El medicamento BYANNLI 1.000 MG SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos PALIPERIDONA PALMITATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia, notificadas en ≥ 5 % de los pacientes en el ensayo clínico con control activo, aleatorizado, a doble ciego de BYANNLI fueron infección de las vías respiratorias altas, reacción en el lugar de la inyección, aumento de peso, cefalea y parkinsonismo.

Tabla de reacciones adversas

A continuación se recogen todas las reacciones adversas notificadas con paliperidona en función de la frecuencia estimada en los ensayos clínicos realizados con palmitato de paliperidona. Se aplican los siguientes términos y frecuencias: *muy frecuentes* (≥ 1/10); *frecuentes* (≥ 1/100 a < 1/10); *poco frecuentes* (≥ 1/1 000 a <1/100); *raras* (≥ 1/10 000 a <1/1 000); *muy raras* (< 1/10 000); y *frecuencia no conocida* (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). En función de su frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

 **Clasificación por**

            **órganos y sistemas**  **Reacciones adversas** 
    
 **Frecuencia** 
 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Frecuencia no conocida** **a** 
 **Infecciones e**

            **infestaciones**    infección del tracto

            respiratorio superior,

            infección del tracto

            urinario, gripe  neumonía,

            bronquitis,

            infección del tracto

            respiratorio,

            sinusitis, cistitis,

            infección de oído,

            amigdalitis,

            onicomicosis,

            celulitis, absceso

            subcutáneo  infección ocular,

            acarodermatitis   
 **Trastornos de la**

            **sangre y del**

            **sistema linfático**      disminución del

            recuento de

            glóbulos blancos,

            anemia  neutropenia, trombocitopenia, recuento de eosinófilos elevado  agranulocitosis 
 **Trastornos del**

            **sistema**

            **inmunológico**      hipersensibilidad    reacción

            anafiláctica 
 **Trastornos**

            **endocrinos**    hiperprolactinemiab    secreción

            inadecuada de

            hormona

            antidiurética,

            presencia de

            glucosa en orina   
 **Trastornos del**

            **metabolismo y de la**

            **nutrición**    hiperglucemia, aumento

            de peso, pérdida de peso,

            apetito disminuido  diabetes mellitusd,

            hiperinsulinemia,

            apetito aumentado,

            anorexia,

            triglicéridos en

            sangre elevados,

            colesterol en sangre

            elevado  cetoacidosis

            diabética,

            hipoglucemia,

            polidipsia  intoxicación

            hídrica 
 **Trastornos**

            **psiquiátricos**  insomnioe  agitación, depresión,

            ansiedad  trastorno del sueño,

            manía, líbido

            disminuida,

            nerviosismo,

            pesadillas  catatonia, estado

            confusional,

            sonambulismo,

            embotamiento

            afectivo,

            anorgasmia  trastorno de la

            alimentación

            relacionado con el

            sueño 
 **Trastornos del**

            **sistema nervioso**    parkinsonismoc,

            acatisiac, sedación/

            somnolencia, distoníac,

            mareo, discinesiac,

            temblor, cefalea  discinesia tardía,

            síncope,

            hiperactividad

            psicomotora, mareo

            postural, alteración

            de la atención,

            disartria, disgeusia,

            hipoestesia,

            parestesia  síndrome

            neuroléptico

            maligno, isquemia

            cerebral, falta de

            respuesta a los

            estímulos, pérdida

            de consciencia,

            reducción del nivel

            de consciencia,

            convulsióne,

            trastorno del

            equilibrio,

            coordinación

            anormal, temblor cefálico en reposo  coma diabético 
 **Trastornos oculares**      visión borrosa,

