El medicamento TECVAYLI 90 MG/ML SOLUCION INYECTABLE con los principios activos TECLISTAMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas de cualquier grado más frecuentes en los pacientes fueron hipogammaglobulinemia (75 %), síndrome de liberación de citocinas (72 %), neutropenia (71 %), anemia (55 %), dolor musculoesquelético (52 %), fatiga (41 %), trombocitopenia (40 %), reacción en la zona de inyección (38 %), infección de las vías respiratorias altas (37 %), linfopenia (35 %), diarrea (28 %), neumonía (28 %), náuseas (27 %), fiebre (27 %), cefalea (24 %), tos (24 %), estreñimiento

(21 %) y dolor (21 %).

Se notificaron reacciones adversas graves en el 65 % de los pacientes tratados con TECVAYLI, incluyendo neumonía (16 %), COVID-19 (15 %), síndrome de liberación de citocinas (8 %), sepsis (7 %), fiebre (5 %), dolor musculoesquelético (5 %), lesión renal aguda (4,8 %), diarrea (3,0 %), celulitis (2,4 %), hipoxia (2,4 %), neutropenia febril (2,4 %) y encefalopatía (2,4 %).

Tabla de reacciones adversas

Los datos de seguridad de TECVAYLI se evaluaron en el ensayo MajesTEC-1, el cual incluía a 165 pacientes adultos con mieloma múltiple que recibieron la pauta posológica recomendada de TECVAYLI en monoterapia. La mediana de la duración del tratamiento con TECVAYLI fue de 8,5 (rango: 0,2 a 24,4) meses.

La Tabla 6 resume las reacciones adversas notificadas en los pacientes tratados con TECVAYLI. Los datos de seguridad de TECVAYLI fueron también evaluados en toda la población tratada (N=302) sin identificar ninguna reacción adversa adicional.

A continuación se citan las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos por categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen como sigue: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes: (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

## **Tabla 6: Reacciones adversas en pacientes con mieloma múltiple tratados con TECVA** **YLI en el MajesTEC-1 a la dosis recomendada para su uso en monoterapia**
          **Clasificación por órganos y sistemas**  ****
          **Reacción adversa**  ****

          **Frecuencia**

          **(Todos los grados)**  **N = 165** 
        
 **n (%)** 
 **Cualquier grado**  **Grado 3 o 4** 
 **Infecciones e infestaciones**  Neumonía1  Muy

          frecuente  46 (28 %)  32 (19 %) 
 Sepsis2  Frecuente  13 (7,9 %)  11 (6,7 %) 
 COVID-193  Muy

          frecuente  30 (18 %)  20 (12 %) 
 Infección de las vías

          respiratorias altas4  Muy

          frecuente  61 (37 %)  4 (2,4 %) 
 Celulitis  Frecuente  7 (4,2 %)  5 (3,0 %) 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Neutropenia  Muy

          frecuente  117 (71 %)  106 (64 %) 
 Neutropenia febril  Frecuente  6 (3,6 %)  5 (3,0 %) 
 Trombocitopenia  Muy

          frecuente  66 (40 %)  35 (21 %) 
 Linfopenia  Muy

          frecuente  57 (35 %)  54 (33 %) 
 Anemia5  Muy

          frecuente  90 (55 %)  61 (37 %) 
 Leucopenia  Muy

          frecuente  29 (18 %)  12 (7,3 %) 
 Hipofibrinogenemia  Frecuente  16 (9,7 %)  2 (1,2 %) 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  Síndrome de liberación de

          citocinas  Muy

          frecuente  119 (72 %)  1 (0,6 %) 
 Hipogammaglobulinemia6  Muy

          frecuente  123 (75 %)  3 (1,8 %) 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Hiperamilasemia  Frecuente  6 (3,6 %)  4 (2,4 %) 
 Hiperpotasemia  Frecuente  8 (4,8 %)  2 (1,2 %) 
 Hipercalcemia  Muy

          frecuente  19 (12 %)  5 (3,0 %) 
 Hiponatremia  Frecuente  13 (7,9 %)  8 (4,8 %) 
 Hipopotasemia  Muy

          frecuente  23 (14 %)  8 (4,8 %) 
 Hipocalcemia  Frecuente  12 (7,3 %)  0 
 Hipofosfatemia  Muy

          frecuente  20 (12 %)  10 (6,1 %) 
 Hipoalbuminemia  Frecuente  4 (2,4 %)  1 (0,6 %) 
 Hipomagnesemia  Muy

          frecuente  22 (13 %)  0 
 Apetito disminuido  Muy

          frecuente  20 (12 %)  1 (0,6 %) 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Síndrome de neurotoxicidad

