El medicamento PLUVICTO 1 000 MBQ/ML SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION con los principios activos LUTECIO (177LU) VIPIVOTIDA TETRAXETAN tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

A menos que se indique lo contrario, la frecuencia de las reacciones adversas mencionadas se basa en los datos del estudio VISION en el que 529 pacientes recibieron al menos una dosis de 7 400 MBq (la mediana del número de dosis fue cinco).

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen: fatiga (43,1%), sequedad de boca (39,3%), náuseas (35,3%), anemia (31,8%), disminución del apetito (21,2%) y estreñimiento (20,2%). Las reacciones adversas de grado 3 a 4 más comunes incluyen: anemia (12,9%), trombocitopenia (7,9%), linfopenia (7,8%) y fatiga (5,9%).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas (Tabla 2) se muestran según la clasificación por órganos y sistemas MedDRA. Dentro de cada clasificación de órgano o sistema, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, con las reacciones más frecuentes en primer lugar. Además, la categoría de frecuencia correspondiente a cada reacción adversa se basa en la siguiente convención (CIOMS III): muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000).

**Tabla 2:** **Reacciones adversas que ocurrieron con mayor incidencia e** **n pacientes que recibieron Pluvicto en combinación con el tratamiento estándar de elección (BSoC) en comparación con el tratamiento estándar de elección (BSoC) en monoterapia en el estudio VISION** **a**

 **Clasificación por órganos y sistemas**

          **Reacción adversa**  **Categoría de frecuencia**  **Todos los grados**          **n (%)**  **Grados**          **3 a 4** **b**          **n (%)** 
        
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Anemia  Muy frecuentes  168 (31,8)  68 (12,9) 
 Trombocitopenia  Muy frecuentes  91 (17,2)  42 (7,9) 
 Leucopeniac  Muy frecuentes  83 (15,7)  22 (4,2) 
 Linfopenia  Muy frecuentes  75 (14,2)  41 (7,8) 
 Pancitopeniad  Frecuentes  9 (1,7)  7 (1,3)b 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Mareo  Frecuentes  44 (8,3)  5 (0,9) 
 Cefalea  Frecuentes  37 (7,0)  4 (0,8) 
 Disgeusiae  Frecuentes  37 (7,0)  0 (0,0) 
 **Trastornos oculares** 
 Ojo seco  Frecuentes  16 (3,0)  0 (0,0) 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Vértigo  Frecuentes  11 (2,1)  0 (0,0) 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Sequedad bucalf  Muy frecuentes  208 (39,3)  0 (0,0) 
 Náuseas  Muy frecuentes  187 (35,3)  7 (1,3) 
 Estreñimiento  Muy frecuentes  107 (20,2)  6 (1,1) 
 Vómitosg  Muy frecuentes  101 (19,1)  5 (0,9) 
 Diarrea  Muy frecuentes  100 (18,9)  4 (0,8) 
 Dolor abdominalh  Muy frecuentes  59 (11,2)  6 (1,1) 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Infección del tracto urinarioi  Muy frecuentes  61 (11,5)  20 (3,8) 
 Daño renal agudoj  Frecuentes  45 (8,5)  17 (3,2) 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Fatiga  Muy frecuentes  228 (43,1)  31 (5,9) 
 Disminución del apetito  Muy frecuentes  112 (21,2)  10 (1,9) 
 Pérdida de peso  Muy frecuentes  57 (10,8)  2 (0,4) 
 Edema periféricok  Frecuentes  52 (9,8)  2 (0,4) 
 Pirexia  Frecuentes  36 (6,8)  2 (0,4) 
 Abreviatura: BSoC (*best standard of care*), tratamiento estándar de elección.

          a              *National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events* (NCI CTCAE) Versión 5.0.

          b              Sólo incluye reacciones adversas de grados 3 a 4, con excepción de la pancitopenia. La pancitopenia de grado 5 (mortal) fue notificada en 2 pacientes que recibieron Pluvicto en combinación con el tratamiento estándar de elección.

          c              Leucopenia incluye leucopenia y neutropenia.

          d              Pancitopenia incluye pancitopenia y bicitopenia.

          e              Disgeusia incluye disgeusia y alteración del gusto.

          f              Sequedad bucal incluye boca seca, aptialismo y garganta seca.

          g              Vómitos inlcuye vómitos y arcadas.

