El medicamento EQUIN 0,6 mg COMPRIMIDOS con los principios activos ESTROGENOS CONJUGADOS tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas que aparecen con la terapia a base de estrógenos conjugados (Equín 0.6 mg comprimidos) no son muy frecuentes, globalmente pueden ocurrir en como máximo un 10% de las pacientes tratadas. Estas reacciones son: náuseas y vómitos, hemorragias vaginales, aumento del tamaño de tumores uterinos benignos, sensación de tensión e hipersensibilidad en las mamas, aumento del tamaño de las mamas, retención hidrosalina, ictericia colestática, dolor de cabeza, depresión, mareos, cloasma, erupciones o urticaria.

 **Clasificación por órganos y sistemas (MedDRA)**  **Muy frecuente**

          **(** **>** **1/10)**  **Frecuente**

          **(** **>** **1/100 a <1/10)**  **Poco frecuente**

          **(** **≥1/1.000 a <1/100** **)**  **Rara**

          **(** **≥1/10.000 a <1/1.000** **)** 
          
 Infecciones e infestaciones  ****  ****  Vaginitis  **** 
 Neoplasias benignas,  malignas y no especificadas    Hiperplasia endometrial  Cáncer de mama  Cáncer de ovarios 
 Trastornos del sistema inmunológico        Reacciones anafilácticas 
 Trastornos metabólicos y de la nutrición    Aumento de peso    Intolerancia a la glucosa 
 Trastornos psiquiátricos    Depresión  Cambios en la líbido y humor   
 Trastornos del sistema nervioso    Mareos, cefalea  Vértigo, migrañas  Accidente cerebrovascular/ictus 
 Trastornos oculares        Intolerancia a las lentes de contacto 
 Trastornos vasculares      Tromboembolismo venoso   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos        Exacerbación del asma 
 Trastornos gastrointestinales    Náuseas, vómitos, dolor abdominal, anorexia    Pancreatitis 
 Trastornos hepatobiliares    Hepatitis  colestática, ictericia.     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Alopecia    Erupciones, urticaria, cloasma, hirsutismo 
 Trastornos del aparato reproductivo y las mama    Hemorragias vaginales, secreciones mamarias. Ginecomastia, mastalgia. Amenorrea, dismenorrea  Alteración del flujo menstrual   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración      Edema   

Cáncer de mama:

- Se notifica un aumento del riesgo de diagnóstico de cáncer de mama de hasta 2 veces en mujeres tomando estrógenos-progestágenos combinados como THS durante más de 5 años.
- El aumento del riesgo en mujeres que reciban tratamiento con solo estrógenos es menor que el observado en mujeres que reciban estrógenos-progestágenos combinados.
- El nivel de riesgo depende de la duración de uso (ver sección 4.4).
- Se presentan las estimaciones de los cálculos del riesgo absoluto basados en resultados del mayor ensayo aleatorizado y controlado con placebo (estudio WIH) y el mayor metaanálisis de estudios prospectivos epidemiológicos.

El mayor metaanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos – Riesgo adicional estimado de cáncer de mama tras 5 años de uso en mujeres con un IMC de 27 (kg/m2)

 **Edad al al comienzo**

          **de la THS**

          **(años)**  **Incidencia por cada**

          **1000 mujeres que no**

          **hayan usado nunca THS**

          **durante un periodo de 5 5** **** **años (50-54 años)\***  **Riesgo**

          **Relativo**  **Casos adicionales por cada 1000 mujeres que**

          **toman THS después de 5 años** 
        
   THS con estrógenos solo 
 50  13,3  1,2  2,7 
   Estrógenos- progesrágenos combinados 
 50  13,3  1,6  8,0 

\* Tomado de las tasas de incidencia iniciales en Inglaterra en 2015 en mujeres con IMC 27 (kg/m2)

Nota: Puesto que la incidencia de referencia de cáncer de mama difiere según el país de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también cambiará proporcionalmente.

Estimación del riesgo adicional de cáncer de mama tras 10 años de uso en mujeres con IMC 27 (kg/m2)

 **Edad al al comienzo**

          **de la THS**

          **(años)**  **Incidencia por cada**

          **1000 mujeres que no**

          **hayan usado nunca THS**

          **durante un periodo de**

          **10 años (50-59 años)\***  **Riesgo**

          **Relativo**  **Casos adicionales por cada 1000 mujeres**

          **que toman THS después de 10 años** 
        
   THS con estrógenos solo 
 50  26,6  1,3  7,1 
   Estrógenos-progestágenos combinados 
 50  26,6  1,8  20,8 

\* Tomado de las tasas de incidencia iniciales en Inglaterra en 2015 en mujeres con IMC 27 (kg/m2)

Nota: Puesto que la incidencia de referencia de cáncer de mama es diferente según el país de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también varía proporcionalmente.

Cáncer de endometrio

En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia de endometrio y cancer de endometrio aumenta con la duración del tratamiento con estrógenos solos. De acuerdo con los resultados de estudios epidemiológicos, la mejor estimación del riesgo para mujeres no usuarias de THS es que aproximadamente 5 de cada 1000 mujeres de edades comprendidas entre los 50 y 65 años serán diagnosticadas de cáncer de endometrio. Dependiendo de la duración de tratamiento y la dosis de estrógenos, el incremento del riesgo de cáncer de endometrio en usuarias de estrógenos en monoterapia  es de 2 a 12 veces mayor, comparado con las no usuarias. Cuando se añade un progestágeno a la THS con estrógenos solos se reduce de manera muy importante este incremento del riesgo.

Se han descrito otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento de estrógeno solo o combinado estrógeno/progestágeno:

- Neoplasias estrógeno-dependientes benignas o malignas, p.ej. cáncer de endometrio.
- Tromboembolismo venoso, p.ej. trombosis venosa profunda en piernas o pelvis y embolismo pulmonar, exacerbación de venas varicosas, hipertensión (ver secciones 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo).
- Infarto de miocardio.
- Accidente vascular cerebral.
- Alteraciones subcutáneas y de la piel: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular, dermatitis de contacto, alteraciones de la pigmentación, prurito generalizado y exantema.
- Alteración de la vesícula biliar.
- Probable demencia (ver sección 4.4.).

Cáncer de ovario

El uso de THS con estrógenos solos o con combinación de estrógenos-progestágenos se ha asociado a un riesgo ligeramente superior de aparición de cáncer de ovario (ver sección 4.4).

Un meta-análisis de 52 estudios epidemiológicos indicó mayor riesgo de aparición de cáncer de ovario en mujeres a tratamiento con THS en comparación con mujeres que nunca habían sido tratadas con THS (RR 1,43, IC 95% 1,31-1,56). En mujeres de edades comprendidas entre 50 y 54 años en tratamiento con THS durante 5 años, se produjo 1 caso adicional por 2.000 pacientes. En mujeres de 50 a 54 años no tratadas con THS, se observaron alrededor de 2 casos de cáncer de ovario por cada 2.000 mujeres en un periodo de 5 años.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es)