El medicamento EMTRICITABINA/TENOFOVIR DISOPROXILO ARISTO 200 MG/245 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos EMTRICITABINA, TENOFOVIR DISOPROXILO FOSFATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Infección por VIH*-*1*

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas, consideradas posible o probablemente relacionadas con emtricitabina y/o tenofovir disoproxilo, fueron náuseas (12%) y diarrea (7%) en un estudio abierto aleatorizado (GS–01–934, ver sección 5.1).  El perfil de seguridad de emtricitabina y tenofovir disoproxilo en este estudio, fue coherente con la experiencia previa con estos agentes, cuando cada uno fue administrado con otros agentes antirretrovirales.

*Profilaxis pre-exposición*

No se identificaron nuevas reacciones adversas a emtricitabina y tenofovir disoproxilo a partir de dos estudios aleatorizados controlados con placebo (iPrEx, Partners-PrEP), en los que 2.830 adultos no infectados por VIH-1 recibieron emtricitabina y tenofovir una vez al día para la profilaxis pre-exposición.  Se efectuó un seguimiento de los individuos durante una mediana de 71 semanas y 87 semanas, respectivamente. La reacción adversa más frecuente notificada en el grupo de Emtricitabina y tenofovir disoproxilo en el estudio iPrEx fue cefalea (1%).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas con sospecha (o al menos posibilidad) de estar relacionadas con los componentes de emtricitabina/tenofovir disoproxilo a partir de la experiencia en estudios clínicos y post-comercialización en pacientes infectados por VIH-1, se encuentran listadas en la Tabla 3, a continuación, según la clasificación de sistemas de órganos y frecuencia.  Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.  Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100) o raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).
**Tabla 3: Resumen tabulad** **o de reacciones adversas asociadas con los componentes** **individuales** **de Emtricitabina/Tenofovir disoproxilo a partir de la experiencia en estudios clínicos y** **post-comercialización**

 **Frecuencia**  **Emtricitabina**  **Tenofovir disoproxil** 
      
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático:* 
 Frecuentes:  neutropenia   
 Poco frecuentes:  anemia2   
 *Trastornos del sistema inmunológico:* 
 Frecuentes:  reacción alérgica   
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición:* 
 Muy frecuentes:    hipofosfatemia1 
 Frecuentes:  hiperglucemia, hipertrigliceridemia   
 Poco frecuentes:    hipopotasemia1 
 Raras:    acidosis láctica 
 *Trastornos psiquiátricos:* 
 Frecuentes:  insomnio, sueños anormales   
 *Trastornos del sistema nervioso:* 
 Muy frecuentes:  cefalea  mareos 
 Frecuentes:  mareos  cefalea 
 *Trastornos gastrointestinales:* 
 Muy frecuentes:  diarrea, náuseas  diarrea, vómitos, náuseas 
 Frecuentes:  elevación de amilasa incluyendo

          elevación de amilasa pancreática, elevación de lipasa sérica, vómitos, dolor abdominal, dispepsia  dolor abdominal, distensión abdominal, flatulencia 
 Poco frecuentes:    pancreatitis 
 *Trastornos hepatobiliares:* 
 Frecuentes:  aumento de la aspartato

          aminotransferasa sérica (AST) y/o aumento de la alanina aminotransferasa sérica (ALT), hiperbilirrubinemia  elevación de las transaminasas 
 Raras:    esteatosis hepática, hepatitis 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:* 
 Muy frecuentes:    exantema 
 Frecuentes:  erupción vesiculobullosa, erupción

          pustular, erupción maculopapular, exantema, prurito, urticaria, hiperpigmentación de la piel2   
 Poco frecuentes:  angioedema3   
 Raras:    angioedema 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:* 
 Muy frecuentes:  elevación de la creatinina quinasa   
 Poco frecuentes:    rabdomiolisis1, debilidad muscular1 
 Raras:    osteomalacia (manifestada como dolor

          de huesos y que contribuye rara vez a fracturas)1,3, miopatía1 
 *Trastornos renales y urinarios:* 
 Poco frecuentes:    aumento de creatinina, proteinuria,

          tubulopatía renal proximal incluyendo síndrome de Fanconi 
 Raras:    fracaso renal (agudo y crónico),

          necrosis tubular aguda, nefritis (incluyendo nefritis intersticial aguda)3, diabetes insípida nefrogénica 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:* 
 Poco frecuentes:    astenia 
 Raras:  Dolor, astenia   

1 Esta reacción adversa puede ocurrir como consecuencia de una tubulopatía renal proximal.  En ausencia de ésta no se considera que esté causalmente asociada a tenofovir disoproxilo .

