El medicamento JUNOD 60 MG SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos DENOSUMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes con denosumab (observadas en más de 1 de cada 10 pacientes) son dolor musculoesquelético y dolor en las extremidades. Se han observado casos poco frecuentes de celulitis, casos raros de hipocalcemia, hipersensibilidad, osteonecrosis mandibular y fracturas atípicas de fémur (ver secciones 4.4 y 4.8 - descripción de las reacciones adversas seleccionadas) en pacientes que toman denosumab.

Tabla de reacciones adversas

Los datos de la Tabla 1 inferior, describen las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos de fase II y fase III en pacientes con osteoporosis y en pacientes con cáncer de mama o próstata sometidos a ablación hormonal; y/o de notificaciones espontáneas.

Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de las reacciones adversas (ver la Tabla 1): muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada intervalo de frecuencia y clasificación por órganos y sistemas, se enumeran las reacciones adversas en orden decreciente de gravedad.

**Tabla 1. Reacciones adversas notifi** **cadas en pacientes con osteoporosis y en pacientes con cáncer de mama o próstata sometidos a ablación hormonal**

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Categoría de frecuencia**  **Reacciones adversas** 
      
 Infecciones e infestaciones  Frecuentes

          Frecuentes

          Poco frecuentes

          Poco frecuentes

          Poco frecuentes  Infección del tracto urinario

          Infección del tracto respiratorio

          superior

          Diverticulitis1

          Celulitis1

          Infección de oído 
 Trastornos del sistema inmunológico  Raras

          Raras  Hipersensibilidad al medicamento1 Reacción anafiláctica1 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Raras  Hipocalcemia1 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes  Ciática 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes

          Frecuentes  Estreñimiento

          Molestia abdominal 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes

          Frecuentes

          Frecuentes

          Poco frecuentes

          Muy raras  Erupción cutánea

          Eccema

          Alopecia

          Erupciones liquenoides inducidas por medicamentos1

          Vasculitis por hipersensibilidad 
 Trastornos

          musculoesqueléticos y del

          tejido conjuntivo  Muy frecuentes

          Muy frecuentes

          Raras

          Raras

          Frecuencia no conocida  Dolor en las extremidades

          Dolor musculoesquelético1 Osteonecrosis mandibular1

          Fracturas atípicas de fémur1

          Osteonecrosis del conducto auditivo externo2 

1 Ver sección Descripción de las reacciones adversas seleccionadas.

2 Ver sección 4.4.

En un análisis combinado de datos de todos los ensayos de fase II y fase III controlados con placebo, se notificó enfermedad pseudogripal con una tasa de incidencia bruta del 1,2% para denosumab y del 0,7% para placebo. Aunque esta distribución desigual se identificó en un análisis combinado, no se identificó en un análisis estratificado.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Hipocalcemia*

En dos ensayos clínicos de fase III controlados con placebo en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, aproximadamente el 0,05% (2 de 4 050) de las pacientes tuvieron una disminución de las concentraciones séricas de calcio (menos de 1,88 mmol/l) tras la administración de denosumab. No se notificaron disminuciones de las concentraciones séricas de calcio (menos de 1,88 mmol/l) en ninguno de los dos ensayos clínicos de fase III controlados con placebo en pacientes que recibían ablación hormonal, ni en el ensayo clínico de fase III controlado con placebo en hombres con osteoporosis.

En la fase de poscomercialización, se han notificado casos raros de hipocalcemia sintomática grave que derivaron en hospitalización, acontecimientos potencialmente mortales y desenlaces mortales, predominantemente en pacientes con riesgo incrementado de hipocalcemia que recibían denosumab, la mayoría de los casos ocurrieron en las primeras semanas de iniciar el tratamiento. Ejemplos de manifestaciones clínicas de hipocalcemia sintomática grave incluyeron prolongación del intervalo QT, tetania, convulsiones y alteración del estado mental (ver sección 4.4). Los síntomas de hipocalcemia en los ensayos clínicos con denosumab incluyeron parestesias o agarrotamiento muscular, contracciones, espasmos y calambres musculares.

