El medicamento DOXORUBICINA AUROVITAS 2 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos DOXORUBICINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
El tratamiento con doxorubicina a menudo causa reacciones adversas, y algunas de estas reacciones son lo bastante graves como para requerir la monitorización minuciosa del paciente. La frecuencia y el tipo de reacciones adversas varían con la velocidad de administración y la dosis. La supresión de la médula ósea es una reacción adversa aguda limitante de la dosis, pero la mayoría de las veces es transitoria. Las consecuencias clínicas de la toxicidad sobre la médula ósea/hematológica de doxorubicina pueden ser fiebre, infecciones, sepsis/septicemia, choque séptico, hemorragias, hipoxia tisular o muerte. En casi todos los pacientes se observan náuseas y vómitos, así como alopecia.

La administración intravesical puede producir las siguientes reacciones adversas: hematuria, irritación vesical y uretral, estranguria y polaquiuria. Normalmente estas reacciones son de gravedad moderada y de duración corta.

La administración intravesical de doxorubicina puede producir algunas veces cistitis hemorrágica, lo que puede producir una disminución de la capacidad de la vejiga.

La extravasación puede producir celulitis grave, vesicación, tromboflebitis, linfangitis y necrosis tisular local que puede requerir medidas quirúrgicas (incluyendo injertos de piel).

*Estimación de la frecuencia:* muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

   **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco** **frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
              
 **Infecciones e infestaciones**    sepsis, septicemia         
 **Neoplasias benignas y malignas**      leucemia linfocítica aguda, leucemia mieloide aguda  leucemia secundaria, cuando se administra en combinación con fármacos antineoplásicos que dañan el ADN (ver sección 4.4), síndrome de lisis tumoral     
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  mielosupresión que incluye leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia\*)           
 **Trastornos del sistema inmunológico**        reacciones anafilácticas     
 **Trastornos endocrinos**          sofocos   
 **Trastornos oculares**        conjuntivitis    aumento de lagrimeo, queratitis 
 **Trastornos cardiacos**  cardiotoxicidad\*\*)  miocardiopatía congestiva (dilatada) con peligro para la vida (después de una dosis acumulada de 550 mg/m2); taquicardia sinusal, taquicardia ventricular, taquiarritmia, extrasístoles ventriculares y supraventriculares, bradicardia, arritmia; reducción asintomática de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo      cambios inespecíficos en el ECG (cambios en el ST, disminución del voltaje, intervalos QT largos); casos aislados de arritmias con peligro para la vida, fallo agudo del ventrículo izquierdo, pericarditis, síndrome pericarditis-miocarditis mortal; bloqueo auriculoventricular, bloqueo de rama   
 **Trastornos vasculares**    hemorragia  flebitis    tromboembolia   
 **Trastornos gastrointestinales**  molestias gastrointestinales\*\*\*) diarrea, náuseas y vómitos; mucositis, estomatitis, esofagitis, erosiones gástricas  anorexia  puede aparecer hemorragia gastrointestinal, ulceración de la mucosa de la boca, faringe, esófago y tracto gastrointestinal; en combinación con citarabina, se ha notificado ulceración y necrosis del colon, en particular del ciego (ver sección 4.5)    hiperpigmentación de la mucosa oral   
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**            broncoespasmo, neumonitis por radiación, enfermedad pulmonar intersticial 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  alopecia (dependiente de la dosis y en la mayoría de los casos reversible); enrojecimiento; fotosensibilización  reacciones de hipersensibilidad local en la zona de radiación (“fenómeno de recuerdo debido a la radiación”); picor    urticaria, exantema, hiperpigmentación de piel y uñas, onicólisis; extravasación (puede producir celulitis grave, vesicación, tromboflebitis, linfangitis y necrosis local del tejido)  eritema acral; formación de vesículas; eritrodisestesia palmoplantar  queratosis actínica 
 **Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y del hueso**            artralgia 
 **Trastornos renales y urinarios**  coloración rojiza de la orina a  disuria, cistitis química tras la administración intravesical (con complicaciones disúricas como irritación vesical, irritación uretral, disuria, estranguria, polaquiuria, hematuria, espasmo vesicular, cistitis hemorrágica)      insuficiencia renal aguda (casos aislados); hiperuricemia y posterior nefropatía por ácido úrico como consecuencia de la lisis tumoral masiva   
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**          amenorrea; oligospermia; azoospermia   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Fiebre    deshidratación  escalofríos, mareos; reacciones en el lugar de la inyección (reacciones eritematosas locales por la vena, dolor, flebitis, flebosclerosis)    malestar/ debilidad 
 **Trastornos hepatobiliares**            hepatotoxicidad (algunas veces progresa a cirrosis), aumento transitorio de las enzimas hepáticas 
 **Procedimientos médicos y quirúrgicos**            lesión por radiación que ya está curada (piel, pulmones, esófago, mucosa gastrointestinal, corazón) puede volver a reaparecer después de la administración de doxorubicina 
 **Exploraciones complementarias**  aumento de peso b           

