El medicamento VALGANCICLOVIR TARBIS 450 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos VALGANCICLOVIR HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
***a. Resumen del perfil de seguridad***

Valganciclovir es un profármaco de ganciclovir, que se metaboliza de manera rápida y extensa a ganciclovir tras su administración oral. Puede esperarse que los efectos adversos conocidos asociados con el uso de ganciclovir también ocurran con valganciclovir. Todas las reacciones adversas al medicamento observadas en los estudios clínicos de valganciclovir ya se habían observado antes con ganciclovir. Por tanto, la tabla a continuación incluye las reacciones adversas al medicamento notificadas con ganciclovir IV u oral (formulación ya no disponible) o con valganciclovir.

Las reacciones adversas más graves y frecuentes en pacientes tratados con valganciclovir/ganciclovir son las reacciones hematológicas e incluyen neutropenia, anemia y trombocitopenia (ver sección 4.4).

Las frecuencias presentadas en la tabla de reacciones derivan de una población agrupada de pacientes (n=1704) bajo terapia de mantenimiento con ganciclovir o valganciclovir. Se ha hecho una excepción con las reacciones anafilácticas, agranulocitosis y granulocitopenia, en las que las frecuencias se obtienen de la experiencia postcomercialización. *Las reacciones adversas se detallan conforme a la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (* *≥* *1/10), frecuentes (* *≥* *1/100 a < 1/10), poco frecuentes (* *≥* *1/1.000 a < 1/100), raras (* *≥* *1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000).*

El perfil general de seguridad de ganciclovir/valganciclovir es congruente en poblaciones con VIH y de trasplante salvo para el desprendimiento de retina, notificado únicamente en pacientes con retinitis por CMV. Sin embargo, existen algunas diferencias en la frecuencia de determinadas reacciones.

Valganciclovir está asociado con un mayor riesgo de diarrea comparado con ganciclovir intravenoso. Se ha notificado con mayor frecuencia pirexia, candidiasis, depresión, neutropenia grave (ANC <500/ microlitros) y reacciones de la piel en pacientes con VIH. En receptores de trasplante de órganos las disfunciones renales y hepáticas se han notificado con mayor frecuencia.

### ***b. Lista tabulada de las reacciones adversas al medicamento***
 **RAM (MedDRA)**

          **Clasificación por órganos y sistemas (SOC)**  **Frecuencia** 
    
 ***Infecciones e infestaciones:*** 
 Candidiasis, incluida la candidiasis oral  Muy frecuente 
 Infecciones de las vías respiratorias superiores 
 Sepsis  Frecuente 
 Gripe 
 Infección de las vías urinarias 
 Celulitis 
 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático:*** 
 Neutropenia  Muy frecuente 
 Anemia 
 Trombocitopenia  Frecuente 
 Leucopenia 
 Pancitopenia 
 Insuficiencia medular  Poco frecuente 
 Anemia aplásica  Rara 
 Agranulocitosis\* 
 Granulocitopenia\* 
 ***Trastornos del sistema inmunológico:*** 
 Hipersensibilidad  Frecuente 
 Reacciones anafilácticas\*  Rara 
 ***Trastornos metabólicos y de la nutrición:*** 
 Disminución del apetito  Muy Frecuente 
 Pérdida de peso  Frecuente 
 ***Trastornos psiquiátricos:*** 
 Depresión  Frecuente 
 Confusión 
 Ansiedad 
 Agitación  Poco frecuente 
 Trastorno psicótico 
 Pensamientos anormales 
 Alucinaciones 
 ***Trastornos del sistema nervioso:*** 
 Dolor de cabeza  Muy frecuente 
 Insomnio  Frecuente 
 Neuropatía periférica 
 Mareos 
 Parestesia 
 Hipoestesia 
 Convulsiones 
 Disgeusia (trastorno del gusto) 
 Temblor  Poco Frecuente 
 ***Trastornos oculares:*** 
 Problemas visuales  Frecuente 
 Desprendimiento de retina\*\* 
 Miodesopsias 
 Dolor ocular 
 Conjuntivitis 
 Edema macular 
 ***Trastornos del oído y del laberinto:*** 
 Dolor de oídos  Frecuente 
 Sordera  Poco frecuente 
 ***Trastornos cardíacos****:* 
 Arritmias  Poco frecuente 
 ***Trastornos vasculares****:*   
 Hipotensión  Frecuente 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:*** 
 Tos  Muy frecuente 
 Disnea   
 ***Trastornos gastrointestinales:*** 
 Diarrea  Muy frecuente 
 Náuseas 
 Vómitos 
 Dolor abdominal 
 Dispepsia  Frecuente 
 Flatulencia 
 Dolor abdominal superior 
 Estreñimiento 
 Úlceras bucales 
 Disfagia 
 Distensión abdominal 
 Pancreatitis 
 ***Trastornos hepatobiliares:*** 
 Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre  Frecuente 
 Función hepática anormal 
 Aumento de aspartato aminotransferasa 
 Aumento de alanino aminotransferasa 
 ***Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:*** 
 Dermatitis  Muy frecuente 
 Sudores nocturnos  Frecuente 
 Prurito 
 Erupción 
 Alopecia 
 Piel seca  Poco frecuente 
 Urticaria 
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:*** 
 Dolor de espalda  Frecuente 
 Mialgia 
 Artralgia 
 Espasmos musculares 
 ***Trastornos renales y urinarios:*** 
 Disfunción renal  Frecuente 
 Disminución del aclaramiento de creatinina renal 
 Incremento de creatinina en sangre 
 Insuficiencia renal  Poco frecuente 
 Hematuria 
 ***Trastornos del aparato reproductor y de la mama:*** 
 Infertilidad masculina  Poco frecuente 
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:*** 
 Pirexia  Muy frecuente 
 Fatiga   
 Dolor  Frecuente 
 Escalofríos 
 Malestar 
 Astenia 
 Dolor torácico  Poco frecuente 
\* Las frecuencias de las reacciones adversas derivan de la experiencia postcomercialización

