El medicamento MICOFENOLATO DE MOFETILO AUROVITAS 500 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos MICOFENOLATO DE MOFETILO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más comunes y /o severas asociadas a la administración de micofenolato de mofetilo en combinación con ciclosporina y corticoesteroides fueron diarrea (hasta 52,6%), leucopenia (hasta 45,8%), infecciones bacterianas (hasta 39,9%) y vómitos (hasta 39,1%) entre

otras. Se han observado también indicios de una frecuencia más alta de ciertos tipos de infección (ver

sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas ocurridas durante los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización se enumeran en la Tabla 1, según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA (COS) junto con su frecuencia. La categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa al medicamento está basada en la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Debido a las grandes diferencias observadas en la frecuencia de determinadas reacciones adversas en las diferentes indicaciones para trasplante, la frecuencia se presenta por separado para los pacientes sometidos a trasplante renal, hepático y cardíaco.

**Tabla 1** **Reacciones adversas**
 **Reacciones adversas**

          **(MedDRA)**

          **Clasificación por**

          **órganos y sistemas**  **Trasplante renal**

          ****  **Trasplante hepático**

          ****  **Trasplante cardiaco** 
        
 ****  Frecuencia  Frecuencia  Frecuencia 
 **Infecciones e infestaciones** 
 Infecciones bacterianas  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Infecciones fúngicas  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Infecciones protozooarias  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Infecciones virales  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)** 
 Neoplasia benigna de piel  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Linfoma  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Trastorno linfoproliferativo  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Neoplasia  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Cáncer de piel  Frecuente  Poco frecuente  Frecuente 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Anemia  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Aplasia pura de células rojas  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Fallo de la médula ósea  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Esquimosis  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Leucocitosis  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Leucopenia  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Pancitopenia  Frecuente  Frecuente  Poco frecuente 
 Pseudolinfoma  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente 
 Trombocitopenia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Hipersensibilidad  Poco frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Hipogammaglobulinemia  Poco frecuente  Muy rara  Muy rara 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Acidosis  Frecuente  Frecuente  Muy frecuentes 
 Hipercolesterolemia  Muy frecuentes  Frecuente  Muy frecuentes 
 Hiperglicemia  Frecuente  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Hiperpotasemia  Frecuente  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Hiperlipidemia  Frecuente  Frecuente  Muy frecuentes 
 Hipocalcemia  Frecuente  Muy frecuentes  Frecuente 
 Hipopotasemia  Frecuente  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Hipomagnesemia  Frecuente  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Hipofosfatemia  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Frecuente 
 Hiperuricemia  Frecuente  Frecuente  Muy frecuentes 
 Gota  Frecuente  Frecuente  Muy frecuentes 
 Pérdida de peso  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Estado confusional  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Depresión  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Insomnio  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Agitación  Poco frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Ansiedad  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Pensamiento anormal  Poco frecuente  Frecuente  Frecuente 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Mareo  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Dolor de cabeza  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipertonía  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Parestesia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Somnolencia  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Temblor  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Convulsión  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Disgeusia  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente 
 **Trastornos cardiacos** 
 Taquicardia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos vasculares** 
 Hipertensión  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipotensión  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Linfocele  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Trombosis venosa  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Vasodilatación  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Bronquiectasis  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Tos  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Disnea  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Enfermedad pulmonar intersticial  Poco frecuente  Muy rara  Muy rara 
 Derrame pleural  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Fibrosis pulmonar  Muy rara  Poco frecuente  Poco frecuente 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Distensión abdominal  Frecuente  Muy frecuente  Frecuente 
 Dolor abdominal  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Colitis  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Estreñimiento  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Disminución del apetito  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Diarrea  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Dispepsia  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Esofagitis  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Eructos  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente 
 Flatulecia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Gastritis  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Hemorragia gastrointestinal  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Úlcera gastrointestinal  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Hiperplasia gingival  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Íleo  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Ulceración bucal  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Náuseas  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Pancreatitis  Poco frecuente  Frecuente  Poco frecuente 
 Estomatitis  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Vómitos  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Aumento de fosfatasa alcalina sérica  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Aumento de lactato deshidrogenasa sérica  Frecuente  Poco frecuente  Muy frecuente 
 Aumento de enzimas hepáticas  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hepatitis  Frecuente  Muy frecuente  Poco frecuente 
 Hiperbilirrubinemia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Ictericia  Poco frecuente  Frecuente  Frecuente 
 **Trastornos de la piel y tejido subcutáneo** 
 Acné  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Alopecia  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Erupción cutánea  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipertrofia cutánea  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Artralgia  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Debilidad muscular  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Aumento de creatinina sérica  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Aumento de urea sérica  Poco frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hematuria  Muy frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Insuficiencia renal  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Astenia  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Escalofríos  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Edema  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hernia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Malestar  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Dolor  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Pirexia  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Síndrome inflamatorio agudo asociado a inhibidores de la síntesis de purina de novo  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 

Descripciones adversas seleccionadas

*Neoplasias malignas*

Los pacientes bajo tratamiento inmunosupresor con asociaciones de medicamentos que incluyen micofenolato de mofetilo, tienen un mayor riesgo para desarrollar linfomas y otras neoplasias malignas, principalmente en la piel (ver sección 4.4). Los datos de seguridad a tres años en pacientes con trasplante renal y cardiaco no mostraron ningún cambio inesperado en la incidencia de neoplasias malignas en comparación con los datos a 1 año. El seguimiento de los pacientes con trasplante hepático fue de al menos 1 año, pero inferior a 3 años.

