El medicamento LAMZEDE 10 MG POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos VELMANASA ALFA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron aumento de peso (15 %), RRP (13 %), diarrea (10 %), cefalea (7 %), artralgia (7 %), aumento del apetito (5 %) y dolor en las extremidades (5 %).

La mayoría de estas reacciones adversas no fueron graves. Entre las RRP se encuentran hipersensibilidad en 3 pacientes y reacción anafilactoide en 1 paciente. Estas reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.

Se observó un total de 4 reacciones adversas serias (pérdida de la consciencia en 1 paciente, insuficiencia renal aguda en 1 paciente y escalofríos e hipertermia en 1 paciente). En todos los casos los pacientes se recuperaron sin secuelas.

Tabla de reacciones adversas

En la tabla 1 incluida a continuación, se muestran las reacciones adversas correspondientes a la exposición de 38 pacientes tratados con velmanasa alfa en los estudios clínicos. Las reacciones adversas se clasifican según la clasificación por órganos y sistemas y el término preferente de acuerdo con la convención de frecuencias del sistema MedDRA. En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden descendente de gravedad. Estas se definen como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** **** **1: Reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos, estudios posautorización de seguridad e** **informes espontáneos en los pacientes con alfa** **‑** **manosidosis tratados con velmanasa alfa**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacción adversa**  **Frecuencia** 
      
 Infecciones e infestaciones  Portador de enfermedades bacterianas  Frecuencia no conocida 
 Endocarditis  Frecuencia no conocida 
 Furúnculo  Frecuencia no conocida 
 Infección estafilocócica  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidad(1)  Frecuente 
 Reacción anafilactoide(1)  Frecuente 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Aumento del apetito  Frecuente 
 Disminución del apetito  Frecuencia no conocida 
 Trastornos psiquiátricos  Conducta psicótica  Frecuente 
 Insomnio inicial  Frecuente 
 Agitación  Frecuencia no conocida 
 Encopresis  Frecuencia no conocida 
 Trastorno psicótico  Frecuencia no conocida 
 Nerviosismo  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del sistema nervioso  Pérdida de la consciencia(2**)**  Frecuente 
 Temblor  Frecuente 
 Estado confusional  Frecuente 
 Síncope  Frecuente 
 Cefalea  Frecuente 
 Mareo  Frecuente 
 Ataxia  Frecuencia no conocida 
 Trastorno del sistema nervioso  Frecuencia no conocida 
 Somnolencia  Frecuencia no conocida 
 Trastornos oculares  Edema palpebral  Frecuente 
 Irritación ocular  Frecuente 
 Hiperemia ocular  Frecuente 
 Aumento de la secreción lagrimal  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del oído y del laberinto  Sordera  Frecuencia no conocida 
 Trastornos cardiacos  Cianosis(1)  Frecuente 
 Bradicardia  Frecuente 
 Incompetencia de la válvula aórtica  Frecuencia no conocida 
 Palpitaciones  Frecuencia no conocida 
 Taquicardia  Frecuencia no conocida 
 Trastornos vasculares  Hipotensión  Frecuencia no conocida 
 Fragilidad vascular  Frecuencia no conocida 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Epistaxis  Frecuente 
 Dolor orofaríngeo  Frecuencia no conocida 
 Edema faríngeo  Frecuencia no conocida 
 Sibilancias  Frecuencia no conocida 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea  Muy frecuente 
 Vómitos(1)  Frecuente 
 Dolor abdominal superior  Frecuente 
 Náuseas(1)  Frecuente 
 Dolor abdominal  Frecuente 
 Gastritis por reflujo  Frecuente 
 Odinofagia  Frecuencia no conocida 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Urticaria(1)  Frecuente 
 Hiperhidrosis(1)  Frecuente 
 Angioedema  Frecuencia no conocida 
 Eritema  Frecuencia no conocida 
 Exantema  Frecuencia no conocida 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Artralgia  Frecuente 
 Dolor en las extremidades  Frecuente 
 Rigidez articular  Frecuente 
 Mialgia  Frecuente 
 Dolor de espalda  Frecuente 
 Hinchazón articular  Frecuencia no conocida 
 Calor articular  Frecuencia no conocida 
 Trastornos renales y urinarios  Insuficiencia renal aguda(2)  Frecuente 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia(1)  Muy frecuente 
 Escalofríos(1)  Frecuente 
 Dolor en el lugar de inserción del catéter  Frecuente 
 Sensación de calor(1)  Frecuente 
 Fatiga  Frecuente 
 Malestar general(1)  Frecuente 
 Astenia  Frecuencia no conocida 
 Exploraciones complementarias  Aumento de peso  Muy frecuente 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  Cefalea secundaria al procedimiento  Frecuente 
 Reacción relacionada con la perfusión  Frecuencia no conocida 

(1)              Términos preferidos considerados RRP tal como se describe en la siguiente sección

(2)              Reacción adversa seleccionada tal como se describe en la siguiente sección

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacción relacionada con la perfusión*

Se notificaron RRP (incluidas hipersensibilidad, cianosis, náuseas, vómitos, pirexia, escalofríos, sensación de calor, malestar general, urticaria, reacción anafilactoide e hiperhidrosis) en el 13 % de los pacientes (5 de 38 pacientes) de los estudios clínicos. Todas fueron de grado leve o moderado y 2 se notificaron como reacciones adversas graves (ver sección 5.1). Todos los pacientes que presentaron RRP se recuperaron.

*Insuficiencia renal aguda*

En los estudios clínicos, un paciente presentó insuficiencia renal aguda que se consideró posiblemente relacionada con el tratamiento del estudio. La insuficiencia renal aguda fue de grado moderado, por lo que llevó a la interrupción temporal del tratamiento del estudio, y se resolvió por completo en un plazo de 3 meses. El tratamiento concomitante prolongado con dosis altas de ibuprofeno se constató durante la aparición del acontecimiento.

*Pérdida de la consciencia*

En un paciente, se notificó un acontecimiento de pérdida de la consciencia durante el tratamiento en los ensayos clínicos. El acontecimiento tuvo lugar 8 días después de la última perfusión y después de 14 meses de tratamiento. No se pudo descartar una relación con el fármaco en investigación a pesar del prolongado periodo de tiempo transcurrido entre la última perfusión y el acontecimiento. El paciente se recuperó al cabo de pocos segundos y fue llevado al hospital, donde recibió una solución para perfusión de cloruro de sodio con 9 mg/ml (0,9 %) y fue dado de alta a continuación tras un periodo de observación de 6 horas. El paciente continuó en el estudio sin cambios en el nivel de dosis.

No se ha notificado ningún otro acontecimiento relacionado de pérdida de la consciencia en el ámbito clínico ni en el ámbito comercial.

Población pediátrica

*Niños menores de 6*  *años de edad*

Un total de 5 pacientes con alfa‑manosidosis menores de 6 años recibieron velmanasa alfa en un estudio clínico. El perfil de seguridad fue similar al observado en los estudios previos, con acontecimientos adversos similares en cuanto a frecuencia, tipo e intensidad.

*Niños de entre 6 y 17*  *años de edad*

El perfil de seguridad de velmanasa alfa en los estudios clínicos en los que participaron niños y adolescentes fue similar al observado en los pacientes adultos. El 58 % de los pacientes (19 de 33) con alfa‑manosidosis tratados con velmanasa alfa en el conjunto de los estudios clínicos tenían de 6 a 17 años al inicio del estudio.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).