El medicamento BRUKINSA 80 MG CAPSULAS DURAS con los principios activos ZANUBRUTINIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Zanubrutinib en monoterapia*

Las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) de zanubrutinib en monoterapia fueron infección de las vías respiratorias altas§ (36%), moretones§ (32%), hemorragia/hematoma§ (30%), neutropenia§ (30%), dolor musculoesquelético§ (27 %), erupción cutánea§ (25%), neumonía§ (24%), diarrea§ (21%) y tos§ (21%) (tabla 3).

Las reacciones adversas de grado 3 o superior más frecuentes (>3 %) de zanubrutinib en monoterapia fueron neutropenia§ (21%), neumonía§ (14 %), hipertensión (8 %), trombocitopenia§ (6%), anemia (6%) y hemorragia/hematoma§ (4%).

De los 1150 pacientes tratados con zanubrutinib, el 4,8 % de los pacientes suspendieron el tratamiento debido a las reacciones adversas. La reacción adversa más frecuente que provocó la suspensión del tratamiento fue neumonía§ (2,6 %). En el 5,0 % de los pacientes se produjeron reacciones adversas que provocaron reducción de la dosis.

*Zanubrutinib en combinación con obinutuzumab*

Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) de zanubrutinib en combinación con obinutuzumab fueron trombocitopenia§ (37%), neutropenia§ (31%) y fatiga§ (27%) (tabla 4).

Las reacciones adversas de grado 3 o superior más frecuentes (>3%) de zanubrutinib en combinación con obinutuzumab fueron neutropenia§ (25%), trombocitopenia§ (16%), neumonía§ (15%) y anemia (5%).

De los 143 pacientes tratados con zanubrutinib en combinación con obinutuzumab, el 4,9% suspendió el tratamiento debido a las reacciones adversas. La reacción adversa más frecuente que provocó la suspensión del tratamiento fue neumonía§ (4,2%). Se produjeron reacciones adversas que provocaron la reducción de la dosis en el 7,0% de los pacientes.

Se observó reducción del recuento de plaquetas† (según los valores analíticos) en el 65% (todos los grados) y el 12% (grado 3 o 4) de los pacientes que recibieron zanubrutinib en combinación con obinutuzumab frente al 43% (todos los grados) y 11% (grado 3 o 4) de los pacientes que recibieron obinutuzumab. Se notificaron reducciones de los recuentos de plaquetas de cualquier grado y grado 3 o 4 en el 39% y el 7,8% de los pacientes que recibieron zanubrutinib en monoterapia.

Tabla de reacciones adversas

El perfil de seguridad se basa en los datos agrupados de 1550 pacientes con neoplasias malignas de células B, incluyendo pacientes con leucemia linfocítica crónica (N = 938), macroglobulinemia de Waldenström (N = 249), linfoma de células del manto (N = 140), linfoma de la zona marginal (N = 93), linfoma folicular (N = 59) y otros tipos de neoplasias malignas de células B (N = 71) tratados con BRUKINSA en estudios clínicos con una mediana de la duración de la exposición de 34,41 meses.

El perfil de seguridad de zanubrutinib en combinación con obinutuzumab se basa en los datos del estudio ROSEWOOD de 143 pacientes con LF tratados con BRUKINSA en combinación con obinutuzumab, con una mediana de duración de la exposición de 12,35 meses.

En la tabla 3 y la tabla 4, respectivamente, se presentan las reacciones adversas de los pacientes tratados con BRUKINSA en monoterapia o en combinación con obinutuzumab para las neoplasias malignas de células B por clasificación de órganos del sistema y grupo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1.000 a <1/100), raras (de ≥1/10 000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada categoría de frecuencia.

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# **Tabla** **** **3: Las reacciones adversas de zanubrutinib en monoterapia notificadas en los estudios clínicos en pacientes con neoplasias malignas de células B (n** **** **= 1550)**

 **SOC del** **MedDRA**  **Términos del** **MedDRA**  **Todos los** **g** **rados\*(%)**  **Grado** **** **3** **** **o superior (%)** 
        
 **Infecciones e infestaciones**  Infección de las vías respiratorias altas§  Muy frecuentes (36)  2 
 Neumonía§#  Muy frecuentes (24)  14 
 Neumonía  Muy frecuentes (15)  8 
 Infección de las vías respiratorias bajas  Frecuentes (5)  <1 
 Infección urinaria  Muy frecuentes (14)  2 
 Bronquitis  Frecuentes (4)  <1 
 Reactivación de la hepatitis B  Raras (<1)  <1 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Neutropenia§  Muy frecuentes (30)  21 
 Neutropenia febril  Frecuentes (2)  2 
 Trombocitopenia§  Muy frecuentes (18)  6 
 Anemia§  Muy frecuentes (16)  6 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Mareo§  Muy frecuentes (12)  <1 
 **Trastornos cardiacos**  Fibrilación y aleteo auriculares  Frecuentes (5)  2 
 **Trastornos vasculares**  Moretones§  Muy frecuentes (32)  <1 
 Contusión  Muy frecuentes (20)  0 
 Petequias  Frecuentes (7)  <1 
 Púrpura  Frecuentes (5)  <1 
 Equimosis  Frecuentes (3)  <1 
 Hemorragia/Hematoma§ #  Muy frecuentes (30)  3 
 Hematuria  Muy frecuentes (11)  <1 
 Epistaxis  Frecuentes (8)  <1 
 Hemorragia gastrointestinal  Raras (<1)  <1 
 ****  Hipertensión  Muy frecuentes (17)  8 
 **Trastornos gastrointestinales**  Diarrea  Muy frecuentes (21)  2 
 Estreñimiento  Muy frecuentes (14)  <1 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Erupción cutánea§  Muy frecuentes (25)  <1 
 Prurito  Frecuentes (8)  <1 
 Dermatitis exfoliativa general  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida 
 **Trastornos musculoesque-léticos y del tejido conjuntivo**  Dolor musculoesquelético§  Muy frecuentes (27)  2 
 Artralgia  Muy frecuentes (15)  <1 
 Dolor de espalda  Muy frecuentes (12)  <1 
 **Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración**  Fatiga§  Muy frecuentes (18)  1 
 Fatiga  Muy frecuentes (14)  1 
 Astenia  Frecuentes (4)  <1 
 Edema periférico  Frecuentes (9)  <1 
 **Trastornos respiratorios, tor?ácicos y mediastínicos**  Tos§  Muy frecuentes (21)  <1 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Síndrome de lisis tumoral§#  Raras (<1)  <1 
 **Exploraciones complementarias**  Recuento de neutrófilos disminuido†**±**  Muy frecuentes (52)  22 
 Plaquetas disminuidas†**±**  Muy frecuentes (39)  8 
 Hemoglobina disminuida†**±**  Muy frecuentes (26)  4 

