El medicamento MAVIRET 50 MG/20 MG GRANULOS RECUBIERTOS EN SOBRE con los principios activos GLECAPREVIR, PIBRENTASVIR tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En estudios de Fase 2 y 3 agrupados de sujetos adultos que recibieron Maviret con infección por el VHC con genotipos 1, 2, 3, 4, 5 o 6, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (incidencia ≥ 10 %) fueron cefalea y fatiga. Menos del 0,1 % de los pacientes tratados con Maviret presentaron reacciones adversas graves (accidente isquémico transitorio). La proporción de pacientes tratados con Maviret que interrumpieron de forma permanente el tratamiento debido a reacciones adversas fue del 0,1 %.

Tabla de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas se identificaron en estudios de registro Fase 2 y 3 en adultos con infección por VHC con o sin cirrosis tratados con Maviret durante 8, 12 o 16 semanas, o durante la experiencia poscomercialización. A continuación se enumeran las reacciones adversas según la  clasificación por órganos y sistemas. Las frecuencias se definen del siguiente modo: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 5: Reacciones adversas identificadas con Maviret**

 **Frecuencia**  **Reacciones adversas** 
    
 *Trastornos del sistema inmunológico* 
 Poco frecuentes  angioedema 
 *Trastornos del sistema nervioso* 
 Muy frecuentes  cefalea 
 *Trastornos gastrointestinales* 
 Frecuentes  diarrea, náuseas 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo* 
 No conocida  prurito 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración* 
 Muy frecuentes  fatiga 
 Frecuentes  astenia 
 *Exploraciones complementarias* 
 Frecuentes  aumento de la bilirrubina total 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones adversas en pacientes con insuficiencia renal grave, incluidos pacientes en diálisis*

La seguridad de Maviret en pacientes con enfermedad renal crónica (incluidos pacientes en diálisis) e infección crónica por el VHC con genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 y enfermedad hepática compensada (con o sin cirrosis) se evaluó en adultos en EXPEDITION-4 (n = 104) y en EXPEDITION-5 (n = 101). Las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes con insuficiencia renal grave fueron prurito (17 %) y fatiga (12 %) en EXPEDITION-4 y prurito (14,9 %) en EXPEDITION-5.

*Reacciones adversas en pacientes receptores de trasplante hepático o renal*

La seguridad de Maviret se evaluó tras el trasplante en 100 adultos receptores de trasplante hepático o renal con infección crónica por VHC con genotipos 1, 2, 3, 4 o 6 sin cirrosis (MAGELLAN-2). El perfil de seguridad global de los receptores de trasplante fue comparable al observado en los pacientes de los estudios en la Fase 2 y 3. Las reacciones adversas que se observaron en un porcentaje mayor o igual al 5 % de los pacientes que recibieron Maviret durante 12 semanas fueron cefalea (17 %), fatiga (16 %), náuseas (8 %) y prurito (7 %).

*Seguridad en pacientes co-infectados por VHC/VIH-1*

El perfil de seguridad global en pacientes adultos co-infectados por VHC/VIH-1 (ENDURANCE-1 y EXPEDITION-2) fue comparable al observado en pacientes adultos infectados solo con VHC.

*Población pediátrica*

La seguridad de Maviret en adolescentes infectados con VHC GT-1-6 se basa en los datos del estudio abierto de Fase 2/3 en el que participaron 47 pacientes de 12 a < 18 años de edad tratados con Maviret comprimidos durante 8 a 16 semanas (DORA-Parte 1). Las reacciones adversas observadas fueron comparables con las observadas en los estudios clínicos de Maviret en adultos.

La seguridad de Maviret en niños de 3 a menos de 12 años de edad infectados por VHC GT-1-6 se basa en los datos del estudio abierto de Fase 2/3 en el que participaron 80 pacientes de 3 a < 12 años de edad tratados con Maviret gránulos recubiertos en función de su peso durante 8, 12 o 16 semanas (DORA-Parte 2). El patrón de reacciones adversas observadas fue comparable con el observado en los estudios clínicos de Maviret comprimidos recubiertos con película en adolescentes y adultos. Se produjeron diarreas, náuseas y vómitos con una frecuencia ligeramente mayor en los pacientes pediátricos en comparación con los adolescentes (3,8 % frente a 0 %, 3,8 % frente a 0 %, y 7,5 % frente a 2,1 % respectivamente).

*Aumentos de la bilirrubina sérica*

En el 1,3 % de los pacientes, se observaron aumentos de la bilirrubina total de un mínimo de 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) relacionados con la inhibición mediada por glecaprevir de los transportadores y el metabolismo de la bilirrubina. Estos aumentos de la bilirrubina fueron asintomáticos y transitorios y ocurrieron típicamente al inicio del tratamiento. Estos incrementos en la bilirrubina fueron predominantemente indirectos y no estuvieron asociados a elevaciones de la ALT. Se notificaron casos de hiperbilirrubinemia directa en el 0,3 % de los pacientes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaram.es/) .