El medicamento ILARIS 150 MG/ML SOLUCION INYECTABLE con los principios activos CANAKINUMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes fueron infecciones predominantemente en el tracto respiratorio. Se han observado infecciones graves. Con el tratamiento a más largo plazo no se vio impacto en el tipo o la frecuencia de las reacciones adversas.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con canakinumab (ver secciones 4.3 y 4.4).

Se han notificado infecciones oportunistas en pacientes tratados con canakinumab (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan según el sistema de clasificación por órganos y sistemas MedDRA. Dentro de cada órgano y sistema, las reacciones adversas se ordenan por frecuencia, las más comunes primero. Las categorías de frecuencia se definen utilizando los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla** **** **1** **** **Tabla de reacciones adversas**

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Indicaciones:**

          **CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF, AIJS, gota artrítica** 
    
 **Infecciones e infestaciones** 
 Muy frecuentes  Infecciones del tracto respiratorio (incluyendo neumonía, bronquitis, síntomas gripales, infección vírica, sinusitis, rinitis, faringitis, tonsilitis, nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior)

          Infección de oído

          Celulitis

          Gastroenteritis

          Infección del tracto urinario 
 Frecuentes  Candidiasis vulvovaginal 
 **Trastornos** **del** **sistema nervioso** 
 Frecuentes  Mareo/vértigo 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  Dolor abdominal superior 1 
 Poco frecuentes  Enfermedad por reflujo gastroesofágico 2 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes  Reacción en el lugar de inyección 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuentes  Artralgia 1 
 Frecuentes  Dolor muscular 1

          Dolor de espalda 2 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Frecuentes  Fatiga/astenia 2 
 **Exploraciones complementarias** 
 Muy frecuentes  Disminución del aclaramiento renal de creatinina 1,3

          Proteinuria 1,4

          Leucopenia 1,5 
 Frecuentes  Neutropenia 5 
 Poco frecuentes  Disminución del recuento de plaquetas 5 
 1 En AIJS

          2 En gota artrítica

          3 De acuerdo al aclaramiento de creatinina estimado, la mayoría fueron transitorios

          4 La mayoría fueron trazas transitorias hasta 1 + proteína urinaria positiva por varilla

          5 Ver a continuación información adicional 

Enfermedad de Still (AIJS y ESA)

*Análisis agrupado de AIJS y ESA*

Un total de 445 pacientes con AIJS de 2 a < 20 años de edad recibieron canakinumab en ensayos clínicos, incluyendo 321 pacientes de 2 a < 12 años, 88 pacientes de 12 a < 16 años, y 36 pacientes de 16 a < 20 años. Un análisis de seguridad agrupado de todos los pacientes con AIJS mostraron que en el subgrupo de pacientes con AIJS adultos jóvenes de 16 a < 20 años de edad, el perfil de seguridad de canakinumab fue consistente con el observado en pacientes con AIJS menores de 16 años de edad. El perfil de seguridad de canakinumab en pacientes con ESA en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (GDE01T) en 36 pacientes adultos (de 22 a 70 años de edad) fue similar al observado en pacientes con AIJS.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Datos a largo plazo y anomalías analíticas en pacientes con CAPS*

Durante los ensayos clínicos con canakinumab en pacientes con CAPS aumentaron los valores medios de hemoglobina y los de leucocitos, neutrófilos y plaquetas disminuyeron.

Raramente, se han observado elevaciones de las transaminasas en pacientes de CAPS.

En pacientes con CAPS tratados con canakinumab se han observado elevaciones moderadas y asintomáticas de la bilirrubina sérica sin incremento concomitante de transaminasas.

En los estudios abiertos, a largo plazo, con escalado de dosis, en el grupo de dosis de 600 mg o 8 mg/kg se notificaron más frecuentemente casos de infecciones (gastroenteritis, infección del tracto respiratorio, infección del tracto respiratorio superior), vómitos y mareo, que en otros grupos de dosis.

*Anomalías analíticas en pacientes con TRAPS, HIDS/MKD y FMF*

*Neutrofilos*

Aunque en el 6,5% de los pacientes (frecuente) se produjeron reducciones en el recuento de neutrófilos ≥ Grado 2 y en el 9,5% de los pacientes se produjeron reducciones de Grado 1, las reducciones son generalmente transitorias y no se ha identificado infección asociada a neutropenia como una reacción adversa.

*Plaquetas*

Aunque en el 0,6% de los pacientes se produjeron reducciones en el recuento de plaquetas (≥ Grado 2), no se ha identificado la hemorragia como una reacción adversa. En el 15,9% de los pacientes se produjo reducción en las plaquetas de Grado 1, leve y transitoria, sin ninguna hemorragia como reacción adversa asociada.

