El medicamento OLANZAPINA NORMON 5 mg COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES EFG con los principios activos OLANZAPINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

*Adultos*

Las reacciones notificadas más frecuentemente (observadas en ≥1% de los pacientes) asociadas al uso de olanzapina en ensayos clínicos fueron somnolencia, aumento de peso, eosinofilia, aumento de los niveles de prolactina, colesterol, glucosa y triglicéridos (ver sección 4.4), glucosuria, aumento del apetito, mareos, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia (ver sección 4.4), discinesia, hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos, aumentos asintomáticos y transitorios de las aminotransferasas hepáticas (ver sección 4.4), exantema, astenia, cansancio, fiebre, artralgia, aumento de la fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa alta, ácido úrico alto, creatinfosfoquinasa alta y edema.

*Tabla de reaccion* *es adversas*

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas y las exploraciones complementarias observadas durante la experiencia post-comercialización y en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados son: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación de**

          **órganos por sistema**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Frecuencia no conocida** 
            
 **Trastornos de la**

          **sangre y del sistema linfático**    Eosinofilia

          Leucopenia10

          Neutropenia10  ****  Trombocitopenia11   
 **Trastornos del**

          **sistema inmunológico**      Hipersensibilidad11     
 **Trastornos del**

          **metabolismo y de la nutrición**  Aumento de peso 1  Niveles de

          colesterol

          elevados 2,3

          Niveles de glucosa elevados 4

          Niveles de

          triglicéridos

          elevados 2,5

          Glucosuria

          Aumento del apetito  Aparición o

          exacerbación de

          diabetes

          ocasionalmente

          asociada a

          cetoacidosis

          o coma,

          incluyendo

          algún caso

          mortal (ver

          sección 4.4)11  Hipotermia12   
 **Trastornos del**

          **sistema nervioso**  Somnolencia  Mareos

          Acatisia 6

          Parkinsonismo6

          Discinesia 6  Convulsiones, en la mayoría de los casos existían antecedentes de convulsiones o factores de riesgo de convulsiones11

          Distonía (incluyendo crisis oculógiras)11

          Discinesia tardía11

          Amnesia9

          Disartria

          Tartamudeo11

          Síndrome de piernas inquietas11  Síndrome

          neuroléptico maligno

          (ver sección 4.4)12

          Síntomas de retirada 7,12   
 **Trastornos cardiacos**      Bradicardia

          Prolongación del intervalo QTc (ver sección 4.4)  Taquicardia/

          fibrilación ventricular, muerte súbita

          (ver sección 4.4)11   
 **Trastornos vasculares**  Hipotensión ortostática10    Tromboembolismo (incluyendo tromboembolia pulmonar y

          trombosis venosa

          profunda) (ver

          sección 4.4)     
 **Trastornos Respiratorios, Torácicos y**

          **Mediastínicos**      Epistaxis9     
 **Trastornos gastrointestinales**    Efectos anticolinérgicos transitorios leves,

          incluyendo estreñimiento y

          sequedad de boca  Distensión abdominal9

          Hipersecreción salival11  Pancreatitis11   
 **Trastornos hepatobiliares**    Aumentos asintomáticos y

          transitorios de las aminotransferasas hepáticas (ALT,

          AST) especialmente al comienzo del

          tratamiento (ver

          sección 4.4.)    Hepatitis (incluyendo

          daño hepatocelular,

          colestásico o mixto)11   
 **Trastornos de la**

          **piel y del tejido**

          **subcutáneo**    Exantema  Reacciones de

          fotosensibilidad

          Alopecia    Síndrome de Reacción a Fármaco con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés) 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido**

          **conjuntivo**    Artralgia9    Rabdomiolisis11   
 **Trastornos renales y urinarios**      Incontinencia urinaria

          retención urinaria.

          Dificultad para

          iniciar la micción11     
 **Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales**          Síndrome de abstinencia neonatal al fármaco (ver sección 4.6) 
 **Trastornos del**

          **aparato reproductor y de la mama**    Disfunción eréctil en hombres

          Disminución de la libido en hombres y mujeres  Amenorrea

          Agrandamiento de

          las mamas

          Galactorrea en

          mujeres

          Ginecomastia o

          agrandamiento de las mamas en hombres  Priapismo12   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de**

          **Administración**    Astenia

          Cansancio

          Edema

          Fiebre10       
 **Exploraciones complementarias**  Aumento de los niveles plasmáticos de prolactina8  Aumento de la

          fosfatasa alcalina10

          Niveles elevados de creatinfosfoquinasa11

          Gamma glutamil

          transferasa alta10

          Ácido úrico

          elevado10  Aumento de la

          bilirrubina total     
1 Se observó un aumento de peso clínicamente significativo en los niveles basales de todas las categorías de índice de masa corporal (IMC). Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 47 días), se observó de forma muy frecuente (22,2 %) un aumento ≥ 7 % del nivel basal del peso corporal, de forma frecuente (4,2 %) un aumento ≥ 15 % del mismo y de forma poco frecuente (0,8 %) ≥ 25 %. Se observó de forma muy frecuente un aumento ≥ 7 %, ≥ 15 % y ≥ 25 % del nivel basal del peso corporal (64,4 %, 31,7 % y 12,3 % respectivamente) en pacientes con una exposición a largo plazo (al menos 48 semanas).

