El medicamento ZEPATIER 50MG/100MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos ELBASVIR, GRAZOPREVIR MONOHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de ZEPATIER fue evaluada mediante 3 estudios controlados con placebo y 7 estudios clínicos de fase 2 y 3 no controlados en aproximadamente 2.000 pacientes con infección por hepatitis C crónica con enfermedad hepática compensada (con o sin cirrosis).

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los estudios clínicos (más del 10%) fueron fatiga y cefalea. Menos del 1% de los pacientes tratados con ZEPATIER, con o sin ribavirina, tuvieron reacciones adversas graves (dolor abdominal, accidente isquémico transitorio y anemia). Menos del 1% de los pacientes tratados con ZEPATIER, con o sin ribavirina, suspendieron el tratamiento definitivamente por reacciones adversas. La frecuencia de las reacciones adversas graves y las interrupciones del tratamiento debido a las reacciones adversas en pacientes con cirrosis compensada fueron comparables a las observadas en pacientes sin cirrosis.

Cuando se estudió elbasvir/grazoprevir con ribavirina, las reacciones adversas más frecuentes para el tratamiento de combinación de elbasvir/grazoprevir + ribavirina fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido de ribavirina.

Tabla de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas fueron identificadas en los pacientes que tomaron ZEPATIER sin ribavirina durante 12 semanas. Las reacciones adversas se enumeran a continuación según la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000) o muy raras (<1/10.000).

**Tabla** **** **3: Reacciones adversas identificadas con ZEPATIER\***

 **Frecuencia**  **Reacciones** **adversas** 
    
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición:* 
 Frecuentes  apetito disminuido 
 *Trastornos psiquiátricos:* 
 Frecuentes  insomnio, ansiedad, depresión 
 *Trastornos del sistema nervioso:* 
 Muy frecuentes  cefalea 
 Frecuentes  mareo 
 *Trastornos gastrointestinales:* 
 Frecuentes  náuseas, diarrea, estreñimiento, dolor en la zona superior del abdomen, dolor abdominal, boca seca, vómitos 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:* 
 Frecuentes  prurito, alopecia 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:* 
 Frecuentes  artralgia, mialgia 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:* 
 Muy frecuentes  fatiga 
 Frecuentes  astenia, irritabilidad 

\*Procedentes de datos agrupados de pacientes tratados con ZEPATIER durante 12 semanas sin ribavirina

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Anomalías de laboratorio*

Los cambios en los parámetros de laboratorio seleccionados se describen en la Tabla 4.

**Tabla** **** **4: Anomalías de laboratorio seleccionadas surgidas durante el tratamiento**

 **Parámetros de Laboratorio**  **ZEPATIER** **\***

            **N = 834**

            **n (%)** 
    
 **ALT** **(UI/l)**   
 5,1-10,0 × LSN† (Grado 3)  6 (0,7%) 
 >10,0 × LSN (Grado 4)  6 (0,7%) 
 **Bilirrubina Total (mg/dl)**   
 2,6-5,0 × LSN (Grado 3)  3 (0,4%) 
 >5,0 × LSN (Grado 4)  0 

\* Procedentes de datos agrupados de pacientes tratados con ZEPATIER durante 12 semanas sin ribavirina

†LSN: Límite superior de la normalidad de acuerdo con las pruebas de laboratorio.

*Elevaciones tardías de ALT sérica*

Durante los estudios clínicos con ZEPATIER, con o sin ribavirina, con independencia de la duración del tratamiento, menos del 1% (13/1.690) de los pacientes experimentó elevaciones de ALT desde valores normales hasta superar 5 veces el LSN, generalmente en la semana 8 de tratamiento o posteriormente (momento de inicio medio de 10 semanas, intervalo de 6‑12 semanas). Estas elevaciones tardías de ALT fueron habitualmente asintomáticas. La mayoría de las elevaciones tardías de ALT se resolvieron en el transcurso o a la finalización del tratamiento con ZEPATIER (ver sección 4.4). La frecuencia de las elevaciones tardías de ALT fue mayor en pacientes con una concentración plasmática de grazoprevir más alta (ver las secciones 4.4, 4.5 y 5.2). La incidencia de las elevaciones tardías de ALT no se vio afectada por la duración del tratamiento. La cirrosis no fue un factor de riesgo para las elevaciones tardías de ALT. Menos del 1% de los pacientes tratados con ZEPATIER, con o sin ribavirina, experimentaron elevaciones de ALT > 2,5 – 5 veces el LSN durante el tratamiento; no hubo interrupciones del tratamiento debido a estas elevaciones de ALT.

Población pediátrica

La evaluación de la seguridad de ZEPATIER en pacientes pediátricos de 12 años en adelante se basa en los datos procedentes de un ensayo clínico abierto de fase 2b que incluyó a 22 pacientes que fueron tratados con ZEPATIER durante 12 semanas. Las reacciones adversas observadas fueron consistentes con las observadas en ensayos clínicos de ZEPATIER en adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).