El medicamento ZALASTA 10 MG COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES EFG con los principios activos OLANZAPINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Adultos

Las reacciones notificadas más frecuentemente (observadas en ≥ 1%de los pacientes) asociadas al uso de olanzapina en ensayos clínicos fueron somnolencia, aumento de peso, eosinofilia, aumento de los niveles de prolactina, colesterol, glucosa y triglicéridos (ver sección 4.4), glucosuria, aumento del apetito, mareos, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia (ver sección 4.4), discinesia, hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos, aumentos asintomáticos y transitorios de las aminotransferasas hepáticas (ver sección 4.4), exantema, astenia, cansancio, fiebre, artralgia, aumento de la fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa alta, ácido úrico alto, creatinfosfoquinasa alta y edema.

Tabla de reacciones adversas

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas y las exploraciones complementarias observadas

durante la experiencia postcomercialización y en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas se

enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de

frecuencia utilizados son: Muy frecuentes (?1/10), frecuentes (?1/100 a ?1/10), poco frecuentes

(?1/1.000 a ?1/100), raras (?1/10.000 a ?1/1.000), muy raras (?1/10.000), frecuencia no conocida (no

puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Muy**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Frecuencia** 
          
 **frecuentes**        **no** 
         **conocida** 
 **Trastornos de la**  **sangre y del sistema**  **linfático**     
   Eosinofilia    Trombocitopenia11   
   Leucopenia10       
   Neutropenia10       
 **Trastornos del**  **sistema inmunológico**       
     Hipersensibilidad11     
 **Trastornos del**  **metabolismo y de la nutrición**     
 Aumento de  Niveles de colesterol  Aparición o  Hipotermia12   
 peso 1  elevados2,3  exacerbación de     
   Niveles de glucosa  diabetes     
   elevados 4  ocasionalmente     
   Niveles de  asociada a     
   triglicéridos  cetoacidosis o     
   elevados2,5  coma, incluyendo     
   Glucosuria  algún caso mortal     
   Aumento del apetito  (ver sección 4.4) 11     
          
 **Trastornos del**  **sistema nervioso**       
 Somnolencia  Mareos  Convulsiones, en la  Síndrome   
   Acatisia6  mayoría de los  Neuroléptico Maligno   
   Parkinsonismo6  casos existían  (ver sección 4.4) 12   
   Discinesia6  antecedentes de  Síntomas de retirada7,12   
     convulsiones o     
     factores de riesgo     
     de convulsiones11     
     Distonía     
     (incluyendo crisis     
     oculógiras) 11     
     Discinesia tardía11     
     Amnesia9     
     Disartria     
     Tartamudeo11     
     Síndrome de piernas     
     inquietas     
 **Trastornos cardiacos**       
     Bradicardia  Taquicardia/fibrilación   
     Prolongación del  ventricular, muerte   
     intervalo QTc (ver  súbita (ver sección   
     sección 4.4)  4.4)11   
 **Trastornos vasculares**       
 Hipotensión    Tromboembolismo     
 ortostática10    (incluyendo     
     tromboembolia     
     pulmonar y     
     trombosis venosa     
     profunda) (ver     
     sección 4.4)     
 **Trastornos Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos**     
     Epistaxis9     
 **Trastornos gastrointestinales**       
   Efectos  Distensión  Pancreatitis11   
   anticolinérgicos  abdominal9     
   transitorios leves,       
   incluyendo       
   estreñimiento y       
   sequedad de boca       
 **Trastornos hepatobiliares**       
   Aumentos    Hepatitis (incluyendo   
   asintomáticos y    daño hepatocelular,   
   transitorios de las    colestásico o mixto) 11   
   aminotransferasas       
   hepáticas (ALT,       
   AST) especialmente       
   al comienzo del       
   tratamiento (ver       
   sección 4.4.)       
 **Trastornos de la**  **piel y del tejido subcutáneo**     
   Exantema  Reacciones de    Síndrome 
     fotosensibilidad    de 
     Alopecia    Reacción a 
         Fármaco 
         con 
         Eosinofilia 
         y Síntomas 
         Sistémicos 
         (DRESS) 
 **Trastornos**  **musculoesqueléticos y del**  **tejido conjuntivo**     
   Artralgia9    Rabdomiolisis11   
 **Trastornos renales y urinarios**       
     Incontinencia     
     urinaria, Retención     
     urinaria     
     Dificultad para     
     iniciar la micción11     
 **Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales**     
         Síndrome 
         de 
         abstinencia 
         neonatal al 
         fármaco 
         (ver 
         sección 
         4.6) 
 **Trastornos del**  **aparato reproductor y de la mama**     
   Disfunción eréctil en  Amenorrea  Priapismo12   
   hombres  Agrandamiento de     
   Disminución de la  las mamas     
   libido en hombres y  Galactorrea en     
   mujeres  mujeres     
     Ginecomastia o     
     agrandamiento de     
     las mamas en     
     hombres     
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**   
   Astenia       
   Cansancio       
   Edema       
   Fiebre10       
 **Exploraciones**  **complementarias**       
 Aumento de los  Aumento de la  Aumento de la     
 niveles  fosfatasa alcalina10  bilirrubina total     
 plasmáticos de  Niveles elevados de       
 prolactina8  creatinfosfoquinasa11       
   Gamma glutamil       
   transferasa alta10       
   Ácido úrico       
   elevado10       

