El medicamento ECBIRIO 0,3 MG/ML + 5 MG/ML COLIRIO EN SOLUCION con los principios activos BIMATOPROST, TIMOLOL MALEATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Bimatoprost/timolol

*Resumen del perfil de seguridad*

Las reacciones adversas notificadas en el estudio clínico que utilizaba una dosis única de bimatoprost/timolol se limitaron a las que ya se habían notificado anteriormente para bimatoprost/timolol (formulación multidosis) o para los principios activos individuales de bimatoprost o timolol. No se han observado nuevas reacciones adversas específicas para bimatoprost/timolol unidosis en los estudios clínicos.

La mayoría de las reacciones adversas comunicadas con bimatoprost/timolol unidosis fueron oculares, de intensidad leve y ninguna fue grave. En función de un estudio de 12 semanas de duración con bimatoprost/timolol unidosis administrado una vez al día, la reacción adversa notificada con mayor frecuencia fue la hiperemia conjuntival (en su mayor parte de trazas a leve y considerada de naturaleza no inflamatoria) en aproximadamente el 21 % de pacientes, y llevó a la interrupción en un 1,4 % de pacientes.

*Lista tabulada de reacciones adversas*

La tabla 1 presenta las reacciones adversas que se comunicaron durante estudios clínicos de las formulaciones de bimatoprost/timolol unidosis y bimatoprost/timolol multidosis (dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden descendiente de gravedad) o en el periodo posterior a la comercialización.

La frecuencia de las posibles reacciones adversas enumeradas a continuación se define usando la convención siguiente:

 Muy frecuentes  ≥1/10 
    
 Frecuentes  ≥1/100 a <1/10 
 Poco frecuentes  ≥1/1.000 a <1/100 
 Raras  ≥1/10.000 a <1/1.000 
 Muy raras  <1/10.000 
 Frecuencia no conocida  No puede estimarse a partir de los datos disponibles 

**Tabla 1**

 **Clasificación de Órganos del Sistema**  **Fre** **cuencia**  **Reacciones adversas** 
      
 *Trastornos del sistema inmunológico*  Frecuencia no conocida  Reacciones de hipersensibilidad incluidos signos o síntomas de dermatitis alérgica, angioedema, alergia ocular 
 *Trastornos psiquiátricos*  Frecuencia no conocida  Insomnio2, pesadillas2 
 *Trastornos del sistema nervioso*  Frecuentes  Cefalea, mareo2 
 Frecuencia no conocida  Disgeusia2 
 *Trastornos oculares*  Muy frecuentes  Hiperemia conjuntival, Periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina 
 Frecuentes  Queratitis punctata, erosión corneal2, sensación de ardor2, irritación de la conjuntiva1, prurito ocular, sensación de escozor en el ojo2, sensación de cuerpo extraño, ojo seco, eritema del párpado, dolor ocular, fotofobia, secreción ocular2, alteración visual2, prurito en el párpado, empeoramiento de la agudeza visual2, blefaritis2, edema palpebral, irritación ocular, aumento del lagrimeo, crecimiento de las pestañas 
 Poco frecuentes  Iritis2, edema conjuntival2, dolor palpebral2, sensación anómala en el ojo1, astenopia, triquiasis2, hiperpigmentación del iris2, retracción del párpado2, cambio de color de las pestañas (oscurecimiento)1 
 Frecuencia no conocida  Edema macular cistoide2, hinchazón ocular, visión borrosa2 
 *Trastornos cardíacos*  Frecuencia no conocida  Bradicardia 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*  Frecuentes  Rinitis2 
 Poco frecuentes  Disnea 
 Frecuencia no conocida  Broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente)2, asma 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*  Frecuentes  Pigmentación palpebral2, hirsutismo2, hiperpigmentación de la piel (periocular) 
 Frecuencia no conocida  Alopecia2 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  Frecuencia no conocida  Fatiga 

1Las reacciones adversas solo se observaron con la formulación de bimatoprost/timolol sin conservantes

2Las reacciones adversas solo se observaron con la formulación de bimatoprost/timolol con conservante (cloruro de benzalconio)

