El medicamento VYXEOS LIPOSOMAL 44 MG/100 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos DAUNORUBICINA HIDROCLORURO, CITARABINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) más frecuentes fueron hipersensibilidad, que incluye erupción (66,9%), neutropenia febril (63,5%), edema (52,3%), diarrea/colitis (49,9%), mucositis (49,9%), fatiga (46,4%), dolor musculoesquelético (44,5%), dolor abdominal (36,3%), disminución del apetito (33,9%), tos (33,9%), cefalea (32,3%), escalofríos (31,2%), arritmia (30,4%), pirexia (29,6%), trastornos del sueño (25,1%) e hipotensión (23,7%).

Las RAM más graves y de mayor frecuencia fueron infección (58,7%), cardiotoxicidad (18,7%) y hemorragia (13,1%).

Tabla de reacciones adversas

En la tabla siguiente se han incluido las RAM en la categoría adecuada según la mayor frecuencia observada en alguno de los principales estudios clínicos.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10; poco

frecuentes: ≥ 1/1 000  a < 1/100; raras: ≥ 1/10 000 a < 1/1 000; de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Para la clasificación de RAM que se presentan con grados 3-5, hay una lista comprensiva puesta a disposición por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) de los Estados Unidos en NCI CTCAE. La toxicidad se clasifica como leve (Grado 1), moderada (Grado 2), grave (Grado 3) o potencialmente mortal (Grado 4), con parámetros específicos conforme al sistema orgánico involucrado. Muerte (Grado 5) se utiliza para algunos de los criterios para indicar un fallecimiento.

**Tabla 3:** **** **RAM notificadas en estudios clínicos en pacientes tratados con Vyxeos liposomal (n=375)**
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **RAM/Frecuencia (%)**  **RAM de grado** **** **3** **‑** **5/Frecuencia (%)** 
      
 **Infecciones e infestaciones**  **Muy frecuentes**

            Infección (78,1)  **Muy frecuentes**

            Infección (58,7) 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  **Muy frecuentes**

            Neutropenia febril (63,5)

             

            **Frecuentes**

            Trombocitopenia (4,5)

            Neutropenia (3,7)

            Anemia (3,2)  **Muy frecuentes**

            Neutropenia febril (62,4)

             

            **Frecuentes**

            Trombocitopenia (3,7)

            Neutropenia (3,5)

            Anemia (2,1) 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  **Muy frecuentes**

            Hipersensibilidad (incluida erupción) (66,9)  **Frecuentes**

            Hipersensibilidad (incluida erupción) (9,1) 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  **Frecuentes**

            Síndrome de lisis del tumor (7,5)  **Frecuentes**

            Síndrome de lisis del tumor (2,7) 
 **Trastornos psiquiátricos**  **Muy frecuentes**

            Trastornos del sueño (25,1)

            Ansiedad (17,3)

            Delirio (15,5)  **Frecuentes**

            Delirio (2,4)

             

            **Poco frecuentes**

            Trastornos del sueño (0,5) 
 **Trastornos del sistema nervioso**  **Muy frecuentes**

            Cefalea (32,3)

            Mareos (23,2)  **Frecuentes**

            Cefalea (1,1)

             

            **Poco frecuentes**

            Mareos (0,8) 
 **Trastornos oculares**  **Muy frecuentes**

            Alteración visual (10,4)  **Poco frecuentes**

            Alteración visual (0,3) 
 **Trastornos cardíacos**  **Muy frecuentes**

            Cardiotoxicidad (72)

            Arritmiaa (30,4)

            Dolor torácico (17,6)  **Muy frecuentes**

            Cardiotoxicidad (18,7)

             

            **Frecuentes**

            Arritmiaa (4,3)

            Dolor torácico (1,9) 
 **Trastornos vasculares**  **Muy frecuentes**

            Hemorragia (69,1)

            Hipotensión (23,7)

            Hipertensión (17,3)  **Muy frecuentes**

            Hemorragia (13,1)

             

            **Frecuentes**

            Hipertensión (6,9)

            Hipotensión (4,5) 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  **Muy frecuentes**

            Disnea (36,5)

            Tos (33,9)

            Derrame pleural (13,9)  **Muy frecuentes**

            Disnea (13,1)

             

            **Poco frecuentes**

            Derrame pleural (0,8) 
 **Trastornos gastrointestinales**  **Muy frecuentes**

            Náuseas (51,7)

            Diarrea/colitis (49,9)

            Mucositis (49,9)

            Estreñimiento (42,7)

            Dolor abdominal (36,3)

            Apetito disminuido (33,9)

            Vómitos (27,7)

             

            **Frecuentes**

            Dispepsia (9,6)  **Frecuentes**

            Diarrea/colitis (6,1)

            Dolor abdominal (2,9)

            Mucositis (2,1)

            Apetito disminuido (1,6)

            Estreñimiento (1,1)

            Náuseas (1,1)

             

            **Poco frecuentes**

            Dispepsia (0,5)

            Vómitos (0,3) 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  **Muy frecuentes**

            Prurito (17,3)

            Hiperhidrosis (10,1)

             

            **Frecuentes**

            Sudores nocturnos (8,3)

            Alopecia (3,2)

             

            **Poco frecuentes**

            Síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (0,8)  **Poco frecuentes**

            Hiperhidrosis (0,3) 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  **Muy frecuentes**

            Dolor musculoesquelético (44,5)  **Frecuentes**

            Dolor musculoesquelético (5,1) 
 **Trastornos renales y urinarios**  **Muy frecuentes**

