El medicamento HYDREA 500 mg CAPSULAS DURAS con los principios activos HIDROXICARBAMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
A continuación se describen las reacciones adversas recogidas durante los ensayos clínicos así como durante la experiencia postcomercialización.

Se ha utilizado el siguiente convenio para la clasificación de la frecuencia de las reacciones adversas: muy frecuentes (? 1/10), frecuentes (?1/100 a ?1/10), poco frecuentes (?1/1.000 a ?1/100), raras (?1/10.000 a ?1/1.000), muy raras (?1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Se presenta una tabla por indicación:

**a) Hidroxicarbamida en monoterapia (tratamiento de síndromes linfoproliferativos)**

 **Clasificación de órganos del sistema**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Muy frecuentes  Azoospermia, oligospermia 
 Infecciones e infestaciones  Raras  Gangrena++ 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)  Poco frecuentes  Cáncer de piel 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Muy frecuentes  Depresión de la médula ósea, disminución de los linfocitos CD4\*\*, leucopenia, trombocitopenia, anemia 
 No conocida  Anemia hemolítica 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Muy frecuentes  Anorexia 
 Raras  Síndrome de lisis tumoral 
 Trastornos psiquiátricos  Raras  Alucinaciones, desorientación 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes  Somnolencia, neuropatía periférica\*\* 
 Raras  Cefaleas, mareos y convulsiones 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Raras  Reacciones pulmonares agudas (infiltrados pulmonares difusos/ fibrosis y disnea) 
 No conocida  Enfermedad pulmonar inters-ticial, neumonitis, alveolitis, alveolitis alérgica, tos 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Pancreatitis\*\*, estomatitis, náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuentes  Hepatotoxicidad\*\*, elevación de enzimas hepáticos, colestasis, hepatitis 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Muy raras  Lupus eritematoso sistémico 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Muy frecuentes  Rash maculopapular, eritema facial, eritema periférico, ulceraciones cutáneas,  dermatomiositis 
 Poco frecuentes  Ulceraciones vasculíticas++ 
 Muy raras  Lupus eritematoso cutáneo, alopecia+ 
 Frecuencia no conocida  Hiperpigmentación+, pigmentación ungueal+, eritema+, atrofia cutánea y ungueal+, descamación cutánea+, pápulas violáceas+ 
 Trastornos renales y urinarios  Muy frecuentes  Aumento de la creatinina en sangre, aumento de la urea en sangre, aumento del ácido úrico en sangre 
 Raras  Disuria 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes  Fiebre\*, escalofríos, malestar, astenia 

\* En algunos casos se ha notificado fiebre alta (> 39°C) de forma concurrente con manifestaciones gastrointestinales, pulmonares, musculoesqueléticas, hepatobiliares, dermatológicas o cardiovasculares, que han requerido hospitalización. Normalmente ocurrieron dentro de las 6 semanas del inicio del tratamiento y se resolvieron rápidamente después de discontinuar el tratamiento con hidroxiurea. Tras la re-administración, la fiebre aparecía de nuevo en 24 horas.

\*\*En pacientes infectados por VIH que fueron tratados con hidroxicarbamida en combinación con agentes antirretrovirales, en particular didanosina más estavudina, se detectaron casos de pancreatitis y hepatotoxicidad mortal y no mortal, y neuropatía periférica grave. Los pacientes tratados con hidroxicarbamida en combinación con didanosina, estavudina, e indinavir, mostraron en el estudio ACTG 5025 una disminución media en el recuento de células CD4 de aproximadamente 100/mm3 (ver sección 4.4).

+ tras varios años de tratamiento de mantenimiento diario a largo plazo.

++ estos efectos se notificaron más frecuentemente en pacientes que habían recibido tratamiento con interferón (ver secciones 4.3 y 4.4).

