El medicamento BOTOX 50 UNIDADES ALLERGAN, POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE con los principios activos TOXINA BOTULINICA TIPO A tiene la siguiente información en la sección 4.8
**Generales**

Las reacciones adversas consideradas por los investigadores como relacionadas con BOTOX en los ensayos clínicos controlados se notificaron con una frecuencia del 35% de los pacientes con blefarospasmo, en el 28% con distonía cervical, en el 8% con espasticidad infantil, en el 11% con hiperhidrosis axilar primaria, en el 16 % con espasticidad focal de los miembros superiores asociada con ictus y en el 15% con espasticidad focal de los miembros inferiores asociada con ictus. En los ensayos clínicos sobre vejiga hiperactiva, la incidencia fue del 26% con el primer tratamiento y del 22% con un segundo tratamiento. En los ensayos clínicos sobre la hiperactividad neurogénica del detrusor en adultos, la incidencia fue de un 32% con el primer tratamiento, reduciéndose a un 18% con el segundo. Para la hiperactividad neurogénica del detrusor en pacientes pediátricos la incidencia fue del 6,2% con el primer tratamiento. En los ensayos clínicos sobre la migraña crónica, la incidencia fue del 26% con el primer tratamiento y se redujo al 11% con un segundo tratamiento.

En general, las reacciones adversas se producen en los días siguientes a la inyección y, siendo generalmente transitorios, pueden tener una duración de varios meses, o, en raras ocasiones, superior.

La debilidad muscular local es la acción farmacológicamente esperada de la toxina botulínica en el tejido muscular. Sin embargo, se ha notificado debilidad de los músculos adyacentes y/o lejanos del punto de inyección.

Al igual que con la administración de cualquier inyección, puede aparecer dolor localizado, inflamación, parestesia, hipoestesia, dolor a la palpación, inflamación/edema, eritema, infección localizada, hemorragia y/o hematomas. El dolor relacionado con las agujas y/o ansiedad puede resultar en respuestas vasovagales, incluyendo hipotensión sintomática transitoria y síncope. Se han notificado también casos de fiebre y síndrome gripal tras inyecciones de toxina botulínica.

Las reacciones adversas se clasifican en las siguientes categorías dependiendo de la frecuencia con la que ocurren

 Muy frecuentes  Afectan a más de 1 usuario de cada 10 
    
 Frecuentes  Afecta de 1 a 10 usuarios de cada 100 
 Poco frecuentes  Afecta de 1 a 10 usuarios de cada 1.000 
 Raras  Afecta de 1 a 10 usuarios de cada 10.000 
 Muy raras  Afecta a menos de un usuario de cada 10.000 
 No conocida  No se puede estimar con los datos disponibles 

Se enumeran a continuación las listas de reacciones adversas dependiendo de la parte del cuerpo donde se inyecta BOTOX.

**TRASTORNOS NEUROLÓGICOS**
*Espasticidad focal del miembro inferior en pacientes pediátricos*

 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Término preferido**  **Frecuencia** 
      
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Erupción cutánea.  Frecuentes 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Debilidad muscular  Poco frecuentes 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  Esguince del ligamento, abrasión cutánea  Frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Alteración de la marcha, dolor en el sitio de inyección  Frecuentes 

*Espasticidad focal del miembro superior secundaria a un ictus en adultos*
 **Sistema de clasificación de órganos**  **Término preferido**  **Frecuencia** 
      
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas  Frecuentes 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Dolor en una extremidad, debilidad muscular  Frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Fatiga, edema periférico  Frecuentes 

No se observó ningún cambio en el perfil de seguridad general con dosis repetidas.

*Espasticidad focal del miembro inferior secundaria a un ictus en adultos*

 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Término preferido**  **Frecuencia** 
      
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Erupción cutánea  Frecuentes 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Artralgia, rigidez musculoesquelética, debilidad muscular  Frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Edema periférico  Frecuentes 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  Caídas  Frecuente 

No se observó ningún cambio en el perfil de seguridad general con dosis repetidas.

