El medicamento POMALIDOMIDA VIATRIS 2 MG CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos POMALIDOMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona*

Los trastornos de la sangre y del sistema linfático notificados con mayor frecuencia fueron neutropenia (54,0 %), trombocitopenia (39,9 %) y anemia (32,0 %). Otras reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia incluyeron neuropatía sensitiva periférica (48,2 %), fatiga (38,8 %), diarrea (38,1 %), estreñimiento (38,1 %) y edema periférico (36,3 %). Las reacciones adversas de grado 3 o 4 más frecuentes fueron trastornos de la sangre y del sistema linfático, incluyendo neutropenia (47,1 %), trombocitopenia (28,1 %) y anemia (15,1 %). La reacción adversa grave notificada con mayor frecuencia fue la neumonía (12,2 %). Otras reacciones adversas graves notificadas incluyeron pirexia (4,3 %), infección del tracto respiratorio inferior (3,6 %), gripe (3,6 %), embolia pulmonar (3,2 %), fibrilación auricular (3,2 %) y lesión renal aguda (2,9 %).

*Pomalidomida en combinación con dexametasona*

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los estudios clínicos han sido los trastornos de la sangre y del sistema linfático, incluyendo anemia (45,7 %), neutropenia (45,3 %) y trombocitopenia (27 %); trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración, incluyendo fatiga (28,3 %), pirexia (21 %) y edema periférico (13 %); e infecciones e infestaciones incluyendo neumonía (10,7 %). Las reacciones adversas relacionadas con neuropatía periférica fueron notificadas en el 12,3 % de los pacientes y las reacciones adversas de embolismo o tromboembolismo venoso fueron notificadas en el 3,3 % de los pacientes. Las reacciones adversas de grado 3 o 4 más frecuentes estaban relacionadas con trastornos de la sangre y del sistema linfático, incluyendo neutropenia (41,7 %), anemia (27 %) y trombocitopenia (20,7 %); infecciones e infestaciones, incluyendo neumonía (9 %); y trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración, incluyendo fatiga (4,7 %), pirexia (3 %) y edema periférico (1,3 %). La reacción adversa grave notificada con mayor frecuencia fue la neumonía (9,3 %). Otras reacciones adversas graves notificadas incluyen neutropenia febril (4,0 %), neutropenia (2,0 %), trombocitopenia (1,7 %) y reacciones adversas de TEV (1,7 %).

Se observó que las reacciones adversas tendían a ocurrir con mayor frecuencia dentro de los primeros 2 ciclos de tratamiento con pomalidomida.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en los pacientes tratados con pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona, con pomalidomida en combinación con dexametasona y durante la farmacovigilancia poscomercialización se incluyen en la Tabla 7, según el sistema de clasificación por órganos (SOC, por sus siglas en inglés) y la frecuencia para todas las reacciones adversas (RAM) y para las reacciones adversas de grado 3 o 4.

Las frecuencias se definen, según las guías actuales, como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 7.        Reaccione** **s adversas medicamentosas (RAM) notificadas en ensayos clínicos y en el ámbito poscomercialización**

 **Combinación del**

          **tratamiento**  **Pomalidomida/bortezomib/dex ametasona**  **Pomalidomida/dexametasona** 
      
 **Clasificación por órganos y sistemas/Término preferente**  **Todas las RAM**  **RAM de**

          **grado 3−4**  **Todas las RAM**  **RAM de**

          **grado 3−4** 
 **Infecciones e infestaciones** 
 Neumonía  Muy

          frecuentes  Muy

          frecuentes  -  - 
 Neumonía (infecciones

          bacterianas, víricas y

          fúngicas, incluidas las

          infecciones oportunistas)  -  -  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Bronquitis  Muy

          frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Poco

          frecuentes 
 Infección del tracto

          respiratorio superior  Muy

          frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Infección vírica del tracto

          respiratorio superior  Muy

          frecuentes  -  -  - 
 Sepsis  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Choque séptico  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Sepsis neutropénica  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Colitis por *Clostridium*

