El medicamento DAFIRO HCT 10 mg/320 mg/ 25 mg comprimidos recubietos con pelicula con los principios activos AMLODIPINO BESILATO, VALSARTAN, HIDROCLOROTIAZIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
El perfil de seguridad de Dafiro HCT presentado a continuación se basa en los estudios clínicos realizados con Dafiro HCT y el perfil de seguridad conocido de los componentes individuales amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida.

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Dafiro HCT ha sido evaluada con la dosis máxima de 10 mg /320 mg/25 mg en un ensayo clínico controlado a corto plazo (8semanas) con 2.271 pacientes, 582 de los cuales recibieron valsartán en combinación con amlodipino e hidroclorotiazida. Las reacciones adversas fueron generalmente de naturaleza leve y transitoria y sólo de forma infrecuente requirieron la discontinuación del tratamiento. En este ensayo clínico controlado con placebo, las razones más comunes para la discontinuación del tratamiento con Dafiro HCT fueron mareo e hipotensión (0,7%).

En el ensayo clínico controlado de 8 semanas, no se observaron reacciones adversas nuevas o inesperadas con la triple terapia de tratamiento en comparación con los efectos conocidos de la monoterapia o los componentes del tratamiento dual.

En el ensayo clínico controlado de 8 semanas, los cambios observados en los parámetros de laboratorio con la combinación Dafiro HCT fueron menores y concordaron con el mecanismo de acción farmacológico de los agentes en monoterapia. La presencia de valsartán en la triple combinación atenuó el efecto hipopotasémico de hidroclorotiazida.

Tabla de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas, enumeradas según la frecuencia y clasificación por órganos y sistemas de MedDRA, conciernen a Dafiro HCT (amlodipino/valsartán/HCT) y a amlodipino, valsartán e HCT de forma individual.

Muy frecuentes: ≥1/10; frecuentes: ≥1/100 a <1/10; poco frecuentes: ≥1/1.000 a <1/100; raras: ≥1/10.000 a <1/1.000; muy raras: <1/10.000, frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Reacciones adversas**  **Frecuencia**  ****  ****  **** 
            
