El medicamento AFLOYAN 30 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos MIRTAZAPINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Los pacientes con depresión presentan varios síntomas relacionados con la enfermedad misma. Por tanto, a veces es difícil diferenciar los síntomas que son resultado de la propia enfermedad o debidos al tratamiento con mirtazapina.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia, que se dan en más del 5 % de pacientes tratados con Afloyan en ensayos clínicos controlados con placebo (ver más adelante) son somnolencia, sedación, boca seca, aumento de peso, aumento del apetito, mareos y fatiga.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), dermatitis ampollosa y eritema multiforme en asociación con el tratamiento con mirtazapina (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Se han evaluado todos los ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo (incluyendo indicaciones diferentes de la de episodios de depresión mayor) en cuanto a las reacciones adversas de mirtazapina . El meta-análisis hace referencia a 20 ensayos clínicos, con una duración programada de tratamiento de hasta 12 semanas, con 1501 pacientes (134 personas años) que recibieron dosis de mirtazapina de hasta 60 mg y 850 pacientes (79 personas años) que recibieron placebo. Se han excluido las fases de ampliación de estos ensayos clínicos para mantener la posibilidad de comparación con el placebo.

La Tabla 1 muestra la clasificación de la incidencia de las reacciones adversas que se produjeron de forma estadísticamente significativa con más frecuencia durante el tratamiento con mirtazapina que con el placebo en los ensayos clínicos, así como las reacciones adversas de notificaciones espontáneas. La frecuencia de las reacciones adversas de notificaciones espontáneas se basa en el índice de notificación de estos acontecimientos en los ensayos clínicos. La frecuencia de las reacciones adversas de notificaciones espontáneas para las que no se observaron casos en los ensayos clínicos con mirtazapina, aleatorizados controlados con placebo, se ha clasificado como “frecuencia no conocida”.

**Tabla 1. Reacciones adversas de mirtazapina**

 ***Sistema orgánico de clasificación de órganos***

          ****  **Muy frecuentes (**≥**1/10)**

          ****  **Frecuentes (**≥**1/100 a** <**1/10)**

          ****  **Poco frecuentes (**≥**1/1000 a** <**1/100)**

          ****  **Raras (**≥**1/10000 a** <**1/1000)**

          ****  **Frecuencia no conocida**

          **(no puede estimarse a partir de los datos disponibles)** 
            
 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático***

          ****          •Depresión de la médula ósea (granulocitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia)

          •Eosinofilia 
 ***Trastornos endocrinos***

          ****          •Secreción inadecuada de hormona antidiurética

          •Hiperprolactinemia (y síntomas relacionados como galactorrea y ginecomastia) 
 ***Trastornos del metabolismo y de la nutrición***

          ****  •Aumento del apetito1

          • Aumento de peso1        •Hiponatremia 
 ***Trastornos psiquiátricos***

          ****    • Sueños anormales

          • Confusión

          • Ansiedad2,5

          • Insomnio3,5  • Pesadillas2

          • Manía

          • Agitación2

          • Alucinaciones

          • Inquietud psicomotora (incluyendo acatisia, hipercinesia)  • Agresión  • Ideación suicida6

          • Comportamiento suicida6

          • Sonambulismo 
 ***Trastornos del sistema nervioso***

          ****  •Somnolencia1,4

          •Sedación1,4

          •Cefalea2  •Letargia1

          •Mareo

          •Temblor

          •Amnesia7  •Parestesia2 •Síndrome de las piernas inquietas

          •Síncope  •Mioclono  • Convulsiones (ataques)

          •Síndrome serotoninérgico

          •Parestesia oral

          • Disartria 
 ***Trastornos vasculares***

          ****    •Hipotensión ortostática  •Hipotensión2     
 ***Trastornos gastrointestinales***

          ****  •Boca seca  • Náuseas3 •Diarrea2

          •Vómitos2

          •Estreñimiento1  •Hipoestesia oral  •Pancreatitis  •Edema bucal

          • Salivación aumentada 
 ***Trastornos hepatobiliares***

          ****        •Aumento en las actividades de las transaminasas séricas   
 ***Trastornos de la piel y tejido subcutáneo***

          ****    •Exantema2      • Síndrome de Stevens-Johnson

          • Dermatitis bullosa

          • Eritema multiforme

          • Necrólisis epidérmica tóxica

          • Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) 
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo***

          ****    •Artralgia

          •Mialgia

          •Dolor de espalda1      • Rabdomiólisis 
 ***Trastornos renales y urinarios***          • Retención urinaria 
 ***Trastornos del aparato reproductor y de la mama***          • Priapismo 
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración***

          ****    •Edema periférico1

          •Fatiga      • Edema generalizado

          • Edema localizado 
 ***Exploraciones complementarias***

          ****          • Creatina cinasa aumentada 

1 En ensayos clínicos estos acontecimientos ocurrieron estadísticamente con más frecuencia durante el tratamiento con mirtazapina que con placebo.

2 En ensayos clínicos estos acontecimientos ocurrieron con más frecuencia durante el tratamiento con placebo que con mirtazapina, sin embargo no con mayor frecuencia estadística.

3 En ensayos clínicos estos acontecimientos ocurrieron estadísticamente con más frecuencia durante el tratamiento con placebo que con mirtazapina

4 Nota: En general, la reducción de dosis no produce menor somnolencia/sedación sino que además puede comprometer la eficacia antidepresiva

5 En el tratamiento con antidepresivos en general, se puede desarrollar o agravar la ansiedad o el insomnio (que pueden ser síntomas de depresión). En el tratamiento con mirtazapina , se ha notificado desarrollo o agravamiento de la ansiedad y el insomnio.

6 Se han notificado casos de ideación suicida y comportamiento suicida durante la terapia con mirtazapina o inmediatamente después de interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).

7 En la mayoría de los casos los pacientes se recuperaron tras la retirada del medicamento.

En las pruebas de laboratorio realizadas en ensayos clínicos, se han observado aumentos pasajeros de transaminasas y gamma-glutamiltransferasa (sin embargo no se han notificado reacciones adversas asociadas de forma estadísticamente significativa con más frecuencia con mirtazapina que con el placebo).

Población pediátrica

En ensayos clínicos en niños se observaron frecuentemente las siguientes reacciones adversas: aumento de peso, urticaria e hipertrigliceridemia (ver también sección 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es