El medicamento BORTEZOMIB ACCORD 2,5 MG/ML SOLUCION INYECTABLE con los principios activos BORTEZOMIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas graves notificadas de forma poco frecuente durante el tratamiento con bortezomib incluyen insuficiencia cardíaca, síndrome de lisis tumoral, hipertensión pulmonar, síndrome de encefalopatía posterior reversible, enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda y raras veces neuropatía autónoma. Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante el tratamiento con bortezomib son náuseas, diarrea, estreñimiento, vómito, fatiga, pirexia, trombocitopenia, anemia, neutropenia, neuropatía periférica (incluida sensitiva), cefalea, parestesia, pérdida del apetito, disnea, exantema, herpes zóster y mialgia.

Tabla de reacciones adversas

*Mieloma múltiple*

Las siguientes reacciones adversas en la Tabla 7, fueron consideradas por los investigadores como al menos probablemente o posiblemente relacionadas con bortezomib. Estas reacciones adversas se basan en un conjunto de datos integrados de 5.476 pacientes, de los cuales 3.996 fueron tratados con bortezomib a 1,3 mg/m2 e incluidos en la Tabla 7. En total, bortezomib fue administrado para el tratamiento del mieloma múltiple en 3.974 pacientes.

A continuación se enumeran las reacciones adversas según el sistema de clasificación de órganos y por grupos de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. La Tabla 7 se ha generado usando la Versión 14.1 de MedDRA.

Se han incluido también las reacciones adversas postcomercialización no observadas durante los estudios clínicos.

*Tabla 7:*               *Reacciones adversas en pacientes tratados con mieloma múltiple tratados con* bortezomib *estudios clínicos y todas las reacciones adversas poscomercialización, independientemente de la indicación* *#*

 **Sistema de**

          **clasificación de órganos**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Infecciones e infestaciones  Frecuentes  Herpes zóster (incluyendo diseminado y oftálmico), Neumonía\*,

          Herpes simple\*, Infección fúngica\* 
 Poco frecuentes  Infección\*, Infecciones bacterianas\*, Infecciones virales\*, Sepsis (incluyendo shock séptico)\*, Bronconeumonía, Infección por virus herpes\*, Meningoencefalitis herpética#, Bacteriemia (incluyendo estafilocócica), Orzuelo, Gripe, Celulitis, Infección

          relacionada con el dispositivo, Infección cutánea\*, Infección de oído\*, Infección por estafilococos, Infección dental\* 
 Raras  Meningitis (incluyendo bacteriana), Infección por el virus de Epstein-Barr, Herpes genital, Amigdalitis, Mastoiditis, Síndrome

          de fatiga postviral 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl

          quistes y pólipos)  Raras  Neoplasia maligna, Leucemia plasmocítica, Carcinoma de células renales, Masa, Micosis fungoide, Neoplasia benigna\* 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Muy

          frecuentes  Trombocitopenia\*, Neutropenia\*, Anemia\* 
 Frecuentes  Leucopenia\*, Linfopenia\* 
 Poco

          frecuentes  Pancitopenia\*, Neutropenia febril, Coagulopatía\*, Leucocitosis\*,

          Linfadenopatía, Anemia hemolítica# 
 Raras  Coagulación intravascular diseminada, Trombocitosis\*, Síndrome de hiperviscosidad, Trastorno plaquetario NE, Microangiopatía trombótica (incluye púrpura trombocitopénica)#, Trastorno

          sanguíneo NE, Diátesis hemorrágica, Infiltración linfocítica 
 Trastornos del sistema inmunológico  Poco

          frecuentes  Angioedema#, Hipersensibilidad\* 
 Raras  Shock anafiláctico, Amiloidosis, Reacción mediada por

          inmunocomplejos de tipo III 
 Trastornos endocrinos  Poco

          frecuentes  Síndrome de Cushing\*, Hipertiroidismo\*, Secreción inadecuada

          de hormona antidiurética 
 Raras  Hipotiroidismo 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Muy

          frecuentes  Pérdida de apetito 
 Frecuentes  Deshidratación, Hipopotasemia\*, Hiponatremia\*, Glucemia

          anormal\*, Hipocalcemia\*, Alteraciones enzimáticas\*, 
 Poco frecuentes  Síndrome de lisis tumoral, Retraso del crecimiento\*, Hipomagnesemia\*, Hipofosfatemia\*, Hiperpotasemia\*, Hipercalcemia\*, Hipernatremia\*, Ácido úrico anormal\*, Diabetes

          mellitus\*, Retención de líquidos 
 Raras  Hipermagnesiemia\*, Acidosis, Desequilibrio hidrolectrolítico\*, Sobrecarga de líquidos, Hipocloremia\*, Hipovolemia, Hipercloremia\*, Hiperfosfatemia\*, Trastorno metabólico,

