El medicamento LITAK 2 mg/ml SOLUCION INYECTABLE con los principios activos CLADRIBINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas muy frecuentes observadas en los tres ensayos clínicos principales con cladribina en 279 pacientes tratados por distintas indicaciones, y en 62 pacientes con leucemia de células pilosas (HCL) fueron mielosupresión, en especial neutropenia grave 41% (113/279), HCL en el 98% (61/62)), trombocitopenia grave (21% (58/279), HCL en el 50% (31/62)) y anemia grave (14% (21/150), HCL en el 55% (34/62)), así como inmunodepresión /linfopenia grave (63% (176/279), HCL en el 95% (59/62)), infecciones (39% (110/279), HCL en el 58% (36/62)) y fiebre (hasta el 64%).

Fiebre con cultivo negativo después del tratamiento con cladribina se produce en el 10 al 40% de los pacientes con leucemia de células pilosas (tricoleucemia) y rara vez se observa en personas con otras afecciones neoplásicas. Se describen exantemas cutáneos (2–31%) principalmente en los pacientes a los que se administran otros medicamentos de forma concomitante (antibióticos y/o alopurinol) con este tipo de acción conocida. Durante el tratamiento con cladribina se ha informado de reacciones adversas gastrointestinales como náuseas (5 al 28%), vómitos (1 al 13%) y diarreas (3 al 12%), así como fatiga (2 al 48%), cefaleas (1 al 23%) y disminución del apetito (1 al 22%). Es improbable que la cladribina cause alopecia; una alopecia leve y transitoria ha sido observada durante pocos días en 4 de 523 pacientes durante el tratamiento, pero ésta no ha podido ser claramente asociada a la cladribina

Tabla de reacciones adversas

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas notificadas, y clasificadas por su frecuencia y según la clasificación de órganos y sistemas. Las frecuencias se definen del siguiente modo: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (≥1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Puede consultarse su gravedad en la tabla siguiente.

 Infecciones e infestaciones  Muy frecuentes: infecciones \* (por ejemplo, neumonía \*,

          septicemia \*) 
    
 Neoplasias benignas, malignas y

          no especificadas (incl quistes y pólipos)  Frecuentes: neoplasias malignas secundarias \* Raras: síndrome de lisis tumoral \* 
 Trastornos de la sangre y del

          sistema linfático  Muy frecuentes: pancitopenia /mielosupresión \*, neutropenia,

          trombocitopenia, anemia, linfopenia Poco frecuentes: anemia hemolítica Raras: hipereosinofilia

          Muy raras: amiloidosis 
 Trastornos del sistema

          inmunológico  Muy frecuentes: inmunosupresión \*

          Raras: reacción de rechazo injerto frente a huésped \* 
 Trastornos del metabolismo y de

          la nutrición  Muy frecuentes: disminución del apetito

          Poco frecuentes: caquexia 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes: cefaleas, mareos

          Frecuentes: insomnio, ansiedad

          Poco frecuentes: somnolencia, parestesia, debilidad, letargo, polineuropatía, confusión, ataxia

          Raras: apoplejía, trastornos neurológicos del habla y de la deglución

          Muy raras: depresión, convulsiones epilépticas 
 Trastornos oculares  Poco frecuentes: conjuntivitis

          Muy raras: blefaritis 
 Trastornos cardiacos  Frecuentes: taquicardia, soplo cardiaco, hipotensión, epistaxis,

          isquemia miocárdica \*

          Raras: insuficiencia cardiaca, fibrilación auricular, descompensación cardiaca 
 Trastornos vasculares  Muy frecuentes: púrpura

          Frecuentes: petequias, hemorragias Poco frecuentes: flebitis 
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  Muy frecuentes: ruidos respiratorios anormales, ruidos torácicos

          anormales, tos

          Frecuentes: dificultad para respirar, infiltrados intersticiales pulmonares de etiología principalmente infecciosa, mucositis Poco frecuentes: faringitis

          Muy raras: embolia pulmonar 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes: náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea

          Frecuentes: dolor gastrointestinal, flatulencia Raras: íleo 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuentes: aumentos reversibles, principalmente leves, de la

          bilirrubina y las transaminasas Raras: insuficiencia hepática

          Muy raras: colecistitis 
 Trastornos de la piel y del tejido

          subcutáneo  Muy frecuentes: erupción cutánea, exantema localizado, diaforesis

          Frecuentes: prurito, dolor cutáneo, eritema, urticaria Raras: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell 
 Trastornos musculoesqueléticos

          y del tejido conjuntivo  Frecuentes: mialgia, artralgia, artritis, dolores óseos 
 Trastornos renales y urinarios  Raras: insuficiencia renal 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección, fiebre,

          fatiga, escalofríos, astenia Frecuentes: edema, malestar, dolor 

\* Ver la sección descriptiva a continuación.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones adversas no hematológicas*

Las reacciones adversas no hematológicas son generalmente de intensidad leve a moderada. No suele ser necesario el tratamiento de las náuseas con antieméticos. Las reacciones adversas asociadas con la piel y el tejido subcutáneo son en su mayoría de leves a moderadas y transitorias, y desaparecen por lo general en un intervalo de 30 días.

*Recuentos sanguíneos*

Dado que los pacientes con leucemia de células pilosas evolutiva presentan generalmente recuentos sanguíneos bajos, en especial de neutrófilos, más del 90% de ellos sufren neutropenias graves transitorias (< 1,0 x 109/l). El uso de factores de crecimiento hematopoyéticos ni mejora la recuperación del número de neutrófilos ni reduce la incidencia de fiebre. Se observan trombocitopenias graves (< 50 x 109/l) en un 20% a 30% de todos los pacientes. Pueden esperarse una linfocitopenia de varios meses de duración y una inmunosupresión acompañada de un mayor riesgo de infecciones. La recuperación de los linfocitos T citotóxicos y de las células asesinas naturales exige de 3 a 12 meses. La recuperación completa de las células T auxiliares y de los linfocitos B puede llevar hasta 2 años. La cladribina induce una reducción grave y prolongada de los linfocitos T CD4+ y CD8+. En la actualidad no se tiene experiencia sobre las posibles consecuencias a largo plazo de esta inmunosupresión.

*Infecciones*

Se han notificado, en casos raros, linfocitopenias prolongadas y graves que, sin embargo, no pudieron asociarse a complicaciones infecciosas tardías. Las complicaciones graves muy frecuentes, en algunos casos con pronóstico mortal, son las infecciones oportunistas (por ejemplo, las causadas por *Pneumocystis carinii*, *Toxoplasma gondii*, *Listeria*, *Candida*, el virus del herpes, el citomegalovirus y las micobacterias atípicas). El cuarenta por ciento de los pacientes que fueron tratados con LITAK a una dosis de 0,7 mg/kg de peso corporal por ciclo tuvieron infecciones. Como media, estas infecciones fueron más graves que las manifestadas en el 27% de todos los pacientes que recibieron una dosis reducida de 0,5 mg/kg de peso corporal por ciclo. El 43% de los pacientes con una leucemia de células pilosas tuvo complicaciones infecciosas con una pauta de dosis estándar. Una tercera parte de esas infecciones deben considerarse como graves (por ejemplo, septicemia, neumonía). Se han notificado al menos diez casos con anemia hemolítica autoinmune aguda. Todos los pacientes fueron tratados satisfactoriamente con corticoesteroides.

*Reacciones adversas graves raras*

Las reacciones adversas graves como el íleo, insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca, fibrilación auricular, descompensación cardiaca, apoplejía, trastornos neurológicos del habla y la deglución, síndrome de lisis tumoral con insuficiencia renal aguda, reacción del injerto frente al huésped relacionada con una transfusión, síndrome de Stevens-Johnson / síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), anemia hemolítica, hipereosinofilia (con exantema eritematoso, prurito y edema facial) son raras.

*Desenlace mortal*

La mayoría de las muertes relacionadas con el medicamento se debe a complicaciones infecciosas. Otros casos raros con desenlace mortal, notificados en asociación con la quimioterapia con LITAK, fueron segundas neoplasias malignas, infartos cerebrovasculares y cardiovasculares, reacciones del injerto frente al huésped causadas por múltiples transfusiones de sangre no irradiada, así como el síndrome de lisis tumoral con hiperuricemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal aguda.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.