El medicamento VALGANCICLOVIR PHARMATHEN 450 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos VALGANCICLOVIR HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
a. Resumen del perfil de seguridad

El valganciclovir es un profármaco del ganciclovir, que se metaboliza de manera rápida y extensa a ganciclovir después de su administración oral. Los efectos adversos conocidos asociados a la utilización de ganciclovir puede esperarse que ocurran con valganciclovir. Todas las reacciones adversas medicamentosas observadas en los estudios clínicos llevados a cabo con valganciclovir se habían observado antes con ganciclovir. Por lo tanto, en la tabla siguiente de reacciones adversas medicamentosas se han incluido las reacciones adversas medicamentosas que se han notificado con la administración IV u oral de ganciclovir (esta formulación ya no está disponible) o valganciclovir.

En pacientes tratados con valganciclovir/ganciclovir, las reacciones adversas medicamentosas más graves y frecuentes son reacciones hemáticas e incluyen neutropenia, anemia y trombocitopenia (ver sección 4.4).

Las frecuencias que se muestran en la tabla de reacciones adversas proceden de una población agrupada de pacientes (n = 1704) que estaban recibiendo un tratamiento de mantenimiento con ganciclovir o valganciclovir, a excepción de la reacción anafiláctica, la agranulocitosis y la granulocitopenia, cuyas frecuencias se han obtenido a partir de la experiencia poscomercialización. Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo con el sistema de clasificación por órganos del MedDRA. Las categorías de frecuencia se definen con la convención siguiente: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) y raras (≥1/10.000 a <1/1.000).

El perfil de seguridad global del ganciclovir/valganciclovir concuerda en la población de pacientes con el VIH y pacientes trasplantados, a excepción de que el desprendimiento de retina solo se ha notificado en pacientes con retinitis por CMV. No obstante, existen algunas diferencias en la frecuencia de determinadas reacciones. Valganciclovir se asocia a un mayor riesgo de diarrea comparado con ganciclovir intravenoso. En pacientes con VIH se notifican con mayor frecuencia: pirexia, infección por cándida, depresión, neutropenia grave (RAN < 500 μl) y reacciones cutáneas. La insuficiencia renal y hepática se notifican con mayor frecuencia en los receptores de un trasplante de órganos.

b. Clasificación de reacciones adversas medicamentosas

 **RAM**

          **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Categoría de frecuencia** 
    
 ***Infecciones e infestaciones:*** 
 Infecciones por cándida, incluida la candidiasis oral  Muy frecuentes 
 Infección del tracto respiratorio superior 
 Sepsis  Frecuentes 
 Gripe 
 Infección del tracto urinario 
 Celulitis 
 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático:*** 
 Neutropenia  Muy frecuentes 
 Anemia 
 Trombocitopenia  Frecuentes 
 Leucopenia 
 Pancitopenia 
 Insuficiencia de médula ósea  Poco frecuentes 
 Anemia aplásica  Raras 
 Agranulocitosis\* 
 Granulocitopenia\* 
 ***Trastornos del sistema inmunológico:*** 
 Hipersensibilidad  Frecuentes 
 Reacción anafiláctica\*  Raras 
 ***Trastornos del metabolismo y de la nutrición:*** 
 Disminución del apetito  Muy frecuentes 
 Disminución del peso  Frecuentes 
 ***Trastornos psiquiátricos:*** 
 Depresión  Frecuentes 
 Estado confusional 
 Ansiedad 
 Agitación  Poco frecuentes 
 Trastorno psicótico 
 Pensamiento anormal 
 Alucinaciones 
 ***Trastornos del sistema nervioso:*** 
 Cefalea  Muy frecuentes 
 Insomnio  Frecuentes 
 Neuropatía periférica 
 Mareo 
 Parestesia 
 Hipoestesia 
 Crisis 
 Disgeusia (alteración del gusto) 
 Temblores  Poco frecuentes 
 ***Trastornos oculares:*** 
 Alteración visual  Frecuentes 
 Desprendimiento de retina\*\* 
 Células flotantes en el vítreo 
 Dolor ocular 
 Conjuntivitis 
 Edema macular 
 ***Trastornos del oído y del laberinto:*** 
 Dolor de oídos  Frecuentes 
 Sordera  Poco frecuentes 
 ***Trastornos cardíacos:*** 
 Arritmias  Poco frecuentes 
 ***Trastornos vasculares:***   
 Hipotensión  Frecuentes 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:*** 
 Tos  Muy frecuentes 
 Disnea 
 ***Trastornos gastrointestinales:*** 
 Diarrea  Muy frecuentes 
 Náuseas 
 Vómitos 
 Dolor abdominal 
 Dispepsia  Frecuentes 
 Flatulencia 
 Dolor en la zona superior del abdomen 
 Estreñimiento 
 Ulceración de la boca 
 Disfagia 
 Distensión abdominal 
 Pancreatitis 
 ***Trastornos hepatobiliares:*** 
 Fosfatasa alcalina en sangre aumentada  Frecuentes 
 Función hepática anormal 
 Aspartato-aminotransferasa elevada 
 Alanina-aminotransferasa elevada 
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:*** 
 Dermatitis  Muy frecuentes 
 Sudores nocturnos  Frecuentes 
 Prurito 
 Erupción 
 Alopecia 
 Piel seca  Poco frecuentes 
 Urticaria 
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:*** 
 Dolor de espalda  Frecuentes 
 Mialgia 
 Artralgia 
 Espasmos musculares 
 ***Trastornos renales y urinarios:*** 
 Insuficiencia renal  Frecuentes 
 Aclaramiento renal de creatinina disminuido 
 Creatinina en sangre elevada 
 Fracaso renal  Poco frecuentes 
 Hematuria 
 ***Trastornos de aparato reproductor y de la mama:*** 
 Esterilidad masculina  Poco frecuentes 
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:*** 
 Pirexia  Muy frecuentes 
 Fatiga 
 Dolor  Frecuentes 
 Escalofríos 
 Malestar general 
 Astenia 
 Dolor torácico  Poco frecuentes 

