El medicamento TEPADINA 400 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos TIOTEPA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de la tiotepa se ha evaluado con una revisión de los acontecimientos adversos notificados en los datos publicados de ensayos clínicos. En esos estudios, un total de 6588 pacientes adultos y

902 pacientes pediátricos recibieron tiotepa como tratamiento de acondicionamiento antes de recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas.

Los efectos tóxicos para los sistemas hematológico, hepático y respiratorio se consideraron consecuencias esperadas del tratamiento de acondicionamiento y el proceso de trasplante. Entre esos efectos están las infecciones y la enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) que, a pesar de no estar directamente relacionadas, fueron las principales causas de morbilidad y mortalidad, especialmente en el TCMH alogénico.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los diferentes tratamientos de acondicionamiento, entre ellos la tiotepa, son: infecciones, citopenia, EICHagudos y EICH crónicos, trastornos digestivos, cistitis hemorrágica e inflamación de las mucosas.

*Leucoencefalopatía*

Se han observado casos de leucoencefalopatía tras el tratamiento con tiotepa en pacientes adultos y pediátricos con múltiples quimioterapias previas, incluyendo metotrexato y radioterapia. Algunos casos tuvieron un desenlace mortal.

Tabla de reacciones adversas

*Adultos*

Las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con los tratamientos de acondicionamiento que contienen tiotepa y notificadas en pacientes adultos en más de un caso aislado, se indican en la siguiente tabla, clasificadas por sistemas y órganos y por frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación de órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
          
 Infecciones e infestaciones  Mayor propensión a las infecciones

          Septicemia    Síndrome del choque tóxico   
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)    Tratamiento relacionado con una segunda neoplasia maligna     
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Leucopenia Trombocitopenia Neutropenia febril Anemia

          Pancitopenia Granulocitopenia       
 Trastornos del sistema inmunológico  Enfermedad aguda del injerto contra el huésped Enfermedad

          crónica del injerto contra el huésped  Hipersensibilidad     
 Trastornos

          endocrinos    Hipopituitarismo     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia Disminución del apetito Hiperglucemia       
 Trastornos psiquiátricos  Estado de confusión Cambios en el

          estado mental  Ansiedad  Delirio Nerviosismo

          Alucinaciones Agitación   
 Trastornos del sistema nervioso  Mareos Cefalea

          Visión borrosa Encefalopatía  Aneurisma intracraneal Trastorno

          extrapiramidal    Leucoencefalo- patía 
 **Clasificación de órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
   Convulsiones Parestesia  Trastorno cognitivo Hemorragia

          cerebral     
 Trastornos

          oculares  Conjuntivitis  Catarata     
 Trastornos del oído y del laberinto  Deterioro de la audición Ototoxicidad

          Acúfenos       
 Trastornos cardiacos  Arritmia  Taquicardia Insuficiencia

          cardíaca  Miocardiopatía Miocarditis   
 Trastornos

          vasculares  Linfedema

          Hipertensión  Hemorragia

          Embolia     
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  Síndrome de neumonía

          idiopática Epistaxis  Edema pulmonar Tos

          Neumonitis  Hipoxia   
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas Estomatitis Esofagitis Vómitos Diarrea Dispepsia

          Dolor abdominal Enteritis

          Colitis  Estreñimiento Perforación digestiva

          Íleo  Úlcera digestiva   
 Trastornos hepatobiliares  Enfermedad veno- oclusiva hepática Hepatomegalia

          Ictericia       
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Exantema Prurito Alopecia  Eritema  Trastorno de la pigmentación Psoriasis eritrodérmica  Reacciones cutáneas tóxicas graves, incluyendo casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis

          epidérmica tóxica 
 Trastornos musculoesquelétic

          os y del tejido conjuntivo  Dolor de espalda Mialgia Artralgia       
 Trastornos renales y urinarios  Cistitis hemorrágica  Disuria Oliguria

          Insuficiencia renal Cistitis

          Hematuria     
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Azoospermia Amenorrea Hemorragia vaginal  Síntomas menopáusicos Infertilidad femenina Infertilidad

          masculina     
 **Clasificación de órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia Astenia Escalofríos Edema generalizado

          Inflamación en el punto de inyección

          Dolor en el punto de inyección Inflamación de las mucosas  Fallo multiorgánico Dolor     
 Exploraciones complementarias  Aumento de peso Elevación de la bilirrubina en sangre Transaminasas elevadas Aumento de la amilasa en sangre  Elevación de la creatinina en sangre Elevación de la urea en sangre Elevación de las gamma-

          glutamiltransferas as

          Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre Aumento de la aspartato-amino- transferasa     

*Población pediátrica*

Las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con los tratamientos de acondicionamiento que contienen tiotepa y notificadas en pacientes pediátricos en más de un caso aislado, se indican en la siguiente tabla clasificadas por sistemas y órganos y por frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación de órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
        
 Infecciones e infestaciones  Mayor propensión a las infecciones Septicemia  Púrpura trombocitopénica   
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)    Tratamiento relacionado con una segunda neoplasia maligna   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Trombocitopenia Neutropenia febril

            Anemia Pancitopenia Granulocitopenia     
 **Clasificación de órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
 Trastornos del sistema inmunológico  Enfermedad aguda del injerto contra el huésped Enfermedad crónica del

            injerto contra el huésped     
 Trastornos endocrinos  Hipopituitarismo Hipogonadismo

            Hipotiroidismo     
 Trastornos del metabolismo y de la

            nutrición  Anorexia

            Hiperglucemia     
 Trastornos psiquiátricos  Cambios en el estado mental  Trastorno mental debido al estado

            general del paciente   
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea Encefalopatía Convulsiones Hemorragia cerebral Déficit de

            memoria Paresia  Ataxia  Leucoencefalo- patía 
 Trastornos del oído y del laberinto  Deterioro de la

            audición     
 Trastornos cardiacos  Parada cardíaca  Insuficiencia cardiovascular Insuficiencia

            cardíaca   
 Trastornos vasculares  Hemorragia  Hipertensión   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Neumonitis  Síndrome de neumonía idiopática Hemorragia pulmonar

            Edema pulmonar Epistaxis Hipoxia

            Parada respiratoria  Hipertensión arterial pulmonar 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas Estomatitis Vómitos Diarrea

            Dolor abdominal  Enteritis Obstrucción intestinal   
 Trastornos hepatobiliares  Enfermedad veno-oclusiva

            hepática  Insuficiencia hepática   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Exantema Eritema Descamación Trastorno de la pigmentación    Reacciones cutáneas tóxicas graves, incluyendo casos de síndrome de Stevens-Johnson

            y necrólisis epidérmica 
 **Clasificación de órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
       tóxica 
 Trastornos musculoesqueléticos y del

            tejido conjuntivo  Retraso del

            crecimiento     
 Trastornos renales y urinarios  Trastornos de la vejiga  Insuficiencia renal

            Cistitis hemorrágica   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia Inflamación de las mucosas Dolor

            Fallo multiorgánico     
 Exploraciones complementarias  Elevación de la bilirrubina en sangre Transaminasas elevadas Elevación de la creatinina en sangre Aumento de la

            aspartato-amino- transferasa Aumento de la alanina aminotransferasa  Elevación de la urea en sangre Valores anormales de electrolitos en sangre Aumento del cociente de tiempos de protrombina   

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)