El medicamento RELVAR ELLIPTA 184 MCG/22 MCG POLVO PARA INHALACION (UNIDODIS) con los principios activos VILANTEROL TRIFENATATO, FLUTICASONA FUROATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Los resultados de ensayos clínicos amplios en asma y en EPOC fueron utilizados para determinar la frecuencia de las reacciones adversas asociadas a furoato de fluticasona/vilanterol. En el programa de desarrollo clínico en asma fueron incluidos un total de 7.034 pacientes en una evaluación integrada de reacciones adversas. En el programa de desarrollo clínico en EPOC se incluyeron un total de 6.237 sujetos en una evaluación integrada de reacciones adversas.

Las reacciones adversas de furoato de fluticasona y vilanterol notificadas con más frecuencia fueron cefalea y nasofaringitis. A excepción de la neumonía y las fracturas, el perfil de seguridad fue similar en pacientes con asma y EPOC. Durante los ensayos clínicos, la neumonía y las fracturas se observaron con mayor frecuencia en pacientes con EPOC. 

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia. Para la clasificación de frecuencias se ha utilizado el siguiente convenio: muy frecuentes (?1/10); frecuentes (?1/100 a <1/10); poco frecuentes (?1/1 000 a <1/100); raras (?1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000).

Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de gravedad.

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones adversas**  **Frecuencia** 
      
 Infecciones e infestaciones  Neumonía\*

            Infecciones del tracto respiratorio superior

            Bronquitis

            Gripe

            Candidiasis en la boca y garganta  Frecuentes 
 Trastornos del sistema inmunológico  Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, erupción, y urticaria  Raras 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Hiperglucemia  Poco frecuentes 
 Trastornos psiquiátricos  Ansiedad  Raras 
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea

             

            Temblor  Muy frecuentes

             

            Raras 
 Trastornos oculares  Visión borrosa (ver sección 4.4)  Poco frecuentes 
 Trastornos cardiacos  Extrasístoles

             

            Palpitaciones

             

            Taquicardia  Poco frecuentes

             

            Raras

             

            Raras 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Nasofaringitis

            Dolor orofaríngeo

            Sinusitis

            Faringitis

            Rinitis

            Tos

            Disfonía

            Broncoespasmo paradójico  Muy frecuentes

            Frecuentes

             

             

             

             

             

            Raras 
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominal  Frecuentes 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Artralgia

            Dolor de espalda

            Fracturas\*\*

            Espasmos musculares  Frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia  Frecuentes 

*, ** Ver a continuación “Descripción de reacciones adversas seleccionadas”

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

**Neumonía* (ver sección 4.4).

En un análisis integrado de dos estudios replicados de un año de duración en pacientes con EPOC de moderada a grave (el FEV1 medio post-broncodilatador en la selección fue del 45%, desviación estándar (SD) 13%) con una exacerbación en el año anterior (n = 3 255), el número de casos de neumonía por 1 000 pacientes-año fue 97,9 con FF/VI 184/22 microgramos, 85,7 en el grupo FF/VI 92/22 microgramos y 42,3 en el grupo VI 22 microgramos. En el caso de neumonía severa, el número de casos correspondiente por 1 000 pacientes-año fueron 33,6; 35,5 y 7,6 respectivamente, mientras que los casos de neumonía grave por 1 000 pacientes-año fueron 35,1 para FF/VI 184/22 microgramos, 42,9 con FF/VI 92/22 microgramos, 12,1 con VI 22 microgramos. Por último, los casos de neumonía con desenlace mortal (ajustados por exposición) fueron 8,8 para FF/VI 184/22 microgramos frente a 1,5 para FF/VI 92/22 microgramos y 0 para VI 22 microgramos.

En un estudio controlado con placebo (SUMMIT) en pacientes con EPOC moderada (el porcentaje medio del FEV1 post-broncodilatador en la selección fue del 60 %, SD 6%), y antecedentes, o un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular, la incidencia de neumonía con FF/VI, FF, VI y placebo fue: reacciones adversas (6%, 5%, 4%, 5%); reacciones adversas graves (3%, 4%, 3%, 3%); muertes por neumonía adjudicadas al tratamiento (0,3%, 0,2%, 0,1%, 0,2%); las tasas ajustadas por exposición (por cada 1.000 tratamientos año) fueron: reacciones adversas (39,5; 42,4; 27,7; 38,4); eventos adversos graves (22,4; 25,1; 16,4; 22,2); muertes por neumonía adjudicadas al tratamiento (1,8; 1,5; 0,9; 1,4) respectivamente.

En un análisis integrado de 11 estudios en asma (7 034 pacientes), la incidencia de neumonía por 1 000 pacientes-año fue 18,4 para FF/VI 184/22 microgramos frente a 9,6 para FF/VI 92/22 microgramos y 8,0 en el grupo placebo.

***Fracturas*

En dos estudios replicados de 12 meses de duración en el que participaron un total de 3.255 pacientes con EPOC, la incidencia de fracturas óseas fue baja de forma global en todos los grupos de tratamiento, con una incidencia mayor en todos los grupos con Relvar Ellipta (2%) en comparación con el grupo vilanterol 22 microgramos (<1%). Aunque hubo más fracturas en los grupos de tratamiento con Relvar Ellipta en comparación con el grupo vilanterol 22 microgramos, las fracturas típicamente asociadas al uso de corticosteroides (por ejemplo, compresión espinal/fracturas vertebrales toracolumbares, fracturas de cadera y acetabulares) se produjeron en <1% en los grupos de tratamiento con Relvar Ellipta y vilanterol.

Para el estudio SUMMIT, la incidencia de todos los eventos de fractura con FF/VI, FF, VI y placebo fue del 2% en cada grupo; las fracturas asociadas normalmente con el uso de CSI (por sus siglas en inglés ICS) fueron inferiores al 1% en cada grupo. Las tasas ajustadas por exposición (por cada 1.000 tratamientos año) para todos los eventos de fractura fueron de 13,6; 12,8; 13,2; 11,5 respectivamente; para las fracturas comúnmente asociadas con el uso de ICS fueron de 3,4; 3,9; 2,4; 2,1 respectivamente.

En un análisis integrado de 11 estudios en asma (7.034 pacientes), la incidencia de fracturas fue <1%, y normalmente se asociaban con traumatismos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).