El medicamento TARCEVA 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos ERLOTINIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La evaluación de seguridad de Tarceva se basa en datos de 1500 pacientes tratados con al menos una dosis de Tarceva 150 mg en monoterapia o en mas de 300 pacientes tratados con Tarceva 100 ó 150 mg en combinación con gemcitabina

Cáncer de pulmón no microcítico (Tarceva administrado en monoterapia)

*Primera línea de tratamiento de pacientes con mutaciones EGFR*

En el estudio ML20650 abierto, aleatorizado fase III, realizado en 154 pacientes, se evaluó la seguridad de Tarceva en 75 pacientes de primera línea de tratamiento de CPNM con mutaciones activadoras de EGFR.

Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) mas frecuentes observadas en pacientes tratados con Tarceva en el estudio ML 20650 fueron rash y diarrea, la mayoría fueron de gravedad grado 1/2 y no necesitaron intervención. Puede consultarse la información completa sobre el grado y la incidencia de rash y diarrea de todos los estudios clínicos en el apartado "Descripción de las reacciones adversas seleccionadas" más adelante.

*Tratamiento de Mantenimiento *

En otros dos ensayos, doble-ciego, aleatorizados controlados con placebo, Fase III BO18192 (SATURN) y BO25460 (IUNO), Tarceva se administró como tratamiento de mantenimiento tras quimioterapia de primera línea. Estos ensayos se llevaron a cabo en 1.532 pacientes con CPNM avanzado, recurrente o metastásico, tras quimioterapia estándar en primera línea basada en compuestos de platino.

Las reacciones adversas observadas más frecuentemente en pacientes tratados con Tarceva, en los ensayos BO18192 y BO25460 fueron rash y diarrea.

*Segundas y siguientes líneas de tratamiento*

En el ensayo aleatorizado doble-ciego (BR.21; Tarceva administrado como segunda línea de tratamiento), las reacciones adversas al medicamento observadas más frecuentemente fueron rash  y diarrea . La mayoría fueron de gravedad grado 1/2 y no necesitaron intervención. En el ensayo BR.21, la mediana de tiempo que tardó en aparecer el rash fue 8 días y la de la diarrea, 12 días.

Cáncer de páncreas (Tarceva administrado en combinación con gencitabina)

Las reacciones adversas más frecuentes que se observaron en el ensayo pivotal PA.3, en pacientes con cáncer de páncreas tratados con Tarceva 100 mg y gemcitabina, fueron fatiga, rash y diarrea. La mediana de tiempo de aparición de rash y diarrea fue de 10 y 15 días, respectivamente.

Tabla de reacciones adversas

La incidencia de RAMs de los ensayos clínicos y en la experiencia postcomercialización notificadas con Tarceva, solo o en combinación con quimioterapia, están resumidas en la Tabla 1. Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Se han utilizado las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a < /1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan las reacciones adversas en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1: Resumen de RAMs procedentes de los ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización por categoría de frecuencia:

 **Infecciones e Infestaciones** 
  
 *Muy frecuentes*  infección\* 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 *Muy frecuentes*  anorexia, pérdida de peso 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 *Muy frecuentes*  depresión 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 *Muy frecuentes*  neuropatía. cefalea 
 **Trastornos oculares** 
 *Muy frecuentes*  queratoconjuntivitis seca 
 *Frecuentes*  queratitis, conjuntivitis 
 *Poco frecuentes*  cambios en las pestañas\* 
 *Muy raras*  perforaciones de la córnea, ulceraciones de la córnea, uveítis 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 *Muy frecuentes*  disnea, tos 
 *Frecuentes*  epistaxis 
 *Poco frecuentes*  enfermedad pulmonar intersticial\* 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 *Muy frecuentes*  diarrea\*, náuseas, vómitos, estomatitis, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia 
 *Frecuentes*  hemorragia gastrointestinal\* 
 *Poco frecuentes*  perforación gastrointestinal\* 
 *Raras*  neumatosis intestinal 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 *Muy frecuentes*  anomalías en las pruebas de la función hepática\* 
 *Raras*  fallo hepático\*, hepatitis 
 Frecuencia no conocida *(no puede estimarse a partir de los datos disponibles* *)*  hepatitis aguda 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 *Muy frecuentes*  rash\*, prurito 
 *Frecuentes*  alopecia, sequedad de piel, paroniquia, foliculitis, acné/dermatitis acneiforme, fisuras cutáneas 
 *Poco frecuentes*  hirsutismo, cambios en las cejas, uñas quebradizas y sueltas, reacciones leves en la piel como hiperpigmentación 
 *Raras*  síndrome de eritrodisestesia palmoplantar 
 *Muy Raras*  síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica\* 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 *Frecuentes*  insuficiencia renal 
 *Poco frecuentes*  nefritis, proteinuria 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar** **de administración** 
 *Muy frecuentes*  fatiga, fiebre, rigidez 

