El medicamento YESCARTA 0,4 - 2 x 10e8 CELULAS DISPERSION PARA PERFUSION con los principios activos AXICABTAGEN CILOLEUCEL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Los datos de seguridad descritos en esta sección proceden de un total de 397 pacientes adultos tratados con Yescarta en tres estudios clínicos pivotales multicéntricos (ZUMA-1, ZUMA-5 y ZUMA-7) y la experiencia poscomercialización. Las reacciones adversas son acontecimientos adversos observados en estudios clínicos pivotales y en la experiencia poscomercialización que tras la evaluación médica, se consideraron razonablemente asociados a axicabtagén ciloleucel.

*LBDCG, LBPM y LBDCG derivado de linfoma folicular refractario o en recaída después de dos o más líneas de tratamiento sistémico*

Los datos de seguridad de ZUMA-1 reflejan la exposición a Yescarta en un estudio de fase 1/2 en el que 108 pacientes recibieron células T CAR positivas según una dosis recomendada en función del peso. Los datos descritos proceden del análisis de seguimiento a 54 meses en el que la mediana de la duración real del seguimiento fue de 23,5 meses (intervalo: de 0,3 a 68,2 meses).

Las reacciones adversas más importantes y notificadas con mayor frecuencia fueron SLC (93 %), encefalopatía (60 %) e infecciones (40 %).

Se notificaron reacciones adversas graves en el 51 % de los pacientes. Las reacciones adversas graves notificadas de forma más frecuente ![](data:image/jpg;base64,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) 5 %) fueron encefalopatía (22 %), infecciones por patógenos inespecíficos (15 %), infección bacteriana (6 %), infección vírica (6 %), neutropenia febril (5 %) y fiebre (5 %).

Las reacciones adversas no hematológicas de grado 3 o superior notificadas de forma más frecuente ![](data:image/jpg;base64,/9j/4AAQSkZJRgABAQEAYABgAAD/2wBDAAUEBAQEAwUEBAQGBQUGCA0ICAcHCBALDAkNExAUExIQEhIUFx0ZFBYcFhISGiMaHB4fISEhFBkkJyQgJh0gISD/2wBDAQUGBggHCA8ICA8gFRIVICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICD/wAARCAAOABMDASIAAhEBAxEB/8QAHwAAAQUBAQEBAQEAAAAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtRAAAgEDAwIEAwUFBAQAAAF9AQIDAAQRBRIhMUEGE1FhByJxFDKBkaEII0KxwRVS0fAkM2JyggkKFhcYGRolJicoKSo0NTY3ODk6Q0RFRkdISUpTVFVWV1hZWmNkZWZnaGlqc3R1dnd4eXqDhIWGh4iJipKTlJWWl5iZmqKjpKWmp6ipqrKztLW2t7i5usLDxMXGx8jJytLT1NXW19jZ2uHi4+Tl5ufo6erx8vP09fb3+Pn6/8QAHwEAAwEBAQEBAQEBAQAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtREAAgECBAQDBAcFBAQAAQJ3AAECAxEEBSExBhJBUQdhcRMiMoEIFEKRobHBCSMzUvAVYnLRChYkNOEl8RcYGRomJygpKjU2Nzg5OkNERUZHSElKU1RVVldYWVpjZGVmZ2hpanN0dXZ3eHl6goOEhYaHiImKkpOUlZaXmJmaoqOkpaanqKmqsrO0tba3uLm6wsPExcbHyMnK0tPU1dbX2Nna4uPk5ebn6Onq8vP09fb3+Pn6/9oADAMBAAIRAxEAPwD6M8Ma+3iLwDY+LbjXf7IGpXktxA3yFZYTK6W0LLIDjMflblQqxfdggk5t3UvjDXPC+o2FnbQ2t0UhWC/keayS8UkeeuwZmtjgOoOSRvVlYkcWtO8N32haTJo/h2+trKFLye6ie4tjPtWeV5WjCqybQruQuCflCjrzVoaLrV5CY9Y8REskiSwSaZC1myMM5DZkcSKQfusMd8ZxgA4/R/G2g6DpUej65a6vpmpWjPHPbTXlzqBVg55Fw5LSI33lLYO1lGFxtBXpMNnbQRCNIgQMnLfMSSckknknJooA/9k=) %) fueron encefalopatía (31 %), infecciones por patógenos inespecíficos (19 %), SLC (11 %), infección bacteriana (9 %), delirio (6 %), hipertensión (6 %), hipotensión (6 %), transaminasas elevadas (6 %) e infección vírica (6 %). Las reacciones adversas hematológicas de grado 3 o superior notificadas de forma más frecuente fueron linfopenia (99 %), leucopenia (96 %), neutropenia (94 %), anemia (65 %) y trombocitopenia (56 %).

