El medicamento KYMRIAH 1,2 x 10e6 - 6,0 x 10e8 celulas dispersion para perfusion con los principios activos TISAGENLECLEUCEL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La evaluación de seguridad se hizo sobre 424 pacientes (pediátricos y adultos jóvenes con LLA de células B, con LBDCG y con LF) que recibieron Kymriah en los tres estudios clínicos pivotales multicéntricos.

*LLA de células* *B*

Las reacciones adversas descritas en esta sección provienen de 212 pacientes perfundidos con Kymriah en el estudio clínico pivotal CCTL019B2202 y de los estudios de soporte CCTL019B2205J y CCTL019B2001X.

Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentes fueron síndrome de liberación de citoquinas (75 %), infecciones (70 %), hipogammaglobulinemia (49 %), pirexia (43 %) y disminución del apetito (28 %).

Las anomalías de laboratorio hematológicas más frecuentes fueron disminución de glóbulos blancos (100 %), de hemoglobina (99 %), de neutrófilos (98 %), de linfocitos (98 %) y de plaquetas (95 %).

Las reacciones de grados 3 y 4 fueron notificadas en el 86 % de los pacientes. La reacción adversa no hematológica de grados 3 y 4 más frecuente fue el síndrome de liberación de citoquinas (37 %).

Las anomalías de laboratorio hematológicas más frecuentes de grados 3 y 4 fueron la disminución de glóbulos blancos (97 %), de linfocitos (94 %), de neutrófilos (96 %), de plaquetas (70 %) y de hemoglobina (46 %).

En las primeras 8 semanas después de la perfusión (78 % de los pacientes) se observaron de forma más frecuente reacciones adversas de grados 3 y 4 en comparación con las reacciones adversas observadas después de las 8 semanas (49 % de los pacientes).

*LBDCG*

Las reacciones adversas descritas en esta sección provienen de 115 pacientes perfundidos con Kymriah en un estudio internacional global multicéntrico, es decir, el estudio clínico pivotal en marcha CCTL019C2201.

Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentes fueron síndrome de liberación de citoquinas (57 %), infecciones (58 %), pirexia (35 %), diarrea (31 %), náuseas (29 %), fatiga (27 %) e hipotensión (25 %).

Las anomalías de laboratorio hematológicas más frecuentes fueron disminución de linfocitos (100 %), de glóbulos blancos (99 %), de hemoglobina (99 %), de neutrófilos (97 %) y de plaquetas (95 %).

Las reacciones de grados 3 y 4 fueron notificadas en el 88 % de los pacientes. Las reacciones adversas no hematológicas de grados 3 y 4 más frecuentes fueron infecciones (34 %) y síndrome de liberación de citoquinas (23 %).

Las anomalías de laboratorio hematológicas más frecuentes (>25 %) de grados 3 y 4 fueron la disminución del recuento de linfocitos (95 %), de neutrófilos (82 %), de glóbulos blancos (78 %), de hemoglobina (59 %) y de plaquetas (56 %).

En las primeras 8 semanas después de la perfusión se observaron de forma más frecuente reacciones adversas de grados 3 y 4 (82 %) en comparación con las reacciones adversas observadas después de las 8 semanas (48 %).

*LF*

Las reacciones adversas descritas en esta sección provienen de 97 pacientes perfundidos con Kymriah en un estudio internacional global multicéntrico, es decir, el estudio clínico pivotal, CCTL019E2202, aún en marcha.

Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentes (>25 %) fueron síndrome de liberación de citoquinas (50 %), infecciones (50 %), y dolor de cabeza (26 %).

Las anomalías de laboratorio hematológicas más frecuentes fueron disminución de hemoglobina (94 %), de linfocitos (92 %), de glóbulos blancos (91 %), de neutrófilos (89 %) y de plaquetas (89 %).

Las reacciones de grados 3 y 4 fueron notificadas en el 75 % de los pacientes. Las reacciones adversas no hematológicas de grados 3 y 4 más frecuentes fueron infecciones (16 %).

