El medicamento COMBIVIR 150 MG/300 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos LAMIVUDINA, ZIDOVUDINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Se han notificado reacciones adversas durante el tratamiento de la enfermedad causada por el VIH con lamivudina y zidovudina por separado o en combinación. Para muchos de ellos no está claro si están relacionados con lamivudina, zidovudina o con la amplia serie de medicamentos utilizados en el control de la enfermedad causada por el VIH o si son consecuencia de la enfermedad subyacente.

Como Combivir contiene lamivudina y zidovudina, pueden aparecer reacciones adversas del mismo tipo y gravedad que las asociadas a cada uno de los compuestos. No hay evidencia de toxicidad adicional tras administración conjunta de los dos compuestos.

Con el uso de zidovudina se han notificado casos de acidosis láctica, a veces mortales, generalmente asociada a hepatomegalia y esteatosis hepática graves (ver sección 4.4.).

El tratamiento con zidovudina ha sido asociado con la pérdida de grasa subcutánea que es más evidente en la cara, extremidades y nalgas. Los pacientes que reciben Combivir deben ser examinados con frecuencia por si presentaran signos de lipoatrofia. Cuando se encuentre dicho desarrollo, se debe interrumpir el tratamiento con Combivir (ver sección 4.4).

El peso y los niveles de glucosa y lípidos en la sangre pueden aumentar durante el tratamiento antirretroviral (ver sección 4.4).

Al inicio del tratamiento antirretroviral combinado (TARC), en los pacientes infectados por el VIH con deficiencia inmunitaria grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas. También se han notificado trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves y la hepatitis autoinmune) durante la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo de inicio notificado es más variable y estos eventos pueden ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por el VIH o exposición prolongada al TARC. Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver sección 4.4).

**Lamivudina**
A continuación se presentan las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento, clasificadas por sistema corporal, órgano y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

*Poco frecuentes:* Neutropenia y anemia (ambas ocasionalmente graves), trombocitopenia

*Muy raras:* Aplasia eritrocitaria pura

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

*Muy raras*: Acidosis láctica

Trastornos del sistema nervioso

*Frecuentes****:*** Cefalea, insomnio

*Muy raras*: Neuropatía periférica (o parestesia)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

*Frecuentes****:*** Tos, síntomas nasales

Trastornos gastrointestinales

*Frecuentes***:** Náuseas, vómitos, dolor o calambres abdominales, diarrea

*Raras:* Pancreatitis, aumento de la amilasa en suero

Trastornos hepatobiliares

*Poco frecuentes: A*umentos transitorios de las enzimas hepáticas (AST, ALT)

*Raras:* Hepatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

*Frecuentes*: Erupción cutánea, alopecia

*Raras*: Angioedema

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

*Poco frecuentes:* Artralgia, alteraciones musculares

*Raras:* Rabdomiolisis

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

*Frecuentes*: Fiebre, letargo, fatiga
**Zidovudina**

El perfil de reacciones adversas parece similar en adultos y adolescentes. Las reacciones adversas más graves incluyen anemia (que puede requerir transfusiones), neutropenia y leucopenia. Estas reacciones aparecen más frecuentemente con dosis más altas (1.200-1.500 mg/día) y en pacientes con enfermedad avanzada por el VIH (especialmente cuando es escasa la reserva de médula ósea antes del tratamiento) y particularmente en pacientes con recuentos de células CD4 <100/mm3 (ver sección 4.4.).

La incidencia de neutropenia se incrementó en aquellos pacientes cuyos recuentos de neutrófilos, niveles de hemoglobina y niveles séricos de vitamina B12 fueron bajos al comenzar el tratamientocon zidovudina.

A continuación se presentan las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento, clasificadas por sistema corporal, órgano y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1000), muy raras (<1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

*Frecuentes*: Anemia, neutropenia y leucopenia

*Poco frecuentes*: Trombocitopenia y pancitopenia (con hipoplasia medular)

*Raras:* Aplasia eritrocitaria pura

*Muy raras:* Anemia aplásica

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

*Raras*: Acidosis láctica en ausencia de hipoxemia, anorexia

Trastornos psiquiátricos

*Raras*: Ansiedad y depresión

Trastornos del sistema nervioso

*Muy frecuentes*: Dolor de cabeza

*Frecuentes*: Mareo

*Raras*: Insomnio, parestesia, somnolencia, pérdida de agudeza mental, convulsiones

Trastornos cardíacos

*Raras*: Cardiomiopatía

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

*Poco frecuentes*: Disnea

*Raras*: Tos

Trastornos gastrointestinales

*Muy frecuentes*: Náuseas

*Frecuentes*: Vómitos, dolor abdominal y diarrea

*Poco frecuentes:* Flatulencia

*Raras*: Pigmentación de la mucosa oral, alteración del gusto y dispepsia. Pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

*Frecuentes*: Aumento de los niveles en sangre de enzimas hepáticas y bilirrubina

*Raras*: Alteraciones hepáticas tales como hepatomegalia grave con esteatosis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

*Poco frecuentes:* Erupción y prurito

*Raras*: Pigmentación de uñas y piel, urticaria y sudoración

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

*Frecuentes*: Mialgia

*Poco frecuentes*: Miopatía

Trastornos renales y urinarios

*Raras*: Frecuencia urinaria

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

*Raras*: Ginecomastia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

*Frecuentes*: Malestar

*Poco frecuentes*: Fiebre, dolor generalizado y astenia

*Raras*: Escalofríos, dolor torácico y síndrome gripal

Los datos disponibles procedentes de estudios controlados con placebo y abiertos indican que la incidencia de náuseas y otros efectos adversos clínicos frecuentemente informados, disminuye con el tiempo durante las primeras semanas de tratamiento con zidovudina.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).