El medicamento PLEGRIDY 125 microgramos SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA IM con los principios activos PEGINTERFERON BETA-1A tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas al medicamento (RAM) más frecuentes (con una incidencia mayor que con placebo) de 125 microgramos de peginterferón beta-1a por vía subcutánea cada 2 semanas fueron eritema en el lugar de inyección, enfermedad seudogripal, pirexia, cefalea, mialgia, escalofríos, dolor en el lugar de inyección, astenia, prurito en el lugar de inyección y artralgia.

La reacción adversa notificada con mayor frecuencia y que dio lugar a la suspensión en los pacientes tratados con 125 microgramos de peginterferón beta-1a por vía subcutánea cada 2 semanas fue enfermedad seudogripal (<1 %).

Tabla de reacciones adversas para la vía de administración subcutánea

En los estudios clínicos un total de 1468 pacientes recibieron peginterferón beta-1a por vía SC durante un periodo de hasta 278 semanas con una exposición global equivalente de 4217 persona/año. 1285 pacientes recibieron al menos 1 año, 1124 pacientes recibieron al menos 2 años, 947 pacientes recibieron al menos 3 años y 658 pacientes recibieron al menos 4 años de tratamiento con peginterferón beta-1. La experiencia en la fase aleatorizada, no controlada (año 2) del estudio ADVANCE y en el estudio ATTAIN de extensión (tratamiento recibido durante un tiempo de hasta  4 años) fue coherente con la experiencia de la fase controlada con placebo de 1 año del estudio ADVANCE.

La Tabla 2 resume las RAM (con mayor incidencia que el placebo y con una posibilidad de causalidad razonable) de 512 pacientes tratados con 125 microgramos de peginterferón beta-1a por vía subcutánea cada 2 semanas y 500 pacientes que recibieron placebo durante un periodo de hasta 48 semanas y los datos poscomercialización.

Las RAM se presentan conforme al término preferente de MedDRA y a la clasificación de órganos del sistema MedDRA. La incidencia de las reacciones adversas siguientes se expresa de acuerdo con las siguientes categorías:

- Muy frecuentes (≥1/10)
- Frecuentes (≥1/100 a <1/10)
- Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)
- Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)
- Muy raras (<1/10.000)
- Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

**Tabla 2: Tabla de reacciones adversas**

 **C** **lasificación de órganos del**

          **sistema MedDRA**  **Reacción adversa**

          ****  **Frecuencia**
 Trastornos de la sangre y del

          sistema linfático  Trombocitopenia  Poco frecuentes 
 Microangiopatía trombótica que

          incluye púrpura

          trombocitopénica

          trombótica/síndrome urémico

          hemolítico\*  Raras 
 Trastornos del sistema

          inmunológico  Angioedema  Poco frecuentes 
 Hipersensibilidad 
 Anafilaxia1  Frecuencia no conocida 
 Trastornos psiquiátricos  Depresión  Frecuentes 
 Trastornos del sistema nervioso

          ****  Cefalea  Muy frecuentes 
 Crisis epilépticas  Poco frecuentes 
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  Hipertensión arterial pulmona+  Frecuencia no conocida 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas  Frecuentes 
 Vómitos 
 Trastornos de la piel y del tejido

          subcutáneo  Alopecia$  Frecuentes 
 Prurito 
 Urticaria  Poco frecuentes 
 Trastornos musculoesqueléticos

          y del tejido conjuntivo  Mialgia  Muy frecuentes 
 Artralgia 
 Trastornos renales y urinarios  Síndrome nefrótico,

          glomeruloesclerosis  Raras 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de

          administración  Enfermedad seudogripal  Muy frecuentes 
 Pirexia 
 Pirexia 
 Escalofríos 
 Eritema en el lugar de inyección 
 Dolor en el lugar de inyección 
 Prurito en el lugar de inyección 
 Astenia 
 Hipertermia  Frecuentes 
 Inflamación en el lugar de

          inyección 
 Dolor 
 Hematoma en el lugar de

          inyección 
 Edema en el lugar de inyección 
 Exantema en el lugar de

          inyección 
 Calor en el lugar de inyección 
 Cambio de color en  el lugar de inyección 
 ****  Necrosis en el lugar de

          inyección  Raras 
 Exploraciones complementarias  Aumento de la alanina

          aminotransferasa

          Aumento de la aspartato

          aminotransferasa

          Aumento de la gamma

          Disminución del recuento de

          Disminución de la hemoglobina  Frecuentes 
 Disminución del recuento de

          plaquetas  Poco frecuentes 

\*Efecto de clase de los productos que contienen interferón beta (ver sección 4.4).

+Efecto de clase de los productos que contienen interferón, ver más abajo *Hipertensión arterial pulmonar*.

$ Efecto de clase de los productos que contienen interferón.

1 Reacciones adversas derivadas únicamente de la experiencia poscomercialización.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas para la administración por vía subcutánea

*Síntomas seudogripales*

El 47 % de los pacientes que recibieron 125 microgramos de peginterferón beta-1a cada 2 semanas y el 13 % de los pacientes que recibieron placebo experimentaron enfermedad seudogripal.La incidencia de síntomas seudogripales (por ejemplo, enfermedad seudogripal, escalofríos, hiperpirexia, dolor musculoesquelético, mialgia, dolor y pirexia) fue mayor al inicio del tratamiento y en general disminuyó a lo largo de los primeros 6 meses.De los pacientes que notificaron síntomas seudogripales, el 90 % los notificó con una intensidad leve o moderada. Ninguno se consideró de naturaleza grave.Menos del 1 % de los pacientes que recibieron peginterferón beta-1a durante la fase controlada con placebo del estudio ADVANCE suspendió el tratamiento debido a los síntomas seudogripales.En un estudio abierto en pacientes que cambiaron el tratamiento con interferón beta por peginterferón beta- 1a se evaluó el inicio y la duración de los síntomas seudogripales tratados de forma profiláctica.En los pacientes que presentaron síntomas seudogripales, la mediana de tiempo de inicio fue de 10 horas (rango intercuartílico: 7 a 16 horas) después de la inyección y la mediana de duración fue de 17 horas (rango intercuartílico: 12 a 22 horas).

