El medicamento LUTRATE DEPOT TRIMESTRAL 22,5 MG POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSION DE LIBERACION PROLONGADA INYECTABLE con los principios activos LEUPRORELINA ACETATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
El perfil de seguridad de Lutrate Depot Trimestral se basa en los resultados de un ensayo clínico de fase III en el que pacientes con cáncer de próstata recibieron tratamiento con dos dosis secuenciales intramusculares de Lutrate Depot Trimestral con un intervalo de 3 meses y fueron sometidos a seguimiento durante un total de 6 meses. La mayoría de los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento descrito fueron los acontecimientos habituales asociados a la acción farmacológica del acetato de leuprorelina y asociados al tratamiento de supresión de testosterona.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia con Lutrate Depot Trimestral son sofocos (acaloramiento), fatiga, astenia, hiperhidrosis, náuseas y dolor óseo.

A continuación, se enumeran las reacciones adversas observadas en investigaciones clínicas según la clasificación por órganos y sistemas, y en orden de incidencia decreciente (muy frecuentes: ≥1/10; frecuentes: ≥1/100 a <1/10; poco frecuentes: 1/1.000 a < 1/100; raras: ≥1/10.000 a <1/1.000; muy raras: < 1/10.000).

**Tabla 1. Número y frecuencia de RAF durante el tratamiento con Lutrate Depot Trimestral 22,5mg.**

 **Categoría** 
  
 **Clasificación por órganos y sistemas** 
 *Frecuencia*:  Término preferente 
 **Trastornos del metabolismo y de la** **nutrición** 
 *Frecuentes:*  Apetito disminuido 
 *Poco frecuentes:*  Hipercolesterolemia 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 *Frecuentes:*  Insomnio, Libido disminuida. Uso a largo plazo: Cambios del estado de ánimo, depresión. 
 *Poco frecuentes:*  Trastorno del sueño, trastorno emocional, ansiedad, reacción de ira. Uso a corto plazo: Cambios del estado de ánimo, depresión. 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 *Frecuentes:*  Mareo 
 *Poco frecuentes:*

          *Frecuencia desconocida:*  Disgeusia, hormigueo, cefalea, letargia

          Hipertensión intracraneal idiopática (seudotumor cerebral) (ver Sección 4.4) 
 **Trastornos oculares** 
 *Poco frecuentes:*  Visión borrosa 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 *Frecuentes:*

          *No conocida:*  Pleuresía

          Neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial. 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 *Poco frecuentes:*  Acúfenos 
 **Trastornos vasculares** 
 *Muy frecuentes:*  Acaloramiento 
 *Frecuentes:*  Rubefacción 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 *Frecuentes:*  Náuseas, diarrea 
 *Poco frecuentes:*  Dolor en la zona superior del abdomen, estreñimiento. 
 **Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo** 
 *Frecuentes:*  Hiperhidrosis, prurito, sudor frío 
 *Poco frecuente:*  Pápula, erupción, prurito generalizado, sudores nocturnos. 
 *No conocida:*  Síndrome de Stevens-Johnson/Necrólisis epidérmica tóxica (SJS/NET) (ver sección 4.4), erupción cutánea tóxica, eritema multiforme. 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 *Frecuentes:*  Dolor óseo, artralgia 
 *Poco frecuente:*  Dolor de espalda, dolor musculoesquelético, Cervicalgia . 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 *Frecuente:*  Polaquiuria, nicturia, Dolor en tracto urinario, flujo de orina disminuido. 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 *Frecuentes:*  Disfunción eréctil 
 *Poco frecuente:*  Dolor de pezón, dolor pélvico, atrofia testicular, trastorno testicular. 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 *Frecuentes:*  Fatiga, astenia, dolor, reacciones adversas locales (ver **tabla 2**) 
 *Poco frecuente:*  Sensación de calor, hiperhidrosis 
 **Exploraciones complementarias** 
 *Frecuentes:*  Alanina aminotransferasa elevada, Aspartato aminotransferasa elevada, Triglicéridos elevados en sangre, Creatinfosfoquinasa en sangre elevada, Glucosa elevada en sangre. 
 *Poco frecuentes:*  Calcio elevado en sangre, Creatinina elevada en sangre, Lactatodeshidrogenasa elevada en sangre, Potasio disminuido en sangre, Potasio elevado en sangre, Urea elevada en sangre, Intervalo QT del electrocardiograma prolongado (ver sección 4.4 y 4.5), Intervalo QT del electrocardiograma acortado, Inversión de la onda T del electrocardiograma, Glutamiltransferasa gamma elevada, Tasa de filtración glomerular disminuida, Hematocrito disminuido, Prueba hematológica anormal, Hemoglobina disminuida, Volumen globular medio aumentado, Recuento disminuido de hematíes, Volumen residual de orina aumentado 