          *difficile*  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Bronconeumonía  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Infección del tracto

          respiratorio  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Infección del tracto

          respiratorio inferior  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Infección pulmonar  Frecuentes  Poco

          frecuentes  -  - 
 Gripe  Muy

          frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Bronquiolitis  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Infección de las vías

          urinarias  Muy

          frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Nasofaringitis  -  -  Frecuentes  - 
 Herpes zóster  -  -  Frecuentes  Poco

          frecuentes 
 Reactivación de la

          hepatitis B  -  -  Frecuencia no

          conocida\*  Frecuencia no

          conocida\* 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)** 
 Carcinoma de células basales  Frecuentes  Poco

          frecuentes  -  - 
 Carcinoma de piel de células

          basales  -  -  Poco frecuentes  Poco

          frecuentes 
 Carcinoma de piel de células

          escamosas  -  -  Poco frecuentes  Poco

          frecuentes 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Neutropenia  Muy

          frecuentes  Muy

          frecuentes  Muy frecuentes  Muy

          frecuentes 
 Trombocitopenia  Muy

          frecuentes  Muy

          frecuentes  Muy frecuentes  Muy

          frecuentes 
 Leucopenia  Muy

          frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Anemia  Muy

          frecuentes  Muy

          frecuentes  Muy frecuentes  Muy

          frecuentes 
 Neutropenia febril  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Linfopenia  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Pancitopenia  -  -  Frecuentes\*  Frecuentes\* 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Angioedema  -  -  Frecuentes\*  Poco

          frecuentes\* 
 Urticaria  -  -  Frecuentes\*  Poco

          frecuentes\* 
 Reacción anafiláctica  Frecuencia no

          conocida\*  Frecuencia no

          conocida\*  -  - 
 Rechazo del trasplante de

          órganos sólidos  Frecuencia no

          conocida\*  -  -  - 
 **Trastornos endocrinos** 
 Hipotiroidismo  Poco

          frecuentes\*  -  -  - 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Hipopotasemia  Muy

          frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hiperglucemia  Muy

          frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hipomagnesemia  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hipocalcemia  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hipofosfatemia  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hiperpotasemia  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Hipercalcemia  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hiponatremia  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Disminución del apetito  -  -  Muy frecuentes  Poco

          frecuentes 
 Hiperuricemia  -  -  Frecuentes\*  Frecuentes\* 
 Síndrome de lisis tumoral  -  -  Poco

          frecuentes\*  Poco

          frecuentes\* 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Insomnio  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Depresión  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Estado de confusión  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Neuropatía sensitiva

          periférica  Muy frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Poco

          frecuentes 
 Mareo  Muy frecuentes  Poco

          frecuentes  Frecuentes  Poco

          frecuentes 
 Temblor  Muy frecuentes  Poco

          frecuentes  Frecuentes  Poco

          frecuentes 
 Síncope  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Neuropatía sensitivomotora

          periférica  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Parestesia  Frecuentes  -  -  - 
 Disgeusia  Frecuentes  -  -  - 
 Disminución del nivel de

          conciencia  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Hemorragia intracraneal  -  -  Frecuentes\*  Poco

          frecuentes\* 
 Accidente cerebrovascular  -  -  Poco

          frecuentes\*  Poco

          frecuentes\* 
 **Trastornos oculares** 
 Catarata  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Vértigo  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 **Trastornos cardiacos** 
 Fibrilación auricular  Muy frecuentes  Frecuentes  Frecuentes\*  Frecuentes\* 
 Insuficiencia cardiaca  -  -  Frecuentes\*  Frecuentes\* 
 Infarto de miocardio  -  -  Frecuentes\*  Poco

          frecuentes\* 
 **Trastornos vasculares** 
 Trombosis venosa profunda  Frecuentes  Poco

          frecuentes  Frecuentes  Poco

          frecuentes 
 Hipotensión  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Hipertensión  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Disnea  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Tos  Muy frecuentes  -  Muy frecuentes  Poco

          frecuentes 
 Embolia pulmonar  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Poco

          frecuentes 
 Epistaxis  -  -  Frecuentes\*  Poco

          frecuentes\* 
 Enfermedad pulmonar

          intersticial  -  -  Frecuentes\*  Poco

          frecuentes\* 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Diarrea  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Vómitos  Muy frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Náuseas  Muy frecuentes  Poco

