El medicamento DULOXETINA KERN PHARMA 20 MG CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES EFG con los principios activos DULOXETINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
*a. Resumen del perfil de seguridad*

Los acontecimientos adversos notificados con más frecuencia en pacientes tratadas con duloxetina durante los ensayos clínicos en pacientes con IUE y otras alteraciones del tracto urinario inferior fueron: náusea, sequedad de boca, cansancio y estreñimiento. El análisis de los datos de cuatro ensayos clínicos controlados con placebo de 12 semanas de duración en pacientes con IUE, incluyendo 958 pacientes tratadas con duloxetina y 955 pacientes tratadas con placebo muestra que la aparición de los acontecimientos adversos notificados se produjo generalmente en la primera semana de tratamiento. No obstante, la mayoría de los acontecimientos adversos más frecuentes fueron de leves a moderados y se resolvieron dentro de los 30 primeros días desde su aparición (p.ej. náusea).

*b. Resumen tabulado de reacciones adversas.*

La tabla 1 muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y durante los ensayos clínicos controlados con placebo (comparando un total de 8.241 pacientes, 4.504 tratados con duloxetina y tratados con 3.737 con placebo) como IUE y otros trastornos del tracto urinario.

*Tabla 1: Reacciones adversas:*

Estimación de frecuencias: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a<1/100), raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras** 
          
 *Infe* *cciones e infestaciones* 
     Laringitis     
 *Trastornos del sistema inmunológico* 
     Trastorno de hipersensibilidad  Reacción anafiláctica   
 *Trastornos endocrinos* 
     Hipotiroidismo     
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición* 
   Disminución del apetito  Deshidratación  Hiperglucemia (notificada especialmente en pacientes diabéticos)

          Hiponatremia

          SIADH6   
 *Trastornos psiquiátricos* 
   Insomnio

          Agitación Disminución de la libido Ansiedad

          Trastornos del sueño  Bruxismo

          Desorientación

          Apatía

          Orgasmos anormales

          Sueños anormales  Comportamiento suicida5,6

           

          Ideación suicida5,7

          Alucinaciones

          Agresividad e ira4,6   
 *Trastornos del sistema nervioso* 
   Cefalea

          Mareos

          Temblores

          Letargia

          Somnolencia

          Parestesia  Nerviosismo

          Alteraciones de la atención

          Disgeusia

          Sueño de baja calidad  Síndrome serotoninérgico6

          Convulsiones1,6

          Mioclonía

          Acatisia6

          Inquietud psicomotora

          Síntomas extrapiramidales6

          Discinesia

          Síndrome de piernas inquietas   
 *Trastornos oculares* 
   Visión borrosa  Midriasis

          Molestias visuales

          Ojo seco  Glaucoma   
 *Trastornos del oído y del laberinto* 
   Vértigo  Acúfenos1

          Dolor de oído     
 *T* *rastornos cardíacos* 
     Palpitaciones

          Taquicardia  Arritmia supraventricular, principalmente fibrilación auricular6   
 *Trastornos vasculares* 
   Hipertensión3,7

          Rubor  Síncope2

          Aumento de la tensión arterial3 ortostática2  Crisis hipertensivas3

          Hipotensión ortostática2

          Sensación de frío periférico   
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos* 
     Bostezos  Espasmos laríngeos

          Epistaxis

          Enfermedad pulmonar intersticial10

          Neumonía eosinofilica11   
 *Trastornos gastrointestinales* 
 Náuseas

          Sequedad de boca

          Estreñimiento  Diarrea

          Dolor abdominal

          Vómitos

          Dispepsia  Hemorragia gastrointestinal7

          Gastroenteritis

          Estomatitis

          Eructos

          Gastritis

          Disfagia

          Flatulencia

          Halitosis  Hematoquecia

          Colitis microscópica9   
 *Trastornos hepatobiliares* 
     Hepatitis3

          Aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina)

          Daño hepático agudo  Fallo hepático6

          Ictericia6   
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo* 
   Aumento de la sudoración  Erupción

