El medicamento EXTAVIA 250 MICROGRAMOS/ML POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE con los principios activos INTERFERON BETA-1B tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Al iniciarse el tratamiento son frecuentes las reacciones adversas, pero en general remiten al seguir con él. Las reacciones adversas que se presentan con más frecuencia son un complejo sintomático de tipo gripal (fiebre, escalofríos, artralgia, malestar, sudores, dolor de cabeza o mialgia), que se debe principalmente a los efectos farmacológicos del medicamento, y reacciones en el lugar de inyección. Las reacciones en el lugar de inyección se presentaron con frecuencia después de la administración de Extavia. Enrojecimiento, hinchazón, decoloración, inflamación, dolor, hipersensibilidad, necrosis y reacciones inespecíficas están asociadas significativamente al tratamiento con 250 microgramos (8,0 millones de UI) de Extavia.

Las reacciones adversas más graves notificadas incluyen microangiopatía trombótica (MAT) y anemia hemolítica (AH).

En general, se recomienda ajustar la dosis al inicio del tratamiento para aumentar la tolerabilidad a Extavia (ver sección 4.2). La administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroídicos también puede reducir la incidencia de los síntomas de tipo gripal. La incidencia de reacciones en el lugar de inyección puede reducirse mediante el uso de autoinyector.

Tabla de reacciones adversas

En las siguientes tablas se utiliza el término MedDRA más adecuado para describir una determinada reacción y sus sinónimos y trastornos relacionados.

Las siguientes listas de reacciones adversas están basadas en los informes de los ensayos clínicos (*Ta* *bla*  *1, acontecimientos adversos y alteraciones en las pruebas de laboratorio*) y en la farmacovigilancia posterior a la comercialización (*Tabla*  *2, frecuencias - cuando se conocen - basadas en el conjunto de ensayos clínicos (muy frecuentes ≥1/10, frecuentes ≥1/100 a <1/10, poco frecuentes ≥1/1.000 a <1/100, raras ≥1/10.000 a <1/1.000, muy raras <1/10.000*)) del uso de Extavia. La experiencia con Extavia en pacientes con esclerosis múltiple (EM) es limitada, por consiguiente, puede que algunas reacciones adversas que se presenten en muy raras ocasiones no hayan sido observadas todavía.

**Tabla** **** **1** **** **Acontecimientos adversos y alteraciones en las pruebas de laboratorio con índices de incidencia ≥10% y sus porcentajes correspondientes con placebo; reacciones adversas** **asociadas significativamente <10% basadas en los informes de los ensayos clínicos**

 **Sistema de clasificación de órganos**
          **Acontecimientos adversos y alteraciones en las pruebas de laboratorio**

