El medicamento OLANZAPINA MABO 5 mg COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES EFG con los principios activos OLANZAPINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

Adultos

Las reacciones notificadas más frecuentemente (observadas en ≥1% de los pacientes) asociadas al uso

de olanzapina en ensayos clínicos fueron somnolencia, aumento de peso, eosinofilia, aumento de los

niveles de prolactina, colesterol, glucosa y triglicéridos (ver sección 4.4), glucosuria, aumento del

apetito, mareos, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia (ver sección 4.4), discinesia,

hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos, aumentos asintomáticos y transitorios de las

aminotransferasas hepáticas (ver sección 4.4), exantema, astenia, cansancio, fiebre, artralgia, aumento

de la fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa alta, ácido úrico alto, creatinfosfoquinasa alta y

edema.

Tabla de reacciones adversas

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas y las exploraciones complementarias observadas durante la experiencia postcomercialización y en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 Muy frecuentes  ? 1/10 
    
 Frecuentes  ? 1/100 - < 1/10 
 Poco frecuentes  ? 1/1.000 - < 1/100 
 Raras  ? 1/10.000 - < 1/1.000 
 Muy raras  < 1/10.000, frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) 

 **Muy**

          **frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Frecuencia**

          **no**

          **conocida** 
          
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
   Eosinofilia

          Leucopenia10

          Neutropenia10    Trombocitopenia11   
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
     Hipersensibilidad11     
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Aumento de

          peso1  Niveles de colesterol

          elevados2,3

          Niveles de glucosa

          elevados4

          Niveles de

          triglicéridos

          elevados2,5

          Glucosuria

          Aumento del apetito  Aparición o

          exacerbación de

          diabetes

          ocasionalmente

          asociada a

          cetoacidosis o

          coma, incluyendo

          algún caso mortal

          (ver sección 4.4)11  Hipotermia12   
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Somnolencia  Mareos

          Acatisia6

          Parkinsonismo6

          Discinesia6  Convulsiones, en la mayoría de los casos existían

          antecedentes de

          convulsiones o

          factores de riesgo

          de convulsiones11

          Distonía

          (incluyendo crisis

          oculógiras) 11

          Discinesia tardía11

          Amnesia9

          Disartria

          Tartamudeo11

          Síndrome de piernas  inquietas11  Síndrome neuroléptico

          maligno (ver sección 4.4)12

          Síntomas de retirada7,12   
 **Trastornos cardiacos** 
     Bradicardia

          Prolongación del

          intervalo QTc (ver

          sección 4.4)  Taquicardia/fibrilación

          ventricular, muerte

          súbita (ver sección

          4.4)1   
 **Trastornos vasculares** 
 Hipotensión

          ortostática10    Tromboembolismo

          (incluyendo

          tromboembolia

          pulmonar y

          trombosis venosa

          profunda) (ver

          sección 4.4)     
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
     Epistaxis9     
 **Trastornos gastrointestinales** 
   Efectos

          anticolinérgicos

          transitorios leves,

          incluyendo

          estreñimiento y

          sequedad de boca  Distensión

          abdominal9

          Hipersecreción

          salival11  Pancreatitis11   
 **Trastornos hepatobiliares** 
   Aumentos

          asintomáticos y

          transitorios de las

          aminotransferasas

          hepáticas (ALT,

          AST) especialmente

          al comienzo del

          tratamiento (ver

          sección 4.4.)    Hepatitis (incluyendo

          daño hepatocelular,

          colestásico o mixto)11   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
   Exantema  Reacciones de

          fotosensibilidad

          Alopecia    Reacción a fármaco

          con eosinofilia

          y síntomas sistémicos

          (DRESS por sus siglas en inglés) 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
   Artralgia9    Rabdomiolisis11   
 **Trastornos renales y urinarios** 
     Incontinencia

          urinaria, retención

          urinaria

          Dificultad para

          iniciar la micción11     
 **Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales** 
         Síndrome

          de abstinencia neonatal al fármaco

          (ver sección 4.6) 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
   Disfunción eréctil en hombres

          Disminución de la

          libido en hombres y

          mujeres  Amenorrea

          Agrandamiento de

          las mamas

          Galactorrea en

          mujeres

          Ginecomastia o

          agrandamiento de

          las mamas en

          hombres  Priapismo12   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
   Astenia