Blefarospasmo, *espasmo hemifacial y distonías asociadas*
 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Término preferido**  **Frecuencia** 
      
 Trastornos del sistema nervioso  Mareos, paresia facial, parálisis facial  Poco frecuentes 
 Trastornos oculares  Ptosis del párpado  Muy frecuentes 
 Queratitis punctata, lagoftalmos, ojo seco, fotofobia, irritación ocular, aumento del lagrimeo  Frecuentes 
 Queratitis, ectropion, diplopía, entropion, trastorno visual, visión borrosa  Poco frecuentes 
 Edema de párpado  Raras 
 Queratitis ulcerativa, defecto del epitelio corneal, perforación corneal  Muy raras 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Equimosis  Frecuentes 
 Erupción cutánea, dermatitis  Poco frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Irritación, edema facial  Frecuentes 
 Fatiga  Poco frecuentes 
*Distonía cervical*

 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Término preferido**  **Frecuencia** 
      
 Infecciones e infestaciones  Rinitis, infección del tracto respiratorio superior  Frecuentes 
 Trastornos del sistema nervioso  Mareo, hipertonía, hipoestesia, somnolencia, dolor de cabeza  Frecuentes 
 Trastornos oculares  Diplopía y ptosis del párpado  Poco frecuentes 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea, disfonía  Poco frecuentes 
 Trastornos gastrointestinales  Disfagia  Muy frecuentes 
 Sequedad de boca, nauseas  Frecuentes 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Debilidad muscular  Muy frecuentes 
 Rigidez musculoesquelética, dolor muscular  Frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Dolor  Muy frecuentes 
 Astenia, síndrome gripal, malestar  Frecuentes 
 Pirexia  Poco frecuentes 
*Migraña crónica*

 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Término preferido**  **Frecuencia** 
      
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea, migraña incluyendo empeoramiento de migraña, paresia facial  Frecuentes 
 Trastornos oculares  Ptosis palpebral  Frecuentes 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Prurito, erupción cutánea  Frecuentes 
 Dolor de la piel  Poco frecuentes 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Dolor del cuello, mialgia, dolor musculoesquelético, rigidez musculoesquelética, espasmos musculares, tirantez muscular y debilidad muscular  Frecuentes 
 Dolor en la mandíbula  Poco frecuentes 
 Signo de Mefisto (elevación lateral de las cejas)  No conocida 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Dolor en el lugar de la inyección  Frecuentes 
 Trastornos gastrointestinales  Disfagia  Poco frecuentes 
La tasa de suspensión a causa de reacciones adversas en estos ensayos clínicos de fase 3 fue del 3,8% con BOTOX, frente al 1,2% con placebo.
**TRASTORNOS VESICALES**
*Vejiga hiperactiva del adulto*

 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Término preferido**  **Frecuencia** 
      
 Infecciones e infestaciones  Infección de las vías urinarias  Muy frecuentes 
 Bacteriuria  Frecuentes 
 Trastornos renales y urinarios  Disuria  Muy frecuentes 
 Retención urinaria, polaquiuria, leucocituria  Frecuentes 
 Exploraciones complementarias  Volumen residual de orina\*  Frecuentes 

\* Volumen elevado de residuo post-miccional (PVR) que no requiere cateterización.

Las reacciones adversas relacionadas con el procedimiento, categorizadas como frecuentes, fueron disuria y hematuria.

El sondaje limpio intermitente se inició en el 6,5% de los pacientes después del tratamiento con 100 Unidades de BOTOX frente al 0,4% en el grupo del placebo

De los 1242 pacientes de los estudios clínicos controlados con placebo, el 41,4% de los pacientes (n= 514) tenían ≥65 años y el 14,7% (n= 182) tenían ≥75 años. No se observó una diferencia global en el perfil de seguridad después del tratamiento con BOTOX entre los pacientes de ≥65 años en comparación con los pacientes de <65 años en estos estudios, salvo por la infección en las vías urinarias donde la incidencia era más alta en los pacientes de edad avanzada tanto en el grupo placebo como en el de BOTOX, en comparación con los pacientes más jóvenes.

No se observó ningún cambio en el perfil general de seguridad con la repetición de las dosis.