            Insuficiencia renal (10,4)  **Frecuentes**

            Insuficiencia renal (6,4) 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  **Muy frecuentes**

            Edema (52,3)

            Fatiga (46,4)

            Escalofríos (31,2)

            Pirexia (29,6)  **Muy frecuentes**

            Fatiga (10,4)

             

            **Frecuentes**

            Pirexia (3,2)

            Edema (2,7)

             

            **Poco frecuentes**

            Escalofríos (0,3) 

1. Los términos del grupo arritmia incluyen fibrilación auricular, bradicardia, y la arritmia comunicada de manera más frecuentes fue taquicardia.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Infecciones*

Debido a la neutropenia que se experimenta con Vyxeos liposomal, las infecciones de diversos tipos fueron RAM muy frecuentes. Las RAM de infecciones graves más frecuentemente observadas en la población de los estudios clínicos fueron neumonía, sepsis y bacteriemia. La incidencia de acontecimientos infecciosos fue del 78,1%; la incidencia de acontecimientos no graves de infecciones fue del 73,1%, la incidencia de acontecimientos graves de infecciones fue del 28,5%; la incidencia de infecciones que llevaron a la interrupción fue del 0,5%. La incidencia de infecciones mortales fue del 6,9%. Las infecciones mortales fueron sepsis y neumonía (ver sección 4.4).

*Hemorragia*

Debido a la trombocitopenia experimentada con Vyxeos liposomal, se observaron diversos acontecimientos hemorrágicos en los estudios clínicos. El acontecimiento hemorrágico más frecuente fue epistaxis, y a la mayoría de estos se los consideró no graves (29,1%). La incidencia de acontecimientos hemorrágicos fue del 69,1%; la incidencia de acontecimientos no graves de hemorragia fue del 67,2 %; la incidencia de acontecimientos graves de hemorragia fue del 5,6%; la incidencia de hemorragias que llevaron a la interrupción fue 0. La incidencia de hemorragia mortal fue del 2,1%. Se observaron acontecimientos hemorrágicos graves o mortales, incluidas hemorragias mortales del sistema nervioso central (SNC), asociados con trombocitopenia grave en pacientes tratados con Vyxeos liposomal (ver sección 4.4).

*Cardiotoxicidad*

Se observaron cardiotoxicidades en los estudios clínicos con Vyxeos liposomal. Las RAM graves notificadas con más frecuencia fueron disminuciones de la fracción de eyección e insuficiencia cardíaca congestiva. La cardiotoxicidad es un riesgo conocido del tratamiento con antraciclinas. La incidencia de todos los acontecimientos de cardiotoxicidad fue del 72,0%; la incidencia de

acontecimientos no graves de cardiotoxicidad fue del 68,5%, la incidencia de acontecimientos graves de cardiotoxicidad fue del 9,1%; la incidencia de cardiotoxicidad que llevó a la interrupción fue 0,5%. La incidencia de acontecimientos mortales de cardiotoxicidad fue del 0,5%. Se notificó parada cardíaca como un acontecimiento mortal; el paciente presentó trombocitopenia y neutropenia que contribuyeron a la parada cardíaca (ver sección 4.4).

*Hipersensibilidad*

Las reacciones por hipersensibilidad fueron RAM muy frecuentes en los estudios clínicos con Vyxeos liposomal. Las RAM por hipersensibilidad notificadas con más frecuencia fueron erupciones, y la mayoría de ellas fueron no graves (38,9%). La incidencia de todos los acontecimientos de hipersensibilidad fue del 66,9%; la incidencia de acontecimientos no graves de hipersensibilidad fue del 66,4%, de los cuales el 38,9% fueron erupción; la incidencia de acontecimientos graves de hipersensibilidad fue del 1,1%; la frecuencia de hipersensibilidad que llevó a la interrupción fue 0. La frecuencia de acontecimientos mortales por hipersensibilidad fue 0 (ver sección 4.4).

*Población pediátrica*

El perfil de seguridad de Vyxeos liposomal en 38 pacientes pediátricos con LMA recidivante en el estudio AAML 1421 en general fue similar al observado en la dosis recomendada aprobada en adultos con diagnóstico reciente de LMA tratados con Vyxeos liposomal (ver sección 4.2). Sin embargo, , las reacciones adversas en el estudio AAML 1421 observados en pacientes pediátricos que fueron diferentes o más intensos que los observados en adultos (aceptando las limitaciones de las comparaciones entre estudios) incluyeron erupción maculopapular (47,4 %), prolongación de QT en el electrocardiograma (28,9 %), la aparición temprana de cardiotoxicidad (definida como una reducción > 10 % de FEVI hasta FEVI final < 50 % FEVI; 21,0 %), hipocalemia grave (13,2 %), hiperglucemia (7,9 %) y ALT elevada (7,9 %). Se observó hipertensión en el 18,2 % de estos pacientes pediátricos.

No hay disponibles datos de seguridad pediátrica a largo plazo después de la duración del estudio (26 meses). Por lo tanto, no hay datos de seguridad pediátrica para abordar la cardiotoxicidad a largo plazo de Vyxeos liposomal, incluida la cardiotoxicidad a largo plazo cuando se utiliza en dosis superiores a la dosis máxima acumulada de antraciclina a lo largo de la vida.

No hay datos sobre los efectos del tratamiento con Vyxeos liposomal sobre el crecimiento y la maduración.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)