El medicamento KALETRA 200 mg/50 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos LOPINAVIR, RITONAVIR tiene la siguiente información en la sección 4.8
a. Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Kaletra se ha investigado en más de 2.600 pacientes en los ensayos clínicos de Fase II-IV, de los cuales más de 700 recibieron una dosis de 800/200 mg (6 cápsulas ó 4 comprimidos) una vez al día. En algunos ensayos, Kaletra se administró en combinación con efavirenz o nevirapina, junto con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN).

Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el tratamiento con Kaletra durante los ensayos clínicos fueron diarrea, náuseas, vómitos, hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia. El riesgo de diarrea puede ser mayor en tratamientos de una dosis diaria de Kaletra. Al principio del tratamiento puede aparecer diarrea, náuseas y vómitos, mientras que más adelante pueden desarrollarse hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia. Los acontecimientos adversos durante el tratamiento dieron lugar al abandono prematuro del 7% de los sujetos de los estudios en fase II-IV.

Es importante tener en cuenta que se han notificado casos de pancreatitis en pacientes tratados con Kaletra, incluyendo aquellos que desarrollaron hipertrigliceridemia. Además, se han notificado casos raros de prolongación del intervalo PR durante el tratamiento con Kaletra (ver sección 4.4).

b. Lista tabulada de reacciones adversas

Reacciones adversas de ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización en pacientes adultos y pediátricos:

Los siguientes acontecimientos se han identificado como reacciones adversas. La frecuencia incluye todos los acontecimientos notificados de intensidad moderada a grave, independientemente de la evaluación individual de causalidad. Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (??1/10.000 a <1/1.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Reacciones adversas en ensayos clínicos y post-comercialización en pacientes adultos** 
  
 **Clase (sistema/órgano)** **** **Frecuencia** **** **Reacción adversa** 
 Infecciones e infestaciones  Muy frecuentes

             

            Frecuentes  Infección del tracto respiratorio superior.

             

            Infección del tracto respiratorio inferior,

            infecciones de la piel incluyendo celulitis,

            foliculitis y forúnculo. 
 Trastornos de la sangre y del

            sistema linfático  Frecuentes  Anemia, leucopenia, neutropenia y

            linfoadenopatía. 
 Trastornos del sistema

            inmunológico  Frecuentes

             

            Poco frecuentes  Hipersensibilidad incluyendo urticaria y

            angioedema.

            Síndrome Inflamatorio de Reconstitución

            Inmune. 
 Trastornos endocrinos  Poco frecuentes  Hipogonadismo. 
 Trastornos del metabolismo y de

            la nutrición  Frecuentes

             

             

             

             

            Poco frecuentes  Trastornos de la glucosa en sangre incluyentdo

            diabetes mellitus, hipertrigliceridemia,

            hipercolesterolemia, pérdida de peso,

            disminución del apetito.

             

            Aumento de peso, aumento del apetito. 
 Trastornos psiquiátricos  Frecuentes

            Poco frecuentes  Ansiedad.

            Sueños anómalos, disminución de la líbido. 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes

             

             

             

            Poco frecuentes  Cefalea (incluyendo migrañas), neuropatía

            (incluyendo neuropatía periférica), mareos,

            insomnio.

             

            Accidente cerebrovascular, convulsiones,

            disgeusia, ageusia, tremor. 
 Trastornos oculares  Poco frecuentes  Alteración visual. 
 Trastornos del oído y del

            laberinto  Poco frecuentes  Tinnitus, vértigo. 
 Trastornos cardíacos  Poco frecuentes  Arterosclerosis, tal como infarto de miocardio,

            bloqueo auriculoventricular, insuficiencia de la válvula tricúspide. 
 Trastornos vasculares  Frecuentes

            Poco frecuentes  Hipertensión.

            Trombosis venosa profunda. 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes

             

            Frecuentes

             

             

             

            Poco frecuentes  Diarrea, náuseas.

            Pancreatitis1, vómitos, reflujo gastroesofágico,

            gastroenteritis y colitis, dolor abdominal

            (superior e inferior), distensión abdominal,

            dispepsia, hemorroides, flatulencia.

            Hemorragia gastrointestinal incluyendo úlcera

            gastrointestinal, duodenitis, gastritis y

            hemorragia rectal, estomatitis y úlceras orales,

            incontinencia fecal, estreñimiento, sequedad de

            boca. 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuentes

             

            Poco frecuentes  Hepatitis, incluyentdo aumento de AST, ALT y

            GGT.

             

            Ictericia, esteatósis hepática, hepatomegalia,

            colangitis, hiperbilirrubinemia. 
 Trastornos de la piel y del tejido

            subcutáneo  Frecuentes

             

             

             

            Poco frecuentes

             

            Raras  Erupción, incluyendo erupción maculopapular;

            dermatitis/exantema incluyendo eczema y

            dermatitis seborreica, sudoración nocturna,

            prurito.

            Alopecia, capilaritis, vasculitis.

             

            Síndrome de Stevens-Johnson, eritema

            multiforme. 
 Trastornos músculoesqueléticos y

            del tejido conjuntivo  Frecuentes

             

             

             

            Poco frecuentes  Mialgia, dolor musculoesquelético incluyendo

            artralgia y dolor de espalda, trastornos

            musculares como debilidad y espasmos.

            Rabdomiolisis, osteonecrosis. 
 Trastornos renales y urinarios  Poco frecuentes

             

            Frecuencia no

            conocida  Disminución del aclaramiento de creatinina,

            nefritis, hematuria.

            Nefrolitiasis 
 Trastornos del aparato

            reproductor y de la mama  Frecuentes  Disfunción eréctil, alteraciones menstruales,

            amenorrea, menorragia. 
 Trastornos generales y

            alteraciones en el lugar de

            administración  Frecuentes  Fatiga, incluyendo astenia. 

1 Ver sección 4.4: pancreatitis y lípidos

c. Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Se ha notificado el síndrome de Cushing en pacientes que reciben ritonavir y a los que se les ha administrado propionato de fluticasona inhalado o intranasal; lo que también podría ocurrir con otros corticoesteroides metabolizados vía del P450 3A, por ejemplo budesonida (ver sección 4.4 y 4.5).

Se ha notificado un aumento de la creatina fosfoquinasa (CPK), mialgia, miositis y, raramente, rabdomiólisis con inhibidores de la proteasa, particularmente en combinación con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos.

*Parámetros metabólicos*

El peso y los niveles de glucosa y lípidos en la sangre pueden aumentar durante el tratamiento antirretroviral (ver sección 4.4)

En los pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia grave en el momento de inicio del tratamiento antirretroviral combinado (TARC), puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas. Se han notificado trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves y la hepatitis autoinmune) en el marco de la reactivación inmune; sin embargo, el tiempo notificado de inicio es más variable y puede ocurrir algunos meses después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC). La frecuencia de esto es desconocida (ver sección 4.4).

d. Poblaciones pediátricas

En niños de 2 años de edad y mayores, la naturaleza del perfil de seguridad es similar a la observada en adultos (véase la Tabla en el apartado b).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)