El medicamento ARANESP 20 microgramos SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA con los principios activos DARBEPOETINA ALFA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas asociadas a Aranesp que han sido identificadas son hipertensión, ictus, eventos tromboembólicos, convulsiones, reacciones alérgicas, erupción / eritema y aplasia pura de células rojas (APCR); ver sección 4.4.

En los estudios en que se administraba Aranesp por vía subcutánea, se notificó dolor en el lugar de la inyección atribuible al tratamiento. Dichas molestias fueron, en general de naturaleza leve y transitoria, y ocurrieron predominantemente después de la primera inyección.

Tabla de reacciones adversas

A continuación, se lista la incidencia de reacciones adversas por órgano y frecuencia: las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Los datos se presentan por separado para pacientes con IRC y para pacientes con cáncer, reflejando los diferentes perfiles de reacciones adversas en esas poblaciones.

*Pacientes con insuficiencia renal crónica*

Los datos de ensayos controlados presentados incluyen 1.357 pacientes de los cuales 766 fueron tratados con Aranesp y 591 con r-HuEPO. En el grupo tratado con Aranesp, el 83% de los pacientes estaban en diálisis y el 17% no. El ictus se identificó como una reacción adversa en un ensayo clínico adicional (TREAT, ver sección 5.1).

La incidencia de reacciones adversas en los ensayos clínicos controlados y en la experiencia postcomercialización es:

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Incidencia**  **Reacción adversa** 
      
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  No conocida2  Aplasia pura de células rojas 
 Trastornos del sistema inmunológico  Muy frecuentes  Hipersensibilidada 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes  Ictusb 
 Poco frecuentes1  Convulsiones 
 Trastornos cardíacos  Muy frecuentes  Hipertensión 
 Trastornos vasculares  Poco frecuentes  Eventos tromboembólicosc 
 Poco frecuentes1  Trombosis en el acceso vascular para diálisisd 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Erupción/eritemae 
 No conocida2  SSJ/NET, eritema multiforme, vesiculación, exfoliación de la

          piel 

   **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Incidencia**  **Reacción adversa** 
      
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Frecuentes  Dolor en el lugar de la inyección 
 Poco frecuentes1  Hematoma en el lugar de la inyección

          Hemorragía en el lugar de la

          inyección 

Fuente: se incluyen cinco estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con tratamiento activo (970200,

970235, 980117, 980202 y 980211), excepto en el caso del ictus, que se identificó como reacción adversa en el estudio TREAT (estudio 20010184).

1 Reacciones adversas identificadas en la etapa de poscomercialización. De acuerdo con el documento *Guideline*

*on Summary of Product Characteristics* (versión 2, septiembre de 2009), la frecuencia de las reacciones adversas identificadas en la etapa de poscomercialización deben determinarse con el principio «regla de tres».

2 La frecuencia no puede estimarse con los datos disponibles.

a La hipersensibilidad incluye todos los eventos de la Consulta Normalizada MedDRA (SMQ)

«Hipersensibilidad».

b El ictus incluye los términos preferentes «ictus hemorrágico», «ictus isquémico», «accidente cerebrovascular»

e «ictus en evolución».

c Los eventos tromboembólicos incluyen los términos preferentes «embolia arterial», «tromboflebitis»,

«trombosis» y «trombosis venosa en miembro».

d La trombosis en el acceso vascular para diálisis incluye todas las reacciones adversas de la Consulta MedDRA

de Amgen (AMQ) «Trombosis en el acceso vascular para diálisis».

e Erupción/eritema incluye los términos preferentes «erupción», «erupción prurítica», «erupción macular»,

«erupción generalizada» y «eritema».

*Pacientes con cáncer*

Las reacciones adversas se determinaron a partir de los datos combinados obtenidos de 8 ensayos de

Aranesp aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y que incluyeron un total de

4.630 pacientes (2.888 en el brazo de Aranesp y 1.742 en el brazo de placebo). En los ensayos clíncos se incluyeron pacientes con tumores sólidos (ej.: pulmón, mama, colon, ovario) y con tumores linfoides (ej.: linfoma, mieloma múltiple).

La incidencia de reacciones adversas en los ensayos clínicos controlados y en la experiencia postcomercialización es:

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Incidencia**  **Reacción adversa** 
      
 Trastornos del sistema inmunológico  Muy frecuentes  Hipersensibilidada 
 Trastornos del sistema nervioso  Poco frecuentes1  Convulsiones 
 Trastornos cardíacos  Frecuentes  Hipertensión 
 Trastornos vasculares  Frecuentes  Eventos tromboembólicosb, incluyendo embolia pulmonar 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Erupción/eritemac 
 No conocida2  SSJ/NET, eritema multiforme, aparición de ampollas, exfoliación de la piel 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Frecuentes  Edemad 
 Frecuentes  Dolor en el lugar de la inyeccióne 
 Poco frecuentes1  Hematoma en el lugar de la inyección

          Hemorragía en el lugar de la inyección 

1 Reacciones adversas identificadas en la etapa de poscomercialización. De acuerdo con el documento *Guideline*

*on Summary of Product Characteristics* (versión 2, septiembre de 2009), la frecuencia de las reacciones adversas identificadas en la etapa de poscomercialización deben determinarse con el principio «regla de tres».

