El medicamento TRIZIVIR 300 MG/150 MG/300 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos ABACAVIR SULFATO, LAMIVUDINA, ZIDOVUDINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se han comunicado reacciones adversas durante el tratamiento de la enfermedad causada por el VIH con abacavir, lamivudina y zidovudina, tomados por separado o en combinación. Dado que Trizivir contiene abacavir, lamivudina y zidovudina, puede esperarse la aparición de las reacciones adversas asociadas con estos compuestos.

Lista de reacciones adversas tabulada comunicados con los compuestos individuales

Las reacciones adversas comunicadas con abacavir, lamivudina y zidovudina se presentan en la Tabla 1. Se clasifican por sistema corporal, órgano y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100), raras (?1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000).

Deberá tenerse cuidado para eliminar la posibilidad de una reacción de hipersensibilidad si aparece alguno de estos síntomas.

**Tabla 1.** Reacciones adversas comunicadas con los componentes individuales de Trizivir

 **Abacavir**  **Lamivudina**  **Zidovudina** 
      
 **IMPORTANTE: para información sobre la hipersensibilidad a abacavir, ver la descripción bajo Descripción de Reacciones Adversas Seleccionadas**

             

            Reacciones de hipersensibilidad a abacavir   
 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático***   
   *Poco frecuentes:* neutropenia, anemia (ambas ocasionalmente graves), trombocitopenia

            *Muy raras:* aplasia eritrocitaria pura  *Frecuentes:* anemia, neutropenia y leucopenia

            *Poco frecuentes:* trombocitopenia, y pancitopenia con hipoplasia medular

            *Raras*: aplasia eritrocitaria pura

            *Muy raras*: anemia aplásica   
 ***Trastornos del sistema inmunológico***   
 *Frecuentes:* hipersensibilidad       
 ***Trastornos del metabolismo y de la nutrición***   
 *Frecuentes:* anorexia

            *Muy raras*: acidosis láctica  *Muy raras*: acidosis láctica  *Raras*: anorexia, acidosis láctica en ausencia de hipoxemia   
 ***Trastornos psiquiátricos***   
     *Raras:* ansiedad, depresión   
 ***Trastornos del sistema nervioso***   
 *Frecuentes*: dolor de cabeza  *Frecuentes*: dolor de cabeza, insomnio

            *Muy raras:* neuropatía periférica (parestesia)  *Muy frecuentes*: dolor de cabeza

            *Frecuente*s: mareos

            *Raras:* insomnio, parestesia, somnolencia, pérdida de agudeza mental, convulsiones   
 ***Trastornos cardíacos***   
     *Raras*: cardiomiopatía   
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos***   
   *Frecuentes*: tos, síntomas nasales.  *Poco frecuentes*: disnea

            *Raras*: tos   
 ***Trastornos gastrointestinales***   
 *Frecuentes:* náuseas, vómitos, diarrea

            *Raras*: pancreatitis  *Frecuentes*: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea

            *Raras*: elevaciones en la amilasa sérica y pancreatitis.  *Muy frecuentes:* náuseas *Frecuentes:* vómitos, dolor abdominal y diarrea

            *Poco frecuentes:* flatulencia *Raras*: pigmentación de la mucosa oral, alteración del gusto dispepsia, pancreatitis   
 ***Trastornos hepatobiliares***   
   *Poco frecuentes:* elevaciones transitorias en las enzimas hepáticas (AST, ALT) *Raras:* hepatitis  *Frecuentes:* aumentos en los niveles sanguíneos de las enzimas hepáticas y bilirrubina

            *Raras:* trastornos hepáticos tales como hepatomegalia grave con esteatosis   
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo***   
 *Frecuentes*: erupción (sin síntomas sistémicos)

            *Muy raras*: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica  *Frecuentes*: erupción, alopecia  *Poco frecuentes*: erupción y prurito

            *Raras*: pigmentación de piel y uñas, urticaria y sudoración.   
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo***   
   *Frecuentes*: artralgia, desórdenes musculares *Raras:* rabdomiolisis  *Frecuentes*: mialgia

            *Poco frecuentes:* miopatía   
 ***Trastornos renales y urinarios***   
     *Raras:* micción frecuente   
 ***Trastornos del aparato reproductor y de la mama***   
     *Raras:* ginecomastia   
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración***   
 *Frecuentes:* fiebre, letargo, fatiga  *Frecuentes:* fatiga, malestar, fiebre  *Frecuentes:* malestar

            *Poco frecuentes:* fiebre, dolor generalizado y astenia

            *Raras*: escalofríos, dolor en el pecho y síndrome de tipo pseudogripal   

Muchas de las reacciones incluidas en la tabla se producen frecuentemente (náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, letargo, erupción) en pacientes con hipersensibilidad a abacavir. Por lo tanto, en los pacientes con cualquiera de estos síntomas se debe evaluar cuidadosamente la aparición de esta reacción de hipersensibilidad (ver sección 4.4.). Muy raramente se han notificado casos de eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica en los que no se puede descartar hipersensibilidad a abacavir. En estos casos debe interrumpirse permanentemente el tratamiento con medicamentos que contengan abacavir.

