El medicamento DUZALLO 300 MG/ 200 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos ALOPURINOL, LESINURAD tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de lesinurad 200 mg se ha evaluado en ensayos clínicos de fase 3 de tratamiento combinado (incluidos los estudios de extensión). Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con lesinurad 200 mg son: gripe, enfermedad por reflujo gastroesofágico, cefalea y creatinina elevada en sangre. Las reacciones adversas graves: insuficiencia renal, disfunción renal y nefrolitiasis han sido poco frecuentes (menos de 1 caso por cada 100 pacientes) (ver Tabla 1). En los ensayos clínicos, la mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve o moderada y se resolvieron al continuar el tratamiento con lesinurad. La reacción adversa más frecuente que condujo a la suspensión de lesinurad fue la creatinina elevada en sangre (frecuencia del 0,8 %).

En el caso de alopurinol, las reacciones adversas pueden variar en su incidencia dependiendo de la dosis recibida y también de cuando se administra en combinación con otros medicamentos.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia y la clasificación de órganos del sistema MedDRA. Las categorías de frecuencia se definen atendiendo a las convenciones siguientes: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000).

La Tabla 1 enumera las reacciones adversas identificadas en los estudios clínicos en pacientes que reciben lesinurad 200 mg una vez al día en combinación con alopurinol y aquellas reacciones adversas establecidas para el alopurinol en monoterapia.

**Tabla** **** **1** **** **Reacciones adversas según el sistema de clasificación de órganos y frecuencia**

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuentes**            ****  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras** 
          
 *Infecciones e infestaciones*  Gripe      Forúnculo 
 *Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)*        Linfoma angioinmunoblástico de células T 
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático*        Agranulocitosis\*, anemia aplásica\*, trombocitopenia\* 
 *Trastornos del sistema inmunológico*    Hipersensibilidad\*\*     
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*    Deshidratación    Diabetes *mellitus*, hiperlipidemia 
 *Trastornos psiquiátricos*        Depresión 
 *Trastornos del sistema nervioso*  Cefalea      Coma, parálisis, ataxia, neuropatía, parestesia, somnolencia o adormecimiento, disgeusia 
 *Trastornos oculares*        Cataratas, trastornos de la visión (alteración visual y visión borrosa), maculopatía 
 *Trastornos del oído y del laberinto*        Vértigo 
 *Trastornos cardiacos*        Angina de pecho, bradicardia 
 *Trastornos vasculares*        Hipertensión 
 *Trastornos gastrointestinales*  Enfermedad por reflujo gastroesofágico  Náuseas, vómitos y diarrea    Hematemesis recurrente, esteatorrea, estomatitis, cambios en la frecuencia de las deposiciones 
 *Trastornos hepatobiliares*    Alteración de las pruebas de función hepática  Hepatitis   
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*  Erupción      Síndrome de Stevens‑Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, erupción debida al medicamento, alopecia y cambios de color del pelo 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*        Mialgia 
 *Trastornos renales y urinarios*    Insuficiencia renal\*\*\*, disfunción renal y nefrolitiasis  Urolitiasis  Hematuria y azotemia 
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*        Infertilidad masculina, disfunción eréctil y ginecomastia 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*        Edema, malestar general y astenia 
 *Exploraciones complementarias*  Tirotropina elevada en sangre\*\*\*\* y creatinina elevada en sangre       

\*               Se han recibido informes de casos muy raros de trombocitopenia, agranulocitosis y anemia aplásica, particularmente en personas con alteración de la función renal o hepática.

\*\*               Fotodermatosis, reacción de fotosensibilidad, dermatitis alérgica, prurito y urticaria.

\*\*\*               Incluye los términos: insuficiencia renal, insuficiencia renal crónica e insuficiencia renal aguda.

\*\*\*\*               La aparición del aumento de la tirotropina (TSH) en los estudios pertinentes no informó de ningún impacto en los niveles de T4 libres, ni los niveles de TSH indicaron hipotiroidismo subclínico.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Acontecimientos renales*

Duzallo, que contiene el principio activo lesinurad, causa un aumento de la excreción renal de ácido úrico, lo que puede producir aumentos transitorios de la creatinina sérica, reacciones adversas renales y cálculos renales (ver sección 5.1).

*Seguridad cardiovascular*

En los estudios clínicos de tratamiento combinado aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo (CLEAR1 y CLEAR2), no se observaron aumentos en las incidencias de acontecimientos adversos cardiovasculares mayores (MACE) confirmados (ver sección 5.1).

*Hipersensibilidad*

Durante el programa clínico de lesinurad se han notificado casos raros de hipersensibilidad (fotodermatosis, reacción de fotosensibilidad, dermatitis alérgica, prurito y urticaria). Ninguno de los casos fue grave ni precisó hospitalización.

*Trastornos del sistema inmunológico*

Las reacciones de hipersensibilidad pueden presentarse como fiebre, reacciones cutáneas, escalofríos y artralgia.

Un trastorno de hipersensibilidad retardado multiorgánico (conocido como síndrome de hipersensibilidad o DRESS) con fiebre, erupciones cutáneas, vasculitis, linfadenopatía, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, pruebas de función hepática anormales y síndrome de distrofia de los conductos biliares (destrucción y desaparición de los conductos biliares intrahepáticos), que se puede producir en varias combinaciones. Otros órganos también pueden verse afectados (por ejemplo, hígado, pulmones, riñones, páncreas, miocardio y colon). Si se producen tales reacciones, lo cual puede ser en cualquier momento durante el tratamiento, Duzallo se debe retirar de forma inmediata y permanente.

No se debe volver a exponer a los pacientes con síndrome de hipersensibilidad medicamentosa.

Cuando se han producido reacciones de hipersensibilidad generalizadas, por lo general, el trastorno renal o hepático ha estado presente, particularmente cuando el desenlace ha sido mortal.

*Reacciones cutáneas*

Las reacciones cutáneas son las reacciones más frecuentes y se pueden producir en cualquier momento durante el tratamiento. Pueden ser pruriginosas, maculopapulares, en ocasiones escamosos o purpúricas, y rara vez exfoliativas, como el síndrome de Stevens‑Johnson/NET. El mayor riesgo de presentar síndrome de Stevens‑Johnson y NET, o de otras reacciones de hipersensibilidad graves, se encuentra en las primeras semanas de tratamiento. No se debe volver a exponer a los pacientes con síndrome de Stevens‑Johnson/NET.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)..