El medicamento VELYNTRA 44 MG/56 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos TRAMADOL HIDROCLORURO, CELECOXIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Durante el programa de desarrollo clínico, un total de 811 sujetos fueron expuestos al medicamento en los 10 estudios clínicos realizados. En los estudios clínicos de fase III, 551 sujetos recibieron la dosis de 2 comprimidos del medicamento (88 mg hidrocloruro de tramadol/112 mg de celecoxib) cada 12 horas.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas con este medicamento en los estudios clínicos fueron somnolencia, mareos, fatiga, náuseas y vómitos (muy frecuentes: ≥1/10).

Este medicamento presentó un perfil de seguridad cualitativo muy similar al de los componentes individuales (tramadol y celecoxib) cuando se administró en una posología similar para una indicación a corto plazo. Por este motivo, los riesgos previstos y las reacciones adversas al medicamento se deben basar en este conocimiento establecido. La información global sobre la naturaleza y la frecuencia de las reacciones adversas al medicamento ya están descritas para cada uno de los principios activos de este medicamento, aunque la mayoría de ellas no se observaron durante el desarrollo clínico.

Las reacciones adversas notificadas en la ficha técnica o resumen de las características del producto de las formulaciones orales individuales de celecoxib y tramadol se presentan en la tabla a continuación, de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas (en cualquier indicación a corto o largo plazo).

La frecuencia de las posibles reacciones adversas que se enumeran a continuación se define utilizando la siguiente convención:

Muy frecuentes              ≥1/10

Frecuentes                            ≥1/100 a <1/10

Poco frecuentes              ≥1/1.000 a <1/100

Raras                                          ≥1/10.000 a <1/1.000

Muy raras                            ≤1/10.000

Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Reacciones adversas**  **Frecuencia** 
      
 **Tramadol**  **Celecoxib** 
 Infecciones e infestaciones  Sinusitis, infección del tracto respiratorio superior, faringitis, infección del tracto urinario  --  Frecuentes 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Anemia  --  Poco frecuentes 
 Leucopenia  --  Raras 
 Trombocitopenia  --  Raras 
 Pancitopenia1  --  Muy raras 
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidad  --  Frecuente 
 Reacciones alérgicas con síntomas respiratorios (p. ej., disnea, broncoespasmo, sibilancias, edema angioneurótico)  Raras  -- 
 Shock anafiláctico1, reacción anafiláctica1  Raras  Muy raras 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Hipoglucemia  Frecuencia no conocida  -- 
 Hipercalemia  --  Poco frecuentes 
 Hiponatremia, cambios en el apetito  Raras  -- 
 Trastornos psiquiátricos  Alucinaciones1, confusión  Raras  Raras 
 Alteración del sueño  Raras  -- 
 Insomnio  --  Frecuentes 
 Delirio  Raras  -- 
 Ansiedad  Raras  Poco frecuentes 
 Pesadillas, cambios en el estado de ánimo (normalmente euforia, ocasionalmente disforia), cambios en la actividad (normalmente supresión, ocasionalmente aumento) y cambios en la capacidad cognitiva y sensorial (p. ej., conducta de decisión, trastornos de la percepción)  Raras  -- 
 Depresión  --  Poco frecuentes 
 Dependencia  Frecuencia no conocida  -- 
 Trastornos del sistema nervioso  Mareos  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Cefalea1  Frecuentes  Frecuentes 
 Somnolencia  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Parestesia  Raras  Poco frecuentes 
 Temblor, depresión respiratoria, convulsiones epileptiformes, contracciones musculares involuntarias, coordinación anómala, síncope  Raras  -- 
 Trastornos del habla  Frecuencia no conocida  -- 
 Síndrome serotoninérgico  Frecuencia no conocida  -- 
 Hipertonía  --  Frecuentes 
 Infarto cerebral2  --  Poco frecuentes 
 Ataxia, disgeusia  --  Raras 
 Hemorragia intracraneal (incluida hemorragia intracraneal mortal)1, meningitis aséptica1, epilepsia (incluido empeoramiento de la epilepsia)1, ageusia1, anosmia1  --  Muy raras 
 Trastornos oculares  Visión borrosa  Raras  Poco frecuentes 
 Midriasis  Frecuencia no conocida  -- 
 Conjuntivitis1  --  Poco frecuentes 
 Hemorragia ocular1  --  Raras 
 Oclusión de la arteria retiniana1, oclusión de la vena retiniana1  --  Muy raras 
 Miosis  Raras  -- 
 Trastornos del oído y del laberinto  Acúfenos, hipoacusia2  --  Poco frecuentes 
 Trastornos cardiacos  Efectos en la regulación cardiovascular (palpitaciones, taquicardia, hipotensión postural o colapso cardiovascular)6  Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Bradicardia, aumento de la presión arterial  Raras  -- 
 Insuficiencia cardiaca  --  Poco frecuentes 
 Infarto de miocardio2  --  Frecuentes 
 Arritmia1  --  Raras 
 Trastornos vasculares  Hipertensión2 (incluido empeoramiento de la hipertensión)  Raras  Muy frecuentes 
 Embolia pulmonar1, rubefacción1  --  Raras 
 Vasculitis1  --  Muy raras 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos4  Disnea2  Raras  Frecuentes 
 Rinitis, tos  --  Frecuentes 
 Broncoespasmo1  --  Poco frecuentes 
 Neumonitis1  --  Raras 
 Hipo  Frecuencia no conocida  -- 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas1  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Vómitos2  Frecuentes  Frecuentes 
 Estreñimiento  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Boca seca  Frecuentes  -- 
 Arcadas  Poco frecuentes  -- 
 Irritación gastrointestinal (una sensación de opresión en el estómago, distensión)  Poco frecuentes  -- 
 Diarrea  Poco frecuentes  Frecuentes 
 Dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, disfagia2  --  Frecuentes 
 Gastritis, estomatitis, inflamación gastrointestinal (incluido empeoramiento de la inflamación gastrointestinal), eructos  --  Poco frecuentes 
 Hemorragia gastrointestinal1  --  Raras 
 Úlcera duodenal, úlcera gástrica, úlcera esofágica, úlcera intestinal, úlcera del intestino grueso, perforación intestinal, esofagitis, melenas, pancreatitis, colitis1  --  Raras 
 Trastornos hepatobiliares5  Función hepática anormal, enzimas hepáticas aumentadas (incluido un aumento de SGOT y SGPT)  --  Poco frecuentes 
 Hepatitis1  --  Raras 
 Insuficiencia hepática1 (algunas veces mortal o que requiere trasplante hepático), hepatitis fulminante1 (algunas con desenlace mortal), necrosis hepática1, colestasis1, hepatitis colestática1, ictericia1  --  Muy raras 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Sudoración  Frecuentes  -- 
 Prurito, erupción (incluye prurito generalizado)  Poco frecuentes  Frecuentes 
 Urticaria  Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Equimosis1  --  Poco frecuentes 
 Alopecia, fotosensibilidad  --  Raras 
 Dermatitis exfoliativa1, eritema multiforme1, síndrome de Stevens-Johnson1, necrólisis epidérmica tóxica1, reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)1, pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG)1, dermatitis bullosa1  --  Muy raras 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Debilidad motora  Raras  -- 
 Artralgia1  --  Frecuentes 
 Espasmos musculares (calambres en la pierna)  --  Poco frecuentes 
 Miositis1  --  Muy raras 
 Trastornos renales y urinarios  Trastornos de la micción (dificultad para orinar, disuria y retención urinaria)  Raras  -- 
 Insuficiencia renal aguda1, hiponatremia1  --  Raras 
 Nefritis tubulointersticial1  --  Muy raras 
 Síndrome nefrótico1, glomerulonefritis con lesión mínima1  --  Muy raras 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Trastorno menstrual1  --  Raras 
 Infertilidad femenina (disminución de la fertilidad en mujeres)3  --  Frecuencia no conocida 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Fatiga  Frecuentes  -- 
 Sintomatología de tipo gripal, edema periférico/retención de líquidos  --  Frecuentes 
 Edema facial, dolor torácico1  --  Poco frecuentes 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  Lesión (lesión accidental)  --  Frecuentes 
 Exploraciones complementarias  Creatinina en sangre elevada, urea en sangre elevada  --  Poco frecuentes 

