El medicamento GRIPPAL CON PSEUDOEFREDRINA Y DEXTROMETORFANO CAPSULAS DURAS con los principios activos PARACETAMOL, PSEUDOEFEDRINA HIDROCLORURO, DEXTROMETORFANO HIDROBROMURO, CLORFENAMINA MALEATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
**Seguridad basada en datos obtenidos a partir de ensayos clínicos**

Clorfenamina:

La seguridad de clorfenamina a partir de ensayos clínicos se basa en los datos obtenidos de 6 ensayos clínicos randomizados, placebo controlados realizados en el tratamiento de la rinitis alérgica estacional o no estacional.

La tabla 1 recoge las reacciones adversas acaecidas, cuando se reportó más de un caso y la incidencia fue superior a la del placebo y en un 1% de los pacientes o más.

 **Tabla 1: reacciones adversas reportad** **as en ≥ 1% de sujetos tratados con Clorfenamina en 6 ensayos clínicos randomizados, placebo controlados.** 
  
 **Clasificación de órganos del sistema**  Clorfenamina

          12-24 mg/día

          (N = 401)

          % (frecuencia)  Placebo

          (N = 387)

          % 
 **Trastornos del sistema nervioso**

          Mareo

          Somnolencia  4,5 (frecuente)

          28,9 (muy frecuente)  3,1

          11,9 
 **Trastornos gastrointestinales**

          Sequedad de boca

          Dispepsia

          Faringitis  5,5 (frecuente)

          1,0 (frecuente)

          2,5 (frecuente)  1,8

          0,3

          1,0 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**

          Inquietud  3,2 (frecuente)  2,1 

**Datos postcomercialización**

En las tablas siguientes se incluyen las reacciones adversas identificadas durante el periodo postcomercialización de dextrometorfano (tablas 2 y 3) y de paracetamol (tablas 4 y 5). Las frecuencias se fijan de acuerdo con la siguiente convención:

- Muy frecuentes (≥ 1/10).
- Frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10).
- Poco frecuentes (≥ 1/1.000 y < 1/100).
- Raras (≥ 1/10.000 y < 1/1.000)
- Muy raras (< 1/10.000).
- Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Dextrometorfano:

En la tabla 2, las reacciones adversas de dextrometorfano se presentan por categoría de frecuencia basada en la incidencia en ensayos clínicos o estudios epidemiológicos, si está disponible, o, si la incidencia no está disponible, la categoría de frecuencia es *desconocida.*

En la tabla 3, las mismas reacciones adversas se presentan por categoría de frecuencia basada en las notificaciones espontáneas.

 **Tabla 2: reacciones adversas identificadas durante el periodo postcomercialización con Dextrometorfano por categoría de frecuencia estimada a partir de ensayos clínicos o estudio epidemiológicos.** 
  
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Desconocida  Dolor abdominal 
 Desconocida  Diarrea 
 Desconocida  Nauseas 
 Desconocida  Vómitos 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Desconocida  Angioedema 
 Desconocida  Prurito 
 Desconocida  Rash 
 Desconocida  Urticaria 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Desconocida  Mareo 
 Desconocida  Hiperactividad psicomotora 
 Desconocida  Somnolencia 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Desconocida  Insomnio 

 **Tabla 3: reacciones adversas identificadas durante el periodo postcomercialización con Dextrometorfano por categoría de frecuencia estimada a partir de notificaciones espontáneas.** 
  
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy rara  Dolor abdominal 
 Muy rara  Diarrea 
 Muy rara  Nauseas 
 Muy rara  Vómitos 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Muy rara  Angioedema 
 Muy rara  Prurito 
 Muy rara  Rash 
 Muy rara  Urticaria 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy rara  Mareo 
 Muy rara  Hiperactividad psicomotora 
 Muy rara  Somnolencia 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Muy rara  Insomnio 

Paracetamol:

En la tabla 4, las reacciones adversas de paracetamol se presentan por categoría de frecuencia basada en la incidencia en ensayos clínicos o estudios epidemiológicos, si está disponible, o, si la incidencia no está disponible, la categoría de frecuencia es *desconocida.*

En la tabla 5, las mismas reacciones adversas se presentan por categoría de frecuencia basada en las notificaciones espontáneas.

