El medicamento SIMVASTATINA AUROVITAS 40 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos SIMVASTATINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las frecuencias de los siguientes acontecimientos adversos, que se han comunicado durante ensayos clínicos y/o después de la comercialización, son clasificadas según una evaluación de sus índices de incidencia en ensayos clínicos a largo plazo, controlados con placebo, incluyendo el HPS y el 4S, con 20.536 y 4.444 pacientes, respectivamente (ver sección 5.1). Para el HPS, sólo se registraron acontecimientos adversos graves, como mialgia, aumentos en las transaminasas séricas y CK. Para el 4S, se registraron todos los acontecimientos adversos indicados más adelante. Si los índices de incidencia de simvastatina fueron menores o similares a los de placebo en estos estudios, y hubo acontecimientos de informes espontáneos razonablemente similares relacionados causalmente, estos acontecimientos adversos se clasifican como “raros”.

En el HPS (ver sección 5.1), que incluyó 20.536 pacientes tratados con 40 mg/día de simvastatina (n=10.269) o placebo (n=10.267), los perfiles de seguridad fueron comparables entre pacientes tratados con 40 mg de simvastatina y pacientes tratados con placebo durante la media de 5 años del estudio. Los índices de interrupción debido a efectos adversos fueron comparables (4,8% en pacientes tratados con 40 mg de simvastatina en comparación con 5,1% de los pacientes tratados con placebo). La incidencia de miopatía fue <0,1% en pacientes tratados con 40 mg de simvastatina. La elevación de las transaminasas (>3 × LSN confirmada al repetir la prueba) fue del 0,21% (n=21) para los pacientes tratados con 40 mg de simvastatina en comparación con el 0,09% (n=9) de los pacientes tratados con placebo.

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*Trastornos de sangre y del sistema linfático:*

*Raras*: anemia.

*Trastornos psiquiátricos:*

*Muy raras:* insomnio.

*Frecuencia no conocida:* depresión.

*Trastornos del sistema nervioso:*

*Raras*: cefalea, parestesia, mareos, neuropatía periférica.

*Muy raras:* pérdida de memoria.

*Frecuencia no conocida:* miastenia grave.

*Trastornos oculares:*

*Raras:* visión borrosa, alteración visual.

*Frecuencia no conocida*: miastenia ocular.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:*

*Frecuencia no conocida:* enfermedad pulmonar intersticial (ver sección 4.4).

*Trastornos gastrointestinales:*

*Raras*: estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, pancreatitis.

*Trastornos hepatobiliares:*

*Raras:* hepatitis/ictericia.

*Muy raras:* insuficiencia hepática mortal y no mortal.

*Trastornos del sistema inmunológico:*

*Muy raras*: reacción anafiláctica.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:*

*Raras:* erupción cutánea, prurito, alopecia.

*Muy raras:* erupciones liquenoides medicamentosas.

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:*

*Raras*: miopatía\* (incluyendo miositis), rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda (ver sección 4.4), mialgia, calambres musculares.

*Muy raras:* rotura muscular.

\* En un ensayo clínico, se produjo miopatía frecuentemente en pacientes tratados con 80 mg/día de simvastatina en comparación con pacientes tratados con 20 mg/día (1,0% frente al 0,02%, respectivamente) (ver secciones 4.4 y 4.5).

*Frecuencia no conocida:* tendinopatía, a veces complicada con rotura, miopatía necrotizante inmunomediada (MNIM)\*\*.

\*\* Se han notificado, en muy raras ocasiones, casos de miopatía necrotizante inmunomediada (MNIM), una miopatía autoinmune, durante o después del tratamiento con algunas estatinas. Clínicamente, la MNIM se caracteriza por: debilidad muscular proximal persistente y elevación de la creatina quinasa sérica, que persisten a pesar de la suspensión del tratamiento con la estatina; biopsia muscular que muestra miopatía necrotizante sin inflamación significativa; mejoría con medicamentos inmunosupresores (ver sección 4.4).

*Trastornos del aparato reproductor y de la mama:*

*Muy raras:* ginecomastia.

*Frecuencia no conocida:* disfunción eréctil.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:*

*Raras*: astenia.

En raras ocasiones, se ha comunicado un síndrome de hipersensibilidad aparente que ha incluido algunas de las siguientes características: angioedema, síndrome seudolúpico, polimialgia reumática, dermatomiositis, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, aumento de la velocidad de sedimentación globular, artritis y artralgia, urticaria, fotosensibilidad, fiebre, rubefacción, disnea y malestar general.

*Exploraciones complementarias:*

*Raras:* aumentos de las transaminasas séricas (alanino aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, γ-glutamil transpeptidasa) (ver sección 4.4 *Efectos hepáticos*), aumento de la fosfatasa alcalina; aumento de los niveles séricos de la CK (ver sección 4.4).

Se han comunicado aumentos en la HbA1c y en los niveles de glucosa sérica en ayunas con estatinas, incluyendo simvastatina.

Tras la comercialización, con rara frecuencia ha habido informes de daño cognitivo (p. ej. pérdida de memoria, tendencia al olvido, amnesia, alteración de la memoria, confusión) asociados con el uso de estatinas, incluyendo simvastatina. Por lo general, los informes no son graves y son reversibles después de la interrupción de la estatina, con tiempos variables hasta la aparición del síntoma (desde 1 día hasta años) y la resolución del síntoma (mediana de 3 semanas).

Con algunas estatinas se han comunicado los siguientes acontecimientos adversos adicionales:

•              Alteraciones del sueño, incluyendo pesadillas.

•              Disfunción sexual.

•              Diabetes mellitus: La frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas >5,6 mmol/l, el IMC>30 kg/m2, triglicéridos elevados, antecedentes de hipertensión arterial).

Población pediátrica

En un ensayo clínico de 48 semanas de duración, realizado en niños y adolescentes (varones en estadio II de Tanner y superiores y adolescentes del sexo femenino al menos un año después de la menarquia), de edades comprendidas entre 10 y 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota (n=175), se observó de forma general que el perfil de seguridad y tolerabilidad del grupo tratado con simvastatina resultó ser similar al del grupo placebo. Se desconoce, sin embargo, si el tratamiento con simvastatina a largo plazo puede producir alteraciones físicas, intelectuales o sobre la maduración sexual. En la actualidad, no se dispone de datos suficientes de seguridad correspondientes a tratamientos superiores a 1 año (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](www.notificaram.es).