El medicamento DULOXETINA RATIOPHARM 60 MG CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES EFG con los principios activos DULOXETINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
*a. Resumen del perfil de seguridad*

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con duloxetina fueron náuseas, cefalea, sequedad de boca, somnolencia y mareos. No obstante, la mayoría de las reacciones adversas frecuentes fueron de leves a moderadas, normalmente comenzaron al inicio del tratamiento, y la mayoría tendieron a remitir con la continuación del tratamiento.

*b. Resumen tabulado de reacciones adversas*

La tabla 1 muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y durante los ensayos clínicos controlados con placebo.

*Tabla 1: Reacciones adversas*

Estimación de las frecuencias: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco** **** **frecuentes**  **Raras**  **Muy raras** 
          
 *Infecciones e infestaciones* 
     Laringitis     
 *Trastornos del sistema inmunológico* 
       Reacción anafiláctica          Trastorno de hipersensibilidad.   
 *Trastornos endocrinos* 
       Hipotiroidismo   
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición* 
   Disminución del apetito  Hiperglucemia (notificada especialmente en pacientes diabéticos)  Deshidratación          Hiponatremia          SIADH6   
 *Trastronos psiquiátricos* 
   Insomnio          Agitación          Disminución de la libido          Ansiedad          Orgasmos anormales          Sueños anormales  Ideación suicida5,7          Trastornos del sueño          Bruxismo          Desorientación          Apatía  Comportamiento suicida5,7          Manía          Alucinaciones          Agresividad e ira4   
 *Trastornos del sistema nervioso* 
 Cefalea          Somnolencia  Mareos          Letargo          Temblores          Parestesia  Mioclonía          Acatisia7          Nerviosismo          Alteraciones de la atención          Disgeusia          Discinesia          Síndrome de piernas inquietas          Sueño de baja calidad  Síndrome serotoninérgico6          Convulsiones1          Inquietud psicomotora6          Síntomas extrapiramidales6   
 *Trastornos oculares* 
   Visión borrosa  Midriasis          Trastornos visuales  Glaucoma   
 *Trastornos del oído y del laberinto* 
   Acúfenos1  Vértigo          Dolor de oído     
 *Trastornos cardíacos* 
   Palpitaciones  Taquicardia          Arritmia supraventricular, principalmente fibrilación auricular     
 *Trastornos vasculares* 
   Aumento de la tensión arterial3          Rubor  Síncope2          Hipertensión3,7          Hipotensión ortostática2          Sensación de frío periférico  Crisis hipertensivas3,6   
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos* 
   Bostezos  Espasmos laríngeos          Epistaxis  Enfermedad pulmonar intersticial9

          Neumonía eosinofílica6   
 *Trastornos gastrointestinales* 
 Náuseas          Sequedad de boca  Estreñimiento          Diarrea          Dolor abdominal          Vómitos          Dispepsia          Flatulencia  Hemorragia gastrointestinal7          Gastroenteritis          Eructos          Gastritis          Disfagia  Estomatitis          Hematoquecia          Halitosis   
 *Trastornos hepatobiliares* 
     Hepatitis3          Aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina)          Daño hepático agudo  Fallo hepático6          Ictericia6   
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo* 
   Aumento de la sudoración          Erupción  Sudores nocturnos          Urticaria          Dermatitis de contacto          Sudores fríos          Reacciones de fotosensibilidad          Aumento de la tendencia a que se produzcan hematomas  Síndrome de Stevens-Johnson6          Edema angioneurótico6  Vasculitis cutánea 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo* 
   Dolor musculoesquelético          Espasmo muscular  Tensión muscular          Fasciculaciones musculares  Trismo   
 *Trastornos renales y urinarios* 
   Disuria          Polaquiuria  Retención urinaria          Dificultad para comenzar a orinar          Nicturia          Poliuria          Disminución del flujo urinario  Olor anormal de la orina   
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama* 
   Disfución eréctil          Trastorno de la eyaculación          Eyaculación retardada  Hemorragia ginecológica          Trastornos menstruales          Disfución sexual          Dolor testicular  Síntomas menopáusicos          Galactorrea          Hiperprolactinemia   
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración* 
   Caídas8          Fatiga  Dolor torácico7          Sensación anómala          Sensación de frío          Sed          Escalofríos          Malestar          Sensación de calor          Trastorno de la marcha     
 *Exploraciones complementarias* 
   Pérdida de peso  Aumento de peso          Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre          Hiperpotasemia  Aumento del colesterol plasmático   

1Los casos de convulsiones y casos de acúfenos se notificaron también después de la interrupción del tratamiento.

