El medicamento ELYMBUS 0,1 MG/G GEL OFTALMICO EN ENVASE UNIDOSIS con los principios activos BIMATOPROST tiene la siguiente información en la sección 4.8
En un ensayo clínico de fase III de 3 meses de duración, que comparó la eficacia y la seguridad de Elymbus sin conservantes con el medicamento de referencia de bimatoprost 0,1 mg/ml colirio en solución con conservantes, 236 pacientes fueron expuestos a Elymbus. Las reacciones adversas reportadas más frecuentes con Elymbus fueron: hiperemia conjuntival (6,8%), irritación ocular (5,1%), sensación de cuerpo extraño en el ojo (2,5%), ojo seco (2,5%) y visión borrosa transitoria (2,1%). En la Tabla 1 se recogen las reacciones adversas identificadas con Elymbus en el estudio de fase III. La mayoría fueron oculares, leves y ninguna grave.

Las reacciones adversas asociadas con Elymbus están clasificadas por órganos y sistemas y su frecuencia. Las categorías de frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Se presentan en la Tabla 1 según la clasificación por órganos y sistemas por orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencias.

Tabla 1.

 **Sistema de clasificación**

          **de órganos**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Trastornos oculares  frecuente  Hiperemia conjuntival, dolor ocular, irritación ocular, conjuntivitis no infecciosa, sensación de cuerpo extraño en el ojo, sequedad ocular, prurito ocular, visión borrosa transitoria\* 
   poco frecuente  Queratitis punctata, parestesia ocular, blefaritis, madarosis, crecimiento de las pestañas, fotofobia, aumento del lagrimeo, oscurecimiento de las pestañas, pigmentación palpebral, edema palpebral, eczema palpebral 
 Trastornos del sistema nervioso  poco frecuente  mareo 

\*visión borrosa transitoria tras la administración ocular del gel oftálmico (ver sección 4.7).

En un ensayo clínico de fase III de 12 meses de duración, aproximadamente el 38% de los pacientes tratados con bimatoprost 0,1 mg/ml colirio en solución (formulación con conservantes) experimentaron reacciones adversas. La reacción adversa notificada con mayor frecuencia fue una hiperemia conjuntival (en su mayoría de insignificante a leve y de tipo no inflamatorio) que se observó en el 29% de los pacientes. Aproximadamente el 4% de los pacientes interrumpieron la administración debido a algún acontecimiento adverso en el estudio de 12 meses.

Se notificaron las siguientes reacciones adversas durante los ensayos clínicos con bimatoprost 0,1 mg/ml colirio en solución (formulación con conservantes), o en el periodo tras la comercialización. La mayoría fueron oculares, leves y ninguna fue grave.

**Tabla 2.**
 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 *Trastornos del sistema in* *mune*  no conocida  reacción de hipersensibilidad incluyendo signos y síntomas de alergia ocular y dermatitis alérgica 
 *Trastornos del sistema nervioso*  poco frecuentes  cefalea 
 no conocida  mareo 
 *Trastornos oculares*  muy frecuentes  hiperemia conjuntival, periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina 
 frecuentes  queratitis punctata, irritación ocular, prurito ocular, crecimiento de las pestañas, dolor ocular, eritema palpebral, prurito palpebral 
 poco frecuentes  astenopia, visión borrosa, trastorno conjuntival, edema conjuntival, hiperpigmentación del iris, madarosis, edema palpebral 
 no conocida  pigmentación palpebral, edema macular, sequedad ocular, secreción ocular, edema ocular, sensación de cuerpo extraño en los ojos, aumento del lagrimeo, molestias oculares, fotofobia 
 *Trastornos* *vasculares*  no conocida  hipertensión 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*  no conocida  asma, exacerbación del asma, exacerbación de la EPOC y disnea 
 *Trastornos gastrointestinales*  poco frecuentes  náuseas 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*  frecuentes  hiperpigmentación cutánea, hipertricosis 
 poco frecuentes  sequedad cutánea, descamación del reborde palpebral, prurito 
 no conocida  decoloración de la piel (periocular) 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  frecuentes  irritación en el lugar de instilación 
Descripción de acontecimientos adversos seleccionados

Periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina (PAP)

Los análogos de la prostaglandina, incluido Elymbus, pueden inducir cambios lipodistróficos periorbitales que pueden causar profundización del surco palpebral, ptosis, enoftalmos, retracción del párpado, involución de la dermatocalasis y exposición escleral inferior. Los cambios suelen ser leves y pueden aparecer tan solo un mes después del inicio del tratamiento con Elymbus, y pueden causar deficiencia del campo de visión incluso en ausencia de reconocimiento del paciente. La periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina también se relaciona con la hiperpigmentación o decoloración de la piel periocular y la hipertricosis. Se ha observado que todos los cambios son parcial o completamente reversibles tras la interrupción del tratamiento o el cambio a un tratamiento alternativo.

Hiperpigmentación del iris

Es probable que la pigmentación del iris sea permanente. El cambio de pigmentación se debe al mayor contenido de melanina en los melanocitos, más que a un aumento del número de estos. No se conocen los efectos a largo plazo de una mayor pigmentación del iris. Los cambios observados en el color del iris con la administración oftálmica de bimatoprost pueden pasar desapercibidos durante varios meses o años. Normalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de modo concéntrico hacia la periferia del iris, y todo el iris, o partes de él, adquieren un color más amarronado. No parece que los nevus ni las pecas del iris se vean afectados por el tratamiento. A los 12 meses, la incidencia de hiperpigmentación del iris con bimatoprost 0,1 mg/ml colirio en solución fue del 0,5%. A los 12 meses, la incidencia con bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución fue del 1,5% (ver sección 4.8, Tabla 3) y no aumentó en los tres años siguientes de tratamiento.

En ensayos clínicos, se han tratado a más de 1.800 pacientes con bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución (formulación con conservantes). Combinando los datos obtenidos en los estudios de fase III del uso de bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución (formulación con conservantes) en monoterapia y en terapia combinada, las reacciones adversas notificadas más frecuentemente fueron:

- crecimiento de las pestañas hasta en un 45% durante el primer año disminuyendo la incidencia de nuevos casos al 7% a los 2 años y al 2% a los 3 años

- hiperemia conjuntival (del orden de insignificante a leve, y se piensa que no es de origen inflamatorio) hasta en un 44% durante el primer año disminuyendo la incidencia de nuevos casos al 13% a los 2 años y al 12% a los 3 años

- picor de ojos hasta en un 14% de los pacientes durante el primer año disminuyendo la incidencia de nuevos casos al 3% a los 2 años y al 0% a los 3 años. Menos del 9% de los pacientes abandonaron por presentar reacciones adversas durante el primer año siendo la incidencia de abandono de pacientes adicionales del 3% a los 2 y 3 años.

En la Tabla 3 se muestran otras reacciones adversas notificadas con bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución. La tabla también incluye aquellas reacciones adversas observadas con ambas formulaciones pero con una frecuencia diferente. La mayoría fueron oculares, de leves a moderadas y ninguna fue grave: Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
**Tabla 3.**

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 *Trastornos del sistema nervioso*  frecuentes  cefalea 
 poco frecuentes  mareo 
 *Trastornos oculares*  muy frecuentes  picor de ojos, crecimiento de las pestañas 
 frecuentes  erosión corneal, ardor ocular, conjuntivitis alérgica, blefaritis, empeoramiento de la agudeza visual, astenopía, edema conjuntival, sensación de cuerpo extraño, sequedad ocular, dolor ocular, fotofobia, lagrimeo, secreción ocular, alteración de la visión/visión borrosa, aumento de la pigmentación del iris, oscurecimiento de las pestañas. 
 poco frecuentes  hemorragia retiniana, uveítis, edema macular cistoide, iritis, blefaroespasmo, retracción palpebral, eritema periorbital 
 *Trastornos vasculares*  frecuentes  hipertensión 
 *Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo*  poco frecuentes  hirsutismo 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  poco frecuentes  astenia 
 *Investigaciones*  frecuentes  valores anómalos de las pruebas de función hepática 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://[www.notificaram.es.](http://www.notificaram.es/)