El medicamento ZONISAMIDA WARREN 25 MG CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos ZONISAMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se ha administrado zonisamida a más de 1200 pacientes en estudios clínicos; más de 400 de estos recibieron zonisamida durante al menos 1 año. Además, se ha llevado a cabo una farmacovigilancia poscomercializacio´n extensa con zonisamida en Japón desde 1989 y en EE. UU. desde el 2000.

Debe tenerse en cuenta que zonisamida es un derivado benzisoxazo´lico, que contiene un grupo sulfonamida. Las reacciones adversas graves de tipo inmunitario que se asocian a medicamentos que contienen un grupo sulfonamida incluyen: exantema, reaccio´n ale´rgica y trastornos hematolo´gicos importantes incluida anemia apla´sica, que muy rara vez pueden resultar mortales (ver seccio´n 4.4).

Las reacciones adversas ma´s frecuentes en estudios controlados con terapia concomitante fueron somnolencia, mareos y anorexia. Las reacciones adversas ma´s frecuentes en un ensayo de monoterapia, controlado y aleatorizado, que comparo´ zonisamida con carbamazepina de liberacio´n prolongada fueron: disminucio´n del bicarbonato, disminucio´n del apetito y disminucio´n del peso. La incidencia de niveles de bicarbonato sérico marcada y anormalmente bajos (una disminución por debajo de 17 mEq/l y de más de 5 mEq/l) fue del 3,8 %. La incidencia de disminuciones marcadas de un 20 % o más en el peso fue del 0,7 %.

# **Tabla de reacciones adversas**

A continuacio´n se indican las reacciones adversas asociadas con zonisamida que se obtuvieron de los estudios cli´nicos y de la farmacovigilancia poscomercializacio´n. Las frecuencias se indican según el siguiente esquema:

 Muy frecuentes  ≥ 1/10 
    
 Frecuentes  ≥ 1/100 a < 1/10 
 Poco frecuentes  ≥ 1/1000 a < 1/100 
 Raras  ≥ 1/10 000 a < 1/1000 
 Muy raras  < 1/10 000 
 Frecuencia no conocida  no puede estimarse a partir de los datos disponibles 
**Tabla 4. Reacciones adversas asociadas con zonisamida que se obtuvieron de los estudios cli´nicos de uso concomitante y de la farmacovigilancia poscomercializacio´n**
 **Sistema de clasificacio´n de o´rganos**

          (terminologi´a de MedDRA)  **Muy frecu** **entes**

          ****  **Frecuentes**

          ****  **Poco frecuentes**

          ****  **Muy raras**
 **Infecciones e infestaciones**

          ****  ****  ****  Neumoni´a

          Infección en el tracto urinario  **** 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

          ****  ****  Equimosis

          ****    Agranulocitosis

          Anemia apla´sica

          Leucocitosis

          Leucopenia

          Linfadenopati´a

          Pancitopenia

          Trombocitopenia 
 **Trastornos del sistema inmunológico**

          ****  ****  Hipersensibilidad

          ****    Si´ndrome de hipersensibilidad inducido por fa´rmacos

          Exantema medicamentoso con eosinofilia y si´ntomas siste´micos 
 **Trastornos del metabolismo y de l** **a nutrición**

          ****  Anorexia

          ****  ****  Hipopotasemia  Acidosis metabo´lica

          Acidosis tubular renal 
 **Trastornos psiquiátricos**

          ****  Agitacio´n

          Irritabilidad

          Estado de confusio´n

          Depresio´n  Inestabilidad afectiva

          Ansiedad

          Insomnio

          Trastorno psico´tico  Furia

          Agresión

          Pensamientos suicidas

          Intento de suicidio  Alucinación
 **Trastornos del sistema nervioso**

          ****  Ataxia

          Mareos

          Trastorno de la memoria

          Somnolencia  Bradifrenia

          Trastorno de la atencio´n

          Nistagmo

          Parestesia

          Trastorno del habla

          Temblor  Convulsio´n  Amnesia

          Coma

          Convulsio´n de gran mal

          Si´ndrome miaste´nico

          Si´ndrome neurole´ptico maligno

          Estado epile´ptico 
 **Trastornos oculares**  Diplopi´a  ****    Glaucoma de ángulo cerrado

          Dolor ocular

          Miopía

          Visión borrosa

          Disminución de la agudeza visual 
 **Trastornos** **respiratorios, torácicos y mediastínicos**  ****  ****    Disnea

          Neumoni´a por aspiracio´n

          Trastorno respiratorio

          Neumonitis por hipersensibilidad 
 **Trastornos gastrointestinales**  ****  Dolor abdominal

          Estren~imiento

          Diarrea

          Dispepsia

          Na´useas  Vómitos  Pancreatitis
 **Trastornos hepatobiliares**  ****  ****  Colecistitis

          Colelitiasis  Lesio´n hepatocelular 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  ****  Erupción

          Prurito

          Alopecia    Anhidrosis

          Eritema multiforme

          Si´ndrome de Stevens-Johnson

          Necro´lisis epide´rmica to´xica 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  ****  ****    Rabdomiólisis
 **Trastornos renales y urinarios**

          ****  ****  Nefrolitiasis

          ****  Cálculos urinarios  Hidronefrosis

          Insuficiencia renal

          Anomalía en orina 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de** **administración**  ****  Fatiga

          Enfermedad pseudogripal

          Pirexia

          Edema periférico     
 **Exploraciones complementarias**  Disminución del bicarbonato  Pérdida de peso

          ****    Aumento de creatina- fosfocinasa en sangre

          Aumento de creatinina en sangre

          Aumento de urea en sangre

          Anomali´as en las pruebas de la funcio´n hepa´tica 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**

          ****  ****  ****    Insolacio´n 
Adema´s, se han dado casos aislados de muerte su´bita sin explicacio´n en pacientes que presentan epilepsia y tomaban zonisamida.