          Cansancio

          Edema

          Fiebre10       
 **Exploraciones complementarias** 
 Aumento de los

          niveles

          plasmáticos de

          prolactina8  Aumento de la

          fosfatasa alcalina10

          Niveles elevados de

          creatinfosfoquinasa11

          Gamma glutamil

          transferasa alta10

          Ácido úrico elevado10  Aumento de la

          bilirrubina total     

1. Se observó un aumento de peso clínicamente significativo en los niveles basales de todas las categorías de índice de masa corporal (IMC). Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 47 días), se observó de forma muy frecuente (22,2%) un aumento ≥7% del nivel basal del peso corporal, de forma frecuente (4,2%) un aumento ≥15% del mismo y de forma poco frecuente (0,8%) ≥25%. Se observó de forma muy frecuente un aumento ≥7%, ≥15% y ≥25% del nivel basal del peso corporal (64,4%, 31,7% y 12,3% respectivamente) en pacientes con una exposición a largo plazo (al menos 48 semanas).

2  El aumento medio de los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos) fue mayor en pacientes sin evidencia de desajustes lipídicos basales.

3 Observados para niveles basales normales en ayunas (<5,17 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥6,2 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales límites (≥5,17 - <6,2 mmol/l) a niveles elevados (≥6,2 mmol/l).

4 Observados para niveles basales normales en ayunas (<5,56 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥7 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de glucosa en ayunas desde niveles basales límites (≥5,56 - <7 mmol/l) a niveles elevados (≥7 mmol/l).

5 Observados para niveles basales normales en ayunas (<1,69 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥2,26 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde niveles basales límites (≥1,69 mmol/l - <2,26 mmol/l) a niveles elevados (≥2,26 mmol/l).

6. En ensayos clínicos la incidencia de parkinsonismo y distonía en pacientes tratados con olanzapina fue

numéricamente mayor pero sin diferencia estadísticamente significativa con la de placebo. Los pacientes tratados

con olanzapina presentaron una menor incidencia de parkinsonismo, acatisia y distonía en comparación con dosis

correspondientes de haloperidol. En ausencia de información detallada de antecedentes individuales sobre alteraciones

del movimiento de tipo extrapiramidal, agudas y tardías, en la actualidad no se puede llegar a la conclusión de que

olanzapina produzca menos discinesia tardía y/u otros síndromes extrapiramidales tardíos.

7 Se han notificado, síntomas agudos tales como sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, náuseas y vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina de forma repentina.

8 En ensayos clínicos de hasta 12 semanas, en aproximadamente un 30 % de los pacientes tratados con olanzapina que presentaron valores basales normales de prolactina, las concentraciones plasmáticas de prolactina excedieron el límite superior del rango normal. En la mayoría de estos pacientes, las elevaciones fueron moderadas en términos generales, y se mantuvieron por debajo de dos veces el límite superior del rango normal.

9 Reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

10 Según la evaluación de los valores medidos en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

11 Reacciones adversas identificadas a partir de notificaciones espontáneas post comercialización con una frecuencia determinada utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

12 Reacciones adversas identificada a partir de informes espontáneos post comercialización con una frecuencia estimada en el límite superior del intervalo de confianza del 95% utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina

*Exposición a largo plazo (al menos 48 semanas)*

La proporción de pacientes que presentaron un cambio negativo y clínicamente significativo en el

aumento de peso o en los niveles de glucosa, colesterol total/LDL/HDL o triglicéridos aumentó con el

tiempo. En pacientes adultos que completaron de 9 a 12 meses de tratamiento, la tasa media de

aumento de la glucosa sanguínea disminuyó después de aproximadamente 6 meses

*Información adicional en poblaciones especiales*

En ensayos clínicos realizados en pacientes de edad avanzada con demencia, el tratamiento con olanzapina estuvo asociado con una mayor incidencia de muertes y accidentes cerebrovasculares comparados con placebo (ver también sección 4.4). Las reacciones adversas muy frecuentes asociadas con el uso de olanzapina en este grupo de pacientes fueron trastornos de la marcha y caídas. Se observaron frecuentemente neumonía, aumento de la temperatura corporal, letargo, eritema, alucinaciones visuales e incontinencia urinaria.

