El medicamento ERLOTINIB CIPLA 25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos ERLOTINIB HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
La evaluación de seguridad de erlotinib se basa en datos de 1500 pacientes tratados con al menos una dosis de erlotinib 150 mg en monoterapia o en mas de 300 pacientes tratados con erlotinib 100 ó 150 mg en combinación con gemcitabina.

La incidencia de reacciones adversas a medicamentos (RAMs), de los ensayos clínicos llevados a cabo con erlotinib sólo o en combinación con quimioterapia, están resumidos en la Tabla 1 en función de los grados según los criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos (NCI-CTC). Las reacciones adversas que se observaron en al menos el 10% (en el brazo de erlotinib) de pacientes y ocurrieron con más frecuencia (≥3%) en los pacientes tratados con erlotinib que en el grupo comparador. Otras reacciones adversas, incluidas en otros estudios, se incluyen en la Tabla 2.

Las reacciones adversas se enumeran a continuación según la clasificación de órganos del sistema MedDRA y por categoría de frecuencia. Se han utilizado las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000).

Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan las reacciones adversas en orden decreciente de gravedad.

Cáncer de pulmón no microcítico (erlotinib administrado en monoterapia):

*Primera línea de tratamiento de pacientes con mutaciones EGFR*

En el estudio ML20650 abierto, aleatorizado fase III, realizado en 154 pacientes, se evaluó la seguridad de erlotinib en 75 pacientes de primera línea de tratamiento de CPNM con mutaciones activadoras de EGFR: no se observaron nuevas señales de seguridad en estos pacientes.

Las RAMs mas frecuentes observadas en pacientes tratados con erlotinib en el estudio ML 20650 fueron rash y diarrea (de cualquier grado 80% y 57% respectivamente), la mayoría fueron de gravedad grado 1/2 y no necesitaron intervención. Se observaron rash y diarrea de grado 3 en un 9% y 4%, respectivamente. No se observo rash y diarrea de grado 4. En ambos casos, rash y diarrea, supuso el abandono del ensayo en el 1% de los pacientes. Las modificaciones de dosis (interrupciones o disminuciones) por rash o diarrea fueron necesarias en un 11% y 7% de los pacientes, respectivamente.

*Tratamiento de Mantenimiento*

En otros dos ensayos, doble-ciego, aleatorizados controlados con placebo, Fase III BO18192 (SATURN) y BO25460 (IUNO), Erlotinib se administró como tratamiento de mantenimiento tras quimioterapia de primera línea. Estos ensayos se llevaron a cabo en 1.532 pacientes con CPNM avanzado, recurrente o metastásico, tras quimioterapia estándar en primera línea basada en compuestos de platino y no se identificaron nuevas señales de seguridad.

Las reacciones adversas observadas más frecuentemente en pacientes tratados con erlotinib, en los ensayos BO18192 y BO25460 fueron rash (BO 18192; todos los grados 49,2%, grado 3: 6,0 % BO25460: todos los grados 39,4%, grado 3: 5.0%) y diarrea (BO18192: todos los grados 20,3%, grad0 3: 1.8%; BO25460: todos los grados 24,2%, grado 3: 2.5%). No se observaron rash o diarrea grado 4 en ninguno de los estudios. El rash y la diarrea supusieron el abandono del tratamiento con erlotinib en el 1% y en <1% de los pacientes respectivamente, en el estudio BO18192, mientras que ningún paciente abandonó el tratamiento por rash o diarrea en el estudio BO25460. Se requirieron modificaciones de dosis (interrupciones o reducciones) por el rash y la diarrea en el 8,3% y 3% de los pacientes, respectivamente, en el estudio BO18192, y 5,6% y 2,8% de los pacientes, respectivamente, en el estudio BO25460.

