El medicamento IRINOTECAN GP-PHARM 20 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos IRINOTECAN HIDROCLORURO TRIHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas consideradas posible o probablemente relacionadas con la administración de hidrocloruro de irinotecán han sido analizadas en una población de 765 pacientes a la dosis recomendada de 350 mg/m2 en monoterapia y en 145 pacientes tratados con hidrocloruro de irinotecán en terapias combinadas con 5-fluorouracilo/ácido folínico en pauta de administración cada 2 semanas a la dosis recomendada de 180 mg/m2.
**Trastornos gastrointestinales**
*Diarrea tardía*

La diarrea (sobrevenida después de las 24 horas tras la administración) constituye una toxicidad limitante para la dosis de hidrocloruro de irinotecán.

*En monoterapia*:

La diarrea grave aparece en el 20% de los pacientes que siguieron las recomendaciones del manejo de la diarrea. Entre los ciclos evaluables, el 14%  mostraron diarrea grave. La mediana del tiempo de aparición de las primeras heces líquidas tras la perfusión de hidrocloruro de irinotecán fue de 5 días.
*En terapia combinada*:

La diarrea grave aparece en el 13,1% de los pacientes que siguieron las recomendaciones del manejo de la diarrea. Entre los ciclos evaluables, el 3,9% mostraron diarrea grave.

Se ha informado de casos raros de colitis pseudo-membranosa, uno de los cuales se documentó bacteriológicamente (*Clostridium difficile*).

*Náuseas y vómitos*

*En monoterapia*:

Las náuseas y vómitos fueron graves en aproximadamente el 10% de los pacientes tratados con antieméticos.

*En terapia combinada*:

Se observó una menor incidencia de náuseas y vómitos graves (2,1% y 2,8% de los pacientes, respectivamente).

*Deshidratación*

Se han notificado episodios de deshidratación frecuentemente asociados a diarrea y/o vómitos. Algunos de ellos cursaron con insuficiencia renal, hipotensión o fallo cardiocirculatorio.

*Otras alteraciones gastrointestinales*

Se ha observado estreñimiento relacionado con hidrocloruro de irinotecán y/o loperamida en menos del 10% de los pacientes tratados con monoterapia y sólo en el 3% de los pacientes tratados con terapia combinada.

Ocasionalmente han aparecido casos de obstrucción intestinal, íleo o hemorragia gastrointestinal y raramente se comunicaron casos de colitis, incluyendo cecitis, colitis isquémica y ulcerativa. Se han producido casos raros de perforación intestinal. Otros efectos leves incluyen anorexia, dolor abdominal y mucositis.
**Trastornos vasculares**
Raramente se han notificado casos de hipertensión durante o después de la perfusión.
**Trastornos de la sangre y del sistema linfático**
La neutropenia es un efecto tóxico limitante de la dosis. La neutropenia fue reversible y no acumulativa; la mediana de aparición del nadir fue de 8 días tanto en monoterapia como en terapia combinada.

*En monoterapia*:

Se observó neutropenia en un 78,7% de los pacientes, siendo grave (neutrófilos <500 células/mm3) en un 22,6% de los pacientes. El 18% de los ciclos evaluables mostró un recuento de neutrófilos inferior a 1000 células/mm3, incluyendo un 7,6% con <500 neutrófilos/mm3. Habitualmente se había alcanzado la recuperación total para el día 22.

Se informó de fiebre con neutropenia grave en el 6,2% de los pacientes y en el 1,7% de los ciclos.

Episodios de infección aparecen en un 10,3% de los pacientes (2,5% de los ciclos) y se asociaron con neutropenia grave en un 5,3% de los pacientes (1,1% de los ciclos) desencadenándose la muerte en 2 casos.

Se ha observado anemia aproximadamente en el 58,7% de los pacientes (hemoglobina <8 g/dl en el 8% de los casos y <6,5 g/dl en el 0,9%).

Se observó trombocitopenia (< 100000 células/mm3) en el 7,4% de los pacientes y en el 1,8% de los ciclos, con una tasa de plaquetas ≤ 50000/mm3 en el 0,9% de los pacientes  y en el 0,2% de los ciclos. Casi todos los pacientes mostraron recuperación para el día 22.

*En terapia combinada*:

Se observó neutropenia en un 82,5% de los pacientes, siendo grave (neutrófilos <500 células/mm3) en un 9,8% de los pacientes.

El 67,3% de los ciclos evaluables mostró un recuento de neutrófilos inferior a 1000 células/mm3, incluyendo un 2,7% con <500 neutrófilos/mm3.

