El medicamento BALVERSA 4 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos ERDAFITINIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes fueron hiperfosfatemia (78,5 %), diarrea (55,5 %), estomatitis (52,8 %), sequedad de boca (39,9 %), apetito disminuido (31,7 %), piel seca (28,0 %), retinopatía serosa central (28,0 %), anemia (28,2 %), estreñimiento (27,3 %), disgeusia (26,3 %), síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (SEPP) (25,5 %), alopecia (23,2 %), astenia (23,0 %), elevación de la alanina aminotransferasa (21,7 %), onicólisis (21,7 %), fatiga (20,3 %), náuseas (18,6 %), pérdida de peso (18,4 %), elevación de la aspartato aminotransferasa (18,0 %), ojo seco (16,7 %), alteración del color de las uñas (15,9 %), vómitos (13,8 %), elevación de la creatinina en sangre (13,8 %), hiponatremia (13,4 %), paroniquia (12,5 %), distrofia ungueal (11,9 %), onicomadesis (11,5 %), epistaxis (10,6 %), alteración ungueal (10,2 %) y dolor abdominal (10,0 %).

Las reacciones adversas de grado 3 o superior más frecuentes fueron estomatitis (10,6 %), hiponatremia (8,8 %), síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (7,9 %), onicólisis (4,8 %), diarrea (4,0 %), hiperfosfatemia (2,9 %), apetito disminuido (2,5 %) y distrofia ungueal (2,5 %). Se notificaron acontecimientos adversos durante el tratamiento (AADT) de grado 3 o 4 (47,6 % frente a 43,5 %) y acontecimientos adversos graves relacionados (14,6 % frente a 10,5 %) con mayor frecuencia en pacientes de 65 años en adelante en comparación con pacientes < 65 años.

El 59,7 % de los pacientes experimentaron reacciones adversas que derivaron en reducción de la dosis. La estomatitis (15,4 %), el síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (9,6 %), la onicólisis (7,3 %) y la hiperfosfatemia (5,2 %) fueron los acontecimientos adversos más frecuentes que derivaron en reducción de la dosis.

El 19,4 % de los pacientes experimentaron reacciones adversas que obligaron a suspender definitivamente el tratamiento. El desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (1,7 %) y la estomatitis (1,5 %) fueron los acontecimientos adversos más frecuentes que motivaron la suspensión definitiva del tratamiento.

Tabla de reacciones adversas

El perfil de seguridad se basa en los datos acumulados de 479 pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado irresecable o metastásico que fueron tratados con Balversa en estudios clínicos. A los pacientes se les trató con una dosis inicial de 8/9 mg de Balversa por vía oral una vez al día.

La mediana de la duración del tratamiento fue de 4,8 meses (intervalo de 0,1 a 43,4 meses).

En la Tabla 6 siguiente se enumeran las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos en orden de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen como sigue: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes: (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000).

Dentro de cada grupo de frecuencia se presentan las reacciones adversas en orden decreciente de gravedad.

**Tabla 6:     Reacciones adversas identificadas en estudios clínicos**

 **Clasificación por órganos y**

          **sistemas**  **Frecue** **ncia**  **Reacción adversa** 
      
 **Trastornos endocrinos**  frecuentes  hiperparatiroidismo 
 **Trastornos del metabolismo y**

          **de la nutrición**  muy frecuentes  hiperfosfatemia, hiponatremia, apetito

          disminuido 
 frecuentes  Hipercalcemia, hipofosfatemia 
 **Trastornos del sistema**

          **nervioso**  muy frecuentes  disgeusia 
 **Trastornos oculares**  muy frecuentes  retinopatía serosa centrala, ojo seco 
 frecuentes  queratitis ulcerosa, queratitis, conjuntivitis,

          xeroftalmia, catarata, blefaritis, aumento del

          lagrimeo 
 **Trastornos vasculares**  poco frecuentes  calcificación vascular 
 **Trastornos respiratorios,**

