El medicamento OXALIPLATINO SUN 5 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos OXALIPLATINO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas tras la administración combinada de oxaliplatino y 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF) fueron gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológicas (neutropenia, trombocitopenia) y neurológicas (neuropatía sensitiva periférica aguda y por dosis acumulada).

Tabla de reacciones adversas

Globalmente, estas reacciones adversas fueron más frecuentes y graves en aquellos pacientes tratados con la combinación de oxaliplatino y 5-FU/AF que en los tratados solamente con 5-FU/AF. Las frecuencias descritas en la tabla que figura a continuación proceden de ensayos clínicos en los que los medicamentos se utilizaron para el tratamiento del cáncer metastásico y en calidad de tratamiento adyuvante (con 416 y 1.108 pacientes incluidos, respectivamente, en los grupos de tratamiento con oxaliplatino + 5-FU/AF), y de la experiencia postcomercialización.

Las frecuencias de esta tabla se definen utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Después de la tabla se proporcionan detalles adicionales.
 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Muy frecuentes**

            ****  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Frecuencia no conocida** 
            
            
 Infecciones e infestaciones\*  Infección  -Rinitis

            -Infecciones del tracto respiratorio superior

            -Sepsis neutropénica+  -Sepsis+     
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático\*  -Anemia

            -Neutropenia

            -Trombocitopenia

            -Leucopenia

            -Linfopenia  -Neutropenia febril    -Trombocitopenia inmunoalérgica

            -Anemia hemolítica   
 Trastornos del sistema inmunológico\*  -Alergia/reacciones alérgicas++         
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia

            -Hiperglucemia

            -Hipopotasemia

            -Hiponatremia  Deshidratación

            - Hipocalcemia  -Acidosis metabólica     
 Trastornos psiquiátricos    Depresión

            -Insomnio  -Nerviosismo     
 Trastornos del sistema nervioso\*-  -Neuropatía periférica sensorial

            -Alteraciones sensoriales

            -Disgeusia

            -Dolor de cabeza  -Mareos

            -Neuritis motora

            -Meningitis    -Disartria

            - Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR o SEPR)\*\* (ver sección 4.4)   
 Trastornos oculares    -Conjuntivitis

            -Alteraciones de la visión    -Trastorno transitorio de la agudeza visual

            -Alteraciones del campo visual

            -Neuritis óptica

            -Pérdida transitoria de visión, reversible tras la interrupción del tratamiento   
 Trastornos del oído y del laberinto      -Ototoxicidad  -Sordera   
 Trastornos cardiacos          Síndrome coronario agudo, incluyendo infarto de miocardio y arterioespasmo coronario y angina de pecho en pacientes tratados con oxaliplatino en combinación con 5-FU y bevacizumab 
 Trastornos vasculares    Hemorragia

            -Sofocos

            -Trombosis venosa profunda

            -Hipertensión       
 Trastornos respiratorios torácicos y mediastínicos  -Disnea

            -Tos

            -Epistaxis  -Hipo

            -Embolia pulmonar    -Enfermedad intersticial pulmonar, a veces fatal

            -Fibrosis pulmonar \*\*   
 Trastornos gastrointestinales\*  -Nauseas

            -Diarrea

            -Vómitos

            -Estomatitis /Mucositis

            -Dolor abdominal

            -Estreñimiento  -Dispepsia

            -Reflujo gastroesofágico

            -Hemorragia gastrointestinal

            -Hemorragia rectal  -Íleo

            -Obstrucción intestinal  -Colitis incluyendo diarrea producida por clostridium difficile

            -Pancreatitis  Esofagitis 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alteraciones de la piel

            -Alopecia  Exfoliación de la piel (por ej. Síndrome de manos y pies)

            - Erupción eritematosa

            - Erupción

            -Hiperhidrosis

            -Alteraciones de las uñas       
 Trastornos del músculo esquelético del tejido conjuntivo y de los huesos  Dolor de espalda  Dolor óseo

            Artralgia       
 Trastornos renales y urinarios    -Hematuria

            -Disuria

            -Frecuencia de micción alterada       
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  -Fatiga

            -Fiebre+++

            -Astenia

            -Dolor

            -Reacciones en el punto de inyección ++++         
 Exploraciones complementarias  -Aumento de las enzimas hepáticas

            -Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre

            -Aumento de bilirrubina en sangre

            -Aumento de lactato deshidrogenasa en sangre

            -Aumento de peso (tratamiento adyuvante)  -Aumento de la creatina en sangre

            -Disminución de peso (tratamiento metastásico)       
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos    Caída       

