El medicamento PAZOPANIB ACCORD 400 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA EFG con los principios activos PAZOPANIB HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Los datos agrupados procedentes del estudio pivotal en CCR (VEG105192, n=290), el estudio de extensión (VEG107769, n=71), el estudio complementario de Fase II (VEG102616, n=225) y el estudio Fase III de no inferioridad, randomizado, abierto, de grupos paralelos (VEG108844, n=557), fueron analizados en la evaluación global de seguridad y tolerabilidad de pazopanib (total n=1.149) en pacientes con CCR (ver sección 5.1).

Los datos agrupados procedentes del estudio pivotal en STB (VEG110727, n = 369) y el estudio complementario Fase II (VEG20002, n = 142) fueron analizados en la evaluación global de seguridad y tolerabilidad de pazopanib (población total de seguridad n = 382) en sujetos con STB

(ver sección 5.1).

La reacciones adversas graves más importantes identificadas en los estudios de CCR y STB fueron: accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular isquémico, isquemia de miocardio, infarto de miocardio e infarto cerebral, insuficiencia cardiaca, perforación gastrointestinal y fístula, prolongación del intervalo QT, Torsade de Pointes y hemorragia pulmonar, gastrointestinal y cerebral. Todas las reacciones adversas fueron notificadas en <1 % de los pacientes tratados. Entre las otras importantes reacciones adversas graves identificadas en los estudios en STB se incluyen, acontecimientos tromboembólicos venosos, disfunción del ventrículo izquierdo y neumotórax.

Entre los eventos mortales que posiblemente tuvieron relación con pazopanib se incluyeron la hemorrágia gastrointestinal, hemorragia pulmonar/hemoptisis, función hepática anormal, perforación intestinal y accidente cerebrovascular isquémico.

Entre las reacciones adversas más comunes (experimentadas por al menos el 10% de los pacientes) de cualquier grado en los estudios en CCR y STB se incluyeron: diarrea, cambios en el color del pelo, hipopigmentación de la piel, erupción cutánea exfoliativa, hipertensión, náusea, dolor de cabeza, fatiga, anorexia, vómitos, disgeusia, estomatitis, disminución de peso, dolor, elevaciones de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa.

Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento, en todos los grados, que fueron notificadas en sujetos con CCR y STB o durante el periodo poscomercialización, se enumeran a continuación por la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA, por frecuencia y por el nivel de gravedad. Se ha empleado el siguiente criterio para la clasificación de la frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); y frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Las categorias han sido asignadas en base a las frecuencias absolutas procedentes de los datos de estudios clínicos. Los datos sobre la seguridad y tolerabilidad poscomercialización también han sido evaluados en todos los estudios clínicos de pazopanib y en las notificaciones espontáneas. Dentro de cada clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas con la misma frecuencia se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Tabla de reacciones adversas

# **Tabla 2** **** **Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en los estudios en CCR (n = 1.149) o durante el periodo poscomercialización**
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia (todos los grados)**  **Reacciones adversas**  **Todos los grados**

