El medicamento FRENADOL COMPLEX GRANULADO PARA SOLUCION ORAL con los principios activos PARACETAMOL, CAFEINA CITRATO, ASCORBICO ACIDO, DEXTROMETORFANO HIDROBROMURO, CLORFENAMINA MALEATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
**Seguridad basada en datos obtenidos a partir de ensayos clínicos**

Clorfenamina

La seguridad de clorfenamina a partir de ensayos clínicos se basa en los datos obtenidos de 6 ensayos clínicos randomizados, placebo controlados realizados en el tratamiento de la rinitis alérgica estacional o no estacional.

La tabla 1 recoge las reacciones adversas acaecidas, cuando se reportó más de un caso y la incidencia fue superior a la del placebo y en un 1% de los pacientes o más.

 **Tabla 1: reacciones adversas reportad** **as en ≥ 1% de sujetos tratados con Clorfenamina en 6 ensayos clínicos randomizados, placebo controlados** 
  
 **Clasificación de órganos del sistema**  Clorfenamina

          12-24 mg / día

          (N=401)

          % (frecuencia)  Placebo

          (n=387)

          % 
 **Trastornos del sistema nervioso**

          Mareo

          Somnolencia  4,5 (frecuente)

          28,9 (muy frecuente)  3,1

          11,9 
 **Trastornos gastrointestinales**

          Sequedad de boca

          Dispepsia

          Faringitis  5,5 (frecuente)

          1,0 (frecuente)

          2,5 (frecuente)  1,8

          0,3

          1,0 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**

          Inquietud  3,2 (frecuente)  2,1 

**Datos postcomercialización**

En las tablas siguientes se incluyen las reacciones adversas identificadas durante el periodo postcomercialización de dextrometorfano (tablas 2 y 3) y de paracetamol (tablas 4 y 5). Las frecuencias se fijan de acuerdo con la siguiente convención:

- Muy frecuentes (≥1/10).
- Frecuentes (≥1/100 y <1/10).
- Poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100).
- Raras (≥1/10000 y <1/1000)
- Muy raras (<1/10000).
- Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Dextrometorfano

En la tabla 2, las reacciones adversas de dextrometorfano se presentan por categoría de frecuencia basada en la incidencia en ensayos clínicos o estudios epidemiológicos, si está disponible, o, si la incidencia no está disponible, la categoría de frecuencia es *desconocida.*

En la tabla 3, las mismas reacciones adversas se presentan por categoría de frecuencia basada en las notificaciones espontáneas.

 **Tabla 2: reacciones adversas identificadas durante el periodo postcomercialización con Dextrometorfano por categoría de frecuencia estimada a partir de ensayos clínicos o estudio epidemiológicos**
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Desconocida  Dolor abdominal 
 Desconocida  Diarrea 
 Desconocida  Nauseas 
 Desconocida  Vómitos 
 **Trastornos** **del** **sistema inmunológico** 
 Desconocida  Angioedema 
 Desconocida  Prurito 
 Desconocida  Rash 
 Desconocida  Urticaria 
 Desconocida  Erupción cutánea 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Desconocida  Mareo 
 Desconocida  Hiperactividad psicomotora 
 Desconocida  Somnolencia 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Desconocida  Insomnio 

 **Tabla 3: reacciones adversas identificadas durante el periodo postcomercialización con Dextrometorfano por categoría de frecuencia estimada a partir de notificaciones espontáneas**
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy rara  Dolor abdominal 
 Muy rara  Diarrea 
 Muy rara  Nauseas 
 Muy rara  Vómitos 
 **Trastornos** **del** **sistema inmunológico** 
 Muy rara  Angioedema 
 Muy rara  Prurito 
 Muy rara  Rash 
 Muy rara  Urticaria 
 Muy rara  Erupción cutánea 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy rara  Mareo 
 Muy rara  Hiperactividad psicomotora 
 Muy rara  Somnolencia 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Muy rara  Insomnio 

Paracetamol o Cafeína/Paracetamol

En la tabla 4, las reacciones adversas de paracetamol o cafeína/paracetamol se presentan por categoría de frecuencia basada en la incidencia en ensayos clínicos o estudios epidemiológicos, si está disponible, o, si la incidencia no está disponible, la categoría de frecuencia es *desconocida.*

En la tabla 5, las mismas reacciones adversas se presentan por categoría de frecuencia basada en las notificaciones espontáneas.

