El medicamento LIBTAYO 350 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos CEMIPLIMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Es posible que con el uso de cemiplimab se produzcan reacciones adversas inmunomediadas. La mayoría de estas, incluidas las reacciones graves, se resolvieron tras el inicio del tratamiento médico adecuado o la interrupción de cemiplimab (ver más adelante el apartado “Descripción de reacciones adversas seleccionadas”).

*Cemiplimab en monoterapia*

Se ha evaluado la seguridad de cemiplimab en monoterapia en 1281 pacientes con tumores sólidos avanzados que recibieron cemiplimab en monoterapia en 5 estudios clínicos. La mediana de duración de la exposición al cemiplimab fue de 28 semanas (intervalo: de 2 días a 144 semanas).

En un 21 % de los pacientes tratados con cemiplimab en ensayos clínicos se produjeron reacciones adversas inmunomediadas de grado 5 (0,3 %), de grado 4 (0,6 %), de grado 3 (5,7 %) y de grado 2 (11,2 %). Las reacciones adversas inmunomediadas provocaron la interrupción permanente de cemiplimab en un 4,6 % de los pacientes. Las reacciones adversas inmunomediadas más frecuentes fueron hipotiroidismo (6,8 %), hipertiroidismo (3,0 %), neumonitis inmunomediada (2,6 %), hepatitis inmunomediada (2,4 %), colitis inmunomediada (2,0 %) y reacciones adversas cutáneas inmunomediadas (1,9 %) (ver más adelante el apartado “Descripción de reacciones adversas seleccionadas”, “Advertencias y precauciones especiales de empleo” en la sección 4.4 y “Modificaciones de tratamiento recomendadas” en la sección 4.2).

Los acontecimientos adversos fueron graves en el 32,4 % de los pacientes.

Los acontecimientos adversos provocaron la interrupción permanente de cemiplimab en el 9,4 % de los pacientes.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluidos el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), en relación con el tratamiento con cemiplimab (ver sección 4.4).

*Cemiplimab en combinación con quimioterapia basada en platino*

Se evaluó la seguridad de cemiplimab en combinación con quimioterapia basada en platino en un estudio clínico de 465 pacientes con CPNM metastásico o localmente avanzado. La mediana de duración de la exposición fue de 38,5 semanas (de 10 días a 102,6 semanas) en el grupo de cemiplimab y quimioterapia, y de 21,3 semanas (de 4 días a 95 semanas) en el grupo de quimioterapia.

Se produjeron reacciones adversas inmunomediadas en el 18,9 % de los pacientes, incluidos grado 5 (0,3 %), grado 3 (2,6 %) y grado 2 (7,4 %). Las reacciones adversas inmunomediadas llevaron a la suspensión permanente de cemiplimab en el 1,0 % de los pacientes. Las reacciones adversas inmunomediadas más frecuentes fueron hipotiroidismo (7,7 %), hipertiroidismo (5,1 %), aumento de la hormona estimulante de la tiroides en sangre (4,2 %), reacción cutánea inmunomediada (1,9 %), neumonitis inmunomediada (1,9 %), y disminución de la hormona estimulante de la tiroides en sangre (1,6 %) (ver más adelante el apartado “Descripción de reacciones adversas seleccionadas”, “Advertencias y precauciones especiales de empleo” en la sección 4.4 y “Modificaciones de tratamiento recomendadas” en la sección 4.2).

Los acontecimientos adversos fueron graves en el 25,3 % de los pacientes.

Los acontecimientos adversos provocaron la interrupción permanente de cemiplimab en el 5,1 % de los pacientes.

