El medicamento ONTOZRY 12,5 mg COMPRIMIDOS + ONTOZRY 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos CENOBAMATO, CENOBAMATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron somnolencia, mareos, cansancio y dolor de cabeza.

Las tasas de interrupción debido a reacciones adversas en los ensayos clínicos fueron del 5 %, 6 % y 19 % para los pacientes aleatorizados a recibir cenobamato en dosis de 100 mg/día, 200 mg/día y 400 mg/día, respectivamente, en comparación con el 3 % en los pacientes aleatorizados a recibir placebo. La dosis de 400 mg se asoció más con las reacciones adversas, especialmente cuando se tomó de forma simultánea con clobazam.

Las reacciones adversas que con más frecuencia conllevaban la interrupción, en orden descendente de frecuencia, fueron: ataxia (el 1,6 % frente al 0,5 % con placebo), mareos (el 1,6 % frente al 0,5 % con placebo), somnolencia (el 1,4 % frente al 0,5 % con placebo), nistagmo (el 0,7 % frente al 0 % con placebo), vértigo (el 0,7 % frente al 0 % con placebo) y diplopía (el 0,5 % frente al 0 % con placebo). Estas reacciones adversas dependen de la dosis y el esquema de ajuste de la dosis debe seguirse estrictamente.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos se indican en la tabla 2 por sistema de clasificación de órganos (SOC) y por frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos no deseados se clasifican en orden decreciente de gravedad: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) y raras (≥1/10 000 a <1/1000).

**Tabla 2: Tabla de reacciones adversas**

 **Sist** **ema de**

          **clasificación de**

          **órganos**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas de los ensayos clínicos** 
      
 Trastornos del

          sistema

          inmunológico  Poco frecuentes  Hipersensibilidad\* 
 Trastornos

          psiquiátricos  Frecuentes  Estado de confusión, irritabilidad 
 Trastornos del

          sistema nervioso  Muy frecuentes  Somnolencia\*, coordinación anómala y alteración de la

          marcha\*, dolor de cabeza 
 Frecuentes  Disartria, nistagmo, afasia, deterioro de la memoria 
 Trastornos oculares  Frecuentes  Diplopia, visión borrosa 
 Trastornos

          gastrointestinales  Frecuentes  Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos, sequedad de

          boca 
 Trastornos de la

          piel y del tejido

          subcutáneo  Frecuentes  Erupción cutánea\* 
 Raras  Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas

          sistémicos (DRESS) 
 Exploraciones

          complementarias  Frecuentes  Aumento de enzimas hepáticas\* 

\*Términos agrupados: **Somnolencia:** Somnolencia, cansancio, sedación e hipersomnia; **Coordinación anómala y alteración de la marcha**: Mareos, vértigo, trastorno del equilibrio, ataxia, alteraciones de la marcha y coordinación anómala; **Hipersensibilidad**: Hipersensibilidad, hipersensibilidad a fármacos, edema en el párpado; **Erupción cutánea**: Erupción cutánea, erupción eritematosa, erupción generalizada, erupción macular, erupción maculopapular, erupción morbiliforme, erupción papular, erupción pruriginosa; **Aumento de enzimas hepáticas**: Aumento de la alanina aminotransferasa,![](data:image/jpg;base64,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)![](data:image/jpg;base64,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) aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la enzima hepática, función hepática anómala, aumento de las transaminasas.

Descripción de algunas reacciones adversas

*Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)*

Se notificaron tres casos de DRESS al cabo de 2 a 4 semanas de haber iniciado el tratamiento con cenobamato en estudios con altas dosis iniciales (50 mg o 100 mg una vez al día) y ajuste de la dosis semanal o más rápido. Cuando se inició el tratamiento con cenobamato a 12,5 mg/día y se ajustó la dosis cada dos semanas, en un estudio de seguridad abierto con 1340 pacientes con epilepsia, no se notificó ningún caso de DRESS.

En el momento de la prescripción, se debe advertir a los pacientes de los signos y síntomas de DRESS y se deben controlar minuciosamente para detectar reacciones cutáneas. Los síntomas de DRESS suelen incluir, aunque no exclusivamente, fiebre, erupción cutánea asociada a la implicación de otros aparatos y sistemas, linfadenopatía, anomalías en las pruebas de función hepática y eosinofilia. Cabe destacar que pueden presentarse manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, aunque la erupción cutánea no sea evidente. Si aparecen signos y síntomas que sugieren estas reacciones, el cenobamato se debe retirar inmediatamente y se debe considerar un tratamiento alternativo (según corresponda). Ontozry debe iniciarse siempre con 12,5 mg una vez al día y se debe ajustar la dosis no más de una vez cada dos semanas (ver secciones 4.2 y 4.4.).

*Hipersensibilidad*

Cuatro (0,9 %) pacientes tratados con cenobamato y un (0,5 %) paciente con placebo presentaron un acontecimiento de hipersensibilidad. Dos pacientes del grupo de la dosis de cenobamato presentaron acontecimientos de hipersensibilidad al fármaco. Un paciente tratado con cenobamato presentó un acontecimiento de hipersensibilidad y un paciente tratado con cenobamato presentó un acontecimiento de edema en el párpado. El paciente con placebo presentó un acontecimiento de hipersensibilidad. Todos los acontecimientos se clasificaron como leves o moderados.

Pacientes de edad avanzada

Los datos de seguridad del conjunto de datos de los ensayos doble ciego agrupados y de todas las fases 2/3, junto con los datos de Farmacocinética de un estudio de fase 1, no mostraron riesgos de seguridad adicionales en sujetos ancianos de >65 años en al inicio del estudio. Los subgrupos adicionales por edad para los sujetos que alcanzaron los >65 años durante la participación en el estudio mostraron resultados similares para las reacciones adversas de estos 87 sujetos en comparación con los 51 sujetos que tenían >65 años al inicio del estudio (ver sección 4.2).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)