El medicamento KAPRUVIA 50 MICROGRAMOS/ML SOLUCION INYECTABLE con los principios activos DIFELICEFALINA ACETATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En los estudios clínicos de fase 3 controlados y no controlados con placebo, aproximadamente el 6,6 % de los pacientes experimentó al menos una reacción adversa durante el tratamiento con difelicefalina. Las reacciones adversas más comunes fueron somnolencia (1,1 %), mareos (0,9 %), parestesia (incluyendo hipoestesia, parestesia oral e hipoestesia oral) (1,1 %), cefalea (0,6 %), náuseas (0,7 %), vómitos (0,7 %), diarrea (0,2 %) y cambios en el estado mental (incluyendo estado confusional) (0,34 %). La mayoría de estas reacciones fueron leves o moderadas en nivel de gravedad, no produjeron consecuencias perjudiciales y se resolvieron con el tratamiento continuado. Ningún acontecimiento fue grave y la incidencia de acontecimientos que llevaron a la interrupción del tratamiento fue de ≤0,5 % para todas las reacciones adversas indicadas anteriormente.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas que se observaron en los estudios clínicos de fase 3 controlados y no controlados con placebo en los pacientes tratados con difelicefalina (N = 1.306) se indican en la tabla 1 según la clasificación por órganos y sistemas del MedDRA, el término preferido y la frecuencia.

La frecuencia se clasifica como “frecuentes” (≥1/100 a <1/10) y “poco frecuentes” (≥1/1.000 a <1/100).

**Tabla 1:    Reacciones adversas atribuidas al tratamiento con difelicefalina en pacientes en hemodiálisis**

 **MedDRA Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes** 
      
 Trastornos psiquiátricos:  ****  Cambios en el estado mental1 
 Trastornos del sistema nervioso:  Somnolencia,

          Parestesia2  Mareos;

          Cefalea 
 Trastornos gastrointestinales:  ****  Vómitos; Náuseas; Diarrea 

1 Entre los cambios en el estado mental se han incluido los términos preferidos de MedDRA del estado confusional y los cambios en el nivel conciencia.

2 Parestesia incluye los términos preferidos de MedDRA de parestesia, hipoestesia, parestesia oral e hipoestesia oral.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Somnolencia*

La somnolencia se notificó como acontecimiento adverso emergente en el tratamiento en el 2,2 % de los sujetos aleatorizados para difelicefalina. La gran mayoría de estos acontecimientos fueron de gravedad leve o moderada. En el 0,3 % de los pacientes, la somnolencia motivó la interrupción del tratamiento con difelicefalina. La somnolencia se notificó como acontecimiento adverso grave en el <0,1 % de sujetos tratados con difelicefalina. En el 1,1 % de los pacientes, se notificó que la somnolencia tenía una relación causal con el tratamiento con difelicefalina. La somnolencia se presentó en las primeras 3 semanas del tratamiento y tendió a disminuir al continuar la administración.

La probabilidad de somnolencia puede incrementar con el uso concomitante de otros medicamentos (ver las secciones 4.4 y 4.5).

*Mareos*

Los mareos se notificaron como acontecimiento adverso emergente en el tratamiento en el 7,9 % de los sujetos aleatorizados para difelicefalina. La gran mayoría de estos acontecimientos fueron de gravedad leve o moderada. En el 0,5 % de los pacientes, los mareos llevaron a la interrupción del tratamiento con difelicefalina. Los mareos se notificaron como acontecimientos adversos graves en el 0,5 % de los sujetos tratados con difelicefalina. En el 0,9 % de los pacientes, se notificó que los mareos tenían una relación causal con el tratamiento con difelicefalina. Los mareos se presentaron en las primeras

9 semanas de tratamiento y generalmente fueron pasajeros.

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*Cambios en el estado mental*

El cambio en el estado mental (incluyendo el estado confusional) se notificó como acontecimiento adverso emergente en el tratamiento en el 4,4 % de los sujetos aleatorizados para difelicefalina. La mayoría de estos acontecimientos fueron de gravedad leve o moderada. En el 0,2 % de los pacientes, los cambios en el estado mental llevaron a la interrupción del tratamiento con difelicefalina. Los cambios en el estado mental se notificaron como acontecimientos adversos graves en el 2,2 % de los sujetos tratados con difelicefalina. En el 0,3 % de los pacientes, se notificó que los cambios en el estado mental tenían una relación causal con el tratamiento con difelicefalina.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).