El medicamento ABILIFY MAINTENA 400 MG POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSION DE LIBERACION PROLONGADA INYECTABLE con los principios activos ARIPIPRAZOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas medicamentosas (RAM) observadas con mayor frecuencia, notificadas

en ≥ 5 % de los pacientes, en dos estudios clínicos doble ciego a largo plazo con Abilify Maintena fueron: aumento de peso (9,0 %), acatisia (7,9 %), insomnio (5,8 %) y dolor en el lugar de la inyección (5,1 %).

Tabla de reacciones adversas

La incidencia de reacciones adversas medicamentosas (RAM) asociadas con el tratamiento con aripiprazol aparecen en la tabla siguiente. Esta tabla está basada en reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos y/o la utilización poscomercialización.

Todas las RAM están incluidas según el sistema de clasificación de órganos, frecuencias: muy

frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras

(≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el uso después de la comercialización no puede ser determinada ya que se derivan de notificaciones espontáneas. Por lo tanto, la frecuencia de estos efectos adversos se califica como “no conocida”.

   **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
        
 **Trastornos de**

          **la sangre y del sistema linfático**    Neutropenia

          Anemia Trombocitopenia Recuento disminuido de neutrófilos

          Recuento disminuido de glóbulos blancos  Leucopenia 
 **Trastornos**

          **del sistema inmunológico**    Hipersensibilidad  Reacción alérgica (ej. reacción

          anafiláctica, angioedema, incluyendo inflamación de la lengua, edema de la lengua, edema del rostro, prurito o urticaria) 
 **Trastornos**

          **endocrinos**    Disminución de la prolactina

          en sangre

          Hiperprolactinemia  Coma diabético hiperosmolar

          Cetoacidosis diabética 
 **Trastornos del**

          **metabolismo y de la nutrición**  Peso aumentado

          *Diabetes mellitus*

          Peso disminuido  Hiperglucemia

          Hipercolesterolemia

          Hiperinsulinemia Hiperlipidemia Hipertrigliceridemia Trastorno del apetito  Anorexia

          Hiponatremia 
 **Trastornos**

          **psiquiátricos**  Agitación

          Ansiedad Inquietud Insomnio  Ideación suicida

          Trastorno psicótico Alucinación

          Trastorno delirante

          Hipersexualidad

          Reacción de pánico

          Depresión  Suicidio consumado

          Intento de suicidio

          Juego patológico

          Trastornos del control de los impulsos

          Atracones

          Compra compulsiva 

   **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
        
     Labilidad afectiva

          Apatía

          Disforia

          Trastorno del sueño

          Bruxismo

          Libido disminuida

          Alteración del humor  Poriomanía

          Nerviosismo

          Agresividad 
 **Trastornos**

          **del sistema nervioso**  Trastorno

          extrapiramidal Acatisia Temblor Discinesia Sedación Somnolencia Mareo

          Cefalea  Distonía

          Discinesia tardía

          Parkinsonismo

          Trastorno del movimiento

          Hiperactividad psicomotora Síndrome de piernas inquietas

          Rigidez en rueda dentada

          Hipertonía

          Bradicinesia Babeo Disgeusia Parosmia  Síndrome neuroléptico maligno

          Convulsión del gran mal Síndrome serotoninérgico Trastornos del habla 
 **Trastornos oculares**    Crisis oculógira Visión borrosa Dolor ocular Diplopía   
 **Trastornos**

          **cardíacos**    Extrasístoles ventriculares

          Bradicardia

          Taquicardia

          Disminución de la amplitud de la onda T en el electrocardiograma Electrocardiograma anormal Inversión de la onda T del electrocardiograma  Muerte súbita inexplicable

          Parada cardiaca

          Torsades de pointes Arritmia ventricular

          Prolongación del intervalo QT 
 **Trastornos vasculares**    Hipertensión

          Hipotensión ortostática

          Presión arterial aumentada  Síncope

          Tromboembolismo venoso

          (incluyendo embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda) 
 **Trastornos**

          **respiratorios, torácicos y mediastínicos**    Tos

          Hipo  Espasmo orofaríngeo

          Laringoespasmo

          Neumonía por aspiración 
 **Trastornos**

          **gastrointestin ales**  Boca seca  Enfermedad por reflujo

          gastroesofágico Dispepsia Vómitos Diarrea

          Náuseas

          Dolor abdominal superior Molestia abdominal Estreñimiento Movimientos intestinales frecuentes  Pancreatitis

          Disfagia 

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   **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
        
     Hipersecreción salival   
 **Trastornos hepatobiliares**    Prueba anormal de función hepática

          Enzimas hepáticos aumentados

          Alanina aminotransferasa

          elevada

          Gamma glutamil transferasa elevada

          Bilirrubina elevada en sangre

          Aspartato aminotransferasa elevada  Insuficiencia hepática

          Ictericia

          Hepatitis

          Fosfatasa alcalina elevada 
 **Trastornos de**

          **la piel y del tejido subcutáneo**    Alopecia

          Acné Rosácea Eczema

          Induración de la piel  Erupción

          Reacción de fotosensibilidad

          Hiperhidrosis 
 **Trastornos musculoesque léticos y del tejido conjuntivo**  Rigidez musculoesquelét ica  Rigidez muscular Espasmos musculares Sacudidas musculares Tirantez muscular Mialgia

