El medicamento ASTEFOR 400mg/30 mg GRANULADO PARA SUSPENSION ORAL con los principios activos CODEINA, IBUPROFENO tiene la siguiente información en la sección 4.8
En caso de observarse la aparición de reacciones adversas, debe suspenderse el tratamiento y notificarlo a los sistemas de farmacovigilancia. El ibuprofeno es un analgésico de acción periférica y la codeína es un analgésico de acción central, por lo que se considera que administrados en combinación su acción analgésica podía ser potenciada sin un incremento en los efectos adversos.

En el ensayo clínico de interacción y biodisponibilidad comparada realizado con la administración de  Astefor (400 mg de ibuprofeno y 30 mg de codeína fosfato hemihidrato), no se detectó ninguna reacción adversa y la administración de Astefor mostró un perfil de seguridad y tolerabilidad semejante a la de las preparaciones de los activos por separado.

La valoración de la frecuencia de las reacciones adversas se basa en los siguientes criterios:

-              Muy frecuentes (≥1/10)

-              Frecuentes (≥1/100 a <1/10)

-              Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)

-              Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)

-              Muy raras (<1/10.000)

-              Desconocida (no se dispone del dato de frecuencia)

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 Clasificación de órganos y sistemas  Frecuencia  Acontecimientos adversos 
      
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  No conocida  Hipocalemia\* (los números de referencia para la descripción de la reacción adversa seleccionada deben actualizarse en toda la tabla) 
 Trastornos renales y urinarios.  No conocida  Acidosis tubular renal\* 
 Trastornos cardíacos  No  conocida  Síndrome de Kounis 
 Trastornos gastrointestinales  No conocida  Pancreatitis 
 Trastornos hepatobiliares  No conocida  Disfunción del esfínter de Oddi 

\*Se han notificado acidosis tubular renal e hipocalemia posteriormente a la comercialización, normalmente tras el uso prolongado del componente ibuprofeno en dosis superiores a las recomendadas debido a la dependencia del componente codeína.

Dependencia del fármaco

El uso repetido de Astefor puede conducir a la dependencia del fármaco, incluso a dosis terapéuticas. El riesgo de dependencia del fármaco puede variar en función de los factores de riesgo propios de cada paciente, de la dosis y de la duración del tratamiento con opioides (ver sección 4.4).

***Ibuprofeno***

Trastornos gastrointestinales:

Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, en algunos casos mortales, especialmente en los ancianos (ver sección 4.4). También se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, constipación, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4). Se ha observado menos frecuentemente la aparición de gastritis.

La frecuencia con la que se presentan los trastornos gastrointestinales es la siguiente:

-              Frecuentes: dispepsia, pirosis, diarrea, náuseas, vómitos.

-              Poco frecuentes: hemorragias (melenas, hematemesis), úlcera gástrica o duodenal.

-              Raros: perforaciones gastrointestinales., flatulencia, estreñimiento, esofagitis, estenosis esofágica, exacerbación de enfermedad diverticular, colitis hemorrágica inespecífica, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

-              Raros: leucopenia.

-              Muy raros: trombocitopenia, anemia aplásica y anemia hemolítica.

Trastornos psiquiátricos

-              Poco frecuentes: somnolencia, insomnio, ligera inquietud.

-              Raros: reacciones de tipo psicótico y depresión.

Trastornos del sistema nervioso

-              Frecuentes: cefalea, fatiga o somnolencia, cefalea, mareo, vértigo.

-              Poco frecuentes: insomnio, ansiedad, intranquilidad.

-              Raras: reacciones psicóticas, nerviosismo, irritabilidad, depresión, confusión o desorientación, ambliopía tóxica reversible, trastornos auditivos.

-              Muy raros: meningitis aséptica (ver 4.4): en la mayor parte de los casos en los que se ha comunicado meningitis aséptica con ibuprofeno, el paciente sufría alguna forma de enfermedad autoinmune (como lupus eritematoso sistémico u otras enfermedades del colágeno), lo que suponía un factor de riesgo.

Trastornos oculares

-              Poco frecuentes: alteraciones visuales: visión borrosa, disminución de la agudeza visual, o cambios en la percepción del color que remiten de forma espontánea.

-              Raros: ambliopía tóxica.

Trastornos del oído y del laberinto

-              Frecuentes: acúfenos.

-              Poco frecuentes: alteraciones auditivas.

Trastornos cardiovasculares

-              Se han notificado edema (raro), hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINE.

-    Síndrome de Kounis (frecuencia: no conocida)

-              Estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día) se puede asociar con un pequeño aumento del riesgo de acontecimientos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus) (ver sección 4.4).

Trastornos hepatobiliares

-              Raros: hepatotoxicidad; ictericia, alteración de la función hepática, lesión hepática.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

-              Raros: rigidez de cuello.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

- Reacciones de fotosensibilidad;
- Frecuencia no conocida: Reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA).
- Muy raros: Reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) (incluido el eritema multiforme, la dermatitis exfoliativa, el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica)
Trastornos renales y urinarios

-              Raros: toxicidad renal; al igual que con otros AINE, tras el tratamiento prolongado con ibuprofeno se ha observado en algunos casos, nefritis aguda intersticial con hematuria, proteinuria y ocasionalmente síndrome nefrótico.

Trastornos  generales o de administración

-              Frecuentes: exantemas y picores, cansancio, erupción cutánea.

-              Poco frecuentes: asma, rinitis, uticaria y reacciones alérgicas: urticaria, prurito, púrpura, (incluida la púrpura alérgica).

-              Raras: broncoespasmo en pacientes predispuestos, disnea, angioedema, reacción anafiláctica: las reacciones anafilácticas o anafilactoides ocurren normalmente en pacientes con historia de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y a otros antiinflamatorios no esteroideos. Esto también podría suceder en pacientes que no han mostrado previamente hipersensibilidad a estos fármacos. En caso de reacción de hipersensibilidad generalizada grave puede aparecer hinchazón de cara, lengua y laringe, broncoespasmo, asma, taquicardia, hipotensión y shock

-              Muy raras: eritema multiforme, lupus eritematoso sistémico, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica aguda (síndrome de Lyell) y vasculitis alérgica.

***Codeína***

Con dosis usuales de codeína, raramente aparecen reacciones adversas. Se han dado casos de náuseas, vómitos, estreñimiento a dosis repetidas, mareos, sedación, palpitaciones, prurito, excesiva sudoración y agitación.

**Notificación de sospechas de reacciones adversas**

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).