El medicamento PARAPLATIN 450 mg/45 ml SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos CARBOPLATINO tiene la siguiente información en la sección 4.8
La frecuencia de las reacciones adversas citadas a continuación procede de una base de datos acumulativa de 1.893 pacientes que recibieron carboplatino como agente único, y de la experiencia post-comercialización.

**Hematológicas**

La mielosupresión es la toxicidad dosis-limitante de Paraplatin. En pacientes con valores basales normales, aparece trombocitopenia con recuentos de plaquetas <50.000/mm? en un 25% de los pacientes, neutropenia con valores de granulocitos <1.000/mm? en un 18% de los pacientes, y leucopenia con <2.000 leucocitos/mm? en un 14% de los pacientes. El nadir se alcanza generalmente el día 21 (el día 15 en pacientes en tratamiento con Paraplatin en poliquimioterapia). Hacia el día 28, el 90% de los pacientes recuperan valores de plaquetas >100.000/mm?, el 74% valores de neutrófilos >2.000/mm? y el 67% valores de leucocitos >4.000/mm?. Durante la experiencia post-comercialización también se han comunicado casos de neutropenia febril.

La mielotoxicidad es más grave en pacientes previamente tratados (especialmente con cisplatino) y en pacientes con función renal alterada. Los pacientes con mal estado general presentaron un aumento de leucopenia y trombocitopenia. Estos efectos, a pesar de ser generalmente reversibles, han condicionado la aparición de complicaciones infecciosas y hemorrágicas en un 4% y un 5% de los pacientes tratados con este medicamento, respectivamente. Estas complicaciones fueron mortales en menos de un 1% de los pacientes.

Se observó anemia con valores de hemoglobina <11 g/dl en un 71% de los pacientes con valores basales normales. La incidencia de anemia aumenta con la exposición reiterada a Paraplatin. El 26% de los pacientes recibió soporte transfusional. La mielosupresión puede exacerbarse por la combinación de Paraplatin con otros compuestos o formas de tratamiento mielosupresores.
**Gastrointestinales**

Aparecen vómitos en el 65% de los pacientes (en un tercio son graves), y náuseas en un 15% adicional. Los pacientes que han sido previamente tratados (especialmente con cisplatino) parecen ser más propensos al vómito. Generalmente, estos efectos desaparecen a las 24 horas del inicio del tratamiento y normalmente, responden, o se pueden prevenir, con la medicación antiemética. Parece que la administración prolongada de Paraplatin en perfusión continua o a dosis diarias administradas durante 5 días consecutivos, puede disminuir la probabilidad de vómitos. La emesis se ve incrementada cuando se administra carboplatino en combinación con otros agentes emetizantes.

Otras reacciones adversas de tipo gastrointestinal consisten en dolor gastrointestinal (17%), diarrea (6%) y estreñimiento (6%). Durante la experiencia post-comercialización se han comunicado casos de anorexia. Se desconoce la relación de Paraplatin sobre estos efectos.

**Neurológicas**

La neuropatía periférica (generalmente parestesias) ocurrió en un 4% de los pacientes que recibieron Paraplatin. Los pacientes mayores de 65 años y los tratados previamente con cisplatino, así como los que reciben tratamiento prolongado con Paraplatin, parecen tener un mayor riesgo. La mitad de los pacientes que presentan neuropatía periférica previamente inducida por cisplatino, no empeoran su sintomatología durante el tratamiento con este medicamento.

Trastornos sensoriales (ej. trastornos visuales y alteraciones del gusto) afectaron al 1% de los pacientes. Un 5% de los pacientes presentaron síntomas neurológicos centrales que a menudo parecen estar relacionados con el uso de antieméticos.

La frecuencia global de las reacciones adversas neurológicas parece estar aumentada en los pacientes que reciben carboplatino en combinación. Esto también puede relacionarse con una exposición prolongada al medicamento.

Se han notificado casos de Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible (PRES) en pacientes tratados  con carboplatino en combinación con quimioterapia (ver sección 4.4).

La ototoxicidad clínicamente significativa sólo afectó al 1% de los pacientes. Inicialmente afecta a la frecuencias más altas (≥ 4kHZ) y puede progresar hasta frecuencias conversacionales (< 4kHz). En pacientes con insuficiencia auditiva debido a cisplatino, puede producirse un empeoramiento de la función auditiva, durante el tratamiento con carboplatino.

**Renales**

En raras ocasiones se produce insuficiencia renal cuando este medicamento se administra a las dosis habituales, a pesar de administrarse sin hidratación con grandes volúmenes ni diuresis forzada. La creatinina sérica aumenta en un 6% de los pacientes,  el nitrógeno ureico sanguíneo en un 14%, y el ácido úrico en un 5%. Habitualmente estas elevaciones son leves y, aproximadamente en la mitad de los pacientes, reversibles. El aclaramiento de creatinina ha demostrado ser el parámetro más sensible de medida de la función renal en los pacientes que reciben Paraplatin.

El 27% de los pacientes que tenían un valor basal ?60 ml/min experimentan una reducción del aclaramiento de creatinina durante la terapia con Paraplatin.

**Electrolitos**

En un 29%, 20%, 22% y 29% de los pacientes, disminuye el sodio, potasio, calcio y magnesio séricos, respectivamente. Por lo general, no se administró suplemento de electrolitos junto con Paraplatin. La poliquimioterapia  no incrementó la incidencia de estos cambios electrolíticos.

Se comunicaron casos espontáneos de hiponatremia precoz. Mientras no se clarifique la relación de Paraplatin y otros factores (diuresis, disfunción respiratoria, malignidad, etc.) con la posibilidad de producir hiponatrenia, ésta se considerará especialmente en los pacientes que presenten otros factores de riesgo, tales como tratamiento diurético concomitante. La hiponatremia revirtió con la restitución del sodio o la restricción del agua libre.