1. Se observó un aumento de peso clínicamente significativo en los niveles basales de todas las categorias de índice de masa corporal (IMC). Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 47 días), se observó de forma muy frecuente (22,2%) un aumento ≥ 7% del nivel basal del peso corporal, de forma frecuente (4,2%) un aumento ≥ 15% del mismo y de forma poco frecuente (0,8%) ≥ 25%. Se observó de forma muy frecuente un aumento ≥7%, ≥ 15% y ≥ 25% del nivel basal del peso corporal (64,4%, 31,7% y 12,3% respectivamente) en pacientes con una exposición a largo plazo (al menos 48 semanas).

1. El aumento medio de los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL, y triglicéridos) fue mayor en pacientes sin evidencia de desajustes lipídicos basales.

1. Observados para niveles basales normales en ayunas (<5,17 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥ 6,2 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales límites (≥5,17 -<6,2 mmol/l) a niveles elevados (≥6,2 mmol/l).

1. Observados para niveles basales normales en ayunas (<5,56 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥7 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de glucosa en ayunas desde niveles basales límites (≥5,56-<7 mmol/l) a niveles elevados (≥7 mmol/l).

1. Observados para niveles basales normales en ayunas (<1,69 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥2,26mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde niveles basales límites (≥1,69 mmol/l -<2,26 mmol/l) a niveles elevados (≥2,26 mmol/l).

1. En ensayos clínicos la incidencia de parkinsonismo y distonía en pacientes tratados con olanzapina fue numéricamente mayor pero sin diferencia estadísticamente significativa de la de placebo. Los pacientes tratados con olanzapina presentaron una menor incidencia de parkinsonismo, acatisia y distonía en comparación con dosis correspondientes de haloperidol. En ausencia de información detallada de antecedentes individuales sobre alteraciones del movimiento de tipo extrapiramidal, agudas y tardías, en la actualidad no se puede llegar a la conclusión de que olanzapina produzca menos discinesia tardía y/u otros síndromes extrapiramidales tardíos.

1. Se han notificado síntomas agudos tales como sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, náuseas y vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina de forma repentina.

1. En ensayos clínicos de hasta 12 semanas, en aproximadamente un 30% de los pacientes tratados con olanzapina que presentaron valores basales normales de prolactina, las concentraciones plasmáticas de prolactina excedieron el límite superior del rango normal. En la mayoría de estos pacientes, las elevaciones fueron moderadas en términos generales, y se mantuvieron por debajo de dos veces el límite superior del rango normal.

1. Reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina

1. Según la evaluación de los valores medidos en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

11Reacciones adversas identificadas a partir de notificaciones espontáneas post comercialización con una frecuencia determinada utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

1. Reacciones adversas identificada a partir de informes espostáneos post comercialización con una frecuencia estimada en el límite superior del intervalo de confianza del 95% utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

Exposición a largo plazo (al menos 48 semanas)

La proporción de pacientes que presentaron un cambio negativo clínicamente significativo en el aumento de peso o en los niveles de glucosa, colesterol total/LDL/HDL o triglicéridos aumentó con el tiempo. En pacientes adultos que completaron de 9 a 12 meses de tratamiento, la tasa media de aumento de los niveles de glucosa sanguínea disminuyó después de aproximadamente 6 meses.

