El medicamento JYSELECA 100 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos FILGOTINIB MALEATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Artritis reumatoide*

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son náuseas (3,5 %), infección del tracto respiratorio superior (ITRS, 3,3 %), infección del tracto urinario (ITU, 1,7 %), mareos (1,2 %) y linfopenia (1,0 %).

*Colitis ulcerosa*

En general, el perfil de seguridad global observado en pacientes con colitis ulcerosa tratados con filgotinib fue en general coherente con el perfil de seguridad observado en pacientes con artritis reumatoide.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas siguientes se basan en estudios clínicos (tabla 2). A continuación, se enumeran las reacciones adversas según la clasificación por órganos y sistemas y la frecuencia. Las frecuencias se definen del siguiente modo: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100).

**Tabla 2: Reacciones adversas**

 **Frecuencia** **a**  **Reacción adversa** 
    
 *Infecciones e infestaciones* 
 Frecuentes  Infección del tracto urinario (ITU)

          Infección del tracto respiratorio superior (ITRS) 
 Poco frecuentes  Herpes zóster

          Neumonía

          Sepsis 
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático* 
 Frecuentes  Linfopenia 
 Poco frecuentes  Neutropenia 
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición* 
 Poco frecuentes  Hipercolesterolemia 
 *Trastornos del sistema nervioso* 
 Frecuentes  Mareos 
 *Trastornos del oído y del laberinto* 
 Poco frecuentes  Vértigo 
 *Trastornos gastrointestinales* 
 Frecuentes  Náuseas 
 *Exploraciones complementarias* 
 Poco frecuentes  Aumento de la creatina-cinasa en sangre 

1. Frecuencia basada en el periodo controlado con placebo previo al rescate (semana 12) agrupada para los estudios FINCH 1 y 2, y DARWIN 1 y 2, para pacientes con artritis reumatoide que recibieron filgotinib 200 mg. Las frecuencias comunicadas en el estudio SELECTION en pacientes con colitis ulcerosa que recibieron filgotinib 200 mg fueron en general coherentes con las informadas en los estudios de artritis reumatoide.

Alteraciones en las pruebas analíticas

*Creatinina*

El tratamiento con filgotinib produjo un aumento en los niveles de creatinina sérica. En la semana 24 de los estudios fase III (FINCH 1, 2 y 3), el incremento medio (desviación estándar, DE) de creatinina sérica desde el inicio fue de 0,07 (0,12) y 0,04 (0,11) mg/dl para filgotinib 200 mg y 100 mg, respectivamente. Los valores medios de creatinina permanecieron dentro del intervalo normal.

*Lípidos*

El tratamiento con filgotinib se asoció a aumentos en los niveles de colesterol total y HDL dosis dependiente, mientras que los niveles de LDL se aumentaron muy ligeramente. Los cocientes LDL/HLD, por lo general, permanecieron inalterados. Los cambios en los niveles de lípidos se observaron durante las primeras 12 semanas de tratamiento con filgotinib, permaneciendo estables posteriormente.

*Fosfato sérico*

Durante el tratamiento con filgotinib se produjeron descensos generalmente leves, transitorios o intermitentes y dependientes de la dosis de las concentraciones séricas de fosfato que se resolvieron sin interrumpir el tratamiento. En la semana 24 de los estudios de fase III (FINCH 1, 2 y 3), se notificaron valores de fosfato sérico inferiores a 2,2 mg/dl (el límite inferior de la normalidad) en el 5,3 % y el 3,8 % de los sujetos que recibieron filgotinib 200 mg y 100 mg, respectivamente; no se notificaron valores por debajo de 1,0 mg/dl.

En los estudios de fase III controlados con placebo con FAME como tratamiento base (FINCH 1 y FINCH 2) durante 12 semanas, se notificaron concentraciones séricas de fosfato inferiores a 2,2 mg/dl en el 1,6 %, 3,1 % y 2,4 % de los sujetos en los grupos de placebo, filgotinib 200 mg y filgotinib 100 mg, respectivamente.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Infecciones*

*Artritis reumatoide*

En los estudios controlados con placebo con FAME como tratamiento de base (FINCH 1, FINCH 2, DARWIN 1 y DARWIN 2), la frecuencia de infección a lo largo de 12 semanas en el grupo tratado con filgotinib 200 mg fue de 18,1 % frente a 13,3 % en el grupo tratado con placebo. En el estudio FINCH 3 controlado con MTX, la frecuencia de infección a lo largo de 24 semanas en los grupos tratados con filgotinib 200 mg en monoterapia y filgotinib 200 mg más MTX fue de 25,2 % y 23,1 %, respectivamente, frente a 24,5 % en el grupo tratado con MTX. La tasa global de incidencia ajustada por la exposición (TIAE) de infecciones para el grupo tratado con filgotinib 200 mg en todos los siete estudios clínicos fase II y III (2.267 pacientes) fue de 26,5 por 100 pacientes/año de exposición (PAE).

En los estudios controlados con placebo con FAME como tratamiento de base, la frecuencia de infección grave a lo largo de 12 semanas en el grupo tratado con filgotinib 200 mg fue de 1,0 %, frente a 0,6 % en el grupo tratado con placebo. En el estudio FINCH 3 controlado con MTX, la frecuencia de infección grave a lo largo de 24 semanas en los grupos tratados con filgotinib 200 mg en monoterapia y filgotinib 200 mg más MTX fue de 1,4 % y 1,0 %, respectivamente, frente a 1,0 % en el grupo tratado con MTX. La TIAE global de infecciones graves para el grupo tratado con filgotinib 200 mg en todos los siete estudios clínicos fase II y III (2.267 pacientes) fue de 1,7 por 100 PAE. La infección grave más frecuente fue neumonía. La TIAE de infecciones graves permaneció estable con la exposición a largo plazo.

