El medicamento JAVLOR 25 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos VINFLUNINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el tratamiento recogidas en los dos ensayos de fase II y en un ensayo de fase III en pacientes con carcinoma de células transicionales del urotelio (450 pacientes tratados con vinflunina) fueron trastornos hematológicos, principalmente neutropenia y anemia; trastornos gastrointestinales, especialmente estreñimiento, anorexia, náuseas, estomatitis/mucositis, vómitos, dolor abdominal y diarrea; y trastornos generales como astenia/cansancio.

*Tabla de reacciones adversas*

Las reacciones adversas se incluyen a continuación según la Clasificación por órganos y sistemas, frecuencia y gravedad (NCI CTC versión 2.0). La frecuencia de las reacciones adversas se define usando la siguiente convención: Muy frecuentes (? 1/10); frecuentes (? 1/100 a ? 1/10); poco frecuentes (? 1/1.000 a ? 1/100); raras (? 1/10.000 a ? 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.
**Tabla 4. Reacciones adversas observadas en pacientes con carcinoma de células transicionales del urotelio, tratados con vinflunina**
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas**  **Peor Grado NCI por paciente (%)**
 ****      **Todos los grados**  **Grado 3-4** 
 **Infecciones e infestaciones**  Frecuente  Infección neutropénica  2,4  2,4 
 Infecciones (virales, bacterianas, fúngicas)  7,6  3,6 
 Poco frecuente  Sepsis neutropénica  0,2  0,2 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas**  Poco frecuentes  Dolor tumoral a  0,2  0,2 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Muy frecuente  Neutropenia  79,6  54,6 
 Leucopenia  84,5  45,2 
 Anemia  92,8  17,3 
 Trombocitopenia  53,5  4,9 
 Frecuente  Neutropenia febril  6,7  6,7 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  Frecuente  Hipersensibilidad  1,3  0,2 
 **Trastornos endocrinos**  Poco frecuente  Síndrome de Secreción Inadecuada de la Hormona Antidiurética (SIADH) a  0.4 b  0.4 b 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Muy frecuente  Hiponatremia  39,8  11,7 
 Disminución del apetito  34,2  2,7 
 Frecuente  Deshidratación  4,4  2,0 
 **Trastornos psiquiátricos**  Frecuente  Insomnio  5,1  0,2 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Muy frecuente  Neuropatía sensorial periférica  11,3  0,9 
 Síncope  1,1  1,1 
 Cefalea  6,2  0,7 
 Mareos  5,3  0,4 
 Neuralgia  4,4  0,4 
 Disgeusia  3,3  0 
 Neuropatía  1,3  0 
 Poco frecuente  Neuropatía periférica motora  0,4  0 
 Rara  Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversiblea  0,03 b  0,03 b 
 **Trastornos oculares**  Poco frecuente  Alteración visual  0,4  0 
 **Trastornos del oído y del laberinto**  Frecuente  Dolor de oído  1,1  0 
 Poco frecuente  Vértigo  0,9  0,4 
 Tinitus  0,9  0 
 **Trastornos cardíacos**  Frecuente  Taquicardia  1,8  0,2 
 Poco frecuente  Isquemia miocárdica  0,7  0,7 
 Infarto de miocardio  0,2  0,2 
 **Trastornos vasculares**  Frecuente  Hipertensión  3,1  1,6 
 Trombosis venosa  3,6  0,4 
 Flebitis  2,4  0 
 Hipotensión  1,1  0,2 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Frecuente  Disnea  4,2  0,4 
 Tos  2,2  0 
 Poco frecuente  Síndrome de insuficiencia respiratoria aguda  0,2  0,2 
 Dolor faringolaríngeo  0,9  0 
 **Trastornos gastrointestinales**  Muy frecuente  Estreñimiento  54,9  15,1 
 Dolor abdominal  21,6  4,7 
 Vómitos  27,3  2,9 
 Náuseas  40,9  2,9 
 Estomatitis  27,1  2,7 
 Diarrea  12,9  0,9 
 Frecuente  Íleo  2,7  2,2 
 Disfagia  2,0  0,4 
 Trastornos bucales  4,0  0,2 
 Dispepsia  5,1  0,2 
 Poco frecuente  Odinofagia  0,4  0,2 
 Trastornos gástricos  0,9  0 
 Esofagitis  0,4  0,2 
 Trastornos gingivales  0,7  0 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Muy frecuente  Alopecia  28,9  NA 
 Frecuente  Erupción  1,8  0 
 Urticaria  1,1  0 
 Prurito  1,1  0 
 Hiperhidrosis  1,1  0 
 Poco frecuente  Piel seca  0,9  0 
 Eritema  0,4  0 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Muy frecuente  Mialgia  16,7  3,1 
 Frecuente  Debilidad muscular  1,8  0,7 
 Artralgia  7,1  0,4 
 Dolor de espalda  4,9  0,4 
 Dolor en la mandíbula  5,6  0 
 Dolor en las extremidades  2,4  0 
 Dolor óseo  2,9  0 
 Dolor musculoesquelético  2,7  0,2 
 **Trastornos renales y urinarios**  Poco frecuente  Insuficiencia renal  0,2  0,2 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Muy frecuente  Astenia/Cansancio  55,3  15,8 
 Reacción en el lugar de la inyección  26,4  0,4 
 Pirexia  11,7  0,4 
 Frecuente  Dolor en el pecho  4,7  0,9 
 Escalofríos  2,2  0,2 
 Dolor  3,1  0,2 
 Edema  1,1  0 
 Poco frecuente  Extravasación  0,7  0 
 **Exploraciones complementarias**  Muy frecuente  Pérdida de peso  24,0  0,4 
 Poco frecuente  Aumento de las transaminasas  0,4  0 
 Aumento de peso  0,2  0 

