El medicamento OLMESARTAN/AMLODIPINO/HIDROCLOROTIAZIDA COMBIX 20 MG/5 MG/12,5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos OLMESARTAN MEDOXOMILO, AMLODIPINO BESILATO, HIDROCLOROTIAZIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Se ha evaluado la seguridad de olmesartán/amlodipino/hidroclorotiazida en ensayos clínicos en 7.826 pacientes que recibieron olmesartán medoxomilo en combinación con amlodipino e hidroclorotiazida.

En la Tabla 1 se resumen las reacciones adversas procedentes de los ensayos clínicos, de los estudios de seguridad post-autorización y de las notificaciones espontáneas para olmesartán/amlodipino/hidroclorotiazida, así como para los componentes individuales olmesartán medoxomilo, amlodipino e hidroclorotiazida, en base al perfil de seguridad conocido de los componentes individuales.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante el tratamiento con olmesartán/amlodipino/hidroclorotiazida son edema periférico, cefalea y mareo.

Se ha utilizado la terminología siguiente para clasificar la aparición de las reacciones adversas:

Muy frecuentes (≥ 1/10); Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100) Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); Muy raras (< 1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 1: Resumen de las re** **acciones adversas con Olmesartán/amlodipino/hidroclorotiazida y los componentes individuales**

