El medicamento ACIDO ZOLEDRONICO KERN PHARMA 4 MG/100 ML SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos ACIDO ZOLEDRONICO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En los tres días posteriores a la administración de ácido zoledrónico, se ha notificado de forma frecuente una reacción de fase aguda, con síntomas que incluyen dolor óseo, fiebre, fatiga, artralgia, mialgia y escalofríos; estos síntomas habitualmente se resuelven en pocos días (ver descripción de las reacciones adversas seleccionadas).

Los siguientes riesgos importantes son los que se han identificado con ácido zoledrónico en las indicaciones autorizadas: alteración de la función renal, osteonecrosis de la mandíbula, reacción de fase aguda, hipocalcemia, efectos adversos oculares, fibrilación auricular, anafilaxis. En la Tabla 2 se muestran las frecuencias para cada uno de estos riesgos identificados.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas, relacionadas en la Tabla 2, se han recopilado de los ensayos clínicos y de las notificaciones post-comercialización, principalmente tras el tratamiento crónico con 4 mg de ácido zoledrónico:

**Tabla 2**

Las reacciones adversas están agrupadas por frecuencias, la más frecuente primero, utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100), raras (>1/10000, <1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático*   
    
 Frecuentes:  Anemia 
 Poco frecuentes:  Trombocitopenia, leucopenia 
 Raras:  Pancitopenia 
 *Trastornos del sistema inmunológico*   
 Poco frecuentes:  Reacción de hipersensibilidad 
 Raras:  Edema angioneurótico 
 *Trastornos psiquiátricos*   
 Poco frecuentes:  Ansiedad, alteraciones de sueño 
 Raras:  Confusión 
 *Trastornos del sistema nervioso*   
 Frecuentes:  Cefalea 
 Poco frecuentes:  Mareo, parestesia, alteración del gusto, hipoestesia, hiperestesia, temblores, somnolencia 
 *Trastornos oculares*   
 Frecuentes:  Conjuntivitis 
 Poco frecuentes:  Visión borrosa, escleritis e inflamación orbital 
 Muy raras:  Uveitis, episcleritis 
 *Trastornos cardiacos*   
 Poco frecuentes:  Hipertensión, hipotensión, fibrilación auricular, hipotensión que provoca síncope o colapso circulatorio 
 Raras:  Bradicardia 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*   
 Poco frecuentes:  Disnea, tos, broncoconstricción 
 *Trastornos gastrointestinales*   
 Frecuentes:  Náuseas, vómitos, anorexia 
 Poco frecuentes:  Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia estomatitis, sequedad de boca 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*   
 Poco frecuentes:  Prurito, erupción (incluyendo erupción eritematosa y macular), aumento de la sudoración 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*   
 Frecuentes:  Dolor óseo, mialgia, artralgia, dolor generalizado 
 Poco frecuentes:

           

          Muy raras:  Calambres musculares, osteonecrosis de la mandíbula\*

          Osteonecrosis del conducto auditivo externo (efecto de clase del grupo de bifosfonatos) y otras localizaciones anatómicas incluyendo fémur y cadera 
 *Trastornos renales y urinarios*   
 Frecuentes:  Insuficiencia renal 
 Poco frecuentes:

           

          Raras:

          Frecuencia no conocida:  Insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria

          Síndrome de Fanconi adquirido

          Nefritis tubulointersticial 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*   
 Frecuentes:  Fiebre, síndrome similar a la gripe (incluyendo fatiga, escalofríos, malestar y sofocos) 
 Poco frecuentes:  Astenia, edema periférico, reacciones en el lugar de la inyección (incluyendo dolor, irritación, tumefacción, induración), dolor torácico, aumento de peso, reacción anafiláctica/shock, urticaria 
 *Investigaciones*   
 Muy frecuentes:  Hipofosfatemia 
 Frecuentes:  Aumento de la creatinina y urea sanguíneas, hipocalcemia 
 Poco frecuentes:  Hipomagnesemia, hipopotasemia 
 Raras:  Hiperpotasemia, hipernatremia 
 \* Basado en ensayos clínicos con adjudicación de posibles casos de osteonecrosis de la mandíbula. Puesto que estas notificaciones están sujetas a factores que pueden causar confusión, no es posible establecer de forma fiable la relación causal con la exposición al medicamento. 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

    *Alteración de la función renal*

Ácido zoledrónico se ha asociado con notificaciones de alteración renal. En un análisis agrupado de los datos de seguridad de los ensayos de registro de ácido zoledrónico para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con procesos malignos avanzados que afectan al hueso, la frecuencia de acontecimientos adversos de insuficiencia renal que se sospechó que estaban relacionados con ácido zoledrónico (reacciones adversas) fue la siguiente: mieloma múltiple (3,2%), cáncer de próstata (3,1%), cáncer de mama (4,3%), pulmón y otros tumores sólidos (3,2%). El potencial deterioro de la función renal puede aumentar por factores que incluyen deshidratación, insuficiencia renal preexistente, ciclos múltiples de ácido zoledrónico u otros bisfosfonatos, así como un uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos o un tiempo de perfusión más corto del actualmente recomendado. Se han notificado casos de deterioro renal, progresión a insuficiencia renal y diálisis en pacientes después de la dosis inicial o de una dosis única de 4 mg de ácido zoledrónico (ver sección 4.4).

*Osteonecrosis de la mandíbula*

Se han descrito casos de osteonecrosis (de la mandíbula) predominantemente en pacientes con cáncer tratados con medicamentos que inhiben la resorción ósea, como Ácido Zoledrónico Kern Pharma (ver sección 4.4). Muchos de estos pacientes también recibían tratamiento con quimioterapia y corticosteroides y presentaron signos de infección local incluyendo osteomielitis. La mayoría de los informes hacen referencia a pacientes con cáncer tras una extracción dentaria u otras cirugías dentales.

*Fibrilación auricular*

En un ensayo clínico controlado, doble ciego, aleatorizado y de 3 años de duración que evaluó la eficacia y la seguridad de 5 mg de ácido zoledrónico administrados una vez al año frente a placebo en el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica (OPM), la incidencia global de fibrilación auricular en pacientes que recibieron 5 mg de ácido zoledrónico y placebo fue de un 2,5% (96 de 3.862) y de un 1,9% (75 de 3.852), respectivamente. La proporción de reacciones adversas graves de fibrilación auricular fue de 1,3% (51 de 3.862) y de 0,6% (22 de 3.852) en pacientes que recibieron 5 mg de ácido zoledrónico y placebo, respectivamente. La diferencia observada en este ensayo no se ha observado en otros ensayos con ácido zoledrónico, incluyendo los ensayos con ácido zoledrónico 4 mg, administrado cada 3-4 semanas en pacientes oncológicos. Se desconoce el mecanismo causante del aumento de la incidencia de fibrilación auricular en este ensayo clínico en particular.

*Reacción de fase aguda*

Esta reacción adversa al fármaco consiste en un grupo de síntomas que incluyen fiebre, mialgia, cefalea, dolor en las extremidades, náuseas, vómitos, diarrea y artralgia. El tiempo de inicio es ≤ 3 días tras la perfusión de ácido zoledrónico, y la reacción también se describe con los términos de síntomas “similares a la gripe” o “post-administración”.

    *Osteonecrosis del conducto auditivo externo*

En muy raras ocasiones se han descrito casos de osteonecrosis del conducto auditivo externo (efecto de clase del grupo de los bifosfonatos).

*Fracturas atípicas del fémur*

Durante la experiencia postcomercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas (frecuencia rara): fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur (reacción adversa de clase de los bisfosfonatos).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaram.es/).