El medicamento ROSUVASTATINA/EZETIMIBA SANDOZ 5 MG/10 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos ROSUVASTATINA  CALCICA, EZETIMIBA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Los efectos adversos observados con rosuvastatina son generalmente de carácter leve y transitorio. En ensayos clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes tratados con rosuvastatina abandonaron el estudio debido a los efectos adversos.

En ensayos clínicos de hasta 112 semanas de duración, se administraron 10 mg de ezetimiba al día en monoterapia a 2.396 pacientes, con una estatina a 11.308 pacientes o con fenofibrato a 185 pacientes.

Los efectos adversos fueron por lo general leves y pasajeros. La incidencia global de efectos adversos fue similar entre ezetimiba y placebo. Del mismo modo, la tasa de abandonos por acontecimientos adversos fue también comparable entre ezetimiba y placebo.

Según los datos disponibles, en los ensayos clínicos se trataron 1.200 pacientes con una combinación de rosuvastatina y ezetimiba. Como se ha notificado en la bibliografía publicada, los acontecimientos adversos más frecuentes relativos al tratamiento combinado de rosuvastatina y ezetimiba en los pacientes hipercolesterolémicos son aumento de las transaminasas hepáticas, problemas gastrointestinales y dolor muscular. Son efectos adversos conocidos de los principios activos. Sin embargo, no se puede descartar una interacción farmacodinámica entre rosuvastatina y ezetimiba, en cuanto a efectos adversos (ve sección 5.2).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se han clasificado en función de su frecuencia de la siguiente manera: Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); Raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); Muy raros (< 1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación órgano o sistema** **MedDRA**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
            
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**      trombocitopenia2    trombocitopenia5 
 **Trastornos del sis** **tema inmunológico**      reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema2    hipersensibilidad (incluyendo erupción cutánea, urticaria, anafilaxis y angioedema)5 
 **Trastornos endocrinos**  diabetes mellitus1,2         
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**    disminución del apetito3       
 **Trastornos psiquiátricos**          depresión2,5 
 **Trastornos del sistema nervioso**

            ****  cefalea2,4, mareos2  parestesia4    polineuropatía2,

            pérdida de memoria2  neuropatía periférica2

            alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas)2

            mareos5

            parestesia5

            miastenia grave 
 **Trastornos oculares**          miastenia ocular 
 **Trastornos vasculares**

            ****    sofocos3, hipertensión3       
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**    tos3      tos2,

            disnea2,5 
 **Trastornos gastrointestinales**

            ****  estreñimiento2,

            náuseas2,

            dolor abdominal2,3,

            diarrea3,

            flatulencia3  dispepsia3,

            reflujo gastroesofágico3,

            naúseas3,

            sequedad de boca4,

            gastritis  pancreatitis2    diarrea2, pancreatitis5, estreñimiento5 
 **Trastornos hepatobiliares**

            ****      aumento de las transaminasas hepáticas2  ictericia2, hepatitis2  hepatitis5, colelitiasis5, colecistitis5 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

            ****    prurito2,4, exantema2,4 urticaria2,4      síndrome de Stevens-Johnson,2 eritema multiforme5,

            reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos

            (DRESS) 2 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

            ****  mialgia2,4  artralgia3,

            espasmos musculares3,

            dolor de cuello3,

            dolor de espalda4,

            debilidad muscular4,

            dolor en las extremidades4  miopatía (incluida miositis)2,

            rabdomiólisis2,

            síndrome similar al lupus2,

            rotura muscular2  artralgia2  miopatía necrotizante mediada por el sistema inmunitario2,

            alteraciones en los tendones, a veces agravadas por rotura2,

            artralgia5,

            mialgia5,

            miopatía/rabdomiólisis5 (ver sección 4.4) 
 **Trastornos renales y urinarios**        hematuria2   
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**        ginecomastia2   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  astenia2,

            fatiga3,  dolor en el pecho3,

            dolor3,

            astenia4

            edema periférico4      edema2,

            astenia5 
 **Exploraciones complementarias**

            ****  aumento de la ALT y/o AST4  aumento de la ALT y/o AST3,

            aumento de la CPK en sangre3,

            aumento de la gamma-glutamiltransferasa3,

            análisis de la función hepática anómalo3       

1 La frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m2, triglicéridos elevados, antecedentes de hipertensión) – para rosuvastatina.

2 Perfil de reacciones adversas para rosuvastatina basado en los datos de los estudios clínicos y una amplia experiencia posterior a la comercialización.

3 Ezetimiba en monoterapia. Se observaron reacciones adversas en los pacientes tratados con ezetimiba (N = 2.396) y una mayor incidencia que en los tratados con el placebo (N = 1.159).

4 Ezetimiba coadministrada con una estatina. Se observaron reacciones adversas en los pacientes que recibieron ezetimiba concomitantemente con una estatina (N = 11.308) y una mayor incidencia que con la estatina administrada en monoterapia (N = 9.361).

