El medicamento SELEXIPAG STADA 1.600 MICROGRAMOS COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA EFG con los principios activos SELEXIPAG tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son cefalea, diarrea, náuseas y vómitos, dolor mandibular, mialgia, dolor en las extremidades, artralgia y rubefacción. Estas reacciones son más frecuentes durante la fase de aumento de la dosis. La mayor parte de estas reacciones son de intensidad leve o moderada.

La seguridad de selexipag se ha evaluado en un ensayo de fase 3 controlado con placebo a largo plazo en 1 156 pacientes adultos con HAP sintomática (estudio GRIPHON). La duración media del tratamiento fue de 76,4 semanas (mediana 70,7 semanas) en los pacientes en tratamiento con selexipag frente a 71,2 semanas (mediana 63,7 semanas) en los pacientes con placebo. La exposición a selexipag fue de hasta 4,2 años.

Tabla de reacciones adversas

En la tabla siguiente se muestran las reacciones adversas asociadas a selexipag obtenidas a partir del estudio clínico pivotal GRIPHON. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia dentro de cada clase de órganos del sistema (SOC) y se presentan en orden de gravedad decreciente. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000) y muy raras (< 1/10 000)

 ***Cl*** ***asificación por órganos y sistemas***  ***Muy frecuentes***  ***Frecuentes***  ***Poco frecuentes*** 
        
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Anemia\*

            Disminución de la hemoglobina\*   
 Trastornos endocrinos    Hipertiroidismo\*

            Disminución de la hormona tiroidea   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Disminución del apetito Pérdida de peso   
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea\*     
 Trastornos cardíacos      Taquicardia sinusal\* 
 Trastornos vasculares  Rubefacción\*  Hipotensión\*   
 Trastornos

            respiratorios, torácicos y mediastínicos  Nasofaringitis (de

            origen no infeccioso)  Congestión nasal   
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea\*, Vómitos\*, Náuseas\*  Dolor abdominal

            Dispepsia\*   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Erupción Urticaria

            Eritema

            Angioedema†   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Dolor mandibular\*, Mialgia\*, Artralgia\*,

            Dolor en las extremidades\*     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración    Dolor   

\*              Ver sección Descripción de reacciones adversas seleccionadas.

†              Se han notificado casos de angioedema durante la poscomercialización con una latencia que puede superar los 30 días de tratamiento

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Efectos farmacológicos relacionados con el ajuste de la dosis y el tratamiento de mantenimiento*

Las reacciones adversas relacionadas con el mecanismo de acción de selexipag se han observado con frecuencia, en particular durante la fase de ajuste individualizado de la dosis, y se enumeran en la siguiente tabla:

 **Reacciones adversas relacionadas con la**

          **prostaciclina**  **Ajuste de la dosis**  **Mantenimiento** 
      
 **Selexipag**  **Placebo**  **Selexipag**  **Placebo** 
 Cefalea  64%  28%  40%  20% 
 Diarrea  36%  12%  30%  13% 
 Náuseas  29%  13%  20%  10% 
 Dolor mandibular  26%  4%  21%  4% 
 Mialgia  15%  5%  9%  3% 
 Dolor en las extremidades  14%  5%  13%  6% 
 Vómitos  14%  4%  8%  6% 
 Rubefacción  11%  4%  10%  3% 
 Artralgia  7%  5%  9%  5% 

Estos efectos suelen ser transitorios o controlables mediante tratamiento sintomático. El 7,5% de los pacientes en tratamiento con selexipag abandonaron el tratamiento a causa de estas reacciones adversas. La tasa aproximada de reacciones adversas que resultaron ser graves fue del 2,3% en el grupo de tratamiento con selexipag y del 0,5% en el grupo con placebo. En la práctica clínica, se ha observado que los acontecimientos gastrointestinales responden al tratamiento con medicamentos antidiarreicos, antieméticos y antinauseosos y/o medicamentos para los trastornos gastrointestinales funcionales. Los acontecimientos relacionados con dolor se han tratado con frecuencia con medicamentos analgésicos (como paracetamol).

