El medicamento SIMVASTATINA SANDOZ 10 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA EFG con los principios activos SIMVASTATINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las frecuencias de las siguientes reacciones adversas, que se han comunicado durante ensayos clínicos y/o uso post-comercialización, son clasificadas en base a una evaluación de sus índices de incidencia en estudios clínicos, controlados a largo plazo con placebo, incluyendo el HPS y el 4S con 20.536 y 4.444 pacientes, respectivamente (ver sección 5.1). Para el HPS, solo se registraron reacciones adversas graves además de mialgia, aumentos en las transaminasas séricas y CK. Para el 4S, se registraron todas las reacciones adversas indicadas más adelante. Si los índices de incidencia de simvastatina en estos estudios fueron menores o similares a los de placebo, y si se notificaron casos espontáneos razonablemente similares relacionados causalmente, estos acontecimientos adversos se clasifican como “raros”.

En el HPS (ver sección 5.1) se incluyeron 20.536 pacientes tratados con 40 mg/día de simvastatina (n= 10.269) o placebo (n= 10.267), los perfiles de seguridad fueron comparables entre pacientes tratados con simvastatina 40 mg y pacientes tratados con placebo durante una media de 5 años de estudio. Los índices de suspensión debido a reacciones adversas fueron similares (4,8% en pacientes tratados con simvastatina 40 mg en comparación con 5,1% de los pacientes tratados con placebo). La incidencia de miopatía fue <0,1% en pacientes tratados con simvastatina 40 mg. Presentaron transaminasas elevadas (>3 x LSN confirmado al repetir la prueba) el 0,21% (n= 21) de los pacientes tratados con simvastatina 40 mg en comparación con el 0,09% (n=9) de los pacientes tratados con placebo.

Las frecuencias de reacciones adversas se ordenan según lo siguiente: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a < 1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Raros: anemia 
    
 Trastornos del sistema inmunológico  Muy raros: anafilaxis 
 Trastornos psiquiátricos  Muy raros: insomnio

          No conocida: depresión 
 Trastornos del sistema nervioso  Raros: cefalea, parestesia, mareos, neuropatía periférica

          Muy raros: deterioro de la memoria\*

          No conocida: miastenia grave 
 Trastornos oculares  Raros: visión borrosa, trastornos visuales#

          No conocida: miastenia ocular 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Frecuencia no conocida: enfermedad pulmonar intersticial (ver sección 4.4) 
 Trastornos gastrointestinales  Raros: estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, pancreatitis. 
 Trastornos hepatobiliares  Raros: hepatitis/ictericia

          Muy raros: Fallo hepático mortal y no fatal. 
 Trastornos de la piel y tejido subcutáneo  Raros: erupción cutánea, prurito, alopecia

          Muy raros: erupciones tipo liquenoide inducidas por medicamentos# 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Raros: miopatía\*\*(incluyendo miositis), rabdomiólisis con o sin fallo renal agudo (ver sección 4.4), mialgia, calambres musculares.

          Muy raros: rotura muscular#.

          Frecuencia no conocida: tendinopatía, complicada a veces con roturas Se han notificado, en muy raras ocasiones, casos de miopatía necrotizante inmunomediada (MNIM)\*\*\*(ver sección 4.4).. 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Muy raros: ginecomastia#

          Frecuencia no conocida: disfunción eréctil 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Raros: astenia, síndrome de hipersensibilidad\*\*\*\* 
 Exploraciones complementarias  Raros: aumentos de las transaminasas séricas (alanino aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, ?-glutamil transpeptidasa) (ver sección 4.4 efectos hepáticos), fosfatasa alcalina elevada; aumento de los niveles séricos de la CK (ver sección 4.4).\*\*\*\*\* 

\*Tras la comercialización, con frecuencia rara se ha notificado daño cognitivo (p. ej. pérdida de memoria, tendencia al olvido, amnesia, alteración de la memoria, confusión) asociados con el uso de estatinas, incluyendo simvastatina. Por lo general, los informes no son graves, y son reversibles después de la interrupción de la estatina, con tiempos variables hasta la aparición de los síntomas (desde 1 día hasta años) y la resolución del síntoma (media de 3 semanas).

\*\*En un ensayo clínico, la miopatía  se notificó frecuentemente en pacientes en tratamiento con simvastatina 80 mg/día en relación con pacientes en tratamiento con 20 mg/día (1,0% frente a 0,02% respectivamente) (ver secciones 4.4 y 4.5).

\*\*\*Muy raramente, se han notificado casos de miopatía necrotizante inmunomediada (MNIM), una miopatía autoinmune, durante o después del tratamiento con algunas estatinas. IMNM se caracteriza clínicamente por: debilidad persistente del músculo proximal y creatina kinasa sérica elevada, que persiste a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas; biopsia muscular que muestra miopatía necrotizante sin inflamación significativa, que mejora con agentes inmunosupresores (ver sección 4.4).

\*\*\*\*Raramente se ha notificado un síndrome de hipersensibilidad aparente que ha incluido algunas de las siguientes características: angioedema, síndrome seudolúpico, polimialgia reumática, dermatomiositis, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, aumento de la velocidad de sedimentación globular, artritis y artralgia, urticaria, fotosensibilidad, fiebre, rubefacción, disnea y malestar general.

\*\*\*\*\*Se han notificado aumentos en la HbA1c y en los niveles de glucosa sérica en ayunas con estatinas, incluyendo simvastatina.

# Experiencia postcomercialización

Las reacciones adversas adicionales se han reportado en el uso post comercialización con ezetimiba/simvastatina o durante los estudios clínicos o uso post comercialización con uno de los componentes individuales.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales con algunas estatinas:

- alteraciones del sueño, incluyendo pesadillas,
- disfunción sexual,
- diabetes mellitus: la frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥5,6 mmol/L, el IMC >30 kg/m2, triglicéridos elevados, antecedentes de hipertensión arterial).
**Poblaci** **ón pediátrica**

En un estudio de 48 semanas realizado en niños y adolescentes (varones en estadio II de Tanner y superiores y en adolescentes del sexo femenino al menos un año después de la menarquia) de edades comprendidas entre 10-17 años, con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (n= 175), el perfil de seguridad y tolerancia del grupo tratado con simvastatina fue generalmente similar al grupo tratado con placebo. Los efectos a largo plazo en la maduración física, intelectual, y sexual son desconocidos. No hay suficientes datos disponibles tras un año de tratamiento (ver secciones 4.2, 4.4, y 5.1).

**Notificación de sospechas de reacciones adversas**

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.