El medicamento UPSTAZA 2,8 × 10E11 GENOMAS VECTORIALES (VG)/0,5 ML PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos ELADOCAGEN EXUPARVOVEC tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La información sobre seguridad se observó en 3 estudios clínicos abiertos en los que se administró eladocagén exuparvovec a 28 pacientes con deficiencia de AADC de edades comprendidas entre los 19 meses y los 8,5 años en el momento de la administración. Los pacientes recibieron seguimiento durante una mediana de 52,3 meses (de un mínimo de 3,1 meses a un máximo de 9,63 años). La reacción adversa más frecuente fue la discinesia; se notificó en 24 (85,7 %) pacientes y fue predominante durante los 2 primeros meses después del tratamiento.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan en la Tabla 1 y Tabla 2. Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo a la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y a su frecuencia utilizando el siguiente criterio: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 1        Reacciones adversas que se han producido en ≥2 pacientes en 3 estudios clínicos abiertos (n = 28)**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes** 
      
 Trastornos psiquiátricos  Insommnio inicial,

          irritabilidad   
 Trastornos del sistema nervioso  Discinesia   
 Trastornos gastrointestinales    Hipersecreción salivar 

**Tabla 2        Reacciones adversas relacionadas con la neurocirugía en ≥2 pacientes en 3 estudios clínicos abiertos (n = 28)**

 **Categoría de reacción adversa**  **Muy frecuentes** 
    
 Trastornos de la sangre y del sistema nervioso  Anemia 
 Trastornos del sistema nervioso  Derrames de líquido cefalorraquideoa 

a    Puede comprender pseudomeningocele

**Tabla 3        Reacciones adversas relacionadas con la anestesia y el posoperatorio en ≥2 pacientes en ≤2 semanas tras la administración, en 3 estudios clínicos abiertos (n = 28)**

 **Categoria adversa**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes** 
      
 Infecciones e infestaciones  Neumonía  Gastroenteritis 
 Trastorno del metabolismo y de la nutrición  Hipopotasemia   
 Trastornos psiquiátricos  Irritabilidad   
 Trastornos del sistema nervioso    Discinesia 
 Trastornos cardiacos    Cianosis 
 Trastornos vasculares  Hipotensión  Shock hipovolémico 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Insuficiencia respiratoria 
 Trastornos gastrointestinales  Hemorragia gastrointestinal superior,

          Diarrea  Ulceración bucal 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Úcera de decúbito, Dermatitis del pañal, Erupción cutánea 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia

          Ruidos respiratorios anómalos  Hipotermia 
 Procedimientos médicos y quirúrgicos    Extracción de dientes 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Discinesia*

Los acontecimientos de discinesia se notificaron en 24 (85,7 %) sujetos (ver sección 4.4).

De los 35 acontecimientos de discinesia, 33 fueron de leves a moderados y 2 fueron graves. La mayoría de los acontecimientos se resolvieron en aproximadamente 2 meses y todos se resolvieron en un plazo de 7 meses. El tiempo medio hasta la aparición de acontecimientos de la discinesia fue de 25,8 días después de recibir el tratamiento génico. Los acontecimientos de discinesia se trataron con la atención médica habitual, como el tratamiento antidopaminérgico.

*Inmunogenicidad*

Los títulos de anticuerpos anti-AAV2 se midieron antes y después del tratamiento génico en los estudios clínicos. Todos los pacientes que recibieron eladocagén exuparvovec tenían títulos de anti- AAV2 iguales o inferiores a 1:20 antes del tratamiento. Tras el tratamiento, la mayoría de los sujetos (n = 18) dieron positivo en anticuerpos anti-AAV2 al menos una vez durante los primeros 12 meses. En general, los niveles de anticuerpos se estabilizaron o disminuyeron con el tiempo. No hubo un programa de seguimiento específico para detectar posibles reacciones de inmunogenicidad en ninguno de los estudios clínicos, pero la presencia de anticuerpos anti-AAV2 en los estudios clínicos no se notificó como asociada a un aumento en la gravedad, el número de reacciones adversas o a una menor eficacia.

No hay experiencia con eladocagén exuparvovec en pacientes con niveles de anticuerpos anti-AAV2 >1:20 antes del tratamiento.

No se midió la respuesta inmunitaria al transgén ni la respuesta inmunitaria celular.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.