El medicamento DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos DOCETAXEL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad para todas las indicaciones

Las reacciones adversas consideradas como posible o probablemente relacionadas con la administración de docetaxel se obtuvieron de:

- 1312 y 121 pacientes que recibieron 100 mg/m2 y 75 mg/m2 de docetaxel en monoterapia, respectivamente.
- 258 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina.
- 406 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino.
- 92 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con trastuzumab.
- 255 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con capecitabina.
- 332 pacientes (TAX 327) que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona (se presentan los acontecimientos adversos clínicamente importantes relacionados con el tratamiento).
- 1276 pacientes (744 y 532 en TAX 316 y GEICAM 9805 respectivamente) pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (se presentan los acontecimientos adversos clínicamente importantes relacionados con el tratamiento).
- 300 pacientes con adenocarcinoma gástrico (221 pacientes incluidos en la fase III del estudio y 79 pacientes incluidos en la fase II) que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5- fluorouracilo (se presentan los acontecimientos adversos clínicamente importantes relacionados con el tratamiento).
- 174 y 251 pacientes de cáncer de cabeza y cuello que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se presentan los acontecimientos adversos clínicamente importantes relacionados con el tratamiento).
- 545 pacientes (estudio STAMPEDE) que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona y TDA.

Estas reacciones se describieron utilizando el Criterio de Toxicidad Común del National Cancer Institute (NCI) (grado 3 = G3; grado 3-4 = G3/4; grado 4 = G4), los términos de COSTART y MedDRA. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas de docetaxel en monoterapia son: neutropenia (que fue reversible y no acumulativa, la mediana de los días hasta el punto más bajo fue de 7 días y la mediana de duración de neutropenia grave (< 500 células/mm3) fue 7 días), anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia. La gravedad de los efectos adversos de docetaxel puede aumentar cuando docetaxel se administra en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.

Para la combinación con trastuzumab, se detallan las reacciones adversas (todos los grados) notificadas en ≥ 10%. Se observó una mayor incidencia de reacciones adversas graves (40% frente a 31%) y reacciones adversas de grado 4 (34% frente a 23%) en el grupo tratado con la combinación con trastuzumab en comparación con la monoterapia con docetaxel.

Para la combinación con capecitabina, se presentan las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el tratamiento (≥ 5%) notificadas en un ensayo de fase III en pacientes de cáncer de mama cuyo tratamiento con antraciclina había fracasado (ver Ficha Técnica de capecitabina).

Para la combinación con TDA y prednisona o prednisolona (estudio STAMPEDE), las reacciones adversas aparecen durante los 6 ciclos de tratamiento con docetaxel, y tienen al menos un 2% más de incidencia en el grupo de tratamiento con docetaxel en comparación con el grupo control, utilizando la escala de puntuación CTCAE.

Los siguientes efectos adversos se observan frecuentemente con docetaxel:

Trastornos del sistema inmune

Por lo general, las reacciones de hipersensibilidad se produjeron a los pocos minutos de iniciarse la perfusión de docetaxel y fueron de leves a moderadas. Los síntomas más frecuentemente notificados fueron enrojecimiento, sarpullido con o sin prurito, rigidez torácica, dolor de espalda, disnea, y fiebre o escalofríos ocasionados por el medicamento. Las reacciones graves se caracterizaron por hipotensión y/o broncoespasmo o sarpullido/eritema generalizados (ver sección 4.4).

Trastornos del sistema nervioso

El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4). Los signos neurosensoriales de leves a moderados están caracterizados por parestesia, disestesia o dolor, incluso ardor. Los acontecimientos neuromotores están principalmente caracterizados por debilidad.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Se observaron reacciones cutáneas reversibles, generalmente consideradas de leves a moderadas. Las reacciones se caracterizaron por un sarpullido, incluyendo erupciones localizadas, principalmente en las manos y los pies (incluso síndrome de mano-pie grave), pero también en los brazos, la cara o el tórax, y frecuentemente asociado con prurito. Por lo general, las erupciones se produjeron dentro de una semana después de la perfusión de docetaxel. Con menor frecuencia se notificaron síntomas tales como erupciones seguidas de descamación que rara vez provocaron la interrupción o la suspensión del tratamiento con docetaxel (ver secciones 4.2 y 4.4). Los trastornos graves de las uñas se caracterizan por hipo- o hiperpigmentación, y algunas veces, dolor y onicólisis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Las reacciones en el lugar de perfusión, por lo general, fueron leves y consistieron en hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación, e hinchazón en la vena.

La retención de líquidos incluyó acontecimientos tales como edema periférico, y con menor frecuencia, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso. El edema periférico generalmente comienza en las extremidades inferiores, y puede convertirse en generalizado, con aumento de peso de 3 kg o más. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y severidad (ver sección 4.4).

