El medicamento OXALIPLATINO KABI 5 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos OXALIPLATINO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes del oxaliplatino en asociación con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF), son gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológicas (neutropenia, trombocitopenia) y neurológicas (neuropatía periférica sensorial aguda y por dosis acumuladas). En general, estas reacciones adversas fueron más frecuentes y graves en la asociación de oxaliplatino y 5-FU/AF, que cuando se administró solo 5 FU/AF.

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias descritas en la tabla siguiente han sido extraídas de estudios clínicos realizados en el tratamiento metastásico y adjuvante (que han incluido a 416 y 1108 pacientes respectivamente en los brazos de tratamiento oxaliplatino + 5 FU/AF) y de los datos post-comercialización.

Las frecuencias de esta tabla se definen mediante la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes, (≥1/100, a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, a <1/100), raras (≥1/10.000, a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), desconocidos (no pueden calcularse con los datos disponibles).

Después de la tabla se ofrecen más datos.

 **Clasificación de Sistemas MedRA**  Muy frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes  Raras  Desconocida 
            
 **Infecciones e infestaciones\***  -Infección  -Rinitis

          -Infecciones del tracto respiratorio superior

          - Sepsis neutropénica  Sepsis+     
 **Trastornos de la sangre y del** **sistema linfático\***  -Anemia

          -Neutropenia

          -Trombocitopenia

          - Leucopenia

          - Linfopenia  - Neutropenia febril    Trombocitopenia inmunoalérgica

          -Anemia hemolítica  -Pancitopenia autoinmune 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  -Alergia/reacción alérgica+         
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición\***  -Anorexia

          - Hipocalemia

           

          - Hiperglucemia

          - Hipernatremia  - Deshidratación

          - Hipocalcemia  -Acidosis metabólica     
 **Trastornos psiquiátricos**    - Depresión

          - Insomnio  -Nerviosismo     
 **Trastornos del sistema nervioso**  - Neuropatía sensorial periférica

          - Trastornos sensoriales

          - Disgeusia

          - Cefaleas  -Vértigos

          - Neuritis motora

          - Meningismo    -Disartria

          - Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible (SLPR o SEPR)\*\*

          (ver sección 4.4)   
 **Trastornos oculares**    - Conjuntivitis

          - Visión anormal    - Reducción de la agudeza visual transitoria

          - Trastorno del campo visual

          - Neuritis óptica

          - Pérdida de la visión transitoria, reversible tras finalizar el tratamiento   
 **Trastornos del oído y del laberinto**      -Ototoxicidad  - Sordera   
 **Trastornos cardiacos**          - Síndrome coronario agudo, incluyendo infarto de miocardio y arterioespasmo coronario y angina de pecho en pacientes tratados con oxaliplatino en combinación con 5-FU y bevacizumab 
 **Trastornos vasculares**    - Hemorragia

          - Rubor

          - Trombosis venosa profunda

           

          -  Hipertensión       
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  - Disnea

          - Tos

          - Epistaxis  - Hipo

          - Embolismo pulmonar    - Enfermedad pulmonar intersticial, a veces fatal

          - Fibrosis pulmonar \*\*   
 **Trastornos gastrointestinales\***  - Náuseas

          - Diarrea

          - Vómitos

          - Estomatitis / mucositis

          - Dolor abdominal

          - Estreñimiento  - Dispepsia

          - Reflujo gastroesofágico

          - Hemorragia

          Rectal

          - Hemorragia gastrointestinal  - Íleo

          - Obstrucción intestinal  - Colitis incluyendo diarrea por Clostridium difficile

          - Pancreatitis  - Esofagitis 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  - Trastorno de la piel

          - Alopecia  - Exfoliación de la piel (por ejemplo, síndrome de la Mano y Pie Rojo)

          - Erupción eritematosa

          - Erupción

          - Hiperhidrosis

          - Alteraciones de las uñas      Vasculitis por hipersensibilidad 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  - Dolor de espalda  - Artralgia

          - Dolor de huesos       
 **Trastornos renales y urinarios**    - Disuria

          - Trastornos de la micción

          - Hematuria       
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración**  - Fatiga

          - Fiebre +++

          - Astenia

          - Dolor

          - Reacción en el lugar de la inyección++++         
 **Exploraciones complementarias**  - Aumento de enzimas hepáticas

