El medicamento RYBREVANT 350 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos AMIVANTAMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes en todos los grados fueron erupción cutánea (76 %), reacciones relacionadas con la perfusión (67 %), toxicidad ungueal (47 %), hipoalbuminemia (31 %), edema (26 %), fatiga (26 %), estomatitis (24 %), náuseas (23 %), y estreñimiento (23 %). Las reacciones adversas graves incluyeron EPI (1,3 %), RRP (1,1 %) y erupción cutánea (1,1 %). El tres por ciento de los pacientes interrumpieron definitivamente la administración de Rybrevant debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción del tratamiento fueron RRP (1,1 %), EPI (0,5 %) y toxicidad ungueal (0,5 %).

Tabla de reacciones adversas

La tabla 6 resume las reacciones adversas que se produjeron en los pacientes que recibieron amivantamab.

Los datos reflejan la exposición a amivantamab en 380 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico tras el fracaso de quimioterapia basada en platino. Los pacientes recibieron amivantamab 1.050 mg (para pacientes < 80 kg) o 1.400 mg (para pacientes ≥ 80 kg). La mediana de la exposición a amivantamab fue de 4,1 meses (intervalo: entre 0,0 y 39,7 meses).

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos se enumeran a continuación por categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen como sigue: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

**Tabla 6:    Reacciones adversas en pacientes tratados con amivantamab**

 **Clasificación por órganos y sistemas**

          Reacción adversa  **Categoria de**

          **frecuencia**  **Cualquier**

          **grado (%)**  **Grado 3-4**

          **(%)** 
        
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Hipoalbuminemiaa (ver sección 5.1)  Muy frecuentes  31  2\* 
 Falta de apetito  16  0,5\* 
 Hipocalcemia  10  0,3\* 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Mareob  Muy frecuentes  13  0,3\* 
 **Trastornos oculares** 
 Alteración visualc  Frecuentes  3  0 
 Crecimiento de las pestañasd  1  0 
 Otros trastornos ocularese  6  0 
 Queratitis  Poco frecuentes  0,5  0 
 Uveítis  0,3  0 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Enfermedad pulmonar intersticialf  Frecuentes  3  0,5\* 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Diarrea  Muy frecuentes  11  2\* 
 Estomatitisg  24  0,5\* 
 Náuseas  23  0,5\* 
 Estreñimiento  23  0 
 Vómitos  12  0,5\* 
 Dolor Abdominalh  Frecuentes  9  0,8\* 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Elevación de la alanina aminotransferasa  Muy frecuentes  15  2 
 Elevación de la aspartato aminotransferasa  13  1 
 Elevación de la fosfatasa alcalina en sangre  12  0,5\* 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Erupcióni  Muy frecuentes  76  3\* 
 Toxicidad unguealj  47  2\* 
 Piel secak  19  0 
 Prurito  18  0 
 Necrólisis epidérmica tóxica  Poco frecuentes  0,3  0,3\* 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Mialgia  Muy frecuentes  11  0,3\* 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Edemal  Muy frecuentes  26  0,8\* 
 Fatigam  26  0,8\* 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Reacción relacionada con la perfusión  Muy frecuentes  67  2 