1 Las frecuencias se basan en un metanálisis acumulado de ensayos agrupados que representan una exposición de 38.102 pacientes.

2 En relación con celecoxib: reacciones adversas al medicamento ocurridas en los ensayos de prevención de pólipos, en pacientes tratados con 400 mg al día de celecoxib en 2 ensayos clínicos de hasta 3 años de duración (los ensayos APC y PreSAP). Las reacciones adversas al medicamento enumeradas arriba para los ensayos de prevención de pólipos son únicamente aquellas que han sido previamente identificadas durante la farmacovigilancia, o que han ocurrido con más frecuencia que en los ensayos de artritis. Los datos agrupados de ambos ensayos indican que la tasa de exceso respecto al placebo para el infarto de miocardio fue de 7,6 acontecimientos por cada 1000 pacientes (poco frecuentes) y no hubo una tasa de exceso para el ictus (tipos no diferenciados) respecto al placebo.

3 Las mujeres con intención de quedarse embarazadas están excluidas de todos los ensayos, por lo que la consulta de la base de datos de los ensayos para la frecuencia de este acontecimiento no era razonable.

4 En relación con tramadol: también se ha notificado un empeoramiento del asma, aunque no se ha establecido una relación causal.

5 En relación con tramadol: en algunos casos aislados se ha notificado un aumento de los valores de las enzimas hepáticas con una relación temporal con el uso terapéutico de tramadol.

6 Estas reacciones adversas pueden ocurrir especialmente con la administración intravenosa y en pacientes que están físicamente estresados.

*Tramadol*

Si se exceden considerablemente las dosis recomendadas y se administran de forma concomitante otros depresores centrales con tramadol (ver sección 4.5), se puede producir depresión respiratoria.

Se produjeron convulsiones epileptiformes principalmente tras la administración de dosis altas de tramadol o tras el tratamiento concomitante con otros medicamentos que pueden reducir el umbral convulsivo o inducir por ellos mismos convulsiones cerebrales (ver sección 4.5).

Se pueden producir síntomas del síndrome de abstinencia a tramadol, similares a los que aparecen tras la retirada de opioides: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y síntomas gastrointestinales. Otros síntomas que se han observado en muy raras ocasiones al interrumpir el tratamiento con tramadol son: ataques de pánico, ansiedad intensa, alucinaciones, parestesia, acúfenos y síntomas inusuales del SNC (es decir, confusión, ideas delirantes, despersonalización, desrealización, paranoia).

Dependencia farmacológica:

El uso repetido de tramadol puede provocar dependencia farmacológica, incluso en dosis terapéuticas. El riesgo de dependencia farmacológica puede variar en función de los factores de riesgo individuales del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.