El medicamento APIXABAN ROVI 2,5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos APIXABAN tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En adultos, la seguridad de apixabán se ha investigado en 7 ensayos clínicos fase III incluyendo más de 21.000 pacientes; más de 5.000 pacientes en estudios de prevención del TEV, más de 11.000 pacientes en estudios de FANV y más de 4.000 pacientes en estudios de tratamiento de TEV, con una exposición total media de 20 días, 1,7 años y 221 días respectivamente (ver sección 5.1).

Las reacciones adversas frecuentes fueron hemorragias, contusiones, epistaxis y hematomas (ver Tabla 3 con el perfil de reacciones adversas y frecuencias por indicación).

En estudios de prevención del TEV, en total el 11% de los pacientes tratados con 2,5 mg de apixabán dos veces al día presentaron reacciones adversas. La incidencia global de reacciones adversas relacionadas con sangrados con apixabán fue de un 10% en los estudios de apixabán frente a enoxaparina.

En los estudios de FANV, la incidencia global de reacciones adversas relacionadas con sangrado con apixabán fue del 24,3% en el estudio de apixabán frente a warfarina y de un 9,6% en el estudio de apixabán frente a ácido acetilsalicílico. En el estudio de apixabán frente a warfarina, la incidencia de sangrado gastrointestinal mayor ISTH (incluyendo sangrado GI superior, sangrado GI inferior, y sangrado rectal) con apixabán fue de 0,76%/año. La incidencia de sangrado intraocular mayor ISTH con apixabán fue 0,18%/año.

En los estudios de tratamiento de TEV, la incidencia global de reacciones adversas relacionadas con sangrado con apixabán fue de 15,6% en el estudio de apixabán frente a enoxaparina/warfarina y del 13,3 % en el estudio de apixabán frente a placebo (ver sección 5.1).

Tabla de reacciones adversas

En la tabla 3 se presentan las reacciones adversas según la clasificación por órganos y sistemas y según la frecuencia, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 y < 1/100); raras (≥ 1/10.000 y < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles) en adultos para la prevención del TEV, la FANV y el tratamiento de TEV y en pacientes pediátricos de 28 días hasta < 18 años de edad para el tratamiento del TEV y la prevención del TEV recurrente.

Las frecuencias de reacciones adversas notificadas en la Tabla 3 para pacientes pediátricos proceden del estudio CV185325, en el que los pacientes recibieron apixabán para el tratamiento de TEV y prevención del TEV recurrente.

**Tabla 3: Tabla de reacciones adversas**

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Prevención de TEV en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de cadera o rodilla (VTEp)**  **Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes con FANV, con uno o más factores de riesgo (FANV)**  **Tratamiento de la**

            **TVP y de la EP y**

            **prevención de recurrencias de la**

            **TVP y EP (VTEt) en pacientes adultos**

            ****  **Tratamiento del TEV y prevención del TEV recurrente en pacientes pediátricos de 28 días hasta menos de 18 años de edad.** 
          
