El medicamento TAXOTERE 160 mg/8 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos DOCETAXEL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad para todas las indicaciones

Las reacciones adversas consideradas como posible o probablemente relacionadas con la administración de docetaxel se han obtenido en:

- 1312 y 121 pacientes que recibieron 100 mg/m2 y 75 mg/m2  de docetaxel en monoterapia,   respectivamente
- 258 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina
- 406 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino.
- 92 pacientes tratados con docetaxel en combinación con trastuzumab.
- 255 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con  capecitabina.
- 332 pacientes (TAX 327) que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona  (se presentan las reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
- 1276 pacientes (744 de TAX 316 y 532 de GEICAM 9805) que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (se describen reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
- 300 pacientes con adenocarcinoma gástrico (221 pacientes incluidos en la fase III y 79 pacientes incluidos en la fase II) que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se describen reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
- 174 y 251 pacientes con cáncer de cabeza y cuello que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se describen reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
- 545 pacientes (estudio STAMPEDE) que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona y TDA.

Estas reacciones se describen utilizando el Criterio de Toxicidad Común (NCI Common Toxicity Criteria; grado 3 = G3; grado 3-4 = G3/4; grado 4 = G4), los términos COSTART y MedDRA. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia para docetaxel solo, son: neutropenia (que fue reversible y no acumulativa; la mediana de los días hasta el punto más bajo fue de 7 días y la mediana de la duración de la neutropenia grave (< 500 células/mm3) fue de 7 días), anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia. La gravedad de las reacciones adversas de docetaxel puede aumentar cuando se administra en combinación con otros agentes quimioterápicos.

Para la combinación con trastuzumab, se presentan reacciones adversas (de todos los grados) notificadas en ? 10%. Se produjo una mayor incidencia de reacciones adversas graves (40% frente a 31%) y de reacciones adversas de grado 4 (34% frente a 23%) en el grupo tratado con la asociación con trastuzumab, en comparación con la monoterapia de docetaxel.

En combinación con capecitabina, se presentan los efectos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento (? 5%) notificados en un estudio fase III en pacientes con cáncer de mama  que no responden al tratamiento con antraciclina (ver Ficha técnica de capecitabina).

Para la combinación con TDA y prednisona o prednisolona (estudio STAMPEDE), las reacciones adversas aparecen durante los 6 ciclos de tratamiento con docetaxel, y tienen al menos un 2% más de incidencia en el grupo de tratamiento con docetaxel en comparación con el grupo control, utilizando la escala de puntuación CTCAE.

Se han observado con frecuencia las siguientes reacciones adversas con docetaxel:

Trastornos del sistema inmunológico

Las reacciones de hipersensibilidad aparecieron generalmente pocos minutos después del comienzo de la perfusión con docetaxel y fueron, generalmente, de leves a moderadas. Los síntomas notificados con mayor frecuencia fueron enrojecimiento, rash con o sin prurito, rigidez torácica, dolor de espalda, disnea y fiebre o escalofríos por el fármaco. Las reacciones graves se caracterizaron por hipotensión y/o broncoespasmo o rash/eritema generalizado (ver sección 4.4).

Trastornos del sistema nervioso

El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis  (ver las secciones 4.2 y 4.4). Los signos neurosensoriales de leves a moderados se caracterizan por parestesia, disestesia o dolor con sensación de quemazón. Los signos neuromotores se caracterizan, primordialmente, por debilidad.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Se han observado reacciones cutáneas reversibles y se consideraron generalmente como de leves a moderadas. Las reacciones se caracterizaron por rash, incluyendo  erupciones localizadas, principalmente en manos y pies (incluido el síndrome mano-pie grave), aunque también en los brazos, cara o tórax y se asociaron con frecuencia a prurito. Generalmente, las erupciones aparecieron en la semana después de la perfusión  de docetaxel. Menos frecuentemente, se observaron síntomas graves, como erupciones seguidas de descamación que raramente ocasionaron la interrupción o suspensión del tratamiento con docetaxel (ver las secciones 4.2 y 4.4) Los trastornos graves en las uñas se caracterizan por hipo- o hiperpigmentación y algunas veces dolor y onicolisis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Las reacciones en el lugar de la perfusión fueron generalmente leves y consistieron en hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación y tumefacción de la vena.

Se ha comunicado retención de líquidos, incluyendo casos de edema periférico y, con menor frecuencia, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso. El edema periférico, generalmente, comienza en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado con un aumento de peso de 3 ó más kg. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y en gravedad (ver sección 4.4).

