El medicamento BUGVI 5 MG/ML POLVO PARA DISPERSION PARA PERFUSION EFG con los principios activos PACLITAXEL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes y clínicamente significativas asociadas al uso de nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina son neutropenia, neuropatía periférica, artralgia/mialgia y trastornos gastrointestinales.

*Tabla de reacciones adversas*

La Tabla 6 incluye las reacciones adversas asociadas con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en monoterapia a cualquier dosis y en cualquier indicación durante los ensayos clínicos (N = 789), paclitaxel en combinación con gemcitabina para el adenocarcinoma pancreático del ensayo clínico de fase III (N = 421), formulación de nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en combinación con carboplatino para el cáncer no microcítico del ensayo clínico de fase III (N = 514) y del uso poscomercialización.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (?1/10), frecuentes (?1/100 a <1/10), poco frecuentes (?1/1.000 a <1/100), raras (?1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se incluyen en orden decreciente de frecuencia dentro de cada intervalo de frecuencia.
**Tabla 6: Reacciones adversas notificadas con paclitaxel**

   **Monoterapia (N = 789)**  **Tratamiento de combinación con gemcitabina**

          **(N = 421)**  **Tratamiento de combinación con carboplatino**

          **(N = 514)** 
        
 **Infecciones e infestaciones** 
 *Frecuentes*  Infección, infección del tracto urinario, foliculitis, infección de las vías respiratorias altas, candidiasis, sinusitis  Sepsis, neumonía, candidiasis oral  Neumonía, bronquitis, infección de las vías respiratorias altas, infección urinaria 
 *Poco frecuentes*  Sepsis1, sepsis neutropénica1, neumonía, candidiasis oral, nasofaringitis, celulitis, herpes simple, infección viral, herpes zóster, infección fúngica, infección relacionada con el catéter, infección del lugar de inyección    Sepsis, candidiasis oral 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)** 
 *Poco frecuentes*  Necrosis tumoral, dolor por metástasis     
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 *Muy frecuentes*  Mielosupresión, neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia, linfopenia  Neutropenia, trombocitopenia, anemia  Neutropenia3, trombocitopenia3, anemia3, leucopenia3 
 *Frecuentes*  Neutropenia febril  Pancitopenia  Neutropenia febril, linfopenia 
 *Poco frecuentes*    Púrpura trombocitopénica trombótica  Pancitopenia 
 *Raras*  Pancitopenia     
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 *Poco frecuentes*  Hipersensibilidad    Hipersensibilidad a medicamentos, hipersensibilidad 
 *Raras*  Hipersensibilidad grave1     
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 *Muy frecuentes*  Anorexia  Deshidratación, descenso del apetito, hipopotasemia  Descenso del apetito 
 *Frecuentes*  Deshidratación, descenso del apetito, hipopotasemia    Deshidratación 
 *Poco frecuentes*  Hipofosfatemia, retención de líquidos, hipoalbuminemia, polidipsia, hiperglucemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hiponatremia     
 *Frecuencia no conocida*  Síndrome de lisis tumoral1     
 **Trastornos psiquiátricos** 
 *Muy frecuentes*    Depresión, insomnio   
 *Frecuentes*:  Depresión, insomnio, ansiedad  Ansiedad  Insomnio 
 *Poco frecuentes*  Nerviosismo     
