El medicamento TIBOLONA ARISTO 2,5 MG COMRPIMIDOS EFG con los principios activos TIBOLONA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Esta sección describe las reacciones adversas que han sido recogidas en 21 estudios controlados con placebo (estudio LIFT incluido), con 4079 mujeres que recibieron dosis terapéuticas de tibolona (1,25 mg ó 2,5 mg) y 3476 mujeres que recibieron placebo. La duración del tratamiento en estos estudios osciló entre 2 meses y 4,5 años. Las siguientes reacciones adversas (Tabla 1) aparecieron más frecuentemente de forma estadísticamente significativo durante el tratamiento con tibolona que con placebo.

**Tabla 1 R** **eacciones adversas de tibolona**

 **Sistema orgánico**  **Frecuentes** **(≥ 1/100 a < 1/10** **)**  **Poco frecuentes** **(≥ 1/1 000 a < 1/100** **)**  **Raros** **(≥ 1/10 000 to < 1/1 000** **)** 
        
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  ****  Edema \*\*  **** 
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominal bajo  Dolor Abdominal \*\*   
 Trastornos de la piel

          y del tejido subcutáneo  Crecimiento anormal del pelo  Acné  Prurito \*\* 
 Trastornos del aparato reproductor  y de las mamas  Flujo vaginal

          Engrosamiento de la pared endometrial

          Hemorragia postmenopáusica

          Dolor mamario a la palpación

          Prurito genital

          Candidiasis vaginal

          Hemorragia vaginal

          Dolor pélvico

          Displasia de cérvix

          Secreción genital

          Vulvovaginitis  Molestias  mamarias

          Infección por hongos

          Micosis vaginal

          Dolor de pezón   
 Exploraciones complementarias  Aumento de peso

          Frotis cervical con resultado anormal\*     

\*Mayoritariamente cambios benignos. La patología cervical (carcinoma de cérvix) no aumentó con tibolona en comparación con placebo

\*\*Estas reacciones adversas fueron identificadas a través de la vigilancia posterior a la comercialización. La categoría de frecuencia se estimó sobre la base de los ensayos clínicos pertinentes.

En la práctica clínica habitual, otras reacciones adversas que también se han observado son:

Mareos, erupción cutánea, dermatosis seborreica, cefalea, migraña, trastornos visuales (como visión borrosa), depresión, efectos en el sistema musculoesquelético como artralgia o mialgia y cambios en los parámetros de la función hepática

Riesgo de cáncer de mama

- El riesgo de padecer cáncer de mama se duplica en mujeres tratadas con terapia combinada estrógeno-progestágeno durante más de 5 años.
- El aumento del riesgo en mujeres que reciban tratamiento con estrógenos solo y tibolona es inferior al observado en mujeres que reciban estrógenos-progestágenos combinados.
- El nivel de riesgo depende de la duración del tratamiento (ver sección 4.4) .
- Se presentan datos de estudio epidemiológico más completo (Million Women Study).

En Tabla 2: Million Women Study (MWS) – Riesgo adicional estimado de cáncer de mama después de 5 años de tratamiento.

 Rango edad (años)  Casos adicionales por cada 1000 no usuarias de THS en un periodo de 5 años \* 2  ![](data:image/jpg;base64,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)Ratio de riesgo y #  ![](data:image/jpg;base64,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)Casos adicionales por cada 1000 pacientes tratadas con THS en un periodo de 5 años (95%IC) 
        
 **THS estrógenos sólo** 
 50-60  9-12  1.2  1-2 (0-3) 
 **Combinación estrógeno-progestágeno** 
 50-65  9-12  1.7  6 (5-7) 
 ***Tibolona*** 
 50-65  9-12  1.3  *3 (0-6)* 
 *\** Con referencia a la incidencia de la línea de base en los países industriales

          *# Índice de riesgo global. El índice de riesgo no es constante; aumenta con la mayor duración del tratamiento.* 

Riesgo de cáncer de endometrio

El cáncer de endometrio en mujeres que no usan THS o tibolona es de 5 de cada 1000 mujeres.

