El medicamento DOCETAXEL KABI 180 mg/9 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos DOCETAXEL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad para todas las indicaciones

Las reacciones adversas consideradas como posible o probablemente relacionadas con la administración de docetaxel se han obtenido en:

- 1312 y 121 pacientes que recibieron 100 mg/m2 y 75 mg/m2 de docetaxel en monoterapia, respectivamente.
- 258 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina.
- 406 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino.
- 92 pacientes tratados con docetaxel en combinación con trastuzumab.
- 255 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con capecitabina.
- 332 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona (se presentan las reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
- 1276 pacientes (744 de TAX 316 y 532 de GEICAM 9805) que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (se describen reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
- 300 pacientes con adenocarcinoma gástrico (221 pacientes incluidos en la fase III y 79 pacientes incluidos en la fase II) que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5- fluorouracilo (se describen reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
- 174 y 251 pacientes con cáncer de cabeza y cuello que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se describen reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).

Estas reacciones se describen utilizando el Criterio de Toxicidad Común (NCI Common Toxicity Criteria; grado 3 = G3; grado 3-4 = G3/4; grado 4 = G4) y los términos COSTART y MedDRA. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia para docetaxel solo, son: neutropenia (que fue reversible y no acumulativa; la mediana de los días hasta el punto más bajo fue de 7 días y la mediana de la duración de la neutropenia grave (< 500 células/mm3) fue de 7 días, anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia. La gravedad de las reacciones adversas de docetaxel puede aumentar cuando se administra en combinación con otros agentes quimioterápicos.

Para la combinación con trastuzumab, se presentan reacciones adversas (de todos los grados) notificadas en ≥ 10%. Se produjo una mayor incidencia de reacciones adversas graves (40% frente a 31%) y de reacciones adversas de Grado 4 (34% frente a 23%) en el grupo tratado con la asociación con trastuzumab, en comparación con la monoterapia de docetaxel.

En combinación con capecitabina, se presentan los efectos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento (≥ 5%) notificados en un estudio de fase III en pacientes con cáncer de mama que no responden al tratamiento con antraciclina (ver ficha técnica de capecitabina)

Se han observado con frecuencia las siguientes reacciones adversas con docetaxel:

Trastornos del sistema inmunológico

Las reacciones de hipersensibilidad aparecieron generalmente pocos minutos después del comienzo de la perfusión con docetaxel y fueron, generalmente, de leves a moderadas. Los síntomas notificados con mayor frecuencia fueron enrojecimiento, rash con o sin prurito, rigidez torácica, dolor de espalda, disnea y fiebre o escalofríos. Las reacciones graves se caracterizaron por hipotensión y/o broncoespasmo o rash/eritema generalizado (ver sección 4.4).

Trastornos del sistema nervioso

El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4). Los signos neurosensoriales de leves a moderados se caracterizan por parestesia, disestesia o dolor con sensación de quemazón. Los signos neuromotores se caracterizan, primordialmente, por debilidad.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Se han observado reacciones cutáneas reversibles y se consideraron generalmente como de leves a moderadas. Las reacciones se caracterizaron por rash, incluyendo erupciones localizadas, principalmente en manos y pies (incluido el síndrome mano-pie grave), aunque también en los brazos, cara o tórax y se asociaron con frecuencia a prurito. Generalmente, las erupciones aparecieron en la semana después de la perfusión de docetaxel. Menos frecuentemente, se observaron síntomas graves, como erupciones seguidas de descamación que raramente ocasionaron la interrupción o suspensión del tratamiento con docetaxel (ver secciones 4.2 y 4.4). Los trastornos graves en las uñas se caracterizan por hipo- o hiperpigmentación y algunas veces dolor y onicolisis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Las reacciones en el lugar de la perfusión fueron generalmente leves y consistieron en hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación y tumefacción de la vena.

Se ha comunicado retención de líquidos, incluyendo casos de edema periférico y, con menor frecuencia, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso. El edema periférico, generalmente, comienza en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado con un aumento de peso de 3 ó más kg. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y en gravedad (ver sección 4.4).

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para DOCETAXEL KABI 100 mg/m² en monoterapia

 **Clasificación por órganos y sistemas  MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**  **Reacciones adversas frecuentes**  **Reacciones adversas poco frecuentes** 
        
 Infecciones e infestaciones  Infecciones (G3/4: 5,7%; incluyendo sepsis y neumonía, mortal en el

            1,7%)  Infección asociada a neutropenia G4 (G3/4: 4,6%)   
 Trastornos de la sangre y del sistema

            linfático  Neutropenia (G4: 76,4%); Anemia (G3/4: 8,9%);

            Neutropenia febril  Trombocitopenia

            (G4: 0,2%)   
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidad

            (G3/4: 5,3%)     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia     
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica (G3: 4,1 %);

            Neuropatía motora

            periférica (G3/4: 4%); Disgeusia (grave: 0,07%)     
 Trastornos cardiacos    Arritmia (G3/4: 0,7%)  Fallo cardiaco 
 Trastornos vasculares    Hipotensión; Hipertensión;

