El medicamento EDELSINE 0,250/0,035 MG COMPRIMIDOS con los principios activos NORGESTIMATO, ETINILESTRADIOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Se ha observado un aumento del riesgo de episodios trombóticos y tromboembólicos arteriales y venosos, entre ellos infarto de miocardio, ictus, accidentes isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, en mujeres que utilizan AHCs, que se comentan con más detalle en la sección 4.4.

La seguridad de norgestimato/etinilestradiol fue evaluada en 1.891 mujeres sanas en edad fértil que participaron en 5 ensayos clínicos (2 ensayos aleatorizados, controlados activos, y 3 ensayos no controlados, abiertos) y recibieron al menos 1 dosis de norgestimato/etinilestradiol para la anticoncepción. En 3 ensayos, las mujeres fueron seguidas durante un máximo de 24 ciclos y en los otros dos ensayos, las mujeres fueron seguidas durante un máximo de 12 ciclos. En estos estudios, se obtuvieron o determinaron las siguientes reacciones adversas a partir de los datos de patrón de sangrado o datos de características del ciclo y la incidencia sólo se pudo determinar por ciclo de tratamiento (por ciclo) y no en general: náuseas, trastorno gastrointestinal (reportado como náuseas o vómitos), vómitos, dismenorrea, metrorragia, sangrado por privación anormal, amenorrea y diarrea (la diarrea fue identificada como una Reacción Adversa al Medicamento (RAM) durante la revisión post comercialización). Un estudio no controlado adicional (n = 8.331) reportó reacciones adversas sólo por ciclo, y únicamente se incluyó en el cálculo de la incidencia de reacciones adversas por ciclo. Para estas RAMs por ciclo, se calcularon las incidencias en conjunto de los ciclos 1, 3, 6, 12 y 24 y se calculó la mayor incidencia del ciclo (ciclo 1 para todas excepto para los vómitos y la diarrea) presentada  y utilizada para asignar la RAM a una categoría de frecuencia.

En base a los datos de seguridad recogidos de estos ensayos clínicos, las RAMs más frecuentemente (es decir, incidencia ≥ 5%) comunicadas (con % de incidencia) fueron: dolor de cabeza (27,9%), infección vaginal (7,5%), secreción genital (6,0%) y dolor en las mamas (5,7%). Todas las RAMs por ciclo, excepto la amenorrea, fueron muy frecuentes (≥ 10%) en el ciclo 1 (dismenorrea: 40,4%; náuseas: 29,1%; metrorragia: 26,3%; trastorno gastrointestinal [comunicado como náuseas o vómitos]: 24,6%; sangrado por privación anormal: 16,9% y el vómito: 7,0%). Con la excepción de los vómitos y la dismenorrea, la incidencia de estas reacciones adversas fue más alta en el ciclo 1 y fue disminuyendo a lo largo del tiempo con los sucesivos ciclos de tratamiento (basado en los datos de incidencia de los ciclos 1, 3, 6, 12 y 24). Los vómitos aumentaron en algunos ciclos posteriores, mientras que la dismenorrea se mantuvo relativamente estable, con una ligera disminución a lo largo del tiempo. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (incidencia ≥ 5%), identificadas durante la experiencia post-comercialización con los comprimidos de norgestimato y etinilestradiol  (incidencia de los datos recogidos de ensayos clínicos) fueron: diarrea (11,8%) y dolor de espalda (5,4%). La incidencia de la diarrea en el ensayo clínico fue reportada, por ciclo, por lo tanto, la asignación de categoría de frecuencia se basa en la mayor incidencia de ciclo (ciclo 12). En la tabla A se muestran todas las reacciones adversas que se han comunicado (incluyendo las RAM mencionadas anteriormente) con el uso de Edelsine en ensayos clínicos o procedentes de experiencias de post-comercialización con los comprimidos de norgestimato y etinilestradiol.

Las categorías de frecuencia utilizadas siguen la siguiente pauta: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100), raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Tabla A: Re** **acciones Adversas al Medicamento** 
  
