El medicamento TALIDOMIDA BMS 50 MG CAPSULAS DURAS con los principios activos TALIDOMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La mayoría de los pacientes que toman talidomida pueden experimentar reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas asociadas al uso de talidomida en combinación con melfalán y prednisona son: neutropenia, leucopenia, estreñimiento, somnolencia, parestesia, neuropatía periférica, anemia, linfopenia, trombocitopenia, mareos, disestesia, temblores y edema periférico.

Además de las reacciones adversas anteriormente indicadas, cuando se administró talidomida junto con dexametasona en otros estudios clínicos se observó la reacción adversa muy frecuente de fatiga; reacciones adversas frecuentes de accidente isquémico transitorio, síncope, vértigo, hipotensión, alteración del estado de ánimo, ansiedad, visión borrosa, náuseas y dispepsia; y reacciones adversas poco frecuentes de accidente cerebrovascular, perforación diverticular, peritonitis, hipotensión ortostática y bronquitis.

Las reacciones adversas clínicamente más importantes asociadas con el uso de talidomida en combinación con melfalán y prednisona o dexametasona incluyen: trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, neuropatía periférica, reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y la reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos, síncope, bradicardia y mareos (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.5).

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 3 contiene únicamente las reacciones adversas en las que puede establecerse razonablemente una relación causal con el medicamento observadas en el estudio pivotal y la experiencia poscomercialización. La frecuencia de su aparición se basa en las observaciones realizadas durante un ensayo clínico comparativo y pivotal que investiga el efecto de talidomida en combinación con melfalán y prednisona en pacientes con mieloma múltiple no tratados anteriormente.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla 3: Reacciones adversas a medicamentos (RAM) notificadas en un estudio clínico pivotal con talidomida en combinación con melfalán y prednison** **a y tras el uso poscomercialización**.

 **Sistema de Clasificación**

          **de órganos**  ****

          **Frecuencia**  ****

          **Reacción adversa** 
          **Infecciones e infestaciones**  Frecuentes  Neumonía 
 Frecuencia no

          conocida  Infecciones graves (por ejemplo, sepsis mortal,

          incluyendo shock séptico)†,

          Infecciones víricas, que incluyen herpes zóster y

          reactivación del virus de la hepatitis B† 
 **Neoplasias benignas,**

          **malignas y no**

          **especificadas (incl quistes**

          **y pólipos)**  Frecuentes  Leucemia mielógena aguda\*,^ 
 Poco frecuentes  Síndrome mielodisplásico\*,^ 
 Frecuencia no

          conocida  Síndrome de lisis del tumor† 
 **Trastornos de la sangre y**

          **del sistema linfático**  Muy frecuentes  Neutropenia, leucopenia, anemia, linfopenia,

          trombocitopenia 
 Frecuentes  Neutropenia febril† pancitopenia† 
 **Trastornos del sistema**

          **inmunológico**  Frecuencia no

          conocida  Reacciones alérgicas (hipersensibilidad,

          angioedema, reacción anafiláctica, urticaria)† 
 **Trastornos endocrinos**  Frecuencia no

          conocida  Hipotiroidismo† 
 **Trastornos psiquiátricos**  Frecuentes  Estado confusional, depresión 
 **Trastornos del sistema**

          **nervioso**  Muy frecuentes  Neuropatía periférica\*, temblor, mareo,

          parestesia, disestesia, somnolencia 
 Frecuentes  Convulsiones†, coordinación anormal 
 Frecuencia

          no conocida  Síndrome de encefalopatía posterior reversible

          (SEPR)\*†, empeoramiento de los síntomas de la

          enfermedad de Parkinson† 
 **Trastornos del oído y del**

          **laberinto**  Frecuentes  Audición alterada o sordera† 
 **Trastornos cardiacos**  Frecuentes  Insuficiencia cardiaca, bradicardia 
 Poco frecuentes  Infarto de miocardio†, fibrilación auricular†,

          Bloqueo auriculoventricular† 
 **Trastornos vasculares**  Frecuentes  Trombosis venosa profunda\* 
 **Trastornos respiratorios,**

          **torácicos y mediastínicos**  Frecuentes  Embolia pulmonar\*, enfermedad pulmonar

          intersticial, bronconeumopatía, disnea 
 Frecuencia no

          conocida  Hipertensión pulmonar† 
 **Trastornos**

          **gastrointestinales**  Muy frecuentes  Estreñimiento 
 Frecuentes  Vómitos, boca seca 
 Poco frecuentes  Obstrucción intestinal† 
 Frecuencia no

          conocida  Perforación gastrointestinal†, pancreatitis†,

          Hemorragia gastrointestinal† 
 **Trastornos hepatobiliares**  Frecuencia no

          conocida  Trastornos hepáticos† 
 **Trastornos de la piel y del**

          **tejido subcutáneo**  Frecuentes  Erupción cutánea tóxica, erupción, piel seca 
 Frecuencia no

          conocida  Síndrome de Stevens-Johnson\*,†, necrólisis

          epidérmica tóxica\*,†, reacción a fármaco con

          eosinofilia y síntomas sistémicos\*, †, vasculitis

          leucocitoclástica† 
 **Trastornos renales y**

          **urinarios**  Frecuentes  Fallo renal† 
 **Trastornos del aparato**

          **reproductor y de la mama**  Frecuencia no

          conocida  Disfunción sexual†, trastornos menstruales, que

          incluye amenorrea† 
 **Trastornos generales y**

          **alteraciones en el lugar de**

          **administración**  Muy frecuentes  Edema periférico 
 Frecuentes  Pirexia, astenia, malestar general 

\* Ver sección 4.8 Descripción de reacciones adversas seleccionadas.

