El medicamento DOVATO 50 MG/300 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos DOLUTEGRAVIR SODIO, LAMIVUDINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes son cefalea (3%), diarrea (2%), náuseas (2%) e insomnio (2%).

La reacción adversa más grave notificada con dolutegravir fue una reacción de hipersensibilidad que incluyó erupción cutánea y efectos hepáticos graves (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas de los ensayos clínicos y experiencia poscomercialización se incluyen en la Tabla 2 de acuerdo a la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (?1/10), frecuentes (?1/100 a <1/10), poco frecuentes (?1/1 000 a <1/100), raras (?1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 2:** **** **Resumen tabulado de las reacciones adversas a Dovato basado en estudios clínicos y experiencia poscomercialización con Dovato y sus componentes individuales**

 **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
    
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático:* 
 Poco frecuentes:  neutropenia, anemia, trombocitopenia 
 Muy raras:  aplasia eritrocitaria pura 
 *Trastornos del sistema inmunológico* *:* 
 Poco frecuente:  hipersensibilidad (ver sección 4.4), síndrome de reconstitución inmune (ver sección 4.4) 
 *Trastornos del metabolismo y la nutrición:* 
 Muy raras:  acidosis láctica 
 *Trastornos psiquiátricos:* 
 Frecuentes:  depresión, ansiedad, insomnio, sueños anormales 
 Poco frecuentes:  ideación suicida\*, intento de suicidio\*, crisis de angustia                    \*especialmente en pacientes con antecedentes de depresión o enfermedad psiquiátrica. 
 Raras:  suicidio consumado\*

           

          \*especialmente en pacientes con antecedentes de depresión o enfermedad psiquiátrica. 
 *Trastornos del sistema nervioso:* 
 Muy frecuentes:  cefalea 
 Frecuentes:  mareo, somnolencia 
 Muy raras:  neuropatía periférica, parestesia 
 *Trastornos gastrointestinales:* 
 Muy frecuentes:  náuseas, diarrea 
 Frecuentes:  vómitos, flatulencia, dolor o molestia abdominal 
 Raras:  pancreatitis 
 *Trastornos hepatobiliares:* 
 Frecuentes:  aumento de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) 
 Poco frecuentes:  hepatitis 
 Raras:  fallo hepático agudo1, incremento de bilirrubina2 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:* 
 Frecuentes:  erupción, prurito, alopecia 
 Raras:  angioedema 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:* 
 Frecuentes:  artralgia, trastornos musculares (incluido mialgia) 
 Raras:  rabdomiólisis 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:* 
 Frecuente:  fatiga 
 *Exploraciones complementarias:* 
 Frecuente:  aumento de creatinfosfoquinasa (CPK), aumento de peso 
 Raras:  aumento de la amilasa 
 1 Esta reacción adversa fue identificada a través de la vigilancia poscomercialización de dolutegravir en combinación con otros antirretrovirales. La categoría de frecuencia rara fue estimada en base a los informes poscomercialización.

          2 En combinación con aumento de transaminasas 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Modificación del perfil bioquímico*

Dolutegravir se ha asociado con aumentos en la creatinina sérica durante la primera semana de tratamiento cuando se ha administrado junto con otros medicamentos antirretrovirales. Los aumentos en la creatinina sérica ocurrieron durante las primeras cuatro semanas de tratamiento con dolutegravir más lamivudina y se mantuvieron estables a lo largo de 48 semanas. En el análisis agrupado de los estudios GEMINI se observó un cambio medio desde el momento basal de 10,3 µmol/l (rango: ‑36,3 µmol/l a 55,7 µmol/l) tras 48 semanas de tratamiento. Estos cambios están relacionados con el efecto inhibidor de dolutegravir en los transportadores de creatinina del túbulo renal. Los cambios no se consideran clínicamente relevantes y no reflejan un cambio en la tasa de filtración glomerular.

*Coinfección por Hepatitis B o C*

En los estudios Fase III con dolutegravir como único medicamento, se permitió incluir pacientes coinfectados por hepatitis B y/o C siempre que en las pruebas analíticas hepáticas basales no superaran 5 veces el límite superior de normalidad (LSN). En general, el perfil de seguridad en pacientes coinfectados por hepatitis B y/o C fue similar al observado en los pacientes sin coinfección por hepatitis B o C, aunque las tasas de AST y ALT anormales fueron mayores en el subgrupo con coinfección por hepatitis B y/o C para todos los grupos de tratamiento. En algunos sujetos coinfectados con hepatitis B y/o C se observaron, al comienzo del tratamiento con dolutegravir, aumentos en los parámetros hepáticos consistentes con un síndrome de reconstitución inmune, particularmente en aquellos cuyo tratamiento contra la hepatitis B fue retirado (ver sección 4.4).
*Parámetros metabólicos*

El peso y los niveles de lípidos y glucosa en sangre pueden aumentar durante el tratamiento antirretroviral (ver sección 4.4).

*Osteonecrosis*

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos como enfermedad avanzada de VIH-1 o larga exposición al TARC. Su frecuencia es desconocida (ver sección 4.4).

*Síndrome de reconstitución inmune*

En pacientes infectados por el VIH-1 con deficiencia inmunitaria grave en el momento de iniciar el tratamiento antirretroviral combinado (TARC), puede aparecer una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o latentes. También se han notificado trastornos autoinmunes (como por ejemplo la enfermedad de Graves y la hepatitis autoinmune); sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

Población pediátrica

No hay datos de estudios clínicos sobre los efectos de Dovato en la población pediátrica. Los componentes individuales se han estudiado en adolescentes (12 a 17 años de edad).

En base a los pocos datos disponibles con los monofármacos de dolutegravir o lamivudina utilizados en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de adolescentes (12 a 17 años de edad), no hubo otro tipo de reacciones adversas más allá de las observadas en la población adulta.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).

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