El medicamento QUETIAPINA HEC PHARM 25 MG COMRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos QUETIAPINA FUMARATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) más frecuentemente notificadas con quetiapina (≥10%) son somnolencia, mareo, sequedad de boca, dolor de cabeza, síntomas de retirada (interrupción), elevación de los niveles de triglicéridos séricos, elevación del colesterol total (predominantemente de colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución de la hemoglobina y síntomas extrapiramidales.

Las incidencias de las RAMs asociadas al tratamiento con quetiapina, se tabulan a continuación (Tabla 1) según el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS Grupo de Trabajo III; 1995).

**Tabla 1** **** **RAMs asociadas al tratamiento con quetiapina**

Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Sistemade**

            **clasificación de órganos**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia**

            **no conocida** 
              
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático*  Disminución de la hemoglobina22  Leucopenia1,28.

            disminución del recuento de neutrófilos, aumento de eosinófilos27  Neutropenia1, trombocitopenia, anemia, disminución del recuento de plaquetas13  Agranulocitosis26     
 *Trastornos del sistema inmunológico*      Hipersensibilidad (incluyendo reacciones

            alérgicas en la piel)    Reacción anafiláctica5   
 *Trastornos endocrinos*    Hiperprolactinemia15, disminución de T4 total24, disminución de T4 libre24, disminución de T3 total24,

            aumento de TSH24  Disminución de T3 libre24, hipotiroidismo21    Secreción inapropiada de la hormona antidiurética   
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*  Elevación de los niveles de triglicéridos séricos10,30 Elevación del colesterol total (predominantementecolesterol LDL)11,30 disminución de colesterol HDL17,30,aumento de peso8,30  Aumento del apetito, aumento de glucosa en sangre a niveles hiperglucémicos6,30  Hiponatremia19, diabetes mellitus1,5, exacerbación de la diabetes preexistente  Síndrome metabólico29     
 *Trastornos psiquiátricos*    Sueños anormales y pesadillas, ideación suicida y comportamiento suicida20    Sonambulismo y reacciones relacionadas tales como hablar dormido y desorden alimenticio     
 *Trastornos delsistema* *nervioso*  Mareo4,16, somnolencia2,16, cefalea, síntomas extrapiramidales1,21  Disartria  Convulsiones1, síndrome de piernas inquietas, discinesia tardía1,5, síncope4,16       
 *Trastornos* *cardíacos*    Taquicardia4, palpitaciones23  Prolongación del QT1,12,18 bradicardia32      Cardiomiopatía, miocarditis 
 *Trastornosoculares*    Visiónborrosa         
 *Trastornosvasculares*    Hipotensiónortostática4,16    Tromboembolismo venoso1    Accidente cerebrovascular33 
 *Trastornosrespiratorios, torácicos y mediastínicos*    Disnea23  Rinitis       
 *Trastornos* *gastrointestinal* *es*  Sequedad deboca  Estreñimiento, dispepsia, vómitos25  Disfagia7  Pancreatitis1, obstrucciónintestinal/íleo     
 *Trastornoshepatobiliares*    Elevación dela alanina-aminotransferasa sérica (ALT)3,elevación de los niveles de gamma-GT3  Elevación delaaspartato-aminotransferasa sérica(AST)3  Ictericia5,hepatitis     
 *Trastornos dela piel y del tejido subcutáneo*          Angioedema5, síndrome de Stevens-Johnson5  Necrólisisepidérmica tóxica, eritema multiforme, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (EMESS)

            Vasculitis cutánea 
 *Trastornos*  *musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*          Rabdomiólisis   
 *Trastornosrenales y urinarios*      Retención urinaria       
 *Embarazo,puerperio y enfermedades perinatales*            Síndrome deabstinencia neonatal de fármacos31 
 *Trastornos del aparato reproductor y d* *e la mama*      Disfunción sexual  Priapismo, galactorrea, hinchazón de las mamas, trastorno menstrual     
 *Trastornosgenerales yalteraciones enel lugar de administración*  Síntomas de retirada (Interrupción)1,9  Astenia leve, edema periférico, irritabilidad, pirexia    Síndrome neuroléptico maligno1, hipotermia     
 *Exploracionescomplementarias*        Elevación decreatina-fosfocinasaen sangre14     

