El medicamento POLIVY 140 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos POLATUZUMAB VEDOTINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Polivy se ha evaluado en 435 pacientes en el Estudio GO39942 (POLARIX). Se identificaron las RAM descritas en la sección 4.8:

?              durante el tratamiento y seguimiento de pacientes con LBDCG no tratados previamente del ensayo clínico GO39942 (POLARIX), que recibieron Polivy más R-CHP (n=435) o R-CHOP (n=438). En el grupo de Polivy más R-CHP, el 91,7% recibió 6 ciclos de Polivy frente al 88,5% de los pacientes que recibieron 6 ciclos de vincristina en el grupo de R-CHOP.

En pacientes con LBDCG no tratados previamente con Polivy más R-CHP:

?              Las reacciones adversas al medicamento (RAMs) notificadas con mayor frecuencia (≥ 30 %) en pacientes tratados con Polivy más R-CHP para LBDCG no tratado previamente fueron neuropatía periférica (52,9%), náuseas (41,6%), neutropenia (38,4%), y diarrea (30,8%).

?              Se notificaron reacciones adversas graves en el 24,1% de los pacientes tratados con Polivy más R-CHP.

?              Las reacciones adversas graves notificadas con más frecuencia en ≥ 5 % de los pacientes fueron neutropenia febril (10,6%) y neumonía (5,3%).

?              La RAM que condujo a la interrupción del régimen de tratamiento en > 1% de los pacientes tratados con Polivy más R-CHP fue neumonía (1,1%).

La seguridad de Polivy se ha evaluado en 151 pacientes en el Estudio GO29365. Se identificaron las RAMs descritas en la sección 4.8:

?              durante el tratamiento y el seguimiento en el ensayo clínico pivotal GO29365 de pacientes con LBDCG tratados previamente (n=151). Esto incluye pacientes de la fase de preinclusión (n = 6), pacientes aleatorizados (n = 39), y pacientes incluidos en la cohorte de extensión (n=106) que recibieron Polivy más BR en comparación con los pacientes aleatorizados (n = 39) que recibieron BR en monoterapia. Los pacientes en los grupos de tratamiento recibieron una media de 5 ciclos de tratamiento, mientras que los pacientes aleatorizados en el grupo comparador recibieron una media de 3 ciclos de tratamiento.

En pacientes con LBDCG tratados previamente, tratados con Polivy más BR:

?              Las RAMs (todos los grados) notificadas con mayor frecuencia (≥ 30 %) en pacientes tratados con Polivy más BR para LBDCG tratados previamente fueron neutropenia (45,7%), diarrea (35,8%), náuseas (33,1%), trombocitopenia (32,5%), anemia (31,8%) y neuropatía periférica (30,5%)

?              Se notificaron reacciones adversas graves en el 41,7% de los pacientes tratados con Polivy más BR.

?              Las reacciones adversas graves notificadas con más frecuencia en ≥ 5 % de los pacientes fueron neutropenia febril (10,6%), sepsis (9,9%), neumonía (8,6%), %) y fiebre (7,9%).

?              La RAM que condujo a la interrupción del régimen de tratamiento en > 5 % de los pacientes tratados con Polivy más BR fue trombocitopenia (7,9%).

Tabla de RAMs notificadas en el ensayo clínico

En la Tabla 4 se presentan las RAMS en 586 pacientes tratados con Polivy. A continuación se presentan las RAMs de acuerdo a la clasificación por órganos y sistemas (SOC) de MedDRA y categorías de frecuencia. La categoría de frecuencia correspondiente a cada reacción adversa al fármaco se basa en la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes  (≥ 1/1,000 to < 1/100),  raras (≥ 1/10,000 to < 1/1000) muy raras(< 1/10,000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en el orden de disminución de gravedad.

**Tabla** **4** **** **Lista tabulada de las RAM al medicamento observadas en pacientes tratados con Polivy en ensayos clínicos**

