El medicamento VALCYTE 50 mg/ml POLVO PARA SOLUCION ORAL con los principios activos VALGANCICLOVIR tiene la siguiente información en la sección 4.8
1. ***Resumen del perfil de seguridad***

El valganciclovir es un profármaco del ganciclovir, que se metaboliza de manera rápida y extensa a ganciclovir después de su administración oral. Los efectos adversos conocidos asociados a la utilización de ganciclovir puede esperarse que ocurran con valganciclovir. Todas las reacciones adversas al medicamento observadas en los estudios clínicos de valganciclovir se habían observado antes con ganciclovir. Por tanto, las reacciones adversas al medicamento notificadas con ganciclovir  IV u oral (formulación ya no disponible) o con valganciclovir están incluídas en la tabla de reacciones adversas al medicamento que se muestra a continuación.

Las reacciones adversas más graves y frecuentes en pacientes tratados con valganciclovir/ganciclovir son reacciones hematológicas e incluyen neutropenia, anemia y trombocitopenia (ver sección 4.4).

Las frecuencias recogidas en la tabla de reacciones se obtienen de un grupo de pacientes (n=1704) que están recibiendo tratamiento de mantenimiento con ganciclovir o valganciclovir. Se ha hecho una excepción para las reacciones anafilácticas, agranulocitosis y granulocitopenia, en las que la frecuencia se obtiene de la experiencia durante la comercialización. Las reacciones adversas se nombran según la clasificación por grupos y sistemas MedDRA. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000).

El perfil general de seguridad de ganciclovir/valganciclovir es coherente en poblaciones con VIH y transplantados salvo para el desprendimiento de retina, notificado unicamente en pacientes con retinitis por CMV. Sin embargo, existen algunas diferencias en la frecuencia de determinadas reacciones. Valganciclovir se asocia a un mayor riesgo de diarrea comparado con ganciclovir intravenoso. En pacientes con VIH, se ha notificado más frecuentemente pirexia, infecciones por candida, depresión, neutropenia grave (ANC <500/ μl) y reacciones de la piel. En receptores de transplante de órganos se han notificado más frecuentemente disfunciones renales y hepáticas.

1. ***Lista tabulada de las reacciones adversas al medicamento***

 **RAM**

            **(MedDRA)**

            **Clasificación por grupos y sistemas (SOC)**  **Categoría según frecuencia** 
    
 ***Infecciones e infestaciones:*** 
 Infecciones por candida incluida la candidiasis oral  Muy frecuente 
 Infecciones del tracto respiratorio superior 
 Sepsis  Frecuente 
 Gripe 
 Infección del tracto urinario 
 Celulitis 
 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático:*** 
 Neutropenia  Muy frecuente 
 Anemia 
 Trombocitopenia  Frecuente 
 Leucopenia 
 Pancitopenia 
 Fallo de la médula ósea  Poco frecuente 
 Anemia aplásica  Rara 
 Agranulocitosis\* 
 Granulocitopenia\* 
 ***Trastornos del sistema inmunológico:*** 
 Hipersensibilidad  Frecuente 
 Reacciones anafilácticas\*  Rara 
 ***Trastornos metabólicos y de la nutrición:*** 
 Disminución del apetito  Muy Frecuente 
 Pérdida de peso  Frecuente 
 ***Trastornos psiquiátricos:*** 
 Depresión  Frecuente 
 Confusión 
 Ansiedad 
 Agitación  Poco frecuente 
 Trastorno psicótico 
 Pensamientos anormales 
 Alucinaciones 
 ***Trastornos del sistema nervioso:*** 
 Dolor de cabeza  Muy frecuente 
 Insomnio  Frecuente 
 Neuropatía periférica 
 Mareos 
 Parestesia 
 Hipoestesia 
 Convulsión 
 Disgeusia (trastorno del gusto) 
 Temblor  Poco Frecuente 
 ***Trastornos oculares:*** 
 Problemas visuales  Frecuente 
 Desprendimiento de retina\*\* 
 Moscas flotantes 
 Dolor ocular 
 Conjuntivitis 
 Edema macular 
 ***Trastornos del oído y del laberinto:*** 
 Dolor de oídos  Frecuente 
 Sordera  Poco frecuente 
 ***Trastornos cardíacos****:* 
 Arritmias  Poco frecuente 
 ***Trastornos vasculares****:*   
 Hipotensión  Frecuente 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:*** 
 Tos  Muy frecuente 
 Disnea 
 ***Trastornos gastrointestinales:*** 
 Diarrea  Muy frecuente 
 Náuseas 
 Vómitos 
 Dolor abdominal 
 Dispepsia  Frecuente 
 Flatulencia 
 Dolor abdominal superior 
 Estreñimiento 
 Ulceración de la boca 
 Disfagia 
 Distensión abdominal 
 Pancreatitis 
 ***Trastornos hepatobiliares:*** 
 Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre  Frecuente 
 Función hepática anormal 
 Aumento de aspartato aminotransferasa 
 Aumento de alanino aminotransferasa 
 ***Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:*** 
 Dermatitis  Muy frecuente 
 Sudores nocturnos  Frecuente 
 Prurito 
 Erupción 
 Alopecia 
 Sequedad de la piel  Poco frecuente 
 Urticaria 
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:*** 
 Dolor de espalda  Frecuente 
 Mialgia 
 Artralgia 
 Espasmos musculares 
 ***Trastornos renales y urinarios:*** 
 Disfunción renal  Frecuente 
 Disminución del aclaramiento de creatinina renal 
 Incremento de creatinina en sangre 
 Insuficiencia renal  Poco frecuente 
 Hematuria 
 ***Trastornos del aparato reproductor y de la mama:*** 
 Infertilidad masculina  Poco frecuente 
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:*** 
 Pirexia  Muy frecuente 
 Fatiga 
 Dolor  Frecuente 
 Escalofríos 
 Malestar 
 Astenia 
 Dolor torácico  Poco frecuente 

