El medicamento CARBOPLATINO ACCORD 10 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos CARBOPLATINO tiene la siguiente información en la sección 4.8
La frecuencia de reacciones adversas notificadas se basa en una base de datos acumulada de 1.893 pacientes que recibieron carboplatino como agente único y en la experiencia post-comercialización.

La lista se presenta según  la clasificación por grupos y sistemas  MedDRA, término preferente y la frecuencia utilizando las siguientes categorías de frecuencia:

Muy frecuentes (> 1/10):

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a ≤ 1/100)

Raras (≥ 1/10.000 a ≤1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000),

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

 **Clasificación por grupos y sistemas**  **Frecuencia**  **Tér** **mino MedDRA** 
      
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)  No conocida  Tumor maligno secundario relacionado con el tratamiento 
 Infecciones e infestaciones  Frecuentes  Infecciones\* 
 No conocida  Neumonía 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Muy frecuentes  Trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia 
 Frecuentes  Hemorragia\* 
 No conocida  Insuficiencia de médula ósea, neutropenia febril, síndrome hemolítico-urémico (SHU), anemia hemolíticaa,\*\* 
 Trastornos del sistema inmunológicoa  Frecuentes  Hipersensibilidad, reacción de tipo anafilactoide 
 Raras  Angioedema 
 Trastornos del metabolismo y de la nutricióna  No conocida  Deshidratación, anorexia, síndrome de lisis tumoral, hiponatremia 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes  Neuropatía periféricaa, parestesiaa, disminución de los reflejos osteotendinososa, trastorno sensitivoa, disgeusia 
 No conocida  Accidente cerebrovascular\*\*, Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible (SLPR)a, encefalopatía 
 Trastornos oculares  Frecuentes  Trastorno visualª, (incluyendo casos raros de pérdida de visión) 
 Trastornos del oído y del laberinto  Frecuentes  Ototoxicidad 
 Trastornos cardiacos  Frecuentes  Trastorno cardiovascular\* 
 No conocida  Insuficiencia cardiaca\*, síndrome de Kounis (angina alérgica vasoespástica) 
 Trastornos vasculares  No conocida  Embolismo\*, hipertensión, hipotensión 
 Trastornos hepatobiliares  No conocida  Enfermedad venooclusiva\*\*a 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediástínicos  Frecuentes  Trastorno respiratorio, enfermedad pulmonar intersticial, broncoespasmo 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Vómitos, náuseas, dolor abdominal 
 Frecuentes  Diarrea, estreñimiento, trastorno de la membrana mucosa 
 No conocida  Estomatitis, pancreatitis 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Alopecia, trastornos de la piel 
 Raras  Dermatitis exfoliativa 
 No conocida  Urticaria, rash, eritema, prurito 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Frecuentes  Trastornos musculoesqueléticos 
 Trastornos renales y urinarios  Frecuentes  Trastorno urogenital 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Frecuentes  Astenia 
 No conocida  Necrosis, reacción, extravasación y eritema en el lugar de administración, malestar general 
 Exploraciones complementarias  Muy frecuentes  Aclaramiento renal de creatinina disminuido, aumento de urea en sangre, aumento de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de aspartato aminotransferasa, pruebas de función hepática anormal, disminución de sodio en sangre, disminución de potasio en sangre, disminución de calcio en sangre, disminución de magnesio en sangre. 
 Frecuentes  Aumento de bilirrubina en sangre, aumento de creatinina en sangre, aumento de ácido úrico en sangre 

\* Fatal en <1%, acontecimientos cardiovasculares fatales en <1% incluida insuficiencia cardiaca, embolismo y accidente cerebrovascular combinado.

\*\* Incluyendo acontecimientos fatales.

a Ver sección 4.4

Trastornos de la sangre y del sistema linfático\*

La mielosupresión es la toxicidad limitante de la dosis de carboplatino. En pacientes con valores basales normales, se produce trombocitopenia con recuentos de plaquetas inferiores a 50.000/mm3 en el 25% de los pacientes, neutropenia con recuentos de granulocitos inferiores a 1.000/mm3 en el 18% de los pacientes y leucopenia con recuentos de leucocitos inferiores a 2.000/mm3 en el 14% de los pacientes. El nadir normalmente ocurre en el día 21. La mielosupresión puede empeorar por combinación de carboplatino con otros compuestos mielosupresores o formas de tratamiento.

