El medicamento TERIFLUNOMIDA LICONSA 14 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos TERIFLUNOMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los pacientes tratados con teriflunomida (7 mg y 14 mg) fueron respectivamente: cefalea (17,8 %; 15,7 %), diarrea (13,1 %; 13,6 %), aumento de la ALT (13 %; 15 %), náuseas (8 %; 10,7 %) y alopecia (9,8 %; 13,5 %). En general, la cefalea, la diarrea, las náuseas y la alopecia fueron de leves a moderadas, transitorias y, en pocos casos, provocaron la interrupción del tratamiento.

Teriflunomida es el metabolito principal de leflunomida. El perfil de seguridad de la leflunomida en pacientes que sufren de artritis reumatoide o artritis psoriásica puede ser pertinente a la hora de prescribir teriflunomida en pacientes con EM.

Tabla de reacciones adversas

Se evaluó teriflunomida en un total de 2.267 pacientes expuestos a dicho compuesto (1.155 con teriflunomida de 7 mg y 1.112 con teriflunomida de 14 mg) una vez al día con una mediana de duración de, aproximadamente, 672 días, en cuatro estudios controlados mediante placebo (1.045 y 1.002 pacientes con dosis de teriflunomida de 7 mg y de 14 mg, respectivamente) y un estudio con comparador activo (110 pacientes en cada grupo de tratamiento con teriflunomida), en pacientes adultos con formas recurrentes de EM (esclerosis múltiple recurrente, EMR).

A continuación, se enumeran las reacciones adversas con teriflunomida en los ensayos controlados con placebo en pacientes adultos, notificadas para teriflunomida 7 mg o 14 mg en ensayos clínicos en pacientes adultos. Las frecuencias se definieron según la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10), frecuente (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuente (de ≥1/1 000 a <1/100), raras (de ≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000), frecuencia no conocida (no se pueden estimar a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, se clasifican las reacciones adversas en orden descendiente de gravedad.

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
              
 Infecciones e    Gripe,  Infecciones       
 infestaciones  Infección  graves 
   de las vías respiratorias  incluyendo sepsisa 
   superiores   
   Infección   
   de las vías urinarias   
   Bronquitis,   
   Sinusitis,   
   Faringitis,   
   Cistitis,   
   Gastroenteritis   
   viral, Infecciones por virus herpesb,   
   Herpes oral,   
   Infección dental,   
   Laringitis,   
   Pie de atleta   
 Trastornos    Neutropenia,b  Trombocitopenia       
 de la sangre y del  Anemia  leve 
 sistema linfático    (plaquetas 
     <100 G/l) 
 Trastornos del sistema inmunológico    Reacciones alérgicas leves  Reacciones de hipersensibilidad (inmediata o retardada), incluyendo anafilaxia y

            angioedema       
 Trastornos psiquiátricos    Ansiedad         
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea  Parestesia,

            Ciática,

            Síndrome del túnel carpiano  Hiperestesia, Neuralgia, Neuropatía periférica       
 Trastornos cardíacos    Palpitaciones         
 Trastornos

            vasculares    Hipertensiónb         
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos      Enfermedad pulmonar intersticial      Hipertensión pulmonar 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea, náuseas  Pancreatitis,b,c Dolor en la zona superior del abdomen,

            Vómitos,

            Dolor dental  Estomatitis,

            Colitis       
 Trastornos hepatobiliares  Alanina aminotransferasa (ALT) elevadab  Gamma-glutamil transferasa (GGT) elevada,b

            Aspartato

            Aminotransferasa elevadab    Hepatitis aguda    Daño hepático inducido por medicamentos (DILI) 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición      Dislipidemia       
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia  Erupción,

            Acné  Trastornos en las uñas,

            Psoriasis (incluida la pustulosa),a,b Reacciones cutáneas

            gravesa       
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Dolor musculoesquelético,

            Mialgia,

            Artralgia         
 Trastornos renales y urinarios    Polaquiuria         
 Trastornos

            del sistema reproductivo y de la mama    Menorragia         
 Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración    Dolor,

            Asteniaa         
 Exploraciones

            complementarias    Disminución del peso,

            Disminución del recuento de neutrófilos,b Disminución del recuento de glóbulos blancos,b Aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre         
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de

            procedimientos terapéuticos      Dolor postraumático       

a: consultar la sección de descripción detallada.

