El medicamento ELFABRIO 2 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos PEGUNIGALSIDASA ALFA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes fueron reacciones relacionadas con la perfusión, notificadas en el 6,3 % de los pacientes, seguidas de hipersensibilidad y astenia, notificadas cada una de ellas en el 5,6 % de los pacientes.

En los estudios clínicos, 5 pacientes (3,5 %) experimentaron una reacción grave que se consideró relacionada con Elfabrio. Cuatro de estas reacciones correspondían a hipersensibilidad mediada por IgE confirmada (broncoespasmo, hipersensibilidad) que se produjeron con la primera perfusión de Elfabrio y desaparecieron al día siguiente de su aparición.

Tabla de reacciones adversas

Los datos descritos a continuación reflejan los datos de 141 pacientes con enfermedad de Fabry que recibieron Elfabrio en 8 estudios clínicos, con una pauta posológica de 1 mg/kg cada dos semanas o de 2 mg/kg cada cuatro semanas durante un mínimo de 1 perfusión y hasta 6 años.

Las reacciones adversas se presentan en la tabla 2. La información se presenta en función de la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** **** **2:** **** **Reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con Elfabrio**

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Frecuencia** 
    
 **Frecuentes**  **Poco frecuentes** 
 Trastornos del sistema inmunológico  hipersensibilidad\*

            hipersensibilidad de tipo I\*   
 Trastornos psiquiátricos  agitación\*  insomnio 
 Trastornos del sistema nervioso  parestesia\*

            mareo\*

            cefalea\*  síndrome de piernas inquietas

            neuropatía periférica

            neuralgia

            sensación de ardor

            temblor\* 
 Trastornos del oído y del laberinto  vértigo   
 Trastornos vasculares    rubor

            hipotensión\*

            hipertensión\*

            linfedema 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    broncoespasmo\*

            disnea\*

            irritación de la garganta\*

            congestión nasal\*

            estornudos\* 
 Trastornos gastrointestinales  náuseas\*

            dolor abdominal\*

            diarrea

            vómitos\*  enfermedad por reflujo gastroesofágico

            gastritis

            dispepsia

            flatulencia 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  exantema\*

            eritema\*

            prurito\*  hipohidrosis 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  artralgia

            dolor musculoesquelético\*   
 Trastornos renales y urinarios    glomerulonefritis membranoproliferativa

            nefropatía crónica

            proteinuria 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama    dolor en los pezones 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  astenia\*

            escalofríos\*

            dolor torácico\*

            dolor\*  extravasación en el lugar de perfusión

            edema

            enfermedad seudogripal

            dolor en el lugar de perfusión 
 Exploraciones complementarias    elevación de la temperatura corporal\*

            elevación de las enzimas hepáticas

            elevación del cociente proteínas/creatinina en orina

            presencia de leucocitos en la orina

            elevación del ácido úrico en la sangre

            aumento de peso 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  reacción relacionada con la perfusión\*   
 Trastornos cardiacos  extrasístoles supraventriculares  bradicardia\*

            hipertrofia del ventrículo izquierdo 
 En la tabla 2 se han agrupado los siguientes términos preferentes:

            
              hipersensibilidad incluye: hipersensibilidad a medicamentos

              agitación incluye: nerviosismo

              dolor abdominal incluye: molestias abdominales

              exantema incluye: exantema maculopapuloso y exantema pruriginoso

              rigidez musculoesquelética registrada como dolor musculoesquelético incluye: mialgia

              astenia incluye: malestar general y cansancio

              dolor torácico incluye: molestias torácicas y dolor torácico no cardiaco

              dolor incluye: dolor en la extremidad

              edema periférico registrado como edema
             

\* Términos preferentes que se consideraron RRP tal como se describe en la siguiente sección.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones relacionadas con la perfusión (reacciones adversas ocurridas en las 2* * * *horas siguientes a la perfusión)*

Se notificaron RRP en un total de 32 pacientes (22 %): 26 pacientes (23 %) tratados con 1 mg/kg cada dos semanas y 6 pacientes (20 %) tratados con 2 mg/kg cada cuatro semanas. Los síntomas asociados a RRP notificados con mayor frecuencia con la dosis de 1 mg/kg fueron: hipersensibilidad, escalofríos, mareo, exantema y prurito. Con la dosis de 2 mg/kg, el síntoma notificado con mayor frecuencia fue dolor. Las RRP fueron generalmente de intensidad leve o moderada y se resolvieron sin interrumpir el tratamiento; sin embargo, 5 pacientes (todos ellos hombres, dosis de 1 mg/kg) experimentaron 5 RRP de intensidad grave. Estas 5 RRP también fueron clasificadas como graves. Cuatro de estas reacciones fueron reacciones de hipersensibilidad de tipo I confirmadas y tres dieron lugar a la retirada del estudio. Otro paciente fue retirado posteriormente del estudio tras la aparición de otra RRP moderada. No obstante, los 5 pacientes se recuperaron al día siguiente de la aparición con el tratamiento adecuado. Las RRP se produjeron generalmente durante el primer año de tratamiento con Elfabrio y no se observó ninguna RRP grave a partir del segundo año.

*Inmunogenicidad*

En los estudios clínicos, en 17 de 111 pacientes (16 %) tratados con 1 mg/kg de Elfabrio cada dos semanas y en 0 de 30 pacientes tratados con 2 mg/kg de Elfabrio cada cuatro semanas se desarrollaron anticuerpos antifármaco (ADA) inducidos por el tratamiento.

*Glomerulonefritis membranoproliferativa*

Durante el desarrollo clínico de Elfabrio, 1 de 136 pacientes notificó una reacción intensa de glomerulonefritis membranoproliferativa después de recibir tratamiento durante más de 2 años. El paciente tenía ADA al comienzo de las perfusiones. La reacción dio lugar a una reducción transitoria de la tasa de filtrado glomerular estimada (TFGe) y a un aumento del nivel de proteinuria, sin signos o síntomas adicionales. Una biopsia reveló la naturaleza mediada por inmunocomplejos de esta reacción. Tras la interrupción del tratamiento, los valores de la TFGe se estabilizaron y la glomerulonefritis se notificó como en resolución.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano https://www.notificaram.es.