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático*   
 Anemia  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Trombocitopenia  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 *Trastornos del sistema inmunológico*   
 Hipersensibilidad, edema alérgico y anafilaxis  Raras  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes‡ 
 Prurito  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Poco frecuentes\*  Frecuentes 
 Angioedema  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida 
 *Trastornos del sistema nervioso*   
 Hemorragia cerebral †  Frecuencia no conocida  Poco frecuentes  Raras  Frecuencia no conocida 
 *Trastornos oculares*   
 Hemorragia ocular (incluida hemorragia conjuntival)  Raras  Frecuentes  Poco frecuentes  Frecuencia no conocida 
 *Trastornos vasculares*   
 Hemorragias, hematomas  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Hipotensión (incluida hipotensión durante la intervención)  Poco frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes 
 Hemorragia intra-abdominal  Frecuencia no conocida  Poco frecuentes  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*   
 Epistaxis  Poco frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes 
 Hemoptisis  Raras  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuencia no conocida 
 Hemorragia del tracto respiratorio  Frecuencia no conocida  Raras  Raras  Frecuencia no conocida 
 *Trastornos gastrointestinales*   
 Nauseas  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Hemorragia gastrointestinal  Poco frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuencia no conocida 
 Hemorragia hemorroidal  Frecuencia no conocida  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuencia no conocida 
 Hemorragia de boca  Frecuencia no conocida  Poco frecuentes  Frecuentes  Frecuencia no conocida 
 Hematoquecia  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes 
 Hemorragia rectal, sangrado gingival  Raras  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Hemorragia retroperitoneal  Frecuencia no conocida  Raras  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida 
 *Trastornos hepatobiliares*   
 Prueba de función hepática anormal, aspartato aminotransferasa elevada, aumento de la fosfatasa alcalina sérica, aumento de la bilirrubina sérica  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes 
 Gamma glutamil transferasa elevada  Poco frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuencia no conocida 
 Alanina aminotransferasa elevada  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*   
 Erupción cutánea  Frecuencia no conocida  Poco frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Alopecia  Raras  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes 
 Eritema multiforme  Frecuencia no conocida  Muy raras  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida 
 Vasculitis cutánea  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*   
 Hemorragia muscular  Raras  Raras  Poco frecuentes  Frecuencia no conocida 
 *Trastornos renales y urinarios*   
 Hematuria  Poco frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Nefropatía relacionada con anticoagulantes  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida 
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*   
 Hemorragia vaginal anormal, hemorragia urogenital  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes§ 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*   
 Sangrado en el sitio quirúrgico  Frecuencia no conocida  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuencia no conocida 
 *Exploraciones complementarias*   
 Sangre oculta en heces positiva  Frecuencia no conocida  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuencia no conocida 
 *Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos*   
 Hematoma  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Hemorragia post‑procedimiento (incluido hematoma post‑operatorio, hemorragia de la herida, hematoma en el lugar de punción de un vaso sanguíneo y hemorragia en el lugar de entrada de un catéter), secreción de la herida, hemorragia en el sitio de incisión (incluido hematoma en el lugar de incisión), hemorragia quirúrgica  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuentes 
 Hemorragia traumática  Frecuencia no conocida  Poco frecuentes  Poco frecuentes  Frecuencia no conocida 

\* No hubo notificaciones de prurito generalizado en el ensayo CV185057 (prevención a largo plazo del TEV)

† El término “Hermorragia cerebral” engloba todas las hemorragias intracraneales o intraespinales (por ejemplo, ictus hemorrágico o hemorragia del putamen, hemorragia cerebelar, hemorragias intraventriculares o subdurales).

‡ Incluye reacción anafiláctica, hipersensibilidad a fármaco e hipersensibilidad.

§  Incluye sangrado menstrual intenso, hemorragia intermenstrual y hemorragia vaginal.

    El uso de apixabán puede asociarse a un incremento del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta en cualquier tejido u órgano, lo que puede producir anemia post‑hemorrágica. Los signos, síntomas y gravedad variarán según la localización y el grado o la extensión de la hemorragia (ver las secciones 4.4 y 5.1).

Población pediátrica

La seguridad de apixabán se ha investigado en un estudio clínico fase I y en tres estudios clínicos fase II/III que incluían 970 pacientes. De estos pacientes, 568 pacientes recibieron una o más dosis de apixabán durante una exposición total media de 1, 24, 331 y 80 días, respectivamente (ver sección 5.1). Los pacientes recibieron dosis ajustadas al peso de una formulación de apixabán

adecuada a la edad.

En general, el perfil de seguridad de apixabán en pacientes pediátricos de 28 días hasta < 18 años de edad fue similar al de los adultos y normalmente coherentes entre los diferentes grupos pediátricos de edad.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en pacientes pediátricos fueron epistaxis y hemorragia vaginal anormal (ver el perfil y las frecuencias de las reacciones adversas por indicación en la Tabla 3).

Se notificaron con más frecuencia epistaxis (muy frecuente), hemorragia vaginal anormal (muy frecuente), hipersensibilidad y anafilaxia (frecuente), prurito (frecuente), hipotensión (frecuente), hematoquecia (frecuente), aspartato aminotransferasa elevada (frecuente), alopecia (frecuente) y hemorragia post-procedimiento (frecuente) en pacientes pediátricos que en adultos tratados con apixabán, pero en la misma categoría de frecuencia que los pacientes pediátricos del grupo de tratamiento de referencia; la única excepción fue la hemorragia vaginal anormal, que se notificó como frecuente en el grupo de tratamiento de referencia. En todos los casos, salvo en uno, se notificaron elevaciones de las transaminasas hepáticas en los pacientes pediátricos que recibieron quimioterapia concomitante para una neoplasia maligna subyacente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)