El medicamento QARZIBA 4,5 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos DINUTUXIMAB BETA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad del dinutuximab beta se ha evaluado en 791 pacientes con neuroblastoma de alto riesgo y recidivante/ refractario al tratamiento, que lo recibieron en forma de perfusión continua (212) o de perfusiones diarias repetidas (416). Se combinó con ácido 13-cis-retinoico en la mayoría de los pacientes y con IL-2 en 307 pacientes.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron fiebre (86 %) y dolor (57 %), que apareció a pesar del tratamiento analgésico. Otras reacciones adversas frecuentes fueron hipersensibilidad (74,1  %), vómitos (55 %), diarrea (52 %), síndrome de fuga capilar (36 %) anemia (49 %), neutropenia (46 %), trombocitopenia (42 %) e hipotensión (41 %).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos se enumeran de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia, y se resumen en la tabla siguiente. Estas reacciones adversas se presentan de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y en función de la frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan por orden de gravedad descendente. El tipo de reacciones adversas observadas en el ámbito poscomercialización es coherente con las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos.

 **Clasificación por**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes** 
        
 **órganos y sistemas**       
        
 Infecciones e  infección (incluye  septicemia   
 infestaciones  neumonía, infección     
   cutánea, infección por     
   virus del herpes,     
   mielitis,     
   encefalomielitis),     
   infección relacionada     
   con el dispositivo     
 Trastornos de la  anemia,  linfopenia  coagulación 
 sangre y del sistema  leucopenia, neutropenia,    intravascular 
 linfático  trombocitopenia    diseminada, 
       eosinofilia 
 Trastornos del  hipersensibilidad,  reacción anafiláctica  enfermedad del suero 
 sistema  síndrome de liberación     
 inmunológico  de citocinas     
 Trastornos del  retención de líquidos  pérdida de apetito,   
 metabolismo y de la    hipoalbuminemia,   
 nutrición    hiponatremia,   
     hipopotasemia,   
     hipofosfatemia,   
     hipomagnesemia,   
     hipocalcemia,   
     deshidratación   
 Trastornos    agitación, ansiedad   
 psiquiátricos       
 Trastornos del  cefalea  neuropatía periférica,  elevación de la 
 sistema nervioso    convulsiones, parestesia,  presión intracraneal, 
     mareo, temblor  síndrome de 
       encefalopatía 
       posterior reversible 
        
 Trastornos oculares  midriasis, pupilotonía,

            edema ocular

            (palpebral,

            periorbitario)  oftalmoplejia,

            papiledema, trastorno de

            la acomodación, visión

            borrosa, fotofobia   
        
 Trastornos cardiacos  taquicardia  insuficiencia cardiaca,

            disfunción del ventrículo

            izquierdo, derrame

            pericárdico   
        
 Trastornos vasculares  hipotensión, síndrome

            de fuga capilar  hipertensión  choque hipovolémico,

          enfermedad

          veno-oclusiva 
        
 Trastornos

            respiratorios,

            torácicos y

          mediastínicos  Hipoxia, tos  broncoespasmo, disnea,

            insuficiencia

            respiratoria, infiltración

            pulmonar, edema

            pulmonar, derrame

            pleural, taquipnea,

            laringoespasmo   
  
 Trastornos

            gastrointestinales  vómitos, diarrea,

            estreñimiento,

            estomatitis  náuseas, edema labial,

            ascitis, distensión

            abdominal, íleo,  enterocolitis 
     sequedad labial   
 Trastornos

          hepatobiliares      lesión hepatocelular 
        
 Trastornos de la piel

            y del tejido

            subcutáneo  prurito, exantema,

            urticaria  dermatitis (incluida la

            dermatitis exfoliativa),

            eritema, sequedad de

            piel, hiperhidrosis,

            petequias, reacción de

            fotosensibilidad   
        
 Trastornos

            musculoesqueléticos

            y del tejido

            conjuntivo    espasmos musculares   
  
 Trastornos renales y

            urinarios    oliguria, retención

            urinaria, hiperfosfaturia,

            hematuria, proteinuria  insuficiencia renal 
    
 Trastornos generales

            y alteraciones en el

            lugar de

            administración  fiebre, escalofríos,

            dolor\*, edema

            periférico, edema facial  reacción en el lugar de

            inyección   
  
 Exploraciones

            complementarias  aumento de peso,

            elevación de las

            transaminasas,

            elevación de la gamma-

            glutamiltransferasa,

            elevación de la

            bilirrubina en sangre,

            elevación de la

            creatinina en sangre  pérdida de peso,

            disminución del índice

            de filtración glomerular,

            hipertrigliceridemia,

            prolongación del tiempo

            de tromboplastina

            parcial activado,

            prolongación del tiempo

            de protrombina,

            prolongación del tiempo

            de trombina   
        

 ![](data:image/jpg;base64,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)

\*Incluye dolor abdominal, dolor en las extremidades, dolor orofaríngeo y dolor de espalda notificados en >10 % de los pacientes. Asimismo, otros tipos de dolor frecuentes notificados fueron artralgia, dolor en el lugar de inyección, dolor musculoesquelético, dolor óseo, dolor torácico y dolor de cuello

Descripción de determinadas reacciones adversas

*Hipersensibilidad*

Las reacciones de hipersensibilidad más frecuentes fueron hipotensión (42.2 %), urticaria (7 %) y broncoespasmo (1 %). También se notificó la aparición del síndrome de liberación de citocinas en el 32 % de los pacientes. Se produjeron reacciones anafilácticas graves en el 3,5 % de los pacientes.

*Dolor*

El dolor suele aparecer durante la primera perfusión de dinutuximab beta y disminuye a lo largo de los ciclos de tratamiento. Generalmente, los pacientes refirieron dolor abdominal, dolor en las extremidades, dolor de espalda, dolor torácico o artralgia.

*Síndrome de fuga capilar*

En conjunto, el 10 % de los casos de síndrome de fuga capilar fueron graves (grado 3-4) y su frecuencia disminuyó a lo largo de los ciclos de tratamiento.

*Problemas oculares*

Incluyeron alteración de la acomodación visual corregible con gafas, así como midriasis (2 %), edema periorbital y edema palpebral (3 %), visión borrosa (3 %) o fotofobia (3 %), que por lo general fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento. También se notificaron trastornos oculares graves, tales como oftalmoplejia (2 %) y atrofia óptica.

*Neuropatía periférica*

Se han notificado neuropatías tanto motoras como sensitivas, en conjunto en el 9 % de los pacientes.

La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado 1-2 y se resolvieron.

*Neurotoxicidad central*

Se han notificado casos de neurotoxicidad central y neurotoxicidad grave que incluyen síndrome de

encefalopatía posterior reversible (0,7 %) y convulsiones (1,7 %).

*Perfil de seguridad con y sin IL-2*

La combinación de Qarziba con IL -2 aumenta el riesgo de reacciones adversas en comparación con Qarziba sin IL -2, especialmente de fiebre (94 % frente a 80 %), síndrome de fuga capilar (45 % frente a 20 %), dolor relacionado con el dinutuximab beta (70 % frente a 62 %), hipotensión (44 % frente a 27 %) y neuropatía periférica (9 % frente a 5 %), respectivamente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es