El medicamento THIOTEPA RIEMSER 15 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos TIOTEPA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de la tiotepa se ha evaluado con una revisión de los acontecimientos adversos notificados en los datos publicados de estudios clínicos. En esos estudios, un total de 6 588 pacientes adultos y 902 pacientes pediátricos recibieron tiotepa como tratamiento de acondicionamiento antes de recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas.

Los efectos tóxicos graves para los sistemas hematológico, hepático y respiratorio se consideraron consecuencias esperadas del tratamiento de acondicionamiento y el proceso de trasplante. Entre esos efectos están las infecciones y la enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) que, a pesar de no estar directamente relacionadas, fueron las principales causas de morbilidad y mortalidad, especialmente en el TCMH alogénico.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los diferentes tratamientos de acondicionamiento, entre ellos la tiotepa, son: infecciones, citopenia, EICH aguda y EICH crónica, trastornos digestivos, cistitis hemorrágica e inflamación de las mucosas.

L*eucoencefalopatía*

Se han observado casos de leucoencefalopatía tras el tratamiento con tiotepa en pacientes adultos y pediátricos con múltiples quimioterapias previas, incluyendo metotrexato y radioterapia. Algunos casos tuvieron un desenlace mortal.

Tabla de reacciones adversas

*Adultos*

Las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con los tratamientos de acondicionamiento que contienen tiotepa y notificadas en pacientes adultos en más de un caso aislado se indican en la siguiente tabla, clasificadas por sistemas y órganos y por frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Sistema de**

            **clasificación de ór** **ganos**  ****

            **Muy frecuentes**  ****

            **Frecuentes**  ****

            **Poco frecuentes**  **Frecuencia**

            **no conocida** 
          
 Infecciones e

            infestaciones  Mayor propensión

            a las infecciones

            Septicemia    Síndrome del

            choque tóxico   
 Neoplasias

            benignas,

            malignas y no

            especificadas

            (incl. quistes y

            pólipos)    Segunda neoplasia

            maligna relacionada

            con el tratamiento     
 Trastornos de la

            sangre y del

            sistema linfático  Leucopenia

            Trombocitopenia

            Neutropenia febril

            Anemia

            Pancitopenia

            Granulocitopenia       
 Trastornos del

            sistema

            inmunológico  Enfermedad aguda

            del injerto contra el

            huésped

            Enfermedad

            crónica del  injerto

            contra el huésped  Hipersensibilidad     
 Trastornos

            endocrinos    Hipopituitarismo     
 Trastornos del

            metabolismo y de

            la nutrición  Anorexia

            Disminución del

            apetito

            Hiperglucemia       
 Trastornos psiquiátricos  Estado de

            confusión

            Cambios en el

            estado mental  Ansiedad  Delirio

            Nerviosismo

            Alucinaciones

            Agitación   
 Trastornos del sistema nervioso  Mareos

            Cefalea

            Visión borrosa

            Encefalopatía

            Convulsiones

            Parestesia  Aneurisma

            intracraneal

            Trastorno

            extrapiramidal

            Trastorno cognitivo

            Hemorragia

            cerebral    Leuco-encefalopatía 
 Trastornos oculares  Conjuntivitis  Catarata     
 Trastornos del oído y del laberinto  Deterioro de la

            audición

            Ototoxicidad

            Acúfenos       
 Trastornos cardiacos  Arritmia  Taquicardia Insuficiencia cardiaca  Miocardiopatía Miocarditis   
 Trastornos

