El medicamento NULOJIX 250 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos BELATACEPT tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El perfil de reacciones adversas asociado a los inmunosupresores es a menudo difícil de establecer debido a la enfermedad subyacente y al uso concomitante de diversos medicamentos.

En los ensayos realizados para apoyar el uso en pacientes recién trasplantados, las reacciones adversas graves notificadas con más frecuencia (≥ 2%) con ambas pautas de belatacept (más intensivo [+I] y menos intensivo [-I]) acumuladas hasta el año 3 consistieron en infección del tracto urinario, infección por CMV, fiebre, aumento de la creatinina en sangre, pielonefritis, diarrea, gastroenteritis, disfunción del injerto, leucopenia, neumonía, carcinoma basocelular, anemia y deshidratación.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (≥ 20%) entre los pacientes tratados con ambas pautas de belatacept (+I y -I) hasta el año 3 consistieron en diarrea, anemia, infección del tracto urinario, edema periférico, estreñimiento, hipertensión, fiebre, náuseas, disfunción del injerto, tos, vómitos, leucopenia, hipofosfatemia y cefalea.

Las reacciones adversas que ocasionaron la suspensión o abandono del tratamiento con belatacept en ≥ 1% de los pacientes hasta el año 3, fueron trombosis de la vena renal e infección por CMV.

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 2 se presentan, por clasificación de órganos y categorías de frecuencia, el listado de reacciones adversas con al menos una sospecha de relación causal, notificadas en ensayos clínicos en pacientes recién trasplantados de forma acumulada hasta el año 3 y con las dos pautas de belatacept (+I y -I).

Las categorías de frecuencia se definen como sigue: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100). En cada categoría de frecuencia se presentan las reacciones adversas por orden decreciente de gravedad.

