El medicamento GEFITINIB MYLAN 250 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos GEFITINIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En el análisis combinado de los ensayos clínicos de fase III ISEL, INTEREST e IPASS (2.462 pacientes tratados con gefitinib), las reacciones adversas al medicamento (RAM) más frecuentemente notificadas, que ocurren en más del 20% de los pacientes, fueron diarrea y reacciones cutáneas (incluidos erupción, acné, sequedad cutánea y prurito). Las RAMs normalmente ocurren durante el primer mes de tratamiento y son generalmente reversibles.

Aproximadamente el 8% de los pacientes tuvieron una RAM grave (criterios comunes de toxicidad [CTC] grado 3 o 4).

Aproximadamente el 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a una RAM.

La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) ha ocurrido en el 1,3% de los pacientes, con frecuencia grave (CTC grado 3-4). Se han notificado casos que han sido mortales.

Tabla de reacciones adversas

El perfil de seguridad presentado en la Tabla 1 está basado en el programa de desarrollo clínico y la experiencia poscomercialización de gefitinib. Las reacciones adversas han sido asignadas, cuando ha sido posible, a las categorías de frecuencia de la Tabla 1 según la incidencia de notificaciones comparables de reacciones adversas en el análisis combinado de los ensayos clínicos de fase III ISEL, INTEREST e IPASS (2.462 pacientes tratados con gefitinib).

Las frecuencias de aparición de reacciones adversas se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raros (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla 1. Reacciones adversas**

 **Reacciones adversas por órgano y sistemas y frecuencia** 
  
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Muy frecuentes  Anorexia leve o moderada (CTC grado 1 o 2). 
 Trastornos oculares  Frecuentes  Conjuntivitis, blefaritis, ojo seco\*, principalmente leves (CTC grado 1). 
 Poco frecuentes  Erosión corneal, reversible y en ocasiones en asociación a un crecimiento anómalo de las pestañas. 
 Queratitis (0,12%) 
 Trastornos vasculares  Frecuentes  Hemorragia, como epistaxis y hematuria. 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Frecuentes  Enfermedad pulmonar intersticial (1,3%), con frecuencia grave (CTC grado 3-4). Se han notificado casos que han sido mortales. 
 Trastornos

          gastrointestinales  Muy frecuentes
          ****  Diarrea, principalmente leve o moderada (CTC grado 1 o 2). 
 Vómitos, principalmente leves o moderados (CTC grado 1 o 2). 
 Náuseas, principalmente leves (CTC grado 1). 
 Estomatitis, predominantemente de carácter leve (CTC grado 1). 
 Frecuentes

          ****  Deshidratación, secundaria a diarrea, náuseas, vómitos o anorexia. 
 Boca seca\*, predominantemente leve (CTC grado 1). 
 Poco frecuentes

          ****  Pancreatitis 
 Perforación gastrointestinal. 
 Trastornos hepatobiliares  Muy frecuentes  Elevaciones en alanina aminotransferasa, principalmente de leves a moderadas. 
 ****  Frecuentes  Elevaciones en aspartato aminotransferasa,

          principalmente de leves a moderadas. 
 Elevaciones en bilirrubina total, principalmente de leves a moderadas. 
 Poco frecuentes  Hepatitis\*\* 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Muy frecuentes  Reacciones cutáneas, principalmente erupción pustular leve o moderada (CTC grado 1 o 2), en ocasiones con picor y sequedad de la piel, incluidas fisuras de la piel, sobre una base eritematosa. 
 Frecuentes  Trastorno de las uñas 
 Alopecia 
 Reacciones alérgicas (1,1%), incluidos angioedema y urticaria. 
 Raras  Enfermedades ampollosas, incluidos necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens Johnson y eritema multiforme. 
 Vasculitis cutánea 
 Trastornos renales y urinarios  Frecuentes

           

           

           

           

          Raras  Elevaciones asintomáticas de la creatinina en sangre

          observadas en pruebas de laboratorio. 
 Proteinuria 
 Cistitis 
 Cistitis hemorrágica 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes  Astenia, principalmente leve (CTC grado 1). 
 Frecuentes  Pirexia 

La frecuencia de las reacciones adversas al medicamento relacionadas con valores anormales en las pruebas de laboratorio se basa en los pacientes que presentan un cambio respecto al valor inicial de 2 o más grados CTC en los parámetros pertinentes de las pruebas de laboratorio.

\*Esta reacción adversa puede producirse en asociación a otros trastornos de sequedad (principalmente reacciones cutáneas) observados con gefitinib.

\*\*Se incluyen notificaciones aisladas de insuficiencia hepática que, en algunos casos, fueron mortales.

*Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)*

En el ensayo INTEREST, la incidencia de reacciones adversas del tipo de la EPI fue de un 1,4% (10) pacientes en el grupo de gefitinib versus un 1,1% (8) en el grupo de docetaxel. Una reacción de tipo EPI fue mortal, y le ocurrió a un paciente que recibía gefitinib.

En el ensayo ISEL, la incidencia de reacciones adversas de tipo EPI en la población global fue de aproximadamente un 1% para ambos grupos de tratamiento. La mayoría de las notificaciones de reacciones adversas de tipo EPI procedían de pacientes de raza asiática y la incidencia de EPI entre pacientes de esta raza que recibieron tratamiento con gefitinib y placebo fue de aproximadamente un 3% y un 4% respectivamente. Una reacción adversa de tipo EPI fue mortal, y le ocurrió a un paciente que recibía placebo.

En un estudio de seguimiento poscomercialización en Japón (3.350 pacientes), la tasa notificada de reacciones adversas de tipo EPI en pacientes que recibían gefitinib fue de un 5,8%. El porcentaje de reacciones adversas de tipo EPI con resultado mortal fue de un 38,6%.

En un ensayo clínico de fase III abierto (IPASS) en 1.217 pacientes en el que se comparaba gefitinib frente a la combinación de biquimioterapia antineoplásica con carboplatino/paclitaxel como tratamiento de primera línea en pacientes seleccionados en Asia con CPNM avanzado, la incidencia de reacciones adversas de tipo EPI fue de un 2,6% en el grupo de tratamiento con gefitinib frente a un 1,4% en el grupo de tratamiento con carboplatino/paclitaxel.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).