El medicamento CABAZITAXEL DR. REDDYS 60 MG CONCENTRADO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos CABAZITAXEL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de este medicamento en combinación con prednisona o prednisolona se evaluó en 3 estudios aleatorizados, abiertos y controlados (TROPIC, PROSELICA y CARD), con un total de 1092 pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que fueron tratados con cabazitaxel 25 mg/m2 una vez cada 3 semanas. Los pacientes recibieron una mediana de 6 a 7 ciclos de cabazitaxel.

Las incidencias del análisis agrupado de estos 3 ensayos se presentan a continuación y en la lista tabulada.

Las reacciones adversas de todos los grados más frecuentes fueron anemia (99,0%), leucopenia (93,0%), neutropenia (87,9%), trombocitopenia (41,1%), diarrea (42,1%), fatiga (25,0%) y astenia (15,4%). Las reacciones adversas de grado ≥3 más frecuentes que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes fueron neutropenia (73,1%), leucopenia (59,5%), anemia (12,0%), neutropenia febril (8,0%) y diarrea (4,7%).

La interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas se produjo con una frecuencia similar en los 3 estudios (18,3% en TROPIC, 19,5% en PROSELICA y 19,8% en CARD) en pacientes que recibieron cabazitaxel. Las reacciones adversas más frecuentes (> 1,0%) que llevaron a la interrupción del cabazitaxel fueron hematuria, fatiga y neutropenia.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas están descritas en la tabla 2, según el sistema de clasificación de órganos y categorías de frecuencia de MedDRA. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. La intensidad de las reacciones adversas se clasifica según el CTCAE 4.0 (grado ≥3 = G≥3). Las frecuencias se basan en todos los grados y se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2: Reacciones adversas y anomalías hematológicas notificadas con cabazitaxel en combinación con prednisona o prednisolona en el ensayo clínico agrupado (n=1092)

 **Sistema de clasificación de**

          **órganos**  **Reacción adversa**  **Todos los grados n (%)**  **Grado ≥ 3 n (%)** 
        

     **Muy común**  **Común**  **Poco común**  **** 
            
 Infecciones e infestaciones  Neutropenic infection/sepsis\*    48 (4.4)    42 (3.8) 
 Shock séptico      10 (0.9)  10 (0.9) 
 Sepsis    13 (1.2)    13 (1.2) 
 Celulitis      8 (0.7)  3 (0.3) 
 Infección del tracto urinario    103 (9.4)    19 (1.7) 
 Gripe    22 (2.0)    0 
 Cistitis    22 (2.0)    2 (0.2) 
 Infección de las vías respiratorias altas    23 (2.1)    0 
 Herpes zoster    14 (1.3)    0 
 Candidiasis    11 (1.0)    1 (<0.1) 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropeniaa\*  950 (87.9)      790 (73.1) 
 a

