El medicamento YSELTY 100 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos LINZAGOLIX COLINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en los estudios clínicos fundamentales de fase 3 fueron sofocos y cefaleas, que se notificaron con mayor frecuencia a las dosis más altas y con menor frecuencia cuando se administró THC de forma concomitante (que indicaremos como «con THC»). Se notificaron sofocos en el 5,2 %, 9,6 %, 10,1 % y 31 % de las mujeres tratadas con 100 mg con THC, 200 mg con THC, 100 mg y 200 mg, respectivamente. Del mismo modo, los dolores de cabeza se notificaron con mayor frecuencia a las dosis más altas y disminuyeron con el THC (1,4 %, 2,4 %, 4 % y 6,2 % con 100 mg con THC, 200 mg con THC, 100 mg y 200 mg, respectivamente). Todas las demás reacciones adversas enumeradas a continuación se notificaron en menos del 3 % de las pacientes.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas asociadas a linzagolix se notifican sobre la base de los datos agrupados de dos estudios fundamentales de fase 3 en los que participaron 828 pacientes con miomas uterinos que recibieron linzagolix y 209 pacientes que recibieron placebo durante un máximo de 6 meses. Se presentan en la Tabla 1 que figura a continuación.

Las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 1 se clasifican por categoría de frecuencia y clase de órganos o sistema del MedDRA. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes

(≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a

< 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 1: Reacciones adversas observadas** **en los estudios clínicos fundamentales**

   **Linzagolix**

          **100 mg**  **Linzagolix**

          **100 mg con THC**  **Linzagolix**

          **200 mg**  **Linzagolix**

          **200 mg con THC** 
          
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Frecuentes  Trastornos del estado

          de ánimoa/\*  Trastornos del estado

          de ánimoa/\*

          Disminución de la

          libido  Trastornos del estado

          de ánimoa/\*

          Disminución de la

          libido  Trastornos del estado de

          ánimo a/\*

          Disminución de la libido 
 Poco

          frecuentes  Disminución de la

          libido       
 **Trastornos del Sistema nervioso** 
 Frecuentes  Cefalea  Cefalea  Cefalea  Cefalea 
 **Trastornos vaculares** 
 Muy

          Frecuente  Sofocos    Sofocos   
 Frecuentes    Sofocos    Sofocos

          Hipertensión 
 Poco

          frecuentes  Hipertensión  Hipertensión  Hipertensión   
 **Trastornos gastointestinales** 
 Frecuentes    Náuseas/vómitos

          Dolor abdominal

          Localizado en la parte

          superior  Náuseas/vómitos

          Estreñimiento  Náuseas /vómitos 
 Poco

          Frecuentes  Dolor abdominal

          Loocalizado en la parte

          superior    Dolor abdominal

          Localizado en la parte

          superior  Estreñimiento 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuentes  Elevación de las

          enzimas hepáticas\*  Elevación de las

          enzimas hepáticas\*  Elevación de las

          enzimas hepáticas\*  Elevación de las

          Enzimas hepáticas\* 
 **Trastornos de las piel y del tejido subcutáneo** 
 Frecuentes  Hiperhidrosis    Hiperhidrosis

          Sudores nocturnos   
 Poco

          frecuentes  Sudores nocturnos      Sudores nocturnos 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Frecuentes  Artralgias  Disminución de la

          densidad mineral ósea\*  Artralgias

          Disminución de la

          densidad minera

          ósea\*l  Artralgias 
 Poco

          Frecuentes  Disminución de la

          Densidad mineral

          ósea\*      Disminución de la

          densidad mineral ósea\* 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Frecuentes  Hemorragia vaginab/\*

          Dolor pélvico

          Cambio en el patrón de sangrado menstrual  Hemorragia vaginalb/\*

          Dolor pélvico  Hemorragia vaginalb/\*

          Dolor pélvico

          Sequedad

          vulvovaginal  Hemorragia vaginalb/\*

          Dolor pélvico

          Cambio en el patrón de

          sangrado menstrual 
 Poco

          frecuentes  Sequedad

          vulvovaginal  Sequedad vulvovaginal

          Cambio en el patrón de

          Sangrado menstrual  Cambio en el patrón

          de sangrado

          menstrual  **** 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Frecuentes  Astenia       
 Poco

          Frecuentes      Astenia  Astenia 

THC: comprimido con 1 mg de estradiol y 0,5 mg de acetato de noretisterona una vez al día

\*Para más información, ver las secciones 4.4 o 4.8, Descripción de algunas reacciones adversas

aLos trastornos del estado de ánimo incluyen notificaciones de cambios de humor, inestabilidad emocional, irritabilidad,

alteración del humor, ansiedad, depresión y humor depresivo.

bLa hemorragia vaginal incluye notificaciones de hemorragia vaginal, metrorragia, menorragia, menometrorragia y hemorragia 

uterina.

cEl cambio en el patrón de sangrado menstrual incluye notificaciones de retraso en la menstruación, menstruación irregular y

amenorrea

Descripción de algunas reacciones adversas

*Trastornos del estado de ánimo*

Las reacciones adversas más frecuentes del trastorno del estado de ánimo fueron notificaciones de cambios de humor, que se comunicaron en hasta el 1,5 % de las pacientes de todos los grupos de dosis de linzagolix. Se notificaron inestabilidad emocional y ansiedad en el 0,6 % de las pacientes tratadas con linzagolix. Solo se notificó ansiedad en los grupos tratados con 200 mg, con o sin THC. Los informes de depresión y humor depresivo fueron infrecuentes. No más de una paciente de cada uno de los grupos de tratamiento con linzagolix notificó depresión o humor depresivo en los estudios clínicos de fase 2 o fase 3. Para recomendaciones específicas, ver sección 4.4.

