El medicamento TIOTEPA HIKMA 100 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos TIOTEPA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de la tiotepa se ha evaluado con una revisión de los acontecimientos adversos notificados en los datos publicados de ensayos clínicos. En esos estudios, un total de 6 588 pacientes adultos y 902 pacientes pediátricos recibieron tiotepa como tratamiento de acondicionamiento antes de recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas.

Los efectos tóxicos graves para los sistemas hematológico, hepático y respiratorio se consideraron consecuencias esperadas del tratamiento de acondicionamiento y el proceso de trasplante. Entre esos efectos están las infecciones y la enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) que, a pesar de no estar directamente relacionadas, fueron las principales causas de morbilidad y mortalidad, especialmente en el TCMH alogénico.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los diferentes tratamientos de acondicionamiento, entre ellos la tiotepa, son: infecciones, citopenia, EICH aguda y EICH crónica, trastornos digestivos, cistitis hemorrágica e inflamación de las mucosas.

*Leucoencefalopatía*

Se han observado casos de leucoencefalopatía tras el tratamiento con tiotepa en pacientes adultos y pediátricos con múltiples quimioterapias previas, incluyendo metotrexato y radioterapia. Algunos casos tuvieron un desenlace mortal.

Tabla de reacciones adversas

*Adultos*

Las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con los tratamientos de acondicionamiento que contienen tiotepa y notificadas en pacientes adultos en más de un caso aislado se indican en la siguiente tabla, clasificadas por sistemas y órganos y por frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación por órganos y si** **stemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
          
 Infecciones e infestaciones  Mayor propensión a las infecciones Septicemia    Síndrome del choque tóxico   
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)    Segunda neoplasia maligna relacionada con el tratamiento     
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Leucopenia Trombocitopenia Neutropenia febril Anemia Pancitopenia Granulocitopenia       
 Trastornos del sistema inmunológico  Enfermedad aguda del injerto contra el huésped Enfermedad crónica del injerto contra el huésped  Hipersensibilidad     
 Trastornos endocrinos    Hipopituitarismo     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia

          Disminución del apetito

          Hiperglucemia       
 Trastornos psiquiátricos  Estado de confusión Cambios en el estado mental  Ansiedad  Delirio Nerviosismo Alucinaciones Agitación   
 Trastornos del sistema nervioso  Mareos Cefalea Visión borrosa Encefalopatía Convulsiones Parestesia  Aneurisma intracraneal Trastorno extrapiramidal Trastorno cognitivo Hemorragia cerebral    Leuco- encefalopatía   
 Trastornos oculares  Conjuntivitis  Catarata       
 Trastornos del

          oído y del

          laberinto  Deterioro de la

          audición

          Acúfenos  Ototoxicidad       
 Trastornos cardiacos  Arritmia  Taquicardia Insuficiencia cardiaca  Miocardiopatía Miocarditis     
 Trastornos vasculares  Linfedema Hipertensión  Hemorragia

          Embolia       
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Síndrome de neumonía idiopática Epistaxis  Edema pulmonar Tos

          Neumonitis  Hipoxia     
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas Estomatitis Esofagitis Vómitos Diarrea Dispepsia

          Dolor abdominal Enteritis

          Colitis  Estreñimiento Perforación digestiva

          Íleo  Úlcera digestiva     
 Trastornos hepatobiliares  Enfermedad veno-oclusiva hepática Hepatomegalia Ictericia         
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Exantema Prurito Alopecia  Eritema  Trastorno de la pigmentación Psoriasis eritrodérmica  Reacciones cutáneas tóxicas graves, incluyendo casos de síndrome de Stevens- Johnson y necrólisis epidérmica tóxica   
 Trastornos musculoesqueléti- cos y del tejido conjuntivo  Dolor de espalda Mialgia

          Artralgia         
 Trastornos renales y urinarios  Cistitis hemorrágica  Disuria Oliguria

          Insuficiencia renal Cistitis

          Hematuria         
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Azoospermia Amenorrea Hemorragia vaginal  Síntomas menopáusicos Infertilidad femenina Infertilidad masculina         
 Trastornos

          generales y

          alteraciones en el

          lugar de

          administración  Pirexia

          Astenia

          Escalofríos

          Edema

          generalizado

          Inflamación en el

          punto de inyección

          Dolor en el punto

          de inyección

          Inflamación de las

          mucosas  Fallo multiorgánico

          Dolor         
 Exploraciones

          complementarias  Aumento de peso

          Elevación de la

          bilirrubina en

          sangre

          Transaminasas

          elevadas

          Aumento de la

          amilasa en sangre  Elevación de la

          creatinina en sangre

          Elevación de la urea

          en sangre

          Elevación de la

          gamma- glutamiltransferasa

          Aumento de la

          fosfatasa alcalina en

          sangre

          Aumento de la

          Aspartatoamino-transferasa         

P*oblación pediátrica*

Las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con los tratamientos de acondicionamiento que contienen tiotepa y notificadas en pacientes pediátricos en más de un caso aislado se indican en la siguiente tabla clasificadas por sistemas y órganos y por frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación por  órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
        
 Infecciones e infestaciones  Mayor propensión a las infecciones

          Septicemia  Púrpura trombo- citopénica   
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)    Segunda neoplasia maligna relacionada con el tratamiento   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Trombocitopenia Neutropenia febril Anemia Pancitopenia Granulocitopenia     
 Trastornos del sistema inmunológico  Enfermedad aguda del injerto contra el huésped Enfermedad crónica del injerto contra el huésped     
 Trastornos endocrinos  Hipopituitarismo Hipogonadismo Hipotiroidismo     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia Hiperglucemia     
 Trastornos psiquiátricos  Cambios en el estado mental  Trastorno mental debido al estado general del paciente   
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea Encefalopatía Convulsiones Hemorragia cerebral Déficit de memoria Paresia  Ataxia  Leuco- encefalopatía 
 Trastornos del oído y del laberinto  Deterioro de la audición     
 Trastornos cardiacos  Parada cardiaca  Insuficiencia cardiovascular Insuficiencia cardiaca   
 Trastornos vasculares  Hemorragia  Hipertensión   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Neumonitis  Síndrome de neumonía idiopática Hemorragia pulmonar  Edema pulmonar Epistaxis Hipoxia

          Parada respiratoria  Hipertensión arterial pulmonar 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas Estomatitis Vómitos Diarrea

          Dolor abdominal  Enteritis Obstrucción intestinal   
 Trastornos hepatobiliares  Enfermedad veno- oclusiva hepática  Insuficiencia hepática   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Exantema Eritema Descamación Trastorno de la pigmentación    Reacciones cutáneas tóxicas graves, incluyendo casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Retraso del crecimiento     
 Trastornos renales y urinarios  Trastornos de la vejiga  Insuficiencia renal Cistitis hemorrágica   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia Inflamación de las mucosas

          Dolor

          Fallo multiorgánico     
 Exploraciones complementarias  Elevación de la bilirrubina en sangre

          Transaminasas elevadas Elevación de la creatinina en sangre

          Aumento de la aspartato- aminotransferasa Aumento de la alanina- aminotransferasa  Elevación de la urea en sangre Valores anormales de electrolitos en sangre

          Aumento del cociente de tiempo de protrombina   

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).