El medicamento ARIPIPRAZOL MYLAN PHARMA 5 mg COMPRIMIDOS EFG con los principios activos ARIPIPRAZOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil deseguridad

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los ensayos controlados con placebo fueron acatisia y náuseas, cada una de las cuales se manifestó en más del 3 % de los pacientes tratados con aripiprazol oral.

Tabla de reacciones adversas

La incidencia de reacciones adversas medicamentosas (RAM) asociadas con el tratamiento con aripiprazol aparecen en la tabla siguiente. Esta tabla está basada en acontecimientos adversos notificados durante los ensayos clínicos y/o la utilización tras la comercialización.

Todas las reacciones adversas están incluidas según la clasificación por órganos y sistemas y frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raros (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raros (< 1/10.000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de gravedad.

No se puede determinar la frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante su uso posterior a la comercialización, ya que proceden de notificaciones espontáneas. En consecuencia, la frecuencia de estos acontecimientos adversos se ha calificado como “no conocida”.

   **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
        
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**      Leucopenia Neutropenia Trombocitopenia 
 **Trastornos del sistema inmunológico**      Reacción alérgica (p. ej., reacción anafiláctica, angioedema, incluyendo lengua hinchada, edema de la lengua, edema de cara , prurito alérgico o urticaria) 
 **Trastornos endocrinos**    Hiperprolactinemia Disminución de la prolactina en sangre  Coma diabético hiperosmolar Cetoacidosis diabética 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Diabetes mellitus  Hiperglucemia  Hiponatremia

            Anorexia 
 **Trastornos psiquiátricos**  Insomnio

            Ansiedad Inquietud  Depresión Hipersexualidad  Intento de suicidio, ideas suicidas y suicidio consumado (ver sección 4.4) Juego patológico Trastorno del control de los impulsos Atracón Compra compulsiva Poriomanía Agresión Agitación Nerviosismo 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Acatisia Trastorno extrapiramidal Temblores Cefalea Sedación Somnolencia Mareos  Disquinesia tardía Distonía Síndrome de piernas inquietas  Síndrome neuroléptico maligno Convulsión de gran mal Síndrome de serotonina Trastorno del habla 
 **Trastornos oculares**  Visión borrosa  Diplopía

            Fotofobia  Crisis oculógira 
 **Trastornos cardiacos**    Taquicardia  Muerte súbita de causa desconocida Torsades de pointes Arritmias ventriculares Paro cardíaco Bradicardia 
 **Trastornos vasculares**    Hipotensión ortostática  Tromboembolia venosa (incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda) Hipertensión Síncope 
 **Trastornos**

            **respiratorios,**

            **torácicos y mediastínicos**    Hipo  Neumonía por aspiración Laringoespasmo Espasmo orofaríngeo 
 **Trastornos gastrointestinales**  Estreñimiento Dispepsia

            Náuseas Hipersecreción salival Vómitos    Pancreatitis

            Disfagia

            Diarrea

            Malestar abdominal Malestar estomacal 
 **Trastornos hepatobiliares**      Insuficiencia hepática Hepatitis

            Ictericia 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**      Erupción

            Reacción fotosensible Alopecia

            Hiperhidrosis

            Reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**      Rabdomiólisis

            Mialgia

            Rigidez musculoesquelética 
 **Trastornos renales y urinarios**      Incontinencia urinaria Retención urinaria 
 **Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales**      Síndrome de abstinencia neonatal de fármacos (ver sección 4.6) 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**      Priapismo 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Fatiga    Trastorno de la regulación de la temperatura (p. ej., hipotermia, pirexia) Dolor torácico

            Edema periférico 
 **Exploraciones complementarias**      Peso disminuido Ganancia de peso Alanina aminotransferasa elevada

            Aspartato aminotransferasa elevada

            Gamma glutamiltransferasa elevada

            Fosfatasa alcalina elevada

            QT prolongado

            Glucosa en sangre elevada

            Hemoglobina glicosilada elevada Fluctuación de la glucosa en sangre Creatinfosfoquinasa aumentada 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Adultos*

*Síntomas extrapiramidales (SEP)- Esquizofrenia:* en un ensayo controlado a largo plazo de 52 semanas, los pacientes tratados con aripiprazol tuvieron una incidencia global menor (25,8%) de SEP incluyendo Parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, comparados con aquellos tratados con haloperidol (57,3%). En un ensayo controlado con placebo a largo plazo, de 26 semanas, la incidencia de SEP fue del 19% en pacientes tratados con aripiprazol y del 13,1% en pacientes tratados con placebo. En otro ensayo controlado a largo plazo de 26 semanas, la incidencia de SEP fue del 14,8% en pacientes tratados con aripiprazol y del 15,1% en pacientes tratados con olanzapina.

*Episodios maníacos en el Trastorno Bipolar I:* en un ensayo controlado de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue del 23,5% en pacientes tratados con aripiprazol y del 53,3% en pacientes tratados con haloperidol. En otro ensayo, también de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue del 26,6% en pacientes tratados con aripiprazol y del 17,6% en aquellos tratados con litio. En la fase de mantenimiento a largo plazo de 26 semanas de duración de un ensayo controlado con placebo, la incidencia de SEP fue del 18,2% en pacientes tratados con aripiprazol y del 15,7% en pacientes tratados con placebo.

