El medicamento CARMUSTINA AUROVITAS 100 MG POLVO Y DISOLVENTE PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos CARMUSTINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La tabla incluye las reacciones adversas que se presentaron durante el tratamiento farmacológico, pero no necesariamente tienen una relación causal con el medicamento. Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy específicas, las tasas de reacciones adversas observadas pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Las reacciones adversas se incluyen en general si se notificaron en más del 1% de los pacientes en la monografía del producto o en los ensayos pivotales y/o se determinó que eran clínicamente importantes. Cuando se dispone de ensayos controlados con placebo, las reacciones adversas se incluyen si su incidencia es >5% en el grupo de tratamiento.

Una dosis alta se define como >200 mg/m2.

Tabla de reacciones adversas

La siguiente tabla incluye las reacciones adversas de carmustina enumeradas según la clasificación de órganos del sistema MedDRA y convención de frecuencia, presentadas en orden decreciente de gravedad:

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)

Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Fr** **ecuencia**  **Reacciones adversas** 
      
 ****  ****  Los efectos adversos clínicamente importantes están marcados en *cursiva*. 
 Infecciones e infestaciones  Frecuencia no conocida  Infecciones oportunistas (incluyendo desenlace mortal). 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)  Frecuentes  Leucemia aguda, displasia de médula ósea - después del uso a largo plazo. 
 Frecuencia no conocida  Neoplasias malignas secundarias. 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Frecuentes  Anemia. 
 Muy frecuentes  *Mielosupresión.* 
 Trastornos del sistema inmunológico  Frecuencia no conocida  Reacción alérgica. 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  Ataxia, mareo, cefalea. 
 Frecuentes  Encefalopatía (tratamiento dosis-altas y dosis-limitante). 
 Frecuencia no conocida  Dolor muscular, estatus epiléptico, convulsiones, crisis tónico-clónica (gran mal). 
 Trastornos oculares  Muy frecuentes  Toxicidades oculares, rubefacción conjuntival transitoria y visión borrosa; hemorragias retinianas. 
 Raras  Neurorretinitis. 
 Trastornos cardiacos  Muy frecuentes  Hipotensión, debido al contenido en alcohol del disolvente (tratamiento con dosis altas). 
 Frecuencia no conocida  Taquicardia, dolor en el pecho. 
 Trastornos vasculares  Muy frecuentes  Flebitis. 
 Raras  Enfermedad veno-oclusiva (tratamiento con dosis altas). 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Muy frecuentes  *Toxicidad pulmonar* *1* *, fibrosis intersticial (con tratamiento prolongado y dosis acumulada\* >1.400 mg/m* *2* *), neumonitis (en dosis >450 mg/m* *2* *).* 
 Raras  *Fibrosis intersticial (con dosis más bajas).* 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  *Náuseas y vómitos intensos, potencial emetógeno >250 mg/m* *2* *medio-alto; empiezan en 2-4 h tras la administración y duran 4-6 h.* 
 Frecuentes  Anorexia, estreñimiento, diarrea, estomatitis. 
 Raras  Hemorragia gastrointestinal. 
 Frecuencia no conocida  Enterocolitis neutropénica. 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuentes  Hepatotoxicidad reversible y retardada hasta 60 días después de la administración (tratamiento dosis-altas y dosis-limitante), que se manifiesta por:

          - aumento reversible de la bilirrubina.

          - aumento reversible de la fosfatasa alcalina.

          - aumento reversible de la SGOT. 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuencia no conocida  *Riesgo de extravasación: vesicante* 
 Muy frecuentes  Dermatitis con el uso tópico, que mejora al reducir la concentración del producto combinado, hiperpigmentación transitoria en caso de contacto accidental con la piel. 
 Frecuentes  Alopecia, rubefacción (debido al contenido en alcohol del disolvente; aumenta con tiempos de administración <1-2 h), reacción en la zona de inyección. 
 Trastornos renales y urinarios  Frecuencia no conocida  Insuficiencia renal, azotemia, disminución del volumen renal. 
 Raras  *Toxicidad renal* 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Raras  Ginecomastia. 
 Frecuencia no conocida  Infertilidad, teratogénesis. 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Frecuentes  Sensación de ardor en el lugar de la inyección. 
 Muy raras  Tromboflebitis. 

1 La toxicidad pulmonar también se ha manifestado como neumonitis y enfermedad pulmonar intersticial en la experiencia poscomercialización.

