El medicamento VALGANCICLOVIR CIPLA 450 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos VALGANCICLOVIR HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El valganciclovir es un profármaco del ganciclovir, que se metaboliza de manera rápida y extensa a ganciclovir después de su administración oral. Valganciclovir debería asociarse con las mismas reacciones adversas conocidas para el ganciclovir. Todas las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos con valganciclovir se habían observado antes con ganciclovir. Por lo tanto, las reacciones adversas reportadas con ganciclovir IV u oral (formulación ya no disponible) o con valganciclovir se incluyen en la tabla de reacciones adversas mostrada más abajo.

En pacientes tratados con valganciclovir/ganciclovir las reacciones adversas reportadas más graves y frecuentes son las reacciones hematologicas e incluyen neutropenia, anemia y thrombocitopenia – ver sección 4.4.

Las frecuencias presentadas en la tala de reacciones adversas se obtienen de unn pool de pacientes (n=1704) que estaban recibiendo terapia de mantenimiento con ganciclovir o valganciclovir. Se hace una excepción para la reacción anafiláctica, agranulocitosis, y granulocitopenia, frecuencias de las cuales se extraen de la experiencia postcomercialización. *Las reacciones adversas se listan de acuerdo a la clasificación organo –sistema MedDRA* *. Las categorias de frecuencias se definen usando la siguiente clasificación:* muy frecuesntes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 to < 1/10),poco frecuentes (≥ 1/1,000 to < 1/100), raras (≥ 1/10,000 to < 1/1,000) y muy raras (< 1/10,000).

El perfil global de seguridad de ganciclovir/valganciclovir es simliar en poblaciones con VIH y transplantados excepto por el desprendimineto de retina que se ha reportado sólo en pacientes con retinitis por CMV. No obstante, hay algunas diferencias en las frecuencia de ciertas reacciones. Valganciclovir se asocia cn una riesgo mayor de diarrea comparado con ganciclovir IV. Se han comunicado con mayor frecuencia en pacientes con VIH pirexia, infecciones por candida, depresión, neutropenia grave (CAN <500/μL) y reacciones en la piel. Se han comunicado con mayor frecuencia disfunción hepática y renal en receptores de transplantes.

Listado tabulado de las reacciones adversas

 **RAM**

          **(MedDRA)**

          **Clasificación organi-sistema**  **Categoría de frecuencia** 
    
 ***Infecciones e inf*** ***estaciones:*** 
 Infecciones por Candida incluyendo candida oral.  Muy frecuente 
 Infección del tracto respiratorio superior 
 Sepsis  Frecuente 
 Gripe 
 Infecciones del tracto urinario 
 Celulitis 
 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático*** 
 Neutropenia  Muy frecuente 
 Anemia 
 Thrombocitopenia  Frecuente 
 Leucopenia 
 Pancitopenia 
 Mielosupresión  Poco frecuente 
 Anemia aplásica  Raras 
 Agranulocitosis\* 
 Granulocitopenia\* 
 ***Trastornos del sistema inmunológico:*** 
 Hipersensitivilidad  Frecuente 
 Reacción anafiláctica\*  Raras 
 ***Trastornos del metabolismo y de la nutrición:*** 
 Disminución del apetito  Muy frecuente 
 Pérdida de peso  Frecuente 
 ***Trastornos psiquiátricos:*** 
 Depresión  Frecuente 
 Estado confusional 
 Ansiedad 
 Agitación  Poco frecuente 
 Tratorno psicótico 
 Pensamientos anormales 
 Alucinacioness 
 ***Trastornos del sistema nervioso:*** 
 Cefalea  Muy frecuente 
 Insomnio  Frecuente 
 Neuropatía periférica 
 Mareos 
 Paraestesia 
 Hipoestesia 
 Convulsiones 
 Disgeusia (alteraciones del sabor) 
 Temblor  Poco frecuente 
 ***Trastornos oculares*** 
 Trastornos visulaes  Frecuente 
 Desprendimiento de retina\*\* 
 Moscas del vítreo 
 Dolor ocular 
 Conjuntivitis 
 Edema macular 
 ***Trastornos del oido y del laberinto:*** 
 Dolor de oído  Frecuente 
 Sordera  Poco frecuente 
 ***Trastornos cardíacos:*** 
 Arritmias  Poco frecuente 
 ***Trastornos vaculares:***   
 Hipotensión  Frecuente 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:*** 
 Tos  Muy frecuente 
 Dispnea 
 ***Trastornos gastrointestinales:*** 
 Diarrea  Muy frecuente 
 Nauseas 
 Vomitos 
 Dolor abdominal 
 Dispepsia  Frecuente 
 Flatulencia 
 Dolor abdominal 
 Estreñimiento 
 Ulceras en la boca 
 Disfagia 
 Distensión abdominal 
 Pancreatitis 
 ***Trastornos hepatobiliares:*** 
 Incrementos de la fosfatasa alcalina sanguínea  Frecuente 
 Función hepatica alterada 
 Incremento de la aspartato amino transferasa 
 Incremento de la alanino aminotransferasa 
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:*** 
 Dermatitis  Muy frecuente 
 Sudor nocturno  Frecuente 
 Prurito 
 Rash 
 Alopecia 
 Piel seca  Poco frecuente 
 Urticaria 
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:*** 
 Dolor de espalda  Frecuente 
 Mialgia 
 Artralgia 
 Espasmos musculares 
 ***Trastornos renales  y urinarios:*** 
 Daño renal  Frecuente 
 Dsiminución del aclaramiento de creatinina 
 Incremento de la creatinina sanguínea 
 Fallo renal  Poco frecuente 
 Hematuria 
 ***Trastornos del sistema reproductivo y de la mama:*** 
 Infertilidad masculina  Poco frecuente 
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:*** 
 Fiebre  Muy frecuente 
 Fatiga 
 Dolor  Frecuente 
 Escalofrios 
 Malestar 
 Astenia 
 Dolor torácico  Poco frecuente 

