El medicamento TARGRETIN 75 MG, CAPSULAS BLANDAS con los principios activos BEXAROTENO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad del bexaroteno se ha examinado en estudios clínicos de 193 pacientes con LCCT que recibieron bexaroteno hasta un máximo de 118 semanas y en 420 pacientes de cáncer, sin LCCT, en otros estudios.

En 109 pacientes con LCCT tratados a la dosis inicial recomendada de 300 mg/m2/día, las reacciones adversas más frecuentemente comunicadas fueron hiperlipemia (principalmente triglicéridos elevados) (74%), hipotiroidismo (29%), hipercolesterolemia (28%), cefalea (27%), leucopenia (20%), prurito (20%), astenia (19%), erupción (16%), dermatitis exfoliativa (15%) y dolor (12%).

Tabla de reacciones adversas

Durante los estudios clínicos en pacientes con LCCT (N=109) tratados con la dosis inicial recomendada de 300 mg/m2/día se comunicaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento. La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica como muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), rara (>1/10.000, <1/1.000) y muy rara (<1/10.000).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
**Tabla** **** **2** **** **** **Reacciones adversas notificadas en pacientes en ensayos clínicos**

 **Clasificación de órganos del sistema**

            (Terminología MedDRA\*)  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes** 
        
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Leucopenia  Reacción tipo linfoma

            Linfadenopatía

            Anemia hipocrómica1,2,3  Discrasia sanguínea

            Purpura

            Trastorno de la coagulación

            Tiempo de coagulación elevado2,3

            Anemia1

            Trombocitopenia3 Trombocitemia

            Eosinofilia1

            Leucocitosis2

            Linfocitosis 
 **Trastornos endocrinos**  Hipotiroidismo  Trastorno de tiroides  Hipertiroidismo 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Hiperlipemia Hipercolesterolemia  Ganancia de peso

            GOT sérica aumentada

            GPT sérica aumentada

            Deshidrogenasa láctica elevada

            Creatinina elevada Hipoproteinemia  Gota

            Bilirrubinemia1,3

            BUN elevado1

            Lipoproteínas de alta densidad disminuidas 
 **Trastornos del sistema nervioso**  ****  Mareo

            Hipestesia

            Insomnio  Ataxia

            Neuropatía

            Vértigo

            Hiperestesia

            Depresión1,2,3

            Agitación 
 **Trastornos oculares**  ****  Ojos secos

            Trastorno del ojo  Catarata especificada1,2,3 Ambliopía3

            Defecto del campo visual

            Lesión corneal

            Visión anormal1,2,3

            Blefaritis

            Conjuntivitis3 
 **Trastornos del oído y del laberinto**  ****  Sordera  Trastorno del oído 
 **Trastornos cardiacos**  ****  ****  Taquicardia 
 **Trastornos vasculares**  ****  Edema periférico  Hemorragia

            Hipertensión

            Edema3

            Vasodilatación1,2,3

            Vena varicosa 
 ****  ****  ****  **** 
 **Trastornos gastrointestinales**  ****  Vómitos

            Diarrea1,3

            Náuseas3

            Anorexia1

            Pruebas de función hepática anormales

            Queilitis2

            Boca seca2,3

            Estreñimiento

            Flatulencia  Pancreatitis1,3

            Trastorno hepático

            Trastorno gastrointestinal1 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Dermatitis exfoliativa

            Prurito

            Erupción  Úlcera de la piel

            Alopecia1

            Hipertrofia de la piel

            Nódulo en la piel

            Acné

            Sudoración

            Piel seca2,3

            Trastorno de la piel  Supuración serosa1

            Herpes Simplex

            Erupción pustular

            Cambio de color de la piel3

            Trastorno del pelo1

            Trastorno de las uñas1,3 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  ****  Dolor óseo

            Artralgia

            Mialgia  Miastenia1 
 **Trastornos renales y urinarios**  ****  ****  Albuminuria1,3

            Función anormal del riñón 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Dolor

            Cefalea

            Astenia  Reacción alérgica

            Infección

            Escalofrío1

            Dolor abdominal

            Nivel hormonal alterado1  Neoplasia

            Fiebre1,2,3

            Celulitis

            Infección parasitaria

            Trastorno de las membranas mucosas3

            Dolor de espalda1,2,3

            Prueba anormal de laboratorio 

1:              reacciones adversas observadas con mayor frecuencia al administrar bexaroteno a una dosis de >300 mg/m2/día.

