El medicamento TECENTRIQ 1875 MG SOLUCION INYECTABLE con los principios activos ATEZOLIZUMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de atezolizumab en monoterapia se basa en datos agrupados en 5 039 pacientes con tumores de varios tipos a los que se administró atezolizumab por via intravenosa y de 247 pacientes con CPNM a los que se les administró atezolizumab por via subcutánea. Las reacciones adversas más frecuentes (> 10%) fueron fatiga (29,3%), disminución del apetito (20,1%), erupción cutánea (19,7%), náuseas (18,8%), tos (18.2%), diarrea (18,1%), pirexia (17,9%), disnea (16,6%)  artralgia (16,2%),  prurito (13,3%), astenia (13%), dolor de espalda (12,2%), vómitos (11,7%), infección del tracto urinario (11%) y cefalea (10,2%).

La seguridad de atezolizumab intravenoso administrado en combinación con otros medicamentos se ha evaluado en 4 535 pacientes con tumores de varios tipos. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 20%) fueron anemia (36,8%), neutropenia (36,6%), naúseas (35,5%), fatiga (33,1%), alopecia (28,1%), erupción cutánea (27,8%), diarrea (27,6%), trombocitopenia (27,1%), estreñimiento (25,8%) disminución del apetito (24,7%) y neuropatía periférica (24,4%).

El perfil de seguridad de la formulación de Tecentriq SC es similar al perfil de seguridad conocido para la formulación de Tecentriq intravenoso, con un efecto adverso adicional en el lugar de la inyección (4,5% en el grupo de Tecentriq SC vs 0% en el grupo de atezolizumab intravenoso).

*El uso de atezolizumab en el entorno adyuvante de CPNM*

El perfil de seguridad de atezolizumab en el entorno adyuvante de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en la población del estudio (IMpower010) fue en general consistente con el perfil de seguridad global de monoterapia en el contexto avanzado. No obstante, la incidencia de reacciones adversas inmunomediadas de atezolizumab en el IMpower010 fue de 51,7% comparado con 38,4% del grupo de población en monoterapia dentro del entorno de enfermedad avanzada. No se identificaron nuevas reacciones adversas inmunomediadas en el entorno adyuvante.

*Uso de atezolizumab en combinación con bevacizumab, paclitaxel y carboplatino*

En el estudio de primera línea de CPNM (IMpower150), se observó una mayor frecuencia general de eventos adversos en el régimen de los cuatro fármacos atezolizumab, bevacizumab, paclitaxel y carboplatino en comparación con atezolizumab, paclitaxel y carboplatino, incluyendo los eventos de Grado 3 y 4 (63,6% en comparación con 57,5%), eventos de Grado 5 (6,1% en comparación con 2,5%), eventos adversos de especial interés para atezolizumab (52,4% en comparación con 48,0%), así como eventos adversos que llevaron a la retirada de cualquiera de los tratamientos del estudio (33,8% en comparación con 13,3%) Náuseas, diarrea, estomatitis, fatiga, pirexia, inflamación de la mucosa, disminución del apetito, disminución de peso, hipertensión y proteinuria fueron más notorias (diferencia > 5%) en pacientes que recibieron atezolizumab en combinación con bevacizumab, paclitaxel y carboplatino. Otros eventos adversos clínicamente significativos que se observaron con mayor frecuencia en el grupo de atezolizumab, bevacizumab, paclitaxel y carboplatino fueron epistaxis, hemoptisis, accidente cerebrovascular, incluidos eventos mortales.

Se presentan más detalles de las reacciones adversas graves en la sección 4.4.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y por categoría de frecuencia en la Tabla 3 para atezolizumab (intravenoso y subcutaneo) administrado en monoterapia o en tratamiento combinado. Las reacciones adversas conocidas con atezolizumab o con quimioterapias cuando son administradas solas, pueden ocurrir también durante el tratamiento con estos medicamentos administrados en combinación, incluso si estas reacciones no han sido notificadas en los ensayos clínicos del tratamiento combinado. Se han utilizado las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan las reacciones adversas en orden decreciente de gravedad.

