El medicamento CRIXIVAN 400 MG CAPSULAS DURAS con los principios activos INDINAVIR tiene la siguiente información en la sección 4.8
Se produjo nefrolitiasis en aproximadamente el 10 % de los pacientes tratados con la dosis recomendada (no asociada) de CRIXIVAN en un análisis agrupado de ensayos clínicos controlados (véase también la tabla más adelante y la sección 4.4).

Las reacciones adversas clínicas notificadas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con CRIXIVAN en ≥ 5 % de los pacientes tratados con CRIXIVAN solo o en combinación con NRTIs (n = 309) durante 24 semanas se relacionan a continuación. Muchas de estas reacciones adversas también se identificaron como procesos médicos preexistentes comunes o de aparición frecuente en esta población. Estas reacciones adversas fueron: náuseas (35,3 %), cefalea (25,2 %), diarrea (24,6 %), astenia/fatiga (24,3 %), erupción cutánea (19,1 %), alteraciones del sentido del gusto (19,1 %), sequedad de piel (16,2 %), dolor abdominal (14,6 %), vómitos (11,0 %), mareo (10,7 %). A excepción de la sequedad de piel, la erupción cutánea y la alteración del sentido del gusto, la incidencia de reacciones adversas clínicas fue similar o superior en los pacientes tratados con controles de análogos de nucleósidos antirretrovíricos que en los tratados con CRIXIVAN solo o en combinación con NRTIs. Este perfil de seguridad global permaneció similar en los 107 pacientes tratados con CRIXIVAN en monoterapia o en combinación con NRTIs durante un máximo de 48 semanas. Las reacciones adversas, incluso la nefrolitiasis, pueden producir la interrupción del tratamiento.

En los ensayos clínicos controlados realizados en todo el mundo, indinavir se administró solo o en combinación con otros agentes antirretrovíricos (zidovudina, didanosina, estavudina y/o lamivudina) a unos 2.000 pacientes, la mayoría de los cuales eran varones de raza blanca (15 % de mujeres).

Indinavir no alteró el tipo, la frecuencia ni la gravedad de las principales reacciones adversas conocidas asociadas a la utilización de zidovudina, didanosina o lamivudina.

Las siguientes reacciones adversas se han notificado con CRIXIVAN en monoterapia y/o CRIXIVAN con terapia antirretroviral combinada (TARC) durante los ensayos clínicos en adultos y/o el uso post-comercialización.

Muy frecuentes (≥ 1/10); Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); Raras (≥1/10.000 a < 1/1.000); Muy raras (< 1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). También se han comunicado reacciones adversas durante la experiencia post-comercialización\*, y ya que proceden de informes espontáneos, no pueden determinarse las incidencias.

 Clasificación de órganos del sistema  Frecuencia  Reacciones adversas

            CRIXIVAN 
      
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Muy

            frecuentes

             

            Frecuencia

            no

            conocida\*  aumentos en el tamaño corpuscular medio, descensos en los neutrófilos

             

            aumento de las hemorragias espontáneas en pacientes con hemofilia, anemia incluyendo anemia hemolítica aguda, trombocitopenia (ver sección 4.4). 
 Trastornos del sistema

            inmunológico  Frecuencia

            no

            conocida\*  reacciones anafilactoides 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Frecuencia

            no

            conocida\*  diabetes mellitus de nueva aparición o hiperglucemia, o exacerbación de diabetes mellitus existente, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia. 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy

            frecuentes

             

            Frecuentes

             

            Frecuencia

            no

            conocida\*  cefalea, mareos

             

             

            insomnio, hipoestesia; parestesia

             

            parestesia oral. 
 Trastornos gastrointestinales  Muy

            frecuentes

             

            Frecuentes

             

            Frecuencia

            no

            conocida\*  nauseas, vómitos, diarrea, dispepsia

             

             

            flatulencia, boca seca, regurgitación ácida

             

            hepatitis, incluyendo informes espontáneos de

            insuficiencia hepática, pancreatitis. 
 Trastornos hepatobiliares  Muy

            frecuentes

             

