El medicamento NEXPOVIO 20 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos SELINEXOR tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de selinexor en combinación con bortezomib y dexametasona se ha evaluado en 195 pacientes con mieloma múltiple. Las reacciones adversas más frecuentes (≥30 %) fueron trombocitopenia (62 %), náuseas (50 %), fatiga (42 %), anemia (37 %), apetito disminuido (35 %), diarrea (33 %) y neuropatía periférica (33 %).

Las reacciones adversas graves notificadas con más frecuencia (≥3 %) fueron neumonía (14,9 %), catarata (4,6 %), sepsis (4,1 %), diarrea (3,6 %), vómitos (3,6 %) y anemia (3,1 %).

La seguridad del selinexor en combinación con dexametasona se ha evaluado en 214 pacientes con mieloma múltiple, incluidos 83 pacientes con enfermedad con resistencia quíntuple al tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 30 %) fueron náuseas (75 %), trombocitopenia (75 %), fatiga (66 %), anemia (60 %), apetito disminuido (56 %), peso disminuido (49 %), diarrea (47 %), vómitos (43 %), hiponatremia (40 %), neutropenia (36 %) y leucopenia (30 %).

Las reacciones adversas graves notificadas con más frecuencia (≥ 3%) fueron neumonía (7,5 %), sepsis (6,1 %), trombocitopenia (4,7 %), lesión renal aguda (3,7 %) y anemia (3,3 %).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos con selinexor en combinación con bortezomib y dexametasona (SVd) se resumen en la Tabla 3.

Las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos con selinexor en combinación con dexametasona (Sd) se resumen en la Tabla 4.

Estas reacciones adversas se presentan según clasificación por órganos y sistemas (SOC) y por frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente

**Tabla 3: Reacciones adversas a medicamentos (RAM) observadas en pacientes con mieloma múltiple tratados con selinexor en combinación con bortezomib y dexametasona (SVd)**
 **Clasificación por órganos y sistemas/término preferente**  **Todas las RAM/frecuencia**  **RAM de grado** **** **3-4/frecuencia** 
      
 **Infecciones e infestaciones**  **Muy frecuentes**

            Neumonía\*, infección del tracto respiratorio superior, bronquitis, nasofaringitis
            **Frecuentes**

            Sepsis\*, infección de las vías respiratorias inferiores  **Muy frecuentes**

            Neumonía\*
            **Frecuentes**

            Sepsis\*, infección de las vías respiratorias inferiores, bronquitis, infección del tracto respiratorio superior 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  **Muy frecuentes** Trombocitopenia, anemia, neutropenia\*
            **Frecuentes**

            Leucopenia, linfopenia  **Muy frecuentes** Trombocitopenia, anemia
            **Frecuentes**

            Neutropenia\*, linfopenia

             

            **Poco frecuentes**

            Leucopenia 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  **Muy frecuentes**

            Apetito disminuido
            **Frecuentes**

            Hiponatremia, deshidratación, hipocalemia, hipocalcemia, hipofosfatemia, hipercalemia, hipomagnesemia  **Frecuentes**

            Hiponatremia, deshidratación, apetito disminuido, hipocalemia, hipocalcemia, hipofosfatemia 
 **Trastornos psiquiátricos**  **Muy frecuentes**

            Insomnio

             

            **Frecuentes**

            Estado confusional  **Frecuentes**

            Estado confusional, insomnio 
 **Trastornos del sistema nervioso**  **Muy frecuentes**

            Neuropatía periférica, mareo, cefalea

             

            **Frecuentes**

            Síncope, amnesia\*, trastorno del equilibrio, disgeusia, ageusia  **Frecuentes**

            Síncope, neuropatía periférica
            **Poco frecuentes**

            Cefalea, mareo, amnesia\* 
 **Trastornos del oído y del laberinto**  **Frecuentes**

            Vértigo  Ninguna 
 **Trastornos oculares**  **Muy frecuentes**

            Catarata, visión borrosa\*  **Muy frecuentes**

            Catarata
            **Frecuentes**

            Visión borrosa\* 
 **Trastornos cardiacos**  **Frecuentes**

            Taquicardia  Ninguna 
 **Trastornos vasculares**  **Frecuentes**

            Hipotensión  **Frecuentes**

            Hipotensión 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  **Muy frecuentes**

            Tos

             

            **Frecuentes**

            Disnea\*, epistaxis  **Frecuentes**

            Epistaxis

             

            **Poco frecuentes**

            Disnea\*, tos 
 **Trastornos gastrointestinales**  **Muy frecuentes**

            Náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento

             