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para docetaxel 100 mg/m2 en monoterapia*:*

 **Clasificación de** **órganos del sistema** **MedDRA**  **Reacciones adversas** **muy frecuentes**  **Reacciones adversas** **frecuentes**  **Reacciones adversas** **poco frecuentes** 
        
 Infecciones e

          infestaciones  Infecciones (G3/4:

          5,7%; incluyendo sepsis y neumonía, mortal en el 1,7%)  Infección asociada a

          neutropenia G4 (G3/4: 4,6%)   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G4: 76,4%);

          Anemia (G3/4: 8,9%); Neutropenia febril  Trombocitopenia (G4: 0,2%)   
 Trastornos del sistema

          inmunológico  Hipersensibilidad

          (G3/4: 5,3%)     
 Trastornos del

          metabolismo y de la nutrición  Anorexia     
 Trastornos del sistema

          nervioso  Neuropatía sensorial periférica (G3: 4,1%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 4%); Disgeusia (grave: 0,07%)     
 Trastornos cardíacos    Arritmia (G3/4: 0,7%)  Fallo cardíaco 
 Trastornos vasculares    Hipotensión;

          Hipertensión; Hemorragia   
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  Disnea (grave: 2,7%)     
 Trastornos  Estomatitis (G3/4:  Estreñimiento (grave:  Esofagitis (grave: 0,4%) 
 gastrointestinales  5,3%);  0,2%); 
 Diarrea (G3/4: 4%);  Dolor abdominal 
 Náuseas (G3/4: 4%);  (grave: 1%); 
 Vómitos (G3/4: 3%)  Hemorragia 
 gastrointestinal (grave: 
 0,3%) 
 Trastornos de la piel y

          del tejido subcutáneo  Alopecia;

          Reacciones cutáneas (G3/4: 5,9%);

          Alteraciones de las uñas (grave: 2,6%)     
 Trastornos

          musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia (grave: 1,4%)  Artralgia   
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de administración  Retención de líquidos

          (grave: 6,5%);

          Astenia (grave: 11,2%); Dolor  Reacción en la zona de

          perfusión;

          Dolor torácico no cardíaco (grave: 0,4%)   
 Exploraciones complementarias    Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (< 5%);

          Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/4 (< 4%);

          Aumento de AST G3/4 (< 3%);

          Aumento de ALT G3/4

          (< 2%)   

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para docetaxel 100 mg/m2 en monoterapia

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Raros: episodios de hemorragia asociados con trombocitopenia grado 3/4

Frecuencia no conocida: leucopenia

*Trastornos del sistema nervioso*

Se dispone de datos de reversibilidad de un 35,3% de los pacientes que desarrollaron neurotoxicidad tras el tratamiento con docetaxel 100 mg/m² en monoterapia. Los efectos fueron espontáneamente reversibles dentro de un periodo de 3 meses.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Muy raros: un caso de alopecia irreversible al finalizar el estudio. Un 73% de las reacciones cutáneas fueron reversibles dentro de un periodo de 21 días.

*Trastornos generales y condiciones del lugar de administración*

La mediana de dosis acumulada hasta la interrupción del tratamiento fue superior a 1000 mg/m2 y la mediana de tiempo hasta la reversibilidad de la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (intervalo de 0 a 42 semanas). El inicio de retención moderada y grave se retrasa (mediana de dosis acumulativa: 818,9 mg/m2) en pacientes con premedicación en comparación con pacientes sin premedicación (mediana de dosis acumulada: 489,7 mg/m2). No obstante, se ha notificado en algunos pacientes en los primeros ciclos de la terapia.

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de pulmón no microcítico para docetaxel 75 mg/m2 en monoterapia

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**  **Reacciones adversas frecuentes** 
      
 Infecciones e infestaciones  Infecciones (G3/4: 5%)   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G4: 54,2%);

          Anemia (G3/4: 10,8%);

          Trombocitopenia (G4: 1,7%)  Neutropenia febril 
 Trastornos del sistema

          inmunológico    Hipersensibilidad (no grave) 
 Trastornos del metabolismo y de

          la nutrición  Anorexia   
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica

          (G3/4: 0,8%)  Neuropatía motora periférica

          (G3/4: 2,5%) 
 Trastornos cardíacos    Arritmia (no grave) 
 Trastornos vasculares    Hipotensión 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 3,3%);

          Estomatitis (G3/4: 1,7%);

          Vómitos (G3/4: 0,8%);

          Diarrea (G3/4: 1,7%)  Estreñimiento 
 Trastornos de la piel y del tejido

          subcutáneo  Alopecia;

          Reacciones cutáneas (G3/4: 0,8%)  Alteraciones de las uñas (grave

          0,8%) 
 Trastornos musculoesqueléticos

          y del tejido conjuntivo    Mialgia 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de administración  Astenia (grave: 12,4%);

          Retención de líquidos (grave: 0,8%);

          Dolor   
 Exploraciones complementarias    Aumento de bilirrubina en

          sangre G3/4 (< 2%) 

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para docetaxel 75 mg/m² en combinación con doxorubicina

 **Clasificación de órganos del** **sistema MedDRA**  **Reacciones adversas muy** **frecuentes**  **Reacciones adversas** **frecuentes**  **Reacciones adversas poco frecuentes** 
        
 Infecciones e infestaciones  Infección (G3/4: 7,8%)     
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G4: 91,7%);

          Anemia (G3/4: 9,4%); Neutropenia febril; Trombocitopenia (G4: 0,8%)     
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad (G3/4: 1,2%)   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Anorexia   
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica (G3: 0,4%)  Neuropatía motora periférica (G3/4: 0,4%)   
 Trastornos cardíacos    Fallo cardíaco; Arritmia (no grave)   
 Trastornos vasculares      Hipotensión 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 5%); Estomatitis (G3/4: 7,8%);

          Diarrea (G3/4: 6,2%);

          Vómitos (G3/4: 5%); Estreñimiento     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia;

          Alteraciones de las uñas (grave: 0,4%); Reacciones cutáneas (no grave)     
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Mialgia   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia (grave 8,1%); Retención de líquidos (grave 1,2%);

          Dolor  Reacción en la zona de perfusión   
 Exploraciones complementarias    Aumento de bilirrubina en sangre G3/4

          (< 2,5%);

          Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/4 (< 2,5%)  Aumento de AST G3/4 (< 1%);

          Aumento de ALT G3/4 (< 1%) 

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de pulmón no microcítico para docetaxel 75 mg/m2 en combinación con cisplatino

 **Clasificación de** **órganos del sistema**

          **MedDRA**  **Reacciones adversas** **muy frecuentes**  **Reacciones adversas** **frecuentes**  **Reacciones adversas** **poco frecuentes** 
        
 Infecciones e

          infestaciones  Infección (G3/4: 5,7%)     
 Trastornos de la sangre  Neutropenia (G4:  Neutropenia febril   
 y del sistema linfático  51,5%); 
 Anemia (G3/4: 6,9%); 
 Trombocitopenia (G4: 
 0,5%) 
 Trastornos del sistema

          inmunológico  Hipersensibilidad

          (G3/4: 2,5%)     
 Trastornos del metabolismo y de la

          nutrición  Anorexia     
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica (G3: 3,7%);

          Neuropatía motora periférica (G3/4: 2%)     
 Trastornos cardíacos    Arritmia (G3/4: 0,7%)  Fallo cardíaco 
 Trastornos vasculares    Hipotensión (G3/4:

          0,7%)   
 Trastornos  Náuseas (G3/4: 9,6%);  Estreñimiento   
 gastrointestinales  Vómitos (G3/4: 7,6%); 
 Diarrea (G3/4: 6,4%); 
 Estomatitis (G3/4: 2%) 
 Trastornos de la piel y

          del tejido subcutáneo  Alopecia;

          Alteraciones de las uñas (grave 0,7%); Reacciones cutáneas (G3/4: 0,2%)     
 Trastornos

          musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia (grave: 0,5%)     
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de administración  Astenia (grave: 9,9%);

          Retención de líquidos (grave: 0,7%);

          Fiebre (G3/4: 1,2%)  Reacción en la zona de

          perfusión; Dolor   
 Exploraciones complementarias    Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (2,1%);

          Aumento de ALT G3/4

          (1,3%)  Aumento de AST G3/4 (0,5%);

          Aumento de fosfatasa

          alcalina en sangre G3/4 (0,3%) 

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para docetaxel 100 mg/m2 en combinación con trastuzumab

 **Clasificación de órganos del** **sistema MedDRA**  **Reacciones adversas muy** **frecuentes**  **Reacciones adversas** **frecuentes** 
      
 Trastornos de la sangre y del

          sistema linfático  Neutropenia (G3/4: 32%);

          Neutropenia febril (incluida neutropenia asociada a fiebre y uso de antibióticos) o sepsis neutropénica   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia   
 Trastornos psiquiátricos  Insomnio   
 Trastornos del sistema nervioso  Parestesia;

          Cefalea;

          Disgeusia;

          Hipoestesia   
 Trastornos oculares  Aumento del lagrimeo; conjuntivitis   
 Trastornos cardíacos    Fallo cardíaco 
 Trastornos vasculares  Linfedema   
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  Epistaxis;

          Dolor faringolaríngeo;

          Nasofaringitis;

          Disnea;

          Tos;

          Rinorrea   
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas;

          Diarrea;

          Vómitos;

          Estreñimiento;

          Estomatitis;

          Dispepsia;

          Dolor abdominal   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia;

          Eritema;

          Rash;

          Alteraciones de las uñas   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia;

          Artralgia;

          Dolor en extremidades;

          Dolor óseo;

          Dolor de espalda   
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de administración  Astenia;

          Edema periférico;

          Pirexia;

          Fatiga;

          Inflamación de las mucosas; Dolor;

          Síntomas catarrales;

          Dolor torácico;

          Escalofríos  Letargo 
 Exploraciones complementarias  Aumento de peso   

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/m2 en combinación con trastuzumab

*Trastornos cardíacos*

Se ha notificado fallo cardíaco sintomático en 2,2% de los pacientes tratados con docetaxel con trastuzumab en comparación con 0% de los pacientes tratados con docetaxel en monoterapia. En el brazo de docetaxel con trastuzumab, 64% habían recibido previamente una antraciclina como terapia adyuvante en comparación con 55% en el brazo con docetaxel en monoterapia.

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Muy frecuente: La toxicidad hematológica aumentó en pacientes tratados con trastuzumab y docetaxel, en comparación con docetaxel en monoterapia (32% neutropenia grado 3/4 frente a 22%, utilizando los criterios NCI-CTC). Cabe destacar que probablemente ésta sea una subestimación, dado que se sabe que docetaxel en monoterapia en dosis de 100mg/m2 produce neutropenia en el 97% de los pacientes, 76% de grado 4, sobre la base de los recuentos sanguíneos más bajos. La incidencia de neutropenia febril/sepsis neutropénica también aumentó en los pacientes tratados con trastuzumab y docetaxel (23% frente a 17% para los pacientes tratados con docetaxel en monoterapia).

