El medicamento LACOSAMIDA STADA 100 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos LACOSAMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

De acuerdo al análisis conjunto de estudios clínicos en terapia adyuvante controlados con placebo en 1.308 pacientes con crisis de inicio parcial, un 61,9 % de los pacientes aleatorizados a lacosamida y un 35,2 % de los pacientes aleatorizados a placebo notificaron al menos una reacción adversa. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (≥ 10 %) con el tratamiento de lacosamida fueron mareo, dolor de cabeza, náuseas y diplopía. Fueron normalmente de leve a moderadas en intensidad.

Algunas fueron dosis-dependientes y mejoraron al reducir la dosis. La incidencia y gravedad de las reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC) y gastrointestinal (GI) normalmente disminuyeron con el tiempo.

En todos estos ensayos clínicos controlados, la tasa de interrupción debida a reacciones adversas fue 12,2% para los pacientes aleatorizados a lacosamida y 1,6 % para los pacientes aleatorizados a placebo. La reacción adversa más frecuente que condujo a la interrupción del tratamiento con lacosamida fue el mareo.

La incidencia de reacciones adversas en el SNC, como mareo, puede ser mayor después de una dosis de carga.

Teniendo en cuenta el análisis de los datos de un ensayo clínico de no inferioridad, en monoterapia comparando lacosamida frente a carbamazepina de liberación controlada (LC), las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (≥ 10 %) para lacosamida fueron dolor de cabeza y mareos. La tasa de abandono debido a reacciones adversas fue 10,6% en pacientes tratados con lacosamida y 15,6 % en pacientes tratados con carbamazepina LC.

El perfil de seguridad de lacosamida informado en un estudio realizado en pacientes de 4 años o más con epilepsia generalizada idiopática con convulsiones tónico-clónicas primarias generalizadas (CTCPG) fue consistente con el perfil de seguridad informado a partir de los estudios clínicos combinados controlados con placebo de convulsiones de inicio parcial. Las reacciones adversas adicionales notificadas en pacientes con CTCPG fueron epilepsia mioclónica (2,5% en el grupo de lacosamida y 0% en el grupo de placebo) y ataxia (3,3% en el grupo de lacosamida y 0% en el grupo de placebo). Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia. Las reacciones adversas más frecuentes que dieron lugar a la interrupción del tratamiento con lacosamida fueron mareos e ideación suicida. La tasa de interrupción debido a reacciones adversas fue del 9,1% en el grupo de lacosamida y del 4,1% en el grupo de placebo.

Tabla de reacciones adversas

La siguiente tabla muestra la frecuencia de reacciones adversas que se han notificado en los estudios clínicos y de la experiencia poscomercialización. Las frecuencias se definen de la siguiente forma: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
          
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**        Agranulocitosis(1) 
 **Trastornos del sistema inmunológico**      Hipersensibilidad al fármaco(1)  Reacción de hipersensibilidad al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)(1,2) 
 **Trastornos psiquiátricos**    Depresión

          Estado de confusión

          Insomnio(1)  Agresividad(1)

          Agitación(1)

          Estado de euforia(1)

          Trastornos psicóticos(1)

          Intento de suicidio(1)

          Pensamientos suicidas(1)

          Alucinaciones(1)   
 **Trastornos del sistema nervioso**  Mareo

          Dolor de cabeza  Convulsiones mioclónicas (3)

          Ataxia

          Trastornos del equilibrio

          Alteraciones de la coordinación

          Deterioro de la memoria

          Trastornos cognitivos

          Somnolencia

          Temblor

          Nistagmo

          Hipoestesia

          Disartria

          Trastorno de la atención

          Parestesia  Síncope (2)

          Coordinación anormal

          Discinesia  Convulsiones(3) 
 **Trastornos oculares**  Diplopía  Visión borrosa     
 **Trastornos del oído y del laberinto**    Vértigo

          Tinnitus     
 **Trastornos cardiacos**      Bloqueo auriculo-ventricular(1,2)

          Bradicardia(1,2)

          Fibrilación auricular(1,2)

          Flutter auricular(1,2)  Taquiarritmia ventricular(1) 
 **Trastornos gastrointestinales**  Nauseas  Vómitos

          Estreñimiento

          Flatulencia

          Dispepsia

          Sequedad de boca

          Diarrea     
 **Trastornos hepatobiliares**      Resultados anormales en las pruebas de función hepática(2)

          Aumento de la enzima hepática (> 2x LSN)(1)   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**    Prurito

          Rash(1)  Angioedema(1)

          Urticaria(1)  Síndrome de Stevens-Johnson(1)

          Necrólisis epidérmica tóxica 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo**    Espasmos musculares     
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**    Alteraciones de la marcha

          Astenia

          Fatiga

          Irritabilidad

          Sensación de embriaguez     
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**    Caídas

          Laceraciones en la piel

          Contusión     

(1) Reacciones adversas notificadas en experiencia poscomercialización.