            Hemorragia   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea (grave: 2,7%)     
 Trastornos gastrointestinales  Estomatitis (G3/4: 5,3%); Diarrea (G3/4: 4%); Náuseas (G3/4: 4%);

            Vómitos (G3/4: 3%)  Estreñimiento (grave:

            0,2%);

            Dolor abdominal (grave: 1%); Hemorragia gastrointestinal (grave:

            0,3%)  Esofagitis

            (grave: 0,4%) 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia; Reacciones cutáneas (G3/4: 5,9%); Alteraciones de las uñas

            (grave: 2,6%)     
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia (grave: 1,4%)  Artralgia   
 Trastornos generales y alteraciones en el

            lugar de administración  Retención de líquidos (grave: 6,5%); Astenia (grave: 11,2%); Dolor  Reacción en la zona de perfusión; Dolor torácico no cardiaco (grave: 0,4%)   
 Exploraciones complementarias    Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (<5%); Aumento de fosfatasa

            alcalina en sangre G3/4

            (<4%); Aumento de AST G3/4 (<3%); Aumento de ALT G3/4 (<2%)   

Descripción de reacciones adversas seleccionados en cáncer de mama para DOCETAXEL KABI

100 mg/m² en monoterapia

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Raros: Episodios hemorrágicos asociados a trombocitopenia grado3/4.

*Trastornos del sistema nervioso*

Se dispone de datos de reversibilidad en el 35,3% de los pacientes que desarrollaron neurotoxicidad tras el tratamiento con docetaxel a 100 mg/m2 en monoterapia. Estas reacciones fueron espontáneamente reversibles en 3 meses.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Muy raro: un caso de alopecia no reversible al final del estudio. El 73% de las reacciones cutáneas fueron reversibles en 21 días.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

La mediana de la dosis acumulada para la interrupción del tratamiento fue de más de 1000 mg/m2 y la mediana del tiempo para la reversibilidad de la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (rango de 0 a 42 semanas). El comienzo de la retención severa o moderada se retrasa (mediana de la dosis acumulada: 818,9 mg/m2) en pacientes con premedicación, comparado con los pacientes sin premedicación (mediana de la dosis acumulada: 489,7 mg/m2). Sin embargo, se ha notificado en algunos pacientes en los ciclos iniciales del tratamiento.

Tabla de los efectos adversos en cáncer de pulmón no microcítico para DOCETAXEL KABI

75 mg/m² en monoterapia

 **Clasificación por órganos y sistemas MedDRA**  **Reacciones adversas muy**

            **frecuentes**  **Reacciones adversas**

            **frecuentes** 
      
 Infecciones e infestaciones  Infecciones (G3/4: 5%)   
 Trastornos de la sangre y del

            sistema linfático  Neutropenia (G4: 54.2%);

            Anemia (G3/4: 10.8%);

            Trombocitopenia (G4: 1,7%)  Neutropenia febril 
 Trastornos del sistema

            inmunológico    Hipersensibilidad (no grave) 
 Trastornos del

            metabolismo y de la

            nutrición  Anorexia   
 Trastornos del sistema

            nervioso  Neuropatía sensorial periférica

            (G3/4: 0,8%)  Neuropatía motora periférica

            (G3/4: 2,5%) 
 Trastornos cardiacos    Arritmia (no grave) 
 Trastornos vasculares    Hipotensión 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 3,3%);

            Estomatitis (G3/4: 1,7%);

            Vómitos (G3/4: 0,8%);

            Diarrea (G3/4: 1,7%)  Estreñimiento 
 Trastornos de la piel y del

            tejido subcutáneo  Alopecia;

            Reacciones cutáneas (G3/4:

            0,8%)  Alteraciones de las uñas

            (grave 0,8%) 
 Trastornos

            musculoesqueléticos y del

            tejido conjuntivo    Mialgia 
 Trastornos generales y

            alteraciones en el lugar de

            administración  Astenia (grave: 12,4%);

            Retención de líquidos (grave:

            0,8%); Dolor   
 Exploraciones

            complementarias    Aumento de bilirrubina en

            sangre G3/4 (< 2%) 

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para DOCETAXEL KABI 75 mg/m² en combinación con doxorubicina

 **Clasificación por órganos y sistemas MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**  **Reacciones adversas frecuentes**  **Reacciones adversas poco frecuentes** 
        
 Infecciones e infestaciones  Infección (G3/4: 7,8%)     
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G4:

            91,7%);

            Anemia (G3/4: 9,4%); Neutropenia febril; Trombocitopenia (G4:

            0,8%)     
 Trastornos del sistema inmunológico    Hypersensibilidad

            (G3/4: 1,2%)   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Anorexia   
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica (G3: 0,4%)  Neuropatía motora periférica (G3/4:

            0,4%)   
 Trastornos cardiacos    Fallo cardiaco; Arritmia (no grave)   
 Trastornos vasculares      Hipotensión 
 Alteraciones gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 5%); Estomatitis (G3/4:

