El medicamento QUETIAPINA VIATRIS 400 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG con los principios activos QUETIAPINA FUMARATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) más frecuentemente notificadas con quetiapina (≥10 %) son somnolencia, mareo, cefalea, xerostomía, síntomas de abstinencia (interrupción), elevación de los niveles de triglicéridos séricos, elevación del colesterol total (predominantemente de colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución de la hemoglobina y síntomas extrapiramidales.

Las incidencias de las RAM asociadas al tratamiento con quetiapina se han tabulado a continuación (Tabla 1) según el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS Grupo de Trabajo III; 1995).

**Tabla 1 RAMs asociadas al tratamiento con quetiapina**

Las frecuencias de las reacciones adversas se clasifican de la forma siguiente: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **SOC**  **Muy** **frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
              
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático*  Disminución hemoglobina22  Leucopenia 1, 28, disminución del recuento de neutrófilos, aumento de eosinófilos27  Neutropenia, 1

          trombocitopenia, anemia, disminución del recuento de plaquetas13  Agranulocitosis26     
 *Trastornos del sistema inmunológico*      Hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas en la piel)    Reacción anafiláctica5   
 *Trastornos endocrinos*    Hiperprolactinemia15, disminución de T4 total24, disminución de T4 libre24, disminución de T3 total24, aumento de TSH 24  Disminución de T3 libre24, hipotiroidismo21    Secreción inapropiada de la hormona antidiurética   
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*  Elevación de los niveles de triglicéridos

          séricos10,30 ,

          elevación del colesterol total (predominantemente colesterol LDL) 11,30 ,

          disminución de colesterol HDL 17,30, aumento de peso 8,30  Aumento del apetito, aumento de glucosa en sangre a niveles hiperglucémicos 6, 30  Hiponatremia 19, diabetes Mellitus 1,5 ,

          exacerbación de diabetes preexistente  Síndrome metabólico29     
 *Trastornos psiquiátricos*    Sueños anormales y pesadillas, ideación suicida y comportamiento suicida20    Sonambulismo y reacciones relacionadas como somniloquia y desorden alimenticio relacionado con el sueño     
 *Trastornos del sistema nervioso*  Mareo 4, 16, somnolencia 2,16, cefalea, síntomas extrapiramidales1, 21  Disartria  Convulsiones1, síndrome de las piernas inquietas, discinesia tardía 1, 5, síncope 4,16, estado confusiomal       
 *Trastornos oculares*    Visión borrosa         
 *Trastornos cardíacos*    Taquicardia 4, palpitaciones23  Prolongación del QT 1,12, 18,

          bradicardia32      *Cardiomiopatía, miocarditis* 
 *Trastornos vasculares*    Hipotensión ortostática 4,16    Tromboembolia venosa1    Ictus33 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*    Disnea 23  Rinitis       
 *Trastornos gastrointestinales*  Xerostomía  Estreñimiento, dispepsia, vómitos25  Disfagia7  Pancreatitis1, obstrucción intestinal/íleo     
 *Trastornos hepatobiliares*    Elevación de la alanina aminotransferasa sérica (ALT)3, elevación de los niveles de gamma-GT 3  Elevación de la aspartato transaminasa sérica (AST) 3  Ictericia5, hepatitis     
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*          Angioedema5, síndrome de Stevens-Johnson 5  Necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, Erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), vasculitis cutánea, pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP) 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*          Rabdomiólisis   
 *Trastornos renales y urinarios*      Retención urinaria       
 *Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales*            Síndrome de abstinencia neonatal de fármacos31 
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*      Disfunción sexual  Priapismo, galactorrea, hinchazón de las mamas, trastorno menstrual     
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  Síntomas de abstinencia (interrupción) 1,9  Astenia leve, edema periférico, irritabilidad, pirexia    Síndrome neuroléptico maligno 1, hipotermia     
 *Exploraciones complementarias*        Elevación de creatina-fosfocinasa en sangre14     

*1.*      Ver sección 4.4.

*2.*      Se puede producir somnolencia, habitualmente durante las dos primeras semanas de tratamiento y generalmente se resuelve con la administración continuada de quetiapina.

*3.*      En algunos pacientes tratados con quetiapina, se han observado aumentos asintomáticos (cambio desde valores normales a >3 x LSN en cualquier momento) en los niveles de transaminasas séricas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas elevaciones fueron habitualmente reversibles durante el tratamiento continuado con quetiapina.

*4.*      Al igual que con otros antipsicóticos con actividad bloqueante alfa-1 adrenérgica, quetiapina puede inducir frecuentemente hipotensión ortostática, asociada a mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de ajuste de la dosis (ver sección 4.4).

*5.*      El cálculo de la frecuencia de estas RAM se ha realizado solamente a partir de los datos poscomercialización con la formulación de liberación inmediata de quetiapina.

*6.*      Glucemia en ayunas ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) o glucosa en sangre sin estar en ayunas ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) en al menos una ocasión.

*7.*      Se observó un aumento de la tasa de disfagia con quetiapina en comparación con placebo solamente en los ensayos clínicos en depresión bipolar.

*8.*      Basado en un aumento >7 % del peso corporal desde el valor inicial. Ocurre predominantemente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.

*9.*      En ensayos clínicos a corto plazo, controlados con placebo, en monoterapia, que evaluaron los síntomas tras la retirada, se observaron con la mayor frecuencia los siguientes síntomas de abstinencia: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. La incidencia de estas reacciones había disminuido significativamente 1 semana después de la retirada.

*10.* Triglicéridos ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pacientes ≥18 años de edad) o ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pacientes <18 años de edad) en al menos una ocasión.

