El medicamento ARIPIPRAZOL FLAS SANDOZ 15 MG COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES EFG con los principios activos ARIPIPRAZOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los ensayos controlados con placebo fueron acatisia y náuseas, cada una de las cuales se manifestó en más del 3 % de los pacientes tratados con aripiprazol oral.

La incidencia de reacciones adversas medicamentosas (RAM) asociadas con el tratamiento con aripiprazol aparecen en la tabla siguiente. Esta tabla está basada en acontecimientos adversos notificados durante los ensayos clínicos y/o la utilización poscomercialización.

Todas las RAM están incluidas según el sistema de clasificación de órganos, frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el uso después de la comercialización no puede ser determinada ya que se derivan de notificaciones espontáneas. Por lo tanto, la frecuencia de estos efectos adversos se califica como “no conocida”.

   **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
        
 **Trastornos de la sangre y del sistema**

          **linfático**      Leucopenia

          Neutropenia

          Trombocitopenia 
 **Trastornos del**

          **sistema inmunológico**      Reacción alérgica (p. ej., reacción

          anafiláctica, angioedema, incluyendo inflamación de la lengua, edema de la lengua, edema del rostro, prurito alérgico o urticaria) 
 **Trastornos endocrinos**    Hiperprolactinemia

          Disminución de la prolactina en sangre  Coma diabético hiperosmolar

          Cetoacidosis diabética 
 **Trastornos del metabolismo y de la**

          **nutrición**  Diabetes mellitus  Hiperglucemia  Hiponatremia

          Anorexia 
 **Trastornos psiquiátricos**  Insomnio

          Ansiedad

          Inquietud  Depresión

          Hipersexualidad  Intento de suicidio, ideación suicida

          y suicidio consumado (ver sección

          4.4)

          Juego patológico

          Trastorno del control de los impulsos

          Atracones

          Compra compulsiva

          Poriomania

          Agresividad Agitación Nerviosismo 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Acatisia

          Trastorno extrapiramidal

          Temblor

          Cefalea

          Sedación Somnolencia Mareo  Discinesia tardía

          Distonía

          Síndrome de piernas inquietas  Síndrome neuroléptico maligno

          Convulsión del gran mal

          Síndrome serotoninérgico

          Trastornos del habla 
 **Trastornos oculares**  Visión borrosa  Diplopía

          Fotofobia  Crisis oculógira 
 **Trastornos cardíacos**    Taquicardia  Muerte súbita inexplicable

          Torsades de pointes

          Arritmia ventricular

          Parada cardiaca

          Bradicardia 
 **Trastornos**

          **vasculares**    Hipotensión

          ortostática  Tromboembolismo venoso

          (incluyendo embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda) Hipertensión

          Síncope 
 **Trastornos**

          **respiratorios, torácicos y mediastínico**    Hipo  Neumonía por aspiración

          Laringoespasmo

          Espasmo orofaríngeo 
 **Trastornos**

          **gastrointestinales**  Estreñimiento

          Dispepsia Náuseas Hipersecreción salival

          Vómitos    Pancreatitis

          Disfagia

          Diarrea

          Molestia abdominal

          Molestias en el estómago 
 **Trastornos hepatobiliares**      Insuficiencia hepática

          Hepatitis

          Ictericia 
 **Trastornos de la**

          **piel y del tejido subcutáneo**      Erupción

          Reacción de fotosensibilidad

          Alopecia

          Hiperhidrosis

          Reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) 
 **Trastornos musculoesqueléticos**

          **y del tejido conjuntivo**      Rabdomiolisis

          Mialgia

          Rigidez 
 **Trastornos renales**

          **y urinarios**      Incontinencia urinaria

          Retención urinaria 
 **Embarazo,**

          **puerperio y enfermedades perinatales**      Síndrome de supresión de fármacos

          en neonatos (ver sección 4.6) 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**      Priapismo 
 **Trastornos generales y alteraciones en el**

          **lugar de administración**  Fatiga    Trastorno de la regulación de la

          temperatura (p. ej., hipotermia, pirexia)

          Dolor torácico

          Edema periférico 
 **Exploraciones complementarias**      Disminución de peso

          Ganancia de peso

          Alanina aminotransferasa elevada

          Aspartato aminotransferasa elevada

          Gamma glutamiltransferasa elevada

          Aumento de la fosfatasa alcalina

          Prolongación del intervalo QT

          Glucosa elevada en sangre

          Hemoglobina glicosilada aumentada

          Fluctuación de la glucosa en sangre

          Aumento de creatinfosfoquinasa en sangre 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Adultos*

*Síntomas extrapiramidales (SEP)*

*Esquizofrenia:* en un ensayo controlado a largo plazo de 52 semanas, los pacientes tratados con aripiprazol tuvieron una incidencia global menor (25,8%) de SEP incluyendo parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, comparados con aquellos tratados con haloperidol (57,3%). En un ensayo controlado con placebo a largo plazo, de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 19% para pacientes tratados con aripiprazol y 13,1% para pacientes tratados con placebo. En otro ensayo controlado a largo plazo de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 14,8% para pacientes tratados con aripiprazol y 15,1% para pacientes tratados con olanzapina.

*Episodios maníacos en el Trastorno Bipolar I -* en un ensayo controlado de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue de 23,5% en pacientes tratados con aripiprazol y de 53,3% en pacientes tratados con haloperidol. En otro ensayo, también de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue de 26,6% en pacientes tratados con aripiprazol y de 17,6% para aquellos tratados con litio. En la fase de mantenimiento a largo plazo de 26 semanas de duración de un ensayo controlado con placebo, la incidencia de SEP fue de 18,2% en pacientes tratados con aripiprazol y de 15,7% en pacientes tratados con placebo.

