El medicamento TACROLIMUS STADA 0,5 mg CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos TACROLIMUS tiene la siguiente información en la sección 4.8
El perfil de reacciones adversas asociadas con el uso de medicamentos inmunosupresores es con frecuencia difícil de establecer debido a la presencia de enfermedades subyacentes y al uso conjunto de otros medicamentos.

Muchas de las reacciones adversas que se indican a continuación son reversibles y/o responden a una reducción de la dosis. La administración oral parece estar asociada con una menor incidencia de efectos adversos en comparación con la administración intravenosa. Las reacciones adversas se enumeran a continuación en orden descendente de frecuencia de manifestación: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000, frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Los efectos secundarios se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

***Infecciones e infestaciones***

Como es bien conocido en otros potentes agentes inmunosupresores, los pacientes tratados con tacrólimus tienen frecuentemente un elevado riesgo de infecciones (virales, bacterianas, fúngicas, protozoarias). Puede agravarse la evolución de las infecciones preexistentes. Pueden producirse infecciones generalizadas y localizadas.

Se han notificado casos de infección por CMV, nefropatía asociada a virus BK, así como casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada a virus JC en pacientes tratados con inmunosupresores, incluido tacrólimus.

***Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)***

Los pacientes tratados con inmunosupresores tienen mayor riesgo de sufrir neoplasias malignas. Se han notificado neoplasias benignas, así como malignas, incluyendo trastornos linfoproliferativos asociados con VEB y neoplasias cutáneas asociadas al tratamiento con tacrólimus.

***Trastornos de la sangre y del sistema linfático***

Frecuentes:              anemia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosis, análisis eritrocitario anormal

Poco frecuentes:               coagulopatías, anomalías en los análisis de la coagulación y del sangrado, pancitopenia, neutropenia, microangiopatía trombótica

Raras:               púrpura trombocitopénica trombótica, hipoprotrombinemia, microangiopatía trombótica,

Frecuencia no conocida:aplasia eritrocitaria pura, agranulocitosis, anemia hemolítica, neutropenia febril

***Trastornos del sistema inmunológico***

Se han observado reacciones alérgicas y anafilactoides en pacientes tratados con tacrólimus (ver sección 4.4).

***Trastornos endocrinos***

Raras:               hirsutismo

***Trastornos del metabolismo y de la nutrición***

Muy frecuentes:              hiperglucemia, diabetes mellitus, hiperpotasemia

Frecuentes:              hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipopotasemia, hipocalcemia, hiponatremia, sobrecarga de líquidos, hiperuricemia, disminución del apetito, acidosis metabólica, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, otras anomalías electrolíticas

Poco frecuentes:              deshidratación, hipoproteinemia, hiperfosfatemia, hipoglucemia

***Trastornos psiquiátricos***

Muy frecuentes:              insomnio

Frecuentes:              síntomas de ansiedad, confusión y desorientación, depresión, estado de ánimo deprimido, alteraciones del humor, pesadillas, alucinaciones, trastornos mentales

Poco frecuentes:              trastornos psicóticos

***Trastornos del sistema nervioso***

Muy frecuentes:               temblor, cefalea

Frecuentes:               convulsiones, alteraciones de la conciencia, parestesias y disestesias, neuropatías periféricas, mareo, alteración de la expresión escrita, trastornos del sistema nervioso

Poco frecuentes:               coma, hemorragias del sistema nervioso central y accidentes cerebrovasculares, parálisis y paresia, encefalopatía, anormalidades del habla y del lenguaje, amnesia

Raras:               hipertonía

Muy raras:               miastenia

Frecuencia no conocida: síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR)

***Trastornos oculares***

Frecuentes:              visión borrosa, fotofobia, alteraciones oculares

Poco frecuentes:              cataratas

Raras:              ceguera

No conocida:              neuropatía óptica

***Trastornos del oído y del laberinto***

Frecuentes:              tinnitus

Poco frecuentes:              hipoacusia

Raras:              sordera neurosensorial

Muy raras:              dificultad de audición

***Trastornos cardiacos***

Frecuentes:              alteraciones isquémicas de las arterias coronarias, taquicardia

Poco frecuentes:              arritmias ventriculares y parada cardiaca, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatías, hipertrofia ventricular, arritmias supraventriculares, palpitaciones

