El medicamento DOCETAXEL ACCORD 80 mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos DOCETAXEL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad para todas las indicaciones

Las reacciones adversas consideradas como posible o probablemente relacionadas con la administración de docetaxel se han obtenido en:

- 1,312 y 121 pacientes que recibieron 100 mg/m2 y 75 mg/m2 de docetaxel en monoterapia, respectivamente
- 258 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina
- 406 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino.
- 92 pacientes tratados con docetaxel en combinación con trastuzumab.
- 255 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con capecitabina.
- 332 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona (se presentan las reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
- 1,276 pacientes (744 de TAX 316 y 532 de GEICAM 9805) que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (se describen reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
- 300 pacientes con adenocarcinoma gástrico (221 pacientes incluidos en la fase III y 79 pacientes incluidos en la fase II) que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se describen reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
- 174 y 251 pacientes con cáncer de cabeza y cuello que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se describen reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).

Estas reacciones se describen utilizando el Criterio de Toxicidad Común (NCI Common Toxicity Criteria; grado 3 = G3; grado 3-4 = G3/4; grado 4 = G4), los términos COSTART y MedDRA. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia para docetaxel solo, son: neutropenia (que fue reversible y no acumulativa; la mediana de los días hasta el punto más bajo fue de 7 días y la mediana de la duración de la neutropenia grave (< 500 células/mm3) fue de 7 días), anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia. La gravedad de las reacciones adversas de docetaxel puede aumentar cuando se administra en combinación con otros agentes quimioterápicos.

Para la combinación con trastuzumab, se presentan reacciones adversas (de todos los grados) notificadas en ≥ 10%. Se produjo una mayor incidencia de reacciones adversas graves (40% frente a 31%) y de reacciones adversas de grado 4 (34% frente a 23%) en el grupo tratado con la asociación con trastuzumab, en comparación con la monoterapia de docetaxel.

En combinación con capecitabina, se presentan los efectos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento (? 5%) notificados en un estudio fase III en pacientes con cáncer de mama que no responden al tratamiento con antraciclina (ver Ficha técnica de capecitabina)

Se han observado con frecuencia las siguientes reacciones adversas con docetaxel:

Trastornos del sistema inmunológico

Las reacciones de hipersensibilidad aparecieron generalmente pocos minutos después del comienzo de la perfusión con docetaxel y fueron, generalmente, de leves a moderadas. Los síntomas notificados con mayor frecuencia fueron enrojecimiento, rash con o sin prurito, rigidez torácica, dolor de espalda, disnea y fiebre o escalofríos por el fármaco. Las reacciones graves se caracterizaron por hipotensión y/o broncoespasmo o rash/eritema generalizado (ver sección 4.4).

Trastornos del sistema nervioso

El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4) . Los signos neurosensoriales de leves a moderados se caracterizan por parestesia, disestesia o dolor con sensación de quemazón. Los signos neuromotores se caracterizan, primordialmente, por debilidad.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Se han observado reacciones cutáneas reversibles y se consideraron generalmente como de leves a moderadas. Las reacciones se caracterizaron por rash, incluyendo erupciones localizadas, principalmente en manos y pies (incluido el síndrome mano-pie grave), aunque también en los brazos, cara o tórax y se asociaron con frecuencia a prurito. Generalmente, las erupciones aparecieron en la semana después de la perfusión de docetaxel. Menos frecuentemente, se observaron síntomas graves, como erupciones seguidas de descamación que raramente ocasionaron la interrupción o suspensión del tratamiento con docetaxel (ver secciones 4.2 y 4.4) Los trastornos graves en las uñas se caracterizan por hipo- o hiperpigmentación y algunas veces dolor y onicolisis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Las reacciones en el lugar de la perfusión fueron generalmente leves y consistieron en hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación y tumefacción de la vena.

Se ha comunicado retención de líquidos, incluyendo casos de edema periférico y, con menor frecuencia, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso. El edema periférico, generalmente, comienza en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado con un aumento de peso de 3 ó más kg. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y en gravedad (ver sección 4.4).