 **Infecciones e infestaciones** 
  
 Muy frecuentes  neumoníaa, infección del tracto respiratorio superior 
 Frecuentes  sepsisa, infección por herpesa, infección por citomegalovirus, infección del tracto urinarioc 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes  neutropenia febril, neutropenia trombocitopenia, anemia, leucopenia 
 Frecuentes  linfopenia, pancitopenia 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuentes  hipopotasemia, disminución del apetito 
 Frecuentes  hipocalcemia, hipoalbuminemia 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuentes  neuropatía periférica 
 Frecuentes  mareos 
 **Trastornos oculares** 
 Poco frecuentes  visión borrosab 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Muy frecuentes  tos 
 Frecuentes  neumonitis, disneac 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  diarrea, náuseas, estreñimiento, vómitos, mucositisc, dolor abdominal 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes  alopeciac 
 Frecuentes  prurito, infecciones de la pielc, sarpullidoc, piel secac 
 **Trastornos musculoesqueléticos** 
 Frecuentes  artralgia, mialgiac 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes  fiebre, fatiga, astenia 
 Frecuentes  edema periféricoc, escalofríos 
 **Exploraciones complementarias** 
 Muy frecuentes  pérdida de peso 
 Frecuentes  elevación de transaminasas, elevación de la lipasab, hipofosfatemia 
 **Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos** 
 Muy frecuentes  reacciones relacionadas con la perfusión 

a RAM asociada con desenlace mortal.

b RAMs observadas solo en LBDCG en recaída o refractario.

c RAMs observadas solo en LBDCG no tratado previamente.

Las RAMs enumeradas se observaron tanto en LBDCG no tratado previamente como en LBDCG recidivante o refractario, excepto cuando se indique con notas al pie.

Reacciones adversas al medicamento raras y muy raras: ninguna.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Mielosupresión*

En un estudio controlado con placebo GO39942 (POLARIX), el 0,5% de los pacientes del grupo de Polivy más R-CHP interrumpieron el tratamiento del estudio debido a la neutropenia. Ningún paciente interrumpió el tratamiento del estudio en el grupo R-CHOP debido a neutropenia. Los acontecimiento de trombocitopenia dieron lugar a la interrupción del tratamiento del estudio en el 0,2% de los pacientes del grupo de Polivy más R-CHP en comparación frente a ningún paciente del grupo de R-CHOP. Ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a anemia en el grupo de Polivy más R-CHP o en el grupo de R-CHOP.

En un estudio abierto GO29365 el 4 % de los pacientes en los grupos de Polivy más BR interrumpieron el tratamiento con Polivy debido a neutropenia, en comparación con el 2,6 % de los pacientes en el grupo de BR. Los casos de trombocitopenia provocaron la interrupción del tratamiento en el 7,9 % de los pacientes en los grupos de Polivy más BR y el 5,1 %, en el grupo de BR. Ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a anemia en ninguno de los dos grupos. En los grupos  de Polivy más BR, se notificaron neutropenia, trombocitopenia y anemia de Grado 3 o superior en el 40,4%, 25,8% y 12,6% de los pacientes, respectivamente.

*Neuropatía periférica (NP)*

En un estudio controlado con placebo GO39942 (POLARIX), en el grupo de Polivy más R-CHP se notificó NP de Grados 1,2 y 3 en el 39,1%, 12,2% y 1,6% de los pacientes respectivamente. En el grupo de R-CHOP, se notificaron casos de NP de Grados 1, 2 y 3 en el 37,2 % 15,5 % y 1,1 % de los pacientes, respectivamente. No se notificaron casos de NP de Grado 4-5 en el grupo  de Polivy más R-CHP ni en el brazo de R-CHOP. El 0,7% de los pacientes interrumpieron el tratamiento del estudio en el grupo de Polivy más R-CHP debido a NP en comparación con el 2,3% en el grupo de R-CHOP. El 4,6% de los pacientes en el grupo de Polivy más R-CHP tuvo una reducción de la dosis del tratamiento del estudio debido a la NP en comparación con el 8,2% en el grupo de R-CHOP. En el grupo de Polivy más R-CHP, la mediana de tiempo hasta el inicio del primer caso de NP fue de 2,27 meses en comparación con 1,87 meses en el grupo de R-CHOP. Los eventos de NP se resolvieron en el 57,8% de los pacientes en el grupo de R-CHP a partir de la fecha de corte de datos clínicos en comparación con  el 66,9% en el grupo de R-CHOP. La mediana de tiempo hasta la resolución de la neuropatía periférica fue de 4,04 meses en el grupo de Polivy más R-CHP en comparación con los 4,6 meses en el grupo de R-CHOP.

En un estudio abierto GO29365, en los grupos de Polivy más BR, se notificó NP de Grado 1 y NP de Grado 2 en 15,9 % y el 12,6 % de los pacientes, respectivamente. En el grupo de BR, se notificaron eventos de NP de Grado 1 y 2 en 2,6 % y 5,1 % de los pacientes, respectivamente. En los grupos de Polivy más BR se notificó un caso de NP de Grado 3 y no se notificó ningún caso de NP en el grupo de BR. No se notificaron casos de NP de Grado 4-5 ni en los grupos de Polivy más BR, ni en el grupo de BR. El 2,6% de los pacientes interrumpió el tratamiento con Polivy debido a NP y el 2,0 % de los pacientes tuvo una reducción de la dosis de Polivy debido a NP. Ninguno de los pacientes en el grupo de BR interrumpió el tratamiento ni tuvo reducciones de la dosis debido a NP. En los grupos de Polivy más BR, la mediana de tiempo hasta la aparición del primer acontecimiento de NP fue de 1,6 meses y el 39,1 % de los pacientes con acontecimientos de NP notificaron la resolución del acontecimiento.

