El medicamento ERLOTINIB TILLOMED 25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos ERLOTINIB HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
La evaluación de seguridad de erlotinib se basa en datos de 1500 pacientes tratados con al menos una dosis de erlotinib 150 mg en monoterapia o en mas de 300 pacientes tratados con erlotinib 100 ó 150 mg en combinación con gemcitabina.

Cáncer de pulmón no microcítico (erlotinib administrado en monoterapia):

*Primera línea de tratamiento de pacientes con mutaciones EGFR*

En el estudio ML20650 abierto, aleatorizado fase III, realizado en 154 pacientes, se evaluó la seguridad de erlotinib en 75 pacientes de primera línea de tratamiento de CPNM con mutaciones activadoras de EGFR.

Las RAMs mas frecuentes observadas en pacientes tratados con erlotinib en el estudio ML 20650 fueron rash y diarrea, la mayoría fueron de gravedad grado 1/2 y no necesitaron intervención. La información completa sobre el grado y la incidencia de erupción y diarrea para todos los estudios clínicos está disponible en la sección "Descripción de reacciones adversas seleccionadas" a continuación.

*Tratamiento de Mantenimiento*

En otros dos ensayos, doble-ciego, aleatorizados controlados con placebo, Fase III BO18192 (SATURN) y BO25460 (IUNO), erlotinib se administró como tratamiento de mantenimiento tras quimioterapia de primera línea. Estos ensayos se llevaron a cabo en 1.532 pacientes con CPNM avanzado, recurrente o metastásico, tras quimioterapia estándar en primera línea basada en compuestos de platino.

Las reacciones adversas observadas más frecuentemente en pacientes tratados con erlotinib, en los ensayos BO18192 y BO25460 fueron rash y diarrea.

*Segundas y siguientes líneas de tratamiento*

En el ensayo aleatorizado doble-ciego (BR.21; erlotinib administrado como segunda línea de tratamiento), las reacciones adversas al medicamento observadas más frecuentemente fueron rash y diarrea. La mayoría fueron de gravedad grado 1/2 y no necesitaron intervención. La mediana de tiempo que tardó en aparecer el rash fue 8 días y la de la diarrea, 12 días.

Cancer de páncreas (erlotinib administrado en combinación con gencitabina)

Las reacciones adversas más frecuentes que se observaron en el ensayo pivotal PA.3 en pacientes con cáncer de páncreas tratados con erlotinib 100 mg y gemcitabina, fueron fatiga, rash y diarrea. La mediana del tiempo de aparición de rash y diarrea fue de 10 y 15 días, respectivamente.

Tabla resumen de reacciones adversas.

La incidencia de reacciones adversas en los ensayos clínicos y en la postcomercialización notificadas con erlotinib solo o en combinación con quimioterapia se resumen en la Tabla 1. Las reacciones adversas al medicamento se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA. La categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa al medicamento se basa en la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) , raros (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raros (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas son presentadas en orden decreciente de

gravedad.

Tabla 1: Resumen de RAM de ensayos clínicos y del entorno poscomercialización por categoría de frecuencia:

