El medicamento VYEPTI 100 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos EPTINEZUMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En estudios clínicos se ha tratado a más de 2 000 pacientes con VYEPTI. De estos, aproximadamente  1 000 pacientes estuvieron expuestos durante 48 semanas (cuatro dosis).

Las reacciones adversas más frecuentes fueron nasofaringitis e hipersensibilidad. La mayoría de las reacciones de hipersensibilidad se produjeron durante la perfusión y no fueron graves. Los acontecimientos adversos relacionados con el lugar de la perfusión se produjeron con poca frecuencia y en proporciones similares en los pacientes tratados con VYEPTI y con placebo ( < 2 %), sin relación  aparente con la dosis de VYEPTI. El acontecimiento adverso relacionado con el lugar de perfusión que se produjo con más frecuencia fue la extravasación en el lugar de la perfusión, que se produjo en < 1 % de los pacientes tratados con VYEPTI y con placebo.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas de los ensayos clínicos y de la experiencia posterior a la autorización de comercialización (tabla 1) se clasifican según la clasificación por órganos y sistemas y la frecuencia del sistema MedDRA. Las frecuencias se han evaluado según la siguiente convención: muy frecuentes  ( ≥1/10); frecuentes ( ≥1/100 a  < 1/10); poco frecuentes ( ≥1/1 000 a < 1/100); raras ( ≥1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000).

**Tabla 1.        lista de reacciones adversas**

 **Clasificación por órganos y**

          **sistemas**  **Término preferente de la**

          **reacción adversa**  **Categoría de**

          **frecuencia** 
      
 Infecciones e infestaciones  Nasofaringitis  Frecuentes 
 Trastornos del sistema

          inmunológico  Reacciones de

          hipersensibilidad  Frecuentes 
 Reacción anafiláctica1  Poco frecuentes 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de

          administración  Reacción relacionada con la

          perfusión  Frecuentes 
 Fatiga  Frecuentes 

1 No se ha notificado en PROMISE 1 y PROMISE 2, pero sí en otros estudios y después de la autorización de  comercialización.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Nasofaringitis*

Aproximadamente el 8 % de los pacientes tratados con 300 mg, el 6 % de los de 100 mg y el 6 % de los que recibieron placebo en PROMISE 1 y PROMISE 2 presentaron nasofaringitis. La nasofaringitis  fue más frecuente después de la primera administración de VYEPTI con cualquier dosis. La incidencia  disminuyó notablemente con las dosis posteriores y se mantuvo bastante estable a partir de entonces.

*Reacciones de hipersensibilidad y relacionadas con la perfusión*

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluidas reacciones anafilácticas, que pueden presentarse a los pocos minutos de la perfusión (ver sección 4.4). Las reacciones anafilácticas  notificadas incluyeron síntomas de hipotensión y dificultades respiratorias que requirieron la interrupción de VYEPTI. Se notificaron otras reacciones de hipersensibilidad, como angioedema, urticaria, rubefacción, erupción y prurito aproximadamente en el 4 % de los pacientes tratados con 300 mg, el 3 % de los pacientes con 100 mg y el 1 % de los pacientes con placebo en PROMISE 1 y PROMISE 2.

Se han notificado otros síntomas relacionados con la perfusión de eptinezumab, entre los que se incluyen síntomas respiratorios (congestión nasal, rinorrea, irritación de garganta, tos, estornudos, disnea) y fatiga (ver más adelante). La mayoría de estos eventos no revistieron gravedad y fueron de  carácter transitorio.

*Fatiga*

Aproximadamente el 3 % de los pacientes tratados con eptinezumab y el 2 % de los tratados con placebo en los ensayos clínicos controlados con placebo presentaron fatiga. La fatiga se produjo más frecuentemente el día de la primera perfusión. Después de la primera semana y con las perfusiones posteriores, se notificó fatiga con incidencias más bajas, que fueron similares a las del placebo.

*Inmunogenicidad*

En los estudios clínicos PROMISE 1 (hasta 56 semanas) y PROMISE 2 (hasta 32 semanas), la incidencia de anticuerpos antieptinezumab en ambos estudios fue del 18 % (105/579) y del 20 % (115/574) en pacientes que recibieron 100 mg y 300 mg cada 12 semanas, respectivamente. En ambos  estudios, la incidencia de anticuerpos antieptinezumab alcanzó su punto máximo en la semana 24 y, posteriormente, se redujo de forma constante, incluso después de la administración posterior cada 12 semanas. La incidencia de anticuerpos neutralizantes en ambos estudios fue del 8,3 % (48/579) y del 6,1 % (35/574) para los grupos de tratamiento de 100 mg y 300 mg, respectivamente.

En el estudio abierto PREVAIL (hasta 96 semanas de tratamiento con 300 mg de VYEPTI cada 12 semanas), el 18 % (23/128) de los pacientes presentaron anticuerpos antieptinezumab, con una incidencia global de anticuerpos neutralizantes del 7 % (9/128). El 5,3 % de los pacientes presentaron anticuerpos anti-fármaco (AAF) en la semana 48, el 4 % en la semana 72 y ninguno de los pacientes, excepto un paciente ilocalizable para seguimiento, presentó anticuerpos anti-fármaco en la semana 104 (la última evaluación del estudio).

En los estudios clínicos, las concentraciones plasmáticas mínimas de eptinezumab fueron más bajas en pacientes que presentaron anticuerpos antieptinezumab. En los estudios clínicos no hubo evidencia alguna de impacto clínico de la aparición de anticuerpos antieptinezumab sobre la eficacia o la seguridad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.