El medicamento NOXAFIL 300 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos POSACONAZOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Los datos de seguridad provienen fundamentalmente de estudios llevados a cabo con la suspensión oral.

La seguridad de posaconazol suspensión oral ha sido evaluada en > 2.400 pacientes y voluntarios sanos que han participado en estudios clínicos y de los datos poscomercialización. Las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia fueron náuseas, vómitos, diarrea, pirexia y bilirrubina elevada.

*Posaconazol concentrado para solución para perfusión*

La seguridad de posaconazol concentrado para solución para perfusión se ha evaluado en 72 voluntarios sanos y 268 pacientes reclutados en un ensayo clínico de profilaxis antifúngica.

La seguridad de posaconazol concentrado para solución para perfusión y comprimido se ha evaluado en 288 pacientes reclutados en un ensayo clínico de la aspergilosis, de los cuales 161 pacientes recibieron el concentrado para solución para perfusión y 127 pacientes recibieron la formulación de comprimido.

Posaconazol concentrado para solución para perfusión se ha investigado únicamente en pacientes con LMA y SMD y en aquéllos que se han sometido a TCMH con, o en riesgo de experimentar, EICH. La duración máxima de la exposición al concentrado para solución para perfusión fue menor que la observada con la suspensión oral. La exposición plasmática obtenida con la solución para perfusión fue superior a la observada con la suspensión oral.

En los estudios iniciales en voluntarios sanos, la administración de una dosis única de posaconazol infundido durante 30 minutos a través de un catéter venoso periférico se asoció a una incidencia del 12 % de reacciones en el lugar de perfusión (incidencia del 4 % de tromboflebitis). Las dosis múltiples de posaconazol administrado a través de un catéter venoso periférico se asociaron a tromboflebitis (incidencia del 60 %). Por lo tanto, en los estudios posteriores posaconazol se administró mediante un catéter venoso central. En caso de que éste no estuviera disponible de forma inmediata, los pacientes podrían recibir una única perfusión durante 30 minutos a través de un catéter venoso periférico. Un tiempo de perfusión periférica superior a 30 minutos, provoca una incidencia más alta de reacciones en el lugar de perfusión y tromboflebitis.

La seguridad de posaconazol concentrado para solución para perfusión ha sido evaluada en 268 pacientes en estudios clínicos. Los pacientes fueron reclutados en un estudio no comparativo farmacocinético y de seguridad de posaconazol concentrado para solución para perfusión administrado como profilaxis contra las infecciones fúngicas (Estudio 5520). Once pacientes recibieron una dosis única de 200 mg de posaconazol concentrado para solución para perfusión, 21 pacientes recibieron una dosis diaria de 200 mg durante una mediana de 14 días y 237 pacientes recibieron una dosis diaria de 300 mg durante una mediana de 9 días. No se dispone de datos de seguridad para la administración ? 28 días. Los datos de seguridad en pacientes de edad avanzada son limitados.

La reacción adversa notificada con mayor frecuencia (? 25 %), cuyo inicio tuvo lugar durante la fase de administración intravenosa de posaconazol con una dosis de 300 mg una vez al día, fue diarrea (32 %).

La reacción adversa más frecuente (? 1 %) que provocó la suspensión del tratamiento con posaconazol concentrado para solución para perfusión 300 mg una vez al día fue LMA (1 %).

La seguridad de posaconazol comprimidos y concentrado para solución para perfusión se investigaron también en un estudio controlado del tratamiento de la aspergilosis invasora. La duración máxima del tratamiento de la aspergilosis invasora fue similar a la estudiada con la suspensión oral para el tratamiento de rescate y fue más prolongada que con los comprimidos o el concentrado para solución para perfusión en profilaxis.

*Seguridad de posaconazol en polvo gastrorresistente y disolvente para suspensión oral y en concentrado para solución para perfusión*

Se ha evaluado la seguridad de posaconazol en polvo gastrorresistente y disolvente para suspensión oral y en concentrado para solución para perfusión en 115 pacientes pediátricos de 2 años hasta menos de 18 años para uso en profilaxis. Se expuso a pacientes pediátricos inmunocomprometidos, con neutropenia conocida o esperada, a posaconazol a dosis de 3,5 mg/kg, 4,5 mg/kg o 6 mg/kg.

Las reacciones adversas notificadas fueron generalmente coherentes con las esperadas en una población oncológica pediátrica sometida a tratamiento por tumores malignos o con el perfil de seguridad de posaconazol en adultos.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (>2 %) durante el tratamiento fueron alanina aminotransferasa elevada (2,6 %), aspartato aminotransferasa elevada (3,5 %) y erupción (2,6 %).

