El medicamento QUETIAPINA TECNIGEN 300 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG con los principios activos QUETIAPINA FUMARATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) más frecuentemente notificadas con quetiapina (≥10%) son somnolencia, mareo, dolor de cabeza, sequedad de boca, síntomas de retirada (interrupción), elevación de los niveles de triglicéridos séricos, elevación del colesterol total (predominantemente de colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución de la hemoglobina y síntomas extrapiramidales.

Las incidencias de las RAMs asociadas al tratamiento con quetiapina, se tabulan a continuación (tabla 1) según el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS Grupo de Trabajo III; 1995).

**Tabla 1 Reacciones adversas asociadas al tratamiento con quetiapina**

Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raros (≥1/10.000, <1/1.000), muy raros (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raros**  **Muy raros**  **Frecuencia no conocida** 
              
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático*  Disminución de la hemoglobina22  Leucopenia 1, 28 , disminución del recuento de neutrófilos, aumento de eosinófilos27  Neutropenia1 Trombocitopenia, anemia, disminución del recuento de plaquetas 13  Agranulocitosis 26     
 *Trastornos del sistema inmunológico*      Hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas de la piel)    Reacción anafiláctica 5   
 *Trastornos endocrinos*    Hiperprolactinemia15 , disminución de T4 total24 , disminución de T4 libre24 , disminución de T3 total24 , incremento de TSH24  Disminución de T3 libre24 , hipotiroidismo21    Inapropiada secreción de la hormona antidiurética   
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*  Elevación de los niveles de trigicéridos séricos10,30 , Elevación del colesterol total (predominantemente colesterol LDL)11,30 Disminución de colesterol HDL17,30 Aumento de peso 8,30  Aumento del apetito, aumento de la glucosa en sangre a niveles hiperglucémicos 6,30  Hiponatremia19 ,

             

            Diabetes Mellitus1,5

             

            Exacerbación de diabetes preexistente  Síndrome metabólico 29     
 *Trastornos psiquiátricos*    Sueños anormales y pesadillas Ideas de suicidio y comportamientos suicidas20    Sonambulismo y reacciones relacionadas como hablar durante el sueño y desordenes alimentarios relacionados con el sueño     
 *Trastornos del sistema nervioso*  Mareo4, 16 , Somnolencia2, 16 , Cefalea, Síntomas extrapiramidales 1, 21  Disartria  Convulsiones1 , Síndrome de piernas inquietas. Discinesia tardía 1,5 , Síncope4, 16       
 *Trastornos cardíacos*    Taquicardia4 , Palpitaciones23  Prolongación QT1,12,18 , Bradicardia 32      Cardiomiopatía,

            Miocarditis 
 *Trastornos oculares*    Visión borrosa         
 *Trastornos vasculares*    Hipotensión ortostática4, 16    Tromboembolis mo venoso1    Ictus33 
 *Trastornos respiratorios , torácicos y mediastínicos*    Disnea23  Rinitis       
 *Trastornos gastrointestinales*  Sequedad de boca  Estreñimiento, dispepsia, vómitos25  Disfagia7  Pancreatitis1 Obstrucción intestinal/ ileo     
 *Trastornos hepatobiliares*    Elevación de la alaninaaminotransferasa sérica (ALT)3 , aumento de los niveles de gamma-GT  Elevación de la aspartato aminotransferasa sérica (AST)3  Ictericia5 , Hepatitis     
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*          Angioedema5 , síndrome de Stevens-Johnson5  Necrolisis epidérmica tóxica, Eritema Multiforme Erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), Vasculitis cutánea 
 *Trastornos músculo esquelético y tejidos conectivos*          Rabdomiolisis   
 *Trastornos renales y urinarios*      Retención urinaria       
 *Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales*            Síndrome de abstinencia neonatal de fármacos31 
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*      Disfunción sexual  Priapismo, galactorrea , hinchazón de las mamas, trastornos menstruales     
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  Síndrome de retirada (interrupció)1, 9  Astenia leve, edema periférico, irritabilidad , pirexia    Síndrome neuroléptico maligno1 , hipotermia     
 *Exploraciones complementarias*        Aumentos en sangre de la creatina fosfocinasa14     

(1). Ver Sección 4.4

(2). Se puede producir somnolencia, habitualmente durante las dos primeras semanas de tratamiento y generalmente se resuelve con la administración continuada de quetiapina.

