El medicamento NOREBOX 4 mg COMPRIMIDOS con los principios activos REBOXETINA METANOSULFONATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Durante los estudios clínicos se administró reboxetina a más de 2.100 pacientes, de los cuales aproximadamente 250 recibieron el tratamiento durante al menos un año.

La información proporcionada abajo en la *Tabla 1* es un resumen de las reacciones adversas observadas en pacientes tratados con Norebox en estudios clínicos controlados durante ocho semanas o menos. Adicionalmente, la tabla también incluye las reacciones adversas observadas en la experiencia  post-comercialización (frecuencia no conocida). 

**Tabla 1: Reacciones adversas**
 **Muy frecuentes (≥1/10)**  **Frecuentes** **(≥1/100  <1/10)**  **Poco frecuentes       (≥1/1000 a <1/100)**  **Raros (≥1/10000 a**

          **<1/1000)**  **No conocida (no puede ser estimada a partir de los datos disponibles)**
 *Trastornos del metabolismo y de la* *nutrición* 
   Apetito disminuido      Hiponatremia 
 *Trastornos* *psiquiátricos* 
 Insomnio  Agitación\*, ansiedad\*      Comportamiento agresivo, alucinación, Ideación/comportamiento suicida\*\* 
 *Trastornos del sistema nervioso* 
 Mareo  Cefalea, parestesia\*, acatisia, disgeusia      Síndrome serotoninérgico\* 
 *Trastornos visuales* 
   Trastorno de la acomodación  Midriasis\*  Glaucoma\*  Aumento de la presión intraocular 
 *Trastornos del oído y del laberinto* 
     Vértigo     
 *Trastornos cardiacos* 
   Taquicardia, palpitaciones       
 *Trastornos vasculares* 
 ****  Vasodilatación, hipotensión, hipertensión\*      Frialdad periférica, fenómeno de Raynaud 
 *Trastornos gastrointestinales* 
 Boca seca, estreñimiento, náuseas\*  Vómitos\*       
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo* 
 Hiperhidrosis  Erupción\*      Dermatitis alérgica 
 *Trastornos renales y urinarios* 
   Sensación de vaciamiento incompleta de la vejiga, infección del tracto urinario, disuria, retención urinaria.       
 *Trastornos del sistema reproductor y de la mama* 
   Disfunción eréctil, dolor en la eyaculación, retraso en la eyaculación.      Dolor testicular. 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración* 
   Escalofríos      Irritabilidad 

**estas reacciones adversas ocurrieron también en la experiencia post-comercialización.*

** Se han notificado casos de ideación suicida y de comportamiento suicida durante el tratamiento con reboxetina o poco tiempo después de la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4).

En estudios controlados de 8 semanas de duración o menos, se notificaron reacciones adversas en aproximadamente el 80% de los pacientes tratados  con reboxetina y en aproximadamente el 70% de los pacientes tratados con placebo.  Los niveles de interrupción del tratamiento por la aparición de reacciones adversas fueron aproximadamente 9% y 5%  en los pacientes tratados con reboxetina y en los tratados con placebo, respectivamente.

Por lo que respecta a la tolerancia a largo plazo, se dispone de un estudio controlado con placebo a largo plazo, en el que participaron 143 pacientes adultos tratados con reboxetina y 140 pacientes adultos tratados con placebo. Durante el tratamiento prolongado, un 28% de los pacientes tratados con reboxetina y un 23% de los del grupo placebo presentaron acontecimientos adversos nuevos, que motivaron el abandono en el 4% y 1% de los casos, respectivamente. El riesgo de padecer cada uno de los acontecimientos fue similar con reboxetina y con placebo. En los estudios a largo plazo, no se observó ningún acontecimiento que no se hubiera manifestado durante los tratamientos a corto plazo.

En los estudios controlados a corto plazo de pacientes con depresión, no se apreciaron diferencias clínicamente significativas entre sexos, en cuanto a la frecuencia de los síntomas derivados del tratamiento, con la excepción de acontecimientos urológicos (como sensación de vaciamiento incompleto de la vejiga, disuria y micciones frecuentes), los cuales fueron notificados en un porcentaje más elevado en varones tratados con reboxetina (31,4% [143/456]) que en mujeres tratadas con reboxetina (7,0% [59/847]). En contraposición, la frecuencia de acontecimientos urológicos fue similar entre los varones (5,0% [15/302]) y las mujeres (8,4% [37/440]) que fueron tratados con placebo.

En pacientes ancianos, la frecuencia total de acontecimientos adversos, así como la individual de cada uno de ellos, no excedió en ningún caso a la indicada anteriormente.

En los ensayos clínicos previos a la comercialización, los signos y síntomas nuevos que aparecieron tras la interrupción de la medicación se presentaron en aproximadamente un 5% de los pacientes tratados con reboxetina y en aproximadamente  un 4% de los pacientes tratados con placebo. Durante el periodo después de la comercialización, se han notificado algunos casos espontáneos de síntomas de retirada, incluyendo cefalea, mareo, nerviosismo y náuseas; no obstante, en estas notificaciones no se hizo evidente un patrón consistente de acontecimientos con la retirada del tratamiento con reboxetina.

En los estudios a corto plazo en pacientes con depresión en los que se evaluó la frecuencia cardiaca mediante ECG, reboxetina se ha asociado a incrementos medios de la frecuencia cardiaca de 6 a 12 latidos por minuto, en comparación con placebo.

En todos los ensayos controlados a corto plazo en pacientes con depresión, el cambio medio del pulso (en latidos por minuto) en los pacientes tratados con reboxetina fue de 3,0, 6,4 y 2,9 en las posiciones erguida, sentada y supina, respectivamente, en comparación con los valores de 0, 0 y -0,5 en los pacientes tratados con placebo en las mismas posiciones, respectivamente. En estos mismos ensayos, el 0,8% de los pacientes tratados con reboxetina suspendieron el tratamiento debido a las taquicardias, en comparación con el 0,1% de los pacientes tratados con placebo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).