El medicamento GEMCITABINA AUROVITAS 2000 mg CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos GEMCITABINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas asociadas al tratamiento con gemcitabina incluyen: náuseas, con o sin vómitos, aumento de las transaminasas hepáticas (AST/ALT) y de la fosfatasa alcalina, notificadas en aproximadamente en el 60% de los pacientes; proteinuria y hematuria notificadas en aproximadamente el 50% de los pacientes; disnea notificada en el 10-40% de los pacientes (la mayor incidencia en pacientes con cáncer de pulmón); Se ha observado erupción cutánea de tipo alérgico en aproximadamente un 25% de los pacientes, que está asociada a picor en un 10% de los pacientes.

La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas se ven influidas por la dosis, velocidad de perfusión e intervalos entre las dosis (ver sección 4.4). Las reacciones adversas que limitan la dosis son las reducciones en los recuentos de trombocitos, leucocitos y granulocitos (ver sección 4.2).

Datos de los ensayos clínicos

Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La siguiente tabla de reaccione adversas y frecuencias se basa en datos de ensayos clínicos. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

 **Clasificación de órganos del sistema**  **Frecuencia** 
    
 ***Infecciones e infestaciones***  *Frecuente*

            •              Infecciones

             

            *Frecuencia no conocida*

            •              Sepsis 
 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático***  *Muy frecuentes*

            •              Leucopenia (Grado 3 de neutropenia = 19,3%; Grado 4 = 6%).

            •              Habitualmente, la supresión de la médula ósea es leve a moderada y afecta principalmente al recuento de granulocitos (ver sección 4.2 y 4.4)

            •              Trombocitopenia

            •              Anemia

             

            *Frecuentes*

            •              Neutropenia febril

             

            *Muy raros*

            •              Trombocitosis

            •              Microangiopatía trombótica 
 ***Trastornos del sistema inmunológico***  *Muy raros*

            •              Reacción anafilactoide 
 ***Trastornos del metabolismo y de la nutrición***  *Frecuentes*

            •              Anorexia 
 ***Trastornos del sistema nervioso***  *Frecuentes*

            •              Cefalea

            •              Insomnio

            •              Somnolencia

             

            *Poco frecuentes*

            •              Accidente cerebrovascular

             

            *Muy raros*

            •              Síndrome de encefalopatía posterior reversible (ver sección 4.4) 
 ***Trastornos cardíacos***  *Poco frecuentes*

            •              Arritmias, predominantemente de naturaleza supraventricular

            •              Insuficiencia cardiaca

             

            *Raros*

            •              Infarto de miocardio 
 ***Trastornos vasculares***  *Raros*

            •              Signos clínicos de vasculitis periférica y gangrena

            •              Hipotensión

             

            *Muy raros*

            •              Síndrome de extravasación capilar (ver sección 4.4) 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos***  *Muy frecuentes*

            •              Disnea, habitualmente leve y desaparece rápidamente              sin tratamiento

             

            *Frecuentes*

            •              Tos

            •              Rinitis

             

            *Poco frecuentes*

            •              Neumonitis intersticial (ver sección 4.4)

            •              Broncoespasmo; habitualmente leve y transitorio pero que puede necesitar tratamiento parenteral

             

            *Raros*

            •              Edema pulmonar

            •              Síndrome de distrés respiratorio del adulto (ver sección 4.4) 
 ***Trastornos gastrointestinales***  *Muy frecuentes*

            •              Vómitos

            •              Náuseas

             

            *Frecuentes*

            •              Diarrea

            •              Estomatitis y ulceración de la boca

            •              Estreñimiento

             

            *Muy raros*

            •              Colitis isquémica 
 ***Trastornos hepatobiliares***  *Muy frecuentes*

            •              Aumento de las transaminasas hepáticas (AST y ALT) y de la fosfatasa alcalina

             

            *Frecuentes*

            A•              umento de la bilirrubina

             

            *Poco frecuentes*

            •              Hepatotoxicidad grave, incluyendo insuficiencia hepática y muerte

             

            *Raros*

            •              Aumento de gamma glutamil transferasa (GGT) 
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo***  *Muy frecuentes*

            •              Erupciones cutáneas alérgicas asociadas frecuentemente a prurito

            •              Alopecia

             

            *Frecuentes*

            •              Picor

            •              Sudoración

             

            *Raros*

            •              Reacciones cutáneas graves, incluyendo descamación y erupciones cutáneas ampollosas

            •              Ulceración

            •              Formación de vesículas y llagas

            •              Descamación

             

            *Muy raros*

            •              Necrólisis epidérmica tóxica

            •              Síndrome de Stevens-Johnson

             

            *Frecuencia no conocida*

            •              Pseudocelulitis 
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo***  *Frecuentes*

            •              Dolor de espalda

            •              Mialgia 
 ***Trastornos renales y urinarios***  *Muy frecuentes*

            •              Hematuria

            •              Proteinuria leve

             

            *Poco frecuentes*

            •              Insuficiencia renal (ver sección 4.4)

            •              Síndrome urémico hemolítico (ver sección 4.4) 
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración***  *Muy frecuentes*

            •              Síntomas parecidos a la gripe, los más frecuentes son fiebre, cefalea, escalofríos, mialgia, astenia, y anorexia. También se han notificado tos, rinitis, malestar, sudoración y dificultades para dormir.

