El medicamento VIZIMPRO 45 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos DACOMITINIB MONOHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La mediana de la duración del tratamiento con Vizimpro en todos los datos agrupados fue de 66,7 semanas.

Las reacciones adversas más frecuentes (> 20 %) en pacientes que recibieron dacomitinib fueron diarrea (88,6 %), erupción (79,2 %), estomatitis (71,8 %), trastornos de las uñas (65,5 %), piel seca (33,3 %), apetito disminuido (31,8 %), conjuntivitis (24,7 %), peso disminuido (24,3 %), alopecia (23,1 %), prurito (22,4 %), transaminasas elevadas (22,0 %) y náuseas (20,4 %).

Se notificaron reacciones adversas graves en el 6,7 % de los pacientes tratados con dacomitinib. Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥ 1 %) notificadas en pacientes que recibieron dacomitinib fueron diarrea (2,0 %), enfermedad pulmonar intersticial (1,2 %), erupción (1,2 %) y apetito disminuido (1,2 %).

Se notificaron reacciones adversas que causaron reducciones de la dosis en el 52,2 % de los pacientes tratados con dacomitinib. Las razones notificadas más frecuentes (> 5 %) para las reducciones de dosis debidas a reacciones adversas en pacientes que recibían dacomitinib fueron erupción (32,2 %), trastornos de las uñas (16,5 %) y diarrea (7,5 %).

Se notificaron reacciones adversas que condujeron a una suspensión permanente del tratamiento en el 6,7 % de los pacientes tratados con dacomitinib. Las razones más frecuentes (> 0,5 %) de las suspensiones permanentes relacionadas con reacciones adversas en pacientes que recibían dacomitinib fueron erupción (2,4 %), enfermedad pulmonar intersticial (2,0 %) y diarrea (0,8 %).

Tabla de reacciones adversas

La tabla 3 presenta las reacciones adversas de Vizimpro. Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas (SOC, por sus siglas en inglés). Dentro de cada SOC, las reacciones adversas se clasifican de mayor a menor frecuencia según la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a <1/100) o raras (≥1/10 000 a <1/1 000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

**Tabla 3. Reacciones adversas notificadas en estudios clínicos con dacomitinib (n = 255)**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes** 
      
 Trastornos del metabolismo y de la

            nutrición  Apetito disminuido

            Hipopotasemiaa  Deshidratación 
 Trastornos del sistema nervioso    Disgeusia 
 Trastornos oculares  Conjuntivitisb  Queratitis 
 Trastornos respiratorios, torácicos y

            mediastínicos    Enfermedad pulmonar intersticial\*c 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea Estomatitisd Vómitos

            Náuseas   
 Trastornos de la piel y del tejido

            subcutáneo  Erupcióne

            Eritrodisestesia palmoplantar Fisuras de la piel Piel secaf

            Pruritog

            Trastornos de las uñash

            Alopecia  Exfoliación de la pieli

            Hipertricosis 
 Trastornos generales y alteraciones en el

            lugar de administración  Cansancio

            Astenia   
 Exploraciones complementarias  Transaminasas elevadasj

            Pérdida de peso   

Los datos se basaron en un grupo de 255 pacientes que recibieron 45 mg de Vizimpro una vez al día, como dosis de inicio, para el tratamiento de primera línea del CPNM con mutaciones activadoras del EGFR en todos los estudios clínicos.

\* Se notificaron acontecimientos mortales.

a  Hipopotasemia incluye los siguientes términos preferidos (TP): potasio en sangre disminuido, hipopotasemia.

b  Conjuntivitis incluye los siguientes TP: blefaritis, conjuntivitis, ojo seco, conjuntivitis no infecciosa.

c  Enfermedad pulmonar intersticial incluye los siguientes TP: enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis.

d  Estomatitis incluye los siguientes TP: úlcera aftosa, queilitis, boca seca, inflamación de la mucosa, ulceración de la boca, dolor bucal, dolor orofaríngeo, estomatitis.

e  Erupción (también conocida como erupción y afecciones eritematosas de la piel) incluye los siguientes TP:

acné, dermatitis acneiforme, eritema, eritema multiforme, erupción, erupción eritematosa, erupción generalizada, erupción maculosa, erupción maculopapulosa, erupción papulosa.

