El medicamento CELECOXIB COMBIX 200 MG CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos CELECOXIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
En la **Tabla 1**, se enumeran las reacciones adversas por órganos y sistemas y clasificadas por frecuencias, reflejando los resultados de las siguientes fuentes:

- Reacciones adversas notificadas en pacientes con osteoartritis y en pacientes con artritis reumatoide, con una incidencia mayor al 0,01% y superior a las notificadas para placebo, en 12 ensayos clínicos controlados con placebo y/o un comparador activo de 12 semanas de duración, a dosis diarias de celecoxib desde 100 mg hasta 800 mg. En estudios adicionales empleando como comparadores AINEs no selectivos, 7.400 pacientes con artritis han sido tratados con celecoxib a dosis diarias de hasta 800 mg, incluyendo aproximadamente 2.300 pacientes en tratamiento durante un año o más. Las reacciones adversas observadas con celecoxib en estos estudios adicionales fueron consistentes con las notificadas por los pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide enumeradas en la **Tabla 1**.
- Reacciones adversas notificadas con unos valores de incidencia superiores a placebo para los sujetos tratados con celecoxib a 400 mg diarios en ensayos clínicos a largo plazo de hasta 3 años de duración en la prevención de pólipos (ensayos APC y PreSAP; ver sección 5.1, Propiedades Farmacodinámicas: seguridad cardiovascular – estudios a largo plazo en pacientes con pólipos adenomatosos esporádicos).
- Reacciones adversas notificadas espontáneamente durante la experiencia post- comercialización, durante un periodo en el que se estima que > 70 millones de pacientes fueron tratados con celecoxib (con dosis, duración e indicaciones diversas). Debido a que no todas las reacciones adversas del medicamento se notificaron al titular de la autorización de comercialización (TAC) y se incluyeron en la base de datos de seguridad, las frecuencias de estas reacciones adversas no pueden ser determinadas de forma fiable.

**Tabla 1 Reacciones adversas del medicamento en los ensayos clínicos de celecoxib y en la experiencia post-comercialización (Términos MedDRA)** **1, 2**

   Frecuencia de las reacciones adversas 
    
 Clasificación de órganos del sistema  Muy frecuentes          (> 1/10)  Frecuentes          (> 1/100 a < 1/10)  Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100)  Raras          (> 1/10.000 a < 1/1.000)  Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

          (Experiencia postcomercialziación)3 
 Infecciones e infestaciones    Sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores, infección urinaria       
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático      Anemia  Leucopenia, trombocitopenia  Pancitopenia 
 Trastornos del sistema inmunológico    Empeoramiento de la alergia      Reacciones alérgica graves, shock anafiláctico, anafilaxia 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición      Hiperpotasemia     
 Trastornos psiquiátricos    Insomnio  Ansiedad, depresión, cansancio  Confusión  Alucinaciones 
 Trastornos del sistema nervioso    Mareo, hipertonía  Parestesia, somnolencia, infarto cerebral1  Ataxia, trastorno del gusto  Cefalea, empeoramiento de la epilepsia, meningitis aséptica, ageusia, anosmia, hemorragia intracraneal mortal 
 Trastornos oculares      Visión borrosa    Conjuntivitis, hemorragia ocular, oclusión arterial o venosa retiniana 
 Trastornos del oído y del laberinto      Acufenos, hipoacusia1     
 Trastornos cardíacos    Infarto de miocardio1  Insuficiencia cardíaca, palpitaciones, taquicardia    Arritmia 
 Trastornos vasculares  Hipertensión1    Hipertensión agravada    Rubefacción, vasculitis, embolia pulmonar 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Faringitis, rinitis, tos, disnea1      Broncoespasmo 
 Trastornos gastrointestinales    Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, vómitos1, disfagia1  Estreñimiento, eructos, gastritis, estomatitis, empeoramiento de la inflamación gastrointestinal  Úlcera duodenal gástrica, esofágica y del colon, perforación intestinal, esofagitis, melenas, pancreatitis  Náuseas, hemorragia gastrointestinal, colitis/empeoramiento de la colitis 
 Trastornos hepatobiliares      Función hepática anómala, SGOT y SGPT aumentadas  Elevación de enzimas hepáticas  Insuficiencia hepática (a veces con consecuencias mortales o que requieren trasplante hepático), hepatitis fulminante (algunas con consecuencias mortales), necrosis hepática, hepatitis, ictericia 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Erupción, prurito  Urticaria  Alopecia, fotosensibilidad  Equimosis, erupción ampollosa, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, pustulosis exantemática aguda generalizada 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo      Calambres en las piernas    Artralgia, miositis 
 Trastornos renales y urinarios      Creatinina aumentada, BUN elevado    Insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, hiponatremia 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama          Trastorno menstrual NEOM 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración    Síntomas pseudogripales, edema periférico/retención de líquidos      Dolor torácico 

1 Reaccionesadversas ocurridasenlos ensayos deprevencióndepólipos,enpacientestratadoscon 400 mgal día de celecoxib en 2 ensayos clínicosde hasta3 años de duración(ensayos APCyPreSAP). Las reaccionesadversas enumeradasanteriormenteparalosensayos deprevención depóliposson únicamente aquellasquehansidopreviamenteidentificadasenlaexperienciapostcomercialización,oque se han producido conmásfrecuencia queenlosensayosdeartritis.

2 Además, las siguientes reacciones adversas no conocidas anteriormente se han producido en los ensayos de prevención de pólipos, en sujetos tratados con 400 mg al día de celecoxib en dos ensayos clínicos de hasta 3 años de duración (ensayos APC y PreSAP):

Frecuentes: angina de pecho, síndrome del intestino irritable, nefrolitiasis, creatinina elevada en sangre, hiperplasia benigna de próstata, aumento de peso.

Poco frecuentes: infección por *Helicobacter*, herpes zoster, erisipela, bronconeumonía, laberintitis, infección gingival, lipoma, células flotantes en el vítreo, hemorragia conjuntival, trombosis venosa profunda, disfonía, hemorragia hemorroidal, defecaciones frecuentes, ulceras en la boca, dermatitis alérgica, ganglión, nicturia, hemorragia vaginal, dolor mamario a la palpación, fractura de extremidades inferiores, sodio elevado en sangre.

3 Reacciones adversas que se han notificado de forma espontánea en la base de datos de seguridad de farmacovigilancia durante un periodo en el cual se estima que > 70 millones de pacientes fueron tratados con celecoxib (con dosis, duración e indicaciones diversas). Por tanto, la frecuencia de estas reacciones adversas no pueden ser determinadas de forma fiable. Las reacciones adversas al medicamento descritas en la población durante la experiencia post comercialización son solo las que no se han incluido en los ensayos de artritis o de prevención de pólipos.

En los resultados finales (adjudicados) de los ensayos APC y PreSAP en pacientes tratados con 400 mg al día de celecoxib durante el periodo de 3 años de duración (resultados conjuntos de ambos ensayos clínicos; ver sección 5.1 para los resultados individuales de los ensayos), el exceso de riesgo de infarto de miocardio respecto a placebo fue de 7,6 acontecimientos por 1.000 pacientes (poco frecuente) y no hubo exceso de riesgo de ictus (no se diferencia por tipo de ictus) respecto a placebo.