El medicamento MYSIMBA 8 MG/90 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA con los principios activos NALTREXONA HIDROCLORURO, BUPROPION HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En los ensayos clínicos, el tratamiento se interrumpió por la aparición de una reacción adversa en el 23,8 % de los sujetos que estaba recibiendo naltrexona/bupropión y el 11,9 % de los que estaban recibiendo el placebo. Las reacciones adversas más frecuentes de naltrexona/bupropión fueron náuseas (muy frecuente), estreñimiento (muy frecuente), vómitos (muy frecuente), sensación de mareo (frecuente) y boca seca (frecuente).Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción del tratamiento con naltrexona/bupropión fueron náuseas (muy frecuente), cefalea (muy frecuente), sensación de mareo (frecuente) y vómitos (muy frecuente).

Listado tabulado de reacciones adversas

El perfil de seguridad de naltrexona/bupropión (NB) que se resume en la Tabla 1 se basa en los ensayos clínicos llevados a cabo con la combinación a dosis fijas (reacciones adversas con una incidencia de al menos un 0,1 % y el doble que con el placebo) y/o las fuentes de datos poscomercialización. La lista de términos de la Tabla 2 presenta información sobre las reacciones adversas de los principios activos por separado (naltrexona [N] y bupropión [B]) identificadas en sus respectivas fichas técnicas o resúmenes de las características del producto para distintas indicaciones.

Las frecuencias de las reacciones adversas están clasificadas en función de la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 1. Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron naltrexona/bupropión como combinación a dosis fija**
 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuencia**  **Reacción ad** **versa**   
        
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Raras  Disminución del hematocrito  Disminución del recuento de linfocitos   
 Frecuencia no conocida  Linfadenopatía   
 Trastornos del sistema inmunológico  Poco frecuentes  Hipersensibilidad

            Urticaria   
 Raras  Angioedema   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Raras  Deshidratación   
 Trastornos psiquiátricos  Frecuentes  Ansiedad

            Insomnio   
 Poco frecuentes  Sueños anormales

            Agitación

            Disociación (sentirse ausente)

            Cambios del estado de ánimo  Nerviosismo

            Tensión   
 Raras  Alucinaciones   
 Frecuencia no conocida  Trastornos afectivos

            Agresión

            Estado de confusión

            Delirio

            Depresión

            Desorientación

            Alteración de la atención

            Hostilidad

            Pérdida de la libido

            Pesadillas

            Paranoia

            Trastorno psicótico

            Ideaciones suicidas\*

            Intento de suicidio

            Comportamiento suicida   
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  Cefalea   
 Frecuentes  Sensación de mareo

            Temblores

            Disgeusia

            Letargo

            Somnolencia   
 Poco frecuentes  Temblor intencional

            Alteración del equilibrio

            Amnesia   
 Raras  Pérdida de conciencia

            Parestesia Presíncope

            Convulsiones\*\*

            Síncope   
 Frecuencia no conocida  Distonía

            Deterioro de la memoria

            Parkinsonismo

            Inquietud

            Síndrome de la serotonina\*\*\*\*   
 Trastornos oculares  Frecuencia no conocida  Irritación ocular

            Dolor ocular o astenopia

            Hinchazón ocular

            Lagrimeo aumentado

            Fotofobia

            Visión borrosa   
 Trastornos del oído y del laberinto  Frecuentes  Acúfenos

            Vértigo   
 Poco frecuentes  Cinetosis   
 Frecuencia no conocida  Molestias en el oído

            Dolor de oído   
 Trastornos cardíacos  Frecuentes  Palpitaciones

            Aumento de la frecuencia cardíaca   
 Poco frecuentes  Taquicardia   
 Trastornos vasculares  Frecuentes  Sofocos

            Hipertensión\*\*\*\*\*

            Aumento de la tensión arterial   
 Frecuencia no conocida  Fluctuaciones de la tensión arterial   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Frecuencia no conocida  Tos

            Disfonía

            Disnea

            Congestión nasal

            Molestias nasales

            Dolor bucofaríngeo

            Rinorrea

            Trastorno de senos

            Estornudos

            Bostezos   
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Náuseas

            Estreñimiento

            Vómitos   
 Frecuentes  Boca seca

            Dolor en la zona superior del abdomen

            Dolor abdominal   
 Poco frecuentes  Molestias abdominales

            Dispepsia

            Eructos   
 Raras  Hematoquecia

            Hernia

            Hinchazón de los labios

            Dolor en la zona inferior del abdomen

            Caries dental\*\*\*

            Dolor dental\*\*\*   
 Frecuencia no conocida  Diarrea

            Flatulencia

            Hemorroides

            Úlcera   
 Trastornos hepatobiliares  Poco frecuentes  Colecistitis

            ALT elevada

            AST elevada

            Enzimas hepáticas elevadas   
 Raras  Lesión hepática inducida por el fármaco   
 Frecuencia no conocida  Hepatitis   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Hiperhidrosis

