El medicamento STEOZOL 4 mg/5 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos ACIDO ZOLEDRONICO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En los tres días posteriores a la administración de ácido zoledrónico, se ha notificado de forma frecuente una reacción de fase aguda, con síntomas que incluyen dolor óseo, fiebre, fatiga, artralgia, mialgia,  escalofríos y artritis con la consiguiente hinchazón de las articulaciones; estos síntomas habitualmente se resuelven en pocos días (ver descripción de las reacciones adversas seleccionadas).

Los siguientes riesgos importantes son los que se han identificado con  ácido zoledrónico en las indicaciones autorizadas:

Alteración de la función renal, osteonecrosis de la mandíbula, reacción de fase aguda, hipocalcemia,  fibrilación auricular, anafilaxis, enfermedad pulmonar intersticial. En la Tabla 1 se muestran las frecuencias para cada uno de estos riesgos identificados.

Tabala de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas, relacionadas en la Tabla 1 se han recopilado de los ensayos clínicos y de las notificaciones post-comercialización, principalmente tras el tratamiento crónico con 4 mg de ácido zoledrónico:

**Tabla 1**

Las reacciones adversas están agrupadas por frecuencias, la más frecuente primero, utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático*** 
  
 Frecuentes:  Anemia 
 Poco frecuentes:  Trombocitopenia, leucopenia 
 Raras:  Pancitopenia 
 ***Trastornos del sistema inmunológico*** 
 Poco frecuentes:  Reacción de hipersensibilidad 
 Raras:  Edema angioneurótico 
 ***Trastornos psiquiátricos*** 
 Poco frecuentes:  Ansiedad, alteraciones de sueño 
 Raras:  Confusión 
 ***Trastornos del sistema nervioso*** 
 Frecuentes:  Cefalea 
 Poco frecuentes:

           

           

          Muy raras:  Mareo, parestesia, disgeusia,

          hipoestesia, hiperestesia, temblores, somnolencia

          Convulsiones, hipoestesia y tetania (secundarias a hipocalcemia) 
 ***Trastornos oculares*** 
 Frecuentes:  Conjuntivitis 
 Poco frecuentes:  Visión borrosa, escleritis e inflamación

          orbital 
 Raras:

          Muy raras:  Uveitis

          Episcleritis 
 ***Trastornos cardiacos*** 
 Poco frecuentes:  Hipertensión, hipotensión, fibrilación

          auricular, hipotensión que provoca síncope o colapso circulatorio 
 Raras:  Bradicardia, arritmia cardiaca (secundarias a hipocalcemia) 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*** 
 Poco frecuentes:

          Raras:  Disnea, tos, broncoconstricción

          Enfermedad pulmonar intersticial 

 ***Trastornos gastrointestinales***

          Frecuentes:                          Náuseas, vómitos, disminución del apetito

          Poco frecuentes:                 Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal,  dispepsia, estomatitis, sequedad de boca 
  
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo***

          Poco frecuentes:                 Prurito, erupción (incluyendo erupción   eritematosa y macular), aumento de la sudoración 
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo***

          Frecuentes:                         Dolor óseo, mialgia, artralgia, dolor generalizado

          Poco frecuentes:                  Calambres musculares, osteonecrosis de la

          mandíbula

           

          Muy raras:                          Osteonecrosis del conducto auditivo externo (efecto de clase del grupo de los bifosfonatos) y otras localizaciones anatómicas incluyendo fémur y cadera. 
 ***Trastornos renales y urinarios***

          Frecuentes:                          Insuficiencia renal

          Poco frecuentes:                 Insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria

          Raros:                                  Síndrome de Fanconi adquirido 
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración***

          Frecuentes:                         Fiebre, síndrome similar a la gripe

          (incluyendo fatiga, escalofríos, malestar y sofocos)

          Poco frecuentes:                 Astenia, edema periférico, reacciones en el lugar de la inyección (incluyendo dolor, irritación, tumefacción, induración), dolor torácico, aumento de peso, reacción

          anafiláctica/shock, urticaria.

