El medicamento OXALIPLATINO CADIASUN 5 MG/ML POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG con los principios activos OXALIPLATINO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas más frecuentes del oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo y

ácido folínico (5-FU y AF) fueron gastrointestinales (diarrea, náuseas, emesis y mucositis),

hematológicas (neutrocitopenia, trombocitopenia) y neurológicas (neuropatía sensitiva periférica

aguda y con dosis acumuladas). Globalmente, estas reacciones adversas fueron más frecuentes y

graves con la combinación de oxaliplatino y 5-FU y AF que con 5-FU y AF solos.

Las frecuencias indicadas en la tabla que se muestra a continuación proceden de ensayos clínicos

efectuados sobre el tratamiento de la enfermedad metastásica (en los que se incluyeron

416 pacientes en los grupos terapéuticos de oxaliplatino + 5-FU y AF) y sobre el tratamiento

adyuvante (en los que se incluyeron 1108 pacientes en los grupos de tratamiento con oxaliplatino

+ 5-FU-AF) y de la experiencia obtenida tras la comercialización.

Las frecuencias indicadas en esta tabla se definen según la siguiente convención: muy frecuentes

(≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, ≤1/100), raras (≥1/10.000,

1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los

datos disponibles).

Se incluyen más detalles después de la tabla indicada.

 ***Grupo sistémico*** ***MedDRA***  ***Muy frecuentes***  ***Frecuentes***  ***Poco frecuentes***  ***Raras***  ***Frecuencia no conocida*** 
            
 **Infecciones e** **infestaciones\***  - Infección  - Rinitis

          - Infección de las vías respiratorias altas

          - Sepsis neutrocitopénica       
 **Trastornos de la** **sangre y del sistema** **linfático\***  - Anemia

          - Neutrocitopenia

          - Trombocitopenia

          - Leucocitopenia

          - Linfocitopenia  - Neutrocitopenia febril    - Trombocitopenia inmunoalérgica

          - Anemia hemolítica  Pancitopenia autoinmunitaria 
 **Trastornos del** **sistema** **inmunológico\***  - Alergia o reacción alérgica+         
 **Trastornos del** **metabolismo y de la nutrición**  - Anorexia

          - Hiperglucemia

          - Hipopotasemia

          - Hiponatremia  - Deshidratación  - Acidosis metabólica     
 **Trastornos** **psiquiátricos**    - Depresión

          - Insomnio  - Nerviosismo     
 **Trastornos del** **sistema nervioso\***  - Neuropatía sensitiva periférica

          - Alteraciones sensitivas

          - Disgeusia

          - Cefalea  - Mareo

          - Neuritis motora

          - Meningismo    - Disartria

          - Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible(SLPR)\*\* (ver sección 4.4)   
 **Trastornos oculares**    - Conjuntivitis

          - Alteraciones visuales    - Reducción transitoria de la agudeza visual

          - Alteraciones del campo visual

          - Neuritis óptica

          - Pérdida de visión transitoria reversibletrasla suspensióndeltratamiento   
 **Trastornos del oído y del laberinto**      - Ototoxicidad  - Sordera   
 **Trastornos cardiacos**          Síndrome coronario agudo, incluyendo infarto de miocardio y arterioespasmo coronario y angina de pecho en pacientes tratados con oxaliplatino en

          combinación con 5-FU y bevacizumab 
 **Trastornos** **vasculares**    - Hemorragia

          - Rubefacción

          - Trombosis venosa profunda

          - Hipertensión       
 **Trastornos** **respiratorios,** **torácicos y** **mediastínicos**  - Disnea

          - Tos

          - Epistaxis  - Hipo

          - Embolia pulmonar    - Neumopatía intersticial

          - Fibrosis pulmonar\*\*   
 **Trastornos** **gastrointestinales\***  - Náuseas

          - Diarrea

          - Vómitos

          - Estomatitis y mucositis

          - Abdominalgia

          - Estreñimiento  - Dispepsia

          - Reflujo gastroesofágico

          - Rectorragia

          - Hemorragia

          gastrointestinal  - Íleo

          - Obstrucción intestinal  - Colitis, inclusive la diarrea por *Clostridium difficile*

          - Pancreatitis  Esofagitis 
 **Trastornos de la** **piel y del tejido** **subcutáneo**  - Trastornos cutáneos