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para docetaxel 75 mg/m² en combinación con capecitabina

 **Clasificación de órganos del** **sistema MedDRA**  **Reacciones adversas muy** **frecuentes**  **Reacciones adversas** **frecuentes** 
      
 Infecciones e infestaciones    Candidiasis oral (G3/4: < 1%) 
 Trastornos de la sangre y del

          sistema linfático  Neutropenia (G3/4: 63%);

          Anemia (G3/4: 10%)  Trombocitopenia (G3/4: 3%) 
 Trastornos del metabolismo y de

          la nutrición  Anorexia (G3/4: 1%);

          Disminución del apetito  Deshidratación (G3/4: 2%); 
 Trastornos del sistema nervioso  Disgeusia (G3/4: < 1%);

          Parestesia (G3/4: < 1%)  Mareos;

          Cefalea (G3/4: < 1%); Neuropatía periférica 
 Trastornos oculares  Aumento del lagrimeo   
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  Dolor faringolaríngeo

          (G3/4: 2%)  Disnea (G3/4: 1%);

          Tos (G3/4: < 1%);

          Epistaxis (G3/4: < 1%) 
 Trastornos gastrointestinales  Estomatitis (G3/4: 18%);

          Diarrea (G3/4: 14%);

          Náuseas (G3/4: 6%);

          Vómitos (G3/4: 4%); Estreñimiento (G3/4: 1%); Dolor abdominal (G3/4: 2%); Dispepsia  Dolor abdominal superior;

          Sequedad de boca 
 Trastornos de la piel y del tejido  Síndrome mano-pie (G3/4:  Dermatitis; 
 subcutáneo  24%);  Rash eritematoso (G3/4: < 1%); 
 Alopecia (G3/4: 6%);  Decoloración de las uñas; 
 Alteraciones de las uñas (G3/4:  Onicolisis (G3/4: 1%) 
 2%) 
 Trastornos musculoesqueléticos

          y del tejido conjuntivo  Mialgia (G3/4: 2%);

          Artralgia (G3/4: 1%)  Dolor en extremidades (G3/4:

          < 1%);

          Dolor de espalda (G3/4: 1%) 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de administración  Astenia (G3/4: 3%);

          Pirexia (G3/4: 1%);

          Fatiga/debilidad (G3/4: 5%); Edema periférico (G3/4: 1%);  Letargo;

          Dolor 
 Exploraciones complementarias    Reducción de peso; Aumento de bilirrubina en

          sangre G3/4 (9%) 

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración para docetaxel 75 mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona

 **Clasificación de órganos del** **sistema MedDRA**  **Reacciones adversas muy** **frecuentes**  **Reacciones adversas** **frecuentes** 
      
 Infecciones e infestaciones  Infección (G3/4: 3,3%)   
 Trastornos de la sangre y del

          sistema linfático  Neutropenia (G3/4: 32%);

          Anemia (G3/4: 4,9%)  Trombocitopenia; (G3/4: 0,6%);

          Neutropenia febril 
 Trastornos del sistema

          inmunológico    Hipersensibilidad (G3/4: 0,6%) 
 Trastornos del metabolismo y de

          la nutrición  Anorexia (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica

          (G3/4: 1,2%);

          Disgeusia (G3/4: 0%)  Neuropatía motora periférica

          (G3/4: 0%) 
 Trastornos oculares    Aumento del lagrimeo (G3/4: 0,6%) 
 Trastornos cardíacos    Reducción de la función cardiaca del ventrículo izquierdo

          (G3/4: 0,3%) 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Epistaxis (G3/4: 0%);

          Disnea (G3/4: 0,6%);

          Tos (G3/4: 0%) 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 2,4%);

          Diarrea (G3/4: 1,2%); Estomatitis/Faringitis (G3/4: 0,9%);

          Vómitos (G3/4: 1,2%)   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia;

          Alteraciones de las uñas (no grave)  Rash exfoliativo (G3/4: 0,3%) 
 Trastornos musculoesqueléticos

          y del tejido conjuntivo    Artralgia (G3/4: 0,3%);

          Mialgia (G3/4: 0,3%) 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de administración  Fatiga (G3/4: 3,9%);

          Retención de líquidos (grave 0,6%)   

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de próstata hormonosensible localmente avanzado o metastásico de alto riesgo de docetaxel 75 mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona y TDA (estudio STAMPEDE)

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Reacciones adversas muy frecuentes**  **Reacciones adversas frecuentes** 
      
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G3-4: 12 %) Anemia

          Neutropenia febril (G3-4: 15%)   
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad (G3-4: 1%) 
 Trastornos endocrinos    Diabetes (G3-4: 1%) 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Anorexia 
 Trastornos psiquiátricos  Insomnio (G3: 1%)   
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica (≥ G3: 2%)a

          Cefalea  Mareo 
 Trastornos oculares    Visión borrosa 
 Trastornos cardiacos    Hipotensión (G3: 0%) 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea (G3: 1%)

          Tos (G3: 0%)

          Infección del tracto respiratorio superior (G3: 1%)  Faringitis (G3: 0%) 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea (G3: 3%)          Estomatitis (G3: 0%)

          Estreñimiento (G3: 0%)          Náuseas (G3: 1%)          Dispepsia          Dolor abdominal (G3: 0%)

          Flatulencia  Vómitos (G3: 1%) 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia (G3: 3%)a

          Cambios en las uñas (G3: 1%)  Rash 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Letargia (G3-4: 2%)          Síntomas seudogripales (G3: 0%)

          Astenia (G3: 0%)          Retención de líquidos  Fiebre (G3: 1%)          Candidiasis oral

          Hipocalcemia (G3: 0%)

          Hipofosfatemia (G3-4: 1%)

          Hipopotasemia (G3: 0%) 

a Del estudio GETUG AFU15

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para el tratamiento adyuvante con docetaxel 75 mg/m² en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida en pacientes de cáncer de mama con afectación ganglionar (TAX 316) y pacientes sin afectación ganglionar (GEICAM 9805) – datos conjuntos

