El medicamento CYMEVENE 500 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos GANCICLOVIR SODICO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El valganciclovir es un profármaco de ganciclovir, y puede esperarse que las reacciones adversas asociadas a valganciclovir, ocurran con ganciclovir. El ganciclovir oral ya no está disponible pero las reacciones adversas notificadas con su uso también pueden esperarse en pacientes en tratamiento con ganciclovir intravenoso. Por lo tanto, en la tabla de reacciones adversas se incluyen las reacciones adversas al medicamento notificadas con ganciclovir intravenoso u oral o con valganciclovir.

Las reacciones adversas más graves y frecuentes en pacientes tratados con ganciclovir/valganciclovir son las reacciones hematológicas que incluyen neutropenia, anemia y trombocitopenia (ver sección 4.4). Otras reacciones adversas al medicamento se presentan en la siguiente tabla.

Las frecuencias presentadas en la tabla de reacciones adversas derivan de una población de pacientes infectada por VIH (n=1704) que han recibido una terapia de mantenimiento con ganciclovir o valganciclovir. Se ha hecho una excepción para las reacciones de agranulocitosis, granulocitopenia y reacciones anafilácticas, en las que la frecuencia proviene de la experiencia post-comercialización. Las reacciones adversas se nombran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000).

El perfil general de seguridad de ganciclovir/valganciclovir es coherente en poblaciones con VIH y transplantados salvo para el desprendimiento de retina, notificado unicamente en pacientes con VIH con retinitis por CMV. Sin embargo, existen algunas diferencias en la frecuencia de determinadas reacciones. Ganciclovir intravenoso se asocia con un menor riesgo de diarrea comparado con valganciclovir oral. En pacientes con VIH, se ha notificado más frecuentemente pirexia, infecciones por candida,  depresión, neutropenia grave (ANC <500/ μl) y reacciones de la piel. En receptores de transplante de órganos se han notificado más frecuentemente disfunciones renales y hepáticas.

Tabla de reacciones adversas

 **RAM**

            **(MedDRA)**

            **Sistema de** **clasificación por órganos**  **Categoría según frecuencia** 
    
 ***Infecciones e infestaciones:*** 
 Infecciones por Candida incluida la candidiasis oral  Muy frecuente 
 Infecciones del tracto respiratorio superior 
 Sepsis  Frecuente 
 Gripe 
 Infección del tracto urinario 
 Celulitis 
 ***Trastornos linfáticos y de la sangre:*** 
 Neutropenia  Muy frecuente 
 Anemia 
 Trombocitopenia  Frecuente 
 Leucopenia 
 Pancitopenia 
 Fallo de la médula ósea  Poco frecuente 
 Anemia aplásica  Raro 
 Agranulocitosis\* 
 Granulocitopenia\* 
 ***Trastornos del sistema inmune:*** 
 Hipersensibilidad  Frecuente 
 Reacciones anafilácticas\*  Raro 
 ***Trastornos metabólicos y nutricionales:*** 
 Disminución del apetito  Muy Frecuente 
 Pérdida de peso  Frecuente 
 ***Trastornos psiquiátricos:*** 
 Depresión  Frecuente 
 Confusión 
 Ansiedad 
 Agitación  Poco frecuente 
 Trastorno psicótico 
 Pensamientos perturbados 
 Alucinaciones 
 ***Trastornos del sistema nervioso:*** 
 Dolor de cabeza  Muy frecuente 
 Insomnio  Frecuente 
 Neuropatía periférica 
 Mareos 
 Parestesia 
 Hipoestesia 
 Convulsión 
 Disgeusia (trastorno del gusto) 
 Temblor  Poco Frecuente 
 ***Trastornos oculares:*** 
 Problemas visuales  Frecuente 
 Desprendimiento de retina 
 Moscas flotantes 
 Dolor ocular 
 Conjuntivitis 
 Edema macular 
 ***Trastornos del oído y del laberinto:*** 
 Dolor de oídos  Frecuente 
 Sordera  Poco frecuente 
 ***Trastornos cardíacos****:* 
 Arritmias  Poco frecuente 
 ***Trastornos vasculares****:*   
 Hipotensión  Frecuente 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:*** 
 Tos  Muy frecuente 
 Disnea 
 ***Trastornos gastrointestinales:*** 
 Diarrea  Muy frecuente 
 Náuseas 
 Vómitos 
 Dolor abdominal 
 Dispepsia  Frecuente 
 Flatulencia 
 Dolor abdominal superior 
 Estreñimiento 
 Ulceración de la boca 
 Disfagia 
 Distensión abdominal 
 Pancreatitis 
 ***Trastornos hepatobiliares:*** 
 Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre  Frecuente 
 Función hepática anormal 
 Aumento de aspartato aminotransferasa 
 Aumento de alanino aminotransferasa 
 ***Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:*** 
 Dermatitis  Muy frecuente 
 Sudoración nocturna  Frecuente 
 Prurito 
 Erupción 
 Alopecia 
 Sequedad de la piel  Poco frecuente 
 Urticaria 
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:*** 
 Dolor de espalda  Frecuente 
 Mialgia 
 Artralgia 
 Espasmos musculares 
 ***Trastornos renales y urinarios:*** 
 Disfunción renal  Frecuente 
 Disminución del aclaramiento de creatinina renal 
 Incremento de creatinina en sangre 
 Insuficiencia renal  Poco frecuente 
 Hematuria 
 ***Trastornos del aparato reproductor y de la mama:*** 
 Infertilidad masculina  Poco frecuente 
 ***Trastornos generales y en el lugar de administración:*** 
 Pirexia  Muy frecuente 
 Fatiga 
 Reacción en el lugar de la inyección  Frecuente 
 Dolor 
 Escalofríos 
 Malestar 
 Astenia 
 Dolor torácico  Poco frecuente 

