El medicamento LUTATHERA 370 MBQ/ML SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos LUTECIO (177LU) OXODOTREOTIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El perfil de seguridad general de Lutathera está basado en los datos conjuntos de pacientes de estudios clínicos (ensayo de fase III NETTER‑1 y pacientes holandeses del ensayo de fase I/II Erasmus) y de programas de uso compasivo.

Los efectos adversos más frecuentes en pacientes que recibían tratamiento con Lutathera fueron las náuseas y vómitos, que se observaron al inicio de la perfusión en el 58,9% y el 45,5% de los pacientes, respectivamente. La causalidad de las náuseas y vómitos se confunde por el efecto emético de la solución de aminoácidos que se administra concomitantemente con fines de protección renal.

Dada la toxicidad para la médula ósea de Lutathera, los efectos adversos más previsibles fueron las toxicidades hematológicas: trombocitopenia (25%), linfopenia (22,3%), anemia (13,4%) y pancitopenia (10,2%).

Otros efectos adversos notificados muy frecuentemente fueron fatiga (27,7%) y disminución del apetito (13,4%).

En el análisis final del NETTER-1 después de una mediana de seguimiento de 76 meses de duración en cada grupo del estudio, el perfil de seguridad permaneció consistente con el notificado con anterioridad.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se muestran en Tabla 5 por frecuencia y clase de órgano o sistema (COS) MedDRA. Las frecuencias se clasifican del modo siguiente: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** **** **5** **** **Frecuencia de reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos y la farmacovigilancia poscomercialización**

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
          
 **Infecciones e infestaciones**      Conjuntivitis

          Infección de vías respiratorias Cistitis

          Neumonía

          Herpes zóster

          Herpes zóster oftálmico

          Gripe

          Infecciones estafilocócicas

          Bacteriemia estreptocócica   
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)**    Citopenia refractaria con displasia multilinaje (síndrome mielodisplásico)  Leucemia mieloide aguda

          Leucemia aguda

          Leucemia mielomonocítica aguda   
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Trombocitopenia2

          Linfopenia3

          Anemia4

          Pancitopenia  Leucopenia5

          Neutropenia6  Citopenia refractaria con displasia unilinaje

          Anemia nefrogénica

          Fallo medular óseo

          Púrpura trombocitopénica   
 **Trastornos del sistema inmunológico**      Hipersensibilidad  Angioedema 
 **Trastornos endocrinos**    Hipotiroidismo secundario  Hipotiroidismo

          Diabetes mellitus

          Crisis carcinoide

          Hiperparatiroidismo   
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Disminución del apetito  Hiperglucemia

          Deshidratación

          Hipomagnesemia

          Hiponatremia  Hipoglucemia

          Hipernatremia

          Hipofosfatemia

          Síndrome de lisis tumoral Hipercalcemia

          Hipocalcemia

          Hipoalbuminemia

          Acidosis metabólica   
 **Trastornos psiquiátricos**    Trastornos del sueño  Ansiedad

          Alucinaciones

          Desorientación   
 **Trastornos del sistema nervioso**    Mareo

          Disgeusia

          Cefalea10

          Letargo

          Síncope  Hormigueo

          Encefalopatía hepática

          Parestesia

          Parosmia

          Somnolencia

          Compresión medular espinal   
 **Trastornos oculares**      Trastornos oculares   
 **Trastornos del oído y del laberinto**      Vértigo   
 **Trastornos cardiacos**    Prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma  Fibrilación auricular

          Palpitaciones

          Infarto de miocardio

          Angina de pecho

          Shock cardiogénico   
 **Trastornos vasculares**    Hipertensión7

          Enrojecimiento

          Sofocos

          Hipotensión  Vasodilatación

          Frialdad periférica

          Palidez

          Hipotensión ortostática

          Flebitis   
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**    Disnea  Dolor orofaríngeo

          Derrame pleural

          Aumento de esputo

          Sensación de asfixia   
 **Trastornos gastrointestinales**  Náuseas

          Vómitos  Distensión abdominal Diarrea

          Dolor abdominal Estreñimiento

          Dolor en la parte superior del abdomen Dispepsia

          Gastritis  Sequedad bucal

          Flatulencia

          Ascitis

          Dolor gastrointestinal

          Estomatitis

          Rectorragia

          Malestar abdominal

          Obstrucción intestinal

          Colitis

          Pancreatitis aguda

          Hemorragia rectal

          Melena

          Dolor en la parte inferior del abdomen

          Hematemesis

          Ascitis hemorrágica

          Íleo   
 **Trastornos hepatobiliares**    Hiperbilirrubinemia9  Disminución de enzimas pancreáticas

          Daño hepatocelular

          Colestasis

          Congestión hepática

          Insuficiencia hepática   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**    Alopecia  Erupción

