El medicamento BENLYSTA 120 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos BELIMUMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad en adultos
La seguridad de belimumab en pacientes con LES se ha evaluado en tres estudios preautorización de administración por vía intravenosa controlados con placebo y un estudio regional, realizado posteriormente, de administración intravenosa controlado con placebo, un estudio de administración subcutánea controlado con placebo y dos estudios poscomercialización de administración intravenosa controlados con placebo. La seguridad en pacientes con nefritis lúpica activa se ha evaluado en un estudio controlado con placebo y administración por vía intravenosa.

Los resultados descritos en la tabla inferior reflejan la exposición a Benlysta administrado por vía intravenosa en 674 pacientes con LES de los tres estudios clínicos preautorización y en 470 pacientes del estudio regional posterior controlado con placebo (10 mg/kg durante un periodo de 1 hora en los Días 0, 14, 28 y posteriormente cada 28 días hasta 52 semanas) y 556 pacientes con LES expuestos a Benlysta administrado por vía subcutánea (200 mg una vez a la semana hasta las 52 semanas). En algunos pacientes con LES, los resultados de seguridad incluyen datos más allá de la Semana 52. Los resultados reflejan datos adicionales de exposición a Benlysta administrado por vía intravenosa en 224 pacientes con nefritis lúpica activa (10 mg/kg hasta 104 semanas). También están incluidos los datos procedentes de notificaciones poscomercialización.

La mayoría de los pacientes también recibieron uno o más de los siguientes tratamientos para el LES de forma concomitante: corticosteroides, medicamentos inmunomoduladores, antimaláricos, antiinflamatorios no esteroideos.

En el 84 % de los pacientes tratados con Benlysta y en el 87 % de los pacientes tratados con placebo se notificaron reacciones adversas. La reacción adversa notificada más frecuentemente (≥ 5 % de los pacientes con LES tratados con Benlysta junto con el tratamiento estándar y en una tasa ≥ 1 % mayor que placebo) fue nasofaringitis. La proporción de pacientes que suspendió el tratamiento debido a reacciones adversas fue del 7 % para los pacientes tratados con Benlysta y del 8 % para pacientes tratados con placebo.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente (> 5 % de los pacientes con nefritis lúpica activa tratados con Benlysta y con el tratamiento estándar) fueron: infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario y herpes zóster. La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas fue del 12,9 % para los pacientes tratados con Benlysta y del 12,9 % para pacientes tratados con placebo.

*Reacciones adversas cutáneas graves*: se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) relacionados con el tratamiento con Benlysta (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

A continuación, se enumeran las reacciones adversas en base a la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y por frecuencia. Las categorías de frecuencia utilizadas son:

Muy frecuentes                            > 1/10

Frecuentes                            ≥ 1/100 a <1/10

Poco frecuentes                            ≥ 1/1 000 a < 1/100

Raras                                          ≥ 1/10 000 a <1/1 000

Frecuencia no conocida              no puede estimarse a partir de los datos disponibles

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. La frecuencia dada es la más alta observada con cualquiera de las formulaciones.

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia**

          ****  **Reacción(es) adversas** 
      
 Infecciones e infestaciones1  Muy frecuentes  Infecciones bacterianas, como bronquitis, infección del tracto urinario 
 Frecuentes  Gastroenteritis vírica, faringitis, nasofaringitis, infección vírica del tracto respiratorio superior 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Frecuentes  Leucopenia 
 Trastornos del sistema inmunológico  Frecuentes  Reacciones de hipersensibilidad2 
 Poco frecuentes  Reacción anafiláctica 
 Raras  Reacciones de hipersensibilidad tardía no aguda 
 Trastornos psiquiátricos  Frecuentes  Depresión 
 Poco frecuentes  Comportamiento suicida, ideación suicida 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes  Migraña 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes  Diarrea, náuseas 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Reacción local en el lugar de inyección3, urticaria, erupción cutánea 
 Poco frecuentes  Angioedema 
 Frecuencia no conocida  Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Frecuentes  Dolor en las extremidades 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración  Frecuentes  Reacciones sistémicas relacionadas con la perfusión o inyección2, pirexia 

