El medicamento NILEMDO 180 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos BEMPEDOICO ACIDO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia con ácido bempedoico durante los ensayos fundamentales fueron hiperuricemia (3,8 %), dolor en las extremidades (3,1 %), anemia (2,5 %) y gota (1,4 %). El número de pacientes que recibieron ácido bempedoico y suspendieron el tratamiento fue mayor en comparación con los que recibieron placebo debido a espasmos musculares (0,7 % frente al 0,3 %), diarrea (0,5 % frente al < 0,1 %), dolor en las extremidades (0,4 % frente a 0) y náuseas (0,3 % frente al 0,2 %), aunque las diferencias entre el ácido bempedoico y placebo no fueron significativas.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas comunicadas con ácido bempedoico, basadas en las tasas de incidencia de los estudios de fase 3 en hiperlipidemia primaria y en las tasas de incidencia ajustadas a la exposición del estudio CLEAR Outcomes, se presentan de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia en la Tabla 1.

Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1000); muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 1: Reacciones adversas**

 **Clasificación por órganos y sistemas (SOC)**  ****

          **Reacciones adversas**  ****

          **Categorías de frecuencia** 
      
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Anemia  Frecuentes 
 Hemoglobina disminuida  Poco frecuentes 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Gota  Frecuentes 
 Hiperuricemiaa  Frecuentes 
 Peso disminuidob  Poco frecuentes 
 Trastornos hepatobiliares  Aspartato aminotransferasa elevada  Frecuentes 
 Alanina aminotransferasa elevada  Poco frecuentes 
 Prueba de función hepática aumentada  Poco frecuentes 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Dolor en una extremidad  Frecuentes 
 Trastornos renales y urinarios  Tasa de filtración glomerular disminuida  Frecuentes 
 Creatinina en sangre elevada  Poco frecuentes 
 Urea en sangre elevada  Poco frecuentes 

1. La hiperuricemia incluye hiperuricemia y ácido úrico en sangre aumentado.
2. (Estudio CLEAR Outcomes) Únicamente se observó una disminución del peso en los pacientes con un índice de masa corporal (IMC) basal ≥30 kg/m2, con una reducción media del peso corporal de –2,28 kg en el mes 36. La reducción media del peso corporal fue ≤0,5 kg en los pacientes con un IMC basal de 25 a <30 kg/m2. El ácido bempedoico no se asoció a un cambio medio del peso corporal en los pacientes con un IMC basal <25 kg/m2.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Elevaciones de las enzimas hepáticas*

Se han notificado aumentos en las transaminasas séricas (AST y/o ALT) con ácido bempedoico. En los estudios de fase 3 en hiperlipidemia primaria, la incidencia de elevaciones (≥3 × LSN) de los niveles de transaminasas hepáticas fue del 0,7 % para los pacientes tratados con ácido bempedoico y del 0,3 % para el placebo. En el estudio CLEAR Outcomes, la incidencia de elevaciones >3 × LSN de los niveles de transaminasas hepáticas también se produjo con mayor frecuencia en los pacientes tratados con ácido bempedoico (1,6 %) que en los pacientes tratados con placebo (1,0 %). Estas elevaciones de las transaminasas no se asociaron con otros signos de disfunción hepática (ver sección 4.4).

*Ácido úrico en suero aumentado*

Se observaron aumentos del ácido úrico en suero en ensayos clínicos con ácido bempedoico posiblemente relacionados con la inhibición del OAT2 tubular renal (ver sección 4.5). En los estudios de fase 3 en hiperlipidemia primaria, se observó un aumento medio de 47,6 micromol/l (0,8 mg/dl) en el ácido úrico en comparación con los valores iniciales con ácido bempedoico en la semana 12. Las elevaciones del ácido úrico en suero normalmente se produjeron en las 4 primeras semanas de tratamiento y volvieron a los valores iniciales tras la suspensión del tratamiento. En los estudios de fase 3 en hiperlipidemia primaria, se comunicó gota en el 1,4 % de los pacientes tratados con ácido bempedoico y en el 0,4 % de los pacientes tratados con placebo (ver sección 4.4). En el estudio CLEAR Outcomes, se observó un aumento medio de 47,6 micromol/l (0,8 mg/dl) en el ácido úrico en comparación con los valores iniciales en los pacientes tratados con ácido bempedoico en el mes 3, y también se comunicó gota con mayor frecuencia en los pacientes tratados con ácido bempedoico (3,1 %) que en los pacientes tratados con placebo (2,1 %). En ambos grupos de tratamiento, los pacientes que comunicaron gota tenían más posibilidades de presentar antecedentes de gota o niveles iniciales de ácido úrico por encima del LSN.

