El medicamento GLOFER 10 MG/ 0,4 ML SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos METOTREXATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
La aparición y la gravedad de las reacciones adversas dependen de la dosis y de la frecuencia de administración de metotrexato. Sin embargo, como las reacciones adversas graves se pueden producir incluso en dosis bajas, es indispensable que el médico someta a los pacientes a controles periódicos frecuentes.

La mayoría de las reacciones adversas son reversibles si se reconocen enseguida. Si aparecen tales reacciones adversas, se deberá reducir la dosis o interrumpir el tratamiento y tomar las contramedidas adecuadas (ver sección 4.9). El tratamiento con metotrexato únicamente se reanudará con precaución, después de evaluar atentamente la necesidad del tratamiento y estando alerta ante la posible reaparición de la toxicidad.

Cuando se administra metotrexato por vía intramuscular se pueden producir ocasionalmente en el lugar de inyección reacciones adversas locales (sensación de quemazón) o lesiones (formación de abscesos estériles, destrucción del tejido graso).

La aplicación de metotrexato por vía subcutánea posee una buena tolerancia local. Hasta ahora sólo se han observado reacciones cutáneas locales leves (como sensación de quemazón, eritema, hinchazón, decoloración, prurito, picor intenso, dolor) y su número disminuye durante el tratamiento.

Para organizar las reacciones adversas en orden de frecuencia se utilizan las siguientes clasificaciones:

Muy frecuentes              ≥ 1/10

Frecuentes              ≥ 1/100 a < 1/10

Poco frecuentes              ≥ 1/1.000 a < 1/100

Raras              ≥ 1/10.000 a < 1/1.000

Muy raras              < 1/10.000

No conocidas              no puede estimarse a partir de los datos disponibles

 ***Clasificación por grupos y sistemas***   
    
 ***Infecciones e i*** ***nfestaciones***  *Muy raras*

          Sepsis, infecciones oportunistas (pueden ser mortales en algunos casos), infecciones producidas por citomegalovirus

          *No conocida*

          Sepsis con resultado de muerte 
 ***Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)***  *Poco frecuentes*

          Linfoma maligno, que remiten en algunos casos una vez finalizado el tratamiento con metotrexato. 
 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático***  *Frecuentes*

          Leucocitopenia, trombocitopenia, anemia

          *Poco frecuentes*

          Pancitopenia, agranulocitosis, trastornos hematopoyéticos

          *Raras*

          Anemia megaloblástica

          *Muy raras*

          Episodios graves de depresión de la médula ósea, anemia aplásica, linfadenopatías, trastornos linfoproliferativos (véase la “descripción” más adelante), eosinofilia y neutropenia 
 ***Trastornos del sistema inmunitario***  *Muy raras*

          Inmunosupresión, hipogammaglobulinemia

          *Poco frecuentes*

          reacciones alérgicas graves que progresan a shock anafiláctico 
 ***Trastornos endocrinos***  *Poco frecuentes*

          Diabetes mellitus 
 ***Trastornos psiquiátricos***  *Poco frecuentes*

          Depresión

          *Raras*

          Cambios del estado de ánimo

          *Muy raras*

          Insomnio 
 ***Trastornos del sistema nervioso***  *Frecuentes*

          Dolor de cabeza, fatiga, somnolencia

          *Poco frecuentes*             

          Vértigo, confusión, depresión, convulsiones, leucoencefalopatía

          *Raras*

          Paresia, trastornos del habla

          *Muy raras*

          Dolor, astenia muscular o parestesias de las extremidades, cambios en el sentido del gusto (sabor metálico), meningismo (parálisis, vómitos), meningitis aséptica aguda 
 ***Trastornos oculares***  *Raras*

          Trastornos visuales, alteración grave de la visión

          *Muy raras*

          Conjuntivitis, retinopatía 
 ***Trastornos cardíacos***  *Muy raras*

          Pericarditis, derrame pericárdico, taponamiento pericárdico 
 ***Trastornos vasculares***  *Raras*

          Hipotensión, episodios tromboembólicos (incluidas la trombosis arterial y cerebral, la tromboflebitis, la trombosis venosa profunda, la trombosis de las venas de la retina y la embolia pulmonar). 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos***  *Frecuentes*

          Complicaciones pulmonares debidas a alveolitis intersticial /neumonitis y muertes relacionadas (independientemente de la dosis y de la duración del tratamiento con metotrexato).Ver sección 4.4.

