El medicamento PRASUGREL ARISTO 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos PRASUGREL tiene la siguiente información en la sección 4.8
## Resumen del perfil de seguridad

La seguridad en pacientes con síndrome coronario agudo sometidos a una ICP fue evaluada en un ensayo controlado con clopidogrel (TRITON) en el cual 6.741 pacientes fueron tratados con prasugrel (dosis de carga de 60 mg y dosis de mantenimiento una vez al día de 10 mg) durante una mediana de 14,5 meses (5.802 pacientes fueron tratados durante más de 6 meses, 4.136 pacientes fueron tratados durante más de 1 año). La tasa de interrupción del medicamento en estudio debido a eventos adversos fue del 7,2 % para prasugrel y del 6,3 % para clopidogrel. De éstos, la hemorragia fue la reacción adversa más frecuente que condujo a la interrupción del medicamento en estudio para ambos medicamentos (2,5 % para prasugrel y 1,4 % para clopidogrel).

Hemorragia

*Hemorragia no relacionada con Injerto de Derivación de la Arteria Coronaria (IDAC)*

En la Tabla 1 se muestra la frecuencia de pacientes que sufrieron hemorragia no relacionada con IDAC en el ensayo TRITON. La incidencia de hemorragia mayor TIMI no relacionada con IDAC, incluyendo aquellas que pusieron la vida en peligro y las que produjeron la muerte, al igual que la de hemorragia menor TIMI, fue estadística y significantemente mayor en sujetos tratados con prasugrel  comparado con clopidogrel en las poblaciones de AI/IMSEST y en la de todos los SCA. No se vio ninguna diferencia significativa en la población con IMEST. El lugar de hemorragia espontáneo más frecuente fue el tracto gastrointestinal (tasa del 1,7 % con prasugrel  y del 1,3 % con clopidogrel); el lugar de hemorragia provocado más frecuente fue el de la zona de punción arterial (tasa del 1,3 % con prasugrel  y del 1,2 % con clopidogrel).
**Tabla 1: Incidencia de hemorragia no relacionada con IDAC** **a** **(% Pacientes)**
 **Evento**  **Todos los SCA**  **AI/IMSEST**  **IMEST** 
          **Prasugrel** **b**

          **+AAS**

          **(N = 6.741)**  ****

          **Clopidogrel** **b**

          **+AAS**

          **(N= 6.716)**  ****

          **Prasugrel** **b**

          **+AAS**

          **(N = 5.001)**  ****

          **Clopidogrel** **b**

          **+AAS**

          **(N = 4.980)**  ****

          **Prasugrel** **b** **+AAS**

          **(N = 1.740)**  ****

          **Clopidogrel** **b**

          **+AAS (N = 1.736)** 
 Hemorragia mayor TIMIc  2,2  1,7  2,2  1,6  2,2  2,0 
 Potencialmente mortald  1,3  0,8  1,3  0,8  1,2  1,0 
 Mortal  0,3  0,1  0,3  0,1  0,4  0,1 
 HIC sintomáticoe  0,3  0,3  0,3  0,3  0,2  0,2 
 Requiriendo inotrópicos  0,3  0,1  0,3  0,1  0,3  0,2 
 Requiriendo intervención quirúrgica  0,3  0,3  0,3  0,3  0,1  0,2 
 Requiriendo transfusión

          (≥ 4 unidades)  0,7  0,5  0,6  0,3  0,8  0,8 
 Hemorragia menor TIMI f  2,4  1,9  2,3  1,6  2,7  2,6 

*a* *Eventos centralmente adjudicados definidos por los criterios del Grupo de Estudio de “Thrombolysis in Myocardial Infarction” (TIMI).*

*b* *Otros tratamientos estándar fueron* *utilizados según se consideraron apropiados.*

*c* *Cualquier hemorragia intracraneal o cualquier hemorragia aparente asociada con un descenso de la hemoglobina ≥ 5 g/dl.*

*d* *Hemorragia potencialmente mortal es un subconjunto de hemorragia mayor TIMI e incluye l* *os distintos tipos mencionados más abajo. Los pacientes pueden contarse en más de una fila.*

*e* *HIC=hemorragia intracraneal.*

*f* *Hemorragia clínicamente aparente asociado a un descenso de la hemoglobina ≥ 3 g/dl pero < 5 g/dl.*

