El medicamento HEPSERA 10 MG COMPRIMIDOS con los principios activos ADEFOVIR DIPIVOXIL tiene la siguiente información en la sección 4.8
***a. Resumen del perfil de seguridad***

En pacientes con enfermedad hepática compensada, las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante 48 semanas de tratamiento con adevofir dipivoxil fueron astenia (13 %), dolor de cabeza (9 %), dolor abdominal (9 %) y náuseas (5 %).

En pacientes con enfermedad hepática descompensada, las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante el tratamiento con adefovir dipivoxil hasta 203 semanas fueron incremento de la creatinina (7 %) y astenia (5 %).

***b. Resumen tabulado de reacciones adversas***

La evaluación de las reacciones adversas se basa en la experiencia de la vigilancia post-comercialización y en tres ensayos clínicos pivotales en pacientes con hepatitis B crónica:

- dos ensayos controlados con placebo, en los que se administró tratamiento doble ciego con 10 mg de adefovir dipivoxil (n=294) o placebo (n=228) durante 48 semanas, a 522 pacientes con hepatitis B crónica y enfermedad hepática compensada.
- un ensayo abierto en el cual pacientes pre- (n=226) y post- (n=241) trasplante hepático, con VHB resistente a lamivudina, fueron tratados con 10 mg de adefovir dipivoxil una vez al día, por un periodo de duración de hasta 203 semanas (con una mediana de 51 y 99 semanas, respectivamente).

Las reacciones adversas que se consideraron, al menos, posiblemente relacionadas con el tratamiento se enumeran a continuación, clasificadas por órganos y aparatos y según su frecuencia (ver Tabla 1).  Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.  La frecuencia se define como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100) o frecuencia no conocida (identificada a través de la vigilancia de la seguridad post-comercialización, y la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** **** **1: Resumen tabulado de reacciones adversas asociadas con el adefovir dipivoxil a partir de la experiencia en ensayos clínicos y post-comercialización**
 **Frecuencia**  **Adefovir dipivoxil** 
    
 *Trastornos del sistema nervioso:* 
 Frecuentes:  Cefalea 
 *Trastornos gastrointestinales:* 
 Frecuentes:  Diarrea, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, náuseas, flatulencia 
 No conocida:  Pancreatitis 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:* 
 Frecuentes:  Exantema, prurito 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo* *:* 
 No conocida:  Osteomalacia (manifestada como dolor de huesos y que contribuye rara vez a fracturas) y miopatía, ambas asociadas con tubulopatía renal proximal 
 *Trastornos renales y urinarios:* 
 Muy frecuentes:  Aumento de la creatinina 
 Frecuentes:  Insuficiencia renal, función renal anormal, hipofosfatemia 
 Poco frecuentes:  Tubulopatía renal proximal (incluyendo síndrome de Fanconi) 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:* 
 Muy frecuentes:  Astenia 

***c. Descripción de las reacciones adversas seleccionadas***

*Exacerbación de la hepatitis:*

Han aparecido evidencias clínicas y de laboratorio de exacerbación de la hepatitis tras la interrupción del tratamiento con 10 mg de adefovir dipivoxil (ver sección 4.4).

*Datos de seguridad a largo plazo en pacientes con enfermedad compensada:*

En un ensayo de seguridad a largo plazo con 125 pacientes HBeAg negativo con enfermedad hepática compensada, el perfil de reacciones adversas en general no cambió tras una exposición media de 226 semanas.  No se observaron cambios clínicamente significativos en la función renal.  No obstante, durante la ampliación del tratamiento, se notificaron incrementos de leves a moderados en las concentraciones de creatinina sérica, hipofosfatemia y una disminución en las concentraciones de carnitina, en el 3 %, 4 % y 6 % de los pacientes, respectivamente.

En un ensayo de seguridad a largo plazo con 65 pacientes HBeAg positivo con enfermedad hepática compensada (tras una exposición media de 234 semanas), 6 pacientes (9 %) confirmaron  incrementos  de creatinina sérica de al menos 0,5 mg/dl respecto al nivel basal, con 2 pacientes que interrumpieron el ensayo debido a la elevada concentración de creatinina sérica.  Los pacientes con un incremento confirmado de creatinina de ≥ 0,3 mg/dl en la semana 48 tuvieron un riesgo mayor estadísticamente significativo de un posterior incremento confirmado de creatinina  de ≥ 0,5 mg/dl.  Hipofosfatemia y disminución en las concentraciones de carnitina, se notificaron cada uno en el 3 % de los pacientes con tratamiento ampliado.

De acuerdo con los datos post-comercialización, el tratamiento a largo plazo con adefovir dipivoxil puede generar una alteración progresiva de la función renal que resulte en insuficiencia renal (ver sección 4.4).

*Seguridad en pacientes con enfermedad descompensada:*

La toxicidad renal es un aspecto importante del perfil de seguridad de adefovir dipivoxil en pacientes con enfermedad hepática descompensada.  En ensayos clínicos con pacientes en lista de espera y post-trasplante hepático, el cuatro por ciento (19/467) de los pacientes interrumpieron el tratamiento con adefovir dipivoxil debido a los acontecimientos adversos renales.

***d. Población pediátrica***

Debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia, Hepsera no se debe utilizar en niños menores de 18 años de edad (ver secciones 4.2 y 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.  Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.  Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Anexo V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).