Table de reacciones adversas en cáncer de mama para docetaxel 100 mg/m² en monoterapia

 **Clasificación de**

            **órganos del sistema**

            **MedDRA**  **Reacciones adversas**

            **muy frecuentes**  **Reacciones adversas**

            **frecuentes**  **Reacciones adversas**

            **poco frecuentes**   
          
  
  
 Infecciones e  Infecciones (G3/4:  Infección asociada a     
 infestaciones  5,7%; incluyendo sepsis  neutropenia G4 (G3/4:     
   y neumonía, mortal en  4,6%)     
   el 1,7%)       
 Trastornos de la sangre  Neutropenia (G4:  Trombocitopenia (G4:     
 y del sistema linfático  76,4%);  0,2%)     
   Anemia (G3/4: 8,9%);       
   Neutropenia febril       
 Trastornos del sistema  Hipersensibilidad       
 inmunológico  (G3/4: 5,3%)       
 Trastornos del  Anorexia       
 metabolismo y de la         
 nutrición         
 Trastornos del sistema  Neuropatía sensorial       
 nervioso  periférica (G3: 4,1%);       
   Neuropatía motora       
   periférica (G3/4: 4%);       
   Disgeusia (grave:       
   0,07%)       
 Trastornos cardiacos    Arritmia (G3/4: 0,7%)  Fallo cardiaco 
 Trastornos vasculares    Hipotensión;     
     Hipertensión;     
     Hemorragia     
 Trastornos respiratorios,  Disnea (grave: 2,7%)       
 torácicos y         
 mediastínicos         
 Trastornos  Estomatitis (G3/4:  Estreñimiento (grave:  Esofagitis (grave: 0,4%) 
 gastrointestinales  5,3%);  0,2%);     
   Diarrea (G3/4: 4%);  Dolor abdominal     
   Náuseas (G3/4: 4%);  (grave: 1%);     
   Vómitos (G3/4: 3%)  Hemorragia     
     gastrointestinal (grave:     
     0,3%)     
 Trastornos de la piel y  Alopecia;       
 del tejido subcutáneo  Reacciones cutáneas       
   (G3/4: 5,9%);       
   Alteraciones de las uñas       
   (grave: 2,6%)       
 Trastornos  Mialgia (grave: 1,4%)  Artralgia     
 musculoesqueléticos y         
 del tejido conjuntivo         
 Trastornos generales y  Retención de líquidos  Reacción en la zona de     
 alteraciones en el lugar  (grave: 6,5%);  perfusión;     
 de administración  Astenia (grave: 11,2%);  Dolor torácico no     
   Dolor  cardiaco (grave: 0,4%)     
          
 Exploraciones    Aumento de bilirrubina     
 complementarias    en sangre G3/4 (< 5%);     
     Aumento de fosfatasa     
     alcalina en sangre G3/4     
     (< 4%);     
     Aumento de AST G3/4     
     (< 3%);     
     Aumento de ALT G3/4

            (< 2%)     

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para docetaxel 100 mg/m2 en monoterapia

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Raros: Episodios hemorrágicos asociados a trombocitopenia G3/4.

*Trastornos del sistema nervioso*

Se dispone de datos de reversibilidad en el 35,3% de los pacientes que desarrollaron neurotoxicidad tras el tratamiento con docetaxel a 100 mg/m2 en monoterapia. Estas reacciones fueron espontáneamente reversibles en 3 meses.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Muy raro: un caso de alopecia no reversible al final del estudio. El 73% de las reacciones cutáneas fueron reversibles en 21 días.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

La mediana de la dosis acumulada para la interrupción del tratamiento fue de más de 1000 mg/m2 y la mediana del tiempo para la reversibilidad de la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (rango de 0 a 42 semanas). El comienzo de la retención severa o moderada se retrasa (mediana de la dosis acumulada: 818,9 mg/m2 ) en pacientes con premedicación, comparado con los pacientes sin premedicación (mediana de la dosis acumulada: 489,7 mg/m2); sin embargo, se ha notificado en algunos pacientes en los ciclos iniciales del tratamiento.

