El medicamento LYSODREN 500 mg COMPRIMIDOS con los principios activos MITOTANO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Los datos sobre seguridad están basados en los datos bibliográficos (principalmente en estudios retrospectivos). Más del 80 % de los pacientes tratados con mitotano han presentado al menos un tipo de reacción adversa. Las reacciones adversas que se presentan a continuación han sido clasificadas de acuerdo a su frecuencia y a una clasificación por órganos y sistemas. Los grupos de frecuencia se definen de acuerdo a la siguiente convención: Muy frecuente (≥1/10), Frecuente (≥1/100 a <1/10), Poco frecuente (≥1/1 000 a <1/100), Raro (≥1/10 000 a <1/1 000), Muy raro (<1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 1: Frecuencias de las reacciones adversas
          **C** **lasificación por órganos y sistemas**  **Reacción adversa** 
    
 **Muy frecuente**  **Frecuente**  **Frecuencia no conocida** 
 *Infecciones e infestaciones*      Infección oportunista 
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático*  Leucopenia

          Aumento del tiempo de hemorragia  Anemia

          Trombocitopenia   
 *Trastornos del sistema inmunológico*      Reacciones de hipersensibilidad 
 *Trastornos endocrinos*  Insuficiencia suprarrenal    Trastorno de tiroides

          Hipogonadismo (en hombres) 
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*  Apetito disminuido

          Hipercolesterolemia

          Hipertrigliceridemia    Hipouricemia 
 *Trastornos psiquiátricos*  Estado confusional     
 *Trastornos del sistema nervioso*  Ataxia

          Parestesia

          Vértigo

          Somnolencia  Discapacidad mental

          Polineuropatía

          Trastornos motrices

          Mareos

          Cefalea  Trastornos del equilibrio 
 *Trastornos oculares*      Maculopatía

          Toxicidad retiniana

          Diplopía

          Opacidades lenticulares

          Discapacidad visual

          Visión borrosa 
 *Trastornos vasculares*      Hipertensión

          Hipotensión ortostática

          Rubor 
 *Trastornos gastrointestinales*  Inflamación de mucosa

          Vómitos

          Diarrea

          Náuseas

          Molestias epigástricas    Hipersecreción salivar

          Disgeusia

          Dispepsia 
 *Trastornos hepato-biliares*  Enzimas hepáticas aumentadas  Hepatitis auto inmunitaria  Daño hepático (hepatocelular/          colestático/mixto) 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*  Erupciones cutáneas    Prurito 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*  Debilidad muscular     
 *Trastornos renales y urinarios*      Cistitis hemorrágica

          Hematuria

          Proteinuria 
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*  Ginecomastia    Macroquistes ováricos 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  Astenia    Hiperpirexia

          Sensación de dolor generalizada 
 *Exploraciones complementarias*  Colesterol en sangre elevado

          Triglicéridos en suero elevados    Ácido úrico en sangre disminuido

          Androstenodiona en sangre disminuida (en mujeres)

          Testosterona en sangre disminuida (en mujeres)

          Globulina transportadora de hormona sexual aumentada

          Testosterona libre disminuida (en hombres)

          Globulina transportadora de corticosteroides elevada

          Globulina transportadora de tiroxina elevada 
*Descripción de las reacciones adversas seleccionadas*

Los trastornos gastrointestinales son los que se observan con mayor frecuencia (entre el 10 y el 100% de los pacientes) y son reversibles cuando se reduce la dosis. Algunas de estas reacciones (anorexia) podrían indicar el inicio del deterioro del sistema nervioso central.

Las reacciones adversas a nivel del sistema nervioso aparecen en aproximadamente el 40 % de los pacientes. En la literatura se describen otras reacciones adversas a nivel del sistema nervioso central, como problemas de memoria, agresividad, síndrome vestibular central, disartria o síndrome de Parkinson. Las reacciones adversas graves parecen estar asociadas con la exposición acumulativa al mitotano, y su probabilidad de aparición es máxima cuando los niveles de mitotano en plasma son de 20 mg/l o mayores. Con dosis elevadas y tras un uso prolongado, puede verse afectada la función cerebral. Las reacciones adversas a nivel del sistema nervioso parecen ser reversibles tras la interrupción del tratamiento con mitotano y el descenso de los niveles en plasma (ver sección 4.4).

Las erupciones cutáneas, que se observaron entre el 5 y el 25 % de los pacientes, no parecen estar relacionadas con la dosis.

Se han observado casos de leucopenia en un 8 al 12 % de los pacientes. El aumento del tiempo de hemorragia es muy frecuente (90% de los pacientes): aunque se desconoce el mecanismo exacto de esta reacción y su relación con el mitotano o con la enfermedad subyacente es incierta, se debe tener en cuenta cuando se considere una intervención quirúrgica.

Es frecuente el aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (gamma-GT, transaminasas y fosfatasa alcalina). Los niveles de enzimas hepáticas habitualmente se normalizan cuando se disminuye la dosis de mitotano o es temporalmente interrumpida o descontinuada. Sin embargo, se han observado casos de hepatitis autoinmune en el 7% de los pacientes, pero no se dispone de más información sobre el mecanismo. Se han observado casos graves muy raros de daño hepático (fallo hepático agudo y encefalopatía hepática).

Hipogonadismo: se ha descrito hipogonadismo en hombres (con síntomas como ginecomastia, descenso de la libido, disfunción eréctil, trastornos de la fertilidad).

*Mujeres premenopáusicas:*

Se han descrito macroquistes ováricos no malignos (con síntomas como dolor pélvico, sangrado vaginal, trastornos menstruales o asintomáticos).

*Población pediátrica:*

Puede observarse un retraso neuropsicológico durante el tratamiento con mitotano. En estos casos se debe evaluar la función tiroidea para diagnosticar una posible insuficiencia tiroidea asociada al tratamiento con mitotano. También pueden observarse durante el tratamiento con mitotano hipotiroidismo y retraso del crecimiento. Se ha observado un caso de encefalopatía en un paciente pediátrico cinco meses después del inicio del tratamiento; se consideró que este caso estaba relacionado con un aumento del nivel de mitotano en plasma de 34,5 mg/l. Después de seis meses, los niveles de mitotano en plasma fueron indetectables y el paciente se recuperó clínicamente.

Se han observado efectos similares a los de los estrógenos (como la ginecomastia en pacientes masculinos y el desarrollo de mamas y/o sangrado vaginal en pacientes femeninas).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del  sistema nacional de notificación  incluido en el [Anexo V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).