El medicamento OLANZAPINA FLAS ARISTO 5 mg COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES EFG con los principios activos OLANZAPINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Adultos*

Las reacciones notificadas más frecuentemente (observadas en ≥1 % de los pacientes) asociadas al uso de olanzapina en ensayos clínicos fueron somnolencia, aumento de peso, eosinofilia, aumento de los niveles de prolactina, colesterol, glucosa y triglicéridos(ver sección 4.4), glucosuria, aumento del apetito, mareos, acatisia, parkinsonismo (ver sección 4.4), discinesia, hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos, aumentos asintomáticos y transitorios de las transaminasas hepáticas (ver sección 4.4), exantema, astenia, cansancio y edema.

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas y las exploraciones complementarias observadas durante la experiencia postcomercialización y en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados son: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
        
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
   Eosinofilia  Leucopenia

          Neutropenia  Trombocitopenia 
 **Trastorn** **os del sistema inmunológico** 
 Aumento de peso1  Niveles de colesterol

          elevados2,3

          Niveles de glucosa

          elevados4

          Niveles de triglicéridos

          elevados2,5

          Glucosuria

          Aumento del apetito    Hiperglucemia y/o

          aparición o

          exacerbación de

          diabetes

          ocasionalmente

          asociada a cetoacidosis

          o coma, incluyendo

          algún caso mortal (ver

          sección 4.4)

          Hipotermia 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Somnolencia  Mareos

          Acatisia6

          Parkinsonismo6

          Discinesia6  Síndrome de piernas inquietas  Convulsiones, en la

          mayoría de los casos

          existían antecedentes

          de convulsiones o

          factores de riesgo de

          convulsiones

          Síndrome Neuroléptico

          Maligno (ver sección

          4.4)

          Distonía (incluyendo

          crisis oculógiras)

          Discinesia tardía

          Síntomas de retirada7 
 **Trastornos cardiacos** 
     Bradicardia

          Prolongación del

          intervalo QTc (ver

          sección 4.4)  Taquicardia

          ventricular/fibrilación,

          muerte súbita (ver

          sección 4.4) 
 **Trastornos vasculares** 
   Hipotensión ortostática    Tromboembolismo

          (incluyendo embolismo

          pulmonar y trombosis

          venosa profunda) 
 **Trastornos gastrointestinales** 
   Efectos

          anticolinérgicos

          transitorios leves,

          incluyendo

          estreñimiento y

          sequedad de boca  Hipersecreción salival  Pancreatitis 
 **Trastornos hepatobiliares** 
   Aumentos

          asintomáticos y

          transitorios de las

          transaminasas

          hepáticas (ALT, AST)

          especialmente al

          comienzo del

          tratamiento (ver

          sección 4.4)    Hepatitis (incluyendo

          daño hepatocelular,

          colestásico o mixto) 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
   Exantema  Alopecia

          Reacciones de

          fotosensibilidad  Síndrome de Reacción a Fármaco con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés) 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
       Rabdomiolisis 
 **Trastornos renales y urinarios** 
     Incontinencia urinaria  Dificultad para iniciar

          la micción 
 **Embarazo, puerperio y condiciones perinatales** 
       Síndrome de

          abstinencia neonatal

          (ver sección 4.6) 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
       Priapismo 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
   Astenia

          Cansancio

          Edema     
 **Exploraciones complementarias** 
 Aumento de los niveles

          plásmaticos de

          prolactina8    Niveles elevados de

          creatinfosfoquinasa

          Aumento de la

          bilirrubina total  Aumento de la fosfatasa alcalina 

1 Se observó un aumento de peso clínicamente significativo en los niveles basales de todas las categorias de índice de masa corporal (IMC). Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 47 días), se observó de forma muy frecuente un aumento (22,2 %) un aumento ≥7 % del nivel basal del peso corporal, de forma frecuente (4,2 %) un aumento ≥15 % del mismo y de forma poco frecuente (0,8 %) ≥25 %. Se observó de forma muy frecuente un aumento ≥7 %, ≥15 % y ≥25 % del nivel basal del peso corporal (64,4 %, 31,7 % y 12,3 % respectivamente) en pacientes con una exposición a largo plazo (al menos de 48 semanas).