(3). En algunos pacientes tratados con quetiapina, se han observado aumentos asintomáticos (cambios de normal a > 3x ULN en cualquier momento) en los niveles de transaminasas séricas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas elevaciones fueron habitualmente reversibles durante el tratamiento continuado con quetiapina.

(4). Como con otros antipsicóticos con actividad bloqueante alfa1 adrenérgica, quetiapina puede inducir frecuentemente hipotensión ortostática, asociada a mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de titulación de dosis. (Ver Sección 4.4).

(5). El cálculo de la frecuencia de estas RAMs se ha realizado solamente a partir de los datos de postcomercialización con la formulación de liberación inmediata de quetiapina.

(6). Glucosa en sangre en ayunas ≥126 mg/dL (≥7,0 mmol/L) o glucosa en sangre sin estar en ayunas ≥200 mg/dL (≥11,1 mmol/L) en al menos una ocasión.

(7). Se observó un aumento de la tasa de disfagia con quetiapina en relación a placebo solamente en los ensayos clínicos en depresión bipolar.

(8). Basado en un aumento >7% del peso corporal desde el valor inicial. Ocurre predominantemente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.

(9). Se han observado, más frecuentemente en ensayos clínicos en fase aguda, controlados con placebo, en monoterapia, que evaluaron los síntomas de interrupción, los siguientes síntomas de retirada: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo, e irritabilidad. La incidencia de estas reacciones había disminuido significativamente después de una semana de interrupción.

(10). Triglicéridos ≥200 mg/dL (≥2,258 mmol/L) (pacientes ≥18 años de edad) o ≥ 150 mg/dL (≥1,694 mmol/L) (pacientes <18 años de edad) en al menos una ocasión.

(11). Colesterol ≥240 mg/dL (≥6,2064 mmol/L) (pacientes >18 años de edad) o ≥200 mg/dL (≥5,172 mmol/L) (pacientes< 18 años de edad) en al menos una ocasión. Se ha observado muy frecuentemente un aumento del colesterol LDL de ≥30 mg/dL (≥0,769 mmol/L). El cambio medio en los pacientes que tuvieron este aumento fue de 41,7 mg/dL (≥1,07 mmol/L).

(12). Véase el texto más abajo.

(13). Plaquetas ≤100 x 109/L en al menos una ocasión.

(14). Basado en los acontecimientos adversos de los ensayos clínicos las notificaciones de aumento de creatina-fosfocinasa en sangre no se asociaron con el síndrome neuroléptico maligno.

(15). Niveles de prolactina (pacientes >18 años de edad): >20 μg /L (>869,56 pmol/L) en varones; >30 μg/L (>1304,34 pmol/L) en mujeres en cualquier momento.

(16). Podría dar lugar a caídas.

(17). Colesterol HDL:< 40 mg/dL (1,025 mmol/L) en varones; < 50 mg/dL (1,282 mmol/L) en mujeres en cualquier momento.

(18). Incidencia de pacientes que presentan un cambio del QTc de <450 mseg a ≥ 450 mseg con un aumento de ≥30 mseg. En los ensayos con quetiapina, controlados con placebo, el cambio medio y la incidencia de pacientes que presentan un cambio a un nivel clínicamente significativo es similar entre quetiapina y placebo.

(19). Cambio de >132 mmol/L a ≤132 mmol/L en al menos una ocasión.

(20). Se han notificado casos de ideación suicida y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver Secciones 4.4 y 5.1).

(21). Ver Sección 5.1

(22). Se produjo una disminución de hemoglobina a ≤13 g/dL (8,07 mmol/L) en varones, a ≤12 g/dL (7,45 mmol/L) en mujeres, al menos en una ocasión, en el 11% de los pacientes con quetiapina en todos los ensayos incluídos los períodos de extensión abiertos. Para estos pacientes, la disminución máxima media de hemoglobina en cualquier momento fue de –1,50 g/dL.

