El medicamento TWICOR 40 MG/10 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos EZETIMIBA, ROSUVASTATINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En general, las reacciones adversas observadas con rosuvastatina son leves y transitorias. En ensayos clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes tratados con rosuvastatina se retiraron del estudio debido a reacciones adversas.

En estudios clínicos de hasta 112 semanas de duración, se administraron 10 mg diarios de ezetimiba en monoterapia a 2 396 pacientes, o una estatina a 11 308 pacientes o fenofibrato a 185 pacientes. Las reacciones adversas fueron normalmente leves y transitorias. La incidencia global de efectos adversos fue similar entre ezetimiba y el placebo. De manera similar, la tasa de abandonos debido a experiencias adversas fue comparable entre ezetimiba y el placebo.

Según los datos disponibles 1 200 pacientes tomaron la combinación de rosuvastatina y ezetimiba en estudios clínicos. Según lo publicado en la bibliografía, los acontecimientos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento con la combinación de rosuvastatina/ezetimiba en pacientes con hipercolesterolemia son aumento de las transaminasas hepáticas, problemas gastrointestinales y dolor muscular. Estos son efectos no deseados conocidos de las sustancias activas. No obstante, no puede descartarse una interacción farmacodinámica en términos de efectos adversos entre rosuvastatina y ezetimiba (ver sección 5.2).

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la siguiente forma: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDR** **A**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
            
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**      trombocitopenia2    trombocitopenia5 
 **Trastornos del sistema inmunológico**      reacciones de hipersensibilidad incluido angioedema2    hipersensibilidad (incluidos exantema, urticaria, anafilaxia y angioedema)5 
 **Trastornos endocrinos**  diabetes mellitus1,2         
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**    apetito disminuido3       
 **Trastornos psiquiátricos**          depresión2,5 
 **Trastornos del sistema nervioso**  cefalea2,4, mareo2  parestesia4    polineuropatía2, pérdida de memoria2  neuropatía periférica2, trastornos del sueño (incluidos insomnio y pesadillas)2, mareo5, parestesia5, miastenia grave2 
 **Trastornos oculares**          miastenia ocular2 
 **Trastornos vasculares**    sofocos3, hipertensión3       
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**    tos3      tos2, disnea2,5 
 **Trastornos**

          **gastrointestinales**  estreñimiento2, náuseas2, dolor abdominal2,3, diarrea3, flatulencia3  dispepsia3, enfermedad de reflujo gastroesofágico3, náuseas3, boca seca4, gastritis  pancreatitis2    diarrea2, pancreatitis5, estreñimiento5 
 **Trastornos hepatobiliares**      transaminasas hepáticas aumentadas2  ictericia2, hepatitis2  hepatitis5, colelitiasis5, colecistitis5 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**    prurito2,4, erupción2,4, urticaria2,4      síndrome de Stevens‑Johnson2, eritema multiforme5, reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  mialgia2,4  artralgia3, espasmos musculares3, dolor de cuello3, dolor de espalda4, debilidad muscular4, dolor en las extremidades4  miopatía (incluida miositis)2, rabdomiolisis2, síndrome tipo lupus, rotura muscular  artralgia2  miopatía necrotizante inmunomediada2, trastornos tendinosos, en ocasiones complicados con rotura2, artralgia5, mialgia5, miopatía/rabdomiolisis5 (ver sección 4.4) 
 **Trastornos renales y urinarios**        hematuria2   
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**        ginecomastia2   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  astenia2, fatiga3  dolor torácico3, dolor3, astenia4, edema periférico4,      edema2, astenia5. 
 **Exploraciones complementarias**  ALT y/o AST elevadas4  ALT y/o AST elevadas3, CPK elevada en sangre3, gamma‑glutamil‑transferasa elevada3, pruebas de función hepática anormales3.       

1 La frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucosa en sangre en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m2, elevación de los niveles de triglicéridos, antecedentes de hipertensión), para rosuvastatina.

2 Perfil de reacciones adversas para rosuvastatina según los datos de estudios clínicos y de la amplia experiencia poscomercialización.

3 Ezetimiba en monoterapia. Las reacciones adversas se observaron en pacientes tratados con ezetimiba (N = 2 396) y con una mayor incidencia que el placebo (N = 1 159).

4 Ezetimiba administrada de forma concomitante con una estatina. Las reacciones adversas se observaron en pacientes tratados con ezetimiba administrada de forma concomitante con una estatina (N = 11 308) y con una mayor incidencia que el placebo (N = 9 361).

5 Reacciones adversas adicionales de ezetimiba, notificadas durante la experiencia poscomercialización. Puesto que estas experiencias adversas se han identificado a partir de informes espontáneos, se desconoce su frecuencia real y no puede estimarse.

Al igual que ocurre con otros inhibidores de la HMG‑CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas a medicamentos tiende a depender de la dosis.

