El medicamento TALZENNA 0,25 MG CAPSULAS DURAS con los principios activos TALAZOPARIB TOSILATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El perfil de seguridad general de Talzenna se basa en datos combinados de 1 088 pacientes, incluidos 690 pacientes que recibieron talazoparib en monoterapia a una dosis de 1 mg al día en estudios clínicos para tumores sólidos y 398 pacientes con CPRCm que recibieron talazoparib 0,5 mg en combinación con enzalutamida 160 mg en el estudio TALAPRO-2.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 20 %) en pacientes que recibieron talazoparib en estos estudios clínicos fueron anemia (55,6 %), fatiga (52,5 %), náuseas (35,8 %), neutropenia (30,3 %), trombocitopenia (25,2 %) y apetito disminuido (21,1 %). Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 10 %) de grado ≥ 3 de talazoparib fueron anemia (39,2 %), neutropenia (16,5 %) y trombocitopenia (11,1 %).

Las modificaciones de la dosis (reducciones de la dosis o interrupciones del tratamiento) debidas a cualquier reacción adversa se produjeron en el 58,7 % de los pacientes que recibieron Talzenna 1 mg en monoterapia. Las reacciones adversas más frecuentes que dieron lugar a modificaciones de la dosis fueron anemia (33,5 %), neutropenia (11,7 %) y trombocitopenia (9,9 %). La interrupción permanente del tratamiento debida a una reacción adversa se produjo en el 2,9 % de los pacientes que recibieron Talzenna; la más frecuente fue la anemia (0,6 %). La mediana de la duración de la exposición fue de 5,6 meses (intervalo de 0,0 a 70,2).

Las interrupciones de la dosis de Talzenna debidas a reacciones adversas se produjeron en el 62,1 % de los pacientes con CPRCm que recibieron Talzenna en combinación con enzalutamida; la más frecuente fue la anemia (44 %). Las reducciones de dosis de Talzenna debidas a reacciones adversas se produjeron en el 52,8 % de los pacientes; la más frecuente fue la anemia (43,2 %). La interrupción permanente de Talzenna debida a reacciones adversas se produjo en el 18,8 % de los pacientes; la más frecuente fue la anemia (8,3 %). La mediana de la duración de la exposición a talazoparib fue de 86 semanas (intervalo de 0,29 a 186,14).

Tabla de reacciones adversas

En la tabla 4 se resumen las reacciones adversas basadas en un conjunto de datos agrupados según la clasificación por órganos y sistemas y por categorías de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

**Tabla 4.    Reacciones adversas basadas en los datos agrupados de 8 estudios (N = 1 088)**

 **Clasificación por órganos y sistemas**

          **Frecuencia**

          **Término preferente**  **Todos los**

          **Grados**

          **n (%)**  **Grado 3**

          **n (%)**  **Grado 4**

          **n (%)** 
        
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)**

          *Poco frecuentes*       
 Síndrome mielodisplásico/Leucemia mieloide agudaa  2 (0,2)  1 (< 0,1)  1 (< 0,1) 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

          *Muy frecuentes*       
 Trombocitopeniab

          Anemiac

          Neutropeniad

          Leucopeniae  274 (25,2)

          605 (55,6)

          330 (30,3)

          195 (17,9)  88 (8,1)

          411 (37,8)

          163 (15,0)

          52 (4,8)  33 (3,0)

          16 (1,5)

          17 (1,6)

          2 (0,2) 
 *Frecuentes*       
 Linfopeniaf  88 (8,1)  37 (3,4)  4 (0,4) 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

          *Muy frecuentes*       
 Apetito disminuido  230 (21,1)  11 (1,0)  0 (0,0) 
 **Trastornos del sistema nervioso**

          *Muy frecuentes*       
 Mareo

          Cefalea  157 (14,4)

          207 (19,0)  4 (0,4)

          8 (0,7)  1 (< 0,1)

