El medicamento TIOTEPA KABI 100 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos TIOTEPA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de la tiotepa se ha evaluado con una revisión de los acontecimientos adversos notificados en los datos publicados de ensayos clínicos. En esos estudios, un total de 6 588 pacientes adultos y 902 pacientes pediátricos recibieron tiotepa como tratamiento de acondicionamiento antes de recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas.

Los efectos tóxicos para los sistemas hematológico, hepático y respiratorio se consideraron consecuencias esperadas del tratamiento de acondicionamiento y el proceso de trasplante. Entre esos efectos están las infecciones y la enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) que, a pesar de no estar directamente relacionadas, fueron las principales causas de morbilidad y mortalidad, especialmente en el TCMH alogénico.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los diferentes tratamientos de acondicionamiento, entre ellos la tiotepa, son: infecciones, citopenia, EICH agudos y EICH crónicos, trastornos digestivos, cistitis hemorrágica e inflamación de las mucosas.

*Leucoencefalopatía*

Se han observado casos de leucoencefalopatía tras el tratamiento con tiotepa en pacientes adultos y pediátricos con múltiples quimioterapias previas, incluyendo metotrexato y radioterapia. Algunos casos tuvieron un desenlace mortal.

Tabla de reacciones adversas

*Adultos*

Las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con los tratamientos de acondicionamiento que contienen tiotepa y notificadas en pacientes adultos en más de un caso aislado, se indican en la siguiente tabla, clasificadas por sistemas y órganos y por frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
          Clasificación por órganos y sistemas  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no** **conocida** 
          
 Infecciones e infestaciones  Mayor propensión a las infecciones Septicemia    Síndrome del choque tóxico   
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)    Tratamiento relacionado con una segunda neoplasia maligna     
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Leucopenia Trombocitopenia Neutropenia febril Anemia Pancitopenia Granulocitopenia       
 Trastornos del sistema inmunológico  Enfermedad aguda del injerto contra el huésped Enfermedad crónica del injerto contra el huésped  Hipersensibilidad     
 Trastornos endocrinos    Hipopituitarismo     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia Disminución del apetito Hiperglucemia       
 Trastornos psiquiátricos  Estado de confusión Cambios en el estado mental  Ansiedad  Delirio Nerviosismo Alucinaciones Agitación   
 Trastornos del sistema nervioso  Mareos

          Cefalea 

          Visión borrosa Encefalopatía Convulsiones Parestesia  Aneurisma intracraneal Trastorno extrapiramidal Trastorno cognitivo Hemorragia cerebral    Leucoencefalo- patía 
 Trastornos oculares  Conjuntivitis  Catarata     
 Trastornos del oído y del laberinto  Deterioro de la audición Ototoxicidad Acúfenos       
 Trastornos cardíacos  Arritmia  Taquicardia Insuficiencia cardíaca  Miocardiopatía Miocarditis   
 Trastornos vasculares  Linfedema Hipertensión  Hemorragia Embolia     
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Síndrome de neumonía idiopática

          Epistaxis  Edema pulmonar Tos

          Neumonitis  Hipoxia   
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas Estomatitis Esofagitis

          Vómitos

          Diarrea

          Dispepsia

          Dolor abdominal Enteritis

          Colitis  Estreñimiento Perforación digestiva

          Íleo  Úlcera digestiva   
 Trastornos hepatobiliares  Enfermedad veno- oclusiva hepática Hepatomegalia Ictericia       
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Exantema

          Prurito

          Alopecia  Eritema  Trastorno de la pigmentación Psoriasis eritrodérmica  Reacciones cutáneas tóxicas graves, incluyendo casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica 
 Trastornos musculoesquelé-

          ticos y del tejido conjuntivo  Dolor de espalda Mialgia

          Artralgia       
 Trastornos renales y urinarios  Cistitis hemorrágica  Disuria

          Oliguria

          Insuficiencia renal Cistitis

          Hematuria     
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Azoospermia Amenorrea Hemorragia vaginal  Síntomas menopáusicos Infertilidad femenina Infertilidad masculina     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia

          Astenia

          Escalofríos

          Edema generalizado

          Inflamación en el punto de inyección

          Dolor en el punto de inyección Inflamación de las mucosas  Fallo multiorgánico Dolor     
 Exploraciones complementarias  Aumento de peso Elevación de la bilirrubina en sangre Transaminasas elevadas

          Aumento de la amilasa en sangre  Elevación de la creatinina en sangre

          Elevación de la urea en sangre Elevación de las gamma-

          glutamiltransferas as

          Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre Aumento de la aspartato-amino- transferasa     

*Población pediátrica*

Las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con los tratamientos de acondicionamiento que contienen tiotepa y notificadas en pacientes pediátricos en más de un caso aislado, se indican en la siguiente tabla clasificadas por sistemas y órganos y por frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Frecuencia no** **conocida** 
        
 Infecciones e infestaciones  Mayor propensión a las infecciones Septicemia  Púrpura trombocitopénica   
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)    Tratamiento relacionado con una segunda neoplasia maligna   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Trombocitopenia Neutropenia febril

          Anemia Pancitopenia Granulocitopenia     
 Trastornos del sistema inmunológico  Enfermedad aguda del injerto contra el huésped Enfermedad crónica del injerto contra el huésped     
 Trastornos endocrinos  Hipopituitarismo Hipogonadismo Hipotiroidismo     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia Hiperglucemia     
 Trastornos psiquiátricos  Cambios en el estado mental  Trastorno mental debido al estado general del paciente   
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea Encefalopatía Convulsiones Hemorragia cerebral

          Déficit de memoria

          Paresia  Ataxia  Leucoencefalo- patía 
 Trastornos del oído y del laberinto  Deterioro de la audición     
 Trastornos cardiacos  Parada cardíaca  Insuficiencia cardiovascular Insuficiencia cardíaca   
 Trastornos vasculares  Hemorragia  Hipertensión   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Neumonitis  Síndrome de neumonía idiopática Hemorragia pulmonar

          Edema pulmonar Epistaxis Hipoxia

          Parada respiratoria  Hipertensión arterial pulmonar 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas Estomatitis Vómitos Diarrea

          Dolor abdominal  Enteritis Obstrucción intestinal   
 Trastornos hepatobiliares  Enfermedad veno-oclusiva hepática  Insuficiencia hepática   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Exantema

          Eritema Descamación Trastorno de la pigmentación    Reacciones cutáneas tóxicas graves, incluyendo casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Retraso del crecimiento     
 Trastornos renales y urinarios  Trastornos de la vejiga  Insuficiencia renal

          Cistitis hemorrágica   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia Inflamación de las mucosas Dolor

          Fallo multiorgánico     
 Exploraciones complementarias  Elevación de la bilirrubina en sangre Transaminasas elevadas Elevación de la creatinina en sangre

          Aumento de la

          aspartato-amino- transferasa Aumento de la alanina aminotransferasa  Elevación de la urea en sangre Valores anormales de electrolitos en sangre

          Aumento del cociente de tiempos de protrombina   

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es.

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