**Tabla 3.** **Tabla de las reacciones adversas ocurridas en pacientes tratados con atezolizumab**

 **Atezolizumab en monoterapia**  **Atezolizumab en tratamiento combinado** 
    
 **Infecciones e Infestaciones** 
 Muy frecuente  Infecciones del tracto urinarioa  Infección pulmonarb 
 Frecuente    sepsisaj 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuente    Anaemia, trombocitopeniad, neutropeniae, leucopeniaf 
 Frecuente  Trombocitopeniad  Linfopeniag 
 Raro  Linfohistiocitosis hemofagocítica  Linfohistiocitosis hemofagocítica 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Frecuentes  Reacciones relacionadas con la perfusiónh  reacciones relacionadas con la perfusiónh 
 **Trastornos endocrinos** 
 Muy frecuente    Hipotiroidismoi 
 Frecuente  Hipotiroidismoi,

            Hipertiroidismoj  Hipertiroidismoj 
 Poco frecuente  Diabetes mellitusk, insuficiencia suprarrenall, hipofisitism  Hipofisitism 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  **** 
 Muy frecuente  Disminución del apetito  Disminución del apetito 
 Frecuente  Hipopotasemiaae, hiponatremiaaf, hiperglucemia  Hipopotasemiaae, hiponatremiaaf

            hipomagnesemian 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuente  Cefalea  Neuropatía periféricao, cefalea 
 Frecuente    Síncope, mareo 
 Poco frecuente  Síndrome de Guillain-Barrép, meningoencefalitisq   
 Raro  Síndrome miasténicor, parálisis facial, mielitis  Parálisis facial 
 **Trastornos oculares** 
 Raro  uveítis   
 **Trastornos cardiacos** 
 Frecuente  Trastornos pericárdicosao   
 Poco frecuente    Trastornos pericárdicosao 
 Raro  miocarditiss   
 **Trastornos vasculares** 
 Muy Frecuente    Hipertensiónai 
 Frecuente  Hipotensión   
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Muy frecuente  Disnea, tos  Disnea, tos, rinofaringitisam 
 Frecuente  Neumonitist, hipoxiaag, rinofaringitisam  Disfonía 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuente  Náusea, vómitos, diarreau  Náuseas, vómitos, diarreau, estreñimiento, 
 Frecuente  Colitisv, dolor abdominal, disfagia, dolor orofaríngeow, sequedad de boca  Estomatitis, disgeusia 
 Poco frecuente  Pancreatitisx   
 Raro  Enfermedad celíaca  Enfermedad celíaca 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuente  Elevación de AST, elevación de ALT, hepatitisy  Elevación de AST, elevación de ALT 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuente  Erupción cutáneaz, prurito  Erupción cutáneaz, prurito, alopeciaah 
 Frecuentes  Sequedad de pielap   
 Poco frecuente  Reacciones cutáneas adversas graves ak, psoriasisan  Reacciones cutáneas adversas graves ak, psoriasisan, 
 Raro  penfigoide  penfigoide 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuente  Artralgia, dolor de espalda,  Artralgia, dolor musculoesqueléticoaa, dolor de espalda 
 Frecuente  dolor musculoesqueléticoaa   
 Poco frecuente  Miositisab   
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Frecuente  Aumento de creatinina en sangrec  Proteinuriaac, aumento de creatinina en sangrec 
 Poco frecuente  Nefritisad   
 Frecuencia no conocida  Cistitis no infecciosaal   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar** **de administración** 
 Muy frecuente  Pirexia, fatiga, astenia  Pirexia, fatiga, astenia, edema periférico 
 Frecuente  Enfermedad de tipo gripal, escalofríos, reacciones en el sitio de la inyecciónap   
 **Análisis** 
 Frecuente    Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre 
 Poco frecuente  Aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre   

a Incluye notificaciones de infección del tracto urinario, cistitis, pielonefritis, infección del tracto urinario por escherichia, infección bacteriana del tracto urinario, infección renal, pielonefritis aguda, pielonefritis crónica, pielitis, absceso renal, infección estreptocócica del tracto urinario, uretritis, infección fúngica del tracto urinario, infección del tracto urinario por pseudomona.

