El medicamento ZOMETA 4 mg/100 ml SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos ACIDO ZOLEDRONICO MONOHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En los tres días posteriores a la administración de Zometa, se ha notificado de forma frecuente una reacción de fase aguda, con síntomas que incluyen dolor óseo, fiebre, fatiga, artralgia, mialgia, escalofríos y artritis con la consiguiente hichazón de las articulaciones; estos síntomas habitualmente se resuelven en pocos días (ver descripción de las reacciones adversas seleccionadas).

Los siguientes riesgos importantes son los que se han identificado con Zometa en las indicaciones autorizadas:

Alteración de la función renal, osteonecrosis de la mandíbula, reacción de fase aguda, hipocalcemia, fibrilación auricular, anafilaxis, enfermedad pulmonar intersticial. En la Tabla 2 se muestran las frecuencias para cada uno de estos riesgos identificados.

Tabla de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas, relacionadas en la Tabla 2 se han recopilado de los ensayos clínicos y de las notificaciones post-comercialización, principalmente tras el tratamiento crónico con 4 mg de ácido zoledrónico:

## **Tabla 2**
Las reacciones adversas están agrupadas por frecuencias, la más frecuente primero, utilizando la siguiente regla: Muy frecuentes (2:::1/10), frecuentes (2:::1/100 a <1/10), poco frecuentes (2:::1/1.000 a <1/100), raras (2:::1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Trastornos de la sangre y del sistema linfatico**

          Frecuentes

          Poco frecuentes

          Raras  Anemia

          Trombocitopenia, leucopenia

          Pancitopenia 
    
 **Trastornos del sistema inmunologico**

          Poco frecuentes

          Raras  Reaccion de hipersensibilidad

          Edema angionerutico 
 **Trastornos psiquiatricos**

          Poco frecuentes

          Raras  Ansiedad, alteraciones de sueño

          Confusion 
 **Trastornos del sistema nervioso**

          Frecuentes

          Poco frecuentes

           

          Muy raras  Cefalea

          Mareo, parestesia, disgeusia, hipoestesia, hiprestesia, temblores, somnolencia

          Convulsiones, hipoestesia y tetania (secundarias a hipocalcemia) 
 **Trastornos oculares**

          Frecuentes

          Poco frecuentes

          Raras

          Muy raras  Conjuntivitis

          Vision borrosa, escleritis e inflamacion orbital

          Uveitis

          Episcleritis 
 **Trastornos cardiacos**

          Poco frecuentes

           

           

          Raras  Hipertension, hipotension, fibrilacion auricular, hipotension que provoca sincope o colapso circulatorio

          Bradicardia, arritmias cardiacas (secundarias a hipocalcemia 
 **Trastornos respiratorios, toracicos y mediastinicos**

          Poco frecuentes

          Raras  Disnea, tos, broncoconstriccion

          Enfermedad pulmonar intersticial 
 **Trastornos gastrointestinales**

          Frecuentes

          Poco frecuentes  Nauseas, vomitos, disminucion del apetito

          Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia estomatitis, sequedad de boca 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutaneo**

          Poco frecuentes  Prurito, erupcion (incluyendo erupcion eritamatosa y macular), aumento de la sudoracion 
 **Trastornos musculoesqueleticos y del tejido conjuntivo**

          Frecuentes

          Poco frecuentes

           

          Muy raras  Dolor oseo, mialgia, artralgia, dolor generalizado

          Espasmos musculares, osteonecrosis de la mandibula

          Osteonecrosis del conducto auditivo externo (efecto de clase del grupo de los bisfosfonatos) y otras localizaciones anatomicas incluyendo femur y cadera 
 **Trastornos renales y urinariosç**

          Frecuentes

          Poco frecuentes

          Raras  Insuficiencia renal

          Insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria

          Sindrome adquirido de Fanconi 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracion**

          Frecuentes

           

          Poco frecuentes

           

           

           

          Raras  Fiebre, sindrome similar a la gripe (incluyendo fatiga, escalofrios, malestar y sofocos)

          Astenia, edema periferico, reacciones en el lugar de inyeccion (incluyendo dolor, irritacion, tumefaccion, induracion), dolor toracico, aumento de peso, reaccion anafilactica/shock, urticaria

