El medicamento OLANZAPINA APOTEX 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos OLANZAPINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Adultos

Las reacciones notificadas más frecuentemente (observadas en 2: 1%de los pacientes) asociadas al uso de olanzapina en ensayos clínicos fueron somnolencia, aumento de peso, eosinofilia, aumento de los niveles de prolactina, colesterol, glucosa y triglicéridos (ver sección 4.4), glucosuria, aumento del apetito, mareos, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia (ver sección 4.4), discin esia, hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos , aumentos asintomáticos y transitorios de las aminotransferasas hepáticas (ver sección 4.4), exantema, astenia, cansancio,  fiebre, artralgia, aumento de la fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa alta, ácido úrico alto, creatinfosfoquinasa alta y edema.

Lista tabulada de reacciones adversas

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas y las exploraciones complementarias observadas durante la experiencia postcomercialización y en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecue ncia. Los intervalos de frecuencia utilizados son: Muy frecuentes (:2: 1/1O), frecuentes (:2: 1/ l 00 a < 1/10),  poco frecuentes (:2: 1/1.000 a < 1/100), raras (:2: 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Muy** **frecuentes**  **I** **Frecuentes**  **I** **Poco frecuentes**  **I** **Raras**  **Frecuencia no conocida** 
          
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**   
   Eosinofilia Leucopenia 10

          Neutropenia10    Trombocitopenia11   
 **Trastornos del sistema inmunológico**   
   1  1 Hipersensibilidad11     
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**   
 Aumento de peso 1  Niveles de colesterol elevados2 3

          •

          Niveles de glucosa  Aparición o

          exacerbación de diabetes  Hipotermia12  Síndrome metabólico 
   elevados 4 Niveles de triglicéridos

          ele vados2 5

          •

          Glucosuria Aumento del apetito  ocasionalmente asociada a cetoacidosis o coma, incluyendo algún caso mortal

          (ver sección 4.4)11       
 **Trastornos del sistema nervioso**     
 Somnolencia  Mareos  Convulsiones, en la  Síndrome Neuroléptico Maligno (ver

          sección 4.4)12

          Síntomas de retirada7 12

          •     
   Acatisi a6  mayoría de los   
   Parkinsonismo6  casos existían   
   Dis cinesia 6  antecedentes de   
     convulsiones o   
     factores de riesgo   
     de convulsiones11   
     Distonía   
     (incluyendo crisis   
     oculógiras) 11   
     Discinesia tardía11   
     Amnesia9   
     Disartria   
     Tartamudeo   
     Síndrome de piernas   
     inquietas 11   
 **Trastornos cardiacos**     
     Bradicardia Prolongación del  T aquicardia/fibrilación ventricular, muerte súbita     
 intervalo QTc (ver  (ver sección 4.4)11   
 sección 4.4)     
 **Trastornos vasculares**     
 Hipotensión ortostática 10    Tromboembolismo (incluyendo tromboembolia pulmonar y trombosis venosa profunda) (ver

          sección 4.4)       
 **Trastornos Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos**     
 1  1  Epistaxis9       
 **Trastornos gastrointestinales**     
   Efectos  Distensión  Pancreatitis 11     
 anticolinérgicos  abdominal9     
 transitorios leves,  Hipersecreción     
 incluyendo  salival11     
 estreñimiento y       
 sequedad de boca       
 **Trastornos hepatobiliares**     
   Aumentos    Hepatitis (incluyendo     
 asintomáticos y  daño hepatocelular ,   
 transitorios de las  colestásico o mixto)11   
 aminotransferasas     
   hepáticas (ALT, AST) especialmente al comienzo del tratamiento (ver

          sección 4.4.)         
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**     
   Exantema  Reacciones de fotosensibilidad Alopecia    Reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos

          (DRESS)   
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**     
 I Arthralgia9              I              I Rabdomiolisis11     
 **Trastornos renales v urinarios**     
     Incontinencia urinaria , Retención urinaria Dificultad para

          iniciar la micción11       
 **Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales**     
         Síndrome de abstinencia neonatal al fármaco (ver

          sección 4.6)   
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**     
   Disfunción eréctil en hombres Disminución de la libido en hombres y mujeres  Amenorrea Agrandamiento de las mamas Galactorrea en mujeres Ginecomastia o agrandamiento de las mamas en

          hombres  Priapismo12     
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**     
   Astenia Cansancio Edema

