El medicamento RIBAVIRINA NORMON 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos RIBAVIRINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
**Pacientes adultos:**

La seguridad de ribavirina se ha evaluado con los datos de dos ensayos clínicos en pacientes no expuestos previamente a interferón ( pacientes no tratados previamente con interferón alfa-2b).

Los pacientes tratados con interferón alfa-2b y ribavirina después de una recidiva tras un tratamiento con interferón o tratados durante un periodo más corto, parecen tener un mejor perfil de seguridad que el que se describe a continuación.

Las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 4 se basan en la experiencia obtenida en ensayos clínicos en pacientes naive adultos tratados durante 1 año y en la utilización postcomercialización.

También se enumeran en la Tabla 4 algunas reacciones adversas, generalmente atribuidas a la terapia con interferón, pero que han sido notificadas en el contexto de la terapia de la Hepatitis C (en combinación con ribavirina). Además, para las reacciones adversas que pueden atribuirse a la monoterapia con interferones, remítase a la Ficha Técnica de interferón alfa-2b.

Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran por frecuencias utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Tabla 4** Reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos o tras la comercialización de ribavirina 
  
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones Adversas** 
 **Infecciones e infestaciones**   
 Muy frecuentes:  Infección viral, faringitis 
 Frecuentes:  Infección bacteriana (que incluye sepsis), infección fúngica, gripe, infección del tracto respiratorio, bronquitis, herpes simple, sinusitis, otitis media, rinitis, infección del tracto urinario 
 Poco frecuentes:  Infección en la zona de inyección, infección del tracto respiratorio inferior 
 Raras:  Neumonía\* 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)** 
 Frecuentes:  Neoplasia no especificada 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes:  Anemia, neutropenia 
 Frecuentes:  Anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia, linfadenopatía, linfopenia 
 Muy raras:  Anemia aplásica\* 
 Frecuencia no conocida:  Aplasia eritrocitaria pura, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Poco frecuentes:  Hipersensibilidad al fármaco 
 Muy raras:  Sarcoidosis\*, artritis reumatoide (nueva o empeorada) 
 Frecuencia no conocida:  Síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, reacciones de hipersensibilidad aguda como urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis 
 **Trastornos endocrinos** 
 Frecuentes:  Hipotiroidismo, hipertiroidismo 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuentes:  Anorexia 
 Frecuentes:  Hiperglucemia, hiperuricemia, hipocalcemia, deshidratación, aumento del apetito 
 Poco frecuentes:  Diabetes mellitus, hipertrigliceridemia\* 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Muy frecuentes:  Depresión, ansiedad, labilidad emocional, insomnio 
 Frecuentes:  Ideas suicidas, psicosis, comportamiento agresivo, confusión, agitación, reacción de ira, alteración del humor, comportamiento anormal, nerviosismo, alteración del sueño, disminución de la libido, apatía, sueños anormales, llanto. 
 Poco frecuentes:  Intentos de suicidio, crisis de angustia, alucinación 
 Raras:  Trastorno bipolar\* 
 Muy raras:  Suicidio\* 
 Frecuencia no conocida:  Ideas homicidas\*, manía\*, cambio del estado mental 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuentes:  Cefalea, mareo, sequedad de boca, disminución de la concentración 
 Frecuentes:  Amnesia, alteración de la memoria, síncope, migraña, ataxia, parestesia, disfonía, pérdida del gusto, hipoestesia, hiperestesia, somnolencia, alteración de la atención, temblor, disgeusia 
 Poco frecuentes:  Neuropatía, neuropatía periférica. 
 Raras:  Ataque (convulsiones)\* 
 Muy raras:  Hemorragia cerebrovascular\*, isquemia cerebrovascular\*, encefalopatía\*, polineuropatía\* 
 Frecuencia no conocida:  Parálisis facial, mononeuropatías 
 **Trastornos oculares** 
 Frecuentes:  Deterioro visual, visión borrosa, conjuntivitis, irritación ocular, dolor ocular, visión anormal, alteración de la glándula lacrimal, ojo seco. 
