El medicamento VAXNEUVANCE SUSPENSIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 1, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 3, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 4, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 5, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 6A, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 6B, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 7F, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 9V, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 14, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 18C, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 19A, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 19F, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 22F, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 23F, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 33F tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Población pediátrica*

Lactantes y niños de 6 semanas a 2 años de edad

La seguridad de Vaxneuvance en lactantes sanos, incluidos los prematuros (a partir de 6 semanas de edad en el momento de la primera vacunación) y niños (de 11 a 15 meses de edad) se evaluó como pauta de vacunación de 3 dosis o de 4 dosis en 5 estudios clínicos con un total de 7.229 participantes.

Los 5 ensayos evaluaron la seguridad de Vaxneuvance cuando se administró de forma concomitante con otras vacunas pediátricas de rutina. En estos estudios, 4.286 participantes recibieron una pauta completa de Vaxneuvance, 2.405 participantes recibieron una pauta completa de la vacuna antineumocócica polisacárida conjugada (VNC) 13-valente y 538 participantes recibieron Vaxneuvance para completar una pauta iniciada con la VNC 13-valente (pauta mixta).

Las reacciones adversas más frecuentes fueron pirexia ≥38 ?C (75,2%), irritabilidad (74,5%), somnolencia (55,0%), dolor en el lugar de la inyección (44,4%), eritema en el lugar de la inyección (41,7%), pérdida de apetito (38,2%), induración en el lugar de la inyección (28,3%) e inflamación en el lugar de la inyección (28,2%) según los resultados en 3.589 participantes (Tabla 1), excluyendo a los participantes que recibieron una pauta mixta. La mayoría de las reacciones adversas notificadas fueron de leves a moderadas (según su intensidad o tamaño) y de corta duración (≤3 días). Se produjeron reacciones graves (definidas como estar sumamente molesto o ser incapaz de realizar las actividades habituales o un tamaño de la reacción en el lugar de la inyección >7,6 cm) en ≤3,5% de los lactantes y niños después de cualquier dosis, con la excepción de la irritabilidad que se produjo en el 11,4% de los participantes.

Niños y adolescentes de 2 años a 18 años de edad

Se evaluó la seguridad de Vaxneuvance en niños y adolescentes sanos en un estudio que incluyó a 352 participantes de 2 años a 18 años de edad, de los que 177 recibieron una sola dosis de Vaxneuvance. En este grupo de edad, el 42,9% de todos los participantes tenía antecedentes de vacunación previa con una vacuna antineumocócica conjugada de menor valencia.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron dolor en el lugar de la inyección (54,8%), mialgia (23,7%), inflamación en el lugar de la inyección (20,9%), eritema en el lugar de la inyección (19,2%), fatiga (15,8%), cefalea (11,9%), induración en el lugar de la inyección (6,8%) y pirexia ≥38 °C (5,6%) (Tabla 1). La mayoría de las reacciones adversas notificadas fueron de leves a moderadas (según la intensidad o tamaño) y de corta duración (≤3 días); se produjeron reacciones adversas graves (definidas como estar sumamente molesto o no ser capaz de hacer las actividades habituales o un tamaño de la reacción en el lugar de la inyección >7,6 cm) en ≤4,5% de los niños y adolescentes.

Adultos mayores de 18 años de edad

La seguridad de Vaxneuvance en adultos sanos e inmunocompetentes fue evaluada en 6 estudios clínicos en 7.136 adultos ≥ 18 años de edad. Un ensayo clínico adicional evaluó a 302 adultos ≥ 18 años de edad con VIH. Vaxneuvance se administró a 5.630 adultos; 1.241 tenían entre 18 y 49 años de edad, 1.911 tenían entre 50 y 64 años de edad, y 2.478 tenían 65 años de edad o más. De los que recibieron Vaxneuvance, 1.134 fueron adultos inmunocompetentes de 18 a 49 años de edad que no tenían (n=285), 1 (n=620) o ≥ 2 (n=229) factores de riesgo de enfermedad neumocócica y 152 fueron adultos ≥ 18 años de edad con VIH. Además, 5.253 adultos no habían recibido previamente una vacuna antineumocócica y 377 adultos habían sido previamente vacunados con vacuna antineumocócica polisacárida 23 ‑ valente (VPP23) al menos 1 año antes del reclutamiento.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas tras la vacunación con Vaxneuvance fueron reportadas. En el análisis agrupado de los 7 estudios, las reacciones adversas más frecuentes fueron dolor en el lugar de la inyección (64,6%), fatiga (23,4%), mialgia (20,7%), cefalea (17,3%), hinchazón en el lugar de inyección (16,1%), eritema en el lugar de inyección (11,3%) y artralgia (7,9%) (Tabla 1). La mayoría de las reacciones adversas notificadas fueron leves (según la intensidad o tamaño) y de corta duración (≤ 3 días); las reacciones graves (definidas como un acontecimiento que impide la actividad diaria normal o un tamaño de la reacción en el lugar de la inyección >10 cm) se produjeron en ≤ 1,5% de los adultos a lo largo del programa clínico.

Los adultos de mayor edad notificaron menos reacciones adversas que los adultos más jóvenes.

Tabla de reacciones adversas

En los estudios clínicos de adultos, se solicitó la notificación de reacciones adversas locales y sistémicas diariamente después de la vacunación durante 5 y 14 días, respectivamente y en lactantes, niños y adolescentes, hasta 14 días después de la vacunación. En todas las poblaciones, se notificaron las reacciones adversas no solicitadas durante los 14 días después de la vacunación.

