El medicamento POMALIDOMIDA GRINDEKS 2 MG CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos POMALIDOMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

- *Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona*

Los trastornos de la sangre y del sistema linfático que se han notificado con mayor frecuencia fueron neutropenia (54,0 %), trombocitopenia (39,9 %) y anemia (32,0 %). Otras reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia incluyeron neuropatía periférica sensitiva (48,2 %), fatiga (38,8 %), diarrea (38,1 %), estreñimiento (38,1 %) y edema periférico (36,3 %). Las reacciones adversas de grado 3 o 4 que se han notificado con mayor frecuencia fueron neutropenia (47,1 %), trombocitopenia (28,1 %) y anemia (15,1 %). La reacción adversa grave notificada con mayor frecuencia fue neumonía (12,2 %). Otras reacciones adversas graves notificadas fueron pirexia (4,3 %), infección del tracto respiratorio inferior (3,6 %), embolia pulmonar (3,2 %), fibrilación auricular (3,2 %) y lesión renal aguda (2,9 %).

- *Pomalidomida en combinación con dexametasona*

Las reacciones adversas que se notificaron con mayor frecuencia en los ensayos clínicos han sido trastornos de la sangre y del sistema linfático, incluyendo anemia (45,7 %), neutropenia (45,3 %) y trombocitopenia (27 %). Los trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración incluyeron fatiga (28,3 %), pirexia (21 %) y edema periférico (13 %); y las infecciones e infestaciones incluyendo neumonía (10,7 %). Las reacciones adversas relacionadas con neuropatía periférica se notificaron en el 12,3 % de los pacientes, y las reacciones adversas tromboembólicas venosas (TEV) se notificaron en el 3,3 % de los pacientes. Las reacciones adversas de grado 3 o 4 que se notificaron con mayor frecuencia fueron trastornos de la sangre y del sistema linfático, incluyendo neutropenia (41,7 %), anemia (27 %) y trombocitopenia (20,7 %), infecciones e infestaciones, incluyendo neumonía (9 %), y trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración, incluyendo fatiga (4,7 %), pirexia (3 %) y edema periférico (1,3 %). La reacción adversa grave notificada con mayor frecuencia fue neumonía (9,3 %). Otras reacciones adversas graves notificadas incluyeron neutropenia febril (4,0 %), neutropenia (2,0 %), trombocitopenia (1,7 %) y reacciones adversas TEV (1,7 %).

Las reacciones adversas mostraron una tendencia a suceder con mayor frecuencia en los 2 primeros ciclos del tratamiento con pomalidomida.

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 7 se enumeran las reacciones adversas observadas en los pacientes tratados con pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona, pomalidomida en combinación con dexametasona y a partir de la farmacovigilancia poscomercialización, clasificadas según la clasificación por órganos y sistemas MedDRA y la frecuencia de todas las reacciones adversas y las reacciones adversas de grado 3 o 4.

Las frecuencias se definen de acuerdo con la convención actual siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a 1/10) y poco frecuentes (≥1/1 000 a < 1/100) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** **** **7. Reaccion** **es adversas (RAM) notificadas en los ensayos clínicos y tras la comercialización**

 **Combinación del tratamiento**  **Pomalidomida/bortezomib/dexametasona**  **Pomalidomida/dexametasona** 
      
 **Clasificación por órganos y  sistemas MedDRA**

          **/término preferente**  **Todas las RAM**  **RAM de grado** **** **3-4**  **Todas las RAM**  **RAM de grado** **** **3-4** 
 **Infecciones e infestaciones** 
 Neumonía  Muy frecuentes  Muy frecuentes  -  - 
 Neumonía (infecciones bacterianas, víricas y fúngicas, incluidas infecciones oportunistas)  -  -  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Bronquitis  Muy frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Infección del tracto respiratorio superior  Muy frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Infección vírica del tracto respiratorio superior  Muy frecuentes  -  -  - 
 Sepsis  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 *Shock* séptico  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Sepsis neutropénica  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Colitis por *Clostridium difficile*  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Bronconeumonía  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Infección del tracto respiratorio  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Infección del tracto respiratorio inferior  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Infección pulmonar  Frecuentes  Poco frecuentes  -  - 
 Gripe  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Bronquiolitis  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Infección del tracto urinario  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Nasofaringitis  -  -  Frecuentes  - 
 Herpes zóster  -  -  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Reactivación de la hepatitis B  -  -  Frecuencia no conocida\*  Frecuencia no conocida\* 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)** 
 Carcinoma de células basales  Frecuentes  Poco frecuentes  -  - 
 Carcinoma basocelular  -  -  Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Carcinoma espinocelular  -  -  Poco frecuentes  Poco frecuentes 

