El medicamento ORVATEZ 10 MG/40 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos EZETIMIBA, ATORVASTATINA CALCICA TRIHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

ORVATEZ (o la coadministración de ezetimiba y atorvastatina equivalente a ORVATEZ) se ha evaluado con respecto a la seguridad en más de 2.400 pacientes en 7 ensayos clínicos.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de ORVATEZ (o la coadministración de ezetimiba y atorvastatina equivalente a ORVATEZ), ezetimiba, atorvastatina o notificadas en el uso poscomercialización de ORVATEZ, ezetimiba o atorvastatina se incluyen en la Tabla 3. Estas reacciones se muestran mediante sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** **** **3**

**Reacciones adversas**
 **Sistema de clasificación de órganos** Frecuencia  **Reacción adversa** 
    
 **Infecciones e infestaciones** 
 Poco frecuentes  gripe 
 Frecuencia no conocida  nasofaringitis 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Frecuencia no conocida  trombocitopenia 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Frecuencia no conocida  hipersensibilidad, que incluye anafilaxia, angioedema, erupción y urticaria 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Frecuencia no conocida  apetito disminuido; anorexia; hiperglucemia; hipoglucemia 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Poco frecuentes  depresión; insomnio; trastorno del sueño 
 Frecuencia no conocida  pesadillas 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Poco frecuentes  mareo; disgeusia; cefalea; parestesia 
 Frecuencia no conocida  hipoestesia; amnesia; neuropatía periférica; miastenia grave 
 **Trastornos oculares** 
 Frecuencia no conocida  visión borrosa; deterioro visual; miastenia ocular 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Frecuencia no conocida  acúfenos; pérdida de audición 
 **Trastornos cardiacos** 
 Poco frecuentes  bradicardia sinusal 
 **Trastornos vasculares** 
 Poco frecuentes  sofoco 
 Frecuencia no conocida  hipertensión 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Poco frecuentes  disnea 
 Frecuencia no conocida  tos; dolor faringolaríngeo; epistaxis 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Frecuentes  diarrea 
 Poco frecuentes  molestia abdominal; distensión abdominal; dolor abdominal; dolor en la zona inferior del abdomen; dolor en la zona superior del abdomen; estreñimiento; dispepsia; flatulencia; defecación frecuente; gastritis; náuseas; molestias en el estómago 
 Frecuencia no conocida  pancreatitis; enfermedad por reflujo gastroesofágico; eructos; vómitos; boca seca 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuencia no conocida  hepatitis; colelitiasis; colecistitis; colestasis; insuficiencia hepática mortal y no mortal 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Poco frecuentes  acné; urticaria 
 Frecuencia no conocida  alopecia; erupción cutánea; prurito; eritema multiforme; edema angioneurótico; dermatitis ampollar que incluye eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Frecuentes  mialgia 
 Poco frecuentes  artralgia; dolor de espalda; fatiga muscular; espasmos musculares; debilidad muscular; dolor en una extremidad 
 Frecuencia no conocida  miopatía/rabdomiólisis; rotura muscular; tendinopatía, en ocasiones complicada por una rotura; dolor de cuello; hinchazón articular; miositis; síndrome tipo lupus; miopatía necrotizante inmunomediada (ver sección 4.4) 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Frecuencia no conocida  ginecomastia 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Poco frecuentes  astenia; fatiga; malestar general; edema 
 Frecuencia no conocida  dolor torácico; dolor; edema periférico; pirexia 
 **Exploraciones complementarias** 
 Poco frecuentes  ALT y/o AST elevadas; fosfatasa alcalina elevada; creatina cinasa (CK) en sangre elevada; gamma glutamiltransferasa elevada; enzima hepática aumentada; prueba de la función hepática anormal; peso aumentado 
 Frecuencia no conocida  leucocitos en orina positivos 

Valores de laboratorio

En ensayos clínicos controlados, la incidencia de elevaciones clínicamente importantes en las transaminasas séricas (ALT y/o AST ? 3 veces LSN, consecutivas) fue del 0,6% para los pacientes tratados con ORVATEZ. Estas elevaciones fueron generalmente asintomáticas, no asociadas con colestasis, y volvieron a los valores basales espontáneamente o después de discontinuar el tratamiento (ver sección 4.4).

Se han notificado los siguientes acontecimientos adversos asociados al uso de algunas estatinas:

- disfunción sexual

- casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamiento a largo plazo (ver sección 4.4)
- diabetes mellitus: la frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m2, aumento de los triglicéridos o antecedentes de hipertensión)

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es)