El medicamento ONGLYZA 2,5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos SAXAGLIPTINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los ensayos controlados con placebo, que fueron notificadas en ? 5% de los pacientes tratados con Onglyza 5 mg y con más frecuencia en pacientes tratados con placebo, son infección del tracto respiratorio alto (7,7%), infección del tracto urinario (6,8%) y cefalea (6,5%).

4 148 pacientes con diabetes tipo 2, incluyendo 3 021 pacientes tratados con Onglyza, fueron aleatorizados en seis ensayos doble ciego, controlados sobre seguridad y eficacia clínica, diseñados para evaluar los efectos de saxagliptina sobre el control glucémico. Más de 17 000 pacientes con diabetes tipo 2 han sido tratados con Onglyza en ensayos aleatorizados, controlados, doble ciego (incluyendo la experiencia en fase de desarrollo y poscomercialización).

En un análisis conjunto de 1 681 pacientes con diabetes tipo 2, incluyendo 882 pacientes tratados con Onglyza 5 mg, aleatorizados en cinco ensayos doble ciego, controlados con placebo, sobre seguridad y eficacia clínica, diseñados para evaluar los efectos de saxagliptina sobre el control glucémico, la incidencia total de efectos adversos en pacientes tratados con 5 mg de saxagliptina fue similar a placebo. El abandono del tratamiento debido a los efectos adversos fue mayor en pacientes que recibieron 5 mg de saxagliptina en comparación con placebo (3,3% frente a 1,8%).

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 1 se exponen las reacciones adversas notificadas en ? 5% de los pacientes tratados con saxagliptina 5 mg y más frecuentemente que en los pacientes tratados con placebo o que fueron notificadas en ? 2% de los pacientes tratados con saxagliptina 5 mg y ? 1% más frecuentemente en comparación con placebo extraídas del análisis conjunto de cinco estudios sobre control glucémico, además de un estudio adicional con control activo de combinación inicial con metformina.

Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como: muy frecuente (?1/10), frecuente (?1/100 a <1/10), poco frecuente (?1/1 000 a <1/100), rara (?1/10 000 a <1/1 000) o muy rara (<1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
**Tabla** **** **1** **** **Frecuencia de las reacciones adversas según la clasificación por órganos y sistemas en los ensayos clínicos y en la experiencia poscomercialización**
 **Clasificación por órganos y sistemas**

            **Reacción adversa**  **Frecuencia de las reacciones adversas por régimen de tratamiento** 
    
   **Saxagliptina en monoterapia**  **Saxagliptina con metformina** **1**  **Saxagliptina con una sulfonilurea (glibenclamida)**  **Saxagliptina con una tiazolidindiona**  **Saxagliptina Añadida a metformina más una sulfonilurea** 
 **Infecciones e infestaciones**           
 Infección del tracto respiratorio alto  Frecuente  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Infección del tracto urinario  Frecuente  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Gastroenteritis  Frecuente  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Sinusitis  Frecuente  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Nasofaringitis    Frecuente2       
 **Trastornos del sistema inmunológico**           
 Reacciones de hipersensibilidad†‡  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico†‡  Rara  Rara  Rara  Rara   
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**           
 Hipoglucemia      Muy frecuente3     
 Dislipidemia      Poco frecuente     
 Hipertrigliceridemia      Poco frecuente     
 **Trastornos del sistema nervioso**           
 Mareo  Frecuente        Frecuente 
 Cefalea  Frecuente  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 **Trastornos gastrointestinales**           
 Dolor abdominal†  Frecuente  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Diarrea4  Frecuente  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Dispepsia    Frecuente       
 Flatulencia          Frecuente 
 Gastritis    Frecuente       
 Náusea†  Frecuente  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Vómitos  Frecuente  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Pancreatitis†  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Estreñimiento†  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida 
 **Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo**           
 Erupción cutánea †  Frecuente  Frecuente  Frecuente     
 Dermatitis†  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Prurito†  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Urticaria†  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Angioedema†‡  Rara  Rara  Rara  Rara   
 Penfigoide ampolloso†  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**           
 Artralgia\*    Poco frecuente       
 Mialgia5    Frecuente       
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**           
 Disfunción erectil    Poco frecuente       
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**           
 Fatiga  Frecuente    Poco frecuente    Frecuente 
 Edema periférico        Frecuente   

1Incluye saxagliptina añadida a metformina y en combinación inicial con metformina.

