El medicamento VOLTADUO 500 MG/200 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos PARACETAMOL, IBUPROFENO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Los ensayos clínicos con paracetamol/ibuprofeno no han indicado otros efectos indeseables distintos de los de paracetamol o ibuprofeno solos.

Con las siguientes reacciones adversas, se debe tener en cuenta que son predominantemente dependientes de la dosis y varían entre individuos.

Las reacciones adversas más comúnmente observadas son de naturaleza gastrointestinal. Se pueden producir úlceras pépticas, perforación o hemorragia GI, en ocasiones mortales, especialmente en los pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4). Tras la administración se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. En particular, el riesgo de hemorragia gastrointestinal depende del rango de dosis y la duración del uso.

Se han notificado casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINEs.

Los estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, particularmente a dosis altas (2.400 mg al día), puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (p.ej., infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección 4.4).

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas que se han asociado con ibuprofeno solo o paracetamol solo se detallan a continuación, tabuladassegún la clasificación por órganos y sistemas y sus frecuencias. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/ 1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia los acontecimientos adversos se presentan en orden de gravedad decreciente.

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas** 
      
 Infecciones e infestaciones  Muy raras  Exacerbación de la inflamación relacionada con la infección (p.ej., desarrollo de fascitis necrosante);

          Infecciones graves de la piel y complicaciones de los tejidos blandos durante una infección por varicela (en casos excepcionales) 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Muy raras  Trastornos hematopoyéticos1 
 Trastornos del sistema inmunológico  Poco frecuentes  Se han notificado reacciones de hipersensibilidad2. Estos pueden consistir en reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia.

          Urticaria y prurito2 
 Muy raras  Reacciones de hipersensibilidad graves. Los síntomas pueden incluir hinchazón de la cara, la lengua y la garganta, dificultad respiratoria, taquicardia, hipotension (reacción anafiláctica, angioedema o shock grave)2 
 Trastornos psiquiátricos  Muy raras  Confusión, depresión, reacciones psicóticas  y alucinaciones 
 Trastornos del sistema nervioso  Poco frecuentes  Cefalea, mareos, insomnio, agitación, irritabilidad y cansancio. 
 Raras  Parestesia y anomalías del sueño 
 Muy raras  Meningitis aséptica3, neuritis óptica y somnolencia. 
 Trastornos oculares  Muy raras  Alteraciones visuales

          Cualquier paciente con molestias en los ojos se debe someter a un examen oftalmológico 
 Trastornos del oído y del oído interno  Muy raras  Acúfenos, vértigo, pérdida de audición 
 Trastornos cardiacos  Frecuentes  Edema**4** 
 Muy raras  Insuficiencia cardíaca, palpitaciones, infarto de miocardio 
 No conocida  Síndrome de Kounis 
 Trastornos vasculares  Muy raras  Hipertensión**4** **,** vasculitis 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Muy raras  Reactividad de las vías respiratorias, como asma, exacerbación del asma, broncoespasmo y disnea**2** 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes  Dolor abdominal, diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, flatulencia, estreñimiento, acidez estomacal y pérdidas leves de sangre grastrointestinal que pueden causar anemia en casos excepcionales. 
 Poco frecuentes  Úlceras pépticas, potencialmente con hemorragias o perforaciones gastrointestinales, melena, hematemesis4, estomatitis ulcerosa, exacerbación de la colitis y de la enfermedad de Crohn5, gastritis.

          Esofagitis, pancreatitis, formación de estructuras diafragmáticas intestinales. 
 Trastornos del metabolismo y la nutrición  No conocida  Acidosis metabólica con déficit aniónico elevado7 
 Trastornos hepatobiliares  Muy raras  Disfunción hepática, daño hepático, particularmente en tratamiento a largo plazo, insuficiencia hepática, hepatitis aguda, ictericia**6** 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Hiperhidrosis 
 Poco frecuentes  Diversas erupciones cutáneas**2** 
 Muy raras  Reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) (incluido el eritema multiforme, la dermatitis exfoliativa, el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis2 epidérmica tóxica). 
 No conocida  Reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

          Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA)

          Reacciones de fotosensibilidad. 
 Trastornos renales y urinarios  Raras  Daño al tejido renal (necrosis papilar) 
 Muy raras  Distintas formas de síntomas de efectos nefrotóxicos, incluidos el síndrome nefrótico, la nefritis intersticial o una insuficiencia renal aguda o crónica 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy raras  Cansancio y malestar general. 
 Exploraciones complementarias  Frecuentes  Aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la gamma-glutamiltransferasa y alteraciones de los parámetros hepáticos tras la administración de paracetamol.

          Aumento del nivel de creatinina en el plasma sanguíneo, así como de urea en la sangre. 
 Poco frecuentes  Aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina en la sangre, aumento de la creatinina-fosfoquinasa en la sangre, disminución de la concentración de la hemoglobina y aumento del recuento plaquetario. 
 Raras  Concentraciones elevadas de ácido úrico en la sangre 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

1 Los ejemplos incluyen agranulocitosis, anemia, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia y trombocitopenia.

Los primeros síntomas son fiebre, dolor de garganta, úlceras superficiales en la boca, síntomas parecidos a los de la gripe, agotamiento severo, sangrado y hematomas inexplicables y hemorragia nasal.

2 Se han informado reacciones de hipersensibilidad. Estos pueden consistir en (a) reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia, (b) actividad del tracto respiratorio, p. ej, asma, asma agravada, broncoespasmo o disnea, o (c) diversas reacciones cutáneas, incluidas erupciones cutáneas de diversos tipos, p. ej. prurito, urticaria, púrpura, angioedema y, más raramente, dermatosis exfoliativas y ampollosas (incluida la necrólisis epidérmica tóxica, el síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme).

3 El mecanismo patogénico de la meningitis aséptica inducida por medicamentos no se comprende completamente. Sin embargo, los datos disponibles sobre la meningitis aséptica relacionada con AINEs apuntan a una reacción de hipersensibilidad (debido a una relación temporal con la ingesta del medicamento y la desaparición de los síntomas tras la suspensión del medicamento). Cabe destacar que se han notificado casos únicos de meningitis aséptica en pacientes con trastornos autoinmunes existentes (como lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conjuntivo) durante el tratamiento con ibuprofeno, con síntomas como rigidez de nuca, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación. observado (ver sección 4.4).

4 A veces mortal, particularmente en los pacientes de edad avanzada.

5 Ver la sección 4.4.

6 En caso de sobredosis,paracetamol puede causar insuficiencia hepática aguda, insuficiencia hepática, necrosis hepática y daño hepático (ver sección 4.9).

7 Acidosis metabólica con desequilibrio aniónico alto

Se han observado casos de acidosis metabólica con alto desfase aniónico debida a acidosis piroglutámica en pacientes con factores de riesgo que utilizan paracetamol (ver sección 4.4). Puede producirse acidosis piroglutámica como consecuencia de los bajos niveles de glutatión en estos pacientes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)