1. Ver sección 4.4.
2. Se puede producir somnolencia, habitualmente durante las dos primeras semanas de tratamiento y generalmente se resuelve con la administración continuada de quetiapina.
3. En algunos pacientes tratados con quetiapina, se han observado aumentos asintomáticos (cambio desde valores normales a >3X ULN en cualquier momento) en los niveles de transaminasas séricas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas elevaciones fueron habitualmente reversibles durante el tratamiento continuado con quetiapina.
4. Quetiapina puede inducir frecuentemente hipotensión ortostática, asociada a mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de titulación de dosis (ver sección4.4).
5. El cálculo de la frecuencia de estas RAMs se ha realizado solamente a partir de los datos de poscomercialización.
6. Glucosa en sangre en ayunas ? 126 mg/dl (? 7,0 mmol/l) o glucosa en sangre sin estar en ayunas??200 mg/dl (? 11,1 mmol/l) en al menos una ocasión.
7. Se observó un aumento de la tasa de disfagia con quetiapina en relación con el placebo solamente en los ensayos clínicos en depresión bipolar.
8. Basado en un aumento >7% del peso corporal desde el valor inicial. Se produce predominantemente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.
9. Se han observado, más frecuentemente en ensayos clínicos en fase aguda, controlados con placebo, en monoterapia, que evaluaron los síntomas de interrupción, los siguientes síntomas de retirada: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo, e irritabilidad. La incidencia de estas reacciones había disminuido significativamente después de una semana de interrupción.
10. Triglicéridos ≥ 200 mg/dl (≥ 2,258 mmol/l) (pacientes ≥ 18 años de edad) o ≥ 150 mg/dl (≥ 1,694 mmol/l), (pacientes < 18 años de edad) en al menos una ocasión.
11. Colesterol ≥ 240 mg/dl (≥ 6,2064 mmol/l) (pacientes ≥ 18 años de edad) o ≥ 200 mg/dl (≥ 5,172 mmol/l) (pacientes < 18 años de edad) en al menos una ocasión. Se ha observado muy frecuentemente un aumento del colesterol LDL de ≥ 30 mg/dl (≥ 0,769 mmol/l). El cambio medio en los pacientes que tuvieron este aumento fue de 41,7 mg/dl (≥ 1,07mmol/l).
12. Ver el texto más abajo.
13. Plaquetas ≤ 100 × 109/l en al menos unaocasión.
14. Basado en los acontecimientos adversos de los ensayos clínicos las notificaciones de aumento de creatina-fosfocinasa en sangre no se asociaron con el síndrome neuroléptico maligno.
15. Niveles de prolactina (pacientes >18 años de edad): >20 µg/l(>869,56 pmol/l) en varones; >30 µg/l(>1304,34 pmol/l) en mujeres en cualquier momento.
16. Podría dar lugar a caídas.
17. Colesterol HDL: < 40 mg/dl (1,025 mmol/l) en varones; < 50 mg/dl (1,282 mmol/l) en mujeres en cualquier momento.
18. Incidencia de pacientes que presentan un cambio del QTc de < 450 ms a ≥ 450 ms con un aumento de ≥ 30 ms. En los ensayos con quetiapina, controlados con placebo, el cambio medio y la incidencia de pacientes que presentan un cambio a un nivel clínicamente significativo es similar entre quetiapina y placebo.
19. Cambio de ?132 mmol/l a ?132 mmol/l en al menos unaocasión.
20. Se han notificado casos de ideación suicida y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.1).
21. Ver sección 5.1.
22. Se produjo una disminución de hemoglobina a ?13 g/dl (8,07 mmol/l) en varones, a ?12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres, al menos en una ocasión, en el 11% de los pacientes con quetiapina en todos los ensayos, incluidos los períodos de extensión abiertos. Para estos pacientes, la disminución máxima media de hemoglobina en cualquier momento fue de −1,50g/dl.
23. Estas notificaciones se produjeron a menudo en el marco de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedad cardíaca/respiratoriasubyacente.
24. Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento posbasal en todos los ensayos. Los cambios en T4total, T4libre, T3total y T3libre se definen como <0,8 × LLN (pmol/l) y el cambio en TSH es >5 mUI/l en cualquier momento.
25. Basado en el aumento de la tasa de vómitos en los pacientes ancianos (≥65 años deedad).
26. Basado en el cambio en los neutrófilos desde ≥1,5 × 109/l en el momento basal hasta <0,5 × 109/l en cualquier momento durante el tratamiento y basado en los pacientes con neutropenia grave (<0,5 × 109/l) e infección en todos los ensayos clínicos con quetiapina (ver sección 4.4).
27. Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento posbasal en todos los ensayos. Los cambios en los eosinófilos se definen como >1 × 109 células/l en cualquier momento.
28. Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento posbasal en todos los ensayos. Los cambios en los glóbulos blancos se definen como ?3 × 109 células/l en cualquier momento.
29. Basado en informes de acontecimientos adversos del síndrome metabólico de todos los ensayos clínicos con quetiapina.
30. En algunos pacientes, se observó en estudios clínicos un empeoramiento de más de uno de los factores metabólicos de peso, glucosa en sangre y lípidos (ser sección 4.4).
31. Ver sección 4.6.
32. Podría ocurrir al inicio del tratamiento o próximo a este y estar asociada a hipotensión y/o síncope. La frecuencia está basada en informes de reacciones adversas de bradicardias y eventos relacionados observados en todos los ensayos con quetiapina.
33. De acuerdo con un estudio epidemiológico retrospectivo sin aleatorización.
Con el uso de neurolépticos se han notificado casos de prolongación del QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicada, paro cardiaco y torsades de pointes, y se consideran efectos de clase.

