El medicamento WAYLIVRA 285 MG SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos VOLANESORSEN SODIO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En estudios clínicos llevados a cabo en pacientes con SQF, las reacciones adversas que se notificaron con más frecuencia fueron recuento de plaquetas disminuido, en el 29 % de los pacientes, trombocitopenia en el 21% (ver sección 4.4) y las reacciones en la zona de inyección, que se produjeron en el 82 % de los pacientes durante los estudios pivotales.

Tabla de reacciones adversas

En la tabla 2 se presentan las reacciones adversas de estudios en fase III en los que los pacientes con SQF que recibieron volanesorsén por vía subcutánea.

La frecuencia de las reacciones adversas se define mediante la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raras (de ≥1/10 000 a <1/1000); muy raras (<1/10 000); y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas se presentan por orden descendente de gravedad.

# **T** **abla** **2:** **** **Resumen de reacciones adv** **ersas en estudios clínicos en pacientes con** **SQF (N = 87)**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Muy frecuente**  **Frecuente** 
      
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Trombocitopenia  Leucopenia

            Linfopenia

            Eosinofilia

            Púrpura trombocitopénica inmune

            Hematoma espontáneo 
 Trastornos del sistema inmunológico    Reacción a la inmunización

            Hipersensibilidad

            Reacción tipo enfermedad del suero 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Diabetes mellitus 
 Trastornos psiquiátricos    Insomnio 
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea  Síncope

            Hipoestesia

            Presíncope

            Migraña retiniana

            Mareo

            Temblor 
 Trastornos oculares    Hemorragia conjuntival

            Visión borrosa 
 Trastornos vasculares    Hipertensión

            Hemorragia

            Hematoma

            Acaloramiento 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Disnea

            Edema de faringe

            Sibilancias

            Epistaxis

            Tos

            Congestión nasal 
 Trastornos gastrointestinales    Náuseas

            Diarrea

            Vómitos

            Distensión abdominal

            Dolor abdominal

            Boca seca

            Hemorragia gingival

            Hemorragia bucal

            Aumento de tamaño de la glándula parótida

            Dispepsia

            Hinchazón gingival 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Eritema

            Prurito

            Erupción

            Urticaria

            Hiperhidrosis

            Petequias

            Equimosis

            Sudores nocturnos

            Pápula

            Hipertrofia cutánea

            Hinchazón de la cara 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia  Artralgia

            Dolor en extremidad

            Artritis

            Dolor en el aparato locomotor

            Dolor de espalda

            Dolor cervical

            Dolor de mandíbula

            Espasmos musculares

            Rigidez articular

            Miositis

            Artritis periférica 
 Trastornos renales y urinarios    Hematuria

            Proteinuria 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Eritema en la zona de inyección

            Dolor en la zona de inyección

            Hinchazón en el zona de inyección

            Cambio de color en el lugar de inyección

            Induración en la zona de inyección

            Prurito en la zona de inyección

            Cardenales en la zona de inyección

            Escalofríos

            Edema en la zona de inyección  Hematoma en la zona de inyección

            Astenia

            Fatiga

            Reacción en el zona de inyección

            Fiebre

            Hipoestesia en la zona de inyección

            Hemorragia en la zona de inyección

            Calor en el lugar de inyección

            Sequedad en el lugar de inyección

            Palidez en la zona de inyección

            Urticaria en la zona de inyección

            Vesículas en la zona de inyección

            Malestar general

            Sensación de calor

            Enfermedad de tipo gripal

            Molestia en la zona inyección

            Inflamación en la zona de inyección

            Masa en la zona de inyección

            Edema

            Dolor

            Parestesia en la zona de inyección

            Costra en la zona de inyección

            Pápula en el lugar de inyección

            Erupción en la zona de inyección

            Dolor torácico no cardiaco

            Hemorragia en la zona de punción del vaso 
 Exploraciones complementarias  Recuento de plaquetas disminuido  Hemoglobina disminuida