**Tabl** **a 2:** **** **Reacciones adversas en los ensayos clínicos en pacientes recién trasplantados**

 **Infecciones e infestaciones** 
  
 Muy frecuentes  infecciones del tracto urinario, infección de las vías respiratorias altas, infección por citomegalovirus\*, bronquitis 
 Frecuentes  septicemia, neumonía, gripe, gastroenteritis, herpes zoster, sinusitis, herpes simple, candidiasis oral, pielonefritis, onicomicosis, infección por virus BK, infección de las vías respiratorias, candidiasis, rinitis, celulitis, infección de heridas, infección localizada, infección por virus del herpes, infección fúngica, infección de la piel por hongos 
 Poco frecuentes  leucoencefalopatía multifocal progresiva\*, infección fúngica cerebral, citomegalovirus (CMV), colitis, nefropatía asociada al virus polioma, herpes genital, infección estafilocócica endocarditis, tuberculosis\*, bronquiectasia, osteomielitis, estrongiloidiasis, infección por blastocystis, giardiasis, linfangitis 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)\*** 
 Frecuentes  carcinoma cutáneo escamocelular, carcinoma basocelular, papiloma cutáneo. 
 Poco frecuentes  trastorno linfoproliferativo asociado al VEB\*\*, cáncer de pulmón, cáncer rectal, cáncer de mama, sarcoma, sarcoma de Kaposi, cáncer de próstata, cáncer de cérvix, cáncer de laringe, linfoma, mieloma múltiple, carcinoma de células transicionales 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes  anemia, leucopenia 
 Frecuentes  trombocitopenia, neutropenia, leucocitosis, policitemia, linfopenia 
 Poco frecuentes  monocitopenia, aplasia pura de células rojas, agranulocitosis, hemólisis, hipercoagulación 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Frecuentes  inmunoglobulina G disminuida, inmunoglobulina M disminuida 
 Poco frecuentes  hipogammaglobulinemia, alergia estacional 
 **Trastornos endocrinos** 
 Frecuentes  síndrome cushingoide 
 Poco frecuentes  insuficiencia suprarrenal 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuentes  hipofosfatemia, hipopotasemia, dislipidemia, hiperpotasemia, hiperglucemia, hipocalcemia 
 Frecuentes  aumento de peso, diabetes mellitus, deshidratación, pérdida de peso, acidosis, retención de líquidos, hipercalcemia, hipoproteinemia 
 Poco frecuentes  cetoacidosis diabética, pie diabético, alcalosis, pérdida de apetito, deficiencia de vitamina D 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Muy frecuentes  insomnio, ansiedad 
 Frecuentes  depresión 
 Poco frecuentes  sueños anormales, cambios de humor, desorden de déficit de atención/hiperactividad, aumento de la líbido 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuentes  cefaleas 
 Frecuentes  temblor, parestesias, accidente cerebrovascular, mareo, síncope, letargia, neuropatía periférica 
 Poco frecuentes  encefalitis, síndrome de Guillain-Barré\*, edema cerebral, aumento de la presión intracraneal, encefalopatía, convulsiones, hemiparesia, desmielinización, parálisis facial, disgeusia, trastorno cognitivo, deterioro de la memoria, migraña, sensación de quemazón, neuropatía diabética, síndrome de piernas inquietas 
 **Trastornos oculares** 
 Frecuentes  cataratas, hiperemia ocular, visión borrosa 
 Poco frecuentes  retinitis, conjuntivitis, inflamación del ojo, queratitis, fotofobia, edema palpebral 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Frecuentes  vértigo, dolor de oído, tinnitus 
 Poco frecuentes  hipoacusia 
 **Trastornos cardiacos** 
 Frecuentes  taquicardia, bradicardia, fibrilación auricular, fallo cardíaco, angina de pecho, hipertrofia ventricular izquierda 
 Poco frecuentes  síndrome coronario agudo, bloqueo auriculoventricular de segundo grado, enfermedad de la válvula aórtica, arritmia supraventricular 
 **Trastornos vasculares** 
 Muy frecuentes  hipertensión, hipotensión 
 Frecuentes  shock, infarto, hematoma, linfocele, angiopatía, fibrosis arterial 
 Poco frecuentes  trombosis venosa, trombosis arterial, tromboflebitis, estenosis arterial, claudicación intermitente, enrojecimiento 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Muy frecuentes  disnea, tos 
 Frecuentes  edema pulmonar, sibilancias, hipocapnia, ortopnea, epistaxis, dolor orofaríngeo 
 Poco frecuentes  síndrome de distrés respiratorio agudo, hipertensión pulmonar, neumonitis, hemoptisis, bronconeumopatía, respiración dolorosa, derrame pleural, síndrome de apnea del sueño, disfonía, ampollas orofaríngeas 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos, dolor abdominal 
 Frecuentes  dispepsia, estomatitis aftosa, hernia abdominal 
 Poco frecuentes  trastornos gastrointestinales, pancreatitis, úlcera de intestino grueso, melena, úlcera gastroduodenal, hemorragia rectal, obstrucción del intestino delgado, queilitis, hiperplasia gingival, dolor en las glándulas salivales, decoloración de las heces 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuentes  hepatitis citolítica pruebas de función hepática anormales 
 Poco frecuentes  colelitiasis, quiste hepático, esteatosis hepática 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Frecuentes  acné, prurito, alopecia, lesión cutánea, exantema, sudoración nocturna, hiperhidrosis 
 Poco frecuentes  psoriasis, crecimiento anormal del pelo, onicoclasis, ulceración del pene, hinchazón de la cara, tricorrexis 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuentes  artralgias, dolor de espalda, dolor en las extremidades 
 Frecuentes  mialgia, debilidad muscular, dolor de huesos, hinchazón de las articulaciones, trastorno del disco intervertebral, bloqueo articular, espasmos musculares, osteoartritis 
 Poco frecuentes  trastorno del metabolismo óseo, osteitis, osteolisis, sinovitis 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Muy frecuentes  Proteinuria, aumento de la creatinina en sangre, disuria, hematuria 
 Frecuentes  necrosis tubular renal, trombosis de la vena renal\*, estenosis de la arteria renal, glucosuria, hidronefrosis, reflujo vesicoureteral, incontinencia urinaria, retención urinaria, nicturia 
 Poco frecuentes  trombosis de la arteria renal\*, nefritis, nefroesclerosis, atrofia tubular renal, cistitis hemorrágica, fibrosis renal 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Poco frecuentes  epididimitis, priaprismo, displasia cervical, bulto mamario, dolor testicular, ulceración vulvar, vulvovaginitis atrófica, infertilidad, edema escrotal 
 **Trastornos congénitos, familiares y genéticos** 
 Frecuentes  hidrocele 
 Poco frecuentes  hipofosfatasia 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes  edema periférico, fiebre 
 Frecuentes  dolor torácico, cansancio, malestar, alteración de la cicatrización 
 Poco frecuentes  reacción relacionada con la perfusión\*, irritabilidad, fibrosis, inflamación, recurrencia de la enfermedad, sensación de calor, úlcera 
 **Exploraciones complementarias** 
 Frecuentes  proteína C reactiva aumentada, aumento de la hormona paratiroidea en sangre 
 Poco frecuentes  aumento de las enzimas pancreáticas, aumento de la troponina, desequilibrio de electrolitos, aumento del antígeno prostático específico, aumento de ácido úrico en sangre, disminución de orina, disminución de glucosa en la sangre, disminución de linfocitos CD4 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Muy frecuentes  disfunción del injerto 
 Frecuentes  nefropatía crónica del aloinjerto (NCA), hernia incisional 
 Poco frecuentes  fracaso del trasplante, reacción a la transfusión, dehiscencia de la herida, fractura, rotura del tendón, hipotensión postural, hipertensión postural, hematomas post-procedimiento, dolor postural, dolor de cabeza, contusión 

