El medicamento OLANZAPINA TEVAGEN 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos OLANZAPINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Adultos*

Las reacciones notificadas más frecuentemente (observadas en ≥ 1 %de los pacientes) asociadas al uso

de olanzapina en ensayos clínicos fueron somnolencia, aumento de peso, eosinofilia, aumento de los

niveles de prolactina, colesterol, glucosa y triglicéridos (ver sección 4.4), glucosuria, aumento del

apetito, mareos, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia (ver sección 4.4), discinesia,

hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos, aumentos asintomáticos y transitorios de las

transaminasas hepáticas (ver sección 4.4), exantema, astenia, cansancio, fiebre, artralgia, aumento de

la fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa alta, ácido úrico alto, creatinfosfoquinasa alta y

edema.

Tabla de reacciones adversas

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas y las exploraciones complementarias observadas durante

la experiencia postcomercialización y en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en

orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de frecuencia

utilizados son: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a

<1/100), raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia desconocida (no puede

estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **No**

          **conocidas** 
          
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
   Eosinofilia

          Leucopenia10

          Neutropenia10    Trombocitope-nia11   
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
     Hipersensibili-dad11     
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Aumento de peso 1  Niveles de colesterol

          elevados2,3

          Niveles de glucosa

          elevados 4

          Niveles de triglicéridos

          elevados2,5

          Glucosuria

          Aumento del apetito  Aparición o

          exacerbación de

          diabetes

          ocasionalmente

          asociada a

          cetoacidosis o coma,

          incluyendo algún caso mortal (ver sección

          Precauciones

          especiales y

          precauciones de uso)

          11  Hipotermia12   
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Somnolencia  Mareos

          Acatisia6

          Parkinsonismo6

          Discinesia6  Convulsiones, en la mayoría de los casos existían antecedentes

          de convulsiones o

          factores de riesgo de convulsiones11

          Distonía (incluyendo

          crisis oculógiras) 11

          Discinesia tardía11

          Amnesia9

          Disartria

          Síndrome de piernas inquietas  Síndrome Neuroléptico

          Maligno (ver sección

          Precauciones especiales

          y precauciones de uso) 12

          Síntomas de retirada7, 12   
 **Trastornos cardiacos** 
     Bradicardia

          Prolongación del

          intervalo QTc (ver sección 4.4)  Taquicardia/fibrilación

          ventricular, muerte

          súbita (ver sección 4.4)11   
 **Trastornos vasculares** 
 Hipotensión

          ortostática10    Tromboembo-lismo

          (incluyendo

          tromboembolia

          pulmonar y trombosis

          venosa profunda) (ver sección 4.4)     
 **Trastornos Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos** 
     Epistaxis9     
 **Trastornos gastrointestinales** 
   Efectos

          anticolinérgicos

          transitorios leves,

          incluyendo

          estreñimiento y

          sequedad de boca  Distensión

          abdominal9

          Hipersecreción salival  Pancreatitis11   
 **Trastornos hepatobiliares** 
   Aumentos

          asintomáticos y

          transitorios de las

          aminotransferasas

          hepáticas (ALT, AST)

          especialmente al

          comienzo del

          tratamiento (ver

          sección “Precauciones

          especiales y

          precauciones de uso”)    Hepatitis (incluyendo

          daño hepatocelular,

          colestásico o mixto)11   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
   Exantema  Reacciones de

          fotosensibilidad

          Alopecia    Síndrome de Reacción a Fármaco con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés) 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
   Artralgia9    Rabdomiolisis11   
 **Trastornos renales y urinarios** 
     Incontinencia urinaria,

          retención urinaria,

          Dificultad para iniciar

          la micción11     
 **Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales** 
         Síndrome de absti-nencia

          neonatal (ver

          sección 4.6) 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
   Disfunción eréctil en hombres

          Disminución de la

          líbido en hombres y mujeres  Amenorrea

          Agrandamiento de las mamas

          Galactorrea en

          mujeres

          Ginecomastia/

          agrandamiento de las mamas en hombres  Priapismo12   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
   Astenia

          Cansancio

          Edema

          Fiebre10       
 **Exploraciones complementarias** 
 Aumento de los

          niveles plasmáticos de

          prolactina8  Aumento de la

          fosfatasa alcalina10

          Niveles elevados de

          creatinfosfoquinasa11

          Gamma glutamil

          transferasa alta10

          Ácido úrico elevado10  Aumento de la

          bilirrubina total     

1 Se observó un aumento de peso clínicamente significativo en los niveles basales de todas las categorías

de índice de masa corporal (IMC). Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 47 días), se

observó de forma muy frecuente (22,2 %) un aumento ≥ 7 % del nivel basal del peso corporal, de forma

frecuente (4,2 %) un aumento ≥ 15 % del mismo y de forma poco frecuente (0,8 %) ≥ 25 %. Se observó

de forma muy frecuente un aumento ≥ 7 %, ≥ 15 % y ≥ 25 % del nivel basal del peso corporal (64,4 %,

31,7 % y 12,3 % respectivamente) en pacientes con una exposición a largo plazo (al menos 48 semanas).