- Eventos solo de grado 3

1. Hipoalbuminemia: disminución de la albúmina en sangre, hipoalbuminemia
2. Mareo: mareo, mareo por esfuerzo, vértigo
3. Alteración visual: visión borrosa, disminución de la agudeza visual, alteración visual
4. Crecimiento de las pestañas: crecimiento de las pestañas, tricomegalia
5. Otros trastornos oculares: blefaritis, hiperemia conjuntival, irritación corneal, xeroftalmia, epiescleritis, trastorno ocular, prurito ocular, conjuntivitis no infecciosa, hiperemia ocular
6. Enfermedad pulmonar intersticial: enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis
7. Estomatitis: úlcera aftosa, queilitis, glositis, úlcera labial, úlcera bucal, mucositis, estomatitis
8. Dolor abdominal: molestia abdominal, dolor abdominal, dolor en la zona inferior del abdomen, dolor en la zona superior del abdomen, malestar epigástrico, dolor gastrointestinal;
9. Erupción: acné, dermatitis, dermatitis acneiforme, eritema, eritema multiforme, foliculitis, impétigo, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, erupción perineal, dermatitis perioral, pústula, erupción, erupción eritematosa, erupción macular, erupción maculopapular, erupción prurítica, erupción pustular, erupción vesicular, exfoliación cutánea, lesión cutánea
10. Toxicidad ungueal: uña encarnada, infección del lecho ungueal, fisura de la cutícula ungueal, trastorno de las uñas, estriación ungueal, onicoclasia, onicólisis, paroniquia
11. Piel seca: piel seca, eczema, eczema esteatósico, grietas en la piel, xerodermia
12. Edema: edema ocular, edema palpebral, edema facial, edema generalizado, edema localizado, edema, edema periférico, edema periorbitario, hinchazón periorbitaria, hinchazón periférica, hinchazón facial
13. Fatiga: astenia, fatiga

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones relacionadas con la perfusión*

Se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión en el 67 % de los pacientes tratados con amivantamab. El 98 % de las RRP fueron de grado 1-2. El 99 % de las RRP se produjeron en la primera perfusión, con una mediana de tiempo hasta la aparición de 60 minutos, y la mayoría se produjeron en las 2 horas siguientes al inicio de la perfusión. Los signos y síntomas más frecuentes son escalofríos, disnea, náuseas, rubefacción, molestias torácicas y vómitos (ver sección 4.4).

*Enfermedad pulmonar intersticial*

Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial o reacciones adversas similares a la EPI con el uso de amivantamab, así como con otros inhibidores del EGFR. Se notificó enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis en el 2,6 % de los pacientes. Fueron excluidos del estudio clínico los pacientes con antecedentes médicos de EPI, EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiriera tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de EPI clínicamente activa (ver sección 4.4).

*Reacciones en la piel y en las uñas*

En el 76 % de los pacientes tratados con amivantamab se han producido erupciones cutáneas (incluida la dermatitis acneiforme), prurito y sequedad de la piel. La mayoría de los casos fueron de grado 1 o 2, con erupciones de grado 3 en el 3 % de los pacientes. En el 0,3 % de los pacientes se produjeron erupciones que obligaron a interrumpir el uso de amivantamab. La erupción generalmente se desarrolló dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento, con una mediana de tiempo hasta la aparición de 14 días. Se produjo paroniquia en pacientes tratados con amivantamab. La mayoría de los acontecimientos fueron de grado 1 o 2, con paroniquia de grado 3 en el 1,8 % de los pacientes (ver sección 4.4).

*Trastornos oculares*

En el 9 % de los pacientes tratados con amivantamab se produjeron trastornos oculares, incluida la queratitis (0,5 %). Otras reacciones adversas notificadas incluyeron el crecimiento de las pestañas, la alteración visual y otros trastornos oculares. Todos los acontecimientos fueron de grado 1-2 (ver sección 4.4).

Otras poblaciones especiales

*Personas de edad avanzada*

Hay pocos datos clínicos sobre el uso de amivantamab en pacientes de 75 años o mayores (ver sección 5.1). No se observaron diferencias globales en cuanto a la seguridad entre los pacientes que tenían ≥ 65 años y los pacientes < 65 años de edad.

Inmunogenicidad

Al igual que con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de inmunogenicidad. En un estudio clínico de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico tratados con amivantamab, 3 (0,9 %) de los 347 pacientes evaluables tuvieron un resultado positivo en los anticuerpos antiamivantamab. No hubo evidencia de una alteración del perfil farmacocinético, de eficacia o de seguridad debido a los anticuerpos antiamivantamab.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).