El medicamento ACLASTA 5 mg SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos ACIDO ZOLEDRONICO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El porcentaje global de pacientes que experimentaron reacciones adversas fue de un 44,7%, 16,7% y 10,2% después de la primera, segunda y tercera perfusión, respectivamente. La incidencia de reacciones adversas individuales después de la primera perfusión fue: pirexia (17,1%), mialgia (7,8%), enfermedad parecida a la influenza (6,7%), artralgia (4,8%) y cefalea (5,1%), ver a continuación “reacciones de fase aguda”.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas de la Tabla 1 se describen según el sistema de clasificación por órganos y sistemas MedDRA y por la categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla 1**

 ***Infecciones e infestaciones***  *Poco frecuentes*  Influenza, nasofaringitis 
      
 ***Trastornos de la sangre y del sistema***

          ***limfático***  *Poco frecuentes*  Anemia 
 ***Trastornos del sistema inmunológico***  *No conocida\*\**  Reacciones de hipersensibilidad incluyendo casos raros de broncoespasmos, urticaria y angioedema, y casos muy raros de shock/reacción anafiláctica 
 ***Trastornos del metabolismo y de la***

          ***nutrición***  *Frecuentes*

          *Poco frecuentes*

          *Raras*  Hipocalcemia\*

          Disminución del apetito

          Hipofosfatemia 
 ***Trastornos psiquiátricos***  *Poco frecuentes*  Insomnio 
 ***Trastornos del sistema nervioso***  *Frecuentes*

          *Poco frecuentes*  Cefalea, mareos

          Letargia, parestesia, somnolencia, temblores, síncope, disgeusia 
 ***Trastornos oculares***  *Frecuentes*

          *Poco frecuentes*

          *Raras*

          *No conocida\*\**  Hiperemia ocular

          Conjuntivitis, dolor ocular

          Uveítis, episcleritis, iritis

          Escleritis y paroftalmia 
 ***Trastornos del oído y del laberinto***  *Poco frecuentes*  Vértigo 
 ***Trastornos cardiacos***  *Frecuentes*

          *Poco frecuentes*  Fibrilación auricular

          Palpitaciones 
 ***Trastornos vasculares***  *Poco frecuentes*

          *No conocida\*\**  Hipertensión, rubor

          Hipotensión (alguno de los pacientes tenían factores de riesgo subyacentes) 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y***

          ***mediastínicos***  *Poco frecuentes*  Tos, disnea 
 ***Trastornos gastrointestinales***  *Frecuentes*

          *Poco frecuentes*  Náuseas, vómitos, diarrea

          Dispepsia, dolor abdominal superior,

          dolor abdominal, enfermedad por reflujo

          gastroesofágico, estreñimiento, sequedad

          de boca, esofagitis, dolor dental, gastritis# 
 ***Trastornos de la piel y del tejido***

          ***subcutáneo***  *Poco frecuentes*  Erupción cutánea, hiperhidrosis, prurito,

          eritema 
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del***

          ***tejido conjuntivo***  *Frecuentes*

           

          *Poco frecuentes*

           

           

           

           

           

          *Raras*

           

           

          *Muy raras*

           

           

          *No conocida\*\**  Mialgia, artralgia, dolor óseo, dolor de espalda, dolor en las extremidades

          Dolor de cuello, rigidez

          musculoesquelética, inflamación de las articulaciones, espasmos musculares, dolor torácico musculoesquelético, dolor musculoesquelético, rigidez articular, artritis, debilidad muscular

          Fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur † (reacción adversa de clase de los bisfosfonatos)

          Osteonecrosis del conducto auditivo externo (efecto de clase del grupo de los bisfosfonatos)

          Osteonecrosis de mandíbula (ver

          sección 4.4 y Efectos de clase en

          sección 4.8) 
 ***Trastornos renales y urinarios***  *Poco frecuentes*

           

          *No conocida\*\**  Aumento de creatinina en sangre,

          polaquiuria, proteinuria

          Alteraciones de la función renal.

          Raramente se han notificado casos de insuficiencia renal que precisen diálisis y casos con desenlace mortal en pacientes con disfunción renal preexistente u otros factores de riesgo como edad avanzada, el uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos, terapia diurética concomitante, o deshidratación durante el periodo post-perfusión (ver sección 4.4 y Efectos de clase en sección 4.8) 
 ***Trastornos generales y alteraciones***

          ***en el lugar de administración***  *Muy frecuentes*

          *Frecuentes*

           

           

          *Poco frecuentes*

           

          *No conocida\*\**  Pirexia

          Enfermedad parecida a la influenza, resfriado, fatiga, astenia, dolor, malestar, reacción en el lugar de la perfusión

          Edema periférico, sed, reacción de fase

          aguda, dolor torácico no cardiaco

          Deshidratación secundaria debida a reacciones de fase aguda (síntomas postadministración tales como pirexia, vómitos y diarrea) 
 ***Exploraciones complementarias***  *Frecuentes*

          *Poco frecuentes*  Proteína C reactiva aumentada

          Disminución de calcio en sangre 

#Observado en pacientes que reciben tratamiento concomitante con glucocorticoides

\*Frecuente sólo en la enfermedad de Paget.

