El medicamento ATRIANCE 5 MG/ML SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos NELARABINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El perfil de seguridad obtenido a partir de estudios clínicos pivotales, a las dosis recomendadas de nelarabina en adultos (1.500 mg/m2) y en niños (650 mg/m2) se basa en los datos de 103 pacientes adultos y 84 pacientes pediátricos, respectivamente. Los efectos adversos más frecuentes fueron fatiga, trastornos gastrointestinales, trastornos hematológicos, trastornos respiratorios, trastornos del sistema nervioso (somnolencia, alteraciones neurológicas periférica [sensoriales y motoras], mareos, hipoestesia, parestesia y cefalea) y pirexia. La neurotoxicidad es la toxicidad limitante de dosis asociada con el tratamiento con nelarabina (ver sección 4.4).

Listado tabulado de reacciones adversas

Se ha empleado el siguiente criterio para la clasificación de las frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000); y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Reacciones adversas**  **Adultos (1.500** **** **mg/m** **2** **)**

          **N=103**  **Niños (650** **** **mg/m** **2** **)**

          **N=84** **** 
      
 **Infecciones e infestaciones** 
 Infección (incluyendo, pero no limitado a, sepsis, bacteriemia, neumonía, infección por hongos)  Muy frecuentes: 40 (39%)  Muy frecuentes: 13 (15%) 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)** 
 Síndrome de lisis tumoral (ver también datos del programa de uso compasivo y estudios no pivotales)  Frecuentes: 1 (1%)  N/A 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Neutropenia febril  Muy frecuentes: 12 (12%)  Frecuentes: 1 (1%) 
 Neutropenia  Muy frecuentes: 83 (81%)  Muy frecuentes: 79 (94%) 
 Leucopenia  Frecuentes: 3 (3%)  Muy frecuentes: 32 (38%) 
 Trombocitopenia  Muy frecuentes: 89 (86%)  Muy frecuentes: 74 (88%) 
 Anemia  Muy frecuentes: 102 (99%)  Muy frecuentes: 80 (95%) 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Hipoglucemia  N/A  Frecuentes: 5 (6%) 
 Hipocalcemia  Frecuentes: 3 (3%)  Frecuentes: 7 (8%) 
 Hipomagnesemia  Frecuentes: 4 (4%)  Frecuentes: 5 (6%) 
 Hipocaliemia  Frecuentes: 4 (4%)  Muy frecuentes: 9 (11%) 
 Anorexia  Frecuentes: 9 (9%)  N/A 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Confusión  Frecuentes: 8 (8%)  Frecuentes: 2 (2%) 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Crisis (incluyendo convulsiones, convulsiones de gran mal, estatus epiléptico)  Frecuentes: 1 (1%)  Frecuentes: 5 (6%) 
 Amnesia  Frecuentes: 3 (3%)  N/A 
 Somnolencia  Muy frecuentes: 24 (23%)  Frecuentes: 6 (7%) 
 Trastornos neurológicos periféricos (sensitivo y motor)  Muy frecuentes: 22 (21%)  Muy frecuentes: 10 (12%) 
 Hipoestesia  Muy frecuentes: 18 (17%)  Frecuentes: 5 (6%) 
 Parestesia  Muy frecuentes: 15 (15%)  Frecuentes: 3 (4%) 
 Ataxia  Frecuentes: 9 (9%)  Frecuentes: 2 (2%) 
 Trastornos del equilibrio  Frecuentes: 2 (2%)  N/A 
 Temblor  Frecuentes: 5 (5%)  Frecuentes: 3 (4%) 
 Mareo  Muy frecuentes: 22 (21%)  N/A 
 Cefalea  Muy frecuentes: 15 (15%)  Muy frecuentes: 14 (17%) 
 Disgeusia  Frecuentes: 3 (3%)  N/A 
 **Trastornos oculares** 
 Visión borrosa  Frecuentes: 4 (4%)  N/A 
 **Trastornos vasculares** 
 Hipotensión  Frecuentes: 8 (8%)  N/A 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Derrame pleural  Frecuentes: 10 (10%)  N/A 
 Sibilancia  Frecuentes: 5 (5%)  N/A 
 Disnea  Muy frecuentes: 21 (20%)  N/A 
 Tos  Muy frecuentes: 26 (25%)  N/A 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Diarrea  Muy frecuentes: 23 (22%)  Frecuentes: 2 (2%) 
 Estomatitis  Frecuentes: 8 (8%)  Frecuentes: 1 (1%) 
 Vómitos  Muy frecuentes: 23 (22%)  Frecuentes: 8 (10%) 
 Dolor abdominal  Frecuentes: 9 (9%)  N/A 
 Estreñimiento  Muy frecuentes: 22 (21%)  Frecuentes: 1 (1%) 
 Náuseas  Muy frecuentes: 42 (41%)  Frecuentes: 2 (2%) 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Hiperbilirrubinemia  Frecuentes: 3 (3%)  Frecuentes: 8 (10) 
 Elevación de las transaminasas  N/A  Muy frecuentes: 10 (12%) 
 Elevación de la aspartato aminotransferasa  Frecuentes: 6 (6%)  N/A 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Debilidad muscular  Frecuentes: 8 (8%)  N/A 
 Mialgia  Muy frecuentes: 13 (13%)  N/A 
 Artralgia  Frecuentes: 9 (9%)  Frecuentes: 1 (1%) 
 Dolor de espalda  Frecuentes: 8 (8%)  N/A 
 Dolor en las extremidades  Frecuentes: 7 (7%)  Frecuentes: 2 (2%) 
 Rabdomiolisis, incrementos de creatina fosfoquinasa (ver “Datos post-comercialización”)  Raros: N/A  Raros: N/A 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Aumento de la creatinina sérica  Frecuentes: 2 (2%)  Frecuentes: 5 (6%) 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Edema  Muy frecuentes: 11 (11%)  N/A 
 Marcha anormal  Frecuentes: 6 (6%)  N/A 
 Edema periférico  Muy frecuentes: 15 (15%)  N/A 
 Pirexia  Muy frecuentes: 24 (23%)  Frecuentes: 2 (2%) 
 Dolor  Muy frecuentes: 11 (11%)  N/A 
 Fatiga  Muy frecuentes: 51 (50%)  Frecuentes: 1 (1%) 
 Astenia  Muy frecuentes: 18 (17%)  Frecuentes: 5 (6%) 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Infecciones e infestaciones*

En población adulta, hubo una única notificación adicional de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada a través de biopsia.

En pacientes en tratamiento con nelarabina se han notificado infecciones oportunistas, en ocasiones mortales.

*Trastornos del sistema nervioso*

Se han notificado acontecimientos asociados con desmielinización y neuropatía periférica ascendente similar en apariencia al Síndrome de Guillain-Barré.

Dos pacientes pediátricos presentaron reacciones neurológicas mortales.

Datos de estudios del NCI/programa de uso compasivo y ensayos fase I

Además de las reacciones adversas vistas en los estudios clínicos pivotales, también se dispone de datos de 875 pacientes que participaron en ensayos del NCI/programa de uso compasivo (694 pacientes) y ensayos Fase I de nelarabina (181 pacientes). Se observaron las siguientes reacciones adversas adicionales:

*Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos)*

Síndrome de lisis tumoral‑7 casos (ver secciones 4.2 y 4.4)

Datos post-comercialización

La rabdomiolisis y los incrementos de creatina fosfoquinasa en sangre han sido identificadas durante el uso post-autorización de nelarabina. Se incluyen notificaciones expontáneas y también acontecimientos adversos graves procedentes de los estudios en curso.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).