El medicamento PIXUVRI 29 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos PIXANTRONA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La toxicidad más frecuente es la depresión de la médula ósea, especialmente de la línea de los neutrófilos. Aunque la incidencia de depresión medular grave con consecuencias clínicas es relativamente baja, se controló estrechamente a los pacientes tratados con Pixuvri mediante recuentos sanguíneos frecuentes, particularmente para descartar la neutropenia. La incidencia de infecciones graves fue baja y no se observaron infecciones oportunistas asociadas con la inmunodepresión. Aunque la aparición de toxicidad cardíaca manifestada por ICC parece ser menor de lo que cabría esperar con medicamentos relacionados, tales como las antraciclinas, se recomienda el control de la FEVI, ya sea por exploraciones MUGA o ecográficas, para evaluar la cardiotoxicidad subclínica. La experiencia con pixantrona se limita a pacientes con FEVI ≥ 45 %, y la mayoría de los pacientes tenían valores ≥50 %. La experiencia de la administración de Pixuvri a pacientes con un deterioro cardíaco más significativo es limitada, y solo debe llevarse a cabo en el contexto de un ensayo clínico. Otras reacciones adversas que se observan con más frecuencia, como náuseas, vómitos y diarrea, fueron en general poco frecuentes, leves, reversibles, manejables y esperadas en pacientes tratados con agentes citotóxicos. Los efectos sobre la función hepática o renal fueron mínimos.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas (RA) notificadas con Pixuvri proceden de los datos finales de todos los estudios como agente único (n=197) ya finalizados. Las RA se enumeran en la tabla 3 a continuación, por el sistema MedDRA de clasificación de órganos y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Tabla 3**

            **Reacciones adv** **ersas notificadas en relación con**

            **Pixuvri en los estudios finalizados de Pixuvri como agente único por frecuencia** 
  
 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
 Infecciones e infestaciones

            ****  *Frecuentes*  Infección neutropénica, infección de las vías respiratorias, infección, sepsis. 
 *Poco frecuentes*  Bronquitis, candidiasis, celulitis, herpes zóster, meningitis, infección de las uñas, infección fúngica oral, herpes oral, neumonía, gastroenteritis por *Salmonella*, choque séptico. 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)  *Poco frecuentes*  Progresión de una neoplasia.

            Cáncer secundario (incluyendo informes de LMA y SMD) 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático\*  *Muy frecuentes*  Neutropenia, leucopenia, linfopenia, anemia, trombocitopenia. 
 *Frecuentes*  Neutropenia febril, trastorno de la sangre. 
 *Poco frecuentes*  Insuficiencia de la médula ósea, eosinofilia. 
 Trastornos del sistema inmunológico  *Poco frecuentes*  Hipersensibilidad al medicamento. 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  *Frecuentes*  Anorexia, hipofosfatemia. 
 *Poco frecuentes*  Hiperuricemia, hipocalcemia, hiponatremia. 
 Trastornos psiquiátricos  *Poco frecuentes*  Ansiedad, insomnio, trastornos del sueño. 
 Trastornos del sistema nervioso  *Frecuentes*  Alteraciones del gusto, parestesia, dolor de cabeza, somnolencia. 
 *Poco frecuentes*  Mareo, letargo. 
 Trastornos oculares  *Frecuentes*  Conjuntivitis. 
 *Poco frecuentes*  Ojo seco, queratitis. 
 Trastornos del oído y del laberinto  *Poco frecuentes*  Vértigo. 
 Trastornos cardíacos\*  *Frecuentes*  Disfunción ventricular izquierda, trastorno cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo de rama, taquicardia. 
 *Poco frecuentes*  Arritmia. 
 Trastornos vasculares  *Frecuentes*  Palidez, coloración venosa, hipotensión. 
 *Poco frecuentes*  Flebopatía. 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  *Frecuentes*  Disnea, tos. 
 *Poco frecuentes*  Derrame pleural, neumonitis, rinorrea. 
 Trastornos gastrointestinales  *Muy frecuentes*  Náuseas, vómitos. 
 *Frecuentes*  Estomatitis, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, sequedad de boca, dispepsia. 
 *Poco frecuentes*  Esofagitis, parestesia oral, hemorragia rectal. 
 Trastornos hepatobiliares  *Poco frecuentes*  Hiperbilirrubinemia, hepatotoxicidad. 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo\*  *Muy frecuentes*  Coloración de la piel, alopecia. 
 *Frecuentes*  Eritema, alteraciones de las uñas, prurito. 
 *Poco frecuentes*  Sudoración nocturna, petequias, exantema macular, úlceras cutáneas. 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  *Frecuentes*  Dolor óseo. 
 *Poco frecuentes*  Artralgia, artritis, dolor de espalda, debilidad muscular, dolor torácico musculoesquelético, rigidez musculoesquelética, dolor de cuello, dolor en las extremidades. 
 Trastornos renales y urinarios  *Muy frecuentes*  Cromaturia. 
 *Frecuentes*  Proteinuria, hematuria. 
 *Poco frecuentes*  Oliguria. 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  *Poco frecuentes*  Erección espontánea del pene. 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  *Muy frecuentes*  Astenia. 
 *Frecuentes*  Fatiga, inflamación de las mucosas, pirexia, dolor torácico, edema. 
 *Poco frecuentes*  Escalofríos, frialdad en el lugar de la inyección, reacción local. 
 Exploraciones complementarias

