El medicamento GEMCITABINA SUN 10 MG/ML SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos GEMCITABINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con Gemcitabina SUN más comúnmente notificadas incluyen: náuseas, con o sin vómitos, elevaciones en las transaminasas hepáticas (AST/ALT) y fosfatasa alcalina, notificadas en aproximadamente el 60 % de los pacientes; proteinuria y hematuria notificadas en aproximadamente el 50 % de los pacientes; disnea notificada en el 10-40 % de los pacientes (la incidencia más alta notificada en pacientes con cáncer de pulmón); Se ha observado erupción cutánea de tipo alérgico en aproximadamente un 25 % de los pacientes, que está asociada a prurito en un 10 % de los pacientes.

La dosis, el tiempo de perfusión y los intervalos entre las dosis afectan a la frecuencia y severidad de las reacciones adversas (ver sección 4.4). Las reacciones adversas que provocan una limitación en la dosis son las reducciones en los recuentos de plaquetas, leucocitos y granulocitos (ver sección 4.2).

*Datos procedentes de ensayos clínicos*

Frecuencia: Muy frecuentes *(≥* 1/10), Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes *(≥* 1/1000 a < 1/100), Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1000), Muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La siguiente tabla de efectos indeseables y frecuencias se basa en datos procedentes de ensayos clínicos.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Clasificación de Órganos**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  P**oco frecuentes**  **Raras**

            ****  **Muy raras**  **Frecuencia No conocida** 
              
 Infecciones e infestaciones    Infecciones  ****  ****    Sepsis 
 Trastornos de la sangre y el sistema linfático  Leucopenia (Neutropenia Grado 3 = 19,3 %; Grado 4 = 6 %).

            La supresión medular es normalmente leve a moderada y afecta principalmente al recuento de granulocitos (ver sección 4.2 y 4.4)

            Trombocitopenia

            Anemia  Neutropenia febril  ****  ****  Trombocitosis

            Microangio-patía trombótica   
 Trastornos del sistema inmunológico      ****  ****  Reacciones anafilácticas   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Anorexia  ****  ****     
 Trastornos del sistema nervioso    Dolor de cabeza

            Insomnio

            Somnolencia  Accidente cerebrovascular  ****  Síndrome de encefalopatía posterior reversible (ver sección 4.4)   
 Trastornos cardiacos      Arritmias, predominantemente de naturaleza supraventricular

            Insuficiencia cardiaca  Infarto de miocardio     
 Trastornos vasculares        Signos clínicos de vasculitis periférica y gangrena

            Hipotensión  Síndrome de extravasación capilar (ver sección 4.4)   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea; normalmente leve y pasa rápidamente sin tratamiento  Tos

            Rinitis  Neumonitis intersticial (ver sección 4.4)

            Broncoespasmo; normalmente leve y pasajero pero puede requerir tratamiento parenteral  Edema pulmonar

            Síndrome de *distress* respiratorio del adulto (ver sección 4.4)    Eosinofilia pulmonar 
 Trastornos gastrointestinales  Vómitos

            Náuseas  Diarrea

            Estomatitis y llagas en la boca

            Estreñimiento      Colitis isquémica   
 Trastornos hepatobiliares  Elevación de las transaminasas hepáticas (AST y ALT) y fosfatasa alcalina  Aumento de la bilirrubina  Hepatoxicidad grave, incluyendo fallo hepático y muerte  Aumento de gamma glutamil transferasa (GGT)     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Erupción cutánea alérgica frecuente asociada con prurito

            Alopecia  Prurito

            Sudoración    Reacciones de la piel graves, incluyendo descamación y ampollas en la piel

            Ulceración

            Formación de vesículas y ampollas

            Descamación  Necrolisis epidérmica tóxica

            Síndromede Stevens-Johnson  Pseudo-celulitis 
 Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo    Dolor de espalda

            Mialgia         
 Trastornos renales y urinarios  Hematuria

            Proteinuria leve      Síndrome urémico-hemolítico (ver sección 4.4)

            Fallo renal (ver sección 4.4)     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Síndrome pseudogripal, los síntomas más frecuentes son fiebre, dolor de cabeza, escalofríos, mialgia, astenia, y anorexia. También se ha notificado tos, rinitis, malestar,  sudoración, dificultades del sueño.