2 El aumento medio de los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL, y triglicéridos) fue mayor en pacientes sin evidencia de desajustes lipídicos basales.

3 Observados para niveles basales normales en ayunas (<5,17 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥6,2 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales límites (≥5,17 - <6,2 mmol/l) a niveles elevados (≥6,2 mmol/l).

4 Observados para niveles basales normales en ayunas (<5,56 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥7 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de glucosa en ayunas desde niveles basales límites (≥5,56 - <7 mmol/l) a niveles elevados (≥7 mmol/l).

5 Observados para niveles basales normales en ayunas (<1,69 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥2,26mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde niveles basales límites (≥1,69 mmol/l - <2,26 mmol/l) a niveles elevados (≥2,26 mmol/l).

6 En ensayos clínicos la incidencia de parkinsonismo y distonía en pacientes tratados con olanzapina fue numéricamente mayor pero sin diferencia estadísticamente significativa de la de placebo***.*** Los pacientes tratados con olanzapina presentaron una menor incidencia de parkinsonismo, acatisia y distonía en comparación con dosis correspondientes de haloperidol. En ausencia de información detallada de antecedentes individuales sobre alteraciones del movimiento de tipo extrapiramidal, agudas y tardías, en la actualidad no se puede llegar a la conclusión de que olanzapina produzca menos discinesia tardía y/u otros síndromes extrapiramidales tardíos.

7 Se han notificado, síntomas agudos tales como sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, náuseas y vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina de forma repentina.

8 En ensayos clínicos de hasta 12 semanas, en aproximadamente un 30 % de los pacientes tratados con olanzapina que presentaron valores basales normales de prolactina, las concentraciones plasmáticas de prolactina excedieron el límite superior del rango normal. En la mayoría de estos pacientes, las elevaciones fueron moderadas en términos generales, y se mantuvieron por debajo de dos veces el límite superior del rango normal. En pacientes con esquizofrenia, los cambios en el nivel medio de prolactina disminuyeron con tratamiento continuado, mientras que en pacientes con otros diagnósticos, la media de prolactina se incrementó. Los cambios medios fueron moderados. Generalmente en pacientes tratados con

olanzapina, se han notificado de forma poco frecuente manifestaciones clínicas relacionadas (y potencialmente asociadas) con la glándula mamaria y el ciclo menstrual (por ejemplo, amenorrea, aumento del tamaño de las mamas, galactorrea en mujeres y ginecomastia/aumento del tamaño de las mamas en hombres). Se observaron de forma frecuente reacciones adversas potencialmente asociadas y relacionadas a la función sexual (por ejemplo, disfunción eréctil en hombres y disminución de la libido en

ambos géneros).

*Exposición a largo plazo (al menos 48 semanas)*

La proporción de pacientes que presentaron un cambio negativo clínicamente significativo en el aumento de peso o en los niveles de glucosa, colesterol total/LDL/HDL o triglicéridos aumentó con el tiempo. En pacientes adultos que completaron de 9 a 12 meses de tratamiento, la tasa media de aumento de los niveles de glucosa sanguínea disminuyó después de aproximadamente 6 meses.

*Información adicional en poblaciones especiales*

En ensayos clínicos realizados en pacientes de edad avanzada con demencia, el tratamiento con olanzapina se asoció con una mayor incidencia de muertes y reacciones adversas cerebrovasculares en comparación con placebo (ver la sección 4.4). Las reacciones adversas muy frecuentes asociadas con el uso de olanzapina en este grupo de pacientes fueron trastornos de la marcha y caídas. Se observaron con frecuencia neumonía, aumento de la temperatura corporal, letargo, eritema, alucinaciones visuales e incontinencia urinaria.

