El medicamento CARDIOXANE 500 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos DEXRAZOXANO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Cardioxane se administra junto con quimioterapia con antraciclinas y, consecuentemente, la contribución relativa de las antraciclinas y Cardioxane al perfil de reacciones adversas puede no estar claro. Las reacciones adversas más frecuentes son reacciones hematológicas y gastroenterológicas, principalmente anemia, leucopenia, náuseas, vómitos y estomatitis, así como astenia y alopecia. Los efectos mielosupresores de Cardioxane pueden ser aditivos a los de la quimioterapia (ver sección 4.4).

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

La siguiente tabla incluye reacciones de los ensayos clínicos y del uso post-comercialización. Debido a la naturaleza espontánea de las notificaciones post-comercialización, estos acontecimientos se enumeran con la frecuencia “no conocida” si no estaban previamente identificados como reacciones de los ensayos clínicos.

*Las reacciones adversas están ordenadas en grupos de frecuencia, la más frecuente primero, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (* *?*  *1/10); frecuentes (* *?*  *1/100 a* *?*  *1/10); poco frecuentes (* *?*  *1/1.000 a* *?*  *1/100); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).*

Tabla 1

 **Infecciones e infestaciones** 
  
 Poco frecuentes  Infección, sepsis 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)** 
 Poco frecuentes  Leucemia mieloide aguda 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes  Anemia, leucopenia 
 Frecuentes  Neutropenia, trombocitopenia, neutropenia febril, granulocitopenia, aplasia medular febril, descenso del recuento de leucocitos 
 Poco frecuentes  Aumento del recuento de eosinófilos, aumento del recuento de neutrófilos, aumento del recuento de plaquetas, aumento del recuento de glóbulos blancos, disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de monocitos 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Frecuencia no conocida  Reacción anafiláctica, hipersensibilidad 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Frecuentes  Anorexia 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Frecuentes  Parestesia, mareo, cefalea, neuropatía periférica 
 Poco frecuentes  Síncope 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Poco frecuentes  Vértigo, infección del oído 
 **Trastornos cardiacos** 
 Frecuentes  Disminución de la fracción de eyección, taquicardia 
 **Trastornos vasculares** 
 Frecuentes  Flebitis 
 Poco frecuentes  Trombosis venosa, linfoedema 
 Frecuencia no conocida  Embolismo 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Frecuentes  Disnea, tos, faringitis, infecciones de las vías respiratorias 
 Frecuencia no conocida  Embolismo pulmonar 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  Náuseas, vómitos, estomatitis 
 Frecuentes  Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia 
 Poco frecuentes  Gingivitis, candidiasis oral 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuentes  Aumento de transaminasas 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes  Alopecia 
 Frecuentes

          Poco frecuentes  Alteración de las uñas, eritema

          Celulitis 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes  Astenia 
 Frecuentes  Inflamación de la mucosa, pirexia, fatiga, malestar, reacción en el lugar de inyección (incluyendo dolor, hinchazón, sensación de quemazón, eritema, prurito, trombosis), edema 
 Poco frecuentes  Sed 

Datos de los ensayos clínicos

La tabla superior muestra las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y que tienen una posibilidad razonable de tener una relación causal con Cardioxane. Estos datos se obtienen a partir de ensayos clínicos en pacientes con cáncer en los que Cardioxane se usó en combinación con quimioterapia basada en antraciclinas, y en algunos casos se puede referir a un grupo control de pacientes recibiendo quimioterapia sola.

*Pacientes que reciben quimioterapia y Cardioxane(n=375):*

- De éstos, un 76?% fueron tratados por cáncer de mama y el 24?% por diversos cánceres avanzados.
- Tratamiento con Cardioxane: una dosis media de 1.010 mg/m² (mediana: 1.000 mg/m²) en combinación con doxorubicina, y una dosis media de 941 mg/m² (mediana: 997 mg/m²) en combinación con epirubicina.
- Tratamiento con quimioterapia en pacientes tratados por cáncer de mama: 45?% tratamiento combinado con doxorubicina 50 mg/m² (principalmente con 5-fluorouracilo y ciclofosfamida): 17?% con epirubicina sola; 14?% tratamiento combinado con 60 ó 90 mg/m² de epirubicina (principalmente con 5-fluorouracilo y ciclofosfamida).

*Pacientes que reciben solo quimioterapia (n=157)*

- Todos fueron tratadas por cáncer de mama.
- Tratamiento con quimioterapia: 43?% recibieron tratamiento con epirubicina 120 mg/m² como agente único; 33?% recibieron tratamiento combinado con 50 mg/m² de doxorubicina (principalmente con 5-fluorouracilo y ciclofosfamida); 24?% recibieron tratamiento combinado con epirubicina a 60 o 90 mg/m² (principalmente con 5-fluorouracilo y ciclofosfamida).

Descripción de determinadas reacciones adversas al fármaco

*Segundos procesos malignos primarios*

Se ha notificado LMA de forma poco frecuente en pacientes adultos con cáncer de mama durante la post-comercialización.

*Perfil* *de seguridad a la dosis máxima tolerada*

No se ha estudiado de manera específica la dosis máxima tolerada (DMT) de dexrazoxano cuando se administra en monoterapia mediante perfusión corta cada tres semanas para cardioprotección. En estudios de dexrazoxano como citotóxico, se ha evidenciado que la DMT es dependiente de la posología y de la pauta posológica, y oscila desde 3.750 mg/m2, cuando se administra en perfusiones cortas en dosis divididas a lo largo de 3 días, a 7.420 mg/m2, cuando se administra semanalmente durante 4 semanas, siendo la mielosupresión y las alteraciones en los test de función hepática los factores limitantes de la dosis. La DMT es menor en pacientes que han estado intensamente pretratados con quimioterapia, y los pacientes que presentan inmunosupresión previa (p.ej. SIDA).

Las siguientes son reacciones adversas notificadas cuando se administra el medicamento a dosis próximas a la DMT: neutropenia, trombocitopenia, náuseas, vómitos y aumento de parámetros hepáticos. Otros efectos tóxicos fueron malestar, febrícula, aumento del aclaramiento urinario de hierro y de zinc, anemia, trastornos en la coagulación de la sangre, elevación transitoria de los niveles de triglicéridos y amilasa en el plasma y descenso transitorio en el nivel de calcio plasmático.

Población pediátrica

La experiencia de seguridad en niños se basa principalmente en informes de la literatura médica de ensayos clínicos sobre leucemia linfoblástica aguda, linfoma no hodgkiniano, enfermedad de Hodgkin y osteosarcoma, así como en los datos poscomercialización.

En pacientes pediátricos, se han descrito segundos procesos malignos primarios, entre otras, leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD), en los grupos tanto de dexrazoxano como de control de los ensayos clínicos. Aunque las segundos procesos malignos primarios fueron numéricamente superiores en los grupos de dexrazoxano, no hubo diferencias estadísticas entre los grupos. Además, se desconoce el efecto a largo plazo del dexrazoxano en segundos procesos malignos primarios (no puede calcularse a partir de los datos disponibles) (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://[www.notificaram.es](http://www.notificaram.es).