El medicamento SILESTO 400 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG con los principios activos QUETIAPINA FUMARATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) más frecuentemente notificadas con quetiapina (≥10%) son somnolencia, mareo, sequedad de boca, dolor de cabeza, síntomas de retirada (interrupción), elevación de los niveles de triglicéridos séricos, elevación del colesterol total (predominantemente de colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución de la hemoglobina y síntomas extrapiramidales.

Las incidencias de las RAMs asociadas al tratamiento con quetiapina, se tabulan a continuación (Tabla 1) según el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS Grupo de Trabajo III; 1995).

**Tabla 1.- RAMs asociadas al tratamiento con quetiapina**

 Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
              
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático*  Disminución de la hemoglobina22  Leucopenia 1, 28, disminución del recuento de neutrófilos, aumento de eosinófilos 27  Neutropenia 1, Trombocitopenia, anemia, disminución del recuento de plaquetas 13  Agranulocitosis 26     
 *Trastornos del sistema inmunológico*      Hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas en la piel)    Reacción anafilática 5   
 *Trastornos endocrinos*    Hiperprolactinemia 15, disminución de T4 total 24, disminución de T4 libre 24, disminución de T3 total 24, aumento de TSH 24  Disminución de T3 libre 24, hipotiroidismo 21    Secreción inapropiada de la hormona antidiurética   
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*  Elevación de los niveles de triglicéridos séricos 10,30

          Elevación del colesterol total (predominantemente colesterol LDL) 11,30

          Disminución de colesterol HDL17,30, Aumento de peso 8,30  Aumento del

          apetito,

          aumento de glucosa en sangre a niveles hiperglucémicos 6,30  Hiponatremia19,

          diabetes mellitus 1,5,

          Exacerbación de la diabetes pre-existente  Síndrome metabólico 29     
 *Trastornos psiquiátricos*    Sueños anormales y pesadillas, ideación suicida y comportamiento suicida 20    Sonambulismo y reacciones relacionadas tales como hablar dormido y desorden alimenticio relacionado con el sueño     
 *Trastornos del sistema nervioso*  Mareo 4,16,

          somnolencia2,16, cefalea, síntomas extrapirami-dales 1,21  Disartria  Convulsiónes1, síndrome de piernas inquietas, discinesia tardía 1,5, síncope 4,16       
 *Trastornos*

          *oculares*    Visión borrosa         
 *Trastornos cardíacos*    Taquicardia 4, palpitaciones 23  Prolongación del QT 1,12,18, bradicardia 32      Cardiomiopatía, miocarditis 
 *Trastornos vasculares*    Hipotensión ortostática 4, 16    Tromboembolismo venoso 1    Ictus 33 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*    Disnea 23  Rinitis       
 *Trastornos gastrointestinales*  Sequedad de boca  Estreñimiento, dispepsia, vómitos 25  Disfagia 7  Pancreatitis1, obstrucción intestinal / íleo     
 *Trastornos hepatobiliares*    Elevación de la alanina-aminotransferasa sérica (ALT) 3, elevación de los niveles de gamma-GT3  Elevación de la aspartato-aminotransferasa sérica (AST)3  Ictericia 5, hepatitis     
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*          Angioedema 5, síndrome de Stevens-Jonhson 5  Necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme,

          erupción medicamen-tosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), vasculitis cutánea 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*          Rabdomiólisis   
 *Trastornos renales y urinarios*      Retención urinaria       
 *Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales*            Síndrome de abstinencia neonatal de fármacos 31 
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*      Disfunción sexual  Priapismo, galactorrea, hinchazón de las mamas, trastorno menstrual     
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  Síntomas de retirada (interrupción) 1, 9  Astenia leve, edema periférico, irritabilidad, pirexia    Síndrome neuroléptico maligno 1, hipotermia     
 *Exploraciones complementarias*        Elevación de creatinafosfoquinasa en sangre 14     

(1)                Ver sección 4.4.