Habitualmente se había alcanzado la recuperación total para el día 7-8.

Se informó de fiebre con neutropenia grave en el 3,4% de los pacientes y en el 0,9% de los ciclos.

Episodios de infección aparecen en un 2% de los pacientes (0,5% de los ciclos y se asociaron con neutropenia grave en un 2,1% de los pacientes (0,5% de los ciclos) desencadenándose la muerte en 1 caso.

Se comunicó anemia en el 97,2% de los pacientes (2,1% con hemoglobina < 8 g/dl).

Se observó trombocitopenia (< 100000 células/mm3) en el 32,6% de los pacientes  y en el 21,8% de los ciclos.

No se ha observado trombocitopenia grave (< 50000 células/mm3).

Se han observado casos poco frecuentes de insuficiencia renal, hipotensión o fallo cardiocirculatorio en pacientes con sepsis. Se informó de un caso de trombocitopenia periférica con anticuerpos antiplaquetarios en la experiencia post-comercialización.

**Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**
En un 12% de los pacientes tratados con monoterapia y en sólo el 6,2% de los pacientes tratados con terapia combinada, se observó fiebre en ausencia de infección sin neutropenia grave concomitante. La astenia fue grave en menos del 10% de los pacientes tratados con monoterapia y sólo en el 6,2% de los pacientes tratados con terapia combinada. La relación causal con hidrocloruro de irinotecán no ha sido claramente establecida. Se ha notificado la aparición de reacciones cutáneas leves, alergia y reacciones de sensibilización en el lugar de la perfusión, aunque no han sido frecuentes.

**Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

Durante el tratamiento con irinotecán, han aparecido casos raros de enfermedad pulmonar intersticial, en forma de infiltrados pulmonares.

Se ha notificado disnea como un efecto de aparición temprana (ver sección 4.4).
**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

La alopecia fue muy frecuente y reversible.

Se ha notificado de manera poco frecuente la aparición de reacciones cutáneas leves.

**Trastornos del sistema inmunológico**
Se han notificado de forma poco frecuente reacciones leves de tipo alérgico y raramente reacciones anafilácticas/anafilactoides.
**Trastornos del sistema nervioso**
*Síndrome colinérgico agudo*

Se ha observado síndrome colinérgico agudo grave transitorio en el 9% de los pacientes tratados con monoterapia y sólo en el 1,4% de los pacientes tratados con terapia combinada. Los síntomas principales se describieron como diarrea temprana y un conjunto de síntomas tales como dolor abdominal, conjuntivitis, rinitis, hipotensión, vasodilatación, sudoración, escalofríos, malestar, mareo, alteraciones visuales, miosis, lagrimeo e hipersalivación, durante la perfusión de hidrocloruro de irinotecán o en las 24 horas siguientes. Estos síntomas desaparecen después de la administración de atropina (ver sección 4.4.).

En la farmacovigilancia post-comercialización del fármaco, se han notificado muy raras veces alteraciones transitorias del habla, asociadas a la perfusión de hidrocloruro de irinotecán.
**Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

Se han notificado otras reacciones adversas al inicio del tratamiento, como contracción muscular, calambres y parestesia.
**Exploraciones complementarias**
Resultados de laboratorio:

*En monoterapia*:

Se han observado incrementos transitorios de leves a moderados en los niveles séricos de transaminasas, fosfatasa alcalina o bilirrubina en, respectivamente, el 9,2%, el 8,1% y el 1,8% de los pacientes, en ausencia de metástasis hepática progresiva.

Se han detectado aumentos transitorios de leves a moderados en los niveles séricos de creatinina en el 7,3% de los pacientes.

*En terapia combinada*:

Los niveles séricos transitorios (grados 1 y 2) de SGPT, SGOT, fosfatasa alcalina o bilirrubina fueron observados en el 15%, 11%, 11% y 10% de los pacientes, respectivamente, en ausencia de metástasis hepática progresiva. Se detectó grado 3 transitorio en el 0%, 0%, 0% y 1% de los pacientes, respectivamente. No se ha observado grado 4.

Raramente se ha observado un aumento transitorio de la amilasa y de la lipasa.

Se han notificado casos raros de hipocalemia e hiponatremia relacionadas principalmente con diarrea y vómitos.

**VIGILANCIA POSCOMERCIALIZACIÓN**
**Infecciones e infestaciones:**

*Infecciones fúngicas*: p. ej., neumonía por Pneumocystis jirovecii, aspergilosis broncopulmonar, cándida sistémica.

*Infecciones víricas*: p. ej., herpes zóster, gripe, reactivación de la hepatitis B, colitis por citomegalovirus.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).