*Infecciones*

Todos los pacientes tratados con inmunosupresores tienen mayor riesgo de padecer infecciones

bacterianas, víricas o fúngicas (algunas de las cuales pueden conducir a un desenlace mortal), incluyendo aquellas causadas por agentes oportunistas y reactivación de virus latentes. El riesgo aumenta con la carga inmunosupresora total (ver sección 4.4). Las infecciones más graves fueron sepsis, peritonitis, meningitis, endocarditis, tuberculosis e infección por micobacteria atípica. Las infecciones oportunistas más comunes en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo (2 g ó 3 g diarios) junto con otros inmunosupresores detectadas en los ensayos clínicos controlados de pacientes con trasplante renal, cardíaco y hepático, a los que se les hizo un seguimiento de al menos 1 año, fueron candida mucocutánea, viremia/síndrome por CMV y Herpes simplex. La proporción de pacientes con viremia/síndrome por CMV fue del 13,5 %. Los casos de nefropatía asociada al virus BK, así como los casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociados al virus JC, han sido notificados en pacientes tratados con inmunosupresores, incluyendo micofenolato de mofetilo.

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Las citopenias, que incluyen leucopenia, anemia, trombocitopenia y pancitopenia, son riesgos conocidos asociados al micofenolato mofetilo y pueden conducir o contribuir a la aparición de infecciones y hemorragias (ver sección 4.4). Se han notificado agranulocitosis y neutropenia, por lo que se aconseja la monitorización regular de los pacientes que toman micofenolato de mofetilo (ver sección 4.4). Se han notificado casos de anemia aplásica y fallo de la médula ósea en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo, algunos de los cuales han provocado la muerte.

Se han notificado casos de aplasia eritrocitaria pura (AEP) en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo (ver sección 4.4).

En pacientes tratados con micofenolato de mofetilo se han observado casos aislados de morfología anormal de los neutrófilos, incluida la anomalía adquirida de Pelger-Huet. Estos cambios no están asociados con alteraciones en las funciones de los neutrófilos. En un análisis de sangre, estos cambios pueden sugerir una “desviación a la izquierda” en la madurez de los neutrófilos, lo cual se puede interpretar erróneamente como un signo de infección en pacientes inmunodeprimidos como los tratados con micofenolato de mofetilo.

*Trastornos gastrointestinales*

Los trastornos gastrointestinales más graves fueron ulceración y hemorragia, los cuales son riesgos

conocidos asociados al micofenolato mofetilo. Las úlceras bucales, esofágicas, gástricas, duodenales e

intestinales complicadas a menudo por hemorragia, así como hematemesis, melena, y formas

hemorrágicas de gastritis y colitis, fueron notificadas con frecuencia durante los ensayos clínicos

pivotales. No obstante, los trastornos gastrointestinales más comunes fueron diarrea, náuseas y vómitos. La investigación endoscópica en pacientes con diarrea relacionada con micofenolato de mofetilo ha revelado casos aislados de atrofia de las vellosidades intestinales (ver sección 4.4).

*Hipersensibilidad*

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y reacción anafiláctica.

*Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales*

Se han notificado casos de abortos espontáneos en pacientes expuestas a micofenolato de mofetilo, sobretodo en el primer trimestre, ver sección 4.6.

*Trastornos congénitos*

Se han observado malformaciones congénitas en el periodo de post-comercialización en hijos de pacientes expuestas a micofenolato de mofetilo en combinación con otros inmunosupresores, ver sección 4.6.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Se han observado casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial y fibrosis pulmonar en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo en combinación con otros inmunosupresores, algunos de los cuales han sido mortales. También ha habido notificaciones de bronquiectasia en niños y adultos.

*Trastornos del sistema inmune*

Se ha notificado hipogammaglobulinemia en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo en combinación con otros inmunosupresores.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

El edema, incluido el edema periférico, facial y escrotal, se notificó con mucha frecuencia durante los

ensayos pivotales. El dolor musculoesquelético tal como mialgia, y dolor de cuello y espalda también

se notificó con mucha frecuencia.

Se ha descrito la aparición de síndrome inflamatorio agudo asociado a inhibidores de la síntesis de purina de novo en el periodo pos-comercialización, como una reacción proinflamatoria paradójica asociada con micofenolato mofetilo y ácido micofenólico, caracterizado por fiebre, artralgia, artritis, dolor muscular y marcadores inflamatorios elevados. Los casos notificados en la literatura mostraron rápida mejoría al suspender el medicamento.

Poblaciones especiales

*Población pediátrica*

En un ensayo clínico, que incluía a 92 pacientes pediátricos de edades comprendidas entre los 2 y los 18 años, tratados dos veces al día con 600 mg/m2 de micofenolato mofetilo administrado por vía oral, el tipo y la frecuencia de las reacciones adversas fueron, por lo general, similares a aquellas observadas en pacientes adultos tratados con 1 g de micofenolato de mofetilo dos veces al día. No obstante, las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fueron más frecuentes en la población pediátrica, particularmente en niños menores de 6 años de edad, que en la de adultos: diarreas, sepsis, leucopenia, anemia, e infección.

*Pacientes de edad avanzada*

Los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) en general pueden presentar mayor riesgo de reacciones

adversas debido a la inmunosupresión. Los pacientes de edad avanzada que reciben micofenolato de mofetilo como parte de un régimen inmunosupresor en combinación, podrían tener mayor riesgo de padecer ciertas infecciones (incluyendo la enfermedad hística invasiva por citomegalovirus), posibles hemorragias gastrointestinales y edema pulmonar, en comparación con individuos jóvenes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](file://///172.17.98.16/Mad_Common_2/Departamento%20Tecnico/RA/Micofenolato%20comp%20%28DCP%29/Variaciones/V33,%20IB%20CI2a%20innovador-A/1.Presentaci%C3%B3n/documentos%20de%20trabajo/www.notificaram.es).