2Los casos de hipotensión ortostática y síncope se notificaron particularmente al comienzo del tratamiento.

3Ver sección 4.4.

4Los casos de agresividad e ira se han notificado principalmente al principio del tratamiento o después de la interrupción del mismo.

5Los casos de ideación suicida y comportamiento suicida se notificaron durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.4).

6Frecuencia estimada de las reacciones adversas notificadas durante el seguimiento de la comercialización; no se han observado en ensayos clínicos controlados con placebo.

7Sin diferencias estadísticamente significativas respecto al placebo.

8Las caídas fueron más comunes en pacientes de edad avanzada (≥65 años)

9Frecuencia estimada basada en ensayos clínicos controlados con placebo

*c. Descripción de determinadas rea* *cciones adversas*

    La interrupción del tratamiento con duloxetina (particularmente cuando se lleva a cabo de forma brusca) con frecuencia conduce a la aparición de síntomas de retirada.

Las reacciones más comúnmente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia o sensación de descarga eléctrica, especialmente en la cabeza), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), fatiga, somnolencia, agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, cefalea, mialgia, irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.

Generalmente, para los ISRS e IRSN estos acontecimientos son de leve a moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Se recomienda por lo tanto que cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con duloxetina, se realice una reducción gradual de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).

En la fase aguda (12 semanas) de tres ensayos clínicos con duloxetina en pacientes con dolor neuropático diabético, se observaron pequeños incrementos, pero estadísticamente significativos, de los niveles de glucemia en ayunas en los pacientes tratados con duloxetina. Los valores de HbA1c permanecieron estables tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el grupo tratado con placebo. En la fase de extensión de estos ensayos, de una duración de 52 semanas, se observó un aumento de HbA1c tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el de terapia habitual, pero el incremento medio fue de un 0,3% mayor en el grupo tratado con duloxetina. Se observó también un pequeño incremento de la glucemia en ayunas y del colesterol total en el grupo de pacientes tratados con duloxetina mientras que estos parámetros analíticos mostraron una ligera disminución en el grupo de terapia habitual.

El intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardiaca que presentaron los pacientes tratados con duloxetina no difirió del observado en los pacientes tratados con placebo. No se observaron diferencias clínicamente significativas para los intervalos QT, PR, QRS, o QTcB entre los pacientes tratados con duloxetina y los pacientes tratados con placebo.

*d. Población pediátrica*

Un total de 509 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con trastorno depresivo mayor y 241 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con trastorno de ansiedad generalizada fueron tratados con duloxetina en ensayos clínicos. En general, el perfil de reacciones adversas de duloxetina en niños y adolescentes fue similar al observado en adultos.

Un total de 467 pacientes pediátricos inicialmente aleatorizados a duloxetina en ensayos clínicos experimentaron una disminución media en el peso de 0,1 kg a las 10 semanas en comparación con un aumento medio de 0,9 kg en 353 pacientes tratados con placebo. Posteriormente, durante el periodo de extensión de cuatro a seis meses, el promedio de estos pacientes presentó una tendencia a recuperar su percentil de peso basal esperado, basado en los datos de población emparejados por edad y género.

En estudios de hasta 9 meses se observó una disminución global media de 1% en el percentil de altura (disminución de 2% en niños (7-11 años) y aumento de 0,3% en adolescentes (12-17 años)) en pacientes pediátricos tratados con duloxetina (ver sección 4.4).

    Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)