b Incluye notificaciones de neumonía, bronquitis, infección del tracto respiratorio bajo, derrame pleural infeccioso, traqueobronquitis, neumonía atípica, absceso pulmonar, exacerbación infecciosa de la enfermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias, neumonía paracancerosa, pioneumotórax, infección de la pleura, neumonía postprocedimiento.

c Incluye notificaciones de aumento de creatinina en sangre, hipercreatininemia.

d Incluye notificaciones de trombocitopenia y recuento de plaquetas disminuido.

e Incluye notificaciones de neutropenia, recuento de neutrófilos disminuído, neutropenia febril, sepsis neutropénica y granulocitopenia.

f Incluye notificaciones de recuento de glóbulos blancos disminuido, leucopenia.

g Incluye notificaciones de limfopenia, recuento de linfocitos disminuido.

h Incluye notificaciones de reaciones relacionadas con la perfusión, síndrome de liberación de citoquinas, hipersensibilidad, anafilaxis. 

i Incluye notificaciones de anticuerpos antitiroideos positivos, hipotiroidismo autoinmune, tiroiditis autoinmune, , hormona estimulante de la tiroides disminuida en sangre, hormona estimulante de la tiroides aumentada en sangre, síndrome del enfermo eutiroideo, bocio, hipotiroidismo, hipotiroidismo inmunomediado, tiroiditis inmunomediada, mixedema,  hipotiroidismo primario, trastorno tiroideo, descenso de hormonas tiroideas, prueba de función tiroidea anormal, tiroiditis, tiroiditis aguda, tiroxina disminuida, triyodotironina aumentada, tiroxina libre disminuida, tiroxina libre aumentada, tiroxina aumentada, triyodotironina disminuida, triyodotironina libre anormal, triyodotironina libre disminuida, triyodotironina libre aumentada, tiroiditis silente.

j Incluye notificaciones de hipertiroidismo, enfermedad de Basedow, oftalmopatía endocrina, exoftalmos.

k Incluye notificaciones de diabetes mellitus, diabetes mellitus tipo 1, cetoacidosis diabética, cetoacidosis.

l Incluye notificaciones de insuficiencia suprarrenal, disminución de corticotropina en sangre, deficiencia de glucocorticoides, e insuficiencia suprarrenal primaria, insuficiencia adrenocortical secundaria.

m Incluye notificaciones de hipofisitis, hipopituitarismo, insuficiencia adrenocortical secundaria, trastorno de la regulación de la temperatura.

n Incluye notificaciones de hipomagnesemia, disminución de magnesio en sangre.

o Incluye notificaciones de neuropatía periférica, neuropatía autoinmune, neuropatía sensorial periférica, polineuropatía, herpes zóster, neuropatía motora periférica, amiotrofia neurálgica, neuropatía sensoriomotora periférica, neuropatía tóxica, neuropatía axonal, plexopatía lumbosacra, artropatía neuropática, infección de nervio periférico, neuritis, neuropatía inmunomediada.

p Incluye notificaciones del síndrome de Guillain-Barré, parálisis flácida ascendente, polineuropatía desmielinizante.

q Incluye notificaciones de encefalitis, encefalitis autoinmune, meningitis, meningitis aséptica y fotofobia.

r Incluye notificaciones de miastenia gravis.

s Incluye notificaciones de miocarditis, miocarditis autoinmune y miocarditis inmunomedida.