La mielotoxicidad es más grave en pacientes tratados previamente, en particular en pacientes tratados previamente con cisplatino y en pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes con mal estado general también han experimentado aumento de leucopenia y trombocitopenia. Estos efectos, aunque normalmente son reversibles, han dado lugar a complicaciones infecciosas y hemorrágicas en el 4% y 5% de los pacientes que recibieron carboplatino, respectivamente. Estas complicaciones han llevado a la muerte en menos del 1% de los pacientes.

Se ha observado anemia con valores de hemoglobina inferiores a 8 g/dl en el 15% de los pacientes con valores basales normales. La incidencia de anemia se incrementa con el aumento de la exposición a carboplatino.

La mielosupresión puede ser más intensa y prolongada en pacientes con trastorno de la función renal, tratamiento intenso previo, estado funcional bajo y edad por encima de los 65 años.

Con las dosis máximas toleradas de carboplatino administrado como fármaco individual, aparece trombocitopenia, con recuentos mínimos de plaquetas inferiores a 50 x 109/l, en alrededor de un tercio de los pacientes. El nadir suele observarse entre los días 14 y 21, con recuperación en el plazo de 35 días desde el comienzo del tratamiento.

También se ha observado leucopenia en alrededor del 20% de los pacientes, pero su recuperación desde el día del nadir(día 14-28) puede ser más lenta y normalmente ocurre en el plazo de 42 días desde el comienzo del tratamiento. La neutropenia con recuentos de granulocitos inferiores a 1 x 109/l ocurre en alrededor de una quinta parte de los pacientes. Se han observado valores de hemoglobina inferiores a 9,5 mg/100 ml en el 48% de los pacientes con valores iniciales normales.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)

Se han notificado neoplasias agudas secundarias después de tratamientos cistostáticos combinados  que contienen carboplatino.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

*Muy raras*: Fibrosis pulmonar manifestada por opresión torácica y disnea. A tener en cuenta si se descarta un estado de hipersensibilidad pulmonar (ver Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración más abajo).

*Trastornos gastrointestinales*

Se producen vómitos en el 65% de los pacientes, en un tercio de los cuales es grave. Las náuseas se producen en un 15% adicional. Los pacientes tratados previamente (en particular los pacientes previamente tratados con cisplatino) parecen ser más propensos a los vómitos. Estos efectos suelen retardarse de 6 a 12 horas después de la administración de carboplatino, pueden ser rápidamente controladas  y evitadas con medicamentos antieméticos y desaparecen en 24 horas.

Las otras molestias gastrointestinales correspondieron a a dolor en el 8% de los pacientes, diarrea y estreñimiento en el 6% de los pacientes. También se han comunicado calambres.

Trastornos del sistema nervioso

Se ha producido neuropatía periférica (principalmente parestesias y disminución de los reflejos osteotendinosos) en el 4% de los pacientes que recibían carboplatino. Parece que tienen mayor riesgo los pacientes mayores de 65 años y los pacientes tratados previamente con cisplatino, así como los que recibían tratamiento prolongado con carboplatino.

Se han producido alteraciones sensoriales clínicamente significativas (es deciralteraciones visuales y modificaciones del gusto) en el 1% de los pacientes.

La frecuencia global de efectos adversos neurológicos parece estar aumentada en pacientes que recibieron carboplatino en combinación. Esto también puede estar relacionado con la larga exposición acumulativa. Las parastesias presentes anteriores al tratamiento, espececialmente si están causados por cisplatino, pueden persistir o empeorar durante el tratamiento  con carboplatino (ver sección 4.4).

Trastornos oculares

Las alteraciones visuales, incluyendo pérdida de visión, se asocian normalmente al tratamiento con altas dosis en pacientes con alteracionesrenales.

Trastornos del oído y del laberinto

*Muy frecuentes:*

Se ha notificado disminución subclínica de la agudeza auditiva  en el rango de frecuancias altas (4000-8000 Hz) determinada por audiograma, en el 15% de pacientes tratados con carboplatino. Se han reportado casos muy raros de hipoacusia.

