El medicamento ESTRING 7,5 MICROGRAMOS CADA 24 HORAS SISTEMA DE LIBERACION VAGINAL con los principios activos ESTRADIOL HEMIHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Ver sección 4.4.

A continuación, se enumeran las reacciones adversas derivadas del tratamiento local con Estring que se notificaron durante los ensayos clínicos con Estring con una frecuencia de 1/1.000 o superior, o que se notificaron durante la experiencia posterior a la comercialización:

 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Frecuentes**

          **≥ 1/100 a < 1/10**  **Poco frecuentes**

          **1/1.000 a <** **** **1/100**  **Raras**

          **≥ 1/10.000 a < 1/1.000** 
        
 Infecciones e infestaciones  Infección de las vías urinarias, infección vaginal     
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad   
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominal, dolor abdominal bajo, molestias abdominales, molestias ano-rectales     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Prurito generalizado, hiperhidrosis     
 Trastornos renales y urinarios  Molestias vesicales     
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Molestias vulvovaginales, prurito genital    Erosión vaginal#/ulceración vaginal#, adhesión vaginal# 

# Experiencia posterior a la comercialización.

Las siguientes reacciones adversas se han relacionado con el tratamiento de estrógenos vía oral y/o, transdérmica:

 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Frecuentes**

          **≥ 1/100 a < 1/10**  **Poco frecuentes**

          **≥** **** **1/1.000 a <** **** **1/100** 
      
 Infecciones e infestaciones    Vaginitis, incluida la candidiasis vaginal 
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad 
 Trastornos psiquiátricos  Depresión  Cambios en la líbido, alteraciones del humor 
 Trastornos del sistema nervioso    Mareos, cefalea, migraña, ansiedad 
 Trastornos oculares    Intolerancia a las lentes de contacto 
 Trastornos vasculares    Trombosis venosa,

          embolia pulmonar 
 Trastornos gastrointestinales    Náuseas, sensación de plenitud gástrica, dolor abdominal 
 Trastornos hepatobiliares    Enfermedad vesicular 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia  Cloasma/melasma, hirsutismo, prurito, erupción cutánea 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Artralgias, calambres en las extremidades inferiores   
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Sangrado uterino normal (hemorragia intermenstrual u oligometrorragia), dolor en las mamas, dolor a la palpación de la mama, aumento de tamaño de la mama, secreción de la mama, leucorrea  Cambio en el flujo menstrual, cambio en la eversión y secreción del cuello uterino 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración    Edema 
 Exploraciones complementarias  Cambios en el peso (aumento o disminución), aumento de los triglicéridos   

**Efectos de clase asociados a la THS sistémica**

** **

Los siguientes riesgos se han asociado con la THS sistémica y se aplican en menor medida a los productos estrogénicos de aplicación vaginal, cuya exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango postmenopáusico normal

**Cáncer de ovario**

El uso de la THS sistémica se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de diagnóstico de cáncer de ovario (ver sección 4.4).

Un metaanálisis de 52 estudios epidemiológicos describió un mayor riesgo de cáncer de ovario en mujeres que actualmente utilizan THS sistémica en comparación con mujeres que nunca han utilizado THS (RR 1,43, IC del 95% 1,31-1,56). Para mujeres de 50 a 54 años en tratamiento con THS durante 5 años, esto significa aproximadamente 1 caso adicional por cada 2000 usuarias. En mujeres de 50 a 54 años de edad que no toman THS, aproximadamente 2 mujeres de cada 2000 serán diagnosticadas con cáncer de ovario durante un período de 5 años.

**Riesgo de tromboembolismo venoso**

    La THS sistémica se relaciona con un aumento de 1,3 a 3 veces del riesgo relativo de presentar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La incidencia de este tipo de acontecimiento es más probable en el primer año de tratamiento hormonal (ver sección 4.4). Se presentan los resultados de los estudios WHI:

**Estudios WHI: riesgo adicional de sufrir tromboembolismo venoso después de más de cinco años de** **** **uso** ****

 **Intervalo de edad (años)**  **Incidencia por 1.000 mujeres en el grupo tratado con placebo durante más de 5 años**  **Tasa de riesgos e IC 95** **** **%**  **Casos adicionales por 1.000 usuarias de THS** 
        
 Sólo estrógeno oral\* 
 50-59  7  1,2 (0,6 - 2,4)  1 (-3 – 10) 
  
        

\* Estudio en mujeres sin útero.

**Riesgo de enfermedad de las arterias coronarias**

    En las mujeres que usan terapia hormonal sustitutiva con estrógeno-progestágeno asociados después de los 60 años, hay un ligero aumento del riesgo de enfermedad de las arterias coronarias (ver sección 4.4).

**Riesgo de ictus isquémico**

    El uso de THs sistémica se asocia con un riesgo relativo hasta 1,5 veces mayor de ictus isquémico. No hay un aumento del riesgo de ictus hemorrágico durante el uso de la THS

Este riesgo relativo no depende de la edad ni de la duración del uso, pero como el riesgo inicial de sufrir un ictus depende, en gran medida, de la edad, el riesgo global de ictus en las mujeres que usan terapia hormonal sustitutiva aumentará con la edad (ver sección 4.4).

**Estudios WHI combinados: riesgo adicional de sufrir ictus isquémico\* después de más de cinco años de uso**

 **Intervalo de edad (años)**  **Incidencia por 1.000 mujeres en el grupo tratado con placebo durante más de 5 años**  **Tasa de riesgos e IC 95** **** **%**  **Casos adicionales por cada 1.000 de usuarias de THS durante más de 5 años** 
        
 50-59  8  1,3 (1,1 – 1,6)  3 (1 – 5) 

\* No se hizo ninguna diferenciación entre el ictus isquémico y el ictus hemorrágico.

Se han notificado otras reacciones adversas en relación con el tratamiento sistémico con estrógenos y progestágenos.
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular,
- Demencia probable después de los 65 años (ver sección 4.4),
- Enfermedad vesicular

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es/).