El medicamento TALVEY 2 MG/ML SOLUCION INYECTABLE con los principios activos TALQUETAMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes fueron SLC (77 %), disgeusia (72 %), hipogammaglobulinemia (67 %), trastorno de las uñas (56 %), dolor musculoesquelético (48 %), anemia (47 %), trastorno de la piel (43 %), fatiga (43 %), pérdida de peso (40 %), erupción (39 %), boca seca (36 %), neutropenia (35 %), pirexia (33 %), xerosis (32 %), trombocitopenia (30 %), infección del tracto respiratorio superior (29 %), linfopenia (27 %), disfagia (24 %), diarrea (25 %), prurito (23 %), tos (23 %), dolor (22 %), apetito disminuido (22 %) y cefalea (20 %).

Las reacciones adversas graves notificadas en los pacientes incluyeron SLC (13 %), pirexia (5 %), ICANS (3,8 %), sepsis (3,8 %), COVID-19 (3,2 %), infección bacteriana (2,4 %), neumonía (2,4 %), infección vírica (2,4 %), neutropenia (2,1 %) y dolor (2,1 %).

Las reacciones adversas más frecuentes que provocaron la interrupción del tratamiento fueron ICANS (1,1 %), y pérdida de peso (0,9 %).

Tabla de reacciones adversas

La seguridad de TALVEY se evaluó en 339 pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario, incluidos los pacientes tratados con TALVEY con la pauta posológica recomendada con o sin tratamiento previo redireccionador de linfocitos T en el estudio MonumenTAL-1. La mediana de la duración del tratamiento fue de 7,4 (rango: 0,0 a 32,9) meses.

La Tabla 7 resume las reacciones adversas notificadas en los pacientes tratados con TALVEY. Los datos de seguridad de TALVEY también se evaluaron en la población de todos los tratados (N=501)  sin que se identificaran reacciones adversas adicionales.

A continuación, se citan las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos por categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen como sigue: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes: (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

**Tabla 7:     Reacciones adversas en pacientes con mieloma múltiple tratados con TALVEY en MonumenTAL-1 (N = 339)**

 **Clasificación por órganos y sistemas**

          Reacción adversa  **Categoría de**

          **frecuencia**  **Cualquier grado**

          **(%)**  **Grado 3 o 4**

          **(%)** 
        
 **Infecciones e infestaciones**       
 Infección bacteriana\*  Muy frecuente  40 (12 %)  11 (3,2 %) 
 Infección por hongos\*  Muy frecuente  39 (12 %)  1 (0,3 %) 
 COVID-19\*#  Muy frecuente  63 (19 %)  10 (2,9 %) 
 Infección del tracto respiratorio superior\*  Muy frecuente  98 (29 %)  7 (2,1 %) 
 Sepsis\*#  Frecuente  15 (4,4 %)  14 (4,1 %) 
 Neumonía\*  Frecuente  23 (7 %)  11 (3,2 %) 
 Infección vírica\*  Frecuente  23 (7 %)  6 (1,8 %) 
 **Trastornos de la sangre y del sistema**

          **linfático**       
 Neutropenia\*  Muy frecuente  119 (35 %)  103 (30 %) 
 Anemia\*  Muy frecuente  158 (47 %)  99 (29 %) 
 Trombocitopenia  Muy frecuente  101 (30 %)  71 (21 %) 
 Linfopenia  Muy frecuente  91 (27 %)  83 (25 %) 
 Leucopenia  Muy frecuente  62 (18 %)  38 (11 %) 
 Hemorragia1  Frecuente  27 (8 %)  5 (1,5 %) 
 Neutropenia febril  Frecuente  7 (2,1 %)  7 (2,1 %) 
 **Trastornos del sistema inmunológico**       
 Síndrome de liberación de citocinas  Muy frecuente  260 (77 %)  5 (1,5 %) 
 Hipogammaglobulinemia2  Muy frecuente  227 (67 %)  0 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**       
 Apetito disminuido  Muy frecuente  76 (22 %)  4 (1,2 %) 
 Hipopotasemia  Muy frecuente  55 (16 %)  12 (3,5 %) 
 Hipofosfatemia\*  Muy frecuente  49 (15 %)  21 (6 %) 
 Hipomagnesemia  Muy frecuente  35 (11 %)  0 
 **Trastornos del sistema nervioso**       
 Síndrome de neurotoxicidad asociada a células

