El medicamento NAPROXENO/ESOMEPRAZOL SANDOZ 500 MG/20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION MODIFICADA EFG con los principios activos NAPROXENO, ESOMEPRAZOLE MAGNESIO TRIHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se ha incluido esomeprazol de liberación inmediata en la formulación del comprimido para disminuir la incidencia de efectos adversos gastrointestinales debidos a naproxeno. Se ha demostrado que naproxeno/esomeprazol reduce significativamente la incidencia de úlceras gástricas y los acontecimientos adversos en el tracto gastrointestinal superior asociados a AINE, en comparación con naproxeno solo (ver sección 5.1).

No se obtuvieron datos nuevos sobre seguridad durante el tratamiento con naproxeno/esomeprazol en la población total del estudio (n=1157) en comparación con los perfiles de seguridad bien conocidos de los dos principios activos, naproxeno y esomeprazol.

Resumen tabulado de las reacciones adversas

Las reacciones adversas se ordenan según la frecuencia y la clasificación por órganos y sistemas. La frecuencia de las reacciones adversas se define mediante la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

1. ***Naproxeno/esomeprazol***

Se han notificado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados con naproxeno/esomeprazol en ensayos clínicos

 ****  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras** 
          
 **Infecciones e infestaciones**      infección  diverticulitis 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**        eosinofilia, leucopenia 
 **Trastornos del sistema inmunológico**        reacciones de hipersensibilidad 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**      trastornos del apetito  retención de fluidos, hiperpotasemia, hiperuricemia 
 **Trastornos psiquiátricos**      ansiedad, depresión, insomnio  confusión, sueños anómalos 
 **Trastornos del sistema nervioso**    mareo, cefalea, alteración del gusto  parestesia, síncope  somnolencia, temblor 
 **Trastornos del oído y del laberinto**      acúfenos, vértigo   
 **Trastornos cardíacos**      arritmia, palpitaciones  infarto de miocardio, taquicardia 
 **Trastornos vasculares**    hipertensión     
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**      asma, broncoespasmo,

            disnea   
 **Trastornos gastrointestinales**  dispepsia  dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, esofagitis, flatulencia, úlceras gástricas/ duodenales\*, gastritis, náuseas, vómitos  sequedad de boca, eructos, sangrado gastrointestinal, estomatitis  glositis, hematemesis, sangrado rectal 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**    erupción cutánea  dermatitis, hiperhidriosis, prurito, urticaria  alopecia, equimosis 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**    artralgia  mialgia   
 **Trastornos renales y urinarios**        proteinuria, insuficiencia renal 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**        trastornos menstruales 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**    edema  astenia, fatiga, fiebre   
 **Exploraciones complementarias**      anomalías en los ensayos de la función hepática, elevación de la creatinina sérica   

\*detectadas en endoscopias rutinarias programadas

1. ***Naproxeno***

Se han notificado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados con naproxeno en ensayos clínicos y en informes posteriores a la comercialización.

 ****  **Frecuentes**  **Poco frecuentes/Raras**  **No conocidas** 
        
 **Infecciones e infestaciones**  diverticulitis  meningitis aséptica, infección, septicemia   
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**    agranulocitosis, anemia aplásica, eosinofilia, granulocitopenia, anemia hemolítica, leucopenia, linfadenopatía, pancitopenia, trombocitopenia   
 **Trastornos del sistema inmunológico**    reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad   
 **Trastornos del metabolismo y la nutrición**    trastornos del apetito, retención de líquidos, hiperglucemia, hiperpotasemia, hiperuricemia, hipoglucemia, cambios de peso   
 **Trastornos psiquiátricos**  depresión, insomnio  agitación, ansiedad, confusión, alteraciones del sueño, alucinaciones, nerviosismo   
 **Trastornos del sistema nervioso**  mareo, somnolencia, cefalea, sensación de mareo, vértigo  disfunción cognitiva, coma, convulsiones, incapacidad para concentrarse, neuritis óptica, parestesia, síncope, temblores   
 **Trastornos oculares**  alteración de la visión  visión borrosa, conjuntivitis, opacidad de la córnea, papiledema, papilitis   
 **Trastornos del oído y del laberinto**  acúfenos, alteración de la audición  pérdida auditiva   
 **Trastornos cardíacos**  palpitaciones  arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, taquicardia   
 **Trastornos vasculares**    hipertensión, hipotensión, vasculitis   
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  disnea  asma, broncoespasmo, neumonitis eosinofílica, neumonía, edema pulmonar, depresión respiratoria   
 **Trastornos gastrointestinales**  dispepsia, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, ardor de estómago, úlceras pépticas, estomatitis  sequedad de boca, esofagitis, úlceras gástricas, gastritis, glositis, eructos, flatulencia, úlcera gastroduodenal, sangrado o perforación del tubo digestivo, melena, hematemesis, pancreatitis, colitis, exacerbación de enfermedad intestinal inflamatoria (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), úlceras gastrointestinales no pépticas, sangrado rectal, estomatitis ulcerosa   
 **Trastornos hepatobiliares**    colestasis, hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  prurito, equimosis, púrpura, exantema  alopecia, exantema, urticaria, reacciones ampollosas, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), eritema multiforme, eritema nudoso, erupción fija a medicamentos, liquen plano, lupus sistémico eritematoso, dermatitis fotosensible, reacciones de fotosensibilidad, incluidos casos raros parecidos a porfiria cutánea tardía (pseudoporfiria), dermatitis exfoliativa, edema angioneurótico, reacción pustular   
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**    debilidad muscular, mialgias   
 **Trastornos renales y urinarios**    nefritis glomerular, hematuria, nefritis tubulointersticial (con posible evolución a insuficiencia renal), síndrome nefrótico, oliguria/poliuria, proteinuria, insuficiencia renal, necrosis papilar renal, necrosis tubular   
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**    infertilidad, trastornos menstruales   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  cansancio, edema, sudoración, sed  astenia, malestar general, fiebre   
 **Exploraciones complementarias**    alteraciones en las pruebas de la función hepática, aumento del tiempo de coagulación, elevación de la creatinina sérica   

