El medicamento INAQOVI 35 MG/100 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos DECITABINA, CEDAZURIDINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Inaqovi fue evaluada en un estudio de fase III (ASTX727-02-EU) en el que 80 pacientes con LMA recibieron el medicamento. El perfil general de seguridad  de Inaqovi se describe a continuación y también refleja el perfil de seguridad conocido de la decitabina intravenosa.

Entre los 80 pacientes que recibieron tratamiento , la reacción adversa medicamentosa más frecuente (2:20 %), incluido el grado 2:3, fue la trombocitopenia.

Las reacciones adversas graves más frecuentes (2:20 %) fueron la neutropenia febril y la neumonía.

Se produjeron muertes durante el tratamiento en el 24 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes con resultado de muerte incluyeron la neumonía (8 %), la sepsis (3 %) y la hemorragia en el sistema nervioso central en el contexto de trombocitopenia (3 %).

Se produjeron interrupciones permanentes del tratamiento en el 14 % de los pacientes. La reacción adversa más frecuente que provocó la interrupción permanente del tratamiento fue la neumonía (5 %).

Se produjeron interrupciones del tratamiento y reducciones de dosis en el 48 % de los pacientes. La reacción adversa más frecuente que provocó la interrupción del tratamiento  y la reducción de la dosis fue la mielosupresión, que ocurrió en el 19 % de los pacientes (n = 15) (neutropenia [13 %, n = 10], neutropenia febril [5 %, n = 4] y trombocitopenia [3 %, n = 2]). La reacción adversa de neumonía  llevó a la interrupción del tratamiento y la reducción de la dosis en el 5 % de los pacientes.

Tabla de reacciones adversas

La evaluación de la seguridad de las reacciones adversas se basa en gran medida en la experiencia con Dacogen en pacientes con LMA. La seguridad de Inaqovi en pacientes adultos fue evaluada en una población de seguridad que incluyó pacientes  con LMA  de un estudio  de fase III (ASTX727-02-EU, N = 80).

Entre los 80 pacientes que recibieron Inaqovi, un 38 % estuvieron expuestos durante 6 meses o más y un 6 % durante más de 1 año.

La Tabla 2 enumera las reacciones adversas medicamentosas asociadas a Inaqovi (N = 80), o que se han asociado a la decitabina intravenosa, según la clasificación por órganos y sistemas (SOC) de MedDRA. Dentro de cada SOC, las reacciones adversas medicamentosas se clasifican por frecuencia y a continuación por orden decreciente de gravedad. Las categorías de frecuencia correspondientes para cada reacción adversa medicamentosa se definen como: muy frecuentes (2'.1/10); frecuentes (2'.1/100 a <1/10); poco frecuentes (2'.1/1 000 a < 1/100); raras (2'.1/10 000 a <1/1 000); muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2: Reacciones adversas medicamentosas observadas con Inaqovi o con el tratamiento de decitabina intravenosa en pacientes con LMA