- *Ver la sección con información detallada que se incluye a continuación.*

*\*\**               *Ver sección 4.4.*

*+*               *incluye desenlace fatal.*

*++ Alergias/reacciones alérgicas muy frecuentes que se presentan principalmente durante la perfusión, a veces mortales. Reacciones alérgicas frecuentes, incluyen exantema cutáneo (especialmente urticaria), conjuntivitis y rinitis.*

*Reacciones anafilácticas o anafilactoides frecuentes incluyen broncoespasmo, angioedema, hipotensión, sensación de dolor de pecho y* *shock* *anafiláctico. Hipersensibilidad retardada, también ha sido notificada con oxaliplatino, horas o incluso días después de la perfusión.*

*+++ Fiebre muy frecuente, escalofríos (temblores), ya sean de origen infeccioso (con o sin neutropenia febril), o posiblemente de origen inmunológico.*

*++++ Se han registrado reacciones en la zona de inyección, entre ellas, dolor local, rojeces, inflamación y trombosis. La extravasación puede dar lugar a dolor e inflamación locales que pueden ser graves y provocar complicaciones, necrosis incluida, especialmente cuando oxaliplatino se perfunde a través de una vena periférica (ver sección 4.4).*

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

**Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

*Incidencia por pacientes (%), por grado*

 **Oxaliplatino y 5-FU/FA**

          **85 mg/m² cada 2 semanas**  **Tratamiento metastásico**  **Tratamiento adyuvante** 
      
   Todos los grados  Gr 3  Gr 4  Todos los grados  Gr 3  Gr 4 
 Anemia  82,2  3  <1  75,6  0,7  0,1 
 Neutropenia  71,4  28  14  78,9  28,8  12,3 
 Trombocitopenia  71,6  4  <1  77,4  1,5  0,2 
 Neutropenia febril  5,0  3,6  1,4  0,7  0,7  0,0 
              

*Rara (*≥*1/10000, <1/1000)*

Coagulación intravascular diseminada (CID) que incluye desenlace mortal (ver sección 4.4).

*La experiencia* *postcomercialización* *es de frec* *uencia no  conocida.*

Síndrome urémico hemolítico, pancitopenia autoinmune, pancitopenia, leucemia secundaria.

**Infecciones e infestaciones**

*Incidencia por paciente (%), por grado*

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF 85 mg/m²**

          **Cada 2 semanas**  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 **Todos los grados**  **Todos los grados** 
 Sepsis (incluyendo sepsis y sepsis neutropénica  1,5  1,7 
*La experiencia* *postcomercialización* *es de frecuencia no conocida.*

Shock séptico que incluye desenlace fatal.

**Trastornos del sistema inmunológico**

*Incidencia de reacciones alérgicas por pacientes (%), por grado*

 **Oxaliplatino y 5-FU/FA**

          **85 mg/m² cada 2 semanas**  **Tratamiento metastásico**  **Tratamiento adyuvante** 
      
   Todos los grados  Gr 3  Gr 4  Todos los grados  Gr 3  Gr 4 
 Reacciones Alérgicas / Alergia  9,1  1  <1  10,3  2,3  0,6 

**Trastornos del sistema nervioso**

La dosis tóxica limitante de oxaliplatino es neurológica. Esto conlleva una neuropatía sensitiva periférica caracterizada por disestesias y/o parestesias en las extremidades, con o sin calambres, a menudo desencadenadas por el frío.

Estos síntomas aparecen hasta en un 95% de los pacientes tratados. La duración de estos síntomas, que suelen disminuir entre los ciclos de tratamiento, aumenta con el número de ciclos de tratamiento.

El inicio de dolor y/o de un trastorno funcional son una indicación para efectuar un ajuste de dosis o incluso para interrumpir el tratamiento, dependiendo de la duración de los síntomas (ver sección 4.4).

Este trastorno funcional incluye dificultades para realizar movimientos minuciosos, y es una posible consecuencia de un deterioro sensitivo. El riesgo de aparición de síntomas persistentes para una dosis acumulada de 850 mg/m2 (10 ciclos) es de aproximadamente el 10 % y 20 % para una dosis acumulada de 1.020 mg/m2 (12 ciclos).

En la mayoría de los casos, los signos y síntomas neurológicos mejoran o remiten completamente al interrumpir el tratamiento. En el tratamiento coadyuvante del cáncer de colon, 6 meses después de la finalización del tratamiento, el 87% de los pacientes ya no tenía síntomas o eran leves. Después de hasta 3 años de seguimiento, alrededor de un 3% de los pacientes presentaban, bien parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3%), bien parestesias que podían interferir con sus actividades funcionales (0,5%).