          N/A 
 *Frecuentes*       
 Disgeusia  68 (6,3)  0 (0,0)  0 (0,0) 
 **Trastornos vasculares**

          *Frecuentes*       
 Tromboembolismo venoso\*g  36 (3,3)  23 (2,1)  2 (0,2) 
 **Trastornos gastrointestinales**

          *Muy frecuentes*       
 Vómitos

          Diarrea

          Náuseas

          Dolor abdominalh  167 (15,3)

          205 (18,8)

          389 (35,8)

          162 (14,9)  9 (0,8)

          4 (0,4)

          10 (0,9)

          12 (1,1)  0 (0,0)

          0 (0,0)

          N/A

          N/A 
 *Frecuentes*       
 Estomatitis

          Dispepsia  54 (5,0)

          69 (6,3)  0 (0,0)

          0 (0,0)  0 (0,0)

          N/A 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

          *Muy frecuentes*       
 Alopecia  189 (17,4)  N/A  N/A 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**

          *Muy frecuentes*       
 Fatigai  571 (52,5)  58 (5,3)  N/A 

Abreviaturas: n = número de pacientes; N/A = no aplicable.

\* Se notificaron reacciones adversas de grado 5.

a Ver también la sección 4.4.

b Incluye los términos preferentes de trombocitopenia y recuento de plaquetas disminuido.

c Incluye los términos preferentes de anemia, hematocrito disminuido, hemoglobina disminuida y recuento de glóbulos rojos disminuido.

d Incluye los términos preferentes de neutropenia y recuento de neutrófilos disminuido.

e Incluye los términos preferentes de leucopenia y recuento de glóbulos blancos disminuido.

f Incluye los términos preferentes de recuento de linfocitos disminuido y linfopenia.

g Incluye los términos preferentes de embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, embolia venosa y trombosis venosa. Ver también la sección 4.4.

h Incluye los términos preferentes de dolor abdominal, dolor en la zona superior del abdomen, malestar abdominal y dolor en la zona inferior del abdomen.

i Incluye los términos preferentes de fatiga y astenia.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Mielosupresión*

Las reacciones adversas relacionadas con la mielosupresión tales como anemia, neutropenia y trombocitopenia se notificaron con mucha frecuencia en pacientes tratados con talazoparib. Se notificaron acontecimientos relacionados con la mielosupresión de grado 3 y grado 4 para anemia en el 37,8 % y el 1,5 % de los pacientes, para neutropenia en el 15,0 % y el 1,6 % de los pacientes y para trombocitopenia en el 8,1 % y el 3,0 % de los pacientes. No se notificaron muertes debidas a las reacciones adversas relacionadas con la mielosupresión.

En los estudios en monoterapia (grupo de 1 mg/día), los acontecimientos adversos más frecuentes relacionados con la mielosupresión asociados a modificaciones de la dosis fueron anemia (33,5 %), neutropenia (11,7 %) y trombocitopenia (9,9 %), que se notificaron en hasta el 30 % de los pacientes del grupo de talazoparib 1 mg/día, aproximadamente, y el que se asoció a la suspensión permanente del medicamento del estudio fue la anemia, que se notificó en el 0,6 % de los pacientes.

En los pacientes con CPRCm tratados con talazoparib en combinación con enzalutamida, la anemia provocó la interrupción de la dosis de talazoparib en el 44,0 % de los pacientes, la disminución del recuento de neutrófilos en el 13,6 % de los pacientes y la disminución del recuento de plaquetas en el 7,8 % de los pacientes. En total, el 42,5 % de los pacientes necesitaron transfusiones de sangre. La transfusión de sangre más frecuente fue el concentrado de glóbulos rojos, que se transfundió en el 39,2 % de los pacientes. La suspensión por anemia, neutropenia y trombocitopenia se produjo en el 8,3 %, el 3,3 % y el 0,5 % de los pacientes, respectivamente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.