El medicamento ETOPOSIDO TEVAGEN 20mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos ETOPOSIDO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La supresión medular como factor limitante de la dosis constituye la toxididad más significativa asociada al tratamiento con etopósido. En los estudios clínicos en los que se administró etopósido en monoterapia a una dosis total de ≥ 450 mg/m2, las reacciones adversas más frecuentes de cualquier gravedad fueron leucopenia (91%), neutropenia (88%), anemia (72%) trombocitopenia (23%), astenia (39%), náuseas y/o vómitos (37%), alopecia (33%) y escalofríos y/o fiebre (24%).

Resumen tabulado de reacciones adversas

Las reacciones adversas siguientes se notificaron en los estudios clínicos con etopósido y durante la experiencia post-comercialización. Estas reacciones adversas se presentan según la clasificación de órganos del sistema y frecuencia, que se define por las siguientes categorías: *muy frecuente* (≥1/10), *frecuente* (≥1/100, <1/10), *poco frecuente* (≥1/1.000, <1/100), *raro* (≥1/ 10.000, <1/1.000), *no conocida* (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación de órganos del sistema**  **Frecuencia**  **Reacción adversa (Términos MedDRA)** 
      
 Infecciones e infestaciones  frecuentes  Infección\* 
 Neoplasias benignas, malignas y no específicas (incluyendo quistes y pólipos)  frecuentes  leucemia aguda 
 Trastornos de la sangre y del

          sistema linfático  muy frecuentes  anemia, leucopenia, mielosupresión\*\*, neutropenia, trombocitopenia 
 Trastornos del sistema inmunológico  frecuentes  reacciones anafilácticas\*\*\* 
 no conocida  angioedema, broncoespasmo 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  no conocida  síndrome de lisis tumoral 
 Trastornos del sistema nervioso  frecuentes  mareos 
 poco frecuentes  neuropatía periférica 
 raras  ceguera cortical transitoria, neurotoxicidad (como somnolencia y fatiga), neuritis óptica, convulsiones\*\*\*\* 
 Trastornos cardiacos  frecuentes  arritmia, infarto de miocardio 
 Trastornos vasculares  frecuentes  hipertensión, hipotensión sistólica transitoria tras la administración intravenosa rápida 
 poco frecuentes  hemorragia 
 Trastornos respiratorios, torácicos, y mediastínicos  raras  neumonía intersticial, fibrosis pulmonar 
 no conocida  broncoespasmo 
 Trastornos

          gastrointestinales  muy frecuentes  dolor abdominal, anorexia,  estreñimiento, náuseas y vómitos 
 frecuentes  diarrea, mucositis (incluyendo estomatitis y esofagitis) 
 raras  disgeusia, disfagia 
 Trastornos hepatobiliares  muy frecuentes  aumento de alanina aminotransferasa, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de bilirrubina, hepatotoxicidad 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  muy frecuentes  alopecia, pigmentación 
 frecuentes  prurito, erupción, urticaria 
 raras  dermatitis de recuerdo a radiación, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica 
 Trastornos renales y urinarios  no conocida  insuficiencia renal aguda 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  no conocida  infertilidad 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de

          administración  muy frecuentes  astenia, malestar 
 frecuentes  extravasación\*\*\*\*\*, flebitis 
 raras  pirexia 
 \*incluidas las infecciones oportunistas como la neumonía por *Pneumocystis jirovecii*

          \*\*Se ha notificado mielosupresión con desenlace fatal

          \*\*\*Las reacciones anafilácticas pueden ser fatales

          \*\*\*\*Las convulsiones están asociadas de forma ocasional con las reacciones alérgicas

          \*\*\*\*\*Las complicaciones por extravasación notificadas posteriormente a la comercialización incluyen toxicidad local del tejido blando, hinchazón, dolor, celulitis y necrosis incluyendo necrosis tisular 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

En los párrafos siguientes, la incidencia de efectos adversos, expresados como porcentaje medio, se derivan de estudios que utilizaron etopósido en monoterapia.