 **SOC de MedDRA**  **Termino MedDRA**  **LMA (N=80)** 
      
 **Todos los grados CTCAE**  **Grado 3-4 de CTCAE** 
 **%**  **Frecuencia**  **%**  **Frecuencia** 
 **Infecciones e infestaciones**  **Todas las infecciones restantes (virica,bacteriana,micotica)**  **50,0**  **Muy frecuentes**  **25,0**  **Muy frecuentes** 
 **Neumonia**  **23,8**  **Muy frecuentes**  **18,8**  **Muy frecuentes** 
 **Sepsis**  **10,0**  **Muy frecuentes**  **6,3**  **Frecuentes** 
 **Infeccion del tracto urinario**  **17,5**  **Muy frecuentes**  **2,5**  **Frecuentes** 
 **Sinusitis (incluida la fungica y la bacteriana)**  **2,5**  **Frecuentes**  **2,5**  **Frecuentes** 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfatico**  **Leucopenia**  **81,3**  **Muy frecuentes**  **67,5**  **Muy frecuentes** 
 **Trombocitopenia**  **73,8**  **Muy frecuentes**  **67,5**  **Muy frecuentes** 
 **Anemia**  **67,5**  **Muy frecuentes**  **60,0**  **Muy frecuentes** 
 **Neutropenia**  **41,8**  **Muy frecuentes**  **41,8**  **Muy frecuentes** 
 **Neutropenia febril**  **28,8**  **Muy frecuentes**  **26,3**  **Muy frecuentes** 
 **Pancitopenia**  **Frecuencia no conocida**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida**  **Poco frecuentes** 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y polipos)**  **Sindrome de diferenciacion**  **Frecuencia no conocida**  **Frecuencia no conocida**  **Frecuencia no conocida**  **Frecuencia no conocida** 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutricion**  **Hiperglucemia**  **61,1**  **Muy frecuentes**  **4,2**  **Frecuentes** 
 **Trastornos del sistema nervioso**  **Cefalea**  **2,5**  **Frecuentes**  **Frecuencia no conocida**  **Frecuentes** 
 **Trastornos cardiacos**  **Cardiomiopatia**  **Frecuencia no conocida**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida**  **Frecuentes** 
 **Trastornos respiratorios toracicos y mediastinicos**  **Epistaxis**  **6,3**  **Frecuentes**  ****  **** 
 **Enfermedad pulmonar intersticial**  **Frecuencia no conocida**  **Frecuencia no conocida**  **Frecuencia no conocida**  **Frecuencia no conocida** 
 **Trastornos gastrointestinales**  **Estomatitis**  **10,0**  **Muy frecuentes**  **1,3**  **Frecuentes** 
 **Nauseas**  **21,3**  **Muy frecuentes**  **Frecuencia no conocida**  **Poco frecuentes** 
 **Diarrea**  **13,8**  **Muy frecuentes**  **Frecuencia no conocida**  **Frecuentes** 
 **Vomito**  **12,5**  **Muy frecuentes**  **Frecuencia no conocida**  **Frecuentes** 
 **Colitis neutropenica**  **1,3**  **Frecuentes**  **1,3**  **Frecuentes** 
 **Trastornos hepatobiliares**  **Aspartato aminotransferasa elevada**  **30,6**  **Muy frecuentes**  **2,8**  **Frecuentes** 
 **Alanina aminotransferasa elevada**  **28,8**  **Muy frecuentes**  **2,7**  **Frecuentes** 
 **Fosfatasa alcalina elevada**  **43,7**  **Muy frecuentes**  **0**  **No procede** 
 **Bilirrubina elevada**  **23,3**  **Muy frecuentes**  **Frecuencia no conocida**  **Poco frecuentes** 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutaneo**  **Dermatosis neutrofla aguda febril (sindrome de Sweet)**  **Frecuencia no conocida**  **Poco frecuentes**  **No procede**  **No procede** 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracion**  **Pirexia**  **23,8**  **Muy frecuentes**  **1,3**  **Frecuentes** 

1. La categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa medicamentosa se basa en la convención CIOMS III.
2. Los términos agrupados incluyen absceso anal, infección anorrectal, bacteriemi a, celulitis, celulitis estafilocócica, infección por coronavirus, prueba de coronavirus positiva, bacteriemia enterocóc ic a, enterocolitis víric a, eritem a, bacteremia por *Escherichia,* foliculitis, forúnculo,  hinchazón  gingival,  infección  herpética,  in fección  ,  bacteriemia por *Klebsiella,* congestión nasal, nasofaringitis, candidiasis oral, herpes oral, candidiasis orofaríngea, otitis

externa, periodontitis, faringitis, polise rositis , bacteriemia por *Pseudomonas ,* bacteremia por estafilococos, infección estafilocócica, bacteriemia estreptocócica, infección del tracto respiratorio, infección cutánea, absceso dental, infección dental , infección del tracto respiratorio superior, infección por el virus de la varicela-zóster.

