El medicamento ONDEXXYA 200 MG POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos ANDEXANET ALFA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de andexanet alfa se ha evaluado en ensayos clínicos que incluían a 417 sujetos sanos que recibieron un inhibidor del factor Xa, y en 419 pacientes en un ensayo fase IIIb/IV (estudio 14‑505) con una hemorragia grave aguda y que se encontraban en tratamiento con un inhibidor del factor Xa (apixabán y rivaroxabán).

En estudios clínicos en sujetos sanos a los que se les administró un inhibidor del factor FXa y que luego recibieron andexanet alfa, la frecuencia de reacciones adversas fue similar en el grupo tratado con andexanet alfa (16,8 %) y en el grupo tratado con placebo (12,2 %). Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia fueron reacciones asociadas a la perfusión de intensidad leve a moderada, con síntomas como rubefacción, sensación de calor, tos, disgeusia y disnea. Las reacciones adversas se produjeron transcurridos de unos minutos a unas horas después de la perfusión. Entre los sujetos sanos estudiados, las mujeres experimentaron más reacciones adversas que los hombres (asociadas principalmente a la perfusión).

En los ensayos con sujetos sanos se observaron con frecuencia elevaciones > 2 veces el LSN en el dímero D y los fragmentos F1+2 de la protrombina. Estas elevaciones se mantuvieron entre varias horas a varios días posteriores a la administración, pero no se notificaron episodios trombóticos.

No se han investigado los marcadores de trombosis en pacientes con hemorragia grave, ya que las hemorragias pueden interferir en los resultados de los marcadores de trombosis. Trombosis y episodios tromboembólicos se han documentado con frecuencia.

Tabla de reacciones adversas

La tabla 4 proporciona una lista de reacciones adversas de pacientes con hemorragia grave del estudio 14‑505, incluidos 419 pacientes en tratamiento con apixabán y rivaroxabán con hemorragia grave aguda tratados con andexanet alfa. Las reacciones adversas están ordenadas según la clasificación por órganos y sistemas y la frecuencia aplicando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** ******4: Lista de reacciones adversas en pac** **ientes con hemorragia grave**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**

          **≥ 1/10**  **Frecuentes**

          **≥ 1/100 a < 1/10**  **Poco frecuentes**

          **≥ 1/1.000 a < 1/100** 
        
 **Trastornos del sistema nervioso**    Accidente cerebrovascular

           

          Accidente cerebrovascular isquémico  Infarto cerebral

           

          Accidente isquémico transitorio 
 **Trastornos card** **í** **acos**    Infarto agudo de micardio

           

          Infarto de miocardio  Paro cardíaco 
 **Trastornos vasculares**    Trombosis venosa profunda  Oclusión de la ateria ilíaca 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**    Embolia pulmonar   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**    Pirexia   
 **Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos**      Reacción relacionada con la perfusióna 

aLos signos/síntomas notificados (rigores, escalofríos, hipertensión, desaturación de oxígeno, agitación y confusión) fueron transitorios y de gravedad leve a moderada.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

De acuerdo a los datos de 419 pacientes del estudio 14‑505 de fase IIIb/IV tratados con apixabán y rivaroxabán y con un episodio de hemorragia grave y aguda, dos pacientes (0,5 %) experimentaron una reacción asociada a la perfusión, aunque ninguna de las dos fue evaluada como grave (1 moderada; 1 leve).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)