El medicamento NUTROPINAQ 10 mg/2 ml (30 UI), SOLUCION INYECTABLE con los principios activos SOMATROPINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas tanto en adultos como en niños tratados con Nutropin, Nutropin Aq, Nutropin Depot o Protropin (somatrem) se listan en la siguiente tabla, y se basan en la experiencia de los ensayos clínicos para todas las indicaciones autorizadas (642 pacientes) y otras fuentes post-comercialización que incluyen un estudio de farmacovigilancia (Nacional Cooperative Growth Study [NCGS] en 35.344 pacientes). Aproximadamente el 2,5 % de los pacientes del NCGS han experimentado reacciones adversas relacionadas con el fármaco.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente de los ensayos clínicos pivotales y de soporte fueron hipotiroidismo, alteración de la tolerancia a la glucosa, cefalea, hipertonía, artralgia, mialgia, edema periférico, edema, astenia, reacción en el lugar de la inyección y presencia de anticuerpos específicos al fármaco.

Las reacciones adversas más graves de los ensayos clínicos y de soporte fueron neoplasias e hipertensión intracraneal.

Las neoplasias (malignas y benignas) se notificaron en los ensayos clínicos pivotales y de soporte y en la farmacovigilancia postcomercialización (ver secciones 4.3 y 4.4). La mayoría de neoplasias notificadas fueron recurrencias de neoplasias anteriores y segundas neoplasias.

La hipertensión intracraneal se notificó en la farmacovigilancia postcomercialización. Típicamente se asocia con papiloedema, cambios visuales, cefalea, náuseas, y /o vómitos y los síntomas habitualmente se producen en las 8 semanas siguientes al inicio de la terapia con NutropinAq.

NutropinAq reduce la sensibilidad a la insulina; tanto en los ensayos clínicos pivotales y de soporte como en la farmacovigilancia postcomercialización se notificó alteración de la tolerancia a la glucosa. En la farmacovigilancia postcomercialización se notificaron casos de diabetes mellitus e hiperglucemia (ver sección 4.4).

En los ensayos clínicos pivotales y de soporte y/o en la farmacovigilancia postcomercialización se han notificado reacciones en la zona de inyección, como hemorragia, atrofia, urticaria y prurito. Estas reacciones pueden evitarse con una técnica de inyección correcta y rotación de los lugares de inyección.

Un pequeño porcentaje de pacientes puede desarrollar anticuerpos a la proteína somatropina.  La capacidad de unión de los anticuerpos de la hormona de crecimiento fue inferior a 2 mg/l en los sujetos con NutropinAq analizados, lo que no se asoció con una afectación adversa de la tasa de crecimiento.

Resumen tabulado de reacciones adversas

La tabla 1 contiene las reacciones adversas ocurridas en los ensayos clínicos y durante la farmacovigilancia postcomercialización: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, <1/100); raras (≥ 1/10.000, <1/1000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Durante el uso postautorización de NutropinAq se han identificado otras reacciones adversas. Debido a que estas reacciones son notificaciones voluntarias de una población de tamaño desconocido, no es posible estimar fiablemente su frecuencia.

 **Sistema de Clasificación de órganos**  **Reacciones observadas en el ensayo clínico pivotal y en los ensayos de soporte (en 642 pacientes)**  **Reacciones observadas en el ámbito postcomercialización** 
      
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)  Poco frecuentes: neoplasia maligna, neoplasia benigna  Raras: recurrencia de neoplasia maligna, nevus melanocítico 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Poco frecuentes: anemia   
 Trastornos endocrinos  Frecuentes: hipotiroidismo  Raras: hipotiroidismo 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Frecuentes: tolerancia a la glucosa alterada

          Poco frecuentes: hipoglucemia, hiperfosfatemia  Raras: diabetes mellitus, hiperglucemia, hipoglucemia, tolerancia a la glucosa alterada 
 Trastornos psiquiátricos  Poco frecuentes: trastorno de la personalidad  Raras: comportamiento anormal, depresión, insomnio 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes: cefalea, hipertonía

          Poco frecuentes: síndrome del túnel carpiano, somnolencia, nistagmo  Poco frecuentes: cefalea

          Raras: hipertensión intracraneal benigna, aumento de la presión intracraneal, migraña, síndrome del túnel capiano, parestesia, mareo 
 Trastornos oculares  Poco frecuentes: papiloedema, diplopia  Raras: papiloedema, visión borrosa 
 Trastornos del oído y del laberinto  Poco frecuentes: vértigo   
 Trastornos cardíacos  Poco frecuentes: taquicardia   
 Trastornos vasculares  Poco frecuentes: hipertensión  Raras: hipertensión 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Raras: hipertrofia tonsilar

          Desconocidas: hipertrofia adenoidal 
 Trastornos gastrointestinales  Poco frecuentes: dolor abdominal, vómitos, náuseas, flatulencia  Raras: dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Poco frecuentes: dermatitis exfoliativa, atrofia de la piel, hipertrofia de la piel, hirsutismo, lipodistrofia, urticaria,  Raras: prurito generalizado, urticaria, erupción 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Muy frecuentes en adultos, frecuentes en niños: artralgia, mialgia.

