El medicamento KEPPRA 1000 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos LEVETIRACETAM tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente fueron nasofaringitis, somnolencia, cefalea, fatiga y mareo. El perfil de reacciones adversas que se muestra más abajo se basa en el análisis del conjunto de los ensayos clínicos controlados con placebo en todas las indicaciones estudiadas, con un total de 3 416 pacientes tratados con levetiracetam. Estos datos se complementan con el uso de levetiracetam en los correspondientes ensayos de extensión abierta, así como con la experiencia post- comercialización. El perfil de seguridad de levetiracetam es, en general, similar en todos los grupos de  edad (adultos y pacientes pediátricos) y en todas las indicaciones aprobadas en epilepsia.

Tabla de reacciones adversas

A continuación se incluye una tabla de las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos (en adultos, adolescentes, niños y lactantes mayores de 1 mes) y en la experiencia poscomercialización de acuerdo a la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad y su frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a<1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000) y muy raras (<1/10 000).

 Clasificación

          por órganos y sistemas de

          MedDRA  Frecuencia 
    
 Muy

          frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes  Raras  Muy raras 
 Infecciones e

          infestaciones  Nasofaringitis      Infección   
 Trastornos de la

          sangre y del

          sistema linfático      Trombocitopenia,

          leucopenia  Pancitopenia,

          neutropenia,

          agranulocitosis   
 Trastornos del

          sistema

          inmunológico        Reacción de

          hipersensibilidad

          al medicamento

          con eosinofilia y

          síntomas

          sistémicos

          (DRESS),

          hipersensibilidad

          (incluyendo

          angioedema y

          anafilaxis)   
 Trastornos del

          metabolismo y

          de la nutrición    Anorexia  Pérdida de peso,

          aumento de peso  Hiponatremia   
 Trastornos

          psiquiátricos    Depresión,

          hostilidad/

          agresividad,

          ansiedad,

          insomnio,

          nerviosismo/

          irritabilidad  Intento de

          suicidio,

          ideación suicida,

          alteraciones

          psicóticas,

          comportamiento

          anormal,

          alucinaciones,

          cólera, estado

          confusional,

          ataque de pánico,

          inestabilidad

          emocional/

          cambios de

          humor,

          agitación  Suicidio

          completado,

          trastornos de

          personalidad,

          pensamiento

          anormal,

          delirio  Trastorno

          obsesivo-

          compulsivo\*\* 
 Trastornos del

          sistema

          nervioso  Somnolencia,

          cefalea  Convulsión,

          trastorno del

          equilibrio,

          mareo,letargo,

          temblor  Amnesia,

          deterioro de la

          memoria,

          coordinación

          anormal/ataxia,

          parestesia,

          alteración de la

          atención  Coreoatetosis,

          discinesia,

          hipercinesia,

          alteración de

          la marcha,

          encefalopatía,

          crisis epilépticas

          agravadas,

          síndrome

          neuroléptico

          maligno\*   
 Trastornos

          oculares      Diplopía, visión

          borrosa     
 Trastornos del

          oído y del

          laberinto    Vértigo       
 Trastornos

          cardiacos        Prolongación

          del intervalo

          QT en el

          electrocardiograma   
 Trastornos

          respiratorios,

          torácicos y

          mediastínicos    Tos       
 Trastornos

          gastrointestinales    Dolor

          abdominal,

          diarrea,

          dispepsia,

          vómitos,

          náuseas    Pancreatitis   
 Trastornos

          hepatobiliares      Pruebas

          anormales de la

          función hepática  Fallo

          hepático,

          hepatitis   
 Trastornos

          renales y

          urinarios        Lesión renal

          aguda   
 Trastornos de la

          piel y del tejido

          subcutáneo    Rash  Alopecia,

          Eczema,prurito  Necrólisis

          epidérmica

          tóxica,

          síndrome de

          Stevens-

          Johnson,

          eritema

          multiforme   
 Trastornos

          musculo

          esqueléticos y

          del tejido

          conjuntivo      Debilidad

          muscular,

          mialgia  Rabdomiólisis

          y aumento de

          creatinfosfo-

          quinasa

          sanguínea\*   
 Trastornos

          generales y

          alteraciones en

          el lugar de

          administración    Astenia/

          fatiga       
 Lesiones

          traumáticas,

          intoxicaciones y

          complicaciones

          de

          procedimientos

          terapéuticos      Lesión     

\* La prevalencia es significativamente mayor en pacientes japoneses en comparación con pacientes no japoneses.

