El medicamento CLOPIDOGREL PLACASOD 75 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLOPIDOGREL tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 44.000 pacientes que han participado en los ensayos clínicos; de ellos más de 12.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. En general, clopidogrel 75 mg/día fue comparable con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo y raza. Las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas en los estudios CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT y ACTIVE-A se exponen a continuación. Además de la experiencia obtenida de los estudios clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia fue la reacción adversa más frecuentemente notificada tanto en los ensayos clínicos como durante la experiencia post-comercialización, en la cual se notificó mayoritariamente durante el primer mes de tratamiento.

En el ensayo CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3%. La incidencia de casos graves fue similar para clopidogrel y para AAS.

En el ensayo CURE, no se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel más AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía. En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass la incidencia fue de 9,6% para clopidogrel más AAS y de 6,3% para placebo más AAS.

En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel más AAS *versus* grupo placebo más AAS. La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos. Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus características basales y el tipo de fibrinolítico o tratamiento con heparina.

En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos.

En el estudio ACTIVE-A, el índice de hemorragias graves fue superior en el grupo de clopidogrel más AAS que el grupo de placebo más AAS (6,7% frente a 4,3%). Las hemorragias graves tuvieron un origen mayoritariamente extracraneal en ambos grupos (5,3% en el grupo de clopidogrel mas AAS; 3,5% en el grupo de placebo mas AAS), principalmente del tracto gastrointestinal (3,5% vs.1,8%). Hubo un exceso de hemorragias intracraneales en el grupo de tratamiento de clopidogrel mas AAS comparado con el grupo de placebo más AAS (1,4% frente a 0,8%, respectivamente). No hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa entre grupos, en los índices de hemorragia fatal (1,1% en el grupo de clopidogrel mas AAS y 0,7% en el grupo de placebo mas AAS) y de accidente cerebrovascular hemorrágico (0,8% y 0,6% respectivamente).

*Tabla de reacciones adversas*

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000)), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras, no conocidas** 
          
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia.  Neutropenia incluyendo neutropenia grave.  Púrpura trombocitopénica trombótica (TTP) (ver sección 4.4), anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia grave, hemofilia adquirida A, granulocitopenia, anemia. 
 Trastornos del sistema inmunológico        Enfermedad del suero, reacciones anafilactoides, hipersensibilidad por reactividad cruzada entre tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel) (ver sección 4.4), síndrome de insulina autoinmune, que puede conducir a hipoglucemia grave, especialmente en pacientes con subtipo HLA DRA4 (más frecuentes en la población Japonesa)\* 
 Trastornos psiquiátricos        Alucinaciones, confusión. 
 Trastornos del sistema nervioso    Hemorragia intracraneal (se han notificado algunos casos en los que se produjo muerte), cefalea, parestesias, mareo.    Alteración del gusto. 
 Trastornos oculares    Hemorragia ocular (conjuntival, ocular, retiniana).     
 Trastornos del oído y del laberinto      Vértigo.   
 Trastornos cardiacos        Síndrome de Kounis (angina alérgica vasoespástica/ infarto de miocardio alérgico) en el contexto de una reacción de hipersendibilidad debido a clopidogrel\* 
 Trastornos vasculares  Hematoma.      Hemorragia grave, hemorragia de herida quirúrgica, vasculitis, hipotensión. 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Epistaxis.      Hemorragia del tracto respiratorio (hemoptisis, hemorragia pulmonar), broncoespasmo, pneumonitis intersticial, neumonía eosinofílica. 
 Trastornos gastrointestinales  Hemorragia gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia.  Úlcera gástrica y úlcera duodenal, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia.  Hemorragia retroperitoneal.  Hemorragia gastrointestinal y retroperitoneal que puede producir la muerte, pancreatitis, colitis (incluyendo colitis ulcerosa o linfocítica), estomatitis. 
 Trastornos

          hepatobiliares        Insuficiencia hepática aguda, hepatitis, resultados anormales en las pruebas de la función hepática. 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Hematomas.  Erupción, prurito, hemorragia cutánea (púrpura).    Dermatitis bullosa (necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens- Johnson, eritema multiforme), angioedema, ,

          erupción eritematosa o, urticaria, eczema, liquen plano. 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo        Hemorragia músculo-esquelética (hemartrosis), artritis, artralgia, mialgia. 
 Trastornos del sistema reproductivo y de la mama        Ginecomastia 
 Trastornos renales y urinarios    Hematuria.    Glomerulonefritis, aumento de la creatinina sérica. 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Sangrado en el lugar de inyección.      Fiebre. 
 Exploraciones complementarias    Aumento del tiempo de sangría, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas.