El medicamento INDUCTOS 1,5 MG/ML POLVO, DISOLVENTE Y MATRIZ PARA MATRIZ DE IMPLANTACIÓN con los principios activos DIBOTERMINA ALFA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con InductOs fueron acontecimientos que afectaban a las raíces de los nervios raquídeos en el caso de la cirugía de fusión intersomática lumbar, y la infección localizada en el caso de la cirugía de fracturas agudas de tibia. La reacción adversa más intensa es el edema localizado en la cirugía de la columna cervical. La incidencia de reacciones adversas con InductOs no resultó afectada por el sexo, la edad ni la raza.

Tabla de reacciones adversas

Más de 1700 pacientes han recibido InductOs en ensayos clínicos. En los estudios de fracturas de huesos largos, más de 500 pacientes recibieron InductOs. En los estudios de fusión intersomática lumbar, más de 600 pacientes recibieron InductOs. El resto de pacientes participó en estudios en los que InductOs se utilizó en indicaciones actualmente no aprobadas en la UE. Estos datos se complementan con información obtenida del uso de InductOs en la población general.

En la siguiente tabla se presenta la frecuencia de las reacciones adversas observadas en los pacientes expuestos al tratamiento con InductOs. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥1/10) o frecuentes (≥1/100 a <1/10). No se han observado reacciones en la categorías de poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000) ni muy raras (<1/10.000).

No se conoce la frecuencia de las reacciones adversas identificadas durante el uso de InductOs después de la comercialización, ya que dichas reacciones se notificaron en una población de tamaño indeterminado.

 **Clasificación de**

          **órganos del sistema**  **Frecuencias** 
    
 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Frecuencia no**

          **conocida** 
 Trastornos generales

          y alteraciones en el

          lugar de

          administración    Migración del dispositivo1\*

          Acumulación de líquidos2\*   
 Trastornos

          musculoesqueléticos

          y del tejido

          conjuntivo    Osificación heterotópica1,3\*  Osteólisis\*

          Aumento de la

          resorción ósea\* 
 Trastornos del

          sistema nervioso    Acontecimientos que

          afectan a las raíces de los

          nervios raquídeos1.4   
 Infecciones e

          infestaciones  Infección

          localizada5\*     

1 Observado durante el uso en la fusión intersomática lumbar.

2 La acumulación de líquidos incluye el edema localizado, pseudoquiste y derrame en el lugar del

implante.

3 La osificación heterotópica incluye la exostosis, osificación extraesquelética, calcificación

heterotópica postoperatoria, aumento de la formación ósea y calcificación en el lugar del implante.

4 Los acontecimientos que afectan a las raíces de los nervios raquídeos incluyen radiculitis,

radiculopatía lumbar, dolor radicular, radiculitis lumbosacra, radiculopatía y ciática.

5 Observada durante el uso en fracturas agudas de tibia.

\* Se presenta más información a continuación

Descripción de algunas reacciones adversas

*Formación de hueso nuevo y remodelado óseo*

Como parte del mecanismo de acción farmacológico de dibotermina alfa, se produce un remodelado óseo (ver sección 5.1). En este proceso, se observa tanto la resorción como la formación de hueso. En determinadas circunstancias, un aumento de estos procesos puede provocar complicaciones como compresión de los nervios (debida a la osificación heterotópica) o migración del dispositivo (relacionada con la resorción ósea y la osteólisis).

Durante la fase de seguimiento de dos años de duración de los ensayos clínicos realizados sobre la fusión intersomática lumbar con bordaje posterior, la osificación heterotópica observada en las radiografías se produjo con más frecuencia en los pacientes tratados con InductOs que en los tratados con autoinjerto (ver sección 4.4). Este hallazgo radiológico puede ser asintomático o sintomático.

*Acumulación líquida*

Debido a la actividad angiogénica de InductOs, pueden producirse acumulaciones líquidas (pseudoquistes, edema localizado, derrame en el lugar de la implantación), en ocasiones encapsuladas, que, en algunos casos, producen compresión de los nervios y dolor.

El edema localizado fue frecuente cuando se utilizó InductOs para la fusión de la columna cervical. El edema fue de aparición tardía y, en algunos casos, fue lo suficientemente grave como para comprometer las vías respiratorias (ver sección 4.4).

*Infección localizada*

La infección localizada específica de la extremidad fracturada fue muy frecuente (>1/10) en los pacientes incluidos en un estudio clínico en el que el canal intramedular se implantó hasta el contacto cortical. Se observó un aumento de la tasa de infección en el grupo tratado con InductOs frente al grupo de control tratado con tratamiento estándar (19 % frente al 9 %, respectivamente; ver

sección 4.4). En cuanto al uso con clavos no fresados, las tasas estimadas de infección fueron similares entre ambos grupos en un estudio (21 % frente al 23 %, respectivamente).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Anexo V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)