          **n (%)**  **Grado 3 n (%)**  **Grado 4 n (%)** 
          **Infecciones e infestaciones**  Frecuentes  Infecciones (con o sin neutropenia)†  desconocida  desconocida  desconocida 
 Poco frecuentes  Infección gingival  1 (<1 %)  0  0 
 Peritonitis infecciosa  1 (<1 %)  0  0 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)**  Poco frecuentes  Dolor tumoral  1 (<1 %)  1 (<1 %)  0 
          **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Frecuentes  Trombocitopenia  80 (7%)  10 (<1%)  5 (<1%) 
 Neutropenia  79 (7%)  20 (2%)  4 (<1%) 
 Leucopenia  63 (5%)  5 (<1%)  0 
 Poco frecuentes  Policitemia  6 (0,03%)  1  0 
 Raras  Microangiopatía trombótica (incluyendo púrpura trombocitopénica trombótica y síndrome urémico hemolítico)†  desconocida  desconocida  desconocida 
 **Trastornos endocrinos**  Frecuentes  Hipotiroidismo  83 (7%)  1 (<1%)  0 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Muy frecuentes  Disminución del apetitoe  317 (28%)  14 (1%)  0 
 Frecuentes  Hipofosfatemia  21 (2%)  7 (<1%)  0 
 Deshidratación  16 (1%)  5 (<1%)  0 
 Poco frecuentes  Hipomagnesemia  10 (<1%)  0  0 
 Frecuencia no conocida  Síndrome de lisis tumoral\*  desconocida  desconocida  desconocida 
 **Trastornos psiquiátricos**  Frecuentes  Insomnio  30 (3%)  0  0 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Muy frecuentes  Disgeusiac  254 (22%)  1 (<1%)  0 
 Cefalea  122 (11%)  11 (<1%)  0 
 Frecuentes  Mareo  55 (5%)  3 (<1%)  1 (<1%) 
 Letargia  30 (3%)  3 (<1%)  0 
 Parestesia  20 (2%)  2 (<1%)  0 
 Neuropatía sensorial periférica  17 (1%)  0  0 
 Poco frecuentes  Hipoestesia  8 (<1%)  0  0 
 Accidente isquémico transitorio  7 (<1%)  4 (<1%)  0 
 Somnolencia  3 (<1%)  1 (<1%)  0 
 Accidente cerebrovascular  2 (<1%)  1 (<1%)  1 (<1%) 
 Ictus isquémico  2 (<1%)  0  1 (<1%) 
 Raras  Encefalopatía posterior reversible/ síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible  desconocida  desconocida  desconocida 
 **Trastornos oculares**  Frecuentes  Visión borrosa  19 (2%)  1 (<1%)  0 
 Poco frecuentes  Desprendimiento de retina†  1 (<1%)  1 (<1%)  0 
 Desgarro retiniano†  1 (<1%)  1 (<1%)  0 
 Alteración del color de las pestañas  4 (<1%)  0  0 
 **Trastornos cardiacos**  Poco frecuentes  Bradicardia  6 (<1%)  0  0 
 Infarto de miocardio  5 (<1%)  1 (<1%)  4 (<1%) 
 Disfunción cardiaca f  4 (<1%)  1 (<1%)  0 
 Isquemia de miocardio  3 (<1%)  1 (<1%)  0 
 **Trastornos vasculares**  Muy frecuentes  Hipertensión  473 (41%)  115 (10%)  1 (<1%) 
 Frecuentes  Sofoco  16 (1%)  0  0 
 Eventos tromboembólicos venosos g  13 (1%)  6 (<1%)  7 (<1%) 
 Rubefacción  12 (1%)  0  0 
 Poco frecuentes  Crisis hipertensiva  6 (<1%)  0  2 (<1%) 
 Hemorragia  1 (<1%)  0  0 
 Raras  Aneurismas y disecciones arteriales†  desconocida  desconocida  desconocida 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Frecuentes  Epistaxis  50 (4%)  1 (<1%)  0 
 Disfonía  48 (4%)  0  0 
 Disnea  42 (4%)  8 (<1%)  1 (<1%) 
 Hemoptisis  15 (1%)  1 (<1%)  0 
 Poco frecuentes  Rinorrea  8 (<1%)  0  0 
 Hemorragia pulmonar  2 (<1%)  0  0 
 Neumotórax  1 (<1%)  0  0 
 Raras  Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis†  desconocida  desconocida  desconocida 
 **Trastornos gastrointestinales**  Muy frecuentes  Diarrea  614 (53%)  65 (6%)  2 (<1%) 
 Náusea  386 (34%)  14 (1%)  0 
 Vómitos  225 (20%)  18 (2%)  1 (<1%) 
 Dolor abdominala  139 (12%)  15 (1%)  0 
 Frecuentes  Estomatitis  96 (8 %)  4 (<1%)  0 
 Dispepsia  83 (7 %)  2 (<1%)  0 
 Flatulencia  43 (4 %)  0  0 
 Distensión abdominal  36 (3 %)  2 (<1%)  0 
 Ulceración de la boca  28 (2 %)  3 (<1%)  0 
 Sequedad bucal  27 (2 %)  0  0 
 Poco frecuentes  Pancreatitis  8 (<1%)  4 (<1%)  0 
 Hemorragia rectal  8 (<1%)  2 (<1%)  0 
 Hematoquecia  6 (<1%)  0  0 
 Hemorragia gastrointestinal  4 (<1%)  2 (<1%)  0 
 Melenas  4 (<1%)  1(<1%)  0 
 Movimientos intestinales frecuentes  3 (<1%)  0  0 
 Hemorragia anal  2 (<1%)  0  0 
 Perforación del intestino grueso  2 (<1%)  1 (<1%)  0 
 Hemorragia bucal  2 (<1%)  0  0 