Las anomalías de laboratorio hematológicas más frecuentes (>25 %) de grados 3 y 4 fueron la disminución del recuento de linfocitos (87 %), de glóbulos blancos (74 %), de neutrófilos (71 %), de plaquetas (26 %) y de hemoglobina (25 %).

En las primeras 8 semanas después de la perfusión se observaron de forma más frecuente reacciones adversas de grados 3 y 4 (70 %) en comparación con las reacciones adversas observadas después de las 8 semanas (40 %).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas descritas en esta sección se identificaron en 79, 115 y 97 pacientes de los estudios clínicos fundamentales multicéntricos en curso (CCTL019B2202, CCTL019C2201 y CCTL019E2202), así como 64 y 69 pacientes en los estudios de apoyo (CCTL019B2205J y CCTL019B2001X), y a partir de los informes posteriores a la comercialización. Las reacciones adversas a los medicamentos (Tabla 2) se enumeran por clase de órganos del sistema MedDRA. Dentro de cada clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, con las reacciones más frecuentes primero, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000); y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

**Tabla** **** **2** **** **Reacciones adversas a los medicamentos**

 **Infecciones e infestaciones** **1)** 
  
 Muy frecuente:  Infecciones – patógenos inespecíficos, infecciones virales, infecciones bacterianas 
 Frecuente:  Infecciones fúngicas 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos) 
 Rara  Neoplasias malignas secundarias de origen celular T 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuente:  Anemia, neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia 
 Frecuente:  Leucopenia, pancitopenia, coagulopatía, linfopenia 
 Poco frecuente:  Aplasia de células-B 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Muy frecuente:  Síndrome de liberación de citoquinas, hipogammaglobulinemia2) 
 Frecuente:  Reacciones relacionadas con la perfusión, enfermedad del injerto contra el receptor3), linfohistocitosis hemofagocítica 
 Frecuencia no conocida  Reacción anafiláctica 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuente:  Disminución del apetito, hipopotasemia, hipofosfatemia 
 Frecuente:  Hipomagnesemia, hipoalbuminemia4), hiperglucemia, hiponatremia, hiperuricemia5), hipercalcemia, síndrome lisis tumoral, hiperpotasemia, hiperfosfatemia6), hipernatremia, hiperferritinemia7), hipocalcemia 
 Poco frecuente:  Hipermagnesemia 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Frecuente:  Ansiedad, delirios8), trastornos del sueño9) 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuente:  Cefalea10), encefalopatía11) 
 Frecuente:  Mareos12), neuropatía periférica13), temblor14), alteración motora15), convulsiones16), alteraciones del habla17), neuralgia18 
 Poco frecuente:  Infarto cerebral isquémico, ataxia19, síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunoefectoras\*\*) 
 Frecuencia no conocida  Neurotoxicidad 
 **Trastornos oculares** 
 Frecuente:  Alteraciones de la vista20) 
 **Trastornos cardíacos** 
 Muy frecuente:  Taquicardia21) 
 Frecuente:  Insuficiencia cardiaca22), fallo cardiaco, fibrilación auricular 
 Poco frecuente:  Extrasístoles ventriculares 
 **Trastornos vasculares** 
 Muy frecuente:  Hemorragia23), hipotensión24), hipertensión 
 Frecuente:  Trombosis25), síndrome de fuga capilar 
 Poco frecuente:  Enrojecimiento 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Muy frecuente:  Tos26), disnea27), hipoxia 
 Frecuente:  Dolor orofaringeo28), edema pulmonar29), congestión nasal, derrame pleural, taquipnea 
 Poco frecuente:  Síndrome de distrés respiratorio aguda, infiltrado pulmonar 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuente:  Diarrea, náusea, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal30) 
 Frecuente:  Estomatitis, distensión abdominal, sequedad de boca, ascitis 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuente:  Hiperbilirubinemia 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuente:  Erupción31) 
 Frecuente:  Pruritos, eritema, hiperhidrosis, sudores nocturnos 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuente:  Artralgia, dolor muscular32) 
 Frecuente:  Mialgia 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Muy frecuente  Daño renal agudo33) 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuente:  Pirexia, fatiga34), edema35), dolor36) 
 Frecuente:  Síntomas gripales, astenia, síndrome de fallo multiorgánico, escalofríos 
 **Exploraciones complementarias** 
 Muy frecuente:  Disminución de linfocitos\*, disminución de glóbulos blancos\*, disminución de hemoglobina\*, disminución de neutrófilos\*, disminución de plaquetas\*, aumento de las enzimas hepáticas37) 
 Frecuente:  Aumento de bilirrubina sanguínea, disminución de peso, disminución del fibrinógeno sanguíneo, aumento del cociente internacional normalizado, aumento del dímero-d de fibrina, prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada 
 1)              Las infecciones e infestaciones presentadas se indican bajo una denominación genérica.

