El medicamento OFEV 25 MG CAPSULAS BLANDAS con los principios activos NINTEDANIB ESILATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En los ensayos clínicos y durante la experiencia de poscomercialización, las reacciones adversas a medicamentos (RAM) asociadas al uso de nintedanib descritas con más frecuencia incluyeron diarrea, náuseas y vómitos, dolor abdominal, apetito disminuido, pérdida de peso y aumento de las enzimas hepáticas.

Para obtener información sobre el manejo de reacciones adversas específicas, ver sección 4.4.

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 2 incluye un resumen de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) según la Clasificación por Órganos y Sistemas de MedDRA y la categoría de frecuencia usando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** **** **2:   Resumen de las RAM por categoría de frecuencia**

   **Frecuencia** 
    
 **Término preferido del** **sistema**

          **de clasificación de órganos**  **Fibro** **sis**

          **pulmonar**

          **idiopática**  **Otras EPI**

          **fibrosantes**

          **crónicas con un**

          **fenotipo**

          **progresivo**  **Enfermedad**

          **pulmonar intersticial**

          **asociada a esclerosis**

          **sistémica** 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Trombocitopenia  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Pérdida de peso  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Apetito disminuido  Frecuente  Muy frecuente  Frecuente 
 Deshidratación  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuencia no conocida 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Cefalea  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Síndrome de encefalopatía posterior reversible  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida 
 **Trastornos cardiacos** 
 Infarto de miocardio  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuencia no conocida 
 **Trastornos vasculares** 
 Hemorragia (ver sección 4.4)  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Hipertensión  Poco frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Aneurismas y disecciones arteriales  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Diarrea  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Náuseas  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Dolor abdominal  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Vómitos  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Pancreatitis  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuencia no conocida 
 Colitis  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Daño hepático inducido por el fármaco  Poco frecuente  Frecuente  Poco frecuente 
 Aumento de las enzimas hepáticas  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Aumento de la alanina aminotransferasa (ALT)  Frecuente  Muy frecuente  Frecuente 
 Aumento de la aspartato aminotransferasa (AST)  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Aumento de la gamma-glutamil-transferasa (GGT)  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Hiperbilirrubinemia  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuencia no conocida 
 Aumento de la fosfatasa alcalina (FA) en sangre  Poco frecuente  Frecuente  Frecuente 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Erupción  Frecuente  Frecuente  Poco frecuente 
 Prurito  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Alopecia  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuencia no conocida 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Insuficiencia renal (ver sección 4.4)  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida  Poco frecuente 
 Proteinuria  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuencia no conocida 

Descripción de reacciones adversas específicas

*Diarrea*

En los ensayos clínicos (ver sección 5.1), la diarrea fue el acontecimiento gastrointestinal más frecuente notificado. En la mayoría de los pacientes, el episodio fue de intensidad de leve a moderada. Más de dos tercios de los pacientes que sufrieron diarrea describieron que esta había aparecido por primera vez durante los primeros tres meses de tratamiento. En la mayoría de los pacientes, los episodios se trataron con un tratamiento antidiarreico, una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4). En la Tabla 3 se muestra una descripción general de los episodios de diarrea notificados en los ensayos clínicos:

**Tabla** **** **3:    Diarrea en los ensayos clínicos a lo largo de 52** **** **semanas**

   INPULSIS  INBUILD  SENSCIS 
        
 Placebo  Ofev  Placebo  Ofev  Placebo  Ofev 
 Diarrea  18,4 %  62,4 %  23,9 %  66,9 %  31,6 %  75,7 % 
 Diarrea grave  0,5 %  3,3 %  0,9 %  2,4 %  1,0 %  4,2 % 
 Diarrea que

          da lugar a la reducción de

          la dosis de Ofev  0 %  10,7 %  0,9 %  16,0 %  1,0 %  22,2 % 
 Diarrea que

          da lugar a la

          suspensión de

          Ofev  0,2 %  4,4 %  0,3 %  5,7 %  0,3 %  6,9 % 

*Aumento de las enzimas hepáticas*

En los ensayos INPULSIS, el aumento de las enzimas hepáticas (ver sección 4.4) se describió en el 13,6 % frente al 2,6 % de los pacientes tratados con Ofev y placebo, respectivamente. En el ensayo INBUILD, se notificó aumento de las enzimas hepáticas en el 22,6 % frente al 5,7 % de los pacientes tratados con Ofev y placebo, respectivamente. En el ensayo SENSCIS, se notificó aumento de las enzimas hepáticas en el 13,2 % frente al 3,1 % de los pacientes tratados con Ofev y placebo, respectivamente. Los aumentos de las enzimas hepáticas fueron reversibles y no estuvieron asociados a una enfermedad hepática clínicamente manifiesta.