Tabla de reacciones adversas

En la tabla 2 se enumera la incidencia de las reacciones adversas en el conjunto de datos de seguridad de monoterapia y en pacientes tratados con cemiplimab en combinación con quimioterapia. Las reacciones adversas se presentan según la clasificación por órganos y sistemas y según la frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes ( ≥1/10), frecuentes ( ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes ( ≥1/1.000 a <1/100), raras ( ≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras ( <1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas que se sabe que ocurren con cemiplimab o con los componentes del tratamiento combinado cuando se administran individualmente, pueden ocurrir durante el tratamiento combinado con estos medicamentos.
**Tabla** **2:** **** **Tabla de reacciones adversas en pacientes tratados con cemiplimab en monoterapia y cemiplimab en combinación con quimioterapia**
   Cemiplimab en monoterapia  Cemiplimab en combinación con quimioterapia 
      
 Clasificación por órganos y sistemas          Término preferente  Cualquier grado, %  Grado 3-5 (%)  Cualquier grado, %  Grado 3-5 (%) 
 **Infecciones e infestaciones**   
 Infección del tracto respiratorio superiora  Muy frecuente  10,9  0,4       
 Infección del tracto urinariob  Frecuente  8,4  2,3       
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**   
 Anemia  Muy frecuente  15,0  5,2  Muy frecuente  43,6  9,9 
 Neutropenia        Muy frecuente  15,4  5,8 
 Trombocitopenia        Muy frecuente  13,1  2,6 
 Linfohistiocitosis hemofagocítica  Frecuencia no conocida  -  -       
 **Trastornos del sistema inmunológico**   
 Reacción relacionada con la perfusión  Frecuente  3,3  <0,1  Poco frecuente  0,3  0 
 Trombocitopeniac  Poco frecuente  0,9  0       
 Síndrome de Sjögren  Poco frecuente  0,2  0       
 Rechazo de trasplante de órganos sólidosd  Frecuencia no conocida  -  -       
 **Trastornos endocrinos**   
 Hipotiroidismoe  Frecuente  6,8  <0,1  Frecuente  7,7  0,3 
 Hipertiroidismo  Frecuente  3,0  <0,1  Frecuente  5,1  0 
 Tiroiditisf  Poco frecuente  0,6  0  Poco frecuente  0,6  0 
 Hipofisitisg  Poco frecuente  0,5  0,2       
 Insuficiencia suprarrenal  Poco frecuente  0,5  0,5       
              
 Diabetes mellitus tipo Ih  Rara  <0,1  <0,1  Poco frecuente  0,3  0 
              
 **Trastornos del sistema nervioso**   
 Cefalea  Frecuente  8,0  0,3       
 Neuropatía periféricai  Frecuente  1,3  <0,1  Muy frecuente  21,2  0 
 Meningitisj  Rara  <0,1  <0,1       
 Encefalitis  Rara  <0,1  <0,1       
 Miastenia gravis  Rara  <0,1  0       
 Encefalomielitis paraneoplásica  Rara  <0,1  <0,1       
 Polirradiculoneuropatía crónica inflamatoria desmielinizante  Rara  <0,1  0       
 **Trastornos oculares**   
 Queratitis  Rara  <0,1  0       
 Uveítis  Rara  <0,1  <0,1       
 **Trastornos cardiacos**   
 Miocarditisk  Poco frecuente  0,5  0,3       
 Pericarditisl  Poco frecuente  0,3  0,2       
 **Trastornos vasculares**   
 Hipertensiónm  Frecuente  5,7  2,6       
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**   
 Apetito disminuido  Muy frecuente  13,0  0,6  Muy frecuente  17,0  1,0 
 Hiperglucemia        Muy frecuente  17,6  1,9 
 Hipoalbuminemia        Muy frecuente  10,3  0,6 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Tosn  Muy frecuente  10,8  0,2       
 Disneao  Frecuente  9,7  1,2  Muy frecuente  12,8  2,2 
 Neumonitisp  Frecuente  3,3  1,1  Frecuente  4,2  0,6 
 **Trastornos gastrointestinales**   
 Naúseas  Muy frecuente  14,7  0,2  Muy frecuente  25,0  0 
 Diarrea  Muy frecuente  16,3  0,7  Muy frecuente  10,6  1,3 
 Estreñimiento  Muy frecuente  12,3  0,2  Muy frecuente  13,8  0,3 
 Dolor abdominalq  Muy frecuente  11,5  0,7       
 Vómitos  Frecuente  9,9  0,2  Muy frecuente  12,2  0 
 Colitisr  Frecuente  2,0  0,8  Frecuente  1,0  0,3 
 Estomatitis  Frecuente  1,8  <0,1       
 Gastritiss  Poco frecuente  0,2  0       
 **Trastornos hepatobiliares**   
 Hepatitist  Frecuente  2,7  1,8       
 **Trastornos psiquiátricos**   
 Insomnio        Muy frecuente  10,9  0 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**   
 Erupciónu  Muy frecuente  21,4  1,6  Muy frecuente  12,5  1,3 
 Pruritov  Muy frecuente  12,7  0,2  Frecuente  3,5  0 
 Queratosis actínica  Frecuente  3,7  0       
 Alopecia        Muy frecuente  36,9  0 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**   
 Dolor musculoesqueléticow  Muy frecuente  28,3  1,8  Muy frecuente  26,9  1,3 
 Artritisx  Poco frecuente  0,9  0,2  Frecuente  1,0  0 
 Miositisy  Poco frecuente  0,3  <0,1       
 Debilidad muscular  Poco frecuente  0,2  0       
              