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 *Muy frecuentes*  Neuropatía periférica, neuropatía, hipoestesia, parestesia  Neuropatía periférica, mareos, cefalea, disgeusia  Neuropatía periférica 
 *Frecuentes*  Neuropatía sensitiva periférica, mareos, neuropatía motora periférica, ataxia, cefalea, trastornos sensitivos, somnolencia, disgeusia    Mareos, cefalea, disgeusia 
 *Poco frecuentes*  Polineuropatía, arreflexia, síncope, mareos posturales, disquinesia, hiporreflexia, neuralgia, dolor neuropático, temblores, pérdida sensitiva  Parálisis del par craneal VII   
 *Frecuencia no conocida*  Parálisis múltiple de los pares craneales1     
 **Trastornos oculares** 
 *Frecuentes*  Visión borrosa, aumento del lagrimeo, ojo seco, queratoconjuntivitis seca, madarosis  Aumento del lagrimeo,  Visión borrosa 
 *Poco frecuentes*  Reducción de la agudeza visual, visión anormal, irritación ocular, dolor ocular, conjuntivitis, trastornos visuales, prurito ocular, queratitis  Edema macular cistoide   
 *Raras*  Edema macular cistoide     
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 *Frecuentes*  Vértigo     
 *Poco frecuentes*  Tinnitus, otalgia     
 **Trastornos cardiacos** 
 *Frecuentes*  Arritmia, taquicardia, taquicardia supraventricular  Insuficiencia cardiaca congestiva, taquicardia   
 *Raras*  Parada cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, disfunción ventricular izquierda, bloqueo auriculoventricular 1, bradicardia     
 **Trastornos vasculares** 
 *Frecuentes*  Hipertensión, linfedema, rubor, sofocos  Hipotensión, hipertensión  Hipotensión, hipertensión 
 *Poco frecuentes*  Hipotensión, hipotensión ortostática, sensación periférica de frío  Rubor  Rubor 
 *Raras*  Trombosis     
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínico***s* 
 *Muy frecuentes*    Disnea, epistaxis, tos  Disnea 
 *Frecuentes*  Neumonitis intersticial2, disnea, epistaxis, dolor faringolaríngeo, tos, rinitis, rinorrea  Neumonitis5, congestión nasal  Hemoptisis, epistaxis, tos 
 *Poco frecuentes*  Émbolos pulmonares, tromboembolismo pulmonar, derrame pleural, disnea de esfuerzo, congestión sinusal, descenso de los sonidos respiratorios, tos productiva, rinitis alérgica, ronquera, congestión nasal, sequedad nasal, sibilancias  Garganta seca, sequedad nasal  Neumonitis5 
 *Frecuencia no conocida*  Parálisis de las cuerdas vocales1     
 **Trastornos gastrointestinales** 
 *Muy frecuentes*  Diarrea, vómitos, náuseas, estreñimiento, estomatitis  Diarrea, vómitos, náuseas, estreñimiento, dolor abdominal, dolor abdominal superior  Diarrea, vómitos, náuseas, estreñimiento 
 *Frecuentes*  Reflujo gastroesofágico, dispepsia, dolor abdominal, distensión abdominal, dolor abdominal superior, hipoestesia oral  Obstrucción intestinal, colitis, estomatitis, sequedad bucal  Estomatitis, dispepsia, disfagia, dolor abdominal 
 *Poco frecuentes*:  Rectorragia, disfagia, flatulencia, glosodinia, sequedad bucal, dolor gingival, heces blandas, esofagitis, dolor abdominal inferior, úlceras en la boca, dolor bucal     
 **Trastornos hepatobiliares** 
 *Frecuentes*    Colangitis  Hiperbilirrubinemia 
 *Poco frecuentes*  Hepatomegalia     
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 *Muy frecuentes*  Alopecia, erupción cutánea  Alopecia, erupción cutánea  Alopecia, erupción cutánea 
 *Frecuentes*  Prurito, piel seca, trastornos de las uñas, eritema, pigmentación/decoloración de las uñas, hiperpigmentación de la piel, onicolisis, cambios en las uñas  Prurito, piel seca, trastornos de las uñas  Prurito, trastornos de las uñas 