            Edema/edema periférico, incluyendo edema facial. Tras la interrupción del tratamiento el edema suele ser reversible  Fiebre

            Astenia

            Escalofríos    Reacciones en el lugar de la inyección, generalmente de naturaleza leve     
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos        Toxicidad asociada a la radioterapia (ver sección 4.5)

            Toxicidad cutánea tardía     

*Administración en combinación en cáncer de mama*

La frecuencia de toxicidades hematológicas de grado 3 y 4, especialmente neutropenia, aumenta cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. Sin embargo, el aumento de las reacciones adversas no se asocia con aumento de la incidencia de infecciones o acontecimientos hemorrágicos. La fatiga y neutropenia febril ocurren más frecuentemente cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. La fatiga que no se asocia con anemia, se resuelve normalmente después del primer ciclo.

 Acontecimientos adversos de grado 3 y 4 Paclitaxel versus gemcitabina más paclitaxel 
  
   Número (%) de pacientes 
   Paclitaxel

          (N=259)  Gemcitabina más Paclitaxel (N=262) 
   Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Laboratorio         
 Anemia  5 (1,9)  1 (0,4)  15 (5,7)  3 (1,1) 
 Trombocitopenia  0  0  14 (5,3)  1 (0,4) 
 Neutropenia  11 (4,2)  17 (6,6)\*  82 (31,3)  45 (17,2)\* 
 No Laboratorio         
 Neutropenia febril  3 (1,2)  0  12 (4,6)  1(0,4) 
 Fatiga  3 (1,2)  1 (0,4)  15 (5,7)  2 (0,8) 
 Diarrea  5 (1,9)  0  8 (3,1)  0 
 Neuropatía motora  2 (0,8)  0  6 (2,3)  1 (0,4) 
 Neuropatía sensorial  9 (3,5)  0  14(5,3)  1 (0,4) 

\*Una neutropenia de Grado 4 que duró más de 7 días ocurrió en el 12,6 % de los pacientes tratados con la combinación y en el 5,0 % de los pacientes tratados con paclitaxel.

*Administración en combinación en cáncer de vejiga*

 Acontecimientos adversos de grado 3 y 4 MVAC versus gemcitabina más cisplatino 
  
   Número (%) de pacientes 
   MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino) (N=196)  Gemcitabina más cisplatino

          (N=200) 
   Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Laboratorio         
 Anemia  30 (16)  4 (2)  47 (24)  7 (4) 
 Trombocitopenia  15 (8)  25 (13)  57 (29)  57 (29) 

 No Laboratorio         
          
 Náusea y vómitos  37 (19)  3 (2)  44 (22)  0 (0) 
 Diarrea  15 (8)  1 (1)  6 (3)  0 (0) 
 Infección  19 (10)  10 (5)  4 (2)  1 (1) 
 Estomatitis  34 (18)  8 (4)  2 (1)  0 (0) 

*Administración en combinación en cáncer de ovario*

 Acontecimientos adversos de grado 3 y 4 Carboplatino versus Gemcitabina más carboplatino 
  
   Número (%) de pacientes 
   Carboplatino (N=174)  Gemcitabina más o Carboplatino (N=175) 
   Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Laboratorio         
 Anemia  10 (5,7)  4 (2,3)  39 (22,3)  9 (5,1) 
 Neutropenia  19 (10,9)  2 (1,1)  73 (41,7)  50 (28,6) 
 Trombocitopenia  18 (10,3)  2 (1,1)  53 (30,3)  8 (4,6) 
 Leucopenia  11 (6,3)  1 (0,6)  84 (48,0)  9 (5,1) 
 No Laboratorio         
 Hemorragia  0 (0,0)  0 (0,0)  3 (1,8)  (0,0) 
 Neutropenia Febril  0 (0,0)  0 (0,0)  2 (1,1)  (0,0) 
 Infección sin neutropenia  0 (0)  0 (0,0)  (0,0)  1(0,6) 

Tambien fue más frecuente la neuropatía sensorial en los pacientes tratados en el brazo de terapia combinada que en los pacientes tratados con carboplatino en monoterapia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través delSistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, website: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).