El medicamento BICETIL 20 mg / 12,5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA con los principios activos QUINAPRIL, HIDROCLOROTIAZIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
La seguridad del Bicetil ha sido evaluada en 1571 pacientes, en estudios controlados y no controlados. En ensayos clínicos con Bicetil, no se ha observado ningún acontecimiento adverso específico de la combinación. Los acontecimientos adversos que tuvieron lugar se limitaron a los previamente descritos con quinapril o hidroclorotiazida. En ensayos controlados, los acontecimientos adversos clínicos más frecuentes con la combinación de quinapril e hidroclorotiazida a diferentes dosis fueron: cefalea (6,7%), mareos (4,8%), fatiga (2,9%) y tos (3,2%). Debe destacarse que, de forma característica, la tos es no productiva, persistente y se resuelve tras la discontinuación del tratamiento. Generalmente, los acontecimientos adversos fueron de naturaleza leve y transitoria, y no hubo relación entre efectos indeseables y edad, sexo, raza, o duración del tratamiento (Ver apartado 4.4  Advertencias y precauciones especiales de empleo, la información relativa al angioedema e hipotensión excesiva o síncope). Se precisó discontinuar el tratamiento por efectos indeseables en aproximadamente el 2% de los pacientes, siendo la cefalea (0,5%) el motivo más común, seguida de tos y náuseas y/o vómitos (0,2%).

Los acontecimientos adversos que aparecieron en más de un 1% de los 943 pacientes tratados con quinapril/hidroclorotiazida en ensayos clínicos controlados se muestran en la tabla siguiente:
**Porcentaje de pacientes en estudios controlados**

   Quinapril/

          Hidroclorotiazida

          N=943  Placebo

           

          N=100 
      
 Dolor de Cabeza

          Mareo             

          Tos             

          Fatiga

          Mialgia

          Infección viral

          Rinitis

          Nauseas y/o vómitos

          Dolor abdominal

          Dolor de espalda

          Diarrea

          Infecciones de vías respiratorias altas

          Insomnio

          Somnolencia

          Bronquitis

          Dispepsia

          Astenia

          Faringitis

          Vasodilatación

          Vértigo

          Dolor torácico  6,7

          4,8

          3,2

          2,9

          2,4

          1,9

          2,0

          1,8

          1,7

          1,5

          1,4

          1,3

          1,2

          1,2

          1,2

          1,2

          1,1

          1,1

          1,0

          1,0

          1,0  30,0

          4,0

          2,0

          3,0

          5,0

          4,0

          3,0

          6,0

          4,0

          2,0

          1,0

          4,0

          2,0

          0,0

          1,0

          2,0

          1,0

          2,0

          1,0

          2,0

          2,0 

Los siguientes acontecimientos  adversos (probablemente, posiblemente, claramente  relacionados o con una relación incierta con el tratamiento) se produjeron con una frecuencia entre un 0,5 y un 1 % en los pacientes tratados con quinapril mas hidroclorotiazida en ensayos clínicos controlados y no controlados. Adicionalmente se incluyen entre los siguientes otros acontecimientos adversos clínicamente significativos menos frecuentes observados en los ensayos clínicos, tras la comercialización (marcados con \*), o con hidroclorotiazida:

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos): frecuencia no conocida. Cáncer de piel no-melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

Cáncer de piel no-melanoma: con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y el CPNM (ver también las secciones 4.4 y 5.1).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia hemolítica\*, trombocitopenia\*.

Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafilactoide\*.

Trastornos psiquíatricos: nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: parestesia.

Trastornos oculares: derrame coroideo, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado (frecuencia no conocida).

Trastornos cardíacos: palpitaciones, taquicardia.

Trastornos vasculares: hipotensión,, hipotensión postural\*,  síncope\*.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea, sinusitis, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) (ver sección 4.4).

Trastornos gastrointestinales: sequedad de boca o garganta, flatulencia, pancreatitis\*.

Trastornos hepatobiliares: hepatitis\*.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia\*, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa\*, pénfigo\*, reacción de fotosensibilidad\*, prurito y erupción.  Hidroclorotiazida: síndrome de Stevens Johnson.

Frecuencia no conocida: Psoriasis\*, empeoramiento de la psoriasis

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia.

Trastornos renales y urinarios: infecciones del tracto urinario.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: impotencia.
**Trastornos endocrinos:**

Frecuencia no conocida: Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)

**Trastornos del metabolismo y de la nutrición:**

Frecuentes: Hiponatremia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: edema periférico.

La seguridad de Quinapril ha sido valorada en 4960 sujetos y pacientes y fue bien tolerado. De estos, 3203 pacientes, incluyendo 655 pacientes de edad avanzada, participaron en ensayos clínicos controlados. La seguridad de quinapril a largo plazo ha sido valorada en más de 1400 pacientes, tratados durante un año o más.

**Exploraciones complementarias:**

Electrolitos séricos: (Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Creatinina y BUN: En el 3 y el 4%, respectivamente, de los pacientes tratados con quinapril/hidroclorotiazida se observaron incrementos de la concentración sérica de creatinina y BUN (más de 1,25 veces el valor superior considerado como normal).

Acido úrico, glucosa, magnesio, colesterol, triglicéridos, PBI, Pruebas de la función paratiroidea y calcio: (Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Hematología: (Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es