**Hepáticas**

En pacientes con valores basales normales, se ha observado alteración de la función hepática, incluyendo elevación de la bilirrubina total en un 5% de los pacientes, SGOT en un 15% y fosfatasa alcalina en un 24%. Estas modificaciones fueron generalmente leves y reversibles en aproximadamente la mitad de los pacientes. En una serie limitada de pacientes que recibieron dosis muy elevadas de este medicamento y trasplante autólogo de médula ósea, aparecieron graves alteraciones de las pruebas de función hepática.

**Reacciones alérgicas**

En un 2% de los pacientes aparecieron reacciones de hipersensibilidad a Paraplatin. Estas reacciones son comparables a las conocidas de otros compuestos que contienen platino, es decir, rash, urticaria, eritema, prurito, y raramente broncoespasmo e hipotensión.

Las reacciones de tipo anafiláctico han aparecido minutos después de la administración. Las reacciones de hipersensibilidad han sido tratadas con éxito con la terapia estándar a base de epinefrina, corticoesteroides y antihistamínicos.

**Reacciones en el lugar de la inyección**

Las reacciones que se producen en el lugar de la inyección incluyen enrojecimiento, tumefacción y dolor, según los estudios de seguimiento posteriores a la comercialización. También se han comunicado casos de necrosis, celulitis, sensación de quemazón y rash asociado con la extravasación.

**Otras**

Se ha comunicado la aparición de tumores secundarios con la terapia de combinación; sin embargo, no está clara la relación con carboplatino. Han aparecido efectos indeseables respiratorios, cardiovasculares, mucocutáneos, genitourinarios y musculoesqueléticos en un 5% o menos de los pacientes. En menos del 1% de los pacientes se produjo la muerte por episodios cardiovasculares (insuficiencia cardiaca, embolismo, accidente cerebrovascular). No está claro si esto está relacionado con la quimioterapia o con las enfermedades concomitantes. Durante la experiencia post-comercialización se han comunicado casos de hipertensión. También se han comunicado casos de astenia (8%) y alopecia (3%). Su  frecuencia fue mayor en pacientes que recibieron Paraplatin en combinación. Se ha notificado anemia hemolítica autoinmune durante la experiencia post-comercialización. Raramente se ha comunicado síndrome urémico-hemolítico. Durante la experiencia post-comercialización también se han comunicado síndrome de lisis tumoral, malestar general, deshidratación, estomatitis y neumonía.
La siguiente tabla incluye las reacciones adversas clasificadas por órganos y frecuencias, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)  Frecuencia no conocida  Tumores secundarios relacionados con el tratamiento 
      
 Infecciones e infestaciones  Frecuentes  Infecciones\* 
 Frecuencia no conocida  Neumonía 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Muy frecuentes  Trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia 
 Frecuentes  Hemorragia\* 
 Frecuencia no conocida  Insuficiencia medular, neutropenia febril, síndrome urémico-hemolítico, anemia hemolítica autoinmune 
 Trastornos del sistema inmunológico  Frecuentes  Hipersensibilidad, reacción tipo anafilactoide 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición     
 Frecuencia no conocida  Deshidratación, anorexia, hiponatremia, síndrome de lisis tumoral 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes  Neuropatía periférica, parestesia, síntomas neurológicos, alteración sensorial, disgeusia 
 Frecuencia no conocida  Accidente cerebrovascular\*, Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible (PRES) 
 Trastornos oculares  Frecuentes  Alteración visual 
 Trastornos del oído y del laberinto  Frecuentes  Ototoxicidad 
 Trastornos cardiacos  Frecuentes  Trastorno cardiovascular\* 
 Frecuencia no conocida  Insuficiencia cardiaca\* 
 Trastornos vasculares  Frecuencia no conocida  Embolismo\*, hipertensión, hipotensión 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Frecuentes  Trastorno respiratorio, broncoespasmo 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Vómitos, náuseas, dolor abdominal 
 Frecuentes  Diarrea, estreñimiento, trastorno de la membrana mucosa 
 Frecuencia no conocida  Estomatitis 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Alopecia, trastorno de la piel 
 Frecuencia no conocida  Urticaria, rash, eritema, prurito 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Frecuentes  Trastorno musculoesquelético 
 Trastornos renales y urinarios  Frecuentes  Trastorno urogenital 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Frecuentes  Astenia 
 Frecuencia no conocida  Necrosis en el lugar de la inyección, reacción en el lugar de la inyección, extravasación en el lugar de la inyección\*\*, eritema en el lugar de la inyección, malestar 
 Exploraciones complementarias  Muy frecuentes  Disminución del aclaramiento renal de creatinina, aumento de urea en sangre, aumento de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de aspartato aminotransferasa, test anormal de la función hepática, disminución de sodio en sangre, disminución de potasio en sangre, disminución de calcio en sangre, disminución de magnesio en sangre 
 Frecuentes  Aumento de bilirrubina en sangre, aumento de creatinina en sangre, aumento de ácido úrico en sangre 

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**** **** \* Mortal en <1% de los pacientes, los episodios cardiovasculares mortales en <1% de los pacientes,

   incluyeron insuficiencia cardiaca, embolismo y accidente cerebrovascular asociado.

\*\* Las complicaciones notificadas por extravasación, incluyeron necrosis, celulitis, sensación de quemazón y rash.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento trás su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación benefici/riesgo del medicamento. Se invita a los profesinales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https: // www.notificaRAM.es