El medicamento GRAFALON 20 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos INMUNOGLOBULINA CONEJO ANTI-LINFOCITOS T HUMANOS tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Grafalon es un producto de inmunoglobulina con propiedades inmunosupresoras. Entre otros efectos adversos muy conocidos asociados con esta clase de medicamentos se incluyen síntomas relacionados con la liberación de citoquinas, reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia y otros fenómenos alérgicos, el aumento de la susceptibilidad a infecciones, y la aparición de malignidades.

La naturaleza y la frecuencia de reacciones adversas descritas en esta sección fueron evaluadas en un análisis integrado de seguridad sobre la base de 6 estudios clínicos compuestos por 242 pacientes en las indicaciones prevención de rechazo en pacientes que reciben trasplantes renales (136 pacientes) y acondicionamiento antes del trasplante alogénico de células madre (106 pacientes). El 94 % de los pacientes analizados experimentó al menos una reacción adversa. El patrón de reacciones adversas comunicadas refleja en parte complicaciones frecuentes que suceden típicamente después de las intervenciones respectivas, trasplante renal (infección del tracto urinario, insuficiencia renal) y trasplante alogénico de células madre (pancitopenia, inflamación de las mucosas).

En la tabla a continuación, se indican y clasifican las reacciones adversas comunicadas con Grafalon según su frecuencia y la clasificación de órganos del sistema. Las agrupaciones de la frecuencia se definen según la convención siguiente:

muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla de reacciones adversas

 **Infecciones e infesta** **ciones** 
  
 Muy frecuentes  Infección por CMV\*, infección del tracto urinario\* 
 Frecuentes  sepsis bacteriana\*\*, neumonía\*\*, pielonefritis\*, infección por herpes, influenza, candidiasis oral, bronquitis, rinitis, sinusitis, nasofaringitis, infección cutánea 
 Poco frecuentes  infección en el sitio del catéter, infección por virus de Epstein-Barr, infección gastrointestinal, erisipela, infección de herida 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)** 
 Frecuentes  trastorno linfoproliferativo\* 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy frecuentes  anemia 
 Frecuentes  pancitopenia\*\*, trombocitopenia, leucopenia 
 Poco frecuentes  policitemia 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Frecuentes  choque anafiláctico\*\*, reacción anafiláctica, hipersensibilidad 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Frecuentes  hiperlipidemia 
 Poco frecuentes  retención de líquidos, hipercolesterolemia 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuentes  cefalea, temblor 
 Frecuentes  parestesia 
 **Trastornos oculares** 
 Frecuentes  fotofobia 
 **Trastornos cardiacos** 
 Frecuentes  taquicardia 
 **Trastornos vasculares** 
 Muy frecuentes  sofoco 
 Frecuentes  hipotensión\*, veno-oclusiva, hipertensión 
 Poco frecuentes  shock (vascular)\*\*, linfocele 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Muy frecuentes  disnea 
 Frecuentes  tos, epistaxis 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes  vómito, náuseas, diarrea, dolor abdominal 
 Frecuentes  estomatitis 
 Poco frecuentes  esofagitis péptica, dispepsia 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Frecuentes  hiperbilirrubinemia 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Frecuentes  eritema, prurito, erupción 
 Poco frecuentes  dermatitis medicamentosa 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Frecuentes  mialgia, artralgia, dolor de espalda, rigidez musculoesquelética 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Frecuentes  necrosis tubular renal\*, hematuria 
 Poco frecuentes  insuficiencia renal\*\*, necrosis renal\* 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes  pirexia\*\*, escalofríos 
 Frecuentes  astenia, dolor torácico, hipertermia, inflamación de las mucosas, edema periférico 
 Poco frecuentes  edema 
 **Exploraciones complementarias** 
 Frecuentes  aumento de creatinina en sangre \*, positivo para antígeno de citomegalovirus, aumento de proteína C reactiva 
 Poco frecuentes  aumento de las enzimas hepáticas 