Se ha informado de reacciones adversas cutáneas graves (RCAG), con inclusión del síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (EMESS) asociados al tratamiento con quetiapina

Población pediátrica

Las mismas reacciones adversas descritas anteriormente para adultos se deben considerar para niños y adolescentes. La siguiente tabla resume las reacciones adversas que se producen con una mayor categoría de frecuencia en pacientes niños y adolescentes (10-17 años de edad) que en la población adulta o las reacciones adversas que no han sido identificadas en la población adulta.

**Tabla 2** **** **Reacciones Adversas asociadas al tratamiento con quetiapina en niños y adolescentes que ocurren en una frecuencia más alta que en adultos, o no identificadas en la población adulta.**
Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Muy Frecuentes**  **Frecuentes** 
      
 *Trastornos endocrinos*  Elevaciones de prolactina1   
 *Trastornos del metabolismo y*

          *de la nutrición*  Aumento del apetito   
 Trastornos del sistema nervioso  Síntomas extrapiramidales3,4  Síncope 
 *Trastornos vasculares*  Aumentos de la tensión arterial2   
 *Trastornosrespiratorios, torácicos ymediastínicos*    Rinitis 
 *Trastornos gastrointestinales*  Vómitos   
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*    Irritabilidad 3 

1. Niveles de prolactina (pacientes < 18 años de edad): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en varones; >26 µg/l (>1130,428 pmol/l) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1% de los pacientes tuvo un aumento hasta un nivel de prolactina >100µg/l.
2. Basado en los cambios por encima de los umbrales clínicamente significativos (adaptado a partir de los criterios de los “National Institutes of Health”) o aumentos >20mm Hg para la presión arterial sistólica o

>10 mm Hg para la diastólica en cualquier momento en dos ensayos, controlados con placebo, en fase aguda (3-6 semanas) en niños y adolescentes.

1. Nota: La frecuencia es consistente con la observada en adultos, pero puede estar asociada a implicaciones clínicas diferentes en niños y adolescentes en comparación con adultos.
2. Ver sección 5.1
Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es