El medicamento MITOXANTRONA SANDOZ 2 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos MITOXANTRONA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Los efectos adversos más graves con mitoxantrona son toxicidad miocárdica y mielodepresión. Las reacciones adversas más frecuentes con mitoxantrona (observadas en más de 1 de cada 10 pacientes) son anemia, leucopenia, neutropenia, infecciones, amenorrea, alopecia, náuseas y vómitos.

Tabla de las reacciones adversas

La tabla siguiente se basa en los datos de seguridad derivados de ensayos clínicos y de la notificación espontánea en indicaciones oncológicas, así como de ensayos clínicos, estudios de seguridad poscomercialización y notificación espontánea de pacientes tratados para la esclerosis múltiple. Las frecuencias se definen de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a![](data:image/jpg;base64,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)![](data:image/jpg;base64,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)<1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Frecuencia**  **Oncología**  **Esclerosis múltiple** 
      
 ***Infecciones e infestaciones*** 
 Muy frecuentes  Infección (incluido desenlace mortal)  Infección (incluido desenlace mortal)

          Infección de las vías urinarias

          Infección de las vías respiratorias altas 
 Poco frecuentes  Infección de las vías urinarias

          Infección de las vías respiratorias altas

          Sepsis

          Infecciones oportunistas  Neumonía Sepsis

          Infecciones oportunistas 
 Raras  Neumonía   
 ***Neoplasias benignas y malignas (incluidos quistes y pólipos)*** 
 Poco frecuentes  Leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico, leucemia aguda  Leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico, leucemia aguda 
 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático*** 
 Muy frecuentes  Anemia Neutropenia Leucopenia   
 Frecuentes  Trombocitopenia Granulocitopenia  Anemia Leucopenia Granulocitopenia

          Recuentos anómalos de los leucocitos 
 Poco frecuentes  Mielodepresión

          Insuficiencia de la médula ósea

          Recuentos anómalos de los leucocitos  Insuficiencia de la médula ósea

          Mielodepresión

          Trombocitopenia

          Neutropenia 
 ***Trastornos del sistema inmunológico*** 
 Poco frecuentes  Anafilaxia/reacciones anafilactoides (incluido shock)  Anafilaxia/reacciones anafilactoides (incluido shock) 
 ***Trastornos del metabolismo y de la nutrición*** 
 Frecuentes  Anorexia   
 Poco frecuentes  Fluctuaciones en el peso Síndrome de lisis tumoral\*  Anorexia

          Fluctuaciones en el peso 
 \* La leucemia linfoblástica aguda de linfocitos T y B y los linfomas no Hodgkin (LNH) son los que se asocian con más frecuencia con el SLT. 
 ***Trastornos del sistema nervioso*** 
 Frecuentes  Letargo  Cefalea 
 Poco frecuentes  Ansiedad Confusión Cefalea Parestesia  Ansiedad Confusión Parestesia Letargo 
 ***Trastornos oculares*** 
 Poco frecuentes  Cambio de color de la esclerótica  Cambio de color de la esclerótica 
 ***Trastornos cardiacos*** 
 Frecuentes  Insuficiencia cardiaca congestiva

          Infarto de miocardio (incluidos los acontecimientos mortales)  Arritmia

          Electrocardiograma anómalo

          Disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo 
 Poco frecuentes  Arritmia Bradicardia sinusal

          Electrocardiograma anómalo

          Disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo  Insuficiencia cardiaca congestiva

          Miocardiopatía Bradicardia sinusal

          Infarto de miocardio (incluidos los acontecimientos mortales) 
 Raras  Miocardiopatía   
 ***Trastornos vasculares*** 
 Poco frecuentes  Contusión Hemorragia Hipotensión  Contusión Hemorragia Hipotensión 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*** 
 Frecuentes  Disnea   
 Poco frecuentes    Disnea 
 ***Trastornos gastrointestinales*** 
 Muy frecuentes  Náuseas Vómitos  Náuseas 
 Frecuentes  Estreñimiento Diarrea Estomatitis  Estreñimiento Diarrea Estomatitis Vómitos 
 Poco frecuentes  Dolor abdominal Hemorragia gastrointestinal Inflamación de la mucosa Pancreatitis  Dolor abdominal Hemorragia gastrointestinal Inflamación de la mucosa Pancreatitis 
 ***Trastornos hepatobiliares*** 
 Frecuentes    Concentraciones elevadas de aspartato aminotransferasa 
 Poco frecuentes  Hepatotoxicidad

