El medicamento VIZIMACO 0,3 MG/ML + 5 MG/ML COLIRIO EN SOLUCION con los principios activos BIMATOPROST, TIMOLOL MALEATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5mg/ml colirio en solucion sin conservantes

*Resumen del perfil de seguridad*

Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos que utilizan bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5mg/ml colirio en solucion sin conservantes se limitaron a las notificadas previamente para  bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colirio en solución con conservantes o para las sustancias activas individuales biomatoprost o timolol. No se han observado nuevas reacciones adversas específicas para biomatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colirio en solucion sin conservantes en los ensayos clínicos.

La mayor parte de las reacciones adversas notificadas con bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colirio en solucion sin conservantes fueron oculares, de intensidad leve y ninguna de ellas fue grave. Basándose en los datos clínicos de 12 semanas de bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colirio en solucion sin conservantes administrado una vez al día, la reacción adversa comunicada con más frecuencia con bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colirio en solucion sin conservantes, fue hiperemia conjuntival (principalmente del orden de traza a leve, y se piensa que no es de origen inflamatorio) en aproximadamente un 21% de los pacientes y condujo a la discontinuación en un 1,4% de los pacientes.

*Tabla de reacciones adversas*

En la tabla 1 figuran las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos con las formulaciones con y sin conservantes de bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colirio en solucion (dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de severidad decreciente), o en el periodo posterior a la comercialización.

La frecuencia de posibles reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando las siguientes convenciones:

 Muy frecuentes  ≥ 1/10 
    
 Frecuentes  ≥ 1/100 a < 1/10 
 Poco Frecuentes  ≥ 1/1,000 a < 1/100 
 Raras  ≥ 1/10,000 a < 1/1,000 
 Muy raras  < 1/10,000 
 Frecuencia no conocida  No puede estimarse a partir de los datos disponibles 

**Tabla 1**
 **Sistema de clasificación**

          **por órganos**  **Frec** **uencia**  **Reacción adversa** 
      
 *Trastornos del sistema inmunológico*  No conocida  reacciones de hipersensibilidad, incluidos signos o sintomas de dermatitis alérgica, angioedema, alergia ocular 
 *Trastornos psiquiátricos*  No conocida  insomnio2, pesadillas2 
 *Trastornos del sistema nervioso*  Frecuentes  cefalea 
 No conocida  disgeusia2, mareo 
 *Trastornos oculares*  Muy frecuentes  hiperemia conjuntival 
 Frecuentes  queratitis puntiforme, erosión corneal2, sensación de ardor2, irritación de la conjuntiva1,  prurito ocular, sensacion de escozor en el ojo2, sensacion de cuerpo extraño, ojo seco, eritema palpebral, dolor ocular, fotofobia,  secreción ocular2, alteracion de la visión2, prurito palpebral, empeoramiento de la agudeza visual2, blefaritis2, edema palpebral,  irritación ocular, aumento del lagrimeo, crecimiento de las pestañas. 
 Poco frecuentes  iritis2, edema conjuntival2, dolor de los párpados2, sensación anómala en el ojo1, astenopia, triquiasis2, hiperpigmentación del iris2,  retracción del párpado2, decoloración de las pestañas (oscurecimiento)1 
 No conocida  edema macular cistoide2, inflamación de los ojos, visión borrosa2, molestias oculares 
 *Trastornos cardíacos*  No conocida  bradicardia 
 *Trastornos vasculares*  No conocida  Hipertensión 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*  Frecuentes  rinitis2 
 Poco frecuentes  disnea 
 No conocida  broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente)2, asma 
 *Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo*  Frecuentes  pigmentación palpebral2, hirsutismo2, hiperpigmentacion de la piel (periocular) 
 No conocida  alopecia, decoloración de la piel (periocular) 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  No conocida  fatiga 

1 Reacciones adversas observadas unicamente con la formulación bimatoprost/timolol  0,3 mg/ml + 5mg/ml colirio en solución sin conservantes

2 Racciones adversas observadas unicamente con la formulación bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colirio en solución con conservantes.