 Raras:  Hemorragias retinianas\*, retinopatías (que incluyen edema macular)\*, obstrucción arterial retiniana\*, obstrucción venosa retiniana\*, neuritis óptica\*, papiledema\*, pérdida de la agudeza visual o del campo visual\*, exudados retinianos\* 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Frecuentes:  Vértigo, audición alterada/perdida, tinnitus, dolor de oídos 
 **Trastornos cardiacos** 
 Frecuentes:  Palpitaciones, taquicardia 
 Poco frecuentes:  Infarto de miocardio 
 Raras:  Cardiomiopatía, arritmia\* 
 Muy raras:  Isquemia cardiaca\* 
 Frecuencia no conocida  Derrame pericárdico\*, pericarditis\* 
 **Trastornos vasculares** 
 Frecuentes:  Hipotensión, hipertensión, rubefacción 
 Raros:  Vasculitis 
 Muy raros:  Isquemia periférica\* 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Muy frecuentes:  Disnea, tos 
 Frecuentes:  Epistaxis, trastornos respiratorios, congestión de las vías respiratorias, congestión sinusal, congestión nasal, rinorrea, secreción aumentada de las vías aéreas superiores, dolor faringolaríngeo, tos no productiva 
 Muy raras:  Infiltraciones pulmonares\*, pneumonitis\*, pneumonitis intersticial \* 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes:  Diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal 
 Frecuentes:  Estomatitis ulcerativa, estomatitis, ulceración de la boca, colitis, dolor en el cuadrante superior derecho, dispepsia, reflujo gastroesofágico\*, glositis, queilitis, distensión abdominal, sangrado gingival, gingivitis, deposiciones blandas, trastorno de diente, estreñimiento, flatulencias 
 Poco frecuentes:  Pancreatitis, dolor bucal 
 Raras:  Colitis isquémica 
 Muy raras:  Colitis ulcerativa\* 
 Frecuencia no conocida:  Trastornos periodontales, trastornos dentales 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuentes:  Hepatomegalia, ictericia, hiperbilirrubinemia\* 
 Muy raras:  Hepatotoxicicidad (incluyendo víctimas mortales)\* 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes:  Alopecia, prurito, sequedad cutánea, exantema 
 Frecuentes:  Psoriasis, empeoramiento de la psoriasis, eczema, reacción de fotosensibilidad, erupción maculopapular, erupción eritematosa, sudores nocturnos, hiperhidrosis, dermatitis, acné, forúnculo, eritema, urticaria, trastorno cutáneo, cardenal, aumento de la sudoración, textura del pelo anormal, trastorno de las uñas\* 
 Raras:  Sarcoidosis cutánea 
 Muy raras:  Síndrome de Stevens Johnson\*, necrolisis epidérmica tóxica\*, eritema multiforme\* 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuentes :  Artralgia, mialgia, dolor musculosquelético 
 Frecuentes:  Artritis, dolor de espalda, espasmos musculares, dolor en una extremidad 
 Poco frecuentes:  Dolor óseo, debilidad muscular 
 Raras:  Rabdomiolisis\*, miositis\* 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Frecuentes:  Micciones frecuentes, poliuria, anormalidades de la orina 
 Raras:  Fallo renal, insuficiencia renal\* 
 Muy raras:  Síndrome nefrótico\* 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Frecuentes:  Femenino: amenorrea, menorragia, alteración menstrual, dismenorrea, dolor en las mamas, trastornos ováricos, trastornos

          vaginales. Masculino: impotencia, prostatitis, disfunción eréctil. Disfunción sexual (no especificada)\* 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes:  Fatiga, rigidez, fiebre, síntomas pseudogripales, astenia, irritabilidad 
 Frecuentes:  Dolor torácico, malestar torácico, edema periférico, malestar general, dolor en el punto de inyección, sensación anormal, sed 
 Poco frecuentes:  Edema facial 
 **Exploraciones complementarias** 
 Muy frecuentes:  Pérdida de peso 
 Frecuentes:  Murmullos cardiacos 

\* Como ribavirina se prescribe siempre con un medicamento con interferón alfa, y como no es posible cuantificar de manera exacta la frecuencia de las reacciones adversas a medicamentos observadas en la experiencia postcomercialización, la frecuencia notificada que se muestra en la tabla de arriba proviene de los ensayos clínicos que utilizan ribavirina en combinación con Interferón alfa-2b.

