El medicamento INHIBACE PLUS 5 mg/12,5mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos HIDROCLOROTIAZIDA, CILAZAPRIL tiene la siguiente información en la sección 4.8
a) Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes atribuibles al fármaco, observadas en pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA en monoterapia son tos, erupción cutánea y disfunción renal. La tos es más común en mujeres y no fumadores. Si el paciente puede tolerar la tos, puede ser razonable continuar el tratamiento. En algunos casos, la reducción de la dosis puede ayudar. Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento que ocasionan su interrupción, aparecen en menos del 5% de los pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA en monoterapia.

La reacción adversa más frecuente atribuible al fármaco, observada en pacientes en tratamiento con una tiazida en monoterapia es mareo. Algunas alteraciones bioquímicas y metabólicas asociadas con diuréticos tiazídicos parecen atenuarse con la coadministración de cilazapril. Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento que ocasionan su interrupción, aparecen en alrededor del 0,1 % de los pacientes en tratamiento con monoterapia tiazídica.

El riesgo global de reacciones adversas debido al tratamiento con Inhibace Plus es similar al observado en pacientes en tratamiento con cilazapril en monoterapia.

b) Lista tabulada de reacciones adversas
El listado siguiente de reacciones adversas procede de ensayos clínicos y datos post-comercialización, e incluye reacciones adversas observadas en pacientes en tratamiento con cilazapril y/u otros inhibidores de la ECA en monoterapia, con hidroclorotiazida y/u otros diuréticos tipo tiazida en monoterapia, y en aquellos en tratamiento con terapia combinada. Las estimaciones de frecuencia se basan en la proporción de pacientes que notificaron cada reacción adversa durante los ensayos clínicos con Inhibace Plus, que incluyeron una población total combinada de 1097 pacientes. Las reacciones adversas que no fueron observadas durante los ensayos clínicos con Inhibace Plus pero que han sido notificadas en asociación con alguno de los componentes en monoterapia o con otros inhibidores de la ECA o con diuréticos tiazídicos, o que se han derivado de notificaciones de casos post-marketing, se clasifican como no conocidas, si la frecuencia no se conoce con precisión.

Otra categoría de reacciones poco comunes incluyen las frecuencias “Raras” (?1/10.000 a <1/1.000) y ”Muy raras” (<1/10.000).

Las categorías de frecuencia son las siguientes:

Muy frecuentes (≥ 1/10)

              Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

              Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)

              Raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000)

              Muy raras (< 1/10.000)

              Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Reacciones adversas a cilazapril

*Trasto* *rnos de la sangre y del sistema linfático*

*Poco frecuentes*

Neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia

*Trastornos del sistema inmunológico*

*Poco frecuentes*

Angioedema (puede afectar a cara, labios, lengua, laringe o tracto gastrointestinal) (ver sección 4.4), anafilaxia (ver sección 4.4), síndrome tipo lupus (los síntomas pueden incluir vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares positivos, aumento de la velocidad de sedimentación eritrocitaria, eosinofilia y leucocitosis)

*Trastornos del sistema nervioso*

*Frecuentes*

Cefalea

*Poco frecuentes*

Disgeusia, isquemia cerebral, accidente isquémico transitorio, ictus isquémico, neuropatía periférica

*Trastornos cardiacos*

*Poco frecuentes*

Isquemia de miocardio, angina de pecho, taquicardia, palpitaciones, infarto de miocardio, arritmia

*Trastornos vasculares*

*Frecuentes*

Mareo

*Poco frecuentes*

Hipotensión, hipotensión ortostática (ver sección 4.4). Los síntomas de la hipotensión pueden incluir síncope, debilidad, mareo y visión alterada.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

*Frecuentes*

Tos

*Poco frecuentes*

Disnea, broncoespasmo, rinitis, enfermedad pulmonar intersticial, bronquitis, sinusitis

*Trastornos gastrointestinales*

*Frecuentes*

Náuseas

*Poco frecuentes*

Boca seca, estomatitis aftosa, disminución del apetito, diarrea, vómitos, glositis, pancreatitis

*Trastornos hepatobiliares*

*Poco frecuentes*

Prueba anormal de la función hepática (incluyendo transaminasas, bilirrubina, fosfatasa alcalina, gamma GT), hepatitis colestásica con o sin necrosis

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

*Poco frecuentes*

Erupción, erupción maculopapular, dermatitis psoriasiforme, psoriasis (exacerbación), liquen plano, dermatitis exfoliativa, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, penfigoide bulloso, pénfigo, sarcoma de Kaposi, vasculitis/púrpura, reacciones de fotosensibilidad, alopecia, onicolisis