          2)              Hipogammaglobulinemia incluye disminución de la inmunoglobulina A sanguínea, de la inmunoglobulina G sanguínea, de la inmunoglobulina M sanguínea, hipogammaglobulinemia, inmunodeficiencia, inmunodeficiencia común variable y disminución de las inmunoglobulinas.

          3)              Enfermedad del injerto contra receptor (EICR) que incluye EICR, EICR en el tracto gastroinestinal, EICR en piel

          4)              Hipoalbuminemia que incluye disminución de la albúmina en sangre, hipoalbuminemia.

          5)              Hiperuricemia que incluye aumentos del ácido úrico en sangre, hiperuricemia.

          6)              Hiperfosfatemia que incluye aumento de fósforo en sangre, hiperfosfatemia.

          7)              Hiperferritinemia que incluye hiperferritinemia, aumento de la ferritina sérica

          8)              Los delirios incluyen agitación, delirios, alucinaciones, alucinaciones visuales, irritabilidad e inquietud.

          9)              Las alteraciones del sueño incluyen insomnio, pesadillas y alteraciones del sueño.

          10)              La cefalea incluye dolor de cabeza y migraña.

          11)              La encefalopatía incluye automatismo, trastornos cognitivos, síndrome confusional, bajo nivel de conciencia, trastornos de atención, encefalopatía, letargo, daños en la memoria, cambios del estado mental, encefalopatía metabólica, somnolencia y pensamientos anormales. La encefalopatía es una característica dominante del síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunoefectoras (ICANS, en sus siglas en inglés), entre otros síntomas.

          12)              Los mareos incluyen mareos, pre-síncope y síncope.

          13)              La neuropatía periférica incluye disestesia, hiperestesia, hipoestesia, neuropatía periférica, parestesia, y neuropatía sensorial periférica.

          14)              El temblor incluye disquinesias y temblores.

          15)              Las disfunciones motoras incluyen espasmos musculares, contracciones musculares, mioclono y miopatía.

          16)              Las convulsiones incluyen convulsiones tónico clónicas generalizadas, convulsiones y estados epilépticos.

          17)              Las alteraciones del habla incluyen afasia, disartria y alteraciones del habla.

          18)              Las neuralgias incluyen neuralgias y ciática.

          19)              La ataxia incluye ataxia y dismetría.

          20)              La alteración de la vista incluye visión borrosa y alteraciones de la vista.

          21)              Las taquicardias incluyen taquicardia sinusal, taquicardia supraventricular, taquicardia.

          22)              La insuficiencia cardíaca incluye insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción del ventrículo izquierdo y disfunción del ventrículo derecho.

