El medicamento CALQUENCE 100 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos ACALABRUTINIB MALEATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

De los 1 040 pacientes tratados con Calquence en monoterapia, las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) más frecuentes (≥ 20%) de cualquier grado que se notificaron en los pacientes fueron infección (66,7%), dolor de cabeza (37,8%), diarrea (36,7%), hematomas (34,1%), dolor musculoesquelético (33,1%), náuseas (21,7%), fatiga (21,3%), tos (21%) y erupción cutánea (20,3%). Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente (≥ 5%) de Grado ≥ 3 fueron infección (17,6%), leucopenia (14,3%), neutropenia (14,2%) y anemia (7,8%).

De los 223 pacientes tratados con la terapia de Calquence en combinación, las RAMs más frecuentes (≥ 20%) de cualquier grado notificadas en los pacientes fueron infección (74%), dolor musculoesquelético (44, 8%), diarrea (43,9%), dolor de cabeza (43%), leucopenia (31,8%), neutropenia (31,8%), tos (30,5%), fatiga (30,5%), artralgia (26,9%), náuseas (26,9%), mareo (23,8%) y estreñimiento (20,2%). Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente (≥ 5%) de Grado ≥ 3 fueron leucopenia (30%), neutropenia (30%), infección (21,5%), trombocitopenia (9%) y anemia (5,8%).

Tabla de reacciones adversas

En ensayos clínicos con pacientes que recibieron Calquence como tratamiento para una neoplasia hematológica maligna se han identificado las siguientes reacciones adversas al medicamento (RAMs) que se indican más adelante. La mediana de la duración del tratamiento con Calquence en el conjunto de datos agrupados fue de 26,2 meses.

Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas (COS) de MedDRA. Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas al medicamento se presentan en orden decreciente de frecuencia. Además, la categoría de frecuencia de cada RAM se define como sigue: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

**Tabla 3. Reacciones adversas\* en pacientes con neoplasias hematológicas tratados con acalabrutinib en monoterapia (n=1 040)**
 **COS de MedDRA**  **Término MedDRA**  **Frecuencia Global**

          **(todos los grados CTCAE)**  **Frecuencia de los CTCAE Grado ≥** **** **3** **†** 
        
 **Infecciones e infestaciones**  Infección del tracto respiratorio superior  Muy frecuentes (22%)  0,8% 
 Sinusitis  Muy frecuentes (10,7%)  0,3% 
 Neumonía  Frecuentes (8,7%)  5,1% 
 Infección del tracto urinario  Frecuentes (8,5%)  1,5% 
 Nasofaringitis  Frecuentes (7,4%)  0% 
 Bronquitis  Frecuentes (7,6%)  0,3% 
 Infecciones virales por herpes**†**  Frecuentes (5,9%)  0,7% 
 Infecciones por Aspergillus**†**  Poco frecuentes (0,5%)  0,4% 
 Reactivación de la hepatitis B  Poco frecuentes (0,1%)  0,1% 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas**  Segunda neoplasia maligna primaria**†**

          Cáncer de piel distinto del melanoma**†**

               SNM excepto cáncer de piel distinto del melanoma**†**  Muy frecuentes (12,2%)

           

          Frecuentes (6,6%)

           

          Frecuentes (6,5%)  4,1%

           

          0,5%

           

          3,8% 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Neutropenia**†**  Muy frecuentes (15,7%)  14,2% 
 Anemia**†**  Muy frecuentes (13,8%)  7,8% 
 Trombocitopenia**†**  Frecuentes (8,9%)  4,8% 
 Linfocitosis  Poco frecuentes (0,3%)  0,2% 
 **Trastornos del metabolismo y la nutrición**  Síndrome de Lisis Tumoral±  Poco frecuentes (0,5%)  0,4% 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Dolor de cabeza  Muy frecuentes (37,8%)  1,1% 
 Mareo  Muy frecuentes (13,4%)  0,2% 
 **Trastornos cardíacos**  Fibrilación auricular /Aleteo auricular**†**  Frecuentes (4,4%)  1,3% 
 **Trastornos vasculares**  Hematomas **†**

          Contusión

          Petequias

          Equimosis  Muy frecuentes (34,1%)