*Efectos en la creatinina sérica y el nitrógeno ureico en sangre*

El ácido bempedoico ha mostrado aumentar la creatinina sérica y el nitrógeno ureico en sangre (BUN). En los estudios de fase 3 en hiperlipidemia primaria, se observó un aumento medio de 4,4 micromol/l (0,05 mg/dl) en la creatinina sérica y un aumento medio de 0,61 mmol/l (1,7 mg/dl) en el BUN en comparación con los valores iniciales con ácido bempedoico en la semana 12. Las elevaciones de la creatinina sérica y del BUN normalmente se produjeron en las 4 primeras semanas de tratamiento, se mantuvieron estables y volvieron a los valores iniciales tras la suspensión del tratamiento. Se observaron aumentos medios similares en la creatinina sérica (5,8 micromol/l [0,066 mg/dl]) y en el BUN (0,82 mmol/l [2,3 mg/dl]) con ácido bempedoico en el estudio CLEAR Outcomes.

Las elevaciones observadas en la creatinina sérica pueden estar relacionadas con la inhibición del ácido bempedoico de la secreción tubular renal de creatinina dependiente del OAT2 (ver sección 4.5), lo que representa una interacción del sustrato endógeno con el fármaco, y no parece indicar un empeoramiento de la función renal. Se debe considerar este efecto al interpretar los cambios en el aclaramiento de creatinina estimado en pacientes en tratamiento con Nilemdo, especialmente en pacientes con enfermedades o que reciban medicamentos que requieran una vigilancia del aclaramiento de creatinina estimado.

*Hemoglobina disminuida*

Se observaron disminuciones de la hemoglobina en ensayos clínicos con ácido bempedoico. En los estudios de fase 3 en hiperlipidemia primaria, se observó una disminución de la hemoglobina respecto a los valores iniciales de ≥ 20 g/l y < límite inferior de la normalidad (LIN) en el 4,6 % de los pacientes del grupo de ácido bempedoico en comparación con el 1,9 % de los pacientes del grupo de placebo. Se comunicaron disminuciones de más de 50 g/l y < LIN en la hemoglobina a tasas similares en los grupos de ácido bempedoico y placebo (0,2 % frente al 0,2 %, respectivamente). Las disminuciones de la hemoglobina normalmente se produjeron en las 4 primeras semanas de tratamiento y volvieron a los valores iniciales tras la suspensión del tratamiento. Entre los pacientes que presentaban valores iniciales normales de hemoglobina, el 1,4 % en el grupo de ácido bempedoico y el 0,4 % en el grupo de placebo presentaron valores de hemoglobina inferiores al LIN durante el tratamiento. En los estudios de fase 3 en hiperlipidemia primaria, se comunicó anemia en el 2,5 % de los pacientes tratados con ácido bempedoico y en el 1,6 % de los pacientes tratados con placebo. En el estudio CLEAR Outcomes, se observaron disminuciones similares de la hemoglobina, y también se comunicó anemia con mayor frecuencia en los pacientes tratados con ácido bempedoico (4,7 %) en comparación con los pacientes tratados con placebo (3,9 %).

Población de edad avanzada

De los 3621 pacientes tratados con ácido bempedoico en los estudios de fase 3 en hiperlipidemia primaria, 2098 (58 %) tenían > 65 años de edad. En el estudio CLEAR Outcomes, 4141 pacientes (59 %) tratados con ácido bempedoico tenían ≥65 años de edad y 1066 pacientes (15 %) tratados con ácido bempedoico tenían ≥75 años de edad. No se observaron diferencias globales en la seguridad entre la  población de personas de edad avanzada y de personas más jóvenes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).