            ****  *Frecuentes*  Aumento de la alanina-aminotransferasa, aumento de la aspartato-aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina sanguínea, aumento de la creatinina sanguínea. 
 *Poco frecuentes*  Bilirrubina en la orina, aumento del fósforo sanguíneo, aumento de la urea sanguínea, aumento de la γ-glutamiltransferasa, aumento del recuento de neutrófilos, pérdida de peso. 

*\* RA comentadas a continuación.*

Descripción de ciertas reacciones adversas

*Toxicidades hematológicas y* *complicaciones de la neutropenia*

Las toxicidades hematológicas han sido la toxicidad observada con más frecuencia pero, en general, se han tratado fácilmente con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF, por sus siglas en inglés)y apoyo de transfusión en caso necesario. Aunque se produjo neutropenia de grado 3-4 en ensayos aleatorizados con más frecuencia entre los receptores de Pixuvri, en la mayoría de los casos cursaron sin complicaciones, no fueron acumulativas y se asociaron con una baja incidencia de neutropenia febril o infecciones, ninguna tuvo un desenlace mortal. Es importante destacar que no se requirió apoyo con factor de crecimiento de forma rutinaria y las transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas fueron poco frecuentes. (Ver sección 4.4).

*Toxicidad cardíaca*

En el estudio PIX 301, se produjo una disminución de la fracción de eyección en 13 pacientes (19,1 %) del grupo tratado con Pixuvri. En 11 pacientes tratados con Pixuvri, estos episodios fueron de grado 1-2 y en 2 pacientes fueron de grado 3; estos episodios fueron transitorios y no tuvieron relación con la dosis de Pixuvri. Se produjeron episodios de insuficiencia cardíaca (términos de MedDRA: insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca aguda e insuficiencia cardíaca congestiva) en 6 pacientes (8,8 %) tratados con Pixuvri (2 pacientes con grado 1-2, 1 paciente con grado 3 y 3 pacientes, 2 considerados como no relacionados, con grado 5). Tres pacientes tratados con Pixuvri (4,4 %) presentaron taquicardia, arritmia, taquicardia sinusal, taquicardia supraventricular o bradicardia. La mayoría de los pacientes habían recibido doxorrubicina previamente o equivalente en dosis hasta 450 mg/m².

Se recomienda una evaluación cardíaca basal mediante MUGA o ecografía, especialmente en pacientes con factores de riesgo de mayor toxicidad cardíaca. Se debe contemplar la repetición de las determinaciones de la FEVI mediante MUGA o ecografía en pacientes con factores de riesgo como una alta exposición acumulativa a antraciclinas previas o enfermedad cardíaca significativa preexistente. (Ver sección 4.4).

*Otras toxicidades frecuentes*

La coloración de la piel y la cromaturia son efectos conocidos relacionados con la administración de Pixuvri debido al color del compuesto (azul). La coloración de la piel desaparece por lo general en unos días o semanas a medida que se depura el medicamento.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)