El medicamento TRIUMEQ 5 MG/60 MG/30 MG COMPRIMIDOS DISPERSABLES con los principios activos DOLUTEGRAVIR SODIO, LAMIVUDINA, ABACAVIR SULFATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas observadas con más frecuencia relacionados con dolutegravir y abacavir/lamivudina fueron náuseas (12 %), insomnio (7 %), mareo (6 %) y cefalea (6 %).

Muchas de las reacciones adversas enumeradas en la tabla siguiente (náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, letargo, erupción cutánea) ocurren frecuentemente en pacientes con hipersensibilidad a abacavir. Por lo tanto, en los pacientes con cualquiera de estos síntomas se debe evaluar cuidadosamente la aparición de esta reacción de hipersensibilidad (ver sección 4.4). Muy raramente se han comunicado casos de eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson o necrólisis epidérmica tóxica en los cuales la hipersensibilidad a abacavir no puede descartarse. En estos casos se debe interrumpir permanentemente el tratamiento con medicamentos que contengan abacavir.

La reacción adversa más grave, vista en pacientes individuales, relacionada con el tratamiento con dolutegravir y abacavir/lamivudina, fue una reacción de hipersensibilidad que incluyó erupción cutánea y efectos hepáticos graves (ver sección 4.4 y la Descripción de reacciones adversas seleccionadas en esta sección).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas relacionadas con los componentes de Triumeq de un ensayo clínico y de la experiencia poscomercialización se enumeran en la Tabla 4 de acuerdo a la clasificación por sistemas de órganos y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000).

Tabla 4:   Tabla de las reacciones adversas asociadas con la combinación de dolutegravir + abacavir/lamivudina en un análisis de datos agrupados de estudios clínicos de Fase IIb a Fase IIIb o de la experiencia poscomercialización; y reacciones adversas ligadas al tratamiento con dolutegravir, abacavir y lamivudina de estudios clínicos y de la experiencia poscomercialización, cuando se utiliza con otros antirretrovirales
 **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
    
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático:* 
 Poco frecuentes:  neutropenia1, anemia1, trombocitopenia1 
 Muy raras:  aplasia eritrocitaria pura 1 
 *Trastornos del sistema inmunológico:* 
 Frecuentes:  hipersensibilidad (ver sección 4.4) 
 Poco frecuentes:  síndrome de reconstitución inmune (ver sección 4.4) 
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición:* 
 Frecuentes:  anorexia1 
 Poco frecuentes:  hipertrigliceridemia, hiperglucemia 
 Muy raras:  acidosis láctica1 
 *Trastornos psiquiátricos:* 
 Muy frecuentes:  insomnio 
 Frecuentes:  sueños anormales, depresión, ansiedad1, pesadillas, trastorno

          del sueño 
 Poco frecuentes:  ideas o intentos de suicidio (especialmente en pacientes con

          antecedentes de depresión o de enfermedad psiquiátrica), crisis

          de angustia 
 Raras:  suicidio consumado (especialmente en pacientes con antecedentes de depresión o enfermedad psiquiátrica) 
 *Trastornos del sistema nervioso:* 
 Muy frecuentes:  cefalea 
 Frecuentes:  mareo, somnolencia, letargo1 
 Muy raras:  neuropatía periférica1, parestesia1 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:* 
 Frecuentes:  tos1, síntomas nasales1 
 *Trastornos gastrointestinales:* 
 Muy frecuentes:  náuseas, diarrea 
 Frecuentes:  vómitos, flatulencia, dolor abdominal, dolor abdominal alto,

          distensión abdominal, molestia abdominal, enfermedad por

          reflujo gastroesofágico, dispepsia 
 Raras:  pancreatitis1 
 *Trastornos hepatobiliares:* 
 Frecuentes:  aumento de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato

          aminotransferasa (AST) 
 Poco frecuentes:  hepatitis 
 Raras:  fallo hepático agudo1, incremento de bilirrubina2 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:* 
 Frecuentes:  erupción, prurito, alopecia1 
 Muy raras:  eritema multiforme1, síndrome de Stevens-Johnson1,

          necrólisis epidérmica tóxica 1 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:* 
 Frecuentes:  artralgia1, alteraciones musculares1 (incluido mialgia1) 
 Raras:  rabdomiolisis1 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:* 
 Muy frecuentes:  fatiga 
 Frecuentes:  astenia, fiebre1, malestar general1 
 *Exploraciones complementarias:* 
 Frecuentes:  aumentos de CPK, aumento de peso 
 Raras:  aumentos de la amilasa1 
 1Esta reacción adversa fue identificada en estudios clínicos o experiencia poscomercialización de dolutegravir, abacavir o lamivudina cuando se utiliza con otros antirretrovirales o de la experiencia poscomercialización con Triumeq.

          2En combinación con aumento de transaminasas. 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones de hipersensibilidad*

Tanto abacavir como dolutegravir están asociados con un riesgo de reacciones de hipersensibilidad (RHS), que fueron observadas más frecuentemente con abacavir. La reacción de hipersensibilidad observada para cada uno de estos fármacos (descritos a continuación) comparte algunas características comunes como fiebre y/o erupción con otros síntomas que indican la implicación multiorgánica. El tiempo notificado hasta su aparición fue normalmente 10-14 días tanto para reacciones asociadas a abacavir como a dolutegravir, aunque las reacciones a abacavir pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Si no se puede descartar una RHS con argumentos clínicos, el tratamiento con Triumeq debe ser detenido inmediatamente y nunca debe reiniciarse el tratamiento con Triumeq o cualquier otro medicamento que contenga abacavir o dolutegravir. Para más información sobre el tratamiento de los pacientes en el caso de una presunta RHS a Triumeq, consulte la sección 4.4.

