El medicamento BIMATOPROST/TIMOLOL STADA 0,3 MG/ML + 5 MG/ML COLIRIO EN SOLUCIÓN EN ENVASE UNIDOSIS con los principios activos BIMATOPROST, TIMOLOL MALEATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos con bimatoprost/timolol en envase unidosis se limitaron a las notificadas previamente para bimatoprost/timolol (formulación multidosis) o para cada uno de los principios activos bimatoprost y timolol. No se han observado nuevas reacciones adversas específicas para bimatoprost/timolol unidosis en los ensayos clínicos.

La mayor parte de las reacciones adversas notificadas para  bimatoprost/timolol en envase unidosis fueron oculares, de intensidad leve y ninguna de ellas fue grave. Basándose en un estudio de 12 semanas de duración,  de bimatoprost/timolol unidosis administrado una vez al día, la reacción adversa comunicada con más frecuencia fue hiperemia conjuntival (principalmente del orden de traza a leve, y se piensa que no es de origen inflamatorio) en aproximadamente un 21% de los pacientes y condujo a la discontinuación en un 1,4% de los pacientes

Tabla resumen de reacciones adversas

En la tabla 1 figuran las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos realizados con ambas formulaciones de bimatoprost/timolol (multidosis y unidosis) (dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de severidad decreciente), o en el periodo posterior a la comercialización.

La frecuencia de posibles reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando las siguientes convenciones:

 Muy frecuentes  ≥ 1/10 
    
 Frecuentes  ≥ 1/100 a < 1/10 
 Poco frecuentes  ≥ 1/1.000 a < 1/100 
 Raras  ≥ 1/10.000 a < 1/1.000 
 Muy raras  < 1/10.000 
 Frecuencia no conocida  No puede estimarse a partir de los datos disponibles 

**Tabla 1**

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuen** **cia**  **Reacción adversa** 
      
 *Trastornos del sistema inmunológico*  No conocida  reacciones de hipersensibilidad, incluidos signos o síntomas de dermatitis alérgica, angioedema, alergia ocular 
 *Trastornos psiquiátricos*  No conocida  insomnio2, pesadillas2 
 *Trastornos del sistema nervioso*  Frecuentes  cefalea 
 No conocida  disgeusia2, mareo 
 *Trastornos oculares*  Muy frecuentes  hiperemia conjuntival, periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina 
 Frecuentes  queratitis punctata, erosión corneal2, sensación de ardor2, irritación de la conjuntiva1, prurito ocular, sensación de escozor en el ojo2, sensación de cuerpo extraño, sequedad de los ojos, eritema palpebral, dolor ocular, fotofobia, secreción ocular, alteración de la visión2, prurito palpebral, empeoramiento de la agudeza visual2, blefaritis2, edema palpebral, irritación ocular, aumento del lagrimeo, crecimiento de las pestañas 
 Poco frecuentes  iritis2, edema conjuntival2, dolor de los párpados2, sensación anómala en el ojo1, astenopía, triquiasis2, hiperpigmentación del iris2, cambios periorbitarios y palpebrales asociados con atrofia de la grasa periorbitaria y rigidez de la piel que  provocan una profundización del surco palpebral, ptosis palpebral, enoftalmos, lagoftalmos y retracción palpebral1 & 2, decoloración de las pestañas (oscurecimiento)1 
 No conocida  edema macular cistoide2, inflamación de los ojos, visión borrosa2, molestias oculares 
 *Trastornos cardíacos*  No conocida  bradicardia 
 *Trastornos vasculares*  No conocida  hipertensión 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*  Frecuentes  rinitis2 
 Poco frecuentes  disnea 
 No conocida  Broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente)2, asma 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*  Frecuentes  pigmentación palpebral, hirsutismo2, hiperpigmentación de la piel (periocular) 
 No conocida  alopecia, decoloración de la piel (periocular) 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  No conocida  fatiga 

1Reacciones adversas observadas únicamente con la formulación unidosis de bimatoprost/timolol

2Reacciones adversas observadas únicamente con la formulación multidosis de bimatoprost/timolol

**Descripción de acontecimientos adversos seleccionados**

Periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina

Los análogos de la prostaglandina, incluido este medicamento pueden inducir cambios lipodistróficos periorbitales que pueden causar profundización del surco palpebral, ptosis, enoftalmos, retracción del párpado, involución de la dermatocalasis y exposición escleral inferior.