\* Ver sección "Descripción de reacciones adversas seleccionadas".

\*\* Comprende todos los acontecimientos comunicados durante una media de 3,3 años en los estudios de fase 3 en pacientes recién trasplantados, y una media de 7 años aproximadamente en el estudio de fase 2 en pacientes recién trasplantados.

*Extensión a largo plazo en el Ensayo 1 y el Ensayo 2*

De los 1209 pacientes aleatorizados y recién trasplantados en los dos estudios de Fase 3 (ver sección 5.1), 761 pacientes continuaron después del año 3, en un período de extensión a largo plazo hasta 4 años adicionales y siguieron recibiendo la medicación de estudio según el tratamiento inicial asignado. Comparado con los resultados de los 3 primeros años, no se detectaron nuevas  reacciones adversas ni aumento de la incidencia de reacciones adversas (enumeradas más arriba, desde el periodo inicial de 3 años) durante la extensión abierta a largo plazo de 4 años.

*Estudios de conversión 1 y 2*

El perfil de seguridad global de belatacept en los dos estudios de conversión fue consistente con el conocido perfil de seguridad de la población clínica general de los estudios en pacientes recién trasplantados presentado en la Tabla 2 anterior.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos postrasplante*

En los ensayos en pacientes recién trasplantados, en la Tabla 3 se presentan las frecuencias de neoplasias en los años 1 y 3, excepto en el caso de los TLPT que se presentan en el año 1 y > 3 años (la media de días de seguimiento fue de 1.199 días para el tratamiento +I de belatacept. 1.206 días para el belatacept -I y 1.139 días para la ciclosporina). La frecuencia de neoplasias malignas en el año 3, sin contar el cáncer de piel no melanoma, fue similar en los grupos de belatacept -I y ciclosporina y mayor en el grupo con la pauta +I de belatacept. El porcentaje de TLPT fue mayor en los dos grupos tratados con belatacept que en el grupo tratado con ciclosporina (ver sección 4.4). Los cánceres cutáneos no melanoma acontecieron con menor frecuencia con el tratamiento -I de belatacept que con ciclosporina o con el tratamiento de belatacept +I.

 **Tabla 3:** **** **Neoplasias malignas acontecidas por grupo de tratamiento (%)** 
  
 ****  **Hasta el año 1**  **Hasta el año 3\*** **,** **\*\*** 
 **Belatacept +I N=** **** **477**          ****  **Belatacept -I N=** **** **472**          ****  **Ciclosporina N=** **** **476**          ****  **Belatacept +I N=** **** **477**          ****  **Belatacept -I N=** **** **472**          ****  **Ciclosporina N=** **** **476**          **** 
 Cualquier neoplasia maligna  3,4  1,9  3,4  8,6  5,7  7,1 
 Cáncer de piel no melanoma  1,0  0,2  1,5  4,2  1,5  3,6 
 Neoplasias malignas que excluyen cánceres de piel no melanoma  2,3  1,7  1,9  4,4  4,2  3,6 
 TLPT  0,8  0,8  0,2  1,7  1,3  0,6 
 Neoplasias malignas que excluyen cáncer de piel no melanoma y los TLPT  1,5  0,8  1,7  2,7  3,2  3,4 

\*La mediana de seguimiento en el conjunto de los estudios, excluidos los TLPT, es de 1.092 días en cada grupo de tratamiento.

