El medicamento VOSEVI 400 MG/100 MG/100 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos SOFOSBUVIR, VELPATASVIR, VOXILAPREVIR tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En los ensayos clínicos de fase 2 y 3 el porcentaje de pacientes que suspendieron permanentemente el tratamiento debido a reacciones adversas fue del 0,1 % para los pacientes que recibieron sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir durante 8 semanas. No hubo pacientes tratados con sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir durante 12 semanas que dejaran de recibir el tratamiento permanentemente debido a reacciones adversas en los estudios clínicos pivotales de fase 2 y 3.

Resumen tabulado de reacciones adversas

La evaluación de las reacciones adversas con Vosevi se basa en los datos de seguridad de los estudios clínicos y en la experiencia poscomercialización. Todas las reacciones adversas se presentan en la Tabla 3. A continuación se enumeran las reacciones adversas, clasificadas según el sistema de clasificación de órganos y por frecuencia. Las frecuencias se definen así: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (?1/10.000 a <1/1.000) o muy raras (<1/10.000).

**Tabla** **** **3: reacciones adversas a medicamentos identificadas con Vosev** **i**

 **Frecuencia**  **Reacción adversa a fármaco** 
    
 *Trastornos del sistema nervioso:* 
 Muy frecuentes  cefalea 
 *Trastornos gastrointestinales:* 
 Muy frecuentes  diarrea, náuseas 
 Frecuentes  dolor abdominal, disminución del apetito, vómitos 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:* 
 Frecuentes  erupción 
 Poco frecuentes  angioedemaa 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:* 
 Frecuentes  mialgia 
 Poco feecuentes  calambres musculares 
 *Exploraciones complementarias de laboratorio:* 
 Frecuentes  aumento de la bilirrubina total 

a. Reacción adversa identificada mediante la vigilancia poscomercialización de medicamentos que contienen sofosbuvir/velpatasvir.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Arritmias cardíacas*

Se han observado casos de bradicardia grave y bloqueo cardiaco cuando se utilizan tratamientos que contienen sofosbuvir en combinación con amiodarona con o sin otros fármacos antiarrítmicos (ver las secciones 4.4 y 4.5).

*Trastornos de la piel*

Frecuencia no conocida: síndrome de Stevens-Johnson

Resultados de laboratorio anómalos

*Bilirrubina total*

En los ensayos de fase 3 se observaron aumentos de la bilirrubina total menores o iguales a 1,5 x límite superior de la normalidad en el 4 % de los pacientes sin cirrosis y en el 10 % de los pacientes con cirrosis compensada, debido a la inhibición de las PTAO1B1 y PTAO1B3 por voxilaprevir. Los niveles totales de bilirrubina disminuyeron tras finalizar el tratamiento con Vosevi.

Pacientes con insuficiencia renal

Se ha estudiado la seguridad de sofosbuvir en combinación a dosis fija con ledipasvir o velpatasvir en 154 pacientes con NT que requerían diálisis (Estudio 4062 y Estudio 4063). En este contexto, la exposición al metabolito de sofosbuvir GS-331007 aumentó 20 veces, superando los niveles para los cuales se han observado reacciones adversas en ensayos preclínicos. En este conjunto limitado de datos sobre la seguridad clínica, la tasa de acontecimientos adversos y muertes no aumentó claramente con respecto a lo que se espera en pacientes con NT.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es