El medicamento OXITRIL 30 MG COMPRIMIDOS GASTRORRESISTENTES con los principios activos DULOXETINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8

  *a.* *Resumen del perfil de seguridad*

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con duloxetina fueron náuseas, cefalea, sequedad de boca, somnolencia y mareos. No obstante, la mayoría de las reacciones adversas frecuentes fueron de leves a moderadas, normalmente comenzaron al inicio del tratamiento, y la mayoría tendieron a remitir con la continuación del tratamiento.

*b.* *Resumen tabulado de reacciones adversas*

La tabla 1 muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y durante los ensayos clínicos controlados con placebo.

*Tabla 1: Reacciones adversas*

Estimación de las frecuencias: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
            
 *Infecciones e infestaciones*   
     Laringitis       
 *Transtornos del sistema inmunológico*   
       Reacción  anafiláctica Trastorno de hipersensibilidad     
 *Transtornos endocrinos*   
       Hipotiroidismo     
 *Transtornos del metabolismo y de la nutrición*   
   Disminución del apetito  Hiperglucemia (notificada especialmente en pacientes diabéticos)  Deshidratación Hiponatremia SIADH6     
 *Transtornos psiquiátricos*   
   Insomnio Agitación Disminución de la libido Ansiedad Orgasmos anormales Sueños anormales  Ideación suicida5,7 Trastornos del sueño

          Bruxismo Desorientación Apatía  Comportamiento suicida5,7

          Manía Alucinaciones Agresividad e ira4     
 *Transtornos del sistema nervioso*   
 Cefalea Somnolencia  Mareos

          Letargo Temblores Parestesia  Mioclonía Acatisia7 Nerviosismo Alteraciones de la atención Disgeusia Discinesia Síndrome de piernas inquietas Sueño de baja calidad  Síndrome serotoninérgico6 Convulsiones1 Inquietud psicomotora6 Síntomas extrapiramidales6     
 *Transtornos oculares*   
   Visión borrosa  Midriasis Trastornos visuales  Glaucoma     
 *Transtornos del oído y del laberinto*   
   Acúfenos1  Vértigo

          Dolor de oído       
 *Transtornos cardíacos*   
   Palpitaciones  Taquicardia Arritmia supraventricular, principalmente fibrilación auricular      Miocardiopatía por estrés (miocardiopatía de Takotsubo) 
 *Transtornos vasculares*   
   Aumento de la tensión arterial3 Rubor  Síncope2 Hipertensión3,7 Hipotensión ortostática2 Sensación de frío periférico  Crisis hipertensivas3,6     
 *Transtornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*   
   Bostezos  Espasmos laríngeos

          Epistaxis  Enfermedad pulmonar intersticial10

          Neumonía eosinofílica6     
 *Trastornos gastrointestinales*   
 Náuseas Sequedad de boca  Estreñimiento Diarrea

          Dolor abdominal Vómitos Dispepsia Flatulencia  Hemorragia gastrointestinal7 Gastroenteritis Eructos

          Gastritis Disfagia  Estomatitis Hematoquecia Halitosis

          Colitis microscópica9     
 *Transtornos hepatobiliares*   
     Hepatitis3 Aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina)

          Daño hepático agudo  Fallo hepático6 Ictericia6     
 *Transtornos de la piel y del tejido subcutáneo*   
   Aumento de la sudoración Erupción  Sudores nocturnos Urticaria Dermatitis de contacto

          Sudores fríos Reacciones de fotosensibilidad Aumento de la tendencia a que se produzcan hematomas  Síndrome de Stevens-Johnson6

          Edema angioneurótico6  Vasculitis cutánea   
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*   
   Dolor musculoesquelético Espasmo muscular  Tensión muscular Fasciculaciones musculares  Trismo     
 *Transtornos renales y urinarios*   
   Disuria

          Polaquiuria  Retención urinaria Dificultad para comenzar a orinar

          Nicturia

          Poliuria Disminución del flujo urinario  Olor anormal de la orina     
 *Transtornos del aparato reproductor y de la mama*   
   Disfunción eréctil Trastorno de la eyaculación Eyaculación retardada  Hemorragia ginecológica Trastornos menstruales Disfunción sexual Dolor testicular  Síntomas menopáusicos Galactorrea Hiperprolactinemia

          Hemorragia posparto6     
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*   
   Caídas8

          Fatiga  Dolor torácico7 Sensación anómala Sensación de frío Sed

          Escalofríos

          Malestar

          Sensación de calor

          Trastorno de la marcha       
 *Exploraciones complementarias*   
   Pérdida de peso  Aumento de peso Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre Hiperpotasemia  Aumento del colesterol plasmático     

1              Los casos de convulsiones y casos de acúfenos se notificaron también después de la interrupción del tratamiento.