*Toxicidad hematológica*

Se ha notificado mielosupresión (ver sección 4.4) con desenlace fatal tras la administración de etopósido. La mielosupresión es limitante de dosis con mucha frecuencia. La recuperación de la médula ósea es normalmente completa el día 20 y no se ha notificado toxicidad acumulativa.

El nadir de granulocitos y plaquetas tiende a aparecer a aproximadamente 10 a 14 días después  de la administración de etopósido dependiendo de la forma de administración y el esquema de tratamiento. Los nadires tienden a aparecer antes con la administración intravenosa comparado con la administración oral.

Se observó leucopenia y leucopenia grave (menos de 1.000 células/mm3) en el 91% y 17% respectivamente para etopósido. Se observó trombocitopenia y trombocitopenia grave (menos de 50.000 plaquetas/mm3) en el 23% y 9% respectivamente para etopósido. En pacientes con neutropenia tratados con etopósido fueron muy frecuentes notificaciones de fiebre e infección. Se ha notificado hemorragia.

*Toxicidad gastrointestinal*

Las náuseas y vómitos son las principales reacciones de toxicidad gastrointestinal de etopósido. Las náuseas y vómitos normalmente pueden controlarse con antieméticos.

*Alopecia*

Se observó alopecia reversible, a veces progresando hasta calvicie total hasta en el 44% de los pacientes tratados con etopósido.

*Hipotensión*

Se ha notificado hipotensión transitoria tras la administración rápida intravenosa en pacientes tratados con etopósido que no se ha asociado con toxicidad cardiaca o cambios electrocardiográficos. La hipotensión normalmente responde al interrumpirse la perfusión de etopósido y/o otras medidas de soporte según sea necesario. Cuando se reinicia la perfusión, deberá realizarse una administración más lenta.

No se ha detectado hipotensión retardada.

*Hipertensión*

En estudios clínicos que incluyen etopósido, se han notificado episodios de hipertensión. Si la hipertensión es clínicamente significativa en pacientes con etopósido, deberá iniciarse un tratamiento de soporte adecuado.

*Hipersensibilidad*

Además se han descrito reacciones anafilácticas durante o inmediatamente después de la administración intravenosa de etopósido. No está claro el papel de la concentración o velocidad de perfusión en el desarrollo de reacciones anafilácticas. La presión sanguínea habitualmente se normaliza a las pocas horas de la interrupción de la perfusión. Se pueden producir reacciones anafilácticas con la dosis inicial de etopósido.

Se han notificado reacciones anafilácticas (ver sección 4.4) caracterizadas por escalofríos, taquicardia, broncoespasmo, disnea, diaforesis, pirexia, prurito, hipertensión o hipotensión, síncope, náuseas y vómitos en el 3% (7 de 245 pacientes tratados con etopósido en 7 estudios clínicos) de pacientes tratados con etopósido. En el 2% de los pacientes se notificó rubor facial y erupciones cutáneas en el 3%. Estas reacciones generalmente han respondido rápidamente al cese de la perfusión y administración de agentes supresores, corticosteroides, antihistamínicos o expansores de volumen, según sea apropiado.

Se han notificado reacciones agudas fatales que incluyen broncoespasmo con etopósido. También se ha notificado apnea con reanudación espontánea de la respiración tras el cese de la perfusión.

*Complicaciones metabólicas*

Se ha descrito síndrome de lisis tumoral (en algunos casos fatal) tras la administración de etopósido en combinación con otros fármacos quimioterápicos (ver sección 4.4).

*Insuficiencia renal aguda*

En la experiencia postcomercialización se ha notificado insuficiencia renal aguda reversible (ver sección 4.4).

Población pediátrica

Se espera que el perfil de seguridad entre pacientes pediátricos y adultos sea similar.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es)