El medicamento DULOXETINA ALTER 60 MG CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES EFG con los principios activos DULOXETINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
a. Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con duloxetina fueron náuseas, cefalea, sequedad de boca, somnolencia y mareos. No obstante, la mayoría de las reacciones adversas frecuentes fueron de leves a moderadas, normalmente comenzaron al inicio del tratamiento, y la mayoría tendieron a remitir con la continuación del tratamiento.

b. Resumen tabulado de reacciones adversas

La tabla 1 muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y durante los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con depresión, trastorno de ansiedad generalizada y dolor neuropático diabético (que incluyeron a un total de 9.454 pacientes, 5.703 tratados con duloxetina y 3.751 con placebo).

Tabla 1: Reacciones adversas

Estimación de las frecuencias: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia

   **Mu** **y frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
            
 Infecciones e infestaciones   
     Laringitis       
 Trastornos del sistema inmunológico   
       Reacción anafiláctica

          Trastorno de hipersensibilidad     
 Trastornos endocrinos   
       Hipotiroidismo     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición   
   Disminución

          del apetito  Hiperglucemia

          (notificada especialmente en pacientes diabéticos)  Deshidratación

          Hiponatremia

          SIADH6     
 Trastornos psiquiátricos   
   Insomnio

          Agitación Disminución de la libido Ansiedad Orgasmos anormales

          Sueños

          anormales  Ideación suicida5,7

          Trastornos del sueño

          Bruxismo Desorientación Apatía  Comportamiento suicida5,6

          Manía Alucinaciones Agresividad e ira4,6     
 Trastornos del sistema nervioso   
 Cefalea

          Somnolencia  Mareos

          Letargo

          Temblores

          Parestesia  Mioclonía

          Acatisia7

          Nerviosismo

          Alteraciones de la atención

          Disgeusia

          Discinesia Síndrome de piernas inquietas Sueño de baja

          calidad  Síndrome serotoninérgico6

          Convulsiones1,6

          Inquietud

          Psicomotora

          Síntomas

          Extrapiramidales6     
 Trastornos oculares   
   Visión borrosa  Midriasis

          Trastornos visuales  Glaucoma     
 Trastornos del oído y del laberinto   
   Acúfenos1  Vértigo

          Dolor de oído       
 Trastornos cardíacos   
   Palpitaciones  Taquicardia

          Arritmia supraventricular, principalmente fibrilación auricular.      Miocardiopatía por estrés (miocardiopatía de Takotsubo) 
 Trastornos vasculares   
   Aumento de la tensión arterial3

          Rubor  Síncope2

          Hipertensión3,7

          Hipotensión ortostática2

          Sensación de frío

          periférico  Crisis hipertensivas3,6     
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos   
   Bostezos  Espasmos laríngeos

          Epistaxis  Enfermedad pulmonar intersticialx

          Neumonía eosinofílicay     
 Trastornos gastrointestinales   
 Náuseas

           

          Sequedad de boca  Estreñimiento

          Diarrea Dolor abdominal Vómitos Dispepsia Flatulencia  Hemorragia gastrointestinal7

          Gastroenteritis Eructos Gastritis Disfagia  Estomatitis

          Hematoquecia

          Halitosis     
 Trastornos hepatobiliares   
     Hepatitis3

          Aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina) Daño hepático

          agudo  Fallo hepático6

          Ictericia6     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo   
   Aumento de la sudoración

          Erupción  Sudores nocturnos

          Urticaria Dermatitis de contacto Sudores fríos Reacciones de fotosensibilidad

          Aumento de la tendencia a que se produzcan hematomas  Síndrome de Stevens- Johnson6

          Edema angioneurótico6     
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo   
   Dolor

          musculoesquelé

          -tico Espasmo muscular  Tensión muscular

          Fasciculaciones musculares  Trismo     
 Trastornos renales y urinarios   
   Disuria

          Polaquiuria  Retención urinaria

          Dificultad para comenzar a orinar

          Nicturia

          Poliuria Disminución del flujo urinario  Olor anormal de la orina     
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama   
   Disfunción

          eréctil Trastorno de la eyaculación Eyaculación retardada  Hemorragia

          ginecológica Trastornos menstruales Disfunción sexual Dolor testicular  Síntomas

          menopáusicos Galactorrea Hiperprolactinemia     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración   
   Caídas8

          Fatiga  Dolor torácico7

          Sensación anómala Sensación de frío Sed

          Escalofríos

          Malestar

          Sensación de calor Trastorno de la marcha       
 Exploraciones complementarias   
   Pérdida de peso  Aumento de peso

          Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre Hiperpotasemia  Aumento del

          colesterol plasmático     

1Los casos de convulsiones y casos de acúfenos se notificaron también después de la interrupción del tratamiento.

