El medicamento Cholib 145 mg/40 mg comprimidos recubiertos con pelicula con los principios activos FENOFIBRATO, SIMVASTATINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas a fármacos notificadas con mayor frecuencia durante la terapia con Cholib son aumento de creatinina en sangre, infección del tracto respiratorio superior, aumento del recuento de plaquetas, gastroenteritis y aumento de la alanina aminotransferasa.

Tabla de reacciones adversas

Durante cuatro ensayos clínicos doble ciego con una duración de 24 semanas, 1 237 pacientes recibieron tratamiento con fenofibrato y simvastatina coadministrados. En un análisis combinado de estos cuatro ensayos, la tasa de abandono por reacciones adversas derivadas del tratamiento fue del 5,0% (51 sujetos de 1012) después de 12 semanas de tratamiento con fenofibrato

y simvastatina 145 mg/20 mg por día y 1,8% (4 sujetos de 225) después de 12 semanas de tratamiento con fenofibrato y simvastatina 145 mg/40 mg por día.

Las reacciones adversas derivadas del tratamiento notificadas en pacientes que recibían coadministración de fenofibrato y simvastatina se incluyen a continuación según sistema de clasificación de órganos y frecuencia.

Las reacciones adversas de Cholib están en línea con lo que se sabe de sus dos principios activos: fenofibrato y simvastatina.

La frecuencia de las reacciones adversas se indican de acuerdo con lo siguiente: muy frecuentes (ñ 1/10), frecuentes (ú 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (ú 1/1.000 a < 1/100), raras

(? 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Reacciones adversas observadas con la coadministración de fenofibrato y simvastatina (Cholib)

 **Sistema de Clasificación** **de Órganos** ****  **Reacciones** **adversas**  **Frecuencia** 
    
 **Infecciones e infestaciones**  Infección del tracto respiratorio superior, gastroenteritis  p

          frecuentes 
 **Trastornos de la sangre y del sistemi¥** **linfático**  Recuento plaquetario elevada  frecuentes 
 **Trastornos hepatobiliares**  Alanina aminotransferasa elevada  frecuentes 
 **Trastornos** **de la piel y del tejido**

          **subcutáneo**  Dermatitis y eczema  poco frecuentes 
 **Exploraciones** **complementarias**  Creatinina elevada en sangre (ver secciones 4.3 y 4.4)  muy frecuentes 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Creatinina elevada en sangre: el 10% de los pacientes experimentaron un aumento de la creatinina desde el valor inicial superior a 30 ¡imol/1 con fenofibrato y simvastatina administrados de forma conjunta frente a1 4,4% con monoterapia de estatina. El 0,3% de los pacientes que recibían la coadministración experimentaron aumentos clínicamente relevantes de la creatinina hasta valores

? 200 pmo1/1.

Información adicional sobre los principios activos individuales de la combinación de dosis fija Las reacciones adversas adicionales asociadas con el uso de los medicamentos que contienen

simvastatina o fenofibrato observadas en los ensayos clínicos y la experiencia tras la comercialización que pueden producirse con Cholib se incluyen a continuación. Las categorías de frecuencias se basan en la información disponible en la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto de simvastatina y fenofibrato disponibles en la UE.

 **Sistema de clasificacion de Organos**  **Reacciones adversas (fenofibrato)**  **Reacciones adversas (simvastatina)**  **Frecuencia** 
        
 Trastornos de la Sangre y del sistema linfatico  Hemoglobina disminuida Reduccion del recuento de leucocitos    rara 
   Anenua  rara 
 Trastornos del sistema inmunologico  Hipersensibilidad    rara 
   Reaccion Anafilactica  Muy rara 
 Trastornos del metabolismo y de la nutricion    Diabetes mellitus  No conocida 
 Trastornos Piquiatricos    Insomnio  Muy rara 
 Trastorno del sueño incluyendo pesadillas, depresion  No conocida 
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea    Poco frecuentes 
 Parestesia, mareo, neuropatia periferica  rara 
 Alteracion de la memoria/perdida de memoria  rara 
 Trastornos oculares    Vision borrosa, alteracion visual  rara 
 Trastornos vasculares  Tromboembolia (embolia pulmonar, trombosis venenosa profunda)    Poco frecuentes 
 Trastornos respiratorios toracicos u mediastinicos    Enfermedad pulmonar intersticial  No conocida 
 Trastornos gastrointestinales  Sintomas y signos gastrointestinales (dolor abdominal, nauseas, vomitos, diarrea, flatulencia    frecuentes 
 pancreatitis    Poco frecuentes 
 Trastornos Hepatobuiares  Transaminasas elevadas    frecuentes 
 Colelitiasis    Poco frecuentes 
 Complicaciones de la coletiasis ( por ej colecistitis , colangitis, colico biliar, etc    No conocida 
   Gamma Glutamiltransferasa elevada  rara 
   Hepatitis/ictericia

