El medicamento POMBILITI 105 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos CIPAGLUCOSIDASA ALFA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia únicamente atribuibles a cipaglucosidasa alfa fueron escalofríos (4,0 %), mareos (2,6 %), rubefacción (2,0 %), somnolencia (2,0 %), molestias torácicas (1,3 %), tos (1,3 %), inflamación en el lugar de la perfusión (1,3 %) y dolor (1,3 %).

Las reacciones adversas graves notificadas únicamente atribuibles a cipaglucosidasa alfa fueron urticaria (2,0 %), anafilaxia (1,3 %), fiebre (0,7 %), presíncope (0,7 %), disnea (0,7 %), edema faríngeo (0,7 %), sibilancias (0,7 %) e hipotensión (0,7 %).

Tabla de reacciones adversas

La evaluación de las reacciones adversas se fundamentó en los participantes tratados con cipaglucosidasa alfa en combinación con miglustat a partir del análisis de seguridad conjunto de los 3 ensayos clínicos. La duración media total de la exposición fue de 17,2 meses.

Las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos se presentan según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA en la Tabla 1. Las categorías de frecuencia correspondientes se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes  (≥1/1 000 a < 1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 1: Resumen de las reacciones adversas en participantes de ensayos clínicos tratados con cipaglucosidasa alfa**

 Clasificación por órganos y

          sistemas (SOC)  Frecuencia  Reacción adversa (término preferente) 
      
 Trastornos del sistema

          inmunológico  Frecuentes  Reacción anafiláctica‡1 
 Poco frecuentes  Hipersensibilidad 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  Cefalea 
 Frecuentes  Mareos\*, temblores, somnolencia,\* disgeusia 
 Poco frecuentes  Trastornos del equilibrio, sensación de

          quemazón\*, migraña4, parestesia\*, presíncope\* 
 Trastornos cardiacos  Frecuentes  Taquicardia6 
 Trastornos vasculares  Frecuentes  Rubefacción\* 
 Poco frecuentes  Hipotensión, palidez 
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  Frecuentes  Disnea, tos\* 
 Poco frecuentes  Asma, molestias orofaríngeas\*, edema

          faríngeo\*, sibilancias\* 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes  Diarrea, náuseas, dolor abdominal7, flatulencia,

          distensión abdominal, vómitos 
 Poco frecuentes  Dispepsia,\* dolor esofágico,\* espasmo

          esofágico, molestias bucales\*, dolor oral,

          glositis\* 
 Trastornos de la piel y del tejido

          subcutáneo  Frecuentes  Urticaria3, exantema2, prurito, hiperhidrosis 
 Poco frecuentes  Discromía cutánea, edema cutáneo\* 
 Trastornos musculoesqueléticos

          y del tejido conjuntivo  Frecuentes  Espasmos musculares, mialgia, debilidad

          muscular 
 Poco frecuentes  Artralgia, dolor en fosa renal, fatiga muscular,

          rigidez musculoesquelética 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de

          administración  Frecuentes  Fatiga, fiebre, escalofríos, molestias torácicas\*,

          inflamación en el lugar de la perfusión\*, dolor\* 
 Poco frecuentes  Astenia, dolor facial, dolor en el lugar de la

          perfusión\*, malestar general\*, dolor torácico

          extracardíaco, edema periférico 
 Exploraciones complementarias  Frecuentes  Aumento de la presión arterial5 
 Poco frecuentes  Fluctuaciones de la temperatura corporal\*,

          disminución de la cifra de linfocitos 
 Lesiones traumáticas,

          intoxicaciones y complicaciones

          de procedimientos terapéuticos  Poco frecuentes  Abrasión cutánea\* 

\* Notificados con cipaglucosidasa alfa en monoterapia.

‡ Ver a continuación “reacciones asociadas a la perfusión”.

1 Anafilaxia, reacción anafiláctica y reacción anafilactoide se agrupan bajo el término anafilaxia.

2 Exantema, exantema eritematoso y exantema maculoso se agrupan bajo el término exantema.

3 Urticaria, exantema urticarial y urticaria mecánica se agrupan bajo el término urticaria.

4Migraña y migraña con aura se agrupan bajo el término migraña.

5Hipertensión y aumento de la presión arterial se agrupan bajo el término aumento de la presión arterial.

6Taquicardia y taquicardia sinusal se agrupan bajo el término taquicardia.

7Dolor abdominal, dolor en la parte alta del abdomen y dolor en la parte baja del abdomen se agrupan bajo el término dolor abdominal.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones asociadas a la perfusión (RAP)*

En el estudio en fase III, se notificaron las siguientes RAP durante la perfusión de cipaglucosidasa alfa o en las 2 horas posteriores a su finalización: distensión abdominal, escalofríos, fiebre, mareos, disgeusia, disnea, prurito, exantema y rubefacción.

Durante el ensayo en fase III, el 0,7 % de los pacientes experimentaron una reacción adversa grave de anafilaxia (caracterizada por prurito generalizado, disnea e hipotensión) con el tratamiento con cipaglucosidasa alfa y miglustat. El 1,3 % de los pacientes tratados con cipaglucosidasa alfa y miglustat interrumpieron el tratamiento debido a RAP (anafilaxia y escalofríos). La mayoría de las RAP fueron de intensidad leve o moderada y de carácter transitorio.

*Inmunogenicidad*

En el ensayo en fase III, el porcentaje participantes sin TSE previa tratados con cipaglucosidasa alfa  que presentaron anticuerpos anti-rhGAA específicos y títulos detectables aumentó del 0 % al inicio del estudio al 87,5 % en la última visita del estudio; el porcentaje de participantes con TSE previa tratados con cipaglucosidasa alfa que presentaron anticuerpos anti-rhGAA específicos y títulos detectables se mantuvo estable (del 83,1 % al inicio del estudio al 74,1 % en la última visita del estudio).

La mayoría de los participantes con y sin TSE previa tratados con cipaglucosidasa alfa presentaron anticuerpos neutralizantes (AcN) postratamiento. La incidencia de AcN de inhibición de la actividad enzimática fue similar entre los participantes tratados con cipaglucosidasa alfa o con alglucosidasa alfa.

A los pacientes que presentaron una RAP postratamiento se les hicieron análisis de detección de IgE (inmunoglobulina E) anti-rhGAA después de la aparición de la RAP; no hubo una tendencia de aparición de RAP con la incidencia de IgE anti-rhGAA ni de anticuerpos totales anti-rhGAA.

En general, no hubo una asociación aparente de la inmunogenicidad con la seguridad, la farmacocinética ni los efectos farmacodinámicos. No obstante, se debe hacer un seguimiento de los  pacientes para detectar signos y síntomas de reacciones sistémicas mediadas por inmunocomplejos (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.