El medicamento METOTREXATO PFIZER 25 MG/ML SOLUCION INYECTABLE EFG con los principios activos METOTREXATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En general, la incidencia y la intensidad de las reacciones adversas se consideran relacionadas con la dosis.

En el tratamiento antineoplásico, la mielosupresión y la mucositis son los efectos tóxicos limitantes de la dosis que predominan con metotrexato. La intensidad de estas reacciones depende de la dosis, la forma y la duración de la administración de metotrexato. La mucositis generalmente aparece entre 3 y 7 días después de la administración de metotrexato, seguida unos días después por leucopenia y trombocitopenia. En pacientes con mecanismos de eliminación intactos, la mielosupresión y la mucositis son generalmente reversibles en un plazo de 14 a 28 días.

Las reacciones adversas más graves del metotrexato son supresión de la médula ósea, toxicidad pulmonar, hepatotoxicidad, toxicidad renal, neurotoxicidad, acontecimientos tromboembólicos, choque anafiláctico y síndrome de Stevens-Johnson.

Las reacciones adversas del metotrexato observadas con mayor frecuencia (muy frecuentes) son trastornos gastrointestinales (por ejemplo, estomatitis, dispepsia, dolor abdominal, náuseas, pérdida del apetito) y anomalías en las pruebas de la función hepática (por ejemplo, aumento de alanina aminotransferasa (ALAT), aspartato aminotransferasa (ASAT), bilirrubina, fosfatasa alcalina). Otras reacciones adversas que se producen con frecuencia (frecuentes) son leucopenia, anemia, trombocitopenia, cefalea, cansancio, somnolencia, neumonía, alveolitis/neumonitis intersticial asociadas con frecuencia a eosinofilia, úlceras bucales, diarrea, exantema, eritema y prurito.

La aparición y el grado de intensidad de las reacciones adversas dependen del nivel de dosis y la frecuencia de administración de metotrexato. Sin embargo, puesto que se pueden producir efectos adversos graves incluso a dosis bajas, es imprescindible que el médico vigile estrechamente a los pacientes (ver sección 4.4).

La mayoría de las reacciones adversas son reversibles si se detectan pronto. Si se producen estas reacciones adversas, se debe reducir la dosis o suspender el tratamiento y adoptar las medidas oportunas para contrarrestarlas (ver sección 4.9). El tratamiento con metotrexato se debe reanudar con especial precaución, después de considerar con cuidado la necesidad de tratamiento y con una mayor vigilancia por la posible reaparición de toxicidad.

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias en la tabla se definen a partir de la convención MedDRA:

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥ 1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (≥1/1,000 a < 1/100)

Raras (≥1/10,000 a <1/1,000)

Muy raras (<1/10,000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan por orden de gravedad descendente.

 Clasificación por grupos y sistemas  Muy

          frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes  Raras  Muy raras  Frecuencia no

          conocida 
              
 Infecciones e

          infestaciones    Infecciones  Infecciones

          oportunistas (en ocasiones,

          mortales)  Herpes zóster  Septicemia

          Infecciones inducidas por citomegalovirus  Nocardiosis,

          histoplasmosis

          y micosis por

          *Cryptococcus*,

          herpes simple

          diseminado 
 Neoplasias

          benignas,

          malignas y no

          especificadas

          (incl quistes y

          pólipos)      Linfoma1       
 Trastornos de la sangre y del

          sistema linfático    Leucopenia,

          trombocitopenia,

          anemia  Pancitopenia,

          agranulocitosis,

          trastornos

          hematopoyéticos  Anemia

          megaloblástica  Mielosupresión

          (evolución grave),

          anemia aplásica;

          trastorno

          linfoproliferativo2,

          eosinofilia,

          neutropenia,

          linfadenopatía  Hemorragias 
 Trastornos del sistema

          inmunológico      Reacciones

          alérgicas,

          choque anafiláctico,

          fiebre,

          escalofríos    Inmunodepresión;

          vasculitis alérgica

          (síntoma tóxico

          grave),

          hipogamma-globulinemia   
 Trastornos del metabolismo y de la  nutrición      Diabetes