*Frecuentes*:

Se ha notificado tinnitus frecuentemente. La pérdida de audición como resultado del tratamiento con cisplatino puede dar lugar a síntomas persistentes o que emperoran.

A dosis superiores a las recomendadas, en combinación con otros agentes ototóxicos, se ha notificado pérdida auditiva clínicamente significativa en pacientes pediátricos cuando se administró carboplatino.

Trastornos hepatobiliares

Se observó modificación de la función hepática en pacientes con valores basales normales, incluyendo elevación de la bilirrubina total en el 5%, SGOT en el 15%, y fosfatasa alcalina en el 24% de los pacientes. Estas modificaciones fueron generalmente leves y reversibles en aproximadamente la mitad de los pacientes.

En una serie limitada de pacientes que recibieron dosis muy altas de carboplatino y trasplante autólogo de médula ósea, se produjo elevación grave de las pruebas de función hepática.

Hubo casos de necrosis celular hepática aguda y fulminante después de la administración de dosis altas de carboplatino.

*Muy frecuentes:*El nivel de fosfatasa alcalina aumenta con mayor frecuencia que SGOT, SGPT o bilirrubina total.  La mayoría de estas alteraciones remiten espontáneamente durante el curso del tratamiento.

*Raras:* Se ha notificado insuficiencia hepática grave (incluyendo necrosis hepática aguda) después de la administración de dosis de carboplatino superiores a las recomendadas.

Trastornos renales y urinarios

Cuando se administra a dosis normales, el desarrollo de función renal anormal ha sido poco frecuente a pesar de que el carboplatino se ha administrado sin hidratación de fluido de gran volumen y/o diuresis forzada. La elevación de la creatinina sérica ocurre en el 6% de los pacientes, la elevación del nitrógeno ureico en sangre en un 14%, y de ácido úrico en el 5% de los pacientes. Estos son generalmente leves y reversibles en aproximadamente la mitad de los pacientes. El aclaramiento de creatinina ha demostrado ser la medida de la función renal más sensible en pacientes que reciben carboplatino. El 27% de los pacientes que tienen un valor de referencia de 60 ml/min o mayor, experimentan una reducción del aclaramiento de creatinina durante el tratamiento con carboplatino.

La insuficiencia renal es más probable en pacientes que han tenido nefrotoxicidad previa como resultado del tratamiento con cisplatino.

*Muy frecuentes:* La toxicidad renal no suele ser limitante de la dosis en pacientes que reciben carboplatino, ni requiere medidas preventivas como un gran volumen de hidratación con fluidos o diuresis forzada.

*Frecuentes:* Insuficiencia renal, definida como una disminución del aclaramiento de creatinina menor de 60 ml/min.

Trastornos del sistema inmunológico

Pueden ocurrir reacciones de tipo anafiláctico, a veces mortales, en los primeros minutos después de la inyección del producto: edema facial, disnea, taquicardia, presión arterial baja, urticaria, shock anafiláctico, broncoespasmo.

Se han reportado casos de fiebre sin causa aparente.

**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

**Se han reportado casos de erupción eritematoso, fiebre y prurito. Estas reacciones son similares a las observadas después del tratamiento  con cisplatino, pero en algunos casos no hubo reacción cruzada.**

**Investigaciones:**

La disminución en suero de sodio, potasio, calcio y magnesio ocurre en el 29%, 20%, 22% y 29% de los pacientes, respectivamente. En particular, se han notificado casos de hiponatremia temprana. Las pérdidas de electrolitos son menores y en su mayoría cursan sin síntomas clínicos.

Trastornos cardiacos

Se han notificado acontecimientos cardiovasculares aislados (insuficiencia cardiaca, embolia) así como casos aislados de accidentes cerebrovasculares.  

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Se han comunicado casos de reacción en el lugar de la inyección (ardor, dolor, enrojecimiento, hinchazón, urticaria y necrosis en relación con la extravasación).

Ocasionalmente se ha observado fiebre, escalofríos y mucositis.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaRAM.es](https://www.notificaRam.es).