El medicamento GLATIRAMERO VIATRIS 40 MG/ML SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos GLATIRAMERO ACETATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
La mayor parte de los datos de seguridad del acetato de glatiramero fueron acumulados para acetato de glatiramero 20 mg/ml administrado como inyección subcutánea una vez al día. Esta sección presenta datos acumulados de seguridad de cuatro ensayos controlados con placebo con acetato de glatiramero 20 mg/ml administrados una vez al día, y de un ensayo controlado con placebo con acetato de glatiramero 40 mg/ml administrado tres veces a la semana.

En este estudio no se ha realizado una comparación directa de la seguridad entre acetato de glatiramero 20 mg/ml (administrado una vez al día) y 40 mg/ml (administrado tres veces por semana).

Acetato de glatiramero 20 mg/ml (administrado una vez al día)

En todos los ensayos clínicos con acetato de glatiramero 20 mg/ml, las reacciones en el lugar de inyección fueron las más frecuentes y se comunicaron por la mayoría de los pacientes que recibieron acetato de glatiramero. En estudios controlados, el porcentaje de pacientes que comunicaron estas reacciones, al menos una vez, fue mayor después del tratamiento con acetato de glatiramero 20 mg/ml (70%) que con las inyecciones de placebo (37%). Las reacciones en el lugar de inyección notificadas con mayor frecuencia, en los ensayos clínicos y en la experiencia post-comercialización, fueron: eritema, dolor, tumefacción, prurito, edema, inflamación,  hipersensibilidad y la rara aparición de lipoatrofia y necrosis cutánea.

Una reacción, asociada con al menos uno o más de los siguientes síntomas, ha sido descrita como reacción inmediata post-inyección: vasodilatación, (rubor), dolor torácico, disnea, palpitaciones o taquicardia (ver sección 4.4). Esta reacción podría presentarse a los pocos minutos de una inyección con acetato de glatiramero. Al menos uno de los componentes de esta reacción inmediata post-inyección fue comunicada, en al menos una ocasión, por el 31% de los pacientes que recibieron acetato de glatiramero 20 mg/ml comparado con el 13% de los pacientes que recibieron placebo.

En la siguiente tabla las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos y en la experiencia post-comercialización.. Estos datos provienen de cuatro ensayos clínicos pivotales, doble ciego y controlados con placebo con un total de 512 pacientes tratados con acetato de glatiramero 20 mg/ml y 509 pacientes tratados con placebo hasta 36 meses. Tres ensayos en EM remitente-recurrente (EMRR) incluyeron un total de 269 pacientes tratados con acetato de glatiramero 20 mg/ml y 271 pacientes tratados con placebo hasta 35 meses. El cuarto ensayo, en pacientes que habían experimentado un primer episodio clínico y fueron determinados como de alto riesgo para desarrollar EM clínicamente definida, incluyó 243 pacientes tratados con acetato de glatiramero 20 mg/ml y 238 pacientes tratados con placebo durante un periodo de tiempo de hasta 36 meses.

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**

          **(≥** **** **1/10)**  **Frecuentes**

          **(≥** **** **1/100 hasta <** **** **1/10)**  **Poco frecuentes**

          **(≥** **** **1/1.000 hasta <** **** **1/100)**  **Raros (≥** **** **1/10.000 hasta <** **** **1/1.000)**  **Frecuencia no conocida (no se puede estimar con los datos disponibles)** 
            
 Infecciones e infestaciones  Infección, gripe  Bronquitis, gastroenteritis, herpes simplex, otitis media, rinitis, abscesos dentales, candidiasis vaginal\*  Absceso, celulitis, forúnculo, herpes zoster, pielonefritis     
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)    Neoplasma cutáneo benigno, neoplasma  Cáncer de piel     
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Linfadenopatía\*  Leucocitosis, leucopenia, esplenomegalia trombocitopenia, morfología anormal de linfocitos     
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad  Reacción anafiláctica     
 Trastornos endocrinos      Bocio, hipertiroidismo     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Anorexia, aumento de peso\*  Intolerancia al alcohol, gota, hiperlipidemia, hipernatremia, descenso de la ferritina sérica     
 Trastornos psiquiátricos  Ansiedad\*, depresión  Nerviosismo  Sueños anormales, estado confusional, euforia, alucinaciones, hostilidad, manía, trastornos de la personalidad, intento de suicidio     
 Trastornos del sistema nervioso  Dolor de cabeza  Disgeusia, hipertonía, migraña, trastorno del habla, síncope, temblor\*  Síndrome del túnel carpiano, trastorno cognitivo, convulsión, disgrafía, dislexia, distonía, disfunción motora, mioclono, neuritis, bloqueo neuromuscular, nistagmo, parálisis, parálisis del nervio peroneo, estupor, defecto del campo visual     
 Trastornos oculares    Diplopía, trastornos oculares\*  Cataratas, lesión de la córnea, ojo seco, hemorragia ocular, ptosis del párpado, midriasis, atrofia óptica     
 Trastornos del oído y del laberinto    Trastorno del oído       
 Trastornos cardiacos    Palpitaciones\*, taquicardia\*  Extrasístoles, bradicardia sinusal, taquicardia paroxística     
 Trastornos vasculares  Vasodilatación\*    Vena varicosa     
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea\*  Tos, rinitis estacional  Apnea, epistaxis, hiperventilación, laringoespasmo, enfermedad pulmonar, sensación de asfixia     
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas\*  Trastornos anorrectales, estreñimiento, caries dental, dispepsia, disfagia, incontinencia fecal, vómitos\*  Colitis, pólipos en el colon, enterocolitis, eructos, úlcera esofágica, periodontitis, hemorragia rectal, distensión de la glándula salivar     
 Trastornos hepatobiliares    Análisis de función hepática anormal  Colelitiasis, hepatomegalia  Hepatitis tóxica, daño hepático  Fallo hepático# 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Erupción cutánea\*  Equimosis, hiperhidrosis, prurito, trastornos de la piel\*, urticaria  Angioedema, dermatitis de contacto, eritema nodular, nódulo cutáneo     
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Artralgia, dorsalgia\*  Cervicalgia  Artritis, bursitis, dolor en flancos, atrofia muscular, artrosis     
 Trastornos renales y urinarios    Urgencia urinaria, polaquiuria, retención urinaria  Hematuria, nefrolitiasis, trastornos del tracto urinario, anomalías en la orina     
            
