El medicamento IMMUFALK 75 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos AZATIOPRINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

No existe documentación clínica actual de este producto para que pueda ser usada como soporte para la determinación de la frecuencia de las reacciones adversas. La incidencia de las reacciones adversas puede variar dependiendo de la indicación.

Puede esperarse que los pacientes experimenten reacciones adversas. El tipo, la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas dependerán de la dosis de azatioprina y de la duración del tratamiento, así como de la enfermedad subyacente del paciente o de los tratamientos concomitantes.

Las reacciónes adversas mas importantes incluyen ¡ depresión de la función de la médula ósea expresándose mas a menudo  como como leucopenia, trombocitopenia y anemia; infecciones víricas, fúngicas y bacterianas; enfermedad hepática potencialmente mortal; hipersensibilidad; síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica...
La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica como sigue:

*muy frecuentes (* *≥* *1/10)*

*frecuentes (* *≥* *1/100 a < 1/10)*

*poco frecuentes (* *≥* *1/1.000 a < 1/100)*

*raras (* *≥* *1/10.000 a < 1/1000)*

*muy raras (<1/10.000)*

*frecuencia no conocida* (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

 **Clasificación por órganos y sistemas MedDRA**  **Frecuenci** **a**  **Reacciones adversas** 
      
 Infecciones e infestaciones  Muy frecuentes  Infecciones virales, fúngicas y bacterianas en pacientes sometidos a trasplante que reciben azatioprina en combinación con otros inmunosupresores 
 Poco frecuentes  Infecciones virales, fúngicas y bacterianas en otras poblaciones de pacientes 
 Muy raras  Se han notificado casos de LMP asociada al virus JC tras el uso de azatioprina en combinación con otros inmunosupresores (ver sección 4.4) 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)  Raras  Neoplasias que incluyen trastornos linfoproliferativos, cánceres de piel (melanomas y no melanomas), sarcomas (Kaposi y no de Kaposi) y cáncer de cuello uterino *in situ,* leucemia mieloide aguda y mielodisplasia (ver sección 4.4) 
 Frecuencia no conocida  Linfoma hepatoesplénico de linfocitos T (ver sección 4.4) 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Muy frecuentes  Depresión de la médula ósea, leucopenia 
 Frecuentes  Trombocitopenia 
 Poco frecuentes  Anemia 
 Raras  Agranulocitosis, pancitopenia, anemia aplásica, anemia megaloblástica, hipoplasia eritroide 
 Frecuencia no conocida  Anemia hemplitica, eosinofilia, histiocitosis hemofagocitica asociada a virus (CMV, EBV) 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Frecuencia no conocida  Pelagra (ver sección 4.4.) 
 Trastornos del sistema inmunológico  Poco frecuentes  Hipersensibilidad 
 Muy raras  Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica y reacción anafiláctica 
 Frecuencia no conocida  Reacción de hipersensibilidad a fármaco con con eosinofilia y sintomas sistemicos (DRESS). 
 Trastornos cardiacos  Muy raros  Fibrilación auricular 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Muy raras  Neumonitis reversible 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes  Náuseas y anorexia con vómitos ocasionales 
 Poco frecuentes  Pancreatitis 
 Muy raras  Colitis, diverticulitis y perforación intestinal notificadas en la población de receptores de trasplantes, diarrea intensa en la población con enfermedad inflamatoria intestinal 
 Trastornos hepatobiliares  Poco frecuentes  Colestasis y colestasis del embarazo, deterioro en las pruebas de función hepática (aumento de la bilirrubina, la fosfatasa alcalina y las transaminasas) 
 Raras  Lesión hepática potencialmente mortal 
 Exploraciones complementarias  Poco frecuentes  Anomalías en la pruebas funcionales hepáticas 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Raras  Alopecia 
 Frecuencia no conocida  Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), síndrome de Sweet (dermatosis neutrofílica febril aguda) y fotosensibilidad 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Infecciones e infestaciones*

Los pacientes que reciben azatioprina en monoterapia o en combinación con otros inmunosupresores, en particular corticosteroides, han mostrado una mayor susceptibilidad a infecciones virales, fúngicas y bacterianas, incluidas infecciones graves o atípicas, y a reactivación del VVZ, el virus de la hepatitis B y otros agentes infecciosos (ver sección 4.4).

*Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)*

El riesgo de aparición de linfomas no hodgkinianos y otras neoplasias malignas, en particular cánceres de piel (melanoma y no melanomas), sarcomas (de Kaposi y no de Kaposi) y cáncer de cuello uterino *in situ*, es mayor en los pacientes que reciben inmunosupresores, especialmente en receptores de trasplantes que reciben tratamientos agresivos, y ese tipo de tratamientos deben mantenerse a las dosis eficaces más bajas. El mayor riesgo de desarrollo de linfomas no hodgkinianos en los pacientes inmunosuprimidos con artritis reumatoide en comparación con la población general está relacionado, al menos en parte, con la propia enfermedad. Se han notificado algunos casos raros de leucemia mieloide aguda y mielodisplasia (a veces en asociación con anomalías cromosómicas).

