El medicamento ISTURISA 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos OSILODROSTAT FOSFATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En total, 210 pacientes con enfermedad de Cushing han recibido tratamiento con osilodrostat en los estudios pivotales de fase III.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (incidencia ≥ 10 %) en los estudios pivotales de fase III (C2301 y C2302) con Isturisa fueron insuficiencia suprarrenal (ver Sección 4.4 Advertencias y precauciones), fatiga, edema, vómitos, náuseas, apetito disminuido, cefalea, mareo, hipotensión, artralgia, mialgia, taquicardia y testosterona en sangre elevada.

El perfil de seguridad de Isturisa fue en general uniforme en todos los tipos de síndrome de Cushing estudiados en los ensayos clínicos.

Tabla de reacciones adversas

Se detallan las reacciones adversas (Tabla 1) de acuerdo a la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Dentro de cada clase de sistema orgánico, las reacciones adversas se ordenan por frecuencia, con la reacción más frecuente primero. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Además, la categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa se basa en la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000).

**Tabla 1 Reacciones adversas**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Categoría de**  **Término preferente\*** 
      
 ****    **frecuencia**   
 Trastornos endocrinos  Muy frecuentes  Insuficiencia suprarrenal 
 Trastornos del metabolismo y de la  Muy frecuentes  Hipopotasemia, apetito disminuido 
 nutrición       
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  Mareo, cefalea 
 Frecuentes  Síncope 
 Trastornos cardiacos  Muy frecuentes  Taquicardia 
 Trastornos vasculares  Muy frecuentes  Hipotensión 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Vómitos, náuseas, diarrea, dolor 
         abdominal 
 Trastornos de la piel y del tejido

          subcutáneo  Muy frecuentes  Erupción, hirsutismo\*\*, acné\*\* 
    
 Trastornos musculoesqueléticos y del  Muy frecuentes  Mialgia, artralgia 
 tejido conjuntivo     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de adminstración  Muy frecuentes  Fatiga, edema 
 Frecuentes  Malestar 
 Exploraciones complementarias  Muy frecuentes  Aumento de testosterona en sangre\*\*, 
   aumento de corticotropina en sangre 
 Frecuentes  Prolongación de QT en el 
   electrocardiograma, aumento de 
   transaminasas 
 \*  Algunos términos indican un término agrupado de dos o más términos preferentes de MedDRA 
   que se han considerado clínicamente similares. El término “insuficiencia suprarrenal” incluye 
   los términos de “deficiencia glucocorticoide”, “insuficiencia adrenocortical aguda”, “síndrome de 
   retirada esteroide”, “disminución del cortisol libre en orina”, “disminución de cortisol”. 
 \*\*  Se observó en pacientes mujeres.   

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

La inhibición de CYP11B1 por osilodrostat se asocia con la acumulación del precursor esteroide adrenal y aumentos de testosterona. En un ensayo clínico con osilodrostat, los niveles de testosterona medios en pacientes femeninas aumentaron desde normal alto al inicio a por encima del límite superior de la normalidad. Los aumentos se revirtieron con la interrupción del tratamiento. El aumento de testosterona se asoció con casos de hirsutismo leve a moderado o acné en un subgrupo de pacientes.

Se observaron valores de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) por encima de 10 veces el límite superior de la normalidad en algunos pacientes con enfermedad de Cushing tratados con osilodrostat en los ensayos clínicos (ver sección 5.1) y se pueden asociar con valores de cortisol por debajo de límite inferior de la normalidad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los

profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)