El medicamento IMFINZI 50 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos DURVALUMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*IMFINZI en monoterapia*

La seguridad de IMFINZI en monoterapia se basa en los datos agrupados de 4 045 pacientes en múltiples tipos de tumores. IMFINZI se administró a una dosis de 10 mg/kg cada 2 semanas, 20 mg/kg cada 4 semanas o 1 500 mg cada 4 semanas. Las reacciones adversas más frecuentes (> 10%) fueron tos/tos productiva (18,7%), diarrea (16,1%), erupción (15,5%), artralgia (13,8%), pirexia (13,0%), dolor abdominal (13,0%), infecciones del tracto respiratorio superior (12,1%), prurito (11,4%) e hipotiroidismo (10,9%.) Las reacciones adversas más frecuentes (> 2%) de Grado NCI CTCAE ≥ 3 fueron neumonía (3,6%) y aspartato aminotransferasa elevada/alanina aminotransferasa elevada (2,9%).

El tratamiento con IMFINZI se suspendió debido a las reacciones adversas en el 3,7% de los pacientes. Las reacción adversas más frecuentes que obligaron a suspender el tratamiento fueron neumonitis (0,9%) y neumonía (0,7%).

El tratamiento con IMFINZI se retrasó o interrumpió debido a las reacciones adversas en el 13,0% de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes que provocaron el retraso o la interrupción del tratamiento fueron neumonía (2,2%) y aspartato aminotransferasa elevada/alanina aminotransferasa elevada (2,2%).

La seguridad de IMFINZI en monoterapia en pacientes tratados por CHC se basa en los datos de 492 pacientes y fue consistente con el perfil de seguridad general del grupo de IMFINZI en monoterapia (N = 4 045). Las reacciones adversas más frecuentes (> 10%) fueron AST elevada/ALT elevada (20,3%), dolor abdominal (17,9%), diarrea (15,9%), prurito (15,4%) y erupción (15,2%). Las reacciones adversas de Grado ≥ 3 más frecuentes (> 2%) fueron AST elevada/ALT elevada (8,1%) y dolor abdominal (2,2%).

IMFINZI se suspendió debido a reacciones adversas en el 3,7% de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la suspensión del tratamiento fueron AST elevada/ALT elevada (0,8%) y hepatitis (0,6%).

IMFINZI se retrasó o interrumpió debido a reacciones adversas en el 11,6% de los pacientes. La reacción adversa más frecuente que provocó un retraso o interrupción de la dosis fue AST elevada/ALT elevada (5,9%).

*IMFINZI en combinación con quimioterapia*

La seguridad de IMFINZI en combinación con quimioterapia se basa en los datos agrupados de 838 pacientes de 3 ensayos (TOPAZ-1, CASPIAN y DUO-E). Las reacciones adversas más frecuentes (> 10%) fueron neutropenia (47,3%), anemia (44,9%), fatiga (38,8%), náuseas (38,4%), trombocitopenia (28,0%), alopecia (27,4%), estreñimiento (25,9%), apetito disminuido (21,2%), neuropatía periférica (21,2%), dolor abdominal (20,3%), diarrea (19,1%), erupción (18,5%), vómitos (18,0%), leucopenia (17,2%), pirexia (13,4%), artralgia (12,4%), tos/tos productiva (12,4%), prurito (11,8%), hipotiroidismo (11,0%), aspartato aminotransferasa elevada/alanina aminotransferasa elevada (10,7%) y edema periférico (10,1%). Las reacciones adversas más frecuentes (> 2%) de Grado NCI CTCAE ≥ 3 fueron neutropenia (30,7%), anemia (17,1%), trombocitopenia (9,9%), leucopenia (6,4%), fatiga (4,5%), neutropenia febril (2,9%), aspartato aminotransferasa elevada/alanina aminotransferasa elevada (2,1%) y neumonía (2,0%).

IMFINZI se suspendió debido a las reacciones adversas en el 3,6% de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes que dieron lugar a la interrupción del tratamiento fueron anemia (0,5%), erupción (0,5%) y fatiga (0,5%).

IMFINZI se retrasó o interrumpió debido a las reacciones adversas en el 31,0% de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes que provocaron el retraso o la interrupción del tratamiento fueron neutropenia (15,0%), trombocitopenia (6,8%), anemia (5,1%) y leucopenia (2,9%).

*IMFINZI en combinación con tremelimumab 75* * * *mg y quimioterapia basada en platino*

La seguridad de IMFINZI administrado en combinación con tremelimumab 75 mg y quimioterapia se basa en los datos de 330 pacientes con CPNM metastásico. Las reacciones adversas más frecuentes (> 20%) fueron anemia (49,7%), náuseas (41,5%), neutropenia (41,2%), fatiga (36,1%), erupción cutánea (25,8%), trombocitopenia (24,5%) y diarrea (21,5%). Las reacciones adversas de Grado NCI CTCAE ≥ 3 más frecuentes (> 2%) fueron neutropenia (23,9%), anemia (20,6%), neumonía (9,4%), trombocitopenia (8,2%), leucopenia (5,5%), fatiga (5,2%), lipasa elevada (3,9%), amilasa elevada (3,6%), neutropenia febril (2,4%), colitis (2,1%) y aspartato aminotransferasa elevada/alanina aminotransferasa elevada (2,1%).

El tratamiento con IMFINZI se suspendió debido a las reacciones adversas en el 8,5% de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes que dieron lugar a la interrupción del tratamiento fueron neumonía (2,1%) y colitis (1,2%).

El tratamiento con IMFINZI se interrumpió debido a las reacciones adversas en el 49,4% de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes que dieron lugar a la interrupción del tratamiento fueron neutropenia (16,1%), anemia (10,3%), trombocitopenia (7,3%), leucopenia (5,8%), neumonía (5,2%), aspartato aminotransferasa elevada/alanina aminotransferasa elevada (4,8% ), colitis (3,3%) y neumonitis (3,3%).

*IMFINZI en combinación con tremelimumab 300* * * *mg*

La seguridad de IMFINZI administrado en combinación con una dosis única de tremelimumab 300 mg se basa en los datos agrupados (grupo de CHC) de 462 pacientes con CHC del Ensayo HIMALAYA y otro ensayo de pacientes con CHC, el Estudio 22. Las reacciones adversas más frecuentes (> 10%) fueron erupción cutánea (32,5%), prurito (25,5%), diarrea (25,3%), dolor abdominal (19,7%), aspartato aminotransferasa elevada/alanina aminotransferasa elevada (18,0%), pirexia (13,9%), hipotiroidismo (13,0%), tos/tos productiva (10,8%), edema periférico (10,4%) y lipasa elevada (10,0%) (ver Tabla 4). Las reacciones adversas graves más frecuentes (Grado NCI CTCAE ≥ 3) fueron aspartato aminotransferasa elevada/alanina aminotransferasa elevada (8,9%), lipasa elevada (7,1%), amilasa elevada (4,3%) y diarrea (3,9%).

Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron colitis (2,6%), diarrea (2,4%), neumonía (2,2%) y hepatitis (1,7%).