*Elevación de las enzimas hepáticas*

Se notificaron aumentos asintomáticos de los niveles de enzimas hepáticas, principalmente alanina transaminasa y aspartato transaminasa (ALT y AST). La mayoría de los aumentos fueron de bajo grado y, por lo general, volvieron a la normalidad durante la continuación del tratamiento. La incidencia de aumentos de ALT y/o AST en los grupos de linzagolix fue inferior al 3 %. En aproximadamente el 1 % de las pacientes, los niveles de ALT/AST aumentaron hasta al menos 3 veces el LSN, notificándose los mayores aumentos con linzagolix 200 mg o 200 mg con THC. No se observó una elevación concomitante de la bilirrubina. Para recomendaciones específicas, ver sección 4.4.

*Cambios en la densidad mineral ósea*

El efecto de linzagolix sobre la DMO se evaluó con exploraciones mediante DXA. En los dos estudios clínicos de fase 3, se observaron cambios en la DMO dependientes de la dosis y del tiempo. El THC concomitante atenuó la pérdida de DMO (ver Tabla 2).

Los cambios en la DMO fueron más pronunciados con la dosis de 200 mg; tras 6 meses de tratamiento, se observaron reducciones medias con respecto al momento basal de > 3 % y > 8 % en la DMO de la columna lumbar en 55 % y 4 % de los pacientes, respectivamente.

Al cabo de 12 meses de tratamiento con linzagolix 100 mg, 100 mg con THC y 200 mg con THC, se observaron reducciones medias con respecto al momento basal de > 3 % y > 8 % en la DMO de la columna lumbar en el 38 % y el 7 %, en el 16 % y el 0 % y en el 27 % y el 1 % de los pacientes, respectivamente.

**Tabla 2: Proporción de pacientes con cambios en la DMO de la columna lumbar respecto al valor basal > 3 % y > 8 % a las 24 semanas y a las 52 semanas de tratamiento en los estudios PRIMROSE 1 y 2**

   **Linzagolix**

          **100 mg**  **Linzagolix**

          **100 mg con THC**  **Linzagolix**

          **200 mg**  **Linzagolix 200 mg**

          **con THC** 
          **24 semanas de tratamiento** 
 Porcentaje de

          pacientes (%)

          con CrMB

          de la DMO > 3 % /

          > 8 %  36 / 3  20 / 0  55 / 4  26 / 1 
          **52 semanas de tratamiento** 
 Porcentaje de pacientes

          (%) con CrMB

          de la DMO > 3 % /

          > 8 %  38 / 7  16 / 0  -\*  27 / 1 

THC: comprimido con 1 mg de estradiol y 0,5 mg de acetato de noretisterona una vez al día; CrMB: cambio respecto al momento basal

\* Linzagolix 200 mg se estudió durante un máximo de 6 meses

A los 6 meses del final del tratamiento, se observaron aumentos de la DMO en todos los grupos de tratamiento, lo que indica una recuperación parcial. Para recomendaciones específicas, ver las secciones 4.2 y 4.4. Para más información sobre la disminución de la DMO, ver sección 5.1.

*Hemorragia vaginal*

Se notificó hemorragia vaginal (incluidos informes de hemorragia vaginal, hemorragia uterina, metrorragia, menorragia y menometrorragia) durante el tratamiento con linzagolix. Las reacciones adversas más frecuentes fueron hemorragia vaginal, metrorragia y menorragia, que se notificaron en 13 (1,6 %), 11 (1,3 %) y 5 (0,6 %) pacientes tratadas con linzagolix, respectivamente. La hemorragia vaginal se notificó con más frecuencia en pacientes de los grupos de 100 mg y 200 mg de linzagolix con THC (hasta el 2,4 %) en comparación con los grupos sin THC (1 %). Se notificó metrorragia en 3 (1,5 %), 3 (1,4 %), 1 (0,5 %) y 4 (1,9 %) pacientes en los grupos de 100 mg, 100 mg con THC, 200 mg y 200 mg con THC, respectivamente, y se notificó menorragia en 1 (0,5 %), 1 (0,5 %), 2 (1,0 %) y 1 (0,5 %) de las pacientes en los grupos de linzagolix 100 mg, 100 mg con THC, 200 mg y 200 mg con THC, respectivamente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.ES](http://www.notificaRAM.es)