 Polimialgia reumática  Poco frecuente  0,2  0       
 **Trastornos renales y urinarios**   
 Nefritisz  Frecuente  1,2  0,2  Frecuente  2,6  0 
 Cistitis no infecciosa  Frecuencia no conocida  -  -       
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**   
 Fatigaaa  Muy frecuente  29,9  2,6  Muy frecuente  23,4  3,8 
 Pirexiabb  Frecuente  8,7  0,2       
 Edemacc  Frecuente  7,9  0,4       
 **Exploraciones complementarias**   
 Aspartato aminotransferasa elevada  Frecuente  4,6  0,5  Muy frecuente  16,3  2,2 
 Alanina aminotransferasa elevada  Frecuente  4,4  0,7  Muy frecuente  14,7  0,3 
 Fosfatasa alcalina en sangre elevada  Frecuente  1.9  0,2  Frecuente  4,5  0 
 Creatinina en sangre elevada  Frecuente  1,6  0  Frecuente  8,7  0 
 Tirotropina en sangre elevada  Poco frecuente  0,8  0  Frecuente  4,2  0 
 Transaminasa elevada  Poco frecuente  0,4  <0,1       
 Bilirrubina en sangre elevada  Poco frecuente  0,4  <0,1  Frecuente  1,6  0,3 
 Tirotropina en sangre disminuida  Rara  <0,1  0  Frecuente  1,6  0 
 Pérdida de peso        Muy frecuente  11,2  1,3 
 Gamma glutamiltransferasa elevada        Poco frecuente  0,6  0,3 

*Para establecer el grado de toxicidad se utilizó la versión v.4.03 del* *NCI CTCAE.*

