El medicamento ZYNLONTA 10 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos LONCASTUXIMAB TESIRINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de toxicidad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia con loncastuximab tesirina fueron aumento de la y-glutamil-transferasa (35,8 %), neutropenia (34,9 %), fatiga (30,2 %), anemia (28,8 %), trombocitopenia (28,4 %), náuseas (26,5 %), edema periférico (23,3 %) y exantema (20,0 %). Las reacciones adversas graves (2: grado 3) más frecuentes fueron neutropenia (24,2 %), aumento de la y-glutamil-transferasa (17,2 %), trombocitopenia (15,8 %), anemia (11,6 %) e infecciones (9,8 %).

Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron neutropenia febril (3,3 %), dolor abdominal, disnea y derrame pleural (1,9 % cada reacción adversa). La infección pulmonar se identificó como reacción adversa asociada a un desenlace mortal (0,5 %).

Las reacciones adversas más frecuentes que conllevaron la retirada del tratamiento fueron aumento de la y-glutamil- trans ferasa (8,8 %), edema periférico (2,8 %), trombocitopenia (1,9 %), derrame pleural y pericárdico (1,4 % cada reacción adversa).

La frecuencia de la modificación de la dosis o interrupción debido a las reacciones adversas fue del 47,4 %. La reacción adversa más frecuente que provocó una reducción de la dosis fue el aumento de la y-glutamil-transferasa (3,3 %), y las reacciones adversas más frecuentes que causaron un retraso en la dosis fueron aumento de la y-glutamil-transferasa (17,7 %), neutropenia (11,2 %) y trombocitopenia (7,9 %).

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias de las reacciones adversas se basan en 215 pacientes con LBDCG en recaída o refractario, que habían recibido Zynlonta solo en perfusión intravenosa a la dosis inicial recomendada (0,15 mg/kg) en dos estudios monoterapia, de los cuales 145 pacientes participaron en el estudio fundamental de fase 2 ADCT-402-201 (LOTIS-2) y 70 pacientes, en el estudio de fase 1

(ADCT-402-101) . Estos pacientes fueron expuestos a Zynlonta durante una mediana de 45 días (intervalo de 1 a 569 días).

A menos que se indique lo contrario, las frecuencias de las reacciones adversas se basan en frecuencias de acontecimientos adversos por cualquier causa en los estudios clínicos, donde un porcentaje de los acontecimientos de una reacción adversa puede tener una causa que no sea el medicamento , como otros medicamentos o causas no relacionadas.

Las reacciones adversas se presentan según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y se clasifican, por su frecuencia, como muy frecuentes (2:: 1/1 O), frecuentes (2:: 1/100 a < 1/1O) , poco frecuentes (2:: 1/1 000 a <1/100), raras (2:: 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia  no conocida (no puede estimarse a partir de los datos  disponibles).  Dentro  de cada  grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan según la gravedad de mayor a menor.

## **Tabla 2: Reacciones adversas notificadas para Zynlonta en pacientes adultos con LBDCG en recaída o refractario**
 **Clasificación por órganos y sistemas deMedDRA**  ****

          **Muy frecuentes**  ****

          **Frecuentes**  ****

          **Poco frecuentes** 
        
 Infecciones e infestaciones    Neumonía ª (incluyendo infección pulmonar)

          Infección del tracto respiratorio supenor

          Infección del tracto respiratorio

          inferior   
 Trastornos de la sangre y **del** sistema

          linfático  Anemia Neutropenia

          Trombocitopenia  Neutropenia febril   
 Trastornos del

          metabolismo y de la nutrición  Pérdida del apetito  Retención de líquidos  Hipervolemia 
 Trastornos del sistema nervioso    Letargia   
 Trastornos cardíacos    Derrame pericárdico  Pericarditis 
 **Clasificación por órganos y sistemas**

          **deMedDRA**  ****

          **Muy frecuentes**  ****

          **Frecuentes**  ****

          **Poco frecuentes** 
 Trastornos respiratorios, torácicos y

          mediastínicos  Derrame pleural Disneab     
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominalc Diarrea

          Náuseas Vómitos

          Estreñimiento  Ascitis   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Exantema Prurito Eritema  Reacción de fotosensibilidad Erupción maculopapuloso Hiperpigmentación de la piel Erupción pruriginosa Inflamación de la cara

          Dermatitis vesicular  Exantema pustuloso 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Dolor de cuello

          Dolor en la extremidad Dorsalgia Artromialgia

          Mialgia

          Dolor torácico musculoesquelético  Molestias musculoesqueléticas Molestias en las extremidades 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de

          administración  Edema periférico Fatiga  Edema facial Astenia

          Inflamación periférica Inflamación

          Dolor torácico no cardíaco  Edema generalizado Edema 
 Exploraciones complementarias  Aumento de la y-glutamil­ transferasa Aumento de la aspartato

          aminotransferasa Aumento de la alanina aminotransferasa Aumento de la fosfatasa alcalina

          sanguínea     
 a Reacciones adversas asociadas de grado 5

          b La disnea incluye disnea y disnea de esfuerzo

          c **El** dolor abdominal incluye dolor abdominal, malestar abdominal, dolor en la región abdominal inferior y dolor en la región abdominal superior 
Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Derrame o edema*

