El medicamento OLANZAPINA SUN 2,5 mg COMPRIMIDOS EFG con los principios activos OLANZAPINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad     

                            **Adultos**

Las reacciones adversas muy frecuentes (?1%) asociadas al uso de olanzapina en ensayos clínicos fueron somnolencia, aumento de peso, eosinofilia, niveles elevados de prolactina, colesterol, glucosa y triglicéridos (ver sección 4.4), glucosuria, incremento del apetito, vértigo, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia (ver sección 4.4), discinesia, hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos, elevación asintomática y transitoria de las aminotransferasas hepáticas (ver sección 4.4), erupción, astenia, fatiga fiebre, artralgia, aumento de la fosfatasa alcalina, gama glutamil transferasa alta, ácido úrico alto, creatinfosfoquinasa alta y edema.

*Tabla de reacciones adversas*

La siguiente tabla de reacciones adversas se ha realizado en base a los acontecimientos adversos

notificados y a las pruebas complementarias de los ensayos clínicos. Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se ordenan por orden decreciente de gravedad. Los términos utilizados para definir las frecuencias se definen como a continuación: muy frecuentes (?1/10) , frecuentes (?1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 y < 1/100), raros (≥1/10.000 y < 1/1.000), muy raros (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse su frecuencia a partir de los datos disponibles)

 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**

          ****  **Frecuencia no**

          **conocida** 
          
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
   Eosinofilia

          Leucopenia10

          Neutropenia10    Trombocitopenia11   
 **Trastornos del sistema inmune** 
     Hipersensibilidad11     
 **Trastornos del metabolismo y la nutrición** 
 Aumento de peso1  Niveles de cholesterol elevados2,3

          Niveles de glucosa elevados4

          Niveles de triglicéridos elevados2,5

          Glucosuria

          Incremento del apetito  Desarrollo o exacerbación de la diabetes, a veces asociada con cetoacidosis o coma, incluyendo algunos casos mortales (ver sección 4.4)11  Hipotermia12   
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Somnolencia  Mareos

          Acatisia6

          Parkinsonismo6 Discinesia6  Convulsiones, donde en la mayoría

          de los casos existía historia de con-

          vulsiones o factores de riesgo para

          su desarrollo11

           

          Distonía (incluyendo crisis oculógiras)11

           

          Discinesia tardía11

          Amnesia9

          Disartria

          Tartamudeo9 

          Síndrome de piernas inquietas  Síndrome neuroléptico maligno (ver sección 4.4) 12

          Síntomas de discontinuación del tratamiento7,12   
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
     Epistaxis9     
 **Trastornos cardíacos** 
     Bradicardia

          Prolongación QTc (ver sección 4.4)  Taquicardia ventricular /fibrilación, muerte repentina (ver sección 4.4) 11   
 **Trastornos vasculares** 
 Hipotension ortostática10    Tromboembolismo (incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda) ver sección 4.4     
 **Trastornos gastrointestinales** 
   Efectos anticolinérgicos leves y transitorios, incluyendo estreñimiento y sequedad de boca.  Distensión abdominal9

          Hipersecreción salival11  Pancreatitis 11   
 **Trastornos hepatobiliares** 
   Elevaciones asintomáticas y transitorias de las aminotransferasas hepáticas (ALT, AST), especialmente al inicio del tratamiento (ver sección 4.4)    Hepatitis (incluyendo daño hepatocelular, colestático o mixto) 11   
 **Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo** 
   Exantema  Reacción de fotosensibilidad

          Alopecia    Síndrome de Reacción a Fármaco con eosinofilia y síntomas Sistémicos (DRESS) 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
   Artralgia9    Rabdomiólisis 11   
 **Trastornos renales y urinarios** 
     Incontinencia urinaria

          Retención urinaria

          Dificultad para iniciar la micción.11     
 **Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales** 
         Síndrome de abstinencia neonatal al fármaco (ver sección 4.6) 
 **Trastornos del sistema reproductor y de la mama** 
   Disfunción eréctil en hombres.

          Descenso de la libido en hombres y mujeres  Amenorrea

          Aumento de los pechos

          Galactorrea en mujeres

          Ginecomastia/aumento de pechos en hombres  Priapismo 12   
 **Trastornos generales y del lugar de administración** 
   Astenia

          Fatiga

          Edema

          Pirexia10       
 **Pruebas complementarias** 
 Elevación de los niveles de prolactina8  Aumento de la fosfatasa alcalina10

          Niveles elevados de creatin fosfoquinasa11

          Gamma glutamiltransferasa alta10

          Ácido úrico elevado10  Incremento de la bilirubina total     

1 Se observó un incremento del peso clínicamente significativo en todas las categorías basales de índice de masa corporal (IMC).

Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 47 días), se observó de forma               muy               frecuente (22,2 %) un aumento ≥ 7 % del nivel basal del peso corporal, de forma frecuente               (4,2 %) un aumento ≥ 15 % del mismo y de forma poco frecuente (0,8 %)  ≥ 25 %. Se              observó de forma muy frecuente un aumento ≥ 7 %, ≥ 15 % y ≥ 25 % del  nivel basal del peso corporal               (64,4 %, 31,7 % y 12,3 % respectivamente) en pacientes con una exposición a largo plazo (al menos 48 semanas).