5 Reacciones adversas adicionales de ezetimiba, notificadas en la experiencia posterior a la comercialización (con o sin una estatina).

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de efectos adversos al medicamento tiende a ser dosis-dependiente.

*Efectos renales:* se ha observado proteinuria, detectada mediante tira reactiva y principalmente de origen tubular, en pacientes tratados con rosuvastatina. Se observaron cambios en la proteinuria desde nada o trazas hasta un resultado ++ o superior en < 1 % de los pacientes en algún momento del tratamiento con 10 y 20 mg y aproximadamente en el 3 % de los pacientes tratados con 40 mg. Con la dosis de 20 mg se observó un menor incremento en el cambio desde nada o trazas a +. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece de forma espontánea al continuar con el tratamiento. En el análisis de los datos de los ensayos clínicos y de la experiencia posterior a la comercialización no se ha identificado una asociación causal entre la proteinuria y la nefropatía aguda o progresiva.

Se ha observado hematuria en pacientes tratados con rosuvastatina y los datos clínicos muestran que la frecuencia de aparición es baja.

*Efectos sobre el músculo esquelético:* se han registrado efectos sobre el músculo esquelético, por ej. mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, muy raramente, rabdomiólisis con o sin fallo renal agudo en pacientes tratados con todas las dosis de rosuvastatina y especialmente con dosis > 20 mg.

Se ha observado un incremento dosis-dependiente de los niveles de CK en pacientes tratados con rosuvastatina, siendo la mayoría de los casos leves, asintomáticos y transitorios. Si los niveles de CK son elevados (>5 x LSN), se deberá interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).

*Efectos hepáticos:* como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado un incremento dosis-dependiente de las transaminasas en un reducido número de pacientes tratados con rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios.

*Los siguientes efectos adversos han sido registrados con algunas estatinas:*

- Disfunción sexual
- Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente en tratamientos a largo plazo (ver sección 4.4)

La frecuencia de notificaciones de rabdomiólisis, acontecimientos renales graves y acontecimientos hepáticos graves (que consisten principalmente en el aumento de las transaminasas hepáticas) es mayor con la dosis de 40 mg de rosuvastatina.

*Valores de laboratorio*

En ensayos clínicos controlados en monoterapia, la incidencia de elevaciones clínicamente relevantes de transaminasas séricas (ALT y/o AST ≥ 3 x LSN, consecutivas) fue similar con ezetimiba (0,5 %) y con placebo (0,3 %). En ensayos clínicos de coadministración, la incidencia en los pacientes tratados con ezetimiba junto con una estatina fue del 1,3 % y del 0,4 % en los pacientes tratados con una estatina sola. Estas elevaciones fueron generalmente asintomáticas, no se asociaron a colestasis y revirtieron tras suspender el tratamiento o a pesar de continuar con el mismo (ver sección 4.4.).

En ensayos clínicos, se comunicaron valores de CPK > 10 x LSN en 4 de 1.674 (0,2 %) pacientes a los que se les administró ezetimiba sola frente a 1 de 786 (0,1 %) pacientes a los que se les administró placebo, y en 1 de 917 (0,1 %) pacientes a los que se les administró ezetimiba y una estatina frente a 4 de 929 (0,4 %) pacientes a los que se les administró una estatina sola. No hubo exceso de miopatía o rabdomiólisis asociado a ezetimiba en comparación con el grupo control correspondiente (placebo o estatina sola) (ver sección 4.4).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de rosuvastatina/ezetimiba en niños menores de 18 años de edad (ver sección 5.1).

*Rosuvastatina*:

En un ensayo clínico de 52 semanas de duración de tratamiento, realizado en niños y adolescentes, se observó un incremento en los niveles de creatina quinasa > 10 x LSN y aumento de los síntomas musculares después del ejercicio o actividad física, con mayor frecuencia en comparación con adultos. En otros aspectos, el perfil de seguridad de rosuvastatina fue similar en niños y adolescentes en comparación con adultos.

*Ezetimiba:*

En un estudio que incluía pacientes pediátricos (de 6 a 10 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigota o hipercolesterolemia no familiar (n = 138), se observaron elevaciones de ALT y/o AST (≥ 3 x LSN, consecutivas) en el 1,1 % (1 paciente) de los pacientes tratados con ezetimiba en comparación con el 0 % en el grupo placebo. No hubo elevaciones de la CPK (≥ 10 x LSN). No se notificaron casos de miopatía.

En un estudio diferente realizado en pacientes adolescentes (entre 10 y 17 años edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigota (n = 248), se observaron elevaciones de la ALT y/o AST (≥ 3 x LSN, consecutivas) en el 3 % (4 pacientes) en el grupo que tomaba ezetimiba/simvastatina en comparación con el 2 % (2 pacientes) en el grupo que tomaba simvastatina sola; estas cifras fueron respectivamente 2 % (2 pacientes) y 0 % para la elevación de la CPK (≥ 10 x LSN). No se notificaron casos de miopatía. Estos estudios no eran adecuados para la comparación de reacciones adversas raras.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es .