El medicamento TRAMADOL/DEXKETOPROFENO KRKA 75 MG/25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos TRAMADOL HIDROCLORURO, DEXKETOPROFENO TROMETAMOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Los acontecimientos adversos notificados como al menos posiblemente relacionados en los estudios clínicos realizados con tramadol/dexketoprofeno y las reacciones adversas notificadas en las fichas técnicas de las formulaciones orales de dexketoprofeno y tramadol se relacionan a continuación, clasificados por clases de sistemas y órganos:

Las frecuencias se describen de la siguiente manera:

- Muy frecuentes (? 1/10)
- Frecuentes (? 1/100 a < 1/10)
- Poco frecuentes (? 1/1 000 a < 1/100)
- Raras (? 1/10 000 a < 1/1 000)
- Muy raras (< 1/10 000)
- Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
 **CLASIFICACIÓN MedDRA POR ÓRGANOS Y SISTEMAS**

          ****  ****

          **Reacción adversa**  ****

          **Frecuencia** 
      
     **tramadol/ dexketoprofeno**  **dexketoprofeno**  **tramadol** 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Trombocitosis  Poco frecuente     
 Neutropenia    Muy rara   
 Trombocitopenia    Muy rara   
 **Trastornos del sistema inmunológico**  Hipersensibilidad (p.ej., disnea, broncoespasmo, sibilancias, angioedema)    Muy rara  Rara 
 Reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico    Muy rara  Rara 
 Edema laríngeo  Poco frecuente  Rara   
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Trastorno del apetito      Rara 
 Disminución del apetito    Rara   
 Hipoglucemia      No conocida 
 Hipopotasemia  Poco frecuente     
 **Trastornos psiquiátricos**  Ansiedad    Poco frecuente  Rara 
 Trastornos cognitivos      Rara 
 Estado de confusión      Rara 
 Dependencia      Rara 
 Alucinaciones      Rara 
 Insomnio    Poco frecuente   
 Alteración del ánimo      Rara 
 Pesadillas      Rara 
 Alteraciones psicóticas  Poco frecuente     
 Alteración del sueño      Rara 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Coordinación anormal      Rara 
 Mareos  Frecuente  Poco frecuente  Muy frecuente 
 Epilepsia      Rara 
 Dolor de cabeza  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente 
 Contracciones musculares involuntarias      Rara 
 Parestesias    Rara  Rara 
 Trastornos sensoriales      Rara 
 Síndrome serotoninérgico      No conocida 
 Somnolencia  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente 
 Alteración del habla      No conocida 
 Síncope    Rara  Rara 
 Temblor      Rara 
 **Trastornos oculares**  Visión borrosa    Muy rara  Rara 
 Midriasis      No conocida 
 Miosis      Rara 
 Edema periorbital  Poco frecuente     
 **Trastornos del oído y del laberinto**  Tinnitus    Muy rara   
 Vértigo  Poco frecuente  Poco frecuente   
 **Trastornos cardíacos**  Bradicardia      Rara 
 Palpitaciones    Poco frecuente  Poco frecuente 
 Taquicardia  Poco frecuente  Muy rara  Poco frecuente 
 **Trastornos vasculares**  Colapso circulatorio      Poco frecuente 
 Sofocos    Poco frecuente   
 Crisis hipertensiva  Poco frecuente     
 Hipotensión  Poco frecuente  Muy rara   
 Hipotensión ortostática      Poco frecuente 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Bradipnea    Rara   
 Broncoespasmo    Muy rara   
 Disnea    Muy rara  Rara 
 Depresión respiratoria      Poco frecuente 
 Hipo      No conocida 
 **Trastornos gastrointestinales**  Malestar abdominal      Poco frecuente 
 Distensión abdominal  Poco frecuente    Poco frecuente 
 Dolor abdominal    Frecuente   
 Estreñimiento  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente 
 Diarrea    Frecuente  Poco frecuente 
 Sequedad de boca    Poco frecuente  Frecuente 
 Dispepsia  Poco frecuente  Frecuente   
 Flatulencias    Poco frecuente   
 Gastritis    Poco frecuente   
 Irritación del tracto gastrointestinal    Poco frecuente   
 Náuseas  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Pancreatitis    Muy rara   
 Úlcera péptica con hemorragia    Rara   
 Úlcera péptica con perforación    Rara   
 Úlcera péptica    Rara   
 Arcadas      Poco frecuente 
 Vómitos  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 **Trastornos hepatobiliares**  Hepatitis    Rara   
 Daño hepatocelular    Rara   
 Aumento de enzima hepática, incluyendo función alterada del riñón y un aumento de la Gamma-glutamiltransferasa  Poco frecuente  Rara  Muy rara 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Acné    Rara   
 Edema facial  Poco frecuente  Muy rara   
 Hiperhidrosis  Poco frecuente  Rara  Frecuente 
 Reacciones de fotosensibilidad    Muy rara   
 Prurito    Muy rara  Poco frecuente 
 Erupción cutánea    Poco frecuente  Poco frecuente 
 Síndrome de Stevens Johnson    Muy rara   
 Necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell)    Muy rara   
 Urticaria  Poco frecuente  Rara  Poco frecuente 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