            7,8%); Diarrea (G3/4:

            6,2%); Vómitos (G3/4:

            5%); Estreñimiento     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia; Alteraciones de las uñas (grave:

            0,4%); Reacciones cutáneas (no grave)     
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Mialgia   
 Trastornos generales y alteraciones en el

            lugar de

            administración  Astenia (grave 8,1%); Retención de líquidos

            (grave 1,2%); Dolor  Reacción en la zona de perfusión   
 Exploraciones complementarias    Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (< 2,5%); Aumento de fosfatasa alcalina en sangre

            G3/4 (< 2,5%)  Aumento de AST G3/4 (< 1%); Aumento de ALT G3/4 (< 1%) 

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de pulmón no microcrítico para DOCETAXEL KABI

75 mg/m² en combinación con cisplatino

 **Clasificación por órganos y sistemas  MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**  **Reacciones adversas frecuentes**  **Reacciones adversas poco frecuentes** 
        
 Infecciones e infestaciones  Infección (G3/4: 5,7%)     
 Trastornos de la sangre y del sistema

            linfático  Neutropenia (G4:

            51,5%); Anemia (G3/4:

            6,9%); Trombocitopenia

            (G4: 0,5%)  Neutropenia febril   
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibiliad

            (G3/4: 2,5%)     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia     
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica (G3: 3,7%);

            Neuropatía motora

            periférica (G3/4: 2%)     
 Trastornos cardiacos    Arrhythmia

            (G3/4: 0,7%)  Fallo cardiaco 
 Trastornos vasculares    Hypotension

            (G3/4: 0,7%)   
 Alteraciones gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 9,6%); Vómitos (G3/4: 7,6%); Diarrea (G3/4: 6,4%);

            Estomatitis (G3/4: 2%)  Estreñimiento   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia; Alteraciones de las uñas (grave 0,7%); Reacciones cutáneas (G3/4: 0,2%)     
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia (grave: 0,5%)     
 Trastornos generales y

            alteraciones en el lugar de administración  Astenia (grave: 9,9%); Retención de líquidos

            (grave: 0,7%); Fiebre

            (G3/4: 1,2%)  Reacción en la zona de perfusión; Dolor   
 Exploraciones complementarias    Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (2,1%); Aumento de ALT

            G3/4 (1,3%)  Aumento de AST G3/4 (0,5%); Aumento de fosfatasa alcalina

            en sangre G3/4

            (0,3%) 

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para DOCETAXEL KABI 100 mg/m² en combinación con trastuzumab

 **Clasificación por órganos y sistemas**

            **MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**  **Reacciones adversas frecuentes** 
      
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G3/4: 32%); Neutropenia febril (incluida neutropenia asociada a fiebre y uso de antibióticos) o sepsis neutropénica   
 Trastornos del metabolismo y la nutrición  Anorexia   
 Trastornos psiquiátricos  Insomnio   
 Trastornos del sistema nervioso  Parestesia; Cefalea; Disgeusia; Hipoestesia   
 Trastornos oculares  Aumento del lagrimeo; conjuntivitis   
 Trastornos cardiacos    Fallo cardiaco 
 Trastornos vasculares  Linfoedema   
 Trastornos respiratorios, torácicos y

            mediastínicos  Epistaxis; Dolor faringolaríngeo; Nasofaringitis; Disnea; Tos; Rinorrea   
 Alteraciones gastrointestinales  Náuseas; Diarrea; Vómitos; Estreñimiento; Estomatitis;

            Dispepsia; Dolor abdominal   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia; Eritema; Rash; Alteraciones de las uñas   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia; Artralgia; Dolor en extremidades; Dolor óseo; Dolor de espalda   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de

            administración  Astenia; Edema periférico; Pirexia; Fatiga; Inflamación de las mucosas; Dolor; Síntomas catarrales; Dolor

            torácico; Escalofríos  Letargo 
 Exploraciones complementarias  Aumento de peso   

Descripción de reacciones adveras seleccionadas en cáncer de mama para DOCETAXEL KABI

100 mg/m² en combinación con trastuzumab

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Muy frecuente: La toxicidad hematológica aumentó en los pacientes que recibieron trastuzumab y docetaxel, en comparación con docetaxel en monoterapia (neutropenia grado 3/4, 32% frente al 22%, según el criterio NCI-CTC). Se debe tener en cuenta que esto está probablemente infravalorado, ya que se sabe que una dosis de 100 mg/m2 de docetaxel produce neutropenia en el 97% de los pacientes, 76% de grado 4, según los recuentos sanguíneos en el punto más bajo. También aumentó la incidencia de neutropenia febril/sepsis neutropénica en los pacientes tratados con Herceptin y docetaxel (23% frente a 17% en pacientes tratados sólo con docetaxel).

