El medicamento RIVAROXABAN POLPHARMA 15 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos RIVAROXABAN tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se ha evaluado la seguridad de rivaroxabán en trece ensayos clínicos pivotales de fase III (ver Tabla 1).

En total, 69.608 pacientes adultos en diecinueve estudios de fase III y 488 pacientes pediátricos en dos estudios de fase II y dos de fase III estuvieron expuestos a rivaroxabán.

## **Tabla 1: Número de pacientes estudiados, dosis total diaria y duración máxima del tratamiento en los estudios en adultos y pediátricos de fase III**

 **Indicación**  **Número de pacientes\***  **Dosis diaria total**  **Duración máxima del tratamiento** 
        
 Prevención del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla  6.097  10 mg  39 días 
 Prevención del TEV en pacientes encamados  3.997  10 mg  39 días 
 Tratamiento de de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) y prevención de sus recurrencias  6.790  Días 1 a 21: 30 mg Día 22 en adelante: 20 mg

          Después de al menos 6 meses: 10 mg o 20 mg  21 meses 
 Tratamiento de la TEV y prevención de la recurrencia de la TEV en recién nacidos a término y niños menores de 18 años tras el inicio del tratamiento anticoagulante estándar  329  Dosis ajustada al peso corporal para conseguir una exposición similar a la observada en adultos tratados por TVP con 20 mg de rivaroxaban una vez al día.  12 meses 
 Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular  7.750  20 mg  41 meses 
 Prevención de acontecimientos aterotrombóticos en pacientes que han sufrido un SCA  10.225  5 mg o 10 mg respectivamente, co-administrada con AAS o bien con AAS más clopidogrel o ticlopidina  31 meses 
 Prevención de acontecimientos aterotrombóticos en pacientes que han sufrido EAC/EAP  18.244  5 mg co-administrada con AAS o 10 mg solo  47 meses 
 3.256\*\*  5 mg co- administrada con AAS  42 meses 

\*Pacientes expuestos por lo menos a una dosis de rivaroxabán

\*\* Del estudio VOYAGER PAD

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los pacientes que recibieron rivaroxabán fueron hemorragias (véase la sección 4.4. y “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas” más adelante) (Tabla 2). Las hemorragias notificadas con mayor frecuencia fueron epistaxis (4,5 %) y hemorragia del tracto gastrointestinal (3,8 %).

## **Tabla 2: Tasas de eventos de hemorragia\* y anemia en pacientes expuestos a rivaroxabán en los estudios en adultos y pediátricos de fase III completados:**

 **Indicación**  **Cualquier sangrado**  **Anemia** 
      
 Prevención del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla  6,8 % de pacientes  5,9 % de pacientes 
 Prevención del tromboembolismo venoso en pacientes encamados  12,6 % de pacientes  2,1 % de pacientes 
 Tratamiento de TVP, EP y prevención de sus recurrencias  23 % de pacientes  1,6 % de pacientes 
 Tratamiento de la TEV y prevención de la recurrencia de la TEV en recién nacidos a término y niños menores de 18 años tras el inicio del tratamiento anticoagulante estándar  39,5 % de pacientes  4,6 % de pacientes 
 Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes con

          fibrilación auricular no valvular  28 por 100 paciente-años  2,5 por 100 paciente-años 
 Prevención de acontecimientos aterotrombóticos en pacientes que han sufrido un SCA  22 por 100 paciente-años  1,4 por 100 paciente-años 
 Prevención de acontecimientos aterotrombóticos en pacientes que han sufrido EAC/EAP  6,7 por 100 paciente-años  0,15 por 100 paciente

          años\*\* 
 8,38 por 100 paciente-años #  0,74 por 100 paciente-años\*\*\* # 

\* Para todos los estudios de rivaroxabán, se recopilan, informan y adjudican todos los eventos hemorrágicos.

\*\* En el estudio COMPASS, hay una baja incidencia de anemia, ya que se aplicó un enfoque selectivo para la recolección de eventos adversos.

\*\*\* Se aplicó un enfoque selectivo a la recogida de eventos adversos.

# Del estudio VOYAGER PAD

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias de las reacciones adversas notificadas con rivaroxabán se en pacientes adultos y pediátricos se resumen en la tabla 3 según la clasificación de órganos y sistemas (convención MedDRA) y según las frecuencias.

Las frecuencias se definen como:

muy frecuentes (≥ 1/10)

frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)

raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)

muy raras (< 1/10.000)

desconocidas (la frecuencia no puede ser estimada a partir de los datos disponibles).

## **Tabla 3: Todas las reacciones adversas observadas en pacientes adultos en estudios clínicos de fase III o mediante el uso posterior** **a la comercialización\*** **y en dos estudios de fase II y dos de fase III en pacientes pediátricos**

 **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Desconocidas** 
          
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Anemia (incl. respectivos parámetros de laboratorio)  Trombocitosis (incl. aumento del recuento de plaquetas)A, trombocitopenia       
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
   Reacción alérgica, dermatitis alérgica, angioedema y edema alérgico    Reacciones anafilácticas, incluido shock anafiláctico   
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Mareos, cefalea  Hemorragia cerebral e intracraneal, síncope       
 **Trastornos oculares** 
 Hemorragia ocular (incl. hemorragia conjuntival)         
 **Trastornos cardíacos** 
   Taquicardia       
 **Trastornos vasculares** 
 Hipotensión, hematoma         
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Epistaxis, hemoptisis      Neumonía eosinofílica   
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Sangrado gingival, hemorragia del tracto gastrointestinal (incl. hemorragia rectal), dolor gastrointestinal y abdominal, dispepsia, náuseas, estreñimientoA, diarrea, vómitosA  Sequedad de boca       
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Aumento de las transaminasas  Insuficiencia hepática, aumento de la bilirrubina, aumento de la fosfatasa alcalina en la sangreA, GGT altaA  Ictericia, bilirrubina

          conjugada

          aumentada (con o

          sin

          aumento

          concomitante de la ALT),

          colestasis,

          hepatitis (incl.

