El medicamento ROSUVASTATINA/EZETIMIBA TEVA 5 MG/10 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos ROSUVASTATINA  CALCICA, EZETIMIBA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas observadas con rosuvastatina son generalmente de carácter leve y transitorio. En ensayos clínicos controlados menos del 4% de los pacientes tratados con rosuvastatina abandonaron el estudio debido a las reacciones adversas.

En ensayos clínicos de hasta 112 semanas de duración, se administró 10 mg de ezetimiba al día en monoterapia a 2.396 pacientes, con una estatina a 11.308 pacientes o con fenofibrato a 185 pacientes. Las reacciones adversas fueron por lo general leves y pasajeras. La incidencia global de reacciones adversas fue similar entre ezetimiba y placebo. Del mismo modo, la tasa de abandonos por acontecimientos adversos fue también comparable entre ezetimiba y placebo.

Según los datos disponibles, 1200 pacientes tomaron la combinación de rosuvastatina y ezetimiba en estudios clínicos. Como se informa en la literatura publicada, los eventos adversos comunes más frecuentes relacionados con el tratamiento combinado de rosuvastatina-ezetimiba en pacientes hipercolesterolémicos son aumento de las transaminasas hepáticas, problemas gastrointestinales y dolor muscular. Estos son efectos indeseables conocidos de las sustancias activas. Sin embargo, no se puede descartar una interacción farmacodinámica, en términos de efectos adversos, entre rosuvastatina y ezetimiba (ver sección 5.2).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se han clasificado en función de su frecuencia según la convención: Frecuentes (≥1/100 a <1/10); Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); Raras (≥1/10.000 a <1/1.000); Muy raras (<1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 2: Reacciones adversas**

 **Clasi** **ficación**

          **órgano sistema**

          **MedDRA**  **Frecuentes**  **Poco**

          **frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no**

          **conocida** 
            
 **Trastornos de la**

          **sangre y el sistema linfático**      Trombocitopen ia2     
 **Trastornos del sistema**

          **inmunológico**      reacciones de

          hipersensibilida d, incluyendo angioedema2     
 **Trastornos endocrinos**  diabetes mellitus1,2         
 **Trastornos del metabolismo y de**

          **la nutrición**    disminución del apetito3       
 **Trastornos**

          **psiquiátricos**          depresión2,5 
 **Trastornos del sistema nervioso**  cefalea2,4,

          mareos2  parestesia4    polineuropatía2,

          pérdida de memoria2  neuropatía

          periférica2, Alteraciones del sueño (incluyendo

          insomnio y pesadillas)2,miastenia grave 
 **Trastornos oculares**          Miastenia ocular 
 **Trastornos**

          **Vasculares**
          ****    sofocos 3;

          hipertensión3       
 **Trastornos respiratorios,**

          **torácicos y mediastínicos**    tos3      disnea2,5 
 **Trastornos gastrointestinales**  estreñimiento2,

          náusea2, dolor abdominal2,3

          diarrea3,

          flatulencia3  dispepsia3;

          reflujo gastroesofágico3

          sequedad de boca4; gastritis  pancreatitis2     
 **Trastornos**

          **hepatobiliares**      aumento de las transaminasas hepáticas2  icteria2,

          hepatitis2  colelitiasis5, colecistitis5 
 **Trastornos de la**

          **piel y del tejido subcutáneo**    prurito2,4,

          exantema2,4, urticaria2,4      síndrome de

          Stevens- Johnson 2, eritema multiforme 5 Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)2 
 **Trastornos**

          **musculoesquelétic os y del tejido conjuntivo**  mialgia2,4  artralgia3;

          espasmos musculares 3; dolor en el cuello3;

          dolor de espalda4; debilidad muscular4; dolor en las extremidades4  miopatía

          (incluida miositis)2, rabdomiólisis2, síndrome pseudolúpico 2, rotura muscular2    alteraciones en los tendones, a

          veces agravadas por rotura2, miopatía

          necrotizante inmunomediada2 
 **Trastornos renales y urinarios**        hematuria2   
 **Trastornos del**

          **aparato reproductor y de la mama**        ginecomastia2   
 **Trastornos generales y**

          **alteraciones en el**

          **lugar de administración**  astenia2, fatiga3  dolor en el pecho3, dolor 3, edema

          periferico4       
 **Exploraciones complementarias**  aumento de la

          ALT y/o AST 4  aumento de la CPK en sangre 3;

          aumento de la gamma-

          glutamiltransfe rasa 3; análisis de función hepática anormal 3       

1 La frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC >30 kg/m2, triglicéridos elevados, historia de hipertensión) – para rosuvastatina.

2 Perfil de reacciones adversas para la rosuvastatina basado en los datos de los estudios clínicos y una amplia experiencia posterior a la comercialización.

3 La ezetimiba en monoterapia. Se observaron reacciones adversas en los pacientes tratados con ezetimiba (N = 2.396) y una mayor incidencia que en los tratados con el placebo (N = 1.159).

4 La ezetimiba coadministrada con una estatina. Se observaron reacciones adversas en los pacientes que recibieron ezetimiba coadministrada con una estatina (N = 11.308) y una mayor incidencia que con la estatina administrada como monoterapia (N = 9.361).