t Incluye notificaciones de neumonitis, infiltración pulmonar, bronquiolitis, enfermedad pulmonar inmunomediada, neumonitis inmunomediada, enfermedad pulmonar intersticial, alveolitis, opacidad pulmonar, fibrosis pulmonar, toxicidad pulmonar, neumonitis por irradiación.

u Incluye notificaciones de diarrea, urgencia defecatoria, deposiciones frecuentes, hipermotilidad gastrointestinal.

v Incluye notificaciones de colitis, colitis autoinmune, colitis isquémica, colitis microscópica, colitis ulcerosa, colitis por desviación, colitis eosinifilica, enterocolitis inmunomediada.

w Incluye notificaciones de dolor orofaríngeo, molestia orofaríngea, irritación de garganta.

x Incluye notificaciones de pancreatitis autoinmune, pancreatitis, pancreatitis aguda, lipasa elevada, amilasa elevada.

y Incluye notificaciones de ascitis, hepatitis autoinmune, citólisis hepática,  hepatitis, hepatitis aguda, hepatitis tóxica, hepatotoxicidad, hepatitis inmunomediada, insuficiencia hepática, lesión hepática inducida por fármacos, fallo hepático, estenosis hepática, lesión hepática, daño hepático, varices esofágicas hemorrágicas, varices esofágicas, peritonitis bacteriana espontánea.

z Incluye notificaciones de acné,  ampollas,  dermatitis, dermatitis acneiforme, dermatitis alérgica,  erupción por medicamentos, eczema, eczema infectado, eritema, eritema de los párpados, erupción en los párpados, erupción fija, foliculitis, forúnculo, dermatitis en las manos, dermatitis inmunomediada, ampollas en los labios, ampollas con sangre orales, síndrome de eritrodisestesia palmo plantar, penfigoide, erupción, erupción eritematosa,  erupción macular, erupción maculo-papular, erupción morbiliforme, erupción papular, erupción papuloescamosa , erupción prurítica, erupción pustular, erupción vesicular, dermatitis escrotal, dermatitis seborreica, exfoliación de la piel, toxicidad en la piel, úlceras cutáneas, erupción en la zona de acceso vascular.

aa Incluye la notificación de dolor musculoesquelético, mialgia, dolor de huesos.

ab Incluye notificaciones de miositis, rabdomiolitis, polimialgia reumática, dermatomiositis, absceso muscular, mioglobina en orina, , miopatía, polimiositis.

ac Incluye notificaciones de proteinuria, presencia de proteína en orina, hemoglobinuria, orina anómala, síndrome nefrótico, albuminuria.

ad Incluye notificaciones de nefritis, nefritis autoinmune, nefritis por Púrpura de Schonlein-Henoch, glomerulonefritis paraneoplásica, nefritis tubulointersticial.

ae Incluye notificaciones de hipocalemia, potasio en sangre disminuido.

af Incluye notificaciones de hiponatremia, sodio en sangre disminuido.

ag Incluye notificaciones de hipoxia, saturación de oxígeno disminuida, pO2 disminuida.

ah Incluye notificaciones de alopecia, madarosis, alopecia areata, alopecia total, hipotricosis.

ai Incluye notificaciones de hipertensión, aumento en la presión arterial, crisis hipertensiva, aumento en la presión sistólica, hipertensión diastólica, presión sanguínea no controlada, retinopatía hipertensiva, neuropatía hipertensiva, hipertensión esencial, hipertensión ortostática.

aj Incluye notificaciones de sepsis, schock septico, urosepsis, sepsis neutropénica, sepsis pulmonar, sepsis bacteriana, sepsis por Klebsiella, sepsis abdominal, sepsis por candida, sepsis por escherichia, sepsis pseudomónica, sepsis estafilocócica.

ak Incluye notificaciones de dermatitis bulbosa, erupción exfoliativa, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, dermatitis exfoliativa generalizada, erupción cutánea tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, reacción por sensibilidad a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos, necrólisis epidérmica tóxica, vasculitis cutánea.

