El medicamento LECIGON 20 MG/ML + 5 MG/ML + 20 MG/ML GEL INTESTINAL con los principios activos LEVODOPA, CARBIDOPA MONOHIDRATO, ENTACAPONA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El perfil de seguridad esperado de Lecigon se basa en los datos disponibles de los ensayos clínicos y la experiencia postcomercialización de levodopa/carbidopa gel intestinal y levodopa/carbidopa/entacapona oral.

Las reacciones adversas relacionadas con el fármaco que ocurren con frecuencia con levodopa/carbidopa gel intestinal y, por lo tanto, podrían ocurrir con Lecigon incluyen náuseas y discinesia. Las reacciones adversas relacionadas con el dispositivo y el procedimiento que ocurren con frecuencia con levodopa/carbidopa gel intestinal y, por lo tanto, podrían ocurrir con Lecigon incluyen dolor abdominal, complicaciones de la inserción de la sonda, tejido de granulación excesivo, eritema en el lugar de la incisión, infección de la herida postoperatoria, secreción postprocedimiento, dolor procedimental y reacción en el lugar de la incisión. La mayoría de estas reacciones adversas se notificaron al principio de los estudios, después del procedimiento de gastrostomía endoscópica percutánea, y ocurrieron durante los primeros 28 días.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia con levodopa/carbidopa/entacapona oral son discinesias (que afectan aproximadamente al 19% de los pacientes); síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas y diarrea (que afectan aproximadamente al 15% y al 12% de los pacientes, respectivamente); trastornos musculares y del tejido conjuntivo (que afectan aproximadamente al 12% de los pacientes); y decoloración marrón inofensiva de la orina (cromaturia) (que afecta aproximadamente al 10% de los pacientes). Se han identificado reacciones adversas graves de hemorragia gastrointestinal (poco común) y angioedema (raro) a partir de ensayos clínicos con levodopa/carbidopa /entacapona o entacapona oral en combinación con levodopa/inhibidor de la DDC.

Con la levodopa/carbidopa/entacapona oral puede producirse hepatitis grave con elementos principalmente colestásicos, rabdomiólisis y síndrome neuroléptico maligno, aunque no se ha identificado ningún caso en los ensayos clínicos.

Se realizó un estudio farmacocinético con Lecigon que incluyó a 11 pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada. Las reacciones adversas consideradas asociadas con Lecigon fueron dolor de cabeza, náuseas y mareos. No se informaron reacciones adversas graves en este estudio de 2 días. No se consideró que se asociaran reacciones adversas con la bomba durante la administración de Lecigon.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento, el dispositivo y las reacciones adversas relacionadas con el procedimiento observadas en los ensayos clínicos y durante el uso postcomercialización de levodopa/carbidopa gel intestinal y levodopa/carbidopa/entacapona oral se resumen a continuación en la Tabla 1 mediante sistema de clasificación de órganos y frecuencia.

Para levodopa/carbidopa/entacapona oral, las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 1 se han recopilado a partir de ensayos clínicos doble ciego y los datos recopilados durante el uso postcomercialiación de entacapona para la terapia de combinación con levodopa/inhibidor de la DDC.

**Tabla 1. Datos sobre reacciones adversas procedentes de ensayos clínicos y de la experiencia postcomercialización de levodopa/carbidopa gel intestinal y levodopa/carbidopa/entacapona oral.**
 **Clasificación MedDRA por órganos y sistemas**

            ****  **Muy frecuentes**

            **(** **≥** **1/10)**  **Frecuentes**

            **(** **≥** **1/100 a < 1/10)**  **Poco frecuentes**

            **(** **≥** **1/1000 a < 1/100)**  **Raras**

            **(** **≥** **1/10.000 a < 1/1000)**  **No conocida (no puede estimarse con los datos disponibles)** 
            
 **Reacciones adversas medicamentosas** 
 Infecciones e infestaciones  Infecciones del tracto urinario         
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Anemia  Leucopenia,            Trombocitopenia    Agranulocitosis 
 Trastornos del sistema inmune          Reacción anafiláctica 
 Trastornos del metabolismo y la nutrición  Pérdida de peso  Aumento del nivel de aminoácidos (aumento de ácido metilmalónico),

