El medicamento CIMZIA 200 MG SOLUCION INYECTABLE EN CARTUCHO PARA DISPENSADOR DE DOSIS con los principios activos CERTOLIZUMAB PEGOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Artritis reumatoide*

Cimzia se ha estudiado en 4.049 pacientes con artritis reumatoide en ensayos controlados y abiertos durante 92 meses.

En los ensayos controlados con placebo, los pacientes que recibieron Cimzia tuvieron una duración de la exposición aproximadamente 4 veces superior en comparación con el grupo placebo. Esta diferencia en la exposición esta debida fundamentalmente a que en los pacientes con placebo su retirada anticipada fue más probable. Además, los ensayos RA-I y RA-II tuvieron una retirada obligatoria de no respondedores en la semana 16, la mayoría de los cuales estaban en el grupo placebo.

La proporción de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos durante los ensayos controlados fue del 4,4% para los pacientes tratados con Cimzia y del 2,7% para los pacientes tratados con placebo.

Las reacciones adversas más frecuentes estuvieron, según la clasificación por órganos y sistemas, dentro del grupo de Infecciones e infestaciones, notificadas en el 14,4% de los pacientes con Cimzia y en el 8,0% de los pacientes con placebo, dentro del grupo de Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración, notificadas en el 8,8% de los pacientes con Cimzia y en el 7,4% de los pacientes con placebo, y dentro del grupo Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo, notificadas en el 7,0% de los pacientes con Cimzia y 2,4% de los pacientes con placebo. 

*Espondiloartritis axial*

En un principio, Cimzia se estudió en 325 pacientes con espondiloartritis axial activa (que incluye la espondilitis anquilosante y la espondiloartritis axial no radiográfica) en el ensayo clínico AS001 durante 4 años, el cual incluye una fase de 24 semanas controlada con placebo, seguida de un periodo de 24 semanas a dosis ciega y un periodo de 156 semanas de tratamiento abierto. Posteriormente, Cimzia se estudió en 317 pacientes con espondiloartritis axial no radiográfica en un estudio controlado con placebo durante 52 semanas (AS0006). Cimzia también se estudió en pacientes con espondiloartritis axial (incluida la espondilitis anquilosante y la espondiloartritis axial no radiográfica) en un estudio clínico de hasta 96 semanas, que incluyó una fase abierta de 48 semanas de duración (N = 736) seguida de una fase controlada con placebo de 48 semanas de duración (N = 313) en pacientes en remisión mantenida (C-OPTIMISE). Cimzia también se estudió en un  ensayo abierto de 96 semanas en 89 pacientes con EspAax con antecedentes de exacerbaciones de uveítis anterior. En los 4 estudios, el perfil de seguridad para estos pacientes fue consistente con el perfil de seguridad en artritis reumatoide y la experiencia previa con Cimzia.

*Artritis psoriásica*

Cimzia se estudió en 409 pacientes con artritis psoriásica en el ensayo clínico PsA001 durante 4 años, el cual incluye una fase de 24 semanas controlada con placebo, seguida de un periodo de 24 semanas a dosis ciega y un periodo de 168 semanas de tratamiento abierto. El perfil de seguridad para los pacientes con artritis psoriásica tratados con Cimzia fue consistente con el perfil de seguridad en artritis reumatoide y la experiencia previa con Cimzia.

*Psoriasis en placas*

Cimzia se ha estudiado en 1112 pacientes con psoriasis en ensayos controlados y abiertos con un seguimiento de hasta 3 años. En el programa clínico de fase III, tras el periodo inicial y de mantenimiento continuó un periodo de tratamiento abierto de 96 semanas (ver sección 5.1). Los perfiles de seguridad a largo plazo de Cimzia 400 mg cada 2 semanas y de Cimzia 200 mg cada 2 semanas fueron por lo general similares y coherentes con las experiencias previas con Cimzia.

Durante los ensayos clínicos controlados, la proporción de pacientes que presentaron acontecimientos adversos graves hasta la semana 16 fue del 3,5 % para Cimzia y del 3,7 % para el placebo.

