El medicamento MYFENAX 250 MG CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos MICOFENOLATO DE MOFETILO tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

Las reacciones adversas más comunes y/o severas asociadas a la administración de micofenolato mofetilo en combinación con ciclosporina y corticoesteroides fueron diarrea (hasta un 52,6 %), leucopenia (hasta un 45,8 %), infecciones bacterianas (hasta un 39,9 %) y vómitos (hasta un 39,1 %) entre otras. Se han observado también indicios de una frecuencia más alta de ciertos tipos de infección (ver sección 4.4).

*Tabla de reacciones adversas*

Las reacciones adversas ocurridas durante los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización se enumeran en la Tabla 1, según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA (COS) junto con su frecuencia. La categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa está basada en la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000). Debido a las grandes diferencias observadas en la frecuencia de determinadas reacciones adversas en las diferentes indicaciones para trasplante, la frecuencia se presenta por separado para los pacientes sometidos a trasplante renal, hepático y cardiaco.

**Tabla 1 Reacciones adversas**

 **Reacciones adversas**           
            
 **(MedDRA)**           
 **Clasificación por**           
 **órganos y sistemas**    **Trasplante renal**    **Trasplante hepático**  **Trasplante cardiaco** 
     Frecuencia    Frecuencia  Frecuencia 
 **Infecciones e infestaciones**         
 Infecciones bacterianas    Muy frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Infecciones fúngicas    Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Infecciones    Poco frecuente    Poco frecuente  Poco frecuente 
 protozooarias     
          
 Infeccciones virales    Muy frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Neoplasias benignas,**  **malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)** 
 Neoplasia benigna de    Frecuente    Frecuente  Frecuente 
 piel     
          
 Linfoma    Poco frecuente    Poco frecuente  Poco frecuente 
 Trastorno    Poco frecuente    Poco frecuente  Poco frecuente 
 linfoproliferativo     
          
 Neoplasia    Frecuente    Frecuente  Frecuente 
 Cáncer de piel    Frecuente    Poco frecuente  Frecuente 
 **Trastornos de la sangre**  **y del sistema linfático**   
 Anemia    Muy frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Aplasia pura de células    Poco frecuente    Poco frecuente  Poco frecuente 
 rojas     
          
 Fallo de la médula ósea    Poco frecuente    Poco frecuente  Poco frecuente 
 Equimosis    Frecuente    Frecuente  Muy frecuente 
 Leucocitosis    Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Leucopenia    Muy frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Pancitopenia    Frecuente    Frecuente  Poco frecuente 
 Pseudolinfoma    Poco frecuente    Poco frecuente  Frecuente 
 Trombocitopenia    Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**   
 Acidosis    Frecuente    Frecuente  Muy frecuente 
 Hipercolesterolemia    Muy frecuente    Frecuente  Muy frecuente 
 Hiperglicemia    Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hiperpotasemia    Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hiperlipidemia    Frecuente    Frecuente  Muy frecuente 
 Hipocalcemia    Frecuente    Muy frecuente  Frecuente 
 Hipopotasemia    Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipomagnesemia    Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipofosfatemia    Muy frecuente    Muy frecuente  Frecuente 
 Hiperuricemia    Frecuente    Frecuente  Muy frecuente 
 Gota    Frecuente    Frecuente  Muy frecuente 
 Pérdida de peso    Frecuente    Frecuente  Frecuente 
 **Trastornos psiquiátricos**           
 Estado confusional    Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Depresión    Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
          
