El medicamento PROCRIN 1 mg/0,2 ml SOLUCION INYECTABLE con los principios activos LEUPRORELINA ACETATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas observadas con acetato de leuprorelina se deben principalmente a su accción farmacológica específica sobre la esteroidogénesis, es decir, al aumento y descenso de determinados niveles hormonales. Estas se enumeran junto aquellas reacciones adversas basadas en la experiencia de ensayos clínicos, así como en la experiencia postcomercialización en las tablas que se disponen a continuación. Se encuentran clasificadas por poblaciones de pacientes: hombres y mujeres.

Las reacciones adversas se agrupan según la clasificación por grupos y sistemas de MedDRA y por frecuencia. Las frecuencias se definen como:

muy frecuentes (≥/10);

frecuentes (≥/100 a <1/10);

poco frecuentes (≥/1,000 a <1/100);

raras (≥/10,000 a <1/1,000);

muy raras (<1/10,000);

no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

***HOMBRES:***

**CÁNCER DE PRÓSTATA:**

En la mayoría de los pacientes, los niveles de testosterona aumentaron por encima de los valores basales durante la primera semana, disminuyendo después hasta los valores basales o por debajo al final de la segunda semana de tratamiento.

Como ocurre con otros fármacos de esta clase, se han referido casos muy raros de apoplejía pituitaria tras la administración inicial en pacientes con adenoma de la pituitaria.

El empeoramiento potencial de los signos y síntomas durante las primeras semanas de tratamiento es preocupante en pacientes con metástasis vertebral y/o con obstrucción urinaria o hematuria, que, si se agrava, puede llevar a problemas neurológicos como debilidad temporal y/o parestesia de las extremidades inferiores o empeoramiento de los síntomas urinarios (Ver sección 4.4).

La Tabla 1 presenta todas las reacciones adversas y las frecuencias debidas a la acción farmacológica, obtenidas en los ensayos clínicos de cáncer de próstata y obtenidas en la experiencia postcomercialización. Las reacciones adversas de la experiencia postcomercialización presentan una frecuencia no conocida.

 **TABLA 1** 
  
 **Clasificación por grupos y sistemas  (SOC)**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **No conocida** 
 Infecciones e infestaciones        Infección

          Infección del tracto urinario

          Faringitis

          Neumonía 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)    Exacerbación del tumor de próstata1

          Agravamiento de tumor de próstata1    Cáncer de piel 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático        Anemia 
 Trastornos del sistema inmunológico        Reacción anafiláctica 
 Trastornos endocrinos        Bocio

          Apoplejía de la pituitaria 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Anorexia

          Diabetes mellitus\*\*

          Trastorno de tolerancia a la glucosa\*\*

          Hiperlipidemia\*\*

          Hipercolesterolemia\*\*

          Triglicéridos aumentados\*\*    Aumento de apetito

          Hipoglucemia

          Deshidratación

          Hiperfosfatemia

          Hipoproteinemia 
 Trastornos psiquiátricos    Insomnio

          Disminución de la líbido1

          Aumento de la líbido1

          Cambios de humor\*\*

          Depresión\*\*  Cambios de humor\*

          Depresión\*  Nerviosismo

          Trastornos del sueño

          Ansiedad

          Ideas delirantes

          Pensamientos de suicidio

          Intento de suicidio 
 Trastorno del sistema nervioso    Mareo

          Parestesia

          Letargo

          Somnolencia

          Alteración de la memoria

          Disgeusia

          Hipoestesia

          Cefalea1    Síncope

          Neuropatía periférica

          Accidente cerebrovascular

          Perdida de consciencia

          Ataque isquémico transitorio

          Parálisis

          Neuromiopatía

          Convulsiones 
 Trastornos oculares    Visión borrosa    Trastorno ocular

          Disminución visual

          Ambliopía

          Sequedad ocular 
 Trastornos del oído y del laberinto        Tinnitus

          Disminución acústica 
 Trastornos cardiacos    Insuficiencia cardiaca congestiva

          Arritmia

          Infarto de miocardio    Angina de pecho

          Taquicardia

          Bradicardia

          Muerte cardíaca súbita

          Intervalo QT prolongado 
 Trastornos vasculares  Sofocos  Vasodilatación1

          Sofocos1

          Hipotensión1

          Hipotensión ortostática1    Linfoedema

          Hipertensión

          Flebitis

          Trombosis

          Venas varicosas 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Roce pleural

