El medicamento REAGILA 1,5 MG CAPSULAS DURAS con los principios activos CARIPRAZINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas al medicamento (RAM) notificadas con más frecuencia en el intervalo de dosis (1,5-6 mg) fueron acatisia (19 %) y parkinsonismo (17,5 %). La mayoría de las reacciones tuvieron una intensidad leve o moderada.

Tabla de reacciones adversas

Las RAM basadas en los datos agrupados de estudios de esquizofrenia con cariprazina se muestran por la clasificación por órganos y sistemas y por término preferente en la Tabla 1.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, la más frecuente primero, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla 1.      Reacciones adversas al medicamento ocurridas en pacientes con esquizofrenia**
 **Clasificación**

          **por órganos y**

          **sistemas de**

          **MedDRA**  **Muy**

          **frecuentes**

          **≥1/10**  **Frecuentes**

          **≥1/100 a**

          **<1/10**  **Poco frecuentes**

          **≥1/1.000 a**

          **<1/100**  **Raras**

          **≥ 1/10.000 a**

          **<1/1.000**  **Frecuencia**

          **no**

          **conocida**   
              
 **Trastornos de la**

          **sangre y del**

          **sistema**

          **linfático**      Anemia

          Eosinofilia  Neutropenia     
 **Trastornos del**

          **sistema**

          **inmunológico**        Hipersensibilid ad     
 **Trastornos**

          **endocrinos**      Disminución de la hormona estimulante

          tiroidea en la

          sangre  Hipotiroidismo     
 **Trastornos del**

          **metabolismo y**

          **de la nutrición**    Dislipemia

          Aumento de

          peso

          Disminución

          del apetito

          Aumento del

          apetito  Concentración

          anormal de sodio

          en sangre

          Diabetes mellitus

          Aumento de la

          glucosa en sangre       
 **Trastornos**

          **psiquiátricos**    Trastornos del

          sueño1

          Ansiedad  Comportamiento

          suicida

          Delirio

          Depresión

          Disminución de la

          libido

          Aumento de la

          libido

          Disfunción eréctil       
 **Trastornos del**

          **sistema**

          **nervioso**  Acatisia2

          Parkinsonismo3  Sedación

          Mareos

          Distonía4

          Otras enfermedades

          extrapiramidal

          es y trastornos anormales del

          movimiento5  Discinesia tardía

          Discinesia6 Disestesia

          Letargo  Crisis/

          Convulsiones

          Amnesia

          Afasia  Síndrome

          neuroléptic o

          maligno   
 **Trastornos**

          **oculares**    Visión borrosa  Aumento de la

          presión

          intraocular

          Trastorno de

          acomodación

          Disminución de la

          agudeza visual

          Irritación ocular  Cataratas

          Fotofobia   
 **Trastornos del**

          **oído y del**

          **laberinto**      Vértigo     
 **Trastornos**

          **cardiacos**    Taquiarritmia  Trastornos de

          conducción

          cardíaca

          Bradiarritmia

          QT prolongado

          en el

          electrocardiogram a

          Onda T anormal

          en el

          electrocardiograma     
 **Trastornos**

          **vasculares**    Hipertensión  Hipotensión       
 **Trastornos**

          **respiratorios,**

          **torácicos y**

          **mediastínicos**      Hipo       
 **Trastornos**

          **gastrointestina les**    Vómitos

          Náuseas

          Estreñimiento  Enfermedad por

          reflujo

          gastroesofágico  Disfagia     
 **Trastornos**

          **hepatobiliares**    las enzimas

          hepáticas  bilirrubina en

          sangre    tóxica   
 **Trastornos de**

          **la piel y del**

          **tejido**

          **subcutáneo**      Prurito

          Erupción       
 **Trastornos**

          **musculoesquel éticos**

          **y del tejido**

          **conjuntivo**    Aumento de la

          creatina fosfocinasa en

          sangre    Rabdomiólisis     
 **Trastornos**

          **renales y**

          **urinarios**      Disuria

          Polaquiuria       
 **Embarazo,**

          **puerperio y**

          **enfermedades**

          **perinatales**          Síndrome

          de abstinencia

          neonatal de

          medicament os

          (ver

          sección 4.6)   
 **Trastornos**

          **generales y**

          **alteraciones**

          **en el lugar de**

          **administración**    Cansancio  Sed       

1Trastornos del sueño: insomnio, alteraciones del sueño/pesadillas, trastornos del ritmo circadiano del sueño, disomnia, hipersomnia, insomnio inicial, insomnio medio, pesadillas, trastorno del sueño, sonambulismo, insomnio terminal.

2Acatisia: acatisia, hiperactividad psicomotora, agitación.

3Parkinsonismo: acinesia, bradicinesia, bradifrenia, rigidez en rueda dentada, trastorno extrapiramidal, alteración de la marcha, hipocinesia, rigidez articular, temblor, facies en máscara, rigidez muscular, rigidez musculoesquelética, rigidez de nuca, parkinsonismo.

4Distonía: blefaroespasmo, distonía, rigidez muscular, distonía bucomandibular, tortícolis, trismo.

5Otras enfermedades extrapiramidales y trastornos anormales del movimiento: trastorno del equilibrio, bruxismo, babeo, disartria, desviación de la marcha, reflejo glabelar anormal, hiporreflexia, trastorno del movimiento, síndrome de las piernas inquietas, hipersecreción salival, alteración de los movimientos de la lengua.

6Discinesia: coreoatetosis, discinesia, muecas, crisis oculógiras, protrusión de la lengua.