 **Clasificación de** **órganos del sistema**

          **MedDRA**  **Reacciones adversas** **muy frecuentes**  **Reacciones adversas** **frecuentes**  **Reacciones adversas** **poco frecuentes** 
        
 Infecciones e infestaciones  Infección (G3/4: 2,4%);

          Infección neutropénica (G3/4: 2,6%)     
 Trastornos de la sangre  Anemia (G3/4: 3%);     
 y del sistema linfático  Neutropenia (G3/4: 
 59,2%); 
 Trombocitopenia (G3/4: 
 1,6%); 
 Neutropenia febril 
 (G3/4: NA) 
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad

          (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia (G3/4: 1,5%)     
 Trastornos del sistema nervioso  Disgeusia (G3/4: 0,6%);

          Neuropatía sensorial

          periférica (G3/4: <0,1%)  Neuropatía motora

          periférica (G3/4: 0%);  Síncope (G3/4: 0%);

          Neurotoxicidad (G3/4: 0%)

          Somnolencia (G3/4: 0%) 
 Trastornos oculares  Conjuntivitis (G3/4:

          0,1%)  Aumento del lagrimeo (G3/4: <0,1%)   
 Trastornos cardiacos    Arritmia (G3/4: 0,2%)   
 Trastornos vasculares  Rubor (G3/4: 0,5%)  Hipotensión (G3/4: 0%);

          Flebitis (G3/4: 0%)  Linfedema (G3/4: 0%) 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Tos (G3/4: 0%)   
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 5,0%);

          Estomatitis (G3/4: 6,0%);

          Vómitos (G3/4: 4,2%);

          Diarrea (G3/4: 3,4%);

          Estreñimiento (G3/4:

          0,5%)  Dolor abdominal (G3/4:

          0,4%)   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia persistente (<3%)

          Alteración de la piel

          (G3/4: 0,6%);

          Alteraciones de las uñas

          (G3/4: 0,4%)     
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Mialgia (G3/4: 0,7%);

          Artralgia (G3/4: 0,2%)     
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Amenorrea (G3/4: NA);     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Astenia (G3/4: 10%);

          Pirexia (G3/4: NA); Edema periférico (G3/4: 0,2%)     
 Exploraciones complementarias    Aumento de peso

          (G3/4: 0%);

          Disminución de peso

          (G3/4: 0,2%)   

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas para la terapia adyuvante con docetaxel 75 mg/m2 en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida en pacientes con afectación ganglionar (TAX 316) y sin afectación ganglionar (GEICAM 9805) en cáncer de mama

*Trastornos del sistema nervioso*

En el estudio TAX316, la neuropatía sensorial periférica comenzó durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento en 84 pacientes (11,3%) en el brazo TAC y en 15 pacientes (2%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana del tiempo de seguimiento de 8 años), se observó que la neuropatía sensorial periférica continuaba en 10 pacientes (1,3%) en el brazo TAC y en 2 pacientes (0,3%) en el brazo FAC.

En el estudio GEICAM 9805, la neuropatía sensorial periférica que comenzó durante el periodo de tratamiento persistió en el periodo de seguimiento en 10 pacientes (1,9%) en el brazo TAC y en 4 pacientes (0,8%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana del tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses), se observó que la neuropatía sensorial periférica continuaba en 3 pacientes (0,6%) en el brazo TAC y en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

*Trastornos cardíacos*

En el estudio TAX316, 26 pacientes (3,5%) en el brazo TAC y 17 pacientes (2,3%) en el brazo FAC experimentaron insuficiencia cardíaca congestiva. Todos menos un paciente en cada brazo fueron diagnosticados de ICC más de 30 días después del periodo de tratamiento. Dos pacientes en el brazo TAC y 4 pacientes en el brazo FAC murieron a causa de insuficiencia cardíaca.

En el estudio GEICAM 9805, 3 pacientes (0,6%) en el brazo TAC y 3 pacientes (0,6%) en el brazo FAC desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva durante el periodo de seguimiento. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses), ningún paciente padecía ICC en el brazo TAC y 1 paciente en el brazo TAC murió como consecuencia de una cardiomiopatía dilatada y se observo que la ICC continuaba en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

En el estudio TAX 316, se notificó que la alopecia persistió en 687 de los 744 pacientes (92,3%) del brazo TAC y en 645 de los 736 pacientes  (87,6%) del brazo FAC.

Al final del periodo de seguimiento (mediana real de seguimiento de 8 años), se observó que la alopecia continuaba en 29 pacientes del brazo TAC (3,9%) y en 16 pacientes del brazo FAC (2,2%).

En el estudio GEICAM 9805, la alopecia que comenzó durante el periodo de tratamiento y persistió durante el periodo de seguimiento se observó que continuaba en 49 pacientes (9,2%) en el brazo TAC y 35 pacientes (6,7%) en el brazo FAC. La alopecia relacionada con el medicamento del estudio empezó o empeoró durante el periodo de seguimiento en 42 pacientes (7,9%) en el brazo TAC y 30 pacientes (5,8%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana del tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses), se observó que la alopecia continuaba en 3 pacientes (0,6%) en el brazo TAC y en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

*Trastornos del aparato reproductor y de la mama*

En el estudio TAX 316, la amenorrea que comenzó durante el periodo de tratamiento y persistió durante el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia se notificó en 202 de los 744 pacientes (27,2%) en el brazo TAC y en 125 de los 736 pacientes (17,0%) en el brazo FAC. Se observó que la amenorrea continuaba al final del periodo de seguimiento  (mediana de tiempo de seguimiento de 8 años) en 121 de los 744 pacientes (16,3%) en el brazo TAC y en 86 pacientes (11,7%) en el brazo FAC.

