El medicamento ZENAXEL 25 MG/ML SUSPENSION ORAL con los principios activos QUETIAPINA FUMARATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) más frecuentemente notificadas con quetiapina (≥10%) son somnolencia, cefalea, mareo, boca seca, síntomas de retirada (interrupción), elevación de los niveles de triglicéridos séricos, elevación del colesterol total (predominantemente de colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución de la hemoglobina y síntomas extrapiramidales.

Las incidencias de las RAMs asociadas al tratamiento con quetiapina, se tabulan a continuación (Tabla 1) según el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS Grupo de Trabajo III 1995).

**Tabla 1 RAMs asociadas al tratamiento con quetiapina**

Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación por órganos**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
              
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático*  Disminución de la hemoglobina22  Leucopenia 1, 28, disminución del recuento de neutrófilos,

          aumento de eosinófilos27  Neutropenia1, Trombocito-penia, anemia, disminución del recuento de plaqueta13  Agranulocitosis26     
 *Trastornos del sistema inmunológico*      Hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas en la piel)    Reacción anafiláctica5   
 *Trastornos endocrinos*    Hiperprolactinemia 15, Disminución de T4 total24, disminución de T4 libre24, disminución de T324 total, aumentos de TSH24  Disminución de T3 libre24,

          hipotiroidismo21    Secreción inapropiada de la hormona antidiurética   
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*  Elevaciones en los niveles de triglicéridos séricos10, 30

           

          Elevaciones del colesterol total (predominan-temente colesterol LDL)11, 30

          Disminuciones del colesterol HDL17, 30, aumento de peso8, 30  Aumento del apetito, aumento de la glucosa en sangre a niveles hiperglucémicos6, 30  Hiponatraemia 19, Diabetes Mellitus 1,5, exacerbación de la diabetes pre-existente  Síndrome metabólico 29     
 *Trastornos psiquiátricos*    Sueños anormales y pesadillas,

          ideación suicida y comportamiento suicida20    Sonambulismo y reacciones relacionadas tales como hablar dormido y desorden alimenticio relacionado con el sueño     
 *Trastornos del sistema nervioso*  Mareo4, 16, somnolencia2, 16, cefalea, síntomas extrapirami-dales1, 21  Disartria  Convulsiones 1, síndrome de la pierna inquieta, discinesia tardía1, 5, síncope 4, 16

          Estado confusional       
 *Trastornos cardiacos*    Taquicardia 4, palpitaciones 23  Prolongación del QT 1, 12, 18

          Bradicardia 32      Cardiomiopatía y miocarditis 
 *Trastornos oculares*    Visión borrosa         
 *Trastornos vasculares*    Hipotensión ortostática4, 16    Tromboembolismo venoso 1    Ictus 33 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*    Disnea 23  Rinitis       
 *Trastornos gastrointestinales*  Boca seca  Estreñimiento, dispepsia, vómitos25  Disfagia7  Pancreatitis 1, obstrucción intestinal/Íleo     
 *Trastornos hepatobiliares*    Elevaciones de la alanina- aminotransferasa sérica (ALT)3, elevaciones de los niveles de  gamma-GT3  Elevaciones de la aspartato aminotransferasa sérica (AST)3  Ictericia5,

          Hepatitis     
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*          Angioedema5, síndrome de Stevens-Johnson5  Necrolisis Epidérmica Tóxica, eritema multiforme, Pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP),

          erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), Vasculitis cutánea 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*          Rabdomiolisis   
 *Trastornos renales y urinarios*      Retención urinaria       
 *Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales*            Síndrome de retirada neonatal de fármacos 31 
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*      Disfunción sexual  Priapismo, galactorrea, hinchazón de las mamas, trastorno menstrual     
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  Síntomas de retirada (interrupción)1, 9  Astenia leve, edema periférico, irritabilidad, pirexia    Síndrome neuroléptico maligno1, hipotermia     
 *Exploraciones complementarias*        Elevaciones de creatinfosfoquinasa en sangre 14     

