El medicamento OXALIPLATINO ACCORD 5 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos OXALIPLATINO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Los acontecimientos adversos más frecuentes de oxaliplatino en combinación con 5-

fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/FA) fueron gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos y

mucositis), hematológicos (neutropenia, trombocitopenia) y neurológicos (neuropatía

sensorial periférica aguda y de acumulación de dosis). Globalmente, estos acontecimientos

adversos fueron más frecuentes y graves con la combinación de oxaliplatino y 5-FU/FA que

con 5-FU/FA solo.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las frecuencias comunicadas en la tabla siguiente se derivan de los ensayos clínicos en

indicación de tratamiento para enfermedad metastásica y tratamiento adyuvante (con 416 y

1108 pacientes, respectivamente, en los grupos de tratamiento de oxaliplatino + 5-FU/FA) y

de la experiencia post-comercialización.

Las frecuencias de esta tabla se definen utilizando las siguientes convenciones: muy

frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras

(>1/10.000, <1/1000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a

partir de los datos disponibles).

Después de la tabla se ofrecen más detalles.

 **Clasificación de**

          **sistemas y órganos**

          **del sistema**

          **MedDRA**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco**

          **frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
              
 **Exploraciones**

          **complementarias**  - Elevación de las enzimas hepáticas

          - Aumento de la

          fosfatasa alcalina en

          sangre

          - Aumento de la

          bilirrubina en sangre

          - Aumento de la

          lactato

          deshidrogenasa en sangre

          - Aumento de peso (contexto adyuvante)  - Aumento de la

          creatinina en sangre

          - Pérdida de peso (contexto

          metastásico)         
 **Trastornos de la**

          **sangre y del**

          **sistema linfático\***  - Anemia

          - Neutropenia

          - Trombocito-penia

          - Leucopenia

          - Linfocitopenia  - Neutropenia febril+    - Trombocito-penia

          inmunoalérgica

          - Anemia

          Hemolítica

          - Coagulación diseminada intravascular (CDI), incluyendo desenlaces fatales (ver sección 4.4)    - Síndrome urémico hemolítico

          - Pancitopenia autoinmune

          - Pancitopenia

          - Leucemia secundaria 
 **Trastornos del**

          **sistema nervioso\***  - Neuropatía

          sensorial periférica

          - Trastorno sensorial

          - Disgeusia

          - Cefalea  - Vértigo

          - Neuritis motora

          - Meningismo    - Disartria

          - Síndrome de

          leucoencefalopatía

          posterior reversible

          (SLPR o SEPR)\*\*

          (ver sección 4.4)    - Convulsiones

          - Trastorno cerebrovascular isquémico o hemorrágico 
 **Trastornos**

          **oculares**    - Conjuntivitis

          - Trastorno visual    - Reducción

          pasajera de la

          agudeza visual

          - Trastornos del

          campo visual

          - Neuritis óptica

          - Pérdida pasajera

          de la visión,

          - reversible tras la

          interrupción del

          tratamiento     
 **Trastornos del oído y del laberinto**      - Ototoxicidad  - Sordera     
 **Trastornos**

          **respiratorios,**

          **torácicos y**

          **mediastínicos**  - Disnea

          - Tos

          - Epistaxis  - Hipo

          - Embolia pulmonar    - Enfermedad

          pulmonar

          intersticial, en

          ocasiones mortal

          - Fibrosis

          pulmonar\*\*    - Laringoespasmo

          - Neumonía, bronconeumonía, incluyendo desenlaces fatales 
 **Trastornos**

          **gastrointestinales\***  - Náuseas

          - Diarrea

          - Vómitos

          - Estomatitis /Mucositis

          - Dolor abdominal

          - Estreñimiento  - Dispepsia

          - Reflujo

          gastroesofágico

          - Hemorragia gastrointestinal

          - Hemorragia rectal  - Íleo

          - Obstru-cción

          intestinal  - Colitis, incluida

          diarrea por

          *Clostridium difficile*

          - Pancreatitis    - Isquemia intestinal, incluyendo desenlaces fatales (ver sección 4.4)

          - Ulcera y perforación gastrointestinal que pueden ser fatales (ver sección 4.4).

