El medicamento CARBOPLATINO KABI 10 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos CARBOPLATINO tiene la siguiente información en la sección 4.8
La frecuencia de las reacciones adversas se basa en bases de datos acumulativas de 1893 pacientes que reciben carboplatino inyectable en monoterapia y la experiencia post-comercialización.

Se presenta una lista según la clasificación de órganos del sistema, el término de elección en MedDRA, y las siguientes categorías de frecuencia:

Se han utilizado las siguientes frecuencias:

Muy frecuentes (≥ 1/10):

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)

Raras (≥ 1/10.000 a ≤ 1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

 **Clasificación de órganos del sistema**  **Frecuenc** **ia**  **Término MedDRA** 
      
 Infecciones e infestaciones  Frecuentes  Infecciones\* 
 Frecuencia no conocida  Neumonía 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)  Frecuencia no conocida  Malignidad aguda secundaria asociada al tratamiento 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Muy frecuentes  Trombocitopenia, neutropenia,

          leucopenia, anemia 
 Frecuentes  Hemorragia\* 
 Raras  Neutropenia febril 
 Frecuencia no conocida  Insuficiencia de médula ósea, síndrome urémico hemolítico 
 Trastornos del sistema inmunológico  Frecuentes  Hipersensibilidad, reacción de tipo anafilactoide 
 Raras  Anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Muy frecuentes  Hiperuricemia 
 Raras  Hiponatremia, anorexia 
 Frecuencia no conocida  Deshidratación, Síndrome de lisis tumoral 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes  Neuropatía periférica, parestesia, reducción de reflejos

          osteotendinosos, alteraciones sensitivas, disgeusia 
 Muy raras  Accidente

          cerebrovascular\* 
 Frecuencia no conocida  Síndrome de Leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR) 
 Trastornos oculares  Frecuentes  Alteraciones visuales, pérdida de la visión en raras ocasiones 
 Raras  Neuritis óptica 
 Trastornos del oído y del laberinto  Muy Frecuentes  Disminución de la agudeza auditiva subclínica, que consiste en la pérdida auditiva de alta frecuencia (4000-8000 Hz). Pérdida de audición 
 Frecuentes  Tinitus, ototoxicidad 
 Trastornos cardiacos  Frecuentes  Trastornos

          cardiovasculares 
 Muy raras  Insuficiencia cardíaca\* 
 Frecuencia no conocida  Síndrome de Kounis 
 Trastornos vasculares  Muy raras  Embolismo\*, hipertensión, hipotensión 
 Trastornos

          respiratorios, torácicos y mediastínicos  Frecuentes  Trastornos respiratorios, enfermedad pulmonar intersticial, broncoespasmo 
 Trastornos

          gastrointestinales  Muy frecuentes  Vómitos, náuseas, dolor abdominal 
 Frecuentes  Diarrea, estreñimiento, mucositis 
 Frecuencia no conocida  Estomatitis, pancreatitis 
 Trastornos hepatobiliares  Raras  Disfunción hepática grave 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Alopecia, trastorno de la piel, urticaria, erupción, eritema, picor 
 Trastornos

          musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Frecuentes  Alteración

          musculoesquelética 
 Trastornos renales y urinarios  Frecuentes  Trastorno urogenital 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes  Astenia 
 Frecuentes  Síndrome gripal 
 Frecuencia no conocida  Fiebre y escalofríos sin evidencia de infección, Necrosis en el punto de inyección, reacción en el punto de inyección extravasación en el punto de inyección, eritema en el punto de inyección, malestar 
 Exploraciones complementarias  Muy frecuentes  Reducción del aclaramiento renal de creatinina, aumento de urea en sangre, aumento de niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la aspartato aminostransferasa, prueba anormal de función hepática,

          disminución del sodio en sangre, disminución del potasio en sangre, disminución el calcio en sangre, disminución del magnesio en sangre 
 Frecuentes  Aumento de bilirrubina en sangre, aumento de creatinina en sangre, aumento de ácido úrico en sangre 

\*Mortales en <1%, episodios cardiovasculares fatales en <1% incluyendo fallo cardíaco, embolismo y accidente cardiovascular combinado.

**Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (inclusive quistes y pólipos)**

Se han notificado neoplasias secundarias (incluyendo leucemia promielocítica al cabo de 6 años desde la administración de carboplatino en monoterapia y previa a la radioterapia) después de la administración de carboplatino como fármaco individual o en tratamiento combinado (no se estableció la relación causal).

**Hematológicos**

La mielosupresión es la toxicidad limitante de la dosis de carboplatino inyectable. En pacientes con valores iniciales normales, aparece trombocitopenia con recuentos de plaquetas por debajo de 50.000/mm3 en el 25% de los pacientes, neutropenia con recuentos de granulocitos por debajo de 1.000/mm3 en el 18% de los pacientes, y leucopenia con recuento de leucocitos por debajo de 2.000/mm3 en el 14% de los pacientes. El recuento mínimo del hemograma suele ser el día 21.

La mielosupresión puede empeorar al combinar carboplatino inyectable con otros compuestos u otro tipo de tratamientos mielosupresores.

La mielotoxicidad es más grave en pacientes que previamente han recibido tratamiento, en particular en pacientes tratados previamente con cisplatino y en pacientes con la función renal alterada. Los pacientes con mal estado funcional también han experimentado un aumento de la leucopenia y la trombocitopenia. Estos efectos, aunque suelen ser reversibles, han dado lugar a complicaciones infecciosas y hemorrágicas en un 4% y un 5% de los pacientes que recibieron carboplatino inyectable respectivamente. Estas complicaciones han resultado mortales en menos de un 1% de los pacientes.