*Acatisia*

En ensayos controlados con placebo, la incidencia de acatisia en pacientes con trastorno bipolar fue de 12,1 % en los tratados con aripiprazol y de 3,2% en aquellos que recibieron placebo. En pacientes con esquizofrenia la incidencia de acatisia fue de 6,2% para aripiprazol y de 3,0% para placebo.

*Distonía*

Efecto de clase: en individuos susceptibles y durante los primeros días de tratamiento pueden producirse los síntomas de distonía, contracciones prolongadas anómalas de grupos de músculos. Los síntomas de distonía incluyen: espasmo de los músculos del cuello, progresando a veces a contracción de la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar, y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden producirse a bajas dosis, ocurren más frecuentemente y con mayor gravedad con medicamentos antipsicóticos de primera generación de alta potencia y a mayores dosis. Se observa un elevado riesgo de distonía en los grupos de varones y edades más jóvenes.

*Prolactina*

En ensayos clínicos para las indicaciones autorizadas y en la experiencia post comercialización se han notificado tanto aumentos como disminuciones de la concentración de prolactina en suero, comparado con los valores basales, durante el tratamiento con aripiprazol (sección 5.1).

*Parámetros de laboratorio*

La comparación entre aripiprazol y placebo en aquella proporción de pacientes que experimentan potencialmente cambios clínicamente significativos en los parámetros lipídicos y rutinarios de laboratorio (ver sección 5.1) no revelan ninguna diferencia médica importante. Se observaron aumentos de CPK (Creatina Fosfoquinasa), generalmente transitorios y asintomáticos, en el 3,5% de pacientes tratados con aripiprazol en comparación al 2,0% de pacientes que recibieron placebo.

Población pediátrica

*Esquizofrenia en adolescentes de 15 años y mayores*

En un ensayo controlado con placebo a corto plazo en 302 adolescentes (13-17 años) con esquizofrenia, la frecuencia y el tipo de reacciones adversas fueron similares a los de los adultos, excepto las siguientes reacciones que se manifestaron con más frecuencia en adolescentes que en los adultos que recibieron aripiprazol (y con más frecuencia que con placebo):

somnolencia/ sedación y trastorno extrapiramidal fueron notificadas como muy frecuentes (≥ 1/10), y sequedad de boca, aumento del apetito, e hipotensión ortostática fueron notificados como frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10). El perfil de seguridad en un ensayo abierto de 26 semanas fue similar al del ensayo controlado con placebo a corto plazo.

El perfil de seguridad a largo plazo del ensayo controlado con placebo doble ciego fue también semejante, a excepción de las siguientes reacciones, que se manifestaron con más frecuencia en los pacientes pediátricos que recibieron placebo: peso disminuido, aumento de la insulina en sangre, arritmia y leucopenia fueron notificadas como frecuentes (≥ 1/100 < 1/10).

En la población de adolescentes con esquizofrenia (13-17 años) con exposición de hasta 2 años, la incidencia de niveles séricos de prolactina bajos en mujeres (< 3 ng/ml) y en hombres (< 2 ng/ml) fue 29,5% y 48,3%, respectivamente. En la población adolescente con esquizofrenia (13-17 años) con exposición al aripiprazol de 5 a 30 mg hasta por 72 meses, la incidencia de bajos niveles de prolactina en suero en mujeres (< 3 ng/ml) y hombres (< 2 ng/ml) fue de 25,6% y 45,0%, respectivamente.

En dos ensayos a largo plazo en pacientes adolescentes (13-17 años), los pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar tratados con aripiprazol, la incidencia de niveles bajos de prolactina en suero en

mujeres (< 3 ng/ml) y hombres (< 2 ng/ml) fue de 37,0 % y 59,4 %, respectivamente.

*Episodios maníacos en el Trastorno Bipolar I en adolescentes de 13 años y mayores*

La frecuencia y el tipo de reacciones adversas en adolescentes con Trastorno Bipolar I fueron similares a las de los adultos excepto para las siguientes reacciones: muy frecuentes (≥ 1/10) somnolencia, (23,0%), trastorno extrapiramidal (18,4%), acatisia (16,0%), y fatiga (11,8%) y frecuentes (≥ 1/100, < 1/10) dolor abdominal superior, aumento de la frecuencia cardíaca, aumento de peso, aumento del apetito, fasciculaciones musculares y disquinesia.

Las siguientes reacciones adversas tuvieron una posible relación de dosis respuesta; trastorno extrapiramidal (las incidencias con 10 mg fueron 9,1%, con 30 mg 28,8%, con placebo 1,7%); y acatisia (las incidencias con 10 mg fueron 12,1%, con 30 mg 20,3%, con placebo 1,7%).

Los cambios medios de peso en adolescentes con Trastorno Bipolar I a las 12 y 30 semanas con aripiprazol fueron 2,4 kg y 5,8 kg, y con placebo 0,2 kg y 2,3 kg respectivamente.

En la población pediátrica la somnolencia y fatiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con trastorno bipolar que en pacientes con esquizofrenia.

En la población pediátrica bipolar (10-17 años) con exposición de hasta 30 semanas, la incidencia de  niveles séricos de prolactina bajos en mujeres (< 3 ng/ml) y en hombres (< 2 ng/ml) fue 28,0% y 53,3%, respectivamente.

*Juego patológico y otros trastornos del control de los impulsos*

Los pacientes tratados con aripiprazol pueden presentar juego patológico, hipersexualidad, compra compulsiva y atracones o ingesta compulsiva (ver sección 4.4).