            **Frecuentes**

            Dolor abdominal, dispepsia, boca seca, flatulencia  **Frecuentes**

            Náuseas, diarrea, vómitos 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  **Frecuentes**

            Alopecia, sudores nocturnos\*, prurito  **Poco frecuentes**

            Sudores nocturnos\* 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  **Frecuentes**

            Hipercreatinemia  **Frecuentes**

            Hipercreatinemia 
 **Trastornos renales y urinarios**  **Frecuentes**

            Lesión renal aguda  **Frecuentes**

            Lesión renal aguda 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  **Muy frecuentes**

            Fatiga, pirexia, astenia

             

            **Frecuentes**

            Deterioro general del estado físico, malestar  **Muy frecuentes**

            Fatiga
            **Frecuentes**

            Pirexia, astenia, deterioro general del estado físico 
 **Exploraciones complementarias**  **Muy frecuentes**

            Peso disminuido

             

            **Frecuentes**

            Aspartato aminotransferasa elevada, alanina aminotransferasa elevada  **Frecuentes**

            Peso disminuido, aspartato aminotransferasa elevada, alanina aminotransferasa elevada 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**  **Frecuentes**

            Caída, contusión  **Frecuentes**

            Caída 

\* Clasificación de más de un término preferente de MedDRA que incluye:

- Neumonía: neumonía, infección pulmonar, neumonía neumocócica, neumonía gripal, neumonía por virus parainfluenza, neumonía bacteriana y neumonía por hongos
- Sepsis: sepsis, shock séptico, sepsis estafilocócica y urosepsis
- Neutropenia: neutropenia y neutropenia febril
- Amnesia: amnesia y deterioro de la memoria
- Visión borrosa: visión borrosa, alteración visual y agudeza visual disminuida
- Disnea: disnea y disnea por esfuerzo
- Sudores nocturnos: sudores nocturnos e hiperhidrosis
**Tabla** **** **4: Reacciones adversas a medicamentos (RAM) observadas en pacientes tratados con selinexor en combinación con dexametasona (Sd)**

 **Clasificación por órganos y sistemas/término preferente**  **Todas las RAM/frecuencia**  **RAM de grado** **** **3-4/frecuencia** 
      
 **Infecciones e infestaciones**  **Muy frecuentes**

            Neumonía, infección del tracto respiratorio superior
            **Frecuentes**

            Sepsis, bacteriemia  **Frecuentes**

            Neumonía, sepsis, bacteriemia
            **Poco frecuentes**

            Infección del tracto respiratorio superior 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  **Muy frecuentes**

            Trombocitopenia, anemia, neutropenia, leucopenia, linfopenia
            **Frecuentes**

            Neutropenia febril  **Muy frecuentes**

            Trombocitopenia, anemia, neutropenia, leucopenia, linfopenia
            **Frecuentes**

            Neutropenia febril 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  **Muy frecuentes**

            Hiponatremia, deshidratación, apetito disminuido, hiperglucemia, hipocalemia
            **Frecuentes**

            Hipocalcemia, hipofosfatemia, hipercalemia, hipomagnesemia, hiperamilasemia,

            hiperuricemia,

            hiperlipasemia
            **Poco frecuentes**

            Síndrome de lisis tumoral  **Muy frecuentes**

            Hiponatremia
            **Frecuentes**

            Deshidratación, apetito disminuido, hipocalemia, hiperglucemia, hipocalcemia, hipercalemia, hiperamilasemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, hiperlipasemia
            **Poco frecuentes**

            Síndrome de lisis tumoral 
 **Trastornos psiquiátricos**  **Muy frecuentes**

            Estado confusional, insomnio
            **Frecuentes**

            Delirio, alucinación  **Frecuentes**

            Estado confusional, insomnio
            **Poco frecuentes**

            Delirio, alucinación 
 **Trastornos del sistema nervioso**  **Muy frecuentes**

            Mareo, disgeusia, cefalea
            **Frecuentes**

            Neuropatía periférica, síncope, ageusia, trastorno del gusto, trastorno del equilibrio, trastorno cognitivo, alteración de la atención, deterioro de la memoria

             

            **Poco frecuentes**

            Encefalopatía  **Frecuentes**

            Síncope, trastorno cognitivo
            **Poco frecuentes**

            Neuropatía periférica,

            Encefalopatía 
 **Trastornos oculares**  **Muy frecuentes**

            Visión borrosa

             

            **Frecuentes**

            Catarata, alteración visual  **Frecuentes**

            Catarata

             

