El medicamento EPYSQLI 300 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos ECULIZUMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se obtuvieron datos de seguridad complementarios de 33 ensayos clínicos completados que incluyeron 1555 pacientes expuestos a eculizumab en poblaciones con enfermedades mediadas por el complemento, incluyendo HPN, SHUa, MGg y trastorno del espectro de neuromielitis óptica (TENMO). La reacción adversa más frecuente fue cefalea (tuvo lugar principalmente en la fase de inicio de la administración) y la reacción adversa más grave fue la infección meningocócica.

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 2 se muestran las reacciones adversas observadas en la notificación espontánea y en los ensayos clínicos completados de eculizumab, incluidos estudios en HPN, SHUa, MGg refractaria y TENMO. Se enumeran, siguiendo la clasificación por órganos y sistemas y el término preferente, las reacciones adversas con eculizumab notificadas como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) o raras (≥1/10 000 a <1/1000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se ordenan por orden decreciente de gravedad.

**Tabla 2: Reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos de eculizumab, que incluyen pacientes con HPN, SHUa, MGg refractaria y TENMO, y procedentes de la experiencia poscomercialización**

 **Clasificación por**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras** 
          
 **órganos y sistemas**  ****  ****  ****  **** 
 **de MedDRA**        **** 
 **Infecciones e**    Neumonía,  Infección  Infección por 
 **infestaciones**    infección del tracto  meningocócicab,  *Aspergillus*c, 
     respiratorio alto,  sepsis, shock séptico,  artritis 
     bronquitis,  peritonitis, infección  bacterianac, 
     nasofaringitis,  del tracto respiratorio  infección 
     infección del tracto  inferior, infección  gonocócica del 
     urinario, herpes  fúngica, infección  tracto 
     bucal  vírica, abscesoa,  genitourinario, 
       celulitis, gripe,  infección por 
       infección  *Haemophilus* 
       gastrointestinal,  *influenzae*, 
       cistitis, infección,  impétigo 
       sinusitis, gingivitis   
 **Neoplasias benignas,**        Melanoma 
 **malignas y no**        maligno, 
 **especificadas**        síndrome 
 **(incluyendo quistes y**        mielodisplásico 
 **pólipos)**         
 **Trastornos de la**    Leucopenia, anemia  Trombocitopenia,  Hemólisis\*, 
 **sangre y del sistema**      linfopenia  factor de 
 **linfático**        coagulación 
         anormal, 
         aglutinación de 
         eritrocitos, 
         coagulopatía 
 **Trastornos del**      Reacción anafiláctica,   
 **sistema**      hipersensibilidad   
 **inmunológico**         
 **Trastornos**        Enfermedad de 
 **endocrinos**        Graves-Basedow 
 **Trastornos del**      Apetito disminuido   
 **metabolismo y de la**         
 **nutrición**         
 **Trastornos**    Insomnio  Depresión, ansiedad,  Sueños 
 **psiquiátricos**      cambios de humor, trastorno del sueño  anormales 
          
          
          
 **Trastornos del**  Cefalea  Mareos  Parestesia, temblor, disgeusia, síncope   
 **sistema nervioso**         
 **Trastornos oculares**      Visión borrosa  Irritación de la 
         conjuntiva 
 **Trastornos del oído**      Acúfenos, vértigo   
 **y del laberinto**         
 **Trastornos**      Palpitaciones   
 **cardiacos**         
 **Trastornos**    Hipertensión  Hipertensión maligna,  Hematoma 
 **vasculares**      hipotensión, sofocos,   
       trastorno venoso   
 **Trastornos**    Tos, dolor  Disnea, epistaxis,   
 **respiratorios,**    bucofaríngeo  irritación de la   
 **torácicos y**      garganta, congestión   
 **mediastínicos**      nasal, rinorrea   
 **Trastornos**    Diarrea, vómitos,  Estreñimiento,  Reflujo 
 **gastrointestinales**    náuseas, dolor  dispepsia, distensión  gastroesofágico, 
     abdominal  abdominal  dolor gingival 
 **Trastornos**        Ictericia 
 **hepatobiliares**         
 **Trastornos de la piel**    Exantema, prurito,  Urticaria, eritema,   
 **y del tejido**    alopecia  petequias,  Despigmentación 
 **subcutáneo**      hiperhidrosis,  de la piel 
       sequedad de la piel, dermatitis   
 **Trastornos**    Artralgia,  Calambres  Trismus, hinchazón articular 
 **musculoesqueléticos**    mialgia, dolor en una extremidad  musculares, dolor   
 **y del tejido**      óseo, dolor de   
 **conjuntivo**      espalda, dolor en el   
       cuello, hinchazón de   
       las articulaciones   
          
