El medicamento INPALIX 6 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG con los principios activos PALIPERIDONA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Adultos

*Resumen del* *per* *f* *il de* *s* *e* *gur* *i* *dad*

Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) notificadas con más frecuencia en los ensayos clínicos en adultos fueron cefalea, insomnio, sedación/somnolencia, parkinsonismo, acatisia, taquicardia, temblor, distonía, infección del tracto respiratorio superior, ansiedad, mareos, aumento de peso, náuseas, agitación, estreñimiento, vómitos, fatiga, depresión, dispepsia, diarrea, sequedad de boca, dolor de muelas, dolor musculoesquelético, hipertensión, astenia, dolor de espalda, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma y tos.

Las RAMs que parecieron depender de la dosis fueron cefalea, sedación/somnolencia, parkinsonismo, acatisia, taquicardia, distonía, mareos, temblor, infección del tracto respiratorio superior, dispepsia y dolor musculoesquelético.

En los estudios del trastorno esquizoafectivo fueron más los sujetos del grupo con una dosis total de paliperidona que estaban recibiendo un tratamiento conjunto con un antidepresivo o estabilizador del ánimo los que sufrieron efectos adversos que los sujetos que solamente estaban recibiendo paliperidona.

Tabla de reacciones adversas

A continuación se recogen todas las RAMs notificadas en ensayos clínicos y tras la experiencia post- comercialización con paliperidona estimada en función de la frecuencia a partir de ensayos clínicos con paliperidona en adultos. Se aplican los siguientes términos y frecuencias: *muy* *f* *recuentes* (≥1/10),

*f* *recuentes* (≥1/100 a <1/10), *poco* *f* *recuentes* (≥1/1.000 a <1/100), *raras* (≥1/10.000 a <1/1.000), *mu* *y* *raras* (<1/10.000) y *f* *recuencia no conocida* (no se puede estimar a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Siste** **ma** **de**

          **clasi** **ficación** **de** **órgan** **os**  **Reacci** **ón adve** **rs** **a al** **medicamento** 
    
 **Frecuencia** 
 **Mu** **y** **frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco** **frecuentes**  **Raras**  **No** **conocidas** 
 **Infecci** **ones** **e**

          **infestaciones**    bronquitis,

          infección del tracto respiratorio

          superior, sinusitis, infección del tracto urinario, gripe  neumonía,

          infección del tracto respiratorio, cistitis, infección de oído, amigdalitis  infección ocular,

          onicomicosis, celulitis, acarodermatitis   
 **Trastorn** **os de** **la**

          **san** **gre y** **de** **l**

          **sistema linfático**      disminución del

          recuento de glóbulos  blancos, trombocitopenia, anemia, disminución del hematocrito  agranulocitosisc,

          neutropenia, aumento del recuento de eosinófilos   
 **Trastorn** **os** **de** **l** **sistema inmunológico**        reacción anafiláctica,

          hipersensibilidad   
 **Trastorn** **os**

          **endocrinos**      hiperprolactinemiaa  secreción inapropiada

          de la hormona antidiuréticac, presencia de glucosa en laorina   
          **Trastorn** **os** **del**

          **me** **tabol** **ism** **o**

          **y de** **la nutrición**    aumento de peso,

          aumento del apetito, disminución de peso, disminución del apetito  diabetes mellitsd,

          hiperglucemia,

          perímetro de la

          cintura aumentado, anorexia, aumento de los triglicéridos en sangre  intoxicación por

          agua, cetoacidosis diabéticac, hipoglucemia, polidipsia, aumento del colesterol en sangre  hiperinsulinemia 
 **Trastornos**