          Poco frecuentes: atrofia muscular, dolores óseos  Poco frecuentes: epifisiolisis de la cabeza femoral, progresión de la escoliosis, artralgia

          Raras: desarrollo óseo anormal, osteocondrosis, debilidad muscular, dolor en extremidades 
 Trastornos renales y urinarios  Poco frecuentes: incontinencia urinaria, polaquiuria, poliuria, alteraciones en la orina   
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Poco frecuentes:  hemorragia uterina, secreción genital  Raras ginecomastia 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes en adultos, frecuentes en niños: edema periférico, edema

          Frecuentes: astenia, reacción en la zona de inyección.

          Poco frecuentes: hemorragia en la zona de inyección, atrofia en la zona de inyección, tumefacción en la zona de inyección, hipertrofia.  Poco frecuentes: edema periférico, edema, reacción en la zona de inyección (irritación, dolor)

          Raras: astenia, edema facial, fatiga, irritabilidad, dolor, pirexia, reacción en la zona de inyección (hemorragia, hematoma, atrofia, urticaria, prurito, hinchazón, eritema) 
 Exploraciones complementarias  Frecuentes: aparición de anticuerpos específicos frente al fármaco  Raras: aumento de glucosa en sangre, aumento de peso 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Neoplasias* *:*

Existe riesgo de neoplasia a causa del tratamiento con GH. El riesgo subyacente varía según la causa de deficiencia de hormona de crecimiento (p.ej. secundaria a lesión intracraneal), las comorbilidades asociadas y los tratamientos seguidos. La terapia con NutropinAq no debe iniciarse cuando existe actividad tumoral. Los pacientes con tumores preexistentes o deficiencia de hormona de crecimiento secundaria a lesión intracraneal deben examinarse de forma rutinaria para controlar la progresión o recurrencia del proceso patológico subyacente. El tratamiento debe interrumpirse si existe evidencia de crecimiento tumoral.

*Hipertensión intracraneal*

En todos los casos notificados, los signos y síntomas asociados a la hipertensión intracraneal se resolvieron tras la reducción de la dosis de NutropinAq o la finalización de la terapia (ver sección 4.4). Se recomienda el examen fundoscópico al inicio y periódicamente durante el curso del tratamiento.

*Hipotiroidismo*

Durante el tratamiento con NutropinAq puede desarrollarse hipotiroidismo y el hipotiroidismo no tratado puede impedir la óptima respuesta a NutropinAq. Los pacientes deben realizarse exámenes periódicos de la función tiroidea y deben tratarse con hormona tiroidea cuando sea necesario. Los pacientes con hipotiroidismo preexistente deben tratarse antes del inicio de la terapia con NutropinAq.

*Control glucémico*

Debido a que NutropinAq puede reducir la sensibilidad a la insulina, los pacientes deben monitorizarse para evidenciar si hay intolerancia a la glucosa. Para los pacientes con diabetes mellitus, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina tras el inicio de la terapia con NutropinAq. Los pacientes con diabetes o intolerancia a la glucosa deben monitorizarse estrechamente durante la terapia con somatropina.

*Reacciones en la zona de inyección*

Las reacciones en la zona de inyección deben evitarse utilizando una técnica de inyección correcta y una rotación de los puntos de inyección.

*Epifisiolisis de la cabeza femoral*

Los pacientes con endocrinopatías son más propensos a desarrollar epifisiolisis de la cabeza femoral.

Reacciones adversas específicas a una indicación observadas en Ensayos Clínicos

*Población pediátrica*:

*Niños con trastorno de crecimiento producido por una secreción insuficiente de hormona del crecimiento (n=236)*

Frecuentes: neoplasia del sistema nervioso central (2 pacientes presentaron un meduloblastoma recurrente, 1 paciente presentó un histiocitoma). Ver también sección 4.4.

*Niñas con trastorno de crecimiento relacionado con el síndrome de Turner (n=108)*

Frecuentes: menorragia.

*Niños con trastorno de crecimiento relacionado con insuficiencia renal crónica (n=171)*

Frecuentes: fallo renal, peritonitis, osteonecrosis, aumento de creatinina en sangre. Los niños con insuficiencia renal crónica tratados con NutropinAq son más propensos a desarrollar un aumento de la presión intracraneal, aunque los niños con DGH orgánica y síndrome de Turner también presentan un aumento de la incidencia. El mayor riesgo existe al comienzo del tratamiento.

*Población adulta*:

*Deficiencia de hormona del crecimiento en adultos (n=127)*

Muy frecuentes: parestesia

Frecuentes: hiperglucemia, hiperlipidemia, insomnio, trastornos sinoviales, artrosis, debilidad muscular, dolor de espalda, mastalgia, ginecomastia.

*Notificación de sospechas de reacciones adversas*

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación  incluido en el Anexo V.