En pacientes tratados con Zynlonta se han producido derrame y edema graves. En el 5,6 % de los pacientes se produjo edema y derrame de grado 2:3. En el 1,4% de los pacientes se produjo derrame pericárdico de grado 3 o 4. En el 2,8 % de los pacientes se produjo derrame pleural de grado 3, y en el 1,4 %, edema periférico y ascitis de grado 3, respectivamente, e inflamación periférica de grado 3 en el 0,5 % de los pacientes (ver sección 4.4). El derrame y el edema provocaron la interrupción definitiva del tratamiento en el 5,1 % de los pacientes. No se produjeron acontecimientos mortales de derrame o

edema. La mediana de tiempo hasta la aparición del derrame y el edema de grado 2 3 fue de 115 y 101 días, respectivamente (ver sección 4.4).

*Mielosupresión*

El tratamiento con Zynlonta puede provocar una mielosupresión grave. La neutropenia de grado 3 o 4 se produjo en el 24,2 % de los pacientes, la trombocitopenia de grado 3 o 4 en el 15,8 % y la anemia de grado 3 o 4 en el 11,6 % de los pacientes. La neutropenia febril se produjo en el 3,3 % de los pacientes (ver la sección 4.4). La trombocitopenia y la neutropenia provocaron la interrupción definitiva del tratamiento en el 1,9 % y el 0,5 % de los pacientes, respectivamente. Ningún paciente interrumpió el tratamiento por anemia (ver sección 4.4). La mediana de tiempo hasta la aparición de la neutropenia, trombocitopenia y anemia de grado 3 o 4 fue de 36,0, 28,5 y 22,0 días, respectivamente (ver sección 4.4).

*Infecciones*

En pacientes tratados con Zynlonta se produjeron infecciones mortales y graves, incluyendo infecciones oportunistas. Las infecciones de grado 2 3 se produjeron en el 9,8 % de los pacientes, con una infección mortal asociada en el 0,5 % de los pacientes (ver sección 4.4). Las infecciones provocaron la interrupción definitiva del tratamiento en el 0,9 % de los pacientes.

*Reacciones cutáneas*

En pacientes tratados con Zynlonta se produjeron reacciones cutáneas graves. En el 3,7 % de los pacientes se produjeron reacciones cutáneas de grado 3, incluyendo reacción de fotosensibilidad

(1,4 %) exantema (0,9 %), exantema pustuloso (0,5 %), exantema maculopapuloso (0,5 %) y eritema (0,5 %) (ver sección 4.4). No se produjeron reacciones cutáneas de grado 4 o 5. Tres (3) pacientes (1,4 %) interrumpieron de manera definitiva el tratamiento con Zynlonta debido a reacciones cutáneas de grado 1-2, y ningún paciente suspendió el tratamiento por una reacción cutánea grave. La mediana de tiempo hasta la aparición de reacciones de fotosensibilidad de grado 3 fue de 32,0 días, y de 56,0 días para las reacciones cutáneas no debidas a la fotosensibilidad (ver sección 4.4).

Las reacciones cutáneas graves se han notificado en pacientes tratados con Zynlonta. En estudios clínicos con Zynlonta se usaron corticoesteroides orales y tópicos y terapia antipuriginosa para tratar las reacciones cutáneas (ver sección 4.4).

*Pruebas de la función hepática*

Se produjeron anomalías en las pruebas de la función hepática de gravedad grado 2 3 en el 19,5 % de los pacientes, con aumento de la y-glutamil-transferasa (GGT) de grado 3 o 4 en el 17,2 % de los pacientes. El aumento de la GGT se tradujo en un retraso en la dosis, una reducción de la dosis y la suspensión del tratamiento en el 17,7 %, 3,3 % y 8,8 % de los pacientes, respectivamente. En el 2,8 % de los pacientes se produjo un aumento de la alanina aminotransferasa de grado 3, aumento de la fosfatasa alcalina sanguínea en el 1,4 % y aumento de la aspartato aminotransferasa en el 0,9 %. Se observó un aumento de la bilirrubina sanguínea en el 2,8 % de los pacientes, siendo de grado 3 en el 1,4 % de ellos.

*Experiencia posterior a la comercialización*

Las siguientes reacciones adversas al medicamento se han identificado a partir de las notificaciones posteriores a la comercialización de Zynlonta. Dado que estas reacciones son notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar con fiabilidad su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:** telangiectasia, ampollas, erupción vesicular (frecuencia no conocida).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.