El medicamento SYMKEVI 50 mg/75 mg COMPRIMDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos TEZACAFTOR, IVACAFTOR tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes experimentadas por los pacientes de 12 años o mayores que recibieron Symkevi en combinación con ivacaftor en los estudios clínicos de fase 3 fueron cefalea (14 % frente al 11 % con placebo) y nasofaringitis (12 % frente al 10 % con placebo).

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 4 muestra las reacciones adversas observadas con Symkevi en combinación con ivacaftor y con ivacaftor en monoterapia en los estudios clínicos. Las reacciones adversas se enumeran conforme a la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y la frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Tabla 4: Reacciones adversas** 
  
 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Reacción adversa**  **Frecuencia** 
 Infecciones e infestaciones  Infección de las vías respiratorias

          altas, nasofaringitis\*  Muy frecuentes 
 Rinitis  Frecuentes 
 Trastornos psiquiátricos  Depresión  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea\*, mareos\*  Muy frecuentes 
 Trastornos del oído y del

          laberinto  Dolor de oído, molestia en el oído, acúfenos, hiperemia de la membrana timpánica, trastorno vestibular  Frecuentes 
 Taponamiento del oído  Poco frecuentes 
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  Dolor bucofaríngeo, congestión nasal  Muy frecuentes 
 Congestión de los senos

          paranasales\*, eritema faríngeo  Frecuentes 
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominal, diarrea  Muy frecuentes 
 Náuseas\*  Frecuentes 
 Trastornos hepatobiliares  Aumento de las

          aminotransferasas  Muy frecuentes 
 Trastornos de la piel y del

          tejido subcutáneo  Exantema  Muy frecuentes 
 Trastornos del aparato

          reproductor y de la mama  Bulto en la mama  Frecuentes 
 Inflamación de la mama, ginecomastia, trastorno del pezón, dolor de pezón  Poco frecuentes 
 Exploraciones complementarias  Bacterias en el esputo  Muy frecuentes 

\*Reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos con IVA/TEZ en combinación con ivacaftor.

Los datos de seguridad procedentes de 1042 adultos y 130 niños de 6 a menos de 12 años, tratados con Symkevi en combinación con ivacaftor durante 96 semanas más en dos estudios de extensión de la seguridad y eficacia a largo plazo (estudio 661‑110 y estudio 661‑116 parte A, respectivamente) fueron coherentes con los datos de seguridad de los estudios de fase 3 controlados con placebo.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Aumento de las aminotransferasas*

Durante los estudios de fase 3 controlados con placebo en adultos (hasta 24 semanas), la incidencia de niveles máximos de las aminotransferasas (ALAT o ASAT) >8, >5 o >3 veces el LSN fue similar entre los pacientes tratados con Symkevi y los pacientes tratados con placebo; 0,2 %, 1,0 % y 3,4 % en los pacientes tratados con Symkevi y 0,4 %, 1,0 % y 3,4 % en los pacientes tratados con placebo. Un paciente (0,2 %) con tratamiento activo y dos pacientes (0,4 %) con placebo suspendieron de forma definitiva el tratamiento por el aumento de las aminotransferasas. Ningún paciente tratado con Symkevi experimentó un aumento de las aminotransferasas >3 veces el LSN asociado a un aumento de la bilirrubina total >2 veces el LSN.

Población pediátrica

La seguridad de Symkevi en combinación con ivacaftor se evaluó en 124 pacientes de entre 6 a menos de 12 años de edad. No se ha investigado la dosis de 100 mg de tezacaftor/150 mg de ivacaftor y150 mg de ivacaftor en estudios clínicos en niños de 6 a menos de 12 años con un peso de 30 a <40 kg.

El perfil de seguridad es, por lo general, coherente entre los niños y adolescentes y también es coherente con el de los pacientes adultos.

Durante el estudio de fase 3, abierto y de 24 semanas de duración en pacientes de 6 a menos de 12 años (estudio 661‑113 parte B, n = 70), la incidencia de niveles máximos de las aminotransferasas (ALAT o ASAT) >8, >5 y >3 veces el LSN fue del 1,4 %, 4,3 % y 10,0 %, respectivamente. Ningún paciente tratado con Symkevi presentó un aumento de las aminotransferasas >3 veces el LSN asociado con un aumento de la bilirrubina total >2 veces el LSN, ni suspendió el tratamiento con Symkevi debido a los aumentos en las aminotransferasas. Un paciente interrumpió el tratamiento por un aumento de las aminotransferasas y, posteriormente, reanudó el tratamiento con Symkevi de forma satisfactoria (ver sección 4.4 para el manejo del aumento de las aminotransferasas).

Otras poblaciones especiales

El perfil de seguridad de Symkevi en combinación con ivacaftor, incluidos los acontecimientos respiratorios (p. ej., molestia torácica, disnea y respiración anómala) fue, por lo general, similar entre todos los subgrupos de pacientes, incluido el análisis por edad, sexo y porcentaje predicho de VEF1 (ppVEF1) basal.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V

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