1. Los términos agrupados incluyen bronquitis , neumonía.
2. Los términos agrupados incluyen sepsis , *shock* séptico, candidiasis sistémica, urosepsis.
3. Los términos agrupados incluyen bacteriuria, cistitis, disuria, infección de las vías urinarias por *Escherichia,*
4. infección del tracto urinario, infección enterocócica del tracto urinario
5. Los ténn inos agrupados incluyen sinusitis por *Aspergillus,* sinusitis fúngica .
6. No se observó sinusitis bacteriana en el ensayo clínico con Inaqovi; sin embargo , se observó sinusitis (organismo no especificado) en ensayos clínicos con decitabina i.v. con una frecuencia de «frecuentes» (3 %, **l** %).
7. Basado en valores de laboratorio
8. La trombocitopenia puede provocar sangrado y reacciones hemorrágicas que pueden ser mortales. Descenso en el recuento de neutrófilos (n = 79).
9. No se observó pancitopenia, incluido s los acontecimientos mortales, en el ensayo clínico con Inaqovi; sin embargo, se observó en ensayos clínicos con decitabina i.v . con una frecuencia de «poco frecuentes» (Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones adversas medicamentosas hematológicas*

Las reacciones adversas medicamentosas hematológicas más frecuentes asociadas al tratamiento fueron leucopenia, trombocitopenia, anemia, neutropenia y neutropenia febril. Estas reacciones adversas medicamentosas son manifestaciones de la mielosupresión y pueden presentarse como pancitopenia.

Se han notificado reacciones adversas medicamentosas graves relacionadas con el sangrado como, por ejemplo, hemorragia gastrointestinal y hemorragia cerebral en el contexto de una trombocitopenia grave en pacientes que reciben tratamiento. También pueden producirse hemorragias en los ojos, la piel y las mucosas (bucal y anorrectal).

Las reacciones adversas medicamentosas hematológicas se deben tratar mediante controles periódicos de los hemogramas completos y la administración precoz de tratamientos de apoyo según sea necesario. En caso de neutropenia y transfusiones para la anemia o trombocitopenia, los tratamientos de apoyo comprenden la administración de antibióticos profilácticos o apoyo con factores de crecimiento (por ejemplo, G-CSF), de acuerdo con las directrices del centro. Para consultar las situaciones en las que debe retrasarse el tratamiento, ver sección 4.2.

*R* *e* *acciones adversas medicamentosas por infecciones e infestaciones*

Se han notificado reacciones adversas medicamentosas graves relacionadas con la infección, con desenlace potencialmente mortal, como *shock* séptico, sepsis, neumonía y otras infecciones (vírica, bacteriana y micótica) en pacientes que reciben tratamiento.

*Trastornos gastrointestinales*

Se ha notificado la aparición de enterocolitis, incluida la colitis neut ropénica, durante el tratamiento. La enterocolitis puede causar complicaciones sépticas y se puede asociar a un desenlace mortal.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial (incluidos los infiltrados pulmon ares, la neumonía organizativa y la fibrosis pulmonar) sin signos de etiología infecciosa en pacientes que reciben decitabina intravenosa.

*Síndrom* *e* *de difer* *e* *nciación*

Se han notificado casos de síndrome de diferenciación (también conocido como síndrome de ácido retinoico) en pacientes que reciben decitabina intravenosa. El síndrome de diferenciación puede ser mortal  y los síntomas y hallazgos clínicos incluyen dificultad  respiratoria,  infiltrados  pulmonares,  fiebre, erupción cutánea, edema pulm onar, edema periférico, aumento rápido de peso, derrame pleural, derrame pericárdico, hipotensión y disfunción renal. El síndrome de diferenciación puede ocurrir con o sin leucocitosis concomitante. También  puede ocurrir el síndrome de fuga capilar y la coagulopatía (ver sección 4.4).

Otras poblaciones especiales

*P* *e* *rsona* *s* *d* *e e* *dad avanzada*

De los 80 pacientes participantes en estudios clínicos que recibieron Inaqovi, el 39 % tenían menos de

75 años y el 61 % tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en términos de seguridad  o eficacia entre los pacientes de 75 años o más y los pacientes más jóvenes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello pennite una supervisión continuada de la relación beneficio/ries go del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.