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para TAXOTERE 100 mg/m² en monoterapia

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas poco frecuentes**
 Infecciones e infestaciones  Infecciones (G3/4: 5,7%; incluyendo sepsis y neumonía, mortal en el 1,7%)  Infección asociada a neutropenia G4 (G3/4: 4,6%)   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G4: 76,4%);            Anemia (G3/4: 8,9%);            Neutropenia febril  Trombocitopenia (G4: 0,2%)   
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidad (G3/4: 5,3%)     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia     
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica (G3: 4,1%);            Neuropatía motora periférica (G3/4: 4%);

            Disgeusia (grave: 0,07%)     
 Trastornos cardiacos    Arritmia (G3/4: 0,7%)  Fallo cardiaco 
 Trastornos vasculares    Hipotensión;            Hipertensión;

            Hemorragia   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea (grave: 2,7%)     
 Trastornos gastrointestinales  Estomatitis (G3/4: 5,3%);

            Diarrea (G3/4: 4%);            Náuseas (G3/4: 4%);            Vómitos (G3/4: 3%)  Estreñimiento (grave: 0,2%);

            Dolor abdominal (grave: 1%); Hemorragia gastrointestinal (grave: 0,3%)  Esofagitis (grave: 0,4%) 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia;            Reacciones cutáneas (G3/4: 5,9%);            Alteraciones de las uñas (grave: 2,6%)     
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia (grave: 1,4%)  Artralgia   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Retención de líquidos (grave: 6,5%);

            Astenia (grave: 11,2%);

            Dolor  Reacción en la zona de perfusión;

            Dolor torácico no cardiaco (grave: 0,4%)   
 Exploraciones complementarias    Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (< 5%);

            Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/4 (< 4%);

            Aumento de AST G3/4 (< 3%);            Aumento de ALT G3/4 (< 2%)   

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para TAXOTERE 100 mg/m² en monoterapia

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Raros: Episodios hemorrágicos asociados a trombocitopenia G3/4.

*Trastornos del sistema nervioso*

Se dispone de datos de reversibilidad en el 35,3% de los pacientes que desarrollaron neurotoxicidad tras el tratamiento con docetaxel a 100 mg/m2 en monoterapia. Estas reacciones fueron espontáneamente reversibles en 3 meses.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Muy raro: un caso de alopecia no reversible al final del estudio. El 73% de las reacciones cutáneas fueron reversibles en 21 días.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

La mediana de la dosis acumulada para la interrupción del tratamiento fue de más de 1000 mg/m2 y la mediana del tiempo para la reversibilidad de la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (rango de 0 a 42 semanas). El comienzo de la retención severa o moderada se retrasa (mediana de la dosis acumulada: 818,9 mg/m2 ) en pacientes con premedicación, comparado con los pacientes sin premedicación (mediana de la dosis acumulada: 489,7 mg/m2); sin embargo, se ha notificado en algunos pacientes en los ciclos iniciales del tratamiento.

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de pulmón no microcítico para TAXOTERE 75 mg/m² en monoterapia

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas  frecuentes**
 Infecciones e infestaciones  Infecciones (G3/4: 5%)   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G4: 54,2%);

            Anemia (G3/4: 10,8%); Trombocitopenia (G4: 1,7%)  Neutropenia febril 
 Trastornos del sistema inmunológico  
                  
              Hipersensibilidad (no grave) 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia   
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0,8%)  Neuropatía motora periférica (G3/4: 2,5%) 
 Trastornos cardiacos    Arritmia (no grave) 
 Trastornos vasculares    Hipotensión 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 3,3%);            Estomatitis (G3/4: 1,7%);            Vómitos (G3/4: 0,8%);            Diarrea (G3/4: 1,7%)  Estreñimiento 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia;            Reacciones cutáneas (G3/4: 0,8%)  Alteraciones de las uñas (grave 0,8%) 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Mialgia 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia (grave: 12,4%);            Retención de líquidos (grave: 0,8%);            Dolor   
 Exploraciones complementarias  
                              
              Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (< 2%) 

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para TAXOTERE 75 mg/m² en combinación con doxorubicina

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**

            ****  **Reacciones adversas muy frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas  frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas poco frecuentes**
 Infecciones e

            infestaciones  Infección (G3/4: 7,8%)     
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G4: 91,7%);

            Anemia (G3/4: 9,4%);            Neutropenia febril; Trombocitopenia (G4: 0,8%)     
 Trastornos del sistema inmunológico  ****  Hipersensibilidad (G3/4: 1,2%)   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Anorexia   
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica (G3: 0,4%)  Neuropatía motora periférica (G3/4: 0,4%)   
 Trastornos cardiacos    Fallo cardiaco;

            Arritmia (no grave)   
 Trastornos vasculares      Hipotensión 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 5%);            Estomatitis (G3/4: 7,8%);

            Diarrea (G3/4: 6,2%); Vómitos (G3/4: 5%); Estreñimiento     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia;            Alteraciones de las uñas (grave: 0,4%); Reacciones cutáneas (no grave)     
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Mialgia   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia (grave 8,1%);            Retención de líquidos (grave 1,2%);