(2)                            Se puede producir somnolencia, habitualmente durante las dos primeras semanas de tratamiento y generalmente se resuelve con la administración continuada de quetiapina.

(3)                En algunos pacientes tratados con quetiapina, se han observado aumentos asintomáticos (cambio desde valores normales a >3X ULN en cualquier momento) en los niveles de transaminasas séricas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas elevaciones fueron habitualmente reversibles durante el tratamiento continuado con quetiapina.

(4)                Como con otros antipsicóticos con actividad bloqueante alfa1 adrenérgica, quetiapina puede inducir frecuentemente hipotensión ortostática, asociada a mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de titulación de dosis. (Ver sección 4.4).

(5)                            El cálculo de la frecuencia de estas RAMs se ha realizado solamente a partir de los datos de post-comercialización con la formulación de liberación inmediata de quetiapina.

(6)                Glucosa en sangre en ayunas ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) o glucosa en sangre sin estar en ayunas ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) en al menos una ocasión.

(7)                Se observó un aumento de la tasa de disfagia con quetiapina en relación a placebo solamente en los ensayos clínicos en depresión bipolar.

(8)                            Basado en un aumento > 7% del peso corporal desde el valor inicial. Ocurre predominantemente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.

(9)                            Se han observado, más frecuentemente en ensayos clínicos en fase aguda, controlados con placebo, en monoterapia, que evaluaron los síntomas de interrupción, los siguientes síntomas de retirada: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo, e irritabilidad. La incidencia de estas reacciones había disminuido significativamente después de una semana de interrupción.

(10)                Triglicéridos ≥ 200 mg/dL (≥ 2,258 mmol/L) (pacientes ≥ 18 años de edad) o ≥ 150 mg/dL (≥ 1,694 mmol/L) (pacientes < 18 años de edad) en al menos una ocasión.

(11)                Colesterol ≥ 240 mg/dL (≥ 6,2064 mmol/L) (pacientes ≥ 18 años de edad) o ≥ 200 mg/dL (≥ 5,172 mmol/L) (pacientes < 18 años de edad) en al menos una ocasión. Se ha observado muy frecuentemente un aumento del colesterol LDL de ≥ 30 mg/dL (≥ 0,769 mmol/L). El cambio medio en los pacientes que tuvieron este aumento fue de 41,7 mg/dL (≥ 1,07 mmol/L).

(12)                Ver el texto más abajo.

(13)                Plaquetas ≤ 100 x 109/L en al menos una ocasión.

(14)                Basado en los acontecimientos adversos de los ensayos clínicos las notificaciones de aumento de creatina-fosfocinasa en sangre no se asociaron con el síndrome neuroléptico maligno.

(15)                Niveles de prolactina (pacientes >18 años de edad): >20 µg /L (>869,56 pmol/L) en varones; >30 µg/L (>1304,34 pmol/L) en mujeres en cualquier momento.

(16)                Podría dar lugar a caídas.

(17)                Colesterol HDL: < 40 mg/dL (1,025 mmol/L) en varones; < 50 mg/dL (1,282 mmol/L) en mujeres en cualquier momento.

(18)                Incidencia de pacientes que presentan un cambio del QTc de < 450 mseg a ≥ 450 mseg con un aumento de ≥ 30 mseg. En los ensayos con quetiapina, controlados con placebo, el cambio medio y la incidencia de pacientes que presentan un cambio a un nivel clínicamente significativo es similar entre quetiapina y placebo.

(19)                            Cambio de >132 mmol/L a ≤ 132 mmol/L en al menos una ocasión.

(20)                Se han notificado casos de ideación suicida y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.1).

(21)                Ver sección 5.1

(22)                Se produjo una disminución de hemoglobina a ≤ 13 g/dL (8,07 mmol/L) en varones, a ≤ 12 g/dL (7,45 mmol/L) en mujeres, al menos en una ocasión, en el 11% de los pacientes con quetiapina en todos los ensayos incluidos los períodos de extensión abiertos. Para estos pacientes, la disminución máxima media de hemoglobina en cualquier momento fue de –1,50 g/dL.

