El medicamento PIOGLITAZONA/METFORMINA ARISTO 15 MG/850 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos PIOGLITAZONA HIDROCLORURO, METFORMINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se han realizado ensayos clínicos con pioglitazona/metformina comprimidos y con la coadministración de pioglitazona y metformina (ver sección 5.1). Al comienzo del tratamiento pueden producirse dolor abdominal, diarrea, pérdida de apetito, nauseas y vómitos; estas reacciones son muy frecuentes pero habitualmente desaparecen espontáneamente en la mayor parte de los casos. La acidosis láctica es una reacción grave que puede producirse en casos muy raros (< 1/10.000) (ver sección 4.4.) y otras reacciones como las fracturas óseas, el aumento de peso y el edema pueden aparecer frecuentemente (≥ 1/100 a < 1/10) (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

A continuación se enumeran las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos doble ciego y en la experiencia post-comercialización según los términos establecidos por MedRA de acuardo al Sistema de Clasificación de Órganos y por su frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen de acuerdo con los siguientes intervalos: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a ? 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de incidencia y después por orden decreciente de gravedad dentro de cada sistema de clasificación de órganos.

 **Reacción adversa**  **Frecuencia de reacciones adversas** 
    
 ****  **Pioglitazona**  **Metformina**  **Pioglitazona/metformina** 
 **Infecciones e infestaciones**   
 infecciones del tracto respiratorio superior  frecuente    frecuente 
 sinusitis  poco frecuente    poco frecuente 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)**  **** 
 cáncer de vejiga  poco frecuente    poco frecuente 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**   
 anemia      frecuente 
 **Trastornos del sistema inmunológico**   
 hipersensibilidad y reacciones alérgicas1  frecuencia no conocida    frecuencia no conocida 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**   
 reducción de la absorción de vitamina B122    muy rara  muy rara 
 acidosis láctica    muy rara  muy rara 
 **Trastornos del sistema nervioso**   
 hipoestesia  frecuente    frecuente 
 insomnio  poco frecuente    poco frecuente 
 cefalea      frecuente 
 alteración del gusto    frecuente  frecuente 
 **Trastornos oculares**   
 alteraciones de la visión3  frecuente    frecuente 
 edema macular  frecuencia no conocida    frecuencia no conocida 
 **Trastornos gastrointestinales** **4**   
 dolor abdominal    muy frecuente  muy frecuente 
 diarrea    muy frecuente  muy frecuente 
 flatulencia      poco frecuente 
 pérdida de apetito    muy frecuente  muy frecuente 
 nauseas    muy frecuente  muy frecuente 
 vómitos    muy frecuente  muy frecuente 
 **Trastornos hepatobiliares**   
 hepatitis5    frecuencia no conocida  frecuencia no conocida 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**   
 eritema    muy rara  muy rara 
 prurito    muy rara  muy rara 
 urticaria    muy rara  muy rara 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**   
 fracturas óseas6  frecuente    frecuente 
 artralgia      frecuente 
 **Trastornos renales y urinarios**   
 hematuria      frecuente 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**  **** 
 disfunción eréctil      frecuente 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**   
 edema7      frecuente 
 **Exploraciones complementarias**   
 aumento de peso8  frecuente    frecuente 
 aumento de la alanin aminotransferasa 9  frecuencia no conocida    frecuencia no conocida 
 alteración de las pruebas de la función hepática5    frecuencia no conocida  frecuencia no conocida 

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1En informes postcomercialización se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con pioglitazona. Estas reacciones incluían anafilaxia, angioedema y urticaria.

2El tratamiento de larga duración con metformina se ha asociado a una disminución de la absorción de vitamina B12 con reducción de los niveles séricos. Se recomienda considerar dicha etiología si un paciente presenta anemia megaloblástica.

3Se han notificado trastornos de la visión principalmente al comienzo del tratamiento, que se asocian a cambios en la glucosa sanguínea que causan una alteración transitoria en la turgencia y el índice refractivo de las lentes.