 **Base de datos de clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Reacción adversa** 
 ***Infecciones e infestaciones*** 
 Frecuentes  Infecciones del tracto urinario, infección vaginal 
 ***Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (Incluido quistes y pólipos)*** 
 Poco frecuentes  Cáncer de mama2, adenoma hepático2, neoplasia benigna de mama2, hiperplasia nodular focal2, fibroadenoma mamario2 
 Raras  Quiste mamario 
 ***Trastornos del sistema inmunológico*** 
 Frecuentes  Hipersensibilidad 
 ***Trastornos del metabolismo y de la nutrición*** 
 Frecuentes  Retención de líquidos 
 Poco frecuentes  Fluctuaciones de peso, disminución del apetito, incremento del apetito, dislipidemia1 
 Raras  Alteraciones del apetito 
 ***Trastornos psiquiátricos*** 
 Frecuentes  Depresión, nerviosismo, cambios de humor, insomnio 
 Poco frecuentes  Ansiedad, alteraciones de la libido 
 ***Trastornos del sistema nervioso*** 
 Muy frecuentes  Cefalea 
 Frecuentes  Migrañas, mareos 
 Poco frecuentes  Síncope, parestesias, convulsiones1 
 ***Trastornos oculares*** 
 Poco frecuentes  Discapacidad visual, sequedad de ojos, intolerancia a las lentes de contacto1 
 ***Trastornos del oído y del laberinto*** 
 Raras  Vértigo 
 ***Trastornos cardiacos*** 
 Poco frecuentes  Palpitaciones 
 Raras  Taquicardia 
 ***Trastornos vasculares*** 
 Poco frecuentes  Trombosis2, hipertensión, sofocos 
 Raras  Tromboembolismo venoso y arterial2 incluyendo accidente cerebrovascular, trombosis vascular retiniana, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar 
 Frecuencia no conocida  Síndrome de Budd-Chiari1,8 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*** 
 Poco frecuentes  Disnea 
 ***Trastornos gastrointestinales*** 
 Muy frecuentes  Alteraciones gastrointestinales3, 4, vómitos5, diarrea5, nauseas4 
 Frecuentes  Dolor gastrointestinal, dolor abdominal, distensión abdominal, estreñimiento, flatulencia 
 Raras  Pancreatitis 
 ***Trastornos hepatobiliares*** 
 Raras  Hepatitis2 
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*** 
 Frecuentes  Acné, erupción 
 Poco frecuentes  Alopecia, hirsutismo, urticaria, prurito, eritema, decoloración de la piel, angioedema1, eritema nodoso1, sudores nocturnos1 
 Raras  Hiperhidrosis, reacciones de fotosensibilidad 
 Frecuencia no conocida  Exacerbación de los síntomas del angioedema hereditario y adquirido 
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*** 
 Frecuentes  Espasmos musculares, dolor en las extremidades, dolor de espalda6 
 Poco frecuentes  Mialgia 
 ***Trastornos del aparato reproductor y de la mama*** 
 Muy frecuentes  Dismenorrea4, metrorragia4, sangrados por privación anormales4 
 Frecuentes  Amenorrea4, secreción genital, dolor de mama 
 Poco frecuentes  Secreción mamaria, aumento de las mamas, quistes ováricos, sequedad vulvovaginal, displasia cervical2 , supresión de la lactancia1 
 Raras  Secrección vaginal 
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*** 
 Frecuentes  Dolor de pecho, edema, astenia7 
 ***Exploraciones complementarias*** 
 Frecuentes  Aumento de peso 
 Poco frecuentes  Disminución de peso 

1              Estas reacciones adversas post-autorización no se han observado en los ensayos clínicos. Por tanto, la incidencia real  de estos efectos no puede estimarse en base a los datos disponibles.

2              Ver sección 4.4 y los correspondientes sub-apartados locales

3              Reportado como nauseas y vómitos

4              Incidencia de reacción adversa notificada por ciclo; la categoría de frecuencia está basada en la mayor incidencia recogida en el ciclo 1 de tratamiento

5              Incidencia de reacción adversa notificada por ciclo; la categoría de frecuencia está basada en la mayor incidencia recogida en el ciclo 12 de tratamiento.

6              Este valor calculado de la incidencia puede ser ligeramente superior a la incidencia real, ya que más de un término de evento comunicado en el mismo ensayo, se ha codificado con el termino preferente MedDRA, “dolor de espalda”. Es posible que el/los mismo(s) sujeto(s) puedan haber comunicado con más de uno de los términos de evento y, por tanto, este se ha contabilizado más de una vez, para el término preferente “dolor de espalda”

7              Término del nivel más alto: categoría de frecuencia basada en la incidencia del término preferente más frecuente dentro del término de nivel más alto astenia,  procedentes de los datos obtenidos de los ensayos clínicos, denominado, fatiga.

8              Incluido también trombosis de la vena hepática.

La lista que aparece a continuación contiene reacciones adversas adicionales que se han asociado con el uso de anticonceptivos hormonales:

- *Tumores:* tumores benignos de hígado, tumores malignos de hígado.
- *Hepatobiliar*: colestasis intrahepática, colelitiasis, ictericia colestática, síndrome de Budd-Chiari
- *Sistema reproductivo y alteraciones mamarias:* aumento del tamaño de fibromiomas uterinos, incremento de la erosión cervical, infertilidad temporal tras la suspensión del tratamiento, síndrome premenstrual.
- *Piel y tejido subcutáneo*: seborrea, hipertricosis, penfigoide (herpes gestacional), melasma que puede ser persistente, erupción hemorrágica.
- *Ojos*: cambios en la curvatura de la córnea (empinamiento).
- *Sistema nervioso central:* Corea.
- *Metabolismo:* reducción de la tolerancia a la glucosa.
- *Interacciones*

La interacción de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales puede dar como resultado sangrado por privación y/o fallo de la anticoncepción (ver sección 4.5).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificarAM.es).