*Pacientes* *≥* *75 años*

Las tasas de hemorragia mayor o menor TIMI no relacionada con IDAC:

 Edad  Prasugrel  **10 mg**  Clopidogrel 75 mg 
      
 ≥ 75 años (N=1.785)\*  9,0 % (1,0 % mortal)  6,9 % (0,1 % mortal ) 
 < 75 años (N=11.672)\*  3,8 % (0,2 % mortal)  2,9 % (0,1 % mortal) 
 < 75 años (N=7.180)\*\*  2,0 % (0.1 % mortal) a  1,3 % (0,1 % mortal) 
   Prasugrel  **5 mg**  Clopidogrel 75 mg 
 ≥ 75 años (N=2.060)\*\*  2,6 % (0,3 % mortal)  3,0 % (0,5 % mortal) 

*\*Estudio TRITON en pacientes con SCA sometidos a ICP*

*\*\*Estudio TRILOGY-ACS en pacientes no sometidos* *a ICP (ver sección 5.1):*

a *Prasugrel 10 mg; Prasugrel 5 mg si < 60 kg*

*Pacientes < 60 kg*

Las tasas de hemorragia mayor o menor TIMI no relacionada con IDAC:

 Peso  Prasugrel  10 mg  Clopidogrel 75 mg 
      
 < 60 kg (N=664)\*  10,1 % (0 % mortal)  6,5 % (0,3 % mortal) 
 ≥ 60 kg (N=12.672)\*  4,2 % (0,3 % mortal)  3,3 % (0,1 % mortal) 
 ≥ 60 kg (N=7845)\*\*  2,2 % (0.2 % mortal) a  1.6 % (0.2 % mortal) 
   Prasugrel  5 mg  Clopidogrel 75 mg 
 < 60 kg (N=1391)\*\*  1.4 % (0.1 % mortal)  2.2 % (0.3 % mortal) 

*\*Estudio TRITON en* *pacientes con SCA sometidos a ICP*

*\*\*Estudio TRILOGY-ACS en pacientes no sometidos a ICP (ver sección 5.1):*

a *Prasugrel  10 mg; Prasugrel  5 mg si ≥ 75 años*

*Pacientes ≥ 60 kg y < 75 años*

En pacientes con ≥ 60 kg y < 75 años, las tasas de hemorragia mayor o menor TIMI no relacionada con IDAC fue del 3,6 % para prasugrel y del 2,8 % para clopidogrel; las tasas de hemorragia que produjeron la muerte fueron del 0,2 % para prasugrel  y del 0,1 % para clopidogrel.

*Hemorragia relacionada con IDAC*

En el ensayo clínico de fase 3, 437 pacientes fueron sometidos a IDAC durante el transcurso del ensayo. De esos pacientes, la tasa de hemorragia TIMI mayor o menor relacionada con IDAC fue del 14,1 % para el grupo de prasugrel  y del 4,5 % para el grupo de clopidogrel. El mayor riesgo de eventos hemorrágicos en sujetos tratados con prasugrel  persistió hasta un máximo de 7 días a partir de la administración de la dosis más reciente del medicamento en estudio. En el caso de los pacientes a los que se les administró su tienopiridina en el intervalo de 3 días antes de ser sometidos a IDAC, las frecuencias de hemorragia TIMI mayor o menor fue del 26,7 % (12 de 45 pacientes) en el grupo de prasugrel , comparado con el 5,0 % (3 de 60 pacientes) en el grupo de clopidogrel. En aquellos pacientes a los que se les administró su última dosis de tienopiridica dentro del intervalo de 4 a 7 días antes de ser sometidos a IDAC, las frecuencias disminuyeron hasta un 11,3 % (9 de 80 pacientes) en el grupo de prasugrel  y un 3,4 % (3 de 89 pacientes) en el grupo de clopidogrel. Pasados 7 días después de interrumpir el tratamiento, se observaron tasas de hemorragia relacionada con IDAC similares entre los grupos de tratamiento (ver sección 4.4).

