El medicamento NOBRITOL 12,5 MG/5 MG CÁPSULAS DURAS con los principios activos MEDAZEPAM, AMITRIPTILINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
**Amitriptilina**

La amitriptilina puede inducir efectos adversos similares a los de otros antidepresivos tricíclicos. Algunos de los efectos adversos mencionados a continuación como, p. ej., cefalea, temblor, alteraciones de la atención, estreñimiento y disminución de la libido también pueden ser síntomas de depresión y suelen mitigarse al mejorar el estado depresivo.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluidas reacciones farmacológicas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), en asociación con la amitriptilina (ver sección 4.4).

En la lista incluida a continuación se utiliza la siguiente convención:

Clasificación de órganos del sistema MedDRA / término preferido;

Muy frecuentes (> 1/10);

Frecuentes (> 1/100, < 1/10);

Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100);

Raras (> 1/10.000, < 1/1.000);

Muy raras (< 1/10.000);

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Frecuencia**  **Término preferido** 
      
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Raras  Depresión de la médula ósea, agranulocitosis, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Raras  Disminución del apetito 
 No conocidas  Anorexia, aumento o disminución de los niveles de azúcar 
 Trastornos psiquiátricos  Muy frecuentes  Agresión 
 Frecuentes  Estado de confusión, disminución de la libido, agitación 
 Poco frecuentes  Hipomanía, manía, ansiedad, insomnio, pesadilla 
 Raras  Delirio (en pacientes de edad avanzada), alucinación,

            pensamientos o conductas suicidas\* 
 No conocidas  Paranoia 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  Somnolencia, temblor, mareo, cefalea, letargia, trastorno del habla (disartria) 
 Frecuentes  Alteraciones de la atención, disgeusia, parestesias, ataxia 
 Poco frecuentes  Convulsión 
 Muy Raras  Acatisia, polineuropatía 
 No conocidas  Alteraciones extrapiramidales 
 Trastornos oculares  Muy frecuentes  Alteraciones de la acomodación 
 Frecuentes  Midriasis 
 Muy raras  Glaucoma agudo 
 No conocidas  Ojo seco 
 Trastornos del oído y del laberinto  Poco frecuentes  Tínitus 
 Trastornos cardiacos  Muy frecuentes  Palpitaciones, taquicardia 
 Frecuentes  Bloqueo auriculoventricular, bloqueo de rama,

            prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma 
 Poco frecuentes  Situaciones de colapso, empeoramiento de la insuficiencia cardiaca 
 Raras  Arritmia 
 Muy raras  Miocardiopatías, torsade de pointes 
 No conocidas  Miocarditis hipersensible 
 Trastornos vasculares  Muy frecuentes  Hipotensión ortostática 
 Poco frecuentes  Hipertensión 
 No conocida  Hipertermia 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Muy frecuentes  Congestión nasal 
 Muy raras  Inflamación alérgica del alveolo pulmonar y del tejido pulmonar, respectivamente (alveolitis, síndrome Löffler) 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Sequedad de boca, estreñimiento, náuseas 
 Poco frecuentes  Diarrea, vómitos, edema lingual 
 Raras  Agrandamiento de las glándulas salivales, íleo paralítico 
 Trastornos hepatobiliares  Raras  Ictericia 
 Poco frecuentes  Insuficiencia hepática (p. ej. enfermedad hepática colestásica) 
 No conocidas  Hepatitis 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Muy frecuentes  Hiperhidrosis 
 Poco frecuentes  Exantema, urticaria, edema facial 
 Raras  Alopecia, reacción de fotosensibilidad 
 No conocida  Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) 
 Trastornos renales y urinarios  Frecuentes  Trastornos urinarios 
 Frecuentes  Retención urinaria 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Frecuentes  Disfunción eréctil 
 Raras  Ginecomastia 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Frecuentes  Fatiga, sensación de sed 
 Raras  Pirexia 
 Exploraciones complementarias  Muy frecuentes  Aumento de peso 
 Frecuentes  Anomalías en el electrocardiograma, prolongación del intervalo QT electrocardiográfico, prolongación del complejo QRS en el electrocardiograma, hiponatremia 
 Poco frecuentes  Aumento de la presión intraocular 
 Raras  Pérdida de peso

            Anomalías de las pruebas de función hepática, aumento de la fosfatasa alcalina sanguínea, aumento de las transaminasas 

\*Durante el tratamiento con amitriptilina o justo después de su finalización, se notificaron casos de pensamientos o conductas suicidas (ver sección 4.4).

Los estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de edad igual o superior a 50 años, muestran un aumento del riesgo de fracturas óseas en los pacientes tratados con ISRS y ATC. Se desconoce el mecanismo causante de este riesgo.

**Benzodiazepinas**

Somnolencia, afecto embotado, alteración de la atención, estado confusional, fatiga, cefalea, mareo, debilidad muscular, ataxia o diplopía. Estos fenómenos ocurren predominantemente al comienzo del tratamiento y generalmente desaparecen con la administración continuada. Otras reacciones adversas tales como alteraciones gastrointestinales, cambios en la libido o reacciones cutáneas pueden ocurrir ocasionalmente.
Amnesia

Puede desarrollarse una amnesia anterógrada al utilizar dosis terapéuticas, siendo mayor el riesgo al incrementar la dosis. Los efectos amnésicos pueden asociarse a conductas inadecuadas. 

#### ***Depresión***

La utilización de benzodiazepinas puede desenmascarar una depresión preexistente.

Reacciones psiquiátricas y paradójicas

Al utilizar benzodiazepinas o compuestos similares, pueden aparecer reacciones tales como intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirio, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otras alteraciones de la conducta. Dichas reacciones pueden ser severas y aparecen más frecuentemente en niños y ancianos.

#### ***Dependencia***

La administración del producto (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la supresión del tratamiento puede conducir al desarrollo de fenómenos de retirada o rebote. Puede producirse dependencia psíquica. Se han comunicado casos de abuso.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).