al Incluye notificaciones de cistitis no infecciosa y cistitis inmunomediada.

am Incluye notificaciones de nasofaringitis, congestión nasal y rinorrea

an Incluye notificaciones de psoriasis, dermatitis psoriásica.

aoIncluye notificaciones de pericarditis, derrame pericárdico, taponamiento cardíaco y pericarditis constrictiva.

ap Notificado en un estudio fuera del conjunto de datos agrupados (relacionado con la administración subcutánea). La frecuencia se basa en la exposición a la formulación de Tecentriq SC. en el estudio IMscin001 y IMscin002 e incluye informes de reacciones en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección, eritema en el lugar de inyección y erupción en el lugar de inyección.

apIncluye notificaciones de piel seca, xerosis

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Los siguientes datos reflejan la información sobre las reacciones adversas significativas con atezolizumab en monoterapia en ensayos clínicos (ver sección 5.1). Los detalles de las reacciones adversas significativas con atezolizumab administrado en combinación se presentan cuando se detectaron diferencias clínicamente relevantes en comparación con atezolizumab en monoterapia. Las directrices de manejo para estas reacciones adversas se describen en las secciones 4.2 y 4.4.

*Neumonitis inmunomediada*

Se produjo neumonitis en el 3,0% (151/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. De estos pacientes, tres experimentaron acontecimiento mortal. La mediana de tiempo de aparición fue de 3,7 meses (rango: 3 días a 29,8 meses). La mediana de duración fue de 1,7 meses (rango: 0 días a 27,8+ meses; + como valor censurado). La neumonitis provocó la suspensión de atezolizumab en 41 (0,8%) pacientes. La neumonitis que precisó del uso de corticoesteroides se produjo en 1,8% (92/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia.

*Hepatitis inmunomediada*

Se produjo hepatitis en 1,7% (88/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. De los 88 pacientes, tres experimentaron un acontecimiento mortal. La mediana de tiempo de aparición fue de 1,4 meses (rango: 0 días a 26,3 meses). La mediana de duración fue de 1 mes (rango: 0 días a 52,1 + meses; + como valor censurado). La hepatitis provocó la suspensión de atezolizumab en 46 (0,9%) pacientes. La hepatitis que precisó del uso de corticoesteroides se produjo en 2,6% (130/5 0394.739) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia.

*Colitis inmunomediada*

Se produjo colitis en 1,2% (62/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. La mediana de tiempo de aparición fue de 4,5 meses (rango: 15 días a 36,4 meses). La mediana de duración fue de 1,4 meses (rango: 3 días a 50,2+ meses; + como valor censurado). La colitis provocó la suspensión de atezolizumab en 24 (0,5%) pacientes. La colitis que precisó del uso de corticoesteroides se produjo en 0,6% (30/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia.

*Endocrinopatías inmunomediadas*

*Transtornos tiroideos*

Se produjo hipotiroidismo en 8,5% (427/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. La mediana de tiempo de aparición fue de 4,2 meses (rango: 0 días a 38,5 meses).

Se produjo hipotiroidismo en 17,4% (86/495) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia en el entorno adyuvante de CPNM. La mediana de tiempo de aparición fue de 4,0 meses (rango: 22 días a 11,8 meses).

Se produjo hipertiroidismo en 2,4% (121/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. La mediana de tiempo de aparición fue de 2,7 meses (rango: 0 días a 24,3 meses).

Se produjo hipertiroidismo en 6,5% (32/495) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia en el entorno adyuvante de CPNM. La mediana de tiempo de aparición fue de 2,8 meses (rango: 1 día a 9,9 meses).

*Insuficiencia suprarrenal*

Se produjo insuficiencia suprarrenal en 0,5% (25/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. La mediana de tiempo de aparición fue de 6,2 meses (rango: 3 días a 21,4 meses). La insuficiencia suprarrenal provocó la suspensión de atezolizumab en 5 (0,1%) pacientes. La insuficiencia suprarrenal que precisó del uso de corticoesteroides se produjo en el 0,4% (20/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia.