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de pulmón no microcítico para docetaxel 75 mg/m² en monoterapia

 **Clasificación de órganos del**  **Reacciones adversas muy**  **Reacciones adversas**   
        
 **sistema MedDRA**  **frecuentes**  **frecuentes**   
        
 Infecciones e infestaciones  Infecciones (G3/4: 5%)     
        
 Trastornos de la sangre y del  Neutropenia (G4: 54,2%);  Neutropenia febril   
 sistema linfático  Anemia (G3/4: 10,8%);     
   Trombocitopenia (G4: 1,7%)     
 Trastornos del sistema    Hipersensibilidad (no grave)   
 inmunológico       
 Trastornos del metabolismo y de  Anorexia     
 la nutrición       
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica  Neuropatía motora periférica   
   (G3/4: 0,8%)  (G3/4: 2,5%)   
 Trastornos cardiacos    Arritmia (no grave)   
 Trastornos vasculares    Hipotensión   
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 3,3%);  Estreñimiento   
   Estomatitis (G3/4: 1,7%);     
   Vómitos (G3/4: 0,8%);     
   Diarrea (G3/4: 1,7%)     
 Trastornos de la piel y del tejido  Alopecia;  Alteraciones de las uñas (grave   
 subcutáneo  Reacciones cutáneas (G3/4:  0,8%)   
   0,8%)     
 Trastornos musculoesqueléticos    Mialgia   
 y del tejido conjuntivo       
 Trastornos generales y  Astenia (grave: 12,4%);     
 alteraciones en el lugar de  Retención de líquidos (grave:     
 administración  0,8%);     
   Dolor     
 Exploraciones complementarias    Aumento de bilirrubina en   
     sangre G3/4 (< 2%)   

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para docetaxel 75 mg/m² en combinación con doxorubicina

 **Clasificación de**  **Reacciones adversas**  **Reacciones adversas**  **Reacciones adversas**   
          
 **órganos del sistema**  **muy frecuentes**  **frecuentes**  **poco frecuentes**   
 **MedDRA**         
          
 Infecciones e  Infección (G3/4: 7,8%)       
 infestaciones         
 Trastornos de la sangre  Neutropenia (G4:       
 y del sistema linfático  91,7%);       
   Anemia (G3/4: 9,4%);       
   Neutropenia febril;       
   Trombocitopenia (G4:       
   0,8%)       
 Trastornos del sistema    Hipersensibilidad     
 inmunológico    (G3/4: 1,2%)     
 Trastornos del    Anorexia     
 metabolismo y de la         
 nutrición         
 Trastornos del sistema  Neuropatía sensorial  Neuropatía motora     
 nervioso  periférica (G3: 0,4%)  periférica (G3/4: 0,4%)     
 Trastornos cardiacos    Fallo cardiaco;     
     Arritmia (no grave)     
 Trastornos vasculares      Hipotensión 
 Trastornos  Náuseas (G3/4: 5%);       
 gastrointestinales  Estomatitis (G3/4:       
   7,8%);       
   Diarrea (G3/4: 6,2%);       
   Vómitos (G3/4: 5%);       
   Estreñimiento       
 Trastornos de la piel y  Alopecia;       
 del tejido subcutáneo  Alteraciones de las uñas       
   (grave: 0,4%);       
   Reacciones cutáneas (no       
   grave)       
 Trastornos    Mialgia     
 musculoesqueléticos y         
 del tejido conjuntivo         
 Trastornos generales y  Astenia (grave 8,1%);  Reacción en la zona de     
 alteraciones en el lugar  Retención de líquidos  perfusión     
 de administración  (grave 1,2%);       
   Dolor       
 Exploraciones    Aumento de bilirrubina  Aumento de AST G3/4 
 complementarias    en sangre G3/4  (< 1%);   
     (< 2,5%);  Aumento de ALT G3/4 
     Aumento de fosfatasa

            alcalina en sangre G3/4

            (< 2,5%)  (< 1%)   

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de pulmón no microcítico para docetaxel 75 mg/m² en combinación con cisplatino