            conjuntivitis, ojo

            seco  glaucoma,

            trastorno del

            movimiento

            ocular, rotación

            anormal de los

            ojos, fotofobia,

            lagrimeo

            aumentado,

            hiperemia ocular  síndrome del iris

            flácido

            (intraoperatorio) 
 **Trastornos del oído**

            **y del laberinto**      vértigo, acúfenos,

            dolor de oídos     
 **Trastornos**

            **cardíacos**    taquicardia  bloqueo

            auriculoventricular,

            trastorno de

            conducción,

            prolongación del

            intervalo QT en el

            electrocardiograma,

            síndrome de

            taquicardia postural

            ortostática,

            bradicardia,

            electrocardiograma

            anormal,

            palpitaciones  fibrilación

            auricular, arritmia sinusal   
 **Trastornos**

            **vasculares**    hipertensión  hipotensión,

            hipotensión

            ortostática  embolia pulmonar, trombosis venosa,

            rubor  isquemia 
 **Trastornos**

            **respiratorios,**

            **torácicos y**

            **mediastínicos**    tos, congestión nasal  disnea, dolor

            faringolaríngeo,

            epistaxis  síndrome de apnea

            del sueño,

            congestión

            pulmonar,

            congestión del

            tracto respiratorio,

            estertores,

            sibilancia  hiperventilación,

            neumonía por

            aspiración,

            disfonía 
 **Trastornos**

            **gastrointestinales**    dolor abdominal,

            vómitos, náuseas,

            estreñimiento, diarrea,

            dispepsia, dolor dental  molestia abdominal,

            gastroenteritis,

            disfagia, sequedad

            de boca, flatulencia  pancreatitis,

            obstrucción

            intestinal, edema

            lingual,

            incontinencia

            fecal, fecaloma,

            queilitis  íleo 
 **Trastornos**

            **hepatobiliares**    niveles elevados de

            transaminasas  gamma

            glutamiltransferasa

            elevada, enzima

            hepática aumentada    ictericia 
 **Trastornos de la**

            **piel y del tejido**

            **subcutáneo**      urticaria, prurito,

            erupción, alopecia,

            eczema, piel seca,

            eritema, acné  erupción

            medicamentosa,

            hiperqueratosis,

            dermatitis

            seborreica, caspa  síndrome de

            Stevens-

            Johnson/necrólisis

            epidérmica tóxica,

            angioedema,

            decoloración de la

            piel 
 **Trastornos**

            **musculoesqueléticos**

            **y del tejido**

            **conjuntivo**    dolor

            musculoesquelético, dolor de espalda,

            artralgia  creatinfosfoquinasa

            en sangre elevada,

            espasmos

            musculares, rigidez

            articular, debilidad

            muscular  rabdomiolisis,

            hinchazón articular  postura anormal 
 **Trastornos renales**

            **y urinarios**      incontinencia

            urinaria,

            polaquiuria, disuria  retención urinaria   
 **Embarazo,**

            **puerperio y**

            **enfermedades**

            **perinatales**          síndrome de

            abstinencia

            neonatal (ver

            sección 4.6) 
 **Trastornos del**

            **aparato**

            **reproductor y de la**

            **mama**    amenorrea  disfunción eréctil,

            trastorno de la

            eyaculación,

            trastorno menstruale,

            ginecomastia,

            galactorrea,

            disfunción sexual,

            dolor de mama  priapismo,

            molestia en mama,

            congestión

            mamaria, aumento

            de tamaño de la

            mama, secreción

            vaginal   
 **Trastornos**

            **generales y**

            **alteraciones en el**

            **lugar de**

            **administración**    pirexia, astenia, fatiga,

            reacción en la zona de

            inyección  edema facial,

            edemae, aumento de

            la temperatura

            corporal,

            alteraciones de la

            marcha, dolor

            torácico, molestia

            en el pecho,

            malestar general,

            induración  hipotermia,

            escalofríos, sed,

            síndrome de

            abstinencia de

            fármacos, absceso

            en la zona de

            inyección, celulitis

            en la zona de

            inyección, quiste

            en la zona de

            inyección,

            hematoma en la

            zona de inyección  temperatura

            corporal

            disminuida,

            necrosis en la

            zona de inyección,

            úlcera en la zona

            de inyección 
 **Lesiones**

            **traumáticas,**

            **intoxicaciones y**

            **complicaciones de**

            **procedimientos**

            **terapéuticos**      caída     

1. ![](data:image/jpg;base64,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) ![](data:image/jpg;base64,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)La frecuencia de estas reacciones adversas se clasifica como “no conocida” porque no se observaron en los ensayos clínicos con palmitato de paliperidona. Proceden de notificaciones espontáneas poscomercialización y la frecuencia no se puede determinar, o proceden de datos de ensayos clínicos con risperidona (cualquier formulación) o con paliperidona oral o de informes poscomercialización.
2. Ver el apartado “Hiperprolactinemia” a continuación.
3. Ver el apartado “Síntomas extrapiramidales” a continuación.
4. En los ensayos controlados con placebo, se notificó diabetes mellitus en un 0,32 % de los pacientes tratados con palmitato               de paliperidona inyectable mensual comparado con un 0,39 % del grupo placebo. En general, la incidencia en todos los ensayos clínicos fue de un 0,65 % en todos los pacientes tratados con palmitato de paliperidona inyectable mensual.
5. **Insomnio incluye**: insomnio inicial, insomnio intermedio. **Convulsión incluye**: convulsión de gran mal. **Edema incluye**: edema generalizado, edema periférico, edema con fóvea. **Trastorno menstrual incluye**: menstruación retrasada, menstruación irregular, oligomenorrea.

Reacciones adversas observadas con las formulaciones de risperidona

La paliperidona es el metabolito activo de la risperidona, de modo que los perfiles de reacciones adversas de estas sustancias (incluidas las formulaciones orales e inyectables) son relevantes entre sí.