Al igual que sucede con otros medicamentos tópicos oftálmicos, Bimatoprost/Timolol PharmaSwsiss se absorbe en la circulación sistémica. La absorción de timolol puede provocar efectos adversos similares a las observadas con los betabloqueantes sistémicos. La incidencia de las reacciones adversas sistémicas tras la administración tópica oftálmica es inferior que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, ver la sección 4.2.

Con cada uno de los principios activos (bimatoprost o timolol) se han visto reacciones adversas adicionales, que pueden también producirse potencialmente con Bimatorpost/Timolol PharmaSwiss y que se enumeran a continuación en la tabla 2:

**Tabla 2**
 **Sistema de clasificación por órganos**  **Reacción adversa** 
    
 *Trastornos del sistema inmunológico*  reacciones alérgicas sistémicas, incluida anafilaxia1 
 *Trastornos metabólicos y de la nutrición*  hipoglucemia1 
 *Trastornos psiquiátricos*  depresión1, pérdida de memoria1, alucinación1 
 *Trastornos del sistema nervioso*  síncope1, accidente cerebrovascular1, aumento de los signos y síntomas de miastenia grave1, parestesia1, isquemia cerebral1 
 *Trastornos oculares*  disminución de la sensibilidad corneal1, diplopía1, ptosis1,

          desprendimiento coroideo después de cirugía filtrante

          (ver sección 4.4)1, queratitis1, blefaroespasmo2, hemorragia retiniana2, uveítis2, periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina2 (muy común) 
 *Trastornos cardíacos*  bloqueo auriculoventricular1, paro cardiaco1, arritmia1,  insuficiencia cardiaca1, insuficiencia cardiaca congestiva1, dolor torácico1, palpitaciones1, edema1 
 *Trastornos vasculares*  hipotensión1, fenómeno de Raynaud1, manos y pies fríos1 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*  exacerbación del asma2, exacerbación de la EPOC2, tos1 
 *Trastornos gastrointestinales*  náuseas1,2, diarrea1, dispepsia1, sequedad de la boca1, dolor abdominal1, vómitos1 
 *Trastorno de la piel y tejido subcutáneo*  erupción psoriasiforme1 o exacerbación de la psoriasis1, erupción cutánea1 
 *Trastorno musculoesquelético y del tejido conjuntivo*  mialgia1 
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*  disfunción sexual1, disminución de la libido1 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  astenia1,2 
 *Exploraciones complementarias*  valores anómalos de las pruebas de la función hepática2 

1 Reacciones adversas observadas con timolol 

2 Reacciones adversas observadas con bimatoprost

Reacciones adversas notificadas con colirios que contienen fosfatos:

Se han notificado muy raramente casos de calcificación corneal asociados al uso de colirios que contienen fosfato en algunos pacientes con córneas gravemente dañadas.

**Descripción de acontecimientos adversos seleccionados**

Periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina

Los análogos de la prostaglandina, incluido bimatoprost, pueden inducir cambios lipodistróficos periorbitales que pueden causar profundización del surco palpebral, ptosis, enoftalmos, retracción del párpado, involución de la dematocalasis y exposición escleral inferior. Los cambios suelen ser leves y pueden aparecer tan solo un mes después del inicio del tratamiento con Vizimaco, y pueden causar deficiencia del campo de visión incluso en ausencia de reconocimiento del paciente. La periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina también se relacion con hiperpigmentación o decoloración de la piel periocular y la hipertricosis. Se ha observado que todos los cambios son parcial o completamente reversibles tras la interrupción del tratamiento o el cambio a un tratamiento alternativo.

Hiperpigmentación del iris

Es probable que la pigmentación del iris sea permanente. El cambio de pigmentación se debe al mayor contenido de melanina en los melanocitos, más que a un aumento del número de estos. No se conocen los efectos a largo plazo de una mayor pigmentación del iris. Los cambios en el color del iris observados con la administración oftálmica de bimatroprost pueden pasar desapercibidos durante varios meses o años. Normalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de modo concéntrico hacia la periferia del iris, y todo el iris, o partes de él, adquieren un color más amarronado. No parece que los nevus ni las pecas del iris se vean afectados por el tratamiento. A los 12 meses, la incidencia con bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución sólo fue del 1,5 % y no aumentó en los tres años siguientes de tratamiento. 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)