            **Poco frecuentes**

            Visión borrosa, alteración visual 
 **Trastornos cardiacos**  **Frecuentes**

            Taquicardia  Ninguna 
 **Trastornos vasculares**  **Frecuentes**

            Hipotensión  **Poco frecuentes**

            Hipotensión 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  **Muy frecuentes**

            Disnea, epistaxis, tos  **Frecuentes**

            Disnea
            **Poco frecuentes**

            Epistaxis 
 **Trastornos gastrointestinales**  **Muy frecuentes**

            Náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento
            **Frecuentes**

            Dispepsia, boca seca, molestia abdominal, flatulencia  **Frecuentes**

            Náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento
            **Poco frecuentes**

            Dolor abdominal 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  **Frecuentes**

            Alopecia, sudores nocturnos, prurito  Ninguna 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  **Frecuentes**

            Espasmos musculares, hipercreatinemia  **Poco frecuentes**

            Espasmos musculares

            Hipercreatinemia 
 **Trastornos renales y urinarios**  **Frecuentes**

            Lesión renal aguda  **Frecuentes**

            Lesión renal aguda 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  **Muy frecuentes**

            Fatiga, pirexia, astenia
            **Frecuentes**

            Deterioro general del estado físico, malestar, alteración de la marcha, escalofríos  **Muy frecuentes**

            Fatiga
            **Frecuentes**

            Astenia, deterioro general del estado físico, dolor
            **Poco frecuentes**

            Pirexia 
 **Exploraciones complementarias**  **Muy frecuentes**

            Peso disminuido
            **Frecuentes**

            Aspartato aminotransferasa elevada, alanina aminotransferasa elevada, fosfatasa alcalina en sangre aumentada  **Frecuentes**

            Alanina aminotransferasa elevada
            **Poco frecuentes**

            Peso disminuido, aspartato aminotransferasa elevada 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**  **Frecuentes**

            Caída  **Frecuentes**

            Caída 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Infecciones*

La infección fue la toxicidad no hematológica más frecuente.

En pacientes que recibieron SVd, las infecciones se notificaron en el 70 % de los pacientes y el 28 % de los pacientes presentaron infecciones de grado 3 o 4. Las infecciones graves se notificaron en el 28 % de los pacientes con infecciones mortales que se produjeron en el 4 % de los pacientes tratados. Las infecciones notificadas con mayor frecuencia fueron infección del tracto respiratorio superior y neumonía en el 21 % y el 15 % de los pacientes, respectivamente. La infección condujo a la suspensión de la dosis en el 1 % de los pacientes, la interrupción del tratamiento en el 48 % de los pacientes y la reducción de la dosis en el 10 % de los pacientes.

En pacientes que recibieron Sd, las infecciones se notificaron en el 53 % de los pacientes. De estos casos, el 22 % fueron de grado 3 o 4. La infección del tracto respiratorio superior y la neumonía fueron las infecciones notificadas con más frecuencia (en el 15 % y el 13 % de los pacientes, respectivamente); el 25 % de las infecciones notificadas fueron graves y mortales y se produjeron en el 3 % de los pacientes tratados. La infección condujo a la suspensión de la dosis en el 7 % de los pacientes, la interrupción del tratamiento en el 19 % de los pacientes y la reducción de la dosis en el 1 % de los pacientes.

*Trombocitopenia*

En pacientes que recibieron SVd, la trombocitopenia se produjo en el 62 % de los pacientes y el 41 % de los pacientes presentaron trombocitopenia de grado 3 o 4. La trombocitopenia fue de carácter grave en el 2 % de los pacientes. Del 41 % de los pacientes con trombocitopenia de grado 3 o 4, se notificaron episodios concurrentes de sangrado de grado 3 o mayor (la concurrencia se define como ± 5 días) en el 5 % de los pacientes. La hemorragia mortal se produjo en el 2 % de los pacientes con trombocitopenia. La trombocitopenia condujo a la suspensión de la dosis en el 2 % de los pacientes, la interrupción del tratamiento en el 35 % de los pacientes y la reducción de la dosis en el 33 % de los pacientes.

En pacientes que recibieron Sd, la trombocitopenia se produjo en el 75 % de los pacientes, y el 65 % de estas RAM fueron de grado 3 o 4. La trombocitopenia fue de carácter grave en el 5 % de los pacientes. Del 65 % de los pacientes con trombocitopenia de grado 3 o 4, se notificaron episodios concurrentes de sangrado grave/de grado 3 o mayor (la concurrencia se define como ± 5 días) en el 5 % de los pacientes. La trombocitopenia condujo a la suspensión de la dosis en el 3% de los pacientes, la interrupción del tratamiento en el 22 % de los pacientes y la reducción de la dosis en el 32 % de los pacientes.

