El medicamento CLOPIDOGREL ARISTO 75 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLOPIDOGREL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 44.000 pacientes que han participado en los ensayos clínicos; de ellos más de 12.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. En general, clopidogrel 75 mg/día fue comparable con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo o raza. Las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT Y ACTIVE-A se exponen a continuación.Además de la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada tanto en ensayos clínicos así como durante la experiencia post-comercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.

En el estudio CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3%. La incidencia de casos graves fue similar para clopidogrel y AAS.

En el estudio CURE, no se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel más AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía. En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass aortocoronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6% para clopidogrel más AAS, y del 6,3% para placebo más AAS.

En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel y AAS vs. grupo placebo y AAS. La incidencia de hemorragias graves fue similar entre ambos grupos. Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de tratamiento fibrinolítico o con heparina.

En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos.

En el estudio ACTIVE A, la tasa de hemorragias graves fue mayor en el grupo de clopidogrel + AAS que en el grupo placebo + AAS (6,7% versus 4,3%). La hemorragia mayor fue sobre todo de origen extracraneal en ambos grupos (5,3% en el grupo de clopidogrel + AAS; 3,5% en el grupo placebo + AAS), principalmente en el tracto gastrointestinal (3,5% vs 1,8%). Hubo un exceso de hemorragia intracraneal en el grupo de clopidogrel + tratamiento con AAS en comparación con el grupo placebo + AAS (1,4% frente a 0,8%, respectivamente). No hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas de hemorragia mortales (1,1% en el grupo de clopidogrel + AAS y el 0,7% en el grupo placebo + AAS) y accidente cerebrovascular hemorrágico (0,8% y 0,6%, respectivamente) entre los grupos.

Tabla de reacciones adversas

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (< 1/10.000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Sistema de**

          **clasificación d** **e**

          **órganos**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras, no conocida\***
 Trastornos de la sangre y del sistema

          linfático  ****  Trombocitopenia, leucopenia,

          eosinofilia

          ****  Neutropenia incluyendo

          neutropenia grave

          ****  Púrpura trombótica

          trombocitopénica

          (TTP) (ver sección

          4.4), anemia

          aplásica,

          pancitopenia,

          agranulocitosis,

          trombocitopenia

          grave, hemofilia A adquirida,

          granulocitopenia,

          anemia 
 Trastornos del

          sistema

          inmunológico  ****      Enfermedad del

          suero, reacciones

          anafilactoides,

          hipersensibilidad por reactividad cruzada entre tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel) (ver sección 4.4)\*, síndrome de insulina autoinmune, que puede conducir a hipoglucemia severa, particularmente en pacientes con subtipo HLA DRA4 (más frecuente en la población japonesa)\* 
 Trastornos

          psiquiátricos  ****      Alucinaciones,

          Confusión 
 Trastornos del

          sistema nervioso

          ****  ****  Hemorragia

          intracraneal (se

          han notificado

          algunos casos en

          los que se produjo muerte), cefalea,

          parestesias, mareo  ****  Alteración del

          gusto, ageusia 
 Trastornos oculares  ****  Hemorragia ocular

          (conjuntival,

          ocular, retiniana)

          ****  ****  **** 
 Trastornos del oído

          y del laberinto

          ****  ****  ****  Vértigo

          ****  **** 
 Trastrosnos cardiacos  ****  ****    Síndrome Kounis (angina alérgica vasospástica/infarto de miocardio alérgico) en el contexto de una reacción de hipersensibilidad debida a clopidogrel\* 
 Trastornos

          vasculares  Hematoma  ****  ****  Hemorragia grave,

          hemorragia de

          herida quirúrgica,

          vasculitis,

          hipotensión 
 Trastornos

          respiratorios,

          torácicos y

          mediastínicos

          ****  Epistaxis  ****  ****  Hemorragia del

          tracto respiratorio

          (hemoptisis,

          hemorragia

          pulmonar),

          broncoespasmo,

          pneumonitis

          intersticial,

          neumonia eosinofílica 
 Trastornos

          gastrointestinales

          ****  Hemorragia

          gastrointestinal,

          diarrea, dolor

          abdominal,

          dispepsia  Úlcera gástrica y

          úlcera duodenal,

          gastritis, vómitos,

          náuseas,

          estreñimiento,

          flatulencia  Hemorragia

          retroperitoneal

          ****  Hemorragia

          gastrointestinal y

          retroperitoneal que

          puede producir la

          muerte,

          pancreatitis, colitis

          (incluyendo colitis

          ulcerosa o

          linfocítica),

          estomatitis 
 Trastornos

          hepatobiliares

          ****  ****  ****  ****  Insuficiencia

          hepática aguda, hepatitis,

          resultados

          anormales en las

          pruebas de la

          función hepática 
 Trastornos de la piel

          y del tejido

          subcutáneo

          ****  Hematomas

          ****  Erupción, prurito,

          hemorragia

          cutánea (púrpura)  ****  Dermatitis bullosa

          (necrolisis

          epidérmica tóxica,

          síndrome de

          Stevens- Johnson,

          eritema multiforme, pustulosis exantemosa generalizada aguda (AGEP),

          angioedema, síndrome de hipersensibilidad inducida por medicamentos, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS),

          erupción

          eritematosa o exfoliativa,

          urticaria, eczema,

          liquen plano 
 Trastornos

          musculoesqueléticos y del tejido

          conjuntivo      ****  Hemorragia

          músculoesquelética (hemartrosis),

          artritis, artralgia,

          mialgia 
 Trastornos renales y urinarios    Hematuria  ****  Glomerulonefritis,

          aumento de la

          creatinina sérica 
 Trastornos del sistema reproductivo y la mama      Ginecomastia   
 Trastornos

          generales y

          alteraciones en el

          lugar de administración  Sangrado en el

          lugar de

          inyección

          ****  ****  ****  Fiebre
 Exploraciones

          complementarias

          ****  ****  Aumento del

          tiempo de sangría,

          disminución del

          recuento de

          neutrófilos,

          disminución del

          recuento de

          plaquetas  ****  **** 

\*Información relativa a clopidogrel con frecuencia “no conocida”.