La frecuencia de suspensión del tratamiento por reacciones adversas fue del 6,5%. Las reacciones adversas más frecuentes que dieron lugar a la interrupción del tratamiento fueron hepatitis (1,5%) y aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa elevada (1,3%).

La gravedad de las reacciones adversas a medicamentos se evaluó según el CTCAE, definiendo grado 1=leve, grado 2=moderado, grado 3=grave, grado 4=potencialmente mortal y grado 5=muerte.

*IMFINZI en combinación con quimioterapia basada en platino seguida de IMFINZI en combinación con olaparib 300* * * *mg dos veces al día*

La seguridad de IMFINZI administrado en combinación con quimioterapia basada en platino seguida de IMFINZI en combinación con olaparib 300 mg dos veces al día se basa en los datos de 238 pacientes con cáncer de endometrio. Las reacciones adversas más frecuentes (> 20%) fueron anemia (61,8%), náuseas (54,6%), fatiga (54,2%), neuropatía periférica (51,7%), alopecia (50,8%), neutropenia (39,5%), estreñimiento (32,8%), trombocitopenia (29,8%), diarrea (28,2%), vómitos (25,6%), artralgia (24,4%), erupción (23,5%), dolor abdominal (23,5%), apetito disminuido (23,1%) y leucopenia (20,2%).

Las reacciones adversas más frecuentes (> 2%) de Grado NCI CTCAE ≥ 3 fueron neutropenia (25,2%), anemia (23,5%), leucopenia (6,7%), trombocitopenia (5,9%), fatiga (5,5%), neutropenia febril (3,4%), náuseas (2,9%), aspartato aminotransferasa elevada/alanina aminotransferasa elevada (2,9%) y neuropatía periférica (2,5%).

IMFINZI se suspendió en el 4,6% de las pacientes. La reacción adversa más común que dio lugar a la interrupción del tratamiento fue neumonitis (1,7%).

IMFINZI se interrumpió en el 38,2% de las pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes que dieron lugar a la interrupción de la dosis fueron anemia (13,4%), trombocitopenia (11,8%), neutropenia (10,1%), leucopenia (2,9%), hipotiroidismo (2,1%) e infección del tracto respiratorio superior (2,1%).

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 3 se muestra la incidencia de las reacciones adversas en el conjunto de datos agrupados de seguridad de la monoterapia con IMFINZI (N=4 045), en pacientes tratados con IMFINZI en combinación con quimioterapia (N=838) y en pacientes tratados con IMFINZI en combinación con quimioterapia basada en platino seguida de IMFINZI en combinación con olaparib (quimioterapia basada en platino + IMFINZI + olaparib) (N=238). En la Tabla 4, a menos que se indique lo contrario, se recoge la incidencia de reacciones adversas en pacientes tratados con IMFINZI en combinación con tremelimumab 75 mg y quimioterapia basada en platino en el ensayo POSEIDON (N=330) y en pacientes tratados con IMFINZI en combinación con una dosis única de tremelimumab 300 mg en el grupo de CHC (N=462). Las reacciones adversas se presentan de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Dentro de cada clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de frecuencia. La categoría de frecuencia correspondiente para cada RAM se define mediante la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas al medicamento se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
**Tabla 3. Reacciones adversas en pacientes tratados con IMFINZI**

 ****  **IMFINZI** **en monoterapia**  **IMFINZI en combinación con quimioterapia**  **Quimioterapia basada en platino + IMFINZI + olaparib**\* 
        
 **Infecciones e infestaciones** 
 Muy frecuentes  Infecciones del tracto respiratorio superiora    Infecciones del tracto respiratorio superiora 
 Frecuentes  Neumoníab,c, Gripe, Candidiasis oral, Infecciones dentales y de los tejidos blandos de la bocad  Neumoníab,c, Infecciones del tracto respiratorio superiora, Infecciones dentales y de los tejidos blandos de la bocad  Neumonía, Candidiasis oral, Infecciones dentales y de los tejidos blandos de la bocad 
 Poco frecuentes    Candidiasis oral, Gripe  Gripe 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes    Anemia, Leucopeniae, Neutropeniaf, Trombocitopeniag  Anemiah, Leucopeniah, Neutropeniah, Trombocitopeniah 
 Frecuentes    Neutropenia febril, Pancitopeniac  Aplasia eritrocitaria pura, Neutropenia febrilh, Linfopeniai 
 Poco frecuentes    Trombocitopenia inmune  Pancitopeniah 
 Raras  Trombocitopenia inmunec     
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Frecuentes      Hipersensibilidadi,j 
 **Trastornos endocrinos** 
 Muy frecuentes  Hipotiroidismok  Hipotiroidismok  Hipotiroidismo 
 Frecuentes  Hipertiroidismol  Hipertiroidismol, Tiroiditism  Hipertiroidismo, Tiroiditis 
 Poco frecuentes  Tiroiditism, Insuficiencia suprarrenal  Insuficiencia suprarrenal, Diabetes mellitus tipo 1   
 Raras  Diabetes mellitus tipo 1, Hipofisitis/Hipopituitarismo, Diabetes insípida     
 **Trastornos oculares** 
 Poco frecuentes    Uveítis  Uveítis 
 Raras  Uveítis     
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuentes    Apetito disminuido  Apetito disminuidoh 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy Frecuentes    Neuropatía periférican  Neuropatía periférica, Mareoi, Cefaleai, Disgeusiai,o 
 Poco frecuentes    Miastenia grave   
 Raras  Miastenia grave, Meningitisp     
 Frecuencia no conocida  Encefalitis no infecciosaq, Síndrome de Guillain-Barré, Mielitis transversar     
 **Trastornos vasculares** 
 Frecuentes      Acontecimientos tromboembólicos venososi,s 
 **Trastornos cardiacos** 
 Poco frecuentes  Miocarditis     
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Muy frecuentes  Tos/Tos productiva  Tos/Tos productiva  Tos/Tos productiva, Disneai,t 
 Frecuentes  Neumonitisc, Disfonía  Neumonitis  Neumonitis, Disfonía 
 Poco frecuentes  Enfermedad pulmonar intersticial  Enfermedad pulmonar intersticial, Disfonía  Enfermedad pulmonar intersticial 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  Diarrea, Dolor abdominalu  Diarrea, Dolor abdominalu, Estreñimiento, Náuseas, Vómitos  Diarrea, Dolor abdominalu, Estreñimientoh, Náuseash, Vómitosh, Estomatitish 
 Frecuentes    Estomatitisv  Dispepsiai, Colitisw 
 Poco frecuentes  Colitisw, Pancreatitisx  Colitisw, Pancreatitisx   
 Raras  Enfermedad celíacar  Enfermedad celíacar   
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Muy frecuentes    Aspartato aminotransferasa elevada o Alanina aminotransferasa elevaday  Aspartato aminotransferasa elevada o Alanina aminotransferasa elevada 
 Frecuentes  Hepatitisc,z, Aspartato aminotransferasa elevada o Alanina aminotransferasa elevadac,y  Hepatitisc,z   
 Poco frecuentes      Hepatitisz 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes  Erupciónaa, Prurito  Erupciónaa, Alopecia, Prurito  Erupciónaa, Alopeciah, Prurito 
 Frecuentes  Sudores nocturnos  Dermatitis  Dermatitisbb 
 Poco frecuentes  Dermatitis, Psoriasis, Penfigoidecc  Penfigoidecc, Sudores nocturnos, Psoriasis  Sudores nocturnos 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuentes  Artralgia  Artralgia  Artralgiah, Mialgia 
 Frecuentes  Mialgia  Mialgia   
 Poco frecuentes  Miositisdd  Artritis inmunomediada, Miositis  Miositis 
 Raras  Polimiositisee, Artritis inmunomediada     
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Muy frecuentes      Creatinina en sangre elevada 
 Frecuentes  Creatinina en sangre elevada, Disuria  Creatinina en sangre elevada, Disuria   
 Poco frecuentes  Nefritisff  Cistitis no infecciosa  Cistitis no infecciosah 
 Raras  Cistitis no infecciosa     
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes  Pirexia  Pirexia, Fatigagg, Edema periféricohh  Pirexia, Fatigah, Edema periféricohh 
 Frecuentes  Edema periféricohh     
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Frecuentes  Reacción asociada a la perfusiónii  Reacción asociada a la perfusiónii  Reacción asociada a la perfusión 