 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
  
 Neutropenia  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Trombocitopenia  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Leucopenia  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Anemia  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Neutropenia febril  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Linfopenia  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Pancitopenia  -  -  Frecuentes\*  Frecuentes\* 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Angioedema  -  -  Frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 Urticaria  -  -  Frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 Reacción anafiláctica  Frecuencia no conocida\*  Frecuencia no conocida\*  -  - 
 Rechazo de trasplante de órgano sólido  Frecuencia no conocida\*  -  -  - 
 **Trastornos endocrinos** 
 Hipotiroidismo  Poco frecuentes\*  -  -  - 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Hipopotasemia  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hiperglucemia  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hipomagnesemia  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hipocalcemia  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hipofosfatemia  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hiperpotasemia  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Hipercalcemia  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hiponatremia  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Disminución del apetito  -  -  Muy frecuentes  Poco frecuentes 
 Hiperuricemia  -  -  Frecuentes\*  Frecuentes\* 
 Síndrome de lisis tumoral  -  -  Poco frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Insomnio  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Depresión  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Estado de confusión  -  -  Frecuentes  Frecuentes 

 **Trastornos del sistema nervioso** 
  
 Neuropatía periférica sensitiva  Muy frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Mareo  Muy frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Temblor  Muy frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Síncope  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Neuropatía sensitivomotora periférica  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Parestesia  Frecuentes  -  -  - 
 Disgeusia  Frecuentes  -  -  - 
 Disminución del nivel de consciencia  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Hemorragia intracraneal  -  -  Frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 Accidente cerebrovascular  -  -  Poco frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 **Trastornos oculares** 
 Cataratas  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Vértigo  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 **Trastornos cardíacos** 
 Fibrilación auricular  Muy frecuentes  Frecuentes  Frecuentes\*  Frecuentes\* 
 Insuficiencia cardíaca  -  -  Frecuentes\*  Frecuentes\* 
 Infarto de miocardio  -  -  Frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 **Trastornos vasculares** 
 Trombosis venosa profunda  Frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Hipotensión  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hipertensión  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Disnea  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Tos  Muy frecuentes  -  Muy frecuentes  Poco frecuentes 
 Embolia pulmonar  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Epistaxis  -  -  Frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 Enfermedad pulmonar intersticial  -  -  Frecuentes\*  Poco frecuentes\* 

 **Trastornos gastrointestinales** 
  
 Diarrea  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Vómitos  Muy frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Náuseas  Muy frecuentes  Poco frecuentes  Muy frecuentes  Poco frecuentes 
 Estreñimiento  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Dolor abdominal  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Dolor en la zona superior del abdomen  Frecuentes  Poco frecuentes  -  - 
 Estomatitis  Frecuentes  Poco frecuentes  -  - 
 Boca seca  Frecuentes  -  -  - 
 Distensión abdominal  Frecuentes  Poco frecuentes  -  - 
 Hemorragia gastrointestinal  -  -  Frecuentes  Poco frecuentes 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Hiperbilirrubinemia  -  -  Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Hepatitis  -  -  Poco frecuentes\*  - 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Erupción  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Prurito  -  -  Frecuentes  - 
 Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos  -  -  Frecuencia no conocida\*  Frecuencia no conocida\* 
 Necrólisis epidérmica tóxica  -  -  Frecuencia no conocida\*  Frecuencia no conocida\* 
 Síndrome de Stevens-Johnson  -  -  Frecuencia no conocida\*  Frecuencia no conocida\* 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Debilidad muscular  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Dolor de espalda  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Dolor óseo  Frecuentes  Poco frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Espasmos musculares  Muy frecuentes  -  Muy frecuentes  Poco frecuentes 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Lesión renal aguda  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Lesión renal crónica  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Retención urinaria  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Insuficiencia renal  -  -  Frecuentes  Frecuentes 

 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
  
 Dolor pélvico      Frecuentes  Frecuentes 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Fatiga  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Pirexia  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Edema periférico  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Dolor torácico no cardíaco  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Edema  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 **Exploraciones complementarias** 
 Aumento de alanina-aminotransferasa  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Disminución de peso  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Disminución del recuento de neutrófilos  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Disminución del recuento de leucocitos  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Disminución del recuento de plaquetas  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Aumento de la concentración de ácido úrico en sangre  -  -  Frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Caídas  Frecuentes  Frecuentes  -  - 

\* Reacciones notificadas durante el uso poscomercialización.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Las frecuencias de este apartado proceden de los ensayos clínicos llevados a cabo en pacientes que recibieron tratamiento con pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona (Pom+Btz+Dex) o con dexametasona (Pom+Dex).

*Teratogenicidad*

Pomalidomida está relacionada estructuralmente con talidomida. Talidomida es un principio activo con acción teratogénica conocida en humanos que provoca defectos congénitos graves potencialmente mortales. Se descubrió que pomalidomida tiene un efecto teratogénico tanto en ratas como en conejos cuando se administró durante la etapa de mayor organogénesis (ver secciones 4.6 y 5.3). Si se toma pomalidomida durante el embarazo, se espera un efecto teratogénico de pomalidomida en humanos (ver sección 4.4).

*Neutropenia y trombocitopenia*

Se produjo neutropenia hasta en un 54,0 % (Pom+Btz+Dex) de los pacientes (47,1 % [Pom+Btx+Dex] grado 3 o 4). La neutropenia condujo a la retirada de pomalidomida en el 0,7 % de los pacientes y en casos poco frecuentes fue grave.

