El medicamento NINLARO 2,3 MG CAPSULAS DURAS con los principios activos IXAZOMIB CITRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Dado que ixazomib se administra en combinación con lenalidomida y dexametasona, ver la ficha técnica de estos medicamentos para conocer otros efectos no deseados.

Resumen del perfil de seguridad

El perfil de seguridad de NINLARO se basa en los datos disponibles de ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización hasta la fecha. Las frecuencias de las reacciones adversas descritas más adelante y en la Tabla 3 se han determinado en base a los datos generados a partir de los ensayos clínicos.

Salvo que se especifique lo contrario: los datos que se muestran a continuación son los datos de seguridad extraídos del estudio pivota! , fase 3, global Cl6010 (n = 720) y del estudio de continuación en población China doble ciego, controlado con placebo C16010 (n = 115). Las reacciones adversas observadas con más frecuencia (0: 20 %) en los 418 pacientes tratados con las pautas de tratamiento con ixazomib y los 417 pacientes con la pauta de tratamiento con placebo fueron diarrea (47 % vs. 38 %), trombocitopenia (41 % vs. 24 %), neutropenia (37 % vs. 36 %), estreñimiento (31 % vs. 24 %), infección **del** tracto respiratorio superior (28 % vs. 24 %), neuropatía periférica (28 % vs. 22 %), náuseas (28 % vs. 20 %), dorsalgia (25 % vs. 21 %), erupciones cutáneas (25 % vs. 15 %), edema periférico (24 % vs. 19 %), vómito (23 % vs. 12 %) y bronquitis (20 % vs. 15 %). Las reacciones adversas graves notificadas en 0 : 2 % de los pacientes incluyeron diarrea (3 %), trombocitopenia (2 %) y bronquitis (2 %).

Tabla de reacciones adversas

Se ha empleado el siguiente convenio para la clasificacion de la frecuencia de la reaccion adversa a un medicamento (RAM): muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1000 a <1/100); raras (>1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada clasificacion por organos y sistemas, las RAM se clasifican segun su frecuencia, con las mas frecuentes en primer lugar. Dentro de cada agrupacion de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

**Tabla 3: Reacciones adversas en pacientes tratados con ixazomib en combinacion con lenalidomida y dexametasona (todos los grados, grado 3 y grado 4)**

 **Clasificacion por organos y sistemas/reaccion adversa**  **Reacciones adversas (todos los grados)**  **Reacciones adversas grado 3**  **Reacciones adversas grado 4** 
        
 **Infecciones e infestaciones** 
 Infeccion respiratoria del tracto superior  Muy frecuentes  Frecuentes   
 Bronquitis  Muy frecuentes  Frecuentes   
 Herpes zoster  Frecuentes  Frecuentes   
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfatico** 
 Trombocitopenia  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Neutropenia  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Microangiopatia trombotica  Raras    Raras 
 Purpura trombocitopenica trombotica  Raras  Raras  Raras 
 **Trastornos del sistema inmunologica** 
 Reaccion anafilactica  Raras  Muy raras  Muy raras 
 Angioedema  Raras  Raras   
 **Trastorno del metabolismo y de la nutricion** 
 Sindrome de lisis tumoral  Raras  Raras  Raras 
 **Trastorno del sistema nervioso** 
 Neuropatias periufericas  Muy frecuentes  Frecuentes   
 Sindrome de encefalopatia posterior reversible  Raras  Raras  Raras 
 Mielitis transversa  Raras  Raras   
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Diarrea  Muy frecuentes  Frecuentes   
 Extreñimiento  Muy frecuentes  Poco frecuentes   
 Nauseas  Muy frecuentes  Frecuentes   
 Vomitos  Muy frecuentes  Pooco frecuentes   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutaneo** 
 Erupcion cutanea  Muy frecuentes  Frecuentes   
 Sindrome de Stevens-Johnson  Raras  Raras   
 Dermatosis neutrifilica febril aguda  Raras  Raras   
 Necrolisis epidermica toxica  Raras    Raras 
 **Trastornos musculoesqueleticos y del tejido conjuntivo** 
 Dolor de espalda  Muy frecuentes  Poco frecuentes   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracion** 
 Edema periferico  Muy frecuentes  Frecuentes   

\*Representa una agrupación de términos preferidos t

Notificada fuera de los ensayos en fase 3

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Interrupciones*

Por cada reacción adversa, se interrumpió uno de los tres medicamentos o más de uno en :::; 3 % de los pacientes con la pauta de tratamiento con ixazomib.

