El medicamento COPAXONE 40 MG/ML SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos GLATIRAMERO ACETATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
La mayoría de los datos de seguridad sobre Copaxone se acumularon para Copaxone 20 mg/ml administrado en forma de inyección subcutánea una vez al día. En esta sección se presentan los datos de seguridad acumulados de cuatro ensayos controlados con placebo con Copaxone 20 mg/ml administrado una vez al día y de un ensayo controlado con placebo con Copaxone 40 mg/ml administrado tres veces por semana.

No se ha realizado una comparación directa de la seguridad entre Copaxone 20 mg/ml (administrado diariamente) y 40 mg/ml (administrado tres veces por semana) en un mismo estudio.

Copaxone 20 mg/ml (administrado una vez al día)

En todos los ensayos clínicos con Copaxone 20 mg/ml, las reacciones en el lugar de inyección fueron las más frecuentes y se comunicaron por la mayoría de los pacientes que recibieron Copaxone. En estudios controlados, el porcentaje de pacientes que comunicaron estas reacciones, al menos una vez, fue mayor después del tratamiento con Copaxone 20 mg/ml (70%) que con las inyecciones de placebo (37%). Las reacciones en el lugar de inyección notificadas con mayor frecuencia, y que fueron notificadas más frecuentemente en pacientes tratados con Copaxone 20 mg/ml que con placebo, fueron eritema, dolor, tumefacción, prurito, edema, inflamación e hipersensibilidad.

Una reacción, asociada con al menos uno o más de los siguientes síntomas, ha sido descrita como reacción inmediata post-inyección: vasodilatación (enrojecimiento), dolor torácico, disnea, palpitaciones o taquicardia (ver sección 4.4). Esta reacción podría presentarse a los pocos minutos de una inyección con Copaxone. Al menos uno de los componentes de esta reacción inmediata post-inyección fue comunicada, en al menos una ocasión, por el 31% de los pacientes que recibieron Copaxone 20 mg/ml comparado con el 13% de los pacientes que recibieron placebo.

En la siguiente tabla se muestran las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos y en la experiencia poscomercialización. Los datos de los ensayos clínicos provienen de cuatro ensayos clínicos pivotales, doble ciego y controlados con placebo con un total de 512 pacientes tratados con Copaxone 20 mg/día y 509 pacientes tratados con placebo hasta 36 meses. Tres ensayos en EM remitente-recurrente (EMRR) incluyeron un total de 269 pacientes tratados con Copaxone 20 mg/día y 271 pacientes tratados con placebo hasta 35 meses. El cuarto ensayo, en pacientes que habían experimentado un primer episodio clínico y fueron determinados como de alto riesgo para desarrollar EM clínicamente definida, incluyó 243 pacientes tratados con Copaxone 20 mg/día y 238 pacientes tratados con placebo durante un periodo de tiempo de  hasta 36 meses.

 **Sistema órgano clase (SOC)**  **Muy frecuentes (** **>** **1/10)**  **Frecuentes (** **>** **1/100,** **<** **1/10)**  **Poco frecuentes (** **>** **1/1000,** **<** **1/100)**  **Raras**

          **(≥1/10.000 a <1/.000)**  **Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles** 
            
 Infecciones e infestaciones  Infección, Gripe  Bronquitis, Gastroenteritis, Herpes simplex, Otitis media, Rinitis, Abscesos dentales, Candidiasis vaginal\*  Absceso, Celulitis, Forúnculo, Herpes zoster,  Pielonefritis     
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)    Neoplasia cutánea benigna, Neoplasma  Cáncer de piel     
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Linfadenopatía\*  Leucocitosis, Leucopenia, Esplenomegalia,

          Trombocitopenia, Morfología anormal de linfocitos     
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad  Reacción anafiláctica     
 Trastornos endocrinos      Bocio, Hipertiroidismo     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Anorexia, Aumento de peso\*  Intolerancia al alcohol, Gota