          **psiquiátricos**  insomnioe  manía, agitación,

          depresión, ansiedad  trastornos del

          sueño, estado de confusión, disminución de la libido, anorgasmia, nerviosismo, pesadillas  sonambulismo

          embotamiento afectivoc   
 **Trastorn** **os** **de** **l**

          **sistema nerviso**  parkinsonismob,

          acatisiab, sedación/

          somnolencia, cefalea  distoníab, mareos,

          discinesiab, temblorb  discinesia  tardía, convulsionese  ,

          síncope, hiperactividad

          psicomotora, mareo postural, alteración de la atención, disart ria, disgeusia, hipoestesia,

          parestesia  síndrome

          neuroléptico maligno, isquemia cerebral, sin respuesta a

          estímulosc, pérdida de la consciencia,

          disminución del nivel de conscienciac,

          coma diabéticoc, tras-torno del equilibrio, coordinación anormal, titubeo de la cabezac   
 **Trastorn** **os** **oculares**    visión borrosa  fotofobia,

          conjuntivitis,

          sequedad  de ojos  glaucoma, trastorno

          del movimiento de los ojosc, giros de los ojosc, aumento del

          lagrimeo, hiperemia ocular   
 **Trastorn** **os** **de** **l** **oí** **do** **y de** **l** **laberinto**      vértigo, acúfenos,

          dolor de oídos     
 **Trastorn** **os cardi** **acos**    bloqueo

          auriculoventricular, trastornos en la conducción,

          prolongación del in-tervalo QT en el electrocardiograma, bradicardia,

          taquicardia  arritmia sinusal,

          anomalías del

          electrocardiograma, palpitaciones  fibrilacion auricular,

          síndrome de taquicardia

          ortostática posturalc   
 **Trastornos   vasculares**    hipotensión

          ortostática,

          hipertensión  hipotensión  embolismo pulmonar,

          trombosis venosa, isquemia,  rubor   
 **Trastornos**

          **respiratorios ,   toráci cos  y**

          **mediastínicos**    dolor

          faringolaríngeo, tos, congestión nasal  disnea, sibilancias,

          epistaxis  síndrome de apnea

          del sueño,

          hiperventilación, neumonía por aspiración,

          congestión del tracto respiratorio, disfonía  congestión

          pulmonar 
 **Trastornos**

          **gastrointestinales**    dolor abdominal,

          malestar abdominal,

          vómitos, náuseas,

          estreñimiento, diarrea, dispepsia, sequedad  de boca, dolor de muelas  hinchazón de la

          lengua,

          gastroenteritis, disfagia, 

          flatulencia  pancreatitisc ,

          obstrucción

          intestinal, íleo, incon-tinencia fecal, fecalomac, queilitis   
 **Trastornos**

          **hepatobiliares**    aumento de las

          transaminasas  aumento de la

          gamma-

          glutamiltransferasas, aumento de las enzimas hepáticas  ictericia   
 **Trastornos  de  la  piel  y  del  tejido  subcutáneo**    prurito, exantema  urticaria, alopecia,

          eccema, acné  angioedema,

          erupción debida  al medicamentoc,

          hiperqueratosis, sequedad  de la piel, eritema, decoloración de la piel, dermatitis seborreica, caspa   
 **Trastornos**

          **musculoesqueléticos  y  del tejido conjuntivo**    dolor musculoes-

          quelético, dolor de espalda, artralgia  aumento de la

          creatina fosfoquinasa en sangre, espasmos musculares,  rigidez de las

          articulaciones, inflamación de las articulaciones, debilidad  muscular, dolor de cuello  rabdomiólisisc,

          anomalía posturalc   
 **Trastornos**

          **renales  y  urinarios**      incontinencia

          urinaria, polaquiuria,

          retención urinaria, disuria     
 **Embarazo,  puerperio  y**

          **enfermedades**

          **perinatales**        síndrome de

          abstinencia neonatal

          (ver sección 4.6)c   
 **Trastornos  del  aparato**

          **reproductor  y  de  la  mama**    amenorrea  disfunción eréctil,

          trastorno de la eyaculación,

          trastornos

          menstrualese,

          galactorrea, disfunción sexual, dolor de las mamas, malestar de las mamas  priapismoc, retraso en

          la menstruaciónc, ginecomastia, conges-tión de las mamas, aumento de

          las mamasc, secreción mamaria, secreción vaginal   
 **Trastornos  generales  y**

