El medicamento EBILFUMIN 75 MG CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos OSELTAMIVIR FOSFATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El perfil general de seguridad de oseltamivir se basa en los datos obtenidos de los estudios clínicos realizados en 6.049 adultos/adolescentes y 1.473 pacientes pediátricos que recibieron oseltamivir o placebo para el tratamiento de la gripe y de 3.990 adultos/adolescentes y 253 pacientes pediátricos que tomaban oseltamivir o placebo/sin tratamiento para prevenir la gripe. Además, 199 pacientes adultos inmunodeprimidos recibieron oseltamivir para el tratamiento de la gripe y 475 pacientes inmunodeprimidos (incluidos 18 niños, de éstos 10 con oseltamivir y 8 con placebo) recibieron oseltamivir o placebo para la profilaxis de la gripe.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los adultos/adolescentes que participaron en los ensayos de tratamiento fueron náuseas y vómitos mientras que para los ensayos de prevención fue náuseas. La mayoría de estas reacciones adversas se notificaron en una única ocasión bien el primer o segundo día de tratamiento y se resolvieron espontáneamente en 1-2 días. En niños, la reacción adversa notificada más frecuentemente fue vómitos. En la mayoría de pacientes, estas reacciones adversas no llevaron a la retirada de oseltamivir.

Desde la comercialización de oseltamivir, se han notificado las siguientes reacciones adversas en raras ocasiones: reacciones anafilácticas y anafilactoides, trastornos hepáticos (hepatitis fulminante, trastorno de la función hepática e ictericia), edema angioneurótico, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, hemorragia gastrointestinal y trastornos neuropsiquiátricos (ver sección 4.4 para trastornos neuropsiquiátricos).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas incluidas en la tablas que se presentan a continuación se han clasificado según las siguientes categorías: Muy frecuentes *(* *≥* *1/10)*, frecuentes *(* *≥* *1/100 a <1/10)*, poco frecuentes *(* *≥* *1/1.000 a <1/100)*, raras *(* *≥* *1/10.000 a <1/1.000)*, muy raras *(<1/10.000)*. Las reacciones adversas se incluyen en las tablas dentro de la categoría correspondiente según el análisis conjunto de los datos procedentes de los estudios clínicos.

*Tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes*:

En la Tabla 1 se muestran las reacciones adversas que ocurrieron más frecuentemente en los ensayos de tratamiento y prevención en adultos/adolescentes con la dosis recomendada (75 mg dos veces al día durante 5 días para el tratamiento y 75 mg una vez al día hasta 6 semanas para la profilaxis).

El perfil de seguridad notificado en pacientes que recibieron la dosis recomendada de oseltamivir para la profilaxis (75 mg una vez al día hasta 6 semanas) fue cualitativamente similar al observado en los ensayos de tratamiento, a pesar de que la duración de la posología fue mayor en los ensayos de profilaxis.

**Tabla 1**              **Reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos realizados con**  **oseltamivir para el tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes o mediante el sistema de vigilancia postcomercialización**

