El medicamento FUZEON 90 mg/ml POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE con los principios activos ENFUVIRTIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
***a. Resumen del perfil de seguridad***

Los datos de seguridad se refieren principalmente a los datos de 48 semanas de los ensayos TORO 1 y TORO 2 combinados (ver la sección 5.1). Los resultados de seguridad se expresan como el número de pacientes con una reacción adversa por cada 100 pacientes-año de exposición (a excepción de las reacciones en el lugar de inyección).

Los acontecimientos notificados más frecuentemente fueron reacciones en el lugar de inyección, diarrea y náuseas. La adición de Fuzeon a la terapia antirretroviral previa generalmente no aumenta la frecuencia o la gravedad de la mayoría de las reacciones adversas.

***b. Tabla de reacciones adversas***

La Tabla 2 muestra los acontecimientos observados en una proporción mayor entre pacientes tratados con Fuzeon + OB que entre pacientes tratados solo con régimen OB; este incremento, ajustado por la exposición, fue de al menos 2 pacientes con acontecimiento por cada 100 pacientes-año. Se observó un incremento estadísticamente significativo para neumonía y linfoadenopatía. La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve o moderada. Las reacciones adversas se ordenan según el sistema de clasificación de órganos de MeDRA y por categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 2:** **** **Reacciones adversas atribuidas al tratamiento con Fuzeon en los ensayos TORO 1 y TORO 2 combinados**
 ***Sistema de clasificación de órganos***

          **Frecuencia**  ***Reacción adversa*** 
    
 *Infecciones e infestaciones*

          Frecuentes  Sinusitis, papiloma cutáneo, gripe, neumonia, infección de oído 
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

          Frecuentes  Linfadenopatía 
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*

          Frecuentes  Disminución del apetito, anorexia, hipertrigliceridemia, incremento de triglicéridos en sangre, diabetes mellitus 
 *Trastornos psiquiátricos*

          Frecuentes  Ansiedad, pesadillas, irritabilidad 
 *Trastornos del sistema nervioso*

          Muy frecuentes

          Frecuentes  Neuropatía periférica

          Hipoestesia, problemas de atención, temblores 
 *Trastornos oculares*

          Frecuentes  Conjuntivitis 
 *Trastornos del oído y del laberinto*

          Frecuentes  Vértigo 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

          Frecuentes  Congestión nasal 
 *Trastornos gastrointestinales*

          Frecuentes  Pancreatitis, reflujo gastroesofágico 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

          Frecuentes  Sequedad de piel, eczema seborreico, eritema, acné 
 *Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos*

          Frecuentes  Mialgia 
 *Trastornos renales y urinarios*

          Frecuentes  Nefrolitiasis, hematuria 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

          Muy frecuentes

          Frecuentes  Pérdida de peso

          Enfermedad pseudogripal, debilidad 

***c. Descripción de reacciones adversas seleccionadas***

**Reacciones en el lugar de inyección**

Las reacciones en el lugar de inyección (RLIs) fueron las reacciones adversas más frecuentes y ocurrieron en el 98% de los pacientes (Tabla 3). La inmensa mayoría de las RLIs ocurrieron en la primera semana de tratamiento con Fuzeon, y se asociaron con un dolor o molestia de carácter leve a moderado en el lugar de inyección, que no limitaron las actividades habituales. La gravedad del dolor y de las molestias no aumentaron con la duración del tratamiento. Por lo general, la duración de los signos y los síntomas fue igual o menor de 7 días. Las infecciones en el lugar de inyección (incluidos los abscesos y la celulitis) afectaron al 1,5% de los pacientes.