1. *Infección del tracto respiratorio superior engloba infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis, sinusitis, infección del tracto respiratorio, rinitis, infección vírica del tracto respiratorio superior, infección vírica del tracto respiratorio, faringitis, laringitis, rinitis viral, sinusitis aguda, tonsilitis y traqueítis.*
2. *Infección del tracto urinario engloba infección del tracto urinario, cistitis, pielonefritis, infección renal, pielonefritis aguda, urosepsis, cistitis bacteriana, infección del tracto urinario por escherichia, pielocistitis, infección bacteriana del tracto urinario e infección por pseudomonas del tracto urinario.*
3. *Trombocitopenia engloba trombocitopenia y trombocitopenia inmunitaria.*
4. *Acontecimiento poscomercialización.*
5. *Hipotiroidismo engloba hipotiroidismo e hipotiroidismo inmunomediado.*
6. *Tiroiditis engloba tiroiditis, tiroiditis autoinmunitaria y tiroiditis inmunomediada.*
7. *Hipofisitis engloba hipofisitis e hipofisitis linfocítica.*
8. *La diabetes mellitus tipo I engloba cetoacidosis diabética y diabetes mellitus tipo I.*
9. *Neuropatía* *periférica engloba neuropatía sensitiva periférica, neuropatía periférica, parestesia, polineuropatía, neuritis y neuropatía motora periférica.*
10. *Meningitis engloba meningitis aséptica.*
11. *Miocarditis engloba miocarditis, miocarditis autoinmunitaria* *y miocarditis inmunomediada.*
12. *Pericarditis engloba pericarditis autoinmunitaria y pericarditis.*
13. *Hipertensión* *engloba* *hipertensión y crisis hipertensiva* *.*
14. *Tos engloba tos, tos productiva, y síndrome de tos de las vías respiratorias superiores.*
15. *Disnea engloba disnea y disnea de esfuerzo.*
16. *Neumonitis engloba neumonitis, enfermedad pulmonar inmunomediada, enfermedad pulmonar intersticial, y fibrosis pulmonar.*
17. *Dolor abdominal engloba dolor abdominal, dolor abdominal superior, distensión abdominal, dolor abdominal bajo, molestia abdominal y dolor gastrointestinal.*
18. *Colitis engloba colitis, colitis autoinmunitaria, enterocolitis y enterocolitis inmunomediada.*
19. *Gastritis engloba gastritis y gastritis inmunomediada.*
20. *Hepatitis engloba hepatitis autoinmunitaria* *, hepatitis inmunomediada, hepatitis, hepatotoxicidad, hiperbilirrubinemia, daño hepatocelular, insuficiencia hepática y función hepática anómala.*
21. *Erupción* *engloba erupción* *, erupción* *maculopapular,* *dermatitis, eritema, erupción pruriginosa, urticaria, erupción eritematosa,* *dermatitis bullosa,* *dermatitis acneiforme, erupción macular, psoriasis, erupción papular, eczema dishidrótico,* *penfigoide,* *dermatitis autoinmunitaria, dermatitis alérgica, dermatitis atópica,* *erupción medicamentosa,* *eritema nodoso, reacción cutánea, toxicidad cutánea, dermatitis exfoliativa, dermatitis exfoliativa generalizada, dermatitis psoriasiforme, eritema multiforme, erupción exfoliativa, dermatitis inmunomediada, liquen plano y parapsoriasis.*
22. *Prurito engloba prurito y prurito alérgico.*
23. *Dolor musculoesquelético engloba artralgia,* *dolor de espalda,* *dolor en extremidad, mialgia, dolor de cuello,* *dolor de pecho musculoesquelético, dolor de huesos,* *dolor musculoesquelético,* *dolor espinal, rigidez musculoesquelética y molestia musculoesquelética* *.*
24. *Artritis engloba artritis, poliartritis, artritis inmunomediada y artritis inmunomediada.*
25. *Miositis engloba miositis y dermatomiositis.*
26. *Nefritis engloba lesión renal aguda, insuficiencia renal, nefritis inmunomediada, nefritis, fallo renal, nefritis tubulointersticial y nefropatía tóxica.*
27. *Fatiga engloba fatiga* *,* *astenia* *y malestar* *.*
28. *Pirexia engloba pirexia, hipertermia e hiperpirexia.*
29. *Edema engloba edema periférico, edema facial, hinchazón periférica, hinchazón facial, edema localizado, edema generalizado e hinchazón.*

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Los datos de las reacciones adversas descritas a continuación se basan en la seguridad de cemiplimab evaluada en 1281 pacientes en estudios clínicos en monoterapia.

Estas reacciones adversas seleccionadas fueron consistentes cuando se administró cemiplimab en monoterapia o en combinación con quimioterapia.