          Hiperlipidemia, Hipernatremia, Descenso de la ferritina sérica     
 Trastornos psiquiátricos  Ansiedad\*, Depresión  Nerviosismo  Sueños anormales, Estado confusional, Euforia, Alucinaciones, Hostilidad, Manía, Trastornos de la personalidad, Intento de suicidio     
 Trastornos del sistema nervioso  Dolor de cabeza,  Disgeusia, Hipertonía, Migraña,  Trastorno del habla, Síncope, Temblor\*  Síndrome del túnel carpiano, Trastorno cognitivo,Convulsión, Disgrafía, Dislexia, Distonía, Disfunción motora, Mioclonus, Neuritis, Bloqueo neuromuscular Nistagmo, Parálisis, Parálisis del nervio peroneo, Estupor, Defecto del campo visual     
 Trastornos oculares    Diplopía, Trastornos oculares\*  Cataratas, Lesión de la cornea, Ojo seco, Hemorragia ocular, Ptosis del párpado, Midriasis, Atrofia óptica     
 Trastornos del oído y del laberinto    Trastorno auditivo       
 Trastornos cardíacos    Palpitaciones\*,Ta-quicardia\*  Extrasístoles, Bradicardia sinusal, Taquicardia paroxística     
 Trastornos vasculares  Vasodilatación\*    Varices     
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea\*  Tos, Rinitis estacional  Apnea, Epistaxis, Hiperventilación, Laringoespasmo, Enfermedad  pulmonar, Sensación de asfixia     
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas\*  Trastornos anorrectales, Estreñimiento, Caries dental, Dispepsia, Disfagia, Incontinencia fecal, Vómitos\*  Colitis, Pólipos en el colon, Enterocolitis, Eructos, Úlcera esofágica, Periodontitis, Hemorragia rectal, Distensión de la glándula salivar     
 Trastornos hepatobiliares    Pruebas de función hepática anormales  Colelitiasis, Hepatomegalia,  Hepatitis tóxica, Daño hepático  Fallo hepático# 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Rash\*  Equimosis, Hiperhidrosis, Prurito, Trastornos de la piel\*, Urticaria  Angioedema, Dermatitis de contacto, Eritema nodular, Nódulo cutáneo     
 Trastornos musculoesqueléti-cos y del tejido conjuntivo  Artralgia, Dolor de espalda\*  Dolor de cuello  Artritis, Bursitis, Dolor en flancos, Atrofia muscular, Artrosis     
 Trastornos renales y urinarios    Urgencia urinaria, Polaquiuria, Retención urinaria  Hematuria, Nefrolitiasis, Trastornos del tracto urinario, Anomalías en la orina     
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama      Congestión mamaria, Disfunción eréctil, Prolapso pélvico, Priapismo, Trastorno prostático, Frotis cervical anormal, Trastorno Testicular, Hemorragia vaginal, Trastorno vulvovaginal     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia, Dolor torácico\*, Reacciones en el Punto de Inyección\*§, Dolor\*  Escalofríos\*, Edema facial\*, Atrofia en el lugar de inyección♣, Reacción local\*, Edema periférico, Edema, Pirexia  Quiste, Resaca, Hipotermia, Reacción Inmediata Post-Inyección, Inflamación, Necrosis en el lugar de inyección, Alteración de la membrana mucosa     
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos      Síndrome post-vacunal     

\* Con una incidencia mayor del 2% ( >2/100) en el grupo tratado con Copaxone que en el grupo tratado  con placebo. La reacción adversa sin el símbolo\* representa una diferencia menor o igual al 2%

§ El término “reacciones en el lugar de inyección” (varios tipos) comprende todos los efectos adversos que ocurren en el lugar de inyección excluyendo atrofia en el lugar de inyección y necrosis en el lugar de inyección, que se presentan separadamente dentro de la tabla.

♣ Incluye términos en relación con la lipoatrofia localizada en los lugares de inyección

# Se notificaron pocos casos con trasplante hepático.

En el cuarto ensayo descrito anteriormente, la fase de tratamiento abierto siguió a un periodo controlado con placebo. No se observaron cambios en el perfil de riesgo conocido de Copaxone 20 mg/ml durante el periodo de seguimiento de fase abierta de hasta 5 años.

Copaxone 40 mg/ml (administrado tres veces por semana)

La seguridad de Copaxone 40 mg/ml se evaluó conforme a los datos de un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo en pacientes con EMRR, con un total de 943 pacientes tratados con Copaxone 40 mg/ml tres veces por semana y 461 pacientes tratados con placebo durante 12 meses.

En general, el tipo de reacciones adversas medicamentosas observadas en los pacientes tratados con Copaxone 40 mg/ml administrado tres veces por semana fueron las ya conocidas y etiquetadas para Copaxone 20 mg/ml administrado diariamente. En particular, las reacciones en el lugar de inyección (RLI) y las reacciones inmediatas post-inyección (RIPI) se comunicaron con menor frecuencia con Copaxone 40 mg/ml administrado tres veces por semana que con Copaxone 20 mg/ml administrado diariamente (35,5% frente a 70% para las RLI y 7,8% frente a 31% para las RIPI, respectivamente).

Un 36% de los pacientes tratados con Copaxone 40 mg/ml notificaron reacciones en el lugar de inyección, frente a un 5% de los tratados con placebo. Un 8% de los pacientes tratados con Copaxone 40 mg/ml notificaron reacciones inmediatas post-inyección, frente a un 2% de los tratados con placebo.

Cabe indicar algunas reacciones adversas específicas:

- Se pueden producir reacciones anafilácticas poco después de la administración de acetato de glatiramero, incluso meses o años después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).
- No se notificaron necrosis en el lugar de inyección.
- Un 2,1% respectivamente de los pacientes tratados con Copaxone 40 mg/ml notificaron eritema cutáneo y dolor en una extremidad, no etiquetados para Copaxone 20 mg/ml (frecuentes: ≥ 1/100 a <1/10).
- Un 0,1% respectivamente de los pacientes tratados con Copaxone 40 mg/ml notificaron lesión hepática inducida por fármacos y hepatitis tóxica (un paciente cada una)(poco frecuentes: ≥1/1.000 a <1/100).
Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https:// [www.notificaram.es](http://www.notificaRAM.es)