El medicamento COAPROVEL 300 mg/12,5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos IRBESARTAN, HIDROCLOROTIAZIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Irbesartán/hidroclorotiazida en combinación

De los 898 pacientes hipertensos que recibieron diferentes dosis de irbesartán/hidroclorotiazida en los ensayos controlados con placebo (intervalo: 37,5 mg/6,25 mg a 300 mg/25 mg), el 29,5% de los pacientes experimentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas informadas con más frecuencia fueron mareos (5.6%), fatiga (4.9%), nausea/vómitos (1.8%), y micción anormal (1.4%). Además, en los ensayos también se observaron con mucha frecuencia incrementos en el nitógeno ureico en sangre (BUN) (2,3%), en la creatina-cinasa (1,7%) y en la creatinina (1,1%).

La Tabla 1 enumera las reacciones adversas observadas en las notificaciones espontáneas y en ensayos controlados frente a placebo.

Las reacciones adversas mencionadas a continuación se encuentran agrupadas, según su frecuencia, en:

muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Tabla 1:** Reacciones adversas en Ensayos clínicos controlados frente a placebo y Notificaciones espontáneas 
  
 *Exploraciones complementarias:*  Frecuentes:  Incrementos del BUN (Nitrógeno ureico en sangre), creatinina y creatina-cinasa. 
 Poco frecuentes:  Descenso de los niveles séricos de sodio y potasio. 
 *Trastornos cardíacos:*  Poco frecuentes:  Síncope, hipotensión, taquicardia, edema 
 *Trastornos del sistema nervioso:*  Frecuentes:  Mareo 
 Poco frecuentes:  Mareo ortostático 
 Frecuencia no conocida:  Dolor de cabeza 
 *Trastornos del oido y del laberinto:*  Frecuencia no conocida:  Tinnitus 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:*  Frecuencia no conocida:  Tos 
 *Trastornos gastrointestinales:*  Frecuentes:  Náuseas/ vómitos 
 Poco frecuentes:  Diarrea 
 Frecuencia no conocida:  Dispepsia, disgeusia 
 *Trastornos renales y urinarios:*  Frecuentes:  Anomalías en la micción 
 Frecuencia no conocida:  Insuficiencia renal incluyendo casos aislados de fallo renal en pacientes de riesgo (ver sección 4.4) 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:*  Poco frecuentes  Inflamación de las extremidades 
 Frecuencia no conocida:  Artralgia, mialgia 
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición:*  Frecuencia no conocida:  Hiperpotasemia 
 *Trastornos vasculares:*  Poco frecuentes:  Rubor 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:*  Frecuentes:  Fatiga 
 *Trastornos del sistema inmunológico:*  Frecuencia no conocida:  Casos de reacciones de hipersensibilidad como angioedema, erupción cutánea y urticaria 
 *Trastornos hepatobiliares*  Poco frecuentes:

          Frecuencia no conocida:  Ictericia

          Hepatitis, anomalías en la función hepática 
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama:*  Poco frecuentes:  Disfunción sexual, alteraciones de la líbido 

Información adicional sobre cada uno de los componentes: además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente para la combinación, se han comunicado previamente otras reacciones adversas para cada uno de los componentes individuales y que pueden ser potenciales reacciones adversas para CoAprovel. Las Tablas 2 y 3 detallan las reacciones adversas notificadas para los principios activos individuales de CoAprovel.

 **Tabla 2:** Reacciones adversas notificadas con el uso de **Irbesartán** en monoterapia: 
  
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático:*  Frecuencia no conocida:  Anemia, trombocitopenia 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  Poco frecuentes:  Dolor torácico 
 *Trastornos del sistema inmunológico*  Frecuencia no conocida:  Reacción anafiláctica incluyendo shock anafiláctico 
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*  Frecuencia no conocida:  Hipoglucemia 

 **Tabla 3**: Reacciones adversas notificadas con la utilización de **hidroclorotiazida** en monoterapia 
  
 *Exploraciones complementarias:*  Frecuencia no conocida:  Desequilibrio electrolítico (incluyendo hipopotasemia e hiponatremia, ver sección 4.4), hiperuricemia, glucosuria, hiperglicemia, incremento de los niveles de colesterol y triglicéridos. 
 *Trastornos cardíacos*  Frecuencia no conocida:  Arritmias cardíacas 
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático:*  Frecuencia no conocida:  Anemia aplásica, depresión de la médula ósea, neutropenia/agranulocitosis, anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia 
 *Trastornos del sistema nervioso:*  Frecuencia no conocida:  Vértigo, parestesia, mareo, agitación 
 *Trastornos oculares:*  Frecuencia no conocida:  Visión borrosa transitoria, xantopsia, miopía aguda, glaucoma secundario agudo de ángulo cerrado, derrame coroideo 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*  Muy rara:

           

          Frecuencia no conocida:  Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) (ver sección 4.4)

          Insuficiencia respiratoria (incluyendo neumonitis y edema pulmonar) 
 *Trastornos gastrointestinales:*  Frecuencia no conocida:  Pancreatitis, anorexia, diarrea, estreñimiento, irritación gástrica, sialadenitis, pérdida de apetito 
 *Trastornos renales y urinarios:*  Frecuencia no conocida:  Nefritis intersticial, trastornos de la función renal 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:*  Frecuencia no conocida:  Reacciones anafilácticas, necrolisis epidérmica tóxica, angeitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea), reacciones cutáneas del tipo lupus eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo, reacciones de fotosensibilidad, erupción cutánea, urticaria 
 *Trastornos musculoesquelético y del tejido conjuntivo:*  Frecuencia no conocida:  Debilidad, espasmos musculares 
 *Trastornos vasculares:*  Frecuencia no conocida:  Hipotensión postural 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:*  Frecuencia no conocida:  Fiebre 
 *Trastornos hepatobiliares:*  Frecuencia no conocida:  Ictericia (ictericia colestática intrahepática) 
 *Trastornos psiquiátricos:*  Frecuencia no conocida:  Depresión, trastornos del sueño 
 *Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos):*  Frecuencia no conocida:  Cáncer de piel no-melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) 

Cáncer de piel no-melanoma: con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y el CPNM (ver también las secciones 4.4 y 5.1).

Los efectos adversos dosis dependientes de hidroclorotiazida (especialmente las alteraciones electrolíticas) pueden incrementarse al aumentar la hidroclorotiazida.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del

sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)