2:              reacciones adversas observadas con mayor frecuencia al administrar bexaroteno a una dosis de 300 mg/m2/día en pacientes de cáncer sin LCCT.

3:              reacciones adversas observadas con mayor frecuencia al administrar bexaroteno a una dosis de >300 mg/m2/día (en comparación con la administración a pacientes con LCCT a 300 mg/m2/día) en pacientes con cáncer sin LCCT

**Reacciones adversas adicionales observadas al utilizarse fuera de las dosis e indicación recomendadas (es decir, su uso en LCCT con una dosis inicial >** **** **300** **** **mg/m** **2** **/día o en indicaciones aparte de cáncer LCCT):**

Reacciones adversas observadas por primera vez

Equimosis, petequia, leucocitos anormales, disminución de tromboplastina, eritrocitos anormales, deshidratación, incremento de hormona luteinizante gonadotrópica, pérdida de peso, incremento de fosfatasa alcalina, incremento de creatinin-fosfoquinasa, incremento de lipasa, hipercalcemia, migraña, neuritis periférica, parestesia, hipertonía, confusión, ansiedad, labilidad emocional, somnolencia, disminución de la líbido, nerviosismo, ceguera nocturna, nistagmo, afección del lacrimal, tinnitus, alteración del gusto, dolor de pecho, arritmia, afección vascular periférica, edema generalizado, hemoptisis, disnea, aumento de la tos, sinusitis, faringitis, disfagia, úlceras de boca, moniliasis oral, estomatitis, dispepsia, sed, heces anormales, eructos, erupción vesicobullosa, erupción maculopapular, calambres en las piernas, hematuria, síndrome gripal, dolor de pelvis y mal olor corporal.

También se han informado observaciones aisladas de: depresión de la médula, descenso de protrombina, descenso de hormona luteinizante gonadotrópica, incremento de amilasa, hiponatremia, hipocaliemia, hiperuricemia, hipocolesterolemia, hipolipemia, hipomagnesemia, marcha anormal, estupor, parestesia circumoral, pensamientos anormales, dolor de ojos, hipovolemia, hematoma subdural, cardiopatía congestiva, palpitaciones, epistaxis, anomalía vascular, afección vascular, palidez, neumonía, afección respiratoria, afección pulmonar, afección pleural, colecistitis, lesión hepática, ictericia, ictericia colestática, melenas, vómitos, laringismo, tenesmo, rinitis, aumento del apetito, gingivitis, herpes zoster, psoriasis, forunculosis, dermatitis de contacto, seborrea, dermatitis liquenoide, artritis, afección articular, retención urinaria, micción afectada, poliuria, nocturia, impotencia, anormalidad de la orina, aumento del tamaño del pecho, carcinoma, reacción de fotosensibilidad, edema facial, malestar, infección vírica, abdomen hinchado.

La mayoría de las reacciones adversas se observaron con mayor incidencia a dosis superiores a 300 mg/m2/día. Por regla general, se resolvieron sin secuelas al reducir la dosis o suprimir el medicamento. No obstante, en un total de 810 pacientes, entre ellos los no cancerosos, tratados con bexaroteno, se dieron tres reacciones adversas graves con resolución mortal (pancreatitis aguda, hematoma subdural y fracaso hepático). De ellas, el fracaso hepático, que posteriormente se determinó no estar relacionado con el bexaroteno, fue el único en darse en un paciente con LCCT.

El hipotiroidismo se produce por lo general entre 4 y 8 semanas después de iniciar el tratamiento. Puede ser asintomático y responde al tratamiento con tiroxina y se resuelve al suprimir la medicación.

El bexaroteno tiene un perfil de reacción adversa distinto al de otros medicamentos retinoides orales no selectivos de RXR. Dada su actividad principalmente quelante de RXR, es menos probable que el bexaroteno produzca toxicidad mucocutánea, de las uñas y del pelo, artralgia y mialgia, que se comunican con frecuencia con los agentes quelantes de receptores de ácido retinoico (RAR).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es)