 **Tabla 4: reacciones adversas identificadas durante el periodo postcomercialización con Paracetamol por categoría de frecuencia estimada a partir de ensayos clínicos o estudio epidemiológicos.** 
  
 **Exploraciones complementarias** 
 Desconocida  Aumento de las transaminasas1 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Desconocida  Reaccion anafiláctica 
 Desconocida  Hipersensibilidad 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Desconocida  Urticaria 
 Desconocida  Rash prurítico 
 Desconocida  Rash 

1el aumento de los niveles de transaminasas puede ocurrir en algunos pacientes tomando dosis terapéuticas de paracetamol; esto no va acompañado de daño hepático y generalmente revierte con terapia continuada o discontinuación del tratamiento con paracetamol.

 **Tabla 5: reacciones adversas identificadas durante el periodo postcomercialización con Paracetamol por categoría de frecuencia estimada a partir de notificaciones espontáneas** **1** **.** 
  
 **Exploraciones complementarias** 
 Muy rara  Aumento de las transaminasas2 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Muy rara  Reaccion anafiláctica 
 Muy rara  Hipersensibilidad 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy rara  Urticaria 
 Muy rara  Rash prurítico 
 Muy rara  Rash 
 Muy raras  Se han notificado reacciones cutáneas graves 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Desconocida  Acidosis metabólica con déficit aniónico elevado 

1la estimación de los pacientes expuestos se ha hecho calculando en base a los datos obtenidos del IMS MIDASTM

2el aumento de los niveles de transaminasas puede ocurrir en algunos pacientes tomando dosis terapéuticas de paracetamol; esto no va acompañado de daño hepático y generalmente revierte con terapia continuada o discontinuación del tratamiento con paracetamol.

**Descripción de reacciones adversas seleccionadas**
*Acidosis metabólica con desequilibrio aniónico alto*

Se han observado casos de acidosis metabólica con alto desfase aniónico debida a acidosis piroglutámica en pacientes con factores de riesgo que utilizan paracetamol (ver sección 4.4). Puede producirse acidosis piroglutámica como consecuencia de los bajos niveles de glutatión en estos pacientes.

El consumo simultáneo de alcohol durante el tratamiento puede acentuar la aparición de efectos secundarios. No se debe ingerir bebidas alcohólicas durante el mismo.

En caso de observarse la aparición de reacciones adversas, debe suspenderse el tratamiento y notificarlas a los sistemas de farmacovigilancia.

Pseudoefedrina:

Durante el periodo de utilización de pseudoefedrina, se han notificado las siguientes reacciones adversas cuya frecuencia no se ha podido establecer con exactitud:

 **Clasificación de órganos sistema MeDRA**  **Con mayor frecuencia**  **Con menor frecuencia**  **En raras ocasiones**  **No conocida** 
          
 Trastornos psiquiátricos      Alucinaciones (más frecuentes a dosis altas), euforia, pesadillas, chillidos y confusión en niños

          Insomnio   
 Trastornos del sistema nervioso  Síntomas de excitación del SNC: nerviosismo, inquietud, trastornos del sueño, ansiedad, temblor muscular  Hiperactividad, hiperexcitabilidad, mareo, y vértigo, dolor de cabeza, ataxia, temblor, somnolencia  Irritabilidad

          Con mayor frecuencia a dosis altas convulsiones.  Síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR) (ver sección 4.4)

          Síndrome de vasoconstricción cerebral reversible (SVCR) (ver sección 4.4) 
 Trastornos oculares    Dilatación de las pupilas     
 Trastornos cardíacos    Taquicardia, palpitaciones  Arritmias y bradicardia. Infarto de miocardio (muy raro)   
 Trastornos vasculares    Hipertensión (principalmente en pacientes hipertensos)     
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos      Disnea o dificultad respiratoria   
 Trastornos gastrointestinales  Distorsión del gusto  Náuseas, vómitos, colitis isquémica con sangre en heces

          Estreñimiento y molestias gastrointestinales  Diarrea   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Erupciones eritematosas endurecidas pruriginosas, dermatitis     
 Trastornos renales y urinarios    Dificultad o dolor en la micción  Retención urinaria   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración    Aumento de la sudoración, palidez inusual, debilidad     

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano. Website: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es).