El medicamento OLANZAPINA SANDOZ 5 mg COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES EFG con los principios activos OLANZAPINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Adultos*

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente (observadas en ≥1% de los pacientes) asociadas al uso de olanzapina en ensayos clínicos fueron somnolencia, aumento de peso, eosinofilia, niveles de prolactina, colesterol, glucosa y triglicéridos elevados (ver sección 4.4), glucosuria, aumento del apetito, mareos, acatisia, parkinson, leucopenia, neutropenia (ver sección 4.4), disquinesia, hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos, elevación transitoria asintomática de las aminotransferasas hepáticas (ver sección 4.4), exantema, astenia, cansancio, pirexia, artralgia, aumento de la fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa elevadas, ácido úrico elevado, aumento de creatina fosfoquinasa y edema.

*Listado tabulado de reacciones adversas*

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas y las exploraciones complementarias observadas durante la experiencia postcomercialización y en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados son: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Desconocidas** 
            
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**    Eosinofilia

          Leucopenia10

          Neutropenia10  ****  Trombocitopenia11   
 **Trastornos del sistema inmunológico**      Hipersensibilidad11     
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Aumento de peso1  Niveles elevados de colesterol2,3

          Niveles elevados de glucosa4

          Niveles elevados de triglicéridos2,5

          Glucosuria

          Aumento del apetito  Desarrollo o exacerbación de diabetes ocasional asociada con cetoacidosis o coma, incluyendo algún desenlace fatal (ver sección 4.4) 11  Hipotermia12   
 **Trastornos del sistema nervioso**  Somnolencia  Mareos

          Acatisia6

          Parkinson6

          Disquinesia6  Se notificaron convulsiones en la mayoría de casos con antecedentes de convulsiones o factores de riesgo de convulsiones11

           

          Distonía (incluyendo oculogiración) 11

           

          Discinesia tardía 11

           

          Amnesia 9

           

          Disartria

           

          Tartamudeo11

           

          Síndrome de piernas inquietas  Síndrome neuroléptico maligno (ver sección 4.4)12

          Síntomas de retirada 7,12   
 **Trastornos cardiacos**      Bradicardia

          Prolongación del intervalo QTC (ver sección 4.4)  Taquicardia ventricular/fibrilación, muerte súbita (ver sección 4.4)11   
 **Trastornos vasculare** **s**  Hipotensión ortostática 10    Tromboembolismo (incluso embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda) (ver sección 4.4)     
 **Trastornos respiratorios,** **tora´cicos y mediasti´nicos**      Epistaxis9     
 **Trastornos gastrointestinales**    Efectos anticolinérgicos leves, transitorios, incluyendo estreñimiento y sequedad de boca  Distensión abdominal 9

           

          Hipersecreción salival  Pancreatitis11   
 **Trastornos hepatobiliares**    Elevación asintomática transitoria de las aminotransferasas hepáticas (ALT, AST), especialmente al comienzo del tratamiento (ver sección 4.4)    Hepatitis (incluso daño hepatocelular, colestático o mixto) 11   
 **Trastornos de la piel y tejido subcutáneo**    Exantema  Reacción de fotosensibilidad

          Alopecia    Síndrome de Reacción al Fármaco con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés) 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**    Artralgia9    Rabdomiólisis11   
 **Trastornos renales y urinarios**      Incontinencia urinaria

          Retención urinaria Dificultad para iniciar la micción11     
 **Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales.**

          ****          Síndrome de abstinencia neonatal (ver sección 4.6). 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**    Disfunción eréctil en hombres

          Disminución de la líbido en hombres y mujeres  Amenorrea

          Aumento del pecho

          Galactorrea en mujeres

          Ginecomastia,/aumento de pecho en hombres  Priapismo12   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**    Astenia

          Cansancio

          Edema

          Pirexia10       
 **Exploraciones complementarias**  Aumento de los niveles plasmáticos de prolactina8  Aumento de la fosfatasa alcalina10