 *Poco frecuentes*  Reacción de fotosensibilidad, urticaria, dolor en la piel, prurito generalizado, trastornos de la piel, trastornos de la pigmentación, hiperhidrosis, onicomadesis, erupción eritematosa, erupción generalizada, dermatitis, sudoración nocturna, erupción maculopapular, vitíligo, hipotricosis, sensibilidad aumentada del lecho de la uña, dolor en las uñas, erupción macular, erupción papular, lesiones de la piel, hinchazón de la cara    Exfoliación cutánea, dermatitis alérgica, urticaria 
 *Muy raras*  Síndrome de Stevens-Johnson1, necrólisis epidérmica tóxica1     
 *Frecuencia no conocida*  Síndrome de eritrodisestesia palmoplantar1, 5, escleroderma1     
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 *Muy frecuentes*  Artralgia, mialgia  Artralgia, mialgia, dolor en las extremidades  Artralgia, mialgia 
 *Frecuentes*  Dolor de espalda, dolor en las extremidades, dolor óseo, calambres musculares, dolor en los miembros  Debilidad muscular, dolor óseo  Dolor de espalda, dolor en las extremidades, dolor musculoesquelético 
 *Poco frecuentes*  Dolor de la pared torácica, debilidad muscular, dolor de cuello, dolor inguinal, espasmos musculares, dolor musculoesquelético, dolor costal, malestar en los miembros, debilidad muscular     
 **Trastornos renales y urinarios** 
 *Frecuentes*    Insuficiencia renal aguda   
 *Poco frecuentes*  Hematuria, disuria, polaquiuria, nicturia, poliuria, incontinencia urinaria  Síndrome urémico hemolítico   
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 *Poco frecuentes*  Dolor mamario     
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 *Muy frecuentes*  Fatiga, astenia, pirexia  Fatiga, astenia, pirexia, edema periférico, escalofríos  Fatiga, astenia, edema periférico 
 *Frecuentes*  Malestar, letargo, debilidad, edema periférico, inflamación de mucosas, dolor, rigor, edema, disminución del estado funcional, dolor torácico, enfermedad seudogripal (flu-like), hiperpirexia  Reacción en el lugar de inyección  Pirexia, dolor torácico 
 *Poco frecuentes*  Malestar torácico, alteración de la marcha, hinchazón, reacción en el lugar de inyección    Inflamación de las mucosas, extravasación en el lugar de inyección, inflamación en el lugar de inyección, erupción en el lugar de inyección 
 *Raras*  Extravasación     
 **Exploraciones complementarias** 
 *Muy frecuentes*    Pérdida de peso, aumento de la alanina aminotransferasa   
 *Frecuentes*  Pérdida de peso, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, descenso del hematocrito, descenso del recuento de glóbulos rojos, aumento de la temperatura corporal, aumento de la gamma-glutamiltransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre  Aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la bilirrubina en sangre, aumento de la creatinina en sangre  Pérdida de peso, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre 
 *Poco frecuentes*  Aumento de la presión arterial, aumento de peso, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de la creatinina en sangre, aumento de la glucosa en sangre, aumento del fósforo en sangre, descenso del potasio en sangre, aumento de la bilirrubina     
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 *Poco frecuentes*  Contusión     
 *Raras*  Fenómeno de fotosensibilidad inducida por la radiación, neumonitis inducida por la radiación     