  2 La frecuencia no puede estimarse con los datos disponibles.

Fuente: se incluyen 8 estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo (980291 programas 1 y 2,

980297, 990114, 20000161, 20010145, 20030232 y 20070782).

a La hipersensibilidad incluye todos los eventos de la Consulta Normalizada MedDRA (SMQ)

«Hipersensibilidad».

b Los eventos tromboembólicos incluyen los términos preferentes «embolia», «trombosis», «trombosis venosa profunda», «trombosis en la vena yugular», «trombosis venosa», «trombosis arterial», «trombosis venosa

pélvica», «embolia periférica» y «embolia pulmonar», así como «trombosis en un dispositivo médico», dentro

del SOC «Problemas relativos a productos».

c Erupción incluye los términos preferentes «erupción», «erupción prurítica», «erupción generalizada»,

«erupción papular», «eritema», «erupción exfoliativa», «erupción maculopapular» y «erupción vesicular», así como «erupción pustular» dentro del SOC «Infecciones e infestaciones».

d Edema incluye los términos preferentes «edema periférico», «edema», «edema generalizado», «edema debido a

enfermedad cardiaca» y «edema de cara».

e Dolor en el lugar de la inyección incluye los términos preferentes «dolor en la zona de inyección», «dolor en el lugar de aplicación», «dolor en la localización de un catéter», «dolor en la localización de una infusión» y «dolor

en la zona de vasopunción».

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Pacientes con insuficiencia renal crónica*

En el estudio TREAT, el ictus se notificó como frecuente en los pacientes con IRC (ver seccion 5.1).

En casos aislados, se han notificado, anticuerpos neutralizantes antieritropoyetina por medio de aplasia pura de células rojas (APCR) asociado con el tratamiento de Aranesp, predominantemente en

pacientes con IRC tratados por vía subcutánea. En caso de que la APCR sea diagnosticada, se debe interrumpir el tratamiento con Aranesp y no se debe cambiar a los pacientes a otra proteína eritropoyética recombinante (ver sección 4.4).

La frecuencia de todas las reacciones de hipersensibilidad estimada de los datos del ensayo clínico fue muy frecuente en pacientes con IRC. Las reacciones de hipersensibilidad también se notificaron como muy frecuentes en los grupos placebo. Se han notificado en la experiencia poscomercialización reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema, broncoespasmo alérgico, erupción cutánea y urticaria asociadas a darbepoetina alfa.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), las cuales pueden ser mortales o potencialmente mortales (ver sección 4.4).

Se han notificado convulsiones en pacientes que reciben darbepoetina alfa (ver sección 4.4). En pacientes con IRC, la frecuencia se estimó como poco frecuente a partir de los datos del ensayo clínico.

En los datos poscomercialización se han notificado eventos de trombosis del acceso vascular (como complicación de acceso vascular, trombosis de fístula arteriovenosa, trombosis del injerto, trombosis de una derivación, complicación en la zona de la fístula arteriovenosa, etc.) en pacientes con IRC sometidos a diálisis. La frecuencia se estimó como poco frecuente a partir de los datos del ensayo clínico.

*Pacientes con cáncer*

En la experiencia postcomercialización, se ha observado hipertensión en pacientes con cáncer (ver sección 4.4). La frecuencia a partir de los datos del ensayo clínico se estimó como frecuente en pacientes con cáncer y también en los grupos placebo.

En la experiencia postcomercialización, se han observado reacciones de hipersensibilidad en pacientes con cáncer. Se estimó la frecuencia de todas las reacciones de hipersensibilidad a partir de los datos

del ensayo clínico como muy frecuente en pacientes con cáncer. Las reacciones de hipersensibilidad

  también se notificaron como muy frecuentes en los grupos placebo. Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo la reacción anafiláctica, angioedema, broncoespasmo alérgico, erupción cutánea y urticaria asociada a darbepoetina alfa.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), las cuales pueden ser mortales o potencialmente mortales (ver sección 4.4).

En la experiencia postcomercialización, se han notificado convulsiones en pacientes que reciben darbepoetina alfa (ver sección 4.4). La frecuencia se estimó a partir de los datos del ensayo clínico como poco frecuente en pacientes con cáncer. Las convulsiones fueron frecuentes en los grupos placebo.

*Insuficiencia renal crónica en población pediátrica*

No se identificaron reacciones adversas adicionales en pacientes pediátricos, en comparación con aquellas que previamente se notificaron en pacientes adultos, en ningún estudio en insuficiencia renal crónica en pacientes pediátricos (ver sección 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el  Apéndice V.