El medicamento REBETOL 200 MG CAPSULAS DURAS con los principios activos RIBAVIRINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El problema de seguridad más destacado de Rebetol es la anemia hemolítica, que ocurre en las primeras semanas de tratamiento. La anemia hemolítica asociada con el tratamiento con Rebetol puede ocasionar un deterioro de la función cardiaca y/o un empeoramiento de la enfermedad cardiaca preexistente. En algunos pacientes se observó un incremento del ácido úrico y de los valores de bilirrubina indirecta asociada con hemólisis.

Las reacciones adversas enumeradas en esta sección provienen fundamentalmente de los ensayos clínicos y/o de reacciones adversas procedentes de informes espontáneos cuando se utilizó Rebetol en combinación con interferón alfa-2b o peginterferón alfa-2b.

Uso de ribavirina en combinación con antivirales de acción directa (DAA, por sus siglas en inglés)

Basado en la revisión de los datos de seguridad derivados de los ensayos clínicos en adultos con DAA en combinación con ribavirina, las reacciones adversas más frecuentes identificadas como asociadas con ribavirina fueron anemia, náuseas, vómitos, astenia, fatiga, insomnio, tos, disnea, prurito y erupción. Excepto anemia, la mayoría de estas reacciones adversas no fueron graves y se resolvieron sin suspender el tratamiento.

Consultar la ficha técnica correspondiente de los medicamentos utilizados en combinación con Rebetol para obtener información adicional sobre las reacciones adversas notificadas con estos medicamentos.

*Adultos*

*Tratamiento doble con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b*

La seguridad de Rebetol cápsulas se ha evaluado con los datos de cuatro ensayos clínicos en pacientes no expuestos previamente a interferón (pacientes no tratados previamente con interferón): dos ensayos estudiaron Rebetol en combinación con interferón alfa-2b y dos ensayos estudiaron Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b.

Los pacientes tratados con interferón alfa-2b y Rebetol después de una recidiva tras un tratamiento con interferón o tratados durante un periodo más corto, parecen tener un mejor perfil de seguridad que el que se describe a continuación.

Tabla de reacciones adversas en adultos

Las reacciones adversas enumeradas en la **Tabla 5** se basan en la experiencia obtenida en ensayos clínicos en pacientes adultos tratados durante 1 año que no habían sido tratados previamente y en la utilización post-comercialización. También se enumeran en la **Tabla 5** algunas reacciones adversas, generalmente atribuidas a la terapia con interferón, pero que han sido notificadas en el contexto de la terapia de la Hepatitis C (en combinación con Rebetol). Además, para las reacciones adversas que pueden atribuirse a la monoterapia con interferones, remítase a las fichas técnicas de peginterferón alfa-2b e interferón alfa-2b. Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran por frecuencias utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Tabla 5**  Reaccionea adeversas notificadas durante los ensayos clínicos o tras la

          comercialización de Rebetol con interferón pegilado alfa-2b o interferón alfa-2b 
    
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones Adversas** 
 **Infecciones e infestaciones** 
 Muy frecuentes:  Infección vírica, faringitis 
 Frecuentes:  Infección bacteriana (que incluye sepsis), infección por hongos, influenza, infección el tracto respiratorio, bronquitis, herpes simple, sinusitis, otitis media, rinitis, infección del tracto urinario 
 Poco frecuentes:  Infección del tracto respiratorio inferior 
 Raras:  Neumonía\* 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. Quistes y pólipos)** 
 Frecuentes:  Neoplasia no especificada 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes:  Anemia, neutropenia 
 Frecuentes:  Anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia, linfadenopatía, linfopenia 
 Muy raras:  Anemia aplásica\* 
 Frecuencia no conocida:  Aplasia eritrocitaria pura, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Poco frecuentes:  Hipersensibilidad a fármaco 
 Raros:  Sarcoidosis\*, artritis reumatoide (nueva o empeorada) 
 Frecuencia no conocida:  Síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, reacciones de hipersensibilidad aguda como urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis 
 **Trastornos endocrinos** 
 Frecuentes:  Hipotiroidismo, hipertiroidismo 

