El medicamento LORVIQUA 25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA con los principios activos LORLATINIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron hipercolesterolemia (81,1%), hipertrigliceridemia (67,2%), edema (55,7%), neuropatía periférica (43,7%), aumento de peso (30,9%), efectos cognitivos (27,7%), cansancio (27,3%), artralgia (23,5%), diarrea (22,9%) y efectos sobre el estado de ánimo (21,0%).

Se notificaron reacciones adversas graves en el 7,4% de los pacientes que recibieron lorlatinib. Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron los efectos cognitivos y la neumonitis.

Las reducciones de dosis debidas a reacciones adversas se produjeron en el 20,0% de los pacientes que recibieron lorlatinib. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la reducción de la dosis fueron edema y neuropatía periférica. La interrupción permanente del tratamiento relacionada con reacciones adversas se produjo en el 3,2% de los pacientes que recibieron lorlatinib. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a interrupciones permanentes fueron los efectos cognitivos, la neuropatía periférica, la neumonitis y los efectos psicóticos.

Tabla de reacciones adversas

En la tabla 2 se presentan las reacciones adversas que se produjeron en 476 pacientes adultos tratados con 100 mg de lorlatinib una vez al día con CPNM avanzado del estudio A (N = 327) y del estudio CROWN (N = 149).

Las reacciones adversas enumeradas en la tabla 2 se presentan según el sistema de clasificación de órganos y por categorías de frecuencia, definidas según la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000) o muy raras (<1/10 000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

**Tabla** **** **2.**              **Reacciones adversas**

 **Clasificación por órganos** **y sistemas** **y reacción adversa**  **Categoría de frecuencia**

            ****  **Todos los grados**

            **%**  **Grados** **** **3**‑**4**

            **%** 
        
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático

            Anemia  Muy frecuentes  18,5  4,2 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición

            Hipercolesterolemiaa

            Hipertrigliceridemiab

            Hiperglucemia  Muy frecuentes

            Muy frecuentes

            Frecuentes  81,1

            67,2

            9,2  18,3

            19,3

            3,2 
 Trastornos psiquiátricos

            Efectos sobre el estado de ánimoc

            Efectos psicóticosd

            Cambios en el estado mental  Muy frecuentes

            Frecuentes

            Frecuentes  21,0

            6,5

            2,0  1,5

            0,4

            1,7 
 Trastornos del sistema nervioso

            Efectos cognitivose

            Neuropatía periféricaf

            Cefalea

            Efectos sobre el hablag  Muy frecuentes

            Muy frecuentes

            Muy frecuentes

            Frecuentes  27,7

            43,7

            17,9

            8,2  2,9

            2,7

            0,6

            0,6 
 Trastornos oculares

            Trastorno de la visiónh  Muy frecuentes  17,2  0,2 
 Trastornos vasculares

            Hipertensión arterial  Muy frecuentes  13,0  6,1 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

            Neumonitisi  Frecuentes  1,9  0,6 
 Trastornos gastrointestinales

            Diarrea

            Náuseas

            Estreñimiento  Muy frecuentes

            Muy frecuentes

            Muy frecuentes  22,9

            17,6

            17,4  1,5

            0,6

            0,2 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

            Erupciónj  Muy frecuentes  13,7  0,2 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

            Artralgia

            Mialgiak  Muy frecuentes

            Muy frecuentes  23,5

            19,3  0,8

            0,2 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

            Edemal

            Cansanciom  Muy frecuentes

            Muy frecuentes  55,7

            27,3  2,7

            1,3 
 Exploraciones complementarias

            Aumento de peso

            Lipasa elevada

            Amilasa elevada

            Prolongación del intervalo PR en el electrocardiograma  Muy frecuentes

            Muy frecuentes

            Muy frecuentes

            Poco frecuentes  30,9

            12,4

            11,3

            0,8  10,1

            6,9

            2,7

            0 
 Las reacciones adversas que representan el mismo concepto médico o afección fueron agrupadas y se notificaron como una única reacción adversa en la tabla anterior. Los términos realmente notificados en los estudios y que contribuyen a la reacción adversa relevante se indican entre paréntesis, tal y como se detalla a continuación.

            a              Hipercolesterolemia (incluye colesterol sanguíneo elevado, hipercolesterolemia).

            b              Hipertrigliceridemia (incluye triglicéridos sanguíneos elevados, hipertrigliceridemia).

            c              Efectos sobre el estado de ánimo (incluye trastorno afectivo, inestabilidad afectiva, agresividad, nerviosismo, irritabilidad, ansiedad, trastorno bipolar de tipo I, estado de ánimo deprimido, depresión, síntomas depresivos, estado de ánimo eufórico, irritabilidad, manía, estado de ánimo alterado, cambios de humor, crisis de angustia, cambio de personalidad, estrés).

            d              Efectos psicóticos (incluye alucinaciones auditivas, alucinaciones, alucinaciones visuales).

