El medicamento HYQVIA 100 MG/ML SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos INMUNOGLOBULINA HUMANA NORMAL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas (RA) de HyQvia que se han notificado con más frecuencia fueron reacciones locales. Las RA adversas sistémicas notificadas con más frecuencia fueron cefalea, fatiga, náuseas y pirexia. La mayoría de estas RA fueron de leves a moderadas.

*Ig 10 %*

Las reacciones adversas como escalofríos, cefalea, mareo, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, artralgia, presión arterial baja y dolor moderado de la parte baja de la espalda pueden aparecer de forma ocasional.

De forma rara, la inmunoglobulina humana normal puede provocar una bajada repentina de la presión arterial y, en casos aislados, shock anafiláctico, incluso en pacientes que no mostraron hipersensibilidad a administraciones anteriores.

Reacciones locales en los puntos de perfusión: se pueden producir con frecuencia hinchazón, dolor, enrojecimiento, induración, calor local, picazón, hematomas y erupción cutánea.

Se han observado casos transitorios de meningitis aséptica, reacciones hemolíticas transitorias, aumento del nivel de creatinina en suero y/o insuficiencia renal aguda, en relación con la inmunoglobulina humana normal, ver sección 4.4.

En raras ocasiones, se han observado reacciones tromboembólicas como infarto de miocardio, ictus, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda, con productos de IgIV e IgSC.

*rHuPH20*

Las reacciones adversas frecuentes notificadas durante la experiencia poscomercialización de la rHuPH20 en formulaciones similares administradas por vía subcutánea para la dispersión y absorción de medicamentos o de fluidos administrados por vía subcutánea han sido reacciones locales leves en el punto de la perfusión, como eritema y dolor. Se han notificado de forma más frecuente casos de edema asociados con la administración subcutánea de grandes cantidades de fluido.

*Anticuerpos frente a la* rHuPH20

13 sujetos de un total de 83 que participaron en un estudio pivotal con IDP desarrollaron un anticuerpo capaz de fijarse a la rHuPH20 al menos una vez durante el estudio clínico. Estos anticuerpos no fueron capaces de neutralizar la rHuPH20. No se ha podido demostrar ninguna asociación temporal entre las reacciones adversas y la presencia de anticuerpos anti‑rHuPH20. No hubo ningún aumento de la incidencia o de la gravedad de las reacciones adversas en los pacientes que desarrollaron anticuerpos a la rHuPH20.

Un total de 16 de 132 pacientes que recibieron rHuPH20 desarrolló anticuerpos neutralizantes anti‑rHuPH20 al menos una vez en estudios sobre la PDIC con un seguimiento de 196 años-paciente. Un sujeto presentó anticuerpos neutralizantes de forma transitoria en una única medición durante un periodo de seguimiento de 3 años. No se identificaron problemas de eficacia o seguridad con la positividad de los anticuerpos neutralizantes.

Para obtener información de seguridad relacionada con los agentes transmisibles, ver sección 4.4.

Tabla de reacciones adversas

La seguridad de HyQvia se evaluó en 4 estudios clínicos (160602, 160603, 160902 y 161101) en 124 pacientes únicos con IDP que recibieron 3.202 perfusiones y 2 estudios clínicos (161403 y 161505) en 100 pacientes únicos con PDIC que recibieron 3188 perfusiones.

La tabla que figura a continuación está en consonancia con la clasificación por órganos y  sistemas de MedDRA (SOC y nivel de término  preferente).

Las frecuencias por perfusión se han evaluado mediante la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada franja de frecuencias se presentan los efectos adversos en orden de gravedad decreciente.

Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) se han seleccionado en función de la evaluación por parte del promotor. Se presentan en la tabla todas las incidencias de una RAM (durante la primera dosis o después de ella), independientemente de la relación evaluada por el investigador. Para fines de análisis, algunos términos preferentes se han agrupado.

**Tabla** **** **3:** **Frecuencia de reacciones adversas a medicamentos (RAM) por perfusión notificada en pacientes tratados con HyQvia en estudios clínicos y en la experiencia poscomercialización** **, con tasa de notificación por paciente o por perfusión.**
            **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA (SOC)**  **Reacciones adversas a medicamentos**  **Frecuencia por paciente**  **Frecuencia por perfusión** 
        
 Infecciones e infestaciones  Meningitis aséptica  Frecuencia no conocida  No conocida 
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidad  No conocida  No conocida 
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Mareo  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Migraña  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Temblor  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Parestesia  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Accidente cerebrovascular e ictus isquémico  Poco frecuentes  Raras 
 Trastornos cardiacos  Taquicardia y taquicardia sinusal  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Trastornos vasculares  Presión arterial aumentada e hipertensión  Muy frecuentes  Poco frecuentes 
 Hipotensión  Frecuentes  Raras 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea  Frecuentes  Raras 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Dolor abdominal, dolor abdominal en la zona superior e inferior y dolor a la palpación  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Diarrea  Muy frecuentes  Poco frecuentes 
 Vómitos  Muy frecuentes  Poco frecuentes 
 Distensión abdominal  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Eritema  Frecuentes  Frecuentes 
 Prurito  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Erupción, erupción eritematosa, macular, maculopapular y papular  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Urticaria  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Artralgia  Muy frecuentes  Poco frecuentes 
 Molestias en miembros y dolor en una extremidad  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Dolor de espalda  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Rigidez articular  Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Dolor torácico musculoesquelético  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Dolor inguinal  Frecuentes  Raras 
 Trastornos renales y urinarios  Hemosiderinuria  Frecuentes  Raras 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  
              Reacciones locales (total)
              Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 
              Molestias en el punto de perfusión, dolor en el punto de perfusión, dolor en el punto de inyección, dolor en el punto de punción y dolor a la palpación
              Muy frecuentes  Frecuentes 
 
