El medicamento GLUSTIN 30 mg COMPRIMIDOS con los principios activos PIOGLITAZONA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Tabla de reacciones adversas

A continuación se relacionan las reacciones adversas notificadas en exceso (> 0,5%) con respecto a placebo, así como las que hayan aparecido en más de un caso aislado en pacientes que han recibido pioglitazona en los estudios doble ciego. Estas reacciones adversas están ordenadas según los términos establecidos por MedDRA de acuerdo al Sistema de Clasificación de Órganos y frecuencia absoluta. La definición de las frecuencias responde a los siguientes parámetros: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a ? 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan dentro de cada sistema de clasificación de órganos, por orden decreciente de incidencia seguido por orden decreciente de gravedad.

 **Reacción**  **Frecuencia de reacciones adversas a pioglitazona por régimen de**   
      
 **adversa**              **tratamiento**       
                          
   **En**          **En terapia combinada**     
   **monoterapia**                     
     **con**    **con**    **con**  **con insulina**   
              
         **metformina**    **sulfonil-**    **metformina y**     
               **urea**    **sulfonilurea**     
 **Infecciones e**                         
 **infestaciones**                         
 infecciones del  frecuentes    frecuentes    frecuentes    frecuentes  frecuentes   
 tracto                         
 respiratorio                         
 superior                         
 bronquitis                      frecuentes   
 sinusitis  poco    poco    poco    poco frecuentes  poco   
   frecuentes    frecuentes    frecuentes      frecuentes   
 **Neoplasias**                         
 **benignas,**                         
 **malignas y no**                         
 **especificadas**                         
 **(incl. quistes y**                         
 **pólipos)**                         
 cáncer de  poco    poco    poco  poco  poco   
 vejiga  frecuentes    frecuentes    frecuentes  frecuentes  frecuentes   
 **Trastornos de**                         
 **la sangre y del**                         
 **sistema**                         
 **linfático**                         
 anemia        frecuentes               
 **Trastornos del**                         
 **sistema**                         
 **inmunológico**                         
 hipersensibilida  frecuencia    frecuencia no    frecuencia no    frecuencia no  frecuencia no   
 d y reacciones  no conocida      conocida      conocida    conocida  conocida   
 alérgicas1                         
 **Trastornos del**                         
 **metabolismo y**                         
 **de la nutrición**                         
 hipoglucemia              poco    muy frecuentes  frecuentes   
               frecuentes         
 aumento del              poco         
                        
 apetito              frecuentes         

 **Reacción**  **Frecuencia de reacciones adversas a pioglitazona por régimen de**   
      
 **adversa**          **tratamiento**       
                  
   **En**      **En terapia combinada**     
   **monoterapia**               
   **con**  **con**    **con**  **con insulina**   
          
       **metformina**  **sulfonil-**    **metformina y**     
           **urea**    **sulfonilurea**     
 **Trastornos del**                   
 **sistema**                   
 **nervioso**                   
 hipoestesia  frecuentes    frecuentes    frecuentes    frecuentes  frecuentes   
 cefalea      frecuentes    poco         
           frecuentes         
 mareo          frecuentes         
 insomnio  poco    poco    poco    poco frecuentes  poco   
   frecuentes    frecuentes    frecuentes      frecuentes   
 **Trastornos**                   
 **oculares**                   
 anomalías de la  frecuentes    frecuentes    poco         
 visión2          frecuentes         
 edema macular  frecuencia no    frecuencia    frecuencia    frecuencia no  frecuencia no   
   conocida    no conocida    no conocida    conocida  conocida   
 **Trastornos del**                   
 **oído y del**                   
 **laberinto**                   
 vértigo          poco         
           frecuentes         
 **Trastornos**                   
 **cardiacos**                   
 insuficiencia                frecuentes   
 cardiaca3                   
 **Trastornos**                   
 **respiratorios,**                   
 **torácicos y**                   
 **mediastínicos**                   
 disnea                frecuentes   
 **Trastornos**                   
 **gastrointes-**                   
 **tinales**                   
 flatulencia      poco    frecuentes         
       frecuentes             
 **Trastornos de**                   
 **la piel y del**                   
 **tejido**                   
 **subcutáneo**                   
 sudoración          poco         
           frecuentes         

 **Reacción**  **Frecuencia de reacciones adversas a pioglitazona por régimen de**   
      
 **adversa**        **tratamiento**       
                
   **En**      **En terapia combinada**     
   **monoterapia**               
   **con**  **con**    **con**  **con insulina**   
        