*Trombocitopenia*

En  el 2 %  de los pacientes  en  que recibieron  tanto la pauta  de  tratamiento  con  ixazomib  como la  pauta  de tratamiento con placebo, el recuento  de  plaquetas  durante  el  tratamiento  fue :S  1O  000  / mm3.  En menos del 1 % de los pacientes de ambas pautas de tratamiento, el recuento de plaquetas fue:S 5 OOO/mm3 durante el tratamiento. La trombocitopenia provocó la interrupción de uno de los tres medicamentos o de más de uno  en el 2 % de los pacientes  con la pauta de tratamiento  con ixazomib  y  en el 3 % de los pacientes con la pauta de tratamiento con placebo. La trombocitopenia no provocó un aumento de eventos hemorrágicos o transfusión de plaquetas.

*Toxicidad gastrointestinal*

La diarrea provocó la suspensión de uno de los tres medicamentos o de más de uno en el 2 % de los pacientes con la pauta de tratamiento con ixazomib y 1 % de los pacientes con la pauta de tratamiento con placebo.

*Erupción cutánea*

La erupción cutánea se manifestó en el 25 % de los pacientes con la pauta de tratamiento con ixazomib en comparación con el 15 % de los pacientes que recibieron la pauta de tratamiento con placebo. El tipo más frecuente de erupción cutánea notificada fue la maculopapular y la macular. Se notificó erupción cutánea de grado 3 en el 3 % de los pacientes con la pauta de tratamiento con ixazomib en comparación con el 2 % de los pacientes con la pauta de tratamiento con placebo. La erupción cutánea provocó la interrupción de uno de los tres medicamentos o de más de uno en < 1 % de los pacientes en ambas pautas de tratamiento.

*Neuropatía periférica*

La neuropatía periférica se manifestó en el 28 % de los pacientes con la pauta de tratamiento con ixazomib en comparación con el 22 % de los pacientes con la pauta de tratamiento con placebo. Se notificó un 2 % de pacientes con neuropatías periféricas de grado 3 en la pauta de tratamiento con ixazomib en comparación con el 1 % que recibió la pauta de tratamiento con placebo. La reacción notificada con más frecuencia fue la neuropatía periférica sensorial (21 % y 15 % en la pauta de tratamiento con ixazomib y con la pauta de tratamiento con placebo, respectivamente). No se notificó como frecuente la neuropatía periférica motora en ninguno de los dos grupos (< 1 %). La neuropatía periférica provocó la interrupción de uno de los tres medicamentos o de más de uno en el 3 % de los pacientes en la pauta de tratamiento de ixazomib en comparación con < 1 % de los pacientes con la pauta de tratamiento de placebo.

*Trastornos oculares*

Se notificaron trastornos oculares con numerosos términos preferidos distintos aunque, en conjunto, la frecuencia fue del 34 % en pacientes con la pauta de tratamiento con ixazomib y del 28 % de los pacientes con la pauta de tratamiento con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes fueron visión borrosa (6 % con la pauta de tratamiento con ixazomib y 5 % con la de placebo), ojo seco (6 % con la pauta de tratamiento con ixazomib y 1 % con la de placebo), conjuntivitis (8 % con la pauta de tratamiento con ixazomib y 2 % con la de placebo) y cataratas (13 % con la pauta de tratamiento de ixazomib y 17 % con la de placebo). Se notificaron reacciones adversas de grado 3 en el 6 % de los pacientes en la pauta de tratamiento con ixazomib y en el 8 % de los pacientes en la pauta de tratamiento con placebo.

*Otras reacciones adversas*

En los datos extraídos del estudio pivotal, fase 3, global, C16010 (n = 720) y del estudio de continuación en población China doble ciego, controlado por placebo C16010 (n = 115), se manifestaron las siguientes reacciones adversas con una tasa similar entre la pauta de tratamiento con ixazomib y la de placebo: fatiga (28 % vs. 26 %), pérdida de apetito (13 % vs. 11 %), hipotensión (5 % vs. 4 %), insuficiencia cardíacat (5 % cada grupo), arritmiat (17 % vs. 16 %) e insuficiencia hepática incluyendo cambios enzimáticost (11 % vs. 9 %).

La frecuencia de acontecimientos graves (grados 3-4) de hipopotasemia fue mayor en la pauta de tratamiento con ixazomib (7 %) que en la de placebo (2 %).

Las neumonías fúngica y vírica con resultado mortal se notificaron de forma muy rara en pacientes a los que se administraba la combinación de ixazomib, lenalidomida y dexametasona.

Consultas normalizadas  con MedDRA

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar la sospecha de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/ riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificaciones incluido en el Apéndice V.