          lesión

          hepatocelular)     
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Prurito (incl. casos raros de prurito generalizado), exantema, equimosis, hemorragia cutánea y subcutánea  Urticaria    Síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de DRESS   
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Dolor en las extremidadesA  Hemartrosis  Hemorragia muscular    Síndrome compartimental secundario a una hemorragia 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Hemorragia del tracto urogenital (incl. hematuria y menorragiaB), insuficiencia renal (incl. aumento de creatinina en sangre, aumento de la urea en sangre)        Insuficiencia renal/insuficiencia renal aguda secundaria a una hemorragia suficiente para causar hipoperfusión, nefropatía relacionada con anticoagulantes 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 FiebreA, edema periférico, disminución general de la fuerza y la energía (incl. fatiga y astenia)  Sensación de malestar (incl. malestar general)  Edema localizadoA     
 **Exploraciones** 
   Aumento de la LDHA, aumento de la lipasaA, aumento de la amilasaA,       
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Hemorragia después de una intervención (incl. anemia postoperatoria y hemorragia de la herida), contusión,

          secreción de la heridaA    Pseudoaneurisma vascularC     

A: observado en la prevención de la TEV en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla

B: observado en el tratamiento de la TVP, EP y prevención de sus recurrencias como muy frecuente en mujeres <55 años

C: observado como poco frecuentes en la prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes que han sufrido un SCA (tras una intervención coronaria percutánea)

\* Se aplicó un enfoque selectivo preespecificado para la recopilación de eventos adversos en estudios de fase III seleccionados. La incidencia de reacciones adversas no aumentó y no se identificaron nuevas reacciones adversas al fármaco tras el análisis de estos estudios.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Debido a su mecanismo de acción farmacológica, el uso de rivaroxabán puede asociarse a un incremento del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta en cualquier tejido u órgano que puede dar lugar a una anemia post-hemorrágica. Los signos, síntomas y gravedad (incluido un desenlace mortal) variarán según la localización y el grado o la extensión de la hemorragia, la anemia o ambas (véase la sección 4.9 Tratamiento de la hemorragia). En los estudios clínicos, se observaron hemorragias mucosas (es decir, epistaxis, gingival, gastrointestinal, genitourinaria, incluyendo sangrado vaginal anormal o menstrual aumentado) y anemia, con mayor frecuencia durante el tratamiento con rivaroxabán a largo plazo en comparación con el tratamiento con AVK. Por lo tanto, además de una vigilancia clínica adecuada, las pruebas de laboratorio de hemoglobina/hematocrito podrían ser valiosas para detectar las hemorragias ocultas y cuantificar la relevancia clínica de la hemorragia manifiesta, según se considere apropiado. El riesgo de hemorragia puede estar aumentado en ciertos grupos de pacientes, como por ejemplo, en pacientes con hipertensión arterial grave no controlada y/o en tratamiento concomitante que afecte a la hemostasia (véase la sección 4.4 “Riesgo de hemorragia”). El sangrado menstrual puede ser más intenso y/o prolongarse.

Las complicaciones hemorrágicas pueden presentarse como debilidad, palidez, mareos, cefalea o tumefacción inexplicada, disnea o shock de causa desconocida. En algunos casos, a consecuencia de la anemia, se han observado síntomas de isquemia cardíaca, como dolor torácico o angina de pecho.

Se han notificado complicaciones conocidas, secundarias a hemorragia, como el síndrome compartimental o insuficiencia renal debida a la hipoperfusión o la nefropatía relacionada con anticoagulantes. Por lo tanto, se debe tener en cuenta la posibilidad de hemorragia al evaluar el estado de cualquier paciente anticoagulado.

Población pediátrica

Tratamiento de la TEV y prevención de la recurrencia de la TEV

La evaluación de la seguridad en niños y adolescentes se basa en los datos de seguridad de dos estudios de fase II y uno de fase III abiertos, activos y controlados en pacientes pediátricos desde el nacimiento hasta menos de 18 años. Los resultados de seguridad fueron en general similares entre rivaroxabán y el comparador en los distintos grupos de edad pediátrica. En general, el perfil de seguridad en los 412 niños y adolescentes tratados con rivaroxabán fue similar al observado en la población adulta y consistente en todos los subgrupos de edad, aunque la evaluación está limitada por el pequeño número de pacientes.

En los pacientes pediátricos, se notificaron con mayor frecuencia cefalea (muy frecuente, 16,7 %), fiebre (muy frecuente, 11,7 %), epistaxis (muy frecuente, 11,2 %), vómitos (muy frecuente, 10,7 %), taquicardia (frecuente, 1,5 %), aumento de la bilirrubina (frecuente, 1,5 %) y aumento de la bilirrubina conjugada (poco frecuente, 0,7 %) en comparación con los adultos. En consonancia con la población adulta, se observó menorragia en el 6,6 % (frecuente) de las adolescentes después de la menarquia. La trombocitopenia observada en la experiencia postcomercialización en la población adulta fue frecuente (4,6 %) en los estudios clínicos pediátricos. Las reacciones adversas al medicamento en pacientes pediátricos fueron principalmente de gravedad leve a moderada.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)