          **alteraciones  en  el  lu gar  de administración**    pirexia, astenia,

          cansancio  edema facial,

          edemae, escalofríos, aumento de la

          temperatura corporal, alteración de la marcha, sed,

          dolor torácico, malestar torácico, malestar  hipotermiac,

          disminución de la

          temperatura corporalc, síndrome de abs-

          tinencia a medicamentosc, endurecimientoc   
 **Lesiones traumáticas ,**

          **intoxicaciones  y**

          **complicaciones  de**

          **procedimientos**

          **terapéuticos**      caídas     

a      Referido a “ Hiperprolactinemia” más abajo.

b      Referido a “Sínt omas extrapiramidales” más abajo.

c      No se observaron en estudios clínicos de paliperidona  pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona

d      En ensayos pivotales controlados con placebo, se notificó diabetes mellitus en un 0,05% de los pacientes tratados con

paliperidona  comparado con un 0% del grupo tratados con placebo. En general, la incidencia en todos los ensayos clínicos fue de un 0,14% en todos los pacientes tratados con paliperidona.

e      **El** **insom** **nio** **incl** **uye:** insomnio inicial, insomnio medio; **La** **convuls** **ión** **in** **cluye**: convulsión del gran mal. **El** **edem** **a**

**incluye**: edema generalizado, edema periférico, edema con fóvea. **Los** **trastorn** **os** **men** **struales** **incluyen**: menstruación irregular, oligomenorrea

Reacciones adversas notificadas con las formulaciones de risperidona

Paliperidona es el metabolito activo de risperidona, por lo tanto, los perfiles de las reacciones adversas de estos compuestos (incluyendo ambas formulaciones la oral y la inyectable) son relevantes entre sí. Además de las reacciones adversas anteriormente mencionadas, se han notificado las siguientes reacciones adversas con el uso de risperidona, las cuales se espera que aparezcan con paliperidona.

**Trastornos psiquiátricos:** trastorno alimentario relacionado con el sueño

**Trastornos del sistema nervioso**: trastorno cerebrovascular

**Trastornos oculares:** síndrome del iris flácido (intraoperatorio)

**Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**: estertores

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Síntomas extrapiramidales* *(SEP)*

En los ensayos clínicos de la esquizofrenia no se observó ninguna diferencia entre el placebo y las

dosis de 3 y 6 mg de paliperidona. Con las dos dosis más altas de paliperidona (9 y 12 mg) sí se observó que los SEP eran dosis dependientes. En los estudios del trastorno esquizoafectivo se observó que la incidencia de SEP era mayor que con placebo en todos los grupos de dosis sin que se apreciara una relación clara con la dosis.

SEP incluye un análisis agrupado de los siguientes términos: Parkinsonismo (incluye hipersecreción salival, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo, babeo, rigidez en rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies en máscara, tensión muscular, acinesia, rigidez de la nuca, rigidez muscular, modo de andar parkinsoniano y reflejo de la glabella anormal, temblor en reposo parkinsoniano), acatisia (incluye acatisia, inquietud, hipercinesia y síndrome de las piernas inquietas), discinesia (discinesia, calambres musculares, coreatetosis, atetosis y mioclonía), distonía (incluye distonía, hipertonía, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contracturas musculares, blefarospasmo, giro ocular, parálisis lingual,  espasmo facial, laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotótonos, espasmo lingual y trismo) y temblor. Hay que destacar que se incluye un espectro más amplio de síntomas que no tienen forzosamente su origen en el trastorno extrapiramidal.

*Aumento de* *peso*

En ensayos clínicos de esquizofrenia se compararon las proporciones de sujetos que presentaron un aumento ponderal ≥7% del peso corporal y se observó que la incidencia del aumento de peso fue similar con paliperidona 3 y 6 mg que con placebo, y que fue más elevada con paliperidona 9 y 12 mg comparado con placebo.

En ensayos clínicos de trastorno esquizoafectivo fue mayor el porcentaje de sujetos tratados con paliperidona (5%) que sufrió un aumento de peso del ≥ 7% en comparación con los sujetos tratados con placebo (1%). En el estudio que evaluó los dos grupos de dosis (ver sección 5.1), el aumento de peso del ≥ 7% fue de un 3% en el grupo con la menor dosis (3-6 mg), de un 7% en el grupo con la mayor dosis (9-12 mg) y de un 1% en el grupo con placebo.