          ****  **Acontecimiento único sugestivo de Esclerosis Múltiple**

          **(BENEFIT)**  **Esclerosis múltiple secundaria progresiva**

          **(Estudio europeo)**  **Esclerosis múltiple secundaria progresiva**

          **(Estudio norteamericano)**

          ****  **Esclerosis múltiple recidivante-remitente** 
          
 **Extavia**

          **250 microgramos (placebo)**

          **n=292 (n=176)**  **Extavia**

          **250 microgramos (placebo)**

          **n=360 (n=358)**  **Extavia**

          **250 microgramos (placebo)**

          **n=317 (n=308)**  **Extavia**

          **250 microgramos (placebo)**

          **n=124 (n=123)** 
 **Infecciones e infestaciones** 
 Infección  6% (3%)  13% (11%)  11% (10%)  14% (13%) 
 Absceso  0% (1%)  4% (2%)  4% (5%)  1% (6%) 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Descenso del recuento de linfocitos (<1500/mm³) ? ? °  79% (45%)  53% (28%)  88% (68%)  82% (67%) 
 Descenso del recuento absoluto de neutrófilos (<1500/mm³) ? ? \* °  11% (2%)  18% (5%)  4% (10%)  18% (5%) 
 Descenso del recuento de leucocitos (<3000/mm³) ? ? \* °  11% (2%)  13% (4%)  13% (4%)  16% (4)% 
 Linfoadenopatía  1% (1%)  3% (1%)  11% (5%)  14% (11%) 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Descenso de la glucemia (<55 mg/dl) ?  3% (5%)  27% (27%)  5% (3%)  15% (13%) 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Depresión  10% (11%)  24% (31%)  44% (41%)  25% (24%) 
 Ansiedad  3% (5%)  6% (5%)  10% (11%)  15% (13%) 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Cefalea ?  27% (17%)  47% (41%)  55% (46%)  84% (77%) 
 Mareo  3% (4%)  14% (14%)  28% (26%)  35% (28%) 
 Insomnio  8% (4%)  12% (8%)  26% (25%)  31% (33%) 
 Migraña  2% (2%)  4% (3%)  5% (4%)  12% (7%) 
 Parestesias  16% (17%)  35% (39%)  40% (43%)  19% (21%) 
 **Trastornos oculares** 
 Conjuntivitis  1% (1%)  2% (3%)  6% (6%)  12% (10%) 
 Visión anormal ?  3% (1%)  11% (15%)  11% (11%)  7% (4%) 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Dolor de oído  0% (1%)  <1% (1%)  6% (8%)  16% (15%) 
 **Trastornos cardiacos** 
 Palpitación \*  1% (1%)  2% (3%)  5% (2%)  8% (2%) 
 **Trastornos vasculares** 
 Vasodilatación  0% (0%)  6% (4%)  13% (8%)  18% (17%) 
 Hipertensión °  2% (0%)  4% (2%)  9% (8%)  7% (2%) 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Infección del tracto respiratorio superior  18% (19%)  3% (2%)     
 Sinusitis  4% (6%)  6% (6%)  16% (18%)  36% (26%) 
 Aumento de la tos  2% (2%)  5% (10%)  11% (15%)  31% (23%) 
 Disnea \*  0% (0%)  3% (2%)  8% (6%)  8% (2%) 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Diarrea  4% (2%)  7% (10%)  21% (19%)  35% (29%) 
 Estreñimiento  1% (1%)  12% (12%)  22% (24%)  24% (18%) 
 Náuseas  3% (4%)  13% (13%)  32% (30%)  48% (49%) 
 Vómitos ?  5% (1%)  4% (6%)  10% (12%)  21% (19%) 
 Dolor abdominal °  5% (3%)  11%(6%)  18% (16%)  32% (24%) 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Aumento de alanina aminotransferasa (SGPT >5 veces el valor basal) ? ? \* °  18% (5%)  14% (5%)  4% (2%)  19% (6%) 
 Aumento de aspartato aminotransferasa (SGOT >5 veces el valor basal) ? ? \* °  6% (1%)  4% (1%)  2% (1%)  4% (0%) 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Trastorno de la piel  1% (0%)  4% (4%)  19% (17%)  6% (8%) 
 Erupción cutánea ? °  11% (3%)  20% (12%)  26% (20%)  27% (32%) 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Hipertonía°  2% (1%)  41% (31%)  57% (57%)  26% (24%) 
 Mialgia \* °  8% (8%)  23% (9%)  19% (29%)  44% (28%) 
 Miastenia  2% (2%)  39% (40%)  57% (60%)  13% (10%) 
 Dolor de espalda  10% (7%)  26% (24%)  31% (32%)  36% (37%) 
 Dolor en las extremidades  6% (3%)  14% (12%)    0% (0%) 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Retención urinaria  1% (1%)  4% (6%)  15% (13%)   
 Proteinuria positiva (>1+)?  25% (26%)  14% (11%)  5% (5%)  5% (3%) 
 Frecuencia urinaria  1% (1%)  6% (5%)  12% (11%)  3% (5%) 
 Incontinencia urinaria  1% (1%)  8% (15%)  20% (19%)  2% (1%) 
 Urgencia urinaria  1% (1%)  8% (7%)  21% (17%)  4% (2%) 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Dismenorrea  2% (0%)  <1% (<1%)  6% (5%)  18% (11%) 
 Trastornos menstruales \*  1% (2%)  9% (13%)  10% (8%)  17% (8%) 
 Metrorragia  2% (0%)  12% (6%)  10% (10%)  15% (8%) 
 Impotencia  1% (0%)  7% (4%)  10% (11%)  2% (1%) 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Reacción en el lugar de inyección (varios tipos) ? \* ° §  52% (11%)  78% (20%)  89% (37%)  85% (37%) 
 Necrosis en el lugar de inyección \* °  1% (0%)  5% (0%)  6% (0%)  5% (0%) 
 Complejo sintomático de tipo gripal & ? \*°  44% (18%)  61% (40%)  43% (33%)  52% (48%) 
 Fiebre ? \* °  13% (5%)  40% (13%)  29% (24%)  59% (41%) 
 Dolor  4% (4%)  31% (25%)  59% (59%)  52% (48%) 
 Dolor torácico °  1% (0%)  5% (4%)  15% (8%)  15% (15%) 
 Edema periférico  0% (0%)  7% (7%)  21% (18%)  7% (8%) 
 Astenia \*  22% (17%)  63% (58%)  64% (58%)  49% (35%) 
 Escalofríos ? \* °  5% (1%)  23% (7%)  22% (12%)  46% (19%) 
 Sudoración \*  2% (1%)  6% (6%)  10% (10%)  23% (11%) 
 Malestar \*  0% (1%)  8% (5%)  6% (2%)  15% (3%) 
 El término MedDRA más adecuado se utiliza para describir una determinada reacción y sus sinónimos y trastornos relacionados.