2 El aumento medio de los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL, y triglicéridos) fue mayor en pacientes sin evidencia de desajustes lipídicos basales.

3 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 5,17 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥ 6,2 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales límites (≥ 5,17-< 6,2 mmol/l) a niveles elevados (≥ 6,2 mmol/l).

4 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 5,56 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥ 7 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de glucosa en ayunas desde niveles basales límites (≥ 5,56 - < 7 mmol/l) a niveles elevados (≥ 7 mmol/l).

5 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 1,69 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥ 2,26 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde niveles basales límites (≥ 1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l) a niveles elevados (≥ 2,26 mmol/l).

6 En ensayos clínicos la incidencia de parkinsonismo y distonía en pacientes tratados con olanzapina fue numéricamente mayor pero sin diferencia estadísticamente significativa de la de placebo. Los pacientes tratados con olanzapina presentaron una menor incidencia de parkinsonismo, acatisia y distonía en comparación con dosis correspondientes de haloperidol. En ausencia de información detallada de antecedentes individuales sobre alteraciones del movimiento de tipo extrapiramidal, agudas y tardías, en la actualidad no se puede llegar a la conclusión de que olanzapina produzca menos discinesia tardía y/u otros síndromes extrapiramidales tardíos.

7 Se han notificado, síntomas agudos tales como sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, náuseas y vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina de forma repentina.

8 En ensayos clínicos de hasta 12 semanas, en aproximadamente un 30 % de los pacientes tratados con olanzapina que presentaron valores basales normales de prolactina, las concentraciones plasmáticas de prolactina excedieron el límite superior del rango normal. En la mayoría de estos pacientes, las elevaciones fueron moderadas en términos generales, y se mantuvieron por debajo de dos veces el límite superior del rango normal.

9 Reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

10 Según la evaluación de los valores medidos en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

11Reacciones adversas identificadas a partir de notificaciones espontáneas post comercialización con una frecuencia determinada utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

12 Reacciones adversas identificada a partir de informes espontáneos post comercialización con una frecuencia estimada en el límite superior del intervalo de confianza del 95% utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

Exposición a largo plazo (al menos 48 semanas)

La proporción de pacientes que presentaron un cambio negativo clínicamente significativo en el aumento de peso o en los niveles de glucosa, colesterol total/LDL/HDL o triglicéridos aumentó con el tiempo. En pacientes adultos que completaron de 9 a 12 meses de tratamiento, la tasa media de aumento de los niveles de glucosa sanguínea disminuyó después de aproximadamente 6 meses.

Información adicional en poblaciones especiales

En ensayos clínicos realizados en pacientes de edad avanzada con demencia, el tratamiento con olanzapina se asoció con una mayor incidencia de muertes y reacciones adversas cerebrovasculares en comparación con placebo (ver la sección 4.4). Las reacciones adversas muy frecuentes asociadas con el uso de olanzapina en este grupo de pacientes fueron trastornos de la marcha y caídas. Se observaron con frecuencia neumonía, aumento de la temperatura corporal, letargo, eritema, alucinaciones visuales e incontinencia urinaria.

En ensayos clínicos realizados en pacientes con psicosis inducida por fármacos (agonistas dopaminérgicos) asociada a enfermedad de Parkinson, se han notificado de forma muy frecuente casos de empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana y alucinaciones, y de forma más frecuente que con placebo.

En un ensayo clínico realizado en pacientes que presentaban manía bipolar, el tratamiento combinado con valproato y olanzapina dio lugar a una incidencia de neutropenia de 4,1 %; un posible factor asociado podría ser la presencia de niveles plasmáticos elevados de valproato. La olanzapina administrada junto con litio o valproato, dio lugar a una mayor incidencia (≥ 10 %) de temblor, sequedad de boca, aumento del apetito y aumento de peso. Los trastornos del lenguaje también fueron notificados de forma frecuente. Durante el tratamiento con olanzapina en combinación con litio o divalproex se produjo un incremento

    ≥ 7 % del peso corporal con respecto al nivel basal en el 17,4 % de los pacientes, durante la fase aguda del tratamiento (hasta 6 semanas). El tratamiento a largo plazo con olanzapina (más de 12 meses) para la prevención de las recaídas en pacientes con trastorno bipolar se asoció a un incremento de ≥ 7 % del peso con respecto al valor basal, en el 39,9 % de los pacientes.