          Muy frecuentes (21,7%)

          Muy frecuentes (10,7%)

          Frecuentes (6,3%)  0%

          0%

          0%

          0% 
 Hemorragia/hematoma**†**

          Hemorragia gastrointestinal Hemorragia intracraneal  Muy frecuentes (12,6%)

          Frecuentes (2,3%)

          Frecuentes (1%)  1,8%

          0,6%

          0,5% 
 Hipertensión**†**  Frecuentes (7,6%)  3,5% 
 Epistaxis  Frecuentes (7%)  0,3% 
 **Trastornos gastrointestinales**  Diarrea  Muy frecuentes (36,7%)  2,6% 
 Náuseas  Muy frecuentes (21,7%)  1,2% 
 Estreñimiento  Muy frecuentes (14,5%)  0,1% 
 Vómitos  Muy frecuentes (13,3%)  0,9% 
 Dolor abdominal**†**  Muy frecuentes (12,5%)  1% 
 **Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo**  Erupción**†**  Muy frecuentes (20,3%)  0,6% 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Dolor musculoesquelético**†**  Muy frecuentes (33,1%)  1,5% 
 Artralgia  Muy frecuentes (19,1%)  0,7% 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Fatiga  Muy frecuentes (21,3%)  1,7% 
 Astenia  Frecuentes (5,3%)  0,8% 
          **Exploraciones complementarias**¶

          **(Hallazgos basados en los resultados de las pruebas)**

          ****  Disminución de la hemoglobina§  Muy frecuentes (42,6%)  10,1% 
 Disminución del recuento absoluto de neutrófilos§  Muy frecuentes (41,8%)  20,7% 
 Disminución de plaquetas§  Muy frecuentes (31,1%)  6,9% 
 \*Según los Criterios de Terminología Común para Acontecimientos Adversos del National Cancer Institute (CTCAE del NCI), versión 4.03.

          **†**Incluye varios términos de reacciones adversas.

          ±En el grupo de acalabrutinib del ensayo ASCEND se observó un caso de Síndrome de Lisis Tumoral inducido por fármacos.

          § Representa la incidencia de los hallazgos de laboratorio, no de los eventos adversos notificados.

          ¶ Presentado como valores de grado de CTCAE. 

**Tabla 4. Reacciones adversas\* en pacientes con neoplasias malignas hematológicas tratados con acalabrutinib en combinación (n** **** **=** **** **223)**
 **COS de MedDRA**  **Término MedDRA**  **Frecuencia Global**

          **(todos los grados CTCAE)**  **Frecuencia de los CTCAE Grado ≥** **** **3** **†** 
        
 **Infecciones e infestaciones**  Infección del tracto respiratorio superior  Muy frecuentes (31,4%)  1,8% 
 Sinusitis  Muy frecuentes (15,2%)  0,4% 
 Nasofaringitis  Muy frecuentes (13,5%)  0,4% 
 Infección del tracto urinario  Muy frecuentes (13%)  0,9% 
 Neumonía  Muy frecuentes (10,8%)  5,4% 
 Bronquitis  Frecuentes (9,9%)  0% 
 Infecciones virales por herpes**†**  Frecuentes (6,7%)  1,3% 
 Leucoencefalopatía multifocal progresiva  Poco frecuentes (0,4%)  0,4% 
 Reactivación de la hepatitis B  Poco frecuentes (0,9%)  0,1% 
 Infecciones por Aspergillus **†**  Muy raras (0%)  0% 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas**  Segunda neoplasia maligna primaria**†**

          Cáncer de piel distinto del melanoma**†**

          SNM excepto cáncer de piel distinto del melanoma**†**  Muy frecuentes (13%)

           

          Frecuentes (7,6%)

           

          Frecuentes (6,3%)  4,0%

           

          0,4%

           

          3,6% 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Neutropenia**†**  Muy frecuentes (31,8%)  30% 
 Trombocitopenia**†**  Muy frecuentes (13,9%)  9% 
 Anemia**†**  Muy frecuentes (11,7%)  5,8% 
 Linfocitosis  Poco frecuentes (0,4%)  0,4% 
 **Trastornos del metabolismo y la nutrición**  Síndrome de lisis tumoral±  Poco frecuentes (1,8%)  1,3% 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Dolor de cabeza  Muy frecuentes (43%)  0,9% 
 Mareo  Muy frecuentes (23,8%)  0% 
 **Trastornos cardíacos**  Fibrilación/aleteo auricular**†**  Frecuentes (3,1%)  0,9% 
 **Trastornos vasculares**  Hematomas **†**