(23)                Estas notificaciones se produjeron a menudo en el marco de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedad cardíaca/respiratoria subyacente.

(24)                Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento postbasal en todos los ensayos. Los cambios en T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre se definen como < 0,8 x LLN (pmol/L) y el cambio en TSH es >5 mUI/L en cualquier momento.

(25)                Basado en el aumento de la tasa de vómitos en los pacientes ancianos (≥ 65 años de edad).

(26)                Basado en el cambio en los neutrófilos desde >= 1,5 x 109/L en el momento basal hasta < 0,5 x 109/L en cualquier momento durante el tratamiento y basado en los pacientes con neutropenia grave (< 0,5 x 109/L) e infección en todos los ensayos clínicos con quetiapina (Ver sección 4.4).

(27)                Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento postbasal en todos los ensayos. Los cambios en los eosinófilos se definen como >1 x 109 células/L en cualquier momento.

(28)                Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento postbasal en todos los ensayos. Los cambios en los glóbulos blancos se definen como ≤ 3X109 células/L en cualquier momento.

(29)                Basado en informes de acontecimientos adversos del síndrome metabólico de todos los ensayos clínicos con quetiapina.

(30)                              En algunos pacientes, se observó en estudios clínicos un empeoramiento de más de uno de los factores metabólicos de peso, glucosa en sangre y lípidos (Ver sección 4.4).

(31)                Ver sección 4.6.

(32)                Podría ocurrir al inicio del tratamiento o próximo a este y estar asociada a hipotensión y/o síncope. La frecuencia está basada en informes de reacciones adversas de bradicardias y eventos relacionados observados en todos los ensayos con quetiapina.

 (33)   Basado en un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.

Con el uso de neurolépticos se han notificado casos de prolongación del QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicada, paro cardiaco y torsades de pointes, y se consideran efectos de clase.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCARs, por sus siglas en inglés), incluido síndrome de Stevens-Johnson (SJS, por sus siglas en inglés), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), relacionada con el tratamiento con quetiapina.

**Población pediátrica**

Las mismas reacciones adversas descritas anteriormente para adultos se deben considerar para niños y adolescentes. La siguiente tabla resume las reacciones adversas que se producen con una mayor categoría de frecuencia en pacientes niños y adolescentes (10-17 años de edad) que en la población adulta o las reacciones adversas que no han sido identificadas en la población adulta.

**Tabla 2.- Reacciones Adversas asociadas al tratamiento con quetiapina en niños y** **** **adolescentes que ocurren en una frecuencia más alta** **que en adultos, o no identificadas en la** **** **población adulta.**

Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes** 
      
 *Trastornos endocrinos*  Elevaciones de prolactina1   
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*  Aumento del apetito   
 *Trastornos del sistema nervioso*  Síntomas extrapiramidales3,4  Síncope 
 *Trastornos vasculares*  Aumentos de la tensión arterial2   
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*    Rinitis 
 *Trastornos gastrointestinales*  Vómitos   
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*    Irritabibilidad 3 

1.              Niveles de prolactina (pacientes < 18 años de edad): >20 µg/L (>869,56 pmol/L) en varones; >26 µg/L (>1130,428 pmol/L) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1% de los pacientes tuvo un aumento  hasta un nivel de prolactina >100 µg/L.

2.  Basado en los cambios por encima de los umbrales clínicamente significativos (adaptado a partir de los criterios de los “National Institutes of Health”) o aumentos >20 mmHg para la presión arterial sistólica o >10 mmHg para la diastólica en cualquier momento en dos ensayos, controlados con placebo, en fase aguda (3-6 semanas) en niños y adolescentes.

3.              Nota: La frecuencia es consistente con la observada en adultos, pero puede estar asociada a implicaciones clínicas diferentes en niños y adolescentes en comparación con adultos.

4. Ver Sección 5.1.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).