*\* Las frecuencias de estas reacciones adversas se han obtenido a partir de la experiencia poscomercialización.*

*\*\* El desprendimiento de retina solo se ha notificado en pacientes con infección por el VIH que recibieron tratamiento para la retinitis por CMV.*
*Descripción de las reacciones adversas seleccionadas*

*Neutropenia*

El riesgo de neutropenia no se puede predecir según el número de neutrófilos antes del tratamiento. La neutropenia se suele producir durante la primer o la segunda semana del tratamiento de inducción. El recuento celular se suele normalizar en el plazo de 2-5 días tras la suspensión del medicamento o la reducción de la dosis (ver sección 4.4).

*Trombocitopenia*

Los pacientes que presentan recuentos de plaquetas basales bajos (< 100 000/μl) tienen un riesgo mayor de padecer una trombocitopenia. Los pacientes que sufren una inmunodepresión yatrógena debida al tratamiento con medicamentos inmunodepresores tienen un riesgo mayor de padecer una trombocitopenia que los pacientes con sida (ver sección 4.4). La trombocitopenia grave se puede relacionar con un sangrado potencialmente mortal.

*Influencia de la duración del tratamiento o indicación sobre reacciones adversas*

Se observa con más frecuencia neutropenia grave (ANC < 500 /μl) en pacientes con retinitis por CMV (14 %) en tratamiento con valganciclovir o ganciclovir administrado por vía intravenosa u oral que en pacientes con trasplante de órgano sólido recibiendo valganciclovir o ganciclovir oral. En los pacientes que estaban recibiendo valganciclovir o ganciclovir por vía oral hasta el Día 100 después del trasplante, la incidencia de neutropenia aguda fue del 5 % y el 3 %, respectivamente; mientras que en los pacientes que estaban recibiendo valganciclovir hasta el Día 200 después del trasplante, la incidencia de neutropenia aguda fue del 10 %.

Se observó un mayor aumento de la concentración sérica de creatinina en los pacientes receptores de un trasplante de órganos sólidos que fueron tratados hasta el Día 100 o el Día 200 después del trasplante, tanto con valganciclovir como con ganciclovir oral, en comparación con los pacientes con retinitis por CMV. No obstante, la insuficiencia renal es una característica frecuente en los pacientes receptores de un trasplante de órganos sólidos.

El perfil general de seguridad de valganciclovir no cambió al ampliar la profilaxis hasta 200 días en pacientes receptores de un trasplante renal con riesgo elevado. La incidencia notificada de leucopenia fue ligeramente mayor en el grupo de tratamiento durante 200 días, mientras que la incidencia de neutropenia, anemia y trombocitopenia fue similar en ambos grupos.

c. Población pediátrica

Valganciclovir se ha estudiado en 179 pacientes pediátricos (de 3 semanas a 16 años de edad) receptores de un trasplante de órgano sólido con riesgo de desarrollar enfermedad por CMV y en 133 neonatos (de 2 a 31 días de edad) con enfermedad congénita por CMV sintomática; con una duración de la exposición al ganciclovir de 2 a 200 días.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los tratamientos en ensayos clínicos pediátricos fueron diarrea, náuseas, neutropenia, leucopenia y anemia.

En pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido, el perfil de seguridad general fue similar en los pacientes pediátricos y en los adultos. Se notificó neutropenia con una incidencia ligeramente mayor en los dos estudios con pacientes pediátricos que recibieron un trasplante de órgano sólido cuando se comparó con adultos, si bien no existió ninguna correlación entre la neutropenia y acontecimientos adversos infecciosos en la población pediátrica. El riesgo mayor de citopenias en los neonatos y los lactantes hace que sea necesaria una vigilancia estrecha de los recuentos sanguíneos en estos grupos de edad (ver sección 4.4).

En pacientes pediátricos receptores de un trasplante renal, la prolongación de la exposición al valganciclovir hasta 200 días no se asoció a un aumento general de la incidencia de acontecimientos adversos. La incidencia de neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos < 500/μl) fue mayor en los pacientes pediátricos receptores de un trasplante renal tratados hasta el día 200 comparado con los pacientes pediátricos tratados hasta el día 100 y si se compara con pacientes adultos receptores de un trasplante renal tratados hasta el día 100 o el día 200 (ver sección 4.4).

Aunque se dispone de datos limitados en neonatos o lactantes con infección congénita por CMV sintomática tratados con valganciclovir, la seguridad parece estar en consonancia con el conocido perfil de seguridad del valganciclovir/ganciclovir.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.