En los estudios clínicos de artritis reumatoide hubo una incidencia mayor de infecciones graves en pacientes de 65 años y mayores.

En los estudios controlados con placebo con FAME como tratamiento de base, las frecuencias de reacciones adversas al medicamento (RAM) infecciosas a lo largo de 12 semanas en el grupo tratado con filgotinib 200 mg en comparación con el grupo tratado con placebo fueron: ITRS (3,3 % frente a 1,8 %), ITU (1,7 % frente a 0,9 %), neumonía (0,6 % frente a 0,4 %) y herpes zóster (0,1 % frente a 0,3 %). La mayoría de los casos de herpes zóster se limitaron a un único dermatoma y no fueron graves. La TIAE global de herpes zóster en los siete estudios clínicos fase II y III (2 267 y 1 647 pacientes en total para filgotinib 200 mg y 100 mg, respectivamente) fue de 1,6 y de 1,1 por 100 PAE en el grupo de 200 mg y el grupo de 100 mg, respectivamente.

*Colitis ulcerosa*

Los tipos de infecciones graves en los estudios clínicos de colitis ulcerosa fueron en general, similares a los comunicados en los estudios clínicos de artritis reumatoide con grupos de tratamiento con filgotinib en monoterapia.

En los dos estudios de inducción controlados con placebo, la frecuencia de infecciones graves fue del 0,6 % en el grupo de filgotinib 200 mg, del 1,1 % en el grupo de filgotinib 100 mg y del 1,1 % en el grupo de placebo. En el estudio de mantenimiento controlado con placebo, la frecuencia de infecciones graves en el grupo de filgotinib 200 mg fue del 1 %, en comparación con el 0 % en el grupo de placebo respectivo. En el grupo de filgotinib 100 mg del estudio de mantenimiento, la frecuencia de infecciones graves fue del 1,7 %, en comparación con el 2,2 % en el grupo de placebo respectivo.

*Infecciones oportunistas (excluida la TB)*

En los estudios de artritis reumatoide controlados con placebo con FAME como tratamiento de base, no se notificaron infecciones oportunistas a lo largo de 12 semanas en el grupo tratado con filgotinib 200 mg ni en el grupo tratado con placebo. En el estudio FINCH 3 controlado con MTX, la frecuencia de infecciones oportunistas a lo largo de 24 semanas fue de 0, 0,2 % y 0 en el grupo tratado con filgotinib 200 mg en monoterapia, con filgotinib 200 mg más MTX y con MTX, respectivamente. La TIAE global de infecciones oportunistas para el grupo tratado con filgotinib 200 mg en todos los siete estudios clínicos de artritis reumatoide en fase II y III (2,267 pacientes) fue de 0,1 por 100 PAE.

*Náuseas*

Por lo general, las náuseas fueron transitorias y se notificaron durante las primeras 24 semanas de tratamiento con filgotinib.

*Creatina-cinasa*

Se produjeron aumentos de creatina-cinasa (CK) dosis dependiente durante las primeras 12 semanas de tratamiento con filgotinib y, posteriormente, permanecieron estables. En la semana 24 de los estudios fase III (FINCH 1, 2 y 3), el incremento medio (DE) de la CK desde el inicio fue de -16 (449), 61 (260) y 33 (80) U/l para placebo, filgotinib 200 mg y 100 mg, respectivamente.

En los estudios fase III controlados con placebo con FAME como tratamiento de base (FINCH 1 y FINCH 2) hasta las 12 semanas, se notificaron incrementos de la CK > 5 x el límite superior normal (LSN) en un 0,5 %, 0,3 % y 0,3 % de los pacientes en el grupo tratado con placebo, filgotinib 200 mg, y filgotinib 100 mg, respectivamente. La mayoría de los incrementos > 5 x LSN no requirieron la interrupción del tratamiento.

Experiencia en los estudios de prolongación a largo plazo

*Artritis reumatoide*

En el estudio de prolongación a largo plazo DARWIN 3, los pacientes incluidos procedentes del estudio DARWIN 1 (N = 497) recibieron filgotinib una vez al día con una mediana de duración de 5,3 años y los pacientes incluidos procedentes del estudio DARWIN 2 (N = 242) recibieron filgotinib una vez al día con una mediana de duración de 5,6 años. En el estudio de prolongación a largo plazo FINCH 4, 1 530 pacientes recibieron 200 mg de filgotinib una vez al día y 1 199 pacientes recibieron 100 mg de filgotinib una vez al día con una media de duración de 1,5 años. El perfil de seguridad de filgotinib fue similar al de los estudios fase II y III.

*Colitis ulcerosa*

En el estudio de prolongación a largo plazo (SELECTION LTE) en pacientes que participaron en el estudio SELECTION, los pacientes recibieron filgotinib 200 mg (N = 871), filgotinib 100 mg (N = 157) o placebo (N = 133) con una mediana de duración de 55, 36 y 32 semanas, respectivamente. El perfil de seguridad de filgotinib fue similar al de los estudios SELECTION de inducción y mantenimiento.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.