El medicamento ZONISAMIDA MYLAN 50 MG CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos ZONISAMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se ha administrado zonisamida a más de 1200 pacientes en estudios clínicos; más de 400 de estos recibieron zonisamida durante al menos 1 año. Además, se ha llevado a cabo una farmacovigilancia postcomercialización extensa con zonisamida en Japón desde 1989 y en EE. UU. desde el 2000.

Debe tenerse en cuenta que la zonisamida es un derivado benzisoxazólico, que contiene un grupo sulfonamida. Las reacciones adversas graves de tipo inmunitario que se asocian a medicamentos que contienen un grupo sulfonamida incluyen: exantema, reacción alérgica y trastornos hematológicos importantes incluida anemia aplásica, que muy rara vez pueden resultar mortales (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas más frecuentes en estudios controlados con terapia concomitante fueron somnolencia, mareos y anorexia. Las reacciones adversas más frecuentes en un ensayo de monoterapia, controlado y aleatorizado, que comparó la zonisamida con la carbamazepina de liberación prolongada fueron: disminución del bicarbonato, disminución del apetito y disminución del peso. La incidencia de niveles de bicarbonato sérico, marcada y anormalmente bajos (una disminución por debajo de 17 mEq/l y de más de 5 mEq/l), fue del 3,8%. La incidencia de disminuciones marcadas de un 20% o más en el peso fue del 0,7%.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas asociadas con la zonisamida obtenidas de los estudios clínicos y de la farmacovigilancia poscomercialización se tabulan a continuación. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 Muy frecuentes  ≥1/10 
    
 Frecuentes  ≥1/100 a <1/10 
 Poco frecuentes  ≥1/1.000 a <1/100 
 Raras  ≥1/10.000 a <1/1.000 
 Muy raras  <1/10.000 
 Frecuencia no conocida  no puede estimarse a partir de los datos disponibles 
**Tabla 4     .     Reacciones adversas asociadas a la zonisamida obtenidas de los estudios clínicos de uso concomitante y de la farmacovigilancia poscomercialización**

 **Sistema de clasificación de órganos** (terminología de MedDRA)  **Muy**

            **frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco**

            **frecuentes**  **Muy raras** 
          
 **Infecciones e** **infestaciones**      Neumonía

            Infección en

            el tracto

            urinario   
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**    Equimosis    Agranulocitosis

            Anemia aplásica

            Leucocitosis

            Leucopenia

            Linfadenopatía

            Pancitopenia Trombocitopenia 
 **Trastornos del sistema inmunológico**    Hipersensibi-lidad    Síndrome de

            hipersensibilidad

            inducido por fármacos

            Exantema

            medicamentoso con

            eosinofilia y síntomas sistémicos 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Anorexia    Hipocaliemia  Acidosis metabólica Acidosis tubular renal 
 **Trastornos psiquiátricos**  Agitación

            Irritabilidad

            Estado de

            confusión

            Depresión  Inestabilidad

            afectiva

            Ansiedad

            Insomnio

            Trastorno psicótico  Furia

            Agresión

            Pensamientos

            suicidas

            Intento de

            suicidio  Alucinación 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Ataxia

            Mareos

            Trastorno de la

            memoria

            Somnolencia  Bradifrenia

            Trastorno de la

            atención

            Nistagmo

            Parestesia

            Trastorno del habla

            Temblor  Convulsión  Amnesia

            Coma

            Convulsión de gran mal

            Síndrome miasténico

            Síndrome neuroléptico

            maligno

            Estado epiléptico 
 **Trastornos oculares**  Diplopía      Glaucoma de ángulo

            cerrado

            Dolor ocular

            Miopía

            Visión borrosa

            Agudeza visual disminuida 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**        Disnea

            Neumonía por

            aspiración

            Trastorno respiratorio

            Neumonitis por hipersensibilidad 
 **Trastornos gastrointestinales**    Dolor

            abdominal

            Estreñimiento

            Diarrea

            Dispepsia Náuseas  Vómitos  Pancreatitis 
 **Trastornos hepatobiliares**      Colecistitis Colelitiasis  Lesión hepatocelular 
 **Trastornos de la piel y**

            **del tejido subcutáneo**    Exantema

            Prurito

            Alopecia    Anhidrosis

            Eritema multiforme

            Síndrome de Stevens-

            Johnson

            Necrólisis epidérmica tóxica 
 **Trastornos**

            **musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**        Rabdomiólisis 
 **Trastornos renales y**

            **urinarios**    Nefrolitiasis  Cálculos

            urinarios  Hidronefrosis

            Insuficiencia renal

            Anomalía en orina 
 **Trastornos generales**

            **y alteraciones en el**

            **lugar de**

            **administración**    Fatiga

            Enfermedad

            pseudogripal

            Pirexia

            Edema

            periférico     
 **Exploraciones**

            **complementarias**  Disminución

            del bicarbonato  Pérdida de peso    Aumento de creatina-

            fosfocinasa en sangre

            Aumento de creatinina

            en sangre

            Aumento de urea en

            sangre

            Anomalías en las

            pruebas de la función

            hepática 
 **Lesiones traumáticas,**

            **intoxicaciones y**

            **complicaciones de**

            **procedimientos**

            **terapéuticos**        Insolación 

Además, se han dado casos aislados de muerte súbita sin explicación en pacientes que presentan epilepsia que tomaban zonisamida.