*Reacciones adversas inmunomediadas (ver sección 4.2 y sección 4.4)*

*Neumonitis inmunomediada*

La neumonitis inmunomediada se produjo en 33 (2,6 %) de los 1281 pacientes que recibieron cemiplimab, incluidos 4 pacientes (0,3 %) con neumonitis de grado 4, y 8 pacientes (0,6 %) con neumonitis inmunomediada de grado 3. La neumonitis inmunomediada provocó la interrupción permanente de cemiplimab en 17 (1,3 %) de los 1281 pacientes. Entre los 33 pacientes con neumonitis inmunomediada, la mediana del periodo de tiempo hasta la aparición fue de 2,7 meses (intervalo: de 7 días a 22,2 meses) y la mediana de la duración de la neumonitis fue de 1,1 meses (intervalo: de 5 días a 16,9 meses). Veintisiete de los 33 pacientes (81,8 %) recibieron dosis elevadas de corticosteroides durante una mediana de duración de 15 días (intervalo: de 1 día a 5,9 meses). En la fecha de corte de los datos se había producido la resolución de la neumonitis en 20 (60,6 %) de los 33 pacientes.

*Colitis inmunomediada*

La diarrea o la colitis inmunomediada se produjeron en 25 (2,0 %) de los 1281 pacientes que recibieron cemiplimab, incluidos 10 pacientes (0,8 %) con diarrea o colitis inmunomediada de grado 3. La diarrea o la colitis inmunomediada provocaron la interrupción permanente de cemiplimab en 5 (0,4 %) de 1281 pacientes. Entre los 25 pacientes con diarrea o colitis inmunomediada, la mediana del periodo de tiempo hasta la aparición fue de 3,8 meses (intervalo: de 1 día a 16,6 meses) y la mediana de la duración de la diarrea o la colitis inmunomediada fue de 2,1 meses (intervalo: de 4 días a 26,8 meses). Diecinueve de los 25 pacientes (76,0 %) con diarrea o colitis inmunomediada recibieron dosis elevadas de corticosteroides durante una mediana de duración de 22 días (intervalo: de 2 días a 5,2 meses). En la fecha de corte de los datos se había producido la resolución de la diarrea o la colitis inmunomediada en 14 (56,0 %) de los 25 pacientes.

*Hepatitis inmunomediada*

La hepatitis inmunomediada se produjo en 31 (2,4 %) de los 1281 pacientes que recibieron cemiplimab, incluido 1 paciente (< 0,1 %) con grado 5, 4 pacientes (0,3 %) con grado 4 y 21 pacientes (1,6 %) con grado 3. La hepatitis inmunomediada provocó la interrupción permanente de cemiplimab en 18 (1,4 %) de los 1281 pacientes. Entre los 31 pacientes con hepatitis inmunomediada, la mediana del periodo de tiempo hasta la aparición fue de 2,8 meses (intervalo: de 7 días a 22,5 meses) y la mediana de la duración de la hepatitis fue de 2,3 meses (intervalo: de 5 días a 8,7 meses). Veintisiete de los 31 pacientes (87,1 %) con hepatitis inmunomediada recibieron dosis elevadas de corticosteroides durante una mediana de duración de 24 días (intervalo: de 2 días a 3,8 meses). En la fecha de corte de los datos se había producido la resolución de la hepatitis en 12 (38,7 %) de los 31 pacientes.

*Endocrinopatías inmunomediadas*

Se produjo hipotiroidismo en 87 (6,8 %) de los 1281 pacientes que recibieron cemiplimab incluyendo 1 paciente (< 0,1 %) con hipotiroidismo de grado 3. Tres (0,2 %) de los 1281 pacientes interrumpieron cemiplimab debido al hipotiroidismo. Entre los 87 pacientes con hipotiroidismo, la mediana del periodo de tiempo hasta la aparición fue de 4,0 meses (intervalo: de 15 días a 18,9 meses) con una mediana de duración de 9,2 meses (intervalo: de 1 día a 37,1 meses). En la fecha de corte de los datos se había producido la resolución del hipotiroidismo en 5 (5,7 %) de los 87 pacientes.

Se produjo hipertiroidismo en 39 (3,0 %) de los 1281 pacientes que recibieron cemiplimab, incluidos 1 (<0,1%) paciente con grado 3 y 11 pacientes (0,9 %) con hipertiroidismo de grado 2. No se produjo la interrupción de cemiplimab en ningún paciente debido al hipertiroidismo. Entre los 39 pacientes con hipertiroidismo, la mediana del periodo de tiempo hasta la aparición fue de 1,9 meses (intervalo: de 20 días a 23,8 meses) y la mediana de duración fue de 1,9 meses (intervalo: de 9 días a 32,7 meses). En la fecha de corte de los datos se había producido la resolución del hipertiroidismo en 22 (56,4 %) de los 39 pacientes.

