El medicamento OXALIPLATINO GP-PHARM 5 mg/ml, POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos OXALIPLATINO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas más frecuentemente observadas del oxaliplatino en asociación con 5-fluorouracilo (5-FU)/ácido folínico (AF) son gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológicos (neutrocitopenia, trombocitopenia) y neurológicos (neuropatía sensitiva periférica aguda y por dosis acumuladas). En general estas reacciones adversas fueron más frecuentes y graves en la asociación de oxaliplatino y 5-FU/AF, que en el caso del 5-FU/AF solo.

Las frecuencias descritas en la tabla siguiente han sido extraídas de estudios clínicos realizados en el tratamiento del cáncer metastásico y en el tratamiento adyuvante (que han incluido a 416 y 1.108 pacientes respectivamente en los grupos de tratamiento de oxaliplatino + 5-FU/AF) y de los datos post-comercialización.

Las frecuencias de esta tabla se definen mediante: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000) incluyendo casos aislados, no conocidos (no se pueden estimar a partir de los datos disponibles).

Después de la tabla, se incluye información más detallada.

**Reacciones adversas por clase de órganos y sistemas**

             **Clasificación**

            **MedDRA**

            **órgano-sistema**  **Muy frecuentes**

            **(> 1/10)**  **Frecuentes**

            **(> 1/100, < 1/10)**  **Poco frecuentes**

            **(> 1/1.000, <1/100)**  **Raras**

            **(> 1/10.000, <1/1.000)**  ****

            **Frecuencia no conocida** 
            
 **Infecciones e infestaciones\***  Infección  Rinitis

            Infección de las vías respiratorias altas

            Neutropenia febril/Sepsis neutropénica       
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático\***  Anemia

            Neutropenia

            Trombocitopenia

            Leucopenia

            Linfopenia      Trombocitopenia inmunoalérgica

            Anemia hemolítica  Pancitopenia autoinmune 
 **Trastornos del sistema inmunológico\***  Alergia/reacción  alérgica+         
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Anorexia

              Glucemia alterada

            Hipokalemia

            Natremia alterada  Deshidratación  Acidosis metabólica     
 **Trastornos psiquiátricos**    Depresión

            Insomnio  Nerviosismo     
 **Trastornos del sistema nervioso\***  Neuropatía sensorial periférica

            Alteración sensorial

            Disgeusia

            Cefalea  Mareos

            Neuritis motora

            Meningismo    Disartria   
 **Trastornos oculares**    Conjuntivitis

            Alteraciones de la visión    Pérdida transitoria de agudeza visual

            Alteraciones del campo visual

            Pérdida transitoria de visión, reversible tras suspensión de tratamiento

            Neuritis óptica   
 **Trastornos del oído y del laberinto**      Ototoxicidad  Sordera   
 **Trastornos vasculares**  Epistaxis  Hemorragia

            Rubor

            Trombosis venosa profunda

            Embolia pulmonar

            Hipertensión       
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Disnea

            Tos  Hipo    Enfermedad pulmonar intersticial, algunas veces mortal

            Fibrosis pulmonar \*\*   
 **Trastornos gastrointestinales** **\***  Náuseas

            Diarrea

            Vómitos

            Estomatitis/ Mucositis

            Dolor abdominal

            Estreñimiento  Dispepsia

            Reflujo gastroesofágico

            Hemorragia gastrointestinal

            Hemorragia rectal  Íleo

            Obstrucción intestinal  Colitis, incluyendo diarrea debida a *Clostridium difficile*  Esofagitis. 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Alteraciones de la piel

            Alopecia  Exfoliación cutánea (es decir, Síndrome manos y pies)

            Rash eritematoso

            Rash

            Hiperhidrosis

            Trastornos de las uñas      Vasculitis por hiper-sensibilidad 
 **Trastornos musculoesqueléti-cos y del tejido conjuntivo**  Dolor de espalda  Artralgia

            Dolor óseo       
 **Trastornos renales y urinarios**    Hematuria

            Disuria

            Frecuencia de micción alterada       
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Fatiga

