El medicamento TRONOXAL 1.000 MG POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN con los principios activos IFOSFAMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas y frecuencias siguientes se basan en publicaciones que describen la experiencia clínica y la experiencia post comercialización con la administración fraccionada de ifosfamida en monoterapia con una dosis total de 4 hasta 12 g/m2 por ciclo.

La frecuencia de las reacciones adversas descritas en la tabla siguiente se define empleando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 - <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 - <1/100), raras (≥ 1/10000 - <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia no conocida.

 Frecuencia de las reacciones adversas en los ensayos clínicos y experiencia post comercialización 
  
 **Clasificación de órganos y sistemas de MedDRA**  **Término recomendado de MedDRA**  **Frecuencia** 
 **Infecciones e infestaciones**  Infección\*

            Neumonía\*

            Sepsis (shock séptico)  Frecuente

            Poco frecuente

            Frecuencia no conocida 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)**  Tumores secundarios\*

            Progresión de neoplasias subyacentes  Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Mielosupresión

            Leucopenia

            Trombocitopenia

            Anemia

            Hematotoxicidad\*

            Agranulocitosis

            Aplasia medular febril

            Coagulación intravascular diseminada

            Síndrome urémico hemolítico

            Anemia neonatal

            Anemia hemolítica

            Metahemoglobinemia  Muy frecuente

            Muy frecuente

            Muy frecuente

            Muy frecuente

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  Angioedema\*

            Reacción anafiláctica, Inmunosupresión

            Reacción de hipersensibilidad

            Urticaria  Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos endocrinos**  Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)  Frecuencia no conocida 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Anorexia

            Síndrome de lisis tumoral

            Acidosis metabólica

            Hipopotasemia

            Hipocalcemia,

            Hipofosfatemia

            Hiperglucemia

            Polidipsia  Frecuente

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos psiquiátricos**  Ataque de pánico

            Enlentecimiento del pensamiento

            Mutismo

            Cambio del estado mental

            Ecolalia

            Verborrea

            Perseverancia en los pensamientos  Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Toxicidad del SNC

            - Encefalopatía

            - Incontinencia fecal

            - Estado epiléptico\* (convulsivo y               no convulsivo)

            - Trastorno del movimiento

            - Trastorno extrapiramidal

            - Trastorno de la marcha

            - Disartria

            Neuropatía periférica

            - Hipoestesia

            - Parestesia

            Asterixis

            Neuralgia

            Comportamiento anormal

            inestabilidad afectiva

            Agresión

            Agitación

            Ansiedad

            Afasia

            Astenia

            Ataxia

            Síndrome cerebeloso

            Deficiencia de la función cerebral

            Trastorno cognitivo

            Coma

            Estado de confusión

            Convulsiones

            Disfunción del nervio craneal

            Perdida de conciencia

            Depresión

            Desorientación

            Mareos

            Electroencefalograma anormal

            Encefalopatía

            Afecto plano

            Alucinaciones

            Dolor de cabeza

            Formación de ideas

            Letargia

            Pérdida de memoria

            Cambios de humor

            Disfunción motora

            Espasmos musculares

            Mioclonías

            Pérdida progresiva de reflejos del Tronco cerebral

            Reacción psicótica

            Inquietud

            Somnolencia

            Temblor

            Incontinencia urinaria  Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida             

            Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos oculares:**  Deficiencia visual

            Visión borrosa

            Irritación de los ojos

            Conjuntivitis.  Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos del oído y del laberinto**  Sordera

            Hipoacusia

            Vértigo

            Tinnitus  Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos cardiacos**  Cardiotoxicidad

