El medicamento TOPOTECAN ACCORD 1 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos TOPOTECAN tiene la siguiente información en la sección 4.8
En estudios de búsqueda de dosis en los que participaron 523 pacientes con cáncer ovárico recidivante y 631 pacientes con carcinoma microcítico de pulmón recidivante, se observó que la toxicidad limitante de la dosis de la monoterapia de topotecán era hematológica. La toxicidad era predecible y reversible. No había signos de toxicidad acumulada hematológica o no hematológica.

El perfil de seguridad de topotecán cuando se administra en combinación con cisplatino en los estudios clínicos de cáncer de cuello uterino está en consonancia con el observado con topotecán en monoterapia. La toxicidad hematológica global es menor en pacientes tratados con topotecán en combinación con cisplatino en comparación con topotecán en monoterapia, pero mayor que con cisplatino solo.

Se observaron acontecimientos adversos adicionales cuando topotecán se administró en combinación con cisplatino, sin embargo, estos episodios se observaron con cisplatino en monoterapia y no eran atribuibles a topotecán. Para obtener una lista completa de acontecimientos adversos asociados al uso de cisplatino, consulte la información de prescripción de cisplatino.

Los datos de seguridad integrados para topotecán en monoterapia se presentan abajo.

Las reacciones adversas se relacionan a continuación, por clase de órgano del sistema y frecuencia absoluta (todos los episodios notificados). Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Infecciones e infestaciones** 
  
 Muy frecuentes  infección 
 Frecuentes  Septicemia1 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes  neutropenia febril, neutropenia (ver Trastornos gastrointestinales), trombocitopenia, anemia, leucopenia 
 Frecuentes  pancitopenia 
 Frecuencia no conocida  hemorragia grave (asociada con trombocitopenia) 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Frecuentes  reacción de hipersensibilidad incluido exantema 
 Raras  reacción anafiláctica, angioedema, urticaria 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuentes  anorexia (que puede ser intensa) 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Raras  enfermedad pulmonar intersticial (en algunos casos con desenlace fatal) 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  náuseas, vómitos y diarrea (todos los cuales pueden ser intensos), estreñimiento, dolor abdominal2 y mucositis. 
 Frecuencia no conocida  Perforación gastrointestinal 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuentes  hiperbilirrubinemia 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes  alopecia 
 Frecuentes  prurito 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes  pirexia, astenia, fatiga 
 Frecuentes  malestar general 
 Muy raras  Extravasación3 
 Frecuencia no conocida  Inflamación de las mucosas 
 1Se ha informado de muertes causadas por septicemia en pacientes tratados con topotecán (ver sección 4.4).

          2Se ha notificado colitis neutropénica, incluida colitis neutropénica mortal, como complicación de la neutropenia inducida por topotecán (ver sección 4.4).

          3Las reacciones han sido leves y en general no han requerido tratamiento específico. 

Los acontecimientos adversos relacionados arriba pueden ser más frecuentes en pacientes que tienen un estado funcional deficiente (ver sección 4.4).

Las frecuencias asociadas a los acontecimientos adversos hematológicos y no hematológicos relacionados a continuación corresponden a los informes de acontecimientos adversos considerados como relacionados/posiblemente relacionados con el tratamiento con topotecán.

*Hematológicos*

*Neutropenia*: grave (recuento de neutrófilos < 0,5 ? 109/l) durante el ciclo 1 en el 55% de los pacientes con una duración ≥7 días en el 20%, y en total en el 77% de los pacientes (39% de ciclos). En asociación a neutropenia grave, se produjo fiebre o infección en el 16% de los pacientes durante el ciclo 1 y en total en el 23% de los pacientes (6% de ciclos). La mediana del tiempo hasta la aparición de neutropenia grave fue de 9 días y la mediana de la duración de 7 días. La neutropenia grave duró más de 7 días en el 11% de los ciclos totales. Entre todos los pacientes tratados en estudios clínicos (incluidos tanto aquellos que desarrollaron neutropenia grave como los que no desarrollaron neutropenia grave), el 11% (4% de ciclos) presentó fiebre y el 26% (9% de los ciclos) presentó infección. Además, el 5% de todos los pacientes tratados (1% de los ciclos) presentó septicemia (ver sección 4.4).

*Trombocitopenia:* grave (recuento de plaquetas < 25 ? 109/l) en el 25% de pacientes (8% de ciclos); moderada (plaquetas entre 25,0 y 50,0 ? 109/l) en el 25% de los pacientes (15% de los ciclos). La mediana del tiempo hasta la aparición de trombocitopenia grave fue el Día 15 y la mediana de la duración fue de 5 días. Se administró infusión de plaquetas en el 4% de los ciclos. Se han comunicado informes de secuelas importantes asociadas a trombocitopenia, incluida la muerte debida a hemorragia tumoral, en casos poco frecuentes.

*Anemia:* de moderada a grave (Hb ≤8,0 g/dl) en el 37% de los pacientes (14% de los ciclos). Se administraron transfusiones de eritrocitos en el 52% de los pacientes (21% de los ciclos).

*No hematológicos*

Los efectos no hematológicos notificados con más frecuencia fueron gastrointestinales tales como náuseas (52%), vómitos (32%), diarrea (18%), estreñimiento (9%) y mucositis (14%). La incidencia de náuseas, vómitos, diarrea y mucositis severas (Grado 3 ó 4) fue del 4%, 3%, 2% y 1%, respectivamente.

Se notificó dolor abdominal leve en el 4% de los pacientes.

Se observó fatiga en aproximadamente el 25% de los pacientes y astenia en el 16% que recibían topotecán. La incidencia de fatiga y astenia severa (Grado 3 ó 4) fue del 3% en los dos casos.

Se observó alopecia total o pronunciada en el 30% de los pacientes y alopecia parcial en el 15% de los pacientes.

Otros acontecimientos intensos que fueron registrados como relacionados o posiblemente relacionados con el tratamiento de topotecán fueron anorexia (12%), malestar general (3%) e hiperbilirrubinemia (1%).

En raras ocasiones se han notificado reacciones de hipersensibilidad que incluyen exantema, urticaria, angioedema y reacciones anafilácticas. En los estudios clínicos, se notificó exantema en el 4% de los pacientes y prurito en el 1,5% de los pacientes.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.