 Hemorragia gastrointestinal alta  2 (<1%)  1 (<1%)  0 
 Fístula enterocutánea  1 (<1%)  0  0 
 Hematemesis  1 (<1%)  0  0 
 Hemorragia hemorroidal  1 (<1%)  0  0 
 Perforación de íleon  1 (<1%)  0  1 (<1%) 
 Hemorragia esofágica  1 (<1%)  0  0 
 Hemorragia retroperitoneal  1 (<1%)  0  0 
 **Trastornos hepatobiliares**  Frecuentes  Hiperbilirrubinemia  38 (3%)  2 (<1%)  1 (<1%) 
 Función hepática anormal  29 (3%)  13 (1%)  2 (<1%) 
 Hepatotoxicidad  18 (2%)  11 (<1%)  2 (<1%) 
 Poco frecuentes  Ictericia  3 (<1%)  1 (<1%)  0 
 Daño hepático inducido por fármacos  2 (<1%)  2 (<1%)  0 
 Insuficiencia hepática†  1 (<1%)  0  1 (<1%) 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Muy frecuentes  Cambios de color del pelo  404 (35%)  1 (<1%)  0 
 Síndrome de eritrodisestesia palmoplantar  206 (18%)  39 (3%)  0 
 Alopecia  130 (11%)  0  0 
 Erupción  129 (11%)  7 (<1%)  0 
 Frecuentes  Hipopigmenta- ción de la piel  52 (5%)  0  0 
 Piel seca  50 (4%)  0  0 
 Prurito  29 (3%)  0  0 
 Eritema  25 (2%)  0  0 
 Despigmentación de la piel  20 (2%)  0  0 
 Hiperhidrosis  17 (1%)  0  0 
 Poco frecuentes  Trastornos en las uñas  11 (<1%)  0  0 
 Exfoliación de la piel  10 (<1%)  0  0 
 Reacción de fotosensibilidad  7 (<1%)  0  0 
 Erupción eritematosa  6 (<1%)  0  0 
 Trastornos de la piel  5 (<1%)  0  0 
 Erupción macular  4 (<1%)  0  0 
 Erupción prurítica  3 (<1%)  0  0 
 Erupción vesicular  3 (<1%)  0  0 
 Prurito generalizado  2 (<1%)  1 (<1%)  0 
 Erupción generalizada  2 (<1%)  0  0 
 Erupción papular  2 (<1%)  0  0 
 Eritema plantar  1 (<1%)  0  0 
 Úlcera cutánea†  desconocida  desconocida  desconocida 
 **Trastornos musculoesquelé- ticos y del tejido conjuntivo**  Frecuentes  Artralgia  48 (4%)  8 (<1%)  0 
 Mialgia  35 (3%)  2 (<1%)  0 
 Espasmos musculares  25 (2%)  0  0 
 Poco frecuentes  Dolor musculoesquelético  9 (<1%)  1 (<1%)  0 
 **Trastornos renales y urinarios**  Muy Frecuentes  Proteinuria  135 (12%)  32 (3%)  0 
 Poco frecuentes  Hemorragia en el tracto urinario  1 (<1%)  0  0 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**  Poco frecuentes  Menorragia  3 (<1%)  0  0 
 Hemorragia vaginal  3 (<1%)  0  0 
 Metrorragia  1 (<1%)  0  0 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Muy frecuentes  Fatiga  415 (36%)  65 (6%)  1 (<1%) 
 Frecuentes  Inflamación de la mucosa  86 (7%)  5 (<1%)  0 
 Astenia  82 (7%)  20 (2%)  1 (<1%) 
 Edemab  72 (6%)  1 (<1%)  0 
 Dolor torácico  18 (2%)  2 (<1%)  0 
 Poco frecuentes  Escalofríos  4 (<1%)  0  0 
 Trastorno en la membrana mucosa  1 (<1%)  0  0 
 **Exploraciones complementarias**  Muy frecuentes  Incremento de alanina aminotransferasa  246 (21%)  84 (7%)  14 (1%) 
 Incremento de aspartato aminotransferasa  211 (18%)  51 (4%)  10 (<1%) 
 Frecuentes  Pérdida de peso  96 (8%)  7 (<1%)  0 
 Incremento de bilirrubina en sangre  61 (5%)  6 (<1%)  1 (<1%) 
 Incremento de creatinina en sangre  55 (5%)  3 (<1%)  0 
 Incremento de lipasa  51 (4%)  21 (2%)  7 (<1%) 
 Descenso del recuento de leucocitos en sangred  51 (4%)  3 (<1%)  0 
 Incremento de la hormona estimulante de la tiroides en sangre  36 (3%)  0  0 
 Incremento de amilasa  35 (3%)  7 (<1%)  0 
 Incremento de Gamma- glutamiltransferasa  31 (3%)  9 (<1%)  4 (<1%) 
 Incremento de la presión arterial  15 (1%)  2 (<1%)  0 
 Incremento de urea en sangre  12 (1%)  1 (<1%)  0 
 Prueba de función hepática anormal  12 (1%)  6 (<1%)  1 (<1%) 
 Poco frecuentes  Incremento de las enzimas hepáticas  11 (<1%)  4 (<1%)  3 (<1%) 
 Descenso de glucosa en sangre  7 (<1%)  0  1 (<1%) 
 Prolongación del intervalo QT del electrocardiograma  7 (<1%)  2 (<1%)  0 
 Incremento de transaminasas  7 (<1%)  1 (<1%)  0 
 Prueba de función tiroidea anormal  3 (<1%)  0  0 
 Incremento de la presión arterial diastólica  2 (<1%)  0  0 
 Incremento de la presión arterial sistólica  1 (<1%)  0  0 
 † Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento y notificadas durante el periodo poscomercialización (notificación espontánea de casos y reacciones adversas graves procedentes de todos los estudios clínicos con pazopanib).

