El medicamento TEMSIROLIMUS ACCORD 30 MG CONCENTRADO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos TEMSIROLIMUS tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones más graves observadas con temsirolimus en ensayos clínicos son reacciones de hipersensibilidad/a la perfusión (incluyendo algunas reacciones potencialmente mortales y mortales raras), hiperglucemia/intolerancia a la glucosa, infecciones, neumopatía intersticial (neumonitis), hiperlipemia, hemorragia intracraneal, fallo renal, perforación intestinal, complicación de la curación de heridas, trombocitopenia, neutropenia (incluyendo neutropenia febril), embolismo pulmonar.

Las reacciones adversas (todos los grados) experimentadas en al menos el 20% de los pacientes de los estudios registrados en CCR y LCM incluyen anemia, náuseas, exantema (incluidos exantema, exantema pruriginoso, exantema maculopapular, exantema pustular), disminución del apetito, edema, astenia, fatiga, trombocitopenia, diarrea, pirexia, epistaxis, inflamación de la mucosa, estomatitis, vómitos, hiperglucemia, hipercolesterolemia, disgeusia, prurito, tos, infecciones, neumonía, disnea. En algunos pacientes que recibieron la combinación de temsirolimus e IFN-α se observó la aparición de cataratas.

Basándose en los resultados de los estudios fase 3, los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles de padecer ciertas reacciones adversas, incluyendo edema facial, neumonía, derrame pleural, ansiedad, depresión, insomnio, disnea, leucopenia, linfopenia, mialgia, artralgia, ageusia, mareos, infección del tracto respiratorio superior, mucositis y rinitis.

Las reacciones adversas graves observadas en ensayos clínicos con temsirolimus en CCR avanzado, pero no en ensayos clínicos con temsirolimus en LCM incluyen: anafilaxis, cicatrización de las heridas alterada, fallo renal con resultado mortal y embolia pulmonar.

Las reacciones adversas graves observadas en ensayos clínicos con temsirolimus en LCM, pero no en ensayos clínicos con temsirolimus en CCR avanzado incluyen: trombocitopenia y neutropenia (incluyendo neutropenia febril).

Ver sección 4.4 para información adicional sobre las reacciones adversas graves, que incluye las medidas necesarias a adoptar si ocurriesen algunas de estas reacciones específicas.

La aparición de efectos adversos tras la dosis de 175 mg semanales de temsirolimus para LCM, por ejemplo infecciones de Grado 3 o 4 o trombocitopenia, está asociada con una mayor incidencia que la observada tanto con 75 mg semanales de temsirolimus como con quimioterapia convencional.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas que se notificaron en pacientes con CCR y LCM en los estudios de fase 3 se listan a continuación (Tabla 1), por sistema de clasificación de órganos, frecuencia y grado de severidad (NCI-CTCAE, por sus siglas en inglés). Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan las reacciones adversas en orden de gravedad decreciente.
**Tabla 1: Reacciones adversas de los ensayos clínicos en CCR (estudio 3066K1-304) y en LCM (estudio 3066K1-305)**

 **Sistema de**

            **clasificación de**

            **órganos**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas**  **Todos los**

            **grados**

            **n (%)**  **Grados**

            **3 y 4**

            **n (%)** 
          
 **Infecciones e**

            **infestaciones**  Muy frecuentes  Infecciones bacterianas y víricas

            (incluyendo infección, infección viral, celulitis, herpes zóster, herpes oral, gripe, herpes simplex, herpes zóster oftálmico, infección por herpes virus, infección bacteriana, bronquitis\*, absceso, infección de las cicatrices, infecciones en las cicatrices postcirugía)  91 (28,3)  18 (5,6) 
 Neumoníaa (incluyendo neumonía intersticial)  35 (10,9)  16 (5,0) 
 Frecuentes  Sepsis\* (incluyendo shock séptico)  5 (1,6)  5 (1,6) 
 Candidiasis (incluyendo candidiasis oral y anal) e infecciones fúngicas/infecciones fúngicas de la piel  16 (5,0)  0 (0,0) 
 Infección del tracto urinario (incluyendo cistitis)  29 (9,0)  6 (1,9) 
 Infección del tracto respiratorio superior  26 (8,1)  0 (0,0) 
 Faringitis  6 (1,9)  0 (0,0) 
 Sinusitis  10 (3,1)  0 (0,0) 
 Rinitis  7 (2,2)  0 (0,0) 
 Foliculitis  4 (1,2)  0 (0,0) 
 Poco frecuentes  Laringitis  1 (0,3)  0 (0,0) 
 **Trastornos de la**

