El medicamento Envarsus 4mg comprimidos de liberacion prolongada con los principios activos TACROLIMUS MONOHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en relación con tacrólimus (observadas en > 10 % de los pacientes) son: temblor, insuficiencia renal, trastornos hiperglucémicos, diabetes mellitus, hiperpotasemia, infecciones, hipertensión e insomnio.

Tabla de reacciones adversas

La frecuencia de las reacciones adversas se define a continuación: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). En cada nivel de frecuencia, las reacciones adversas se presentan por orden de mayor a menor gravedad.

*Infecciones e infestaciones*

Los pacientes tratados con tacrólimus corren habitualmente un mayor riesgo de sufrir infecciones (víricas, bacterianas, fúngicas, protozoarias). El curso de infecciones preexistentes puede verse agravado. Pueden producirse infecciones generalizadas y localizadas.

Se han observado casos de infección por CMV, nefropatía asociada al virus BK, así como casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada al virus JC en pacientes tratados con inmunosupresores, incluido el tacrólimus

*Neoplasias benignas, malignas y sin especificar (incluidos quistes y pólipos)*

Los pacientes tratados con inmunosupresores corren un mayor riesgo de desarrollar neoplasias malignas. Se han observado neoplasias benignas y malignas, incluidos trastornos linfoproliferativos asociados al virus EB y neoplasias cutáneas malignas, asociadas al tratamiento con tacrólimus.

*Trastornos del sistema inmunológico*

Se han observado reacciones alérgicas y anafilactoides en pacientes tratados con tacrólimus (ver sección 4.4).

 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Frecuencia de las reacciones adversas** 
    
   Muy frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes  Raras  Muy raras  No conocida 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    anemia, trombocitopenia, leucopenia, análisis de glóbulos rojos alterado,

            leucocitosis  coagulopatías, pancitopenia, neutropenia, pruebas de coagulación y hemorragia alterados, microangiopatía trombótica  púrpura trombocito-pénica trombótica, hipoprotrom-binemia    aplasia pura de glóbulos rojos, agranulo-citosis, anemia hemolítica, neutropenia febril 
 Trastornos endocrinos        hirsutismo     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  diabetes mellitus, trastornos hiperglucé-micos, hiperpotase-mia  anorexia, acidosis metabólica, otras alteraciones electrolíticas, hiponatremia, hipervolemia, hiperuricemia, hipomagnesemia, hipopotasemia, hipocalcemia, disminución del apetito, hipercolesterole-mia, hiperlipidemia, hipertrigliceride-mia, hipofosfatemia  deshidratación, hipoglucemia, hipoproteine-mia, hiperfosfate-mia       
 Trastornos psiquiátricos  insomnio  confusión y desorientación, depresión, síntomas de ansiedad, alucinaciones, trastornos mentales, ánimo deprimido, alteraciones del humor, pesadillas  trastornos psicóticos       
 Trastornos del sistema nervioso  cefalea, temblor  trastornos del sistema nervioso, convulsiones, alteraciones de la consciencia, neuropatías periféricas, mareo, parestesias y disestesias, alteración de la capacidad de escritura  encefalopatía, hemorragias en el sistema nervioso central y accidentes cerebrovascu-lares, coma, alteraciones del habla y el lenguaje, parálisis y paresia, amnesia  hipertonía  miastenia  síndrome de encefalo­patía posterior reversible (SEPR) 
 Trastornos oculares    visión borrosa, fotofobia  cataratas  ceguera    neuropatía óptica 
 Trastornos del oído y del laberinto    acúfenos  hipoacusia  sordera neurosenso-rial  trastornos de la audición   
 Trastornos cardiacos    trastornos isquémicos coronarios, taquicardia  insuficiencia cardiaca, arritmias ventriculares y parada cardiaca, arritmias supraventricu-lares, cardiomiopa-tías, hipertrofia ventricular, palpitaciones  derrame pericárdico  *Torsades de pointes*   
 Trastornos vasculares  hipertensión  episodios tromboembólicos e isquémicos, trastornos hipotensivos vasculares, hemorragia, alteraciones vasculares periféricos  trombosis venosa profunda de las extremidades, shock, infarto       
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    alteraciones en el parénquima pulmonar, disnea, derrame pleural, tos, faringitis, congestión nasal e inflamación  insuficiencia respiratoria, trastornos de las vías respiratorias, asma  síndrome de dificultad respiratoria aguda     
 Trastornos gastrointestinales  diarrea, náuseas  signos y síntomas gastrointestinales, vómitos, dolor gastrointestinal y abdominal, trastornos inflamatorios gastrointestinales, hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforación gastrointestinales, ascitis, estomatitis y aftas bucales, estreñimiento, signos y síntomas dispépticos, flatulencia, meteorismo y distensión, heces blandas  pancreatitis aguda y crónica, peritonitis, íleo paralítico, enfermedad por reflujo gastroesofágico, alteración del vaciado gástrico  pseudoquiste pancreático, oclusión intestinal parcial     
 Trastornos hepatobiliares    trastornos del conducto biliar, daño hepatocelular y hepatitis, colestasis e ictericia    enfermedad hepática veno-oclusiva, trombosis arterial hepática  insuficiencia hepática   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    erupción cutánea, prurito, alopecias, acné, aumento de la sudoración  dermatitis, fotosensibili-dad  necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell)  síndrome de Stevens-Johnson   
 Trastornos musculoesqueléti-cos y del tejido conjuntivo    artralgia, dolor de espalda, calambres musculares, dolor de las extremidades  trastornos articulares  movilidad reducida     
 Trastornos renales y urinarios  disfunción renal  insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, nefropatía tóxica, necrosis tubular renal, alteraciones urinarias, oliguria, síntomas asociados a la vejiga y a la uretra  síndrome hemolítico urémico, anuria    nefropatía, cistitis hemorrágica   
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama      dismenorrea y hemorragia uterina       
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración    trastornos febriles, dolor y malestar, astenia, edema, alteraciones en la percepción de la temperatura corporal  enfermedad pseudogripal, sensación de nerviosismo, sensación rara, fallo multiorgánico, sensación de presión en el pecho, intolerancia a la temperatura  caídas, úlcera, opresión en el pecho, sed  aumento del tejido graso   
 Exploraciones complementarias  alteración de las pruebas funcionales hepáticas  aumento en sangre de la fosfatasa alcalínica, aumento de peso  aumento de la amilasa sanguínea, anomalías en el ECG, anomalías de la frecuencia cardiaca y el pulso, pérdida de peso, aumento en sangre de la lactatodeshi-drogenasa    anomalías ecocardiográ-ficas   
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos    disfunción primaria del injerto         

