El medicamento COLUMVI 2,5 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos GLOFITAMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más ![](data:image/jpg;base64,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) 20 %) fueron el síndrome de liberación de citoquinas, neutropenia, anemia, trombocitopenia y erupción.

![](data:image/jpg;base64,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)Las reacciones adversas graves2 % de los pacientes fueron el síndrome de liberación de citoquinas (22,1 %), sepsis (4,1 %), COVID-19 (3,4%) brote tumoral (3,4 %), neumonía por COVID-19 (2,8%), neutropenia febril (2,1%), neutropenia (2,1%) y derrame

pleural (2,1%).

Se produjo la suspensión permanente de Columvi debido a una reacción adversa en el 5,5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes que motivaron la suspensión permanente de Columvi fueron COVID-19 (1,4 %) y neutropenia (1,4 %).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en pacientes con LBDCG en recaída o refractario al tratamiento con Columvi en monoterapia a la dosis recomendada (n=145) en el estudio NP30179 se enumeran en

la Tabla 4. Los pacientes recibieron una mediana de 5 ciclos de tratamiento con Columvi (intervalo: 1 a 13 Ciclos).

Las reacciones adversas están enumeradas abajo por la clasificación por órganos y sistemas de MeDRA (SOC, por sus siglas en inglés) y categorías de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1000), muy raras (<1/10.000) y de frecuencia no conocida (no se puede estimar con los datos disponibles). Dentro de cada categoria de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad

**Tabla 4. Reacciones adversas mptificadas en pacientes con LBDCG en recaida o refractario tratados con Columvi en monoterapia**
 **Clasificación por órganos y sistemas**  ****

          **Reacción adversa**  **Todos los grados**  ****

          **Grado 3-4** 
          **Infecciones e infestaciones**  Infecciones víricas1  Muy frecuente  Frecuente\* 
 Infecciones bacterianas2  Frecuente  Frecuente 
 Infecciones del tracto

          respiratorio superior3  Frecuente  Muy raras\*\* 
 Sepsis4  Frecuente  Frecuente\* 
 Infecciones del tracto

          respiratorio inferior5  Frecuente  Muy raras\*\* 
 Neumonia  Frecuente  Frecuencia no

          conocida 
 Infección del tracto

          urinario6  Frecuente  Frecuencia no

          conocida 
 Infecciones fúngicas7  Frecuente  Muy raras\*\* 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes**

          **y pólipos)**  ****

          Brote tumoral  ****

          Muy frecuente  Frecuente 
          **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Neutropenia  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Anemia  Muy frecuente  Frecuente 
 Trombocitopenia  Muy frecuente  Frecuente 
 Linfopenia  Frecuente  Frecuente 
 Neutropenia Febril8  Frecuente  Frecuente 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  Síndrome de liberación

          de citoquinas9  Muy frecuente  Frecuente 
          **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Hipofosfatemia  Muy frecuente  Frecuente 
 Hipomagnesemia  Muy frecuente  Muy raras\*\* 
 Hipocalcemia  Muy frecuente  Muy raras\*\* 
 Hipopotasemia  Muy frecuente  Frecuencia no

          conocida 
 Hiponatremia  Frecuente  Frecuente 
 Síndrome de lisis tumoral  Frecuente  Frecuente 
 **Trastornos psiquiátricos**  Estado de confusión  Frecuente  Muy raras\*\* 
          **Trastornos del sistema nervioso**  Cefalea  Muy frecuente  Muy raras\*\* 
 Somnolencia  Frecuente  Frecuencia no

          conocida 
 Temblor  Frecuente  Muy raras\*\* 
 Mielitis10  Frecuencia no conocida  Frecuencia no conocida 
 **Trastornos gastrointestinales**  Estreñimiento  Muy frecuente  Muy raras\*\* 
 Diarrea  Muy frecuente  Muy raras\*\* 
 **Clasificación por órganos y sistemas**  ****

          **Reacción adversa**  **Todos los grados**  ****

          **Grado 3-4** 
   Náusea  Muy frecuente  Muy raras\*\* 
 Hemorragia

          gastrointestinal11  Frecuente  Frecuente 
 Vómitos  Frecuente  Muy raras\*\* 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  ****

          Erupción12  ****

          Muy frecuente  Frecuente 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de**

          **administración**  ****

          Pirexia  ****

          Muy frecuente  Muy raras\*\* 
          **Exploraciones complementarias**  Alanina-transaminasa

          elevada  Frecuente  Frecuente 
 Aspartato-transaminasa

          elevada  Frecuente  Frecuente 
 Aumento de la fosfatasa

          alcalina en sangre  Frecuente  Frecuente 
 Gamma

          glutamiltransferasa elevada  ****

          Frecuente  Frecuente 
 Aumento bilirrubina en

          sangre  Frecuente  Frecuencia no

          conocida 
 Enzima hepática

          aumentada  Frecuente  Frecuente 

\* Se notificaron reacciones de grado 5. Ver infecciones graves en *Descripción de reacciones adversas*

*seleccionadas.*

\*\* No se notificaron Grado 3-4.