 **Sistema de**

          **Clasificación de**

          **Órganos**  **Reacciones adversas según su frecuencia** 
    
 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras** 
 **Infecciones e**

          **infestaciones**    Bronquitis,

          Herpes simplex,

          Nasofaringitis,

          Infecciones del

          tracto respiratorio

          superior, Sinusitis     
 **Trastornos de la**

          **sangre y del**

          **sistema linfático**        Trombocitopenia 
 **Trastornos del**

          **sistema**

          **inmunológico**      Reacción de

          hipersensibilidad  Reacciones

          anafilácticas,

          Reacciones

          anafilactoides 
 **Trastornos**

          **psiquiátricos**        Agitación,

          Comportamiento

          anormal,

          Ansiedad,

          Confusión,

          Trastornos

          delirantes, Delirio,

          Alucinaciones,

          Pesadillas,

          Autolesión 
 **Trastornos del**

          **sistema nervioso**  Cefalea  Insomnio  Alteración en los

          niveles de

          consciencia,

          Convulsiones   
 **Trastornos**

          **oculares**        Deterioro visual 
 **Trastornos**

          **cardiacos**      Arritmia cardiaca   
 **Trastornos**

          **respiratorios,**

          **torácicos y**

          **mediastínicos**    Tos,

          Dolor de

          garganta,

          Rinorrea     
 **Trastornos**

          **gastrointestinales**  Náuseas  Vómitos,

          Dolor abdominal

          (incl. dolor del

          tracto abdominal

          superior),

          Dispepsia    Hemorragia

          gastrointestinal,

          Colitis

          hemorrágica 
 **Trastornos**

          **hepatobiliares**      Aumento de las

          enzimas hepáticas  Hepatitis

          fulminante,

          Insuficiencia

          hepática, Hepatitis 
 **Trastornos de la**

          **piel y del tejido**

          **subcutáneo**      Eccema,

          Dermatitis, Rash,

          Urticaria  Edema

          angioneurótico,

          Eritema

          multiforme,

          Síndrome de

          Stevens-Johnson,

          Necrólisis

          epidérmica tóxica 
 **Trastornos**

          **generales y**

          **alteraciones en el**

          **lugar de**

          **administración**    Dolor,

          Mareos (incl.

          vértigo),

          Fatiga,

          Pirexia,

          Dolor en las

          extremidades     

*Tratamiento y prevención de la gripe en niños*:

Un total de 1.473 niños (incluyendo niños sanos de 1-12 años de edad y niños asmáticos de 6-12 años de edad) participaron en ensayos clínicos de oseltamivir para el tratamiento de la gripe. De ellos, 851 niños recibieron tratamiento con oseltamivir suspensión. Un total de 158 niños recibieron la dosis recomendada de oseltamivir una vez al día en un ensayo de profilaxis post-exposición en los hogares (n =99), en un ensayo pediátrico de profilaxis estacional de 6 semanas (n=49) y en un ensayo pediátrico de profilaxis estacional de 12 semanas con individuos inmunocomprometidos (n=10).

La Tabla 2 muestra las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante los estudios clínicos en población pediátrica.

**Tabla 2**              **Reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos con oseltamivir para el tratamiento y prevención de la gripe en niños (dosis en base a edad/peso [30 mg a 75 mg una vez al día])**

 **Sistema de**

          **Clasificación de**

          **Órganos**  **Reacciones adversas según su frecuencia** 
    
 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras** 
 **Infecciones e**

          **infestaciones**    Otitis media     
 **Trastornos del**

          **sistema nervioso**    Cefalea     
 **Trastornos**

          **oculares**    Conjuntivitis

          (incluyendo

          enrojecimiento de

          los ojos, lagrimeo

          y dolor ocular)     
 **Trastornos**

          **auditivos y del**

          **laberinto**    Dolor de oídos  Trastornos de la

          membrana del

          tímpano   
 **Trastornos**

          **torácicos y**

          **mediastínicos**  Tos,

          Congestión

          nasal  Rinorrea     
 **Trastornos**

          **gastrointestinales**  Vómitos  Dolor abdominal

          (incl. dolor

          abdominal

          superior),

          Dispepsia,

          Náuseas     
 **Trastornos de la**

          **piel y del tejido**

          **subcutáneo**      Dermatitis

          (incluyendo

          dermatitis

          alérgica y atópica)   

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Trastornos psiquiátricos y trastornos del sistema nervioso*

La gripe puede estar asociada a una variedad de síntomas neurológicos y conductuales como alucinaciones, delirio y comportamiento anormal, teniendo en algunas ocasiones un desenlace mortal. Estos acontecimientos pueden aparecer en el escenario de una encefalitis o encefalopatía pero pueden ocurrir sin enfermedad grave evidente.

