El medicamento GEMCITABINA ACCORD 2000 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos GEMCITABINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con gemcitabina más comúnmente notificadas incluyen: náuseas, con o sin vómitos, elevaciones en las transaminasas hepáticas (AST/ALT) y fosfatasa alcalina, notificadas en aproximadamente el 60 % de los pacientes; proteinuria y hematuria notificadas en aproximadamente el 50 % de los pacientes; disnea notificada en el 10‑40 % de los pacientes (mayor incidencia en pacientes con cáncer de pulmón); Se ha observado erupción cutánea de tipo alérgico en aproximadamente un 25 % de los pacientes, que está asociada a prurito en un 10 % de los pacientes.

La dosis, el tiempo de perfusión y los intervalos entre las dosis afectan a la frecuencia y severidad de las reacciones adversas (ver sección 4.4). Las reacciones adversas que provocan una limitación en la dosis son las reducciones en los recuentos de plaquetas, leucocitos y granulocitos (ver sección 4.2).

 Reacciones adversas

*Datos procedentes de ensayos clínicos*

Las frecuencias se definen del siguiente modo: muy frecuentes (≥? 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥? 1/1.000 a < 1/100), raras (≥? 1/10,000 a < 1/1000), muy raras (

            
              Leucopenia (Neutropenia Grado 3 = 19,3 %; Grado 4 = 6 %).
            

            La mielosupresión es normalmente leve a moderada y afecta principalmente al recuento de granulocitos (ver sección 4.2 y 4.4)

            
              Trombocitopenia

              Anemia
            

             

            Frecuentes

            
              Neutropenia febril
            

             

            Muy raras

            
              Trombocitosis

              Microangiopatía trombótica
             
 Trastornos del sistema inmunológico  Muy raras

            
              Reacciones anafilácticas
             
 Infecciones e infestaciones  Frecuentes

            
              Infecciones
            

            Frecuencia desconocida

            
              Sepsis
             
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Frecuentes

            
              Anorexia
             
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes

            
              Dolor de cabeza

              Insomnio

              Somnolencia
            

            Poco frecuentes

            
              Accidente cerebrovascular
            

            Muy raras

            
              Síndrome de encefalopatía posterior reversible (ver sección 4.4)
             
 Trastornos cardiacos  Poco frecuentes

            •  Arritmia, predominantemente de naturaleza supraventricular

            •  Insuficiencia cardiaca

            Raras

            
              Infarto de miocardio
             
 Trastornos vasculares  Raras

            
              Hipotensión

              Signos clínicos de vasculitis periférica y gangrena
            

            Muy raras

            
              Síndrome de extravasación capilar (ver sección 4.4)
             
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Muy frecuentes

            
              Disnea; normalmente leve y pasa rápidamente sin tratamiento
            

            Frecuentes

            
              Tos

              Rinitis
            

            Poco frecuentes

            
              Neumonitis intersticial (ver sección 4.4)

              Broncoespasmo; normalmente leve y pasajero pero puede requerir tratamiento parenteral
            

            Raras

            
              Edema pulmonar

              Síndrome de distrés respiratorio del adulto (ver sección 4.4)
             
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes

            
              Vómitos

              Náuseas
            

             Frecuentes

            •         Diarrea

            •         Estomatitis y llagas en la boca

            •         Estreñimiento

            Muy raras

            
              Colitis isquémica
             
 Trastornos hepatobiliares  Muy frecuentes

            
              Elevación de los niveles de transaminasas hepáticas (AST and ALT) y fosfatasa alcalina
            

            Frecuentes

            
              Aumento de la bilirrubina
            

            Poco frecuentes

            
              Hepatoxicidad grave, incluye fallo hepático y muerte
            

            Raras

            
              Aumento de gamma glutamil transferasa (GGT)
             
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Muy frecuentes

            
              Erupción cutánea alérgica frecuente asociada con prurito

              Alopecia
            

            Frecuentes

            
              Prurito

              Sudoración
            

             

            Raras

            
              Ulceración

              Formación de vesículas y ampollas

              Descamación

              Reacciones de la piel graves, incluyendo descamación y ampollas en la piel
            

             

            Muy raras

            
              Necrólisis epidérmica tóxica

              Síndrome de Steven-Johnson
            

            Frecuencia no conocida

            
              Pseudocelulitis
            

            
              Pustulosis exantemática generalizada aguda
             
 Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Frecuentes

            
              Dolor de espalda

              Mialgia
             
 Trastornos renales y urinarios  Muy frecuentes

            
              Hematuria

              Proteinuria leve
            

            Poco frecuentes

            
              Fallo renal (ver sección 4.4)

              Síndrome urémico-hemolítico (ver sección 4.4)
             
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes

            
              Síndrome pseudogripal, los síntomas más frecuentes son fiebre, dolor de cabeza, escalofríos, mialgia, astenia, y anorexia. También se ha notificado tos, rinitis, malestar,  sudoración, dificultades del sueño.

