El medicamento DOPTELET 20 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos AVATROMBOPAG MALEATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Enfermedades hepáticas crónicas*

La seguridad de avatrombopag se ha evaluado en dos estudios aleatorios, doble ciego y controlados por placebo: ADAPT-1 y ADAPT-2. En ellos, 430 pacientes con enfermedades hepáticas crónicas y trombocitopenia recibieron avatrombopag (n = 274) o placebo (n = 156) y se sometieron a una evaluación de seguridad tras la dosis.

*Trombocitopenia inmunitaria crónica*

La seguridad del avatrombopag se evaluó en tres ensayos controlados y en un ensayo no controlado en los que participaron 161 pacientes con trombocitopenia inmunitaria crónica. Los datos de seguridad agrupados de estos cuatro ensayos incluyen 128 pacientes expuestos al avatrombopag durante una mediana de 29 semanas.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican por el término preferido y el sistema de clasificación de órganos, así como por frecuencia. Las frecuencias se clasifican de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
**Población de los es** **tudios con enfermedades hepáticas crónicas**

 **Sistema de clasificación de órganos** **terminología de MedDRA\***  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
        
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Anemia   
 Trastornos del sistema inmunológico      Hipersensibilidad 
 Trastornos vasculares    Trombosis de vena porta   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Dolor óseo

            Mialgia   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Cansancio  Fiebre   

\*    Diccionario médico para actividades de normalización (MedDRA), versión 19.1.

**Población de los estudios con trombocitopenia inmunitaria primaria crónica**

 **Sistema de clasificación de órganos terminología de MedDRA** **\***  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Infecciones e infestaciones  Poco frecuentes  Forúnculo, tromboflebitis séptica, infección de las vías respiratorias altas 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)  Poco frecuentes  Mielofibrosis 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Frecuentes  Trombocitopenia, anemia, esplenomegalia 
 Poco frecuentes  Leucocitosis 
 Trastornos del sistema inmunológico  Frecuencia no conocida  Hipersensibilidad 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Frecuentes  Hiperlipidemia, disminución del apetito 
 Poco frecuentes  Deshidratación, hipertrigliceridemia, aumento del apetito, déficit de hierro 
 Trastornos psiquiátricos  Poco frecuentes  Labilidad emocional 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  Cefalea 
 Frecuentes  Mareo, molestias cefálicas, migraña, parestesia 
 Poco frecuentes  Accidente cerebrovascular, trastorno cognitivo, disgeusia, hipoestesia, alteración sensorial, accidente isquémico transitorio 
 Trastornos oculares  Poco frecuentes  Sensación anómala en los ojos, irritación ocular, prurito ocular, tumefacción ocular, aumento del lagrimeo, molestias oculares, fotofobia, oclusión de la arteria retiniana, visión borrosa, alteración visual 
 Trastornos del oído y del laberinto  Poco frecuentes  Dolor de oídos, hiperacusia 
 Trastornos cardiacos  Poco frecuentes  Infarto de miocardio 
 Trastornos vasculares  Frecuentes  Hipertensión 
 Poco frecuentes  Trombosis venosa profunda, trombosis venosa yugular, vasoconstricción 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Frecuentes  Epistaxis, disnea 
 Poco frecuentes  Hemoptisis, congestión nasal, embolia pulmonar 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes  Náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal alto, flatulencia 
 Poco frecuentes  Molestias abdominales, distensión abdominal, dolor abdominal bajo, varices anorrectales, estreñimiento, eructos, enfermedad por reflujo gastroesofágico, glosodinia, hemorroides, parestesia oral, tumefacción lingual, trastorno lingual 
 Trastornos hepatobiliares  Poco frecuentes  Trombosis de vena porta 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Exantema, acné, petequias, prurito 
 Poco frecuentes  Alopecia, piel seca, equimosis, hiperhidrosis, trastorno de la pigmentación, exantema pruriginoso, hemorragia cutánea, irritación cutánea 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Frecuentes  Artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, mialgia, dolor musculoesquelético 
 Poco frecuentes  Artropatía, molestias en las extremidades, espasmos musculares, debilidad muscular, dolor torácico musculoesquelético 
 Trastornos renales y urinarios  Poco frecuentes  Hematuria 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Poco frecuentes  Menorragia, dolor en los pezones 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes  Cansancio 
 Frecuentes  Astenia 
 Poco frecuentes  Molestias torácicas, hambre, dolor, tumefacción periférica 
 Exploraciones complementarias  Frecuentes  Glucosa en sangre aumentada, recuento de plaquetas aumentado, glucosa en sangre disminuida, triglicéridos en sangre aumentados, lactato-deshidrogenasa en sangre aumentada, recuento de plaquetas disminuido,

            alanina-aminotransferasa aumentada, gastrina en sangre aumentada 
 Poco frecuentes  Aspartato-aminotransferasa aumentada, presión arterial aumentada, frecuencia cardiaca irregular, enzimas hepáticas aumentadas 

\*  Diccionario médico para actividades de normalización (MedDRA), versión 19.1.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Eventos tromboembólicos*

En los ensayos clínicos ADAPT-1 y ADAPT-2 en pacientes con trombocitopenia y enfermedad hepática crónica, se produjo un evento durante el tratamiento de trombosis de vena porta en un paciente (n = 1/274 de los pacientes que recibieron avatrombopag). Este evento se notificó 14 días después de que finalizara el tratamiento con Doptelet. Esta reacción adversa se evaluó como poco grave.

En los cuatro ensayos clínicos agrupados en pacientes con trombocitopenia inmunitaria crónica, se observaron eventos tromboembólicos en el 7% (9/128) de los pacientes. El único evento tromboembólico que se produjo en más de 1 paciente individual fue accidente cerebrovascular, que ocurrió en el 1,6% (2/128).

*Trombocitopenia tras la suspensión del tratamiento en pacientes con trombocitopenia inmunitaria crónica*

En los cuatro ensayos clínicos agrupados en pacientes con trombocitopenia inmunitaria crónica, tras la suspensión del tratamiento se observaron disminuciones transitorias en el recuento de plaquetas hasta niveles inferiores al valor inicial en el 8,6% (11/128) de los pacientes tratados con avatrombopag.

*Reacciones de hipersensibilidad*

Reacciones de hipersensibilidad que incluyen prurito, exantema, tumefacción facial y tumefacción lingual

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)