El medicamento GEMCITABINA HOSPIRA 1000 mg CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos GEMCITABINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con gemcitabina más frecuentemente notificadas incluyen: náuseas con o sin vómitos, aumento de las transaminasas hepáticas (AST/ALT) y la fosfatasa alcalina, notificadas en aproximadamente el 60% de los pacientes; proteinuria y hematuria notificadas en aproximadamente el 50% de los pacientes; disnea notificada en el 10-40% de los pacientes (la incidencia más alta notificada en pacientes con cáncer de pulmón); se ha observado erupción cutánea de tipo alérgico en aproximadamente un 25% de los pacientes y fue asociada a picor en un 10% de los pacientes.

La dosis, la velocidad de perfusión y los intervalos entre las dosis afectan a la frecuencia y severidad de las reacciones adversas (ver sección 4.4). Las reacciones adversas que limitan la dosis son las reducciones en los recuentos de trombocitos, leucocitos y granulocitos (ver sección 4.2).

Datos de los ensayos clínicos

Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (≥ 1/1  000 a < 1/100), Raras (≥ 1/10  000 a < 1/1 000), Muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La siguiente tabla de reacciones adversas y frecuencias se basa en los datos procedentes de ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **CLASIFICACIÓN DE ÓRGANOS D** **EL SISTEMA**  **INTERVALO DE FRECUENCIA** 
    
 Infecciones e infestaciones

          ****  ****

          ***Frecuentes***

          
            Infecciones
          

           

          ***No conocida***

          
            Sepsis
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  ***Muy frecuentes***

          • Leucopenia (Neutropenia Grado 3 = 19,3%; Grado 4 = 6%). La supresión de médula ósea es normalmente de leve a moderada y afecta principalmente al recuento de granulocitos (ver sección 4.2 y 4.4)

          • Trombocitopenia

          • Anemia

           

          ***Frecuentes***

          • Neutropenia febril

           

          ***Muy raras***

          • Trombocitosis

          • Microangiopatía trombótica 
 Trastornos del sistema inmunológico  ***Muy raras***

          • Reacciones anafilactoides 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  ***Frecuentes***

          • Anorexia 
 Trastornos del sistema nervioso  ***Frecuentes***

          • Cefalea

          • Insomnio

          • Somnolencia

           

          ***Poco frecuentes***
          • Accidente cerebrovascular

           

          ***Muy raras***

          • Síndrome de encefalopatía posterior reversible (ver sección 4.4) 
 Trastornos cardiacos  ***Poco frecuentes***

          •  Arritmia, predominantemente de naturaleza supraventricular

          •  Insuficiencia cardiaca
          ***Raras***

          • Infarto de miocardio 
 Trastornos vasculares  ***Raras***

          •Signos clínicos de vasculitis periférica y gangrena

          • Hipotensión

           

          ***Muy raras***

          • Síndrome de fuga capilar (ver sección 4.4) 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  ***Muy frecuentes***

          • Disnea - normalmente leve y pasa rápidamente sin tratamiento

           

          ***Frecuentes***

          • Tos

          • Rinitis

           

          ***Poco frecuentes***

          • Neumonitis intersticial (ver sección 4.4)

          • Broncoespasmo; normalmente leve y pasajero pero puede requerir tratamiento parenteral

           

          ***Raras***

          • Edema pulmonar

          • Síndrome de distrés respiratorio del adulto (ver sección 4.4)

           

          ***No conocida***

          • Eosinofilia pulmonar 
 Trastornos gastrointestinales  **Muy frecuentes**

          • Vómitos

          • Náuseas

           

          ***Frecuentes***

          • Diarrea

          • Estomatitis y úlceras bucales

          • Estreñimiento

           

          ***Muy raras***

          • Colitis isquémica 
 Trastornos hepatobiliares  ***Muy frecuentes***

          • Aumento de las transaminasas hepáticas (AST y ALT) y la fosfatasa alcalina

           

          ***Frecuentes***

          • Aumento de la bilirrubina

           

          ***Poco frecuentes***

          • Hepatoxicidad grave, incluye fallo hepático y muerte

           

          ***Raras***

          • Aumento de gamma-glutamil-transferasa  (GGT) 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  ***Muy frecuentes***

          • Erupción cutánea alérgica frecuentemente asociada a prurito

          • Alopecia

           

          ***Frecuentes***

          • Picor

          • Sudoración

           

          ***Raras***

          • Reacciones cutáneas graves, incluyen descamación y ampollas en la piel

          • Ulceración

          • Formación de vesículas y ampollas

          • Descamación
          ***Muy raras***

          • Necrólisis epidérmica tóxica

          • Síndrome de Steven-Johnson

           

          ***No conocida***

          • Pseudocelulitis

          • Pustulosis exantemática generalizada aguda 
 Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  ***Frecuentes***

          • Dolor de espalda

          • Mialgia 
 Trastornos renales y urinarios  ***Muy frecuentes***

          • Hematuria

          • Proteinuria leve

           

          ***Poco frecuentes***

          • Fallo renal (ver sección 4.4)