Se ha notificado la aparición de manifestaciones neurosensitivas agudas (ver sección 5.3). Dichas manifestaciones comienzan en las horas siguientes a la administración, y a menudo se producen como consecuencia de la exposición al frío. Normalmente se presentan como parestesias, disestesias e hipoestesias transitorias. También un síndrome agudo de disestesia faringolaríngea, cuya incidencia estimada es del 1% al 2%, que se caracteriza por sensaciones subjetivas de disfagia o de disnea/sensación de sofoco, sin que se observen datos objetivos de dificultad respiratoria (ausencia de cianosis o hipoxia) ni de laringoespasmo o broncoespasmo (ausencia de estridor o sibilancias). Aunque en estos casos se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores, los síntomas revierten rápidamente incluso en ausencia de tratamiento. La prolongación del tiempo de perfusión ayuda a reducir la incidencia de este síndrome (ver sección 4.4). Ocasionalmente se han observado otros síntomas que incluyen espasmos en la mandíbula/ espasmos musculares/ contracciones musculares involuntarias/ crispamiento muscular/mioclonos, coordinación anormal/ forma de andar anormal /ataxia /trastornos del equilibrio, opresión en la garganta o en el pecho /presión /malestar /dolor. Además, pueden asociarse disfunciones del nervio craneal a los síntomas arriba indicados, o incluso ocurrir como un casos aislado, como ptosis, diplopía, afonía /disfonía /ronquera, algunas veces descritas como parálisis de las cuerdas vocales, sensación anormal en la lengua o disartria, algunas veces descrita como afasia, neuralgia trigeminal /dolor facial /dolor ocular, disminución de la agudeza visual, alteración del campo visual.

Durante el tratamiento con oxaliplatino se han notificado otros síntomas neurológicos, tales como disartria, pérdida de los reflejos tendinosos profundos y signo de Lhermitte. También se han notificado casos aislados de neuritis óptica.

*La experiencia* *postcomercialización* *es de frecuencia no conocida.*

Convulsión, trastorno cerebrovascular isquémico o hemorrágico.

**Trastornos cardiacos**

*La experiencia* *postcomercialización* *es de frecuencia no conocida*

Prolongación QT que puede conducir a arritmias ventriculares incluyendo Torsade de Pointes que puede ser mortal (ver sección 4.4).
Síndrome coronario agudo, que incluye infarto de miocardio y arterioespasmo coronario y angina de pecho en pacientes tratados con oxaliplatino en combinación con 5-Fluorouracilo y bevacizumab.
**Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

*La experiencia* *postcomercialización* *es de frecuencia no conocida*

Laringoespamo, neumonia y bronconeumonia, incluidos los desenlaces fatales.

**Trastornos gastrointestinales**

*Incidencia por pacientes (%), por grado*

 **Oxaliplatino y 5-FU/FA**

          **85 mg/m² cada 2 semanas**  **Tratamiento metastásico**  **Tratamiento adyuvante** 
      
   Todos los grados  Gr 3  Gr 4  Todos los grados  Gr 3  Gr 4 
 Náusea  69,9  8  <1  73,7  4,8  0,3 
 Diarrea  60,8  9  2  56,3  8,3  2,5 
 Vómitos  49,0  6  1  47,2  5,3  0,5 
 Mucositis/Estomatitis  39,9  4  <1  42,1  2,8  0,1 

Está indicado el uso profiláctico y/o terapéutico con antieméticos potentes.

En caso de diarrea o vómitos graves, especialmente cuando oxaliplatino se administra en combinación con 5-fluorouracilo, puede producirse deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica y deterioro de la función renal (ver sección 4.4).

*La experiencia* *postcomercialización* *es de frecuencia no conocida*

Isquemia intestinal que incluye desenlace mortal (ver sección 4.4).

Úlcera gastrointestinal y perforación que puede ser mortal (ver sección 4.4).
**Trastornos hepatobiliares**

*Muy raros (< 1/10.000):*

Síndrome de obstrucción hepática sinusoidal, también conocido como enfermedad veno-oclusiva del hígado, o manifestaciones patológicas relacionadas con trastornos del hígado, incluyendo peliosishepática, hiperplasia regenerativa nodular, fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden ser hipertensión portal y/o aumento de las transaminasas.

***Frecuencia no conocida***

**Hiperplasia nodular focal**

**Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

*La experiencia* *postcomercialización* *es de frecuencia no conocida*

Rabdomiolisis que incluye desenlace mortal (ver sección 4.4).

**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

*La experiencia* *postcomercialización* *es de frecuencia no conocida*

Vasculitis por hipersensibilidad.

**Trastornos renales y urinarios**

*Muy raros (< 1/10.000):*

Necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda e insuficiencia renal aguda.

.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.