*Vejiga hiperactiva en pediatría*

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Término preferente**  **Frecuencia** 
      
 Infecciones e infestaciones  Infección de las vías urinarias  Frecuentes 
 Trastornos renales y urinarios  Disuria\*, dolor uretral\*  Frecuentes 
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominal, dolor abdominal inferior  Frecuentes 

*\** *Reacciones adversas relacionadas con el procedimiento*

En un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos y doble ciego realizado en 55 pacientes de 12 a 17 años de edad, las reacciones adversas fueron, en general, comparables con el perfil de seguridad conocido en la vejiga hiperactiva del adulto, aunque también se observaron casos de dolor uretral y abdominal en este pequeño estudio pediátrico de vejiga hiperactiva.

Ver las secciones 4.2 y 5.1.
*Incontinencia urinaria en adultos debida a hiperactividad neurogénica del detrusor*

 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Término preferido**  **Frecuencia** 
      
 Infecciones e infestaciones  Infección de las vías urinariasa, b, bacteriuriab  Muy frecuentes 
 Exploraciones complementarias  Volumen residual de orina\*\*b  Muy frecuentes 
 Trastornos psiquiátricos  Insomnioa  Frecuentes 
 Trastornos gastrointestinales  Estreñimientoa  Frecuentes 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Debilidad musculara, espasmo musculara  Frecuentes 
 Trastornos renales y urinarios  Retención urinariaa, b  Muy frecuentes 
 Hematuria\*a, b, disuria\*a, b, divertículo vesicala  Frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Fatigaa, dificultad para andara  Frecuentes 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  Disreflexia autonómica\*a, caídaa  Frecuentes 

*\* Reacciones adversas relacionadas con el procedimiento*

*\*\* Volumen elevado de residuo post-miccional (PVR) que no requiere cateterización*

*a Reacciones adversas durante los ensayos clínicos en fase 2 y fase 3 pivotales*

*b Reacciones adversas durante el estudio post- aprobación de BOTOX 100U en pacientes con EM que no se cateterizaban al inicio*

En los ensayos clínicos, la infección de las vías urinarias se notificó en el 49,2% de los pacientes tratados con 200 Unidades de BOTOX y en el 35,7% de los tratados con placebo (el 53% de los pacientes con esclerosis múltiple tratados con 200 Unidades en comparación con el 29,3% de los tratados con placebo; el 45,4% de los pacientes con lesión medular tratados con 200 Unidades en comparación con el 41,7% de los tratados con placebo). Se notificó retención urinaria en el 17,2% de los pacientes tratados con 200 Unidades de BOTOX y el 2,9% de los tratados con placebo (el 28,8% de los pacientes con esclerosis múltiple tratados con 200 Unidades en comparación con el 4,5% de los tratados con placebo; el 5,4% de los pacientes con lesión medular tratados con 200 Unidades en comparación con el 1,4% de los tratados con placebo).

No se observaron cambios en el tipo de reacciones adversas con la repetición de la dosis.

No se observaron diferencias en la tasa anual de exacerbaciones de la esclerosis múltiple (EM) (es decir, el número de exacerbaciones de EM por paciente-año) (BOTOX=0,23, placebo=0,20) en pacientes con EM participantes en estudios pivotales, ni en el estudio post-autorización de BOTOX 100 Unidades en pacientes con EM que no se cateterizaban al inicio (BOTOX= 0, placebo= 0,07).

Entre los pacientes no cateterizados antes del tratamiento, se inició el cateterismo en el 38,9% después del tratamiento con 200 Unidades de BOTOX, en comparación con el 17,3% de los tratados con placebo, en los estudios pivotales.

Se inició la cateterización en el 15,2% de los pacientes tras el tratamiento con BOTOX 100 Unidades frente al 2,6% con placebo en el estudio post-autorización de BOTOX 100 Unidades en pacientes con EM que no se cateterizaban al inicio (ver la sección 5.1).

