El medicamento ROSUVASTATINA/FENOFIBRATO INTAS 5 MG/160 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos ROSUVASTATINA  CALCICA, FENOFIBRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas observadas con rosuvastatina son generalmente de carácter leve y transitorio. En los ensayos clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes tratados con rosuvastatina abandonaron el estudio debido a las reacciones adversas.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas en las fichas técnicas de formulaciones orales individuales de rosuvastatina y fenofibrato se enumeran a continuación y están clasificadas según su frecuencia y la clasificación de órganos del sistema MedDRA.

Las posibles reacciones adversas se han clasificado en función de su frecuencia según la convención:

frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** **** **2. Reacciones adversas basadas en la información obtenida de estudios clínicos y la experiencia poscomercialización**

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Reacciones advers** **as**  **Frecuencia** 
      
 **Rosuvastatina**  **Fenofibrato** 
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático*  Trombocitopenia  Raras  -- 
 Hemoglobina disminuida, recuento de leucocitos disminuido  --  Raras 
 *Trastornos del sistema inmunológico*  Reacciones de hipersensibilidad, incluido angioedema  Raras  Raras 
 *Trastornos endocrinos*  Diabetes mellitus  Frecuente1  -- 
 *Trastornos psiquiátricos*  Depresión  Frecuencia no conocida  -- 
 *Trastornos del sistema nervioso*  Cefalea  Frecuente  Poco frecuente 
 Mareo  Frecuente  -- 
 Polineuropatía, pérdida de memoria  Muy raras  -- 
 Neuropatía periférica, alteraciones del sueño (incluido insomnio y pesadillas)  Frecuencia no conocida  -- 
 Miastenia grave  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida 
 *Trastornos oculares*  Miastenia ocular  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida 
 *Trastornos vasculares*  Tromboembolia (tromboembolia pulmonar, trombosis venosa profunda)  --  Poco frecuentes2 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*  Tos, disnea  Frecuencia desconocida  -- 
 Enfermedad pulmonar intersticial  --  Frecuencia desconocida3 
 *Trastornos gastrointestinales*  Estreñimiento, náuseas, dolor abdominal  Frecuentes  -- 
 Pancreatitis  Rara  Poco frecuente2 
 Diarrea  Frecuencia no conocida  -- 
 Signos y síntomas gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia)  --  Frecuentes 
 *Trastornos hepatobiliares*  Aumento de las transaminasas hepáticas (ver sección 4.4)  Rara  Frecuente 
 Ictericia  Muy rara  Frecuencia no conocida 
 Hepatitis  Muy rara  Rara 
 Colelitiasis (ver sección 4.4)  --  Poco frecuente 
 Complicaciones de la colelitiasis (p. ej., colecistitis, colangitis, cólico biliar)  --  Frecuencia no conocida3 
 *Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo*  Prurito, exantema, urticaria (hipersensibilidad cutánea)  Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Síndrome de Stevens-Johnson  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida3 
 Alopecia, reacciones de fotosensibilidad  --  Raras 
 Reacciones cutáneas graves (p  ej., eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica)  --  Frecuencia no conocida3 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*  Mialgia  Frecuente  Poco frecuente 
 Miopatía (incluida miositis, espasmos musculares y debilidad muscular), síndrome tipo lupus, desgarro muscular  Raras  Poco frecuentes 
 Rabdomiólisis  Rara  Frecuencia no conocida3 
 Artralgia  Muy rara  -- 
 Alteraciones en los tendones, a veces agravadas por rotura. Miopatía necrotizante mediada por el sistema inmunitario  Frecuencia no conocida  -- 
 *Trastornos renales y urinarios*  Hematuria  Muy rara  -- 
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*  Ginecomastia  Muy rara  -- 
 Disfunción sexual  --  Poco frecuente 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  Astenia  Frecuente  -- 
 Edema  Frecuencia no  conocida  -- 
 Fatiga  --  Frecuencia no conocida3 
 *Exploraciones complementarias*  Aumento de los niveles de homocisteína en sangre4  --  Frecuente 
 Aumento de creatinina en sangre  --  Poco frecuente 
 Aumento de urea en sangre  --  Rara 