**Tabla 5. Reacciones adversas en un ensayo de monoterapia, controlado y aleatorizado que comparo´ la zonisamida con la carbamazepina de liberación prolongada**
 **Sistema de clasificacio´n de o´rganos**

          (terminologi´a de MedDRA†)  **Muy frecuentes**

          ****  **Frecuentes**

          ****  **Poco frecuentes**
 **Infecciones e infestaciones**

          ****  ****  ****  Infeccio´n en el tracto urinario

          Neumoni´a 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

          ****  ****  ****  Leucopenia

          Trombocitopenia 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

          ****  ****  Disminucio´n del apetito

          ****  Hipopotasemia 
 **Trastornos psiquiátricos**

          ****  ****  Agitacio´n

          Depresio´n

          Insomnio

          Cambios de estado de a´nimo

          Ansiedad  Estado de confusio´n

          Psicosis aguda

          Agresión

          Pensamientos suicidas

          Alucinaciones 
 **Trastornos del sistema nervioso**

          ****  ****  Ataxia

          Mareos

          Trastorno de la memoria

          Somnolencia

          Bradifrenia

          Trastorno de la atencio´n

          Parestesia  Nistagmo

          Trastorno del habla

          Temblor

          Convulsio´n 
 **Trastornos oculares**  ****  Diplopi´a   
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  ****    Trastorno respiratorio 
 **Trastornos gastrointestinales**

          ****  ****  Estren~imiento

          Diarrea

          Dispepsia

          Náuseas

          Vómitos  Dolor abdominal 
 **Trastornos hepatobiliares**  ****    Colecistitis aguda 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

          ****  ****  Exantema  Prurito

          Equimosis 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  ****  Fatiga

          Pirexia

          Irritabilidad   
 **Exploraciones complementarias**

          ****  Disminucio´n del bicarbonato

          ****  Pe´rdida de peso

          Aumento de creatinina - fosfocinasa en sangre

          Aumento de alanina-aminotransferasa

          Aumento de aspartato-aminotransferasa  Anomali´a en analítica de orina 

† MedDRA versión 13.1

Informacio´n adicional sobre poblaciones especiales:

*Pacientes de edad avanzada*

Un análisis agrupado de los datos de seguridad de 95 sujetos de edad avanzada ha demostrado una frecuencia de notificacio´n de edema perife´rico y prurito relativamente mayor en comparacio´n con la poblacio´n adulta.

La revisión de los datos poscomercializacio´n indica que los pacientes de 65 años o mayores notifican las siguientes reacciones adversas con mayor frecuencia que la poblacio´n general: si´ndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y si´ndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos (SHIM).

*Población pediátrica*

El perfil de acontecimientos adversos de zonisamida en pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad en los estudios cli´nicos controlados con placebo fue coherente con el de los adultos. Entre los 465 sujetos de la base de datos de seguridad pediátrica (incluidos otros 67 sujetos de la fase de extensión del ensayo clínico controlado), hubo 7 muertes (1,5 %; 14,6/1000 an~os-persona): 2 casos de estado epiléptico, uno de los cuales estaba asociado con una pérdida de peso grave (10 % en 3 meses) en un sujeto de bajo peso y la consiguiente negativa a tomar la medicación; 1 caso de traumatismo/hematoma craneoencefálico y 4 muertes en sujetos con déficits neurológicos funcionales preexistentes por varias causas (2 casos de septicemia inducida por neumonía/fallo orgánico, 1 caso de muerte súbita sin explicación en un paciente con epilepsia y 1 caso de traumatismo craneoencefálico). Un total del 70,4 % de los sujetos pediátricos que recibieron ZNS en el estudio controlado o en su extensión abierta presento´ al menos una determinación del bicarbonato inferior a 22 mmol/l emergente del tratamiento. La duración de los niveles bajos de bicarbonato también fue larga (mediana de 188 días).

Un análisis agrupado de los datos de seguridad de 420 sujetos pediátricos (183 sujetos con edades comprendidas entre 6 y 11 años de edad y 237 sujetos con edades comprendidas entre 12 y 16 años con una duración media de exposición de aproximadamente 12 meses) ha demostrado una frecuencia de notificación relativamente mayor de neumonía, deshidratación, disminución de la sudoración, resultados anómalos en las pruebas de la función hepática, otitis media, faringitis, sinusitis e infección de las vías respiratorias altas, tos, epistaxis y rinitis, dolor abdominal, vómitos, exantema y eccema y fiebre, en comparación con la población adulta (especialmente en los sujetos menores de 12 años) y, con una incidencia baja, amnesia, aumento de la creatinina, linfadenopati´a y trombocitopenia. La incidencia de una disminución del peso corporal del 10 % o más fue del 10,7 % (ver sección 4.4). En algunos casos de pe´rdida de peso se produjo un retraso en la transición al siguiente estadio de Tanner y en la maduracio´n o´sea.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).