Raras:              derrame pericárdico

Muy raras:              *Torsades de Pointes*

***Trastornos vasculares***

Muy frecuentes:              hipertensión

Frecuentes:              hemorragias, acontecimientos tromboembólicos e isquémicos, trastornos vasculares periféricos, trastornos vasculares hipotensivos

Poco frecuentes:              infarto, trombosis venosa profunda en miembros, shock

***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos***

Frecuentes:              disnea, alteraciones del parénquima pulmonar, derrame pleural, faringitis, resfriado, congestión e inflamación nasal

Poco frecuentes:              insuficiencia respiratoria, alteraciones del tracto respiratorio, asma

Raras:               síndrome de dificultad respiratoria aguda

***Trastornos gastrointestinales***

Muy frecuentes:              diarrea, náuseas

Frecuentes:              trastornos inflamatorios gastrointestinales, perforación y úlceras gastrointestinales, hemorragias gastrointestinales, estomatitis y úlceras, ascitis, vómitos, dolores gastrointestinales y abdominales, signos y síntomas dispépticos, estreñimiento, flatulencia, distensión, deposiciones blandas, signos y síntomas gastrointestinales

Poco frecuentes:              íleo paralítico, peritonitis, pancreatitis aguda y crónica, enfermedad por reflujo gastroesofágico, vaciamiento gástrico alterado

Raras:              subíleo, pseudoquiste pancreático

***Trastornos hepatobiliares***

Frecuentes:              colestasis e ictericia, lesión hepatocelular y hepatitis, colangitis

Raras:                            trombosis de la arteria hepática, enfermedad hepática por oclusión venosa

Muy raras:              insuficiencia hepática, estenosis del conducto biliar

***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo***

Frecuentes:              prurito, erupción, alopecia, acné, aumento de la sudoración

Poco frecuentes:              dermatitis, fotosensibilidad

Raras:              necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell)

Muy raras:              síndrome de Stevens-Johnson

***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*** ****

Frecuentes:              artralgia, espasmos musculares, dolor en una extremidad, dolor de espalda             

Poco frecuentes:              trastornos articulares             

raras:              disminución de la movilidad

***Trastornos renales y urinarios***

Muy frecuentes:              deterioro renal

Frecuentes:              insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, oliguria, necrosis tubular renal, nefropatía tóxica, anormalidades de la orina, síntomas vesicales y  uretrales

Poco frecuentes:              anuria, síndrome urémico hemolítico

Muy raras:              nefropatía, cistitis hemorrágica

***Trastornos del aparato reproductor y de la mama***

Poco frecuentes:              dismenorrea y hemorragia uterina

***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración***

Frecuentes:              trastornos asténicos, trastornos febriles, edema, dolor y malestar, alteración de la percepción de la temperatura corporal

Poco frecuentes:              fracaso multiorgánico, enfermedad de tipo gripal, intolerancia a la temperatura, sensación de opresión torácica, sensación de inquietud, sensación anormal

Raras:              sed, caída, úlcera, opresión torácica, úlcera

Muy raras:              tejido adiposo aumentado

***Exploraciones complementarias***

Muy frecuentes:              pruebas de la función hepática anormales

Frecuentes:              fosfatasa alcalina en sangre aumentada, peso aumentado

Poco frecuentes:              amilasa elevada, ECG anormal, anomalías en los estudios de ritmo y pulso cardiaco, peso disminuido, lactato deshidrogenasa elevada en sangre

muy raras:              ecocardiograma anormal, intervalo QT del electrocardiograma prolongado
***Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos*** Frecuentes:               disfunción primaria del injerto

Se han observado errores de medicación incluyendo cambio involuntario, no intencionado o no supervisado entre las formulaciones de tacrólimus de liberación inmediata y de liberación prolongada. Se han notificado un número de casos de rechazo de trasplantes asociados a este hecho (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

El dolor en una extremidad ha sido descrito en un número de informes de los casos publicados como parte del Síndrome Doloroso por Inhibición de Calcineurina (SDIC). Este se presenta usualmente como un dolor bilateral y simétrico, grave, ascendente en las extremidades inferiores y puede ser asociado a niveles de tacrólimus supraterapeúticos. Este síndrome puede responder a una reducción de la dosis. En algunos casos, fue necesario cambiar a una inmunosupresión alternativa.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es)

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