El medicamento VEMLIDY 25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos TENOFOVIR ALAFENAMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La evaluación de las reacciones adversas se basa en datos de estudios clínicos y datos poscomercialización. En los datos de seguridad agrupados de 2 estudios fase 3 controlados (GS-US- 320-0108 y GS-US-320-0110; «*Estudio 108*» y «*Estudio 110*», respectivamente), las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en el análisis de la semana 96 fueron cefalea (12 %), náuseas (6 %) y fatiga (6 %). Después de la semana 96, los pacientes permanecieron en su tratamiento ciego original hasta la semana 144 o bien recibieron tratamiento abierto con tenofovir alafenamida.

El perfil de seguridad de tenofovir alafenamida fue similar en pacientes con supresión virológica que cambiaron de tenofovir disoproxilo a tenofovir alafenamida en el *Estudio 108, Estudio 110* y en un estudio de fase 3 controlado, GS-US-320-4018, *(*«*Estudio 4018*»*).* Se observaron cambios en los análisis lipídicos en estos estudios después del cambio de tenofovir disoproxilo (ver sección 5.1).

Tabla de reacciones adversas

Se han identificado las siguientes reacciones adversas con tenofovir alafenamida en pacientes con HBC (Tabla 2). Las reacciones adversas se enumeran a continuación según la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia, según el análisis de la semana 96. Las frecuencias se definen del siguiente modo: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) o poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100).

**Tabla 2: Reacciones adversas identificadas con tenofovir alafenamida**

 ***Clasificación por órganos y siste*** ***mas*** 
  
 **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
 *Trastornos del sistema nervioso* 
 Muy frecuentes  Cefalea 
 Frecuentes  Mareo 
 *Trastornos gastrointestinales* 
 Frecuentes  Diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, distensión abdominal, flatulencia 
 *Trastornos hepatobiliares* 
 Frecuentes  Aumento de la ALT 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo* 
 Frecuentes  Erupción cutánea, prurito 
 Poco frecuentes  Angioedema1, urticaria1 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo* 
 Frecuentes  Artralgia 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración* 
 Frecuentes  Fatiga 

1 Esta reacción adversa se identificó mediante la vigilancia poscomercialización de medicamentos que contenían tenofovir alafenamida.

En el estudio abierto de fase 2 (GS-US-320-4035; *“Estudio 4035”)* para evaluar la eficacia y la seguridad de cambiar de otro tratamiento antiviral a tenofovir alafenamida en pacientes con infección por el VHB con supresión virológica, se observaron pequeños aumentos de la mediana del colesterol total, de la lipoproteína de baja densidad (LDL) directa, de la lipoproteína de alta densidad (HDL) y de los triglicéridos en ayunas desde el inicio hasta la semana 96 en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (Parte A Cohorte 1) y en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (Parte B), consistentes con los cambios observados en los *estudios 108 y 110*. Se observaron pequeñas disminuciones de la mediana del colesterol total, LDL y triglicéridos en pacientes con NT que recibían hemodiálisis en Parte A Cohorte 2, mientras que se observaron pequeños aumentos de la mediana del HDL desde el inicio hasta la semana 96. La mediana del cambio (Q1, Q3) desde el inicio hasta la semana 96 en la proporción de colesterol total frente a HDL fue 0,1 (-0,4, 0,4) en el grupo de insuficiencia renal moderada o grave, y -0,4 (-0,8, -0,1) en pacientes con NT que recibían hemodiálisis y 0,1 (-0,2, 0,4) en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

*Parámetros metabólicos*

El peso corporal y las concentraciones de lípidos y glucosa en sangre pueden aumentar durante el tratamiento.

Poblaciones especiales

En el *estudio 4035* en pacientes con supresión virológica con insuficiencia renal de moderada a grave (TFGe mediante el método de Cockcroft-Gault de 15 a 59 ml/min; parte A, cohorte 1, N = 78), nefropatía terminal (NT) (TFGe < 15 ml/min) que recibían hemodiálisis (parte A, cohorte 2, N = 15) y/o insuficiencia hepática de moderada a grave (Clase B o C de Child-Pugh en la selección o histórico; parte B, N = 31) que cambiaron de otro tratamiento antiviral a tenofovir alafenamida, no se identificaron reacciones adversas adicionales a tenofovir alafenamida hasta la semana 96.

Poblacion pediátrica

Se evaluó la seguridad de tenofovir alafenamida en 88 pacientes pediátricos infectados por el VHB, sin tratamiento previo y con tratamiento previo, con edades comprendidas entre los 12 y < 18 años y que pesaban ≥ 35 kg (grupo tenofovir alafenamida N = 47, grupo placebo N = 23) y entre los 6 y < 12 años y que pesaban ≥ 25 kg (grupo tenofovir alafenamida N = 12, grupo placebo N = 6) hasta la semana 24 en un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, GS-US-320-1092 *(*«*Estudio 1092*»). Tras la fase doble ciego, se cambió a los pacientes a tenofovir alafenamida abierto en la semana 24. El perfil de seguridad de tenofovir alafenamida en pacientes pediátricos fue comparable al de los adultos. Se han notificado reducciones de la densidad mineral ósea (DMO ≥ 4 %) de la columna lumbar y en el resto del cuerpo en algunos pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores que pesaban al menos 25 kg y que recibieron tenofovir alafenamida durante un máximo de 48 semanas (ver las secciones 4.4 y 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.