El medicamento LUNSUMIO 1 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos MOSUNETUZUMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas (RAs) descritas en esta sección se identificaron en el ensayo pivotal GO29781 en pacientes tratados a la dosis recomendada (n=218). Los pacientes tenían linfoma folicular (41,3%), lifoma B difuso de células grandes/linfoma transformado en linfoma folicular (40,4%), linfoma de células del manto (11,5%), transformación de Richter (6,4%), y otras histologías (0,5%). La mediana de ciclos recibidos de Lunsumio fue de 8 (rango 1-17), el 37% de los pacientes recibieron 8 ciclos, y el 15% recibieron más de 8 ciclos hasta 17 ciclos.

Las reacciones adversas observadas más frecuentes (≥ 20%) fueron síndrome de liberación de citoquinas, neutropenia, pirexia, hipofosfatemia y cefalea. Las reacciones adversas graves observadas más frecuentes (≥ 2%) incluyeron síndrome de liberación de citoquinas (SLC) (21% según el sistema de graduación ASTCT), pirexia (5%), y neumonía (3%). Nueve de 218 pacientes (4,1%) interrumpieron Lunsumio debido a un efecto adverso. El SLC fue el único efecto adverso que condujo a la interrupción en más de un paciente (2 pacientes [0,9%]).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas están enumeradas abajo por la clasificación por órganos y sistemas de MeDRA (SOC, por sus siglas en inglés) y categorías de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y de frecuencia no conocida (no se puede estimar con los datos disponibles). Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

**Tabla** **** **5** **** **Reacciones adversas en pacientes tratados con Lunsumio**

 **Clasificación por órganos y sistemas/ término preferente o reacción adversa**  **Todos los grados**  **Grados 3 – 4** 
      
 **Infecciones e infestaciones** 
 Infección del tracto respiratorio superior  Frecuente  Frecuente 
 Infección del tracto urinario  Frecuente  Frecuente 
 Neumonía  Frecuente  Frecuente 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)** 
 Brote tumoral  Frecuente  Frecuente 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Neutropenia1  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Anemia  Muy frecuente  Frecuente 
 Trombocitopenia2  Muy frecuente  Frecuente 
 Neutropenia febril  Frecuente  Frecuente 
 Linfohistiocitosis hemofagocítica5  Poco frecuente  Poco frecuente 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Síndrome de liberación de citoquinas3  Muy frecuente  Frecuente 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Hipofosfatemia  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipocalemia  Muy frecuente  Frecuente 
 Hipomagnesemia  Muy frecuente  Muy rara 
 Síndrome de lisis tumoral  Poco frecuente  Poco frecuente 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Cefalea  Muy frecuente  Poco frecuente 
 Síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras4,5  Frecuente  Muy rara 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Diarrea  Muy frecuente  Muy rara 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Erupción  Muy frecuente  Poco frecuente 
 Prurito  Muy frecuente  Muy rara 
 Piel seca  Muy frecuente  Muy rara 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Pirexia  Muy frecuente  Frecuente 
 Escalofríos  Muy frecuente  Poco frecuente 
 **Exploraciones complementarias** 
 Alanino aminotransferasa, aumentada  Muy frecuente  Frecuente 
 Aspartato aminotransferasa, aumentada  Frecuente  Frecuente 
 1 Neutropenia incluye neutropenia y descenso del recuento de neutrófilos

            2 Trombocitopenia incluye trombocitopenia y descenso del recuento de plaquetas

            3 Por la Sociedad Americana de Trasplantes y Terapia Celular

            4 Consistente con el concepto médico de ICANS de acuerdo a la Sociedad Americana de Trasplantes y Terapia Celular y que incluye estado confusional, ICANS, letargia, encefalopatía, bajo nivel de conciencia, y deterioro de la memoria

            5 El cálculo de la frecuencia se basa en estudios clínicos adicionales 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Síndrome de liberación de citoquinas (SLC)*

El SLC (sistema de graduación ASTCT) de cualquier grado sucedió en el 39% (86/218) de los pacientes, de los que el grado 2 sucedió en el 14%, el grado 3 sucedió en el 2,3%, y el grado 4 sucedió en el 0,5% de los pacientes tratados con Lunsumio. El único paciente con el episodio de grado 4 fue un paciente con LF en fase leucémica que también experimentó SLT concurrente.

