El medicamento RXULTI 4 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos BREXPIPRAZOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas medicamentosas (RAM) más frecuentes fueron la acatisia (5,6 %) y el aumento de peso (3,9 %).

Tabla de reacciones adversas

Las incidencias de las RAM asociadas al tratamiento con brexpiprazol se enumeran a continuación. La tabla se basa en las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos a corto plazo, controlados con placebo, de fase II y III con dosis terapéuticas relevantes (2-4 mg).

Todas las RAM están incluidas según el sistema de clasificación de órganos y frecuencias (SOC): muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

 **SOC**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
          
 **Trastornos del sistema**

          **inmunológico**    Erupción  Angioedema

          Urticaria

          Cara hinchada   
 **Trastornos del**

          **metabolismo y de la nutrición**    Peso aumentado     
 **Trastornos psiquiátricos**      Intento de suicidio

          Ideación suicida   
 **Trastornos del**

          **sistema nervioso**    Acatisia

          Mareo Temblor Sedación  Parkinsonismo  Crisis

          Síndrome neuroléptico maligno (SNM) 
 **Trastornos cardiacos**        Intervalo QT del electrocardiogram a prolongado 
 **Trastornos**

          **vasculares**      Tromboembolis

          mo venoso (incluidas embolia pulmonar y trombosis venosa profunda) Hipotensión ortostática   
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

          ****      Tos   
 **Trastornos gastrointestinales**

          ****    Diarrea

          Náuseas

          Dolor en la zona superior del abdomen  Caries dental

          Flatulencia   
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

          ****    Dolor de espalda

          Dolor en una extremidad  Mialgia  Rabdomiolisis 
 **Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales**

          ****        Síndrome de supresión de fármacos en neonatos (ver sección 4.6) 
 **Exploraciones complementarias**

          ****  Prolactina elevada en sangre1  Creatinfosfocinasa en sangre elevada  Presíon arterial aumentada

          Triglicéridos elevados en sangre

          Enzimas hepáticas elevadas   

1               La categorización de la elevación de la prolactina en sangre se basa en criterios clínicamente relevantes (CCR) de > 1 × LSN.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Síntomas extrapiramidales (SEP)*

La acatisia fue la RAM relacionada con SEP notificada con mayor frecuencia en el grupo de 2 a 4 mg/día de brexpiprazol (5,6 %) en comparación con un 4,5 % en el del placebo, seguida del temblor (2,7 %) en comparación con un 1,2 % en el grupo del placebo.

Las incidencias de otras RAM relacionadas con SEP notificadas en ensayos controlados a corto plazo son discinesia (0,4 %), trastorno extrapiramidal (1,8 %) y parkinsonismo (0,4 %).

*Acatisia*

En ensayos de dosis fija, aparece una relación dosis-respuesta para la acatisia en pacientes tratados con brexpiprazol, con una frecuencia creciente con dosis más altas. La incidencia de acatisia en los grupos de brexpiprazol en dosis de 1, 2 y 4 mg/día fue del 3,0 %, 4,6 % y 6,5 %, respectivamente, en comparación con el 5,2 % de los sujetos en el grupo placebo.

La incidencia de acatisia en los ensayos controlados a corto plazo (5,4 %) fue similar a la incidencia en ensayos abiertos a largo plazo (5,7 %)

*Tendencias suicidas*

En ensayos controlados a corto plazo, en 8 sujetos se notificaron acontecimientos adversos derivados del tratamiento (AADT) relacionados con tendencias suicidas (0,5 %, 2 acontecimientos graves, 1 que llevó a la interrupción de la administración) en el grupo de tratamiento con brexpiprazol solo y 3 sujetos (0,4 %, ninguno grave) en el grupo del placebo. En ensayos abiertos a largo plazo, se informó de AADT relacionados con tendencias suicidas en 23 sujetos (1,6 %). En conjunto, en el programa de desarrollo clínico de brexpiprazol para la esquizofrenia, se produjo una muerte por suicidio, que el investigador consideró no relacionada con el fármaco. Se notificaron casos espontáneos de suicidios consumados y de intentos de suicidio tras la comercialización del fármaco.

