El medicamento ERLEADA 240 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos APALUTAMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes son fatiga (26 %), erupción cutánea (26 % de todos los grados y 6 % de Grado 3 o 4), hipertensión (22 %), sofocos (18 %), artralgia (17 %), diarrea (16%), caídas (13 %) y pérdida de peso (13 %). Otras reacciones adversas importantes incluyen fracturas (11 %) e hipotiroidismo (8 %).

Tabla de reacciones adversas

A continuación, se enumeran las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y/o la experiencia poscomercialización en orden de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (21/10); frecuentes (1/100 a <1/10); poco frecuentes (1/1 000 a < 1/100); raras (1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

## **Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.**

**Tabla 1:** **** **Reacciones adversas**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacción adversa y frecuencia** 
    
 **Trastornos endocrinos**  frecuentes: hipo tiroidismoª 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  muy frecuentes: disminución del apetito 
 frecuentes: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia 
 **Trastornos del sistema nervioso**  frecuentes: disgeusia, trastornos cerebrovasculares isquémicosb 
 poco frecuentes: convulsiónc (ver sección 4.4), síndrome de piernas inquietas 
 **Trastornos cardíacos**  frecuente: cardiopatía isquémicad 
 no conocida: prolongación del intervalo QT (ver las secciones 4.4 y 4.5) 
 **Trastornos vasculares**  muy frecuentes: sofocos, hipertensión 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y**

          **mediastínicos**  no conocida: enfermedad pulmonar intersticialr 
 **Trastornos gastrointestinales**  muy frecuentes: diarrea 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  muy frecuentes: erupción cutáneea 
 frecuentes: prurito, alopecia 
 no conocida: síndrome de reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS/ , síndrome de Stevens -Johnson/necrólisis epidérmica

          tóxica (SJS/NET)f, 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  muy frecuentes: fracturga ,  artralgia 
 frecuentes: espasmo muscular 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración**  muy frecuentes: fatiga 
 **Exploraciones complementarias**  muy frecuentes: pérdida de peso 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**  muy frecuentes: caída 
Incluye hipoti roidis mo, hormona estimulante del tiroides en sangre elevada, tiroxina disminuida , tiroiditis autoinmune, tiroxina libre disminuida , triyodotironina disminuida

b              Incluye accidente isquémico transitor io, accidente cerebrovascular, trastorno cerebrovascular, ictus isqué mico,

arterioesclerosis carotídea, estenosis carotídea, hemiparesia , infarto lagunar, ictus lagunar , infarto cerebral trombótico, encefalopatía vascular , infarto cerebeloso, infarto cerebral e isquemia cerebral

Incluye mordedura de lengu a

d              Incluye angina de pecho, angina inestable , infarto de miocardio, infarto agudo de miocardio , oclusión arterial coronaria, estenosis arterial coronaria , síndrome coronario agudo, arteriosclerosis coronaria , prueba de esfuerzo cardíaco anorma l, aumento de troponina, isquemia miocárdica

e              Ver " Erupción cután ea" en la " Descripción de algunas reacciones adversas"

Ver sección 4.4

g Incluye fractura de costilla, fractura de vértebra lumbar, fractura por compresión  vertebral, fractura vertebral, fractura de pie, fractura de cadera, fractura de húmero, fractura de vértebra torácica, fractura de miembro superior, fractura de sacro, fractura de mano, fractura de pubis, fractura de acetábulo, fractura de tobillo, fractura por compresión , fractura del

cartíla g o costal, fractura de los huesos de la cara, fractura de miembro inferior, fractura osteoporótica, fractura de muñeca , fractura por avulsi ón, fractura de peroné , fractura de coxis, fractura de pelvis, fractura de radio, fractura de esternón , fractura por estrés, fractura por traumatismo, fractura de vértebra cervical, fractura del cuello del fémur, fractura de tibia. Ver más ade lante.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Erupción cutánea*

El tipo de erupción cutánea asociado a apalutamida descrito con mayor frecuencia es macular o maculopapular. La erupción cutánea incluye erupción, erupción maculopapular, erupción generalizada, urticaria, erupción prurítica, erupción maculosa, conjuntivitis, eritema multiforme, erupción papular, exfoliación de **la** piel, erupción genital, erupción eritematosa, estomatitis, erupción medicamentosa, úlcera bucal, erupción pustulosa, ampolla, pápula, penfigoide, erosión de la piel, dermatitis y erupción vesicular. Se notificaron reacciones adversas de erupción cutánea en el 26 % de los pacientes tratados con apalutamida. Se notificaron casos de erupción cutánea de Grado 3 (que se definen como los que afectan > 30 % del área de superficie corporal [ASC]) durante el tratamiento con apalutamida en el

6 % de los pacientes.