 **Tabla 5**  Reaccionea adeversas notificadas durante los ensayos clínicos o tras la

          comercialización de Rebetol con interferón pegilado alfa-2b o interferón alfa-2b 
    
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones Adversas** 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuentes:  Anorexia 
 Frecuentes:  Hiperglucemia, hiperuricemia, hipocalcemia, deshidratación, apetito aumentado 
 Poco frecuentes:  Diabetes mellitus, hipertrigliceridemia\* 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Muy frecuentes:  Depresión, ansiedad, labilidad emocional, insomnio 
 Frecuentes:  Ideación suicida, psicosis, comportamiento agresivo, confusión, agitación, reacción de ira, alteración del humor, comportamiento anormal, nerviosismo, trastorno del sueño, disminución de la libido, apatía, sueños anormales, llanto 
 Poco frecuentes:  Intentos de suicidio, crisis de angustia, alucinación 
 Raros:  Trastorno bipolar\* 
 Muy raros:  Suicidio\* 
 Frecuencia no conocida:  Ideación homicida\*, manía\*, cambio en el nivel de conciencia 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuentes:  Cefalea, mareo, boca seca, concentración alterada 
 Frecuentes:  Amnesia, alteración de la memoria, síncope, migraña, ataxia, parestesia, disfonía, pérdida del gusto, hipoestesia, hiperestesia, hipertonía, somnolencia, alteración de la atención, temblor, disgeusia 
 Poco frecuentes:  Neuropatía, neuropatía periférica 
 Raros:  Crisis (convulsiones)\* 
 Muy raros:  Hemorragia cerebrovascular\*, isquemia cerebrovascular\*, encefalopatía\*, polineuropatía\* 
 Frecuencia no conocida:  Parálisis facial, mononeuropatías 
 **Trastornos oculares** 
 Frecuentes:  Deterioro visual, visión borrosa, conjuntivitis, irritación ocular, dolor ocular, visión anormal, trastorno de la glándula lagrimal, ojo seco 
 Raros:  Hemorragias retinianas\*, retinopatías (que incluyen edema macular)\*, oclusión arterial retiniana\*, oclusión venosa retiniana\*, neuritis óptica\*, papiledema\*, pérdida de la agudeza visual o del campo visual\*, exudados retinianos\* 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Frecuentes:  Vértigo, audición alterada/perdida, tinnitus, dolor de oídos 
 **Trastornos cardíacos** 
 Frecuentes:  Palpitación, taquicardia 
 Poco frecuentes:  Infarto de miocardio 
 Raros:  Cardiomiopatía, arritmia\* 
 Muy raros:  Isquemia cardíaca\* 
 Frecuencia no conocida:  Derrame pericárdico\*, pericarditis\* 
 **Trastornos vasculares** 
 Frecuentes:  Hipotensión, hipertensión, rubefacción 
 Raros:  Vasculitis 
 Muy raros:  Isquemia periférica\* 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Muy frecuentes:  Disnea, tos 
 Frecuentes:  Epistaxis, trastorno respiratorio, congestión de las vías respiratorias, congestión sinusal, congestión nasal, rinorrea, secreción aumentada de vías aéreas superiores, dolor faringolaríngeo, tos no productiva 
 Muy raros:  Infiltraciones pulmonares\*, neumonitis\*, neumonitis intersticial\* 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes:  Diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal 
 Frecuentes:  Estomatitis ulcerosa, estomatitis, ulceración de la boca, colitis, dolor en el cuadrante superior derecho, dispepsia, reflujo gastroesofágico\*, glositis, queilitis, distensión abdominal, hemorragia gingival, gingivitis, deposiciones blandas, trastorno de diente, estreñimiento, flatulencia 
 Poco frecuentes:  Pancreatitis, dolor bucal 
 Raros:  Colitis isquémica 
 Muy raros:  Colitis ulcerativa\* 
 Frecuencia no conocida:  Trastornos periodontales, trastorno dental, pigmentación lingual 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuentes:  Hepatomegalia, ictericia, hiperbilirrubinemia\* 
 Muy raros:  Hepatotoxicicidad (incluyendo víctimas mortales) 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes:  Alopecia, prurito, piel seca, erupción 
 Frecuentes:  Psoriasis, empeoramiento de la psoriasis, eczema, reacción de fotosensibilidad, erupción maculopapular, erupción eritematosa, sudores nocturnos, hiperhidrosis, dermatitis, acné, furúnculo, eritema, urticaria, trastorno de la piel, cardenal, sudoración aumentada, textura anormal del pelo, trastorno de las uñas\* 
 Raros:  Sarcoidosis cutánea 
 Muy raros:  Síndrome de Stevens Johnson\*, necrolisis epidérmica tóxica\*, eritema multiforme\* 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuentes:  Artralgia, mialgia, dolor musculosquelético 
 Frecuentes:  Artritis, dolor de espalda, espasmos musculares, dolor en una extremidad 
 Poco frecuentes:  Dolor óseo, debilidad muscular 
 Raros:  Rabdomiólisis\*, miositis\* 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Frecuentes:  Micciones frecuentes, poliuria, anormalidad de la orina 
 Poco frecuentes:  Fallo renal, insuficiencia renal\* 
 Raros:  Síndrome nefrótico\* 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Frecuentes:  Femenino: amenorrea, menorragia, trastorno menstrual, dismenorrea, dolor de mama, trastorno ovárico, trastorno vaginal. Masculino: impotencia, prostatitis, disfunción eréctil.