1. Ver sección 4.4.
2. Se puede producir somnolencia, habitualmente durante las dos primeras semanas de tratamiento y generalmente se resuelve con la administración continuada de quetiapina.
3. En algunos pacientes tratados con quetiapina, se han observado aumentos asintomáticos (cambio desde valores normales a > 3 x ULN en cualquier momento) en los niveles de transaminasas séricas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas elevaciones fueron habitualmente reversibles durante el tratamiento continuado con quetiapina.
4. Como con otros antipsicóticos con actividad bloqueante alfa1 adrenérgica, quetiapina puede inducir frecuentemente hipotensión ortostática, asociada a mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de titulación de dosis (ver sección 4.4).
5. El cálculo de la frecuencia de estas RAMs se ha realizado solamente a partir de los datos de post-comercialización.
6. Glucosa en sangre en ayunas ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) o glucosa en sangre sin estar en ayunas ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) en al menos una ocasión.
7. Se observó un aumento de la tasa de disfagia con quetiapina frente a placebo solamente en los ensayos clínicos con depresión bipolar.
8. Basado en un aumento > 7% del peso corporal desde el valor basal. Ocurre predominantemente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.
9. Se han observado los siguientes síntomas de retirada, más frecuentemente en ensayos clínicos en fase aguda, controlados con placebo, en monoterapia, que evaluaron los síntomas de interrupción: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo, e irritabilidad. La incidencia de estas reacciones había disminuido significativamente después de una semana de interrupción.
10. Triglicéridos ≥ 200 mg/dL (≥ 2,258 mmol/L) (pacientes ≥ 18 años de edad) o ≥ 150 mg/dL (≥ 1,694 mmol/L) (pacientes < 18 años de edad) en al menos una ocasión.
11. Colesterol ≥ 240 mg/dL (≥ 6,2064 mmol/L) (pacientes ≥ 18 años de edad) o ≥ 200 mg/dL (≥ 5,172 mmol/L) (pacientes < 18 años de edad) en al menos una ocasión. Se ha observado muy frecuentemente un aumento del colesterol LDL de ≥ 30 mg/dL (≥ 0,769 mmol/L). El cambio medio en los pacientes que tuvieron este aumento fue de 41,7 mg/dL (≥ 1,07 mmol/L).
12. Ver el texto más abajo.
13. Plaquetas ≤ 100 x 109/L en al menos una ocasión.
14. Basado en los acontecimientos adversos de los ensayos clínicos, las notificaciones de aumento de creatinfosfoquinasa en sangre no se asociaron con el síndrome neuroléptico maligno.
15. Niveles de prolactina (pacientes >18 años de edad): > 20 μg /L (> 869,56 pmol/L) en hombres; >30 μg/L (> 1.304,34 pmol/L) en mujeres en cualquier momento.
16. Podría dar lugar a caídas.
17. Colesterol HDL: < 40 mg/dL (1,025 mmol/L) en hombres; < 50 mg/dL (1,282 mmol/L) en mujeres en cualquier momento.
18. Incidencia de pacientes que presentan un cambio del QTc de < 450 mseg a ≥ 450 mseg con un aumento de ≥ 30 mseg. En los ensayos con quetiapina, controlados con placebo, el cambio medio y la incidencia de pacientes que presentan un cambio a un nivel clínicamente significativo es similar entre quetiapina y placebo.
19. Cambio de > 132 mmol/L a ≤ 132 mmol/L en al menos una ocasión.
20. Se han notificado casos de ideación suicida y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.1).
21. Ver sección 5.1
22. Se produjo una disminución de hemoglobina a ≤ 13 g/dL (8,07 mmol/L) en hombres, a ≤ 12 g/dL (7,45 mmol/L) en mujeres, al menos en una ocasión, en el 11% de los pacientes con quetiapina en todos los ensayos, incluidos los períodos de extensión abiertos. Para estos pacientes, la disminución máxima media de hemoglobina en cualquier momento fue de –1,50 g/dL.
23. Estas notificaciones se produjeron a menudo en el marco de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedad cardiaca/respiratoria subyacente.
24. Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento postbasal en todos los ensayos. Los cambios en T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre se definen como < 0,8 x LLN (pmol/L) y el cambio en TSH es > 5 mUI/L en cualquier momento.
25. Basado en el aumento de la tasa de vómitos en los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años de edad).
26. Basado en el cambio en los neutrófilos desde >= 1,5 x 109/L en el momento basal hasta < 0,5 x 109/L en cualquier momento durante el tratamiento y basado en los pacientes con neutropenia grave (< 0,5 x 109/L) e infección en todos los ensayos clínicos con quetiapina (ver sección 4.4).
27. Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento postbasal en todos los ensayos. Los cambios en los eosinófilos se definen como > 1 x 109 células/L en cualquier momento.
28. Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento postbasal en todos los ensayos. Los cambios en los glóbulos blancos se definen como ≤ 3 x 109 células/L en cualquier momento.
29. Basado en informes de acontecimientos adversos del síndrome metabólico de todos los ensayos clínicos con quetiapina.
30. En algunos pacientes, se observó un empeoramiento de más de uno de los factores metabólicos de peso, glucosa en sangre y lípidos, en estudios clínicos (ver sección 4.4).
31. Ver sección 4.6.
32. Puede ocurrir al inicio del tratamiento o próximo a este y estar asociada a hipotensión y/o síncope. La frecuencia está basada en informes de reacciones adversas de bradicardia y eventos relacionados observados en todos los ensayos con quetiapina.
33. Basado en un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.