Descripción de Reacciones Adversas Seleccionadas

*Reacciones de hipersensibilidad a abacavir*

Los signos y síntomas de las RHS se describen a continuación. Estos se han identificado o bien en los ensayos clínicos o en vigilancia pos comercialización. Aquellos que se han notificado en **al menos un 10%** de pacientes con reacción de hipersensibilidad aparecen en negrita.

Casi todos los pacientes que desarrollan reacciones de hipersensibilidad tienen fiebre y/o erupción (normalmente maculopapular o urticariforme) como parte del síndrome, sin embargo, algunas reacciones han tenido lugar sin erupción ni fiebre. Otros síntomas clave incluyen síntomas gastrointestinales, respiratorios o constitucionales como letargo y malestar.

*Cutáneos*                                          **Erupción** (generalmente maculopapular o urticariforme)

*Tracto gastrointestinal*                            **Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal**, úlceras bucales

*Tracto* *respiratorio*              **Disnea**, **tos**, dolor de garganta, síndrome de distress respiratorio en el adulto, fallo respiratorio

*Otros*              **Fiebre, letargo, malestar**, edema, linfadenopatía, hipotensión,  conjuntivitis, anafilaxia

*Neurológicos*/*Psiquiátricos*              **Cefalea**, parestesias

*Hematológicos*              Linfopenia

*Hepáticos/Pancreáticos*              **Pruebas de función hepática elevadas**, hepatitis, fallo hepático

*Musculoesqueléticos*              **Mialgia**, raramente miolisis, artralgia, creatina fosfoquinasa elevada

*Urológicos*              Creatinina elevada, fallo renal

Los síntomas relacionados con esta RHS empeoran con el tratamiento prolongado y puede suponer una amenaza para la vida y en casos raros, han sido fatales.

Reiniciar abacavir tras una RHS con abacavir puede resultar en una rápida reaparición de los síntomas en cuestión de horas. La recurrencia de las RHS es normalmente más grave que en la aparición inicial y puede incluir una hipotensión que puede ser potencialmente mortal, e incluso mortal. Han tenido lugar reacciones similares de forma no frecuente tras reiniciar el tratamiento con abacavir en pacientes que tuvieron solamente uno de los síntomas clave de hipersensibilidad (ver arriba) antes de interrumpir abacavir y en muy raras ocasiones también se ha observado en pacientes que han reiniciado el tratamiento sin síntomas precedentes de RHS (ej. pacientes que anteriormente se habían considerado tolerantes a abacavir).

Reacciones adversas de tipo hematológico relacionadas con zidovudina

Anemia, neutropenia y leucopenia se produjeron con mayor frecuencia con dosis más altas (1.200-1.500 mg/día) y en pacientes con enfermedad por el VIH avanzada (especialmente cuando es escasa la reserva de médula ósea antes del tratamiento) y particularmente en pacientes con recuentos de células CD4 inferiores a 100/mm3. Puede llegar a ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4). La anemia puede necesitar transfusiones.

La incidencia de neutropenia también se incrementó en aquellos pacientes cuyos recuentos de neutrófilos, niveles de hemoglobina y niveles séricos de vitamina B12 fueron bajos al comenzar el tratamiento con zidovudina.

*Acidosis láctica*

Con el uso de zidovudina se han notificado casos de acidosis láctica, a veces mortales, generalmente asociada a hepatomegalia y esteatosis hepática graves (ver sección 4.4).

*Lipoatrofia*

El tratamiento con zidovudina ha sido asociado con la pérdida de grasa subcutánea que es más evidente en la cara, extremidades y nalgas. Los pacientes que reciben Trizivir deben ser examinados con frecuencia por si presentaran signos de lipoatrofia. Cuando se encuentre dicho desarrollo, se debe interrumpir el tratamiento con Trizivir (ver sección 4.4).

*Parámetros metabólicos*

El peso y los niveles de glucosa y lípidos en la sangre pueden aumentar durante el tratamiento antirretroviral (ver sección 4.4).

*Síndrome de Reconstitución Inmune*

Al inicio del tratamiento antirretroviral combinado, en los pacientes infectados por el VIH con deficiencia inmunitaria grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas También se han notificado trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves y la hepatitis autoinmune) durante la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

*Osteonecrosis*

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por el VIH o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC). Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).