          ****  Dolor lumbar    Rara   
 Debilidad      Rara 
 **Trastornos renales y urinarios**  Disuria      Rara 
 Hematuria  Poco frecuente     
 Trastornos en la micción      Rara 
 Nefritis    Muy rara   
 Síndrome nefrótico    Muy rara   
 Poliuria    Rara   
 Insuficiencia renal aguda    Rara   
 Retención urinaria      Rara 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**  Alteraciones menstruales    Rara   
 Alteraciones prostáticas    Rara   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Astenia  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Escalofríos  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Malestar general  Poco frecuente     
 Sensación anormal  Poco frecuente     
 Síndrome de abstinencia (agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y síntomas gastrointestinales, síntomas: raros; ataques de pánico, ansiedad grave, alucinaciones, parestesias, tinnitus, y síntomas inusuales del SNC-p. ej., confusión, delirio, despersonalización, pérdida del sentido la realidad, paranoia)      Rara/muy rara 
 Fatiga    Poco frecuente  Frecuente 
 Malestar    Poco frecuente   
 Edema periférico    Rara   
 Dolor    Poco frecuente   
 **Exploraciones complementarias**  Aumento de la presión arterial  Poco frecuente  Rara  Rara 
 Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre  Poco frecuente     
 Aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre  Poco frecuente     
*Dexketoprofeno-tramadol*

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia en los ensayos clínicos fueron vómitos, náuseas y mareo (2,9%, 2,7% y 1,1% de los pacientes, respectivamente).
*Dexketoprofeno*

Gastrointestinal: Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden aparecer úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, algunas veces mortales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4). Tras la administración, se han notificado casos de náusea, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melenas, hematemesis, estomatitis ulcerativa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Con menor frecuencia, también se ha observado gastritis. En asociación con otros AINEs se han notificado casos de edema, hipertensión y fallo cardíaco.

Como con todos los AINEs, podrían presentarse las siguientes reacciones adversas: meningitis aséptica, la cual podría ocurrir predominantemente en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo; y reacciones hematológicas (púrpura, anemia aplásica y hemolítica y raramente agranulocitosis e hipoplasia medular).

Reacciones ampollosas incluyendo Síndrome de Stevens Johnson y Necrólisis Epidérmica Tóxica (muy raros).

Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de algunos AINEs (especialmente en dosis altas y en tratamientos de larga duración) puede asociarse con un pequeño aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (p. ej. infarto de miocardio o ictus) (ver sección 4.4).
*Tramadol*

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente son náuseas y mareos, ambas ocurren en más del 10% de los pacientes.
Puede aparecer depresión respiratoria si se excede considerablemente la dosis recomendada y si se administra con otras sustancias depresoras del sistema nervioso central (ver sección 4.5).

Se han notificado casos de empeoramiento del asma, aunque no se ha establecido ninguna relación causal.

Se han observado convulsiones epileptiformes principalmente tras la administración de altas dosis de tramadol o tras el tratamiento concomitante con medicamentos que reducen el umbral convulsivo o que por sí mismos inducen convulsiones cerebrales (ver sección 4.4 y sección 4.5).

Pueden presentarse síntomas de reacciones de abstinencia similares a los que ocurren durante la abstinencia a opiáceos: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y síntomas gastrointestinales.

Otros síntomas observados muy raramente tras la interrupción del tratamiento con tramadol son: ataques de pánico, ansiedad grave, alucinaciones, parestesias, tinnitus y síntomas inusuales del sistema nervioso central (ej.: confusión, delirio, despersonalización, pérdida del sentido de la realidad, paranoia).
Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es.