El medicamento LINAGLIPTINA KERN PHARMA 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos LINAGLIPTINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En el análisis combinado de los ensayos controlados con placebo, la incidencia total de efectos adversos en pacientes tratados con placebo fue similar a la observada con linagliptina 5 mg (63,4 % frente a 59,1 %).

La interrupción del tratamiento debido a efectos adversos fue mayor en los pacientes que recibieron placebo en comparación con los que recibieron linagliptina 5 mg (4,3 % frente a 3,4 %).

La reacción adversa notificada con mayor frecuencia fue «hipoglucemia», observada con la triple combinación de linagliptina más metformina más sulfonilurea (14,8 % frente al 7,6 % con placebo).

En los estudios controlados con placebo, el 4,9 % de los pacientes experimentaron «hipoglucemia» como reacción adversa con linagliptina. De estos, el 4,0 % fueron leves, el 0,9 % moderados y el 0,1 % se clasificaron como graves en cuanto a su intensidad. Se notificó pancreatitis con mayor frecuencia en pacientes aleatorizados a linagliptina (7 casos en 6580 pacientes que recibieron linagliptina frente a 2 casos en 4383 pacientes que recibieron placebo).

Lista tabulada de reacciones adversas

Debido al impacto del tratamiento de base en las reacciones adversas (p. ej., en las hipoglucemias), las reacciones adversas se analizaron en función de las respectivas pautas de tratamiento (en monoterapia, adición a metformina, adición a metformina más sulfonilurea y adición a insulina).

Los estudios controlados con placebo incluyeron estudios en los que se administró linagliptina:

- en monoterapia con una duración a corto plazo de hasta 4 semanas
- en monoterapia con una duración ≥ 12 semanas
- en combinación con metformina
- en combinación con metformina + sulfonilurea
- en combinación con metformina y empagliflozina
- en combinación con insulina, con o sin metformina

En la tabla siguiente (ver tabla 1) se presentan las reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 5 mg de linagliptina en los estudios doble ciego en monoterapia o en combinación según la clasificación por órganos y sistemas y los términos preferentes del MedDRA.

Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia absoluta.  Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1              Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron linagliptina 5 mg al día en monoterapia o en combinación en ensayos clínicos y a partir de la experiencia poscomercialización

 **Clasificación por órganos y sistemas**

          Reacción adversa  **Frecuencia de la reacción adversa** 
    
 **Infecciones e infestaciones**   
 Nasofaringitis  poco frecuente 
 **Trastornos del sistema inmunológico**   
 Hipersensibilidad

          (p. ej., hiperreactividad bronquial)  poco frecuente 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**   
 Hipoglucemia1  muy frecuente 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**   
 Tos  poco frecuente 
 **Trastornos gastrointestinales**   
 Pancreatitis  rara # 
 Estreñimiento2  poco frecuente 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**   
 Angioedema\*  rara 
 Urticaria\*  rara 
 Erupción cutánea\*  poco frecuente 
 Penfigoide bulloso  rara # 
 **Exploraciones complementarias**   
 Amilasa elevada  poco frecuente 
 Lipasa elevada\*\*  frecuente 

\*  Basado en la experiencia poscomercialización

\*\* Basado en elevaciones de la lipasa > 3 × LSN observadas en ensayos clínicos

#              Basado en el *estudio de seguridad cardiovascular y renal de linagliptina (CARMELINA)*, ver también más adelante

1              Reacción adversa observada en combinación con metformina más sulfonilurea

2              Reacción adversa observada en combinación con insulina

Estudio sobre la seguridad cardiovascular y renal de linagliptina (CARMELINA)

El estudio CARMELINA evaluó la seguridad cardiovascular y renal de linagliptina frente a placebo en pacientes con diabetes tipo 2 y con un riesgo CV elevado basado en la existencia de antecedentes de enfermedad macrovascular o renal establecida (ver sección 5.1). El estudio incluyó a 3494 pacientes tratados con linagliptina (5 mg) y 3485 pacientes tratados con placebo. Ambos tratamientos se añadieron al tratamiento de referencia según las guías regionales en relación con la HbA1c y los factores de riesgo CV. La incidencia global de acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves en los pacientes que recibieron linagliptina fue similar a la observada en los pacientes que recibieron placebo. Los datos de seguridad de este estudio fueron coherentes con el perfil de seguridad conocido anteriormente de linagliptina.

En la población tratada, se notificaron episodios de hipoglucemia grave (que requirieron asistencia) en el 3,0 % de los pacientes que recibieron linagliptina y en el 3,1 % de los que recibieron placebo. Entre los pacientes que utilizaban sulfonilurea al inicio del estudio, la incidencia de hipoglucemia grave fue del 2,0 % en los pacientes tratados con linagliptina y del 1,7 % en los tratados con placebo. Entre los pacientes que utilizaban insulina al inicio del estudio, la incidencia de hipoglucemia grave fue del 4,4 % en los pacientes tratados con linagliptina y del 4,9 % en los tratados con placebo.

En el periodo de observación global del estudio, se notificó pancreatitis aguda confirmada en el 0,3 % de los pacientes tratados con linagliptina y en el 0,1 % de los pacientes tratados con placebo.

En el estudio CARMELINA, se notificó penfigoide bulloso en el 0,2 % de los pacientes tratados con linagliptina y en ningún paciente tratado con placebo.

Población pediátrica

En general, en los ensayos clínicos en pacientes pediátricos con diabetes mellitus tipo 2 de 10 a 17 años, el perfil de seguridad de linagliptina fue similar al observado en la población adulta.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaRAM.es](https://www.notificaram.es/).