El medicamento OLANZAPINA MYLAN 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos OLANZAPINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad Adultos

Las reacciones notificadas mas frecuentemente (observadas en :::: l % de los pacientes) asociadas al uso

de olanzapina en ensayos clinicos fueron somnolencia, aumento de peso, eosinofilia, aumento de los niveles de prolactina, colesterol, glucosa y trigliceridos (ver secci6n 4.4), glucosuria, aumento del apetito, mareos, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia (ver secci6n 4.4), discinesia, hipotensi6n ortostatica, efectos anticolinergicos, aumentos asintomaticos y transitorios de las aminotransferasas hepaticas (ver secci6n 4.4), exantema, astenia, cansancio, fiebre, artralgia, aumento de la fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa alta, acido urico alto, creatinfosfoquinasa alta y edema.

Tabla de reacciones adversas

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas y las exploraciones complementarias observadas durante la experiencia postcomercializaci6n y en los ensayos clinicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados son: Muy frecuentes ( l/10), frecuentes ( l/100 a <1/10), poco frecuentes ( l/1.000 a <11100), raras ( l/10.000 a <111.000), muy raras (

          **frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Frecuencia**

          **no** **conocida** 
          
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfatico**   
   Eosinofilia

          Leucopenia10 Neutropenia 10    Tromboci topenia11   
 **Trastornos del sistema inmunol6gico**   
 I              I Hipersensibilidad11   
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrici6n**   
 Aumento de

          peso I  Niveles de colesterol

          elevados2•3

          Niveles de glucosa elevados4

          Niveles de trigliceridos elevados2•5 Glucosuria Aumento del apetito  Aparici6n o

          exacerbaci6n de diabetes ocasionalmente asociada a cetoacidosis o coma, incluyendo algun caso mortal (ver secci6n 4.4)11  Hipotermia 12   
 **Trastornos del sistema nervioso**   
 Somnolencia  Mareos

          Acatisia6 Parkinsonismo6 Discinesia6  Convulsiones, en la

          mayoria de los casos existian antecedentes de convulsiones o factores de riesgo de convulsiones 11

           

          Distonia (incluyendo crisis ocul6giras)11 Discinesia tardia11

           

          Amnesia9

           

          Disartria Tartamudeo11 Sindrome de piernas

          inquietas 11  Sindrome

          neuroleptico maligno (ver secci6n 4.4)12 Sintomas de retirada7•12   

   **Trastornos cardiacos**   
    
     Bradicardia

          Prolongaci6n de! intervalo QTc (ver secci6n 4.4)  Taquicardia

          ventricular/fibrilaci6n, muerte subita (ver secci6n 4.4)11   
 **Trastornos vasculares**   
 Hipotensi6n ortostatica    Tromboembolismo (incluyendo tromboembolia pulmonary trombosis venosa profunda) (ver

          secci6n 4.4)     
 **Trastornos Respiratorios, Toracicos y Mediastinicos** 
 I              I Epistaxis9 
 **Trastornos gastrointestinales** 
   Efectos anticolinergicos transitorios !eves, incluyendo estrefiimiento y

          sequedad de boca  Distonia abdominal9

          Hipersecreci6n salival11  Pancreatitis 11   
 **Trastornos hepatobiliares**   
   Aumentos asintomaticos y transitorios de las aminotransferasas hepaticas (ALT, AST) especialmente al comienzo del tratamiento (ver

          secci6n 4.4)    Hepatitis (incluyendo dafio hepatocelular, colestasico o mixto)11   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutaneo**   
   Exantema  Alopecia Reacciones de fotosensibilidad    Sindrome de reacci6n a farmacos con eosinofilia y sintomas sistemicos (DRESS,

          por SUS

          siglas en ingles) 
 **Trastornos musculoesqueleticos y del tejido conjuntivo**   
 I Artralgia9              I              I Rabdomiolisis 11   
 **Trastornos renales y urinarios**   
     Incontinencia urinaria, retenci6n unnana Dificultad para

          iniciar la micci6n 11     
 **Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales** 
       Sindrome de

          abstinencia neonatal al farmaco (ver secci6n 4.6=   

I **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**

   Disfunci6n erectil en hombres Disminuci6n de la libido en hombres y muJeres  Amenorrea Agrandamiento de las mamas Galactorrea en muJeres Ginecomastia o agrandamiento de las mamas en

          hombres  Priapismo12   
          
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracion**   
   Astenia Cansancio Edema

