El medicamento MEPACT 4 mg POLVO PARA SUSPENSION PARA PERFUSION con los principios activos MIFAMURTIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Mifamurtida se estudió como agente único en 248 pacientes que padecían cáncer muy avanzado  tratados con MEPACT durante los ensayos clínicos, con un solo brazo, de fase I y II. Las reacciones adversas más frecuentes fueron escalofríos, pirexia, fatiga, náuseas, taquicardia y cefalea. Muchas de las reacciones adversas notificadas de forma muy frecuente, según se indica en la siguiente tabla resumen, se cree que están relacionados con el mecanismo de acción de la mifamurtida (ver tabla 1). La mayoría de los acontecimientos notificados fueron leves o moderados.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con el sistema de clasificación de órganos y la  frecuencia. Los grupos de frecuencia se definen según el siguiente convenio: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla 1. Reacciones adversas**

 **Sistema de clasificación de**

          **órganos**  **Frecuencia de  la**

          **categoría**  **Reacción adversa (término preferido)** 
      
 **Infecciones e infestaciones**  Frecuente  Sepsis, Celulitis, Nasofaringitis,

          Infección del punto de inserción del

          catéter, Infección del tracto respiratorio

          superior, Infección del tracto urinario,

          Faringitis, Infección por *Herpes simplex* 
 **Neoplasias benignas,**

          **malignas y no especificadas**

          **(incluidos quistes y pólipos)**  Frecuente  Dolor por cáncer 
 **Trastornos de la sangre y**

          **del sistema linfático**  Muy frecuente  Anemia 
 Frecuente  Leucopenia, Trombocitopenia,

          Granulocitopenia, Neutropenia febril 
 **Trastornos del metabolismo y**

          **de la nutrición**  Muy frecuente  Anorexia 
 Frecuente  Deshidratación, Hipopotasemia,

          Disminución del apetito 
 **Trastornos psiquiátricos**  Frecuente  Confusión, Depresión, Insomnio,

          Ansiedad 
 **Trastornos del sistema**

          **nervioso**  Muy frecuente  Cefalea, Mareo 
 Frecuente  Parestesia, Hipoestesia, Temblor,

          Somnolencia, Letargia 
 **Trastornos oculares**  Frecuente  Visión borrosa 
 **Trastornos del oído y del**

          **laberinto**  Frecuente  Vértigo, Tinnitus, Pérdida de audición 
 **Trastornos cardíacos**  Muy frecuente  Taquicardia 
 Frecuente  Cianosis, Palpitaciones 
 Frecuencia no

          conocida  Derrame pericárdico 
 **Trastornos vasculares**  Muy frecuente  Hipertensión, Hipotensión 
 Frecuente  Flebitis, Rubefacción, Palidez 
 **Trastornos respiratorios,**

          **torácicos y mediastínicos**  Muy frecuente  Disnea, Taquipnea, Tos 
 Frecuente  Derrame pleural, Disnea exacerbada, Tos

          productiva, Hemoptisis, Sibilancias,

          Epistaxia, Disnea de esfuerzo,

          Congestión sinusal, Congestión nasal,

          Dolor faringolaríngeo 
 **Trastornos**

          **gastrointestinales**  Muy frecuente  Vómitos, Diarrea, Estreñimiento, Dolor

          abdominal, Náuseas 
 Frecuente  Dolor abdominal en la parte superior,

          Dispepsia, Distensión abdominal, Dolor

          abdominal en la parte inferior 
 **Trastornos hepatobiliares**  Frecuente  Dolor hepático 
 **Trastornos de la piel y del**

          **tejido subcutáneo**  Muy frecuente  Hiperhidrosis 
 Frecuente  Exantema, Prurito, Eritema, Alopecia,

          Sequedad de piel 
 **Trastornos**

          **musculoesqueléticos y del**

          **tejido conjuntivo**  Muy frecuente  Mialgia, Artralgia, Dolor de espalda,

          Dolor en las extremidades 
 Frecuente  Espasmos musculares, Dolor de cuello,

          Dolor de ingles, Dolor de huesos, Dolor

          de hombros, Dolor de pared torácica,

          Rigidez musculoesquelética 
 **Trastornos renales y**

          **urinarios**  Frecuente  Hematuria, Disuria, Polaquiuria 
 **Trastornos del aparato**

          **reproductor y de la mama**  Frecuente  Dismenorrea 
 **Trastornos generales y**

          **alteraciones en el lugar de**

          **administración**  Muy frecuente  Fiebre, Escalofríos, Fatiga, Hipotermia,

          Dolor, Malestar, Astenia, Dolor torácico 
 Frecuente  Edema periférico, Edema, Inflamación

          de las mucosas, Eritema en el lugar de

          perfusión, Reacción en el lugar de

          perfusión, Dolor en el lugar del catéter,

          Malestar torácico, Sensación de frío 
 **Exploraciones**

          **complementarias**  Frecuente  Disminución de peso 
 **Procedimientos médicos y**

          **quirúrgicos**  Frecuente  Dolor posterior al procedimiento 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Se han notificado de forma muy frecuente casos de anemia cuando mifamurtida se utiliza conjuntamente con agentes quimioterapéuticos. En un ensayo controlado aleatorizado, la incidencia de cáncer mieloide (leucemia mieloide aguda/síndrome mielodisplásico) fue la misma en los pacientes que recibieron MEPACT más quimioterapia que en los pacientes que recibieron únicamente quimioterapia (en torno al 2,1%).