En ensayos clínicos realizados en pacientes con psicosis inducida por fármacos (agonistas dopaminérgicos) asociada a enfermedad de Parkinson, se han notificado de forma muy frecuente casos de empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana y alucinaciones, y de forma más frecuente que con placebo.

En un ensayo clínico realizado en pacientes que presentaban manía bipolar, el tratamiento combinado con valproato y olanzapina dio lugar a una incidencia de neutropenia de 4,1 %; un posible factor asociado podría ser la presencia de niveles plasmáticos elevados de valproato. La olanzapina administrada junto con litio o valproato, dio lugar a una mayor incidencia (≥10 %) de temblor, sequedad de boca, aumento del apetito y aumento de peso. Los trastornos del lenguaje también fueron notificados de forma frecuente.

Durante el tratamiento con olanzapina en combinación con litio o valproato se produjo un incremento ≥7 % del peso corporal con respecto al nivel basal en el 17,4 % de los pacientes, durante la fase aguda del tratamiento (hasta 6 semanas). El tratamiento a largo plazo con olanzapina (más de 12 meses) para la prevención de las recaídas en pacientes con trastorno bipolar se asoció a un incremento de ≥7 % del peso con respecto al valor basal, en el 39,9 % de los pacientes.

*Niños y adolescentes*

El uso de olanzapina no está indicado para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años.

Aunque no se han realizado ensayos clínicos diseñados para comparar adolescentes y adultos, se han comparado los datos de los ensayos clínicos realizados en adolescentes con los de los ensayos clínicos realizados en adultos.

La siguiente tabla resume las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes adolescentes (edades comprendidas entre 13 y 17 años) que en pacientes adultos o reacciones adversas que únicamente se han identificado durante los ensayos clínicos a corto plazo en adolescentes. Parece ser que el aumento de peso clínicamente significativo (≥ 7 %) ocurre con mayor frecuencia en la población adolescente en comparación con adultos con exposiciones comparables. La magnitud del aumento de peso y la proporción de pacientes adolescentes para los que dicho aumento fue clínicamente significativo, fueron mayores para la exposición a largo plazo (de al menos 24 semanas) que a corto plazo.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados son: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10).

 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

          *Muy frecuentes:* Aumento de peso9, niveles de triglicéridos elevados10, aumento del apetito

          *Frecuentes:* Niveles de colesterol elevados11 
  
 **Trastornos del sistema nervioso**

          *Muy frecuentes:* Sedación (incluyendo: hipersomnia, letargia, somnolencia) 
 **Trastornos gastrointestinales**

          *Frecuentes:* Sequedad de boca 
 **Trastornos hepatobiliares**

          *Muy frecuentes:* Aumentos de las transaminasas hepáticas (ALT/AST; ver sección 4.4) 
 **Exploraciones complementarias**

          *Muy frecuentes:* Disminución de la bilirrubina total, elevación de la GGT, aumento de los niveles

          plasmáticos de prolactina12 

9 Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 22 días), se observó de forma muy frecuente (40,6 %) un aumento del peso corporal ≥7 % con respecto al valor basal del peso corporal, de forma frecuente (7,1 %) un aumento ≥15 % del mismo y de forma frecuente (2,5 %) un aumento ≥25 %. Con una exposición a largo plazo (de al menos 24 semanas), el 89,4 % presentaron una ganancia ≥7 %, el 55,3 % presentaron una ganancia ≥15 % y el 29,1 % presentaron una ganancia ≥25 % del nivel basal del peso corporal.

10 Observados para niveles basales normales en ayunas (<1,016 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥1,467 mmol/l) y cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde niveles basales límites (≥1,016 mmol/l - <1,467 mmol/l) a niveles elevados (≥1,467 mmol/l).

11 Se observaron de forma muy frecuente cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales normales (<4,39 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥5,17 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales límites (≥4,39 mmol/l - <5,17 mmol/l) a niveles elevados (≥5,17 mmol/l).

12 El aumento de los niveles plasmáticos de prolactina fue notificado en el 47,4 % de los pacientes adolescentes.