El medicamento GLIADEL 7,7 mg IMPLANTE con los principios activos CARMUSTINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
El espectro de reacciones adversas observadas en pacientes con glioma maligno de alto grado de nuevo diagnóstico y gliomas malignos recidivantes fue consistente con el observado en pacientes sometidos a craneotomía por gliomas malignos.

Más abajo se enumeran las reacciones adversas muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) e infrecuentes (≥ 1/1000  a <1/100) observadas en los pacientes tratados con GLIADEL implante durante los ensayos clínicos.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.

**Cirugía Primaria**

Los siguientes datos corresponden a las reacciones adversas más frecuentes observadas en el 5% o más de los 120 pacientes con glioma maligno de nuevo diagnóstico tratados con GLIADEL implante en el ensayo clínico.

**Reacciones adversas frecuentes observadas en ≥ 5% de los pacientes tratados con GLIADEL implante en la cirugía inicial**
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones adversas** 
    
 Trastornos endocrinos  frecuentes\*  Diabetes mellitus 
 Trastornos psiquiátricos  muy frecuentes  Depresión 
 frecuentes  Trastorno de la personalidad, ansiedad,

          pensamiento anormal, alucinaciones,

          insomnio 
 ****  ****  **** 
 Trastornos del sistema nervioso  muy frecuentes  Hemiplejia, convulsiones, confusión,

          edema cerebral, afasia, somnolencia,

          alteraciones del habla 
 frecuentes  Amnesia, aumento de presión intracraneal,

          trastornos de la personalidad, ansiedad,

          parálisis facial, neuropatía, ataxia,

          hipoestesia, parestesia, pensamiento

          anormal, deambulación anormal, mareo,

          convulsiones tipo “*grand mal”,*

          alucinaciones, insomnio, temblores 
 Trastornos oculares  frecuentes  Edema conjuntival, visión anormal,

          alteraciones del campo visual 
 Trastornos vasculares  muy frecuentes  Tromboflebitis 
 frecuentes  Hemorragia 
 Trastornos respiratorios, torácicos y

          mediastínicos  frecuentes  Embolia pulmonar 
 Infecciones e infestaciones  frecuentes  Neumonía 
 Trastornos gastrointestinales  muy frecuentes  Náuseas, vómitos, estreñimiento 
 frecuentes  Diarrea 
 Trastornos de la piel y del tejido

          subcutáneo  muy frecuentes  Erupción cutánea, alopecia 
 Trastornos renales y urinarios  frecuentes  Infección del tracto urinario, incontinencia

          urinaria 
 Trastornos generales y alteraciones

          en el lugar de administración  muy frecuentes  Empeoramiento, cefalea , astenia,

          infección, fiebre, dolor, cicatrización

          anormal 
 frecuentes  Dolor abdominal, dolor de espalda, edema

          facial, dolor torácico, absceso, lesión

          accidental, edema periférico 
Se notificó hipertensión intracraneal más frecuentemente en los pacientes tratados con GLIADEL implante que en los que recibieron placebo (9,2% frente a 1,7%), siendo un hallazgo tardío coincidente con la recidiva del tumor, y se consideró poco probable su asociación con el uso de GLIADEL implante (ver sección 4.4).

Las pérdidas de LCR fueron más frecuentes en pacientes tratados con GLIADEL implante que en pacientes que recibieron placebo. Sin embargo, no aumentaron las infecciones intracraneales ni otras anomalías de cicatrización (ver sección 4.4).

**Cirugía en enfermedad recidivante**

Se observaron las siguientes reacciones adversas después de la operación en el 4% o más de los de más de 110 pacientes tratados con GLIADEL implante en cirugía repetida en una prueba clínica controlada. Sólo se listan las reacciones que fueron más frecuentes en el grupo que recibió GLIADEL implante que en el grupo placebo, con la excepción de los efectos sobre el sistema nervioso, de los que los implantes placebo podrían ser la causa. Estos reacciones adversas, o bien no estaban presentes antes de la operación, o bien empeoraron después de la operación durante el periodo de seguimiento. El periodo de seguimiento fue de hasta 71 meses.

**Reacciones adversas frecuentes observadas en > 4 % de los pacientes tratados con GLIADEL implante en la cirugía repetida**
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones adversas** 
    
 Trastornos de la sangre y del sistema

          linfático  frecuentes  Anemia 
 Trastornos del metabolismo y de la

          nutrición  frecuentes  Hiponatremia 
 Trastornos del sistema nervioso  muy frecuentes  Convulsión, hemiplejia, cefalea,

          somnolencia, confusión 
 frecuentes  Afasia, estupor, edema cerebral, aumento

          de la presión intracraneal, meningitis o

          absceso 
 Trastornos vasculares  frecuentes  Tromboflebitis 
 Trastornos respiratorios, torácicos y

          mediastínicos  frecuentes  Embolia pulmonar 
 Trastornos gastrointestinales  frecuentes  Náuseas, vómitos 
 Trastornos de la piel y del tejido

          subcutáneo  frecuentes  Erupción cutánea 
 Trastornos renales y urinarios  muy frecuentes  Infección del tracto urinario 
 Trastornos generales y alteraciones

          en el lugar de administración  muy frecuentes  Fiebre, cicatrización anormal 
 frecuentes  Infección, dolor 
Los siguientes efectos adversos, los cuales no están incluidos en la tabla a continuación, se notificaron en pacientes tratados con implante GLIADEL en todos los estudios. Los efectos enumerados o bien no estaban presentes durante el período previo a la cirugía, o bien empeoraron en el período posterior a la cirugía. No fue posible establecer si el implante GLIADEL fue la causa de estos efectos.