Las frecuencias de las reacciones adversas no se pueden atribuir exclusivamente a durvalumab, sino también pueden incluir contribuciones de la enfermedad subyacente o de otros medicamentos usados en combinación.

a incluye laringitis, nasofaringitis, absceso periamigdalar, faringitis, rinitis, sinusitis, amigdalitis, traqueobronquitis e infección del tracto respiratorio superior.

\* tratamiento global del ensayo con hasta seis ciclos de 21 días con quimioterapia basada en platino en combinación con IMFINZI, seguido de IMFINZI en combinación con olaparib.

b incluye neumonía por pneumocystis jirovecii, neumonía, neumonía por adenovirus, neumonía bacteriana, neumonía por citomegalovirus, neumonía por haemophilus, neumonía neumocócica, neumonía estreptocócica, neumonía por cándida y neumonía por legionela.

c incluye desenlace mortal.

d incluye gingivitis, infección oral, periodontitis, pulpitis dental, absceso dental e infección dental.

e incluye leucopenia y recuento de leucocitos disminuido.

f incluye neutropenia y recuento de neutrófilos disminuido.

g incluye trombocitopenia y recuento de plaquetas disminuido.

h la reacción adversa solo aplica a las reacciones adversas de la quimioterapia en el ensayo DUO-E.

i la reacción adversa solo aplica a las reacciones adversas de olaparib en el ensayo DUO-E.

j incluye hipersensibilidad al medicamento e hipersensibilidad.

k incluye hipotiroidismo autoinmune, hipotiroidismo, hipotiroidismo inmunomediado y tirotropina en sangre elevada.

l incluye hipertiroidismo y enfermedad de Basedow, hipertiroidismo inmunomediado y tirotropina en sangre disminuida.

m incluye tiroiditis autoinmune, tiroiditis inmunomediada, tiroiditis y tiroiditis subaguda.

n incluye neuropatía periférica, parestesia y neuropatía sensorial periférica.

o incluye disgeusia y trastorno del gusto.

p incluye meningitis y meningitis no infecciosa.

q la frecuencia notificada en los ensayos clínicos en curso patrocinados por AstraZeneca fuera del conjunto de datos agrupados es rara e incluye desenlace mortal.

r se notificaron acontecimientos en los datos tras la comercialización.

s incluye trombosis venosa profunda, embolia, embolia venosa, trombosis venosa pélvica, trombosis de vena superficial y trombosis.

t incluye disnea y disnea de esfuerzo.

u incluye dolor abdominal, dolor en la zona inferior del abdomen, dolor en la zona superior del abdomen y dolor en flanco.

v incluye estomatitis e inflamación de mucosa.

w incluye colitis, enteritis, enterocolitis y proctitis.

x incluye pancreatitis y pancreatitis aguda.

y incluye alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, enzimas hepáticas elevadas y transaminasas elevadas.

z incluye hepatitis, hepatitis autoinmune, hepatitis tóxica, daño hepatocelular, hepatitis aguda, hepatotoxicidad y hepatitis inmunomediada.

aa incluye erupción eritematosa, erupción macular, erupción maculopapular, erupción papular, erupción pruriginosa, erupción pustular, eritema, eccema y erupción.

bb incluye dermatitis y dermatitis inmunomediada.

cc incluye penfigoide, dermatitis bullosa y pénfigo. La frecuencia notificada de los ensayos clínicos en curso y finalizados es poco frecuente.

dd incluye rabdomiólisis, miositis y polimiositis.

ee se observó polimiositis (mortal) en un paciente tratado con IMFINZI en un ensayo clínico patrocinado en curso fuera del conjunto de datos agrupados.

ff incluye nefritis autoinmune, nefritis tubulointersticial, nefritis, glomerulonefritis y glomerulonefritis membranosa.

gg incluye fatiga y astenia.

hh incluye edema periférico e hinchazón periférico.

ii incluye reacción asociada a la perfusión y urticaria con inicio en el día de la administración o 1 día después.
**Tabla 4. Reacciones adversas al medicamento en pacientes tratados con IMFINZI en combinación con tremelimumab**

 ****  **IMFINZI en combinación con tremelimumab 75** **** **mg** **y quimioterapia basada en platino**  **IMFINZI en combinación con tremelimumab 300** **** **mg** 
      
 **Infecciones e infestaciones** 
 Muy frecuentes  Infecciones del tracto respiratorio superiora, Neumoníab   
 Frecuentes  Gripe, Candidiasis oral  Infecciones del tracto respiratorio superiora, Neumoníab, Gripe, Infecciones dentales y de tejidos blandos de la bocac 
 Poco frecuentes  Infecciones dentales y de tejidos blandos de la bocac  Candidiasis oral 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes  Anemiad, Neutropeniad,e, Trombocitopeniad,f, Leucopeniad,g   
 Frecuentes  Neutropenia febrild, Pancitopeniad   
 Poco frecuentes  Trombocitopenia inmune   
 Frecuencia no conocida    Trombocitopenia inmuneh 
 **Trastornos endocrinos** 
 Muy frecuentes  Hipotiroidismoi  Hipotiroidismoi 
 Frecuentes  Hipertiroidismoj, Insuficiencia suprarrenal Hipopituitarismo/Hipofisitis, Tiroiditisk  Hipertiroidismoj, Tiroiditisk, Insuficiencia suprarrenal 
 Poco frecuentes  Diabetes insípida, Diabetes mellitus de tipo 1  Hipopituitarismo/Hipofisitis 
 Frecuencia no conocida    Diabetes insípidah, Diabetes mellitus de tipo 1h 
 **Trastornos oculares** 
 Poco frecuentes  Uveítis   
 Raras    Uveítish 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuentes  Apetito disminuidod   
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Frecuentes  Neuropatía periféricad,l   
 Poco frecuentes  Encefalitism  Miastenia grave, Meningitis 
 Frecuencia no conocida  Miastenia graven, Síndrome de Guillain-Barrén, Meningitisn  Síndrome de Guillain-Barréh, Encefalitish 
 **Trastornos cardiacos** 
 Poco frecuentes  Miocarditiso  Miocarditis 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Muy frecuentes  Tos/Tos productiva  Tos/Tos productiva 
 Frecuentes  Neumonitisp, Disfonía  Neumonitisp 
 Poco frecuentes  Enfermedad pulmonar intersticial  Disfonía, Enfermedad pulmonar intersticial 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  Náuseasd, Diarrea, Estreñimientod, Vómitosd  Diarrea, Dolor abdominalq 
 Frecuentes  Estomatitisd,r, Amilasa elevada, Dolor abdominalq, Lipasa elevada, Colitiss, Pancreatitist  Lipasa elevada, Amilasa elevada, Colitiss, Pancreatitist, 
 Raras  Enfermedad celíacan  Enfermedad celíacah 
 Frecuencia no conocida  Perforación intestinaln, Perforación del intestino grueson  Perforación intestinalh, Perforación del intestino gruesoh 
      