            Hiperhomocisteina en sangre,

            Descenso del apetito,

            Aumento de peso,

            Deficiencia de vitamina B6,

            Deficiencia de vitamina B12       
 Trastornos psiquiátricos  Ansiedad,

            Depresión,

            Insomnio  Sueños anormales,

            Agitación,

            Estado de confusión,

            Alucinaciones,

            Comportamiento impulsivo,

            Trastornos psicóticos,

            Ataques de sueño,

            Trastornos del sueño  Suicidio consumado,

            Desorientación,

            Euforia,

            Miedos,

            Incremento de la libido (ver sección 4.4),

            Intento de suicidio/ comportamiento suicida  Pensamientos anormales  Síndrome de desregulación de dopaminaa 
 Trastornos del sistema nervioso  Discinesia,            Enfermedad de Parkinson/ Exacerbación de parkinsonismo (por ejemplo,. bradicinesia)  Mareos,

            Distonía,

            Dolor de cabeza,

            Hipostesia,

            Fenómeno On-off,

            Parestesia,

            Polineuropatía,

            Somnolencia,

            Síncope,

            Temblores,

            Hipercinesia  Ataxia,

            Convulsiones    Síndrome neuroléptico maligno, Trastorno de memoria, Demencia 
 Trastornos oculares    Visión borrosa  Glaucoma de ángulo estrecho, Blefarospasmo,

            Diplopía,

            Neuropatía isquémica óptica     
 Trastornos cardíacos    Ritmo cardíaco irregular,

            Cardiopatía isquémica diferente de infarto de miocardio (por ejemplo angina pectoris)  Palpitaciones,

            Infarto de miocardio     
 Trastornos vasculares  Hipotensión ortostática  Hipertensión,

            Hipotensión  Flebitis     
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Disnea,

            Dolor orofaríngeo,

            Aspiración neumonía  Disfonía  Respiración anormal   
 Trastornos  gastrointestinales  Náuseas,

            Estreñimiento,

            Diarrea  Distensión abdominal,

            Dolor abdominal,

            Malestar abdominal,

            Boca seca,

            Disgeusia,

            Dispepsia,

            Disfagia,

            Flatulencia,

            Vómitos  Colitis,            Hemorragia gastrointestinal, Hipersalivación  Bruxismo,

            Glosodinia,

            Hipo,

            Decoloración salival   
 Trastornos hepatobiliares      Prueba de función hepática anormal    Hepatitis con elementos principalmente colestáticos 
 Trastornos de la piel y del tejido conjuntivo    Dermatitis de contacto,

            Hiperhidrosis,

            Prurito,

            Erupción  Alopecia,

            Eritema,

            Urticaria,

            Decoloración de la piel, pelo, uñas y sudor  Melanoma maligno (ver sección 4.3),

            Angioedema   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Dolor en músculos y tejidos, y dolor musculoesquelético  Artralgia,

            Espasmos musculares,            Dolor de cuello      Rabdomiólisis 
 Trastornos renales y urinarios  Cromaturia  Incontinencia urinaria,

            Retención urinaria       
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama        Priapismo   
 Trastornos generales y problemas en el lugar de administración    Astenia,

            Dolor de pecho,

            Fatiga,

            Alteración de la marcha,

            Dolor,            Edema periférico  Malestar     
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos  Caídas         
 **Reacciones adversas relativas a dispositivos y procedimientos** 
 Infecciones e infestaciones  Infección postoperatoria de herida  Celulitis en el lugar de incisión,

            Infección post-procedimental  Absceso postoperatorio    Sepsis 
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominal  Malestar abdominal,

