El medicamento BUSULFANO GLENMARK 6 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos BUSULFANO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Busulfano en combinación con ciclofosfamida o melfalán*

*En adultos*

La información referente a las reacciones adversas procede de dos ensayos clínicos (n=103) de Busulfano.

Las manifestaciones graves de toxicidad hematológica, hepática y respiratoria, fueron consideradas como consecuencias previsibles del tratamiento de acondicionamiento y del propio trasplante. Entre ellas, se encuentran las siguientes: infección y enfermedad injerto contra huésped que, a pesar de no guardar una relación directa, constituyeron las principales causas de morbilidad y mortalidad, especialmente en el TCHP alogénico.

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático:*

La mielodepresión y la inmunodepresión eran los efectos terapéuticos deseados en el tratamiento de acondicionamiento. Así pues, todos los pacientes experimentaron una intensa disminución de células hematológicas: leucocitopenia 96%, trombocitopenia 94%, y anemia 88%. La mediana del tiempo hasta alcanzar neutropenia fue de 4 días tanto en los autotrasplantes como en los alotrasplantes. La mediana de la duración de la neutropenia fue de 6 días (autotrasplante) y de 9 días (alotrasplante).

*Trastornos del sistema inmunológico:*

Los datos sobre la incidencia de la enfermedad injerto contra huésped fueron recopilados en el estudio omc-bus-4 (alotrasplante) (n=61). En total, fueron 11 pacientes (18%) los que sufrieron la enfermedad injerto contra huésped aguda. La incidencia de la enfermedad injerto contra huésped aguda de grados i-ii fue del 13% (8/61), y del 5% (3/61) para la de grados iii-iv. En 3 pacientes se consideró que la enfermedad injerto contra huésped aguda era grave. La enfermedad injerto contra huésped crónica se notificó cuando era de naturaleza grave o causa de muerte, tal y como ocurrió en 3 pacientes.

*Infecciones e infestaciones:*

En un 39% de los pacientes (40/103), se observaron uno o más episodios de infección; de éstos, el 83% (33/40) fueron de carácter leve o moderado. La neumonía produjo la muerte en el 1% (1/103) y fue una amenaza para la vida en el 3% de los pacientes. Otras infecciones se consideraron graves en el 3%. Se notificó fiebre en un 87% de los pacientes, considerada leve/moderada en el 84% y grave en el 3%. El 47% de los pacientes padeció escalofríos (leves / moderados en el 46% y graves en el 1%).

*Trastornos hepatobiliares:*

El 15% de las reacciones adversas graves incluyeron toxicidad hepática. La enfermedad venooclusiva hepática es una complicación potencial reconocida del acondicionamiento post trasplante. Seis de los 103 pacientes (6%) experimentaron enfermedad venooclusiva hepática. La enfermedad venooclusiva hepática apareció en el 8,2% (5/61) de los alotrasplantes (resultó mortal en 2 pacientes) y en el 2,5% (1/42) de los autotrasplantes. Se observó un incremento en los niveles de bilirrubina (n=3) así como de la AST (n=1). De los cuatro pacientes con hepatotoxicidad plasmática grave, dos estaban entre los diagnosticados con enfermedad venooclusiva hepática.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:*

Durante los estudios con Busulfano, un paciente falleció a causa de un síndrome de distress respiratorio agudo con consiguiente insuficiencia respiratoria asociada a una fibrosis intersticial pulmonar.

*Población pediátrica*

La información referente a las reacciones adversas procede del ensayo clínico realizado en pacientes pediátricos (n=55). Las toxicidades graves implicaron a los sistemas hepático y respiratorio y fueron consideradas como consecuencias previsibles del tratamiento de acondicionamiento y del propio trasplante.

*Trastornos del sistema inmunológico:*

Los datos sobre la incidencia de la enfermedad injerto contra huésped aguda fueron recopilados en pacientes con alotrasplante (n=28). En total, 14 pacientes (50%) sufrieron la enfermedad injerto contra huésped aguda. La incidencia de la enfermedad injerto contra huésped aguda de grados I-II fue del 46,4% (13/28), y del 3,6% (1/28) para la de grados III-IV. La enfermedad injerto contra huésped crónica se notificó solo cuando era causa de muerte: un paciente murió a los 13 meses del trasplante.