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Muy frecuentes  Aspartato aminotransferasa/Alanina aminotransferasa elevadasu  Aspartato aminotransferasa/Alanina aminotransferasa elevadasu 
 Frecuentes  Hepatitisv  Hepatitisv 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes  Alopeciad, Erupciónw, Prurito  Erupciónw, Prurito 
 Frecuentes    Dermatitisx, Sudores nocturnos, 
 Poco Frecuentes  Dermatitis, Sudores nocturnos, Penfigoide  Penfigoide 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuentes  Artralgia   
 Frecuentes  Mialgia  Mialgia 
 Poco frecuentes  Miositisy, Polimiositisy, Artritis inmunomediadan  Miositisy, Polimiositisy, Artritis inmunomediada 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Frecuentes  Creatinina en sangre elevada, Disuria  Creatinina en sangre elevada, Disuria 
 Poco frecuentes  Nefritis, Cistitis no infecciosa  Nefritisz 
 Frecuencia no conocida    Cistitis no infecciosah 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes  Fatigad, Pirexia  Pirexia, Edema periféricoaa 
 Frecuentes  Edema periféricoaa   
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Frecuentes  Reacción relacionada con la perfusiónbb  Reacción relacionada con la perfusiónbb 

a Incluye laringitis, nasofaringitis, faringitis, rinitis, sinusitis, amigdalitis, traqueobronquitis e infección del tracto respiratorio superior.

b Incluye neumonía por *pneumocystis jirovecii*, neumonía y neumonía bacteriana.

c Incluye periodontitis, pulpitis dental, absceso e infección dentales.

d La reacción adversa solo se aplica a las RAMs de la quimioterapia en el ensayo POSEIDON.

e Incluye neutropenia y recuento de neutrófilos disminuido.

f Incluye recuento de plaquetas disminuido y trombocitopenia.

g Incluye leucopenia y recuento de leucocitos disminuido.

h No se observaron reacciones adversas en el grupo de CHC, pero se notificaron en pacientes tratados con IMFINZI o IMFINZI+tremelimumab en ensayos clínicos patrocinados por AstraZeneca.

i Incluye tirotropina en sangre elevada, hipotiroidismo e hipotiroidismo inmunomediado.

j Incluye tirotropina en sangre disminuida e hipertiroidismo.

k Incluye tiroiditis autoinmune, tiroiditis inmunomediada, tiroiditis y tiroiditis subaguda.

l Incluye neuropatía periférica, parestesia y neuropatía sensorial periférica.

m Incluye encefalitis y encefalitis autoinmune.

n La reacción adversa no se observó en el ensayo POSEIDON, pero se notificó en pacientes tratados con IMFINZI o IMFINZI+tremelimumab en ensayos clínicos fuera del conjunto de datos de POSEIDON.

o Incluye miocarditis autoinmune.

p Incluye neumonía inmunomediada y neumonitis.

q Incluye dolor abdominal, dolor en la zona inferior del abdomen, dolor en la zona superior del abdomen y dolor en flanco.

r Incluye inflamación de mucosa y estomatitis.

s Incluye colitis, enteritis, enterocolitis.

t Incluye pancreatitis autoinmune, pancreatitis y pancreatitis aguda.

u Incluye alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, enzimas hepáticas elevadas y transaminasas elevadas.

v Incluye hepatitis autoinmune, hepatitis, daño hepatocelular, hepatotoxicidad, hepatitis aguda y hepatitis inmunomediada.

w Incluye eccema, eritema, erupción, erupción macular, erupción maculopapular, erupción papular, erupción prurítica y erupción pustular.

x Incluye dermatitis y dermatitis inmunomediada.

y Incluye rabdomiólisis, miositis y polimiositis.

z Incluye nefritis autoinmune, nefritis inmunomediada.

aa Incluye edema e hinchazón periféricos.

bb Incluye reacción relacionada con la perfusión y urticaria.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas

IMFINZI está asociado con reacciones adversas inmunomediadas. La mayoría de éstas, incluyen reacciones graves, resueltas tras iniciar un tratamiento médico adecuado y/o modificaciones del tratamiento. Los datos de las siguientes reacciones adversas inmunomediadas reflejan la base de datos combinados de seguridad IMFINZI en monoterapia de 4 045 pacientes que incluye el ensayo PACIFIC y ensayos adicionales en pacientes con varios tumores sólidos, en indicaciones para las que durvalumab no está aprobado. En todos los ensayos, IMFINZI se administró a una dosis de 10 mg/kg cada 2 semanas, 20 mg/kg cada 4 semanas o 1 500 mg cada 3 o 4 semanas. Los detalles de las reacciones adversas significativas de IMFINZI cuando se administra en combinación con quimioterapia se presentan si se observaron diferencias clínicamente relevantes en comparación con IMFINZI en monoterapia.

Los datos de las siguientes reacciones adversas inmunomediadas también se basan en 2 280 pacientes que recibieron 20 mg/kg de IMFINZI cada 4 semanas en combinación con 1 mg/kg de tremelimumab o 1 500 mg de IMFINZI en combinación con 75 mg de tremelimumab cada 4 semanas. Se presentan los detalles de las reacciones adversas significativas de IMFINZI cuando se administró en combinación con tremelimumab y quimioterapia basada en platino si se observaron diferencias clínicamente relevantes en comparación con IMFINZI en combinación con tremelimumab.

Los datos de las siguientes reacciones adversas inmunomediadas también tienen en cuenta la base de datos de seguridad combinada de IMFINZI en combinación con tremelimumab 300 mg de 462 pacientes con CHC (grupo de CHC). En estos dos ensayos, IMFINZI se administró a una dosis de 1 500 mg en combinación con tremelimumab 300 mg cada 4 semanas.

Las recomendaciones para el manejo de estas reacciones adversas se describen en las secciones 4.2 y 4.4.