            Anemia  1073 (99.0)      130 (12.0) 
 a

            Leucopenia  1008 (93.0)      645 (59.5) 
 Trombocitopeniaa  478 (44.1)      44 (4.1) 
 Neutropenia febril    87 (8.0)    87 (8.0) 
 Immune system disorders  Hipersensibilidad      7 (0.6)  0 
 Metabolismo y trastornos de nutrición  Anorexia  192 (17.6)      11 (1.0) 
 Deshidratación    27 (2.5)    11 (1.0) 
 Hiperglicemia    11 (1.0)    7 (0.6) 
 Hipocalemia      8 (0.7)  2 (0.2) 
 Trastornos psiquiatricos  Insomnio    45 (4.1)    0 
 Ansiedad    13 (1.2)    0 
 Estado de confusión    12 (1.1)    2 (0.2) 
 Trstornos del sistema nervioso  Disgeusia    64 (5.9)    0 
 Trastornos del gusto    56 (5.1)    0 
 Neuropatía periférica    40 (3.7)    2 (0.2) 
 Neuropatía sensorial periférica    89 (8.2)    6 (0.5) 
 Polineuropatía      9 (0.8)  2 (0.2) 
 Parestesia    46 (4.2)    0 
 Hypoestesia    18 (1.6)    1 (<0.1) 
 Mareo    63 (5.8)    0 
 Cefalea    56 (5.1)    1 (<0.1) 
 Letargia    15 (1.4)    1 (<0.1) 
 Ciática      9 (0.8)  1 (<0.1) 
 Trastornos oculares  Conjuntivitis    11 (1.0)    0 
 Aumento de lagrimación    22 (2.0)    0 
 Trastornos del laberinto y del oido  Tinnitus      7 (0.6)  0 
 Veétigo    15 (1.4)    1 (<0.1) 
 Trastornos cardíacos\*  Fibrilación auricular    14 (1.3)    5 (0.5) 
 Taquicardia    11 (1.0)    1 (<0.1) 
 Vascular disorders  Hipotensión    38 (3.5)    5 (0.5) 
 Trombosis venosa profunda    12 (1.1)    9 (0.8) 
 Hipertension    29 (2.7)    12 (1.1) 
 Hipotensión ortostática      6 (0.5)  1 (<0.1) 
 Sofoco    23 (2.1)    1 (<0.1) 
 Rubor      9 (0.8)  0 
 Trastornos respiratorios torácicos y mediastínicos  Disnea    97 (8.9)    9 (0.8) 
 Tos    79 (7.2)    0 
 Dolor orofaríngeo    26 (2.4)    1 (< 0.1) 
 Neumonía    26 (2.4)    16 (1.5) 
 Embolismo pulmonar    30 (2.7)    23 (2.1) 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea  460 (42.1)      51 (4.7) 
 Nauseas  347 (31.8)      14 (1.3) 
 Vómitos  207 (19.0)      14 (1.3) 
 Constipación  202 (18.5)      8 (0.7) 
 Dolor Abdominal    105 (9.6)    15 (1.4) 
 Dispepsia    53 (4.9)    0 
 Dolor abdominal superior    46 (4.2)    1 (< 0.1) 
 Hemorroides    22 (2.0)    0 
 Reflujo gastroesofágico    26 (2.4)    1 (< 0.1) 
 Hemorragia rectal    14 (1.3)    4 (0.4) 
 Boca seca    19 (1.7)    2 (0.2) 
 Distensión abdominal    14 (1.3)    1 (< 0.1) 
 Estomatitis    46 (4.2)    2 (0.2) 
 Ileo\*      7 (0.6)  5 (0.5) 
 Gastritis      10 (0.9)  0 
 Colitis\*      10 (0.9)  5 (0.5) 
 Perforación gastrointestinal      3 (0.3)  1 (< 0.1) 
 Hemorragia gastrointestinal      2 (0.2)  1 (< 0.1) 
 Trastornos de la piel y tejido subcutáneo  Alopecia    80 (7.3)    0 
 Piel seca    23 (2.1)    0 
 Eritema      8 (0.7)  0 
 Trastornos de las uñas      8 (0.7)  0 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Dolor de espalda  166 (15.2)      24 (2.2) 
 Altralgia    88 (8.1)    9 (0.8) 
 Dolor en extremidades    76 (7.0)    9 (0.8) 
 Espasmos musculares    51 (4.7)    0 
 Mialgia    40 (3.7)    2 (0.2) 
 Dolor muscoloesquelé-tico en el pecho    34 (3.1)    3 (0.3) 
 Debilidad muscular    31 (2.8)    1 (0.2) 
 Dolor en el costado    17 (1.6)    5 (0.5) 
 Trastornos renales y urinarios  Insuficiencia renal y aguda    21 (1.9)    14 (1.3) 
 Insuficiencia renal      8 (0.7)  6 (0.5) 
 Disuria    52 (4.8)    0 
 Cólico renal    14 (1.3)    2 (0.2) 
 Hematuria  205 (18.8)      33 (3.0) 
 Polaquiuria    26 (2.4)    2 (0.2) 
 Hidronefrosis    25 (2.3)    13 (1.2) 
 Retención urinaria    36 (3.3)    4 (0.4) 
 Incontinecia urinaria    22 (2.0)    0 
 Obstrucción de ureteres      8 (0.7)  6 (0.5) 
 Reproductive system and breast disorders  Dolor pélvico    20 (1.8)    5 (0.5) 
 General disorders and administration site conditions  Fatiga  333 (30.5)      42 (3.8) 
 Astenia  227 (20.8)      32 (2.9) 
 Pirexia    90 (8.2)    5 (0.5) 
 Edema periférico    96 (8.8)    2 (0.2 ) 
 Inflamación de mucosa    23 (2.1)    1 (<0.1) 
 Dolor    36 (3.3)    7 (0.6) 
 Dolor torácico    11 (1.0)    2 (0.2) 
 Edema      8 (0.7)  1 (<0.1) 
 Escalofríos    12 (1.1)    0 
 Malestar general    21 (1.9)    0 
 Investigaciones  Pérdida de peso    81 (7.4)    0 
 Aumento de peso    13 (1,2)    1 (<0,1) 
 Aspartate aminotransferasa      7 (0,6)  1 (<0,1) 

a basado en valores de laboratorio

\* ver detalles en la sección siguiente

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Neutropenia y acontecimientos clínicos asociados*

Se ha demostrado que el uso de G-CSF limita la incidencia y la gravedad de la neutropenia (ver secciones 4.2 y 4.4).