En los ensayos clínicos realizados en pacientes con psicosis inducida por fármacos (agonistas dopaminérgicos) asociada a la enfermedad de Parkinson, se ha notificado un empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana y alucinaciones, muy frecuentemente, y con mayor frecuencia que con placebo.

En un ensayo clínico realizado con pacientes con manía bipolar, el tratamiento combinado de valproato con olanzapina dió lugar a una incidencia de neutropenia de 4,1%; los niveles plasmáticos elevados de valproato podrían ser un factor potencialmente asociado. Olanzapina administrada con litio o valproato dio lugar a unos niveles aumentados (> 10%) de temblor, sequedad de boca, aumento del apetito y aumento de peso. Los trastornos del lenguaje también fueron notificados frecuentemente. Durante el tratamiento con olanzapina en combinación con litio o valproato se produjo un incremento ? 7% de los valores iniciales del peso corporal en el 17,4% de los pacientes, durante la fase aguda del tratamiento (hasta 6 semanas). El tratamiento con olanzapina durante un largo periodo de tiempo (más de 12 meses) para la prevención de las recaídas en pacientes con trastorno bipolar se asoció a un incremento de ? 7% del peso, desde el valor inicial del peso corporal, en el 39,9% de los pacientes*.*

*P* *oblación pediátrica*

El uso de olanzapina no está indicado para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. Aunque no se han realizado ensayos clínicos diseñados para comparar adolescentes y adultos, se han comparado los datos de los ensayos clínicos realizados en adolescentes con los de los ensayos clínicos realizados en adultos.

La siguiente tabla resume las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes adolescentes (edades comprendidas entre 13 y 17 años) que en pacientes adultos o reacciones adversas que únicamente se han identificado durante los ensayos clínicos a corto plazo en adolescentes. Parece ser que el aumento de peso clínicamente significativo (≥ 7%) ocurre con mayor frecuencia en la población adolescente en comparación con adultos con exposiciones comparables. La magnitud del aumento de peso y la proporción de pacientes adolescentes para los que dicho aumento fue clínicamente significativo, fueron mayores para la exposición a largo plazo (de al menos 24 semanas) que a corto plazo.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados son: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10).

 **Trastornos del metaboli** **smo y de la nutrición**

          *Muy frecuentes*: Aumento de peso13, niveles de triglicéridos elevados14, aumento del apetito

          Frecuentes: Niveles de colesterol elevados15 
  
 **Trastornos del sistema nervioso**

          *Muy frecuentes*: Sedación (incluyendo: hipersomnia, letargia, somnolencia) 
 **Trastornos gastrointestinales**

          *Frecuentes*: Sequedad de boca 
 **Trastornos hepatobiliares**

          *Muy frecuentes*: Aumentos de las aminotransferasas hepáticas (ALT/AST; ver sección 4.4.) 
 **Exploraciones complementarias**

          *Muy frecuentes:* Disminución de la bilirrubina total, elevación de la GGT, aumento de los niveles plasmáticos de prolactina16 

13 Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 22 días), se observó de forma muy

frecuente (40,6%) un aumento del peso corporal ?7% con respecto al valor basal del peso corporal, de

forma frecuente (7,1%) un aumento ≥ 15% del mismo y de forma frecuente (2,5%) un aumento

≥ 25%. Con una exposición a largo plazo (de al menos 24 semanas), el 89,4% presentaron una

ganancia ≥ 7%, el 55,3% presentaron una ganancia ≥ 15% y el 29,1% presentaron una ganancia ≥ 25%

del nivel basal del peso corporal.

14 Observados para niveles basales normales en ayunas (<1,016 mmol/l) que aumentaron a niveles

elevados (≥1,467 mmol/l) y cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde niveles basales

límites (≥1,016 mmol/l - <1,467 mmol/l) a niveles elevados (≥1,467 mmol/l).

15 Se observaron de forma frecuente cambios en los niveles de colesterol total en ayunas desde niveles

basales normales (<4,39 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥5,17 mmol/l). Fueron muy

frecuentes los cambios en los niveles de colesterol total en ayunas desde niveles basales límites

(≥4,39-<5,17 mmol/l) a niveles elevados (≥5,17 mmol/l).

16 El aumento de los niveles plasmáticos de prolactina fue notificado en el 47,4% de los pacientes

adolescentes

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (Website: [www.notificaram.es](http://www.notificaRAM.es))