*Infecciones*

En un estudio controlado con placebo GO39942 (POLARIX), se notificaron infecciones, incluida neumonía y otros tipos de infecciones, en el 49,7% de los pacientes en el grupo de Polivy más R-CHP y en el 42,7% de los pacientes en el grupo de R-CHOP. Se produjeron infecciones de Grado 3-4 en el 14,0% de los pacientes en el  grupo de Polivy más R-CHP y en el 11,2% de los pacientes en el grupo de R-CHOP. En el grupo de Polivy más R-CHP, se notificaron infecciones graves en el 14,0% de los pacientes y se notificaron infecciones mortales en el 1,1% de los pacientes. En el grupo de R-CHOP, se notificaron infecciones graves en el 10,3% de los pacientes y se notificaron infecciones mortales en el 1,4% de los pacientes. 7 pacientes (1,6%) en el grupo de Polivy más R-CHP interrumpieron el tratamiento debido a una infección en comparación con 10 pacientes (2,3%) en el brazo de R-CHOP.

En un estudio abierto GO29365 se notificaron infecciones, que incluyen neumonía y otros tipos de infecciones, en el 48,3 % de los pacientes en los grupos de Polivy más BR y en el 51,3 % de los pacientes en el grupo de BR. En los grupos de Polivy más BR se notificaron infecciones graves en el 27,2 % de los pacientes e infecciones mortales en el 6,6 %. En el grupo de BR se notificaron infecciones graves en el 30,8 % de los pacientes e infecciones mortales en el 10,3 %. Cuatro pacientes (2,6 %) en los grupos de Polivy más BR interrumpieron el tratamiento debido a infección, en comparación con 2 pacientes (5,1 %) en el grupo de BR.

*Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)*

En un estudio controlado con placebo GO39942 (POLARIX), no se notificaron casos de LMP.

En un estudio abierto GO29365 se produjo un caso de LMP, que fue mortal, en un paciente tratado con Polivy más bendamustina y obinutuzumab. Este paciente había recibido tres líneas de tratamiento previas incluyendo anticuerpos anti-CD20.

*Toxicidad hepática*

En un estudio controlado con placebo GO39942 (POLARIX), se notificó toxicidad hepática en 10,6% de los pacientes en el grupo de Polivy más R-CHP y en 7,3% de los pacientes en el grupo de R-CHOP. En el grupo de Polivy más R-CHP, la mayoría de los eventos fueron de Grado 1-2 (8,7%); se notificaron eventos de Grado 3 en 1,8% de los pacientes. No hubo eventos de Grado 4 o 5. Se informaron eventos de toxicidad hepática grave en 1 paciente (0,2%) y fueron reversibles.

En otro estudio se notificaron dos casos de toxicidad hepática grave (daño hepatocelular y esteatosis hepática) que fueron reversibles.

*Toxicidad gastrointestinal*

En un estudio controlado con placebo GO39942 (POLARIX), se notificaron casos de toxicidad gastrointestinal en 76,1% de los pacientes en el grupo de Polivy más R-CHP en comparación con 71,9% de los pacientes en el grupo de R-CHOP. La mayoría de los eventos fueron de Grado 1–2, y se informaron eventos de Grado?3 en 9,7 % de los pacientes en el grupo de Polivy más R-CHP en comparación con 8,2 % de los pacientes en el grupo de R-CHOP. Los casos de toxicidad gastrointestinal más comunes fueron náuseas y diarrea.

En un estudio abierto GO29365 se notificaron acontecimientos de toxicidad gastrointestinal en el 72,8 % de los pacientes en los grupos de Polivy más BR, en comparación con el 66,7 % de los pacientes en el grupo de BR. La mayoría de acontecimientos fueron de Grado 1-2 y se notificaron acontecimientos de Grado 3-4 en el 16,5 % de los pacientes en los grupos de Polivy más BR, en comparación con el 12,9 % de los pacientes en el grupo de BR. Los acontecimientos de toxicidad gastrointestinal más frecuentes fueron diarrea y náuseas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.