          Fibrosis pulmonar    Epistaxis

          Disnea

          Hemoptisis

          Tos

          Derrame pleural

          Infiltración pulmonar

          Trastorno respiratorio

          Congestión de los senos paranasales

          Embolismo pulmonar

          Enfermedad pulmonar intersticial 
 Trastornos gastrointestinales    Estreñimiento

          Náuseas

          Vómitos

          Hemorragia gastrointestinal

          Distensión abdominal

          Diarrea    Disfagia

          Sequedad de boca

          Úlcera de duodeno

          Trastorno gastrointestinal

          Úlcera péptica

          Pólipo rectal 
 Trastornos hepatobiliares        Función hepática anormal

          Icteria

          Lesión hepática grave 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Eritema

          Alopecia

          Equimosis

          Hiperhidrosis1

          Sequedad de piel1

          Sarpullido1

          Urticaria1

          Crecimiento anormal del cabello1

          Trastorno del cabello1

          Sudores nocturnos1 Hipotricosis1

          Trastorno de la pigmentación1

          Sudor frío1

          Hirsutismo1    Reacción de fotosensibilidad

          Dermatitis

          Prurito

          Lesión cutánea 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Dolor óseo

          Mialgia

          Inflamación ósea

          Debilidad muscular1

          Osteoporosis\*\*    Artropatía

          Artralgia

          Espondilitis anquilosante

          Tenosinovitis 
 Trastorno renales y urinario    Hematuria    Incontinencia urinaria

          Polaquiuria

          Micción urgente

          Espasmos de vejiga

          Trastornos del tracto urinario

          Obstrucción del tracto urinario 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama    Ampollas en el pene

          Disfunción eréctil1

          Atrofía testicular1

          Ginecomastia1

          Mastodinia1

          Dolor testicular1

          Hipertrofia mamaria1

          Dolor de mama1

          Dolor de próstata1

          Inflamación del pene1

          Trastorno del pene1    Trastorno testicular 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración    Dolor

          Edema

          Astenia

          Fatiga

          Pirexia

          Sequedad de mucosa1    Reacción en el lugar de la inyección

          Inflamación en el lugar de la inyección

          Dolor en el lugar de la inyección

          Induración en el lugar de la inyección

          Absceso estéril en el lugar de la inyección

          Hematoma en el lugar de la inyección

          Escalofríos

          Nódulo

          Sed

          Inflamación

          Fibrosis pélvica 
 Exploraciones complementarias    Disminución del hematocrito

          Disminución de la hemoglobina

          Aumento de la urea sanguínea

          Aumento de creatinina sérica

          Aumento de peso1

          Pérdida de peso1

          Aumento del antígeno específico de la próstata (PSA)1

          Disminución de la densidad ósea1    Aumento de ácido úrico

          Aumento de calcio sérico

          Electrocardiograma anormal

          Signos en ECG de isquemia miocárdica

          Prueba de la función hepática anormal

          Descenso de plaquetas

          Descenso de potasio en sangre

          Aumento de leucocitos

          Descenso de leucocitos

          Tiempo de protrombina prolongado

          Tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado

          Murmullo caridaco

          Aumento de lipoproteínas de baja densidad\*\*

          Aumento de triglicéridos en sangre\*\*

          Aumento de bilirrubina en sangre 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos        Fractura espinal 

\*La reacciones adversas “depresión y “cambios de humor” se observan frecuentemente con el uso prolongado de análogos de GnRH y poco frecuentemente en los tratamientos de corta duración.

1Los siguientes acontecimientos adversos están asociados frecuentemente con las acciones farmacológicas del acetato de leuprorelina sobre la esteroidogénesis.