Las reacciones adversas notificadas para todos los grupos de edad se enumeran en esta sección según la clasificación por órganos y sistemas, en orden decreciente de frecuencia y gravedad. La frecuencia se define de la siguiente forma:

- Muy frecuentes (≥ 1/10)
- Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10)
- Poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100)
- Raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000)
- Muy raras (< 1/10.000)
- Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** **** **1: Lista tabula** **da de reacciones adversas**
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones adversas**  **Frecuencia**   
        
 **Lactantes/Niños/Adolescentes**  **Adultos**   
 **6** **** **semanas a <2** **** **años de edad**  **2 a <18** **** **años de edad** **§**  ****   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Pérdida de apetito  Muy frecuentes  Frecuentes  -   
 Trastornos psiquiátricos  Irritabilidad  Muy frecuentes  Frecuentes  -   
 Trastornos del sistema inmunitario  Reacción de hipersensibilidad que incluye edema de la lengua, rubefacción y sensación de opresión de la garganta.  -  -  Raras   
 Trastornos del sistema nervioso  Somnolencia  Muy frecuentes  Frecuentes  -   
 Cefalea  -  Muy frecuentes  Muy frecuentes   
 Mareo  -  -  Poco frecuentes†   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Urticaria  Frecuentes  Frecuentes  Raras   
 Erupción  Frecuentes  Frecuencia no conocida‡  Poco frecuentes   
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas  -  Frecuentes  Poco frecuentes†   
 Vómitos  Frecuentes  Poco frecuentes  Poco frecuentes   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo  Mialgia  -  Muy frecuentes  Muy frecuentes   
 Artralgia  -  -  Frecuentes\*   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de inyección  Pirexia?  Muy frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes†   
 ≥39 °C  Muy frecuentes  -  -   
 ≥40 °C  Frecuentes  -  -   
 Dolor en el lugar de inyección  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes   
 Eritema en el lugar de inyección  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes   
 Hinchazón en el lugar de inyección  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes   
 Induración en el lugar de inyección  Muy frecuentes  Frecuentes  -   
 Urticaria en el lugar de inyección  Poco frecuentes  -  -   
 Fatiga  -  Muy frecuentes  Muy frecuentes   
 Prurito en el lugar de inyección  -  -  Frecuentes   
 Calor en el lugar de inyección  -  -  Poco frecuentes   
 Cardenales/hematomas en el lugar de inyección  Frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Escalofríos  -  -  Poco frecuentes† 

§ Se notificaron diferentes acontecimientos adversos sistémicos en los participantes de 2 a < 3 años de edad, que en los participantes de ≥ 3 a 18 años de edad. En los participantes < 3 años de edad (Vaxneuvance N = 32, VNC 13-valente N = 28) se notificó pérdida de apetito, irritabilidad, somnolencia y urticaria desde el día 1 hasta el día 14 posterior a la vacunación. En los participantes de entre 3 y 18 años de edad, se notificó fatiga, cefalea, mialgia y urticaria desde el día 1 hasta el día 14 posterior a la vacunación.

†Frecuentes en adultos de 18 a 49 años de edad

‡En los ensayos clínicos, no se observaron acontecimientos después de administrar Vaxneuvance a niños y adolescentes sanos, pero se observaron 2 acontecimientos en poblaciones especiales (anemia falciforme y VIH).

\*Muy frecuentes en adultos de 18 a 49años de edad

?Definida como temperatura ≥38 °C

Información adicional para otras pautas de vacunación, calendarios de vacunación y poblaciones especiales

*Pauta de vacunación mixta de diferentes vacunas antineumocócicas conjugadas*

Los perfiles de seguridad de las pautas posológicas mixtas de 4 dosis de Vaxneuvance y VNC 13‑valente en lactantes y niños sanos fueron en general comparables a los de las pautas posológicas completas de 4 dosis de Vaxneuvance o de VNC 13-valente (ver sección 5.1).

*Pauta de vacunación de rescate*

También se evaluó la seguridad de la pauta de vacunación de rescate en 126 lactantes y niños sanos de 7 meses a 2 años de edad que recibieron 2 o 3 dosis de Vaxneuvance según su edad en el momento de la incorporación al ensayo. El perfil de seguridad de la pauta de vacunación de rescate fue en general coherente con el perfil de seguridad del calendario de vacunación rutinario iniciado a las 6 semanas de edad (ver sección 5.1).

*Niños y adolescentes con anemia falciforme o con VIH*

También se evaluó la seguridad en 69 niños y adolescentes de 5 a 18 años de edad con anemia falciforme y en 203 niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad con VIH que recibieron una sola dosis de Vaxneuvance. El perfil de seguridad de Vaxneuvance en niños con estas enfermedades fue en general coherente con el perfil de seguridad en niños sanos (ver sección 5.1).

*Niños y adultos que reciben un trasplante de células madre hematopoyéticas*

También se evaluó la seguridad en 131 adultos y 8 niños ≥ 3 años de edad que habían recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH alogénico) entre 3 a 6 meses antes del reclutamiento, todos los cuales recibieron entre 1 y 4 dosis de Vaxneuvance. El perfil de seguridad de Vaxneuvance en receptores de un TCMH alogénico coincidió en general con el perfil de seguridad en una población sana.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)