El medicamento INSUMAN COMB 50 40 UI/ml SUSPENSION INYECTABLE EN UN VIAL con los principios activos INSULINA SOLUBLE NEUTRA HUMANA PRB, INSULINA ISOFANA HUMANA PRB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La hipoglucemia, que es, por lo general, la reacción adversa más frecuente de la terapia con insulina, puede producirse si la dosis de insulina es muy elevada en relación con las necesidades de la misma. En los estudios clínicos y durante la comercialización, la frecuencia varía en función de la población de pacientes y las pautas de dosis. Por tanto, no puede detallarse ninguna frecuencia específica.

Tabla de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas relacionadas procedentes de investigación clínica se describen a continuación utilizando el sistema de clasificación de órganos y en orden decreciente: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (El/100 a El/10); poco frecuentes (El/1.000 a El/100); raras (El/10.000 a <1/1.000); muy raras (El/10.000), no conocidas (no se pueden estimar de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.

 **Clasificación de órganos** **del sistema MedDRA**  **Frecuentes**  **Poco** **frecuentes**  **No** **conocidas** 
        
 **Trastornos del sistema** **inmunológico**    Shock  Reacciones inmediatas de tipo alérgico (hipotensión, edema angioneurótico, broncospasmo,

          reacciones cutáneas 

   **Clasificación de órganos**

          del sistema MedDRA  **Frecuentes**  **Poco** **frecuentes**  **No** **conocidas** 
        
       generalizadas); Anticuerpos anti- insulina. 
 **Trastornos del** **metabolismo** y de la **nutrición**  Edema    Hipoglucemia; Retención de sodio 
 **Trastornos** **oculares**      Retinopatía proliferativa; Retinopatía diabética; Trastorno visual 
 **Trastornos de la piel y** **del tejido subcutáneo**      Lipodistrofia; Amiloidosis cutánea 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar** **de administración**  Reacciones en el lugar de la inyección  Urticaria en el lugar de inyección  Inflamación en el lugar de inyección; dolor en el lugar de inyección; prurito en el lugar de inyección; eritema en el lugar de inyección; tumefacción en el lugar

          de inyección 

Descripción de una selección de reacciones adversas

*Trastornos del sistema inmunológico*

Las reacciones inmediatas de tipo alérgico frente a la insulina o los excipientes pueden comportar riesgo vital.

La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos anti-insulina. En raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.

*Trastornos* *del metabolismo* *y de la nutrición*

Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden tener un desenlace fatal.

En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas.

La insulina puede ocasionar retención de sodio y edema, especialmente si el tratamiento insulínico intensivo corrige un control metabólico previo deficiente.

*Trastornos* *oculares*

Un cambio importante en el control de a glucemia puede provocar un trastorno visual temporal, debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del cristalino.

La mejora a largo plazo del control de la glucemia reduce el riesgo de progresión de la retinopatía diabética. Sin embargo, la intensificación de la terapia con insulina, con una mejora brusca del control de la glucemia, puede dar lugar a un deterioro temporal de la retinopatía diabética.

*Trastornos* *de la piel y del tejido subcutáneo*

Pueden producirse lipodistrofia y amiloidosis cutánea en el punto de inyección y retrasar la absorción local de insulina. La rotación continua del punto de inyección dentro la zona de administración de la inyección puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones (ver sección 4.4).

*Trastornos* *generales* *y alteraciones* *en el lugar de administración*

La mayor parte de las reacciones leves a las insulinas en el lugar de inyección, se resuelven habitualmente en unos días o en pocas semanas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.