El medicamento TREVICTA 350 MG SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA con los principios activos PALIPERIDONA PALMITATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas al medicamento observadas con mayor frecuencia notificadas en ≥ 5 % de los pacientes en dos ensayos clínicos controlados a doble ciego de TREVICTA, fueron aumento de peso, infección de las vías respiratorias altas, ansiedad, cefalea, insomnio y reacción en el lugar de inyección.

Tabla de reacciones adversas

A continuación se recogen todas las RAM notificadas con paliperidona en función de la frecuencia estimada en los ensayos clínicos realizados con palmitato de paliperidona. Se aplican los siguientes términos y frecuencias: *muy frecuentes* (≥ 1/10), *frecuentes* (≥ 1/100 a < 1/10), *poco frecuentes* (≥ 1/1.000 a < 1/100); *raras* (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); *muy raras* (< 1/10.000); y *frecuencia no conocida* (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

 **Sistema de**

          **clasificación de**

          **órganos**  **Reacción adversa al medicamento** 
    
 **Frecuencia** 
 **Muy**

          **frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Frecuencia no**

          **conocida**a 
 **Infecciones e**

          **infestaciones**    infección de

          vías

          respiratorias

          altas,

          infección

          urinaria, gripe  neumonía, bronquitis,

          infección de vías

          respiratorias, sinusitis,

          cistitis, otitis,

          amigdalitis,

          onicomicosis, celulitis  infección

          oftálmica,

          acarodermatitis,

          absceso

          subcutáneo   
 **Trastornos de la**

          **sangre y del**

          **sistema linfático**      disminución del

          recuento de glóbulos

          blancos,

          trombocitopenia,

          anemia  neutropenia,

          aumento del

          recuento de

          eosinófilos  agranulocitosis 
 **Trastornos del**

          **sistema**

          **inmunológico**      hipersensibilidad    reacción

          anafiláctica 
 **Trastornos**

          **endocrinos**    hiperprolactin

          emiab    secreción

          inadecuada de

          hormona

          antidiurética,

          glucosuria   
 **Trastornos del**

          **metabolismo y de**

          **la nutrición**    hiperglucemi

          a, aumento de

          peso, pérdida

          de peso,

          apetito

          disminuido  diabetes mellitusd,

          hiperinsulinemia,

          aumento del apetito,

          anorexia,  triglicéridos

          en sangre elevados,

          colesterol en sangre

          elevado  cetoacidosis

          diabética,

          hipoglucemia,

          polidipsia  intoxicación

          por agua 
 **Trastornos**

          **psiquiátricos**  insomnioe  agitación,

          depresión,

          ansiedad  trastornos del sueño,

          manía, disminución de la libido, nerviosismo,

          pesadillas  catanonía, estado

          de confusión,

          sonambulismo,

          embotamiento

          afectivo,

          anorgasmia  trastorno

          alimentario

          relacionado con el sueño

          coma diabético,

          temblor de cabeza 
 **Trastornos del**

          **sistema nervioso**    parkinsonism

          oc, acatisiac,

          sedación/som

          nolencia,

          distoníac,

          mareo,

          discinesiasc,

          temblor,

          cefalea  discinesia tardía,

          síncope,

          hiperactividad

          psicomotriz, mareo

          postural, trastornos de la atención, disartria,

          disgeusia, hipoestesia,

          parestesia  síndrome

          neuroléptico

          maligno, isquemia

          cerebral, falta de

          respuesta a los

          estímulos, pérdida del conocimiento,

          reducción del nivel de conciencia,

          convulsionese,

          trastornos del

          equilibrio,

          coordinación

          anormal 
 **Trastornos**

          **oculares**      visión borrosa,

          conjuntivitis, ojo seco  glaucoma,

          trastornos de los

          movimientos

          oculares, rotación

          anormal de los

          ojos, fotofobia,

          aumento del

          lagrimeo,

          hiperemia ocular  síndrome del

          iris flácido

          (intraoperatorio) 
 **Trastornos del**

          **oído y del**

          **laberinto**      vértigo, acúfenos,

          dolor de oídos     
 **Trastornos**

          **cardíacos**    taquicardia  bloqueo

          auriculoventricular,

          trastornos de la

          conducción,

          prolongación del

          intervalo QT en el

          electrocardiograma,

          síndrome de

          taquicardia postural

          ortostática,

          bradicardia, anomalías

          del

          electrocardiograma,

          palpitaciones  fibrilación

          auricular, arritmia

          sinusal   
 **Trastornos**

          **vasculares**    hipertensión  hipotensión,

          hipotensión ortostática  trombosis venosa,

          rubor  embolia

          pulmonar,

          isquemia 