*H* *i* *perprolac* *ti* *nem* *i* *a*

En ensayos clínicos de esquizofrenia se observaron aumentos de la prolactina sérica con paliperidona en el 67% de los sujetos. Las reacciones adversas que pueden sugerir un aumento de los niveles de prolactina se notificaron (p. ej., amenorrea, galactorrea, alteraciones de la menstruación, ginecomastia) en el 2% de los sujetos. En general, los aumentos medios máximos de las concentraciones de prolactina en suero se observaron el Día 15 del tratamiento, aunque siguieron por encima de los niveles basales al final del estudio.

Efectos de clase

Con antipsicóticos puede aparecer prolongación del QT, arritmias ventriculares (fibrilación ventricular, taquicardia ventricular), muerte súbita inexplicable, parada cardiaca y Torsade de pointes. Se han notificado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo casos de embolismo pulmonar y de trombosis venosa profunda, con el uso de antipsicóticos – Frecuencia no conocida.

Paliperidona es el metabolito activo de risperidona. El perfil de seguridad de risperidona puede ser relevante.

Pacientes de edad avanzada

En un estudio realizado en pacientes de edad avanzada con esquizofrenia, el perfil de seguridad fue similar al observado en personas de otras edades. Paliperidona no se ha estudiado en pacientes de edad avanzada con demencia. En ensayos clínicos llevados a cabo con otros antipsicóticos atípicos se comunicó un aumento del riesgo de muerte y de accidentes cerebrovasculares (ver sección 4.4).

Población pediátrica

*Resumen del* *per* *f* *il de* *s* *e* *gur* *i* *dad*

En un estudio a corto plazo y dos estudios a largo plazo llevados a cabo con paliperidona comprimidos de liberación prolongada en adolescentes de 12 años de edad en adelante con esquizofrenia, el perfil general de seguridad fue similar al observado en adultos. En la población agrupada de adolescentes

con esquizofrenia (12 años de edad en adelante, N = 545) tratados con paliperidona, la frecuencia y el

tipo de efectos no deseados fueron similares a los de adultos excepto por las siguientes RAMs que se notificaron más frecuentemente en adolescentes que en adultos tratados con paliperidona (y más frecuentemente que en los tratados con placebo): sedación/somnolencia, parkinsonismo, aumento de peso, infecciones de las vías respiratorias altas, acatisia y temblor fueron notificados muy frecuentemente (≥ 1/10) en adolescentes; dolor abdominal, galactorrea, ginecomastia, acné, disartria, gastroenteritis, epístaxis, infección de oído, aumento de triglicéridos en sangre y vértigo se notificaron frecuentemente (≥ 1/100, <1/10) en adolescentes.

*Síntomas e* *xtrapiramidales* *(SEP)*

En el estudio a corto plazo, de dosis fija, controlado con placebo en adolescentes la incidencia de SEP

fue más elevada que con placebo para todas las dosis de paliperidona con un aumento en la frecuencia de SEP en las dosis más altas. En todos los estudios en adolescentes, los SEP fueron más frecuentes que en adultos para cada una de las dosis de paliperidona.

*Aumento de* *peso*

En el estudio a corto plazo de dosis fija, controlado con placebo en adolescentes, un porcentaje más

elevado de sujetos tratados con paliperidona (6-19% dependiendo de la dosis) tuvieron un aumento en el peso corporal de ≥7% comparado con los sujetos tratados con placebo (2%). No hubo una relación clara con la dosis. En el estudio a largo plazo de 2 años, los sujetos tratados con paliperidona tanto en el estudio doble ciego como en los estudios abiertos, notificaron un aumento de peso moderado (4,9 kg).

En adolescentes, el aumento de peso debe ser evaluado respecto al esperado con el crecimiento normal.

*Prolac* *ti* *na*

En el estudio abierto de hasta 2 años de tratamiento con paliperidona en adolescentes con esquizofrenia,

la incidencia de niveles elevados de prolactina en plasma se detectó en el 48% de las mujeres y el 60%

de los hombres. Las reacciones adversas que pueden sugerir aumento de los niveles de prolactina

(p.ej., amenorrea, galactorrea, desórdenes menstruales, ginecomastia) se notificaron en general en el

9,3% de los sujetos.