El medicamento METOTREXATO SEMANAL ORION PHARMA 2,5 MG COMPRIMIDOS EFG con los principios activos METOTREXATO DISODIO tiene la siguiente información en la sección 4.8
En general, la incidencia y la gravedad de las reacciones adversas dependen del tamaño de la dosis, la frecuencia de administración, el método de administración y la duración de la exposición.

En el tratamiento antineoplásico, la mielosupresión y la mucositis son los efectos tóxicos limitantes de la dosis que predominan con metotrexato. La intensidad de estas reacciones depende de la dosis, la forma y la duración de la administración de metotrexato. La mucositis generalmente aparece entre 3 y 7 días después de la administración de metotrexato, seguida unos días después por leucopenia y trombocitopenia. En pacientes con mecanismos de eliminación intactos, la mielosupresión y la mucositis generalmente son reversibles en 14 a 28 días.

Las reacciones adversas más graves del metotrexato son supresión de la médula ósea, toxicidad pulmonar, hepatotoxicidad, toxicidad renal, neurotoxicidad, acontecimientos tromboembólicos, choque anafiláctico y síndrome de Stevens-Johnson.

Las reacciones adversas del metotrexato observadas con mayor frecuencia (muy frecuentes) son trastornos gastrointestinales (p. ej., estomatitis, dispepsia, dolor abdominal, náuseas, pérdida de apetito) y anomalías en las pruebas de la función hepática (p. ej., aumento de alanina aminotransferasa (ALAT), aspartato aminotransferasa (ASAT), bilirrubina, fosfatasa alcalina). Otras reacciones adversas que se producen con frecuencia (frecuentes) son leucopenia, anemia, trombocitopenia, cefalea, cansancio, somnolencia, neumonía, alveolitis/neumonitis intersticial asociada con frecuencia a eosinofilia, úlceras bucales, diarrea, exantema, eritema y prurito.

La aparición y el grado de intensidad de las reacciones adversas dependen del nivel de dosis y la frecuencia de administración de metotrexato. Sin embargo, puesto que se pueden producir efectos adversos graves incluso a dosis bajas, es imprescindible que el médico vigile estrechamente a los pacientes (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias de las reacciones adversas se clasifican de la siguiente manera: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

   Muy frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes  Raras  Muy raras  Frecuencia no conocida 
              
 Infecciones e infestaciones    Infecciones  Infecciones oportunistas  Herpes zoster

            Septicemia

            Reactivación de la infección crónica inactiva  Neumonía por *Pneumocystis jiroveci*  Muerte por septicemia 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)      Linfoma1       
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático.    Leucopenia

            Trombocitopenia

            Anemia  Depresión de la médula ósea

            Pancitopenia Agranulocitosis

            Trastornos hematopoyéti-cos  Anemia megaloblástica  Hipogammaglobulinemia

            Anemia aplásica, trastorno linfoproliferati-vo, neutropenia Linfadenopatía  Eosinofilia 
 Trastornos del sistema inmunológico      Reacción de tipo anafiláctico, Reacciones alérgicas Choque anafiláctico    Inmunosupre-sión   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición      Diabetes mellitus       
 Trastornos psiquiátricos      Depresión

            Confusión  Alteración del estado de ánimo  Insomnio   
 Trastornos del sistema nervioso    Cefalea

            Mareo

            Cansancio

            Somnolencia  Convulsiones

            Vértigo  Hemiparesia

            Paresia  Edema cerebral

            Meningitis aséptica aguda con meningismo (parálisis, vómitos)

            Irritación

            Afasia

            Letargo

            Disfunción cognitiva leve transitoria

            Disartria Sensaciones craneales inusuales

            Dolor, astenia muscular

            Parestesia / hipoestesia

            Cambios en el sentido del gusto (sabor metálico)  Encefalopatía/Leucoencefa-lopatía 
 Trastornos oculares        Alteraciones visuales graves  Conjuntivitis

