El medicamento CABOMETYX 40 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos CABOZANTINIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Cabozantinib como monoterapia*

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas graves asociadas con el medicamento más frecuentes en la población con CCR (incidencia ≥ 1%) son neumonía, dolor abdominal, diarrea, náuseas, hipertensión, embolismo, hiponatremia, embolismo pulmonar, vómitos, deshidratación, fatiga, astenia, apetito disminuido, trombosis venosa profunda, mareos, hipomagnesemia y síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (SEPP).

Las reacciones adversas más frecuentes de cualquier grado (experimentadas al menos por el 25% de pacientes) en la población con CCR incluyeron: diarrea, fatiga, náuseas, apetito disminuido, SEPP, hipertensión, peso disminuido, vómitos, disgeusia, estreñimiento y AST elevada. Se observó mayor frecuencia de hipertensión en la población con CCR sin tratamiento previo (67%)  comparado con los pacientes con CCR después del tratamiento previo con una terapia dirigida al VEGF (37%).

Las reacciones adversas graves más frecuentes en la población de CHC (incidencia ≥1%) son encefalopatía hepática, astenia, fatiga, SEPP, diarrea, hiponatremia, vómitos, dolor abdominal y trombocitopenia.

Las reacciones adversas más frecuentes de cualquier grado (experimentadas por al menos el 25% de los pacientes) en la población de CHC incluyeron diarrea, apetito disminuido, SEPP, fatiga, náuseas, hipertensión y vómitos.

Las reacciones adversas graves más frecuentes en la población DTC (con una incidencia de ≥1%) son diarrea, efusión pleural, neumonía, embolia pulmonar, hipertensión, anemia, trombosis venosa profunda, hipocalcemia, osteonecrosis de la mandíbula, dolor, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar,vómitos e insuficiencia renal.

Las reacciones adversas más frecuentes de cualquier grado (experimentadas por al menos el 25% de los pacientes) en la población DTC incluyeron diarrea, SEPP, hipertensión,  fatiga, disminución del apetito, náuseas, aumento de la alanino aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa e hipocalcemia.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas en el conjunto de datos agrupados para los pacientes tratados con cabozantinib como monoterapia en CCR, CHC y CDT (n=1128) o notificadas con el uso de cabozantinib tras su comercialización se listan en la Tabla 2. Las reacciones adversas se listan según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y por frecuencias. Las frecuencias se basan en todos los grados y su definición es la siguiente: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

**Tabla 2: Reacciones adversas al medicamento (RAM) comunicadas en los ensayos clínicos o con el uso tras su comercialización en pacientes tratados con cabozantinib en monoterapia**