            **sangre y del**

            **sistema linfático**  Muy frecuentes  Neutropenia  46 (14,3)  30 (9,3) 
 Trombocitopenia\*\*  97 (30,2)  56 (17,4) 
 Anemia  132(41,1)  48 (15) 
 Frecuentes  Leucopenia\*\*  29 (9,0)  10 (3,1) 
 Linfopenia  25 (7,8)  16 (5,0) 
 **Trastornos del**

            **sistema**

            **inmunológico**  Frecuentes  Reacciones alérgicas/de hipersensibilidad al medicamento  24 (7,5)  1 (0,3) 
 **Trastornos del**

            **metabolismo y de**

            **la nutrición**  Muy frecuentes  Hiperglucemia  63 (19,6)  31 (9,7) 
 Hipercolesterolemia  60 (18,7)  1 (0,3) 
 Hipertrigliceridemia  56 (17,4)  8 (2,5) 
 Disminución del apetito  107 (33,3)  9 (2,8) 
 Hipopotasemia  44 (13,7)  13 (4,0) 
 Frecuentes  Diabetes mellitus  10 (3,1)  2 (0,6) 
 Deshidratación  17 (5,3)  8 (2,5) 
 Hipocalcemia  21 (6,5)  5 (1,6) 
 Hipofosfatemia  26 (8,1)  14 (4,4) 
 Hiperlipemia  4 (1,2)  0 (0,0) 
 **Trastornos**

            **psiquiátricos**  Muy frecuentes  Insomnio  45 (14,0)  1 (0,3) 
 Frecuentes  Depresión  16 (5,0)  0 (0,0) 
 Ansiedad  28 (8,7)  0 (0,0) 
 **Trastornos del**

            **sistema nervioso\***  Muy frecuentes  Disgeusia  55 (17,1)  0 (0,0) 
 Dolor de cabeza  55 (17,1)  2 (0,6) 
 Frecuentes  Mareo  30 (9,3)  1 (0,3) 
 Parestesias  21 (6,5)  1 (0,3) 
 Somnolencia  8 (2,5)  1 (0,3) 
 Ageusia  6 (1,9)  0 (0,0) 
 Poco frecuentes  Hemorragia intracraneal  1 (0,3)  1 (0,3) 
 **Trastornos**

            **oculares**  Frecuentes  Conjuntivitis (incluyendo conjuntivitis, problemas de lagrimeo)  16 (5,0)  1 (0,3) 
 Poco frecuentes  Hemorragia ocular\*\*\*  3 (0,9)  0 (0,0) 
 **Trastornos**

            **cardiacos**  Poco frecuentes  Derrame pericárdico  3 (0,9)  1 (0,3) 
 **Trastornos**

            **vasculares**  Frecuentes  Tromboembolismo venoso (incluyendo trombosis venosa profunda, trombosis venosa)  7 (2,2)  4 (1,2) 
 Tromboflebitis  4 (1,2)  0 (0,0) 
 Hipertensión  20 (6,2)  3 (0,9) 
 **Trastornos**

            **respiratorios,**

            **torácicos y**

            **mediastínicos**  Muy frecuentes  Disneaa  79 (24,6)  27 (8,4) 
 Epistaxis\*\*  69 (21,5)  1 (0,3) 
 Tos  93 (29)  3 (0,9) 
 Frecuentes  Enfermedad pulmonar intersticiala,\*\*\*\*  16 (5,0)  6 (1,9) 
 Derrame pleurala,b  19 (5,9)  9 (2,8) 
 Poco frecuentes  Embolismo pulmonara  2 (0,6)  1 (0,3) 
 **Trastornos**

            **gastrointestinales**  Muy frecuentes  Náuseas  109 (34,0)  5 (1,6) 
 Diarrea  109(34,0)  16 (5,0) 
 Estomatitis  67 (20,9)  3 (0,9) 
 Vómitos  57 (17,8)  4 (1,2) 
 Estreñimiento  56 (17,4)  0 (0,0) 
 Dolor abdominal  56 (17,4)  10 (3,1) 
 Frecuentes  Hemorragia gastrointestinal (incluidas anales, rectales, hemorroidales, del labio, hemorragias bucales y sangrado gingival)  16 (5,0)  4 (1,2) 
 Gastritis\*\*  7 (2,1)  2 (0,6) 
 Disfagia  13 (4,0)  0 (0,0) 
 Distensión abdominal  14 (4,4)  1 (0,3) 
 Estomatitis aftosa  15 (4,7)  1 (0,3) 
 Dolor oral  9 (2,8)  1 (0,3) 
 Gingivitis  6 (1,9)  0 (0,0) 
 Poco frecuentes  Perforación intestinala/duodenal  2 (0,6)  1 (0,3) 
 **Trastornos de la**

