El medicamento ELOXATIN 5 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos OXALIPLATINO tiene la siguiente información en la sección 4.8
**Resumen del perfil de seguridad**
Las reacciones adversas más frecuentes del oxaliplatino en asociación con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF) son de carácter digestivo (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológico (neutropenia, trombocitopenia) y neurológico (neuropatía periférica sensorial aguda y por dosis acumuladas). En general, estas reacciones adversas fueron más frecuentes y graves en la asociación de oxaliplatino y 5-FU/AF que en el caso del 5-FU/AF solo.

**Tabla de reacciones adversas**

Las frecuencias descritas en la tabla siguiente han sido extraídas de estudios clínicos realizados en el tratamiento del cáncer metastásico y en adyuvancia (que han incluido a 416 y a 1108 pacientes en los brazos de tratamiento oxaliplatino + 5 FU/AF respectivamente) y de los datos post-comercialización.

Las frecuencias de esta tabla se definen de la siguiente manera: muy frecuente (?1/10), frecuente (?1/100 a <1/10), poco frecuente (?1/1.000 a <1/100), raro (?1/10.000 a <1/1.000); muy raro (<1/10.000) y de frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

A continuación de la tabla se ofrecen más datos.

 **Clasificación MedDRA órgano- sistema**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raros** 
          
 **Infecciones e infestaciones\***  
            Infección
            
            Rinitis

            Infección del trato respiratorio superior

            Sepsis neutropénica+
            Sepsis+   
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático\***  
            Anemia

            Neutropenia

            Trombocitopenia

            Leucopenia

            Linfopenia
            -Neutropenia febril    
            Trombocitopenia inmunoalérgica

            Anemia hemolítica
           
 **Trastornos del sistema inmunológico\***  
            Alergia/reacciones alérgicas++
                
             
           
 **Trastornos** **del metabolismo** **y** **de la nutrición**  
            Anorexia

            Hiperglucemia

            Hipocalemia

            Hipernatremia
            
            Deshidratación

            Hipocalcemia
            
            Acidosis metabólica
            
             
           
 **Trastornos psiquiátricos**    
            Depresión

            Insomnio
            
            Nerviosismo
             
 **Trastornos del sistema nervioso\***  
            Neuropatía sensorial periférica

            Alteraciones sensoriales
          

          - Disgeusia

          
            Cefalea
            
            Mareos

            Neuritis motora

            Meningismo
              
            Disartria

            Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (LEPR o SERP) (ver sección 4.4)
           
 **Trastornos oculares**    
            Conjuntivitis

            Alteraciones visuales
              
            Agudeza visual temporalmente reducida

            Alteraciones del campo visual

            Neuritis óptica

            Pérdida de visión transitoria, reversible tras la interrupción del tratamiento
           
 **Trastornos del oído y del laberinto**      
            Ototoxicidad
            
            Sordera
           
 **Trastornos vasculares**    
            Hemorragia

            Sofocos

            Trombosis venosa profunda

            Hipertensión
               
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  
            Disnea

            Tos

            Epistaxis
            
            Hipo

            Embolismo pulmonar
              
            Enfermedad pulmonar intersticial, a veces fatal

            Fibrosis pulmonar**
           
 **Trastornos gastrointestinales\***  
            Náuseas

            Diarrea

            Vómitos

            Estomatitis/mucositis

            Dolor abdominal

            Estreñimiento
            
            Dispepsia

            Reflujo gastroesofágico

            Hemorragia gastrointestinal

            Hemorragia rectal
            
            Íleo

            Obstrucción intestinal
            
            Colitis incluyendo diarrea por Clostridium difficile

            Pancreatitis
           
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  
            Trastornos cutáneos

            Alopecia
            
            Exfoliación cutánea (síndrome mano-pie)

            Erupción eritematosa

            Erupción

            Hiperhidrosis

            Alteraciones de las uñas
               
 **Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y de los huesos**  
            Dolor de espalda
            
            Artralgia

            Dolor óseo
               
 **Trastornos renales y urinarios**    
            Hematuria

            Disuria

            Frecuencia anormal de micción
               
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  
            Fatiga

            Fiebre++

            Astenia

            Dolor

            Reacción en el lugar de inyección+++
                 
 **Exploraciones complementarias**  
            Aumento de enzimas hepáticos

            Aumento de fosfatasa alcalina en sangre

            Aumento de bilirrubina en sangre

            Aumento de lactato deshidrogenasa en sangre
          

          Aumento de peso (posología para adyuvancia)  
            Aumento de creatinina en sangre

            Disminución de peso (posología para metástasis)
               
 
            Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
              Caída     

\*                 Ver sección detallada más adelante.

