El medicamento GEMCITABINA GP-PHARM 1000 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos GEMCITABINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con Gemcitabina GP-Pharm más comúnmente notificadas incluyen: náuseas, con o sin vómitos, elevaciones en las transaminasas hepáticas (AST/ALT) y fosfatasa alcalina, notificadas en aproximadamente el 60 % de los pacientes; proteinuria y hematuria notificadas en aproximadamente el 50 % de los pacientes; disnea notificada en el 10‑40 % de los pacientes (la incidencia más alta notificada en pacientes con cáncer de pulmón); Se ha observado erupción cutánea de tipo alérgico en aproximadamente un 25 % de los pacientes, que está asociada a prurito en un 10 % de los pacientes.

La dosis, el tiempo de perfusión y los intervalos entre las dosis afectan a la frecuencia y severidad de las reacciones adversas (ver sección 4.4). Las reacciones adversas que provocan una limitación en la dosis son las reducciones en los recuentos de plaquetas, leucocitos y granulocitos (ver sección 4.2).

Reacciones adversas

*Datos procedentes de ensayos clínicos*

Frecuencia: Muy frecuentes (>  1/10), Frecuentes (> 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (>  1/1.000 a < 1/100), Raras (>  1/10.000 a < 1/1.000), Muy raras (<  1/10.000).

La siguiente tabla de efectos indeseables y frecuencias se basa en datos procedentes de ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 Clasificación por órganos y sistemas  Intervalo de frecuencia 
    
 Trastornos de la sangre y el sistema linfático  Muy frecuentes

            
              Leucopenia (Neutropenia Grado 3 = 19,3 %; Grado 4 = 6 %).
            

            La supresión medular es normalmente leve a moderada y afecta principalmente al recuento de granulocitos (ver sección 4.2)

            
              Trombocitopenia

              Anemia
            

             

            Frecuentes

            
              Neutropenia febril
            

             

            Muy raras

            
              Trombocitosis

              Microangiopatía trombótica
             
 Trastornos del sistema inmunológico  Muy raras

            
              Reacciones anafilácticas
             
 Infecciones e infestaciones  Frecuentes

            
              Infecciones
            

            No conocida

            
              Sepsis
             
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Frecuentes

            
              Anorexia
             
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes

            
              Dolor de cabeza

              Insomnio

              Somnolencia
             
 Trastornos cardiacos  Raras

            
              Infarto de miocardio
             
 Trastornos vasculares  Raras

            
              Hipotensión
             
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Muy frecuentes

            
              Disnea; normalmente leve y pasa rápidamente sin tratamiento
            

             

            Frecuentes

            
              Tos

              Rinitis
            

             

            Poco frecuentes

            
              Neumonitis intersticial (ver sección 4.4)

              Broncoespasmo; normalmente leve y pasajero pero puede requerir tratamiento parenteral
             
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes

            
              Vómitos

              Náuseas
            

             

            Frecuentes

            •         Diarrea

            •         Estomatitis y llagas en la boca

            •         Estreñimiento 
 Trastornos hepatobiliares  Muy frecuentes

            
              Elevación de las transaminasas hepáticas (AST y ALT) y fosfatasa alcalina
            

             

            Frecuentes

            
              Aumento de la bilirrubina
            

             

            Raras

            
              Aumento de gamma glutamil transferasa (GGT)
             
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Muy frecuentes

            
              Erupción cutánea alérgica frecuente asociada con prurito

              Alopecia
            

             

            Frecuentes

            
              Prurito

              Sudoración
            

             

            Raras

            
              Ulceración

              Formación de vesículas y ampollas

              Descamación
            

            Muy raras

            
              Reacciones de la piel graves, incluyendo descamación y ampollas en la piel
            

            No conocida

            
              Pseudocelulitis
             
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Frecuentes

            
              Dolor de espalda

              Mialgia
             
 Trastornos renales y urinarios  Muy frecuentes

            
              Hematuria

              Proteinuria leve
             
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes

            
              Síndrome pseudogripal, los síntomas más frecuentes son fiebre, dolor de cabeza, escalofríos, mialgia, astenia, y anorexia. También se ha notificado tos, rinitis, malestar,  sudoración, dificultades del sueño.