*\* Las frecuencias de estas reacciones adversas se derivan de la experiencia post comercialización, las demás categorías de frecuencia se basan en frecuencias registradas en ensayos clínicos.*

Descripción de determinadas reacciones adversas

*Neutropenia*

El riesgo de neutropenia no se puede predecir en base al número de neutrófilos antes del tratamiento. La neutropenia normalmente ocurre durante la primera o la segunda semana del tratamiento de inducción y después de una dosis acumulada de ≤ 200 mg/kg. El recuento celular habitualmente se normaliza dentro de los 2 a 5 días después de la interrupción del tratamiento o de una reducción de la dosis (ver sección 4.4).

*Neutropenia grave*

La neutropenia grave fue notificada más frecuentemente en pacientes infectados por VIH (14%) que habían recibido terapia de mantenimiento con valganciclovir, ganciclovir oral o intravenoso (n=1704),  que en pacientes receptores de un transplante de órgano tratados con valganciclovir o ganciclovir oral. En los pacientes que recibieron valganciclovir o ganciclovir oral hasta el día 100 post-transplante, la incidencia de neutropenia grave fue de 5% y 3% respectivamente, mientras que en pacientes que recibieron valganciclovir hasta el día 200 post-transplante la incidencia de neutropenia grave fue del 10%.

*Trombocitopenia*

Pacientes con un recuento de plaquetas inicial bajo (< 100.000 /µl) tienen un mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia. Pacientes con inmunosupresión iatrogénica debida al tratamiento con medicamentos inmunosupresores tienen mayor riesgo de trombocitopenia que los pacientes con SIDA (ver sección 4.4). La trombocitopenia grave puede estar asociada con hemorragias potencialmente amenazantes para la vida.

*Convulsiones*

Se han notificado convulsiones en pacientes tratados con imipenem-cilastatina y ganciclovir (ver secciones 4.4 y 4.5).

*Desprendimiento de retina*

Esta reacción adversa sólo se ha notificado en estudios de pacientes con VIHtratados con Cymevene para retinitis por CMV.

*Reacción en el lugar de administración*

La reacción en el lugar de administración ocurre con frecuencia en pacientes que reciben ganciclovir. Cymevene se debe administrar tal como se recomienda en la sección 4.2 para reducir el riesgo de la irritación tisular local.

Población pediátrica

No se han realizado estudios de seguridad formales con ganciclovir en niños< 12 años, pero en base a la experiencia con valganciclovir, un pro-fármaco de ganciclovir, el perfil de seguridad general del fármaco activo es similar en pacientes pediátricos y pacientes adultos. La neutropenia ocurre más a menudo en pacientes pediátricos, pero no hay correlación entre la neutropenia y las reacciones adversas infecciosas en la población pediátrica. Un mayor riesgo de citopenias en neonatos y lactantes justifica el control cuidadoso del recuento sanguíneo en estos grupos de edad (ver sección 4.4).

Los datos disponibles en recién nacidos o lactantes con VIH/SIDA o con infección sintomática congénita por CMV, tratados con valganciclovir o ganciclovir, son limitados, sin embargo el perfil de seguridad parece ser coherente con el perfil de seguridad de valganciclovir/ganciclovir conocido.