El medicamento PARACETAMOL/IBUPROFENO NUTRA ESSENTIAL 500 MG/200 MG GRANULADO con los principios activos PARACETAMOL, IBUPROFENO tiene la siguiente información en la sección 4.8
En los ensayos clínicos con este medicamento no se han indicado otros efectos adversos distintos de los del paracetamol solo o del ibuprofeno solo.

Con las siguientes reacciones adversas, se debe tener en cuenta que son predominantemente dependientes  de la dosis y varían entre individuos.

Las reacciones adversas más comúnmente observadas son de naturaleza gastrointestinal. Se pueden producir úlceras pépticas, perforación o hemorragia GI, en ocasiones mortales, especialmente en los pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4). Tras la administración se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. En particular, el riesgo de hemorragia gastrointestinal depende del rango de dosis y la duración del uso.

Se han notificado casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINEs.

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estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, particularmente a dosis altas (2.400 mg al día), puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (p.ej., infarto de  miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección 4.4).

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas que se han asociado con ibuprofeno solo o paracetamol solo, se detallan a continuación, tabuladas según la clasificación por órganos y sistemas y su frecuencia.

Los datos son procedentes de datos de farmacovigilancia, experimentadas por pacientes durante el tratamiento con ibuprofeno o paracetamol por separado, durante el uso a corto y largo plazo.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia los acontecimientos adversos se presentan en orden de gravedad decreciente.

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas** 
      
 **Infecciones e infestaciones**  Muy raras  Exacerbación de la inflamación relacionada con la infección (p.ej., desarrollo de fascitis necrosante); Infecciones graves de la piel y complicaciones de los

          tejidos blandos durante una infección por varicela (en     casos excepcionales) 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Muy raras  Trastornos hematopoyéticos1 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  Poco frecuentes  Se han notificado reacciones de hipersensibilidad2.          Estas pueden consistir en reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia.

           

          Hipersensibilidad con urticaria y prurito2 
 Muy raras  Reacciones de hipersensibilidad graves. Los síntomas pueden incluir hinchazón de la cara, la lengua y la garganta, dificultad respiratoria, taquicardia, hipotension (reacción anafiláctica, angioedema o shock grave)2 
 **Trastornos psiquiátricos**  Muy raras  Confusión, depresión, reacciones psicóticas y alucinaciones. 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Poco frecuentes  Cefalea, mareos, insomnio, agitación, irritabilidad y cansancio. 
 Raras  Parestesia y anomalías del sueño 
 Muy raras  Meningitis aséptica3, neuritis óptica y somnolencia. 
 **Trastornos oculares**  Muy raras  Alteraciones visuales.

          Cualquier paciente con molestias en los ojos se debe someter a un examen oftalmológico 
 **Trastornos del oído y del laberinto**  Muy raras  Acúfenos,vértigo, pérdida de audición 
 **Trastornos cardiacos**  Frecuentes  Edema4 
 Muy raras  Insuficiencia cardíaca, palpitaciones, infarto de miocardio 
 Frecuencia no conocida  Síndrome de Kounis 
 **Trastornos vasculares**  Muy raras  Hipertensión4, vasculitis 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Muy raras  Reactividad de las vías respiratorias, como asma, exacerbación del asma, broncoespasmo y disnea2 
 **Trastornos gastrointestinales**  Frecuentes  Dolor abdominal, diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, flatulencia, estreñimiento, acidez estomacal y pérdidas leves de sangre grastrointestinal que pueden causar anemia en casos excepcionales. 
 Poco frecuentes  Úlceras pépticas, potencialmente con  hemorragias o perforaciones gastrointestinales, melena, hematemesis4, estomatitis ulcerosa, exacerbación de la colitis y de la enfermedad de Crohn5, gastritis.

           

          Esofagitis; pancreatitis, formación de estructuras diafragmáticas intestinales. 
 **Trastornos hepatobiliares**  Muy raras  Disfunción hepática,

          daño hepático, particularmente en tratamiento a largo plazo, insuficiencia hepática, hepatitis aguda, ictericia6 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Frecuentes  Hiperhidrosis 
 Poco frecuentes  Diversas erupciones cutáneas2 
 Muy raras  Reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) (incluido eleritema multiforme,la dermatitis exfoliativa,elsíndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica).

          Reacciones cutáneas con ampollas, como el eritema multiforme, el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis2 epidérmica tóxica. Dermatosis exfoliativa, purpura, alopecia 
 No conocida  Reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

          Pustulosis Exantemática Generalizada  Aguda (PEGA)

          Reacciones de fotosensibilidad 
 **Trastornos renales y urinarios**  Raras  Daño al tejido renal (necrosis papilar) 
 Muy raras  Distintas formas de síntomas de efectos nefrotóxicos, incluidos el síndrome nefrótico, la nefritis intersticial o una insuficiencia renal aguda o crónica 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Muy raras  Cansancio y malestar general 
 **Exploraciones complementarias**  Frecuentes  Aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la gamma-glutamiltransferasa y alteraciones de los parámetros hepáticos tras la administración de paracetamol.

          Aumento del nivel de creatinina en el plasma sanguíneo, así como de urea en la sangre 
 Poco frecuentes  Aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina en la sangre, aumento de la creatinina-fosfocinasa en la sangre, disminución de la concentración de la hemoglobina y aumento del recuento plaquetario 
   Raras  Concentraciones elevadas de ácido úrico en la sangre 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  No conocida  Acidosis metabólica con déficit aniónico elevado7 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas:

1 Los ejemplos incluyen agranulocitosis, anemia, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia. Los primeros síntomas son: fiebre, dolor de garganta, úlceras superficiales en boca, síntomas similares a los de la gripe, debilidad extrema, hemorragias y hematomas inexplicables, hemorragias nasales de etiología desconocida.

2 Se han informado de reacciones de hipersensibilidad. Estas pueden consistir en (a) reacciones alérgicas no específicas o anafilaxis, (b) episodios del tracto respiratorio, por ejemplo, asma, asma exacerbado,  broncoespasmos o disnea, o (c) varias reacciones dérmicas, incluyendo erupciones de varios tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema y, más raramente, dermatosis exfoliativas y bullosas (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme).

3 El mecanismo patogénico de la meningitis aséptica inducida por fármacos no se conoce por completo. Sin embargo, los datos disponibles sobre la meningitis aséptica relacionada con los AINE apuntan a una reacción de hipersensibilidad (debido a una relación temporal con la toma del fármaco, y la desaparición de los síntomas tras la interrupción del fármaco). Cabe destacar que se han notificado casos únicos de meningitis aséptica en pacientes con trastornos autoinmunes existentes (como el lupus eritematoso sistémico y la enfermedad mixta del tejido conectivo) durante el tratamiento con ibuprofeno, con síntomas como: rigidez de cuello, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación (ver sección 4.4).

4 A veces es mortal, sobre todo en pacientes de edad avanzada.

5 Ver sección 4.4.

6 En caso de sobredosis, paracetamol puede causar insuficiencia hepática aguda, insuficiencia hepática, necrosis hepática y daño hepático (ver sección 4.9)

7Acidosis metabólica con desequilibrio aniónico alto. Se han observado casos de acidosis metabólica con alto desfase aniónico debida a acidosis piroglutámica en pacientes con factores de riesgo que utilizan paracetamol (ver sección 4.4). Puede producirse acidosis piroglutámica como consecuencia de los bajos niveles de glutatión en estos pacientes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaram.es/).