2 El aumento medio de los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL, y

triglicéridos) fue mayor en pacientes sin evidencia de desajustes lipídicos basales.

3

3Observados para niveles basales normales en ayunas (< 5,17 mmol/l) que aumentaron a niveles

elevados (≥ 6,2 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas

desde niveles basales límites (≥ 5,17-< 6,2 mmol/l) a niveles elevados (≥ 6,2 mmol/l).

4 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 5,56 mmol/l) que aumentaron a niveles

elevados (≥7 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de glucosa en ayunas desde

niveles basales límites (≥ 5,56-< 7 mmol/l) a niveles elevados (≥ 7 mmol/l).

5Observados para niveles basales normales en ayunas (< 1,69 mmol/l) que aumentaron a niveles

elevados (≥ 2,26mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas

desde niveles basales límites (≥ 1,69 mmol/l-< 2,26 mmol/l) a niveles elevados (≥ 2,26 mmol/l).

6

6En ensayos clínicos la incidencia de parkinsonismo y distonía en pacientes tratados con olanzapina fue

numéricamente mayor pero sin diferencia estadísticamente significativa de la de placebo. Los pacientes

tratados con olanzapina presentaron una menor incidencia de parkinsonismo, acatisia y distonía en

comparación con dosis correspondientes de haloperidol. En ausencia de información detallada de

antecedentes individuales sobre alteraciones del movimiento de tipo extrapiramidal, agudas y tardías, en

la actualidad no se puede llegar a la conclusión de que olanzapina produzca menos discinesia tardía y/u

otros síndromes extrapiramidales tardíos.

7 Se han notificado síntomas agudos tales como sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, náuseas y

vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina de forma repentina.

8 En ensayos clínicos de hasta 12 semanas, en aproximadamente un 30 % de los pacientes tratados con

olanzapina que presentaron valores basales normales de prolactina, las concentraciones plasmáticas de

prolactina excedieron el límite superior del rango normal. En la mayoría de estos pacientes, las

elevaciones fueron moderadas en términos generales, y se mantuvieron por debajo de dos veces el límite

superior del rango normal. En pacientes con esquizofrenia, los cambios en el nivel medio de prolactina

disminuyeron con tratamiento continuado, mientras que en pacientes con otros diagnósticos, la media de

prolactina se incrementó. Los cambios medios fueron moderados.

9 Reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina

10 Según la evaluación de los valores medidos en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de

Olanzapina.

11Reacciones adversas identificadas a partir de notificaciones espontáneas post comercialización con una

frecuencia determinada utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

12 Reacciones adversas identificada a partir de informes espostáneos post comercialización con una

frecuencia estimada en el límite superior del intervalo de confianza del 95% utilizando la Base de Datos

Integrados de Olanzapina.

*Exposición a largo plazo (al menos 48 semanas)*

La proporción de pacientes que presentaron un cambio negativo clínicamente significativo en el

aumento de peso o en los niveles de glucosa, colesterol total/LDL/HDL o triglicéridos aumentó con el

tiempo. En pacientes adultos que completaron de 9 a 12 meses de tratamiento, la tasa media de aumento

de los niveles de glucosa sanguínea disminuyó después de aproximadamente 6 meses.

*Información adicional en poblaciones especiales*

En ensayos clínicos realizados en pacientes de edad avanzada con demencia, el tratamiento con

olanzapina se asoció con una mayor incidencia de muertes y reacciones adversas cerebrovasculares en

comparación con placebo (ver la sección 4.4). Las reacciones adversas muy frecuentes asociadas con el

uso de olanzapina en este grupo de pacientes fueron trastornos de la marcha y caídas. Se observaron con

frecuencia neumonía, aumento de la temperatura corporal, letargo, eritema, alucinaciones visuales e

incontinencia urinaria.

En ensayos clínicos realizados en pacientes con psicosis inducida por fármacos (agonistas

dopaminérgicos) asociada a enfermedad de Parkinson, se han notificado de forma muy frecuente casos de

empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana y alucinaciones, y de forma más frecuente que con

placebo.

En un ensayo clínico realizado en pacientes que presentaban manía bipolar, el tratamiento combinado con

valproato y olanzapina dio lugar a una incidencia de neutropenia de 4,1 %; un posible factor asociado

podría ser la presencia de niveles plasmáticos elevados de valproato. La olanzapina administrada junto

con litio o valproato dio lugar a una mayor incidencia (≥ 10 %) de temblor, sequedad de boca, aumento

del apetito y aumento de peso. Los trastornos del lenguaje también fueron notificados de forma frecuente.

Durante el tratamiento con olanzapina en combinación con litio o valproato se produjo un incremento ≥ 7

% del peso corporal con respecto al nivel basal en el 17,4 % de los pacientes durante la fase aguda del

tratamiento (hasta 6 semanas). El tratamiento a largo plazo con olanzapina (más de 12 meses) para la

prevención de las recaídas en pacientes con trastorno bipolar se asoció a un incremento de ≥ 7 % del peso,

con respecto al valor basal, en el 39,9 % de los pacientes.