 **Clasificación de**  **Reacciones adversas**  **Reacciones adversas**  **Reacciones adversas**   
          
 **órganos del sistema**  **muy frecuentes**  **frecuentes**  **poco frecuentes**   
 **MedDRA**         
 Infecciones e  Infección (G3/4: 5,7%)       
 infestaciones         
 Trastornos de la sangre  Neutropenia (G4:  Neutropenia febril     
 y del sistema linfático  51,5%);       
   Anemia (G3/4: 6,9%);       
   Trombocitopenia (G4:       
   0,5%)       
 Trastornos del sistema  Hipersensibilidad       
 inmunológico  (G3/4: 2,5%)       
 Trastornos del  Anorexia       
 metabolismo y de la         
 nutrición         
 Trastornos del sistema  Neuropatía sensorial       
 nervioso  periférica (G3: 3,7%);       
   Neuropatía motora       
   periférica (G3/4: 2%)       
 Trastornos cardiacos    Arritmia (G3/4: 0,7%)  Fallo cardiaco   
 Trastornos vasculares    Hipotensión (G3/4:     
     0,7%)     
 Trastornos  Náuseas (G3/4: 9,6%);  Estreñimiento     
 gastrointestinales  Vómitos (G3/4: 7,6%);       
   Diarrea (G3/4: 6,4%);       
   Estomatitis (G3/4: 2%)       
 Trastornos de la piel y  Alopecia;       
 del tejido subcutáneo  Alteraciones de las uñas       
   (grave 0,7%);       
   Reacciones cutáneas       
   (G3/4: 0,2%)       
 Trastornos  Mialgia (grave: 0,5%)       
 musculoesqueléticos y         
 del tejido conjuntivo         
 Trastornos generales y  Astenia (grave: 9,9%);  Reacción en la zona de     
 alteraciones en el lugar  Retención de líquidos  perfusión;     
 de administración  (grave: 0,7%);  Dolor     
   Fiebre (G3/4: 1,2%)       
 Exploraciones    Aumento de bilirrubina  Aumento de AST G3/4   
 complementarias    en sangre G3/4 (2,1%);  (0,5%);   
     Aumento de ALT G3/4  Aumento de fosfatasa   
     (1,3%)  alcalina en sangre G3/4   
       (0,3%)   

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para docetaxel 100 mg/m² en combinación con trastuzumab

 **Clasificación de órganos del**  **Reacciones adversas muy**  **Reacciones adversas**   
        
 **sistema MedDRA**  **frecuentes**  **frecuentes**   
        
 Trastornos de la sangre y del  Neutropenia (G3/4: 32%);     
 sistema linfático  Neutropenia febril (incluida     
   neutropenia asociada a fiebre y     
   uso de antibióticos) o sepsis     
   neutropénica     
 Trastornos del metabolismo y de  Anorexia     
 la nutrición       
 Trastornos psiquiátricos  Insomnio     
 Trastornos del sistema nervioso  Parestesia; Cefalea; Disgeusia;     
   Hipoestesia     
 Trastornos oculares  Aumento del lagrimeo;     
   conjuntivitis     
 Trastornos cardiacos    Fallo cardiaco   
 Trastornos vasculares  Linfedema     
 Trastornos respiratorios,  Epistaxis; Dolor faringolaríngeo;     
 torácicos y mediastínicos  Nasofaringitis; Disnea;     
   Tos; Rinorrea     
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas; Diarrea; Vómitos;     
   Estreñimiento; Estomatitis;     
   Dispepsia; Dolor abdominal     
 Trastornos de la piel y del tejido  Alopecia; Eritema; Rash;     
 subcutáneo  Alteraciones de las uñas     
 Trastornos musculoesqueléticos  Mialgia; Artralgia; Dolor en     
 y del tejido conjuntivo  extremidades; Dolor óseo; Dolor     
   de espalda     
 Trastornos generales y  Astenia; Edema periférico;  Letargo   
 alteraciones en el lugar de  Pirexia; Fatiga; Inflamación de     
 administración  las mucosas; Dolor; Síntomas     
   catarrales; Dolor torácico;     
   Escalofríos     
 Exploraciones complementarias  Aumento de peso     

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para docetaxel 100 mg/m2 en combinación con trastuzumab