            Paro cardíaco\*

            Fibrilación ventricular\*

            Taquicardia ventricular\*

            Choque cardiogénico\*

            Infarto de miocardio\*

            Insuficiencia cardíaca\*

            Bloqueo de rama izquierda

            Bloqueo de rama derecha

            Derrame pericárdico

            Hemorragia de miocardio

            Angina de pecho

            Insuficiencia ventricular izquierda

            Cardiomiopatía\*

            Cardiomiopatía congestiva,

            Miocarditis\*

            Arritmia\*

            Pericarditis

            Fibrilación auricular

            Aleteo auricular

            Bradicardia

            Extrasístoles supraventriculares

            Contracciones auriculares prematuras

            Extrasístoles ventriculares

            Depresión del miocardio

            Palpitaciones

            Fracción de eyección disminuida\*

            Electrocardiograma: anomalía del segmento ST

            Electrocardiograma inversión de la onda T

            Electrocardiograma anomalía del complejo QRS  Poco frecuente

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida

             

            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos vasculares**  Hipotensión

            Embolia pulmonar

            Trombosis venosa profunda

            Síndrome de fuga capilar

            Vasculitis

            Hipertensión

            Rubor

            Disminución de la presión arterial  Poco frecuente

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Insuficiencia respiratoria aguda\*

            Síndrome de distrés respiratorio\*

            Hipertensión pulmonar\*

            enfermedad pulmonar intersticial\*

            Alveolitis alérgica

            Neumonitis intersticial

            Neumonitis\*

            Edema pulmonar\*

            Derrame pleural

            Broncoespasmo

            Disnea

            Hipoxia

            Tos.  Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos gastrointestinales**  Náuseas y vómitos

            Diarrea

            Estomatitis

            Tiflitis

            Colitis

            Enterocolitis

            Pancreatitis

            Íleo

            Hemorragia gastrointestinal

            Ulceración de la mucosa

            Estreñimiento

            Dolor abdominal

            Hipersecreción salival  Muy frecuente

            Poco frecuente

            Poco frecuente

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            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos hepatobiliares**  Hepatotoxicidad8

            Insuficiencia hepática\*

            Hepatitis fulminante\*

            Enfermedad veno-oclusiva hepática

            Trombosis de la vena porta

            Hepatitis citolítica

            Colestasis  Frecuente

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            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Alopecia

            Dermatitis

            Erupción papular

            Necrosis epidérmica tóxica

            Síndrome de Stevens-Johnson

            Síndrome de eritrodisestesia palmo-Plantar

            Dermatitis por recuerdo de radiación

            Necrosis cutánea

            Hinchazón facial

            Petequias

            Erupción macular

            Erupción cutánea

            Prurito

            Eritema

            Hiperpigmentación de la piel

            Hiperhidrosis

            Alteraciones en las uñas.  Muy frecuente

            Rara

            Rara

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

             

            Frecuencia no conocida

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            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Rabdomiólisis

            Osteomalacia

            Raquitismo

            Retardo en el crecimiento

            Mialgia

            Artralgia

            Dolor en las extremidades

            Espasmos musculares.  Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos renales y urinarios**  Cistitis hemorrágica

            Hematuria

            
              Sin mesna

              Con mesna
            

            Macrohematuria

            
              Sin mesna

              Con mesna
            

            Disfunción renal\*

            Daño renal estructural

            Síndrome de Fanconi

            Nefritis tubulointersticial

            Diabetes insípida nefrogénica

            Fosfaturia

            Aminoaciduria

            Poliuria

            Enuresis

            Sensación de orina residual.  Muy frecuente9

             

            Muy frecuente

            Muy frecuente

             

            Muy frecuente

            Frecuente

            Muy frecuente

            Muy frecuente

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**  Infertilidad

            Insuficiencia ovárica

            Menopausia prematura

            Amenorrea

            Trastornos ováricos

            Trastornos de la ovulación

            Azoospermia

            Oligospermia

            Deterioro de la espermatogénesis

            Disminución de estrógenos en sangre

            Aumento de gonadotropinas en la sangre

            Trastornos congénitos, familiares y genéticos

            Retraso del crecimiento fetal  Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

             

            Frecuencia no conocida

             

            Frecuencia no conocida 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Flebitis

            Fiebre neutropénica

            Fatiga

            Malestar

            Fallo multiorgánico\*

            deterioro físico general

            Reacciones en el área de inyección/perfusión  Frecuente

            Frecuente

            Poco frecuente

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida 

\* Incluye resultados mortales

#### ***Infecciones e infestaciones***

Las siguientes manifestaciones se han asociado con la mielosupresión y la inmunosupresión causada por ifosfamida: aumento del riesgo y severidad de las infecciones†, neumonías†, sepsis y shock séptico (incluyendo muerte), así como la reactivación de infecciones latentes, incluyendo hepatitis viral†, *Pneumocystis jiroveci*†, herpes zoster, *Strongyloides*, leucoencefalopatía multifocal progresiva† y otras infecciones víricas y fúngicas.