\*\*Basado en notificaciones post-comercialización. La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

†Identificadas durante la experiencia post-comercialización.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Fibrilación atrial*

En el ensayo HORIZON sobre Fractura en pacientes Postmenopáusicas [PFT], (ver sección 5.1), la incidencia global de fibrilación auricular en pacientes que recibieron tratamiento con Aclasta y placebo fue de un 2,5% (96 de 3.862) y 1,9% (75 de 3.852), respectivamente. La proporción de reacciones adversas graves de fibrilación auricular se incrementó en pacientes que recibieron Aclasta (1,3%) (51 de 3.862) comparado con los pacientes que recibieron placebo (0,6%) (22 de 3.852) Se desconoce el mecanismo causante del aumento de la incidencia de fibrilación auricular. En los ensayos sobre osteoporosis (PFT, HORIZON – Ensayo sobre Fracturas Recurrentes [RFT]) las incidencias conjuntas de fibrilación auricular fueron comparables entre Aclasta (2,6%) y placebo (2,1%). Para las reacciones adversas graves de fibrilación auricular las incidencias conjuntas fueron de 1,3% para Aclasta y 0,8% para placebo.

*Efectos de clase*

*Insuficiencia renal*

El ácido zoledrónico se ha asociado con insuficiencia renal manifestada como deterioro de la función renal (es decir aumento de creatinina sérica) y en casos raros insuficiencia renal aguda. La insuficiencia renal se ha observado tras la administración de ácido zoledrónico, especialmente en pacientes con disfunción renal previa o factores de riesgo adicionales (p.ej. edad avanzada, pacientes oncológicos con quimioterapia, uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos, terapia diurética concomitante, deshidratación grave), la mayoría de los cuales recibieron una dosis de 4 mg cada 3-4 semanas, pero se ha observado en pacientes tras una única administración.

En ensayos clínicos en osteoporosis, el cambio en el aclaramiento de creatinina (determinado anualmente antes de la administración) y la incidencia de insuficiencia renal y alteración renal fue comparable para los grupos tratados con Aclasta y con placebo a lo largo de los tres años. Se observó un aumento transitorio de la creatinina sérica dentro de los 10 días en un 1,8% de los pacientes tratados con Aclasta frente a un 0,8% de los pacientes tratados con placebo.

*Hipocalcemia*

En ensayos clínicos en osteoporosis, aproximadamente un 0,2% de los pacientes tuvieron un descenso notable de los niveles séricos de calcio (menos de 1,87 mmol/l) después de la administración de Aclasta. No se observaron casos sintomáticos de hipocalcemia.

En los ensayos con enfermedad de Paget, se observó hipocalcemia sintomática en aproximadamente un 1% de los pacientes, en todos los cuales se resolvió.

Basado en evaluaciones de laboratorio, en un 2,3% de los pacientes tratados con Aclasta en un amplio ensayo clínico aparecieron de forma transitoria y asintomática niveles de calcio por debajo del intervalo normal de referencia (menos de 2,10 mmol/l), comparado con el 21% de los pacientes tratados con Aclasta en los ensayos realizados en pacientes con enfermedad de Paget.

Todos los pacientes recibieron un adecuado suplemento con vitamina D y calcio en el ensayo de osteoporosis postmenopáusica, en el ensayo de la prevención de fracturas clínicas después de una fractura de cadera y en los ensayos en enfermedad de Paget (ver también sección 4.2). En el ensayo de la prevención de fracturas clínicas después de una fractura de cadera reciente, no se determinaron de forma rutinaria los niveles de vitamina D, pero previamente a la administración de Aclasta, la mayoría de pacientes recibieron una dosis de carga de vitamina D (ver sección 4.2).

*Reacciones locales*

En un ensayo clínico con un número elevado de pacientes, se notificaron reacciones locales en el lugar de perfusión (0,7%) después de la administración de ácido zoledrónico, tales como enrojecimiento, hinchazón y/o dolor.

*Osteonecrosis de la mandíbula*

Se han descrito casos de osteonecrosis en la mandíbula, predominantemente en pacientes con cáncer tratados con medicamentos que inhiben la resorción ósea, incluyendo ácido zoledrónico (ver sección 4.4). En un ensayo clínico con un número elevado de pacientes en 7.736 pacientes, se notificaron casos de osteonecrosis de la mandíbula en un paciente tratado con Aclasta y un paciente tratado con placebo. Se han notificado casos de ONM durante la experiencia post-comercialización para Aclasta.

*Reacciones de fase aguda*

El porcentaje global de pacientes que notificaron reacciones de fase aguda o síntomas post-administración (incluyendo casos graves) después de la administración de Aclasta fueron (frecuencias derivadas del estudio en tratamiento de osteoporosis postmenopáusica): fiebre (18,1%), mialgia

(9,4%), síntomas parecidos a la gripe (7,8%), artralgia (6,8%) y cefalea (6,5%), la mayoría de los cuales aparecieron durante los tres primeros días posteriores a la administración de Aclasta. La mayoría de estos síntomas fueron leves a moderados y se resolvieron dentro de los tres días posteriores a su inicio. La incidencia de estos síntomas disminuyó con las dosis posteriores anuales de Aclasta. El porcentaje de pacientes que experimentaron reacciones adversas fue menor en un estudio más pequeño (19,5%, 10,4%, 10,7% después de la primera, segunda y tercera perfusión, respectivamente), en el que se utilizó profilaxis contra reacciones adversas (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).

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