Descripción de algunas reacciones adversas

*Opacidad del cristalino/cataratas*

Se observó aparición de cataratas en los estudios no clínicos con cariprazina (ver sección 5.3). Por consiguiente, la formación de cataratas se supervisó estrechamente mediante reconocimientos con lámpara de hendidura en los estudios clínicos y se excluyó a los pacientes que presentaban cataratas. Durante el programa de desarrollo clínico de esquizofrenia de la cariprazina se notificaron pocos casos de cataratas, caracterizadas por opacidades menores del cristalino sin deficiencia visual (13/3192; 0,4 %). Algunos de estos pacientes presentaron factores de confusión. La reacción adversa ocular notificada con más frecuencia fue la visión borrosa (placebo: 1/683; 0,1 %, cariprazina: 22/2048; 1,1 %).

*Síntomas extrapiramidales (SEP)*

En los estudios a corto plazo se observó incidencia de SEP en el 27 %, 11,5 %, 30,7 % y 15,1 % de los pacientes tratados con cariprazina, placebo, risperidona y aripiprazol, respectivamente. Se notificó acatisia en el 13,6 %, 5,1 %, 9,3 % y 9,9 % de los pacientes tratados con cariprazina, placebo, risperidona y aripiprazol, respectivamente. El 13,6 %, 5,7 %, 22,1 % y 5,3 % de los pacientes tratados con cariprazina, placebo, risperidona y aripiprazol, respectivamente, experimentaron parkinsonismo. Se observó distonía en el 1,8 %, 0,2 %, 3,6 % y 0,7 % de los pacientes que tomaban cariprazina, placebo, risperidona y aripiprazol, respectivamente.

En la parte controlada con placebo del estudio de mantenimiento del efecto a largo plazo hubo SEP en el 13,7 % del grupo tratado con cariprazina en comparación con el 3,0 % de los pacientes tratados con placebo. Se notificó acatisia en el 3,9 % de los pacientes tratados con cariprazina, frente al 2,0 % del grupo del placebo. El 7,8 % y el 1,0 % experimentaron parkinsonismo en los grupos de cariprazina y placebo, respectivamente.

En el estudio de síntomas negativos se notificó SEP en el 14,3 % del grupo de cariprazina y en el 11,7 % de los pacientes tratados con risperidona. Se notificó acatisia en el 10,0 % de los pacientes tratados con cariprazina y en el 5,2 % del grupo de risperidona. El 5,2 % y el 7,4 % de los pacientes tratados con cariprazina y risperidona, respectivamente, experimentaron parkinsonismo. La mayor parte de los casos de SEP tuvieron una intensidad leve o moderada y se pudieron manejar con medicamentos comunes contra los SEP. La tasa de abandono debido a RAM relacionadas con SEP fue baja.

*Tromboembolismo venoso (TEV)*

Se han notificado casos de TEVtromboembolismo, incluidos casos de embolia pulmonar y casos de trombosis venosa profunda, con medicamentos antipsicóticos. Frecuencia no conocida.

*Elevación de las transaminasas hepáticas*

Con el tratamiento antipsicótico se observa con frecuencia una elevación de las transaminasas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST]). En los estudios clínicos de la cariprazina la incidencia de RAM de elevación de ALT y AST fue del 2,2 % en los pacientes tratados con cariprazina, del 1,6 % en los tratados con risperidona y del 0,4 % en los tratados con placebo. Ninguno de los pacientes tratados con cariprazina presentó lesión hepática alguna.

*Cambios de peso*

En los estudios a corto plazo hubo aumentos medios del peso corporal algo mayores en el grupo de la cariprazina en comparación con el grupo del placebo, 1 kg y 0,3 kg, respectivamente. En el estudio de mantenimiento del efecto a largo plazo no hubo dierencias clínicamente relevantes en el cambio de peso corporal desde la situación basal hasta el final del tratamiento (1,1 kg para la cariprazina y 0,9 kg para el placebo). En la fase abierta del estudio durante 20 semanas de tratamiento con cariprazina el 9,0 % de los pacientes presentaron un aumento de peso potencialmente clínicamente significativo (PCS, definido como un aumento ≥7 %) mientras que durante la fase a doble ciego, el 9,8 % de los pacientes que continuaron el tratamiento con cariprazina mostraron un aumento de peso PCS frente al 7,1 % de los pacientes aleatorizados al placebo tras el tratamiento abierto de 20 semanas con cariprazina. En el estudio de síntomas negativos el cambio medio del peso corporal fue de -0,3 kg para la cariprazina y de +0,6 kg para la risperidona y se observó aumento de peso PCS en el 6 % del grupo de la cariprazina y en el 7,4 % del grupo de la risperidona.

*Prolongación del intervalo QT*

Con cariprazina no se detectó prolongación del intervalo QT en comparación con el placebo en un estudio clínico diseñado para evaluar la prolongación del QT (ver sección 5.1). En otros estudios clínicos solo se han notificado unas pocas prolongaciones no graves del QT con cariprazina. Durante el período de tratamiento abierto a largo plazo, 3 pacientes (0,4 %) mostraron un QTcB >500 ms, uno de los cuales mostró también un QTcF >500 ms. Se observó un aumento >60 ms desde la situación basal en 7 pacientes (1 %) para el QTcB y en 2 pacientes (0,3 %) para el QTcF. En el estudio de mantenimiento del efecto a largo plazo, durante la fase abierta, se observó un aumento >60 ms desde la situación basal en 12 pacientes (1,6 %) para el QTcB y en 4 pacientes (0,5 %) para el QTcF. Durante el período de tratamiento a doble ciego se observaron aumentos >60 ms desde la situación basal en el QTcB de 3 pacientes (3,1 %) tratados con cariprazina y de 2 (2 %) pacientes tratados con placebo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)