El medicamento CLOPIDOGREL OPKO 75 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLOPIDOGREL HIDROGENOSULFATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

Se ha evaluado la seguridad del clopidogrel en más de 44.000 pacientes que han participado en estudios clínicos, incluidos más de 12.000 pacientes tratados durante un año o más. En general, clopidogrel 75 mg/día resultó comparable al AAS 325 mg/día en el estudio CAPRIE, independientemente de la edad, el sexo o la raza. A continuación se presentan las reacciones adversas clínicamente relevantes que se observaron en los estudios CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT y ACTIVE-A . Además de la información obtenida de estudios clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia es la reacción más frecuente notificado tanto en estudios clínicos como en la experiencia poscomercialización, en la cual se la notificó con más frecuencia durante el primer mes de tratamiento.

En el estudio CAPRIE, en los pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier hemorragia fue del 9.3%. La incidencia de casos graves fue similar para clopidogrel y para AAS.

En el estudio CURE, no se observó un número mayor de hemorragias graves con clopidogrel más AAS en los 7 días posteriores a una intervención quirúrgica de revascularización miocárdica (bypass coronario) en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de cinco días antes de la intervención quirúrgica. En pacientes que continuaron en tratamiento en los días anteriores a la intervención quirúrgica, el porcentaje de hemorragias fue del 9,6% para clopidogrel más AAS, y del 6,3% para el placebo más AAS.

En el estudio CLARITY, se observó un aumento general de las hemorragias en el grupo que recibía clopidogrel más AAS frente al grupo que recibía placebo más AAS. La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos. Esto fue uniforme en todos los subgrupos de pacientes definidos por las características presentadas al inicio del estudio, y el tipo de tratamiento con fibrinolíticos o heparina.

En el estudio COMMIT, el porcentaje global de hemorragias graves no cerebral o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos.

En el estudio ACTIVE‑A, el porcentaje de hemorragias graves fue superior en el grupo que recibía clopidogrel + AAS que en el de placebo + AAS (6,7% versus 4,3%). Las hemorragias graves fueron, en mayor proporción, de origen extracraneal en ambos grupos (5,3% en el grupo de clopidogrel + AAS; 3,5% en el grupo de placebo +AAS), principalmente gastrointestinales (3,5% vs. 1,8%). No se observó un mayor número de hemorragias intracraneales en el grupo de tratamiento con clopidogrel + AAS frente al grupo que recibía placebo + ASS (1,4% versus 0,8%, respectivamente). No se observó una diferencia estadísticamente significativa en los porcentajes de hemorragias mortales (1,1% en el grupo de clopidogrel + AAS y 0,7% en el grupo de placebo +AAS) e ictus hemorrágico (0,8% y 0,6%, respectivamente) entre los grupos.

En TARDIS, los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico reciente que recibieron terapia antiplaquetaria intensiva con tres medicamentos (AAS + clopidogrel + dipiridamol) tuvieron más sangrado y el sangrado fue de mayor gravedad en comparación con clopidogrel solo o AAS combinado y dipiridamol (OR común ajustado 2,54, 95% IC 2,05-3.16, p<0,0001).

*Tabla de reacciones adversas*

En la tabla siguiente se presentan las reacciones adversas que ocurrieron durante los estudios clínicos o que se notificaron de forma espontánea Su frecuencia se define mediante la siguiente convención: frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100); rara (≥ 1/10.000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia

 **Clasificación por órganos o sistemas**  **Frecuentes**

          ****  **Poco frecuentes**

          ****  **Raras**

          ****  **Muy raras,** **frecuencia no**

          **conocida\***
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático:  ****  Trombocitopenia

          leucopenia, eosinofilia  Neutropenia, incluida la neutropenia grave

          ****  Púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) (ver sección 4.4), anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia grave, hemofilia

          adquirida A, granulocitopenia, anemia 
 Trastornos cardíacos  ****      Síndrome de Kounis

          (angina alérgica

          vasospástica/infarto

          de miocardio

          alérgico) en el

          contexto de una

          reacción de

          hipersensibilidad

          debida a

          clopidogrel\* 
 Trastornos del sistema inmunitario  ****      Enfermedad del suero, reacciones anafilactoides, hipersensibilidad

          por reactividad

          cruzada entre

          tienopiridinas

          (como ticlopidina,

          prasugrel) (ver

          sección 4.4)\* síndrome de insulina autoinmune, que puede conducir a hipoglucemia grave, especialmente en pacientes con subtipo HLA DRA4 (más frecuente en la población

          Japonesa)\* 
 Trastornos psiquiátricos  ****      Alucinaciones, confusión. 
 Trastornos del sistema nervioso  ****  Hemorragia intracraneal (se notificaron algunos casos con desenlace mortal), cefalea, parestesia, mareos    Alteraciones del gusto , ageusia 
 Trastornos oculares  ****  Hemorragia ocular (conjuntival, ocular, retineana)     
 Trastornos del oído y del laberinto  ****    Vértigo   
 Trastornos vasculares  Hematomas

          ****      Hemorragia grave, hemorragia de heridas quirúrgicas, vasculitis, hipotensión 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Epistaxis      Hemorragia en vías respiratorias (hemoptisis, hemorragia pulmonar), broncoespasmo, neumonitis intersticial, neumonia

          eosinofílica 
 Trastornos gastrointestinales  Hemorragia gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia  Úlcera gástrica y duodenal, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencias  Hemorragia retroperitoneal  Hemorragia gastrointestinal y retroperitoneal con desenlace mortal, pancreatitis, colitis (incluida la colitis ulcerosa o linfocítica), estomatitis 
 Trastornos hepatobiliares  ****  ****  ****  Insuficiencia hepática aguda, hepatitis, resultados anormales de las pruebas de función hepática 
 Trastornos de la piel y tejido subcutáneo  Hematomas

          ****  Erupción, prurito, hemorragia cutánea (púrpura)

          ****  ****  Dermatitis bullosa (necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme),

          pustulosis exantematosa generalizada aguda (AGEP) angioedema, síndrome de

          hipersensibilidad

          inducida por

          fármacos, erupción

          medicamentosa

          con eosinofilia y

          síntomas

          sistémicos

          (DRESS), erupción eritematosa o

          exfoliativa, urticaria, eczema, liquen plano 
 Trastornos del sistema reproductivo y de la mama      Ginecomastia   
 Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo  ****  ****  ****  Hemorragia musculoesquelética (hemartrosis), artritis, artralgia, mialgia 
 Trastornos renales y urinarios  ****  Hematuria  ****  Glomerulonefritis, aumento de creatinina sérica 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Sangrado en el sitio de inyección

          ****  ****  ****  Fiebre
 Exploraciones complementarias  ****  Prolongación del tiempo de sangrado, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas  ****  **** 

\* Información relacionada con clopidogrel de frecuencia “no conocida”.