El medicamento LOARGYS 5 MG/ML SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION con los principios activos PEGZILARGINASA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los pacientes de los ensayos clínicos fueron reacciones en el lugar de inyección (13,6 %) e hipersensibilidad (12,5 %).

Tabla de reacciones adversas

La evaluación de las reacciones adversas se basó en la exposición de 48 pacientes con ARG1-D (8 adultos y 40 niños de edades comprendidas entre los 2 y los 31 años en el momento de la inscripción)) con una duración del tratamiento de hasta 4 años aproximadamente en 3 ensayos clínicos (.

Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas del MedDRA y por frecuencia en la Tabla 1 que figura a continuación. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.

Debido al pequeño tamaño de la base de datos de población ARG1-D relacionada con la seguridad del medicamento (N=48), la frecuencia de las reacciones adversas en casos poco frecuentes, raros y muy raros no pudo calcularse de forma fiable.

**Tabla** **1** **. Reacciones adversas**

 **Clasificación de órganos y sistemas**  **Muy frecuentes** 
    
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidad 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Reacción en el lugar de inyección 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Hipersensibilidad*

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad con síntomas como edema facial, rash cutáneo y eritema. En los ensayos clínicos, cuando se administró por vía intravenosa, 6 de 48 (12,5 %) pacientes tratados con Loargys experimentaron signos y síntomas compatibles o que pueden estar relacionados con una reacción de hipersensibilidad. Por lo general, las reacciones se produjeron tras las primeras dosis. Las reacciones fueron leves o moderadas y se resolvieron espontánea o rápidamente tras el tratamiento médico habitual. Ninguna de las reacciones provocó la interrupción del tratamiento. En los ensayos clínicos, la profilaxis con antihistamínicos no sedantes se consideró individualmente antes de la administración (ver sección 4.4).

*Reacciones en el lugar de inyección*

Se notificaron reacciones en el lugar de la inyección en el 13,6 % (6/44) de los pacientes tratados con Loargys tras su administración subcutánea. Los signos y síntomas incluyeron dolor, eritema, edema, irritación y erupción cutánea en el lugar de la inyección. Las reacciones en el lugar de la inyección fueron de intensidad leve y se resolvieron de forma espontánea o con el tratamiento médico habitual sin interrupción de la dosis.

*Inmunogenicidad*

Existe un potencial de inmunogenicidad a las proteínas terapéuticas pegiladas. La incidencia observada de anticuerpos antifármacos (ADAs, por sus siglas en inglés) depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. A lo largo de todos los ensayos clínicos del programa de desarrollo de la pegzilarginasa ARG1-D, 12 de los 48 sujetos (25 %) dieron positivo a las ADAs contra el PEG o la fracción proteica de la pegzilarginasa, y la mayoría se detectó antes de la primera dosis. No se disponía de ningún ensayo para detectar anticuerpos neutralizantes durante el programa de desarrollo clínico. Los ADA fueron de naturaleza transitoria y se resolvieron durante la continuación del tratamiento. La presencia de ADAs se asoció a cambios transitorios en la farmacocinética (PK) y farmacodinamia (PD) de Loargys en pacientes con ARG1-D.

Población pediátrica

La mayoría de los pacientes tratados con pegzilarginasa en el programa de desarrollo ARG1-D fueron pacientes pediátricos, de los cuales el 88 % (40/48) eran niños (2-18 años). Por tanto, el perfil de seguridad de pegzilarginasa presentado en la sección de seguridad se considera representativo para la población pediátrica a partir de los 2 años de edad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](https://www.ema.europa.eu/en/documents/template-form/qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.docx)