El medicamento HEMGENIX 1x10E13 COPIAS DEL GENOMA/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos ETRANACOGEN DEZAPARVOVEC tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas al medicamento (RAM) notificadas con mayor frecuencia en los estudios clínicos con etranacogén dezaparvovec fueron dolores de cabeza (muy frecuentes; 31,6% de los pacientes), elevaciones de la ALT (muy frecuentes; 22,8 % de los pacientes), elevaciones de la ALT (muy frecuentes; 17,5% de los pacientes, y síndrome seudogripal (muy frecuente; 14 % de los pacientes)

Tabla de reacciones adversas

En la tabla 3 se muestra un resumen de las RAM de los ensayos clínicos con etranacogén dezaparvovec en 57 pacientes. Las RAM se clasifican según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y la frecuencia. Las RAM se clasifican siguiendo la convención siguiente para las categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada categoría de frecuencia las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de frecuencia.

**Tabla** **** **3. Reacciones adversas al medicamento observadas en estudios clínicos con etranacogén dezaparvovec**

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA (SOC)**  **RAM**

          **(término** **preferente)**  **Frecuencia por paciente** 
      
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea  Muy frecuente 
 Mareos  Frecuente 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas  Frecuente 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Síndrome seudogripal  Muy frecuente 
 Fatiga, malestar  Frecuente 
 Exploraciones complementarias  Aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la proteína C reactiva  Muy frecuente 
 Aumento de la creatina fosfocinasa en sangre, aumento de la bilirrubina en sangre  Frecuente 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  Reacción relacionada con la perfusión (hipersensibilidad, reacción en el lugar de la perfusión, mareos, prurito ocular, rubor, dolor en la parte superior del abdomen, urticaria, malestar torácico, pirexia)  Muy frecuente\* 

\* La frecuencia depende del conjunto de reacciones relacionadas con la perfusión de un concepto médico similar. Se produjeron reacciones individuales a la perfusión en 1 o 2 sujetos con una frecuencia común (incidencia del 1,8 al 3,5 %).

*Anomalías hepáticas de laboratorio*

En la Tabla 4 se describen las anomalías hepáticas encontradas en el laboratorio tras la administración de Hemgenix. Los aumentos de ALT se caracterizan aún más, ya que pueden ir acompañados de una disminución de la actividad del factor IX y pueden indicar la necesidad de iniciar el tratamiento con corticosteroides (ver sección 4.4).

**Tabla 4. Anomalías hepáticas de laboratorio en pacientes a los que se les administró 2 x 10** **13** **gc/kg de peso corporal de etranacogén dezaparvovec en estudios clínicos**

 **Aumento de parámetros de laboratorio** **a**  **Número de pacientes (%)**

          **N** **** **=** **** **57** 
    
 **ALT aumentos** **>** **** **LSN** **b**  **23 (40,4%)** 
 > LSN – 3,0 x LSNc  21 (36.8%) 
 > 3,0 – 5,0 x LSNd  1 (1,8%) 
 > 5,0 – 20,0 x LSNe  1 (1,8%) 
 **AST aumentos >** **** **LSN** **b**  **24 (42,1%)** 
 > LSN – 3,0 x LSNc  18 (35,1%) 
 > 3,0 – 5,0 x LSNd  4 (7,0%) 
 **Bilirrubina aumentos >** **** **LSN** **b**  **14 (24,6%)** 
 > LSN – 1,5 x LSNc  14 (24,6%) 

Abreviaturas: LSN = límite superior de la normalidad; CTCAE = Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos

aNo todos los pacientes con anomalías de laboratorio >LSN alcanzaron el Grado 1 de CTCAE debido a niveles basales elevados

aSe presentan los grados de valores CTCAE más altos después de la dosis

bCTCAE Grado 1

cCTCAE Grado 2

dCTCAE Grado 3

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones relacionadas con la perfusión*

En los estudios clínicos con etranacogén dezaparvovec, se han observado reacciones relacionadas con la perfusión de gravedad leve a moderada en 7 (12,3 %) de los 57 sujetos. La perfusión se interrumpió temporalmente en 3 pacientes y se reanudó a una velocidad de perfusión más lenta tras el tratamiento con antihistamínicos y/o corticosteroides. En 1 paciente la perfusión se interrumpió y no se reanudó (ver sección 5.1).

*Transaminitis inmunomediada*

En los estudios clínicos se produjeron reacciones adversas aparecidas durante el tratamiento de elevación de la ALT en 13 (22,8 %) de los 57 pacientes. El inicio de las elevaciones de ALT osciló entre los días 22 y 787 siguientes a la administración. Nueve de los 13 pacientes con elevaciones ALT recibieron una tanda de corticosteroides con reducción gradual. La duración media del tratamiento con corticosteroides en estos pacientes fue de 81,4 días. Nueve de los 10 pacientes con elevaciones de la ALT también experimentaron elevaciones de la AST. Todos los efectos adversos aparecidos durante el tratamiento de elevación de la ALT no fueron graves y se resolvieron en un plazo de 3 a 127 días.

*Inmunogenicidad*

En los estudios clínicos con etranacogén dezaparvovec no se observó el desarrollo de inhibidores del factor IX.

En todos los pacientes tratados con etranacogén dezaparvovec se observó la respuesta inmunitaria humoral sostenida prevista frente a la cápside del AAV5 perfundida. Los niveles de anticuerpos anti-AAV5 aumentaron por encima del límite superior de cuantificación, basado en las pruebas del ensayo del estudio clínico, en la semana 3 siguiente a la administración y permanecieron elevados por encima del límite superior de cuantificación, medido en el mes 24 siguiente a la administración.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.