El medicamento ZERBAXA 1 G/0,5 G POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos CEFTOLOZANO SULFATO, TAZOBACTAM SODICO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se evaluó Zerbaxa en ensayos clínicos de fase 3 controlados con comparador activo en infecciones intraabdominales complicadas y en infecciones del tracto urinario complicadas (incluida pielonefritis) en pacientes adultos.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 3 % en los ensayos clínicos de fase 3 agrupados de infecciones intraabdominales complicadas e infecciones del tracto urinario complicadas, incluida pielonefritis) que ocurrieron en los pacientes tratados con Zerbaxa fueron náuseas, cefalea, estreñimiento, diarrea y pirexia, por lo general, fueron de intensidad leve o moderada.

Se evaluó Zerbaxa en un ensayo clínico de fase 3 controlado con comparador activo en pacientes adultos con neumonía adquirida en el hospital, incluida neumonía asociada a la ventilación mecánica.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5 % en el ensayo clínico de fase 3 de neumonía adquirida en el hospital, incluida neumonía asociada a la ventilación mecánica) que ocurrieron en los pacientes tratados con Zerbaxa fueron diarrea, alanina aminotransferasa elevada y aspartato aminotransferasa elevada, que por lo general fueron de intensidad leve o moderada.

Tabla de reacciones adversas

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante los ensayos clínicos en adultos con Zerbaxa. Las reacciones adversas están clasificadas conforme a la clasificación por órganos y sistemas MedDRA y por frecuencias. Las categorías de frecuencia proceden de la siguiente convención: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100) (ver Tabla 4).

**Tabla** **** **4. Reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos en adultos con ceftolozano/tazobactam**

 **Clasificació** **n por órganos y sistemas**  **Frecuentes** **(≥** **** **1/100 a <** **** **1/10)**  **Poco frecuentes (≥** **** **1/1** **** **000 a <** **** **1/100)** 
      
 Infecciones e infestaciones  Colitis por *Clostridioides difficile*2  Candidiasis incluyendo orofaríngea y vulvovaginal1, colitis por *Clostridioides difficile*1, infección fúngica del tracto urinario1, infección por *Clostridioides difficile* *2* 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Trombocitosis1  Anemia1 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Hipocaliemia1  Hiperglucemia1, hipomagnesemia1, hipofosfatemia1 
 Trastornos psiquiátricos  Insomnio1, ansiedad1   
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea1, mareo1  Accidente cerebrovascular isquémico1 
 Trastornos cardiacos    Fibrilación auricular1, taquicardia1, angina de pecho1 
 Trastornos vasculares  Hipotensión1  Flebitis1, trombosis venosa1 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Disnea1 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas1, diarrea3, estreñimiento1, vómitos3, dolor abdominal1  Gastritis1, distensión abdominal1, dispepsia1, flatulencia1, íleo paralítico1 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Erupción1  Urticaria1 
 Trastornos renales y urinarios    Alteración renal1, fallo renal1 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia1, reacciones en la zona de infusión1   
 Exploraciones complementarias  Alanina aminotransferasa elevada3, aspartato aminotransferasa elevada3, transaminasa elevada2, prueba de función hepática anormal2, fosfatasa alcalina en sangre aumentada2, gamma glutamiltransferasa elevada2  Prueba de Coombs positiva3, gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) elevada en suero1, fosfatasa alcalina elevada en suero1, prueba de *Clostridioides* positiva2 

1Específico para las indicaciones de infecciones intraabdominales complicadas, pielonefritis aguda e infecciones del tracto urinario complicadas tratadas con Zerbaxa (1 g / 0,5 g por vía intravenosa cada 8 horas) durante un máximo de 14 días.

2Específico para la indicación de neumonía adquirida en el hospital, incluida neumonía asociada a la ventilación mecánica tratada con Zerbaxa (2 g / 1 g por vía intravenosa cada 8 horas) durante un máximo de 14 días.

3Aplica a todas las indicaciones: infecciones intraabdominales complicadas, pielonefritis aguda, infecciones del tracto urinario complicadas y neumonía adquirida en el hospital, incluida neumonía asociada a la ventilación mecánica.

Población pediátrica

La evaluación de seguridad en pacientes pediátricos, desde el nacimiento hasta los 18 años de edad, se basa en los datos de seguridad de dos ensayos en los que 70 pacientes con infecciones intraabdominales complicadas y 100 pacientes con infecciones del tracto urinario complicadas (incluida pielonefritis aguda) recibieron Zerbaxa. El perfil de seguridad en estos 170 pacientes pediátricos fue generalmente similar al observado en la población adulta con infecciones intraabdominales complicadas e infecciones del tracto urinario complicadas (incluida pielonefritis aguda). Se observaron tres reacciones adversas adicionales en la población pediátrica: neutropenia, apetito aumentado, y disgeusia (frecuentes en todos los casos). Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 2 % en los ensayos pediátricos de fase 2 agrupados) que ocurrieron en los pacientes tratados con Zerbaxa fueron diarrea, alanina aminotransferasa elevada y aspartato aminotransferasa elevada. Los datos de seguridad en pacientes menores de 3 meses de edad con infecciones intraabdominales complicadas son limitados.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Pruebas de laboratorio*

Durante el tratamiento con Zerbaxa, la prueba de Coombs directa puede dar positivo. La incidencia de seroconversión a la prueba de Coombs directa positiva fue del 0,2 % en pacientes que recibieron Zerbaxa y del 0 % en pacientes que recibieron el comparador en los ensayos clínicos en adultos de infecciones intraabdominales complicadas e infecciones del tracto urinario complicadas. La incidencia de seroconversión a la prueba de Coombs directa positiva fue del 31,2 % en pacientes que recibieron Zerbaxa y del 3,6 % en pacientes que recibieron meropenem en un ensayo clínico en adultos de neumonia adquirida en el hospital, incluida neumonía asociada a la ventilación mecánica. La incidencia de seroconversión a la prueba de Coombs directa positiva fue del 45,3 % en pacientes que recibieron Zerbaxa y del 33,3 % en pacientes que recibieron meropenem en el ensayo clínico pediátrico de infección intraabdominal complicada. La incidencia de seroconversión a la prueba de Coombs directa positiva fue del 29,7 % en pacientes que recibieron Zerbaxa y del 8,7 % en pacientes que recibieron meropenem en el ensayo clínico pediátrico de infecciones del tracto urinario complicadas. En los estudios clínicos no hubo, en ningún grupo de tratamiento, evidencia de hemólisis en los pacientes que desarrollaron prueba de Coombs directa positiva.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).