El medicamento OXALIPLATINO HOSPIRA 5 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos OXALIPLATINO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas más frecuentes del oxaliplatino en asociación con 5-fluorouracilo (5-FU)/ácido folínico (AF) son gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológicas (neutropenia, trombocitopenia) y neurológicas (neuropatía periférica sensorial aguda y por dosis acumuladas). En general, estas reacciones adversas fueron más frecuentes y graves en la asociación de oxaliplatino y 5-fluorouracilo (5-FU)/ácido folínico (AF), que cuando se administró solo 5-fluorouracilo (5-FU)/ ácido folínico (AF).

Las frecuencias descritas en la tabla siguiente han sido extraídas de estudios clínicos realizados en el tratamiento del cáncer metastásico y en adyuvancia (que han incluido a 416 y 1108 pacientes en los brazos de tratamiento oxaliplatino + 5-flourouracilo (5 FU)/ ácido folínico (AF) respectivamente) y de los datos post-comercialización.

Las frecuencias de esta tabla se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida(no  puede estimarse a partir de los datos disponibles).

A continuación de la tabla se ofrecen más datos.

 **I** **nfecciones e infestaciones** 
  
 ****  muy frecuentes  Infección 
 ****  frecuentes  Rinitis, Infección del tracto respiratorio superior, Sepsis neutropénica 
 ****  raras  Sepsis2 
 ****  frecuencia no conocida1  Shock séptico (incluyendo desenlace mortal) 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 ****  muy frecuentes  Anemia, Neutropenia, Trombocitopenia, Leucopenia, Linfopenia. 
 ****  frecuentes  Neutropenia febril 
 ****  Raras  Trombocitopenia inmunoalérgica, Anemia hemolítica, Coagulación intravascular diseminada (CID) incluyendo desenlace mortal3. 
 ****  frecuencia no conocida1  Leucemia secundaria, Síndrome urémico hemolítico, Pancitopenia autoinmune, Pancitopenia. 
 **Trastornos del sistema inmunológico\*** 
 ****  muy frecuentes  Alergia/reacción alérgica2 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 ****  muy frecuentes  Anorexia, Hiperglucemia, Hipocalemia, Hipernatremia 
 ****  frecuentes  Deshidratación, Hipocalcemia. 
 ****  poco frecuentes  Acidosis metabólica. 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 ****  frecuentes  Depresión, Insomnio. 
 ****  poco frecuentes  Nerviosismo 
 **Trastornos del sistema nervioso\*** 
 ****  muy frecuentes  Neuropatía sensorial periférica, Alteraciones sensoriales, Disgeusia, Cefalea 
 ****  frecuentes  Mareos, Neuritis motora, Meningismo 
 ****  raras  Disartria, Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible  (SLPR o SERP)3 
 ****  frecuencia no conocida1  Isquemia o trastorno cerebrovascular hemorrágico, Convulsiones 
 **Trastornos oculares** 
 ****  frecuentes  Conjuntivitis, Alteraciones visuales 
 ****  raras  Agudeza visual temporalmente reducida, Alteraciones del campo visual, Neuritis óptica, Pérdida de visión transitoria, reversible tras la interrupción del tratamientio 
 **Trastornos del oido y del laberinto** 
 ****  poco frecuentes  Ototoxicidad 
 ****  raras  Sordera 
 **Trastornos cardíacos** 
 ****  frecuencia no conocida1  Síndrome coronario agudo4, Prolongación del intervalo QT5 
 **Trastornos vasculares** 
 ****  frecuentes  Hemorragia, Sofocos, Trombosis venosa profunda, Hipertensión 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 ****  muy frecuentes  Disnea, Tos, Epistaxis 
 ****  frecuentes  Hipo, Embolismo pulmonar 
 ****  Raras  Enfermedad pulmonar intersticial (a veces fatal), Fibrosis pulmonar3 
 ****  frecuencia no conocida1  Laringoespasmo, Neumonía y bronconeumonía (incluyendo desenlace mortal) 
 **Trastornos gastrointestinales\*** 
 ****  muy frecuentes  Náuseas, Diarrea, Vómitos, Estomatitis/Mucositis, Dolor abdominal, Estreñimiento. 
 ****  frecuentes  Dispepsia, Reflujo gastroesofágico, Hemorragia gastrointestinal, Hemorragia rectal. 
 ****  poco frecuentes  Íleo, Obstrucción intestinal. 
 ****  Raras  Colitis incluyendo diarrea por *Clostridium difficile*, Pancreatitis 
 ****  frecuencia no conocida1  Isquemia intestinal (incluyendo desenlace mortal)3, Úlcera gastrointestinal y perforación, (que pueden ser fatales) 3, Esofagitis 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 ****  muy raras  Síndrome del hígado sinusoidal obstruido (también conocido como enfermedad veno-oclusiva del hígado)6 
 ****  frecuencia no conocida1  Hiperplasia nodular focal 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 ****  muy frecuentes  Trastornos cutáneos, Alopecia 
 ****  frecuentes  Exfoliación cutánea (por ejemplo: síndrome mano- pie), Erupción eritematosa, Erupción, Hiperhidrosis, Alteraciones de las uñas 
 ****  Frecuencia no conocida1  Vasculitis por hipersensibilidad 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 ****  muy frecuentes  Dolor de espalda 
 ****  frecuentes  Artralgia, Dolor óseo 
 ****  frecuencia no conocida1  Rabdomiólisis, (incluyendo desenlace mortal)3 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 ****  frecuentes  Hematuria, Disuria, Frecuencia anormal de micción 
 ****  muy raras  Necrosis tubular aguda, Nefritis intersticial aguda, Fallo renal agudo 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 ****  muy frecuentes  Fatiga, Fiebre7+, Astenia, Dolor, Reacción en el lugar de inyección8+, Rigores. 
 **Exploraciones complementarias** 
 ****  muy frecuentes  Aumento de enzimas hepáticas, Aumento de fosfatasa alcalina en sangre, Aumento de bilirrubina en sangre, Aumento de lactato deshidrogenasa en sangre, Aumento de peso (posología para adyuvancia) 
 ****  frecuentes  Aumento de creatinina en sangre, Disminución de peso (posología para metástasis ) 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 ****  frecuentes  Caída 