          Disfunción sexual (no especificada)\* 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes:  Fatiga, escalofríos, pirexia, enfermedad de tipo gripal, astenia, irritabilidad 
 Frecuentes:  Dolor torácico, malestar torácico, edema periférico, malestar general, sensación anormal, sed 

 **Tabla 5**  Reaccionea adeversas notificadas durante los ensayos clínicos o tras la

          comercialización de Rebetol con interferón pegilado alfa-2b o interferón alfa-2b 
    
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones Adversas** 
 Poco frecuentes:  Edema facial 
 **Exploraciones complementarias** 
 Muy frecuentes  Disminución de peso 
 Frecuentes:  Soplo cardíaco 

\* Como Rebetol ha sido prescrito siempre con un medicamento con interferón alfa, y como no es posible cuantificar de manera exacta la frecuencia de las reacciones adversas a medicamentos observadas en la experiencia post-comercialización, la frecuencia notificada que se muestra en la tabla de arriba proviene de los ensayos clínicos que utilizan Rebetol en combinación con interferón alfa-2b (pegilado o no pegilado).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Se observó una reducción en las concentraciones de hemoglobina > 4 g/dl en el 30 % de los pacientes tratados con Rebetol y peginterferón alfa-2b y en el 37 % de los pacientes tratados con Rebetol e interferón alfa-2b. Los niveles de hemoglobina disminuyeron por debajo de 10 g/dl en hasta el 14 % de los pacientes adultos y en el 7 % de los niños y adolescentes tratados con Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b.

La mayoría de los casos de anemia, neutropenia, y trombocitopenia fueron leves (grados 1 ó 2 de la OMS). Hubo algunos casos de neutropenia más grave en pacientes tratados con Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b (grado 3 de la OMS: 39 de 186 [21 %]; y grado 4 de la OMS: 13 de 186 [7 %]); se notificó también leucopenia grado 3 de la OMS en el 7 % de este grupo de tratamiento.

En algunos pacientes tratados con Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b en ensayos clínicos, se observó un aumento en los niveles de ácido úrico y de bilirrubina indirecta asociados con hemólisis, pero los valores volvieron a niveles basales a las cuatro semanas después de finalizar el tratamiento. De los pacientes con niveles elevados de ácido úrico, muy pocos sufrieron un ataque de gota, ninguno requirió modificación del tratamiento ni salió del ensayo clínico.

