El medicamento LIVMARLI 9,5 MG/ML SOLUCION ORAL con los principios activos MARALIXIBAT CLORURO DE tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Más de 280 pacientes con enfermedades hepáticas colestáticas de edades comprendidas entre 1 mes y 24 años de edad han recibido tratamiento con maralixibat en estudios clínicos abiertos y ciegos, incluidos 94 pacientes con SALG tratados durante un periodo máximo de 5 años y 134 pacientes con CIFP tratados durante un periodo máximo de 7 años.

El perfil de seguridad de maralixibat es uniforme a lo largo de todas las indicaciones y grupos de edad. Las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes con SALG mayores de 12 meses de edad fueron la diarrea (36,0 %) seguida del dolor abdominal (29,1 %). De forma similar, la diarrea (27,7 %) y el dolor abdominal (6,4 %) fueron las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes con CIFP mayores de 12 meses de edad. La reacción adversa más frecuente en los pacientes con SALG menores de 12 meses de edad fue la diarrea (20,0 %). De forma similar, la diarrea (23,5 %) fue la reacción adversa más frecuente en los pacientes con CIFP menores de 12 meses de edad.

Tabla de reacciones adversas

En el SALG, el perfil de seguridad de maralixibat se basa en un análisis conjunto de datos procedentes de una revisión de 5 estudios clínicos (n=86) en pacientes de 1 a 17 años de edad (mediana de edad de 5 años) ; la mediana de duración de la exposición fue de 2,5 años (intervalo: de 1 día a 5,5 años).

En la CIFP, el perfil de seguridad se basa fundamentalmente en el análisis de los datos a doble ciego controlados con placebo del ensayo pivotal sobre CIFP y del estudio de extensión abierto (n = 93, con 88 pacientes tratados con la dosis recomendada de maralixibat). Los pacientes tratados con maralixibat tenían edades comprendidas entre 1 y 17 años de edad (mediana de edad de 4 años); la mediana de duración de la exposición fue de 83,5 semanas (intervalo: de 1,7 a 177,1 semanas). Los datos adicionales sobre la seguridad a largo plazo se recogieron con una dosis más baja de maralixibat (≥ 266 µg/kg/día) en un estudio clínico de fase 2 (LUM001‑501) y en un estudio abierto de seguimiento a largo plazo (MRX‑800; duración total máxima de la exposición de 7 años).

En el grupo de edad de menores de 1 año, 17 pacientes con SALG y 10 pacientes con CIFP recibieron tratamiento con las dosis recomendadas de maralixibat (ver sección 5.1).

En la Tabla 3 se muestran las reacciones adversas notificadas a partir de estos análisis.

Las reacciones adversas observadas en los pacientes tratados con maralixibat para el SALG se enumeran a continuación conforme a la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y por grupos de frecuencia. Las frecuencias se definen de la siguiente forma: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los  datos disponibles).

**Tabla 2        Reacciones adversas notificadas en pacientes con SALG y CIFP**

 **Clasificación por** **órganos y**

          **sistemas**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas** 
      
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Diarrea 
 Dolor abdominal 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuentes  Aumento de la ALT y de la AST 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Todos los acontecimientos de diarrea notificados fueron de intensidad leve o moderada; se notificó una reacción adversa grave de dolor abdominal en un paciente con SALG. Ninguna reacción adversa de diarrea o de dolor abdominal fue grave. En la mayoría de los casos, la aparición de la diarrea y el dolor abdominal se produjo durante el primer mes de tratamiento. Tanto en el SALG como en la CIFP, la mediana de duración de los episodios de diarrea y de dolor abdominal fue menor de 1 semana. No se observó ninguna relación dosis-respuesta para la diarrea ni para el dolor abdominal. El tratamiento se interrumpió o se redujo su dosis debido a reacciones adversas gastrointestinales en 4 (4,7 %) pacientes con SALG y en 3 (6,4 %) pacientes con CIFP, lo que derivó en una mejora o resolución de las reacciones adversas. Un paciente con CIFP (2,1 %) con diarrea leve suspendió el tratamiento; por lo demás, ningún paciente suspendió el tratamiento con Livmarli por dichas reacciones adversas gastrointestinales.

Si la diarrea y/o el dolor abdominal persisten y no se observa ninguna otra etiología, se debe considerar una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. La deshidratación se debe controlar y tratar inmediatamente. Si se interrumpe la administración de Livmarli, se puede reiniciar según la tolerancia cuando mejore la diarrea o el dolor abdominal (ver sección 4.2).

Las elevaciones de la ALT y la AST, parcialmente acompañadas de aumento de la bilirrubina, fueron en su mayoría transitorias y de intensidad leve o moderada.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaram.es/).