Para obtener más información sobre las poblaciones especiales y sobre las medidas y ajustes de dosis recomendados en caso de diarrea y aumento de las enzimas hepáticas, ver las secciones 4.4 y 4.2, respectivamente.

*Hemorragia*

En los ensayos clínicos, la frecuencia de pacientes que experimentaron hemorragia fue ligeramente mayor en los pacientes tratados con Ofev o similar entre los grupos de tratamiento (10,3 % con Ofev frente al 7,8 % con placebo en los ensayos INPULSIS; 11,1 % con Ofev frente al 12,7 % con placebo en el ensayo INBUILD; 11,1 % con Ofev frente al 8,3 % con placebo en el ensayo SENSCIS). El acontecimiento de hemorragia notificado más frecuente fue epistaxis no grave. Se produjeron acontecimientos de hemorragia graves con una frecuencia baja en los dos grupos de tratamiento (1,3 % con Ofev frente al 1,4 % con placebo en los ensayos INPULSIS; 0,9 % con Ofev frente al 1,5 % con placebo en el ensayo INBUILD; 1,4 % con Ofev frente al 0,7 % con placebo en el ensayo SENSCIS).

Los acontecimientos de hemorragia del periodo de poscomercialización afectan, entre otros, al aparato gastrointestinal, al aparato respiratorio y al sistema nervioso central, siendo los más frecuentes los acontecimientos gastrointestinales (ver sección 4.4).

*Proteinuria*

En los ensayos clínicos, la frecuencia de pacientes que experimentaron proteinuria fue baja y similar entre los grupos de tratamiento (0,8 % con Ofev frente al 0,5 % con placebo en los ensayos INPULSIS; 1,5 % con Ofev frente al 1,8 % con placebo en el ensayo INBUILD; 1,0 % con Ofev frente al 0,0 % con placebo en el ensayo SENSCIS). No se ha notificado síndrome nefrótico en los ensayos clínicos. En el periodo de poscomercialización, se han notificado muy pocos casos de proteinuria en rango nefrótico con o sin disfunción renal. Los hallazgos histológicos en casos individuales eran compatibles con microangiopatía glomerular con o sin trombos renales. Se ha observado la desaparición de los síntomas tras suspender el tratamiento con Ofev, con proteinuria residual en algunos casos. En pacientes que desarrollan signos o síntomas de síndrome nefrótico se debe valorar la necesidad de interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).

Población pediátrica.

Los datos sobre la seguridad de nintedanib en pacientes pediátricos son limitados.

Se trató a un total de 39 pacientes de 6 a 17 años de edad en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas de duración, seguido de un tratamiento abierto con nintedanib de duración variable (ver sección 5.1). Coincidiendo con el perfil de seguridad observado en pacientes adultos con FPI, otras EPI fibrosantes crónicas con fenotipo progresivo y EPI‑ES, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia con nintedanib durante el periodo controlado con placebo fueron diarrea (38,5 %), vómitos (26,9 %), náuseas (19,2 %), dolor abdominal (19,2 %) y cefalea (11,5 %).

Los trastornos hepatobiliares notificados con nintedanib durante el periodo controlado con placebo fueron lesión hepática (3,8 %) y aumento en los parámetros de la función hepática (3,8 %). Debido a que los datos son limitados, no está claro si el riesgo de lesión hepática inducida por el fármaco es similar en niños y en adultos (ver sección 4.4).

Basándose en los hallazgos preclínicos, se vigilaron como posibles riesgos el desarrollo óseo, dental y del crecimiento en el ensayo clínico pediátrico (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.3).

El porcentaje de pacientes con hallazgos patológicos aparecidos durante el tratamiento en el cartílago epifisario fue similar entre los grupos de tratamiento en la semana 24 (7,7 % en ambos grupos de tratamiento). Hasta la semana 52, el porcentaje de pacientes con hallazgos patológicos fue del 11,5 % con nintedanib/nintedanib y del 15,4 % con placebo/nintedanib.

El porcentaje de pacientes con hallazgos patológicos aparecidos durante el tratamiento en el examen dental o en el estudio de imagen fue del 46,2 % en el grupo de nintedanib y del 38,5 % en el grupo de placebo hasta la semana 24. Hasta la semana 52, el porcentaje de pacientes con hallazgos patológicos fue del 50,0 % con nintedanib/nintedanib y del 46,2 % con placebo/nintedanib.

No se dispone de datos de seguridad a largo plazo en pacientes pediátricos. Existen dudas en relación con el posible efecto en el crecimiento, el desarrollo dental, la pubertad y el riesgo de lesión hepática.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](https://www.ema.europa.eu/en/documents/template-form/qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.docx).