El medicamento LACOSAMIDA ARISTO 200 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos LACOSAMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

De acuerdo al análisis conjunto de ensayos clínicos en terapia adyuvante controlados con placebo en

1.308 pacientes con crisis de inicio parcial, un 61,9 % de los pacientes aleatorizados a lacosamida y un

35,2 % de los pacientes aleatorizados a placebo notificaron al menos una reacción adversa. Las

reacciones adversas más frecuentemente notificadas (≥ 10 %) con el tratamiento de lacosamida fueron mareo, dolor de cabeza, náuseas y diplopía. Fueron normalmente de leve a moderadas en intensidad.

Algunas fueron dosis-dependientes y mejoraron al reducir la dosis. La incidencia y gravedad de las

reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC) y gastrointestinal (GI) normalmente

disminuyeron con el tiempo.

En todos estos ensayos controlados, la tasa de interrupción debida a reacciones adversas fue 12,2%

para los pacientes aleatorizados a lacosamida y 1,6 % para los pacientes aleatorizados a placebo. La

reacción adversa más frecuente que condujo a la interrupción del tratamiento con lacosamida fue el

mareo.

La incidencia de reacciones adversas en el SNC, como mareo, puede ser mayor después de una dosis

de carga.

Teniendo en cuenta el análisis de los datos de un ensayo clínico de no inferioridad, en monoterapia

comparando lacosamida frente a carbamazepina de liberación controlada (LC), las reacciones adversas

más frecuentemente notificadas (≥ 10 %) para lacosamida fueron dolor de cabeza y mareos. La tasa de

abandono debido a reacciones adversas fue 10,6% en pacientes tratados con lacosamida y 15,6 % en

pacientes tratados con carbamazepina LC.

El perfil de seguridad de lacosamida observado en un estudio realizado en pacientes a partir de 4 años de edad con epilepsia generalizada idiopática y crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (CTCGP) coincidió con el perfil de seguridad observado en los estudios clínicos controlados con placebo en crisis de inicio parcial. Otras reacciones adversas notificadas en pacientes con CTCGP fueron epilepsia mioclónica (2,5 % en el grupo de lacosamida y 0 % en el grupo de placebo) y ataxia (3,3 % en el grupo de lacosamida y 0 % en el grupo de placebo). Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas más frecuentes que causaron la suspensión permanente del tratamiento con lacosamida fueron mareo y pensamientos suicidas. La tasa de abandono debido a reacciones adversas se situó en el 9,1 % en el grupo de lacosamida y en el 4,1 % en el grupo de placebo.

Tabla de reacciones adversas

La siguiente tabla muestra la frecuencia de reacciones adversas que se han notificado en los ensayos

clínicos y de la experiencia post-comercialización. Las frecuencias se definen de la siguiente forma:

muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100) y

frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas

se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 Sistema de clasificación de órganos  Muy frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes  Frecuencia no conocida 
          
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático        Agranulocitosis(1) 
 Trastornos del sistema inmunológico      Hipersensibilidad al fármaco(1)  Reacción de hipersensibilidad al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)(1,2) 
 Trastornos psiquiátricos    Depresión

          Estado de confusión

          Insomnio(1)  Agresividad

          Agitación(1)

          Estado de euforia(1)

          Trastornos psicóticos(1)

          Intento de suicidio(1)

          Pensamientos suicidas

          Alucinaciones(1)   
 Trastornos del sistema nervioso  Mareo

          Dolor de cabeza  Convulsiones mioclónicas(3)

          Ataxia

          Trastornos del equilibrio

          Deterioro de la memoria

          Trastornos cognitivos

          Somnolencia

          Temblor

          Nistagmo

          Hipoestesia

          Disartria

          Trastorno de la atención

          Parestesia  Síncope(2)

          Alteraciones de la coordinación  Convulsiones 
 Trastornos oculares  Diplopía  Visión borrosa     
 Trastornos del oído y del laberinto    Vértigo

          Tinnitus     
 Trastornos cardiacos      Bloqueo auriculo-ventricular(1,2)

          Bradicardia(1,2)

          Fibrilación auricular(1,2)

          Flutter auricular(1,2)  Taquiarritmia

          ventricular(1) 
 Trastornos gastrointestinales  Nauseas  Vómitos

          Estreñimiento

          Flatulencia

          Dispepsia

          Sequedad de boca

          Diarrea     
 Trastornos hepatobiliares      Resultados anormales en las pruebas de función hepática(2)

          Aumento de la enzima hepática (> 2x LSN)(1)   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Prurito

          Rash(1)  Angioedema(1)

          Urticaria(1)  Síndrome de Stevens-Johnson(1)

          Necrólisis epidérmica tóxica 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo    Espasmos musculares     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración    Alteraciones de la marcha

          Astenia

          Fatiga

          Irritabilidad

          Sensación de embriaguez     
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos    Caídas

          Laceraciones en la piel

          Contusión     

(1) Reacciones adversas notificadas en experiencia pos-comercialización.

(2)Ver la descripción de reacciones adversas seleccionadas.

