El medicamento OLMESARTAN/HIDROCLOROTIAZIDA KRKA 20 MG/12,5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos OLMESARTAN MEDOXOMILO, HIDROCLOROTIAZIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia durante el tratamiento con la combinación olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida son cefalea (2,9%), mareo (1,9%) y fatiga (1,0%).

Hidroclorotiazida puede causar o exacerbar depleción del volumen, lo que puede dar lugar a un desequilibrio electrolítico (ver sección 4.4).

En los ensayos clínicos con 1.155 pacientes tratados con la combinación de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20 mg/12,5 mg o 20 mg/25 mg, y en 466 pacientes tratados con placebo hasta 21 meses, la frecuencia global de reacciones adversas con la terapia de combinación olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida fue similar a la del placebo. Las interrupciones debidas a reacciones adversas también fueron similares con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 20 mg/12,5 mg – 20 mg/25 mg (2%) y placebo (3%). La frecuencia global de reacciones adversas de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida frente a placebo pareció no estar relacionada con la edad (< 65 años frente a ≥ 65 años), el sexo o la raza, si bien la frecuencia de mareos fue algo superior en los pacientes con edad mayor o igual a 75 años.

Además, la seguridad de las combinaciones a dosis altas de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida fue investigada en ensayos clínicos en 3.709 pacientes que recibieron olmesartán medoxomilo en combinación con hidroclorotiazida en dosis de 40 mg/12,5 mg y 40 mg/25 mg.

Las reacciones adversas de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en los ensayos clínicos, estudios de seguridad tras la autorización y notificaciones espontáneas, así como las reacciones adversas de los componentes individuales olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, se resumen en la siguiente tabla según el perfil de seguridad conocido de estas sustancias.

Se ha utilizado la siguiente terminología para clasificar la aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Sistema MedDRA de clasificación de órganos**  **Reacciones adversas**  **Frecuencia** 
      
