El medicamento LAPATINIB STADA 250 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos LAPATINIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se ha evaluado la seguridad de lapatinib en monoterapia o en combinación con otras quimioterapias para varios tipos de cáncer en más de 20.000 pacientes, incluyendo 198 pacientes que recibieron lapatinib en combinación con capecitabina, 149 pacientes que recibieron lapatinib en combinación con trastuzumab y 654 pacientes que recibieron lapatinib en combinación con letrozol (ver sección 5.1).

Las reacciones adversas más frecuentes (> 25 %) durante el tratamiento con lapatinib fueron acontecimientos gastrointestinales (como diarrea, náuseas y vómitos) y erupción. La eritrodisestesia palmar-plantar (EPP) también fue frecuente (> 25 %) cuando se administró lapatinib en combinación con capecitabina. La incidencia de EPP fue similar en el brazo de tratamiento con lapatinib más capecitabina y en el brazo de capecitabina sola. La diarrea fue la reacción adversa más frecuente que causó la interrupción del tratamiento cuando se administró lapatinib en combinación con capecitabina, o con letrozol.

No se han notificado reacciones adversas adicionales asociadas al uso de lapatinib en combinación con trastuzumab. Hubo un incremento de la incidencia de toxicidad cardiaca, pero estos eventos fueron comparables en naturaleza y en gravedad con los notificados en el programa clínico de lapatinib (ver sección 4.4 toxicidad cardiaca). Estos datos proceden del estudio pivotal donde 149 pacientes fueron expuestos a esta combinación.

Tabla de reacciones adversas

Se han notificado las siguientes reacciones adversas como causas asociadas con lapatinib solo o lapatinib en combinación con capecitabina, trastuzumab o letrozol.

Se ha empleado el siguiente criterio para la clasificación de la frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Trastornos del sistema inmunológico** 
  
 Raras  Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis (ver sección 4.3) 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuentes  Anorexia 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Muy frecuentes  Insomnio\* 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuentes  Cefalea† 
 Frecuente  Cefalea\* 
 **Trastornos cardiacos** 
 Frecuentes  Fracción de eyección del ventrículo izquierdo disminuida (ver sección 4.2 – reducción de dosis – acontecimientos cardiacos y la sección 4.4) 
 Frecuencia no conocida  Arritmias ventriculares/Torsades de Pointes, prolongación del intervalo QT del electrocardiograma\*\* 
 **Trastornos vasculares** 
 Muy frecuentes  Sofocos† 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Muy frecuentes  Epistaxis†, tos†, disnea† 
 Poco frecuentes  Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis 
 Frecuencia no conocida  Hipertensión arterial pulmonar\*\*. 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  Diarrea, que puede conducir a deshidratación (ver sección 4.2 – retraso de dosis y reducción de dosis – otras toxicidades y la sección 4.4), náusea, vómitos, dispepsia\*, estomatitis\*, estreñimiento\*, dolor abdominal\* 
 Frecuentes  Estreñimiento† 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuentes  Hiperbilirrubinemia, hepatotoxicidad (ver sección 4.4) 
 **Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes  Erupción (incluyendo dermatitis acneiforme) (ver sección 4.2 – retraso de dosis y reducción de dosis – otras toxicidades), piel seca\*†, eritrodisestesia palmar-plantar\*, alopecia†, prurito† 
 Frecuentes  Trastornos en las uñas, incluyendo paroniquia, fisuras en la piel. 
 Frecuencia no conocida  Reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET)\*\* 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuentes  Dolor en las extremidades\*†, dolor de espalda\*†, artralgia† 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes  Fatiga, inflamación de la mucosa\*, astenia† 

\*              Estos efectos adversos fueron observados cuando lapatinib se administró en combinación con capecitabina.

†              Estos efectos adversos fueron observados cuando lapatinib se administró en combinación con letrozol.

\*\*              Reacciones adversas provenientes de notificaciones espontáneas y publicaciones.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Fracción de eyección del ventrículo izquierdo disminuida y prolongación del intervalo QT*

Se han notificado episodios de disminución en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en aproximadamente el 1 % de los pacientes que recibieron lapatinib y fueron asintomáticos en más del 70 % de los casos. Las disminuciones de la FEVI se resolvieron o mejoraron en más del 70 % de los casos; aproximadamente el 60 % de éstos interrumpieron el tratamiento con lapatinib, y aproximadamente el 40 % de los casos continuó el tratamiento con lapatinib. Se observaron disminuciones de la FEVI sintomáticas en aproximadamente un 0,3 % de los pacientes que recibieron lapatinib en monoterapia o en combinación con otros medicamentos anticancerígenos. Las reacciones adversas observadas incluyeron disnea, insuficiencia cardiaca y palpitaciones. El 58 % de los pacientes sintomáticos se recuperó. Se notificaron disminuciones de la FEVI en un 2,5 % de los pacientes que recibieron lapatinib en combinación con capecitabina, en comparación con el 1,0 % de los pacientes que recibieron capecitabina en monoterapia. Se notificaron disminuciones de la FEVI en el 3,1 % de los pacientes que recibieron lapatinib en combinación con letrozol comparado con el 1,3 % de los pacientes que recibieron letrozol más placebo. Los descensos en la FEVI se notificaron en el 6,7 % de los pacientes que recibieron lapatinib en combinación con trastuzumab, frente al 2,1 % de pacientes que recibieron lapatinib en monoterapia.

En un estudio específico de QT en pacientes con tumores sólidos avanzados se observó un aumento de QTcF dependiente de la concentración (media máxima ΔΔQTcF 8,75 ms; IC 90% 4,08, 13,42) (ver sección 4.4).

*Diarrea*

La diarrea apareció en aproximadamente el 65 % de los pacientes que recibieron lapatinib en combinación con capecitabina, en el 64 % de los pacientes que recibieron lapatinib en combinación con letrozol y en el 62 % de los pacientes que recibieron lapatinib en combinación con trastuzumab. La mayoría de los casos de diarrea fueron grado 1 o 2 y no requirieron interrupción del tratamiento. La diarrea responde bien al tratamiento proactivo (ver sección 4.4). Sin embargo, se han notificado algunos casos de insuficiencia renal aguda como consecuencia de una deshidratación grave debida a la diarrea.

*Erupción*

La erupción ocurrió en aproximadamente el 28 % de los pacientes que recibieron tratamiento con lapatinib en combinación con capecitabina, en el 45 % de los pacientes que recibieron lapatinib en combinación con letrozol y en el 23 % de los pacientes que recibieron lapatinib en combinación con trastuzumab. La erupción fue generalmente de bajo grado de gravedad y no requirió interrupción del tratamiento con lapatinib. Se debe aconsejar a los médicos prescriptores que realicen exámenes cutáneos antes de iniciar el tratamiento y regularmente durante el tratamiento. Se debe aconsejar a los pacientes que experimenten reacciones cutáneas que eviten la exposición a la luz solar y que utilicen filtros solares de amplio espectro de protección solar (FPS) ≥ 30. Si se produce una reacción cutánea, se debe realizar un examen corporal completo en cada visita médica hasta un mes después de haberse resuelto. Los pacientes con reacciones cutáneas extensivas o persistentes deben acudir a un dermatólogo.

*Hepatotoxicidad*

El riesgo de hepatotoxicidad inducida por lapatinib fue asociada con el hecho de ser portador de los alelos HLA DQA1\*02:01 y DRB1\*07:01 (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación  incluido en el Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.