1 Para mayor información, ver “Descripción de reacciones adversas seleccionadas” y sección 4.4 “Infecciones”.

2Las “reacciones de hipersensibilidad” abarcan un grupo de términos, incluyendo anafilaxia, y pueden manifestarse como una serie de síntomas que incluyen hipotensión, angioedema, urticaria u otras erupciones cutáneas, prurito y disnea. Las ‘reacciones sistémicas relacionadas con la perfusión o inyección’ abarcan un grupo de términos y pueden manifestarse como una serie de síntomas que incluyen bradicardia, mialgia, dolor de cabeza, erupción cutánea, urticaria, pirexia, hipotensión, hipertensión, mareos y artralgia. Debido al solapamiento de signos y síntomas, no es posible distinguir en todos los casos entre las reacciones de hipersensibilidad y las reacciones sistémicas relacionadas con la perfusión o la inyección.

3 Solamente aplica a la formulación subcutánea.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Los datos presentados a continuación se agrupan a partir de los tres estudios clínicos preautorización de administración por vía intravenosa (sólo la dosis intravenosa de 10 mg/kg) y el estudio clínico subcutáneo. Las “infecciones” y los “trastornos psiquiátricos” también incluyen datos de un estudio poscomercialización.

*Reacciones sistémicas relacionadas con la perfusión o inyección y reacciones de hipersensibilidad*: Estas reacciones fueron observadas generalmente el día de la administración, pero las reacciones de hipersensibilidad aguda se pueden producir también varios días después de la administración. Los pacientes con antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o con reacciones de hipersensibilidad significativa pueden tener un mayor riesgo.

La incidencia de reacciones relacionadas con la perfusión y reacciones de hipersensibilidad tras la administración intravenosa ocurridas durante los 3 días posteriores a la perfusión fue del 12 % en el grupo que recibió Benlysta y del 10 % en el grupo que recibió placebo, de los que el 1,2 % y 0,3 %, respectivamente, requirieron interrupción permanente del tratamiento.

*Infecciones*: La incidencia global de las infecciones en los estudios de LES con administración intravenosa y subcutánea previos al registro fue del 63 % en ambos grupos que recibieron Benlysta o placebo. Las infecciones que se produjeron en al menos el 3 % de los pacientes con Benlysta y que fueron por lo menos un 1 % más frecuentes que en los pacientes que recibieron placebo fueron infecciones virales del tracto respiratorio superior, bronquitis e infecciones bacterianas del tracto urinario. Las infecciones graves se produjeron en el 5 % de los pacientes en ambos grupos que recibieron Benlysta o placebo. Las infecciones oportunistas graves representaron el 0,4 % y el 0 %, respectivamente; las infecciones que condujeron a una interrupción del tratamiento se produjeron en el 0,7 % de los pacientes que recibieron Benlysta y en el 1,5 % de los pacientes que recibieron placebo. Algunas infecciones fueron graves o mortales.

Para información sobre las infecciones observadas en pacientes pediátricos con LES, ver más adelante la sección Población Pediátrica.

En el estudio de nefritis lúpica los pacientes estaban recibiendo un tratamiento estándar de base (ver sección 5.1) y la incidencia global de infecciones fue del 82 % en los pacientes que recibieron Benlysta frente al 76 % en los pacientes que recibieron placebo. Se produjeron infecciones graves en el 13,8 % de los pacientes que recibieron Benlysta y en el 17,0 % de los pacientes que recibieron placebo. Se produjeron infecciones mortales en el 0,9 % (2/224) de los pacientes que recibieron Benlysta y en el 0,9 % (2/224) de los pacientes que recibieron placebo.

En un estudio de seguridad en LES poscomercialización, aleatorizado, doble ciego, de 52 semanas de duración (BEL115467), que evaluó la mortalidad y los acontecimientos adversos específicos en adultos, se produjeron infecciones graves en el 3,7 % de los pacientes que recibieron Benlysta (10 mg/kg por vía intravenosa) frente al 4,1 % de los pacientes que recibieron placebo. Sin embargo, se produjeron infecciones mortales (por ejemplo, neumonía y sepsis) en el 0,45 % (9/2002) de los pacientes que fueron tratados con Benlysta frente al 0,15 % (3/2001) de los pacientes que recibieron placebo, mientras que la incidencia de mortalidad debida a cualquier causa fue del 0,50 % (10/2002) frente al 0,40 % (8/2001), respectivamente. La mayoría de las infecciones mortales se observaron durante las primeras 20 semanas de tratamiento con Benlysta.

