El medicamento VILSPOX 50 MG/1000 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos VILDAGLIPTINA, METFORMINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
No se han realizado ensayos clínicos terapéuticos con vildagliptina/metformina. Sin embargo, se ha demostrado la bioequivalencia de vildagliptina/metformina con la administración concomitante de vildagliptina y metformina (ver sección 5.2). Los datos aquí presentados se refieren a la administración concomitante de vildagliptina y metformina, al añadir vildagliptina a un tratamiento con metformina. No se dispone de ensayos en los que metformina se haya añadido a vildagliptina.

Resumen del perfil de seguridad

La mayoría de las reacciones adversas fueron leves y transitorias, no fue necesario interrumpir el tratamiento. No se encontró asociación alguna entre las reacciones adversas y la edad, origen étnico, duración de la exposición o dosis diaria.

Con vildagliptina, se han notificado casos raros de disfunción hepática (incluyendo hepatitis). En estos casos, los pacientes fueron generalmente asintomáticos sin secuelas clínicas y la función hepática volvió a la normalidad tras la interrupción del tratamiento. En ensayos clínicos controlados en monoterapia y combinación o *add-on* de hasta 24 semanas de duración, la incidencia de elevaciones ≥ tres veces el límite superior de la normalidad (LSN) de ALT o AST (a efectos de clasificación, presentes al menos en 2 determinaciones consecutivas o en la visita final durante el tratamiento) fue de 0,2%; 0,3% y 0,2% con 50 mg de vildagliptina una vez al día, 50 mg de vildagliptina dos veces al día y todos los comparadores, respectivamente. Estas elevaciones de las transaminasas fueron generalmente asintomáticas, no progresaron ni se asociaron a colestasis o ictericia.

Se han notificado casos raros de angioedema con vildagliptina con una incidencia similar a los controles. Se notificó una mayor proporción de casos cuando vildagliptina se administró en combinación con un IECA. La mayoría de los casos fueron de gravedad leve y se resolvieron durante el tratamiento con vildagliptina.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron vildagliptina en ensayos doble ciego en monoterapia y terapias *add-on* se enumeran a continuación según la clasificación por órganos / sistemas y frecuencias absolutas. Las reacciones adversas ennumeradas en la Tabla 5 se basan en la información de la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto de metformina autorizada en la Unión Europea. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla** **** **1** **** **Reacciones adversas no** **tificadas en pacientes que recibieron diariamente** **100** **** **mg de vildagliptina en terapia** ***add-on*** **con metformina comparadas con placebo más metformina en ensayos doble ciego (N=280)**

 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
  
 ****  Frecuentes  Hipoglucemia 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
   Frecuentes  Temblor 
   Frecuentes  Cefalea 
   Frecuentes  Mareos 
   Poco frecuentes  Fatiga 
 **Trastornos gastrointestinales** 
   Frecuentes  Náuseas 

*Descripción de algunas reacciones adversas*

En los ensayos clínicos controlados de la combinación de 100 mg diarios de vildagliptina más metformina, no se notificaron interrupciones del tratamiento debidas a reacciones adversas en los grupos tratados con 100 mg diarios de vildagliptina más metformina o con placebo más metformina.

En los ensayos clínicos, la incidencia de hipoglucemia fue frecuente en pacientes que recibieron vildagliptina en combinación con metformina (1%) y poco frecuente en pacientes que recibieron placebo + metformina (0,4%). No se notificaron episodios hipoglucémicos graves en los brazos de tratamiento con vildagliptina.

En los ensayos clínicos no se modificó el peso corporal respecto al valor basal al añadir 100 mg diarios de vildagliptina a metformina (+0,2 kg y ‑1,0 kg para vildagliptina y placebo, respectivamente).

Los ensayos clínicos de más de 2 años de duración no indicaron ninguna señal de seguridad adicional o riesgo imprevisto cuando se añadió vildagliptina a metformina.

*Combinación con una sulfonilurea*

**Tabla** **** **2** **** **Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente 50** **** **mg de vildagliptina dos veces al día en combinación** **con metformina y una sulfonilurea (N=157)**

 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
  
 ****  Frecuentes  Hipoglucemia 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 ****  Frecuentes  Mareos, temblor 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 ****  Frecuentes  Hiperhidrosis 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 ****  Frecuentes  Astenia 

*Descripción de algunas reacciones adversas*

No se produjeron interrupciones del tratamiento debido a las reacciones adversas notificadas en el grupo de tratamiento de vildagliptina + metformina + glimepirida en comparación al 0,6% del grupo de tratamiento placebo + metformina + glimepirida.

La incidencia de hipoglucemia fue frecuente en ambos grupos de tratamiento (5,1% para el grupo de vildagliptina + metformina + glimepirida en comparación con un 1,9% para el grupo de placebo + metformina + glimepirida). Un episodio hipoglucémico grave fue notificado en el grupo de vildagliptina.

Al final del estudio, el efecto sobre el peso medio corporal fue neutral (+0,6 kg en el grupo de vildagliptina y ‑0,1 kg en el grupo de placebo).