          frecuentes  Muy frecuentes  Poco

          frecuentes 
 Estreñimiento  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Dolor abdominal  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Dolor abdominal superior  Frecuentes  Poco

          frecuentes  -  - 
 Estomatitis  Frecuentes  Poco

          frecuentes  -  - 
 Boca seca  Frecuentes  -  -  - 
 Distensión abdominal  Frecuentes  Poco

          frecuentes  -  - 
 Hemorragia gastrointestinal  -  -  Frecuentes  Poco

          frecuentes 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Hiperbilirrubinemia  -  -  Poco frecuentes  Poco

          frecuentes 
 Hepatitis  -  -  Poco

          frecuentes\*  - 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Erupción  Muy frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Prurito  -  -  Frecuentes  - 
 Reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas

          sistémicos  -  -  Frecuencia no conocida\*  Frecuencia no conocida\* 
 Necrólisis epidérmica tóxica  -  -  Frecuencia no

          conocida\*  Frecuencia no

          conocida\* 
 Síndrome de

          Stevens-Johnson  -  -  Frecuencia no

          conocida\*  Frecuencia no

          conocida\* 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Debilidad muscular  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Lumbalgia  Muy frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Dolor óseo  Frecuentes  Poco

          frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Espasmos musculares  Muy frecuentes  -  Muy frecuentes  Poco

          frecuentes 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Lesión renal aguda  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Lesión renal crónica  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Retención urinaria  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Poco

          frecuentes 
 Insuficiencia renal  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Dolor pélvico  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Fatiga  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Pirexia  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Edema periférico  Muy frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Dolor torácico no

          cardiogénico  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Edema  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 **Exploraciones complementarias** 
 Aumento de la alanina

          aminotransferasa  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Disminución de peso  Frecuentes  Frecuentes  -  - 
 Disminución del recuento de

          neutrófilos  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Disminución del recuento de

          leucocitos  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Disminución del recuento de

          plaquetas  -  -  Frecuentes  Frecuentes 
 Aumento del ácido úrico en

          sangre  -  -  Frecuentes\*  Poco

          frecuentes\* 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Caída  Frecuentes  Frecuentes  -  - 

\*    Notificadas durante el uso poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Las frecuencias de esta sección proceden de estudios clínicos en pacientes que recibieron tratamiento con pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona (Pom+Btz+Dex) o con dexametasona (Pom+Dex).

*Teratogenicidad*

Pomalidomida está relacionada estructuralmente con talidomida. Talidomida es un principio activo con acción teratogénica conocida en humanos, que causa defectos de nacimiento graves que pueden poner en peligro la vida del niño. Pomalidomida tiene un efecto teratogénico en ratas y conejos cuando se administra durante el periodo de mayor organogénesis (ver las secciones 4.6 y 5.3). Si se toma pomalidomida durante el embarazo, se espera un efecto teratogénico de pomalidomida en los seres humanos (ver sección 4.4).

*Neutropenia y trombocitopenia*

Se produjo neutropenia hasta en un 54,0 % (Pom+Btz+Dex) de los pacientes (47,1 % [Pom+Btz+Dex] de grado 3 o 4). La neutropenia conllevó la suspensión de pomalidomida en el 0,7 % de los pacientes y fue grave en una minoría.

Se notificó neutropenia febril (NF) en el 3,2 % (Pom+Btz+Dex) y en el 6,7 % (Pom+Dex) de los pacientes y fue grave en el 1,8 % (Pom+Btz+Dex) y en el 4,0 % (Pom+Dex) de los pacientes (ver las secciones 4.2 y 4.4).

Se produjo trombocitopenia en el 39,9 % (Pom+Btz+Dex) y en el 27,0 % (Pom+Dex) de los pacientes. La trombocitopenia fue de grado 3 o 4 en el 28,1 % (Pom+Btz+Dex) y en el 20,7 % (Pom+Dex) de los pacientes, conllevó la suspensión de pomalidomida en el 0,7 % (Pom+Btz+Dex) y en el 0,7 % (Pom+Dex) de los pacientes, y fue grave en el 0,7 % (Pom+Btz+Dex) y en el 1,7 % (Pom+Dex) de los pacientes (ver las secciones 4.2 y 4.4).

