El medicamento OXALIPLATINO KALCEKS 5 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos OXALIPLATINO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes del oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF) fueron de carácter digestivo (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológico (neutropenia, trombocitopenia) y neurológico (neuropatía periférica sensorial aguda y por dosis acumuladas). En términos generales, estas reacciones adversas fueron más frecuentes y graves en la combinación de oxaliplatino y 5-FU/AF que solo con 5-FU/AF.

Clasificación de reacciones adversas

Las frecuencias que se describen en la tabla siguiente se han obtenido a partir de los estudios clínicos realizados en el tratamiento del cáncer metastásico y en adyuvancia (que incluyeron a 416 y a 1 108 pacientes, respectivamente, de los grupos de tratamiento con oxaliplatino + 5-FU/AF) y de las notificaciones recibidas en el período de poscomercialización.

Las frecuencias de esta tabla se definen del modo siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

A continuación de la tabla se presenta la información detallada.

 **Sistema de clasificación por  órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Desconocida\*\*\*** 
              
 **Infecciones e infestaciones\***  Infección  Rinitis, infección de las vías respiratorias altas, sepsis neutropénica  Sepsis +      Shock séptico + 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático\***  Anemia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia  Neutropenia febril    Trombocitopenia inmunoalérgica, anemia hemolítica,

          coagulación intravascular diseminada (CID)+\*\*    Síndrome hemolítico-urémico, pancitopenia autoinmune,

          pancitopenia,

          leucemia secundaria 
 **Trastornos del sistema inmunológico\***  Alergia/reacción alérgica++           
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Anorexia, hiperglucemia, hipopotasemia, hipernatremia  Deshidratación, hipocalcemia  Acidosis metabólica       
 **Trastornos psiquiátricos**    Depresión, insomnio  Nerviosismo       
 **Trastornos del sistema nervioso\***  Neuropatía sensorial periférica, alteración sensorial, disgeusia, cefalea  Mareo, neuritis motora, meningismo    Disartria, Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR o SERP)\*\*    Convulsiones,

          trastorno cerebrovascular isquémico o hemorrágico 
 **Trastornos oculares**    Conjuntivitis, alteraciones visuales    Agudeza visual temporalmente reducida,

          Alteraciones del campo visual, neuritis óptica, pérdida de visión pasajera reversible tras la interrupción del tratamiento     
 **Trastornos del oído y del laberinto**      Ototoxicidad  Sordera     
 **Trastornos cardíacos**            Prolongación del QT, que puede dar lugar a arritmias ventriculares incluyendo Torsade de Pointes+\*\*, síndrome coronario agudo, incluyendo infarto de miocardio y arteriospasmo coronario y angina de pecho en pacientes tratados con oxaliplatino en combinación con 5-FU y bevacizumab 
 **Trastornos vasculares**    Hemorragia, rubefacción, trombosis venosa profunda, hipertensión         
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Disnea, tos, epistaxis  Hipo, embolia pulmonar    Enfermedad pulmonar intersticial +, fibrosis pulmonar \*\*    Laringoespasmo,

          neumonía y bronconeumonía + 
 **Trastornos gastro-intestinales\***  Náuseas, diarrea, vómitos, estomatitis /mucositis, dolor abdominal, estreñimiento  Dispepsia, reflujo gastroesofágico, hemorragia gastrointestinal, rectorragia  Íleo, obstrucción intestinal  Colitis, incluso diarrea por *Clostridioides difficile,* pancreatitis    Isquemia intestinal +,

          úlcera gastrointestinal y perforación +\*\*, esofagitis 
 **Trastornos hepatobiliares**          Síndrome de obstrucción sinusoidal del hígado, también conocido como enfermedad veno-oclusiva del hígado, o manifestaciones patológicas relacionadas con dicho trastorno hepático, incluyendo peliosis hepática, hiperplasia regenerativa nodular, fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden ser hipertensión portal y/o aumento de las transaminasas  Hiperplasia nodular focal 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Trastornos cutáneos, alopecia  Exfoliación cutánea