            Recuento de leucocitos disminuido

            Creatina en sangre elevada

            Urea en sangre elevada

            Aclaramiento de renal de creatinina disminuido

            Enzimas hepáticas aumentada

            Razón internacional normalizada aumentada

            Transaminasas elevadas 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos    Contusión 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Trombocitopenia*

En el estudio fundamental fase III en pacientes con SQF (estudio APPROACH) se confirmaron reducciones del recuento de plaquetas por debajo de lo normal (140 × 109/l) en el 75 % de los pacientes con SQF tratados con volanesorsén y en el 24 % de los tratados con placebo; y se confirmaron reducciones por debajo de 100 × 109/l en el 47 % de los pacientes tratados con volanesorsén comparado con ninguno de los pacientes con placebo. En el estudio APPROACH, 5 pacientes que dejaron de recibir el tratamiento debido al número de plaquetas incluían a 2 pacientes con recuentos de plaquetas <25 × 109/l, y 3 con niveles de 50 × 109/l a 75 × 109/l. También se informó en este estudio que se notificó disminución del recuento de plaquetas en 11 (33 %) pacientes frente a 1 (3 %), y trombocitopenia en 4 (12 %) pacientes frente a ninguno para los pacientes tratados con volanesorsén en comparación con placebo, respectivamente.

En la extensión abierta (CS7), se observaron reducciones confirmadas en los recuentos de plaquetas a valores inferiores a los normales (140 x 109/l) en 52 (79 %) pacientes en general, incluyendo 37 (74 %) pacientes en el grupo sin tratamiento previo. Se observaron reducciones confirmadas a menos de 100 x 109/l en 33 (50 %) pacientes en general, incluyendo 24 (48 %) pacientes sin tratamiento previo. En la extensión abierta, se discontinuó a 11 pacientes a raíz de trombocitopenia y acontecimientos plaquetarios. Ninguno de estos pacientes presentó acontecimientos hemorrágicos importantes y en todos los casos el recuento de plaquetas volvió a la normalidad tras interrumpir la administración del fármaco y administrar glucocorticoides cuando estuviese medicamente indicado. En este estudio de extensión abierto, se comunicó disminución en el recuento de plaquetas en 16 (24 %) pacientes, y trombocitopenia en 14 (21%) pacientes.

Para los datos combinados con el estudio APPROACH y el estudio CS7, se comunicó disminución en el recuento de plaquetas en 25 (29 %) pacientes, y trombocitopenia en 18 (21 %) pacientes.

*Inmunogenia*

En los estudios en fase III (CS16 y APPROACH), el 16 % de los pacientes tratados con volanesorsén durante 6 meses dio positivo en la prueba de detección de anticuerpos antifármaco y lo mismo ocurrió en el 33 % de los tratados durante 12 meses. No se asociaron indicios de alteración del perfil de seguridad ni de la respuesta clínica a la presencia de anticuerpos antifármaco, pero esta afirmación está basada en pocos datos a largo plazo (ver sección 4.4).

*Reacciones en la zona de inyección*

Se observaron reacciones en la zona de inyección (definidas como todo tipo de reacción cutánea local en la zona de inyección que persistiera más de 2 días) en el 79 % de los pacientes tratados con volanesorsén en el estudio APPROACH y en el 81 % de los pacientes en su extensión abierta (CS7). Se produjeron reacciones en la zona de inyección  en el 80 % de los pacientes tratados con volanesorsén en ambos estudios. La mayor parte de las veces estas reacciones locales fueron leves y, normalmente, consistieron en 1 o más de lo siguiente: eritema, dolor, prurito o hinchazón local. Las reacciones en la zona de inyección no se produjeron con todas las inyecciones y dieron lugar a la interrupción de 1 paciente en el estudio APPROACH y 1 paciente en la extensión abierta (CS7).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)