El medicamento ZESTORETIC 20 mg/12,5 mg COMPRIMIDOS con los principios activos LISINOPRIL, HIDROCLOROTIAZIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Durante el tratamiento con lisinopril/hidroclorotiazida se han observado y comunicado las siguientes reacciones adversas con las frecuencias indicadas a continuación: muy frecuentes (?1/10), frecuentes (?1/100 a < 1/10), poco frecuentes (? 1/1.000 a < 1/100), raras (? 1/10.000 a <1/1.000), muy raras (< 1/10.000), y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas comunicadas más frecuentemente son tos, mareo, hipotensión y cefalea que pueden aparecer en 1 a 10% de los pacientes tratados. En los estudios clínicos, los efectos secundarios fueron normalmente leves y transitorios, y en la mayoría de los casos, no han requerido la interrupción del tratamiento.

**Lisinopril** **:**

**Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

Raros:                             disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito.

Muy raros:               depresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis (ver sección 4.4), anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedad autoinmune.

**Trastornos del sistema inmunológico**

Frecuencia no conocida:              reacción anafiláctica/anafilactoide.

**Trastornos endocrinos**

Raros:              síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).

**Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

Muy raros:               hipoglucemia.

**Trastornos psiquiátricos**

Poco frecuentes:                alteraciones del estado de ánimo, alucinaciones.

Raros:               confusión mental.

Frecuencia no conocida:  síntomas depresivos.

**Trastornos del sistema nervioso**

Frecuentes:               mareo, cefalea, síncope.

Poco frecuentes:                parestesia, vértigo, alteraciones del sentido del gusto, trastornos del sueño.

Raros:              alteración del olfato

**Trastornos cardiacos**

Poco frecuentes:               infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente secundario a una hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo (ver sección 4.4), palpitaciones, taquicardia.
**Trastornos vasculares**

Frecuentes:                             efectos ortostáticos (incluida hipotensión).

Poco frecuentes:               fenómeno de Raynaud.

Frecuencia no conocida:               rubor.
**Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

Frecuentes:                             tos (ver sección 4.4).

Poco frecuentes:               rinitis.

Muy raros:                             broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.
**Trastornos gastrointestinales**

Frecuentes:                             diarrea, vómitos.

Poco frecuentes:               náuseas, dolor abdominal e indigestión.

Raros:                                           sequedad de boca.

Muy raros:               pancreatitis, angioedema intestinal.

**Trastornos hepatobiliares**

Poco frecuentes:               aumento de las enzimas hepáticas y bilirrubina.

Muy raros:               hepatitis (hepatocelular o colestásica), ictericia y fallo hepático (ver sección 4.4)\*
**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

Poco frecuentes:               erupción, prurito.

Raros:               hipersensibilidad/edema angioneurótico: edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver sección 4.4), urticaria, alopecia, psoriasis.

Muy raros:               diaforesis, pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo.\*\*

**Trastornos renales y urinarios**

Frecuentes:                             disfunción renal.

Raros:                                           uremia, insuficiencia renal aguda.

Muy raros:                             oliguria/anuria.
**Trastornos del sistema aparato reproductor y de la mama**

Poco frecuentes:               impotencia.

Raros:                                           ginecomastia.
**Trastornos generales y alteraciones del lugar de administración**

Poco frecuentes:               fatiga, astenia.
**Exploraciones complementarias**

Poco frecuentes:               aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatinina sérica,

hiperpotasemia.

Raros:                                           hiponatremia.

\* Muy raramente se ha comunicado que en algunos pacientes el desarrollo de hepatitis ha evolucionado hasta la insuficiencia hepática. Durante el tratamiento con lisinopril/hidroclorotiazida, los pacientes que desarrollen ictericia o experimenten un importante aumento de las enzimas hepáticas, deberán interrumpir el tratamiento y se les deberá realizar un seguimiento médico adecuado.

\*\* Se ha comunicado un complejo sintomático que puede incluir una o más de las siguientes situaciones: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares (ANA) positivos, velocidad de sedimentación globular (VSG) elevada, eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.

**Hidroclorotiazida**

Muy raros:

**Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**: Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) (ver sección 4.4).

Frecuencia no conocida:

**Infecciones e infestaciones** **:** sialadenitis**.**
**Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos):** cáncer de piel no-melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).
**Trastornos de la sangre y del sistema linfático:** leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica , anemia hemolítica, depresión de la médula ósea.

**Trastornos del metabolismo y de la nutrición:** anorexia, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia e hipopotasemia, alcalosis hipoclorémica e hipomagnesemia), aumento del colesterol  triglicéridos, gota.

**Trastornos psiquiátricos:** inquietud, depresión, alteraciones del sueño.

**Trastornos del sistema nervioso:** pérdida del apetito, parestesia, sensación de mareo.

**Trastornos oculares** **:** xantopsia, visión borrosa transitoria, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado, derrame coroideo.

**Trastornos** **del oído y del laberinto:** vértigo.

**Trastornos cardíacos:** hipotensión postural.

**Trastornos vasculares:** vasculitis necrosante (vasculitis, vasculitis cutánea).

**Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:** disnea (incluyendo neumonitis y edema pulmonar).

**Trastornos gastrointestinales:** irritación gástrica, diarrea, estreñimiento, pancreatitis.

**Trastornos hepatobiliares** **:** ictericia (ictericia colestásica intrahepática).

**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:** reacciones de fotosensibilidad, erupción cutánea, reacciones cutáneas tipo lupus eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo, urticaria, reacciones anafilácticas, necrólisis epidérmica tóxica.

**Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:** espasmo muscular, debilidad muscular.

**Trastornos renales y urinarios:** disfunción renal y nefritis intersticial**.**

**Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:** fiebre, debilidad, lupus eritematoso sistémico.

Descripción de determinadas reacciones adversas

Cáncer de piel no-melanoma: con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre la HCTZ y el CPNM (ver también las secciones 4.4 y 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.