            Retinopatía

            Deterioro de la visión   
 Trastornos cardiacos        Derrame pericárdico

            Pericarditis

            Taponamiento pericárdico     
 Trastornos vasculares      Hemorragia nasal  Hipotensión

            Tromboembolismo  Vasculitis   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Alveolitis / neumonia intersticial (puede ser mortal)  Fibrosis intersticial  Parálisis respiratoria

            Disnea

            Faringitis2

            Asma bronquial  Enfermedad pulmonar obstructiva intersticial crónica

            Pleuritis

            Tos seca

            Derrame pleural  Alveolitis

            Hemorragia alveolar pulmonar3 
 Trastornos gastrointestinales4  Estomatitis

            Anorexia

            Náuseas Vómitos

            Dispepsia

            Dolor abdominal  Úlceras bucales Diarrea  Ulceras y hemorragias gastrointestina-les  Pancreatitis Gingivitis

            Enteritis

            Melena  Megacolon tóxico Hematemesis   
 Trastornos hepatobiliares  Aumento de la fosfatasa alcalina y bilirrubina

            Concentraciones elevadas de transaminasas (ALAT, ASAT)    Cirrosis, fibrosis y degeneración grasa del hígado.

            Disminución de la albúmina sérica.  Hepatotoxicidad

            Hepatitis aguda  Reactivación de una hepatitis crónica

            Fallo hepático   
 Trastornos de la piel y del tejido conjuntivo    Erupción eritematosa Exantema

            Prurito

            Alopecia  Vasculitis alérgica Erupciones herpetiformes de la piel

            Síndrome de Stevens-Johnson

            Necrólisis epidérmica tóxica

            Aumento de los nódulos reumatoides.

            Aumento de la pigmentación de la piel

            Problemas de cicatrización  Aumento de los cambios pigmentarios de las uñas, fotohipersensibi-lidad

            Petequias

            Acné

            Despigmentación

            Urticaria

            Eritema multiforme

            Daño doloroso a la lesión psoriásica

            Onicólisis

            Ulceración cutánea  Paroniquia aguda

            Telangiectasia

            Furunculosis

            Equimosis

            Hidradenitis  Exfoliación cutánea / dermatitis exfoliativa 
 Trastornos musculoesquelé-ticos y del tejido conjuntivo      Osteoporosis

            Artralgia

            Mialgia  Fractura por estrés    Osteonecrosis mandíbular (secundaria a trastornos linfoprolifera-tivos) 
 Trastornos renales y urinarios      Micción alterada, inflamación y ulceración de la vejiga (posiblemente con hematuria) Insuficiencia renal

            Nefropatía  Oliguria

            Anuria

            Alteraciones electrolíticas  Disuria

            Azotemia

            Cistitis

            Hematuria

            Proteinuria   
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama      Inflamación y ulceración de la vagina  Impotencia

            Alteraciones de la menstruación  Pérdida de la libido

            Formación de ovocitos o espermatozo-ides defectuosos

            Oligospermia transitoria, infertilidad

            Secreción vaginal

            Sangrado vaginal

            Ginecomastia   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración      Escalofríos    Fiebre  Astenia Edema 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos            Mayor riesgo de reacciones tóxicas (necrosis de tejidos blandos, osteonecrosis) durante la radioterapia

            Las lesiones psoriásicas pueden empeorar por la exposición simultánea al metotrexato y la radiación ultravioleta. 

1              Puede ser reversible (ver sección 4.4).

2              Ver sección 4.4.

3              Se ha notificado con metotrexato cuando se utiliza en indicaciones reumatológicas y relacionadas.

4              Las reacciones adversas gastrointestinales graves a menudo requieren una reducción de la dosis. La estomatitis ulcerosa y la diarrea requieren la interrupción del tratamiento con metotrexato debido al riesgo de enteritis ulcerosa y perforación intestinal mortal.