*Trastornos cardiacos*

Se ha notificado fallo cardiaco sintomático en el 2,2% de los pacientes que recibieron docetaxel con trastuzumab, comparado con el 0% de los pacientes a los que se les ha dado docetaxel en monoterapia. En el grupo tratado con docetaxel en asociación con trastuzumab, el 64% había recibido una antraciclina como terapia adyuvante, comparado con el 55% en el grupo tratado con docetaxel en monoterapia.

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para DOCETAXEL KABI 75 mg/m² en combinación con capecitabina

 **Clasificación por órganos y sistemas MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**  **Reacciones adversas frecuentes** 
      
 Infecciones e infestaciones    Candidiasis oral (G3/4: < 1%) 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G3/4: 63%); Anemia (G3/4: 10%)  Trombocitopenia (G3/4: 3%) 
 Trastornos del metabolismo y la nutrición  Anorexia (G3/4: 1%); Disminución del apetito  Deshidratación (G3/4: 2%) 
 Trastornos del sistema nervioso  Disgeusia (G3/4: < 1 %); Parestesia (G3/4: < 1 %)  Mareos; Cefalea (G3/4: < 1%); Neuropatía periférica 
 Trastornos oculares  Aumento del lagrimeo     
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Dolor faringolaringeo

            (G3/4: 2%)  Disnea (G3/4: 1%); Tos (G3/4:

            < 1 %); Epistaxis (G3/4: < 1%)   
 Alteraciones gastrointestinales  Estomatitis (G3/4: 18%); Diarrea (G3/4: 14%); Náuseas (G3/4: 6%); Vómitos (G3/4:

            4%); Estreñimiento (G3/4:

            1%); Dolor abdominal (G3/4:

            2%); Dispepsia  Dolor abdominal superior; Sequedad de boca   
 Trastornos de la piel y  del tejido subcutáneo  Síndrome mano-pie (G3/4:

            24%); Alopecia (G3/4: 6%); Alteraciones de las uñas (G3/4:

            2%)  Dermatitis; Rash eritematoso

            (G3/4: < 1 %); Decoloración de las uñas; Onicolisis (G3/4: 1%)   
 Trastornos musculoesqueléticos y  del tejido conjuntivo  Mialgia (G3/4: 2%); Artralgia (G3/4: 1 %)  Dolor en extremidades (G3/4: < 1%); Dolor de espalda (G3/4: 1%)   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia (G3/4: 3%); Pirexia (G3/4: 1%); Fatiga/debilidad (G3/4: 5%); Edema periférico (G3/4: 1 %);  Letargo; Dolor   
 Exploraciones complementarias    Reducción de peso; Aumento de bilirrubina en sangre

            G3/4 (9%)   

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de próstata para DOCETAXEL KABI 75 mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona

 **Clasificación por órganos y sistemas MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**  **Reacciones adversas frecuentes** 
      
 Infecciones e infestaciones  Infección (G3/4: 3,3%)   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G3/4: 32%); Anaemia (G3/4: 4.9%)  Trombocitopenia; (G3/4:

            0,6%); Neutropenia febril 
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad (G3/4: 0,6%) 
 Trastornos del metabolismo y la nutrición  Anorexia (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1,2%); Disgeusia (G3/4: 0%)  Neuropatía motora periférica

            (G3/4: 0%) 
 Alteraciones oculares    Aumento del lagrimeo

            (G3/4: 0,6%) 
 Alteraciones cardiacas    Reducción de la función cardiaca del ventrículo izquierdo (G3/4: 0,3%) 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Epistaxis (G3/4: 0%); Disnea (G3/4: 0,6%); Tos (G3/4: 0%) 
 Alteraciones gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 2,4%); Diarrea (G3/4: 1,2%); Estomatitis/Faringitis (G3/4:

            0,9%); Vómitos (G3/4: 1,2%)   
 Trastornos de la piel y  del tejido subcutáneo  Alopecia; Alteraciones de las uñas (no grave)  Rash exfoliativo (G3/4: 0,3%) 
 Trastornos musculoesqueléticos y  del tejido conjuntivo    Artralgia (G3/4: 0,3%); Mialgia (G3/4: 0,3%) 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Fatiga (G3/4: 3,9%); Retención de líquidos (grave 0,6%)   

Tabla de reacciones adversas en cáncer de mama para el tratamiento adyuvante con DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida en pacientes de cáncer de mama con afectación ganglionar (TAX 316) y pacientes sin afectación ganglionar (GEICAM 9805) – datos conjuntos

 **Clasificación por órganos y sistemas  MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**  **Reacciones adversas frecuentes**  **Reacciones adversas poco frecuentes** 
        
 Infecciones e infestaciones  Infección (G3/4: 2,4%); Infección neutropénica (G3/4: 2,6%)     
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Anemia (G3/4: 3%); Neutropenia (G3/4:

            59,2%); Trombocitopenia (G3/4:

            1,6%); Neutropenia febril (G3/4: NA)

