El medicamento SCEMBLIX 40 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos ASCIMINIB HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥ 20 %) de cualquier grado en pacientes que recibieron asciminib fueron dolor musculoesquelético (38,8 %), infecciones respiratorias de vías altas (29,5 %), fatiga (28,9 %), trombocitopenia (28,1 %), dolor de cabeza (26,4 %), artralgia (24,4 %), elevación de las enzimas pancreáticas (23 %), diarrea (22,5 %). dolor abdominal (22,2 %), prurito (21,6 %), hipertensión (20,8 %) y náuseas (20,8 %).

Las reacciones adversas más frecuentes de grado≥ 3 (incidencia ≥ 5%) en pacientes que recibieron asciminib fueron trombocitopenia (18,5 %), neutropenia (15,7 %), elevación de las enzimas pancreáticas (12,9 %), hipertensión (11,2 %) y anemia (5,3 %).

Las reacciones adversas graves sucedieron en el 13,2 % de los pacientes que recibieron asciminib. Las reacciones adversas graves más frecuentes (incidencia ≥1 %) fueron derrame pleural (2,5 %), infecciones respiratorias de vías bajas (2,2 %), trombocitopenia (1,7 %), pirexia (1,4 %), pancreatitis (1,1 %), dolor abdominal (1,1 %), dolor torácico no-cardiaco (1,1 %) y vómitos (1,1 %).

Tabla de reacciones adversas

El perfil de seguridad global de asciminib se ha evaluado de 356 pacientes con LMC Ph+ en fase crónica y en fase acelerada del estudio pivotal A2301 (ASCEMBL) de fase III y del estudio X2101 de fase I. En el ASCEMBL, los pacientes recibieron 40 mg de asciminib dos veces al día en monoterapia. En X2101, los pacientes recibieron asciminib, en monoterapia, en un rango de dosis de 10 a 200 mg dos veces al día y de 80 a 200 mg una vez al día. En el conjunto de datos agrupados, la mediana de duración de exposición a asciminib fue de 167 semanas (rango: 0,1 a 439 semanas).

Las reacciones adversas de estudios clínicos (Tabla 2) se enumeran de acuerdo a la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Dentro de cada clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, con las reacciones más frecuentes primero. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Además, la categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa utiliza la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000).

**Tabla 2 : Reacciones adversas observadas con asciminib en los estudios clínicos**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Infecciones e infestaciones  Muy frecuentes  Infecciones respiratorias de vías altas1 
 Frecuentes  Infecciones respiratorias de vías bajas2, gripe 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Muy frecuentes  Trombocitopenia3, neutropenia4, anemia5 
 Poco frecuentes  Neutropenia febril, pancitopenia 
 Trastornos del sistema inmunológico  Poco frecuentes  Hipersensibilidad 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Muy frecuentes  Dislipemia6 
 Frecuentes  Disminución del apetito, hiperglucemia 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  Dolor de cabeza, mareos 
 Trastornos oculares  Frecuentes  Sequedad de ojo, visión borrosa 
 Trastornos cardíacos  Frecuentes  Palpitaciones 
 Trastornos vasculares  Muy frecuentes  Hipertensión7 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Muy frecuentes  Disnea, tos 
 Frecuentes  Derrame pleural, dolor torácico no cardíaco 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Aumento de las enzimas pancreáticas8, vómitos, diarrea, náuseas, dolor abdominal9 
 Frecuentes  Pancreatitis10 
 Trastornos hepatobiliares  Muy frecuentes  Aumento de las enzimas hepáticas11 
 Frecuentes  Aumento de la bilirrubina sanguínea12 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Muy frecuentes  Erupción13, prurito 
 Frecuentes  Urticaria 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Muy frecuentes  Dolor musculoesquelético14, artralgia 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes  Fatiga15, edema16, pirexia17 
 Exploraciones complementarias  Frecuentes  Prolongación en el electrocardiograma del intervalo QT, aumento de la creatina fosfocinasa sanguínea 
 1              Las infecciones respiratorias de vías altas incluyen: infecciones respiratorias de vías altas, nasofaringitis, faringitis y rinitis.

          2              Las infecciones respiratorias de vías bajas incluyen: neumonía, bronquitis y traqueobronquitis.

          3              La trombocitopenia incluye: trombocitopenia y disminución del recuento de plaquetas.

          4              La neutropenia incluye: neutropenia y disminución del recuento de neutrófilos.

          5              La anemia incluye: anemia, disminución de la hemoglobina y anemia normocítica.

          6              La dislipemia incluye: hipertrigliceridemia, elevación del colesterol en sangre, hipercolesterolemia, aumento de los triglicéridos en sangre, hiperlipidemia y dislipemia.

          7              La hipertensión incluye: hipertensión y aumento de la presión sanguínea.

          8              El aumento de las enzimas pancreáticas incluye: aumento de la lipasa; aumento de la amilasa e hiperlipasemia.