4Los trastornos gastrointestinales ocurren más frecuentemente durante el inicio del tratamiento y se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos.

5Notificaciones aisladas: anomalías en las pruebas de la función hepática o hepatitis que remiten al interrumpir la administración de metformina.

6Se realizó un análisis agrupado de reacciones adversas de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con comparador, con más de 8.100 pacientes en los grupos de tratamiento con pioglitazona y 7.400 en los grupos tratados con el comparador, con una duración del tratamiento de hasta 3,5 años. Se observó una mayor tasa de fracturas en las mujeres que recibieron pioglitazona (2,6 %) respecto al comparador (1,7 %). No se observó un aumento de la tasa de fracturas en los hombres tratados con pioglitazona (1,3 %) frente al comparador (1,5 %).En el estudio PROactive, con una duración de 3,5 años, 44/870 (5,1 %; 1,0 fracturas por 100 pacientes/año) de las pacientes tratadas con pioglitazona presentaron fracturas frente a 23/905 (2,5 %; 0,5 fracturas por 100 pacientes/año) de las pacientes tratadas con el comparador. El aumento de riesgo observado en mujeres que tomaban pioglitazona en este ensayo es, por consiguiente, de 0,5 fracturas por 100 pacientes/año de uso. No se observó un aumento del porcentaje de fracturas en los hombres tratados con pioglitazona (1,7 %) en relación con el comparador (2,1 %). Después de la comercialización se han notificado fracturas óseas tanto en mujeres como en hombres (ver sección 4.4).

7En ensayos controlados con un comparador activo se notificó edema en el 6,3 % de los pacientes tratados con metformina y pioglitazona, mientras que la adición de una sulfonilurea al tratamiento con metformina dio lugar a edema en el 2,2 % de los pacientes. Las casos de edema notificados fueron generalmente de leves a moderados y normalmente no requirieron la interrupción del tratamiento.

8En ensayos controlados con comparador activo, el incremento medio de peso con pioglitazona administrada en monoterapia fue de 2 – 3 kg durante un periodo superior a un año. En ensayos con la terapia combinada, la adición de pioglitazona a metformina dio lugar a un incremento medio de peso de 1,5 kg durante un periodo superior a un año.

9En ensayos clínicos con pioglitazona, la incidencia de elevaciones de ALT tres veces por encima del límite superior del intervalo normal, fue igual a placebo pero inferior a lo observado en los grupos que tienen como comparador metformina o sulfonilurea. Los niveles medios de enzimas hepáticas disminuyeron con el tratamiento con pioglitazona.

En ensayos clínicos controlados, la incidencia de insuficiencia cardiaca durante el tratamiento con pioglitazona fue la misma que con los grupos que recibieron placebo, metformina y sulfonilurea, pero aumentó cuando se utilizó en combinación con insulina. En un ensayo con pacientes con enfermedad macrovascular importante previa, en el que se valoraron variables cardiovasculares, la incidencia de insuficiencia cardiaca grave fue un 1,6 % mayor con pioglitazona que con placebo, cuando se añadió a un tratamiento que incluía insulina. Sin embargo, esto no se tradujo en un aumento de la mortalidad en este estudio. En este estudio, los pacientes que recibieron pioglitazona e insulina, se observó un mayor porcentaje con insuficiencia cardiaca, en pacientes de edad ≥ 65 años en comparación con aquellos menores de 65 años (9,7 % frente a 4,0 %). En los pacientes con insulina sin pioglitazona, la incidencia de insuficiencia cardiaca fue del 8,2 % en los ≥ 65 años en comparación con el 4,0 % en pacientes menores de 65 años. Se ha notificado la aparición de insuficiencia cardiaca tras la comercialización de pioglitazona y se han notificado con más frecuencia cuando se utilizaba pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaRAM.es](https://www.notificaRAM.es).