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Muy frecuente: La toxicidad hematológica aumentó en los pacientes que recibieron trastuzumab y docetaxel, en comparación con docetaxel en monoterapia (neutropenia grado 3/4, 32% frente al 22%, según el criterio NCI-CTC). Se debe tener en cuenta que esto está probablemente infravalorado, ya que se sabe que una dosis de 100 mg/m2 de docetaxel produce neutropenia en el 97% de los pacientes, 76% de grado 4, según los recuentos sanguíneos en el punto más bajo. También aumentó la incidencia de neutropenia febril/sepsis neutropénica en los pacientes tratados con trastuzumab y docetaxel (23% frente a 17% en pacientes tratados sólo con docetaxel).

*Trastornos cardiacos*

Se ha notificado fallo cardiaco sintomático en el 2,2% de los pacientes que recibieron docetaxel con trastuzumab, comparado con el 0% de los pacientes a los que se les ha dado docetaxel en monoterapia. En el grupo tratado con docetaxel en asociación con trastuzumab, el 64% había recibido una antraciclina como terapia adyuvante, comparado con el 55% en el grupo tratado con docetaxel en monoterapia.

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de mama para docetaxel 75 mg/m² en combinación con capecitabina

 **Clasificación de órganos del**  **Reacciones adversas muy**  **Reacciones adversas**   
        
 **sistema MedDRA**  **frecuentes**  **frecuentes**   
        
 Infecciones e infestaciones    Candidiasis oral (G3/4: < 1%)   
 Trastornos de la sangre y del  Neutropenia (G3/4: 63%);  Trombocitopenia (G3/4: 3%)   
 sistema linfático  Anemia (G3/4: 10%)     
 Trastornos del metabolismo y de  Anorexia (G3/4: 1%);  Deshidratación (G3/4: 2%);   
 la nutrición  Disminución del apetito     
 Trastornos del sistema nervioso  Disgeusia (G3/4: < 1%);  Mareos;   
   Parestesia (G3/4: < 1%)  Cefalea (G3/4: < 1%);   
     Neuropatía periférica   
 Trastornos oculares  Aumento del lagrimeo     
 Trastornos respiratorios,  Dolor faringolaríngeo  Disnea (G3/4: 1%);   
 torácicos y mediastínicos  (G3/4: 2%)  Tos (G3/4: < 1%);   
     Epistaxis (G3/4: < 1%)   
 Trastornos gastrointestinales  Estomatitis (G3/4: 18%);  Dolor abdominal superior;   
   Diarrea (G3/4: 14%);  Sequedad de boca   
   Náuseas (G3/4: 6%);     
   Vómitos (G3/4: 4%);     
   Estreñimiento (G3/4: 1%); Dolor     
   abdominal (G3/4: 2%);     
   Dispepsia     
 Trastornos de la piel y del tejido  Síndrome mano-pie (G3/4:  Dermatitis;   
 subcutáneo  24%);  Rash eritematoso (G3/4: < 1%);   
   Alopecia (G3/4: 6%);  Decoloración de las uñas;   
   Alteraciones de las uñas (G3/4:  Onicolisis (G3/4: 1%)   
   2%)     
 Trastornos musculoesqueléticos  Mialgia (G3/4: 2%);  Dolor en extremidades (G3/4:   
 y del tejido conjuntivo  Artralgia (G3/4: 1%)  < 1%);   
     Dolor de espalda (G3/4: 1%)   
 Trastornos generales y  Astenia (G3/4: 3%);  Letargo;   
 alteraciones en el lugar de  Pirexia (G3/4: 1%);  Dolor   
 administración  Fatiga/debilidad (G3/4: 5%);     
   Edema periférico (G3/4: 1%);     
 Exploraciones complementarias    Reducción de peso;   
     Aumento de bilirrubina en   
     sangre G3/4 (9%)   

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de próstata para docetaxel 75 mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona

 ![](data:image/jpg;base64,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)