*LBDCG y LBAG refractario o en recaída en los 12 meses después de haber completado inmunoquimioterapia de primera línea*

Los datos de seguridad de ZUMA-7 reflejan la exposición a Yescarta en un estudio de fase III en el que 170 pacientes recibieron células T CAR positivas según la dosis recomendada en función del peso. Los datos descritos proceden de un análisis en el que la mediana de la duración real del seguimiento fue de 23,2 meses (intervalo: de 1,5 a 41,3 meses).

Las reacciones adversas más importantes y notificadas con mayor frecuencia fueron SLC (92 %), encefalopatía (49 %) e infecciones (45 %).

Se notificaron reacciones adversas graves en el 54 % de los pacientes. Las reacciones adversas graves notificadas de forma más frecuente ![](data:image/jpg;base64,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) 5 %) fueron SLC (17 %), encefalopatía (16 %), infecciones por patógenos inespecíficos (8 %), fiebre (6 %) e infección vírica (5 %).

Las reacciones adversas no hematológicas de grado 3 o superior notificadas de forma más frecuente ![](data:image/jpg;base64,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) 5 %) fueron encefalopatía (19 %), infecciones por patógenos inespecíficos (8 %), SLC (6 %) e infección bacteriana (5 %).

Las reacciones adversas hematológicas de grado 3 o superior notificadas de forma más frecuente fueron linfopenia (99 %), leucopenia (95 %), neutropenia (94 %), anemia (41 %) y trombocitopenia (26 %).

*Linfoma folicular después de tres o más líneas de tratamiento sistémico*

Los datos de seguridad de ZUMA-5 reflejan la exposición a Yescarta en un estudio de fase 2 en el que 119 pacientes con LF en recaída o refractario recibieron células T CAR positivas según una dosis recomendada en función del peso. Los datos descritos proceden del análisis de seguimiento a 24 meses en el que la mediana de la duración real del seguimiento fue de 25,9 meses (intervalo: de 0,3 a 44,3 meses).

Las reacciones adversas más importantes y notificadas con mayor frecuencia fueron SLC (77 %), infecciones (59 %) y encefalopatía (47 %).

Se notificaron reacciones adversas graves en el 45 % de los pacientes. Las reacciones adversas graves notificadas de forma más frecuente ![](data:image/jpg;base64,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) 5 %) fueron encefalopatía (16 %), infecciones por patógenos inespecíficos (12 %), SLC (12 %) e infección bacteriana (5 %).

Las reacciones adversas no hematológicas de grado 3 o superior notificadas de forma más frecuente ![](data:image/jpg;base64,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) 5 %) fueron encefalopatía (14 %), infecciones por patógenos inespecíficos (11 %), SLC (6 %) e infección bacteriana (5 %). Las reacciones adversas hematológicas de grado 3 o superior notificadas de forma más frecuente fueron linfopenia (99 %), leucopenia (94 %), neutropenia (92 %), trombocitopenia (34 %) y anemia (33 %).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas descritas en esta sección se identificaron en pacientes expuestos a Yescarta en el ZUMA-1 (n = 108), el ZUMA-5 (n = 119) y el ZUMA-7 (n = 170) y en notificaciones de la experiencia poscomercialización. Estas reacciones se presentan de acuerdo a la clasificación por órganos y sistemas y la frecuencia observada. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuente (1/100 a < 1/10), poco frecuentes (>1/1 000 a < 1/100). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla 3:     Reacciones adversas identificadas con Yescarta\***

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas** 
      
 Infecciones e infestaciones 
   Muy frecuentes  Infecciones por patógenos inespecíficos Infección vírica

          Infección bacteriana 
 Frecuentes  Infección fúngica 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático 
   Muy frecuentes  Neutropenia febril# Neutropenia# Linfopenia# Leucopenia#