f Piel seca incluye los siguientes TP: piel seca, xerosis.

g Prurito incluye los siguientes TP: prurito, erupción pruriginosa.

h Trastornos de las uñas incluye los siguientes TP: uñas encarnadas, sangrado del lecho ungueal, inflamación del lecho ungueal, cambio de color de las uñas, trastornos de las uñas, infección de las uñas, toxicidad de las uñas, onicoclasia, onicólisis, onicomadesis, paroniquia.

i Exfoliación de la piel (también conocida como afecciones exfoliativas de la piel) incluye los siguientes TP:

erupción exfoliativa, exfoliación de la piel.

j  Transaminasas elevadas incluye los siguientes TP: alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, transaminasas elevadas.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Las reacciones adversas muy frecuentes que se produjeron en al menos el 10% de los pacientes en el estudio ARCHER 1050 se resumen según el grado de los criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer de EEUU (NCI-CTC, por sus siglas en inglés) en la tabla 4.

**Tabla 4. Reacciones adversas muy frecuentes en el estudio fase 3 ARCHER 1050 (n = 451)**

   **Dacomitinib**

            **(n = 227)**  **Gefitinib**

            **(n = 224)** 
      
 **Reacciones adversas** **a**  **Todos los**

            **grados**

            **%**  **Grado 3**

            **%**  **Grado 4**

            %  **Todos los**

            **grados**

            **%**  **Grado 3**

            **%**  **Grado 4**

            % 
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición* 
 Apetito disminuido

            Hipopotasemiab  30,8

            10,1  3,1

            4,0  0,0

            0,9  25,0

            5,8  0,4

            1,8  0,0

            0,0 
 *Trastornos oculares* 
 Conjuntivitisc  23,3  0,0  0,0  8,9  0,0  0,0 
 *Trastornos gastrointestinales* 
 Diarread

            Estomatitise

            Náuseas  87,2

            69,6

            18,9  8,4

            4,4

            1,3  0,0

            0,4

            0,0  55,8

            33,5

            21,9  0,9

            0,4

            0,4  0,0

            0,0

            0,0 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo* 
 Erupciónf

            Eritrodisestesia palmoplantar Piel secag Pruritoh

            Trastornos de las uñasi

            Alopecia  77,1

            14,5

             

            29,5

            20,3

            65,6

            23,3  24,2

            0,9

             

            1,8

            0,9

            7,9

            0,4  0,0

            0,0

             

            0,0

            0,0

            0,0

            0,0  57,6

            3,1

             

            18,8

            14,3

            21,4

            12,5  0,9

            0,0

             

            0,4

            1,3

            1,3

            0,0  0,0

            0,0

             

            0,0

            0,0

            0,0

            0,0 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración* 
 Astenia  12,8  2,2  0,0  12,5  1,3  0,0 
 *Exploraciones complementarias* 
 Transaminasas elevadasj  23,8  0,9  0,0  40,2  9,8  0,0 
 Pérdida de peso  25,6  2,2  0,0  16,5  0,4  0,0 

a Solo se incluyen las reacciones adversas con una incidencia de ≥ 10 % en el grupo de dacomitinib.

b  Hipopotasemia incluye los siguientes términos preferidos (TP): potasio en sangre disminuido, hipopotasemia.

c  Conjuntivitis incluye los siguientes TP: blefaritis, conjuntivitis, ojo seco, conjuntivitis no infecciosa.

d  Se notificó 1 acontecimiento mortal en el grupo de dacomitinib.

e  Estomatitis incluye los siguientes TP: úlcera aftosa, queilitis, boca seca, inflamación de la mucosa, ulceración de la boca, dolor bucal, dolor orofaríngeo, estomatitis.

f   Erupción incluye los siguientes TP: acné, dermatitis acneiforme, eritema, erupción, erupción eritematosa,

erupción generalizada, erupción maculosa, erupción maculopapulosa, erupción papulosa.

g  Piel seca incluye los siguientes TP: piel seca, xerosis.

h  Prurito incluye los siguientes TP: prurito, erupción pruriginosa.

i   Trastornos de las uñas incluye los siguientes TP: uñas encarnadas, cambio de color de las uñas, trastornos de las uñas, infección de las uñas, toxicidad de las uñas, onicoclasia, onicólisis, onicomadesis, paroniquia.

j   Transaminasas elevadas incluye los siguientes TP: alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, transaminasas elevadas.