Con el uso de neurolépticos se han notificado casos de prolongación del QT, arritmia ventricular, muerte súbita de causa desconocida, parada cardiaca y torsades de pointes, y se consideran efectos de clase.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCARs, por sus siglas en inglés), incluido síndrome de Stevens-Johnson (SJS, por sus siglas en inglés), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), relacionada con el tratamiento con quetiapina.

Población pediátrica

Las mismas RAMs descritas anteriormente para adultos se deben considerar para niños y adolescentes. La siguiente tabla resume las RAMs que se producen con una mayor categoría de frecuencia en pacientes niños y adolescentes (10-17 años de edad) que en la población adulta o las RAMs que no han sido identificadas en la población adulta.

#### ***Tabla 2 Reacciones Adversas asociadas al tratamiento con quetiapina en niñ*** ***os y adolescentes que ocurren con mayor frecuencia que en adultos, o no identificadas en la población adulta.***

Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), raras (> 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000).

 **Clasificación por órganos**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes** 
      
 *Trastornos endocrinos*  Elevaciones de prolactina1   
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*  Aumento del apetito   
 *Trastornos del sistema nervioso*  Síntomas extrapiramidales3,4  Síncope 
 *Trastornos vasculares*  Aumentos de la tensión arterial2   
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*    Rinitis 
 *Trastornos gastrointestinales*  Vómitos   
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*    Irritabilidad3 

1. Niveles de prolactina (pacientes < 18 años de edad): > 20 μg/L (> 869,56 pmol/L) en hombres; > 26 μg/L (> 1.130,428 pmol/L) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1% de los pacientes tuvo un aumento hasta un nivel de prolactina > 100 μg/L.
2. Basado en los cambios por encima de los umbrales clínicamente significativos (adaptado a partir de los criterios de los “National Institutes of Health”) o aumentos >20 mmHg para la presión arterial sistólica o > 10 mmHg para la presión arterial diastólica en cualquier momento, en dos ensayos, controlados con placebo, en fase aguda (3-6 semanas) en niños y adolescentes.
3. Nota: La frecuencia es consistente con la observada en adultos, pero puede estar asociada a implicaciones clínicas diferentes en niños y adolescentes en comparación con adultos.
4. Ver sección 5.1.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).