El medicamento ZIEXTENZO 6 MG SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos PEGFILGRASTIM tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas más comúnmente fueron dolor óseo (muy frecuente [≥ 1/10]) y dolor musculoesquelético (frecuente [≥ 1/100 a < 1/10]). El dolor óseo fue mayoritariamente de gravedad leve a moderada, pasajero y en la mayoría de los pacientes se controló con analgésicos comunes.

En tratamientos iniciales o de seguimiento con pegfilgrastim, se han observado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, angioedema, disnea, eritema, rubor e hipotensión (poco frecuente [≥ 1/1 000 a < 1/100]). En pacientes en tratamiento con pegfilgrastim pueden ocurrir reacciones alérgicas graves, incluyendo anafilaxia (poco frecuente) (ver sección 4.4).

Se ha notificado de forma poco frecuente (≥ 1/1 000 a < 1/100) síndrome de fuga capilar, que puede poner en peligro la vida si se retrasa el tratamiento, en pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia tras la administración de factores estimuladores de colonias de granulocitos; ver sección 4.4 y sección “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas” abajo.

Esplenomegalia, generalmente asintomática, es poco frecuente.

Se han notificado, tras la administración de pegfilgrastim, casos poco frecuentes de rotura esplénica, incluyendo algunos casos mortales (ver sección 4.4).

Se han notificado poco frecuentemente reacciones adversas pulmonares incluyendo neumonía intersticial, edema pulmonar, infiltrados pulmonares y fibrosis pulmonar. Casos poco frecuentes han resultado en insuficiencia respiratoria o en SDRA, potencialmente mortal (ver sección 4.4).

Se han notificado poco frecuentemente casos aislados de crisis de células falciformes en pacientes con rasgo de células falciformes o anemia de células falciformes (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Los datos incluidos en la tabla de abajo describen las reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos y durante las notificaciones espontáneas. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla** **** **1. Reacciones adversas**

 **Clasificación por órganos y sistemas – MedDRA**  **Reacciones adversas** 
    
 **Muy frecuentes**

            **(≥** **** **1/10)**  **Frecuentes**

            **(≥** **** **1/100 a <** **** **1/10)**  **Poco frecuentes**

            **(≥** **** **1/1** **** **000 a <** **** **1/100)**  **Raras**

            **(≥** **** **1/10** **** **000 a** **** **<** **** **1/1** **** **000)** 
 **Neop** **lasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)**      Síndrome mielodisplásico1

            Leucemia mieloide aguda1   
 **Trastornos de la** **** **sangre y del sistema linfático**    Trombocito­penia1

            Leucocitosis1  Anemia de células falciformes con crisis2

            Esplenomegalia2

            Rotura esplénica2   
 **Trastornos del sistema inmunológico**      Reacciones de hipersensibilidad

            Anafilaxia   
 **Trastornos del metabolismo y de** **** **la nutrición**      Ácido úrico aumentado   
 **Trastornos del sistema nervioso**  Cefalea1       
 **Trastornos vasculares**      Síndrome de fuga capilar1  Aortitis 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**      Síndrome de dificultad respiratoria aguda2

            Reacciones adversas pulmonares (neumonía intersticial, edema pulmonar, infiltrados pulmonares y fibrosis pulmonar)

            Hemoptisis  Hemorragia

            pulmonar 
 **Trastornos gastro** **­** **intestinales**  Náuseas1       
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**      Síndrome de Sweet (dermatosis neutrófila febril aguda)1,2

            Vasculitis cutánea1,2  Síndrome de Stevens-Johnson 
 **Trastornos musculo** **­** **esqueléticos y del tejido conjuntivo**  Dolor óseo  Dolor musculo­esquelético (mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, dolor en la espalda, dolor músculo­esquelético, dolor en el cuello)     
 **Trastornos renales y urinarios**      Glomerulo­nefritis2   
 **Trastornos generales y alteraciones en** **** **el** **** **lugar de administración**    Dolor en la zona de inyección1

            Dolor torácico no cardiaco  Reacción en la zona de inyección2   
 **Exploraciones complementarias**      Aumento de la lactato deshidrogenasa y fosfatasa alcalina1

            Aumento reversible en las pruebas de la función hepática para ALT o AST1   

1 Ver sección “Descripción de reacciones adversas seleccionadas” abajo.

2 Se ha identificado esta reacción adversa en la monitorización poscomercialización, pero no se ha observado la misma en los ensayos clínicos controlados aleatorizados en adultos. Se ha estimado la frecuencia de la categoría de acuerdo con un cálculo estadístico basado en 1 576 pacientes que recibieron pegfilgrastim en nueve ensayos clínicos aleatorizados.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Se han notificado poco frecuentemente casos de síndrome de Sweet, aunque en algunos casos las neoplasias malignas hematológicas subyacentes pueden estar relacionadas con su aparición.

Se han notificado poco frecuentemente acontecimientos de vasculitis cutánea en pacientes tratados con pegfilgrastim. Se desconoce el mecanismo de aparición de vasculitis en pacientes que reciben pegfilgrastim.

Con el tratamiento inicial o posterior con pegfilgrastim, se han notificado reacciones en la zona de inyección, incluyendo eritema en la zona de inyección (poco frecuente) y dolor en la zona de inyección (frecuente).

Se han notificado frecuentemente casos de leucocitosis (recuentos de los leucocitos > 100 × 109/l) (ver sección 4.4).

En los pacientes tratados con pegfilgrastim después de la quimioterapia citotóxica, fueron poco frecuentes los aumentos de leves a moderados reversibles, y sin efectos clínicos asociados, del ácido úrico y de la fosfatasa alcalina; fueron poco frecuentes los aumentos de leves a moderados, reversibles y sin efectos clínicos asociados de la lactato deshidrogenasa.

Se observó muy frecuentemente náusea y cefalea en los pacientes tratados con quimioterapia.

Se han notificado poco frecuentemente elevaciones en las pruebas de la función hepática de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST), en pacientes que habían recibido tratamiento con pegfilgrastim después de la quimioterapia citotóxica. Estas elevaciones son transitorias y vuelven al estado basal.

En un estudio epidemiológico, se ha observado un aumento del riesgo de desarrollar SMD/LMA después de recibir un tratamiento combinado de Ziextenzo con quimioterapia y/o radioterapia en los pacientes con cáncer de mama o cáncer de pulmón (ver sección 4.4).

Se han notificado casos frecuentes de trombocitopenia.

Se han notificado casos de síndrome de fuga capilar en la experiencia poscomercialización con el uso de factores estimuladores de colonias de granulocitos. Estos casos ocurrieron generalmente en pacientes con enfermedades neoplásicas malignas avanzadas, sepsis, que toman múltiples medicamentos de quimioterapia o sometidos a aféresis (ver sección 4.4).

Población pediátrica

La experiencia en niños es limitada. Se ha observado mayor frecuencia de reacciones adversas graves en niños más jóvenes, entre 0‑5 años (92%) comparado con niños de mayor edad entre 6‑11 años y 12‑21 años respectivamente (80% y 67%), y adultos. La reacción adversa más frecuente notificada fue dolor óseo (ver las secciones 5.1 y 5.2).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).