El medicamento TEGSEDI 284 MG SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos INOTERSEN SODIO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas observadas de forma más frecuente durante el tratamiento con inotersén fueron acontecimientos relacionados con reacciones en la zona de inyección (50,9%). Otras reacciones adversas notificadas de forma más frecuente con inotersén fueron náuseas (31,3%), cefalea (23,2%), pirexia (19,6%), edema periférico (18,8%), escalofríos (17,9%), vómitos (15,2%), anemia (13,4%), trombocitopenia (13,4%) y recuento de plaquetas disminuido (10,7%).

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 2 presenta las reacciones adversas al medicamento (RAM) enumeradas según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Dentro de cada clasificación por órganos y sistemas, los RAM están ordenados por frecuencia, con las reacciones más frecuentes en primer lugar. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas al medicamento se presentan en orden de gravedad decreciente. Además, la categoría de frecuencia correspondiente para cada RAM se basa en la siguiente convención: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10); poco frecuente (≥1/1 000 a <1/100); rara (≥1/10 000 a <1/1 000); muy rara (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 2. Lista de reacciones adver** **sas en estudios clínicos y fuentes poscomercialización**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Muy frecuente**  **Frecuente**  **Poco frecuente**  **Frecuencia no conocida** 
          
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Trombocitopenia

            Anemia

            Recuento de plaquetas disminuido  Eosinofilia     
 Trastornos del sistema inmunológico      Hipersensibilidad   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Apetito disminuido     
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea       
 Trastornos vasculares    Hipotensión ortostática

            Hipotensión

            Hematoma     
 Trastornos gastrointestinales  Vómitos

            Náuseas       
 Trastornos hepatobiliares    Transaminasas elevadas    Lesión hepática inducida por fármacos 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Prurito

            Erupción     
 Trastornos renales y urinarios    Glomerulonefritis

            Proteinuria

            Fallo renal

            Lesión renal aguda

            Insuficiencia renal     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia

            Escalofríos

            Reacciones en la zona de inyección

            Edema periférico  Enfermedad similar a la gripe

            Hinchazón periférica

            Cambio de color en el lugar de la inyección     
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos    Contusión     

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones en la zona de inyección*

Los acontecimientos observados de manera más frecuente incluyeron los asociados con reacciones en la zona de inyección (dolor, eritema, prurito, hinchazón, erupción, induración, hematomas y hemorragia la zona de inyección). Estos acontecimientos por lo general son autolimitados o bien pueden manejar con tratamiento sintomático.

*Trombocitopenia*

Inotersén se asocia a reducciones en el recuento de plaquetas, lo que puede provocar trombocitopenia. En el estudio de fase 3 NEURO-TTR, se observaron reducciones en el recuento de plaquetas por debajo de lo normal (140 x 109/l ) en el 54% de los pacientes tratados con inotersén y 13% de los pacientes con placebo; se observaron reducciones a menos de 100 x 109/l en el 23% de los pacientes tratados con inotersén y el 2% de los pacientes que recibían placebo; se observaron recuentos de plaquetas confirmados de <75 x 109/l en 10,7% de los pacientes tratados con inotersén. Tres pacientes (3%) presentaron recuentos de plaquetas <25 x 109/l; uno de estos pacientes sufrió una hemorragia intracraneal mortal. Se debe controlar a los pacientes para detectar trombocitopenia durante el tratamiento con inotersén (ver sección 4.4).

Inmunogenia

En el estudio pivotal de fase 2/3, 30,4% de los pacientes tratados con inotersén fueron positivos para anticuerpos antifármaco tras 15 meses de tratamiento. El desarrollo de anticuerpos contra inotersén se caracterizó por un inicio tardío (mediana del inicio >200 días) y baja titulación (mediana de titulación máxima de 284 en el estudio pivotal). No se observó ningún efecto sobre las propiedades farmacocinéticas (concentración plasmática máxima [Cmax], área bajo la curva [ABC] o semivida) ni la eficacia de inotersén en presencia de anticuerpos antifármaco, pero los pacientes con anticuerpos antifármaco tuvieron más reacciones en la zona de inyección.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).