El medicamento MEPSEVII 2 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos VESTRONIDASA ALFA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La evaluación de las reacciones adversas se llevó a cabo teniendo en cuenta la exposición de 23 pacientes de 4 estudios clínicos, con una edad comprendida entre 5 meses y 25 años, que recibieron vestronidasa alfa en dosis de hasta 4 mg/kg, una vez cada dos semanas durante un máximo de 187 semanas. Diecinueve pacientes tenían menos de 18 años.

Las reacciones adversas más frecuentes en los 4 estudios clínicos sobre 23 pacientes tratados con vestronidasa alfa consistieron en erupción (17,4%), urticaria (17,4%), extravasación en la zona de perfusión (17,4%),  reacción anafilactoide (13 %), hinchazón en la zona de infusión (8,7 %), prurito (8,7 %) y diarrea (8,7 %). La mayoría de las reacciones tuvieron una intensidad leve o moderada. Se produjo una sola convulsión febril en un paciente (4,3 %), que se recuperó sin secuelas.

Tabla de reacciones adversas

La tabla 1 enumera las reacciones adversas notificadas en 4 estudios clínicos por 23 pacientes tratados con Mepsevii.

Las reacciones adversas se presentan según la clasificación de órganos del sistema MedDRA y según frecuencia de aparición. Las frecuencias se definen como muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100), rara (≥1/10.000 a <1/1.000) y muy rara (<1/10.000).

**Tabla 1. Reacciones adversas notificadas por pacientes tratados con Mepsevii**

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Término MedDRA preferido (TP)**  **Frecuencia** 
      
 Trastornos del sistema inmunológico  Reacción anafilactoide  Muy frecuente 
 Trastornos del sistema nervioso  Convulsión febril\*  Frecuente 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea  Frecuente 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Urticaria

          Erupción\*\*

          Prurito  Muy frecuente

          Muy frecuente

          Frecuente 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Extravasación en el lugar de perfusión\*\*\*

          Hinchazón en el lugar de perfusión\*\*\*\*  Muy frecuente

           

          Frecuente 

*\*Para ver más detalles sobre la convulsión febril notificada por 1 de 23*  *pacientes de los ensayos clínicos consultar la descripción de reacciones adversas seleccionadas*

*\*\*La erupción incluye los TP agrupados de erupción, erupción papular, erupción prurítica, erupción maculopapular, pápula y mácula.*

*\*\*\*La extravasación en el lugar de perfusión incluye un TP de extravasación.*

*\*\*\*\*La frecuencia de “hinchazón en el lugar de perfusión” incluye una reacción adversa de “hinchazón periférica” ya que se clasificó como problema del catéter intravenoso.*

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Convulsión febril*

Un paciente que había recibido una dosis de vestronidasa alfa de 4 mg/kg sufrió una convulsión febril durante el tratamiento en la semana 66, a los tres días de la vacunación frente a la difteria, tétanos y tos ferina. La perfusión se suspendió, se administraron antiepilépticos, antipiréticos y antibióticos y la convulsión febril remitió. Se reanudó el tratamiento con vestronidasa alfa monitorizándolo, y, al no observarse ninguna recidiva, se continuó según la pauta de administración. Este acontecimiento se calificó como posiblemente relacionado con vestronidasa alfa debido a su asociación temporal con la perfusión.

*Inmunogenicidad*

Dieciocho de los 23 pacientes (78 %) de los 4 estudios clínicos desarrollaron anticuerpos anti-rhGUS (ADA) y diez de ellos desarrollaron, además, anticuerpos neutralizantes (NAb) en al menos una ocasión, aunque no de manera sistemática en el tiempo. No se aprecia una correlación definitiva entre el título de anticuerpos y la aparición de anticuerpos neutralizantes. En la mayoría de los pacientes se observó durante el tratamiento continuado con vestronidasa alfa, una disminución de los títulos de anticuerpos con el tiempo. Esto sugiere un patrón de inmunogenicidad atenuada con la exposición crónica a vestronidasa alfa. La presencia de ADA (neutralizantes y no neutralizantes) no parece afectar al descenso del marcador farmacodinámico, los glicosaminoglicanos (GAGu) en orina y el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad, incluidas las reacciones asociadas a la infusión.
Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema de notificación nacional incluido en [el Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).