El medicamento IMETH 12,5 MG/0,5 ML SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos METOTREXATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
La aparición y la gravedad de las reacciones adversas dependen del nivel de dosis y de la frecuencia de administración de Metotrexato 25 mg/ml. Sin embargo, como se pueden producir reacciones adversas graves incluso en dosis bajas, es indispensable que el médico someta a los pacientes a controles periódicos frecuentes.

La mayoría de las reacciones adversas son reversibles si se detectan de manera precoz. En caso de que se produzcan estas reacciones adversas, se debe reducir la dosis o interrumpir el tratamiento y tomar contramedidas adecuadas (ver sección 4.9). El tratamiento con metotrexato solo se reanudará con precaución después de evaluar detenidamente la necesidad del tratamiento y estando alerta ante la posible reaparición de la toxicidad. 

Las frecuencias de esta tabla se definen a partir de la convención siguiente:

Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Se proporcionan más detalles en la tabla siguiente. Dentro de cada grupo de frecuencias, se indican las reacciones adversas por orden decreciente de gravedad. Se pueden producir las reacciones adversas siguientes:  

   Muy frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes  Raras  Muy raras/frecuencia no conocida 
            
 Infecciones e infestaciones          Sepsis, infecciones (incl. reactivación de infecciones crnicas inactivas) pueden ser mortales en algunos casos. 
 Trastornos cardíacos        Pericarditis, derrame pericárdico, taponamiento pericárdico   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Leucocitopenia, trombocitopenia, anemia  Pancitopenia, agranulocitosis, trastornos hematopoyé-ticos    Casos graves de depresión de la médula ósea, anemia aplásica.

          Linfadenopatía, trastornos linfoproliferativos (parcialmente reversibles, véase la descripción más abajo), eosinofilia y neutropenia.

          Los primeros signos de estas complicaciones amenazantes para la vida son: fiebre, dolor de garganta, ulceraciones de la mucosa bucal, complicaciones de tipo gripal, agotamiento fuerte, epistaxis y dermatorragia. El uso de metotrexato se debe interrumpir inmediatamente si el número de células sanguíneas disminuye significativamente. 
 Trastornos del sistema inmunológico      Reacciones alérgicas, choque anafiláctico    Inmunosupresión, hipogammaglobulinemia. 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición      Diabetes mellitus     
 Trastornos psiquiátricos      Depresión, confusión  Cambios del estado de ánimo  Insomnio 
 Trastornos del sistema nervioso    Cefalea, fatiga, somnolencia  Vértigo, convulsiones    Dolor, astenia muscular, parestesia/hipoestesia, cambios en el sentido del gusto (sabor metálico), meningitis aséptica aguda con meningismo (parálisis, vómitos)

          Frecuencia no conocida: leucoencefalopatia 
 Trastornos oculares        Trastornos visuales graves  Conjuntivitis, retinopatía 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)      Casos individuales de linfoma que, en algunos casos remiten, después de interrumpir el tratamiento con metotrexato. En un estudio reciente, no se puedo establecer que el tratamiento con metotrexato aumentase la incidencia de linfomas     
 Trastornos vasculares        Hipotensión, acontecimientos tromboembólicos.   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Complicaciones pulmonares causadas por alveolitis intersticial/neumoni-tis y muertes relacionadas (independientemente de la dosis y de la duración del tratamiento con metotrexato). Los síntomas típicos pueden ser: malestar general, tos irritante y seca, dificultad para respirar que progresa a disnea en reposo, dolor torácico y fiebre.  Fibrosis pulmonar  Faringitis, apnea, reacciones similares al asma bronquial con tos, disnea y hallazgos patológicos en las pruebas de la función pulmonar  Neumonía por *Pneumocystis carinii* y otras infecciones pulmonares, enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Derrame pleural

           

          No conocida: hemorragia alveolar pulmonar 
 Trastornos gastrointestinales  Pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal, inflamación y ulceraciones de la membrana mucosa de la boca y la garganta (especialmente durante las primeras 24-48 horas tras la administra-ción de Metotrexato 25 mg/ml). Estomatitis, dispepsia  Diarrea (especialmente durante las primeras 24-48 horas tras la administración de Metotrexato 25 mg/ml).  Úlceras y hemorragias gastrointestinales.  Enteritis, melena, gingivitis, malabsorción  Hematemesis, megacolon tóxico 
 Trastornos hepatobiliares  Aumento de las enzimas hepáticas (ALAT [GPT], ASAT [GOT], fosfatasa alcalina y bilirrubina).    Degeneración grasa del hígado, fibrosis y cirrosis (se produce con frecuencia a pesar del control regular y con valores normales de enzimas hepáticas); descenso de la albúmina sérica.  Hepatitis aguda  Insuficiencia hepática 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Exantema, eritema, prurito  Urticaria, reacciones de fotosensibili-dad, aumento de la pigmentación de la piel, pérdida del cabello, aumento de los nódulos reumáticos, herpes zóster, lesiones dolorosas de la placa psoriásica (las lesiones psoriásicas pueden empeorar debido a radiaciones UV durante el tratamiento concomitante con metotrexato [ver también la sección 4.4]). Reacciones tóxicas graves: vasculitis, erupciones herpetiformes de la piel, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).  Aumento de los cambios de pigmentación de las uñas, onicólisis, acné, petequias, equimosis, eritema multiforme, erupciones cutáneas eritematosas.  Paroniquia aguda, forunculosis, telangiectasia, hidradenitis

           

          Frecuencia no conocida: exfoliación de la piel/dermatitis exfoliativa 
 Trastornos musculoesqueléti-cos y del tejido conjuntivo      Artralgia, mialgia, osteoporosis  Fractura por estrés  No conocida: osteonecrosis mandibular (secundaria a los trastornos linfoproliferativos) 
 Trastornos renales y urinarios      Inflamación y ulceración de la vejiga urinaria (posiblemen-te con hematuria), disuria.  Fallo renal, oliguria, anuria, azotemia  Proteinuria 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración      Tras el uso intramuscular de metotrexato, pueden producirse en el lugar de la inyección reacciones adversas locales (sensación de quemazón) o daños (formación de abscesos estériles, destrucción del tejido adiposo), alteración de la cicatrización de las heridas.    Fiebre. La administración subcutánea de metotrexato muestra una buena tolerancia local. Hasta ahora solo se han observado reacciones cutáneas locales leves, la mayoría de las cuales disminuyeron en el transcurso del tratamiento.

           

          Frecuencia no conocida: Necrosis en la zona de inyección, edema. 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama      Inflamación y ulceración de la vagina  Oligospermia, alteraciones de la menstruación  Pérdida de la libido, impotencia, flujo vaginal, infertilidad, ginecomastia 

 Descripción de reacciones adversas seleccionadas

          Linfoma/trastornos linfoproliferativos: se han notificado casos individuales de linfoma y otros trastornos linfoproliferativos que, en varios casos, remitieron después de interrumpir el tratamiento con metotrexato. 
  

La aparición y el grado de gravedad de las reacciones adversas depende del nivel de dosis y de la frecuencia de administración. Sin embargo, como se pueden producir reacciones adversas graves incluso a dosis bajas, es indispensable que el médico someta a los pacientes a controles periódicos frecuentes.

Cuando se administra metotrexato por vía intramuscular, con frecuencia se pueden producir efectos adversos locales (sensación de quemazón) o daños (formación de abscesos estériles, destrucción del tejido graso) en la zona de inyección. La administración subcutánea de metotrexato se tolera bien localmente. Solo se observaron reacciones cutáneas locales leves que disminuyeron durante el tratamiento.

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)