1. ***Esomeprazol:***

Se han notificado o sugerido las siguientes reacciones adversas a la medicación en el programa de ensayos clínicos del esomeprazol con recubrimiento entérico y en los informes sobre la vigilancia post-comercialización. Ninguna de ellas estuvo relacionada con la dosis.

   **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
            
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**      leucopenia, trombocitopenia  agranulocitosis, pancitopenia   
 **Trastornos del sistema inmunológico**      reacciones de hipersensibilidad, p. ej., fiebre, angioedema y reacción/shock anafilácticos     
 **Trastornos del metabolismo y la nutrición**    edema periférico  hiponatremia    hipomagnesemia;

            hipomagnesemia grave que puede dar lugar a hipocalcemia. Hipomagnesemia, que puede también estar asociada con hipopotasemia. 
 **Trastornos psiquiátricos**    insomnio  agitación, confusión, depresión  agresividad, alucinaciones   
 **Trastornos del sistema nervioso**  cefalea  mareo, parestesia, somnolencia  alteración del gusto     
 **Trastornos oculares**      visión borrosa     
 **Trastornos del oído y del laberinto**    vértigo       
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**      broncoespasmo     
 **Trastornos gastrointestinales**  dolor abdominal, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, estreñimiento, pólipos de las glándulas fúndicas (benignos)  sequedad de boca  estomatitis, candidiasis gastrointestinal  colitis microscópica   
 **Trastornos hepatobiliares**    elevación de las enzimas hepáticas  hepatitis con o sin ictericia  insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**    dermatitis, prurito, urticaria, exantema  alopecia, fotosensibilidad  eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET), reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)  Lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección 4.4) 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**    Fractura de cadera, muñeca o columna vertebral (ver sección 4.4)  artralgia, mialgia  debilidad muscular   
 **Trastornos renales y urinarios**        nefritis tubulointersticial (con posible evolución a insuficiencia renal)   
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**        ginecomastia   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**      malestar general, aumento de la sudoración     

Descripción de algunas reacciones adversas

*Naproxeno*

Los datos procedentes de estudios clínicos y epidemiológicos sugieren que el uso de coxibs y algunos AINEs (en especial a dosis altas y en tratamientos a largo plazo) podría asociarse a un pequeño aumento del riesgo de eventos aterotrombóticos (por ej., infarto de miocardio o ictus). Aunque los datos sugieren que el uso de naproxeno (1.000 mg al día) podría estar relacionado con un riesgo menor, no puede descartarse cierto riesgo (ver sección 4.4).

Se ha registrado edema, hipertensión y fallo cardíaco asociado al tratamiento con AINE.

Las reacciones adversas observadas con más frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden aparecer úlceras pépticas, perforación o sangrado GI, en ocasiones mortal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4). Tras la administración, se ha registrado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de la colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4 – Advertencias y precauciones especiales de empleo). De forma menos frecuente, se ha observado gastritis.

Naproxeno/esomeprazol se ha desarrollado con esomeprazol para disminuir la incidencia de los acontecimientos adversos gastrointestinales al naproxeno y ha demostrado reducir de forma significativa la aparición de úlceras gástricas y/o duodenales y acontecimientos adversos del tracto gastrointestinal superior asociados a AINE en comparación con naproxeno solo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.