\*\*La mediana de seguimiento para TLPT en el conjunto de los estudios es de 1.199 días para el tratamiento MI, 1.206 días para el LI y 1.139 días para la ciclosporina.

En los 3 ensayos (uno de Fase 2 y dos de Fase 3, Estudio 1 y Estudio 2) en pacientes recién trasplantados, la frecuencia acumulada de TLPT fue mayor en los pacientes tratados con la pauta de administración recomendada (-I) (1,3%; 6/472) que en el grupo tratado con ciclosporina (0,6%; 3/476), correspondiendo la mayor frecuencia al grupo con tratado con la pauta +I de belatacept (1,7%; 8/477). Nueve de 14 casos de TLPT en pacientes tratados con belatacept se localizaron en el SNC; durante el periodo de observación, 8 de los 14 casos fueron mortales (6 de los casos mortales afectaban al SNC). De los 6 casos de TLPT de la pauta -I, 3 afectaban al SNC y fueron mortales.

Los pacientes con seronegatividad para el VEB que reciben tratamiento inmunosupresor tienen un riesgo de TLPT especialmente mayor (ver las secciones 4.3 y 4.4). En los ensayos clínicos, el riesgo de TLPT fue significativamente mayor en los pacientes receptores de trasplante en tratamiento con belatacept y con seronegatividad para el VEB que en los pacientes con seropositividad para el VEB (7,7%; 7/91 frente al 0,7%; 6/810, respectivamente). Con la pauta posológica recomendada de belatacept, hubo 404 receptores positivos para el VEB y se produjeron 4 casos de TLPT (1,0%); 2 de los cuales afectaban al SNC.

Durante el período de extensión a largo plazo, se notificaron neoplasias malignas (incluyendo TLPT) en el 10,3 %, 8,4 %, y 14,7 % de pacientes en los grupos de belatacept MI, belatacept LI, y ciclosporina, de forma respectiva, en el Estudio 1; y en el 19,2 %, 13,3 % y 16,1 % de los pacientes en los grupos de belatacept MI, belatacept LI y ciclosporina, respectivamente, en el Estudio 2. Los casos de TLPT variaron según la situación serológica. En el Estudio 1, se notificó un caso adicional de TLPT en el grupo de ciclosporina, en un paciente VEB seropositivo en el momento del trasplante. En el Estudio 2, entre los pacientes VEB seropositivo en el momento del trasplante, hubo un caso de TLPT en cada uno de los tres grupos de tratamiento. En el Estudio 2 entre los pacientes VEB seronegativos en el momento del trasplante (para los que no se recomienda el uso de belatacept), hubo tres casos de TLPT en el grupo de belatacept LI, y ninguno en el  de belatacept MI ni en el de ciclosporina.

*Infecciones*

En los ensayos en pacientes recién trasplantados, en la Tabla 4 se presentan las frecuencias de infecciones ocurridas en el año 1 y el año 3 por grupo de tratamiento. La incidencia global de infecciones tuberculosas e infecciones herpéticas no graves fue mayor con los tratamientos de belatacept que con ciclosporina. La mayoría de los casos de tuberculosis tuvieron lugar en pacientes que vivían o habían vivido anteriormente en países con una alta prevalencia de tuberculosis (ver sección 4.4). El número de infecciones producidas por el virus polioma y de infecciones fúngicas fue menor en el grupo tratado con la pauta -I de belatacept que en los grupos tratados con la pauta +I de belatacept y los grupos tratados con ciclosporina.