**Tabla** **** **3:** **** **Resumen de los signos y síntomas individuales característicos de las reacciones locales en el lugar de inyección en los ensayos TORO 1 y TORO 2 combinados (%** **** **de pacientes)**

   **n=663** 
    
 Tasa de abandonos por RLI  4% 
 **Categoría de la reacción**  **Fuzeon +** **** **Tratamiento Optimizado** **a**  **% de acontecimientos con reacciones de grado 3**  **% de acontecimientos con reacciones de grado 4** 
 Dolor / molestias  96,1%  11,0%b  0%b 
 Eritema  90,8%  23,8%c  10,5%c 
 Induración  90,2%  43,5%d  19,4%d 
 Nódulos y quistes  80,4%  29,1%e  0,2%e 
 Prurito  65,2%  3,9%f  No procede 
 Equimosis  51,9%  8,7%g  4,7%g 

aCualquier grado de intensidad.

bGrado 3 = dolor intenso con necesidad de analgésicos (o administración de analgésicos narcóticos durante ≤ 72 horas) y/o con limitación de las actividades habituales; Grado 4 = dolor intenso con necesidad de hospitalización o prolongación de la estancia hospitalaria, causante de muerte, de discapacidad/incapacidad persistente o graves, potencialmente mortal, o de importancia médica.

cGrado 3 = diámetro medio ≥ 50 mm pero < 85 mm; Grado 4 = diámetro medio ≥ 85 mm.

dGrado 3 = diámetro medio ≥ 25 mm pero < 50 mm; Grado 4 = diámetro medio ≥ 50 mm.

eGrado 3 = ≥ 3 cm; Grado 4 = drenaje.

fGrado 3 = resistente al tratamiento por vía tópica o con necesidad de tratamiento oral o parenteral; Grado 4 = no definido.

gGrado 3 = > 3 cm pero ≤ 5 cm; Grado 4= > 5 cm.

Además, se observó un pequeño número de reacciones de hipersensibilidad, atribuidas a la enfuvirtida y, en algunos casos recidivaron tras la reexposición (ver la sección 4.4).

**Otras reacciones adversas**

Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas. También se han notificado trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves y la hepatitis autoinmune); sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC). Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver sección 4.4).

Enfuvirtida, como péptido, puede causar amiloidosis cutánea en el lugar de inyección.

**Anomalías de laboratorio**

La mayoría de los pacientes no experimentó cambios en el grado de toxicidad de ninguno de los parámetros de laboratorio a lo largo del estudio, a excepción de los relacionados en la Tabla 4. Durante la semana 48, la eosinofilia [recuento mayor al Límite Superior de Normalidad (ULN) > 0,7 x 109/l ] se dio en mayor porcentaje entre el grupo de los pacientes tratados con Fuzeon (12,4 pacientes con acontecimiento por cada 100 pacientes-año) que en los tratados solamente con OB (5,6 pacientes con acontecimiento por cada 100 pacientes-año). Cuando se usa un umbral más alto para la eosinofilia (> 1,4 x 109/l), la proporción de eosinofilia ajustada por la exposición del paciente es igual en ambos grupos (1,8 pacientes con acontecimiento por cada 100 pacientes-año).

**Tabla** **** **4:** **** **Exposición ajustada de anomalías de laboratorio Grado 3 y 4 ent** **re pacientes tratados con Fuzeon** **** **+** **** **OB y solo con OB, notificados en más de 2 pacientes con acontecimiento por cada 100 pacientes-año**

 **Parámetros de laboratorio**

          **Grado**  **Régimen de Fuzeon** **** **+** **** **OB**

          **Por cada 100 pacientes-año**  **Régimen de OB solo**

          **Por cada 100 pacientes-año** 
      
 **n**

          **(Exposición Total de los pacientes, por año de tratamiento)**  **663**

          **(557,0)**  **334**

          **(162,1)** 
 ALAT 
 Gr. 3 (> 5-10 x ULN)  4,8  4,3 
 Gr. 4 (> 10 x ULN)  1,4  1,2 
 Hemoglobina 
 Gr. 3 (6,5-7,9 g/dl)  2,0  1,9 
 Gr. 4 (< 6,5 g/dl)  0,7  1,2 
 Creatinina Fosfoquinasa 
 Gr. 3 (> 5-10 x ULN)  8,3  8,0 
 Gr. 4 (> 10 x ULN)  3,1  8,6