              Edema/edema periférico, incluyendo edema facial. Tras la interrupción del tratamiento el edema suele ser reversible
            

             

            Frecuentes

            
              Fiebre

              Astenia

              Escalofríos
            

             

            Raras

            
              Reacciones en el lugar de la inyección, generalmente de naturaleza leve
             
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos.  Toxicidad asociada a la radioterapia (ver sección 4.5) 

    Experiencia post comercialización (notificación espontánea*)* frecuencia desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles)

*Trastornos del sistema nervioso*

Accidente cerebrovascular

*Trastornos cardiacos*

Arritmias, predominantemente de naturaleza supraventricular

Insuficiencia cardiaca

*Trastornos vasculares*

Signos clínicos de vasculitis periférica y gangrena.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Edema pulmonar

Síndrome de *distress* respiratorio del adulto (ver sección 4.4)

*Trastornos gastrointestinales*

Colitis isquémica

*Trastornos hepatobiliares*

Hepatoxicidad grave, incluyendo fallo hepático y muerte

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Reacciones cutáneas graves, incluyendo descamación y ampollas en la piel, Síndrome de Lyell, Síndrome de Steven-Johnson

*Trastornos renales y urinarios*

Fallo renal (ver sección 4.4)

Síndrome urémico-hemolítico (ver sección 4.4)

*Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos*

Toxicidad cutánea tardía

*Administración en combinación en cáncer de mama*

La frecuencia de toxicidades hematológicas de grado 3 y 4, especialmente neutropenia, aumenta cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. Sin embargo, el aumento de las reacciones adversas no se asocia con aumento de la incidencia de infecciones o acontecimientos hemorrágicos. La fatiga y neutropenia febril ocurren más frecuentemente cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. La fatiga que no se asocia con anemia, se resuelve normalmente  después del primer ciclo.

 Acontecimientos adversos de grado 3 y 4

          Paclitaxel versus gemcitabina más paclitaxel 
  
   Número (%) de pacientes 
 Paclitaxel          (N=259)  Gemcitabina más Paclitaxel (N=262) 
 Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Laboratorio 
 Anemia  5 (1,9)  1 (0,4)  15 (5,7)  3 (1,1) 
 Trombocitopenia  0  0  14 (5,3)  1 (0,4) 
 Neutropenia  11 (4,2)  17 (6,6)\*  82 (31,3)  45 (17,2)\* 
 No Laboratorio 
 Neutropenia febril  3 (1,2)  0  12 (4,6)  1(0,4) 
 Fatiga  3 (1,2)  1 (0,4)  15 (5,7)  2 (0,8) 
 Diarrea  5 (1,9)  0  8 (3,1)  0 
 Neuropatía motora  2(0,8)  0  6(2,3)  1(0,4) 
 Neuropatía sensorial  9(3,5)  0  14(5,3)  1(0,4) 

\*Una neutropenia de Grado 4 que duró más de 7 días ocurrió en el 12,6 % de los pacientes tratados con la combinación y en el 5,0 % de los pacientes tratados con paclitaxel.

    *Administración en combinación en cáncer* *de vejiga*

 Acontecimientos adversos de grado 3 y 4

          MVAC versus gemcitabina más cisplatino 
  
   Número (%) de pacientes 
 MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino)          (N=196)  Gemcitabina más cisplatino

          (N=200) 
 Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Laboratorio 
 Anemia  30(16)  4(2)  47(24)  7(4) 
 Trombocitopenia  15(8)  25(13)  57(29)  57(29) 
 No Laboratorio 
 Náusea y vómitos  37(19)  3(2)  44(22)  0(0) 
 Diarrea  15(8)  1(1)  6(3)  0(0) 
 Infección  19(10)  10(5)  4(2)  1(1) 
 Estomatitis  34(18)  8(4)  2(1)  0(0) 

*Administración en combinación en cáncer de ovario*

 Acontecimientos adversos de grado 3 y 4

          Carboplatino versus Gemcitabina más carboplatino 
  
   Número (%) de pacientes 
 Carboplatino

          (N=174)  Gemcitabina más o Carboplatino

          (N=175) 
 Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Laboratorio 
 Anemia  10(5,7)  4(2,3)  39(22,3)  9(5,1) 
 Neutropenia  19(10,9)  2(1,1)  73(41,7)  50(28,6) 
 Trombocitopenia  18(10,3)  2(1,1)  53(30,3)  8(4,6) 
 Leucopenia  11(6,3)  1(0,6)  84(48,0)  9(5,1) 
 No Laboratorio 
 Hemorragia  0(0,0)  0(0,0)  3(1,8)  (0,0) 
 Neutropenia Febril  0(0,0)  0(0,0)  2(1,1)  (0,0) 
 Infección sin neutropenia  0(0)  0(0,0)  (0,0)  1(0,6) 

También fue más frecuente la neuropatía sensorial en los pacientes tratados en el brazo de terapia combinada que en los pacientes tratados con carboplatino en monoterapia.

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)