El medicamento IRBESARTÁN/HIDROCLOROTIAZIDA COMBIX 300 mg/12,5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA EFG con los principios activos IRBESARTAN, HIDROCLOROTIAZIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Irbesartán/Hidroclorotiazida en combinación:

De los 898 pacientes hipertensos que recibieron diferentes dosis de irbesartán/hidroclorotiazida en los ensayos controlados con placebo (intervalo: 37,5 mg/6,25 mg a 300 mg/25 mg), el 29,5% de los pacientes experimentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas informadas con más frecuencia fueron mareos (5,6%), fatiga (4,9%), náusea/vómitos (1,8%), y micción anormal (1,4%). Además, en los ensayos también se observaron con mucha frecuencia incrementos en el nitrógeno ureico en sangre (BUN) (2,3%), en la creatin kinasa (1,7%) y en la creatinina (1,1%).

La Tabla 1 enumera las reacciones adversas observadas en las notificaciones espontáneas y en ensayos controlados frente a placebo.

Las reacciones adversas mencionadas a continuación se encuentran agrupadas, según su frecuencia, en: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100); raras (≥1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Tabla 1:** Reacciones adversas en Ensayos clínicos controlados frente a placebo y Notificaciones

          espontáneas 
  
 *Exploraciones complementarias:*  Frecuentes:  Incrementos del BUN (Nitrógeno ureico en sangre), creatinina y creatina-cinasa. 
 Poco frecuentes:  Descenso de los niveles séricos de sodio y potasio. 
 *Trastornos cardíacos:*  Poco frecuentes:  Síncope, hipotensión, taquicardia, edema 
 *Trastornos del sistema nervioso:*  Frecuentes:  Mareo 
 Poco frecuentes:  Mareo ortostático 
 No conocida:  Dolor de cabeza 
 *Trastornos del oido y del laberinto:*  No conocida:  Tinnitus 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:*  No conocida:  Tos 
 *Trastornos gastrointestinales:*  Frecuentes:  Náuseas/vómitos 
 Poco frecuentes:  Diarrea 
 No conocida:  Dispepsia, disgeusia 
 *Trastornos renales y urinarios:*  Frecuentes:  Anomalías en la micción 
 No conocida:  Insuficiencia renal incluyendo casos aislados de fallo renal en pacientes de riesgo (ver sección 4.4) 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:*  Poco frecuentes  Inflamación de las extremidades 
 No conocida:  Artralgia, mialgia 
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición:*  No conocida:  Hiperpotasemia 
 *Trastornos vasculares:*  Poco frecuentes:  Rubor 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:*  Frecuentes:  Fatiga 
 *Trastornos del sistema*

          *inmunológico:*  No conocida:  Casos de reacciones de hipersensibilidad como angioedema, erupción cutánea y urticaria 
 *Trastornos hepatobiliares*  Poco frecuentes:

          No conocida:  Ictericia

          Hepatitis, anomalías en la función hepática 
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama:*  Poco frecuentes:  Disfunción sexual, alteraciones de la líbido 

Información adicional sobre cada uno de los componentes: además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente para la combinación, se han comunicado previamente otras reacciones  adversas para cada uno de los componentes individuales y que pueden ser potenciales reacciones adversas para Irbesartán/Hidroclorotiazida Combix. Las Tablas 2 y 3 detallan las reacciones adversas notificadas para los principios activos individuales de Irbesartán/Hidroclorotiazida Combix.

 **Tabla 2:** Reacciones adversas notificadas con el uso de **Irbesartán** en monoterapia: 
  
 *Trastornos generales y*

          *alteraciones en el lugar de*

          *administración*  Poco frecuentes:  Dolor torácico 
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático*  No conocida:  Trombocitopenia 

 **Tabla 3**: Reacciones adversas (independientemente de su relación con el medicamento) notificadas con la utilización de **h** **idroclorotiazida** en monoterapia 
  
 *Exploraciones complementarias:*  No conocida:  Desequilibrio electrolítico (incluyendo hipopotasemia e hiponatremia, ver sección 4.4), hiperuricemia, glucosuria,

          hiperglicemia, incremento de los niveles de colesterol y triglicéridos. 
 *Trastornos cardíacos*  No conocida:  Arritmias cardíacas 
 *Trastornos de la sangre y del*

          *sistema linfático:*  No conocida:  Anemia aplásica, depresión de la médula ósea, neutropenia/agranulocitosis, anemia

          hemolítica,leucopenia, trombocitopenia 
 *Trastornos del sistema nervioso:*  No conocida:  Vértigo, parestesia, mareo, agitación 
 *Trastornos oculares:*  No conocida:  Visión borrosa transitoria, xantopsia, derrame coroideo. 
 *Trastornos respiratorios,*

          *torácicos y mediastínicos*  Muy rara

           

           

          No conocida:  Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) (ver sección 4.4)

           

          Insuficiencia respiratoria (incluyendo

          neumonitis y edema pulmonar) 
 *Trastornos gastrointestinales:*  No conocida:  Pancreatitis, anorexia, diarrea,

          estreñimiento, irritación gástrica,

          sialadenitis, pérdida de apetito, 
 *Trastornos renales y urinarios:*  No conocida:  Nefritis intersticial, trastornos de la función renal 
 *Trastornos de la piel y del tejido  subcutáneo:*  No conocida:  Reacciones anafilácticas, necrolisis

          epidérmica tóxica, angeítis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea), reacciones cutáneas del tipo lupus eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo,

          reacciones de fotosensibilidad, erupción cutánea, urticaria 
 *Trastornos musculoesquelético y*

          *del tejido conjuntivo:*  No conocida:  Debilidad, espasmos musculares 
 *Trastornos vasculares:*  No conocida:  Hipotensión postural 
 *Trastornos generales y*

          *alteraciones en el lugar de*

          *administración:*

          No conocida: Fiebre  No conocida:  Fiebre 
 *Trastornos hepatobiliares:*  No conocida:  Ictericia (ictericia colestática intrahepática) 
 *Trastornos psiquiátricos:*  No conocida:  Depresión, trastornos del sueño 
 *Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos:*  No conocida:  Cáncer de piel no-melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) 

*Descripción de determinadas reacciones adversas*

Cáncer de piel no-melanoma: con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y el CPNM (ver también las secciones 4.4 y 5.1).

Los efectos adversos dosis dependientes de Hidroclorotiazida (especialmente las alteraciones electrolíticas) pueden incrementarse al aumentar la Hidroclorotiazida.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https:// [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es).