El medicamento KANUMA 2 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos SEBELIPASA ALFA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a la sebelipasa alfa en 125 pacientes que recibieron dosis que oscilaron entre 0,35 mg/kg una vez cada dos semanas y 7,5 mg/kg una vez a la semana en los estudios clínicos (ver sección 5.1), con un intervalo de duración del tratamiento de entre 1 día y 60,5 meses (5 años).

De los 106 niños y adultos inscritos en los estudios clínicos, 102 (96,2 %) han recibido sebelipasa alfa, con una pauta posológica de 1 mg/kg una vez cada 2 semanas, con una mediana de duración de la exposición de 33 meses (entre 6 y 59 meses). La mediana de duración de la exposición de los 19 lactantes inscritos en los estudios clínicos fue de 35,5 meses (entre 1 día y 60 meses).

Las reacciones adversas más graves experimentadas por el 4 % de los pacientes de los estudios clínicos fueron signos y síntomas como consecuencia de la anafilaxia. Entre los signos y síntomas se incluyen malestar torácico, hiperemia conjuntival, disnea, hiperemia, edema palpebral, rinorrea, dificultad respiratoria intensa, taquicardia, taquipnea, irritabilidad, rubefacción, prurito, urticaria, estridor, hipoxia, palidez y diarrea.

Tabla de reacciones adversas

Los datos de la tabla 1 describen las reacciones adversas descritas en lactantes tratados con sebelipasa alfa en ensayos clínicos. Los datos de la tabla 2 describen las reacciones adversas descritas en niños y adultos tratados con sebelipasa alfa en ensayos clínicos.

Las reacciones adversas se enumeran según el sistema de clasificación de órganos (SOC) y la frecuencia. Las frecuencias se definen de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (? 1/10); frecuentes (?1/100 a <1/10); poco frecuentes (?1/1000 a <1/100); raras (?1/10 000 a <1/1000); muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Tabla** **** **1: Reacciones adversas observadas en lactantes tratados con sebelipasa alfa (N** **** **=** **** **19 pacientes)** 
  
 **Sistema de clasificación de órganos MedDRA**  **Término preferente del MedDRA**  **Frecuencia** 
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidada

          Reacción anafilácticab  Muy frecuentes 
 Trastornos oculares  Edema palpebral  Muy frecuentes 
 Trastornos cardiacos  Taquicardia  Muy frecuentes 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Dificultad respiratoria  Muy frecuentes 
 Trastornos gastrointestinales  Vómitos

          Diarrea  Muy frecuentes 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Erupción cutánea

          Erupción maculopapular  Muy frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia

          Hipertermia  Muy frecuentes 
 Exploraciones complementarias  Presencia de anticuerpos fármaco- específicos

          Temperatura corporal elevada

          Saturación de oxígeno disminuida

          Presión arterial aumentada

          Frecuencia cardíaca aumentada

          Frecuencia respiratoria aumentada  Muy frecuentes 

a Puede incluir: irritabilidad, agitación, vómitos, urticaria, eccema, prurito, palidez e hipersensibilidad al fármaco.

b Se observó en 3 pacientes lactantes tratados en los estudios clínicos. Basado en el término preferente «reacción anafiláctica» y la aplicación de los criterios de Sampson para la identificación de los signos/síntomas compatibles con anafilaxia.

 **Tabla** **** **2: Reacciones adversas observadas en niños y adultos tratados con sebelipasa alfa (N** **** **=** **** **106** **** **pacientes)** 
  
 **Sistema de clasificación de órganos MedDRA**  **Término preferente del MedDRA**  **Frecuencia** **a** 
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidadb  Muy frecuentes 
 Reacción anafilácticaa  Frecuentes 
 Trastornos del sistema nervioso  Mareos  Muy frecuentes 
 Trastornos cardiacos  Taquicardia  Frecuentes 
 Trastornos vasculares  Hiperemia

          Hipotensión  Frecuentes 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea  Frecuentes 
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominal

          Diarrea  Muy frecuentes 
 Distensión abdominal  Frecuentes 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Erupción cutánea

          Erupción papular  Frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Fatiga

          Pirexia  Muy frecuentes 
 Malestar torácico

          Reacción en el lugar de la perfusiónc  Frecuentes 
 Exploraciones complementarias  Temperatura corporal elevada  Frecuentes 

a              Se observó en 2 pacientes tratados en los estudios clínicos. Basado en el término preferente «reacción anafiláctica» y la aplicación de los criterios de Sampson para la identificación de los signos/síntomas compatibles con anafilaxia.

b              Puede incluir: escalofríos, eccema, edema laríngeo, náuseas, prurito, urticaria.

c              Incluye: extravasación en el lugar de la perfusión, dolor en el lugar de la perfusión y urticaria en el lugar de la perfusión.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Hipersensibilidad*

Cinco de los 125 (4 %) pacientes, incluidos 3 de 19 (16 %) lactantes y 2 de 106 (2 %) niños y adultos, tratados con sebelipasa alfa en ensayos clínicos presentaron signos y síntomas graves compatibles con la anafilaxia a la sebelipasa alfa. La anafilaxia se produjo durante la perfusión incluso hasta 1 año después del inicio del tratamiento.

En los ensayos clínicos, 59 de los 125 (47 %) pacientes tratados con sebelipasa alfa, incluidos 13 de los 19 (68 %) lactantes y 46 de los 106 (43 %) niños y adultos, presentaron al menos 1 reacción de hipersensibilidad (seleccionada con un conjunto validado y predeterminado de términos agrupados para identificar posibles reacciones de hipersensibilidad). Los signos y síntomas compatibles con una reacción de hipersensibilidad o que pudieran estar relacionados con la misma que se observaron en dos o más pacientes fueron, entre otros, dolor abdominal, agitación, broncoespasmo, escalofríos, diarrea, edema palpebral, eccema, edema facial, hipertensión, irritabilidad, edema laríngeo, inflamación labial, náuseas, edema, palidez, prurito, pirexia/temperatura corporal aumentada, erupción, taquicardia, urticaria y vómitos. La mayoría de las reacciones se produjeron durante la perfusión o en las 4 horas posteriores.

*Hiperlipidemia transitoria*

Compatible con su mecanismo de acción conocido, se han observado aumentos asintomáticos del colesterol circulante y los triglicéridos tras el inicio del tratamiento. Estos aumentos se han producido normalmente durante las 2-4 primeras semanas y han mejorado durante las 8 semanas siguientes de tratamiento. Ver sección 5.1.

*Inmunogenia*

Existe un potencial de inmunogenia (ver sección 4.4). Los pacientes han desarrollado anticuerpos antifármaco (AAF) contra la sebelipasa alfa. En comparación con los niños y los adultos, se observó una mayor incidencia de la positividad de AAF en la población de lactantes (10 pacientes de 19).

De los 125 pacientes con deficiencia de LAL incluidos en los estudios clínicos, 19 de 125 (15,0 %) dieron positivo para anticuerpos antifármaco (AAF) en algún momento posterior al inicio del tratamiento con sebelipasa alfa (9 niños y pacientes adultos y 10 lactantes). En el caso de los niños y adultos con deficiencia de LAL, la positividad de AAF fue transitoria, registrándose títulos de AAF generalmente bajos. Se observó persistencia de la positividad de AAF en los 10 lactantes y persistencia de AAF de títulos altos en 3 de los 10 lactantes. De esos 19 pacientes, 11 (58 %) también mostraron presencia de actividad inhibitoria de anticuerpos (AcN) en algún momento posterior al inicio.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).