*Pacientes coinfectados con VHC/VIH*

En los pacientes coinfectados con VHC/VIH que recibieron Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b, otras reacciones adversas (que no se notificaron en pacientes monoinfectados) que se han notificado en los ensayos con una frecuencia > 5 % fueron: candidiasis oral (14 %), lipodistrofia adquirida (13 %), disminución de linfocitos CD4 (8 %), disminución del apetito (8 %), aumento de gamma-glutamiltransferasa (9 %), dolor de espalda (5 %), aumento de amilasa sanguínea (6 %), aumento del ácido láctico sanguíneo (5 %), hepatitis citolítica (6 %), aumento de lipasa (6 %) y dolor en las extremidades (6 %).

*Toxicidad mitocondrial*

Se ha notificado toxicidad mitocondrial y acidosis láctica en pacientes VIH-positivos tratados con nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa combinados con Rebetol para la coinfección por VHC (ver sección 4.4).

*Valores de laboratorio en pacientes coinfectados con VHC/VIH*

Aunque los efectos tóxicos hematológicos: neutropenia, trombocitopenia y anemia, se produjeron más frecuentemente en pacientes coinfectados con VHC/VIH, la mayoría se pudieron controlar mediante la modificación de las dosis y raramente fue necesaria la suspensión anticipada del tratamiento (ver sección 4.4). Las alteraciones hematológicas se notificaron más frecuentemente en pacientes que recibieron Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b en comparación con los pacientes que recibieron Rebetol en combinación con interferón alfa-2b. En el Estudio 1 (ver sección 5.1), se observó una disminución en el recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 500 células/mm3 en el 4 % (8/194) de los pacientes, y se observó una disminución de plaquetas por debajo de 50.000/mm3 en el 4 % (8/194) de los pacientes que recibieron Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b. Se notificó anemia (hemoglobina < 9,4 g/dl) en el 12 % (23/194) de los pacientes tratados con Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b.

*Disminución de linfocitos CD4*

El tratamiento con Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b se asoció con disminuciones en el recuento absoluto de células CD4+ durante las primeras 4 semanas sin una reducción en el porcentaje de células CD4+. El descenso en el recuento de células CD4+ fue reversible cuando se disminuyó la dosis o cesó el tratamiento. El uso de Rebetol en combinación con peginterferón alfa-2b no tuvo un impacto negativo apreciable sobre el control de la viremia de VIH durante el tratamiento o el seguimiento. Los datos disponibles sobre eficacia y seguridad son limitados (N = 25) en pacientes coinfectados con recuento de células CD4+ < 200/µl (ver sección 4.4).

Consultar la ficha técnica correspondiente de los medicamentos antirretrovirales que se administren simultáneamente para el VHC con el fin de conocer y manejar los efectos tóxicos específicos de cada medicamento y la posibilidad de superposición de toxicidades con Rebetol en combinación con otros medicamentos.

Población pediátrica

*En combinación con peginterferón alfa-2b*

En un ensayo clínico con 107 niños y adolescentes (3 a 17 años de edad) tratados con la terapia de combinación de peginterferón alfa-2b y Rebetol, se requirieron modificaciones de dosis en el 25 % de los pacientes, más frecuentemente por anemia, neutropenia y disminución de peso. En general, el perfil de reacciones adversas en niños y adolescentes fue similar al observado en adultos, aunque específicamente en pediatría puede darse la inhibición del crecimiento. Durante el tratamiento de combinación de hasta 48 semanas con interferón alfa-2b pegilado y Rebetol, se observó inhibición del crecimiento que condujo a una reducción de la altura en algunos pacientes (ver sección 4.4). La disminución de peso y la inhibición del crecimiento fueron muy frecuentes durante el tratamiento (al final del tratamiento, la media de la disminución basal del peso y del percentil de altura fueron de 15 percentiles y 8 percentiles respectivamente) y se inhibió la velocidad de crecimiento (< 3er percentil en el 70 % de los pacientes).

