El medicamento CYRAMZA 10 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos RAMUCIRUMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más graves asociadas al tratamiento con ramucirumab (como agente único o en combinación con quimioterapia citotóxica) fueron:

Perforación gastrointestinal (ver sección 4.4)

Hemorragia gastrointestinal grave (ver sección 4.4)

Enfermedad tromboembólica arterial (ver sección 4.4)

Síndrome de encefalopatía posterior reversible (ver sección 4.4)

Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los pacientes tratados con ramucirumab en monoterapia son: edema periférico, hipertensión, diarrea, dolor abdominal, dolor de cabeza, proteinuria y trombocitopenia.

Las reacciones adveras más frecuentes observadas en los pacientes tratados con ramucirumab en combinación con quimioterapia son: fatiga/astenia, neutropenia, diarrea, epistaxis y estomatitis.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los pacientes tratados con ramucirumab en combinación con erlotinib son: infecciones, diarrea, hipertensión, estomatitis, proteinuria, alopecia y epistaxis.

Tabla de reacciones adversas

Las tablas 6 y 7 a continuación describen las reacciones adversas a los medicamentos (RAM) de los ensayos clínicos fase III controlados con placebo asociados con ramucirumab utilizados tanto en el tratamiento en monoterapia para cáncer gástrico y CHC, como en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia o erlotinib para el tratamiento del cáncer gástrico, mCRC y CPNM. Las RAM se incluyen a continuación según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA.

La siguiente convención es la utilizada para clasificar la frecuencia en las tablas de RAM:

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (1≥/1 000 a <1/100) Raras (≥1/10 000 a <1/1 000)

Muy raras (<1/10 000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Dentro de cada grupo de frecuencia, las RAM se presentan en orden decreciente de gravedad.

  **Tabla 6: RAM notificadas en pacientes tratados con ramucirumab como monoterapia en estudios fase**

**3 (REGARD, REACH-2 y REACH pacientes con alfa fetoproteína** **** **≥** **** **400** **** **ng/ml)**

 **Clasificación por órganos y sistemas (MedDRA)**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes** 
        
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Trombocitopeniaa  Neutropeniaa   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Hipopotasemiaa,b Hiponatremiaa Hipoalbuminemia a   
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea  Encefalopatía hepáticac   
 Trastornos vasculares  Hipertensióna,d  Eventos tromboembólicos arterialesa   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Epistaxis   
 Trastornos

          gastrointestinales  Dolor abdominala,e

          Diarrea  Obstrución intestinal a  Perforación gastrointestinala 
 Trastornos de la

          piel y del tejido subcutáneo    Erupcióna   
 Trastornos renales y urinarios  Proteinuriaa,f     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración  Edema periférico  Reacciones relacionadas con la perfusióna   

a                            Los términos representan un grupo de eventos que describen un concepto médico en lugar de un evento único o un término preferido.

b     Incluye: hipopotasemia y disminución de potasio en sangre.

c              Basado en los estudios REACH-2 y REACH (ramucirumab en monoterapia en CHC). Incluye encefalopatía hepática y coma hepático.

d     Incluye: aumento de la tensión arterial e hipertensión.

e              Incluye: dolor abdominal, dolor en el abdomen inferior, dolor en el abdomen superior y dolor hepático.

f              Incluye un caso de síndrome nefrótico.

**Tabla 7: RAM notificadas en pacientes tratados con ramucirumab en combinación con quimioterapia o erlotinib en ensayos clínicos fase 3 (RAINBOW, REVEL, RAISE y RELAY)**

 **Clasificación por órganos y sistemas (MedDRA)**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes** 
        
 Infecciones e infestaciones  Infeccionesj,k  Sepsisa,b   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropeniaa

          Leucopeniaa,c

          Trombocitopeniaa

          Anemiaj  Neutropenia febrild   
 Trastornos del

          metabolismo y de la

          nutrición    Hipoalbuminemiaa

          Hiponatremiaa   
 Trastornos del sistema nervioso  Dolor de cabezaj     
 Trastornos cardiacos      Insuficiencia cardiaca 
 Trastornos vasculares  Hipertensióna,e     
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  Epistaxis  Hemorragia pulmonarj,l   
 Trastornos gastrointestinales  Estomatitis