Los cambios suelen ser leves y pueden aparecer tan solo un mes después del inicio del tratamiento con este medicamento, y pueden causar deficiencia del campo de visión incluso en ausencia de reconocimiento del paciente. La periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina también se relaciona con la hiperpigmentación o decoloración de la piel periocular y la hipertricosis. Se ha observado que todos los cambios son parcial o completamente reversibles tras la interrupción del tratamiento o el cambio a un tratamiento alternativo.

Hiperpigmentación del iris

Es probable que la pigmentación del iris sea permanente. El cambio de pigmentación se debe al mayor contenido de melanina en los melanocitos, más que a un aumento del número de estos. No se conocen los efectos a largo plazo de una mayor pigmentación del iris. Los cambios en el color del iris observados con la administración oftálmica de bimatoprost pueden pasar desapercibidos durante varios meses o años. Normalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de modo concéntrico hacia la periferia del iris, y todo el iris, o partes de él, adquieren un color más amarronado. No parece que los nevus ni las pecas del iris se vean afectados por el tratamiento. A los 12 meses, la incidencia de hiperpigmentación del iris con bimatoprost 0,1 mg/ml colirio en solución fue del 0,5%. A los 12 meses, la incidencia con bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución fue del 1,5% (ver sección 4.8, Tabla 2) y no aumentó en los tres años siguientes de tratamiento.

Al igual que sucede con otros medicamentos oftálmicos tópicos, bimatoprost/timolol se absorbe en la circulación sistémica. La absorción de timolol puede provocar reacciones adversas similares a las observadas con los betabloqueantes sistémicos. La incidencia de las reacciones adversas sistémicas tras la administración tópica oftálmica es inferior que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, ver la sección 4.2.

Con cada uno de los principios activos (bimatoprost o timolol) se han visto reacciones adversas adicionales, que pueden también producirse potencialmente con bimatoprost/timolol y que se enumeran a continuación en la tabla 2:

**Tabla 2**
 **Sistema de clasificación de órganos**  **Reacción adversa** 
    
 *Trastornos del sistema inmunológico*  reacciones alérgicas sistémicas, incluida

          anafilaxis1 
 *Trastornos metabólicos y de la nutrición*  hipoglucemia1 
 *Trastornos psiquiátricos*  depresión1, pérdida de memoria1, alucinación1 
 *Trastornos del sistema nervioso*  síncope1, accidente cerebrovascular1, aumento de los signos y síntomas de miastenia grave1, parestesia1, isquemia cerebral1 
 *Trastornos oculares*  disminución de la sensibilidad corneal1, diplopía1, ptosis1, desprendimiento coroidal después de cirugía de filtración (ver sección 4.4) 1, queratitis1, blefaroespasmo2, hemorragia retiniana2, uveítis2 
 *Trastornos cardíacos*  bloqueo auriculoventricular1, paro cardiaco1, arritmia1, insuficiencia cardiaca1, insuficiencia cardiaca congestiva1, dolor en el pecho1, palpitaciones1, edema1 
 *Trastornos vasculares*  hipotensión1, fenómeno de Raynaud1, manos y pies fríos1 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*  exacerbación del asma2, exacerbación de la EPOC2, tos1 
 *Trastornos gastrointestinales*  náuseas1,2, diarrea1, dispepsia1, sequedad de la boca1, dolor abdominal1, vómitos1 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*  erupción psoriasiforme1 o exacerbación de la psoriasis1, erupción cutánea1 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*  mialgia1 
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*  disfunción sexual1, disminución de la libido1 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  astenia1,2 
 *Exploraciones complementarias*  valores anómalos de las pruebas de la función hepática (LFT)2 

1Reacciones adversas observadas con timolol

2Reacciones adversas observadas con bimatoprost

Reacciones adversas notificadas con colirios que contienen fosfato

Se han notificado, de forma muy rara, casos de calcificación corneal asociados al uso de colirios que contienen fosfatos en algunos pacientes con afectación significativa de la córnea.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.