Al final de las 24 semanas del seguimiento después del tratamiento, la media de la disminución basal en los percentiles de peso y altura fueron todavía de 3 percentiles y 7 percentiles respectivamente, y el 20 % de los niños continuaron teniendo un crecimiento inhibido (velocidad de crecimiento < al 3er percentil). Noventa y cuatro de los 107 niños fueron reclutados para un ensayo clínico de seguimiento a largo plazo de 5 años. Los efectos sobre el crecimiento fueron menores en los niños tratados durante 24 semanas que en los tratados durante 48 semanas. Entre los niños tratados durante 24 o 48 semanas desde el momento previo al tratamiento hasta el final del seguimiento a largo plazo, los percentiles de altura en función de la edad disminuyeron 1,3 y 9,0 percentiles respectivamente. Veinticuatro por ciento de los niños (11/46) tratados durante 24 semanas y el 40 % de los niños (19/48) tratados durante 48 semanas tuvieron una disminución de más de 15 en el percentil de altura en función de la edad desde el momento previo al tratamiento hasta el final del seguimiento a largo plazo de 5 años en comparación con el percentil basal en el momento previo al tratamiento. En el once por ciento de los niños (5/46) tratados durante 24 semanas y en el 13 % de los niños (6/48) tratados durante 48 semanas se observó una disminución de más de 30 en los percentiles de altura en función de la edad desde el valor basal en el momento previo al tratamiento hasta el final del seguimiento a largo plazo de 5 años. Respecto al peso, desde el momento previo al tratamiento hasta el final del seguimiento a largo plazo, los percentiles del peso en función de la edad disminuyeron 1,3 y 5,5 percentiles en los niños tratados durante 24 semanas o 48 semanas respectivamente. Respecto al índice de masa corporal (IMC), desde el momento previo al tratamiento hasta el final del seguimiento a largo plazo, los percentiles del IMC en función de la edad disminuyeron 1,8 y 7,5 percentiles en los niños tratados durante 24 semanas o 48 semanas respectivamente. La disminución en la media del percentil de altura tras 1 año de seguimiento a largo plazo fue más destacada en niños de edad prepuberal. La disminución de la altura, el peso y de las puntuaciones Z del IMC observadas durante la fase de tratamiento en comparación con una población normal, no se recuperaron totalmente al final del período de seguimiento a largo plazo en los niños tratados con 48 semanas de tratamiento (ver sección 4.4).

En la fase de tratamiento de este estudio, las reacciones adversas con mayor prevalencia en todos los pacientes fueron pirexia (80 %), dolor de cabeza, (62 %), neutropenia (33 %), fatiga (30 %), anorexia (29 %) y erupción en el punto de inyección (29 %). Sólo 1 paciente interrumpió el tratamiento como consecuencia de una reacción adversa (trombocitopenia). La mayoría de las reacciones adversas notificadas en el estudio fueron de una intensidad media o moderada. Las reacciones adversas graves fueron notificadas en el 7 % (8/107) de los pacientes e incluyeron dolor en el punto de inyección (1 %), dolor en las extremidades (1 %), dolor de cabeza (1 %), neutropenia (1 %), y pirexia (4 %). Importantes reacciones adversas emergentes al tratamiento que ocurrieron en esta población de pacientes fue nerviosismo (8 %), agresión (3 %), irritabilidad (2 %), depresión/estado de ánimo deprimido (4 %) e hipotiroidismo (3 %) y 5 pacientes recibieron tratamiento con levotiroxina para el hipotiroidismo/TSH elevada.