\*Para información adicional consulte mas abajo "Descripción de las reacciones adversas seleccionadas"

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Rash*

Rash incluye dermatitis acneiforme. En general, el rash se manifiesta como una erupción eritematosa y papulopustulosa leve o moderada, que puede ocurrir o empeorar en las áreas expuestas al sol. Sería aconsejable que los pacientes expuestos al sol usen ropa para protegerse y/o protección solar (por ejemplo que contenga minerales).

*Diarrea*

La diarrea puede provocar deshidratación, hipopotasemia y fallo renal. Se incluye fallecimientos (ver sección 4.4).

Tabla 2: Resumen de la incidencia y grado de rash y diarrea observados en cada ensayo clínico

 **Ensayo**  **Indicación**  **Rash (%)**  **Diarrea (%)** 
        
 **Grado**  **Medida adoptada**  **Grado**  **Medida adoptada** 
 **Cualquier**  **3**  **4**  **Discon** **1**  **Mod** **2**  **Cualquier**  **3**  **4**  **Discon** **1**  **Mod** **2** 
 ML20650  CPNM  80  9  0  1  11  57  4  0  1  7 
 BO18192  CPNM  49,2  6,0  0  1  8,3  20,3  1,8  0  <1  3 
 BO25460  CPNM  39,4  5,0  0  0  5,6  24,2  2,5  0  0  2,8 
 BR.21  CPNM  75  9  1  6  54  6  1  1 
 PA.3  Cáncer Páncreas  -  5  1  2  -  5  1  2 

1 Discontinuar

2 Modificar la dosis

*Infección*

Pueden ser infecciones graves con o sin neutropenia, que incluyen neumonía, sepsis y celulitis.

*Cambios en las pestañas*

Los cambios consisten en crecimiento hacia el interior de las pestañas, crecimiento excesivo y engrosamiento de las pestañas.

*Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)*

La EPI incluye fallecimientos en pacientes que recibieron Tarceva para el tratamiento del CPNM u otros tumores sólidos avanzados (ver sección 4.4). Se ha observado una mayor incidencia en pacientes en Japón (ver sección 4.4)

*Sangrado gastrointestinal (GI)*

El sangrado GI incluye fallecimientos (ver sección 4.4). En ensayos clínicos algunos casos se han asociado a la administración concomitante de warfarina y otros a la administración concomitante de AINEs (ver sección 4.5). Las perforaciones gastrointestinales también incluyen fallecimientos (ver sección 4.4).

*Alteraciones en las pruebas de función hepática*

Las anomalías son aumento de alanina aminotransferasa [ALT], aspartamo aminotransferasa [AST] y  bilirrubina. Los casos fueron principalmente de gravedad media o moderada, de naturaleza transitoria o asociadas a metástasis hepáticas.

*Fallo hepático*

Se incluyen fallecimientos. Los factores de riesgo pueden incluir enfermedad hepática preexistente o medicación hepatotóxica concomitante (ver sección 4.4).

*Sindrome Stevens-Johnson/Necrólisis epidérmica tóxica*

Se incluyen fallecimientos (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](https://www.ema.europa.eu/documents/template-form/appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.doc).