El medicamento ALYFTREK 125 MG/50 MG/10 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos VANZACAFTOR CALCICO DIHIDRATO, TEZACAFTOR, DEUTIVACAFTOR tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes en personas con FQ a partir de 12 años de edad tratadas con Alyftrek incluyen cefalea (15,8 %) y diarrea (12,1 %). La frecuencia de interrupción del tratamiento en los ensayos clínicos debido a las reacciones adversas es del 3,8 %. Las reacciones adversas más frecuentes que dieron lugar a la interrupción del tratamiento fueron alanina aminotransferasa elevada (1,5 %) y aspartato aminotransferasa elevada (1,3 %).

Las reacciones adversas graves más frecuentes que se produjeron con Alyftrek son ALT elevada (0,4 %) y AST elevada (0,4 %).

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 3 muestra las reacciones adversas observadas con D-IVA/TEZ/VNZ, TEZ/IVA en combinación con IVA, e IVA en monoterapia. Las reacciones adversas se enumeran conforme a la clasificación de frecuencia de MedDRA: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Tabla 3: Reacciones adversas al medicamento por término preferente, incidencia y frecuencia** 
  
 **Clasificación por órganos y**

          **sistemas**  **Reacciones adversas**  **Frecuencia** 
 Infecciones e infestaciones  Infección del tracto

          respiratorio superior  Muy frecuentes 
 Nasofaringitis  Muy frecuentes 
 Gripe\*  Muy frecuentes 
 Rinitis  Frecuentes 
 Trastornos psiquiátricos  Depresión\*  Frecuentes 
   Ansiedad\*  Frecuentes 
 Trastornos del sistema

          nervioso  Cefalea\*  Muy frecuentes 
 Mareos  Muy frecuentes 
 Trastornos del oído y del laberinto  Dolor de oídos  Frecuentes 
 Molestia en el oído  Frecuentes 
 Acúfenos  Frecuentes 
 Hiperemia de la membrana

          timpánica  Frecuentes 
 Trastorno vestibular  Frecuentes 
 Congestión del oído  Poco frecuentes 
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  Dolor orofaríngeo  Muy frecuentes 
 Congestión nasal  Muy frecuentes 
 Congestión de seno nasal  Frecuentes 
 Eritema faríngeo  Frecuentes 
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominal  Muy frecuentes 
 Diarrea\*  Muy frecuentes 
 Náuseas  Frecuentes 
 Trastornos hepatobiliares  Aumento de las transaminasas  Muy frecuentes 
 Alanina aminotransferasa

          elevada\*  Frecuentes 
 Aspartato aminotransferasa

          elevada\*  Frecuentes 
 Trastornos de la piel y del

          tejido subcutáneo  Erupción\*  Frecuentes 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Masa en mama  Frecuentes 
 Inflamación mamaria  Poco frecuentes 
 Ginecomastia  Poco frecuentes 
 Trastorno del pezón  Poco frecuentes 
 Dolor de pezón  Poco frecuentes 
 Exploraciones

          complementarias  Bacterias en el esputo  Muy frecuentes 
 Creatinfosfoquinasa en sangre elevada\*  Frecuentes 

\* Reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos con deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Aumento de las transaminasas*

En los estudios 121-102 y 121-103, la incidencia de transaminasas máximas (ALT o AST) >8 veces, >5 veces o >3 veces el LSN fue del 1,3 %, 2,5 % y 6,0 % con D-IVA/TEZ/VNZ. La incidencia de reacciones adversas de aumento de las transaminasas fue del 9,0 % con D-IVA/TEZ/VNZ. De los participantes tratados con D-IVA/TEZ/VNZ, el 1,5 % interrumpió de forma definitiva el tratamiento debido a las transaminasas elevadas.

En el estudio 121-105, cohorte B1, en personas con FQ de 6 a menos de 12 años de edad, la incidencia de transaminasas máximas (ALT o AST) >8 veces, >5 veces o >3 veces el LSN fue del 0 %, 1,3 % y 3,8 %, respectivamente.

*Acontecimientos de erupción*

En los estudios 121-102 y 121-103, la incidencia de acontecimientos de erupción (p. ej., erupción, erupción prurítica) fue del 11,0 % con D-IVA/TEZ/VNZ. Los acontecimientos de erupción fueron, por lo general, de intensidad leve a moderada. La incidencia de acontecimientos de erupción fue del 9,4 % en hombres y del 13,0 % en mujeres (ver las secciones 4.4 y 4.5).

*Creatinfosfoquinasa elevada*

En los estudios 121-102 y 121-103, la incidencia de creatinfosfoquinasa máxima >5 veces el LSN fue del 7,9 % con D-IVA/TEZ/VNZ. De los participantes tratados con D-IVA/TEZ/VNZ, el 0,2 % interrumpió de forma definitiva el tratamiento debido a la creatinfosfoquinasa elevada.

Población pediátrica

Se evaluaron los datos de seguridad de D-IVA/TEZ/VNZ en el estudio 121-105, cohorte B1 en 78 personas con FQ de entre 6 y menos de 12 años de edad. Se evaluaron los datos de seguridad de D- IVA/TEZ/VNZ en los estudios 121-102 y 121-103 en 67 personas con FQ de entre 12 y menos de 18 años de edad. El perfil de seguridad es, por lo general, coherente entre los pacientes pediátricos y los pacientes adultos.

*Aumento de las transaminasas*

En el estudio 121-105, cohorte B1, en personas con FQ de 6 a menos de 12 años de edad, la incidencia de transaminasas máximas (ALT o AST) >8 veces, >5 veces o >3 veces el LSN fue del 0,0 %, 1,3 % y 3,8 %, respectivamente. Ningún paciente tratado con Alyftrek presentó un aumento de las transaminasas >3 veces el LSN asociado a un aumento de la bilirrubina total >2 veces el LSN ni interrumpió de forma definitiva el tratamiento debido al aumento de las transaminasas (ver sección 4.4).

*Erupción*

En el estudio 121-105, en pacientes de entre 6 y menos de 12 años de edad, 4 (5,1 %) sujetos presentaron al menos un acontecimiento de erupción. Los acontecimientos de erupción fueron de intensidad leve. Estas erupciones no dieron lugar a la interrupción definitiva o temporal del tratamiento.

*Opacidad lenticular*

En el estudio 121-105, en pacientes de entre 6 y menos de 12 años de edad, 1 (1,3 %) sujeto con FQ presentó un acontecimiento de opacidad lenticular.

Otras poblaciones especiales

El perfil de seguridad de D-IVA/TEZ/VNZ fue, por lo general, similar entre todos los subgrupos de pacientes, incluido el análisis por edad, el sexo, el porcentaje predicho del volumen espiratorio forzado en un segundo (ppVEF1) basal y las regiones geográficas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.