El medicamento DAFIRO 5 mg/160 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos VALSARTAN, AMLODIPINO BESILATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Dafiro se ha evaluado en cinco ensayos clínicos controlados con 5.175 pacientes, de los cuales 2.613 recibieron valsartán en combinación con amlodipino. Las siguientes reacciones adversas fueron las que se presentaron con más frecuencia o las más importantes o graves: nasofaringitis, gripe, hipersensibilidad, cefalea, síncope, hipotensión ortostática, edema, edema con fóvea, edema facial, edema periférico, fatiga, enrojecimiento dérmico, astenia y sofoco.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas se han clasificado en función de la frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (?1/10); frecuentes (?1/100 a <1/10); poco frecuentes (?1/1.000 a <1/100); raras (?1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Reacciones adversas**  **Frecuencia** 
      
 **Dafiro**  **Amlodipino**  **Valsartán** 
 Infecciones e infestaciones  Nasofaringitis  Frecuentes  --  -- 
 Gripe  Frecuentes  --  -- 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Hemoglobina y hematocrito disminuidos  --  --  Frecuencia no conocida 
 Leucopenia  --  Muy raras  -- 
 Neutropenia  --  --  Frecuencia no conocida 
 Trombocitopenia, a veces con púrpura  --  Muy raras  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidad  Raras  Muy raras  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia  Poco frecuentes  --  -- 
 Hipercalcemia  Poco frecuentes  --  -- 
 Hiperglucemia  --  Muy raras  -- 
 Hiperlipidemia  Poco frecuentes  --  -- 
 Hiperuricemia  Poco frecuentes  --  -- 
 Hipopotasemia  Frecuentes  --  -- 
 Hiponatremia  Poco frecuentes  --  -- 
 Trastornos psiquiátricos  Depresión  --  Poco frecuentes  -- 
 Ansiedad  Raras  --  -- 
 Insomnio/trastornos del sueño  --  Poco frecuentes  -- 
 Cambios del estado de ánimo  --  Poco frecuentes  -- 
 Confusión  --  Raras  -- 
 Trastornos del sistema nervioso  Coordinación anormal  Poco frecuentes  --  -- 
 Mareo  Poco frecuentes  Frecuentes  -- 
 Mareo postural  Poco frecuentes  --  -- 
 Disgeusia  --  Poco frecuentes  -- 
 Síndrome extrapiramidal  --  Frecuencia no conocida  -- 
 Dolor de cabeza  Frecuentes  Frecuentes  -- 
 Hipertonía  --  Muy raras  -- 
 Parestesia  Poco frecuentes  Poco frecuentes  -- 
 Neuropatía periférica, neuropatía  --  Muy raras  -- 
 Somnolencia  Poco frecuentes  Frecuentes  -- 
 Síncope  --  Poco frecuentes  -- 
 Temblor  --  Poco frecuentes  -- 
 Hipoestesia  --  Poco frecuentes  -- 
 Trastornos oculares  Alteración visual  Raras  Poco frecuentes  -- 
 Deterioro visual  Poco frecuentes  Poco frecuentes  -- 
 Trastornos del oído y del laberinto  Tinnitus  Raras  Poco frecuentes  -- 
 Vértigo  Poco frecuentes  --  Poco frecuentes 
 Trastornos cardiacos  Palpitaciones  Poco frecuentes  Frecuentes  -- 
 Síncope  Raras  --  -- 
 Taquicardia  Poco frecuentes  --  -- 
 Arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, y fibrilación auricular)  --  Muy raras  -- 
 Infarto de miocardio  --  Muy raras  -- 
 Trastornos vasculares  Rubor  --  Frecuentes  -- 
 Hipotensión  Raras  Poco frecuentes  -- 
 Hipotensión ortostática  Poco frecuentes  --  -- 
 Vasculitis  --  Muy raras  Frecuencia no conocida 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Tos  Poco frecuentes  Muy raras  Poco frecuentes 
 Disnea  --  Poco frecuentes  -- 
 Dolor faringolaringeo  Poco frecuentes  --  -- 
 Rinitis  --  Poco frecuentes  -- 
 Trastornos gastrointestinales  Malestar abdominal, dolor en la parte superior del abdomen  Poco frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Alteración de los hábitos intestinales  --  Poco frecuentes  -- 
 Estreñimiento  Poco frecuentes  --  -- 
 Diarrea  Poco frecuentes  Poco frecuentes  -- 
 Boca seca  Poco frecuentes  Poco frecuentes  -- 
 Dispepsia  --  Poco frecuentes  -- 
 Gastritis  --  Muy raras  -- 
 Hiperplasia gingival  --  Muy raras  -- 
 Náuseas  Poco frecuentes  Frecuentes  -- 
 Pancreatitis  --  Muy raras  -- 
 Vómitos  --  Poco frecuentes  -- 
 Trastornos hepatobiliares  Pruebas de función hepática anormales, incluyendo bilirrubina sanguínea elevada  --  Muy raras\*  Frecuencia no conocida 
 Hepatitis  --  Muy raras  -- 
 Colestasis intrahepática, ictericia  --  Muy raras  -- 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia  --  Poco frecuentes  -- 
 Angioedema  --  Muy raras  Frecuencia no conocida 
 Dermatitis bullosa  --  --  Frecuencia no conocida 
 Eritema  Poco frecuentes  --  -- 
 Eritema multiforme  --  Muy raras  -- 
 Exantema  Raras  Poco frecuentes  -- 
 Hiperhidrosis  Raras  Poco frecuentes  -- 
 Reacciones de fotosensibilidad  --  Poco frecuentes  -- 
 Prurito  Raras  Poco frecuentes  Frecuencia no conocida 
 Púrpura  --  Poco frecuentes  -- 
 Erupción  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuencia no conocida 
 Decoloración de la piel  --  Poco frecuentes  -- 
 Urticaria y otras formas de erupción  --  Muy raras  -- 
 Dermatitis exfoliativa  --  Muy raras  -- 
 Síndrome de Stevens-Johnson  --  Muy raras  -- 
 Edema de Quincke  --  Muy raras  -- 
   Necrólisis epidérmica tóxica