          Anemia# Trombocitopenia# 
 Frecuentes  Coagulopatíaa 
 Trastornos del sistema inmunológico 
   Muy frecuentes  Síndrome de liberación de citoquinas Inmunoglobulinas disminuidasb 
 Frecuentes  Hipersensibilidad 
 Poco frecuentes  Linfohistiocitosis hemofagocítica\*\* 
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas** 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición 
   Muy frecuentes  Hiponatremia# Hipofosfatemia# Hiperuricemia#\*\*\*

          Hiperglucemia# Disminución del apetitoc 
 Frecuentes  Hipopotasemia# Hipocalcemia# Hipoalbuminemia# Deshidrataciónd

          Peso disminuido 
 Trastornos psiquiátricos 
   Muy frecuentes  Delirioe Insomnio 
 Frecuentes  Ansiedad Trastorno afectivof 
 Trastornos del sistema nervioso 
   Muy frecuentes  Encefalopatíag Tembloresh

          Cefaleai Mareoj 
 Frecuentes  Ataxiak

          Crisis convulsivas, incluido estatus epiléptico

          Hemiparesia Parálisis faciall

          Neuropatía periféricam Mioclono 
 Poco frecuentes  Tetraplejía

          Edema de la médula espinal Mielitis

          Discalculia 
 Trastornos oculares     
   Frecuentes  Alteración visualn 
 Trastornos cardíacos 
   Muy frecuentes  Taquicardiao Arritmiap 
 Frecuentes  Paro cardíaco Insuficiencia cardíacaq 
 Trastornos vasculares 
   Muy frecuentes  Hipotensiónr Hipertensión 
 Frecuentes  Trombosiss 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos 
   Muy frecuentes  Tost 
 Frecuentes  Fallo respiratoriou Hipoxiav

          Derrame pleural Edema pulmonar

          Disneaw Inflamación nasalx 
 Trastornos gastrointestinales 
   Muy frecuentes  Vómitos Diarreay Estreñimiento

          Dolor abdominalz Náuseas 
 Frecuentes  Disfagia\*\*\*\* Boca secaaa 
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas** 
 Trastornos hepatobiliares 
   Muy frecuentes  Transaminasas elevadasbb 
   Frecuentes  Hiperbilirrubinemiacc 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo 
   Muy frecuentes  Erupcióndd 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo 
   Muy frecuentes  Disfunción motoraee

          Dolor musculoesqueléticoff 
 Poco frecuentes  Rabdomiólisis 
 Trastornos renales y urinarios 
   Frecuentes  Insuficiencia renalgg 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 
   Muy frecuentes  Fiebrehh Edemaii Fatigajj Escalofríos 
 Frecuentes  Reacciones relacionadas con la perfusión Dolor 
 Poco frecuentes  Síndrome de disfunción multiorgánica 

\* Las reacciones adversas se identificaron a partir de un análisis agrupado de 397 pacientes adultos tratados con Yescarta en ZUMA-1, ZUMA-5 y ZUMA-7, y la experiencia poscomercialización

\*\* Se ha notificado linfohistiocitosis hemofagocítica en el contexto de SLC

\*\*\* Se identificó hiperuricemia a partir de un análisis agrupado de 227 pacientes adultos tratados con Yescarta en ZUMA-1 y ZUMA-5

\*\*\*\* Se ha notificado disfagia en el contexto de toxicidad neurológica y encefalopatía # Frecuencia basada en un parámetro de laboratorio de grado 3 o superior

