El medicamento CLARITROMICINA ACCORD 500 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLARITROMICINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
1. ***Resumen del perfil de seguridad***

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes relacionadas con la terapia de claritromicina tanto para adultos como para la población pediátrica son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteraciones del gusto. Estas reacciones adversas son generalmente de intensidad leve y son consistentes con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos (ver subsección b de la sección 4.8).

No hubo diferencia significativa en la incidencia de estas reacciones adversas gastrointestinales durante los ensayos clínicos entre la población de pacientes con o sin infecciones preexistentes micobacterianas.

***b. Resumen tabulado de las reacciones adversas***

La siguiente tabla es una recopilación de las reacciones adversas descritas en los ensayos clínicos y de la experiencia postcomercialización para claritromicina comprimidos de liberación inmediata, gránulos para suspensión oral, polvo para solución inyectable, comprimidos de liberación prolongada y comprimidos de liberación modificada.

Las reacciones adversas que se consideran posibles para claritromicina se clasifican por sistemas orgánicos y frecuencia de acuerdo a lo siguiente: *Muy frecuentes* (≥1/10), *frecuentes* (≥1/100 <1/10), *poco frecuentes* (≥1/1.000 <1/100) y *frecuencia no conocida* (reacciones adversas detectadas a partir de la experiencia postcomercialización; no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad cuando la gravedad pudo ser evaluada.

 **Clasificación de órganos del sistema**  Muy frecuentes ≥1/10  Frecuentes ≥1/100 to < 1/10  Poco frecuentes ≥1/1,000 to < 1/100  Frecuencia no conocida\* (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) 
          
 Infecciones e infestaciones      Celulitis1, candidiasis, gastroenteritis2, infección3, infección vaginal  Colitis Pseudomembranosa, erisipelas,

          eritrasma 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático      Leucopenia, neutropenia4, trombocitemia3, eosinofilia4  Agranulocitosis, trombocitopenia 
 Trastornos del sistema inmunológico 5      Reacción anafiláctoide1, hipersensibilitat  Reacción anafiláctica 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición      Anorexia, disminución del apetito  Hipoglucemia6 
 Trastornos psiquiátricos    Insomnio  Ansiedad, nerviosismo3,  Pscosis, confusión, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas 
 Trastornos del sistema nervioso    Disgeusia, cefalea, alteración del gusto  Pérdida del conocimiento1, disquinesia1, mareo, somnolencia7, temblor  Convulsiones, ageusia, parosmia, anosmia,

          Miastemia gravis (ver sección 4.4) 
 Trastornos del oído y del laberinto      Vértigo, alteración de la audición, acúfenos  Pérdida de audición 
 Trastornos cardiacos      Paro cardíaco1, fibrilación auricular1, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma8, extrasístoles1, palpitaciones  Torsade de pointes8, taquicardia ventricular8,

          fibrilación ventricular 
 Trastornos vasculares    Vasodilatación1    Hemorragia9 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos      Asma1, epistaxis2, embolismo pulmonar1   
 Trastornos gastrointestinales    Diarrea10, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal  Esofagitis1, enfermedad de reflujo gastroesofágico2, gastritis, proctalgia2, estomatitis, glositis, distensión abdominal4, extreñimiento, sequedad de boca, eructación, flatulencias  Pancreatitis aguda, coloración de la lengua, coloración de los dientes13 
 Trastornos hepatobiliares    Cambios en las pruebas de la función hepática  Colestasis4, hepatitis4, aumento alanina aminotransferasa, aumento aspartato aminotransferasa, aumento de gamma-glutamiltransferasa4  Insuficiencia hepática11, ictericia hepatocelular 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Erupción cutánea, hiperhidrosis  Dermatitis vesicular1, prurito, urticaria, erupción maculopapuloso3  Síndrome de Stevens-Johnson5, necrólisis epidérmica tóxica5, erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), acné,

          purpura Henoch-Schönleins, , pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo      Espasmos musculares3, rigidez musculoesquelética1, mialgia2  Rabdomiólisis2,12, miopatía 
 Trastornos renales y urinarios      Aumento de creatinina en sangre1, aumento de urea en sangre1  Insuficiencia renal, nefritis intersticial 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración  Flebitis en el lugar de inyección1  Dolor en el lugar de inyección1, inflamación en el lugar de inyección1  Malestar4, pirexia3, astenia, dolor torácico4, escalofríos4, fatiga4   
 Exploraciones complementarias      Cociente albúmina/globulina anormal1, incremento de fosfatasa alcalina en sangre4, incremento de lactasa deshidrogenasa4  Aumento de INR9, prolongación del tiempo de protombina9, color anorml de la orina 

*¹ Reacción adversa notificada solo para la formulación de polvo para solución inyectable.*

*² Reacción adversa notificada solo para la formulación de comprimidos de liberación prolongada.*

*³ Reacción adversa notificada solo para la formulación de gránulos para suspensión oral.*

*4* *Reacción adversa notificada solo para la formulación de comprimidos de liberación inmediata.*

*5,8,10,11,12* *Ver sección 4.8 a)*

*6,7,9* *Ver sección 4.8 c)* *13* *Coloración de los dientes generalmente es reversible mediante asistencia de higiene dental.*

1. ***Descripción de las reacciones adversas seleccionadas***

Flebitis en el lugar de inyección, dolor en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la punción del vaso e inflamación en el lugar de inyección, son específicas de la formulación de claritromicina intravenosa.

