El medicamento NOVOSEVEN 5 mg (250 KUI) POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE con los principios activos EPTACOG ALFA ACTIVADO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente son disminución de la respuesta terapéutica, pirexia, exantema, acontecimientos tromboembólicos venosos, prurito y urticaria. Estas reacciones se presentan como poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100).

Tabla resumen de reacciones adversas

La tabla 1 enumera las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos y de notificaciones espontáneas (poscomercialización). Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan las reacciones adversas en orden decreciente de gravedad. Solo las reacciones adversas poscomercialización notificadas (es decir, no en ensayos clínicos) se presentan con una frecuencia “no conocida”.

Los ensayos clínicos llevados a cabo en 484 pacientes (que incluyen 4297 episodios tratados) con hemofilia A y B, hemofilia adquirida, deficiencia del factor VII o trombastenia de Glanzmann han mostrado que las reacciones adversas al medicamento son frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10). Dado que el número total de episodios tratados en ensayos clínicos es inferior a 10.000, la menor frecuencia posible de reacciones adversas al medicamento que se puede asignar es rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).

Las reacciones adversas al medicamento más frecuentes son pirexia y exantema (poco frecuentes: ≥ 1/1.000 a < 1/100), y las reacciones adversas más graves incluyen acontecimientos tromboembólicos venosos (poco frecuentes: ≥ 1/1.000 a < 1/100) y acontecimientos tromboembólicos arteriales (raras: ≥ 1/10.000 a <1/1.000).

Las frecuencias de las reacciones adversas tanto graves como no graves se enumeran de acuerdo a las clasificaciones de órganos del sistema en la siguiente tabla.

**Tabla 1** **** **Reacciones adversas en ensayos clínicos y de** **notificaciones espontáneas (poscomercialización)**
 Clasificación por Órganos y Sistemas de MedDRA  Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)  Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)  Frecuencia No Conocida 
        
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    
            Coagulación intravascular diseminada (ver sección 4.4)

            Resultados analíticos relacionados, que incluyen niveles aumentados de Dímero D y niveles disminuidos de AT (ver sección 4.4)

            Coagulopatía
             
 Trastornos gastrointestinales    
            Náuseas
             
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  
            Disminución de la respuesta terapéutica*

            Pirexia
            
            Reacción en el lugar de inyección, que incluye dolor en el lugar de inyección
             
 Trastornos del sistema inmunológico    
            Hipersensibilidad (ver las secciones 4.3 y 4.4)
            
            Reacción anafiláctica
           
 Exploraciones complementarias    
            Aumento de productos de degradación de la fibrina

            Aumento de alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa y protrombina
             
 Trastornos del sistema nervioso    
            Cefalea
             
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  
            Exantema (como dermatitis alérgica y exantema eritematoso)

            Prurito y urticaria
              
            Rubefacción

            Angioedema
           
 Trastornos vasculares  
            Acontecimientos tromboembólicos venosos (trombosis venosa profunda, trombosis en el lugar de inyección, embolia pulmonar, acontecimientos tromboembólicos en el hígado que incluyen trombosis de la vena porta, trombosis de la vena renal, tromboflebitis, tromboflebitis superficial e isquemia intestinal)
            
                         Acontecimientos tromboembólicos arteriales (infarto de miocardio, infarto cerebral, isquemia cerebral, oclusión arterial cerebral, accidente cerebrovascular, trombosis arterial renal, isquemia periférica, trombosis arterial periférica e isquemia intestinal)

            Angina de pecho
            
            Trombos intracardiacos
           

\* Se han notificado casos de falta de eficacia (disminución de la respuesta terapéutica). Es importante que la pauta posológica de NovoSeven cumpla las recomendaciones posológicas recogidas en la sección 4.2.

Descripción de determinadas reacciones adversas

*Formación de anticuerpos inhibidores*

Durante el periodo poscomercialización, no se ha notificado la formación de anticuerpos inhibidores frente a NovoSeven o frente a FVII en pacientes con hemofilia A o B. Se ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven en un registro observacional de pacientes con deficiencia congénita de FVII en el periodo poscomercialización.

La única reacción adversa notificada en los ensayos clínicos en pacientes con deficiencia de factor VII es la formación de anticuerpos frente a NovoSeven y FVII (frecuente (≥1/100 a <1/10)). En algunos casos los anticuerpos mostraron un efecto inhibitorio *in vitro*. Estaban presentes factores de riesgo que pueden haber contribuido al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma humano y/o factor VII derivado de plasma, mutación grave del gen FVII y sobredosis de NovoSeven. Se debe monitorizar a los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con NovoSeven en busca de anticuerpos frente al factor VII (ver sección 4.4).

*Acontecimientos tromboembólicos- arteriales y venosos*

Cuando se administra NovoSeven a pacientes para indicaciones no autorizadas, son frecuentes los acontecimientos tromboembólicos arteriales (≥1/100 a <1/10). Se ha realizado un meta-análisis con datos de ensayos controlados con placebo llevados a cabo fuera de las indicaciones actualmente autorizadas, en distintos ámbitos clínicos, cada uno con pacientes de distintas características y por lo tanto con distintos perfiles de riesgo subyacentes. Este análisis ha mostrado que existe un riesgo mayor de sufrir eventos tromboembólicos arteriales (5,6% en pacientes tratados con NovoSeven versus 3,0% en pacientes que recibieron placebo). (Ver tabla: Trastornos vasculares).

No se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven fuera de las indicaciones aprobadas y, por tanto, NovoSeven no debe utilizarse de este modo.

Los acontecimientos tromboembólicos pueden dar lugar a parada cardiaca.

Otras poblaciones especiales

*Pacientes con hemofilia adquirida*

Ensayos clínicos llevados a cabo en 61 pacientes con hemofilia adquirida con un total de 100 episodios de tratamiento, mostraron que ciertas reacciones adversas fueron notificadas más frecuentemente (1% en base a los episodios de tratamiento): Eventos tromboembólicos arteriales (oclusión arterial cerebral, accidente cerebrovascular), eventos tromboembólicos venosos (embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda), angina de pecho, náusea, fiebre, exantema eritematoso y niveles elevados de los productos de degradación de la fibrina.

*Mujeres con hemorragia posparto grave*

En un ensayo clínico aleatorizado abierto, se notificaron acontecimientos tromboembólicos venosos en 2 de 51 pacientes tratadas con una dosis única de NovoSeven (dosis media de 58 μg/kg) y en ninguna de las 33 pacientes no tratadas con NovoSeven; no se notificaron acontecimientos tromboembólicos arteriales en ninguno de los grupos.

En 4 estudios no intervencionales, se notificaron acontecimientos tromboembólicos venosos en 3 de 358 (0,8 %) pacientes tratadas con NovoSeven (rango de dosis media 63-105 µg/kg) y acontecimientos tromboembólicos arteriales en 1 (0,3 %) paciente tratada con NovoSeven.

Para conocer los factores que contribuyen al riesgo tromboembólico asociado con el embarazo y la hemorragia posparto grave, ver sección 4.4.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).