            Thrombocytopenia

            (G3/4: 1,6%);     
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad

            (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos del metabolismo y la nutrición  Anorexia (G3/4: 1,5%)     
 Trastornos del sistema nervioso  Disgeusia (G3/4: 0,6%); Neuropatía sensorial periférica (G3/4: <0,1%)  Neuropatía motora periférica (G3/4: 0%)  Síncope (G3/4: 0%); Neurotoxicidad (G3/4: 0%); Somnolencia (G3/4: 0%) 
 Alteraciones oculares  Conjuntivitis

            (G3/4: < 0,1%)  Aumento del lagrimeo (G3/4: <0,1%)   
 Alteraciones cardiacas    Arritmia (G3/4:

            0,2%)   
 Alteraciones vasculares  Sofocos (G3/4: 0,5%)  Hipotensión (G3/4: 0%); Flebitis (G3/4: 0%)  Linfoedema (G3/4: 0%) 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Tos (G3/4: 0%)   
 Alteraciones gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 5,0%); Estomatitis (G3/4:

            6,0%); Vómitos (G3/4:

            4,2%); Diarrea (G3/4:

            3,4%); Estreñimiento

            (G3/4: 0,5%)  Dolor abdominal

            (G3/4: 0,4%)   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia (persistente:

            <3%); Toxicidad cutánea (G3/4: 0,6%); Alteraciones de las uñas (G3/4: 0,4%)     
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia (G3/4: 0,7%); Artralgia (G3/4: 0,2%)     
 Trastornos del aparato

            reproductor y de la mama  Amenorrea

            (G3/4: NA)     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia

            (G3/4: 10,0%); Pirexia (G3/4: NA); Edema periférico (G3/4: 0,2%)     
 Exploraciones complementarias    Aumento de peso (G3/4: 0%); Disminución de peso

            (G3/4: 0,2%)   

Descripción de reacciones adversas seleccionadas para terapia adyuvante de DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida en pacientes de cáncer de mama con afectación ganglionar (TAX 316) y pacientes sin afectación ganglionar (GEICAM 9805) – datos conjuntos

*Trastornos del sistema nervioso*

En el estudio TAX316, se inició neuropatía sensorial periférica durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento en 84 pacientes (11,3%) en el brazo TAC y en 15 pacientes (2%) en el brazo FAC. Al final del período de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 8 años), se observó que la neuropatía sensorial periférica continuaba en 10 pacientes (1,3%) en el brazo TAC, y en 2 pacientes (0,3%) en el brazo FAC.

En el estudio GEICAM9805 la neuropatía sensorial periférica que se inició durante el periodo de tratamiento persistió en el periodo de seguimiento en 10 pacientes (1,9%) en el brazo TAC y en 4 pacientes (0,8%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses), se observó que la neuropatía sensorial periférica continuaba en 3 pacientes (0,6%) en el brazo TAC, y en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

*Trastornos cardiacos*

En el estudio TAX 316, 26 pacientes (3,5%) en el brazo TAC y 17 pacientes (2,3%) en el brazo FAC experimentaron insuficiencia cardiaca congestiva. Todos excepto un paciente en cada grupo fueron diagnosticados de ICC después de más de 30 días tras el periodo de tratamiento. Dos pacientes en el brazo TAC y 4 pacientes en el brazo FAC fallecieron debido a fallo cardiaco.

En el estudio GEICAM 9805, 3 pacientes (0,6 %) en el brazo TAC y 3 pacientes (0,6 %) en el brazo FAC desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva durante el periodo de seguimiento. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses), ningún paciente tenía ICC en el brazo TAC y 1 paciente en el brazo TAC murió como consecuencia de una cardiomiopatía dilatada, y se observó que la ICC continuaba en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

En el estudio TAX316, se notificó que la alopecia persistió en 687 de los 744 pacientes del brazo TAC (92,3%) y en 645 de los 736 pacientes (87,6%) del brazo FAC.

Al final del período de seguimiento (mediana real de seguimiento de 8 años), se observó que la alopecia continuaba en 29 pacientes del grupo TAC (3,9%) y 16 pacientes del grupo FAC (2,2%).

En el estudio GEICAM 9805, la alopecia que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento se observó que la alopecia continuaba en 49 pacientes (9,2 %) en el brazo TAC y 35 pacientes (6,7 %) en el brazo FAC. La alopecia relacionada con el medicamento del estudio empezó o empeoró durante el periodo de seguimiento en 42 pacientes (7,9 %) en el brazo TAC y 30 pacientes (5,8 %) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses), se observó alopecia que continuaba en 3 pacientes (0,6%) en el brazo TAC, y en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

*Trastornos del aparato reproductor y de la mama*

En el estudio TAX316, la amenorrea que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia fue notificada en 202 de 744 pacientes (27,2%) en el brazo TAC y en 125 de 736 pacientes (17,0%) en el brazo FAC. Se observó que la amenorrea continuaba al final del periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 8 años) en 121 de 744 pacientes (16,3%) en el brazo TAC y en 86 pacientes (11,7%) en el brazo FAC. En el estudio GEICAM 9805, la amenorrea que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento se observó que continuaba en 18 pacientes (3,4 %) en el brazo TAC y 5 pacientes (1,0 %) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses), se observó que la amenorrea continuaba en 7 pacientes (1,3%) en el brazo TAC, y en 4 pacientes (0,8%) en el brazo FAC.