*En combinación con interferón alfa-2b*

En ensayos clínicos de 118 niños y adolescentes de 3 a 16 años de edad tratados con la terapia de combinación de interferón alfa-2b y Rebetol, el 6 % interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas. En general, el perfil de reacciones adversas en la escasa población de niños y adolescentes estudiada fue similar al observado en adultos, aunque específicamente en pediatría puede darse la inhibición del crecimiento, ya que se observó durante el tratamiento una disminución del percentil de altura (media de la disminución del percentil de 9 percentiles) y del percentil de peso (media de la disminución del percentil de 13 percentiles). En los 5 años del periodo de seguimiento después del tratamiento, los niños tuvieron una altura media del percentil 44, que era inferior a la mediana de la población normal y menor a su altura basal media (percentil 48). Veinte (21 %) de 97 niños presentaron una disminución del percentil de altura > de 15 percentiles, de los cuales 10 de los 20 niños presentaron una disminución del percentil de altura > de 30 percentiles desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento a largo plazo (hasta 5 años). Se dispuso de datos de altura final adulta de 14 de esos niños que mostraban que 12 seguían teniendo déficits de altura de más de15 percentiles, 10 a 12 años después de finalizar el tratamiento. Durante el tratamiento de combinación con interferón alfa-2b y Rebetol hasta 48 semanas, se observó inhibición del crecimiento que condujo a una reducción de la altura final adulta en algunos pacientes. En concreto, la disminución en la media del percentil de altura desde la visita basal hasta el final del seguimiento a largo plazo fue más destacada en niños en edad prepuberal (ver sección 4.4).

Además, durante el tratamiento y durante los 6 meses de seguimiento después del tratamiento, se notificaron más frecuentemente, en comparación con pacientes adultos, ideación o intentos de suicidio (2,4 % frente a 1 %). Al igual que en los pacientes adultos, los niños y adolescentes también experimentaron otras reacciones adversas psiquiátricas (por ejemplo depresión, labilidad emocional y somnolencia) (ver sección 4.4). Además, se presentaron más frecuentemente, en comparación con pacientes adultos, trastornos en el punto de inyección, pirexia, anorexia, vómitos, y labilidad emocional en niños y adolescentes. Se necesitaron modificaciones de la dosis en el 30 % de los pacientes, en la mayoría de los casos debido a anemia y neutropenia.

Tabla de reacciones adversas en población pediátrica

Las reacciones adversas notificadas, enumeradas en la **Tabla 6**, se basan en la experiencia de dos ensayos clínicos multicéntricos en niños y adolescentes utilizando Rebetol con interferón alfa- 2b o peginterferón alfa- 2b.

Dentro de la clasificación  por órganos  y sistemas,  las  reacciones  adversas  se  enumeran por frecuencias utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10), y poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Tabla 6**  Reacciones adversas notificadas muy frecuentemente, frecuentemente y poco

          frecuentemente durante ensayos clínicos en niños y adolescentes tratados con Rebetol en

          combinación con interferón alfa-2b o peginterferón alfa-2b 
    
 **Clasificación por órganos y**

          **sistemas**  **Reacciones Adversas** 
 **Infecciones e infestaciones** 
 Muy frecuentes:  Infección vírica, faringitis 
 Frecuentes:  Infección por hongos, infección bacteriana, infección pulmonar, nasofaringitis, faringitis estreptocócica, otitis media, sinusitis, absceso dental, influenza, herpes oral, herpes simple, infección del tracto urinario, vaginitis, gastroenteritis 
 Poco frecuentes:  Neumonía, ascariasis, enterobiasis, herpes zoster, celulitis 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. Quistes y pólipos)** 
 Frecuentes:  Neoplasia no especificada 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes:  Anemia, neutropenia 
 Frecuentes:  Trombocitopenia, linfadenopatía 
 **Trastornos endocrinos** 
 Muy frecuentes:  Hipotiroidismo 
 Frecuentes:  Hipotiroidismo, virilización 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuentes:  Anorexia, apetito aumentado, apetito disminuido 
 Frecuentes:  Hipertrigliceridemia, hiperuricemia 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Muy frecuentes:  Depresión, insomnio, labilidad emocional 
 Frecuentes.  Ideación suicida, agresión, confusión, labilidad afectiva, trastorno del comportamiento, agitación, sonambulismo, ansiedad, alteración del humor, inquietud, nerviosismo, trastorno del sueño, sueños anormales, apatía 
 Poco frecuentes:  Comportamiento anormal, estado de ánimo deprimido, trastorno emocional, miedo, pesadillas 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuentes:  Cefalea, mareo 
 Frecuentes:  Hipercinesia, temblor, disfonía, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, problemas de concentración, somnolencia, alteración de la atención, sueño deficiente 
 Poco frecuentes:  Neuralgia, letargia, hiperactividad psicomotora 
 **Trastornos oculares** 
 Frecuentes:  Conjuntivitis, dolor ocular, visión anormal, trastorno de la glándula lagrimal 
 Poco frecuentes:  Hemorragia conjuntival, prurito en el ojo, queratitis, visión borrosa, fotofobia 
 **Trastornos del oido y del laberito** 
 Frecuentes:  Vértigo 
 **Trastornos cardiacos** 
 Frecuentes:  Taquicardia, palpitaciones 
 **Trastornos vasculares** 
 Frecuentes:  Palidez, rubefacción 
 Poco frecuentes:  Hipotensión 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Frecuentes:  Disnea, taquipnea, epistaxis, tos, congestión nasal, irritación nasal, rinorrea, estornudos, dolor faringolaríngeo 
 Poco frecuentes:  Sibilancia, molestia nasal 