 **Infecciones e infestaciones** 
  
 Frecuentes  Absceso, neumonía 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes  anemia, trombocitopenia 
 Frecuentes  neutropenia, linfopenia 
 **Trastornos endocrinos** 
 Muy frecuentes  hipotiroidismo 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuentes  apetito disminuido, hipomagnesemia, hipopotasemia, hipoalbuminemia 
 Frecuentes  deshidratación, hipofosfatemia, hiponatremia, hipocalcemia, hiperpotasemia, hiperbilirrubinemia, hiperglucemia, hipoglucemia, 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuentes  disgeusia, cefalea, mareos 
 Frecuentes  neuropatía periféricaa 
 Poco frecuentes  convulsiones, accidente cerebrovascular, síndrome de encefalopatía reversible posterior 
 **Trastornos del oído y el laberinto** 
 Frecuentes  tinnitus 
 **Trastornos cardíacos** 
 Poco frecuentes  Infarto agudo de miocardio 
 **Trastornos vasculares** 
 Muy frecuentes  hipertensión, hemorragiab\* 
 Frecuentes  trombosis venosac; 
 Poco frecuentes  crisis hipertensiva, trombosis arterial, embolismo arterial 
 Frecuencia no conocida  aneurismas y disecciones arteriales 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Muy frecuentes  disfonía, disnea, tos 
 Frecuentes  embolia pulmonar 
 Poco frecuentes  neumotórax 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  diarrea\*, náuseas, vómitos, estomatitis, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, 
 Frecuentes  perforación gastrointestinal\*, pancreatitis, fístula\*, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hemorroides, dolor oral, boca seca, disfagia 
 Poco frecuentes  glosodinia 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuentes  encefalopatía hepática\* 
 Poco frecuentes  hepatitis colestática 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes  síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, erupción 
 Frecuentes  prurito, alopecia, piel seca, dermatitis acneiforme, cambios de color del pelo, hiperqueratosis, eritema 
 Frecuencia no conocida  vasculitis cutánea 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuentes  dolor en extremidades 
 Frecuentes  espasmos musculares, artralgia 
 Poco frecuentes  osteonecrosis de la mandíbula 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Frecuentes  proteinuria 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes  fatiga, inflamación de las mucosas, astenia, edema periférico 
 **Exploraciones complementarias** **d** 
 Muy frecuentes  peso disminuido, ALT sérica elevada, AST sérica elevada 
 Frecuentes  ALP en sangre elevada, GGT elevada, creatinina en sangre elevada, amilasa elevada, lipasa elevada, colesterol en sangre elevado, aumento de triglicéridos en sangre 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Poco frecuentes  complicaciones en la cicatrización de las heridase 

\*Para una mayor caracterización, ver la sección 4.8 Descripción de reacciones adversas seleccionadas.

a              Incluyendo la polineuropatía; la neuropatía periférica es principalmente sensorial.

b               Incluyendo la epistaxis como reacción adversa notificada con mayor frecuencia

c              Todas las trombosis venosas, incluida la trombosis venosa profunda

d              En base a las reacciones adversas notificadas

e   Alteración en la cicatrización, complicación en el lugar de la incisión y dehiscencia de la herida.             

*Cabozantinib en combinación con nivolumab en CCR avanzado en primera línea*

Resumen del perfil de seguridad

Cuando se administra cabozantinib en combinación con nivolumab, consultar la ficha técnica de nivolumab antes de iniciar el tratamiento. Para información adicional sobre el perfil de seguridad de nivolumab en monoterapia, consultar la ficha técnica de nivolumab.

En los datos agrupados de cabozantinib 40 mg diarios en combinación con nivolumab 240 mg cada dos semanas en CCR (n =320), con un seguimiento mínimo de 16 meses, las reacciones adversas graves más frecuentes (incidencia ≥1%) son diarrea, neumonitis, embolismo pulmonar, neumonía, hiponatremia, fiebre, insuficiencia suprarrenal, vómitos, deshidratación.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥25%) son diarrea, fatiga, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar, estomatitis, dolor musculoesquelético, hipertensión, erupción, hipotiroidismo, disminución del apetito, náuseas, dolor abdominal. La mayoría de reacciones adversas fueron leves y moderadas (Grados 1 o 2).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas identificadas en el estudio clínico de cabozantinib en combinación con nivolumab se listan en la Tabla 3, según la clasificación de órganos del sistema MedDRA y por frecuencias.

Las frecuencias se basan en todos los grados y su definición es la siguiente: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada intervalo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