          Sudores nocturnos

          Urticaria

          Dermatitis de contacto

          Sudores fríos

          Aumento de la tendencia a que se produzcan hematomas  Síndrome de Stevens-Johnson6,

          Edema angioneurótico6

          Reacciones de fotosensibilidad   
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo* 
     Dolor musculoesquelético

          Tensión muscular

          Espasmo muscular

          Trismo  Fasciculaciones musculares   
 *Trastornos renales y urinarios* 
     Dificultad para comenzar a orinar

          Dificultad o dolor al orinar (Disuria)

          Nicturia

          Polaquiuria

          Olor anormal de la orina  Retención urinaria6

          Disminución del flujo de orina

          Poliuria   
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama* 
     Síntomasmenopáusicos

          Hemorragia ginecológica  Galactorrea

          Hiperprolactinemia   
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración* 
 Cansancio  Astenia

          Escalofríos  Dolor torácico7

          Caídas8

          Sensación anómala

          Sensación de frío

          Sed

          Malestar

          Sensación de calor  Trastorno de la marcha   
 *Exploraciones complementarias* 
     Pérdida de peso

          Aumento de peso

          Aumento del colesterol plasmático

          Aumento de la creatinfosfoquinasa  Aumento de potasio sanguíneo   

1 Los casos de convulsiones y casos de acúfenos se notificaron también después de la interrupción del tratamiento.

2 Los casos de hipotensión ortostática y síncope se notificaron particularmente al comienzo del tratamiento.

3 Ver sección 4.4.

4 Los casos de ideación suicida y comportamiento suicida se notificaron durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.4).

5 Los casos de agresividad e ira se han notificado principalmente al principio del tratamiento o después de la interrupción del mismo.

6 Frecuencia estimada de las notificaciones de reacciones adversas de la vigilancia post-comercialización; no se observaron en ensayos clínicos controlados con placebo.

7 Sin diferencias estadísticamente significativas respecto al placebo.

8 Las caídas fueron más comunes en pacientes de edad avanzada (≥65 años).

9 Frecuencia estimada en base a todos los datos de los ensayos clínicos.

10 Frecuencia estimada basada en ensayos clínicos controlados con placebo

11 Frecuencia estimada de reacciones adversas notificadas durante el seguimiento de la comercialización; no se han observado en ensayos clínicos controlados con placebo.

*c. Descripción de determinadas reacciones adversas*

La interrupción del tratamiento con duloxetina (particularmente cuando se lleva a cabo de forma brusca) con frecuencia conduce a la aparición de síntomas de retirada.

Las reacciones más comúnmente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia o sensación de descarga eléctrica, especialmente en la cabeza), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, cefalea, mialgia, irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.

Generalmente, para los ISRS e IRSN estos acontecimientos son de leve a moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados.

Se recomienda por lo tanto que cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con duloxetina, se realice una reducción gradual de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).

El intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardiaca que presentaron los pacientes tratados con duloxetina no difirió del observado en los pacientes tratados con placebo. No se observaron diferencias clínicamente significativas para los intervalos QT, PR, QRS, o QTcB entre los pacientes tratados con duloxetina y los pacientes tratados con placebo.

En la fase aguda de 12 semanas de tres ensayos clínicos con duloxetina en pacientes con dolor neuropático diabético, se observaron incrementos pequeños, pero estadísticamente significativos, de los niveles de glucemia en ayunas en los pacientes tratados con duloxetina, los valores de HbA1c permanecieron estables tanto en el grupo tratado con duloxetina como el grupo tratado con placebo. En la fase de extensión de estos ensayos, de una duración de 52 semanas, se observó un aumento de HbA1c tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el de terapia habitual, pero el incremento medio fue de un 0,3% mayor en el grupo tratado con duloxetina. Se observó también un pequeño incremento de la glucemia en ayunas y del colesterol total en el grupo de pacientes tratados con duloxetina mientras que éstos parámetros analíticos mostraron una ligera disminución en el grupo de terapia habitual.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través delSistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaRAM.es).