*Hipofisitis*

Se produjo hipofisitis en 0,2% (9/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. La mediana de tiempo de aparición fue de 5,3 meses (rango: 21 días a 13,7 meses). Seis pacientes (0,1%) precisaron del uso de corticoesteroides y se suspendió el tratamiento con atezolizumab en 1 de los pacientes (< 0,1%).

Se produjo hipofisitis en 1,4% (15/1 093) de los pacientes que recibieron atezolizumab en combinación con paclitaxel seguido de atezolizumab, doxorrubicina o epirubicina en dosis densas y ciclofosfamida. La mediana de tiempo de aparición fue de 3,8 meses (rango: 2,4 a 10,7 meses). Once pacientes (1,0%) requirieron el uso de corticosteroides. El tratamiento con atezolizumab se suspendió en 7 (0,6%) pacientes.

Se produjo hipofisitis en 0.8% (3/393) de los pacientes que recibieron atezolizumab con bevacizumab, paclitaxel y carboplatino. La mediana del tiempo de aparición fue de 7,7 meses (rango: 5,0 a 8,8 meses). Dos pacientes precisaron del uso de corticoesteroides.

Se produjo hipofisitis en 0,4% (2/473) de los pacientes que recibieron atezolizumab en combinación con nab-paclitaxel y carboplatino. La mediana del tiempo de aparición fue de 5,2 meses (rango: 5,1 a 5,3 meses). Ambos pacientes precisaron del uso de corticoesteroides.

*Diabetes mellitus*

Se produjo diabetes mellitus en 0,6% (30/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. La mediana de tiempo hasta aparición fue 5,5 meses (rango: 3 días a 29,0 meses). La diabetes mellitus llevó a la suspensión del tratamiento con atezolizumab en < 0,1 % (3/5 039) pacientes. Cuatro (< 0.1%) pacientes requirieron uso de corticosteroides.

Se produjo diabetes mellitus en 2,0% (10/493) de los pacientes con CHC que recibieron atezolizumab en combinación con bevacizumab. La mediana de tiempo hasta aparición fue 4,4 meses (rango: 1,2 meses a 8,3 meses). Ningún evento de diabetes mellitus llevó a discontinuar el tratamiento con atezolizumab.

*Meningoencefalitis inmunomediada*

* *

Se produjo meningoencefalitis en 0,4% (22/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. La mediana del tiempo de aparición fue de 15 días (rango: 0 días a 12,5 meses). La mediana de duración fue de 24 días (rango: 6 días a 14,5+ meses; + como valor censurado).

Se produjo meningoencefalitis que precisó del uso de corticoesteroides en 0,2% (12/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab y ocho pacientes (0,2%) suspendieron atezolizumab.

*Neuropatías inmunomediadas*

*Sindrome de Guillain-Barré y polineuropatía desmielinizante*

Se produjo el síndrome de Guillain-Barré y la polineuropatía desmielinizante en el 0,1% (6/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. La mediana de tiempo de aparición fue de 4,1 meses (rango: 18 días a 8,1 meses). La mediana de duración fue de 8,0 meses (rango: 18 días a 24,5+ meses; + como valor censurado). El síndrome de Guillain-Barré condujo a la suspensión de atezolizumab en 1 paciente (< 0,1%). El síndrome de Guillain-Barré que precisó del uso de corticoesteroides se produjo en < 0,1% (3/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia.

*Parálisis facial inmunomediada*

Se produjo parálisis facial en < 0,1% (1/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. La mediana de tiempo de aparición fue 29 días. La duración fue 1,1 mes. No se requirió uso de corticoides y no requirió la interrupción de atezolizumab.

*Mielitis inmunomediadas*

Se produjo mielitis en <0,1% (1/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. La mediana de tiempo de aparición fue 3 días. Requirió el uso de corticosteroides pero no la interrupción de atezolizumab.