La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos en los ensayos clínicos controlados fue del 1,5 % entre los tratados con Cimzia y del 1,4 % entre los tratados con placebo.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas hasta la semana 16 pertenecían, según la clasificación por órganos y sistemas, a las clases Infecciones e infestaciones, notificadas en el 6,1 % de los pacientes tratados con Cimzia y en el 7 % de los tratados con placebo, Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración, notificados en el 4,1 % de los pacientes tratados con Cimzia y en el 2,3 % de los tratados con placebo, y Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo, notificados en el 3,5 % de los pacientes tratados con Cimzia y en el 2,8 % de los tratados con placebo.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas, al menos posiblemente relacionadas con Cimzia, basadas principalmente en la experiencia de ensayos clínicos controlados con placebo y en los casos poscomercialización se enumeran en la Tabla 1 según la frecuencia y clasificación por órganos y sistemas. Las categorías de frecuencia se definen de la siguiente forma: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. 

**Tabla** **1****** **Reacciones adversas en ensayos clínicos y poscomercialización**

 **Clasificación porÓrganos y Sistemas**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas** 
      
 Infecciones e infestaciones  Frecuente  infecciones bacterianas (incluyendo abscesos), infecciones víricas (incluyendo herpes zoster, papilomavirus e influenza) 
 Poco frecuente  sepsis (incluyendo fallo multiorgánico, shock séptico), tuberculosis (enfermedad miliar, diseminada y extrapulmonar), infecciones fúngicas (incluye oportunistas) 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)  Poco frecuente  neoplasias del sistema linfático y sangre (incluyendo linfoma y leucemia), tumores sólidos, cánceres de piel no melanoma, lesiones precancerosas (incluyendo leucoplasia oral, nevus melanocítico), tumores benignos y quistes (incluyendo papiloma cutáneo) 
 Rara  tumores gastrointestinales, melanoma 
 Frecuencia no conocida  carcinoma de células de Merkel\*, sarcoma de Kaposi 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Frecuente  trastornos eosinofílicos, leucopenia (incluyendo neutropenia, linfopenia) 
 Poco frecuente  anemia, linfadenopatía, trombocitopenia, trombocitosis 
 Rara  pancitopenia, esplenomegalia, eritrocitosis, morfología anormal de los glóbulos blancos 
 Trastornos del sistema inmunológico  Poco frecuente  vasculitis, lupus eritematoso, hipersensibilidad al fármaco (incluyendo shock anafiláctico), reacciones alérgicas, autoanticuerpos positivos 
 Rara  edema angioneurótico, sarcoidosis, enfermedad del suero, paniculitis (incluyendo eritema nodoso)