     **metformina**  **sulfonil-**    **metformina y**     
         **urea**    **sulfonilurea**     
 **Trastornos**                 
 **musculoesquel**                 
 **éticos y del**                 
 **tejido**                 
 **conjuntivo**                 
 fracturas óseas4  frecuentes  frecuentes    frecuentes    frecuentes  frecuentes   
 artralgia    frecuentes        frecuentes  frecuentes   
 dolor de              frecuentes   
 espalda                 
 **Trastornos**                 
 **renales y**                 
 **urinarios**                 
 hematuria    frecuentes             
 glucosuria        poco         
         frecuentes         
 proteinuria        poco         
         frecuentes         
 **Trastornos del**                 
 **aparato**                 
 **reproductor y**                 
 **de la mama**                 
 disfunción    frecuentes             
 eréctil                 
 **Trastornos**                 
 **generales y**                 
 **alteraciones en**                 
 **el lugar de**                 
 **adminis-**                 
 **tración**                 
 edema5              muy   
               frecuentes   
 fatiga        poco         
         frecuentes         
 **Exploracio-nes**                 
 **completen-**                 
 **tarias**                 
 aumento de  frecuentes  frecuentes    frecuentes    frecuentes  frecuentes   
 peso6                 
 aumento de la            frecuentes     
 creatinfosfoqui                 
 nasa sérica                 
 aumento de la        poco         
 deshidroge-        frecuentes         
 nasa láctica                 
 aumento de la  frecuencia no  frecuencia    frecuencia    frecuencia no  frecuencia no   
 alanin  conocida  no conocida    no conocida    conocida  conocida   
 aminotrans-                 
 ferasa7                 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

- En informes postcomercialización se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con pioglitazona. Estas reacciones incluían anafilaxia, angioedema y urticaria.

- Se han notificado alteraciones de la visión principalmente al comienzo del tratamiento debido a alteración temporal en la turgencia y el índice refractivo de las lentes relacionadas con cambios en la glucosa sanguínea, tal y como se ha observado con otros agentes hipoglucemiantes.

- En ensayos clínicos controlados, la incidencia de insuficiencia cardiaca durante el tratamiento con pioglitazona fue la misma que con los grupos de tratamiento placebo, metformina y sulfonilurea, pero aumentó cuando se utilizó en terapia combinada con insulina. En un estudio de variables cardiovasculares en pacientes con enfermedad macrovascular importante previa, la incidencia de insuficiencia cardiaca grave fue de 1,6% mayor con pioglitazona que con placebo cuando se añadió al tratamiento que incluía insulina. Sin embargo, esto no se tradujo en un aumento de la mortalidad en este estudio. En este estudio, los pacientes que recibieron pioglitazona e insulina, se observó un mayor porcentaje con insuficiencia cardiaca, en pacientes de edad ≥ 65 años en comparación con aquellos menores de 65 años (9,7% frente a 4,0%). En los pacientes con insulina sin pioglitazona, la incidencia de insuficiencia cardiaca fue del 8,2% en los ≥ 65 años en comparación con el 4,0% en pacientes menores de 65 años. Se ha notificado la aparición de insuficiencia cardiaca tras la comercialización de pioglitazona y se han notificado con más frecuencia cuando se utilizaba pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con historia de insuficiencia cardiaca (ver sección 4.4).

- Se realizó un análisis agregado de reacciones adversas de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos doble ciego, controlados con comparador, aleatorizados con más de 8.100 pacientes en grupos de tratamiento con pioglitazona y 7.400 en grupos tratados con el comparador con una duración del tratamiento de hasta 3,5 años. Se observó una mayor tasa de fracturas en mujeres que recibieron pioglitazona (2,6%) frente al comparador (1,7%). No se observó un aumento de la tasa de fracturas en

hombres tratados con pioglitazona (1,3%) frente al comparador (1,5%). En el estudio PROactive, con una duración de 3,5 años, 44/870 (5,1%) de las pacientes tratadas con pioglitazona presentaron fracturas frente a 23/905 (2,5%) de las pacientes tratadas con el comparador. No se observó un aumento del porcentaje de fractura en los hombres tratados con pioglitazona (1,7%) frente al comparador (2,1%). Después de la comercialización se han notificado fracturas óseas tanto en mujeres como en hombres (ver sección 4.4).

- Se ha notificado edema en el 6-9% de los pacientes tratados con pioglitazona durante un periodo superior a un año en ensayos clínicos controlados. Los índices de edema para los grupos comparadores (sulfonilurea, metformina) fueron de 2–5%. Las notificaciones de edema fueron en general de leves a moderadas y de forma general no fue necesaria la interrupción del tratamiento

- En ensayos controlados con comparador activo, el incremento medio de peso con pioglitazona administrado en monoterapia, fue de 2–3 kg durante un periodo superior a un año. Esto es similar a lo que se ha observado en el grupo comparador en tratamiento con sulfonilurea. En estudios de combinación, pioglitazona añadida a metformina dio lugar a un incremento medio de peso durante un periodo superior a un año de 1,5 kg; y añadida a sulfonilurea, de 2,8 kg. En grupos comparadores, la adición de sulfonilurea a metformina dio lugar a un incremento medio de peso de 1,3 kg y en la adición de metformina a sulfonilurea dio lugar a una pérdida media de peso de 1,0 kg.

- En ensayos clínicos con pioglitazona, la incidencia de elevaciones de ALT tres veces superiores al límite superior de la normalidad, fue igual a placebo pero inferior a lo observado en los grupos que tienen como comparador metformina o sulfonilurea. Los niveles medios de enzimas hepáticas disminuyeron con el tratamiento con pioglitazona. Después de la comercialización se han notificado en raras ocasiones casos de elevación de los enzimas hepáticos e insuficiencia hepatocelular. Aunque en muy raros casos se han notificado desenlaces fatales, no se ha establecido la relación causal con el fármaco.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).