El medicamento VAGIRUX 10 MICROGRAMOS COMPRIMIDOS VAGINALES con los principios activos ESTRADIOL HEMIHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Reacciones adversas de ensayos clínicos

Más de 673 pacientes han sido tratadas con estradiol l0 microgramos comprimidos vaginales en ensayos clínicos, incluyendo más de 497 pacientes tratadas hasta 52 semanas. Un ensayo clínico de 6 semanas con Vagirux en el que participaron un total de 430 pacientes confirmó el perfil de efectos adversos conocido en los ensayos clínicos iniciales. Se han notificado efectos adversos relacionados con estrógenos, como dolor en los senos, edema periférico y hemorragias posmenopáusicas, con la administración de estradiol 10 microgramos comprimidos vaginales con frecuencia muy baja, similar a placebo, pero si se producen, lo más probable es que estén presentes solo al comienzo del tratamiento.

A continuación se presentan las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en pacientes tratadas con estradiol 10 microgramos comprimidos vaginales en comparación con placebo y que posiblemente estén relacionadas con el tratamiento.

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuentes**

          **≥ 1/100 a <1/10**  **Poco frecuentes**

          **≥ 1/1.000 a <1/100** 
      
 **Infecciones e infestaciones**    Micosis vulvovaginal 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Dolor de cabeza   
 **Trastornos vasculares**    Sofocos

          Hipertensión 
 **Trastornos gastrointestinales**  Dolor abdominal  Náuseas 
 **Tr** **astornos de la piel y del tejido subcutáneo**    Erupción 
 **Trastornos del sistema reproductor y trastornos mamarios**  Hemorragia vaginal, secreción vaginal o molestias vaginales   
 **Exploraciones complementarias**    Aumento de peso 

Experiencia post-comercialización:

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, las que se presentan a continuación han sido reportadas de manera espontánea por pacientes tratadas con estradiol 25 microgramos comprimidos vaginales y se consideran como posiblemente relacionadas con el tratamiento. La frecuencia de comunicación de estas reacciones adversas espontáneas es muy rara (< 1/10.000 pacientes/año):

- neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos): cáncer de mama, cáncer de endometrio;
- trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad generalizadas (p. ejem. reacción anafiláctica / shock);
- trastornos del metabolismo y de la nutrición: retención de líquidos;
- trastornos psiquiátricos: insomnio;
- trastornos del sistema nervioso: migraña agravada;
- trastornos vasculares: trombosis venosa profunda;
- trastornos gastrointestinales: diarrea;
- trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: urticaria, erupción eritematosa, erupción cutánea pruriginosa, prurito genital;
- trastornos del sistema reproductor y de las mamas: hiperplasia endometrial, irritación vaginal, dolor vaginal, vaginismo, ulceración vaginal;
- trastornos generales y condiciones del sitio de administración: ineficacia del medicamento;
- exploraciones complementarias: Aumento de peso, aumento de los estrógenos en sangre.

Se han notificado otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento sistémico con estrógeno/progestágeno. Como las estimaciones de riesgo se han elaborado a partir de datos de exposición sistémica se desconoce cómo esto aplica a los tratamientos locales:

- enfermedad de la vesícula
- trastornos de la piel y tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso, púrpura vascular;
- demencia probable por encima de los 65 años (ver sección 4.4)

*Efectos de clase asociados con la THS sistémica*

Los siguientes riesgos se han asociado con la THS *sistémica* y se aplican en menor medida a los medicamentos con estrógenos de aplicación vaginal, cuya exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango posmenopáusico normal

Cáncer de ovario

El uso de THS *sistémica* se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario (ver sección 4.4).

Un meta-análisis de 52 estudios epidemiológicos indicó mayor riesgo de aparición de cáncer de ovario en mujeres que actualmente utilizan THS sistémica en comparación con mujeres que nunca han utilizado THS (RR 1,43, IC 95% 1,31-1,56). En mujeres de edades comprendidas entre 50 y 54 años que han estado utilizando THS durante 5 años, se produjo 1 caso adicional por cada 2000 usuarias. En mujeres de 50 a 54 años que no utilizan THS, aproximadamente 2 mujeres de 2000 serán diagnosticadas de cáncer de ovario en un periodo de 5 años.

Riesgo de tromboembolismo venoso

La THS *sistémica* se asocia con un aumento del riesgo relativo de 1,3 a 3 veces mayor de tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de tales acontecimientos es más probable durante el primer año de la THS (ver sección 4.4). A continuación se presentan los resultados de los estudios WHI:

**Estudios WHI: riesgo adicional de TEV durante 5 años de uso**

 **Rango de edad (años)**  **Incidencia por 1.000 mujeres del grupo placebo durante 5 años**  **Relación del riesgo y 95% IC #**  **Casos adicionales por 1.000 usuarias de THS (IC 95%)** 
        
 **Oral con estrógenos solo\*** 
 50 – 59  7  1.2 (0.6 – 2.4)  1 (-3 – 10) 

\* Estudio en mujeres sin útero.

Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico

El uso de TSH *sistémica* se ha asociado con un riesgo relativo hasta 1,5 veces mayor de padecer accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo de accidente hemorrágico no se ve aumentado durante el uso de la THS. El riesgo relativo no depende de la edad ni la duración de uso, pero como el riesgo basal Es totalmente dependiente de la edad, el riesgo global de accidente en mujeres que utilizan THS aumenta con la edad (ver sección 4.4).

**Estudios WHI combinados: riesgo adicional de accidente cerebrovascular isquémico\* durante 5 años de uso**

 **Rango de edad (años)**  **Incidencia por 1.000 mujeres del grupo placebo durante 5 años**  **Relación del riesgo y 95% IC #**  **Casos adicionales por 1.000 usuarias de THS (IC 95%)** 
        
 50 – 59  8  1.3 (1.1 – 1.6)  3 (1 – 5) 

\*No se diferenció entre el accidente cerebrovascular isquémico y el hemorrágico

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es)