          Fiebre10       
 **Exploraciones complementarias**   
 Aumento de los niveles plasmaticos de prolactina8  Aumento de la fosfatasa alcalina10 Niveles elevados de creatinfosfoquinasa11 Gamma glutamil transferasa alta10 Acido urico

          elevado10  Aumento de la bilirrubina total     
1 Se observ6 un aumento de peso clinicamente significativo en los niveles basales de todas las categorias de indice de masa corporal (IMC). Despues del tratamiento a corto plazo (duraci6n media de 47 dias), se observ6 de forma muy frecuente (22,2 %) un aumento ?:.7 % del nivel basal del peso corporal, de forma frecuente (4,2 %) un aumento ?:.15 % de] mismo y de forma poco frecuente (0,8 %)

?:.25 %. Se observ6 de forma muy frecuente un aumento ?:.7 %, ?:.15 % y ?:.25 % del nivel basal del peso corporal (64,4 %, 31,7 % y 12,3 %, respectivamente) en pacientes con una exposici6n a largo plazo (al menos 48 semanas).

2 El aumento medio de los valores de lipidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL, y trigliceridos) fue mayor en pacientes sin evidencia de desajustes lipidicos basales.

3 Observados para niveles basales normales en ayunas (<5,17 mmol/1) que aumentaron a niveles elevados (?:.6,2 mmol/1). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales limites (?:.5,17-<6,2 mmol/1) a niveles elevados (?:.6,2 mmol/1).

4 Observados para niveles basales normales en ayunas (<5,56 mmol/1) que aumentaron a niveles elevados (?:.7 mmol/1). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de glucosa en ayunas desde niveles basales limites (?:.5,56-<7 mmol/1) a niveles elevados (?:.7 mmol/1).

5 Observados para niveles basales normales en ayunas (<1,69 mmol/1) que aumentaron a niveles elevados (?:.2,26 mmol/1). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de trigliceridos en ayunas desde niveles basales limites (?:.1,69 mmol/l-<2,26 mmol/1) a niveles elevados (?:.2,26 mmol/1).

6 En ensayos clinicos la incidencia de parkinsonismo y distonia en pacientes tratados con olanzapina fue numericamente mayor pero sin diferencia estadisticamente significativa de la de placebo. Los pacientes tratados con olanzapina presentaron una menor incidencia de parkinsonismo, acatisia y distonia en comparaci6n con dosis correspondientes de haloperidol. En ausencia de informaci6n detallada de antecedentes individuales sobre alteraciones de] movimiento de tipo extrapiramidal, agudas y tardias, en la actualidad no se puede llegar a la conclusion de que olanzapina produzca menos discinesia tardia y/u otros sindromes extrapiramidales tardios.

7 Se han notificado sintomas agudos tales como sudoraci6n, insomnia, temblor, ansiedad, nauseas y v6mitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina de forma repentina.

8 En ensayos clinicos de hasta 12 semanas, en aproximadamente un 30 % de los pacientes tratados con olanzapina que presentaron valores basales normales de prolactina, las concentraciones plasmaticas de prolactina excedieron el limite superior de! rango normal. En la mayoria de estos pacientes, las elevaciones fueron moderadas en terminos generales, y se mantuvieron por debajo de dos veces el limite superior de! rango normal.

9 Reacciones adversas identificadas en los ensayos clinicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina

10 Seg(m la evaluaci6n de los valores medidos en los ensayos clinicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

11 Reacciones adversas identificadas a partir de notificaciones espontaneas post comercializaci6n con una frecuencia determinada utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

12 Reacciones adversas identificadas a partir de informes espostaneos post comercializaci6n con una frecuencia estimada en el limite superior del intervalo de confianza del 95 % utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

Exposici6n a largo plaza (al menos 48 semanas)

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La proporci6n de pacientes que presentaron un cambio negativo clinicamente significativo en el aumento de peso o en los niveles de glucosa, colesterol total/LDL/HDL o trigliceridos aument6 con el tiempo. En pacientes adultos que completaron de 9 a 12 meses de tratamiento, la tasa media de aumento de los niveles de glucosa sanguinea disminuy6 despues de aproximadamente 6 meses.

Informaci6n adicional en poblaciones especiales

![](data:image/jpg;base64,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)

En ensayos clinicos realizados en pacientes de edad avanzada con demencia, el tratamiento con olanzapina se asoci6 con una mayor incidencia de muertes y reacciones adversas cerebrovasculares en comparaci6n con placebo (ver la secci6n 4.4). Las reacciones adversas muy frecuentes asociadas con el uso de olanzapina en este grupo de pacientes fueron trastornos de la marcha y caidas. Se observaron con frecuencia neumonia, aumento de la temperatura corporal, letargo, eritema, alucinaciones visuales e incontinencia urinaria.

