El medicamento EXITAL 50 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG con los principios activos DESVENLAFAXINA BENZOATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Reacciones adversas en estudios clínicos sobre el TDM

La seguridad de desvenlafaxina se estableció en estudios clínicos en TDM en un total de 8.453 pacientes que fueron expuestos, al menos, a una dosis de desvenlafaxina en un rango de 10 a 400 mg/día y durante la experiencia post comercialización.. La seguridad a largo plazo se evaluó en más de 2.000 pacientes de TDM que fueron expuestos a desvenlafaxina durante al menos 6 meses y en más de 400 pacientes expuestos durante 1 año.

En la mayoría de los casos, las reacciones adversas fueron más frecuentes durante la primera semana de tratamiento, y fueron de carácter leve o moderado. En general, la frecuencia de las reacciones adversas estuvo relacionada con la dosis.

En la tabla siguiente se enumeran las reacciones adversas registradas en todos los estudios clínicos pre- comercialización sobre el TDM llevados a cabo a lo largo del rango de las dosis estudiadas de 10 a 400 mg de desvenlafaxina.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica del modo siguiente:

Muy frecuentes  ? 1/10

Frecuentes ??1/100 a < 1/10

Poco frecuentes ? 1/1.000 a ? 1/100

Raras ? 1/10.000 a ? 1/1.000

Muy raras ? 1/10.000

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones adversas** **‡** 
    
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Poco frecuentes  hipersensibilidad 
    
 **Trastornos del metabolismo y nutrición** 
 Frecuentes  apetito disminuido 
 Raras  hiponatremia 
    
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Muy frecuentes  insomnio 
 Frecuentes  ansiedad, síndrome de abstinencia, nerviosismo, sueños anormales, irritabilidad, anorgasmia, líbido

          disminuido 
 Poco frecuentes  despersonalización, orgasmo anormal 
 Raras  alucinaciones, hipomanía, manía 
    
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuentes  mareos, cefalea, somnolencia 
 Frecuentes  temblor, déficit de atención,

          parestesia, disgeusia 
 Poco frecuentes  Síncope, discinesia 
 Raras  síndrome serotoninérgico\*†, convulsiones, distonía 
    
 **Trastornos oculares** 
 Frecuentes  midriasis, visión borrosa 
  
 **Trastornos del oído y el laberinto** 
 Frecuentes  acúfenos, vértigo 
  
 **Trastornos cardíacos** 
 Frecuentes  taquicardia, palpitaciones 
  
 **Trastornos vasculares** 
 Frecuentes  Sofocos, presión arterial aumentada 
 Poco frecuentes  frialdad periférica, hipotensión ortostática 
  
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Frecuentes  bostezos 
 Poco frecuentes  Epistaxis 

    
  
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  náuseas, sequedad de boca, estreñimiento 
 Frecuentes  vómito, diarrea 
 Raras  pancreatitis aguda 
  
 **Trastorno de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes  hiperhidrosis 
 Frecuentes  erupción cutánea 
 Poco frecuentes  alopecia 
 Raros  angioedema, reacción de fotosensibilidad, Síndrome de Stevens- Johnson\*† 
  
 **Trastornos musculoesqueléticos y tejido conjuntivo** 
 Frecuentes  rigidez musculoesquelética 
  
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Poco frecuentes  proteinuria, retención urinaria, micción entrecortada 
  
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Frecuentes  disfunción eréctil§, eyaculación retardada§,

          insuficiencia eyaculatoria§ 
 Poco frecuentes  disfunción sexual, trastorno de la eyaculación\* 
 Frecuencia no conocida  Hemorragia posparto\*\*\* 
  
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Frecuentes  fatiga, astenia, escalofríos, sensación de inquietud 
  
 **Exploraciones complementarias** 
 Frecuentes  Alteraciones de las pruebas de la función

          hepática, peso aumentado, peso

          disminuido 
 Poco frecuentes  aumento de triglicéridos en sangre, aumento de prolactina en sangre,

          hipercolesterolemia 

\* Reacciones adversas identificadas durante la experiencia post comercialización

† Reacciones adversas estimadas siguiendo la “Regla de 3”.

