El medicamento FEBUXOSTAT NORMON 120 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos FEBUXOSTAT tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en ensayos clínicos (4.072 sujetos tratados al menos con una dosis de entre 10 y 300 mg) y de la experiencia post-comercialización en pacientes con gota son crisis agudas de gota, alteraciones de la función hepática, diarrea, náuseas, cefalea, erupción y edema. Estas reacciones adversas fueron en su mayor parte de intensidad leve o moderada. En la experiencia post-comercialización han ocurrido raros casos de reacciones de hipersensibilidad al febuxostat, algunos de los cuales se asociaron a sintomatología sistémica, y acontecimientos raros de muerte súbita cardiaca.

Tabla de reacciones adversas

A continuación se recogen las reacciones adversas frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) y raras (≥1/10.000 a <1/1.000) observadas en los pacientes tratados con febuxostat.

La frecuencia está basada en estudios y experiencia post-comercialización en pacientes con gota. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 1: Reacciones adversas estudios combinados de fase 3, en estudios de extensión a largo plazo y en la experiencia post-comercialización en pacientes con gota.

 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Raras

          Pancitopenia, trombocitopenia, agranulocitosis\* 
    
 Trastornos del sistema

          inmunológico  Raras

          Reacciones anafilácticas\*, reacciones de hipersensibilidad al

          medicamento\* 
 Trastornos endocrinos  Poco frecuentes

          Aumento de la TSH en sangre 
 Trastornos oculares  Raras

          Visión borrosa 
 Trastornos del metabolismo y

          de la nutrición  Frecuentes***

          Crisis agudas de gota

          Poco frecuentes

          Diabetes mellitus, hiperlipidemia,disminución del apetito, aumento de peso

          Raras

          Disminución de peso, aumento del apetito, anorexia 
 Trastornos psiquiátricos  Poco frecuentes

          Disminución de la libido, insomnio

          Raras

          Nerviosismo 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes

          Cefalea

          Poco frecuentes

          Mareos, parestesia, hemiparesis, somnolencia, alteración del gusto, hipoestesia, hiposmia 
 Trastornos del oído y del laberinto  Raras

          Tinnitus 
 Trastornos cardiacos  Poco frecuentes

          Fibrilación auricular, palpitaciones, ECG anormal, bloqueo de rama izquierda (ver Síndrome de Lisis Tumoral), taquicardia sinusal (ver Síndrome de Lisis Tumoral)

          Raras

          Muerte súbita cardiaca\* 
 Trastornos vasculares  Poco frecuentes

          Hipertensión, rubor, sofocos, hemorragia (ver Síndrome de Lisis Tumoral) 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Poco frecuentes

          Disnea, bronquitis, infección del tracto respiratorio superior, tos 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes

          Diarrea\*\*, náuseas

          Poco frecuentes:

          Dolor abdominal, distensión abdominal, reflujo gastroesofágico, vómitos, sequedad de boca, dispepsia, estreñimiento, deposiciones frecuentes, flatulencia, malestar gastrointestinal

          Raras

          Pancreatitis, úlceras bucales 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuentes

          Anomalías en las pruebas de la función hepática (PFH)\*\*

          Poco frecuentes

          Colelitiasis

          Raras

          Hepatitis, ictericia\*, daño hepático\* 
 Trastornos de la piel y del

          tejido subcutáneo  Frecuentes

          Erupción (incluyendo varios tipos de erupción, notificadas con menor frecuencia, ver abajo)

          Poco frecuentes

          Dermatitis, urticaria, prurito, decoloración de la piel, lesiones en la piel, petequias, erupción macular, erupción maculopapular, erupción papular

          Raras

          Necrolisis epidérmica tóxica\*, Síndrome de Stevens-Johnson\*,

          angioedema\*, hipersensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos\*, erupción generalizada (grave)\*, eritema, erupción exfoliativa, erupción folicular, erupción vesicular, erupción pustular, erupción pruriginosa\*, erupción eritematosa, erupción morbiliforme, alopecia, hiperhidrosis 
 Trastornos

          musculoesqueléticos y del

          tejido conjuntivo  Poco frecuentes

          Artralgia, artritis, mialgia, dolor musculoesquelético, debilidad muscular, espasmos musculares, tirantez muscular, bursitis

