El medicamento DABIGATRAN ETEXILATO TEVA 75 MG CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos DABIGATRAN ETEXILATO MESILATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El dabigatrán etexilato se ha evaluado en ensayos clínicos globales en aproximadamente 64 000 pacientes; de los cuales aproximadamente 35 000 pacientes fueron tratados con dabigatrán etexilato.

En estudios de prevención de TEV controlados activamente, 6 684 pacientes fueron tratados con 150 mg o 220 mg diarios de dabigatrán etexilato.

Los episodios notificados con mayor frecuencia son episodios de sangrado, que se producen en aproximadamente el 14 % de los pacientes; la frecuencia de sangrados mayores (incluidas las hemorragias en el lugar de la herida) es inferior al 2 %.

Aunque su frecuencia es poco frecuente en los ensayos clínicos, pueden producirse episodios de sangrado mayor o graves que, independientemente de su localización, pueden producir discapacidad, ser potencialmente mortales o producir la muerte.

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 10 muestra las reacciones adversas clasificadas por Clases de Órganos del Sistema (SOC) y frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 10:** **Reacciones adversas.**

 **Sistema de clasificación de órganos / Término**

          **preferente**  **Frecuencia** 
    
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático 
 Disminución de la hemoglobina  Frecuente 
 Anemia  Pocofrecuente 
 Disminución del hematocrito  Poco frecuente 
 Trombocitopenia  Rara 
 Neutropenia  Frecuencia no conocida 
 Agranulocitosis  Frecuencia no conocida 
 Trastorno del sistema inmunológico 
 Hipersensibilidad a los medicamentos  Poco frecuente 
 Reacción anafiláctica  Rara 
 Angioedema  Rara 
 Urticaria  Rara 
 Erupción  Rara 
 Prurito  Rara 
 Broncoespasmo  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del sistema nervioso 
 Hemorragia intracraneal  Rara 
 Trastornos vasculares 
 Hematoma  Poco frecuente 
 Hemorragia de la herida  Poco frecuente 
 Hemorragia  Rara 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos 
 Epistaxis  Poco frecuente 
 Hemoptisis  Rara 
 Trastornos gastrointestinales 
 Hemorragia gastrointestinal  Poco frecuente 
 Hemorragia rectal  Poco frecuente 
 Hemorragia hemorroidal  Poco frecuente 
 Diarrea  Poco frecuente 
 Náuseas  Poco frecuente 
 Vómitos  Poco frecuente 
 Úlcera gastrointestinal, incluyendo la úlcera esofágica  Rara 
 Gastroesofagitis  Rara 
 Enfermedad por reflujo gastroesofágico  Rara 
 Dolor abdominal  Rara 
 Dispepsia  Rara 
 Disfagia  Rara 
 Trastornos hepatobiliares 
 Función hepática anómala/ Prueba de función hepática anómala  Frecuente 
 Aumento de la alanina aminotransferasa  Poco frecuente 
 Aumento de la aspartato aminotransferasa  Poco frecuente 
 Aumento de las enzimas hepáticas  Poco frecuente 
 Hiperbilirrubinemia  Poco frecuente 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo 
 Hemorragia cutánea  Poco frecuente 
 Alopecia  Frecuencia no conocida 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo 
 Hemartrosis  Poco frecuente 
 Trastornos renales y urinarios 
 Hemorragia genitourológica, incluyendo

          hematuria  Poco frecuente 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 
 Hemorragia en el punto de inyección  Rara 
 Hemorragia en la zona del catéter  Rara 
 Secreción sanguinolenta  Rara 
 Lesiones traumáticas , intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos 
 Hemorragia traumática  Poco frecuente 
 Hematoma posintervención  Poco frecuente 
 Hemorragia posintervención  Poco frecuente 
 Secrección posintervención  Poco frecuente 
 Secreción de la herida  Poco frecuente 
 Hemorragia en el lugar de la incisión  Rara 
 Anemia postoperatoria  Rara 
 Procedimientos quirúrgicos y médicos 
 Drenaje de heridas  Rara 
 Drenaje posintervención  Rara 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones hemorrágicas*