          \*Reacción adversa relacionada con el tratamiento notificada sólo durante el periodo poscomercialización. No se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles.

          Los siguientes términos se han combinado:

          a Dolor abdominal, dolor en la parte superior e inferior del abdomen

          b Edema, edema periférico, edema del ojo, edema localizado y edema de cara

          c Disgeusia, ageusia e hipogeusia

          d Descenso en el recuento de glóbulos blancos, neutrófilos y leucocitos

          e Disminución del apetito y anorexia

          f Disfunción cardiaca, disfunción del ventrículo izquierdo, insuficiencia cardiaca y cardiomiopatía restrictiva

          g Evento tromboembólico venoso, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y trombosis 

En pacientes con ascendencia del Este Asiático, se observaron con mayor frecuencia casos de neutropenia, trombocitopenia y síndrome de eritrodisestesia palmoplantar.

# **Tabla 3** **** **Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en los estudios en STB (n = 382) o durante el periodo poscomercialización**
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia (todos los grados)**  **Reacciones adversas**  **Todos los grados**

          **n (%)**  **Grado 3 n (%)**  **Grado 4 n (%)** 
            
 **Infecciones e infestaciones**  Frecuentes  Infección gingival  4 (1%)  0  0 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)**  Muy frecuentes  Dolor tumoral  121 (32%)  32 (8%)  0 
          **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** **f**  Muy frecuentes  Leucopenia  106 (44%)  3 (1%)  0 
 Trombocitopenia  86 (36%)  7 (3%)  2 (<1%) 
 Neutropenia  79 (33%)  10 (4%)  0 
 Poco frecuentes  Microangiopatía trombótica (incluyendo púrpura trombocitopénica trombótica y síndrome hemolítico urémico)  1 (<1%)  1 (<1%)  0 
 **Trastornos endocrinos**  Frecuentes  Hipotiroidismo  18 (5%)  0  0 
          **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Muy frecuentes  Disminución del apetitoe  108 (28%)  12 (3%)  0 
 Hipoalbuminemiaf  81 (34%)  2 (<1%)  0 
 Frecuentes  Deshidratación  4 (1%)  2 (1%)  0 
 Poco frecuentes  Hipomagnesemia  1 (<1%)  0  0 
 Frecuencia no conocida  Síndrome de lisis tumoral\*  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida 
 **Trastornos psiquiátricos**  Frecuentes  Insomnio  5 (1%)  1 (<1%)  0 
          **Trastornos del sistema nervioso**  Muy frecuentes  Disgeusiac  79 (21%)  0  0 
 Cefalea  54 (14%)  2 (<1%)  0 
 Frecuentes  Neuropatía sensorial periférica  30 (8%)  1 (<1%)  0 
 Mareo  15 (4%)  0  0 
 Poco frecuentes  Somnolencia  3 (<1%)  0  0 
 Parestesia  1 (<1%)  0  0 
 Infarto cerebral  1 (<1%)  0  1 (<1%) 
 **Trastornos oculares**  Frecuentes  Visión borrosa  15 (4%)  0  0 
          **Trastornos cardiacos**  Frecuentes  Disfunción cardiacag  21 (5%)  3 (<1 %)  1 (< 1 %) 
 Disfunción del ventrículo izquierdo  13 (3%)  3 (<1%)  0 
 Bradicardia  4 (1%)  0  0 
 Poco frecuentes  Infarto de miocardio  1 (<1%)  0  0 
 **Trastornos vasculares**  Muy frecuentes  Hipertensión  152 (40%)  26 (7%)  0 
 Frecuentes  Acontecimientos tromboembólicos venososd  13 (3%)  4 (1%)  5 (1%) 
 Sofoco  12 (3%)  0  0 
 Rubefacción  4 (1%)  0  0 
 Poco frecuentes  Hemorragia  2 (<1%)  1 (<1%)  0 
 Raras  Aneurismas y disecciones arteriales  desconocida  desconocida  desconocida 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Frecuentes  Epistaxis  22 (6%)  0  0 
 Disfonia  20 (5%)  0  0 
 Disnea  14 (4%)  3 (<1%)  0 
 Tos  12 (3%)  0  0 
 Neumotórax  7 (2%)  2 (<1%)  1 (<1%) 
 Hipo  4 (1%)  0  0 
 Hemorragia pulmonar  4 (1%)  1 (<1%)  0 