 **Reacciones adversas**         
 **(MedDRA)**         
 **Clasificación por**         
 **órganos y sistemas**  **Trasplante renal**    **Trasplante hepático**  **Trasplante cardiaco** 
   Frecuencia    Frecuencia  Frecuencia 
 Insomnio  Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Agitación  Poco frecuente    Frecuente  Muy frecuente 
 Ansiedad  Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Pensamiento anormal  Poco frecuente    Frecuente  Frecuente 
 **Trastornos del sistema**  **nervioso**       
 Mareo  Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Dolor de cabeza  Muy frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipertonía  Frecuente    Frecuente  Muy frecuente 
 Parestesia  Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Somnolencia  Frecuente    Frecuente  Muy frecuente 
 Temblor  Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Convulsión  Frecuente    Frecuente  Frecuente 
 Disgeusia  Poco frecuente    Poco frecuente  Frecuente 
 **Trastornos cardiacos**         
 Taquicardia  Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos vasculares**         
 Hipertensión  Muy frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipotensión  Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Linfocele  Poco frecuente    Poco frecuente  Poco frecuente 
 Trombosis venosa  Frecuente    Frecuente  Frecuente 
 Vasodilatación  Frecuente    Frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos respiratorios,**  **torácicos y mediastínicos**   
 Bronquiectasias  Poco frecuente    Poco frecuente  Poco frecuente 
 Tos  Muy frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Disnea  Muy frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Enfermedad pulmonar  Poco frecuente    Muy rara  Muy rara 
 instersticial         
 Derrame pleural  Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Fibrosis pulmonar  Muy rara    Poco frecuente  Poco frecuente 
 **Trastornos gastrointestinales**       
 Distensión abdominal  Frecuente    Muy frecuente  Frecuente 
 Dolor abdominal  Muy frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Colitis  Frecuente    Frecuente  Frecuente 
 Estreñimiento  Muy frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Disminución del apetito  Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Diarrea  Muy frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Dispepsia  Muy frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Esofagitis  Frecuente    Frecuente  Frecuente 
 Flatulencia  Frecuente    Muy frecuente  Muy frecuente 
 Eructos  Poco frecuente    Poco frecuente  Frecuente 
 Gastritis  Frecuente    Frecuente  Frecuente 
 Hemorragia  Frecuente    Frecuente  Frecuente 
 gastrointestinal         
 Úlcera gastrointestinal  Frecuente    Frecuente  Frecuente 
 Hiperplasia gingival  Frecuente    Frecuente  Frecuente 
        
 **Reacciones adversas**           
 **(MedDRA)**           
 **Clasificación por**           
 **órganos y sistemas**  **Trasplante renal**    **Trasplante hepático**    **Trasplante cardiaco** 
   Frecuencia    Frecuencia    Frecuencia 
 Íleo  Frecuente    Frecuente    Frecuente 
 Ulceración bucal  Frecuente    Frecuente    Frecuente 
 Náuseas  Muy frecuente    Muy frecuente    Muy frecuente 
 Pancreatitis  Poco frecuente    Frecuente    Poco frecuente 
 Estomatitis  Frecuente    Frecuente    Frecuente 
 Vómitos  Muy frecuente    Muy frecuente    Muy frecuente 
 **Trastornos del sistema**  **inmunológico**         
 Hipersensibilidad  Poco frecuente    Frecuente    Frecuente 
 Hipogammaglobulinem  Poco frecuente    Muy rara    Muy rara 
 ia           
 **Trastornos hepatobiliares**           
 Aumento de fosfatasa  Frecuente    Frecuente    Frecuente 
 alcalina sérica           
 Aumento de lactato  Frecuente    Poco frecuente    Muy frecuente 
 dehidrogenasa sérica           
 Aumento de enzimas  Frecuente    Muy frecuente    Muy frecuente 
 hepáticas           
 Hepatitis  Frecuente    Muy frecuente    Poco frecuente 
 Hiperbilirrubinemia  Frecuente    Muy frecuente    Muy frecuente 
 Ictericia  Poco frecuente    Frecuente    Frecuente 
 **Trastornos de la piel y**  **del tejido subcutáneo**       
 Acné  Frecuente    Frecuente    Muy frecuente 
 Alopecia  Frecuente    Frecuente    Frecuente 
 Erupción cutánea  Frecuente    Muy frecuente    Muy frecuente 
 Hipertrofia cutánea  Frecuente    Frecuente    Muy frecuente 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**   
 Artralgia  Frecuente    Frecuente    Muy frecuente 
 Debilidad muscular  Frecuente    Frecuente    Muy frecuente 
 **Trastornos renales y urinarios**         
 Aumento de creatinina  Frecuente    Muy frecuente    Muy frecuente 
 sérica           
 Aumento de urea sérica  Poco frecuente    Muy frecuente    Muy frecuente 
 Hematuria  Muy frecuente    Frecuente    Frecuente 
 Insuficiencia renal  Frecuente    Muy frecuente    Muy frecuente 
 **Trastornos generales y**  **alteraciones en el lugar de administración**   
 Astenia  Muy frecuente    Muy frecuente    Muy frecuente 
 Escalofríos  Frecuente    Muy frecuente    Muy frecuente 
 Edema  Muy frecuente    Muy frecuente    Muy frecuente 
 Hernia  Frecuente    Muy frecuente    Muy frecuente 
 Malestar  Frecuente    Frecuente    Frecuente 
 Dolor  Frecuente    Muy frecuente    Muy frecuente 
 Pirexia  Muy frecuente    Muy frecuente    Muy frecuente 
 Síndrome inflamatorio  Poco frecuente    Poco frecuente    Poco frecuente 
 agudo asociado a           
 inhibidores de la           
 síntesis de purina de           
          