*\*Las frecuencias de estas reacciones adversas provienen de la experiencia postcomercialización*

*\*\*El desprendimineto de retina sólo se ha observado en pacientes con VIH tratados para la retinitis por CMV*

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Neutropenia*

El riesgo de neutropenia no es predecible sobre la base del número de neutrófilos antes del tratamiento. La neutropenia se produce habitualmente durante la primera o la segunda semana de la terapia de induccion El recuento celular se normaliza habitualmente de 2 a 5 días tras la discontinuación del tratamiento con el fármaco o de la reducción de la dosis (ver sección 4.4).

*Trombocitopenia*

Los pacientes con un recuento bajo plaquetario de base (< 100,000 /µL) tienen un mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia. Los pacientes con inmunosupresión iatrogénica debito al tratamiento con medicamentos inmunosupresores tiene un riesgo mayor de trombocitopenia que los pacientes con SIDA (ver sección 4.4). Una trombocitopenia grave puede asociarse con hemorragias potencialmente mortales.

*Influencia de la duración del tratamiento o de la indicación con las reacciones adversas*

La neutropenia grave (CNA <500/μL) se observa más frecuentemente en pacientes con retinitis por CMV (14%) que están en tratamiento con valganciclovir, o ganciclovir IV u oral que en pacientes tranplantados de órgano sólido que está recibiendo valganciclovir o ganciclovir oral. En los pacientes que estén recibiendo valganciclovir u ganciclovir oral hasta el dia 100 post-transplante, la incidencia de neutropenia fue del 5% y del 3% respectivamente, mientras que en pacientes que recibieron valganciclovir hasta el dia 200 post-transplante la incidencia de la neutropenia grave fue del 10%.

Hubo un mayor aumento de la creatinina sérica en pacientes transplantados por organo sólido tratatos hasta el dia 100 o dia 200 post transplante con ambos valganciclovir y ganciclovir oral comparados con los pacientes tratados para la retinitis por CMV. No obstante, la función renal disminuída es comun en los pacientes transplantados con órgano sólido.

El perfil global de seguridad de valganciclovir no cambió con lo extensión de la profilaxis hasta 200 días en pacientes tranplantados de riñon de alto riesgo. Se reporto leucopenia con una incidencia ligeramente mayor en el brazo de 200 dias mientras que la incidencia de neutropenia, anemia y trombocitopenia fueron similares en ambos brazos.

Población pediátrica

Valganciclovir se ha estudiado en 179 pacientes pediátricos (de 3 semanas a 16 años de edad) receptores de un trasplante de órgano sólido con riesgo de desarrollar enfermedad por CMV y en 133 neonatos (de 2 a 31 días de edad) con enfermedad congénita por CMV sintomática; la duración de la exposición al ganciclovir fue de 2 a 200 días.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los tratamientos en ensayos clínicos pediátricos fueron diarrea, náuseas, neutropenia, leucopenia y anemia.

En pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido, el perfil de seguridad general fue similar en los pacientes pediátricos y en los adultos. Se notificó neutropenia con una incidencia ligeramente mayor en los dos estudios con pacientes pediátricos que recibieron un trasplante de órgano sólido cuando se comparó con adultos, si bien no existió ninguna correlación entre la neutropenia y acontecimientos adversos infecciosos en la población pediátrica. Un mayor riesgo de citopenias en neonatos y lactantes justifica el control cuidadoso del recuento sanguíneo en estos grupos de edad (ver sección 4.4).

En pacientes pediátricos receptores de un trasplante renal, la prolongación de la exposición al valganciclovir hasta 200 días no se asoció a un aumento general de la incidencia de acontecimientos adversos. La incidencia de neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos < 500 µl) fue mayor en los pacientes pediátricos receptores de un trasplante renal tratados hasta el día 200 comparado con los pacientes pediátricos tratados hasta el día 100 y si se compara con pacientes adultos receptores de un trasplante renal tratados hasta el día 100 o el día 200 (ver sección 4.4).

Aunque se dispone de datos limitados en neonatos o lactantes con infección congénita por CMV sintomática tratados con valganciclovir, la seguridad parece estar en consonancia con el conocido perfil de seguridad del valganciclovir/ganciclovir

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [w](http://www.notificaram.es/)ww.notificaram.es