El medicamento EZETIMIBA/ATORVASTATINA COMBIX 10 MG/80 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA EFG con los principios activos EZETIMIBA, ATORVASTATINA CALCICA TRIHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Ezetimiba/atorvastatina (o la coadministración de ezetimiba y atorvastatina equivalente) se ha evaluado con

respecto a la seguridad en más de 2.400 pacientes en 7 ensayos clínicos.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de ezetimiba/atorvastatina (o la coadministración de ezetimiba y atorvastatina equivalente), ezetimiba, atorvastatina o notificadas en el uso poscomercialización de ezetimiba/atorvastatina, ezetimiba o atorvastatina se incluyen en la Tabla 3. Estas reacciones se muestran mediante sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** **3** **.**

**Reacciones adversas**

 **Sistema de clasificación de órganos**

          Frecuencia  **Reacción adversa** 
    
 **Infecciones e infestaciones** 
 Poco frecuentes  gripe 
 Frecuencia no conocida  nasofaringitis 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Frecuencia no conocida  trombocitopenia 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Frecuencia no conocida  hipersensibilidad, que incluye anafilaxia, angioedema, erupción y urticaria 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Frecuencia no conocida  apetito disminuido; anorexia; hiperglucemia; hipoglucemia 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Poco frecuentes  depresión; insomnio; trastorno del sueño 
 Frecuencia no conocida  pesadillas 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Poco frecuentes  mareo; disgeusia; cefalea; parestesia 
 Frecuencia no conocida  hipoestesia; amnesia; neuropatía periférica; miastenia grave 
 **Trastornos oculares** 
 Frecuencia no conocida  visión borrosa; deterioro visual; miastenia ocular 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Frecuencia no conocida  acúfenos; pérdida de audición 
 **Trastornos cardiacos** 
 Poco frecuentes  bradicardia sinusal 
 **Trastornos vasculares** 
 Poco frecuentes  sofoco 
 Frecuencia no conocida  hipertensión 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Poco frecuentes  disnea 
 Frecuencia no conocida  tos; dolor faringolaríngeo; epistaxis 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Frecuentes  diarrea 
 Poco frecuentes  molestia abdominal; distensión abdominal; dolor abdominal; dolor en la zona inferior del abdomen; dolor en la zona superior del abdomen; estreñimiento; dispepsia; flatulencia; defecación frecuente; gastritis; náuseas; molestias en el estómago 
 Frecuencia no conocida  pancreatitis; enfermedad por reflujo gastroesofágico; eructos; vómitos; boca seca 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuencia no conocida  hepatitis; colelitiasis; colecistitis; colestasis; insuficiencia hepática mortal y no mortal 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Poco frecuentes  acné; urticaria 
 Frecuencia no conocida  alopecia; erupción cutánea; prurito; eritema multiforme; edema angioneurótico; dermatitis ampollar que incluye eritema multiforme, síndrome de Stevens- Johnson y necrólisis epidérmica tóxica 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Frecuentes  mialgia 
 Poco frecuentes  artralgia; dolor de espalda; fatiga muscular; espasmos musculares; debilidad muscular; dolor en una extremidad 
 Frecuencia no conocida  miopatía/rabdomiólisis; rotura muscular; tendinopatía, en ocasiones complicada por una rotura; dolor de cuello; hinchazón articular; miositis; síndrome tipo lupus; miopatía necrotizante inmunomediada (ver sección 4.4) 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Frecuencia no conocida  ginecomastia 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Poco frecuentes  astenia; fatiga; malestar general; edema 
 Frecuencia no conocida  dolor torácico; dolor; edema periférico; pirexia 
 **Exploraciones complementarias** 
 Poco frecuentes  ALT y/o AST elevadas; fosfatasa alcalina elevada; creatina cinasa (CK) en sangre elevada; gamma glutamiltransferasa elevada; enzima hepática aumentada; prueba de la función hepática anormal; peso aumentado 
 Frecuencia no conocida  leucocitos en orina positivos 

Valores de laboratorio

En ensayos clínicos controlados, la incidencia de elevaciones clínicamente importantes en las transaminasas séricas (ALT y/o AST ≥ 3 veces LSN, consecutivas) fue del 0,6% para los pacientes tratados con ezetimiba/atorvastatina. Estas elevaciones fueron generalmente asintomáticas, no asociadas con colestasis, y volvieron a los valores basales espontáneamente o después de discontinuar el tratamiento (ver sección 4.4).

Se han notificado los siguientes acontecimientos adversos asociados al uso de algunas estatinas:

- disfunción sexual
- casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamiento a largo plazo (ver sección 4.4)
- diabetes mellitus: la frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m2, aumento de los triglicéridos o antecedentes de hipertensión)

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.