El medicamento CLOPIDOGREL KERN PHARMA 75 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLOPIDOGREL tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 44.000 pacientes que han participado en los ensayos clínicos; de ellos más de 12.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. En general, clopidogrel 75 mg/día fue comparable con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo o raza. Los efectos adversos clínicamente relevantes observados en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY y COMMIT y ACTIVE-A se exponen a continuación. Además de la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada en ambos ensayos clínicos así como durante la experiencia post-comercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.

En el estudio CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3%. La incidencia de casos graves fue de similar para clopidogrel y AAS.

En el estudio CURE, no se observó un mayor número de  hemorragias graves para clopidogrel más AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía. En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass aorto-coronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue de 9,6% para clopidogrel más AAS, y del 6,3% para placebo más AAS.

En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel más AAS vs. grupo placebo más AAS. La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos. Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de fibrionolítico o tratamiento con heparina.

En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos.

En el ensayo ACTIVE-A, el índice de hemorragias graves fue superior en el grupo de clopidogrel más AAS que el grupo de placebo más AAS (6,7% frente a 4,3%). Las hemorragias graves tuvieron un origen mayoritariamente extracraneal en ambos grupos (5,3% en el grupo de clopidogrel más AAS; 3,5% en el grupo de placebo más AAS), principalmente del tracto gastrointestinal (3,5% vs.1,8%). Hubo un exceso de hemorragias intracraneales en el grupo de tratamiento de clopidogrel más AAS comparado con el grupo de placebo más AAS (1,4% frente a 0,8%, respectivamente). No hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa entre grupos, en los índices de hemorragia fatal (1,1% en el grupo de clopidogrel más AAS y 0,7% en el grupo de placebo más AAS) y de accidente cerebrovascular hemorrágico (0,8% y 0,6% respectivamente).

En TARDIS, los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico reciente que recibieron terapia antiplaquetaria intensiva con tres medicamentos (AAS + clopidogrel + dipiridamol) tuvieron más sangrado y el sangrado fue de mayor gravedad en comparación con clopidogrel solo o AAS combinado y dipiridamol (OR común ajustado 2,54, 95% IC 2,05-3.16, p<0,0001).

*Tabla de reacciones adversas*

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios: frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Sistema de**

          **clasificación de**

          **órganos**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
            
 Trastornos de la

          sangre y del

          sistema linfático    Trombocitopenia,

          leucopenia,

          eosinofilia  Neutropenia,

          incluyendo

          neutropenia

          grave  Púrpura

          trombótica

          trobocitopenia

          (TTP) (ver

          sección 4.4),

          anemia

          aplásica,

          pancitopenia,

          agranulocitosis,

          trombocitopenia

          grave,

          hemofilia

          adquirida A,

          granulocitopenia,

          anemia   
 Trastornos

          cardiacos          Síndrome Kounis (angina alérgica vasoespástica/infarto de miocardio alérgico) en el contexto de una reacción de hipersensibilidad

          debida a clopidogrel 
 Trastornos del

          sistema

          inmunológico        Enfermedad del

          suero,

          reacciones

          anafilactoides  Hipersensibilidad

          por

          reactividad

          cruzada entre

          tienopiridinas

          (como

          ticlopidina,

          prasugrel)(ver

          sección 4.4),

          síndrome de insulina autoinmune, que puede conducir a

          hipoglucemia grave, especialmente en pacientes con subtipo HLA DRA4 (más frecuente en la población Japonesa 
 Trastornos

          psiquiátricos        Alucinaciones,

          confusión   
 Trastornos del

          sistema nervioso    Hemorragia

          intracraneal (se

          han notificado

          algunos casos en

          los que se

          produjo muerte),

          cefalea,

          parestesias,

          mareo    Alteración del

          gusto, ageusia   
 Trastornos

          oculares    Hemorragia

          ocular

          (conjuntival,

          ocular, retiniana)       
 Trastornos del

          oído y del

          laberinto      Vértigo     
 Trastornos

          vasculares  Hematoma      Hemorragia

          grave,

          hemorragia de

          herida

          quirúrgica,

          vasculitis,

          hipotensión   
 Trastornos

          respiratorios,

          torácicos y

          mediastínicos  Epitaxis      Hemorragia del

          tracto

          respiratorio

          (hemoptisis,

          hemorragia

          pulmonar),

          broncoespasmo

          , pneumonitis

          intersticial,

          neumonía

          eosinofílica   
 Trastornos

          gastrointestinales  Hemorragia

          gastrointestinal,

          diarrea, dolor

          abdominal,

          dispepsia  Úlcera gástrica y

          úlcera duodenal,

          gastritis,

          vómitos, náuseas,

          estreñimiento,

          flautulencia  Hemorragia

          retroperitoneal  Hemorragia

          gastrointestinal

          y

          retroperitoneal

          que puede

          producir la

          muerte,

          pancreatitis,

          colitis

          (incluyendo

          colitis ulcerosa

          o linfocítica),

          estomatitis   
 Trastornos

          hepatobiliares        Insuficiencia

          hepática aguda,

          hepatitis,

          resultados

          anormales en

          las pruebas de

          la función

          hepática   
 Trastornos de la

          piel y del tejido

          subcutáneo  Hematomas  Rash, prurito,

          hemorragia

          cutánea (púrpura)    Dermatitis

          bullosa

          (necrolisis

          epidérmica

          tóxica,

          síndrome de

          Stevens-

          Johnson,

          eritema

          multiforme), pustulosis

          exantematosa

          generalizada aguda

          (AGEP)),

          angioedema, síndrome de

          hipersensibilidad

          inducida por

          fármacos, erupción

          medicamentosa con

          eosinofilia y

          síntomas sistémicos

          (DRESS),

          erupción

          eritematosa o exfoliativa,

          urticaria,

          eczema, liquen

          plano   
 Trastornos del

          sistema

          reproductivo y la

          mama      Ginecomastia     
 Trastornos

          musculoesqueléticos

          y del tejido

          conjuntivo        Hemorragia

          musculoesquelética

          (hemartrosis),

          artritis,

          artralgia,

          mialgia   
 Trastornos

          renales y

          urinarios    Hematuria    Glomerulonefri

          tis, aumento de

          la creatinina

          sérica   
 Trastornos

          generales y

          alteraciones en

          el lugar de

          administración  Sangrado en el

          lugar de

          inyección      Fiebre   
 Exploraciones

          complementarias    Aumento del

          tiempo de

          sangría,

          disminución del

          recuento de

          neutrófilos,

          disminución del

          recuento de

          plaquetas       

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (Website: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)).