El medicamento VALGANCICLOVIR ACCORD 450 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos VALGANCICLOVIR HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
*a. Resumen del perfil de seguridad*

Valganciclovir es un profármaco de ganciclovir, que se metaboliza de forma rápida y extensa a ganciclovir después de su administración oral. Las reacciones adversas conocidas asociadas a la utilización de ganciclovir puede esperarse que ocurran con valganciclovir. Todas las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos con valganciclovir se habían observado antes con ganciclovir.

Por ello, las reacciones adversas notificadas con ganciclovir intravenoso u oral (formulación ya no disponible) o con valganciclovir estan  incluidas en la tabla de más abajo de reacciones adversas a medicamentos.

En los pacientes tratados con valganciclovir/ganciclovir las reacciones adversas más graves y frecuentes son reacciones hematológicas e incluyen neutropenia, anemia y trombocitopenia – ver sección 4.4.

Las frecuencias presentadas en la tabla de reacciones adversas derivan de una población combinada de pacientes (n = 1704) que reciben terapia de mantenimiento con ganciclovir o valganciclovir. Se hace excepción para reacción anafiláctica, agranulocitosis y granulocitopenia, las frecuencias de las cuales se derivan de la experiencia durante la postcomercialización. Las reacciones adversas se enumeran según el sistema de clasificación de órganos de MedDRA. Las categorías de frecuencia se definen utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000).

El perfil general de seguridad de ganciclovir/valganciclovir es consistente en poblaciones con VIH y trasplante excepto el desprendimiento de retina que ha sido notificado solamente en pacientes con retinitis por CMV. Sin embargo, hay algunas diferencias en la frecuencia de ciertas reacciones. El valganciclovir se asocia con un mayor riesgo de diarrea en comparación con ganciclovir intravenoso. En pacientes con VIH se notifican con mayor frecuencia pirexia, infecciones por candida, depresión, neutropenia severa (ANC < 500/μL) y reacciones de la piel. En receptores de trasplante de órganos se notifican con más frecuencia disfunción renal y hepática.
*b. Lista tabulada de las reacciones adversas a medicamentos*
 **RAM**

            **(MedDRA)**

            **Sistema** **** **de** **** **Clasificación** **** **de** **Órganos** ****  **Categoría de frecuencia** 
    
 **Infecciones** **e** **infestaciones** **** 
 Infecciones por Candida incluyendo candidiasis oral  Muy frecuente 
 Infecciones del tracto respiratorio superior 
 Sepsis  Frecuente 
 Influenza 
 Infecciones del tracto urinario 
 Celulitis 
 **Trastornos** **** **de** **** **la** **** **sangre** **** **ydel** **** **sistema** **** **linfático** 
 Neutropenia  Muy frecuente 
 Anemia 
 Trombocitopenia  Frecuente 
 Leucopenia 
 Pancitopenia 
 Mielosupresión  Poco frecuente 
 Anemia aplásica  Rara 
 Agranulocitosis\* 
 Granulocitopenia\* 
 **Trastornos** **** **del** **** **sistema** **** **linfático** 
 Hipersensibilidad  Frecuente 
 Reacción anafiláctica\*  Rara 
 **Trastornos** **** **del** **** **metabolismo** **de la nutrición** 
 Disminución del apetito  Muy frecuente 
 Pérdida de peso  Frecuente 
 **Trastornos** **psiquiátricos** 
 Depresión  Frecuente 
 Estado confusional 
 Ansiedad 
 Agitación  Poco frecuente 
 Trastorno psicótico 
 Pensamientos anormales 
 Alucinaciones 
 **Trastornos del Sistema nervioso** 
 Dolor de cabeza  Muy frecuente 
 Insomnio  Frecuente 
 Neuropatía periférica 
 Mareos 
 Parestesia 
 Hipoestesia 
 Convulsión 
 Disgeusia (alteración del gusto) 
 Temblor  Poco frecuente 
 **Trastornos oculares** 
 Alteración visual  Frecuente 
 Desprendimiento de la retina\*\* 
 Moscas flotantes 
 Dolor ocular 
 Conjuntivitis 
 Edema macular 
 **Trastornos del oído y del laberinto** ***:*** 
 Dolor de oídos  Frecuente 
 Sordera  Poco frecuente 
 **Trastornos cardiacos**: 
 Arritmias  Poco frecuente 
 **Trastornos vasculares**:   
 Hipotensión  Frecuente 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Tos  Muy frecuente 
 Disnea 
 **Trastornos gastrointestinales:** 
 Diarrea  Muy frecuente 
 Nauseas 
 Vómitos 
 Dolor abdominal 
 Dispepsia  Frecuente 
 Flatulencia 
 Dolor abdominal superior 
 Estreñimiento 
 Ulceración de la boca 
 Disfagia 
 Distensión abdominal 
 Pancreatitis 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre  Frecuente 
 Función hepática alterada 
 Aumento de la aspartato aminotransferasa 
 Aumento de la alanina aminotransferasa 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Dermatitis  Muy frecuente 
 Sudores nocturnos  Frecuente 
 Prurito 
 Erupción 
 Alopecia 
 sequedad de piel  Poco frecuente 
 Urticaria 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Dolor de espalda  Frecuente 
 Mialgia 
 Artralgia 
 Espasmos musculares 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Disfunción renal  Frecuente 
 Disminución del aclaramiento de creatinina renal 
 Aumento de la creatinina en sangre 
 Fallo renal  Poco frecuente 
 Hematuria 
 **Trastornos del aparatoreproductor y de la mama** 
 Infertilidad masculina  Poco frecuente 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Pirexia  Muy frecuente 
 Fatiga 
 Dolor  Frecuente 
 Escalofríos 
 Malasia 
 Astenia 
 Dolor torácico  Poco frecuente 

