El medicamento ZANIPRESS 20 MG/20 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos ENALAPRIL MALEATO, LERCANIDIPINO HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Zanipress se ha evaluado en cinco ensayos clínicos doble ciego y controlados, así como en dos fases de extensión a largo plazo y abiertas. En total, 1.141 pacientes han recibido Zanipress a dosis de 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg y 20 mg/20 mg. Las reacciones adversas observadas con la terapia de combinación han sido similares a las observadas con cada uno de sus componentes administrados por separado. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con Zanipress han sido tos (4,03%), mareo (1,67%) y cefalea (1,67%).

Resumen tabulado de reacciones adversas

La tabla incluida a continuación facilita las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos con Zanipress 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg y 20 mg/20 mg y para las cuales existe una relación causal razonable, clasificadas según la clasificación por órganos y sistemas del MedDRA y por su frecuencia de aparición: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (de >1/100 a <1/10), poco frecuentes (de >1/1000 a <1/100), raras (de > 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (<1/10.000) y no conocidas (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

 **Trastornos sanguíneos y del sistema linfático** 
  
 Poco frecuentes  Trombocitopenia 
 Raras  Disminución de la hemoglobina 
 **Trastornos del sistema inmunitario** 
 Raras  Hipersensibilidad 
 **Trastornos metabólicos y nutricionales** 
 Poco frecuentes  Hiperpotasemia 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Poco frecuentes  Ansiedad 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Frecuentes  Mareo, cefalea 
 Poco frecuentes  Mareo postural 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Poco frecuentes  Vértigo 
 Raras  Acúfenos 
 **Trastornos cardiacos** 
 Poco frecuentes  Taquicardia, palpitaciones 
 **Trastornos vasculares** 
 Poco frecuentes  Sofoco, hipotensión 
 Raras  Colapso circulatorio 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino** 
 Frecuentes  Tos 
 Raras  Garganta seca, dolor orofaríngeo 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Poco frecuentes  Dolor abdominal, estreñimiento, náuseas 
 Raras  Dispepsia, edema labial, alteraciones de la lengua, diarrea, boca seca, gingivitis 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Poco frecuentes  Aumento de la ALT, aumento de la AST 
 **Trastornos cutáneos y subcutáneos** 
 Poco frecuentes  Eritema 
 Raras  Angioedema, inflamación de la cara, dermatitis, erupción cutánea, urticaria 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo** 
 Poco frecuentes  Artralgia 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Poco frecuentes  Polaquiuria 
 Raras  Nocturia, poliuria 
 **Trastornos del sistema reproductor y de la mama** 
 Raras  Disfunción eréctil 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración** 
 Poco frecuentes  Astenia, fatiga, sensación de calor, edema periférico 

*Las reacciones adversas que se producen sólo en un paciente se notifican como raras.*

 Descripción de reacciones adversas seleccionadas

En la tabla incluida a continuación se muestra la frecuencia de aparición de reacciones adversas seleccionadas observadas a menudo con monoterapias con enalapril y lercanidipino, según se notificó en un estudio clínico doble ciego, aleatorizado y factorial:

   Placebo (n=113)  E20 (n=111)  L20 (n=113)  E20/L20 (n=116) 
          
 Sujeto con cualquier RA  5,3%  10,8%  8,8%  8,6% 
 Tos  1,8%  3,6%  -  1,7% 
 Mareo  -  1,8%  -  0,9% 
 Cefalea  0,9%  0,9%  1,8%  0,9% 
 Edema periférico  0,9%  -  1,8%  - 
 Taquicardia  -  1,8%  3,5%  0,9% 
 Palpitaciones  -  0,9%  0,9%  - 
 Sofoco  -  -  1,8%  0,9% 
 Erupción cutánea  -  0,9%  0,9%  - 
 Fatiga  -  -  -  0,9% 

Información adicional sobre los componentes individuales.

Las reacciones adversas notificadas con uno de los componentes individuales (enalapril o lercanidipino) pueden ser también posibles reacciones adversas asociadas a Zanipress, incluso si no se han observado en ensayos clínicos o durante el periodo posterior a su comercialización.

*Enalapril solo*

Entre las reacciones farmacológicas adversas notificadas con enalapril se encuentran:

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Poco frecuentes: anemia (incluidas anemia aplásica y hemolítica)

Raras: neutropenia, disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia, agranulocitosis, depresión de la médula ósea, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunitarias.