1. Coagulopatía incluye coagulopatía, fibrinógeno en sangre disminuido, fibrinógeno en sangre elevado, coagulación intravascular diseminada, hipofibrinogenemia, Índice Internacional Normalizado aumentado, nivel de protrombina disminuido, tiempo de protrombina prolongado
2. Inmunoglobulinas disminuidas incluye inmunoglobulina G en sangre disminuida, hipogammaglobulinemia
3. Disminución del apetito incluye disminución del apetito, hipofagia
4. Deshidratación incluye deshidratación, hipovolemia
5. Delirio incluye delirio, agitación, trastorno delirante, desorientación, alucinación, inquietud
6. Trastorno afectivo incluye comportamiento impulsivo, alteración del humor, depresión, ataque de pánico
7. Encefalopatía incluye encefalopatía, agrafia, estado de conciencia alterado, amnesia, afasia, afonía, apraxia, trastorno cognitivo, estado confusional, nivel de conciencia disminuido, alteración de la atención, disartria, disgrafía, discinesia, dispraxia, hipersomnia, síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmuno efectoras (ICANS), letargia, leucoencefalopatía, pérdida de conciencia, deterioro de la memoria, deterioro mental, cambios en el estado mental, encefalopatía metabólica, neurotoxicidad, habla lenta, somnolencia, trastorno del habla, estupor, encefalopatía tóxica
8. Temblores incluye temblor, temblor cefálico en reposo
9. Cefalea incluye cefalea, molestia de cabeza, cefalea de tensión
10. Mareo incluye mareo, mareo postural, presíncope, síncope, vértigo
11. Ataxia incluye ataxia, trastorno del equilibrio, alteración de la marcha
12. Parálisis facial incluye parálisis facial, paresis facial
13. Neuropatía periférica incluye neuropatía periférica, alodinia, radiculopatía cervical, hiperestesia, hipoestesia, radiculopatía lumbar, parestesia, neuropatía sensorial periférica, parálisis del nervio peroneo
14. Alteración visual incluye alteración visual, hemianopía, visión borrosa, agudeza visual disminuida
15. Taquicardia incluye taquicardia, síndrome de taquicardia postural ortostática, taquicardia sinusal
16. Arritmia incluye arritmia, fibrilación auricular, aleteo auricular, bloqueo auriculoventricular, bradicardia, bloqueo de rama derecha, intervalo QT de electrocardiograma prolongado, extrasístoles, frecuencia cardiaca aumentada, frecuencia cardíaca irregular, bradicardia sinusal, extrasístoles supraventriculares, taquicardia supraventricular, arritmia ventricular, extrasístoles ventriculares, taquicardia ventricular
17. Insuficiencia cardíaca incluye insuficiencia cardíaca, insuficiencia ventricular izquierda aguda, fracción de eyección disminuida, cardiomiopatía por estrés
18. Hipotensión incluye hipotensión, síndrome de extravasación capilar, hipotensión diastólica, hipoperfusión, hipotensión ortostática
19. Trombosis incluye trombosis, trombosis en la vena axilar, trombosis en la vena braquiocefálica, trombosis venosa profunda, oclusión del dispositivo médico, embolia, trombosis de la vena yugular, embolia periférica, isquemia periférica, embolia pulmonar, trombosis de la vena esplénica, trombosis en un dispositivo médico
20. Tos incluye tos, tos productiva, síndrome de tos de las vías respiratorias superiores
21. Fallo respiratorio incluye fallo respiratorio, insuficiencia respiratoria aguda
22. Hipoxia incluye hipoxia, saturación de oxígeno disminuida
23. Disnea incluye disnea, disnea de esfuerzo
24. Inflamación nasal incluye rinitis alérgica, rinorrea
25. Diarrea incluye diarrea, colitis, enteritis
26. Dolor abdominal incluye dolor abdominal, molestia abdominal, dolor en la zona inferior del abdomen, dolor en la zona superior del abdomen, sensibilidad abdominal, dispepsia, malestar epigástrico

aa. Boca seca incluye boca seca, labio seco

bb. Transaminasas elevadas incluye transaminasas elevadas, alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, enzima hepática aumentada, hipertransaminasemia

cc. Hiperbilirrubinemia aumentada incluye hiperbilirrubinemia, bilirrubina en sangre elevada

dd. Erupción incluye erupción, erupción en la zona de aplicación, dermatitis, dermatitis alérgica, dermatitis ampollar, eritema, prurito, erupción eritematosa, erupción macular, erupción maculopapular, erupción prurítica, erupción pustulosa, urticaria

ee. Disfunción motora incluye disfunción motora, contracciones musculares involuntarias, rigidez muscular, espasmos musculares, espasticidad muscular, distensión muscular, tirantez muscular, sacudidas musculares, debilidad muscular

ff. Dolor musculoesquelético incluye dolor musculoesquelético, artralgia, artritis, dolor de espalda, dolor óseo, dolor en flanco, dolor inguinal, dolor torácico musculoesquelético, mialgia, dolor de cuello, osteoartritis, dolor en una extremidad

gg. Insuficiencia renal incluye lesión renal aguda, creatinina en sangre elevada, fallo renal hh. Fiebre incluye hipertermia, pirexia

ii. Edema incluye edema, edema de cara, edema generalizado, edema localizado, edema genital, edema periférico, inflamación periférica, inflamación

jj. Fatiga incluye fatiga, astenia, disminución de la actividad, malestar

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Síndrome de liberación de citoquinas*

En ZUMA-1 y ZUMA-7, se observó SLC en el 92 % de los pacientes. Un ocho por ciento (8 %) de los pacientes presentó SLC de grado 3 o superior (grave, potencialmente mortal y mortal). La mediana del tiempo hasta el inicio de los síntomas fue de 3 días (intervalo: de 1 a 12 días) y la mediana de la duración fue de 7 días (intervalo: de 2 a 58 días). El noventa y nueve por ciento (99 %) de los pacientes se recuperó del SLC. Los pacientes que recibieron el estándar de tratamiento (SOCT, por sus siglas en inglés) en el ZUMA-7 no notificaron SLC.

