El medicamento RAVICTI 1,1 G/ML LIQUIDO ORAL con los principios activos FENILBUTIRATO DE GLICERILO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La evaluación de las reacciones adversas se basó en la exposición de 114 pacientes con TCU (65 adultos y 49 menores de edad entre 2 meses y 17 años) con deficiencias de CFS, OTC, ASS, ASL, ARG o HHH, en 4 estudios clínicos a corto plazo y 3 a largo plazo, en los que 90 pacientes completaron 12 meses de duración (mediana de la exposición = 51 semanas).

Al inicio del tratamiento, se pueden producir dolor abdominal, náuseas, diarrea y/o cefalea; estas reacciones suelen desaparecer a los pocos días, aunque se continúe el tratamiento. Las reacciones adversas (> 5 %) notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con fenilbutirato de glicerol fueron diarrea, flatulencia y cefalea (8,8 % cada una); disminución del apetito (7,0 %), vómitos (6,1 %); y fatiga, náuseas y olor cutáneo anormal (5,3 % cada una).

Se han evaluado reacciones adversas adicionales en un estudio clínico que incluyó 16 pacientes con TCU de edad inferior a 2 meses. La mediana de la exposición fue de 10 meses (intervalo de 2 a 20 meses).

Tabla de reacciones adversas

A continuación se enumeran las reacciones adversas, según el sistema de clasificación de órganos y por frecuencia. Las categorías de frecuencia son muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Cualquier reacción adversa notificada en un paciente cumplió el criterio de «poco frecuente». Debido a la infrecuencia de la población con TCU y al reducido tamaño de la base de datos de la población de seguridad del medicamento (N = 114), la frecuencia de las reacciones adversas «raras» y «muy raras» es de «frecuencia no conocida».

**Tabla** **** **1.** Lista de reacciones adversas

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Infecciones e infestaciones  Poco frecuentes  Infección vírica gastrointestinal 
 Trastornos endocrinos  Poco frecuentes  Hipotiroidismo 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Frecuentes  Disminución del apetito, aumento del apetito 
 Poco frecuentes  Hipoalbuminemia, hipopotasemia 
 Trastornos psiquiátricos  Frecuentes  Aversión a los alimentos 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes  Mareo, cefalea, temblores 
 Poco frecuentes  Disgeusia, letargo, parestesia, hiperactividad psicomotora, somnolencia, trastornos del habla 
 Poco frecuentes  Estado confusional, estado depresivo 
 Trastornos cardiacos  Poco frecuentes  Arritmia ventricular 
 Trastornos vasculares  Poco frecuentes  Sofocos 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Poco frecuentes  Disfonía, epistaxis, congestión nasal, dolor orofaríngeo, irritación de garganta 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes  Flatulencia, diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento, molestias bucales, arcadas 
 Poco frecuentes  Molestias abdominales, heces anormales, xerostomía, eructos, tenesmo rectal, dolor en la parte superior del abdomen y/o dolor en la parte inferior del abdomen, defecación dolorosa, esteatorrea, estomatitis 
 Trastornos hepatobiliares  Poco frecuentes  Dolor de la vesícula biliar 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Olor cutáneo anormal, acné 
 Poco frecuentes  Alopecia, hiperhidrosis, exantema pruriginoso 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Poco frecuentes  Dolor de espalda, artritis, espasmos musculares, dolor en las extremidades, fascitis plantar 
 Trastornos renales y urinarios  Poco frecuentes  Dolor vesical 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Frecuentes  Metrorragia 
 Poco frecuentes  Amenorrea, menstruación irregular 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Frecuentes  Fatiga, edema periférico 
 Poco frecuentes  Hambre, pirexia 
 Exploraciones complementarias  Frecuentes  Aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la alanina aminotransferasa, incremento del desequilibrio aniónico, disminución del recuento de linfocitos, descenso de la vitamina D 
 Poco frecuentes  Aumento del potasio y los triglicéridos en sangre, anomalías en el electrocardiograma, incremento de las lipoproteínas de baja densidad, prolongación del tiempo de protrombina, aumento del recuento de leucocitos, aumento de peso, pérdida de peso 

Población pediátrica

Las reacciones adversas notificadas en más pacientes pediátricos que adultos durante el tratamiento a largo plazo con fenilbutirato de glicerol fueron dolor en la parte superior del abdomen (3 de 49 pacientes pediátricos [6,1 %] frente a 1 de 51 adultos [2,0 %]) e incremento del desequilibrio aniónico (2 de 49 pacientes pediátricos [4,1 %] frente a 0 de 51 adultos [0 %]).

En un estudio clínico adicional a largo plazo (24 meses), no controlado y abierto, se evaluó la seguridad de RAVICTI en 16 pacientes con TCU menores de 2 meses y en 10 pacientes pediátricos con TCU de entre 2 meses y menos de 2 años de edad. La mediana de la exposición fue de 10 meses (intervalo de 2 a 20 meses) y de 9 meses (intervalo de 0,2 a 20,3 meses) en el grupo de entre 2 meses y menos de 2 años de edad. A continuación se resumen las reacciones adversas al medicamento.

**Tabla** **** **2.** Lista de reacciones adversas en pacientes menores de 2 meses

 **Sistema de clasificación de órganos**

          **Término preferido**  **Total**

          **(N** **** **=** **** **16)** 
    
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  **2 (12,5** **** **%)** 
 Anemia  1 (6,3 %) 
 Trombocitosis  1 (6,3 %) 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  1 (6,3 %) 
 Hipofagia  1 (6,3 %) 
 **Trastornos gastrointestinales**  **3 (18,8** **** **%)** 
 Diarrea,  2 (12,5 %) 
 Estreñimiento  1 (6,3 %) 
 Flatulencia  1 (6,3 %) 
 Enfermedad por reflujo gastroesofágico  1 (6,3 %) 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  **3(18,8** **** **%)** 
 Exantema  3(18,8 %) 
 **Exploraciones complementarias**  **4 (25** **** **%)** 
 Disminución del nivel de aminoácidos  1 (6,3 %) 
 Aumento de la gamma-glutamil transferasa  1 (6,3 %) 
 Aumento de las enzimas hepáticas  1 (6,3 %) 
 Aumento de las transaminasas  1 (6,3 %) 

**Tabla** **** **3.** Lista de reacciones adversas en pacientes de entre 2 meses y menos de 2 años

 **Sistema de clasificación de órganos**

          **Término preferido**  **Total**

          **(N** **** **=** **** **10)** 
    
 **Trastornos gastrointestinales**  **2 (20** **** **%)** 
 Estreñimiento  1 (10 %) 
 Diarrea  1 (10 %) 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  **2 (20** **** **%)** 
 Eccema  1 (10 %) 
 Estrías en las uñas  1 (10 %) 
 Exantema  1 (10 %) 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).