          23)              Las hemorragias incluyen hemorragias anales, ampollas de sangre, sangre presente en orina, hemorragias en el lugar del catéter, hemorragias cerebrales, hemorragias conjuntivales, contusión, cistitis hemorrágica, coagulación intravascular diseminada, hemorragias de úlceras duodenales, equimosis, epistaxis, contusión en el ojo, hemorragia gastrointestinal, sangrado gingival, hemartrosis, hematemesis, hematoquecia, hematoma, hematuria, hemoptisis, fuerte sangrado menstrual, hematoma en el lugar de la inyección, sangrado intermenstrual, hemorragia del intestino grueso, hemorragias en el labio, melenas, hemorragia bucal, hemorragia en las mucosas, ampollas de sangre en la boca, hematoma periorbital, hematoma peritoneal, petequias, hemorragia de la faringe, hemorragia post-procedimiento, hemorragia pulmonar, púrpura, hemorragia rectal, hemorragia retiniana, hemorragia en el sitio del estoma, hematoma subcutáneo, hematoma subdural, hemorragia subdural, hemorragia del alvéolo dental, hemorragia traqueal, hematoma traumático, hemorragia tumoral, hemorragia gastrointestinal superior y hemorragia vaginal.

          24)              La hipotensión incluye hipotensión e hipotensión ortostática.

          25)              La trombosis incluye trombosis venosa profunda, embolismo, embolismo pulmonar, trombosis, trombosis de vena cava y trombosis venosa.

          26)              La tos incluye tos, tos productiva y síndrome de tos de vías altas.

          27)              La disnea incluye insuficiencia respiratoria aguda, disnea, disnea de esfuerzo, dificultad respiratoria e insuficiencia respiratoria.

          28)              El dolor orofaríngeo incluye dolor en la boca y dolor orofaríngeo.

          29)              El edema pulmonar incluye edema pulmonar agudo y edema pulmonar.

          30)              El dolor abdominal incluye malestar abdominal, dolor abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior y dolor gastrointestinal.

          31)              La erupción incluye dermatitis, dermatitis acneiforme, dermatitis de contacto, erupción, erupción maculo-papular, erupción papular y erupción con prurito.

          32)              El dolor muscular incluye dolor de espalda, dolor de huesos, dolor de costado, dolor pectoral, dolor muscular, dolor de cuello, dolor de pecho no cardíaco.

          33)              El daño renal agudo incluyen lesiones agudas en el riñón, anuria, azotemia, alteraciones de la creatinina sanguínea, aumento de la creatinina sanguínea, aumento de la urea sanguínea, insuficiencia renal, disfunción tubular renal y necrosis tubular renal.

          34)              La fatiga incluye fatiga y malestar.

          35)              El edema incluye edema facial, retención de líquidos, edema generalizado, hipervolemia, edema localizado, edema periférico, edema periorbital e hinchazón periférica.

          36)              El dolor incluye dolor y dolor en las extremidades.

          37)              El aumento de las enzimas hepáticas incluye el aumento de la alanina aminotransferasa, de la aspartato aminotransferasa, de la fosfatasa alcalina en sangre, enzimas hepáticas, transaminasas.

          \*              La frecuencia se basa en los valores de laboratorio. Los pacientes se contabilizaban solo para el peor grado observado después del inicio.

          \*\*              Abreviado como ICANS (sus siglas en inglés). Los síntomas o signos pueden ser progresivos y pueden incluir afasia, alteración del nivel de conciencia, deterioro de las habilidades cognitivas, debilidad motora, convulsiones y lesión por edema cerebral. 

Descripción de algunas reacciones adversas graves

*Síndrome de liberación de citoquinas*

En los estudios clínicos en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con LLA en células B (N=212), las reacciones del síndrome de liberación de citoquinas se notificaron en el 75 % de los pacientes (37 % de grados 3 o 4; 0,5 % [1 paciente] con un desenlace fatal).

En los estudios clínicos en marcha con LBDCG (N=115), se notificaron reacciones del síndrome de liberación de citoquinas en el 57 % de los pacientes, (23 % de grados 3 o 4).

En los estudios clínicos en marcha con LF (N=97), se notificaron reacciones del síndrome de liberación de citoquinas en el 50 % de los pacientes. No se notificaron eventos de grados 3 o 4.

