El medicamento NILOTINIB STADA 200 MG CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos NILOTINIB HIDROCLORURO DIHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El perfil de seguridad se basa en datos agrupados de 3.422 pacientes tratados con nilotinib en 13 estudios clínicos en las indicaciones aprobadas: pacientes adultos y pediátricos con leucemia mieloide crónica (LMC) con cromosoma Filadelfia positivo de nuevo diagnóstico en fase crónica (5 estudios clínicos con 2.414 pacientes), pacientes adultos con LMC en fase crónica y fase acelerada con cromosoma Filadelfia positivo con resistencia o intolerancia al tratamiento previo, incluido imatinib (6 estudios clínicos con 939 pacientes) y pacientes pediátricos con LMC en fase crónica con cromosoma Filadelfia positivo, con resistencia o intolerancia al tratamiento previo, incluido imatinib (2 estudios clínicos con 69 pacientes). Estos datos agrupados representan 9.039,34 pacientes/años de exposición.

El perfil de seguridad de nilotinib es consistente en todas las indicaciones.

Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥ 15 %) de los datos de seguridad agrupados fueron: erupción cutánea (26,4 %), infección del tracto respiratorio superior (incluidas faringitis, nasofaringitis, rinitis) (24,8 %), dolor de cabeza (21,9 %), hiperbilirrubinemia (incluida sangre aumento de bilirrubina) (18,6 %), artralgia (15,8 %), fatiga (15,4 %), náuseas (16,8 %), prurito (16,7 %) y trombocitopenia (16,4 %).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas de los estudios clínicos e informes posautorización (Tabla 3) se enumeran de acuerdo a la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Cada categoría de frecuencia se define según la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

## **Tabla 3** **** **Reacciones adversas**

 **Infecciones e infestaciones** 
  
 Muy frecuentes:  Infecciones de las vías altas (incluye faringitis, nasofaringitis y rinitis) 
 Frecuentes:  Foliculitis, bronquitis, candidiasis (incluyendo la candidiasis oral), neumonía, gastroenteritis, infección del tracto urinario 
 Poco frecuentes:  Infección por el virus del herpes, absceso anal, candidiasis (infección por cándida), furúnculo, sepsis, absceso subcutáneo, tiña pedia 
 Raras:  Reactivación del virus de la hepatitis B 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)** 
 Poco frecuentes:  Papiloma en la piel 
 Raras:  Papiloma oral, paraproteinemia 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes:  Anemia, trombocitopenia 
 Frecuentes:  Leucopenia, leucocitosis, neutropenia, trombocitopenia 
 Poco frecuentes:  Eosinofilia, neutropenia febril, linfopenia, pancitopenia 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Poco frecuentes:  Hipersensibilidad 
 **Trastornos endocrinos**   
 Muy frecuentes:  Retraso en el crecimiento   
 Frecuentes:  Hipotiroidismo   
 Poco frecuentes:  Hipertiroidismo   
 Raras:  Hiperparatiroidismo secundario, tiroiditis   
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**   
 Frecuentes:  Desequilibrio electrolitíco (incluyendo hipomagnesemia, hiperpotasemia, hipopotasemia, hiponatremia, hipocalcemia, hipercalcemia, hiperfosfatemia), diabetes mellitus, hiperglucemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, dismininución del apetito, gota, hiperuricemia,

          hipofosfatemia (incluyendo disminución del fósforo en la sangre)   
 Poco frecuentes:  Deshidratación, aumento del apetito, dislipidemia, hipoglucemia   
 Raras:  Alteraciones del apetito, síndrome de lisis tumoral   
 **Trastornos psiquiátricos**   
 Frecuentes:  Depresión, insomnio, ansiedad   
 Poco frecuentes:  Amnesia, estado confusional, desorientación   
 Raras:  Disforia   
 **Trastornos del sistema nervioso**   
 Muy frecuentes:  Dolor de cabeza   
 Frecuentes:  Mareo, hipoestesia, parestesia, migraña   
 Poco frecuentes:  Accidente cerebrovascular, hemorragia intracraneal/cerebral, ictus isquémico, ataque isquémico transitorio, infarto cerebral, pérdida de conciencia (incluyendo síncope), temblor, trastornos en la atención, hiperestesia, disestesia, letargia, neuropatía periférica, síndrome de las piernas inquietas,