(23). Estos casos normalmente se produjeron en el marco de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedad cardiaca/respiratoria subyacente.

(24). Basados en cambios de valores normales basales a valores clínicos potencialmente importantes en cualquier momento post-basal en todos los estudios. Cambios en T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre se definen como < 0,8 x LLN (pmol/L) y cambio en la TSH es > 5 mUI/L en cualquier momento.

(25). Basados en el aumento de la frecuencia de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años de edad).

(26). Basado en cambios en neutrófilos están definidos como > 1.5 x 109 /L al inicio a < 0,5 x 109 /L en cualquier momento durante el tratamiento y basados en pacientes con neutropenia severa (< 0.5 x 109 /L) e infección durante los ensayos clínicos con quetiapina (ver Sección 4.4).

(27). Basados en cambios de valores basales normales a valores clínicos potencialmente importantes en cualquier momento post-basal en todos los estudios. Los cambios en los eosinófilos se definen como > 1 x 109 células/L en cualquier momento.

(28). Basados en cambios de valores basales normales a valores clínicos potencialmente importantes en cualquier momento post-basal en todos los estudios. Los cambios en los glóbulos blancos se definen como ≤ 3 x 109 células/L en cualquier momento.

(29). Basado en los informes de efectos adversos del síndrome metabólico de todos los ensayos clínicos con quetiapina.

(30). En algunos pacientes, se observó en estudios clínicos, empeoramiento de más de uno de los factores metabólicos de peso, glucemia y lípidos (ver Sección 4.4).

(31). Ver Sección 4.6.

(32). Puede ocurrir al principio del tratamiento o próximo a este, y estar asociado con hipotensión y/o síncope. La frecuencia está basada en la notificación de reacciones adversas de bradicardia y efectos adversos relacionados con quetiapina en todos los ensayos clínicos.

(33). Basado en un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.

Con el uso de neurolépticos se han notificado casos de prolongación del QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicada, paro cardiaco y torsades de pointes, y se consideran efectos de clase.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCARs), como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (NET) y la erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés) en asociación con el tratamiento con quetiapina.

Población pediátrica

Las mismas reacciones adversas descritas anteriormente para adultos deben ser consideradas para niños y adolescentes. La siguiente tabla resume las reacciones adversas que se producen con una mayor categoría de frecuencia en pacientes niños y adolescentes (10-17 años de edad) que en la población adulta o las reacciones adversas que no han sido identificadas en la población adulta.

**Tabla 2 reacciones adversas en niños y adolescentes asociadas a tratamiento con quetiapina que ocurren en mayor frecuencia que en adultos, o no identificadas en población adulta.**

Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raros (>1/10.000, <1/1.000), y muy raros (<1/10.000).

 **Sistema**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes** 
      
 *Trastornos endocrinos*  Elevaciones de prolactina1   
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*  Aumento del apetito   
 *Trastornos del sistema nervioso*  Síntomas extrapiramidales3,4  Síncope 
 *Trastornos vasculares*  Aumento de presión sanguínea2   
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*    Rinitis 
 *Trastornos gastrointestinales*  Vómitos   
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*    Irritabilidad3 

1. Niveles de prolactina (pacientes < 18 años de edad): >20 μg/L (>869,56 pmol/L) en varones; >26 μg/L (>1130,428 pmol/L) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1% de los pacientes tuvo un aumento hasta un nivel de prolactina >100 μg/L.

2. Basado en los cambios por encima de los umbrales clínicamente significativos (adaptado a partir de los criterios de los “National Institutes of Health”) o aumentos >20 mmHg para la presión arterial sistólica o >10 mmHg para la diastólica en cualquier momento en dos ensayos, controlados con placebo, en fase aguda (3-6 semanas) en niños y adolescentes.

3. Nota: La frecuencia es consistente con la observada en adultos, pero puede estar asociada a implicaciones clínicas diferentes en niños y adolescentes en comparación con adultos.

4. Ver Sección 5.1.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano https:// www.notificaram.es.