El síndrome de liberación de citoquinas se clasificó por el criterio de Penn en los estudios de LLA en células B y LBDCG, en pacientes pediátricos y jóvenes adultos, de la siguiente manera: grado 1: reacciones leves, reacciones que requieren medidas de soporte; grado 2: reacciones moderadas, reacciones que requieren tratamientos intravenosos; grado 3: reacciones graves, reacciones que requieren dosis bajas de vasopresores u oxígeno terapia; grado 4: reacciones potencialmente mortales, los que requieren dosis altas de vasopresores o intubación; grado 5: muerte.

El síndrome de liberación de citoquinas se clasificó por el criterio de Lee en los estudios de LF de la siguiente manera: grado 1: síntomas generales que requieren tratamiento sintomático; grado 2: síntomas moderados que requieren tratamientos intervención tal como flujo bajo de oxígeno o dosis baja de vasopresores; grado 3: síntomas que requieren intervención más agresiva, tal y como suplementación de flujo alto de oxígeno y dosis altas de vasopresores; grado 4: síntomas que amenazan la vida y requieren intubación; grado 5: muerte.

Para el manejo del síndrome de liberación de citoquinas, ver sección 4.4 y Tabla 1.

*Infecciones y neutropenia febril*

En los pacientes con LLA de células B las infecciones graves (de grado 3 y mayores), que podrían poner en peligro la vida o ser mortales, ocurrieron en el 36 % de los pacientes después de la perfusión de Kymriah. La incidencia global (todos los grados) fue del 70 % (55 % inespecíficas, 31 % víricas, 24 % bacterianas, y 12 % fúngicas) (ver sección 4.4). El 41 % de los pacientes tuvo alguna infección en las 8 semanas después de la perfusión de Kymriah.

En los pacientes con LBDCG las infecciones graves (de grados 3 y mayores), que podrían resultar potencialmente mortal o ser mortal, ocurrieron en el 34 % de los pacientes. La incidencia global (todos los grados) fue del 58 % (48 % inespecíficas, 15 % bacterianas, 11 % fúngicas y 11 % víricas) (ver sección 4.4). El 37 % de los pacientes tuvo alguna infección en las 8 semanas.

En los pacientes con LF las infecciones graves (de grados 3 o 4), ocurrieron en el 16 % de los pacientes. La incidencia global (todos los grados) fue del 50 % (36 % inespecíficas, 17 % víricas, 6 % bacterianas, y 2 % fúngicas) (ver sección 4.4). El 19 % de los pacientes tuvo alguna infección en las 8 semanas.

Se ha observado neutropenia febril (de grados 3 o 4) en el 26 % de los pacientes pediátricos y adultos jóvenes con LLA de células B, en el 17 % de los pacientes con LBDCG y en el 12 % de los pacientes con LF. Ver sección 4.4 para el manejo de la neutropenia febril antes y después de la perfusión de Kymriah.

*Citopenias prolongadas*

Las citopenias son muy frecuentes con motivo de quimioterapias previas y por el tratamiento con Kymriah.

Todos los pacientes pediátricos y adultos jóvenes con LLA de células B tuvieron en algún momento después de la perfusión de Kymriah citopenias de grados 3 o 4. Se notificaron citopenias de grados 3 y 4 no resueltas en el día 28 según los resultados de laboratorio que incluyeron disminución del recuento de glóbulos blancos (50 %), de neutrófilos (56 %), de linfocitos (43 %) y de plaquetas (32 %) y disminución de la hemoglobina (11 %).

Todos los pacientes adultos con LBDCG tuvieron en algun momento después de la perfusión de Kymriah citopenias de grados 3 o 4 no resueltas en el día 28 según los hallazgos de laboratorio que incluyeron disminución del recuento de plaquetas (39 %), de linfocitos (29 %), de neutrófilos (25 %) y de glóbulos blancos (21 %) y disminución de la hemoglobina (14 %).

El 99 % de los pacientes adultos con LF tuvieron citopenias de grados 3 y 4 en algún momento después de la perfusión de Kymriah. Citopenias de grados 3 o 4 no resueltas en el día 28 según los hallazgos de laboratorio incluyeron disminución del recuento de linfocitos (23 %), de plaquetas (17 %), de neutrófilos (16 %) y de glóbulos blancos (13 %) y disminución de la hemoglobina (3 %).