          mellitus       
 Trastornos

          psiquiátricos      Depresión  Alteraciones

          del estado de

          ánimo  Insomnio   
 Trastornos del sistema

          nervioso    Cefalea,

          cansancio,

          somnolencia  Convulsiones,

          vértigo,

          confusión  Hemiparesia,

          paresia  Edema cerebral,

          meningitis aséptica

          aguda con

          meningismo

          (parálisis, vómitos),

          letargo,

          disfunción cognitiva

          leve transitoria,

          psicosis,

          afasia,

          dolor,

          astenia muscular o

          parestesia/hipoestesia,

          cambios en el sentido

          del gusto (sabor

          metálico),

          irritación,

          disartria,

          sensaciones craneales

          inusuales, acúfenos  Encefalopatía/

          leucoencefa-lopatía 
 Trastornos

          oculares        Alteraciones

          visuales

          graves  Retinopatía,

          conjuntivitis   
 Trastornos

          cardiacos        Pericarditis,

          derrame

          pericárdico,

          taponamiento

          pericárdico     
 Trastornos

          vasculares        Reacciones

          tromboembólicas

          (incluye

          trombosis

          arterial y

          cerebral,

          tromboflebitis

          , trombosis

          venosa

          profunda en

          las piernas,

          trombosis

          venosa

          retiniana,

          embolia

          pulmonar),

          hipotensión     
 Trastornos

          respiratorios,

          torácicos y

          mediastínicos    Alveolitis/

          neumonía

          intersticial (puede

          ser mortal)  Fibrosis

          pulmonar  Parálisis

          respiratoria,

          reacciones de

          tipo asma

          bronquial,

          como tos,

          disnea y

          cambios

          patológicos

          en las pruebas

          de la función

          pulmonar,

          faringitis  Neumonía por

          *Pneumocystis jiroveci*

          y otras infecciones

          pulmonares,

          enfermedad pulmonar

          obstructiva crónica,

          derrame pleural  Hemorragia

          alveolar

          pulmonar3 
 Trastornos

          gastrointestinales  Pérdida del

          apetito,

          náuseas,

          vómitos,

          dolor

          abdominal,

          inflamación y ulceración

          de la mucosa

          de la boca y la garganta,

          estomatitis,

          dispepsia  Diarrea  Úlceras y

          hemorragias

          gastrointestinales  Pancreatitis,

          enteritis,

          malabsorción,

          melena,

          gingivitis  Megacolon tóxico,

          hematemesis   
 Trastornos

          hepatobiliares  Aumento de las enzimas

          hepáticas

          (ALAT

          [GPT],

          ASAT

          [GOT],

          fostafasa

          alcalina y

          bilirrubina)    Esteatosis

          hepática,

          fibrosis y

          cirrosis,

          disminución de

          la albúmina

          sérica  Hepatitis

          aguda y

          hepatotoxicidad  Degeneración

          hepática aguda,

          insuficiencia hepática,

          reactivación de una

          hepatitis crónica,  Hepatitis e

          insuficiencia

          hepática4 
 Trastornos de la piel y del tejido

          subcutáneo    Eritema, exantema,

          prurito  Manifestaciones

          tóxicas intensas:

          vasculitis,

          erupciones

          herpetiformes de la piel, síndrome

          de Stevens-Johnson

          , necrólisis epidérmica

          tóxica (síndrome

          de Lyell),

          aumento de los

          nódulos

          reumatoides,

          erosiones

          dolorosas de

          placas

          psoriásicas,

          fotosensibilización,

          aumento de la

          pigmentación,

          caída del

          cabello,

          problemas de

          cicatrización,

          urticaria  Aumento de

          los cambios

          pigmentarios

          de las uñas,

          onicólisis,

          acné,

          petequias,

          hematomas,

          eritema multiforme,

          erupciones

          eritematosas

          cutáneas,

          posible

          empeoramien

          to de las

          lesiones

          psoriásicas

          con tratamiento

          UV concomitante,

          posible

          «recuerdo»

          de dermatitis

          por radiación

          y quemaduras

          solares  Paroniquia aguda,

          furunculosis,

          telangiectasia,

          hidradenitis  Exfoliación de la piel/dermatitis exfoliativa 
 Trastornos

          musculoesqueléticos y del tejido

          conjuntivo      Osteoporosis,

          artralgia,

          mialgia  Fractura por

          sobrecarga    Osteonecrosis

          mandibular

          (secundaria a

          trastornos

          linfoproliferativos) 
 Trastornos

          renales y

          urinarios      Nefropatía,

          inflamación y

          ulceración de la

          vejiga

          (posiblemente

          con hematuria),

          disuria  Insuficiencia

          renal,

          oliguria,

          anuria,

          azoemia  Proteinuria   
 Trastornos del

          aparato

          reproductor y

          de la mama      Inflamación y

          ulceración de la

          vagina  Oligospermia

          , alteraciones

          de la

          menstruación  Infertilidad,

          pérdida de la libido,

          impotencia,

          secreción vaginal,

          ginecomastia   
 Trastornos

          generales y

          alteraciones en

          el lugar de

          administración          Fiebre  Edema, reacción en el lugar de la inyección, necrosis en el lugar de la inyección 

1 Puede ser reversible - ver 4.4.

2 Linfoma/trastornos linfoproliferativos; ha habido notificaciones de casos individuales de linfoma y otros trastornos linfoproliferativos que cedieron en muchos casos una vez que se interrumpió el tratamiento con metotrexato.

3 Se ha notificado con metotrexato cuando se utiliza en indicaciones reumatológicas y relacionadas

4 Ver comentarios sobre la biopsia de hígado en la sección 4.4.

Población pediátrica

La frecuencia, el tipo y la intensidad de las reacciones adversas en niños y adolescentes son semejantes a los observados en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).