 **Reacciones adversas**         
 **(MedDRA)**         
 **Clasificación por**         
 **órganos y sistemas**  **Trasplante renal**  **Trasplante hepático**  **Trasplante cardiaco** 
   Frecuencia  Frecuencia  Frecuencia 
 novo         

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Tumores malignos*

Los pacientes bajo tratamiento inmunosupresor con asociaciones de medicamentos que incluyen micofenolato mofetilo, tienen mayor riesgo de desarrollar linfomas y otros tumores malignos, principalmente en la piel (ver sección 4.4).

Los datos de seguridad a tres años en pacientes con trasplante renal y cardiaco no mostraron ningún cambio inesperado en la incidencia de tumores malignos en comparación con los datos a 1 año. El seguimiento de los pacientes con trasplante hepático fue de al menos 1 año, pero inferior a 3 años.

*Infecciones*

Todos los pacientes tratados con inmunosupresores tienen mayor riesgo de padecer infecciones bacterianas, víricas o fúngicas (algunas de las cuales pueden conducir a un desenlace mortal), incluyendo aquellas causadas por agentes oportunistas y reactivación de virus latentes. El riesgo aumenta con la carga inmunosupresora total (ver sección 4.4). Las infecciones más graves fueron sepsis, peritonitis, meningitis, endocarditis, tuberculosis e infección por micobacteria atípica. Las infecciones oportunistas más comunes en pacientes tratados con micofenolato mofetilo (2 g o 3 g diarios) junto con otros inmunosupresores, en los ensayos clínicos controlados en pacientes con trasplante renal, cardiaco y hepático, a los que se les hizo un seguimiento de al menos 1 año, fueron candidiasis mucocutánea, viremia/síndrome por citomegalovirus (CMV) y Herpes simple. La proporción de pacientes con viremia/síndrome por CMV fue del 13,5 %.

Los casos de nefropatía asociada al virus BK, así como los casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociados al virus JC, han sido notificados en pacientes tratados con inmunosupresores, incluyendo micofenolato mofetilo.

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Las citopenias, que incluyen leucopenia, anemia, trombocitopenia y pancitopenia, son riesgos conocidos asociados al micofenolato mofetilo y pueden conducir o contribuir a la aparición de infecciones y hemorragias (ver sección 4.4). Se han notificado agranulocitosis y neutropenia, por lo que se aconseja la monitorización regular de los pacientes que toman micofenolato mofetilo (ver sección 4.4). Se han notificado casos de anemia aplásica y fallo de la médula ósea en pacientes tratados con micofenolato mofetilo, algunos de los cuales han provocado la muerte.

Se han notificado casos de aplasia pura de células rojas (APCR) en pacientes tratados con micofenolato mofetilo (ver sección 4.4).