§Frecuencia calculada en base a hombres solamente

\*\*\*Este acontecimiento se ha notificado para la categoría terapéutica de los ISRS/IRSN (ver secciones 4.4, 4.6).

Acontecimientos adversos cardíacos isquémicos

En estudios clínicos se notificaron casos poco frecuentes de acontecimientos adversos cardíacos isquémicos como isquemia miocárdica, infarto de miocardio y oclusión coronaria que requería revascularización. Estos pacientes presentaban múltiples factores de riesgo cardíaco subyacentes. Un mayor número de pacientes experimentaron estos acontecimientos durante el tratamiento con desvenlafaxina en comparación con placebo (ver sección 4.4).

Reacciones tras la interrupción del tratamiento

La interrupción del tratamiento con ISRS/IRSN, incluida desvenlafaxina (sobre todo si se realiza de forma brusca), se asocia frecuentemente con la aparición de síntomas de retirada. Las reacciones adversas notificadas en asociación con la interrupción brusca, reducción de dosis o la disminución del tratamiento, en los ensayos clínicos sobre TDM en un rango de ≥2% incluyeron: mareos, síndrome de abstinencia, náuseas y cefalea. En general, los síntomas de retirada se produjeron con más frecuencia con las dosis más altas y los tratamientos de larga duración. Estos síntomas son de carácter leve o moderado, y autolimitados; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por lo tanto, cuando el tratamiento con desvenlafaxina ya no sea necesario, se recomienda interrumpirlo de forma gradual reduciendo la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).

Reacciones adversas notificadas como motivos de abandono del tratamiento

En un análisis combinado de estudios clínicos controlados con placebo, de 8-12 semanas de duración para el trastorno depresivo mayor, el 8% de los 3.335 pacientes que recibieron desvenlafaxina (de 10 a 400 mg) abandonaron el tratamiento debido a acontecimientos adversos, en comparación con el 4% de los 1.873 pacientes tratados con placebo.

La reacción adversa más frecuente que dio lugar al abandono en al menos el 2% de los pacientes tratados con desvenlafaxina en estudios a corto plazo (hasta 12 semanas) fue náuseas (2%); mientras que en el estudio a largo plazo (hasta 11 meses) el abandono no producido por reacciones adversas fue de al menos un 2% de los pacientes y en una tasa mayor que placebo en la fase de doble ciego.

Para la dosis de 50 mg, la tasa de abandonos debidos a acontecimientos adversos con desvenlafaxina (4%) fue similar a la tasa con placebo (4%). Para las dosis de 100 mg y 200 mg de desvenlafaxina, las tasas de abandonos debido a acontecimientos adversos fueron del 8% y el 15 %, respectivamente.

Uso en pacientes de edad avanzada

De los 7.785 pacientes con TDM tratados con desvenlafaxina en los ensayos clínicos, el 5% tenía 65 años o más. En general no se observaron diferencias en la seguridad y eficacia entre estos pacientes y los más jóvenes. No obstante, en estudios a corto plazo controlados con placebo, se observó una mayor incidencia de hipotensión ortostática sistólica y , tanto en los estudios a corto como a largo plazo, ambos controlados con placebo, se observó un aumento de la presión arterial sistólica en pacientes de 65 años o más en comparación con los menores de 65 años tratados con desvenlafaxina.

Reacciones adversas notificadas con otros IRSNs

Aunque el sangrado gastrointestinal no se considera una reacción adversa propia de desvenlafaxina, es una reacción adversa de otros IRSN que también podría aparecer con desvenlafaxina.

Población pediátrica

Un total de 684 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con trastorno depresivo mayor fueron tratados en ensayos clínicos. En general, el perfil de reacciones adversas de desvenlafaxina fue similar al observado en adultos. La mayoría de los pacientes que notificaron reacciones adversas graves informaron de efectos psiquiátricos. Se observaron intentos de suicidio, comportamiento suicida, comportamiento autolesivo e ideación suicida, como en el caso de los adultos (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es.](https://www.notificaram.es.)