            Dolor  Reacción en la zona de perfusión   
 Exploraciones complementarias  ****  Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (< 2,5%);

            Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/4 (< 2,5%)  Aumento de AST G3/4 (< 1%);

            Aumento de ALT G3/4 (< 1%) 

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de pulmón no microcítico para TAXOTERE 75 mg/m² en combinación con cisplatino

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas  frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas poco frecuentes**
 Infecciones e infestaciones  Infección (G3/4: 5,7%)     
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G4: 51,5%);

            Anemia (G3/4: 6,9%);            Trombocitopenia (G4: 0,5%)  Neutropenia febril   
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidad (G3/4: 2,5%)     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia     
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica (G3: 3,7%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 2%)     
 Trastornos cardiacos    Arritmia (G3/4: 0,7%)  Fallo cardiaco 
 Trastornos vasculares    Hipotensión (G3/4: 0,7%)   
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 9,6%);            Vómitos (G3/4: 7,6%); Diarrea (G3/4: 6,4%); Estomatitis (G3/4: 2%)  Estreñimiento   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia;            Alteraciones de las uñas (grave 0,7%); Reacciones cutáneas (G3/4: 0,2%)     
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia (grave: 0,5%)     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia (grave: 9,9%);            Retención de líquidos (grave: 0,7%);

            Fiebre (G3/4: 1,2%)  Reacción en la zona de perfusión;

            Dolor   
 Exploraciones complementarias    Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (2,1%);

            Aumento de ALT G3/4 (1,3%)  Aumento de AST G3/4 (0,5%);

            Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/4 (0,3%) 

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para TAXOTERE 100 mg/m² en combinación con trastuzumab
 **Clasificación por órganos y  sistemas de MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas  frecuentes**
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G3/4: 32%);            Neutropenia febril (incluida neutropenia asociada a fiebre y uso de  antibióticos) o sepsis neutropénica   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia   
 Trastornos psiquiátricos  Insomnio   
 Trastornos del sistema nervioso  Parestesia; Cefalea; Disgeusia; Hipoestesia   
 Trastornos oculares  Aumento del lagrimeo; conjuntivitis   
 Trastornos cardiacos    Fallo cardiaco 
 Trastornos vasculares  Linfedema   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Epistaxis; Dolor faringolaríngeo; Nasofaringitis; Disnea;            Tos; Rinorrea   
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas; Diarrea; Vómitos; Estreñimiento; Estomatitis; Dispepsia; Dolor abdominal   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia; Eritema; Rash; Alteraciones de las uñas   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia; Artralgia; Dolor en extremidades; Dolor óseo; Dolor de espalda   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia; Edema periférico; Pirexia; Fatiga; Inflamación de las mucosas; Dolor; Síntomas catarrales; Dolor torácico; Escalofríos  Letargo 
 Exploraciones complementarias  Aumento de peso   

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para TAXOTERE 100 mg/m2 en combinación con trastuzumab

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Muy frecuente: La toxicidad hematológica aumentó en los pacientes que recibieron trastuzumab y docetaxel, en comparación con docetaxel en monoterapia (neutropenia grado 3/4, 32% frente al 22%, según el criterio NCI-CTC). Se debe tener en cuenta que esto está probablemente infravalorado, ya que se sabe que una dosis de 100 mg/m2 de docetaxel produce neutropenia en el 97% de los pacientes, 76% de grado 4, según los recuentos sanguíneos en el punto más bajo. También aumentó la incidencia de neutropenia febril/sepsis neutropénica en los pacientes tratados con trastuzumab y docetaxel (23% frente a 17% en pacientes tratados sólo con docetaxel).

## *Trastornos cardiacos*

Se ha notificado fallo cardiaco sintomático en el 2,2% de los pacientes que recibieron docetaxel con trastuzumab, comparado con el 0% de los pacientes a los que se les ha dado docetaxel en monoterapia. En el grupo tratado con docetaxel en asociación con trastuzumab, el 64% había recibido una antraciclina como terapia adyuvante, comparado con el 55% en el grupo tratado con docetaxel en monoterapia.

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para TAXOTERE 75 mg/m² en combinación con capecitabina

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas frecuentes**
 Infecciones e infestaciones    Candidiasis oral (G3/4: < 1%) 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G3/4: 63%); Anemia (G3/4: 10%)  Trombocitopenia (G3/4: 3%) 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia (G3/4: 1%);            Disminución del apetito  Deshidratación (G3/4: 2%); 
 Trastornos del sistema nervioso  Disgeusia (G3/4: < 1%);            Parestesia (G3/4: < 1%)  Mareos;            Cefalea (G3/4: < 1%);

