El medicamento ABIRATERONA TRONYL 500 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos ABIRATERONA ACETATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En un análisis de las reacciones adversas en el conjunto de estudios Fase III de abiraterona acetato, las reacciones adversas que se observaron en ≥10% de los pacientes fueron edema periférico, hipopotasemia, hipertensión, infección urinaria, y elevación de la alanina aminotransferasa y/o elevación de la aspartato aminotransferasa. Otras reacciones adversas importantes incluyen, trastornos cardiacos, hepatotoxicidad, fracturas y alveolitis alérgica.

Abiraterona acetato puede causar hipertensión, hipopotasemia y retención de líquidos como consecuencia farmacodinámica de su mecanismo de acción. En los estudios Fase III, las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se observaron con más frecuencia en los pacientes tratados con abiraterona acetato que en los que recibieron placebo: hipopotasemia 18% frente al 8%; hipertensión 22% frente al 16% y retención de líquidos (edema periférico) 23% frente al 17%, respectivamente. En los pacientes tratados con abiraterona acetato frente a los pacientes tratados con placebo: se observó hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE (versión 4.0) en el 6% frente al 1%, hipertensión arterial Grado 3 y 4 de CTCAE (versión 4.0) en el 7% frente al 5%, y retención de líquidos (edema periférico) Grados 3 y 4 en el 1% frente al 1% de los pacientes, respectivamente. Las reacciones a los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento médico. El uso simultáneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de estas reacciones adversas (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

En los estudios de pacientes con cáncer de próstata avanzado metastásico que estaban tomando un análogo de la LHRH, o que se habían sometido a una orquiectomía, se administró abiraterona acetato a una dosis de 1 000 mg diarios en combinación con prednisona o prednisolona a dosis bajas (5 ó 10 mg al día, dependiendo de la indicación).

Las reacciones adversas observadas en estudios clínicos y durante la experiencia postcomercialización se enumeran a continuación en orden de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000) y no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla 1: Reacciones adversas identificadas en ensayos clíni** **cos y postcomercialización**

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 **Infecciones e infestaciones**  muy frecuentes  infección urinaria 
 ****  frecuentes  sepsis 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  no conocida  reacciones anafilácticas 
 **Trastornos endocrinos**  poco frecuentes  insuficiencia adrenal 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  muy frecuentes  hipopotasemia 
 ****  frecuentes  hipertrigliceridemia 
 **Trastornos cardiacos**  frecuentes  insuficiencia cardiaca\*, angina de pecho, fibrilación auricular, taquicardia 
 ****  poco frecuentes  otras arritmias 
 ****  no conocida  infarto de miocardio, prolongación del intervalo QT (ver secciones 4.4 y 4.5) 
 **Trastornos vasculares**  muy frecuentes  hipertensión 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  raras  alveolitis alérgica a 
 **Trastornos gastrointestinales**  muy frecuentes  diarrea 
 ****  frecuentes  dispepsia 
 **Trastornos hepatobiliares**  muy frecuentes  alanina aminotransferasa elevada y/o aspartato aminotransferasa elevada b 
 ****  raras  hepatitis fulminante, insuficiencia hepática aguda 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  frecuentes  erupción 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  poco frecuentes  miopatía, rabdomiólisis 
 **Trastornos renales y urinarios**  frecuentes  hematuria 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  muy frecuentes  edema periférico 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**  frecuentes  fracturas\*\* 

\*              La insuficiencia cardiaca incluye insuficiencia cardiaca congestiva, disfunción ventricular izquierda y disminución de la fracción de eyección.

\*\*              Fracturas incluyen osteoporosis y todas las fracturas excepto las fracturas patológicas.

a              Notificaciones espontáneas procedentes de la experiencia postcomercialización.

b              Alanina aminotransferasa elevada y/o aspartato aminotransferasa elevada incluye ALT elevada, AST elevada y función hepática anormal.

En pacientes tratados con abiraterona acetato se observaron las siguientes reacciones adversas Grado 3 de CTCAE (versión 4.0): hipopotasemia 5%; infecciones urinarias 2%; alanina aminotransferasa elevada y/o aspartato aminotransferasa elevada 4%; hipertensión 6%; fracturas 2%; edema periférico, insuficiencia cardiaca y fibrilación auricular, un 1% en cada caso. En <1% de los pacientes se observó hipertrigliceridemia Grado 3 de CTCAE (versión 4.0) y angina de pecho.  En <1% de los pacientes se observó infección urinaria, alanina aminotransferasa elevada y/o aspartato aminotransferasa elevada, hipopotasemia, insuficiencia cardiaca, fibrilación auricular y fracturas Grado 4 de CTCAE (versión 4.0).

Se observó una mayor incidencia de hipertensión e hipopotasemia en la población hormonosensible (estudio 3011). Se notificó hipertensión en 36,7% de los pacientes en la población hormonosensible (estudio 3011) en comparación con 11,8% y 20,2% en los estudios 301 y 302, respectivamente.

Se observó hipopotasemia en 20,4% de los pacientes en la población hormonosensible (estudio 3011) en comparación con 19,2% y 14,9% en el 301 y 302, respectivamente.

