El medicamento OXALIPLATINO QILU 5 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos OXALIPLATINO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes del oxaliplatino en combinación con 5-FU/AF fueron de carácter digestivo (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológico (neutropenia, trombocitopenia) y neurológico (neuropatía periférica sensorial aguda y por dosis acumuladas). En términos generales, estas reacciones adversas fueron más frecuentes y graves en la combinación de oxaliplatino y 5-FU/AF que solo con 5-FU/AF.

Clasificación de reacciones adversas

Las frecuencias que se describen en la tabla siguiente se han obtenido a partir de los estudios clínicos realizados en el tratamiento del cáncer metastásico y en adyuvancia (que incluyeron a 416 y a 1.108 pacientes, respectivamente, de los grupos de tratamiento con oxaliplatino +  5-FU/AF) y de las notificaciones recibidas en el período de post-comercialización.

Las frecuencias de esta tabla se definen del modo siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

A continuación de la tabla se presenta la información detallada.

 **Sistema de clasificación de órganos MedDRA**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**   
            
 **Infecciones e infestaciones\***  - Infección  - Rinitis

          - Infección de las vías respiratorias altas

          - Sepsis neutropénica+  - Sepsis+     
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático\***  **-** Anemia

          **-** Neutropenia

          **-** Trombocitope-nia

          **-** Leucopenia

          **-** Linfopenia  - Neutropenia febril    - Trombocitope-nia autoinmunitaria

          - Anemia hemolítica   
 **Trastornos del sistema inmunológico\***  -Alergia/reacción alérgica++         
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  - Anorexia

          - Hiperglucemia

          - Hipopotasemia

          - Hipernatremia  -Deshidratación

          - Hipocalcemia  - Acidosis metabólica     
 **Trastornos psiquiátricos**    - Depresión

          - Insomnio  -Nerviosismo     
 **Trastornos del sistema nervioso\***  - Neuropatía sensorial periférica

          - Alteración sensorial

          - Disgeusia

          - Cefalea  - Mareo

          - Neuritis motora

          - Meningismo    - Disartria

          - Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR o SERP) (ver sección 4.4)   
 **Trastornos oculares**    - Conjuntivitis

          - Alteraciones visuales    - Agudeza visual temporalmente reducida

          - Alteraciones del campo visual

          - Neuritis óptica

          - Pérdida de visión pasajera, reversible tras la interrupción del tratamiento.   
 **Trastornos del oído y del laberinto**      -Ototoxicidad  - Sordera   
 **Trastornos vasculares**    - Hemorragia

          - Rubefacción

          - Trombosis venosa profunda

          - Hipertensión       
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  - Disnea

          - Tos

          - Epistaxis  - Hipo

          - Embolia pulmonar    **-** Enfermedad pulmonar intersticial, en algunos casos mortal

          **-** Fibrosis pulmonar\*\*   
 **Trastornos gastrointestinales\***  - Náuseas

          - Diarrea

          - Vómitos

          - Estomatitis /mucositis

          - Dolor abdominal

          - Estreñimiento  - Dispepsia

          - Reflujo gastroesofá-gico

          - Hemorragia gastrointestinal

          - Rectorragia  - Íleo

          - Obstruc-ción intestinal  
            Colitis, incluso diarrea por Clostridium difficile

            Pancreatitis
             
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  - Trastornos cutáneos

          - Alopecia  - Exfoliación cutánea

          ( p. ej. síndrome mano-pie)

          - Erupción eritematosa

          - Erupción

          - Hiperhidro-sis

          - Alteraciones de las uñas       
 **Trastornos musculoesqueléti-cos y del tejido conjuntivo**  - Dolor de espalda  - Artralgia

          - Dolor óseo       
 **Trastornos renales y urinarios**    - Hematuria

          - Disuria

          - Frecuencia anormal de micción       
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  - Fatiga

          - Fiebre+++

          - Astenia

          - Dolor

          - Reacción en la zona de inyección++++         
 **Exploraciones complementarias**  - Aumento de la concentración de las enzimas hepáticas

          - Aumento de la concentración sanguínea de fosfatasa alcalina

          - Aumento de la concentración sanguínea de bilirrubina

          - Aumento de la concentración sanguínea de la lactato-deshidrogenasa

          - Aumento de peso (tratamiento en adyuvancia)  - Aumento de la concentración sanguínea de creatinina

          - Disminución de peso (tratamiento de metástasis)       
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones**    - Caída       

\* Consulte la información detallada que se describe a continuación.