          Raras

          Rabdomiolisis\*, rigidez en las articulaciones, rigidez músculo

          esquelético 
 Trastornos renales y urinarios  Poco frecuentes

          Insuficiencia renal, nefrolitiasis, hematuria, polaquiuria, proteinuria

          Raras

          Nefritis túbulo-intersticial\*, urgencia miccional 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Poco frecuentes

          Disfunción eréctil 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Frecuentes

          Edema

          Poco frecuentes

          Fatiga, dolor en el pecho, malestar en el pecho

          Raras

          Sed 
 Exploraciones complementarias  Poco frecuentes

          Aumento de la amilasa en sangre, reducción del recuento de plaquetas, disminución del recuento de leucocitos, disminución del recuento de linfocitos, aumento de la creatina en sangre, aumento de la creatinina en sangre, disminución de la hemoglobina, aumento de la uremia, aumento de los triglicéridos en sangre, aumento del colesterol en sangre, disminución del hematocrito, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre, hiperpotasemia

          Raras

          Aumento de la glucosa en sangre, tiempo de tromboplastina parcial activado prolongado, disminución del recuento de eritrocitos, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre\* 

\* Reacciones adversas observadas en la experiencia post-comercialización

\*\* Diarrea de causa no infecciosa asociada al tratamiento y anomalías en las pruebas de la función hepática en los ensayos combinados de fase 3 son síntomas más frecuentes en pacientes tratados al mismo tiempo con colchicina.

\*\*\* Para las incidencias de crisis agudas de gota en los ensayos individuales aleatorizados controlados de fase 3, ver sección 5.1.

*Descripción de reacciones adversas seleccionadas*

En la experiencia post-comercialización han ocurrido raros casos de reacciones de hipersensibilidad graves al febuxostat, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica y reacciones anafilácticas/shock. El síndrome de Stevens-Johnson y la necrolisis epidérmica tóxica se caracterizan por erupciones cutáneas progresivas asociadas a vesículas o lesiones mucosas e irritación ocular. Las reacciones de hipersensibilidad al febuxostat pueden asociarse a los siguientes síntomas: reacciones cutáneas caracterizadas por erupciones máculo-papulares infiltrantes, erupciones generalizadas o exfoliativas, pero también a lesiones cutáneas, edema facial, fiebre, alteraciones hematológicas como trombocitopenia y eosinofilia, y afectación mono o multiorgánica (hígado y riñón incluyendo nefritis túbulo-intersticial) (ver sección 4.4).

Comúnmente, las crisis agudas de gota se observaron poco después del inicio del tratamiento y durante los primeres meses. Posteriormente, la frecuencia de las crisis agudas de gota disminuye de una manera tiempo-dependiente. Se recomienda profilaxis para las crisis agudas de gota (ver sección 4.2 y 4.4).

Síndrome de Lisis Tumoral

*Resumen del perfil de seguridad*

En el estudio pivotal de fase 3, aleatorizado y doble ciego, FLORENCE (FLO-01), que comparaba febuxostat con alopurinol (346 pacientes en tratamiento quimioterápico para neoplasias hematológicas malignas y con un riesgo de intermedio a alto de SLT), sólo 22 (6,4%) del total de los pacientes sufrieron reacciones adversas, concretamente, 11 (6,4%) pacientes de cada grupo de tratamiento. La mayoría de las reacciones adversas fueron leves o moderadas.

En general, el estudio FLORENCE no mostró ningún aspecto específico de seguridad adicional a la experiencia previa con febuxostat en gota, con la excepción de las tres reacciones adversas siguientes (incluidas en la tabla 1).

Trastornos cardiacos:

Poco frecuentes: bloqueo de rama izquierda, taquicardia sinusal.

Trastornos vasculares:

Poco frecuentes: hemorragia

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es) .