El medicamento QUETIAPINA QUALIGEN FARMA 400 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG con los principios activos QUETIAPINA FUMARATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) más frecuentemente notificadas con quetiapina (≥10%) son somnolencia, mareo, sequedad de boca, dolor de cabeza, síntomas de retirada (interrupción), elevación de los niveles de triglicéridos séricos, elevación del colesterol total (predominantemente de colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución de la hemoglobina y síntomas extrapiramidales.

Se han referido reacciones adversas cutáneas severas (RACS) asociadas al tratamiento con quetiapina, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (NET), reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés).

Las incidencias de las RAMs asociadas al tratamiento con quetiapina, se tabulan a continuación (Tabla 1) según el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS Grupo de Trabajo III; 1995).

**Tabla 1.- RAMs asociadas al tratamiento con quetiapina**

Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente: Muy frecuentes ( ≥ 1/10), frecuentes ( ≥ 1/100, <1/10), poco frecuentes ( ≥ 1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Muy fr** **ecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
              
 *Trastornos* *de la sangre y del sistema* *linfático*  *Disminución de la hemoglobina* *22*  *Leucopenia* *1,28* *, disminución del recuento de neutrófilos, aumento de eosinófilos* *27*  *Neutropenia* *1*

            *Trombocitopenia, anemia, disminución del recuento de plaquetas* *13*  *Agranulocitosis* *26*     
 *Trastornos del sistema* *inmunológico*      *Hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas en la piel)*    Reacción anafiláctica5   
 *Trastornos endocrinos*    *Hiperprolactinemia* *15* *,* disminución de T4 total24, disminución de T4 libre24, disminución de T3 total24, aumento de TSH24  *Disminución de T* *3* *libre* *24* *, hipotiroidismo* *21*    *Secreción inapropiada de la hormona antidiurética*   
 *Trastornos del metabolismo y* *de la nutrición*  Elevación de los niveles de triglicéridos séricos10,30

            Elevación del colesterol total (predominantemente colesterol LDL)11,30

            Disminución de colesterol HDL17,30, aumento de peso8,30  Aumento del apetito, aumento de glucosa en sangre a niveles hiperglucémicos6,30  Hiponatremia19, diabetes Mellitus1,5

            Exacerbación de la diabetes pre-existente  Síndrome metabólico29     
 *Trastornos psiquiátricos*    Sueños anormales y pesadillas, ideación suicida y comportamiento suicida20    Sonambulismo y reacciones relacionadas tales como hablar dormido y desorden alimenticio relacionado con el sueño     
 *Trastornos del sistema nervioso*  *Mareo* *4,16* *, somnolencia* *2,16* *, cefalea, síntomas extrapiramidales* *1,21*  *Disartria*  *Convulsiónes* *1* *, síndrome de piernas inquietas, discinesia tardía* *1,5* *, síncope* *4,16*       
 *Trastornos cardíacos*    *Taquicardia* *4* *, palpitaciones* *23*  *XRación del QT* *1,12,18*

            *Bradicardia* *32*      Cardiomiopatía

            Miocarditis 
 *Trastornos oculares*    Visión borrosa         
 *Trastornos vasculares*    *Hipotensión ortostática* *4,16*    *Tromboembolismo venoso* *1*    *Ictus* *33* 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*    *Disnea* *23*  *Rinitis*       
 *Trastornos gastrointestinales*  *Sequedad de boca*  *Estreñimiento, dispepsia, vómitos* *25*  *Disfagia* *7*  *Pancreatitis* *1* *,* *Obstrucción intestinal/Íleo*     
 *Trastornos hepatobiliares*    *Elevación de la alanina-aminotransferasa sérica (ALT)* *3* *, elevación de los niveles de gamma-GT* *3*  *Elevación de la aspartato-aminotransferasa sérica (AST)* *3*  *Ictericia* *5* *, hepatitis*     
 *Trastornos* *de la piel* *y del tejido subcutáneo*          *Angioedema* *5* *, síndrome de Stevens-Johnson* *5*  *Necrolisis Epidérmica Tóxica, Eritema Multiforme , Erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)*

            Vasculitis cutánea 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*          *Rabdomiolisis*   
 *Trastornos renales y urinarios*      *Retención urinaria*       
 *Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales*            *Síndrome de abstinencia neonatal de fármacos* *31* 
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*      *Disfunción sexual*  *Priapismo* *, galactorrea, hinchazón de las mamas, trastorno menstrual*     
 *Trastornos generales y* *alteraciones en el lugar* *de administración*  Síntomas de retirada (interrupción)1,9  *Astenia leve, edema periférico* *, irritabilidad, pirexia*    *Síndrome neuroléptico maligno* *1* *, hipotermia*     
 *Analítica*        *Aumento del nivel en sangre de creatinina fosfocinasa* *14*     

(1)           Ver Sección 4.4.

