El medicamento JULUCA 50 MG/25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos DOLUTEGRAVIR SODIO, RILPIVIRINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia con Juluca (en ensayos clínicos; ver sección 5.1) fueron diarrea (2%) y cefalea (2%).

La reacción adversa más grave, relacionada con el tratamiento con dolutegravir (de los datos agrupados en los ensayos de Fase IIb y III), observada en un único paciente, fue una reacción de hipersensibilidad que incluyó erupción cutánea y efectos hepáticos graves (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Las fuentes de información para la base de datos de seguridad incluyen 2 estudios idénticos, aleatorizados y abiertos SWORD-1 y SWORD-2 (ver sección 5.1), estudios agrupados de componentes individuales y experiencia posterior a la comercialización.

En la Tabla 2 se incluyen las reacciones adversas consideradas, al menos, posiblemente relacionadas con los componentes de Juluca, de estudios clínicos y de la experiencia poscomercialización, de acuerdo a la de clasificación por sistemas de órganos y por frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 2: Lista de r** **eacciones adversas de Juluca basadas en el estudio clínico y la experiencia poscomercialización con Juluca y sus componentes individuales**
 **Clasificación por Sistemas de Órganos (SOC)**  **Categoría de frecuencia\***  **Reacciones adversas** 
      
 Trastornos de la sangre y sistema linfático  frecuentes  recuento de leucocitos disminuido

          hemoglobina disminuida

          recuento de plaquetas disminuido 
 Trastornos del sistema inmunológico  poco frecuentes  hipersensibilidad (ver sección 4.4) 
 frecuencia no conocida  síndrome de reconstitución inmune 
 Trastornos del metabolismo y la nutrición  muy frecuentes  colesterol total elevado (en ayunas)

          colesterol LDL elevado (en ayunas) 
 frecuentes  apetito disminuido

          triglicéridos elevados (en ayunas) 
 Trastornos psiquiátricos  muy frecuentes  insomnio 
 frecuentes  sueños anormales

          depresión

          trastornos del sueño

          estado de ánimo deprimido

          ansiedad 
 poco frecuentes  ideas o intentos de suicidio (en especial en pacientes con antecedentes previos de depresión o de enfermedad psiquiátrica), crisis de angustia 
   raras  suicidio consumado (especialmente en pacientes con antecedentes de depresión o enfermedad psiquiátrica) 
 Trastornos del sistema nervioso  muy frecuentes  cefalea

          mareo 
 frecuentes  somnolencia 
 Trastornos gastrointestinales  muy frecuentes  náuseas

          amilasa pancreática elevada

          diarrea 
 frecuentes  dolor abdominal

          vómitos

          flatulencia

          lipasa elevada

          molestia abdominal

          dolor abdominal alto

          boca seca 
 Trastornos hepatobiliares  muy frecuentes  transaminasas elevadas

          (alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) elevadas) 
 frecuentes  bilirrubina elevada 
 poco frecuentes  hepatitis 
   raras  fallo hepático agudo\*\* 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  frecuentes  erupción

          prurito 
 Trastornos musculoesqueléticos  poco frecuentes  artralgia

          mialgia 
 y del tejido conjuntivo 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  frecuentes  fatiga 
 Exploraciones complementarias  frecuentes  elevaciones de creatinfosfoquinasa (CPK), aumento de peso 
 \* Las frecuencias se asignan en base a las frecuencias máximas observadas en los estudios SWORD o estudios con los componentes individuales.

          \*\* Esta reacción adversa se identificó a través de la vigilancia poscomercialización de dolutegravir en combinación con otros antirretrovirales (ARVs). La categoría de frecuencia de rara se estimó en base a los informes poscomercialización. 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Anomalías de laboratorio*

Dolutegravir o rilpivirina se han asociado con creatinina sérica elevada al administrarlos con otros medicamentos antirretrovirales durante la primera semana de tratamiento. La elevación de creatinina sérica tuvo lugar en las cuatro primeras semanas de tratamiento con dolutegravir/rilpivirina y se mantuvo estable a lo largo de 148 semanas. Se observó un cambio medio desde el inicio de 9,86 μmol/l (SD 10,4 μmol/l) después de 148 semanas de tratamiento. Estos cambios están relacionados con la inhibición del transportador activo y no se consideran clínicamente relevantes, ya que no reflejan un cambio en la tasa de filtración glomerular.

*Parámetros metabólicos*

Durante el tratamiento antirretroviral puede aumentar el peso y los niveles de lípidos y glucosa en sangre (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [**Apéndice V.**](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)