          **torácicos y mediastínicos**  muy frecuentes  epistaxis 
 frecuentes  sequedad nasal 
 **Trastornos gastrointestinales**  muy frecuentes  diarrea, estomatitisb, sequedad de boca,

          estreñimiento, náusea, vómitos, dolor

          abdominal 
 frecuentes  dispepsia 
 **Trastornos de la piel y del**

          **tejido subcutáneo**  muy frecuentes  paroniquia, onicólisis, onicomadesis, distrofia

          ungueal, alteración ungueal, cambio de color

          de las uñas, síndrome de eritrodisestesia

          palmoplantar, alopecia, piel seca 
 frecuentes  onicalgia, onicoclasia, estriación ungueal,

          grietas cutáneas, prurito, exfoliación cutánea, xerodermia, hiperqueratosis, lesión cutánea,

          eczema, erupción cutánea 
 poco frecuentes  sangrado en el lecho ungueal, molestias en las

          uñas, atrofia cutánea, eritema palmar,

          toxicidad cutánea 
 **Trastornos renales y**

          **urinarios**  frecuentes  lesión renal aguda, disfunción renal, insuficiencia renal 
 **Trastornos hepatobiliares**  frecuentes  citólisis hepática, función hepática anormal,

          hiperbilirrubinemia 
 **Trastornos generales y**

          **alteraciones en el lugar de**

          **administración**  muy frecuentes  astenia, fatiga 
 poco frecuentes  sequedad de la mucosa 
 **Trastornos de la sangre y del**

          **sistema linfático**  muy frecuentes  anemia 
 **Exploraciones**

          **complementarias**  muy frecuentes  pérdida de peso, elevación de la creatinina en

          sangre, elevación de la alanina

          aminotransferasa, elevación de la aspartato

          aminotransferasa 

1. La retinopatía serosa central incluye desprendimiento de retina, desprendimiento del cuerpo vítreo, edema retiniano, retinopatía, coriorretinopatía, desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina, desprendimiento del epitelio pigmentario macular de la retina, desprendimiento macular, desprendimiento seroso de la retina, líquido subretiniano, engrosamiento retiniano, coriorretinitis, retinopatía serosa, maculopatía, derrame coroideo, visión borrosa, deficiencia visual y reducción de la agudeza visual.
2. La estomatitis incluye úlceras bucales.

Descripción de algunas reacciones adversas

*Retinopatía serosa central (RSC)*

Se han notificado reacciones adversas de RSC en el 31,5 % de los pacientes, con una mediana de tiempo de 51 días hasta la primera aparición de acontecimientos de cualquier grado (ver sección 4.4). Los acontecimientos notificados con mayor frecuencia fueron visión borrosa, coriorretinopatía, desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina, reducción de la agudeza visual, deficiencia visual, desprendimiento de retina, retinopatía y líquido subretiniano. Se notificó RSC de grado 3 o 4 en el 2,7 % de los pacientes. La mayoría de los acontecimientos de retinopatía serosa central se produjeron en los primeros 90 días de tratamiento. En la fecha de corte de datos, la RSC se había resuelto en el 43,0 % de los pacientes. De los pacientes con RSC, el 11,3 % tuvo que suspender definitivamente el tratamiento y el 14,6 % tuvo que reducir la dosis. El 3,3 % de los pacientes suspendió definitivamente el tratamiento con Balversa debido a: desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (1,7 %), coriorretinopatía (0,6 %), reducción de la agudeza visual (0,6 %), maculopatía (0,4 %), visión borrosa (0,2 %), deficiencia visual (0,2 %), desprendimiento de retina (0,2 %) y líquido subretiniano (0,2 %).

*Otros trastornos oculares*

Se han notificado trastornos oculares (distintos de la retinopatía serosa central) en el 36,3 % de los pacientes. Los acontecimientos notificados con mayor frecuencia fueron ojo seco (16,7 %), conjuntivitis (9,8 %) y aumento del lagrimeo (9,2 %). De los pacientes que experimentaron acontecimientos, el 4,8 % tuvo que reducir la dosis y el 6,7 % tuvo que suspender definitivamente el tratamiento. El 1,3 % de los pacientes suspendieron definitivamente el tratamiento con erdafitinib a causa de trastornos oculares. La mediana del tiempo hasta la primera aparición de los trastornos oculares fue de 53 días (ver sección 4.4).

