El medicamento NEUPOGEN 48 MU (0,96 mg/ml) SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos FILGRASTIM tiene la siguiente información en la sección 4.8
1. Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más graves que se pueden dar durante el tratamiento con Neupogen incluyen: reacción anafiláctica, acontecimientos adversos pulmonares graves (incluyendo neumonía intersticial y SDRA), síndrome de fuga capilar, esplenomegalia grave/ruptura esplénica, transformación a síndrome mielodisplásico o leucemia en pacientes con NCG, EICH en pacientes que recibían trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de células progenitoras de sangre periférica y crisis de células falciformes en pacientes con enfermedad de células falciformes.

Las reacciones adversas que se han notificado de manera más frecuente son fiebre, dolor musculoesquelético (incluyendo dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, cervicalgia) anemia, vómitos y náuseas. En los ensayos clínicos en pacientes con cáncer, el dolor musculoesquelético fue leve o moderado en un 10% de los pacientes y grave en un 3% de los pacientes.
1. Resumen tabulado de reacciones adversas

Los datos incluidos en la siguiente tabla describen reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos y en la notificación espontánea. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Reacciones adversas** 
    
 **Muy frecuentes**            **(≥ 1/10)**  **Frecuentes**            **(≥ 1/100 a < 1/10)**  **Poco frecuentes**

            **(≥ 1/1.000 a**

            **< 1/100)**  **Raras**

            **(** **?** **1/10.000 a <** **** **1/1.000)**  **Muy raras**            **(<** **** **1/10.000)** 
 **Infecciones e**

            **infestaciones**    **S**epsis

            Bronquitis

            Infección del tracto respiratorio superior

            Infección del tracto urinario      **** 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Trombocitopenia

            Anemiae  Esplenomegaliaa

            Descenso de la hemoglobinae  Leucocitosisa  Ruptura esplénicaa

            Crisis de células falciformes

            Hematopoyesis extramedular  **** 
 **Trastornos del sistema inmunológico**      Hipersensibilidad

            Hipersensibilidad al medicamentoa Enfermedad del injerto contra el huéspedb  Reacción anafiláctica   
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**    Disminución del apetitoe

            Lactato deshidrogenasa

            elevada en sangre  Hiperuricemia

            Ácido úrico elevado en sangre  Glucosa disminuida en sangre

            Pseudogotaa (condrocalcinosis por pirofosfato)

            Alteración del

            volumen de los

            fluidos   
 **Trastornos psiquiátricos**    Insomnio       
 **Trastornos del sistema nervioso**  Cefaleaa  Mareos

            Hipoestesia

            Parestesia       
 **Trastornos vasculares**    Hipertensión

            Hipotensión  Enfermedad venoclusivad  Síndrome de fuga capilara

            Aortitis   
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**    Hemoptisis

            Disnea

            Tosa

            Dolor orofaríngeoa,e

            Epistaxis  Síndrome de distrés respiratorio agudoa

            Fallo respiratorioa

            Edema pulmonara

            Hemorragia

            pulmonar

            Enfermedad

            pulmonar

            intersticiala

            Infiltración pulmonara

            Hipoxia     
 **Trastornos gastrointestinales**  Diarreaa,e

            Vómitosa,e

            Náuseasa  Dolor bucal

            Estreñimientoe       
 **Trastornos hepatobiliares**    Hepatomegalia

            Fosfatasa alcalina elevada en sangre  Aspartato aminotransferasa elevada

            Gamma glutamiltransferasa elevada    **** 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Alopeciaa  Erupción cutáneaa

            Eritema  Erupción maculo-papular  Vasculitis

            cutáneaa

            Síndrome de Sweet

            (dermatosis neutrófila aguda febril)   
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Dolor musculoesqueléticoc  Espasmos musculares  Osteoporosis  Densidad ósea disminuida Exacerbación de la artritis reumatoide   
 **Trastornos renales y urinarios**    Disuria

            Hematuria  Proteinuria  Glomerulonefritis

            Anormalidad de la orina   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Fatigaa

