El medicamento ORLADEYO 150 MG CAPSULAS DURAS con los principios activos BEROTRALSTAT DIHIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes son dolor abdominal (todas las localizaciones; notificado por el 21 % de los pacientes), diarrea (notificada por el 15 % de los pacientes) y cefalea (notificada por el 13 % de los pacientes). Los episodios digestivos se notificaron principalmente en los primeros 1-3  meses de tratamiento con Orladeyo (la mediana del día de aparición fue el día 66 en el caso del dolor abdominal y el día 45 en el caso de la diarrea) y se resolvieron sin tratamiento farmacológico mientras se mantuvo el tratamiento con Orladeyo. Casi todos los episodios (99 %) de dolor abdominal fueron leves o moderados, con una mediana de duración de 3,5 días (IC del 95 %, 2-8 días). Casi todos los episodios (98 %) de diarrea fueron leves o moderados, con una mediana de duración de 3,2 días (IC del 95 %, 2-8 días).

Tabla de reacciones adversas

La seguridad de Orladeyo se ha evaluado en estudios clínicos a largo plazo en pacientes con AEH (tanto no controlados y abiertos como controlados con placebo y con enmascaramiento) en 381 pacientes. A continuación se enumeran las reacciones adversas obtenidas de estudios clínicos y vigilancia poscomercialización según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y por frecuencia. Las frecuencias se definen como sigue: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada intervalo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan por orden de gravedad descendente.

**Tabla 1. Reacciones adversas observadas en los estudios clínicos y vigilancia poscomercialización**

 **Clasificación por**

          **órganos y sistemas**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas** 
      
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  Cefaleaa 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Dolor abdominalb, diarreac 
 Frecuentes  Vómitos, reflujo gastroesofágico, flatulencia 
   Frecuencia no conocida  Náuseas 
 Trastornos de la piel y del  tejido

          subcutáneo  Frecuentes  Exantema 
 Exploraciones

          Complementariasd  Frecuentes  Aumento de la ALT, aumento de la AST 

a Incluye como efectos adversos cefalea, cefalea sinusal.

b Incluye como efectos adversos dolor abdominal, molestias abdominales, dolor abdominal alto, dolor abdominal bajo, molestias epigástricas y dolor abdominal a la palpación.

c Incluye como efectos adversos diarrea, heces blandas y deposiciones frecuentes.

d Se observaron elevaciones de las PFH, que en general mejoraron con o sin la suspensión de berotralstat, en algunos pacientes, principalmente en los que suspendieron el tratamiento androgénico en los 14 días siguientes al inicio del tratamiento con Orladeyo. Debe evitarse la suspensión brusca de los andrógenos inmediatamente antes de iniciar el tratamiento con Orladeyo.

Población pediátrica

La seguridad de Orladeyo se evaluó en estudios clínicos en un subgrupo de 28 pacientes adolescentes de 12 a menos de 18 años que pesaban al menos 40 kg. El perfil de seguridad fue similar al observado en los adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.