El medicamento PREVENAR 20 SUSPENSION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 1, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 3, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 4, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 5, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 6A, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 7F, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 8, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 9V, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 10A, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 11A, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 12F, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 14, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 15B, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 18C, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 19A, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 19F, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 22F, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 23F, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 33F tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Población pediátrica*

La seguridad de Prevenar 20 se evaluó en 5.987 sujetos de 6 semanas de edad a menos de 18 años de edad en cinco ensayos clínicos (uno Fase 2 y cuatro Fase 3): cuatro ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con tratamiento activo y un ensayo clínico de un solo grupo; 3.664 sujetos recibieron al menos 1 dosis de Prevenar 20 y 2.323 sujetos recibieron Prevenar 13 (vacuna de control).

*Sujetos de 6* * * *semanas a menos de 15* * * *meses de edad*

Los ensayos clínicos se realizaron en lactantes sanos de 6 semanas a menos de 15 meses de edad utilizando una pauta de 3 dosis o una pauta de 4 dosis (ver sección 5.1). En estos ensayos en lactantes, 5.156 sujetos recibieron al menos 1 dosis de la vacuna: 2.833 sujetos recibieron Prevenar 20 y 2.323 sujetos recibieron Prevenar 13. En general, aproximadamente el 90 % de los sujetos en cada grupo recibieron todas las dosis hasta la dosis de refuerzo predefinida en el estudio. En todos los estudios, las reacciones locales y los acontecimientos sistémicos se recopilaron después de cada dosis y los acontecimientos adversos (AA) se recopilaron desde la primera dosis hasta 1 mes después de la última vacunación de la serie primaria y desde la dosis de refuerzo hasta 1 mes después de la dosis de refuerzo. Los acontecimientos adversos graves se evaluaron hasta 1 mes después de la última dosis en el ensayo Fase 3 B7471012 (Estudio 1012) y 6 meses después de la última dosis en los ensayos Fase 3 (Estudios 1011 y 1013) y en el ensayo Fase 2 (Estudio 1003).

Prevenar 20 fue bien tolerada cuando se administró en pautas de 3 y 4 dosis en las poblaciones estudiadas, con bajas tasas de reacciones locales graves y acontecimientos sistémicos, y la mayoría de las reacciones remitieron en 1 a 3 días. Los porcentajes de sujetos con reacciones locales y acontecimientos sistémicos después de la vacunación con Prevenar 20 fueron generalmente similares a aquellos después de la vacunación con Prevenar 13. Las reacciones locales y acontecimientos sistémicos notificados con mayor frecuencia después de cualquier dosis de Prevenar 20 fueron irritabilidad, somnolencia y dolor en el lugar de la inyección. En estos estudios, Prevenar 20 se administró de forma concomitante o se permitió que se administrara con ciertas vacunas pediátricas del calendario de vacunación (ver sección 4.5).

El Estudio 1012 fue un ensayo Fase 3 pivotal, doble ciego, aleatorizado y controlado con tratamiento activo, en el que 601 lactantes sanos recibieron Prevenar 20 en una pauta de 3 dosis. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (>10 %) después de cualquier dosis de Prevenar 20 fueron irritabilidad (de 71,0 % a 71,9 %), somnolencia/aumento del sueño (de 50,9 % a 61,2 %), dolor en el lugar de la inyección (de 22,8 % a 42,4 %), disminución del apetito (de 24,7 % a 39,3 %), enrojecimiento en el lugar de la inyección (de 25,3 % a 36,9 %), hinchazón en el lugar de la inyección (de 21,4 % a 29,8 %) y fiebre ≥38,0 ? (de 8,9 % a 24,3 %). La mayoría de las reacciones adversas se produjeron en 1 a 2 días después de la vacunación y fueron de intensidad leve o moderada y de corta duración (de 1 a 2 días).

Los Estudios 1011, 1013 y 1003 fueron ensayos controlados con tratamiento activo, aleatorizados y doble ciego que incluyeron a 2.232 lactantes sanos vacunados con Prevenar 20 en una pauta de 4 dosis. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (>10 %) observadas después de cualquier dosis de Prevenar 20 en lactantes fueron irritabilidad (de 58,5 % a 70,6 %), somnolencia/aumento del sueño (de 37,7 % a 66,2 %), dolor en el lugar de la inyección (de 32,8 % a 45,5 %), disminución del apetito (de 23,0 % a 26,4 %), enrojecimiento en el lugar de la inyección (de 22,6 % a 24,5 %) e hinchazón en el lugar de la inyección (de 15,1 % a 17,6 %). La mayoría de las reacciones adversas fueron leves o moderadas después de la vacunación y la mayoría de las reacciones remitieron en 1 a 3 días. Las reacciones graves se notificaron con poca frecuencia.

