El medicamento AFINITOR 5 MG COMPRIMIDOS con los principios activos EVEROLIMUS tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El perfil de seguridad está basado en datos agrupados de 2.879 pacientes tratados con Afinitor en once estudios clínicos, que consisten en cinco estudios fase III aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y seis estudios abiertos fase I y fase II, relacionado con las indicaciones autorizadas.

Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥1/10) a partir de los datos de seguridad agrupados fueron (en orden decreciente): estomatitis, erupción, fatiga, diarrea, infecciones, náusea, disminución del apetito, anemia, disgeusia, neumonitis, edema periférico, hiperglucemia, astenia, prurito, disminución de peso, hipercolesterolemia, epistaxis, tos y cefalea.

Las reacciones adversas de Grado 3‑4 más frecuentes (incidencia ≥1/100 a <1/10) fueron estomatitis, anemia, hiperglucemia, infecciones, fatiga, diarrea, neumonitis, astenia, trombocitopenia, neutropenia, disnea, proteinuria, linfopenia, hemorragia, hipofosfatemia, erupción, hipertensión, neumonía, aumento de alanino aminotransferasa (ALT), aumento de aspartato aminotransferasa (AST) y diabetes mellitus. Los grados siguen la clasificación CTCAE, versión 3.0 y 4.03.

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 3 presenta la categoría de frecuencia de las reacciones adversas notificadas en el análisis agrupado que se consideró para la agrupación de datos de seguridad. Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y por la categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen utilizando los siguientes criterios: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla** **** **3** **** **Re** **acciones adversas notificadas en los estudios clínicos**
 **Infecciones e infestaciones** 
  
 Muy frecuentes  Infecciones a, \* 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes  Anemia 
 Frecuentes  Trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, linfopenia 
 Poco frecuentes  Pancitopenia 
 Raras  Aplasia pura de glóbulos rojos 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Poco frecuentes  Hipersensibilidad 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuentes  Disminución del apetito, hiperglucemia, hipercolesterolemia 
 Frecuentes  Hipertrigliceridemia, hipofosfatemia, diabetes mellitus, hiperlipemia, hipopotasemia, deshidratación, hipocalcemia 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Frecuentes  Insomnio 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuentes  Disgeusia, cefalea 
 Poco frecuentes  Ageusia 
 **Trastornos oculares** 
 Frecuentes  Edema palpebral 
 Poco frecuentes  Conjuntivitis 
 **Trastornos cardiacos** 
 Poco frecuentes  Insuficiencia cardiaca congestiva 
 **Trastornos vasculares** 
 Frecuentes  Hemorragiab, hipertensión, linfoedemag 
 Poco frecuentes  Sofocos, trombosis venosa profunda 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Muy frecuentes  Neumonitis c, epistaxis, tos 
 Frecuentes  Disnea 
 Poco frecuentes  Hemoptisis, embolismo pulmonar 
 Raras  Síndrome de distress respiratorio agudo 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  Estomatitis d, diarrea, náusea 
 Frecuentes  Vómitos, sequedad en la boca, dolor abdominal, inflamación de las mucosas, dolor bucal, dispepsia, disfagia 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuentes  Aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de alanina aminotransferasa 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes  Erupción, prurito 
 Frecuentes  Sequedad de la piel, alteración de las uñas, alopecia leve, acné, eritema, onicoclasis, síndrome de eritrodisestesia palmo‑plantar, exfoliación de la piel, lesión cutánea 
 Raras  Angioedema\* 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Frecuentes  Artralgia 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Frecuentes  Proteinuria\*, aumento de creatinina en sangre, insuficiencia renal\* 
 Poco frecuentes  Aumento de la orina durante el día, insuficiencia renal aguda\* 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Frecuentes  Menstruación irregular e 
 Poco frecuentes  Amenorrea e\* 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes  Fatiga, astenia, edema periférico 
 Frecuentes  Pirexia 
 Poco frecuentes  Dolor en el pecho no cardíaco, alteración en la cicatrización de heridas 
 **Exploraciones complementarias** 
 Muy frecuentes  Disminución del peso 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Frecuencia no conocidaf  Síndrome de recuerdo de la radiación, potenciación de la reacción a la radioterapia 
 \*              Ver también subsección “Descripción de reacciones adversas seleccionadas”

          a              Incluye todas las reacciones dentro de la clasificación por órganos y sistemas «infecciones e infestaciones» incluyendo (frecuentes) neumonía, infección del tracto urinario; (poco frecuentes) bronquitis, herpes zóster, sepsis, abscesos, y casos aislados de infecciones oportunistas [p.ej. aspergilosis, candidiasis, NPJ/NPC y hepatitis B (ver también sección 4.4)] y (raras) miocarditis vírica

          b              Incluye diferentes acontecimientos de sangrado de diversas localizaciones no enumerados individualmente

          c              Incluye (muy frecuentes) neumonitis, (frecuentes) enfermedad pulmonar intersticial, infiltración pulmonar y (raras) hemorragia alveolar pulmonar, toxicidad pulmonar y alveolitis

          d              Incluye (muy frecuentes) estomatitis (frecuentes) estomatitis aftosa, úlceras en la boca y en la lengua y (poco frecuentes) glosodinia, glositis

          e              Frecuencia basada en el número de mujeres de 10 a 55 años de edad en los datos agrupados

          f              Reacción adversa identificada en el ámbito poscomercialización

          g              Reacción adversa que fue determinada en base a informes poscomercialización. La frecuencia se determinó basada en los datos agrupados de seguridad de los ensayos oncológicos. 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

En estudios clínicos y notificaciones espontáneas postautorización, everolimus se ha asociado con casos graves de reactivación de hepatitis B, incluyendo casos con desenlace fatal. La reactivación de infección es un efecto esperado durante periodos de inmunosupresión.

En estudios clínicos y en notificaciones espontáneas postautorización, se ha asociado everolimus con acontecimientos de insuficiencia renal (incluyendo casos con desenlace fatal) y proteinuria. Se recomienda controlar la función renal (ver sección 4.4).

En los estudios clínicos y en notificaciones espontáneas poscomercialización, everolimus se ha asociado con casos de amenorrea (amenorrea secundaria y otras irregularidades menstruales).

En los estudios clínicos y en notificaciones espontáneas post autorización, everolimus se ha asociado con casos de NPJ/NPC, algunos con desenlace mortal (ver sección 4.4).

En los estudios clínicos y en notificaciones espontáneas post autorización se ha notificado casos de angioedema con y sin uso concomitante de inhibidores de ECA (ver sección 4.4).

Pacientes de edad avanzada

En la agrupación de datos de seguridad, el 37% de los pacientes tratados con Afinitor tenían ≥65 años de edad. El número de pacientes con una reacción adversa que supuso la interrupción del tratamiento con el medicamento fue superior en pacientes con ≥65 años de edad (20% frente 13%). Las reacciones adversas más frecuentes que supusieron la interrupción del tratamiento fueron neumonitis (incluyendo enfermedad pulmonar intersticial), estomatitis, fatiga y disnea.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice  V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).