            vasculares  Linfedema

            Hipertensión  Hemorragia

            Embolia     
 Trastornos

            respiratorios,

            torácicos y mediastínicos  Síndrome de

            neumonía

            idiopática

            Epistaxis  Edema pulmonar

            Tos

            Neumonitis  Hipoxia   
 Trastornos

            gastrointestinales  Náuseas

            Estomatitis

            Esofagitis

            Vómitos

            Diarrea

            Dispepsia

            Dolor abdominal

            Enteritis

            Colitis  Estreñimiento

            Perforación

            digestiva

            Íleo  Úlcera digestiva   
 Trastornos

            hepatobiliares  Enfermedad

            veno-oclusiva

            hepática

            Hepatomegalia

            Ictericia       
 Trastornos de la

            piel y del tejido subcutáneo  Exantema

            Prurito

            Alopecia  Eritema  Trastorno de la

            pigmentación

            Psoriasis

            eritrodérmica  Reacciones

            cutáneas

            tóxicas

            graves,

            incluyendo

            casos de

            síndrome de

            Stevens-

            Johnson y

            necrólisis

            epidérmica tóxica 
 Trastornos

            musculoesqueléticos

            y del tejido conjuntivo  Dolor de espalda

            Mialgia

            Artralgia       
 Trastornos renales y urinarios  Cistitis

            hemorrágica  Disuria

            Oliguria

            Insuficiencia renal

            Cistitis

            Hematuria     
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Azoospermia

            Amenorrea

            Hemorragia

            vaginal  Síntomas

            menopáusicos

            Infertilidad

            femenina

            Infertilidad

            masculina     
 Trastornos

            generales y

            alteraciones en el

            lugar de administración  Pirexia

            Astenia

            Escalofríos

            Edema

            generalizado

            Inflamación en el

            punto de inyección

            Dolor en el punto

            de inyección

            Inflamación de las

            mucosas  Fallo multiorgánico

            Dolor     
 Exploraciones

            complementarias  Aumento de peso

            Elevación de la

            bilirrubina en

            sangre

            Transaminasas

            elevadas

            Aumento de la

            amilasa en sangre  Elevación de la

            creatinina en sangre

            Elevación de la urea

            en sangre

            Elevación de la

            gamma-glutamiltransferasa

            Aumento de la

            fosfatasa alcalina en

            sangre

            Aumento de la

            Aspartato-aminotransferasa     

*Población pediátrica*

Las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con los tratamientos de acondicionamiento que contienen tiotepa y notificadas en pacientes pediátricos en más de un caso aislado se indican en la siguiente tabla clasificadas por sistemas y órganos y por frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Sistema de clasificación**

            **de órganos**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Frecuencia no**

            **conocida** 
        
 Infecciones e

            infestaciones  Mayor propensión a las

            infecciones

            Septicemia  Púrpura trombo-citopénica   
 Neoplasias benignas,

            malignas y no

            especificadas (incl.

            quistes y pólipos)    Segunda neoplasia

            maligna relacionada con el tratamiento   
 Trastornos de la sangre y

            del sistema linfático  Trombocitopenia

            Neutropenia febril

            Anemia

            Pancitopenia Granulocitopenia     
 Trastornos del sistema

            inmunológico  Enfermedad aguda del

            injerto contra el huésped

            Enfermedad crónica del

            injerto contra el huésped     
 Trastornos endocrinos  Hipopituitarismo

            Hipogonadismo

            Hipotiroidismo     
 Trastornos del

            metabolismo y de la

            nutrición  Anorexia

            Hiperglucemia     
 Trastornos psiquiátricos  Cambios en el estado

            mental  Trastorno mental

            debido al estado

            general del paciente   
 Trastornos del sistema

            nervioso  Cefalea

            Encefalopatía

            Convulsiones

            Hemorragia cerebral

            Déficit de memoria

            Paresia  Ataxia  Leuco-encefalopatía 
 Trastornos del oído y del

            laberinto  Deterioro de la audición     
 Trastornos cardiacos  Parada cardiaca  Insuficiencia

            cardiovascular

            Insuficiencia

            cardiaca   
 Trastornos vasculares  Hemorragia  Hipertensión   
 Trastornos respiratorios,

            torácicos y mediastínicos  Neumonitis  Síndrome de

            neumonía

            idiopática

            Hemorragia

            pulmonar

            Edema pulmonar

            Epistaxis

            Hipoxia

            Parada respiratoria  Hipertensión

            arterial pulmonar 
 Trastornos

            gastrointestinales  Náuseas

            Estomatitis

            Vómitos

            Diarrea

            Dolor abdominal  Enteritis

            Obstrucción

            intestinal   
 Trastornos hepatobiliares  Enfermedad veno-oclusiva

            hepática  Insuficiencia

            hepática   
 Trastornos de la piel y

            del tejido subcutáneo  Exantema

            Eritema

            Descamación

            Trastorno de la

            pigmentación    Reacciones

            cutáneas tóxicas

            graves,

            incluyendo casos

            de síndrome de

            Stevens-Johnson

            y necrólisis

            epidérmica tóxica 
 Trastornos

            musculoesqueléticos y

            del tejido conjuntivo  Retraso del crecimiento     
 Trastornos renales y

            urinarios  Trastornos de la vejiga  Insuficiencia renal

            Cistitis hemorrágica   
 Trastornos generales y

            alteraciones en el lugar

            de administración  Pirexia

            Inflamación de las

            mucosas

            Dolor

            Fallo multiorgánico     
 Exploraciones

            complementarias  Elevación de la bilirrubina

            en sangre

            Transaminasas elevadas

            Elevación de la creatinina

            en sangre

            Aumento de la aspartatoaminotransferasa

            Aumento de la alanina-aminotransferasa  Elevación de la

            urea en sangre

            Valores anormales

            de electrolitos en

            sangre

            Aumento del

            cociente de tiempo

            de protrombina   

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)