El medicamento BUSULFANO ASPEN 2 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos BUSULFANO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Para este medicamento no existe documentación clínica actualizada que pueda ser utilizada como apoyo para determinar la frecuencia de efectos adversos. Los efectos adversos pueden variar en su incidencia dependiendo de la dosis recibida y de si se ha administrado en combinación con otros agentes terapéuticos.

Se ha empleado el siguiente criterio para la clasificación de las frecuencias:

Muy frecuentes (≥ 1/10)

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)

Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

 **Clasificación por órganos y sis** **temas**  **Frecuencia**  **Efectos secundarios** 
      
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)  Frecuentes  Leucemia secundaria a quimioterápia de oncología

            (ver sección 4.4: Carcinogenicidad) 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Muy frecuentes  Depresión de la médula ósea relacionada con la dosis, que se manifiesta con leucopenia y especialmente trombocitopenia 
 Raras  Anemia aplástica 
 Trastornos del sistema nervioso  Raras  A dosis elevadas: convulsiones (ver secciones 4.4 y 4.5) 
 Muy raras  Miastenia grave 
 Trastornos oculares  Raras  Alteración del cristalino y cataratas (que pueden ser bilaterales) adelgazamiento de la córnea (indicado después de un trasplante de médula ósea precedido de la administración con dosis elevadas de busulfano) 
 Trastornos cardíacos  Frecuentes  A dosis elevadas: taponamiento cardíaco en pacientes con talasemia 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Muy frecuentes  A dosis elevadas: síndrome de neumonía idiopática 
 Frecuentes  Enfermedad pulmonar intersticial tras un tratamiento de dosis convencional de larga duración 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  A dosis elevadas: náuseas, vómitos, diarreas, úlcera bucal 
 Raras  A dosis convencionales: náuseas, vómitos, diarreas, úlcera bucal, que posiblemente puedan mejorar mediante la administración de tomas separadas. Sequedad bucal 
 No conocida  Hipoplasia dental 
 Trastornos hepatobiliares  Muy frecuentes  A dosis elevadas: hiperbilirrubinemia, ictericia, enfermedad hepática venooclusiva (ver secciones 4.4 y 4.5) y fibrosis biliar con atrofia hepática y necrosis hepática 
 Raras  Ictericia y función hepática anormal, a dosis convencionales. Fibrosis biliar 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Alopecia a dosis elevadas. Hiperpigmentación de la piel (ver también Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración) 
 Raras  Alopecia a dosis convencionales, reacciones cutáneas que incluyen urticaria, eritema multiforme, eritema nudoso, porfiria no aguda, erupciones, sequedad de piel y fragilidad cutánea con queilosis anhídrica completa. 
 Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Raras  Síndrome de Sjögren 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  Raras  Lesiones cutáneas por radiación aumentan en pacientes tratados con radioterapia tras dosis elevadas de busulfano 
 Trastornos renales y urinarios  Frecuentes  A dosis elevadas: cistitis hemorrágica  en combinación con ciclofosfamida 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Muy frecuentes  A altas dosis supresión ovárica y amenorrea con síntomas menopáusicos en pacientes premenopáusicas; fallo ovárico severo y persistente, que incluso impidió la aparición de la pubertad en niñas y preadolescentes a altas dosis. Esterilidad, azoospermia y atrofia testicular en varones tratados con busulfano 
 Poco frecuentes  Supresión ovárica y amenorrea con síntomas menopáusicos en pacientes premenopáusicos a dosis convencionales. 
 Muy raras  Ginecomastia 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Raras  Displasia 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
**Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

Se han comunicado casos de anemia aplásica (a veces irreversible), a menudo después de largos tratamientos con dosis convencionales de busulfano y también con altas dosis de busulfano.

**Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

La toxicidad pulmonar tras el tratamiento con dosis recomendadas o altas, normalmente aparece acompañada de tos no específica y no productiva, disnea e hipoxia con evidencia de fisiología pulmonar anormal. Es posible que la radioterapia posterior pueda aumentar la lesión pulmonar subclínica provocada por busulfano. Otros agentes citotóxicos pueden originar efectos tóxicos aditivos a nivel pulmonar (ver sección 4.5). Una vez se ha establecido la toxicidad pulmonar, el pronóstico es adverso, a pesar de la retirada del busulfano y existen pocas pruebas sobre la utilidad de los corticosteroides.

El síndrome de neumonía idiopática es una neumonía difusa no infecciosa que normalmente aparece después de tres meses de tratamiento con altas dosis de busulfano previo al trasplante hematopoyetico alogénico o autogénico. En algunos casos también puede detectarse hemorragia alveolar difusa tras realizar un broncolavado. La radiografía de tórax o tomografía axial computerizada (TAC) muestra infiltraciones focales difusas o no específicas y la biopsia muestra neumonía intersticial y daño alveolar difuso y en algunos casos fibrosis.

La neumonía intersticial puede ocurrir tras la administración de dosis recomendadas y puede derivar a fibrosis pulmonar. Esto sucede normalmente tras el tratamiento prolongado durante varios años.

El comienzo suele resultar insidioso, aunque también puede ser agudo. Las características histológicas incluyen cambios atípicos en el epitelio alveolar y bronquiolar y la presencia de células gigantes con grandes núcleos hipercromáticos. La patología pulmonar puede complicarse por la aparición de infecciones concurrentes. Se han notificado casos de osificación pulmonar y de calcificación distrófica.

**Trastornos hepatobiliares**

No se considera que busulfano sea significativamente hepatotóxico a las dosis terapéuticas recomendadas. Sin embargo, un estudio retrospectivo de los informes post-mortem de los pacientes que habían recibido dosis bajas de busulfano durante, por lo menos, dos años, como parte del tratamiento de la leucemia granulocítica crónica, pusieron de manifiesto la existencia de fibrosis sinusoidal centrolobular.

**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

La hiperpigmentación, ocurre especialmente en pacientescon tez oscura. Las zonas del cuerpo más afectadas suelen ser cuello, tronco superior, pezones, abdomen y pliegues palmares. Esto puede ocurrir como parte de un síndrome clínico (ver Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración).

**Trastornos del aparato reproductor y de la mama**

En muy raras ocasiones se notificó recuperación de la función ovárica durante el tratamiento continuo.

Estudios en animales tratados con busulfano muestran toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).

**Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**

Síndrome clínico (debilidad, fatiga intensa, anorexia, pérdida de peso, náuseas, vómitos e hiperpigmentación de la piel) que se asemeja a insuficiencia suprarrenal (enfermedad de Addison), pero sin que haya evidencia bioquímica de supresión suprarrenal ni de hiperpigmentación de las mucosas ni de alopecia. (Ver trastornos de la piel y del tejido subcutáneo). Observado en algunos casos tras terapia prolongada con busulfano. En algunos casos el síndrome clínico ha desaparecido con la retirada del busulfano.

Se han observado numerosos cambios histológicos y citológicos en pacientes tratados con busulfano, incluyendo displasia generalizada que afecta al epitelio del cuello del útero o de los bronquios, así como a otros epitelios. Según la mayoría de los informes se relaciona con el tratamiento de larga duración, si bien en tratamientos de corta duración a dosis altas también se han observado anomalías transitorias en el epitelio.

Las displasias producidas raramente por busulfano en diferentes órganos pueden dificultar la interpretación de exámenes citológicos de pulmón, vejiga, mama y cuello uterino.