El medicamento ATROLAK PROLONG 50 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG con los principios activos QUETIAPINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas a medicamentos (RAs) más frecuentemente notificadas con quetiapina (≥10%) son somnolencia, mareo, dolor de cabeza, sequedad de boca, síntomas de retirada (interrupción), elevación de los niveles séricos de triglicéridos, elevación del colesterol total (sobretodo colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución de hemoglobina y síntomas extrapiramidales.

Las incidencias de las RAs asociadas al tratamiento con quetiapina, se tabulan a continuación (Tabla 1) según el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS Grupo de Trabajo III; 1995).

**Tabla 1 RAs asociadas al tratamiento con quetiapina**

 **Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican** **de la forma siguiente: Muy frecuentes (** **≥** **1/10), frecuentes (** **≥** **1/100 a<1/10), poco frecuentes (** **≥** **1/1.000 a<1/100), raros (** **≥** **1/10.000 a<1/1.000) y muy raros (<1/10.000), frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).**

           

           **Clasificaci** **ón por órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuente s**  **Poco frecuentes**  **Raros**  **Muy raros**  **Frecuencia no conocida**                **Trastornos de sangre o del sistema limfático**  Hemoglobina disminuida22  Leucopenia 1, 28, recuento disminuido de neutrófilos, eosinofilos aumentados 27  Neutropenia 1, Trombocitopenia, Anemia, recuento disminuido de plaquetas13  Agranulocitosis26      **Trastornos del sistema inmunológico**      Hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas cutáneas)    Reacción anafiláctica5    **Trastornos endocrinos**    Hiperprolactinemia15, disminución de la T4 total24, disminución de la T4 libre24, disminución de la T3 total24, aumento de la TSH24  Disminución de la T3 libre 24, Hipotiroidismo21    Secreción inapropiada de la hormona antidiurética    **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Niveles séricos de triglicéridos elevados 10,30

                Colesterol total elevado (principalmente el colesterol LDL)11,30

                Disminución del colesterol HDL17,30, aumento de peso 8,30  Aumento del apetito, aumento de la glucosa en sangre hasta niveles hiperglicemicos 6, 30  Hiponatremia 19, Diabetes Mellitus1,5, Exacerbación de la diabetes preexistentes  Síndrome metabólico29      **Trastornos psiquiátricos**    Sueños anormales y pesadillas, Ideación suicida y comportamiento suicida 20    Sonambulismo y reacciones relacionadas como hablar durmiendo y desorden alimenticio relacionado con el sueño      **Trastornos del sistema nervioso**  Mareo 4, 16, somnolencia 2,16, cefalea, síntomas extrapiramidales 1, 21  Disartria  Convulsión 1, Síndrome de piernas inquietas, discinesia tardía 1, 5, Síncope 4,16, estado confusional        **Trastornos cardíacos**    Taquicardia 4, Palpitaciones23  Prolongación del QT 1,12, 18

                Bradicardia32      Cardiomiopatía, miocarditis  **Trastornos oculares**    Visión borrosa          **Trastornos vasculares**    Hipotensión ortostática 4,16    Tromboembolismo venoso1    Ictus34  **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**    Dispnea 23  Rinitis        **Trastornos gastrointestinales**  Sequedad de boca  Estreñimiento, dispepsia, vómitos25  Disfagia7  Pancreatitis1, obstrucción intestinal/íleo      **Trastornos hepatobiliares**    Alanina aminotransferasas séricas (ALT) elevadas3,

                Niveles elevados de gamma-GT3  Aspartato transaminasas séricas (AST) elevadas 3  Ictericia5

                Hepatitis      **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**          Angioedema5, Síndrome de Stevens-Johnson5  Necrolisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, Pustulosis Exantemática Generalizada Aguda (AGEP), Erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) , vasculitis cutánea  **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**          Rabdomiólisis    **Trastornos renales y aparato urinário**      Retención urinaria        **Embarazo, puerperio y condiciones perinatales**            Síndrome de retirada del fármaco en neonatos31  **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**      Disfunción sexual  Priapismo, galactorrea, hinchazón de las mamas, trastorno menstrual      **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Síntomas de retirada (discontinuación)1,9  Astenia leve, edema periférico, irritabilidad, pirexia    Síndrome neuroléptico maligno 1, hipotermia      **Exploraciones complementarias**        Elevación de creatina-fosfocinasa en sangre14      
  