 **Clasificación de órganos del**  **Reacciones adversas muy**  **Reacciones adversas**   
        
 **sistema MedDRA**  **frecuentes**  **frecuentes**   
        
 Infecciones e infestaciones  Infección (G3/4: 3,3%)     
 Trastornos de la sangre y del  Neutropenia (G3/4: 32%);  Trombocitopenia; (G3/4: 0,6%);   
 sistema linfático  Anemia (G3/4: 4,9%)  Neutropenia febril   
 Trastornos del sistema    Hipersensibilidad (G3/4: 0,6%)   
 inmunológico       
 Trastornos del metabolismo y de  Anorexia (G3/4: 0,6%)     
 la nutrición       
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica  Neuropatía motora periférica   
   (G3/4: 1,2%);  (G3/4: 0%)   
   Disgeusia (G3/4: 0%)     
 Trastornos oculares    Aumento del lagrimeo   
     (G3/4: 0,6%)   
 Trastornos cardiacos    Reducción de la función   
     cardiaca del ventrículo izquierdo   
     (G3/4: 0,3%)   
 Trastornos respiratorios,    Epistaxis (G3/4: 0%);   
 torácicos y mediastínicos    Disnea (G3/4: 0,6%);   
     Tos (G3/4: 0%)   
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas (G3/4: 2,4%);     
   Diarrea (G3/4: 1,2%);     
   Estomatitis/Faringitis (G3/4:     
   0,9%);     
   Vómitos (G3/4: 1,2%)     
 Trastornos de la piel y del tejido  Alopecia;  Rash exfoliativo (G3/4: 0,3%)   
 subcutáneo  Alteraciones de las uñas (no     
   grave)     
 Trastornos musculoesqueléticos    Artralgia (G3/4: 0,3%);   
 y del tejido conjuntivo    Mialgia (G3/4: 0,3%)   
 Trastornos generales y  Fatiga (G3/4: 3,9%);     
 alteraciones en el lugar de  Retención de líquidos (grave     
 administración  0,6%)     

Tabla de las reacciones adversas para el tratamiento adyuvante con docetaxel 75 mg/m² en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida en pacientes de cáncer de mama con afectación ganglionar (TAX 316) y pacientes sin afectación ganglionar (GEICAM 9805) – datos conjuntos

 **Clasificación de**  **Reacciones adversas**  **Reacciones adversas**  **Reacciones adversas**   
          
 **órganos del sistema**  **muy frecuentes**  **frecuentes**  **poco frecuentes**   
 **MedDRA**         
 Infecciones e  Infección (G3/4: 2,4%);       
 infestaciones  Infección neutropénica       
   (G3/4: 2,6%)       
 Trastornos de la sangre  Anemia (G3/4: 3%);       
 y del sistema linfático  Neutropenia (G3/4:       
   59,2%);       
   Trombocitopenia (G3/4:       
   1,6%);       
   Neutropenia febril       
   (G3/4: NA)       
 Trastornos del sistema    Hipersensibilidad     
 inmunológico    (G3/4: 0,6%)     
 Trastornos del  Anorexia (G3/4: 1,5%)       
 metabolismo y de la         
 nutrición         
 Trastornos del sistema  Disgeusia (G3/4: 0,6%);  Neuropatía motora  Síncope (G3/4: 0%);   
 nervioso  Neuropatía sensorial  periférica (G3/4: 0%);  Neurotoxicidad (G3/4:   
   periférica (G3/4:    0%);   
   <0,1%)    Somnolencia (G3/4:   
       0%)   
 Trastornos oculares  Conjuntivitis (G3/4:  Aumento del lagrimeo     
   <0,1%)  (G3/4: <0,1%);     
 Trastornos cardiacos    Arritmia (G3/4: 0,2%);     
 Trastornos vasculares  Rubor (G3/4: 0,5%)  Hipotensión (G3/4:  Linfedema (G3/4: 0%)   
     0%); Flebitis (G3/4:     
     0%)     
 Trastornos respiratorios,    Tos (G3/4: 0%)     
 torácicos y         
 mediastínicos         
 Trastornos  Náuseas (G3/4: 5,0%);  Dolor abdominal (G3/4:     
 gastrointestinales  Estomatitis (G3/4:  0,4%)     
   6,0%);       
   Vómitos (G3/4: 4,2%);       
   Diarrea (G3/4: 3,4%);       
   Estreñimiento (G3/4:       
   0,5%)       
 Trastornos de la piel y  Alopecia persistente       
 del tejido subcutáneo  (<3%);       
   Alteración de la piel       
   (G3/4: 0,6%);       
   Alteraciones de las uñas       
   (G3/4: 0,4%)       
 Trastornos  Mialgia (G3/4: 0,7%);       
 musculoesqueléticos y  Artralgia (G3/4: 0,2%)       
 del tejido conjuntivo         
 Trastornos del aparato  Amenorrea (G3/4: NA)       
 reproductor y de la         
 mama         
 Trastornos generales y  Astenia (G3/4: 10%);       
 alteraciones en el lugar  Pirexia (G3/4: NA);       
 de administración  Edema periférico (G3/4:       
   0,2%)       
 Exploraciones    Aumento de peso     
 complementarias    (G3/4: 0%);     
     Disminución de peso     
     (G3/4: 0,2%)     