\*              Ver información detallada en la parte inferior

1               Frecuencia desconocida con experiencia post-marketing.

2               La alergia/reacciones alérgicas muy frecuentes, que se producen principalmente durante la infusión, algunas veces fatales. Las reacciones alérgicas frecuentes incluyen exantema cutáneo sobre todo urticaria, conjuntivitis y rinitis. Reacciones anafilácticas o anafilactoides frecuentes incluyen broncoespasmo, angioedema, hipotensión, sensación de dolor en el pecho y shock anafiláctico. Hipersensibilidad retardada, también ha sido notificada con oxaliplatino, horas o incluso días después de la perfusión.

3               Ver sección 4.4

4               Síndrome coronario agudo, incluyendo infarto de miocardio y arterioespasmo coronario y angina de pecho en pacientes tratados con oxaliplatino en combinación con 5-FU y bevacizumab.

5               Prolongación del intervalo QT que puede ocasionar arritmias ventriculares incluyendo Torsade de Pointes, que pueden ser mortales (ver sección 4.4).

6               O manifestaciones patológicas relacionadas como trastornos hepáticos incluyendo peliosis, hepatitis, hiperplasia regenerativa nodular o fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden ser hipertensión portal y/o aumento de las transaminasas.

7              Fiebre muy frecuente, rigor (temblores) ya sea por infección (con o sin neutropenia febril) o posiblemente debido a mecanismo inmunológico.

8               Se han notificado reacciones en el lugar de la inyección, incluyendo dolor local, enrojecimiento, hinchazón y trombosis. La extravación también puede provocar dolor e inflamación local, que pueden ser graves y ocasionar complicaciones incluyendo necrosis, especialmente cuando el oxaliplatino es perfundido a través de una vena periférica (ver sección 4.4).

**Trastornos de la sangre y el sistema linfático**

**Incidencia por paciente (%) y por grado**

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF**

          **85 mg/m²**  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 cada 2 semanas  Todos los grados  gr. 3  gr. 4  Todos los grados  gr. 3  gr. 4 
 Anemia  82,2  3  ?1  75,6  0,7  0,1 
 Neutropenia  71,4  28  14  78,9  28,8  12,3 
 Trombocitopenia  71,6  4  ?1  77,4  1,5  0,2 
 Neutropenia febril  5,0  3,6  1,4  0,7  0,7  0,0 
 Sepsis neutropénica  1,1  0,7  0,4  1,1  0,6  0,4 

**Infecciones e infestaciones**
**Incidencia por paciente (%)**

 **Oxaliplatino y**

          **5-FU/AF 85 mg/m²**  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 cada 2 semanas  Todos los grados  Todos los grados 
 Sepsis (incluyendo sepsis y sepsis neutropénica)  1,5  1,7 