La incidencia y la gravedad de los efectos adversos fue mayor en el subgrupo de pacientes con un estado funcional basal ECOG de 2 y también en los pacientes de edad avanzada (≥75 años).

Descripción de algunas reacciones adversas

*Reacciones* *cardiovasculares*

En los tres estudios Fase III se excluyó a los pacientes con hipertensión no controlada, cardiopatía clínicamente significativa manifestada por infarto de miocardio o episodios trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, o insuficiencia cardiaca de Clase III o IV de la NYHA (estudio 301) o insuficiencia cardiaca de Clase II a IV (estudios 3011 y 302) o fracción de eyección cardíaca <50%. Todos los pacientes incluidos en el estudio (tanto los que recibieron principio activo como placebo) recibieron simultáneamente tratamiento de deprivación de andrógenos, predominantemente con el uso de análogos de la LHRH, que se ha asociado a diabetes, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte cardiaca súbita. La incidencia de reacciones adversas cardiovasculares en los estudios de Fase III en los pacientes tratados con abiraterona acetato frente a los tratados con placebo fue: fibrilación auricular 2,6% frente al 2,0%, taquicardia 1,9% frente al 1,0%, angina de pecho 1,7% frente al 0,8%, insuficiencia cardiaca 0,7% frente al 0,2% y arritmia 0,7% frente al 0,5%.

*Hepatotoxicidad*

Se ha notificado hepatotoxicidad con elevación de ALT, AST y bilirrubina total en pacientes tratados con abiraterona acetato. En los estudios clínicos Fase III se notificó hepatotoxicidad de Grados 3 y 4 (p. ej., un incremento de ALT o AST >5 x LSN o incremento de bilirrubina >1,5 x LSN) en aproximadamente el 6% de los pacientes que recibieron abiraterona acetato, generalmente en los 3 meses siguientes al inicio del tratamiento. En el estudio 3011, se observó hepatotoxicidad de Grado 3 ó 4 en el 8,4% de los pacientes tratados con abiraterona acetato. Diez pacientes tratados con abiraterona acetato suspendieron el tratamiento por hepatotoxicidad; dos presentaron hepatotoxicidad de Grado 2, seis tuvieron hepatotoxicidad de Grado 3 y dos hepatotoxicidad de Grado 4. Ningún paciente falleció por hepatotoxicidad en el estudio 3011. En los estudios clínicos Fase III, los pacientes con valores basales ya elevados de ALT o AST tuvieron más probabilidades de presentar elevaciones en las pruebas de función hepática que los que empezaron el estudio con valores normales. Cuando los valores de ALT o AST se elevaron >5 x LSN, o la bilirrubina se elevó >3 x LSN, se interrumpió o se suspendió el tratamiento con abiraterona acetato. En dos casos se produjeron importantes incrementos en las pruebas de función hepática (ver sección 4.4). Estos dos pacientes con función hepática basal normal presentaron elevaciones de la ALT o la AST de 15 a 40 x LSN y elevaciones de la bilirrubina de 2 a 6 x LSN. Tras la retirada del tratamiento, se normalizaron los resultados de las pruebas de la función hepática de ambos pacientes y en un paciente se pudo reanudar el tratamiento sin que reaparecieran las elevaciones En el estudio 302, se observaron elevaciones de la ALT o la AST de Grado 3 ó 4 en 35 (6,5%) pacientes tratados con abiraterona acetato. Las elevaciones de las aminotransferasas se resolvieron en todos los pacientes excepto en 3 casos (2 pacientes con nuevas metástasis hepáticas múltiples y 1 paciente con elevación de la AST alrededor de 3 semanas después de la última dosis de abiraterona acetato). En los estudios clínicos Fase III se notificaron suspensiones del tratamiento debido a aumentos de la ALT y la AST o función hepática anormal en el 1,1% de los pacientes tratados con abiraterona acetato y en el 0,6% de los tratados con placebo; no se notificaron muertes por episodios de hepatotoxicidad.

En los estudios clínicos, el riesgo de hepatotoxicidad disminuyó al excluir a los pacientes con hepatitis basal o anomalías significativas basales de las pruebas de función hepática. En el estudio 3011, se excluyeron los pacientes con valores basales de ALT y AST >2,5 x LSN, bilirrubina >1,5 x LSN o aquellos con hepatitis vírica activa o sintomática o enfermedad hepática crónica; ascitis o trastornos hemorrágicos secundarios a disfunción hepática. En el estudio 301, se excluyó a los pacientes con valores basales de ALT y AST ≥2,5 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas y >5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas. En el estudio 302, no pudieron participar los pacientes con metástasis hepáticas y se excluyó a los que tenían valores basales de ALT y AST ≥2,5 x LSN. Los resultados anormales en las pruebas de función hepática obtenidos en pacientes que participaron en estudios clínicos recibieron una respuesta contundente, consistente en la interrupción del tratamiento y su reanudación únicamente cuando las pruebas de la función hepática se normalizaban y retornaban a los valores basales del paciente (ver sección 4.2). El tratamiento no se reanudó en pacientes con elevaciones de la ALT o la AST >20 x LSN. No se ha establecido la seguridad de la reanudación del tratamiento en dichos pacientes. Se desconoce el mecanismo de hepatotoxicidad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).