          - Alopecia  - Descamación cutánea (es decir, eritrodisestesia palmoplantar)

          - Exantema eritematoso

          - Exantema

          - Hiperhidrosis

          - Trastorno ungueal      Vasculitis por hipersensibilidad 
 **Trastornos** **musculoesqueléticos** **y del tejido conjuntivo**  - Dorsalgia  - Artralgia

          - Osteodinia       
 **Trastornos renales** **y urinarios**    - Hematuria

          - Disuria

          - Anomalías de la frecuencia urinaria       
 **Trastornos** **generales y** **alteraciones en el** **lugar de** **administración**  - Fatiga

          - Fiebre++

          - Astenia

          - Dolor

          - Reacción en el lugar de la inyección+++         
 **Exploraciones** **complementarias**  - Aumento de las enzimas hepáticas

          - Aumento de la concentración sanguínea de fosfatasa alcalina

          - Aumento de la concentración sanguínea de bilirrubina

          - Aumento de la concentración sanguínea de lactato deshidrogenasa

          - Aumento de peso (como tratamiento adyuvante)  - Aumento de la concentración sanguínea de creatinina

          - Adelgazamiento (como tratamiento adyuvante)       
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones**    Caída       

\*Ver la sección detallada a continuación.

\*\*Ver sección 4.4.

+ Alergias y reacciones alérgicas muy frecuentes que se presentan fundamentalmente durante la

infusión, en algunos casos mortales.

Las reacciones alérgicas frecuentes incluyen exantemas, concretamente urticaria, conjuntivitis y

rinitis.

Las reacciones anafilácticas o anafilactoides comprenden broncoespasmo, angioedema,

hipotensión, sensación de dolor torácico y choque anafiláctico.

++ Fiebre muy frecuente, escalofríos (temblores), ya sea por una infección (con neutrocitopenia

febril o sin ella) o posiblemente derivada de un mecanismo inmunitario.

+++ Se han notificado reacciones en el lugar de la inyección que abarcan dolor local, eritema,

inflamación y trombosis. La extravasación también puede causar dolor local e inflamación que

pueden ser graves y provocar complicaciones como necrosis, especialmente cuando se infunde el

oxaliplatino a través de una vena periférica (ver sección 4.4).

**Trastornos hepatobiliares**

*Muy raros ( 1/10.000):*

Síndrome de obstrucción sinusoidal hepática, también conocido como hepatopatía venooclusiva,

o manifestaciones patológicas asociadas a esta hepatopatía, entre ellas púrpura hepática,

hiperplasia nodular regenerativa o fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden

ser hipertensión portal o aumento de las transaminasas.
**Trastornos renales y urinarios**

*Muy raros ( 1/10.000):*

Necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda e insuficiencia renal aguda.
**Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

*Incidencia por paciente (%) en función del grado*

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF**

          **85 mg/m** **²** **cada dos semanas**  **Tratamiento de la enfermedad**

          **metast** **á** **sica**  **Como tratamiento adyuvante** 
      
 ****  **Todos los**

          **grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4**  **Todos los**

          **grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4** 
 Anemia  82,2  3  < 1  75,6  0,7  0,1 
 Neutrocitopenia  71,4  28  14  78,9  28,8  12,3 
 Trombocitopenia  71,6  4  < 1  77,4  1,5  0,2 
 Neutrocitopenia febril  5,0  3,6  1,4  0,7  0,7  0,0 
 Sepsis neutrocitopénica  1,1  0,7  0,4  1,1  0,6  0,4 

Experiencia tras la comercialización con frecuencia no conocida

Síndrome hemolítico urémico

**Trastornos gastrointestinales** *Incidencia por paciente (%) en función del grado*

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF**

          **85 mg/m** **²** **cada dos semanas**  **Tratamiento de la enfermedad**

          **metast** **á** **sica**  **Como tratamiento adyuvante** 
      
 ****  **Todos los**

          **grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4**  **Todos los**

          **grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4** 
 Náuseas  69,9  8  < 1  73,7  4,8  0,3 
 Diarrea  60,8  9  2  56,3  8,3  2,5 
 Vómitos  49,0  6  1  47,2  5,3  0,5 
 Mucosistis y estomatitis  39,9  4  < 1  42,1  2,8  0,1 

Está indicado un tratamiento profiláctico o un tratamiento con fármacos antieméticos potentes.