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas para la terapia adyuvante con docetaxel 75 mg/m2 en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida en pacientes con afectación ganglionar (TAX 316) y sin afectación ganglionar (GEICAM 9805) en cáncer de mama

*Trastornos del sistema nervioso*

En el estudio TAX316, se inició neuropatía sensorial periférica durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento en 84 pacientes (11,3%) en el brazo TAC y en 15 pacientes (2%) en el brazo FAC. Al final del período de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 8 años), se observó que la neuropatía sensorial periférica continuaba en 10 pacientes (1,3%) en el brazo TAC, y en 2 pacientes (0,3%) en el brazo FAC.

En el estudio GEICAM9805 la neuropatía sensorial periférica que se inició durante el periodo de tratamiento persistió en el periodo de seguimiento en 10 pacientes (1,9%) en el brazo TAC y en pacientes (0,8%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses), se observó que la neuropatía sensorial periférica continuaba en 3 pacientes (0,6%) en el brazo TAC, y en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

*Trastornos cardiacos*

En el Estudio TAX316, 26 pacientes (3,5%) en el brazo TAC y 17 pacientes (2,3%) en el brazo FAC experimentaron insuficiencia cardiaca congestiva. Todos excepto un paciente en cada brazo fueron diagnosticados de ICC después de más de 30 días tras el periodo de tratamiento. Dos pacientes en el brazo TAC y 4 pacientes en el brazo FAC fallecierone debido a fallo cardiaco.

En el estudio GEICAM 9805, 3 pacientes (0,6 %) en el brazo TAC y 3 pacientes (0,6 %) en el brazo FAC desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva durante el periodo de seguimiento. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses), ningún paciente tenía ICC en el brazo TAC y 1 paciente en el brazo TAC murió como consecuencia de una cardiomiopatía dilatada, y se observó que la ICC continuaba en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

En el estudio TAX316, se notificó que la alopecia persistió en 687 de los 744 pacientes (92,3%) del brazo TAC y en 645 de los 736 pacientes (87,6%) del brazo.

Al final del período de seguimiento (media real de seguimiento de 8 años), se observó que la alopecia continuaba en 29 pacientes del brazo TAC (3,9%) y 16 pacientes del brazo FAC (2,2%).

En el estudio GEICAM 9805, la alopecia que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento se observó que la alopecia continuaba en 49 pacientes (9,2 %) en el brazo TAC y 35 pacientes (6,7 %) en el brazo FAC. La alopecia relacionada con el medicamento del estudio empezó o empeoró durante el periodo de seguimiento en 42 pacientes (7,9 %) en el brazo TAC y 30 pacientes (5,8 %) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses), se observó alopecia que continuaba en 3 pacientes (0,6%) en el brazo TAC, y en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

*Trastornos del aparato reproductor y de la mama*

En el estudio TAX316, la amenorrea que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia fue notificada en 202 de 744 pacientes (27,2%) en el brazo TAC y en 125 de 736 pacientes (17,0%) en el brazo FAC. Se observó que la amenorrea continuaba al final del periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 8 años) en 121 de 744 pacientes (16,3%) en el brazo TAC y en 86 pacientes (11,7%) en el brazo FACEn el estudio GEICAM 9805, la amenorrea que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento se observó que continuaba en 18 pacientes (3,4 %) en el brazo TAC y 5 pacientes (1,0 %) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses), se observó que la amenorrea continuaba en 7 pacientes (1,3%) en el brazo TAC, y en 4 pacientes (0,8%) en el brazo FAC.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

