**** a. **** Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas a Stalevo notificadas con mayor frecuencia son: disquinesia, que afecta aproximadamente al 19% de los pacientes; síntomas digestivos, como náuseas y diarrea, que afectan al 15% y al 12% de los pacientes, respectivamente; dolores en los tejidos muscular, musculoesquelético y conectivo, que afectan aproximadamente al 12% de los pacientes; y coloración marrón rojiza inocua de la orina (cromaturia) que afectan aproximadamente al 10% de los pacientes. Se han observado acontecimientos graves de hemorragia digestiva (poco frecuente) y angioedema (raro) en ensayos clínicos de Stalevo o entacapona en combinación con levodopa/inhibidor de la DDC. Durante el tratamiento con Stalevo puede producirse hepatitis grave con manifestaciones primordialmente colestáticas, rabdomiolisis y síndrome neuroléptico maligno, aunque los datos de los ensayos clínicos no han identificado ningún caso.
**** b. **** Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas recogidas a continuación en la tabla 1 se han recogido a partir de los datos acumulados de once ensayos clínicos doble ciego en los que han intervenido 3.230 pacientes (1.810 tratados con Stalevo o entacapona combinada con levodopa/inhibidor de la DDC y 1.420 tratados con placebo combinado con levodopa/inhibidor de la DDC o cabergolina combinada con levodopa/inhibidor de la DDC) y de los datos de farmacovigilancia obtenidos tras la comercialización de la entacapona para el uso combinado de entacapona con levodopa/inhibidor de la DDC.
Las reacciones adversas se ordenan por grupos de frecuencia descendente con arreglo a la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles, pues no pueden hacerse cálculos válidos a partir de estudios clínicos o epidemiológicos).
Tabla 1. Reacciones adversas
Trastornos de la sangre y del sistema li nfático
Frecuentes:              Anemia
Poco frecuentes:              Trombocitopenia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes:                            Pérdida de peso*, disminución del apetito*
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes:              Depresión, alucinaciones, confusión*, sueños anómalos*, ansiedad, insomnio
Poco frecuentes:              Psicosis, agitación*
Desconocida:              Comportamiento suicida, Síndrome de disregulación de dopamina
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes:              Disquinesia*
Frecuentes:                            Agravamiento del parkinsonismo (p.ej., bradiquinesia)*, temblor, fenómeno “on and off”, distonía, deterioro mental (p.ej., deterioro de la memoria, demencia), somnolencia, mareos*, cefalea
Desconocida:              Síndrome maligno por neurolépticos*
Trastornos oculares
Frecuentes:              Visión borrosa
Trastornos cardíacos
Frecuentes:                            Episodios cardiacos isquémicos distintos del infarto de miocardio (p.ej., angina de pecho)**, ritmo cardiaco irregular
Poco frecuentes:              Infarto de miocardio**
Trastornos vasculares
Frecuentes:                            Hipotensión ortostática, hipertensión
Poco frecuentes:              Hemorragia digestiva
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes:                            Disnea
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes:              Diarrea*, náuseas*
Frecuentes:              Estreñimiento*, vómitos*, dispepsia, dolor y malestar abdominal*, boca seca*
Poco frecuentes:              Colitis*, disfagia
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes:              Anomalías de las pruebas de función hepática*
Desconocida:              Hepatitis con manifestaciones primordialmente colestáticas (ver sección 4.4)*
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes:                            Exantema*, hiperhidrosis
Poco frecuentes:              Cambios de color distintos de los de la orina (p.ej., piel, uñas, cabello, sudor)*
Raras:                                          Angioedema
Desconocida:                            Urticaria*
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy frecuentes:                            Dolor muscular, musculoesquelético y del tejido conjuntivo*
Frecuentes:                            Espasmos musculares, artralgia
Desconocida:                            Rabdomiolisis*
Trastornos renales y urinarios
Muy frecuentes:               Cromaturia*
Frecuentes:                            Infección urinaria
Poco frecuentes:              Retención de orina
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes:              Dolor torácico, edema periférico, caídas, alteraciones de la marcha, astenia, fatiga
Poco frecuentes:              Malestar general
*Reacciones adversas atribuibles sobre todo a entacapona o más frecuentes (con una diferencia de frecuencia de al menos el 1% en los datos de ensayos clínicos) con entacapona que con levodopa/inhibidor de la DCC de forma individual. Ver sección c.
**Las tasas de incidencia de infarto de miocardio y otros episodios cardiacos isquémicos (0,43% y 1,54%, respectivamente) proceden de un análisis de 13 estudios doble ciego en los que han participado 2.082 pacientes tratados con entacapona con fluctuaciones motrices al final de la administración.
c. **** Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Las reacciones adversas primordialmente atribuibles a la entacapona o más frecuentes con entacapona que con levodopa/inhibidores de la DCC de forma individual se identifican con un asterisco en la tabla 1 de la sección 4.8b. Algunas de estas reacciones adversas se relacionan con el aumento de la actividad dopaminérgica (p.ej., disquinesia, náuseas y vómitos) y ocurren sobre todo al principio del tratamiento. La reducción de la dosis de levodopa reduce la intensidad y la frecuencia de estas reacciones dopaminérgicas. Se conocen pocas reacciones adversas imputables directamente al principio activo entacapona, como la diarrea o la coloración marrón rojiza de la orina. En algunos casos, la entacapona también colorea la piel, las uñas, el cabello y el sudor. Otras reacciones adversas de la tabla 1 de la sección 4.8b se han señalado con un asterisco porque se han observado con más frecuencia (con una diferencia de frecuencia de al menos el 1%) en los datos de ensayos clínicos con entacapona que con levodopa/IDCC o por los informes de seguridad de casos individuales recibidos después de la comercialización de la entacapona.
En raras ocasiones se han producido convulsiones con levodopa/carbidopa, pero no se ha establecido una relación causal con dicho tratamiento.
Trastornos del control de impulsos: ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, comer de forma excesiva y compulsiva pueden ocurrir en pacientes tratados con agonistas de la dopamina y/u otros tratamientos dopaminérgicos que contengan levodopa incluyendo Stalevo (ver sección 4.4)
El Síndrome de Disregulación de Dopamina (SDD) es un trastorno adictivo observado en algunos pacientes tratados con carbidopa/levodopa. Los pacientes afectados muestran un patrón compulsivo de mal uso del medicamento dopaminérgico por encima de las dosis adecuadas para controlar los síntomas motores lo que, en algunos casos, puede dar lugar a disquinesias graves (ver también sección 4.4).
La entacapona en asociación con la levodopa se ha relacionado con casos aislados de somnolencia diurna excesiva y episodios de inicio repentino del sueño.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.