*Trastornos endocrinos*

Frecuencia no conocida: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

*Trastornos metabólicos y nutricionales*

Poco frecuentes: hipoglucemia (ver sección 4.4)

*Trastornos psiquiátricos*

Frecuentes: depresión

Poco frecuentes: confusión, nerviosismo, insomnio

Raras: sueños anormales, trastornos del sueño

*Trastornos del sistema nervioso*

Muy frecuentes: mareo

Frecuentes: cefalea, síncope, trastorno del gusto

Poco frecuentes: somnolencia, parestesia, vértigo

*Trastornos oculares*

Muy frecuentes: visión borrosa

*Trastornos del oído y del laberinto*

Poco frecuentes: acúfenos

*Trastornos cardiacos*

Frecuentes: dolor torácico, alteraciones del ritmo cardíaco, angina de pecho, taquicardia

Poco frecuentes: palpitaciones, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular \*, posiblemente secundario a una excesiva hipotensión en pacientes de alto riesgo (ver sección 4.4)

\* Las tasas de incidencia fueron comparables a las de los grupos tratados con placebo y los tratados con un control activo en los ensayos clínicos.

*Trastornos vasculares*

Frecuentes: hipotensión (incluida hipotensión ortostática)

Poco frecuentes: rubefacción, hipotensión ortostática

Raras: fenómeno de Raynaud

*Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino*

Muy frecuentes: tos

Frecuentes: disnea

Poco frecuentes: rinorrea, dolor de garganta y ronquera, broncoespasmo/asma

Raras: infiltrados pulmonares, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica

*Trastornos gastrointestinales*

Muy frecuentes: náuseas

Frecuentes: diarrea, dolor abdominal

Poco frecuentes: íleo, pancreatitis, vómitos, dispepsia, estreñimiento, anorexia, irritación gástrica, boca seca, úlcera péptica

Raras: estomatitis/úlceras aftosas, glositis

Muy raras: angioedema intestinal

*Trastornos hepatobiliares*

Raras: insuficiencia hepática, hepatitis (hepatocelular o colestática), hepatitis que incluye necrosis, colestasis (incluida ictericia)

*Trastornos cutáneos y subcutáneos*

Frecuentes: erupción cutánea, hipersensibilidad/edema angioneurótico: se ha notificado edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver sección 4.4)

Poco frecuentes: diaforesis, prurito, urticaria, alopecia

Raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, pénfigo, eritrodermia

Se ha notificado un complejo sintomático que puede incluir alguna de las siguientes reacciones o todas ellas: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, prueba de ANA positiva, aumento de la VSG, eosinofilia y leucocitosis. También puede aparecer erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*

Poco frecuentes: calambres musculares

*Trastornos renales y urinarios*

Poco frecuentes: disfunción renal, insuficiencia renal, proteinuria

Raras: oliguria

*Trastornos del sistema reproductor y de la mama*

Poco frecuentes: impotencia

Raras: ginecomastia

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración*

Muy frecuentes: astenia

Frecuentes: fatiga

Poco frecuentes: malestar general, fiebre

*Exploraciones complementarias*

Frecuentes: hiperpotasemia, aumento de la creatinina sérica

Poco frecuentes: aumento de la urea sanguínea, hiponatremia

Raras: aumento de las enzimas hepáticas, aumento de la bilirrubina sérica
*Lercanidipino solo*

Las reacciones farmacológicas adversas notificadas con mayor frecuencia en ensayos clínicos y en la experiencia post-comercialización fueron edema periférico, cefalea, sofoco, taquicardia y palpitaciones.

*Trastornos del sistema inmunitario*

Raras: hipersensibilidad

*Trastornos del sistema nervioso*

Frecuentes: cefalea

Poco frecuentes: mareo

Raras: somnolencia, síncope

*Trastornos cardiacos*

Frecuentes: taquicardia, palpitaciones

Raras: angina de pecho

*Trastornos vasculares*

Frecuentes: sofoco

Poco frecuente*:* hipotensión

*Trastornos gastrointestinales*

Poco frecuentes: náuseas, dispepsia, dolor en la zona superior del abdomen

Raras: vómitos, diarrea

Frecuencia no conocida: hipertrofia gingival1, efluente peritoneal turbio

*Trastornos hepatobiliares*

Frecuencia no conocida: incremento de las transaminasas séricas

*Trastornos cutáneos y subcutáneos*

Poco frecuentes: erupción cutánea, pruritus

Raras: urticaria

Frecuencia no conocida: angioedema

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo*

Poco frecuentes: mialgia

*Trastornos renales y urinarios*

Poco frecuentes: poliuria

Raras: polaquiuria

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración*

Frecuentes: edema periférico

Poco frecuentes: astenia, fatiga

Raras: dolor torácico

1reacciones adversas recogidas a través de la experiencia post-comercialización en todo el mundo.

Ciertas dihidropiridinas pueden producir, muy raramente, dolor precordial o angina de pecho. Muy rara vez, pacientes con angina de pecho preexistente pueden experimentar un incremento de la frecuencia, duración o gravedad de estos ataques. Se pueden producir casos aislados de infarto de miocardio.

No parece que lercanidipino tenga ningún efecto adverso sobre los niveles de azúcar en sangre o los niveles séricos de lípidos.

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)