El medicamento VERZENIOS 50 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos ABEMACICLIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes son diarrea, infecciones, neutropenia, leucopenia, anemia, fatiga, náuseas, vómitos, alopecia y disminución del apetito.

De las reacciones adversas más comunes, los eventos de grado ≥ 3 fueron inferiores al 5 %, a excepción de la neutropenia, leucopenia y diarrea.

Tabla de reacciones adversas

En la siguiente Tabla, se listan las reacciones adversas de acuerdo a la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia de MedDRA. Los grados de frecuencia son: muy frecuentes ( ≥ 1 / 10), frecuentes ( ≥ 1 / 100 a < 1 / 10), poco frecuentes ( ≥ 1 / 1000 a < 1 / 100), raras ( ≥ 1 / 10 000 a < 1 / 1000), muy raras (< 1 / 10 000), y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.

**Tabla** **** **8. Reacciones adversas notificadas en estudios fase** **** **3 de abemaciclib en combinación con hormonoterapia** **a** **(N** **** **=** **** **3559)** **y en la experiencia posterior a la comercialización**
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras** 
          
 **Infecciones e infestaciones**  Infecciones b       
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia

          Leucopenia

          Anemia

          Trombocitopenia

          Linfopenia h    Neutropenia febril e   
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Apetito disminuido       
 **Trastornos del sistema nervioso**  Dolor de cabeza f

          **Disgeusia** g

          **Mareos** g       
 **Trastornos oculares**    **Aumento de lagrimeo**  Fosfenos   
 **Trastornos vasculares**    **Tromboembolismo venoso** **c**     
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    **EPI/neumonitis** d     
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea

          Vómitos

          Náuseas

          Estomatitis f  Dispepsia f     
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  **Alopecia** g

          **Prurito** g

          **Erupción** g  **Alteración de las uñas** f

          **Piel seca** e    Eritema multiforme 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**    **Debilidad muscular** **e**     
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Pirexia e

          Fatiga       
 **Exploraciones complementarias**  **Alanina aminotransferasa elevada** g

          **Aspartato aminotransferasa elevada** g       

1. Abemaciclib en combinación con anastrozol, letrozol, exemestano, tamoxifeno o fulvestrant.
2. Infecciones incluye todos los términos preferentes (PTs por sus siglas en inglés) que son parte de la clasificación por órganos y sistemas infecciones e infestaciones.
3. Eventos tromboembólicos venosos incluye: trombosis venosa profunda (*deep vein thrombosis*, DVT, por sus siglas en inglés), embolismo pulmonar, trombosis del seno venoso cerebral, subclavia, trombosis de la vena axilar, DVT de vena cava inferior y trombosis venosa pélvica.
4. EPI/neumonitis para el cáncer de mama precoz (*early breast cancer*, EBC, por sus siglas en inglés) incluye todos los términos preferentes que son parte de la consulta normalizada MedDRA (SMQ, por sus siglas en inglés) en la enfermedad pulmonar intersticial. Para el cáncer de mama metastásico (*metastasic breast cancer*, mBC, por sus siglas en inglés), los términos preferentes incluyen enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis, neumonía organizativa, fibrosis pulmonar y bronquiolitis obliterante.
5. RAMs consideradas en el entorno mBC únicamente (MONARCH 2 y MONARCH 3).
6. RAMs consideradas en el entorno EBC únicamente (monarchE).
7. Frecuentes en el entorno EBC (monarchE), muy frecuentes en el entorno mBC (MONARCH 2 y MONARCH 3).
8. Frecuentes en el entorno mBC (MONARCH 2 y MONARCH 3), muy frecuentes en el entorno EBC (monarchE)

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Neutropenia*

Se notificó neutropenia frecuentemente en todos los estudios. En el estudio monarchE, se notificó neutropenia en el 45,8 % de los pacientes. Se notificó una disminución en el recuento de neutrófilos de Grado 3 o 4 (basado en hallazgos de laboratorio) en el 19,1 % de los pacientes que recibieron abemaciclib en combinación con hormonoterapia con una mediana de tiempo hasta la aparición de 30 días y una mediana de tiempo hasta la resolución de 16 días. Se notificó neutropenia febril en el 0,3 % de los pacientes. En los estudios MONARCH 2 y MONARCH 3, se notificó neutropenia en el 45,1 % de los pacientes. Se notificó una disminución en el recuento de neutrófilos de Grado 3 o 4 (basado en hallazgos de laboratorio) en el 28,2 % de los pacientes que recibieron abemaciclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa o fulvestrant. La mediana de tiempo hasta la aparición de neutropenia de Grado 3 o 4 fue de 29 a 33 días, y la mediana de tiempo hasta la resolución fue de 11 a 15 días. Se notificó neutropenia febril en el 0,9 % de los pacientes. Se recomienda una modificación de la dosis para pacientes que desarrollen neutropenia Grado 3 o 4 (ver sección 4.2).

