El medicamento BERTANEL 15 mg/1,5 ml SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos METOTREXATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
La incidencia y la gravedad de las reacciones adversas normalmente dependen de la dosis y de la frecuencia de administración de metotrexato. Dado que las reacciones adversas graves se pueden producir incluso en dosis bajas y en cualquier momento durante el tratamiento, es indispensable que el médico someta a los pacientes a controles periódicos frecuentes.

La mayoría de las reacciones adversas son reversibles si se reconocen enseguida. Sin embargo, algunas de las reacciones adversas nombradas a continuación pueden provocar la muerte súbita en casos muy raros. Si aparecen tales reacciones adversas, se deberá reducir la dosis o interrumpir el tratamiento dependiendo de la severidad y la intensidad y tomar las contramedidas adecuadas (ver sección 4.9).  El tratamiento con metotrexato únicamente se reanudará con precaución, después de evaluar atentamente la necesidad del tratamiento y estando alerta ante la posible reaparición de la toxicidad.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentes son trombocitopenia, leucopenia, dolor de cabeza, vértigo, tos, pérdida de apetito, diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, estomatitis ulcerosa (sobre todo en las primeras 24-48 horas después de la administración de metotrexato), aumento de las enzimas hepáticas y bilirrubina, alopecia, disminución del aclaramiento de creatinina, fatiga y malestar general.

La estomatitis ulcerosa suele ser el primer signo de toxicidad.

Las frecuencias en esta tabla se definen utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, <1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse  a partir de los datos disponibles).

   Muy frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes  Raras  Muy raras  No conocidas 
              
 Infecciones e infestaciones    Herpes zoster  Infecciones oportunistas (pueden ser mortales en algunos casos)  Sepsis (incluyendo la muerte)  Herpes simple, hepatitis, histoplasmosis, criptococosis, infección por citomegalovirus (incluyendo neumonía), herpes simple diseminado, nocardiosis, neumonía por *Pneumocystis jirovecii*\*  Neumonía, reactivación de la infección por hepatitis B y empeoramiento de la infección por hepatitis C 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)      Linfomas malignos\*      Cáncer de piel (ver también sección 4.5) 
 Trastornos

          de la sangre

          y del

          sistema

          linfático  Trombocitopenia, leucopenia  Anemia, pancitopenia, mielosupresión, agranulocitosis    Anemia

          megaloblástica  Anemia

          aplásica, eosinofilia, neutropenia,

          linfadenopatías (parcialmente reversible), trastornos

          linfoproliferativos

          (véase la “descripción” más adelante)   
 Trastornos

          del sistema

          inmunitario      Reacciones alérgicas hasta  shock

          anafiláctico, inmunosupresión    Hipogammaglobulinemia   
 Trastornos del metabolismo y nutrición      Diabetes

          mellitus       
 Trastornos psiquiátricos      Depresión  Cambios del

          estado de

          ánimo, trastornos transitorios de la percepción     
 Trastornos

          del sistema

          nervioso  Dolor de cabeza, vértigo  Somnolencia, parestesia  Hemiparesia,

          confusión,

          convulsiones, leucoencefalopatía/encefalopatía\*  Paresia, trastornos del habla, incluyendo disartria y afasia  Dolor y miastenia en las extremidades

          disgeusia (sabor

          metálico),

          meningitis

          aséptica aguda,

          meningismo

          (parálisis,

          vómitos), síndrome del nervio craneal, parestesia / hipoestesia  Neurotoxicidad,  aracnoiditis, paraplejia, estupor, ataxia, demencia, aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo 
 Trastornos oculares    Conjuntivitis    Trastornos

          visuales

          (parcialmente graves), trombosis de la vena retiniana  Edema periorbitario, blefaritis, epífora, fotofobia, ceguera transitoria, pérdida de la visión  Retinopatía 
 Trastornos cardiacos          Pericarditis,

          derrame

          pericárdico,

          taponamiento

          pericárdico   
 Trastornos

          vasculares      Vasculitis, vasculitis alérgica  Hipotensión,

          episodios

          tromboembólicos (incluidas

          trombosis

          arterial y

          cerebral,

          tromboflebitis,

            trombosis

          venosa

          profunda,

          )     
 Trastornos

          respiratorio

          s, torácicos

          y

          mediastínicos  Tos  Complicaciones pulmonares

          debidas a

          alveolitis

          intersticial

          /neumonitis y

          muertes

          relacionadas

          (independiente

          mente de la

          dosis y de la

          duración del

          tratamiento

          con

          metotrexato)  Fibrosis

          pulmonar, derrame pleural  Faringitis, paro respiratorio, embolia pulmonar  Enfermedad pulmonar intersticial crónica, asma tipo bronquial con tos, disnea, hallazgos patológicos en la prueba de función pulmonar  Hipoxia, hemorragia alveolar pulmonar 
 Trastornos