En el estudio GEICAM 9805, la amenorrea que comenzó en el periodo de tratamiento y persistió durante el periodo de seguimiento  y se observó que continuaba en 18 pacientes (3,4%) en el brazo TAC y 5 pacientes (1,0%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana del tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses), se observó que la amenorrea continuaba en 7 pacientes (1,3%) en el brazo TAC y en 4 pacientes (0,8%) en el brazo FAC.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

En el estudio TAX 316, el edema periférico que comenzó durante el periodo de tratamiento y persistió durante el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia se observó en 119 de los 744 pacientes (16,0%) en el brazo TAC y en 23 de los 736 pacientes (3,1%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 8 años), el edema periférico continuaba en 19 pacientes (2,6%) en el brazo TAC y en 4 pacientes en el brazo FAC (0,5%).

En el estudio TAX 316, el linfedema que comenzó durante el periodo de tratamiento y persistió durante el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia se notificó en 11 de los 744 pacientes (1,5%) en el brazo TAC y en 1 de los 736 pacientes (0,1%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 8 años), se observó que el linfedema continuaba en 6 pacientes (0,8%) en el brazo TAC y en 1 paciente (0,1%) en el brazo FAC.

En el estudio TAX 316, la astenia que comenzó durante el periodo de tratamiento y persistió durante el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia se notificó en 236 de los 744 pacientes (31,7%) en el brazo TAC y en 180 de los 736 pacientes (24,5%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 8 años), se observó que la astenia continuaba en 29 pacientes (3,9%) en el brazo TAC y en 16 pacientes (2,2%) en el brazo FAC.

En el estudio GEICAM 9805 el edema periférico que comenzó durante el periodo de tratamiento persistió durante el periodo de seguimiento en 4 pacientes (0,8%) en el brazo TAC y en 2 pacientes (0,4%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana del tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses), ningún paciente (0%) en el brazo TAC tuvo edema periférico y se observó que continuaba en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC. El linfedema que comenzó durante el periodo de tratamiento persistió en el periodo de seguimiento en 5 pacientes (0,9%) en el brazo TAC y en 2 pacientes (0,4%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento, se observó que el linfedema continuaba en 4 pacientes (0,8%) en el brazo TAC y en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

La astenia que comenzó durante el periodo de tratamiento y persistió durante el periodo de seguimiento  se observó que continuaba en 12 pacientes (2,3%) en el brazo TAC y en 4 pacientes (0,8%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento, se observó que la astenia continuaba en 2 pacientes (0,4%) en el brazo TAC y en 2 pacientes (0,4%) en el brazo FAC.

*Leucemia aguda/síndrome mielodisplásico*

Después de 10 años de seguimiento en el estudio TAX 316, se notificó leucemia aguda en 3 de los 744 pacientes (0,4%) del brazo TAC y en 1 de los 736 pacientes (0,1%) del brazo FAC. Un paciente (0,1%) en el brazo TAC y 1 paciente (0,1%) en el brazo FAC murieron debido a LMA durante el periodo de seguimiento (mediana del tiempo de seguimiento de 8 años). Se notificó síndrome mielodisplásico en 2 de los 744 pacientes (0,3%) del brazo TAC y en 1 de los 736 pacientes (0,1%) del brazo FAC.

Después de 10 años de seguimiento en el estudio GEICAM 9805, se observó leucemia aguda en 1 de los 532 pacientes (0,2%) en el brazo TAC. No se notificaron casos en los pacientes en el brazo FAC. No se diagnosticó síndrome mielodisplásico a ningún paciente en ninguno de los grupos de tratamiento

*Complicaciones neutropénicas*

La siguiente tabla muestra que en el grupo TAC del estudio GEICAM, la incidencia de neutropenia de Grado 4, neutropenia febril e infección neutropénica disminuyó en los pacientes que recibieron G-CSF en profilaxis primaria después de que fuera obligatorio.

Complicaciones neutropénicas en pacientes que recibieron TAC con o sin G-CSF en profilaxis primaria (GEICAM 9805)

   **Sin G-CSF en profilaxis primaria**

          **(n=111)**

          **n (%)**  **Con G-CSF en profilaxis primaria**

          **(n=421)**

          **n (%)** 
      
 Neutropenia (Grado 4)  104 (93,7)  135 (32,1) 
 Neutropenia febril  28 (25 ,2)  23 (5,5) 
 Infección neutropénica  14 (12,6)  21 (5,0) 
 Infección neutropénica

          (Grado 3-4)  2 (1,8)  5 (1,2) 

Tabla de las reacciones adversas en adenocarcinoma gástrico para docetaxel 75 mg/m2 en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

 **Clasificación de** **órganos del sistema MedDRA**  **Reacciones adversas** **muy frecuentes**  **Reacciones adversas** **frecuentes** 
      
 Infecciones e

          infestaciones  Infección neutropénica;

          Infección (G3/4: 11,7%)   
 Trastornos de la sangre  Anemia (G3/4: 20,9%);   
 y del sistema linfático  Neutropenia (G3/4: 
 83,2%); 
 Trombocitopenia (G3/4: 
 8,8%); 
 Neutropenia febril 
  
 Trastornos del sistema

          inmunológico  Hipersensibilidad (G3/4: 1,7%)   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia (G3/4: 11,7%)   
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 8,7%)  Mareos (G3/4: 2,3%)