Se produjo tiroiditis en 8 (0,6 %) de los 1281 pacientes que recibieron cemiplimab, incluidos 4 (0,3 %) pacientes con tiroiditis de grado 2. No se produjo la interrupción de cemiplimab en ningún paciente debido a la tiroiditis. En la fecha de corte de los datos la resolución de la tiroiditis se había producido en 1 (12,5%) de los 8 pacientes.

Se produjo insuficiencia suprarrenal en 6 (0,5 %) de los 1281 pacientes que recibieron cemiplimab, incluidos 6 pacientes (0,5 %) con insuficiencia suprarrenal de grado 3. Uno (< 0,1%) de los 1281 pacientes interrumpió cemiplimab debido a la insuficiencia suprarrenal. Entre los 6 pacientes con insuficiencia suprarrenal, la mediana del periodo de tiempo hasta la aparición fue de 7,5 meses (intervalo: de 4,2 meses a 18,3 meses) y la mediana de duración fue de 2,9 meses (intervalo: de 22 días a 6,1 meses). Dos de los 6 pacientes (33,3 %) recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas. En la fecha de corte de los datos se había producido la resolución de la insuficiencia suprarrenal en 1 (16,7%) de los 6 pacientes.

Se produjo hipofisitis inmunomediada en 7 (0,5 %) de los 1281 pacientes que recibieron cemiplimab, incluidos 3 (0,2 %) pacientes con hipofisitis inmunomediada de grado 3. Uno (< 0,1 %) de los 1281 pacientes interrumpió cemiplimab debido a la hipofisitis. Entre los 7 pacientes con hipofisitis, la mediana del periodo de tiempo hasta la aparición fue de 7,4 meses (intervalo: de 2,5 meses a 10,4 meses) y la mediana de duración fue de 2,7 meses (intervalo: de 9 días a 34,9 meses). Tres de los 7 pacientes (42,9 %) recibieron tratamiento con corticosteroides en dosis altas. En la fecha de corte de los datos se había producido la resolución de la hipofisitis en 1 (14,3 %) de los 7 pacientes.

Se produjo diabetes mellitus tipo I sin etiología alternativa en 1 (< 0,1 %) de los 1281 pacientes (grado 4).

*Reacciones adversas cutáneas inmunomediadas*

Se produjeron reacciones adversas cutáneas inmunomediadas en 24 (1,9 %) de los 1281 pacientes que recibieron cemiplimab, incluidos 11 pacientes (0,9 %) con reacciones adversas cutáneas inmunomediadas de grado 3. Las reacciones adversas cutáneas inmunomediadas provocaron la interrupción permanente de cemiplimab en 3 (0,2 %) de los 1281 pacientes. Entre los 24 pacientes con reacciones adversas cutáneas inmunomediadas, la mediana del periodo de tiempo hasta la aparición fue de 2,0 meses (intervalo: de 2 días a 17,0 meses) y la mediana de la duración fue de 2,9 meses (intervalo: de 8 días a 38,8 meses). Diecisiete de los 24 pacientes (70,8 %) con reacciones adversas cutáneas inmunomediadas recibieron dosis elevadas de corticosteroides durante una mediana de duración de 10 días (intervalo: de 1 día a 2,9 meses). En la fecha de corte de los datos se había producido la resolución de la reacción cutánea en 17 (70,8 %) de los 24 pacientes.