          (p. ej. síndrome mano-pie), erupción eritematosa, erupción, hiperhidrosis, alteraciones de las uñas        Vasculitis por hipersensibilidad 
 **Trastornos musculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo**  Dolor de espalda  Artralgia, dolor óseo        Rabdomiólisis +\*\* 
 **Trastornos renales y urinarios**    Hematuria, disuria, frecuencia anormal de micción      Necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda e insuficiencia renal aguda   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Fatiga, fiebre+++, astenia, dolor, reacción en la zona de inyección++++           
 **Exploraciones complementarias**  Aumento de la concentración de las enzimas hepáticas, aumento de la concentración sanguínea de fosfatasa alcalina, aumento de la concentración sanguínea de bilirrubina, aumento de la concentración sanguínea de la lactato deshidrogenasa, aumento de peso (tratamiento en adyuvancia)  Aumento de la concentración sanguínea de creatinina, disminución de peso (tratamiento de metástasis)         
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**    Caída         

\*              Consulte la información detallada que se describe a continuación.

\*\*              Ver sección 4.4.

\*\*\*               Experiencia post-comercialización

+              Incluso desenlaces mortales.

++              Alergias y reacciones alérgicas muy frecuentes que se produjeron principalmente durante la perfusión, algunas de ellas mortales. Las reacciones alérgicas frecuentes incluyen erupción cutánea, en particular, urticaria, conjuntivitis y rinitis. Las reacciones anafilácticas o anafilactoides frecuentes incluyen broncoespasmo, angioedema, hipotensión, sensación de dolor en el pecho y shock anafiláctico. Hipersensibilidad retardada, también ha sido notificada con oxaliplatino, horas e incluso días después de la perfusión.

+++              Fiebre muy frecuente, escalofríos (temblores), ya sea por una infección (acompañada o no deneutropenia febril) o posiblemente debido a un mecanismo inmunológico.

++++              Se han notificado reacciones en el lugar de inyección, lo que incluye dolor local, enrojecimiento, hinchazón y trombosis. La extravasación también puede provocar dolor e inflamación local que pueden ser graves y ocasionar complicaciones que incluyen necrosis, sobre todo cuando se perfunde oxaliplatino en una vena periférica (ver sección 4.4).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

**Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

**Incidencia por paciente (%), según el grado**
 **Oxaliplatino/ 5** **‑** **FU/AF**

          **85** **** **mg/m** **2**

          **cada 2** **** **semanas**  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 Todos los grados  Grado 3  Grado 4  Todos los grados  Grado 3  Grado 4 
 Anemia  82,2  3  < 1  75,6  0,7  0,1 
 Neutropenia  71,4  28  14  78,9  28,8  12,3 
 Trombocitopenia  71,6  4  < 1  77,4  1,5  0,2 
 Neutropenia febril  5,0  3,6  1,4  0,7  0,7  0,0 

**Infecciones e infestaciones**

**Incidencia por paciente (%)**

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF 85** **** **mg/m** **2** **cada 2** **** **semanas**  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 Todos los grados  Todos los grados 
 Sepsis (*incluyendo sepsis y sepsis neutropénica*)  1,5  1,7 

**Trastornos del sistema inmunológico**

**Incidencia de reacciones alérgicas por paciente (%), según el grado**
 **Oxaliplatino/ 5-FU/AF 85** **** **mg/m** **2**

          **cada 2** **** **semanas**  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 Todos los grados  Grado 3  Grado 4  Todos los grados  Grado 3  Grado 4 
 Reacciones alérgicas/alergia  9,1  1  < 1  10,3  2,3  0,6 

**Trastornos del sistema nervioso**

La toxicidad limitante de la dosis de oxaliplatino es neurológica. Se trata de una neuropatía sensorial periférica caracterizada por disestesia y/o parestesia en las extremidades acompañadas o no de calambres, a menudo exacerbadas por el frío. Estos síntomas aparecen hasta en el 95 % de los pacientes tratados. La duración de estos síntomas, que suelen remitir entre los ciclos de tratamiento, aumenta con el número de ciclos.