1 Notificadas durante la experiencia poscomercialización de nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina.

2 La frecuencia de neumonitis se calcula en base a los datos agrupados de 1310 pacientes de los ensayos clínicos que recibieron paclitaxel en monoterapia para el cáncer de mama y para otras indicaciones.

3 Basado en evaluaciones de laboratorio: grado máximo de mielosupresión (población tratada).

4 En algunos pacientes expuestos previamente a capecitabina

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Esta sección contiene las reacciones adversas más frecuentes y clínicamente relevantes que se produjeron en la formulación de nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina.

Se evaluaron las reacciones adversas en 229 pacientes con cáncer de mama metastásico tratados con 260 mg/m2 de nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina cada tres semanas en un estudio clínico pivotal de fase III (paclitaxel en monoterapia).

Se evaluaron las reacciones adversas en 421 pacientes con cáncer de páncreas metastásico tratados con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en combinación con gemcitabina (125 mg/m2 de paclitaxel en combinación con gemcitabina a una dosis de 1.000 mg/m2 administrados los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días) y en 402 pacientes tratados con gemcitabina en monoterapia que recibieron tratamiento sistémico en primera línea para el adenocarcinoma de páncreas metastásico (paclitaxel/gemcitabina).

Se evaluaron las reacciones adversas en 514 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico tratados con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en combinación con carboplatino (100 mg/m2 de paclitaxel administrado los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días en combinación con carboplatino administrado el día 1 de cada ciclo) en el ensayo de fase III controlado aleatorizado (N = 514) (nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina /carboplatino). Se evaluó la toxicidad a los taxanos notificada por los pacientes utilizando las 4 subescalas del cuestionario de evaluación funcional del tratamiento del cáncer con taxanos (FACT-taxane por sus siglas en inglés, Functional Assessment of Cancer Therapy–Taxane). Utilizando un análisis de medidas repetidas, 3 de las 4 subescalas (neuropatía periférica, dolor en manos/pies y audición) favorecieron a nanopartículas de paclitaxel en albúmina sérica humana  y carboplatino (p ≤0,002). En la otra subescala (edema), no hubo ninguna diferencia entre los grupos de tratamiento.

*Infecciones e infestaciones*

*Nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina* */gemcitabina*

Se notificó sepsis en un 5 % de los pacientes con o sin neutropenia que recibieron nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en combinación con gemcitabina durante la realización de un ensayo en adenocarcinoma de páncreas. De los 22 casos de sepsis notificados en los pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en combinación con gemcitabina, 5 presentaron un desenlace mortal. Las complicaciones debidas al cáncer de páncreas subyacente, especialmente la obstrucción biliar o la presencia de un *stent* biliar, se identificaron como factores contribuyentes significativos. Si un paciente presenta fiebre (independientemente del recuento de neutrófilos), se debe iniciar tratamiento con antibióticos de amplio espectro. En caso de neutropenia febril, se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con paclitaxel y gemcitabina hasta que remita la fiebre y se tenga un RAN ≥1500 células/mm3, luego se reanudará el tratamiento a niveles de dosis inferiores (ver sección 4.2).

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

*Nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina* *en monoterapia para el cáncer de mama metastásico*

En pacientes con cáncer de mama metastásico, la neutropenia fue la toxicidad hematológica más importante (notificada en el 79 % de los pacientes), rápidamente reversible y dependiente de la dosis; se notificó leucopenia en el 71 % de los pacientes. Se produjo neutropenia de grado 4 (<500 células/mm3) en el 9 % de los pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina. Se produjo neutropenia febril en cuatro pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina. Se observó anemia (Hb <10 g/dl) en el 46 % de los pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina, siendo grave (Hb <8 g/dl) en tres casos. Se observó linfopenia en el 45 % de los pacientes.

*Nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina* */gemcitabina*

La Tabla 7 muestra la frecuencia y la gravedad de las anomalías hematológicas detectadas en el laboratorio en los pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en combinación con gemcitabina o con gemcitabina sola.

**Tabla** **** **7: anomalías hematológicas detectadas en el laboratorio en el ensayo de adenocarcinoma de páncreas**

 ****  **Nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina** **(125** **** **mg/m** **2** **)** **/ gemcitabina**  **Gemcitabina** 
      
 **Grados 1-4**

          **(%)**  **Grados 3-4**

          **(%)**  **Grados 1-4**

          **(%)**  **Grados 3-4**

          **(%)** 
 Anemiaa,b  97  13  96  12 
 Neutropeniaa,b  73  38  58  27 
 Trombocitopeniab,c  74  13  70  9 

a 405 pacientes evaluados del grupo tratado con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina /gemcitabina

b 388 pacientes evaluados del grupo tratado con gemcitabina

c 404 pacientes evaluados del grupo tratado con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina /gemcitabina

*Nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina /carboplatino*

La anemia y la trombocitopenia se notificaron con mayor frecuencia en el grupo de nanopartículas de paclitaxel en albúmina sérica humana  que en el grupo de paclitaxelol y carboplatino (54 % frente al 28 % y 45 % frente al 27 %, respectivamente).