El SLC de cualquier grado sucedió en el 15 % de los pacientes después del Ciclo 1, dosis del Día 1; 5% después del Ciclo 1, dosis del Día 8; 33% después del Ciclo 1, dosis del Día 15; 5% ocurrieron después del Ciclo 2 y 1% en Ciclo 3 y posteriores. La mediana del tiempo de la aparición de SLC desde el comienzo de la administración en el Ciclo 1 Día 1 fue de 5 horas (rango: 1-73 horas), Ciclo 1 Día 8 fue de 28 horas (rango: 5-81 horas), Ciclo 1 Día 15 fue de 25 horas (rango: 0,1-391 horas), y Ciclo 2 Día 1 fue de 46 horas (rango: 12-82 horas). El SLC se resolvió en todos los pacientes, y la mediana de duración de los acontecimientos de SLC fue de 3 días (rango 1-29 días).

De los 86 pacientes que experimentaron SLC, los signos y síntomas más frecuentes de SLC incluyeron pirexia (98%), escalofríos (36%), hipotensión (35%), taquicardia (24%), hipoxia (22%) y cefalea (16%).

En el 16% de los pacientes se usó tocilizumab y/o corticosteroides para manejar el episodio de SLC: 6% recibieron sólo tocilizumab, 6% recibieron sólo corticosteroides, y 4% recibieron tanto tocilizumab como corticosteroides. Entre el 10% de pacientes que recibieron tocilizumab (con o sin un corticosteroide), 86% recibieron solo una dosis de tocilizumab, con no más de dos dosis de tocilizumab administradas para un episodio único de SLC. En los pacientes que experimentaron SLC de Grado 2, el 48% de los pacientes fueron tratados con manejo sintomático sin corticosteroides o tocilizumab, el 18% recibieron tocilizumab solo, el 21% recibieron corticosteroides solo, y el 12% recibieron tanto corticosteroides como tocilizumab. Los pacientes con SLC de Grado 3 o 4 recibieron tocilizumab, corticosteroides, vasopresores y/u oxígeno suplementario. El 3% de los pacientes experimentaron hipotensión y/o hipoxia sin fiebre después de la administración de Lunsumio; el 2% de los pacientes recibieron tocilizumab y/o corticosteroides en ausencia de fiebre.

Las hospitalizaciones debidas a SLC ocurrieron en el 21% de los pacientes y la mediana de la duración de la hospitalización fue de 5 días (rango 0-30 días).

*Neutropenia*

La neutropenia de cualquier grado ocurrió en el 28% de los pacientes, incluyendo el 24% de Grado 3-4. La mediana del tiempo de aparición de los acontecimientos de neutropenia/recuento disminuido de  neutrófilos fue de 48 días (rango: 1-280 días), con una mediana de duración de 8 días (rango: 1-314 días). De los 60 pacientes que tuvieron acontecimientos de neutropenia/recuento bajo de neutrófilos, el 68% recibieron tratamiento con G-CSF para tratar los acontecimientos.

*Infecciones graves*

Las infecciones graves de cualquier grado ocurrieron en el 17% de los pacientes. 1,8% de los pacientes experimentaron infecciones graves simultáneamente con neutropenia de Grado 3-4. La mediana del tiempo de aparición de la primera infección grave fue de 50 días (rango: 1-561 días), con una mediana de duración de 12 días (rango: 2-174 días). Los acontecimientos de Grado 5 ocurrieron en el 0,9% de los pacientes, que incluyeron neumonía y sepsis.

*Síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunoefectoras*

El Síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunoefectoras (ICANS) ocurrió en el 2,1% (20/949) de los pacientes. 19 pacientes presentaron reacciones Grado 1-2 y 1 paciente presentó reacción de Grado 3. La mayoría de las reacciones ocurrieron durante el primer ciclo de tratamiento. La mayoría de los casos se resolvieron. La mediana de tiempo de aparición desde la dosis inicial fue de 17 días (rango: 1 a 48 días). La mediana de duración fue de 3 días (rango: 1-20 días).

*Brote tumoral*

El brote tumoral (incluyendo derrame pleural e inflamación tumoral) ocurrió en el 4% de los pacientes, que incluyeron 1,8% acontecimientos de grado 2 y 2,3% acontecimientos de grado 3. La mediana del tiempo de aparición fue de 13 días (rango 5-84 días), y la mediana de duración fue de 10 días (rango 1-77 días).

*Síndrome de lisis tumoral (SLT)*

EL SLT ocurrió en 0,9% de los pacientes, simultáneamente con SLC. Un paciente con linfoma folicular estaba en la fase leucémica y experimentó SLT de Grado 4. La aparición del SLT fue en los días 2 y 24, y se resolvió entre los días 4 y 6 días, respectivamente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](https://www.ema.europa.eu/documents/template-form/appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.doc)\*