          parálisis facial   
 Raras:  Estenosis de la arteria basilar, edema cerebral, neuritis óptica   
 **Trastornos oculares**   
 Frecuentes:  Conjuntivitis, sequedad ocular (incluyendo xeroftalmia), irritación ocular, hiperemia (escleral, conjuntival, ocular), visión borrosa   
 Poco frecuentes:  Alteración visual, hemorragia conjuntival, reducción de la agudeza visual, edema palpebral, blefaritis, fotopsia, conjuntivitis alérgica, diplopía, hemorragia ocular, dolor ocular, prurito ocular, hinchazón en los ojos,

          enfermedad de la superficie ocular, edema periorbitario, fotofobia   
 Raras:  Corioretinopatía, papiloedema   
 **Trastornos del oído y del laberinto**   
 Frecuentes:  Vértigo, dolor de oído, tinnitus   
 Poco frecuentes:  Trastornos de audición (hipoacusia)   
 **Trastornos cardiacos**   
 Frecuentes:  Angina de pecho, arritmia (incluyendo bloqueo atrioventricular, flutter cardiaco, extrasístoles ventriculares, taquicardia, fibrilación auricular, bradicardia), palpitaciones, QT prolongado en el electrocardiograma, enfermedad arterial coronaria   
 Poco frecuentes:  Infarto de miocardio, soplo cardiaco, derrame pericárdico, insuficiencia cardiaca, disfunción diastólica, bloqueo de rama izquierda, pericarditis   
 Raras  Cianosis, disminución de la fracción de eyección   
 Frecuencia no conocida:  Disfunción ventricular   
 **Trastornos vasculares**   
 Frecuentes:  Hipertensión, sofocos, enfermedad arterial oclusiva periférica   
 Poco frecuentes:  Crisis hipertensiva, claudicación intermitente, estenosis arterial periférica, hematoma, arteriosclerosis, hipotensión, trombosis   
 Raras:  Shock hemorrágico   

   **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
  
 Muy frecuentes  Tos 
 Frecuentes:  Disnea, disnea por esfuerzo, epistaxis, dolor orofaríngeo 
 Poco frecuentes  Edema pulmonar, derrame pleural, enfermedad pulmonar intersticial, dolor pleural, pleuresía, irritación de garganta, disfonía, hipertensión pulmonar, sibilancia 
 Raras:  Dolor faringolaríngeo 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  Nauseas, dolor en la parte superior del abdomen, estreñimiento, diarrea, vómitos 
 Frecuentes:  Pancreatitis, molestias abdominales, distensión abdominal, flatulencia, dolor abdominal, dispepsia, gastritis, reflujo gastroesofágico, hemorroides,

          estomatitis 
 Poco frecuentes:  Hemorragia gastrointestinal, melena, úlceras en la boca, dolor esofágico, boca

          seca, sensibilidad en los dientes (dientes con hiperestesia), disgeusia, enterocolitis, úlcera gástrica, gingivitis, hernia de hiato, hemorragia rectal 
 Raras:  Perforación de úlcera gastrointestinal, hematemesis, úlcera esofágica, esofagitis ulcerosa, hemorragia retroperitoneal, subíleo 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Muy frecuentes:  Hiperbilirrubinemia (incluyendo aumento de la bilirrubina en la sangre) 
 Frecuentes:  Función hepática anormal 
 Poco frecuentes  Hepatotoxicidad, hepatitis tóxica, ictericia, colestasis, hepatomegalia 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes:  Erupción, prurito, alopecia 
 Frecuentes:  Sudores nocturnos, eczema, urticaria, hiperhidrosis, contusión, acné, dermatitis (incluyendo alérgica, exfoliativa y acneiforme), piel seca, eritema 
 Poco frecuentes  Erupción exfoliativa, erupción debida al medicamento, dolor en la piel, equimosis, hinchazón facial, ampolla, quistes dérmicos, eritema nodoso, hiperqueratosis, petequias, fotosensibilidad, psoriasis, decoloración de la piel, exfoliación de la piel, hiperpigmentación de la piel, hipertrofia de la piel,

