El medicamento CLOPIDOGREL FARMALIDER 75 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLOPIDOGREL BESILATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 42.000 pacientes que han participado en los ensayos clínicos; de ellos más de 9.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. Los efectos adversos clínicamente relevantes observados en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY y COMMIT se exponen a continuación. En general, clopidogrel 75 mg/día fue comparable con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo o raza. Además de la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada en ambos ensayos clínicos así como durante la experiencia post-comercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.

En el estudio CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3%. La incidencia de casos graves fue de 1,4% para clopidogrel y 1,6% para AAS.

En el estudio CURE, la incidencia de hemorragias graves para clopidogrel + AAS fue dependiente de la dosis de AAS (<100 mg: 2,6%; 100-200 mg: 3,5%; >200 mg: 4,9%) al igual que en el caso de administración de placebo + AAS (<100 mg: 2,0%; 100-200mg: 2,3%; >200 mg: 4,0%). El riesgo de hemorragia (con riesgo para la vida, mayor, menor, otra) disminuyó a medida que avanzó el ensayo: 0-1 mes (clopidogrel: 9,6%; placebo: 6,6%), 1-3 meses (clopidogrel: 4,5%; placebo: 2,3%), 3-6 meses (clopidogrel: 3,8%; placebo: 1,6%), 6-9 meses (clopidogrel: 3,2%; placebo: 1,5%), 9-12 meses (clopidogrel: 1,9%; placebo: 1,0%). No se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel + AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía (4,4% clopidogrel + AAS vs. 5,3% placebo + AAS). En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass

aorto-coronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6% para clopidogrel + AAS, y del 6,3% para placebo + AAS.

En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel + AAS (17,4%) vs. grupo placebo + AAS (12,9%). La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos (1,3 % versus 1,1% en los grupos clopidrogel + AAS y placebo + AAS, respectivamente). Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos

de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de fibrinolítico o tratamiento con heparina.

En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos (0,6% versus 0,5% en los grupos clopidogrel + AAS y placebo + AAS, respectivamente).

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios:

frecuentes (= 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (=1/1.000 a <1/100); raras (= 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **No conocida** 
            
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia  Neutropenia, incluyendo neutropenia grave  Púrpura trombótica trombocitopénica (TTP) (ver sección 4.4), anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia grave, granulocit

          openia, anemia, hemofilia adquirida A   
 Trastornos del sistema inmunológico        Enfermedad del suero, reacciones anafilactoides  Hipersensibilidad por reactividad cruzada entre tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel) 
 Trastornos Psiquiátricos        Alucinaciones, confusión   
 Trastornos del sistema nervioso    Hemorragia intracraneal (se han notificado algunos casos en los que se produjo muerte), cefalea, parestesias, mareo    Alteración del gusto   
 Trastornos oculares    Hemorragia ocular (conjuntival, ocular,       
 Trastornos del oído y del laberinto      Vértigo     
 Trastornos vasculares  Hematoma      Hemorragia grave, hemorragia de herida quirúrgica, vasculitis, hipotensión   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Epistaxis      Hemorragia del tracto respiratorio (hemoptisis, hemorragia pulmonar), broncoespasmo, pneumonitis intersticial, neumonía eosinofílica   
 Trastornos gastrointestinales  Hemorragia gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia  Úlcera gástrica y

          úlcera duodenal, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia  Hemorragia retroperitoneal  Hemorragia

          gastrointestinal y retroperitoneal que puede producir la muerte, pancreatitis, colitis (incluyendo colitis ulcerosa o linfocítica), estomatitis   
 Trastornos hepatobiliares        Insuficiencia hepática aguda, hepatitis, resultados anormales en las pruebas de la función hepática   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Hematomas  Erupción, prurito, hemorragia cutánea (púrpura)    Dermatitis bullosa (necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de

          Stevens-Johnson, eritema multiforme), angioedema, erupción eritematoso, urticaria, exzema, liquen plano   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo        Hemorragia músculo-esquelética (hermatrosis), artritis, artralgia, mialgia   
 Trastornos renales y urinarios    Hematuria    Glomerulonefritis, aumento de la creatinina sérica   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Sangrado en el lugar de inyección      Fiebre   
 Exploraciones complemetarias    Aumento del tiempo de sangría, disminución del recuento de neutrófilos, disminución de recuento de plaquetas