            Fiebre++

            Astenia

            Dolor

            Reacción en el punto de inyección+++         
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**    Caída.       
 **Transtornos cardíacos**          Síndrome coronario agudo, incluyendo infarto de miocardio y arterioespasmo coronario y angina de pecho en pacientes tratados con oxaliplatino en combinación con 5-FU y bevacizumab; 
 **Exploraciones complementarias**  Aumento de enzimas hepáticas

            Aumento de fosfatasa alcalina sérica

            Aumento de bilirrubina sérica

            Aumento de lactatodeshidroge-nasa sérica

            Aumento de peso (tratamiento adyuvante)  Aumento de creatinina sérica

            Pérdida de peso

            (tratamiento del cáncer metastático)       

  \*Ver la sección con información detallada más adelante

 \*\* Ver sección 4.4 .

Las alergias/reacciones alérgicas muy frecuentes, que se producen principalmente durante la infusión, algunas veces mortales. Las reacciones alérgicas frecuentes incluyen erupción cutánea, sobre todo urticaria, conjuntivitis y rinitis. Reacciones anafilácticas o anafilactoides frecuentes incluyen broncospasmo, angioedema, hipotensión, sensación de dolor en el pecho y shock anafiláctico. Hipersensibilidad retardada, también ha sido notificada con oxaliplatino, horas e incluso días después de la infusión.

+   Reacciones alérgicas frecuentes, como rash cutáneo (sobre todo urticaria), conjuntivitis, rinitis.

Reacciones anafilácticas frecuentes, como broncoespasmo, angioedema, hipotensión y *shock* anafiláctico. 

++ Fiebre muy frecuente, escalofríos (temblores) ya sea de origen infeccioso (acompañada o no de neutropenia febril), o fiebre aislada de origen inmunológico.

+++ Las reacciones en el lugar de la inyección incluyen dolor local, enrojecimiento, hinchazón y trombosis.

La extravasación puede dar lugar a dolor e inflamación locales que pueden ser graves y provocar complicaciones incluyendo necrosis, especialmente cuando oxaliplatino es perfundido a través de una vena periférica (ver sección 4.4).

  **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

**Incidencia por paciente (%) y por grado**

 **Oxaliplatino y**

          **5-FU/AF** **** **85 mg/m²**

          **Cada 2 semanas**  **Tratamiento del cáncer metastásico**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 Todos los grados  Gr. 3  Gr. 4  Todos los grados  Gr. 3  Gr. 4 
 Anemia  82,2  3  <1  75,6  0,7  0,1 
 Neutropenia  71,4  28  14  78,9  28,8  12,3 
 Trombocitopenia  71,6  4  <1  77,4  1,5  0,2 
 Neutropenia febril  5,0  3,6  1,4  0,7  0,7  0,0 
 Sepsis neutropénica  1,1  0,7  0,4  1,1  0,6  0,4 

Experiencia post-comercialización con frecuencia desconocida

Síndrome urémico hemolítico

**Trastornos del sistema Inmunológico**

**Incidencia por paciente (%) y por grado**

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF**

          **85 mg/m²**

          **Cada 2 semanas**  **Tratamiento del cáncer metastásico**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 Todos los grados  Gr. 3  Gr. 4  Todos los grados  Gr. 3  Gr. 4 
 Reacciones alérgicas / Alergia  9,1  1  <1  10,3  2,3  0,6 

**Trastornos del sistema nervioso**

La toxicidad limitante de dosis del oxaliplatino es la toxicidad neurológica. Ésta se manifiesta como una neuropatía periférica sensorial caracterizada por disestesias y/o parestesias de las extremidades con o sin calambres, a menudo exacerbadas por el frío. Estos síntomas aparecen en el 95% de los pacientes tratados. La duración de los síntomas, los cuales son habitualmente reversibles entre los ciclos de tratamiento, aumenta con el número de ciclos.

La aparición de dolores y/o trastornos funcionales conllevan, según la duración de los síntomas, a un ajuste de dosis, o incluso a la suspensión del tratamiento (ver sección 4.4).

Dichos trastornos funcionales, incluyen la dificultad de ejecución de movimientos delicados y es posiblemente consecuencia de alteraciones sensoriales. El riesgo de aparición de síntomas persistentes en el caso de una dosis acumulada de 850 mg/m² (10 ciclos) es aproximadamente del 10% y del 20% en el caso de una dosis acumulada de 1020 mg/m² (12 ciclos).