          9              Los dolores abdominales incluyen: dolor abdominal y dolor en la parte superior del abdomen.

          10              Pancreatitis incluye: pancreatitis y pancreatitis aguda.

          11              Aumento de las enzimas hepáticas incluye: aumento de alanina aminotransferasa, del aspartato aminotransferasa, de la gamma‑glutamiltransferasa, transaminasas e hipertransaminasemia.

          12              Los aumentos de bilirrubina en sangre incluyen: aumento de la bilirrubina sanguínea, aumento de la bilirrubina conjugada e hiperbilirubinemia.

          13              La erupción incluye: erupción, erupción maculopapular y erupción con prurito.

          14              El dolor musculoesquelético incluye: dolor en las extremidades; dolor de espalda, mialgias, dolor de huesos, dolor musculoesquelético, dolor de cuello, dolor musculoesquelético en el pecho y malestar musculoesquelético.

          15              La fatiga incluye: fatiga y astenia.16              El edema incluye: edema y edema periférico.

          17              La pirexia incluye: pirexia y aumento de la temperatura corporal. 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Mielosupresión*

La trombocitopenia aparece en el 28,1 % de los pacientes que reciben asciminib, con reacciones de grado 3 y 4 notificadas en el 6,7 % y 11,8 % de los pacientes, respectivamente. Entre los pacientes que presentan trombocitopenias de grado ≥ 3, la mediana de tiempo de la primera aparición fue de 6,14 semanas (rango: 0.14 a 64,14 semanas), con una mediana de duración de cualquier reacción de 2 semanas (IC del 95 %, rango: 1,43 a 2 semanas). El 2,5 % de los pacientes que recibieron asciminib interrumpieron de forma permanente debido a trombocitopenias, mientras que asciminib se suspendió temporalmente en el 12,4 % de los pacientes debido a la reacción adversa.

La neutropenia aparece en el 19,7 % de los pacientes que reciben asciminib, con reacciones de grado 3 y 4 notificadas en el 7,3 % y 8,4 % de los pacientes, respectivamente. Entre los pacientes que presentan neutropenia de grado ≥ 3, la mediana de tiempo de la primera aparición fue de 6,14 semanas (rango: 0,14 a 180,1 semanas), con una mediana de duración de cualquier reacción de 2 semanas (IC del 95 %, rango: 1,43 a 2,14 semanas). El 1,7 % de los pacientes que recibieron asciminib interrumpieron de forma permanente debido a neutropenias, mientras que asciminib se suspendió temporalmente en el 9,3 % de los pacientes debido a la reacción adversa.

La anemia aparece en el 13,2 % de los pacientes que reciben asciminib, con reacciones de grado 3 que aparecen en el 5,3 % de los pacientes. Entre los pacientes que presentan anemia de grado ≥ 3, la mediana de tiempo de la primera aparición fue 30,43 semanas (rango: 0,43 a 207 semanas), con una mediana de duración de cualquier reacción de 0,86 semanas (IC del 95 %, rango: 0,29 a 1,71 semanas). Se suspendió asciminib temporalmente en el 0,6 % de los pacientes debido a la reacción adversa.

*Toxicidad pancreática*

La pancreatitis aparece en el 2,5 % de los pacientes que reciben asciminib, con reacciones de grado 3 que aparecen en el 1,1 % de los pacientes. Todas estas reacciones ocurrieron en el estudio de fase I (X2101). El 0,6 % de los pacientes que recibieron asciminib interrumpieron de forma permanente debido a pancreatitis, mientras que asciminib se suspendió temporalmente en el 1,4 % de los pacientes debido a la reacción adversa. Aparecieron aumentos de lipasa sérica y de amilasa asintomáticas en el 23 % de los pacientes que reciben asciminib, con reacciones de grado 3 y 4 notificadas en el 10,4 % y 2,5 % de los pacientes, respectivamente. De los pacientes con aumentos de las enzimas pancreáticas, el 2,2 % de los pacientes, interrumpieron de forma permanente asciminib debido a la reacción adversa.

*Prolongación del intervalo* *QT*

La prolongación en el electrocardiograma del intervalo QT sucedió en el 1,1 % de los pacientes que reciben asciminib. En el estudio clínico ASCEMBL, un paciente tuvo una prolongación del intervalo QTcF mayor que 500 milisegundos (ms) junto con más de 60 ms de aumento de QTcF desde el inicio, un paciente tuvo una prolongación del intervalo QTcF con más de 60 ms de aumento de QTcF desde el inicio.

*Hipertensión*

La hipertensión sucedió en el 20,8 % de los pacientes que reciben asciminib, con reacciones de grado 3 que aparecen en el 11 % y 0,3 % de los pacientes, respectivamente. Entre los pacientes que presentan hipertensión de grado ≥ 3, la mediana de tiempo de la primera aparición fue de 29,21 semanas (rango: 0,14 a 365 semanas). El 0,8 % de los pacientes, interrumpieron de forma permanente asciminib debido a la reacción adversa.

*Alteraciones de laboratorio*

Como alteración de laboratorio hubo una disminución de los niveles de fosfato en el 17,9 % (todos los grados) y 7,1 % (grado 3/4) de los 156 pacientes que recibieron 40 mg de asciminib dos veces al día.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.