El medicamento IVACAFTOR SUN 150 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos IVACAFTOR tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes experimentadas por los pacientes a partir de 6 años de edad que recibieron ivacaftor son cefalea (23,9 %), dolor bucofaríngeo (22,0 %), infección del tracto respiratorio superior (22,0 %), congestión nasal (20,2 %), dolor abdominal (15,6 %), nasofaringitis (14,7 %), diarrea (12,8 %), mareos (9,2 %), erupción (12,8 %) y bacterias en el esputo (12,8 %). El aumento de las transaminasas ocurrió en el 12,8 % de los pacientes tratados con ivacaftor frente al 11,5 % de los pacientes tratados con placebo.

En pacientes de 2 a menos de 6 años las reacciones adversas más frecuentes fueron congestión nasal (26,5 %), infección del tracto respiratorio superior (23,5 %), aumento de las transaminasas (14,7 %), erupción (11,8 %) y bacterias en el esputo (11,8 %).

Las reacciones adversas graves incluyeron dolor abdominal y aumento de las transaminasas (1,8 %) en los pacientes que recibieron ivacaftor (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 1 muestra las reacciones adversas observadas con ivacaftor en monoterapia en los ensayos clínicos (estudios controlados con placebo y estudios no controlados) en los que la duración de la exposición a ivacaftor osciló entre 16 semanas y 144 semanas. La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan de mayor a menor gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.

## **Tabla 1: Reacciones adversas**
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones adversas**  **Frecuencia** 
      
 Infecciones e infestaciones  Infección del tracto respiratorio superior  Muy frecuentes 
 Nasofaringitis  Muy frecuentes 
 Rinitis  Frecuentes 
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea  Muy frecuentes 
 Mareos  Muy frecuentes 
 Trastornos del oído y del laberinto  Dolor de oído  Frecuentes 
 Molestia en el oído  Frecuentes 
 Acúfenos  Frecuentes 
 Hiperemia de la membrana timpánica  Frecuentes 
 Trastorno vestibular  Frecuentes 
 Congestión del oído  Poco frecuentes 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Dolor bucofaríngeo  Muy frecuentes 
 Congestión nasal  Muy frecuentes 
 Congestión sinusal  Frecuentes 
 Eritema faríngeo  Frecuentes 
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominal  Muy frecuentes 
 Diarrea  Muy frecuentes 
 Trastornos hepatobiliares  Aumento de las transaminasas  Muy frecuentes 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Masa en mama  Frecuentes 
 Inflamación mamaria  Poco frecuentes 
 Ginecomastia  Poco frecuentes 
 Trastorno del pezón  Poco frecuentes 
 Dolor de pezón  Poco frecuentes 
 Exploraciones complementarias  Bacterias en el esputo  Muy frecuentes 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Aumento de las transaminasas*

Durante los estudios clínicos 770-102 y 770-103 controlados con placebo, de 48 semanas de duración, de ivacaftor en monoterapia en pacientes a partir de 6 años de edad, la incidencia de niveles máximos de las transaminasas (ALAT o ASAT) >8, >5 o >3 veces el LSN fue del 3,7 %, 3,7 % y 8,3 % en los pacientes tratados con ivacaftor y del 1,0 %, 1,9 % y 8,7 % en los pacientes tratados con placebo, respectivamente. Dos pacientes, uno en el grupo de placebo y uno en el grupo de ivacaftor suspendieron de forma definitiva el tratamiento por las transaminasas elevadas, ambos con valores >8 veces el LSN. Ningún paciente tratado con ivacaftor experimentó un aumento de las transaminasas >3 veces el LSN asociado a un aumento de la bilirrubina total >1,5 veces el LSN. En los pacientes tratados con ivacaftor, la mayoría de los aumentos de las transaminasas de hasta 5 veces el LSN remitió sin necesidad de interrumpir el tratamiento. Se interrumpió la administración de ivacaftor en la mayoría de los pacientes con un aumento de las transaminasas >5 veces el LSN. En todos los casos en los que se interrumpió la administración debido a las transaminasas elevadas y posteriormente se reanudó, se pudo volver a instaurar la administración de ivacaftor con éxito (ver sección 4.4).

Se han notificado casos de interrupción del tratamiento después de la comercialización debido a las transaminasas elevadas (ver sección 4.4).

Población pediátrica

*Ivacaftor en monoterapia*

Se evaluó la seguridad de ivacaftor en monoterapia durante 24 semanas en 43 pacientes de entre 1 mes y menos de 24 meses de edad (con 7 pacientes menores de 4 meses de edad), en 34 pacientes de entre 2 y menos de 6 años de edad, en 61 pacientes de entre 6 y menos de 12 años de edad y en 94 pacientes de entre 12 y menos de 18 años de edad.

El perfil de seguridad de ivacaftor es por lo general coherente entre los pacientes pediátricos de 1 mes de edad y mayores con el de los pacientes adultos.

La incidencia de aumento de las transaminasas (ALAT o ASAT) observada en los estudios 770-103, 770-111 y 770-110 (pacientes de 6 a menos de 12 años), el estudio 770-108 (pacientes de 2 a menos de 6 años) y el estudio 770-124 (pacientes de 1 a menos de 24 meses), se describen en la Tabla 2. En los estudios controlados con placebo, la incidencia de aumento de las transaminasas fue similar entre el tratamiento con ivacaftor (15 %) y el placebo (14,6 %). Los picos máximos en los resultados de las pruebas de la función hepática fueron por lo general mayores en los pacientes pediátricos que en los pacientes de mayor edad. En todas las poblaciones, los picos máximos en los resultados de las pruebas de la función hepática volvieron a los niveles basales tras la interrupción del tratamiento, y en casi todos los casos en los que se interrumpió la administración debido al aumento de las transaminasas y posteriormente se reanudó, se pudo volver a instaurar la administración de ivacaftor con éxito (ver sección 4.4). Se observaron casos indicativos de reexposición positiva.

En el estudio 770-108, se suspendió permanentemente el tratamiento con ivacaftor en un paciente. En el estudio 770-124, en la cohorte de pacientes con edades comprendidas entre 1 mes y menos de 4 meses, un paciente de 1 mes (14,3 %) presentó valores de transaminasas de ALT >8 veces el LSN y AST >3 a ≤5 veces el LSN, lo que dio lugar a la interrupción del tratamiento con ivacaftor (ver sección 4.4 para el manejo de las transaminasas elevadas).

## **Tabla 2: Aumentos de las transaminasas en pacientes de 1 mes a <12 años tratados con ivacaftor en monoterapia**
 **Grupo de edad**  **n**  **% de pacientes**

          **>3 veces el LSN**  **% de pacientes**

          **>5 veces el LSN**  **% de pacientes**

          **>8 veces el LSN** 
          
 6 a <12 años  40  15,0 % (6)  2,5 % (1)  2,5 % (1) 
 2 a <6 años  34  14,7 % (5)  14,7 % (5)  14,7 % (5) 
 12 a <24 meses  18  27,8 % (5)  11,1 % (2)  11,1 % (2) 
 1 a <12 meses  24  8,3 % (2)  4,2 % (1)  4,2 % (1) 
  Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM](http://www.notificaRAM)