Dentro del programa clínico de belatacept, hubo dos pacientes diagnosticados de LMP. Se notificó un caso de LMP mortal en un receptor de trasplante renal tratado con la pauta posológica +I de belatacept, un antagonista del receptor de IL-2, MMF y corticosteroides durante 2 años en un estudio de fase 3. El otro caso notificado de LMP era un receptor de un trasplante hepático de un ensayo de fase 2 que recibió 6 meses de tratamiento con una pauta posológica de belatacept +I aumentada, MMF a dosis mayores que la dosis recomendada y corticosteroides (ver sección 4.4).

Las infecciones que afectan al SNC fueron más frecuentes en el grupo tratado con belatacept +I (8 casos, incluido el caso de LMP comentado anteriormente; 1,7%) que en el grupo de belatacept -I (2 casos, 0,4%) y en el grupo de ciclosporina (un caso, 0,2%). La infección del SNC más frecuente fue la meningitis criptocócica.

 **Tabla 4:** **** **Infecciones acontecidas en cada grupo de tratamiento en los ensayos en pacientes recién trasplantados (%)** 
  
   **Hasta el año 1**  **Hasta el año** **** **3\*** 
 **Belatacept +I N=** **** **477**          ****  **Belatacept -I N=** **** **472**          ****  **Ciclosporina N=** **** **476**          ****  **Belatacept +I N=** **** **477**          ****  **Belatacept -I N=** **** **472**          ****  **Ciclosporina N=** **** **476**          **** 
 Infecciones e infestaciones  70,7  71,8  73,7  79,2  82,0  80,6 
 Infecciones graves  26,8  23,3  27,3  35,8  33,5  37,8 
 Infecciones víricas  26,4  25,0  27,7  38,8  39,0  36,1 
 CMV  11,1  11,9  13,7  13,8  13,8  14,7 
 Poliomavirus  4,8  2,3  4,8  6,3  3,8  5,7 
 Herpes  8,0  6,6  6,1  15,5  14,2  10,7 
 Infecciones fúngicas  13,8  11,0  15,1  22,9  16,7  20,6 
 Tuberculosis  0,4  0,4  0,2  1,3  1,3  0,2 

\*La exposición media en el conjunto de los estudios es de 1.092 días en cada grupo de tratamiento.

Durante el período de extensión a largo plazo en los ensayos en pacientes recién trasplantados, se produjeron infecciones graves en el 30,3 % y el 23,5 % de los pacientes en los grupos de belatacept MI y LI, de forma respectiva, y en el 27,2 % de los pacientes del grupo ciclosporina del Estudio 1; y en el 35,6 % y el 38,1 % de los pacientes en los grupos de belatacept MI y LI , de forma respectiva, y en el 37,9 % de los pacientes del grupo ciclosporina del Estudio 2. Se notificó un caso de LMP (Estudio 1) en el grupo de ciclosporina a los 82 meses después del trasplante (más de 56 días después de la interrupción del tratamiento).

*Trombosis del injerto*

En un ensayo de Fase 3 en receptores recién trasplantados de riñones de donantes con criterios ampliados (Ensayo 2), se produjo trombosis del injerto con más frecuencia en los grupos tratados con belatacept (4,3% y 5,1% para las pautas +I y -I, respectivamente) frente al grupo tratado con ciclosporina (2,2%). En otro ensayo de Fase 3 en receptores recién trasplantados de donantes vivos y de riñones de donantes fallecidos con criterios estándar (Estudio 1), la incidencia de trombosis del injerto con las pautas +I y -I fue, respectivamente, del 2,3% y del 0,4%, frente al 1,8% en el grupo tratado con ciclosporina. En un ensayo de Fase 2 en pacientes recién trasplantados, hubo 2 casos de trombosis del injerto, 1 en el grupo tratado con la pauta +I y otro en el grupo con la pauta -I (incidencia del 1,4% en ambos casos) frente a 0 casos en el grupo tratado con ciclosporina. En general, estos episodios sucedieron pronto y la mayoría ocasionaron la pérdida del injerto. En la experiencia poscomercialización en pacientes con otros factores de riesgo predisponentes para la trombosis del aloinjerto renal, se ha notificado trombosis del aloinjerto renal cuando la dosis inicial de globulina antitimocítica se coadministró al mismo tiempo o casi al mismo tiempo que la primera dosis de belatacept  (ver sección 4.4).

