El medicamento GARDASIL 9 SUSPENSION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos VIRUS PAPILOMA HUMANO TIPO 16 PROTEINA L1, VIRUS PAPILOMA HUMANO TIPO 6 PROTEINA L1, VIRUS PAPILOMA HUMANO TIPO 18 PROTEINA L1, VIRUS PAPILOMA HUMANO TIPO 31 PROTEINA L1, VIRUS PAPILOMA HUMANO TIPO 11 PROTEINA L1, VIRUS PAPILOMA HUMANO TIPO 33 PROTEINA L1, VIRUS PAPILOMA HUMANO TIPO 45 PROTEINA L1, VIRUS PAPILOMA HUMANO TIPO 52 PROTEINA L1, VIRUS PAPILOMA HUMANO TIPO 58 PROTEINA L1 tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En 7 ensayos clínicos, se administró Gardasil 9 a individuos el día del reclutamiento y aproximadamente 2 y 6 meses después. Se evaluó la seguridad mediante una tarjeta de registro de vacunación (VRC) durante los 14 días posteriores a cada inyección de Gardasil 9. Un total de 15.776 individuos recibieron Gardasil 9 (10.495 individuos de 16 a 26 años y 5.281 adolescentes de 9 a 15 años en el momento del reclutamiento). Pocos individuos (0,1 %) interrumpieron la vacunación debido a reacciones adversas.

En uno de estos ensayos clínicos en los que se reclutaron 1.053 adolescentes sanos de 11 a 15 años, se observó que despúes de la administración concomitante de la primera dosis de Gardasil 9 con una vacuna de refuerzo combinada de difteria, tétanos, tos ferina (componente acelular) y poliomielitis [inactivada], se notificaron más reacciones en el lugar de la inyección (hinchazón, eritema), cefalea y fiebre. Las diferencias observadas fueron inferiores al 10 % y las reacciones adversas fueron notificadas, en la mayoría de los individuos, como de intensidad leve a moderada (ver sección 4.5).

En un ensayo clínico que incluyó 640 individuos de 27 a 45 años y 570 individuos de 16 a 26 años que recibieron Gardasil 9, el perfil de seguridad de Gardasil 9 fue comparable entre los dos grupos de edad.

Las reacciones adversas observadas con más frecuencia con Gardasil 9 fueron reacciones adversas en el lugar de inyección (84,8 % de los vacunados en los 5 días siguientes a cualquier visita de vacunación) y dolor de cabeza (13,2 % de los vacunados en los 15 días siguientes a cualquier visita relacionada con la vacunación). Estas reacciones adversas fueron normalmente de intensidad leve o moderada.

Tabla resumen de reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican por su frecuencia utilizando la siguiente convención:

-              Muy frecuentes (≥1/10)

-              Frecuentes (≥1/100 a <1/10)

-              Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)

-              Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)

-              Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Ensayos clínicos

La Tabla 1 presenta reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con la vacunación y que fueron observadas entre los vacunados con Gardasil 9 con una frecuencia de al menos el 1,0 % en 7 ensayos clínicos (PN 001, 002, 003, 005, 006, 007 y 009, N = 15.776 individuos) (ver sección 5.1 para descripción de los ensayos clínicos).

Experiencia poscomercialización

La Tabla 1 también incluye efectos adversos que han sido notificados espontáneamente durante el uso poscomercialización de Gardasil 9 a nivel mundial. Sus frecuencias se estimaron en base a ensayos clínicos relevantes.

**Tabla** **** **1:** **Reacciones** **adversas tras la administración de Gardasil** **** **9 de los ensayos clínicos y efectos adversos poscomercialización**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas**
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Poco frecuentes  Linfoadenopatía\* 
 Trastornos del sistema inmunológico  Raras  Hipersensibilidad\* 
 Frecuencia no conocida  Reacciones anafilácticas\* 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  Cefalea 
 Frecuentes  Mareo 
 Poco frecuentes  Síncope acompañado algunas veces de movimientos tónico-clónicos\* 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes  Náuseas 
 Poco frecuentes  Vómitos\* 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Poco frecuentes  Urticaria\* 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Poco frecuentes  Artralgia\*, mialgia\* 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes  En el lugar de inyección: dolor, hinchazón, eritema 
 Frecuentes  Pirexia, fatiga,

            En el lugar de inyección: prurito, hematomas 
   Poco frecuentes  Astenia\*, escalofríos\*, malestar\*, nódulo en la zona de inyección\* 

\*Efectos adversos notificados durante el uso poscomercialización de Gardasil 9. La frecuencia se estimó en base a los ensayos clínicos relevantes. En el caso de efectos adversos no observados en los ensayos clínicos, la frecuencia se indica como "Frecuencia no conocida".

*Vacuna VPHq*

La Tabla 2 incluye reacciones adversas que han sido notificadas espontáneamente durante el uso tras la aprobación de la vacuna VPHq. La experiencia poscomercialización de seguridad con la vacuna VPHq es relevante para Gardasil 9 ya que las vacunas contienen proteínas L1 de VPH de 4 de los mismos tipos de VPH.

Debido a que estos acontecimientos se notificaron voluntariamente por una población de tamaño indeterminado, no es siempre posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a la vacuna.

**Tabla** **** **2: Reacciones adversas notificadas tras la experiencia poscomercialización** **de la vacuna VPHq**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas**
 Infecciones e infestaciones  Frecuencia no conocida  Celulitis en el lugar de inyección 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Frecuencia no conocida  Púrpura trombocitopénica idiopática 
 Trastornos del sistema inmunológico  Frecuencia no conocida  Reacciones anafilactoides, broncoespasmo 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuencia no conocida  Encefalomielitis diseminada aguda, síndrome de Guillain-Barré 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).