          Neuropatía motora periférica (G3/4: 1,3%) 
 Trastornos oculares    Aumento del lagrimeo (G3/4: 0%) 
 Trastornos del oído y del laberinto    Audición alterada (G3/4: 0%) 
 Trastornos cardíacos    Arritmia (G3/4: 0%) 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea (G3/4: 19,7%);

          Náuseas (G3/4: 16%);

          Estomatitis (G3/4: 23,7%);

          Vómitos (G3/4: 14,3%);  Estreñimiento (G3/4: 1,0%);

          Dolor gastrointestinal (G3/4: 1,0%);

          Esofagitis/disfagia/

          odinofagia

          (G3/4: 0,7%) 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia (G3/4: 4%);  Rash/picor (G3/4: 0,7%);

          Alteraciones de las uñas (G3/4: 0,7%);

          Descamación cutánea (G3/4: 0%) 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Letargo (G3/4: 19,0%);

          Fiebre (G3/4: 2,3%);

          Retención de líquidos (grave/amenaza de vida: 1%)   

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en adenocarcinoma gástrico para docetaxel 75 mg/m2 en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Se produjo neutropenia febril e infección neutropénica en 17,2% y 13,5% de los pacientes, respectivamente, independientemente del uso de G-CSF. Se utilizó G-CSF para profilaxis secundaria en 19,3% de los pacientes (10,7% de los ciclos). Se produjo, neutropenia febril e infección neutropénica, respectivamente, en 12,1% y 3,4% de los pacientes cuando los pacientes recibieron G-CSF profiláctico, en 15,6% y 12,9% de los pacientes sin G-CSF profiláctico (ver sección 4.2).

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de cabeza y cuello para docetaxel 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

*Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX 323)*

 **Clasificación de** **órganos del sistema** **MedDRA**  **Reacciones adversas** **muy frecuentes**  **Reacciones adversas** **frecuentes**  **Reacciones adversas** **poco frecuentes** 
        
 Infecciones e

          infestaciones  Infección (G3/4: 6,3%);

          Infección neutropénica     
 Neoplasias benignas y

          malignas (incl. Quistes y pólipos)    Dolor de origen neoplásico (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (G3/4: 76,3%);

          Anemia (G3/4: 9,2%);

          Trombocitopenia (G3/4: 5,2%)  Neutropenia febril   
 Trastornos del sistema

          inmunológico    Hipersensibilidad (no

          grave)   
 Trastornos del

          metabolismo y de la nutrición  Anorexia (G3/4: 0,6%)     
 Trastornos del sistema

          nervioso  Disgeusia/Parosmia;

          Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0,6%)  Mareos   
 Trastornos oculares    Aumento del lagrimeo;

          Conjuntivitis   
 Trastornos del oído y

          del laberinto    Audición alterada   
 Trastornos cardíacos    Isquemia de miocardio

          (G3/4: 1,7%);  Arritmia (G3/4: 0,6%) 
 Trastornos vasculares    Trastornos venosos

          (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos

          gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 0,6%);

          Estomatitis (G3/4: 4,0%);

          Diarrea (G3/4: 2,9%);

          Vómitos (G3/4: 0,6%)  Estreñimiento

          Esofagitis/disfagia/odin ofagia (G3/4: 0,6%); Dolor abdominal; Dispepsia;

          Hemorragia gastrointestinal (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos de la piel y

          del tejido subcutáneo  Alopecia (G3/4: 10,9%)  Rash/picor;

          Sequedad de la piel; Descamación cutánea (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos musculoesqueléticos y

          del tejido conjuntivo    Mialgia (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de administración  Letargo (G3/4: 3,4%)

          Piresis (G3/4: 0,6%); Retención de líquidos; Edema     
 Exploraciones complementarias    Aumento de peso   

*Quimioterapia de inducción seguida de quimioradioterapia (TAX 324)*

 **Clasificación de** **órganos del sistema**

          **MedDRA**  **Reacciones adversas** **muy frecuentes**  **Reacciones adversas** **frecuentes**  **Reacciones adversas** **poco frecuentes** 
        
 Infecciones e

          infestaciones  Infección (G3/4: 3,6%)  Infección neutropénica   
 Neoplasias benignas y

          malignas (incl. Quistes y pólipos)    Dolor de origen

          neoplásico (G3/4: 1,2%)   
 Trastornos de la sangre

          y del sistema linfático  Neutropenia (G3/4:

          83,5%);

          Anemia (G3/4: 12,4%); Trombocitopenia (G3/4: 4,0%);

          Neutropenia febril     
 Trastornos del sistema

          inmunológico      Hipersensibilidad 
 Trastornos del

          metabolismo y de la nutrición  Anorexia (G3/4: 12,0%)     
 Trastornos del sistema

          nervioso  Disgeusia/Parosmia

          (G3/4: 0,4%);

          Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1,2%)  Mareos (G3/4: 2,0%);

          Neuropatía motora periférica (G3/4: 0,4%)   
 Trastornos oculares    Aumento del lagrimeo  Conjuntivitis 
 Trastornos del oído y

          del laberinto  Audición alterada

          (G3/4:1,2%)     
 Trastornos cardíacos    Arritmia (G3/4: 2,0%)  Isquemia de miocardio 
 Trastornos vasculares      Trastornos venosos 
 Trastornos  Náuseas (G3/4: 13,9%);  Dispepsia (G3/4: 0,8%);   
 gastrointestinales  Estomatitis (G3/4:  Dolor gastrointestinal 
 20,7%);  (G3/4: 1,2%); 
 Vómitos (G3/4: 8,4%);  Hemorragia 
 Diarrea (G3/4: 6,8%);  gastrointestinal (G3/4: 
 Esofagitis/disfagia/odin  0,4%) 
 ofagia (G3/4: 12,0%); 
 Estreñimiento (G3/4: 
 0,4) 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia (G3/4: 4,0%); Rash/picor  Sequedad de la piel; Descamación cutánea   
 Trastornos musculoesqueléticos y

          del tejido conjuntivo    Mialgia (G3/4: 0,4%)   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar

          de administración  Letargo (G3/4: 4,0%)