*Neumonitis inmunomediada*

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en monoterapia (n=4 045, tipos de tumores múltiples), se produjo neumonitis inmunomediada en 103 pacientes (2,5%), que incluye Grado 3 en 27 pacientes (0,7%), Grado 4 en 2 pacientes (< 0,1%) y Grado 5 en 7 pacientes (0,2%). La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 56 días (intervalo: 2‑814 días). Setenta y cinco de los 103 pacientes recibieron tratamiento con dosis altas de corticoesteroides (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día), 2 pacientes también recibieron infliximab y 1 paciente también recibió ciclosporina. Se suspendió el tratamiento con IMFINZI en 40 pacientes. La resolución ocurrió en 61 pacientes.

La neumonitis inmunomediada se produjo de forma más frecuente en pacientes del Ensayo PACIFIC que habían completado el tratamiento con quimiorradioterapia concurrente en un intervalo de 1 a 42 días antes del inicio del ensayo (10,7%), que en los demás pacientes de la base de datos de seguridad combinados (1,0%).

En el Ensayo PACIFIC (n=475 en el grupo de IMFINZI y n=234 en el grupo placebo) se produjo neumonitis inmunomediada en 47 pacientes (9,9%) del grupo de IMFINZI y en 14 pacientes (6,0%) del grupo placebo, incluido Grado 3 en 9 pacientes (1,9%) con IMFINZI frente a 6 pacientes (2,6%) con placebo, y Grado 5 (mortal) en 4 pacientes (0,8%) con IMFINZI frente a 3 pacientes (1,3%) con placebo. La mediana del tiempo hasta la aparición en el grupo en tratamiento con IMFINZI fue de 46 días (intervalo: 2‑342 días) frente a 57 días (intervalo: 26‑253 días) en el grupo placebo. En el grupo en tratamiento con IMFINZI, todos los pacientes recibieron corticoesteroides sistémicos, incluidos 30 pacientes que recibieron tratamiento con dosis altas de corticoesteroides (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día) y 2 pacientes también recibieron infliximab. En el grupo placebo, todos los pacientes recibieron corticoesteroides sistémicos, incluidos 12 pacientes que recibieron tratamiento con dosis altas de corticoesteroides (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día) y 1 paciente recibió también ciclofosfamida y tacrolimus. Se produjo la resolución en 29 pacientes en el grupo en tratamiento con IMFINZI y en 6 pacientes en el grupo placebo.

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en combinación con tremelimumab (n=2 280), se produjo neumonitis inmunomediada en 86 pacientes (3,8%), que fue de Grado 3 en 30 (1,3%) pacientes, de Grado 4 en 1 (< 0,1%) paciente y de Grado 5 (mortal) en 7 (0,3%) pacientes. La mediana de tiempo hasta la aparición fue de 57 días (intervalo: 8‑912 días). Todos los pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 79 de los 86 pacientes recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Siete pacientes también recibieron otros inmunosupresores. El tratamiento se suspendió en 39 pacientes. Hubo resolución en 51 pacientes.

En el grupo de CHC (n=462), se produjo neumonitis inmunomediada en 6 (1,3%) pacientes, que fue de Grado 3 en 1 (0,2%) paciente y de Grado 5 (mortal) en 1 (0,2%) paciente. La mediana de tiempo hasta la aparición fue de 29 días (intervalo: 5‑774 días). Seis pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 5 de los 6 pacientes recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Un paciente también recibió otros inmunosupresores. El tratamiento se suspendió en 2 pacientes. Hubo resolución en 3 pacientes.

En el ensayo DUO-E, de las 238 pacientes tratadas con quimioterapia basada en platino en combinación con IMFINZI, seguida de IMFINZI en combinación con olaparib (grupo de quimioterapia basada en platino + IMFINZI + olaparib), se produjo neumonitis inmunomediada en 5 (2,1%) pacientes, que fueron de Grado 3 en 3 (1,3%) pacientes. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 85 días (intervalo: 65‑321 días). Cinco pacientes recibieron corticosteroides sistémicos, de las cuales 4 pacientes recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente por día). Hubo resolución en las 5 pacientes.

*Hepatitis inmunomediada*

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en monoterapia, se produjo hepatitis inmunomediada en 112 pacientes (2,8%), incluido Grado 3 en 65 pacientes (1,6%), Grado 4 en 8 pacientes (0,2%) y Grado 5 (mortal) en 6 pacientes (0,1%). La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 31 días (intervalo: 1‑644 días). Ochenta y seis de los 112 pacientes recibieron tratamiento con dosis altas de corticoesteroides (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Siete pacientes también recibieron tratamiento con micofenolato. Se suspendió el tratamiento con IMFINZI en 26 pacientes. La resolución se produjo en 54 pacientes.

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en combinación con tremelimumab (n=2 280), se produjo hepatitis inmunomediada en 80 (3,5%) pacientes, que fue de Grado 3 en 48 (2,1%) pacientes, de Grado 4 en 8 (0,4%) pacientes y de Grado 5 (mortal) en 2 (< 0,1%) pacientes. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 36 días (intervalo: 1‑533 días). Todos los pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 68 de los 80 recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Ocho pacientes también recibieron otros inmunosupresores. Se suspendió el tratamiento en 27 pacientes. Hubo resolución en 47 pacientes.

En el grupo de CHC (n=462), se produjo hepatitis inmunomediada en 34 (7,4%) pacientes, que fue de Grado 3 en 20 (4,3%) pacientes, de Grado 4 en 1 (0,2%) paciente y de Grado 5 (mortal) en 3 (0,6%) pacientes. La mediana de tiempo hasta la aparición fue de 29 días (intervalo: 13‑313 días). Todos los pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 32 de los 34 pacientes recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Nueve pacientes también recibieron otros inmunosupresores. Se suspendió el tratamiento en 10 pacientes. Hubo resolución en 13 pacientes.

*Colitis inmunomediada*

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en monoterapia, se produjo colitis o diarrea inmunomediada en 77 pacientes (1,9%), incluido Grado 3 en 15 pacientes (0,4%) y Grado 4 en 2 pacientes (< 0,1%). La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 71 días (intervalo: 1‑920 días). Cincuenta y cinco de los 77 pacientes recibieron tratamiento con dosis altas de corticoesteroides (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Dos pacientes también recibieron tratamiento con infliximab y 1 paciente también recibió micofenolato. Se suspendió el tratamiento con IMFINZI en 13 pacientes. La resolución se produjo en 54 pacientes.

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en combinación con tremelimumab (n=2 280), se produjo colitis o diarrea inmunomediada en 167 (7,3%) pacientes, que fue de Grado 3 en 76 (3,3%) pacientes y de Grado 4 en 3 (0,1%) pacientes. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 57 días (intervalo: 3‑906 días). Todos los pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 151 de los 167 recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Veintidós pacientes recibieron también otros inmunosupresores. Se suspendió el tratamiento en 54 pacientes. Hubo resolución en 141 pacientes.

Se notificó con poca frecuencia perforación intestinal y perforación del intestino grueso en pacientes tratados con IMFINZI en combinación con tremelimumab.