          Dolor en una extremidad

          Artralgia

          Dolor de espalda

          Limitación de la movilidad de la articulación

          Rigidez de nuca

          Trismo  Rabdomiolisis 
 **Trastornos renales y urinarios**    Nefrolitiasis

          Glucosuria  Retención urinaria

          Incontinencia urinaria 
 **Embarazo, puerperio y**

          **enfermedades perinatales**      Síndrome de abstinencia de fármacos en neonatos (ver

          sección 4.6) 
 **Trastornos del aparato**

          **reproductor y de la mama**  Disfunción eréctil  Galactorrea

          Ginecomastia

          Dolor mamario a la palpación

          Sequedad vulvovaginal  Priapismo 
 **Trastornos generales y**

          **alteraciones en el lugar de**

          **administració n**  Dolor en la zona de inyección

          Induración de la zona de

          inyección

          Fatiga  Pirexia

          Astenia

          Alteración de la marcha Malestar torácico Reacción en la zona de inyección

          Eritema en la zona de inyección

          Hinchazón en la zona de

          inyección

          Molestia en la zona de inyección

          Prurito en la zona de inyección  Alteración de la regulación de la temperatura (ej. hipotermia,

          pirexia)

          Dolor torácico

          Edema periférico 

   **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
        
     Sed

          Lentitud de movimiento   
 **Exploraciones**

          **complementa rias**  Creatina

          fosfocinasa en sangre elevada  Glucosa elevada en sangre

          Glucosa disminuida en sangre

          Hemoglobina glicosilada

          aumentada

          Perímetro abdominal aumentado

          Colesterol disminuido en

          sangre

          Triglicéridos disminuidos en sangre  Fluctuación de la glucosa en

          sangre 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones en el lugar de la inyección*

Durante las fases controladas de doble ciego de ambos estudios a largo plazo, se observaron reacciones en el lugar de la inyección; que en general fueron de gravedad leve a moderada y se resolvieron con el tiempo. El dolor en el lugar de la inyección (incidencia 5,1 %) tuvo una mediana de aparición en el día 2 después de la inyección y una mediana de duración de 4 días.

En un estudio abierto que comparaba la biodisponibilidad de Abilify Maintena inyectado en el glúteo o el deltoides, las reacciones relacionadas con el lugar de la inyección fueron ligeramente más frecuentes en el deltoides. La mayoría fueron leves y mejoraron en las inyecciones posteriores.

Cuando se compara con los estudios en los que Abilify Maintena se inyecta en el glúteo, la reaparición del dolor en el lugar de la inyección fue más frecuente en el deltoides.

*Leucopenia*

Se ha notificado neutropenia en los ensayos clínicos con Abilify Maintena que generalmente se inició alrededor del día 16 después de la primera inyección, y duró una mediana de 18 días.

*Síntomas extrapiramidales (SEP)*

En estudios en pacientes estables con esquizofrenia, Abilify Maintena se asoció con una frecuencia más alta de SEP (18,4 %) en comparación con el tratamiento oral con aripiprazol (11,7 %). La acatisia fue el síntoma observado con mayor frecuencia (8,2 %), generalmente se inició alrededor del día 10 después de la primera inyección, y duró una mediana de 56 días. Los sujetos con acatisia se suelen tratar con medicamentos anticolinérgicos, principalmente mesilato de benzatropina y trihexifenidilo; y, con menor frecuencia, con medicamentos como propranolol y benzodiacepinas (clonazepam y diazepam), para controlar la acatisia. El parkinsonismo fue el siguiente acontecimiento observado con mayor frecuencia (6,9 % en el grupo tratado con Abilify Maintena, 4,15 % en el grupo tratado con comprimidos orales de 10-30 mg de aripiprazol y 3,0 % en el grupo placebo, respectivamente).

*Distonía*

Efecto de clase: En individuos susceptibles y durante los primeros días del tratamiento pueden producirse síntomas de distonía, contracciones anormales prolongadas de los músculos. Entre los síntomas de distonía se incluyen: espasmo de los músculos del cuello, progresando a veces a contracción de la garganta, dificultad para la deglución, dificultad para respirar, y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y son más graves, en los tratamientos con medicamentos antipsicóticos de primera generación de alta potencia, y a dosis más altas. Se ha observado un riesgo elevado de distonía aguda en los varones y en grupos de menor edad.

*Peso*

Durante la fase doble ciego, con control activo del estudio a largo plazo de 38 semanas de duración, la incidencia de aumento de peso ≥ 7 % desde el inicio hasta la última visita fue del 9,5 % en el grupo de Abilify Maintena y del 11,7 % en el grupo tratado con comprimidos orales de 10-30 mg de aripiprazol. La incidencia de pérdida de peso ≥ 7 % desde el inicio hasta la última visita fue del 10,2 % en el grupo de Abilify Maintena y del 4,5 % en el grupo tratado con comprimidos orales de 10-30 mg de aripiprazol. Durante la fase doble ciego, controlada con placebo, del estudio a largo plazo de 52 semanas de duración, la incidencia de aumento de peso ≥ 7 % desde el inicio hasta la última visita fue del 6,4 % en el grupo de Abilify Maintena y del 5,2 % en el grupo placebo. La incidencia de pérdida de peso ≥ 7 % desde el inicio hasta la última visita fue del 6,4 % en el grupo de Abilify Maintena y del 6,7 % en el grupo placebo. Durante el tratamiento a doble ciego, el cambio medio en el peso corporal desde el inicio hasta la última visita fue de −0,2 kg en el grupo de Abilify Maintena y −0,4 kg en el grupo placebo (p = 0,812).

*Prolactina*

Durante los ensayos clínicos para las indicaciones aprobadas y la experiencia poscomercialización, se han observado aumentos y disminuciones en los niveles de prolactina sérica en comparación con los valores iniciales observados con aripiprazol (sección 5.1).

*Juego patológico y otros trastornos del control de los impulsos*

Los pacientes tratados con aripiprazol pueden presentar juego patológico, hipersexualidad, compra compulsiva y atracones o ingesta compulsiva (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.