† Identificados a partir datos de poscomercialización.

^ La leucemia mielógena aguda y el síndrome mielodisplásico se notificaron en un estudio clínico en pacientes con MM previa sin tratar que  recibían la combinación de melfalán, prednisona y talidomida (MPT).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Se enumeran las reacciones adversas de trastornos hematológicos cotejadas con el brazo del comparador, ya que el comparador tiene un efecto significativo en dichos trastornos (Tabla 4).

**Tabla 4: Comparación de los trastornos hematológicos en combinaciones de melfalán + prednisona (MP) y melfalán + prednisona + talidomida (MPT) en el estudio IFM 99-06 (ver sección 5.1).**
 ****  **n (% de pacientes)** 
    
 **MP (n=193)**  **MPT (n=124)** 
 **Grados 3 y 4\*** 
 **Neutropenia**  57 (29,5)  53 (42,7) 
 **Leucopenia**  32 (16,6)  32 (25,8) 
 **Anemia**  28 (14,5)  17 (13,7) 
 **Linfopenia**  14 (7,3)  15 (12,1) 
 **Trombocitopenia**  19 (9,8)  14 (11,3) 

\* Criterios de la OMS

Otras reacciones adversas notificadas durante la fase de comercialización con talidomida y no observadas en el estudio pivotal son neutropenia febril y pancitopenia.

*Teratogenicidad*

El riesgo de sufrir muerte intrauterina o defectos congénitos graves, especialmente focomelia, es extremadamente alto. No debe usarse talidomida en ningún momento durante el embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).

*Eventos tromboembólicos venosos y arteriales*

Se ha experimentado un aumento del riesgo de tromboembolismo venoso (tales como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) y de tromboembolismo arterial (tales como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) en pacientes tratados con talidomida (ver sección 4.4).

*Neuropatía periférica*

La neuropatía periférica es una reacción adversa muy frecuente y potencialmente grave del tratamiento con talidomida, que puede causar daños irreversibles (ver sección 4.4). La neuropatía periférica aparece, generalmente, después de su uso crónico durante meses. Sin embargo, también se ha notificado esta reacción adversa con el uso a corto plazo. La incidencia de acontecimientos de neuropatía que requieren la interrupción temporal o permanente del tratamiento o a la reducción de la dosis, aumenta con la dosis acumulada y la duración de la terapia. Pueden aparecer síntomas algún tiempo después de la interrupción del tratamiento con talidomida, que pueden resolverse lentamente o no resolverse en absoluto.

*Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) / Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR)*

Se han notificado casos de PRES y SLPR. Los signos y los síntomas incluyeron alteración visual, cefalea, convulsiones y alteración del estado mental, con o sin hipertensión asociada. El diagnóstico de PRES/SLPR requiere la confirmación con técnicas de imagen del cerebro. La mayor parte de los casos notificados tenían factores de riesgos para PRES/SLPR, incluidos hipertensión, insuficiencia renal y uso concomitante de corticoesteroides a altas dosis y/o quimioterapia.

*Leucemia mieloide aguda (LMA) y síndromes mielodisplásicos (SMD)*

La LMA y el SMD se notificaron en un estudio clínico en pacientes con mieloma múltiple previamente sin tratar que recibían la combinación de melfalán, prednisona y talidomida (ver sección 4.4).

*Reacciones alérgicas y reacciones cutáneas graves*

Se han notificado casos de reacciones alérgicas que incluyen angioedema, reacción anafiláctica y reacciones cutáneas graves, tales como síndrome de Stevens-Johnson, NET y Síndrome DRESS, con el uso de un tratamiento con talidomida. En caso de sospecha de angioedema, reacción anafiláctica, síndrome de Stevens-Johnson, NET o Síndrome DRESS, no se debe reiniciar la administración de talidomida (ver las secciones 4.2 y 4.4).

Población de edad avanzada

El perfil de reacciones adversas notificado en los pacientes > 75 años tratados con 100 mg de talidomida una vez al día fue similar al perfil de reacciones adversas observado en los pacientes ≤75 años tratados con 200 mg de talidomida una vez al día (ver Tabla 3). Sin embargo, los pacientes > 75 años tienen un riesgo potencial a una mayor frecuencia de reacciones adversas graves.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en%20%2811%29.docx).