El medicamento BERTANEL 25 mg/1,25 ml SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos METOTREXATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
La aparición y la gravedad de las reacciones adversas dependen de la dosis y de la frecuencia de administración de Bertanel. Sin embargo, como las reacciones adversas graves se pueden producir incluso en dosis bajas, es indispensable que el médico someta a los pacientes a controles periódicos frecuentes.

La mayoría de las reacciones adversas son reversibles si se reconocen enseguida. Si aparecen tales reacciones adversas, se deberá reducir la dosis o interrumpir el tratamiento y tomar las contramedidas adecuadas (ver sección 4.9).

El tratamiento con metotrexato únicamente se reanudará con precaución, después de evaluar atentamente la necesidad del tratamiento y estando alerta ante la posible reaparición de la toxicidad.

Las frecuencias en esta tabla se definen utilizando la siguiente clasificación:

muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La tabla siguiente contiene información más detallada. Las reacciones adversas se enumeran por orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Se pueden producir los siguientes efectos adversos:

   **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **No conocida** 
              
 **Infecciones e infestaciones**      Herpes zoster  Sepsis  Herpes simple, hepatitis  Infecciones oportunistas (pueden ser mortales en algunos casos), sepsis letal, micosis por histoplasma y criptococos, nocardiosis, herpes simple diseminado, infecciones producidas por citomegalovirus incluyendo neumonía, reactivación de una infección por hepatitis B y empeoramiento de una infección por hepatitis C 
 **** **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)**      Casos individuales de linfoma1       
 **** **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**    Leucocitopenia, trombocitopenia, anemia  Pancitopenia, agranulocitosis, trastornos hematopoyéticos  Anemia megaloblástica  Episodios graves de depresión de la médula ósea, anemia aplásica, trastornos linfoproliferativos (véase la “descripción” más adelante)  Linfadenopatías,  eosinofilia y neutropenia2 
 **Trastornos del sistema inmunológico**      Reacciones alérgicas graves hasta shock anafiláctico    Hipogammaglobulinemia  Inmunosupresión, fiebre3, vasculitis alérgica 
 **** **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**      Diabetes mellitus       
 **** **Trastornos psiquiátricos**      Depresión  Fluctuaciones del estado de ánimo, trastornos transitorios de la percepción     
 **** **Trastornos del sistema nervioso**    Dolor de cabeza, fatiga, somnolencia, parestesia  Hemiparesia, vértigo, confusión, convulsiones, leucoencefalopatía/encefalopatía (en la administración parenteral)  Paresia, trastornos del habla incluyendo disartria y afasia  Dolor, miastenia en las extremidades, disgeusia (sabor metálico), meningitis aséptica aguda, meningismo (parálisis, vómitos), parestesia/hipoestesia   
 **Trastornos oculares**        Trastornos visuales graves (visión borrosa o nublada), distopia grave de origen desconocido  Conjuntivitis   
 **Trastornos cardíacos**        Hipotensión  Pericarditis, derrame pericárdico, taponamiento pericárdico   
 **Trastornos vasculares**      Vasculitis (como síntoma tóxico grave)  Episodios tromboembólicos4     
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**    Complicaciones pulmonares debidas a alveolitis intersticial/ neumonitis y muertes relacionadas5  Fibrosis pulmonar, derrame pleural  Faringitis, parada respiratoria  Neumonía por *Pneumocystis carinii*, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma bronquial.  Hemorragia alveolar pulmonar 
 **Trastornos gastrointestinales** **6**  Pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal, inflamación y ulceración de la membrana mucosa de la boca y la garganta7  Diarrea7  Úlceras y hemorragias gastrointestinales, pancreatitis  Enteritis, melena, gingivitis  Hematemesis  Peritonitis no infecciosa 
 **Trastornos hepatobiliares**  Aumento de las enzimas hepáticas (ALAT (GPT), ASAT (GOT),  fosfatasas alcalinas y bilirrubina).    Desarrollo del hígado graso, fibrosis y cirrosis8 ; descenso de la albúmina sérica  Hepatitis aguda y hepatotoxicidad  Necrosis hepática aguda  Insuficiencia hepática 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**    Exantema,

