El medicamento ROXAM 20 MG/5 MG CAPSULAS DURAS con los principios activos ROSUVASTATINA  CALCICA, AMLODIPINO BESILATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas observadas con rosuvastatina son generalmente leves y transitorias. En ensayos clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes tratados con rosuvastatina se retiraron debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia debido a la rosuvastatina son dolor de cabeza, mareos, estreñimiento, náuseas, dolor abdominal, mialgia y astenia.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con amlodipino son somnolencia, mareos, dolor de cabeza, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, hinchazón de los tobillos, edema y fatiga.

## Lista tabulada de reacciones adversas

En base a los datos de los estudios clínicos y la amplia experiencia posterior a la comercialización, la siguiente tabla presenta el perfil de reacciones adversas de rosuvastatina y amlodipino. Las reacciones adversas enumeradas a continuación se clasifican según la frecuencia y el sistema de clasificación de órganos (SOC).

Las frecuencias de las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con el siguiente convenio:

- Muy frecuentes (≥1/10)
- Frecuentes (≥1/100 a <1/10)
- Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)
- Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)
- Muy raras (<1/10.000)
- Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

**Tabla 2. Reacciones adversas basadas en datos de estudios clínicos y experiencia posterior a la comercialización**

 **MedDRA**

          **Clasificación por órganos y sistema**  **Reacciones adversas**  **Frecuencia** 
      
 **Rosuvastastina**  **Amlodipino** 
 *Trastornos del sistema sanguíneo*

          *y linfático*  Leucocitopenia, Trombocitopenia  -  Muy raras 
 Trombocitopenia  Raras  - 
 *Trastornos del sistema inmunológico*  Reacciones alérgicas  -  Muy raras 
 Reacciones de hipersensibilidad incluyendo angiodema  Raras  - 
 *Trastornos del metabolismo y la*

          *nutrición*  Hiperglucemia  -  Muy raras 
 *Trastornos endocrinos*  Diabetes mellitus1  Frecuentes  - 
 *Trastornos psiquiátricos*  Trastornos del sueño (insomnio, pesadillas), depresión  No conocida  Poco frecuentes 
 Cambios de humor

          (incluyendo ansiedad)  -  Poco frecuentes 
 Confusión  -  Raras 
 *Trastornos del sistema nervioso*  Mareos, dolor de cabeza  Frecuentes  Frecuentes 
 Síncope  -  Poco frecuentes 
 Somnolencia  -  Frecuentes 
 Temblor, disgeusia, hipoestesia, parestersia  -  Poco frecuentes 
 Hipertonia  -  Muy raras 
 Neuropatía periférica  No conocida  Muy raras 
 Polineuropatía, pérdida de memoria  Muy raras  - 
 Miastenia gravis  No conocida   
 *Trastornos oculares*  Trastornos visuales (incluyendo diplopía)  -  Frecuentes 
 Miastenia ocular  No conocida   
 *Trastornos del oído y del laberinto*  Tinnitus  -  Poco frecuentes 
 *Trastornos cardiacos*  Palpitaciones  -  Frecuentes 
 Arritmia, (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación atrial)  -  Poco frecuentes 
 Infarto de miocardio  -  Muy raras 
 *Trastornos vasculares*  Enrojecimiento  -  Frecuentes 
 Hipotensión  -  Poco frecuentes 
 Vasculitis  -  Muy raras 
 *Trastornos del sistema respiratorio, torácico y mediastínico*  Disnea  No conocida  Frecuentes 
 Rinitis  -  Poco frecuentes 
 Tos  No conocida  Poco frecuentes 
 *Trastornos gastrointestinales*  Hábitos intestinales alterados (incluyendo diarrea y estreñimiento)  -  Frecuentes 
 Vómitos  -  Poco frecuentes 
 Dolor abdominal  Frecuentes  Frecuentes 
 Náusea  Frecuentes  Frecuentes 
 Dispepsia  -  Frecuentes 
 Boca seca  -  Poco frecuentes 
 Gastritis, hiperplasia gingival  -  Muy raras 
 Estreñimiento  Frecuentes  - 
 Pancreatitis  Raras  Muy raras 
 Diarrea  No conocida  - 
 *Trastornos hepatobiliares*  Hepatitis  Muy raras  Muy raras 
 Ictericia  Muy raras  Muy raras 
 Aumento de las enzimas hepáticas\*  -  Muy raras 
 Aumento de las transaminasas hepáticas  Raras  - 
 *Trastornos de la*