*Riesgo de hemorragia asociado con el momento de administración de la dosis de carga en IMSEST*

En un ensayo clínico en pacientes con IMSEST (el estudio ACCOAST), donde los pacientes estaban

programados para someterse a una angiografía coronaria en un plazo de 2 a 48 horas tras la aleatorización, los pacientes que recibieron una dosis de carga de 30 mg, una media de 4 horas antes de la angiografía coronaria, seguido de una dosis de carga de 30 mg en el momento de la ICP, presentaron un aumento del riesgo de hemorragia periprocedimiento no IDAC y no hubo beneficio adicional comparado con los pacientes que recibieron una dosis de carga de 60 mg en el momento de la ICP (ver secciones 4.2 y 4.4).

Las tasas de hemorragia TIMI no relacionadas con IDAC para los pacientes a los 7 dias fueron las siguientes:

 **Reacción Adversa**  **Prasugrel antes de angiografia coronaria** **a** **(N=2.037) %**  **Prasugrel antes de la ICP** **a**

          **(N=1.996) %** 
      
 Hemorragia mayor TIMIb  1.3  0.5 
 Potencialmente mortalc  0.8  0.2 
 Mortal  0.1  0.0 
 HIC sintomáticod  0.0  0.0 
 Requiriendo inotrópicos  0.3  0.2 
 Requiriendo intervención quirúrgica  0.4  0.1 
 Requiriendo transfusión (≥ 4 unidades)  0.3  0.1 
 Hemorragia menor TIMIe  1.7  0.6 

*a* *Se utilizaron otros tratamientos estándar según fueron considerados.El protocolo del ensayo clinico establecia que todos los pacientes recibieran aspirina y una dosis diaria* *de mantenimiento de prasugrel.*

*b* *Cualquier hemorragia intracraneal o cualquier hemorragia clinicamente aparente asociada con un descenso de la*

*hemoglobina ≥ 5 g/dl.*

*c* *Hemorragia potencialmente mortal es un subconjunto de hemorragia mayor TIMI e incluye lo* *s distintos tipos mencionados más abajo. Los pacientes pueden contarse en más de una fila.*

*d* *HIC=hemorragia intracraneal.*

*e* *Hemorragia clínicamente aparente asociado a un descenso de la hemoglobina ≥ 3 g/dl pero < 5 g/dl.*

## Resumen tabulado de las reacciones adversas

La tabla 2 resume las reacciones adversas hemorrágicas y no hemorrágicas en el ensayo TRITON, o las que fueron notificadas de forma espontánea, ordenadas por frecuencia y clasificadas por órganos y sistemas.

Los intervalos de frecuencia se definen de la siguiente forma: Muy frecuentes (? 1/10), Frecuentes (?1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (?1/1.000 a < 1/100), Raras (?1/10.000 a < 1/1.000), Muy raras

(< 1/10.000) y frecuencia no conocida (No puede estimarse a partir de los datos disponibles).
**Tabla 2: Reacciones adversas Hemorrágicas** **y No-hemorrágicas**

# ****

 **Clasificación de órganos del sistema**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **No conocidas** 
          
 Trastormos de la sangre y del sistema linfático  Anemia    Trombocitopenia  Púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) *–*ver sección 4.4 
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad incluyendo angioedema     
 Trastornos oculares    Hemorragia ocular     
 Trastornos vasculares  Hematoma       
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Epistaxis  Hemoptisis     
 Trastornos gastrointestinales  Hemorragia gastrointestinal  Hemorragia retroperitoneal Hemorragia rectal Hematoquecia Hemorragia gingival     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Erupción

          Equimosis       
 Trastornos renales y urinarios  Hematuria       
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Hematoma en el lugar de punción del vaso

          Hemorragia en el lugar de punción       
 Lesiones, intoxicaciones y complicaciones del procedimiento  Contusión  Hemorragia post- intervención  Hematoma subcutáneo   
La incidencia de ictus en el ensayo clínico de fase 3 en pacientes con o sin historia previa de AIT o ictus, fue como se muestra a continuación (ver sección 4.4):

 Historia de AIT o ictus  Prasugrel  Clopidogrel 
      
 Sí (N=518)  6,5 % (2,3 % ICH\*)  1,2 % (0 % ICH\*) 
 No (N=13.090)  0,9 % (0,2 % ICH\*)  1,0 % (0,3 % ICH\*) 

*\*ICH=hemorragia intracraneal* *.*

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https:/[/www.notificaram.es.](http://www.notificaram.es/)