En el Estudio 1013, las reacciones locales y los acontecimientos sistémicos en el subgrupo de lactantes prematuros (111 lactantes nacidos entre las 34 y las 37 semanas de gestación) fueron similares o inferiores a los de los lactantes nacidos a término del estudio. En el subgrupo de lactantes prematuros, la frecuencia de las reacciones locales notificadas fue de 31,7 % a 55,3 % en el grupo de Prevenar 20 y la frecuencia de los acontecimientos sistémicos fue de 65,0 % a 85,5 % en el grupo de Prevenar 20.

*Sujetos de 15* * * *meses a menos de 18* * * *años de edad*

En el ensayo Fase 3 B7471014 (Estudio 1014), 831 sujetos de 15 meses a menos de 18 años de edad recibieron una dosis única de Prevenar 20 en cuatro grupos de edad (209 sujetos de 15 a menos de 24 meses de edad; 216 sujetos de 2 años a menos de 5 años de edad; 201 sujetos de 5 años a menos de 10 años de edad; y 205 sujetos de 10 años a menos de 18 años de edad). Los sujetos menores de 5 años de edad habían recibido al menos 3 dosis previas de Prevenar 13.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (>10 %) observadas después de cualquier dosis de Prevenar 20 en sujetos menores de 2 años de edad fueron irritabilidad (61,8 %), dolor en el lugar de la inyección (52,5 %), somnolencia/aumento del sueño (41,7 %), enrojecimiento en el lugar de la inyección (37,7 %), disminución del apetito (25,0 %), hinchazón en el lugar de la inyección (22,1 %) y fiebre ≥38,0 °C (11,8 %). En sujetos de 2 años de edad y mayores, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron dolor en el lugar de la inyección (de 66,0 % a 82,9 %), dolor muscular (de 26,5 % a 48,3 %), enrojecimiento en el lugar de la inyección (de 15,1 % a 39,1 %), fatiga (de 27,8 % a 37,2 %), cefalea (de 5,6 % a 29,3 %) e hinchazón en el lugar de la inyección (de 15,6 % a 27,1 %).

*Sujetos a partir de 18* * * *años de edad*

La seguridad de Prevenar 20 se evaluó en 4.552 sujetos a partir de 18 años de edad en seis estudios clínicos (dos Fase 1, uno Fase 2 y tres Fase 3) y en 2.496 sujetos en los grupos de control.

En los estudios Fase 3, 4.263 sujetos recibieron Prevenar 20. Estos incluyeron a 1.798 sujetos de 18 a 49 años de edad, 334 sujetos de 50 a 59 años de edad y 2.131 sujetos de 60 años de edad y mayores (1.138 tenían 65 años de edad y mayores). De los sujetos que recibieron Prevenar 20 en estudios Fase 3, 3.639 no habían recibido vacunas antineumocócicas, 253 habían recibido previamente Pneumovax 23 (vacuna antineumocócica polisacárida [23‑valente]; PPSV23) (≥1 a ≤5 años antes del reclutamiento), 246 habían recibido previamente sólo Prevenar 13 (≥6 meses antes del reclutamiento) y 125 habían recibido previamente Prevenar 13 seguido de PPSV23 (administración de PPSV23 ≥1 año antes del reclutamiento).

Los sujetos en el estudio Fase 3 B7471007 (Estudio Pivotal 1007) fueron evaluados para detectar la aparición de acontecimientos adversos durante 1 mes después de la vacunación y acontecimientos adversos graves durante 6 meses después de la vacunación. Este estudio incluyó 447 sujetos de 18 a 49 años de edad, 445 sujetos de 50 a 59 años de edad, 1.985 sujetos de 60 a 64 años de edad, 624 sujetos de 65 a 69 años de edad, 319 sujetos de 70 a 79 años de edad y 69 sujetos ≥80 años.

En los estudios 1007 y un estudio Fase 3 B7471008 (Estudio 1008 de Consistencia de Lotes), las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en sujetos de 18 a 49 años de edad fueron dolor en el lugar de la inyección (79,2 %), dolor muscular (62,9 %), fatiga (46,7 %), cefalea (36,7 %) y dolor articular (16,2 %). En el estudio 1007, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los sujetos de 50 a 59 años de edad fueron dolor en el lugar de la inyección (72,5 %), dolor muscular (49,8 %), fatiga (39,3 %), cefalea (32,3 %) y dolor articular (15,4 %). En el estudio 1007, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los sujetos ≥60 años de edad fueron dolor en el lugar de la inyección (55,4 %), dolor muscular (39,1 %), fatiga (30,2 %), cefalea (21,5 %) y dolor articular (12,6 %). Estas fueron generalmente de intensidad leve o moderada y remitieron pocos días después de la vacunación.