En el grupo de CHC (n=462), se produjo colitis o diarrea inmunomediada en 31 (6,7%) pacientes, que fue de Grado 3 en 17 (3,7%) pacientes. La mediana de tiempo hasta la aparición fue de 23 días (intervalo: 2‑479 días). Todos los pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 28 de los 31 pacientes recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Cuatro pacientes también recibieron otros inmunosupresores. El tratamiento se suspendió en 5 pacientes. Hubo resolución en 29 pacientes.

Se observó perforación intestinal en pacientes que recibieron IMFINZI en combinación con tremelimumab (raras) en ensayos fuera del grupo de CHC.

*Endocrinopatías inmunomediadas*

*Hipotiroidismo inmunomediado*

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en monoterapia, se produjo hipotiroidismo inmunomediado en 307 (7,6%) pacientes, incluido el Grado 3 en 3 pacientes (< 0,1%). La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 86 días (intervalo: 1‑951 días). De los 307 pacientes, 303 recibieron tratamiento hormonal sustitutivo y 5 pacientes recibieron dosis altas de corticosteroides (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día) para el hipotiroidismo inmunomediado. No se suspendió el tratamiento con IMFINZI a causa de hipotiroidismo inmunomediado en ningún paciente. Hubo resolución en 61 pacientes.

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en combinación con tremelimumab (n=2 280), se produjo hipotiroidismo inmunomediado en 209 (9,2%) pacientes, que fue de Grado 3 en 6 (0,3%) pacientes. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 85 días (intervalo: 1‑624 días). Trece pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 8 de los 13 recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Se suspendió el tratamiento en 3 pacientes. Hubo resolución en 52 pacientes. El hipotiroidismo inmunomediado se precedió de hipertiroidismo inmunomediado en 25 pacientes o tiroiditis inmunomediada en 2 pacientes.

En el grupo de CHC (n=462), se produjo hipotiroidismo inmunomediado en 46 (10,0%) pacientes. La mediana de tiempo hasta la aparición fue de 85 días (intervalo: 26‑763 días). Un paciente recibió tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Todos los pacientes requirieron otra terapia, incluida la hormonoterapia sustitutiva. Hubo resolución en 6 pacientes. El hipotiroidismo inmunomediado se precedió de hipertiroidismo inmunomediado en 4 pacientes.

*Hipertiroidismo inmunomediado*

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en monoterapia, se produjo hipertiroidismo inmunomediado en 64 (1,6%) pacientes, que fue de Grado 3 en 1 (< 0,1%) paciente. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 43 días (intervalo: 1‑253 días). Cincuenta y nueve de los 64 pacientes recibieron tratamiento médico (tiamazol, carbimazol, propiltiouracilo, perclorato, antagonista de los canales de calcio o betabloqueante), 13 pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 5 de los 13 pacientes recibieron tratamiento con corticosteroides sistémicos en dosis altas (al menos 40 mg prednisona o equivalente al día). Se suspendió el tratamiento con IMFINZI a causa del hipertiroidismo inmunomediado en un paciente. La resolución ocurrió en 47 pacientes. Veintidós pacientes presentaron hipotiroidismo después del hipertiroidismo.

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en combinación con tremelimumab (n=2 280), se produjo hipertiroidismo inmunomediado en 62 (2,7%) pacientes, que fue de Grado 3 en 5 (0,2%) pacientes. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 33 días (intervalo: 4‑176 días). Dieciocho pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 11 de los 18 recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Cincuenta y tres pacientes necesitaron otro tratamiento (tiamazol, carbimazol, propiltiouracilo, perclorato, antagonista de los canales de calcio o betabloqueante). Un paciente suspendió el tratamiento debido al hipertiroidismo. Hubo resolución en 47 pacientes.

En el grupo de CHC (n=462), se produjo hipertiroidismo inmunomediado en 21 (4,5%) pacientes, que fue de Grado 3 en 1 (0,2%) paciente. La mediana de tiempo hasta la aparición fue de 30 días (intervalo: 13‑60 días). Cuatro pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y los cuatro pacientes recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Veinte pacientes requirieron otra terapia (tiamazol, carbimazol, propiltiouracilo, perclorato, antagonista de los canales de calcio o betabloqueante). Un paciente suspendió el tratamiento debido el hipertiroidismo. Hubo resolución en 17 pacientes.

*Tiroiditis inmunomediada*

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en monoterapia, se produjo tiroiditis inmunomediada en 16 (0,4%) pacientes, que fue de Grado 3 en 2 (< 0,1%) pacientes. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 49 días (intervalo: 14‑217 días). De los 16 pacientes, 13 pacientes recibieron tratamiento hormonal sustitutivo y 3 pacientes recibieron corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Se suspendió el tratamiento con IMFINZI a causa de tiroiditis inmunomediada en un paciente. Hubo resolución en 5 pacientes. Tres pacientes presentaron hipotiroidismo después de la tiroiditis.

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en combinación con tremelimumab (n=2 280), se produjo tiroiditis inmunomediada en 15 (0,7%) pacientes, que fue de Grado 3 en 1 (< 0,1%) paciente. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 57 días (intervalo: 22‑141 días). Cinco pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 2 de los 5 recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Trece pacientes necesitaron otro tratamiento, como la hormonoterapia sustitutiva, tiamazol, carbimazol, propiltiouracilo, perclorato, antagonista de los canales de calcio o betabloqueante. Ningún paciente suspendió el tratamiento debido a la tiroiditis inmunomediada. Hubo resolución en 5 pacientes.

En el grupo de CHC (n=462), se produjo tiroiditis inmunomediada en 6 (1,3%) pacientes. La mediana de tiempo hasta la aparición fue de 56 días (intervalo: 7‑84 días). Dos pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 1 de los 2 pacientes recibió tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Todos los pacientes requirieron otra terapia, incluida la hormonoterapia sustitutiva. Hubo resolución en 2 pacientes.

*Insuficiencia suprarrenal inmunomediada*

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en monoterapia, se produjo insuficiencia suprarrenal inmunomediada en 20 (0,5%) pacientes, que fue de Grado 3 en 6 (0,1%) pacientes. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 157,5 días (intervalo: 20‑547 días). Los 20 pacientes recibieron corticosteroides sistémicos; 7 de los 20 pacientes recibieron dosis altas de corticosteroides (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). No se suspendió el tratamiento con IMFINZI debido a insuficiencia suprarrenal inmunomediada en ningún paciente. La resolución ocurrió en 6 pacientes.

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en combinación con tremelimumab (n=2 280), se produjo insuficiencia suprarrenal inmunomediada en 33 (1,4%) pacientes, que fue de Grado 3 en 16 (0,7%) pacientes y de Grado 4 en 1 (< 0,1%) paciente. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 105 días (intervalo: 20‑428 días). Treinta y dos pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 10 de los 32 recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Se suspendió el tratamiento en un paciente. Hubo resolución en 11 pacientes.