Se observó una reducción en las concentraciones de hemoglobina > 4 g/dl en 37 % de los pacientes tratados con ribavirina y interferón alfa-2b. Los niveles de hemoglobina disminuyeron por debajo de 10 g/dl en hasta el 14 % de los pacientes adultos y en el 7 % de los niños y adolescentes tratados con ribavirina en asociación con interferón alfa-2b.

La mayoría de los casos de anemia, neutropenia, y trombocitopenia fueron leves (grados 1 ó 2 de la OMS).

En algunos pacientes tratados con ribavirina en asociación con interferón alfa-2b en ensayos clínicos, se observó un aumento en los niveles de ácido úrico y de bilirrubina indirecta asociados con hemólisis, pero los valores volvieron a niveles basales a las cuatro semanas después de finalizar el tratamiento. De los pacientes con niveles elevados de ácido úrico, muy pocos sufrieron un ataque de gota, ninguno requirió modificación del tratamiento ni salió del ensayo clínico.

**Niños y adolescentes:**
*En combinación con interferón alfa-2b*

En ensayos clínicos de 118 niños y adolescentes de 3 a 16 años de edad tratados con la terapia de combinación de interferón alfa-2b y ribavirina, el 6 % interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas. En general, el perfil de reacciones adversas en la escasa población de niños y adolescentes estudiada fue similar al observado en adultos, aunque específicamente en pediatría puede darse la inhibición del crecimiento, ya que se observó durante el tratamiento una disminución del percentil de altura (media de la disminución del percentil de 9 percentiles) y del percentil de peso (media de la disminución del percentil de 13 percentiles). En los 5 años del periodo de seguimiento después del tratamiento, los niños tuvieron una altura media del percentil 44, que era inferior a la mediana de la población normal y menor a su altura basal media (percentil 48). Veinte (21 %) de 97 niños presentaron una disminución del percentil de altura > de 15 percentiles, de los cuales 10 de los 20 niños presentaron una disminución del percentil de altura > de 30 percentiles desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento a largo plazo (hasta 5 años). Durante el tratamiento de combinación con interferón alfa-2b y ribavirina hasta 48 semanas, se observa inhibición del crecimiento, cuya reversión no está clara. En concreto, la disminución en la media del percentil de altura desde la visita basalhasta el final del seguimiento a largo plazo fue más destacada en niños en edad prepuberal (ver sección 4.4).

Además, durante el tratamiento y durante los 6 meses de seguimiento después del tratamiento, se notificaron más frecuentemente, en comparación con pacientes adultos, ideación o intentos de suicidio (2,4 % frente a 1 %). Al igual que en los pacientes adultos, los niños y adolescentes también experimentaron otras reacciones adversas psiquiátricas (por ejemplo depresión, labilidad emocional y somnolencia) (ver sección 4.4). Además, se presentaron más frecuentemente, en comparación con pacientes adultos, pirexia, anorexia, vómitos, y labilidad emocional en niños y adolescentes. Se necesitaron modificaciones de la dosis en el 30 % de los pacientes, en la mayoría de los casos debido a anemia y neutropenia.

Las reacciones adversas notificadas, enumeradas en la Tabla 5, se basan en la experiencia de dos ensayos clínicos multicéntricos en niños y adolescentes utilizando ribavirina con interferón alfa 2-b.

Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran por frecuencias utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10), y poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Tabla 5** Reacciones adversas notificadas muy frecuentemente, frecuentemente y poco frecuentes durante ensayos clínicos en niños y adolescentes tratados con ribavirina 
  