*Hipersensibilidad a dolutegravir*

Los síntomas incluyen erupción, síntomas inespecíficos y a veces disfunción de órganos, incluyendo reacciones hepáticas graves.

*Hipersensibilidad a abacavir*

A continuación, se enumeran los signos y síntomas de esta RHS. Estos han sido identificados durante los estudios clínicos o bien durante el seguimiento poscomercialización. Los reportados en al menos el 10 % de los pacientes con una reacción de hipersensibilidad aparecen resaltados en negrita.

Casi todos los pacientes que desarrollen las reacciones de hipersensibilidad presentarán fiebre y/o erupción cutánea (generalmente maculopapular o urticariforme) como parte del síndrome; no obstante, han tenido lugar reacciones de hipersensibilidad sin erupción o fiebre. Otros síntomas principales incluyen síntomas gastrointestinales, respiratorios o síntomas inespecíficos como letargo y malestar general.

 *Cutáneos*  **Erupción** (generalmente maculopapular o urticariforme)
 *Tracto gastrointestinal*  **Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal**, úlceras bucales
 *Tracto* *respiratorio*  **Disnea**, **tos**, dolor de garganta, síndrome de distrés respiratorio en el

          adulto, fallo respiratorio
 *Otros*  **Fiebre, letargo, malestar general**, edema, linfadenopatía,

          hipotensión, conjuntivitis, anafilaxia
 *Neurológicos*/*Psiquiátricos*  **Cefalea**, parestesia
 *Hematológicos*  Linfopenia
 *Hepáticos/Pancreáticos*  **Pruebas de función hepática elevadas,** hepatitis, fallo hepático
 *Musculoesqueléticos*  **Mialgia**, raramente miolisis, artralgia, creatina fosfoquinasa elevada
 *Urológicos*  Creatinina elevada, fallo renal 

Los síntomas relacionados con esta RHS empeoran si se continúa con el tratamiento; pueden resultar potencialmente mortales y en raras ocasiones, han sido mortales.

El reinicio del tratamiento con abacavir después de una RHS conduce a que, en cuestión de horas, vuelvan a aparecer los síntomas. Esta recurrencia de la RHS normalmente es más grave que en la presentación inicial, y puede incluir hipotensión potencialmente mortal y desenlace de muerte. Reacciones similares también se han desarrollado con poca frecuencia en personas que reinician el tratamiento con abacavir, pero sólo tuvieron uno de los síntomas de hipersensibilidad (ver arriba) antes de dejar de tomar abacavir; y en muy raras ocasiones se han visto también en los pacientes que han reiniciado el tratamiento sin síntomas anteriores de una RHS (es decir, pacientes que anteriormente fueron considerados como tolerantes a abacavir).

*Peso y parámetros metabólicos*

El peso y los niveles de glucosa y lípidos en la sangre pueden aumentar durante el tratamiento antirretroviral (ver sección 4.4).

*Osteonecrosis*

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, en pacientes con enfermedad avanzada por el VIH o exposición prolongada al TARC. Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver sección 4.4).

*Síndrome de reconstitución inmune*

En pacientes con VIH con deficiencia inmunitaria grave en el momento de iniciar el TARC, puede aparecer una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o latentes. También se han notificado trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves y la hepatitis autoinmune); sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

Alteración de pruebas analíticas

Durante la primera semana de tratamiento con dolutegravir se produjeron aumentos en la creatinina sérica y se mantuvieron estables a lo largo de 96 semanas. En el estudio SINGLE se observó un cambio medio desde el momento inicial de 12,6 ?mol/l después de 96 semanas de tratamiento. Estos cambios no se consideran clínicamente relevantes ya que no reflejan un cambio en la tasa de filtración glomerular.

También se han notificado aumentos asintomáticos de creatinfosfoquinasa (CPK) principalmente en asociación con el ejercicio durante el tratamiento con dolutegravir.

Coinfección por hepatitis B o C

En estudios Fase III con dolutegravir se permitió incluir pacientes coinfectados por hepatitis B y/o C siempre que en las pruebas analíticas hepáticas basales no superaran 5 veces el límite superior normal (LSN). En general, el perfil de seguridad en pacientes coinfectados por hepatitis B y/o C fue similar al observado en los pacientes sin coinfección por hepatitis B o C, aunque las tasas de AST y ALT anormales fueron mayores en el subgrupo con coinfección por hepatitis B y/o C para todos los grupos de tratamiento.

Población pediátrica

Los datos del estudio IMPAACT 2019 en 57 niños con VIH-1 (menores de 12 años y con un peso mínimo de 6 kg) que recibieron las dosis recomendadas de Triumeq bien en forma de comprimidos recubiertos con película o bien como comprimidos dispersables no evidenciaron problemas adicionales de seguridad, más allá de los observados en la población adulta..

En base a los datos disponibles con dolutegravir utilizado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de lactantes, niños y adolescentes, no se identificaron problemas de seguridad adicionales más allá de los observados en la población adulta.

Las preparaciones monofármaco de abacavir y lamivudina han sido investigadas por separado, y como un nucleósido dual de base, en tratamiento antirretroviral combinado para tratar tanto pacientes pediátricos con VIH no tratados previamente con antirretrovirales, como a los previamente tratados (los datos disponibles sobre el uso de abacavir y lamivudina en bebés menores de tres meses son limitados). No se han observado otros tipos adicionales de reacciones adversas más allá de las caracterizadas para la población adulta.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del 

sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).