\*\* Ver sección 4.4.

+ Incluso desenlaces mortales.

++ Alergias y reacciones alérgicas muy frecuentes que se produjeron principalmente durante la perfusión, algunas de ellas mortales.

Las reacciones alérgicas frecuentes incluyen erupción cutánea, en particular, urticaria, conjuntivitis y rinitis. Las reacciones anafilácticas o anafilactoides frecuentes incluyen broncoespasmo, angioedema, hipotensión, sensación de dolor en el pecho y shock anafiláctico. También se han notificado casos de hipersensibilidad retardada al oxaliplatino después de haber transcurrido horas e incluso días después de la perfusión.

+++ Fiebre muy frecuente, escalofríos (temblores), ya sea por una infección (acompañada o no de una neutropenia febril) o posiblemente debido a un mecanismo inmunológico.

++++ Se han notificado reacciones en el lugar de inyección, lo que incluye dolor local, enrojecimiento, hinchazón y trombosis.

La extravasación también puede provocar dolor e inflamación local que pueden ser graves y ocasionar complicaciones que incluyen necrosis, sobre todo cuando se perfunde oxaliplatino en una vena periférica (ver sección 4.4).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

**Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

**Incidencia por paciente (%) según el grado**

 **Oxaliplatino/5-FU/FA**

          **85 mg/m** **2**

          cada 2 semanas  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 Todos los grados  Grado 3  Grado 4  Todos los grados  Grado 3  Grado 4 
 Anemia  82,2  3  <1  75,6  0,7  0,1 
 Neutropenia  71,4  28  14  78,9  28,8  12,3 
 Trombocitopenia  71,6  4  <1  77,4  1,5  0,2 
 Neutropenia febril  5,0  3,6  1,4  0,7  0,7  0,0 

*Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)*

Coagulación intravascular diseminada (CID) que incluye desenlaces mortales (ver sección 4.4).

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Síndrome urémico hemolítico

Pancitopenia autoinmune

Pancitopenia

Leucemia secundaria

**Infecciones e infestaciones**

**Incidencia por pacientes (%)**

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF 85 mg/m** **2** **cada 2 semanas**  **Tratamiento enfermedad metástasica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 **Todos los grados**  **Todos los grados** 
 Sepsis *(incluyendo sepsis y sepsis neutropénica)*  1,5  1,7 

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Shock séptico, lo que incluye desenlace fatal.

**Trastornos del sistema inmunológico**

**Incidencia de reacciones alérgicas por paciente (%), según el grado**

 **Oxaliplatino/5-FU/AF 85 mg/m** **2**

          cada 2 semanas  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 Todos los grados  Grado 3  Grado 4  Todos los grados  Grado 3  Grado 4 
 Reacciones alérgicas/alergia  9,1  1  <1  10,3  2,3  0,6 

**Trastornos del sistema nervioso**

La toxicidad limitante de la dosis de oxaliplatino es neurológica. Se trata de una neuropatía sensorial periférica caracterizada por disestesia y/o parestesia en las extremidades acompañadas o no de calambres, a menudo exacerbadas por el frío. Estos síntomas aparecen hasta en el 95 % de los pacientes tratados. La duración de estos síntomas, que suelen remitir entre los ciclos de tratamiento, aumenta con el número de ciclos.

La aparición de dolor y/o deterioro funcional conlleva según la duración de los síntomas, un ajuste de dosis o incluso la suspensión del tratamiento (ver sección 4.4).

Dicho deterioro funcional incluye dificultad para ejecutar movimientos precisos y es posible que sea una consecuencia del deterioro sensorial. El riesgo de que aparezcan síntomas persistentes en el caso de una dosis acumulada de 850 mg/m² (10 ciclos) es de aproximadamente el 10 %, y del 20 % en el caso de una dosis acumulada de 1.020 mg/m² (12 ciclos).

En la mayoría de los casos, los signos y los síntomas neurológicos mejoran o remiten por completo tras la interrupción del tratamiento. En el tratamiento adyuvante en el cáncer de colon, a los 6 meses de la interrupción del tratamiento, el 87 % de los pacientes no manifestó síntomas o estos eran leves. Después de un seguimiento de hasta 3 años, alrededor del 3 % de los pacientes presentaba parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3 %) o parestesias que podrían interferir en las actividades funcionales (0,5 %).