          inmuno efectoras\*  Muy frecuente  26 (10 %)  6 (2,3 %) 
 Encefalopatía3  Muy frecuente  36 (11 %)  0 
 Cefalea\*  Muy frecuente  69 (20 %)  2 (0,6 %) 
 Disfunción motora4  Muy frecuente  38 (11 %)  2 (0,6 %) 
 Mareo\*  Muy frecuente  42 (12 %)  8 (2,4 %) 
 Neuropatía sensitiva5  Muy frecuente  34 (10 %)  0 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y**

          **mediastínicos**       
 Tos\*  Muy frecuente  78 (23 %)  0 
 Disnea6#  Muy frecuente  39 (12 %)  5 (1,5 %) 
 Dolor oral\*  Muy frecuente  42 (12 %)  0 
 **Trastornos gastrointestinales**       
 Disgeusia‡7  Muy frecuente  245 (72 %)  0 
 Boca seca‡  Muy frecuente  122 (36 %)  0 
 Disfagia  Muy frecuente  82 (24 %)  3 (0,9 %) 
 Diarrea  Muy frecuente  84 (25 %)  4 (1,2 %) 
 Estomatitis8  Muy frecuente  67 (20 %)  4 (1,2 %) 
 Náuseas  Muy frecuente  64 (19 %)  0 
 Estreñimiento  Muy frecuente  61 (18 %)  0 
 Dolor abdominal\*  Muy frecuente  35 (10 %)  1 (0,3 %) 
 Vómitos  Muy frecuente  34 (10 %)  2 (0,6 %) 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**       
 Erupción\*  Muy frecuente  132 (39 %)  12 (3,5 %) 
 Trastorno de la piel\*  Muy frecuente  145 (43 %)  0 
 Xerosis9  Muy frecuente  109 (32 %)  0 
 Prurito  Muy frecuente  79 (23 %)  1 (0,3 %) 
 Trastorno de las uñas\*  Muy frecuente  191 (56 %)  0 
 Alopecia  Frecuente  30 (9 %)  0 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido**

          **conjuntivo**       
 Dolor musculoesquelético\*  Muy frecuente  164 (48 %)  12 (3,5 %) 
 **Trastornos generales y alteraciones en el**

          **lugar de administración**       
 Fatiga\*  Muy frecuente  147 (43 %)  12 (3,5 %) 
 Peso disminuido  Muy frecuente  134 (40 %)  11 (3,2 %) 
 Pirexia\*  Muy frecuente  113 (33 %)  6 (1,8 %) 
 Dolor\*  Muy frecuente  76 (22 %)  7 (2,1 %) 
 Edema10  Muy frecuente  59 (17 %)  0 
 Reacción en la zona de inyección11  Muy frecuente  45 (13 %)  0 
 Escalofríos  Muy frecuente  39 (12 %)  1 (0,3 %) 
 **Exploraciones complementarias**       
 Fibrinógeno disminuido  Muy frecuente  52 (15 %)  12 (3,5 %) 
 TTPa prolongado  Muy frecuente  49 (15 %)  0 
 Elevación de las transaminasas12  Muy frecuente  48 (14 %)  12 (3,5 %) 
 INR elevada  Muy frecuente  47 (14 %)  1 (0,3 %) 
 Elevación de la gamma-glutamil transferasa  Muy frecuente  36 (11 %)  16 (4,7 %) 

Las reacciones adversas se codifican utilizando la versión 24.0 de MedDRA.

‡     Según los CTCAE v4.03, el grado máximo de toxicidad para disgeusia es 2 y el grado máximo de toxicidad para boca seca es 3.

