El medicamento EDURANT 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos RILPIVIRINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Durante el programa de desarrollo clínico (1.368 pacientes que participaron en los ensayos Fase III controlados TMC278-C209 (ECHO) y TMC278-C215 (THRIVE)), el 55,7% de los sujetos experimentaron al menos una reacción adversa a la medicación (ver sección 5.1). Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) notificadas con mayor frecuencia (≥ 2%) y de al menos intensidad moderada fueron depresión (4,1%), cefalea (3,5%), insomnio (3,5%), exantema (2,3%), y dolor abdominal (2,0%). Las RAMs más frecuentes y graves relacionadas con el tratamiento fueron notificadas en 7 (1,0%) de los pacientes que recibían rilpivirina. La mediana de duración de la exposición fue de 104,3 semanas en los pacientes del brazo de rilpivirina y de 104,1 semanas en los pacientes del brazo de efavirenz. La mayoría de las RAM ocurrieron durante las primeras 48 semanas de tratamiento.

Las alteraciones de laboratorio que aparecieron durante el tratamiento (grado 3 o grado 4) consideradas como RAMs que se reportaron en pacientes tratados con EDURANT fueron aumento de la amilasa pancreática (3,8%), aumento de AST (2,3%), aumento de ALT (1,6%), aumento del colesterol LDL (en ayuno, 1,5%), disminución del recuento de glóbulos blancos (1,2%), aumento de la lipasa (0,9%), aumento de la bilirrubina (0,7%), aumento de los triglicéridos (en ayuno, 0,6%), disminución de la hemoglobina (0,1%), disminución del recuento de plaquetas (0,1%),y el aumento de colesterol total (en ayuno, 0,1%).

Tabla resumen de reacciones adversas

Las RAM notificadas en pacientes adultos tratados con rilpivirina se resumen en la Tabla 2. Las reacciones adversas a medicamentos se enumeran mediante la clasificación de órganos y sistemas (COS) y por frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100). Dentro de cada categoría de frecuencia, las RAM se presentan en orden decreciente de frecuencia.

 **Tabla 2:**  **RAM notificadas en pacientes adultos naïve infectados por** **el VIH-1 tratados con** 
    
     **Rilpivirina**   
 **(análisis conjunto a las 96 semanas de los ensayos Fase III ECHO y THRIVE) N=686** 
 **Clasificación de órgano y**  **Categoría de frecuencia**  **RAM** 
 **sistemas (COS)**      **(Rilpivirina + TRATAMIENTO DE BASE)** 
 Trastornos de la sangre y del  frecuentes  disminución del recuento de leucocitos 
 sistema linfático      descenso de hemoblobina 
       disminución del recuento de plaquetas 
 Trastornos del sistema  poco frecuentes  síndrome de reconstitución inmune 
 inmunológico       
 Trastornos del metabolismo y de  muy frecuentes  elevación del colesterol total (en ayunas) 
 la nutrición      elevación del colesterol LDL (en ayunas) 
     frecuentes  disminución del apetito 
       hipertrigliceridemia (en ayunas) 
 Trastornos psiquiátricos  muy frecuentes  insomnio 
     frecuentes  sueños anormales 
       depresión 
       trastornos del sueño 
       estado anímico deprimido 
 Trastornos del sistema nervioso  muy frecuentes  cefalea 
       mareos 
     frecuentes  somnolencia 
 Trastornos gastrointestinales  muy frecuentes  náuseas 
       aumento de amilasa pancreática 
     frecuentes  dolor abdominal 
       vómitos 
       aumento de la lipasa 
       molestias abdominales 
       sequedad de boca 
 Trastornos hepatobiliares  muy frecuentes  elevación de las transaminasas 
     frecuentes  elevación de la bilirrubina 
 Trastornos de la piel y del tejido  frecuentes  exantema 
 subcutáneo       
 Trastornos generales y  frecuentes  cansancio 
 alteraciones en el lugar de     
 administración       

TB = tratamiento de base

N = número de pacientes

*Alteraciones analíticas*

En el análisis a las 96 semanas de los ensayos Fase III ECHO y THRIVE, en el brazo de rilpivirina la variación media con respecto al valor basal del colesterol total (en ayunas) fue de 5 mg/dl, del colesterol HDL (en ayunas) de 4 mg/dl, del colesterol LDL (en ayunas) de 1 mg/dl y de los triglicéridos (en ayunas) de -7 mg/dl.

Descripción de las reacciones adversas descritas

*Síndrome de reactivación inmune*

En pacientes infectados por el VIH que presentan inmunodeficiencia grave en el momento de iniciar el tratamiento antirretroviral combinado (TARC), puede aparecer una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales. También se han notificado trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves y la hepatitis autoinmune); sin embargo, el tiempo notificado hasta la aparición es más variable y estos acontecimientos pueden producirse muchos meses después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

Población pediátrica (de 12 a 18 años de edad)

La evaluación de seguridad se basa en el análisis en la semana 48 del ensayo Fase II, abierto, de un único brazo, TMC128-C213, en el cual 36 pacientes adolescentes infectados por el VIH-1 *naïve* al tratamiento antirretroviral que pesaban al menos 32 kg recibieron rilpivirina (25 mg una vez al día) en combinación con otros medicamentos antirretrovirales (ver sección 5.1). La mediana de duración de exposición para los pacientes fue 63,5 semanas. No hubo pacientes que interrumpieran el tratamiento debido a Reacciones Adversas a Medicamentos (RAMs). No se identificaron nuevas Reacciones Adversas a Medicamentos en comparación con las observadas en adultos.

La mayoría de las Reacciones Adversas a Medicamentos fueron de Grado 1 o 2. Las Reacciones Adversas a Medicamentos más frecuentes (todos los grados, mayor que o igual a 10%) fueron cefalea (19,4%), depresión (19,4%), somnolencia (13,9%), y náuseas (11,1%). No se notificaron alteraciones en los parámetros de laboratorio de grado 3-4 para AST/ALT ni Reacciones Adversas a Medicamentos de grado 3-4 por aumento de transaminasas.

No se identificaron nuevos problemas de seguridad en el análisis en la semana 240 del ensayo TMC278-C213 en adolescentes.

No se ha establecido todavía la seguridad y la eficacia de rilpivirina en niños y adolescentes menores de 12 años. No hay datos disponibles.

Otras poblaciones especiales

*Pacientes coinfectados por los virus de la hepatitis B y/o C*

En los pacientes coinfectados por los virus de la hepatitis B o C tratados con rilpivirina, la incidencia de elevaciones de las enzimas hepáticas fue mayor que en los pacientes tratados con rilpivirina que no estaban coinfectados. Se observó esto mismo en el brazo de efavirenz. La exposición farmacocinética de rilpivirina fue similar en los pacientes coinfectados y en los no coinfectados.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).

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