          Deficiencia del complejo de vitamina B, Deficiencia de vitamina B12, Gota, Incremento del apetito, Intolerancia al alcohol 
 Trastornos psiquiátricos  Frecuentes  Trastornos y alteraciones del estado de ánimo\*, Trastorno de

          ansiedad\*, Trastornos y alteraciones del sueño\* 
 Poco

          frecuentes  Trastorno mental\*, Alucinaciones\*, Trastorno psicótico\*,

          Confusión\*, Inquietud 
 Raras  Ideación suicida\*, Trastorno de adaptación, Delirio, Disminución

          de la libido 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy

          frecuentes  Neuropatías\*, Neuropatía periférica sensitiva, Disestesia\*,

          Neuralgia\* 
 Frecuentes  Neuropatía motora\*, Pérdida del conocimiento (incluyendo

          síncope), Mareo\*, Disgeusia\*, Letargo, Cefalea\* 
 Poco frecuentes  Temblor, Neuropatía periférica sensitivomotora, Discinesia\*, Alteración de la coordinación cerebelosa y del equilibrio\*, Pérdida de la memoria (excluyendo demencia)\*, Encefalopatía\*, Síndrome de encefalopatía posterior reversible#, Neurotoxicidad, Trastornos convulsivos\*, Neuralgia post-herpética, Trastorno del habla\*, Síndrome de las piernas inquietas, Migraña, Ciática,

          Trastorno de la atención, Reflejos anormales\*, Parosmia 
 Raras  Hemorragia cerebral\*, Hemorragia intracraneal (incluyendo subaracnoidea)\*, Edema cerebral, Accidente isquémico transitorio, Coma, Desequilibrio del sistema nervioso autónomo, Neuropatía autónoma, Parálisis craneal\*, Parálisis\*, Paresia\*, Presíncope, Síndrome del tronco encefálico, Trastorno cerebrovascular, Lesión de raíces nerviosas, Hiperactividad psicomotora, Compresión de médula espinal, Trastorno cognitivo NE, Disfunción motora, Trastorno del sistema nervioso NE, Radiculitis, Babeo, Hipotonía, Síndrome de Guillain-Barré#,

          Polineuropatía desmielinizante# 
 Trastornos oculares  Frecuentes  Hinchazón de ojo\*, Trastornos de la visión\*, Conjuntivitis\* 
 Poco frecuentes  Hemorragia ocular\*, Infección de los párpados\*, Chalazión#, Blefaritis#, Inflamación ocular\*, Diplopía, Ojo seco\*, Irritación

          ocular\*, Dolor de ojo, Aumento del lagrimeo, Secreción ocular 
 Raras  Lesión corneal\*, Exoftalmia, Retinitis, Escotoma, Trastorno ocular (incluyendo los párpados) NE, Dacrioadenitis adquirida, Fotofobia, Fotopsia, Neuropatía óptica#, Diferentes grados de

          deterioro de la visión (hasta ceguera)\* 
 Trastornos del oído y del laberinto  Frecuentes  Vértigo\* 
 Poco

          frecuentes  Disacusia (incluyendo tinnitus)\*, Hipoacusia (hasta e incluyendo

          sordera), Molestias de oídos\* 
 Raras  Hemorragia de oído, Neuronitis vestibular, Trastorno del oído NE 
 Trastornos cardíacos  Poco frecuentes  Taponamiento cardiaco#, Parada cardiorrespiratoria\*, Fibrilación cardíaca (incluyendo auricular), Insuficiencia cardiaca (incluyendo insuficiencia ventricular izquierda y derecha)\*, Arritmia\*, Taquicardia\*, Palpitaciones, Angina de pecho, Pericarditis (incluyendo derrame pericárdico)\*, Miocardiopatía\*,