          - Esofagitis 
 **Trastornos hepatobiliares**          - Síndrome de obstrucción sinusoidal hepática, también conocida como enfermedad veno-oclusiva del hígado, o manisfestaciones relacionadas con este trastorno hepático incluyendo peliosis hepatis, hiperplasia nodular regenerativa, fibrosis perisinusoidal

          - Hipertensión portal y/o aumento de transaminasas.  - Hiperplasia nodular focal 
 **Trastornos renales**

          **y urinarios**    -Hematuria

          - Disuria

          - Anomalía en la

          frecuencia urinaria      - Necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda y fallo renal agudo   
 **Trastornos de la**

          **piel y del tejido**

          **subcutáneo**  - Trastorno de la piel

          - Alopecia  - Exfoliación de la piel (p. ej., síndrome de manopie)

          - Exantema

          eritematoso

          - Exantema

          - Hiperhidrosis

          - Alteración de las uñas        - Hipersensibilidad vasculitis 
 **Trastornos musculoesque-léticos y del**

          **tejido conjuntivo**  - Dolor de espalda  - Artralgia

          - Dolor óseo        - Rabdo miolisis, incluyendo desenlaces fatales (ver sección 4.4). 
 **Trastornos del**

          **metabolismo y de**

          **la nutrición**  - Anorexia

          - Hiperglicemia

           

          - Hipopotasemia

          - Hipernatremia  - Deshidra-tación

          - hipocalcemia  - Acidosis

          metabólica       
 **Infecciones e**

          **infestaciones \***  - Infección  - Rinitis

          - Rinofarin-gitis

          -

          Sepsis

          neutropénica+  - Sepsis+      - Shock  séptico, incluyendo casos con desenlacess fatal. 
 **Trastornos cardíacos**            - Prolongación del  QT que puede dar lugar a arritmias ventriculares incluyendo  Torsade de Pointes, que puede ser fatal (ver sección 4.4)

          Síndrome coronario agudo, incluyendo infarto de miocardio y arterioespasmo coronario y angina de pecho en pacientes tratados con oxaliplatino en combinación con 5-FU y bevacizumab 
 **Trastornos**

          **vasculares**    - Hemorragias

          - Rubor

          - Trombosis venosa

          profunda

          - Hipertensión         
 **Trastornos**

          **generales y**

          **alteraciones en el**

          **lugar de**

          **administración**  - Fatiga

          - Fiebre+++

          - Astenia

          - Dolor

          - Reacción en el

          punto de

          inyección++++           
 **Trastornos del**

          **sistema**

          **inmunológico\***  - Alergia/ reacción

          alérgica++           
 **Trastornos**

          **psiquiátricos**    - Depresión

          - Insomnio  **-**Nerviosismo       
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**    - Caída  ****       

\* Ver sección detallada a continuación.

\*\* Ver sección 4.4

+ Sepsis neutropénica frecuentes, incluyendo desenlaces fatales.

++ Alergias o reacciones alérgicas muy frecuentes, que se producen principalmente durante la

infusión, a veces mortales. Reacciones alérgicas frecuentes incluyendo exantema cutáneo,

especialmente urticaria, conjuntivitis y rinitis.

Reacciones anafilácticas o anafilactoides frecuentes incluyendo broncoespasmo, angioedema, hipotensión, sensación de dolor torácico  y choque anafiláctico.

Se ha reportado hipersensibilidad retardada con oxaliplatino horas o incluso días después de la infusión.

+++ Muy frecuentes: fiebre, escalofríos (temblores), sea por infección (con o sin neutropenia

febril) o posiblemente por un mecanismo inmunitario.

++++ Se han notificado reacciones en el punto de inyección, que incluyen dolor local,

enrojecimiento, inflamación y trombosis. La extravasación también puede provocar dolor

local e inflamación, que pueden ser graves y producir complicaciones, como necrosis,

especialmente cuando oxaliplatino se administra en infusión en una vena periférica (ver

sección 4.4).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

**Trastornos de la sangre y del sistema linfático**
Incidencia por paciente (%), por grado

 **Oxaliplatino y**

          **5 FU/FA**

          **85 mg/m²**

          **cada 2 semanas**  **Contexto metastásico**  **Contexto adyuvante** 
      
 **Todos los**

          **grados**  **Gr 3**  **Gr 4**  **Todos los**

          **grados**  **Gr 3**  **Gr 4** 
 **Anemia**  82,2  3  <1  75,6  0,7  0,1 
 **Neutropenia**  71,4  28  14  78,9  28,8  12,3 
 **Trombocitopenia**  71,6  4  <1  77,4  1,5  0,2 
 **Neutropenia febril**  5,0  3,6  1,4  0,7  0,7  0,0 

**Infecciones e infestaciones**

Incidencia por paciente (%)

 **Oxaliplatino y**

          **5 FU/FA**

          **85 mg/m²**

          **cada 2 semanas**  **Contexto metastásico**  **Contexto adyuvante** 
      
 **Todos los**

          **grados**      **Todos los**

          **grados**     
 Sepsis *(incluyendo sepsis y sepsis neutropénica)*  1,5      1,7     

**Trastornos del sistema inmunológico**
Incidencia de reacciones alérgicas por paciente (%), por grado
 **Oxaliplatino y 5-FU/FA**