1 Incluye COVID-19, neumonía por COVID-19, herpes zóster, gripe y herpes zóster oftálmico.

2 Incluye infección por dispositivo vascular, infección bacteriana, infección por Campylobacter, infección bacteriana de vías biliares, infección bacteriana de vías urinarias, infección por *Clostridium difficile*, infección por Escherichia y peritonitis.

3 Incluye infección respiratoria de vías altas, sinusitis, nasofaringitis, sinusitis crónica y rinitis.

4 Incluye sepsis y shock séptico.

5 Incluye infección respiratoria de vías bajas y bronquitis.

6 Incluye infección urinaria e infección urinaria por Escherichia.

7 Incluye candidiasis esofágica y candidiasis oral.

8 Incluye neutropenia febril e infección neutropénica.

9 Basado en la clasificación por consenso de la ASTCT (Lee, 2019).

10 Se produjo mielitis junto con SLC.

11 Incluye hemorragia gastrointestinal, hemorragia del intestino grueso y hemorragia gástrica.

12 Incluye erupción, erupción pruriginosa, erupción maculopapulosa, dermatitis, dermatitis acneiforme, dermatitis exfoliativa, eritema, eritema palmar, prurito y erupción eritematosa.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Síndrome de liberación de citoquinas*

En el estudio NP30179, se produjo SLC de cualquier grado (según los criterios de la ASTCT) en el 67,6 % de los pacientes, con SLC de Grado 1 en el 50,3 % de los pacientes, SLC de Grado 2 en el 13,1 % de los pacientes, SLC de Grado 3 en el 2,8 % de los pacientes y SLC de Grado 4 en el 1,4 % de los pacientes. El SLC se produjo más de una vez en el 32,4 % (47/145) de los pacientes; 36/47 pacientes presentaron varios episodios de SLC de Grado 1 únicamente. No se produjeron casos mortales de SLC. El SLC se resolvió en todos los pacientes excepto en uno. Un paciente suspendió el tratamiento por SLC.

En los pacientes con SLC, las manifestaciones más frecuentes fueron pirexia (99,0 %), taquicardia (25,5 %), hipotensión (23,5 %), escalofríos (14,3 %) e hipoxia (12,2 %). Los episodios de Grado 3 o

superior asociados al SLC fueron hipotensión (3,1%), hipoxia (3,1 %), pirexia (2,0 %) y taquicardia (2,0 %).

Se produjo SLC de cualquier grado en el 54,5 % de los pacientes tras la primera dosis de 2,5 mg de Columvi en el Día 8 del Ciclo 1, con una mediana de tiempo hasta el inicio (desde el inicio de la perfusión) de 12,6 horas (intervalo: 5,2 a 50,8 horas) y una mediana de duración de 31,8 horas (intervalo: 0,5 a 316,7 horas); en el 33,3 % de los pacientes tras la dosis de 10 mg en el Día 15 del Ciclo 1, con una mediana de tiempo hasta el inicio de 26,8 horas (intervalo: 6,7 a 125 horas), mediana de duración de 16,5 horas (intervalo: 0,3 a 109,2 horas) y en el 26,8 % de los pacientes tras la dosis de 30 mg en el Ciclo 2, con una mediana de tiempo transcurrido hasta el inicio de 28,2 horas (intervalo: 15,0 a 44,2 horas) y una mediana de duración de 18,9 horas (intervalo: 1,0 a 180,5 horas). Se notificó SLC en el 0,9 % de los pacientes en el Ciclo 3 y en el 2 % de los pacientes después del Ciclo 3.

