El medicamento POMALIDOMIDA OLPHA 4 MG CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos POMALIDOMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona*

Los trastornos de la sangre y del sistema linfático notificados con mayor frecuencia fueron neutropenia (54,0 %), trombocitopenia (39,9 %) y anemia (32,0 %). Otras reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia incluyeron neuropatía sensitiva periférica (48,2 %), fatiga (38,8 %), diarrea (38,1 %), estreñimiento (38,1 %) y edema periférico (36,3 %). Las reacciones adversas de grado 3 o 4 más frecuentes fueron trastornos de la sangre y del sistema linfático, incluyendo neutropenia (47,1 %), trombocitopenia (28,1 %) y anemia (15,1 %). La reacción adversa grave notificada con mayor frecuencia fue la neumonía (12,2 %). Otras reacciones adversas graves notificadas incluyeron pirexia (4,3 %), infección del tracto respiratorio inferior (3,6 %), gripe (3,6 %), embolia pulmonar (3,2 %), fibrilación auricular (3,2 %) y lesión renal aguda (2,9 %).

*Pomalidomida en combinación con dexametasona*

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los estudios clínicos han sido los trastornos de la sangre y del sistema linfático, incluyendo anemia (45,7 %), neutropenia (45,3 %) y trombocitopenia (27 %); trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración, incluyendo fatiga (28,3 %), pirexia (21 %) y edema periférico (13 %); e infecciones e infestaciones incluyendo neumonía (10,7 %). Las reacciones adversas relacionadas con neuropatía periférica fueron notificadas en el 12,3 % de los pacientes y las reacciones adversas de embolismo o tromboembolismo venoso fueron notificadas en el 3,3 % de los pacientes. Las reacciones adversas de grado 3 o 4 más frecuentes estaban relacionadas con trastornos de la sangre y del sistema linfático, incluyendo neutropenia (41,7 %), anemia (27 %) y trombocitopenia (20,7 %); infecciones e infestaciones, incluyendo neumonía (9 %); y trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración, incluyendo fatiga (4,7 %), pirexia (3 %) y edema periférico (1,3 %). La reacción adversa grave notificada con mayor frecuencia fue la neumonía (9,3 %). Otras reacciones adversas graves notificadas incluyen neutropenia febril (4,0 %), neutropenia (2,0 %), trombocitopenia (1,7 %) y reacciones adversas de TEV (1,7 %).

Se observó que las reacciones adversas tendían a ocurrir con mayor frecuencia dentro de los primeros 2 ciclos de tratamiento con pomalidomida.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en los pacientes tratados con pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona, con pomalidomida en combinación con dexametasona y durante la farmacovigilancia poscomercialización se incluyen en la Tabla 7, según el sistema de clasificación por órganos (SOC, por sus siglas en inglés) y la frecuencia para todas las reacciones adversas (RAM) y para las reacciones adversas de grado 3 o 4.

Las frecuencias se definen, según las guías actuales, como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); y poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

## **Tabla 7. Reaccione** **s adversas medicamentosas (RAM) notificadas en ensayos clínicos y en el ámbito poscomercialización**