            Frecuencia

            no

            conocida\*  hiperbilirrubinemia asintomática aislada, aumento de ALT y AST

             

            anomalías en la función del hígado 
 Trastornos de la piel y del tejido

            subcutáneo  Muy

            frecuentes

             

            Frecuentes

             

            Frecuencia

            no

            conocida\*  erupción cutánea, piel seca

             

             

            prurito

             

            erupción cutánea incluyendo eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson, vasculitis por hipersensibilidad, alopecia, hiperpigmentación, urticaria; uña de los pies encarnada y/o paroniquia. 
 Trastornos musculoesqueléticos

            y del tejido conjuntivo  Frecuentes

             

            Frecuencia

            no

            conocida\*  mialgia

             

            miositis, rabdomiólisis, aumento de la CPK, osteonecrosis (ver sección 4.4), periartritis. 
 Trastornos renales y urinarios  Muy

            frecuentes

             

            Frecuentes

             

            Frecuencia

            no

            conocida\*  hematuria, proteinuria, cristaluria

             

             

            nefrolitiasis, disuria.

             

            nefrolitiasis, en algunos casos con insuficiencia renal o insuficiencia renal aguda; pielonefritis, nefritis intersticial, algunas veces asociada con depósitos de cristales de indinavir. En algunos pacientes, la recuperación de la nefritis intersticial no se produjo después de interrumpir el tratamiento con indinavir; insuficiencia renal, fallo renal, leucocituria (ver sección 4.4). 
 Trastornos generales y

            alteraciones en el lugar de administración  Muy

            frecuentes  astenia/fatiga, alteración del gusto, dolor abdominal. 

*Parámetros metabólicos*

El peso y los niveles de glucosa y lípidos en la sangre pueden aumentar durante el tratamiento antirretroviral (ver sección 4.4).

Al inicio de la terapia antirretroviral combinada (TARC), en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales (ver sección 4.4). También se han notificado trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves y la hepatitis autoinmune); sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

Descripción de reacciones adversas específicas

*Nefrolitiasis*

Se ha comunicado nefrolitiasis, con dolor en el costado con o sin hematuria (incluida la hematuria microscópica), en aproximadamente el 10 % (252/2.577) de los pacientes que recibían CRIXIVAN en ensayos clínicos a la dosis recomendada en comparación con el 2,2 % en el grupo control. En general, estos incidentes no estuvieron relacionados con disfunción renal y se resolvieron con la hidratación y la interrupción temporal del tratamiento (p. ej., 1-3 días).

*Hiperbilirrubinemia*

Se ha notificado hiperbilirrubinemia asintomática aislada (bilirrubina total > 2,5 mg/dl, 43 mcmol/l), de forma predominante como una elevación de la bilirrubina indirecta y en raras ocasiones asociada a elevaciones de ALT, AST o fosfatasa alcalina, en aproximadamente el 14 % de los pacientes tratados con CRIXIVAN solo o en combinación con otros agentes antirretrovíricos. La mayoría de los pacientes continuaron el tratamiento con CRIXIVAN sin reducción de la dosis, y los valores de bilirrubina descendieron de forma gradual hasta los basales.

La hiperbilirrubinemia apareció con más frecuencia a dosis superiores a 2,4 g/día que con dosis inferiores a 2,4 g/día.

Población pediátrica

En ensayos clínicos en pacientes pediátricos (> 3 años), el perfil de reacciones adversas fue similar al de los pacientes adultos, excepto por una mayor frecuencia de nefrolitiasis del 29 % (20/70), en pacientes pediátricos tratados con CRIXIVAN. Se observó piuria asintomática de etiología desconocida en el 10,9 % (6/55) de los pacientes pediátricos que recibían CRIXIVAN. Algunos de estos acontecimientos se asociaron a un ligero aumento de la creatinina sérica.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)