*T* *rastornos de la sangre y del sistema linfático*

La azatioprina puede asociarse a una depresión relacionada con la dosis y casi siempre reversible, de la función de la médula ósea, que generalmente se manifiesta con leucopenia, pero en ocasiones también con anemia y trombocitopenia, y rara vez con agranulocitosis, pancitopenia y anemia aplásica. La depresión aparece sobre todo en pacientes con predisposición a la mielotoxicidad, como en los que tienen deficiencia de TPMT e insuficiencia renal o hepática, y en pacientes que no consiguen reducir la dosis de azatioprina cuando reciben tratamiento concomitante con alopurinol. Se han producido aumentos reversibles y relacionados con la dosis en el volumen corpuscular medio y el contenido de hemoglobina de los eritrocitos, que se han atribuido al tratamiento con azatioprina. Se han observado también cambios megaloblásticos en la médula ósea y, rara vez, anemia megaloblástica grave e hipoplasia eritroide.

*Trastornos del sistema inmunitario*

Tras la administración de azatioprina han sido descritos ocasionalmente varios síndromes clínicos diferentes, que parecen ser manifestaciones idiosincráticas de hipersensibilidad.

Los cuadros clínicos incluyeron malestar general, mareos, náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, escalofríos, exantema, erupción, eritema nudoso, vasculitis, mialgia, artralgia, hipotensión, disfunción renal, disfunción hepática y colestasis (ver trastornos hepatobiliares).

En muchos casos, la reanudación de la exposición ha confirmado una asociación con azatioprina. La retirada inmediata de azatioprina y la institución de apoyo circulatorio cuando es necesario permite la recuperación del paciente en la mayoría de los casos.

Otras patologías subyacentes graves han contribuido a las muertes notificadas muy raramente. Tras producirse una reacción de hipersensibilidad a la azatioprina, debe considerarse detenidamente y caso por caso la necesidad de seguir administrando azatioprina.

*Trastornos gastrointestinales*

Algunos pacientes experimentan náuseas cuando se les administra azatioprina por primera vez. Con la administración oral, las náuseas parecen aliviarse administrando los comprimidos después de las comidas. Sin embargo, la administración de los comprimidos de azatioprina después de las comidas puede reducir la absorción oral, por lo que se debe considerar la vigilancia de la eficacia terapéutica después de la administración de esta forma (ver las secciones 4.2 y 4.5). Se han descrito complicaciones graves, como colitis, diverticulitis y perforación intestinal, en receptores de trasplantes que reciben tratamiento inmunosupresor. Sin embargo, la etiología no está claramente establecida y pueden estar implicados los corticosteroides en dosis altas. En pacientes tratados con azatioprina para la enfermedad inflamatoria intestinal se han notificado casos de diarrea grave que reaparece tras la reexposición. Al tratar a estos pacientes, se debe tener en cuenta la posibilidad de que la exacerbación de los síntomas esté relacionada con el medicamento. Se ha notificado pancreatitis enpacientes en tratamiento con azatioprina, en particular en pacientes sometidos a trasplante renal y en aquellos diagnosticados de enfermedad inflamatoria intestinal.

*Trastornos hepatobiliares*
Se ha informado ocasionalmente de colestasis y deterioro de la función hepática en asociación al tratamiento con azatioprina, normalmente reversibles cuando se retira la terapia. Esto podría relacionarse con síntomas de una reacción de hipersensibilidad (ver  sección 4.4 Reacciones de hipersensibilidad).

Se ha descrito daño hepático, raro pero potencialmente mortal, asociado a la administración crónica de azatioprina, principalmente en pacientes trasplantados. Los hallazgos histológicos incluyeron dilatación sinusoidal, peliosis hepática, enfermedad veno-oclusiva e hiperplasia regenerativa nodular. En el caso de sospecha clínica de enfermedad veno-oclusiva, ha de discontinuarse permanentemente el tratamiento con azatioprina. En algunos casos, la retirada de la azatioprina ha dado como resultado una mejoría temporal o permanente de la histología y de los síntomas hepáticos.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Se ha descrito pérdida del cabello en una serie de ocasiones en pacientes que recibieron azatioprina y otros agentes inmunosupresores. En muchos casos estos síntomas desaparecen espontáneamente a pesar de continuar con la terapia. La relación entre la alopecia y la azatioprina es incierta.

Población pediátrica

Se prevé que la frecuencia, el tipo y la intensidad de las reacciones adversas en los niños sean iguales que en los adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)