El medicamento ONUREG 300 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos AZACITIDINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas (64,8 %), vómitos (59,7 %), diarrea (50,4 %), neutropenia (44,5 %), fatiga/astenia (44,1 %)5, estreñimiento (38,6 %), trombocitopenia (33,5 %), dolor abdominal (21,6 %)4, infección del tracto respiratorio (17 %)2, artralgia (13,6 %), apetito disminuido (12,7 %), neutropenia febril (11,9 %), dolor de espalda (11,9 %), leucopenia (10,6 %), dolor en una extremidad (10,6 %) y neumonía (10,2 %)1.

Se observaron reacciones adversas graves en el 16,1 % de los pacientes que recibieron Onureg. Las reacciones adversas graves más frecuentes son neutropenia febril (6,8 %) y neumonía (5,1 %)1.

Se suspendió la administración de Onureg debido a una reacción adversa en el 6,8 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes que requirieron la suspensión son náuseas (2,1 %), diarrea (1,7 %) y vómitos (1,3 %).

Se interrumpió la administración debido a una reacción adversa en el 36,4 % de los pacientes que recibieron Onureg. Las reacciones adversas que requirieron la interrupción de la administración incluyen neutropenia (19,9 %), trombocitopenia (8,5 %), náuseas (5,5 %), diarrea (4,2 %), vómitos  (3,8 %), neumonía (3,4 %)1, leucopenia (2,5 %), neutropenia febril (2,1 %) y dolor abdominal

(2,1 %)4.

Se redujo la dosis debido a una reacción adversa en el 14 % de los pacientes que recibieron Onureg. Las reacciones adversas que requirieron una reducción de la dosis incluyeron neutropenia (5,5 %), diarrea (3,4 %), trombocitopenia (1,7 %) y náuseas (1,7 %).

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 2 se muestra la categoría de frecuencias de las reacciones adversas medicamentosas notificadas en el estudio pivotal de fase 3 con Onureg. Un total de 236 pacientes recibieron Onureg. La mediana de duración del tratamiento fue de 11,6 meses (intervalo: 0,5 a 74,3 meses) en el grupo de Onureg.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en la tabla siguiente según la mayor frecuencia observada.

**Tabla 2: Reacciones adversas medicamentosas (RAM) en** **pacientes con LMA que recibieron tratamiento de mantenimiento con Onureg**

 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Frecuencia de todos los grados** **a** 
    
 **Infecciones e infestaciones**  **Muy frecuentes**

          Neumonía1, 6, infección del tracto respiratorio2

           

          **Frecuentes**

          Influenza, infección del tracto urinario3, bronquitis, rinitis 
 **Trastornos de la sangre y del sistema**

          **linfático**  **Muy frecuentes**

          Neutropenia, trombocitopenia6, neutropenia febril6,

          leucopenia 
 **Trastornos del metabolismo y de la**

          **nutrición**  **Muy frecuentes**

          Apetito disminuido 
 **Trastornos psiquiátricos**  **Frecuentes**

          Ansiedad 
 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Frecuencia de todos los grados** **a** 
 **Trastornos gastrointestinales**  **Muy frecuentes**

          Náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal4 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del**

          **tejido conjuntivo**  **Muy frecuentes**

          Artralgia, dolor de espalda, dolor en una extremidad 
 **Trastornos generales y alteraciones**

          **en el lugar de administración**  **Muy frecuentes**

          Fatiga/astenia5 
 **Exploraciones complementarias**  **Frecuentes**

          Peso disminuido 

a Todos los AA en, al menos, el 5,0 % de los pacientes en el grupo de Onureg y con una frecuencia de, al menos, un 2,0 %

mayor que en el grupo de placebo.

1 Los términos agrupados incluyen neumonía, aspergilosis broncopulmonar, infección pulmonar, neumonía por *Pneumocystis jirovecii*, neumonía atípica, neumonía bacteriana y neumonía por hongos.

2 Los términos agrupados incluyen infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto respiratorio e infección  vírica del tracto respiratorio.

3 Los términos agrupados incluyen infección del tracto urinario, infección bacteriana del tracto urinario, infección del tracto urinario por *Escherichia* y cistitis.

4 Los términos agrupados incluyen dolor abdominal, dolor en la zona superior del abdomen, molestia abdominal y dolor gastrointestinal.

5 Los términos agrupados incluyen fatiga y astenia.

6 Reacciones adversas de las cuales al menos una se consideró potencialmente mortal (si el desenlace de la reacción fue la muerte, se incluye en casos mortales).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Toxicidad hematológica*

Los casos nuevos o empeoramiento de los mismos de grado 3 o mayor de neutropenia (41,1 %), trombocitopenia (22,5 %) o neutropenia febril (11,4 %) fueron reacciones adversas notificadas con frecuencia en los pacientes tratados con Onureg. La primera aparición de neutropenia, trombocitopenia o neutropenia febril de grado 3 o 4 se observó en los primeros 2 ciclos en el 19,9 %, el 10,6 % y el 1,7 %, respectivamente, en los pacientes tratados con Onureg. Ver sección 4.2 para la guía de  supervisión y manejo.

*Toxicidad gastrointestinal*

Las toxicidades gastrointestinales fueron las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes tratados con Onureg. Se notificaron náuseas (64,8 %), vómitos (59,7 %) y diarrea (50,4 %) en los pacientes tratados con Onureg. Se produjo diarrea de grado 3 o mayor en el 5,1 % de los pacientes y se produjeron vómitos y náuseas de grado 3 o mayor en el 3,0 % y el 2,5 %, respectivamente, en los pacientes tratados con Onureg. La primera aparición de náuseas, vómitos o diarrea de grado 3 o 4 se observó en los primeros 2 ciclos en el 1,7 %, el 3,0 % y el 1,3 %, respectivamente, en los pacientes tratados con Onureg. Ver sección 4.2 para la guía de supervisión y manejo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en%20%2813%29.docx).