La neutropenia y la trombocitopenia tendieron a ocurrir con mayor frecuencia durante los primeros 2 ciclos de tratamiento con pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona o con dexametasona.

*Infección*

La infección fue la toxicidad no hematológica más frecuente.

Se produjo infección en el 83,1 % (Pom+Btz+Dex) y en el 55,0 % (Pom+Dex) de los pacientes (el 34,9 % [Pom+Btz+Dex] y el 24,0 % [Pom+Dex] fueron de grado 3 o 4). Las infecciones notificadas con mayor frecuencia fueron la neumonía y la infección del tracto respiratorio superior. Se produjeron infecciones mortales (grado 5) en el 4,0 % (Pom+Btz+Dex) y en el 2,7 % (Pom+Dex) de los pacientes. Las infecciones conllevaron la suspensión de pomalidomida en el 3,6 % (Pom+Btz+Dex) y en el 2,0 % (Pom+Dex) de los pacientes.

*Eventos tromboembólicos*

La profilaxis con ácido acetilsalicílico (y otros anticoagulantes en pacientes de alto riesgo) fue obligatoria para todos los pacientes participantes en los estudios clínicos. Se recomienda terapia anticoagulante (a no ser que esté contraindicada) (ver sección 4.4).

Se produjeron eventos tromboembólicos venosos (TEV) en un 12,2 % (Pom+Btz+Dex) y en un 3,3 % (Pom+Dex) de los pacientes (el 5,8 % [Pom+Btz+Dex] y el 1,3 % [Pom+Dex] fueron de grado 3 o 4). El TEV se notificó como grave en el 4,7 % (Pom+Btz+Dex) y en el 1,7 % (Pom+Dex) de los pacientes, no se notificó ninguna reacción adversa mortal, y el TEV se asoció con la suspensión de pomalidomida hasta en un 2,2 % (Pom+Btz+Dex) de los pacientes.

*Neuropatía periférica - pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona*

Se excluyó de los estudios clínicos a los pacientes con neuropatía periférica en curso de grado ≥ 2 con dolor en los 14 días previos a la aleatorización. Un 55,4 % de los pacientes experimentaron neuropatía periférica (un 10,8 % de grado 3; un 0,7 % de grado 4). Las tasas ajustadas a la exposición fueron comparables entre los grupos de tratamiento. Aproximadamente un 30 % de los pacientes que experimentaban neuropatía periférica presentaron antecedentes de neuropatía al inicio. La neuropatía periférica conllevó la suspensión de bortezomib en aproximadamente un 14,4 % de los pacientes, de pomalidomida en un 1,8 % y de dexametasona en el 1,8 % de los pacientes en el grupo de Pom+Btz+Dex y en el 8,9 % de lo pacientes en el grupo de Btz+Dex.

*Neuropatía periférica - pomalidomida en combinación con dexametasona*

Se excluyó de los estudios clínicos a los pacientes con neuropatía periférica en curso de grado ≥ 2. El 12,3 % de los pacientes experimentaron neuropatía periférica (un 1,0 % de grado 3 o 4). Ninguna de las neuropatías periféricas se notificó como grave y la neuropatía periférica condujo a la suspensión de la dosis en un 0,3 % de los pacientes (ver sección 4.4).

*Hemorragia*

Se han notificado trastornos hemorrágicos con pomalidomida, especialmente en pacientes con factores de riesgo tales como medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de hemorragia. Los eventos hemorrágicos incluyen epistaxis, hemorragia intracraneal y hemorragia gastrointestinal.

*Reacciones alérgicas y reacciones cutáneas graves*

Se han notificado angioedema, reacción anafiláctica y reacciones cutáneas graves, incluidas SSJ, NET y síndrome de DRESS, con el uso de pomalidomida. Los pacientes con antecedentes de erupción grave asociada a lenalidomida o talidomida no deben recibir pomalidomida (ver sección 4.4).

*Población pediátrica*

Las reacciones adversas notificadas en pacientes pediátricos (de 4 a 18 años de edad) con tumores encefálicos recidivantes o progresivos fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido de pomalidomida en pacientes adultos (ver sección 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.docx).