El medicamento RUKOBIA 600 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA con los principios activos FOSTEMSAVIR TROMETAMOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La reacción adversa más grave fue el síndrome inflamatorio de reconstitución inmune (ver sección 4.4). Las reacciones adversas emergentes de tratamiento más comunes fueron diarrea (24%), cefalea (17%), náuseas (15%), erupción (12%), dolor abdominal (12%) y vómitos (11%).

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 2 se incluyen las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos de acuerdo al sistema de clasificación de órganos y por frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (?1/10), frecuentes (?1/100 a <1/10), poco frecuentes (?1/1.000 a <1/100), raras (?1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).

**Tabla 2: Listado** **de reacciones adversas**

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Frecuencia** **1**  **R** **eacciones adversas** 
      
 **Trastornos del sistema inmunológico**  Frecuente  Síndrome inflamatorio de reconstitución inmune2 (ver sección 4.4) 
 **Trastornos psiquiátricos**  Frecuente  Insomnio 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Muy frecuente  Cefalea 
 Frecuente  Mareo, somnolencia, disgeusia 
 **Trastornos cardiacos**  Frecuente  Intervalo QT prolongado en el electrocardiograma (ver sección 4.4) 
 **Trastornos gastrointestinales**  Muy frecuente  Diarrea, náuseas, dolor abdominal3, vómitos 
 Frecuente  Dispepsia, flatulencia 
 **Trastornos hepatobiliares**  Frecuente  Transaminasas elevadas4 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Muy frecuente  Erupción5 
 Frecuente  Prurito6 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Frecuente  Mialgia 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Frecuente  Fatiga 
 **Exploraciones complementarias**  Frecuente  Creatinina en sangre elevada, creatinfosfoquinasa en sangre elevada 

1 Calculado en base a los datos de seguridad de 570 sujetos (n=370 del estudio en fase III [BRIGHTE] a las 144 semanas, y n=200 del estudio en fase IIb con una duración media de 174 semanas).

2 Incluye la respuesta inflamatoria de reconstitución inmunológica del sistema nervioso central y el síndrome inflamatorio de reconstitución inmune.

3 Incluye molestia abdominal, dolor abdominal y dolor en la zona superior del abdomen.

4 Incluye aumentos de ALT, AST, enzimas hepáticas y transaminasas.

5 Incluye erupción, erupción eritematosa, erupción generalizada, erupción macular, erupción maculopapular, erupción papular, erupción prurítica y erupción vesicular.

6 Incluye prurito y prurito generalizado.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Cambios en los análisis bioquímicos*

Se observaron incrementos de la creatinfosfoquinasa (CPK) después del tratamiento con fostemsavir que fueron principalmente leves o moderados. Estos cambios rara vez se asociaron con molestias musculoesqueléticas y no se consideran clínicamente relevantes.

Los aumentos clínicamente relevantes de la creatinina sérica se han producido principalmente en pacientes con factores de riesgo identificables para la disminución de la función renal, incluidos antecedentes médicos preexistentes de enfermedad renal y/o medicamentos concomitantes que se sabe que causan aumentos de la creatinina. No se ha establecido una asociación causal entre el fostemsavir y el incremento de la creatinina sérica.

Los incrementos asintomáticos de la creatinina, la creatinfosfoquinasa y las enzimas hepáticas fueron principalmente de grado 1 o 2 y no requirieron la interrupción del tratamiento.

Se han observado incrementos de la bilirrubina directa (conjugada) después del tratamiento con fostemsavir. Los casos de importancia clínica fueron poco frecuentes y se confundieron por la presencia de acontecimientos comórbidos graves intercurrentes no relacionados con la administración de la medicación del estudio (por ejemplo, sepsis, colangiocarcinoma u otras complicaciones de la coinfección por hepatitis viral). En los informes restantes, los incrementos de bilirrubina directa (sin ictericia clínica) fueron típicamente transitorios, se produjeron sin incrementos de las transaminasas hepáticas y se resolvieron con la continuación del fostemsavir.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)