El medicamento ERLOTINIB SANDOZ 100 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos ERLOTINIB HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfíl de seguridad:

La evaluación de seguridad de erlotinib se basa en datos de 1.500 pacientes tratados con al menos una dosis de erlotinib 150 mg en monoterapia o en más de 300 pacientes tratados con erlotinib 100 ó 150 mg en combinación con gemcitabina.

Cáncer de pulmón no microcítico (erlotinib administrado en monoterapia):

*Primera línea de tratamiento de pacientes con mutaciones EGFR*

En el estudio ML20650 abierto, aleatorizado fase III, realizado en 154 pacientes, se evaluó la seguridad de erlotinib en 75 pacientes de primera línea de tratamiento de CPNM con mutaciones activadoras de EGFR.

Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) más frecuentes observadas en pacientes tratados con erlotinib en el estudio ML20650 fueron rash y diarrea, la mayoría fueron de gravedad grado 1/2 y no necesitaron intervención. Puede consultarse la información completa sobre el grado y la incidencia de rash y diarrea de todos los estudios clínicos en el apartado “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas” más adelante.

*Tratamiento de Mantenimiento*

En otros dos ensayos, doble-ciego, aleatorizados controlados con placebo, Fase III BO18192 (SATURN) y BO25460 (IUNO), erlotinib se administró como tratamiento de mantenimiento tras quimioterapia de primera línea. Estos ensayos se llevaron a cabo en 1.532 pacientes con CPNM avanzado, recurrente o metastásico, tras quimioterapia estándar en primera línea basada en compuestos de platino.

Las reacciones adversas observadas más frecuentemente en pacientes tratados con erlotinib, en los ensayos BO18192 y BO25460 fueron rash y diarrea.

*Segundas y siguientes líneas de tratamiento*

En el ensayo aleatorizado doble-ciego (BR.21; erlotinib administrado como segunda línea de

tratamiento), las reacciones adversas al medicamento observadas más frecuentemente fueron rash  y diarrea. La mayoría fueron de gravedad grado 1/2 y no necesitaron intervención.  La mediana de tiempo que tardó en aparecer el rash fue 8 días y la de la diarrea, 12 días.

Cáncer de páncreas (erlotinib administrado en combinación con gemcitabina)

Las reacciones adversas más frecuentes que se observaron en el ensayo pivotal PA.3 en pacientes con cáncer de páncreas tratados con erlotinib 100 mg y gemcitabina, fueron fatiga, rash y diarrea. La mediana del tiempo de aparición de rash y diarrea fue de 10 y 15 días, respectivamente.

Tabla de reacciones adversas

La incidencia de RAMs de los ensayos clínicos y en la experiencia postcomercialización notificadas con erlotinib, solo o en combinación con quimioterapia, están resumidas en la Tabla 1. Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Se han utilizado las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan las reacciones adversas en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1: Resumen de RAMs procedentes de los ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización por categoría de frecuencia:

 **Infecciones e infestaciones** 
  
 *Muy frecuentes*  infección\* 
 **Trastornos del metabolismo y la nutrición** 
 *Muy frecuentes*  anorexia, pérdida de peso 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 *Muy frecuentes*  depresión 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 *Muy frecuentes*  neuropatía, cefalea 
 **Trastornos oculares** 
 *Muy frecuentes*  queratoconjuntivitis seca 
 *Frecuentes*  queratitis, conjuntivitis 
 *Poco frecuentes*  cambios en las pestañas\* 
 *Muy raros*  perforaciones de la córnea, ulceraciones de la córnea, uveitis 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 *Muy frecuentes*  disnea, tos 
 *Frecuentes*  epistaxis 
 *Poco frecuentes*  enfermedad pulmonar intersticial\* 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 *Muy frecuentes*  diarrea\*, náuseas, vómitos, estomatitis, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia 
 *Frecuentes*  hemorragia gastrointestinal\* 
 *Poco frecuentes*  perforación gastrointestinal\* 
 *Raras*  neumatosis intestinal 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 *Muy frecuentes*  anomalías en las pruebas de la función hepática\* 
 *Raras*  fallo hepático\*, hepatitis 
 *Frecuencia no conocida  (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)*  hepatitis aguda 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 *Muy frecuentes*  rash\*, prurito 
 *Frecuentes*  alopecia, sequedad en la piel, paroniquia, foliculitis, acné/dermatitis acneiforme, fisuras cutáneas 
 *Poco frecuentes*  hirsutismo, cambios en las cejas, uñas quebradizas y sueltas, reacciones leves en la piel como hiperpigmentación 
 *Raras*  síndrome de eritrotidesia palmoplantar 
 *Muy raras*  síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica\* 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 *Frecuentes*  insuficiencia renal 
 *Poco frecuentes*  nefritis, proteinuria 
 **Trastornos generales y alteraciones en el luegar de administración** 
 *Muy frecuentes*  fatiga, fiebre, rigidez 