 **Trastornos**

          **respiratorios,**

          **torácicos y**

          **mediastínicos**    tos,

          congestión

          nasal  disnea, congestión

          respiratoria,

          sibilancias, dolor

          faringolaríngeo,

          epistaxis  síndrome de apnea

          del sueño,

          congestión

          pulmonar,

          estertores  hiperventilació

          n, neumonía

          por aspiración,

          disfonía 
 **Trastornos**

          **gastrointestinales**    dolor

          abdominal,

          vómitos,

          náuseas,

          estreñimiento,

          diarrea,

          dispepsia,

          odontalgia  molestias

          abdominales,

          gastroenteritis,

          disfagia, sequedad de

          boca, flatulencia  pancreatitis, edema

          lingual,

          incontinencia

          fecal, fecaloma,

          queilitis  obstrucción

          intestinal, íleo 
 **Trastornos**

          **hepatobiliares**    niveles

          elevados de

          transaminasas  niveles elevados de

          gamma-

          glutamiltransferasa y

          de enzimas hepáticas    ictericia 
 **Trastornos de la**

          **piel y del tejido**

          **subcutáneo**      urticaria, prurito,

          erupción  cutánea,

          alopecia, eccema,

          sequedad de la piel,

          eritema, acné  erupción

          farmacológica,

          hiperqueratosis,

          caspa  angioedema,

          trastornos de la

          pigmentación,

          dermatitis

          seborreica 
 **Trastornos**

          **osteomusculares y**

          **del tejido**

          **conjuntivo**    dolor

          osteomuscula

          r, dolor

          lumbodorsal,

          artralgia  valores elevados de

          creatinfosfoquinasa en

          sangre, espasmos

          musculares, rigidez

          articular, debilidad

          muscular, dolor

          cervical  rabdomiólisis,

          hinchazón de las

          articulaciones  alteraciones

          posturales 
 **Trastornos renales**

          **y urinarios**      incontinencia urinaria,

          polaquiuria, disuria  retención urinaria   
 **Embarazo,**

          **puerperio y**

          **enfermedades**

          **perinatales**          síndrome de

          abstinencia

          neonatal (ver

          sección 4.6) 
 **Trastornos del**

          **aparato**

          **reproductor y de**

          **la mama**    amenorrea,

          galactorrea,  disfunción eréctil,

          trastornos de la

          eyaculación,

          trastornos

          menstrualese,

          ginecomastia,

          disfunción sexual,

          dolor mamario  hinchazón o

          malestar mamario,

          aumento del

          tamaño de las

          mamas, flujo

          vaginal  priapismo 
 **Trastornos**

          **generales y**

          **alteraciones en el**

          **lugar de**

          **administración**    fiebre,

          astenia,

          fatiga,

          reacciones en

          el lugar de

          inyección  edema facial, edemae,

          aumento de la

          temperatura corporal,

          alteraciones de la

          marcha, dolor

          torácico, molestias en

          el pecho, malestar

          general, induración  hipotermia,

          escalofríos,

          polidipsia,

          síndrome de

          abstinencia de

          fármacos/drogas,

          abscesos en el

          lugar de inyección,

          celulitis en el lugar

          de inyección,

          quistes en el lugar

          de inyección,

          hematomas en el

          lugar de inyección  descenso de la

          temperatura

          corporal,

          necrosis en el

          lugar de

          inyección,

          úlceras en el

          lugar de

          inyección 
 **Lesiones**

          **traumáticas,**

          **intoxicaciones y**

          **complicaciones de**

          **procedimientos**

          **terapéuticos**      caídas     

1. La frecuencia de estas reacciones adversas se clasifica como “no conocida” porque no se observaron en los ensayos clínicos con palmitato de paliperidona. Proceden de notificaciones espontáneas poscomercialización y la frecuencia no se puede determinar, o proceden de datos de ensayos clínicos con risperidona (cualquier formulación) o con paliperidona oral y/o de informes poscomercialización.
2. Ver el apartado ‘Hiperprolactinemia’ a continuación.
3. Ver el apartado ‘Síntomas extrapiramidales’ a continuación.
4. En ensayos controlados con placebo, se notificó diabetes mellitus en un 0,32% de los pacientes tratados con palmitato de paliperidona inyectable mensual comparado con un 0,39% del grupo placebo. En general, la incidencia en todos los ensayos clínicos fue de un 0,65% en todos los pacientes tratados con palmitato de paliperidona inyectable mensual.
5. **Insomnio incluye:** Insomnio inicial e insomnio medio; **Convulsiones incluye:** convulsiones del gran mal; **Edema**

**incluye**: edema generalizado, edema periférico, edema con fóvea; **Trastornos menstruales incluye:** retrasos de la menstruación, menstruación irregular, oligomenorrea.