La aparición de dolor y/o deterioro funcional conlleva según la duración de los síntomas, un ajuste de dosis o incluso la suspensión del tratamiento (ver sección 4.4).

Dicho deterioro funcional incluye dificultad para ejecutar movimientos precisos y es posible que sea una consecuencia del deterioro sensorial. El riesgo de que aparezcan síntomas persistentes en el caso de una dosis acumulada de 850 mg/m2 (10 ciclos) es de aproximadamente el 10 %, y del 20 % en el caso de una dosis acumulada de 1 020 mg/m2 (12 ciclos). En la mayoría de los casos, los signos y los síntomas neurológicos mejoran o remiten por completo tras la interrupción del tratamiento. En el tratamiento adyuvante en el cáncer de colon, a los 6 meses de la interrupción del tratamiento, el 87 % de los pacientes no manifestó síntomas o estos eran leves. Después de un seguimiento de hasta 3 años, alrededor del 3 % de los pacientes presentaba parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3 %) o parestesias que podrían interferir en las actividades funcionales (0,5 %).

Se han notificado manifestaciones neurosensoriales agudas (ver sección 5.3), que comienzan a las pocas horas de la administración y que suelen aparecer tras la exposición al frío. Suelen manifestarse como parestesia, disestesia e hipoestesia transitorias. El síndrome agudo de disestesia faringolaríngea se produce en el 1-2 % de los pacientes y se caracteriza por sensaciones subjetivas de disfagia o disnea/sensación de asfixia, sin signos objetivos de dificultad respiratoria (ni cianosis ni hipoxia), laringoespasmo o broncoespasmo (sin estridor ni sibilancias). Aunque en estos casos se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores, los síntomas revierten rápidamente incluso en ausencia de tratamiento. La prolongación del tiempo de perfusión ayuda a disminuir la incidencia de este síndrome (ver sección 4.4).

En algunas ocasiones se han observado otros síntomas que incluyen espasmos de mandíbula, espasmos musculares, contracciones musculares involuntarias, mioclonía, coordinación anómala, marcha anómala, ataxia, trastornos del equilibrio, sensación de opresión en la garganta o el pecho, presión, malestar y dolor. Los signos mencionados anteriormente también se pueden asociar a disfunciones del nervio craneal, aunque estas también se pueden producir de forma aislada, como ptosis, diplopía, afonía, disfonía y ronquera (descrita en ocasiones como una parálisis de las cuerdas vocales), sensación anómala en la lengua o disartria (descrita en ocasiones como afasia), neuralgia del trigémino, dolor facial, dolor de ojos, disminución en la agudeza visual y trastornos en el campo visual.

Durante el tratamiento con oxaliplatino se han notificado otros síntomas neurológicos como disartria, pérdida de reflejos tendinosos profundos y signo de Lhermitte. Se han notificado casos aislados de neuritis óptica.

**Trastornos gastrointestinales**

**Incidencia por paciente (%), según el grado**

 **Oxaliplatino/ 5** **‑** **FU/AF**

          **85** **** **mg/m** **2**

          cada 2 semanas  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 Todos los grados  Grado 3  Grado 4  Todos los grados  Grado 3  Grado 4 
 Náuseas  69,9  8  < 1  73,7  4,8  0,3 
 Diarrea  60,8  9  2  56,3  8,3  2,5 
 Vómitos  49,0  6  1  47,2  5,3  0,5 
 Mucositis / Estomatitis  39,9  4  < 1  42,1  2,8  0,1 

Se recomienda la profilaxis y/o el tratamiento con antieméticos potentes.

La diarrea y/o la émesis graves pueden provocar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, particularmente cuando se combina oxaliplatino y 5-fluorouracilo (5-FU) (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).