*Combinación con insulina*

**Tabla** **** **3** **** **Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente 100** **** **mg de vildagliptina una vez al día en combinación** **con insulina (con o sin metformina) en estudios doble ciego (N=371)**

 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
  
 ****  Frecuentes  Disminución de la glucosa en sangre 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 ****  Frecuentes  Cefalea, escalofríos 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 ****  Frecuentes  Náuseas, enfermedad por reflujo gastroesofágico 
 ****  Poco frecuentes  Diarrea, flatulencia 

*Descripción de algunas reacciones adversas*

En los ensayos clínicos controlados administrando vildagliptina 50 mg dos veces al día en combinación con insulina, con o sin metformina concomitante, la incidencia global de interrupciones del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 0,3% en el grupo de tratamiento de vildagliptina y no hubo ninguna interrupción en el grupo de placebo.

La incidencia de hipoglucemia fue similar en ambos grupos de tratamiento (14,0% en el grupo de vildagliptina con respecto al 16,4% del grupo de placebo). Dos pacientes notificaron episodios hipoglucémicos severos en el grupo de vildagliptina, y 6 pacientes en el grupo de placebo.

Al final del estudio, el efecto sobre el peso medio corporal fue neutral (un cambio del +0,6 kg respecto al valor basal en el grupo de vildagliptina y ningún cambio en el peso en el grupo de placebo).

Información adicional sobre los principios activos individuales de la combinación a dosis fijas

*Vildagliptina*

**Tabla** **** **4** **** **Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente 100** **** **mg de vildagliptina en monoterapia en ensayos doble ciego (N=1.855)**

 **Infecciones e infestaciones** 
  
   Muy raras  Infecciones del aparato respiratorio superior 
   Muy raras  Nasofaringitis 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
   Poco frecuentes  Hipoglucemia 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
   Frecuentes  Mareos 
   Poco frecuentes  Cefalea 
 **Trastornos vasculares** 
   Poco frecuentes  Edema periférico 
 **Trastornos gastrointestinales** 
   Poco frecuentes  Estreñimiento 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 ****  Poco frecuentes  Artralgia 

*Descripción de algunas reacciones adversas*

La incidencia global de interrupciones del tratamiento en los ensayos de monoterapia controlados debidas a reacciones adversas no fue superior en los pacientes tratados con dosis de 100 mg de vildagliptina al día (0,3%) que en los tratados con placebo (0,6%) o comparadores activos (0,5%).

En los ensayos clínicos controlados comparativos de vidalgliptina en monoterapia, la hipoglucemia fue poco frecuente, se notificó en un 0,4% (7 de 1.855) de los pacientes tratados con 100 mg de vildagliptina al día en comparación con un 0,2% (2 de 1.082) de los pacientes tratados con un comparador activo o placebo, sin que se notificaran episodios graves o severos.

En los ensayos clínicos no se modificó el peso corporal respecto al valor basal cuando 100 mg diarios de vildagliptina se administraron como monoterapia (‑0,3 kg y ‑1,3 kg para vildagliptina y placebo, respectivamente).

Los ensayos clínicos de más de 2 años de duración no indicaron ninguna señal de seguridad adicional o riesgo imprevisto con vildagliptina en monoterapia.

*Metformina*

**Tabla** **** **5** **** **Reacciones adversas de la metformina**

 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
  
   Muy raras  Disminución de la absorción de la vitamina B12 y acidosis láctica\* 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
   Frecuentes  Sabor metálico 
 **Trastornos gastrointestinales** 
   Muy frecuentes  Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito 
 **Trastornos hepatobiliares** 
   Muy raras  Anormalidades en las pruebas de la función hepática o hepatitis\*\* 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
   Muy raras  Reacciones cutáneas como eritema, prurito y urticaria 
 \*En pacientes tratados a largo plazo con metformina muy raramente se ha observado una disminución en la absorción de la vitamina B12 con disminución en los niveles séricos. Se recomienda considerar esta etiología si un paciente presenta una anemia megaloblástica.

          \*\*Se han notificado casos aislados de anormalidades en las pruebas de la función hepática o hepatitis que se resolvieron tras la interrupción del tratamiento con metformina. 

Las reacciones adversas gastrointestinales se observan con mayor frecuencia al iniciar el tratamiento y desaparecen espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlas, se recomienda administrar metformina en dos dosis diarias durante o después de las comidas. Un aumento gradual de la dosis también puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.

Experiencia post-comercialización

**Tabla** **** **6** **** **Reacciones adversas notificadas durante la fase de post-comercialización**

 **Trastornos gastrointestinales** 
  
 ****  Frecuencia no conocida  Pancreatitis 
 **Trastornos hepatobiliares** 
   Frecuencia no conocida  Hepatitis (reversible tras la interrupción del uso del medicamento)

          Pruebas de función hepática alteradas (reversible tras la interrupción del uso del medicamento) 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 ****  Frecuencia no conocida  Mialgia 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
   Frecuencia no conocida  Urticaria

          Lesiones de la piel exfoliativas y bullosas, incluido el penfigoide bulloso 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es.](https://www.notificaram.es/)