En raras ocasiones, se han descrito casos de insuficiencia hepática con resultado fatal y generalmente se ha asociado con enfermedades subyacentes graves y / o medicación concomitantes (ver sección 4.4).

    Se debe prestar especial atención a la diarrea ya que se han registrado casos de diarrea asociada a *Clostridium difficile* (CDAD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo claritromicina, y puede variar en la gravedad de la diarrea: de leve a colitis mortal. (Ver sección 4.4)

    En caso de reacciones graves de hipersensibilidad aguda, como la anafilaxia, el síndrome de Stevens-Johnson y la necrolisis epidérmica tóxica, el tratamiento con claritromicina debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse urgentemente un tratamiento adecuado (ver sección 4.4).

Como con otros macrólidos, la prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular y t*orsade de pointes* se han producido raramente con claritromicina (Ver secciones 4.4 y 4.5).

Se han registrado casos de colitis pseudomembranosa con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo claritromicina. La gravedad de la colitis pseudomemebranosa podría variar de leve a poner en riesgo la vida del paciente. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea después de la administración de agentes antibacterianos (ver sección 4.4).

En algunos casos de rabdomiólisis, claritromicina se administró concomitantemente con estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol (ver sección 4.3 y 4.4).

Se han notificado informes postcomercialización de intoxicación por colchicina con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y/o pacientes con insuficiencia renal, algunos de ellos con desenlace fatal (ver secciones 4.4 y 4.5).

Ha habido informes raros de hipoglucemia, algunos de los cuales han ocurrido en pacientes con hipoglucemiantes orales concomitantes o insulina (ver sección 4.4 y 4.5).

Se han notificado tras la comercialización interacciones de medicamentos y efectos en el sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, somnolencia y confusión) con el uso concomitante de claritromicina y triazolam. Se recomienda monitorizar al paciente para el aumento de los efectos farmacológicos en el Sistema Nervioso Central (ver sección 4.5).

Existe un riesgo de hemorragia grave y elevaciones significativas en el INR y el tiempo de protrombina cuando la claritromicina se coadministra con warfarina. El INR y los tiempos de protrombina deben ser monitorizados con frecuencia mientras los pacientes están recibiendo claritromicina y anticoagulantes orales concurrentemente (ver sección 4.4 y 4.5).

Se han notificado casos raros de aparición de comprimidos de liberación prolongada de claritromicina en las heces, muchos de los cuales ocurrieron en pacientes con trastornos gastrointestinales anatómicos (incluyendo ileostomía o colostomía) o funcional con tiempos acortados del tránsito gastrointestinal. En varios informes, los residuos de comprimidos han aparecido en casos de diarrea. Se recomienda que los pacientes que experimenten la aparición de residuos de comprimidos en las heces y no experimenten ninguna mejora en su enfermedad cambien a una formulación diferente de claritromicina (por ejemplo, suspensión) o cambiar a otro antibiótico.

Poblaciones especiales: reacciones adversas en pacientes inmunodeprimidos (ver sección e).

***d. Poblaciones pediátricas***

    Se han realizado ensayos clínicos con suspensión pediátrica de claritromicina en niños de 6 meses a 12 años de edad. Por lo tanto, los niños menores de 12 años deben usar la suspensión pediátrica con claritromicina.

***e. Otras poblaciones especiales***

*Pacientes inmunodeprimidos*

En pacientes con SIDA y otros pacientes inmunodeprimidos tratados con las dosis superiores de claritromicina durante largos periodos de tiempo para las infecciones por micobacterias, a menudo es difícil distinguir las reacciones adversas posiblemente asociadas con claritromicina con los signos subyacentes de la enfermedad VIH o las enfermedades relacionadas.

En pacientes adultos, las reacciones adversas notificadas con más frecuencia por los pacientes tratados con dosis diarias totales de 1.000 mg y 2.000 mg de claritromicina fueron: náuseas, vómitos, alteración del sabor, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, flatulencia, cefalea, estreñimiento, trastorno de la audición, aumento de transaminasa glutámico-oxalacético (SGOT) y transaminasa glutámico-pirúvica (SGPT). Otras reacciones adversas poco frecuentes fueron disnea, insomnio y sequedad de boca. Las incidencias fueron comparables para los pacientes tratados con 1.000 mg y 2.000 mg, pero fueron generalmente alrededor de 3 a 4 veces más frecuentes para aquellos pacientes que recibieron dosis diarias totales de 4.000 mg de claritromicina.

En estos pacientes inmunodeprimidos las evaluaciones de los parámetros de laboratorio se realizaron analizando aquellos valores que caían fuera del nivel gravemente anormal (es decir, el límite extremo alto o bajo) para el ensayo especificado. Con este criterio, alrededor del 2% al 3% de estos pacientes que recibieron 1.000 mg ó 2.000 mg de claritromicina diariamente tuvieron niveles de SGOT y SGPT anormalmente elevados y niveles de leucocitos y plaquetas anormalmente bajos. Un porcentaje menor de pacientes también presentó niveles de urea en sangre elevados. Incidencias ligeramente mayores de valores anormales fueron notificados para pacientes que recibían una dosis de 4.000 mg diarios en todos los parámetros excepto los niveles de leucocitos.

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es