          eritema,

          prurito  Urticaria, fotosensibilidad, aumento de la pigmentación de la piel, pérdida del cabello, nodulosis, lesiones dolorosas de la placa psoriásica, reacciones tóxicas graves: erupciones herpetiformes de la piel, síndrome se Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), reacciones de fotosensibilidad  Aumento de los cambios de pigmentación de las uñas, onicólisis, acné, petequias, equimosis, eritema multiforme, erupciones cutáneas eritematosas  Paroniquia aguda, forunculosis, telangiectasia  Alteración de la cicatrización, exfoliación de la piel/dermatitis exfoliativa 
 **Trastornos musculoesque**

          **léticos y del tejido conjuntivo** **** **** **** **** **** **** **** **** **** **** **** **** **** **** **** **** **** ****      Artralgia, mialgia, osteoporosis  Fracturas de esfuerzo    Osteonecrosis mandibular (secundaria a trastornos linfoproliferativos) 
 **Trastornos renales y urinarios**      Inflamación y ulceración de la vejiga urinaria (posiblemente con hematuria), disuria  Azotemia  Proteinuria   
 **** **Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales**      Malformaciones fetales  Aborto  Muerte fetal   
 **** **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**      Inflamación y ulceración de la vagina  Oligospermia, alteraciones de la menstruación, las cuales sin embargo revierten al final del tratamiento  Alteración de la ovogénesis y espermatogénesis, pérdida de la libido, impotencia, flujo vaginal, infertilidad   
 **Trastornos generales y alteraciones en el punto de administración**      Después de la administración intramuscular de metotrexato, pueden producirse reacciones adversas locales en el lugar de la inyección (sensación de quemazón) o lesiones (formación de abscesos estériles, destrucción del tejido graso)    Fiebre9  Necrosis en la zona de inyección, edema 
1 remiten en algunos casos una vez se ha interrumpido el tratamiento con metotrexato.

2 los primeros síntomas de estas complicaciones peligrosas para la vida pueden ser: fiebre, dolor de garganta, úlceras de la mucosa oral, dolencias tipo gripe, agotamiento agudo, epistaxis y dermatorragia. El uso de metrotexato debe ser interrumpido inmediatamente si el hemograma disminuye significativamente.

3 ¡requiere distinción entre septicemia bacteriana o micótica!

4 incluidas la trombosis arterial y cerebral, la tromboflebitis, la trombosis venosa profunda, la trombosis de las venas de la retina y la embolia pulmonar.

5 independientemente de la dosis y de la duración del tratamiento con metotrexato.

6 si se produce diarrea o ulceraciones en la zona oral y faríngea, puede ser necesario interrumpir el tratamiento debido al riesgo de perforación gastrointestinal o enteritis hemorrágica.

7 especialmente durante las primeras 24-48 horas tras la administración de Bertanel.

8 se produce frecuentemente a pesar del control regular y con valores normales de enzimas hepáticas.

9 la administración subcutánea de metotrexato muestra buena tolerancia local. Hasta ahora solo se han observado reacciones locales cutáneas leves, cuyo número disminuye durante el tratamiento.

Descripción de determinadas reacciones adversas

Linfoma/trastornos linfoproliferativos: se han notificado casos individuales de linfoma y otros trastornos linfoproliferativos que, en varios casos, remitieron después de interrumpir el tratamiento con metotrexato.

Las reacciones adversas que se observaron con dosis generalmente más altas de metotrexato en oncología incluyen:

*Poco frecuentes:*               Nefropatía grave, fallo renal

*Muy raras:*              Sensación craneal inusual, ceguera transitoria/pérdida de la visión

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)