El medicamento CABAZITAXEL VIVANTA 60 MG CONCENTRADO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos CABAZITAXEL tiene la siguiente información en la sección 4.8
## Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de cabazitaxel en combinación con prednisona o prednisolona se evaluó en 3 estudios aleatorizados, abierto y controlados (TROPIC, PROSELICA y CARD) con un total de 1 092 pacientes con cáncer de próstata metastático resistente a la castración, que fueron tratados con 25 mg/m2 de cabazitaxel, una vez cada 3 semanas. Los pacientes recibieron una mediana de 6 a 7 ciclos de cabazitaxel.

Las incidencias del análisis combinado de estos 3 ensayos se presentan a continuación y en la lista tabulada.

Las reacciones adversas de todos los grados más frecuentes fueron anemia (99,0%), leucopenia (93,0%), neutropenia (87,9%), trombocitopenia (41,1%), diarrea (42,1%), fatiga (25,0%) y astenia (15,4%). Las reacciones adversas de grado ≥ 3 más frecuentes que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes fueron neutropenia (73,1%), leucopenia (59,5%), anemia (12,0%), neutropenia febril (8,0%) y diarrea (4,7%).

En pacientes tratados con cabazitaxel, la interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas ocurrió con frecuencias similares en los 3 estudios (18,3% en TROPIC, 19,5% en PROSELICA y 19,8% en CARD). Las reacciones adversas más frecuentes (> 1,0%) que dieron lugar a la interrupción de cabazitaxel fueron hematuria, fatiga y neutropenia.

## Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas están descritas en la tabla 2, según el sistema de clasificación de órganos y categorías de frecuencia de MedDRA. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. La intensidad de las reacciones adversas se clasifica según el CTCAE 4.0 (grado ≥ 3 = G ≥ 3). Las frecuencias se basan en todos los grados y se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2: Reacciones adversas y anomalías hematológicas notificadas con cabazitaxel en combinación con prednisona o prednisolona del análisis combinado (n = 1 092)

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacción adversa**  **Todos los grados n (%)**  **Grado ≥ 3 n (%)** 
        
     **Muy**

            **frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**   
 Infecciones e

            infestaciones  Infección/sepsis neutropénica\*  ****  48 (4,4)    42 (3,8) 
 Shock séptico      10 (0,9)  10 (0,9) 
 Sepsis  13 (1,2)    13 (1,2) 
 Celulitis    8 (0,7)  3 (0,3) 
 Infección del tracto urinario  103 (9,4)    19 (1,7) 
 Gripe    22 (2,0)    0 
 Cistitis  22 (2,0)    2 (0,2) 
 Infección de vías respiratorias altas  23 (2,1)    0 
 Herpes zoster  14 (1,3)    0 
 Candidiasis  11 (1,0)    1 (<0,1) 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropeniaa\*  950 (87,9)      790 (73,1) 
 Anemiaa  1073 (99,0)      130 (12,0) 
 Leucopeniaa  1008 (93,0)      645 (59,5) 
 Trombocitopeniaa  478 (44,1)      44 (4,1) 
 Neutropenia febril    87 (8,0)    87 (8,0) 
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidad      7 (0,6)  0 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Disminución del apetito  192 (17,6)      11 (1,0) 
 Deshidratación    27 (2,5)    11 (1,0) 
 Hiperglucemia    11 (1,0)    7 (0,6) 
 Hipopotasemia      8 (0,7)  2 (0,2) 
 Trastornos psiquiátricos  Insomnio    45 (4,1)    0 
 Ansiedad    13 (1,2)    0 
 Estado de confusión    12 (1,1)    2 (0,2) 
 Trastornos del sistema nervioso  Disgeusia    64 (5,9)    0 
 Trastornos del gusto    56 (5,1)    0 
 Neuropatía periférica    40 (3,7)    2 (0,2) 
 Neuropatía sensorial periférica  89 (8,2)    6 (0,5) 
 Polineuropatía    9 (0,8)  2 (0,2) 
 Parestesia  46 (4,2)    0 
 Hipoestesia  18 (1,6)    1 (<0,1) 
 Mareo  63 (5,8)    0 
 Cefalea  56 (5,1)    1 (<0,1) 
 Letargia  15 (1,4)    1 (<0,1) 
 Ciática    9(0,8)  1 (<0,1) 
 Trastornos oculares  Conjuntivitis    11 (1,0)    0 
 Aumento de la lacrimación    22 (2,0)    0 
 Trastornos del oído y del laberinto  Tinnitus      7 (0,6)  0 
 Vértigo    15 (1,4)    1 (<0,1) 
 Trastornos cardiacos\*  Fibrilación auricular    14 (1,3)    5 (0,5) 
 Taquicardia    11 (1,0)    1 (<0,1) 
 Trastornos vasculares  Hipotensión    38 (3,5)    5 (0,5) 
 Trombosis venosa profunda    12 (1,1)    9 (0,8) 
 Hipertensión    29 (2,7)    12 (1,1) 
 Hipotensión ortostática      6 (0,5)  1 (<0,1) 
 Sofoco    23 (2,1)    1 (<0,1) 
 Rubor      9 (0,8)  0 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea    97 (8,9)    9 (0,8) 
 Tos    79 (7,2)    0 
 Dolor orofaríngeo    26 (2,4)    1 (<0,1) 
 Neumonía  26 (2,4)    16 (1,5) 
 Embolia pulmonar    30 (2,7)    23 (2,1) 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea  460 (42,1)      51 (4,7) 
 Náuseas  347 (31,8)      14 (1,3) 
 Vómitos  207 (19,0)      14 (1,3) 
 Estreñimiento  202 (18,5)      8 (0,7) 
 Dolor abdominal    105 (9,6)    15 (1,4) 
 Dispepsia    53 (4,9)    0 
 Dolor abdominal superior    46 (4,2)    1 (<0,1) 
 Hemorroides    22 (2,0)    0 
 Reflujo gastroesofágico    26 (2,4)    1 (0<0,1) 
 Hemorragia rectal    14 (1,3)    4 (0,4) 
 Sequedad de boca    19 (1,7)    2 (0,2) 
 Distensión abdominal    14 (1,3)    1 (<0,1) 
 Estomatitis    46 (4,2)    2 (0,2) 
 Íleo\*      7 (0,6)  5 (0.5) 
 Gastritis      10 (0,9)   
 Colitis\*      10 (0,9)  5 (0.5) 
 Perforación

