El medicamento PIOGLITAZONA ACTAVIS 15 mg COMPRIMIDOS (28 COMP.) EFG con los principios activos PIOGLITAZONA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
A continuación se relacionan las reacciones adversas notificadas en exceso (> 0,5%) con respecto a placebo, así como las que hayan aparecido en más de un caso aislado en pacientes que han recibido pioglitazona en los estudios doble ciego. Estas reacciones adversas están ordenadas según los términos establecidos por MedDRA según el sistema de clasificación de órganos y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de incidencia y gravedad dentro de cada frecuencia.

 **Reacció** **n adversa**  **Frecuencia de reacciones adversas a pioglitazona por régimen de**

          **tratamiento** 
    
 **Monoterapia**  **Combinación** 
 **con**

          **metformina**  **con**

          **sulfonilurea**  **con**

          **metformina**

          **y**

          **sulfonilurea**  **con insulina** 
 **Infecciones e**

          **infestaciones**   
 infección del trato

          respiratorio

          superior  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente 
 bronquitis          frecuente 
 sinusitis  poco

          frecuente  poco

          frecuente  poco

          frecuente  poco

          frecuente  poco frecuente 
 **Trastornos de la**

          **sangre y del**

          **sistema linfático**   
 anemia    frecuente       
 **Trastornos del**

          **sistema**

          **inmunológico**   
 Hipersensibilidad y reacciones

          alérgicas1  frecuencia no

          conocida  frecuencia no

          conocida  frecuencia no

          conocida  frecuencia no

          conocida  frecuencia no

          conocida 
 **Trastornos del**

          **metabolismo y de**

          **la nutrición**   
 hipoglucemia      poco

          frecuente  muy

          frecuente  frecuente 
 aumento del apetito      poco

          frecuente     
 **Trastornos del**

          **sistema nervioso**   
 hipoestesia  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente 
 cefalea    frecuente  poco

          frecuente     
 mareo      frecuente     
 insomnio  poco

          frecuente  poco

          frecuente  poco

          frecuente  poco

          frecuente  poco frecuente 
 **Trastornos**

          **oculares**   
 alteraciones de la

          visión2  frecuente  frecuente  poco

          frecuente     
 edema macular  frecuencia no

          conocida  frecuencia no

          conocida  frecuencia no

          conocida  frecuencia no

          conocida  frecuencia no

          conocida 
 **Trastornos del**

          **oído y del**

          **laberinto**   
 vértigo      poco

          frecuente     
 **Trastornos**

          **cardiacos**   
 insuficiencia

          cardiaca3          frecuente 
 **Neoplasias**

          **benignas,**

          **malignas y no**

          **especificadas**

          **(incl. Quistes y**

          **pólipos)**   
 cáncer de vejiga  poco

          frecuente  poco

          frecuente  poco

          frecuente  poco

          frecuente  poco frecuente 
 **Trastornos**

          **respiratorios,**

          **torácicos y**

          **mediastínicos**   
 disnea          frecuente 
 **Trastornos**

          **gastrointestinale**s   
 flatulencia    poco

          frecuente  frecuente     
 **Trastornos de la**

          **piel y del tejido**

          **subcutáneo**   
 sudoración      poco

          frecuente     
 **Trastornos**

          **musculoesqueléticos**

          **y del tejido**

          **conjuntivo**   
 fractura ósea4  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente 
 artralgia    frecuente    frecuente  frecuente 
 dolor de espalda          frecuente 
 **Trastornos**

          **renales y**

          **urinarios**   
 hematuria    frecuente       
 glucosuria      poco

          frecuente     
 proteinuria      poco

          frecuente     
 **Trastornos del**

          **aparato reproductor y de**

          **la mama**   
 disfunción eréctil    frecuente       
 **Trastornos**

          **generales y**

          **alteraciones en el**

          **lugar de la**

          **administración**   
 Edema5          muy frecuente 
 fatiga      poco

          frecuente     
 **Exploraciones**

          **complementarias**   
 aumento de peso6  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente 
 aumento de la

          creatinfosfoquinasa

          en sangre        frecuente   
 aumento de la

          deshidrogenasa

          láctica      poco

          frecuente     
 aumento de la

          alanina

          aminotransferasa7  frecuencia no

          conocida  frecuencia no

          conocida  frecuencia no

          conocida  frecuencia no

          conocida  frecuencia no

          conocida 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

1 En informes postcomercialización se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con pioglitazona. Estas reacciones incluyen anafilaxia, angioedema y urticaria.

