El medicamento ANASTROZOL COMBIX 1 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos ANASTROZOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
La siguiente tabla muestra las reacciones adversas provenientes de ensayos clínicos, estudios postcomercialización o informes espontáneos. Las categorías de frecuencia, a menos que se especifique, se han calculado a partir del número de acontecimientos adversos notificados en un amplio estudio fase III realizado en 9.366 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama operable y en tratamiento adyuvante durante 5 años (estudio “Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination” [ATAC]).

Las reacciones adversas que se enumeran a continuación están clasificadas de acuerdo a la frecuencia y a la clasificación por órgano y sistema (“SOC”). Los grupos de frecuencia se definen en base a la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente fueron cefalea, sofocos, náuseas, erupción cutánea, artralgia, rigidez en las articulaciones, artritis y astenia.

**Tabla 1** **** **** **** **** **Reacciones adversas según la clasificación por órgano y**

**** **** **** **** **** **** **** **sistema, y frecuencia**
 **Reacciones adversas por “SOC” y frecuencia** 
  
 Trastornos del metabolismo

          y de la nutrición  Frecuentes  Anorexia

          Hipercolesterolemia 
 Trastornos psiquiátricos  Muy frecuentes  Depresión 
 Trastornos del sistema

          nervioso  Muy frecuentes  Cefalea 
 Frecuentes  Somnolencia

          Síndrome del Túnel Carpiano\* 
 Trastornos vasculares  Muy frecuentes  Sofocos 
 Trastornos

          gastrointestinales  Muy frecuentes  Náuseas 
 Frecuentes  Diarrea

          Vómitos 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuentes  Incrementos en fosfatasa alcalina,

          alanina aminotransferasa y aspartato

          aminotransferasa 
 Poco frecuentes  Incrementos en gamma-GT y bilirrubina

          Hepatitis 
 Trastornos de la piel y del

          tejido subcutáneo  Muy frecuentes  Erupción cutánea 
 Frecuentes  Debilitamiento del cabello (alopecia)

          Reacciones alérgicas 
 Poco frecuentes  Urticaria 
 Raras  Eritema multiforme

          Reacción de tipo anafiláctico

          Vasculitis cutánea (incluyendo algunas

          notificaciones de púrpura de Henoch-

          Schönlein)\*\* 
 Muy raras  Síndrome de Stevens-Johnson

          Angioedema 
 Trastornos

          musculoesqueléticos, del

          tejido conjuntivo y de los

          huesos  Muy frecuentes  Artralgia/rigidez en las articulaciones

          Artritis

          Osteoporosis 
 Frecuentes  Dolor óseo 
 Poco frecuentes  Dedo en resorte 
 Trastornos del aparato

          reproductor y de la mama  Frecuentes  Sequedad vaginal

          Hemorragia vaginal\*\*\* 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de

          administración  Muy frecuentes  Astenia 

\* Se han notificado acontecimientos de Síndrome del Túnel Carpiano en pacientes que recibían tratamiento con anastrozol en ensayos clínicos en mayor número que en aquellas que recibían tratamiento con tamoxifeno. Sin embargo, la mayoría de estos acontecimientos tuvieron lugar en pacientes con factores de riesgo identificables para el desarrollo de dicha condición.

\*\* Debido a que en el ATAC no se observó vasculitis cutánea ni púrpura de Henoch-Schönlein, la categoría de frecuencia para estos eventos se puede considerar “Rara” (≥ 0,01% a < 0,1) en base al peor valor de la estimación puntual.

\*\*\* Se ha comunicado frecuentemente hemorragia vaginal, principalmente en pacientes con cáncer de mama avanzado durante las primeras semanas tras el cambio desde la terapia hormonal existente al tratamiento con anastrozol. Si la hemorragia persiste, se debe considerar una evaluación adicional.
En la siguiente tabla se presenta la frecuencia de los acontecimientos adversos predefinidos en el estudio ATAC tras una mediana de seguimiento de 68 meses, independientemente de su causa, notificados en pacientes que estaban recibiendo el tratamiento del ensayo y durante un periodo de hasta 14 días después de haber interrumpido dicho tratamiento.
**Tabla 2** **** **** **** **Acontecimientos adversos predefinidos en el estudio ATAC**
 **Reacciones adversas**  **Anastrozol**

          **(N=3.092)**  **Tamoxifeno**

          **(N=3.094)** 
      
 Sofocos  1.104 (35,7%)  1.264 (40,9%) 
 Dolor/rigidez en las articulaciones  1.100 (35,6%)  911 (29,4%) 
 Cambios de humor  597 (19,3%)  554 (17,9%) 
 Fatiga/astenia  575 (18,6%)  544 (17,6%) 
 Náuseas y vómitos  393 (12,7%)  384 (12,4%) 
 Fracturas  315 (10,2%)  209 (6,8%) 
 Fracturas de columna, cadera, o muñeca/de Colles  133 (4,3%)  91 (2,9%) 
 Fracturas de muñeca/de Colles  67 (2,2%)  50 (1,6%) 
 Fracturas de columna  43 (1,4%)  22 (0,7%) 
 Fracturas de cadera  28 (0,9%)  26 (0,8%) 
 Cataratas  182 (5,9%)  213 (6,9%) 
 Hemorragia vaginal  167 (5,4%)  317 (10,2%) 
 Alteración cardiovascular isquémica  127 (4,1%)  104 (3,4%) 
 Angina de pecho  71 (2,3%)  51 (1,6%) 
 Infarto de miocardio  37 (1,2%)  34 (1,1%) 
 Alteración arterial coronaria  25 (0,8%)  23 (0,7%) 
 Isquemia miocárdica  22 (0,7%)  14 (0,5%) 
 Flujo vaginal  109 (3,5%)  408 (13,2%) 
 Cualquier acontecimiento tromboembólico venoso  87 (2,8%)  140 (4,5%) 
 Acontecimientos tromboembólicos venosos

          profundos, incluyendo EP (embolia pulmonar)  48 (1,6%)  74 (2,4%) 
 Acontecimientos cerebrovasculares isquémicos  62 (2,0%)  88 (2,8%) 
 Cáncer endometrial  4 (0,2%)  13 (0,6%) 
Tras una mediana de seguimiento de 68 meses, se observaron tasas de fractura de 22 por 1.000 pacientes-año y 15 por 1.000 pacientes-año para los grupos de anastrozol y de tamoxifeno, respectivamente. La tasa de fractura observada para anastrozol es similar al rango notificado para las poblaciones postmenopáusicas de acuerdo con la edad. La incidencia de osteoporosis fue del 10,5% en pacientes tratadas con anastrozol, y 7,3% en pacientes tratadas con tamoxifeno.

No se ha determinado si las tasas de fractura y osteoporosis observadas en las pacientes del ATAC en tratamiento con anastrozol ponen de manifiesto un efecto protector de tamoxifeno, un efecto específico de anastrozol, o ambos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano. Website: www.notificaRAM.es.