            gastrointestinal      3 (0,3)  1 (<0.1) 
   Hemorragia

            gastrointestinal      2 (0,2)  1 (<0.1) 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia    80 (7,3)    0 
 Sequedad de boca    23 (2,1)    0 
 Eritema    8 (0,7)  0 
 Trastornos de las uñas    18 (1,6)    0 
 Trastornos musculoesqueléticos

            y del tejido conjuntivo  Dolor de espalda  166 (15,2)      24 (2,2) 
 Artralgia    88 (8,1)    9 (0,8) 
 Dolor en extremidades    76 (7,0)    9 (0,8) 
 Espasmos musculares  51 (4,7)    0 
 Mialgia  40 (3,7)    2 (0,2) 
 Dolor músculo esquelético de pecho  34 (3,1)    3 (0,3) 
 Pérdida de fuerza  muscular  31 (2,8)    1 (0,2) 
 Dolor en el costado  17 (1,6)    5 (0,5) 
 Trastornos renales y urinarios  Insuficiencia renal aguda    21 (1,9)    14 (1,3) 
 Insuficiencia renal      8 (0,7)  6 (0,5) 
 Disuria    52 (4,8)    0 
 Cólico renal    14 (1,3)    2 (0,2) 
 Hematuria  205 (18,8)      33 (3,0) 
 Polaquiuria    26 (2,4)    2 (0,2) 
 Hidronefrosis  25 (2,3)    13 (1,2) 
 Retención urinaria  36 (3,3)    4 (0,4) 
 Incontinencia urinaria    22 (2,0)    0 
 Obstrucción de uréteres    8 (0,7)  6 (0,5) 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Dolor pélvico    20 (1,8)    5 (0,5) 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Fatiga  333 (30,5)      42 (3,8) 
 Astenia  227 (20,8)      32 (2,9) 
 Pirexia    90 (8,2)    5 (0,5) 
 Edema periférico    96 (8,8)    2 (0,2) 
 Inflamación de mucosas    23 (2,1)    1 (<0,1) 
 Dolor    36 (3,3)    7 (0,6) 
 Dolor torácico    11 (1,0)    2 (0,2) 
 Edema      8 (0,7)  1 (<0,1) 
 Escalofríos    12 (1,1)    0 
 Malestar general    21 (1,9)    0 
 Exploraciones complementarias  Pérdida de peso    81 (7,4)    0 
 Aumento de la aspartato aminotransferasa    13 (1,2)    1 (<0,1) 
 Aumento de las transaminasas      7 (0,6)  1 (0<0,1) 

a               basado en valores de laboratorio

\*               ver detalles en la sección siguiente

## Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

### *Neutropenia y acontecimientos clínicos asociados*

El uso de G-CSF ha demostrado limitar la incidencia y gravedad de la neutropenia (ver secciones 4.2 y 4.4).

