El medicamento ACIDO VALPROICO SEACROSS 100 MG/ML SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION con los principios activos VALPROATO SODIO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentemente descritas son las molestias gastrointestinales que suelen ocurrir al comienzo del tratamiento, aunque normalmente desaparecen a los pocos días sin interrumpir el tratamiento. Por lo general, estos problemas pueden superarse tomando valproato con o después de las comidas o utilizando valproato con recubrimiento entérico.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran por frecuencia y Clasificación por Órganos y Sistemas

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia CIOMS, cuando sea aplicable:

Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clase de Órganos y  Sistemas**  **Incidencia**  **Reacción adversa** 
      
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)  Raras  Síndrome mielodisplásico 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Frecuentes  Anemia, trombocitopenia (ver sección 4.4) 
 Poco frecuentes  Pancitopenia, leucopenia 
 Raras  Insuficiencia de la médula ósea incluyendo aplasia pura de globulos rojos, agranulocitosis, anemia macrocítica, macrocitosis 
 Trastornos endocrinos  Poco frecuentes  Síndrome de Secreción Inadecuada de la Hormona Antidiurética (SIADH), hiperandrogenismo (hirsutismo, virilización, acné, alopecia de patrón masculino y/o andrógenos elevados) 
 Raras  Hipotiroidismo (ver sección 4.6) 
 Trastornos del metabolismo y la nutrición  Frecuentes  Hiponatremia, aumento de peso 
 Raras  Hiperamonemia (ver sección 4.4), obesidad. 
 Frecuencia no conocida  Hipocarnitinemia (ver secciones 4.3 y 4.4). 
 Trastornos psiquiátricos  Frecuentes  Estado de confusión, alucinaciones, agresividad, agitación, trastornos de la atención 
 Raras  Comportamiento anormal, hiperactividad psicomotora, trastornos del aprendizaje 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  Tremblor 
 Frecuentes  Trastornos extrapiramidales, estupor, somnolencia, convulsiones, fallo de memoria, dolor de cabeza, nistagmo, sensación de náuseas o mareo 
 Poco frecuentes  Coma, encefalopatía, letargo, parkinsonismo reversible, ataxia, parestesia 
 Raras  Demencia reversible asociada a atrofia cerebral reversible, trastorno cognitivo, diplopía, sedación 
 Trastornos del oído y laberinto  Frecuentes  Sordera 
 Trastornos vasculares  Frecuentes  Hemorragia (ver sección 4.4 y 4.6). 
 Poco frecuentes  Vasculitis, principalmente vasculitis leucocitoclástica 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Poco frecuentes  Derrame pleural 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Náuseas 
 Frecuentes  Vómitos, trastorno gingival (principalmente hiperplasia gingival), estomatitis, dolor en la parte superior del abdomen, diarrea 
 Poco frecuentes  Pancreatitis, a veces letal, que requiere la interrupción precoz del tratamiento (ver sección 4.4) 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuentes  Lesión hepática (ver dección 4.4) 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Hipersensibilidad, enfermedades de las uñas y del lecho ungueal, alopecia transitoria y/o relacionada con la dosis 
 Poco frecuentes  Angioedema, erupción, trastornos del pelo (como textura anormal, cambios de color, crecimiento anormal del pelo). 
 Raras  Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, Síndrome DRESS (Síndrome de hipersensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos) 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Poco frecuentes  Disminución de la densidad ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes en tratamiento prolongado con valproato 
 Raras  Lupus eritematoso sistémico (ver sección 4.4), rabdomiólisis (ver sección 4.4) 
 Trastornos renales y urinarios  Frecuentes  Incontinencia urinaria 
 Poco frecuentes  Insuficiencia renal 
 Raras  Enuresis, nefritis tubulointersticial, síndrome de Fanconi reversible (un defecto de la función tubular renal proximal que da lugar a glucosuria, aminoaciduria, fosfaturia y uricosuria) asociado al tratamiento con valproato, pero el mecanismo de acción aún no está claro 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Frecuentes  Dismenorrea 
 Poco frecuentes  Amenorrea 
 Raras  Infertilidad masculina (ver sección 4.6), ovario poliquístico 
 Muy raras  Ginecomastia 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Poco frecuentes  Hipotermia, edema periférico no grave 
 Exploraciones complementarias  Frecuentes  Aumento de peso 
 Raras  Disminución de los factores de coagulación (al menos uno), pruebas de coagulación anómalas (como tiempo de protrombina prolongado, tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado, tiempo de trombina prolongado, INR prolongado), déficit de biotina/déficit de biotinidasa 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Malformaciones congénitas y trastornos del desarrollo* (ver sección 4.4 y sección 4.6).

