El medicamento NEXOBRID 5 g polvo y gel para gel con los principios activos CONCENTRADO DE ENZIMAS PROTEOLITICAS ENRIQUECIDAS EN BROMELAINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas en la población adulta agrupada procedente de los estudios MW2004, MW2005, MW2008 y MW2010 en el grupo del medicamento (203 pacientes en total) son pirexia y dolor (incidencia del 13,3 % y del 3,9 %, respectivamente).

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas en la población pediátrica agrupada (0 a 18 años) (89 pacientes en total) procedente de los estudios MW2004, MW2008 y MW2010 en el grupo del medicamento son pirexia y dolor (incidencia del 16,9 % y del 7,9 %, respectivamente).

Tabla de reacciones adversas hasta 3 meses después de la curación de la herida

Las siguientes definiciones corresponden a la terminología de frecuencia utilizada a partir de ahora: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las frecuencias de las reacciones adversas indicadas a continuación reflejan el uso de este medicamento para extraer la escara de quemaduras de espesor parcial profundo o completo en una pauta con profilaxis antibacteriana local, la analgesia/anestesia recomendada y el recubrimiento de la zona lesional tras la aplicación del tratamiento durante 4 horas con un apósito oclusivo para el confinamiento de este medicamento en la herida.

 *Infecciones e infestaciones* 
  
 Frecuentes:  Infección de la herida, incluida celulitis\* 
 *Trastornos del sistema inmunitario* 
 Frecuentes:  Reacciones alérgicas no graves, como erupcióna 
 No conocidos:  Reacciones alérgicas graves, como anafilaxiaa 
 *Trastornos cardiacos* 
 Frecuentes:  Taquicardia\* 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo* 
 Frecuentes:  Complicaciones de la herida\*, erupción local, prurito local 
 Poco frecuentes:  Hematoma intradérmico 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración* 
 Muy frecuentes:  Pirexia/hipertermia\* 
 Frecuentes:  Dolor local\* 
 \* Ver descripción de reacciones adversas seleccionadas a continuación.

          a Ver sección 4.4. 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Pirexia/hipertermia*

En la población adulta agrupada de los estudios MW2004, MW2005, MW2008 y MW2010 con impregnación rutinaria con solución antibacteriana de la zona de tratamiento antes y después de la aplicación del medicamento (ver sección 4.4), se notificó pirexia, hipertermia y aumento de la temperatura corporal en el 13,3% de los pacientes adultos tratados con este medicamento frente al 9,7% de los pacientes adultos tratados de acuerdo con las pautas de cuidado estándar (PCE).

En los estudios iniciales sin impregnación con solución antibacteriana (estudios MW2001 y MW2002), se notificó pirexia o hipertermia en el 35,1% de los pacientes adultos tratados con este medicamento frente al 8,6% de los pacientes adultos tratados de acuerdo con las PCE.

En la población pediátrica agrupada de los estudios MW2004, MW2008 y MW2012 con impregnación rutinaria con solución antibacteriana antes y después del tratamiento, se notificó fiebre (pirexia) o hipertermia en el 16,9% de los pacientes tratados con este medicamento frente al 9,3% de los pacientes tratados de acuerdo con las PCE.

*Dolor local*

En la población adulta agrupada de los estudios MW2004, MW2005, MW2008 y MW2010, en los que se incluía la analgesia preventiva (tal como se especifica en la sección 4.2), se notificaron AA asociados al dolor en el 3,9% de los pacientes tratados con este medicamento frente al 3,5% de los pacientes tratados de acuerdo con las PCE.

En los estudios iniciales previos a la implementación de las medidas preventivas (estudios MW2001 y MW2002) con pacientes adultos, en los que se administró analgesia a demanda, se notificó dolor en el 23,4% de los pacientes tratados con este medicamento y en el 5,7% de los pacientes del grupo de las PCE.

En la población pediátrica agrupada de los estudios MW2004, MW2008 y MW2012 (tras la implementación de las medidas preventivas), se notificó dolor en el 7,9% de los pacientes tratados con este medicamento frente al 9,3% de los pacientes tratados de acuerdo con las PCE.

