El medicamento ABILIFY MAINTENA 960 MG SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos ARIPIPRAZOL MONOHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El perfil de seguridad de Abilify Maintena 960 mg y Abilify Maintena 720 mg para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos se basa en estudios adecuados y bien controlados de Abilify Maintena 400 mg y Abilify Maintena 300 mg. En general, las reacciones adversas medicamentosas (RAM) observadas en los ensayos clínicos con Abilify Maintena 960 mg/720 mg fueron similares a las RAM observadas en los ensayos clínicos con Abilify Maintena 400 mg/300 mg.

Las RAM observadas con más frecuencia y notificadas en ≥5 % de pacientes en dos ensayos con doble enmascaramiento a largo plazo de Abilify Maintena 400 mg/300 mg fueron peso aumentado (9,0 %), acatisia (7,9 %) e insomnio (5,8 %). En los ensayos clínicos de Abilify Maintena 960 mg/720 mg, el peso aumentado (22,7 %), dolor en la zona de inyección (18,2 %), acatisia (9,8 %), ansiedad (8,3 %), cefalea (7,6 %), insomnio (7,6 %) y estreñimiento (6,1 %) fueron las RAM observadas con más frecuencia.

Tabla de reacciones adversas

La incidencia de RAM asociadas con Abilify Maintena 400 mg/300 mg y 960 mg/720 mg aparecen en la tabla siguiente. Esta tabla está basada en reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos y/o el uso posterior a la comercialización.

Todas las RAM están incluidas según la de clasificación por órganos y sistemas y frecuencias: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las RAM enumeradas con «frecuencia no conocida» se notificaron durante el uso posterior a la comercialización.