*Nefritis inmunomediada*

La nefritis inmunomediada se produjo en 9 (0,7 %) de los 1281 pacientes que recibieron cemiplimab, incluido 1 paciente (< 0,1 %) con nefritis inmunomediada de grado 5 y 1 paciente (< 0,1 %) con nefritis inmunomediada de grado 3. La nefritis inmunomediada provocó la interrupción permanente de cemiplimab en 2 (0,2 %) de los 1281 pacientes. Entre los 9 pacientes con nefritis inmunomediada, la mediana del periodo de tiempo hasta la aparición fue de 2,1 meses (intervalo: de 14 días a 12,5 meses) y la mediana de la duración de la nefritis fue de 1,5 meses (intervalo: de 9 días a 5,5 meses). Seis de los 9 pacientes (66,7 %) con nefritis inmunomediada recibieron dosis elevadas de corticosteroides durante una mediana de duración de 18 días (intervalo: de 3 días a 1,3 meses). En la fecha de corte de los datos se había producido la resolución de la nefritis en 7 (77,8 %) de los 9 pacientes.

*Otras reacciones adversas inmunomediadas*

Las reacciones adversas inmunomediadas de importancia clínica que figuran a continuación se produjeron con una incidencia inferior al 1% (a menos que se indique lo contrario) de los 1281 pacientes tratados con cemiplimab en monoterapia. Estos acontecimientos fueron de grado 3 o inferior a menos que se indique lo contrario:

**Trastornos del sistema nervioso:** meningitis asépticaa, encefalomielitis paraneoplásica (grado 5), polirradiculoneuropatía crónica inflamatoria desmielinizante, encefalitis, miastenia gravis, neuropatía periféricaa

**Trastornos cardiacos:** miocarditisb (grado 5), pericarditisc

**Trastornos del sistema inmunológico:** trombocitopenia inmunitaria

**Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:** artralgia (1,2 %), artritisd, debilidad muscular, mialgia, miositise (grado 4), polimialgia reumática, síndrome de Sjögren

**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:** prurito

**Trastornos oculares:** queratitis, uveítis (grado 4)

**Trastornos gastrointestinales:** estomatitis, gastritis inmunomediada

a.   incluye neuritis, neuropatía periférica, neuropatía sensitiva periférica, y polineuropatía

b.   incluye miocarditis autoinmune, miocarditis inmunomediada, y miocarditis

c.   incluye pericarditis autoinmunitaria y pericarditis

d.   incluye artritis, artritis inmunomediada, y poliartritis

e.   incluye miositis y dermatomiositis

f      notificada en estudios clínicos fuera del conjunto de datos agrupados

Se observaron las siguientes reacciones adversas inmunomediadas adicionales en pacientes que recibieron tratamiento combinado en ensayos clínicos: vasculitis, síndrome de Guillain-Barré, inflamación del sistema nervioso central y meningitis (grado 4), cada una de ellas con la frecuencia de raras.

Efectos de la clase de inhibidores de los puntos de control inmunitario

Se han notificado casos de las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con otros inhibidores de los puntos de control inmunitario, que también podrían ocurrir durante el tratamiento con cemiplimab: enfermedad celíaca, insuficiencia pancreática exocrina.

*Reacciones relacionadas con la perfusión*

Se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión en 94 (7,3 %) de los 1281 pacientes tratados con cemiplimab en monoterapia, incluidos 2 pacientes (0,2 %) con reacciones relacionadas con la perfusión de grado 3 o 4. Las reacciones relacionadas con la perfusión provocaron la interrupción permanente de cemiplimab en 1 paciente (<0,1 %). Los síntomas  frecuentes de las reacciones relacionadas con la perfusión incluyen náuseas, pirexia y vómitos. En la fecha de corte de los datos, noventa y tres de 94 (98,9 %) pacientes se recuperaron de las reacciones relacionadas con la perfusión.

Inmunogenicidad

Al igual que puede ocurrir en todos los tratamientos con proteínas, existe un potencial de inmunogenicidad con cemiplimab. En estudios clínicos con 1029 pacientes tratados con cemiplimab, el 2,1 % de los pacientes desarrollaron anticuerpos emergentes al tratamiento, con aproximadamente el 0,3 % que presentaron respuestas persistentes de anticuerpos. No se han observado anticuerpos neutralizantes. No hubo evidencia de un perfil farmacocinético o de seguridad alterado con el desarrollo de anticuerpos anti-cemiplimab.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.