En el grupo de CHC (n=462), se produjo insuficiencia suprarrenal inmunomediada en 6 (1,3%) pacientes, que fue de Grado 3 en 1 (0,2%) paciente. La mediana de tiempo hasta la aparición fue de 64 días (intervalo: 43‑504 días). Todos los pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 1 de los 6 pacientes recibió tratamiento con corticosteroides a dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Hubo resolución en 2 pacientes.

*Diabetes mellitus de tipo 1 inmunomediada*

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en monoterapia, se produjo diabetes mellitus tipo 1 inmunomediada en 3 (< 0,1%) pacientes, que fue de Grado 3 en 2 (< 0,1%) pacientes y de Grado 4 en 1 (< 0,1%) paciente. El tiempo de inicio fue de 43 días (intervalo: 42‑518 días). Los tres pacientes necesitaron terapia con insulina a largo plazo. IMFINZI se interrumpió permanentemente en un paciente. Un paciente se recuperó y otro paciente se recuperó con secuelas.

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en combinación con tremelimumab (n=2 280), se produjo diabetes mellitus de tipo 1 inmunomediada en 6 (0,3%) pacientes, que fue de Grado 3 en 1 (< 0,1%) paciente y de Grado 4 en 2 (< 0,1%) pacientes. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 58 días (intervalo: 7‑220 días). Todos los pacientes necesitaron insulina. Se suspendió el tratamiento en un paciente. Hubo resolución en un paciente.

*Hipofisitis/Hipopituitarismo inmunomediado*

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en monoterapia, se produjo hipofisitis/hipopituitarismo inmunomediado en 4 (< 0,1%) pacientes, que fue de Grado 3 en 3 (< 0,1%) pacientes. El tiempo de inicio de los acontecimientos fue de 74 días (intervalo: 44‑225 días). Dos pacientes recibieron dosis altas de tratamiento con corticosteroides (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día), se suspendió el tratamiento con IMFINZI debido a hipofisitis/hipopituitarismo inmunomediado en dos pacientes y hubo resolución en 1 paciente.

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en combinación con tremelimumab (n=2 280), se produjo hipofisitis/hipopituitarismo inmunomediado en 16 (0,7%) pacientes, que fue de Grado 3 en 8 (0,4%) pacientes. La mediana del tiempo hasta la aparición de los acontecimientos fue de 123 días (intervalo: 63‑388 días). Todos los pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 8 de los 16 recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Cuatro pacientes también necesitaron tratamiento endocrino. Se suspendió el tratamiento en 2 pacientes. Hubo resolución en 7 pacientes.

En el grupo de CHC (n=462), se produjo hipofisitis/hipopituitarismo inmunomediado en 5 (1,1%) pacientes. La mediana de tiempo hasta la aparición de los acontecimientos fue de 149 días (intervalo: 27‑242 días). Cuatro pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 1 de los 4 pacientes recibió tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Tres pacientes también requirieron terapia endocrina. Hubo resolución en 2 pacientes.

*Nefritis inmunomediada*

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en monoterapia, se produjo nefritis inmunomediada en 18 (0,4%) pacientes, que fue de Grado 3 en 4 (< 0,1%) pacientes y de Grado 4 en 1 (< 0,1%) paciente. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 77,5 días (intervalo: 4‑393 días). Trece pacientes recibieron dosis altas de corticosteroides (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día) y 1 paciente también recibió micofenolato. Se suspendió el tratamiento con IMFINZI en 7 pacientes. La resolución se produjo en 9 pacientes.

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en combinación con tremelimumab (n=2 280), se produjo nefritis inmunomediada en 9 (0,4%) pacientes, que fue de Grado 3 en 1 (< 0,1%) paciente. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 79 días (intervalo: 39‑183 días). Todos los pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 7 recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Se suspendió el tratamiento en 3 pacientes. Hubo resolución en 5 pacientes.

En el grupo de CHC (n=462), se produjo nefritis inmunomediada en 4 (0,9%) pacientes, que fue de Grado 3 en 2 (0,4%) pacientes. La mediana de tiempo hasta la aparición fue de 53 días (intervalo: 26‑242 días). Todos los pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 3 de los 4 pacientes recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). El tratamiento se suspendió en 2 pacientes. Hubo resolución en 3 pacientes.

*Erupción inmunomediada*

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en monoterapia, se produjo erupción cutánea o dermatitis inmunomediada (incluido el penfigoide) en 65 (1,6%) pacientes, que fue de Grado 3 en 17 (0,4%) pacientes. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 54 días (intervalo: 4‑576 días). Treinta y tres de los 65 pacientes recibieron dosis altas de corticosteroides (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Se suspendió el tratamiento con IMFINZI en 5 pacientes. La resolución se produjo en 43 pacientes.

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en combinación con tremelimumab (n=2 280), se produjo erupción o dermatitis inmunomediada (incluido penfigoide) en 112 (4,9%) pacientes, que fue de Grado 3 en 17 (0,7%) pacientes. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 35 días (intervalo: 1‑778 días). Todos los pacientes recibieron tratamiento con corticosteroides sistémicos y 57 de los 112 pacientes recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Se suspendió el tratamiento en 10 pacientes. Hubo resolución en 65 pacientes.

En el grupo de CHC (n=462), se produjo erupción o dermatitis inmunomediada (incluido penfigoide) en 26 (5,6%) pacientes, que fue de Grado 3 en 9 (1,9%) pacientes y de Grado 4 en 1 (0,2%) paciente. La mediana de tiempo hasta la aparición fue de 25 días (intervalo: 2‑933 días). Todos los pacientes recibieron corticosteroides sistémicos y 14 de los 26 pacientes recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente al día). Un paciente recibió otros inmunosupresores. El tratamiento se suspendió en 3 pacientes. Hubo resolución en 19 pacientes.

En el ensayo DUO-E, de las 238 pacientes tratadas con quimioterapia basada en platino en combinación con IMFINZI, seguida de IMFINZI en combinación con olaparib (grupo de quimioterapia basada en platino + IMFINZI + olaparib), se produjo erupción inmunomediada en 8 (3,4%) pacientes, que fueron de Grado 3 en 2 (0,8%) pacientes. La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 155 días (intervalo: 2‑308 días). Todas las pacientes recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas (al menos 40 mg de prednisona o equivalente por día). Hubo resolución en las 8 pacientes.

Reacciones asociadas a la perfusión

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en monoterapia, se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión en 55 (1,4%) pacientes, que fue de Grado 3 en 5 (0,1%) pacientes. No hubo acontecimientos de grado 4 o 5.

En la base de datos combinados de seguridad de IMFINZI en combinación con tremelimumab (n=2 280), se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión en 45 (2,0%) pacientes, que fueron de Grado 3 en 2 (< 0,1%) pacientes. No hubo acontecimientos de Grado 4 o 5.

En el ensayo DUO-E, de las 238 pacientes tratadas con quimioterapia basada en platino en combinación con IMFINZI, seguida de IMFINZI en combinación con olaparib (grupo de quimioterapia basada en platino + IMFINZI + olaparib), se produjeron reacciones asociadas a la perfusión en 13 (5,5%) pacientes, que fue de Grado 3 en 1 (0,4%) paciente. No hubo acontecimientos de Grado 4 o 5.