El Estudio Fase 3 B7471006 (Estudio 1006) evaluó Prevenar 20 en sujetos ≥65 años de edad con vacunación antineumocócica previa variable (previamente PPSV23, previamente Prevenar 13 o previamente Prevenar 13 seguido de PPSV23). En este estudio, las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los sujetos fueron similares en cuanto a frecuencia que aquellas descritas en los sujetos ≥ 60 años de edad en el Estudio 1007, con ligeramente mayor frecuencia de dolor en el lugar de la inyección (61,2 %) en sujetos que previamente habían recibido Prevenar 13 y dolor articular (16,8 %) en sujetos que previamente habían recibido Prevenar 13 seguido de PPSV23.

Tabla de reacciones adversas

A continuación se presentan las tablas de reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos Fase 2 en lactantes y Fase 3 en poblaciones pediátricas y adultas, y en la experiencia poscomercialización.

*Reacciones adversas* *notificadas* *en estudios clínicos*

Como Prevenar 20 contiene los mismos 13 polisacáridos capsulares específicos de serotipos conjugados y los mismos excipientes de vacuna que Prevenar 13, las reacciones adversas ya identificadas para Prevenar 13 se han adoptado para Prevenar 20. La tabla 1 presenta las reacciones adversas notificadas en el ensayo Fase 2 en lactantes y los ensayos Fase 3 en poblaciones pediátricas y adultas, basadas en la frecuencia más alta entre los acontecimientos adversos, las reacciones locales o los acontecimientos sistémicos después de la vacunación en un grupo de Prevenar 20 o conjunto de datos integrados. Los datos de los ensayos clínicos en lactantes reflejan la administración simultánea de Prevenar 20 con otras vacunas pediátricas de calendario.

Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas en orden decreciente de frecuencia y gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Tabla** **** **1:** **** **Tabla de las r** **eacciones adversas de los ensayos clínicos** **de Prevenar 20** 
  
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones adversas**  **Frecuencia** 
 ****  ****  **Lactantes/niños/adolescentes**  **Adultos** 
 ****  ****  **De 6** **** **semanas a menos de 5** **** **años de edad**  **5** **** **años a menos de 18** **** **años de edad**  **** 
 Trastornos del sistema inmunológico  Reacción de hipersensibilidad incluyendo edema facial, disnea, broncoespasmo  Rarasa  -  Poco frecuentes 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Disminución del apetito  Muy frecuentes  Muy frecuentesa  Muy frecuentesa 
 Trastornos psiquiátricos  Irritabilidad  Muy frecuentes  Muy frecuentesa  - 
 Llanto  Poco frecuentesa  -  - 
 Trastornos del sistema nervioso  Somnolencia/aumento del sueño  Muy frecuentes  Muy frecuentesa  - 
 Convulsiones (incluyendo convulsiones febriles)  Poco frecuentes  -  - 
 Episodio hipotónico-hiporreactivo  Rarasa  -  - 
 Sueño inquieto/disminución del sueño  Muy frecuentesa  Muy frecuentesa  - 
 Cefalea  -  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea  Frecuentes  Frecuentesa  Poco frecuentesb 
 Náuseas  -  -  Poco frecuentes 
 Vómitos  Frecuentes  Frecuentesa  Poco frecuentesb 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Erupción  Frecuentes  Frecuentesa  Poco frecuentesb 
 Angioedema  -  -  Poco frecuentes 
 Urticaria o erupción urticariforme  Poco frecuentes  Poco frecuentes  - 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Dolor muscular  -  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Dolor articular  -  Frecuentes  Muy frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Fiebre (pirexia)  Muy frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes 
 Fiebre superior a 38,9 °C  Frecuentes  -  - 
 Fatiga  -  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Eritema en el lugar de la vacunación  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentesb 
 Induración/hinchazón en el lugar de la vacunación  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentesb 
 Eritema o induración/hinchazón en el lugar de la vacunación (>2,0-7,0 cm)  Muy frecuentes (después de la dosis para niños pequeños y en niños mayores [de 2 a <5 años])  -  - 
 Frecuentes (después de la pauta inicial)  -  - 
 Eritema o induración/hinchazón en el lugar de la vacunación (>7,0 cm)  Poco frecuentes  -  - 
 Dolor/sensibilidad en el lugar de la vacunación  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Dolor/sensibilidad en el lugar de la vacunación que produce limitación del movimiento de las extremidades  Frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentesa 
 Prurito en el lugar de la vacunación  -  -  Poco frecuentes 
 Linfadenopatía  -  -  Poco frecuentes 
 Urticaria en el lugar de la vacunación  -  -  Poco frecuentes 
 Escalofríos  -  -  Poco frecuentesb 
 Hipersensibilidad en el lugar de la vacunación  Rarasc  -  - 
 
              Estas frecuencias se basan en las reacciones adversas (RA) notificadas en los ensayos clínicos con Prevenar 13, ya que estas RA no se notificaron en los ensayos de Prevenar 20 en lactantes (Fases 2 y 3), niños y adolescentes menores de 18 años de edad y adultos a partir de 18 años de edad (Fase 3); por lo tanto, se desconoce la frecuencia.