1 La frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m2, triglicéridos elevados, antecedentes de hipertensión).

2 En el estudio FIELD, un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo realizado con 9795 pacientes con diabetes *mellitus* de tipo 2, se observó un aumento de casos de pancreatitis, estadísticamente significativo, en los pacientes tratados con fenofibrato, frente a los pacientes tratados con placebo (0,8 %, frente a 0,5 %; *p* = 0,031).  En el mismo estudio, se observó un aumento en la incidencia de embolia pulmonar estadísticamente significativo (0,7 % en el grupo placebo, en comparación con el 1,1 % en el grupo de fenofibrato; *p* = 0,022) y un aumento de trombosis venosa profunda, estadísticamente no significativo (placebo: 1,0 % [48/4900 pacientes], frente a fenofibrato:1,4 % [67/4895 pacientes]; *p* = 0,074).

3 Observado durante la poscomercialización de fenofibrato.

4 En el estudio FIELD, el aumento medio en el nivel de homocisteína sanguínea en los pacientes tratados con fenofibrato fue de 6,5 μmol/l y fue reversible al suspender el tratamiento con fenofibrato. El aumento del riesgo de eventos trombóticos venosos puede estar relacionado con el aumento del nivel de homocisteína. El significado clínico de esto no está claro.

*Rosuvastatina*

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de las reacciones adversas tiende a depender de la dosis.

Efectos renales

Se ha observado proteinuria, detectada mediante tira reactiva y principalmente de origen tubular, en pacientes tratados con rosuvastatina. Se observaron cambios en la proteinuria desde nada o trazas hasta un resultado ++ o superior en < 1 % de los pacientes en algún momento del tratamiento con 10 y 20 mg y aproximadamente en el 3 % de los pacientes tratados con 40 mg. Con la dosis de 20 mg se observó un pequeño incremento en el cambio desde nada o trazas a +. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece de forma espontánea al continuar con el tratamiento, y no se ha demostrado que sea indicativa de enfermedad renal aguda o progresiva.

Se ha observado hematuria en pacientes tratados con rosuvastatina, y los datos clínicos muestran que la frecuencia de aparición es baja.

Trastornos musculoesqueléticos

Se han notificado efectos sobre el músculo esquelético, por ejemplo, mialgia, miopatía (incluida miositis) y, muy raramente, rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda con todas las dosis, en pacientes tratados con todas las dosis de rosuvastatina y especialmente con dosis superiores a 20 mg.

Se ha observado un incremento dependiente de la dosis de los niveles de CK en pacientes tratados con rosuvastatina, siendo la mayoría de los casos leves, asintomáticos y pasajeros. Si los niveles de CK son elevados (> 5 × LSN), se deberá interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).

Efectos hepáticos

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado un incremento dependiente de la dosis de las transaminasas en un reducido número de pacientes tratados con rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios.

Las siguientes reacciones adversas se han notificado con algunas estatinas:

Disfunción sexual

Casos raros de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamientos a largo plazo (ver sección 4.4).

Población pediátrica

En un ensayo clínico de 52 semanas de duración de tratamiento, realizado en niños y adolescentes, se observó un incremento en los niveles de creatina-cinasa > 10 × LSN y un aumento de los síntomas musculares después del ejercicio o actividad física, con mayor frecuencia en comparación con los datos de seguridad observados en los ensayos clínicos en adultos (ver sección 4.4). En otros aspectos, el perfil de seguridad de la rosuvastatina fue similar en niños y adolescentes en comparación con adultos.

*Fenofibrato*

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con fenofibrato son trastornos digestivos, gástricos o intestinales.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.