En el ZUMA-5, se observó SLC en el 77 % de los pacientes. Un seis por ciento (6 %) de los pacientes presentó SLC de grado 3 o superior (grave, potencialmente mortal y mortal). La mediana del tiempo hasta el inicio de los síntomas fue de 4 días (intervalo: de 1 a 11 días) y la mediana de la duración fue de 6 días (intervalo: de 1 a 27 días). El noventa y nueve por ciento (99 %) de los pacientes se recuperó del SLC.

Las reacciones adversas más frecuentes ![](data:image/jpg;base64,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) 20 %) que pueden estar asociadas al SLC fueron pirexia (89 %), hipotensión (50 %), taquicardia (47 %), escalofríos (30 %) e hipoxia (24 %). Las reacciones adversas graves que pueden estar asociadas al SLC incluyeron pirexia (12 %), hipotensión (5 %), hipoxia (3 %), arritmia (3 %), insuficiencia cardíaca (2 %), fatiga (2 %), cefalea (2 %), taquicardia (2 %), parada cardiaca (1 %), disnea (1 %) y taquipnea (1 %). Ver sección 4.4, que incluye pautas para la monitorización y el tratamiento.

*Reacciones adversas neurológicas*

En el ZUMA-1 y el ZUMA-7, se observaron reacciones adversas neurológicas en el 63 % de los pacientes. El veinticinco por ciento (25 %) de los pacientes presentó reacciones adversas de grado 3 o superior (graves o potencialmente mortales). Se observaron toxicidades neurológicas en los primeros 7 días después de la perfusión en el 75 % de los pacientes. La mediana del tiempo hasta el inicio de los síntomas fue de 6 días (intervalo de 1 a 133 días). La mediana de duración fue de 10 días, con resolución en las 3 semanas siguientes para el 66 % de los pacientes después de la perfusión.

En el ZUMA-5, se observaron reacciones adversas neurológicas en el 57 % de los pacientes. El dieciséis por ciento (16 %) de los pacientes presentó reacciones adversas de grado 3 o superior (graves o potencialmente mortales). Se observaron toxicidades neurológicas en los primeros 7 días después de la perfusión en el 65 % de los pacientes. La mediana del tiempo hasta el inicio de los síntomas fue de 7 días (intervalo: de 1 a 177 días). La mediana de duración fue de 14 días, con resolución en las 3 semanas siguientes para el 60 % de los pacientes después de la perfusión.

Las reacciones adversas neurológicas más frecuentes ![](data:image/jpg;base64,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) 5 %) fueron encefalopatía (51 %), temblores (28 %) y delirio (14 %). Se han comunicado reacciones adversas neurológicas graves en pacientes, incluidas encefalopatía (18 %), temblores (2 %), delirio (2 %), hemiparesia (1 %) y crisis convulsivas (1 %). En el ZUMA-7, se notificó encefalopatía y temblores en el 49 % y el 25 % de los pacientes tratados con Yescarta en comparación con el 8 % y el 1 % de los que recibieron el SOCT, respectivamente.

Se han notificado otras reacciones adversas neurológicas con menos frecuencia en ensayos clínicos e incluyeron disfagia (3 %), mielitis (0,2 %) y tetraplejía (0,1 %).

Ver sección 4.4, que incluye pautas para la monitorización y el tratamiento.

*Neutropenia febril e infecciones*

Se observó neutropenia febril en el 10 % de los pacientes después de la perfusión de Yescarta. Se notificaron infecciones en el 48 % de los pacientes. En el 19 % de los pacientes, las infecciones fueron de grado 3 o superior (grave, potencialmente mortal o mortal). Se notificaron infecciones por patógenos inespecíficos, bacterianas y víricas de grado 3 o superior en el 12 %, 6 % y 5 % de los pacientes, respectivamente. La localización más frecuente de las infecciones por patógenos inespecíficos fue las vías respiratorias. En el ZUMA-7, se notificaron neutropenia febril e infección vírica en el 2 % y el 16 % de los pacientes tratados con Yescarta en comparación con el 27 % y el 5 % de los pacientes que recibieron el SOCT, respectivamente. Ver sección 4.4, que incluye pautas para la monitorización y el tratamiento.