*Trastornos generales y del lugar de administración*

En el estudio TAX316, el edema periférico que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia fue observado en 119 de 744 pacientes (16,0%) en el brazo TAC y en 23 de 736 pacientes (3,1%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 8 años), el edema periférico continuaba en 19 pacientes (2,6%) que presentaron edema periférico en el brazo TAC y en 4 pacientes (0,5%) en el brazo FAC.

En el estudio TAX316 el linfedema que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia fue notificado en 11 de 744 pacientes (1,5%) en el brazo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 8 años), se observó que el linfedema continuaba en 6 pacientes (0,8%) en el brazo TAC y en 1 paciente (0,1%) en el brazo FAC. En el estudio TAX316 la astenia que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia fue notificada en 236 de 744 pacientes (31,7%) en el brazo TAC y en 180 de 736 pacientes (24,5%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 8 años), se observó que la astenia continuaba en 29 pacientes (3,9%) en el brazo TAC y en 16 pacientes (2,2%) en el brazo FAC.

En el estudio GEICAM 9805, el edema periférico que se inició durante el periodo de tratamiento persistió en el periodo de seguimiento en 4 pacientes (0,8%) en el brazo TAC y en 2 pacientes (0,4%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana del tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses), ningún paciente (0%) en el brazo TAC tuvo edema periférico y se observó que continuaba en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC. El linfedema que se inició durante el periodo de tratamiento persistió en el periodo de seguimiento en 5 pacientes (0,9%) en el brazo TAC y en 2 pacientes (0,4%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento, se observó que el linfedema continuaba en 4 pacientes (0,8%) en el brazo TAC, y en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

La astenia que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento se observó que continuaba en 12 pacientes (2,3%) en el brazo TAC y en 4 pacientes (0,8%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento, se observó que la astenia continuaba en 2 pacientes (0,4%) en el brazo TAC, y en 2 pacientes (0,4%) en el brazo FAC.

*Leucemia aguda / Síndrome mielodisplásico*

Después de 10 años de seguimiento en el estudio TAX316, se notificó leucemia aguda en 3 de 744 pacientes (0,4%) del brazo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1%) del brazo FAC. Un paciente (0,1%) en el brazo TAC y 1 paciente (0,1%) en el brazo FAC fallecieron debido a LMA durante el periodo de seguimiento (mediana del tiempo de seguimiento de 8 años). Se notificó síndrome mielodisplásico en 2 de 744 pacientes (0,3%) del brazo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1%) del brazo FAC.

Después de 10 años de seguimiento en el estudio GEICAM 9805, se observó leucemia aguda en 1 de los 532 pacientes (0,2%) en el brazo TAC. No se notificaron casos en los pacientes en el brazo FAC. No se diagnosticó síndrome mielodisplásico a ningún paciente en ninguno de los grupos de tratamiento.

*Complicaciones neutropénicas*

La siguiente tabla muestra que en el grupo TAC del estudio GEICAM, la incidencia de neutropenia de Grado 4, neutropenia febril e infección neutropénica disminuyó en los pacientes que recibieron G-CSF en profilaxis primaria después de que fuera obligatorio.

Complicaciones neutropénicas en pacientes que recibieron TAC con o sin G-CSF en profilaxis

(GEICAM 9805)

   **Sin G-CSF en profilaxis primaria (n =111) n (%)**  **Con G-CSF en profilaxis primaria (n =421) n (%)** 
      
 Neutropenia (Grado 4)  104 (93.7)  135 (32,1) 
 Neutropenia febril  28 (25,2)  23 (5,5) 
 Infección neutropénica  14 (12,6)  21 (5,0) 
 Infección neutropénica

          (Grado 3-4)  2 (1,8)  2 (1,2) 

Tabla de reacciones adversas en adenocarcinoma gástrico para DOCETAXEL KABI 75 mg/m en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

 **Clasificación por órganos y sistemas  MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**  **Reacciones adversas frecuentes** 
      
 Infecciones e infestaciones  Infección neutropénica; Infección (G3/4: 11,7%).   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Anemia (G3/4: 20,9%); Neutropenia (G3/4: 83,2%); Trombocitopenia (G3/4: 8,8%); Neutropenia febril   
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidad (G3/4: 1,7%)   
 Trastornos del metabolismo y la nutrición  Anorexia (G3/4: 11,7%)   
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica

            (G3/4: 8,7%)  Mareos (G3/4: 2,3%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 1,3%) 
 Alteraciones oculares    Aumento del lagrimeo (G3/4: 0%) 
 Trastornos del oído y del laberinto    Audición alterada (G3/4: 0%) 
 Alteraciones cardiacas    Arritmia (G3/4: 1,0%). 
 Alteraciones gastrointestinales  Diarrea (G3/4: 19,7%); Náuseas