\* Los grados se evaluaron según los criterios de terminología para acontecimientos adversos del National Cancer Institute Common terminology (NCI-CTCAE), versión 4.03.

† Basado en las mediciones analíticas

± Los porcentajes se basan en el número de pacientes que tenían evaluaciones iniciales y al menos una posterior al inicio

§ Incluye varios términos de reacciones adversas

# Incluye acontecimientos con desenlace mortal

**Tabla** **4** **: Las reacciones adversas de zanubrutinib en combinaci** **ó** **n con obinutuzumab notificadas en el estudio ROSEWOOD (BGB-3111-212) en pacientes con linfoma folicular (n** **** **=** **** **143)**

 **SOC del** **MedDRA**  **Términos del** **MedDRA**  **Todos los** **g** **rados\*(%)**  **Grado** **** **3** **** **o superior (%)** 
        
 **Infecciones e infestaciones**  Infección de las vías respiratorias altas§  Muy frecuentes (14)  <1 
 Neumonía§#  Muy frecuentes (20)  15 
 Neumonía  Muy frecuentes (13)  11 
 Infección de las vías respiratorias bajas  Frecuentes (4)  <1 
 Infección urinaria§  Frecuentes (10)  2 
 Bronquitis  Frecuentes (2)  0 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Trombocitopenia§  Muy frecuentes (37)  16 
 Neutropenia§  Muy frecuentes (31)  25 
 Anemia§  Muy frecuentes (12)  5 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Mareo§  Frecuentes (4)  0 
 **Trastornos cardiacos**  Fibrilación y aleteo auriculares§  Frecuentes (3)  1 
 **Trastornos vasculares**  Hemorragia/hematoma§  Muy frecuentes (16)  <1 
 Epistaxis  Frecuentes (5)  0 
 Hematuria  Frecuentes (<1)  0 
 Moretones§  Muy frecuentes (15)  0 
 Contusión  Muy frecuentes (8)  0 
 Petequias  Frecuentes (6)  0 
 Púrpura  Frecuentes (2)  0 
 Equimosis  Frecuentes (1)  0 
 Hipertensión§  Frecuentes (4)  <1 
 **Trastornos gastrointestinales**  Diarrea  Muy frecuentes (19)  3 
 Estreñimiento  Muy frecuentes (13)  0 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Erupción cutánea§  Muy frecuentes (10)  0 
 Prurito  Frecuentes (7)  0 
 Dermatitis exfoliativa general  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Dolor musculoesquelético§  Muy frecuentes (18)  2 
 Dolor de espalda  Muy frecuentes (11)  <1 
 Artralgia  Frecuentes (4)  0 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Fatiga§  Muy frecuentes (27)  1 
 Fatiga  Muy frecuentes (15)  0 
 Astenia  Frecuentes (12)  <1 
 Edema periférico  Frecuentes (2)  0 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Tos§  Muy frecuentes (13)  0 
 **Exploraciones complementarias**  Plaquetas disminuidas†**±**  Muy frecuentes (65)  12 
 Recuento de neutrófilos disminuido†**±**  Muy frecuentes (48)  18 
 Hemoglobina disminuida†**±**  Muy frecuentes (31)  <1 

\* Los acontecimientos adversos se evaluaron según los criterios comunes de terminología para acontecimientos adversos del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versión 5.0.

† Basado en las mediciones analíticas

§ Incluye varios términos de reacciones adversas

# Incluye acontecimientos con desenlace mortal

± Los porcentajes se basan en el número de pacientes que tenían evaluaciones basales y al menos una posterior al inicio

Otra población especial             

*Pacientes de edad avanzada*

De los 1550 pacientes tratados con BRUKINSA en monoterapia, el 61,3 % tenía 65 años o más. La incidencia de acontecimientos adversos de grado 3 o superior fue ligeramente mayor entre los pacientes de edad avanzada tratados con zanubrutinib (69,6% de los pacientes ≥65 años frente a 62,7% de los pacientes <65 años). No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la seguridad entre los pacientes ≥65 años y más jóvenes.

De los 143 pacientes tratados con BRUKINSA en combinación con obinutuzumab, el 42,0% tenía 65 años o más. La incidencia de acontecimientos adversos de grado 3 o superior fue ligeramente mayor entre los pacientes de edad avanzada tratados con zanubrutinib en combinación con obinutuzumab (70,0% de los pacientes ≥65 años frente a 62,7% de los pacientes <65 años). No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la seguridad entre los pacientes ≥65 años y más jóvenes.

*Población pediátrica*

No se ha establecido la seguridad y eficacia de BRUKINSA en niños y adolescentes menores de 18 años.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).\*