*Disminución de la hemoglobina*

En un estudio de fase III controlado con placebo realizado en pacientes con HAP, la media de los cambios absolutos en la hemoglobina en las visitas periódicas en comparación con los niveles iniciales osciló entre -0,34 y -0,02 g/dl en el grupo de selexipag frente a entre -0,05 y 0,25 g/dl en el grupo de placebo. Se observó una disminución en la concentración de hemoglobina respecto al nivel inicial hasta niveles inferiores a 10 g/dl en el 8,6% de los pacientes tratados con selexipag y en el 5,0% de los pacientes tratados con placebo.

En un estudio de fase III controlado con placebo realizado en pacientes diagnosticados recientemente de HAP, la media de los cambios absolutos en la hemoglobina en las visitas periódicas en comparación con los niveles iniciales osciló entre -1,77 y -1,26 g/dl en el grupo de tratamiento triple (selexipag, macitentán, tadalafilo) frente a entre -1,61 y -1,28 g/dl en el grupo de tratamiento doble (placebo, macitentán y tadalafilo). Se observó una disminución en la concentración de hemoglobina respecto al nivel inicial hasta niveles inferiores a 10 g/dl en el 19,0% de los pacientes del grupo de tratamiento triple y en el 14,5% del grupo de tratamiento doble. Se observó anemia con una frecuencia muy frecuente (13,4%) en el grupo de tratamiento triple en comparación con una frecuencia frecuente (8,3%) en el grupo de tratamiento doble.

*Pruebas de la función tiroidea*

En un estudio de fase III controlado con placebo realizado en pacientes con HAP, se observó hipertiroidismo en el 1,6% de los pacientes en el grupo de selexipag, frente a ningún caso en el grupo de placebo (ver sección 4.4). Se observó una reducción (hasta -0,3 MU/l respecto a la mediana inicial de 2,5 MU/l) en la mediana para la tirotropina (TSH) en la mayoría de las visitas realizadas en los pacientes incluidos en el grupo de selexipag. En el grupo de placebo se observó un cambio mínimo en los valores medianos. No se observaron cambios en la triyodotironina (T3) o la tiroxina (T4) en ninguno de los grupos.

*Aumento de la frecuencia cardíaca*

En el estudio de fase III controlado con placebo realizado en pacientes con HAP, se observó un aumento transitorio en la frecuencia cardíaca media de 3–4 lpm a las 2–4 horas tras la administración de una dosis. Las exploraciones mediante electrocardiograma realizadas mostraron taquicardia sinusal en el 11,3% de los pacientes en el grupo de selexipag frente al 8,8% en el grupo de placebo (ver sección 5.1).

*Hipotensión*

En el estudio de fase III controlado con placebo realizado en pacientes con HAP, se notificó hipotensión en el 5,8 % de los pacientes en el grupo de selexipag frente al 3,8 % en el grupo de placebo. La media de los cambios absolutos en la presión arterial sistólica en las visitas periódicas en comparación con los niveles iniciales osciló entre -2,0 y -1,5 mm Hg en el grupo de selexipag frente a entre -1,3 y 0,0 mm Hg en el grupo de placebo y en la presión arterial diastólica osciló entre -1,6 y -0,1 mm Hg en el grupo de selexipag frente a entre -1,1 y 0,3 mm Hg en el grupo de placebo. Se observó una disminución de la presión arterial sistólica por debajo de 90 mm Hg en el 9,7% de los pacientes en el grupo de selexipag frente al 6,7% en el grupo de placebo.

*Dispepsia*

En un estudio de fase III controlado con placebo realizado en pacientes diagnosticados recientemente de HAP, se observó dispepsia con una frecuencia muy frecuente (16,8%) en los pacientes que recibieron el tratamiento triple (selexipag, macitentán, tadalafilo) en comparación con una frecuencia frecuente (8,3%) en los pacientes que recibieron el tratamiento doble (placebo, macitentán y tadalafilo).

*Seguridad a largo plazo*

De los 1 156 pacientes que participaron en el estudio pivotal, 709 pacientes participaron en un estudio de extensión abierta a largo plazo (330 pacientes que continuaron con selexipag del estudio GRIPHON y 379 pacientes que recibieron placebo en el GRIPHON y cambiaron a selexipag). El seguimiento a largo plazo de los pacientes tratados con selexipag durante una mediana de duración del tratamiento de 30,5 meses y durante un máximo de hasta 103 meses mostró un perfil de seguridad que era similar al observado en el estudio clínico pivotal descrito anteriormente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.