            Neuropatía periférica 
 Trastornos oculares  Aumento del lagrimeo   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Dolor faringolaríngeo (G3/4: 2%)  Disnea (G3/4: 1%);            Tos (G3/4: < 1%);            Epistaxis (G3/4: < 1%) 
 Trastornos gastrointestinales  Estomatitis (G3/4: 18%);            Diarrea (G3/4: 14%);            Náuseas (G3/4: 6%);            Vómitos (G3/4: 4%);            Estreñimiento (G3/4: 1%); Dolor abdominal (G3/4: 2%); Dispepsia  Dolor abdominal superior;            Sequedad de boca 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Síndrome mano-pie (G3/4: 24%);

            Alopecia (G3/4: 6%);

            Alteraciones de las uñas (G3/4: 2%)  Dermatitis;            Rash eritematoso (G3/4: < 1%); Decoloración de las uñas;            Onicolisis (G3/4: 1%) 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia (G3/4: 2%);            Artralgia (G3/4: 1%)  Dolor en extremidades (G3/4: < 1%);

            Dolor de espalda (G3/4: 1%) 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia (G3/4: 3%);            Pirexia (G3/4: 1%);            Fatiga/debilidad (G3/4: 5%);

            Edema periférico (G3/4: 1%);  Letargo;            Dolor 
 Exploraciones complementarias    Reducción de peso;            Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (9%) 

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración para TAXOTERE 75 mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas frecuentes**
 Infecciones e infestaciones  Infección (G3/4: 3,3%)   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G3/4: 32%); Anemia (G3/4: 4,9%)  Trombocitopenia; (G3/4: 0,6%); Neutropenia febril 
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad (G3/4: 0,6%) 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1,2%);

            Disgeusia (G3/4: 0%)  Neuropatía motora periférica (G3/4: 0%) 
 Trastornos oculares    Aumento del lagrimeo (G3/4: 0,6%) 
 Trastornos cardiacos    Reducción de la función cardiaca del ventrículo izquierdo (G3/4: 0,3%) 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Epistaxis (G3/4: 0%);            Disnea (G3/4: 0,6%);            Tos (G3/4: 0%) 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 2,4%);            Diarrea (G3/4: 1,2%); Estomatitis/Faringitis (G3/4: 0,9%); 

            Vómitos (G3/4: 1,2%)   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia;            Alteraciones de las uñas (no grave)  Rash exfoliativo (G3/4: 0,3%) 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Artralgia (G3/4: 0,3%);            Mialgia (G3/4: 0,3%) 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Fatiga (G3/4: 3,9%);

            Retención de líquidos (grave 0,6%)   

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de próstata hormonosensible localmente avanzado o metastásico de alto riesgo para TAXOTERE 75 mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona y TDA (estudio STAMPEDE)

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**  **Reacciones adversas frecuentes** 
      
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G3-4: 12 %) Anemia

            Neutropenia febril (G3-4: 15%)   
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad (G3-4: 1%) 
 Trastornos endocrinos    Diabetes (G3-4: 1%) 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Anorexia 
 Trastornos psiquiátricos  Insomnio (G3: 1%)   
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica (≥G3: 2%)a

            Cefalea  Mareo 
 Trastornos oculares    Visión borrosa 
 Trastornos cardiacos    Hipotensión (G3: 0%) 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea (G3: 1%)            Tos (G3: 0%)

            Infección del tracto respiratorio superior (G3: 1%)  Faringitis (G3: 0%)

             
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea (G3: 3%)            Estomatitis (G3: 0%)

            Estreñimiento (G3: 0%)            Náuseas (G3: 1%)            Dispepsia            Dolor abdominal (G3: 0%)            Flatulencia  Vómitos (G3: 1%) 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia (G3: 3%)a

            Cambios en las uñas (G3: 1%)  Rash 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Letargia (G3-4: 2%)            Síntomas seudogripales (G3: 0%)

            Astenia (G3: 0%)            Retención de líquidos  Fiebre (G3: 1%)            Candidiasis oral

            Hipocalcemia (G3: 0%)

            Hipofosfatemia (G3-4: 1%)

            Hipopotasemia (G3: 0%) 

a Del estudio GETUG AFU15

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para el tratamiento adyuvante con TAXOTERE 75 mg/m² en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida en pacientes de cáncer de mama con afectación ganglionar (TAX 316) y pacientes sin afectación ganglionar (GEICAM 9805) – datos conjuntos
 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas poco frecuentes**
 Infecciones e infestaciones  Infección (G3/4: 2,4%);

            Infección neutropénica (G3/4: 2,6%)     
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Anemia (G3/4: 3%); Neutropenia (G3/4: 59,2%); Trombocitopenia (G3/4: 1,6%);            Neutropenia febril (G3/4: NA)     
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia (G3/4: 1,5%)     
 Trastornos del sistema nervioso  Disgeusia (G3/4: 0,6%);