(2)Ver la descripción de reacciones adversas seleccionadas.

(3) Notificada en estudios CTCPG.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

El uso de lacosamida está asociado con un aumento dosis-dependiente en el intervalo PR. Pueden ocurrir reacciones adversas asociadas con la prolongación del intervalo PR (p. ej., Bloqueo auriculoventricular, síncope, bradicardia).

En los estudios clínicos, con terapia concomitante, la tasa de incidencia en los pacientes epilépticos del bloqueo AV de primer grado notificado es poco frecuente, 0,7 %, 0 %, 0,5 % y 0 % para lacosamida 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo, respectivamente. No se observó bloqueo AV de segundo grado o superior en estos ensayos. Sin embargo, en la experiencia poscomercialización, se han notificado casos de bloqueo AV de segundo y tercer grado asociados al tratamiento con lacosamida. En el estudio clínico en monoterapia comparando lacosamida con carbamazepina LC el grado de aumento en el intervalo PR fue comparable entre lacosamida y carbamazepina.

La tasa de incidencia para el síncope notificada en una agrupación de estudio clínicos con terapia concomitante es poco frecuente y no difiere entre los pacientes epilépticos (n= 944) tratados con lacosamida (0,1 %) y los pacientes epilépticos (n= 364) tratados con placebo (0,3 %). En los estudios clínicos de monoterapia que comparan lacosamida con carbamazepina LC, se notificó síncope en 7/444 (1,6 %) de pacientes tratados con lacosamida y en 1/442 (0,2 %) de los pacientes tratados con carbamazepina LC.

En estudios clínicos de corta duración no se notificaron fibrilación o flutter auricular, sin embargo, ambos se han notificado en los estudios de fase abierta de epilepsia y en la experiencia poscomercialización.

*Resultados anormales de laboratorio*

En estudios clínicos controlados con placebo, se han observado resultados anormales en las pruebas de función hepática en pacientes adultos con crisis de inicio parcial tratados con lacosamida que estaban tomando concomitantemente de 1 a 3 medicamentos antiepilépticos. Se produjeron aumentos de la ALT≥ 3x LSN del 0,7 % (7/935) en los pacientes tratados con lacosamida y del 0 % (0/356) en los pacientes tratados con placebo.

*Reacciones de hipersensibilidad multiorgánicas*

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad multiorgánicas (también conocida como Reacción de hipersensibilidad al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos, DRESS) en pacientes tratados con algunos medicamentos antiepilépticos. Estas reacciones son variables en expresión, pero típicamente se presentan con fiebre y rash y pueden asociarse con implicaciones en diferentes sistemas de órganos. Si se sospecha de reacciones de hipersensibilidad multiorgánicas, se debe interrumpir el tratamiento con lacosamida.

Población pediátrica

En estudios controlados con placebo (255 pacientes de 1 mes a menos de 4 años de edad y 343 pacientes de 4 años a menos de 17 años de edad) y en estudios clínicos abiertos (847 pacientes de 1 mes a 18 años de edad o menos) de terapia concomitante en pacientes pediátricos con crisis de inicio parcial, el perfil de seguridad de lacosamida fue coherente con el perfil de seguridad observado en adultos. Como los datos disponibles en pacientes pediátricos menores de 2 años son limitados, lacosamida no está indicada en esta franja de edad.

Las reacciones adversas adicionales observadas en la población pediátrica fueron pirexia, nasofaringitis, faringitis, disminución del apetito, comportamiento anormal y letargo. La somnolencia se notificó con mayor frecuencia en la población pediátrica (≥1/10) en comparación con la población adulta (≥1/100 a <1/10).

Población de edad avanzada

En un estudio de monoterapia comparando lacosamida con carmabazepina LC, el tipo de reacciones adversas relacionadas con lacosamida en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años de edad) parece ser similar al que se observó en pacientes menores de 65 años de edad. Sin embargo, se ha notificado una mayor incidencia (con una diferencia ≥ 5 %) de caídas, diarrea y temblor en pacientes de edad avanzada comparados con pacientes adultos más jóvenes. La reacción adversa cardiaca notificada, de forma más frecuente, en la población de edad avanzada, comparada con la población adulta más joven fue el bloqueo AV de primer grado. Esto se notificó con lacosamida en un 4,8 % (3/62) de pacientes de edad avanzada, frente a un 1,6% (6/382) en pacientes adultos jóvenes. La tasa de abandono debido a las reacciones adversas observadas con lacosamida fue de un 21,0 % (13/62) en pacientes de edad avanzada, frente a un 9,2 % (35/382) en pacientes adultos jóvenes. Estas diferencias entre pacientes de edad avanzada y adultos jóvenes fueron similares a las observadas en el grupo del comparador activo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).