(2)           Se puede producir somnolencia, habitualmente durante las dos primeras semanas de tratamiento y generalmente se resuelve con la administración continuada de quetiapina.

(3)           En algunos pacientes tratados con quetiapina, se han observado aumentos asintomáticos (cambio desde valores normales a >3X ULN en cualquier momento) en los niveles de transaminasas séricas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas elevaciones fueron habitualmente reversibles durante el tratamiento continuado con quetiapina.

(4)           Como con otros antipsicóticos con actividad bloqueante alfa1 adrenérgica, quetiapina puede inducir frecuentemente hipotensión ortostática, asociada a mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de titulación de dosis. (Ver sección 4.4).

(5)           El cálculo de la frecuencia de estas RAMs se ha realizado solamente a partir de los datos de post-comercialización con la formulación de liberación inmediata de quetiapina.

(6)           Glucosa en sangre en ayunas ≥126 mg/dL (≥7,0 mmol/L) o glucosa en sangre sin estar en ayunas ≥200 mg/dL (≥11,1 mmol/L) en al menos una ocasión.

(7)           Se observó un aumento de la tasa de disfagia con quetiapina en relación a placebo solamente en los ensayos clínicos en depresión bipolar.

(8)           Basado en un aumento >7% del peso corporal desde el valor inicial. Ocurre predominantemente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.

(9)           Se han observado, más frecuentemente en ensayos clínicos en fase aguda, controlados con placebo, en monoterapia, que evaluaron los síntomas de interrupción, los siguientes síntomas de retirada: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo, e irritabilidad. La incidencia de estas reacciones había disminuido significativamente después de una semana de interrupción.

(10)       Triglicéridos ≥ 200 mg/dL (≥2,258 mmol/L) (pacientes ≥ 18 años de edad) o ≥150 mg/dL ( ≥ 1,694 mmol/L) (pacientes <18 años de edad) en al menos una ocasión.

(11)       Colesterol ≥ 240 mg/dL ( ≥ 6,2064 mmol/L) (pacientes ≥ 18 años de edad) o ≥ 200 mg/dL ( ≥ 5,172 mmol/L) (pacientes <18 años de edad) en al menos una ocasión. Se ha observado muy frecuentemente un aumento del colesterol LDL de ≥ 30 mg/dL ( ≥0,769 mmol/L). El cambio medio en los pacientes que tuvieron este aumento fue de 41,7 mg/dL ( ≥1,07 mmol/L).

(12)       Ver el texto más abajo.

(13)       Plaquetas ≤100 x 109/L en al menos una ocasión.

(14)       Basado en los acontecimientos adversos de los ensayos clínicos las notificaciones de aumento de creatina-fosfocinasa en sangre no se asociaron con el síndrome neuroléptico maligno.

(15)       Niveles de prolactina (pacientes >18 años de edad): >20 µg/L (>869,56 pmol/L) en varones; >30 µg/L (>1304,34 pmol/L) en mujeres en cualquier momento.

(16)       Podría dar lugar a caídas.

(17)       Colesterol HDL: <40 mg/dL (1,025 mmol/L) en varones; <50 mg/dL (1,282 mmol/L) en mujeres en cualquier momento.

(18)       Incidencia de pacientes que presentan un cambio del QTc de <450 mseg a ≥ 450 mseg con un aumento de ≥30 mseg. En los ensayos con quetiapina, controlados con placebo, el cambio medio y la incidencia de pacientes que presentan un cambio a un nivel clínicamente significativo es similar entre quetiapina y placebo.

(19)       Cambio de >132 mmol/L a ≤132 mmol/L en al menos una ocasión.