            Prurito

            Alopecia

            Erupción   
 Frecuencia no conocida  Acné

            Eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson

            Lupus eritematoso cutáneo

            Síndrome del lupus eritematoso sistémico agravado   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Raras  Dolor mandibular   
 Frecuencia no conocida  Artralgia

            Dolor inguinal

            Mialgia

            Rabdomiólisis   
 Trastornos renales y urinarios  Poco frecuentes  Creatinina elevada en sangre   
 Raras  Micción urgente   
 Frecuencia no conocida  Disuria

            Polaquiuria

            Tenesmo vesical o retención urinaria   
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Poco frecuentes  Disfunción eréctil   
 Raras  Menstruación irregular

            Hemorragia vaginal

            Sequedad vulvovaginal   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Frecuentes  Fatiga

            Sensación de inquietud

            Irritabilidad   
 Poco frecuentes  Astenia

            Sensación anormal

            Sensación de calor

            Aumento del apetito

            Sed   
 Raras  Dolor torácico

            Frío en las extremidades

            Pirexia   
 Frecuencia no conocida  Escalofríos

            Aumento de la energía   
 \*              Durante el tratamiento con NB se han notificado casos de ideación suicida y comportamiento suicida (ver sección 4.4).

            \*\*              La incidencia de convulsiones es de un 0,1 % (1/1000). El tipo más frecuente de convulsiones son las convulsiones tonicoclónicas generalizadas, un tipo de convulsiones que, en algunos casos, pueden provocar confusión post-ictal o deterioro de la memoria (ver sección 4.4).

            \*\*\*              Aunque el dolor dental y la caries dental no reúnen los criterios de inclusión en esta tabla, se han incluido en el subgrupo de pacientes que han presentado boca seca porque se observó una incidencia mayor de dolor dental y caries dental en los pacientes que fueron tratados con NB, en comparación con el placebo.

            \*\*\*\*              El síndrome de la serotonina puede ser consecuencia de una interacción entre el bupropión y un medicamento serotonérgico, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) (ver las secciones 4.4 y 4.5).

            \*\*\*\*\*              En el período de poscomercialización se han notificado casos de crisis hipertensiva durante en la fase de ajuste de la dosis inicial. 
Ya que NB es una combinación fija de dos principios activos, además de las que se presentan en la Tabla 1, podrían posiblemente producirse otras reacciones adversas observadas con uno de los principios activos. En la Tabla 2 se resumen los efectos indeseables que se producen con cualquiera de los principios activos por separado (bupropión o naltrexona) cuando se usan para indicaciones que no están relacionadas con la obesidad.

**Tabla** **** **2. Reacciones adversas de los principios activos por separado naltrexona y bupropión identificadas en sus respectivas fichas técnicas o resúmenes de las características del producto.**
 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Infecciones e infestaciones  Poco frecuentes  Herpes bucal (N)

            Tiña del pie (N) 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Poco frecuentes  Púrpura trombocitopénica idiopática (N) 
 Trastornos del sistema inmunológico  Muy raras  Reacciones de hipersensibilidad más graves, que incluyen, angioedema, disnea/broncoespasmo y shock anafiláctico. También se han notificado casos de artralgia, mialgia y fiebre, acompañados de erupción y otros síntomas que sugieren una hipersensibilidad retardada. Estos síntomas pueden ser semejantes a una enfermedad del suero. (B) 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Frecuentes  Disminución del apetito (N) 
 Poco frecuentes  Anorexia (B)

            Alteración de la glucemia (B) 
 Trastornos psiquiátricos  Frecuentes  Problemas de concentración (B) 
 Poco frecuentes  Delirio (B)

            Despersonalización (B)

            Trastorno de la libido (N)

            Ideación paranoide (B) 
 Trastornos del sistema nervioso  Poco frecuentes  Ataxia (B)

            Descoordinación (B) 
 Trastornos oculares  Poco frecuentes  Alteraciones visuales (B) 
 Trastornos cardiacos  Frecuentes  Alteraciones en el electrocardiograma (N) 
 Trastornos vasculares  Poco frecuentes  Hipotensión ortostática (B)

            Vasodilatación (B) 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Poco frecuentes  Aumento de la expectoración (N) 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes  Alteración del gusto (B) 
 Trastornos hepatobiliares  Poco frecuentes  Aumento de las concentraciones sanguíneas de bilirrubina (N)

            Ictericia (B) 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Poco frecuentes  Exacerbación de la psoriasis (B)

            Seborrea (N) 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Poco frecuentes  Temblores (B) 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Frecuentes  Eyaculación retardada (N) 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Poco frecuentes  Aumento de peso (N) 

*Descripción de las reacciones adversas seleccionadas*

*Convulsiones*

La incidencia de convulsiones en el grupo naltrexona/bupropión a lo largo del programa clínico fue del 0,06 % (2 de 3.239 pacientes). En el grupo de sujetos tratados con naltrexona/bupropión, los dos casos de convulsiones se consideraron graves y condujeron a la retirada del tratamiento (ver sección 4.4). En el grupo tratado con placebo no se observó ningún caso de convulsiones.