 **Tabla 3   Reacciones adversas con cabozantinib en combinación con nivolumab** 
  
 **Infecciones e infestaciones** 
 Muy frecuentes  infección respiratoria del tracto superior 
 Frecuentes  neumonía 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Frecuentes  eosinofilia 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Frecuentes  hipersensibilidad (incluyendo reacción anafiláctica) 
 Poco frecuentes  reacción de hipersensibilidad relacionada con la perfusión 
 **Trastornos endocrinos** 
 Muy frecuentes  hipotiroidismo, hipertiroidismo 
 Frecuentes  insuficiencia suprarrenal 
 Poco frecuentes  hipofisitis, tiroiditis 
 **Trastornos del metabolismo y la nutrición** 
 Muy frecuentes  disminución del apetito 
 Frecuentes  deshidratación 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuentes  disgeusia, mareos, cefalea 
 Frecuentes  neuropatía periférica 
 Poco frecuentes  encefalitis autoinmune, síndrome Guillain-Barré, síndrome miasténico 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Frecuentes  tinnitus 
 **Trastornos oculares** 
 Frecuentes  ojo seco, visión borrosa 
 Poco frecuentes  uveítis 
 **Trastornos cardíacos** 
 Frecuentes  fibrilación auricular, taquicardia 
 Poco frecuente  miocarditis 
 **Trastornos vasculares** 
 Muy frecuentes  hipertensión 
 Frecuentes  trombosisa 
 Poco frecuentes  Embolismo arterial 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino** 
 Muy frecuentes  disfonía, disnea, tos 
 Frecuentes  neumonitis, embolismo pulmonar, epistaxis, derrame pleural 
 Poco frecuentes  neumotórax 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  diarrea, vómitos, náuseas, estreñimiento, estomatitis, dolor abdominal, dispepsia 
 Frecuentes  colitis, gastritis, dolor bucal, boca seca, hemorroides 
 Poco frecuentes  pancreatitis, perforación del intestino delgadob, glosodinia 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuentes  hepatitis 
 Frecuencia no conocida  Síndrome del conducto biliar evanescentec 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes  síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar, erupciónd, prurito 
 Frecuentes  alopecia, piel seca, eritema, cambio de color del pelo 
 Poco frecuentes  psoriasis, urticaria 
 Frecuencia no conocida  vasculitis cutánea 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuentes  dolor musculoesqueléticoe, artralgia, espasmo muscular, 
 Frecuentes  artritis 
 Poco frecuentes  miopatía, osteonecrosis de la mandíbula, fistula 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Muy frecuentes  proteinuria 
 Frecuentes  insuficiencia renal, lesión renal aguda 
 Poco frecuentes  nefritis 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes  fatiga, fiebre, edema 
 Frecuentes  dolor, dolor torácico 
 **Exploraciones complementarias** **f** 
 Muy frecuentes  ALT elevada, AST elevada, hipofosfatemia, hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hiperglucemia, linfopenia, fosfatasa alcalina elevada, lipasa elevada, amilasa elevada, trombocitopenia, creatinina elevada, anemia, leucopenia, hiperpotasemia, neutropenia, hipercalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, bilirrubina total elevada, hipermagnesemia, hipernatremia, disminución de peso 
 Frecuentes  colesterol en sangre elevado, hipertrigliceridemia 

Las frecuencias de reacciones adversas presentadas en la Tabla 3 pueden no ser totalmente atribuibles a cabozantinib solo sino que pueden contener contribuciones de la enfermedad subyacente o de nivolumab utilizado en combinación.

a              Trombosis es un término compuesto que incluye trombosis venosa portal, trombosis venosa pulmonar, trombosis pulmonar, trombosis aórtica, trombosis arterial, trombosis venosa profunda, trombosis venosa pélvica, trombosis de la vena cava, trombosis venosa, trombosis venosa de las extremidades

b              Se han notificado casos mortales.

c              Con exposición previa o concomitante a inhibidor del punto de control inmunitario

d              Erupción es un término compuesto que incluye dermatitis, dermatitis acneiforme, dermatitis bullosa, erupción exfoliativa, erupción eritematosa, erupción folicular, erupción macular, erupción máculo-papular, erupción papular, erupción prurítica y erupción medicamentosa

e              Dolor musculoesquelético es un término compuesto que incluye dolor de espalda, dolor óseo, dolor musculoesquelético torácico, malestar musculoesquelético, mialgia, dolor en el cuello, dolor en las extremidades, dolor en la columna vertebral

f              Las frecuencias de las exploraciones complementarias reflejan la proporción de pacientes que experimentaron un empeoramiento de los valores basales de laboratorio con la excepción de  disminución de peso, colesterol en sangre elevado e hipertrigliceridemia