          Concentraciones elevadas de aspartato aminotransferasa  Hepatotoxicidad 
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*** 
 Muy frecuentes  Alopecia  Alopecia 
 Poco frecuentes  Eritema

          Trastornos ungueales Exantema

          Cambio de color de la piel

          Necrosis cutánea (tras la extravasación)  Trastornos ungueales Exantema

          Cambio de color de la piel

          Necrosis cutánea (tras la extravasación) 
 ***Trastornos renales y urinarios*** 
 Poco frecuentes  Creatinina sérica elevada

          Concentraciones elevadas de nitrógeno ureico en sangre

          Nefropatía tóxica

          Cambio de color de la orina  Creatinina sérica elevada

          Concentraciones elevadas de nitrógeno ureico en sangre

          Nefropatía tóxica

          Cambio de color de la orina 
 ***Trastornos del aparato reproductor y de la mama*** 
 Muy frecuentes    Amenorrea\* 
 Poco frecuentes  Amenorrea   
 \* La amenorrea puede ser prolongada y puede ser coherente con la menopausia prematura. 
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*** 
 Frecuentes  Astenia Fatiga Fiebre   
 Poco frecuentes  Edema Extravasación\* Disgeusia  Astenia Fatiga Edema Fiebre

          Extravasación\* Muerte súbita\*\* 
 \* Se ha notificado extravasación en el lugar de la perfusión, que puede dar lugar a eritema, hinchazón, dolor, ardor y/o coloración azulada de la piel. La extravasación puede dar lugar a necrosis tisular con la consiguiente necesidad de desbridamiento e injerto de la piel. También se ha notificado flebitis en el lugar de la perfusión.

           

          \*\* La relación causal con la administración de mitoxantrona es incierta. 

Descripción de determinadas reacciones adversas

Durante el tratamiento con mitoxantrona, o meses e incluso años después de finalizar el tratamiento, se puede producir toxicidad miocárdica, que se manifiesta en su forma más grave como insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) potencialmente irreversible y mortal. Este riesgo aumenta con la dosis acumulada. En ensayos clínicos, los pacientes de cáncer que recibieron dosis acumuladas de 140 mg/m2 ya fuese en monoterapia como en combinación con otros quimioterápicos, tuvieron una probabilidad acumulada del 2,6% de insuficiencia cardiaca congestiva clínica.

La mielodepresión es una reacción adversa limitante de la dosis de mitoxantrona. La mielodepresión puede ser más pronunciada y más duradera en pacientes que han recibido con anterioridad quimioterapia o radioterapia. En un ensayo clínico en pacientes con leucemia aguda, se produjo una mielodepresión significativa en todos los pacientes a los que se les administró mitoxantrona. Entre los 80 pacientes inscritos, la mediana de los valores para las cifras más bajas de leucocitos y plaquetas fueron 400/μl (grado 4 de la OMS) y 9.500/μl (grado 4 de la OMS), respectivamente. La toxicidad hematológica es difícil de evaluar en la leucemia aguda porque los parámetros tradicionales de la depresión de la médula ósea, como las cifras de leucocitos y plaquetas se confunden por el reemplazo de la médula con células leucémicas.

*Población con esclerosis múltiple*

*Toxicidad hematológica*

Se puede producir neutropenia tras cada administración. En general, esto es una neutropenia transitoria con la cifra más baja de leucocitos el día 10 tras la perfusión y la recuperación alrededor del día 20. También se puede observar trombocitopenia reversible. Se deben supervisar con regularidad los parámetros hematológicos (ver sección 4.4).

Se han notificado casos mortales de leucemia mieloide aguda (LMA) (ver sección 4.4).

*Toxicidad cardiaca*

Se han notificado casos de anomalías en el ECG. También se han notificado casos de insuficiencia cardiaca congestiva con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % (ver sección 4.4).

Población pediátrica

No se recomienda el tratamiento con mitoxantrona en la población pediátrica. No se ha establecido la seguridad y la eficacia.