Aplasia eritrocitaria pura

La aplasia eritrocitaria pura (AEP) se ha notificado cuando IMFINZI se ha utilizado en combinación con olaparib. En un ensayo clínico de pacientes con cáncer de endometrio tratadas con IMFINZI en combinación con olaparib, la incidencia de AEP fue del 1,6%. Todos los acontecimientos fueron de CTCAE Grado 3 o 4. Los acontecimientos fueron manejables tras la interrupción de IMFINZI y olaparib. La mayoría de los acontecimientos fueron tratados con transfusión de sangre e inmunosupresión y se recuperaron; no hubo acontecimientos mortales. Para la mitigación y gestión del riesgo, ver sección 4.4.

Anomalías analíticas

En los pacientes tratados con durvalumab en monoterapia, el porcentaje de pacientes que experimentaron un cambio desde el valor basal hasta una anomalía analítica de Grado 3 o 4 fue la siguiente: 3,8% para la alanina aminotransferasa elevada, 6,1% para la aspartato aminotransferasa elevada, 0,9% para la creatinina en sangre elevada. El 5,4% para la amilasa elevada y el 8,4% para la lipasa elevada. La proporción de pacientes que experimentaron un cambio de TSH con respecto al valor inicial que fue ≤ LSN a cualquier grado> LSN fue del 19,3% y un cambio de TSH con respecto al valor inicial que fue ≥ LIN a cualquier grado  LSN fue del 20,3% y un cambio de TSH con respecto al valor inicial que fue ≥ LIN a cualquier grado < LIN fue del 24,1%.

En pacientes tratados con IMFINZI en combinación con tremelimumab y quimioterapia basada en platino, los porcentajes de pacientes que presentaron un cambio desde el valor basal hasta una anomalía analítica de Grado 3 o 4 fueron los siguientes: 6,2% para el aumento de la alanina aminotransferasa, 5,2% para el aumento de la aspartato aminotransferasa, 4,0% para la creatinina en sangre elevada, 9,4% para el aumento de la amilasa y 13,6% para el aumento de la lipasa. La proporción de pacientes que presentaron una variación de la TSH con respecto al valor basal que fue de ≤ LSN a > LSN correspondió al 24,8% y los que presentaron una variación de la TSH con respecto al momento basal que fue de ≥ LIN a < LIN fue 32,9%.

En los pacientes tratados con IMFINZI en combinación con tremelimumab, los porcentajes de pacientes que presentaron un cambio desde el valor basal hasta una anomalía analítica de Grado 3 o 4 fueron los siguientes: 5,1% para la alanina aminotransferasa elevada, 5,8% para la aspartato aminotransferasa elevada, 1,0% para la creatinina en sangre elevada, 5,9% para la amilasa elevada y 11,3% para la lipasa elevada. La proporción de pacientes que presentaron una variación de la TSH con respecto al momento basal que fue de ≤ LSN a > LSN correspondió al 4,2% y los que presentaron una variación de la TSH con respecto al momento basal que fue de ≥ LIN a < LIN fue 17,2%.

En las pacientes tratadas con quimioterapia basada en platino en combinación con IMFINZI, seguida de IMFINZI, ya sea en monoterapia (grupo de quimioterapia basada en platino + IMFINZI) o en combinación con olaparib (grupo de quimioterapia basada en platino + IMFINZI + olaparib), la proporción de pacientes que experimentaron un cambio desde el valor basal hasta una anomalía analítica de Grado 3 o 4 fue la siguiente en el grupo de quimioterapia basada en platino + IMFINZI: 3,5% para la alanina aminotransferasa elevada, 3,0% para la aspartato aminotransferasa elevada y 0,4% para la creatinina en sangre elevada, y fue la siguiente en el grupo de quimioterapia basada en platino + IMFINZI + olaparib: 3,8% para la alanina aminotransferasa elevada, 3,4% para la aspartato aminotransferasa elevada y 1,7% para la creatinina en sangre elevada. La proporción de pacientes que presentaron una variación de la TSH con respecto al valor basal que fue de ≤ LSN a > LSN correspondió al 27,2% y los que presentaron una variación de la TSH con respecto al valor basal que fue de ≥ LIN a < LIN fue 24,3% en el grupo de quimioterapia basada en platino + IMFINZI y la proporción de pacientes que presentaron una variación de la TSH con respecto al valor basal que fue de ≤ LSN a > LSN fue del 28,6% y los que presentaron una variación de la TSH con respecto al valor basal que fue de ≥ LIN a < LIN fue de 20,1% en el grupo de quimioterapia basada en platino + IMFINZI + olaparib.

Efectos de la clase de inhibidores de los puntos de control inmunitario

Se han notificado casos de las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con otros inhibidores de los puntos de control inmunitario que también podrían producirse durante el tratamiento con durvalumab: insuficiencia pancreática exocrina.

Inmunogenicidad

La inmunogenicidad de IMFINZI en monoterapia se basa en datos agrupados de 3 069 pacientes que fueron tratados con IMFINZI 10 mg/kg cada 2 semanas, o 20 mg/kg cada 4 semanas como agente único y evaluable a efectos de la presencia de anticuerpos contra el fármaco (ACFs). Ochenta y cuatro pacientes (2,7%) dieron positivo en ACFs producidos durante el tratamiento. Se detectaron anticuerpos neutralizantes (AcN) contra durvalumab en el 0,5% de los pacientes (16/3 069). La presencia de ACFs no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética o la seguridad. El número de pacientes es insuficiente para determinar el efecto de ACF en la eficacia.

En múltiples ensayos de fase III, en pacientes tratados con IMFINZI en combinación con otros agentes terapéuticos, del 0% al 10,1% de los pacientes desarrollaron ACFs producidos durante el tratamiento. Se detectaron anticuerpos neutralizantes contra durvalumab en el 0% al 1,7% de los pacientes tratados con IMFINZI en combinación con otros antineoplásicos. La presencia de ACFs no tuvo un efecto claro sobre la farmacocinética o la seguridad.

Edad avanzada

No se han notificado, en general, diferencias en la seguridad entre pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) y pacientes más jóvenes.

En los ensayos PACIFIC, CASPIAN, TOPAZ-1 e HIMALAYA, los datos de seguridad en pacientes de 75 años y mayores son demasiado limitados para extraer una conclusión sobre esta población.
En pacientes con CPNM metastásico de primera línea en el ensayo POSEIDON, se notificaron algunas diferencias en la seguridad entre los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) y los pacientes más jóvenes. Los datos de seguridad de pacientes de 75 años o más se limitan a un total de 74 pacientes. Hubo una mayor frecuencia de reacciones adversas graves e interrupción de cualquier tratamiento del ensayo debido a reacciones adversas en los 35 pacientes de 75 años o más tratados con IMFINZI en combinación con tremelimumab y quimioterapia basada en platino (45,7% y 28,6%, respectivamente) en relación con los 39 pacientes de 75 años o más que recibieron solo quimioterapia basada en platino (35,9% y 20,5%, respectivamente).
Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)