El medicamento EPREX 4000 UI/0,4 ml SOLUCION INYECTABLE EN JERINGAS PRECARGADAS con los principios activos EPOETINA ALFA tiene la siguiente información en la sección 4.8
***Resumen del perfil de seguridad***

La reacción adversa al fármaco más frecuente durante el tratamiento con epoetina alfa es un incremento dosis-dependiente en la presión sanguínea o el empeoramiento de una hipertensión ya existente. Se deberá realizar un control de la presión sanguínea, especialmente al inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas al fármaco observadas con mayor frecuencia en ensayos clínicos con epoetina alfa son diarrea, náuseas, vómitos, fiebre y dolor de cabeza. Pueden ocurrir síntomas gripales, especialmente al comienzo del tratamiento.

Se ha notificado congestión del tracto respiratorio, que incluye acontecimientos de congestión del tracto respiratorio superior, congestión nasal y nasofaringitis, en estudios con un intervalo de dosis ampliado en pacientes adultos con insuficiencia renal que todavía no están sometidos a diálisis.

Se ha observado un aumento de la incidencia de eventos trombóticos vasculares (ETVs) en pacientes que reciben AEE (ver sección 4.4).

***Lista tabulada de reacciones adversas***

De un total de 3.417 pacientes incluidos en 25 estudios aleatorizados, doble ciegos, controlados con placebo o con el tratamiento de referencia, el perfil de seguridad global de EPREX se evaluó en 2.094 pacientes con anemia. Se incluyeron 228 pacientes con IRC tratados con epoetina alfa en 4 estudios sobre insuficiencia renal crónica (2 estudios en prediálisis [N=131 pacientes expuestos con IRC] y 2 en diálisis [N=97 pacientes expuestos con IRC]; 1.404 pacientes expuestos con cáncer en 16 estudios sobre anemia debida a quimioterapia; 147 pacientes expuestos en 2 estudios sobre donación de sangre autóloga; 213 pacientes expuestos en 1 estudio en el periodo periquirúrgico; y 102 pacientes expuestos en 2 estudios sobre SMD. Las reacciones adversas notificadas en un ?1% de los pacientes tratados con epoetina alfa en estos ensayos clínicos se presentan en la tabla siguiente.

Estimación de la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Sistema de Clasificación de Ór** **ganos (SCO) según MedDRA**  **Reacción Adversa (Nivel de término preferido)**  **Frecuencia** 
      
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Aplasia pura de células rojas3, Trombocitopenia  Raro 
 Trastorno del metabolismo y de la nutrición  Hiperpotasemia1  Poco frecuente 
 Trastorno del sistema inmunológico  Hipersensibilidad3  Poco frecuente 
 Reacción anafiláctica3  Raro 
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea  Frecuente 
 Convulsión  Poco frecuente 
 Trastornos vasculares  Hipertensión, Trombosis venosa y arterial2  Frecuente 
 Crisis hipertensiva3  Frecuencia no conocida 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Tos  Frecuente 
 Congestión del tracto respiratorio  Poco frecuente 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea, náuseas, vómitos  Muy frecuente 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Exantema  Frecuente 
 Urticaria3  Poco frecuente 
 Edema angioneurótico3  Frecuencia no conocida 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Artralgia, Dolor óseo, Mialgia, Dolor de extremidades  Frecuente 
 Trastornos congénitos, familiares y genéticos  Porfiria aguda3  Raro 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia  Muy frecuente 
 Escalofríos, Síntomas gripales, Reacción en el lugar de inyección, Edema periférico  Frecuente 
 Falta de eficacia del fármaco3  Frecuencia no conocida 
 Investigaciones  Anticuerpos positivos anti-eritropoyetina  Raro 
 1               Frecuente en diálisis

          2              Incluye acontecimientos arteriales y venosos, mortales y no mortales, como trombosis venosa profunda, émbolos pulmonares, trombosis retiniana, trombosis arterial (incluyendo infarto de miocardio), accidentes cerebrovasculares (incluyendo infarto cerebral y hemorragia cerebral), ataques isquémicos transitorios y trombosis en el *shunt* (incluyendo el equipo de diálisis) y trombosis de aneurismas en el *shunt* arteriovenoso.

          3              Se aborda en la subsección siguiente y/o en la sección 4.4. 

***Descripción de algunas reacciones adversas***

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de exantema (incluyendo urticaria), reacciones anafilácticas y angioedema.

Se han observado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser potencialmente mortales o mortales, con la administración de epoetinas (ver sección 4.4).

Durante el tratamiento con epoetina alfa en pacientes con presión sanguínea previa normal o baja, se han notificado también crisis hipertensivas con encefalopatía y convulsiones, que requirieron atención médica inmediata y cuidado médico intensivo. Se debe prestar especial atención a los dolores de cabeza en forma de migrañas súbitas punzantes como posible signo de advertencia (ver sección 4.4).

Se ha notificado en muy raras ocasiones aplasia pura de células rojas mediada por anticuerpos en < 1/10.000 (casos por persona y año), tras un período de meses a años de tratamiento con EPREX (ver sección 4.4). Se han notificado más casos con la vía de administración subcutánea (SC) en comparación con la vía IV.

***Tratamiento de pacientes adultos con SMD de riesgo bajo o riesgo intermedio-1***

En el estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico hubo 4 pacientes (4,7%) con eventos trombóticos vasculares (ETVs) (muerte súbita, accidente cerebrovascular isquémico, embolismo y flebitis). Todos los eventos trombóticos vasculares (ETVs) ocurrieron en el grupo epoetina alfa y durante las primeras 24 semanas del estudio. Tres fueron ETV confirmados, y en el caso restante (muerte súbita), no se confirmó evento tromboembólico. Dos pacientes presentaban factores de riesgo significativos (fibrilación auricular, fallo cardíaco y tromboflebitis).

***Población pediátrica con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis***

La exposición de los pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis en ensayos clínicos y durante la experiencia poscomercialización es limitada. No se han notificado ninguna reacción adversa pediátrica específica no mencionada en la tabla anterior, o que no fuera consistente con la enfermedad subyacente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es)