Información adicional en poblaciones especiales

En ensayos clínicos realizados en pacientes de edad avanzada con demencia, el tratamiento con olanzapina se asoció con una mayor incidencia de muertes y reacciones adversas cerebrovasculares en comparación con placebo (ver sección 4.4). Las reacciones adversas muy frecuentes asociadas con el uso de olanzapina en este grupo de pacientes fueron trastornos de la marcha y caídas. Se observaron con frecuencia neumonía, aumento de la temperatura corporal, letargo, eritema, alucinaciones visuales e incontinencia urinaria.

En ensayos clínicos realizados en pacientes con psicosis inducida por fármacos (agonistas dopaminérgicos) asociada a enfermedad de Parkinson, se han notificado de forma muy frecuente casos de empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana y alucinaciones, y de forma más frecuente que con placebo.

En un ensayo clínico realizado en pacientes que presentaban manía bipolar, el tratamiento combinado con valproato y olanzapina dio lugar a una incidencia de neutropenia de 4,1%; un posible factor asociado podría ser la presencia de niveles plasmáticos elevados de valproato. La olanzapina administrada junto con litio o valproato dio lugar a una mayor incidencia (? 10%) de temblor, sequedad de boca, aumento del apetito y aumento de peso. Los trastornos del lenguaje también fueron notificados de forma frecuente. Durante el tratamiento con olanzapina en combinación con litio o divalproex (combinación de acido valproico y valproato sódico) se produjo un incremento ≥7% del peso corporal con respecto al nivel basal en el 17,4% de los pacientes durante la fase aguda del tratamiento (hasta 6 semanas). El tratamiento a largo plazo con olanzapina (hasta 12 meses) para la prevención de las recaídas en pacientes con trastorno bipolar se asoció a un incremento de ≥ 7% del peso, con respecto al valor basal, en el 39,9% de los pacientes.

Población pediátrica

El uso de olanzapina no está indicado para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. Aunque no se han realizado ensayos clínicos diseñados para comparar adolescentes y adultos, se han comparado los datos de los ensayos clínicos realizados en adolescentes con los de los ensayos clínicos realizados en adultos.

La siguiente tabla resume las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes adolescentes (edades comprendidas entre 13 y 17 años) que en pacientes adultos o reacciones adversas que únicamente se han identificado durante los ensayos clínicos a corto plazo en adolescentes. Parece ser que el aumento de peso clínicamente significativo (≥ 7%) ocurre con mayor frecuencia en la población adolescente en comparación con adultos con exposiciones comparables. La magnitud del aumento de peso y la proporción de pacientes adolescentes para los que dicho aumento fue clínicamente significativo, fueron mayores para la exposición a largo plazo (de al menos 24 semanas) que a corto plazo.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados son: Muy frecuentes (?1/10), frecuentes (?1/100 a ?1/10).

 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

          *Muy frecuentes:* Aumento de peso13, niveles de triglicéridos elevados14, aumento del apetito

          *Frecuentes:* Niveles de colesterol elevados15 
  
 **Trastornos del sistema nervioso**

          *M* *uy frecuentes:* Sedación (incluyendo: hipersomnia, letargia, somnolencia) 
 **Trastornos gastrointestinales**

          *Frecuentes:* Sequedad de boca 
 **Trastornos hepatobiliares**

          *Muy frecuentes:* Aumentos de las aminotransferasas hepáticas (ALT/AST; ver sección 4.4.) 
 **Exploraciones complementarias**

          *Muy frecuentes:* Disminución de la bilirrubina total, elevación de la GGT, aumento de los niveles plasmáticos de prolactina16 

1. Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 22 días), se observó de forma muy frecuente (40,6%) un aumento del peso corporal ?7% con respecto al valor basal del peso corporal, de forma frecuente (7,1%) un aumento ≥ 15% del mismo y de forma frecuente (2,5%) un aumento

≥ 25%. Con una exposición a largo plazo (de al menos 24 semanas), el 89,4% presentaron una ganancia ≥ 7%, el 55,3% presentaron una ganancia ≥ 15% y el 29,1% presentaron una ganancia ≥ 25% del nivel basal del peso corporal.

1. Observados para niveles basales normales en ayunas (<1,016 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥1,467 mmol/l) y cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde niveles basales límites (≥1,016 mmol/l-<1,467 mmol/l) a niveles elevados (≥1,467 mmol/l)

1. Se observaron de forma muy frecuente cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales normales (<4,39 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (**≥**5,17 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales límites (≥4,39-<5,17 mmol/l) a niveles elevados (≥5,17 mmol/l).

1. El aumento de los niveles plasmáticos de prolactina fue notificado en el 47,4% de los pacientes adolescentes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.