El medicamento CLOPIDOGREL AUROVITAS 75 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLOPIDOGREL HIDROGENOSULFATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 44.000 pacientes que han participado en los ensayos  clínicos; de ellos más de 12.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. En general, clopidogrel 75 mg/día fue comparable con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo o raza. Las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT y ACTIVE-A se exponen a continuación. Además de la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada en ambos estudios clínicos así como durante la experiencia post-comercialización,  que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.

En el estudio CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3%. La incidencia de casos graves fue similar para clopidogrel y AAS.

En el estudio CURE, no se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel más AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía. En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass aorto-coronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6% para clopidogrel más AAS, y del 6,3% para placebo más AAS.

En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel más AAS frente al grupo placebo más AAS. La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos. Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de tratamiento fibrinolítico o con heparina.

En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos.

En el ensayo ACTIVE-A, el índice general de hemorragias graves fue superior en el grupo de clopidogrel + AAS que el grupo de placebo + AAS (6,7% frente a 4,3%). Las hemorragias graves tuvieron un origen mayoritariamente extracraneal en ambos grupos (5,3% en el grupo de clopidogrel + AAS; 3,5% en el grupo de placebo + AAS), principalmente del tracto gastrointestinal (3,5% vs.1,8%). Hubo un exceso de hemorragias intracraneales en el grupo de tratamiento de clopidogrel mas AAS comparado con el grupo de placebo + AAS (1,4% frente a 0,8%, respectivamente). No hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa entre grupos, en los índices de hemorragia fatal (1,1% en el grupo de clopidogrel mas AAS y 0,7% en el grupo de placebo mas AAS) y de accidente cerebrovascular hemorrágico (0,8% y 0,6% respectivamente).

    En TARDIS, los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico reciente que recibieron terapia antiplaquetaria intensiva con tres medicamentos (AAS + clopidogrel + dipiridamol) tuvieron más sangrado y el sangrado fue de mayor gravedad en comparación con clopidogrel solo o AAS combinado y dipiridamol (OR común ajustado 2,54, 95% IC 2,05-3,16, p<0,0001).

Lista tabulada de reacciones adversas

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios: *frecuentes* (> 1/100 a < 1/10); *poco frecuentes* (>1/1.000 a <1/100); *raras* (> 1/10.000 a <1/1.000); *muy raras* (< 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
            
 *Trastornos de la*

          *sangre y del sistema linfático*    Trombocitopenia,

          leucopenia, eosinofilia  Neutropenia,

          incluyendo neutropenia grave  Púrpura

          trombótica trombocitopénica (TTP) (ver sección

          4.4), anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia grave, hemofilia adquirida A, granulocitopenia, anemia   
 *Trastornos del*

          *sistema inmunológico*        Enfermedad del

          suero, reacciones anafilactoides  Hipersensibilidad medicamentosa cruzada entre tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel) (ver sección 4.4),

          síndrome de insulina autoinmune, que puede conducir a hipoglucemia grave, especialmente en pacientes con subtipo HLA DRA4 (más frecuente en la población Japonesa)\* 
 *Trastornos*

          *psiquiátricos*        Alucinaciones,

          confusión   
 *Trastornos del*

          *sistema nervioso*    Hemorragia

          intracraneal (se han notificado algunos casos en los que se produjo muerte), cefalea, parestesias, mareo    Alteración del gusto, ageusia   
 *Trastornos oculares*    Hemorragia ocular

          (conjuntival, ocular, retiniana)       
 *Trastornos del oído*

          *y del laberinto*      Vértigo     
 *Trastornos*

          *cardiacos*          Síndrome Kounis

          (angina alérgica

          vasospástica/infarto de miocardio

          alérgico) en el

          contexto de una

          reacción de

          hipersensibilidad

          debida a

          clopidogrel 
 *Trastornos*

          *vasculares*  Hematoma      Hemorragia grave,

          hemorragia de herida quirúrgica, vasculitis, hipotensión   
 *Trastornos*

          *respiratorios, torácicos y mediastínicos*  Epistaxis      Hemorragia del tracto respiratorio (hemoptisis, hemorragia pulmonar), broncoespasmo, pneumonitis intersticial, neumonía eosinofílica   
 *Trastornos*

          *gastrointestinales*  Hemorragia

          gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia  Úlcera gástrica y

          úlcera duodenal, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia  Hemorragia

          retroperitoneal  Hemorragia

          gastrointestinal y retroperitoneal que puede producir la muerte, pancreatitis, colitis (incluyendo colitis ulcerosa o linfocítica), estomatitis   
 *Trastornos*

          *hepatobiliares*        Insuficiencia

          hepática aguda, hepatitis, resultados anormales en las pruebas de la función hepática   
 *Trastornos de la piel y del tejido*

          *subcutáneo*  Hematomas  Erupción cutánea, prurito, hemorragia

          cutánea (púrpura)    Dermatitis bullosa

          (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens- Johnson, eritema

          multiforme), pustulosis exantematosa generalizada aguda (AGEP),

          angioedema, síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS),  erupción eritematosa o exfoliativa, urticaria, eczema, liquen plano   
 *Trastornos*

          *musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*        Hemorragia

          músculo- esquelética (hemartrosis), artritis, artralgia, mialgia   
 *Trastornos renales y*

          *urinarios*    Hematuria    Glomerulonefritis,

          aumento de la creatinina sérica   
 *Trastornos del sistema reproductivo y de la mama*      Ginecomastia     
 *Trastornos*

          *generales y alteraciones en el lugar de administración*  Sangrado en el lugar de inyección      Fiebre   
 *Exploraciones*

          *complementarias*    Aumento del tiempo de sangría, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas       

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [http://www.notificaram.es](http://www.notificaram.es).