 **Infecciones e infestaciones** 
  
 Muy frecuente  Infección \* 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuente  Anorexia, pérdida de peso 
 **Trastornos psiquiatricos** 
 Muy frecuente  Depresión 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuente  Neuropatía, cefalea 
 **Trastornos oculares** 
 Muy frecuente  queratoconjuntivitis seca 
 Frecuente  Queratitis, conjuntivitis 
 Poco frecuente  Cambios en las pestañas\* 
 Muy raro  Perforación de la córnea, ulceración de la córnea, uveitis 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Muy frecuente  Disnea, tos 
 Frecuente  epistaxis 
 Poco frecuente  enfermedad pulmonar intersticial \* 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuente  Diarrea \*, nausea, vómitos, estomatitis, dolor abdominal, dispepsia, flatulencias 
 Frecuente  Hemorragias gastrointestinales \* 
 Poco frecuente  Perforación gastrointestinal \* 
 Raro  Neumatosis intestinales 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Muy frecuente  Anormalidades en el test de función hepática \* 
 Rare  Fallo hepático\*, hepatitis 
 Frecuencia no conocida (No puede ser estimada con los datos disponibles.)  Hepatitis aguda 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuente  Erupción cutánea\*, prurito 
 Frecuente  alopecia, piel seca, paroniquia, foliculitis, acné/ dermatitis acneiforme, grietas en la piel 
 Poco frecuente  Hirsutismo, cambios en las cejas, uñas quebradizas y sueltas, reacciones cutáneas leves como hiperpigmentación 
 Raro  Síndrome eritro- disestesia palmoplantar 
 Muy raro  Síndrome Stevens- Johnson/necrólisis epidérmica tóxica \* 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Frecuente  insuficiencia renal 
 Poco frecuente  nefritis, proteinuria 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuente  fatiga, fiebre, rigidez 

\* Para detalles adicionales, consulte la sección "Descripción de reacciones adversas seleccionadas" a continuación.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Erupción cutánea

La erupción cutánea incluye dermatitis acneiforme. En general, la erupción cutánea se manifiesta como una erupción eritematosa y papulopustulosa leve o moderada, que puede ocurrir o empeorar en áreas expuestas al sol. Para los pacientes expuestos al sol, puede ser recomendable utilizar ropa protectora y/o protector solar (por ejemplo, que contenga minerales).

Diarrea

La diarrea puede provocar deshidratación, hipopotasemia e insuficiencia renal. Incluye víctimas mortales (ver sección 4.4)

Tabla 2: Resumen de la incidencia y el grado de erupción y diarrea observados en cada estudio clínico

 **Estudio**  **Indicación**  **Erupción (%)**  **Diarrea (%)** 
        
 **Grado**  **Acción tomada**  **Grado**  **Acción tomada** 
 **Cualquier**  **3**  **4**  **Discon** **1**  **Mod** **2**  **Cualquier**  **3**  **4**  **Discon** **1**  **Mod** **2** 
 ML20650  NSCLC  80  9  0  1  11  57  4  0  1  7 
 BO18192  NSCLC  49.2  6.0  0  1  8.3  20.3  1.8  0  <1  3 
 BO25460  NSCLC  39.4  5.0  0  0  5.6  24.2  2.5  0  0  2.8 
 BR.21  NSCLC  75  9  1  6  54  6  1  1 
 PA.3  Pancreatic cancer  -  5  1  2  -  5  1  2 

              1 Discontinuación

2 Modificación de dosis

Infección

Pueden ser infecciones graves con o sin neutropenia, incluidas neumonía, sepsis y celulitis.

Cambios de pestañas

Los cambios incluyen pestañas que crecen hacia adentro, crecimiento excesivo y engrosamiento de las pestañas.

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)

La EPI incluye muertes en pacientes que reciben Erlotinib Tillomed para el tratamiento de CPNM u otros tumores sólidos avanzados (ver sección 4.4). Se ha observado una mayor incidencia en pacientes de Japón (ver sección 4.4).

Sangrado gastrointestinal (GI)

La hemorragia gastrointestinal incluye muertes (ver sección 4.4). En estudios clínicos, algunos casos se han asociado con la administración concomitante de warfarina y otros con la administración concomitante de AINE (ver sección 4.5). Las perforaciones gastrointestinales también incluyen muertes (ver sección 4.4).

Anomalías en las pruebas de función hepática

Las anomalías incluyen aumento de la alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y bilirrubina. Los casos fueron principalmente de gravedad leve a moderada, de naturaleza transitoria o asociados con metástasis hepáticas.

Insuficiencia hepática

Esto incluye las muertes. Los factores de riesgo pueden incluir enfermedad hepática preexistente o medicación hepatotóxica concomitante (ver sección 4.4).

Síndrome de Stevens-Johnson/Necrolisis epidérmica tóxica

Esto incluye las muertes (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).