El medicamento GARDASIL SUSPENSION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos VIRUS PAPILOMA HUMANO TIPO 6 PROTEINA L1, VIRUS PAPILOMA HUMANO TIPO 11 PROTEINA L1, VIRUS PAPILOMA HUMANO TIPO 16 PROTEINA L1, VIRUS PAPILOMA HUMANO TIPO 18 PROTEINA L1 tiene la siguiente información en la sección 4.8
***A. Resumen del perfil de seguridad***

En 7 ensayos clínicos (6 controlados con placebo), se administró a los individuos Gardasil o placebo el día del reclutamiento y aproximadamente 2 y 6 meses después. Pocos individuos (0,2 %) abandonaron los ensayos debido a reacciones adversas. Se evaluó la seguridad en el total de la población en estudio (6 ensayos) o en un subconjunto predefinido (un ensayo) de la población en estudio, vigilada mediante una tarjeta de registro de vacunación (VRC) durante los 14 días posteriores a cada inyección de Gardasil o placebo. De los individuos monitorizados mediante VRC, 10.088 recibieron Gardasil (6.995 mujeres de 9 a 45 años de edad y 3.093 hombres de 9 a 26 años de edad en el momento del reclutamiento) y 7.995 recibieron placebo (5.692 mujeres y 2.303 hombres).

Las reacciones adversas observadas con más frecuencia fueron reacciones adversas en el lugar de inyección (77,1 % de los vacunados en los 5 días siguientes a cualquier visita de vacunación) y dolor de cabeza (16,6 % de los vacunados). Estas reacciones adversas fueron normalmente de intensidad leve o moderada.

***B. Resumen tabulado de reacciones adversas***

**Ensayos clínicos**

La Tabla 1 presenta las reacciones adversas relacionadas con la vacuna que fueron observadas entre los vacunados con Gardasil con una frecuencia de al menos el 1,0 % y también con una frecuencia mayor que la observada entre los que recibieron placebo. Están clasificadas por frecuencia de acuerdo a la siguiente convención:

[Muy frecuentes (≥1/10); Frecuentes (≥1/100 a <1/10); Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); Raras (≥1/10.000 a <1/1.000); Muy Raras (<1/10.000)]

**Experiencia post** **‑** **comercialización**

La Tabla 1 también incluye acontecimientos adversos adicionales que han sido notificados espontáneamente durante el uso tras la comercialización de Gardasil por todo el mundo. Debido a que estos acontecimientos se notifican voluntariamente por una población de tamaño indeterminado, no es siempre posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a la vacuna. Por lo tanto, se asigna la categoría de frecuencia “no conocida” a estos acontecimientos adversos.

*Tabla*  *1: Acontecimientos adversos tras la administración de Gardasil en los ensayos clínicos y en el seguimiento post* *‑* *comercialización*

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuencia**  **Acontecimientos adversos**
 Infecciones e infestaciones  No conocida  Celulitis en el lugar de inyección\* 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  No conocida  Púrpura trombocitopénica idiopática\*, linfoadenopatía\* 
 Trastornos del sistema inmunológico  No conocida  Reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides\* 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  Cefalea 
 No conocida  Encefalomielitis aguda diseminada\*, mareo1\*, síndrome de Guillain‑Barré\*, síncope acompañado algunas veces de movimientos tónico‑clónicos\* 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes  Náuseas 
 No conocida  Vómitos\* 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Frecuentes  Dolor en la extremidad 
 No conocida  Artralgia\*, Mialgia\* 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes  En el lugar de inyección: eritema, dolor, hinchazón 
 Frecuentes  Pirexia

          En el lugar de inyección: hematoma, prurito 
 No conocida  Astenia\*, escalofríos\*, fatiga\*, malestar\* 

\* Acontecimientos adversos poscomercialización (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

1 Durante los ensayos clínicos, se observó mareo como una reacción adversa frecuente en mujeres. En hombres, no se observó mareo con una frecuencia mayor en los receptores de la vacuna que en los receptores del placebo.

Además, en los ensayos clínicos, las reacciones adversas consideradas por el investigador del estudio como relacionadas con la vacuna o el placebo fueron observadas a frecuencias inferiores al 1 %:

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Muy raras: broncoespasmo.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Raras: urticaria.

Se notificaron nueve casos (0,06 %) de urticaria en el grupo de Gardasil y se observaron 20 casos (0,15 %) en el grupo del placebo que contenía adyuvante.

En los ensayos clínicos, los individuos de la Población de Seguridad notificaron cualquier afección médica nueva durante el seguimiento. Entre los 15.706 individuos que recibieron Gardasil y los 13.617 individuos que recibieron placebo, hubo 39 casos notificados de artritis/artropatía no específica, 24 en el grupo de Gardasil y 15 en el grupo placebo.

En un ensayo clínico con 843 chicos y chicas adolescentes sanos de 11‑17 años se observó que después de la administración concomitante de la primera dosis de Gardasil con una vacuna de refuerzo combinada de difteria, tétanos, tos ferina (componente acelular) y poliomielitis (inactivada), se notificaron más casos de hinchazón en el lugar de inyección y dolor de cabeza. Las diferencias observadas fueron inferiores al 10 % y las reacciones adversas fueron notificadas en la mayoría de los individuos como de intensidad leve a moderada.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).