El medicamento ZYLLT 75 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLOPIDOGREL tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 44.000 pacientes que han participado en los ensayos clínicos; de ellos más de 12.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. En general, clopidogrel 75 mg/día fue comparable con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo y raza. Las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT y ACTIVE-A se exponen a continuación. Además de la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada en ambos estudios clínicos así como durante la experiencia post-comercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.

En el ensayo CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3%. La incidencia de casos graves fue de similar para clopidogrel y AAS.

En el ensayo CURE, no se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel más AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía. En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass aorto-coronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6% para clopidogrel más AAS, y del 6,3% para placebo más AAS.

En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel más AAS vs. grupo placebo más AAS. La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos. Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de tratamiento fibrinolítico o con heparina.

En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos.En el ensayo ACTIVE-A, el índice de hemorragias graves fue superior en el grupo de clopidogrel más AAS que el grupo de placebo más AAS (6,7% frente a 4,3%). Las hemorragias graves tuvieron un origen mayoritariamente extracraneal en ambos grupos (5,3% en el grupo de clopidogrel más AAS; 3,5% en el grupo de placebo más AAS), principalmente del tracto gastrointestinal (3,5% vs.1,8%). Hubo un exceso de hemorragias intracraneales en el grupo de tratamiento de clopidogrel más AAS comparado con el grupo de placebo más AAS (1,4% frente a 0,8%, respectivamente). No hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa entre grupos, en los índices de hemorragia fatal (1,1% en el grupo de clopidogrel más AAS y 0,7% en el grupo de placebo más AAS) y de accidente cerebrovascular hemorrágico (0,8% y 0,6% respectivamente).

*Tabla de reacciones adversas*

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios: frecuentes (≥1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Sistema de**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras,** 
          
 **clasificación de**        **frecuencia no** 
 **órganos**        **conocida\*** 
 Trastornos de la    Trombocitopenia,  Neutropenia  Púrpura trombótica 
 sangre y del sistema    leucopenia,  incluyendo  trombocitopénica 
 linfático    eosinofilia  neutropenia  (TTP) (ver sección 
       grave  4.4), anemia 
         aplásica, 
         pancitopenia, 
         agranulocitosis, 
         trombocitopenia 
         grave, hemofilia 
         adquirida A, 
         granulocitopenia, 
         anemia 
 Trastornos        Síndrome Kounis 
 cardiacos        (angina alérgica 
         vasospástica/infarto 
         de miocardio 
         alérgico) en el 
         contexto de una 
         reacción de 
         hipersensibilidad 
         debida a 
         clopidogrel\* 
 Trastornos del        Enfermedad del 
 sistema        suero, reacciones 
 inmunológico        anafilactoides, 
         hipersensibilidad 
         por reactividad 
         cruzada entre 
         tienopiridinas (como 
         ticlopidina, 
         prasugrel) (ver 
         sección 4.4)\*,   
         síndrome de   
         insulina   
         autoinmune, que   
         puede conducir a   
         hipoglucemia grave,   
         especialmente en   
         pacientes con   
         subtipo HLA DRA4   
         (más frecuente en la   
         población   
         Japonesa)\*   
 Trastornos        Alucinaciones,   
 psiquiátricos        confusión   
 Trastornos del    Hemorragia    Alteración del   
 sistema nervioso    intracraneal (se    gusto, ageusia   
     han notificado       
     algunos casos en       
     los que se       
     produjo muerte),       
     cefalea,       
     parestesias,       
     mareo       
 Trastornos oculares    Hemorragia       
     ocular       
     (conjuntival,       
     ocular, retiniana)       
            
 Trastornos del oído      Vértigo     
 y del laberinto           
            
 Trastornos  Hematoma      Hemorragia grave,   
 vasculares        hemorragia de   
         herida quirúrgica,   
         vasculitis,   
         hipotensión   
 Trastornos  Epistaxis      Hemorragia del   
 respiratorios,        tracto respiratorio   
 torácicos y        (hemoptisis,   
 mediastínicos        hemorragia   
         pulmonar),   
         broncoespasmo,   
         pneumonitis   
         intersticial,   
         neumonia   
         eosinofílica   
 Trastornos  Hemorragia  Úlcera gástrica y  Hemorragia  Hemorragia   
 gastrointestinales  gastrointestinal,  úlcera duodenal,  retroperitoneal  gastrointestinal y   
   diarrea, dolor  gastritis, vómitos,    retroperitoneal que   
   abdominal,  náuseas,    puede producir la   
   dispepsia  estreñimiento,    muerte,   

     flatulencia    pancreatitis, colitis 
          
         (incluyendo colitis 
         ulcerosa o 
         linfocítica), 
         estomatitis 
 Trastornos        Insuficiencia 
 hepatobiliares        hepática aguda, 
         hepatitis, 
         resultados 
         anormales en las 
         pruebas de la 
         función hepática 
 Trastornos de la piel  hematomas  Rash, prurito,    Dermatitis bullosa 
 y del tejido    hemorragia    (necrolisis 
 subcutáneo    cutánea (púrpura)    epidérmica tóxica, 
         síndrome de 
         Stevens- Johnson, 
         eritema multiforme, 
         pustulosis 
         exantematosa 
         generalizada aguda 
         (AGEP)), 
         angioedema, 
         síndrome de 
         hipersensibilidad 
         inducida por 
         fármacos, erupción 
         medicamentosa con 
         eosinofilia y 
         síntomas sistémicos 
         (DRESS), erupción 
         eritematosa o 
         exfoliativa, 
         urticaria, eczema, 
         liquen plano. 
 Trastornos del      Ginecomastia   
 sistema         
 reproductivo y la         
 mama         
 Trastornos        Hemorragia 
 musculoesqueléticos        músculo-esquelética 
 y del tejido        (hemartrosis), 
 conjuntivo        artritis, artralgia, 
         mialgia 
 Trastornos renales y    Hematuria    Glomerulonefritis, 
 urinarios        aumento de la 
         creatinina sérica 
 Trastornos  Sangrado en el      Fiebre 
 generales y  lugar de       
 alteraciones en el  inyección.       
 lugar de         

 administración         
          
 Exploraciones    Aumento del     
 complementarias    tiempo de     
     sangría,     
     disminución del     
     recuento de     
     neutrófilos,     
     disminución del     
     recuento de     
     plaquetas.     

\* Información relacionada con clopidogrel de frecuencia “no conocida”.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.