            (G3/4: 16%); Estomatitis (G3/4:

            23,7%); Vómitos (G3/4: 14,3%)  Estreñimiento (G3/4: 1,0%);

            Dolor gastrointestinal (G3/4: 1,0%); Esofagitis/ disfagia/ odinofagia (G3/4: 0,7%) 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia (G3/4: 4,0%)  Rash picor (G3/4: 0,7%); Alteraciones de las uñas (G3/4: 0,7%); Descamación cutánea (G3/4: 0%) 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Letargo (G3/4: 19,0%); Fiebre (G3/4: 2,3%); Retención de líquidos (grave/amenaza de vida:

            1%)   

Descripción de reacciones adversas seleccionadas en adenocarcinoma gástrico para DOCETAXEL KABI 75 mg/m en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

La neutropenia febril y la infección neutropénica aparecieron, respectivamente, en el 17,2% y el 13,5% de los pacientes, independientemente del uso de G-CSF. Se utilizó G-CSF como profilaxis secundaria en el 19,3% de los pacientes (10,7% de los ciclos). La neutropenia febril y la infección neutropénica aparecieron, respectivamente, en el 12,1 % y el 3,4% de los pacientes, cuando éstos recibieron G-CSF en profilaxis y en el 15,6% y el 12,9% de los pacientes sin G-CSF en profilaxis (ver sección 4.2).

Tabla de reacciones adversas en el cáncer de cabeza y cuello para DOCETAXEL KABI 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

- Terapia de inducción seguida de radioterapia (TAX323)

 **Clasificación por órganos y sistemas  MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**  **Reacciones adversas frecuentes**  **Reacciones adversas poco frecuentes** 
        
 Infecciones e infestaciones  Infección (G3/4: 6,3%); Infección neutropénica     
 Neoplasias benignas y malignas (incluido quistes y pólipos)    Dolor de origen neoplásico (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G3/4:

            76,3%); Anemia (G3/4:

            9,2%); Trombocitopenia

            (G3/4: 5,2%)  Neutropenia febril   
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilildad

            (no grave)   
 Trastornos del metabolismo y la nutrición  Anorexia (G3/4: 0,6%)     
 Trastornos del sistema nervioso  Disgeusia/Parosmia; Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0,6%)  Mareos   
 Alteraciones oculares    Aumento del lagrimeo; Conjuntivitis   
 Trastornos del oído y del laberinto    Audición alterada   
 Alteraciones cardiacas    Isquemia de miocardio (G3/4: 1,7%)  Arritmia

            (G3/4: 0,6%) 
 Alteraciones vasculares    Trastornos venosos

            (G3/4: 0,6%)   
 Alteraciones gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 0,6%); Estomatitis (G3/4: 4,0%); Diarrea (G3/4: 2,9%); Vómitos (G3/4: 0,6%)  Estreñimiento Esofagitis/ disfagia/ odin ofagia (G3/4:

            0,6%); Dolor abdominal; Dispepsia; Hemorragia gastrointestinal (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia (G3/4: 10,9%)  Rash con picor; Sequedad de la piel; Descamación cutánea (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Mialgia (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Letargo (G3/4: 3,4%) Piresis (G3/4: 0,6%); Retención de líquidos; Edema     
 Exploraciones complementarias    Aumento de peso   

- Terapia de inducción seguida de quimioradioterapia (TAX324)

 **Clasificación por órganos y sistemas  MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**  **Reacciones**

            **adversas frecuentes**  **Reacciones adversas poco frecuentes** 
        
 Infecciones e infestaciones  Infección (G3/4: 3,6%)  Infección neutropénica   
 Neoplasias benignas y malignas (incluido quistes y pólipos)    Dolor de origen neoplásico (G3/4:

            1,2%)   
 Trastornos de la sangre

            y del sistema linfático  Neutropenia (G3/4:

            83,5%); Anemia (G3/4:

            12,4%); Trombocitopenia (G3/4: 4,0%); Neutropenia febril     
 Trastornos del

            sistema inmunológico      Hipersensibilidad 
 Trastornos del metabolismo y la nutrición  Anorexia (G3/4: 12,0%)     
 Trastornos del sistema nervioso  Disgeusia/Parosmia

            (G3/4: 0,4%); Neuropatía sensorial periférica (G3/4:

            1,2%)  Mareos (G3/4:

            2,0%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 0,4%)   
 Trastornos oculares    Aumento del lagrimeo  Conjuntivitis 
 Trastornos del oído y del laberinto  Audición alterada

            (G3/4:1,2%)     
 Alteraciones cardiacas    Arritmia

            (G3/4: 2,0%)  Isquemia de miocardio 
 Alteraciones vasculares      Trastornos venosos 
 Alteraciones gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 13,9%); Estomatitis (G3/4:

            20,7%); Vómitos (G3/4:

            8,4%); Diarrea (G3/4:

            6,8%); Esofagitis/ disfagia/ odinofagia (G3/4: 12,0%);

