El medicamento CLOPIDOGREL KRKA D.D. 75 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLOPIDOGREL HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 44.000 pacientes que han participado en los ensayos clínicos; de ellos más de 12.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. En general, clopidogrel 75 mg/día fue comparable con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo y raza. Las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT y ACTIVE-A se exponen a continuación. Además de la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada en ambos estudios clínicos así como durante la experiencia post-comercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.

En el ensayo CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3%. La incidencia de casos graves fue de similar para clopidogrel y AAS.

En el ensayo CURE, no se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel más AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía. En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass aorto-coronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6% para clopidogrel más AAS, y del 6,3% para placebo más AAS.

En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel más AAS vs. grupo placebo más AAS. La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos. Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de tratamiento fibrinolítico o con heparina.

En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos.

En el ensayo ACTIVE-A, el índice de hemorragias graves fue superior en el grupo de clopidogrel más AAS que el grupo de placebo más AAS (6,7% frente a 4,3%). Las hemorragias graves tuvieron un origen mayoritariamente extracraneal en ambos grupos (5,3% en el grupo de clopidogrel más AAS; 3,5% en el grupo de placebo más AAS), principalmente del tracto gastrointestinal (3,5% vs.1,8%). Hubo un exceso de hemorragias intracraneales en el grupo de tratamiento de clopidogrel más AAS comparado con el grupo de placebo más AAS (1,4% frente a 0,8%, respectivamente). No hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa entre grupos, en los índices de hemorragia fatal (1,1% en el grupo de clopidogrel más AAS y 0,7% en el grupo de placebo más AAS) y de accidente cerebrovascular hemorrágico (0,8% y 0,6% respectivamente).

*Tabla de reacciones adversas*

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios: frecuentes (≥1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Sistema de**

          **clasificación de**

          **órganos**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras,**

          **frecuencia no**

          **conocida\*** 
          
 Trastornos de la

          sangre y del sistema

            linfático    Trombocitopenia,

          leucopenia,

          eosinofilia  Neutropenia

          incluyendo

          neutropenia

          grave  Púrpura trombótica

          trombocitopénica

          (TTP) (ver sección

          4.4), anemia

          aplásica,

          pancitopenia,

          agranulocitosis,

          trombocitopenia

          grave, hemofilia

          adquirida A,

          granulocitopenia,

          anemia 
 Trastornos cardiacos        Síndrome Kounis

          (angina alérgica

          vasospástica/infarto

          de miocardio

          alérgico) en el

          contexto de una

          reacción de

          hipersensibilidad

          debida a

          clopidogrel\* 
 Trastornos del

          sistema

            inmunológico        Enfermedad del

          suero, reacciones

          anafilactoides,

          hipersensibilidad

          por reactividad

          cruzada entre

          tienopiridinas

          (como ticlopidina,

          prasugrel) (ver

          sección 4.4)\*,

          síndrome de

          insulina

          autoinmune, que

          puede conducir a

          hipoglucemia

          grave,

          especialmente en

          subtipo HLA

          DRA4 (más

          frecuente en la

          población

          Japonesa)\* 
          
 Trastornos

          psiquiátricos        Alucinaciones,

          confusión 
 Trastornos del    Hemorragia    Alteración del 
 sistema nervioso    intracraneal (se    gusto, ageusia 
     han notificado     
     algunos casos en     
     los que se     
     produjo muerte),     
     cefalea,     
     parestesias,     
     mareo     
 Trastornos oculares    Hemorragia     
     ocular     
     (conjuntival,     
     ocular, retiniana)     
          
 Trastornos del oído      Vértigo   
 y del laberinto         
          
 Trastornos  Hematoma      Hemorragia grave, 
 vasculares        hemorragia de 
         herida quirúrgica, 
         vasculitis, 
         Hipotensión 
 Trastornos  Epistaxis      Hemorragia del 
 respiratorios,        tracto respiratorio 
 torácicos y        (hemoptisis, 
 mediastínicos        Hemorragia 
         pulmonar), 
         broncoespasmo, 
         pneumonitis 
         intersticial, 
         Neumonia 
         eosinofílica 
 Trastornos  Hemorragia  Úlcera gástrica y  Hemorragia  Hemorragia 
 gastrointestinales  gastrointestinal,  úlcera duodenal,  retroperitonea  gastrointestinal y 
   diarrea, dolor  gastritis, vómitos,  l  retroperitoneal que 
   abdominal,  náuseas,    puede producir la 
   dispepsia  estreñimiento,    muerte, 
     flatulencia    pancreatitis, colitis 
         (incluyendo colitis 
         ulcerosa o 
         linfocítica), 
         Estomatitis 
 Trastornos        Insuficiencia 
 hepatobiliares        hepática aguda, 
         hepatitis, 
         resultados 
         anormales en las 
         pruebas de la 
         función hepática 
 Trastornos de la piel  hematomas  Rash, prurito,    Dermatitis bullosa 
 y del tejido    hemorragia    (necrolisis 
 subcutáneo    cutánea (púrpura)    epidérmica tóxica, 
         síndrome de 
         Stevens- Johnson, 
         eritema 
         multiforme, 
         pustulosis 
         exantematosa 
         generalizada aguda 
         (AGEP)), 
         angioedema, 
         síndrome de 
         hipersensibilidad 
         inducida por 
         fármacos, erupción 
         medicamentosa con 
         eosinofilia y 
         síntomas 
         sistémicos 
         (DRESS), erupción 
         eritematosa o 
         exfoliativa, 
         urticaria, eczema, 
         liquen plano. 
 Trastornos del      Ginecomastia   
 sistema reproductivo         
 y la mama         
 Trastornos        Hemorragia 
 musculoesqueléticos        músculo- 
 y del tejido        esquelética 
 conjuntivo        (hemartrosis), 
         artritis, artralgia, 
         mialgia 
 Trastornos renales y    Hematuria    Glomerulonefritis, 
 urinarios        aumento de la 
         creatinina sérica 
 Trastornos generales  Sangrado en el      Fiebre 
 y alteraciones en el  lugar de       
 lugar de  inyección.       
 administración         
 Exploraciones    Aumento del     
 complementarias    tiempo de     
     sangría,     
     disminución del     
     recuento de     
     neutrófilos,     
     disminución del     
     recuento de plaquetas     

\* Información relacionada con clopidogrel de frecuencia “no conocida”.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.