*Acatisia*

En ensayos controlados con placebo, la incidencia de acatisia en pacientes con trastorno bipolar fue del 12,1% en los tratados con aripiprazol y del 3,2% en aquellos que recibieron placebo. En pacientes con esquizofrenia la incidencia de acatisia fue del 6,2% para aripiprazol y del 3,0% para placebo.

*Distonía*

Efecto de clase: en individuos susceptibles y durante los primeros días de tratamiento pueden producirse los síntomas de distonía, contracciones prolongadas anormales de grupos de músculos. Los síntomas de distonía incluyen: espasmo de los músculos del cuello, progresando a veces a contracción de la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar, y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden producirse a dosis bajas, ocurren más frecuentemente y con mayor gravedad con fármacos antipsicóticos de primera generación de alta potencia y a dosis mayores. Se observa un elevado riesgo de distonía en los grupos de varones y edades más jóvenes.

*Prolactina*

Durante los ensayos clínicos para las indicaciones aprobadas y la experiencia tras la comercialización se han observado aumentos y disminuciones en los niveles de prolactina sérica en comparación con los valores iniciales con aripiprazol (sección 5.1).

*Parámetros de laboratorio*

La comparación entre aripiprazol y placebo en aquella proporción de pacientes que experimentan potencialmente cambios clínicamente significativos en los parámetros lipídicos y rutinarios de laboratorio (ver sección 5.1), no revelan ninguna diferencia médica importante. Se observaron aumentos de CPK (Creatina Fosfocinasa), generalmente transitorios y asintomáticos, en el 3,5% de los pacientes tratados con aripiprazol; en comparación con el 2,0% de los pacientes que recibieron placebo.

Población pediátrica

*Esquizofrenia en adolescentes de 15 años o más*

En un ensayo controlado con placebo a corto plazo en 302 adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia, la frecuencia y el tipo de reacciones adversas fueron similares a las de los adultos, excepto las siguientes reacciones que se manifestaron con más frecuencia en adolescentes que en los adultos que recibieron aripiprazol (y con más frecuencia que con placebo): somnolencia/sedación y trastorno extrapiramidal fueron notificadas como muy frecuentes (≥ 1/10), y sequedad de boca, aumento del apetito, e hipotensión ortostática fueron notificadas como frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10). El perfil de seguridad en un ensayo abierto de 26 semanas fue similar al del ensayo controlado con placebo a corto plazo.

El perfil de seguridad de un ensayo doble ciego controlado con placebo a largo plazo también fue similar, excepto las siguientes reacciones que se manifestaron con más frecuencia que en los pacientes pediátricos que recibían placebo: se informaron con frecuencia pérdida de peso, aumento de insulina en sangre, arritmia y leucopenia (≥ 1/100, < 1/10).

En la población de adolescentes con esquizofrenia (de 13 a 17 años) con exposición de hasta 2 años, la incidencia de niveles séricos bajos de prolactina en mujeres (< 3 ng/ml) y en hombres (< 2 ng/ml) fue del 29,5% y del 48,3%, respectivamente. En la población adolescente con esquizofrenia (de 13 a 17 años) con exposición a aripiprazol de 5 mg a 30 mg durante 72 meses, la incidencia de bajos niveles de prolactina en suero en mujeres (< 3 ng/ml) y hombres (< 2 ng/ml) fue del 25,6% y del 45,0%, respectivamente.

En dos ensayos a largo plazo con pacientes adolescentes (de 13 a 17 años), con esquizofrenia y trastorno bipolar tratados con aripiprazol, la incidencia de niveles de prolactina sérica bajos en mujeres (< 3 ng/ml) y hombres (< 2 ng/ml) fue del 37,0% y del 59,4%, respectivamente.

*Episodios maníacos en el Trastorno Bipolar I en adolescentes de 13 años o más*

La frecuencia y el tipo de reacciones adversas en adolescentes con Trastorno Bipolar I fueron similares a las de los adultos excepto para las siguientes reacciones: muy frecuentes (≥ 1/10) somnolencia (23,0%), trastorno extrapiramidal (18,4%), acatisia (16,0%), y fatiga (11,8%); y frecuentes (≥ 1/100, < 1/10) dolor abdominal superior, aumento de la frecuencia cardíaca, aumento de peso, aumento del apetito, fasciculaciones musculares y disquinesia.

La siguientes reacciones adversas tuvieron una posible relación de dosis respuesta; trastorno extrapiramidal (las incidencias con 10 mg fueron el 9,1%; con 30 mg el 28,8%; con placebo el 1,7%); y acatisia (las incidencias con 10 mg fueron el 12,1%; con 30 mg el 20,3%; con placebo el 1,7%).

Los cambios medios de peso en adolescentes con Trastorno Bipolar I a las 12 y 30 semanas con aripiprazol fueron 2,4 kg y 5,8 kg, y con placebo 0,2 kg y 2,3 kg respectivamente.

En la población pediátrica la somnolencia y la fatiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con trastorno bipolar que en pacientes con esquizofrenia.

En la población pediátrica bipolar (de 10 a 17 años) con exposición de hasta 30 semanas, la incidencia de niveles séricos bajos de prolactina en mujeres (< 3 ng/ml) y en hombres (< 2 ng/ml) fue del 28,0% y del 53,3%, respectivamente.

*Juego patológico y otros trastornos del control de los impulsos*

Los pacientes tratados con aripiprazol pueden presentar juego patológico, hipersexualidad, compra compulsiva y atracones o ingesta compulsiva (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)