El medicamento ENALAPRIL/LERCANIDIPINO KRKA 20 MG/10 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos ENALAPRIL MALEATO, LERCANIDIPINO HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Lercanidipino se ha evaluado en cinco ensayos clínicos doble ciego y controlados, así como en dos fases de extensión a largo plazo y abiertas. En total, 1.141 pacientes han recibido Enalapril/Lercanidipino. Las reacciones adversas observadas con la terapia de combinación han sido similares a las observadas con cada uno de sus componentes administrados por separado. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuenta durante el tratamiento con lercanidipino  han sido tos (4,03%), mareo (1,67%) y cefalea (1,67%).

Resumen tabulado de reacciones adversas

La tabla incluida a continuación facilita las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos con enalapril y lercanidipino y para las cuales existe una relación causal razonable, clasificadas según la clasificación por órganos y sistemas del MedDRA y por su frecuencia de aparición: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1000 a <1/100), raras (>1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y no conocidas (no pueden ser estimadas con los datos disponibles).

  **Frecuencia**

                **Sistema orgánico**  **Frecuentes**

                **(≥ 1/100 a <1/10)**  **Poco frecuentes**

                **(≥ 1/1000 a <1/100)**  **Raras**

                **(≥ 1/10000 a <1/1000)**          *Trastornos de la sangre y del sistema linfá* *tico*    Trombocitopenia  Disminución de la hemoglobina  *Trastorno sistema inmunitario*      Hipersensibilidad  *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*    Hiperpotasemia    *Trastornos psiquiátricos*    Ansiedad    *Trastornos del sistema nervioso*  Mareo, cefalea  Mareo postural    *Trastornos del oído y del laberinto*    Vértigo  Acúfenos  *Trastornos cardíacos*    Palpitaciones

                taquicardia    *Trastornos vasculares*    Sofoco, hipotensión  Colapso circulatorio  *Trastorno respiratorios, torácicos y del mediastino*  Tos    Garganta seca, dolor orofaríngeo  *Trastornos gastrointestinales*    Dolor abdominal, estreñimiento, nauseas  Dispepsia, edema labial, alteraciones de la lengua, diarrea, boca seca, gingivitis  *Trastornos hepatobiliares*    Aumento de la ALT, aumento de la AST    *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*    Eritema  Angioedema, inflamación de la cara, dermatitis, erupción cutánea, urticaria  *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*    Artralgia    *Trastornos renales y urinarios*    Polaquiuria  Nocturia, poliuria  *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*      Disfunción eréctil  *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*    Fatiga, astenia, sensación de calor, edema periférico+        
      
        
 *Las reacciones adversas que se producen sólo en un paciente se notifican como raras.*     

Información adicional sobre los componentes individuales

Las reacciones adversas notificadas con uno de los componentes individuales (enalapril o lercanidpino) pueden ser potencialmente efectos no deseados con enalapril/lercanidipino también, incluso si no se han observado en los ensayos clínico o durante el periodo postcomercialización.

*Enalapril en monoterapia*

Las reacciones adversas comunicadas con enalapril son, entre otras:

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático:*

Poco frecuentes: anemia (incluidas la anemia aplásica y la anemia hemolítica)

Raras: neutropenia, disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia, agranulocitosis, insuficiencia de la médula espinal, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes

*Trastornos endocrinos*

No conocidos: síndrome de la secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)

*Trastornos del metabolismo y de la nutrición:*

Poco frecuentes: hipoglucemia (ver sección 4.4)

*Trastornos psiquiátricos:*

Frecuentes: depresión

Poco frecuentes: confusión, insomnio, nerviosismo,

Raras: sueños anormales, trastornos del sueño

*Trastornos del sistema nervioso:*

Muy frecuentes: mareos

Frecuentes: cefalea, síncope, alteración del gusto

Poco frecuentes: somnolencia, parestesia, vértigo

*Trastornos oculares:*

Muy frecuentes: visión borrosa

*Trastornos del oído y del laberinto:*

Poco frecuentes: acúfenos

*Trastornos cardíacos:*

Frecuentes: dolor torácico, alteraciones del ritmo cardíaco,  angina de pecho, taquicardia

Poco frecuentes: palpitaciones, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular\*, posiblemente secundario a hipotensión excesiva en los pacientes de alto riesgo (ver sección 4.4)

\* Las tasas de incidencia fueron comparables a las de los grupos tratados con placebo y los tratados con un control activo en los ensayos clínicos.