**Tabla 5.** **Reacciones adversas en un ensayo de monoterapia, controlado y aleatorizado que comparó la zonisamida con la carbamazepina de liberación prolongada**

 **Sistema de clasificación**

          **de órganos**

          (terminología de

          MedDRA†)  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes** 
        
 **Infecciones e**

          **infestaciones**      Infección en las vías

          urinarias

          Neumonía 
 **Trastornos de la sangre**

          **y del sistema linfático**      Leucopenia

          Trombocitopenia 
 **Trastornos del**

          **metabolismo y de la**

          **nutrición**    Disminución del apetito  Hipopotasemia 
 **Trastornos**

          **psiquiátricos**    Agitación

          Depresión

          Insomnio

          Cambios del estado de ánimo

          Ansiedad  Estado de confusión

          Psicosis aguda

          Agresión

          Pensamientos suicidas

          Alucinaciones 
 **Trastornos del sistema**

          **nervioso**    Ataxia

          Mareos

          Trastorno de la memoria

          Somnolencia

          Bradifrenia

          Trastorno de la atención

          Parestesia  Nistagmo

          Trastorno del habla

          Temblor

          Convulsión 
 **Trastornos oculares**    Diplopía  Trastorno respiratorio 
 **Trastornos**

          **respiratorios, torácicos**

          **y mediastínicos**      Trastorno respiratorio 
 **Trastornos**

          **gastrointestinales**    Estreñimiento

          Diarrea

          Dispepsia

          Náuseas

          Vómitos  Dolor abdominal 
 **Trastornos**

          **hepatobiliares**      Colecistitis aguda 
 **Trastornos de la piel y**

          **del tejido subcutáneo**    Exantema  Prurito

          Equimosis 
 **Trastornos generales y**

          **alteraciones en el lugar**

          **de administración**    Fatiga

          Pirexia

          Irritabilidad   
 **Exploraciones**

          **complementarias**  Disminución del

          bicarbonato  Disminución de peso

          Aumento de

          creatina-fosfocinasa en

          sangre

          Aumento de la

          alanina-aminotransferasa

          Aumento de la

          aspartato-aminotransferasa  Anomalía en la

          analítica de orina 

† MedDRA versión 13.1

Información adicional sobre poblaciones especiales:

*Pacientes de edad avanzada*

Un análisis agrupado de los datos de seguridad de 95 sujetos de edad avanzada ha demostrado una frecuencia de notificación de edema periférico y prurito relativamente mayor en comparación con la población adulta.

La revisión de los datos poscomercialización indica que los pacientes de 65 años o mayores notifican con mayor frecuencia que la población general las siguientes reacciones adversas: síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos (SHIM).

*Población pediátrica*

El perfil de acontecimientos adversos de zonisamida en pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad en los estudios clínicos controlados con placebo fue coherente con el de los adultos. Entre los 465 sujetos de la base de datos de seguridad pediátrica (incluidos otros 67 sujetos de la fase de extensión del ensayo clínico controlado) hubo 7 muertes (1,5%; 14,6/1000 años-persona): 2 casos de estado epiléptico, uno de los cuales estaba asociado a una pérdida de peso grave (10 % en 3 meses) en un sujeto de bajo peso y la consiguiente negativa a tomar la medicación; 1 caso de traumatismo/hematoma craneoencefálico y 4 muertes en sujetos con déficits neurológicos funcionales preexistentes por varias causas (2 casos de septicemia inducida por neumonía/fallo orgánico, 1 caso de muerte súbita sin explicación en un paciente con epilepsia y 1 caso de traumatismo craneoencefálico). Un total del 70,4% de los sujetos pediátricos que recibieron ZNS en el estudio controlado o en su extensión abierta presentó al menos una determinación del bicarbonato inferior a 22 mmol/l emergente del tratamiento. La duración de los niveles bajos de bicarbonato también fue larga (mediana de 188 días).

Un análisis agrupado de los datos de seguridad de 420 sujetos pediátricos (183 sujetos con edades comprendidas entre 6 y 11 años de edad y 237 sujetos con edades comprendidas entre 12 y 16 años con una duración media de exposición de aproximadamente 12 meses) ha demostrado una frecuencia de notificación relativamente mayor de neumonía, deshidratación, disminución de la sudoración, resultados anómalos en las pruebas de la función hepática, otitis media, faringitis, sinusitis e infección de las vías respiratorias altas, tos, epistaxis y rinitis, dolor abdominal, vómitos, exantema y eccema, y fiebre en comparación con la población adulta (especialmente en los sujetos menores de 12 años) y, con una incidencia baja, amnesia, aumento de la creatinina, linfoadenopatía y trombocitopenia. La incidencia de una disminución del peso corporal del 10% o más fue del 10,7% (ver sección 4.4). En algunos casos de pérdida de peso se produjo un retraso en la transición al siguiente estadio de Tanner y en la maduración ósea.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)