El medicamento TABRECTA 200 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos CAPMATINIB DIHIDROCLORURO MONOHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes son edema periférico (67,5%), náuseas (44,4%), fatiga (34,4%), aumento de creatinina en sangre (33,8%), vómito (25,0%), disnea (22,5%), disminución del apetito (21,3%) y dolor de espalda (20,6%). Las reacciones adversas más frecuentes de grado 3 o 4 son edema periférico (14,4%), aumento de lipasa (9,4%), aumento de ALT (8,1%), fatiga (8,1%), disnea (6,9%) y aumento de amilasa (5,6%).

Se notificaron reacciones adversas graves en 35 de 160 pacientes (21,9%) que recibieron Tabrecta. Las reacciones adversas graves que se presentaron en >2% de pacientes incluyeron disnea (5,6%), EPI/neumonitis (5,0%), celulitis (3,1%) y edema periférico (2,5%).

Se notificaron interrupciones del tratamiento en 81 de 160 pacientes (50,6%). Las reacciones adversas que requirieron una interrupción del tratamiento incluyeron edema periférico (15,0%), aumento de creatinina en sangre (11,3%), aumento de lipasa (8,1%), náusea (8,1%), aumento de ALT (6,3%), fatiga (5,6%), aumento de amilasa (5,0%), vómito (5,0%), disnea (3,8%), aumento de bilirrubina en sangre (3,1%) y aumento de AST (3,1%).

Se notificaron reducciones de dosis en 49 de 160 pacientes (30,6%). Las reacciones adversas que requirieron reducciones de dosis incluyeron edema periférico (16,3%), aumento de ALT (5,0%), aumento de creatinina en sangre (3,8%), fatiga (3,1%) y náusea (2,5%).

Se notificaron interrupciones permanentes del tratamiento en 19 de 160 pacientes (11,9%). Las reacciones adversas más frecuentes que conllevaron la interrupción permanente de Tabrecta fueron EPI/neumonitis (3,8%), edema periférico (2,5%), aumento de ALT (1,3%), aumento de AST (1,3%), aumento de bilirrubina en sangre (1,3%), aumento de creatinina en sangre (1,3%), aumento de lipasa (1,3%), aumento de amilasa (0,6%), fatiga (0,6%) y urticaria (0,6%).

Tabla de reacciones adversas

Se evaluó la seguridad de Tabrecta en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico en un estudio Fase II pivotal, global, prospectivo, multi-cohorte, no aleatorizado y abierto (GEOMETRY mono-1) en todas las cohortes (N=373), independientemente del tratamiento anterior o del estado de la desregulación de MET (mutación y/o amplificación). Las frecuencias de las reacciones adversas están basadas en las frecuencias de los acontecimientos adversos de todas las causas identificados en 160 pacientes con mutaciones de omisión de METex 14 expuestos a capmatinib a la dosis recomendada, mientras que las frecuencias de los cambios en los parámetros de laboratorio están basadas en el empeoramiento de al menos 1 grado respecto al valor inicial (grados según CTCAE versión 4.03). El perfil de seguridad para todos los pacientes del estudio GEOMETRY mono-1 (N=373) y para los pacientes con mutaciones de omisión de METex14 (N=160) es comparable. La mediana de duración de la exposición a capmatinib en las cohortes con mutación MET fue de 34,9 semanas (intervalo: 0,4 a 195,7 semanas). Entre los pacientes que recibieron capmatinib, el 55,0% tuvieron exposición al fármaco durante al menos 6 meses y el 36,3% durante al menos un año.

Se enumeran las reacciones adversas de los ensayos clínicos (Tabla 3) según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Dentro de cada clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, con la reacción más frecuente primero. Además, la correspondiente categoría de frecuencia para cada reacción adversa se basa en la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

**Tabla 3      Reacciones adversas en pacientes (N=160) con mutaciones de omisión de METex14**

**en el estudio GEOMETRY mono-1 (Fecha de corte: 30-ago-2021)**
 **Reacción adversa**  **Todos los grados**

          **Categoría de frecuencia**  **Todos los grados**

          **%**  **Grado 3/4**

          **%** 
        
 **Infecciones e infestaciones** 
 Celulitis  Frecuente  4,4  2,5\* 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Disminución del apetito  Muy frecuente  21,3  1,3\* 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Disnea  Muy frecuente  22,5  6,9\* 
 Tos  Muy frecuente  17,5  0,6\* 
 EPI/neumonitis1  Frecuente  7,5  4,4\* 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Vómito  Muy frecuente  25,0  0,6\* 
 Náusea  Muy frecuente  44,4  0,6\* 
 Diarrea  Muy frecuente  15,6  - 
 Estreñimiento  Muy frecuente  13,1  1,3\* 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Hipersensibilidad†  Poco frecuente  0,3  0,3 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Prurito  Muy frecuente  10,6  0,6\* 
 Erupción2  Frecuente  9,4  - 
 Urticaria  Frecuente  2,5  0,6\* 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Edema periférico 3  Muy frecuente  67,5  14,4\* 
 Pirexia  Muy frecuente  10,6  1,3\* 
 Fatiga 4  Muy frecuente  34,4  8,1\* 
 Dolor de espalda  Muy frecuente  20,6  1,3\* 
 Disminución de peso  Muy frecuente  12,5  - 
 Dolor en el pecho no cardíaco5  Frecuente  9,4  1,3\* 
 **Exploraciones complementarias** 
 Disminución de albúmina  Muy frecuente  78,3  1,9\* 
 Aumento de creatinina  Muy frecuente  74,5  0,6\* 
 Aumento de alanino

