El medicamento ACTOS 15 mg COMPRIMIDOS con los principios activos PIOGLITAZONA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Tabla de reacciones adversas

A continuación se relacionan las reacciones adversas notificadas en exceso (> 0,5%) con respecto a placebo, así como las que hayan aparecido en más de un caso aislado en pacientes que han recibido pioglitazona en los estudios doble ciego. Estas reacciones adversas están ordenadas según los términos establecidos por MedDRA de acuerdo al Sistema de Clasificación de Órganos y frecuencia absoluta. La definición de las frecuencias responde a los siguientes parámetros: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a ? 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan dentro de cada sistema de clasificación de órganos, por orden decreciente de incidencia seguido por orden decreciente de gravedad.

 **Reacción adversa**  **Frecuencia de reacciones adversas a pioglitazona por régimen de tratamiento**
 **En monoterapía**  **En terapia combinada** 
            **con metformina**  ****

            **con sulfo-nilurea**  ****

            **con metformina y sulfo-nilurea**  ****

            **con insulina** 
 **Infecciones e infestaciones**   
 infecciones del tracto respiratorio superior  frecuentes  frecuentes  frecuentes  frecuentes  frecuentes 
 bronquitis          frecuentes 
 sinusitis  poco frecuentes  poco frecuentes  poco frecuentes  poco frecuentes  poco frecuentes 
 ***Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)***   
 cáncer de vejiga  poco frecuentes  poco frecuentes  poco frecuentes  poco frecuentes  poco frecuentes 
 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático***   
 Anemia    frecuentes       
 ***Trastornos del sistema inmunológico***   
 hipersensibilidad y reacciones alérgicas1  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida 
 ***Trastornos del metabolismo y de la nutrición***   
 hipoglucemia      poco frecuentes  muy frecuentes  frecuentes 
 aumento del apetito      poco frecuentes     
 ***Trastornos del sistema nervioso***   
 hipoestesia  frecuentes  frecuentes  frecuentes  frecuentes  frecuentes 
 Cefalea    frecuentes  poco frecuentes     
 Mareo      frecuente     
 insomnio  poco frecuentes  poco frecuentes  poco frecuentes  poco frecuentes  poco frecuentes 
 **Trastornos oculares**   
 anomalías de la visión2  frecuentes  frecuentes  poco frecuentes     
 edema macular  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida 
 **Trastornos del oído y del laberinto**   
 Vértigo      poco frecuentes     
 ***Trastornos cardiacos***   
 insuficiencia cardiaca3          frecuentes 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos***   
 Disnea          frecuentes 
 ***Trastornos gastrointestinales***   
 flatulencia    poco frecuentes  frecuentes     
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo***   
 sudoración      poco frecuentes     
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**   
 fracturas óseas4  frecuentes  frecuentes  frecuentes  frecuentes  frecuentes 
 artralgia    frecuentes    frecuentes  frecuentes 
 dolor de espalda          frecuentes 
 **Trastornos renales y urinarios**   
 hematuria    frecuentes       
 glucosuria      poco frecuentes     
 proteinuria      poco frecuentes     
 ***Trastornos del aparato reproductor y de la mama***   
 disfunción eréctil    frecuentes       
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración***   
 edema5          muy frecuentes 
 fatiga      poco frecuentes     
 ***Exploraciones complementarias***   
 aumento de peso6  frecuentes  frecuentes  frecuentes  frecuentes  frecuentes 
 aumento de la creatinfosfoquinasa sérica        frecuentes   
 aumento de la deshidrogenasa láctica      poco frecuentes     
 aumento de la alanin aminotransfe-rasa7  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

1 En informes postcomercialización se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con pioglitazona. Estas reacciones incluían anafilaxia, angioedema y urticaria.

2 Se han notificado alteraciones de la visión principalmente al comienzo del tratamiento debido a alteración temporal en la turgencia y el índice refractivo de las lentes relacionadas con cambios en la glucosa sanguínea, tal y como se ha observado con otros agentes hipoglucemiantes.