*Reacciones relacionadas con la perfusión*

Se han notificado casos de anafilaxia durante la vigilancia posterior a la comercialización (ver sección 4.4).

En los estudios en pacientes recién trasplantados, hasta el año 3, se produjeron reacciones agudas relacionadas con la perfusión (reacciones que se producen en la primera hora después de iniciar la perfusión) en el 5,5% de los pacientes del grupo tratado con la pauta +I de belatacept y en el 4,4% de los pacientes tratados con la pauta -I. Las reacciones relacionadas con la perfusión notificadas con más frecuencia en el conjunto de las dos pautas fueron hipotensión, hipertensión, sofocos y cefaleas. La mayoría de los acontecimientos no fueron graves, sino de intensidad leve o moderada y no se repitieron. Al comparar belatacept con las perfusiones de placebo, no hubo diferencias en cuanto a los porcentajes de acontecimientos (se administraron perfusiones de placebo en las semanas 6 y 10 de la pauta de belatacept -I para enmascarar las pautas +I y -I).

*Inmunogenicidad*

En los dos ensayos de fase 3 en pacientes recién trasplantados se estudió la presencia de anticuerpos contra la molécula de belatacept en 796 receptores de trasplante renal (de los cuales 551 habían recibido tratamiento al menos durante 3 años). En el ensayo de extensión a largo plazo de un ensayo de fase 2 en pacientes recién trasplantados, otros 51 pacientes recibieron tratamiento durante una media de 7 años. El desarrollo de anticuerpos contra belatacept no se asoció a una alteración del aclaramiento de belatacept.

Un total de 45 de 847 pacientes (5,3%) desarrollaron anticuerpos durante el tratamiento con belatacept. En los ensayos por separado, el porcentaje de pacientes con anticuerpos osciló desde el 4,5% y 5,2% de los estudios de fase 3 hasta el 11,8% en el estudio de extensión a largo plazo fase 2. Sin embargo, la tasa de inmunogenicidad normalizada durante de la exposición fue uniforme entre los tres estudios, del 2,0 al 2,1 por 100 paciente-años. De los 153 pacientes en los que se realizó un análisis de anticuerpos al menos 56 días (aproximadamente 6 semividas) después de suspender el tratamiento con belatacept, otros 10 (6,5%) desarrollaron anticuerpos. En general, los títulos de anticuerpos fueron bajos, habitualmente transitorios y a menudo se hicieron indetectables con el tratamiento continuado.

Para evaluar la presencia de anticuerpos neutralizantes, se evaluaron muestras de 29 pacientes con actividad confirmada de unión a la región modificada del antígeno 4 asociado al linfocito T citotóxico (CTLA-4) de la molécula, mediante una prueba in vitro; se demostró que 8 (27,6%) pacientes presentaban anticuerpos neutralizantes. La relevancia clínica de dichos anticuerpos es incierta.

*Autoinmunidad*

En los estudios en pacientes recién trasplantados, los acontecimientos autoinmunes en los estudios clínicos esenciales fueron infrecuentes, produciéndose en porcentajes del 1,7%, 1,7% y 1,9% en el año 3 en los grupos tratados con la pauta +I, -I, y con ciclosporina, respectivamente. Un paciente en tratamiento con la pauta de belatacept +I presentó un síndrome de Guillain-Barré que obligó a la suspensión del tratamiento, resolviéndose posteriormente. En general, las pocas notificaciones en los ensayos clínicos sugieren que la exposición prolongada a belatacept no predispone a los pacientes a un riesgo mayor de acontecimientos autoinmunes.

Durante el período de extensión a largo plazo, se produjeron acontecimientos autoinmunes en el 2,6 % y el 3,0 % de pacientes en los grupos de belatacept MI y LI, respectivamente, y en el 3,7 % de los pacientes del grupo ciclosporina en el Estudio 1; y en el 5,8 % y el 3,5 % de los pacientes en los grupos de belatacept MI y LI, de forma respectiva, y en el 0 % de los pacientes del grupo de ciclosporina en el Estudio 2.