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones Adversas** 
 **Infecciones e infestaciones**   
 Muy frecuentes:  Infección viral, faringitis 
 Frecuentes:  Infección fúngica. infección bacteriana, infección pulmonar, nasofaringitis, faringitis estreptocócica, otitis media, sinusitis, absceso dental, gripe, herpes oral, herpes simple, infección del tracto urinario, vaginitis, gastroenteritis 
 Poco frecuentes  Neumonía, ascariasis, enterobiasis, herpes zoster, celulitis 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)** 
 Frecuentes:  Neoplasia no especificada 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes:  Anemia, neutropenia 
 Frecuentes:  Trombocitopenia, linfadenopatía 
 **Trastornos endocrinos** 
 Muy frecuentes:  Hipotiroidismo 
 Frecuentes:  Hipertiroidismo, virilismo 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuentes:  Anorexia, apetito aumentado, apetito disminuido 
 Frecuentes:  Hipertrigliceridemia, hiperuricemia 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Muy frecuentes:  Depresión, insomnio, labilidad emocional 
 Frecuentes:  Ideas suicidas, agresión, confusión, labilidad afectiva, trastornos del comportamiento, agitación, sonambulismo, ansiedad, alteración del humor, inquietud, nerviosismo, alteración del sueño, problemas para dormir, apatía 
 Poco frecuentes:  Comportamiento anormal, estado de ánimo deprimido, trastorno emocional, miedo, pesadilla 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuentes:  Cefalea, mareo 
 Frecuentes:  Hipercinesia, temblor, disfonía, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, problemas de concentración, somnolencia, alteración de la atención, sueño deficiente. 
 Poco frecuentes:  Neuralgia, letargia, hiperactividad psicomotora 
 **Trastornos oculares** 
 Frecuentes:  Conjuntivitis, dolor ocular, visión anormal, alteración de la glándula lacrimal 
 Poco frecuentes:  Hemorragia conjuntival, prurito en el ojo, queratitis, visión borrosa, fotofobia. 
 **Trastornos del oido y del laberinto** 
 Frecuentes:  Vértigo 
 **Trastornos cardiacos** 
 Frecuentes:  Taquicardia, palpitaciones 
 **Trastornos vasculares** 
 Frecuentes:  Palidez, rubor 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Frecuentes:  Disnea, taquipnea, epistaxis, tos, congestión nasal, irritación nasal, rinorrea, estornudos, dolor faringolaríngeo 
 Poco frecuentes:  Sibilancia, molestia nasal 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes:  Dolor abdominal, dolor en la zona superior del abdomen, vómitos, diarrea, náuseas 
 Frecuentes:  Ulceración en la boca, estomatitis ulcerativa, estomatitis, estomatitis aftosa, dispepsia, queilosis, glositis, reflujo gastroesofágico, trastorno rectal, trastorno gastrointestinal, estreñimiento, diarrea, dolor dental, trastornos dentales, molestias en el estómago, dolor bucal 
 Poco frecuente:  Gingivitis 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuentes:  Función hepática anormal 
 Poco frecuentes:  Hepatomegalia 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes:  Alopecia, exantema 
 Frecuentes:  Prurito, reacción de fotosensibilidad, exantema maculopapular, eczema, hiperhidrosis, acné, trastorno cutáneo, trastorno de las uñas, decoloración de la piel, sequedad de la piel, eritema, cardenal 
 Poco frecuentes:  Trastorno de la pigmentación, dermatitis atópica, exfoliación de la piel 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuentes :  Artralgia, mialgia, dolor musculosquelético 
 Frecuentes:  Dolor en una extremidad, dolor de espalda, contractura muscular 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Frecuentes:  Eneuresis, trastornos en la micción, incontinencia urinaria, proteinuria 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Frecuentes:  Femenino: amenorrea, menorragia, alteración menstrual, trastorno vaginal. Masculino: dolor testicular 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes:  Fatiga, rigidez, pirexia, síntomas pseudogripales, malestar, astenia, malestar, irritabilidad 
 Frecuentes:  Dolor torácico, edema, dolor, sensación de frío, 
 Poco frecuentes:  Malestar torácico, dolor facial 
 **Exploraciones complementarias** 
 Muy frecuentes:  Disminución en la tasa de crecimiento (altura y/o peso reducido para la edad) 
 Frecuentes:  Tirotropina elevada en sangre, tiroglobulina aumentada 
 Poco frecuentes:  Anticuerpos anti-tiroideos positivos 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Frecuentes:  Laceración de la piel 
 Poco frecuentes:  Contusión 

Uso de ribavirina en combinación con antivirales de acción directa (DAA, por sus siglas en inglés). Basado en la revisión de los datos de seguridad derivados de los ensayos clínicos en adultos con DAA en combinación con ribavirina, las reacciones adversas más frecuentes identificadas como asociadas con ribavirina fueron anemia, náuseas, vómitos, astenia, fatiga, insomnio, tos, disnea, prurito y erupción. Excepto anemia, la mayoría de estas reacciones adversas no fueron graves y se resolvieron sin suspender el tratamiento.