El medicamento ADVATE 1.000 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE con los principios activos OCTOCOG ALFA tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

Los ensayos clínicos con ADVATE incluyeron 418 sujetos con al menos una exposición a ADVATE

y registraron un total de 93 reacciones adversas al medicamento (RAM). Las RAM que aparecieron con mayor frecuencia fueron el desarrollo de anticuerpos neutralizantes frente al factor VIII (inhibidores), cefalea y fiebre.

La hipersensibilidad y las reacciones alérgicas (que pueden incluir angioedema, escozor y punzadas en el lugar de infusión, escalofríos, rubefacción, urticaria generalizada, cefalea, habón urticarial, hipotensión, letargia, náuseas, inquietud, taquicardia, tirantez en el pecho, cosquilleo, vómitos, sibilancia) se observaron con poca frecuencia pero, en algunos casos, pueden progresar a anafilaxia grave (incluyendo shock).

  Se puede observar desarrollo de anticuerpos a la proteína de ratón y/o hámster con reacciones de hipersensibilidad asociadas.

En los pacientes con hemofilia A tratados con factor VIII, incluido ADVATE, puede producirse el desarrollo de anticuerpos neutralizantes (inhibidores). Si aparecen dichos inhibidores, este trastorno se manifestará con una respuesta clínica insuficiente. En esos casos, se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia.

*Resumen tabulado de reacciones adversas*

La siguiente tabla 2 indica la frecuencia de las reacciones adversas en los ensayos clínicos

y procedente de informes espontáneos. La tabla sigue la clasificación de órganos del sistema MedDRA (COS y Nivel de término preferido).

Las frecuencias se han clasificado utilizando el siguiente criterio: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raros (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Tabla 2** Frecuencia de las reacciones adversas (RAM) en los ensayos clínicos y procedentes de

          informes espontáneos 
  
 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Reacción adversa**  **Frecuencia** **a** 
 Infecciones e infestaciones  Gripe  Poco frecuentes 
 Laringitis  Poco frecuentes 
 Linfangitis  Poco frecuentes 
 Trastornos de la sangre y

          del sistema linfático  Inhibición del factor VIII

           

           

           

          Linfangitis  Poco frecuentes (PTP)d

          Muy frecuentes (PUP)d

           

          Poco frecuentes 
 Trastornos del sistema

          inmunológico  Reacción anafiláctica  Frecuencia no conocida 
 Hipersensibilidadc  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del sistema

          nervioso  Dolor de cabeza  Frecuentes 
 Mareos  Poco frecuentes 
 Problemas de memoria

          Síncope  Poco frecuentes

          Poco frecuentes 
 Temblores  Poco frecuentes 
 Migraña  Poco frecuentes 
 Disgeusia  Poco frecuentes 
 Trastornos oculares  Inflamación ocular  Poco frecuentes 
 Trastornos cardiacos  Palpitaciones  Poco frecuentes 
 Trastornos vasculares  Hematoma  Poco frecuentes 
 Sofocos  Poco frecuentes 
 Palidez  Poco frecuentes 
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  Disnea  Poco frecuentes 
 Trastornos

          gastrointestinales  Diarrea  Poco frecuentes 
 Dolor en el abdomen superior  Poco frecuentes 
 Nauseas  Poco frecuentes 
 Vómitos  Poco frecuentes 
 Trastornos de la piel y del

          tejido subcutáneo  Prurito  Poco frecuentes 
 Sarpullido  Poco frecuentes 
 Hiperhidrosis  Poco frecuentes 
 Urticaria  Poco frecuentes 

   **Tabla 2** Frecuencia de las reacciones adversas (RAM) en los ensayos clínicos y procedentes de

          informes espontáneos 
  
 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Reacción adversa**  **Frecuencia** **a** 
 Trastornos generales

          y alteraciones en el lugar de administración  Fiebre  Frecuentes 
 Edema periférico  Poco frecuentes 
 Dolor torácico

          Malestar torácico  Poco frecuentes

          Poco frecuentes 
 Escalofríos  Poco frecuentes 
 Sensación anormal

          Hematoma en el lugar de punción de un vaso sanguíneo  Poco frecuentes

          Poco frecuentes 
 Fatiga

          Reacción en la zona de inyección  Frecuencia no conocida

          Frecuencia no conocida 
 Malestar general  Frecuencia no conocida 
 Exploraciones

          complementarias     
 Recuento elevado de monocitos  Poco frecuentes 
 Nivel reducido de factor de coagulación

          VIIIb  Poco frecuentes 
 Descenso del hematocrito  Poco frecuentes 
 Test de laboratorio anormal  Poco frecuentes 
 Lesiones, intoxicaciones

          y complicaciones de procedimientos terapéuticos  Complicaciones tras el procedimiento  Poco frecuentes 
 Hemorragia tras el procedimiento  Poco frecuentes 
 Reacción en el lugar del procedimiento  Poco frecuentes 

a)       Calculado según un número total único de pacientes que recibieron ADVATE (418)

b)              El descenso inesperado de los niveles de factor VIII de coagulación se produjo en un paciente durante la perfusión continua de ADVATE después de cirugía (días 10-14 de postoperatorio). Se mantuvo la hemostasis durante todo este periodo y tanto los niveles de factor VIII de plasma como los niveles de aclaramiento volvieron a los niveles adecuados el día 15 de postoperatorio. Los ensayos de inhibidores del factor VIII realizados tras la finalización de la perfusión continua y la terminación del estudio fueron negativos.

c)       RAM explicadas en la sección siguiente.

d)              La frecuencia se basa en estudios con todos los productos de FVIII que incluyeron a pacientes con hemofilia A grave. PTP = sujetos tratados previamente, PUP = pacientes no tratados previamente.

*Descripción de reacciones adversas seleccionadas*

*RAM específicas para residuos del proceso de fabricación*

De los 229 pacientes en tratamiento en los que se evaluaron los anticuerpos antiproteínas de células de ovario de hámster chino (CHO), 3 mostraron una tendencia ascendente estadísticamente significativa

en los títulos, 4 mostraron picos sostenidos o picos momentáneos y un paciente mostró ambos, pero no tuvo ningún otro síntoma clínico. De los 229 pacientes tratados a los que se realizó una evaluación de los anticuerpos anti-IgG murina, 10 mostraron una tendencia ascendente, dos mostraron un pico sostenido o pico momentáneo y un paciente mostró ambos. Cuatro de estos pacientes sufrieron episodios aislados de urticaria, prurito, sarpullido y recuentos ligeramente elevados de eosinófilos

entre exposiciones repetidas al medicamento del estudio.

*Hipersensibilidad*

Reacciones de tipo alérgico incluyen anafilaxis y se han manifestado como mareos, parestesias, erupción, soplado, tumefacción facial, urticaria y prurito.

*Población pediátrica*

En los estudios clínicos no se han notado diferencias específicas por edad en RAM excepto el desarrollo de inhibidores en pacientes pediátricos no tratados previamente (PUP) y complicaciones relacionadas con catéter.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).