          asociado a células inmunoefectoras  Frecuente  5 (3,0 %)  0 
 Encefalopatía7  Frecuente  16 (9,7 %)  0 
 Neuropatía periférica8  Muy

          frecuente  26 (16 %)  1 (0,6 %) 
 Cefalea  Muy

          frecuente  39 (24 %)  1 (0,6 %) 
 **Trastornos vasculares**  Hemorragia9  Muy

          frecuente  20 (12 %)  5 (3,0 %) 
 Hipertensión10  Muy

          frecuente  21 (13 %)  9 (5,5 %) 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Hipoxia  Frecuente  16 (9,7 %)  6 (3,6 %) 
 Disnea11  Muy

          frecuente  22 (13 %)  3 (1,8 %) 
 Tos12  Muy

          frecuente  39 (24 %)  0 
 **Trastornos gastrointestinales**  Diarrea  Muy

          frecuente  47 (28 %)  6 (3,6 %) 
 Vómitos  Muy

          frecuente  21 (13 %)  1 (0,6 %) 
 Náuseas  Muy

          frecuente  45 (27 %)  1 (0,6 %) 
 Estreñimiento  Muy

          frecuente  34 (21 %)  0 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del**

          **tejido conjuntivo**  Dolor musculoesquelético13  Muy frecuente  85 (52 %)  14 (8,5 %) 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Fiebre  Muy

          frecuente  45 (27 %)  1 (0,6 %) 
 Reacción en la zona de

          inyección14  Muy

          frecuente  62 (38 %)  1 (0,6 %) 
 Dolor15  Muy

          frecuente  34 (21 %)  3 (1,8 %) 
 Edema16  Muy

          frecuente  23 (14 %)  0 
 Fatiga17  Muy

          frecuente  67 (41 %)  5 (3,0 %) 
 **Exploraciones complementarias**  Elevación de la creatinina

          en sangre  Frecuente  9 (5,5 %)  0 
 Elevación de las

          transaminasas18  Frecuente  16 (9,7 %)  4 (2,4 %) 
 Elevación de la lipasa  Frecuente  10 (6,1 %)  2 (1,2 %) 
 Elevación de la fosfatasa

          alcalina en sangre  Muy

          frecuente  18 (11 %)  3 (1,8 %) 
 Elevación de la gamma-

          glutamil transferasa  Frecuente  16 (9,7 %)  5 (3,0 %) 
 Prolongación del tiempo de

          tromboplastina parcial activado  Frecuente  13 (7,9 %)  2 (1,2 %) 
 Razón normalizada

          internacional aumentada  Frecuente  10 (6,1 %)  2 (1,2 %) 

**Los acontecimientos adversos se codifican utilizando la versión 24.0 de MedDRA.**

Nota: los datos obtenidos incluyen el diagnóstico de SLC e ICANS; se excluyen los síntomas de SLC o ICANS.

1. Neumonía incluye neumonía por enterobacterias, infección de las vías respiratorias bajas, infección vírica de las vías respiratorias bajas, neumonía por metaneumovirus, neumonía por Pneumocystis jirovecii, neumonía, neumonía adenovírica, neumonía bacteriana, neumonía por klebsiella, neumonía por moraxella, neumonía neumocócica, neumonía por pseudomonas, neumonía por virus sincitial respiratorio, neumonía estafilocócica y neumonía vírica.
2. Sepsis incluye bacteriemia, sepsis meningocócica, sepsis neutropénica, bacteriemia por Pseudomonas, sepsis por Pseudomonas, sepsis y bacteriemia por estafilococos.
3. COVID-19 incluye COVID-19 asintomático y COVID-19.
4. Infección de las vías respiratoria altas incluye bronquitis, nasofaringitis, faringitis, infección de las vías respiratorias, infección bacteriana de las vías respiratorias, rinitis, infección por rinovirus, sinusitis, traqueitis, infección de las vías respiratorias altas e infección vírica de las vías respiratorias altas.
5. Anemia incluye anemia, ferropenia y anemia ferropénica.
6. Hipogammaglobulinemia incluye a los pacientes con acontecimientos adversos de hipogammaglobulinemia, hipoglobulinemia, disminución de las inmunoglobulinas y/o pacientes con niveles analíticos de IgG por debajo de 500 mg/dl tras el tratamiento con teclistamab.
7. Encefalopatía incluye estado de confusión, nivel de consciencia deprimido, letargo, deterioro de la memoria y somnolencia.
8. Neuropatía periférica incluye disestesia, hipoestesia, hipoestesia oral, neuralgia, parestesia, parestesia oral, neuropatía sensitiva periférica y ciática.
9. Hemorragia incluye hemorragia conjuntival, epistaxis, hematoma, hematuria, hemoperitoneo, hemorragia hemorroidal, hemorragia digestiva baja, melena, hemorragia de la boca y hematoma subdural.
10. Hipertensión incluye hipertensión esencial e hipertensión.
11. Disnea incluye fallo respiratorio agudo, disnea y disnea de esfuerzo.
12. Tos incluye tos alérgica, tos, tos productiva y síndrome de tos de las vías respiratorias altas.
13. Dolor musculoesquelético incluye artralgia, dolor de espalda, dolor óseo, dolor torácico musculoesquelético, dolor musculoesquelético, mialgia, dolor de cuello y dolor en las extremidades.
14. Reacción en la zona de inyección incluye cardenales en la zona de inyección, celulitis en la zona de inyección,