*Infecciones e infestaciones:*

El 89% de los pacientes (49/55) sufrieron infecciones (neutropenia febril, documentada o no). Se notificó fiebre leve/moderada en un 76% de los pacientes.

*Trastornos hepatobiliares:*

Se observó elevación de las transaminasas de grado 3 en el 24% de los pacientes.

Se observó enfermedad venooclusiva (VOD) en el 15% (4/27) y en el 7% (2/28) de los autotrasplantes y de los alotrasplantes, respectivamente. La enfermedad venooclusiva observada no fue ni mortal ni grave y se resolvió en todos los casos.

Tabla resumen de reacciones adversas

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Los efectos adversos obtenidos en encuestas postcomercialización se han incluido en las tablas como "frecuencia no conocida".

*Busulfano en combinación con ciclofosfamida o melfalán*

Las reacciones adversas notificadas en adultos y pacientes pediátricos en más de un caso aislado, se incluyen a continuación, según el sistema de clasificación de órganos y según la frecuencia. Las reacciones adversas se incluyen por orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.

 Sistema de clasificación de órganos  Muy frecuente  Frecuente  Poco frecuente  Frecuencia no conocida 
          
 Infecciones e Infestaciones  Rinitis, Faringitis       
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia

          Trombocitopenia

          Neutropenia febril

          Anemia

          Pancitopenia       
 Trastornos del sistema inmunológico  Reacción alérgica       
 Trastornos endocrinos        Hipogonadismo\*\* 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia

          Hiperglucemia

          Hipocalcemia

          Hipopotasemia

          Hipomagnesemia

          Hipofosfatemia  Hiponatremia     
 Trastornos psiquiátricos  Ansiedad

          Depresión

          Insomnio  Confusión  Delirio

          Nerviosismo

          Alucinaciones

          Agitación   
 Trastornos del sistema nervioso  Dolor de cabeza

          Vértigo    Convulsiones

          Encefalopatía

          Hemorragia cerebral   
 Trastornos oculares        Catarata Estrechamiento de la córnea

          Trastornos de lentes\*\*\* 
 Trastornos cardiacos  Taquicardia  Arritmia

          Fibrilación auricular

          Cardiomegalia

          Derrame pericárdico

          Pericarditis  Extrasístoles ventriculares

          Bradicardia   
 Trastornos vasculares  Hipertensión

          Hipotensión

          Vasodilatación

          Trombosis    Trombosis de la arteria

          femoral Síndrome de debilidad de los capilares   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea Epistaxis

          Tos

          Hipo  Hiperventilación Insuficiencia respiratoria Hemorragias alveolares, Asma

          Atelectasia Derrame pleural  Hipoxia  Enfermedad pulmonar intersticial\*\* 
 Trastornos gastrointestinales  Estomatitis

          Diarrea

          Dolor abdominal

          Náuseas

          Vómitos

          Dispepsia

          Ascitis

          Estreñimiento

          Molestias anales  Hematemesis Íleo Esofagitis  Hemorragia gastrointestinal  Hipoplasia dental 
 Trastornos Hepatobiliares  Hepatomegalia

          Ictericia  Enfermedad venooclusiva hepática\*     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Exantema Prurito Alopecia  Descamación de la piel

          Eritema Alteraciones de la pigmentación     
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia

          Dolor de espalda

          Artralgia       
 Trastornos renales y urinarios  Disuria

          Oliguria  Hematuria Insuficiencia renal moderada     
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama        Menopausia prematura Insuficiencia ovárica\*\* 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia Escalofríos

          Fiebre

          Dolor torácico

          Edema

          Edema general

          Dolor

          Dolor o inflamación en el punto de inyección Mucositis       
 Exploraciones complementarias  Aumento de las transaminasas

          Aumento de la bilirrubina

          Aumento de la GGT

          Aumento de la fosfatasa alcalina

          Aumento de peso

          Sonido anormal al respirar

          Creatinina elevada  Aumento de nitrogeno ureico en sangre

          Disminución de la fracción de eyección     

\*La enfermedad venooclusiva hepática es más frecuente en población pediátrica.

\*\* notificado en la postcomercialización de busulfano IV

\*\*\* notificado en la postcomercialización de busulfano oral

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).