El medicamento INCRELEX 10 mg/ml SOLUCION INYECTABLE con los principios activos AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES, MECASERMINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Los datos de reacciones adversas se han extraído de un total de 413 pacientes de ensayos clínicos con IGFD primario grave. Los datos también se recogieron a partir de la vigilancia poscomercialización.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente de los ensayos clínicos fueron cefalea (44%), hipoglucemia (28%), vómitos (26%), hipertrofia en el lugar de la inyección (17%), y otitis media (17%).

La hipertensión intracraneal/aumento de la presión intracraneal se produjo en 4 (0,96%) de los  pacientes de los ensayos clínicos y aparecía en sujetos de 7-9 años no tratados previamente.

Durante los ensayos clínicos en otras indicaciones en un total de aproximadamente 300 pacientes, en  un 8% de pacientes se recibieron notificaciones de hipersensibilidad sistémica y/o local. También hubo notificaciones de hipersensibilidad sistémica del uso poscomercialización, de los que algunos casos fueron indicativos de anafilaxis. También se recibieron notificaciones poscomercialización de reacciones alérgicas locales.

Algunos pacientes pueden desarrollar anticuerpos frente a mecasermina. No se observó ninguna  atenuación del crecimiento como consecuencia del desarrollo de anticuerpos.

Tabla de reacciones adversas

En la tabla 1 figuran las reacciones adversas muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100) notificadas durante los ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Durante la utilización posautorización de INCRELEX se han identificado otras reacciones adversas. Debido a que  estas reacciones adversas se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no  es posible estimar de forma fiable su frecuencia (no conocida).

**Tabla 1: Reacciones adversas**

 **Sistema de Clasificación de**

          **órganos**  **Reacciones observadas en los**

          **ensayos clínicos**  **Reacciones observadas en la**

          **poscomercialización** 
      
 Trastornos de la sangre y del

          sistema linfático  Frecuentes: Hipertrofia del timo   
 Trastornos del sistema

          inmunológico    No conocida:

          hipersensibilidad sistémica

          (anafilaxis, urticaria

          generalizada, angioedema,

          disnea), reacciones alérgicas

          locales en el lugar de la

          inyección (prurito, urticaria) 
 Trastornos del metabolismo y de la

          nutrición  Muy frecuentes: Hipoglucemia Frecuentes: Crisis hipoglucémica

          hiperglucemia   
 Trastornos psiquiátricos  Poco frecuentes: Depresión,

          nerviosismo   
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes: Cefalea

          Frecuentes: Convulsiones,

          mareo, temblor

          Poco frecuentes: hipertensión

          intracraneal benigna   
 Trastornos oculares  Frecuentes: Papiledema   
 Trastornos del oído y del laberinto  Muy frecuentes: otitis media

          Frecuentes: Hipoacusia, otalgia,

          presencia de líquido en el oído

          medio   
 Trastornos cardiacos  Frecuentes: Murmullo cardiaco,

          taquicardia

          Poco frecuentes: cardiomegalia,

          hipertrofia ventricular,

          insuficiencia mitral, insuficiencia

          tricuspídea   
 Trastornos respiratorios, torácicos y

          mediastínicos  Frecuentes: Síndrome de apnea

          del sueño, hipertrofia adenoidea,

          hipertrofia amigdalar, ronquidos   
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes: Vómitos, dolor

          abdominal superior

          Frecuentes: dolor abdominal   
 Trastornos de la piel y del tejido

          subcutáneo  Frecuentes: Hipertrofia cutánea,

          textura capilar anormal  No conocida: alopecia 
 Trastornos musculoesqueléticos y

          del tejido conjuntivo  Muy frecuentes: artralgia, dolor

          en extremidades

          Frecuentes: escoliosis, mialgia   
 Neoplasias benignas, malignas y no

          especificadas (incl quistes y

          pólipos)  Frecuentes: nevus melanocítico  No conocida: neoplasias

          benignas y malignas 
 Trastornos del aparato reproductor

          y de la mama  Frecuentes: Ginecomastia   
 Trastornos generales y alteraciones

          en el lugar de administración  Muy frecuentes: Hipertrofia del

          lugar de inyección, hematoma en

          el lugar de la inyección

          Frecuentes: dolor en el lugar de la

          inyección, reacción en el lugar de

          la inyección, hematoma en el

          lugar de la inyección, eritema en

          lugar de la inyección, induración

          en el lugar de la inyección,

          hemorragia en el lugar de la

          inyección, irritación en el lugar

          de la inyección

          Poco frecuentes: erupción en el

          lugar de la inyección, hinchazón

          en el lugar de la inyección,

          lipohipertrofia   
 Exploraciones complementarias  Poco frecuentes: aumento de peso   
 Procedimientos médicos y

          quirúrgicos  Frecuentes: Inserción de tubo de

          timpanostomía   

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Neoplasias*

Ha habido notificaciones poscomercialización de desarrollo de neoplasias benignas y malignas en niños y adolescentes que han recibido tratamiento con INCRELEX. Se han notificado una variedad de  distintas neoplasias malignas, incluyendo neoplasias malignas raras que habitualmente no se observan  en niños (ver secciones 4.4 y 4.3).

*Hipersensibilidad local/sistémica*

*Ensayo clínico*

Durante los ensayos clínicos en otras indicaciones (en total aproximadamente 300 pacientes) el 8% de los pacientes notificaron reacciones de hipersensibilidad sistémica y/o local. Todos los casos fueron de  gravedad leve o moderada y ninguno fue grave.

*Notificaciones poscomercialización*

La hipersensibilidad sistémica incluyó síntomas como anafilaxis, urticaria generalizada, angioedema y disnea. Los síntomas indicativos de anafilaxis incluyeron urticaria, angioedema y disnea. Algunos pacientes requirieron hospitalización. Tras la re-administración, los síntomas no vuelven a reproducirse en todos los pacientes. También hubo notificaciones de reacciones alérgicas locales en el lugar de la inyección. Típicamente fueron prurito y urticaria.

*Hipoglucemia*

De los 115 (28%) sujetos con uno o más episodios de hipoglucemia, hubo 6 pacientes que sufrieron  una crisis hipoglucémica en una o más ocasiones. Generalmente, los síntomas de hipoglucemia se evitaban tomando una comida o tentempié un poco antes o después de la administración de INCRELEX.

*Hipertrofia en el lugar de la inyección*

Esta reacción se produjo en 71 (17%) de los sujetos de los ensayos clínicos y generalmente se asoció con la incorrecta rotación de las inyecciones. El problema se resolvía rotando adecuadamente el lugar de inyección.

*Hipertrofia amigdalar*

Esto se detectó en 38 (9%) de los sujetos, especialmente en los primeros 1 a 2 años de terapia, con un  menor crecimiento amigdalar en los años siguientes.

*Ronquidos*

Aparecieron normalmente durante el primer año de tratamiento, y se notificaron en 30 sujetos (7%).

*Hipertensión intracraneal/aumento de la presión intracraneal*

Se produjo en 4 sujetos (0,96%); en dos sujetos INCRELEX se suspendió y no se reanudó posteriormente; en dos sujetos el evento no recurrió tras reiniciar INCRELEX a una dosis reducida. Los 4 sujetos se recuperaron del evento sin secuelas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en%20%281%29.docx)