El medicamento REKAMBYS 900 mg SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA con los principios activos RILPIVIRINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las RA notificadas con mayor frecuencia en los estudios de administración mensual fueron reacciones en el lugar de la inyección (hasta el 84 %), cefalea (hasta el 12 %) y pirexia (10 %).

Las RA notificadas con mayor frecuencia en el estudio de administración cada dos meses fueron reacciones en el lugar de la inyección (76 %), cefalea (7 %) y pirexia (7 %).

Tabla de reacciones adversas

Las RA identificadas para rilpivirina y/o el cabotegravir se presentan según la clasificación por órganos y sistemas (SOC, por sus siglas en inglés) y por frecuencia (ver Tabla 7). Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1 000 a

< 1/100).

**Tabla 7** **** **Tabla de reaccione** **s adversas** **1**

 **Clasificación por órganos y**

          **sistemas de MedDRA**  **Categoría de**

          **frecuencia**  **RAs del tratamiento de rilpivirina +**

          **cabotegravir** 
      
 Trastornos de la sangre y del

          sistema linfático  Frecuentes  disminución del recuento de glóbulos

          blancos2, disminución de la hemoglobina2,

          disminución del recuento de plaquetas2 
 Trastornos del sistema

          inmunológico  Poco frecuentes  síndrome de reconstitución inmune2 
 Trastornos del metabolismo y

          de la nutrición  Muy frecuentes  aumento del colesterol total (en ayunas)2,

          aumento del colesterol LDL (en ayunas) 2 
 Frecuentes  falta de apetito2, aumento de los

          triglicéridos (en ayunas)2 
 Trastornos psiquiátricos  Frecuentes  depresión, ansiedad, sueños anormales,

          insomnio, trastornos del sueño2, estado

          depresivo2 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  cefalea 
 Frecuentes  mareos 
 Poco frecuentes  somnolencia, reacciones vasovagales (en

          respuesta a las inyecciones) 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  aumento de amilasa pancreática2 
 Frecuentes  náuseas, vómitos, dolor abdominal3,

          flatulencia, diarrea, malestar abdominal2,

          sequedad de boca2, aumento de lipasa2 
 Trastornos hepatobiliares  Poco frecuentes  hepatotoxicidad 
 Trastornos de la piel y del

          tejido subcutáneo  Frecuentes  exantema4 
 Trastornos

          musculoesqueléticos y del

          tejido conectivo  Frecuentes  mialgia 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de la

          administración  Muy frecuentes  reacciones en el lugar de la inyección

          (dolor y molestias, nódulo, induración),

          pirexia5 
 Frecuentes  reacciones en el lugar de la inyección

          (hinchazón, eritema, prurito, equimosis,

          calor, hematoma), cansancio, astenia,

          malestar 
 Poco frecuentes  reacciones en el lugar de la inyección

          (celulitis, absceso, anestesia, hemorragia,

          cambio de color) 
 Exploraciones

          complementarias  Frecuentes  aumento de peso 
 Poco frecuentes  aumento de las transaminasas, aumento de

          la bilirrubina en sangre 

1        La frecuencia de las RA identificadas se basa en todos los casos notificados de los acontecimientos y no se limitan a los considerados como al menos potencialmente relacionados por el investigador.

2        Otras reacciones adversas observadas con rilpivirina oral en otros estudios.

3        Dolor abdominal engloba los siguientes términos preferentes MedDRA: dolor abdominal, dolor abdominal superior.

4        Exantema engloba los siguientes términos preferentes MedDRA: exantema, exantema eritematoso, exantema generalizado, exantema macular, exantema maculopapular, exantema morbiliforme, exantema papular, exantema prurítico.

5       Pirexia engloba los siguientes términos preferentes MedDRA: pirexia, sensación febril, aumento de la temperatura corporal. La mayoría de los episodios de pirexia se notificaron en la primera semana tras las inyecciones.

El perfil global de seguridad en las semanas 96 y 124 del estudio FLAIR estaba en consonancia con el que se observó en la semana 48, y no hubo nuevos hallazgos relacionados con la seguridad. En la fase de extensión del estudio FLAIR, al iniciar el régimen de inyección de rilpivirina más cabotegravir sin la dosificación inicial oral (inyección directa) no se observó ningún problema de seguridad nuevo relacionado con la omisión de la fase de dosificación inicial oral.

Descripción de algunas reacciones adversas

*Reacciones en el lugar de la inyección (RLI) localizadas*

Hasta el 1 % de los sujetos abandonaron el tratamiento con rilpivirina y cabotegravir inyectables a causa de RLI.

En general, las reacciones en el lugar de la inyección fueron leves (Grado 1, 70 %-75 % de los sujetos) o moderadas (Grado 2, 27 %-36 % de los sujetos). El 3-4 % de sujetos experimentó RLI graves (Grado 3). La mediana de la duración de los episodios de RLI fue de 3 días. El porcentaje de sujetos que notificaron RLI disminuyó con el tiempo.

*Aumento de peso*

En la Semana 48, los sujetos de los estudios de fase 3 FLAIR y ATLAS, tratados con rilpivirina más cabotegravir, aumentaron de peso una mediana de 1,5 kg; los sujetos que continuaron con el tratamiento antirretroviral (TAR) anterior aumentaron de peso una mediana de 1,0 kg (análisis agrupado).

En los estudios FLAIR y ATLAS, la mediana del aumento de peso en los grupos de rilpivirina más cabotegravir fue de 1,3 kg y 1,8 kg, respectivamente, frente a 1,5 kg y 0,3 kg en los grupos de TAR.

En la semana 48 del estudio ATLAS-2M, la mediana del aumento de peso en los grupos de dosis mensual y cada dos meses de rilpivirina+cabotegravir fue de 1,0 kg.

*Cambios en los análisis bioquímicos*

Durante los estudios clínicos se observó aumento de las transaminasas (ALT/AST) en los sujetos tratados con rilpivirina más cabotegravir. Este aumento se atribuyó principalmente a hepatitis viral aguda. Algunos sujetos en tratamiento con rilpivirina oral más cabotegravir oral presentaron aumento de las transaminasas que se atribuyó a sospecha de hepatotoxicidad relacionada con el tratamiento; estos cambios fueron reversibles al suspender el tratamiento.

Se observó un pequeño incremento, sin progresión, de la bilirrubina total (sin ictericia clínica) durante el tratamiento con rilpivirina más cabotegravir. Estos cambios no se consideraron clínicamente relevantes, ya que probablemente reflejan la competición entre el cabotegravir y la bilirrubina no conjugada por una vía de eliminación común (UGT1A1).

Se observaron niveles elevados de lipasas durante los ensayos clínicos con rilpivirina más cabotegravir. Los aumentos de lipasa de Grado 3 y 4 ocurrieron con mayor incidencia con rilpivirina más cabotegravir en comparación con TAR. Estas elevaciones fueron generalmente asintomáticas y no dieron lugar a la interrupción de rilpivirina más cabotegravir. En el estudio ATLAS-2M se notificó un caso de pancreatitis mortal con lipasa de Grado 4 y factores de confusión (incluidos antecedentes de pancreatitis) en el que no se pudo descartar la causalidad con el régimen de inyección.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.