El medicamento OVESTINON 0,5 mg OVULOS con los principios activos ESTRIOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Se han notificado en la literatura y la farmacovigilancia las siguientes reacciones adversas:

 Sistema orgánico  Reacciones adversas  Frecuencia 
      
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Molestia en mama y dolor de mama

          Manchado postmenopáusico

          Flujo vaginal  Poco frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Irritación de la zona de aplicación y prurito en la zona de aplicación

           

          Síntomas pseudogripales  Poco frecuentes

           

           

           

          Desconocida 
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea  Raras 
 Trastornos oculares  Alteraciones visuales  Raras 
 Trastornos vasculares  Hipertensión

          Calambres en las piernas  Raras 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Calambres en las piernas  Raras 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Retención de líquidos  Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas  Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) 

Estas reacciones adversas normalmente son transitorias, pero pueden ser indicativas de que la dosificación es demasiado alta.

**Efectos de clase asociados a la THS sistémica**

### *Los siguientes riesgos se han asociado con la THS sistémica y se aplican en menor medida a Ovestinon crema y óvulos cuya exposición sistémica al estriol permanece dentro del intervalo postmenopáusico normal cuando se administra dos veces a la semana.*

### Cáncer de ovario

El uso de la THS **sistémica** se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de recibir un diagnóstico de cáncer de ovario (ver sección 4.4).

Un metaanálisis de 52 estudios epidemiológicos informó de un aumento del riesgo de cáncer de ovario en mujeres que actualmente usan THS sistémica. en comparación con mujeres que nunca han usado THS (RR 1,43, IC del 95 % 1,31-1,56). Para las mujeres de 50 a 54 años que tomando THS 5 años de, esto resulta en aproximadamente 1 caso extra por cada 2.000 usuarios. En mujeres de 50 a 54 años que no toman THS, aproximadamente se diagnosticará cáncer de ovario a 2 mujeres de cada 2000 durante un período de 5 años.

### Riesgo de tromboembolismo venoso

La THS **sistémica** se asocia con un aumento del riesgo relativo de 1,3 a 3 veces de desarrollar  tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de TEV es más probable durante el primer año de tratamiento con terapia hormonal de sustitución (ver sección 4.4). Los datos de los ensayos WHI se presentan a continuación:

**Ensayo WHI – Riesgo adicional de TEV tras 5 años de uso**

 Rango

          de edad (años)  Incidencia por cada 1.000 mujeres en grupo placebo en un período de 5 años  Cociente de riesgo e

          IC 95%  Casos adicionales por

          cada 1.000 usuarias de THS 
        
 **Estrógeno sólo (oral)\*** 
 50-59  7  1,2 (0,6 – 2,4)  1 (-3 – 10) 

\* Ensayo en mujeres histerectomizadas.

### Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico

- La THS **sistémica** está asociada con un aumento relativo del riesgo de accidente cerebrovascular isquémico de hasta 1,5 veces. El riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico no se incrementa durante el uso de la THS.

- El riesgo relativo no depende de la edad o la duración del uso, sin embargo, como el riesgo basal está claramente relacionado con la edad, el riesgo total de accidente cerebrovascular en mujeres en THS aumenta con la edad (ver sección 4.4).

**Ensayo combinado WHI – Riesgo adicional de accidente cerebrovascular isquémico\* tras 5 años de uso**

 Rango

          de edad (años)  Incidencia por cada 1.000 mujeres en grupo placebo en un período de 5 años  Cociente de riesgo e

          IC 95%  Casos adicionales por

          cada 1.000 usuarias de THS en un período de 5 años 
        
 50-59  8  1,3 (1,1– 1,6)  3 (1-5) 

\* No se diferenció entre el accidente cerebrovascular isquémico y el ictus hemorrágico.

Se han descrito otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento **sistémico** de estrógeno/progestágeno:

- Neoplasias estrógeno-dependientes benignas o malignas, p. ej. cáncer de endometrio.

No se conoce con certeza la seguridad endometrial a largo plazo o con el uso repetido de estrógenos vaginales de uso tópico. Por lo tanto, en el caso de que se repitiera el tratamiento, éste debe ser revisado al menos una vez al año, prestando especial atención a cualquier síntoma de la hiperplasia o carcinoma endometrial. Ver más información en las secciones 4.3 y 4.4.

- Alteraciones subcutáneas y de la piel: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular, dermatitis de contacto, alteraciones de la pigmentación, prurito generalizado y exantema.
- Alteración de la vesícula biliar.
- Probable demencia a partir de los 65 años (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).