La neutropenia febril (NF) se notificó en el 3,2 % (Pom+Btz+Dex) y en el 6,7 % (Pom+Dex) de los pacientes y fue grave en el 1,8 % (Pom+Btz+Dex) y en el 4,0 % (Pom+Dex) de los pacientes (ver las secciones 4.2 y 4.4).

Se produjo trombocitopenia en el 39,9 % (Pom+Btz+Dex) y en el 27,0 % (Pom+Dex) de los pacientes. La trombocitopenia fue de grado 3 o 4 en el 28,1 % (Pom+Btz+Dex) y en el 20,7 % (Pom+Dex) de los pacientes, condujo a la retirada de pomalidomida en el 0,7 % (Pom+Btz+Dex) y el 0,7 % (Pom+Dex) de los pacientes y fue grave en el 0,7 % (Pom+Btz+Dex) y en el 1,7 % (Pom+Dex) de los pacientes (ver secciones 4.2 y 4.4).

La neutropenia y la trombocitopenia tendieron a suceder con mayor frecuencia durante los primeros 2 ciclos de tratamiento con pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona o con dexametasona.

*Infección*

La infección fue la toxicidad no hematológica más frecuente.

Se produjo infección en el 83,1 % (Pom+Btz+Dex) y en el 55,0 % (Pom+Dex) de los pacientes (34,9 % [Pom+Btz+Dex] y 24,0 % [Pom+Dex] fueron de grado 3 o 4). Las infecciones más frecuentes fueron infección del tracto respiratorio superior y neumonía. Se produjeron infecciones mortales (grado 5) en el 4,0 % (Pom+Btz+Dex) y en el 2,7 % (Pom+Dex) de los pacientes. Las infecciones que condujeron a retirada de pomalidomida se dieron en el 3,6 % (Pom+Btz+Dex) y en el 2,0 % (Pom+Dex) de los pacientes.

*Eventos tromboembólicos*

La profilaxis con ácido acetilsalicílico (y otros anticoagulantes en pacientes de alto riesgo) fue obligatoria para todos los pacientes de los ensayos clínicos. Se recomienda el tratamiento anticoagulante (salvo que esté contraindicado) (ver sección 4.4).

Se produjeron eventos tromboembólicos venosos (ATV) en el 12,2 % (Pom+Btz+Dex) y el 3,3 % (Pom+Dex) de los pacientes (5,8 % [Pom+Btz+Dex] y el 1,3 % [Pom+Dex] fueron de grado 3 o 4). El ATV se notificó como grave en el 4,7 % (Pom+Btz+Dex) y en el 1,7 % (Pom+Dex) de los pacientes, no se notificaron reacciones adversas mortales y la ATV se asoció a la retirada de pomalidomida hasta en un  2,2 % (Pom+Btz+Dex) de los pacientes.

*Neuropatía periférica*

- *Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona*

En los ensayos clínicos, se excluyó a los pacientes que presentaban una neuropatía periférica en curso de grado ≥ 2, acompañada de dolor, en los 14 días previos a la aleatorización. La neuropatía periférica se produjo en el 55,4 % de los pacientes (10,8 % de grado 3 y 0,7 % de grado 4). Las tasas ajustadas a la exposición fueron comparables entre los grupos de tratamiento.

Aproximadamente el 30 % de los pacientes que experimentaron neuropatía periférica presentaba antecedentes de neuropatía al inicio. La neuropatía periférica condujo a la retirada de bortezomib en aproximadamente un 14,4 % de los pacientes, de pomalidomida en un 1,8 % y de dexametasona en un 1,8 % de los pacientes del grupo de tratamiento con Pom+Btz+Dex y en el 8,9 % de los pacientes del grupo de tratamiento con Btz+Dex.

- *Pomalidomida en combinación con dexametasona*

En los ensayos clínicos se excluyó a los pacientes que presentaban una neuropatía periférica en curso de grado ≥ 2. La neuropatía periférica se produjo en el 12,3 % de los pacientes (1,0 % de grado 3 o 4). No se notificaron reacciones graves de neuropatía periférica, y la neuropatía periférica condujo a la retirada de la dosis en un 0,3 % de los pacientes (ver sección 4.4).

*Hemorragia*

Se han notificado trastornos hemorrágicos con pomalidomida, en especial, en pacientes con factores de riesgo, tales como el uso de medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de hemorragia. Los acontecimientos hemorrágicos incluyeron epistaxis, hemorragia intracraneal y hemorragia gastrointestinal.

*Reacciones alérgicas y reacciones cutáneas graves*

Se han notificado casos de angioedema, reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves, incluidos SSJ, NET y DRESS, con el uso de pomalidomida. Los pacientes que presenten antecedentes de erupción grave asociada a lenalidomida o talidomida no deben recibir pomalidomida (ver sección 4.4).

*Población pediátrica*

Las reacciones adversas que se notificaron en los pacientes pediátricos (4-18 años de edad) con tumores cerebrales recurrentes o progresivos fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido de pomalidomida en pacientes adultos (ver sección 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.