 **Combinación del tratamiento**  **Pomalidomida/ bortezomib/dexametasona**  **Pomalidomida/ dexametasona** 
      
 **Clasificación por órganos y sistemas /Término preferente**  **Todas las RAM**  **RAM de grado 3−4**  **Todas las RAM**  **RAM de grado 3−4** 
 **Infecciones e infestaciones** 
 Neumonía  Muy frecuentes  Muy frecuentes  -  - 
 Neumonía (infecciones bacterianas, víricas y fúngicas, incluidas las infecciones oportunistas)  -  -  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Bronquitis  Muy frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Infección del tracto respiratorio superior  Muy frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Infección vírica del tracto respiratorio superior  Muy frecuentes  -  -  - 
 Sepsis  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Choque séptico  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Sepsis neutropénica  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Colitis por *Clostridium difficile*  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Bronconeumonía  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Infección del tracto respiratorio  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Infección del tracto respiratorio inferior  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Infección pulmonar  Frecuentes  Poco frecuentes  -  - 
 Gripe  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Bronquiolitis  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Infección de las vías urinarias  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Nasofaringitis  -  -  Frecuentes  - 
 Herpes zóster  -  -  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Reactivación de la hepatitis B  -  -  Frecuencia no conocida\*  Frecuencia no conocida\* 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)** 
 Carcinoma de células basales  Frecuentes  Poco frecuentes  -  - 
 Carcinoma de piel de células basales  -  -  Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Carcinoma de piel de células escamosas  -  -  Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Neutropenia  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Trombocitopenia  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Leucopenia  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Anemia  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Neutropenia febril  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Linfopenia  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Pancitopenia  -  -  Frecuentes\*  Frecuentes\* 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Angioedema  -  -  Frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 Urticaria  -  -  Frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 Reacción anafiláctica  Frecuencia no conocida\*  Frecuencia no conocida\*  -  - 
 Rechazo del trasplante de órganos sólidos  Frecuencia no conocida\*  -  -  - 
 **Trastornos endocrinos** 
 Hipotiroidismo  Poco frecuentes\*  -  -  - 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Hipopotasemia  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hiperglucemia  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hipomagnesemia  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hipocalcemia  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hipofosfatemia  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hiperpotasemia  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Hipercalcemia  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hiponatremia  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Disminución del apetito  -  -  Muy frecuentes  Poco frecuentes 
 Hiperuricemia  -  -  Frecuentes\*  Frecuentes\* 
 Síndrome de lisis tumoral  -  -  Poco frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Insomnio  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Depresión  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Estado de confusión  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Neuropatía sensitiva periférica  Muy frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Mareo  Muy frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Temblor  Muy frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Síncope  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Neuropatía sensitivomotora periférica  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Parestesia  Frecuentes  -  -  - 
 Disgeusia  Frecuentes  -  -  - 
 Disminución del nivel de conciencia  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Hemorragia intracraneal  -  -  Frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 Accidente cerebrovascular  -  -  Poco frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 **Trastornos oculares** 
 Catarata  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Vértigo  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 **Trastornos cardiacos** 
 Fibrilación auricular  Muy frecuentes  Frecuentes  Frecuentes\*  Frecuentes\* 
 Insuficiencia cardiaca  -  -  Frecuentes\*  Frecuentes\* 
 Infarto de miocardio  -  -  Frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 **Trastornos vasculares** 
 Trombosis venosa profunda  Frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Hipotensión  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hipertensión  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Disnea  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Tos  Muy frecuentes  -  Muy frecuentes  Poco frecuentes 
 Embolia pulmonar  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Epistaxis  -  -  Frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 Enfermedad pulmonar intersticial  -  -  Frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Diarrea  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Vómitos  Muy frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Náuseas  Muy frecuentes  Poco frecuentes  Muy frecuentes  Poco frecuentes 
 Estreñimiento  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Dolor abdominal  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Dolor abdominal superior  Frecuentes  Poco frecuentes  -  - 
 Estomatitis  Frecuentes  Poco frecuentes  -  - 
 Boca seca  Frecuentes  -  -  - 
 Distensión abdominal  Frecuentes  Poco frecuentes  -  - 
 Hemorragia gastrointestinal  -  -  Frecuentes  Poco frecuentes 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Hiperbilirrubinemia  -  -  Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Hepatitis  -  -  Poco frecuentes\*  - 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Erupción  Muy frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Prurito  -  -  Frecuentes  - 
 Reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos  -  -  Frecuencia no conocida\*  Frecuencia no conocida\* 
 Necrólisis epidérmica tóxica  -  -  Frecuencia no conocida\*  Frecuencia no conocida\* 
 Síndrome de Stevens-Johnson  -  -  Frecuencia no conocida\*  Frecuencia no conocida\* 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Debilidad muscular  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Lumbalgia  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Dolor óseo  Frecuentes  Poco frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Espasmos musculares  Muy frecuentes  -  Muy frecuentes  Poco frecuentes 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Lesión renal aguda  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Lesión renal crónica  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Retención urinaria  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Insuficiencia renal  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Dolor pélvico      Frecuentes  Frecuentes 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Fatiga  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Pirexia  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Edema periférico  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Dolor torácico no cardiogénico  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Edema  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 **Exploraciones complementarias** 
 Aumento de la alanina aminotransferasa  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Disminución de peso  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Disminución del recuento de neutrófilos  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Disminución del recuento de leucocitos  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Disminución del recuento de plaquetas  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Aumento del ácido úrico en sangre  -  -  Frecuentes\*  Poco frecuentes\* 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Caída  Frecuentes  Frecuentes  -  - 

\* Notificadas durante el uso poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Las frecuencias de esta sección proceden de estudios clínicos en pacientes que recibieron tratamiento con pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona (Pom+Btz+Dex) o con dexametasona (Pom+Dex).

*Teratogenicidad*

Pomalidomida está relacionada estructuralmente con talidomida. Talidomida es un principio activo con acción teratogénica conocida en humanos, que causa defectos de nacimiento graves que pueden poner en peligro la vida del niño. Pomalidomida tiene un efecto teratogénico en ratas y conejos cuando se administra durante el periodo de mayor organogénesis (ver las secciones 4.6 y 5.3). Si se toma pomalidomida durante el embarazo, se espera un efecto teratogénico de pomalidomida en los seres humanos (ver sección 4.4).

*Neutropenia y trombocitopenia*

Se produjo neutropenia hasta en un 54,0 % (Pom+Btz+Dex) de los pacientes (47,1 % [Pom+Btz+Dex] de grado 3 o 4). La neutropenia conllevó la suspensión de pomalidomida en el 0,7 % de los pacientes y fue grave en una minoría.