1. Ver Sección 4.4.
2. Se puede producir somnolencia, habitualmente durante las dos primeras semanas de tratamiento y generalmente se resuelve con la administración continuada de quetiapina.
3. En algunos pacientes tratados con quetiapina, se han observado aumentos (cambio desde normales a > 3 veces el ULN en cualquier momento) asintomáticos en los niveles de transaminasas séricas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas elevaciones fueron habitualmente reversibles durante el tratamiento continuado con quetiapina.
4. Como con otros antipsicóticos con actividad bloqueante alfa1 adrenérgica, quetiapina puede inducir frecuentemente hipotensión ortostática, asociada a mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de titulación de dosis. (Ver Sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
5. El cálculo de la frecuencia de estas RAs se ha realizado solamente a partir de los datos de post-comercialización con la formulación de liberación inmediata de quetiapina.
6. Glucosa en sangre en ayunas ≥7,0 mmol/L (≥126 mg/dL) o glucosa en sangre sin estar en ayunas ≥11,1 mmol/L (≥200 mg/dL) en al menos una ocasión.
7. Se observó un aumento de la tasa de disfagia con quetiapina en relación a placebo solamente en los ensayos clínicos en depresión bipolar.
8. Basado en un aumento >7% del peso corporal desde el valor inicial. Ocurre predominantemente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.
9. Se han observado, más frecuentemente en ensayos clínicos en fase aguda, controlados con placebo, en monoterapia, que evaluaron los síntomas de discontinuación, los siguientes síntomas de retirada: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo, e irritabilidad. La incidencia de estas reacciones había disminuido significativamente después de una semana de discontinuación.
10. Triglicéridos ≥2,258 mmol/L (≥200 mg/dL) (pacientes ≥18 años de edad) o ≥1,694 mmol/L (≥ 150 mg/dL)  (pacientes <18 años de edad) en al menos una ocasión.
11. Colesterol ≥6,2064 mmol/L (≥240 mg/dL) (pacientes ≥18 años de edad) o ≥5,172 mmol/L (≥200 mg/dL) (pacientes <18 años de edad) en al menos una ocasión. Se ha observado muy frecuentemente un aumento del colesterol LDL de ≥0,769 mmol/L (≥30 mg/dL). El cambio medio en los pacientes que tuvieron este aumento fue de ≥1,07 mmol/L (41,7 mg/dL).
12. Véase el texto más abajo.
13. Plaquetas ≤100 x 109/L en al menos una ocasión.
14. Basado en los acontecimientos adversos de los ensayos clínicos las notificaciones de aumento de creatina-fosfocinasa en sangre no se asociaron con el síndrome neuroléptico maligno.
15. Niveles de prolactina (pacientes >18 años de edad): >20 μg/L (>869,56 pmol/L) en varones; >30 μg/L (>1304,34 pmol/L) en mujeres en cualquier momento.
16. Podría dar lugar a caídas.
17. Colesterol HDL: ≤1,025 mmol/L (<40 mg/dL) en varones; ≤1,282 mmol/L (<50 mg/dL)  en mujeres en cualquier momento.
18. Incidencia de pacientes que presentan un cambio del QTc de <450 mseg a ≥450 mseg con un aumento. En los ensayos con quetiapina, controlados con placebo, el cambio medio y la incidencia de pacientes que presentan un cambio a un nivel clínicamente significativo es similar entre quetiapina y placebo.
19. Cambio de >132 mmol/L a ≤132 mmol/L en al menos una ocasión.
20. Se han notificado casos de ideación suicida y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o poco después de la discontinuación del tratamiento (ver Secciones 4.4 y 5.1).
21. Ver Sección 5.1
22. Se produjo una disminución de hemoglobina a ≤130 g/L (8,07 mmol/L) en varones, a ≤120 g/L (7,45 mmol/L) en mujeres, al menos en una ocasión, en el 11% de los pacientes con quetiapina en todos los ensayos incluidos los períodos de extensión abiertos. Para estos pacientes, la disminución máxima media de hemoglobina en cualquier momento fue de 15 g/L.
23. Estas observaciones suelen ocurrir en el marco de taquicardia, mareos, hipotensión ortostática y/o enfermedad cardíaca/respiratoria subyacente.
24. Basado en cambios desde unos valores basales normales a valores potencialmente importantes clínicamente en cualquier tiempo después del inicio en todos los ensayos. Los cambios en la T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre se definen como <0.8 x LLN (pmol/L) y los cambios en la TSH como >5 mIU/L en cualquier tiempo.
25. Basado en la mayor frecuencia de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).
26. Basado en cambios en los neutrófilos de ≥1,5x 109/L en la línea basal a <0,5x 109/L en cualquier tiempo durante el tratamiento y basado en pacientes con neutropenia severa (? 0.5 x 109 /L) e infección durante todos los ensayos clínicos con quetiapina (Ver sección 4.4).
27. Basado en cambios de valores normales al inicio a valores potencialmente importantes clínicamente en cualquier tiempo después del inicio en todos los ensayos. Los cambios en los eosinófilos se definen como >1X109cells>1X109cells/L en cualquier tiempo.
28. Basado en cambios de valores normales al inicio a valores potencialmente importantes clínicamente en cualquier tiempo después del inicio en todos los ensayos. Los cambios en los glóbulos blancos se definen como ≤3X109 cells/L en cualquier tiempo.
29. Basado en informes de acontecimientos adversos de síndrome metabólico de todos los ensayos clínicos con quetiapina.
30. En algunos pacientes, en los estudios clínicos se observó empeoramiento de más de un factor métabólico de peso, glucosa en sangre y lípidos (ver Sección 4.4).
31. Ver Sección 4.6
32. Puede ocurrir al inicio o próximo al inicio del tratamiento y está asociada con hipotensión y/o síncope. La frecuencia está basada en la notificación de acontecimientos adversos de bradicardia y acontecimientos relacionados en todos los ensayos clínicos con quetiapina.
33. Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCARs, por sus siglas en inglés), incluido síndrome de Stevens-Johnson (SJS, por sus siglas en inglés), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), relacionada con el tratamiento con quetiapina
34. Basado en un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.

