El medicamento RALOXIFENO SANDOZ 60 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA EFG con los principios activos RALOXIFENO tiene la siguiente información en la sección 4.8
*a) Resumen del perfil de seguridad*

Las reacciones adversas clínicamente más importantes notificadas en mujeres posmenopáusicas en tratamiento con raloxifeno, fueron efectos venosos tromboembólicos (ver sección 4.4) que ocurrieron en menos del 1% de las pacientes en tratamiento.

*b) Tabla resumen de reacciones adversas*

Se han registrado todas las reacciones adversas ocurridas en los estudios de tratamiento y prevención de la osteoporosis realizados en más de 13.000 mujeres posmenopáusicas. La duración del tratamiento en estos estudios osciló entre 6 y 60 meses. En la mayoría de los casos, las reacciones adversas generalmente no han requerido la interrupción del tratamiento.

La frecuencia de las reacciones adversas notificadas en la fase post comercialización, fue calculada mediante ensayos clínicos controlados con placebo (comprendían un total de 15.234 pacientes, 7.601 en tratamiento con raloxifeno y 7.633 con placebo) en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, o con enfermedad coronaria establecida o riesgo elevado de enfermedad coronaria, sin establecer comparación de la frecuencia de los acontecimientos adversos en los grupos a los que se les asignó placebo.

En los estudios de prevención, las interrupciones del tratamiento como consecuencia de alguna reacción adversa se produjeron en el 10,7% de las 581 pacientes tratadas con raloxifeno y en el 11,1 % de las 584 pacientes que recibieron placebo. En los estudios de tratamiento, las interrupciones del tratamiento como consecuencia de algún acontecimiento adverso fueron un 12,8% de las 2.557 pacientes tratadas con raloxifeno y un 11,1% de las 2.576 pacientes que recibieron placebo.

A continuación se resumen las reacciones adversas asociadas con la utilización de raloxifeno durante los ensayos clínicos de osteoporosis. La clasificación de las reacciones adversas se ha realizado conforme al siguiente criterio: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
**Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

*Poco frecuentes:* Trombocitopeniaa
**Trastornos del sistema nervioso**

*Frecuentes:* Cefalea incluyendo migrañaa

*Poco frecuentes:* Ictus
**Tra** **stornos vasculares**

*Muy frecuentes:* Vasodilatación (sofocos)

*Poco frecuentes:* Episodios tromboembólicos venosos, incluyendo trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis venosa de retina, tromboflebitis venosa superficial, reacciones tromboembólicas arterialesa
**Trastornos gastrointestinales**

*Muy frecuentes:* Síntomas gastrointestinalesa tales como náuseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia.

    **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

*Frecuentes:* Erupción *(*rash)a

    **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

*Frecuentes:* Calambres en las piernas

    **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**

*Frecuentes:* Síntomas leves relacionados con la mamaa como dolor, aumento de tamaño y sensibilidad.

    **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**

*Muy frecuentes:* Síndrome gripal

*Frecuentes:* Edema periférico

    **Exploraciones complementarias**

*Muy frecuentes:* Aumento de la presión arteriala

a Termino(s) basados en la experiencia post comercialización.

*c) Descripción de las reacciones adversas seleccionadas.*

La incidencia de vasodilatación (sofocos) observada en pacientes en tratamiento con raloxifeno (se vio ligeramente incrementada en comparación con las que recibieron placebo, 24,3 % raloxifeno y 18,2% placebo en ensayos clínicos de prevención de la osteoporosis en mujeres que eran posmenopáusicas desde hacía entre dos y ocho años; en ensayos clínicos de tratamiento de la osteoporosis, en mujeres con una media de edad de 66 años, esta incidencia fue del 10,6% para las mujeres en tratamiento con raloxifeno y del 7,1% para las que recibieron placebo). Esta reacción adversa fue más frecuente durante los seis primeros meses de tratamiento y en raras ocasiones apareció *por primera vez* después de ese periodo.