          úlcera de la piel 
 Raras:  Eritema multiforme, síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar, hiperplasia sebácea, atrofia de la piel 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Muy frecuentes:  Mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades 
 Frecuentes:  Dolor torácico músculoesquelético, dolor musculoesquelético, dolor en el cuello, debilidad muscular, espasmos musculares dolor de huesos 
 Poco frecuentes  Rigidez musculoesquelética, hinchazón articular, artritis, dolor en el costado 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Frecuentes:  Polaquiuria, disuria 
 Poco frecuentes  Urgencia miccional, nocturia, cromaturia, hematuria, insuficiencia renal, incontinencia urinaria 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Frecuentes  Disfunción eréctil, menorragia 
 Poco frecuentes  Dolor en las mamas, ginecomastia, hinchazón en el pezón 
 Raras:  Induración de las mamas 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes:  Fatiga, pirexia 
 Frecuentes:  Dolor en el pecho (incluyendo dolor torácico no cardiaco), dolor, molestia torácica, malestar, astenia y edema periférico, escalofríos, síntomas gripales 
 Poco frecuentes  Edema facial, edema gravitacional, sensación de cambio en la temperatura corporal (incluyendo sensación de calor y de frío), edema localizado 
 Raras:  Muerte súbita 
 **Exploraciones complementarias** 
 Muy frecuentes:  Aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de lipasa 
 Frecuentes:  Disminución de la hemoglobina, aumento de la amilasa sanguínea, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina sanguínea, aumento de la gamma-glutamiltransferasa, aumento de la creatinina fosfoquinasa sanguínea, disminución de peso, aumento de peso, creatinina

          elevada, aumento del colesterol total 
 Poco frecuentes  Aumento de la lactato deshidrogenasa sanguínea, aumento de la urea sanguínea, aumento de la bilirrubina no conjugada en sangre, aumento de la hormona paratiroidea en sangre, aumento de los triglicéridos en sangre, disminución de las globulinas, aumento de las lipoproteínas de colesterol

          (incluidas las de baja y alta densidad), aumento de la troponina 
 Raras:  Disminución del azúcar en sangre, disminución de la insulina sanguínea, aumento de la insulina sanguínea, disminución del péptido C de insulina 

Nota: no todos los efectos adversos se han observado en los estudios pediátricos

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Muerte súbita*

Se han notificado casos poco frecuentes (0,1 a 1 %) de muertes súbitas en los estudios clínicos y/o en los programas de uso compasivo con nilotinib en pacientes con LMC en fase crónica o fase acelerada con resistencia o intolerancia a imatinib con antecendentes de enfermedad cardiaca o factores de riesgo cardiacos significativos (ver sección 4.4).

*Reactivación de la hepatitis B*

Se ha notificado reactivación de la hepatitis B en relación con los inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL. En algunos casos se ha producido insuficiencia hepática aguda o hepatitis fulminante que ha dado lugar a trasplante de hígado o a un desenlace mortal (ver sección 4.4).

Población pediátrica

Se ha estudiado la seguridad de nilotinib en pacientes pediátricos (de 2 a < 18 años de edad) con LMC cromosoma Filadelfia positivo, de nuevo diagnóstico, en fase crónica (n = 58) en un estudio principal de más de 60 meses (ver sección 5.1). La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas observadas en pacientes pediátricos han sido en general consistentes a las ya observadas en adultos, a excepción de hiperbilirrunemia/aumento de la bilirrubina en sangre (Grado 3/4: 10,3 %) y de elevaciones de las transaminasas (AST Grado 3/4: 1,7 %, ALT Grado 3/4: 12,1 %) que fueron más frecuentemente notificadas que en pacientes adultos. Los niveles de bilirrubina y transaminasa hepática deben ser monitorizados durante el tratamiento (ver secciones 4.2 y 4.4).

*Retraso en el crecimiento en la población pediátrica.*

En un estudio de LMC realizado en población pediátrica, con una mediana de exposición de 51,9 meses en pacientes con LMC-FC Ph+ recién diagnosticada y 59,9 meses en pacientes resistentes a imatinib/dasatinib o intolerante a imatinib se ha notificado una desaceleración en el crecimiento (cruzando al menos dos líneas principales del percentil desde el inicio) en ocho pacientes: cinco (8,6 %) cruzaron dos líneas principales del percentil desde el inicio y tres (5,2 %) cruzaron tres líneas principales del percentil desde el inicio. Los retrasos en el crecimiento se notificaron en 3 pacientes (5,2 %). Se recomienda hacer un seguimiento estrecho del crecimiento de los pacientes pediátricos en tratamiento con nilotinib (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es)