El medicamento METOTREXATO SEMANAL ACCORD 2.5 MG COMPRIMIDOS EFG con los principios activos METOTREXATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En general, se considera que la incidencia y la gravedad de los efectos secundarios están relacionados con la dosis.

En el tratamiento antineoplásico, la mielosupresión y mucositis son predominantes en los efectos tóxicos limitantes  de metotrexato.La sevridad de estas reacciones depende de la dosis, modo y duración de la aplicaión de metotrexato. La mucositis general aparece de 3 a 7 días después de la aplicación de metotrexato seguida de la leucopenia y trombocitopenia.En pacientes con alteraciones en los mecanismos de eliminación, la mielosupresión y mucositis son geenralmente reversible dentro de 14 a 28 días.-

La mayoría de efectos adversos de metotrexato incluyen supresión de la médula osea, toxicidad pulmonar, hepatotoxicidad, toxicidad renal, neutoxicidad, eventos tromboembólicos, shock anafiláctico y síndrome de Stevens-Johnson.

Las reacciones adversas más frecuentes (muy frecuentes) observadas en metotrexato incluyen desórdenes gastrointestinales (ej. estomatitis. Dispepsia, dolor abdominal, nauseas, pérdida de apetito) y pruebas anormales de función hepática (ej. aumento de la alanina aminotransferasa (ALAT), aspartato aminotransferasa (ASAT), bilirubina, alcalina fosfatasa). Otras reacciones adversas fercuentes son leucopenia, anemia, trombopenia, dolor de cabeza, cansancio, somnolencia, neumonía, alveolitis/neumonitis frecuentemente asocaida con eosinofilia, ulceras orales, diarrea, exantema, eritrema y prurito.

La aparición y gravedad de las reacciones adversas depende del nivel de dosis y frecuencia de la administración de metotrexato.No obstante, como las reacciones adversas pueden ocurrir en dosis bajas, es necesario para el médico una supervisión  estrecha de los pacientes (ver sección 4.4).

La mayoría de las reacciones adversas son reversibles si son detectadas pronto.Si dichas reacciones adversas ocurren, la dosis podrá ser reducida o el tratamiento discontinuado con las contramedidas tomadas apropiadas (ver sección 4.9). La terapia con metotrexato deberá ser retomada con precaucióne special, después de una consideración minuciosa sobre la necesidad de tratamiento u con un aumento de la vigilancia de una posible reaparición de la toxicidad.

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias de las reacciones adversas se clasifican de la siguiente manera:

Muy frecuentes (≥ 1/10),

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10),

Poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100),

Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10.000),

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 Clasificación de órganos del sistema  Muy frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes  Raras  Muy raras  No conocida 
              
 Neoplasias benignas, malignas y sin especificar (incluidos quistes y pólipos)      Linfoma1       
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Leucopenia, Trombocitopenia, anemia  Pancitopenia, agranulocitosis, trastornos hemtopoyéticos  Anémia megaloblástica  Depresión médula osea (condiciones graves), anemia aplásica, trastorno linfoproliferativo 2, eosinofilia, neutropenia,  linfadenopatía  Hemorragias 
 Trastornos del sistema nervioso    Dolor de cabeza, fatiga, somnolencia  Combulsiones, vértigo, confusión  Hemiparesia, paresia  Edema cerebral, meningitis aseptica grave con meningismo (parálisis, vómitos), letargia, disfunciones cognitivas sutiles transitórias, psicosis, afasia,dolor, asténia muscular o parestesia / hipoestesia, cambios en el gusto (sabor metálico), irritación, disartria, sensaciones craneales inusuales, tinnitus  Encefalopatía,leucoencefalopatía 
 Trastornos oculares        Trastornos visuales graves  Conjuntivitis, retinopatía.   
 Trastornos cardiacos        Pericarditis, derrame pericárdico, taponamiento pericárdico.     
 Trastornos vasculares        Reacciones [tromboembólicas](https://www.linguee.es/espanol-ingles/traduccion/eventos+tromboemb%C3%B3licos.html)  (incluyendo trombosis arterial y cerebral, tromboflebitis, trombosis venosa profunda,trombosis de las venas retinianas,embolsimo pulmonar), Hipotensión     
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Alveolitis instersticial/neumonía (puede ser mortal)  Fibrosis pulmonar  Parálisis respiratoria, reacciones tipo asma bronquial como tos, dispnea y cambios patológicos en los tests funcionales de los pulmones, faringitis2  Neumonía por *Pneumocystis carinii*, *jiroveci,*y otras enfermedad pulmonaesr intersticial obstructiva crónica, pleuritis, tos seca  Alveolitis,