2 Se han notificado alteraciones de la visión principalmente al comienzo del tratamiento debido a alteración temporal en la turgencia y el índice de refracción de las lentes relacionadas con cambios en la glucosa sanguínea, tal y como se ha observado con otros tratamientos hipoglucemiantes.

3 En ensayos clínicos controlados, la incidencia de insuficiencia cardiaca durante el tratamiento con pioglitazona fue la misma que con los grupos de tratamiento placebo, metformina y sulfonilurea, pero aumentó cuando se utilizó en terapia combinada con insulina. En un estudio de variables cardiovasculares en pacientes con enfermedad macrovascular importante previa, la incidencia de insuficiencia cardiaca grave fue de 1,6% mayor con pioglitazona que con placebo cuando se añadió al tratamiento que incluía insulina. Sin embargo, esto no se tradujo en un aumento de la mortalidad en este estudio. En este estudio, en los pacientes que recibieron pioglitazona e insulina, se observó un mayor porcentaje de pacientes con insuficiencia cardiaca, en pacientes de edad ≥65 años en comparación con aquellos menores de 65 años (9,7% frente a 4,0%). En los pacientes con insulina sin pioglitazona, la incidencia de insuficiencia cardiaca fue del 8,2% en los ≥65 años en comparación con el 4,0% en pacientes menores de 65 años. Se ha notificado la aparición de insuficiencia cardiaca tras la comercialización de pioglitazona, y más frecuentemente cuando se utilizó pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con historia de insuficiencia cardiaca.

4 Se realizó un análisis combinado de reacciones adversas de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos doble ciego, controlados con comparador, aleatorizados con más de 8100 pacientes en grupos de tratamiento con pioglitazona y 7400 en grupos tratados con el comparador, con una duración del tratamiento de hasta 3,5 años. Se observó una mayor tasa de fracturas en mujeres que recibieron pioglitazona (2,6%) frente al comparador (1,7%). No se observó un aumento de la tasa de fracturas en hombres tratados con pioglitazona (1,3%) frente al comparador (1,5%). En el estudio PROactive, con una duración de 3,5 años, 44/870 (5,1%) de las pacientes tratadas con pioglitazona presentaron fracturas frente a 23/905 (2,5%) de las pacientes tratadas con el comparador. No se observó un aumento del porcentaje de fractura en los hombres tratados con pioglitazona (1,7%) frente al comparador (2,1%). Después de la comercialización se han notificado fracturas óseas tanto en mujeres como en hombres (ver sección 4.4).

5 Se ha notificado edema en el 6-9% de los pacientes tratados con pioglitazona durante un periodo superior a un año en ensayos clínicos controlados. Los índices de edema para los grupos comparadores (sulfonilurea, metformina) fueron de 2–5%. Las notificaciones de edema fueron en general de leves a moderadas y de forma general no fue necesaria la interrupción del tratamiento.

6 En ensayos controlados con comparador activo, el incremento medio de peso con pioglitazona administrado en monoterapia, fue de 2–3 kg durante un periodo superior a un año. Esto es similar a lo que se ha observado en el grupo comparador en tratamiento con sulfonilurea. En estudios de combinación, pioglitazona añadida a metformina dio lugar a un incremento medio de peso durante un periodo superior a un año de 1,5 kg; y añadida a sulfonilurea, de 2,8 kg. En grupos comparadores, la adición de sulfonilurea a metformina dio lugar a un incremento medio de peso de 1,3 kg y en la adición de metformina a sulfonilurea dio lugar a una pérdida media de peso de 1,0 kg.

7 En ensayos clínicos con pioglitazona, la incidencia de elevaciones de ALT tres veces superiores al límite superior de la normalidad, fue igual a placebo pero inferior a lo observado en los grupos que tienen como comparador metformina o sulfonilurea. Los niveles medios de enzimas hepáticas disminuyeron con el tratamiento con pioglitazona. Después de la comercialización se han notificado en raras ocasiones casos de elevación de los enzimas hepáticas e insuficiencia hepatocelular. Aunque en muy raros casos se han notificado desenlaces fatales, no se ha establecido la relación causal con el fármaco.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en%20%2819%29.docx)

qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en%20%2819%29.docx