          Fieb re10         
 **Exploraciones complementarias**     
 Aumento de los niveles plasmáticos de prolactina8  Aumento de la fosfatasa alcalina 10 Niveles elevados de creatinfosfoquinasa11 Gamma glutamil transferasa alta10 Ácido úrico

          elevado 10  Aumento de la bilirrubina total       

![](data:image/jpg;base64,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)1 Se observó un aumento de peso  clínicamente  significativo  de  los  niveles  basales  de  todas  las categorías de índice de masa corporal  (IMC). Después  del  tratamiento  a corto plazo (duración  media  de 47 días), se observó de forma muy frecuente (22,2%) un  aumento  2: 7% del nivel  basal del peso corporal, de forma frecuente  (4,2%) un aumento 2:15% del mismo y de forma poco frecuente (0,8%) 2: 25%. Se observó de forma muy frecuente un aumento 2: 7 %, 2: 15% y 2: 25% del nivel basal del peso

corporal (64,4%, 31,7% y 12,3% respectivamente) en pacientes con una exposición a largo plazo (al menos 48 semanas).

2 El aumento medio de los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL, y triglicéridos) fue mayor en pacientes sin evidencia de desajustes lipídicos basales.

3 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 5,17 mmol/1) que aumentaron a niveles elevados (2'. 6,2 mmol/1). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales límites (2'. 5,17-< 6,2 mmol/1) a niveles elevados (2'. 6,2 mmol/1).

4 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 5,56 mmol/1) que aumentaron a niveles elevados (2'. 7 mmol/1). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de glucosa en ayunas desde niveles basales límites (2'. 5,56-< 7 mmol/1) a niveles elevados (2'. 7 mmol/1).

5 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 1,69 mmol/1) que aumentaron a niveles

elevados (2'. 2,26mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde niveles basales límites (2'. 1,69 mmol/1-< 2,26 mmol/1) a niveles elevados (2'. 2,26 mmol/1).

6 En ensayos clínicos la incidencia de parkinsonismo y distonía en pacientes  tratados con olanzapina fue numéricamente mayores pero sin diferencia estadísticamente significativa de la del placebo. Los pacientes tratados con olanzapina presentaron una menor incidencia de parkinsonismo, acatisia y distonía en comparación con dosis correspondientes de haloperidol. En ausencia de información detallada de antecedentes individuales sobre alteraciones del movimiento de tipo extrapiramidal, agudas y tardías, en la actualidad no se puede llegar a la conclusión de que olanzapina produzca menos discinesia tardía y/u otros síndromes extrapiramidales tardíos.

7 Se han notificado síntomas agudos tales como sud oración, insomnio , temblor , ansiedad, náuseas y vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina de forma repentina.

8 En ensayos clínicos de hasta 12 semana s, en aproximadamente un 30% de los pacientes tratados con olanzapina que presentaron valores basales normales de prolactina, las concentraciones plasmáticas de prolactina excedieron el límite superior del rango normal. En la mayoría de estos pacientes, las elevaciones fueron moderadas en ténninos generales, y se mantuvieron por debajo de dos veces el  límite superior del rango normal.

9 Reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina

10 Según la evaluación de los valores medidos en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados

de Olanzapina.

11 Reacciones adversas identificadas a partir de notificaciones espontáneas post comercialización con una frecuencia determinada utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

12 Reacciones adversas identificada a partir de informes espostáneos post comercialización con una

frecuencia estimada en el límite superior del intervalo de confianza del 95% utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

Exposición a largo plazo (al menos 48 semanas)

La proporción de pacientes que presentaron un cambio negativo clínicamente significativo en el aumento de peso o en los niveles de glucosa, colesterol total/LDL/HDL o triglicéridos aumentó con el tiempo. En pacientes adultos que completaron de 9 a 12 meses de tratamiento , la tasa media de aumento de los niveles de glucosa sanguínea disminuyó después de aproximadamente 4 a 6 meses.

Información adicional en poblaciones especiales

En ensayos clínicos realizados en pacientes de edad avanzada con demencia , el tratamiento con olanzapina se asoció con una mayor incidencia de muertes y reacciones adversas cerebrovasculares en comparación con placebo (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas muy frecuentes asociadas con el uso de olanzapina en este grupo de pacientes fueron trastornos de la marcha y caídas. Se observaron con frecuencia neumonía, aumento de la temperatura corporal, letargo, eritema, alucinaciones visuales e incontinencia urinaria .