*Síndrome miasténico*

Se produjo miastenia gravis en < 0,1% (2/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia (incluyendo un caso mortal). La mediana de tiempo de aparición fue 2,6 meses (rango 1,2 meses a 4 meses).

*Pancreatitis inmunomediada*

Se produjo pancreatitis, incluida la elevación de amilasas y lipasas, en el 0,8% (40/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. La mediana de tiempo de aparición fue de 5 meses (rango: 0 días a 24,8 meses). La mediana de duración fue de 24 días  (rango: 3 días a 40,4+ meses; + como valor censurado). La pancreatitis condujo a la suspensión de atezolizumab en 3 (< 0,1%) pacientes. La pancreatitis que precisó del uso de corticoesteroides se produjo en 0,2% (8/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia.

*Miocarditis inmunomediada*

Se produjo miocarditis en < 0,1% (5/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. De los 5 pacientes, uno experimentó un acontecimiento fatal en el entorno adyuvante de CPNM. La mediana del tiempo de aparición fue de 3,7 meses (rango: 1,5 a 4,9 meses). La media de duración fue de 14 días (rango 12 días a 2,8 meses). La miocarditis condujo a la suspensión de atezolizumab en 3 pacientes (< 0,1%). Tres pacientes (<0,1%) requirieron el uso de corticosteroides.

*Nefritis inmunomediada*

Se produjo nefritis en 0,2% (11/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab. La mediana del tiempo de aparición fue de 5,1 meses (rango: 3 días a 17,5 meses). La nefritis condujo a la suspensión de atezolizumab en 5 (≤ 0,1%) de los pacientes. Cinco (0,1%) pacientes precisaron del uso de corticoesteroides.

*Miositis inmunomediada*

Se produjo miositis en 0,6% (32/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. La mediana de tiempo de aparición fue de 3,5 meses (rango: 12 días a 11,5 meses). La mediana de duración fue de 3,2 meses (rango:9 días a 51,1+ meses; + como valor censurado). La miositis condujo a la suspensión de atezolizumab en 6 ( 0,1%) pacientes. Diez pacientes (0,2%) tuvieron que ser tratados con corticoesteroides.

*Reacciones adversas cutáneas severas mediadas por el sistema inmunitario*

Se produjeron reacciones adversas cutáneas graves (SCARs) en el 0,6% (30/5 039) de pacientes que recibieron atezolizumab como monoterapia. De los 30 pacientes, uno sufrió un evento mortal. La mediana de tiempo hasta la aparición de estas reacciones fue de 4,8 meses (rango: 3 días a 15,5 meses). La mediana de duracion fue de 2,4 meses (rango: 1 día a 37,5 +meses; +denota un valor censurado). Las reacciones cutáneas graves condujeron a la suspensión definitiva de atezolizumab en 3 (< 0,1%) de los pacientes. El requerimiento de usar corticoesteroides sistémicos por SCARs ocurrió en el 0,2% (9/5 039) de los pacientes recibiendo atezolizumab en monoterapia.

*Trastornos pericárdicos inmunomediados*

Se produjeron trastornos pericárdicos en el 1,0 % (49/5 039) de los pacientes que recibieron atezolizumab en monoterapia. La mediana del tiempo transcurrido hasta su aparición fue de 1,4 meses (rango: de 6 días a 17,5 meses). La mediana de la duración fue de 2,5 meses (rango: de 0 a 51,5+ meses; + indica un valor censurado). Los trastornos pericárdicos motivaron la suspensión de Tecentriq en 3 (< 0,1 %) pacientes. Se produjeron trastornos pericárdicos que precisaron el uso de corticoesteroides en el 0,2 % (7/5 039) de los pacientes.

