El medicamento IBRANCE 125 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos PALBOCICLIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El perfil de seguridad global de IBRANCE se basa en datos agrupados de 872 pacientes que recibieron palbociclib en combinación con hormonoterapia (N=527 en combinación con letrozol y N=345 en combinación con fulvestrant) en estudios clínicos aleatorizados en cáncer de mama metastásico o avanzado positivo para RH y negativo para HER2.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 20 %) de cualquier grado notificadas en pacientes tratados con palbociclib en ensayos clínicos aleatorizados fueron neutropenia, infecciones, leucopenia, fatiga, náuseas, estomatitis, anemia, diarrea, alopecia y trombocitopenia. Las reacciones adversas de grado ≥ 3 más frecuentes (≥ 2 %) de palbociclib fueron neutropenia, leucopenia, infecciones, anemia, aspartato aminotransferasa (AST) elevada, fatiga y alanina aminotransferasa (ALT) elevada.

En los ensayos clínicos aleatorizados se produjeron reducciones o modificaciones de la dosis debido a alguna reacción adversa en el 38,4 % de los pacientes tratados con IBRANCE, independientemente de la combinación.

En los ensayos clínicos aleatorizados se produjo una interrupción permanente debido a alguna reacción adversa en el 5,2 % de los pacientes tratados con IBRANCE, independientemente de la combinación.

Tabla de reacciones adversas

En la tabla 4 se enumeran las reacciones adversas de un conjunto de datos agrupados de 3 estudios aleatorizados. La mediana de tiempo del tratamiento con palbociclib obtenida de un conjunto de datos agrupados en el momento del análisis de la OS final fue de 14,8 meses.

En la tabla 5 se enumeran las alteraciones analíticas observadas en el conjunto de datos agrupados procedentes de 3 estudios aleatorizados.

Las reacciones adversas se enumeran según el sistema de clasificación de órganos y categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

**Tabla 4** **** **Reacciones adversas basadas en datos agrupados de 3 estudios aleatorizados (N=872)**

 **Sistema de clasificación de órganos**

          **Frecuencia**

          **Término preferido** **(PT, por sus siglas en inglés)** **a**  **Todos los**

          **grados**

          **n (%)**  **Grado 3**

          **n (%)**  **Grado 4**

          **n (%)** 
        
 **Infecciones e infestaciones**

          *Muy frecuentes*

          Infeccionesb  516 (59,2)  49 (5,6)  8 (0,9) 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

          *Muy frecuentes*

          Neutropeniac

          Leucopeniad

          Anemiae

          Trombocitopeniaf

          *Frecuentes*

          Neutropenia febril  716 (82,1)

          424 (48,6)

          258 (29,6)

          194 (22,2)

           

          12 (1,4)  500 (57,3)

          254 (29,1)

          45 (5,2)

          16 (1,8)

           

          10 (1,1)  97 (11,1)

          7 (0,8)

          2 (0,2)

          4 (0,5)

           

          2 (0,2) 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

          *Muy frecuentes*

          Apetito disminuido  152 (17,4)  8 (0,9)  0 (0,0) 
 **Trastornos del sistema nervioso**

          *Frecuentes*

          Disgeusia  79 (9,1)  0 (0,0)  0 (0,0) 
 **Trastornos oculares**

          *Frecuentes*

          Visión borrosa

          Lagrimeo aumentado

          Ojo seco  48 (5,5)

          59 (6,8)

          36 (4,1)  1 (0,1)

          0 (0,0)

          0 (0,0)  0 (0,0)

          0 (0,0)

          0 (0,0) 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

          *Frecuentes*

          Epistaxis

          EPI/neumonitis\*,i  77 (8,8)

          12 (1,4)  0 (0,0)

          1 (0,1)  0 (0,0)

          0 (0,0) 
 **Trastornos gastrointestinales**

          *Muy frecuentes*

          Estomatitisg

          Náuseas

          Diarrea

          Vómitos  264 (30,3)

          314 (36,0)

          238 (27,3)

          165 (18,9)  8 (0,9)

          5 (0,6)

          9 (1,0)

          6 (0,7)  0 (0,0)

          0 (0,0)

          0 (0,0)

          0 (0,0) 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

          *Muy frecuentes*

          Erupciónh

          Alopecia

          Piel seca

          *Poco frecuentes*

          Lupus eritematoso cutáneo\*  158 (18,1)

          234 (26,8)

          93 (10,7)