*Reacciones en el lugar de inyección*

El 66 % de los pacientes que recibieron 125 microgramos de peginterferón beta-1a cada 2 semanas notificó reacciones en el lugar de inyección (p. ej., eritema en el lugar de inyección, dolor, prurito o edema), en comparación con el 11 % de los pacientes que recibieron placebo. El eritema en el lugar de inyección fue la reacción en el lugar de inyección comunicada con mayor frecuencia. De los pacientes que experimentaron reacciones en el lugar de inyección, el 95 % los notificó con una intensidad leve o moderada. Un paciente de 1468 pacientes que recibieron peginterferón beta-1a en los estudios clínicos experimentó necrosis en el lugar de inyección que remitió con el tratamiento médico habitual.

*Alteraciones en las aminotransferasas hepáticas*

La incidencia de aumento de las aminotransferasas hepáticas fue mayor en los pacientes que recibieron peginterferón beta-1a en comparación con el placebo. La mayoría de los aumentos de las enzimas eran <3 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Se notificó un aumento de la alanina aminotransferasa y de la aspartato aminotransferasa (>5 veces el LSN) en el 1 % y <1 % de los pacientes tratados con placebo y del 2 % y <1 % de los pacientes tratados con peginterferón beta-1a, respectivamente. Se observó un aumento de las aminotransferasas hepáticas en suero combinado con un aumento de la bilirrubina en dos pacientes que ya presentaban anomalías en las pruebas de la función hepática antes de recibir peginterferón beta-1a en los ensayos clínicos.

Ambos casos remitieron tras suspender el medicamento.

*Trastornos hematológicos*

Se observó una disminución en los recuentos de leucocitos de <3,0 x 109/l en el 7 % de los pacientes que recibieron peginterferón beta-1a y en el 1 % de los que recibieron placebo. Los recuentos medios de leucocitos permanecieron dentro de los límites normales en los pacientes tratados conpeginterferón beta-1a. La disminución en los recuentos de leucocitos no se asoció a un aumento del riesgo de infecciones o de infecciones graves. La incidencia de una posible disminución clínicamente significativa en los recuentos de linfocitos (<0,5 x 109/l) (<1 %), recuentos de neutrófilos (≤1,0 x 109/l) (<1 %) y recuentos de plaquetas (≤100 x 109/l) (≤1 %) fue similar en los pacientes tratados con peginterferón beta-1a en comparación con los pacientes tratados con placebo. Se notificaron 2 casos graves en los pacientes tratados con peginterferón beta-1a: un paciente (<1 %) presentó trombocitopenia grave (recuento de plaquetas <10 x 109/l) y otro paciente (<1 %) presentó neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0,5 x 109/l). En ambos pacientes los recuentos celulares volvieron a la normalidad tras suspender peginterferón beta-1a. Se observó una ligera disminución de los recuentos medios de eritrocitos en los pacientes tratados con peginterferón beta-1a. La incidencia de una posible disminución clínicamente significativa en los recuentos de eritrocitos (<3,3 x 1012/l) fue similar en los pacientes tratados con peginterferón beta-1a en comparación con los pacientes tratados con placebo

*Reacciones de hipersensibilidad*

Se notificaron acontecimientos de hipersensibilidad en el 16 % de los pacientes tratados con 125 microgramos de peginterferón beta-1a cada 2 semanas y en el 14 % de los pacientes que recibieron placebo. Menos del 1 % de los pacientes tratados con peginterferón beta-1a presentó un acontecimiento de hipersensibilidad grave (p. ej., angioedema, urticaria) y se recuperaron pronto con un tratamiento antihistamínico y/o de corticoesteroides. En la experiencia poscomercialización, se han notificado acontecimientos de hipersensibilidad graves que incluyen casos de anafilaxia (frecuencia no conocida) tras la administración de peginterferón beta-1a.

*Hipertensión arterial pulmonar*

Se han notificado casos de hipertensión arterial pulmonar (HAP) con medicamentos que contienen interferón beta. Los episodios se notificaron en distintos momentos, incluso varios años después de comenzar el tratamiento con interferón beta.

*Vía de administración intramuscular*

Un estudio abierto y de diseño cruzado incluyó 136 pacientes para evaluar la bioequivalencia de dosis únicas de 125 microgramos de peginterferón beta-1a administrados por vía SC y por vía IM en voluntarios sanos.

Los acontecimientos adversos que se notificaron con mayor frecuencia (con >10 % de incidencia en cualquier grupo) en ambos periodos de tratamiento fueron escalofríos (35,6 % por vía IM frente a un 26,9 % por vía SC), dolores (22,0 % por vía IM frente a un 14,2 % por vía SC), dolor en el lugar de la inyección (11,4 % por vía IM frente a un 14,9 % por vía SC), eritema en el lugar de inyección (2,3 % por vía IM frente a un 25,4 % por vía SC) y cefalea (35,6 % por vía IM frente a un 41,0 % por vía SC).Las reacciones en el lugar de inyección se notificaron con una frecuencia menor en la administración por vía IM (14,4 %) en comparación con la vía SC (32,1 %).

La presencia de proteinuria anormal se notificó en 1/130 (0,8 %) en el grupo de administración por vía SC y en 4/131 (3,1 %) en el grupo de administración por vía IM sin ninguna reacción adversa asociada al medicamento.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en%20%2820%29.docx)