          Disfunción ventricular\*, Bradicardia 
 Raras  Aleteo auricular, Infarto de miocardio\*, Bloqueo auriculoventricular\*, Trastorno cardiovascular (incluyendo shock cardiogénico), Torsade de pointes, Angina inestable, Trastornos

          de la válvula cardiaca\*, Insuficiencia coronaria, Parada sinusal 
 Trastornos vasculares  Frecuentes  Hipotensión\*, Hipotensión ortostática, Hipertensión\* 
 Poco frecuentes  Accidente cerebrovascular#, Trombosis venosa profunda\*, Hemorragia\*, Tromboflebitis (incluyendo superficial), Colapso circulatorio (incluyendo shock hipovolémico), Flebitis, Rubefacción\*, Hematoma (incluyendo perirenal)\*, Insuficiencia circulatoria periférica\*, Vasculitis, Hiperemia (incluyendo

          ocular)\* 
 Raras  Embolismo periférico, Linfoedema, Palidez, Eritromelalgia,

          Vasodilatación, Decoloración venosa, Insuficiencia venosa 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Frecuentes  Disnea\*, Epistaxis, Infección de las vías respiratorias altas/bajas\*,

          Tos\* 
 Poco frecuentes  Embolismo pulmonar, Derrame pleural, Edema pulmonar (incluyendo agudo), Hemorragia alveolar pulmonar#, Broncoespasmo, Enfermedad pulmonar obstructiva crónica\*,

          Hipoxemia\*, Congestión de vías respiratorias\*, Hipoxia, Pleuritis\*, Hipo, Rinorrea, Disfonía, Sibilancias 
   Raras  Insuficiencia respiratoria, Síndrome de distrés respiratorio agudo, Apnea, Neumotórax, Atelectasia, Hipertensión pulmonar, Hemoptisis, Hiperventilación, Ortopnea, Neumonitis, Alcalosis respiratoria, Taquipnea, Fibrosis pulmonar, Trastorno bronquial\*, Hipocapnia\*, Neumopatía intersticial, Infiltración pulmonar, Tirantez de garganta, Sequedad de garganta, Aumento de la

          secreción de vías respiratorias altas, Irritación de garganta, Síndrome de tos de vías aéreas superiores 
 Trastornos gastrointestinales  Muy

          frecuentes  Síntomas de náuseas y vómitos\*, Diarrea\*, Estreñimiento 
 Frecuentes  Hemorragia gastrointestinal (incluyendo las mucosas)\*, Dispepsia, Estomatitis\*, Distensión abdominal, Dolor orofaríngeo\*, Dolor abdominal (incluyendo dolor gastrointestinal

          y esplénico)\*, Trastorno oral\*, Flatulencia 
 Poco

          Frecuentes  Pancreatitis (incluyendo crónica)\*, Hematemesis, Hinchazón de

          los labios\*, Obstrucción gastrointestinal (incluyendo obstrucción en el intestino delgado, Íleo)\*, Molestias abdominales, Úlceras bucales\*, Enteritis\*, Gastritis\*, Sangrado gingival, Enfermedad por reflujo gastroesofágico\*, Colitis (incluyendo colitis por Clostridium difficile)\*, Colitis isquémica#, Inflamación gastrointestinal\*, Disfagia, Síndrome de intestino irritable, Trastorno gastrointestinal NE, Lengua saburral, Trastorno de la

          motilidad gastrointestinal\*, Trastorno de las glándulas salivales\* 
 Raras  Pancreatitis aguda, Peritonitis\*, Edema lingual\*, Ascitis,

          Esofagitis, Queilitis, Incontinencia fecal, Atonía del esfínter anal, Fecaloma\*, Úlcera y perforación gastrointestinal\*, Hipertrofia gingival, Megacolon, Secreción rectal, Ampollas orofaríngeas\*,

