El medicamento DAPTOMICINA TILLOMED 350 MG POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG con los principios activos DAPTOMICINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En los ensayos clínicos, 2.011 sujetos adultos recibieron daptomicina. En estos ensayos, 1.221 sujetos recibieron una dosis diaria de 4 mg/kg, de los cuales 1.108 eran pacientes y 113 eran voluntarios sanos; 460 sujetos recibieron una dosis diaria de 6 mg/kg, de los cuales 304 eran pacientes y 156 eran voluntarios sanos. En estudios pediátricos, 372 pacientes recibieron daptomicina, de los cuales 61 recibieron una dosis única y 311 recibieron una pauta terapéutica para IPPBc o BSA (dosis diarias de intervalo de 4 mg/kg a 12 mg/kg). Se notificaron reacciones adversas (es decir, consideradas por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento) con una frecuencia similar en los tratamientos con daptomicina y comparador.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente (frecuencia definida como frecuente (≥ 1/100 a < 1/10)) son: Infecciones fúngicas, infección del tracto urinario, candidiasis, anemia, ansiedad, insomnio, mareos, cefalea, hipertensión, hipotensión, dolor gastrointestinal y abdominal, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, flatulencia, hinchazón y distensión abdominal, niveles anormales de la función hepática (aumento de la alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP)), erupción, prurito, dolor en una extremidad, creatinfosfoquinasa elevada en suero (CPK), reacciones en la zona de perfusión, pirexia, astenia.

Las reacciones adversas notificadas menos frecuentemente, pero más graves, incluyen reacciones de hipersensibilidad, neumonía eosinofílica (ocasionalmente se presenta como neumonía organizativa), reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés), angioedema y rabdomiolisis.

Tabla de reacciones adversas

Se notificaron las siguientes reacciones adversas durante la terapia y durante el seguimiento, clasificadas en intervalos de frecuencias definidos como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras

(< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

# **Tabla 1** **** **Reacciones adversas de los ensayos clínicos e informes poscomercialización**
 **Sistema de clasificación** **** **Frecuencia de órganos**  **Reacciones adversas** 
    
 Infecciones e  *Frecuentes:*  Infecciones fúngicas, infección del tracto urinario, 
 infestaciones  candidiasis 
 *Poco frecuentes:*  Fungemia 
 *Frecuencia no*   
 *conocida\*:*  Diarrea asociada a *Clostridioides difficile*\*\* 
 Trastornos de la sangre y              *Frecuentes:*  Anemia 
 del sistema linfático              *Poco frecuentes:*  Trombocitemia, eosinofilia, elevación del cociente o 
   ratio internacional normalizado (INR), leucocitosis 
 *Raras:*  Tiempo de protrombina (TP) prolongado 
 *Frecuencia no*   
 *conocida\*:*  Trombocitopenia 
 Trastornos del sistema inmunológico  *Frecuencia no conocida\*:*  ****

          Hipersensibilidad\*\*, notificaciones espontáneas aisladas con síntomas que incluyen, entre otros, angioedema, eosinofilia pulmonar, sensación de tumefacción orofaríngea, reacción anafiláctica\*\*, reacciones a la perfusión, que incluyen los siguientes síntomas: taquicardia, sibilancias, pirexia, escalofrío,

          rubefacción, vértigo, síncope y sabor metálico 
 Trastornos del metabolismo y de la

          nutrición  *Poco frecuentes:*  Disminución del apetito, hiperglucemia, desequilibrio electrolítico 
 Trastornos psiquiátricos  *Frecuentes:*  Ansiedad, insomnio 
 Trastornos del sistema nervioso  *Frecuentes: Poco frecuentes:*  Mareos, cefalea

          Parestesia, trastornos del gusto, temblor, irritación ocular 
   *Frecuencia no*

          *conocida\*:*  ****

          Neuropatía periférica\*\* 
 Trastornos del oído y del

          laberinto  *Poco frecuentes:*  Vértigo 
 Trastornos cardiacos  *Poco frecuentes:*  Taquicardia supraventricular, extrasístole 
 Trastornos vasculares  *Frecuentes:*

          *Poco frecuentes:*  Hipertensión, hipotensión

          Sofocos 
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  *Frecuencia no*

          *conocida\*:*  ****

          Neumonía eosinofílica1\*\*, tos 
 Trastornos gastrointestinales  *Frecuentes:*
          *Poco frecuentes:*  Dolor gastrointestinal y abdominal, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, flatulencia, hinchazón y distensión

          Dispepsia, glositis 
 Trastornos hepatobiliares  *Frecuentes:*
          *Raras:*  Niveles anormales de la función hepática2 (aumento de la alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP))

          Ictericia 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  *Frecuentes: Poco frecuentes: Frecuencia no conocida\*:*  Erupción, prurito Urticaria
          Pustulosis exantemática generalizada (PEGA), reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)\*\*, erupción vesicoampollar, acompañada o no de afectación de las mucosas (SSJ o NET)\*\* 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  *Frecuentes: Poco frecuentes:*  Dolor en una extremidad, creatinfosfoquinasa elevada en suero (CPK)2

          Miositis, aumento de la mioglobina, debilidad muscular, dolor muscular, artralgia, lactatodeshidrogenasa aumentada en suero (LDH),

          calambres musculares 
   *Frecuencia no*

          *conocida\*:*  ****

          Rabdomiolisis3\*\* 
 Trastornos renales y  *Poco frecuentes:*  Deterioro de la función renal, incluyendo fallo renal e 
 urinarios    insuficiencia renal, creatinina aumentada en suero 
   Frecuencia no conocida:\*  Nefritis tubulointersticial (TIN)\*\* 
      
 Trastornos del aparato

          reproductor y de la mama  *Poco frecuentes:*  Vaginitis 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de administración  *Frecuentes: Poco frecuentes:*  Reacciones en la zona de perfusión, pirexia, astenia Fatiga, dolor 

\*              Basado en los informes poscomercialización. Debido a que estas reacciones son notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera fidedigna su frecuencia, por lo que ésta se define como frecuencia no conocida.

\*\*              Ver sección 4.4.

1              Aunque la incidencia exacta de neumonía eosinofílica asociada con daptomicina es desconocida, hasta la fecha la tasa de notificaciones espontáneas es muy baja

(< 1/10.000 pacientes).

2              En algunos casos de miopatía con la CPK elevada y síntomas musculares, los pacientes presentaron también valores de transaminasas elevados. Estos incrementos se encuentran posiblemente relacionados con los efectos sobre la musculatura esquelética. La mayoría de tales incrementos se correspondían con una toxicidad del grado 1-3 y se resolvieron tras la interrupción del tratamiento.

3              En aquellos casos en que se disponía de información clínica sobre los pacientes para emitir un juicio, aproximadamente el 50 % de los casos de rabdomiolisis se produjeron en pacientes que tenían insuficiencia renal preexistente, o que estaban recibiendo un tratamiento concomitante que se conoce que provoca rabdomiolisis.

Los datos de seguridad de la administración de daptomicina vía inyección intravenosa durante

1. minutos provienen de dos estudios farmacocinéticos en voluntarios adultos sanos. En base a los resultados de estos estudios, los dos métodos de administración de daptomicina, la inyección intravenosa durante 2 minutos y la perfusión intravenosa durante 30 minutos, tienen un perfil similar de tolerancia y seguridad. No existe una diferencia relevante en cuanto a la tolerancia local o en la naturaleza y frecuencia de las reacciones adversas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

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