El medicamento IMCIVREE 10 MG/ML SOLUCION INYECTABLE con los principios activos SETMELANOTIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes son trastornos de hiperpigmentación (56 %), reacciones en el lugar de inyección (45 %), náuseas (31 %) y cefalea (20 %).

Tabla de reacciones adversas

A continuación se presentan las reacciones adversas observadas en estudios clínicos según el sistema de clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia, de acuerdo a la convención de frecuencias de MedDRA, definidas como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100).

**Tabla 14 Reacciones adversas**

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Frecuencia** 
    
 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes** 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Hiperpigmentación cutánea  Prurito,

           

          sequedad de la piel,

          hiperhidrosis,

          decoloración de la piel,

          lesión de la piel,

          alopecia  Efélides,

          eritema,

          erupción cutánea,

          estrías en la piel,

          cambios de color del pelo,

          lentigo,

          mácula,

          quiste dérmico, 

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Frecuencia** 
    
 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes** 
       dermatitis,

          trastorno ungueal,

          decoloración de las uñas,

          erupción papular 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Reacciones en el lugar de inyección  Fatiga,

          astenia,

          dolor,  Dolor torácico,

          intolerancia a la temperatura,

          prurito en la zona de aplicación,

          escalofríos,

          sensación de frío,

          sensación de calor 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas,

          vómitos  Diarrea,

          dolor abdominal,

          sequedad de boca,

          dispepsia,

          estreñimiento,

          molestias abdominales  Alteración del color de las encías,

          distensión abdominal,

          hipersecreción salival,

          flatulencia,

          enfermedad por reflujo

          gastroesofágico 
 Trastornos del sistema nervioso  Dolor de cabeza  Mareos  Somnolencia,

          hiperestesia,

          migraña,

          parosmia,

          disgeusia,

          ansiedad,

          alteración del estado de ánimo 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Erección peniana espontánea  Aumento de la erección,

          alteración del proceso de excitación sexual,

          aumento de la libido  Trastorno del deseo

          sexual femenino,

          molestias genitales,

          trastorno genital

          femenino,

          hiperestesia genital,

          trastorno de eyaculación,

          disminución de la libido, 
 Trastornos psiquiátricos    Depresión,

           

          insomnio  Estado de ánimo depresivo,

          trastorno del sueño,

          pesadillas 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)    Nevo melanocítico  Nevo displásico,

          nevo ocular 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Dolor de espalda,

          mialgia,

          espasmos musculares,

          dolor en una extremidad  Artralgia,

          dolor torácico

          musculoesquelético 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos      Bostezos,

          tos,

          rinorrea 
 Trastornos oculares      Cambio de color de la esclerótica,

          ictericia ocular 

 Trastornos vasculares    Sofocos   
        
 Trastornos del oido y del laberinto    Vértigo   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Polidipsia     
        

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones en el lugar de inyección*

Se produjeron reacciones en el lugar de inyección en el 45 % de los pacientes tratados con setmelanotida. Las reacciones en el lugar de inyección más frecuentes fueron eritema en el lugar de inyección (27 %), prurito en el lugar de inyección (21 %), induración en el lugar de inyección (13 %) y dolor en el lugar de inyección (13 %). Estas reacciones fueron generalmente leves, de corta duración y no progresaron ni causaron la interrupción del tratamiento. Las reacciones en el lugar de inyección incluyen acontecimientos asociados al lugar de inyección de eritema, prurito, edema, dolor, induración, moratones, reacción, hinchazón, hemorragia, hipersensibilidad, hematoma, nódulo, cambio de color, erosión, inflamación, irritación, sensación de calor, atrofia, molestias, sequedad, masa, hipertrofia, erupción cutánea, cicatrices, absceso y urticaria.

