El medicamento LETROZOL CADIASUN 2.5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos LETROZOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las frecuencias indicadas de las reacciones adversas del letrozol se basan principalmente en los datos recogidos de ensayos clínicos.

Casi un tercio de las pacientes tratadas con letrozol en la indicación como tratamiento para el cáncer metastásico y aproximadamente el 80% de las pacientes que lo recibieron como tratamiento adyuvante, así como en el tratamiento adyuvante de continuación, sufrieron reacciones adversas. La mayoría de las reacciones adversas tuvieron lugar durante las primeras semanas de tratamiento.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los estudios clínicos fueron sofocos, hipercolesterolemia, artralgia, fatiga, aumento de la sudoración y náuseas.

Las reacciones adversas importantes que pueden producirse con el letrozol son: trastornos esqueléticos como osteoporosis y/o fracturas y episodios cardiovasculares (entre ellos episodios cerebrovasculares y tromboembólicos). Las categorías de frecuencias de estas reacciones adversas se describen en la Tabla 1.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las frecuencias indicadas de las reacciones adversas del letrozol se basan principalmente en los datos recogidos de ensayos clínicos.

Las siguientes reacciones adversas, que se listan en la Tabla 1, se notificaron en los ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización con letrozol:

**Tabla 1**

Las reacciones adversas se clasifican por orden de frecuencia, de mayor a menor, según la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1,000 a <1/100); raras (≥1/10,000 a <1/1,000); muy raras (<1/10,000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Infecciones e infestaciones** 
  
 Poco frecuentes:  infección de las vías urinarias 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)** 
 Poco frecuentes:  dolor tumoral1 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Poco frecuentes:  leucocitopenia 
 **Trastornos del sistema inmunitario** 
 Frecuencia no conocida:  reacción anafiláctica 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuentes:  hipercolesterolemia 
 Frecuentes:  anorexia, aumento del apetito 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Frecuentes:  depresión 
 Poco frecuentes:  ansiedad (incluido nerviosismo), irritabilidad 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Frecuentes:  cefalea, mareo 
 Poco frecuentes:  somnolencia, insomnio, alteración de la memoria, disestesia

          (incluyendo parestesia, hipoestesia), alteración del gusto,

          accidente cerebrovascular, síndrome del túnel carpiano 
 **Trastornos oculares** 
 Poco frecuentes:  cataratas, irritación ocular, visión borrosa 
 **Trastornos cardíacos** 
 Poco frecuentes:  palpitaciones1, taquicardia, episodios cardíacos isquémicos

          (incluida angina, de reciente aparición o empeoramiento de

          una angina previa, angina que obligue a efectuar una

          operación quirúrgica, infarto de miocardio e isquemia de

          miocardio) 
 **Trastornos vasculares** 
 Muy frecuentes:  sofocos 
 Frecuentes:  hipertensión 
 Poco frecuentes:  tromboflebitis (incluidas la tromboflebitis superficial y la

          tromboflebitis profunda) 
 Raras:  embolia pulmonar, trombosis arterial, infarto cerebral 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Poco frecuentes:  disnea, tos 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Frecuentes:  náuseas, dispepsia1, estreñimiento, dolor abdominal, diarrea,

          vómitos 
 Poco frecuentes:  boca seca, estomatitis1 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Poco frecuentes:  aumento de las enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia, ictericia 
 Frecuencia no conocida:  hepatitis 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes:  aumento de la sudoración 
 Frecuentes:  alopecia, erupción (incluido exantema eritematoso,

          maculopapular, psoriasiforme y vesicular), piel seca 
 Poco frecuentes:  prurito, urticaria 
 Frecuencia no conocida:  angioedema, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuentes:  artralgia 
 Frecuentes:  mialgia, dolor óseo1, osteoporosis, fracturas, artritis 
 Poco frecuentes:  tendinitis 
 Raras  rotura de tendón 
 Frecuencia no conocida:  Dedo en gatillo 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Poco frecuentes:  polaquiuria 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Frecuentes:  hemorragia vaginal 
 Poco frecuentes:  secreción vaginal, sequedad vulvovaginal, dolor de mama 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes:  fatiga (incluyendo astenia, malestar general) 
 Frecuentes:  edema periférico, dolor torácico 
 Poco frecuentes:  edema general, sequedad de mucosa, sed, pirexia 
 **Exploraciones complementarias** 
 Frecuentes:  aumento de peso 
 Poco frecuentes:  pérdida de peso 

1Reacciones adversas notificadas solo en la indicación como tratamiento para el cáncer metastásico