          Dolor de labios, Periodontitis, Fisura anal, Cambio de los hábitos intestinales, Proctalgia, Heces anómalas 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuentes  Alteración de las enzimas hepáticas\* 
 Poco

          frecuentes  Hepatotoxicidad (incluyendo trastorno hepático), Hepatitis\*,

          Colestasis 
 Raras  Insuficiencia hepática, Hepatomegalia, Síndrome de Budd-Chiari,

          Hepatitis por citomegalovirus, Hemorragia hepática, Colelitiasis 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Exantema\*, Prurito\*, Eritema, Piel seca 
 Poco frecuentes  Eritema multiforme, Urticaria, Dermatosis neutrofílica febril aguda, Erupción cutánea tóxica, Necrólisis epidérmica tóxica#, Síndrome de Stevens-Johnson#, Dermatitis\*, Trastorno capilar\*, Petequias, Equimosis, Lesión cutánea, Púrpura, Masa cutánea\*,

          Psoriasis, Hiperhidrosis, Sudores nocturnos, Úlcera de decúbito#, Acné\*, Ampolla\*, Trastorno de la pigmentación\* 
 Raras  Reacción cutánea, Infiltración linfocítica de Jessner, Síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar, Hemorragia subcutánea, Lividez reticular, Induración cutánea, Pápula, Reacción de fotosensibilidad, Seborrea, Sudor frío, Trastorno cutáneo NE,

          Eritrosis, Úlcera cutánea, Trastorno de las uñas 
 Trastornos musculoesquelétic os y del tejido conjuntivo  Muy

          frecuentes  Dolor musculoesquelético\* 
 Frecuentes  Espasmos musculares\*, Dolor de las extremidades, Debilidad

          muscular 
 Poco

          frecuentes  Contracciones musculares, Tumefacción articular, Artritis\*,

          Rigidez articular, Miopatías\*, Sensación de pesadez 
 Raras  Rabdomiólisis, Síndrome de la articulación temporomandibular,

          Fístula, Derrame articular, Dolor de mandíbula, Trastorno óseo,

          Infecciones e inflamaciones musculoesqueléticas y del tejido conjuntivo\*, Quiste sinovial 
 Trastornos renales y urinarios  Frecuentes  Insuficiencia renal\* 
 Poco frecuentes  Insuficiencia renal aguda, Insuficiencia renal crónica\*, Infección urinaria\*, Signos y síntomas en las vías urinarias\*, Hematuria\*, Retención urinaria, Trastorno de la micción\*, Proteinuria,

          Azoemia, Oliguria\*, Polaquiuria 
 Raras  Irritación de vejiga 
      
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Poco

          frecuentes  Hemorragia vaginal, Dolor genital\*, Disfunción eréctil 
 Raras  Trastorno testicular\*, Prostatitis, Trastorno mamario en las

          mujeres, Hipersensibilidad del epidídimo, Epididimitis, Dolor pélvico, Úlceras vulvares 
 Trastornos congénitos, familiares y

          genéticos  Raras  Aplasia, Malformación gastrointestinal, Ictiosis 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy

          frecuentes  Pirexia\*, Fatiga, Astenia 
 Frecuentes  Edema (incluyendo periférico), Escalofríos, Dolor\*, Malestar\* 
 Poco frecuentes  Deterioro de la salud física general\*, Edema facial\*, Reacción en el lugar de inyección\*, Trastorno de las mucosas\*, Dolor torácico, Alteración de la marcha, Sensación de frío, Extravasación\*, Complicación relacionada con el catéter\*, Cambio en la sed\*, Malestar torácico, Sensación de cambio de la temperatura

          corporal\*, Dolor en el lugar de inyección\* 
 Raras  Muerte (incluyendo súbita), Fracaso multiorgánico, Hemorragia en el lugar de inyección\*, Hernia (incluyendo de hiato)\*, Deterioro de la cicatrización\*, Inflamación, Flebitis en el lugar de inyección\*, Hipersensibilidad a la exploración, Úlcera,