            empeoramiento de los síntomas de la dermatomiositis\*\* 
 Trastornos endocrinos  Rara  trastornos tiroideos 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Poco frecuente  desequilibrio electrolítico, dislipidemia, trastornos del apetito, cambio de peso 
 Rara  hemosiderosis 
 Trastornos psiquiátricos  Poco frecuente  ansiedad y cambios de humor (incluyendo los síntomas asociados) 
 Rara  intento de suicidio, delirio, trastorno mental 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuente  dolores de cabeza (incluyendo migraña), alteraciones sensitivas 
 Poco frecuente  neuropatías periféricas, mareo, temblor 
 Rara  crisis, neuritis de pares craneales, alteración de la coordinación o del equilibrio 
 Frecuencia no conocida  esclerosis múltiple\*, Síndrome de Guillain-Barré\* 
 Trastornos oculares  Poco frecuente  trastornos visuales (incluyendo visión reducida), inflamación del ojo y del párpado, trastorno del lagrimeo 
 Trastornos del oído y del laberinto  Poco frecuente  tinnitus, vértigo 
 Trastornos cardiacos  Poco frecuente  cardiomiopatías (incluyendo insuficiencia cardiaca), trastornos isquémicos de las arterias coronarias, arritmias (incluyendo fibrilación auricular), palpitaciones 
 Rara  pericarditis, bloqueo auriculoventricular 
 Trastornos vasculares  Frecuente  hipertensión 
 Poco frecuente  hemorragia o sangrado (cualquier localización), hipercoagulación (incluyendo tromboflebitis, embolia pulmonar), síncope, edema (incluyendo periférico, facial), equimosis (incluyendo hematoma, petequias) 
 Rara  accidente cerebrovascular, arteriosclerosis, fenómeno de Raynaud, livedo reticularis, telangiectasia 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Poco frecuente  asma y síntomas relacionados, derrame pleural y sus síntomas, congestión e inflamación del tracto respiratorio, tos 
 Rara  enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuente  nausea 
 Poco frecuente  ascitis, úlcera y perforación gastrointestinal, inflamación del tracto gastrointestinal (cualquier localización), estomatitis, dispepsia, distensión abdominal, sequedad orofaríngea 
 Rara  odinofagia, hipermotilidad 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuente  hepatitis (incluyendo aumento de las enzimas hepáticas) 
 Poco frecuente  hepatopatía (incluyendo cirrosis), colestasis, aumento de la bilirrubina sanguínea 
 Rara  colelitiasis 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuente  exantema 
 Poco frecuente  alopecia, nuevo episodio o empeoramiento de la psoriasis (incluyendo psoriasis pustulosa palmoplantar) y trastornos relacionados, dermatitis y eccema, trastornos de la glándula sudorípara, úlceras cutáneas, fotosensibilidad, acné, pigmentación de la piel, sequedad de la piel, trastornos de las uñas y de los lechos ungueales 
 Rara  exfoliación y descamación de la piel, trastornos vesiculares, trastornos en la textura del pelo, síndrome de Stevens-Johnson\*\*, eritema multiforme\*\*, reacciones liquenoides 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Poco frecuente  trastornos musculares, aumento de la creatinfosfoquinasa sanguínea 
 Trastornos renales y urinarios  Poco frecuente  insuficiencia renal, sangre en orina, síntomas uretrales y de la vejiga 
 Rara  nefropatía (incluyendo nefritis) 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Poco frecuente  trastornos hemorrágicos uterinos y del ciclo menstrual (incluyendo amenorrea), trastornos de la mama 
 Rara  disfunción sexual 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Frecuente  pirexia, dolor (cualquier localización), astenia, prurito (cualquier localización), reacciones en el lugar de la inyección 
 Poco frecuente  escalofríos, enfermedad de tipo gripal, percepción de la temperatura alterada, sudores nocturnos, rubor 
 Rara  fístula (cualquier localización) 
 Exploraciones complementarias  Poco frecuente  aumento de la fosfatasa alcalina sanguínea, prolongación del tiempo de coagulación 
 Rara  aumento del ácido úrico sanguíneo 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  Poco frecuente  lesiones en la piel, problemas de cicatrización 

\* Estos acontecimientos se han relacionado con la clase de antagonistas-TNF, pero no se conoce la incidencia con certolizumab pegol.

\*\*Estos acontecimientos se han relacionado con la clase de antagonistas-TNF.

Las siguientes reacciones adversas adicionales se han observado con poca frecuencia con Cimzia en otras indicaciones: estenosis gastrointestinal y obstrucciones, deterioro de la salud física general, aborto espontáneo y azoospermia.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Infecciones*

En los ensayos clínicos en artritis reumatoide controlados con placebo la frecuencia de la incidencia de casos nuevos de infecciones fue 1,03 por paciente/año para todos los pacientes tratados con Cimzia y 0,92 por paciente/año para los pacientes tratados con placebo. Las infecciones consistieron fundamentalmente en infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones del tracto urinario, e infecciones del tracto respiratorio inferior e infecciones virales por herpes (ver las secciones 4.3 y 4.4). 

En los ensayos clínicos en artritis reumatoide controlados con placebo hubo más nuevos casos de infecciones graves en los grupos de tratamiento con Cimzia (0,07 por paciente/año para todas las dosis) en comparación con los grupos placebo (0,02 por paciente/año). Las infecciones graves más frecuentes incluyeron neumonía, infección por tuberculosis. Las infecciones graves también incluían infecciones oportunistas invasivas (por ej., pneumocistosis, esofagitis fúngica, nocardiosis y herpes zoster diseminado). No hay evidencia de un aumento del riesgo de infecciones con la exposición continua a lo largo del tiempo (ver sección 4.4).

