El medicamento ALPROLIX 1.000 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE con los principios activos EFTRENONACOG ALFA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se han observado de forma rara reacciones alérgicas o de hipersensibilidad (entre las que se pueden encontrar angioedema, escozor y punzadas en el lugar de la perfusión, escalofríos, sofocos, urticaria generalizada, cefalea, habón urticarial, hipotensión, letargia, náuseas, inquietud, taquicardia, tirantez de pecho, cosquilleo, vómitos, sibilancia), que en algunos casos pueden evolucionar a anafilaxia grave (incluido choque). En algunos casos, estas reacciones han progresado a anafilaxia grave y han aparecido en clara asociación temporal con el desarrollo de inhibidores del factor IX (ver también sección 4.4). Se han notificado casos de síndrome nefrótico tras intentar inducir tolerancia inmune en pacientes con hemofilia B con inhibidores del factor IX y antecedentes de reacciones alérgicas.

Los pacientes con hemofilia B pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor IX. Si aparecen dichos inhibidores, la situación se manifestará en forma de respuesta clínica insuficiente. En estos casos, se recomienda ponerse en contacto con un centro especializado en hemofilia.

Existe un riesgo potencial de episodios tromboembólicos después de la administración de productos de factor IX, siendo el riesgo mayor para las preparaciones de baja pureza. La utilización de productos de factor IX de baja pureza se ha asociado con casos de infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada, trombosis venosa y embolia pulmonar. La utilización de factor IX de alta pureza raramente se asocia con complicaciones tromboembólicas.

Tabla de reacciones adversas

Pacientes previamente tratados se observó a un total de 153 pacientes con hemofilia B grave en ensayos clínicos de fase 3 y en un estudio de extensión. Los acontecimientos adversos se monitorizaron durante un total de 561 sujetos‑años. El número total de días de exposición fue de 26.106 días, con una mediana de 165 (intervalo 1 ‑ 528) días de exposición por sujeto.

Pacientes sin tratamiento previo se observó a un total de 33 pacientes con hemofilia B grave en un ensayo clínico. Los acontecimientos adversos se monitorizaron durante un total de 57,51 sujetos‑años. El número total de días de exposición fue de 2.233 días, con una mediana de 76 (intervalo 1 ‑ 137) días de exposición por sujeto.

La Tabla 2, que figura a continuación, está ordenada conforme a la clasificación de órganos del sistema MedDRA (COS y nivel terminológico preferido).

Las frecuencias se han evaluado según la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10); poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100); rara (≥1/10.000 a <1/1.000); muy rara (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). En la tabla se enumeran las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos e identificadas en el uso poscomercialización.

Tabla 2: Reacciones adversas notificadas con ALPROLIX

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Reacciones adversas**  **Categoría de frecuencia** 
      
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Inhibición del factor IX  Frecuente1 
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidad

          Reacción anafiláctica

          Choque anafiláctico  Frecuente1,

          No conocida

          No conocida 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Apetito disminuido  Poco frecuente 
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea

          Mareo

          Disgeusia  Frecuente

          Poco frecuente

          Poco frecuente 
 Trastornos cardiacos  Palpitaciones  Poco frecuente 
 Trastornos vasculares  Hipotensión  Poco frecuente 
 Trastornos gastrointestinales  Parestesia oral

          Olor del aliento  Frecuente

          Poco frecuente 
 Trastornos renales y urinarios  Uropatía obstructiva

          Hematuria

          Cólico de riñón  Frecuente

          Poco frecuente

          Poco frecuente 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Eritema en el lugar de inyección

          Fatiga

          Dolor en el lugar de perfusión  Frecuente

          Poco frecuente

          Poco frecuente 

1 La frecuencia se basa en la aparición en el ensayo con pacientes sin tratamiento previo.

Los acontecimientos de inhibición del factor IX y de hipersensibilidad se produjeron en un solo paciente sin tratamiento previo en el estudio IV. Ver la Descripción de reacciones adversas seleccionadas.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

A lo largo del programa de ensayos clínicos, un paciente (sin tratamiento previo) del estudio IV desarrolló inhibidores de título bajo del factor IX asociados a hipersensibilidad (ver sección 5.1). En la experiencia poscomercialización, se han observado desarrollo de inhibidores del factor IX e hipersensibilidad (incluida anafilaxia).

Población pediátrica

Se prevé que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en los niños sean similares a los de los adultos. Para consultar la extensión y caracterización por edad de la base de datos de seguridad en los niños, ver sección 5.1.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)