*Trastornos vasculares:*

Frecuentes: hipotensión (incluida hipotensión ortostática),

Poco frecuentes: sofocos, hipotensión ortostática

Raras: fenómeno de Raynaud

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:*

Muy frecuentes: tos

Frecuentes: disnea

Poco frecuentes: rinorrea, dolor de garganta y ronquera, broncospasmo/asma

Raras: infiltración pulmonar, rinitis, alveolitis alérgica/neunomía eosinofílica

*Trastornos gastrointestinales:*

Muy frecuentes: náuseas

Frecuentes: diarrea, dolor abdominal, disgeusia

Poco frecuentes: íleo, pancreatitis, vómitos, dispepsia, estreñimiento, anorexia, irritación gástrica, sequedad de boca, úlcera péptica

Raras: estomatitis, estomatitis aftosa, glositis

Muy raras: angioedema intestinal

*Trastornos hepatobiliares:*

Raros: insuficiencia hepática, hepatitis (hepatocelular o colestática), hepatitis que incluye necrosis, colestasis (incluida ictericia) 

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:*

Frecuentes: erupción cutánea, hipersensibilidad/edema angioneurótico: se ha notificado edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver sección 4.4)

Poco frecuentes: hiperhidrosis, prurito, urticaria, alopecia

Raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrosis epidérmica tóxica, pénfigo, eritrodermia

Se ha comunicado un complejo de síntomas que comprende todos o algunos de los siguientes síntomas: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares (AAN) positivos, velocidad de sedimentación eritrocitaria (VSE) elevada, eosinofilia y leucocitosis. También pueden producirse exantema, fotosensibilidad u otros síntomas dermatológicos.

*Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y del hueso*

Poco frecuentes: calambres musculares

*Trastornos renales y urinarios:*

Poco frecuentes: alteraciones renales, insuficiencia renal, proteinuria

Raras: oliguria

*Trastornos del aparato reproductor y de la mama:*

Poco frecuentes: impotencia

Raras: ginecomastia

*Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración:*

Muy frecuentes: astenia

Frecuentes: fatiga

Poco frecuentes: malestar general, fiebre

*Exploraciones complementarias:*

Frecuentes:hiperpotasemia, aumento de la creatinina sérica.

Poco frecuentes: aumento de la urea sanguínea, hiponatremia

Raros: aumento de las enzimas hepáticas, aumento de la bilirrubina sérica 

*Lercanidipino en monoterapia*

Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia en los ensayos clínicos controlados y en la experiencia postcomercialización son cefalea, edema periférico, taquicardia, palpitaciones y sofocos.

*Trastornos del sistema inmunológico*

Raras: hipersensibilidad  

*Trastornos del sistema nervioso*

Frecuentes: cefalea,

Poco frecuentes: mareos

Raros: somnolencia, síncope

*Trastornos cardíacos*

Frecuentes: taquicardia, palpitaciones

Raras: angina de pecho

*Trastornos vasculares*

Frecuentes: sofocos

Poco frecuentes: hipotensión

*Trastornos gastrointestinales*

Poco frecuentes: náuseas, dispepsia, dolor en la zona superior del abdomen 

Raras: vómitos, diarrea

No conocidas: hipertrofia gingival1, efluyente peritoneal turbio1

*Trastornos hepatobiliares:*

No conocidas: transaminasa en suero elevada1

*Trastornos de la piel y de los tejidos subcutáneos*

Poco frecuentes: exantema, prurito

Raras: urticaria

No conocidas: angioedema1

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*

Poco frecuentes: mialgia

*Trastornos renales y urinarios*

Poco frecuentes: poliuria

Raras: polaquiuria

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

Frecuentes: edema periférico

Poco frecuentes: astenia, fatiga

Raras: dolor torácico

1 reacciones adversas a partir de notificaciones espontáneas durante la experiencia después de la comercialización en todo el mundo.

En raras ocasiones, algunas dihidropiridinas pueden producir dolor precordial localizado o angina de pecho. En los pacientes que ya tienen una angina de pecho, en muy raras ocasiones la frecuencia, la duración o la gravedad de los episodios de angina de pecho pueden aumentar. Se han notificado casos aislados de infarto de miocardio.

Lercanidipino no parece tener ningún efecto adverso sobre las concentraciones sanguíneas de glucosa ni sobre las concentraciones séricas de lípidos. 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)