El medicamento IMLYGIC 1x10e8 UFP/ml solucion inyectable con los principios activos TALIMOGEN LAHERPAREPVEC tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Imlygic se evaluó en el estudio pivotal en el que 292 pacientes recibieron como mínimo 1 dosis de Imlygic (ver sección 5.1). La mediana de la duración de la exposición a Imlygic fue de 23 semanas (5,3 meses). Veintiséis (26) pacientes estuvieron expuestos a Imlygic durante al menos un año.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (≥ 25%) en los pacientes tratados con Imlygic fueron fatiga (50,3%), escalofríos (48,6%), pirexia (42,8%), náuseas (35,6%), síndrome pseudogripal (30,5%) y dolor en el lugar de la inyección (27,7%). En conjunto, el 98% de estas reacciones adversas notificadas fueron de intensidad leve o moderada. La reacción adversa de grado 3 o superior más frecuente fue la celulitis (2,1%) (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se determinaron con base en ensayos clínicos en pacientes con melanoma tratados con Imlygic en comparación con GM‑CSF y en la fase de poscomercialización. La incidencia de las reacciones adversas se presenta según la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada categoría de frecuencia.

**Tabla 3. Reacciones adversas de ensayos clínicos en pacientes con melanoma y de la fase de poscomercialización**

 **Infecciones e infestaciones** 
  
 Frecuentes  Celulitis\*, infecciones herpéticas\*\* 
 Poco frecuentes  Infección en el lugar de la incisión 
 **Ne** **oplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)** 
 Frecuentes  Dolor tumoral, neoplasia infectada 
 Poco frecuentes  Plasmocitoma en el lugar de la inyección\* 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes  Edema periférico 
 Frecuentes  Anemia 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Frecuentes  Acontecimientos con mediación del sistema inmune†\* 
 Poco frecuentes  Hipersensibilidad 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Frecuentes  Deshidratación 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuentes  Cefalea 
 Frecuentes  Estado confusional, ansiedad, depresión, mareo, insomnio 
 **Trastornos oculares** 
 Poco frecuentes  Queratitis herpética 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Frecuentes  Dolor de oído 
 **Trastornos cardíacos** 
 Frecuentes  Taquicardia 
 **Trastornos vasculares** 
 Frecuentes  Trombosis venosa profunda, hipertensión, rubefacción 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Muy frecuentes  Tos 
 Frecuentes  Disnea, dolor orofaríngeo, infección de las vías respiratorias altas 
 Poco frecuentes  Trastorno obstructivo de las vías respiratorias 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  Vómitos, diarrea, estreñimiento, náuseas 
 Frecuentes  Dolor abdominal, malestar abdominal 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Frecuentes  Vitíligo, erupción cutánea, dermatitis 
 Poco frecuentes  Dermatitis granulomatosa 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuentes  Mialgia, artralgia, dolor en una extremidad 
 Frecuentes  Dolor de espalda, dolor en las ingles 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes  Síndrome pseudogripal\*, pirexia, escalofríos, fatiga, dolor, reacciones en el lugar

          de la inyección§ 
 Frecuentes  Malestar, dolor axilar 
 **Exploraciones complementarias** 
 Frecuentes  Peso disminuido 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Frecuentes  Complicación de la herida, secreción de la herida, contusión, dolor durante el

          procedimiento 

§ Las reacciones en el lugar de la inyección incluyen: el término muy frecuente de dolor en el lugar de la inyección, los términos frecuentes de eritema en el lugar de la inyección, hemorragia en el lugar de la inyección, hinchazón en el lugar de la inyección, reacción en el lugar de la inyección, inflamación en el lugar de la inyección, supuración de secreción, supuración en el lugar de la inyección y el término poco frecuente de calor en el lugar de la inyección.

† Los acontecimientos con mediación del sistema inmune incluyen: los eventos poco frecuentes de vasculitis, neumonitis, empeoramiento de la psoriasis y glomerulonefritis.

\* Ver descripción de reacciones adversas seleccionadas

\*\* Infecciones herpéticas (incluido, entre otros, herpes oral).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Acontecimientos con mediación del sistema inmune*

Los acontecimientos con mediación del sistema inmune notificados en el estudio clínico pivotal incluyeron un caso de empeoramiento de la psoriasis en un paciente con antecedentes de psoriasis, un caso de neumonitis en un paciente con antecedentes de enfermedad autoinmune, un caso de vasculitis, y dos casos de glomerulonefritis de los cuales uno presentó insuficiencia renal aguda.

*Plasmacitoma*

En ensayos clínicos, se observó un caso de plasmacitoma en el lugar de la inyección en un paciente que fue diagnosticado con mieloma múltiple.

*Celulitis*

En el ensayo clínico pivotal (estudio 005/05), se registraron acontecimientos de celulitis, algunos de los cuales se consideraron como acontecimientos adversos graves. Sin embargo, ninguno provocó la interrupción permanente del tratamiento con Imlygic. Se recomienda una atención cuidadosa de la herida y tomar precauciones para evitar la infección, particularmente si la necrosis tisular causa heridas abiertas.

*Síntomas de tipo gripal*

El noventa por ciento (90%) de los pacientes tratados con Imlygic experimentaron síntomas de tipo gripal. La pirexia, los escalofríos y el síndrome pseudogripal, que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, desaparecieron generalmente en un plazo de 72 horas. Estos acontecimientos se notificaron con mayor frecuencia en el período de los 6 primeros tratamientos, en particular en pacientes que habían dado negativo para VHS‑1 en condiciones basales.

Población pediátrica

Se realizó un ensayo clínico de fase 1 de pacientes pediátricos (estudio 20110261) en 15 pacientes pediátricos y jóvenes de 7 a ≤ 21 años con tumores avanzados que no fueran del sistema nervioso central susceptibles de recibir inyecciones directas (ver sección 5.1). Los datos sobre seguridad fueron coherentes con los de la enfermedad subyacente de los pacientes y el perfil de seguridad conocido de talimogén laherparepvec en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.