Se han observado casos aislados de morfología anormal de neutrófilos, incluyendo la anomalía adquirida de Pelger-Huet, en pacientes tratados con micofenolato mofetilo. Estos cambios no están asociados con una disfunción de los neutrófilos. Estos cambios pueden sugerir una “desviación a la izquierda” en la maduración de los neutrófilos en las investigaciones hematológicas, que pueden ser malinterpretados como un signo de infección en pacientes inmunodeprimidos, como aquellos que reciben micofenolato mofetilo.

*Trastornos gastrointestinales*

Los trastornos gastrointestinales más graves fueron ulceración y hemorragia, los cuales son riesgos conocidos asociados al micofenolato mofetilo. Las úlceras bucales, esofágicas, gástricas, duodenales e intestinales complicadas a menudo por hemorragia, así como hematemesis, melena, y formas hemorrágicas de gastritis y colitis, fueron notificadas con frecuencia durante los ensayos clínicos pivotales. No obstante, los trastornos gastrointestinales más comunes fueron diarrea, náuseas y vómitos.

La investigación endoscópica en pacientes con diarrea relacionada con micofenolato mofetilo ha revelado casos aislados de atrofia de las vellosidades intestinales (ver sección 4.4).

*Hipersensibilidad*

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y reacción anafiláctica.

*Embarazo, puerperio y periodo perinatal*

Se han notificado cados de abortos espontáneos en pacientes expuestos a micofenolato mofetilo, sobre todo en el primer trimestre, ver sección 4.6.

*Trastornos congénitos*

Se han observado malformaciones congénitas en el periodo post-comercialización en hijos de pacientes expuestos a micofenolato mofetilo en combinación con otros inmunosupresores, ver sección 4.6.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Se han notificado casos aislados de enfermedad pulmonar instersticial y fibrosis pulmonar en pacientes tratados con micofenolato mofetilo en combinación con otros inmunosupresores, algunos de los cuales han sido mortales. También se han notificado casos de bronquiectasias en niños y adultos.

*Trastornos del sistema inmunológico*

Se ha notificado hipogammaglobulinemia en pacientes que reciben micofenolato mofetilo en combinación con otros inmunosupresores.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

El edema, incluido el edema periférico, facial y escrotal, se notificó con mucha frecuencia durante los ensayos pivotales. El dolor musculoesquelético tal como mialgia, y dolor de cuello y espalda también se notificó con mucha frecuencia.

Se ha descrito la aparición de síndrome inflamatorio agudo asociado a inhibidores de síntesis de purina de novo en el periodo pos-comercialización, como una reacción proinflamatoria paradójica asociada con micofenolato mofetilo y ácido micofenólico, caracterizado por fiebre, artralgia, artritis, dolor muscular y marcadores inflamatorios elevados. Los casos notificados en la literatura mostraron rápida mejoría al suspender el medicamento.

Poblaciones especiales

*Población pediátrica*

En un ensayo clínico, que incluía a 92 pacientes pediátricos de edades comprendidas entre los 2 y los 18 años, tratados dos veces al día con 600 mg/m2 de micofenolato mofetilo administrado por vía oral, el tipo y la frecuencia de las reacciones adversas fueron, por lo general, similares a aquellas observadas en pacientes adultos tratados con 1 g de micofenolato mofetilo dos veces al día. No obstante, las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fueron más frecuentes en la población pediátrica, particularmente en niños menores de 6 años de edad, que en la de adultos: diarreas, sepsis, leucopenia, anemia, e infección.

*Pacientes de edad avanzada*

Los pacientes de edad avanzada ( ≥ 6 5 años) en general pueden presentar mayor riesgo de reacciones adversas debido a la inmunosupresión. Los pacientes de edad avanzada que reciben Myfenax como parte de un régimen inmunosupresor en combinación, podrían tener mayor riesgo de padecer ciertas infecciones (incluyendo la enfermedad hística invasiva por citomegalovirus), posibles hemorragias gastrointestinales y edema pulmonar, en comparación con individuos jóvenes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.