          - Incremento de la fosfatasa alcalina sanguínea

          - Aumento de la bilirrubina sanguínea

          - Incremento de la lactato deshidrogenasa sanguínea

          - Aumento de peso (tratamiento en adyuvancia)  - Aumento de creatinina en sangre

          - Descenso de peso (tratamiento en metástasis)       
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**    - Caída       

\* Ver información detallada en la parte inferior

\*\* Ver sección 4.4

+ Incluye desenlace fatal

++ Muy frecuentes alergias/reacciones alérgicas, que se producen principalmente durante la perfusión, algunas veces mortales. Las reacciones alérgicas frecuentes incluyen erupción cutánea, sobre todo urticaria, conjuntivitis y rinitis.

Reacciones anafilácticas o anafilactoides frecuentes incluyen borncoespasmo, angioedema, hipotensión, sensación de dolor en el pecho y shock anafiláctico. **Hipersensibilidad retardada, también ha sido notificada con oxaliplatino, horas e incluso días después de la infusión.**

+++ Muy frecuentes fiebre, escalofríos (temblores), ya sea de infecciones (con o sin neutropenia febril) o bien posiblemente de origen inmunológico.

++++ Se han notificado reacciones en el lugar de la inyección tales como dolor local, enrojecimiento, inflamación y trombosis. La extravasación puede provocar dolor e inflamación locales que pueden ser graves y dar lugar a complicaciones, incluso necrosis, especialmente cuando el oxaliplatino se perfunde a través de una vena periférica (ver sección 4.4).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
**Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

**Incidencia por paciente (%) y por grado**
 **Oxaliplatino y 5-FU/AF 85 mg/m²**

          **Cada 2 semanas**  **Tratamiento del cáncer metastásico**  **Tratamiento adyuvante** 
      
   **Todos los grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4**  **Todos los** **grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4** 
 Anemia  82,2  3  <1  75,6  0,7  0,1 
 Neutropenia  71,4  28  14  78,9  28,8  12,3 
 Trombocitopenia  71,6  4  <1  77,4  1,5  0,2 
 Neutropenia febril  5,0  3,6  1,4  0,7  0,7  0,0 

*Raras (>1/10000, <1/1000)*

Coagulación intravascular diseminada (CID) que incluye desenlace mortal (ver sección 4.4).

*Reacción adversa post-comercialización con frecuencia no conocida*

Síndrome urémico hemolítico

Pancitopenia autoinmune

Pancitopenia

Leucemia secundaria
**Infecciones e infestaciones**

**Incidencia por paciente (%)**

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF 85 mg/m²**

          **Cada 2 semanas**  **Tratamiento del cáncer metastásico**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 ****  **Todos los grados**  **Todos los grados** 
 Sepsis (incluyendo sepsis y sepsis neutropénica)  1,5  1,7 
*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Shock séptico que incluye desenlace fatal.
**Trastornos del sistema inmunológico**

**Incidencia de reacciones alérgicas por paciente (%) y por grado**

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF 85 mg/m²**

          **Cada 2 semanas**  **Tratamiento del cáncer metastásico**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 ****  **Todos los grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4**  **Todos los grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4** 
 Reacciones alérgicas / Alergia  9,1  1  <1  10,3  2,3  0,6 

**Trastornos del sistema nervioso:**

La dosis tóxica limitante de oxaliplatino es neurológica. Esta se manifiesta como una neuropatía periférica sensorial caracterizada por disestesias y/o parestesias de las extremidades con o sin calambres, a menudo exacerbadas por el frío. Estos síntomas aparecen en el 95% de los pacientes tratados. La duración de los síntomas, los cuales habitualmente disminuyen entre los ciclos de tratamiento, aumenta con el número de ciclos.

La aparición de dolores y/o trastornos funcionales conllevan, según la duración de los síntomas, a un ajuste de dosis, o incluso a la suspensión del tratamiento (ver sección 4.4 ). Dichos trastornos funcionales incluyen la dificultad de ejecución de movimientos delicados y es posiblemente una consecuencia de las alteraciones sensoriales. El riesgo de aparición de síntomas persistentes para una dosis acumulativa de 850 mg/m2 (10 ciclos), es aproximadamente del 10%, 20% para una dosis acumulativa de 1020 mg/m2 (12 ciclos).