 **MedDRA Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones adversas**  **Frecuencia** 
      
 **Olmesartán/amlodipino/hidroclorotiazida**  **Olmesartán**  **Amlodipino**  **HCTZ** 
 Infecciones e infestaciones  Infección del tracto respiratorio superior  Frecuente       
 Nasofaringitis  Frecuente       
 Infección del tracto urinario  Frecuente  Frecuente     
 Sialoadenitis        Rara 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)  Cáncer de piel no-melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas)        No conocida 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Leucopenia      Muy rara  Rara 
 Trombocitopenia    Poco frecuente  Muy rara  Rara 
 Depresión de la médula ósea        Rara 
 Neutropenia/ Agranulocitosis        Rara 
 Anemia hemolítica        Rara 
 Anemia aplástica        Rara 
 Trastornos del sistema inmunológico  Reacción anafiláctica    Poco frecuente     
 Hipersensibilidad al medicamento      Muy rara   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Hiperpotasemia  Poco frecuente  Rara     
 Hipopotasemia  Poco frecuente      Frecuente 
 Anorexia        Poco frecuente 
 Glucosuria        Frecuente 
 Hipercalcemia        Frecuente 
 Hiperglucemia      Muy rara  Frecuente 
 Hipomagnesemia        Frecuente 
 Hiponatremia        Frecuente 
 Hipocloremia        Frecuente 
 Hipertrigliceridemia    Frecuente    Muy frecuente 
 Hipercolesterolemia        Muy frecuente 
 Hiperuricemia    Frecuente    Muy frecuente 
 Alcalosis hipoclorémica        Muy rara 
 Hiperamilasemia        Frecuente 
 Trastornos psiquiátricos  Estado confusional      Rara  Frecuente 
 Depresión      Poco frecuente  Rara 
 Apatía        Rara 
 Irritabilidad      Poco frecuente   
 Inquietud        Rara 
 Cambios de humor (incluyendo ansiedad)      Poco frecuente   
 Alteraciones del sueño (incluyendo insomnio)      Poco frecuente  Rara 
 Trastornos del sistema nervioso  Mareo  Frecuente  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Cefalea  Frecuente  Frecuente  Frecuente  Rara 
 Mareo postural  Poco frecuente       
 Presíncope  Poco frecuente       
 Disgeusia      Poco frecuente   
 Hipertonía      Muy rara   
 Hipoestesia      Poco frecuente   
 Parestesia      Poco frecuente  Rara 
 Neuropatía periférica      Muy rara   
 Somnolencia      Frecuente   
 Síncope      Poco frecuente   
 Convulsiones        Rara 
 Pérdida de apetito        Poco frecuente 
 Temblor      Poco frecuente   
 Trastorno extrapiramidal      No conocida   
 Trastornos oculares  Trastorno visual (incluyendo diplopía, visión borrosa)      Frecuente  Rara 
 Disminución de lagrimeo        Rara 
 Empeoramiento de la miopía        Poco frecuente 
 Xantopsia        Rara 
 Miopía aguda, y glaucoma agudo de ángulo cerrado (ver sección 4.4)        No conocida 
 Derrame coroideio        No conocida 
 Trastornos del oído y del laberinto  Vértigo  Poco frecuente  Poco frecuente    Rara 
 Tinnitus      Poco frecuente   
 Trastornos cardiacos  Palpitaciones  Frecuente    Frecuente   
 Taquicardia  Poco frecuente       
 Infarto de miocardio      Muy rara   
 Arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular)      Poco frecuente  Rara 
 Angina de pecho    Poco frecuente  Poco frecuente (incluyendo agravamiento de la angina de pecho)   
 Trastornos vasculares  Hipotensión  Frecuente  Rara  Poco frecuente   
 Sofocos  Poco frecuente    Frecuente   
 Hipotensión ortostática        Poco frecuente 
 Vasculitis (incluyendo angeítis necrotizante)      Muy rara  Rara 
 Trombosis        Rara 
 Embolismo        Rara 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Tos  Poco frecuente  Frecuente  Poco frecuente   
 Bronquitis    Frecuente     
 Disnea      Frecuente  Rara 
 Faringitis    Frecuente     
 Rinitis    Frecuente  Poco frecuente   
 Pneumonía intersticial aguda        Rara 
 Distres respiratorio        Poco frecuente 
 Edema pulmonar        Rara 
 Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) (ver sección 4.4)        Muy rara 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea  Frecuente  Frecuente    Frecuente 
 Náuseas  Frecuente  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Estreñimiento  Frecuente      Frecuente 
 Sequedad de boca  Poco frecuente    Poco frecuente   
 Dolor abdominal    Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Alteración de los hábitos del intestino (incluyendo diarrea y estreñimiento)      Frecuente   
 Meteorismo        Frecuente 
 Dispepsia    Frecuente  Frecuente   
 Gastritis      Muy rara   
 Irritación gástrica        Frecuente 
 Gastroenteritis    Frecuente     
 Hiperplasia gingival      Muy rara   
 Íleo paralítico        Muy rara 
 Pancreatitis      Muy rara  Rara 
 Vómitos    Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente 
 Enteropatía tipo esprúe (ver sección 4.4)    Muy rara     
 Trastornos hepatobiliares  Hepatitis      Muy rara   
 Ictericia (ictericia colestática intrahepática)      Muy rara  Rara 
 Colecistitis aguda        Rara 
 Hepatitis autoinmune\*    No conocida     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia      Poco frecuente   
 Angioedema    Rara  Muy rara   
 Dermatitis alérgica    Poco frecuente     
 Eritema multiforme      Muy rara   
 Eritema        Poco frecuente 
 Reacciones tipo lupus eritematoso cutáneo        Rara 
 Exantema    Poco frecuente  Poco frecuente   
 Dermatitis exfoliativa      Muy rara   
 Hiperhidrosis      Poco frecuente   
 Reacciones de fotosensibilidad      Muy rara  Poco frecuente 
 Prurito    Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Púrpura      Poco frecuente  Poco frecuente 
 Edema de Quincke      Muy rara   
 Erupción    Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Reactivación de lupus eritematoso cutáneo        Rara 
 Necrólisis epidérmica tóxica (NET)      No conocida  Rara 
 Decoloración de la piel      Poco frecuente   
 Síndrome de Stevens-Johnson      Muy rara   
 Urticaria    Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Espasmo muscular  Frecuente  Rara  Frecuente   
 Inflamación de las articulaciones  Frecuente       
 Debilidad muscular  Poco frecuente      Rara 
 Inflamación de los tobillos      Frecuente   
 Artralgia      Poco frecuente   
 Artritis    Frecuente     
 Dolor de espalda    Frecuente  Poco frecuente   
 Paresia        Rara 
 Mialgia    Poco frecuente  Poco frecuente   
 Dolor óseo    Frecuente     
 Trastornos renales y urinarios  Polaquiuria  Frecuente       
 Aumento de la frecuencia miccional      Poco frecuente   
 Insuficiencia renal aguda    Rara     
 Hematuria    Frecuente     
 Trastorno de la micción      Poco frecuente   
 Nocturia      Poco frecuente   
 Nefritis intersticial        Rara 
 Insuficiencia renal    Rara    Rara 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Disfunción eréctil  Poco frecuente    Poco frecuente  Poco frecuente 
 Ginecomastia      Poco frecuente   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia  Frecuente  Poco frecuente  Frecuente   
 Edema periférico  Frecuente  Frecuente     
 Fatiga  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Dolor torácico    Frecuente  Poco frecuente   
 Fiebre        Rara 
 Síntomas de tipo gripal    Frecuente     
 Letargia    Rara     
 Malestar    Poco frecuente  Poco frecuente   
 Edema      Muy frecuente   
 Dolor    Frecuente  Poco frecuente   
 Edema facial    Poco frecuente     
 Exploraciones complementarias  Aumento de creatinina en sangre  Frecuente  Rara    Frecuente 
 Aumento de urea en sangre  Frecuente  Frecuente    Frecuente 
 Aumento de ácido úrico en sangre  Frecuente       
 Disminución de potasio en sangre  Poco frecuente       
 Aumento de gamma glutamil transferasa  Poco frecuente       
 Aumento de alanina aminotransferasa  Poco frecuente       
 Aumento de aspartato aminotransferasa  Poco frecuente       
 Elevación de enzimas hepáticas    Frecuente  Muy raras (sobre todo en casos de colestasis)   
 Aumento de creatina fosfoquinasa    Frecuente     
 Disminución de peso      Poco frecuente   
 Aumento de peso      Poco frecuente   