*Trastornos del metabolismo y de la nutrición*

La anorexia (21%) fue un trastorno notificado con mucha frecuencia en ensayos de fase I y fase II  realizados con mifamurtida.

*Trastornos del sistema nervioso*

Al igual que con otros síntomas generalizados, los trastornos más frecuentes del sistema nervioso fueron cefalea (50%) y mareo (17%). Un paciente del estudio de fase III experimentó 2 episodios de convulsiones de grado 4 mientras estaba en tratamiento con quimioterapia y mifamurtida. El segundo episodio incluyó múltiples crisis de gran mal durante varios días. El tratamiento con mifamurtida continuó durante lo que quedó del estudio sin que volvieran a aparecer convulsiones.

*Trastornos del oído y del laberinto*

Aunque la pérdida auditiva puede atribuirse a la quimioterapia ototóxica, como cisplatino, no está  claro si MEPACT junto con quimioterapia combinada puede aumentar la pérdida auditiva. Se observó un porcentaje superior de pérdida de audición objetiva y subjetiva en pacientes que recibieron MEPACT y quimioterapia (12% y 4%, respectivamente) en el ensayo de fase III (ver la sección 5.1 para una descripción del estudio) en comparación con los pacientes que recibieron sólo quimioterapia (7% y 1%). Todos los pacientes recibieron una dosis total de cisplatino de 480 mg/m2 como parte de su régimen de quimioterapia de inducción (neoadyuvante) y/o de  mantenimiento (adyuvante).

*Trastornos cardiacos y vasculares*

En estudios no controlados de mifamurtida se notificaron muy frecuentemente taquicardia leve o moderada (50%), hipertensión (26%) e hipotensión (29%). En los ensayos iniciales se notificó un  incidente grave de trombosis subaguda, pero no se relacionó con mifamurtida ningún acontecimiento cardiaco grave en un estudio extenso aleatorizado controlado (ver sección 4.4).

*Trastornos respiratorios*

Los trastornos respiratorios, entre ellos disnea (21%), tos (18%) y taquipnea (13%) se notificaron con mucha frecuencia, y 2 pacientes con antecedentes de asma presentaron dificultad respiratoria leve o moderada asociada al tratamiento con MEPACT en un ensayo en fase II.

*Trastornos gastrointestinales*

Los trastornos gastrointestinales se asociaron frecuentemente con la administración de mifamurtida, entre ellos náuseas (57%) y vómitos (44%) en casi la mitad de los pacientes, estreñimiento (17%), diarrea (13%) y dolor abdominal (ver sección 4.4).

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

La hiperhidrosis (11%) fue muy común en pacientes que recibieron mifamurtida en ensayos no  controlados.

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*

El dolor de poca intensidad fue frecuente en pacientes que recibieron mifamurtida, incluyendo  mialgia (31%), dolor de espalda (15%), dolor de extremidades (12%) y artralgia (10%).

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

La mayoría de los pacientes experimentaron escalofríos (89%), fiebre (85%) y fatiga (53%). Estos efectos suelen ser leves o moderados, de naturaleza transitoria y generalmente responden a tratamiento paliativo (por ejemplo, paracetamol en caso de fiebre). Otros síntomas generalizados que suelen ser leves o moderados y muy frecuentes son hipotermia (23%), malestar general (13%), dolor (15%), astenia (13%) y dolor torácico (11%). Efectos como edema, malestar torácico, reacciones locales en el lugar de perfusión o del catéter y "sensación de frío" se notificaron con menos frecuencia en esos pacientes, casi todos ellos con cáncer en fase terminal.

*Exploraciones complementarias*

Un paciente con osteosarcoma incluido en un estudio de fase II, con niveles altos de creatinina en el reclutamiento mostró una elevación de los niveles de urea y creatinina en sangre que se asoció al uso de mifamurtida.

*Trastornos del sistema inmunológico*

En un estudio de fase I, hubo un caso de reacción alérgica grave que tuvo lugar tras la primera perfusión de mifamurtida a una dosis de 6 mg/m2. El paciente experimentó temblores, escalofríos, fiebre, náuseas, vómito, tos incontrolable, dificultad respiratoria, labios cianóticos, mareo, debilidad, hipotensión, taquicardia, hipertensión e hipotermia, todo lo cual condujo a la interrupción del estudio. Hubo también, en el estudio de fase III, un caso de reacción alérgica de grado 4 (hipertensión) que requirió hospitalización (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.