El medicamento LYUMJEV 100 unidades/ml SOLUCION INYECTABLE EN VIAL con los principios activos INSULINA LISPRO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La hipoglucemia es la reacción adversa notificada con más frecuencia (muy frecuente) durante el tratamiento (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.9).

Las siguientes reacciones adversas relacionadas procedentes de ensayos clínicos se enumeran a continuación según el término MedDRA preferente, de acuerdo al sistema de clasificación de órganos y en orden decreciente de incidencia (muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1000 a < 1/100; raras: ≥ 1/10 000 a < 1/1000; muy raras: < 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 1. Reacciones adversas**
 **Clasificación de**

          **Órganos del Sistema MedDRA**  **Muy frecuentes**  ****

          **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conoc** **ida** 
          
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Hipoglucemia       
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**      Lipodistrofia  Amiloidosis cutánea 
 Erupción 
 Prurito 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Reacciones en el lugar de la perfusióna  Reacciones en

          el lugar de la inyecciónb  Edema   
 Reacciones

          alérgicasc 

aComunicado en PRONTO-Pump-2

bComunicado en PRONTO-T1D, PRONTO-T2D y PRONTO-Peds

cVer sección 4.8 Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Hipoglucemia*

La hipoglucemia es la reacción adversa observada con más frecuencia en pacientes que utilizan insulina. La incidencia de hipoglucemia grave en los ensayos clínicos Fase 3 en adultos a 26 semanas fue 5,5 % en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y 0,9 % en pacientes con diabetes tipo 2 (ver tablas 2 y 3). En el estudio PRONTO-Peds, se notificó hipoglucemia grave en el 0,7 % de los pacientes pediátricos tratados con Lyumjev.

Los síntomas de hipoglucemia por lo general aparecen de forma repentina. Pueden incluir apatía, confusión, palpitaciones, sudoración, vómitos y cefalea.

No hubo diferencias clínicamente significativas en la frecuencia de hipoglucemia con la administración de Lyumjev o el comparador (otro medicamento que contiene insulina lispro) en todos los ensayos. En los ensayos en los que Lyumjev y el comparador se administraron en diferentes momentos con respecto a las comidas, no hubo diferencias clínicamente relevantes en la frecuencia de hipoglucemia.

En comparación con otras insulinas prandiales, la hipoglucemia puede ocurrir antes tras una inyección/perfusión de Lyumjev debido al inicio temprano de acción.

*Reacciones alérgicas*

La alergia grave, potencialmente mortal, generalizada, incluyendo anafilaxia, las reacciones generalizadas de la piel, angioedema, broncoespasmo, hipotensión y shock pueden producirse con cualquier insulina, incluida Lyumjev.

*Reacciones en el lugar de la inyección / perfusión*

Como ocurre con otros tratamientos de insulina, los pacientes pueden experimentar erupción, enrojecimiento, inflamación, dolor, hematomas o picor en el lugar de inyección o perfusión de Lyumjev.

En los estudios PRONTO-T1D y PRONTO-T2D (administración de múltiples inyecciones diarias [MDI, por sus siglas en inglés]), las reacciones en el lugar de la inyección ocurrieron en el 2,7 % de los pacientes adultos tratados con Lyumjev. Estas reacciones fueron generalmente leves y normalmente

desaparecieron con el tratamiento continuado. De los 1116 pacientes que recibieron Lyumjev, 1 interrumpió el tratamiento debido a reacciones en el lugar de la inyección (< 0,1 %).

En el ensayo PRONTO-Peds, las reacciones en el lugar de la inyección ocurrieron en el 6,2 % de los pacientes pediátricos tratados con Lyumjev. Estos acontecimientos fueron leves o moderados. De los 418 pacientes tratados con Lyumjev, 2 interrumpieron el tratamiento debido a reacciones en el lugar de la inyección (< 0,5 %).

En el ensayo PRONTO-Pump-2, las reacciones en el lugar de la perfusión se notificaron en el 38 % de los pacientes tratados con Lyumjev. La mayoría de estos acontecimientos fueron leves. De los

215 pacientes tratados con Lyumjev, 7 interrumpieron el tratamiento debido a reacciones en el lugar de perfusión (3,3 %).

*Inmunogenicidad*

La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. La presencia de anticuerpos anti-fármaco no tuvo ningún efecto clínicamente significativo en la farmacocinética, eficacia o seguridad de Lyumjev.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Pueden producirse lipodistrofia y amiloidosis cutánea en el punto de inyección y retrasar la absorción local de insulina. La rotación continua del punto de inyección dentro de la zona de administración de la inyección puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones (ver sección 4.4).

*Edema*

Se han comunicado casos de edema durante la terapia con insulina, especialmente si se mejora un mal control metabólico previo con un tratamiento intensivo con insulina.

Población pediátrica

Se ha investigado la seguridad y la eficacia en un ensayo de confirmación terapéutica en niños con diabetes tipo 1 de 3 a < 18 años. En el ensayo, se trataron 418 pacientes con Lyumjev. La frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas observadas en la población pediátrica son consistentes con el perfil de seguridad en pacientes adultos.

Otras poblaciones especiales

De acuerdo con los resultados de ensayos clínicos con insulina lispro, en general, la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas observadas en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o hepática no muestran diferencias con respecto a la experiencia más amplia en la población general. La información de seguridad en pacientes de edad muy avanzada (≥ 75 años) o con insuficiencia renal de moderada a grave o insuficiencia hepática es limitada (ver sección 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.