El medicamento COAGUBAN 20 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos RIVAROXABAN tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se ha evaluado la seguridad de rivaroxabán en trece ensayos clínicos de fase III, que incluyeron 53.103 pacientes expuestos a rivaroxabán (ver la tabla 1).

**Tabla 1: Número de pacientes estudiados, dosis total diaria y duración máxima del tratamiento en los estudios de fase III.**

 **Indicación**  **Número de**

          **Pacientes\***

          ****  **Dosis total diaria**  **Duración máxima del tratamiento** 
        
 Prevención de tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla  6.097  10 mg  39 días 
 Prevención de tromboembolismo venoso en pacientes encamados  3.997  10 mg  39 días 
 Tratamiento de TVP, EP y prevención de las recurrencias de TVP y EP  6.790  Días 1 a 21: 30 mg

          Día 22 en adelante: 20 mg

          Después de al menos 6 meses: 10 mg o 20 mg  21 meses 
 Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular  7.750  20 mg  41 meses 
 Prevención de acontecimientos aterotrombóticos en pacientes después de padecer un SCA  10.225  5 mg ó 10 mg respectivamente, administrado conjuntamente con AAS o bien con AAS más clopidogrel o ticlopidina  31 meses 
  Prevención de acontecimientos aterotrombóticos en pacientes con EAC/EAP    5 mg administrado conjuntamente con AAS o bien solo 10 mg  47 meses           18.244  5 mg administrado conjuntamente con AAS o bien solo 10 mg  47 meses 

\*Pacientes expuestos por lo menos a una dosis de rivaroxabán.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los pacientes que recibieron rivaroxaban fueron hemorragias (tabla 2) (ver también sección 4.4. y “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas” más adelante). Las hemorragias notificadas con mayor frecuencia fueron epistaxis (4,5%) y la hemorragia del tracto gastrointestinal (3,8%).

**Tabla 2: Tasas de acontecimientos de hemorragia\* y anemia en los pacientes expuestos a rivaroxaban en los estudios de fase III finalizados**

 **Indicación**  **Cualquier hemorragia**  **Anemia** 
      
 Prevención del TEV en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla.  6,8% de los pacientes  5,9% de los pacientes 
 Prevención del TEV en pacientes enfermos médicamente  12,6% de los pacientes  2,1% de los pacientes 
 Tratamiento de TVP, EP y prevención de recurrencias  23% de los pacientes  1,6% de los pacientes 
 Prevención de ictus y de embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular  28 por 100 pacientes-años  2,5 por 100 pacientes-años 
 Prevención de acontecimientos aterotrombóticos en pacientes después de un SCA  22 por 100 pacientes-años  1,4 por 100 pacientes-años 
 Prevención de acontecimientos aterotrombóticos en pacientes con EAC/EAP  6,7 por 100 pacientes-años  0,15 por 100 pacientes-años\*\* 

\* Para todos los estudios de rivaroxaban se recopilaron, notificaron y adjudicaron todos los acontecimientos de hemorragia.

\*\* En el estudio COMPASS existe una incidencia baja de anemia debido a que se aplicó una estrategia selectiva para la recopilación de acontecimientos adversos.

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias de las reacciones adversas notificadas con rivaroxaban se resumen en la Tabla 3, según la clasificación por órganos y sistemas (convención MedDRA) y según las frecuencias.

Las frecuencias se definen como:

muy frecuentes (≥ 1/10)

frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)

raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)

muy raras (< 1/10.000)

no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

**Tabla 3: Todas las reacciones adversas notificadas en pacientes en ensayos clínicos de fase III o por uso poscomerciali** **zación\***