          Contusión

          Petequias

          Equimosis  Muy frecuentes (38,6%)

          Muy frecuentes (27,4%)

          Muy frecuentes (11,2%)

          Frecuentes (3,1%)  0%

          0%

          0%

          0% 
 Hemorragia/hematoma**†**

               Hemorragia gastrointestinal

               Hemorragia intracraneal  Muy frecuentes (17,5%)

          Frecuentes (3,6%)

          Poco frecuentes (0,9%)  1,3%

          0,9%

          0% 
 Hipertensión**†**  Muy frecuentes (13,5%)  3,6% 
 Epistaxis  Frecuentes (8,5%)  0% 
 **Trastornos gastrointestinales**  Diarrea  Muy frecuentes (43,9%)  4,5% 
 Náuseas  Muy frecuentes (26,9%)  0% 
 Estreñimiento  Muy frecuentes (20,2%)  0% 
 Vómitos  Muy frecuentes (19,3%)  0,9% 
 Dolor abdominal**†**  Muy frecuentes (14,8%)  1,3% 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Erupción**†**  Muy frecuentes (30,9%)  1,8% 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Dolor musculoesquelético**†**  Muy frecuentes (44,8%)  2,2% 
 Artralgia  Muy frecuentes (26,9%)  1,3% 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Fatiga  Muy frecuentes (30,5%)  1,8% 
 Astenia  Frecuentes (7,6%)  0,4% 
 **Exploraciones complementarias**

          **(Hallazgos basados en los resultados de las pruebas)**

          ****  Disminución del recuento absoluto de neutrófilos§  Muy frecuentes (57,4%)  35% 
 Disminución de plaquetas§  Muy frecuentes (46,2%)  10,8% 
 Disminución de la hemoglobina§  Muy frecuentes (43,9%)  9% 
 \*Según los Criterios de Terminología Común para Acontecimientos Adversos del National Cancer Institute (CTCAE del NCI), versión 4.03.

          **†**Incluye varios términos de reacciones adversas.

          ±En el grupo de acalabrutinib del ensayo ASCEND se observó un caso de síndrome de lisis tumoral inducido por fármacos.

          § Representa la incidencia de los hallazgos de laboratorio, no de los eventos adversos notificados.

          ¶ Presentado como valores de grado de CTCAE. 

Descripción de algunas reacciones adversas

*Suspensión del tratamiento y reducción de la dosis debido a reacciones adversas*

De los 1 040 pacientes tratados con Calquence en monoterapia, el 9,3% suspendieron el tratamiento debido a las reacciones adversas. Las principales reacciones adversas incluyeron neumonía, trombocitopenia y diarrea. Se notificó reducción de la dosis debido a reacciones adveras en el 4,2% de los pacientes. Las principales reacciones adversas incluyeron la reactivación de la hepatitis B, sepsis y diarrea.

De los 223 pacientes tratados con Calquence en combinación, se notificó la suspensión debido a reacciones adversas en el 10,8% de los pacientes. Las principales reacciones adversas incluyeron neumonía, trombocitopenia y diarrea. Las reducciones de dosis debidas a reacciones adversas fueron notificadas en el 6,7% de los pacientes. Las principales reacciones adversas incluyeron neutropenia, diarrea y vómitos.
*Pacientes de edad avanzada*

De los 1 040 pacientes de los ensayos clínicos de Calquence en monoterapia, el 41% eran mayores de 65 años y menores de 75 años y el 22% tenían 75 años o más. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en cuanto a la seguridad o la eficacia entre los pacientes de ≥ 65 años y los de menos.

De los 223 pacientes en ensayos clínicos de Calquence en combinación con obinutuzumab, el 47% tenía más de 65 años y menos de 75 años de edad y el 26% tenía 75 años o más. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en cuanto a la seguridad o la eficacia entre los pacientes y de ≥ 65 años o menos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).