            •              Edema/edema periférico, incluyendo edema facial. Habitualmente, el edema es reversible tras la interrupción del tratamiento.

             

            *Frecuentes*

            •              Fiebre

            •              Astenia

            •              Escalofríos

             

            *Raros*

            •              Reacciones en el lugar de la inyección, principalmente de naturaleza leve 
 ***Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos.***  *Raros*

            •              Toxicidad debida a la radiación (ver sección 4.5).

            •              Toxicidad cutánea tardía 

*Uso combinado en cáncer de mama*

Cuando gemcitabina se usa en combinación con paclitaxel aumenta la frecuencia de la toxicidad hematológica de grados 3 y 4, especialmente neutropenia. Sin embargo, el aumento de estas reacciones adversas no se asocia con un aumento en la incidencia de infecciones o de acontecimientos hemorrágicos. Cuando gemcitabina se usa en combinación con paclitaxel, pueden aparecer más frecuentemente fatiga y neutropenia febril. La fatiga que no se asocia a anemia, se resuelve normalmente tras del primer ciclo.

 **Acontecimientos adversos de grados 3 y 4**

          **Paclitaxel vs. gemcitabina más paclitaxel** 
  
   **Número de pacientes (%)** 
 **Paclitaxel**

          **(N=259)**  **Gemcitabina más Paclitaxel** **(N=262)** 
 **Grado 3**  **Grado 4**  **Grado 3**  **Grado 4** 
 Analíticos         
 Anemia  5 (1,9)  1 (0,4)  15 (5,7)  3 (1,1) 
 Trombocitopenia  0  0  14 (5,3)  1 (0,4) 
 Neutropenia  11 (4,2)  17 (6,6)\*  82 (31,3)  45 (17,2)\* 
 No Analíticos         
 Neutropenia febril  3 (1,2)  0  12 (4,6)  1(0,4) 
 Fatiga  3 (1,2)  1 (0,4)  15 (5,7)  2 (0,8) 
 Diarrea  5 (1,9)  0  8 (3,1)  0 
 Neuropatía motora  2(0,8)  0  6(2,3)  1(0,4) 
 Neuropatía sensorial  9(3,5)  0  14(5,3)  1(0,4) 

\* Apareció neutropenia de Grado 4 con una duración superior a 7 días ocurrió en el 12,6 de los pacientes en el grupo de la combinación y en el 5,0 de los pacientes en el grupo de paclitaxel.

*Uso combinado en cáncer de vejiga*

 **Acontecimientos adversos de grados 3 y 4**

          **MVAC vs. gemcitabina más cisplatino** 
  
   **Números de pacientes (%)** 
 **MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorubicina y cisplatino)**

          **(N=196)**  **Gemcitabina más cisplatino**

          **(N=200)** 
 **Grado 3**  **Grado 4**  **Grado 3**  **Grado 4** 
 Analíticos         
 Anemia  30 (16)  4 (2)  47 (24)  7 (4) 
 Trombocitopenia  15 (8)  25 (13)  57 (29)  57 (29) 
 No Analíticos         
 Náuseas y vómitos  37 (19)  3 (2)  44 (22)  0 (0) 
 Diarrea  15 (8)  1 (1)  6 (3)  0 (0) 
 Infección  19 (10)  10 (5)  4 (2)  1 (1) 
 Estomatitis  34 (18)  8 (4)  2 (1)  0 (0) 

*Uso combinado en cáncer de ovario*

 **Acontecimientos adversos de grados 3 y 4**

          **Carboplatino vs. Gemcitabina más carboplatino** 
  
   **Número (%) de pacientes** 
 **Carboplatino**

          **(N=174)**  **Gemcitabina más carboplatino**

          **(N=175)** 
 **Grado 3**  **Grado 4**  **Grado 3**  **Grado 4** 
 Analíticos         
 Anemia  10 (5,7)  4 (2,3)  39 (22,3)  9 (5,1) 
 Neutropenia  19 (10,9)  2 (1,1)  73 (41,7)  50 (28,6) 
 Trombocitopenia  18 (10,3)  2 (1,1)  53 (30,3)  8 (4,6) 
 Leucopenia  11 (6,3)  1 (0,6)  84 (48,0)  9 (5,1) 
 No Analíticos         
 Hemorragia  0 (0,0)  0 (0,0)  3 (1,8)  0 (0,0) 
 Neutropenia febril  0 (0,0)  0 (0,0)  2 (1,1)  0 (0,0) 
 Infección sin neutropenia  0 (0,0)  0 (0,0)  0 (0,0)  1 (0,6) 

La neuropatía sensorial fue también más frecuente en el grupo de la combinación que con carboplatino en monoterapia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.