Ha habido notificaciones postcomercialización de casos de convulsiones y delirio (con síntomas como alteración en los niveles de consciencia, confusión, comportamiento anormal, trastornos delirantes, alucinaciones, agitación, ansiedad, pesadillas) en pacientes con gripe que estaban tomando oseltamivir, de los cuales muy pocos tuvieron como resultado autolesión o un desenlace mortal. Estos acontecimientos fueron notificados principalmente en la población pediátrica y en adolescentes y a menudo comenzaron de forma repentina y tuvieron una resolución rápida. Se desconoce la contribución de oseltamivir a estos acontecimientos. Estos acontecimientos neuropsiquiátricos se han notificado en pacientes con gripe que no estaban tomando oseltamivir.

*Trastornos hepatobiliares*

Trastornos del sistema hepatobiliar, incluyendo hepatitis y aumento de las enzimas hepáticas en pacientes con enfermedad pseudogripal. Estos casos incluyen desde insuficiencia hepática a hepatitis fulminante mortal.

*Otras poblaciones especiales*

*Población pediátrica (niños menores de un año de edad)*

En dos ensayos clínicos para determinar la farmacocinética, la farmacodinamia y el perfil de seguridad del tratamiento con oseltamivir en 135 niños menores de un año de edad infectados por gripe, el perfil de seguridad fue similar entre los grupos de edad, siendo los vómitos, la diarrea y la dermatitis del pañal los acontecimientos adversos notificados más frecuentemente (ver sección 5.2). No hay datos suficientes disponibles en niños con edades posconcepcionales de menos de 36 semanas.

La información de seguridad disponible sobre oseltamivir cuando se administra para el tratamiento de la gripe en niños menores de un año, procedente de estudios observacionales prospectivos y retrospectivos (que en total incluyen a más de 2.400 niños de esa edad), de búsquedas en base de datos de epidemiología y de informes postcomercialización, sugiere que el perfil de seguridad en estos niños es similar al perfil de seguridad establecido en niños de 1 año o mayores.

*Pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedad cardiaca y/o respiratoria crónica*

La población incluida en los ensayos de tratamiento de la gripe consta de adultos/adolescentes sanos y pacientes “de riesgo” (pacientes con alto riesgo de desarrollar complicaciones asociadas a la gripe, por ej. pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedad cardiaca o respiratoria crónica. En general, el perfil de seguridad en los pacientes “de riesgo” fue cualitativamente similar al de los adultos/adolescentes sanos.

*Pacientes inmunodeprimidos*

En un estudio doble ciego para el tratamiento de la gripe, se randomizaron un total de 199 pacientes adultos inmunodeprimidos (para evaluar la seguridad) para recibir oseltamivir durante 10 días:

98 pacientes recibieron la dosis estándar (75 mg dos veces al día) y 101 pacientes recibieron dosis doble (150 mg dos veces al día). El perfil de seguridad de oseltamivir observado en este estudio fue consistente con el observado en ensayos clínicos previos donde se administró oseltamivir para el tratamiento de la gripe en pacientes no inmunodeprimidos (pacientes sanos o “en riesgo” [es decir, aquellos con comorbilidades respiratorias y/o cardíacas]). El porcentaje de pacientes que reportaron acontecimientos adversos fue menor en el grupo de dosis estándar comparado con el grupo de dosis doble (49,0 % vs 59,4 %, respectivamente) (ver sección 5.1).

En un ensayo de profilaxis durante 12 semanas, con 475 pacientes inmunodeprimidos, que incluía 18 niños de 1 a 12 años de edad y mayores, el perfil de seguridad en 238 pacientes que recibieron oseltamivir fue consecuente con lo previamente observado en los estudios clínicos de profilaxis con oseltamivir.

*Niños con asma bronquial preexistente*

En general, el perfil de reacciones adversas en niños con asma bronquial preexistente fue cualitativamente similar al de los niños sanos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Anexo V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)