El medicamento CAPRELSA 300 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos VANDETANIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas al medicamento notificadas más frecuentemente han sido diarrea, erupción, náuseas, hipertensión y cefalea.

Tabla de reacciones adversas

En ensayos clínicos con pacientes que recibieron vandetanib como tratamiento para el CMT y en la etapa post-comercialización, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Su frecuencia se presenta en la Tabla 2, reacciones adversas empleando la “Council for International Organizations of Medical Sciences” (CIOMS III), enumeradas por el Sistema de Clasificación de Órganos (COS) de MedDRA y en el nivel de término preferido, y luego por la clasificación de frecuencia. Las frecuencias de aparición de las reacciones adversas se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100); raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (< 1/10.000) y no conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Tabla** **** **2: Reacciones adversas y sistema de clasificación d** **e órganos** 
  
 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **No conocida** 
 *Trastornos de infecciones e infestaciones*  Nasofaringitis, bronquitis, infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones del tracto urinario  Neumonía, sepsis, gripe, cistitis, sinusitis, laringitis, foliculitis, forúnculo, infección fúngica, pielonefritis  Apendicitis, infección estafilocócica, diverticulitis, celulitis, absceso de la pared abdominal   
 *Trastornos endocrinos*    Hipotiroidismo     
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*  Disminución del apetito, hipocalcemia  Hipopotasemia, hipercalcemia, hiperglucemia, deshidratación, hiponatremia  Malnutrición   
 *Trastornos psiquiátricos*  Insomnio, depresión  Ansiedad     
 *Trastornos del sistema nervioso*  Cefalea, parestesia, disestesia, mareo  Temblor, letargia, pérdida de conciencia, desórdenes del equilibrio, disgeusia  Convulsión, clonus, edema cerebral   
 *Trastornos oculares*  Visión borrosa, cambio estructural de la córnea (incluyendo depósitos corneales y opacidad corneal)  Alteración visual, visión de halo, fotopsia, glaucoma, conjuntivitis, ojo seco, queratopatía  Catarata, trastornos de la acomodación   
 *Trastornos cardiacos*  Prolongación del intervalo QTc del ECG (\*) (\*\*)    Insuficiencia cardiaca, insuficiencia cardiaca aguda, trastornos de la frecuencia y ritmo, trastornos de la conducción cardiaca, arritmia ventricular y parada cardiaca   
 *Trastornos vasculares*  Hipertensión  Crisis hipertensiva, enfermedades cerebrovasculares isquémicas    Aneurismas y disecciones arteriales 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*    Epistaxis, hemoptisis, neumonitis  Insuficiencia respiratoria, neumonía aspirativa   
 *Trastornos gastrointestinales*  Dolor abdominal, diarrea, náusea, vómitos, dispepsia  Colitis, sequedad de boca, estomatitis, disfagia, estreñimiento, gastritis, hemorragia gastrointestinal  Pancreatitis, peritonitis, íleo, perforación intestinal, incontinencia fecal   
 *Trastornos hepatobiliares*    Colelitiasis     
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*  Reacciones de fotosensibilidad, erupción y otras reacciones cutáneas (incluyendo acné, sequedad cutánea, dermatitis, prurito), trastornos en las uñas  Síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar, alopecia  Dermatitis bullosa  Síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica (\*\*\*), eritema multiforme 
 *Trastornos renales y urinarios*  Proteinuria, nefrolitiasis  Disuria, hematuria, insuficiencia renal, polaquiuria, urgencia miccional  Cromaturia, anuria   
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  Astenia, fatiga, dolor, edema  Pirexia  Problemas de cicatrización   
 *Exploraciones complementarias*  Prolongación del intervalo QTc del ECG  Incremento de la ALT y AST séricas, disminución de peso, incremento de la creatinina en sangre  Incremento de la hemoglobina, incremento de la amilasa sérica   

\* 13,4% de los pacientes de vandetanib tuvieron QTc (de Bazett) ≥ 500 ms comparado con 1,0% de los pacientes de placebo. La prolongación del QTcF fue > 20 ms en más del 91% de los pacientes, > 60 ms en el 35%, > 100 ms en el 1,7%. El ocho por ciento de los pacientes tuvieron una reducción de dosis debido a la prolongación del QTc.

\*\* incluyendo dos muertes en pacientes con QTc > 550 ms (una debida a sepsis y una debida a insuficiencia cardiaca).

\*\*\* Ver sección 4.4

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

En pacientes tratados con vandetanib en monoterapia, han tenido lugar acontecimientos tales como “Torsades de pointes”,  enfermedad pulmonar intersticial (a veces mortal) y SEPR (SLPR). Es de esperar que éstas fueran reacciones adversas poco frecuentes en pacientes que reciben vandetanib para el CMT.

Acontecimientos oculares como visión borrosa, son frecuentes en pacientes que recibieron vandetanib para el CMT. Exámenes programados con lámpara de hendidura han puesto de manifiesto opacidades corneales (queratopatías en vórtex) en pacientes tratados; sin embargo, no se requieren exámenes de rutina con esta lámpara de hendidura en pacientes que reciben vandetanib.

A varias duraciones de exposición, la mediana de los niveles de hemoglobina en pacientes tratados con vandetanib aumentó en 0,5‑1,5 g/dl comparado con el momento inicial.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).

Población pediátrica

Datos de los ensayos clínicos pediátricos con vandetanib en CMT (ver sección 5.1) obtenidos durante el desarrollo del medicamento se limitan a 16 pacientes de 9 a 17 años de edad con carcinoma medular tiroideo hereditario (Estudio IRUSZACT0098). Aunque el tamaño del estudio es pequeño debido a la rareza del CMT en niños, se considera representativo de la población diana. Los resultados de seguridad en este ensayo son consistentes con el perfil de seguridad de vandetanib en pacientes adultos con CMT. No están disponibles los datos de seguridad a largo plazo en pacientes pediátricos.