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Los datos de las siguientes reacciones se basan en los resultados de pacientes que recibieron Cabometyx 60 mg como monoterapia una vez al día por vía oral en los estudios pivotales en CCR después del tratamiento con una terapia previa dirigida al VEGF y en CCR sin tratamiento previo y en el CHC después de una terapia sistémica previa y en el CDT en pacientes refractarios o no aptos para el yodo radiactivo (RAI) que han progresado durante o tras terapia sistémica previa o en pacientes que recibieron CABOMETYX 40 mg diarios por vía oral en combinación con nivolumab en CCR avanzado en primera línea (sección 5.1).

*Perforación gastrointestinal (GI) (ver sección 4.4)*

En el estudio en CCR después del tratamiento con una terapia previa dirigida al VEGF (METEOR), se  notificaron perforaciones GI en un 0,9 %  (3/331) de los pacientes con CCR tratados con cabozantinib. Los acontecimientos fueron de grado 2 o 3. La mediana del tiempo de aparición fue de 10,0 semanas.

En el estudio de CCR sin tratamiento previo (CABOSUN), se notificaron perforaciones GI en un 2,6% (2/78) de los pacientes tratados con cabozantinib. Los acontecimientos fueron de grado 4 y 5.

En el estudio de CHC (CELESTIAL), se notificaron perforaciones GI en el 0,9% de los pacientes tratados con cabozantinib (4/467). Todos los acontecimientos fueron de grado 3 o 4. La mediana de tiempo hasta el inicio fue de 5,9 semanas.

En el estudio de CDT (COSMIC-311), se notificó una perforación gastrointestinal de grado 4 en un paciente (0,6%) de los tratados con cabozantinib, que se produjo tras 14 semanas de tratamiento.

En combinación con nivolumab en el tratamiento del CCR avanzado en primera línea (CA2099ER) la incidencia de perforación GI fue de 1,3% (4/320) de pacientes tratados. Un caso fue de grado 3, dos de  grado 4 y uno fue de grado 5 (mortal).

Ha habido casos de perforaciones letales en el programa clínico de cabozantinib.

*Encefalopatía hepática (ver sección 4.4)*

En el estudio de CHC (CELESTIAL), se notificó encefalopatía hepática (encefalopatía hepática, encefalopatía, encefalopatía hiperamonémica) en el 5,6% de los pacientes tratados con cabozantinib (26/467); acontecimientos de grado 3-4 en el 2,8% y un (0,2%) acontecimiento de grado 5. La mediana del tiempo hasta el inicio fue de 5,9 semanas.

No se notificaron casos de encefalopatía hepática en los estudios de CCR (METEOR, CABOSUN y CA2099ER) y en el estudio de CDT (COSMIC-311)..

*Diarrea (ver sección 4.4)*

En el estudio en CCR después de terapia dirigida con VEGF previa (METEOR), se notificó diarrea en el 74% de los pacientes con CCR tratados con cabozantinib (245/331); acontecimientos de grado 3-4 en el 11%. La mediana de tiempo hasta el inicio fue de 4,9 semanas.

En el estudio de CCR sin tratamiento previo (CABOSUN), se notificó diarrea en el 73% de los pacientes tratados con cabozantinib (57/78); acontecimientos de grado 3-4 en el 10%.

En el estudio de CHC (CELESTIAL), se notificó diarrea en el 54% de los pacientes tratados con cabozantinib (251/467), acontecimientos de grado 3-4 en el 9,9%. La mediana de tiempo hasta el inicio de todos los acontecimientos fue de 4,1 semanas. La diarrea provocó modificaciones de la dosis, interrupciones y suspensiones en el 84/467 (18%), 69/467 (15%) y 5/467 (1%) de los sujetos, respectivamente.

