El medicamento TOPOTECAN FARMALIDER 1 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos TOPOTECAN HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
En ensayos de búsqueda de dosis con 631 pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña, se encontró que la toxicidad limitante de dosis de topotecán en monoterapia fue hematológica. La toxicidad fue predecible y reversible. No se encontraron signos de toxicidad hematológica o no hematológica acumulativa.  

El perfil de acontecimientos adversos para topotecán cuando se administra en combinación con cisplatino en los ensayos clínicos de cáncer de cérvix, es similar al observado para topotecán en monoterapia. La toxicidad hematológica global en pacientes tratados con topotecán en combinación con cisplatino es menor que la de topotecán en monoterapia, pero mayor que la de cisplatino solo.  

Cuando se administró topotecán en combinación con cisplatino se observaron acontecimientos adversos adicionales; sin embargo, estos acontecimientos se observaron con cisplatino en monoterapia y no son atribuibles a topotecán. Para la lista completa de acontecimientos adversos asociados con el uso de cisplatino debe consultarse su ficha técnica completa.  

A continuación se presentan los datos de seguridad para topotecán en monoterapia.  

Las reacciones adversas se relacionan a continuación clasificadas por órganos y frecuencia absoluta (sobre todos los acontecimientos comunicados). Las frecuencias están delimitadas como: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).  

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

Muy frecuentes: neutropenia febril, neutropenia (ver Trastornos gastrointestinales), trombocitopenia, anemia, leucopenia.

Frecuentes: pancitopenia.

Frecuencia no conocida: hemorragia grave (asociada a la trombocitopenia)  

**Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

Raros: enfermedad pulmonar intersticial (se han dado algunos casos mortales)  

**Trastornos del sistema inmunológico**

Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea.

Raros: reacción anafiláctica, angioedema, urticaria.  

**Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

Muy frecuentes: anorexia (que puede ser grave).  

**Infecciones e infestaciones**

Muy frecuentes: infección.

Frecuentes: sepsis2.

2 Se han notificado muertes debidas a sepsis en pacientes tratados con topotecán (ver sección 4.4)  

**Trastornos gastrointestinales**

Muy frecuentes: Náuseas, vómitos y diarrea (todos pueden ser graves), estreñimiento, dolor abdominal\* y mucositis.

\*Se han notificado casos de colitis neutrocitopénica, incluyendo colitis neutropénica mortal, como una complicación de la neutropenia inducida por topotecán (ver sección 4.4).  

**Trastornos hepatobilliares**

Frecuentes: hiperbilirrubinemia.  

**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

Muy frecuentes: alopecia.

Frecuentes: prurito.

  **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**

Muy frecuentes: fiebre, astenia, fatiga.

Frecuentes: malestar.

Muy raros: extravasación\*.

\*Muy raramente se notificó extravasación. Las reacciones fueron leves y en general no requirieron tratamiento específico.  

La incidencia de reacciones adversas listadas previamente puede ocurrir con una mayor frecuencia en pacientes que tienen un pobre estado funcional (ver sección 4.4).  

Las frecuencias asociadas con los acontecimientos adversos hematológicos y no-hematológicos enumeradas a continuación representan los informes de acontecimientos adversos considerados como relacionados o posiblemente relacionados con el tratamiento con topotecán.  

*Hematológicas*

*Neutropenia* : Durante el primer ciclo se ha observado neutropenia grave (recuento de neutrófilos

< 0,5 x 109/l) en el 55 % de los pacientes con una duración > 7 días en el 20 % de los casos y, globalmente, en el 77 % de los pacientes (39 % de los ciclos). Se registró fiebre o infección asociados a neutropenia grave en el 16 % de los pacientes durante el primer ciclo y, al examinar todos los ciclos, en el 23 % de los pacientes (6 % de los ciclos). La mediana del tiempo hasta el inicio de la neutropenia grave fue de 9 días y la mediana de su duración fue de 7 días. La neutropenia grave duró más de 7 días en el 11 % de los ciclos.

Entre todos los pacientes tratados en los ensayos clínicos (incluyendo tanto a los que desarrollaron neutropenia grave como a los que no la desarrollaron), el 11 % (4 % de todos los ciclos) tuvieron fiebre y el 26 % (9 % de los ciclos), infección. Además, el 5 % de todos los pacientes tratados (1 % de los ciclos) desarrollaron sepsis (ver sección 4.4).  

*Trombocitopenia:* Grave (recuento de plaquetas inferior a 25 x 109/l) en el 25 % de los pacientes (8 % de los ciclos); moderada (plaquetas entre 25,0 y 50,0 x 109/l) en el 25 % de los pacientes (15 % de los ciclos). La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio de la trombocitopenia grave fue de 15 días y la mediana de su duración 5 días. Se administraron transfusiones de plaquetas en el 4% de los ciclos. Las notificaciones de secuelas significativas asociadas con trombocitopenia, incluyendo muertes debidas a sangrado de tumores, han sido infrecuentes.  

*Anemia* : Moderada a grave (Hb < 8,0 g/dl) en el 37% de los pacientes (14 % de los ciclos). Se administraron transfusiones de hematíes en el 52% de los pacientes (21 % de los ciclos).  

*No hematológicas*

Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentemente comunicadas fueron gastrointestinales: náuseas (52 %), vómitos (32 %), diarrea (18 %), estreñimiento (9 %) y mucositis (15 %). La incidencia de náuseas, vómitos, diarrea y mucositis graves (grados 3 ó 4) fue del 4, 3, 2 y 1 %, respectivamente.

También se notificó dolor abdominal leve en el 4 % de las pacientes.  

Se observó fatiga en aproximadamente el 25% y astenia en aproximadamente el 16% de los pacientes mientras estaban recibiendo topotecán. La incidencia de astenia y fatiga graves (grado 3 ó 4) fue del 3 y 3 %, respectivamente.  

Se observó alopecia total o pronunciada en el 30 % de los pacientes y alopecia parcial en el 15 % de los pacientes.  

Otros acontecimientos graves asociados o posiblemente asociados con topotecán fueron anorexia (12 %), malestar (3 %) e hiperbilirrubinemia (1 %).  

Raramente se han notificado reacciones de hipersensibilidad como erupción, urticaria, angioedema y reacciones anafilácticas. En los ensayos clínicos, se notificó erupción en el 4 % de los pacientes y prurito en el 1,5 % de los pacientes.