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*

*Poco frecuentes*

Calambres musculares, mialgia, artralgia

*Trastornos renales y urinarios*

*Poco frecuentes*

Insuficiencia renal, fallo renal agudo (ver sección 4.4), aumento de la creatinina en sangre, aumento de la urea en sangre, hiperpotasemia, hiponatremia, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis

*Trastornos del aparato reproductor y de la mama*

*Poco frecuentes*

Disfunción sexual, ginecomastia

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

*Frecuentes*

Fatiga

*Poco frecuentes*

Exceso de sudoración, rubor, astenia, trastorno del sueño

Reacciones adversas a hidroclorotiazida

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

*Poco frecuentes*

Trombocitopenia, anemia hemolítica, insuficiencia de la médula ósea, neutropenia

*Trastornos del sistema inmunológico*

*Poco frecuentes*

Hipersensibilidad (angioedema, anafilaxia), síndrome tipo lupus

*Trastornos del metabolismo y de la nutrición*

*Poco frecuentes*

Hipopotasemia, hiponatremia, hipocloridemia, hipomagnesemia, hipercalcemia, hipocalciuria, hipovolemia/deshidratación, alcalosis metabólica, hiperglucemia, hiperuricemia, gota, hipercolesterolemia (colesterol total, LDL y VLDL aumentados), hipertrigliceridemia

*Trastornos psiquiátricos*

*Poco frecuentes*

Trastorno del sueño, depresión
*Trastornos del sistema nervioso*

*Frecuentes*

Mareo

*Poco frecuentes*

Estado confusional

*Trastornos oculares*

*Poco frecuentes*

Lagrimeo disminuido, deterioro visual, xantopsia

*Frecuencia no conocida*

Miopía aguda, glaucoma de ángulo cerrado, derrame coroideo

*Trastornos cardiacos*

*Poco frecuentes*

Arritmia

*Trastornos vasculares*

*Poco frecuentes*

Hipotensión

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

*Poco frecuentes*

Neumonitis intersticial, edema pulmonar agudo

*Muy raras*

Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) (ver sección 4.4)

*Trastornos gastrointestinales*

*Frecuentes*

Náuseas

*Poco frecuentes*

Boca seca, sialoadenitis, pérdida de apetito, pancreatitis

*Trastornos hepatobiliares*

*Poco frecuentes*

Ictericia colestática

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

*Poco frecuentes*

Eritema, fotosensibilidad, pseudoporfiria, vasculitis cutánea

*Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)*

*Frecuencia no conocida*

Cancer de piel no-melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas)

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*

*Poco frecuentes*

Calambres musculares

*Trastornos renales y urinarios*

*Poco frecuentes*

Nefritis intersticial, insuficiencia renal

*Trastornos del aparato reproductor y de la mama*
*Poco frecuentes*

Disfunción sexual

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

*Frecuentes*

Fatiga

c) Descripción de algunas reacciones adversas
Se puede producir hipotensión e hipotensión ortostática cuando comienza el tratamiento o se incrementa la dosis, especialmente en pacientes de riesgo (ver sección 4.4).

La insuficiencia renal y el fallo renal agudo son más probables en pacientes con insuficiencia cardiaca grave, estenosis arterial renal, trastornos renales pre-existentes o hipovolemia (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas de isquemia cerebral, accidente isquémico transitorio e ictus isquémico, notificadas raramente en asociación con inhibidores de la ECA, pueden estar relacionadas con hipotensión en pacientes con enfermedad cerebrovascular subyacente. Del mismo modo, la isquemia de miocardio puede estar relacionada con hipotensión en pacientes con trastorno cardiaco isquémico subyacente.

Se puede producir hipopotasemia en pacientes en tratamiento con Inhibace Plus, aunque es menos frecuente que en pacientes en tratamiento con monoterapia tiazídica.

El riesgo de hiponatremia es mayor en mujeres, pacientes con hipopotasemia o baja ingesta de sales de sodio y en ancianos.

Los electrolitos y la función renal deben controlarse en todos los pacientes en tratamiento con Inhibace Plus.

La cefalea es una reacción adversa notificada con frecuencia, aunque la incidencia de cefalea es mayor en pacientes en tratamiento con placebo que en aquellos en tratamiento con cilazapril + hidroclorotiazida.

Cáncer de piel no-melanoma: con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y el CPNM (ver también las secciones 4.4 y 5.1).

La frecuencia de reacciones adversas atribuibles a cilazapril que se producen en pacientes en tratamiento con terapia combinada (cilazapril + hidroclorotiazida) puede variar respecto a la observada en pacientes en tratamiento con cilazapril en monoterapia. Las razones pueden incluir (i) diferencias entre los pacientes que son tratados con Inhibace Plus e Inhibace, (ii) diferencias en la dosis de cilazapril, y (iii) efectos específicos de la terapia combinada.