El medicamento AGRELAN 75 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLOPIDOGREL tiene la siguiente información en la sección 4.8
La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 42.000 pacientes que han participado en los ensayos clínicos; de ellos más de 9.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. Los efectos adversos clínicamente relevantes observados en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY y COMMIT se exponen a continuación. En general, clopidogrel 75 mg/día fue comparable con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo o raza. Además de la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada en ambos ensayos clínicos así como durante la experiencia post-comercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.

En el estudio CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3%. La incidencia de casos graves fue de 1,4% para clopidogrel y 1,6% para AAS.

En el estudio CURE, la incidencia de hemorragias graves para clopidogrel + AAS fue dependiente de la dosis de AAS (<100 mg: 2,6%; 100-200 mg: 3,5%; >200 mg: 4,9%) al igual que en el caso de administración de placebo + AAS (<100 mg: 2,0%; 100- 200mg: 2,3%; >200 mg: 4,0%). El riesgo de hemorragia (con riesgo para la vida, mayor, menor, otra) disminuyó a medida que avanzó el ensayo: 0-1 mes (clopidogrel: 9,6%; placebo: 6,6%), 1-3 meses (clopidogrel: 4,5%; placebo: 2,3%), 3-6 meses (clopidogrel: 3,8%; placebo: 1,6%), 6-9 meses (clopidogrel: 3,2%; placebo: 1,5%), 9-12 meses (clopidogrel: 1,9%; placebo: 1,0%). No se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel + AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía (4,4% clopidogrel + AAS vs. 5,3% placebo + AAS). En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass aortocoronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6% para clopidogrel + AAS, y del 6,3% para placebo + AAS.

En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel + AAS (17,4%) vs. grupo placebo + AAS (12,9%). La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos (1,3 % versus 1,1% en los grupos clopidogrel + AAS y placebo + AAS, respectivamente). Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de fibrinolítico o tratamiento con heparina.

En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos (0,6% versus 0,5% en los grupos clopidogrel + AAS y placebo + AAS, respectivamente).

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Sistema de**

          **clasificació** **n**

          **de órganos**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **No conocida** 
            
 Trastornos de

          la sangre y del

          sistema

          linfático    Trombocitopeni

          a, leucopenia,

          eosinofilia  Neutropenia,

          incluyendo

          neutropenia

          grave  Púrpura trombótica

          trombocitopénica

          (TTP) (ver sección

          4.4), anemia

          aplásica,

          pancitopenia,

          agranulocitosis,

          trombocitopenia

          grave,

          granulocitopenia,

          anemia

          Hemofilia adquirida A   
 Trastornos del

          sistema

          inmunológico        Enfermedad del

          suero, reacciones

          anafilactoides  Hipersensibilida

          d por reactividad

          cruzada entre

          tienopiridinas

          (como

          ticlopidina,

          prasugrel) (ver

          sección 4.4) 
 Trastornos

          psiquiátricos        Alucinaciones,

          Confusión   
 Trastornos del

          sistema

          nervioso    Hemorragia

          intracraneal (se

          han notificado

          algunos casos en

          los que se

          produjo muerte),

          cefalea,

          parestesias,

          mareo    Alteración gusto   
 Trastornos

          oculares    Hemorragia

          ocular

          (conjuntival,

          ocular,

          retiniana)       
 Trastornos del

          oído y del

          laberinto      Vértigo     
 Trastornos

          vasculares  Hematoma      Hemorragia grave,

          hemorragia de herida

          quirúrgica, vasculitis,

          hipotensión   
 Trastornos

          respiratorios,

          torácicos y

          mediastínicos  Epistaxis      Hemorragia del

          tracto respiratorio

          (hemoptisis,

          hemorragia

          pulmonar),

          broncoespasmo,

          pneumonitis

          intersticial

          Neumonía

          Eosinofílica   

 **Sistema de**

          **clasificación de**

          **órganos**  **Frecuentes**  **Poco**

          **frecuentes**  **Raras**  **Muy raras** 
          
 Trastornos

          gastrointestinales  Hemorragia

          gastrointestinal,

          diarrea, dolor

          abdominal,

          dispepsia  Úlcera

          gástrica y

          úlcera

          duodenal,

          gastritis,

          vómitos,

          náuseas,

          estreñimiento,

          flatulencia  Hemorragia

          retroperitoneal  Hemorragia

          gastrointestinal y

          retroperitoneal que

          puede producir la

          muerte,

          pancreatitis, colitis

          (incluyendo colitis

          ulcerosa o

          linfocítica),

          estomatitis 
 Trastornos

          hepatobiliares        Insuficiencia

          hepática aguda,

          hepatitis,

          resultados

          anormales en las

          pruebas de la

          función hepática 
 Trastornos de la piel

          y del tejido

          subcutáneo  Hematomas  Erupción,

          prurito,

          hemorragia

          cutánea

          (púrpura)    Dermatitis bullosa

          (necrolisis

          epidérmica tóxica,

          síndrome de

          Stevens-Johnson,

          Eritema

          multiforme),

          angiodema,

          erupción

          eritematoso,

          urticaria, eczema,

          liquen plano. 
 Trastornos

          musculoesqueléticos

          y del tejido

          conjuntivo        Hemorragia

          músculoesquelética

          (hemartrosis),

          artritis, artralgia,

          mialgia 
 Trastornos renales y

          urinarios    Hematuria    Glomerulonefritis,

          aumento de la

          creatinina sérica 
 Glomerulonefritis,

          aumento de la

          creatinina sérica

          Trastornos

          generales y

          alteraciones en el

          lugar de la

          administración  Sangrado en el

          lugar de

          inyección      Fiebre 
 Exploraciones

          complementarias    Aumento del

          tiempo de

          sangría,

          disminución

          del recuento

          de neutrófilos,

          disminución

          del recuento

          de plaquetas     

**Notificación de sospechas de reacciones adversas**

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)