          h              Dolor abdominal incluye dolor abdominal, dolor abdominal superior, malestar abdominal, dolor abdominal inferior, sensibilidad abdominal y dolor gastrointestinal.

          i              Infección del tracto urinario incluye infección del tracto urinario, cistitis y cistitis bacteriana.

          j              Daño renal agudo incluye aumento de la creatinina en sangre, daño renal agudo, insuficiencia renal y aumento de la urea en sangre.

          k              Edema periférico incluye edema periférico, retención de líquidos y exceso de líquidos. 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Mielosupresión*

En el estudio VISION, la mielosupresión ocurrió con más frecuencia en los pacientes que recibieron Pluvicto en combinación con el tratamiento estándar de elección en comparación con los pacientes que recibieron el tratamiento estándar de elección en monoterapia (todos los grados/grado ≥3): anemia (31,8%/12,9%) frente al (13,2%/4,9%); trombocitopenia (17,2%/7,9%) frente al (4,4%/1,0%); leucopenia (12,5%/2,5%) frente al (2,0%/0,5%); linfopenia (14,2%/7,8%) frente al (3,9%/0,5%); neutropenia (8,5%/3,4%) frente al (1,5%/0,5%); pancitopenia (1,5%/1,1%) frente al (0%/0%) incluidos dos acontecimientos mortales de pancitopenia en pacientes que recibieron Pluvicto en combinación con el tratamiento estándar de elección; y bicitopenia (0,2%/0,2%) frente al (0%/0%).

Las reacciones adversas de mielosupresión que llevaron a la suspensión de forma permanente en ≥0,5% de los pacientes que recibieron Pluvicto en combinación con el tratamiento estándar de elección incluyeron: anemia (2,8%), trombocitopenia (2,8%), leucopenia (1,3%), neutropenia (0,8%) y pancitopenia (0,6%). Las reacciones adversas de mielosupresión que dieron lugar a interrupciones/reducciones de dosis en ≥0,5% de los pacientes que recibieron Pluvicto en combinación con el tratamiento estándar de elección incluyeron: anemia (5,1%/1,3%), trombocitopenia (3,6%/1,9%), leucopenia (1,5%/0,6%) y neutropenia (0,8%/0,6%).

*Toxicidad renal*

En el estudio VISION, la toxicidad renal ocurrió con mayor frecuencia en pacientes que recibieron Pluvicto en combinación con el tratamiento estándar de elección en comparación con pacientes que recibieron el tratamiento estándar de elección en monoterapia (todos los grados/grados 3 a 4): aumento de la creatinina en sangre (5,3%/0,2%) frente al (2,4%/0,5%); lesión renal aguda (3,6%/3,0%) frente al (3,9%/2,4%); insuficiencia renal (0,2%/0%) frente al (0%/0%); y aumento de la urea en sangre (0,2%/0%) frente al (0%/0%).

Las reacciones adversas renales que dieron lugar a la suspensión de forma permanente en ≥0,2% de los pacientes que recibieron Pluvicto en combinación con el tratamiento estándar de elección incluyeron: aumento de la creatinina en sangre (0,2%). Las reacciones adversas renales que dieron lugar a interrupciones/reducciones de la dosis en ≥0,2% de los pacientes que recibieron Pluvicto en combinación con el tratamiento estándar de elección incluyeron: aumento de la creatinina en sangre (0,2%/0,4%) y lesión renal aguda (0,2%/0%).

*Segundas neoplasias malignas primarias*

La exposición a la radiación ionizante está relacionada con la inducción de cánceres y la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. La dosis de radiación resultante de la exposición terapéutica puede conducir a una incidencia más elevada de cáncer y de mutaciones. En todos los casos es necesario garantizar que los riesgos de la exposición a la radiación son inferiores a los de la propia enfermedad. Pluvicto contribuye al total de la exposición a radiación a largo plazo del paciente, por lo que se asocia con un mayor riesgo de cáncer (ver sección 4.4) y no se puede descartar un riesgo potencial de segundas neoplasias malignas primarias para radiofármacos como Pluvicto. En el momento del análisis primario VISION (fecha de corte 27 de enero de 2021) se notificaron casos de carcinoma de células escamosas (4 pacientes; 0,8%) y carcinoma de células basales, melanoma maligno y carcinoma de células escamosas de la piel (1 paciente cada uno; 0,2% cada uno) en pacientes que recibieron Pluvicto con el tratamiento estándar de elección (BSoC).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).