2Sólo en tratamiento inicial en combinación.

3No hubo diferencia estadísticamente significativa en comparación con placebo. La incidencia de hipoglucemia confirmada fue poco frecuente para Onglyza 5 mg (0,8%) y placebo (0,7%).

4La incidencia de diarrea fue de 4,1% (36/882) en el grupo con saxagliptina 5 mg y 6,1% (49/799) en el grupo con placebo.

5Como tratamiento inicial en combinación con metformina, la mialgia se notifica como poco frecuente.

†Las reacciones adversas se identificaron mediante la vigilancia poscomercialización.

‡Ver secciones 4.3 y 4.4.

\* También notificado durante la vigilancia pos-comercialización (ver sección 4.4).
Resultados del ensayo SAVOR

El ensayo SAVOR incluyó 8 240 pacientes tratados con Onglyza 5 mg o 2,5 mg una vez al día y 8 173 pacientes con placebo. La incidencia global de reacciones adversas en pacientes tratados con Onglyza en este ensayo fue similar a placebo (72,5% frente a 72,2%, respectivamente).

La incidencia de acontecimientos de pancreatitis adjudicada fue 0,3% tanto en pacientes tratados con Onglyza como en pacientes tratados con placebo.

La incidencia de reacciones de hipersensibilidad fue de 1,1% tanto en los pacientes tratados con Onglyza como en los pacientes tratados con placebo.

La incidencia global de hipoglucemia notificada (registrada en las agendas diarias de los pacientes) fue del 17,1% en sujetos tratados con Onglyza y del 14,8% en los pacientes tratados con placebo. El porcentaje de sujetos con acontecimientos de hipoglucemia grave notificados durante el tratamiento (definido como un acontecimiento que requirió asistencia de otra persona) fue mayor en el grupo de saxagliptina que en el grupo con placebo (2,1% y 1,6%, respectivamente). El riesgo incrementado de hipoglucemia general e hipoglucemia grave observada en el grupo tratado con saxagliptina ocurrió principalmente en sujetos tratados con SU al inicio y no en sujetos con insulina o metformina en monoterapia al inicio. El riesgo aumentado de hipoglucemia general o grave fue observado principalmente en sujetos con A1C < 7% al inicio.

Se notificó un descenso en el recuento de linfocitos en un 0,5% de los pacientes tratados con Onglyza y en un 0,4% de los pacientes tratados con placebo.

La hospitalización por insuficiencia cardíaca, ocurrió con mayor frecuencia en el grupo de saxagliptina (3,5%) en comparación con el grupo con placebo (2,8%), con una significancia estadística nominal que favorecía a placebo [HR = 1,27; IC 95% 1,07, 1,51); P = 0,007]. Ver también sección 5.1.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Hipoglucemia*

Las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los informes de hipoglucemia; la determinación simultánea de la glucemia no fue necesaria.

Cuando se utilizó añadida a metformina más una sulfonilurea, la incidencia global de hipoglucemia notificada fue de 10,1% para Onglyza 5 mg y 6,3% para placebo.

Cuando se utilizó en adición a la insulina (con o sin metformina), la incidencia global de hipoglucemia notificada fue de 18,4% para Onglyza 5 mg y 19,9% para placebo.

*Exploraciones complementarias*

En todos los ensayos clínicos, la incidencia de reacciones adversas en las pruebas de laboratorio fue similar en pacientes tratados con 5 mg de saxagliptina en comparación con los pacientes tratados con placebo. Se observó un ligero descenso del número absoluto de linfocitos. A partir de una cifra inicial media absoluta de linfocitos de aproximadamente 2 200 células/μl, se observó en el análisis combinado controlado con placebo un descenso medio de aproximadamente 100 células/µl, en relación con el placebo. La media absoluta de linfocitos permaneció estable con un tratamiento diario de hasta 102 semanas de duración. Los descensos en el número de linfocitos no se asociaron a reacciones adversas clínicamente significativas. Se desconoce la relevancia clínica de este descenso en el número de linfocitos, en relación con el placebo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).