 **Tabla 4: reacciones adversas identificadas durante el periodo postcomercialización con Paracetamol o Cafeína/Paracetamol por categoría de frecuencia estimada a partir de ensayos clínicos o estudio epidemiológicos**
 **Exploraciones complementarias** 
 Desconocida  Aumento de las transaminasas1 
 **Trastornos** **del** **sistema inmunológico** 
 Desconocida  Reaccion anafiláctica 
 Desconocida  Hipersensibilidad 
 **Trastornos** **del** **sistema nervioso** 
 Desconocida  Insomnio, vértigo, agitación, nerviosismo, delirio moderado 
 **Trastornos cardiacos** 
 Desconocida  Palpitaciones, taquicardia 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Desconocida  Náuseas, vómitos, irritación gastrointestinal 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Desconocida  Urticaria 
 Desconocida  Rash prurítico 
 Desconocida  Rash 
 Desconocida  Erupción cutánea 

1el aumento de los niveles de transaminasas puede ocurrir en algunos pacientes tomando dosis terapéuticas de paracetamol; esto no va acompañado de daño hepático y generalmente revierte con terapia continuada o discontinuación del tratamiento con paracetamol.

 **Tabla 5: reacciones adversas identificadas durante el periodo postcomercialización con Paracetamol o Cafeína/Paracetamol por categoría de frecuencia estimada a partir de notificaciones espontáneas** **1**
 **Exploraciones complementarias** 
 Muy rara  Aumento de las transaminasas2 
 **Trastornos** **del** **sistema inmunológico** 
 Muy rara  Reaccion anafiláctica 
 Muy rara  Hipersensibilidad 
 **Trastornos** **del** **sistema nervioso** 
 Muy raras  Insomnio, vértigo, agitación, nerviosismo, delirio moderado 
 **Trastornos cardiacos** 
 Muy raras  Palpitaciones, taquicardia 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy raras  Náuseas, vómitos, irritación gastrointestinal 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy rara  Urticaria 
 Muy rara  Rash prurítico 
 Muy rara  Rash 
 Muy raras  Se han notificado reacciones cutáneas graves 

1la estimación de los pacientes expuestos se ha hecho calculando en base a los datos obtenidos del IMS MIDASTM

2el aumento de los niveles de transaminasas puede ocurrir en algunos pacientes tomando dosis terapéuticas de paracetamol; esto no va acompañado de daño hepático y generalmente revierte con terapia continuada o discontinuación del tratamiento con paracetamol.

              El consumo simultáneo de alcohol durante el tratamiento puede acentuar la aparición de efectos secundarios. No se debe ingerir bebidas alcohólicas durante el mismo.

Acido ascórbico:

No se ha establecido la frecuencia de las reacciones adversas debidas a ácido ascórbico:

*Trastornos renales y urinarios:*

Riesgo de formación de cálculos en las vías urinarias o ataques agudos de gota en individuos predispuestos.

*Trastornos gastrointestinales:*

Diarrea, náuseas, vómitos y dolor abdominal.

*Trastornos del metabolismo y de la nutrición:*

Muy raras: hiperglucemia.

*Trastornos del sistema inmunitario:*

Reacciones de hipersensibilidad, síndrome de asma alérgico, incluyendo reacciones de leves a moderadas que afectan a la piel, tracto respiratorio, gastrointestinal, sistema cardiovascular incluyendo síntomas tales como sarpullido, urticaria, edema y angioedema alérgicos, prurito y más raramente reacciones graves incluyendo shock anafiláctico.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano. Website: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)