*Alteraciones ungueales*

Se notificaron alteraciones ungueales en el 62,6 % de los pacientes. Los acontecimientos notificados con mayor frecuencia fueron onicólisis (21,7 %), cambio de color de las uñas (15,9 %), paroniquia (12,5 %), distrofia ungueal (11,9 %) y onicomadesis (11,5 %). La incidencia de alteraciones ungueales aumentó después del primer mes de exposición. La mediana del tiempo hasta la aparición de una alteración ungueal de cualquier grado fue de 63 días.

*Trastornos cutáneos*

Se notificaron trastornos cutáneos en el 54,5 % de los pacientes. Los acontecimientos notificados con mayor frecuencia fueron piel seca (28 %) y síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (25,5 %). La mediana del tiempo hasta la aparición de un trastorno cutáneo de cualquier grado fue de 47 días.

*Trastornos gastrointestinales*

Se notificaron trastornos gastrointestinales en el 83,9 % de los pacientes. Los acontecimientos notificados con mayor frecuencia fueron diarrea (55,5 %), estomatitis (52,8 %) y sequedad de boca (39,9 %). La mediana del tiempo hasta la aparición de un trastorno gastrointestinal de cualquier grado fue de 15 días.

*Hiperfosfatemia y mineralización de los tejidos blandos*

Erdafitinib puede causar hiperfosfatemia. El aumento de las concentraciones de fosfato es un efecto farmacodinámico previsto y transitorio (ver sección 5.1). Se notificó hiperfosfatemia como acontecimiento adverso en el 78,5 % de los pacientes tratados con Balversa. Se notificó hiperfosfatemia al principio del tratamiento con erdafitinib, generalmente con la aparición de acontecimientos de grado 1-2 en los primeros 3 o 4 meses y acontecimientos de grado 3 en el primer mes. La mediana del tiempo hasta la aparición de hiperfosfatemia de cualquier grado fue de 16 días. Se ha observado calcificación vascular en el 0,2 % de los pacientes tratados con Balversa (ver sección 4.2). Se han observado hipercalcemia e hiperparatiroidismo en un 6,1 % y un 2,9 %, respectivamente, en pacientes tratados con Balversa (ver Tabla 2 en la sección 4.2).

*Hipofosfatemia*

Erdafitinib puede causar hipofosfatemia.Se produjo hipofosfatemia en un 5,6% de los pacientes. Las reacciones de hipofosfatemia fueron de grado 3-4 en el 1,0% de los pacientes. La mediana de tiempo de aparición del grado 3 fue de 140 dias. Ninguno de los acontecimientos fue grave ni conllevó la interrupción o a la reducción de la dosis. La interrupción de la dosis se produjo en el 0,2% de los pacientes.

*Hallazgos de laboratorio anormales*

En el 53,4% de los pacientes se obtuvieron hallazgos de laboratorio anormales (distintos de hiperfosfatemia, que se describe de forma separada). Las anomalías de laboratorio notificadas con mayor frecuencia fueron anemia (28,2 % (135 pacientes), mediana de tiempo hasta aparición 44 días, se resolvieron el 38,5% (52/135), elevación de la alanina aminotransferasa (21,7 % (104 pacientes) mediana de tiempo hasta aparición 41 días, se resolvieron el 75% (78/104), elevación de la aspartato aminotransferasa (18 % (86 pacientes), mediana de tiempo hasta aparición 37 dias, se resolvieron el 73,3 % (63/86), elevación de la creatinina en sangre (14,2 % (68 pacientes), mediana de tiempo hasta aparición 57 dias, se resolvieron el 44,1% (30/68) e hiponatremia (13,4 % ( 64 pacientes) mediana de tiempo hasta aparición 55 días, se resolvieron el 51,6% (33/64)).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.