          (NET)  --  Frecuencia no conocida  -- 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Artralgia  Poco frecuentes  Poco frecuentes  -- 
 Dolor de espalda  Poco frecuentes  Poco frecuentes  -- 
 Inflamación de las articulaciones  Poco frecuentes  --  -- 
 Espasmos musculares  Raras  Poco frecuentes  -- 
 Mialgia  --  Poco frecuentes  Frecuencia no conocida 
 Hinchazón de tobillos  --  Frecuentes  -- 
 Sensación de pesadez  Raras  --  -- 
 Trastornos renales y urinarios  Creatinina sanguínea elevada  --  --  Frecuencia no conocida 
 Trastorno de la micción  --  Poco frecuentes  -- 
 Nicturia  --  Poco frecuentes  -- 
 Polaquiuria  Raras  Poco frecuentes  -- 
 Poliuria  Raras  --  -- 
 Insuficiencia renal y deterioro de la función renal  --  --  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Impotencia  --  Poco frecuentes  -- 
 Disfunción eréctil  Raras  --  -- 
 Ginecomastia  --  Poco frecuentes  -- 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia  Frecuentes  Poco frecuentes  -- 
 Molestia, malestar general  --  Poco frecuentes  -- 
 Fatiga  Frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Edema facial  Frecuentes  --  -- 
 Rubefacción, sofoco  Frecuentes  --  -- 
 Dolor en el pecho no cardiaco  --  Poco frecuentes  -- 
 Edema  Frecuentes  Frecuentes  -- 
 Edema periférico  Frecuentes  --  -- 
 Dolor  --  Poco frecuentes  -- 
 Edema depresible  Frecuentes  --  -- 
 Exploraciones complementarias  Aumento del potasio sanguíneo  --  --  Frecuencia no conocida 
 Aumento de peso  --  Poco frecuentes  -- 
 Pérdida de peso  --  Poco frecuentes  -- 

\*              En su mayoría coincidiendo con colestasis

Información adicional sobre la combinación

Se observó edema periférico, un efecto adverso conocido de amlodipino, generalmente con menor incidencia en los pacientes que recibieron la combinación amlodipino/valsartán que en aquellos que recibieron amlodipino solo. En ensayos clínicos doble ciego, controlados, la incidencia de edema periférico por dosis fue la siguiente:

 % de pacientes que experimentaron edema periférico  **Valsartán (mg)** 
    
 0  40  80  160  320 
 **Amlodipino (mg)**  0  3,0  5,5  2,4  1,6  0,9 
 2,5  8,0  2,3  5,4  2,4  3,9 
 5  3,1  4,8  2,3  2,1  2,4 
 10  10,3  NA  NA  9,0  9,5 

La incidencia media de edema periférico uniformemente sopesada entre todas las dosis fue del 5,1% en la combinación amlodipino/valsartán.

Información adicional sobre los componentes individuales

Las reacciones adversas previamente notificadas para uno de los componentes individuales (amlodipino o valsartán) también pueden ser reacciones adversas potenciales para Dafiro, incluso sin haberse observado en los ensayos clínicos o durante el periodo post-comercialización.

*Amlodipino*

 *Frecuentes*  Somnolencia, mareo, palpitaciones, dolor abdominal, náuseas, hinchazón de tobillos. 
    
 *Poco frecuentes*  Insomnio, cambios de humor (incluyendo ansiedad), depresión, temblor, disguesia, síncope, hipoestesia, alteraciones visuales (incluyendo diplopía), acúfenos, hipotensión, disnea, rinitis, vómitos, dispepsia, alopecia, púrpura, cambio de coloración de la piel, hiperhidrosis, prurito, exantema, mialgia, calambres musculares, dolor, trastornos de la micción, aumento de la frecuencia urinaria, impotencia, ginecomastia, dolor torácico, malestar general, aumento de peso, pérdida de peso. 
 *Raras*  Confusión. 
 *Muy raras*

           

           

           

           

           

          *Frecuencia no conocida*  Leucopenia, trombocitopenia, hipersensibilidad (reacción alérgica), hiperglucemia, hipertonía, neuropatía periférica, infarto de miocardio, arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular), vasculitis, pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival, hepatitis, ictericia, elevación de las enzimas hepáticas\*, angioedema, eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.

          Necrólisis epidérmica tóxica (NET) 

\* en su mayoría coincidiendo con colestasis

Se han notificado casos excepcionales de síndrome extrapiramidal.

*Valsartán*

 *Frecuencia no conocida*  Disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, neutropenia, trombocitopenia, aumento del potasio sérico, elevación de las pruebas de la función hepática incluyendo aumento de la bilirrubina sérica, insuficiencia y fallo renal, elevación de la creatinina sérica, angioedema, mialgia, vasculitis, hipersensibilidad incluyendo enfermedad del suero. 
    

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través delsistema nacional de notificación incluido en [Anexo V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).