El medicamento HYCAMTIN 1 mg CAPSULAS DURAS con los principios activos TOPOTECAN HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
En ensayos clínicos realizados en pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña recidivante, se encontró que la toxicidad limitante de dosis de topotecan oral en monoterapia fue hematológica. La toxicidad fue predecible y reversible. No se encontraron signos de toxicidad hematológica o no hematológica acumulativa.

Las frecuencias asociadas con los acontecimientos adversos hematológicos y no hematológicos, que se presentan son para los acontecimientos adversos considerados relacionados/posiblemente relacionados con el tratamiento con topotecan oral.

Las reacciones adversas se listan a continuación, por clasificación de órganos y frecuencia absoluta (sobre todos los acontecimientos comunicados). Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), y no conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Infecciones e infestaciones** 
  
 Muy frecuentes  Infección 
 Frecuentes  Sepsis1 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes  Neutropenia febril, neutropenia (ver “Trastornos gastrointestinales”), trombocitopenia, anemia, leucopenia 
 Frecuentes  Pancitopenia 
 Frecuencia no conocida  Sangrado grave (asociado con trombocitopenia) 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Frecuentes  Reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción 
 Raras  Reacción anafiláctica, angioedema, urticaria 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuentes  Anorexia (que puede ser grave) 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Raras  Enfermedad pulmonar intersticial (algunos casos han sido mortales) 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  Náuseas, vómitos y diarrea (todos pueden ser graves), que pueden provocar deshidratación (ver secciones 4.2 y 4.4) 
 Frecuentes  Dolor abdominal2, estreñimiento, mucositis, dispepsia 
 Frecuencia no conocida  Perforación gastrointestinal 
 **Trastornos hepatobilliares** 
 Frecuentes  Hiperbilirubinemia 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes  Alopecia 
 Frecuentes  Prurito 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes  Fatiga 
 Frecuentes  Astenia, pirexia, malestar 
 Frecuencia no conocida  Inflamación de las mucosas 
 1 Se han notificado muertes por sepsis en pacientes tratados con topotecan (ver sección 4.4)

          2 Se han notificado casos de colitis neutropénica, incluyendo colitis neutropénica mortal, como una complicación de la neutropenia inducida por topotecan (ver sección 4.4). 

Las reacciones adversas listadas previamente pueden ocurrir con una mayor frecuencia en pacientes que tienen un estado de actividad disminuido (ver sección 4.4).

Los datos de seguridad están basados en un conjunto de datos procedentes de 682 pacientes con cáncer de pulmón recidivante a los que se administraron 2.536 ciclos de topotecan oral en monoterapia (275 pacientes con CPCP recidivante y 407 pacientes con CPCNP recidivante).

Hematológicas

*Neutropenia*

Neutropenia grave (Grado 4 - recuento de neutrófilos < 0,5 x 109/l) ocurrió en el 32 % de los pacientes en el 13 % de los ciclos. La mediana del tiempo hasta el inicio de la neutropenia grave fue de 12 días y la mediana de su duración fue de siete días. En el 34 % de los ciclos con neutropenia grave, la duración fue > siete días. En el ciclo 1 la incidencia fue del 20 %; hasta el ciclo 4 la incidencia fue del 8 %. Infección, sepsis y neutropenia febril ocurrieron en el 17 %, 2 % y 4 % de los pacientes, respectivamente. En el 1 % de los pacientes ocurrió muerte debida a sepsis. Se ha notificado pancitopenia. Se administraron factores de crecimiento al 19 % de los pacientes, en el 8 % de los ciclos.

*Trombocitopenia*

Trombocitopenia grave (Grado 4 - recuento de plaquetas <10 x 109/l), ocurrió en el 6 % de los pacientes en el 2 % de los ciclos. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la trombocitopenia grave fue de 15 días, con una mediana de duración de 2,5 días. En el 18 % de los ciclos con trombocitopenia grave, la duración fue > siete días. Trombocitopenia moderada (Grado 3 - plaquetas entre 10,0 y 50,0 x 109/l), ocurrió en el 29 % de los pacientes, en el 14 % de los ciclos. Se administraron transfusiones de plaquetas en el 10 % de los pacientes, en el 4 % de los ciclos. Las notificaciones de secuelas significativas asociadas con trombocitopenia, incluyendo muertes debidas a sangrado de tumores, han sido infrecuentes.

*Anemia*

Anemia de moderada a grave (Grados 3 y 4 – Hb < 8,0 g/dl), ocurrió en el 25 % de los pacientes (12 % de los ciclos). La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la anemia de moderada a grave fue de 12 días, con una mediana de duración de siete días. En el 46 % de los ciclos con anemia de moderada a grave, la duración fue > siete días. Se administraron transfusiones de hematíes en el 30 % de los pacientes (13 % de los ciclos). Se administró eritropoyetina en el 10 % de los pacientes, en el 8 % de los ciclos.

No hematológicas

Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentemente observadas fueron náuseas (37 %), diarrea (29 %), fatiga (26 %), vómitos (24 %), alopecia (21 %) y anorexia (18 %). Todos los casos ocurrieron con independencia de la causalidad asociada. Para los casos graves (CTC Grado 3/4) comunicados como relacionados/posiblemente relacionados con la administración de topotecan, la incidencia fue diarrea 5 % (ver sección 4.4), fatiga 4 %, vómitos 3 %, náusea 3 % y anorexia 2 %.

La incidencia global de diarrea asociada con el medicamento fue del 22 %, incluyendo 4 % de Grado 3 y 0,4 % de Grado 4. La diarrea asociada con el medicamento fue más frecuente en pacientes > 65 años (28 %), en comparación con los pacientes menores de 65 años (19 %).

Se observó alopecia total, relacionada/posiblemente relacionada con la administración de topotecan en el 9 % de los pacientes y alopecia parcial, relacionada /posiblemente relacionada con la administración de topotecan en el 11 % de los pacientes.

Las intervenciones terapéuticas asociadas con los efectos no hematológicos incluyeron agentes antieméticos, administrados al 47 % de los pacientes, en el 38 % de los ciclos y agentes antidiarreicos, administrados al 15 % de los pacientes, en el 6 % de los ciclos. Se administró un antagonista de 5-HT3 al 30 % de los pacientes, en 24 % de los ciclos. Se administró loperamida al 13 % de los pacientes, en 5 % de los ciclos. La mediana del tiempo hasta la aparición de diarrea Grado 2 o peor fue de nueve días.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).