            Neuropatía sensorial periférica (G3/4: <0,1%)  Neuropatía motora periférica (G3/4: 0%);  Síncope (G3/4: 0%);  Neurotoxicidad (G3/4: 0%);

            Somnolencia (G3/4: 0%) 
 Trastornos oculares  Conjuntivitis (G3/4: <0,1%)  Aumento del lagrimeo (G3/4: <0,1%);   
 Trastornos cardiacos    Arritmia (G3/4: 0,2%);   
 Trastornos vasculares  Rubor (G3/4: 0,5%)  Hipotensión (G3/4: 0%); Flebitis (G3/4: 0%)  Linfedema (G3/4: 0%) 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Tos (G3/4: 0%)   
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 5,0%); Estomatitis (G3/4: 6,0%);

            Vómitos (G3/4: 4,2%); Diarrea (G3/4: 3,4%);            Estreñimiento (G3/4: 0,5%)  Dolor abdominal (G3/4: 0,4%)   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia (persistente: <3%);            Alteración de la piel (G3/4: 0,6%);            Alteraciones de las uñas (G3/4: 0,4%)     
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia (G3/4: 0,7%); Artralgia (G3/4: 0,2%)     
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Amenorrea (G3/4: NA)     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia (G3/4: 10%);            Pirexia (G3/4: NA);            Edema periférico (G3/4: 0,2%)     
 Exploraciones complementarias    Aumento de peso (G3/4: 0%); Disminución de peso (G3/4: 0,2%)   

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para terapia adyuvante con TAXOTERE 75 mg/m2 en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida en pacientes con afectación ganglionar (TAX 316) y sin afectación ganglionar (GEICAM 9805) en cáncer de mama

*Trastornos del sistema nervioso*

En el estudio TAX316, se inició neuropatía sensorial periférica durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento en 84 pacientes (11,3%) en el brazo TAC y en 15 pacientes (2%) en el brazo FAC. Al final del período de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 8 años), se observó que la neuropatía sensorial periférica continuaba en 10 pacientes (1,3%) en el brazo TAC, y en 2 pacientes (0,3%) en el brazo FAC.

En el estudio GEICAM9805 la neuropatía sensorial periférica que se inició durante el periodo de tratamiento persistió en el periodo de seguimiento en 10 pacientes (1,9%) en el brazo TAC y en 4 pacientes (0,8%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses), se observó que la neuropatía sensorial periférica continuaba en 3 pacientes (0,6%) en el brazo TAC, y en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

*Trastornos cardiacos*

En el estudio TAX 316, 26 pacientes (3,5%) en el brazo TAC y 17 pacientes (2,3%) en el brazo FAC experimentaron insuficiencia cardiaca congestiva. Todos excepto un paciente en cada brazo fueron diagnosticados de ICC después de más de 30 días tras el periodo de tratamiento. Dos pacientes en el brazo TAC y 4 pacientes en el brazo FAC fallecieron debido a fallo cardiaco.

En el estudio GEICAM 9805, 3 pacientes (0,6 %) en el brazo TAC y 3 pacientes (0,6 %) en el brazo FAC desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva durante el periodo de seguimiento. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses), ningún paciente tenía ICC en el brazo TAC y 1 paciente en el brazo TAC murió como consecuencia de una cardiomiopatía dilatada, y se observó que la ICC continuaba en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

En el estudio TAX316, se notificó que la alopecia persistió en 687 de los 744 pacientes (92,3%) del brazo TAC y en 645 de los 736 pacientes (87,6%) del brazo FAC.

Al final del período de seguimiento (mediana real de seguimiento de 8 años), se observó que la alopecia continuaba en 29 pacientes del brazo TAC (3,9%) y 16 pacientes del brazo FAC (2,2%).

En el estudio GEICAM 9805, la alopecia que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento se observó que continuaba en 49 pacientes (9,2 %) en el brazo TAC y 35 pacientes (6,7 %) en el brazo FAC. La alopecia relacionada con el medicamento del estudio empezó o empeoró durante el periodo de seguimiento en 42 pacientes (7,9 %) en el brazo TAC y 30 pacientes (5,8 %) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses), se observó alopecia que continuaba en 3 pacientes (0,6%) en el brazo TAC, y en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

*Trastornos del aparato reproductor y de la mama*

En el estudio TAX316, la amenorrea que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia fue notificada en 202 de 744 pacientes (27,2%) en el brazo TAC y en 125 de 736 pacientes (17,0%) en el brazo FAC. Se observó que la amenorrea continuaba al final del periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 8 años) en 121 de 744 pacientes (16,3%) en el brazo TAC y en 86 pacientes (11,7%) en el brazo FACEn el estudio GEICAM 9805, la amenorrea que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento se observó que continuaba en 18 pacientes (3,4 %) en el brazo TAC y 5 pacientes (1,0 %) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses), se observó que la amenorrea continuaba en 7 pacientes (1,3%) en el brazo TAC, y en 4 pacientes(0,8%) en el brazo FAC.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

En el estudio TAX316, el edema periférico que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia fue observado en 119 de 744 pacientes (16,0%) en el brazo TAC y en 23 de 736 pacientes (3,1%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 8 años), el edema periférico continuaba en 19 pacientes (2,6%) en el brazo TAC y en 4 pacientes (0,5%)  en el brazo FAC.