           

          1 (0,1)  7 (0,8)

          N/A

          0 (0,0)

           

          0 (0,0)  0 (0,0)

          N/A

          0 (0,0)

           

          0 (0,0) 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**

          *Muy frecuentes*

          Fatiga

          Astenia

          Pirexia  362 (41,5)

          118 (13,5)

          115 (13,2)  23 (2,6)

          14 (1,6)

          1 (0,1)  2 (0,2)

          1 (0,1)

          0 (0,0) 
 **Exploraciones complementarias**

          *Muy frecuentes*

          ALT elevada

          AST elevada  92 (10,6)

          99 (11,4)  18 (2,1)

          25 (2,9)  1 (0,1)

          0 (0,0) 

ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; EPI = enfermedad pulmonar intersticial; N/n = número de pacientes; N/A= no aplica

\*              Reacción adversa  identificada durante la poscomercialización.

1. Los PT están catalogados de acuerdo al MedDRA 17.1.
2. Infecciones incluye todos los PT que pertenecen al sistema de clasificación de órganos infecciones e infestaciones.
3. Neutropenia incluye los siguientes PT: neutropenia, recuento disminuido de neutrófilos.
4. Leucopenia incluye los siguientes PT: leucopenia, recuento disminuido de leucocitos.
5. Anemia incluye los siguientes PT: anemia, hemoglobina disminuida, hematocrito disminuido.

1. Trombocitopenia incluye los siguientes PT: trombocitopenia, recuento disminuido de plaquetas.
2. Estomatitis incluye los siguientes PT: estomatitis aftosa, queilitis, glositis, glosodinia, ulceración de la boca, inflamación de la mucosa, dolor bucal, molestia orofaríngea, dolor orofaríngeo, estomatitis.
3. Erupción incluye los siguientes PT: erupción, erupción maculopapular, erupción prurítica, erupción eritematosa, erupción papular, dermatitis, dermatitis acneiforme, erupción cutánea tóxica.
4. EPI/neumonitis incluye cualquier PT notificado que forme parte de la consulta normalizada MedDRA de la enfermedad pulmonar intersticial (limitada).

**Tabla 5.** **** **Alteraciones analíticas observadas en el conjunto de datos agrupados procedentes de 3 estudios aleatorizados (N=872)**

 ****  **IBRANCE con letrozol o**

          **fulvestrant**  **Grupos comparadores\*** 
      
 **Alteraciones analíticas**  **Todos los**

          **grados %**  **Grado 3**

          **%**  **Grado 4**

          **%**  **Todos los**

          **grados %**  **Grado 3**

          **%**  **Grado 4**

          **%** 
 Leucocitos disminuidos  97,4  41,8  1,0  26,2  0,2  0,2 
 Neutrófilos disminuidos  95,6  57,5  11,7  17,0  0,9  0,6 
 Anemia  80,1  5,6  N/A  42,1  2,3  N/A 
 Plaquetas disminuidas  65,2  1,8  0,5  13,2  0,2  0,0 
 AST aumentada  55,5  3,9  0,0  43,3  2,1  0,0 
 ALT aumentada  46,1  2,5  0,1  33,2  0,4  0,0 

AST = aspartato aminotransferasa; ALT = alanina aminotransferasa; N = número de pacientes; N/A = no aplica.

Nota: los resultados de laboratorio se clasifican de acuerdo con los criterios comunes de terminología para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer de los EEUU (CTCAE del NCI) versión 4.0 del grado de gravedad.

\* letrozol o fulvestrant

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

En total, se notificó neutropenia de cualquier grado en 716 pacientes (82,1 %) que recibieron IBRANCE independientemente de la combinación, notificándose neutropenia de grado 3 en 500 pacientes (57,3 %) y neutropenia de grado 4 en 97 pacientes (11,1 %) (ver tabla 4).

La mediana de tiempo hasta el primer episodio de neutropenia de cualquier grado fue de 15 días (12-700 días) y la mediana de duración de la neutropenia de grado ≥ 3 fue de 7 días en los 3 estudios clínicos aleatorizados.

Se ha notificado neutropenia febril en el 0,9 % de los pacientes que recibieron IBRANCE en combinación con fulvestrant y en el 1,7 % de los pacientes que recibieron palbociclib en combinación con letrozol.

Se ha notificado neutropenia febril en aproximadamente el 2 % de los pacientes que recibieron IBRANCE en todo el programa clínico global.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.