El medicamento GENVOYA 150mg/150mg/200mg/10mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos EMTRICITABINA, TENOFOVIR ALAFENAMIDA, ELVITEGRAVIR, COBICISTAT tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La evaluación de las reacciones adversas se basa en los datos de seguridad de todos los estudios de fase 2 y 3 en los que 2.396 pacientes recibieron Genvoya y en la experiencia poscomercialización. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los estudios clínicos a lo largo de 144 semanas fueron náuseas (11 %), diarrea (7 %) y cefalea (6 %) (datos combinados de los estudios clínicos de fase 3 GS‑US‑292‑0104 y GS‑US‑292‑0111 en 866 pacientes adultos que nunca habían recibido tratamiento que recibieron Genvoya).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas de la Tabla 2 se muestran según el sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como sigue: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100).

**Tabla** **** **2: Tabla de reacciones adversas**
 **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
    
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático* 
 Poco frecuentes:  anemia1 
 *Trastornos psiquiátricos* 
 Frecuentes:  sueños anormales 
 Poco frecuentes:  ideas de suicidio e intento de suicidio (en pacientes con antecedentes de depresión o enfermedad psiquiátrica preexistente), depresión2 
 *Trastornos del sistema nervioso* 
 Frecuentes:  cefalea, mareo 
 *Trastornos gastrointestinales* 
 Muy frecuentes:  náuseas 
 Frecuentes:  diarrea, vómitos, dolor abdominal, flatulencia 
 Poco frecuentes:  dispepsia 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo* 
 Frecuentes:  erupción 
 Poco frecuentes:  angioedema3,4, prurito, urticaria4 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración* 
 Frecuentes:  fatiga 

1. Esta reacción adversa no se observó en los estudios clínicos de fase 3 de Genvoya, pero fue identificada a partir de estudios clínicos o de la experiencia poscomercialización para emtricitabina cuando se utilizó con otros antirretrovirales.
2. Esta reacción adversa no se observó en los estudios clínicos de fase 3 de Genvoya, pero fue identificada a partir de estudios clínicos para elvitegravir cuando se utilizó con otros antirretrovirales.
3. Esta reacción adversa fue identificada mediante la vigilancia poscomercialización para productos que contienen emtricitabina.
4. Esta reacción adversa fue identificada mediante la vigilancia poscomercialización para productos que contienen tenofovir alafenamida.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Parámetros metabólicos*

El peso y los niveles de glucosa y lípidos en la sangre pueden aumentar durante el tratamiento antirretroviral (ver sección 4.4).

*Síndrome de reconstitución inmunitaria*

Al inicio de la TARC, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmunitaria grave, puede aparecer una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas. Se han notificado también trastornos autoinmunitarios (como la enfermedad de Graves y la hepatitis autoinmune); no obstante, el tiempo hasta el inicio notificado es más variable y estos efectos pueden producirse muchos meses después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

*Osteonecrosis*

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada a la TARC. Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver sección 4.4).

*Cambios en la creatinina sérica*

Cobicistat aumenta la creatinina sérica debido a la inhibición de la secreción tubular de la creatinina sin afectar a la función glomerular renal. En los estudios clínicos con Genvoya, se produjeron aumentos de la creatinina sérica en la semana 2 del tratamiento y se mantuvieron estables a lo largo de 144 semanas. En los pacientes que nunca habían recibido tratamiento, se observó un cambio medio con respecto al valor basal de 0,04 ± 0,12 mg/dl (3,5 ± 10,6 μmol/l) después de 144 semanas de tratamiento. Los aumentos medios con respecto al valor basal en el grupo tratado con Genvoya fueron menores que los observados en el grupo tratado con elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir disoproxilo (en forma de fumarato) 245 mg (E/C/F/TDF) en la semana 144 (diferencia ‑0,04, p < 0,001).

*Cambios en las pruebas de laboratorio de lípidos*

En estudios en pacientes que nunca habían recibido tratamiento se observaron aumentos con respecto al valor basal en ambos grupos de tratamiento para los parámetros lipídicos en condiciones de ayuno de colesterol total, colesterol directo ligado a lipoproteínas de baja densidad (LDL) y a lipoproteínas de alta densidad (HDL) y triglicéridos en la semana 144. La mediana del aumento con respecto al valor basal de dichos parámetros fue mayor en el grupo tratado con Genvoya que en el tratado con E/C/F/TDF en la semana 144 (p < 0,001 para la diferencia entre los grupos de tratamiento para el colesterol total en condiciones de ayuno, el colesterol LDL directo y HDL y los triglicéridos). La mediana (Q1, Q3) del cambio con respecto al valor basal en el cociente colesterol total/colesterol HDL en la semana 144 fue de 0,2 (‑0,3; 0,7) en el grupo tratado con Genvoya y de 0,1 (‑0,4; 0,6) en el grupo tratado con E/C/F/TDF (p = 0,006 para la diferencia entre los grupos de tratamiento).

Población pediátrica

La seguridad de Genvoya se evaluó a lo largo de 48 semanas en pacientes infectados por el VIH‑1 adolescentes de 12 a < 18 años de edad con un peso corporal ? 35 kg, que nunca habían recibido tratamiento (GS‑US‑292-0106, n****=****50) o virológicamente suprimidos (GS‑US‑292-1515, n = 50), y en niños virológicamente suprimidos de 8 a <****12****años de edad con un peso corporal > 25 kg (GS‑US‑292‑0106, n****=****23). El perfil de seguridad en pacientes pediátricos que recibieron tratamiento con Genvoya fue similar al de los adultos.

Otras poblaciones especiales

*Pacientes con insuficiencia renal*

La seguridad de Genvoya en 248 pacientes infectados por el VIH‑1 que o bien nunca habían recibido tratamiento (n = 6), o bien eran pacientes virológicamente suprimidos (n = 242), con insuficiencia renal leve o moderada (tasa de filtración glomerular estimada mediante el método de Cockcroft-Gault [eTFGCG]: 30‑69 ml/min) fue evaluada a lo largo de 144 semanas en un estudio clínico abierto (GS‑US‑292‑0112). El perfil de seguridad de Genvoya en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada fue similar al de los pacientes con función renal normal (ver sección 5.1).

La seguridad de Genvoya se evaluó durante 48 semanas en un estudio clínico abierto, de un solo brazo (GS-US-292-1825) en el que 55 pacientes infectados por VIH-1, virológicamente suprimidos y con nefropatía terminal (eTFGCG < 15 ml/min) en hemodiálisis crónica. No se identificaron problemas de seguridad nuevos en pacientes con nefropatía terminal en hemodiálisis crónica tratados con Genvoya (ver sección 5.2)

*Pacientes coinfectados por el VIH y el VHB*

La seguridad de Genvoya fue evaluada en 72 pacientes coinfectados por VIH/VHB que recibieron tratamiento para el VIH en un estudio clínico abierto (GS‑US‑292‑1249), hasta la semana 48, en el que los pacientes cambiaron de otra pauta antirretroviral (que incluía tenofovir disoproxilo en 69 de 72 pacientes) a Genvoya. Según estos datos limitados, el perfil de seguridad de Genvoya en pacientes coinfectados por VIH/VHB fue similar al de los pacientes monoinfectados por el VIH‑1.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).