En el estudio TAX316 el linfedema que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia fue notificado en 11 de 744 pacientes (1,5%) en el brazo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 8 años), se observó que el linfedema continuaba en 6 pacientes (0,8%) en el brazo TAC y en 1 paciente (0,1%) en el brazo FAC.

En el estudio TAX316 la astenia que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia fue notificada en 236 de 744 pacientes (31,7%) en el brazo TAC y en 180 de 736 pacientes (24,5%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 8 años), se observó que la astenia continuaba en 29 pacientes (3,9%) en el brazo TAC y en 16 pacientes (2,2%) en el brazo FAC.

En el estudio GEICAM 9805, el edema periférico que se inició durante el periodo de tratamiento persistió en el periodo de seguimiento en 4 pacientes (0,8%) en el brazo TAC y en 2 pacientes (0,4%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana del tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses), ningún paciente (0%) en el brazo TAC tuvo edema periférico y se observó que continuaba en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC. El linfedema que se inició durante el periodo de tratamiento persistió en el periodo de seguimiento en 5 pacientes (0,9%) en el brazo TAC y en 2 pacientes (0,4%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento, se observó que el linfedema continuaba en 4 pacientes (0,8%) en el brazo TAC, y en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

La astenia que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento se observó que continuaba en 12 pacientes (2,3%) en el brazo TAC y en 4 pacientes (0,8%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento, se observó que la astenia continuaba en 2 pacientes (0,4%) en el brazo TAC, y en 2 pacientes (0,4%) en el brazo FAC.

*Leucemia aguda/síndrome mielodisplásico*

Después de 10 años de seguimiento en el estudio TAX316, se notificó leucemia aguda en 3 de 744 pacientes (0,4%) del brazo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1%) del brazo FAC. Un paciente (0,1%) en el brazo TAC y 1 paciente (0,1%) en el brazo FAC fallecieron debido a LMA durante el periodo de seguimiento (mediana del tiempo de seguimiento de 8 años). Se notificó síndrome mielodisplásico en 2 de 744 pacientes (0,3%) del brazo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1%) del brazo FAC.

Después de 10 años de seguimiento en el estudio GEICAM 9805, se observó leucemia aguda en 1 de los 532 pacientes (0,2%) en el brazo TAC. No se notificaron casos en los pacientes en el brazo FAC. No se diagnosticó síndrome mielodisplásico a ningún paciente en ninguno de los grupos de tratamiento.

*Complicaciones neutropénicas*

La siguiente tabla muestra que en el grupo TAC del estudio GEICAM, la incidencia de neutropenia de Grado 4, neutropenia febril e infección neutropénica disminuyó en los pacientes que recibieron G-CSF en profilaxis primaria después de que fuera obligatorio.

Complicaciones neutropénicas en pacientes que recibieron TAC con o sin G-CSF en profilaxis primaria

(GEICAM 9805)

 ****  **Sin G-CSF en profilaxis primaria**

            **(n=111)**

            **n (%)**

            ****  **Con G-CSF en profilaxis primaria**

            **(n=421)**

            **n (%)**
 Neutropenia (Grado 4)  104 (93,7)  135 (32,1) 
 Neutropenia febril  28 (25 ,2)  23 (5,5) 
 Infección neutropénica  14 (12,6)  21 (5,0) 
 Infección neutropénica

            (Grado 3-4)  2 (1,8)  2 (1,2) 

Tabla de las reacciones adversas en adenocarcinoma gástrico por TAXOTERE 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas frecuentes**
 Infecciones e infestaciones  Infección neutropénica;

            Infección (G3/4: 11,7%).   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Anemia (G3/4: 20,9%);

            Neutropenia (G3/4: 83,2%);

            Trombocitopenia (G3/4: 8,8%);

            Neutropenia febril   
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidad (G3/4: 1,7%)   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia (G3/4: 11,7%)   
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 8,7%)  Mareos (G3/4: 2,3%);

            Neuropatía motora periférica (G3/4: 1,3%) 
 Trastornos oculares    Aumento del lagrimeo (G3/4: 0%) 
 Trastornos del oído y del laberinto    Audición alterada (G3/4: 0%) 
 Trastornos cardiacos    Arritmia (G3/4: 1,0%). 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea (G3/4: 19,7%);

            Náuseas (G3/4: 16%);

            Estomatitis (G3/4: 23,7%);