5 Reacciones adversas adicionales de ezetimiba notificadas en la experiencia posterior a la comercialización (con o sin estatina). Debido a que estas experiencias adversas se han identificado a partir de informes espontáneos, sus verdaderas frecuencias no se conocen y no se pueden estimar.

*Los siguientes efectos adversos se han reportado con algunas estatinas:*

- Disfunción sexual
- Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con terapia a largo plazo (ver sección 4.4)

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas al medicamento tiende a ser dependiente de la dosis.

*Efectos renales:* se ha observado proteinuria, detectada mediante tira reactiva y principalmente de origen tubular, en pacientes tratados con rosuvastatina. Se observaron cambios en la proteinuria desde nada o trazas hasta un resultado ++ o superior en <1% de los pacientes en algún momento del tratamiento con 10 y 20 mg y aproximadamente en el 3% de los pacientes tratados con 40 mg. Con la dosis de 20 mg se observó un incremento menor en el cambio desde nada o trazas a +. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece de forma espontánea al continuar con el tratamiento.

Hasta la fecha, en el análisis de los datos de los ensayos clínicos y de la experiencia posterior a la comercialización no se ha identificado una asociación causal entre la proteinuria y la nefropatía aguda o progresiva.

Se ha observado hematuria en pacientes tratados con rosuvastatina y los datos clínicos muestran que la frecuencia de aparición es baja.

*Efectos sobre el músculo esquelético:* se han registrado efectos sobre el músculo esquelético, por ej. mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, muy raramente, rabdomiólisis con o sin fallo renal agudo con todas las dosis, en pacientes tratados con todas las dosis de rosuvastatina y especialmente con dosis superiores a 20 mg.

Se ha observado un incremento dosis-dependiente de los niveles de CK en pacientes tratados con rosuvastatina, siendo la mayoría de los casos leves, asintomáticos y transitorios. Si los niveles de CK son elevados (>5xLSN), se deberá interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).

*Efectos hepáticos:* como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado un incremento dosis-dependiente de las transaminasas en un reducido número de pacientes tratados con rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios.

*Valores de laboratorio*

En ensayos clínicos controlados en monoterapia, la incidencia de elevaciones clínicamente relevantes de transaminasas séricas (ALT y/o AST ≥3 x LSN, consecutivas) fue similar con ezetimiba (0,5 %) y con placebo (0,3 %). En ensayos clínicos de coadministración, la incidencia en los pacientes tratados con ezetimiba junto con una estatina fue del 1,3% y del 0,4% en los pacientes tratados con una estatina sola. Estas elevaciones fueron generalmente asintomáticas, no se asociaron a colestasis y revirtieron tras suspender el tratamiento o a pesar de continuar con el mismo (ver sección 4.4.)

En ensayos clínicos, se comunicaron valores de CPK > 10 x LSN en 4 de 1.674 (0,2 %) pacientes a los que se les administró ezetimiba sola frente a 1 de 786 (0,1 %) pacientes a los que se les administró placebo y de 1 de 917 (0,1 %) pacientes a los que se les administró ezetimiba y una estatina frente a 4 de 929 (0,4 %) pacientes a los que se les administró una estatina sola. No hubo exceso de miopatía o rabdomiólisis asociado a ezetimiba en comparación con el grupo control correspondiente (placebo o estatina sola) (ver sección 4.4).

Población pediátrica

La seguridad y eficacia de rosuvastatina/ezetimiba en niños menores de 18 años de edad todavía no se ha establecido (ver sección 5.1).

*Rosuvastatina*:

En un ensayo clínico de 52 semanas de duración de tratamiento, realizado en niños y adolescentes, se observó un incremento en los niveles de creatina quinasa >10xLSN y aumento de los síntomas musculares después del ejercicio o actividad física, con mayor frecuencia en comparación con los datos de seguridad observados en los ensayos clínicos en adultos. En otros aspectos, el perfil de seguridad de la rosuvastatina fue similar en niños y adolescentes en comparación con adultos.

*Ezetimiba*:

Pacientes pediátricos (6 a 17 años)

En un estudio incluyendo pacientes pediátricos (de 6 a 10 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigota o hipercolesterolemia no familiar (n=138), se observaron elevaciones de ALT y/o AST (≥ 3 x LSN, consecutivas) en el 1,1% (1 paciente) de los pacientes tratados con ezetimiba en comparación con el 0% en el grupo placebo. No hubo elevaciones de la CPK (≥ 10 x LSN). No se notificaron casos de miopatía.

En un estudio distinto realizado en pacientes adolescentes (entre 10 y 17 años edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigota (n=248), se observaron elevaciones de la ALT y/o AST (≥ 3 x LSN, consecutivas) en el 3% (4 pacientes) en el grupo que tomaba ezetimiba/simvastatina en comparación con el 2% (2 pacientes) en el grupo que tomaba simvastatina sola; estas cifras fueron respectivamente 2% (2 pacientes) y 0% para la elevación de la CPK (≥ 10 x LSN). No se notificaron casos de miopatía.

Estos estudios no eran adecuados para la comparación de reacciones adversas raras.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https:/[/www.notificaram.e](http://www.notificaram.es)s.