\*\*Estas reacciones adversas están asociadas frecuentemente a las acciones farmacológicas del acetato de leuprorelina sobre la esteroidogénesis tras una larga exposición (de 6 a 12 meses).

***MUJERES:***

***REPRODUCCIÓN ASISTIDA:***

Las reacciones adversas después de la administración de leuprorelina están relacionadas con el estado hiperestrogénico que es generalmente de corta duración después de un tratamiento de hiperovulación.

Los primeros días después de iniciar el tratamiento con leuprorelina, los ovarios pueden estar hiperestimulados por un efecto inicial rebote de las gonadotropinas endógenas. En un 20-30% de los ciclos aparecen quistes ováricos después de 1-3 semanas de tratamiento. Estos quistes pueden suprimirse con la simple continuación del tratamiento con leuprorelina o en caso de fracaso, con una punción transvaginal asistida con ecografía.

Por otro lado, durante la postcomercialización, se han notificado casos graves de flebotrombosis y tromboembolias, incluyendo trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio, ictus, accidente isquémico transitorio. Aunque se notificó una relación de temporalidad en algunos casos, la mayoría fueron confundidos con factores de riesgo o uso concomitante de medicación. No se sabe si existe una asociación causal entre el uso de análogos de GnRH y estos eventos.

Como ocurre con otros fármacos de esta clase, se han referido casos muy raros de apoplejía pituitaria tras la administración inicial en pacientes con adenoma de la pituitaria.

La Tabla 2 presenta todas las reacciones adversas y las frecuencias debidas a la acción farmacológica del acetato de leuprorelina, generadas tras el tratamiento de hiperovulación en reproducción asistida y obtenidas en la experiencia postcomercialización en mujeres. Las reacciones adversas de la experiencia postcomercialización presentan una frecuencia no conocida.

 **TABLA 2** 
  
 **Clasificación por grupos y sistemas  (SOC)**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **No conocida** 
 Infecciones e infestaciones        Infección

          Infección del tracto urinario

          Faringitis

          Neumonía 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)        Cáncer de piel 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático        Anemia 
 Trastornos del sistema inmunológico        Reacción anafiláctica 
 Trastornos endocrinos        Bocio

          Apoplejía de la pituitaria 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Diabetes mellitus\*\*

          Trastorno de tolerancia a la glucosa\*\*    Aumento de apetito

          Hipoglucemia

          Deshidratación

          Hiperlipidemia

          Hiperfosfatemia

          Hipoproteinemia 
 Trastornos psiquiátricos    Insomnio2

          Inestabilidad emocional1, 2

          Disminución de la líbido1

          Aumento de la líbido1

          Irritabilidad1

          Cambios de humor\*\*, 2

          Depresión\*\*, 2  Cambios de humor\*

          Depresión\*  Nerviosismo

          Trastornos del sueño

          Ansiedad

          Ideas delirantes

          Pensamientos de suicidio

          Intento de suicidio 
 Trastorno del sistema nervioso    Cefalea1, 2    Mareo

          Parestesia

          Letargo

          Alteración de la memoria

          Disgeusia

          Hipoestesia

          Síncope

          Neuropatía periférica

          Accidente cerebrovascular

          Perdida de consciencia

          Ataque isquémico transitorio

          Parálisis

          Neuromiopatía

          Convulsiones 
 Trastornos oculares        Visión borrosa

          Trastorno ocular

          Disminución visual

          Ambliopatía

          Sequedad ocular 
 Trastornos del oído y del laberinto        Tinnitus

          Disminución acústica 
 Trastornos cardiacos        Insuficiencia cardiaca congestiva

          Arritmia

          Infarto de miocardio

          Angina de pecho

          Taquicardia

          Bradicardia 
 Trastornos vasculares    Vasodilatación1

          Sofocos1

          Hipotensión1

          Rubefacción2    Linfoedema

          Hipertensión

          Flebitis

          Trombosis

          Venas varicosas 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos        Roce pleural