            Vómitos (G3/4: 14,3%)  Estreñimiento (G3/4: 1,0%);

            Dolor gastrointestinal (G3/4: 1,0%);

            Esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 0,7%) 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia (G3/4: 4,0%)  Rash/picor (G3/4: 0,7%);

            Alteraciones de las uñas (G3/4: 0,7%);

            Descamación cutánea (G3/4: 0%) 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Letargo (G3/4: 19,0%);

            Fiebre (G3/4: 2,3%);            Retención de líquidos (grave/amenaza de vida: 1%)   

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en adenocarcinoma gástrico para TAXOTERE 75 mg/m2 en combinaxción con cisplatino y 5-fluorouracilo

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

La neutropenia febril y la infección neutropénica aparecieron, respectivamente, en el 17,2% y el 13,5% de los pacientes, independientemente del uso de G-CSF. Se utilizó G-CSF como profilaxis secundaria en el 19,3% de los pacientes (10,7% de los ciclos). La neutropenia febril y la infección neutropénica aparecieron, respectivamente, en el 12,1% y el 3,4% de los pacientes, cuando éstos recibieron G-CSF en profilaxis y en el 15,6% y el 12,9% de los pacientes sin G-CSF en profilaxis (ver sección 4.2).

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de cabeza y cuello para TAXOTERE 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

- Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX323)

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas poco  frecuentes**
 Infecciones e infestaciones  Infección (G3/4: 6,3%);

            Infección neutropénica     
 Neoplasias benignas y malignas (incl. quistes y pólipos)    Dolor de origen neoplásico (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G3/4: 76,3%);

            Anemia (G3/4: 9,2%);

            Trombocitopenia (G3/4: 5,2%)  Neutropenia febril   
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad (no grave)   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia (G3/4: 0,6%)     
 Trastornos del sistema nervioso  Disgeusia/Parosmia;

            Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0,6%)  Mareos   
 Trastornos oculares    Aumento del lagrimeo;

            Conjuntivitis   
 Trastornos del oído y del laberinto    Audición alterada   
 Trastornos cardiacos    Isquemia de miocardio (G3/4: 1,7%);  Arritmia (G3/4: 0,6%) 
 Trastornos vasculares    Trastornos venosos (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 0,6%);  Estomatitis (G3/4: 4,0%);

            Diarrea (G3/4: 2,9%);

            Vómitos (G3/4: 0,6%)  Estreñimiento

            Esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 0,6%);

            Dolor abdominal;

            Dispepsia;

            Hemorragia gastrointestinal (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia (G3/4: 10,9%)  Rash/picor;

            Sequedad de la piel;

            Descamación cutánea (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Mialgia (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Letargo (G3/4: 3,4%)

            Piresis (G3/4: 0,6%);

            Retención de líquidos;

            Edema     
 Exploraciones complementarias    Aumento de peso   

- Quimioterapia de inducción seguida de quimioradioterapia (TAX324)

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas frecuentes**

            ****  **Reacciones adversas poco  frecuentes**
 Infecciones e infestaciones  Infección (G3/4: 3,6%)  Infección neutropénica   
 Neoplasias benignas y malignas (incl. quistes y pólipos)    Dolor de origen neoplásico (G3/4: 1,2%)   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G3/4: 83,5%);

            Anemia (G3/4: 12,4%);

            Trombocitopenia (G3/4: 4,0%);  Neutropenia febril     
 Trastornos del sistema inmunológico      Hipersensibilidad 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia (G3/4: 12,0%)     
 Trastornos del sistema nervioso  Disgeusia/Parosmia (G3/4: 0,4%);

            Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1,2%)  Mareos (G3/4: 2,0%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 0,4%)   
 Trastornos oculares    Aumento del lagrimeo  Conjuntivitis 
 Trastornos del oído y del laberinto  Audición alterada (G3/4:1,2%)     
 Trastornos cardiacos    Arritmia (G3/4: 2,0%)  Isquemia de miocardio 
 Trastornos vasculares      Trastornos venosos 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 13,9%); 

            Estomatitis (G3/4: 20,7%);

            Vómitos (G3/4: 8,4%);

            Diarrea (G3/4: 6,8%);

            Esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 12,0%);

            Estreñimiento (G3/4: 0,4)  Dispepsia (G3/4: 0,8%);

            Dolor gastrointestinal (G3/4: 1,2%);

            Hemorragia gastrointestinal (G3/4: 0,4%)   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia (G3/4: 4,0%);

            Rash/picor  Sequedad de la piel;

            Descamación cutánea   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Mialgia (G3/4: 0,4%)   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Letargo (G3/4: 4,0%)

            Piresis (G3/4: 3,6%);

            Retención de líquidos (G3/4: 1,2%);

            Edema (G3/4: 1,2%)     
 Exploraciones complementarias  Disminución de peso    Aumento de peso 

Experiencia poscomercialización
*Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)*

Se han notificado segundas neoplasias malignas primarias (frecuencia no conocida), incluyendo el linfoma no Hodgkin, asociadas con docetaxel cuando se usa en combinación con otros tratamientos anticancerosos conocidos por su asociación con segundas neoplasias malignas primarias. Se han notificado casos de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico (poco frecuente) en estudios clínicos pivotales en cáncer de mama con el régimen TAC.