Se notificó neutropenia febril (NF) en el 3,2 % (Pom+Btz+Dex) y en el 6,7 % (Pom+Dex) de los pacientes y fue grave en el 1,8 % (Pom+Btz+Dex) y en el 4,0 % (Pom+Dex) de los pacientes (ver las secciones 4.2 y 4.4).

Se produjo trombocitopenia en el 39,9 % (Pom+Btz+Dex) y en el 27,0 % (Pom+Dex) de los pacientes. La trombocitopenia fue de grado 3 o 4 en el 28,1 % (Pom+Btz+Dex) y en el 20,7 % (Pom+Dex) de los pacientes, conllevó la suspensión de pomalidomida en el 0,7 % (Pom+Btz+Dex) y en el 0,7 % (Pom+Dex) de los pacientes, y fue grave en el 0,7 % (Pom+Btz+Dex) y en el 1,7 % (Pom+Dex) de los pacientes (ver las secciones 4.2 y 4.4).

La neutropenia y la trombocitopenia tendieron a ocurrir con mayor frecuencia durante los primeros 2 ciclos de tratamiento con pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona o con dexametasona.

*Infección*

La infección fue la toxicidad no hematológica más frecuente.

Se produjo infección en el 83,1 % (Pom+Btz+Dex) y en el 55,0 % (Pom+Dex) de los pacientes (el 34,9 % [Pom+Btz+Dex] y el 24,0 % [Pom+Dex] fueron de grado 3 o 4). Las infecciones notificadas con mayor frecuencia fueron la neumonía y la infección del tracto respiratorio superior. Se produjeron infecciones mortales (grado 5) en el 4,0 % (Pom+Btz+Dex) y en el 2,7 % (Pom+Dex) de los pacientes. Las infecciones conllevaron la suspensión de pomalidomida en el 3,6 % (Pom+Btz+Dex) y en el 2,0 % (Pom+Dex) de los pacientes.

*Eventos tromboembólicos*

La profilaxis con ácido acetilsalicílico (y otros anticoagulantes en pacientes de alto riesgo) fue obligatoria para todos los pacientes participantes en los estudios clínicos. Se recomienda terapia anticoagulante (a no ser que esté contraindicada) (ver sección 4.4).

Se produjeron eventos tromboembólicos venosos (TEV) en un 12,2 % (Pom+Btz+Dex) y en un 3,3 % (Pom+Dex) de los pacientes (el 5,8 % [Pom+Btz+Dex] y el 1,3 % [Pom+Dex] fueron de grado 3 o 4). El TEV se notificó como grave en el 4,7 % (Pom+Btz+Dex) y en el 1,7 % (Pom+Dex) de los pacientes, no se notificó ninguna reacción adversa mortal, y el TEV se asoció con la suspensión de pomalidomida hasta en un 2,2 % (Pom+Btz+Dex) de los pacientes.

*Neuropatía periférica - pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona*

Se excluyó de los estudios clínicos a los pacientes con neuropatía periférica en curso de grado ≥ 2 con dolor en los 14 días previos a la aleatorización. Un 55,4 % de los pacientes experimentaron neuropatía periférica (un 10,8 % de grado 3; un 0,7 % de grado 4). Las tasas ajustadas a la exposición fueron comparables entre los grupos de tratamiento. Aproximadamente un 30 % de los pacientes que experimentaban neuropatía periférica presentaron antecedentes de neuropatía al inicio. La neuropatía periférica conllevó la suspensión de bortezomib en aproximadamente un 14,4 % de los pacientes, de pomalidomida en un 1,8 % y de dexametasona en el 1,8 % de los pacientes en el grupo de Pom+Btz+Dex y en el 8,9 % de los pacientes en el grupo de Btz+Dex.

*Neuropatía periférica - pomalidomida en combinación con dexametasona*

Se excluyó de los estudios clínicos a los pacientes con neuropatía periférica en curso de grado ≥ 2. El 12,3 % de los pacientes experimentaron neuropatía periférica (un 1,0 % de grado 3 o 4). Ninguna de las neuropatías periféricas se notificó como grave y la neuropatía periférica condujo a la suspensión de la dosis en un 0,3 % de los pacientes (ver sección 4.4).

*Hemorragia*

Se han notificado trastornos hemorrágicos con pomalidomida, especialmente en pacientes con factores de riesgo tales como medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de hemorragia. Los eventos hemorrágicos incluyen epistaxis, hemorragia intracraneal y hemorragia gastrointestinal.

*Reacciones alérgicas y reacciones cutáneas graves*

Se han notificado angioedema, reacción anafiláctica y reacciones cutáneas graves, incluidas SSJ, NET y síndrome de DRESS, con el uso de pomalidomida. Los pacientes con antecedentes de erupción grave asociada a lenalidomida o talidomida no deben recibir pomalidomida (ver sección 4.4).

*Población pediátrica*

Las reacciones adversas notificadas en pacientes pediátricos (de 4 a 18 años de edad) con tumores encefálicos recidivantes o progresivos fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido de pomalidomida en pacientes adultos (ver sección 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](https://www.notificaram.es/Pages/CCAA.aspx#no-back-button).