**Efectos adversos en pacientes que reciben implante de GLIADEL**
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones adversas** 
    
 Trastornos de la sangre y del

          sistema linfático  frecuentes  Trombocitopenia, leucocitosis 
 Trastornos del metabolismo y de

          la nutrición  frecuentes  Hiponatremia, hiperglucemia,

          hipopotasemia 
 Trastornos del sistema nervioso  frecuentes  Hidrocefalia, ataxia, mareo, hemiplejia,

          coma, amnesia, diplopia, 
 poco frecuentes  Hemorragia cerebral, infarto cerebral 
 Trastornos psiquiátricos  frecuentes  Depresión, pensamiento anormal,

          insomnio, reacción paranoide 
 Trastornos oculares  frecuentes  Alteración visual, dolor ocular 
 Trastornos cardiacos y vasculares  frecuentes  Hipertensión, hipotensión 
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  frecuentes  Infección, neumonía por aspiración 
 Trastornos gastrointestinales  frecuentes  Diarrea, estreñimiento, disfagia,

          hemorragia gastrointestinal, incontinencia

          fecal 
 Trastornos de la piel y del tejido

          subcutáneo  frecuentes  Erupción cutánea 
 Trastornos musculoesqueléticos y

          del tejido conjuntivo  frecuentes  Infección 
 Trastornos renales y urinarios  frecuentes  Incontinencia urinaria 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de

          administración  frecuentes  Edema periférico, dolor de cuello, lesión

          accidental, dolor de espalda, reacción

          alérgica, astenia, dolor torácico, sepsis 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  Poco frecuentes  neumocefalia 
Se han notificado casos de acumulación de aire en la zona del implante con Gliadel, en ocasiones asociados con síntomas neurológicos (hemiplejia, afasia, convulsiones).

Las siguientes cuatro categorías de reacciones adversas están posiblemente relacionadas con el tratamiento con GLIADEL implante.

**Convulsiones:**

En el ensayo clínico de cirugía inicial, la incidencia de convulsiones en los cinco primeros días después de la implantación fue del 2,5% en el grupo GLIADEL implante.

En el ensayo clínico de cirugía en enfermedad recidivante, la incidencia de convulsiones después de la operación fue 19% en pacientes tratados con GLIADEL implante. En este ensayo, 12/22 (54%) de los pacientes tratados con GLIADEL implante experimentaron el inicio de las convulsiones o el empeoramiento de las existentes durante los cinco primeros días después de la operación. La mediana del tiempo hasta el inicio de las convulsiones o el empeoramiento de las existentes después de la operación fue 3,5 días en los pacientes tratados con GLIADEL implante.

**Edema cerebral:**

El desarrollo de un edema cerebral con efecto de masa (debido a recidiva del tumor, infección intracraneal o necrosis) puede obligar a una reintervención y, en algunos casos, a la retirada de GLIADEL implante o sus restos (ver sección 4.4).

**Anomalías en la cicatrización:**

Se han registrado las siguientes anomalías en la cicatrización en ensayos clínicos de GLIADEL implante: dehiscencia de la herida, retraso en la cicatrización de la herida, efusiones subdurales, subgaleales o a través de la sutura, y pérdidas de líquido cefalorraquídeo.

En el ensayo realizado en cirugía inicial, las pérdidas de líquido cefalorraquídeo ocurrieron en un 5% de las personas que recibieron GLIADEL implante. Durante la cirugía, se debe asegurar un cierre impermeable de la duramadre para minimizar el riesgo de pérdida de líquido cefalorraquídeo (ver sección 4.4).

**Infección intracraneal:**

En el ensayo clínico en cirugía inicial, la incidencia de absceso cerebral o meningitis fue del 5% en pacientes tratados con GLIADEL implante.

En cirugía de la enfermedad recidivante, la incidencia de absceso cerebral o meningitis fue del 4% en pacientes tratados con GLIADEL implante.

En un ensayo clínico publicado se ha notificado la formación de quistes después del tratamiento con GLIADEL implante. Esta reacción ocurrió en el 10% de los pacientes observados en el ensayo.

Sin embargo, la formación de quistes es posible tras la resección de un glioma maligno.

Notificación de sospecha de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.

Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:

[https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).