\*Para información adicional consulte más abajo “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas”

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Rash*

Rash incluye dermatitis acneiforme. En general la aparición de rash se manifiesta en forma de una erupción eritematosa y papulopustular leve o moderada, que puede producirse o empeorar en las zonas expuestas al sol. Sería aconsejable que los pacientes expuestos al sol usen ropa para protegerse y/o protección solar (por ejemplo que contenga minerales).

*Diarrea*

La diarrea puede provocar deshidratación, hopopotasemia y fallo renal. Se incluye fallecimientos (ver sección 4.4)

Tabla 2:  Resumen de la incidencia y grado de rash y diarrea observados en cada ensayo clínico

 **Ensayo**  **Indicación**  **Rash (%)**  **Diarrea (%)** 
        
 **Grado**  **Medida adoptada**  **Grado**  **Medida**

          **adoptada** 
 **Cualquier**  **3**  **4**  **Discon** **1**  **Mod** **2**  **Cualquier**  **3**  **4**  **Discon** **1**  **Mod** **2** 
 ML20650  CPNM  80  9  0  1  11  57  4  0  1  7 
 BO18192  CPNM  49,2  6,0  0  1  8,3  20,3  1,8  0  <1  3 
 BO25460  CPNM  39,4  5,0  0  0  5,6  24,2  2,5  0  0  2,8 
 BR.21  CPNM  75  9  1  6  54  6  1  1 
 PA.3  Cáncer

          Páncreas  -  5  1  2  -  5  1  2 

1. Discontinuacion
2. Moficicacion de la dosis

*Infección*

Pueden ser infecciones graves con o sin neutropenia, que incluyen neumonía, sepsis y celulitis.

*Cambios en las pestañas*

Los cambios consisten en crecimiento hacia el interior de las pestañas, crecimiento excesivo y engrosamiento de las pestañas.

*Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)*

La EPI incluye fallecimientos en pacientes que recibieron erlotinib para el tratamiento del CPNM u otros tumores sólidos avanzados (ver sección 4.4). Se ha observado una mayor incidencia en pacientes en Japón (ver sección 4.4)

*Sangrado gastrointestinal (GI)*

El sangrado GI incluye fallecimientos (ver sección 4.4). En ensayos clínicos algunos casos se han asociado a la administración concomitante de warfarina y otros a la administración concomitante de AINEs (ver sección 4.5). Las perforaciones gastrointestinales también incluyen fallecimientos (ver sección 4.4).

*Alteraciones en las pruebas de función hepática*

Las anomalías son aumento de alanina aminotransferasa [ALT], aspartamo aminotransferasa [AST] y bilirrubina. Los casos fueron principalmente de gravedad media o moderada, de naturaleza transitoria o asociadas a metástasis hepáticas.

*Fallo hepático*

Se incluyen fallecimientos. Los factores de riesgo pueden incluir enfermedad hepática preexistente o medicación hepatotóxica concomitante (ver sección 4.4).

*Sindrome Stevens-Johnson/Necrólisis epidérmica tóxica*

Se incluyen fallecimientos (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).