El medicamento BINOCRIT, 4000 UI/0,4 ml, SOLUCION INYECTABLE EN UNA JERINGA PRECARGADA con los principios activos EPOETINA ALFA tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

La reacción adversa al fármaco más frecuente durante el tratamiento con epoetina alfa es un aumento, dependiente de la dosis, de la presión arterial o un agravamiento de una hipertensión existente. Debe realizarse un control de la presión arterial, sobre todo al comienzo del tratamiento (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas al fármaco ocurridas con más frecuencia observadas en los estudios clínicos con epoetina alfa, son la diarrea, náuseas, vómitos, pirexia y cefalea. La aparición de un cuadro pseudogripal puede tener lugar especialmente al comienzo del tratamiento.

En estudios con ampliación del intervalo de dosificación en pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se someten a diálisis, se ha informado congestión de las vías respiratorias, que consta de episodios de congestión de las vías respiratorias altas, congestión nasal y nasofaringitis.

Se ha observado un aumento de la incidencia de episodios vasculares trombóticos (EVT) en los pacientes que reciben estimulantes de la eritropoyesis (ver sección 4.4).

*Tabla de reacciones adversas*

De un total de 3 417 sujetos en 25 estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo o con el tratamiento de referencia, se evaluó el perfil de seguridad global de la epoetina alfa en 2 094 sujetos anémicos. Se incluyó a 228 sujetos con IRC tratados con epoetina alfa en 4 estudios de la IRC (2 estudios en prediálisis [N = 131 sujetos con IRC expuestos] y 2 en diálisis [N = 97 sujetos con IRC expuestos]), a 1 404 sujetos expuestos con cáncer en 16 estudios de la anemia debida a la quimioterapia, a 147 sujetos expuestos en 2 estudios de la donación de sangre autóloga: a 213 sujetos expuestos en un estudio en el período periquirúrgico y 102 sujetos expuestos en 2 estudios sobre SMD. Las reacciones adversas al fármaco notificadas por ≥ 1 % de los sujetos tratados con epoetina alfa en estos estudios se muestran en la tabla siguiente.

Estimación de la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación por órganos y sistemas (SOC, System Organ Classification) de MedDRA**  **Reacción adversa (nivel del término** **preferente)**  **Frecuencia** 
      
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Aplasia eritrocitaria pura3, Trombocitemia  Raras 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Hiperpotasemia1  Poco frecuentes 
 Trastornos del sistema

          inmunológico  Hipersensibilidad3  Poco frecuentes 
 Reacción anafiláctica3  Raras 
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea  Frecuentes 
 Convulsión  Poco frecuentes 
 Trastornos vasculares  Hipertensión, trombosis venosa y arterial2  Frecuentes 
 Crisis de hipertensión3  Frecuencia no conocida 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Tos  Frecuentes 
 Congestión de las vías respiratorias  Poco frecuentes 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea, náuseas, vómitos  Muy frecuentes 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Erupción cutánea  Frecuentes 
 Urticaria3  Poco frecuentes 
 Edema angioneurótico3  Frecuencia no conocida 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Artralgia, dolor óseo, mialgia,

          dolor en una extremidad  Frecuentes 
 Trastornos congénitos, familiares y genéticos  Porfiria aguda3  Raras 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia  Muy frecuentes 
 Escalofrío, enfermedad de tipo gripal, reacción en la zona de inyección, edema periférico  Frecuentes 
 Medicamento ineficaz3  Frecuencia no conocida 
 Exploraciones complementarias  Anticuerpo antieritropoyetina

          positivo  Raras 
 1 Frecuente en diálisis

          2 Incluye acontecimientos arteriales y venosos, mortales y no mortales, tales como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis de la retina, trombosis arterial (incluso infarto de miocardio), accidentes cerebrovasculares (incluso infarto cerebral y hemorragia cerebral), ataques isquémicos transitorios y trombosis de la derivación arteriovenosa (incluido el equipo de diálisis) y trombosis en aneurismas de una derivación arteriovenosa

          3 Abordado en la subsección siguiente o en la sección 4.4 

*Descripción de reacciones adversas seleccionadas*

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluso casos de erupción cutánea (entre ellos urticaria), reacciones anafilácticas y edema angioneurótico (ver sección 4.4).

Se han observado RACG, como SSJ y NET, que pueden ser potencialmente mortales o mortales, con la administración de epoetinas (ver sección 4.4).

Durante el tratamiento con epoetina alfa en pacientes con presión arterial previamente normal o baja se han producido crisis de hipertensión con encefalopatía y convulsiones, que han precisado la atención inmediata de un médico y cuidados médicos intensivos. Debe prestarse una atención especial a las cefaleas súbitas y lacerantes de tipo migrañoso, como posible señal de advertencia (ver sección 4.4).

En casos muy raros en < 1/10 000 casos por año-paciente se ha notificado aplasia eritrocitaria pura mediada por anticuerpos, después de meses o años de tratamiento con epoetina alfa (ver sección 4.4). Se han notificado más casos con la administración por vía subcutánea que con la administración por vía intravenosa.

*Pacientes adultos con SMD con riesgo bajo o intermedio 1*

En el estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, 4 sujetos (4,7 %) experimentaron EVT (muerte repentina, ictus isquémico, embolia y flebitis). Todos los EVT ocurrieron en el grupo con epoetina alfa y durante las primeras 24 semanas del estudio. Hubo 3 EVT confirmados y en el caso restante (muerte repentina), el episodio tromboembólico no se confirmó. Dos sujetos presentaron factores de riesgo importantes (fibrilación auricular, fallo cardiaco y tromboflebitis).

*Población pediátrica con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis*

La exposición de pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis en los estudios clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización es limitada. En esta población no se notificaron reacciones adversas específicamente pediátricas no citadas previamente en la tabla anterior ni ninguna que no fuera compatible con la enfermedad subyacente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).