2 Los valores medios de incremento de lípidos en ayunas (colesterol total, Colesterol LDL y triglicéridos) fueron superiores en pacientes sin evidencia de desregulación lipídica basal.

3 Observados para niveles normales basales en ayunas ( <5.17 mmol/l), los cuales incrementaron a niveles más altos (> 6.2 mmol/l). Se observaron cambios muy frecuentemente en los niveles e colesterol en ayunas de niveles limites en estado basal (> 5.7 - <6.2 mmol/l) a altos (> 6.2mmol/l).

4 Observados para niveles normales basales en ayunas ( <5.56 mmol/l), los cuales incrementaron a niveles más altos (> 7 mmol/l). Se observaron cambios muy frecuentemente en los niveles de glucosa en ayunas de niveles límites en estado basal (> 5.56 - <7 mmol/l) a altos (> 7 mmol/l).

5 Observados para niveles normales basales en ayunas ( <1.69 mmol/l), los cuales incrementaron a niveles más altos (> 2.26 mmol/l). Se observaron cambios muy frecuentemente en los niveles de trigliceridos en ayunas de niveles límites en estado basal (> 1.69 - < 2.26 mmol/l) a altos (> 2.26 mmol/l).

6 En ensayos clínicos la incidencia de Parkinsonismo y distonía en pacientes tratados con olanzapina fue numéricamente mayor pero sin diferencia estadísticamente significativa de la de placebo. Los pacientes tratados con olanzapina presentaron una menor incidencia de Parkinsonismo, acatisia y distonía en comparación con dosis correspondientes de haloperidol. No se dispone de información detallada de antecedentes individuales sobre alteraciones del movimiento de tipo extrapiramidal, agudas y tardías. En la actualidad no se puede llegar a la conclusión de que olanzapina produzca menos discinesia tardía y/u otros síndromes extrapiramidales tardíos.

7 Se han observado síntomas agudos como sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, nauseas, vómitos cuando se interrumple el tratamiento con Olanzampina de manera abrupta.

8 En ensayos clínicos de hasta 12 semanas, en aproximadamente un 30 % de los pacientes tratados con olanzapina que presentaron valores basales normales de prolactina, las concentraciones plasmáticas de prolactina excedieron el límite superior del rango normal. En la mayoría de estos pacientes, las elevaciones fueron moderadas en términos generales, y se mantuvieron por debajo de dos veces el límite superior del rango normal.

9 Reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina

10 Según la evaluación de los valores medidos en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

11Reacciones adversas identificadas a partir de notificaciones espontáneas post comercialización con una frecuencia determinada utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

12 Reacciones adversas identificada a partir de informes espostáneos post comercialización con una frecuencia estimada en el límite superior del intervalo de confianza del 95% utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

**Exposición a largo plazo (al menos 48 semanas)**

La proporción de pacientes que sufrieron efectos adversos clínicamente significativos en relación a la ganancia de peso, glucosa, colesterol total/LDL/HDL o trigilicéridos incrementó a lo largo del tiempo. En los pacientes adultos que completaron un tratamiento de 9 a 12 semanas de duración, el ratio medio de incremento de la glucosa en sangre se ralentizó tras aproximadamente 6 meses.

**Información adicional en poblaciones especiales**

Los ensayos clínicos en pacientes ancianos con demencia, el tratamiento con olanzapina estuvo asociado a una mayor incidencia de muerte y efectos adversos cerebrovasculares comparado con el grupo placebo (ver sección 4.4). Los efectos adversos muy frecuentes asociados con el uso de olanzapina en este grupo de pacientes fueron un caminar anormal y caídas. También se observaron de manera común, neumonía, incremento de la temperatura corporal, letargia, eritema, alucinaciones visuales e incontinencia urinaria.

En estudios clínicos en pacientes con psicosis inducida por fármacos (agonistas dopaminérgicos) asociada a la enfermedad de Parkinson, se reportó empeoramiento de la  sintomatología del parkinson y alucinaciones muy frecuentemente y con una frecuencia mayor que la del grupo placebo.

En un ensayo clínico en pacientes con manía bipolar, la terapia de combinación con valproato resultó en una incidencia de neutropenia del 4,1%; un factor de contribución potencial pudieron ser los niveles elevados de valproato en plasma. La olanzapina administrada con litio o valproato resultó  en niveles incrementados (> 10%) de temblores, sequedad de boca, incremento de apetito y aumento de peso. Alteraciones relacionadas con el habla también se observaron de manera frecuente. Durante el tratamiento con olanzapina en combinación con litio o devalproex, se observó un incremento de los niveles basales de peso corporal > 7% en el 17.4% de los pacientes durante el tratamiento agudo (hasta 6 semanas). El tratamiento con olanzapina a largo plazo (hasta 12 meses) en pacientes con trastorno bipolar para la recurrencia en la prevención se asoció  con un incremento > 7% de los niveles basales de peso corporal en el 39.9 % de los pacientes.