*Hiperactividad neurogénica del detrusor en pacientes pediátricos*

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Término preferido**  **Frecuencia** 
      
 Infecciones e infestaciones  Bacteriuria  Muy frecuentes 
 Infección del tracto urinario, leucocituria  Frecuentes 
 Trastornos renales y urinarios  Hematuria, Dolor de vejiga\*  Frecuentes 

\* reacción adversa relacionada con el procedimiento

No se observaron cambios en el tipo de reacciones adversas con la repetición de la dosis.

Ver las secciones 4.2 y 5.1.

**TRASTORNOS DE LA PIEL Y ÓRGANOS ANEJOS**

*Hiperhidrosis primaria de la axila*
 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Término preferido**  **Frecuencia** 
      
 Trastornos del sistema nervioso  Dolor de cabeza, parestesia  Frecuentes 
 Trastornos vasculares  Sofocos  Frecuentes 
 Trastornos gastrointestinales  Nauseas  Poco frecuentes 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Hiperhidrosis (sudoración en zonas distintas a las axilas), olor anormal de la piel, prurito, nódulos subcutáneos, alopecia  Frecuentes 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Dolor en la extremidad  Frecuentes 
 Debilidad muscular, mialgia y artropatía  Poco frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Dolor en el punto de inyección  Muy frecuentes 
 Dolor, edema en el sitio de inyección, hemorragia en el sitio de inyección, hipersensibilidad en el sitio de inyección, irritación en el sitio de inyección, astenia y reacciones en el punto de inyección  Frecuentes 

En el tratamiento de la hiperhidrosis primaria de la axila, se ha detectado un aumento de la sudoración en zonas distintas de la axila en el 4,5 % de los pacientes hasta un mes después a la inyección, y no se observó un patrón definido respecto a las zonas anatómicas afectadas. En aproximadamente el 30% de los pacientes esto se resolvió en cuatro meses.

Se han notificado también casos poco frecuentes (0,7%) de debilidad del brazo, que fueron moderados, transitorios y no precisaron tratamiento, recuperándose sin secuelas. Esta reacción adversa puede estar relacionada con el tratamiento, la técnica de inyección, o ambos. En el caso poco frecuente de que aparezca debilidad muscular, se puede considerar el llevar a cabo un examen neurológico. Se recomienda además repetir la evaluación de la técnica de inyección antes de proceder a una nueva inyección, para verificar que ésta se lleva a cabo a nivel intradérmico.

En un estudio de seguridad no controlado de BOTOX (50 Unidades por axila) en pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad (n=144), aparecieron reacciones adversas en más de un paciente (2 pacientes cada una) incluyendo dolor en el sitio de inyección e hiperhidrosis (sudoración no axilar).
**Información adicional**

La siguiente lista incluye reacciones adversas al medicamento u otras reacciones adversas médicamente relevantes que se han notificado desde que el medicamento se ha comercializado, independientemente de la indicación, y que pueden ocurrir además de las citadas en la sección 4.4. (Advertencias y precauciones especiales de empleo) y sección 4.8 (Reacciones adversas).

 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Término preferido** 
    
 Trastornos del sistema inmunológico  Anafilaxia, angioedema, enfermedad del suero, urticaria 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia 
 Trastornos del sistema nervioso  Plexopatía braquial, disfonía, disartria, paresia facial, hipoestesia, debilidad muscular, miastenia gravis, neuropatía periférica, parestesia, radiculopatía, convulsiones, síncope, parálisis facial 
 Trastornos oculares  Glaucoma de ángulo cerrado (para el tratamiento de blefarospasmo), estrabismo, visión borrosa, alteraciones visuales, ojo seco (asociado a inyecciones perioculares), edema palpebral. 
 Trastornos del oído y del laberinto  Hipoacusia, tinnitus, vértigo 
 Trastornos cardiacos  Arritmia, infarto de miocardio 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Neumonía por aspiración (algunas con fatal desenlace), disnea, depresión respiratoria, insuficiencia respiratoria 
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, disfagia, nauseas, vómitos 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia, dermatitis psoriasiforme, eritema multiforme, hiperhidrosis, madarosis, prurito, erupción 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Atrofia muscular, mialgia, espasmos musculares localizados / contracciones musculares involuntarias 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Atrofia por denervación, malestar, pirexia 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es.