          
 **Trastornos renales y**      Insuficiencia renal,   
 **urinarios**      disuria, hematuria   
 **Trastornos del**      Erección espontánea  Trastornos 
 **aparato reproductor**        menstruales 
 **y de la mama**         
 **Trastornos generales**    Pirexia, fatiga,  Edema, molestias  Extravasación, 
 **y alteraciones en el**    enfermedad  torácicas, astenia,  parestesia en el 
 **lugar de la**    pseudogripal  dolor torácico, dolor  lugar de la 
 **administración**      en el lugar de la  perfusión, 
       perfusión, escalofríos  sensación de 
         calor 
 **Exploraciones**      Incremento de la  Test de Coombs 
 **complementarias**      alanina  positivoc 
       aminotransferasa,   
       incremento de la   
       aspartato   
       aminotransferasa, incremento de la gammaglutamiltransferasa, disminución del hematocrito, disminución de la hemoglobina   
 **Lesiones**

            **traumáticas,**

            **intoxicaciones y**

            **complicaciones de**

            **procedimientos**

            **terapéuticos**    Reacciones

            relacionadas con la

            perfusión       

Estudios incluidos: asma (C07-002), SHUa (C08-002, C08-003, C10-003, C10-004), dermatomiositis (C99-006), MGg refractaria (C08-001, ECU-MG-301, ECU-MG-302, ECU-MG-303), trastorno del espectro de neuromielitis óptica (TENMO) (ECU-NMO-301, ECU-NMO-302), glomerulonefritis membranosa idiopática (GNMI) (C99-004, E99-004), HPN (C02-001, C04-001, C04-002, C06-002, C07-001, E02-001, E05-001, E07-001, M07-005, X03-001, X03-001A), psoriasis (C99-007), artritis reumatoide (AR) (C01-004, C97-001, C99-001, E01-004, E99-001), SHU por E. coli productora de la toxina tipo Shiga (STEC-SHU) (C11-001), lupus eritematoso sistémico (LES) (C97-002). MedDRA versión 24.1.

\*Ver párrafo “Descripción de reacciones adversas seleccionadas”.

aAbsceso incluye el siguiente grupo de términos preferentes (PT): absceso en extremidad, absceso colónico, absceso renal, absceso subcutáneo, absceso dental, absceso hepatoesplénico, absceso perirrectal, absceso rectal.

bInfección meningocócica incluye el siguiente grupo de PT: infección meningocócica, sepsis meningocócica, meningitis meningocócica, infección por *Neisseria*.

cReacciones adversas al medicamento (RAM) identificadas en los informes poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

En todos los ensayos clínicos, la reacción adversa más grave fue la sepsis meningocócica que se presenta con frecuencia en las infecciones meningocócicas de pacientes tratados con eculizumab (ver sección 4.4).

Se han notificado otros casos de especies de *Neisseria,* incluida la sepsis por *Neisseria gonorrhoeae*, *Neisseria sicca/subflava* y *Neisseria* spp sin especificar.

Se detectaron anticuerpos a eculizumab en los pacientes. Como ocurre con todas las proteínas, existe un potencial de inmunogenicidad.

En los ensayos clínicos de HPN, los casos de hemólisis han sido notificados en el contexto de olvido o retraso de la administración de la dosis de eculizumab (ver también sección 4.4).

En los ensayos clínicos de SHUa, los casos de complicaciones por microangiopatía trombótica han sido notificados en el contexto de la omisión o retraso de la dosis de eculizumab.

Población pediátrica

En pacientes pediátricos y adolescentes con HPN (de 11 a menores de 18 años de edad) incluidos en el estudio M07-005 de población pediátrica con HPN, el perfil de seguridad fue similar al perfil observado en la población de pacientes adultos. La reacción adversa reportada más frecuente en la población pediátrica fue dolor de cabeza.

En pacientes pediátricos con SHUa (de 2 meses a menores de 18 años de edad) incluidos en los estudios C08-002, C08-003, C09-001r y C10-003, el perfil de seguridad pareció similar al observado en pacientes adultos con SHUa. El perfil de seguridad en los diferentes subgrupos de edad pediátrica resultó similar.

Otras poblaciones especiales

*Edad avanzada*

No se notificaron diferencias globales de seguridad entre los pacientes con MGg refractaria de edad avanzada (≥65 años) y los más jóvenes (<65 años) en el estudio de eculizumab.

*Pacientes con otras enfermedades*

*Datos de seguridad obtenidos de otros ensayos clínicos*

Se han obtenido datos de seguridad suplementarios de 12 ensayos clínicos completados en los que

934 pacientes con otras enfermedades distintas de la HPN, SHUa, MGg refractaria o TENMO fueron expuestos a eculizumab. Un paciente no vacunado al que se diagnosticó glomerulonefropatía membranosa idiopática desarrolló meningitis meningocócica. Las reacciones adversas notificadas en pacientes con enfermedades distintas de la HPN, SHUa, MGg refractaria o TENMO fueron similares a las que se notificaron en pacientes con HPN, SHUa, MGg refractaria o TENMO (ver Tabla 2 arriba). No han aparecido reacciones adversas específicas de estos ensayos clínicos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.