El medicamento ARIPIPRAZOL NORMOGEN 20 MG COMPRIMIDOS con los principios activos ARIPIPRAZOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los ensayos controlados con placebo fueron acatisia y náuseas, cada una de las cuales se manifestó en más del 3 % de los pacientes tratados con aripiprazol oral.

Tabla de reacciones adversas

La incidencia de reacciones adversas medicamentosas (RAM) asociadas con el tratamiento con aripiprazol aparecen en la tabla siguiente. Esta tabla está basada en acontecimientos adversos notificados durante los ensayos clínicos y/o la utilización tras la comercialización.

Todas las RAM están incluidas según la clasificación por órganos y sistemas y frecuencias: muy

frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras

(≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el uso después de la comercialización no puede ser determinada ya que se derivan de notificaciones espontáneas. Por lo tanto, la frecuencia de estos efectos adversos se califica como “no conocida”.

 **Órganos y**

          **sistemas**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
        
 Trastornos de la

          sangre y del sistema linfático      Leucopenia

          Neutropenia

          Trombocitopenia 
 Trastornos del sistema inmunológico      Reacción alérgica (p. ej., reacción anafiláctica, angioedema, incluyendo lengua hinchada, edema de la lengua, edema de

          cara, prurito alérgico o urticaria) 
 Trastornos endocrinos    Hiperprolactinemia Disminución de la

          prolactina en sangre  Coma diabético hiperosmolar Cetoacidosis diabética 
 Trastornos del

          metabolismo y de la nutrición  Diabetes mellitus  Hiperglucemia  Hiponatremia

          Anorexia 
 Trastornos psiquiátricos  Insomnio Ansiedad Inquietud  Depresión Hipersexualidad  Intento de suicidio, ideación suicida y suicidio consumado (ver sección 4.4)

          Juego patológico

          Trastorno del control de los impulsos

          Atracón

          Compra compulsiva

          Poriomanía

          Agresión

          Agitación

          Nerviosismo 
 Trastornos del sistema nervioso  Acatisia

          Trastorno extrapiramidal Temblor

          Cefalea

          Sedación Somnolencia

          Mareo  Disquinesia tardía Distonía

          Síndrome de piernas inquietas  Síndrome neuroléptico maligno Convulsión de gran mal

          Síndrome serotoninérgico Trastorno del habla 
 Trastornos oculares  Visión borrosa  Diplopía

          Fotofobia  Crisis oculógira 
 Trastornos cardíacos    Taquicardia  Muerte súbita de causa desconocida

          *Torsades de pointes*

          Arritmia ventricular

          Parada cardiaca

          Bradicardia 
 Trastornos vasculares    Hipotensión ortostática  Tromboembolia venosa (incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda) Hipertensión

          Síncope 
 Trastornos respiratorios, torácicos y

          mediastínicos    Hipo  Neumonía por aspiración Laringoespasmo

          Espasmo orofaríngeo 
 Trastornos gastrointestinales  Estreñimiento Dispepsia

          Náuseas Hipersecreción

          salival

          Vómitos    Pancreatitis

          Disfagia

          Diarrea

          Molestia abdominal

          Molestias en el estómago 
 Trastornos hepatobiliares      Insuficiencia hepática

          Hepatitis

          Ictericia 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo      Erupción

          Reacción de fotosensibilidad Alopecia

          Hiperhidrosis

          Reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos

          (síndrome DRESS) 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido

          conjuntivo      Rabdomiolisis

          Mialgia

          Rigidez musculoesquelética 
 Trastornos renales y urinarios      Incontinencia urinaria

          Retención urinaria 
 Embarazo, puerperio y enfermedades

          perinatales      Síndrome de abstinencia neonatal de fármacos (ver sección 4.6) 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama      Priapismo 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de

          administración  Fatiga    Trastorno de la regulación de la temperatura (p. ej., hipotermia, pirexia)

          Dolor torácico

          Edema periférico 
 Exploraciones

          complementarias      Peso disminuido

          Ganancia de peso

          Alanina aminotransferasa elevada

          Aspartato aminotransferasa

          elevada

          Gamma glutamiltransferasa

          elevada

          Fosfatasa alcalina elevada

          QT prolongado

          Glucosa en sangre elevada

          Hemoglobina glicosilada elevada

          Fluctuación de la glucosa en

          sangre

          Creatinfosfoquinasa aumentada 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Adultos*

*Síntomas extrapiramidales (SEP)*

*Esquizofrenia:* en un ensayo controlado a largo plazo de 52 semanas, los pacientes tratados con aripiprazol tuvieron una incidencia global menor (25,8 %) de SEP incluyendo parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, comparados con aquellos tratados con haloperidol (57,3 %). En un ensayo controlado con placebo a largo plazo, de 26 semanas, la incidencia de SEP fue del 19 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 13,1 % en pacientes tratados con placebo. En otro ensayo controlado a largo plazo de 26 semanas, la incidencia de SEP fue del 14,8 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 15,1 % en pacientes tratados con olanzapina.

*Episodios maníacos en el Trastorno Bipolar I:* en un ensayo controlado de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue del 23,5 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 53,3 % en pacientes tratados con haloperidol. En otro ensayo, también de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue del 26,6 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 17,6 % en aquellos tratados con litio. En la fase de mantenimiento a largo plazo de 26 semanas de duración de un ensayo controlado con placebo, la incidencia de SEP fue del 18,2 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 15,7 % en pacientes tratados con placebo.