En un ensayo que fue realizado en 10.101 mujeres posmenopáusicas que tenían enfermedad coronaria

documentada o con alto riesgo de acontecimientos coronarios (RUTH), la incidencia observada de vasodilatación (sofocos) fue del 7,8% en el grupo de pacientes en tratamiento con raloxifeno y del 4,7% en el grupo de pacientes tratadas con placebo.

En el conjunto de todos los ensayos clínicos controlados con placebo de raloxifeno en osteoporosis se produjeron episodios tromboembólicos venosos con una frecuencia de aproximadamente un 0,8% ó 3,22 casos por cada 1.000 pacientes expuestas/año, incluyendo trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y trombosis venosa de la retina. En pacientes en tratamiento con raloxifeno el riesgo relativo fue del 1,60 (IC 0,95 a 2,71) en comparación con placebo. El riesgo de episodios tromboembólicos fue mayor durante los cuatro primeros meses de tratamiento. La frecuencia de tromboflebitis venosa superficial fue inferior al 1%.

En el ensayo RUTH, los episodios tromboembólicos venosos se produjeron con una frecuencia de aproximadamente un 2,0% ó 3,88 casos por cada 1000 pacientes expuestas/año en el grupo de pacientes en tratamiento con raloxifeno y de un 1,4% ó 2,70 casos por cada 1000 pacientes expuestas/año en el grupo de pacientes tratadas con placebo. El *hazard ratio* (HR) para la totalidad de ETV en el ensayo RUTH fue HR =1,44, (1,06-1,95). Se produjo tromboflebitis venosa superficial con una frecuencia de un 1 % en el grupo en tratamiento con raloxifeno y de un 0,6 % en el grupo en tratamiento con placebo.

Otra reacción adversa observada fue calambres en las piernas (5,5% con raloxifeno, 1,9% con placebo en los estudios de prevención, y 9,2% con raloxifeno y 6,0% con placebo en los estudios de tratamiento).

En el ensayo RUTH los calambres en las piernas se observaron en el 12,1% de las pacientes en tratamiento con raloxifeno y en el 8,3% de las pacientes en tratamiento con placebo.

Se observó síndrome gripal en un 16,2% de las pacientes en tratamiento con raloxifeno y en un 14,0% de las pacientes que recibieron placebo.

Otro cambio observado que no era estadísticamente significativo (p >0,05), pero que mostró una tendencia significativa dependiente de la dosis. Fue el edema periférico que apareció en los estudios de prevención con una incidencia del 3,1% con raloxifeno y del 1,9% con placebo; y en los estudios de tratamiento se produjo con una incidencia del 7,1% con raloxifeno y del 6,1% con placebo.

En el ensayo RUTH el edema periférico ocurrió en un 14,1% de las pacientes en tratamiento con raloxifeno y en un 11,7% de las pacientes en tratamiento con placebo, lo cual fue estadísticamente significativo. En los ensayos clínicos controlados con placebo se han notificado recuentos plaquetarios ligeramente disminuidos (6-10%) durante el tratamiento con raloxifeno para la osteoporosis.

Se han notificado casos raros de incrementos moderados de la AST y/o ALT en los que no se puede descartar una relación causal con raloxifeno. Estos incrementos se detectaron con una frecuencia similar en las pacientes que recibieron placebo.

En un ensayo (RUTH) realizado en mujeres posmenopáusicas que tenían enfermedad coronaria documentada o con alto riesgo de acontecimientos coronarios, se ha observado una reacción adversa adicional de colelitiasis en un 3,3 % de las pacientes tratadas con raloxifeno y un 2,6 % de las pacientes tratadas con placebo. La diferencia en la tasa de colecistectomía no fue estadísticamente significativa para raloxifeno (2,3%) frente a placebo (2,0%).

En algunos de los ensayos clínicos, raloxifeno (n =317) se comparó con tratamiento hormonal sustitutivo (THS) combinado continuo (n =110) o con tratamiento hormonal sustitutivo (THS) cíclico (n =205). La incidencia de síntomas en mama y de sangrado uterino en las mujeres tratadas con raloxifeno fue significativamente inferior a las mujeres tratadas con cualquiera de las dos pautas de (THS).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.