(20)       Se han notificado casos de ideación suicida y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver Secciones 4.4 y 5.1).

(21)       Ver Sección 5.1

(22)       Se produjo una disminución de hemoglobina a ≤13 g/dL (8,07 mmol/L) en varones, a ≤12 g/dL (7,45 mmol/L) en mujeres, al menos en una ocasión, en el 11% de los pacientes con quetiapina en todos los  ensayos incluidos los períodos de extensión abiertos. Para estos pacientes, la disminución máxima media de hemoglobina en cualquier momento fue de –1,50 g/dL.

(23)       Estas notificaciones se produjeron a menudo en el marco de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedad cardíaca/respiratoria subyacente.

(24)       Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento postbasal en todos los ensayos. Los cambios en T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre se definen como <0,8 x LLN (pmol/L) y el cambio en TSH es >5 mUI/L en cualquier momento.

(25)       Basado en el aumento de la tasa de vómitos en los pacientes ancianos ( ≥ 65 años de edad).

(26)       Basado en el cambio en los neutrófilos desde >=1,5 x 109/L en el momento basal hasta <0,5 x 109/L en cualquier  momento durante el tratamiento y basado en los pacientes con neutropenia grave (<0,5 x 109/L) e infección en todos los ensayos clínicos con quetiapina (Ver sección 4.4).

(27)       Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento postbasal en todos los ensayos. Los cambios en los eosinófilos se definen como >1 x 109 células/L en cualquier momento.

(28)       Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento postbasal en todos los ensayos. Los cambios en los glóbulos blancos se definen como ≤3X109 células/L en cualquier momento.

(29)       Basado en informes de acontecimientos adversos del síndrome metabólico de todos los ensayos clínicos con quetiapina.

(30)       En algunos pacientes, se observó en estudios clínicos un empeoramiento de más de uno de los factores metabólicos de peso, glucosa en sangre y lípidos (Ver Sección 4.4).

(31)       Ver Sección 4.6.

(32)       Podría ocurrir al inicio del tratamiento o próximo a éste y estar asociada a hipotensión y/o síncope. La frecuencia está basada en informes de reacciones adversas de bradicardias y eventos relacionados observados en todos los ensayos con quetiapina.

(33)   Basado en un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.

Con el uso de neurolépticos se han notificado casos de prolongación del QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicada, paro cardiaco y torsades de pointes, y se consideran efectos de clase.

Población pediátrica

Las mismas RAM descritas anteriormente para adultos deben considerarse para niños y adolescentes. La siguiente tabla resume las RAM que aparecen en una categoría de frecuencia más alta en pacientes pediátricos y adolescentes (10 a 17 años) que en la población adulta o RAM que no se han identificado en la población adulta.

**Tabla 2. Reacciones** **adversas asociadas al tratamiento con quetiapina en niños y adolescentes que ocurren en una frecuencia más alta que en los adultos o que no han sido identificadas en la población adulta.**

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raras (≥1/10.000; <1/1000); muy raras (<1/10.000).

  **SOC**     **Muy frecuentes**  **Frecuentes** 
      
 Trastornos endocrinos  Aumento del nivel de prolactina1   
 Trastornos metabólicos y nutricionales  Aumento del apetito   
 Trastornos del sistema nervioso  Síntomas extrapiramidales3,4  Síncope 
 Trastornos vasculares  Aumento de la presión arterial2   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Rinitis 
 Trastornos gastrointestinales  Vómitos   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración    Irritabilidad3 

1. Niveles de prolactina (pacientes <18 años): >20 μg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >26 μg/l (>1130,428 pmol/l) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1 % de los pacientes presentó un aumento a un nivel de prolactina >100 μg/l.

2. Basado en los cambios por encima de los umbrales clínicamente significativos (adaptados de los criterios de los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses) o incrementos >20 mmHg para la presión sistólica o >10 mmHg para la presión diastólica en cualquier momento en dos ensayos a corto plazo (3-6 semanas) controlados con placebo en niños y adolescentes.

3. Observación: La frecuencia es coherente con la observada en adultos, pero puede estar asociada a diferentes consecuencias clínicas en niños y adolescentes que en adultos.

4. Ver sección 5.1.

Notificación de sospecha de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.