El medicamento TOBRAMICINA ACCORD 300 mg / 5 ml SOLUCION PARA INHALACION POR NEBULIZADOR con los principios activos TOBRAMICINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
**Resumen del perfil de seguridad**

Se realizaron dos estudios clínicos aleatorizados paralelos, doble ciego, controlados con placebo, de 24 semanas de duración, con tobramicina administrada por nebulización en 520 pacientes con fibrosis quística de entre 6 y 63 años de edad.

Los reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (≥ 10%) en los estudios controlados con placebo sobre tobramicina nebulizada fueron tos, faringitis, tos productiva, astenia, rinitis, disnea, pirexia, alteración pulmonar, cefalea, dolor torácico, esputo incoloro, hemoptisis, anorexia, disminución de la función pulmonar en pruebas, asma, vómitos, dolor abdominal, disfonía, náuseas y pérdida de peso.

La mayor parte de los acontecimientos adversos se registraron con una frecuencia similar o mayor en los pacientes que recibían placebo. La disfonía y los acúfenos fueron los únicos efectos adversos que se registraron en un número significativamente mayor de pacientes tratados con tobramicina administrada por nebulización; 12,8 % en el grupo de tobramicina nebulizada frente a 6,5 % en el grupo de placebo y 3,1 % en el grupo de tobramicina nebulizada frente a 0 % en el grupo de placebo, respectivamente. Estos episodios de acúfenos fueron transitorios y se resolvieron sin necesidad de suspender el tratamiento con tobramicina nebulizada y no se asociaron a pérdidas permanentes de la audición en las pruebas de audiometría. El riego de acúfenos no se incrementó con la exposición durante ciclos repetidos a tobramicina nebulizada (ver sección 4.4).

**Resumen tabulado de reacciones adversas**

En los estudios controlados con placebo de 24 semanas y sus fases de ampliación abiertas con tratamiento activo, un total de 313, 264 y 120 pacientes completaron el tratamiento con tobramicina nebulizada durante 48, 72 y 96 semanas, respectivamente.

La tabla 1 muestra la incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento, de conformidad con los siguientes criterios: reacciones registradas con una incidencia de ≥ 2 % entre los pacientes que recibían tobramicina nebulizada, con una mayor frecuencia en el grupo de tobramicina nebulizada, y evaluadas como relacionadas con el fármaco en ≥ 1 % de los pacientes.

Las reacciones adversas al medicamento registradas en los ensayos clínicos se muestran según las categorías de órgano o sistema del MedDRA. En cada clase de órgano, aparato o sistema, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, con las más frecuentes en primer lugar. Las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia. Además, se asigna la categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa utilizando la siguiente convención (CIOMS III): muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).

**Tabla 1** **** **** **Reacciones adversas en ensayos clínicos**

**Reacciones adversas** **** **** **** **** **** **Categoría de frecuencia**
**Infecciones e infestaciones**

Laringitis                                                                                                  Frecuente
**Trastornos del oído y del laberinto**

Acúfenos                                                                                                  Frecuente
**Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

Alteración pulmonar                                                                                    Muy frecuente

Rinitis                                                                                                                Muy frecuente

Disfonía                                                                                                  Muy frecuente

Alteración de la coloración del esputo                                                        Muy frecuente

**Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

Mialgia                                                                                                                Frecuente

**Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**

Malestar                                                                                                  Frecuente

**Exploraciones complementarias**

Disminución de la prueba de función pulmonar                                          Muy frecuente

Dado que la duración de la exposición a tobramicina nebulizada aumentó durante los dos estudios de ampliación abiertos, la incidencia de tos productiva y disminución de la prueba de función pulmonar pareció aumentar; por el contrario, la incidencia de disfonía pareció disminuir. Globalmente, la incidencia de acontecimientos adversos relacionados con las siguientes clases de órgano, aparato o sistema (SOC) del MedDRA se redujo con el aumento de la exposición a tobramicina nebulizada: Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos, trastornos gastrointestinales y trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.

**Reacciones adversas notificadas espontáneamente**

Las reacciones adversas notificadas espontáneamente que se presentan a continuación se notificaron de forma voluntaria y no siempre ha sido posible establecer de forma fiable su frecuencia o la relación causal con la exposición al fármaco.

**Trastornos del oído y del laberinto**

Pérdida de la capacidad auditiva

**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

Hipersensibilidad, prurito, urticaria y erupción cutánea

**Trastornos del sistema nervioso**

Afonía y disgeusia

**Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

Broncoespasmo y dolor orofaríngeo

En los estudios abiertos y en la experiencia obtenida tras la comercialización del producto algunos pacientes con antecedentes de tratamiento intravenoso prolongado con aminoglucósidos previo o concomitante al tratamiento han experimentado pérdida de la capacidad auditiva (ver sección 4.4). Los aminoglucósidos parenterales se han asociado a hipersensibilidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad (ver secciones 4.3 y 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es..