          Creatinina fosfokinasa elevada11

          Alfa glutamil transferasa elevada10

          Ácido úrico elevado10  Aumento de la bilirrubina total     

1 Se observó un aumento de peso clínicamente significativo en los niveles basales de todas las categorías de índice de masa corporal (IMC). Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 47 días), se observó de forma muy frecuente (22,2 %) un aumento ≥ 7 % del nivel basal del peso corporal, de forma frecuente (4,2 %) un aumento ≥ 15 % del mismo y de forma poco frecuente (0,8 %) ≥ 25 %. Se observó de forma muy frecuente un aumento ≥ 7 %, ≥ 15 % y ≥ 25 % del nivel basal del peso corporal (64,4 %, 31,7 % y 12,3 % respectivamente) en pacientes con una exposición a largo plazo (al menos de 48 semanas).

2 El aumento medio de los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL, y triglicéridos) fue mayor en pacientes sin evidencia de desajustes lipídicos basales.

3 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 5,17 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥ 6,2 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales límites (≥ 5,17-< 6,2 mmol/l) a niveles elevados (≥ 6,2 mmol/l).

4 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 5,56 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥ 7 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de glucosa en ayunas desde niveles basales límites (≥5,56 - < 7 mmol/l) a niveles elevados (≥ 7 mmol/l).

5Observados para niveles basales normales en ayunas (< 1,69 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥ 2,26mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde niveles basales límites (≥ 1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l) a niveles elevados (≥ 2,26 mmol/l).

6En ensayos clínicos la incidencia de parkinsonismo y distonía en pacientes tratados con olanzapina fue numéricamente mayor pero sin diferencia estadísticamente significativa de la de placebo. Los pacientes tratados con olanzapina presentaron una menor incidencia de parkinsonismo, acatisia y distonía en comparación con dosis valoradas de haloperidol. En ausencia de información detallada de antecedentes individuales sobre alteraciones del movimiento de tipo extrapiramidal, agudas y tardías, en la actualidad no se puede llegar a la conclusión de que olanzapina produzca menos discinesia tardía y/u otros síndromes extrapiramidales tardíos.

7 Se han notificado, síntomas agudos tales como sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, náuseas y vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina de forma repentina.

8En ensayos clínicos de hasta 12 semanas, en aproximadamente un 30 % de los pacientes tratados con olanzapina que presentaron valores basales normales de prolactina, las concentraciones plasmáticas de prolactina excedieron el límite superior del rango normal. En la mayoría de estos pacientes las elevaciones fueron generalmente leves, y se mantuvo 2 veces por debajo del límite superior del rango normal.

9Reacciones adversas identificados en ensayos clínicos en la Base de datos integrados de Olanzapina

10 Según lo evaluado de acuerdo a los valores medidos en los ensayos clínicos en la Base de datos integrados de Olanzapina

11 Reacciones adversas identificadas en los informes post-autorización espontáneos con frecuencia determinada utilizando la Base de datos integrados de Olanzapina.

12 Reacciones adversas identificadas en los informes post-autorización espontáneos con frecuencia estimada en el límite superior del 95% del intervalo de confianza utilizando la Base de datos integrados de Olanzapina.

*Exposición a largo plazo (al menos 48 semanas)*

La proporción de pacientes que presentaron un cambio negativo clínicamente significativo en el aumento de peso o en los niveles de glucosa, colesterol total/LDL/HDL o triglicéridos aumentó con el tiempo. En pacientes adultos que completaron de 9 a 12 meses de tratamiento, la tasa media de aumento de los niveles de glucosa sanguínea disminuyó después de aproximadamente 6 meses.

*Información adicional en poblaciones especiales*

En ensayos clínicos en pacientes de edad avanzada con demencia, se asoció el tratamiento con olanzapina con una mayor incidencia de muertes y reacciones adversas cerebrovasculares en comparación con placebo (ver sección 4.4). Reacciones adversas muy frecuentes asociadas a un grupo de estos pacientes tratados con olanzapina, fueron trastornos de la marcha y caídas. Frecuentemente se observó neumonía, aumento de la temperatura corporal, letargo, eritema, alucinaciones visuales e incontinencia urinaria.

