El medicamento DUELYM 0,1 MG/G + 1 MG/G GEL OFTALMICO EN ENVASE UNIDOSIS con los principios activos BIMATOPROST, TIMOLOL MALEATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
1. *Resumen del perfil de seguridad*

Un total de 307 pacientes fueron expuestos a Duelym durante los ensayos de Fase II y Fase III, con una duración de tratamiento de 3 meses. Durante los ensayos clínicos, la mayoría de las reacciones adversas notificadas con Duelym fueron oculares y de una intensidad leve a moderada (ver sección 5.1.). Ninguna fue grave. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron hiperemia ocular (12,7%), ojo seco (5,2%), irritación ocular (4,2%), sensación de cuerpo extraño en los ojos (2,3%) y prurito ocular (1,6%).

1. *Tabla de reacciones adversas*

Las reacciones adversas se presentan según la clasificación de órganos y sistemas en orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.

Las categorías de frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

En la Tabla 1 se presentan las reacciones adversas asociadas a Duelym observadas durante los ensayos clínicos.

**Tabla 1**

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Trastornos oculares  Muy frecuente  Hiperemia ocular 
 Frecuente  Sequedad ocular, irritación ocular, sensación de cuerpo extraño en el ojo, prurito ocular 
 Poco frecuente  Queratitis punteada, pigmentación palpebral, blefaritis, chalazión, eritema palpebral, aumento del lagrimeo, dolor ocular, exfoliación palpebral, prurito palpebral, crecimiento de las pestañas, conjuntivitis, alteración de la visión, malestar palpebral, parestesia ocular, hinchazón palpebral, visión borrosa. 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Poco frecuente  Dolor facial 
 Trastornos del sistema nervioso  Poco frecuente  Mareo, dolor de cabeza, parestesia 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Poco frecuente  Prurito 
 Trastornos vasculares  Poco frecuente  Sofoco, manos y pies fríos 

Se han observado reacciones adversas adicionales con ambos principios activos (bimatoprost o timolol) y podrían producirse con Duelym. En las Tablas 2 y 3 se describen las reacciones adversas adicionales que se han reportado específicamente con el uso de bimatoprost o timolol en ensayos clínicos, vigilancia post comercialización o en la literatura disponible.

*Bimatoprost*

**Tabla 2**
 **Sistema de clasificación de órganos**  **Reacciones adversas** 
    
 Trastornos oculares  Periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina\*, hiperpigmentación del iris\*, madarosis, fotofobia, oscurecimiento de las pestañas, edema palpebral, eczema palpebral 

\*ver c) Descripción de los acontecimientos adversos seleccionados

*Timolol*

Igual que otros medicamentos oftálmicos aplicados tópicamente, timolol se absorbe sistémicamente. Esto puede causar efectos indeseados similares como los observados con agentes betabloqueantes sistémicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración oftálmica es más baja que para la administración sistémica. Las reacciones adversas listadas incluyen reacciones observadas con los betabloqueantes oftálmicos.

**Tabla 3**
 **Sistema de clasificación de órganos**  **Reacciones adversas** 
    
 Trastornos del sistema inmunológico  Reacciones alérgicas sistémicas incluyendo angioedema, urticaria, erupción localizada y generalizada, prurito, reacción anafiláctica 
 Trastornos metabólicos y de la nutrición  Hipoglucemia 
 Trastornos psiquiátricos  Insomnio, depresión, pesadillas, pérdida de memoria, alucinación 
 Trastornos del sistema nervioso  Síncope, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, aumento de los signos y síntomas de la miastenia grave 
 Trastornos oculares  Queratitis, visión borrosa y desprendimiento coroideo tras cirugía filtrante (ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo), disminución de la sensibilidad corneal, erosión corneal, ptosis, diplopia 
 Trastornos cardíacos  Bradicardia, dolor en el pecho, palpitaciones, edema, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo atrioventricular, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca 
 Trastornos vasculares  Hipotensión, fenómeno de Raynaud 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente), disnea, tos 
 Trastornos gastrointestinales  Disgeusia, nausea, dispepsia, diarrea, boca seca, dolor abdominal, vómitos 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia, erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis, erupción cutánea 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo  Mialgia 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Disfunción sexual, disminución de la libido 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia/fatiga 

1. *Descripción de los acontecimientos adversos seleccionados*

*Periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina*

Los análogos de la prostaglandina, incluido bimatoprost, pueden inducir cambios lipodistróficos periorbitales que pueden causar profundización del surco palpebral, ptosis, enoftalmos, retracción del párpado, involución de la dermatocalasis y exposición escleral inferior. Los cambios suelen ser leves y pueden aparecer tan solo un mes después del inicio del tratamiento con Duelym, y pueden causar deficiencia del campo de visión incluso en ausencia de reconocimiento del paciente. La periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina también se relaciona con la hiperpigmentación o decoloración de la piel periocular y la hipertricosis. Se ha observado que todos los cambios son parcial o completamente reversibles tras la interrupción del tratamiento o el cambio a un tratamiento alternativo.

*Hiperpigmentación del iris*

Es probable que la pigmentación del iris sea permanente. El cambio de pigmentación se debe al mayor contenido de melanina en los melanocitos, más que a un aumento del número de estos. No se conocen los efectos a largo plazo de una mayor pigmentación del iris. Los cambios en el color del iris observados con la administración oftálmica de bimatoprost pueden pasar desapercibidos durante varios meses o años. Normalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de modo concéntrico hacia la periferia del iris, y todo el iris, o partes de él, adquieren un color más amarronado. No parece que los nevus ni las pecas del iris se vean afectados por el tratamiento. A los 12 meses, la incidencia de hiperpigmentación del iris con bimatoprost 0,1 mg/ml colirio en solución fue del 0,5%. A los 12 meses, la incidencia con bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución fue del 1,5% y no aumentó en los tres años siguientes de tratamiento.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.