El medicamento ZENON 20 MG/10 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos ROSUVASTATINA  CALCICA, EZETIMIBA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas observadas previamente con cada uno de los componentes individuales (ezetimiba o rosuvastatina) pueden ser reacciones adversas potenciales con Zenon.

En los estudios clínicos de hasta 112 semanas de duración, se administró 10 mg diarios de ezetimiba sola a 2.396 pacientes, o con una estatina a 11.308 pacientes o con fenofibrato a 185 pacientes. Las reacciones adversas fueron normalmente leves y pasajeras. La incidencia global de efectos secundarios fue similar entre la ezetimiba y un placebo. De manera similar, la tasa de interrupción del tratamiento debido a experiencias adversas fue comparable entre la ezetimiba y un placebo.
Las reacciones adversas observadas con rosuvastatina son generalmente de carácter leve y transitorio.En ensayos clínicos controlados menos del 4% de los pacientes tratados con rosuvastatina abandonaron el estudio debido a las reacciones adversas.

Tabla de reacciones adversas

Se ha utilizado el siguiente criterio para la clasificación de la frecuencia de las reacciones adversas: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación de**

          **órganos del sistema MedDRA**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Trastornos de la sangre y del

          sistema linfático  rara  trombocitopenia2 
 no conocida  trombocitopenia5 
 Trastornos del

          sistema inmunológico  rara  Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema2

          2 
 no conocida  hipersensibilidad (incluyendo erupción cutánea, urticaria, anafilaxia y angioedema) 5 
 Trastornos endocrinos  frecuente  diabetes mellitus1, 2 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  poco frecuente  Disminución del apetito3 
 Trastornos psiquiátricos  no conocida  depresión2, 5 
 Trastornos del sistema nervioso  frecuente  cefalea2, 4, mareos2 
 poco frecuente  parestesia4 
 muy rara  polineuropatía2, pérdida de memoria2 
 no conocida  neuropatía periférica2, alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas)2, mareos5; parestesia5, miastenia gravis2 
 Trastornos oculares  no conocida  miastenia ocular2 
 Trastornos vasculares  poco frecuente  sofocos3, hipertensión3 
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  poco frecuente  tos3 
 no conocida  tos2, disnea2,5 
 Trastornos gastrointestinales  frecuente  estreñimiento2, náuseas2, dolor abdominal2,3, diarrea3, flatulencia3 
 poco frecuente  dispepsia3; reflujo gastroesofáfico3; náuseas3, sequedad de boca4; gastritis4 
 rara  pancreatitis2 
 no conocida  diarrea2, pancreatitis5; estreñimiento5 
 Trastornos

          hepatobiliares  rara  aumento de las transaminasas hepáticas2 
 muy rara  ictericia2, hepatitis2 
 no conocida  hepatitis5, colelitiasis5, colecistitis5 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  poco frecuente  prurito2, 4, exantema2, 4, urticaria2,4 
 no conocida  Síndrome de Stevens Johnson2, eritema multiforme5, reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)2 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  frecuente  mialgia2, 4 
 poco frecuente  artralgia3; espasmos musculares3; dolor en el cuello3, dolor de espalda4; debilidad muscular 4; dolor en las extremidades4 
 rara  Miopatía (incluida miositis)2, rabdomiólisis2, síndrome similar al lupus, rotura muscular 
 muy rara  artralgia2 
 no conocida  miopatía necrotizante inmunomediada2, alteraciones en los tendones, a veces agravadas por rotura2, mialgia5; miopatía/ rabdomiólisis5 (ver sección 4.4) 
 Trastornos renales y urinarios  muy rara  hematuria2 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  muy rara  ginecomastia2 
 Exploraciones

          complementarias  frecuente  niveles aumentados de ALT y/o AST4 
 poco frecuente  niveles aumentados de ALT y/o AST3; aumento de la CPK en sangre3; aumento de la gamma-glutamiltransferasa3; pruebas de función hepática anormales3 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de administración  frecuente  astenia2, fatiga3 
 poco frecuente  dolor en el pecho3, dolor3, astenia4; edema periférico4 
 no conocida  edema2, astenia5 

1 La frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC >30 kg/m2, triglicéridos elevados, historia de hipertensión) – para la rosuvastatina.

2 Perfil de reacciones adversas para la rosuvastatina basado en los datos de los estudios clínicos y/o una amplia experiencia post-comercialización.

3 La ezetimiba en monoterapia.Se observaron reacciones adversas en los pacientes tratados con ezetimiba (N=2,396) y una mayor incidencia que en los tratados con el placebo (N=1,159)

4 La ezetimiba coadministrada con una estatina. Se observaron reacciones adversas en los pacientes que recibieron ezetimiba coadministrada con una estatina (N=11308) y una mayor incidencia que con la estatina administrada como monoterapia (N=9,361).

5 Reacciones   adversas   adicionales   de   ezetimiba   notificadas   en   la   experiencia   post- comercialización (con o sin estatinas). 