          Irritabilidad, Dolor torácico no cardiaco, Dolor en el lugar del catéter, Sensación de cuerpo extraño 
 Exploraciones complementarias  Frecuentes  Adelgazamiento 
 Poco frecuentes  Hiperbilirrubinemia\*, Análisis de proteínas anormal\*, Aumento

          de peso, Análisis sanguíneo anormal\*, Aumento de la proteína C reactiva 
 Raras  Gases sanguíneos anormales\*, Alteraciones del electrocardiograma (incluyendo prolongación del intervalo QT)\*, Alteración del índice normalizado internacional\*, Descenso del pH gástrico, Aumento de la agregación plaquetaria, Aumento de la troponina I, Serología e identificación vírica\*, Análisis de orina

          anormal\* 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de

          procedimientos terapéuticos  Poco

          frecuentes  Caídas, Contusiones 
 Raras  Reacción a la transfusión, Fracturas\*, Escalofríos\*, Lesión facial, Lesión articular\*, Quemaduras, Laceraciones, Dolor relacionado con el procedimiento, Lesiones por radiación\* 
 Procedimientos médicos y

          quirúrgicos  Raras  Activación de macrófagos 

NE = no especificado

- Agrupación de más de un término preferente de MedDRA
- Reacción adversa postcomercialización independientemente de la indicación

*Linfoma de células del manto (LCM)*

El perfil de seguridad de bortezomib en 240 pacientes con LCM tratados con bortezomib a 1,3 mg/m2 en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, y prednisona (BzR-CAP) frente a 242 pacientes tratados con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina, y prednisona [R- CHOP] fue relativamente consistente con el observado en pacientes con mieloma múltiple con las principales diferencias descritas a continuación. Las reacciones adversas adicionales identificadas asociadas con el uso del tratamiento en combinación (BzR-CAP) fueron infección por hepatitis B(< 1%) e isquemia miocárdica (1,3%). La incidencia similar de estos acontecimientos en ambos brazos de tratamiento, es indicativo de que estas reacciones adversas no son atribuibles solamente a bortezomib. Las notables diferencias en la población de pacientes con LCM en comparación con los pacientes de los estudios en mieloma múltiple, resultó en una incidencia de reacciones adversas hematológicas un ≥ 5% superior (neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, anemia, linfopenia), neuropatía periférica sensitiva, hipertensión, pirexia, neumonía, estomatitis, y trastorno capilar.

A continuación en la tabla 8 se incluyen las reacciones adversas identificadas como aquellas con una incidencia ≥ 1%, incidencia similar o superior en el brazo BzR-CAP y con al menos una relación causal posible o probable con los componentes del brazo BzR-CAP. También están incluidas las reacciones adversas identificadas en el brazo BzR-CAP que los investigadores consideraron con al menos una relación causal posible o probable con bortezomib en base a datos históricos en los estudios de mieloma múltiple.

A continuación se incluyen las reacciones adversas clasificadas según el sistema de clasificación de órganos y por grupos de frecuencia. Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se incluyen en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. La Tabla 8 se ha generado usando la Versión 16 de MedDRA.

*Tabla 8*               *Reacciones adversas en pacientes con linfoma de células del manto tratados con BzR-CAP en un estudio clínico*

 **Sistema de**

          **Clasificación de órganos**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Infecciones e infestaciones  Muy

          frecuentes   
 Frecuentes  Sepsis (incluyendo shock séptico)\*, Herpes zóster (incluyendo diseminado y oftálmico), Infección por virus Herpes\*,

          Infecciones bacterianas\*, Infección de las vías respiratorias altas/bajas\*, Infección fúngica\*, Herpes simple\* 
 Poco

          frecuentes  Hepatitis B, Infección\*, Bronconeumonía 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Muy

          frecuentes  Trombocitopenia\*, Neutropenia febril, Neutropenia\*,

          Leucopenia\*, Anemia\*, Linfopenia\* 
 Poco

          frecuentes  Pancitopenia\* 
 Trastornos del

          sistema inmunológico  Frecuentes  Hipersensibilidad\* 
 Poco

          frecuentes  Shock anafiláctico 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Muy frecuentes  Pérdida de apetito 
 Frecuentes  Hipopotasemia\*, Glucemia anormal\*, Hiponatremia\*, Diabetes

          mellitus\*, Retención de líquidos 
 Poco

          frecuentes  Síndrome de lisis tumoral 
 Trastornos

          psiquiátricos  Frecuentes  Trastornos y alteraciones del sueño\* 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy

