El medicamento IRESSA 250 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos GEFITINIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En el análisis combinado de los ensayos clínicos fase III ISEL, INTEREST e IPASS (2.462 pacientes tratados con IRESSA) las reacciones adversas al medicamento (RAMs) más frecuentemente notificadas, que ocurren en más del 20% de los pacientes, fueron diarrea y reacciones cutáneas (incluyendo rash, acné, sequedad cutánea y prurito). Las RAMs normalmente ocurren durante el primer mes de tratamiento y son generalmente reversibles. Aproximadamente el 8% de los pacientes tuvieron una RAM grave (criterios comunes de toxicidad (CTC) grado 3 ó 4). Aproximadamente el 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a una RAM.

La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) ha ocurrido en el 1,3% de los pacientes, con frecuencia grave (CTC grado 3-4). Se han notificado casos que han sido mortales.

Tabla de reacciones adversas

El perfil de seguridad presentado en la Tabla 1 está basado en el programa de desarrollo clínico y la experiencia post-comercialización de gefitinib. Las reacciones adversas han sido asignadas, donde ha sido posible, a las categorías de frecuencia en la Tabla 1 en base a la incidencia de notificaciones comparables de reacciones adversas en el análisis combinado de los ensayos clínicos fase III ISEL, INTEREST e IPASS (2.462 pacientes tratados con IRESSA).

Las frecuencias de aparición de reacciones adversas se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raros (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
**Tabla 1 Reacciones Adversas**

 ![](data:image/jpg;base64,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)**Reacciones adversas por órgano y sistemas y frecuencia** 
  
 Trastornos del  Muy frecuentes  Anorexia leve o moderada (CTC grado 1 ó 2) 
 metabolismo y de la     
 nutrición     
 Trastornos oculares  Frecuentes  Conjuntivitis, blefaritis y sequedad ocular\*, 
     principalmente leve (CTC grado 1) 
   Poco frecuentes  Erosión corneal reversible y a veces en asociación 
     con crecimiento aberrante de las pestañas 
     Queratitis (0,12%) 
 Trastornos vasculares  Frecuentes  Hemorragia, como epistaxis y hematuria 
 Trastornos respiratorios,

            torácicos y  Frecuentes  Enfermedad pulmonar intersticial (1,3%), a menudo

            grave (CTC grado 3-4).

            Se han notificado casos con resultados mortales 
  
 mediastínicos   
 Trastornos  Muy frecuentes  Diarrea, principalmente leve o moderada (CTC 
 gastrointestinales    grado 1 ó 2) 
     Vómitos, principalmente leves o moderados (CTC 
     grado 1 ó 2) 
      
     Náuseas, principalmente leves (CTC grado 1) 
      
     Estomatitis, predominantemente de naturaleza leve 
     (CTC grado 1) 
      
   Frecuentes  Deshidratación secundaria a diarrea, náuseas, 
     vómitos o anorexia 
      
     Sequedad de boca\*, predominantemente leve (CTC 
     grado 1) 
      
   Poco frecuentes  Pancreatitis 
      
     Perforación gastrointestinal 
      
 Trastornos  Muy frecuentes  Elevaciones de la alanino aminotransferasa, 
 hepatobiliares    principalmente de leves a moderadas 
   Frecuentes  Elevaciones de la aspartato aminotransferasa, 
     principalmente leves a moderadas 
      
     Elevaciones de la bilirrubina total, principalmente 
     leves a moderadas 
      
   Poco frecuentes  Hepatitis\*\* 
 Trastornos de la piel y  Muy frecuentes  Reacciones cutáneas, principalmente rash pustuloso 
 del tejido subcutáneo    leve o moderado (CTC grado 1 ó 2), a veces con 
     picor y sequedad cutánea, incluyendo fisuras 
     cutáneas, sobre una base eritematosa 
   Frecuentes  Alteración de las uñas 
     Alopecia 
     Reacciones alérgicas (1,1%), incluyendo 
     angioedema y urticaria 
   Poco frecuentes  Síndrome de eritrodisestesia palmoplantar 
      
   Raras  Afecciones bullosas incluyendo necrolisis 
     epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens Johnson y 
     eritema multiforme 
     Vasculitis cutánea 
 Trastornos renales y  Frecuentes  Elevaciones analíticas asintomáticas de creatinina 
 urinarios    en sangre 
     Proteinuria 
     Cistitis 
   Raras  Cistitis hemorrágica 
 Trastornos generales y  Muy frecuentes  Astenia, predominantemente leve (CTC grado 1) 
 alteraciones en el lugar  Frecuentes  Pirexia 
 de administración     

La frecuencia de las reacciones adversas a medicamentos relacionadas con valores anormales de laboratorio se basa en pacientes con un cambio en los parámetros relevantes de laboratorio de 2 ó más grados de los CTC respecto al valor basal.

\*Esta reacción adversa puede ocurrir asociada a otras condiciones de sequedad (principalmente reacciones cutáneas) observadas con gefitinib.

\*\*Incluye notificaciones aisladas de fallo hepático que en algunos casos fueron mortales.

*Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)*

En el ensayo INTEREST, la incidencia de reacciones adversas del tipo de la EPI fue de un 1,4% (10) pacientes en el grupo de gefitinib versus un 1,1% (8) en el grupo de docetaxel. Una reacción del tipo de la EPI fue mortal, y le ocurrió a un paciente que recibía gefitinib.

En el ensayo ISEL, la incidencia de reacciones adversas del tipo de la EPI en la población global fue de aproximadamente un 1% para ambos brazos de tratamiento. La mayoría de las notificaciones de las reacciones adversas tipo EPI procedían de pacientes de raza asiática y la incidencia de EPI entre pacientes de esta raza que recibieron tratamiento con gefitinib y placebo fue de aproximadamente un 3% y un 4% respectivamente. Una reacción adversa del tipo EPI fue fatal, y ésta ocurrió en un paciente que recibía placebo.

En un estudio de seguimiento post- comercialización en Japón (3.350 pacientes) la tasa notificada de reacciones adversas de tipo EPI en pacientes que recibían gefitinib fue de un 5,8%. La proporción de reacciones adversas tipo EPI con resultado mortal fue de un 38,6%.

En un ensayo clínico fase III abierto (IPASS) en 1.217 pacientes en el que se comparaba IRESSA frente a la combinación de quimioterapia carboplatino/paclitaxel como primera línea de tratamiento en pacientes seleccionados en Asia con CPNM avanzado, la incidencia de reacciones adversas de tipo EPI fue de un 2,6% en el brazo de tratamiento con IRESSA versus un 1,4% en el brazo de tratamiento con carboplatino/paclitaxel.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del de notificación sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).