El medicamento NAGLAZYME 1 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos GALSULFASA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Debido al escaso número de pacientes de los ensayos clínicos, los datos de acontecimientos adversos (AA) de todos los estudios de Naglazyme se han agrupado y revisado en un solo análisis de seguridad de los ensayos clínicos.

Todos los pacientes tratados con Naglazyme (59/59) registraron al menos un AA. La mayoría de los pacientes (42/59; 71%) experimentaron al menos una reacción farmacológica adversa. Las reacciones adversas más frecuentes fueron pirexia, exantema, prurito, urticaria, escalofríos/temblores, náuseas, cefalea, dolor abdominal, vómitos y disnea. Entre las reacciones adversas graves figuraba edema laríngeo, apnea, pirexia, urticaria, dificultad respiratoria, angioedema, asma y reacción anafilactoide.

Las reacciones asociadas a la perfusión, definidas como reacciones adversas que aparecen durante la perfusión de Naglazyme o hasta el final del día de la perfusión, se observaron en 33 (56%) de los 59 pacientes tratados con Naglazyme en cinco ensayos clínicos. Las reacciones asociadas a la perfusión se produjeron desde la semana 1 hasta la 146 del tratamiento con Naglazyme, y durante múltiples perfusiones, aunque no siempre en semanas consecutivas. Síntomas muy frecuentes de estas reacciones asociadas a la perfusión fueron pirexia, escalofríos/temblores, exantema, urticaria y disnea. Síntomas frecuentes de reacciones asociadas a la perfusión fueron prurito, vómitos, dolor abdominal, náuseas, hipertensión, cefalea, dolor torácico, eritema, tos, hipotensión, angioedema, dificultad respiratoria, temblor, conjuntivitis, malestar general, broncospasmo y artralgia

Las reacciones adversas se recogen en la Tabla 1 clasificadas por sistema orgánico.

Las reacciones se recogen siguiendo la convención MedDRA sobre frecuencia. Las reacciones adversas muy frecuentes son las que aparecieron con una frecuencia ? 1/10. Las reacciones adversas frecuentes aparecieron con una frecuencia de ? 1/100 a <1/10. Debido a la pequeña población de pacientes, una reacción adversa en un solo paciente se clasifica como frecuente.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas registradas durante el período posterior a la comercialización se incluyen en la categoría de “frecuencia no conocida”.

En conjunto, se produjo un caso de apnea del sueño en todos los estudios clínicos.

**Tabla** **1** **: Frecuencia de reacciones farmacológicas adversas con Naglazyme**

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **MedDRA**

            **Término preferente**  **Frecuencia** 
      
 Trastornos del sistema inmunológico  Anafilaxia, choque  Frecuencia no conocida 
 Infecciones e infestaciones  Faringitis1, gastroenteritis1  Muy frecuentes 
 Trastornos del sistema nervioso  Arreflexia1, cefalea  Muy frecuentes 
 Temblor  Frecuentes 
 Parestesia  Frecuencia no conocida 
 Trastornos oculares  Conjuntivitis1, opacidad corneal1  Muy frecuentes 
 Trastornos cardíacos  Bradicardia, taquicardia, cianosis  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del oído y del laberinto  Otalgia1, hipoacusia1  Muy frecuentes 
 Trastornos vasculares  Hipertensión1  Muy frecuentes 
 Hipotensión  Frecuentes 
 Palidez  Frecuencia no conocida 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea1, congestion nasal1  Muy frecuentes 
 Apnea1, tos, dificultad respiratoria, asma, broncospasmo  Frecuentes 
 Edema laríngeo, hipoxia, taquipnea  Frecuencia no conocida 
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominal1, hernia umbilical1, vómitos, náuseas  Muy frecuentes 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Angioedema1, exantema1, urticaria, prurito  Muy frecuentes 
 Eritema  Frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Dolor1, dolor torácico1, temblores1, malestar general1, pirexia  Muy frecuentes 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Artralgia  Muy frecuentes 

1Reacciones registradas con más frecuencia en la rama activa del estudio controlado con placebo que en la rama del placebo; frecuencia determinada a partir de 39 pacientes del estudio enmascarado de fase 3.

Se registraron otras reacciones con frecuencia conocida de 59 pacientes tratados con Naglazyme de los cinco ensayos clínicos.

Se registraron reacciones de frecuencia desconocida después de la comercialización.

En cuatro pacientes de edad < 1 año, el perfil general de seguridad de una dosis más elevada (2 mg/kg/semana) no difirió de manera clínicamente importante del de la dosis recomendada de 1 mg/kg/semana y resultó ser consistente con el perfil de seguridad de Naglazyme en niños mayores.

**Inmunogenicidad**

De los 59 pacientes tratados con Naglazyme en los ensayos clínicos, se analizaron los anticuerpos IgG en 54. Presentaron resultados positivos de anticuerpos IgG contra galsulfasa 53/54 pacientes (98%).

Se llevó a cabo un análisis completo de anticuerpos basado en datos procedentes de tres ensayos clínicos con 48 pacientes.

Aunque una proporción mayor de sujetos con títulos totales de anticuerpos elevados experimentaron reacciones recurrentes a la perfusión, ni la frecuencia ni la intensidad eran predecibles a partir del título de anticuerpos contra galsulfasa. Asimismo, el desarrollo de anticuerpos tampoco es predictivo de una eficacia menor, si bien los sujetos con respuesta limitada en términos de parámetros de resistencia física o de glucosaminoglicanos (GAG) en orina tendían a presentar valores máximos de anticuerpos contra galsulfasa superiores a los observados en sujetos con buena respuesta.