La trombocitopenia se puede abordar con modificaciones de la dosis (ver sección 4.2), tratamiento de apoyo y transfusiones de plaquetas. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de sangrado y evaluarlos con rapidez (ver sección 4.4).

*Neutropenia*

En pacientes que recibieron SVd, la neutropenia se produjo en el 16 % de los pacientes y el 10 % de los pacientes presentaron episodios de neutropenia de grado 3 o 4. La neutropenia fue de carácter grave en el 1 % de los pacientes. A ninguno de los pacientes se le suspendió la dosis debido a la neutropenia, y esta condujo a la interrupción del tratamiento en el 9 % de los pacientes y a la reducción de la dosis en el 5 % de los pacientes.

La neutropenia febril se notificó como grave en un paciente (<1 %) que recibió SVd y fue de grado 4. La neutropenia febril condujo a la interrupción del tratamiento y la reducción de la dosis; no hubo suspensión de la dosis debido a la neutropenia febril. De los 19 pacientes con neutropenia de grado 3 o superior, se notificaron infecciones graves de grado 3 o superior concurrentes (la concurrencia se define como ± 5 días) en 3 (16 %) pacientes. Las infecciones de grado 3 o superior concurrentes incluyeron infección de las vías respiratorias inferiores, bronquitis e infección de oído (1 paciente en cada caso).

En pacientes que recibieron Sd, la neutropenia se produjo en el 36 % de los pacientes, y el 25 % de los casos fueron de grado 3 o 4. La neutropenia fue de carácter grave en el 1 % de los pacientes. A ninguno de los pacientes se le suspendió la dosis debido a la neutropenia, y esta condujo a la interrupción del tratamiento en el 2 % de los pacientes y a la reducción de la dosis en el 6 % de los pacientes.

La neutropenia febril se produjo en el 3 % de los pacientes; todos los casos fueron de grado 3 o 4. La neutropenia febril se notificó como grave en el 2 % de los pacientes y condujo a la suspensión de la dosis, la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis en menos del 1 % de los pacientes (en cada caso). De los 53 pacientes con neutropenia de grado 3 o superior, se notificaron infecciones graves de grado 3 o superior concurrentes (± 5 días) en 6 (11 %) pacientes. Las infecciones de grado 3 o superior concurrentes notificadas con mayor frecuencia fueron infección del tracto urinario (3 pacientes) y sepsis (2 pacientes).

*Anemia*

En pacientes que recibieron SVd, la anemia se produjo en el 37 % de los pacientes y el 16 % de los pacientes presentaron anemia de grado 3, mientras que ningún paciente presentó anemia de grado 4 o 5. La anemia fue de carácter grave en el 3 % de los pacientes. La anemia condujo a la suspensión de la dosis en el 1 % de los pacientes, la interrupción del tratamiento en el 6 % de los pacientes y la reducción de la dosis en el 3 % de los pacientes

En pacientes que recibieron Sd, la anemia se produjo en el 61 % de los pacientes y el 44 % de los casos fueron de grado 3 o 4. La anemia fue de carácter grave en el 3 % de los pacientes. La anemia condujo a la suspensión de la dosis en < 1 % de los pacientes, la interrupción del tratamiento en el 4 % de los pacientes y la reducción de la dosis en el 1 % de los pacientes.

La anemia puede se puede abordar mediante modificaciones de la dosis (ver sección 4.2) y transfusiones sanguíneas y/o la administración de eritropoyetina de acuerdo con las directrices médicas. Para ver las directrices sobre modificación de la dosis, consulte la Tabla 2 de la sección 4.2.

*Toxicidad gastrointestinal*

En pacientes que recibieron SVd, se produjeron náuseas en el 50 % de los pacientes y el 8 % de los pacientes presentaron náuseas de grado 3 o 4. Las náuseas fueron de carácter grave en el 2 % de los pacientes. Cuando se administró un tratamiento para las náuseas, la duración mediana de las náuseas mejoró en 10 días. Las náuseas condujeron a la suspensión de la dosis en el 3 % de los pacientes, la interrupción del tratamiento en el 7 % de los pacientes y la reducción de la dosis en el 7 % de los pacientes.

Se registraron vómitos en el 21 % de los pacientes que recibieron SVd y vómitos de grado 3 en el 4 %. Ningún paciente presentó vómitos de grado 4. Los vómitos fueron de carácter grave en el 4 % de los pacientes. Los vómitos condujeron a la suspensión de la dosis en el 2 % de los pacientes, la interrupción del tratamiento en el 3 % de los pacientes y la reducción de la dosis en el 3 % de los pacientes.

