El medicamento SITAGLIPTINA/METFORMINA NORMON 50 MG/1.000 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos SITAGLIPTINA HIDROCLORURO, METFORMINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

No se han realizado ensayos clínicos terapéuticos con los comprimidos de este medicamento, pero se ha demostrado la bioequivalencia de este medicamento con la administración conjunta de sitagliptina y metformina (ver sección 5.2). Se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo pancreatitis y reacciones de hipersensibilidad. Se ha notificado hipoglucemia en combinación con sulfonilurea (13,8%) e insulina (10,9%).

Sitagliptina y metformina

*Lista tabulada de reacciones* *adversas*

A continuación se enumeran las reacciones adversas por término preferido de MedDRA por la clasificación de órganos y sistemas y por frecuencia absoluta (Tabla 1). Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 1: Frecuencia de reacciones adversas identificadas en los ensayos clí** **nicos controlados con placebo de sitagliptina y metformina en monoterapia, y en la experiencia post-comercialización**

 **Reacción adversa**  **Frecuencia de la reacción adversa** 
    
  
 **Trastnornos de la sangre y del sistema linfático**   
 Trombocitopenia  Rara 
  
 **Trastornos del sistema inmunológico**   
 Reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas\*,†  Frecuencia no conocida 
  
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**   
 Hipoglucemia†  Frecuente 
  
 **Trastornos del sistema nervioso**   
 Somnolencia  Poco frecuente 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**   
 Enfermedad pulmonar intersticial\*  Frecuencia no conocida 
  
 **Trastornos gastrointestinales**   
 Diarrea  Poco frecuente 
 Nauseas  Frecuente 
 Flatulencia  Frecuente 
 Estreñimiento  Poco frecuente 
 Dolor abdominal superior  Poco frecuente 
 Vómitos  Frecuente 
 Pancreatitis aguda\*.†,‡  Frecuencia no conocida 
 Pancreatitis hemorrágica mortal y no mortal y pancreatitis necrosante\*,†  Frecuencia no conocida 
  
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**   
 Prurito\*  Poco frecuente 
 Angioedema \*,†  Frecuencia no conocida 
 Erupción cutánea \*,†  Frecuencia no conocida 
 Urticaria\*,†  Frecuencia no conocida 
 Vasculitis cutánea\*,†  Frecuencia no conocida 
 Enfermedades exfoliativas de la piel, incluyendo Síndrome de Stevens-Johnson\*,†  Frecuencia no conocida 
 Penfigoide bulloso\*  Frecuencia no conocida 
  
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**   
 Artralgia\*  Frecuencia no conocida 
 Mialgia\*  Frecuencia no conocida 
 Dolor en una extremidad\*  Frecuencia no conocida 
 Dolor de espalda\*  Frecuencia no conocida 
 Artropatía\*  Frecuencia no conocida 
  
 **Trastornos renales y urinarios**   
 Función renal alterada\*  Frecuencia no conocida 
 Insuficiencia renal aguda\*  Frecuencia no conocida 

\*Las reacciones adversas fueron identificadas a través de la vigilancia post-comercialización.

†Ver sección 4.4.

‡Ver a continuación *Estudio de Seguridad Cardiovascular TECOS*.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Algunas reacciones adversas se observaron con mayor frecuencia en los estudios de uso combinado de sitagliptina y metformina con otros medicamentos antidiabéticos que en los estudios de sitagliptina y metformina en monoterapia. Reacciones adversas como hipoglucemia (muy frecuentes con sulfonilurea o insulina), estreñimiento (frecuentes con sulfonilurea), edema periférico (frecuentes con pioglitazona) y cefalea y sequedad de boca (poco frecuentes con insulina).

*Sitagliptina*

En ensayos en monoterapia en los que se administraron 100 mg de sitagliptina sola una vez al día comparados con placebo, las reacciones adversas notificadas fueron dolor de cabeza, hipoglucemia, estreñimiento y mareos.

Entre estos pacientes, los acontecimientos adversos notificados independientemente de su relación causal con la medicación que se produjeron en al menos el 5% fueron las infecciones de vías respiratorias superiores y la nasofaringitis. Además, se notificaron casos de artrosis y dolor en la extremidad con frecuencias definidas como poco frecuentes (> 0,5% superior entre los usuarios de sitagliptina con respecto a la ocurrida en el grupo control).

*Metformina*

Los síntomas gastrointestinales fueron notificados como muy frecuentes en los estudios clínicos y en el uso post-comercialización de metformina. Síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito se producen con más frecuencia durante el inicio del tratamiento y desaparecen espontáneamente en la mayoría de los casos. Otras reacciones adversas asociadas con metformina incluyen sabor metálico (frecuente); acidosis láctica, trastornos de la función hepática, hepatitis, urticaria, eritema y prurito (muy raras). El tratamiento a largo plazo con metformina se ha asociado con una disminución en la absorción de la vitamina B12 que muy raramente puede producir déficit de vitamina B12 clínicamente significativo (p. ej., anemia megaloblástica). Las categorías de frecuencia se basan en la información disponible de la Ficha Técnica de metformina en la UE.

Población pediátrica

En los ensayos clínicos realizados con este medicamento en pacientes pediátricos de 10 a 17 años con diabetes mellitus tipo 2, el perfil de reacciones adversas fue por lo general comparable al observado en adultos. En pacientes pediátricos con o sin insulina de base, la sitagliptina se asoció con un riesgo mayor de hipoglucemia.

*Estudio de Seguridad Cardiovascular TECOS*

El Estudio de Evaluación de los Resultados Cardiovasculares con Sitagliptina (TECOS) incluyó 7.332 pacientes tratados con sitagliptina, 100 mg al día (o 50 mg al día si la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) basal era ≥ 30 y < 50 ml/min/1,73 m2) y 7.339 pacientes tratados con placebo en la población por intención de tratar. Ambos tratamientos se añadieron al tratamiento habitual con el fin de conseguir los objetivos regionales estándares de HbA1c y factores de riesgo cardiovascular. La incidencia global de acontecimientos adversos graves en los pacientes que estaban recibiendo sitagliptina fue similar a la de los pacientes que recibieron placebo.

En la población por intención de tratar, entre los pacientes que utilizaban insulina y/o una sulfonilurea al inicio del estudio, la incidencia de hipoglucemia grave fue de 2,7% en los pacientes tratados con sitagliptina y de 2,5% en los pacientes tratados con placebo; entre los pacientes que no estaban utilizando insulina y/o una sulfonilurea al inicio del estudio, la incidencia de hipoglucemia grave fue de 1,0% en los pacientes tratados con sitagliptina y de 0,7 % en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de acontecimientos de pancreatitis confirmados por adjudicación fue de 0,3% en los pacientes tratados con sitagliptina y de 0,2% en los pacientes tratados con placebo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es.](file:///M:/d-registros/Dpto/CSobreroca/00-Dosieres/Sitagliptina-Metformina/2020-11-27-Env%C3%ADo%20dossier/0000/m1/13-pi/131-spclabelpl/www.notificaram.es.)