              Acontecimiento notificado en los ensayos clínicos en adultos con Prevenar 13 con mucha frecuencia (≥1/10).

              No se notificaron RA para Prevenar 13, aunque se notificaron urticaria en el lugar de la inyección, prurito en el lugar de la inyección y dermatitis en el lugar de la inyección en la experiencia poscomercialización de Prevenar 13.
             

*Seguridad con la administración concomitante de vacunas en adultos*

Cuando se administró Prevenar 20 a adultos ≥65 años de edad junto con la tercera dosis (refuerzo) de una vacuna de ARNm frente a COVID‑19 (con nucleósidos modificados), el perfil de tolerabilidad generalmente se asemejaba al de la vacuna de ARNm frente a COVID‑19 (con nucleósidos modificados) administrada sola. Hubo algunas diferencias en el perfil de seguridad en comparación con la administración de Prevenar 20 sola. En el estudio Fase 3 B7471026 (Estudio 1026), la pirexia (13,0 %) y los escalofríos (26,5 %) se notificaron como “muy frecuentes” con la administración concomitante. También hubo un caso de mareo (0,5 %) en el grupo de administración concomitante.

*Reacciones adversas notificadas en la experiencia poscomercialización*

La tabla 2 incluye acontecimientos adversos que se han notificado espontáneamente durante el uso poscomercialización de Prevenar 13 en poblaciones pediátricas y adultas y que también pueden observarse con Prevenar 20. La experiencia de seguridad poscomercialización de Prevenar 13 es pertinente para Prevenar 20, ya que Prevenar 20 contiene todos los componentes (polisacáridos conjugados y excipientes) de Prevenar 13. Estos acontecimientos fueron notificados voluntariamente por una población de tamaño incierto. Por lo tanto, no es posible estimar con fiabilidad su frecuencia o establecer, para todos los acontecimientos, una relación causal con la exposición a la vacuna.

 **Tabla** **** **2.** **** **Reacciones adversas** **notificadas en** **la experiencia poscomercialización de Prevenar** **** **13** 
  

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia no conocida**
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Linfadenopatía localizada en la región del lugar de la vacunación 
 Trastornos del sistema inmunológico  Reacción anafiláctica/anafilactoide, incluido el choque anafiláctico 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Angioedema, eritema multiforme 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Dermatitis en el lugar de la vacunación, urticaria en el lugar de la vacunación, prurito en el lugar de la vacunación 

Acontecimientos notificados espontáneamente en la experiencia poscomercialización de Prevenar 13; por lo que las frecuencias no pudieron estimarse a partir de los datos de Prevenar 20 disponibles y se consideran desconocidas.

Información adicional en poblaciones especiales en estudios con Prevenar 13

Los sujetos de 6 a <18 años de edad con infección por VIH tienen frecuencias similares de reacciones adversas en la tabla 1, excepto fiebre (de 11 % a 19 %), dolor articular (de 24 % a 42 %) y vómitos (de 8 % a 18 %), que fueron muy frecuentes. Los sujetos ≥18 años de edad con infección por el VIH tienen frecuencias similares de reacciones adversas en la tabla 1, con excepción de la pirexia (de 5 % a 18 %) y los vómitos (de 8 % a 12 %) que fueron muy frecuentes y las náuseas (de <1 % a 3 %) que fueron frecuentes.

Los sujetos de 2 a <18 años de edad con TCMH tienen frecuencias similares de reacciones adversas en la tabla 1, excepto dolor en el lugar de la vacunación que produce limitación del movimiento de las extremidades (de 5 % a 15 %), vómitos (de 6 % a 21 %), diarrea (de 15 % a 32 %) y dolor articular (de 25 % a 32 %), que fueron muy frecuentes. Los sujetos ≥18 años con un TCMH tienen frecuencias similares de reacciones adversas en la tabla 1, con excepción de la pirexia (de 4 % a 15 %), los vómitos (de 6 % a 21 %) y la diarrea (de 25 % a 36 %) que fueron muy frecuentes.

Los sujetos de 6 a <18 años de edad con ECF tienen frecuencias similares de reacciones adversas en la tabla 1, excepto dolor en el lugar de la vacunación que causa limitación del movimiento de las extremidades (de 11 % a 16 %), fiebre (de 21 % a 22 %), vómitos (de 13 % a 15 %), diarrea (de 13 % a 25 %) y dolor articular (de 40 % a 45 %), que fueron muy frecuentes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaram.es/).