El medicamento DUOPLAVIN 75 MG/100 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos CLOPIDOGREL, ACETILSALICILICO ACIDO tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 42.000 pacientes que han participado en los ensayos clínicos; de ellos más de 30.000 pacientes fueron tratados clopidogrel y AAS, y más de 9.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. Los efectos adversos clínicamente relevantes observados en cuatro importantes estudios, el estudio CAPRIE (un estudio que compara clopidogrel solo con AAS), y los estudios CURE, CLARITY y COMMIT (estudios que comparan clopidogrel más AAS con AAS solo) se exponen a continuación. En general, clopidogrel 75 mg/día fue similar a AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo o raza. Además de la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada en ambos ensayos clínicos, así como durante la experiencia post-comercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.

En el estudio CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3%. La incidencia de casos graves fue similar para clopidogrel y AAS.

En el estudio CURE, no se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel más AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía. En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass aorto-coronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6% para clopidogrel más AAS, y del 6,3% para placebo más AAS.

En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel más AAS vs. grupo con AAS sólo. La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos. Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de fibrinolítico o tratamiento con heparina.

En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos.

En TARDIS, los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico reciente que recibieron terapia antiplaquetaria intensiva con tres medicamentos (AAS + clopidogrel + dipiridamol) tuvieron más sangrado y el sangrado fue de mayor gravedad en comparación con clopidogrel solo o AAS combinado y dipiridamol (OR común ajustado 2,54, 95% IC 2,05-3.16, p<0,0001).

*Tabla de reacciones adversas*

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas con clopidogrel solo, con AAS solo\* o con clopidogrel en combinación con AAS, durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada clasificación por órganos y sistemas las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

 **Clasificación de órganos y sistemas**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras, frecuencia no conocida\*** 
          
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia  Neutropenia, incluyendo neutropenia grave  Púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) (ver sección 4.4), insuficiencia de la médula ósea\*, anemia aplásica, pancitopenia, bicitopenia\*, agranulocitosis, trombocitopenia severa, hemofilia adquirida A, granulocitopenia, anemia, anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa\* (G6PD) (ver sección 4.4) 
 Trastornos cardiacos        Síndrome de Kounis (angina alérgica vasoespástica/infarto de miocardio alérgico) en el contexto de una reacción de hipersensibilidad debida a ácido acetilsalicílico\* o clopidogrel\*\* 
 Trastornos del sistema inmunológico        Shock anafiláctico\*, enfermedad del suero, reacciones anafilactoides, hipersensibilidad por reacción cruzada entre tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel) (ver sección 4.4)\*\*, síndrome de insulina autoinmune, que puede conducir a hipoglucemia grave, especialmente en pacientes con subtipo HLA DRA4 (más frecuente en la población Japonesa)\*\*, agravamiento de los síntomas alérgicos de las alergias alimentarias\* 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición        Hipoglucemia\*, gota\* (ver sección 4.4) 
 Trastornos psiquiátricos        Alucinaciones, confusión 
 Trastornos del sistema nervioso    Hemorragia intracraneal (se han notificado algunos casos en los que se produjo muerte, especialmente en pacientes de edad avanzada), cefalea, parestesias, mareo    Alteración del gusto, ageusia 
 Trastornos oculares    Hemorragia ocular (conjuntival, ocular, retiniana)     
 Trastornos del oído y del laberinto      Vértigo  Pérdida auditiva\* o tinitus\* 
 Trastornos vasculares  Hematoma      Hemorragia grave, hemorragia de herida quirúrgica, vasculitis (incluyendo púrpura de Henoch-Schönlein)\*, hipotensión 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Epistaxis      Hemorragia del tracto respiratorio (hemoptisis, hemorragia pulmonar), broncoespasmo, pneumonitis intersticial, edema pulmonar no cardiogénico con el uso crónico y en el contexto de una reacción de hipersensibilidad debida al ácido acetil salicílico\*, neumonia eosinofílica 
 Trastornos gastrointestinales  Hemorragia gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia  Úlcera gástrica y úlcera duodenal, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia  Hemorragia retroperitoneal  Hemorragia gastrointestinal y retroperitoneal que puede producir la muerte, pancreatitis. Trastornos gastrointestinales superiores: (esofagitis, úlcera esofágica, perforación, gastritis erosiva, duodenitis erosiva; ulcera gastro-duodenal/perforaciones\*; trastornos gastrointestinales inferiores: (úlceras del intestino delgado [yeyuno e íleon] y del intestino grueso [colon y recto], colitis y perforación intestinal)\*; síntomas del tracto gastrointestinal superior\*como gastralgia (ver sección 4.4), estas reacciones GI relacionadas con AAS pueden o no estar asociadas a hemorragia y pueden aparecer a cualquier dosis de ácido acetil salicílico y en pacientes con y sin síntomas de aviso o antecedentes de acontecimientos GI graves\*. Colitis (incluyendo colitis ulcerosa o linfocítica, estomatitis, pancreatitis aguda en el contexto de una reacción de hipersensibilidad debida a ácido acetilsalicílico\* 
 Trastornos hepatobiliares        Insuficiencia hepática aguda, daño hepático principalmente hepatocelular\*, hepatitis, elevación de las enzimas hepáticas\*, resultados anormales en las pruebas de la función hepática, hepatitis crónica\* 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Hematomas  Erupción, prurito, hemorragia cutánea (púrpura)    Dermatitis bullosa (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens- Johnson, eritema multiforme, pustulosis exantematosa generalizada aguda (AGEP)), angioedema, síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), erupción eritematosa o exfoliativa, urticaria, eczema, liquen plano, erupción fija\* 
 Trastornos del sistema reproductivo y la mama      Ginecomastia   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo        Hemorragia musculo-esquelética (hemartrosis), artritis, artralgia, mialgia 
 Trastornos renales y urinarios    Hematuria    Fallo renal\*, insuficiencia renal aguda (especialmente en pacientes con insuficiencia renal existente, descompensación cardiaca, síndrome nefrítico o tratamiento concomitante con diuréticos)\*, glomerulonefritis, aumento de la creatinina en sangre 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Hemorragia en el lugar de inyección      Fiebre, edema\* 
 Exploraciones complementarias    Aumento del tiempo de hemorragia, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas     

\* Información reportada en la información publicada para AAS con frecuencia “no conocida”.

\*\* Información relacionada con clopidogrel de frecuencia “no conocida”.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).