*Segundas y siguientes líneas de tratamiento*

En el ensayo aleatorizado doble-ciego (BR.21; erlotinib administrado como segunda línea de

tratamiento), las reacciones adversas al medicamento observadas más frecuentemente fueron rash (75%) y diarrea (54%). La mayoría fueron de gravedad grado 1/2 y no necesitaron intervención. Se observaron rash y diarrea de grado 3/4 en un 9% y 6%, respectivamente, de los pacientes tratados con erlotinib y, en ambos casos, supuso el abandono del ensayo en el 1% de los pacientes. Fue necesaria la reducción de la dosis debido a rash y diarrea en un 6% y un 1% de los pacientes, respectivamente. En el ensayo BR.21, la mediana de tiempo que tardó en aparecer el rash fue 8 días y la de la diarrea, 12 días.

Generalmente, la aparición de rash se manifiesta en forma de una erupción eritematosa y

papulopustular leve o moderada, que puede producirse o empeorar en las zonas expuestas al sol. Sería aconsejable que los pacientes expuestos al sol usen ropa para protegerse y/o protección solar (por ejemplo que contenga minerales).

Cancer de páncreas (erlotinib administrado en combinación con gemcitabina)

Las reacciones adversas más frecuentes que se observaron en el ensayo pivotal PA.3 en pacientes con cáncer de páncreas tratados con erlotinib 100 mg y gemcitabina, fueron fatiga, rash y diarrea. En el brazo tratado con erlotinib y gemcitabina, se observó rash Grado 3- 4 y diarrea en un 5% de los 11 pacientes, respectivamente. La mediana del tiempo de aparición de rash y diarrea fue de 10 y 15 días, respectivamente. Tanto el rash como la diarrea provocaron la reducción de las dosis en un 2% de los pacientes, y ocasionaron la interrupción del ensayo de hasta el 1% de los pacientes tratados con erlotinib y gemcitabina.

Tabla 1: Reacciones adversas (RA) observadas en > 10 % en el ensayo BR.21 (tratados con erlotinib) y en el ensayo PA.3 (tratados con erlotinib y gemcitabina) ocurridas con una frecuencia mayor (> 3%) que placebo en el ensayo BR.21 (tratados con erlotinib) y en el ensayo PA.3 (tratados con erlotinib y gemcitabina)

   **Erlotinib (BR.21)**  **Erlotinib (PA.3)**  **Frequency** 
        
 **N = 485**  **N = 259**  **category of highest** **incidence** 
 **Grado NCI-CTC Grade**  **Cualquier** **grado**  **3**  **4**  **Cualquier** **grado**  **3**  **4** 
 **Termino MedDRA**  **%**  **%**  **%**  **%**  **%**  **%**   
                
 *Infecciones e* *infestaciones*

          Infeccion\*  24  4  0  31  3  <1  muy frecuente 
 *Trastornos del*               
 *metabolism y de la nutrición*

          Anorexia  52  8  1  - 39  - 2  - 0  muy frecuente muy 
 Perdida de peso  -  -  -        frecuente 
 *Trastornos oculares*

          Queratoconjuntivitis seca  12  0  0  -

          -  -

          -  -

          -  muy frecuente muy 
 Conjuntivitis  12  <1  0        frecuente 
 *Trastornos* *psiquiatricos*

          Depresion  -  -  -  19  2  0  muy frecuente 
 *Trastornos del sistema nervioso*

          Neuropatía Cefalea  -

          -  -

          -  -

          -  13

          15  1

          <1  <1

          0  muy frecuente muy frecuente 
 *Trastornos respiratorios, toacicos y mediastinicos*        - 16  - 0  - 0  muy frecuente 
 Disnea

          Tosh  41

          33  17

          4  11

          0        muy frecuente 

   **Erlotinib (BR.21) N = 485**  **Erlotinib (PA.3) N = 259**  **Categoría de frecuenciade alta incidencia** 
        
 **Grado NCI-CTC Grade**  **Cualquier** **grado**  **3**  **4**  **Cualquier** **grado**  **3**  **4** 
 **Termino MedDRA**  **%**  **%**  **%**  **%**  **%**  **%** 
         48  5  <1  muy frecuente muy frecuente

          muy frecuente muy frecuente

          muy frecuente

          muy frecuente

          muy frecuente 
         -  -  - 
         -  -  - 
 *Trastornos*

          *gastrointestinales*        22

          -  <1

          -  0

          - 
 Diarrea\*\*  54  6  <1  17  <1  0 
 Nauseas  33  3  0  13  0  0 
 Vomitos  23  2  <1       
 Estomatitis  17  <1  0       
 Dolor abdominal  11  2  <1       
 Dispepsia  -  -  -       
 Flatulencias  -  -  -       
         69  5  0  muy 
 *Trastornos de la piel y tejido subcutáneo*