*Trastornos del sistema nervioso*

*Nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en monoterapia para el cáncer de mama metastásico*

En general, la frecuencia y gravedad de la neurotoxicidad fue dosis-dependiente en los pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina. Se observó neuropatía periférica (principalmente neuropatía sensitiva de grados 1 o 2) en el 68 % de los pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina, siendo el 10 % de los casos grado 3 y ningún caso grado 4.

*Nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina* */gemcitabina*

En los pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en combinación con gemcitabina, la mediana de tiempo hasta la primera aparición de neuropatía periférica de grado 3 fue de 140 días. La mediana de tiempo hasta la mejoría en al menos 1 grado fue de 21 días y la mediana de tiempo hasta la mejoría de la neuropatía periférica de grado 3 a grado 0 o 1 fue de 29 días. De los pacientes que interrumpieron temporalmente el tratamiento debido a la neuropatía periférica, el 44 % (31/70 pacientes) pudo reanudar el tratamiento con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina a una dosis reducida. Ningún paciente tratado con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en combinación con gemcitabina presentó neuropatía periférica de grado 4.

*Nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina /carboplatino*

En los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico tratados con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina y carboplatino, la mediana de tiempo hasta la primera aparición de neuropatía periférica de grado 3 relacionada con el tratamiento fue de 121 días y la mediana de tiempo hasta la mejoría de la neuropatía periférica de grado 3 relacionada con el tratamiento a grado 1 fue de 38 días. Ningún paciente tratado con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina y carboplatino presentó neuropatía periférica de grado 4.

*Trastornos oculares*

Se han notificado casos raros durante la experiencia poscomercialización de disminución de la agudeza visual debido al edema macular cistoide durante el tratamiento con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina (ver sección 4.4).

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

*Nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina* */gemcitabina*

Se notificó neumonitis en un 4 % con el uso de nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en combinación con gemcitabina. De los 17 casos de neumonitis notificados en los pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en combinación con gemcitabina, 2 presentaron un desenlace mortal. Se debe realizar una estrecha monitorización de los pacientes para detectar signos y síntomas de neumonitis. Después de descartar una etiología infecciosa y una vez realizado el diagnóstico de neumonitis, se debe suspender de forma permanente el tratamiento con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina y gemcitabina e iniciar rápidamente el tratamiento y las medidas de apoyo adecuadas (ver sección 4.2).

*Trastornos gastrointestinales*

*Nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en monoterapia para el cáncer de mama metastásico*

Se produjeron náuseas en el 29 % de los pacientes y diarrea en el 25 % de los pacientes.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

*Nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en monoterapia para el cáncer de mama metastásico*

Se observó alopecia en >80 % de los pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina. La mayoría de los acontecimientos de alopecia se produjeron en menos de un mes después de iniciar el tratamiento con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina. Se espera una caída de pelo importante, ≥50 % en la mayoría de los pacientes que presenten alopecia.

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*

*Nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en monoterapia para el cáncer de mama metastásico*

Se notificó artralgia en el 32 % de los pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina, siendo grave en el 6 % de los casos. Se produjo mialgia en el 24 % de los pacientes tratados con paclitaxel, siendo grave en el 7 % de los casos. Generalmente, los síntomas fueron transitorios, se produjeron normalmente tres días después de la administración de nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina y se resolvieron en el plazo de una semana.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

*Nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en monoterapia para el cáncer de mama metastásico*

Se notificó astenia/fatiga en el 40 % de los pacientes.
*Población pediátrica*

En el estudio participaron 106 pacientes, 104 de los cuales eran pediátricos con edades desde 6 meses hasta menos de 18 años (véase la sección 5.1). Cada paciente experimentó al menos 1 reacción adversa. Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron neutropenia, anemia, leucopenia y pirexia. Las reacciones adversas graves descritas en más de 2 pacientes fueron pirexia, dolor de espalda, edema periférico y vómitos. No se identificaron nuevos signos de seguridad en el reducido número de pacientes pediátricos tratados con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina, y el perfil de seguridad fue similar al de la población adulta.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).