El medicamento RALOXIFENO STADA 60 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos RALOXIFENO HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Se han registrado todas las reacciones adversas ocurridas en los estudios de tratamiento y prevención de la osteoporosis realizados en más de 13.000 mujeres posmenopáusicas. La duración del tratamiento en estos estudios osciló entre 6 y 60 meses. En la mayoría de los casos, las reacciones adversas generalmente no han requerido la interrupción del tratamiento.

En los estudios de prevención, las interrupciones del tratamiento como consecuencia de alguna reacción adversa se produjeron en el 10,7 % de las 581 pacientes tratadas con raloxifeno y en el 11,1 % de las 584 pacientes que recibieron placebo. En los estudios de tratamiento, las interrupciones del tratamiento como consecuencia de algún acontecimiento adverso fueron un 12,8 % de las 2.557 pacientes tratadas con raloxifeno y un 11,1 % de las 2.576 pacientes que recibieron placebo.

A continuación se resumen las reacciones adversas asociadas con la utilización de raloxifeno durante los ensayos clínicos de osteoporosis. La clasificación de las reacciones adversas se ha realizado conforme al siguiente criterio: muy frecuentes (= 1/10), frecuentes (= 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (= 1/1.000 a < 1/100), raras (\_= 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):

 **Trastornos vasculares**

          *Muy frecuentes:*vasodilatación (sofocos)

          *Poco frecuentes:*episodios tromboembólicos venosos, incluyendo trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis venosa de la retina. Tromboflebitis venosa superficial 
  
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

          *Frecuentes:* calambres en las piernas 
 **Trastornos generales y alteraciones del lugar de administración**

          *Muy frecuentes:*síndrome gripal

          *Frecuentes:* edema periférico 

La incidencia de vasodilatación (sofocos) observada en pacientes tratadas con raloxifeno (en ensayosclínicos de prevención de la osteoporosis en mujeres que eran posmenopáusicas desde hacía entre dosy ocho años) se vio ligeramente incrementada en comparación con las que recibieron placebo (24,3 %raloxifeno y 18,2 % placebo; en ensayos clínicos de tratamiento de la osteoporosis, en mujeres con unamedia de edad de 66 años, esta incidencia fue del 10,6 % para las mujeres tratadas con raloxifeno y del7,1 % para las que recibieron placebo). Esta reacción adversa fue más frecuente durante los seisprimeros meses de tratamiento, y en raras ocasiones apareció por primera vez después de ese periodo.

En un ensayo que fue realizado en 10.101 mujeres posmenopáusicas que tenían enfermedad coronariadocumentada o con alto riesgo de acontecimientos coronarios (RUTH), la incidencia observada devasodilatación (sofocos) fue del 7,8 % en el grupo de pacientes tratadas con raloxifeno y del 4,7 % en el grupo de pacientes tratadas con placebo.

En el conjunto de todos los ensayos clínicos controlados con placebo de raloxifeno en osteoporosis seprodujeron episodios tromboembólicos venosos con una frecuencia de aproximadamente un 0,8 % ó3,22 casos por cada 1.000 pacientes expuestas/año, incluyendo trombosis venosa profunda, emboliapulmonar y trombosis venosa de la retina. En pacientes tratadas con raloxifeno el riesgo relativo (RR)fue del 1,60 (IC 0,95 a 2,71) en comparación con placebo. El riesgo de episodios tromboembólicosfue mayor durante los cuatro primeros meses de tratamiento. La frecuencia de tromboflebitis venosasuperficial fue inferior al 1 %.

En el ensayo RUTH, los episodios tromboembólicos venosos se produjeron con una frecuencia deaproximadamente un 2,0 % ó 3,88 casos por cada 1.000 pacientes expuestas/año en el grupo depacientes tratadas con raloxifeno y de un 1,4 % ó 2,70 casos por cada 1.000 pacientes expuestas/año enel grupo de pacientes tratadas con placebo. El hazard ratio (HR) para la totalidad de ETV en el ensayoRUTH fue HR = 1,44, (1,06-1,95).Se produjo tromboflebitis venosa superficial con una frecuencia deun 1 % en el grupo tratado con raloxifeno y de un 0,6 % en el grupo tratado con placebo.

