El medicamento LETROZOL BLUEFISH 2,5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos LETROZOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La frecuencia de reacciones adversas para Letrozol se basa principalmente en datos recogidos a partir de ensayos clínicos.

Hasta aproximadamente un tercio de las pacientes tratadas con Letrozol en la indicación metastática, y aproximadamente un 80% de las pacientes en la indicación adyuvante, así como en la indicación adyuvante de continuación presentaron reacciones adversas. La mayoría de las reacciones adversas aparecieron durante las primeras semanas del tratamiento.

En los ensayos clínicos las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron sofocos, hipercolesterolemia, artralgia, fatiga, aumento de la sudoración y náuseas.

Otras reacciones adversas importantes que pueden aparecer con letrozol son: eventos óseos como osteoporosis y/o fracturas óseas y eventos cardiovasculares (incluyendo eventos cerebrovasculares y tromboembólicos). La categoría de frecuencia de estas reacciones adversas se describe en la Tabla 1.

Listado tabulado de reacciones adversas

La frecuencia de reacciones adversas para Letrozol se basa principalmente en datos recogidos de los ensayos clínicos.

En los ensayos clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización de Letrozol se registraron las reacciones adversas que se listan a continuación en la tabla 1:

**Tabla 1**

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencias, primero las más frecuentes, utilizando la convención siguiente: muy frecuente >10%, frecuente >1% - <10%, poco frecuente >0,1% - <1%, rara >0,01% - <0,1 %, muy rara < 0,01%, frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Infecciones e infestaciones**

          Poco frecuente: Infección del tracto urinario
          **Neoplasmas benignos, malignos e inespecíficos (incluyendo quistes y pólipos)**

          Poco frecuente: Dolor tumoral1
          **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

          Poco frecuente: Leucopenia

           

          **Trastornos del sistema inmunológico**

          Frecuencia no conocida: Reacción anafiláctica
          **Trastornos del metabolismo y nutrición**

          Muy frecuente: Hipercolesterolemia

          Frecuente: Anorexia, aumento del apetito
          **Trastornos psiquiátricos**

          Frecuente: Depresión

          Poco frecuente: Ansiedad (incluyendo nerviosismo), irritabilidad
          **Trastornos del sistema nervioso**

          Frecuente: Cefalea, mareo

          Poco frecuente: Somnolencia, insomnio, deterioro de la memoria, disestesia (incluyendo parestesia, hipoestesia, trastornos del gusto, accidente cerebrovascular, síndrome del túnel carpiano
          **Trastornos oculares**

          Poco frecuente: Cataratas, irritación ocular, visión borrosa
          **Trastornos cardíacos**

          **Frecuentes: Palpitaciones**

          Poco frecuente: .1, taquicardia, eventos cardiacos isquémicos (incluyendo angina de nueva aparición o bien empeoramiento, angina que requiere cirugía, infarto de miocardio e isquemia miocárdica)
          **Trastornos vasculares**

          Muy frecuente: Sofocos

          Frecuente: Hipertensión

          Poco frecuente: Tromboflebitis (incluyendo tromboflebitis superficial y venosa profunda,

          Rara: Embolismo pulmonar, trombosis arterial, infarto cerebrovascular
          **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

          Poco frecuente: Disnea, tos.
          **Trastornos gastrointestinales**

          Frecuente: Náuseas, dispepsia1, estreñimiento, dolor abdominal, diarrea, vómitos

          Poco frecuente: Boca seca, estomatitis1
          **Trastornos hepatobiliares**

          Poco frecuente: Aumento de los enzimas hepáticos, hiperbilirrubinemia e ictericia

          Desconocidos: Hepatitis
          **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

          Muy frecuente: Aumento de la sudoración

          Frecuente: Alopecia, erupciones (incluyendo erupción eritematosa, maculopapular, psoriaforme y vesicular), sequedad de la piel

          Poco frecuente: Prurito, urticaria

          Desconocidos: Angioedema, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme
          **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

          Muy frecuente: Artralgia

          Frecuente: Mialgia, dolor óseo, osteoporosis, fracturas óseas, artritis

          Poco frecuentes: Tendinitis

          Raras: Rotura de tendón

          Frecuencia no conocida: Dedo en gatillo
          **Trastornos renales y urinarios**

          Poco frecuente: Aumento de la frecuencia urinaria
          **Trastornos del sistema reproductor y de la mama**

          Frecuente: Hemorragias vaginales

          Poco frecuente: Pérdidas vaginales, sequedad vaginal, dolor de las mamas
          **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**

          Muy frecuente: Cansancio (incluyendo astenia, malestar)

