El medicamento RIFATER COMPRIMIDOS RECUBIERTOS con los principios activos ISONIAZIDA, PIRAZINAMIDA, RIFAMPICINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Se ha utilizado el siguiente criterio para la clasificación de la frecuencia de las reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000). Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

***Debida a Rifater:***

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

Frecuentes: Reacción paradójica al medicamento (la reaparición o aparición de nuevos síntomas de tuberculosis, signos físicos y radiológicos en un paciente que había mostrado previamente una mejoría con el tratamiento antituberculoso adecuado se denomina reacción paradójica, que se diagnostica tras desestimar un mal cumplimiento del tratamiento por parte del paciente, la resistencia al medicamento, los efectos secundarios de la terapia antituberculosa y las infecciones bacterianas o fúngicas secundarias)\*.

\* Incidencia de la reacción paradójica al medicamento: la frecuencia más baja se reporta como 9,2% (53/573) (datos entre octubre 2007 y marzo 2010) y la frecuencia más alta se reporta como 25% (19/76) (datos entre 2000 y 2010).

***Debidas a rifampicina:***
*Infecciones e infestaciones*

Frecuencia no conocida: Colitis pseudomembranosa, gripe.

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Frecuentes: Trombocitopenia con o sin púrpura, normalmente asociado con tratamientos intermitentes, pero es reversible si el fármaco se suspende en cuanto aparece  la púrpura.

Poco frecuentes: Leucopenia.

Frecuencia no conocida: Coagulación intravascular diseminada, eosinofilia, agranulocitosis, anemia hemolítica, trastornos de coagulación dependientes de vitamina K.

*Trastornos del sistema inmunológico*

Frecuencia no conocida: Reacción anafiláctica.

*Trastornos endocrinos*

Frecuencia no conocida: Insuficiencia adrenal en pacientes con la función adrenal alterada.

*Trastornos* *del metabolismo y de la nutrición*

Frecuencia no conocida: Disminución del apetito.

*Trastornos psiquiátricos*

Frecuencia no conocida: Trastorno psicótico.

*Trastornos del sistema nervioso*

Frecuentes: Cefalea, mareos.

Frecuencia no conocida: Hemorragia cerebral y muerte, en los que, tras la aparición de la púrpura, se ha continuado o se ha reanudado el tratamiento con rifampicina.

*Trastornos oculares*

Frecuencia no conocida: Cambio de color de las lágrimas.

*Trastornos vasculares*

Frecuencia no conocida: Shock, rubefacción, vasculitis, sangrado.

*Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino*

*Frecuencia no conocida:* Disnea, sibilancias, cambio de color del esputo, enfermedad pulmonar intersticial (incluída neumonitis).

*Trastornos gastrointestinales*

Frecuentes: Náuseas, vómitos.

Poco frecuentes: Diarrea.

Frecuencia no conocida: Trastorno gastrointestinal, molestias abdominales, cambio de color de los dientes (que puede ser permanente).

*Trastornos hepatobiliares*

Frecuencia no conocida: Hepatitis, hiperbilirrubinemia, colestasis (ver sección 4.4).

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Frecuencia no conocida: Eritema multiforme, pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA),  síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección 4.4), reacciones cutáneas, prurito, erupción pruriginosa, urticaria, dermatitis alérgica, pénfigo, cambio de color del sudor.

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*

Frecuencia no conocida: Debilidad muscular, miopatía, dolor óseo.

*Trastornos renales y urinarios*

Frecuencia no conocida: Daño renal agudo debido a necrosis tubular renal o a nefritis tubulointersticial, cromaturia.

*Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales*

Frecuencia no conocida: Hemorragia postparto, hemorragia materno-fetal.

*Trastornos del aparato reproductor y de la mama*

Frecuencia no conocida: Trastorno menstrual.

*Trastornos congénitos, familiares y genéticos*

Frecuencia no conocida: Porfiria.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

Muy frecuentes: Pirexia, escalofríos.

Frecuencia no conocida: Edema.

*Exploraciones complementarias*

Frecuentes: Elevación de la bilirrubina en sangre, elevación de la aspartato aminotransferasa, elevación de la alanina aminotransferasa.

Frecuencia no conocida: Disminución de la presión arterial, aumento de la creatinina en sangre, aumento de las enzimas hepáticas.

***Debidas a isoniazida:***

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Raros: Anemia.

Muy raros: Trombocitopenia, eosinofilia, agranulocitosis.

*Trastornos del sistema inmunológico*

Muy raras: Reacciones anafilácticas.

*Trastornos del sistema reproductor y de la mama*

Frecuencia no conocida: Ginecomastia.

*Trastornos del metabolismo y la nutrición*

Muy raras: Pelagra.
*Trastornos del sistema nervioso*

Poco frecuentes: Convulsiones (ver sección 4.9), encefalopatía tóxica, neuritis óptica, atrofia del nervio óptico, alteración de la memoria y psicosis tóxica.

Muy raros: Polineuritis presentada en forma de parestesia, debilidad muscular y pérdida de los reflejos osteotendinosos. La incidencia es mayor en los “acetiladores lentos”.

Frecuencia no conocida: síndrome cerebeloso que incluye ataxia cerebelosa, disdiadococinesia, trastornos del equilibrio, nistagmo, trastornos del habla, dismetría (ver sección 4.4).
*Trastornos vasculares*

Frecuencia no conocida: Vasculitis.
*Trastornos gastrointestinales*

Poco frecuentes: Nauseas, vómitos, dolor epigástrico.

Frecuencia no conocida: Pancreatitis.

*Trastornos hepatobiliares*

Poco frecuentes: Hepatitis grave y a veces mortal.
*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Raras: Necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección 4.4).

Muy raras: Rash, acné, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (ver sección 4.4), pénfigo.

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*

Muy raras: Síndrome similar al lupus eritematoso sistémico.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

Muy raras: Fiebre.
***Debidas a pirazinamida:***
*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Muy raros: Anemia sideroblástica, trombocitopenia con o sin púrpura.

*Trastornos del metabolismo y la nutrición*

Muy raros: Gota activa (debido a que la pirazinamida reduce la excreción de urato), anorexia.

*Trastornos gastrointestinales*

Poco frecuentes: Náuseas, vómitos y agravación de úlcera péptica si la hubiera.

*Trastornos hepatobiliares*

Muy raros: Hepatitis (ver sección 4.4). La reacción hepática es la más común de las reacciones adversas, pudiéndose producir desde una anormalidad sin síntomas de la función de las células del hígado (detectada solo a través de controles de la función del hígado) hasta un síndrome leve de fiebre, malestar e hígado blando, hasta reacciones más serias como ictericia clínica (coloración amarilla de la piel y/o la conjuntiva del ojo) y en casos aislados atrofia aguda del hígado y muerte.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Muy raros: Síndrome de reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección 4.4).

Urticaria, prurito, eritema y rash. Se han notificado casos de angioedema.

Frecuencia no conocida: Reacción de fotosensibilidad.

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*

Muy raros: Artralgia.

*Trastornos renales y urinarios*

Muy raros: Disuria.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

Muy raras: Fiebre y malestar.

**Notificación de sospechas de reacciones adversas**

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.