Con el uso de neurolépticos se han notificado casos de prolongación del QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicada, paro cardiaco y torsades de pointes, y se consideran efectos de clase.

**Población pediátrica**

Las mismas reacciones adversas descritas anteriormente para adultos deben ser consideradas para niños y adolescentes. La siguiente tabla resume las reacciones adversas que se producen con una mayor categoría de frecuencia en pacientes niños y adolescentes (10-17 años de edad) que en la población adulta o las reacciones adversas que no han sido identificadas en la población adulta.

Tabla 2 RAs en niños y adolescentes asociadas al tratamiento con quetiapina que aparecen en una frecuencia mayor en adultos, o no identificados en la población adulta

 **Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a<1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a<1/100), raros (>1/10.000 a<1/1.000) y muy raros (<1/10.000).**
           **Clasificación por órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**        **Trastornos endocrinos**  Aumento de la prolactina1    **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Incremento del apetito    **Trastornos del sistema nervioso**  Síntomas extrapiramidales3, 4  Síncope  **Trastornos vasculares**  Incremento de la presión arterial2    **Trast** **ornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**    Rinitis  **Trastornos gastrointestinales**  Vómitos    **Exploraciones complementarias**    Irritabilidad3  
  

1. Niveles de prolactina (pacientes < 18 años de edad): >20 μg/L (>869,56 pmol/L) en varones; >26 μg/L (>1130,428 pmol/L) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1% de los pacientes tuvo un aumento hasta un nivel de prolactina >100 μg/L.
2. Basado en los cambios por encima de los umbrales clínicamente significativos (adaptado a partir de los criterios de los “National Institutes of Health”) o aumentos >20 mmHg para la presión arterial sistólica o >10 mmHg para la diastólica en cualquier momento en dos ensayos, controlados con placebo, en fase aguda (3-6 semanas) en niños y adolescentes.
3. Nota: La frecuencia es consistente con la observada en adultos, pero la irritabilidad puede estar asociada a implicaciones clínicas diferentes en niños y adolescentes en comparación con adultos.
4. Ver sección 5.1.