*Efectos renales:* Se ha observado proteinuria, detectada mediante una prueba con tira reactiva y principalmente de origen tubular, en pacientes tratados con rosuvastatina. Se observaron cambios en las proteínas en orina que oscilaban de nada o trazas a ++ o más, en < 1 % de los pacientes en algún momento del tratamiento con 10 y 20 mg y en aproximadamente el 3 % de los pacientes tratados con 40 mg. Se observó un aumento menor en el cambio que oscilaba de nada o trazas a + con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece de manera espontánea con tratamiento continuado. La revisión de los datos de ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización hasta la fecha no ha permitido identificar una asociación causal entre la proteinuria y una enfermedad renal aguda y progresiva.

Se ha observado hematuria en pacientes tratados con rosuvastatina y los datos de ensayos clínicos muestran que la incidencia es baja.

*Efectos sobre músculo esquelético:* Se han notificado efectos sobre músculo esquelético, por ejemplo, mialgia, miopatía (incluida miositis) y, en raras ocasiones, rabdomiolisis con y sin insuficiencia renal aguda en pacientes tratados con rosuvastatina con todas las dosis y, en particular, con dosis > 20 mg.

Se ha observado un aumento de los niveles de CK relacionado con la dosis en pacientes en tratamiento con rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios. Si los niveles de CK son elevados (> 5 veces el LSN), debe interrumpirse el tratamiento (ver sección 4.4).

*Efectos hepáticos:* Al igual que con otros inhibidores de la HMG‑CoA reductasa, se ha observado un aumento de los niveles de transaminasas en un pequeño número de pacientes en tratamiento con rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios.

*Los siguientes acontecimientos adversos se han notificado con algunas estatinas:*

- Disfunción sexual.
- Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente durante un tratamiento prolongado (ver sección 4.4).

La incidencia notificada de rabdomiolisis, acontecimientos renales graves y acontecimientos hepáticos graves (que consisten principalmente en transaminasas hepáticas elevadas) es más alta con la dosis de 40 mg de rosuvastatina.

*Valores analíticos*

En ensayos clínicos controlados del tratamiento en monoterapia, la incidencia de elevaciones clínicamente significativas de las transaminasas séricas (ALT y/o AST ≥ 3 veces el LSN, consecutivas) fue similar entre ezetimiba (0,5 %) y el placebo (0,3 %). En ensayos de administración concomitante, la incidencia fue del 1,3 % en los pacientes tratados con ezetimiba administrada de forma concomitante con una estatina y del 0,4 % en los pacientes tratados con una estatina en monoterapia. En general, estas elevaciones fueron asintomáticas, no asociadas a colestasis, y volvían a los valores iniciales tras la interrupción del tratamiento o con el tratamiento continuado (ver sección 4.4).

En ensayos clínicos, se notificaron niveles de CPK > 10 veces el LSN en 4 de 1 674 pacientes (0,2 %) tratados con ezetimiba en monoterapia en comparación con 1 de 786 pacientes (0,1 %) a los que se administró placebo y 1 de 917 pacientes (0,1 %) a los que se administró de forma concomitante ezetimiba y una estatina frente a 4 de 929 pacientes (0,4 %) a los que se administró una estatina en monoterapia. No se observó un exceso de miopatía o rabdomiolisis asociado al tratamiento con ezetimiba en comparación con el correspondiente grupo de control (placebo o estatina en monoterapia) (ver sección 4.4).

Población pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y la eficacia de la combinación de rosuvastatina/ezetimiba en niños menores de 18 años (ver sección 5.1).

*Rosuvastatina*:

Las elevaciones de los niveles de creatina quinasa > 10 veces el LSN y los síntomas musculares tras el ejercicio o aumento de la actividad física se observaron con mayor frecuencia en un ensayo clínico de 52 semanas de duración con niños y adolescentes en comparación con adultos. En otros aspectos, el perfil de seguridad de rosuvastatina fue similar en niños y adolescentes en comparación con los adultos.

*Ezetimiba*:

Pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad)

En un estudio realizado en pacientes pediátricos (de 6 a 10 años de edad) con hipercolesterolemia heterocigótica familiar o no familiar (n = 138), se observaron elevaciones de los niveles de ALT y/o AST (≥ 3 veces el LSN, consecutivas) en el 1,1 % (1 paciente) de los pacientes del grupo de ezetimiba en comparación con el 0 % del grupo de placebo. No se observaron elevaciones de los niveles de CPK (≥ 10 veces el LSN). Tampoco se notificaron casos de miopatía.

En un estudio independiente en pacientes adolescentes (de 10 a 17 años de edad) con hipercolesterolemia heterocigótica familiar (n = 248), se observaron elevaciones de los niveles de ALT y/o AST (≥ 3 veces el LSN, consecutivas) en el 3 % (4 pacientes) de los pacientes del grupo de ezetimiba/simvastatina en comparación con el 2 % (2 pacientes) del grupo de monoterapia con simvastatina; estos valores fueron del 2 % (2 pacientes) y el 0 %, respectivamente, para la elevación de los niveles de CPK (≥ 10 veces el LSN). Tampoco se notificaron casos de miopatía. Estos ensayos no eran adecuados para la comparación de reacciones adversas a medicamentos raras.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.