El medicamento PITAVASTATINA GEPREM 4 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos PITAVASTATINA CALCIO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En ensayos clínicos controlados, a las dosis recomendadas, menos del 4% de los pacientes tratados con pitavastatina abandonaron los ensayos debido a las reacciones adversas. La reacción adversa relacionada con la pitavastatina notificada con mayor frecuencia en los ensayos clínicos controlados fue la mialgia.

Resumen de las reacciones adversas

Las reacciones adversas y las frecuencias observadas en los ensayos clínicos controlados y en los estudios de extensión en todo el mundo, a las dosis recomendadas, se enumeran a continuación según la clasificación de órganos del sistema. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia desconocida.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

*Poco frecuentes:* Anemia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

*Poco frecuentes:* Anorexia

Trastornos psiquiátricos

*Poco frecuentes:* Insomnio

Trastornos del sistema nervioso

*Frecuentes:* Cefalea

*Poco frecuentes:* Mareos, disgeusia, somnolencia

Trastornos oculares

*Raras:* Reducción de la agudeza visual

Trastornos del oído y del laberinto

*Poco frecuentes:* Acúfenos

Trastornos gastrointestinales

*Frecuentes:* Estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas

*Poco frecuentes:* Dolor abdominal, sequedad de boca, vómitos

*Raras:* Glosodinia, pancreatitis aguda

Trastornos hepatobiliares

*Poco frecuentes:* Aumento de las transaminasas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa)

*Raras:* Ictericia colestática

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

*Poco frecuentes:* Prurito, exantema

*Raras:* Urticaria, eritema

*Frecuencia no conocida:* Angiodema

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

*Frecuentes:* Mialgia, artralgia

*Poco frecuentes:* Espasmos musculares

*Frecuencia no conocida:* Miopatía necrotizante inmunomediada (ver sección 4.4), síndrome tipo lupus

Trastornos renales y urinarios

*Poco frecuentes:* Polaquiuria

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

*Poco frecuentes:* Astenia, malestar, fatiga, edema periférico

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

*Raras:* Ginecomastia

Se observaron aumentos de la creatina cinasa en sangre >3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en 49 de los 2800 pacientes (1,8%) que recibieron pitavastatina en los ensayos clínicos controlados. Rara vez se produjeron niveles ≥10 veces el LSN con síntomas musculares concurrentes y se observaron en un único paciente de los 2406 tratados con pitavastatina 4mg (0,04%) en el programa de los ensayos clínicos.

# Población pediátrica

La base de datos de seguridad clínica incluye los datos de seguridad de 142 pacientes pediátricos tratados con pitavastatina, de los cuales 87 pacientes tenían entre 6 y 11 años y 55 pacientes tenían entre 12 y 17 años. En total, 91 pacientes recibieron pitavastatina durante 1 año, 12 pacientes recibieron pitavastatina durante 2,5 años y 2 pacientes durante 3 años. Menos de un 3 % de los pacientes tratados con pitavastatina abandonaron debido a los acontecimientos adversos. Las reacciones adversas asociadas a pitavastatina comunicadas con mayor frecuencia en el programa clínico fueron cefalea (4,9 %), mialgia (2,1 %) y dolor abdominal (4,9 %). Según los datos disponibles, se espera que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas sean similares en niños, adolescentes y adultos.

# **Experiencia post-comercialización**

Se realizó un estudio prospectivo de farmacovigilancia post-comercialización durante dos años en casi 20.000 pacientes en Japón. La gran mayoría de los 20.000 pacientes del estudio recibieron tratamiento con 1 ó 2 mg de pitavastatina y no con 4 mg. El 10,4% de los pacientes notificó reacciones adversas en las que no pudo excluirse una relación causal con la pitavastatina, y el 7,4% de los pacientes abandonó el tratamiento debido a las reacciones adversas. El índice de mialgia fue del 1,08%. La mayoría de las reacciones adversas fueron de carácter leve. Los índices de reacciones adversas fueron mayores a lo largo de dos años en pacientes con antecedentes de alergia a los medicamentos (20,4%), o con enfermedad hepática o renal (13,5%).

A continuación, se enumeran las reacciones adversas y las frecuencias observadas en el estudio prospectivo de farmacovigilancia post-comercialización pero no en los ensayos clínicos controlados de todo el mundo, a las dosis recomendadas.

Trastornos hepatobiliares

*Raras:* Función hepática anormal, trastorno hepático

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

*Raras:* Miopatía, rabdomiolisis

En el estudio de farmacovigilancia post-comercialización se notificaron dos casos de rabdomiolisis que requirieron hospitalización (0,01% de los pacientes).

Además, se han notificado de manera espontánea (post-comercialización) algunos casos de efectos musculoesqueléticos que incluyen mialgia y miopatía en pacientes tratados con pitavastatina a todas las dosis recomendadas. Se han recibido asimismo notificaciones espontáneas de rabdomiolisis, con y sin insuficiencia renal aguda, incluida rabdomiolisis mortal. Se han registrado los siguientes eventos recibidos (la frecuencia está basada en la observación de los estudios post- comercialización):

Trastornos del sistema nervioso

*Poco frecuentes:* hipoestesia.

Trastornos gastrointestinales

*Raras:* molestias gastrointestinales.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

*Frecuencia no conocida:* Angiodema

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

*Frecuencia no conocida:* Síndrome tipo lupus

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

*Raras:* Ginecomastia

# **Efectos de clase de las estatinas**

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con algunas estatinas:

- Alteraciones del sueño, incluyendo pesadillas
- Pérdida de memoria
- Disfunción sexual
- Depresión
- Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamientos prolongados (ver sección 4.4)
- Diabetes Mellitus: la frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/L, el IMC > 30kg/m2, triglicéridos elevados, antecedentes de hipertensión arterial).

# Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://ram/)