Se produjo SLC de Grado > 2 en el 12,4 % de los pacientes tras la primera dosis de Columvi (2,5 mg), con una mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio de 9,7 horas (intervalo: 5,2 a 19,1 horas) y una mediana de la duración de 50,4 horas (intervalo: 6,5 a 316,7 horas). Tras administrar la dosis de 10 mg de Columvi el Día 15 del Ciclo 1, la incidencia de SLC de Grado > 2 se redujo al 5,2 % de los pacientes, con una mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio del episodio de 26,2 horas (intervalo: 6,7 a 144,2 horas) y una mediana de la duración de 30,9 horas (intervalo: 3,7 a

227,2 horas). Se produjo SLC de Grado > 2 tras administrar la dosis de 30 mg de Columvi el Día 1 del Ciclo 2 en un paciente (0,8 %), con un tiempo transcurrido hasta la aparición de 15,0 horas y una duración de 44,8 horas. No se notificó ningún SLC de Grado >2 después del Ciclo 2.

En 145 pacientes, 7 (4,8 %) presentaron elevaciones en las pruebas de la función hepática (AST y ALT > 3 x LSN y/o bilirrubina total > 2 x LSN) notificadas simultáneamente con el SLC (n=6) o con progresión de la enfermedad (n=1).

De los 25 pacientes que presentaron un SLC de Grado > 2 después de administrar Columvi, 22

(88,0 %) recibieron tocilizumab, 15 (60,0 %) recibieron corticosteroides y 14 (56,0 %) recibieron tanto tocilizumab como corticosteroides. Diez pacientes (40,0 %) recibieron oxígeno. Los 6 pacientes

(24,0 %) con SLC de Grado 3 o 4 recibieron un único vasopresor.

La mediana de la duración de la hospitalización notificada fue de 4 días (intervalo: de 2 a 15 días) en el 22,1 % de los pacientes que sufrieron un SLC tras la administración de Columvi.

*Infecciones graves*

![](data:image/jpg;base64,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)En el estudio NP30179, se notificaron infecciones graves en el 15,9 % de los pacientes. Las infecciones graves más frecuentes notificadas en              2 % de los pacientes fueron sepsis (4,1%), COVID- 19 (3,4%) y neumonía por COVID-19 (2,8 %). Se notificaron muertes relacionadas con la infección en el 4,8 % de los pacientes (debido a sepsis, neumonía por COVID-19 y COVID-19). Cuatro pacientes (2,8 %) presentaron infecciones graves concomitantemente con neutropenia de Grado 3 o 4.

*Neutropenia*

Se notificó neutropenia (incluida la disminución del recuento de neutrófilos) en el 40,0 % de los pacientes y neutropenia grave (Grado 3 o 4) en el 29,0 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del primer episodio de neutropenia fue de 29 días (intervalo: de 1 a 203 días). Se produjo neutropenia prolongada (de más de 30 días de duración) en el 11,7 % de los pacientes. La mayoría de los pacientes con neutropenia (79,3 %) fueron tratados con G-CSF. Se notificó neutropenia febril en el 3,4 % de los pacientes.

*Brote tumoral*

Se notificó brote tumoral en el 11,7% de los pacientes, incluido brote tumoral de Grado 2 en el 4,8 % de los pacientes y brote tumoral de Grado 3 en el 2,8 % de los pacientes. Se notificó brote tumoral con afectación de ganglios linfáticos de la cabeza y del cuello, con dolor y afectación de ganglios linfáticos torácicos con síntomas de dificultad respiratoria debido al desarrollo de derrame pleural. La mayoría de los episodios de brote tumoral (16/17) se produjeron durante el Ciclo 1 y no se notificaron episodios de brote tumoral después del Ciclo 2. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de brote tumoral de cualquier grado fue de 2 días (intervalo: de 1 a 16 días) y la mediana de la duración fue de 3,5 días (intervalo: de 1 a 35 días).

![](data:image/jpg;base64,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) ![](data:image/jpg;base64,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)De los 11 pacientes que presentaron un brote tumoral de Grado >2,2 (18,2%) recibieron analgésicos, 6 (54,5 %) recibieron corticosteroides y analgésicos, incluidos los derivados de la morfina, 1 (0,9 %) recibió corticosteroides y antieméticos y 2 (18,2 %) no requirieron tratamiento. Todos los episodios de brote tumoral se resolvieron, excepto en un paciente con un episodio de Grado >2 ningun paciente suspendió el tratamiento por brote tumoral.

*Síndrome de lisis tumoral*

Se notificó SLT en 2 pacientes (1,4 %) y fue de Grado 3 en cuanto a la intensidad en ambos casos. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del SLT fue de 2 días y la mediana de su duración fue de 4 días (intervalo: 3-5 días).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.