En la mayoría de los casos, los signos y síntomas neurológicos mejoran o remiten totalmente tras la interrupción del tratamiento. En su empleo como tratamiento adyuvante en el cáncer de colon, 6 meses después de la suspensión del tratamiento, el 87 % de los pacientes no manifestaba síntomas o éstos eran leves. Después de hasta 3 años de seguimiento, alrededor del 3% de los pacientes presentaba parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3%) o bien parestesias que pueden interferir con las actividades funcionales (0,5%).

Se han comunicado manifestaciones agudas neurosensoriales (ver sección 5.3). Empiezan tras varias horas de administración y a menudo ocurren tras exposición al frío. Pueden manifestarse como parestesia, disestesia e hipoestesia transitoria ó como síndrome aguda de disestesia faringolaríngea. Este síndrome agudo de disestesia faringolaríngea, cuya incidencia es de 1 – 2%, se caracteriza por las sensaciones subjetivas de disfagia y disnea/sensación de sofoco, sin ninguna evidencia objetiva de distrés respiratorio (ausencia de cianosis o hipoxia), o de laringoespasmo o brocoespasmo (ausencia de estridor o sibilancia); también se han observado sensación anormal en la lengua, disartria y sensación de presión en el tórax. Aunque se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores en estas situaciones, la sintomatología es rápidamente reversible incluso en ausencia de tratamiento. La prolongación del tiempo de perfusión favorece la disminución de la incidencia de dicho síndrome (ver sección 4.4).

Ocasionalmente otros síntomas que se han observado incluyen espasmos mandibulares, espasmos musculares, contracciones musculares –involuntarias/crispamiento muscular/mioclonos, coordinación anormal, forma de caminar anormal, ataxia, trastornos del equilibrio, opresión en la garganta o en el pecho, presión, disconformidad, dolor.  Además pueden estar asociadas disfunciones craneales nerviosas o también ocurrir como un suceso aislado como ptosis, diplopía, afonía, disfonía, ronquera, algunas veces descritas como parálisis de las cuerdas vocales, sensación anormal de la lengua, o disartria, algunas veces descrita como afasia, neuralgia, trigeminal, dolor facial, dolor ocular, disminución de la agudeza visual, alteración del campo visual.

Durante el tratamiento con oxaliplatino se han observado otros síntomas neurológicos tales como disartria, pérdida de reflejos tendinosos profundos y signo de Lhermitte. Se han comunicado casos aislados de neuritis óptica.

Experiencia post-comercialización de frecuencia desconocida

Convulsiones

**Trastornos gastrointestinales**  

**** **Incidencia por paciente (%) y por grado**

 **Oxaliplatino y**

          **5-FU/AF** **** **85 mg/m²**

          **Cada 2 semanas**  **Tratamiento del cáncer metastásico**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 Todos los grados  Gr. 3  Gr. 4  Todos los grados  Gr. 3  Gr. 4 
 Náuseas  69,9  8  <1  73,7  4,8  0,3 
 Diarrea  60,8  9  2  56,3  8,3  2,5 
 Vómitos  49,0  6  1  47,2  5,3  0,5 
 Mucositis/Estomatitis  39,9  4  <1  42,1  2,8  0,1 

Se recomienda profilaxis y/o tratamiento con antieméticos potentes.

La presencia de diarrea/vómitos severos puede provocar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipokalemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, particularmente cuando el oxaliplatino se combina con 5-fluorouracilo (ver sección 4.4).

**Trastornos hepatobiliares**

*Muy raras (<1/10.000)*

Síndrome de obstrucción sinusoidal hepático, también conocido como enfermedad hepática veno-oclusiva o manifestaciones patológicas relacionadas con trastornos hepáticos, incluyendo peliosis hepática, hiperplasia regenerativa nodular, fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden originar hipertensión portal y/o elevación de transaminasas.

**Trastornos renales y urinarios**

*Muy raras (<1/10.000)*

Necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda e insuficiencia renal aguda.

    Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)