El medicamento AFLURIA SUSPENSION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos VIRUS GRIPE A H1N1 INACTIVADO HEMAGLUTININA, VIRUS GRIPE A H3N2 INACTIVADO HEMAGLUTININA, VIRUS GRIPE B INACTIVADO HEMAGLUTININA tiene la siguiente información en la sección 4.8
***Reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos***

**Adultos y pacientes de edad avanzada**

*Resumen del perfil de seguridad*

En los ensayos clínicos, se ha administrado una dosis única de AFLURIA y se ha recogido la información de seguridad en 11.104 adultos con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años, y 630 personas de 65 años o mayores. Se presentan los datos clínicos de 3 ensayos clínicos; dos ensayos controlados con placebo en adultos (CSLCT-FLU-05-09 y CSLCT-USF-06-28) y un ensayo controlado con comparador en personas de edad avanzada (CSLCT-USF-07-41).

La evaluación de seguridad fue similar para los tres ensayos. Las reacciones adversas locales (lugar de la inyección) y los acontecimientos adversos sistémicos fueron solicitados durante 5 días después de la vacunación. Los acontecimientos adversos no solicitados se recogieron durante 21 días después de la vacunación.

La frecuencia de las reacciones adversas locales y acontecimientos adversos sistémicos solicitados y los acontecimientos adversos relacionados no solicitados, se presentan de acuerdo con el Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA) Sistema de clasificación de órganos y frecuencia para adultos desde 18 años (Tabla 1). No se observaron muertes relacionadas con la vacuna s ni se comunicaron acontecimientos adversos graves relacionados con ella en ninguno de los ensayos.

Para adultos y personas de edad avanzada, las reacciones adversas no solicitadas relacionadas con la vacuna que se comunicaron con mayor frecuencia en los tres ensayos clínicos fueron, la reactogenicidad (3,0%), dolor de cabeza (1,1%) y artralgia (1,1%).

Tabla de reacciones adversas:

**Tabla 1. Reacciones adversas locales y acontecimientos adversos sistémicos solicitados, y acontecimientos adversos relacionados no solicitados, según el Sistema de clasificación de órganos MedDRA, y la categoría de frecuencias en adultos de 18 años y mayores.**

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Muy frecuentes** **>** **1/10**  **Frecuentes**

            **≥1/100 a <1/10**  **Poco frecuentes ≥1/1.000 a <1/100** 
        
 **Trastornos del sistema nervioso**  Dolor de cabezaa  Dolor de cabezab,c   
 **Trastornos gastrointestinales**    Náuseasa,b  Vómitos a,b 
 **Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conjuntivo**  Mialgia/dolor muscular general a  Mialgia/dolor muscular general b

            Artralgia b   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Sensibilidad en el lugar de la inyección a,b

            Dolor en el lugar de la inyección a,b

            Malestar a  Eritema/ en el lugar de la inyección/enrojecimiento a,b

            Inflamación en el lugar de la inyección/induración a,b

            Escalofríos/tembloresab

            Pirexia/fiebre a

            Equimosis en el lugar de la inyección / hematomas a

            Malestar b

            Reactogenicidadc  Pirexia/fiebre b

            Equimosis en el lugar de inyección/hematomas b 

\*Las reacciones adversas locales y los acontecimientos adversos sistémicos no solicitados, se categorizaron como Raros ( (?1/10.000 <1/1.000), o  Muy raros (<1/10.000).

a Reacciones adversas locales o acontecimientos adversos sistémicos solicitados en adultos de 18 < 65 años.

b Reacciones adversas locales o acontecimientos adversos sistémicos solicitados en personas de edad avanzada de  ≥ 65 años.

cAcontecimientos adversos relacionados no solicitados
**Población pediátrica**

*Resumen del perfil de segur* *idad*

En los ensayos clínicos, AFLURIA se ha administrado a 3.009 niños de edades comprendidas entre 6 meses a menos de 18 años y se ha recogido la información sobre seguridad La exposición incluye 1.601 niños de 6 meses a menos de 5 años, 756 niños de 5 años a menos de 9 años y 652 niños de 9 años a menos de 18 años. Los datos de seguridad clínica para AFLURIA en niños se han evaluado en 3 ensayos clínicos; un ensayo controlado  con comparador (CSLCT-USF-07-36) y dos ensayos abiertos, no controlados (CSLCT-USF-06-29 y CSLCT-FLU-04-05). Los niños con edades comprendidas entre 6 meses a menos de 9 años, recibieron una o dos vacunas, según estaba determinado en su historial previo de vacunación.

La evaluación de seguridad fue similar para los tres ensayos pediátricos. Los acontecimientos adversos locales (lugar de la inyección) y sistémicos fueron solicitados durante 7 días después de la vacunación. Los acontecimientos adversos no solicitados se recogieron durante 30 días después de la vacunación.

En niños de 5 años hasta menos de 9 años que recibieron AFLURIA en el ensayo controlado con comparador, la tasa de malestar después de  la dosis 1, fue del 24% comparado con el 13% en los que recibieron el comparador, y la tasa de diarrea después de la dosis 2 fue del 13%, comparado con el 6% en los que recibieron el comparador. En el mismo ensayo, la tasa de fiebre después de la primera dosis de AFLURIA en niños de edades comprendidas entre 5 y menos de 9 años fue del 16%, comparado con el 8% en niños que recibieron el comparador.  La tasa de fiebre en niños de 9 años a menos de 18 años después de una dosis única de AFLURIA, fue del 6% comparado con el 4% en niños que recibieron el comparador.

