El medicamento GEMCITABINA HIKMA 200 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos GEMCITABINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con gemcitabina más comúnmente notificadas incluyen: náuseas, con o sin vómitos, elevaciones en las transaminasas hepáticas (AST/ALT) y fosfatasa alcalina, notificadas en aproximadamente el 60 % de los pacientes; proteinuria y hematuria notificadas en aproximadamente el 50 % de los pacientes; disnea notificada en el 10-40 % de los pacientes (la incidencia más alta notificada en pacientes con cáncer de pulmón); Se ha observado erupción cutánea de tipo alérgico en aproximadamente un 25 % de los pacientes, que está asociada a prurito en un 10 % de los pacientes.

La dosis, la velocidad de perfusión y los intervalos entre las dosis afectan a la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas (ver sección 4.4). Las reacciones adversas que provocan una limitación en la dosis son las reducciones en los recuentos de plaquetas, leucocitos y granulocitos (ver sección 4.2).

Datos procedentes de ensayos clínicos

Frecuencia: Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), Raras (≥ 1/10,000 a < 1/1000), Muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La siguiente tabla de efectos indeseables y frecuencias se basa en datos procedentes de ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 Clasificación de Órganos  Intervalo de frecuencia 
    
 Infecciones e infestaciones  Frecuentes

          
            Infecciones
          

          Frecuencia no conocida

          
            Sepsis
           
 Trastornos de la sangre y el sistema linfático  Muy frecuentes

          
            Leucopenia (Neutropenia Grado 3 = 19,3 %; Grado 4 = 6 %).
          

          La supresión medular es normalmente leve a moderada y afecta principalmente al recuento de granulocitos (ver sección 4.2).

          
            Trombocitopenia

            Anemia
          

          Frecuentes

          
            Neutropenia febril
          

          Muy raras

          
            Trombocitosis

            Microangiopatía trombótica
           
 Trastornos del sistema inmunológico  Muy raras

          
            Reacciones anafilácticas
           
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Frecuentes

          
            Anorexia
           
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes

          
            Dolor de cabeza

            Insomnio

            Somnolencia
          

          Poco frecuentes

          
            Accidente cerebrovascular
          

          Muy raras

          
            Síndrome de encefalopatía posterior reversible (ver sección 4.4)
           
 Trastornos cardiacos  Poco frecuentes

          
            Arritmias, principalmente de naturaleza supraventricular

            Insuficiencia cardíaca
          

          Raras

          
            Infarto de miocardio
           
 Trastornos vasculares  Raras

          
            Signos clínicos de vasculitis periférica y gangrena

            Hipotensión
          

          Muy raras

          
            Síndrome de extravasación capilar (ver sección 4.4)
           
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Muy frecuentes

          
            Disnea; normalmente leve y pasa rápidamente sin tratamiento
          

          Frecuentes

          
            Tos

            Rinitis
          

          Poco frecuentes

          
            Neumonitis intersticial (ver sección 4.4)

            Broncoespasmo; normalmente leve y pasajero pero puede requerir tratamiento parenteral
          

          Raras

          
            Edema pulmonar

            Síndrome de distrés respiratorio en adultos (ver sección 4.4)
             
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes

          
            Vómitos

            Náuseas
          

          Frecuentes

          
            Diarrea

            Estomatitis y llagas en la boca

            Estreñimiento
          

          Muy raros

          
            Colitis isquémica
             
 Trastornos hepatobiliares  Muy frecuentes

          
            Elevación de las transaminasas hepáticas (AST and ALT) y fosfatasa alcalina
          

          Frecuentes              

          
            Aumento de la bilirrubina
          

          Poco frecuentes

          
            Hepatotoxicidad grave, incluyendo insuficiencia hepática y muerte.
          

          Raras

          
            Aumento de gamma glutamil transferasa (GGT)
             
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Muy frecuentes

          
            Erupción cutánea alérgica frecuente asociada con prurito

            Alopecia
          

          Frecuentes

          
            Prurito

            Sudoración
          

          Raras

          
            Reacciones de la piel graves, incluyendo descamación y ampollas en la piel

            Ulceración

            Formación de vesículas y ampollas

            Descamación
          

          Muy raras

          
            Necrosis epidérmica tóxica

            Síndrome de Stevens-Johnson
          

           

           

          Frecuencia no conocida

          
            Pseudocelulitis

            Pustulosis exantemática generalizada aguda.
           
 Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Frecuentes

          
            Dolor de espalda

            Mialgia
           
 Trastornos renales y urinarios  Muy frecuentes

          
            Hematuria

            Proteinuria leve
          

          Poco frecuentes

          
            Insuficiencia renal (ver sección 4.4)

            Síndrome urémico hemolítico (ver sección 4.4)
           
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes

          
            Síndrome pseudogripal, los síntomas más frecuentes son fiebre, dolor de cabeza, escalofríos, mialgia, astenia, y anorexia. También se ha notificado tos, rinitis, malestar, sudoración, dificultades del sueño.

            Edema/edema periférico, incluyendo edema facial. Tras la interrupción del tratamiento el edema suele ser reversible
          

          Frecuentes

          
            Fiebre

            Astenia

            Escalofríos
          

          Raras

          
            Reacciones en el lugar de la inyección, generalmente de naturaleza leve
           
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos.  Raras

          
            Toxicidad asociada a la radioterapia (ver sección 4.5)

            Retirada de radioterapia
           

*Administración en combinación en cáncer de mama*

La frecuencia de toxicidades hematológicas de grado 3 y 4, especialmente neutropenia, aumenta cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. Sin embargo, el aumento de las reacciones adversas no se asocia con aumento de la incidencia de infecciones o acontecimientos hemorrágicos. La fatiga y neutropenia febril ocurren más frecuentemente cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. La fatiga que no se asocia con anemia, se resuelve normalmente después del primer ciclo.

 Acontecimientos adversos de grado 3 y 4

          Paclitaxel versus Gemcitabina más paclitaxel 
  
   Número (%) de pacientes 
 Paclitaxel (N=259)  Gemcitabina más Paclitaxel (N=262) 
 Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Laboratorio   
 Anemia  5 (1,9)  1 (0,4)  15 (5,7)  3 (1,1) 
 Trombocitopenia  0  0  14 (5,3)  1 (0,4) 
 Neutropenia  11 (4,2)  17 (6,6)\*  82 (31,3)  45 (17,2)\* 
 No Laboratorio 
 Neutropenia febril  3 (1,2)  0  12 (4,6)  1(0,4) 
 Fatiga  3 (1,2)  1 (0,4)  15 (5,7)  2 (0,8) 
 Diarrea  5 (1,9)  0  8 (3,1)  0 
 Neuropatía motora  2(0,8)  0  6(2,3)  1(0,4) 
 Neuropatía sensorial  9(3,5)  0  14(5,3)  1(0,4) 

\*Una neutropenia de Grado 4 que duró más de 7 días ocurrió en el 12,6 % de los pacientes tratados con la combinación y en el 5,0 % de los pacientes tratados con paclitaxel.

*Administración en combinación en cáncer de vejiga*

 Acontecimientos adversos de grado 3 y 4

          MVAC versus gemcitabina más cisplatino 
  
   Número (%) de pacientes 
 MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino) (N=196)  Gemcitabina más cisplatino

          (N=200) 
 Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Laboratorio   
 Anemia  30(16)  4(2)  47(24)  7(4) 
 Trombocitopenia  15(8)  25(13)  57(29)  57(29) 
 No Laboratorio 
 Náusea y vómitos  37(19)  3(2)  44(22)  0(0) 
 Diarrea  15(8)  1(1)  6(3)  0(0) 
 Infección  19(10)  10(5)  4(2)  1(1) 
 Estomatitis  34(18)  8(4)  2(1)  0(0) 

*Administración en combinación en cáncer de ovario*

 Acontecimientos adversos de grado 3 y 4

          Carboplatino versus Gemcitabina más carboplatino 
  
   Número (%) de pacientes 
 Carboplatino

          (N=174)  Gemcitabina más o Carboplatino

          (N=175) 
 Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Laboratorio   
 Anemia  10(5,7)  4(2,3)  39(22,3)  9(5,1) 
 Neutropenia  19(10,9)  2(1,1)  73(41,7)  50(28,6) 
 Trombocitopenia  18(10,3)  2(1,1)  53(30,3)  8(4,6) 
 Leucopenia  11(6,3)  1(0,6)  84(48,0)  9(5,1) 
 No Laboratorio 
 Hemorragia  0(0,0)  0(0,0)  3(1,8)  (0,0) 
 Neutropenia Febril  0(0,0)  0(0,0)  2(1,1)  (0,0) 
 Infección sin neutropenia  0(0)  0(0,0)  (0,0)  1(0,6) 

También fue más frecuente la neuropatía sensorial en los pacientes tratados en el brazo de terapia combinada que en los pacientes tratados con carboplatino en monoterapia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)