          gastrointestinales  Pérdida de

          apetito, diarrea

          (especialmente

          durante las

          primeras 24-

          48 horas tras

          la

          administración de metotrexato), náuseas,

          vómitos, dolor

          abdominal,

          inflamación y

          ulceración de la

          membrana

          mucosa de la

          boca y la

          garganta

          (especialmente

          durante las

          primeras 24-48

          horas tras la

          administración

          de metotrexato)    Úlceras y

          hemorragias

          gastrointestinales, pancreatitis  Enteritis,

          melena,

          gingivitis  Hematemesis  Peritonitis no infecciosa, megacolon tóxico, perforación intestinal, glositis 
 Trastornos

          hepatobiliar

          es (ver también las notas sobre la biopsia hepática en la sección 4.4)  Aumento de las

          enzimas

          hepáticas

          (ALAT [GPT] ,

          ASAT [GOT],

          fosfatasa

          alcalina y

          bilirrubina)    Hepatotoxicidad, esteatosis hepática, fibrosis hepática crónica y hepatocirrosis, descenso de la

          albúmina sérica  Hepatitis

          aguda  Necrosis hepática aguda,

          degeneración

          aguda del

          hígado, fallo

          hepático   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia  Exantema,

          eritema,

          prurito, úlcera cutánea  Como fenómenos tóxicos graves: erupción herpetiforme de la piel, síndrome de Stevens-Johnson\*, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell)\*, urticaria,

          aumento de la

          pigmentación de

          la piel,

          nodulosis, alteración de la

          cicatrización de

          las heridas,

          lesiones

          dolorosas de la

          placa psoriásica, reacciones de fotosensibilidad  Acné,

          petequias,

          equimosis,

          eritema

          multiforme,

          erupciones

          cutáneas

          eritematosas, aumento de

          los cambios de

          pigmentación

          de las uñas,

          onicólisis  Paroniquia

          aguda,

          forunculosis,

          telangiectasia  Reacción  a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos

          (DRESS), dermatitis, exfoliación de la piel / dermatitis exfoliativa 
 Trastornos

          musculoesqueléticos

          y del

          tejido

          conjuntivo      Artralgia,

          mialgia,

          osteoporosis  Fracturas de

          esfuerzo    Osteonecrosis, osteonecrosis  mandibular (secundaria a  trastornos linfoproliferativos) 
 Trastornos

          renales y

          urinarios  Disminución del aclaramiento de creatinina    Nefropatía, fallo renal, cistitis con ulceración  (posiblemente

          con hematuria), trastorno de la micción, disuria, oliguria, anuria  Hiperuricemia, concentraciones séricas de urea y  creatinina elevadas, azotemia  Hematuria, proteinuria   
 Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales      Malformación fetal  Aborto  Muerte fetal   
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama      Inflamación y ulceración de la vagina  Oligospermia transitoria, trastornos transitorios de la menstruación  Alteración de la ovogénesis/espermatogénesis\*, infertilidad\*, alteraciones del ciclo, pérdida de la libido, impotencia, ginecomastia, secreción vaginal  Disfunción urogenital 
 Trastornos generales y alteraciones en el punto de administración  Astenia    Pirexia      Dolor de pecho, escalofríos, necrosis en la zona de inyección, edema 

\*Para efectos graves no deseados, ver sección 4.4.

Descripción de reacciones adversas determinadas

Linfoma/Alteraciones linfoproliferativas: se han notificado casos individuales de linfoma y otros trastornos linfoproliferativos que, en varios casos, remitieron después de interrumpir el tratamiento con metotrexato.

Cuando metotrexato se administra por vía intramuscular, pueden producirse de forma poco frecuente, en el lugar de la inyección, reacciones adversas locales (sensación de quemazón) o daño local (formación de abscesos estériles, destrucción del tejido adiposo). La administración subcutánea de metotrexato es bien tolerada localmente. Solo se observaron reacciones cutáneas leves, disminuyendo durante la terapia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).