Tabla de reacciones adversas

Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se incluyen por frecuencias utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** **** **2.** Reacciones adversas clasificadas por sistema corporal y frecuencia notificadas en estudios clínicos y/o poscomercialización\*

 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**   
    
 Frecuentes:  neutropenia 
 Poco frecuentes:  trombocitopenia, leucopenia, anemia, eosinofilia, linfadenopatía, infarto esplénico 
 Raras:  síndrome urémico hemolítico, púrpura trombocitopénica trombótica, pancitopenia, coagulopatía, hemorragia 
 **Trastornos del sistema inmunológico**

          Poco frecuentes:  reacción alérgica 
 Raras:  reacción de hipersensibilidad 
 **Trastornos endocrinos**

          Raras:

          ****  insuficiencia adrenal, gonadotropina disminuida en sangre, pseudoaldosteronismo 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

          Frecuentes:  desequilibrio electrolítico, anorexia, apetito disminuido, hipocalemia, hipomagnesemia 
 Poco frecuentes:  hiperglucemia, hipoglucemia 
 **Trastornos psiquiátricos**

          Poco frecuentes:

          Raras:  sueños anormales, estado confusional, trastorno del sueño

          trastorno psicótico, depresión 
    
 **Trastornos del sistema nervioso**

          Frecuentes:  parestesia, mareo, somnolencia, cefalea, disgeusia 
 Poco frecuentes:  convulsiones, neuropatía, hipoestesia, temblor, afasia, insomnio 
 Raras:  accidente cerebrovascular, encefalopatía, neuropatía periférica, síncope 
 **Trastornos oculares**

          Poco frecuentes:  visión borrosa, fotofobia, agudeza visual disminuida 
 Raras:  diplopía, escotoma 
 **Trastornos del oído y del laberinto**

          Raras:  pérdida de audición 
 **Trastornos cardiacos**

          Poco frecuentes:  síndrome del QT prolongado§, electrocardiograma anormal§, palpitaciones, bradicardia, extrasístoles supraventriculares, taquicardia 
 Raras:  “torsade de pointes”, muerte repentina, taquicardia ventricular, parada cardiorrespiratoria, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio 
 **Trastornos vasculares**

          Frecuentes:

          Poco frecuentes:  hipertensión

          hipotensión, tromboflebitis, vasculitis 
 Raras:  embolismo pulmonar, trombosis venosa profunda 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

          Poco frecuentes:

           

          Raras:  tos, epistaxis, hipo, congestión nasal, dolor pleurítico, taquipnea

          hipertensión pulmonar, neumonía intersticial, neumonitis 
 **Trastornos gastrointestinales**

          Muy frecuentes:

          Frecuentes:  náuseas

          vómitos, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, sequedad de boca, flatulencia, estreñimiento, molestia anorrectal 
 Poco frecuentes:  pancreatitis, distensión abdominal, enteritis, malestar epigástrico, eructos, enfermedad por reflujo gastroesofágico, edema de la boca 
 Raras:  hemorragia gastrointestinal, íleo 
 **Trastornos hepatobiliares**

          Frecuentes:  pruebas de función hepática elevadas (ALT elevada, AST elevada, bilirrubina elevada, fosfatasa alcalina elevada, GGT elevada) 
 Poco frecuentes:  lesión hepatocelular, hepatitis, ictericia, hepatomegalia, colestasis, toxicidad hepática, función hepática anormal 
 Raras:  insuficiencia hepática, hepatitis colestática, hepatoesplenomegalia, dolor a la palpación del hígado, asterixis 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

          Frecuentes:  erupción, prurito 
 Poco frecuentes:  ulceración de la boca, alopecia, dermatitis, eritema, petequias 
 Raras:

          Frecuencia no conocida:  síndrome de Stevens Johnson, erupción vesicular

          reacción de fotosensibilidad§ 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

          Poco frecuentes:  dolor de espalda, cervicalgia, dolor musculoesquelético, dolor en una extremidad 
 **Trastornos renales y urinarios**

          Poco frecuentes:  fallo renal agudo, fallo renal, creatinina elevada en sangre 
 Raras:  acidosis tubular renal, nefritis intersticial 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**

          Poco frecuentes:  trastorno menstrual 
 Raras:  dolor de mama 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**

          Frecuentes:  pirexia (fiebre), astenia, fatiga 
 Poco frecuentes:  edema, dolor, escalofríos, malestar general, malestar torácico, intolerancia a los medicamentos, sensación de inquietud, dolor en el lugar de perfusión, flebitis en el lugar de perfusión, trombosis en el lugar de perfusión, inflamación de mucosa 
 Raras:  edema de la lengua, edema de cara 
 **Exploraciones complementarias**

          Poco frecuentes:  alteración en los niveles de medicamentos, fósforo disminuido en sangre, radiografía torácica anormal 

\*Basadas en las reacciones adversas observadas con la suspensión oral, con los comprimidos gastrorresistentes, con el concentrado para solución para perfusión y con el polvo gastrorresistente y disolvente para suspensión oral.

§Ver sección 4.4

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Trastornos hepatobiliares*

Durante la vigilancia poscomercialización fue notificada lesión hepática grave con fallecimiento (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).