El medicamento OESTRACLIN 0,6 MG/G GEL con los principios activos ESTRADIOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
No existen reacciones adversas que aparezcan con una frecuencia igual o mayor al 10 %.

Las otras reacciones adversas señaladas en las pacientes tratadas con  Oestraclin 0,6 mg/g o con cualquier otra forma de administración no oral de estradiol, quedan reseñadas en la siguiente tabla y quedan ordenadas por órgano o sistema en el que aparecen.

Tabla de frecuencia de reacciones adversas
          **Clasificación Órgano-sistema**  ****

          **Muy frecuente**

          (> 1/10)  ****

          **Frecuente**

          (> 1/100

          a <1/10)  ****

          **Poco frecuente**

          (> 1/1.000

          a  <1/100)  ****

          **Rara**

          (> 1/10.000

          a  < 1/1.000) 
          
 **Trastornos del sistema nervioso**    Aumento o disminución de la líbido

          Irritabilidad

          Cambios de humor

          Migraña    Depresión

          Vértigo

          Exacerbación de una epilepsia 
 **Trastornos vasculares**      Hipertensión  Exacerbación de varices 
 **Trastornos gastrointestinales**    Náuseas

          Meteorismo  Hinchazón abdominal

          Calambres abdominales  Litiasis biliar

          Ictericia colestática 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**      Acné

          Prurito  Urticaria 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**

          ****    Sangrado intercurrente

          Manchados

          Sequedad vaginal

           

          Exacerbación de la secreción de la zona cervical.

          Mastodinia  Dismenorrea

          Hiperplasia endometrial

          Tumores benignos de mama

          Cáncer de mama\*  Aumento de tamaño de fibromas uterinos

          Galactorrea 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**    Cefaleas

          Irritación ocular por lentillas de contacto  Retención hidrosódica

          Edema

          Pérdida o ganancia de peso

          Vértigos

          Astenia

          Calambres en los miembros inferiores   

Se han comunicado casos excepcionales de cloasma o melasma que puede ser persistente, eritema multiforme, eritema nodoso y adenoma hepático (puede dar lugar a accidentes hemorrágicos intraabdominales) en mujeres tratadas con estrógenos.

Los trastornos tromboembólicos venosos, es decir trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar son más frecuentes entre las usuarias de THS que entre las no usuarias. Para mayor información ver las secciones 4.3 y 4.4.

Riesgo de Cáncer de mama

Se ha notificado un riesgo hasta 2 veces mayor de diagnóstico de cáncer de mama en mujeres que toman terapia combinada de estrógenos y progestágenos durante más de 5 años.

El aumento del riesgo en mujeres que reciban tratamiento con solo estrógenos es menor que el observado en mujeres que reciban estrógenos-progestágenos combinados.

El nivel de riesgo depende de la duración del uso (véase la sección 4.4).

    Se presentan las estimaciones de los cálculos del riesgo absoluto basados en resultados del mayor ensayo aleatorizado y controlado con placebo (estudio WIH) y el mayor metaanálisis de estudios prospectivos epidemiológicos**.**

    El mayor metaanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos.

Riesgo adicional estimado de cáncer de mama tras 5 años de uso en mujeres con un IMC de

27 (kg/m2).

 Edad

          al comienzo

          de la THS (años)  Incidencia por cada 1000 mujeres que no hayan usado nunca THS durante un período de 5 años (50-54 años)\*  Riesgo Relativo  Casos adicionales por cada 1000 mujeres que toman THS después de 5 años 
        
   THS con estrógenos solo 
 50  13,3  1,2  2,7 
   Estrógenos-progestágenos combinados 
 50  13,3  1,6  8,0 

\*Tomado de las tasas de incidencia iniciales en Inglaterra en 2015 en mujeres con IMC 27 (kg/m2)

Nota: Puesto que la incidencia de referencia de cáncer de mama difiere según el país de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también cambiará proporcionalmente.

Riesgo adicional calculad**o** de cáncer de mama tras 10 años de uso en mujeres con IMC 27

(kg/m2**)**

 Edad al comienzo de la THS (años)  Incidencia por cada 1000 mujeres que nunca hayan usado THS en un período de 10 años (50-59 años) \*  Riesgo relativo  Casos adicionales por cada 1000 mujeres que toman THS tras 10 años 
        
   THS con estrógenos solo 
 50  26,6  1,3  7,1 
   Estrógenos-progestágenos combinados 
 50  26,6  1,8  20,8 

\*Tomado de las tasas de incidencia iniciales de Inglaterra en 2015 en mujeres con IMC 27 (kg/m2)

Nota: Puesto que la incidencia de referencia de cáncer de mama es diferente según el país de

la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también cambiará proporcionalmente.