            Epistaxis, Hemorragia alveolar pulmonar \* 
 Trastornos gastrointestinales3  Pérdida de apetito, nauseas, vómitos,dolor abdominal, inflamación y ulceración de la mucosa de la boca y garganta, estomatitis, dispepsia.  Diarrea  Ulceración y sangrado del tracto gastrointestinal  Pancreatitis,enteritis,malabsorción,melena, gingivitis.  Megacolon tóxico, Hematemesis   
 Trastornos hepatobiliares  Aumento de los enzimas hepáticos (ALAT [GPT], ASAT [GOT], fosfatasa alacalina y bilirubina).    Esteatosis hepática, fibrosis y cirrosis, disminución de la albúmina sérica  Hepatitis aguda y hepatotoxicidad  Degeneración hepática aguda, fallo hepátco, reactivación de hepatitis crónica  Hepatitisy fallo hepático3 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Eritema, exantema, prurito  Manifestaciones tóxicas severas: vasculitis, erupciones herpetiformes cutáneas,  síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (Síndrom de Lyell), aumento de los nódulos reumáticos, erosiones dolorosas de la placa soriática.

             

            Fotosensibilidad, aumento de la pigmentación de la piel, pérdida de pelo, alteraciones en la cicatrización de las heridas, urticaria.  Cambios en el pigmento de las uñas, onicólisis, acné, petequias, hematomas, eritema multiforme, eupciones eritematosas cutáneas, las lesiones de psoriasis pueden empeorar con terápia UV, la dematitis por radiación y la quemadura solar pueden volver.  Paroniquia aguda, furunculosis, telangiectasias, hidradenitis  Exfoliación cutánea/ dermatitis exfoliativa 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo      Osteoporosis,

            Artralgia, mialgia.  Fractura por estrés.    Osteonecrosis de la mandíbula (secudária a las alteraciones limfoproliferativas activas) 
 Trastornos renales y urinarios      Nefropatía e inflamación y ulceración de la vejiga urinaria (posiblemente con hematuria), disuria  Fallo renal, oliguria, anuria, azotaemia  Proteinuria.   
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama      Inflamación vaginal  y ulceración.  Oligospermia, disfunción menstrual.  Infertilidad, pérdida de libido, impotencia,flujo vaginal,ginecomastia.   
 Infecciones e infestaciones    Infecciones.  Infecciones oportunistas (en ocasiones fatales).  Herpes zóster.  Sepsis, infecciones inducidas por citomegalovirus  Nocardiosis, histoplasma y micosis por cryptococcus, Herpes simplex diseminado. 
 Trastornos del sistema inmunológico      Reacciones alérgicas, shock anafiláctico, fiebre,escalofríos.    Inmunosurpesión, vasculitis alérgica (grave síntoma tóxico), hipogammaglobulinemia   
 Metabolismo y alteracioens nutricionales      Diabetes mellitus       
 Trastornos psiquiátricos      Depresión  Cambios de humor  Insomnio   
 Metabolismo y alteracioens nutricionales      Diabetes mellitus  Metabolismo y alteracioens nutricionales     
 Alteraciones generales y   reacciones en el lugar de aplicación          Fiebre  Edema 

1. Puede ser reversible (ver 4.4).
2. Limfoma y alteraciones limfoproliferativas: ha habido notificaciones de casos individuales de limfomas y otras alteraciones limfoproliferativas las cuales disminuían en un número de casos una vez se descontinuaba el tratamiento con metotrexato.
3. se informó sobre el metotrexato utilizado en indicaciones reumatológicas y relacionadas

Ver observaciones en biopsias de hígado en la sección 4.4

Población pediátrica

La frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en niños y adolescentes se espera que sean las mismas que para los adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.