            e              Efectos cognitivos (incluye acontecimientos encuadrados en el epígrafe de trastornos del sistema nervioso según el sistema de clasificación de órganos: amnesia, trastorno cognitivo, demencia, alteración de la atención, deterioro de la memoria, deterioro mental; y también incluye acontecimientos encuadrados en el epígrafe de trastornos psiquiátricos: trastorno por déficit de atención/hiperactividad, estado confusional, delirio, desorientación, trastorno de la lectura). Dentro de estos efectos, los términos encuadrados en trastornos del sistema nervioso se notificaron con más frecuencia que los términos encuadrados en el epígrafe de trastornos psiquiátricos.

            f              Neuropatía periférica (incluye sensación de ardor, disestesia, hormigueo, alteración de la marcha, hipoestesia, disfunción motora, debilidad muscular, neuralgia, neuropatía periférica, neurotoxicidad, parestesia, neuropatía motora periférica, neuropatía sensorial periférica, parálisis del nervio peroneo, alteración sensorial).

            g              Efectos sobre el habla (disartria, bradilalia, trastorno del habla).

            h              Trastorno de la visión (incluye diplopía, fotofobia, fotopsia, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, deficiencia visual, moscas volantes).

            i              Neumonitis (incluye enfermedad pulmonar intersticial, opacidad pulmonar, neumonitis).

            j              Erupción (incluye dermatitis acneiforme, erupción maculopapular, erupción pruriginosa, erupción).

            k              Mialgia (incluye dolor musculoesquelético, mialgia).

            l              Edema (incluye edema generalizado, edema, edema periférico, hinchazón periférica, hinchazón).

            m              Cansancio (incluye astenia, cansancio). 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Hipercolesterolemia/hipertrigliceridemia*

Las reacciones adversas de aumento de los niveles de colesterol o triglicéridos séricos se notificaron en el 81,1% y el 67,2% de los pacientes, respectivamente. De ellos, se produjeron reacciones adversas leves o moderadas de hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia en el 62,8% y el 47,9% de los pacientes, respectivamente (ver sección 4.4). La mediana del tiempo hasta el inicio de la hipercolesterolemia y la hipertrigliceridemia fue de 15 días (hipercolesterolemia rango de 1 a 784 días; hipertrigliceridemia rango de 1 a 796 días). La mediana de la duración de la hipercolesterolemia y la hipertrigliceridemia fue de 451 y 427 días, respectivamente.

*Efectos sobre el sistema nervioso central*

Las reacciones adversas del SNC fueron principalmente efectos cognitivos (27,7%), efectos sobre el estado de ánimo (21,0%), efectos sobre el habla (8,2%) y efectos psicóticos (6,5%), y fueron generalmente leves, transitorios y reversibles espontáneamente al retrasar la dosis y/o reducir la dosis (ver las secciones 4.2 y 4.4). El efecto cognitivo de cualquier grado más frecuente fue el deterioro de la memoria (11,3%), y las reacciones de grado 3 o 4 más frecuentes fueron el estado confusional y el trastorno cognitivo (1,7% y 0,8%, respectivamente). El efecto sobre el estado de ánimo de cualquier grado más frecuente fue la ansiedad (6,5%), y las reacciones de grado 3 y 4 más frecuentes fueron la irritabilidad y la depresión (0,8% y 0,4%, respectivamente). El efecto sobre el habla de cualquier grado más frecuente fue la disartria (4,0%), y las reacciones de grado 3 o 4 fueron la disartria, la bradilalia y el trastorno del habla (0,2% en cada caso). El efecto psicótico de cualquier grado más frecuente fueron alucinaciones (3,7%) y las reacciones de grado 3 o 4 más frecuentes fueron alucinaciones, alucinaciones auditivas y alucinaciones visuales (0,3% en cada caso). La mediana del tiempo hasta el inicio de los efectos cognitivos, los efectos sobre el estado de ánimo, el habla y los efectos psicóticos fue de 109, 43, 49 y 23 días, respectivamente. La mediana de la duración de los efectos cognitivos, del estado de ánimo, del habla y de los efectos psicóticos fue de 223, 143, 147 y 74 días, respectivamente. 

*Hipertensión arterial*

Se notificaron reacciones adversas de hipertensión arterial en el 13% de los pacientes del estudio A y del estudio CROWN (B7461006). De ellos, se produjeron reacciones adversas leves o moderadas de hipertensión arterial en el 6,9% de los pacientes (ver sección 4.4). La mediana del tiempo hasta el inicio de la hipertensión arterial fue de 208 días (rango de 1 a 1 028 días). La mediana de la duración de la hipertensión arterial fue de 219 días.

*Hiperglucemia*

Se notificaron reacciones adversas de hiperglucemia en el 9,2% de los pacientes del estudio A y del estudio CROWN (B7461006). De ellos, se produjeron reacciones adversas leves o moderadas de hiperglucemia en el 6,1% de los pacientes (ver sección 4.4). La mediana del tiempo hasta el inicio de la hiperglucemia fue de 145 días (rango de 1 a 1 058 días). La mediana de la duración de la hiperglucemia fue de 113 días.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).