a Durante uno o dos días después de la administración.

b Notificado en pacientes con cáncer de mama precoz que recibían tratamiento adyuvante con doxorubicina (ensayo NSABP B-15).

\*) La mielosupresión es uno de los efectos adversos limitante de la dosis y puede ser grave. Se manifiesta principalmente como disminución en el recuento de leucocitos. La leucopenia se observó en casi el 75% de los pacientes con reserva adecuada de la médula ósea tratados con 60 mg/m2 de superficie corporal cada 21 días. Aunque de forma menos frecuente, también se ha notificado trombocitopenia, neutropenia y anemia. Asimismo, se observaron sobreinfecciones (muy frecuentes) y hemorragias relacionadas con la aparición de supresión de la médula ósea. La mielosupresión normalmente es máxima de 10 a 14 días después de la administración de doxorubicina y remite entre los días 21 y 28 en la mayoría de los casos. Si aparece, la trombocitopenia o la anemia se producen en el mismo periodo, pero normalmente son menos graves (ver sección 4.4).

\*\*) Doxorubicina es cardiotóxica. Durante y después de la radioterapia de la región del mediastino, después de un tratamiento previo con agentes potencialmente cardiotóxicos (por ejemplo, antraciclinas, ciclofosfamida) y en personas de edad avanzada (mayores de 60 años) y pacientes con hipertensión arterial manifiesta, el riesgo de que los efectos adversos cardiotóxicos se manifiesten es elevado (ver sección 4.4).

El efecto cardiotóxico de doxorubicina puede manifestarse de dos formas:

*Forma aguda*

Los efectos adversos de tipo agudo se producen principalmente durante las primeras 24 a 48 horas después del inicio del tratamiento, no dependen de la dosis y se caracterizan por los siguientes síntomas: arritmia temporal (frecuente), especialmente taquicardia sinusal (frecuente) y extrasístoles ventriculares y supraventriculares. Se caracterizan (muy raramente) por cambios inespecíficos en el ECG (cambios del ST, disminución del voltaje, e intervalos QT largos).

Estos cambios son generalmente reversibles, y su aparición no es una contraindicación para repetir el uso de doxorubicina. Sin embargo, pueden producirse arritmias con peligro para la vida durante o a las pocas horas después del uso de doxorubicina; en casos aislados se ha notificado fallo agudo del ventrículo izquierdo, pericarditis o síndrome pericarditis-miocarditis mortal.

*Forma retardada*

Los efectos adversos de tipo retardado son manifestaciones de toxicidad en un órgano, dependientes de la dosis acumulativa, lo que generalmente es irreversible y frecuentemente peligrosos para la vida. Con frecuencia se manifiestan como miocardiopatía congestiva (dilatada) con signos de insuficiencia ventricular izquierda pocos meses después de la finalización del tratamiento. Sin embargo, la cardiotoxicidad puede manifestarse por primera vez tan tarde como varios años después del final del tratamiento; la incidencia aumenta con la dosis total acumulativa (ver sección 4.4).

\*\*\*) El potencial emetogénico de doxorubicina es elevado; alrededor del 80% de los pacientes sufren náuseas y vómitos relativamente graves el primer día del tratamiento, y también posteriormente (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaRAM.es).