Descripción de algunas reacciones adversas

*Reacción anafiláctica*

Durante la experiencia poscomercialización, en raras ocasiones se han notificado casos de una reacción anafiláctica después de la inyección de palmitato de paliperidona mensual en pacientes que previamente han tolerado la risperidona oral o la paliperidona oral (ver sección 4.4).

*Reacciones en el lugar de la inyección*

En el ensayo clínico de BYANNLI, el 10,7 % de los pacientes notificaron reacciones adversas en el lugar de inyección (el 4,5 % en pacientes tratados con el comparador, la formulación inyectable trimestral de palmitato de paliperidona). Ninguno de estos acontecimientos fue grave o motivó la suspensión del tratamiento. Según la clasificación clínica realizada por los investigadores, síntomas como induración, rubefacción e hinchazón no se presentaron o fueron leves en ≥ 95 % de las evaluaciones. El dolor en el lugar de inyección valorado por el paciente en una escala analógica visual era escaso, y su intensidad disminuía con el tiempo.

*Síntomas extrapiramidales (SEP)*

En el ensayo clínico de BYANNLI, se notificaron acatisia, discinesia, distonía, parkinsonismo y temblor en el 3,6 %, 1,5 %, 0,6 %, 5,0 % y 0,2 % de los pacientes, respectivamente.

Los SEP incluyeron un análisis agrupado de los siguientes términos: parkinsonismo (incluye trastorno extrapiramidal, síntomas extrapiramidales, fenómeno “on-off”, enfermedad de Parkinson, crisis parkinsoniana, hipersecreción salival, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo, babeo, rigidez en rueda dentada, bradicinesia, hipoquinesia, facies en máscara, tirantez muscular, acinesia, rigidez de la nuca, rigidez muscular, marcha parkinsoniana, reflejo glabelar anormal y temblor parkinsoniano en reposo), acatisia (incluye acatisia, inquietud, hiperquinesia y síndrome de piernas inquietas), discinesia (incluye discinesia, corea, trastorno del movimiento, sacudidas musculares, coreoatetosis, atetosis y mioclono), distonía (incluye distonía, espasmo cervical, emprostótonos, crisis oculógira, distonía oromandibular, risa sardónica, tetania, hipertonía, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contractura muscular, blefaroespasmo, oculogiración, parálisis de la lengua, espasmo facial, laringespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotótonos, espasmo lingual y trismus) y temblor (incluye temblor, temblor de acción).

*Cambios del peso corporal*

En el ensayo clínico de 12 meses de BYANNLI, el número de pacientes con un cambio porcentual de peso anormal desde el momento inicial hasta el momento final del estudio, analizados a doble ciego, se muestra en la tabla siguiente. El cambio medio global del peso desde el momento inicial hasta el momento final del estudio, analizados a doble ciego, fue de +0,10 kg para el grupo de BYANNLI y de +0,96 kg para el grupo de palmitato de paliperidona trimestral. En pacientes de 18 a 25 años se observó un cambio medio (DE) del peso de -0,65 (4,955) kg para el grupo de BYANNLI y de +4,33 (7,112) kg en el grupo de palmitato de paliperidona trimestral. En los pacientes con sobrepeso (IMC de 25 a < 30), se observó un cambio medio del peso de -0,53 kg en el grupo de BYANNLI y de +1,15 kg en el grupo de palmitato de paliperidona trimestral.

**Número de pacientes con un cambio porcentual de peso anormal desde el momento inicial hasta el momento final (doble ciego)**

 Cambio porcentual de peso  PP3M1

          (N = 219)  BYANNLI

          (N = 473) 
      
 Disminución ≥7 %  15 (6,8 %)  43 (9,1 %) 
 Aumento ≥7 %  29 (13,2 %)  50 (10,6 %) 

1. PP3M: palmitato de paliperidona inyectable trimestral

*Hiperprolactinemia*

En el ensayo clínico de 12 meses de BYANNLI, el cambio medio (DE) en los niveles de prolactina con respecto al inicio de la fase doble ciego fue de -2,19 (13,61) µg/l para varones y de -4,83 (34,39) µg/l para mujeres en el grupo de palmitato de paliperidona semestral, y en el grupo de palmitato de paliperidona trimestral fue de 1,56 (19,08) µg/l para varones y de 9,03 (40,94) µg/l para mujeres. Durante la fase a doble ciego, 3 mujeres (4,3 %) del grupo del palmitato de paliperidona trimestral y 5 mujeres (3,3 %) del grupo del palmitato de paliperidona semestral presentaron amenorrea.

Efectos de clase

Con el uso de antipsicóticos pueden aparecer prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares (fibrilación ventricular, taquicardia ventricular), muerte súbita de causa desconocida, parada cardíaca y Torsade de pointes.

Se han notificado casos de TEV, entre ellos casos de embolia pulmonar y de trombosis venosa profunda, con el uso de medicamentos antipsicóticos (frecuencia no conocida).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

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