*Efectos de la clase de inhibidores de los puntos de control inmunitario*

Se han notificado casos de las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con otros inhibidores de los puntos de control inmunitario que también podrían ocurrir durante el tratamiento con atezolizumab: insuficiencia pancreática exocrina.

*Inmunogenicidad*

Formulación subcutánea

En el estudio IMscin001, la incidencia de pacientes que desarrollaron anticuerpos anti-atezolizumab (AAFs) durante el tratamiento con Tecentriq subcuthneo e intravenoso fue comparable (19,5% [43/221] y 13,9% [15/108], respectivamente), tras una mediana de 2,8 meses de tratamiento. La incidencia de pacientes tratados con Tecentriq subcutáneo que desarrollaron anticuerpos anti- rHuPH20 fue 5,4% (12/224). Se desconoce la relevancia clínica del desarrollo de anticuerpos anti-rHuPH20 después del tratamiento con la formulación de Tecentriq subcutáneo.

Formulación intravenosa

A lo largo de múltiples estudios de fase II y III, del 13,1% al 54,1% de los pacientes desarrollaron anticuerpos anti-atezolizumab (AAFs) surgidos durante el tratamiento. Los pacientes que desarrollaron AAFs durante el tratamiento, presentaban en general peores características basales relacionadas con su salud y su enfermedad. Estos desequilibrios en las características basales pueden confundir la interpretación de los análisis farmacocinéticos (FC), de eficacia y de seguridad. Se realizaron análisis exploratorios ajustando los desequilibrios en las características basales de salud y enfermedad para evaluar el efecto de los AFFs en la eficacia. Estos análisis no excluyeron la posible disminución del beneficio de la eficacia en los pacientes que desarrollaron AFFs en comparación con los pacientes que no los desarrollaron. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de AFFs osciló entre (o en un rango de) 3 y 5 semanas.

En el pool de pacientes tratados con atezolizumab en monoterapia (N=3 460) y en el de pacientes tratados en combinación (N=2 285), se han observado las siguientes tasas de Efectos Adversos (EAs) para la población con AFFs positivos comparado con la población de AFFs negativos, respectivamente: Pacientes tratados en monoterapia Grado 3-4 EAs 46,2% vs 39,4%, Efectos Adversos Graves (SAEs por sus siglas en ingles) 39,6% vs 33,3%. EAs que conducen a la retirada del tratamiento 8,5% vs 7,8% (para monoterapia), Grado 3-4 EAs 63,9% vs 60,9%, Efectos Adversos Graves (SAEs por sus siglas en ingles) 43,9% vs 35,6%, EAs que conducen a la retirada del tratamiento 22,8% vs 18,4% (pacientes tratados en combinación) Sin embargo, los datos disponibles, no permiten sacar conclusiones firmes sobre los posibles patrones de efectos adversos.

Población pediátrica

No ha sido establecida la seguridad de atezolizumab en niños y adolescentes. No se observaron nuevas señales de seguridad en un ensayo clínico con 69 pacientes pediátricos (<18 años) y el perfil de seguridad fue comparable al de los adultos.

Pacientes de edad avanzada

En general no se observaron diferencias en seguridad entre pacientes < 65, 65 -74 y 75- 84 años de edad que recibieron atezolizumab en monoterapia. Los datos para pacientes ≥ 85 años son demasiado limitados para sacar conclusiones significativas sobre esta población.

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En el estudio Impower150, la edad ≥ 65 años fue asociada con un aumento del riesgo de sufrir acontecimientos adversos en pacientes que recibían atezolizumab en combinación con bevacizumab, carboplatino y paclitaxel.

En los estudios IMpower150, IMpower133, IMpower110 e IMscin001, los datos en pacientes ≥ 75 años son muy limitados para extraer. En el estudio IPSOS para pacientes en 1L de CPNM no candidatos a platino, no hubo grandes diferencias en el perfil de seguridad entre los distintos grupos de edad en 1L de monoterapia con atezolizumab.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](https://www.ema.europa.eu/documents/template-form/qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.docx).