El medicamento TUKYSA 50 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos TUCATINIB HEMI-ETANOLATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia durante el tratamiento de grados 3 y 4 (≥5 %) fueron diarrea (13 %), elevación de la ALT (6 %) y de la AST (5 %).

Se produjeron reacciones adversas graves en el 29 % de los pacientes tratados con tucatinib, incluyendo diarrea (4 %), vómitos (3 %) y náuseas (2 %).

En el 6 % de los pacientes se presentaron reacciones adversas que provocaron la suspensión de TUKYSA; las reacciones adversas más frecuentes que provocaron la suspensión fueron diarrea (1 %) y elevación de la ALT (1 %). En el 23 % de los pacientes se presentaron reacciones adversas que llevaron a la reducción de la dosis de TUKYSA; las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la reducción de la dosis fueron diarrea (6 %), elevación de la ALT (5 %) y elevación de la AST (4 %).

Tabla de reacciones adversas

Los datos resumidos en esta sección reflejan la exposición a TUKYSA en 431 pacientes con cáncer de mama HER2-positivo localmente avanzado irresecable o metastásico que recibieron TUKYSA en combinación con trastuzumab y capecitabina en dos estudios, HER2CLIMB y ONT-380-005 (ver sección 5.1). La mediana de la duración de la exposición a TUKYSA en estos estudios fue de 7,4 meses (rango < 0,1 a 43,6).

Las reacciones adversas observadas durante el tratamiento se enumeran en esta sección por categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** **4. Reacciones adversas**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 **Trastornos** **respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Muy frecuentes  Epistaxis 
 **Trastornos gastrointestinales**  Muy frecuentes  Diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis1 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Muy frecuentes  Exantema2 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Muy frecuentes  Artralgia 
 **Exploraciones complementarias**  Muy frecuentes  Aumento de AST, aumento de ALT, aumento de la bilirrubina en sangre3, disminución de peso 

1. La estomatitis incluye estomatitis, dolor orofaríngeo, ulceración de la boca, dolor oral, ulceración de los labios, glosodinia, ampollas en la lengua, ampollas en los labios, disestesia oral, ulceración de la lengua, aftas.
2. El exantema incluye exantema maculo-papuloso, exantema, dermatitis acneica, eritema, exantema macular, exantema papuloso, exantema pustuloso, exantema pruriginoso, exantema eritematoso, exfoliación de la piel, urticaria, dermatitis alérgica, eritema palmar, eritema plantar y toxicidad cutánea.
3. El aumento de la bilirrubina en la sangre también incluye la hiperbilirrubinemia.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Aumento de la ALT, AST o bilirrubina*

En el estudio HER2CLIMB, el aumento de la ALT, AST o la bilirrubina se produjo en el 41 % de los pacientes tratados con tucatinib en combinación con trastuzumab y capecitabina. En el 9 % de los pacientes se produjeron acontecimientos de grado 3 y superiores. El aumento de la ALT, la AST o la bilirrubina provocó una reducción de la dosis en el 9 % de los pacientes y la suspensión del tratamiento en el 1,5 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de aumento de la ALT, AST o bilirrubina de cualquier grado fue de 37 días; el 84 % de los acontecimientos se resolvieron, con una mediana de tiempo hasta la resolución de 22 días. Se debe considerar la posibilidad de supervisar y modificar la dosis (incluida la suspensión) (ver sección 4.4).

*Diarrea*

En el estudio HER2CLIMB, la diarrea se produjo en el 82 % de los pacientes tratados con tucatinib en combinación con trastuzumab y capecitabina. En el 13 % de los pacientes se produjeron acontecimientos de diarrea de grado 3 y superiores. Dos pacientes que desarrollaron diarrea de grado 4 murieron posteriormente, y la diarrea contribuyó a la muerte. La diarrea provocó una reducción de la dosis en el 6 % de los pacientes y la suspensión del tratamiento en el 1 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de diarrea de cualquier grado fue de 12 días; el 81 % de los acontecimientos de diarrea se resolvieron, con una mediana de tiempo hasta la resolución de 8 días. No se requirió el uso profiláctico de antidiarreicos. Los medicamentos antidiarreicos se utilizaron en menos de la mitad de los ciclos de tratamiento en los que se notificaron acontecimientos de diarrea. La duración media del uso de antidiarreicos fue de 3 días por ciclo (ver sección 4.4).

*Creatinina elevada sin afectación de la función renal*

Se ha observado un aumento de la creatinina sérica en pacientes tratados con tucatinib debido a la inhibición del transporte tubular renal de la creatinina sin afectar a la función glomerular. En los estudios clínicos, los aumentos de la creatinina sérica (aumento medio del 30 %) se produjeron dentro del primer ciclo de tucatinib, se mantuvieron elevados pero estables a lo largo del tratamiento y fueron reversibles al suspender el tratamiento.

Poblaciones especiales

*Personas de edad avanzada*

En el estudio HER2CLIMB, 82 pacientes que recibieron tucatinib eran ≥ 65 años, de los cuales 8 pacientes eran ≥ 75 años. La incidencia de reacciones adversas graves fue del 34 % en los pacientes ≥ 65 años, en comparación con el 28 % en los pacientes < 65 años. Había muy pocos pacientes ≥ 75 años como para evaluar las diferencias en cuanto a la seguridad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaram.es/).