Reacciones adversas observadas con las formulaciones de risperidona

Paliperidona es el metabolito activo de la risperidona, de modo que los perfiles de reacciones adversas de estas sustancias (incluidas las formulaciones orales e inyectables) son relevantes entre sí.

Descripción de algunas reacciones adversas

*Reacción anafiláctica*

Durante la experiencia poscomercialización, en raras ocasiones se han notificado casos de una reacción anafiláctica después de la inyección de palmitato de paliperidona mensual en pacientes que previamente han tolerado risperidona oral o paliperidona oral (ver sección 4.4).

*Reacciones en el lugar de la inyección*

En los ensayos clínicos de TREVICTA, el 5,3 % de los pacientes notificaron reacciones adversas en el lugar de inyección. Ninguno de estos acontecimientos fue grave o motivó la suspensión del tratamiento. Según la clasificación realizada por los investigadores, síntomas como induración, rubefacción e hinchazón no se presentaron o fueron leves en ≥ 95 % de las evaluaciones. El dolor en el lugar de inyección valorado por el paciente en una escala analógica visual era escaso, y su intensidad disminuía con el tiempo.

*Síntomas extrapiramidales (SEP)*

En los ensayos clínicos de TREVICTA se notificaron acatisia, discinesia, distonía, parkinsonismo y temblor en el 3,9 %, 0,8 %, 0,9 %, 3,6 % y 1,4 % de los pacientes, respectivamente.

Los síntomas extrapiramidales (SEP) incluyeron los siguientes términos: parkinsonismo (trastorno extrapiramidal, síntomas extrapiramidales, fenómeno on-off, enfermedad de Parkinson, crisis parkinsoniana, hipersecreción salival, rigidez osteomuscular, parkinsonismo, babeo, rigidez en rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies en máscara, tirantez muscular, acinesia, rigidez nucal, rigidez muscular, marcha parkinsoniana, reflejo glabelar alterado y temblor parkinsoniano en reposo), acatisia (incluye acatisia, inquietud, hipercinesia y síndrome de las piernas inquietas), discinesia (incluye discinesia, corea, trastornos del movimiento, espasmos musculares, coreoatetosis, atetosis y mioclonía), distonía (incluye distonía, espasmo cervical, emprostótonos, crisis oculógiras, distonía bucomandibular, risa sardónica, tetania, hipertonía, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contractura muscular, blefaroespasmo, oculogiración, parálisis lingual, espasmo facial, laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo bucofaringeo, pleurotótonos, espasmo lingual y trismus) y temblor.

*Aumento de peso*

En el estudio a largo plazo de retirada aleatorizada, se notificaron aumentos anormales de ≥ 7 % de peso corporal desde el momento inicial hasta el momento final del estudio, analizados a doble ciego, en el 10 % de los pacientes del grupo de TREVICTA y el 1 % de los pacientes del grupo de placebo. A la inversa, se notificaron reducciones anormales del peso corporal (≥ 7 %) desde el momento inicial hasta el momento final en un estudio doble ciego controlado con placebo, en el 1 % de los pacientes del grupo de TREVICTA y el 8 % de los pacientes del grupo de placebo. Las variaciones medias del peso corporal desde el momento inicial hasta el momento final en un estudio doble ciego controlado con placebo, fueron de +0,94 kg y -1,28 kg en los grupos de TREVICTA y placebo, respectivamente.

*Hiperprolactinemia*

Durante la fase de doble ciego del estudio a largo plazo de retirada aleatorizada, se observaron niveles de prolactina por encima del intervalo de referencia (> 13,13 ng/ml en los varones y > 26,72 ng/ml en las mujeres) en un porcentaje más elevado de varones y mujeres del grupo de TREVICTA que del grupo placebo (9 % frente a 3 % y 5 % frente a 1 %, respectivamente). En el grupo de TREVICTA, la variación media entre el momento inicial y el final en un estudio doble ciego controlado con placebo fue de +2,90 ng/ml para los varones (frente a -10,26 ng/ml en el grupo placebo) y de +7,48 ng/ml para las mujeres (frente a -32,93 ng/ml en el grupo placebo). Una mujer (2,4 %) del grupo de TREVICTA tuvo una reacción adversa de amenorrea, mientras que no se observaron reacciones adversas potencialmente relacionadas con la prolactina en ninguna mujer del grupo placebo. No hubo reacciones adversas potencialmente relacionadas con la prolactina en ninguno de los grupos de varones.

Efecto de clase

Con el uso de antipsicóticos pueden aparecer prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares (fibrilación ventricular, taquicardia ventricular), muerte súbita inexplicada, paro cardíaco y Torsades de pointes.

Se han notificado casos de tromboembolismo venoso, entre ellos de embolia pulmonar y de trombosis venosa profunda, con el uso de medicamentos antipsicóticos (frecuencia no conocida).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).