El medicamento ARIPIPRAZOL COMBIX 5 MG COMPRIMIDOS EFG con los principios activos ARIPIPRAZOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los ensayos controlados con placebo son acatisia y náuseas manifestándose cada una en más del 3% de los pacientes tratados con aripiprazol oral.

Tabla de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas se producen con más frecuencia (≥ 1/100) que con placebo, o fueron identificadas como reacciones adversas de posible relevancia médica (\*).

La frecuencia de reacciones adversas listadas a continuación se definen siguiendo la siguiente clasificación: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100).

 **Trastornos endocrinos:**

          *Poco frecuentes:* hiperprolactinemia 
  
 **Trastornos psiquiátricos:**

          *Frecuentes:* agitación, insomnio, ansiedad

          *Poco frecuentes:* depresión\* 
 **Trastornos del sistema nervioso:**

          *Frecuentes:* trastorno extrapiramidal, acatisia, temblor, vértigo, somnolencia, sedación, cefalea 
 **Trastornos oculares:**

          *Frecuentes:* visión borrosa

          *Poco frecuentes:* diplopia, fotofobia

          *Frecuencia no conocida:* crisis oculógira 
 **Trastornos cardíacos:**

          *Poco frecuentes:* taquicardia\* 
 **Trastornos vasculares:**

          *Poco frecuentes:* hipotensión ortostática\* 
 **Trastornos gastrointestinales:**

          *Frecuentes:* dispepsia, vómitos, náuseas, estreñimiento, hipersecreción salivar 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:**

          *Frecuentes:* fatiga 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:**

          *Poco frecuentes:* Hipo 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Prolactina

Durante los ensayos clínicos para las indicaciones aprobadas y la experiencia poscomercialización se han observado aumentos y disminuciones en los niveles de prolactina sérica en comparación con los valores iniciales con aripiprazol (sección 5.1)

*Síntomas extrapiramidales (SEP):*

*Esquizofrenia:* en un ensayo controlado a largo plazo de 52 semanas, los pacientes tratados con aripiprazol tuvieron una incidencia global menor (25,8%) de SEP incluyendo parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, comparados con aquellos tratados con haloperidol (57,3%). En un ensayo controlado con placebo a largo plazo, de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 19% para pacientes tratados con aripiprazol y 13,1% para pacientes tratados con placebo. En otro ensayo controlado a largo plazo de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 14,8% para pacientes tratados con aripiprazol y 15,1% para pacientes tratados con olanzapina.

*Episodios maníacos en el Trastorno Bipolar I*: en un ensayo controlado de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue de 23,5 % en pacientes tratados con aripiprazol y de 53,3 % en pacientes tratados con haloperidol. En otro ensayo, también de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue de 26,6 % en pacientes tratados con aripiprazol y de 17,6 % para aquellos tratados con litio. En la fase de mantenimiento a largo plazo de 26 semanas de duración de un ensayo controlado con placebo, la incidencia de SEP fue de 18,2 % en pacientes tratados con aripiprazol y de 15,7 % en pacientes tratados con placebo.

*Acatisia*

En ensayos controlados con placebo, la incidencia de acatisia en pacientes con trastorno bipolar fue de 12,1% en los tratados con aripiprazol y de 3,2% en aquellos que recibieron placebo.

En pacientes  con esquizofrenia la incidencia de acatisia fue de 6,2% para aripiprazol y de 3,0% para placebo.

*Distonía*

*Efecto de clase:* en individuos susceptibles y durante los primeros días de tratamiento pueden producirse los síntomas de distonía, contracciones prolongadas anormales de grupos de músculos. Los síntomas de distonía incluyen: espasmo de los músculos del cuello, progresando a veces a contracción de la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar, y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden producirse a bajas dosis, ocurren más frecuentemente y con mayor gravedad con fármacos antipsicóticos de primera generación de alta potencia y a mayores dosis. Se observa un elevado riesgo de distonía en los grupos de varones y edades más jóvenes.

La comparación entre aripiprazol y placebo en aquella proporción de pacientes que experimentan potencialmente cambios clínicamente significativos en los parámetros lipídicos y rutinarios de laboratorio (ver sección 5.1) no revelan ninguna diferencia médica importante. Se observaron aumentos de CPK (Creatina Fosfoquinasa), generalmente transitorios y asintomáticos, en el 3,5% de pacientes tratados con aripiprazol en comparación al 2,0% de pacientes que recibieron placebo.

*Otros hallazgos*

Se han notificado reacciones adversas durante el tratamiento con aripiprazol que son conocidos en asociación con la terapia antipsicótica, incluyendo el síndrome neuroléptico maligno, discinesia tardía, convulsiones, reacciones adversas cerebrovasculares y aumento de mortalidad en pacientes ancianos con demencia, hiperglucemia y diabetes mellitus (ver sección 4.4).

