El medicamento ETOPOSIDO HIKMA 20 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos ETOPOSIDO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La depresión medular como factor limitante de la dosis constituye la toxicidad más significativa asociada al tratamiento con etopósido. En los estudios clínicos en los que se administró etopósido en monoterapia a una dosis total ≥ 450 mg/m2 las reacciones adversas más frecuentes de cualquier grado fueron leucocitopenia (91%), neutrocitopenia (88%), anemia (72%) trombocitopenia (23%), astenia (39%), náuseas y/o vómitos (37%), alopecia (33%) y escalofríos y/o fiebre (24%).

Resumen tabulado de las reacciones adversas

Las reacciones adversas siguientes se notificaron en los estudios clínicos y la experiencia poscomercialización de etopósido.

Estas reacciones se presentan según el sistema de clasificación de órganos del sistema y la frecuencia, que se define según las categorías siguientes:

Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100) raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

 **Clasificación de órganos del sistema**  **Frecuencia**  **Reacción adversa (términos del MedDRA)** 
      
 *Infecciones e infestaciones*  frecuentes  Infección incluidas las infecciones oportunistas como la neumonía por *Pneumocystis jirovecii* 
 *Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)*  frecuentes  leucemia aguda 
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático*  muy frecuentes  anemia, leucocitopenia, mielodepresión\*, neutropenia, trombocitopenia 
 *Trastornos del sistema inmunológico*  frecuentes  reacciones anafilácticas\*\* 
 frecuencia no conocida  angioedema, broncoespasmo 
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*  frecuencia no conocida  síndrome de lisis tumoral 
 *Trastornos del sistema nervioso*  frecuentes  mareo 
 poco frecuentes  neuropatía periférica 
 raras  ceguera cortical transitoria, neurotoxicidad (*p. ej.*, somnolencia y fatiga), neuritis óptica, convulsiones\*\*\* 
 *Trastornos cardiacos*  frecuentes  arritmia, infarto de miocardio 
 *Trastornos vasculares*  frecuentes  hipertensión, hipotensión sistólica transitoria tras la administración intravenosa rápida 
 poco frecuentes  hemorragia 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*  raras  neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar 
 frecuencia no conocida  broncoespasmo 
 *Trastornos gastrointestinales*  muy frecuentes  dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, náuseas y vómitos 
 frecuentes  diarrea, mucositis (incluidos estomatitis y esofagitis) 
 raras  disgeusia, disfagia 
 *Trastornos hepatobiliares*  muy frecuentes  alanina aminotransferasa elevada, fosfatasa alcalina elevada, aspartato aminotransferasa elevada, bilirrubina elevada, hepatotoxicidad 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*  muy frecuentes  alopecia, pigmentación 
 frecuentes  prurito, exantema, urticaria 
 raras  dermatitis por radiación, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica 
 *Trastornos renales y urinarios*  no conocida  insuficiencia renal aguda   
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*  frecuencia no conocida  infertilidad 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  muy frecuentes  astenia, malestar general 
 frecuentes  extravasación\*\*\*\*, flebitis 
 raras  pirexia 
 \*Se ha notificado mielodepresión con resultado mortal

          \*\*Las reacciones anafilácticas pueden ser mortales

          \*\*\*Las convulsiones están asociadas ocasionalmente a reacciones alérgicas.

          \*\*\*\*Las complicaciones poscomercialización notificadas de la extravasación fueron toxicidad local en partes blandas, hinchazón, dolor, celulitis y necrosis, incluida necrosis cutánea. 

Descripción de algunas reacciones adversas

En los párrafos siguientes, la incidencia de acontecimientos adversos, dada en tanto que porcentaje medio, proviene de los estudios que usaron etopósido en monoterapia.

*Toxicidad hematológica*

Se ha notificado mielodepresión (ver sección 4.4) con resultado mortal posterior a la administración de etopósido. A menudo, la mielodepresión es el factor limitante de la dosis. En general, la recuperación de la médula ósea es completa para el día 20, sin que se haya observado toxicidad acumulativa.

El nadir de granulocitos y plaquetas tiende a darse unos 10-14 días después de la administración de etopósido, en función del modo de administración y la pauta de tratamiento. El nadir suele alcanzarse antes con la administración intravenosa que con la administración oral.

La leucocitopenia y la leucocitopenia grave (menos de 1.000 células/mm3) se observaron en el 91% y el 17% respectivamente de quienes recibieron etopósido. La trombocitopenia y la trombocitopenia grave (menos de 50.000 plaquetas/mm3) se observaron en el 23% y el 9% respectivamente de quienes recibieron etopósido. Las comunicaciones de fiebre e infección también fueron muy frecuentes en los pacientes con neutrocitopenia tratados con etopósido. Se ha notificado hemorragia.

*Toxicidad gastrointestinal*

Las náuseas y los vómitos representan las principales reacciones adversas gastrointestinales del etopósido. Normalmente, es posible controlar las náuseas y los vómitos con tratamiento antiemético.

*Alopecia*

La alopecia reversible, que en ocasiones progresa hasta alopecia total, se observó en hasta el 66 % de los pacientes tratados con etopósido.

*Hipotensión****:***

Se ha notificado hipotensión transitoria tras la administración intravenosa rápida en pacientes tratados con etopósido y no se ha asociado con toxicidad cardiaca o cambios electrocardiográficos. Normalmente la hipotensión responde a la interrupción de la perfusión de etopósido y/o otros tratamientos de soporte adecuados. Al reiniciar la perfusión, debe usarse una velocidad de administración menor. No se ha observado hipotensión retardada.

*Hipertensión:*

En los estudios clínicos con etopósido, se han comunicado episodios de hipertensión. En caso de hipertensión clínicamente significativa en los pacientes que reciben etopósido, debe iniciarse  un tratamiento de soporte adecuado.

*Hipersensibilidad:*

Se han comunicado reacciones anafilácticas durante o inmediatamente después de la administración intravenosa de etopósido. El papel que desempeña la concentración o la velocidad de perfusión en la aparición de reacciones anafilácticas es incierto. Normalmente la presión sanguínea se normaliza en unas horas tras el cese de la perfusión. Las reacciones anafilácticas pueden producirse con la dosis inicial de etopósido.

Se han comunicado reacciones anafilácticas (ver sección 4.4), que se manifiestan con escalofríos, taquicardia, broncoespasmo, disnea, diaforesis, pirexia, prurito, hipertensión o hipotensión, síncope, náuseas y vómitos, en el 3 % (7 de 245 pacientes tratados con etopósido en 7 estudios clínicos) de los pacientes tratados con etopósido. Se notificó rubor facial en el 2 % de los pacientes y exantemas cutáneos en el 3 %. Normalmente estas reacciones respondieron con rapidez al cese de la perfusión y a la administración de los agentes presores, corticoesteroides, antihistamínicos o expansores del volumen adecuados.

Asimismo, se han notificado reacciones agudas mortales asociadas a broncoespasmo con etopósido. También se ha comunicado apnea con reanudación espontánea de la respiración tras el cese de la perfusión.

*Complicaciones metabólicas:*

Se ha notificado síndrome de lisis tumoral (a veces mortal) después del uso de etopósido en combinación con otros fármacos quimioterápicos (ver sección 4.4).

*Insuficiencia renal aguda*

Se ha notificado insuficiencia renal aguda reversible en la experiencia posterior a la comercialización (ver sección 4.4).

Población pediátrica

Se prevé que el perfil de seguridad de los pacientes pediátricos y adultos sea similar.

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)