(3) Notificada en estudios en CTCGP.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

El uso de lacosamida está asociado con un aumento dosis-dependiente en el intervalo PR. Pueden

ocurrir reacciones adversas asociadas con la prolongación del intervalo PR (ej. bloqueo

auriculoventricular, síncope, bradicardia).

En los ensayos clínicos, con terapia concomitante, la tasa de incidencia en los pacientes epilépticos del

bloqueo AV de primer grado notificado es poco frecuente, 0,7 %, 0 %, 0,5 % y 0 % para lacosamida

200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo, respectivamente. No se observó bloqueo AV de segundo grado o

superior en estos ensayos. Sin embargo, en la experiencia post-comercialización, se han notificado casos de bloqueo AV de segundo y tercer grado asociados al tratamiento con lacosamida. En el ensayo

clínico en monoterapia comparando lacosamida con carbamazepina LC el grado de aumento en el

intervalo PR fue comparable entre lacosamida y carbamazepina.

La tasa de incidencia para el síncope notificada en una agrupación de ensayos clínicos con terapia

concomitante es poco frecuente y no difiere entre los pacientes epilépticos (n= 944) tratados con

lacosamida (0,1 %) y los pacientes epilépticos (n= 364) tratados con placebo (0,3 %). En los ensayos

clínicos de monoterapia que comparan lacosamida con carbamazepina LC, se notificó síncope en

7/444 (1,6 %) de pacientes tratados con lacosamida y en 1/442 (0,2 %) de los pacientes tratados con

carbamazepina LC.

En ensayos clínicos de corta duración no se notificaron fibrilación o flutter auricular, sin embargo,

ambos se han notificado en los ensayos de fase abierta de epilepsia y en la experiencia post-comercialización.

*Resultados anormales de laboratorio*

En ensayos controlados con placebo, se han observado resultados anormales en las pruebas de función hepática en pacientes adultos con crisis de inicio parcial tratados con lacosamida que estaban tomando

concomitantemente de 1 a 3 medicamentos antiepilépticos. Se produjeron aumentos de la ALT

≥ 3x LSN del 0,7 % (7/935) en los pacientes tratados con lacosamida y del 0 % (0/356) en los pacientes

tratados con placebo.

*Reacciones de hipersensibilidad multiorgánicas*

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad multiorgánicas (también conocida como Reacción

de hipersensibilidad al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos, DRESS) en pacientes

tratados con algunos medicamentos antiepilépticos. Estas reacciones son variables en expresión, pero

típicamente se presentan con fiebre y rash y pueden asociarse con implicaciones en diferentes sistemas

de órganos. Si se sospecha de reacciones de hipersensibilidad multiórgánicas, se debe interrumpir el

tratamiento con lacosamida.

Población pediátrica

En estudios controlados con placebo (ver los detalles del estudio en la sección 5.1) y en estudios abiertos (n=408) de terapia concomitante en niños a partir de 4 años de edad con crisis de inicio parcial, el perfil de seguridad de lacosamida fue coherente con el perfil de seguridad observado en adultos, aunque se aumentó la frecuencia de algunas   reacciones adversas

(somnolencia , vómitos y convulsiones) y en pacientes pediátricos se notificaron  reacciones adversas adicionales (nasofaringitis, pirexia, faringitis, disminución del apetito, letargo y conducta anormal):  nasofaringitis (15,7 %), vómitos (14,7 %), somnolencia (14,0 %), mareo (13,5 %), pirexia (13,0 %), convulsiones (7,8 %), disminución del apetito (5,9 %), faringitis (4,7 %), letargo (2,7 %) y conducta anormal (1,7 %).

Un total del 67,8 % de los pacientes aleatorizados a lacosamida y del 58,1 % de los pacientes aleatorizados a placebo notificaron, como mínimo, 1 reacción adversa.

El comportamiento y las funciones cognitivas y emocionales se determinaron mediante los cuestionarios Achenbach CBCL y BRIEF que se aplicaron en el momento inicial y a lo largo de todos los estudios y fueron principalmente estables durante el transcurso de los ensayos clínicos.

Población de edad avanzada

En un estudio de monoterapia comparando lacosamida con carbamazepina LC, el tipo de reacciones

adversas relacionadas con lacosamida en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años de edad) parece ser

similar al que se observó en pacientes menores de 65 años de edad. Sin embargo, se ha notificado una

mayor incidencia (con una diferencia ≥ 5 %) de caídas, diarrea y temblor en pacientes de edad

avanzada comparados con pacientes adultos más jóvenes. La reacción adversa cardíaca notificada, de

forma más frecuente, en la población de edad avanzada, comparada con la población adulta más joven

fue el bloqueo AV de primer grado. Esto se notificó con lacosamida en un 4,8 % (3/62) de pacientes

de edad avanzada, frente a un 1,6 % (6/382) en pacientes adultos jóvenes. La tasa de abandono debido

a las reacciones adversas observadas con lacosamida fue de un 21,0 % (13/62) en pacientes de edad

avanzada, frente a un 9,2 % (35/382) en pacientes adultos jóvenes. Estas diferencias entre pacientes de

edad avanzada y adultos jóvenes fueron similares a las observadas en el grupo del comparador activo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello

permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los

profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano www.notificaRAM.es.