El medicamento LUMYKRAS 120 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos SOTORASIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas al fármaco descritas en la tabla 3 reflejan la exposición a sotorasib 960 mg una vez al día en monoterapia en 740 pacientes con tumores sólidos con mutación *KRAS*  *G12C* en múltiples ensayos clínicos, entre los que se incluyen el CodeBreaK 200, el CodeBreaK 100 fase II parte A, el CodeBreaK 100 fase II parte B (subestudio de comparación de dosis) y tres estudios fase I.

Las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes tratados con LUMYKRAS 960 mg una vez al día fueron diarrea (36,6 %), náuseas (24,7 %), fatiga (19,1 %), vómitos (16,1 %), artralgia (15,3 %) y apetito disminuido (15,1 %). Las reacciones adversas graves más frecuentes (grado ≥ 3) fueron diarrea (6,9 %), elevación de ALT (5,9 %) y elevación de AST (4,6 %). Las reacciones adversas más frecuentes que derivaron en la interrupción permanente del tratamiento fueron elevación de ALT (1,5 %), elevación de AST (1,1 %) y lesión hepática inducida por fármacos (1 %). Las reacciones adversas más frecuentes que derivaron en la modificación de la dosis fueron diarrea (11,4 %), elevación de ALT (5,9 %), elevación de AST (5,7 %), náuseas (3,8 %), elevación de la fosfatasa alcalina en sangre (2,4 %) y vómitos (2 %).

Tabla de reacciones adversas

En la tabla 3 se muestran las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos con LUMYKRAS. Las categorías de frecuencia se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada clasificación por órganos y sistemas.

La seguridad de LUMYKRAS se evaluó en 740 pacientes con tumores sólidos con mutación *KRAS*  *G12C* que recibieron 960 mg por vía oral una vez al día en monoterapia. La mediana de la duración de la exposición a LUMYKRAS fue de 4,2 meses (rango: de 0 a 41).
**Tabla** **** **3. Reacciones adversas**
 **Clasif** **icación por órganos y sistemas MedDRA**  **Muy frecuentes**

            **(≥** **** **1/10)**  **Frecuentes**

            **(≥** **** **1/100 a <** **** **1/10)**  **Poco frecuentes**

            **(≥** **** **1/1** **** **000 a <** **** **1/100)** 
        
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Anemia     
 Trastornos del sistema nervioso    Cefalea   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Tos

            Disnea  EPI/neumonitis   
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea

            Náuseas

            Vómitos

            Estreñimiento

            Dolor abdominala     
 Trastornos hepatobiliares    Lesión hepática inducida por fármacos  Hepatitis 
 Trastornos renales y urinarios      Insuficiencia renal

            Fallo renal

            Enfermedad renal crónica

            Lesión renal aguda 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Artralgia

            Dolor de espalda     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Fatiga  Pirexia   
 Exploraciones complementarias  Aspartato aminotransferasa elevada

            Alanina aminotransferasa elevada  Fosfatasa alcalina en sangre elevada

            Bilirrubina en sangre elevada

            Gamma glutamiltransferasa elevada   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Apetito disminuido  Hipocalemia   

a El dolor abdominal engloba el dolor abdominal, el dolor abdominal en la zona superior del abdomen y el dolor abdominal en la zona inferior del abdomen.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Enzimas hepáticas elevadas*

En los ensayos clínicos se observó elevación de transaminasas séricas transitoria (ver sección 4.4). Entre los 740 pacientes que recibieron LUMYKRAS 960 mg una vez al día en monoterapia, la elevación de ALT se produjo en un 12,8 % de los pacientes y la elevación de AST se produjo en un 13,1 % de los pacientes, con una mediana de tiempo hasta la aparición de 6 semanas (rango: de 1 a 103) y 6 semanas (rango: de 0 a 42), respectivamente. La elevación de ALT derivó en la interrupción y/o reducción de dosis en el 5,9 % de los pacientes, y la elevación de AST derivó en la interrupción y/o reducción de dosis en el 5,7 % de los pacientes. Se produjo una elevación de la bilirrubina en el 3,2 % de los pacientes y derivó en la interrupción y/o reducción de dosis en el 0,9 % de los pacientes.

*EPI/neumonitis*

En ensayos clínicos, de los 740 pacientes que recibieron LUMYKRAS 960 mg una vez al día en monoterapia, solo un 1,9 % desarrollaron EPI/neumonitis; la EPI/neumonitis fue de grado inicial 3 o 4 en el 0,8 % de los pacientes. Se produjo un caso mortal de EPI en un paciente con CPNM metastásico estadio IVB tratado con LUMYKRAS en un ensayo clínico. El paciente desarrolló infección de las vías respiratorias inferiores con un resultado mortal a pesar del tratamiento con esteroides y antibióticos. La EPI mortal se produjo en un contexto de progresión masiva de la enfermedad. La mediana de tiempo hasta la primera aparición de EPI/neumonitis fue de 10,6 semanas (intervalo: de 2 a 43,3 semanas). Se interrumpió el tratamiento con LUMYKRAS debido a EPI/neumonitis en el 0,9 % de los pacientes (ver secciones 4.2 y 4.4).

*Pacientes de edad avanzada*

En los ensayos clínicos no se observaron diferencias globales ni en la seguridad ni en la eficacia entre pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) y pacientes más jóvenes (ver secciones 4.2 y 5.2).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](https://www.ema.europa.eu/documents/template-form/qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.docx).