            **piel y del tejido**

            **subcutáneo**  Muy frecuentes  Exantema (incluidos exantema, exantema pruriginoso, exantema maculopapular, exantema generalizado, exantema macular, exantema papular)  138 (43,0)  16 (5,0) 
 Prurito (incluido prurito generalizado)  69 (21,5)  4 (1,2) 
 Piel seca  32 (10,0)  1 (0,3) 
 Frecuentes  Dermatitis  6 (1,)  0 (0,0) 
 Erupción exfoliativa  5 (1,6)  0 (0,0) 
 Acné  15 (4,7)  0 (0,0) 
 Trastornos en las uñas  26 (8,1)  0 (0,0) 
 Equimosis\*\*\*  5 (1,6)  0 (0,0) 
 Petequias\*\*\*  4 (1,2)  0 (0,0) 
 **Trastornos**

            **musculoesqueléticos**

            **y del tejido**

            **conjuntivo**  Muy frecuentes  Artralgias  50 (15,6)  2 (0,6) 
 Dolor lumbar  53 (16,5)  8 (2,5) 
 Frecuentes  Mialgia  19 (5,9)  0 (0,0) 
 **Trastornos renales**

            **y urinarios**  Frecuentes  Fallo renala  5 (1,6)  0 (0,0) 
 **Trastornos**

            **generales y**

            **alteraciones en el**

            **lugar de**

            **administración**  Muy frecuentes  Fatiga  133 (41,4)  31 (9,7) 
 Edema (incluidos edema generalizado, edema facial, edema periférico, edema escrotal, edema genital)  122 (38,0)  11 (3.4) 
 Asteniaa  67 (20,9)  16 (5,0) 
 Mucositis  66 (20,6)  7 (2,2) 
 Pirexia  91 (28,3)  5 (1,6) 
 Dolor  36 (11,2)  7 (2,2) 
 Escalofríos  32 (10,0)  1 (0,3) 
 Dolor torácico  32 (10,0)  1 (0,3) 
 Poco frecuentes  Alteración de la cicatrización de heridas  2 (0,6)  0 (0,0) 
 **Exploraciones**

            **complementarias**  Muy frecuentes  Elevación de creatinina sérica  35 (10,9)  4 (1,2) 
 Frecuentes  Elevación de aspartato aminotransferasa  27 (8,4)  5 (1,6) 
 Frecuentes  Elevación de alanina aminotransferasa  17 (5,3)  2 (0,6) 

a: Un caso mortal

b: Ocurrió un caso de derrame pleural mortal en el brazo de dosis baja (175/25 mg) del estudio en LCM

\* La mayoría de reacciones NCI-CTC de Grado 3 y superiores se observaron en ensayos clínicos de temsirolimus en LCM

\*\* La mayoría de reacciones NCI-CTC de todos los grados se observaron en ensayos clínicos de temsirolimus en LCM

\*\*\* Todas las reacciones NCI-CTC de Grado 1 y 2 se observaron en ensayos clínicos de temsirolimus en LCM

\*\*\*\*La enfermedad pulmonar intersticial se define como un conjunto de términos preferentes relacionados: enfermedad pulmonar intersticial (n = 6), neumonitisa (n = 7), alveolitis (n = 1), alveolitis alérgica (n = 1), fibrosis pulmonar (n = 1) y neumonía eosinofílica (n = 0).

A continuación se listan las reacciones adversas que fueron notificadas en la experiencia poscomercialización (Tabla 2).
**Tabla 2: Reacciones adversas notificadas en la poscomercialización**
 **Sistema de clasificación de**

          **órganos**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas** 
      
 **Infecciones e infestaciones**  Raras  Neumonía causada por *Pneumocystis jiroveci* 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  Frecuencia no conocida  Reacciones del tipo edema angioneurótico 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Frecuencia no conocida  Síndrome de Stevens-Johnson 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Frecuencia no conocida  Rabdomiólisis 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Experiencia poscomercialización*

Se han notificado reacciones del tipo edema angioneurótico en algunos pacientes tratados concomitantemente con temsirolimus e inhibidores de la ECA.

Se han notificado casos de neumonía causada por *Pneumocystis jiroveci* (PCP), algunos con desenlace mortal (ver sección 4.4).

Población pediátrica

En un ensayo Fase ½, se administró temsirolimus a 71 pacientes (59 pacientes con edades comprendidas entre 1 y 17 años, y a 12 pacientes, de 18 a 21 años de edad) en un rango de dosis desde 10 mg/m2 a 150 mg/m2 (ver sección 5.1).

Las reacciones adversas notificadas por el porcentaje más alto de pacientes fueron hematológicas (anemia, leucopenia, neutropenia y trombocitopenia), metabólicas [hipercolesterolemia, hiperlipemia, hiperglucemia, aumento de los niveles plasmáticos de la aspartato aminotransferasa (AST) y de la alanina aminotransferasa (ALT)] y digestivos (mucositis, estomatitis, náuseas y vómitos).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.