           

          Raras:                                  Artritis e hinchazón de las articulaciones como síntoma de reacción de fase aguda. 
 ***Exploraciones complementarias***

          Muy frecuentes:                 Hipofosfatemia

          Frecuentes:                         Aumento de la creatinina y urea sanguíneas, hipocalcemia

          Poco frecuentes:                 Hipomagnesemia, hipopotasemia

          Raras:                                 Hiperpotasemia, hipernatremia 
  

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Alteración de la función renal*

El ácido zoledrónico se ha asociado con notificaciones de alteración renal. En un análisis agrupado de los datos de seguridad de los ensayos de registro de ácido zoledrónico para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con procesos malignos avanzados que afectan al hueso, la frecuencia de acontecimientos adversos de insuficiencia renal que se sospechó que estaban relacionados con ácido zoledrónico (reacciones adversas) fue el siguiente: mielanoma múltiple (3,2%), cáncer de próstata (3,1%), cáncer de mama (4,3%), tumores de pulmón y otros sólidos (3,2%). El potencial deterioro de la función renal puede aumentar por factores que incluyen deshidratación, insuficiencia renal preexistente, ciclos múltiples de STEOZOLu otros bisfosfonatos, así como un uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos o un tiempo de perfusión más corto del actualmente recomendado. Se han notificado casos de deterioro renal, progresión a insuficiencia renal y diálisis en pacientes después de la dosis inicial o de una dosis única de 4 mg de ácido zoledrónico (ver sección 4.4).

*Osteonecrosis de la mandíbula*

Se han descrito casos de osteonecrosis (de las mandíbulas) predominantemente en pacientes con cáncer tratados con medicamentos que inhiben la resorción ósea, como STEOZOL (ver sección 4.4). Muchos de estos pacientes también recibían tratamiento con quimioterapia y corticosteroides y presentaron signos de infección local incluyendo osteomielitis. La mayoría de los informes hacen referencia a pacientes con cáncer tras una extracción dentaria u otras cirugías dentales.

*Fibrilación auricular*

En un ensayo clínico controlado, doble ciego, aleatorizado y de 3 años de duración que evaluó la eficacia y la seguridad de 5 mg de ácido zoledrónico administrados una vez al año frente a placebo en el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica (OPM), la incidencia global de fibrilación auricular en pacientes que recibieron 5 mg de ácido zoledrónico y placebo fue de un 2,5% (96 de 3.862) y de un 1,9% (75 de 3.852), respectivamente. La proporción de reacciones adversas graves de fibrilación auricular fue de 1,3% (51 de 3.862) y de 0,6% (22 de 3.852) en pacientes que recibieron 5 mg de ácido zoledrónico y placebo, respectivamente. La diferencia observada en este ensayo no se ha observado en otros ensayos con ácido zoledrónico, incluyendo los ensayos con ácido zoledrónico 4 mg, administrado cada 3-4 semanas en pacientes oncológicos. Se desconoce el mecanismo causante del aumento de la incidencia de fibrilación auricular en este ensayo clínico en particular.

*Reacción de fase ag* *uda*

Esta reacción adversa al fármaco consiste en un grupo de síntomas que incluyen fiebre, mialgia, cefalea, dolor en las extremidades, náuseas, vómitos, diarrea artralgia y artritis con la subsiguiente hinchazón de articulaciones. El tiempo de inicio es ≤ 3 días tras la perfusión de STEOZOL, y la reacción también se describe con los términos de síntomas “similares a la gripe” o “post-administración”.

*Fracturas atípicas del fémur*

Durante la experiencia postcomercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas (frecuencia rara):

Fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur (reacción adversa de clase de los bisfosfonatos).

*Reacciones adversas asociadas con hipocalcemia*

La hipocalcemia es un riesgo identificado importante en las indicaciones aprobadas del ácido zoledrónico. En base a la revisión de los casos procedentes de ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización, existe evidencia suficiente para establecer una asociación entre el tratamiento con ácido zoledrónico, la hipocalcemia reportada como acontecimiento y el desarrollo secundario de arritmias cardiacas. Existe evidencia también de la asociación de acontecimientos neurológicos secundarios a hipocalcemia que incluyen: convulsiones, hipoestesia y tetania (ver sección 4.4).