          ?              Alteración en una prueba de laboratorio

          ?              Asociado significativamente al tratamiento con Extavia en pacientes con un primer episodio sugestivo de EM, p<0,05

          \*              Asociado significativamente al tratamiento con Extavia en la EMRR, p<0,05

          °              Asociado significativamente al tratamiento con Extavia en la EMSP, p<0,05

          §              Reacción en el lugar de inyección (varios tipos): Comprende todas los acontecimientos adversos que se producen en el lugar de inyección, es decir, los siguientes términos: hemorragia en el lugar de inyección, hipersensibilidad en el lugar de inyección, inflamación en el lugar de inyección, nódulo en el lugar de inyección, necrosis en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección, reacción en el lugar de inyección, edema en el lugar de inyección y atrofia en el lugar de inyección.

          &              «Complejo sintomático de tipo gripal»: Se refiere a un síndrome y/o combinación donde se producen, al menos, dos acontecimientos adversos de entre los siguientes: fiebre, escalofríos, mialgia, malestar y sudoración. 

**Tabla** **** **2** **** **Reacciones adversas a medicamentos (RA) identificadas durante la vigilancia poscomercialización (las frecuencias** **‑** **cuando se conocen** **‑** **se han calculado en base al conjunto de ensayos clínicos N=1.093)**

 **Sistema de clasificación de órganos**

          ****  **Muy frecuentes** (?**1/10)**  **Frecuentes**

          (?**1/100 a <1/10)**  **Poco frecuentes**

          (?**1/1.000 a <1/100)**  **Raras**

          (?**1/10.000 a <1/1.000)**

          ****  **Frecuencia no conocida** 
            
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**    Anemia  Trombocitopenia  Microangioptaía trombótica\*\*\*incluyendo púrpura trombocitopénica trombótica/síndrome hemolítico urémico#  Anemia

          hemolítica\*/\*\*\* 
 **Trastornos del sistema inmunológico**        Reacciones anafilácticas  Síndrome de extravasación capilar en gammapatía monoclonal preexistente\* 
 **Trastornos endocrinos**    Hipotiroidismo    Hipertiroidismo,

          Trastorno del tiroides   
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**    Peso aumentado, Peso disminuido  Aumento de los triglicéridos en sangre  Anorexia\*   
 **Trastornos psiquiátricos**    Estado de confusión  Intento de suicidio (ver también sección 4.4),

          Labilidad emocional     
 **Trastornos del sistema nervioso**      Convulsión     
 **Trastornos cardiacos**    Taquicardia    Miocardiopatía\*   
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**        Broncoespasmo\*  Hipertensión arterial pulmonar\*\* 
 **Trastornos gastrointestinales**        Pancreatitis   
 **Trastornos hepatobiliares**    Aumento de la bilirrubina sanguínea  Aumento de la gamma-glutamil-transferasa,

          Hepatitis  Daño hepático (incluyendo hepatitis),

          Fallo hepático\*   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**    Urticaria,

          Prurito,

          Alopecia  Decoloración de la piel     
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Artralgia        Lupus eritematoso inducido por el fármaco 
 **Trastornos renales y urinarios**      Síndrome nefrótico, glomeruloesclerosis (ver sección 4.4)\* , #     
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**    Menorragia       
 \* RAs derivadas solo durante la experiencia poscomercialización.

          # Efecto de clase para medicamentos con interferón beta (ver sección 4.4).

          \*\* Efecto de clase para medicamentos con interferón, ver “Hipertensión arterial pulmonar” a continuación.

          \*\*\* Se han notificado casos de amenaza para la vida y/o casos mortales. 

Hipertensión arterial pulmonar

Se han notificado casos de hipertensión arterial pulmonar (HAP) con medicamentos que contienen interferón beta. Los episodios se notificaron en distintos momentos, incluso varios años después de comenzar el tratamiento con interferón beta.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Anexo V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).