El medicamento MARAVIROC WAYMADE 300 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos MARAVIROC tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Adultos*

La evaluación de las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se basa en los datos combinados de los dos ensayos de Fase 2b/3 en pacientes adultos previamente tratados (MOTIVATE 1 y MOTIVATE 2) y de un ensayo en pacientes adultos naïve (MERIT) infectados por el VIH-1 con tropismo CCR5 (ver secciones 4.4 y 5.1).

Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia en los ensayos de Fase 2b/3 fueron náuseas, diarrea, fatiga y dolor de cabeza. Estas reacciones adversas fueron frecuentes (≥1/100 a <1/10).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran según la frecuencia y mediante la clasificación de órganos y sistemas. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. La frecuencia se define como muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a

<1/10), poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100), rara (≥1/10.000 a <1/1.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas y las anomalías en las pruebas de laboratorio que figuran a continuación no están ajustadas a la exposición.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran según la frecuencia y mediante la clasificación de órganos y sistemas. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. La frecuencia se define como muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a

<1/10), poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100), rara (≥1/10.000 a <1/1.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas y las anomalías en las pruebas de laboratorio que figuran a continuación no están ajustadas a la exposición.

## **Tabla 3: Re** **acciones adversas observadas en ensayos clínicos o post comercialización**

 **Sistema de clasificación de**

          **órganos**  **Reacción adversa**  **Frecuencia** 
      
 Infecciones e infestaciones  Neumonía, candidiasis esofágica  poco frecuente 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)  Cáncer del conducto biliar, linfoma difuso de células B grandes, enfermedad de Hodgkin, metástasis en hueso, metástasis en hígado, metástasis en peritoneo, cáncer

          nasofaríngeo, carcinoma de esófago  ****
          rara 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Anemia  frecuente 
 Pancitopenia, granulocitopenia  rara 
 Trastornos del metabolismo y de

          la nutrición  Anorexia  frecuente 
 Trastornos psiquiátricos  Depresión, insomnio  frecuente 
 Trastornos del sistema nervioso  Convulsiones, trastornos convulsivos  poco frecuente 
 Trastornos cardiacos  Angina de pecho  rara 
 Trastornos vasculares  Hipotensión postural (ver sección 4.4)  poco frecuente 
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominal, flatulencia, náuseas  frecuente 
 Trastornos hepatobiliares  Alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada  frecuente 
 Hiperbilirrubinemia, gammaglutamiltransferasa elevada  poco frecuente 
 Hepatitis tóxica, fallo hepático, cirrosis hepática, fosfatasa alcalina en sangre aumentada  ****

          rara 
 Insuficiencia hepática con características alérgicas  muy raras 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Erupción  frecuente 
 Síndrome de Stevens-Johnson/

          Necrólisis epidérmica tóxica  rara/ no conocida 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Miositis, creatinfosfokinasa elavada en sangre    poco frecuente 
 Atrofia muscular  rara 
 Trastornos renales y urinarios  Fallo renal, proteinuria  poco frecuente 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración  Astenia  frecuente 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Se han reportado casos de reacciones de hipersensibilidad retardada, que suelen aparecer entre las semanas 2-6 tras el inicio de la terapia y cursan con erupción, fiebre, eosinofilia y reacciones hepáticas (ver también sección 4.4). Las reacciones hepáticas o cutáneas pueden ocurrir de forma aislada o en combinación.

En pacientes infectados por el VIH con deficiencia inmunitaria grave puede surgir una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o latentes en el momento de iniciar el tratamiento antirretroviral combinado (TARC). También se han notificado trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves y la hepatitis autoinmune); sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por el VIH o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC). Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver sección 4.4).

Se han notificado casos de síncope causado por la hipotensión postural.

Anomalías de Laboratorio

En la tabla 4 se muestran las anomalías de grado 3-4 (Criterio ACTG) con una incidencia ≥1% en base al cambio máximo de los valores de las pruebas de laboratorio, con independencia de los valores basales.

## **Tabla 4: Anomalías de Grado 3-4 (Criterios ACTG) con una incidencia ≥1% en base al cambio máximo de los valores de las pruebas de laboratorio, independientemente de los valores basales de los ensayos MOTIVATE 1 y MOTIVATE 2 (análisis combinado, hasta la semana 48)**
          **Parámetro d** **e laboratorio**  ****

          **Límite**  **Maraviroc 300 mg dos veces al día**

          **+ TBO N =421**\*

          **(%)**  **Placebo + TBO N =207**\*

          **(%)** 
        
 Trastornos hepatobiliares       
 Aspartato aminotransferasa  >5.0x LSN  4,8  2,9 
 Alanina aminotransferasa  >5.0x LSN  2,6  3,4 
 Bilirrubina total  >5.0x LSN  5,5  5,3 
 Trastornos gastrointestinales       
 Amilasa  >2.0x LSN  5,7  5,8 
 Lipasa  >2.0x LSN  4,9  6,3 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático     
 Recuento absoluto de neutrófilos  <750/mm3  4,3  1,9 

LSN: Límite Superior del Normal TBO: Terapia de Base Optimizada

\* Porcentajes basados en el total de los pacientes evaluados para cada parámetro de laboratorio

Los estudios MOTIVATE se extendieron más allá de 96 semanas, con una fase observacional ampliada a 5 años con el fin de evaluar la seguridad a largo plazo de maraviroc. La Seguridad a Largo Plazo /Variables Seleccionadas (LTS/SE) incluyeron muerte, eventos definitorios de SIDA, insuficiencia  hepática, infarto de miocardio/ isquemia cardiaca, neoplasias, rabdomiólisis y otros eventos infecciosos graves con el tratamiento con maraviroc. La incidencia de estas variables seleccionadas para sujetos tratados con maraviroc en esta fase observacional, fue consistente con la incidencia en anteriores puntos de tiempo en los estudios.

En pacientes naïve, la incidencia de anomalías de laboratorio de grado 3 y 4 utilizando el criterio ACTG fue similar entre el grupo de tratamiento de maraviroc y de efavirenz.

Población pediátrica

El perfil de reacciones adversas en pacientes pediátricos está basado en datos de seguridad del estudio A4001031 a 48 semanas, en el cual 103 pacientes entre 2 y <18 años infectados por el VIH-1 y previamente tratados recibieron maraviroc dos veces al día, con una terapia de base optimizada (TBO). En general, el perfil de seguridad en pacientes pediátricos fue similar al observado en los ensayos clínicos en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)