El medicamento PEPAXTI 20 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos MELFALAN FLUFENAMIDA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se ha evaluado la seguridad de Pepaxti en combinación con dexametasona en 491 pacientes con mieloma múltiple, incluidos 147 pacientes con enfermedad resistente al tratamiento de triple clase que han recibido al menos tres líneas previas de tratamientos. Las reacciones adversas más frecuentes son trombocitopenia (83 %), neutropenia (72 %), anemia (66 %), náuseas (21 %), diarrea (19 %) y pirexia (19 %). Las reacciones adversas graves más frecuentes son neumonía (11 %), trombocitopenia (5 %) e infección de las vías respiratorias (4 %).

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 3 se resumen las reacciones adversas notificadas en los pacientes tratados con Pepaxti. Los datos reflejan la exposición a Pepaxti en 13 pacientes en monoterapia y en 478 pacientes en combinación con dexametasona.

Las reacciones adversas se describen utilizando los términos de MedDRA.

Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden descendente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencias.

**Tabla 3: Reacciones adversas notificadas en pacientes con mieloma múltiple tratados con Pepaxti en estudios clínicos**

 **Clasificación**

          **por órg** **anos y**

          **sistemas**  **Reacciones adversas**

          ****  **Frecuencia**

          **global**  **Frecuencia de**

          **grado 3/4** 
        
 Infecciones e

          infestaciones  Choque séptico  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Sepsis1  Frecuente  Frecuente 
 Neumonía2  Muy frecuente  Frecuente 
 Infección de las vías respiratorias3  Muy frecuente  Frecuente 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)  Síndrome mielodisplásico

          (SMD)  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Leucemia mieloide aguda (LMA).  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia febril  Frecuente  Frecuente 
 Trombocitopenia4  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Neutropenia5  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Anemia  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Leucopenia  Frecuente  Frecuente 
 Linfopenia  Frecuente  Frecuente 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Pérdida de apetito  Frecuente  Poco frecuente 
 Hipopotasemia  Frecuente  Frecuente 
 Hiperuricemia  Frecuente  Poco frecuente 
 Trastornos del

          sistema nervioso  Cefalea  Frecuente  Poco frecuente 
 Mareos  Frecuente  Poco frecuente 
 Trastornos

          vasculares  Trombosis venosa

          profunda  Frecuente  Poco frecuente 
 Hematoma  Frecuente  - 
 Trastornos respiratorios, torácicos y

          mediastínicos  Embolia pulmonar  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Disnea  Muy frecuente  Poco frecuente 
 Disnea de esfuerzo  Frecuente  - 
 Tos  Muy frecuente  Poco frecuente 
 Epistaxis  Frecuente  Poco frecuente 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea  Muy frecuente  Frecuente 
 Náuseas  Muy frecuente  Poco frecuente 
 Vómitos  Frecuente  Poco frecuente 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia  Muy frecuente  Frecuente 
 Fatiga  Muy frecuente  Frecuente 
 Astenia  Muy frecuente  Frecuente 

1              La sepsis incluye los acontecimientos sepsis, sepsis por Escherichia, sepsis bacteriana y urosepsis

2              La neumonía incluye los acontecimientos neumonía, neumonía por Pneumocystis jirovecii, neumonía por COVID‑19, neumonía por gripe y neumonía vírica.

3              La infección de las vías respiratorias incluye acontecimientos como infección de las vías respiratorias, infección vírica de las vías respiratorias, infección vírica de las vías respiratorias altas, bronquitis, bronquitis vírica e infección de las vías respiratorias bajas.

4              La trombocitopenia incluye los acontecimientos trombocitopenia y disminución del recuento de plaquetas

5              La neutropenia incluye los acontecimientos neutropenia y disminución del recuento de neutrófilos.

Descripción de algunas reacciones adversas

*Trombocitopenia*

Se notificó trombocitopenia en el 83 % de los pacientes, y trombocitopenia de grado 3/4 en el 74 % de los pacientes tratados con Pepaxti. El 33 % de los pacientes sufrió trombocitopenia de grado 3/4 durante el primer ciclo de tratamiento. La mediana de tiempo hasta la aparición de trombocitopenia de grado 3 o 4 fue de 43 días desde la primera dosis. La trombocitopenia de grado 3/4 provocó retraso de la dosis, reducción de la dosis e interrupción de la dosis de Pepaxti en el 41 %, 23 % y 12 % respectivamente.

*Sangrado*

Se notificaron sangrados de algún grado en el 21 % de los pacientes. Se notificaron sangrados de grado 3 en el 2 % y sangrados de grado 4 en *<*1 % de los pacientes. Los sangrados notificados con más frecuencia fueron epistaxis, que afectó al 6 % de los pacientes, y hematoma no especificado, que afectó al 2 % de los pacientes. En el 14 % de los pacientes se notificaron sangrados al inicio del ciclo concomitantes con trombocitopenia de grado 3/4.

*Neutropenia*

Se notificó neutropenia en el 72 % de los pacientes, y neutropenia de grado 3/4 en el 66 % de los pacientes tratados con Pepaxti. El 38 % de los pacientes sufrió neutropenia de grado 3/4 durante el primer ciclo de tratamiento. La mediana del tiempo hasta el inicio de la neutropenia de grado 3 o 4 fue de 22 días desde la primera dosis.

La neutropenia de grado 3/4 provocó retraso de la dosis, reducción de la dosis e interrupción de la dosis de Pepaxti en el 26 %, 9 % y 4 % respectivamente.

Las infecciones se produjeron en ciclos concomitantes con neutropenia de grado 3/4 en el 21 % de los pacientes. Se notificaron infecciones clínicamente significativas (grado 3 o superior) en el 8 % de los pacientes con neutropenia de grado 3-4 concomitante. Se notificó neutropenia febril en el 4 % de los pacientes.

*Infecciones*

Todos los pacientes de la población diana presentan riesgo de infecciones debido a su estado inmunodeprimido. La mielosupresión y los efectos inmunodepresores inducidos por melfalán flufenamida pueden favorecer el desarrollo de infecciones que pueden tener un desenlace mortal en las manifestaciones más graves. La adopción de medidas profilácticas como la administración de antibióticos puede ser útil (ver sección 4.2).

En los pacientes tratados con Pepaxti, el 52 % de los pacientes sufrió algún tipo de infección. La neumonía y otras infecciones de las vías respiratorias son los tipos de infecciones más frecuentes.

*Anemia*

Se notificó anemia en el 66 % de los pacientes, anemia de grado 3 en el 41 % de los pacientes y anemia de grado 4 en el 1 % de los pacientes tratados con Pepaxti.

*Segundas neoplasias malignas primarias*

Los agentes alquilantes se han asociado al desarrollo de SMD, LMA y otras segundas neoplasias malignas primarias. El desarrollo de SMD y LMA en pacientes tratados con Pepaxti en estudios clínicos fue poco frecuente. También se ha notificado un bajo número de otras segundas neoplasias malignas primarias, siendo las más frecuentes el carcinoma basocelular y el carcinoma espinocelular.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](../../Users/U2304180/Downloads/qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en%20%2838%29.docx)