En el estudio de CDT (COSMIC-311), la diarrea se notificó en un 62% de los pacientes tratados con cabozantinib (105/170); Acontecimientos de grado 3-4 en un 7,6%. La diarrea llevó a una reducción de dosis y a la interrupción en 24/170 (14%) y 36/170 (21%) de sujetos respectivamente.

En combinación con nivolumab en el tratamiento del CCR avanzado en primera línea (CA2099ER), la incidencia de diarrea se notificó en el 64,7% (207/320) de pacientes tratados; acontecimientos de grado 3-4 en el 8,4% (27/320). La mediana de tiempo hasta el inicio de los acontecimientos fue de 12,9 semanas. Hubo retraso y reducción de la dosis en un 26,3% (84/320) e interrupciones de dosis en un 2,2% (7/320) de pacientes con diarrea, respectivamente.

*Fístulas (ver sección 4.4)*

En el estudio en CCR después del tratamiento con una terapia previa dirigida al VEGF (METEOR), se notificaron fístulas en un 1,2% (4/331) de los pacientes tratados con cabozantinib, e incluyeron fístulas anales en un 0,6% (2/331) de estos pacientes. Uno de los acontecimientos fue de grado 3, el resto fue de grado 2. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 30,3 semanas.

En el estudio de CCR sin tratamiento previo (CABOSUN), no se notificaron casos de fístulas.

En el estudio de CHC (CELESTIAL), se notificaron fístulas en el 1,5% (7/467) de los pacientes con CHC. La mediana del tiempo hasta el inicio fue de 14 semanas.

En el estudio de CDT (COSMIC-311), se notificaron dos casos de fístulas (dos fístulas anales y una faríngea) en el 1,8% (3/170) de los pacientes tratados con cabozantinib.

En combinación con nivolumab en el tratamiento del CCR avanzado en primera línea (CA2099ER) la incidencia de fístula se notificó en 0,9% (3/320) de pacientes tratados y la intensidad fue de grado 1.

En el programa clínico con cabozantinib ha habido incidencias de fístulas letales.

*Hemorragia  (ver sección 4.4)*

En el estudio en CCR después del tratamiento con una terapia previa dirigida al VEGF (METEOR), la incidencia de acontecimientos hemorrágicos graves (grado ≥ 3) fue de un 2,1% (7/331) en los pacientes con CCR tratados con cabozantinib (7/331). La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 20,9 semanas.

En el estudio de CCR sin tratamiento previo (CABOSUN), la incidencia de acontecimientos hemorrágicos graves (grado ≥ 3) fue de un 5,1% (4/78) en pacientes con CCR tratados con cabozantinib.

En el estudio de CHC (CELESTIAL), la incidencia de acontecimientos hemorrágicos graves (grado ≥ 3) fue del 7,3% en pacientes tratados con cabozantinib (34/467). La mediana del tiempo hasta el inicio fue de 9,1 semanas.

En combinación con nivolumab en el tratamiento del CCR avanzado en primera línea (CA2099ER) la incidencia de hemorragia ≥ grado 3 fue del 1,9% (6/320) de pacientes tratados.

En el estudio de CDT (COSMIC-311), la incidencia de acontecimientos de hemorragia grave (grado ≥ 3) fue del 2,4% en los pacientes tratados con cabozantinib (4/170). La mediana de tiempo hasta el inicio fue de 80,5 días.

En el programa clínico de cabozantinib ha habido incidencias de hemorragias letales.

*Sí* *ndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR  (ver sección 4.4))*

No se notificó ningún caso de SEPR en los estudios METEOR, CABOSUN, CA2099ER o CELESTIAL, pero se ha notificado SEPR en un paciente en el estudio de CDT (COSMIC-311) y de forma rara en otros ensayos clínicos(en 2/4872 sujetos; 0,04%).