          aminotransferasa  Muy frecuente  45,9  11,5 
 Aumento de amilasa  Muy frecuente  37,2  7,1 
 Aumento de lipasa  Muy frecuente  33,3  11,5 
 Aumento de aspartato

          aminotransferasa  Muy frecuente  33,8  5,7 
 Disminución de fosfato  Muy frecuente  30,1  4,5 
 Disminución de sodio  Muy frecuente  22,3  4,5 
 Aumento de bilirrubina  Frecuente  8,3  0,6\* 
 1        EPI/neumonitis incluye los términos preferentes (TPs) de EPI, neumonitis y neumonía

                    organizada

          2        Erupción incluye los TPs de erupción, erupción maculopapular y erupción vesicular.

          3        Edema periférico incluye los TPs de edema periférico e hinchazón periférica.

          4        Fatiga incluye los TPs de fatiga y astenia.

          5        Dolor en el pecho no cardíaco incluye los TPs de malestar en el pecho, dolor

                    musculoesquelético en el pecho y dolor en el pecho no cardiaco.

          \*        No se notificó ninguna reacción adversa de grado 4 en los pacientes con mutaciones de omisión

                    de METex14 del estudio GEOMETRY mono-1.

          †        Se ha observado hipersensibilidad en pacientes con tumores sólidos tratados con Tabrecta en

                    monoterapia (N=580). También se ha observado hipersensibilidad en la experiencia

                    poscomercialización y en los programas de acceso expandido con Tabrecta.

          Se notificaron casos de lesión renal aguda (n=1), insuficiencia renal (n=4) y pancreatitis aguda (n=1)

          en pacientes con amplificación de MET del estudio GEOMETRY mono-1. 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*PEI/neumonitis*

Se notificaron casos de PEI/neumonitis de cualquier grado en 12 de 160 pacientes (7,5%). Se notificó PEI/neumonitis de grado 3 en 7 pacientes (4,4%), con un caso mortal de neumonitis relacionada con el tratamiento (0,6%) y un caso mortal de neumonía organizada (0,6%). Aparecieron casos de EPI/neumonitis en 6 de 63 pacientes (9,5%) con antecedentes de radioterapia previa y 6 de cada 97 pacientes (6,2%) que no recibieron radioterapia previa. Seis pacientes (3,8%) interrumpieron Tabrecta debido a EPI/neumonitis. Los casos de EPI/neumonitis aparecieron principalmente durante los primeros 3 meses aproximadamente de tratamiento. La mediana de tiempo hasta el inicio de EPI/neumonitis de grado 3 o superior fue de 7,0 semanas (intervalo: 0,7 a 88,4 semanas).

*Efectos hepáticos*

Se notificaron aumentos de ALT/AST de cualquier grado en 24 de 160 pacientes (15,0%). Se observaron aumentos de ALT/AST de grado 3 o 4 en 13 de 160 pacientes (8,1%) tratados con Tabrecta. Dos pacientes (1,3%) interrumpieron Tabrecta debido a aumentos de ALT/AST. Los aumentos de ALT/AST aparecieron principalmente durante los primeros 3 meses aproximadamente del tratamiento. La mediana de tiempo hasta la aparición de aumentos de ALT/AST de grado 3 o superior fue de 6,4 semanas (intervalo: 2,1 a 17,9 semanas).

*Aumentos de enzimas pancreáticos*

Se notificaron aumentos de amilasa/lipasa de cualquier grado en 27 de 160 pacientes (16,9%). Se notificaron aumentos de amilasa/lipasa de grado 3 o 4 en 18 de 160 pacientes (11,3%) tratados con Tabrecta. Tres pacientes (1,9%) interrumpieron Tabrecta debido a aumentos de amilasa/lipasa. La mediana de tiempo hasta la aparición de aumentos de amilasa/lipasa de grado 3 o superior fue de 10,1 semanas (intervalo: 2,3 a 68,0 semanas).

*Edema periférico*

Se notificó edema periférico de cualquier grado en 108 de 160 pacientes (67,5%). Esta reacción adversa incluye los TPs de edema periférico, que fue el más frecuente en un 65,0% e hinchazón periférica que ocurrió en 4,4% de los pacientes. Se notificó edema periférico de grado 3 o 4 en 23 de 160 pacientes (14,4%) tratados con Tabrecta. Cuatro pacientes (2,5%) suspendieron Tabrecta debido a edema periférico. La mediana de tiempo hasta el inicio de edema periférico de grado 3 o superior fue de 24,3 semanas (intervalo: 1,4 a 86,9 semanas).

Poblaciones especiales

*Edad avanzada*

De los 160 pacientes con mutaciones de omisión de METex14 en el estudio GEOMETRY mono-1 que recibieron 400 mg de capmatinib dos veces al día, el 85% tenían 65 o más años de edad, y el 4,4% tenían 85 o más años. La aparición de acontecimientos de grado ≥3 aumentó con la edad. Los acontecimientos graves relacionados con el tratamiento fueron más frecuentes en pacientes de ≥65 a <75 años de edad (22%) y con ≥85 años de edad (28,6%) comparado con pacientes de ≥75 a <85 años de edad (8,5%) y pacientes con menos de 65 años de edad (8,3%), aunque esta comparación está limitada por el pequeño tamaño de muestra de pacientes de ≥85 años.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.