\* Las frecuencias de estas reacciones adversas derivan de la experiencia durante la postcomercialización

\*\* El desprendimientode retina sólo se ha notificado en pacientes con infección por VIH tratados con valganciclovir para la retinitis por CMV.

***Descripción de reacciones adversas seleccionadas***

*Neutropenia*

El riesgo de la neutropenia no es predecible en función del número de neutrófilos antes del tratamiento. La neutropenia se produce generalmente durante la primera o segunda semana de terapia de inducción. El recuento de células se normaliza generalmente dentro de los 2 a 5 días después de la discontinuación del medicamento o de la reducción de la dosis (ver sección 4.4).

*Trombocitopenia*

Pacientes con recuento de plaquetas por debajo de la línea basal (< 100.000 /?L) tienen un mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia. Pacientes con inmunosupresión iatrogénica debido al tratamiento con fármacos inmunodepresores corren mayor riesgo de trombocitopenia que pacientes con SIDA (ver sección 4.4). La trombocitopenia severa puede estar asociada con hemorragia potencialmente mortal.

*Influencia de la duración del tratamiento o indicación sobre reacciones adversas*

Se observa neutropenia severa (ANC < 500/μL) con más frecuencia en pacientes con retinitis por CMV (14%) que reciben tratamiento con ganciclovir oral, intravenosa o valganciclovir que en pacientes con transplante de órganos sólidos que recibieron ganciclovir oral o valganciclovir. En pacientes que recibieron valganciclovir o ganciclovir oral hasta 100 días después del trasplante, la incidencia de neutropenia severa fue del 5% y del 3% respectivamente, mientras que en pacientes que recibieron valganciclovir hasta 200 días post-trasplante la incidencia de neutropenia grave fue del 10%.
Hubo un mayor incremento en la creatinina sérica en pacientes con trasplante de órganos sólidos tratados hasta el día 100 o 200 post trasplante con ganciclovir oral y valganciclovir en comparación con pacientes con retinitis por CMV. Sin embargo, el deterioro de la función renal es una característica común en pacientes con trasplante de órgano sólido.

El perfil de seguridad global de valganciclovir no cambió con la extensión de la profilaxis hasta los 200 días en pacientes con trasplante renal de alto riesgo. Se reportó leucopenia con una incidencia ligeramente mayor en el brazo de 200 días mientras que la incidencia de neutropenia, anemia y trombocitopenia fue similares en ambos brazos.
*c. Población pediátrica*

Valganciclovir se ha estudiado en 179 pacientes pediátricos (de 3 semanas a 16 años de edad) receptores de un trasplante de órgano sólido con riesgo de desarrollar enfermedad por CMV y en 133 neonatos (de 2 a 31 días de edad) con enfermedad congénita por CMV sintomática; la duración de la exposición al ganciclovir fue de 2 a 200 días.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los tratamientos en ensayos clínicos pediátricos fueron diarrea, náuseas, neutropenia, leucopenia y anemia.

En pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido, el perfil de seguridad general fue similar en los pacientes pediátricos y en los adultos. Se notificó neutropenia con una incidencia ligeramente mayor en los dos estudios con pacientes pediátricos que recibieron un trasplante de órgano sólido cuando se comparó con adultos, si bien no existió ninguna correlación entre la neutropenia y acontecimientos adversos infecciosos en la población pediátrica. Un mayor riesgo de citopenias en neonatos y lactantes justifica el control cuidadoso del recuento sanguíneo en estos grupos de edad (ver sección 4.4).

En pacientes pediátricos receptores de un trasplante renal, la prolongación de la exposición al valganciclovir hasta 200 días no se asoció a un aumento general de la incidencia de acontecimientos adversos. La incidencia de neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos < 500/ µ l) fue mayor en los pacientes pediátricos receptores de un trasplante renal tratados hasta el día 200 comparado con los pacientes pediátricos tratados hasta el día 100 y si se compara con pacientes adultos receptores de un trasplante renal tratados hasta el día 100 o el día 200 (ver sección 4.4).

Aunque se dispone de datos limitados en neonatos o lactantes con infección congénita por CMV sintomática tratados con valganciclovir, la seguridad parece estar en consonancia con el conocido perfil de seguridad del valganciclovir/ganciclovir. 

    **Notificación de sospechas de reaciones adversas**

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es/)