              Eritema en el punto de perfusión y eritema en el punto de inyección
              Muy frecuentes  Frecuentes 
 
              Edema en el punto de perfusión, edema en el punto de inyección, hinchazón en el punto de perfusión, hinchazón en el punto de inyección e hinchazón (local)
              Muy frecuentes  Frecuentes 
 
              Prurito en el punto de perfusión, prurito en el punto de inyección, prurito en el punto de punción y prurito vulvovaginal
              Muy frecuentes  Frecuentes 
 
              Reacción relacionada con la perfusión
              Frecuentes  Poco frecuentes 
 
              Contusión en el punto de perfusión, contusión en el punto de inyección, hematoma en el punto de perfusión, hematoma en el punto de inyección, hemorragia en el punto de perfusión y contusión en el punto de punción vascular
              Frecuentes  Poco frecuentes 
 
              Reacción en el punto de perfusión, reacción en el punto de inyección y reacción en el punto de punción
              Frecuentes  Poco frecuentes 
 
              Masa en el punto de perfusión, masa en el punto de inyección y nódulo en el punto de perfusión
              Frecuentes  Poco frecuentes 
 
              Cambio de color en el punto de perfusión
              Frecuentes  Poco frecuentes 
 
              Erupción en el punto de perfusión y erupción en el punto de inyección
              Frecuentes  Poco frecuentes 
 
              Induración del punto de perfusión e induración del punto de inyección
              Frecuentes  Poco frecuentes 
 
              Calor en el punto de perfusión
              Frecuentes  Raras 
 
              Parestesia en el punto de perfusión y parestesia en el punto de inyección
              Frecuentes  Raras 
 
              Inflamación en el punto de perfusión
              Frecuentes  Raras 
 
              Sensación de calor y pirexia
              Muy frecuentes  Frecuentes 
 
              Pérdida en el punto de perfusión
              No conocida  No conocida 
 
              Síndrome pseudogripal
              No conocida  No conocida 
 Astenia, fatiga, letargo y malestar general  Muy frecuentes  Frecuentes 
 Escalofríos  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Edema, edema periférico e hinchazón (sistémica)  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Edema localizado, hinchazón periférica y edema cutáneo  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Edema gravitacional, edema genital, hinchazón escrotal e hinchazón vulvovaginal  Frecuentes  Poco frecuentes 
 Sensación de calor  Poco frecuentes  Poco frecuentes 
 Hiperhidrosis  Frecuentes  Raras 
 Exploraciones complementarias  Prueba de Coombs directa positiva y prueba de Coombs positiva  Frecuentes  Raras 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Las reacciones locales más frecuentes observadas durante los estudios clínicos pivotales incluyeron dolor en el punto de perfusión, eritema en el punto de perfusión y edema en el punto de perfusión. La mayoría de las reacciones locales fueron de intensidad leve y autolimitadas. En los estudios de IDP, 2 casos de reacciones adversas locales fueron graves (dolor en el punto de perfusión e hinchazón en el punto de perfusión) y en los estudios de PDIC 4 casos fueron graves (extravasación en el punto de perfusión, inflamación en el punto de perfusión, prurito en el punto de perfusión y reacción en el punto de perfusión). En los estudios de IDP hubo 2 casos de edema genital transitorio, uno de ellos se consideró grave, como resultado de la difusión del medicamento desde el punto de perfusión en el abdomen. En los estudios de PDIC hubo un caso leve de edema genital (hinchazón del pene). No se observaron cambios cutáneos que no se resolvieran durante el estudio clínico.

Población pediátrica

*IDP*

En el estudio pivotal 160603 había 2 de 24 pacientes pediátricos con niveles totales de anticuerpos anti-rHuPH20 iguales o superiores a 1:160. Ninguno tenía anticuerpos neutralizantes.

Un estudio multicéntrico prospectivo de fase 4 en Europa evaluó a 42 pacientes pediátricos (de 2 a < 18 años de edad) que habían recibido anteriormente terapia con inmunoglobulina (estudio 161504). No se identificó ningún problema de seguridad nuevo. Ningún paciente dio positivo (título ≥ 160) para la unión de anticuerpos anti-rHuPH20. Se determinó que HyQvia era seguro y tolerable entre los pacientes pediátricos (de 2 a < 18 años de edad) con inmunodeficiencia primaria.

Los resultados de estudios clínicos indican perfiles de seguridad similares en los adultos y la población pediátrica, incluidas la naturaleza, la frecuencia, la gravedad y la reversibilidad de las reacciones adversas.

*PDIC*

HyQvia no se ha evaluado en estudios clínicos en pacientes pediátricos ni adolescentes (de 0 a 18 años de edad) con PDIC.

Pacientes de edad avanzada

Inmunodeficiencia primaria

Los estudios posautorización de seguridad (UE 161302, EE. UU. 161406) incluyeron 15 y 77 sujetos de edad avanzada, respectivamente. En general, no se observaron diferencias significativas de seguridad entre los sujetos con IDP mayores de 65 años y los que tenían entre 18 y 65 años.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)