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la  incidencia  de  reacciones  adversas al medicamento tiende a ser dependiente de la dosis.

***Efectos renales:*** Se ha observado proteinuria, detectada mediante tira reactiva y principalmente de origen tubular, en pacientes tratados con rosuvastatina. Se observaron cambios en la proteinuria desde nada o trazas hasta un resultado ++ o superior en <1% de los pacientes en algún momento del tratamiento con 10 y 20 mg y aproximadamente en el 3% de los pacientes tratados con 40 mg. Con la dosis de 20 mg se observó un pequeño incremento en el cambio (desde nada o trazas a +). En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece de forma espontánea al continuar con el tratamiento. Hasta la fecha, en el análisis de los datos de los ensayos clínicos y de la experiencia post- comercialización no se ha identificado una asociación causal entre la proteinuria y la nefropatía aguda o progresiva.

Se ha observado hematuria en pacientes tratados con rosuvastatina y los datos clínicos muestran que la frecuencia de aparición es baja.
***Efectos sobre el músculo esquelético:*** Se han registrado efectos sobre el músculo esquelético, por ej. mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, muy raramente, rabdomiólisis con o sin fallo renal agudo con todas las dosis, en pacientes tratados con todas las dosis de rosuvastatina y especialmente con dosis superiores a 20 mg.

Se  ha  observado  un  incremento  dosis-dependiente  de  los  niveles  de  CK  en  pacientes  tratados  con rosuvastatina, siendo la mayoría de los casos leves, asintomáticos y transitorios. Si los niveles de CK son elevados (>5x LSN), se deberá interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).
***Efectos hepáticos:*** Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado un incremento dependiente  de  la  dosis  de  las  transaminasas  en  un  reducido  número  de  pacientes  tratados  con rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios.

La frecuencia de notificaciones de rabdomiólisis, acontecimientos renales graves y acontecimientos hepáticos graves (que consisten principalmente en el aumento de las transaminasas hepáticas) es mayor con la dosis de 40 mg.

Las siguientes reacciones adversas han sido registradas con algunas estatinas:

- Disfunción sexual.
- Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente en tratamientos a largo plazo (ver sección 4.4).

***Valores de laboratorio***

En los ensayos clínicos de monoterapia controlados, la incidencia de aumentos clínicamente importantes de las transaminasas séricas (ALT o AST ≥ 3x LSN, consecutivos) fue similar para la ezetimiba (0,5%) y el placebo (0,3%). En los ensayos de coadministración, la incidencia fue del 1,3% para los pacientes tratados con ezetimiba coadministrada con una estatina y de 0,4% para los pacientes tratados con una estatina sola. Estas elevaciones fueron generalmente asintomáticas, no asociadas con colestasis, y volvieron a los valores basales después de interrumpir el tratamiento o al continuarlo (ver sección 4.4).

En los ensayos clínicos se han descrito CPK > 10x LSN para 4 (0,2%) de los 1.674 pacientes a quienes se administró la ezetimiba sola frente a 1 (0,1%) de los 786 pacientes a quienes se administró un placebo y para 1 (0,1%) de los 917 pacientes a los que se administró la ezetimiba y una estatina frente a 4 (0,4%) de los 929 pacientes a quienes se administró una estatina sola. No hubo exceso de miopatía o rabdomiólisis asociada a la ezetimiba en comparación con el grupo de control correspondiente (placebo o estatina sola) (ver sección 4.4).

***Población pediátrica***

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Zenon en niños de menores de 18 años (ver sección 5.1).

Rosuvastatina: En un ensayo clínico de 52 semanas, se observaron elevaciones de la creatina cinasa > 10x LSN y síntomas musculares después del ejercicio físico o del aumento de la actividad física con mayor frecuencia en niños y en adolescentes que en adultos. En otros aspectos, el perfil de seguridad de la rosuvastatina fue similar en niños y en adolescentes que en adultos.

Ezetimiba: En un estudio incluyendo pacientes pediátricos (de 6 a 10 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigota o hipercolesterolemia no familiar (n=138), se observaron elevaciones de ALT y/o AST (≥ 3x LSN, consecutivas) en el 1,1% (1 paciente) de los pacientes tratados con ezetimiba en comparación con el 0% en el grupo placebo. No hubo elevaciones de la CPK (≥ 10x LSN). No se notificaron casos de miopatía.

En un estudio distinto en el que participaron pacientes adolescentes (de 10 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (n = 248), se observaron elevaciones de ALT y/o AST (≥ 3x LSN, consecutivas) se observaron en el 3% (4 pacientes) de los pacientes tratados con ezetimiba/simvastatina, comparado con el 2% (2 pacientes) del grupo de monoterapia; estas cifras fueron respectivamente del 2% (2 pacientes) y 0% para la elevación de la CPK (≥ 10x LSN). No se describieron casos de miopatía. Estos ensayos no eran adecuados para la comparación de las reacciones farmacológicas adversas raras.
Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano:  [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).