 **Estudios estadounidenses WIH: riesgo adicional de cáncer de mama tras 5 años de uso**

 Rango de edad (años)  Incidencia por cada 1000 mujeres en el brazo placebo a lo largo de 5 años  Riesgo relativo e IC 95%  Casos adicionales por cada 1000 mujeres que toman THS tras 5

          años (IC 95%) 
        
   EEC estrógenos solo 
 50-79  21  0,8 (0,7 – 1,0)  -4 (-6 – 0)\* 
   EEC + MPA estrógeno & progestágeno 
 50 -79  17  1,2 (1,0 – 1,5)  +4 (0 – 9) ‡ 

\* Estudio WIH en mujeres sin útero, que no mostró un aumento del riesgo de cáncer de mama.

‡Cuando el análisis se restringió a mujeres que no habían utilizado THS antes del estudio no se apreció un aumento del riesgo durante los primeros 5 años de tratamiento: después de 5 años el riesgo fue mayor que en las no usuarias.

Cáncer de endometrio

El riesgo de cáncer de endometrio es de aproximadamente 5 de cada 1000 mujeres con útero que no utilizan THS.

En mujeres con útero, no se recomienda el uso de THS sólo con estrógenos porque aumenta el riesgo de cáncer de endometrio (ver sección 4.4).

Dependiendo de la duración de tratamiento sólo con estrógenos y de la dosis de estrógenos, el incremento del riesgo de cáncer de endometrio en los estudios epidemiológicos osciló entre 5 y 55 casos adicionales diagnosticados por cada 1.000 mujeres de entre 50 y 65 años.

La adición de un progestágeno a la terapia de sólo estrógenos durante al menos 12 días por ciclo puede prevenir este aumento del riesgo. En el Million Women Study el uso de cinco años de THS combinada (secuencial o continua) no aumentó el riesgo de cáncer de endometrio (RR de 1,0 [0,8-1,2]).

Cáncer de ovario

El uso de THS con estrógenos solos o con combinación de estrógenos-progestágenos se ha asociado a un riesgo ligeramente superior de diagnóstico de cáncer de ovario (ver sección 4.4). 

Un meta-análisis de 52 estudios epidemiológicos indicó mayor riesgo de aparición de cáncer de ovario en mujeres en tratamiento con THS en comparación con mujeres que nunca habían sido tratadas con THS (RR 1,43, IC 95%, 1,31-1,56). En mujeres de edades comprendidas entre 50 y 54 años en tratamiento con THS durante 5 años, se produjo 1 caso adicional por 2000 pacientes. En mujeres de 50 a 54 años no tratadas con THS, se diagnosticarán alrededor de 2 casos de cáncer de ovario por cada 2000 mujeres en un periodo de 5 años.

Riesgo de tromboembolismo venoso

La THS se asocia con un riesgo relativo 1,3-3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de un evento de este tipo es más probable durante el primer año de uso de TH (ver sección 4.4). Se presentan los resultados de los estudios WIH:

Estudios WIH - Riesgo adicional de TEV durante 5 años de uso

 Rango de edad (años)  Incidencia por cada 1000 mujeres en el brazo placebo a lo largo de 5 años  Riesgo relativo e IC 95%  Casos adicionales por cada 1000 mujeres 
        
 Solo estrógeno oral\* 
 50-59  7  1,2 (0,6 – 2,4)  1 (-3 – 10) 
 Estrógeno-progestágeno combinado oral 
 50 -59  4  2,3 (1,2 – 4,3)  5 (1 – 13) 

\*Estudio en mujeres sin útero

Riesgo de enfermedad coronaria

El riesgo de enfermedad coronaria está ligeramente aumentado en usuarias de THS combinada estrógenos-progestágenos mayores de 60 años (ver sección 4.4).

Riesgo de ictus isquémico

El uso de estrógenos solos y estrógenos + progestágenos se asocia a un riesgo relativo de ictus isquémico hasta 1,5 veces mayor. El riesgo de ictus hemorrágico no aumenta durante el uso de THS.

Este riesgo relativo no depende de la edad ni de la duración del tratamiento, pero como el riesgo basal depende en gran medida de la edad, el riesgo global de ictus en mujeres que utilizan THS aumentará con la edad (ver sección 4.4).

Estudios WIH combinados - Riesgo adicional de ictus isquémico\* durante 5 años de uso

 Rango de edad (años)  Incidencia por cada 1000 mujeres en el brazo placebo a lo largo de 5 años  Riesgo relativo e IC 95%  Casos adicionales por cada 1000 mujeres tras 5 años 
        
 50-59  8  1,3 (1,1 – 1,6)  3 (1 - 5) 

\*no se diferenció entre ictus isquémico y hemorrágico.

Se han descrito otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento de estrógeno solo o combinado estrógeno/progestágeno:

- neoplasias estrógeno-dependientes benignas o malignas, p.ej. cáncer de endometrio
- tromboembolismo venoso, p.ej. trombosis venosa profunda en piernas o pelvis y embolismo pulmonar, exacerbación de venas varicosas, hipertensión (ver secciones 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo)
- infarto de miocardio
- accidente vascular cerebral
- alteraciones subcutáneas y de la piel: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular, dermatitis de contacto, alteraciones de la pigmentación, prurito generalizado y exantema
- alteración de la vesícula biliar
- probable demencia en mayores de 65 años (ver apartado 4.4.)

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.