\*Se han notificado casos de hepatitis autoinmune con una latencia de pocos meses a años después de la comercialización, que fueron reversibles tras la retirada del olmesartán.

Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis en asociación temporal con la toma de bloqueantes de los receptores de angiotensina II. Se han notificado casos aislados de síndrome extrapiramidal en pacientes tratados con amlodipino.

Cáncer de piel no-melanoma: con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y el CPNM (ver también las secciones 4.4 y 5.1).

Otras reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos o a partir de la experiencia post-comercialización con una combinación a dosis fija de olmesartán medoxomilo y amlodipino y no notificadas para olmesartán/amlodipino/hidroclorotiazida, olmesartán medoxomilo en monoterapia o amlodipino en monoterapia o notificadas con mayor frecuencia con la combinación doble (Tabla 2):

 **Tabla 2: Combinación de olmesartán medoxomilo y amlodipino** 
  
 **Clasificación de órganos del sistema**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas** 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  Rara  Hipersensibilidad al medicamento 
 **Trastornos gastrointestinales**  Poco frecuente  Dolor del tracto superior abdominal 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**  Poco frecuente  Disminución de la libido 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración**  Frecuente  Edema depresible 
 Poco frecuente  Letargia 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Poco frecuente  Dolor en las extremidades 

Otras reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos o a partir de la experiencia post-comercialización con una combinación a dosis fija de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida y no notificadas para olmesartán/amlodipino/hidroclorotiazida, olmesartán medoxomilo en monoterapia o hidroclorotiazida en monoterapia o notificadas con mayor frecuencia con la combinación doble (Tabla 3):

 **Tabla 3: Combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida** 
  
 **Clasificación de órganos del sistema**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas** 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Rara  Alteraciones de la conciencia (como pérdida de conciencia) 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Poco frecuente  Eczema 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo**  Poco frecuente  Dolor en las extremidades 
 **Exploraciones complementarias**  Rara  Pequeñas disminuciones de los valores medios de hemoglobina y hematocrito 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es/)