El medicamento JIVI 500 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE con los principios activos DAMOCTOCOG ALFA PEGOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se han observado reacciones de hipersensibilidad o alérgicas (que puede incluir angioedema, ardor y picazón en la zona de inyección, escalofríos, sofocos, urticaria generalizada, cefalea, habones, hipotensión, letargo, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión torácica, hormigueo, vómitos, sibilancia) y en algunos casos pueden evolucionar hasta anafilaxia grave (incluido shock).

En los pacientes con hemofilia A tratados con factor VIII, incluido Jivi (ver sección 5.1), se puede producir el desarrollo de anticuerpos neutralizantes (inhibidores). Si aparecen dichos inhibidores, este trastorno se manifestará como una respuesta clínica insuficiente. En esos casos, se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los estudios clínicos en pacientes tratados previamente fueron cefalea, tos y pirexia.

Tabla de reacciones adversas

Un total de 221 pacientes constituyeron la población de seguridad de tres estudios pivotales de fases I y III (PROTECT VIII), 148 adolescentes/adultos y 73 pacientes pediátricos de edad < 12 años. En PROTECT VIII, 121 pacientes continuaron en el estudio de extensión con una mediana de duración total del tratamiento de 3,9 años (intervalo: 0,8 – 7,0).

En el estudio pediátrico, 59/73 pacientes menores de 12 años continuaron en el estudio de extensión. La mediana (rango) del tiempo total en el estudio (estudio principal + extensión) fue de 5,8 (1,0 – 6,6) años con una mediana de 430 (98-671) DE por sujeto, 39 sujetos fueron tratados durante 5 años o más.

La mediana de los días de exposición a Jivi por sujeto fue de 237 (min-máx.: 1 - 698) para todos los sujetos en los estudios clínicos.

En total, en ambos estudios se observaron 75 pacientes con una duración de tratamiento de más de 5 años.

La tabla que figura a continuación está de acuerdo con la clasificación de órganos del sistema MedDRA (SOC (por sus siglas en inglés) y nivel de término preferido). Las frecuencias se han evaluado según la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raros (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raros (< 1/10 000).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan por orden de gravedad decreciente.

**Tabla 2. Frecuencia de reacciones adversas al medicamento en estudios clínicos**

 **Clasificación de órganos y sistemas**

          **MedDRA**  **Reacciones adversas**  **Frecuencia** 
      
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Inhibición del factor VIII  poco frecuente (PTP)a 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  Hipersensibilidad  frecuente 
 **Trastornos psiquiátricos**  Insomnio  frecuente 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Cefalea  muy frecuente 
 Mareos  frecuente 
 Disgeusia  poco frecuente 
 **Trastornos vasculares**  Sofocos  poco frecuente 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Tos  frecuente 
 **Trastornos gastrointestinales**  Dolor abdominal, náuseas, vómitos  frecuente 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Eritemac, erupciónd  frecuente 
 Prurito  poco frecuente 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Reacción en la zona de inyecciónb, pirexia  frecuente 

ala frecuencia se basa en estudios con todos los productos de factor VIII que incluyeron a pacientes con hemofilia A grave. PTP = pacientes tratados previamente

bincluye prurito en la zona de inyección, erupción en la zona de inyección y prurito en la zona de punción del vaso

cincluye eritema y eritema multiforme

dincluye erupción y erupción papular

El perfil de seguridad no cambió durante los estudios de extensión del PROTECT VIII y los estudios de extensión pediátricos.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Inmunogenicidad*

La inmunogenicidad se evaluó durante los estudios clínicos con Jivi en 159 adolescentes (de edad ≥ 12 años) y adultos previamente tratados (incluidos pacientes quirúrgicos), diagnosticados de hemofilia A grave (factor VIII:C < 1 %), con ≥ 150 días de exposición previos.

*Inhibidores del factor VIII*

No se produjeron casos nuevos ni confirmados de inhibidores frente al factor VIII. Se notificó un único resultado positivo no confirmado de un título bajo de un inhibidor del factor VIII (1,7 UB/ml) en un paciente adulto sometido a una intervención quirúrgica.

*Anticuerpos frente al PEG*

Se observó inmunogenicidad frente al PEG, con desarrollo de anticuerpos específicos de clase IgM anti-PEG, en un paciente. La respuesta inmunológica se acompañó de una reacción de hipersensibilidad clínica tras 4 inyecciones de Jivi. Los anticuerpos anti-PEG desaparecieron tras la interrupción de Jivi.

No se observó respuesta clínica inmunológica frente al PEG que resultara en pérdida de eficacia del medicamento o hipersensibilidad desde el quinto DE hasta el final de los estudios de extensión.

*Población pediátrica*

En estudios clínicos completados en 73 PTP pediátricos menores de 12 años (44 PTP menores de 6 años, 29 PTP entre 6 y menos de 12 años), se observaron reacciones adversas debidas a una respuesta inmunológica a PEG en niños menores de 6 años. En 10 de 44 pacientes (23 %) del grupo de edad menor de 6 años, se observó una pérdida del efecto farmacológico debida a anticuerpos neutralizantes anti-PEG durante los primeros 4 días de exposición. En 3 de 44 pacientes (7 %), la pérdida del efecto farmacológico se combinó con reacciones de hipersensibilidad (ver sección 4.4). No se pudieron identificar factores desencadenantes ni predictores de la respuesta inmunológica a PEG.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.