El medicamento EXEMESTANO WINADOL 25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos EXEMESTANO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Exemestano fue generalmente bien tolerado en todos los estudios clínicos efectuados a una dosis estándar de 25 mg/día, y normalmente las reacciones adversas tuvieron una intensidad de leve a moderada.

La tasa de abandonos por acontecimientos adversos fue del 7,4% en pacientes con cáncer de mama precoz que recibieron un tratamiento adyuvante con exemestano después de un tratamiento adyuvante inicial con tamoxifeno. Las reacciones adversas comunicadas más frecuentemente fueron sofocos (22%), artralgia (18%) y fatiga (16%).

La tasa de abandonos debida a reacciones adversas fue del 2,8% en la población global de pacientes con cáncer de mama avanzado. Las reacciones adversas comunicadas más frecuentemente fueron sofocos (14%) y náuseas (12%).

La mayoría de las reacciones adversas puede atribuirse a las consecuencias farmacológicas normales de la privación de estrógenos (p. ej., sofocos).

A continuación se detallan las reacciones adversas descritas por clasificación de órganos del sistema y frecuencia.

Las frecuencias se definen como:

muy frecuentes (≥10%)

frecuentes (>1% a ≤10%)

poco frecuentes (>0,1% a ≤1%)

raras (>0,01% a ≤ 0,1%)

 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición:** 
  
 *Frecuentes*  Anorexia 
 **Trastornos psiquiátricos:** 
 *Muy frecuentes*  Insomnio 
 *Frecuentes*  Depresión 
 **Trastornos del Sistema Nervioso:** 
 *Muy frecuentes*  Cefalea 
 *Frecuentes*  Mareo, síndrome del túnel carpiano 
 *Poco frecuentes*  Somnolencia 
 **Trastornos vasculares:** 
 *Muy frecuentes*  Sofocos 
 **Trastornos gastrointestinales:** 
 *Muy frecuentes*  Náuseas 
 *Frecuentes*  Dolor abdominal, vómito, estreñimiento, dispepsia, diarrea 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:** 
 *Muy frecuentes*  Aumento de la sudoración 
 *Frecuentes*  Erupción cutánea, alopecia 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:** 
 *Muy frecuentes*  Dolor musculoesquelético y articular (\*) 
 *Frecuentes*  Osteoporosis, fractura 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:** 
 *Muy frecuentes*  Fatiga 
 *Frecuentes*  Dolor, edema periférico 
 *Poco frecuentes*  Astenia 

(\*) Incluye: artralgia, y con menor frecuencia dolor en las extremidades, artrosis, dolor de espalda, artritis, mialgia y rigidez articular.

***Trastornos de la sangre y del sistema linfático***

En pacientes con cáncer de mama avanzado, en raras ocasiones se ha observado trombocitopenia y leucopenia. Se ha observado una reducción ocasional de las cifras de linfocitos en aproximadamente el 20% de los pacientes que recibieron exemestano, especialmente en pacientes con linfopenia previa; sin embargo, los valores medios de linfocitos en estas pacientes no cambiaron significativamente a lo largo del tiempo y no se observó un incremento correspondiente de las infecciones virales. Estos efectos no se han observado en pacientes tratadas en estudios de cáncer de mama en estadios iniciales.

***Trastornos hepatobiliares***

Se ha observado elevación de los parámetros de las pruebas de función hepática incluyendo enzimas, bilirrubina y fosfatasa alcalina.

En la siguiente tabla se muestra la frecuencia de los efectos adversos especificados anteriormente y de las enfermedades observadas en los pacientes del estudio de cáncer de mama precoz (IES), con independencia de la causa, durante el tiempo que recibieron el tratamiento del fármaco en estudio y hasta 30 días después de la suspensión de dicho tratamiento.

 **Efectos adversos y enfermedades**  **Exemestano**

          **(N = 2249)**  **Tamoxifeno**

          **(N = 2279)** 
      
 Sofocos  491 (21,8%)  457 (20.1%) 
 Fatiga  367 (16,3%)  344 (15,1%) 
 Cefalea  305 (13,6%)  255 (11,2%) 
 Insomnio  290 (12,9%)  204 (9,0%) 
 Aumento de la sudoración  270 (12,0%)  242 (10.6%) 
 Ginecológicos  235 (10.5%)  340 (14,9%) 
 Mareos  224 (10,0%)  200 (8,8%) 
 Náuseas  200 (8,9%)  208 (9,1%) 
 Osteoporosis  116 (5,2%)  66 (2,9%) 
 Hemorragia vaginal  90 (4,0%)  121 (5,3%) 
 Otro cáncer primario  84 (3,6%)  125 (5,3%) 
 Vómitos  50 (2,2%)  54 (2.4%) 
 Alteración visual  45 (2.0%)  53 (2,3%) 
 Tromboembolia  16 (0,7%)  42 (1,8%) 
 Fractura osteoporótica  14 (0,6%)  12 (0,5%) 
 Infarto de miocardio  13 (0,6%)  4 (0,2%) 

En el estudio IES, la frecuencia de episodios cardíacos isquémicos en los grupos de tratamiento con exemestano y tamoxifeno fue del 4,5% frente al 4,2%, respectivamente. No se observó ninguna diferencia significativa para ningún episodio cardiovascular individual, incluyendo hipertensión (9,9% frente al 8,4%), infarto de miocardio (0,6% frente al 0,2%) e insuficiencia cardíaca (1,1% frente al 0,7%).

En el estudio IES, exemestano se asoció con una mayor incidencia de hipercolesterolemia en comparación con tamoxifeno (3,7% frente al 2,1%).

En un estudio diferente, doble ciego y aleatorio, mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama precoz de bajo riesgo, fueron tratadas con exemestano (N=73) o placebo (N=73) durante  24 meses. Exemestano se asoció con una reducción media del 7%-9% del HDL-colesterol plasmático, frente a un incremento del 1% observado con el placebo. También se produjo una reducción del 5%-6% de los niveles de apolipoproteína A1 en el grupo de exemestano frente al  0%-2% con el placebo. El efecto sobre los demás parámetros lipídicos analizados (colesterol total, LDL-colesterol, triglicéridos, apolipoproteína B y lipoproteína-a) fue muy similar en los dos grupos de tratamiento. La significación clínica de estos resultados no está clara.

En el estudio IES, se observó úlcera gástrica con una frecuencia mayor en el grupo de exemestano que en el de tamoxifeno (0,7% frente a <0,1%). La mayoría de las pacientes con úlcera gástrica tratadas con exemestano recibieron un tratamiento concomitante con antiinflamatorios no esteroideos y/o presentaban antecedentes previos.

Reacciones adversas en la experiencia postcomercialización

*Trastornos hepatobiliares*: Hepatitis, hepatitis colestásica.

Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño indeterminado, no siempre es posible calcular su frecuencia de forma fiable o determinar una relación causal con la exposición al fármaco.