*Infección de la herida*

En estudios con adultos agrupados con impregnación rutinaria con solución antibacteriana de la zona de tratamiento antes y después de la aplicación del medicamento (estudios MW2004, MW2005, MW2008 y MW2010), la incidencia de infección de la herida fue mayor en el grupo de las PCE: 5,9% en el grupo del medicamento frente al 6,3% en el grupo de las PCE, mientras que la incidencia de la celulitis fue del 1,1% en el grupo del medicamento frente al 0,6% en el grupo de las PCE.

En la población pediátrica agrupada de los estudios MW2004, MW2008 y MW2012, se notificó infección de la herida en el 1,1 % de los pacientes del grupo del medicamento frente al 8,1 % de los pacientes del grupo de las PCE.

*Complicaciones de la herida*

Entre las complicaciones de la herida que se notificaron se encuentran: profundización, desecación o reapertura de la herida y pérdida/fracaso del injerto.

En las poblaciones adultas agrupadas de los estudios de fases 2 y 3, entre los que se incluían estudios pre- y posimpregnación con solución antibacteriana (MW2001, MW2002, MW2004, MW2005, MW2008 y MW2010), y en los que participaron 280 pacientes tratados con este medicamento y 179 pacientes tratados según las PCE, se notificaron las incidencias siguientes: complicaciones de la herida en el 3,2% de los pacientes tratados con este medicamento frente al 1,7% de los pacientes tratados de acuerdo con las PCE, descomposición de la herida en el 1,1% de los pacientes tratados con este medicamento frente al 0,6% de los pacientes tratados de acuerdo con las PCE y pérdida/fracaso del injerto cutáneo en el 2,9% de los pacientes tratados con este medicamento frente al 2,2% de los pacientes tratados de acuerdo con las PCE.

En la población pediátrica agrupada de los estudios MW2004, MW2008 y MW2012, se notificó una incidencia similar de las complicaciones de la herida: un 5,6% en los pacientes tratados con este medicamento frente al 5,8% en los pacientes tratados de acuerdo con las PCE, así como pérdida/fracaso del injerto cutáneo en el 1,1% de los pacientes tratados con este medicamento frente al 2,4% de los pacientes tratados de acuerdo con las PCE.

*Taquicardia*

En la población adulta agrupada de los estudios de fases 2 y 3 (MW2001, MW2002, MW2004, MW2005, MW2008 y MW2010), el 2,9% de los pacientes padeció taquicardia en un momento cercano al tratamiento con este medicamento. No se notificó taquicardia en el grupo del excipiente en gel ni en el grupo de las PCE.

En la población pediátrica agrupada de los estudios MW2004, MW2008 y MW2012, la incidencia de la taquicardia fue menor en el grupo de pacientes tratados con el medicamento (1,1%) que en el grupo de pacientes tratados de acuerdo con las PCE (3,5%).

Deberían considerarse causas alternativas de la taquicardia (p. ej., el proceso de la quemadura, otros procesos que causen dolor, fiebre y deshidratación).

Población pediátrica

La experiencia en los ensayos clínicos en pacientes pediátricos (desde el nacimiento hasta los 18 años) incluye el uso de este medicamento en un estudio específico controlado con PCE (MW2012), en el que 69 pacientes fueron expuestos al medicamento (intervalo de edad: desde el nacimiento hasta los 18 años; ver sección 5.1 para la distribución por edades) y el uso en pacientes pediátricos en los estudios MW2004 y MW2008, que incluyeron 17 y 3 pacientes pediátricos, respectivamente (intervalo de edad: 4 a 17 años).

En general, el perfil de seguridad en los pacientes pediátricos fue similar al perfil de seguridad en los adultos.

Dado el escaso número de reacciones adversas notificadas en cada grupo de edad, no es posible extraer conclusiones válidas en relación con las posibles diferencias relacionadas con la edad en el perfil de seguridad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.