El medicamento CLOPIDOGREL QUALIGEN 75 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLOPIDOGREL HIDROGENOSULFATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 44.000 pacientes que han participado en los ensayos clínicos; de ellos más de 12.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. En general, clopidogrel 75 mg/día fue comparable con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo y raza. Las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT y ACTIVE-A se exponen a continuación. Además de la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada en ambos estudios clínicos, así como durante la experiencia post-comercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.

En el ensayo CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3%. La incidencia de casos graves fue de similar para clopidogrel y para AAS.

En el ensayo CURE, no se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel más AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía. En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass aortocoronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6% para clopidogrel más AAS, y del 6,3% para placebo más AAS.

En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel más AAS vs. grupo placebo más AAS. La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos. Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de tratamiento fibrinolítico o con heparina.

En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos.

En el ensayo ACTIVE-A, el índice de hemorragias graves fue superior en el grupo de clopidogrel más AAS que el grupo de placebo más AAS (6,7% frente a 4,3%). Las hemorragias graves tuvieron un origen mayoritariamente extracraneal en ambos grupos (5,3% en el grupo de clopidogrel más AAS; 3,5% en el grupo de placebo más AAS), principalmente del tracto gastrointestinal (3,5% vs.1,8%). Hubo un exceso de hemorragias intracraneales en el grupo de tratamiento de clopidogrel más AAS comparado con el grupo de placebo más AAS (1,4% frente a 0,8%, respectivamente). No hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa entre grupos, en los índices de hemorragia fatal (1,1% en el grupo de clopidogrel más AAS y 0,7% en el grupo de placebo más AAS) y de accidente cerebrovascular hemorrágico (0,8% y 0,6% respectivamente).

En TARDIS, los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico reciente que recibieron terapia antiplaquetaria intensiva con tres medicamentos (AAS + clopidogrel + dipiridamol) tuvieron más sangrado y el sangrado fue de mayor gravedad en comparación con clopidogrel solo o AAS combinado y

dipiridamol (OR común ajustado 2,54, 95% IC 2,05-3.16, p<0,0001).

*Tabla de reacciones adversas*

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios:

frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia
 **Clasificación por**

          **Órganos y sistemas**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras, frecuencia no conocida\*** 
          
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  ****  Trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia  Neutropenia, incluyendo neutropenia grave  Púrpura trombótica trombocitopénica (TTP) (ver sección 4.4), anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia grave,  hemofilia adquirida A, granulocitopenia, anemia 
 Trastornos cardiacos  ****      Síndrome Kounis (angina alérgica vasoespástica /infarto de miocardio alérgico) en el contexto de una reacción de hipersensibilidad debida a clopidogrel\* 
 Trastornos del sistema inmunológico  ****  ****  ****  Enfermedad del suero, reacciones anafilactoides, hipersensibilidad por reactividad cruzada entre tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel) (ver sección 4.4)\*, síndrome de insulina autoinmune, que puede conducir a hipoglucemia grave, especialmente en pacientes con subtipo HLA DRA (más frecuente en la población Japonesa)\* 
 Trastornos psiquiátricos        Alucinaciones, confusión 
 Trastornos del sistema nervioso    Hemorragia intracraneal (se han notificado algunos casos en los que se produjo muerte), cefalea, parestesias, mareo  ****  Alteración del gusto, ageusia 
 Trastornos oculares  ****  Hemorragia ocular (conjuntival, ocular, retiniana)  ****  **** 
 Trastornos del oído y del laberinto  ****  ****  Vértigo  **** 
 Trastornos vasculares  Hematoma      Hemorragia grave, hemorragia de herida quirúrgica, vasculitis, hipotensión 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Epistaxis      Hemorragia del tracto respiratorio (hemoptisis, hemorragia pulmonar), broncoespasmo, pneumonitis instersticial, neumonía eosinofílica 
 Trastornos gastrointestinales  Hemorragia gastrointes-tinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia  Úlcera gástrica y úlcera duodenal, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia  Hemorragia retroperitoneal  Hemorragia gastrointestinal y retroperitoneal que puede producir la muerte, pancreatitis, colitis (incluyendo colitis ulcerosa o linfocítica), estomatitis 
 Trastornos hepatobiliares  ****  ****  ****  Insuficiencia hepática aguda, hepatitis, resultados anormales en las pruebas de la función hepática 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  hematomas  Rash, prurito, hemorragia cutánea (púrpura)  ****  Dermatitis bullosa (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pustulosis exantemosa generalizada aguda (AGEP)), angioedema, síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), erupción eritematosa o exfoliativa, urticaria, eczema, liquen plano 
 Trastornos del sistema reproductivo y la mama      Ginecomastia   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  ****  ****  ****  Hemorragia músculo-esquelética (hemartrosis) artritis, altralgia, mialgia 
 Trastornos renales y urinarios  ****  Hematuria    Glomerulonefritis, aumento de la creatinina sérica 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Sangrado en el lugar de inyección      Fiebre 
 Exploraciones complementarias    Aumento del tiempo de sangría, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas.     

\* Información relacionada con clopidogrel de frecuencia “no conocida”.
Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)