El medicamento REFACTO AF 500 UI, POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE con los principios activos MOROCTOCOG ALFA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se han observado, con poca frecuencia, hipersensibilidad o reacciones alérgicas con ReFacto. Dichas reacciones de hipersensibilidad o alérgicas pueden ser, entre otras: angioedema, quemazón y punzadas en el lugar de infusión, escalofríos, rubefacción, urticaria generalizada, cefalea, habón urticaria!,

hipotensión, letargia, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, cosquilleo, vómitos, sibilancia); en algunos casos, pueden empeorar hasta convertirse en anafilaxis grave, incluido el shock anafiláctico (ver sección 4.4).

En ReFacto AF pueden estar presentes cantidades residuales de proteínas de hámster. Muy rara vez, se ha observado la aparición de anticuerpos frente a proteínas de hámster, aunque no se produjeron secuelas clínicas. En un estudio de ReFacto, 20 de 113 (18%) pacientes tratados previamente (PTPs) mostraron un aumento en el título de anticuerpos anti-CHO, sin que apareciese ningún efecto clínico apreciable.

En los pacientes con hemofilia A tratados con factor VIII, incluido ReFacto, puede producirse el desarrollo de anticuerpos neutralizantes (inhibidores). Si aparecen dichos inhibidores, este trastorno se puede manifestar como una respuesta clínica insuficiente. En esos casos, se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia.

Tabla de reacciones adversas

En la siguiente tabla se presentan las reacciones adversas según el sistema de clasificación de órganos del sistema MedDRA (SOC, por sus siglas en ingl és y nivel de términos preferidos). Las frecuencias se han evaluado según la siguiente convención: muy frecuentes (2 1/1O), frecuentes (2 1/100 a < 1/1O) y poco frecuentes (2 1/1.000 a <1/100). La tabla enumera las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos con ReFacto o ReFacto AF. Las frecuencias se basan en los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento por cualquier causa observados en los ensayos clínicos agrupados con 765 sujetos.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Muy frecuentes** **21/10**  **Frecuentes**

          2 **1/100 a** < **1/10**  **Poco frecuentes**

          ::: **1/1.000 a**

          < **1/100** 
        
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Inhibición del FVIII (PUPs)\*    Inhibición del FVIII (PTPs)\* 
 Trastornos del sistema inmunológico      Reacción anafiláctica 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Disminución del apetito   
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea  Mareo  Neuropatía periférica ; somnolencia; disgeusia 
 Trastornos cardiacos      Angina de pecho; taquicardia; palpitaciones 
 Trastornos vasculares    Hemorragia; hematoma  Hipotensión; trombofleb itis; rubefacción 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Tos    Disnea 
 **Sistema de clasificación de órganos**  **Muy frecuentes**

          **;?:1/10**  **Frecuentes**

          ;?: **1/100 a< 1/10**  **Poco frecuentes**

          2: **1/1.000 a**

          < **1/100**   
 Trastornos gastrointestinales    Diarrea; vómitos;

          dolor abdominal; náuseas     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Urticaria; erupción cutánea; prurito  Hiperhidrosis   
 Trastornos musculoesqueléticos y

          del tejido conjuntivo  Artralgia  Mialgia     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia  Escalofríos; reacción relacionada con la

          localización del catéter  Astenia; reacción en el lugar de la inyección; dolor en el lugar de la inyección; inflamación del lugar de la inyección   
 Exploraciones complementarias    Determinación de anticuerpos positiva; Determinación de anticuerpos contra el factor VIII

          positiva  Aumento de la aspartato aminotransf erasa; aumento de la alanina aminotransferasa; aumento de la bilirrubinemia; aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre   

- La frecuencia se basa en estudios con productos de factor VIII que incluyeron pacientes con hemofilia A grave. PTPs = pacientes tratados previamente, PUPs = pacientes no tratados previamente.

Población pediátrica

Se han notificado como posiblemente relacionados con el tratamiento con ReFacto AF un caso de quiste en un paciente de **11** años y un caso descrito como confusión en un paciente de 13 años.

Se evaluó la seguridad de ReFacto AF en estudios que incluyeron a adultos y a niños y adolescentes tratados previamente (n=l8, de 12-16 años, en un estudio y n=49, de 7-16 años, en un estudio complementario) con una tendencia a una mayor frecuencia de reacciones adversas en niños de

7-16 años en comparación con los adultos. Se ha acumulado experiencia de seguridad adicional en niños a través de estudios que incluyeron pacientes tratados previamente (n=l8 de < 6 años y n=l9 de 6 a < 12 años) y pacientes no tratados previamente (n=23 de < 6 años) y que respaldan un perfil de seguridad similar al observado en pacientes adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello pennite una supervisión continuada de la relación beneficio /riesgo del medicamento . Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V,