*Citopenias prolongadas*

Se notificó neutropenia (incluida neutropenia febril), anemia y trombocitopenia de grado 3 o superior en el 68 %, 31 % y 23 % de los pacientes, respectivamente. Se observó neutropenia, trombocitopenia y anemia de grado 3 o superior prolongada (presentes aún en el día 30, o que comenzaron el día 30 o después), en el 26 %, 12 % y 6 % de los pacientes, respectivamente. En el ZUMA-1 se observó neutropenia, trombocitopenia y anemia de grado 3 o superior después del día 93 en el 11 %, 7 % y 3 % de los pacientes, respectivamente, en el momento del análisis de seguimiento a los 24 meses. En el ZUMA-7, se notificaron neutropenia y trombocitopenia de grado 3 o superior en el 94 % y el 26 % de los pacientes tratados con Yescarta en comparación con el 51 % y el 63 % de los pacientes que recibieron el SOCT, respectivamente. Ver sección 4.4, que incluye pautas para el tratamiento.

*Hipogammaglobulinemia*

Se notificó hipogammaglobulinemia en el 15 % de los pacientes tratados con Yescarta. Acumulativamente, 36 (33 %) de 108 pacientes en el ZUMA-1 recibieron tratamiento con inmunoglobulinas por vía intravenosa en el momento del análisis a los 54 meses, 28 (16 %) de 170 pacientes en el ZUMA-7 recibieron tratamiento con inmunoglobulinas por vía intravenosa en el momento del análisis de seguimiento a los 23,2 meses, y 33 (28 %) de 119 sujetos en el ZUMA-5 recibieron tratamiento con inmunoglobulinas por vía intravenosa en el momento del análisis de seguimiento a los 24 meses. En el ZUMA-7, se notificó disminución de inmunoglobulinas en el 11 % de los pacientes tratados con Yescarta en comparación con el 1 % de los pacientes que recibieron el SOCT. Ver sección 4.4, que incluye pautas para el tratamiento.

Inmunogenicidad

Se ha estudiado la inmunogenicidad de Yescarta mediante un ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) para la detección de anticuerpos específicos contra FMC63, el anticuerpo de partida de las células CAR anti-CD19. Once de los 278 pacientes (4 %) dieron positivo para anticuerpos contra FMC63 antes de ser tratados con Yescarta en el ZUMA-1 y el ZUMA-7, y 1 paciente (1 %) en el ZUMA-7 que dio negativo antes del tratamiento, presentó un resultado positivo en el ensayo ELISA después del tratamiento. Los resultados de un ensayo de confirmación basado en células, que se valió de una porción extracelular del CAR con un plegamiento y una expresión adecuados (ScFv, región bisagra y de unión), demostraron que todos los pacientes tratados con Yescarta que presentaron un resultado positivo mediante ELISA en el momento de la selección dieron negativo para anticuerpos en todos los momentos de análisis. No existen evidencias de alteración de la cinética de expansión inicial ni de la persistencia de Yescarta, ni tampoco de la seguridad o la eficacia de Yescarta, en estos pacientes. En el ZUMA-5, 13 de 116 pacientes (11 %) dieron positivo para anticuerpos en el ensayo ELISA antes de ser tratados con Yescarta, y 2 sujetos que presentaron resultados negativos antes del tratamiento presentaron resultados positivos después del tratamiento. Los resultados de un ensayo de confirmación basado en células demostraron que todos los pacientes tratados con Yescarta que presentaron un resultado positivo mediante ELISA dieron negativo para anticuerpos antes, durante y después del tratamiento.

Poblaciones especiales

Se dispone de experiencia limitada con Yescarta en pacientes > 75 alos de edad. En general, la seguridad y la eficacia fueron similares entre los pacientes > 65 años y <65 años de edad tratados con Yescarta.

Los resultados fueron consistentes entre pacientes con una puntuacion en la escala del *Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, por sus siglas en ingles) de 0 y 1 por sexo*

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.