\*     Término genérico

#     Incluye desenlaces mortales

1. Hemorragia incluye: hemorragia conjuntival, epistaxis, hematoma, hematuria, hemorragia del tracto gastrointestinal inferior, hemorragia periorbitaria, petequias, hemorragia rectal, hematoma subdural y hemorragia vaginal.
2. Hipogammaglobulinemia incluye: hipogammaglobulinemia y/o pacientes con niveles analíticos de IgG inferiores a 500 mg/dl  después del tratamiento con talquetamab.
3. Encefalopatía incluye: agitación, amnesia, afasia, bradifrenia, estado confusional, delirio, desorientación, encefalopatía, alucinación, letargo, deterioro de la memoria, inquietud, trastorno del sueño y somnolencia.
4. Disfunción motora incluye: disgrafía, disfonía, alteración de la marcha, espasmos musculares, debilidad muscular y temblor.
5. Neuropatía sensitiva incluye: disestesia, hipoestesia, hipoestesia oral, neuralgia, neuropatía sensitiva periférica, ciática y neuronitis vestibular.
6. Disnea incluye: insuficiencia respiratoria aguda, disnea, disnea de esfuerzo, insuficiencia respiratoria y taquipnea.
7. Disgeusia incluye: ageusia, disgeusia, hipogeusia y trastorno del gusto.
8. Estomatitis incluye: queilitis, glositis, glosodinia, ulceración de la boca, molestia oral, eritema de la mucosa oral, dolor oral, estomatitis, lengua hinchada, molestia en la lengua, eritema de la lengua, edema de la lengua y ulceración de la lengua.
9. Xerosis incluye: ojo seco, piel seca y xerosis.
10. Edema incluye: retención de líquidos, hinchazón gingival, hipervolemia, hinchazón articular, hinchazón de labio, edema, edema periférico, edema periorbitario, hinchazón periférica e hinchazón
11. Reacción en la zona de inyección incluye: molestia en la zona de inyección, eritema en la zona de inyección, hemorragia en la zona de inyección, inflamación en la zona de inyección, irritación en la zona de inyección, placa en la zona de inyección, prurito en la zona de inyección, erupción en la zona de inyección y reacción en la zona de inyección.
12. Elevación de las transaminasas incluye: elevación de la alanina aminotransferasa, elevación de la aspartato aminotransferasa y elevación de las transaminasas.

Descripción de determinadas reacciones adversas

*Síndrome de liberación de citocinas*

En MonumenTAL-1 (N = 339), el SLC se produjo en el 77 % de los pacientes. La mayoría de los casos fueron de grado 1 o 2, con acontecimientos de grado 3 en el 1,5 % de los pacientes. El treinta y uno por ciento (31 %) de los pacientes experimentaron más de un acontecimiento de SLC. La mayoría  de acontecimientos se produjeron durante la fase de escalada de dosis después de la dosis de 0,01 mg/kg (29 %), la dosis de 0,06 mg/kg (44 %), la dosis de 0,3 mg/kg (para pacientes que recibieron una dosis quincenal [cada 2 semanas]; 33 %) o la dosis inicial de tratamiento (0,4 mg/kg [30 %] o 0,8 mg/kg [12 %]). En menos del 4 % de los pacientes los acontecimientos de SLC se produjeron a partir de la semana 5; todos los acontecimientos fueron de grado 1. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del SLC fue de 27 horas desde la última dosis, el 91 % de los acontecimientos se produjeron en las 48 horas siguientes a la última dosis y la mediana de la duración fue de 17 horas. Se utilizaron tocilizumab, corticosteroides y tocilizumab en combinación con corticosteroides para tratar el SLC en el 39 %, el 5 % y el 3,5 % de los acontecimientos de SLC, respectivamente. Los signos y síntomas clínicos del SLC fueron, entre otros, pirexia (76 %), hipotensión (15 %), escalofríos (12 %), hipoxia (7 %), cefalea (4,7 %), taquicardia (5 %) y elevación de las transaminasas (aspartato aminotransferasa [1,5 %] y alanina aminotransferasa [0,9 %]).