**Trastornos en el sistema inmune**

**Incidencia de reacciones alérgicas por paciente (%) por grado**

 **Oxaliplatino y 5FU/FA**

          **85 mg/m** **2**

          cada 2 semanas  **Tratamiento enfermedad** **metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 Todos los grados  gr 3  gr 4  Todos los grados  gr 3  gr 4 
 Reacciones alérgicas/Alergia  9,1  1  <1  10,3  2,3  0,6 

**Trastornos del Sistema Nervioso:**

La toxicidad dosis-limitante de oxaliplatino es neurológica. Se trata de una neuropatía sensorial periférica caracterizada por disestesias y/o parestesias de las extremidades acompañadas o no de calambres, a menudo exacerbadas por el frío. Estos síntomas aparecen hasta en un 95% de los pacientes tratados. La duración de estos síntomas, los cuales habitualmente remiten entre los ciclos de tratamiento, aumenta con el número de ciclos.

La aparición de dolores y/o deterioro funcional conlleva, según la duración de los síntomas, a un ajuste de dosis, o incluso a la suspensión del tratamiento (ver sección 4.4).

Dicho deterioro funcional, que incluye dificultad de ejecución de movimientos delicados, es posiblemente consecuencia de deterioro sensorial. El riesgo de aparición de síntomas persistentes en el caso de una dosis acumulativa de 850 mg/m2 (10 ciclos), es de alrededor del 10%, porcentaje que alcanza el 20% en el caso de una dosis acumulada de 1020 mg/m2 (12 ciclos).

En la mayoría de los casos, los signos y síntomas  neurológicos mejoran o remiten totalmente tras la interrupción del tratamiento. En su empleo como tratamiento adyuvante en el cáncer de colon, 6 meses después de la suspensión del tratamiento, el 87% de los pacientes no manifestaba síntomas o éstos eran leves. Después de hasta 3 años de seguimiento, alrededor del 3% de los pacientes presentaba parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3%) o bien parestesias que pueden interferir con las actividades funcionales (0,5%).

Se han notificado manifestaciones agudas neurosensoriales (ver sección 5.3.). Empiezan tras varias horas de administración y a menudo ocurren tras exposición al frío. Generalmente se manifiestan como parestesia transitoria, disestesia e hipoestesia. El síndrome agudo de disestesia faringolaríngea ocurre en el 1-2% de los pacientes y se caracteriza por sensaciones subjetivas de disfagia o disnea/sensación de sofoco, sin ninguna evidencia objetiva de distrés respiratorio (ni cianosis o hipoxia), laringoespasmo o broncoespasmo (sin estridor o sibilancia). Aunque se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores en estas situaciones, la sintomatología es rápidamente reversible incluso en ausencia de tratamiento. La prolongación del tiempo de perfusión favorece la disminución de la incidencia de dicho síndrome (ver sección  4.4.). Ocasionalmente se han observado otros síntomas que incluyen espasmo mandíbula/espasmos musculares/contracciones musculares- involuntarias/tics musculares/mioclonía, coordinación anómala/marcha anómala/ataxia/trastornos del equilibrio/opresión en la garganta o pecho/presión/molestia/dolor. Además, pueden aparecer disfunciones del nervio craneal asociadas con los efectos antes mencionados, o también de forma aislada, tales como ptosis, diplopía, afonía/disfonía, ronquera, algunas veces descrita como parálisis de cuerdas vocales, sensación anómala en la lengua o disartria, algunas veces descrita como afasia, neuralgia del trigémino/dolor facial/dolor de ojos, disminución en la agudeza visual, trastornos en el campo visual.

Durante el tratamiento con oxaliplatino se han observado otros síntomas neurológicos tales como disartria, pérdida de reflejos tendinosos profundos y signo de Lhermitte. Se han comunicado casos aislados de neuritis óptica.

**Trastornos gastrointestinales**
# **Incidencia por paciente (%), por grado**

 **Oxaliplatino y 5FU/FA**

          **85 mg/m** **2**  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 **Cada 2 semanas**  **Todos los grados**  **gr** **3**  **gr 4**  **Todos los grados**  **gr 3**  **gr 4** 
 Náuseas  69,9  8  <1  73,7  4,8  0,3 
 Diarrea  60,8  9  2  56,3  8,3  2,5 
 Vómitos  49,0  6  1  47,2  5,3  0,5 
 Mucositis / Estomatitis  39,9  4  <1  42,1  2,8  0,1 

Se recomienda profilaxis y/o tratamiento con antieméticos.

La presencia de diarrea/vómitos severos puede provocar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipocalemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, particularmente cuando se combinan oxaliplatino con 5-fluoracilo (5-FU) (ver sección 4.4).