El medicamento LATANOPROST/TIMOLOL APOTEX 50 microgramos/ml + 5 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION con los principios activos LATANOPROST, TIMOLOL MALEATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Con respecto a latanoprost, la mayoría de las reacciones adversas están relacionadas con el sistema ocular. En los datos procedentes de la fase de extensión de los ensayos pivotales de Latanoprost/Timolol Apotex, el 16 – 20% de los pacientes desarrollaron un aumento de la pigmentación del iris que puede ser permanente. En un estudio de seguridad abierto de latanoprost de 5 años de duración el 33% de los pacientes desarrollaron pigmentación del iris (ver sección 4.4). El resto de reacciones adversas oculares por lo general son transitorias y se producen con la administración de las dosis. Con respecto a timolol, las reacciones adversas más graves son de naturaleza sistémica, incluyendo bradicardia, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo y reacciones alérgicas.

Al igual que otros medicamentos oftálmicos de aplicación tópica, timolol se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede causar efectos adversos similares como se ve con agentes betabloqueantes sistémicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración por vía oftálmica es menor que para la administración sistémica. Las reacciones adversas  incluyen reacciones observadas dentro de la clase de los beta-bloqueantes oftálmicos.

A continuación se enumeran las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento, observadas en ensayos clínicos con latanoprost y timolol.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de la siguiente forma:

 muy frecuentes  (≥ 1/10) 
    
 frecuentes  (≥ 1/100 a < 1/10) 
 poco frecuentes  (≥ 1/1.000 a < 1/100) 
 raras  (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) 
 muy raras  (< 1/10.000) 
 frecuencia no conocida  (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) 

*Trastornos del sistema nervioso:*

Poco frecuentes:               Cefalea

*Trastornos oculares:*

Muy frecuentes:               Aumento de la pigmentación del iris.

Frecuentes:                             Irritación ocular (incluyendo escozor, quemazón y picor), dolor ocular.

Poco frecuentes:               Hiperemia ocular, conjuntivitis, visión borrosa, aumento del lagrimeo, blefaritis, trastornos de la córnea.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:*

Poco frecuentes:               Erupción cutánea, prurito.

Se han notificado otras reacciones adversas específicas del uso individual de cada uno de los componentes concretos del medicamento, ya sea en estudios clínicos, en notificaciones espontáneas o en la literatura disponible.

Con respecto a latanoprost son:

*Infecciones e infestaciones:*

Queratitis herpética.

*Trastornos del sistema nervioso:*

Mareos

*Trastornos oculares:*

Cambios en las pestañas y el vello del párpado (incremento de la longitud, grosor, pigmentación y cantidad), erosiones epiteliales puntiformes, edema periorbitario, iritis/uveítis, edema macular (en pacientes afáquicos, pseudofáquicos con rotura de cápsula posterior del cristalino o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular), sequedad ocular, queratitis, edema y erosiones corneales, crecimiento desviado de las pestañas causando a veces irritación ocular y quistes en el iris, fotofobia periorbital y cambios en el párpado como resultado del hundimiento del surco del ojo.

*Trastornos cardiacos:*

Agravamiento de la angina en pacientes con enfermedad preexistente, palpitaciones.

*Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino:*

Asma, agravamiento del asma, disnea.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:*

Oscurecimiento de la piel de los párpados.

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:*

Atralgia, dolor muscular.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:*

Dolor torácico.

Con respecto a timolol son:

*Trastornos del sistema inmunológico:*

    Las reacciones alérgicas sistémicas incluyendo angioedema, urticaria, erupción cutánea localizada y generalizada, prurito, reacciones anafilácticas.

*Trastornos metabólicos y nutricionales:*

    Hipoglucemia.

    *Trastornos psiquiátricos:*

    Insomnio, depresión, pesadillas, pérdida de memoria, alucinaciones.

    *Trastornos del sistema nervioso:*

    Síncope,  accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, el aumento de los signos y síntomas de la miastenia gravis, mareos, parestesias y dolor de cabeza.

    *Trastornos oculares:*

Los signos y síntomas de irritación ocular (por ejemplo quemazón, escozor, picazón, lagrimeo, enrojecimiento), blefaritis, queratitis, visión borrosa y desprendimiento coroideo después de cirugía de filtración (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo), disminución de la sensibilidad corneal, ojo seco, erosión corneal, ptosis, diplopia.

*Trastornos del oído y del laberinto:*

    El tinnitus

    *Trastornos cardíacos:*

    Bradicardia, dolor torácico, palpitaciones, edema, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo auriculoventricular, paro cardiaco, insuficiencia cardiaca.

*Trastornos vasculares:*

    Hipotensión, fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos.

    *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:*

    Broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedades pre-existentes broncoespasmo), disnea, tos.

    *Trastornos gastrointestinales:*

    Disgeusia, náuseas, dispepsia, diarrea, boca seca, dolor abdominal, vómitos.

    *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:*

Alopecia, erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis, erupciones en la piel.

*Trastornos musculoesquelético y del tejido conectivo:*

    Mialgia.

*Trastorno del aparato reproductor y de la mama:*

    Disfunción sexual, disminución de la libido.

    *Trastornos generales y de administración:*

    Astenia / fatiga.

En algunos pacientes con las córneas dañadas significativamente, se ha comunicado, muy raramente, casos de calcificación corneal en asociación con el uso de fosfato contenido en las gotas para ojos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)