            Inflamación de la mucosaa

            Pirexia  Dolor torácicoa

            Dolora

            Asteniaa

            Malestare

            Edema periféricoe  Reacción en el

            lugar de la

            inyección     
 **Lesiones traumáticas,**

            **intoxicaciones y**

            **complicaciones de**

            **procedimientos**

            **terapéuticos**    Reacción transfusionale       

a Ver sección c (Descripción de las reacciones adversas seleccionadas)

b Se han notificado casos de EICH y muertes en pacientes tras el trasplante alogénico de medula ósea (ver sección c)

c Incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en una extremidad, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, cervicalgia

d Se han observado en pacientes sometidos a trasplante de medula ósea o movilización de las PBPC en la experiencia poscomercialización

e Acontecimientos adversos con una incidencia superior en pacientes que reciben Neupogen en comparación con placebo y asociados con las secuelas de las enfermedades subyacentes o quimioterapia citotóxica

1. Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Hipersensibidad*

En ensayos clínicos y en la experiencia poscomercialización, se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis, erupción, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión durante el tratamiento inicial o subsecuente. En general, las notificaciones fueron más frecuentes tras la administración IV. En algunos casos, los síntomas se han repetido con la readministración, sugiriendo una relación causal. Neupogen se debe suspender permanentemente en pacientes que experimenten reacciones alérgicas graves. 

*Acontecimientos adversos pulmonares*

En ensayos clínicos y en la experiencia poscomercialización, se han notificado efectos adversos pulmonares incluyendo enfermedad pulmonar intersticial, edema pulmonar e infiltración pulmonar, en algunos casos, con desenlace de fallo respiratorio o síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), los cuales pueden ser mortales (ver sección 4.4)

*Esplenomegalia y ruptura esplénica*

Se han notificado casos de esplenomegalia y ruptura esplénica tras la administración de filgrastim. Algunos casos de ruptura esplénica resultaron ser mortales (ver sección 4.4).

*Síndrome de fuga capilar*

Se han notificado casos de síndrome de fuga capilar con el uso de factores estimuladores de colonias de granulocitos. Estos casos ocurrieron generalmente en pacientes con

enfermedades malignas avanzadas, sepsis, tratados con múltiples medicamentos quimioterápicos o sometidos a aféresis (ver sección 4.4).

*Vasculitis cutánea*

Se han notificado casos de vasculitis cutánea en pacientes tratados con Neupogen. Se desconoce el mecanismo de la vasculitis en pacientes tratados con Neupogen. La vasculitis cutánea ha sido notificada en el 2% de los pacientes NCG durante el uso a largo plazo.

*Leucocitosis*

Se ha observado leucocitosis (WBC > 50 × 109/l) en el 41% de los donantes sanos y trombocitopenia transitoria (plaquetas < 100 × 109/l) tras la administración de filgrastim y se observó leucocitaféresis en el 35% de los donantes (ver sección 4.4).

*Síndrome de Sweet*

Se han notificado casos de síndrome de Sweet (dermatosis neutrófila aguda febril) en pacientes tratados con Neupogen. 

*Pseudogota (condrocalcinosis por pirofosfato)*

Se ha notificado pseudogota (condrocalcinosis por pirofosfato) en pacientes con cáncer tratados con Neupogen.

*EICH*

Se han notificado casos de EICH y muertes en pacientes que recibieron G-CSF tras el trasplante alogénico de medula ósea (ver secciones 4.4 y 5.1).

1. Población pediátrica

Datos de estudios clínicos en pacientes pediátricos indican que la seguridad y eficacia de Neupogen son similares en adultos y en niños que reciben quimioterapia citotóxica, lo que sugiere que la farmacocinética de filgrastim no cambia con la edad. La única reacción adversa consistentemente notificada fue el dolor musculoesquelético, que no cambia respecto a la experiencia en la población adulta.

No hay datos suficientes para evaluar el uso de Neupogen en pacientes pediátricos.

1. Otras poblaciones especiales

*Uso geriátrico*

No se han observado diferencias globales en la seguridad y eficacia en los pacientes mayores de 65 años en comparación con los pacientes adultos jóvenes (>18 años) que reciben quimioterapia citotóxica, y, en la experiencia clínica, no se han identificado diferencias entre las respuestas de los pacientes de edad avanzada y los adultos jóvenes. No hay datos suficientes para evaluar el uso de Neupogen en pacientes geriátricos en otras indicaciones aprobadas de Neupogen.

*Pacientes pediátricos con NCG*

Se han notificado casos de densidad ósea disminuida y osteoporosis en pacientes pediátricos con neutropenia crónica grave que reciben tratamiento crónico con Neupogen.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversa a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).