*Acatisia*

En ensayos controlados con placebo, la incidencia de acatisia en pacientes con trastorno bipolar fue del 12,1 % en los tratados con aripiprazol y del 3,2 % en aquellos que recibieron placebo. En pacientes con esquizofrenia la incidencia de acatisia fue del 6,2 % para aripiprazol y del 3,0 % para placebo.

*Distonía*

Efecto de clase: en individuos susceptibles y durante los primeros días de tratamiento pueden producirse los síntomas de distonía, contracciones prolongadas anormales de grupos de músculos. Los síntomas de distonía incluyen: espasmo de los músculos del cuello, progresando a veces a contracción de la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar, y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden producirse a dosis bajas, ocurren más frecuentemente y con mayor gravedad con fármacos antipsicóticos de primera generación de alta potencia y a dosis mayores. Se observa un elevado riesgo de distonía en los grupos de varones y edades más jóvenes.

*Prolactina*

Durante los ensayos clínicos para las indicaciones aprobadas y la experiencia tras la comercialización se han observado aumentos y disminuciones en los niveles de prolactina sérica, en comparación con los valores iniciales con aripiprazol (sección 5.1).

*Parámetros de laboratorio*

La comparación entre aripiprazol y placebo en aquella proporción de pacientes que experimentan potencialmente cambios clínicamente significativos en los parámetros lipídicos y rutinarios de laboratorio (ver sección 5.1), no revelan ninguna diferencia médica importante. Se observaron aumentos de CPK (Creatina Fosfocinasa), generalmente transitorios y asintomáticos, en el 3,5 % de los pacientes tratados con aripiprazol; en comparación con el 2,0 % de los pacientes que recibieron placebo.

*Población pediátrica*

*Esquizofrenia en adolescentes de 15 años o más*

En un ensayo controlado con placebo a corto plazo en 302 adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia, la frecuencia y el tipo de reacciones adversas fueron similares a las de los adultos, excepto las siguientes reacciones que se manifestaron con más frecuencia en adolescentes que en los adultos que recibieron aripiprazol (y con más frecuencia que con placebo): somnolencia/sedación y trastorno extrapiramidal fueron notificadas como muy frecuentes (≥ 1/10), y sequedad de boca, aumento del apetito, e hipotensión ortostática fueron notificadas como frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10). El perfil de seguridad en un ensayo abierto de 26 semanas fue similar al del ensayo controlado con placebo a corto plazo.

El perfil de seguridad a largo plazo del ensayo controlado con placebo doble ciego fue también semejante, a excepción de las siguientes reacciones, que se manifestaron con más frecuencia en los pacientes pediátricos que recibieron placebo: peso disminuido, aumento de la insulina en sangre, arritmia y leucopenia fueron notificadas como frecuentes (≥ 1/100 < 1/10).

En la población de adolescentes con esquizofrenia (de 13 a 17 años) con exposición de hasta 2 años, la incidencia de niveles séricos bajos de prolactina en mujeres (< 3 ng/ml) y en hombres (< 2 ng/ml) fue del 29,5 % y del 48,3 %, respectivamente. En la población adolescente con esquizofrenia (de 13 a

17 años) con exposición a aripiprazol de 5 mg a 30 mg durante 72 meses, la incidencia de niveles bajos de prolactina en suero en mujeres (< 3 ng/ml) y hombres (< 2 ng/ml) fue del 25,6 % y del 45,0 %, respectivamente.

En dos ensayos a largo plazo en pacientes adolescentes (de 13 a 17 años), con esquizofrenia y trastorno bipolar tratados con aripiprazol, la incidencia de niveles bajos de prolactina en suero en mujeres (< 3 ng/ml) y hombres (< 2 ng/ml) fue del 37,0 % y del 59,4 %, respectivamente.

*Episodios maníacos en el Trastorno Bipolar I en adolescentes de 13 años o más*

La frecuencia y el tipo de reacciones adversas en adolescentes con Trastorno Bipolar I fueron similares a las de los adultos excepto para las siguientes reacciones: muy frecuentes (≥ 1/10) somnolencia (23,0 %), trastorno extrapiramidal (18,4 %), acatisia (16,0 %) y fatiga (11,8 %); y frecuentes (≥ 1/100, < 1/10) dolor abdominal superior, aumento de la frecuencia cardíaca, aumento de peso, aumento del apetito, fasciculaciones musculares y disquinesia.

Las siguientes reacciones adversas tuvieron una posible relación de dosis respuesta; trastorno extrapiramidal (las incidencias con 10 mg fueron el 9,1 %; con 30 mg el 28,8 %; con placebo el

1,7 %); y acatisia (las incidencias con 10 mg fueron el 12,1 %; con 30 mg el 20,3 %; con placebo el 1,7 %).

Los cambios medios de peso en adolescentes con Trastorno Bipolar I a las 12 y 30 semanas con aripiprazol fueron 2,4 kg y 5,8 kg, y con placebo 0,2 kg y 2,3 kg respectivamente.

En la población pediátrica la somnolencia y la fatiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con trastorno bipolar que en pacientes con esquizofrenia.

En la población pediátrica bipolar (de 10 a 17 años) con exposición de hasta 30 semanas, la incidencia de niveles séricos bajos de prolactina en mujeres (< 3 ng/ml) y en hombres (< 2 ng/ml) fue del 28,0 % y del 53,3 %, respectivamente.

*Juego patológico y otros trastornos del control de los impulsos*

Los pacientes tratados con aripiprazol pueden presentar juego patológico, hipersexualidad, compra compulsiva y atracones o ingesta compulsiva (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)