† La inmunosupresión grave ha provocado infecciones graves y, en ocasiones, mortales.

#### ***Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)***

Neoplasias maligna secundaria relacionada con el tratamiento\*, leucemia aguda\* (leucemia mieloide aguda\*, leucemia promielocítica aguda\*), leucemia linfocítica aguda\*, síndrome mielodisplásico, linfoma (linfoma no Hodgkin), sarcomas\*, carcinoma de células renales, cáncer de tiroides.

Se han reportado progresiones de neoplasias subyacentes, incluyendo resultados fatales.

\* Incluye resultados mortales.

#### ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático***

Se han notificado las siguientes reacciones adversas para leucopenia: neutropenia, granulocitopenia, linfopenia, y pancitopenia. Para la neutropenia febril, ver más abajo.

La trombocitopenia también puede complicarse por la hemorragia. Se ha notificado sangrado con resultado de muerte.

Incluye los casos notificados como anemia y la disminución de la hemoglobina / hematocrito.

La mielosupresión se manifiesta como insuficiencia de la médula ósea.

#### ***Trastornos psiquiátricos***

Los cambios del estado mental incluyen ataque de pánico, catatonia, manía, paranoia, ilusiones, delirio, enlentecimiento del pensamiento y amnesia.

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#### ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos***

La enfermedad pulmonar intersticial\* se manifiesta como fibrosis pulmonar.

#### ***Trastornos hepatobiliares***

La hepatotoxicidad se ha notificado como aumento de las enzimas hepáticas, como la alanina aminotransferasa en sangre, la aspartato aminotransferasa, la fosfatasa alcalina, la gamma-glutamil transferasa y la lactato deshidrogenasa; también con aumento de la bilirrubina, ictericia y síndrome hepatorrenal.

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#### ***Trastornos renales y urinarios***

La frecuencia de la cistitis hemorrágica se estima en base a la frecuencia de la hematuria. Los síntomas notificados de la cistitis hemorrágica incluyen disuria y polaquiuria

#### ***La disfunción renal se manifiesta como: insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal irreversible), creatinina sérica aumentada, BUN aumentado, el aclaramiento de creatinina disminuye, acidosis metabólica, anuria, oliguria, glucosuria, hiponatremia, uremia, aclaramiento de creatinina aumentado. Se informó de daños estructurales renales que se manifiestan como: necrosis tubular aguda, daño del parénquima renal, enzimuria, cilindruria, proteinuria.***

#### ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración***

Se han reportado casos de flebitis e irritación de las paredes venosas. Así como de fiebre neutropénica.

Fallo multiorgánico\*, deterioro físico general, reacciones en el sitio de inyección/perfusión incluyendo hinchazón, inflamación, dolor, eritema, sensibilidad, prurito, dolor de pecho, edema, inflamación de las mucosas, dolor, fiebre, escalofríos.

### **Reacciones de clase**

Las siguientes reacciones adversas se han reportado con ciclofosfamida, otro agente citotóxico oxazafosforina: Cáncer de pelvis renal, cáncer uretral, cáncer de vejiga, necrosis de la vejiga, fibrosis vesical, contractura vesical, pielitis hemorrágica, uretritis hemorrágica, cistitis ulcerosa. Muerte intrauterina, malformaciones del feto, toxicidad fetal (incluyendo mielosupresión, gastroenteritis), parto prematuro, atrofia testicular, oligomenorrea.

**Notificación de sospechas de reacciones adversas**

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es).