Se ha observado anemia con valores de hemoglobina por debajo de 8g/dl en un 15% de los pacientes con valores iniciales normales. La incidencia de anemia aumenta con la exposición a carboplatino inyectable.

**Trastornos del sistema inmunológico**

Reacciones alérgicas:

Las reacciones anafilacticas, a veces mortales, pueden ocurrir más frecuentemente en los minutos siguientes a la inyección del medicamento: edema facial, disnea, taquicardia, hipotensión, urticaria, choque anafiláctico, broncoespasmo (ver sección 4.4).

Estas reacciones son similares a las observadas después de la administración de otros agentes que contienen platino y deben ser tratadas con un tratamiento de soporte adecuado.

**Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

Electrolitos:

Aparecen disminuciones de sodio, potasio, calcio y magnesio, en suero en un 29%, 20%, 22% y 29% de los pacientes, respectivamente. En particular, se han notificado casos de hiponatremia temprana. Las pérdidas de electrolitos son menores y la mayoría ocurren sin síntomas clínicos.

Neurológicos:

Se ha presentado neuropatía periférica (principalmente parestesias y disminución de los reflejos osteotendinosos) en un 4% de los pacientes que recibieron carboplatino inyectable. Los pacientes mayores de 65 años y en aquéllos previamente tratados con cisplatino, así como los que reciben un tratamiento prolongado de carboplatino inyectable parecen tener un mayor riesgo.

Se han producido alteraciones sensitivas clínicamente significativas (por ejemplo, alteraciones visuales y modificaciones del sentido del gusto) en un 1% de los pacientes.

La frecuencia global de efectos adversos neurológicos parece estar incrementada en pacientes que reciben carboplatino inyectable en combinación. Esto también puede deberse a una exposición acumulativa más larga.

**Trastornos del oído y del laberinto**

Ototoxicidad: En una serie de estudios audiométricos se han encontrado defectos auditivos fuera del rango del habla con alteraciones en el rango de alta frecuencia (4.000 – 8.000 Hz) con una frecuencia del 15%. Se han descrito casos muy raros de hipoacusia.

En pacientes en los que ya existe un daño previo del órgano auditivo debido a un tratamiento previo con cisplatino, algunas veces puede producirse una exacerbación del trastorno auditivo durante el tratamiento con carboplatino.

**Trastornos gastrointestinales**

Los vómitos se presentan en un 65% de los pacientes, y en un tercio de ellos son graves. Las náuseas se presentan en un 15% adicional. Los pacientes previamente tratados (particularmente con cisplatino) parecen ser más propensos a la aparición de vómitos.

En general, las náuseas y los vómitos no aparecen hasta que han transcurrido entre 6 y 12 horas desde la administración de carboplatino.

Estos efectos, normalmente desaparecen en el plazo de 24 horas después del tratamiento, y generalmente responden a (o pueden prevenirse con) antieméticos. Los vómitos son más probables cuando la inyección de carboplatino se administra en combinación con otros compuestos emetógenos.

Otros efectos grastrointestinales son dolor en el 8% de los pacientes, diarrea y estreñimiento en el 6%.

**Trastornos hepatobiliares**

Se ha observado alteración de la función hepática en pacientes con valores iniciales normales, incluyendo un aumento de la bilirrubina total en un 5%, SGOT en un 15% y la fosfatasa alcalina en un 24% de los pacientes. Estas alteraciones fueron generalmente leves y reversibles en aproximadamente la mitad de los pacientes.

En una serie limitada de pacientes que recibieron altas dosis de carboplatino y trasplante autólogo de médula ósea, se produjo un aumento grave en las pruebas de función hepática.

*Raras:* Se han notificado casos de necrosis hepática aguda fulminante después de la administración de dosis de carboplatino superiores a las recomendadas.

**Trastornos renales y urinarios**

Cuando se administra en dosis habituales, la alteración de la función renal es poco frecuente, incluso si carboplatino inyectable se administra sin gran volumen de hidratación líquida y/o diuresis forzada. El aumento de la creatinina sérica se produce en un 6% de los pacientes, el aumento del nitrógeno ureico en sangre en un 14% y del ácido úrico en un 5% de los pacientes. Estas alteraciones habitualmente son leves y reversible en aproximadamente la mitad de los pacientes. El aclaramiento de creatinina ha demostrado ser la medida más sensible de la función renal en pacientes que reciben carboplatino inyectable. El 27% de los pacientes con valores iniciales de 60ml/min o mayores experimentaron una reducción del aclaramiento de creatinina durante el tratamiento inyectable con carboplatino. La incidencia y gravedad de la nefrotoxicidad puede aumentar en pacientes que presentan trastorno renal antes del tratamiento con carboplatino.

Se desconoce si con un plan de hidratación adecuado se puede superar tal efecto, pero es necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento en presencia de una alteración moderada (aclaramiento de creatinina 41-59 ml/min) o grave de la función renal (aclaramiento de creatinina 21-40 ml/min). El carboplatino está contraindicado en pacientes con un aclaramiento de creatinina igual o inferior a 20 ml/min.

**Otros efectos adversos:**

Se han notificado tumores agudos secundarios tras la administración de terapia citostática combinada conteniendo carboplatino.

Ocasionalmente se ha observado alopecia, fiebre y escalofríos, mucositis, astenia, malestar y disgeusia.

Se han descrito casos aislados de síndrome urémico hemolítico.

Se han descrito casos aislados de accidentes cardiovasculares (insuficiencia cardíaca, embolia) y casos aislados de accidentes cerebrovasculares.

Se han descrito casos de hipertensión.

**Reacciones locales:**

Se han descrito reacciones en el punto de inyección (quemazón, dolor, eritema, hinchazón, urticaria, necrosis relacionada con extravasación).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.