\* reacción grave

\*\* reacción grave, en casos aislados con desenlace fatal

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

**Síntomas relacionados con la liberación de citoquinas**

Estas reacciones ocurren debido a la liberación de citoquinas e incluyen fiebre, escalofríos, cefalea, náuseas, vómito, taquicardia, y cambios circulatorios. Estas reacciones se pueden englobar bajo la entidad clínica de síndrome de liberación de citoquinas. Se observan con frecuencia durante o después de la administración de Grafalon. Los síntomas son generalmente bien manejables. Se puede administrar medicación profiláctica para aliviar estos síntomas.

**Reacciones de hipersensibilidad**

Se observan frecuentemente reacciones como sofocos, erupción, eritema, disnea con o sin broncoespasmo, y tos durante y después de la administración. Estas reacciones responden generalmente bien al tratamiento. La administración de una medicación profiláctica apropiada puede mejorar estos síntomas. La ocurrencia de anafilaxia/choque anafiláctico requiere la finalización inmediata de la perfusión. La enfermedad del suero, observada cuando Grafalon se administra durante largos tratamientos y a dosis bajas, es raramente grave y responde generalmente bien al tratamiento sintomático.

**Cambios hematológicos**

Se observan comúnmente cambios transitorios de los recuentos de trombocitos y leucocitos, documentados generalmente como trombocitopenia y leucopenia, después de la administración de Grafalon. Muy frecuentemente se observa anemia después de la administración de Grafalon.

**Infecciones**

Los pacientes tratados con regímenes inmunosupresores tienen una susceptibilidad aumentada a las infecciones. En el primer año después de un trasplante renal o alogénico de células madre hematopoyéticas, la mayoría de pacientes que recibieron Grafalon desarrollaron infecciones bacterianas, víricas o de origen micótico. La infección del tracto urinario es una infección bacteriana muy común; el CMV es una causa de infecciones víricas muy común. Entre las infecciones comunicadas frecuentemente se incluyen la sepsis bacteriana, la neumonía bacteriana, en algunos casos causadas por patógenos oportunistas, pielonefritis, las infecciones víricas por herpes, y la candidiasis oral. Las infecciones por VEB, neumonía por CMV y gastroenteritis por CMV son infecciones víricas poco frecuentes. La candidiasis sistémica es una infección micótica poco frecuente. La mayoría de las infecciones son generalmente manejables con tratamiento. En la prevención de EICH las infecciones pueden ser mortales. Una vigilancia apropiada y el tratamiento profiláctico pueden reducir la tasa de infección.

**Malignidad**

La prevalencia de malignidad después del tratamiento con Grafalon ha sido generalmente baja en todos los estudios y publicaciones y es comparable con la prevalencia observada con otras combinaciones de medicamentos inmunosupresores. La enfermedad linfoproliferativa postrasplante fue comunicada en la prevención del EICH.

**Hemólisis**

Se han comunicado casos raros (menos de 1 de cada 1.000 pacientes) de hemólisis, mortal en casos aislados, en relación con la administración de Grafalon.

Población pediátrica

Los datos actualmente disponibles son escasos. La información disponible indica que el perfil de seguridad de Grafalon en pacientes pediátricos no es fundamentalmente diferente del observado en adultos.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes ancianos (? 65) podrían ser en general más sensibles a la inmunosupresión debido a la probabilidad que tienen de padecer enfermedades crónicas de larga duración y a los tratamientos asociados. Además, debido a la disminución de los mecanismos de defensa inmunitarios, se cree que los ancianos tendrían más riesgo de desarrollar infecciones. Sin embargo, no existen datos que indiquen ningún problema especial asociado al uso de Grafalon en este grupo de edad en el trasplante renal.

No existen datos en la prevención de EICH en pacientes > 65 años.

### Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.  Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.  Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano:  [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).