El medicamento ZOMARIST 50 mg/1000 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos METFORMINA HIDROCLORURO, VILDAGLIPTINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Los datos de seguridad se obtuvieron de un total de 6 197 pacientes expuestos a vildagliptina/metformina en ensayos aleatorizados controlados con placebo. De estos pacientes, 3 698 pacientes recibieron vildagliptina/metformina y 2 499 pacientes recibieron placebo/metformina.

No se han realizado ensayos clínicos terapéuticos con Zomarist. Sin embargo, se ha demostrado la bioequivalencia de Zomarist con la administración concomitante de vildagliptina y metformina (ver sección 5.2).

La mayoría de las reacciones adversas fueron leves y transitorias, no fue necesario interrumpir el tratamiento. No se encontró asociación alguna entre las reacciones adversas y la edad, origen étnico, duración de la exposición o dosis diaria. El uso de vildagliptina está asociado con el riesgo de desarrollar pancreatitis. Se ha notificado acidosis láctica tras el uso de metformina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal subyacente (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron vildagliptina en ensayos clínicos doble ciego en monoterapia y terapias *add-on* se enumeran a continuación según el sistema de clasificación de órganos y frecuencias absolutas. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla** **** **1** **** **Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron vildagliptina y metformina (como monocomponentes o como combinación de dosis fijas), o en combinación con otros tratamientos antidiabéticos, en ensayos clínicos y durante la experiencia poscomercialización**

 **Clasificación por órganos y sistemas – reacción adversa**  **Frequencia** 
    
 **Infecciones e infestaciones** 
 Infección del tracto respiratorio superior  Frecuentes 
 Nasofaringitis  Frecuentes 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Hipoglucemia  Poco frecuentes 
 Pérdida de apetito  Poco frecuentes 
 Disminución de la absorción de la vitamina B12 y acidosis láctica  Muy raras\* 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Mareos  Frecuentes 
 Cefalea  Frecuentes 
 Temblor  Frecuentes 
 Sabor metálico  Poco frecuentes 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Vómitos  Frecuentes 
 Diarrea  Frecuentes 
 Náuseas  Frecuentes 
 Enfermedad por reflujo gastroesofágico  Frecuentes 
 Flatulencia  Frecuentes 
 Estreñimiento  Frecuentes 
 Dolor abdominal incluyendo dolor abdominal superior  Frecuentes 
 Pancreatitis  Poco frecuentes 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Hepatitis  Poco frecuentes 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Hiperhidrosis  Frecuentes 
 Prurito  Frecuentes 
 Erupción  Frecuentes 
 Dermatitis  Frecuentes 
 Eritema  Poco frecuentes 
 Urticaria  Poco frecuentes 
 Lesiones de la piel exfoliativas y bullosas, incluido el penfigoide bulloso  Frecuencia no conocida† 
 Vasculitis cutánea  Frecuencia no conocida† 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Artralgia  Frecuentes 
 Mialgia  Poco frecuentes 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Astenia  Frecuentes 
 Fatiga  Poco frecuentes 
 Escalofríos  Poco frecuentes 
 Edema periférico  Poco frecuentes 
 **Exploraciones complementarias**   
 Pruebas de función hepática alteradas  Poco frecuentes 
 \*              Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron metformina en monoterapia y que no se observaron en pacientes que recibieron la combinación de dosis fija de vildalgiptina+metformina. Consulte el resumen de las características del producto de metformina para obtener información adicional.

          †              Según la experiencia poscomercialización. 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Vildagliptina*

*Insuficiencia hepática*

Se han notificado casos raros de disfunción hepática (incluyendo hepatitis). En estos casos, los pacientes fueron generalmente asintomáticos sin secuelas clínicas y la función hepática volvió a la normalidad tras la interrupción del tratamiento. En ensayos clínicos controlados en monoterapia y en combinación de hasta 24 semanas de duración, la incidencia de elevaciones de ALT o AST ≥ 3x LSN (a efectos de clasificación, presentes al menos en 2 determinaciones consecutivas o en la visita final durante el tratamiento) fue de 0,2%, 0,3% y 0,2% para vildagliptina 50 mg una vez al día, vildagliptina 50 mg dos veces al día y todos los comparadores, respectivamente. Estas elevaciones de las transaminasas fueron generalmente asintomáticas, no progresaron ni se asociaron a colestasis o ictericia.

*Angioedema*

Se han notificado casos raros de angioedema con vildagliptina con una incidencia similar a los controles. Se notificó una mayor proporción de casos cuando vildagliptina se administró en combinación con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). La mayoría de los casos fueron de gravedad leve y se resolvieron con el tratamiento continuo con vildagliptina.

*Hipoglucemia*

La hipoglucemia fue poco frecuente cuando se utilizó vildagliptina (0,4%) en monoterapia en estudios comparativos de monoterapia controlados con un comparador activo o placebo (0,2%). No se notificaron casos severos o graves de hipoglucemia. Cuando se utilizó como complemento de metformina, se produjo hipoglucemia en el 1% de los pacientes tratados con vildagliptina y en el 0,4% de los pacientes tratados con placebo. Cuando se añadió pioglitazona, se produjo hipoglucemia en el 0,6% de los pacientes tratados con vildagliptina y en el 1,9% de los pacientes tratados con placebo. Cuando se añadió sulfonilurea, se produjo hipoglucemia en el 1,2% de los pacientes tratados con vildagliptina y en el 0,6% de los pacientes tratados con placebo. Cuando se añadieron sulfonilurea y metformina, se produjo hipoglucemia en el5,1% de los pacientes tratados con vildagliptina y en el 1,9% de los pacientes tratados con placebo. En pacientes que tomaban vildagliptina en combinación con insulina, la incidencia de hipoglucemia fue del 14% para vildagliptina y del 16%para placebo.

*Metformina*

*Disminución de la absorción de la vitamina B* *12*

Muy raramente se ha observado una disminución en la absorción de la vitamina B12 con disminución de los niveles séricos en pacientes que han sido tratados con metformina durante un período prolongado. Se recomienda considerar dicha etiología si un paciente presenta anemia megaloblástica.

*Función hepática*

Se han notificado casos aislados de alteraciones en las pruebas de función hepática o hepatitis que se resolvieron tras la interrupción de metformina.

*Alteraciones gastrointestinales*

Las reacciones adversas gastrointestinales ocurren con mayor frecuencia durante el inicio de la terapia y se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlos, se recomienda tomar metformina en 2 tomas diarias durante o después de las comidas. Un aumento lento de la dosis también puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).