Otra reacción adversa observada fue calambres en las piernas (5,5 % con raloxifeno, 1,9 % conplacebo en los estudios de prevención, y 9,2 % con raloxifeno y 6,0 % con placebo en los estudios detratamiento).

En el ensayo RUTH los calambres en las piernas se observaron en el 12,1 % de laspacientes tratadas con raloxifeno y en el 8,3 % de las pacientes tratadas con placebo.

Se observó síndrome gripal en un 16,2 % de las pacientes tratadas con raloxifeno y en un 14,0 % delas pacientes que recibieron placebo.

Otro cambio observado que no era estadísticamente significativo (p > 0,05), pero que mostró unatendencia significativa dependiente de la dosis, fue el edema periférico que apareció en los estudios deprevención con una incidencia del 3,1 % con raloxifeno y del 1,9 % con placebo; y en los estudios detratamiento se produjo con una incidencia del 7,1 % con raloxifeno y del 6,1 % con placebo.

En el ensayo RUTH el edema periférico ocurrió en un 14,1 % de las pacientes tratadas con raloxifenoy en un 11,7 % de las pacientes tratadas con placebo, lo cual fue estadísticamente significativo.

En losensayos clínicos controlados con placebo se han notificado recuentos plaquetarios ligeramentedisminuidos (6-10 %) durante el tratamiento con raloxifeno para la osteoporosis.

Se han notificado casos raros de incrementos moderados de la AST y/o ALT en los que no se puededescartar una relación causal con raloxifeno. Estos incrementos se detectaron con una frecuenciasimilar en las pacientes que recibieron placebo.

En un ensayo (RUTH) realizado en mujeres posmenopáusicas que tenían enfermedad coronariadocumentada o con alto riesgo de acontecimientos coronarios, se ha observado una reacción adversaadicional de colelitiasis en un 3,3 % de las pacientes tratadas con raloxifeno y un 2,6 % de laspacientes tratadas con placebo. La diferencia en la tasa de colecistectomía no fue estadísticamentesignificativa para raloxifeno (2,3 %) frente a placebo (2,0 %).

En algunos de los ensayos clínicos, raloxifeno (n = 317) se comparó con tratamiento hormonalsustitutivo (THS) combinado continuo (n = 110) o con THS cíclico(n = 205). La incidencia de síntomas en mama y de sangrado uterino en las mujeres tratadas con raloxifeno fue significativamente inferior a las mujeres tratadas con cualquiera de las dos pautas de THS.

En la siguiente tabla se recogen las reacciones adversas que se han notificado durante la comercialización:

 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

          *Muy raras:* trombocitopenia   
    
 **Trastornos gastrointestinales**

          *Muy raras:*síntomas gastrointestinales, tales como náuseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia.   
 **Trastornos generales y alteraciones del lugar de administración**

          *Raras* *:*edema periférico.   
   **Exploraciones complementarias**

          *Muy rar* *as* *:* aumento de la presión sanguínea. 
   **Trastornos del sistema nervioso**

          *Muy raras:*cefalea, incluyendo migraña. 
   **Trastornos de la piel y del tejido subcut** **áneo**

          *Muy raras* *:* erupción (rash) 
   **Trastornos del** **aparato** **reproductor** **y** **de la mama**

          *Muy raras:* síntomas leves relacionados con la mama, tales como dolor, aumento del tamaño y aumento de la sensibilidad. 
   **Trastornos vasculares**

          *Raras* *:* enfermedad tromboembólica venosa.

          *Muy* *raras* *:* enfermedad tromboembólica arterial.