El medicamento AROMASIL 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS con los principios activos EXEMESTANO tiene la siguiente información en la sección 4.8
En general, Aromasil se toleró bien en todos los estudios clínicos llevados a cabo con una dosis habitual de 25 mg/día, y los efectos secundarios fueron normalmente de leves a moderados.

La tasa de abandonos debidos a reacciones adversas fue del 7,4% en pacientes con cáncer de mama en estadios iniciales que recibían tratamiento adyuvante con Aromasil tras un tratamiento inicial adyuvante con tamoxifeno. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos (22%), artralgia (18%) y fatiga (16%).

La tasa de abandonos debidos a reacciones adversas fue del 2,8% en el total de pacientes con cáncer de mama avanzado. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos (14%) y náuseas (12%).

La mayoría de las reacciones adversas pueden atribuirse a las consecuencias farmacológicas habituales por deprivación de estrógenos (p. ej., sofocos).

Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos y en la experiencia poscomercialización se enumeran a continuación clasificadas por órganos y sistemas y frecuencia.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

***Trastornos de la sangre y del sistema linfático:***

*Muy frecuentes:***** Leucopenia(\*\*)

*Frecuentes:***** Trombocitopenia(\*\*)

*Frecuencia*

*no conocida:***** Recuento disminuido de linfocitos(\*\*)
***Trastornos del sistema inmunológico*** **:**

*Poco frecuentes:*               Hipersensibilidad

***Trastornos del metabolismo y de la nutrición****:*

*Frecuentes:*              Anorexia
***Trastornos psiquiátricos****:*

*Muy frecuentes:*              Depresión, insomnio

***Trastornos del sistema nervioso:***

*Muy frecuentes:*              Cefalea, mareos

*Frecuentes:*               Síndrome del túnel carpiano, parestesia

*Raras:*              Somnolencia

***Trastornos vasculares****:*

*Muy frecuentes:*               Sofocos

***Trastornos gastrointestinales****:*

*Muy frecuentes:*              Dolor abdominal, náuseas

*Frecuentes:*              Vómitos, diarrea, estreñimiento, dispepsia
***Trastornos hepatobiliares****:*

*Raras*:              Hepatitis(†), hepatitis colestática(†)
***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo****:*

*Muy frecuentes:*               Hiperhidrosis

*Frecuentes:*              Alopecia, erupción, urticaria, prurito

*Raras:*              Pustulosis exantemática generalizada aguda(†)

***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo****:*

*Muy frecuentes:*              Dolor articular y musculoesquelético (\*)

*Frecuentes:*              Fracturas, osteoporosis

***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración****:*

*Muy frecuentes:*              Dolor, fatiga

*Frecuentes:*              Edema periférico, astenia

***Exploraciones complementarias:***

*Muy frecuentes:*                             Enzimas hepáticas elevadas, bilirrubina elevada en sangre, fosfatasa alcalina aumentada en sangre

(\*) Incluye: artralgia y menos frecuentemente dolor en las extremidades, osteoartritis, dolor de espalda, artritis, mialgia y rigidez articular.

(\*\*) En pacientes con cáncer de mama avanzado, se han notificado raramente trombocitopenia y leucopenia. En aproximadamente un 20% de las pacientes tratadas con Aromasil se ha observado una disminución ocasional de los linfocitos, especialmente en las pacientes con una linfopenia preexistente; sin embargo, en estas pacientes los valores medios de los linfocitos no variaron de forma significativa en el tiempo y no se observó un aumento correspondiente de infecciones víricas. Estos efectos no se han observado en pacientes tratadas en los estudios de cáncer de mama en estadios iniciales.

(†) Frecuencia calculada mediante la regla 3/X.

La tabla que aparece a continuación presenta las frecuencias de los efectos adversos y enfermedades que se han mencionado anteriormente, procedentes del estudio de cáncer de mama en estadios iniciales del *Intergroup Exemestane Study* (IES), independientemente de su causa, y notificados en pacientes que recibieron tratamiento durante el ensayo clínico y hasta 30 días después de finalizar dicho tratamiento.

 **Efectos adversos y enfermedades**  **Exemestano**

          **(N = 2249)**  **Tamoxifeno**

          **(N = 2279)** 
      
 Sofocos  491 (21,8%)  457 (20,1%) 
 Fatiga  367 (16,3%)  344 (15,1%) 
 Cefalea  305 (13,6%)  255 (11,2%) 
 Insomnio  290 (12,9%)  204 (9,0%) 
 Aumento de la sudoración  270 (12,0%)  242 (10,6%) 
 Ginecológicos  235 (10,5%)  340 (14,9%) 
 Mareos  224 (10,0%)  200 (8,8%) 
 Náuseas  200 (8,9%)  208 (9,1%) 
 Osteoporosis  116 (5,2%)  66 (2,9%) 
 Hemorragia vaginal  90 (4,0%)  121 (5,3%) 
 Otro cáncer primario  84 (3,6%)  125 (5,3%) 
 Vómitos  50 (2,2%)  54 (2,4%) 
 Alteraciones visuales  45 (2,0%)  53 (2,3%) 
 Tromboembolismo  16 (0,7%)  42 (1,8%) 
 Fracturas osteoporóticas  14 (0,6%)  12 (0,5%) 
 Infarto de miocardio  13 (0,6%)  4 (0,2%) 

En el estudio IES, la frecuencia de acontecimientos cardiacos isquémicos en los brazos de tratamiento de exemestano y tamoxifeno fue de 4,5% frente a 4,2%, respectivamente. No se encontró diferencia significativa en ningún acontecimiento cardiovascular individual, incluyendo hipertensión (9,9% frente a 8,4%), infarto de miocardio (0,6% frente a 0,2%) e insuficiencia cardíaca (1,1% frente a 0,7%).

En el estudio IES, exemestano se asoció con una incidencia más alta de hipercolesterolemia en comparación con tamoxifeno (3,7% versus 2,1%).

En un estudio separado, aleatorizado y doble ciego, en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales de bajo riesgo tratadas con exemestano (N = 73) o placebo (N = 73) durante 24 meses, exemestano se asoció con una reducción media del colesterol HDL plasmático del 7 - 9%, frente a un incremento del 1% con placebo. Hubo también una reducción de un 5 - 6% en apolipoproteína A1 en el grupo de exemestano frente al 0 - 2% para placebo. El efecto sobre el resto de parámetros lipídicos analizados (colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos, apolipoproteína-B y lipoproteína-A) fue muy similar en los dos grupos de tratamiento. El significado clínico de estos resultados no está claro.

En el estudio IES, se observó úlcera gástrica en una frecuencia ligeramente mayor en el brazo de exemestano frente al de tamoxifeno (0,7% versus < 0,1%). La mayoría de los pacientes en tratamiento con exemestano que presentaban úlcera gástrica, recibieron tratamiento concomitante con antiinflamatorios no esteroideos y/o presentaban antecedentes previos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)