          Piresis (G3/4: 3,6%);

          Retención de líquidos (G3/4: 1,2%);

          Edema (G3/4: 1,2%)     
 Exploraciones complementarias  Disminución de peso    Aumento de peso 

Experiencia post comercialización
*Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)*

Se han notificado segundas neoplasias malignas primarias (frecuencia no conocida), incluyendo el linfoma no Hodgkin, asociadas con docetaxel cuando se usa en combinación con otros tratamientos anticancerosos conocidos por su asociación con segundas neoplasias malignas primarias. Se han notificado casos de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico (poco frecuente) en estudios clínicos pivotales en cáncer de mama con el régimen TAC.

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Se han notificado casos de supresión de médula ósea y otros efectos adversos hematológicos. También se ha notificado coagulación intravascular diseminada, a menudo asociada con sepsis o fallo multiorgánico.

*Trastornos del sistema inmune*

Se han notificado algunos casos de shock anafiláctico, a veces fatales.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (frecuencia no conocida) con docetaxel en pacientes que previamente habían experimentado reacciones de hipersensibilidad con paclitaxel.

*Trastornos del sistema nervioso*

Se observaron casos raros de convulsión o pérdida transitoria del conocimiento con la administración de docetaxel. Estas reacciones aparecen algunas veces durante la perfusión del medicamento.

*Trastornos oculares*

Se han notificado casos muy raros de perturbaciones visuales transitorias (fogonazos, luces intermitentes, scotomata), que típicamente ocurren durante la perfusión del medicamento y en asociación con reacciones de hipersensibilidad. Tales han sido reversibles con la discontinuación de la perfusión. Rara vez se ha notificado de casos de lacrimación con o sin conjuntivitis, o de casos de obstrucción del conducto lagrimal con excesiva producción de lágrimas.Se ha notificado edema macular cistoide (EMC) en pacientes tratados con docetaxel.

*Trastornos del oído y del laberinto*

Rara vez se han notificado casos de ototoxicidad, trastornos y/o pérdida de audición.

*Trastornos cardíacos*

Se han notificado casos raros de infarto del miocardio.

Se han notificado casos de arritmia ventricular incluida taquicardia ventricular (frecuencia no conocida), a veces mortal, en pacientes tratados con docetaxel en regímenes de combinación que incluyen doxorubicina, 5-fluorouracilo y/o ciclofosfamida.

*Trastornos vasculares*

Rara vez se han notificado efectos tromboembólicos venosos.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Rara vez se han notificado casos de síndrome de dificultad respiratoria aguda y casos de neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar y fallo respiratorio algunas veces mortales. Se han notificado casos raros casos de neumonitis por radiación en pacientes tratados con radioterapia concomitante.

*Trastornos gastrointestinales*

Se han notificado, con un potencial desenlace mortal, casos raros de enterocolitis, incluyendo colitis, colitis isquémica, y enterocolitis neutropénica (frecuencia no conocida).

Rara vez se han notificado casos de deshidratación como consecuencia de efectos gastrointestinales, incluyendo enterocolitis y perforación gastrointestinal. Se han notificado raros casos de obstrucción intestinal y del íleo.

*Trastornos hepatobiliares*

Muy rara vez se han notificado casos de hepatitis, algunas veces fatal, principalmente en pacientes con trastornos hepáticos preexistentes.

*Trastornos cutáneos y de los tejidos subcutáneos*

Se han notificado con docetaxel casos de lupus eritematoso cutáneo, erupciones bullosas como eritema multiforme y reacciones adversas cutáneas graves como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA). Se han notificado con docetaxel modificaciones de tipo esclerodérmico, por lo general precedidos de linfedema periférico, con el uso de docetaxel. Se han notificado casos de alopecia permanente (frecuencia no conocida).

*Trastornos renales y urinarios*

Se han notificado insuficiencia renal y fallo renal. En aproximadamente un 20% de estos casos no hubo ningún factor de riesgo para fallo renal agudo tales como nefrotoxicidad concomitante a medicamentos y trastornos gastrointestinales).

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

Rara vez se han notificado fenómenos de recuerdo de radiación.

Se ha observado reacción de recuerdo en el lugar de inyección (recurrencia de una reacción cutánea en el lugar de una extravasación anterior, después de la administración de docetaxel en un lugar diferente) en el lugar de una extravasación anterior (frecuencia no conocida).

La retención de líquidos no ha estado acompañada por episodios agudos de oliguria o hipotensión. Raramente se han notificado casos de deshidratación o de edema pulmonar.

*Trastornos del metabolismo y de la nutrición*

Se han notificado casos de desequilibrio electrolítico. Se ha notificado casos de hiponatremia, en la mayoría de los casos asociados con la deshidratación, vómitos y neumonía. Se ha observado hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia, generalmente, asociadas con trastornos gastrointestinales y en particular con diarrea. Se ha notificado síndrome de lisis tumoral, potencialmente mortal (frecuencia no conocida).

*Trastornos musculoesqueléticos*

Se ha notificado miositis con docetaxel (frecuencia no conocida).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.