El medicamento BOSENTAN NORMON 125 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos BOSENTAN MONOHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
En 20 ensayos controlados frente a placebo, realizados en diversas indicaciones terapéuticas, se trató a un total de 2486 pacientes con bosentan a dosis diarias entre 100 mg y 2.000 mg y a 1.838 pacientes con placebo. La duración media del tratamiento fue de 45 semanas. Las reacciones adversas fueron definidas cómo eventos que ocurren en al menos el 1% de los pacientes con bosentan y con una frecuencia de al menos un 0,5% más que con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea (11,5%), edema/retención de líquidos (13.2%), trastornos de la función hepática (10,9%) y anemia/disminución de la hemoglobina (9,9%).

El tratamiento con bosentan se ha asociado con elevaciones dosis-dependientes de las aminotransferasas hepáticas y descensos en la concentración de hemoglobina (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas observadas en 20 ensayos controlados con placebo y la experiencia post- comercialización con bosentan, se clasifican según su frecuencia, de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (??1/10); frecuentes (??1/100 a < 1/10); poco frecuentes (??1/1.000 a < 1/100); raras (? 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); desconocidas (la frecuencia no puede ser estimada a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en las reacciones adversas entre los datos globales y las indicaciones aprobadas.

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Frecuentes  Anemia, descenso de la hemoglobina, (ver sección 4.4) 
   Desconocida1  Anemia o descenso de la hemoglobina que requirió transfusión de hematíes1 
   Poco frecuentes  Trombocitopenia1 
   Neutropenia, leucopenia1 
 Trastornos del sistema inmunológico  Frecuentes  Reacciones de hipersensibilidad (incluida dermatitis, prurito y erupción cutánea) 2 
   Raras  Anafilaxis y/o angioedema1 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  Cefalea3 
   Frecuentes  Síncope1, 4 
 Trastornos oculares  No conocida  Visión borrosa1 
 Trastornos cardiacos  Frecuentes  Palpitaciones1, 4 
 Trastornos vasculares  Frecuentes  Rubor facial 
     Hipotensión 1, 4 
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  Frecuentes  Congestión nasal1 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes  Enfermedad por reflujo gastroesofágico, Diarrea 
 Trastornos hepatobiliares  Muy frecuentes  Prueba anormal de función hepática, (ver sección 4.4) 
   Poco frecuentes  Elevaciones de las aminotransferasas asociadas a hepatitis (incluyendo una posible exacerbación de la hepatitis) y/o ictericia1 (ver sección 4.4) 
   Raras  Cirrosis hepática, insuficiencia hepática 1 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Eritema 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes  Edema, Retención de líquidos 5 

1 Información derivada de la experiencia post-comercialización, la frecuencia basada en el modelo estadístico de datos de ensayos clínicos controlados con placebo.

2 Se notificaron reacciones de hipersensibilidad en el 9,9% de los pacientes con bosentan y el 9,1 de los pacientes con placebo.

3 Se notificó cefalea en el 11,5% de pacientes con bosentan y en el 9,8% de los pacientes con placebo.

4 Este tipo de reacciones también pueden ser debidas a la enfermedad subyacente.

5 Edema o retención de líquidos en el 13,2% de los pacientes con bosentan y en el 10,9% de los pacientes con placebo.

En el periodo post-comercialización se notificaron casos raros de cirrosis hepática inexplicada tras tratamiento prolongado con bosentan en pacientes con múltiples comorbilidades y terapias con medicamentos. También se han notificado casos raros de insuficiencia hepática. Estos casos refuerzan la importancia de un cumplimiento estricto del programa de monitorización mensual de la función hepática durante todo el tratamiento con bosentan (ver sección 4.4).