\*\*               Ver sección 4.4.

+              Sepsis neutropénica frecuente que incluye desenlace fatal.

++              La alergia/reacciones alérgicas muy frecuentes, que se producen principalmente durante la infusión, algunas veces fatales. Las reacciones alérgicas frecuentes incluyen exantema cutáneo sobre todo urticaria, conjuntivitis y rinitis.

              Reacciones anafilácticas o anafilactoides frecuentes incluyen broncoespasmo, angioedema, hipotensión, sensación de dolor en el pecho y shock anafiláctico. Hipersensibilidad retardada, también ha sido notificada con oxaliplatino, horas o incluso días después de la perfusión.

+++              Fiebre muy frecuente, rigor (temblores), ya sea de origen infeccioso (acompañada o no de neutropenia febril) o posiblemente debido a mecanismo inmunológico.

++++               Se han notificado reacciones en el lugar de inyección incluyendo dolor local, enrojecimiento, hinchazón y trombosis. La extravasación también puede provocar dolor e inflamación local que pueden ser graves y ocasionar complicaciones incluyendo necrosis, sobre todo cuando el oxaliplatino es perfundido a través de una vena periférica (ver sección 4.4).

    Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

**Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

**Incidencia por paciente (%) y por grado**

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF**

          **85 mg/m²**  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 **Cada 2 semanas**  **Todos los grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4**  **Todos los grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4** 
 Anemia  82,2  3  ?1  75,6  0,7  0,1 
 Neutropenia  71,4  28  14  78,9  28,8  12,3 
 Trombocitopenia  71,6  4  ?1  77,4  1,5  0,2 
 Neutropenia febril  5,0  3,6  1,4  0,7  0,7  0,0 
              

*Raro (* *?* *1/10000,  <1/1000)*

Coagulación intravascular diseminada (CID) que incluye desenlace mortal (ver sección 4.4).

Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida

Síndrome urémico hemolítico.

Pancitopenia autoinmune.

Pancitopenia

Leucemia secundaria

**Infecciones e infestaciones**
**Incidencia por paciente (%)**

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF**

          **85 mg/m²**  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 **Cada 2 semanas**  **Todos los grados**  **Todos los grados** 
 Sepsis (incluyendo sepsis y sepsis neutropénica)  1,5  1,7 
Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida

Shock séptico que incluye desenlace fatal.
**Trastornos del sistema inmunológico**

**Incidencia de reacciones alérgicas por paciente (%) y por grado**

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF**

          **85 mg/m²**  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 **Cada 2 semanas**  **Todos los grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4**  **Todos los grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4** 
 **Reacciones alérgicas / Alergia**  9,1  1  ?1  10,3  2,3  0,6 

**Trastornos del sistema nervioso**

La toxicidad dosis-limitante del oxaliplatino es neurológica. Se trata de una neuropatía sensorial periférica caracterizada por disestesias y/o parestesias de las extremidades acompañadas o no de calambres, a menudo exacerbadas por el frío. Estos síntomas aparecen hasta en un 95% de los pacientes tratados. La duración de estos síntomas, los cuales habitualmente remiten entre los ciclos de tratamiento, aumenta con el número de ciclos.

***La aparición de dolores y/o deterioro funcional conlleva, según la duración de los síntomas, un ajuste de dosis, o incluso la suspensión del tratamiento (ver sección 4.4).***

Dicho deterioro funcional, que incluye dificultad de ejecución de movimientos delicados, es posiblemente consecuencia de deterioro sensorial. El riesgo de aparición de síntomas persistentes en el caso de una dosis acumulada de 850 mg/m² (10 ciclos) es de alrededor del 10%, porcentaje que alcanza el 20% en el caso de una dosis acumulada de 1.020 mg/m² (12 ciclos).

En la mayoría de los casos, los signos y síntomas neurológicos mejoran o remiten totalmente tras la interrupción del tratamiento. En su empleo como tratamiento adyuvante en el cáncer de colon, 6 meses después de la suspensión del tratamiento, el 87% de los pacientes no manifestaba síntomas o éstos eran leves. Después de hasta 3 años de seguimiento, alrededor del 3% de los pacientes presentaba parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3%) o bien parestesias que pueden interferir con las actividades funcionales (0,5%).