*Hiperpigmentación*

Se observó un oscurecimiento de la piel en el 56 % de los pacientes tratados con setmelanotida. Se produjo generalmente entre 2 y 3 semanas después del inicio del tratamiento, continuó durante el tratamiento y se resolvió al interrumpirlo. Este oscurecimiento de la piel se basa en un mecanismo derivado de la estimulación del receptor de MC1. Los trastornos de hiperpigmentación incluyen hiperpigmentación de la piel, alteración del color de la piel, efélides, alteración del color del cabello, lentigo, máculas, alteración del color de las uñas, melanoderma, trastornos de pigmentación, hipopigmentación de la piel, lentigo solar, acantosis nigricans, manchas en café con leche, hiperplasia melanocítica, nevo melanocítico, pigmentación ungueal, cambio de color gingival, pigmentación de los labios, decoloración de la lengua, hiperpigmentación gingival, alteración del color de las mucosas orales y nevo del ojo.

*Alteraciones gastrointestinales*

Se notificaron náuseas y vómitos, respectivamente, en el 31 % y el 12 % de los pacientes tratados con setmelanotida. Generalmente se produjeron náuseas y vómitos al inicio del tratamiento (en el primer mes), que fueron leves y no causaron la interrupción del tratamiento. Estos efectos fueron temporales y no afectaron al cumplimiento de las inyecciones diarias recomendadas.

*Erecciones penianas*

Se notificaron erección peniana espontánea y aumento de la erección en el 20 % y 8 % de los pacientes varones tratados con setmelanotida, respectivamente; ninguno de estos pacientes notificó erecciones prolongadas (durante más de 4 horas) que requirieran una evaluación médica urgente (ver sección 4.4). Este efecto puede deberse a la estimulación neural de los receptores de melanocortina 4 (MC4).

Inmunogenicidad

Debido a las posibles propiedades inmunogénicas de los medicamentos que contienen proteínas o péptidos, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos después del tratamiento con setmelanotida. No se observó una disminución rápida de las concentraciones de setmelanotida que sugiriera la presencia de anticuerpos antifármaco. En los ensayos clínicos (RM-493-012 y RM-493-015), el índice de pacientes adultos y pediátricos con déficit de POMC o LEPR que dieron positivo en las pruebas de anticuerpos frente a la setmelanotida fue del 68 % (19 de 28), y el 32 % dieron negativo. En el 68 % de los pacientes que dieron positivo en las pruebas de anticuerpos frente a la setmelanotida no se obtuvieron resultados concluyentes sobre la presencia de anticuerpos frente a la setmelanotida en el ensayo de confirmación.

Aproximadamente el 13 % de los pacientes adultos y pediátricos de entre 6 y < 18 años de edad con déficit de LEPR (3 pacientes) dieron positivo en las pruebas de anticuerpos frente a alfa-MSH, que se clasificaron como valores bajos y no persistentes. De estos 3 pacientes (13 %), 2 dieron positivo después del tratamiento con IMCIVREE y 1 dio positivo antes del tratamiento. No se confirmaron anticuerpos frente a alfa-MSH en ninguno de los pacientes con déficit de POMC.

Un paciente pediátrico con SBB de ≥12 años de edad confirmó un resultado positivo para anticuerpos contra el fármaco setmelanotida, con una concentración muy baja.

Población pediátrica

Un total de 124 pacientes pediátricos (n = 12 con edades de 2 a < 6 años, n = 26 con edades de 6 a < 12 años, n = 86 con edades de 12 a < 18 años) fueron expuestos a la setmelanotida, incluidos 21 pacientes pediátricos con obesidad por déficit de POMC o LEPR que participaron en los ensayos clínicos fundamentales (n = 7 con edades de 2 a < 6 años, n = 6 con edades de 6 a < 12 años, n = 8 con edades de 12 a < 18 años) y 33 pacientes pediátricos con SBB (n = 5 con edades de 2 a < 6 años, n=8 de 6 a <12 años de edad, n=20 de 12 a <18 años). La frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas fueron similares en las poblaciones adulta y pediátrica.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.