En el estudio clínico aleatorizado controlado con placebo que incluía mujeres para las que no se realizó un control de anomalías endometriales al inicio del tratamiento-situación que refleja la práctica clínica- se identificó el riesgo más alto de cáncer de endometrio (estudio LIFT, edad promedio 68 años). En este estudio no se diagnosticaron casos de cáncer de endometrio en el grupo placebo (n= 1773) tras 2,9 años de tratamiento, en comparación con 4 casos de cáncer de endometrio en el grupo de tibolona (n=1746). En este estudio, corresponde al diagnóstico de 0,8 casos adicionales de cáncer de endometrio por 1000 mujeres usuarias de tibolona en 1 año (ver sección 4.4).

Cáncer de ovario

El tratamiento de THS con estrógenos sólo o combinada estrógenos-progestágenos se ha asociado con un ligero incremento del riesgo de aparición de cáncer de ovario (ver sección 4.4).

Un meta-análisis de 52 estudios epidemiológicos indicó un mayor riesgo de cáncer de ovario en mujeres en tratamiento con THS en comparación con mujeres que nunca han sido tratadas con THS (RR 1,43, IC 95% 1,31-1,56). En mujeres de edades comprendidas entre 50 y 54 años que llevan 5 años en tratamiento con THS, se produjo 1 caso adicional por 2.000 pacientes. En mujeres de edades comprendidas entre 50 a 54 años tratadas con THS, se observaron alrededor de 2 casos de cáncer de ovario por cada 2.000 mujeres en un periodo de 5 años.

En el Million Women Study, el tratamiento con tibolona durante 5 años mostró 1 caso adicional por cada 2.500 pacientes (ver sección 4.4).

Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico

- El riesgo relativo de accidente cerebrovascular isquémico no depende de la edad o la duración del tratamiento, pero ya que el riesgo basal está claramente relacionado con la edad, el riesgo general de accidente cerebrovascular en mujeres usuarias de THS o tibolona aumentará con la edad, ver sección 4.4.
- Un estudio controlado y aleatorizado de 2,9 años de duración estima un riesgo 2,2 veces mayor de accidente cerebrovascular en mujeres (edad promedio 68 años) que tomaron una dosis de 1,25 mg de tibolona (28/2249) en comparación con el grupo placebo (13/2257). La mayoría (80%) de los accidentes cerebrovasculares fueron isquémicos.
- El riesgo basal de accidente cerebrovascular está claramente relacionado con la edad. Por tanto, se estima que la incidencia basal en un periodo de 5 años es de 3 por 1000 mujeres de edad comprendida entre 50 y 59 años y 11 por 1000 mujeres de edad comprendida entre 60 y 69 años.
- En mujeres usuarias de tibolona durante 5 años, podría esperarse un número aproximado de 4 casos adicionales por 1000 mujeres de edad comprendida entre 50 y 59 años y de 13 por 1000 mujeres de edad comprendida entre 60 y 69 años.

Otras reacciones adversas notificadas asociadas con tratamiento combinado estrógenos-progestágenos.

- THS se asocia con un riesgo de 1.3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV) por ejemplo trombosis vena profunda o embolismo pulmonar. La posibilidad de que ésto ocurra es mayor en el primer año de tratamiento THS (ver sección 4.4.). Se muestran los resultados de los estudios WHI:
**Tabla 3 Estudios WHI – Riesgo adicional de TEV a partir de los 5 años de uso**

 Rango edad (años)  Incidencia por 1000 mujeres en placebo a partir de 5 años  Ratio de riesgo 95%IC  Casos adicionales por 1000 mujeres usuarias de THS 
        
 Estrógenos orales sólo\* 
 50-59  7  1.2 (0.6-2.4)  1 (-3-10) 
 Combinación oral estrógenos-prgestágenos 
 50-59  4  2.3 (1.2–4.3)  5 (1-13) 

\*Estudio en mujeres sin útero
- El riesgo de enfermedad cardiovascular es ligeramente mayor en usuarias de THS combinada estrógenos-progestógenos de edad superior a 60 años (ver sección 4.4). No hay evidencia que sugiera que el riesgo de infarto de miocardio con tibolona es diferente al riesgo con otra THS.
- Enfermedad de la vesícula biliar.
- Trastornos subcutáneos y de la piel: cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso, púrpura vascular.
- Demencia probable a partir de 65 años (ver sección 4.4.).
Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, web: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es).