El medicamento Cometriq 20mg+80mg capsulas duras con los principios activos CABOZANTINIB, CABOZANTINIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas graves asociadas con cabozantinib más frecuentes son neumonía, inflamación de las mucosas, hipocalcemia, disfagia, deshidratación, embolismo pulmonar e hipertensión. Las reacciones adversas más frecuentes de cualquier grado (experimentadas al menos por el 20% de pacientes) fueron: diarrea, EPP, disminución de peso, disminución de apetito, náusea, fatiga, disgeusia, cambios en el color del pelo, hipertensión, estomatitis, estreñimiento, vómitos, inflamación de mucosas, astenia y disfonía.

Las anomalías de laboratorio más frecuentes fueron aumento de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de fosfatasa alcalina (ALP), linfocitopenia, hipocalcemia, neutrocitopenia, trombocitopenia, hipofosfatemia, hiperbilirrubinemia, hipomagnesemia e hipopotasemia.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se recogen en la Tabla 1 según la clasificación de órganos del sistema MedDRA y su frecuencia. Las frecuencias se basan en todos los grados y su definición es la siguiente: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10); poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.

**Tabla 1: reacciones adversas notificadas con cabozantinib**

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Muy frecuentes (** **>** **1/10)**  **Frecuentes**

            **(** **>** **1/100 a <1/10)**  **Poco frecuentes (** **>** **1/1.000 a <1/100)**  **No conocida** 
          
 Infecciones e infestaciones    abscesos\*(viscerales, cutáneos, dentales), neumonía, foliculitis, infección fúngica (cutánea, oral, genital)  aspergiloma   
 Trastornos endocrinos    hipotiroidismo     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  disminución del apetito, hipocalcemiac, hipopotasemiac, hipomagnesemiac  deshidratación\*, hipoalbuminemiac, hiperbilirrubinemiad, hipofosfatemiac,     
 Trastornos psiquiátricos    ansiedad, depresión, estado confusional  sueños anormales, delirio   
 Trastornos del sistema nervioso  disgeusia, cefalea, mareos  accidente cerebrovascular\*, neuropatía periférica, parestesia, ageusia, temblor  ataxia, alteraciones de la atención, encefalopatía hepática, pérdida de conocimiento, alteración del habla, síndrome de encefalopatía posterior reversible   
 Trastornos oculares    visión borrosa  catarata, conjuntivitis   
 Trastornos del oído y del laberinto    dolor de oído, acúfenos  hipoacusia   
 Trastornos cardiacos    fibrilación auricular  angina pectoris, taquicardia supraventricular  infarto de miocardio 
 Trastornos vasculares  Hipertensión\*f  Hipotensióng, trombosis venosa profunda\*, trombosis venosa\*, trombosis arterial\*, palidez, frío periférico    aneurismas y disecciones arteriales 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  disfonía, dolor orofaríngeo  fístula no gastrointestinal\* (tráquea, neumomediastino, traqueoesofágica), embolismo pulmonar\*, hemorragia del tracto respiratorio\* (pulmonar, bronquial, traqueal), neumonía por aspiración  atelectasia, edema faríngeo, neumonitis   
 Trastornos gastrointestinales  diarrea\*, náusea\*, estomatitis, estreñimiento, vómitos\*, dolor abdominale, dispepsia, disfagia, glosodinia  perforación gastrointestinal\*, fístula gastrointestinal\*, hemorragia gastrointestinal\*, pancreatitis, hemorroides, fisura anal, inflamación anal, queilitis  esofagitis   
 Trastornos hepatobiliares    colelitiasis     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar\*, cambios de color del pelo, erupción cutánea, piel seca, alopecia, eritema  hiperqueratosis, acné, ampolla, crecimiento del pelo anormal, exfoliación cutánea, hipopigmentación cutánea  úlcera cutánea, telangiectasia   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  artralgia, espasmos musculares, dolor en extremidades  dolor torácico musculoesquelético, osteonecrosis mandibular  rabdomiolisis   
 Trastornos renales y urinarios    proteinuria\*, disuria, hematuria  insuficiencia renal aguda   
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama      amenorrea, hemorragia vaginal   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  fatiga, inflamación de las mucosas, astenia  alteración de la cicatrización de heridas\*, escalofríos, edema facial  quiste, dolor facial, edema localizado   
 Exploraciones complementarias  disminución de peso, aumento de ALT, AST y ALP séricas, aumento de LDH sanguínea, aumento de TSH sanguínea\*d, trombocitopeniaa  aumento de creatinina fosfoquinasa en sangre, linfopeniaa, neutropeniaa  reducción del tiempo de tromboplastina parcial activada, aumento del recuento de eosinófilosb, aumento del recuento de plaquetasb   

\*Para una mayor caracterización, ver la sección 4.8 Descripción de reacciones adversas seleccionadas.

Los siguientes términos se han combinado para obtener una adecuada categorización de la frecuencia:

Parámetros hematológicos disminuidos: linfopenia y recuento de linfocitos disminuido; neutropenia y recuento de neutrófilos disminuido; trombocitopenia y recuento de plaquetas disminuido.

bParámetros hematológicos elevados: recuento elevado de eosinófilos y eosinofilia; recuento elevado de plaquetas y trombocitosis.

cParámetros bioquímicos disminuidos: hipoalbuminemia y albúmina sanguínea disminuida; hipocalcemia y calcio sanguíneo disminuido; hipopotasemia y potasio sanguíneo disminuido; hipomagnesemia y magnesio sanguíneo disminuido; hipofosfatemia y fósforo sanguíneo disminuido.

d Parámetros bioquímicos elevados: hiperbilirrubinemia y bilirrubina sanguínea elevada; hipotiroidismo y hormona estimuladora de la tiroides elevada.

eDolor abdominal, malestar abdominal, dolor abdominal superior y dolor abdominal inferior.

f Hipertensión y presión arterial elevada.

1. Hipotensión y presión arterial disminuida

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Se observó un valor de la hormona estimulante del tiroides (TSH) superior al normal después de la administración de la primera dosis en el 57% de pacientes receptores de cabozantinib, comparado

al 19% en los pacientes receptores de placebo (independientemente de los valores basales). El 92% de pacientes del brazo de cabozantinib tenían una tiroidectomía previa y el 89% tomaban hormonas tiroideas antes de recibir la primera dosis.

En un ensayo clínico controlado en pacientes de cáncer se observó un incremento del intervalo QT (usando la corrección de Fridericia, QTcF) de 10-15 ms en el Día 29 (pero no en el Día 1) después del inicio del tratamiento con cabozantinib (a una dosis de 140 mg diarios) (ver sección 4.4). Este efecto no se asoció con cambios en la morfología de las ondas cardiacas ni con nuevos ritmos. Ningún paciente tratado con cabozantinib presentó un QTcF >500 ms.

Ver la sección 4.4 para las recomendaciones acerca de la monitorización y el manejo de las siguientes reacciones adversas: perforaciones, fístulas, y abscesos intraabdominales; acontecimientos tromboembólicos; hemorragia; aneurismas y disecciones arteriales; trastornos gastrointestinales; complicaciones de cicatrización; hipertensión; osteonecrosis; síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar; proteinuria; y síndrome de encefalopatía posterior reversible.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).