*Prolongación del intervalo QT*

En los ensayos controlados a corto plazo con brexpiprazol, se notificaron 3 AADT relacionados con la prolongación del QT en el grupo de 2-4 mg (0,3 %), en comparación con 3 AADT (0,5 %) notificados en los sujetos con placebo. La incidencia de AADT en ensayos a largo plazo fue similar a la de los ensayos a corto plazo.

Los efectos del brexpiprazol a dosis terapéuticas (4 mg) y supraterapéuticas (12 mg) en el intervalo QT se evaluaron en sujetos con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo en un ensayo aleatorizado, con enmascaramiento doble, controlado con placebo y con control positivo (moxifloxacina) y de grupos paralelos. Los análisis de subgrupos de este ensayo sugirieron que la prolongación del QTc era mayor en mujeres que en hombres (ver sección 5.1).

*Aumento de peso*

En ensayos controlados a corto plazo, el porcentaje de sujetos con aumento de peso clínicamente significativo (aumento de ≥ 7 % en el peso corporal con respecto al valor inicial) fue del 9,1 % en el grupo de 2 a 4 mg/día de brexpriprazol, en comparación con el 3,8 % en el grupo placebo.

En el ensayo abierto a largo plazo, el porcentaje de sujetos con aumento de peso clínicamente significativo (aumento de ≥ 7 % en el peso corporal) en cualquier visita fue del 20,7 %, y a un 0,4 % de los sujetos se les retiró el tratamiento debido al aumento de peso. En sujetos que tuvieron un aumento de peso ≥ 7 % desde la basal, el peso aumentó con el tiempo, siendo la media del aumento de peso de hasta 10,2 kg en la semana 52. La media del cambio en el peso corporal para el grupo de brexpiprazol en conjunto en el ensayo abierto a largo plazo fue de 2,1 kg en la semana 52.

*Prolactina*

La incidencia de la elevación de prolactina en sangre fue del 0,9 % en el grupo de 2-4 mg de brexpiprazol en comparación con el 0,5 % en el del placebo en ensayos controlados a corto plazo. Se observaron frecuencias más altas de prolactina (1,5 % en comparación con 0,60 %) en las mujeres que en los hombres en los ensayos a corto plazo. Además, las frecuencias de las elevaciones de prolactina > 1 × LSN en el grupo de 2 a 4 mg de brexpiprazol fueron del 13,7 % en las mujeres frente al 6,4 % en el grupo placebo y del 11,1 % en los hombres frente al 10,3 % en el grupo placebo.

*Síndrome neuroléptico maligno*

Se ha informado de un complejo de síntomas potencialmente mortal denominado síndrome neuroléptico maligno (SNM) asociado al brexpiprazol (ver sección 4.4).

*Náuseas*

Para las náuseas, la incidencia en el grupo de 2-4 mg de brexpiprazol fue de un 2,3 % en general en ensayos controlados a corto plazo, en comparación con un 2,0 % en el del placebo; para el vómito, estas incidencias fueron de un 1,0 % en el grupo tratado con brexpiprazol en comparación con un 1,2 % en el grupo de placebo.

En términos de diferencias por sexo, se observó una mayor frecuencia de náuseas (4,8 % comparado con 2,8 %) y vómitos (4,6 % comparado con 1,4 %) en las mujeres en comparación con los hombres entre los sujetos tratados con brexpiprazol en ensayos a corto plazo, en sujetos que recibieron placebo: la frecuencia de náuseas fue de un 2,8 % para los hombres frente a un 3,2 % para las mujeres y en el caso de los vómitos, la frecuencia fue de un 3,0 % para los hombres frente a un 2,6 % para las mujeres (ver sección 5.2).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del

sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)