          frecuentes  Neuropatía periférica sensitiva, Disestesia\*, Neuralgia\* 
 Frecuentes  Neuropatías\*, Neuropatía motora\*, Pérdida del conocimiento (incluyendo síncope), Encefalopatía\*, Neuropatía periférica sensitivomotora, Mareo\*, Disgeusia\*, Neuropatía autónoma 
 Poco

          frecuentes  Desequilibrio del sistema nervioso autónomo 
 Trastornos

          oculares  Frecuentes  Trastornos de la visión\* 
 Trastornos del  Frecuentes  Disacusia (incluyendo tinnitus)\* 
 oído y del

          laberinto  Poco

          frecuentes  Vértigo\*, Hipoacusia (hasta e incluyendo sordera) 
 Trastornos cardíacos  Frecuentes  Fibrilación cardíaca (incluyendo auricular), Arritmia\*, Insuficiencia cardiaca (incluyendo insuficiencia ventricular izquierda y derecha)\*, Isquemia miocárdica, Disfunción

          ventricular\* 
 Poco

          frecuentes  Trastorno cardiovascular (incluyendo shock cardiogénico) 
 Trastornos

          vasculares  Frecuentes  Hipertensión\*, Hipotensión\*, Hipotensión ortostática 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Frecuentes  Disnea\*, Tos\*, Hipo 
 Poco frecuentes  Síndrome de distrés respiratorio agudo, Embolismo pulmonar, Neumonitis, Hipertensión pulmonar, Edema pulmonar

          (incluyendo agudo) 
 Trastornos gastrointestinales  Muy

          frecuentes  Síntomas de náuseas y vómitos\*, Diarrea\*, Estomatitis\*,

          Estreñimiento 
 Frecuentes  Hemorragia gastrointestinal (incluyendo las mucosas)\*, Distensión abdominal, Dispepsia, Dolor orofaríngeo\*, Gastritis\*, Úlceras bucales\*, Molestias abdominales, Disfagia, Inflamación gastrointestinal\*, Dolor abdominal (incluyendo dolor gastrointestinal y esplénico)\*, Trastorno oral\* 
 Poco frecuentes  Colitis (incluyendo colitis por Clostridium difficile)\* 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuentes  Hepatotoxicidad (incluyendo trastorno hepático) 
 Poco

          frecuentes  Insuficiencia hepática 
 Trastornos de la piel y del tejido

          subcutáneo  Muy

          frecuentes  Trastorno capilar\* 
 Frecuentes  Prurito\*, Dermatitis\*, Exantema\* 
 Trastornos musculoesquelétic os y del tejido

          conjuntivo  Frecuentes  Espasmos musculares\*, Dolor musculoesquelético\*, Dolor de las extremidades 
 Trastornos renales

          y urinarios  Frecuentes  Infección urinaria\* 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de

          administración  Muy

          frecuentes  Pirexia\*, Fatiga, Astenia 
 Frecuentes  Edema (incluyendo periférico), Escalofríos, Reacción en el lugar de inyección\*, Malestar\* 
 Exploraciones

          complementarias  Frecuentes  Hiperbilirrubinemia\*, Análisis de proteínas anormal\*,

          Adelgazamiento, Aumento de peso 

- Agrupación de más de un término preferente de MedDRA

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reactivación del virus Herpes zóster*

Mieloma múltiple

Se administró profilaxis antiviral al 26% de los pacientes de la rama Bz+M+P. La incidencia de herpes zóster entre los pacientes del grupo de tratamiento Bz+M+P fue del 17% en los pacientes que no recibieron profilaxis antiviral en comparación con el 3% en los pacientes que sí la recibieron.

*Linfoma de células del manto*

Se administró profilaxis antiviral a 137 de 240 pacientes (57%) en el brazo BzR-CAP. La

*Reactivación e infección por virus de la Hepatitis B (VHB)*

Linfoma de células del manto

En el grupo de pacientes no tratados con bortezomib (rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina, y prednisona; R-CHOP) se produjo infección con VHB con desenlace mortal en el 0,8% (n=2) y en el 0,4% (n=1) de los pacientes que recibieron bortezomib en combinacion con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, y prednisona (BzR-CAP). La incidencia global de las infecciones por hepatitis B fue similar en pacientes tratados con BzR-CAP o con R-CHOP (0,8% frente al 1,2% respectivamente).

