El medicamento XOSPATA 40 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos GILTERITINIB FUMARATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Xospata se evaluó en 319 pacientes con LMA recidivante o refractaria que habían recibido al menos una dosis de 120 mg de gilteritinib.

Las reacciones adversas más frecuentes con gilteritinib fueron alanina aminotransferasa (ALT) elevada (82,1%), aspartato aminotransferasa (AST) elevada (80,6%), fosfatasa alcalina elevada en sangre (68,7%), creatinfosfoquinasa elevada en sangre (53,9%), diarrea (35,1%), fatiga (30,4%), náuseas (29,8%), estreñimiento (28,2%), tos (28,2%), edema periférico (24,1%), disnea (24,1%), mareo (20,4%), hipotensión (17,2%), dolor en una extremidad (14,7%), astenia (13,8%), artralgia (12,5%) y mialgia (12,5%).

Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron lesión renal aguda (6,6%), diarrea (4,7%), ALT elevada (4,1%), disnea (3,4%), AST elevada (3,1%) e hipotensión (2,8%). Otras reacciones adversas graves clínicamente significativas fueron: síndrome de diferenciación (2,2%), intervalo QT de electrocardiografía prolongado (0,9%) y síndrome de encefalopatía posterior reversible (0,6%).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos se enumeran a continuación según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA, por orden de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla 2: Reacciones adversas**

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**

          Término Preferente  **Todos los grados**

          **%**  **Grados ≥3**

          **%**  **Categoría de frecuencia** 
        
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Reacción anafiláctica  1,3  1,3  Frecuente 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Mareo  20,4  0,3  Muy frecuente 
 Síndrome de encefalopatía posterior reversible  0,6  0,6  Poco frecuente 
 **Trastorn** **os cardiacos** 
 Intervalo QT de electrocardiografía prolongado  8,8  2,5  Frecuente 
 Derrame pericárdico  4,1  0,9  Frecuente 
 Pericarditis  1,6  0  Frecuente 
 Insuficiencia cardiaca  1,3  1,3  Frecuente 
 **Trastornos vasculares** 
 Hipotensión  17,2  7,2  Muy frecuente 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Tos  28,2  0,3  Muy frecuente 
 Disnea  24,1  4,4  Muy frecuente 
 Síndrome de diferenciación  3,4  2,2  Frecuente 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Diarrea  35,1  4,1  Muy frecuente 
 Náuseas  29,8  1,9  Muy frecuente 
 Estreñimiento  28,2  0,6  Muy frecuente 
 **Trastornos hepatobiliares**       
 Alanina aminotransferasa elevada\*  82,1  12,9  Muy frecuente 
 Aspartato aminotransferasa elevada\*  80,6  10,3  Muy frecuente 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Creatinfosfoquinasa elevada en sangre\*  53,9  6,3  Muy frecuente 
 Fosfatasa alcalina elevada en sangre\*  68,7  1,6  Muy frecuente 
 Dolor en una extremidad  14,7  0,6  Muy frecuente 
 Artralgia  12,5  1,3  Muy frecuente 
 Mialgia  12,5  0,3  Muy frecuente 
 Dolor musculoesquelético  4,1  0,3  Frecuente 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Lesión renal aguda  6,6  2,2  Frecuente 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Fatiga  30,4  3,1  Muy frecuente 
 Edema periférico  24,1  0,3  Muy frecuente 
 Astenia  13,8  2,5  Muy frecuente 
 Malestar  4,4  0  Frecuente 

\* La frecuencia se basa en valores analíticos centralizados.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Síndrome de diferenciación*

De los 319 pacientes tratados con Xospata en los ensayos clínicos, 11 (3%) presentaron síndrome de diferenciación. El síndrome de diferenciación está asociado a una rápida proliferación y diferenciación de las células mieloides y si no se trata puede poner en riesgo la vida o ser mortal. Los síntomas y hallazgos clínicos del síndrome de diferenciación en pacientes tratados con Xospata fueron fiebre, disnea, derrame pleural, derrame pericárdico, edema pulmonar, hipotensión, aumento rápido de peso, edema periférico, erupción y disfunción renal. Algunos casos presentaron dermatosis neutrofílica aguda febril concomitante. El síndrome de diferenciación apareció desde 1 hasta 82 días después del inicio de Xospata y se ha observado con o sin leucocitosis concomitante. De los 11 pacientes que presentaron síndrome de diferenciación, 9 (82%) se recuperaron después del tratamiento o después de la interrupción de la dosis de Xospata. En caso de sospecha de síndrome de diferenciación, ver las recomendaciones incluidas en las secciones 4.2 y 4.4.

*SEPR*

De los 319 pacientes tratados con Xospata en los ensayos clínicos, el 0,6% presentó síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR). SEPR es un trastorno neurológico raro, reversible, que se puede presentar con síntomas de evolución rápida, incluyendo crisis epiléptica, cefalea, confusión y otras alteraciones visuales y neurológicas, con o sin hipertensión asociada. Los síntomas se resolvieron tras la suspensión del tratamiento (ver las secciones 4.2 y 4.4).

*Prolongación del intervalo QT*

De los 317 pacientes tratados en los ensayos clínicos con Xospata a dosis de 120 mg y con un valor QTc posbasal disponible, 4 pacientes (1%) mostraron un QTcF >500 mseg. Además, entre todas las dosis, 12 pacientes (2,3%) con LMA recidivante/refractaria presentaron un intervalo QTcF máximo posbasal >500 mseg (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](https://www.ema.europa.eu/documents/template-form/qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.docx)