A lo largo de los ensayos clínicos pediátricos, el eritema se comunicó más a menudo en niños de 5 a menos de 9 años comparado a los niños de 9 a 18 años después de una dosis única (23% vs 17% en el ensayo controlado con comparador; 24% vs 17% en los ensayos abiertos). En contraste, el dolor de cabeza fue menos frecuentemente comunicado en niños de 5 a menos de 9 años comparado con niños de 9 a menos de 18 años después de una dosis única (21% vs 27% en el ensayo controlado con comparador; 16% vs 27% en los ensayos abiertos). En niños de 5 a menos de 9 años, las reacciones adversas se comunicaron menos frecuentemente después de la dosis 2 que de la dosis 1. En los ensayos pediátricos no hubo muertes ni acontecimientos adversos graves relacionados con la vacuna, en este grupo de edad.

La frecuencia de las reacciones adversas locales y acontecimientos adversos sistémicos solicitados, y acontecimientos adversos relacionados no solicitados,  se presentan de acuerdo con el Sistema de clasificación de órganos y frecuencia MedDRA (Tabla 2) para niños de 5 años y mayores, consistente con la indicación actual de edad para AFLURIA.

Para niños de edades comprendidas entre 5 y menos de 9 años, los acontecimientos adversos no solicitados comunicados con mayor frecuencia en estos tres ensayos clínicos fueron tos  (3,5%), infecciones del tracto respiratorio superior (2,9%), rinitis (2,2%) y rinorrea (2,2%). En niños de 9 años hasta menos de 18 años, los acontecimientos adversos no solicitados comunicados con mayor frecuencia a lo largo de los tres ensayos clínicos fueron tos (2,8%), dolor orofaríngeo (2,4%) y congestión nasal (2,4%).

*Tabla de reacciones adversas*

**Tabla 2: Reacciones adversas locales y acontecimientos adversos sistémicos solicitados, y acontecimientos adversos relacionados no solicitados,  según el Sistema de clasificación de órg** **anos MedDRA y la categoría de frecuencias en niños entre 5 y 18 años.**

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Muy frecuentes** **>** **1/10**  **Frecuentes**

            **≥1/100 a <1/10** 
      
 **Infecciones e infestaciones**    Infecciones del tracto respiratorio superior c

            Rinitis c

            Nasofaringitis c 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Dolor de cabeza  Dolor de cabezac 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

            ****    Tos c,d

            Dolor orofaríngeo c,d

            Congestión nasal c

            Rinorrea c

            Dolor faringolaríngeo c 
 **Trastornos gastrointestinales**    Náuseas/vómitos a

            Diarrea a

            Pérdida de apetito b

            Vómitos/diarrea b

            Dolor abdominal superior c

            Dolor abdominal c 
 **Trastornos músculo- esqueléticos y del tejido conjuntivo**  Mialgia/dolor muscular general   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Dolor en el lugar de la inyección

            Eritema en el lugar de inyección/enrojecimiento

            Malestar a

            Irritabilidad b

            Inflamación en el lugar de inyección/induración

            Pirexia/fiebre  Prurito en el lugar de la inyección c

            Pirexiac

            Enfermedad similar a la gripe c

            Irritabilidad c 

Las reacciones adversas locales o los acontecimientos adversos sistémicos no solicitados se categorizaron como Poco frecuentes (?1/1.000, <1/100), Raros(?1/10.000, <1/1.000), o Muy raros (<1/10.000).

a Acontecimientos adversos sistémicos solicitados recogidos en los ensayos CSLCT-USF-07-36 y CSLCT-USF-06-29.

b Acontecimientos adversos sistémicos solicitados recogidos en el ensayo CSLCT-FLU-04-05.

c Acontecimientos adversos sistémicos relacionados no solicitados en niños de 5 a < 9 años.

d Acontecimientos adversos sistémicos relacionados no solicitados en niños de 9 a < 18 años.

*Reacciones adversas notificadas en el seguimiento de post-comercialización*

Se han comunicado de manera espontánea las siguientes reacciones adversas durante el uso post-comercialización de AFLURIA, y se añaden a los observados en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas comunicadas se presentan a continuación según el Sistema de clasificación de órganos.

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático:*

Trombocitopenia, linfadenopatía transitoria.

*Trastornos del sistema inmunológico:*

Reacciones alérgicas o hipersensibilidad inmediata, incluidos shock anafiláctico.

*Trastornos del sistema nervioso:*

Neuralgia, parestesia, convulsiones (incluyendo convulsiones febriles),  encefalomielitis, neuritis o neuropatía y síndrome de Guillain-Barré.

*Trastornos vasculares:*

Vasculitis que puede estar asociada con implicación renal transitoria.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:*

Prurito, urticaria y erupciones.

***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:***

Celulitis y gran inflamación en el lugar de inyección.

Enfermedad similar a la gripe.

    Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaRAM.es)