*Neuropatía periférica en tratamientos en combinación*

Mieloma múltiple

En los estudios en los que bortezomib fue administrado como tratamiento de inducción en combinación con dexametasona (estudio IFM-2005-01), y dexametasona-talidomida (estudio MMY- 3010), la incidencia de neuropatía periférica en los regímenes en combinación se presenta en la siguiente tabla:

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Linfoma de células del manto

En el estudio LYM-3002 en que bortezomib se administró con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, y prednisona (R-CAP), la incidencia de neuropatía periférica en las combinaciones se presenta en la tabla a continuación:

*Tabla 10:*               *Incidencia de neuropatía periférica en el estudio LYM-3002 por toxicidad e interrupción del tratamiento debi* *do a neuropatía periférica*

   BzR-CAP  R-CHOP 
      
 (N=240)  (N=242) 
 Incidencia de NP (%)     
 Todos los grados de NP  30  29 
 ? Grado 2 NP  18  9 
 ? Grado 3 NP  8  4 
 Interrupción por NP (%)  2  < 1 

BzR-CAP=bortezomib, rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, y prednisona; R-CHOP= rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina, y prednisona; NP=Neuropatía periférica

Neuropatía periférica incluye los siguientes términos: neuropatía periférica sensitiva, neuropatía periférica, neuropatía periférica motora, y neuropatía periférica sensitivomotora.

*Pacientes de edad avanzada con linfoma de células del manto*

El 42,9% y el 10,4% de los pacientes en el brazo BzR-CAP estaban en un rango de 65-74 años y

≥ 75 años de edad, respectivamente. Aunque en pacientes ≥ 75 años, ambos regímenes BzR-CAP y R- CHOP, fueron menos tolerados, la tasa de reacciones adversas graves en los grupos BzR-CAP fue de 68%, comparado con 42% en el grupo R-CHOP.

*Diferencias notables* *en el perfil de seguridad de bortezomib administrado por vía subcutánea frente a la vía intravenosa en monoterapia*

En el estudio Fase III, los pacientes que recibieron bortezomib por vía subcutánea, en comparación con la administración intravenosa, presentaron un 13% menos de incidencia global de reacciones adversas de toxicidad grado 3 o mayor que aparecieron con el tratamiento, así como una incidencia un 5% menor de suspensión de bortezomib. La incidencia global de diarrea, dolor gastrointestinal y abdominal, estados asténicos, infecciones de las vías respiratorias altas y neuropatías periféricas fue un 12%-15% menor en el grupo de tratamiento subcutáneo que en el grupo de tratamiento intravenoso.

Además, la incidencia de neuropatías periféricas de grado 3 o mayor fue un 10 % menor, y la tasa de abandonos por neuropatías periféricas fue un 8% menor en el grupo de tratamiento subcutáneo en comparación con el grupo de tratamiento intravenoso.

El 6% de los pacientes, tuvo una reacción adversa local a la administración subcutánea, en su mayoría eritema. Los casos se resolvieron en una mediana de 6 días, fue necesario modificar la dosis en dos pacientes. Dos (1%) de los pacientes presentaron reacciones graves; un caso de prurito y un caso de eritema.

La incidencia de muerte durante el tratamiento fue del 5% de los pacientes en el grupo de tratamiento subcutáneo y del 7% de los pacientes en el grupo de tratamiento intravenoso. La incidencia de muerte por “Progresión de la enfermedad” fue del 18% en el grupo de tratamiento subcutáneo y del 9% en el grupo intravenoso.

*Retratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída*

En un estudio en el que el retratamiento con bortezomib fue administrado a 130 pacientes con mieloma múltiple en recaída, que previamente tenían al menos respuesta parcial a un régimen que incluía bortezomib, las reacciones adversas más frecuentes de todos los grados que aparecieron en al menos el 25% de los pacientes fueron trombocitopenia (55%), neuropatía (40%), anemia (37%), diarrea (35%), y estreñimiento (28%). Todos los grados de neuropatía periférica y neuropatía periférica de grado ≥ 3 se observaron en un 40% y un 8,5% de los pacientes, respectivamente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.