El medicamento GEFITINIB SALA 250 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos GEFITINIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En el análisis combinado de los ensayos clínicos fase III ISEL, INTEREST e IPASS (2.462 pacientes tratados con gefitinib) las reacciones adversas al medicamento (RAMs) más frecuentemente notificadas, que ocurren en más del 20% de los pacientes, fueron diarrea y reacciones cutáneas (incluyendo rash, acné, sequedad cutánea y prurito). Las RAMs normalmente ocurren durante el primer mes de tratamiento y son generalmente reversibles.

Aproximadamente el 8% de los pacientes tuvieron una RAM grave (criterios comunes de toxicidad, (CTC) grado 3 ó 4).

Aproximadamente el 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a una RAM.

La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) ha ocurrido en el 1,3% de los pacientes, con frecuencia grave (CTC grado 3-4). Se han notificado casos que han sido mortales.

Tabla de reacciones adversas

El perfil de seguridad presentado en la Tabla 1 está basado en el programa de desarrollo clínico y la experiencia post-comercialización de gefitinib. Las reacciones adversas han sido asignadas, donde ha sido posible, a las categorías de frecuencia en la Tabla 1 en base a la incidencia de notificaciones comparables de reacciones adversas en el análisis combinado de los ensayos clínicos fase III ISEL, INTEREST e IPASS (2.462 pacientes tratados con gefitinib).

Las frecuencias de aparición de reacciones adversas se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raros (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla 1**

**Reacciones Adversas**

 **Reacciones adversas por órgano y sistemas y frecuencia** 
  
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Muy frecuentes  Anorexia leve o moderada (CTC grado 1 ó 2). 
 Trastornos oculares  Frecuentes  Conjuntivitis, blefaritis y sequedad ocular\*, principalmente leve (CTC grado 1). 
 Poco frecuentes  Erosión corneal reversible y a veces en asociación con crecimiento aberrante de las pestañas. 
 Queratitis (0,12%). 
 Trastornos vasculares  Frecuentes  Hemorragia, como epistaxis y hematuria. 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Frecuentes  Enfermedad pulmonar intersticial (1,3%), a menudo grave (CTC grado 3-4). Se han notificado casos con resultados mortales. 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Diarrea, principalmente leve o moderada (CTC grado 1 ó 2). 
 Vómitos, principalmente leves o moderados (CTC

          grado 1 ó 2). 
 Náuseas, principalmente leves (CTC grado 1). 
 Estomatitis, predominantemente de naturaleza leve (CTC grado 1). 
 Frecuentes  Frecuentes Deshidratación secundaria a diarrea, náuseas, vómitos o anorexia. 
 Sequedad de boca\*, predominantemente leve (CTC grado 1). 
 Poco frecuentes  Pancreatitis. 
 Perforación gastrointestinal. 
 Trastornos hepatobiliares  Muy frecuentes  Elevaciones de la alanino aminotransferasa, principalmente de leves a moderadas. 
 Frecuentes  Elevaciones de la aspartato aminotransferasa, principalmente leves a moderadas. 
 Elevaciones de la bilirrubina total, principalmente leves a moderadas. 
 Poco frecuentes  Hepatitis\*\* 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Muy frecuentes  Reacciones cutáneas, principalmente rash pustuloso leve o moderado (CTC grado 1 ó 2), a veces con picor y sequedad cutánea, incluyendo fisuras cutáneas, sobre una base eritematosa. 
 Frecuentes  Alteración de las uñas. 
 Alopecia. 
 Reacciones alérgicas (1,1%), incluyendo angioedema y urticaria. 
 Poco frecuentes  Síndrome de eritrodisestesia palmoplantar 
 Raras  Afecciones bullosas incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens Johnson y eritema multiforme. 
 Vasculitis cutánea. 
 Trastornos renales y urinarios  Frecuentes  Elevaciones analíticas asintomáticas de creatinina en sangre. 
 Proteinuria. 
 Cistitis. 
 Raras  Cistitis hemorrágica. 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes  Astenia, predominantemente leve (CTC grado 1). 
 Frecuentes  Pirexia. 

La frecuencia de las reacciones adversas a medicamentos relacionadas con valores anormales de laboratorio se basa en pacientes con un cambio en los parámetros relevantes de laboratorio de 2 ó más grados de los CTC respecto al valor basal.

\*Esta reacción adversa puede ocurrir asociada a otras condiciones de sequedad (principalmente reacciones cutáneas) observadas con gefitinib.

\*\*Incluye notificaciones aisladas de fallo hepático que en algunos casos fueron mortales.

*Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)*

En el ensayo INTEREST, la incidencia de reacciones adversas del tipo de la EPI fue de un 1,4% (10) pacientes en el grupo de gefitinib versus un 1,1% (8) en el grupo de docetaxel. Una reacción del tipo de la EPI fue mortal, y le ocurrió a un paciente que recibía gefitinib.

En el ensayo ISEL, la incidencia de reacciones adversas del tipo de la EPI en la población global fue de aproximadamente un 1% para ambos brazos de tratamiento. La mayoría de las notificaciones de las reacciones adversas tipo EPI procedían de pacientes de raza asiática y la incidencia de EPI entre pacientes de esta raza que recibieron tratamiento con gefitinib y placebo fue de aproximadamente un 3% y un 4% respectivamente. Una reacción adversa del tipo EPI fue fatal, y ésta ocurrió en un paciente que recibía placebo.

En un estudio de seguimiento post-comercialización en Japón (3.350 pacientes) la tasa notificada de reacciones adversas de tipo EPI en pacientes que recibían gefitinib fue de un 5,8%. La proporción de reacciones adversas tipo EPI con resultado mortal fue de un 38,6%.

En un ensayo clínico fase III abierto (IPASS) en 1.217 pacientes en el que se comparaba gefitinib frente a la combinación de quimioterapia carboplatino/paclitaxel como primera línea de tratamiento en pacientes seleccionados en Asia con CPNM avanzado, la incidencia de reacciones adversas de tipo EPI fue de un 2,6% en el brazo de tratamiento con gefitinib versus un 1,4% en el brazo de tratamiento con carboplatino/paclitaxel.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).