El medicamento TIMOGLOBULINA 5mg/ml POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos INMUNOGLOBULINA CONEJO ANTITIMOCITOS HUMANOS tiene la siguiente información en la sección 4.8
A continuación se detallan las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos y en la experiencia poscomercialización.

**La frecuencia de reacciones adversas se define utilizando la siguiente clasificación: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).**

Las reacciones adversas del estudio Multicéntrico Francés de vigilancia poscomercialización se **incluyen también en la siguiente tabla.**

Desde junio de 1997 hasta marzo de 1998, 18 centros de trasplante franceses participaron en el estudio multicéntrico francés de vigilancia poscomercialización (00PTF0).

Un total de 240 pacientes participaron en este estudio de cohortes prospectivo y de un solo brazo.   Todos los pacientes recibieron Timoglobulina como profilaxis del rechazo agudo del trasplante renal.

 **Reacciones adversas que se consideran relacionadas con Timoglobulina identificadas en ensayos clínicos y poscomercialización** 
  
 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático***  **Muy frecuentes** ***:*** ***linfopenia, neutropenia, trombocitopenia,*** ***anemia***

          **Frecuente** ***: neutropenia febril*** 
 ***Trastornos gastrointestinales***  **Frecuentes** ***: diarrea, disfagia, náuseas, vómitos*** 
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración***  **Muy frecuente** ***:*** ***fiebre***

          **Frecuente** ***:*** ***escalofríos***

          **Poco frecuentes** ***: reacciones asociadas a la perfusión (reacciones asociadas a la perfusión (RAPs))**** 
 ***Trastornos hepatobiliares***  **Frecuentes** ***: aumento de transaminasas****

          **Poco frecuentes** ***: daño hepatocelular, hepatotoxicidad, insuficiencia hepática****

          ***No conocida: hiperbilirrubinemia*** 
 ***Trastornos del sistema inmunológico***  **Poco frecuentes** ***: enfermedad del suero*, síndrome de liberación de citoquinas (SLC)*, reacción anafiláctica*** 
 ***Infecciones e infestaciones***  **Muy frecuentes** ***:*** ***infección (que incluye reactivación de la infección)***

          **Frecuentes** ***: sepsis*** 
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo***  **Frecuentes** ***:*** ***mialgia*** 
 ***Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)***  **Frecuentes** ***:*** ***cáncer, linfomas (que pueden ser mediados por virus), neoplasmas malignos (tumores sólidos)***

          **Poco frecuentes** ***: trastornos linfoproliferativos*** 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos***  **Frecuentes** ***:*** ***disnea*** 
 ***Trastornos de la piel y tejido subcutáneo***  **Frecuentes** ***:*** ***prurito, rash*** 
 ***Trastorno vascular***  **Frecuente** ***:*** ***hipotensión*** 

****= ver a continuación***

**Descripción de las reacciones adversas seleccionadas**

Se pueden producir reacciones asociadas a la perfusión (RAPs) tras la administración de Timoglobulina y ocurrir tras la primera o segunda dosis del medicamento. Las manifestaciones clínicas de las (RAPs) han incluido algunos de los siguientes signos y síntomas: fiebre, escalofríos/temblores, disnea, náuseas/vómitos, diarrea, hipotensión o hipertensión, malestar, rash, urticaria y/o cefalea. Las RAPs de Timoglobulina suelen ser leves y transitorias, y se tratan disminuyendo la velocidad de infusión y/o administrando medicación. Se han notificado reacciones anafilácticas graves y, en casos muy raros, mortales (ver sección 4.4). Estos casos mortales se produjeron en pacientes que no recibieron adrenalina durante la reacción.

Se ha informado de reacciones asociadas a la infusión, coherentes con SLC (ver sección 4.4). Se han notificado casos raros de SLC grave y potencialmente mortal. Los informes posteriores a la comercialización de casos de SLC grave se han asociado a disfunción cardiorrespiratoria (incluyendo hipotensión, síndrome de dificultad respiratoria aguda [SDRA], edema pulmonar, infarto de miocardio, taquicardia y/o muerte).

Durante la vigilancia posterior a la comercialización, se han comunicado reacciones tales como fiebre, erupción, urticaria, artralgia y/o mialgia, que indican una posible enfermedad del suero. La enfermedad del suero suele producirse de 5 a 15 días después de comenzar el tratamiento con Timoglobulina. Normalmente, los síntomas son autolimitados o se resuelven rápidamente con el tratamiento con corticoesteroides.

**Trastornos hepatobiliares**

**También se han notificado elevaciones transitorias y reversibles de transaminasas sin signos o síntomas clínicos durante la administración de Timoglobulina.**

**Se han notificados casos de insuficiencia hepática secundaria a hepatitis alérgica y reactivación de la hepatitis en pacientes con enfermedad hematológica y/o trasplante de células madre como factores de confusión.** ** **

También se han notificado reacciones adversas locales como dolor en el lugar de la infusión y tromboflebitis periférica.

Reacciones adversas debidas a la inmunosupresión

Se han notificado infecciones, reactivación de infecciones, neutropenia febril y septicemia después de administrar Timoglobulina en combinación con varios inmunosupresores. En raras ocasiones estas infecciones han sido mortales (ver sección 4.4). En raros casos, se ha informado de neoplasias malignas, incluyendo no sólo trastornos linfoproliferativos (LPT) y otros linfomas  (los cuales pueden ser ocasionados por virus), sino también tumores sólidos. Algunas veces estos casos van asociados a mortalidad (ver sección 4.4). Estas reacciones adversas siempre estuvieron asociadas a una combinación de varios inmunosupresores.

Para la seguridad con respecto a los agentes transmisibles, ver sección 4.4.    

Población pediátrica

Los datos disponibles en la actualidad son escasos. La información disponible indica que el perfil de seguridad de Timoglobulina en pacientes pediátricos no es fundamentalmente diferente al observado en adultos.

**Notificación de sospechas de reacciones adversas**

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).