\*\* El desprendimiento de retina solo se ha notificado en pacientes con VIH tratados para la retinitis por CMV

## ***Descripción de reacciones adversas seleccionadas***
*Neutropenia*

El riesgo de neutropenia no puede predecirse a partir del número de neutrófilos antes del tratamiento. La neutropenia normalmente se produce durante la primera o segunda semana de la terapia de inducción. El recuento celular normalmente se normaliza de 2 a 5 días después de suspender el tratamiento o reducir la dosis (ver sección 4.4).

*Trombocitopenia*

El riesgo de desarrollar trombocitopenia aumenta en pacientes con bajo recuento inicial de plaquetas (<100.000/microlitros). Los pacientes con inmunosupresión iatrogénica por tratamiento con inmunosupresores tienen mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia que los pacientes con SIDA (ver sección 4.4). La trombocitopenia grave puede estar asociada con hemorragias con potencial peligro de muerte.

*Influencia de la duración del tratamiento o de las indicaciones en las reacciones adversas*

La neutropenia grave (ANC <500/microlitros) se observa con mayor frecuencia en pacientes con retinitis por CMV (14 %) bajo tratamiento con valganciclovir o ganciclovir intravenoso u oral que en trasplantados con órgano sólido tratados con valganciclovir o ganciclovir oral. La incidencia de neutropenia grave en pacientes tratados con valganciclovir o ganciclovir oral hasta 100 días post-trasplante fue de 5% y 3% respectivamente, mientras que lo tratados con  valganciclovir hasta el día 200 post-trasplante la incidencia fue de un 10 %.

Se observó un mayor incremento de la creatinina sérica en los trasplantados con órgano sólido tratados tanto con valganciclovir como con ganciclovir oral hasta el día 100 o 200 post-trasplante, que en pacientes con retinitis por CMV. Sin embargo, la disfunción renal es un rasgo común en pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido.

El perfil general de seguridad de este medicamento no cambió al prolongar la profilaxis hasta un máximo de 200 días en trasplantados renales de alto riesgo. Se notificó leucopenia con una incidencia ligeramente superior en el grupo de 200 días de tratamiento, mientras que la incidencia de neutropenia, anemia y trombocitopenia fue similar en ambos grupos.

### ***c. Población pediátrica***
Este medicamento se ha estudiado en 179 pacientes pediátricos (de 3 semanas a 16 años de edad) receptores de un trasplante de órgano sólido, con riesgo de desarrollar enfermedad por CMV, y en 133 neonatos (de 2 a 31 días de edad) con enfermedad por CMV congénita y sintomática, en quienes la duración de la exposición al ganciclovir fue de 2 a 200 días.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia sobre los tratamientos en los ensayos clínicos pediátricos fueron diarrea, náuseas, neutropenia, leucopenia y anemia.

En pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido, el perfil de seguridad general fue similar en los pacientes pediátricos y en los adultos. Se notificó neutropenia con una incidencia ligeramente mayor en los dos estudios con pacientes pediátricos que recibieron un trasplante de órgano sólido en comparación con los estudios  con adultos, pero no hubo ninguna correlación entre la neutropenia y acontecimientos adversos infecciosos en la población pediátrica. Un mayor riesgo de citopenias en neonatos y lactantes justifica el control minucioso del recuento sanguíneo en estos grupos de edad (ver sección 4.4).

En trasplantados pediátricos renales, la prolongación de la exposición a valganciclovir hasta 200 días no estuvo asociada con un aumento general de la incidencia de acontecimientos adversos. La incidencia de neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos < 500/µl) fue mayor en los trasplantados pediátricos renales tratados hasta el Día 200 comparado con los pacientes pediátricos tratados hasta el Día 100, y en comparación con los trasplantados renales adultos tratados hasta el Día 100 o el Día 200 (ver sección 4.4).

Si bien solo se dispone de datos limitados en neonatos o lactantes con infección por CMV congénita y sintomática tratados con valganciclovir, la seguridad parece coincidir con el perfil de seguridad conocido de valganciclovir/ganciclovir.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaram.es/)