Se han observado errores en la medicación, incluida la sustitución involuntaria, no intencionada o sin supervisión de las formulaciones de tacrólimus de liberación inmediata o prolongada. Se han notificado varios casos asociados de rechazo del trasplante.

En estudios clínicos con pacientes receptores de un trasplante renal tratados con Envarsus, las reacciones adversas más frecuentes (al menos en el 2 % de los pacientes) fueron temblor, diabetes mellitus, aumento de la creatinina sanguínea, infección de las vías urinarias, hipertensión, infección por el virus BK, insuficiencia renal, diarrea, toxicidad a diversos agentes y nefropatía tóxica, todas ellas se sabe que se producen en la respectiva población de pacientes con tratamiento inmunosupresor. En general, parece que no existe una diferencia significativa en el patrón de reacciones adversas, que se sospecha mantienen una relación causal con el fármaco del estudio, entre la administración de una dosis diaria de Envarsus y el tacrólimus en cápsulas de liberación inmediata (Prograf).

Entre las reacciones adversas más frecuentes (observadas en al menos el 2 % de los pacientes) en estudios clínicos de pacientes receptores de un trasplante hepático y tratados con Envarsus se incluyen: temblor, cefalea, fatiga, hiperpotasemia, hipertensión, insuficiencia renal, aumento de la creatinina en suero, mareo, hepatitis C, espasmos musculares, tiña, leucopenia, sinusitis e infecciones de las vías respiratorias altas, todas las cuales se sabe que se producen en la respectiva población de pacientes con el tratamiento inmunosupresor. Al igual que en los receptores de un trasplante renal, parece no haber diferencias significativas en el patrón de sospecha de reacción farmacológica adversa entre la administración de una dosis diaria de Envarsus y las cápsulas de tacrólimus de liberación inmediata (Prograf).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano https://www.notificaram.es.