          Fibrosis pulmonar

          Epistaxis

          Disnea

          Hemoptisis

          Tos

          Derrame pleural

          Infiltración pulmonar

          Trastorno respiratorio

          Congestión de los senos paranasales

          Embolismo pulmonar

          Enfermedad pulmonar intersticial 
 Trastornos gastrointestinales        Estreñimiento

          Náuseas

          Vómitos

          Hemorragia gastrointestinal

          Distensión abdominal

          Diarrea

          Disfagia

          Sequedad de boca

          Úlcera de duodeno

          Trastorno gastrointestinal

          Úlcera péptica

          Pólipo rectal 
 Trastornos hepatobiliares        Función hepática anormal

          Icteria

          Lesión hepática grave 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Acné1

          Seborrea1

          Sequedad de piel1

          Olor corporal anormal1

          Hiperhidrosis1

          Crecimiento anormal del cabello1

          Hirsutismo1

          Trastorno del cabello1

          Eczema1

          Trastorno de las uñas1

          Sudores nocturnos1    Alopecia

          Equimosis

          Sarpullido

          Reacción de fotosensibilidad

          Urticaria

          Dermatitis

          Prurito

          Trastorno de la pigmentación

          Lesión cutánea 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Osteoporosis\*\*    Mialgia

          Inflamación ósea

          Artropatía

          Artralgia

          Espondilitis anquilosante

          Tenosinovitis 
 Trastorno renales y urinario        Incontinencia urinaria

          Polaquiuria

          Micción urgente

          Hematuria

          Espasmos de vejiga

          Trastornos del tracto urinario

          Obstrucción del tracto urinario 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama    Hemorragia vaginal1

          Dismenorrea1

          Trastorno menstrual1

          Hipertrofia mamaria1

          Congestión mamaria1

          Atrofia mamaria1

          Secreción genital1

          Secreción vaginal1

          Galactorrea1

          Dolor de mama1

          Metrorragia1

          Síntomas menopáusicos1

          Dispareunia1

          Trastorno uterino1

          Vaginitis1

          Menorragia1, 2

          Hemorragia uterina2

          Quistes ováricos2    Ginecomastia

          Mastodinia 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración    Sensación de calor1    Dolor

          Edema

          Astenia

          Pirexia

          Reacción en el lugar de la inyección

          Inflamación en el lugar de la inyección

          Dolor en el lugar de la inyección

          Induración en el lugar de la inyección

          Absceso estéril en el lugar de la inyección

          Hematoma en el lugar de la inyección

          Escalofríos

          Nódulo

          Sed

          Inflamación

          Fibrosis pélvica 
 Exploraciones complementarias    Aumento de peso1

          Pérdida de peso1

          Disminución de la densidad ósea1    Aumento de la urea sanguínea

          Aumento de ácido úrico

          Aumento de creatinina sérica

          Aumento de calcio sérico

          Electrocardiograma anormal

          Signos en ECG de isquemia miocárdica

          Prueba de la función hepática anormal

          Descenso de plaquetas

          Descenso de potasio en sangre

          Aumento de leucocitos

          Descenso de leucocitos

          Tiempo de protrombina prolongado

          Tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado

          Murmullo caridaco

          Aumento de lipopreoteínas de baja densidad

          Aumento de triglicéridos en sangre

          Aumento de bilirrubina en sangre 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos        Fractura espinal 

\*La reacciones adversas “depresión y “cambios de humor” se observan frecuentemente con el uso prolongado de análogos de GnRH y poco frecuentemente en los tratamientos de corta duración.

\*\*Estas reacciones adversas están asociadas frecuentemente a las acciones farmacológicas del acetato de leuprorelina sobre la esteroidogénesis tras una larga exposición (de 6 a 12 meses).

1Los siguientes acontecimientos adversos están asociados frecuentemente con las acciones farmacológicas del acetato de leuprorelina sobre la esteroidogénesis.

2Reacciones adversas encontradas después de la administración de leuprorelina en tratamientos de reproducción asistida.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).