El medicamento LOPINAVIR/RITONAVIR ACCORD 200 MG/ 50 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos RITONAVIR, LOPINAVIR tiene la siguiente información en la sección 4.8
a. Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Lopinavir/ritonavir se ha investigado en más de 2.600 pacientes en los ensayos clínicos de Fase II-IV, de los cuales más de 700 recibieron una dosis de 800/200 mg (6 cápsulas ó 4 comprimidos) una vez al día. En algunos ensayos, Lopinavir/ritonavir se administró en combinación con efavirenz o nevirapina, junto con inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (ITIN).

Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el tratamiento con Lopinavir/ritonavir durante los ensayos clínicos fueron diarrea, náuseas, vómitos, hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia. El riesgo de diarrea puede ser mayor con una dosis diaria de lopinavir/ritonavir. Al principio del tratamiento puede aparecer diarrea, náuseas y vómitos, mientras que más adelante pueden desarrollarse hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia. Los acontecimientos adversos durante el tratamiento dieron lugar al abandono prematuro del 7% de los sujetos de los estudios en fase II-IV.

Es importante tener en cuenta que se han notificado casos de pancreatitis en pacientes tratados con Lopinavir/ritonavir, incluyendo aquellos que desarrollaron hipertrigliceridemia. Además, se han notificado casos raros de prolongación del intervalo PR durante el tratamiento con Lopinavir/ritonavir (ver sección 4.4).

b. Lista tabulada de reacciones adversas

*Reacciones adversas de ensayos clínicos y de la experiencia postcomercialización en pacientes adultos y pediátricos:*

Los siguientes acontecimientos se han identificado como reacciones adversas. La frecuencia incluye todos los acontecimientos notificados de intensidad moderada a grave, independientemente de la evaluación individual de causalidad. Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas. Dentro de cada frecuencia se presentan las reacciones adversas en orden decreciente de gravedad.  Para la clasificación de las reacciones adversas se ha utilizado el siguiente criterio: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Los acontecimientos clasificados como “No conocidos” en cuanto a frecuencia fueron identificados a través de la vigilancia postcomercialización

 **Reacciones adversas en ensayos clínicos y postcomercialización en pacientes adultos** 
  
 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
 Infecciones e infestaciones  Muy frecuente  Infección del tracto respiratorio superior. 
 Frecuente  Infección del tracto respiratorio inferior, infecciones de la piel incluyendo celulitis,

          foliculitis y forúnculo. 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Frecuente  Anemia, leucopenia, neutropenia y linfoadenopatía. 
 Trastornos del sistema inmunológico  Frecuente  Hipersensibilidad incluyendo urticaria y angioedema. 
 Poco frecuente  Síndrome Inflamatorio de Reconstitución Inmune. 
 Trastornos endocrinos  Poco frecuente  Hipogonadismo. 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Frecuente  Trastornos de la glucosa en sangre incluyendo diabetes mellitus, hipertriglicemia, hipercolesterolemia, pérdida de peso, pérdida del apetito. 
 Poco frecuente  Aumento de peso, aumento del apetito. 
 Trastornos psiquiátricos  Frecuente  Ansiedad. 
 Poco frecuente  Sueños anómalos, disminución de la líbido 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuente  Cefalea (incluyendo migrañas), neuropatía (incluyendo neuropatía periférica), mareos,

          insomnio. 
 Poco frecuente  Accidente cerebrovascular, convulsiones, disgeusia, ageusia, tremor. 
 Trastornos oculares  Poco frecuente  Alteración visual. 
 Trastornos del oído y del laberinto  Poco frecuente  Tinnitus, vértigo. 
 Trastornos cardíacos  Poco frecuente  Arterosclerosis tal como infarto de miocardio, bloqueo auriculoventricular, insuficiencia de la válvula tricúspide. 
 Trastornos vasculares  Frecuente  Hipertensión 
 Poco frecuente  Trombosis venosa profunda. 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuente  Diarrea, náuseas. 
 Frecuente  Pancreatitis, vómitos, reflujo gastroesofágico, gastroenteritis y colitis, dolor abdominal (superior e inferior), distensión abdominal, dispepsia, hemorroides, flatulencia.. 
 Poco frecuente  Hemorragia gastrointestinal incluyendo úlcera gastrointestinal, duodenitis, gastritis y hemorragia rectal, estomatitis y úlceras orales, incontinencia fecal, estreñimiento, sequedad de boca. 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuente  Hepatitis, incluyendo aumento de AST, ALT y GGT. 
 Poco frecuente  Esteatósis hepática, hepatomegalia, colangitis, hiperbilirrubinemia, ictericia. 
 Trastornos de la piel y del

          tejido subcutáneo  Frecuente  Erupción, incluyendo erupción maculopapular, dermatitis/exantema incluyendo eczema y dermatitis seborreica, sudoración nocturna, prurito. 
 Poco frecuente  Alopecia, capilaritis, vasculitis. 
 Rara  Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme. 
 Trastornos

          músculoesqueléticos y del

          tejido conjuntivo  Frecuente  Mialgia, dolor musculoesquelético incluyendo artralgia y dolor de espalda, trastornos musculares como debilidad y espasmos. 
 Poco frecuente  Rabdomiolisis, osteonecrosis 
 Trastornos renales y urinarios  Poco frecuente

           

          Frecuencia no conocida  Disminución del aclaramiento de creatinina, nefritis, hematuria.

          Nefrolitiasis 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Frecuente  Disfunción eréctil, alteraciones menstruales, amenorrea, menorragia. 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Frecuente  Fatiga, incluyendo astenia. 

1 Ver sección 4.4: Pancreatitits y lípidos

c. Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Se ha notificado el síndrome de Cushing en pacientes que reciben ritonavir y a los que se les ha administrado propionato de fluticasona inhalado o intranasal; lo que también podría ocurrir con otros corticoesteroides metabolizados vía del P450 3A, por ejemplo budesonida (ver sección 4.4 y 4.5).

Se ha notificado un aumento de la creatina fosfoquinasa (CPK), mialgia, miositis y, raramente, rabdomiólisis con inhibidores de la proteasa, particularmente en combinación con inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos.

*Parámetros metabólicos*

El peso y los niveles de glucosa y lípidos en la sangre pueden aumentar durante el tratamiento

antirretroviral (ver sección 4.4).

En los pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia grave en el momento de inicio del tratamiento antirretroviral combinado (TARC), puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticos. También se han reportado desórdenes autoinmunes(como la enfermedad de Graves y hepatitis autoinmune) en el ajuste de la reactivación inmune; sin embargo, el tiempo notificado de inicio es más variable y puede ocurrir varios meses después de la iniciación del tratamiento (ver sección 4.4).

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC). La frecuencia de esto es desconocida (ver sección 4.4).

d. Poblaciones pediátricas

En niños de 2 años de edad y mayores, la naturaleza del perfil de seguridad es similar a la observada en adultos (véase la Tabla en el apartado b).

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaRAM.es)