Debido a su mecanismo de acción farmacológico, el uso de dabigatrán etexilato puede asociarse a un mayor riesgo de hemorragia oculta o manifiesta de cualquier tejido u órgano. Los signos, síntomas y gravedad (incluido un desenlace mortal) variarán según la localización y el grado o extensión de la hemorragia y/o anemia. En los estudios clínicos se observaron con mayor frecuencia hemorragias de las mucosas (por ejemplo, gastrointestinales, genitourinarias) durante el tratamiento a largo plazo con dabigatrán etexilato en comparación con el tratamiento con AVK. Así pues, además de una vigilancia clínica adecuada, las pruebas de laboratorio de hemoglobina/hematocrito son útiles para detectar hemorragias ocultas. El riesgo de hemorragias puede aumentar en determinados grupos de pacientes, por ejemplo, en pacientes con insuficiencia renal moderada y/o en tratamiento concomitante que afecte a la hemostasia o con inhibidores potentes de la gp-P (ver sección 4.4 Riesgo hemorrágico). Las complicaciones hemorrágicas pueden consistir en debilidad, palidez, mareos, dolor de cabeza o hinchazón inexplicable, disnea y *shock* inexplicable.

Se han notificado con dabigatrán etexilato complicaciones hemorrágicas conocidas tales como síndrome compartimental e insuficiencia renal aguda por hipoperfusión y nefropatía relacionada con anticoagulantes en pacientes con factores de riesgo predisponentes. Por lo tanto, debe tenerse en cuenta la posibilidad de hemorragia al evaluar el estado de cualquier paciente que está recibiendo tratamiento anticoagulante. Para pacientes adultos, se dispone de un agente reversible específico para dabigatrán, idarucizumab, en caso de hemorragia incontrolable (ver sección 4.9).

La tabla 11 muestra el número (%) de pacientes que experimentaron la reacción adversa sangrado durante el periodo de tratamiento en la indicación prevención primaria del TEV tras una artroplastia de cadera o de rodilla en los dos ensayos clínicos principales, en relación a la dosis.

**Tabla 11:    Número (%) de pacientes que experimentaron la reacción adversa hemorragia.**
   **Dabigatrán**

          **etexilato**

          **150 mg**

          **N (%)**

          ****  **Dabigatrán**

          **etexilato**

          **220 mg**

          **N (%)**  **Enoxaparina**

          **N (%)** 
        
 Tratada  1 866 (100.0)  1 825 (100.0)  1 848 (100.0) 
 Hemorragia grave  24 (1.3)  33 (1.8)  27 (1.5) 
 Cualquier hemorragia  258 (13.8)  251 (13.8)  247 (13.4) 

*Agranulocitosis y neutropenia*

Se han notificado muy raramente agranulocitosis y neutropenia durante el uso posterior a la aprobación de dabigatrán etexilato. Dado que las reacciones adversas se notifican en el marco de la vigilancia poscomercialización a partir de una población de tamaño incierto, no es posible determinar de forma fiable su frecuencia. La tasa de notificación se estimó en 7 acontecimientos por 1 millón de años- paciente para la agranulocitosis y en 5 acontecimientos por 1 millón de años-paciente para la neutropenia.

Población pediátrica

La seguridad del dabigatrán etexilato en el tratamiento del TEV y la prevención del TEV recurrente en pacientes pediátricos se estudió en dos ensayos de fase III (DIVERSITY y 1160.108). En total, 328 pacientes pediátricos fueron tratados con dabigatrán etexilato. Los pacientes recibieron dosis ajustadas a su edad y peso de una formulación de dabigatrán etexilato apropiada para su edad.

En general, se espera que el perfil de seguridad en niños sea el mismo que en adultos.

En total, el 26% de los pacientes pediátricos tratados con dabigatrán etexilato para el TEV y para la prevención del TEV recurrente experimentaron reacciones adversas.