2 Cuando se administró emtricitabina a pacientes pediátricos, fue frecuente la anemia y fueron muy frecuentes las alteraciones de coloración de la piel (pigmentación aumentada).

3 Esta reacción adversa fue identificada mediante la vigilancia post-comercialización pero no se observó para emtricitabina en los estudios clínicos, aleatorizados controlados, en adultos, o estudios clínicos de VIH pediátricos, o para tenofovir disoproxilo en estudios clínicos aleatorizados, controlados, o en el programa de acceso expandido de tenofovir disoproxilo. La categoría de frecuencia se estimó a partir de un cálculo estadístico basado en el número total de pacientes expuestos a emtricitabina en estudios clínicos aleatorizados controlados (n = 1.563) o tenofovir disoproxilo en estudios clínicos aleatorizados controlados y en el programa de acceso expandido (n = 7.319).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Insuficiencia renal*

Dado que Emtricitabina/Tenofovir disoproxilo Aristo puede causar daño renal, se recomienda monitorizar la función renal (ver sección 4.4 y 4.8 *Resumen del perfil de seguridad*). La tubulopatía renal proximal generalmente se resolvió o mejoró tras la interrupción de tenofovir disoproxilo.  Sin embargo, en algunos pacientes, el descenso del aclaramiento de creatinina no se resolvió completamente a pesar de la interrupción de tenofovir disoproxilo. Los pacientes en riesgo de insuficiencia rena l (como los pacientes con factores de riesgo renal en el momento basal, enfermedad avanzada por VIH o en tratamiento con medicamentos nefrotóxicos concomitantes) presentan un riesgo aumentado de sufrir una recuperación incompleta de la función renal a pesar de la interrupción de tenofovir disoproxilo (ver sección 4.4).

*Acidosis láctica*

Se han notificado casos de acidosis láctica con tenofovir disoproxilo solo o en combinación con otros antirretrovirales. Los pacientes con factores de predisposición, como pacientes con enfermedad hepática descompensada o pacientes que reciben medicamentos concomitantes que se conoce que causan acidosis láctica, tienen un mayor riesgo de presentar acidosis láctica grave durante el tratamiento con tenofovir disoproxilo, lo que incluye desenlaces mortales.

*Parámetros metabólicos:* El peso y los niveles de glucosa y lípidos en la sangre pueden aumentar durante el tratamiento antirretroviral (ver sección 4.4).

*Síndrome de Reactivación Inmune*: En  pacientes infectados por el VIH que presentan inmunodeficiencia grave en el momento de iniciar el TARC, puede aparecer una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales.  También se han notificado trastornos autoinmunes(como por ejemplo la enfermedad de Graves y la hepatitis autoinmune); sin embargo, el tiempo notificado hasta la aparición es más variable y estos acontecimientos pueden producirse muchos meses después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

*Osteonecrosis:* Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada a la TAR. Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver sección 4.4).

Población pediátrica

Emtricitabina/Tenofovir disoproxilo Aristo no está recomendado en esta población (ver sección 4.2).

Otras poblaciones especiales

*Individuos con insuficiencia renal*

Dado que tenofovir disoproxilo puede ocasionar toxicidad renal, se recomienda una estrecha monitorización de la función renal en cualquier individuo con insuficiencia renal tratado con Emtricitabina/Tenofovir disoproxilo Aristo (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.2).

*Pacientes coinfectados por VIH/VHB o VHC*

En el estudio GS-01-934, el perfil de las reacciones adversas de emtricitabina y tenofovir disoproxilo en un número limitado de pacientes infectados con el VIH, que fueron coinfectados con VHB (n = 13) o VHC (n = 26), fue similar al observado en los pacientes infectados por el VIH sin coinfección.  No obstante, como cabe esperar de esta población, la AST y la ALT se elevaron con más frecuencia que en la población general infectada por el VIH.

*Exacerbaciones de la hepatitis tras la interrupción del tratamiento*

En pacientes infectados por VHB, han aparecido evidencias clínicas y de laboratorio de hepatitis, tras la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4).