La diarrea o la emesis intensas pueden provocar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción

intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica y disfunción renal, especialmente cuando el

oxaliplatino se administra en combinación con 5-fluorouracilo (ver sección 4.4).

**Trastornos del sistema nervioso**

La toxicidad limitante de la dosis de oxaliplatino es neurológica. Abarca una neuropatía sensitiva

periférica caracterizada por disestesia o parestesia de las extremidades con o sin calambres, que

suele desencadenarse con la exposición al frío. Estos síntomas se presentan en hasta un 95 % de

los pacientes tratados. La duración de estos síntomas, que suelen remitir entre cada ciclo de

tratamiento, aumenta con el número de ciclos de tratamiento.

En función de la duración de los síntomas, el inicio del dolor o un trastorno funcional son

indicaciones para ajustar la dosis o incluso para suspender el tratamiento (ver sección 4.4).

Este trastorno funcional incluye dificultades para ejecutar movimientos delicados y constituye

una posible consecuencia de la alteración sensitiva. El riesgo de aparición de síntomas

persistentes con una dosis acumulada de 850 mg/m2 (10 ciclos) es de aproximadamente el 10 %

y el 20 % con una dosis acumulada de 1020 mg/m2 (12 ciclos).

En la mayoría de los casos, los síntomas y signos neurológicos mejoran o remiten totalmente

cuando se suspende el tratamiento. En el tratamiento adyuvante del cáncer de colon,

transcurridos seis meses tras la suspensión del tratamiento, el 87 % de los pacientes presentaban

síntomas leves o ningún síntoma en absoluto. Tras un máximo de tres años de seguimiento,

aproximadamente el 3 % de los pacientes presentó parestesias localizadas persistentes de

intensidad moderada (el 2,3 %) o parestesias que llegaron a interferir con las actividades

funcionales (el 0,5 %).

Se han notificado manifestaciones neurosensitivas agudas (ver sección 5.3). Comienzan a las

pocas horas de la administración del fármaco y suelen presentarse con la exposición al frío. Se

manifiestan habitualmente como parestesia, disestesia e hipoestesia transitorias. En el 1 % al 2 %

de los pacientes se produce un síndrome agudo de disestesia faringolaríngea, que se caracteriza

por una sensación subjetiva de disfagia o disnea y sensación de sofoco sin ningún signo objetivo

de dificultad respiratoria (sin cianosis ni hipoxia) ni de laringoespasmo o broncoespasmo (sin

estridor ni sibilancias). Aunque se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores en

estos casos, los síntomas son rápidamente reversibles, incluso sin ningún tratamiento. La

prolongación de la infusión permite reducir la incidencia de este síndrome (ver sección 4.4).

Otros síntomas que se han observado en ocasiones son espasmo mandibular, espasmos o

contracciones musculares involuntarias, fasciculación, mioclonía, anomalías de la coordinación,

marcha anómala, ataxia, trastornos del equilibrio, opresión en la garganta o presión u opresión

torácica, molestias y dolor. Además, también puede asociarse al tratamiento la aparición de

disfunciones de los pares craneales, o presentarse también como una reacción aislada en forma

de ptosis, diplopía, afonía, disfonía o ronquera, descritas en ocasiones como parálisis de las

cuerdas vocales, una sensibilidad anómala en la lengua o disartria, descrita algunas veces como

afasia, neuralgia del trigémino, dolor facial y dolor ocular, reducción de la agudeza visual y

trastornos del campo visual.

También se notificaron otros síntomas neurológicos como disartria, abolición de los reflejos

tendinosos profundos y el signo de Lhermitte durante el tratamiento con oxaliplatino. Se han

descrito casos aislados de neuritis óptica.

Experiencia tras la comercialización de frecuencia no conocida

Convulsiones

**Reacciones alérgicas**
 **Incidencia por paciente (%) en funci** **ó** **n del grado**

          **Oxaliplatino y 5-FU/AF**

          **85 mg/m** **²** **cada dos semanas**  **Tratamiento de la enfermedad**

          **metast** **á** **sica**  **Como tratamiento adyuvante** 
      
 ****  **Todos los**

          **grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4**  **Todos los**

          **grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4** 
 **Reacciones al** **é** **rgicas o**

          **alergia**  9,1  1  < 1  10,3  2,3  0,6 
Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano [www.notificaram.es.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)