 **Clasificación por**

          **órganos y sistemas**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no**

          **conocida** 
        
 **Trastornos de la**

          **sangre y del sistema**

          **linfático**    Neutropenia

          Anemia

          Trombocitopenia

          Recuento disminuido

          de neutrófilos

          Recuento disminuido

          de glóbulos blancos  Leucopenia 
 **Trastornos del**

          **sistema**

          **inmunológico**    Hipersensibilidad  Reacción alérgica

          (p. ej., reacción

          anafiláctica,

          angioedema,

          incluyendo

          inflamación de la

          lengua, edema de la

          lengua, edema del

          rostro, prurito o

          urticaria) 
 **Trastornos**

          **endocrinos**    Disminución de la

          prolactina en sangre

          Hiperprolactinemia  Coma diabético

          hiperosmolar

          Cetoacidosis diabética 
 **Trastornos del**

          **metabolismo y de la**

          **nutrición**  Peso aumentadoa

          Diabetes *mellitus*

          Peso disminuido  Hiperglucemia

          Hipercolesterolemia

          Hiperinsulinemia

          Hiperlipidemia

          Hipertrigliceridemia

          Trastorno del apetito  Anorexia

          Apetito disminuidob

          Hiponatremia 
 **Trastornos**

          **psiquiátricos**  Agitación

          Ansiedad

          Inquietud

          Insomnio  Ideación suicida

          Trastorno psicótico

          Alucinación

          Trastorno delirante

          Hipersexualidad

          Reacción de pánico

          Depresión

          Labilidad afectiva

          Apatía

          Disforia

          Trastorno del sueño

          Bruxismo

          Libido disminuida

          Alteración del humor  Suicidio consumado

          Intento de suicidio

          Trastorno asociado al

          juego

          Trastornos del control

          de los impulsos

          Atracones

          Compra compulsiva

          Poriomanía

          Nerviosismo

          Agresividad 
 **Trastornos del**

          **sistema nervioso**  Trastorno

          extrapiramidal

          Acatisia

          Temblor

          Discinesia

          Sedación

          Somnolencia

          Mareo

          Cefalea  Distonía

          Discinesia tardía

          Parkinsonismo

          Trastorno del

          movimiento

          Hiperactividad

          psicomotora

          Síndrome de piernas

          inquietas

          Rigidez en rueda

          dentada

          Hipertonía

          Bradicinesia

          Babeo

          Disgeusia

          Parosmia  Síndrome neuroléptico

          maligno

          Convulsión del gran

          mal

          Síndrome

          serotoninérgico

          Trastornos del habla 
 **Trastornos oculares**    Crisis oculógira

          Visión borrosa

          Dolor ocular

          Diplopía

          Fotofobia   
 **Trastornos**

          **cardíacos**    Extrasístoles

          ventriculares

          Bradicardia

          Taquicardia

          Disminución de la

          amplitud de la onda T en el

          electrocardiograma

          Electrocardiograma

          anormal

          Inversión de la onda T

          del electrocardiograma  Muerte súbita

          Parada cardiaca

          *Torsades de pointes*

          Arritmia ventricular

          QT prolongado 
 **Trastornos**

          **vasculares**    Hipertensión

          Hipotensión

          ortostática

          Presión arterial

          aumentada  Síncope

          Embolia venosa

          (incluyendo

          embolismo pulmonar

          y trombosis venosa

          profunda) 
 **Trastornos**

          **respiratorios,**

          **torácicos y**

          **mediastínicos**    Tos

          Hipo  Espasmo orofaríngeo

          Laringoespasmo

          Neumonía por

          aspiración 
 **Trastornos**

          **gastrointestinales**  Boca seca  Enfermedad por

          reflujo gastroesofágico

          Dispepsia

          Vómitos

          Diarrea

          Náuseas

          Dolor abdominal

          superior

          Molestia abdominal

          Estreñimiento

          Movimientos

          intestinales frecuentes

          Hipersecreción salival  Pancreatitis

          Disfagia 
 **Trastornos**

          **hepatobiliares**    Prueba anormal de

          función hepática

          Enzimas hepáticos

          aumentados

          Alanina

          aminotransferasa

          elevada

          Gamma glutamil

          transferasa elevada

          Bilirrubina elevada en

          sangre

          Aspartato

          aminotransferasa

          elevada  Insuficiencia hepática Ictericia

          Hepatitis

          Fosfatasa alcalina

          elevada 
 **Trastornos de la piel**

          **y del tejido**

          **subcutáneo**    Alopecia

          Acné

          Rosácea

          Eczema

          Induración de la piel  Erupción

          Reacción de

          fotosensibilidad

          Hiperhidrosis

          Reacción a fármaco

          con eosinofilia y

          síntomas sistémicos

          (síndrome DRESS) 
 **Trastornos**

          **musculoesqueléticos**

          **y del tejido**

          **conjuntivo**  Rigidez

          musculoesquelética  Rigidez muscular

          Espasmos musculares

          Sacudidas musculares

          Tirantez muscular

          Mialgia

          Dolor en una

          extremidad

          Artralgia

          Dolor de espalda

          Limitación de la

          movilidad de la

          articulación

          Rigidez de nuca

          Trismo  Rabdomiolisis 
 **Trastornos renales y**

          **urinarios**    Nefrolitiasis

          Glucosuria  Retención urinaria

          Incontinencia urinaria 
 **Embarazo,**

          **puerperio y**

          **enfermedades**

          **perinatales**      Síndrome de

          abstinencia de

          fármacos en neonatos

          (ver sección 4.6) 
 **Trastornos del**

          **aparato reproductor**

          **y de la mama**  Disfunción eréctil  Galactorrea

          Ginecomastia

          Dolor mamario a la

          palpación

          Sequedad

          vulvovaginal  Priapismo 
 **Trastornos generales**

          **y alteraciones en el**

          **lugar de**

          **administración**  Dolor en la zona de

          inyeccióna

          Induración de la zona

          de inyección

          Fatiga  Pirexia

          Astenia

          Alteración de la

          marcha

          Malestar torácico

          Reacción en la zona de

          inyección

          Eritema en la zona de

          inyección

          Hinchazón en la zona

          de inyección

          Molestia en la zona de

          inyección

          Prurito en la zona de

          inyección

          Sed

          Lentitud de

          movimiento  Alteración de la

          regulación de la

          temperatura (p. ej.,

          hipotermia, pirexia)

          Dolor torácico

          Edema periférico 
 **Exploraciones**

          **complementarias**  Creatina fosfocinasa en

          sangre elevada  Glucosa elevada en

          sangre

          Glucosa disminuida en

          sangre

          Hemoglobina

          glicosilada aumentada

          Perímetro abdominal

          aumentado

          Colesterol disminuido

          en sangre

          Triglicéridos

          disminuidos en sangre  Fluctuación de la

          glucosa en sangre 

a: Notificado como muy frecuente en los ensayos clínicos de Abilify Maintena 960 mg/720 mg.

b: Notificado sólo en el programa de ensayos clínicos de Abilify Maintena 960 mg/720 mg

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones en el lugar de la inyección*

El porcentaje de pacientes de un estudio abierto que notificaron alguna reacción adversa relacionada con el lugar de la inyección (todas notificadas como dolor en la zona de inyección) fue del 18,2 % para los pacientes tratados con Abilify Maintena 960 mg y del 9,0 % para los pacientes tratados con Abilify Maintena 400 mg. En ambos grupos de tratamiento, la mayoría de los dolores en la zona de inyección notificados se produjeron en pacientes con la primera inyección de Abilify Maintena 960 mg (21 de 24 pacientes) o de Abilify Maintena 400 mg (7 de 12 pacientes), se resolvieron en 5 días, y se notificaron con una frecuencia y gravedad decrecientes en las inyecciones posteriores. Las puntuaciones medias globales de la escala visual analógica del sitio (de 0 = sin dolor a 100 = insoportablemente doloroso) para la calificación del dolor comunicado por el paciente fueron similares en ambos grupos de tratamiento en la última inyección: 0,8 predosis y 1,4 posdosis para el grupo de Abilify Maintena 960 mg en comparación con 1,3 posdosis para el grupo de Abilify Maintena 400 mg.

*Neutropenia*

Se ha notificado neutropenia en los ensayos clínicos con Abilify Maintena 400 mg/300 mg que generalmente se inició alrededor del día 16 después de la primera inyección, y duró una mediana de 18 días.