La incidencia de neutropenia grado ≥ 3, según los datos de laboratorio varió según el uso de G-CSF del 44,7% al 76,7% con la incidencia más baja informada cuando se utilizó profilaxis con G-CSF. De manera similar, la incidencia de neutropenia febril de grado ≥ 3 osciló entre el 3,2% y el 8,6%.

Se notificaron complicaciones neutropénicas (que incluyen neutropenia febril, infección/sepsis neutropénica y colitis neutropénica) que en algunos casos tuvieron un desenlace fatal, en el 4,0% de los pacientes cuando se utilizó profilaxis primaria con G-CSF, y en el 12,8% de los pacientes en caso contrario.

### *Trastornos cardiacos y arritmias*

En el análisis combinado, se notificaron eventos cardíacos en el 5,5% de los pacientes, de los cuales el 1,1% tuvieron arritmias cardiacas grado ≥ 3. La incidencia de taquicardia fue de 1,0 %, de los cuales menos del 0,1% fueron de grado ≥ 3. La incidencia de fibrilación auricular fue de 1,3 %. Los acontecimientos de insuficiencia cardiaca fueron notificados para 2 pacientes (0,2%), uno de los cuales resultó en desenlace fatal. Un paciente del grupo cabazitaxel falleció por insuficiencia cardiaca.

Se notificó fibrilación ventricular fatal en 1 paciente (0,3%), y parada cardiaca en 3 pacientes (0,5%). Ninguno fue considerado por el investigador como relacionado.

### *Hematuria*

En el análisis combinado, la frecuencia de hematuria en todos los grados fue de 18,8% con 25 mg/m2 (ver sección 5.1). Cuando se documentaron las causas de confusión, como progresión de la enfermedad, instrumentación, infección o tratamiento con anticoagulante /AINE/ácido acetilsalicílico se identificaron en casi la mitad de los casos.

### *Otras anomalías de laboratorio*

En el análisis combinado, la incidencia de anemia grado ≥ 3, aumento de AST, ALT y bilirrubina, basada en las anomalías de laboratorio, fue del 12,0%, 1,3%, 1,0% y 0,5%, respectivamente.

### *Trastornos gastrointestinales*

Se ha observado colitis, (incluyendo enterocolitis y enterocolitis neutropénica) y gastritis. También se ha notificado hemorragia gastrointestinal, perforación gastrointestinal e íleo (obstrucción intestinal) (ver sección 4.4). 

### *Trastornos respiratorios*

Se han notificado con una frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) casos de neumonía/neumonitis intersticial y enfermedad pulmonar intersticial, algunas veces mortal (ver sección 4.4).

### *Trastornos renales y urinarios*

Se ha notificado, de forma poco frecuente, cistitis debida a fenómenos de recuerdo de radiación, incluyendo cistitis hemorrágica.

Población pediátrica

Ver sección 4.2.

## Otras poblaciones especiales

### *Pacientes de edad avanzada*

De entre los 1 092 pacientes tratados con cabazitaxel 25 mg/m2 en los estudios para cáncer de próstata, 755 pacientes tenían 65 años o más incluyendo 238 pacientes de más de 75 años.

Se notificaron las siguientes reacciones adversas no hematológicas en porcentajes ≥ 5% más altos en pacientes de 65 años o más, en comparación con los pacientes más jóvenes: fatiga (33,5% frente a 23,7%), astenia (23,7% frente a 14,2%), estreñimiento (20,4% frente a 14,2%) y disnea (10,3% frente a 5,6%) respetivamente. La neutropenia (90,9% frente a 81,2%) y trombocitopenia (48,8% frente a 36,1%) fueron también un 5% más altos en pacientes de 65 años de edad o más comparado con pacientes más jóvenes. La neutropenia y la neutropenia febril grado ≥ 3 se notificaron con las tasas de diferencia más altas entre ambos grupos de edad (respectivamente un 14% y un 4% más en pacientes ≥ 65 años en comparación con pacientes < 65 años) (ver secciones 4.2 y 4.4).

## Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).