2              Los casos de hipotensión ortostática y síncope se notificaron particularmente al comienzo del tratamiento.

3              Ver sección 4.4.

4              Los casos de agresividad e ira se han notificado principalmente al principio del tratamiento o después de la interrupción del mismo.

5              Los casos de ideación suicida y comportamientos suicidas se notificaron durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.4).

6              Frecuencia estimada de las notificaciones de reacciones adversas de la vigilancia post­comercialización; no se observaron en ensayos clínicos controlados con placebo.

7              Sin diferencias estadísticamente significativas respecto al placebo.

8              Las caídas fueron más comunes en pacientes de edad avanzada (≥65 años).

9              Frecuencia estimada en base a todos los datos de los ensayos clínicos.

10 Frecuencia estimanda basada en ensayos clínicos controlados con placebo

*c. Descripción de determinadas reacciones adversas*

La interrupción del tratamiento con duloxetina (particularmente cuando se lleva a cabo de forma brusca) con frecuencia conduce a la aparición de síntomas de retirada. Las reacciones más comúnmente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia o sensación de descarga eléctrica, especialmente en la cabeza), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), fatiga, somnolencia, agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, cefalea, mialgia, irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.

Generalmente, para los ISRS e IRSN estos acontecimientos son de leve a moderados y autolimitados; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Se recomienda, por lo tanto, que cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con duloxetina, se realice una reducción gradual de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).

En la fase aguda (12 semanas) de tres ensayos clínicos con duloxetina en pacientes con dolor neuropático diabético, se observaron pequeños incrementos, pero estadísticamente significativos, de los niveles de glucemia en ayunas en los pacientes tratados con duloxetina. Los valores de HbA1c permanecieron estables tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el grupo tratado con placebo. En la fase de extensión de estos ensayos, de una duración de 52 semanas, se observó un aumento de HbA1c tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el de terapia habitual, pero el incremento medio fue de un 0,3% mayor en el grupo tratado con duloxetina. Se observó también un pequeño incremento de la glucemia en ayunas y del colesterol total en el grupo de pacientes tratados con duloxetina mientras que estos parámetros analíticos mostraron una ligera disminución en el grupo de terapia habitual.

El intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardiaca que presentaron los pacientes tratados con duloxetina no difirió del observado en los pacientes tratados con placebo. No se observaron diferencias clínicamente significativas para los intervalos QT, PR, QRS, o QTcB entre los pacientes tratados con duloxetina y los pacientes tratados con placebo.

*d. Población pediátrica*

Un total de 509 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con trastorno depresivo mayor y 241 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con trastorno de ansiedad generalizada fueron tratados con duloxetina en ensayos clínicos. En general, el perfil de reacciones adversas de duloxetina en niños y adolescentes fue similar al observado en adultos.

Un total de 467 pacientes pediátricos inicialmente aleatorizados a duloxetina en ensayos clínicos experimentaron una disminución media en el peso de 0,1 kg a las 10 semanas en comparación con un aumento medio de 0,9 kg en 353 pacientes tratados con placebo. Posteriormente, durante el periodo de extensión de cuatro a seis meses, el promedio de estos pacientes presentó una tendencia a recuperar su percentil de peso basal esperado, basado en los datos de población emparejados por edad y género.

En estudios de hasta 9 meses se observó una disminución global media de 1% en el percentil de altura (disminución de 2% en niños (7-11 años) y aumento de 0,3% en adolescentes (12-17 años)) en pacientes pediátricos tratados con duloxetina (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de los medicamentos de uso humano: https://www.notificaram.es