El medicamento GEMCITABINA FLYNN 1000 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos GEMCITABINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con gemcitabina más comúnmente notificadas incluyen: náuseas, con o sin vómitos, elevaciones en las transaminasas hepáticas (AST/ALT) y fosfatasa alcalina, notificadas en aproximadamente el 60 % de los pacientes; proteinuria y hematuria notificadas en aproximadamente el 50 % de los pacientes; disnea notificada en el 10-40 % de los pacientes (la incidencia más alta notificada en pacientes con cáncer de pulmón); Se ha observado erupción cutánea de tipo alérgico en aproximadamente un 25 % de los pacientes, que está asociada a prurito en un 10 % de los pacientes.

La dosis, el tiempo de perfusión y los intervalos entre las dosis afectan a la frecuencia y severidad de las reacciones adversas (ver sección 4.4). Las reacciones adversas que provocan una limitación en la dosis son las reducciones en los recuentos de plaquetas, leucocitos y granulocitos (ver sección 4.2).

Datos procedentes de ensayos clínicos

Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1000), Muy raras (< 1/10.000).

La siguiente tabla de efectos indeseables y frecuencias se basa en datos procedentes de ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 Clasificación de Órganos  Intervalo de frecuencia 
    
 Trastornos de la sangre y el sistema linfático  Muy frecuentes

           

          
            Leucopenia (Neutropenia Grado 3 = 19,3%; Grado 4 = 6%).
          

           

          La supresión medular es normalmente leve a moderada y afecta principalmente al recuento de granulocitos (ver sección 4.2).

           

          
            Trombocitopenia
          

           

          
            Anemia
          

           

          Frecuentes

           

          
            Neutropenia febril
          

           

          Muy raras

           

          
            Trombocitosis
           
 Trastornos del sistema inmunológico  Muy raras

           

          
            Reacciones anafilácticas
           
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Frecuentes

           

          
            Anorexia
           
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes

           

          
            Dolor de cabeza
          

           

          
            Insomnio
          

           

          
            Somnolencia
           
 Trastornos cardiacos  Raras

           

          
            Infarto de miocardio
           
 Trastornos vasculares  Raras

           

          
            Hipotensión
           
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Muy frecuentes

           

          
            Disnea – normalmente leve y pasa rápidamente sin tratamiento
          

           

          Frecuentes

           

          
            Tos
          

           

          
            Rinitis
          

           

          Poco frecuentes

           

          
            Neumonitis intersticial (ver sección 4.4)
          

           

          
            Broncoespasmo – normalmente leve y pasajero pero puede requerir tratamiento parenteral
           
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes

           

          
            Vómitos
          

           

          
            Náuseas
          

           

          Frecuentes

           

          
            Diarrea
          

           

          
            Estomatitis y llagas en la boca
          

           

          
            Estreñimiento
           
 Trastornos hepatobiliares  Muy frecuentes

           

          
            Elevación de las transaminasas (AST y ALT) y fosfatasa alcalina
          

           

          Frecuentes

           

          
            Aumento de la bilirrubina
          

           

          Raras

           

          
            Aumento de gamma glutamil transferasa (GGT)
           
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Muy frecuentes

           

          
            Erupción cutánea alérgica frecuente asociada con prurito
          

           

          
            Alopecia
          

           

          Frecuentes

           

          
            Prurito
          

           

          
            Sudoración
          

           

          Raras

           

          
            Ulceración
          

           

          
            Formación de vesículas y ampollas
          

           

          
            Descamación
          

           

          Muy raras

           

          
            Reacciones de la piel graves, incluyendo descamación y ampollas en la piel
           
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Frecuentes

           

          
            Dolor de espalda
          

           

          
            Mialgia
           
 Trastornos renales y urinarios  Muy frecuentes

           

          
            Hematuria
          

           

          
            Proteinuria leve
           
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes

           

          
            Síndrome pseudogripal, los síntomas más frecuentes son fiebre, dolor de cabeza, escalofríos, mialgia, astenia y anorexia. También se ha notificado tos, rinitis, malestar, sudoración, dificultades del sueño.
          

           

          
            Edema/edema periférico, incluyendo edema facial. Tras la interrupción del tratamiento el edema suele ser reversible
          

           

          Frecuentes

           

          
            Fiebre
          

           

          
            Astenia
          

           

          
            Escalofríos
          

           

          Raras

           

          
            Reacciones en el lugar de la inyección, generalmente de naturaleza leve
           
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  
            Toxicidad asociada a la radioterapia (ver sección 4.5).
           