          *piel y del tejido subcutáneo*  Alopecia  -  Poco frecuentes 
 Púrpura, decoloración de la piel, hiperhidrosis, exantema  -  Poco frecuentes 
 Angiodema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, edema de Quincke, fotosensibilidad  -  Muy raras 
 Erupción  Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Prurito  Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Urticaria  Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Síndrome de Stevens-Johnson  No conocida  Muy raras 
 Necrólisis epidérmica toxica  -  No conocida 
 Reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)  No conocida  - 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo*  Hinchazón de los tobillos  -  Frecuentes 
 Dolor de espalda  -  Poco frecuentes 
 Calambres musculares  -  Frecuentes 
 Mialgia  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Miopatía (incluyendo miositis)  Raras  - 
 Rabdomiólisis  Raras  - 
 Síndrome similar al lupus  Raras   
 Rotura muscular  Raras  - 
 Artralgia  Muy raras  Poco frecuentes 
 Miopatía necrotizante inmuno mediada  No conocida  - 
 Problemas del tendón, en ocasiones complicado con ruptura  No conocida  - 
 *Trastornos renales y urinarios*  Trastornos de la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria  -  Poco frecuentes 
 Hematuria  Muy raras  - 
 *Trastornos del aparato reproductor y de las mamas*  Impotencia  -  Poco frecuentes 
 Ginecomastia  Muy raras  Poco frecuentes 
 *Trastornos generales y condiciones del lugar de administración*  Astenia  Frecuentes  Frecuentes 
 Fatiga  -  Frecuentes 
 Edema  No conocida  Muy frecuentes 
 Dolor en el pecho, dolor, malestar  -  Poco frecuentes 
 *Investigaciones*  Aumento de peso, pérdida de peso  -  Poco frecuentes 

\* en su mayoría consistente con colestasis (cuando se relaciona con amlodipino).

1 La frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucosa en sangre en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC>30 kg/m2, triglicéridos altos, historial de hipertensión).

Se han notificado casos excepcionales de síndrome extrapiramidal con amlodipino.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas al medicamento tiende a ser dosis-dependiente.

## Descripción de los efectos adversos seleccionados

*Efectos renales:* Se ha observado proteinuria, detectada mediante tira reactiva y principalmente de origen tubular, en pacientes tratados con rosuvastatina. Se observaron cambios en la proteinuria desde nada o trazas hasta un resultado ++ o superior en <1% de los pacientes en algún momento del tratamiento con 10 y 20 mg y aproximadamente en el 3% de los pacientes tratados con 40 mg. Con la dosis de 20 mg se observó un pequeño incremento en el cambio desde nada o trazas a +. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece de forma espontánea al continuar con el tratamiento. La revisión de los datos de los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización hasta la fecha no ha identificado una asociación causal entre la proteinuria y la enfermedad renal aguda o progresiva.

Se ha observado hematuria en pacientes tratados con rosuvastatina y los datos clínicos muestran que la frecuencia de aparición es baja.

*Efectos sobre el músculo esquelético:* se han registrado efectos sobre el músculo esquelético, por ej. mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, muy raramente, rabdomiólisis con o sin fallo renal agudo en pacientes tratados con todas las dosis de rosuvastatina y especialmente con dosis superiores a 20 mg.

Se ha observado un incremento dosis-dependiente de los niveles de CK en pacientes tratados con rosuvastatina, siendo la mayoría de los casos leves, asintomáticos y transitorios. Si los niveles de CK son elevados (>5xLSN), se deberá interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).

*Efectos hepáticos:* como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado un incremento dosis-dependiente de las transaminasas en un reducido número de pacientes tratados con rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios.

Las siguientes reacciones adversas han sido registradas con algunas estatinas:

- Disfunción sexual
- Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente en tratamientos a largo plazo (ver sección 4.4).

La frecuencia de notificaciones de rabdomiólisis, acontecimientos renales graves y acontecimientos hepáticos graves (que consisten principalmente en el aumento de las transaminasas hepáticas) es mayor con la dosis de 40 mg.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es).