Se han notificado manifestaciones agudas neurosensoriales (ver sección 5.3). Empiezan tras varias horas de administración y a menudo ocurren tras exposición al frío. Generalmente se manifiestan como parestesia transitoria, disestesia e hipoestesia. El síndrome agudo de disestesia faringolaríngea ocurre en el 1-2% de los pacientes y se caracteriza por las sensaciones subjetivas de disfagia o disnea/sensación de sofoco, sin ninguna evidencia objetiva de distrés respiratorio (ni cianosis ni hipoxia), laringoespasmo o broncoespasmo (sin estridor o sibilancia). Aunque se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores en estas situaciones, la sintomatología es rápidamente reversible incluso en ausencia de tratamiento. La prolongación del tiempo de perfusión favorece la disminución de la incidencia de dicho síndrome (ver sección 4.4). Ocasionalmente se han observado otros síntomas que incluyen espasmo de mandíbula/espasmos musculares/contracciones musculares involuntarias/tics musculares/mioclonia, coordinación anómala/ marcha anómala/ataxia/trastorno del equilibrio/estrechez de garganta y opresión en el pecho/presión/molestia/dolor. Además, pueden aparecer disfunciones del nervio craneal  asociadas con los efectos antes mencionados, o también de forma aislada, tales como ptosis, diplopía, afonía/disfonía/ronquera, algunas veces descrita como parálisis de cuerdas vocales, sensación anómala en la lengua o disartria, algunas veces descrita como afasia, neuralgia trigeminal/dolor facial/dolor de ojos, disminución en la agudeza visual, trastornos en el campo visual.

Durante el tratamiento con oxaliplatino se han observado otros síntomas neurológicos tales como disartria, pérdida de reflejos tendinosos profundos y signo de Lhermitte. Se han comunicado casos aislados de neuritis óptica.

Experiencia post-comercialización de frecuencia no conocida

Convulsiones

Trastornos cerebrovasculares hemorrágicos o isquémicos

**Trastornos cardiacos**

*Experiencia post-comercialización de frecuencia no conocida*

Prolongación QT que puede conducir a arritmias ventriculares incluyendo Torsade de Pointes que puede ser mortal (ver sección 4.4).

Síndrome coronario agudo, incluyendo infarto de miocardio y arterioespasmo coronario y angina de pecho en pacientes tratados con oxaliplatino en combinación con 5-FU y bevacizumab.

**Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

*Experiencia post-comercialización de frecuencia no conocida:*

Laringoespamo

Neumonía y bronconeumonía, incluso mortales

**Trastornos gastrointestinales**

**Incidencia por paciente (%) y por grado**

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF**

          **85 mg/m²**  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 **Cada 2 semanas**  **Todos los grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4**  **Todos los grados**  **Gr. 3**  **Gr. 4** 
 Náuseas  69,9  8  ?1  73,7  4,8  0,3 
 Diarrea  60,8  9  2  56,3  8,3  2,5 
 Vómitos  49,0  6  1  47,2  5,3  0,5 
 Mucositis/Estomatitis  39,9  4  ?1  42,1  2,8  0,1 

Se recomienda profilaxis y/o tratamiento con antieméticos potentes.

La presencia de diarrea/vómitos severos puede provocar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipocalemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, particularmente cuando el oxaliplatino se combina con 5-fluorouracilo (ver sección 4.4).

*Experiencia post-comercialización de frecuencia no conocida*

Isquemia intestinal que incluye desenlace mortal (ver sección 4.4).

Úlcera gastrointestinal y perforación que puede ser mortal (ver sección 4.4).

Esofagitis.

**Trastornos hepato-biliares**

*Muy raros (<1/10000)*

Síndrome de obstrucción sinusoidal hepática, también conocido como enfermedad veno-oclusiva hepática, o manifestaciones patológicas relacionadas con esta alteración hepática, incluyendo peliosis hepática, hiperplasia regenerativa nodular, fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden ser hipertensión portal y/o transaminasas elevadas.
**Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**
*Experiencia post-comercialización de frecuencia no conocida*

Rabdomiólisis que incluye desenlace mortal (ver sección 4.4).

**Trastornos renales y urinarios**

*Muy raros (<1/10000)*

Necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda y fallo renal agudo.
**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

*Experiencia post-comercialización de frecuencia no conocida*

Vasculitis por hipersensibilidad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).