En los ensayos clínicos realizados en pacientes con psicosis inducida por fármacos (agonistas dopaminérgicos) asociada a la enfermedad de Parkinson, se ha notificado, muy frecuentemente, un empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana y alucinaciones, y con mayor frecuencia que con placebo.

En un ensayo clínico realizado en pacientes que presentaban manía bipolar, el tratamiento combinado con valproato y olanzapina dio lugar a una incidencia de neutropenia de 4,1 %; un posible factor asociado podría ser la presencia de niveles plasmáticos elevados de valproato. La olanzapina administrada junto con litio o valproato, dio lugar a una mayor incidencia (≥10 %) de temblor, sequedad de boca, aumento del apetito y aumento de peso. Los trastornos del lenguaje también fueron notificados de forma frecuente. Durante el tratamiento con olanzapina en combinación con litio o divalproato se produjo un incremento ≥ 7 % del peso corporal con respecto al nivel basal en el 17,4 % de los pacientes, desde el momento basal, durante la fase aguda del tratamiento (hasta 6 semanas). El tratamiento a largo plazo con olanzapina durante un largo periodo de tiempo (más de 12 meses) para la prevención de las recaídas en pacientes con trastorno bipolar se asoció a un incremento de ≥ 7 % del peso con respecto al valor basal, en el 39,9 % de los pacientes.

*Población pediátrica*

Olanzapina no está indicada en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. Aunque no se han realizado ensayos clínicos diseñados para comparar adolescentes y adultos, se han comparado los datos de los ensayos clínicos realizados en adolescentes con los de los ensayos clínicos realizados en adultos.

La siguiente tabla resume las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes adolescentes (edades comprendidas entre 13-17 años) que en pacientes adultos o reacciones adversas que únicamente se han identificado durante los ensayos clínicos a corto plazo en adolescentes. Parece ser que el aumento de peso clínicamente significativo (≥ 7%) ocurre con mayor frecuencia en las poblaciones adolescentes en comparación con adultos con exposiciones comparables. La magnitud del aumento de peso y la proporción de pacientes adolescentes para los que dicho aumento fue clínicamente significativo, fueron mayores para la exposición a largo plazo (de al menos 24 semanas) que a corto plazo.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados son: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10).

 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

          *Muy frecuentes:* Aumento de peso13, niveles de triglicéridos elevados14, aumento del apetito.

          *Frecuentes:* Niveles de colesterol elevados15 
  
 **Trastornos del sistema nervioso**

          *Muy frecuentes:* Sedación (incluyendo: hipersomnia, letargia, somnolencia). 
 **Trastornos gastrointestinales**

          *Frecuentes:* Sequedad de boca. 
 **Trastornos hepatobiliares**

          *Muy frecuentes:* Aumentos de las aminotransferasas hepáticas (ALT/AST; ver sección 4.4.). 
 **Exploraciones complementarias**

          *Muy frecuentes:* Disminución de la bilirrubina total, elevación de la GGT, aumento de los niveles plasmáticos de prolactina16 

13Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 22 días), se observó de forma muy frecuente (40,6 %) un aumento del peso corporal (Kg) ≥ 7 % con respecto al valor basal del peso corporal, de forma frecuente (7,1 %) un aumento ≥ 15 % del mismo y de forma frecuente (2,5 %) un aumento ≥ 25 %. Con una exposición a largo plazo (de al menos 24 semanas), el 89,4 % presentaron una ganancia ≥ 7 %, el 55,3 % presentaron una ganancia ≥ 15 % y el 29,1 % presentaron una ganancia ≥ 25 % del nivel basal del peso corporal.

14Observados para niveles basales normales en ayunas (< 1,016 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥ 1,467 mmol/l) y cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde niveles basales límites (≥ 1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) a niveles elevados (≥1,467 mmol/l).

15Se observaron de forma frecuente cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales normales (< 4,39 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (> 5,17 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales límites (≥4,39­ - <5,17 mmol/l) a niveles elevados (≥5,17 mmol/l).

16 El aumento de los niveles plasmáticos de prolactina fue notificado en el 47,4 % de los pacientes adolescentes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).