En ensayos clinicos realizados en pacientes con psicosis inducida por farmacos (agonistas dopaminergicos) asociada a enfermedad de Parkinson, se han notificado de forma muy frecuente casos de empeoramiento de la sintomatologia parkinsoniana y alucinaciones, y de forma mas frecuente que con placebo.

En un ensayo clinico realizado en pacientes que presentaban mania bipolar, el tratamiento combinado con valproato y olanzapina dio lugar a una incidencia de neutropenia de 4,1 %; un posible factor asociado podria ser la presencia de niveles plasmaticos elevados de valproato. La olanzapina administradajunto con litio o valproato dio lugar a una mayor incidencia ( 10 %) de temblor, sequedad de boca, aumento del apetito y aumento de peso. Los trastornos del lenguaje tambien fueron notificados de forma frecuente. Durante el tratamiento con olanzapina en combinaci6n con litio o valproato se produjo un incremento ?.7 % del peso corporal con respecto al nivel basal en el 17,4 % de los pacientes durante la fase aguda del tratamiento (hasta 6 semanas). El tratamiento a largo plaza con olanzapina (hasta 12 meses) para la prevenci6n de las recaidas en pacientes con trastorno bipolar se asoci6 a un incremento ?.7 % de! peso, con respecto al valor basal, en el 39,9 % de los pacientes.

Poblaci6n pediatrica

El uso de olanzapina no esta indicado para el tratamiento de nifios y adolescentes menores de 18 afios. Aunque no se han realizado ensayos clinicos disefiados para comparar adolescentes y adultos, se han

comparado los datos de los ensayos clinicos realizados en adolescentes con los de los ensayos clinicos realizados en adultos.

La siguiente tabla resume las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes adolescentes (edades comprendidas entre 13 y 17 afios) queen pacientes adultos o reacciones adversas que (micamente se han identificado durante los ensayos clinicos a corto plazo en adolescentes. Parece ser que el aumento de peso clinicamente significativo (?.7 %) ocurre con mayor frecuencia en la poblaci6n adolescente en comparaci6n con adultos con exposiciones comparables. La magnitud del aumento de peso y la proporci6n de pacientes adolescentes para los que dicho aumento fue clinicamente significativo, fueron mayores para la exposici6n a largo plazo (de al menos 24 semanas) que a corto plazo.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados son: Muy frecuentes (:2:1/10), frecuentes (:2:1/100 a

<1/10).

 **Trastornos del metabolismo y de Ia nutricion**

          *Muy frecuentes:* Aumento de peso13, niveles de trigliceridos elevados14, aumento del apetito

          *Frecuentes:* Niveles de colesterol elevados15 
  
 **Trastornos del sistema nervioso**

          *Muy frecuentes:* Sedaci6n (incluyendo: hipersomnia, letargia, somnolencia) 
 **Trastornos gastrointestinales**

          *Frecuentes:* Sequedad de boca 
 **Trastornos hepatobiliares**

          *Muy frecuentes:* Aumentos de las aminotransferasas hepaticas (ALT/AST; ver secci6n 4.4.) 
 **Exploraciones complementarias**

          *Muy frecuentes:* Disminuci6n de la bilirrubina total, elevaci6n de la GGT, aumento de los niveles plasmaticos de prolactina16 

13 Despues del tratamiento a corto plazo (duraci6n media de 22 dias), se observ6 de forma muy frecuente (40,6 %) un aumento de! peso corporal :2:7 % con respecto al valor basal de! peso corporal, de forma frecuente (7,1 %) un aumento ?.15 % de! mismo y de forma frecuente (2,5 %) un aumento

?.25 %. Con una exposici6n a largo plazo (de al menos 24 semanas), el 89,4 % presentaron una ganancia ?.7 %, el 55,3 % presentaron una ganancia ?.15 % y el 29,1 % presentaron una ganancia

?.25 % de! nivel basal de! peso corporal.

14 Observados para niveles basales normales en ayunas (<1,016 mmol/1) que aumentaron a niveles elevados (?.1,467 mmol/1) y cambios en los niveles de trigliceridos en ayunas desde niveles basales limites (?.1,016 mmol/l-<1,467 mmol/1) a niveles elevados (?.1,467 mmol/1)

15 Se observaron de forma muy frecuente cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales nonnales (<4,39 mmol/1) que aumentaron a niveles elevados (>5,17 mmol/1). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales limites

(?.4,39-<5,l 7 mmol/1) a niveles elevados (?.5,17 mmol/1).

16 El aumento de los niveles plasmaticos de prolactina fue notificado en el 47,4 % de los pacientes adolescentes.

Notificaci6n de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorizaci6n. Ello permite una supervision continuada de la relaci6n beneficio/riesgo de! medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a traves del sistema nacional de notificaci6n incluido en el Apendice V.