El medicamento BYESILOR 6 MG/ML SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA EFG con los principios activos LIRAGLUTIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad:

Se evaluó la seguridad de liraglutida en 5 ensayos doble ciegos controlados con placebo en los que participaron 5 813 pacientes adultos con obesidad o sobrepeso con al menos una comorbilidad relacionada con el peso. En general, las reacciones gastrointestinales fueron las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante el tratamiento (67,9%) (ver sección “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas”).

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 3 se presentan las reacciones adversas notificadas en adultos. Las reacciones adversas figuran en la lista según la clasificación por órganos y sistemas y la frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen del siguiente modo: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

## **Tabla 3 Reacciones adversas notificadas en adultos**

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Frecuencia no conocida** 
            
 Trastornos del sistema

          inmunológico        Reacción anafiláctica   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Hipoglucemi a\*  Deshidratación     
 Trastornos

          psiquiátricos    Insomnio\*\*       
 Trastornos del sistema nervioso  Dolor de cabeza  Mareo Disgeusia       
 Trastornos cardiacos      Taquicardia     
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas Vómitos Diarrea Estreñimiento  Sequedad de boca Dispepsia Gastritis Enfermedad de reflujo gastroesofági co

          Dolor abdominal superior Flatulencia Eructos Distensión

          abdominal  Pancreatitis\*\*\* Retraso del vaciamiento gástrico\*\*\*\*    Obstrucción intestinal† 
 Trastornos hepatobiliares    Colelitiasis\*

          \*\*  Colecistitis\*\*\*     

   Trastornos de la piel

          y del tejido subcutáneo    Exantema  Urticaria     
            
 Trastornos renales y urinarios        Fallo renal agudo Insuficiencia

          renal   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración    Reacciones en el lugar de inyección Astenia Fatiga  Malestar     
 Exploraciones complementarias    Lipasa elevada Amilasa

          elevada       

\*Se notificaron casos de hipoglucemia (según los síntomas indicados por los pacientes y no confirmados mediante mediciones de glucosa en sangre) en pacientes sin diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento con liraglutida en combinación con dieta y ejercicio. Para obtener más información, ver la sección “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas”.

\*\*El insomnio se produjo principalmente durante los 3 primeros meses de tratamiento.

\*\*\*Ver sección 4.4.

\*\*\*\*A partir de ensayos clínicos controlados de fase 2, 3a y 3b.

†RAM de fuentes poscomercialización

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Hipoglucemia en pacientes sin diabetes mellitus tipo 2*

En ensayos clínicos realizados en pacientes con obesidad o sobrepeso sin diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento con liraglutida en combinación con dieta y ejercicio, no se notificaron episodios hipoglucémicos graves (que requiriesen la asistencia de terceras personas). El 1,6% de los pacientes tratados con liraglutida y el 1,1% de los pacientes tratados con placebo notificaron que presentaron síntomas de episodios hipoglucémicos; sin embargo, estos episodios no se confirmaron mediante mediciones de glucosa en sangre. La mayoría de los episodios fueron leves.

*Hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2*

En un ensayo clínico realizado en pacientes con obesidad o sobrepeso con diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento con liraglutida en combinación con dieta y ejercicio, se notificó hipoglucemia grave (que requirió la asistencia de terceras personas) en el 0,7% de los pacientes tratados con liraglutida y solo en pacientes tratados de forma concomitante con sulfonilurea. Además, se documentaron casos de hipoglucemia sintomática en el 43,6% de los pacientes tratados con liraglutida y en el 27,3% de los pacientes tratados con placebo. Entre los pacientes que no se trataron con sulfonilurea de forma concomitante, se documentaron episodios de hipoglucemia sintomática (definidos como glucosa en plasma ≤ 3,9 mmol/l acompañados de síntomas) en el 15,7% de los pacientes tratados con liraglutida y el 7,6% de los pacientes tratados con placebo.

*Hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con insulina*

En un ensayo clínico realizado en pacientes con obesidad o sobrepeso con diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento con insulina y liraglutida 3,0 mg/día en combinación con dieta y ejercicio y hasta 2 ADOs (Antidiabéticos Orales), se notificó hipoglucemia grave (que requirió la asistencia de terceras personas) en el 1,5% de los pacientes tratados con liraglutida 3,0 mg/día. En este ensayo, se documentaron episodios de hipoglucemia sintomática (definidos como glucosa en plasma

≤ 3,9 mmol/l acompañados de síntomas) en el 47,2% de los pacientes tratados con liraglutida

3,0 mg/día y en el 51,8% de los pacientes tratados con placebo. Entre los pacientes en tratamiento concomitante con sulfonilureas, se documentaron episodios de hipoglucemia sintomática en el 60,9% de los pacientes tratados con liraglutida 3,0 mg/día y en el 60,0% de los pacientes tratados con placebo.

*Reacciones adversas gastrointestinales*

La mayoría de los episodios gastrointestinales fueron de leves a moderados, transitorios y no conllevaron la interrupción del tratamiento. Las reacciones generalmente sucedieron durante las primeras semanas de tratamiento y disminuyeron una vez transcurridos algunos días o semanas de tratamiento continuado.

Los pacientes de 65 años de edad en adelante pueden experimentar más efectos gastrointestinales al ser tratados con liraglutida.

Los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min) pueden experimentar más efectos gastrointestinales al ser tratados con liraglutida.

*Fallo renal agudo*

En pacientes tratados con agonistas del receptor de GLP-1 se han notificado casos de fallo renal agudo. La mayoría de los casos notificados se produjeron en pacientes que habían experimentado náuseas, vómitos o diarrea con la consiguiente disminución del volumen (ver sección 4.4).

*Reacciones alérgicas*

Durante la comercialización de liraglutida, se han notificado pocos casos de reacciones anafilácticas con síntomas tales como hipotensión, palpitaciones, disnea y edema. Las reacciones anafilácticas pueden ser potencialmente mortales. Ante la sospecha de una reacción anafiláctica, se debe interrumpir el tratamiento con liraglutida y este no se debe reanudar (ver sección 4.3).

*Reacciones en el lugar de inyección*

En pacientes tratados con liraglutida se han notificado reacciones en el lugar de inyección. Estas reacciones fueron por lo general leves y transitorias y la mayoría desaparecieron durante el tratamiento continuado.

*Taquicardia*

En ensayos clínicos se notificó taquicardia en el 0,6% de los pacientes tratados con liraglutida y en el 0,1% de los pacientes tratados con placebo. La mayoría de los episodios fueron leves o moderados. Se trató de episodios aislados que en su mayoría se resolvieron durante el tratamiento continuado con liraglutida.

Población pediátrica

Se ha realizado un ensayo clínico en adolescentes de 12 años hasta menos de 18 años con obesidad, en el que 125 pacientes han sido tratados con liraglutida durante 56 semanas.

En general, la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en adolescentes con obesidad fueron comparables a las observadas en la población adulta. Se produjeron vómitos con el doble de frecuencia en comparación con adultos.

El porcentaje de pacientes que notificaron al menos un episodio de hipoglucemia clínicamente relevante fue mayor con liraglutida (1,6%) en comparación con placebo (0,8%). No se produjeron episodios de hipoglucemia grave en el ensayo clínico.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano http://www.notificaram.es Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.