          Sequedad cutánea

          Hinchazón facial

          Hiperhidrosis

          Prurito generalizado   
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**    Dolor musculoesquelético8

          Espasmos musculares     
 **Trastornos renales y urinarios**    Daño renal agudo

          Hematuria

          Insuficiencia renal

          Proteinuria  Leucocituria

          Incontinencia urinaria

          Disminución de la tasa de filtración glomerular

          Trastorno renal

          Insuficiencia prerrenal aguda

          Deterioro renal   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Fatiga1  Reacción en el sitio de la inyección11

          Edema periférico

          Dolor en el sitio de la administración

          Escalofríos

          Enfermedad pseudogripal  Masa en el sitio de la inyección Malestar torácico

          Dolor torácico

          Fiebre

          Malestar

          Dolor

          Muerte

          Sensación de anormalidad   
 **Exploraciones complementarias**    Aumento de creatinina sérica

          Aumento de GGT\*

          Aumento de ALT\*\* Aumento de AST\*\*\*

          Aumento de FA\*\*\*\* sérica  Hipopotasemia

          Aumento de urea sérica

          Aumento de hemoglobina glucosilada

          Disminución del hematocrito Proteinuria

          Pérdida de peso

          Aumento de creatinfosfoquinasa sérica

          Aumento de lactato deshidrogenasa sérica

          Catecolaminas séricas

          Aumento de proteína C reactiva   
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**      Fractura de clavícula   
 **Procedimientos médicos y quirúrgicos**    Transfusión  Drenaje de la cavidad abdominal Diálisis

          Inserción de una sonda gastrointestinal

          Inserción de un stent

          Drenaje de un absceso

          Extracción de médula ósea

          Polipectomía   
 **Circunstancias sociales**      Discapacidad física   

1 Incluye astenia y fatiga

2 Incluye trombocitopenia y disminución del recuento plaquetario

3 Incluye linfopenia y disminución del recuento linfocitario

4 Incluye anemia y disminución de hemoglobina

5 Incluye leucopenia y disminución del recuento leucocitario

6 Incluye neutropenia y disminución del recuento de neutrófilos

7 Incluye hipertensión y crisis hipertensiva

8 Incluye artralgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda, dolor óseo, dolor de costado, dolor torácico musculoesquelético y dolor de cuello

9 Incluye aumento de bilirrubina sérica e hiperbilirrubinemia

10 Incluye cefalea y migraña

11 Incluye reacción en el sitio de la inyección, hipersensibilidad en el sitio de la inyección, induración en el sitio de la inyección e hinchazón en el sitio de la inyección

\* Gamma‑glutamil transferasa

\*\*Alanina aminotransferasa

\*\*\* Aspartato aminotransferasa

\*\*\*\* Fosfatasa alcalina

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Mielosupresión*

La mayor parte de la toxicidad leve/moderada en la médula ósea (mielo/hematotoxicidad) se manifestó con reducciones reversibles / transitorias en el hemograma que afecta a todos los linajes (citopenias en todas las combinaciones, es decir, pancitopenia, bicitopenias, monocitopenias aisladas – anemia, neutropenia, linfopenia y trombocitopenia). A pesar de la importante disminución selectiva de linfocitos B observada, después de la terapia radionuclídica de receptores peptídicos (PRRT) no hay un aumento del porcentaje de complicaciones infecciosas. Se han comunicado casos de patologías hematológicas irreversibles, es decir, neoplasias sanguíneas premalignas y malignas (es decir, síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda, respectivamente) después del tratamiento con Lutathera.

En NETTER‑1, el nadir de plaquetas se produjo a una mediana de 5,1 meses después de la primera dosis. De los 59 pacientes que desarrollaron trombocitopenia, el 68% recuperó los niveles de plaquetas basales o normales. La mediana del tiempo hasta la recuperación de plaquetas fue de 2 meses. Quince de los diecinueve pacientes en los que no se documentó la recuperación plaquetaria tuvieron recuentos de plaquetas postnadir.

*Toxicidad renal*

Lutecio (177Lu) oxodotreotida se excreta por vía renal.

La tendencia de deterioro progresivo de la función de filtración glomerular a largo plazo demostrada en estudios clínicos confirma que la nefropatía relacionada con Lutathera es una enfermedad renal crónica que se desarrolla progresivamente durante meses o años después de la exposición. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, se recomienda realizar una evaluación del cociente beneficio‑riesgo individual antes del tratamiento con Lutathera. Para consultar más detalles, ver sección 4.2 (Tabla 3 y subsección “Insuficiencia renal”) y sección 4.4. El empleo de Lutathera está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina <30 ml/min (ver sección 4.3).

*Crisis hormonales neuroendocrinas*

En muy pocos casos se han observado crisis hormonales relacionadas con la liberación se sustancias bioactivas (probablemente debidas a la lisis de células del tumor neuroendocrino) que se resolvieron con un tratamiento médico adecuado (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).