 **Dafiro HCT**  **Amlodipino**  **Valsartán**  **HCT** 
 neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)  ***Cáncer de piel no-melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas)***  --  --  --  Frecuencia no conocida 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Agranulocitosis, insuficiencia de la médula ósea  --  --  --  Muy raras 
 Hemoglobina y hematocrito disminuidos  --  --  Frecuencia no conocida  -- 
 Anemia hemolítica  --  --  --  Muy raras 
 Leucopenia  --  Muy raras  --  Muy raras 
 Neutropenia  --  --  Frecuencia no conocida  -- 
 Trombocitopenia, a veces con púrpura  --  Muy raras  Frecuencia no conocida  Raras 
 Anemia aplásica  --  --  --  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidad  --  Muy raras  Frecuencia no conocida  Muy raras 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia  Poco frecuentes  --  --  -- 
 Hipercalcemia  Poco frecuentes  --  --  Raras 
 Hiperglucemia  --  Muy raras  --  Raras 
 Hiperlipidemia  Poco frecuentes  --  --  -- 
 Hiperuricemia  Poco frecuentes  --  --  Frecuentes 
 Alcalosis hipoclorémica  --  --  --  Muy raras 
 Hipopotasemia  Frecuentes  --  --  Muy frecuentes 
 Hipomagnesemia  --  --  --  Frecuentes 
 Hiponatremia  Poco frecuentes  --  --  Frecuentes 
 Empeoramiento del estado metabólico diabético  --  --  --  Raras 
 Trastornos psiquiátricos  Depresión  --  Poco frecuentes  --  Raras 
 Insomnio/trastornos del sueño  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  Raras 
 Cambios del estado de ánimo  --  Poco frecuentes  --   
 Confusión  --  Raras  --  -- 
 Trastornos del sistema nervioso  Coordinación anormal  Poco frecuentes  --  --  -- 
 Mareo  Frecuentes  Frecuentes  --  Raras 
 Mareo postural, mareo al esfuerzo  Poco frecuentes  --  --  -- 
 Disgeusia  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  -- 
 Síndrome extrapiramidal  --  Frecuencia no conocida  --  -- 
 Dolor de cabeza  Frecuentes  Frecuentes  --  Raras 
 Hipertonía  --  Muy raras  --  -- 
 Letargia  Poco frecuentes  --  --  -- 
 Parestesia  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  Raras 
 Neuropatía periférica, neuropatía  Poco frecuentes  Muy raras  --  -- 
 Somnolencia  Poco frecuentes  Frecuentes  --  -- 
 Síncope  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  -- 
 Temblor  --  Poco frecuentes  --  -- 
 Hipoestesia  --  Poco frecuentes  --  -- 
 Trastornos oculares  Glaucoma agudo de ángulo cerrado  --  --  --  Frecuencia no conocida 
 Alteración visual  --  Poco frecuentes  --  -- 
 Deterioro visual  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  Raras 
 Derrame coroideo  --  --  --  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del oído y del laberinto  Tinnitus  --  Poco frecuentes  --  -- 
 Vértigo  Poco frecuentes  --  Poco frecuentes  -- 
 Trastornos cardiacos  Palpitaciones  --  Frecuentes  --  -- 
 Taquicardia  Poco frecuentes  --  --  -- 
 Arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, y fibrilación auricular)  --  Muy raras  --  Raras 
 Infarto de miocardio  --  Muy raras  --  -- 
 Trastornos vasculares  Rubor  --  Frecuentes  --  -- 
 Hipotensión  Frecuentes  Poco frecuentes  --  -- 
 Hipotensión ortostática  Poco frecuentes  --  --  Frecuentes 
 Flebitis, tromboflebitis  Poco frecuentes  --  --  -- 
 Vasculitis  --  Muy raras  Frecuencia no conocida  -- 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Tos  Poco frecuentes  Muy raras  Poco frecuentes  -- 
 Disnea  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  -- 
 Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) (ver sección 4.4)  --  --  --  Muy raras 
 Distrés respiratorio, edema pulmonar, neumonitis  --  --  --  Muy raras 
 Rinitis  --  Poco frecuentes  --  -- 
 Irritación de la garganta  Poco frecuentes  --  --  -- 
 Trastornos gastrointestinales  Malestar abdominal, dolor en la parte superior del abdomen  Poco frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes  Raras 
 Halitosis  Poco frecuentes  --  --  -- 
 Alteración de los hábitos intestinales  --  Poco frecuentes  --  -- 
 Estreñimiento  --  --  --  Raras 
 Disminución del apetito  --  --  --  Frecuentes 
 Diarrea  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  Raras 
 Boca seca  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  -- 
 Dispepsia  Frecuentes  Poco frecuentes  --  -- 
 Gastritis  --  Muy raras  --  -- 
 Hiperplasia gingival  --  Muy raras  --  -- 
 Náuseas  Poco frecuentes  Frecuentes  --  Frecuentes 
 Pancreatitis  --  Muy raras  --  Muy raras 
 Vómitos  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  Frecuentes 
 Trastornos hepatobiliares  Pruebas de función hepática anormales, incluyendo bilirrubina sanguínea elevada  --  Muy raras\*\*  Frecuencia no conocida  -- 
 Hepatitis  --  Muy raras  --  -- 
 Colestasis intrahepática, ictericia  --  Muy raras  --  Raras 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia  --  Poco frecuentes  --   
 Angioedema  --  Muy raras  Frecuencia no conocida  -- 
 Dermatitis bullosa  --  --  Frecuencia no conocida  -- 
 Reacciones similares al lupus eritematoso cutáneo, reactivación del lupus eritematoso cutáneo  --  --  --  Muy raras 
 Eritema multiforme  --  Muy raras  --  Frecuencia no conocida 
 Exantema  --  Poco frecuentes  --  -- 
 Hiperhidrosis  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  -- 
 Reacciones de fotosensibilidad\*  --  Muy raras  --  Raras 
 Prurito  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuencia no conocida  -- 
 Púrpura  --  Poco frecuentes  --  Raras 
 Erupción  --  Poco frecuentes  Frecuencia no conocida  Frecuentes 
 Decoloración de la piel  --  Poco frecuentes  --  -- 
 Urticaria y otras formas de erupción  --  Muy raras  --  Frecuentes 
 Vasculitis necrotizante y necrolisis epidérmica tóxica  --  Frecuencia no conocida  --  Muy raras 
 Dermatitis exfoliativa  --  Muy raras  --  -- 
 Síndrome de Stevens-Johnson  --  Muy raras  --  -- 
 Edema de Quincke  --  Muy raras  --  -- 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Artralgia  --  Poco frecuentes  --  -- 
 Dolor de espalda  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  -- 
 Inflamación de las articulaciones  Poco frecuentes  --  --  -- 
 Espasmos musculares  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  Frecuencia no conocida 
 Debilidad muscular  Poco frecuentes  --  --  -- 
 Mialgia  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuencia no conocida  -- 
 Dolor en las extremidades  Poco frecuentes  --  --  -- 
 Hinchazón de tobillos  --  Frecuentes  --  -- 
 Trastornos renales y urinarios  Creatinina sanguínea elevada  Poco frecuentes  --  Frecuencia no conocida  -- 
 Trastorno de la micción    Poco frecuentes     
 Nicturia  --  Poco frecuentes  --  -- 
 Polaquiuria  Frecuentes  Poco frecuentes     
 Disfunción renal  --  --  --  Frecuencia no conocida 
 Insuficiencia renal aguda  Poco frecuentes  --  --  Frecuencia no conocida 
 Insuficiencia renal y deterioro de la función renal  --  --  Frecuencia no conocida  Raras 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Impotencia  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  Frecuentes 
 Ginecomastia    Poco frecuentes  --  -- 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Abasia, alteraciones de la marcha  Poco frecuentes  --  --  -- 
 Astenia  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  Frecuencia no conocida 
 Molestia, malestar general  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  -- 
 Fatiga  Frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes  -- 
 Dolor en el pecho no cardiaco  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  -- 
 Edema  Frecuentes  Frecuentes  --  -- 
 Dolor  --  Poco frecuentes  --  -- 
 Fiebre  --  --  --  Frecuencia no conocida 
 Exploraciones complementarias  Aumento de los lípidos    --    Muy frecuentes 
 Aumento del nitrógeno ureico en sangre  Poco frecuentes  --  --  -- 
 Aumento del ácido úrico en sangre  Poco frecuentes  --  --   
 Glucosuria        Raras 
 Disminución del potasio sanguíneo  Poco frecuentes  --  --  -- 
 Aumento del potasio sanguíneo  --  --  Frecuencia no conocida  -- 
 Aumento de peso  Poco frecuentes  Poco frecuentes  --  -- 
 Pérdida de peso  --  Poco frecuentes  --  -- 

\*              Ver sección 4.4 Fotosensibilidad

\*\*              En su mayoría coincidiendo con colestasis

Descripción de determinadas reacciones adversas

Cáncer de piel no-melanoma: con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre hidroclorotiazida y el CPNM (ver también las secciones 4.4 y 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.