    \* Se ha notificado un aumento del riesgo de toxicidades pulmonares en el tratamiento con regímenes de acondicionamiento y TCPH en mujeres. Hasta la fecha, este mayor riesgo se describe para el propio tratamiento, incluidos regímenes de acondicionamiento sin carmustina (p. ej., TBI o busulfano-ciclofosfamida) o con carmustina (BEAM: carmustina, etopósido, citarabina y melfalán, o CBV: ciclofosfamida, carmustina y etopósido).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Mielosupresión*

La mielosupresión es muy frecuente y comienza a los 7-14 días de la administración, observándose su recuperación a los 42-56 días de la administración. La mielosupresión está relacionada con la dosis y con la dosis acumulada, y a menudo es bifásica. La trombocitopenia es, por lo general, más pronunciada que la leucopenia, pero ambas son efectos adversos limitantes de la dosis. La anemia es común pero, por lo general, es menos pronunciada.

*Trastornos oculares*

La perfusión intravenosa rápida puede producir sangrado conjuntival en las 2 horas siguientes, con una duración aproximada de 4 horas.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

*Fibrosis pulmonar (con desenlace mortal), infiltración pulmonar*

Se ha observado toxicidad pulmonar hasta en el 30% de los pacientes. En los casos en que la toxicidad pulmonar comenzó pronto (dentro de los 3 años de tratamiento), se produjeron infiltrados pulmonares y/o fibrosis pulmonar, que en algunos casos fueron mortales. Los pacientes tenían entre 22 meses y 72 años de edad. Los factores de riesgo son tabaquismo, enfermedades respiratorias, anomalías radiológicas existentes, radioterapia torácica secuencial o concomitante, así como la combinación con otros principios activos que pueden causar una lesión pulmonar. La incidencia de reacciones adversas está probablemente relacionada con la dosis; dosis acumuladas de 1.200-1.500 mg/m2 se han asociado a una mayor probabilidad de fibrosis pulmonar. Durante el tratamiento se deben realizar de manera regular pruebas de función pulmonar (FVC, DLCO). Los pacientes que presenten una cifra basal <70% del valor teórico de la capacidad vital forzada o de la capacidad de difusión de monóxido de carbono en estas pruebas tienen un riesgo especial.

En pacientes que habían recibido carmustina en la infancia o la adolescencia se han descrito casos de fibrosis pulmonar de aparición muy tardía (hasta 17 años después del tratamiento).

La observación de seguimiento a largo plazo de 17 pacientes que sobrevivieron a tumores cerebrales en la infancia reveló que ocho de ellos sucumbieron a la fibrosis pulmonar. Dos de estas ocho muertes se produjeron en los tres primeros años de tratamiento y seis de ellas, entre 8 y 13 años después del tratamiento. La mediana de edad de los pacientes que fallecieron durante el tratamiento era de 2,5 años (1-12 años); la mediana de edad de los supervivientes a largo plazo durante el tratamiento era de 10 años (5-16 años). Todos los pacientes menores de 5 años en el momento del tratamiento fallecieron por fibrosis pulmonar; ni la dosis de carmustina ni una dosis adicional de vincristina o radioterapia medular influyeron en el desenlace mortal.

El resto de supervivientes disponibles para el seguimiento fueron diagnosticados de fibrosis pulmonar. El uso de carmustina en niños y adolescentes menores de 18 años está contraindicado, ver sección 4.3.

La toxicidad pulmonar también se manifestó en forma de neumonitis y neumopatía intersticial en la fase posterior a la comercialización. Se observa neumonitis con dosis >450 mg/m2 y neumopatía intersticial con el tratamiento prolongado y una dosis acumulada >1.400 mg/m2.

*Potencial emetógeno*

El potencial emetógeno es alto con dosis >250 mg/m2 y de alto a moderado con dosis ≤250 mg/m2. Las náuseas y los vómitos son intensos, comienzan a las 2-4 h de la administración y duran 4-6 h.

*Toxicidad renal*

La toxicidad renal es rara, pero se produce con dosis acumuladas <1.000 mg/m2. Se han notificado cambios renales con disminución del volumen renal, azotemia progresiva e insuficiencia renal después de altas dosis acumulativas y tras el tratamiento a largo plazo con carmustina y nitrosoureas relacionadas. En ocasiones, también se observó insuficiencia renal después de dosis totales bajas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es).