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático:*

Pancitopenia, leucopenia. El cuadro hemático volvió a la normalidad al suspender el fármaco.

Se han comunicado casos aislados de reducción del fibrinógeno en sangre y/o aumento del tiempo de protrombina, generalmente sin signos clínicos asociados y particularmente con dosis altas (Valproato tiene un efecto inhibidor sobre la segunda fase de la agregación plaquetaria). La aparición espontánea de hematomas o hemorragias es una indicación para la retirada de la medicación en espera de investigaciones (ver también sección 4.6).

Deficiencia de Factor VIII / Von Willebrand.

*Trastornos del metabolismo y la nutrición:*

Aumento de peso debe ser monitorizado cuidadosamente al tratarse de un factor de riesgo para el síndrome del ovario poliquístico (ver sección 4.4).

Hiperamonemia: Casos de hyperammonaemia aislada y moderada sin cambios en la función hepática pueden ocurrir con frecuencia y no deben causar la interrupción del tratamiento. Sin embargo, pueden presentarse clínicamente como vómitos, ataxia y aumento de la nubosidad de la conciencia. Si aparecen estos síntomas, debe interrumpirse el tratamiento con valproato.

También se ha notificado hiperamonemia asociada a síntomas neurológicos (ver sección 4.4). En estos casos, debe considerarse la realización de exploraciones adicionales.

*Trastornos psiquiátricos:*

Agresión, agitación, alteración de la atención, comportamiento anormal, hiperactividad psicomotriz, trastorno del aprendizaje: Estas reacciones adversas han sido principalmente observadas en la población pediátrica.

Puede producirse un aumento del estado de alerta, que suele ser beneficioso, pero ocasionalmente se han descrito agresividad, hiperactividad y trastornos del comportamiento.

*Trastornos del sistema nervioso:*

Ocasionalmente se ha notificado sedación, generalmente en combinación con otros anticonvulsivantes. En monoterapia se produjo al principio del tratamiento en raras ocasiones y suele ser transitoria.

Estupor, convulsiones, coma, letargo: Se han descrito raros casos de letargo y confusión, que en ocasiones evolucionan hacia el estupor, a veces con alucinaciones o convulsiones asociadas. En muy raras ocasiones se ha observado encefalopatía y coma. Estos casos se han asociado a menudo con una dosis inicial demasiado alta o un aumento de la dosis demasiado rápido, o con el uso concomitante de otros anticonvulsivantes, especialmente fenobarbital o topiramato. Suelen ser reversibles con la retirada del tratamiento o la reducción de la dosis.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:*

Hipersensibilidad, alopecia transitoria y/o relacionada con la dosis: Normalmente, el pelo vuelve a crecer en seis meses, aunque puede volverse más rizado que antes.

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:*

Disminución de la densidad ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes en tratamiento prolongado con valproato. El mecanismo por el cual valproato afecta al metabolismo óseo se desconoce.

Población pediátrica

El perfil de seguridad de valproato en la población pediátrica es comparable al de los adultos, pero algunas reacciones adversas son más graves o se observan principalmente en la población pediátrica. Existe un riesgo particular de daño hepático severo en lactantes y niños pequeños, especialmente menores de 3 años. Los niños pequeños también corren un riesgo especial de pancreatitis. Estos riesgos disminuyen con el aumento de la edad (ver sección 4.4). Los trastornos psiquiátricos como la agresión, la agitación, la alteración de la atención, el comportamiento anormal, la hiperactividad psicomotora y los trastornos del aprendizaje se observan principalmente en la población pediátrica.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.