            Dolor abdominal superior,

            Peritonitis,

            Neumoperitoneo  Bezoar,

            Colitis isquémica,

            Isquemia gastrointestinal,

            Obstrucción gastrointestinal,

            Pancreatitis,

            Hemorragia del intestino delgado,

            Úlcera del intestino delgado,

            Perforación del intestino grueso, Invaginación    Perforación gástrica,

            Perforación gastrointestinal,

            Isquemia del intestino delgado,

            Perforación del intestino delgado 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Excesivo tejido de granulación         
 Trastornos generales y problemas en el lugar de la administración  Complicaciones en la inserción del dispositivob  Dislocación del dispositivo,

            Oclusión del dispositivo       
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos  Eritema en el lugar de la incisión,

            Liberación

            Post-procedimental,

            Dolor procedimental,

            Reacción en el lugar del procedimiento  Complicación del estoma gastrointestinal

            Dolor en el lugar de incisión,

            Íleo post procedimental,

            Complicación post-procedimental,

            Malestar post-procedimental,

            Hemorragia post-procedimental       

a El síndrome de desregulación de la dopamina (SDD) es un trastorno adictivo que se observa en algunos pacientes tratados con levodopa/carbidopa. Los pacientes afectados muestran un patrón compulsivo de uso indebido del fármaco dopaminérgico por encima de las dosis adecuadas para controlar los síntomas motores, que en algunos casos puede dar lugar a discinesias graves (ver sección 4.4).

b La complicación de la inserción del dispositivo fue la reacción adversa notificada con frecuencia tanto para la sonda nasoyeyunal como para el PEG-J. Esta reacción adversa se notificó junto con una o más de las siguientes reacciones adversas para la sonda nasoyeyunal: dolor orofaríngeo, distensión abdominal, dolor abdominal, malestar abdominal, dolor, irritación de garganta, lesión gastrointestinal, hemorragia esofágica, ansiedad, disfagia y vómitos. Para el PEG-J, esta reacción adversa se notificó junto con una o más de las siguientes reacciones adversas: dolor abdominal, malestar abdominal, distensión abdominal, flatulencia o neumoperitoneo. Otras reacciones adversas que se notificaron conjuntamente con la complicación de la inserción del dispositivo incluyeron malestar abdominal, úlcera duodenal, hemorragia, duodenitis erosiva, gastritis erosiva, hemorragia gastrointestinal, peritonitis, neumoperitoneo y úlcera en el intestino delgado.

La dislocación de la sonda intestinal hacia atrás en el estómago o una obstrucción del dispositivo conduce a la reaparición de las fluctuaciones motoras.

Se han observado las siguientes reacciones adversas adicionales con levodopa/carbidopa oral y se han clasificado como raras (≥1/10.000 a <1/1000): anemia hemolítica, trismo, síndrome de Horner, midriasis, crisis oculogíricas y púrpura de Henoch-Schönlein. Las siguientes reacciones adversas adicionales se han notificado como muy raras (<1/10.000): agranulocitosis.

*Valores de laboratorio:*

Se han comunicado las siguientes anomalías de laboratorio con el tratamiento con levodopa/carbidopa: nitrógeno ureico elevado, fosfatasas alcalinas, S-AST, S-ALT, LDH, bilirrubina, azúcar en sangre, creatinina, ácido úrico, prueba de Coomb positiva y niveles reducidos de hemoglobina y hematocrito. Se han reportado leucocitos, bacterias y sangre en la orina.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

La introducción de entacapona a un tratamiento existente con levodopa/inhibidor de la DDC puede provocar un aumento inicial de la actividad dopaminérgica (por ejemplo, discinesia, náuseas y vómitos). La reducción de la dosis de levodopa reduce la gravedad y la frecuencia de estas reacciones dopaminérgicas.

*Trastornos del control de impulsos*

En pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos y/u otras terapias dopaminérgicas que contengan levodopa, incluido Lecigon, pueden producirse ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, gastos o compras compulsivos, atracones y alimentación compulsiva (ver sección 4.4).

*Somnolencia y ataques repentinos de sueño*

La entacapona en combinación con levodopa se ha asociado con somnolencia y ataques de sueño repentinos en pacientes con enfermedad de Parkinson. Por tanto, se debe tener precaución al conducir y utilizar máquinas (ver secciones 4.4 y 4.7).
Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM**.**es