En la mayoría de los casos, los signos y síntomas neurológicos mejoran o se recuperan totalmente al suspender el tratamiento. En su empleo como tratamiento adyuvante en el cáncer de colon, 6 meses después de la suspensión del tratamiento, el 87% de los pacientes no manifestaba síntomas o éstos eran leves. Después de hasta 3 años de seguimiento, alrededor del 3% de los pacientes presentaba parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3%) o bien parestesias que pueden interferir con las actividades funcionales (0,5%).

Se han comunicado manifestaciones neurosensoriales agudas (ver sección 5.3.). Empiezan tras varias horas de administración y a menudo ocurren tras exposición al frío. Estas normalmente pueden manifestarse como parestesia transitoria, disestesia e hipoestesia. Un síndrome agudo de disestesia faringolaríngea se registró en 1 - 2%, y se caracterizó por sensaciones subjetivas de disfagia y disnea/sensación de sofoco, sin ninguna evidencia objetiva de agotamiento respiratorio (ni cianosis o hipoxia), o de laringoespasmo o broncoespasmo (sin estridor o sibilancia). Aunque se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores en estas situaciones, la síntomatología es rápidamente reversible incluso en ausencia de tratamiento. La prolongación de la perfusión disminuye la incidencia de dicho síndrome (ver sección 4.4.). Ocasionalmente otros síntomas que se han observado incluyen espasmos mandibulares, espasmos musculares, contracciones musculares- involuntarias/tirones musculares/mioclonos, coordinación anormal, manera de caminar anormal, ataxia, alteraciones del equilibrio, opresión en la garganta o pecho, presión, malestar, dolor. Además, puede estar asociado una disfunción del nervio craneal y pueden ocurrir eventos aislados tales como ptosis, diplopia, afonía/disfonía, ronquera, a veces descrita como parálisis de las cuerdas vocales, sensación anormal en la lengua o disartria, descrita a veces como afasia, neuralgia del trigémino/dolor facial/dolor ocular, descenso de la agudeza visual, transtorno del campo visual.

Durante el tratamiento con oxaliplatino se han observado otros síntomas neurológicos tales como disartria, pérdida de reflejos tendinosos profundos y signo de Lhermitte. Se han comunicado casos aislados de neuritis óptica.

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Convulsiones

Trastornos cerebrovasculares hemorrágicos o isquémicos
**Trastornos cardiacos**

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Prolongación QT que puede conducir a arritmias ventriculares incluyendo Torsade de Pointes que puede ser mortal (ver sección 4.4).
**Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida:*

Laringoespamo

Neumonía y bronconeumonía, incluso mortales
**Trastornos gastrointestinales**
**Incidencia por paciente (%) y por grado**

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF 85 mg/m²**

          **Cada 2 semanas**  **Tratamiento del cáncer metastásico**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 ****  **Todos los grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4**  **Todos los grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4** 
 Náuseas  69,9  8  <1  73,7  4,8  0,3 
 Diarrea  60,8  9  2  56,3  8,3  2,5 
 Vómitos  49,0  6  1  47,2  5,3  0,5 
 Mucositis/Estomatitis  39,9  4  <1  42,1  2,8  0,1 

Se recomienda profilaxis y/o tratamiento con antieméticos potentes.

La presencia de diarrea/vómitos graves puede provocar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipocalemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, particularmente cuando el oxaliplatino se combina con 5-fluorouracilo (5-FU) (ver sección 4.4).

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Isquemia intestinal que incluye desenlace mortal (ver sección 4.4).

Úlcera gastrointestinal y perforación que puede ser mortal (ver sección 4.4).

**Trastornos hepatobi** **liares**

*Muy raros (≤ 1/10.000):*

Síndrome de obstrucción sinusoidal hepático, también conocido como enfermedad hepática veno-oclusiva o manifestaciones patológicas relacionadas con trastornos hepáticos, incluyendo peliosis hepática, hiperplasia regenerativa nodular, fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden originar hipertensión portal y/o elevación de transaminasas.

*No conocida:*

Hiperplasia nodular focal

**Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Rabdomiólisis que incluye desenlace mortal (ver sección 4.4).
**Trastornos renales y urinarios**

*Muy raros (≤ 1/10.000)*

Necrosis tubular aguda, nefritis -intersticial aguda y fallo renal agudo.

**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Vasculitis por hipersensibilidad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).