Población pediátrica

*Esquizofrenia en adolescentes de 15 años o más*

En un ensayo controlado con placebo a corto plazo en 302 adolescentes (13-17 años) con esquizofrenia, la frecuencia y el tipo de efectos indeseables fueron similares a los de los adultos, excepto las siguientes reacciones que se manifestaron con más frecuencia en adolescentes que en los adultos que recibieron aripiprazol (y con más frecuencia que con placebo):

Somnolencia/sedación y trastorno extrapiramidal fueron notificadas como muy frecuentes (≥ 1/10), y sequedad de boca, aumento del apetito,e hipotensión ortostática fueron notificados como frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10). El perfil de seguridad en un ensayo abierto de 26 semanas fue similar al del ensayo controlado con placebo a corto plazo.

En la población de adolescentes con esquizofrenia (13-17 años) con exposición de hasta 2 años, la incidencia de niveles séricos de prolactina bajos en mujeres (< 3ng/ml) y en hombres (< 2ng/ml) fue 29,5% y 48,3%, respectivamente.

En la población adolescente con esquizofrenia (13-17 años) con exposición al aripiprazol de 5 a 30 mg de hasta 72 meses, la incidencia de bajos niveles de prolactina en suero en mujeres (<3 ng/ml) y hombres (<2 ng/ml) fue de 25,6% y 45,0%, respectivamente.

*Episodios maníacos en el Trastorno Bipolar I en adolescentes de 13 años o más*

La frecuencia y el tipo de efectos indeseables en adolescentes con Trastorno Bipolar I fueron similares a los de los adultos excepto por las siguientes reacciones: muy frecuentes (≥ 1/10) somnolencia (23,0%),

trastorno extrapiramidal (18,4%), acatisia (16,0%), y fatiga (11,8%); y frecuentes (≥ 1/100, < 1/10) dolor

abdominal superior, aumento de la frecuencia cardíaca, aumento de peso, aumento del apetito,

fasciculaciones musculares y disquinesia.

Los siguientes efectos indeseables tuvieron una posible relación de dosis respuesta; trastorno extrapiramidal (las incidencias con 10 mg fueron 9,1%, con 30 mg 28,8%, con placebo 1,7%); y acatisia (las incidencias con 10 mg fueron 12,1%, con 30 mg 20,3%, con placebo 1,7%).

Los cambios medios de peso en adolescentes con Trastorno Bipolar I a las 12 y 30 semanas con aripiprazol fueron 2,4 kg y 5,8 kg, y con placebo 0,2 kg y 2,3 kg respectivamente.

En la población pediátrica la somnolencia y fatiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con

trastorno bipolar que en pacientes con esquizofrenia.

En la población pediátrica bipolar (10-17 años) con exposición de hasta 30 semanas, la incidencia de

niveles séricos de prolactina bajos en mujeres (< 3ng/ml) y en hombres (< 2ng/ml) fue 28,0% y 53,3% respectivamente.Post-comercialización

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante la vigilancia post-comercialización. Se desconoce la frecuencia de estas reacciones (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

 Trastornos de la sangre y del sistema linfático:  leucopenia, neutropenia, trombocitopenia 
    
 Trastornos del sistema inmunológico:  reacciones alérgicas (por ejemplo, reacción anafiláctica, angioedema con inflamación de la lengua, edema en la lengua, edema en la cara, prurito, o urticaria) 
 Trastornos endocrinos:  hiperglicemia, diabetes mellitus, cetoacidosis diabética, coma diabético hiperosmolar, hiperprolactinemia 
 Trastornos del metabolismo y de la   nutrición:  aumento de peso, pérdida de peso, anorexia, hiponatremia 
 Trastornos psiquiátricos:  agitación, nerviosismo, adicción al juego; intento de suicidio, ideación suicida, suicidio consumado y agresión (ver sección 4.4) 
 Trastornos del sistema nervioso:  trastornos del lenguaje, síndrome neuroléptico maligno (SNM), convulsiones tonicoclónicas generalizadas, síndrome serotoninérgico 
 Trastornos cardiacos:  prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicada, paro cardíaco, torsades de pointes, bradicardia 
 Trastornos vasculares:  síncope, hipertensión, tromboembolismo venoso (incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda) 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:  espasmo orofaríngeo, laringoespasmo, neumonía de aspiración 
 Trastornos gastrointestinales:  pancreatitis, disfagia, molestia abdominal, malestar de estómago, diarrea 
 Trastornos hepatobiliares:  fallo hepático, ictericia, hepatitis, aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de la gamma glutamil transferasa (GGT), aumento de la fosfatasa alcalina 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:  erupción cutánea, reacción de fotosensibilidad, alopecia, hiperhidrosis 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:  rabdomiólisis, mialgia, rigidez 
 Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales:  síndrome de abstinencia neonatal (ver sección 4.6) 
 Trastornos renales y urinarios:  incontinencia urinaria, retención urinaria 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama:  priapismo 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:  trastorno de la regulación de la temperatura (por ejemplo, hipotermia, pirexia), dolor torácico, edema periférico 
 Exploraciones complementarias:  aumento de la creatina fosfoquinasa, aumento de los niveles de glucosa en sangre, fluctuación de los niveles de glucosa en sangre, aumento de la hemoglobina glicosilada 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas:

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https:// [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es).