El medicamento TEPADINA 15 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos TIOTEPA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de la tiotepa se ha evaluado con una revisión de los acontecimientos adversos notificados en los datos publicados de ensayos clínicos. En esos estudios, un total de 6.588 pacientes adultos y 902 pacientes pediátricos recibieron tiotepa como tratamiento de acondicionamiento antes de recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas.

Los efectos tóxicos para los sistemas hematológico, hepático y respiratorio se consideraron consecuencias esperadas del tratamiento de acondicionamiento y el proceso de trasplante. Entre esos efectos están las infecciones y la enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) que, a pesar de no estar directamente relacionadas, fueron las principales causas de morbilidad y mortalidad, especialmente en el TCMH alogénico.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los diferentes tratamientos de acondicionamiento, entre ellos la tiotepa, son: infecciones, citopenia, EICH agudos y EICH crónicos, trastornos digestivos, cistitis hemorrágica e inflamación de las mucosas.

*Leucoencefalopatía*

Se han observado casos de leucoencefalopatía tras el tratamiento con tiotepa en pacientes adultos y pediátricos con múltiples quimioterapias previas, incluyendo metotrexato y radioterapia. Algunos casos tuvieron un desenlace mortal.

Tabla de reacciones adversas

*Adultos*

Las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con los tratamientos de acondicionamiento que contienen tiotepa y notificadas en pacientes adultos en más de un caso aislado, se indican en la siguiente tabla, clasificadas por sistemas y órganos y por frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación de órganos y siste** **mas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
          
 Infecciones e infestaciones  Mayor propensión a las infecciones Septicemia    Síndrome del choque tóxico   
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)    Tratamiento relacionado con una segunda neoplasia maligna     
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Leucopenia Trombocitopenia Neutropenia febril Anemia Pancitopenia Granulocitopenia       
 Trastornos del sistema inmunológico  Enfermedad aguda del injerto contra el huésped Enfermedad crónica del injerto contra el huésped  Hipersensibilidad     
 Trastornos endocrinos    Hipopituitarismo     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia Disminución del apetito Hiperglucemia       
 Trastornos psiquiátricos  Estado de confusión Cambios en el estado mental  Ansiedad  Delirio Nerviosismo Alucinaciones Agitación  Trastornos psiquiátricos 
 Trastornos del sistema nervioso  Mareos

            Cefalea

            Visión borrosa Encefalopatía Convulsiones Parestesia  Aneurisma intracraneal Trastorno extrapiramidal Trastorno cognitivo Hemorragia

            cerebral    Leucoencefalo-patía 
 Trastornos oculares  Conjuntivitis  Catarata     
 Trastornos del oído y del laberinto  Deterioro de la audición Ototoxicidad Acúfenos       
 Trastornos cardiacos  Arritmia  Taquicardia Insuficiencia cardíaca  Miocardiopatía Miocarditis   
 Trastornos vasculares  Linfedema Hipertensión  Hemorragia Embolia     
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Síndrome de neumonía idiopática

            Epistaxis  Edema pulmonar Tos

            Neumonitis  Hipoxia   
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas Estomatitis Esofagitis

            Vómitos

            Diarrea

            Dispepsia

            Dolor abdominal Enteritis

            Colitis  Estreñimiento Perforación digestiva

            Íleo  Úlcera digestiva   
 Trastornos hepatobiliares  Enfermedad veno-oclusiva hepática Hepatomegalia Ictericia       
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Exantema

            Prurito

            Alopecia  Eritema  Trastorno de la pigmentación Psoriasis eritrodérmica  Reacciones cutáneas tóxicas graves, incluyendo casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica 
 Trastornos musculoesquelétic os y del tejido conjuntivo  Dolor de espalda Mialgia

            Artralgia       
 Trastornos renales y urinarios  Cistitis hemorrágica  Disuria

            Oliguria Insuficiencia renal

            Cistitis

            Hematuria     
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Azoospermia Amenorrea Hemorragia vaginal  Síntomas menopáusicos Infertilidad femenina Infertilidad masculina     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia

            Astenia

            Escalofríos

            Edema generalizado Inflamación en el punto de inyección Dolor en el punto de inyección Inflamación de las mucosas  Fallo

            Multiorgánico

            Dolor     
 Exploraciones complementarias  Aumento de peso Elevación de la bilirrubina en sangre Transaminasas elevadas

            Aumento de la amilasa en sangre  Elevación de la creatinina en sangre Elevación de la urea en sangre Elevación de las gamma-glutamiltransferasas Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre

            Aumento de la aspartato-amino-transferasa     

*Población pediátrica*

Las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con los tratamientos de acondicionamiento que contienen tiotepa y notificadas en pacientes pediátricos en más de un caso aislado, se indican en la siguiente tabla clasificadas por sistemas y órganos y por frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación de órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
        
 Infecciones e infestaciones  Mayor propensión a las infecciones

            Septicemia  Púrpura trombocitopénica   
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)    Tratamiento relacionado con una segunda neoplasia maligna   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Trombocitopenia Neutropenia febril Anemia

            Pancitopenia Granulocitopenia     
 Trastornos del sistema inmunológico  Enfermedad aguda del injerto contra el huésped

            Enfermedad crónica del injerto contra el huésped     
 Trastornos endocrinos  Hipopituitarismo Hipogonadismo Hipotiroidismo     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia Hiperglucemia     
 Trastornos psiquiátricos  Cambios en el estado mental  Trastorno mental debido al estado general del paciente   
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea

            Encefalopatía Convulsiones Hemorragia cerebral Déficit de memoria Paresia  Ataxia  Leucoencefalo-patía 
 Trastornos del oído y del laberinto  Deterioro de la audición     
 Trastornos cardiacos  Parada cardíaca  Insuficiencia cardiovascular Insuficiencia

            cardíaca   
 Trastornos vasculares  Hemorragia  Hipertensión   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Neumonitis  Síndrome de neumonía idiopática

            Hemorragia pulmonar Edema pulmonar Epistaxis

            Hipoxia

            Parada respiratoria  Hipertensión arterial pulmonar 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas

            Estomatitis

            Vómitos

            Diarrea

            Dolor abdominal  Enteritis

            Obstrucción intestinal   
 Trastornos hepatobiliares  Enfermedad veno-oclusiva

            hepática  Insuficiencia hepática   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Exantema

            Eritema

            Descamación

            Trastorno de la pigmentación    Reacciones cutáneas tóxicas graves, incluyendo casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Retraso del crecimiento     
 Trastornos renales y urinarios  Trastornos de la vejiga  Insuficiencia renal Cistitis hemorrágica   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia

            Inflamación de las mucosas Dolor

            Fallo multiorgánico     
 Exploraciones complementarias  Elevación de la bilirrubina en sangre Transaminasas

            elevadas

            Elevación de la creatinina en sangre Aumento de la aspartato-amino-transferasa

            Aumento de la alanina aminotransferasa  Elevación de la urea en sangre

            Valores anormales de electrolitos en sangre Aumento del cociente de tiempos de protrombina   

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).