            Estreñimiento (G3/4: 0,4)  Dispepsia (G3/4: 0,8%); Dolor gastrointestinal (G3/4: 1,2%); Hemorragia gastrointestinal (G3/4: 0,4%)   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia (G3/4: 4,0%); Rash picor  Sequedad de la piel; Descamación cutánea   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Mialgia

            (G3/4: 0,4%)   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Letargo (G3/4: 4,0%) Piresis (G3/4: 3,6%); Retención de líquidos (G3/4: 1,2%); Edema (G3/4: 1,2%)     
 Exploraciones complementarias  Disminución de peso    Aumento de peso 

Experiencia post-comercialización

*Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)*

Se han notificado casos de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico relacionados con docetaxel, cuando se ha utilizado en combinación con otros agentes quimioterápicos y/o radioterapia.

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Se ha notificado supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas. Se ha notificado coagulación intravascular diseminada (CID), a menudo asociada a sepsis o fallo multiorgánico.

*Trastornos del sistema inmunológico*

Se han notificado algunos casos de shock anafiláctico, algunas veces mortales.

Se han notificado reacciones de hipersensiblidad (frecuencia no conocida) con docetaxel en pacientes que previamente experimentaron reacciones de hipersensibilidad a paclitaxel.

*Trastornos del sistema nervioso*

Se han observado casos raros de convulsiones o de pérdida transitoria de conocimiento con la administración de docetaxel. Estas reacciones aparecen algunas veces durante la perfusión del medicamento.

*Trastornos oculares*

En muy raras ocasiones se han notificado casos de trastornos visuales transitorios (destellos, luces deslumbrantes, escotoma) que aparecieron normalmente durante la perfusión del medicamento y en asociación con reacciones de hipersensibilidad. Fueron reversibles al interrumpir la perfusión. Se han notificado con rara frecuencia casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis, como la obstrucción del conducto lagrimal, que trae como consecuencia un lagrimeo excesivo. Se ha notificado edema macular cistoide (EMC) en pacientes tratados con docetaxel.

*Trastornos del oído y del laberinto*

Rara vez se han notificado casos de ototoxicidad, trastornos y/o pérdida de audición.

*Trastornos cardiacos*

Rara vez se han notificado casos de infarto de miocardio.

Se ha notificado arritmia ventricular incluyendo taquicardia ventricular (frecuencia no conocida), algunas veces mortal, en pacientes tratados con docetaxel en regímenes de combinación que incluyen doxorubina, 5-fluorouracilo y/o ciclofosfamida.

*Trastornos vasculares*

Se han notificado raramente acontecimientos tromboembólicos venosos.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Rara  vez  se  han  notificado  el  síndrome  de  dificultad  respiratoria  aguda  y  casos  de  neumonía intersticial/ neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar y fallo respiratorio, algunas veces mortales. Se han notificado casos raros de neumonitis por radiación en pacientes que habían recibido radioterapia de forma concomitante.

*Trastornos gastrointestinales*

Se han notificado, con un potencial desenlace mortal, casos raros de enterocolitis, incluyendo colitis, colitis isquémica, y enterocolitis neutropénica (frecuencia no conocida).

Rara vez se han notificado casos de deshidratación como consecuencia de acontecimientos gastrointestinales incluyendo enterocolitis y perforación gastrointestinal.

Se han comunicado casos raros de íleo paralítico y de obstrucción intestinal.

*Trastornos hepatobiliares*

Muy rara vez se han notificado casos de hepatitis, algunas veces mortales, principalmente en pacientes con alteraciones hepáticas previas.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

En muy raras ocasiones se han notificado con docetaxel casos de lupus eritematoso cutáneo y erupciones bullosas, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrolisis epidérmica tóxica. En algunos casos, podrían haber contribuido otros factores concomitantes en el desarrollo de estos efectos. Se han notificado con docetaxel modificaciones de tipo escleroderma, generalmente precedidas por linfoedema periférico. Se han descrito casos de alopecia permanente (frecuencia no conocida).

*Trastornos renales y urinarios*

Se han descrito insuficiencia renal y fallo renal. En aproximadamente el 20% de estos casos no había factores de riesgo para fallo renal agudo, como medicamentos nefrotóxicos concomitantes o trastornos gastrointestinales.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

Raramente se han notificado fenómenos de recuerdo de radiación.

Se ha observado reacción de recuerdo en el lugar de inyección (recurrencia de una reacción cutánea en el lugar de una extravasación anterior, después de la administración de docetaxel en un lugar diferente) (frecuencia no conocida).

La retención de líquidos no está acompañada de episodios agudos de oliguria o hipotensión. Raramente se han notificado casos de deshidratación o de edema pulmonar.

*Trastornos del metabolismo y de la nutrición*

Se han notificado casos de desequilibrio electrolítico. Se ha notificado casos de hiponatremia, en la mayoría de los casos asociados con la deshidratación, vómitos y neumonía. Se ha observado hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia, generalmente, asociadas con trastornos gastrointestinales y en particular con diarrea.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).