          • Síndrome urémico-hemolítico (ver sección 4.4) 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  ***Muy frecuentes***

          • Síndrome pseudogripal, los síntomas más frecuentes son fiebre, cefalea, escalofríos, mialgia, astenia y anorexia. También se ha notificado tos, rinitis, malestar, sudoración, dificultades del sueño

          • Edema/edema periférico, incluye edema facial. Tras la suspensión del tratamiento el edema suele ser reversible

           

          ***Frecuentes***

          • Fiebre

          • Astenia

          • Escalofríos

           

          ***Raras***

          • Reacciones en el lugar de la inyección, generalmente de naturaleza leve 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  ***Raras***

          • Toxicidad asociada a la radioterapia (ver sección 4.5)

          • Toxicidad cutánea tardía 

*Uso combinado en cáncer de mama*

La frecuencia de las toxicidades hematológicas de grado 3 y 4, particularmente la neutropenia, aumenta cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. Sin embargo, el aumento de estas reacciones adversas no se asocia con un aumento de la incidencia de infecciones o acontecimientos hemorrágicos. La fatiga y la neutropenia febril ocurren más frecuentemente cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. La fatiga que no se asocia con la anemia, remite normalmente después del primer ciclo.

 **Reacciones adversas de grado 3 y 4**

          **Paclitaxel frente a gemcitabina más paclitaxel** 
  
   **Número (%) de pacientes** 
   **Grupo de paclitaxel**

          **(N=259)**  **Grupo de gemcitabina más paclitaxel**

          **(N=262)** 
   **Grado 3**  **Grado 4**  **Grado 3**  **Grado 4** 
 **Laboratorio**         
 Anemia  5 (1,9)  1 (0,4)  15 (5,7)  3 (1,1) 
 Trombocitopenia  0  0  14 (5,3)  1 (0,4) 
 Neutropenia  11 (4,2)  17 (6,6)\*  82 (31,3)  45 (17,2)\* 
 **No de laboratorio** 
 Neutropenia febril  3 (1,2)  0  12 (4,6)  1 (0,4) 
 Fatiga  3 (1,2)  1 (0,4)  15 (5,7)  2 (0,8) 
 Diarrea  5 (1,9)  0  8 (3,1)  0 
 Neuropatía motora  2 (0,8)  0  6 (2,3)  1 (0,4) 
 Neuropatía sensorial  9 (3,5)  0  14 (5,3)  1 (0,4) 

*\*Una neutropenia de grado 4 que duró más de 7* *días ocurrió en el 12,6% de los pacientes del grupo de tratamiento combinado y en el 5,0 % de los pacientes del grupo de tratamiento con paclitaxel.*

*Uso combinado en cáncer de vejiga*

 **Reacciones adversas de grado 3 y 4**

          **MVAC frente a gemcitabina más cisplatino** 
  
   **Número (%) de pacientes** 
   **Grupo de MVAC\* (N=196)**  **Grupo de gemcitabina más cisplatino**

          **(N=200)** 
   **Grado 3**  **Grado 4**  **Grado 3**  **Grado 4** 
 **Laboratorio** 
 Anemia  30 (16)  4 (2)  47(24)  7 (4) 
 Trombocitopenia  15 (8)  25 (13)  57(29)  57(29) 
 **No de laboratorio**         
 Náuseas y vómitos  37 (19)  3 (2)  44 (22)  0 (0) 
 Diarrea  15 (8)  1 (1)  6 (3)  0 (0) 
 Infección  19 (10)  10 (5)  4 (2)  1 (1) 
 Estomatitis  34 (18)  8 (4)  2 (1)  0 (0) 

*\** *Metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino*

*Uso combinado en cáncer de ovario*

 **Reacciones adversas de grado 3 y 4**

          **Carboplatino frente a gemcitabina más carboplatino**   
    
   **Número (%) de pacientes**   
   **Grupo de carboplatino (N=174)**  **Grupo de gemcitabina más**

          **carboplatino**

          **(N=175)**   
   **Grado 3**  **Grado 4**  **Grado 3**  **Grado 4**   
 **Laboratorio**     
 Anemia  10 (5,7)  4 (2,3)  39 (22,3)  9 (5,1) 
 Neutropenia  19 (10,9)  2 (1,1)  73 (41,7)  50 (28,6) 
 Trombocitopenia  18 (10,3)  2 (1,1)  53 (30,3)  8 (4,6) 
 Leucopenia  11 (6,3)  1 (0,6)  84 (48,0)  9 (5,1) 
 **No de laboratorio** 
 Hemorragia  0 (0,0)  0 (0,0)  3 (1,8)  (0,0) 
 Neutropenia febril  0 (0,0)  0 (0,0)  2 (1,1)  (0,0) 
 Infección sin neutropenia  0 (0)  0 (0,0)  (0,0)  1 (0,6) 

También fue más frecuente la neuropatía sensorial en los pacientes tratados en el grupo de tratamiento combinado que en los pacientes tratados con carboplatino en monoterapia

Notificación de sospechas de reacciones adversas**:**
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.

Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se

invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del

Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:

https://www.notificaram.es