          Diarrea  Casos de hemorragia gastrointestinala,f

          Perforaciones gastrointestinalesa

          Sangrado gingivalj   
 Trastornos de la

          piel y del tejido

          subcutáneo  Alopeciaj  Síndrome de eritrodisestesia palmo-plantarg   
 Trastornos renales y urinarios  Proteinuriaa,h     
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar

          de la administración  Fatigaa,i

          Inflamación de la mucosad

          Edema periférico     

  a              Los términos representan un grupo de eventos que describen un concepto médico en lugar de un evento único o un término preferido.

b     Basado en el estudio RAINBOW (ramucirumab más paclitaxel).

c              Basado en el estudio RAINBOW (ramucirumab más paclitaxel). Incluye: leucopenia y recuento de leucocitos disminuido.

d     Basado en el estudio REVEL (ramucirumab más docetaxel).

e              Incluye: aumento de la tensión arterial, hipertensión y miocardiopatía hipertensiva.

f              Basado en el estudio RAINBOW (ramucirumab más paclitaxel) y en el estudio RAISE (ramucirumab más FOLFIRI). Incluye: hemorragia anal, diarrea hemorrágica, hemorragia gástrica, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, hematoquecia, hemorragia hemorroidal, síndrome Mallory-Weiss, melena, hemorragia esofágica, hemorragia rectal y hemorragia digestiva alta.

g     Basado en el estudio RAISE (ramucirumab más FOLFIRI).

h     Incluye casos de síndrome nefrótico.

i              Basado en el estudio RAINBOW (ramucirumab más paclitaxel) y en el estudio REVEL (ramucirumab más docetaxel). Incluye: fatiga y astenia.

j              Basado en el estudio RELAY (ramucirumab más erlotinib).

k     El término “Infecciones” incluye todos los términos preferidos que forman parte de la Clasificación por Órganos y Sistemas Infecciones e Infestaciones. Las infecciones más frecuentes (≥ 1%) Grado ≥ 3 incluyen: neumonía, celulitis, paroniquia, infección cutánea, e infección del tracto urinario.

l              Incluye: hemoptisis, hemorragia laríngea, hemotórax (hubo un evento mortal) y hemorragia pulmonar.

Las reacciones clínicamente relevantes (incluyendo las de Grado ≥ 3) asociadas a terapia antiangiogénica y observadas en pacientes tratados con ramucirumab durante los ensayos clínicos fueron: perforación gastrointestinal, reacciones relacionadas con la perfusión y proteinuria (ver las secciones 4.2 y 4.4).

Cáncer colorrectal

*Ramucirumab en combinación con FOLFIRI*

En el estudio RAISE, en pacientes con mCRC tratados con ramucirumab más FOLFIRI, la RAM más frecuente (≥ %) que llevó a la interrupción de ramucirumab fue proteinuria (1,5%). Las RAM más frecuentes (≥ 1%) que llevaron a la interrupción de uno o más componentes de FOLFIRI fueron: neutropenia (12,5%), trombocitopenia (4,2%), diarrea (2,3%) y estomatitis (2,3%). El componente de FOLFIRI interrumpido de forma más frecuente fue 5-FU en bolo.

Reacciones adversas de otras fuentes
**Tabla 8: RAM asociadas con ramucirumab notificadas en ensayos clínicos y mediante informes poscomercialización**

 **Clasificación por órganos y sistemas (MedDRA)**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **No conocida** 
          
 Neoplasias benignas, malignas y sin especificar (incluyendo quistes y pólipos)  Hemangioma       
 Trastornos de la sangre y del sistema

          linfático      Microangiopatía trombótica   
 Trastornos endocrinos  Hipotiroidismo       
 Trastornos del

          sistema nervioso      Síndrome de encefalopatía posterior reversible   
 Trastornos cardiacos        Insuficiencia cardiacaa 
 Trastornos vasculares        Aneurisma y disecciones arteriales 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disfonía       

a En el entorno poscomercialización, se ha observado insuficiencia cardiaca con ramucirumab principalmente en combinación con paclitaxel. Ver sección 4.4.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

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