El medicamento FEMOSTON 0,5 MG/2,5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos ESTRADIOL HEMIHIDRATO, DIDROGESTERONA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas farmacológicas notificadas más frecuentemente en pacientes tratados con estradiol/didrogesterona en ensayos clínicos fueron cefalea, dolor abdominal, dolor y sensibilidad de la mama y dolor de espalda.

Las siguientes reacciones adversas se han observado con las frecuencias indicadas a continuación durante los ensayos clínicos (n=4929). \*A las reacciones adversas de notificación espontánea no observadas en los ensayos clínicos se les ha atribuido la frecuencia “Rara”:

 Clasificación de órganos del sistema MedDRA  Muy frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes  Raras 
          
 ≥1/10  ≥1/100 a <1/10  ≥1/1.000 a <1/100  ≥1/10.000 a <1/1.000 
 Infecciones e infestaciones    Candidiasis vaginal  Síndrome de pseudocistitis   
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas      Aumento del tamaño del leiomioma   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático        Anemia hemolítica\* 
 Trastornos del sistema inmunológico      Hipersensibilidad   
 Trastornos psiquiátricos    Depresión, nerviosismo  Influencia sobre la libido   
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea  Jaqueca, mareos    Meningioma\* 
 Trastornos oculares        Aumento de la curvatura corneal\*, intolerancia a las lentes de contacto\* 
 Trastornos cardíacos        Infarto de miocardio 
 Trastornos vasculares      Tromboembolismo venoso, hipertensión, enfermedad vascular periférica, vena varicosa  Ictus\* 
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominal  Náuseas, vómitos, distensión abdominal (incluyendo flatulencia)  Dispepsia   
 Trastornos hepatobiliares      Función hepática anormal ocasionalmente con ictericia, astenia o malestar, y dolor abdominal, trastornos de la vesícula biliar   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Reacciones cutáneas alérgicas (p. ej., exantema, urticaria, prurito)    Angioedema, púrpura vascular, eritema nudoso\*, cloasma o melasma, que pueden persistir al interrumpir el tratamiento con el fármaco\* 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Dolor de espalda      Calambres en las piernas\* 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Dolor y sensibilidad de la mama  Trastornos menstruales (que incluyen manchado postmenopáusico, metrorragia, menorragia, oligomenorrea y amenorrea, menstruación irregular, dismenorrea), dolor pélvico, secreción de cérvix  Aumento de las mamas, síndrome premenstrual   
 Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración    Patologías asténicas (astenia, fatiga, malestar), edema periférico     
 Exploraciones complementarias    Aumento de peso  Pérdida de peso   

**Riesgo de cáncer de mama**

- Se notificado un aumento de hasta 2 veces el riesgo de tener cáncer de mama diagnosticado en mujeres que han tomado la terapia combinada de estrógenos-progestágeno durante más de 5 años.
- El aumento del riesgo en pacientes que toman terapia solo con estrógenos es menor que el detectado en pacientes con combinaciones de estrógenos-progestágeno.
- El nivel de riesgo depende de la duración de la administración (consulte la sección 4.4).
- Se presentan las estimaciones de los cálculos del riesgo absoluto basados en resultados   del mayor ensayo aleatorizado y controlado con placebo (estudio WHI) y el mayor metaanálisis de estudios prospectivos epidemiológicos (MWS).

**El mayor metaanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos** **** **– Riesgo adicional** **estimado** **de cáncer de mama después de 5** **** **años de tratamiento en mujeres con un IMC de 27 (kg/m2)**
 Edad  al comienzo de la THS (años)  Incidencia por cada 1.000 pacientes que nunca han tomado THS durante un periodo de 5 años (50-54años)\*  Riesgo relativo  Casos adicionales por cada 1000 pacientes que toman THS después de 5 años 
        
 ****  **THS con solo estrógenos** 
 50  13,3  1,2  2,7 
 ****  **Combinado estrógenos-progestágeno** 
 50  13,3  1,6  8,0 

\*              Tomados de los valores basales de la tasa de incidencia en Inglaterra en 2015 en mujeres con IMC 27 (kg/m2)

Nota: Como la incidencia subyacente del cáncer de mama difiere de un país de la UE a otro, el número de casos adicionales de cáncer de mama también cambiará proporcionalmente.

**Riesgo adicional calculado de cáncer de mama tras 10 años de uso en mujeres con IMC 27 (kg/m2)**

 **Edad al comienzo de la THS (años)**  **Incidencia por cada 1.000 mujeres que nunca hayan usado THS en un período de 10 años (50-59 años) \***  ****

          **Riesgo relativo**  ****

          **Casos adicionales por cada 1000 mujeres que toman THS tras 10 años** 
        
 **THS con estrógenos solo** 
 50  26,6  1,3  7,1 
 **Estrógenos-progestágenos combinados** 
 50  26,6  1,8  20,8 

**\*Tomado de las tasas de incidencia iniciales de Inglaterra en 2015 en mujeres con IMC 27 (kg/m2) Nota: Puesto que la incidencia de referencia de cáncer de mama es diferente según el país de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también varía proporcionalmente.**

**Estudios WHI en EE.** **** **UU.** **** **– Riesgo adicional de cáncer de mama después de 5** **** **años de tratamiento**

 Grupo de edad (años)  Incidencia por cada 1.000 mujeres en el brazo de placebo durante 5 años  Índice de riesgo e IC del 95 %  Casos adicionales por cada 1000 pacientes que toman THS durante 5 años (IC del 95 %) 
        
 ****  **CEE con solo estrógenos** 
 50–79  21  0,8 (0,7–1,0)  −4 (−6–0)b 
 ****  **CEE+MPA con estrógenos y progestágeno** **‡** 
 50–79  17  1,2 (1,0–1,5)  +4 (0–9) 

b              Estudio WHI en mujeres sin útero, que no mostraron un aumento en el riesgo de cáncer de mama

‡              Cuando el análisis se restringió a mujeres que no habían tomado THS antes del estudio, no hubo un aumento aparente del riesgo durante los primeros 5 años de tratamiento: después de 5 años el riesgo fue mayor que en las pacientes que nunca lo habían tomado.