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Se ha notificado supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas. Se ha notificado coagulación intravascular diseminada (CID), a menudo asociada a sepsis o fallo multiorgánico.

*Trastornos del sistema inmunológico*

Se han notificado algunos casos de shock anafiláctico, algunas veces mortales.

Se han notificado reacciones de hipersensiblidad (frecuencia no conocida) con docetaxel en pacientes que previamente experimentaron reacciones de hipersensibilidad a paclitaxel.

*Trastornos del sistema nervioso*

Se han observado casos raros de convulsiones o de pérdida transitoria de conocimiento con la administración de docetaxel. Estas reacciones aparecen algunas veces durante la perfusión  del medicamento.

*Trastornos oculares*

En muy raras ocasiones se han notificado casos de trastornos visuales transitorios (destellos, luces deslumbrantes, escotoma) que aparecieron normalmente durante la perfusión del medicamento y en asociación con reacciones de hipersensibilidad. Fueron reversibles al interrumpir la perfusión. Se han notificado con rara frecuencia casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis, como la obstrucción del conducto lagrimal, que trae como consecuencia un lagrimeo excesivo. Se ha notificado edema macular cistoide (EMC) en pacientes tratados con docetaxel.

#### ****

*Trastornos del oído y del laberinto*

Rara vez se han notificado casos de ototoxicidad, trastornos y/o pérdida de audición.

*Trastornos cardiacos*

Rara vez se han notificado casos de infarto de miocardio.

Se ha notificado arritmia ventricular incluyendo taquicardia ventricular (frecuencia no conocida), algunas veces mortal, en pacientes tratados con docetaxel en regímenes de combinación que incluyen doxorubina, 5-fluorouracilo y/o ciclofosfamida.
*Trastornos vasculares*

Se han notificado raramente acontecimientos tromboembólicos venosos.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Rara vez se han notificado casos de síndrome agudo de distress respiratorio y casos de neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar y fallo respiratorio algunas veces mortales. Se han notificado casos raros de neumonitis por radiación en pacientes que habían recibido radioterapia de forma concomitante.
*Trastornos gastrointestinales*

Se han notificado, con un potencial desenlace mortal, casos raros de enterocolitis, incluyendo colitis, colitis isquémica, y enterocolitis neutropénica (frecuencia no conocida).

Rara vez se han notificado casos de deshidratación como consecuencia de acontecimientos gastrointestinales incluyendo enterocolitis y perforación gastrointestinal.

Se han comunicado casos raros de obstrucción del íleo y de obstrucción intestinal.
*Trastornos hepatobiliares*

Muy rara vez se han notificado casos de hepatitis, algunas veces mortales, principalmente en pacientes con alteraciones hepáticas previas.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Se han notificado con docetaxel casos de lupus eritematoso cutáneo, erupciones bullosas como eritema multiforme y reacciones adversas cutáneas graves como síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrolisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA). Se han notificado con docetaxel modificaciones de tipo escleroderma, generalmente precedidas por linfedema periférico. Se han notificado casos de alopecia permanente (frecuencia no conocida).

*Trastornos renales y urinarios*

Se han notificado insuficiencia renal y fallo renal. En aproximadamente un 20% de estos casos no hubo ningún factor de riesgo para fallo renal agudo tales como nefrotoxicidad concomitante a medicamentos y trastornos gastrointestinales.

#### ****

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

Raramente se han notificado fenómenos de recuerdo de radiación.

Se ha observado reacción de recuerdo en el lugar de inyección (recurrencia de una reacción cutánea en el lugar de una extravasación anterior, después de la administración de docetaxel en un lugar diferente) (frecuencia no conocida).

La retención de líquidos no está acompañada de episodios agudos de oliguria o hipotensión. Raramente se han notificado casos de deshidratación o de edema pulmonar.

*Trastornos del metabolismo y de la nutrición*

Se han notificado casos de desequilibrio electrolítico. Se ha notificado casos de hiponatremia, en la mayoría de los casos asociados con la deshidratación, vómitos y neumonía. Se ha observado hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia, generalmente, asociadas con trastornos gastrointestinales y en particular con diarrea.

Se ha notificado síndrome de lisis tumoral, potencialmente mortal (frecuencia no conocida).

*Trastornos musculoesqueléticos*

Se ha notificado miositis con docetaxel (frecuencia no conocida).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación  incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).