 Poco frecuentes  Dolor orofaríngeo  3 (<1%)  0  0 
 Hemorragia bronquial  2 (<1%)  0  0 
 Rinorrea  1 (<1%)  0  0 
 Hemoptisis  1 (<1%)  0  0 
 Raras  Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis†  desconocida  desconocida  desconocida 
 **Trastornos gastrointestinales**  Muy frecuentes  Diarrea  174 (46%)  17 (4%)  0 
 Náusea  167 (44%)  8 (2%)  0 
 Vómitos  96 (25%)  7 (2%)  0 
 Dolor abdominala  55 (14%)  4 (1%)  0 
 Estomatitis  41 (11%)  1 (<1%)  0 
 Frecuentes  Distensión abdominal  16 (4%)  2 (1%)  0 
 Sequedad bucal  14 (4%)  0  0 
 Dispepsia  12 (3%)  0  0 
 Hemorragia bucal  5 (1%)  0  0 
 Flatulencia  5 (1%)  0  0 
 Hemorragia anal  4 (1%)  0  0 
 Poco frecuentes  Hemorragia gastrointestinal  2 (<1%)  0  0 
 Hemorragia rectal  2 (<1%)  0  0 
 Fístula enterocutánea  1 (<1%)  1 (<1%)  0 
 Hemorragia gástrica  1 (<1%)  0  0 
 Melenas  2 (<1%)  0  0 
 Hemorragia esofágica  1 (<1%)  0  1 (<1%) 
 Peritonitis  1 (<1%)  0  0 
 Hemorragia retroperitoneal  1 (<1%)  0  0 
 Hemorragia gastrointestinal superior  1 (<1%)  1 (<1%)  0 
 Perforación del ileón  1 (<1%)  0  1 (<1%) 
 **Trastornos hepatobiliares**  Poco frecuentes  Función hepática anormal  2 (<1%)  0  1 (<1%) 
 Frecuencia no conocida  Insuficiencia hepática\*  desconocida  desconocida  desconocida 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Muy frecuentes  Cambios de color del pelo  93 (24%)  0  0 
 Hipopigmentación de la piel  80 (21%)  0  0 
 Erupción exfoliativa  52 (14%)  2 (<1%)  0 
 Frecuentes  Alopecia  30 (8%)  0  0 
 Trastornos de la pielc  26 (7%)  4 (1%)  0 
 Piel seca  21 (5%)  0  0 
 Hiperhidrosis  18 (5%)  0  0 
 Trastornos de las uñas  13 (3%)  0  0 
 Prurito  11 (3%)  0  0 
 Eritema  4 (1%)  0  0 
 Poco frecuentes  Úlcera de la piel  3 (<1%)  1 (<1%)  0 
 Erupción cutánea  1 (<1%)  0  0 
 Erupción papular  1 (<1%)  0  0 
 Reacción de fotosensibilidad  1 (<1%)  0  0 
 Síndrome de eritrodisestesia palmoplantar  2 (<1%)  0  0 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Frecuentes  Dolor musculoesquelético  35 (9%)  2 (<1%)  0 
 Mialgia  28 (7%)  2 (<1%)  0 
 Espasmos musculares  8 (2%)  0  0 
 Poco frecuentes  Artralgia  2 (<1%)  0  0 
 **Trastornos renales y urinarios**  Poco frecuentes  Proteinuria  2 (<1%)  0  0 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**  Poco frecuentes  Hemorragia vaginal  3 (<1%)  0  0 
 Menorragia  1 (<1%)  0  0 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Muy frecuentes  Fatiga  178 (47%)  34 (9%)  1 (<1%) 
 Frecuentes  Edemab  18 (5%)  1 (<1%)  0 
 Dolor en el pecho  12 (3%)  4 (1%)  0 
 Escalofríos  10 (3%)  0  0 
 Poco frecuentes  Inflamación de las mucosase  1 (<1%)  0  0 
 Astenia  1 (<1%)  0  0 
 **Exploraciones complementarias** **h**  Muy frecuentes  Pérdida de peso  86 (23%)  5 (1%)  0 
 Frecuentes  Examen anormal de oídos, nariz y gargantae  29 (8%)  4 (1%)  0 
 Elevación de alanina aminotransferasa  8 (2%)  4 (1%)  2 (<1%) 
 Colesterol en sangre anormal  6 (2%)  0  0 
 Elevación de aspartato aminotransferasa  5 (1%)  2 (<1%)  2 (<1%) 
 Elevación de gamma glutamyltransferasa  4 (1%)  0  3 (<1%) 
 Poco frecuentes  Incremento de bilirrubina en sangre  2 (<1%)  0  0 
 Aspartato aminotransferasa  2 (<1%)  0  2 (<1%) 
 Alanina aminotransferasa  1 (<1%)  0  1 (<1%) 
 Disminución del recuento de plaquetas  1 (<1%)  0  1 (<1%) 
 Prolongación del intervalo QT del electrocardiograma  2 (<1%)  1 (<1%)  0 
 † Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento y notificadas durante el periodo poscomercialización (notificación espontánea de casos y reacciones adversas graves procedentes de todos los estudios clínicos con pazopanib).