*Elevación de la enzimas hepáticas cuando cabozantinib se combina con nivolumab en CCR*

En un ensayo clínico de pacientes con CCR previamente no tratados que recibieron cabozantinib en combinación con nivolumab, se observó una incidencia más alta de ALT elevada (10,1%) y AST elevada (8,2%) de grados 3 y 4 en relación a cabozantinib en monoterapia en pacientes con CCR avanzado (ALT elevada del 3,6% y AST elevada del 3,3% en el estudio METEOR). La mediana de tiempo hasta la aparición de ALT o AST elevadas de grado > 2 fue de 10,1 semanas (rango: 2 a 106,6 semanas, n=85). En pacientes con ALT o AST elevadas de grado > 2 las elevaciones se resolvieron hasta grado 0-1 en un 91% con una mediana de tiempo hasta la resolución de 2,29 semanas (rango: 0,4 a 108,1 semanas).

Entre los 45 pacientes con elevación de ALT o AST de grado ≥2 que reanudaron el tratamiento con  cabozantinib (n=10) o con nivolumab (n=10) administrados en monoterapia o con ambos (n=25), se observó  recurrencia de elevación de ALT o AST de grado ≥2 en 4 pacientes tratados con cabozantinib, en 3 pacientes tratados con nivolumab y en 8 pacientes que recibieron cabozantinib y nivolumab.

*Hipotiroidismo*

En el estudio en CCR tras terapia previa dirigida a VEGF (METEOR), la incidencia de hipotiroidismo fue del 21% (68/331).

En el estudio en CCR sin tratamiento previo (CABOSUN), la incidencia de hipotiroidismo fue del 23% (18/78) en los pacientes con CCR tratados con cabozantinib.

En el estudio en CHC (CELESTIAL), la incidencia de hipotiroidismo fue del 8,1% (38/467) en los pacientes tratados con cabozantinib y los acontecimientos de grado 3 en el 0,4% (2/467).

En el estudio de CDT (COSMIC-311), la incidencia de hipotiroidismo fue del 2,4% (4/170), todos grado 1-2, ninguno precisó modificación del tratamiento.

En combinación con nivolumab en el tratamiento de primera línea del CCR avanzado (CA2099ER) la incidencia de hipotiroidismo fue del 35,6% (114/320) de pacientes tratados.

Población pediátrica

Población pediátrica (ver sección 5.1)

En el estudio ADVL1211, un estudio de escalada de dosis limitante de cabozantinib en pacientes pediátricos y adolescentes con tumores sólidos recurrentes o refractarios, incluidos tumores del SNC, se observaron con mayor frecuencia en todos los sujetos de todos los grupos de dosis incluidos en la población de seguridad (N=39), en comparación con los adultos, los siguientes acontecimientos: aumento de la aspartato aminotransferasa (AST) (muy frecuente, 76,9%), aumento de la alanina aminotransferasa (ALT) (muy frecuente, 71,8%), disminución del recuento de linfocitos (muy frecuente, 48,7%), disminución del recuento de neutrófilos (muy frecuente, 35,9%) y aumento de la lipasa (muy frecuente, 33,3%). El aumento en la tasa de estos términos preferentes (TP) se refiere a cualquier grado, así como a los grados 3/4 de estas reacciones adversas. Los acontecimientos adversos notificados concuerdan cualitativamente con el perfil de seguridad reconocido para cabozantinib en poblaciones adultas. Sin embargo, el pequeño número de sujetos impide una evaluación concluyente de las tendencias y frecuencias y una comparación adicional con el perfil de seguridad reconocido de cabozantinib.

En el estudio ADVL1622 de cabozantinib en niños y adultos jóvenes con los siguientes estratos de tumores sólidos: sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma, sarcomas de tejidos blandos no rabdomiosarcoma (NRSTS), osteosarcoma, tumor de Wilms y otros tumores sólidos raros (cohorte no estadística), el perfil de seguridad de los niños y adultos jóvenes tratados con cabozantinib en todos los estratos fue comparable al observado en adultos tratados con cabozantinib.

Se ha observado un ensanchamiento de la fisis en niños con placas de crecimiento abiertas cuando se trataron con cabozantinib.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:

[www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).