    2Los casos de hipotensión ortostática y síncope se notificaron particularmente al comienzo del tratamiento.

    3Ver sección 4.4.

    4Los casos de agresividad e ira se han notificado principalmente al principio del tratamiento o después de la interrupción del mismo.

    5Los casos de ideación suicida y comportamiento suicida se notificaron durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.4).

    6Frecuencia estimada de las notificaciones de reacciones adversas de la vigilancia post- comercialización; no se observaron en ensayos clínicos controlados con placebo.

    7Sin diferencias estadísticamente significativas respecto al placebo.

    8Las caídas fueron más comunes en pacientes de edad avanzada (≥65 años)

    xFrecuencia estimada basada en ensayos clínicos controlados con placebo.

yFrecuencia estimada de reacciones adversas notificadas durante el seguimiento de la comercialización; no se han observado en ensayos clínicos controlados con placebo.

    c. Descripción de determinadas reacciones adversas

La interrupción del tratamiento con duloxetina (particularmente cuando se lleva a cabo de forma brusca) con frecuencia conduce a la aparición de síntomas de retirada. Las reacciones más comúnmente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia o sensación de descarga eléctrica, especialmente en la cabeza), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), fatiga, somnolencia, agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, cefalea, mialgia, irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.

Generalmente, para los ISRS e IRSN estos acontecimientos son de leve a moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados.

    Se recomienda por lo tanto que cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con duloxetina, se realice una reducción gradual de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).

En la fase aguda (12 semanas) de tres ensayos clínicos con duloxetina en pacientes con dolor neuropático diabético, se observaron pequeños incrementos, pero estadísticamente significativos, de los niveles de glucemia en ayunas en los pacientes tratados con duloxetina. Los valores de HbA1c permanecieron estables tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el grupo tratado con placebo. En la fase de extensión de estos ensayos, de una duración de 52 semanas, se observó un aumento de HbA1c tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el de terapia habitual, pero el incremento medio fue de un 0,3% mayor en el grupo tratado con duloxetina. Se observó también un pequeño incremento de la glucemia en ayunas y del colesterol total en el grupo de pacientes tratados con duloxetina mientras que estos parámetros analíticos mostraron una ligera disminución en el grupo de terapia habitual.

El intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardiaca que presentaron los pacientes tratados con duloxetina no difirió del observado en los pacientes tratados con placebo. No se observaron diferencias clínicamente significativas para los intervalos QT, PR, QRS, o QTcB entre los pacientes tratados con duloxetina y los pacientes tratados con placebo.

d. Población pediátrica

    Un total de 509 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con trastorno depresivo mayor y 241 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con trastorno de ansiedad generalizada fueron tratados con duloxetina en ensayos clínicos. En general, el perfil de reacciones adversas de duloxetina en niños y adolescentes fue similar al observado en adultos.

Un total de 467 pacientes pediátricos inicialmente aleatorios a duloxetina en ensayos clínicos experimentaron una disminución media en el peso de 0,1 kg a las 10 semanas en comparación con un aumento medio de 0,9 kg en 353 pacientes tratados con placebo. Posteriormente, durante el periodo de extensión de cuatro a seis meses, el promedio de estos pacientes presentó una tendencia a recuperar su percentil de peso basal esperado, basado en los datos de población emparejados por edad y género.

En estudios de hasta 9 meses se observó una dismunición global media de 1% en el percentil de altura (disminución de 2% en niños (7-11 años) y aumento de 0,3 en adolescentes (12-17 años)) en pacientes pediátricos tratados con duloxetina (ver sección 4.4).