 **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **No conocida** 
          
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático 
 Anemia (incl. respectivos parámetros de laboratorio)  Trombocitosis (incl. recuento de plaquetas elevado)A, trombocitopenia       
 Trastornos del sistema inmunológico 
   Reacción alérgica, dermatitis alérgica, angioedema y edema alérgico    Reacciones anafilácticas que incluyen shock anafiláctico   
 Trastornos del sistema nervioso 
 Mareos, cefalea  Hemorragia cerebral e intracraneal, síncope       
 Trastornos oculares 
 Hemorragia ocular (incl. hemorragia conjuntival)         
 Trastornos cardiacos 
   Taquicardia       
 Trastornos vasculares 
 Hipotensión, hematoma         
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos 
 Epistaxis, hemoptisis         
 Trastornos gastrointestinales 
 Sangrado gingival, hemorragia del tracto gastrointestinal (incl. hemorragia rectal), dolor gastrointestinal y abdominal, dispepsia, náuseas, estreñimientoA, diarrea, vómitosA  Sequedad de boca       
 Trastornos hepatobiliares 
 Transaminasas elevadas  Insuficiencia hepática, bilirrubina elevada, fosfatasa alcalina en sangre aumentadaA, GGT elevadaA  Ictericia, bilirrubina conjugada elevada (con o sin elevación concomitante de ALT), colestasis, hepatitis (que incluye lesión traumática hepatocelular)     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo 
 Prurito (incl. casos raros de prurito generalizado), exantema, equimosis, hemorragia cutánea y subcutánea  Urticaria    Síndrome de Stevens Johnson/ necrolisis epidérmica tóxica, síndrome DRESS   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo 
 Dolor en las extremidadesA  Hemartrosis  Hemorragia muscular    Síndrome compartimental secundario a una hemorragia 
 Trastornos renales y urinarios 
 Hemorragia del tracto urogenital (incl. hematuria y menorragiaB), insuficiencia renal (incl. creatinina elevada en sangre, urea elevada en sangre)A        Insuficiencia renal /insuficiencia renal aguda secundaria a una hemorragia suficiente para causar hipoperfusión, nefropatía relacionada con anticoagulantes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 
 FiebreA, edema periférico, disminución general de la fuerza y la energía (incl. fatiga y astenia)  Sensación de malestar (indisposición) (incl. malestar general)  Edema localizadoA     
 Exploraciones complementarias 
   LDH elevadaA, lipasa elevadaA, amilasa elevadaA       
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos 
 Hemorragia después de una intervención (incl. anemia postoperatoria y hemorragia de la herida), contusión, secreción de la heridaA    Pseudoaneurisma vascularC     

A: observado en la prevención del TEV en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla

B: observado en el tratamiento de la TVP, EP y prevención de sus recurrencias como muy frecuente en mujeres < 55 años.

C: observado como poco frecuente en la prevención de acontecimientos aterotrombóticos en pacientes que han sufrido un SCA (tras una intervención coronaria percutánea)

\* Se aplicó una estrategia selectiva preespecificada para la recopilación de acontecimientos adversos. Debido a que la incidencia de reacciones adversas no aumentó y a que no se identificó ninguna reacción adversa nueva, no se han incluido los datos del estudio COMPASS para el cálculo de la frecuencia en esta tabla.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Debido a su mecanismo de acción farmacológica, el uso de rivaroxaban  puede asociarse a un incremento del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta en cualquier tejido u órgano, que puede dar lugar a una anemia post-hemorrágica. Los signos, síntomas y gravedad (incluido un posible desenlace mortal) variarán según la localización y el grado o la extensión de la hemorragia, la anemia o ambas (ver sección 4.9 Tratamiento de la hemorragia). En los ensayos clínicos se observaron con más frecuencia hemorragias a nivel de mucosas (p.ej. epistaxis, gingival, gastrointestinal, genito-urinaria incluida hemorragia vaginal anormal o menstrual aumentada) y anemia en los pacientes que recibían rivaroxabán a largo plazo con respecto a los que recibían tratamiento con AVK. Por ello, además de un adecuado seguimiento clínico, las determinaciones de hemoglobina y hematocrito podrían ser útiles para detectar hemorragias ocultas y cuantificar la importancia clínica de la hemorragia manifiesta cuando se considere apropiado.

El riesgo de hemorragia puede estar aumentado en ciertos grupos de pacientes, como por ejemplo, en pacientes con hipertensión arterial grave no controlada y/o en tratamiento concomitante que afecte a la hemostasia (ver Riesgo de hemorragia en la sección 4.4). El sangrado menstrual puede ser más intenso y/o prolongarse. Las complicaciones hemorrágicas pueden presentarse como debilidad, palidez, mareos, cefalea o tumefacción inexplicada, disnea o shock de causa desconocida. En algunos casos, a consecuencia de la anemia, se han observado síntomas de isquemia cardíaca, como dolor torácico o angina de pecho.

Se han notificado complicaciones conocidas, secundarias a hemorragia intensa, como el síndrome compartimental o insuficiencia renal debida a hipoperfusión, o nefropatía relacionada con anticoagulantes. Por lo tanto, se debe tener en cuenta la posibilidad de hemorragia al evaluar el estado de cualquier paciente anticoagulado.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.