          Rash\*\*\* Prurito  75

          13  8

          <1  <1

          0  -

          - 14  -

          - 0  -

          - 0  frecuente

          muy frecuente

          muy frecuente 
 Sequedad de piel  12  0  0        muy 
 Alopecia  -  -  -        frecuente 
 *Trastornos generals y alteraciones en el lugar de administración*

          Fatiga  52  14  4  73

          36

          12  14

          3

          0  2

          0

          0  muy frecuente

          muy frecuente 
 Fiebre  -  -  -  muy 
 Rigidez  -  -  -  frecuente 

      
      
              
              
              
              
              
              
              
              
              
              

\* Infecciones graves con o sin neutropenia, incluyendo neumonía, sepsis y celulitis.

\*\* Puede producir deshidratación, hipopotasemia y fallo renal

\*\*\* Rash incluida dermatitis acneiforme

- Corresponde a un valor por debajo del umbral

Tabla 2: Resumen de Reacciones Adversas por grupo de frecuencia:

 **Sistema Corporal**  **Muy frecuente** **(≥1/10)**  **Frecuente**

          **(≥1/100 a**

          **<1/10)**  **Poco frecuente**

          **(≥1/1.000 a**

          **<1/100)**  **Raro**

          **(≥1/10.000 a**

          **<1/1.000)**  **Muy raro**

          **(<1/10.000)**  **No conocida** 
              
 Trastornos oculares    -Queratitis

          -Conjuntivitis1  -Cambios en las pestañas2    -Perforación de la córnea

          -Ulceración de la córnea

          -Uveitis   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    -Epistaxis

          -Enfermedad pulmonar intersticial grave (EPI)3         
 Trastornos gastrointestinales  -Diarrea7  -Hemorragias gastrointestinales4, 7  -Perforación gastrointestinal7  Neumatosis intestinal     
 Trastornos hepatobiliares  -Anormalidades en el test de función hepática5      -Fallo hepático6

           

           

          Hepatitis    Hepatitis aguda 
 Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo  Rash  -Alopecia

          -Pile seca1

          -Paroniquia

          -Foliculitis

          -Acné/ Dermatitis acneiforme

          -Grietas en la piel  -Hirsutismo

          -Cambios en las cejas

          -Uñas quebradizas y sueltas

          -Reacciones cutáneas leves como hiperpigmenta-ción  -Síndrome eritro-disestesia palmo-plantar  - Síndrome Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica7   
 Trastornos renales y urinarios    -Insuficiencia renal1  -Nefritis1

          -Proteinuria1       

1 En el ensayo clínico PA.3

                2 Incluye crecimiento hacia el interior de las pestañas, crecimiento y engrosamiento excesivo de las        pestañas.

3 Incluye fallecimientos, en pacientes que recibieron erlotinib para el tratamiento de CPNM u otros tumores sólidos avanzados (ver sección 4.4). Se ha observado una incidencia alta en pacientes de origen japonés (ver sección 4.4).

4 En ensayos clínicos, algunos casos se asociaron a la administración concomitante de warfarina y algunos a la administración concomitante de AINEs (ver sección 4.5).

5 Incluyendo niveles incrementados de alanina aminotransferasa [ALT], aspartamo aminotransferasa [AST] y bilirrubina. Éstos fueron muy frecuentes en el ensayo clínico PA.3 y frecuentes en el ensayo clínico BR.21. Los casos fueron principalmente de gravedad media o moderada, de naturaleza transitoria o asociadas a metástasis hepáticas.               

6 Incluye fallecimientos. Entre los factores de riesgo puede incluirse la existencia previa de enfermedad hepática o la medicación concomitante hepatotóxica (ver sección 4.4).

7 Incluye fallecimientos (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).