*Diarrea*

La diarrea fue la reacción adversa notificada con más frecuencia (ver Tabla 8). La incidencia fue mayor durante el primer mes de tratamiento con abemaciclib y fue disminuyendo posteriormente. En el estudio monarchE, la mediana de tiempo hasta la aparición del primer episodio de diarrea de cualquier grado fue de 8 días. La duración media de la diarrea Grado 2 fue de 7 días y de 5 días para la diarrea Grado 3. En los estudios MONARCH 2 y MONARCH 3, la mediana de tiempo hasta la aparición del primer episodio de diarrea de cualquier grado fue aproximadamente de 6 a 8 días. La duración media fue de 9 a 12 días para las diarreas Grado 2 y de 6 a 8 días para las de Grado 3. La diarrea volvió a la situación inicial o a un Grado menor con tratamiento de soporte como loperamida y/o ajuste de dosis (ver sección 4.2).

*Aumento de aminotransferasas*

En el estudio monarchE, se notificaron frecuentemente elevaciones de ALT y AST (12,3 % y 11,8 %, respectivamente) en pacientes que recibieron abemaciclib en combinación con hormonoterapia. Se notificaron elevaciones de ALT o AST de Grado 3 o 4 (basado en hallazgos de laboratorio) en el 2,6 % y el 1,6 % de los pacientes. La mediana de tiempo hasta la aparición de la elevación de ALT de Grado 3 o 4 fue de 118 días, y la mediana de tiempo hasta la resolución fue de 14,5 días. La mediana de tiempo hasta la aparición de la elevación de AST de Grado 3 o 4 fue de 90,5 días y la mediana de tiempo hasta la resolución fue de 11 días. En los estudios MONARCH 2 y MONARCH 3, se notificaron frecuentemente elevaciones de ALT y AST (15,1 % y 14,2 %, respectivamente) en pacientes que recibieron abemaciclib en combinación con un inhibidor de aromatasa o fulvestrant. Se notificaron elevaciones de ALT o AST de Grado 3 o 4 (basado en hallazgos de laboratorio) en el 6,1 % y el 4,2 % de los pacientes. La mediana de tiempo hasta la aparición de un aumento de ALT de Grado 3 o 4 fue de 57 a 61 días, y la mediana de tiempo hasta la resolución fue de 14 días. La mediana de tiempo hasta la aparición de un aumento de Grado 3 o 4 de AST fue de 71 a 185 días, y la mediana de tiempo hasta la resolución fue de 13 a 15 días. Se recomienda modificación de la dosis para pacientes que desarrollen elevaciones de ALT o AST de Grado 3 o 4 (ver sección 4.2).

*Creatinina*

Aunque no es una reacción adversa, se ha demostrado que abemaciclib aumenta la creatinina sérica. En el estudio monarchE, el 99,3 % de los pacientes presentaron elevaciones de la creatinina sérica (basado en hallazgos de laboratorio), y de éstos, el 0,5 % de los pacientes presentaban elevaciones de Grado 3 o 4. En pacientes que recibían hormonoterapia sola, el 91,0 % notificó un aumento en la creatinina sérica (todos los Grados de laboratorio). En los estudios MONARCH 2 y MONARCH 3, el 98,3 % de los pacientes presentaron elevaciones de la creatinina sérica (basado en hallazgos de laboratorio), y de éstos, el 1,9 % de los pacientes presentaron elevaciones de Grado 3 o 4. De los pacientes que recibieron un inhibidor de aromatasa o fulvestrant solo, el 78,4 % comunicó un aumento de la creatinina sérica (todos los Grados de laboratorio). Se ha demostrado que abemaciclib aumenta la creatinina sérica debido a la inhibición de transportadores de secreción tubular renal sin afectar a la función glomerular (medida por el aclaramiento de iohexol) (ver sección 4.5). En estudios clínicos, los aumentos de creatinina sérica ocurrieron dentro del primer mes de administración de abemaciclib, permanecieron elevados pero estables durante el período de tratamiento, fueron reversibles al suspender el tratamiento, y no se acompañaron de cambios en los marcadores de función renal, como nitrógeno ureico en sangre (*blood urea nitrogen*, BUN, por sus siglas en inglés), cistatina C, o tasa de filtración glomerular calculada según la cistatina C.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).