molestias en la zona de inyección, eritema en la zona de inyección, hematoma en la zona de inyección, induración de la zona de inyección, inflamación en la zona de inyección, edema en la zona de inyección, prurito en la zona de inyección, erupción en la zona de inyección, reacción en la zona de inyección e hinchazón en la zona de inyección.

1. Dolor incluye dolor de oído, dolor en el costado, dolor en la ingle, dolor torácico no cardíaco, dolor orofaríngeo, dolor, dolor de mandíbula, dolor de dientes y dolor tumoral.
2. Edema incluye edema facial, hipervolemia, edema periférico e hinchazón periférica.
3. Fatiga incluye astenia, fatiga y malestar general.
4. Elevación de las transaminasas incluye elevación de la alanina aminotransferasa y elevación de la aspartato aminotransferasa.

Descripción de determinadas reacciones adversas

*Síndrome de liberación de citocinas*

En el MajesTEC-1 (N = 165), se notificó SLC en el 72 % de los pacientes tras el tratamiento con TECVAYLI. Un tercio (33 %) de los pacientes experimentaron más de un acontecimiento de SLC. La mayoría de los pacientes experimentaron SLC después de recibir la escalada de dosis 1 (44 %), la escalada de dosis 2 (35 %) o la dosis inicial de mantenimiento (24 %). En menos del 3 % de los pacientes el SLC se presentó por primera vez tras recibir las siguientes dosis de TECVAYLI. Los acontecimientos de SLC fueron de grado 1 (50 %), de grado 2 (21 %) o de grado 3 (0,6 %). La mediana de tiempo hasta la aparición del SLC fue de 2 (rango: 1 a 6) días después de la dosis más reciente, con una mediana de duración de 2 (rango: 1 a 9) días.

Los signos y síntomas más frecuentes asociados al SLC fueron fiebre (72 %), hipoxia (13 %), escalofríos (12 %), hipotensión (12 %), taquicardia sinusal (7 %), cefalea (7 %) y elevación de las enzimas hepáticas (elevación de la aspartato aminotransferasa y de la alanina aminotransferasa) (3,6 % cada una).

En el MajesTEC-1, se utilizaron tocilizumab, corticosteroides y tocilizumab en combinación con corticosteroides para tratar el SLC en el 32 %, el 11 % y el 3 % de los casos de SLC, respectivamente.

*Toxicidades neurológicas, incluyendo ICANS*

En el MajesTEC-1 (N = 165), se notificaron acontecimientos de toxicidad neurológica en el 15 % de los pacientes tratados con TECVAYLI. Los acontecimientos de toxicidad neurológica fueron de grado 1 (8,5 %), de grado 2 (5,5 %) o de grado 4 (< 1 %). El acontecimiento de toxicidad neurológica notificado con mayor frecuencia fue la cefalea (8 %).

Se notificaron ICANS, incluyendo de grado 3 y superior, en los ensayos clínicos y con la experiencia postcomercialización. Las manifestaciones clínicas más frecuentes del ICANS fueron estado de confusión, nivel de consciencia disminuido, desorientación, disgrafía, afasia, apraxia y somnolencia. La aparición de toxicidad neurológica puede ser concomitante con el SLC, después de su resolución o en ausencia de SLC. El tiempo observado hasta la aparición del ICANS osciló de 0 a 21 días después de la administración de la dosis más reciente.

Inmunogenicidad

Los pacientes tratados con teclistamab en monoterapia por vía subcutánea (N = 238) en el MajesTEC-1 fueron evaluados para detectar anticuerpos frente a teclistamab mediante técnicas de inmunoensayo basadas en electroquimioluminiscencia. Un sujeto (0,4 %) desarrolló anticuerpos neutralizantes frente a teclistamab de bajo valor cuantitativo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

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