              Edema/edema periférico, incluyendo edema facial. Tras la interrupción del tratamiento el edema suele ser reversible
            

             

            Frecuentes

            
              Fiebre

              Astenia
            

            
              Escalofríos
            

             

            Raras

            
              Reacciones en el lugar de la inyección, generalmente de naturaleza leve
             
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos.  
              Toxicidad asociada a la radioterapia (ver sección 4.5)

              Toxicidad cutánea tardía
             

Experiencia post comercialización (notificación espontánea*)* frecuencia desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles)

*Trastornos del sistema nervioso*

Accidente cerebrovascular

*Trastornos cardiacos*

Arritmias, predominantemente de naturaleza supraventricular

Insuficiencia cardiaca

*Trastornos Vasculares*

Signos clínicos de vasculitis periférica y gangrena.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Edema pulmonar

Síndrome de *distress* respiratorio del adulto (ver sección 4.4)

*Trastornos gastrointestinales*

Colitis isquémica

*Trastornos hepatobiliares*

Hepatoxicidad grave, incluyendo fallo hepático y muerte

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Reacciones cutáneas graves, incluyendo descamación y ampollas en la piel, Síndrome de Lyell, Síndrome de Steven-Johnson

*Trastornos renales y urinarios*

Fallo renal (ver sección 4.4)

Síndrome urémico-hemolítico (ver sección 4.4)

*Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos*

Toxicidad cutánea tardía

*Administración en combinación en cáncer de mama*

La frecuencia de toxicidades hematológicas de grado 3 y 4, especialmente neutropenia, aumenta cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. Sin embargo, el aumento de las reacciones adversas no se asocia con aumento de la incidencia de infecciones o acontecimientos hemorrágicos. La fatiga y neutropenia febril ocurren más frecuentemente cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. La fatiga que no se asocia con anemia, se resuelve normalmente  después del primer ciclo.

 Reacciones adversas de grado 3 y 4

          Paclitaxel versus gemcitabina más paclitaxel 
  
   Número (%) de pacientes 
 Paclitaxel          (N=259)  Gemcitabina más Paclitaxel (N=262) 
 Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Laboratorio         
 Anemia  5 (1,9)  1 (0,4)  15 (5,7)  3 (1,1) 
 Trombocitopenia  0  0  14 (5,3)  1 (0,4) 
 Neutropenia  11 (4,2)  17 (6,6)\*  82 (31,3)  45 (17,2)\* 
 No Laboratorio         
 Neutropenia febril  3 (1,2)  0  12 (4,6)  1(0,4) 
 Fatiga  3 (1,2)  1 (0,4)  15 (5,7)  2 (0,8) 
 Diarrea  5 (1,9)  0  8 (3,1)  0 
 Neuropatía motora  2(0,8)  0  6(2,3)  1(0,4) 
 Neuropatía sensorial  9(3,5)  0  14(5,3)  1(0,4) 

\*Una neutropenia de Grado 4 de más de 7 días de duración se reportó en el 12,6 % de los pacientes incluidos en el brazo de la combinación gemcitabina-paclitaxel y en el 5,0 % de los pacientes incluidos en el brazo de paclitaxel.

*Administración en combinación en cáncer* *de vejiga*

 Reacciones adversas de grado 3 y 4

          MVAC versus gemcitabina más cisplatino 
  
   Número (%) de pacientes 
 MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino)          (N=196)  Gemcitabina más cisplatino

          (N=200) 
 Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Laboratorio         
 Anemia  30(16)  4(2)  47(24)  7(4) 
 Trombocitopenia  15(8)  25(13)  57(29)  57(29) 
 No Laboratorio         
 Náusea y vómitos  37(19)  3(2)  44(22)  0(0) 
 Diarrea  15(8)  1(1)  6(3)  0(0) 
 Infección  19(10)  10(5)  4(2)  1(1) 
 Estomatitis  34(18)  8(4)  2(1)  0(0) 

*Administración en combinación en cáncer de ovario*

 Reacciones adversas de grado 3 y 4

          Carboplatino versus Gemcitabina más carboplatino 
  
   Número (%) de pacientes 
 Carboplatino

          (N=174)  Gemcitabina más o Carboplatino

          (N=175) 
 Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Laboratorio         
 Anemia  10(5,7)  4(2,3)  39(22,3)  9(5,1) 
 Neutropenia  19(10,9)  2(1,1)  73(41,7)  50(28,6) 
 Trombocitopenia  18(10,3)  2(1,1)  53(30,3)  8(4,6) 
 Leucopenia  11(6,3)  1(0,6)  84(48,0)  9(5,1) 
 No Laboratorio         
 Hemorragia  0(0,0)  0(0,0)  3(1,8)  (0,0) 
 Neutropenia Febril  0(0,0)  0(0,0)  2(1,1)  (0,0) 
 Infección sin neutropenia  0(0)  0(0,0)  (0,0)  1(0,6) 

También fue más frecuente la neuropatía sensorial en los pacientes tratados en el brazo de terapia combinada que en los pacientes tratados con carboplatino en monoterapia.

### **Notificación de sospechas de reacciones adversas**

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.  Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.  Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano:  [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).