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama      Congestión mamaria, disfunción eréctil, prolapso pélvico, priapismo, trastorno prostático, frotis cervical anormal, trastorno testicular, hemorragia vaginal, trastorno vulvovaginal     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia, dolor torácico\*, reacciones en el lugar de inyección\*§, dolor\*  Escalofríos\*, edema facial\*, atrofia en el lugar de inyección♣, reacción local\*, edema periférico, edema, pirexia  Quiste, resaca, hipotermia, reacción inmediata post-inyección, inflamación, necrosis en el lugar de inyección, alteración de la membrana mucosa     
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos      Síndrome postvacunación     

\*Con una incidencia mayor del 2% (>2/100) en el grupo tratado con acetato de glatiramero que en el grupo tratado con placebo. La reacción adversa sin el símbolo\* representa una diferencia menor o igual al 2%.

**§** El término “reacciones en el lugar de inyección” (varios tipos) comprende todos los efectos adversos que ocurren en el lugar de inyección excluyendo atrofia en el lugar de inyección y necrosis en el lugar de inyección, que se presentan separadamente dentro de la tabla.

♣ Incluye términos en relación con la lipoatrofia localizada en los lugares de inyección.

#Se notificaron pocos casos con trasplante hepático.

En el cuarto ensayo descrito anteriormente, la fase de tratamiento abierto siguió a un periodo controlado con placebo. No se observaron cambios en el perfil de riesgo conocido de acetato de glatiramero 20 mg/ml durante el periodo de seguimiento de fase abierta de hasta 5 años.

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Acetato de glatiramero 40 mg/ml (administrado tres veces por semana)

La seguridad del acetato de glatiramero 40 mg/ml se evaluó en base a un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con EMRR, que incluyó un total de 943 pacientes tratados con acetato de glatiramero 40 mg/ml tres veces por semana y 461 pacientes tratados con placebo, durante 12 meses.

En general, el tipo de reacciones adversas medicamentosas que se observaron en pacientes tratados con acetato de glatiramero 40 mg/ml administrados tres veces por semana fueron aquellas ya conocidas y descritas para acetato de glatiramero 20 mg/ml administrados diariamente. En particular, las reacciones adversas en el lugar de la inyección (RLI) y las reacciones inmediatas post-inyección (RIPI) fueron notificadas en menor frecuencia para el acetato de glatiramero 40 mg/ ml administrado tres veces por semana que para el acetato de glatiramero 20 mg / ml administrado diariamente (35.5% vs . 70% para RLI y 7.8% vs. 31% para RIPI, respectivamente).

Las reacciones en el sitio de inyección fueron reportadas por el 36% de los pacientes con acetato de glatiramero 40 mg / ml en comparación con el 5% con placebo. La reacción inmediata después de la inyección fue reportada por el 8% de los pacientes con acetato de glatiramero 40 mg/ml en comparación con el 2% con placebo.

Se observan algunas reacciones adversas específicas:

- Se pueden producir reacciones anafilácticas poco después de la administración de acetato de glatiramero, incluso meses o años después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

- No  se reportaron casos de necrosis en el sitio de inyección.

- Eritema de la piel y dolor en las extremidades, no descritos para acetato de glatiramero 20 mg/ml, fueron reportados cada uno por el 2,1% de los pacientes con acetato de glatiramero 40 mg/ml (común: ≥1/100 a <1/10).

- Para un paciente (0,1%) tratado con acetato de glatiramero 40 mg/ml se reportó daño hepático inducido por fármacos y hepatitis tóxica (Poco frecuentes: ≥ 1 / 1,000 a <1/100), , con acetato de glatiramero 40 mg/ml (Poco frecuentes: ≥ 1 / 1,000 a <1/100).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.