El medicamento VALGANCICLOVIR AUROVITAS 450 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos VALGANCICLOVIR tiene la siguiente información en la sección 4.8
a. Resumen del perfil de seguridad

Valganciclovir es un profármaco del ganciclovir, que se metaboliza de manera rápida y extensa a ganciclovir después de su administración oral. Puede esperarse que los efectos adversos conocidos asociados a la utilización de ganciclovir ocurran con valganciclovir. Todas las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos con valganciclovir se habían observado antes con ganciclovir. Por lo tanto, las reacciones adversas notificadas tras la administración intravenosa u oral (formulación ya no disponible) de ganciclovir o de valganciclovir se incluyen en la tabla de reacciones adversas al medicamento que se muestra a continuación.

Las reacciones adversas más graves y frecuentes en pacientes tratados con valganciclovir/ganciclovir son reacciones hematológicas e incluyen neutropenia, anemia y trombocitopenia (ver sección 4.4).

Las frecuencias recogidas en la tabla de reacciones adversas se obtienen de una población agrupada de pacientes (n=1.704) que están recibiendo tratamiento de mantenimiento con ganciclovir o valganciclovir. Se ha hecho una excepción para las reacciones anafilácticas, agranulocitosis y granulocitopenia, en las que la frecuencia se obtiene de la experiencia durante la comercialización. Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo al sistema MedDRA de clasificación de órganos. Las categorías de frecuencia se definen de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).

El perfil general de seguridad de ganciclovir/valganciclovir es coherente en poblaciones con VIH y trasplantados salvo para el desprendimiento de retina, notificado únicamente en pacientes con retinitis por CMV. Sin embargo, existen algunas diferencias en la frecuencia de determinadas reacciones. Valganciclovir se asocia a un mayor riesgo de diarrea comparado con ganciclovir intravenoso. En pacientes con VIH, se ha notificado más frecuentemente pirexia, infecciones por *Candida*, depresión, neutropenia grave (ANC <500/μl) y reacciones cutáneas. En receptores de trasplante de órganos se han notificado más frecuentemente disfunciones renales y hepáticas.

b. Tabla de reacciones adversas

 **RAM (MedDRA)**

          **Sistema de clasificación de órganos**  **Categoría de fr** **ecuencia** 
    
 ***Infecciones e infestaciones:*** 
 Infecciones por *Candida*, incluyendo candidiasis oral  Muy frecuentes 
 Infección del tracto respiratorio superior 
 Sepsis  Frecuentes 
 Gripe 
 Infección del tracto urinario 
 Celulitis 
 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático:*** 
 Neutropenia  Muy frecuentes 
 Anemia 
 Trombocitopenia  Frecuentes 
 Leucopenia 
 Pancitopenia 
 Fallo de la médula ósea  Poco frecuentes 
 Anemia aplásica  Raras 
 Agranulocitosis\* 
 Granulocitopenia\* 
 ***Trastornos del sistema inmunológico:*** 
 Hipersensibilidad  Frecuentes 
 Reacción anafiláctica\*  Raras 
 ***Trastornos del metabolismo y nutrición:*** 
 Disminución del apetito  Muy frecuentes 
 Pérdida de peso  Frecuentes 
 ***Trastornos psiquiátricos:*** 
 Depresión  Frecuentes 
 Confusión 
 Ansiedad 
 Agitación  Poco frecuentes 
 Trastorno psicótico 
 Pensamientos anormales 
 Alucinaciones 
 ***Trastornos del sistema nervioso:*** 
 Cefalea  Muy frecuentes 
 Insomnio  Frecuentes 
 Neuropatía periférica 
 Mareos 
 Parestesia 
 Hipoestesia 
 Convulsiones 
 Disgeusia (trastorno del gusto) 
 Temblor  Poco frecuentes 
 ***Trastornos oculares:*** 
 Problemas visuales  Frecuentes 
 Desprendimiento de retina\*\* 
 Moscas flotantes 
 Dolor ocular 
 Conjuntivitis 
 Edema macular 
 ***Trastornos del oído y del laberinto:*** 
 Dolor de oídos  Frecuentes 
 Sordera  Poco frecuentes 
 ***Trastornos cardiacos:*** 
 Arritmias  Poco frecuentes 
 ***Trastornos vasculares:*** 
 Hipotensión  Frecuentes 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:*** 
 Tos  Muy frecuentes 
 Disnea 
 ***Trastornos gastrointestinales:*** 
 Diarrea  Muy frecuentes 
 Náuseas 
 Vómitos 
 Dolor abdominal 
 Dispepsia  Frecuentes 
 Flatulencia 
 Dolor abdominal superior 
 Estreñimiento 
 Ulceración de la boca 
 Disfagia 
 Distensión abdominal 
 Pancreatitis 
 ***Trastornos hepatobiliares:*** 
 Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre  Frecuentes 
 Función hepática anormal 
 Aumento de la aspartato aminotransferasa 
 Aumento de la alanino aminotransferasa 
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:*** 
 Dermatitis  Muy frecuentes 
 Sudoración nocturna  Frecuentes 
 Prurito 
 Erupción cutánea 
 Alopecia 
 Sequedad de la piel  Poco frecuentes 
 Urticaria 
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:*** 
 Dolor de espalda  Frecuentes 
 Mialgia 
 Artralgia 
 Espasmos musculares 
 ***Trastornos renales y urinarios:*** 
 Insuficiencia renal  Frecuentes 
 Disminución del aclaramiento renal de creatinina 
 Aumento de la creatinina en sangre 
 Fallo renal  Poco frecuentes 
 Hematuria 
 ***Trastornos del aparato reproductor y de la mama:*** 
 Infertilidad masculina  Poco frecuentes 
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:*** 
 Pirexia  Muy frecuentes 
 Fatiga 
 Dolor  Frecuentes 
 Escalofríos 
 Malestar 
 Astenia 
 Dolor torácico  Poco frecuentes 