**Algunas reacciones adversas se han notificado con frecuencias marcadamente diferentes en la indicación de tratamiento adyuvante. Las siguientes tablas aportan información sobre las diferencias significativas en letrozol frente a la monoterapia con tamoxifeno y en el tratamiento secuencial letrozol-tamoxifeno:**
**Tabla 2. Monoterapia adyuvante con letrozol en comparación con la monoterapia con tamoxifeno: reacciones adversas con diferencias significativas**

   **Letrozol, incidencia**  **Tamoxifeno, incidencia** 
      
   N=2448  N=2447 
   **Durante el tratamiento**

          (mediana 5 años)  **Cualquier momento después de la aleatorización**

          (mediana 8 años)  **Durante el tratamiento**

          (mediana 5 años)  **Cualquier momento después de la aleatorización**

          (mediana 8 años) 
 Fractura ósea  10,2%  14.7%  7,2%  11,4% 
 Osteoporosis  5,1%  5,1%  2,7%  2,7% 
 Episodios tromboembólicos  2,1%  3,2%  3,6%  4,6% 
 Infarto de miocardio  1,0%  1,7%  0,5%  1,1% 
 Hiperplasia endometrial/cáncer

          de endometrio  0,2%  0,4%  2,3%  2,9% 
 Nota: “Durante el tratamiento” incluye 30 días desde la última dosis. “Cualquier momento” incluye el periodo de seguimiento después de completar o discontinuar el tratamiento en estudio.

          Las diferencias se basaron en razones de riesgo e intervalos de confianza del 95%. 

**Tabla 3. Tratamiento secuencial en comparación con la monoterapia con letrozol: reacciones adversas con diferencias significativas**

   **Monoterapia**

          **con letrozol**  **Letrozol-**

          **>tamoxifeno**  **Tamoxifeno**

          **>letrozol** 
        
   N=1535  N=1527  N=1541 
   5 años  2 años-> 3 años  2 años-> 3 años 
 Fracturas óseas  10,0%  7,7%\*  9,7% 
 Trastornos proliferativos

          del endometrio  0,7%  3,4%\*\*  1,7%\*\* 
 Hipercolesterolemia  52,5%  44,2%\*  40,8%\* 
 Sofocos  37,6%  41,7%\*\*  43,9%\*\* 
 Hemorragia vaginal  6,3%  9,6%\*\*  12,7%\*\* 
 \* Significativamente menor que con la monoterapia con letrozol

          \*\* Significativamente mayor que con la monoterapia con letrozol

          Nota: el período de notificación comprende el tratamiento o treinta días después de interrumpir el tratamiento. 

Descripción de determinadas reacciones adversas

*Reacciones adversas cardíacas*

En la indicación como tratamiento adyuvante, además de los datos presentados en la Tabla 2, se han notificado las siguientes reacciones adversas con letrozol y tamoxifeno, respectivamente (con una mediana de duración del tratamiento de 60 meses más 30 días): angina que obliga a una operación quirúrgica (1,0% en comp. con 1,0%), insuficiencia cardíaca (1,1% en comp. con 0,6%), hipertensión (5,6% en comp. con 5,7%), accidente cerebrovascular/accidente isquémico transitorio (2,1% en comp. con 1,9%).

En la indicación como tratamiento adyuvante con letrozol (mediana de duración del tratamiento de 5 años) y con placebo (mediana de duración del tratamiento de 3 años), respectivamente: se refirieron casos de angina que obligó a una operación quirúrgica (0,8% en comp. con 0,6%), angina de nueva aparición o empeoramiento de una angina previa (1,4% en comp. con 1,0%), infarto de miocardio (1,0% en comp. con 0,7%), episodio tromboembólico\* (0,9% en comp. con 0,3%), accidente cerebrovascular /accidente isquémico transitorio\* (1,5% en comp. con 0,8%).

Los eventos marcados con un asterisco (\*) mostraban una diferencia estadísticamente significativa en los dos grupos de tratamiento.

*Reacciones adversas óseas*

Para consultar los datos de seguridad ósea en la indicación como tratamiento adyuvante, véase la Tabla 2.

En la indicación como tratamiento adyuvante de continuación, significativamente más pacientes tratados con letrozol sufrieron fracturas u osteoporosis (fracturas, el 10,4%, y osteoporosis, el 12,2%) que los del grupo del placebo (el 5,8% y el 6,4%, respectivamente). La mediana de duración del tratamiento fue de cinco años con el letrozol en comparación con los tres años con el placebo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es)