          Frecuente: Edema periférico, dolor torácico

          Poco frecuente: Edema generalizado, sequedad de mucosas, sed y fiebre,
          **Exploraciones complementarias**

          Frecuente: Aumento de peso

          Poco frecuente: Pérdida de peso 
  

1 Reacciones adversas notificadas sólo en la indicación metastásica

Algunas reacciones adversas se han notificado con frecuencias marcadamente diferentes en la indicación de tratamiento adyuvante. Las siguientes tablas aportan información sobre las diferencias significativas en letrozol frente a la monoterapia con tamoxifeno y en el tratamiento secuencial letrozol-tamoxifeno:

**Tabla 2 Monoterapia adyuvante de Letrozol frente a monoterapia con tamoxifeno– reacciones adversas con diferencias significativas**

   **Letrozol, tasa de incidencia**

          **N=2448**  **Tamoxifeno, tasa de incidencia**

          **N=2447** 
      
   Durante el tratamiento (Mediana 5y)  En cualquier momento tras la aleatorización (Mediana 8y)  Durante el tratamiento (Mediana 5y)  En cualquier momento tras la aleatorización (Mediana 8y) 
 Fractura ósea  10,2%  14,7%  7,2%  11,4% 
 Osteoporosis  5,1%  5,1%  2,7%  2,7% 
 Eventos tromboembólicos  2,1%  3,2%  3,6%  4,6% 
 Infarto de miocardio  1,0%  1,7%  0,5%  1,1% 
 Hiperplasia endometrial/ cáncer de endometrio  0,2%  0,4%  2,3%  2,9% 
 Nota: “Durante el tratamiento” incluye 30 días después de la última dosis. “En cualquier momento” incluye el periodo de seguimiento después de completar o suspender el tratamiento de estudio.

          Las diferencias se basan en riesgos relativos e intervalos de confianza del 95%. 
**Tabla 3 Tratamiento secuencial frente a monoterapia con Letrozol – reacciones adversas con diferencias significativas**
   **Monoterapia de Letrozol**  **Letrozol->tamoxifeno**  **Tamoxifeno->Letrozol** 
        
   **N=1535**  **N=1527**  **N=1541** 
   **5 años**  **2 años->3 años**  **2 años->3 años** 
 Fractura ósea  10,0%  7,7%\*  9,7% 
 Trastornos proliferativos del endometrio  0,7%  3,4%\*\*  1,7%\*\* 
 Hipercolesterolemia  52,5%  44,2%\*  40,8%\* 
 Sofocos  37,6%  41,7%\*\*  43,9%\*\* 
 Hemorragia vaginal  6,3%  9,6%\*\*  12,7%\*\* 
 \* Significativamente menor que con la monoterapia con letrozol

          \*\* Significativamente mayor que con la monoterapia con letrozol

          Nota: El periodo de notificación es durante el tratamiento o en los 30 días tras la finalización del tratamiento 
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones adversas cardiacas*

En la indicación adyuvante, además de los datos presentados en la Tabla 2, se notificaron las siguientes reacciones adversas para letrozol y tamoxifeno, respectivamente (con una mediana de duración del tratamiento de 60 meses más 30 días): angina que requiere cirugía (1,0% frente a 1,0%); insuficiencia cardiaca (1,1% frente a 0,6%); hipertensión (5,6% frente a 5,7%); accidente cerebrovascular/accidente isquémico transitorio (2,1% frente a 1,9%).

En la indicación adyuvante de continuación se notificaron para letrozol (mediana de duración del tratamiento 5 años) y para placebo (mediana de duración del tratamiento 3 años), respectivamente: angina que requiere cirugía (0,8% frente a 0,6%); angina de nueva aparición o empeoramiento (1,4% frente a 1,0%); infarto de miocardio (1,0% frente a 0,7%); evento tromboembólico\* (0,9% frente a 0,3%); accidente cerebrovascular/accidente isquémico transitorio\* (1,5% frente a 0,8%).

Los eventos marcados con \* fueron diferentes de forma estadísticamente significativa en los dos brazos de tratamiento.

*Reacciones adversas óseas*

Para consultar los datos de seguridad ósea de la indicación adyuvante, ver la Tabla 2.

En la indicación adyuvante de continuación, un número significativamente mayor de pacientes tratados con letrozol presentaron fracturas óseas u osteoporosis (fracturas óseas, 10,4% y osteoporosis, 12,2%) comparado con pacientes en el brazo placebo (5,8% y 6,4%, respectivamente). La mediana de duración del tratamiento fue de 5 años para letrozol frente a 3 años para placebo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es)