**b) Hidroxicarbamida en combinación con radioterapia:**

Las reacciones adversas observadas cuando se administra hidroxicarbamida concomitantemente con radioterapia son similares a las observadas cuando se administra hidroxicarbamida en monoterapia. Estas reacciones adversas incluyen principalmente: depresión de la médula ósea (anemia y leucopenia) e irritación gástrica. La mayoría de los pacientes que han recibido hidroxicarbamida en combinación con radioterapia han desarrollado leucopenia. Raramente, y solo en casos de leucopenia grave, se ha producido un descenso de plaquetas (<100.000/mm3). Hydrea puede potenciar algunas reacciones adversas habitualmente asociadas a la radioterapia, como dolor gástrico y mucositis.

Deberá considerarse que, dado que la radioterapia como tratamiento único produce las mismas reacciones adversas que hidroxicarbamida, la terapia combinada puede dar lugar a un incremento en la incidencia y la gravedad de estas reacciones adversas.

Aunque se atribuye a la radioterapia la inflamación de las membranas mucosas en el lugar de la irradiación (mucositis), algunos investigadores creen que los casos más graves son debidos a la terapia combinada.

 **Clasificación de órganos del sistema**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Muy frecuentes  Azoospermia, oligospermia 
 Infecciones e infestaciones  Raras  Gangrena++ 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)  Frecuentes  Cáncer de piel 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Muy frecuentes  Fallo de la médula ósea, disminución de los linfocitos CD4\*, leucopenia,  trombocitopenia, anemia 
 No conocida  Anemia hemolítica 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Muy frecuentes  Anorexia 
 Raras  Síndrome de lisis tumoral 
 Trastornos psiquiátricos  Frecuentes  Alucinaciones, desorientación 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes  Convulsiones, mareo, neuropatía periférica\*\*, somnolencia, cefalea 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Frecuentes  Fibrosis pulmonar, infiltración pulmonar, disnea 
 No conocida  Enfermedad pulmonar inters-ticial, neumonitis, alveolitis, alveolitis alérgica, tos 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Pancreatitis\*\*, náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis, estreñimiento, mucositis, dolor gástrico, malestar estomacal, dispepsia 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuentes  Hepatotoxicidad\*\*, aumento de los enzimas hepáticos, colestasis, hepatitis 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Muy raras  Lupus eritematoso sistémico 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Muy frecuentes  Vasculitis cutánea++, dermatomiositis, alopecia+, rash maculopapular, rash papular+, exfoliación cutánea, atrofia cutánea+, úlcera cutánea, eritema+, hiperpigmentación cutánea+, trastornos ungueales 
 Muy raras  Lupus eritematoso cutáneo 
 Frecuencia no conocida  Pigmentación ungueal+ 
 Trastornos renales y urinarios  Muy frecuentes  Disuria, aumento de la creatinina en sangre, aumento de la urea en sangre, aumento del ácido úrico en sangre 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes  Pirexia\*, astenia, escalofríos, malestar 

\* En algunos casos se ha notificado fiebre alta (> 39°C) de forma concurrente con manifestaciones gastrointestinales, pulmonares, musculoesqueléticas, hepatobiliares, dermatológicas o cardiovasculares, que han requerido hospitalización. Normalmente ocurrieron dentro de las 6 semanas del inicio del tratamiento y se resolvieron rápidamente después de discontinuar el tratamiento con hidroxiurea. Tras la re-administración, la fiebre aparecía de nuevo en 24 horas.

\*\* Se han notificado pancreatitis y hepatotoxicidad fatal y no fatal en pacientes infectados por VIH que recibieron hidroxicarbamida en combinación con agentes antirretrovirales, en particular didanosina más estavudina. También se ha notificado neuropatía periférica y los pacientes tratados con hidroxicarbamida en combinación con didanosina, estavudina, e indinavir, mostraron una disminución en el recuento de células CD4 (ver sección 4.4).

+ tras varios años de tratamiento de mantenimiento diario a largo plazo.

++ estos efectos se notificaron más frecuentemente en pacientes que habían recibido tratamiento con interferón (ver secciones 4.3 y 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.