El medicamento CLOPIDOGREL VIATRIS 75 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA EFG con los principios activos CLOPIDOGREL BESILATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 44.000 pacientes que han participado en los ensayos clínicos; de ellos más de 12.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. En general, clopidogrel 75 mg/día fue comparable con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo y raza. Las reacciones adversas clínicamente relevantes observados en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT y ACTIVE-A se exponen a continuación. Además de la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada en ambos estudios clínicos así como durante la experiencia post-comercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.

En el ensayo CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3%. La incidencia de casos graves fue de similar para clopidogrel y AAS.

En el ensayo CURE, no se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel más AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía. En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass aorto-coronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6% para clopidogrel más AAS, y del 6,3% para placebo más AAS.

En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel más AAS (17,4%) vs. grupo placebo más AAS (12,9%). La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos. Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de tratamiento fibrinolítico o tratamiento con heparina.

En el ensayo COMMIT, el índice de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos.

En el ensayo ACTIVE-A, el índice general de hemorragias graves fue superior en el grupo de clopidogrel más AAS que el grupo de placebo más AAS (6,7% frente a 4,3%). Las hemorragias graves tuvieron un origen mayoritariamente extracraneal en ambos grupos (5,3% en el grupo de clopidogrel más AAS; 3,5% en el grupo de placebo más AAS), principalmente del tracto gastrointestinal (3,5% vs. 1,8%). Hubo un exceso de hemorragias intracraneales en el grupo de tratamiento de clopidogrel más AAS comparado con el grupo de placebo más AAS (1,4% frente a 0,8%, respectivamente). No hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa entre grupos, en los índices de hemorragia fatal (1,1% en el grupo de clopidogrel más AAS y 0,7% en el grupo de placebo más AAS) y de accidente cerebrovascular hemorrágico (0,8% y 0,6% respectivamente).

*Tabla de reacciones adversas*

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Sistema de clasificación de**

          **órganos**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras, frecuencia no**

          **conocida\*** 
          
 Trastornos de la    Trombocitopenia,  Neutropenia,  Púrpura trombótica 
 sangre y del sistema  leucopenia,  incluyendo  trombocitopénica 
 linfático  eosinofilia  neutropenia  (TTP) (ver sección 
     grave  4.4), anemia 
       aplásica, 
       pancitopenia, 
       agranulocitosis, 
       trombocitopenia 
       grave, hemofilia 
       adquirida A, 
       granulocitopenia, 
       anemia 
 Trastornos        Síndrome Kounis 
 cardiacos  (angina alérgica 
   vasospástica/infarto 
   de miocardio 
   alérgico) en el 
   contexto de una 
   reacción de 
   hipersensibilidad 
   debida a 
   clopidogrel\* 
 Trastornos del        Enfermedad del 
 sistema  suero, reacciones 
 inmunológico  anafilactoides, 
   hipersensibilidad 
   por reactividad 
   cruzada entre 
   tienopiridinas (como 
   ticlopidina, 
   prasugrel) (ver 
   sección 4.4)\*, 
   síndrome de 
   hipoglucemia 
   autoinmunitaria, que 
   puede provocar 
   hipoglucemia grave 
   sobre todo en 
   pacientes con el 
   subtipo del HLA- 
   DR4 
   (más frecuente en la 
   población 
   japonesa)\* 
 Trastornos psiquiátricos        Alucinaciones, confusión 
 **Sistema de clasificación de**

          **órganos**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras, frecuencia no**

          **conocida\*** 
 Trastornos del

          sistema nervioso    Hemorragia

          intracraneal (se han notificado algunos casos en los que se produjo muerte), cefalea,

          parestesias, mareo    Alteración del

          gusto, ageusia 
 Trastornos oculares    Hemorragia

          ocular

          (conjuntival, ocular, retiniana)     
 Trastornos del oído

          y del laberinto      Vértigo   
 Trastornos

          vasculares  Hematoma      Hemorragia grave,

          hemorragia de herida quirúrgica,

          vasculitis, hipotensión 
 Trastornos

          respiratorios, torácicos y mediastínicos  Epistaxis      Hemorragia del

          tracto respiratorio (hemoptisis, hemorragia pulmonar), broncoespasmo, pneumonitis intersticial, neumonia

          eosinofílica 
 Trastornos

          gastrointestinales  Hemorragia

          gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia  Úlcera gástrica y

          úlcera duodenal, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia  Hemorragia

          retroperitoneal  Hemorragia

          gastrointestinal y retroperitoneal que puede producir la muerte, pancreatitis, colitis (incluyendo colitis ulcerosa o linfocítica),

          estomatitis 
 Trastornos

          hepatobiliares        Insuficiencia

          hepática aguda, hepatitis, resultados anormales en las pruebas de la

          función hepática 
 **Sistema de clasificación de**

          **órganos**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras, frecuencia no**

          **conocida\*** 
 Trastornos de la piel

          y del tejido subcutáneo  hematomas  Rash, prurito,

          hemorragia cutánea (púrpura)    Dermatitis bullosa

          (necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens- Johnson,

          eritema multiforme), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG)),

          angioedema, síndrome dehipersensibilidad inducida por fármacos, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), erupción eritematosa o exfoliativa ,

          urticaria, eczema, liquen plano. 
 Trastornos del

          aparato reproductor y de la mama      Ginecomastia   
 Trastornos

          musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo        Hemorragia

          músculo- esquelética (hemartrosis),

          artritis, artralgia, mialgia 
 Trastornos renales y urinarios    Hematuria    Glomerulonefritis,

          aumento de la creatinina sérica 
 Trastornos generales

          y alteraciones en el

          lugar de administración  Sangrado en el

          lugar de inyección      Fiebre 
 Exploraciones

          complementarias    Aumento del

          tiempo de sangría, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de

          plaquetas     

\* Información relacionada con clopidogrel de frecuencia “no conocida”.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V..