 Olmesartán/

          Hidroclorotiazida  Olmesartán  HCTZ 
 Infecciones e infestaciones  Sialoadenitis      Raras 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)  Cáncer de piel no-melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas)1      No conocida 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Anemia aplásica      Raras 
 Depresión de médula ósea      Raras 
 Anemia hemolítica      Raras 
 Leucopenia      Raras 
 Neutropenia/agranulocitosis      Raras 
 Trombocitopenia    Poco frecuentes  Raras 
 Trastornos del sistema inmunológico  Reacciones anafilácticas    Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia      Poco frecuentes 
 Glucosuria      Frecuentes 
 Hipercalcemia      Frecuentes 
 Hipercolesterolemia  Poco frecuentes    Muy frecuentes 
 Hiperglucemia      Frecuentes 
 Hiperpotasemia    Raras   
 Hipertrigliceridemia  Poco frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes 
 Hiperuricemia  Poco frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes 
 Hipocloremia      Frecuentes 
 Alcalosis hipoclorémica      Muy raras 
 Hipopotasemia      Frecuentes 
 Hipomagnesemia      Frecuentes 
 Hiponatremia      Frecuentes 
 Hiperamilasemia      Frecuentes 
 Trastornos psiquiátricos  Apatía      Raras 
 Depresión      Raras 
 Inquietud      Raras 
 Alteraciones del sueño      Raras 
 Trastornos del sistema nervioso central  Estado confusional      Frecuentes 
 Convulsiones      Raras 
 Alteraciones de la consciencia (como pérdida de consciencia)  Raras     
 Mareo/aturdimiento  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Cefalea  Frecuentes  Frecuentes  Raras 
 Pérdida de apetito      Poco frecuentes 
 Parestesia      Raras 
 Mareo postural  Poco frecuentes     
 Somnolencia  Poco frecuentes     
 Síncope  Poco frecuentes     
 Trastornos oculares  Disminución de lagrimeo      Raras 
 Visión borrosa transitoria      Raras 
 Empeoramiento de la miopía preexistente      Poco frecuentes 
 Xantopsia      Raras 
 Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo secundario de ángulo cerrado      No conocidas 
 Trastornos del oído y del laberinto  Vértigo  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Raras 
 Trastornos cardiacos  Angina de pecho    Poco frecuentes   
 Arritmias cardíacas      Raras 
 Palpitaciones  Poco frecuentes     
 Trastornos vasculares  Embolia      Raras 
 Hipotensión  Poco frecuentes  Raras   
 Vasculitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea)      Raras 
 Hipotensión ortostática  Poco frecuentes    Poco frecuentes 
 Trombosis      Raras 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Bronquitis    Frecuentes   
 Tos  Poco frecuentes  Frecuentes   
 Disnea      Raras 
 Neumonía intersticial      Raras 
 Faringitis    Frecuentes   
 Edema pulmonar      Raras 
 Distrés respiratorio      Poco frecuentes 
 Rinitis    Frecuentes   
 Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) (ver sección 4.4)      Muy raras 
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominal  Poco frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Estreñimiento      Frecuentes 
 Diarrea  Poco frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Dispepsia  Poco frecuentes  Frecuentes   
 Irritación gástrica      Frecuentes 
 Gastroenteritis    Frecuentes   
 Meteorismo      Frecuentes 
 Náuseas  Poco frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Pancreatitis      Raras 
 Íleo paralítico      Muy raras 
 Vómitos  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes 
 Enteropatía tipo esprúe (ver sección 4.4)    Muy raras   
 Trastornos hepatobiliares  Colecistitis aguda      Raras 
 Ictericia (ictericia colestática intrahepática)      Raras 
 Hepatitis autoinmune2    Frecuencia no conocida   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Dermatitis alérgica    Poco frecuentes   
 Reacciones cutáneas anafilácticas      Raras 
 Edema angioneurótico  Raras  Raras   
 Reacciones tipo lupus eritematoso cutáneo      Raras 
 Eczema  Poco frecuentes     
 Eritema      Poco frecuentes 
 Exantema    Poco frecuentes   
 Reacciones de fotosensibilidad      Poco frecuentes 
 Prurito    Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Púrpura      Poco frecuentes 
 Erupción cutánea  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Reactivación de lupus eritematoso cutáneo      Raras 
 Necrólisis epidérmica tóxica      Raras 
 Urticaria  Raras  Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Artralgia  Poco frecuentes     
 Artritis    Frecuentes   
 Dolor de espalda  Poco frecuentes  Frecuentes   
 Espasmos musculares  Poco frecuentes  Raras   
 Debilidad muscular      Raras 
 Mialgia  Poco frecuentes  Poco frecuentes   
 Dolor en las extremidades  Poco frecuentes     
 Paresia      Raras 
 Dolor óseo    Frecuentes   
 Trastornos renales y urinarios  Insuficiencia renal aguda  Raras  Raras   
 Hematuria  Poco frecuentes  Frecuentes   
 Nefritis intersticial      Raras 
 Insuficiencia renal    Raras   
 Disfunción renal      Raras 
 Infección del tracto urinario    Frecuentes   
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Disfunción eréctil  Poco frecuentes    Poco frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia  Frecuentes  Poco frecuentes   
 Dolor de pecho  Frecuentes  Frecuentes   
 Edema facial    Poco frecuentes   
 Fatiga  Frecuentes  Frecuentes   
 Fiebre      Raras 
 Síntomas parecidos a los de la gripe    Frecuentes   
 Letargia    Raras   
 Malestar  Raras  Poco frecuentes   
 Dolor    Frecuentes   
 Edema periférico  Frecuentes  Frecuentes   
 Debilidad  Poco frecuentes     
 Exploraciones complementarias  Aumento de alanina aminotransferasa  Poco frecuentes     
 Aumento de aspartato aminotransferasa  Poco frecuentes     
 Aumento de calcio en sangre  Poco frecuentes     
 Aumento de creatinina en sangre  Poco frecuentes  Raras  Frecuentes 
 Aumento de creatina fosfoquinasa en sangre    Frecuentes   
 Aumento de glucosa en sangre  Poco frecuentes     
 Disminución del hematocrito en sangre  Raras     
 Disminución de hemoglobina en sangre  Raras     
 Aumento de lípidos en sangre  Poco frecuentes     
 Disminución de potasio en sangre  Poco frecuentes     
 Aumento de potasio en sangre  Poco frecuentes     
 Aumento de urea en sangre  Poco frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Aumento de nitrógeno ureico en sangre  Raras     
 Aumento de ácido úrico en sangre  Raras     
 Aumento de gamma glutamiltransferasa  Poco frecuentes     
 Aumento de enzimas hepáticas    Frecuentes   

1 Cáncer de piel no-melanoma: con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y el CPNM (ver también las secciones 4.4 y 5.1).

2 Se han notificado casos de hepatitis autoinmune con una latencia de pocos meses a años después de la comercialización, que fueron reversibles tras la retirada del olmesartán.

Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis en asociación temporal con la toma de antagonistas de los receptores de la angiotensina II.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaRAM.es).