La incidencia de neutropenia de grado ≥3 según los datos de laboratorio varió según el uso de G-CSF de 44,7% a 76,7%, con la incidencia más baja informada cuando se utilizó profilaxis con G-CSF. De manera similar, la incidencia de neutropenia febril de grado ≥ 3 osciló entre el 3,2% y el 8,6%. Se notificaron complicaciones neutropénicas (que incluyen neutropenia febril, infección / sepsis neutropénica y colitis neutropénica), que en algunos casos dieron lugar a un desenlace fatal, en el 4,0% de los pacientes cuando se utilizó profilaxis primaria con G-CSF y en el 12,8% de los pacientes en caso contrario.

*Trastornos cardiacos y arritmias*

En el análisis agrupado, se notificaron eventos cardíacos en el 5,5% de los pacientes, de los cuales el 1,1% tenía arritmias cardíacas de grado ≥3. La incidencia de taquicardia con cabazitaxel fue del 1,0%, de los cuales menos del 0,1% fueron de grado ≥3. La incidencia de fibrilación auricular fue del 1,3%. Se informaron eventos de insuficiencia cardíaca en 2 pacientes (0,2%), uno de los cuales resultó en un desenlace fatal. Se notificó fibrilación ventricular mortal en 1 paciente (0,3%) y paro cardíaco en 3 pacientes (0,5%). Ninguno fue considerado relacionado por el investigador.

*Hematuria*

En el análisis agrupado, la frecuencia de hematuria en todos los grados fue del 18,8% a 25 mg / m2 (ver sección 5.1).

En casi la mitad de los casos se identificaron causas confusas cuando se documentaron, como progresión de la enfermedad, instrumentación, infección o anticoagulación / AINE / tratamiento con ácido acetilsalicílico.

*Otras anomalías de laboratorio*

En el análisis agrupado, la incidencia de anemia de grado ≥3, aumento de AST, ALT y bilirrubina según las anomalías de laboratorio fueron 12,0%, 1,3%, 1,0% y 0,5%, respectivamente.

*Trastornos gastrointestinales*

Se ha observado colitis (incluyendo enterocolitis y enterocolitis neutropénica), enterocolitis y gastritis, enterocolitis neutropénica. También se ha notificado hemorragia gastrointestinal y perforación gastrointestinal e íleo (obstrucción intestinal) (ver sección 4.4).

*Trastornos respiratorios*

Se han notificado con una frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) casos de pneumonía/pneumonitis intersticial y enfermedad pulmonar intersticial, algunas veces mortal (ver sección 4.4).

*Trastornos renales y urinarios*

Se ha notificado, de forma poco frecuente, cistitis debida a fenómenos de recuerdo de radiación, incluyendo cistitis hemorrágica.

Población pediátrica

Ver sección 4.2.

Otras poblaciones especiales

*Pacientes de edad avanzada*

De los 1092 pacientes tratados con cabazitaxel 25 mg / m2 en los estudios de cáncer de próstata, 755 pacientes tenían 65 años o más, incluidos 238 pacientes mayores de 75 años. Las siguientes reacciones adversas no hematológicas se notificaron a tasas ≥5% más altas en pacientes de 65 años o más en comparación con pacientes más jóvenes: fatiga (33,5% frente a 23,7%), astenia (23,7 frente a 14,2%), estreñimiento (20,4%). frente al 14,2%) y disnea (10,3% frente al 5,6%) respectivamente. La neutropenia (90,9% frente a 81,2%) y la trombocitopenia (48,8% frente a 36,1%) también fueron un 5% más altas en pacientes de 65 años o más en comparación con pacientes más jóvenes. Se notificaron neutropenia de grado ≥3 y neutropenia febril con las tasas de diferencia más altas entre ambos grupos de edad (respectivamente un 14% y un 4% más altas en pacientes ≥ 65 años en comparación con pacientes <65 años) (ver secciones 4.2 y 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.