*Reacciones adversas gastrointestinales*

La gran mayoría de los pacientes tratados con naltrexona/bupropión que padeció náuseas, notificaron el acontecimiento en las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento. Los acontecimientos fueron por lo general de resolución espontánea, la mayoría se resolvió en el plazo de 4 semanas y casi todos en la semana 24. De igual modo, la mayoría de los episodios de estreñimiento en los pacientes que fueron tratados con naltrexona/bupropión se notificaron durante la fase de aumento de la dosis. La duración de la resolución del estreñimiento fue semejante entre los pacientes tratados con naltrexona/bupropión y los tratados con placebo. Aproximadamente la mitad de los pacientes tratados con naltrexona/bupropión que padecieron vómitos, notificó por primera vez el acontecimiento durante la fase de aumento de la dosis. El tiempo transcurrido hasta la resolución de los vómitos fue por lo general rápido (en una semana) y casi todos los acontecimientos se resolvieron en 4 semanas. La incidencia de estas reacciones adversas gastrointestinales frecuentes en el grupo tratado con naltrexona/bupropión, respecto al grupo tratado con placebo, son las siguientes: náuseas (31,8 % frente al 6,7 %), estreñimiento (18,1 % frente al 7,2 %) y vómitos (9,9 % frente al 2,9 % respectivamente). La incidencia de náuseas, estreñimiento y vómitos intensos fue baja, pero fue superior en los pacientes tratados con naltrexona/bupropión, respecto a los tratados con el placebo (náuseas intensas: naltrexona/bupropión: (1,9 %), placebo (< 0,1 %); estreñimiento intenso: naltrexona/bupropión: (0,6 %), placebo: (0,1 %); vómitos intensos: naltrexona/bupropión: (0,7 %), placebo: (0,3 %)). Ningún episodio de náuseas, estreñimiento o vómitos fue grave.

*Otras reacciones adversas frecuentes*

La mayor parte de los pacientes tratados con naltrexona/bupropión que notificaron sensación de mareo, cefalea, insomnio o boca seca, notificaron por primera vez estos acontecimientos durante la fase de aumento de la dosis. Los casos de boca seca podrían estar relacionados con dolor dental y caries dental. En el subgrupo de pacientes con boca seca, se observó un aumento de la incidencia de dolor dental y caries dental en los pacientes tratados con naltrexona/bupropión, en comparación con los tratados con el placebo. La incidencia de cefalea aguda, sensación de mareo aguda e insomnio agudo fue baja, pero fue superior en los pacientes tratados con naltrexona/bupropión, respecto a los tratados con el placebo (cefalea aguda: naltrexona/bupropión: (1,1 %), placebo: (0,3 %); sensación aguda de mareo: naltrexona/bupropión: (0,6 %), placebo: (0,2 %); insomnio agudo: naltrexona/bupropión: (0,4 %), placebo: (< 0,1 %)). Ninguno de los casos de sensación de mareo, boca seca, cefalea o insomnio en los pacientes tratados con naltrexona/bupropión se consideró grave.

*Pacientes de edad avanzada*

Los pacientes de edad avanzada podrían ser más sensibles a alguna de las reacciones adversas relacionadas con el sistema nervioso central de naltrexona/bupropión (principalmente, sensación de mareo y temblores). Existe un aumento de la incidencia de trastornos gastrointestinales en los grupos de pacientes de edad avanzada. Los acontecimientos frecuentes que condujeron a la retirada del tratamiento en esta población de pacientes fueron náuseas, vómitos, sensación de mareo y estreñimiento.

*Diabetes de tipo*  *2*

Los pacientes con diabetes de tipo 2 que fueron tratados con naltrexona/bupropión mostraron una incidencia mayor de reacciones adversas gastrointestinales, principalmente, náuseas, vómitos y diarrea, que los pacientes que no padecían diabetes. Los pacientes que padecen diabetes de tipo 2 pueden presentar una predisposición mayor a este tipo de acontecimientos, debido al uso simultáneo de medicamentos (p. ej., metformina) o pueden tener una mayor probabilidad de padecer trastornos gastrointestinales subyacentes (p. ej., gastroparesis y predisposición a padecer síntomas gastrointestinales).

*Insuficiencia renal*

Los pacientes que padecen insuficiencia renal moderada presentaron una incidencia mayor de padecer reacciones adversas gastrointestinales y del sistema nervioso central, ya que estos pacientes presentaron por lo general una tolerabilidad inferior a la combinación naltrexona/bupropión a dosis diaria total de 32 mg de hidrocloruro de naltrexona/ hidrocloruro de 360 mg de bupropión; se cree que esto es debido a concentraciones plasmáticas más elevadas de metabolitos activos. Los tipos de acontecimientos de tolerabilidad fueron similares a los acontecimientos observados en los pacientes que presentaban una función renal normal (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.2).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través sistema nacional de notificación, incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).