b: ver sección 4.4.

c: la clasificación es «frecuente» en niños, según un estudio clínico controlado en pediatría; la clasificación es «poco frecuente» en adultos.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Alopecia*

Se notificaron casos de alopecia como afinamiento del pelo, disminución de la densidad capilar, caída del pelo, asociada o no a cambios en la textura del pelo, en el 13,9 % de los pacientes tratados con teriflunomida 14 mg frente al 5,1 % de los pacientes tratados con placebo. La mayoría de los casos se describieron como difusos o generalizados por el cuero cabelludo (no se informaron pérdidas completas del pelo), y se produjeron con mayor frecuencia durante los 6 primeros meses y se resolvieron en 121 de 139 (87,1 %) pacientes tratados con teriflunomida 14 mg.  La interrupción del tratamiento debida a alopecia fue del 1,3 % en el grupo de teriflunomida 14 mg frente al 0,1 % en el grupo de placebo.

*Efectos hepáticos*

Durante los estudios controlados mediante placebo en pacientes adultos, se detectó lo siguiente:

 **Aumento de ALT (basado en datos de laboratorio) según el estado basal; población de seguridad en ensayos controlados con placebo.** 
  
   **Placebo**

          **(N** **** **=** **** **997)**  **Teriflunomida 14** **** **mg**

          **(N** **** **=** **** **1002)** 
 >3 LSN  66/994 (6,6 %)  80/999 (8,0 %) 
 >5 LSN  37/994 (3,7 %)  31/999 (3,1 %) 
 >10 LSN  16/994 (1,6 %)  9/999 (0,9 %) 
 >20 LSN  4/994 (0,4 %)  3/999 (0,3 %) 
 ALT >3 LSN y bilirrubina total >2 LSN  5/994 (0,5 %)  3/999 (0,3 %) 

Se observaron leves aumentos de las transaminasas, con ALT igual o inferior a 3 veces el LSN, con más frecuencia en los grupos tratados con teriflunomida que en los grupos tratados con placebo. La frecuencia de los aumentos por encima de 3 veces el LSN y superior fue equilibrada entre los grupos de tratamiento. Estas elevaciones de las transaminasas se produjeron sobre todo en los 6 primeros meses de tratamiento y fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento. El tiempo de recuperación osciló entre meses y años.

*Efectos en la presión arterial*

En los ensayos controlados mediante placebo en pacientes adultos, se estableció lo siguiente:

- La presión arterial sistólica fue >140 mm Hg en el 19,9 % de los pacientes que recibieron 14 mg/día de teriflunomida, en comparación con el 15,5 % que recibieron placebo.
- La presión arterial sistólica fue >160 mm Hg en el 3,8 % de los pacientes que recibieron 14 mg/día de teriflunomida, en comparación con el 2,0 % que recibieron placebo.
- La presión arterial diastólica fue >90 mm Hg en el 21,4 % de los pacientes que recibieron 14 mg/día de teriflunomida, en comparación con el 13,6 % que recibieron placebo.

*Infecciones*

En ensayos controlados con placebo en pacientes adultos, no se observó ningún aumento en las infecciones graves con teriflunomida 14 mg (2,7 %) en comparación con placebo (2,2 %). Infecciones oportunistas graves ocurrieron en el 0,2 % de cada grupo. Se han notificado infecciones graves, incluyendo sepsis, a veces mortales, después de la comercialización.

*Efectos hematológicos*

En los ensayos controlados con placebo con teriflunomida en pacientes adultos, se observó una disminución media que afectaba al recuento de glóbulos blancos (<15 % respecto a los niveles basales; principalmente una disminución de neutrófilos y linfocitos), aunque en algunos pacientes se observó una disminución mayor. La disminución en el recuento medio respecto a los niveles basales ocurrió durante las 6 primeras semanas después se estabilizó con el tiempo mientras duró el tratamiento, pero a niveles reducidos (de menos de un 15 % respecto al valor basal). El efecto en los eritrocitos (<2 %) y en el recuento de plaquetas (<10 %) fue menos pronunciado.