3 En ensayos clínicos controlados, la incidencia de insuficiencia cardiaca durante el tratamiento con pioglitazona fue la misma que con los grupos de tratamiento placebo, metformina y sulfonilurea, pero aumentó cuando se utilizó en terapia combinada con insulina. En un estudio de variables cardiovasculares en pacientes con enfermedad macrovascular importante previa, la incidencia de insuficiencia cardiaca grave fue de 1,6% mayor con pioglitazona que con placebo cuando se añadió al tratamiento que incluía insulina. Sin embargo, esto no se tradujo en un aumento de la mortalidad en este estudio. En este estudio, los pacientes que recibieron pioglitazona e insulina, se observó un mayor porcentaje con insuficiencia cardiaca, en pacientes de edad ≥ 65 años en comparación con aquellos menores de 65 años (9,7% frente a 4,0%). En los pacientes con insulina sin pioglitazona, la incidencia de insuficiencia cardiaca fue del 8,2% en los ≥ 65 años en comparación con el 4,0% en pacientes menores de 65 años. Se ha notificado la aparición de insuficiencia cardiaca tras la comercialización de pioglitazona y pero más frecuentemente cuando se utilizó pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con historia de insuficiencia cardiaca (ver sección 4.4).

4 Se realizó un análisis agregado de reacciones adversas de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos doble ciego, controlados con comparador, aleatorizados con más de 8.100 pacientes en grupos de tratamiento con pioglitazona y 7.400 en grupos tratados con el comparador con una duración del tratamiento de hasta 3,5 años. Se observó una mayor tasa de fracturas en mujeres que recibieron pioglitazona (2,6%) frente al comparador (1,7%). No se observó un aumento de la tasa de fracturas en hombres tratados con pioglitazona (1,3%) frente al comparador (1,5%).En el estudio PROactive, con una duración de 3,5 años, 44/870 (5,1%) de las pacientes tratadas con pioglitazona presentaron fracturas frente a 23/905 (2,5%) de las pacientes tratadas con el comparador. No se observó un aumento del porcentaje de fractura en los hombres tratados con pioglitazona (1,7%) frente al comparador (2,1%). Después de la comercialización se han notificado fracturas óseas tanto en mujeres como en hombres (ver sección 4.4).

5 Se ha notificado edema en el 6‑9% de los pacientes tratados con pioglitazona durante un periodo superior a un año en ensayos clínicos controlados. Los índices de edema para los grupos comparadores (sulfonilurea, metformina) fueron de 2–5%. Las notificaciones de edema fueron en general de leves a moderadas y de forma general no fue necesaria la interrupción del tratamiento.

6 En ensayos controlados con comparador activo, el incremento medio de peso con pioglitazona administrado en monoterapia, fue de 2–3 kg durante un periodo superior a un año. Esto es similar a lo que se ha observado en el grupo comparador en tratamiento con sulfonilurea. En estudios de combinación, pioglitazona añadida a metformina dio lugar a un incremento medio de peso durante un periodo superior a un año de 1,5 kg; y añadida a sulfonilurea, de 2,8 kg. En grupos comparadores, la adición de sulfonilurea a metformina dio lugar a un incremento medio de peso de 1,3 kg y en la adición de metformina a sulfonilurea dio lugar a una pérdida media de peso de 1,0 kg.

7 En ensayos clínicos con pioglitazona, la incidencia de elevaciones de ALT tres veces superiores al límite superior de la normalidad, fue igual a placebo pero inferior a lo observado en los grupos que tienen como comparador metformina o sulfonilurea. Los niveles medios de enzimas hepáticas disminuyeron con el tratamiento con pioglitazona. Después de la comercialización se han notificado en raras ocasiones casos de elevación de los enzimas hepáticos e insuficiencia hepatocelular. Aunque en muy raros casos se han notificado desenlaces fatales, no se ha establecido la relación causal con el fármaco.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).