El medicamento DUVYZAT 8,86 MG/ML SUSPENSION ORAL con los principios activos GIVINOSTAT HIDROCLORURO MONOHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El perfil de seguridad de Duvyzat se basa en un estudio en fase III, doble ciego, controlado con placebo y de 18 meses de duración, llevado a cabo en un total de 179 pacientes con DMD ambulantes, a partir de 6 años de edad y en tratamiento concomitante con corticoesteroides. De ellos, 118 recibieron givinostat hasta 62 mg, dos veces al día, y 61 recibieron placebo (estudio EPIDYS).

Los acontecimientos adversos que se produjeron con mayor frecuencia en el estudio controlado con placebo (basado en términos agregados cuando corresponda) fueron diarrea (38,1 %), dolor abdominal (33,9 %), trombocitopenia (32,2 %), vómitos (28,8 %) e hipertrigliceridemia (22,9 %).

Tabla de reacciones adversas

A continuación, se presentan las reacciones adversas de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y la frecuencia (ver Tabla 3). La tabla contiene acontecimientos adversos que se notificaron en pacientes tratados con givinostat con una frecuencia mayor del 2 %, en comparación con los que recibieron placebo en el estudio EPIDYS.

Los grupos de frecuencia se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 3. Reacciones adversas medicamentosas notificadas en los pacientes tratados con givinostat con una frecuencia superior al 2 %, en comparación con los que recibieron placebo, en el es** **tudio EPIDYS**

 **Clasificación por órganos y**

          **sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes** 
      
 Infecciones e infestaciones    Gastroenteritis 
 Trastornos de la sangre y del

          sistema linfático  Trombocitopenia(a)   
 Trastornos del metabolismo y

          de la nutrición  Hipertrigliceridemia(b)  Disminución del apetito 
 Trastornos psiquiátricos    Ansiedad 
 Trastornos del sistema

          nervioso    Mareo 
 Trastornos vasculares    Hematoma 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea (c), vómitos,

          dolor abdominal(d)  Estreñimiento 
 Trastornos de la piel y del

          tejido subcutáneo    Eritema, erupción 
 Trastornos

          musculoesqueléticos y del

          tejido conjuntivo    Mialgia, artralgia, debilidad muscular 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de

          administración  Pirexia  Fatiga 
 Exploraciones

          complementarias    Tirotropina en sangre

          elevada(e) 

(a) La trombocitopenia incluye la reducción del recuento de plaquetas y la trombocitopenia.

(b) La hipertrigliceridemia incluye la hipertrigliceridemia y el aumento de las concentraciones sanguíneas de triglicéridos.

(c) La diarrea incluye diarrea y heces sueltas.

(d) El dolor abdominal incluye dolor abdominal y dolor en la parte superior del abdomen.

(e) La tirotropina en sangre elevada incluye un resultado anómalo en las pruebas de la función tiroidea y la tirotropina en sangre elevada.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Variaciones hematológicas*

Se ha observado que givinostat disminuye el recuento de plaquetas, donde la mayor reducción se observó después de aproximadamente 88 días y los recuentos de plaquetas siguieron bajos a lo largo del tratamiento. No se observaron episodios de sangrado graves relacionados con la trombocitopenia. Tras la reducción de la dosis de givinostat, el recuento de plaquetas volvió a los valores normales en aproximadamente 3-4 semanas.

La trombocitopenia se produjo en el 32,2 % de los pacientes que recibieron tratamiento con Duvyzat y en ninguno de los que recibieron el placebo. De estas reacciones, el 86,8 % se notificaron como leves y el 13,2 % como moderadas.

La reducción en los recuentos de plaquetas tuvo como consecuencia la reducción de la dosis de givinostat en el 28 % de los pacientes. En el estudio, se excluyó a los pacientes que mostraban recuentos de plaquetas basales inferiores al límite de la normalidad.

En los pacientes que fueron tratados con givinostat también se observaron disminuciones de las concentraciones de hemoglobina y del recuento de neutrófilos, en comparación con el placebo.

*Variaciones en los triglicéridos*

Se ha observado que givinostat aumenta las concentraciones de triglicéridos, donde el mayor aumento se observó transcurridos aproximadamente 221 días. Tras la interrupción de la dosis de givinostat, las concentraciones de triglicéridos regresaron a los valores basales en aproximadamente 90 días.

Las concentraciones elevadas de triglicéridos (es decir, niveles de > 300 mg/dl) tuvieron como resultado la retirada y la modificación de la dosis en el 2 % y el 8 %, respectivamente, de los pacientes que recibieron Duvyzat.

La hipertrigliceridemia se produjo en el 22,9 % de los pacientes que recibieron Duvyzat. De estos acontecimientos, el 70,4 % se notificaron como leves, el 25,9 % como moderados y un caso (3,7 %) como grave.

*Trastornos gastrointestinales*

En los pacientes que fueron tratados con givinostat, se produjeron trastornos gastrointestinales, lo que incluye diarrea, vómitos y dolor abdominal.

La diarrea se notificó en el 38 % de los pacientes que recibieron Duvyzat (en los que se notificó un caso grave), en comparación con el 18 % de los que recibieron el placebo. La diarrea se produjo habitualmente en las primeras semanas posteriores al inicio del tratamiento con Duvyzat.

Los vómitos se notificaron en el 29 % de los pacientes que recibieron Duvyzat (en los que se notificaron dos casos graves), en comparación con el 13 % de los que recibieron el placebo. Los vómitos aparecieron por lo general en los dos primeros meses de tratamiento.

El dolor abdominal se notificó en el 34 % de los pacientes que recibieron Duvyzat, en comparación con el 23 % de los que recibieron el placebo. Un caso de dolor abdominal fue grave.

*Descripción de otras anomalías en las pruebas analíticas*

En el 5 % de los pacientes tratados con Duvyzat, se produjeron reacciones adversas de hipotiroidismo o aumento de tirotropina (TSH), en comparación con el 2 % de los que recibieron el placebo.

Durante el tratamiento prolongado, también se ha observado hipotiroidismo (frecuente). Las concentraciones sanguíneas de tirotropina fueron, por lo general, del doble del límite de normalidad, con ausencia o variaciones mínimas en las hormonas tiroideas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es/)