El medicamento XULTOPHY 100 U/ML + 3,6 MG/ML SOLUCION INYECTABLE con los principios activos LIRAGLUTIDA, INSULINA DEGLUDEC tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El programa de desarrollo clínico de Xultophy incluyó aproximadamente a 1.900 pacientes tratados con Xultophy.

La hipoglucemia y las reacciones adversas gastrointestinales fueron las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante el tratamiento con Xultophy (ver sección “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas” más adelante).

Tabla de reacciones adversas

A continuación se indican las reacciones adversas asociadas a Xultophy, según la clasificación por órganos y sistemas y la frecuencia. Las categorías de frecuencias se definen del siguiente modo: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 1 Reacciones adversas notificadas en estudios controlados de fase 3**

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Trastornos del sistema inmunológico  Poco frecuentes  Urticaria 
 Poco frecuentes  Hipersensibilidad 
 Frecuencia no conocida  Reacción anafiláctica 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Muy frecuentes  Hipoglucemia 
 Frecuentes  Disminución del apetito 
 Poco frecuentes  Deshidratación 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes  Mareo 
 Poco frecuentes  Disgeusia 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes  Náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento, dispepsia, gastritis, dolor abdominal, enfermedad de reflujo gastroesofágico, distensión abdominal 
 Poco frecuentes  Eructos, flatulencia 
 Frecuencia no conocida  Pancreatitis (incluida pancreatitis necrotizante)

          Vaciamiento gástrico retardado†

          Obstrucción intestinal† 
 Trastornos hepatobiliares  Poco frecuentes  Colelitiasis 
 Poco frecuentes  Colecistitis 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Poco frecuentes  Sarpullido 
 Poco frecuentes  Prurito 
 Poco frecuentes  Lipodistrofia adquirida 
 No conocida  Amiloidosis cutánea† 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Frecuentes  Reacción en la zona de inyección 
 Frecuencia no conocida  Edema periférico 
 Exploraciones complementarias  Frecuentes  Aumento de lipasa 
 Frecuentes  Aumento de amilasa 
 Poco frecuentes  Aumento de la frecuencia cardiaca 

† RAM de fuentes poscomercialización.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Hipoglucemia*

Puede aparecer hipoglucemia si la dosis de Xultophy es superior a la necesaria. Una hipoglucemia grave puede producir un estado de inconsciencia y/o convulsiones y puede dar lugar a una insuficiencia cerebral temporal o permanente o incluso la muerte. Los síntomas de hipoglucemia por lo general aparecen de forma repentina. Pueden incluir sudor frío, piel fría y pálida, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, cansancio no habitual o debilidad, confusión, dificultad para concentrarse, somnolencia, apetito excesivo, cambios en la visión, cefalea, náuseas y palpitaciones. Para consultar la frecuencia de hipoglucemias, ver sección 5.1.

*Reacciones alérgicas*

Se han notificado reacciones alérgicas (manifestadas por signos y síntomas tales como urticaria (0,3% de los pacientes tratados con Xultophy), sarpullido (0,7%), prurito (0,5%) y/o hinchazón facial (0,2%)) asociadas al uso de Xultophy. Durante la comercialización de liraglutida, se han notificado pocos casos de reacciones anafilácticas con síntomas adicionales tales como hipotensión, palpitaciones, disnea y edema*.* Las reacciones anafilácticas pueden ser potencialmente mortales.

*Reacciones adversas gastrointestinales*

Las reacciones adversas gastrointestinales pueden aparecer con mayor frecuencia al comienzo del tratamiento con Xultophy y suelen disminuir al cabo de pocos días o semanas de tratamiento continuado. Se notificaron náuseas en el 7,8% de los pacientes, de carácter transitorio en la mayoría de los casos. La proporción de pacientes que notificaron náuseas por semana en cualquier momento del tratamiento fue inferior al 4%. Se notificaron diarrea y vómitos en el 7,5% y 3,9% de los pacientes, respectivamente. La frecuencia de las náuseas y diarrea fue “frecuente” en el caso de Xultophy y “muy frecuente” en el de liraglutida. Además, se ha notificado estreñimiento, dispepsia, gastritis, dolor abdominal, enfermedad de reflujo gastroesofágico, distensión abdominal, eructos, flatulencia y disminución del apetito en hasta el 3,6% de los pacientes tratados con Xultophy.
*Reacciones en la zona de inyección*

Se han notificado reacciones en la zona de inyección (como hematoma, dolor, hemorragia, eritema, nódulos, hinchazón, cambio de color, prurito, calor y abultamiento en el lugar de inyección) en el 2,6% de los pacientes tratados con Xultophy. Estas reacciones fueron por lo general leves y transitorias y normalmente desaparecen durante el tratamiento continuado.
*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Puede producirse lipodistrofia (incluidas lipohipertrofia y lipoatrofia) y amiloidosis cutánea en el punto de inyección y retrasar la absorción local de insulina. La rotación continua del punto de inyección dentro la zona de administración de la inyección puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones (ver sección 4.4).

Aumento de la frecuencia cardiaca

En ensayos clínicos con Xultophy se ha observado un aumento medio de la frecuencia cardiaca desde el nivel de referencia de hasta 2 o 3 latidos más por minuto. En el ensayo LEADER, no se observó impacto clínico a largo plazo del aumento de la frecuencia cardiaca en el riesgo de eventos cardiovasculares con liraglutida (un componente de Xultophy) (ver sección 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).