El medicamento NASTILOX 75 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLOPIDOGREL BESILATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

La seguridad de clopidogrel se ha evaluado en más de 44 000 pacientes que han participado en estudios clínicos, incluidos más de 12 000 pacientes tratados durante 1 año o más. En general, el tratamiento con clopidogrel en una dosis de 75 mg/día fue similar al tratamiento con AAS en una dosis de 325 mg/día en CAPRIE, independientemente de la edad, el sexo y la raza. A continuación, se exponen las reacciones adversas de interés clínico observadas en los estudios CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT y ACTIVE-A. Además de la experiencia obtenida con los estudios clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

El sangrado es la reacción más frecuente notificada tanto en los estudios clínicos como en la experiencia poscomercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.

En CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o AAS, la incidencia global de cualquier tipo de sangrado fue del 9,3 %. La incidencia de casos graves fue similar con clopidogrel y AAS.

En CURE, no se observó un mayor número de sangrados mayores con clopidogrel más AAS en los 7 días posteriores a la cirugía de injerto de derivación coronaria en los pacientes que interrumpieron el tratamiento más de cinco días antes de la intervención. En los pacientes que mantuvieron el tratamiento en los cinco días anteriores a la cirugía de injerto de derivación coronaria, la tasa de acontecimientos fue del 9,6 % con clopidogrel más AAS y del 6,3 % con placebo más AAS.

En CLARITY, se observó un aumento global del número de sangrado en el grupo de tratamiento con clopidogrel más AAS frente al grupo tratado con placebo más AAS. La incidencia de sangrado mayor fue similar entre los grupos. Esto se observó en todos los subgrupos de pacientes definidos por las características basales y el tipo de terapia fibrinolítica o con heparina.

En COMMIT, la tasa global de sangrado mayor no cerebral o de sangrado cerebral fue baja y similar en ambos grupos.

En ACTIVE-A, la tasa de sangrado mayor fue más elevada en el grupo de tratamiento con clopidogrel + AAS que en el grupo tratado con placebo + AAS (6,7 % frente a 4,3 %). Los sangrados mayores tuvieron un origen mayoritariamente extracraneal en ambos grupos (5,3 % en el grupo tratado con clopidogrel + AAS; 3,5 % en el grupo de tratamiento con placebo + AAS), principalmente del tracto gastrointestinal (3,5 % frente a 1,8 %). Hubo un número mayor de sangrados intracraneales en el grupo de tratamiento con clopidogrel + AAS en comparación con el grupo tratado con placebo + AAS (1,4 % frente a 0,8 %, respectivamente). No hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas de sangrado mortal (1,1 % en el grupo de tratamiento con clopidogrel + AAS y 0,7 % en el grupo tratado con placebo + AAS) ni de ictus hemorrágicos (0,8 % y 0,6 %, respectivamente) entre los grupos.

En TARDIS, los pacientes con ictus isquémico reciente que recibieron tratamiento antiplaquetario intensivo con tres medicamentos (AAS + clopidogrel + dipiridamol) presentaron más sangrados y de mayor gravedad en comparación con los que recibieron clopidogrel en monoterapia o AAS y dipiridamol combinados (OR común ajustada 2,54; IC del 95 %: 2,05-3,16; p < 0,0001).

*Lista tabulada de reacciones adversas*

En la siguiente tabla se presentan las reacciones adversas que se produjeron durante los estudios clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando las siguientes convenciones: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada clase de órgano del sistema, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.

 **Órgano del sistema**

          **Clase**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy rara, frecuencia no conocida\*** 
          
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia  Neutropenia, incluida neutropenia grave  Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) (ver sección 4.4), anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia grave, hemofilia A adquirida, granulocitopenia, anemia 
 Trastornos cardíacos        Síndrome de Kounis (angina vasoespástica alérgica/infarto de miocardio alérgico) en el contexto de una reacción de hipersensibilidad debida a clopidogrel\* 
 Trastornos del sistema inmunológico        Enfermedad del suero, reacciones anafilactoides, hipersensibilidad cruzada a fármaco entre tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel) (ver sección 4.4)\*, insulina

          síndrome autoinmune,

          que puede provocar

          hipoglucemia grave,

          especialmente en pacientes con el subtipo HLA DRA4 (más frecuente

          en la población

          japonesa)\* 
 Trastornos psiquiátricos        Alucinaciones, confusión 
 Trastornos del sistema nervioso    Sangrado intracraneal (se han notificado algunos casos con desenlace mortal), cefalea, parestesia, mareo    Alteraciones del gusto, ageusia 
 Trastornos oculares    Sangrado del ojo (conjuntival, ocular, retiniano)     
 Trastornos del oído y del laberinto      Vértigo   
 Trastornos vasculares  Hematoma      Hemorragia grave, hemorragia de herida operatoria, vasculitis, hipotensión 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Epistaxis      Sangrado del tracto respiratorio (hemoptisis, hemorragia pulmonar), broncoespasmo, neumonitis intersticial, neumonía eosinofílica 
 Trastornos gastrointestinales  Hemorragia gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia  Úlcera gástrica y úlcera duodenal, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia  Hemorragia retroperitoneal  Hemorragia gastrointestinal y retroperitoneal con desenlace mortal, pancreatitis, colitis (incluida colitis ulcerosa o linfocítica), estomatitis 
 Trastornos hepatobiliares        Insuficiencia hepática aguda, hepatitis, pruebas de función hepática anormales 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Cardenales  Erupción, prurito, sangrado cutáneo (púrpura)    Dermatitis ampollosa (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens Johnson, eritema multiforme, pustulosis exantemática generalizada aguda [AGEP]), angioedema, síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), erupción eritematosa o exfoliativa, urticaria, eccema, liquen plano 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama      Ginecomastia   
 Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos        Sangrado musculoesquelético (hemartrosis), artritis, artralgia, mialgia 
 Trastornos renales y urinarios    Hematuria    Glomerulonefritis, creatinina en sangre elevada 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Sangrado en la zona de punción      Fiebre 
 Exploraciones complementarias    Tiempo de hemorragia prolongado, recuento de neutrófilos disminuido; recuento de plaquetas disminuido     

\* Información relacionada con clopidogrel con frecuencia «no conocida».

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).