Se han notificado manifestaciones neurosensoriales agudas (ver sección 5.3), que comienzan a las pocas horas de la administración y que suelen aparecer tras la exposición al frío. Suelen manifestarse como parestesia, disestesia e hipoestesia transitorias. El síndrome agudo de disestesia faringolaríngea se produce en el 1-2 % de los pacientes y se caracteriza por sensaciones subjetivas de disfagia o disnea/sensación de asfixia, sin signos objetivos de dificultad respiratoria (ni cianosis ni hipoxia), laringoespasmo o broncoespasmo (sin estridor ni sibilancias). Aunque en estos casos se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores, los síntomas revierten rápidamente incluso en ausencia de tratamiento. La prolongación del tiempo de perfusión ayuda a disminuir la incidencia de este síndrome (ver sección 4.4). En algunas ocasiones se han observado otros síntomas que incluyen espasmos de mandíbula, espasmos musculares, contracciones musculares involuntarias, tics musculares, mioclonía, coordinación anómala, marcha anómala, ataxia, trastornos del equilibrio, sensación de opresión en la garganta o el pecho, presión, malestar y dolor. Los signos mencionados anteriormente también se pueden asociar a disfunciones del nervio craneal, aunque estas también se pueden producir de forma aislada, como ptosis, diplopía, afonía, disfonía y ronquera (descrita en ocasiones como una parálisis de las cuerdas vocales), sensación anómala en la lengua o disartria (descrita en ocasiones como afasia), neuralgia del trigémino, dolor facial, dolor de ojos, disminución en la agudeza visual y trastornos en el campo visual.

Durante el tratamiento con oxaliplatino se han notificado otros síntomas neurológicos como disartria, pérdida de reflejos tendinosos profundos y signo de Lhermitte. Se han notificado casos aislados de neuritis óptica.

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Convulsiones

Isquemia o trastorno cerebrovascular hemorrágico

**Trastornos cardíacos**

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

La prolongación del intervalo QT, que puede causar arritmias ventriculares, incluyendo Torsade de Pointes, que pueden ser mortales (ver sección 4.4).

Síndrome coronario agudo, incluyendo infarto de miocardio y arterioespasmo coronario y angina de pecho en pacientes tratados con oxaliplatino en combinación con 5-FU y bevacizumab.

**Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Laringoespasmo

Neumonía y bronconeumonía incluyendo desenlace mortal

**Trastornos gastrointestinales**

**Incidencia por paciente (%) según el grado**

 **Oxaliplatino/5-FU/AF**

          **85 mg/m** **2**

          cada 2 semanas  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 Todos los grados  Grado 3  Grado 4  Todos los grados  Grado 3  Grado 4 
 Náuseas  69,9  8  <1  73,7  4,8  0,3 
 Diarrea  60,8  9  2  56,3  8,3  2,5 
 Vómitos  49,0  6  1  47,2  5,3  0,5 
 Mucositis/Estomatitis  39,9  4  <1  42,1  2,8  0,1 

Se recomienda la profilaxis y/o el tratamiento con antieméticos potentes.

La diarrea o la émesis graves pueden provocar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, particularmente cuando se combina oxaliplatino y 5-FU (ver sección 4.4).

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Isquemia intestinal, incluso con desenlace mortal (ver sección 4.4). Úlcera y perforación gastrointestinal, que pueden ser mortales. (Ver sección 4.4).

Esofagitis

**Trastornos hepatobiliares**

*Muy frecuentes* *(≥* *1/10):*

Aumento de la concentración de las enzimas hepáticas, Aumento de la concentración sanguínea de bilirrubina**.**
*Muy raras (*≤*1/10.000)*:

Síndrome de obstrucción sinusoidal hepática, también conocido como enfermedad veno-oclusiva hepática, o manifestaciones patológicas relacionadas con este trastorno hepático, lo que incluye peliosis hepática, hiperplasia regenerativa nodular y fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden ser hipertensión portal o aumento de la concentración de transaminasas.

*Frecuencia no conocida*

Hiperplasia nodular focal

**Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Rabdomiolisis, lo que incluye desenlace mortal (ver sección 4.4).

**Trastornos renales y urinarios**

*Muy raras (*≤*1/10.000)*:

Necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda e insuficiencia renal aguda.

**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Vasculitis por hipersensibilidad

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.