*Neuropatía periférica*

En los ensayos controlados con placebo en pacientes adultos, se notificaron casos de neuropatía periférica, incluyendo polineuropatía y mononeuropatía (por ejemplo, síndrome del túnel carpiano), con mayor frecuencia en pacientes que tomaban teriflunomida que en pacientes que tomaban placebo. En los ensayos pivotales controlados con placebo, la incidencia de neuropatía periférica confirmada mediante estudios de conducción nerviosa fue del 1,9 % (17 de 898 pacientes) con teriflunomida 14 mg, frente al 0,4 % (4 de 898 pacientes) con el placebo. Se interrumpió el tratamiento en 5 pacientes con neuropatía periférica que tomaban teriflunomida 14 mg. Se notificó la recuperación de 4 de estos pacientes tras la interrupción del tratamiento.

*Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluye quistes y pólipos)*

No parece que haya un mayor riesgo de malignidad con teriflunomida en la experiencia de los ensayos clínicos. El riesgo de malignidad, en particular, de trastornos linfoproliferativos, aumenta con el uso de algunas otras sustancias que afectan al sistema inmunitario (efecto de clase).

*Reacciones cutáneas graves*

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves con teriflunomida después de la comercialización (ver sección 4.4).

*Astenia*

En ensayos controlados con placebo en pacientes adultos, las frecuencias de astenia fueron del 2,0 % en el grupo placebo, del 1,6 % en el de teriflunomida 7 mg y del 2,2 % en el de 14 mg, respectivamente.

*Psoriasis*

En ensayos controlados con placebo, las frecuencias de psoriasis fueron del 0,3 % en el grupo placebo, del 0,3 % en el de teriflunomida 7 mg y del 0,4 % en el de teriflunomida 14 mg, respectivamente.

*Trastornos gastrointestinales*

Se han notificado con baja frecuencia casos de pancreatitis en el entorno poscomercialización con teriflunomida en adultos, incluidos casos de pancreatitis necrotizante y pseudoquiste pancreático. Los eventos pancreáticos pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con teriflunomida, lo que puede derivar en una hospitalización y/o requerir un tratamiento correctivo.

Población pediátrica

El perfil de seguridad observado en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años de edad) que recibieron diariamente teriflunomida fue, en general, similar al observado en pacientes adultos. Sin embargo, en el estudio pediátrico (166 pacientes: 109 en el grupo de teriflunomida y 57 en el grupo placebo), se notificaron casos de pancreatitis en el 1,8 % (2/109) de los pacientes tratados con teriflunomida, en comparación con ninguno en el grupo de placebo, en la fase doble ciego. Uno de estos eventos derivó en la hospitalización y requirió tratamiento correctivo. En pacientes pediátricos tratados con teriflunomida en la fase abierta del estudio, se notificaron 2 casos adicionales de pancreatitis (uno se notificó como un evento grave, el otro fue un evento no grave de intensidad leve) y un caso de pancreatitis aguda grave (con pseudo papiloma). En 2 de estos 3 pacientes, la pancreatitis condujo a la hospitalización.

Los síntomas clínicos incluyeron dolor abdominal, náuseas y/o vómitos, y la amilasa y lipasa séricas estaban elevadas en estos pacientes. Todos los pacientes se recuperaron tras la interrupción del tratamiento y el procedimiento de eliminación acelerada (ver sección 4.4) y con el tratamiento correctivo.

Las siguientes reacciones adversas se notificaron con mayor frecuencia en la población pediátrica que en la población adulta:

- Se notificó la presencia de alopecia en el 22,0 % de los pacientes tratados con teriflunomida frente al 12,3 % de los pacientes tratados con placebo.
- Se notificó la presencia de infecciones en el 66,1 % de los pacientes tratados con teriflunomida frente al 45,6 % de los pacientes tratados con placebo. Entre ellos, se notificaron con mayor frecuencia con teriflunomida la nasofaringitis y las infecciones del tracto respiratorio superior.
- Se notificó un aumento de la creatina fosfoquinasa (creatine phosphokinase, CPK) en el 5,5 % de los pacientes tratados con teriflunomida frente al 0 % de los pacientes tratados con placebo. La mayoría de los casos se asociaron al ejercicio físico documentado.
- Se notificó parestesia en el 11,0 % de los pacientes tratados con teriflunomida frente al 1,8 % de los pacientes tratados con placebo.

- Se notificó la presencia de dolor abdominal en el 11,0 % de los pacientes tratados con teriflunomida frente al 1,8 % de los pacientes tratados con placebo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).