En términos de intensidad, el 84,7% de todos los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fueron leves o moderados. El AA más común fueron sofocos (77,3%), el 57,7% de los cuales fueron descritos como leves y el 17,2% como moderados. Cinco casos de sofocos (3.1%) fueron descritos como severos. 

Se describieron un total de 38 reacciones adversas locales (RAL) en la zona de inyección por 24 pacientes (14.7%) durante el estudio.

Las reacciones adversas locales tras la administración de Lutrate Depot Trimestral 22.5 mg son las descritas generalmente con otros productos similares administrados mediante inyección intramuscular. Las reacciones notificadas con mayor frecuencia son dolor en la zona de inyección, eritema en la zona de inyección e induración de la zona de inyección. Las reacciones poco frecuentes fueron molestia en la zona de inyección, urticaria en la zona de inyección, calor en el lugar de inyección, dolor en el lugar de punción vascular, dolor musculoesquelético y hemorragia en la zona de inyección (**Tabla 2**)

**Tabla 2. Frecuencia de pacientes con reacciones adversas locales durante el tratamiento con** **Lutrate Depot Trimestral** **.**

 **SOC Principal\***

          **Termino Preferente: Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  **Pacientes con RAL relacionadas** 
    
 **%** 
 *Muy frecuentes*   
 Dolor en la zona de inyección  10.4 
 *Frecuentes*   
 Eritema en la zona de inyección  3.1 
 Induración de la zona de inyección  2.5 
 *Poco frecuente*   
 Molestia en la zona de inyección  0.6 
 Urticaria en la zona de inyección  0.6 
 Calor en el lugar de inyección  0.6 
 Hemorragia en la zona de inyección  0.6 
 Artralgia  0.6 
 Dolor musculoesquelético  0.6 
 Dolor en el lugar de punción vascular  0.6 

\*Los pacientes pueden ser incluidos en más de una categoría, RAL: reacción adversa local; COS: clasificación por órganos y sistemas.

Estos acontecimientos fueron todos descritos como no graves y leves o moderados en severidad. Ningún paciente abandonó el tratamiento a causa de acontecimientos adversos locales.

Otros acontecimientos adversos en general con el tratamiento de acetato de leuprorelina

Edema periférico, embolia pulmonar, palpitaciones, mialgia, Pérdida de fuerza muscular, escalofrío, vértigo, erupción, amnesia,alteración visual y alteraciones en la sensibilidad de la piel. Raramente se han comunicado casos de infarto por adenomas hipofisarios preexistente tras la administración de agonistas LHRH de larga y corta acción. Se han comunicado casos raros de trombocitopenia y leucopenia. Se han comunicado cambios en la tolerancia a la glucosa.

Cambios en la densidad ósea

En la literatura médica se ha descrito densidad ósea disminuida en varones que habían sido orquiectomizados o que habían sido tratados con análogos LHRH. Puede esperarse que el tratamiento prolongado con leuprorelina revele signos crecientes de osteoporosis. En relación con el mayor riesgo de facturas debidas a osteoporosis (ver la **sección 4.4**).

Exacerbación de los signos y síntomas de la enfermedad

El tratamiento con acetato de leuprorelina puede dar lugar a una exacerbación de los signos y síntomas de la enfermedad durante las primeras semanas. En el caso de que afecciones como las metástasis vertebrales y/o la obstrucción del tracto urinario o la hematuria empeorasen, podrían surgir problemas neurológicos como astenia y/o parestesia de las extremidades inferiores o empeoramiento de los síntomas urinarios (ver la **sección 4.4**).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).