          Insuficiencia hepatica  Muy rara 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutaneo  Reacciones cutaneas graves (por ej: eritema multiforme, sidrome de Stevens Johnson, necrolisis epidermica toxica, etc)    No conocida 
 Hipersensibilidad cutane (por ej: erupcion, prurito, urticaria)    Poco frecuentes 
 Alopecia    rara 
 Reacciones de fotosensibilidad    rara 
   Sindrome de hipersensibilidad medicamentosa  rara 
   Erupciones liquenoides medicamentosas  Muy raras 
 Trastornos musculoesqueleticos y del tejido conjuntivo  Trastornos musculares (por ej: mialgia, miostis, espamos musculares, debilidad    Poco frecuentes 
 Rabdomiolisis con o sin fallo reanl (ver seccion 4.4)    rara 
   Miopatia

          Miopatia necrotizante inmunomediada (ver seccion 4.4)  rara 
   Tendinopatia  No conocida 
   Rotura muscular  Muy rara 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Disfuncion sexual    Poco frecuentes 
   Disfuncion erectil  No conocida 
   Ginecomastia  Muy rara 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciones    Astenia  rara 
 Exploraciones complementarias  Nivel de homocistenia elevado en sangre (ver seccion 4.4)    Muy frecuentes 
 Urea elevada en sangre    rara 
   Fosfatasa alcalina elevada en sangre  rara 
   Nivel creatinfosfoquinasa  rara 
   Hemoglobina glucosilada  No conocida 
   Glucosa elevada en sangre  No conocida 

Descripcion de reacciones adversas seleccionadas

*Pancreatitis*

- En el estudio FIELD un ensayo aleatorizado conntrolado con placebo realizado en 9795 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se observó un aumento estadísticamente significativo en casos de pancreatitis en los pacientes que recibían fenofibrato frente a los que recibían placebo (0,8% frente al 0,5%; p=0,031).

*Tromboembolismo*

- En el estudio FIELD, se notificó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de embolia pulmonar (0,7% [32/4900 pacientes] en el grupo de placebo frente

al 1,1% [53/4895 pacientes] en el grupo de fenofibrato; p = 0,022) y un aumento estadísticamente no significativo en trombosis venosa profunda (placebo 1,0% [48/4900 pacientes] frente al fenofibrato 1,4% [67/4895 pacientes]; p=0,074).

*Miopatía*

\*\* En un ensayo clínico, se produjo miopatía frecuentemente en pacientes tratados con simvastatina 80 mg/día frente a los pacientes tratados con 20 mg/día (1,0% frente a 0,02%, respectivamente.

*Síndrome* *de hipersensibilidad medicamentosa*

\*\*\* Se ha notificado raramente un síndrome de hipersensibilidad medicamentosa aparente que incluye alguna de las características siguientes: angioedema, síndrome tipo lupus, polimialgia reumática, dermatomiositis, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, velocidad de sedimentación de glóbulos rojos (ESR) aumentada, artritis y artralgia, urticaria, fotosensibilidad, fiebre, rubefacción, disnea y malestar general.

*Diabetes* *mellitus*

\*\*\*\* Diabetes mellitus: Los pacientes en riesgo (glucosa en ayunas 5,6 a 6,9 mmol/1, IMC > 30 kg/m2, triglicéridos elevados, hipertensión) deben supervisarse tanto clínica como bioquímicamente según las directrices nacionales.

*Aumento* *del nivel de homocisteína* *en sangre*

\*\*\*\*\* En el estudio FIELD, el aumento medio en el nivel de homocisteína en sangre en pacientes tratados con fenofibrato fue de 6,5 Mmol/1 y era reversible al intemimpir el tratamiento de fenofibrato.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.