*Anomalías analíticas en pacientes con AIJS*

*Hematología*

En el programa global de AIJS, se notificó una disminución transitoria del recuento de glóbulos blancos (RGB) ≤ 0,8 x LLN en 33 pacientes (16,5%).

En el programa global de AIJS, se notificó una disminución transitoria en el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de menos de 1 x 109/l en 12 pacientes (6,0%).

En el programa global de AIJS, se observaron disminuciones transitorias en el recuento de plaquetas ( 3 x por encima del límite normal (LSN) en 19 pacientes (9,5%).

*Anomalías analíticas en pacientes con gota artrítica*

*Hematología*

Se notificó disminución del recuento de glóbulos blancos (RGB)≤ 0,8 x límite inferior de la normalidad (LIN) en 6,7% de los pacientes tratados con canakinumab comparado con el 1,4% de los pacientes tratados con acetónido de triamcinolona. La disminución del recuento absoluto de neutrófilos (RAN) a menos de 1 x 109/l fue reportado en el 2% de los pacientes en los ensayos comparativos. Se observaron casos aislados de recuento de RAN < 0,5 x 109/l (ver sección 4.4).

En los ensayos clínicos con control activo se observó una disminución leve (< LIN y > 75 x 109/l) y transitoria en el recuento de plaquetas de una incidencia mayor (12,7%) con canakinumab versus el comparador (7,7%) en pacientes con gota artrítica.

*Ácido úrico*

En los ensayos clínicos comparativos en gota artrítica se observó un incremento transitorio de ácido úrico (0,7 mg/dl a las 12 semanas y 0,5 mg/dl a las 24 semanas) después del tratamiento con canakinumab. En otro ensayo, entre pacientes que estaban iniciando tratamiento con ULT, se observó incremento de ácido úrico. El incremento de ácido úrico no se observó en los ensayos clínicos en la población que no tenía gota (ver sección 5.1).

*A* *LT* */AST*

Se observó un incremento medio y mediano en transaminasa (ALT) de 3,0 U/l y 2,0 U/l, respectivamente, y de aspartato transaminasa (AST) de 2,7 U/l y 2,0 U/l, respectivamente, desde el inicial a la finalización del ensayo en el grupo tratado con canakinumab versus el grupo(s) tratado con acetónido de triamcinolona, sin embargo la incidencia de cambios clínicamente significativos (≥ 3 x el límite superior normal (LSN)) fue mayor en pacientes tratados con acetónido de triamcinolona (2,5% para ambos AST y ALT) comparado con los pacientes tratados con canakinumab (1,6% para ALT y 0,8% para AST).

*Triglicéridos*

En los ensayos clínicos de gota artrítica con controlador activo, hubo un incremento medio en triglicéridos de 33,5 mg/dl en los pacientes tratados con canakinumab comparado con una modesta disminución de ‑3,1 mg/dl con acetónido de triamcinolona. La incidencia de pacientes con una elevación de triglicéridos > 5 x límite superior de la normalidad (LSN) fue 2,4% con canakinumab y 0,7% con acetónido de triamcinolona. Se desconoce el significado clínico de este hallazgo.

Datos a largo plazo de un estudio observacional

En un estudio de registro a largo plazo un total de 243 pacientes con CAPS (85 pacientes pediátricos de ≥ 2 a ≤ 17 años de edad y 158 pacientes adultos de ≥ 18 años de edad) se trataron con canakinumab según la práctica clínica habitual (media de 3,8 años de exposición a canakinumab). El perfil de seguridad de canakinumab observado tras el tratamiento a largo plazo en estas condiciones fue consistente con el observado en los ensayos intervencionistas en pacientes con CAPS.

Población pediátrica

En los estudios intervencionistas participaron 80 pacientes pediátricos con CAPS (2‑17 años de edad) que recibieron canakinumab. En general, no hubo diferencias clínicas significativas en el perfil de seguridad y tolerancia de canakinumab en los pacientes pediátricos comparados con la población general de CAPS (compuesta por pacientes adultos y pediátricos, N=211), incluyendo la frecuencia total y la gravedad de los episodios de infección. Las infecciones del tracto respiratorio superior fueron las infecciones notificadas con mayor frecuencia.

Adicionalmente, se evaluaron 6 pacientes pediátricos menores de 2 años de edad en un ensayo clínico abierto de pequeño tamaño. El perfil de seguridad de canakinumab fue similar al observado en pacientes a partir de 2 años de edad.

En un estudio de 16-semanas, participaron 102 pacientes (2‑17 años de edad) con TRAPS, HIDS/MKD y FMF, que recibieron canakinumab. En general, no hubo diferencias clínicas significativas en el perfil de seguridad y tolerancia de canakinumab en los pacientes pediátricos comparados con la población general.

Pacientes de edad avanzada

No se ha observado diferencias significativas en el perfil de seguridad en pacientes ≥ 65 años de edad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).