*11.* Colesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pacientes ≥18 años de edad) o ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pacientes <18 años de edad) en al menos una ocasión. Se ha observado muy frecuentemente un aumento del colesterol LDL de ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l). El cambio medio en los pacientes que tuvieron este aumento fue de 41,7 mg/dl (≥1,07 mmol/l).

*12.* Véase el texto más abajo.

*13.* Plaquetas ≤100 x 109/l en al menos una ocasión.

*14.* Sobre la base de las notificaciones de reacciones adversas en ensayos clínicos, el aumento de creatina-fosfocinasa en sangre no se asoció con el síndrome neuroléptico maligno.

*15.* Niveles de prolactina (pacientes >18 años de edad): >20 µg /l (>869,56 pmol/l) en varones; >30 µg/l (>1.304,34 pmol/l) en mujeres en cualquier momento.

*16.* Podría dar lugar a caídas.

*17.* Colesterol HDL: <40 mg/dl (1,025 mmol/l) en varones; <50 mg/dl (1,282 mmol/l) en mujeres en cualquier momento.

*18.* Incidencia de pacientes que presentan un cambio del QTc de <450 ms a ≥450 ms con un aumento de ≥30 ms. En los ensayos con quetiapina controlados con placebo, el cambio medio y la incidencia de pacientes con un cambio hasta un nivel clínicamente significativo es similar entre quetiapina y placebo.

*19.* Cambio de >132 mmol/l a ≤132 mmol/l en al menos una ocasión.

*20.* Se han notificado casos de ideación suicida y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.1).

*21.* Ver sección 5.1.

*22.* Se produjo una disminución de hemoglobina a ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) en varones, y ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres, al menos en una ocasión, en el 11 % de los pacientes con quetiapina en todos los ensayos incluidos los períodos de extensión abiertos. Para estos pacientes, la disminución máxima media de hemoglobina en cualquier momento fue de -1,50 g/dl.

*23.* Estas notificaciones se produjeron a menudo en el marco de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedad cardíaca/respiratoria subyacente.

*24.* Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento posbasal en todos los ensayos. Los cambios en T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre se definen como <0,8 x LIN (pmol/l) y el cambio en TSH es >5 mUI/l en cualquier momento.

25.    Basado en el aumento de la tasa de vómitos en los pacientes de edad avanzada (≥65 años de edad).

26.    Basado en el cambio en los neutrófilos desde ≥1,5 x 109/l en el momento basal hasta <0,5 x 109/l en cualquier momento durante el tratamiento y basado en los pacientes con neutropenia grave (<0,5 x 109/l) e infección en todos los ensayos clínicos con quetiapina (ver sección 4.4).

27.    Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento posbasal en todos los ensayos. Los cambios en los eosinófilos se definen como >1 x 109 células/l en cualquier momento.

28.    Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento posbasal en todos los ensayos. Los cambios en los glóbulos blancos se definen como ≤3 x 109 células/l en cualquier momento.

29.    Basado en informes de reacciones adversas del síndrome metabólico de todos los ensayos clínicos con quetiapina.

30.    En algunos pacientes, se observó en estudios clínicos un empeoramiento de más de uno de los factores metabólicos de peso, glucosa en sangre y lípidos (ver sección 4.4).

31. Ver sección 4.6.

32. Podría ocurrir al inicio del tratamiento o poco después y estar asociada a hipotensión y/o síncope. La frecuencia está basada en informes de reacciones adversas de bradicardias y acontecimientos relacionados observados en todos los ensayos con quetiapina.

33. Basado en un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCARs, por sus siglas en inglés), incluido síndrome de Stevens-Johnson (SJS, por sus siglas en inglés), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), relacionada con el tratamiento con quetiapina.

Con el uso de neurolépticos se han notificado casos de prolongación del QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicada, paro cardíaco y *torsades de pointes*, y se consideran efectos de clase.

**Población pediátrica**

Las mismas RAM descritas anteriormente para adultos deben ser consideradas para niños y adolescentes. La siguiente tabla resume las RAM que se producen con una mayor categoría de frecuencia en niños y adolescentes (10-17 años de edad) que en la población adulta o las RAM que no han sido identificadas en la población adulta.

**Tabla 2 RAMs asociadas al tratamiento con quetiapina que ocurren con mayor frecuencia en niños y adolescentes que en adultos, o no identificadas en la población adulta**

Las frecuencias de las reacciones adversas se clasifican de la forma siguiente: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).

 **SOC**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes** 
      
 *Trastornos endocrinos*  Elevación de la prolactina1  **** 
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*  Aumento del apetito  **** 
 *Trastornos del sistema nervioso*  Síntomas extrapiramidales3  Síncope 
 *Trastornos vasculares*  Aumentos de la presión arterial2  **** 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*  ****  Rinitis 
 *Trastornos gastrointestinales*  Vómitos  **** 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  ****  Irritabilidad3 

1. Niveles de prolactina (pacientes <18 años de edad): >20 µg /l (>869,56 pmol/l) en varones; >26 µg/l (>1130,428 pmol) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1 % de los pacientes tuvo un aumento hasta un nivel de prolactina >100 µg/l.

2. Basado en los cambios por encima de los umbrales clínicamente significativos (adaptado a partir de los criterios de los "National Institutes of Health") o aumentos >20 mm Hg de la presión arterial sistólica o >10 mm Hg de la diastólica en cualquier momento en dos ensayos controlados con placebo, a corto plazo (3-6 semanas) en niños y adolescentes.

3. Nota: La frecuencia concuerda con la observada en adultos, pero puede estar asociada a implicaciones clínicas diferentes en niños y adolescentes en comparación con adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

    Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.