*Enfermedad pulmonar intersticial (EPI*)/*neumonitis*

Se notificaron reacciones adversas de EPI/neumonitis en el 2,7 % de los pacientes que recibieron Vizimpro, y se notificaron reacciones adversas de EPI/neumonitis de grado ≥ 3 en el 0,8 %, incluido un acontecimiento mortal (0,4 %) (ver sección 4.4).

La mediana de tiempo hasta el primer episodio de EPI/neumonitis de cualquier grado fue de 16 semanas y la mediana de tiempo hasta el peor episodio de EPI/neumonitis fue de 16 semanas en pacientes que recibieron dacomitinib. La mediana de la duración de la EPI/neumonitis de cualquier grado y grado ≥ 3 fue de 13 semanas y 1,5 semanas, respectivamente (ver sección 4.4).

*Diarrea*

La diarrea fue la reacción adversa notificada con mayor frecuencia en pacientes que recibieron Vizimpro (88,6 %), y se notificaron reacciones adversas de diarrea de grado ≥ 3 en el 9,4 % de los pacientes. En un estudio clínico, un paciente (0,4 %) tuvo un desenlace mortal (ver sección 4.4).

La mediana de tiempo hasta el primer episodio de diarrea de cualquier grado fue de 1 semana y la mediana de tiempo hasta el peor episodio de diarrea fue de 2 semanas en pacientes que recibieron dacomitinib. La mediana de la duración de la diarrea de cualquier grado y grado ≥ 3 fue de 20 semanas y 1 semana, respectivamente (ver sección 4.4).

*Reacciones adversas relacionadas con la piel*

Se notificaron reacciones adversas de erupción y afección eritematosa y exfoliativa de la piel en el 79,2 % y el 5,5 % de los pacientes que recibieron Vizimpro, respectivamente. Las reacciones adversas relacionadas con la piel fueron de grado 1 a 3. Las reacciones adversas de erupción y afección eritematosa de la piel de grado 3 fueron las reacciones adversas de grado 3 notificadas con mayor frecuencia (25,5 %). Se notificaron afecciones exfoliativas de la piel de grado 3 en el 0,8 % de los pacientes (ver sección 4.4).

La mediana de tiempo hasta el primer episodio de erupción y afección eritematosa de la piel de cualquier grado fue de 2 semanas, aproximadamente, y la mediana de tiempo hasta el peor episodio de erupción y afección eritematosa de la piel fue de 7 semanas en pacientes que recibieron dacomitinib.

La mediana de la duración de las erupciones y las afecciones eritematosas de la piel de cualquier grado y grado ≥ 3 fue de 53 semanas y 2 semanas, respectivamente. La mediana de tiempo hasta el primer episodio de afecciones exfoliativas de la piel de cualquier grado fue de 6 semanas y la mediana de tiempo hasta el peor episodio de afecciones exfoliativas de la piel fue de 6 semanas. La mediana de la duración de las afecciones exfoliativas de la piel de cualquier grado y grado ≥ 3 fue de 10 semanas y de manera aproximada 2 semanas, respectivamente.

*Transaminasas elevadas*

Se notificaron transaminasas elevadas (alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada y transaminasas elevadas) de grado 1 a 3 en el 22,0 % de los pacientes que recibieron Vizimpro, y la mayoría fueron de grado 1 (18,4 %) (ver sección 4.4).

La mediana de tiempo hasta el primer episodio de transaminasas elevadas de cualquier grado fue de 12 semanas, aproximadamente, y la mediana de tiempo hasta el peor episodio de transaminasas elevadas fue de 12 semanas en pacientes que recibieron dacomitinib. La mediana de la duración del episodio de transaminasas elevadas de cualquier grado y de grado ≥ 3 fue de 11 semanas y 1 semana, respectivamente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](https://www.notificaram.es)[.](http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)