          Artritis e hinchazon de las articulaciones como sintoma de raccion de fase aguda 
 **Exploraciones complementarias**

          Muy frecuentes

          Frecuentes

           

          Poco frecuentes

          Raras  Hipofosfatemia

          Aumento de la creatinina y urea sanguineas, hipocalcemia

          Hipomagnesemia, hipopotasemia

          Hiperpotasemia, hipernatremia 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Alteración de la función renal*

Zometa se ha asociado con notificaciones de alteración renal. En un análisis agrupado de los datos de seguridad de los ensayos de registro de Zometa para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con procesos malignos avanzados que afectan al hueso, la frecuencia de acontecimientos adversos de insuficiencia renal que se sospechó que estaban relacionados con Zometa (reacciones adversas) fue el siguiente: mieloma múltiple (3,2%), cáncer de próstata (3,1%), cáncer de mama (4,3%), pulmón y otros tumores sólidos (3,2%). El potencial deterioro de la función renal puede aumentar por factores que incluyen deshidratación, insuficiencia renal preexistente , ciclos múltiples de Zometa u otros bisfosfonatos, así como un uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos o un tiempo de perfusión más corto del actualmente recomendado. Se han notificado casos de deterioro renal, progresión a insuficiencia renal y diálisis en pacientes después de la dosis inicial o de una dosis única de 4 mg de ácido zoledrónico (ver sección 4.4).

*Osteonecrosis de la mandíbula*

Se han descrito casos de osteonecrosis de la mandíbula predominantemente en pacientes con cáncer tratados con medicamentos que inhiben la resorción ósea, como Zometa (ver sección 4.4). Muchos de estos pacientes también recibían tratamiento con quimioterapia y corticosteroides y presentaron signos de infección local incluyendo osteomielitis. La mayoría de los informes hacen referencia a pacientes con cáncer tras una extracción dentaria u otras cirugías dentales.

*Fibrilación auricular*

En un ensayo clínico controlado, doble ciego, aleatorizado y de 3 años de duración que evaluó la eficacia y la seguridad de 5 mg de ácido zoledrónico administrados una vez al año frente a placebo en el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica (OPM), la incidencia global de fibrilación auricular en pacientes que recibieron 5 mg de ácido zoledrónico y placebo fue de un 2,5% (96 de 3.862) y de un 1,9% (75 de 3.852), respectivamente. La proporción de reacciones adversas graves de fibrilación auricular fue de 1,3% (51 de 3.862) y de 0,6% (22 de 3.852) en pacientes que recibieron 5 mg de ácido zoledrónico y placebo, respectivamente. La diferencia observada en este ensayo no se ha observado en otros ensayos con ácido zoledrónico, incluyendo los ensayos con Zometa (ácido zoledrónico) 4 mg, administrado cada 3-4 semanas en pacientes oncológicos. Se desconoce el mecanismo causante del aumento de la incidencia de fibrilación auricular en este ensayo clínico en particular.

*Reacción de fase aguda*

Esta reacción adversa al fármaco consiste en un grupo de síntomas que incluyen fiebre, mialgia, cefalea, dolor en las extremidades, náuseas, vómitos, diarrea, artralgia y artritis con la subsiguiente hinchazón de articulaciones. El tiempo de inicio es :S 3 días tras la perfusión de Zometa, y la reacción también se describe con los términos de síntomas "similares a la gripe" o "post-administración" .

*Fracturas atípicas del fémur*

Durante la experiencia postcomercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas (frecuencia rara):

Fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur (reacción adversa de clase de los bisfosfonatos).

*Reacciones adversas asociadas con hipocalcemia*

La hipocalcemia es un riesgo identificado importante en las indicaciones aprobadas de Zometa. En base a la revisión de los casos procedentes de ensayos clínicos y de la experiencia post­ comercialización , existe evidencia suficiente para establecer una asociación entre el tratamiento con Zometa, la hipocalcemia reportada como acontecimiento y el desarrollo secundario de arritmias cardiacas. Existe evidencia también de la asociación de acontecimientos neurológicos secundarios a hipocalcemia que incluyen: convulsiones, hipoestesia y tetania (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio /riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.