El medicamento ULTOMIRIS 1100 mg/11 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos RAVULIZUMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes con ravulizumab (formulación intravenosa) son cefalean (26,6 %), nasofaringitis (17,5 %), infección del tracto respiratorio superior (16,8 %), diarrea (14,2 %), pirexia (12,2 %), náuseas (12,2 %), artralgia (11,3 %), fatiga (11,2 %), dolor de espalda (10,4 %) y dolor abdominal (10,1 %). Las reacciones adversas más graves son infección meningocócica (0,6 %), incluidas sepsis meningocócica y encefalitis meningocócica (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 10 se muestran las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos y en la experiencia poscomercialización (formulaciones intravenosas).

Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas (SOC) de MedDRA y la frecuencia, utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1000); muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de gravedad.

**Tabla 10.          Reacciones adversas en los ensayos clínicos y en la experiencia poscomercialización**

 **Clasificación por**

          **órganos y sistemas de**

          **MedDRA**  **Muy frecuentes**

          **(≥1/10)**  **Frecuentes**

          **(≥1/100 a <1/10)**  **Poco frecuentes**

          **(≥1/1000 a <1/100)** 
        
 **Infecciones e**

          **infestaciones**  Infección del tracto

          respiratorio alto,

          nasofaringitis  Infección del tracto

          urinario  Infección

          meningocócicaa,

          infección gonocócicab 
 **Trastornos del siste** **ma**

          **inmunológico**    Hipersensibilidadd  Reacción anafilácticac 
 **Trastornos del sistema**

          **nervioso**  Cefalea  Mareo   
 **Trastornos**

          **gastrointestinales**  Diarrea, náuseas, dolor

          abdominal  Vómitos, dispepsia   
 **Trastornos de la piel y**

          **del tejido subcutáneo**    Urticaria, erupción,

          prurito   
 **Trastornos**

          **musculoesqueléticos y**

          **del tejido conjuntivo**  Artralgia, dolor de espalda  Mialgia, espasmos

          musculares   
 **Trastornos generales y**

          **alteraciones en el lugar**

          **de administración**  Pirexia, fatiga  Enfermedad seudogripal, escalofríos, astenia   
 **Lesiones traumáticas,**

          **intoxicaciones y**

          **complicaciones de**

          **procedimientos**

          **terapéuticos**    Reacción asociada a la

          perfusión   

a La infección meningocócica incluye los términos preferentes infección meningocócica, sepsis meningocócica y encefalitis meningocócica.

b La infección gonocócica incluye la infección gonocócica diseminada.

c Frecuencia estimada a partir de la experiencia poscomercialización.

d Hipersensibilidad es un término de grupo para el término preferente hipersensibilidad a fármacos con causalidad relacionada y el término preferente hipersensibilidad.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Infección/sepsis/encefalitis meningocócicas*

La vacunación reduce, pero no elimina, el riesgo de infecciones meningocócicas. En los ensayos clínicos, <1 % de los pacientes desarrolló infecciones meningocócicas graves mientras recibía tratamiento con ravulizumab. Todos eran pacientes adultos con HPN o TENMO que habían sido vacunados.

Consultar la sección 4.4 para obtener información sobre la prevención y el tratamiento en caso de sospecha de infección meningocócica. En los pacientes tratados con ravulizumab, las infecciones meningocócicas se han presentado como sepsis meningocócica y encefalitis meningocócica. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de la infección meningocócica y se les debe recomendar que acudan al médico inmediatamente.

*Reacciones asociadas a la perfusión*

En los ensayos clínicos, las reacciones asociadas a la perfusión fueron frecuentes (≥1 %). Estos acontecimientos, de intensidad leve a moderada y transitorios, incluyeron dolor de la parte baja de la espalda, dolor abdominal, espasmos musculares, caída de la presión arterial, aumento de la presión arterial, rigores, molestias en las extremidades, hipersensibilidad al fármaco (reacción alérgica), disgeusia (mal sabor) y somnolencia. Estas reacciones no requirieron la interrupción de ravulizumab.

*Inmunogenicidad*

En los estudios de pacientes adultos con HPN (N = 475), en un estudio de pacientes pediátricos con HPN (N = 13), en los estudios de SHUa (N = 89), en un estudio de MGg (N = 86) y en un estudio de TENMO (N = 58), se han notificado 2 casos (0,3 %) con desarrollo de anticuerpos antifármaco emergentes del tratamiento con ravulizumab (1 paciente adulto con HPN y 1 paciente adulto con SHUa). Estos casos de anticuerpos antifármaco fueron de naturaleza transitoria y de título bajo y no se correlacionaron con la respuesta clínica ni con acontecimientos adversos.

Población pediátrica

*Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)*

En los pacientes pediátricos con HPN (de 9 a 17 años) incluidos en el estudio de pacientes pediátricos con HPN (ALXN1210-PNH-304), el perfil de seguridad fue similar al observado en los pacientes adultos con HPN. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en los pacientes pediátricos con HPN fueron dolor abdominal y nasofaringitis, que se produjeron en 2 pacientes (15,4 %).

*Síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa)*

En los pacientes pediátricos con evidencia de SHUa (de entre 10 meses y menos de 18 años) incluidos en el estudio ALXN1210-aHUS-312, el perfil de seguridad de ravulizumab fue similar al observado en los pacientes adultos con evidencia de SHUa. Los perfiles de seguridad en los distintos subgrupos etarios pediátricos fueron similares. Los datos de seguridad para los pacientes menores de 2 años se limitan a cuatro pacientes. La reacción adversa más frecuente notificada entre los pacientes pediátricos fue la pirexia (32,3 %).

*Miastenia gravis generalizada (MGg)*

No se ha estudiado ravulizumab en pacientes pediátricos con MGg.

*Trastorno del espectro de neuromielitis óptica (TENMO)*

No se ha estudiado ravulizumab en pacientes pediátricos con TENMO.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en%20%2848%29.docx).