*Infecciones cutáneas*

En ensayos clínicos de fase III controlados con placebo, la incidencia global de infecciones cutáneas fue similar en el grupo placebo y en el de denosumab: en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (placebo [1,2%, 50 de 4 041] frente a denosumab [1,5%, 59 de 4 050]); en hombres con osteoporosis (placebo [0,8%, 1 de 120] frente a denosumab [0%, 0 de 120]); en pacientes con cáncer de mama o próstata que recibían ablación hormonal (placebo [1,7%, 14 de 845] frente a denosumab [1,4%, 12 de 860]). Se notificaron infecciones cutáneas que provocaron la hospitalización en el 0,1% (3 de 4. 041) de las mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que recibían placebo, en comparación con el 0,4% (16 de 4. 050) de las mujeres que recibían denosumab. Estos casos fueron principalmente celulitis. Las infecciones cutáneas notificadas como reacciones adversas graves fueron similares en el grupo placebo (0,6%, 5 de 845) y en el de denosumab (0,6%, 5 de 860) en los estudios de cáncer de mama y próstata.

*Osteonecrosis mandibular*

Raramente se ha notificado ONM, en 16 pacientes, en ensayos clínicos en osteoporosis y en pacientes con cáncer de mama o próstata sometidos a ablación hormonal incluyendo un total de 23 148 pacientes (ver sección 4.4). Trece de estos casos de ONM ocurrieron en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis durante la extensión del ensayo clínico de fase III, después de haber recibido tratamiento con denosumab durante 10 años. La incidencia de ONM fue del 0,04% a los 3 años, del 0,06% a los 5 años y del 0,44% a los 10 años de tratamiento con denosumab. El riesgo de ONM se incrementó con la duración de la exposición a denosumab.

El riesgo de ONM se ha evaluado también en un estudio de cohorte retrospectivo en 76 192 mujeres posmenopáusicas que iniciaron recientemente el tratamiento con denosumab. La incidencia de ONM fue del 0,32% (intervalo de confianza [IC] del 95%): 0,26, 0,39) en las pacientes que usaron denosumab hasta los 3 años y del 0,51% (IC del 95%: 0,39, 0,65) en las pacientes que usaron denosumab hasta los 5 años de seguimiento.

*Fracturas atípicas de fémur*

En el programa de ensayos clínicos en osteoporosis, se han notificado raramente fracturas atípicas de fémur en pacientes tratados con denosumab (ver sección 4.4).

*Diverticulitis*

En un único ensayo clínico de fase III controlado con placebo, en pacientes con cáncer de próstata sometidos a tratamiento de deprivación androgénica (TPA), se observó una distribución desigual de acontecimientos de diverticulitis como reacción adversa (1,2% denosumab, 0% placebo). La incidencia de diverticulitis fue comparable entre ambos grupos de tratamiento en mujeres posmenopáusicas u hombres con osteoporosis y en mujeres con cáncer de mama no metastásico tratadas con inhibidores de la aromatasa.

*Reacciones de hipersensibilidad relacionadas con el medicamento*

En la fase de poscomercialización, se han notificado casos raros de hipersensibilidad relacionada con el medicamento, incluyendo erupción cutánea, urticaria, edema facial, eritema, y reacciones anafilácticas en pacientes que reciben denosumab.

*Dolor musculoesquelético*

En pacientes que reciben denosumab en la fase de poscomercialización, se han notificado casos de dolor musculoesquelético, incluyendo casos graves. En los ensayos clínicos, el dolor musculoesquelético fue muy frecuente tanto en el grupo de denosumab como en el grupo placebo. El dolor musculoesquelético que provocara la interrupción del tratamiento fue poco frecuente.

*Erupciones liquenoides inducidas por medicamentos*

Se han notificado erupciones liquenoides inducidas por medicamentos (p. ej. reacciones tipo liquen plano) en pacientes en la fase de poscomercialización.

Otras poblaciones especiales

*Población pediátrica*

Junod no debería utilizarse en pacientes pediátricos (edad< 18). Se ha notificado hipercalcemia grave (ver sección 5.1). Algunos casos de ensayos clínicos se complicaron debido a lesión renal aguda.

*Insuficiencia renal*

En los ensayos clínicos, los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) o que reciben diálisis presentan un mayor riesgo de desarrollar hipocalcemia en ausencia de suplementos de calcio. Una adecuada ingesta de calcio y vitamina D es importante en los pacientes con insuficiencia renal grave o que reciben diálisis (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.