          *Poco frecuentes*

          Fibrosis pulmonar

          *Raras*

          Faringitis, apnea, asma bronquial

          *Muy raras*

          Neumonía por Pneumocystis carinii, dificultad respiratoria, enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Se han observado también infecciones incluyendo neumonía.

          *No conocida*

          Epistaxis, hemorragia alveolar pulmonar 
 ***Trastornos gastrointestinales***  *Muy frecuentes*

          Pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal, inflamación y ulceración de la membrana mucosa de la boca y la garganta (especialmente durante las primeras 24-48 horas tras la administración de Glofer), estomatitis, dispepsia

          *Frecuentes*

          Diarrea (especialmente durante las primeras 24-48 horas tras la administración de Glofer).

          *Poco frecuentes*

          Úlceras y hemorragias digestivas, pancreatitis.

          *Raras*

          Enteritis, melena, gingivitis, malabsorción

          *Muy raras*

          Hematemesis, megacolon tóxico

          *No conocida*

          Peritonitis 
 ***Trastornos hepatobiliares***  *Muy frecuentes*

          Aumento de las enzimas hepáticas (ALAT, ASAT, fosfatasa alcalina y bilirrubina).

          *Poco frecuentes*

          Degeneración grasa del hígado, fibrosis y cirrosis (se produce frecuentemente a pesar del control regular y con valores normales de enzimas hepáticas); descenso de la albúmina sérica

          *Raras*

          Hepatitis aguda y hepatotoxicidad

          *Muy raras*

          Reactivación de hepatitis crónica, degeneración aguda del hígado.

          Además se han observado: herpes simple, hepatitis e insuficiencia hepática (ver las notas respecto a la biopsia hepática en la sección 4.4). 
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo***

          ****  *Frecuentes*

          Exantema, eritema, prurito

          *Poco frecuentes*

          Urticaria, fotosensibilidad, aumento de la pigmentación de la piel, pérdida del cabello, aumento de los nódulos reumáticos, herpes zoster, lesiones dolorosas de la placa psoriásica. Reacciones tóxicas graves: vasculitis, erupciones herpetiformes de la piel, síndrome de Steven-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell)

          *Raras*

          Aumento de los cambios de pigmentación de las uñas, acné, petequias, equimosis, eritema multiforme, erupciones cutáneas eritematosas

          *Muy raras*

          Paroniquia aguda, forunculosis, telangiectasia, vasculitis alérgica, hidradenitis.

          Nocardiosis, histoplasma y micosis criptococócicas, herpes simple diseminado. 
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo y alteraciones óseas***  *Poco frecuentes*

          Artralgia, mialgia, osteoporosis.

          *Raras*

          Fracturas de esfuerzo

          *No conocida*

          Osteonecrosis mandibular (secundaria a trastornos linfoproliferativos) 
 ***Trastornos renales y urinarios***  *Poco frecuentes*

          Cistitis con ulceración (posiblemente con hematuria), disuria

          *Raras*

          Fallo renal, oliguria, anuria, azotemia

          *Muy raras*

          Proteinuria 
 ***Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales***  *No conocida*

          Aborto, daños fetales, muerte fetal 
 ***Trastornos del aparato reproductor y de la mama***  *Poco frecuentes*

          Inflamación y ulceración de la vagina

          *Muy raras*

          Pérdida de la libido, impotencia, ginecomastia, alteración de la ovogénesis/espermatogénesis, alteración de la menstruación, flujo vaginal, infertilidad 
 ***Trastornos generales y alteraciones en el punto de administración***  *Muy raras*

          Fiebre, alteración de la cicatrización de las heridas

          *No conocida*

          Necrosis en la zona de inyección 

Descripción de determinadas reacciones adversas

Linfoma/trastornos linfoproliferativos: se han notificado casos individuales de linfoma y otros trastornos linfoproliferativos que, en varios casos, remitieron después de interrumpir el tratamiento con metotrexato.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).