En ensayos clínicos realizados en pacientes con psicosis inducida por fármacos (agonistas dopaminérgicos) asociada a enfermedad de Parkinson, se han notificado de forma muy frecuente casos de empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana y alucinaciones , y de forma más frecuente que con placebo.

En un ensayo clínico realizado en pacientes que presentaban manía bipolar, el tratamiento combinado con valproato y olanzapina dio lugar a una incidencia de neutropenia de 4,1%; un posible factor asociado podría ser la presencia de niveles plasmáticos elevados de valproato. Olanzapina administrada junto con litio o valproato dio lugar a una mayor incidencia (:?. 10%) de temblor, sequedad de boca, aumento del apetito y aumento de peso. Los trastornos del lenguaje también fueron notificados de forma frecuente. Durante el tratamiento con olanzapina en combinación con litio o divalproex (combinación de acido valproico y valproato sódico) se produjo un incremento 2 7% del peso corporal con respecto al  nivel  basal en el 17,4% de los pacientes  durante  la fase aguda del tratamiento  (hasta 6 semanas). El tratamiento a largo plazo con olanzapina (hasta 12 meses) para la prevención de las recaídas en pacientes con trastorno bipolar se asoció a un incremento de 2 7% del peso, con respecto al valor basal, en el 39,9% de los pacientes.

Población pediátrica

El uso de olanzapina no está indicado para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. Aunque no se han realizado ensayos clínicos diseñados para comparar adolescentes y adultos, se han comparado los datos de los ensayos clínicos realizados en adolescentes con los de los ensayos clínicos realizados en adultos.

La siguiente tabla resume las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes adolescentes (edades comprendidas entre 13 y 17 años) que en pacientes adultos o reacciones adversas que únicamente se han identificado durante los ensayos clínicos a corto plazo en adolescentes. Parece ser que el aumento de peso clínicamente significativo (2 7%) ocurre con mayor frecuencia en la población adolescente en comparación con adultos con exposiciones comparables. La magnitud del aumento de peso y la proporción de pacientes adolescentes para los que dicho aumento  fue clínicamente significativo, fueron mayores para la exposición a largo plazo (de al menos 24 semanas) que a corto plazo.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Los intervalos de frecuencia utilizados son: Muy frecuentes(:?. 1/10), frecuentes(:?. 1/100 a< 1/10).

 **Trastornos del metabolismo:**

          Muy frecuentes: Aumento de peso, niveles de trigliceridos elevados, aumento del apetito

          Frecuentes: Niveles de colesterol elevados 
  
 **Trastornos del sistema nervioso:**

          Muy frecuentes: Sedacion (inyulendo: Hipersomnia, letargia, somnolencia) 
 **Trastornos gastrointestinales:**

          Frecuentes: Sequedad de boca 
 **Trastornos hepatobiliares:**

          Muy frecuentes: Aumentos de la aminotransferasas hepaticas (ALT/AST; ver seccion 4.4) 
 **Exploraciones complementaria**s:

          Muy frecuentes: Disminucion de la bilirrubina total, elevacion de la GGT, aumento de los niveles plasmaticos de prolactina 

![](data:image/jpg;base64,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)3 Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 22 días), se observó de forma muy frecuente (40,6%) un aumento del peso corporal:?. 7% con respecto al valor basal del peso corporal, de forma frecuente (7,1%) un aumento 2 15% del mismo y de forma frecuente (2,5%) un aumento 2 25%. Con una exposición a largo plazo (de al menos 24 semanas), el 89,4% presentaron  una ganancia 2 7%, el 55,3% presentaron una ganancia 2 15% y el 29,1% presentaron una ganancia 2 25% del nivel basal del peso corporal.

14 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 1,016 mmol/1) que aumentaron a niveles elevados (2 1,467 mmol/1) y cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde niveles basales límites (21,016 mmol/1-< 1,467 mmol/1) a niveles elevados (21,467 mmol/1)

15 Se observaron de forma muy frecuente cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales normales (< 4,39 mmol/1) que aumentaron a niveles elevados (2 5,17 mmol/1). Fueron muy frecuentes  los  cambios  en   los  niveles  de  colesterol   en  ayunas   desde  niveles   basales   límites  (2 4,39-< 5,17 mmol/1) a niveles elevados (2 5,17 mmol/1).

16 El aumento de los niveles plasmáticos de prolactina fue notificado en el 47,4% de los pacientes adolescentes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional  de notificación incluido en el Anexo V.