La tasa de incidencia de nuevos casos de infecciones en los ensayos clínicos de psoriasis controlados con placebo fue de 1,37 paciente-año para todos los pacientes tratados con Cimzia y de 1,59 paciente-año para los pacientes tratados con placebo. Las infecciones consistieron principalmente en infecciones de las vías respiratorias superiores e infecciones víricas (incluidas infecciones por herpes). La incidencia de infecciones graves fue de 0,02 paciente-año entre los pacientes tratados con Cimzia. No se han notificado infecciones graves en los pacientes tratados con placebo. No hay evidencia de un aumento del riesgo de infecciones con la exposición continuada a lo largo del tiempo.

*Neoplasias y trastornos linfoproliferativos*

En los ensayos clínicos en artritis reumatoide con Cimzia, en los que fueron tratados un total de 4.049 pacientes, lo que representa 9.277 pacientes/año, excluyendo el cáncer de piel no melanoma, se observaron 121 neoplasias incluyendo 5 casos de linfoma. En los ensayos clínicos en artritis reumatoide con Cimzia, los casos de linfoma se encontraron con una tasa de incidencia de 0,05 por 100 pacientes/año y el melanoma con una tasa de incidencia de 0,08 por 100 pacientes/año (ver sección 4.4). Se observó también un caso de linfoma en el ensayo clínico en Fase III de artritis psoriásica.

En un total de 1112 pacientes incluidos en los ensayos clínicos en psoriasis con Cimzia, que representan 2300 pacientes/año, se han observado, excluyendo el cáncer de piel no melanoma, 11 neoplasias malignas, incluyendo 1 caso de linfoma.

*Autoinmunidad*

En los estudios pivotales en artritis reumatoide, de los pacientes que al inicio eran AAN negativos el 16,7% de los tratados con Cimzia desarrollaron valores de AAN positivos, en comparación con el 12,0% de los pacientes en el grupo placebo. De los pacientes que al inicio eran anticuerpos anti-dsDNA negativos el 2,2% de los tratados con Cimzia desarrollaron valores de anticuerpos anti-dsDNA positivos, en comparación con el 1,0% de los pacientes en el grupo placebo. Tanto en los ensayos clínicos de seguimiento abiertos como en los controlados con placebo en artritis reumatoide se notificaron con poca frecuencia casos de síndromes de tipo lupus. Raramente se han notificado otras enfermedades mediadas por el sistema inmunitario; no se conoce la relación causal con Cimzia. No se conoce el impacto del tratamiento a largo plazo con Cimzia sobre el desarrollo de enfermedades autoinmunes.

*Reacciones en el lugar de la inyección*

En los ensayos clínicos en artritis reumatoide controlados con placebo el 5,8% de los pacientes tratados con Cimzia desarrollaron reacciones en el lugar de la inyección como eritema, picor, hematoma, dolor o hinchazón, en comparación con el 4,8% de los pacientes que recibieron placebo. En el 1,5% de los pacientes tratados con Cimzia se observó dolor en el lugar de la inyección, sin que en ningún caso condujera a retirada.
*Aumento de la creatina fosfoquinasa*

La frecuencia del aumento de la creatina fosfoquinasa (CPK) fue generalmente mayor en pacientes con EspAax en comparación con la población con AR. La frecuencia se incrementó tanto en los pacientes tratados con placebo (2,8% vs 0,4% en las poblaciones de EspAax y AR, respectivamente) como en los pacientes tratados con Cimzia (4,7% vs 0,8% en las poblaciones con EspAax y AR, respectivamente). Los aumentos de CPK en el estudio de EspAax fueron en la mayoría de leves a moderados, breves en su naturaleza y con un significado clínico no conocido y sin casos que llevaran al abandono.

*Notificación de sospechas de reacciones adversas*

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).