El medicamento RUBRACA 300 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos RUCAPARIB CAMSILATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El perfil de seguridad general de rucaparib se basa en los datos de 1 594 pacientes que participaron en los ensayos clínicos de cáncer de ovario en los que recibieron rucaparib en monoterapia. La exposición de las pacientes a rucaparib fue de una mediana de 7,4 meses.

Las reacciones adversas que se produjeron en ≥ 20 % de las pacientes que recibieron rucaparib fueron náuseas, fatiga/astenia, vómitos, anemia, dolor abdominal, disgeusia, aumento de ALT, aumento de AST, disminución del apetito, diarrea, neutropenia y trombocitopenia. La mayoría de las reacciones adversas fueron de leves a moderadas (grados 1 o 2).

Las reacciones adversas de grado ≥ 3 producidas en > 5 % de las pacientes fueron anemia (25 %), aumento de ALT (10 %), neutropenia (10 %), fatiga/astenia (9 %) y trombocitopenia (7 %). La única reacción adversa grave que se produjo en > 2 % de las pacientes fue anemia (5 %).

Las reacciones adversas que dieron lugar con mayor frecuencia a la reducción de la dosis o a la interrupción fueron anemia (23 %), fatiga/astenia (15%), náuseas (14 %), trombocitopenia (14 %), neutropenia (10 %) y aumento de AST/ALT (10 %). Se produjeron reacciones adversas que dieron lugar a la interrupción permanente en el 15 % de las pacientes, siendo trombocitopenia, náuseas, anemia y fatiga/astenia las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia.

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias de aparición de reacciones adversas se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** **** **3. Tabla de reacciones adversas según la clasificación de órganos del sistema  MedDRA**

 ****  **Reacc** **iones adversas**  **** 
      
 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Frecuencia de CTCAE de todos los grados**  **Frecuencia de CTCAE de grado 3 y superiores** 
 **Neoplasias benignas, malignas** **y no** **especificadas (incl.** **Quistes y pólipos)**  **Frecuentes**

          Síndrome mielodisplásico/Leucemia mieloide aguda a  **Frecuentes**

          Síndrome mielodisplásico/Leucemia mieloide aguda a 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  **Muy frecuentes**

          Anemia b, trombocitopenia b, neutropenia b, leucopenia b

          **Frecuentes**

          Linfopenia b

          Neutropenia febril  **Muy frecuentes**

          Anemia b, neutropenia b

          **Frecuentes**

          Trombocitopenia b, neutropenia febril, leucopenia b

          Linfopeniab 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  **Frecuentes**

          Hipersensibilidad c  **Poco frecuentes**

          Hipersensibilidad c 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  **Muy frecuentes**

          Apetito disminuido, creatinina elevada b en sangre,

          hipercolesterolemia b

          **Frecuentes**

          Deshidratación  **Frecuentes**

          Apetito disminuido, deshidratación,

          hipercolesterolemia b

          **Poco frecuentes**

          Creatinina elevada en sangre b 
 **Trastornos del sistema nervioso**  **Muy frecuentes**

          Disgeusia, mareo  **Poco frecuentes**

          Disgeusia, mareo 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  **Muy frecuentes**

          Disnea  **Poco frecuentes**

          Disnea 
 **Trastornos gastrointestinales**  **Muy frecuentes**

          Náuseas, vómitos, diarrea

          Dispepsia, Dolor abdominal

          **Frecuentes**

          Obstrucción intestinal d,

          estomatitis  **Frecuentes**

          Náuseas , vómitos, diarrea

          Diarrea, Dolor abdominal, Obstrucción intestinal d

          **Poco frecuentes**

          Dispepsia, estomatitis 
 **Trastornos hepatobiliares**  **Muy frecuentes**

          Alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada

          **Frecuentes**

          Transaminasas elevadas b  **Frecuentes**

          Alanina aminotransferasa elevada, Aspartato aminotransferasa elevada

          **Poco frecuentes**

          Transaminasas elevadas b 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  **Muy frecuentes**

          Reacción de fotosensibilidad, erupción

          **Frecuentes**

          Erupción maculopapular, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar ,

          eritema  **Poco frecuentes**

          Reacciones de fotosensibilidad, erupción, erupción maculopapular, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  **Muy frecuentes**

          Fatiga e  , Pirexia  **Frecuentes**

          Fatiga e

          **Poco frecuentes**

          Pirexia 

a La tasa de SMD/LMA se basa en la población total de 3 025 pacientes que recibieron una dosis de rucaparib oral.

b Incluye los resultados analíticos.

c Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia incluyen hipersensibilidad, hipersensibilidad farmacológica e hinchazón/edema en la cara y los ojos.

d Incluye obstrucción intestinal, obstrucción del intestino grueso y obstrucción del intestino delgado.

e Incluye fatiga, astenia y letargo.

Descripción de algunas reacciones adversas

*Toxicidad hematológica*

Se describieron reacciones adversas hematológicas de todos los grados de CTCAE de anemia, trombocitopenia y neutropenia en el 46 %, 26 % y 21 % de las pacientes, respectivamente. La anemia y la trombocitopenia llevaron a la interrupción en el 2 % y el 1 % de las pacientes, respectivamente. Se produjeron reacciones adversas de CTCAE de grado 3 o superiores en el 25 % (anemia), en el 10 % (neutropenia) y en el 7 % (trombocitopenia) de las pacientes. Las reacciones adversas de mielosupresión de grado 3 o superior ocurrieron generalmente avanzado el tratamiento (después de 2 o más meses). Para la mitigación del riesgo y el manejo, ver sección 4.4.

*Síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda*

SMD/LMA son reacciones adversas graves que se producen con poca frecuencia (0,5 %) en las pacientes en tratamiento y durante los 28 días de seguimiento de seguridad, y con frecuencia (1,1 %)  en todas las pacientes, incluso durante el seguimiento de la seguridad a largo plazo (la tasa se calcula basándose en la población de seguridad total de 3 025 pacientes expuestas a al menos una dosis de rucaparib por vía oral en todos los ensayos clínicos). En los estudios de Fase 3 controlados con placebo ARIEL3 y ATHENA-MONO, la incidencia de SMD/LMA durante la terapia de pacientes tratadas con rucaparib fue de 1,6 % y 0,5 %, respectivamente. Aunque no se notificaron casos durante la terapia en las pacientes que recibieron placebo, se notificaron seis casos en una paciente tratada con placebo durante el seguimiento de seguridad a largo plazo. Todas las pacientes tenían factores con posibilidad de contribuir al desarrollo de SMD/LMA; en todos los casos, las pacientes habían recibido quimioterapia previa con platino y/u otros fármacos que dañan el ADN. Para la minimización de riesgos y el manejo, ver sección 4.4.

*Toxicidades gastrointestinales*

Se describieron vómitos y náuseas en el 37 % y el 68 % de las pacientes, respectivamente, y, por lo general, fueron de grado bajo (CTCAE de grados 1 a 2). Se informó de dolor abdominal (término combinado para dolor abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior) en el 39 % de las pacientes tratadas con rucaparib, pero también fue muy frecuente (34 %) en las pacientes con placebo, muy probablemente asociado con la enfermedad subyacente. Para la minimización de riesgos y el manejo, ver sección 4.4.

*Fotosensibilidad*

Se ha descrito fotosensibilidad en el 10 % de las pacientes en forma de reacciones cutáneas de grado bajo (CTCAE de grados 1 o 2) y en el 0,2 % de las pacientes en forma de reacción ≥ CTCAE Grado 3. Para la minimización de riesgos y el manejo, ver sección 4.4.

*Aumentos de las transaminasas séricas* *(AST/ALT)*

Se observaron reacciones relacionadas con aumentos de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) en el 39 % de las pacientes (todos los grados) y en el 10 % (≥ CTCAE Grado 3) de las pacientes. La mayoría se produjo durante las primeras semanas de tratamiento con rucaparib, fueron reversibles y rara vez se asociaron con aumentos de la bilirrubina. Se observó un aumento de ALT en el 37 % (todos los grados) y en el 10 % (≥ CTCAE Grado 3) de las pacientes, un aumento de AST en el 33 % (todos los grados) y en el 3 % (≥ CTCAE Grado 3) de las pacientes, y un aumento de ALT y AST en el 31 % (todos los grados) y en el 3 % (≥ CTCAE Grado 3) de las pacientes. No hubo acontecimientos que cumplieran con los criterios de la Ley de Hy del daño hepático por causa farmacológica, y es probable que los aumentos de AST/ALT necesiten tratarse con la interrupción del tratamiento y/o la reducción de la dosis, según se describe en la Tabla 2 (véase la sección 4.2). La mayoría de las pacientes pudo continuar rucaparib con o sin modificación de la terapia, sin que se produjera reincidencia de anomalías de Grado ≥ 3 en las transaminasas.

*Elevaciones de la creatinina en suero*

Se observaron reacciones relacionadas con aumentos en la creatinina sérica, predominantemente de leves a moderados (CTCAE de grados 1 o 2) en el 17 % de las pacientes durante las primeras semanas de tratamiento con rucaparib; el 0,6 % de las pacientes notificaron una reacción CTCAE Grado 3. Las elevaciones de la creatinina con el tratamiento de rucaparib pueden deberse a la inhibición de los transportadores renales MATE1 y MATE2-K (ver sección 4.5). Estos incrementos de la creatinina sérica fueron clínicamente asintomáticos.

*Pacientes de edad* *avanzada*

En pacientes ≥ 75 años de edad, aumentaron las frecuencias de algunas reacciones adversas: aumento de la creatinina en sangre (33 %), mareos (19 %), prurito (16 %) y falta de memoria (4 %) fueron más frecuentes que en las pacientes < 75 años de edad (16 %, 14 %, 11 % y 1 %, respectivamente).

*Pacientes con insuficiencia renal*

En las pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-59 ml/min) se observó un aumento en la frecuencia de algunas reacciones adversas de Grado 3 o gravedad superior: anemia (34 %), neutropenia (13 %), trombocitopenia (12 %), fatiga/astenia (12 %) y aumento combinado de AST/ALT (12 %), que fue mayor que en pacientes con función renal normal (CLcr > 90 ml/min) (23 %, 8 %, 5 %, 7 % y 7 %, respectivamente).

Población pediátrica

No se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de rucaparib en pacientes pediátricos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es.](http://www.notificaram.es/)