areacciones adversas notificadas en la experiencia post-comercialización

bfrecuencia calculada en base a un ensayo clínico no TCCU

Reacciones adversas en todas las indicaciones

Se describen a continuación las reacciones adversas potencialmente graves producidas en pacientes con carcinoma de células transicionales del urotelio y en pacientes con otra enfermedad distinta a la de esta indicación, así como las reacciones adversas que son efectos de clase de los alcaloides de la vinca:

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Se observó neutropenia de Grado 3/4 en el 43,8% de los pacientes. La anemia grave y la trombocitopenia fueron menos frecuentes (8,8 y 3,1%, respectivamente). La neutropenia febril definida como RAN < 1.000/mm3 y fiebre ≥ 38,5ºC de origen desconocido sin infección clínica y microbiológicamente documentada (NCI CTC versión 2.0) fue observada en el 5,2% de los pacientes. La infección con neutropenia de Grado 3/4 se observó en un 2,8% de los pacientes.

En total, 8 pacientes (0,6% de la población tratada) murieron a causa de la infección como complicación producida durante la neutropenia.

*Trastornos gastrointestinales*

El estreñimiento es un efecto de clase de los alcaloides de la vinca: el 11,8% de los pacientes sufrieron estreñimiento grave durante el tratamiento con vinflunina. El íleo de Grado 3/4 observado en el 1,9% de los pacientes fue reversible cuando hubo intervención médica. El estreñimiento debe ser tratado mediante atención médica (ver sección 4.4). 

*Trastornos del sistema nervioso*

La neuropatía periférica sensorial es un efecto de clase de los alcaloides de la vinca. Fue notificada de Grado 3 en un 0,6 % de los pacientes. Todos los casos remitieron durante el ensayo.

Se han notificado casos raros de Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible (ver sección 4.4).

*Trastornos cardiacos*

Los efectos cardíacos son un efecto de clase conocido de los alcaloides de la vinca. Se produjo infarto de miocardio o isquemia en un 0,5% de los pacientes, la mayoría de ellos con enfermedad cardiovascular pre-existente o factores de riesgo. Un paciente falleció después de un infarto de miocardio y otro debido a una parada cardiorrespiratoria.

Tras la administración de vinflunina, se ha observado en pocas ocasiones una prolongación  del intervalo QT.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Se produjo disnea en un 3,2% de los pacientes pero fue grave en raras ocasiones (Grado 3/4: 1,2%).

Se notificó broncoespasmo en un paciente tratado con vinflunina pero en una patología diferente a la de la indicación.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Nacional de notificación incluido en el [Anexo V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).