Experiencia post comercialización (notificación espontánea*)* frecuencia desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles)

*Trastornos del sistema nervioso*

Accidente cerebrovascular

*Trastornos cardiacos*

Arritmias, predominantemente de naturaleza supraventricular

Insuficiencia cardiaca

*Trastornos Vasculares*

Signos clínicos de vasculitis periférica y gangrena.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Edema pulmonar

Síndrome de *distress* respiratorio del adulto (ver sección 4.4)

*Trastornos gastrointestinales*

Colitis isquémica

*Trastornos hepatobiliares*

Hepatoxicidad grave, incluyendo fallo hepático y muerte

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Reacciones cutáneas graves, incluyendo descamación y ampollas en la piel, Síndrome de Lyell, Síndrome de Steven-Johnson

*Trastornos renales y urinarios*

Fallo renal (ver sección 4.4)

Síndrome urémico-hemolítico (ver sección 4.4)

*Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos*

Toxicidad cutánea tardía

*Administración en combinación en cáncer de mama*

La frecuencia de toxicidades hematológicas de grado 3 y 4, especialmente neutropenia, aumenta cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. Sin embargo, el aumento de las reacciones adversas no se asocia con aumento de la incidencia de infecciones o acontecimientos hemorrágicos. La fatiga y neutropenia febril ocurren más frecuentemente cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. La fatiga que no se asocia con anemia, se resuelve normalmente después del primer ciclo.

 Acontecimientos adversos de grado 3 y 4

          Paclitaxel versus gemcitabina más paclitaxel 
  
   Número (%) de pacientes 
   Paclitaxel

          (n=259)  Gemcitabina más Paclitaxel (N=262) 
   Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Laboratorio         
 Anemia  5 (1,9)  1 (0,4)  15 (5,7)  3 (1,1) 
 Trombocitopenia  0  0  14 (5,3)  1 (0,4) 
 Neutropenia  11 (4,2)  17 (6,6)\*  82 (31,3)  45 (17,2)\* 
 No Laboratorio         
 Neutropenia febril  3 (1,2)  0  12 (4,6)  1 (0,4) 
 Fatiga  3 (1,2)  1 (0,4)  15 (5,7)  2 (0,8) 
 Diarrea  5 (1,9)  0  8 (3,1)  0 
 Neuropatía motora  2 (0,8)  0  6 (2,3)  1 (0,4) 
 Neuropatía sensorial  9 (3,5)  0  14 (5,3)  1 (0,4) 

\*Una neutropenia de Grado 4 que duró más de 7 días ocurrió en el 12,6 % de los pacientes tratados con la combinación y en el 5,0 % de los pacientes tratados con paclitaxel.

*Administración en combinación en cáncer de vejiga*

 Acontecimientos adversos de grado 3 y 4

          MVAC versus gemcitabina más cisplatino 
  
   Número (%) de pacientes 
   MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorubicina y cisplatino)

          (N=196)  Gemcitabina más cisplatino

          (N=200) 
   Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Laboratorio         
 Anemia  30 (16)  4 (2)  47 (24)  7 (4) 
 Trombocitopenia  15 (8)  25 (13)  57 (29)  57 (29) 
 No Laboratorio         
 Náuseas y vómitos  37 (19)  3 (2)  44 (22)  0 (0) 
 Diarrea  15 (8)  1 (1)  6 (3)  0 (0) 
 Infección  19 (10)  10 (5)  4 (2)  1 (1) 
 Estomatitis  34 (18)  8 (4)  2 (1)  0 (0) 
 Náuseas y vómitos  37 (19)  3 (2)  44 (22)  0 (0) 

*Administración en combinación en cáncer de ovarios*

 Acontecimientos adversos de grado 3 y 4

          Carboplatino versus Gemcitabina más carboplatino 
  
   Número (%) de pacientes 
   Carboplatio

          (N=174)  Gemcitabina más

          Carboplatino

          (N=175) 
   Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Laboratorio         
 Anemia  10 (5,7)  4 (2,3)  39 (22,3)  9 (5,1) 
 Neutropenia  19 (10,9)  2 (1,1)  73 (41,7)  50 (28,6) 
 Trombocitopenia  18 (10,3)  2 (1,1)  53 (30,3)  8 (4,6) 
 Leucopenia  11 (6,3)  1 (0,6)  84 (48,0)  9 (5,1) 
 No Laboratorio         
 Hemorragia  0 (0,0)  0 (0,0)  3 (1,8)  (0,0) 
 Neutropenia febril  0 (0,0)  0 (0,0)  2 (1,1)  (0,0) 
 Infección sin neutropenia  0 (0)  0 (0,0)  (0,0)  1 (0,6) 

También fue más frecuente la neuropatía sensorial en los pacientes tratados en el brazo de terapia combinada que en los pacientes tratados con carboplatino en monoterapia.