La mediana de días hasta la aparición de la erupción cutánea fue de 83 días. La erupción se resolvió en el setenta y ocho por ciento de los pacientes, con una mediana de 78 días hasta la resolución. Los medicamentos utilizados incluyeron corticoides tópicos , antihistamínicos orales y el 19 % de los pacientes recibió corticoides sistémicos. Entre los pacientes con erupción cutánea, el tratamiento se interrumpió en el 28 % y se redujo la dosis en el 14 % de los pacientes (ver sección 4.2). La erupción cutánea volvió a aparecer en el 59 % de los pacientes a los que se les interrumpió el tratamiento. La erupción cutánea fue causa de interrupción del tratamiento con apalutamida en el 7 % de los pacientes afectados de erupción cutánea.

*Caídas y fracturas*

En el estudio ARN-509-003, se notificaron fracturas en el 11,7 % de los pacientes tratados con apalutamida y el 6,5 % de los pacientes tratados con placebo. En ambos grupos de tratamiento, la mitad de los pacientes sufrió una caída en los 7 días previos al acontecimiento de fractura. Se notificaron caídas en el 15,6 % de los pacientes tratados con apalutamida frente al 9,0 % de los pacientes tratados con placebo (ver sección 4.4).

*Cardiopatía isquémica y trastornos cerebrovasculares isquémicos*

En un estudio aleatorizado (SPARTAN) de pacientes con CPRCnm , se produjo cardiopatía isquémica en el 4 % de los pacientes tratados con apalutamida y en el 3 % de los tratados con placebo. En un estudio aleatorizado (TITAN) en pacientes con CPHSm, se produjo cardiopatía isquémica en el 4 % de los pacientes tratados con apalutamida y en el 2 % de los tratados con placebo. En los estudios SPARTAN y TITAN , 6 pacientes (0,5 %) tratados con apalutamida y 2 pacientes (0,2 %) tratados con placebo fallecieron por una cardiopatía isquémica (ver sección 4.4).

En el estudio SPARTAN, con una mediana de la exposición de 32,9 meses para apalutamida y 11,5 meses para el placebo, se produjeron trastornos cerebrovasculares isquémicos en el 4% de los pacientes tratados con apalutamida y en el 1% de los pacientes tratados con placebo (ver más arriba). En el estudio TITAN se produjeron trastornos cerebrovasculares isquémicos en una proporción similar de pacientes en los grupos de apalutamida (1,5 %) y placebo (1,5 %). En los estudios SPARTAN y TITAN, 2 pacientes (0,2 %) tratados con apalutamida y ningún paciente tratado con placebo fallecieron por un trastorno cerebrovascular isquémico (ver sección 4.4).

*Hipotiroidismo*

Se notificó hipotiroidismo en el 8 % de los pacientes tratados con apalutamida y el 2 % de los pacientes tratados con placebo, en base a los análisis de hormona estimulante del tiroides (TSH, por sus siglas en inglés) cada 4 meses. No se produjeron acontecimientos adversos de Grado 3 o 4. Se observó hipotiroidismo en el 30 % de los pacientes que ya estaban recibiendo tratamiento restitutivo de la hormona tiroidea en el grupo de apalutamida y en el 3 % de los pacientes del grupo de placebo. En los pacientes sin tratamiento resustitutivo de la hormona tiroidea, se observó hipotiroidismo en el 7 % de los pacientes tratados con apalutamida y en el 2 % de los pacientes tratados con placebo.

## **Cuando esté clínicamente indicado, se debe iniciar o ajustar la dosis del tratamiento restitutivo de la hormona tiroidea (ver sección 4.5).**

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.