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 12 muestra las reacciones adversas identificadas a partir de los estudios en el tratamiento del TEV y prevención del TEV recurrente en pacientes pediátricos. Están clasificadas según el sistema de clasificación de órganos (SOC) y el sistema de frecuencias siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 12: Reacciones adversas.**

   **Frecu** **encia** 
    
 **Sistema de clasificación de**

          **organos/ Término preferido.**  **Tratamiento del TEV y prevención del TEV recurrente en pacientes pediátricos** 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático 
 Anemia  Frecuente 
 Disminución de la hemoglobina  Poco frecuente 
 Trombocitopenia  Frecuente 
 Disminución del hematocrito  Poco frecuente 
 Neutropenia  Poco frecuente 
 Agranulocitosis  Frecuencia no conocida 
 Trastorno del sistema inmunitario 
 Hipersensibilidad a los medicamentos  Poco frecuente 
 Erupción  Frecuente 
 Prurito  Poco frecuente 
 Reacción anafiláctica  Frecuencia no conocida 
 Angioedema  Frecuencia no conocida 
 Urticaria  Frecuente 
 Broncoespasmo  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del sistema nervioso 
 Hemorragia intracraneal  Poco frecuente 
 Trastornos vasculares 
 Hematoma  Frecuente 
 Hemorragia  Frecuencia no conocida 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos 
 Epistaxis  Frecuente 
 Hemoptisis  Poco frecuente 
 Trastornos gastrointestinales 
 Hemorragia gastrointestinal  Poco frecuente 
 Dolor abdominal  Poco frecuente 
 Diarrea  Frecuente 
 Dispepsia  Frecuente 
 Náuseas  Frecuente 
 Hemorragia rectal  Poco frecuente 
 Hemorragia hemorroidal  Frecuencia no conocida 
 Úlcera gastrointestinal, incluyendo

          úlcera esofágica  Frecuencia no conocida 
 Gastroesofagitis  Poco 
 Enfermedad por reflujo gastroesofágico  Frecuente 
 Vómitos  Frecuente 
 Disfagia  Poco frecuente 
 Trastornos hepatobiliares 
 Función hepática anormal/ Prueba de

          función hepática anómala  Frecuencia no conocida 
 Incremento de la alanina

          aminotransferasa  Poco frecuente 
 Incremento de la aspartato

          aminotransferasa  Poco frecuente 
 Incremento de las enzimas hepáticas  Frecuente 
 Hiperbilirrubinemia  Poco frecuente 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo 
 Hemorragia cutánea  Poco frecuente 
 Alopecia  Frecuente 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo 
 Hemartrosis  Frecuencia no conocida 
 Trastornos renales y urinarios 
 Hemorragia genitourológica,

          incluida la hematuria  Poco frecuente 
 Trastornos generales y condiciones del lugar de administración 
 Hemorragia en el punto de inyección  Frecuencia no conocida 
 Hemorragia en el punto de entrada del

          catéter  Frecuencia no conocida 
 Lesiones, intoxicaciones y complicaciones del procedimiento terapéuticos 
 Hemorragia traumática  Poco frecuente 
 Hemorragia en el lugar de la incisión  Frecuencia no conocida 

*Reacciones de sangrado*

En los dos ensayos de fase III en la indicación de tratamiento del TEV y prevención del TEV recurrente en pacientes pediátricos, un total de 7 pacientes (2,1%) presentaron un episodio de sangrado mayor, 5 pacientes (1,5%) un episodio de sangrado no mayor clínicamente relevante y 75 pacientes (22,9%) un episodio de sangrado menor. La frecuencia de los episodios hemorrágicos fue en general, mayor en el grupo de mayor edad (entre 12 y < 18 años: 28,6%) que en los grupos de menor edad (desde el nacimiento hasta < 2 años: 23,3%; entre 2 y < 12 años: 16,2%). Los episodios de sangrado mayor o graves, independientemente de su localización, pueden producir discapacidad, poner en peligro la vida o incluso causar la muerte.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.