*Toxicidades neurológicas*

En MonumenTAL-1 (N = 339), se notificaron acontecimientos de toxicidad neurológica en el 29 % de  los pacientes tratados con TALVEY. Los acontecimientos de toxicidad neurológica fueron de grado 1 (17 %), de grado 2 (11 %), de grado 3 (2,3 %) o de grado 4 (0,3 %). El acontecimiento de toxicidad neurológica notificado con mayor frecuencia fue la cefalea (9 %).

Los ICANS solo se registraron para la fase 2 de MonumenTAL-1. De los 265 pacientes de la fase 2, el ICANS se produjo en el 9,8 % (n = 26) de los pacientes. La mayoría de los acontecimientos fueron de grado 1 o 2, con acontecimientos de grado 3 y 4 en el 2,3 % de los pacientes. Las manifestaciones clínicas más frecuentes del ICANS notificadas fueron estado confusional (3,8 %), desorientación (1,9 %), somnolencia (1,9 %) y nivel de consciencia disminuido (1,9 %). El sesenta y ocho por ciento (68 %) se produjeron de forma concomitante con el SLC (durante el acontecimiento o dentro de los 7 días posteriores a su resolución). El tres por ciento (3 %) de los pacientes experimentaron más de un acontecimiento de ICANS. . Además, en MonumenTAL-1 se notificó un acontecimiento de ICANS mortal. La mayoría de los pacientes experimentaron ICANS durante la fase de escalada de dosis después de la dosis de 0,01 mg/kg, la dosis de 0,06 mg/kg o la dosis inicial de tratamiento (0,4 mg/kg y 0,8 mg/kg) (3 % cada una). La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del ICANS fue de 28 horas desde la última dosis, el 68 % de los acontecimientos se produjeron en las 48 horas siguientes a la última dosis, el 32 % de los acontecimientos se produjeron después de 48 horas, y la mediana de la duración del ICANS fue de 9 horas.

*Toxicidad oral*

En MonumenTAL-1 (N = 339), el 78 % de los pacientes experimentaron acontecimientos de grado 1 o 2, y los de grado 3 se dieron en el 2 % de los pacientes. Se notificaron acontecimientos de toxicidad oral como disgeusia, sequedad de boca, disfagia y estomatitis.

*Infecciones graves*

En MonumenTAL-1 (N = 339), se produjeron infecciones de grado 3 o 4 en el 19 % de los pacientes; se produjeron infecciones mortales en el 1,5 % de los pacientes: neumonía por COVID-19, sepsis por hongos, infección y shock séptico. La infección de grado 3 o 4 notificada con mayor frecuencia (≥ 2 %) fue la neumonía. Se observó neutropenia febril en el 1 % de los pacientes y el 1,2 % experimentó neutropenia febril grave. Ver la sección 4.4 para obtener orientación sobre la supervisión y el manejo.

*Hipogammaglobulinemia*

Se han notificado valores de IgG posteriores al inicio inferiores a 500 mg/dl congruentes con hipogammaglobulinemia en el 64 % de los pacientes tratados con talquetamab con la pauta posológica semanal de 0,4 mg/kg, en el 66 % de los pacientes con la pauta posológica quincenal de 0,8 mg/kg y en el 71 % de los pacientes con tratamiento previo redireccionador de linfocitos T (ver sección 4.4).

*Reacciones cutáneas*

En MonumenTAL-1 (N = 339), la mayoría de los casos de erupción fueron de grado 1 o 2, con acontecimientos de grado 3 en el 3,5 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la erupción desde la primera dosis del tratamiento fue de 22 días. La mayoría de las toxicidades cutáneas no eruptivas fueron de grado 1 o 2, con prurito de grado 3 en el 0,3 % de los pacientes. Los trastornos de las uñas se produjeron en el 56 % de los pacientes y fueron de grado 1 o 2. Ver la sección 4.4 para obtener orientación sobre el manejo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.