*Trastornos psiquiátricos*: En ensayos clínicos de LES preautorización por vía intravenosa se notificaron acontecimientos adversos psiquiátricos graves en el 1,2 % (8/674) de los pacientes que recibían Benlysta 10 mg/kg y en el 0,4 % (3/675) de los pacientes que recibían placebo. Se notificó depresión grave en el 0,6 % (4/674) de los pacientes que recibían Benlysta 10 mg/kg y en el 0,3 % (2/675) de los pacientes que recibían placebo. Hubo dos suicidios en los pacientes tratados con Benlysta (incluyendo uno que recibía 1 mg/kg de Benlysta).

En un estudio de LES poscomercialización, se notificaron acontecimientos adversos psiquiátricos graves en el 1,0 % (20/2002) de los pacientes que recibían Benlysta y en el 0,3 % (6/2001) de los pacientes que recibían placebo. Se notificó depresión grave en el 0,3 % (7/2002) de los pacientes que recibían Benlysta y en < 0,1 % (1/2001) de los pacientes que recibían placebo. La incidencia global de ideación o comportamiento suicida grave o autolesión sin intento de suicidio fue del 0,7 % (15/2002) en pacientes que recibían Benlysta y del 0,2 % (5/2001) en el grupo que recibía placebo. En ningún grupo se notificaron suicidios.

Los estudios de LES con administración intravenosa mencionados anteriormente no excluyeron a los pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos.

En el estudio clínico de LES con administración subcutánea, en el que se excluyeron pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos, se notificaron acontecimientos adversos psiquiátricos graves en el 0,2 % (1/556) de los pacientes que recibían Benlysta y no se notificó ninguno en los pacientes que recibían placebo. En ningún grupo se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con depresión o suicidios.

*Leucopenia*: La incidencia de leucopenia notificada como un acontecimiento adverso en pacientes con LES fue del 3 % en el grupo que recibió Benlysta y del 2 % en el grupo que recibió placebo.

*Trastornos gastrointestinales*: Los pacientes obesos [Índice de Masa Corporal (IMC) > 30 kg/m2] con LES tratados con Benlysta administrado por vía intravenosa presentaron tasas más altas de náusea, vómitos y diarrea frente a placebo, y en comparación con los pacientes con peso normal (IMC ≥ 18,5 a ≤ 30 kg/m2). Ninguno de estos acontecimientos gastrointestinales en los pacientes obesos fue grave.

Población pediátrica

El perfil de reacciones adversas en pacientes pediátricos está basado en los datos de seguridad de un estudio controlado con placebo de 52 semanas en el que 53 pacientes (de 6 a 17 años) con LES recibieron Benlysta (10 mg/kg por vía intravenosa en los Días 0, 14, 28, y después cada 28 días, con sus tratamientos concomitantes). No se observaron nuevas señales de seguridad en la población pediátrica de 12 años y mayores (n = 43). Los datos de seguridad en niños menores de 12 años (n = 10) son limitados.

*Infecciones*

Grupo de 5 a 11 años: se notificaron infecciones en 8/10 pacientes que recibieron Benlysta y 3/3 pacientes que recibieron placebo, y 1/10 pacientes que recibieron Benlysta y 2/3 pacientes que recibieron placebo notificaron infecciones graves (ver sección 4.4).

Grupo de 12 a 17 años: se notificaron infecciones en 22/43 pacientes que recibieron Benlysta y 25/37 pacientes que recibieron placebo, y 3/43 pacientes que recibieron Benlysta y 3/37 pacientes que recibieron placebo notificaron infecciones graves. En la fase abierta de extensión hubo una infección mortal en un paciente en tratamiento con Benlysta.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).