Descripción de acontecimientos adversos seleccionados

Periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina

Los análogos de la prostaglandina, incluido Ecbirio, pueden inducir cambios lipodistróficos periorbitales que pueden causar profundización del surco palpebral, ptosis, enoftalmos, retracción del párpado, involución de la dermatocalasis y exposición escleral inferior. Los cambios suelen ser leves y pueden aparecer tan solo un mes después del inicio del tratamiento con Ecbirio, y pueden causar deficiencia del campo de visión incluso en ausencia de reconocimiento del paciente. La periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina también se relaciona con la hiperpigmentación o decoloración de la piel periocular y la hipertricosis. Se ha observado que todos los cambios son parcial o completamente reversibles tras la interrupción del tratamiento o el cambio a un tratamiento alternativo.

Hiperpigmentación del iris

Es probable que la pigmentación del iris sea permanente. El cambio de pigmentación se debe al mayor contenido de melanina en los melanocitos, más que a un aumento del número de estos. No se conocen los efectos a largo plazo de una mayor pigmentación del iris. Los cambios en el color del iris observados con la administración oftálmica de bimatoprost pueden pasar desapercibidos durante varios meses o años. Normalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de modo concéntrico hacia la periferia del iris, y todo el iris, o partes de él, adquieren un color más amarronado. No parece que los nevus ni las pecas del iris se vean afectados por el tratamiento. A los 12 meses, la incidencia de hiperpigmentación del iris con bimatoprost 0,1 mg/ml colirio en solución fue del 0,5%. A los 12 meses, la incidencia con bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución fue del 1,5% y no aumentó en los tres años siguientes de tratamiento.

Como otros fármacos oftálmicos aplicados por vía tópica, bimatoprost/timolol se absorbe en la circulación sistémica. La absorción del timolol puede causar efectos no deseados como los observados con los betabloqueantes sistémicos. La incidencia de RA al fármaco sistémica tras la administración oftálmica tópica es más baja que para la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.

En la tabla 2 se enumeran las reacciones adversas adicionales que se han observado con cada uno de los principios activos (bimatoprost o timolol), y que pueden ocurrir potencialmente también con bimatoprost/timolol:

**Tabla 2**

 **Clasificación de Órganos del Sistema**  **Reacciones adversas** 
    
 *Trastornos del sistema inmunológico*  Reacciones alérgicas sistémicas incluida reacción anafiláctica1 
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*  Hipoglucemia1 
 *Trastornos psiquiátricos*  Depresión1, pérdida de memoria1, alucinación\* 
 *Trastornos del sistema nervioso*  Síncope1, accidente cerebrovascular1, aumento de los signos y síntomas de miastenia grave1, parestesia1, isquemia cerebral1, mareo2 
 *Trastornos oculares*  Sensibilidad corneal disminuida1, diplopía1, ptosis1, desprendimiento de coroides tras la cirugía de filtración (ver sección 4.4)1, queratitis1, blefarospasmo2, hemorragia retiniana2, uveítis2, secreción ocular2, molestia ocular2 
 *Trastornos cardíacos*  Bloqueo auriculoventricular1, paro cardíaco1, arritmia1, insuficiencia cardíaca1, insuficiencia cardíaca congestiva1, dolor torácico1, palpitaciones1, edema1 
 *Trastornos vasculares*  Hipotensión1, hipertensión2, fenómeno de Raynaud1, pies y manos fríos1 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*  Exacerbación del asma2, exacerbación de la EPOC2, tos1 
 *Trastornos gastrointestinales*  Náuseas1,2, diarrea1, dispepsia1, boca seca1, dolor abdominal1, vómitos1 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*  Erupción psoriasiforme1 o exacerbación de la psoriasis1, erupción cutánea1, decoloración de la piel (periocular)2 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*  Mialgia1 
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*  Disfunción sexual1, libido disminuida1 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  Astenia1,2 
 *Exploraciones complementarias*  Pruebas de función hepática anormales (PHF) 

1 Reacciones adversas observadas con timolol en monoterapia

2 Reacciones adversas observadas con bimatoprost en monoterapia

\* Reacciones adversas observadas con timolol

Reacciones adversas notificadas en colirios que contienen fosfatos

Se han notificado, de forma muy rara, casos de calcificación corneal asociados al uso de colirios que contienen fosfatos en algunos pacientes con afectación significativa de la córnea.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.