**Riesgo de cáncer endometrial**

Mujeres postmenopáusicas con útero:

El riesgo de cáncer endometrial es de aproximadamente 5 de cada 1.000 mujeres con útero que no estén tomando THS.

En mujeres con útero no se recomienda la administración de THS solo con estrógenos porque aumenta el riesgo de cáncer endometrial (consulte la sección 4.4).

En función de la duración de la administración de solo estrógenos y de la dosis, el aumento del riesgo de cáncer endometrial en los estudios epidemiológicos varía entre 5 y 55 casos adicionales diagnosticados en cada 1000 mujeres de entre 50 y 65 años.

Añadir un progestágeno a la terapia solo con estrógenos durante un mínimo de 12 días por ciclo puede prevenir este aumento del riesgo. En el estudio realizado en un millón de mujeres, la administración de THS combinada (secuencial o continua) durante cinco años no aumentó el riesgo de cáncer endometrial (RR de 1,0 [0,8–1,2]).

**Cáncer ovárico**

La administración de THS solo con estrógenos o combinada de estrógenos-progestágeno se ha asociado con un aumento ligero del riesgo de tener cáncer ovárico diagnosticado (consulte la sección 4.4). Un metaanálisis de 52 estudios epidemiológicos notificó un aumento del riesgo de cáncer ovárico en mujeres que toman actualmente THS en comparación con mujeres que nunca la han tomado (RR 1,43, IC del 95 % 1,31–1,56). Para mujeres de 50 a 54 años que han estado 5 años tomando THS, esto produce aproximadamente 1 caso adicional por cada 2000 pacientes que lo toman. En mujeres de 50 a 54 años que no están tomando THS, aproximadamente a 2 mujeres de cada 2000 se les diagnosticará cáncer ovárico en un periodo de 5 años.

**Riesgo de tromboembolismo venoso**

La THS se asocia con un riesgo relativo de 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar un tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La incidencia de un evento de estas características es más probable en el primer año de la THS (consulte la sección 4.4). Se presentan los resultados de los estudios WHI:

**Estudios WHI** **** **– Riesgo adicional de TEV durante 5** **** **años de tratamiento**

 Grupo de edad (años)  Incidencia por cada 1.000 mujeres en el brazo de placebo durante 5 años  Índice de riesgo e IC del 95 %  Casos adicionales por cada 1000 pacientes que toman THS 
        
 Solo estrógenos oralesc 
 50–59  7  1,2 (0,6–2,4)  1 (−3–10) 
 Estrógenos-progestágeno orales combinados 
 50–59  4  2,3 (1,2–4,3)  5 (1–13) 

c              Estudio en mujeres sin útero

**Riesgo de enfermedad art** **erial coronaria**

El riesgo de enfermedad arterial coronaria aumenta ligeramente en pacientes de más de 60 años que toman THS de estrógeno-progestágeno combinados (consulte la sección 4.4).

**Riesgo de ictus isquémico**

La terapia con estrógenos+progestágeno y solo con estrógenos se ha asociado con un aumento de 1,5 veces el riesgo relativo de ictus isquémico. El riesgo de ictus hemorrágico no aumenta por tomar THS.

Este riesgo relativo no depende de la edad ni de la duración de la administración, pero aunque el valor basal del riesgo depende mucho de la edad, el riesgo global de ictus en mujeres que toman THS aumentará con la edad (consulte la sección 4.4).

**Estudios WHI combinados** **** **– Riesgo adicional de ictus isquémico** **d** **durante 5** **** **años de tratamiento**

 Grupo de edad (años)  Incidencia por cada 1.000 mujeres en el brazo de placebo durante 5 años  Índice de riesgo e IC del 95 %  Casos adicionales por cada 1000 pacientes que toman THS durante 5 años 
        
 50–59  8  1,3 (1,1–1,6)  3 (1–5) 

d              No se ha diferenciado entre ictus isquémico y hemorrágico.

**Otras reacciones adversas notificadas en asociación con el tratamiento con estrógenos/progestágeno**

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas:

Neoplasias dependientes de estrógenos tanto benignas como malignas, p. ej., cáncer endometrial, cáncer ovárico. Aumento del tamaño del meningioma.

Trastornos del sistema inmunológico:

Lupus eritematoso sistémico

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Hipertrigliceridemia

Trastornos del sistema nervioso:

Probable demencia, corea, exacerbación de la epilepsia

Trastornos vasculares:

Tromboembolismo arterial

Trastornos gastrointestinales:

Pancreatitis (en mujeres con hipertrigliceridemia preexistente)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Eritema multiforme

Trastornos renales y urinarios:

Incontinencia urinaria

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Enfermedad fibroquística de mama, erosión de cérvix

Trastornos congénitos, familiares y genéticos:

Porfiria agravada

Estudios:

Hormonas tiroideas totales aumentadas

**Notificación de sospechas de reacciones adversas**

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.