El medicamento GIVLAARI 189 MG/ML SOLUCION INYECTABLE con los principios activos GIVOSIRAN tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con givosirán son reacciones en el lugar de inyección (36%), náuseas (32,4%) y cansancio (22,5%). Las reacciones adversas que se dieron tras la interrupción del tratamiento fueron niveles elevados de transaminasas (0,9%) y reacción anafiláctica (0,9%).

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentaron como términos preferidos de MedDRA bajo la clasificación por órganos y sistemas (SOC) de MedDRA por frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden descendente de gravedad. La frecuencia de las reacciones adversas se expresa según las categorías siguientes:

- Muy frecuentes (≥ 1/10)
- Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10)
- Poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100)

**Tabla 1: Reacciones adversas**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacción adversa**  **Frecuencia** 
      
 Trastornos del sistema inmunológico  Reacción anafiláctica  Poco frecuente 
 Hipersensibilidad  Frecuente 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas  Muy frecuente 
 Pancreatitis  Frecuente 
 Trastornos hepatobiliares  Elevación de los niveles de transaminasas  Muy frecuente 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Erupción cutáneaa  Muy frecuente 
 Trastornos renales y urinarios  Disminución de la velocidad de filtración glomerularb  Muy frecuente 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Reacciones en el lugar de inyección  Muy frecuente 
 Cansancio  Muy frecuente 
 Exploraciones complementarias  Homocisteína en sangre elevadac  Frecuente 

1. Incluye prurito, eccema, eritema, erupción cutánea, erupción prurítica, urticaria.
2. Incluye aumento del nivel de creatinina en sangre, disminución de la velocidad de filtración glomerular, insuficiencia renal crónica (disminución de la FGe), insuficiencia renal.

c              Incluye homocisteína en sangre anormal, hiperhomocisteinemia y homocisteína en sangre elevada.

Descripción de algunas reacciones adversas

*Análisis de la función renal*

En el estudio controlado con placebo, 7 pacientes (14,6%) tratados con givosirán y un paciente (2,2%) tratado con placebo tuvieron un aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT) de más del triple del LSN. En 5 pacientes tratados con givosirán, las elevaciones de los niveles de transaminasas se resolvieron con una administración ininterrumpida a 2,5 mg/kg. Según el protocolo, un paciente (con porfiria variegata) con un nivel de ALT superior a 8 veces el LSN suspendió el tratamiento y un paciente con un nivel de ALT superior a 5 veces el LSN interrumpió el tratamiento y reanudó la administración a 1,25 mg/kg. Las elevaciones de los niveles de ALT de ambos pacientes se resolvieron.

*Reacciones en el lugar de inyección*

En estudios clínicos abiertos y controlados por placebo, se han informado reacciones en el lugar de inyección en el 36% de los pacientes que, en general, han sido de leves a moderadas, transitorias en su mayoría y se resolvieron sin tratamiento. Los síntomas informados con mayor frecuencia incluyeron eritema, dolor y prurito. Las reacciones en el lugar de inyección se produjeron en el 7,8% de las inyecciones y no dieron como resultado la suspensión del tratamiento. Tres pacientes (2,7%) presentaron reacciones de recuerdo de eritema únicas y transitorias en un lugar de inyección anterior con una administración de dosis posterior.

*Inmunogenicidad*

En estudios clínicos controlados por placebo y abiertos, 1 de 111 pacientes con PHA (0,9%), desarrolló anticuerpos antifármaco (ADA) asociados al tratamiento durante el tratamiento con givosirán. Los valores de ADA fueron bajos y transitorios, sin evidencia de efecto sobre los perfiles de eficacia clínica, de seguridad, de farmacocinética o farmacodinámica del medicamento.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).