El medicamento VOCABRIA 600 mg SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA con los principios activos CABOTEGRAVIR tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas (RA) que se notificaron más frecuentemente en los estudios de dosificación mensual fueron reacciones en el lugar de inyección (hasta un 84%), cefalea (hasta un 12%) y pirexia5 (10%).

Las RA más frecuentemente notificadas en la dosificación cada 2 meses en el estudio ATLAS-2M, fueron reacciones en el lugar de inyección (76%), cefalea (7%) y pirexia5 (7%).

Se han notificado casos de reacciones cutáneas adversas graves como SSJ y NET en asociación con el tratamiento con cabotegravir (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Las RA identificadas para cabotegravir y rilpivirina, de acuerdo a la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia, se especifican en la Tabla 7. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (?1/10), frecuentes (?1/100 a <1/10), poco frecuentes (?1/1 000 a <1/100), raras (?1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000).

**Tabla 7: Resumen de reacciones adversas** **1**

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Categoría de frecuencia**  **RA para el régimen de Vocabria + rilpivirina** 
      
 Trastornos del sistema inmunológico  Poco frecuentes  Hipersensibilidad\* 
 Trastornos psiquiátricos  Frecuentes  Depresión

          Ansiedad

          Sueños anormales

          Insomnio 
 Poco frecuentes  Intento de suicidio; ideación suicida (especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica) 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  Cefalea 
 Frecuentes  Mareo 
 Poco frecuentes  Somnolencia

          Reacciones vasovagales (en respuesta a inyecciones) 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes  Náuseas

          Vómitos

          Dolor abdominal2

          Flatulencias

          Diarrea 
 Trastornos hepatobiliares  Poco frecuentes  Hepatotoxicidad 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Erupción3 
 Poco frecuentes  Urticaria\*

          Angioedema\* 
 Muy raras  Síndrome de Stevens-Johnson\*, necrólisis epidérmica tóxica\* 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Frecuentes  Mialgia 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes  Reacciones en el lugar de inyección (dolor4 y molestia, nódulo, induración)

          Pirexia5 
 Frecuentes  Reacciones en el lugar de inyección (hinchazón, eritema, prurito, cardenales, calor, hematoma)

          Fatiga

          Astenia

          Malestar 
 Poco frecuentes  Reacciones en el lugar de inyección (celulitis, absceso, anestesia, hemorragia, decoloración) 
 Exploraciones complementarias  Frecuentes  Aumento de peso 
 Poco frecuentes  Aumento de las transaminasas

          Aumento de bilirrubina en sangre 

1La frecuencia de las RA identificadas se basa en todos los acontecimientos aparecidos notificados y no se limita a aquellos considerados al menos posiblemente relacionados por el investigador.

2Dolor abdominal incluye el siguiente término preferente agrupado en MedDRA: dolor abdominal, dolor abdominal alto.

3Erupción incluye los siguientes términos preferentes agrupados en MedDRA: erupción, erupción eritematosa, erupción generalizada, erupción macular, erupción maculopapular, erupción morbiliforme, erupción papular, erupción prurítica.

4En raras ocasiones puede provocar alteración temporal de la marcha al caminar.

5La pirexia incluye los siguientes términos preferentes agrupados en MedDRA: sensación de mucho calor, temperatura corporal elevada. La mayoría de los episodios de pirexia se notificaron en la primera semana tras las inyecciones.

\*Consulte la sección 4.4.

Globalmente, el perfil de seguridad a semana 96 y a semana 124 en el estudio FLAIR fue consistente con el observado a semana 48, sin nuevos hallazgos de seguridad identificados. En la fase de extensión del estudio FLAIR, al iniciar directamente el régimen de inyección de Vocabria y rilpivirina no se identificaron nuevos problemas de seguridad asociados a la omisión de la fase de inducción oral (ver sección 5.1).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones locales en el lugar de inyección (RLI)*

Un 1% de los pacientes interrumpieron el tratamiento con Vocabria más rilpivirina por RLI. Cuando se dosificó mensualmente, hasta un 84% de los pacientes notificaron RLI; de 30 393 inyecciones, se notificaron 6 815 RLI. Cuando se dosificó cada 2 meses, un 76% de los pacientes notificaron RLI; de 8 470 inyecciones, se notificaron 2 507 RLI.

Las RLI fueron generalmente leves (Grado 1, en un 70% a 75% de los sujetos) o moderadas (Grado 2, en un 27% a 36% de los sujetos). Del 3% al 4% de los sujetos experimentaron RLI graves (Grado 3). Globalmente, la mediana de duración de las RLI fue de 3 días. El porcentaje de sujetos que notificaron RLI disminuyó con el tiempo.

*Aumento de peso*

A semana 48, los sujetos de los estudios FLAIR y ATLAS que recibieron Vocabria más rilpivirina ganaron una mediana de 1,5 kg de peso, los sujetos que continuaron con su tratamiento antirretroviral actual (TAR actual) ganaron una mediana de 1,0 kg (análisis agrupado). En los estudios individuales FLAIR y ATLAS, la mediana de la ganancia de peso en los grupos de Vocabria más rilpivirina fue de 1,3 kg y 1,8 kg respectivamente, en comparación con 1,5 kg y 0,3 kg en los grupos de TAR actual.

A semana 48, en el estudio ATLAS-2M la mediana de ganancia de peso en los dos grupos de dosificación de Vocabria más rilpivirina mensual y cada 2 meses fue de 1,0 kg.

*Cambios en los análisis bioquímicos*

Con el tratamiento de Vocabria más rilpivirina se observaron pequeños incrementos no progresivos de la bilirrubina total (sin ictericia clínica). Estos cambios no se consideran clínicamente relevantes, ya que probablemente reflejan la competencia entre el cabotegravir y la bilirrubina no conjugada por una vía de aclaramiento común (UGT1A1).

Se observaron transaminasas elevadas (ALT/AST) en sujetos que recibieron Vocabria más rilpivirina durante los estudios clínicos. Estas elevaciones se atribuyeron principalmente a la hepatitis viral aguda. Algunos sujetos en terapia oral presentaron elevaciones de transaminasas atribuidas a sospecha de hepatotoxicidad relacionada con el fármaco, estos cambios fueron reversibles al interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).

Se observaron niveles elevados de lipasas con Vocabria más rilpivirina en los ensayos clínicos; la incidencia de los aumentos de grado 3 y 4 de lipasa fue mayor para Vocabria más rilpivirina en comparación con el TAR actual. Estas elevaciones fueron generalmente asintomáticas y no dieron lugar a la interrupción del tratamiento de Vocabria más rilpivirina. En el estudio ATLAS-2M se notificó un caso de pancreatitis mortal con aumento de grado 4 de lipasa y presencia de factores de confusión (incluidos antecedentes de pancreatitis), para el cual no se pudo descartar la causalidad del régimen inyectable.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)