          \*Reacción adversa relacionada con el tratamiento notificada sólo durante el periodo poscomercialización. No se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles.

          Los siguientes términos han sido combinados:

          a Dolor abdominal, dolor abdominal superior y dolor gastrointestinal

          b Edema, edema periférico y edema palpebral

          c La mayoría de los casos fueron síndrome de eritrodisestesia palmoplantar

          d Acontecimientos tromboembólicos venosos – incluye trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y términos de trombosis

          e La mayoría de estos casos se describieron como mucositis

          f La frecuencia está basada en las tablas de valores del laboratorio procedentes de VEG110727 (N = 240). Estos fueron notificados por los investigadores como acontecimientos adversos menos frecuentes que los indicados en las tablas de valores del laboratorio.

          g Acontecimientos de disfunción cardiaca – incluye disfunción del ventrículo izquierdo, fallo cardiaco y cardiomiopatía restrictiva

          h La frecuencia está basada en los acontecimientos adversos notificados por los investigadores. Las anomalías del laboratorio fueron notificadas por los investigadores como acontecimientos adversos menos frecuentes que los indicados en las tablas   de valores del laboratorio. 

En pacientes con ascendencia del Este Asiático, se observaron con mayor frecuencia casos de neutropenia, trombocitopenia y síndrome de eritrodisestesia palmoplantar.

Población pediátrica

El perfil de seguridad en pacientes pediátricos fue similar al notificado con pazopanib en adultos en las indicaciones autorizadas, en base a los datos de 44 pacientes pediátricos de un ensayo Fase I ADVL0815 y 57 pacientes pediátricos del ensayo Fase II PZP034X2203 (ver sección 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).