*\*Las frecuencias de estas reacciones adversas provienen de la experiencia durante la comercialización.*

*\*\*El desprendimiento de retina sólo se ha notificado en pacientes con SIDA tratados para retinitis por CMV.*

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Neutropenia*

El riesgo de neutropenia no es predecible según el número de neutrófilos antes del tratamiento. La neutropenia ocurre generalmente durante la primera o segunda semana del tratamiento de inducción. El recuento de células generalmente se normaliza de 2 a 5 días después de interrumpir el tratamiento o tras reducción de la dosis (ver sección 4.4).

*Trombocitopenia*

Los pacientes con bajo recuento basal de plaquetas (<100.000/μl) tienen mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia. Los pacientes con inmunosupresión iatrogénica debida al tratamiento con medicamentos inmunosupresores tienen mayor riesgo de trombocitopenia que los pacientes con SIDA (ver sección 4.4). La trombocitopenia grave puede asociarse con hemorragias potencialmente mortales.

*Influencia de la duración del tratamiento o la indicación en las reacciones adversas*

La neutropenia grave (ANC <500/μl) se observa con más frecuencia en pacientes con retinitis por CMV (14%) en tratamiento con valganciclovir o ganciclovir intravenoso u oral que en pacientes con trasplante de órgano sólido tratados con valganciclovir o ganciclovir oral. En pacientes que recibieron valganciclovir o ganciclovir oral hasta el día 100 post-trasplante, la incidencia de neutropenia grave fue del 5% y del 3%, respectivamente, mientras que en pacientes que recibieron valganciclovir hasta el día 200 post-trasplante la incidencia de neutropenia fue del 10%.

Hubo un mayor aumento de la creatinina sérica pacientes con trasplante de órgano sólido tratados hasta el día 100 o día 200 post-trasplante con valganciclovir y ganciclovir oral en comparación con pacientes con retinitis por CMV. Sin embargo, la alteración de la función renal es una característica común en pacientes con trasplante de órgano sólido.

El perfil general de seguridad de valganciclovir no cambió al ampliar la profilaxis hasta 200 días en pacientes con trasplante renal de alto riesgo. Se notificó leucopenia con una incidencia ligeramente más alta en el brazo de 200 días, mientras que la incidencia de neutropenia, anemia y trombocitopenia fue similar en ambos brazos de tratamiento.

c. Población pediátrica

Valganciclovir se ha estudiado en 179 pacientes pediátricos (de 3 semanas a 16 años de edad) receptores de un trasplante de órgano sólido con riesgo de desarrollar enfermedad por CMV y en 133 neonatos (de 2 a 31 días de edad) con enfermedad congénita por CMV sintomática; la duración de la exposición al ganciclovir fue de 2 a 200 días.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los tratamientos en ensayos clínicos pediátricos fueron diarrea, náuseas, neutropenia, leucopenia y anemia.

En pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido, el perfil de seguridad general fue similar en los pacientes pediátricos y en los adultos. Se notificó neutropenia con una incidencia ligeramente mayor en los dos estudios con pacientes pediátricos que recibieron un trasplante de órgano sólido cuando se comparó con adultos, si bien no existió ninguna correlación entre la neutropenia y acontecimientos adversos infecciosos en la población pediátrica. Un mayor riesgo de citopenias en neonatos y lactantes justifica el control cuidadoso del recuento sanguíneo en estos grupos de edad (ver sección 4.4).

En pacientes pediátricos receptores de un trasplante renal, la prolongación de la exposición a valganciclovir hasta 200 días no se asoció a un aumento general de la incidencia de acontecimientos adversos. La incidencia de neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos <500/µl) fue mayor en los pacientes pediátricos receptores de un trasplante renal tratados hasta el día 200 comparado con los pacientes pediátricos tratados hasta el día 100 y si se compara con pacientes adultos receptores de un trasplante renal tratados hasta el día 100 o el día 200 (ver sección 4.4).

Aunque se dispone de datos limitados en neonatos o lactantes con infección congénita por CMV sintomática tratados con valganciclovir, la seguridad parece estar en consonancia con el conocido perfil de seguridad del valganciclovir/ganciclovir.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](www.notificaram.es).