*Reacciones adversas neurológicas*

La mayoría de las reacciones neurotóxicas ocurrieron en las 8 semanas después de la perfusión y fueron transitorias.

En pacientes pediátricos y adultos jóvenes con LLA de células B ocurrieron reacciones neurológicas graves que incluyen manifestaciones de encefalopatía y delirios en el 32 % de los pacientes (de los cuales, el 10 % fueron de grados 3 o 4) en las 8 semanas después de la perfusión de Kymriah. En los pacientes con LBDCG, éstas ocurrieron en el 20 % de los pacientes (de los cuales, el 11 % fueron de grado 3 o 4) en las 8 semanas después de la perfusión de Kymriah. En los pacientes con LF, esto ocurrió en el 9 % de los pacientes (1 % grados 3 o 4) en las 8 semanas después de la perfusión de Kymriah. Entre las reacciones neurológicas en pacientes con LF, el síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmuno-efectoras inmunitarias (ICANS en sus siglas en inglés) ocurrió en el 4% de los pacientes (1 % grados 3 o 4), todos en las 8 semanas después de la perfusión de Kymriah.

*Hipogammaglobulinemia*

Se ha notificado hipogammaglobulinemia en el 49 % de los pacientes con LLA r/r, en el 17 % de los pacientes con LBDCG y en el 17 % de los pacientes con LF r/r tratados con Kymriah.

Las mujeres embarazadas que hubiesen recibido Kymriah podrían presentar hipogammaglobulinemia. Se deben determinar los niveles de inmunoglobulinas de los recién nacidos de madres tratadas con Kymriah.

*Inmunogenicidad*

La inmunogenicidad humoral de tisagenlecleucel se analizó en los estudios clínicos por la determinación de anticuerpos CAR 19 antimurinos (anti‑mCAR19) en suero, pre- y pos‑administración. La mayoría de los pacientes presentaron un resultado positivo para anticuerpos pre‑dosis de anti‑mCAR19 en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con LLA (B2202, B2205J, B2001X, 84,0 %), en pacientes adultos con LBDCG (C2201 93,9 %) y en pacientes adultos con LF (E2202, 66,0 %).

Los anticuerpos anti‑mCAR19 inducidos por el tratamiento se encontraron en el 40,5 % de los pacientes pediátricos y adultos jóvenes con LLA (B2202), en el 8,7 % de los adultos con LBDCG y en el 28,7 % de los pacientes adultos con LF. Los anticuerpos preexistentes y los inducidos por el tratamiento no repercutieron en la respuesta clínica ni tuvieron un impacto en la expansión y persistencia de tisagenlecleucel. No hay evidencia de que la presencia de anticuerpos anti‑mCAR19 preexistentes o inducidos por el tratamiento afecten a la seguridad o a la efectividad de Kymriah.

No se observó respuesta de inmunogenicidad de los linfocitos T en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con LLA, en pacientes adultos con LBDCG r/r ni en pacientes adultos con LF.

Población pediátrica

La seguridad de tisagenlecleucel en LLA de células B r/r en pacientes pediátricos de 3 años de edad y más mayores se evaluó en 212 pacientes en el estudio pivotal B2202 y los estudios de soporte B2205J y B2001X en los que la mayoría de los pacientes (81 %) eran menores de 18 años (65/79 en B2202, 54/64 en B2205J y 52/69 en B2001X). La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en los pacientes pediátricos se refleja en el “Resumen del perfil de seguridad” y en la Tabla 2 anterior.

La seguridad de tisagenlecleucel en LLA de células B r/r en pacientes pediátricos menores de 3 años de edad se evaluó en el estudio observacional B2401 (n=43), donde la experiencia global de seguridad fue generalmente consistente con el perfil de seguridad conocido de tisagenlecleucel.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](file:///D:/documentos%20amartino_externo/Med.%20Centra/H18/qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.docx).