 **Tabla 6**  Reacciones adversas notificadas muy frecuentemente, frecuentemente y poco

          frecuentemente durante ensayos clínicos en niños y adolescentes tratados con Rebetol en

          combinación con interferón alfa-2b o peginterferón alfa-2b 
    
 **Clasificación por órganos y**

          **sistemas**  **Reacciones Adversas** 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes:  Dolor abdominal, dolor en la zona superior del abdomen, vómitos, diarrea, náuseas 
 Frecuentes:  Ulceración de la boca, estomatitis ulcerosa, estomatitis, estomatitis aftosa, dispepsia, queilosis, glositis, reflujo gastroesofágico, trastorno rectal, trastorno gastrointestinal, estreñimiento, diarrea, dolor dental, trastorno dental, molestias en el estómago, dolor bucal 
 Poco frecuentes:  Gingivitis 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuentes:  Función hepática anormal 
 Poco frecuentes:  Hepatomegalia 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes:  Alopecia, erupción 
 Frecuentes:  Prurito, reacción de fotosensibilidad, erupción maculopapular, eczema, hiperhidrosis, acné, trastorno de la piel, trastorno de las uñas, decoloración de la piel, sequedad de la piel, eritema, cardenal 
 Poco frecuentes:  Trastorno de la pigmentación, dermatitis atópica, exfoliación de la piel 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuentes:  Artralgia, mialgia, dolor musculosquelético 
 Frecuentes:  Dolor en una extremidad, dolor de espalda, contractura muscular 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Frecuentes:  Eneuresis, trastorno de la micción, incontinencia urinaria, proteinuria 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Frecuentes.  Femenino: amenorrea, menorragia, trastorno menstrual, trastorno vaginal. Masculino: dolor testicular 
 Poco frecuentes:  Femenino: dismenorrea 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes:  Fatiga, escalofríos, pirexia, enfermedad de tipo gripal, astenia, malestar, irritabilidad 
 Frecuentes:  Dolor torácico, edema, dolor, sensación de frío 
 Poco frecuentes:  Malestar torácico, dolor facial 
 **Exploraciones complementarias** 
 Muy frecuentes:  Disminución en la tasa de crecimiento (altura y/o peso reducido para la edad) 
 Frecuentes:  Tirotropina elevada en sangre, tiroglobulina aumentada 
 Poco frecuentes:  Anticuerpos anti-tiroideos positivos 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Frecuentes:  Laceración cutánea 
 Poco frecuentes:  Contusión 

La mayoría de los cambios en los valores de laboratorio en los ensayos clínicos con Rebetol/peginterferón alfa-2b fueron de suaves a moderados. Una disminución en hemoglobina, leucocitos, plaquetas, neutrófilos y un incremento en la bilirrubina puede requerir una reducción en la dosis o una suspensión permanente de la terapia (ver sección 4.2). Mientras los cambios en los valores de laboratorio se observaron en algunos pacientes tratados con Rebetol empleado en combinación con peginterferón alfa-2b en el ensayo clínico, los valores volvieron a los niveles basales en unas pocas semanas después del final de la terapia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.