          **85 mg/m² cada 2 semanas**  **Contexto metastásico**  **Contexto adyuvante** 
      
 Todos los

          grados  Gr 3  Gr 4  Todos los

          grados  Gr 3  Gr 4 
 Reacciones alérgicas / Alergia  9,1  1  <1  10,3  2,3  0,6 
**Trastornos del sistema nervioso:**
La toxicidad limitante de la dosis de oxaliplatino es neurológica. Consiste en neuropatía periférica sensorial que se caracteriza por disestesia y/o parestesia de las extremidades con o sin calambres, con frecuencia desencadenadas por el frío. Estos síntomas se producen hasta en el 95% de los pacientes tratados. La duración de estos síntomas, que normalmente remiten entre los ciclos de tratamiento, aumenta con el número de ciclos de tratamiento.

El comienzo del dolor y/o un trastorno funcional son indicaciones, dependiendo de la duración de los síntomas, para ajustar la dosis o incluso interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).

Este trastorno funcional incluye las dificultades para llevar a cabo movimientos delicados y es una posible consecuencia del deterioro sensorial. El riesgo de aparición de síntomas persistentes para una dosis acumulada de 850 mg/m² (10 ciclos) es de alrededor del 10% y del 20% para una dosis acumulada de 1020 mg/m² (12 ciclos).

En la mayoría de los casos, los signos y síntomas neurológicos mejoran o se recuperan totalmente cuando se interrumpe el tratamiento. En el contexto adyuvante del cáncer de colon, 6 meses después de la interrupción del tratamiento, el 87% de los pacientes no presentaban ningún síntoma o estos eran leves. Después de hasta 3 años de seguimiento, alrededor del 3% de los pacientes presentaron parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3%) o parestesias que pueden interferir en las actividades funcionales (0,5%).

Se han comunicado manifestaciones neurosensoriales agudas (ver sección 5.3). Comienzan horas después de la administración y suelen producirse con la exposición al frío. Normalmente se manifiestan como parestesia, disestesia e hipoestesia pasajera. En el 1%-2% de los pacientes se produce un síndrome agudo de disestesia faringolaríngea, que se caracteriza por sensaciones subjetivas de disfagia o disnea/sensación de asfixia, sin pruebas objetivas de disnea (sin cianosis ni hipoxia) o de laringoespasmo o broncoespasmo (ni estridor ni sibilancias). Aunque se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores en estos casos, los síntomas son reversibles rápidamente, incluso en ausencia de tratamiento. La prolongación de la infusión ayuda a reducir la incidencia de este síndrome (ver sección 4.4). En ocasiones se han observado otros síntomas como espasmos mandibulares/espasmos musculares/contracciones musculares – estiramiento involuntario/muscular/mioclono, alteración de la coordinación/trastorno de la marcha/ataxia/trastornos del equilibro, tirantez/opresión/molestia/dolor en la garganta o en el pecho. Además, pueden ir acompañados de alteraciones de la función de los nervios craneales con los eventos arriba mencionados o también producirse como un episodio aislado como ptosis, diplopia, afonía/ronquera, en ocasiones descrito como parálisis de las cuerdas vocales, sensación anómala en la lengua o disartria, en ocasiones descrita como afasia, neuralgia del trigémino/ dolor facial/dolor ocular, reducción de la agudeza visual, trastornos del campo visual.

Se notificaron otros síntomas neurológicos como disartria, pérdida del reflejo del tendón profundo y signo de Lhermitte durante el tratamiento con oxaliplatino. Se han comunicado casos aislados de neuritis óptica.

**Trastornos gastrointestinales**
**Incidencia por paciente (%), por grado**
 **Oxaliplatino y 5-FU/FA**

          **85 mg/m²**

          cada 2 semanas  **Contexto metastásico**  **Contexto adyuvante** 
      
 Todos los

          grados  Gr 3  Gr 4  Todos los

          grados  Gr 3  Gr 4 
 Náusesa  69,9  8  <1  73,7  4,8  0,3 
 Diarrea  60,8  9  2  56,3  8,3  2,5 
 Vómitos  49,0  6  1  47,2  5,3  0,5 
 Estomatitis

          /Mucositis  39,9  4  <1  42,1  2,8  0,1 
Está indicada la profilaxis o el tratamiento con antieméticos potentes.

Puede aparecer deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal a causa de la diarrea/vómitos intensos, especialmente al combinar oxaliplatino con 5-fluorouracilo (5 FU) (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.