\* La frecuencia de las reacciones adversas deriva de la experiencia durante la comercialización

\*\* El desprendimiento de retina solo se ha notificado en pacientes con VIH tratados para la retinitis por CMV

**Descripción de las reacciones adversas seleccionadas**

*Neutropenia*

En función del número de neutrófilo antes del tratamiento, el riesgo de neutropenia no es predecible. La neutropenia normalmente se produce durante la primera o segunda semana de la terapia de inducción. El recuento celular normalmente se normaliza dentro de los 2 a 5 días después de interrumpir el tratamiento o tras reducción de la dosis (ver sección 4.4).

*Trombocitopenia*

El riesgo de desarrollar trombocitopenia se está incrementado en los pacientes con bajo recuento basal de plaquetas (<100.000//ml). Los pacientes con inmunosupresión iatrogénica por tratamiento con inmunosupresores, tienen mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia que los pacientes con SIDA (ver sección 4.4). La trombocitopenia grave puede ir asociada a sangrado potencialmente amenazante para la vida.

*Influencia de la duración del tratamiento o indicaciones en reacciones adversas*

Se observa más frecuentementeLa neutropenia grave (ANC <500/μl) en pacientes con retinitis por CMV (14 %) tratados sometidos a tratamiento con valganciclovir o ganciclovir intravenoso u oral que en pacientes receptores de un transplante de órgano sólido tratados con valganciclovir o ganciclovir oral. La incidencia de neutropenia grave en pacientes que reciben valganciclovir o ganciclovir oral hasta 100 días post-transplante, fue de 5 % y 3 % respectivamente, mientras que en aquellos que reciben valganciclovir hasta el día 200 post-transplante, fue de un 10 %.

Existe un mayor incremento de la creatinina sérica en pacientes receptores de un transplante de órgano sólido tratados tanto con valganciclovir como con ganciclovir oral hasta el día 100 o 200 post-transplante, que en pacientes con retinitis por CMV. Sin embargo, la disfunción renal es una característica común en pacientes sometidos a transplante de órgano sólido.

El perfil general de seguridad de Valcyte no cambió al ampliar la profilaxis hasta 200 días en pacientes receptores de transplante renal de alto riesgo. Se notificó leucopenia con una incidencia ligeramente superior en el brazo de 200 días de tratamiento, mientras que la incidencia de neutropenia, anemia y trombocitopenia fue similar en ambos brazos.

1. ***Población pediátrica***

Valcyte se ha estudiado en 179 pacientes pediátricos (de 3 semanas a 16 años de edad) receptores de un trasplante de órgano sólido con riesgo de desarrollar enfermedad por CMV y en 133 neonatos (de 2 a 31 días de edad) con enfermedad congénita por CMV sintomática; la duración de la exposición al ganciclovir fue de 2 a 200 días.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los tratamientos en ensayos clínicos pediátricos fueron diarrea, náuseas, neutropenia, leucopenia y anemia.

En pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido, el perfil de seguridad general fue similar en los pacientes pediátricos y en los adultos. Se notificó neutropenia con una incidencia ligeramente mayor en los dos estudios con pacientes pediátricos que recibieron un trasplante de órgano sólido cuando se comparó con adultos, si bien no existió ninguna correlación entre la neutropenia y acontecimientos adversos infecciosos en la población pediátrica. Un mayor riesgo de citopenias en neonatos y lactantes justifica el control cuidadoso del recuento sanguíneo en estos grupos de edad (ver sección 4.4).

En pacientes pediátricos receptores de un trasplante renal, la prolongación de la exposición al valganciclovir hasta 200 días no se asoció a un aumento general de la incidencia de acontecimientos adversos. La incidencia de neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos < 500/µl) fue mayor en los pacientes pediátricos receptores de un trasplante renal tratados hasta el día 200 comparado con los pacientes pediátricos tratados hasta el día 100 y si se compara con pacientes adultos receptores de un trasplante renal tratados hasta el día 100 o el día 200 (ver sección 4.4).

Aunque se dispone de datos limitados en neonatos o lactantes con infección congénita por CMV sintomática tratados con Valcyte, la seguridad parece estar en consonancia con el conocido perfil de seguridad del valganciclovir/ganciclovir.