*Síntomas extrapiramidales (SEP)*

En estudios en pacientes estables con esquizofrenia, Abilify Maintena 400 mg/300 mg se asoció con una frecuencia más alta de SEP (18,4 %) en comparación con el tratamiento oral con aripiprazol (11,7 %). La acatisia fue el síntoma observado con mayor frecuencia (8,2 %), generalmente se inició alrededor del día 10 después de la primera inyección, y duró una mediana de 56 días. Los sujetos con acatisia se suelen tratar con medicamentos anticolinérgicos, principalmente mesilato de benzatropina y trihexifenidilo; y, con menor frecuencia, con medicamentos como propranolol y benzodiacepinas (clonazepam y diazepam), para controlar la acatisia. El parkinsonismo fue el siguiente acontecimiento observado con mayor frecuencia (6,9 % en el grupo tratado con Abilify Maintena 400 mg/300 mg, 4,2 % en el grupo tratado con comprimidos orales de 10 mg a 30 mg de aripiprazol y 3,0 % en el grupo placebo, respectivamente).

Los datos del estudio abierto de pacientes tratados con Abilify Maintena 960 mg mostraron un cambio mínimo desde el inicio en las puntuaciones de SEP, evaluadas por la escala de Simpson-Angus *(Simpson-Angus Rating scale,* SAS), la escala de movimientos involuntarios anormales (*Abnormal Involuntary Movement Scale*, AIMS) y la escala de puntuación de la acatisia de Barnes (*Barnes Akathisia Rating Scale*, BARS). La incidencia de los acontecimientos relacionados con SEP notificados en pacientes tratados con Abilify Maintena 960 mg fue del 18,2 % en comparación con la incidencia en los pacientes tratados con Abilify Maintena 400 mg, que fue del 13,4 %.

*Distonía*

Efecto de clase: En individuos susceptibles y durante los primeros días del tratamiento pueden producirse síntomas de distonía, contracciones anormales prolongadas de los músculos. Entre los síntomas de distonía se incluyen: espasmo de los músculos del cuello, progresando a veces a contracción de la garganta, dificultad para la deglución, dificultad para respirar, y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y son más graves, en los tratamientos con medicamentos antipsicóticos de primera generación de alta potencia, y a dosis más altas. Se ha observado un riesgo elevado de distonía aguda en los varones y en grupos de menor edad.

*Peso*

Durante la fase de doble ciego, con control activo del estudio a largo plazo de 38 semanas de duración (ver sección 5.1), la incidencia de aumento de peso ≥7 % desde el inicio hasta la última visita fue del 9,5 % en el grupo de Abilify Maintena 400 mg/300 mg y del 11,7 % en el grupo tratado con comprimidos orales de 10 mg a 30 mg de aripiprazol. La incidencia de pérdida de peso ≥7 % desde el inicio hasta la última visita fue del 10,2 % en el grupo de Abilify Maintena 400 mg/300 mg y del 4,5 % en el grupo tratado con comprimidos orales de 10 mg a 30 mg de aripiprazol. Durante la fase doble ciego, controlada con placebo, del estudio a largo plazo de 52 semanas de duración (ver sección 5.1), la incidencia de aumento de peso ≥7 % desde el inicio hasta la última visita fue del 6,4 % en el grupo de Abilify Maintena 400 mg/300 mg y del 5,2 % en el grupo placebo. La incidencia de pérdida de peso ≥7 % desde el inicio hasta la última visita fue del 6,4 % en el grupo de Abilify Maintena 400 mg/300 mg y del 6,7 % en el grupo placebo. Durante el tratamiento a doble ciego, el cambio medio en el peso corporal desde el inicio hasta la última visita fue de −0,2 kg en el grupo de Abilify Maintena 400 mg/300 mg y −0,4 kg en el grupo placebo (p = 0,812).

En un estudio abierto, de dosis múltiples y aleatorizado en pacientes adultos con esquizofrenia (y trastorno bipolar I) en el que se evaluó la presentación de dos meses de Abilify Maintena 960 mg comparada con Abilify Maintena 400 mg mensual, la incidencia global del aumento de peso ≥7 % desde el inicio fue comparable entre Abilify Maintena 960 mg (40,6 %) y Abilify Maintena 400 mg (42,9 %). La media del cambio en el peso corporal desde el inicio hasta la última visita fue de 3,6 kg para Abilify Maintena 960 mg y de 3,0 kg para Abilify Maintena 400 mg.

*Prolactina*

Durante los ensayos clínicos para las indicaciones aprobadas y la experiencia poscomercialización, se han observado aumentos y disminuciones en los niveles de prolactina sérica en comparación con los valores iniciales observados con aripiprazol (sección 5.1).

*Trastorno asociado al juego y otros trastornos del control de los impulsos*

Los pacientes tratados con aripiprazol pueden presentar trastorno asociado al juego, hipersexualidad, compra compulsiva y atracones o ingesta compulsiva (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.docx).