La diarrea se produjo en el 33 % de los pacientes que recibieron SVd y el 7 % de los pacientes presentaron diarrea de grado 3 o 4. La diarrea fue de carácter grave en el 4 % de los pacientes. La diarrea condujo a la suspensión de la dosis en el 1 % de los pacientes, la interrupción del tratamiento en el 8 % de los pacientes y la reducción de la dosis en el 2 % de los pacientes.

En pacientes que recibieron Sd, las náuseas/vómitos se produjeron en el 79 % de los pacientes. El 10 % de los casos fueron de grado 3 o 4 y tuvieron carácter grave en el 3 % de los pacientes. Cuando se administró un tratamiento antiemético, la mediana de duración de las náuseas o los vómitos mejoró en 3 días. Las náuseas/vómitos condujeron a la suspensión de la dosis en el 5 % de los pacientes, la interrupción del tratamiento en el 8 % de los pacientes y la reducción de la dosis en el 5 % de los pacientes.

La diarrea se produjo en el 47 % de los pacientes que recibieron Sd y el 7 % de los casos fueron de grado 3 o 4, y la diarrea fue de carácter grave en el 2 % de los pacientes. La diarrea condujo a la suspensión de la dosis en el 1 % de los pacientes, la interrupción del tratamiento en el 2 % de los pacientes y la reducción de la dosis en el 1 % de los pacientes.

*Hiponatremia*

En pacientes que recibieron SVd, la hiponatremia se produjo en el 8 % de los pacientes y el 5 % de los pacientes presentaron hiponatremia de grado 3 o 4. La hiponatremia fue de carácter grave en el <1 % de los pacientes. La mayor parte de los casos de hiponatremia no se asociaron a ningún síntoma. No se notificaron crisis concurrentes. La hiponatremia no provocó en ningún caso la suspensión de la dosis, y condujo a la interrupción del tratamiento en el <1 % de los pacientes y a la reducción de la dosis en el 1 % de los pacientes.

En pacientes que recibieron Sd, la hiponatremia se produjo en el 40 % de los pacientes y el 24 % de los casos fueron de grado 3 o 4. La hiponatremia fue de carácter grave en el 3 % de los pacientes. La mayor parte de los casos de hiponatremia no se asociaron a ningún síntoma. No se notificaron crisis concurrentes. La hiponatremia no provocó en ningún caso la suspensión de la dosis y condujo a la interrupción del tratamiento en el 6 % de los pacientes y a la reducción de la dosis en el 1 % de los pacientes.

*Catarata*

En pacientes que recibieron SVd, la incidencia de aparición nueva o empeoramiento de cataratas donde es necesaria la intervención clínica se notificó en el 24 % de los pacientes. Mediana de tiempo para la aparición nueva de catarata era de 233 días. La mediana de tiempo para el empeoramiento de catarata en pacientes atendidos por catarata al inicio del tratamiento con selinexor era de 261 días (SVd). La catarata no condujo a la suspensión del tratamiento, pero sí a la interrupción del tratamiento en el 4 % de los pacientes y a la reducción de la dosis en el 3 % de los pacientes. La catarata se debe tratar según las directrices médicas, incluida la cirugía si está justificada (ver las secciones 4.4 y 4.2).

*Síndrome de lisis tumoral*

El síndrome de lisis tumoral (SLT) se produjo en un (< 1 %) paciente (que recibió Sd) y se consideró de grado 3 y de carácter grave. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes con riesgo elevado de SLT. El SLT se debe tratar con rapidez de acuerdo con las directrices institucionales (ver sección 4.4).

*Población de edad avanzada*

De los pacientes con mieloma múltiple que recibieron SVd, el 56 % tenía 65 años o más, mientras que el 17 % tenía 75 años o más. Al comparar los pacientes de 65 años y mayores con los pacientes más jóvenes, los pacientes mayores presentaron una incidencia mayor de suspensión debido a una reacción adversa (28 % frente a 13 %) y una incidencia mayor de reacciones adversas graves (57 % frente a 51 %).

Entre los pacientes con mieloma múltiple que recibieron Sd, el 47 % tenía 65 años o más, mientras que el 11 % tenía 75 años o más. Al comparar a los pacientes de 75 años y mayores con los pacientes más jóvenes, los pacientes mayores presentaron una incidencia mayor de suspensión del tratamiento debido a una reacción adversa (52 % frente a 25 %), una incidencia mayor de reacciones adversas graves (74 % frente a 59 %) y una incidencia mayor de reacciones adversas mortales (22 % frente a 8 %).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.