\*\* Se han observado casos muy raros de aparición de trastornos obsesivo-compulsivos (TOC) en pacientes con antecedentes subyacentes de TOC o trastornos psiquiátricos durante la post- comercialización.

Descripción de algunas reacciones adversas seleccionadas

El riesgo de anorexia es mayor cuando levetiracetam se administra junto con topiramato. En varios casos de alopecia, se observó una recuperación al suspender el tratamiento con levetiracetam.

En alguno de los casos de pancitopenia se identificó supresión de la médula ósea.

Los casos de encefalopatía generalmente ocurrieron al principio del tratamiento (de varios días a varios meses) y fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Población pediátrica

En pacientes de 1 mes a menos de 4 años de edad, un total de 190 pacientes han sido tratados con levetiracetam en los ensayos de extensión abierta y controlados con placebo. Sesenta de estos pacientes fueron tratados con levetiracetam en los ensayos controlados con placebo. En pacientes de 4-16 años de edad, un total de 645 pacientes han sido tratados con levetiracetam en los ensayos controlados con placebo y de extensión abierta. 233 de estos pacientes fueron tratados con levetiracetam en los ensayos controlados con placebo. En ambos rangos de edad pediátricos, estos datos se complementan con la experiencia post-comercialización del uso de levetiracetam.

Además, 101 lactantes menores de 12 meses han sido expuestos en un estudio de seguridad posautorización. No se identificó ningún problema de seguridad nuevo con levetiracetam para lactantes menores de 12 meses de edad con epilepsia.

El perfil de reacciones adversas de levetiracetam es, en general, similar en todos los grupos de edad y en todas las indicaciones aprobadas en epilepsia. Los resultados de seguridad en los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes pediátricos coincidieron con el perfil de seguridad de levetiracetam en adultos excepto por las reacciones adversas psiquiátricas y de comportamiento, las cuales fueron más frecuentes en niños que en adultos. En niños y adolescentes de 4 a 16 años de edad, vómitos (muy frecuente, 11,2%), agitación (frecuente, 3,4%), cambios de humor (frecuente, 2,1%), inestabilidad emocional (frecuente, 1,7%), agresividad (frecuente, 8,2%), comportamiento anormal (frecuente, 5,6%) y letargo (frecuente, 3,9%) fueron notificados más frecuentemente que en otros rangos de edad o que en el perfil de seguridad global. En lactantes y niños de 1 mes a menos de 4 años de edad, irritabilidad (muy frecuente, 11,7%) y coordinación anormal (frecuente, 3,3%) fueron notificados más frecuentemente que en otros grupos de edad o que en el perfil de seguridad global.

Un estudio de seguridad pediátrica doble ciego controlado con placebo con diseño de no-inferioridad  ha evaluado los efectos cognitivos y neuropsicológicos de levetiracetam en niños de 4 a 16 años de edad con crisis de inicio parcial. Se concluyó que Keppra no era diferente (no era inferior) a placebo con respecto al cambio en la puntuación en la escala “Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite” desde el inicio en la población por protocolo. Los resultados relacionados con la función emocional y el comportamiento, medidos de forma estandarizada y sistemática usando un instrumento validado (cuestionario CBCL de Achenbach), indicaron un empeoramiento del comportamiento agresivo en los pacientes tratados con levetiracetam. Sin embargo los sujetos que tomaron levetiracetam en el ensayo de seguimiento a largo plazo abierto no experimentaron un empeoramiento, en promedio, en su función emocional y comportamiento; en concreto, las medidas del comportamiento agresivo no empeoraron con respecto al inicio.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello  permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.