En el estudio TAX316, el edema periférico que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia fue observado en 119 de 744 pacientes (16,0%) en el brazo TAC y en 23 de 736 pacientes (3,1%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 8 años), el edema periférico continuaba en 19 pacientes (2,6%) en el brazo TAC y en 4 pacientes(0,5%) en el brazo FAC.

En el estudio TAX316 el linfedema que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia fue notificado en 11 de 744 pacientes (1,5%) en el brazo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 8 años), se observó que el linfedema continuaba en 6 pacientes (0,8%) en el brazo TAC y en 1 paciente (0,1%) en el brazo FAC. En el estudio TAX316 la astenia que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después de la finalización de la quimioterapia fue notificada en 236 de 744 pacientes (31,7%) en el brazo TAC y en 180 de 736 pacientes (24,5%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 8 años), se observó que la astenia continuaba en 29 pacientes (3,9%) en el brazo TAC y en 16 pacientes (2,2%) en el brazo FAC.

En el estudio GEICAM 9805, el edema periférico que se inició durante el periodo de tratamiento persistió en el periodo de seguimiento en 4 pacientes (0,8%) en el brazo TAC y en 2 pacientes (0,4%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana del tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses), ningún paciente (0%) en el brazo TAC tuvo edema periférico y se observó que continuaba en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC. El linfedema que se inició durante el periodo de tratamiento persistió en el periodo de seguimiento en 5 pacientes (0,9%) en el brazo TAC y en 2 pacientes (0,4%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento, se observó que el linfedema continuaba en 4 pacientes (0,8%) en el brazo TAC, y en 1 paciente (0,2%) en el brazo FAC.

La astenia que se inició durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento se observó que continuaba en 12 pacientes (2,3%) en el brazo TAC y en 4 pacientes (0,8%) en el brazo FAC. Al final del periodo de seguimiento, se observó que la astenia continuaba en 2 pacientes (0,4%) en el brazo TAC, y en 2 pacientes (0,4%) en el brazo FAC.

*Leucemia aguda/síndrome mielodisplásico*

Después de 10 años de seguimiento en el estudio TAX316, se notificó leucemia aguda en 3 de 744 pacientes (0,4%) del brazo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1%) del brazo FAC. Un paciente (0,1%) en el brazo TAC y 1 paciente (0,1%) en el brazo FAC fallecieron debido a LMA durante el periodo de seguimiento (mediana del tiempo de seguimiento de 8 años). Se notificó síndrome mielodisplásico en 2 de 744 pacientes (0,3%) del brazo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1%) del brazo FAC.

Después de 10 años de seguimiento en el estudio GEICAM 9805, se observó leucemia aguda en 1 de los 532 pacientes (0,2%) en el brazo TAC. No se notificaron casos en los pacientes en el brazo FAC. No se diagnosticó síndrome mielodisplásico a ningún paciente en ninguno de los grupos de tratamiento.

*Complicaciones neutropénicas*

La siguiente tabla muestra que en el grupo TAC del estudio GEICAM, la incidencia de neutropenia de Grado 4, neutropenia febril e infección neutropénica disminuyó en los pacientes que recibieron G-CSF en profilaxis primaria después de que fuera obligatorio.

Complicaciones neutropénicas en pacientes que recibieron TAC con o sin G-CSF en profilaxis primaria

(GEICAM 9805)

   **Sin G-CSF en profilaxis primaria**  **Con G-CSF en profilaxis primaria**   
        
   **(n=111)**  **(n=421)**   
  
   **n (%)**  **n (%)**   
          
 Neutropenia (Grado 4)  104 (93,7)  135  (32,1)   
          
 Neutropenia febril  28 (25 ,2)  23  (5,5)   
            
 Infección neutropénica  14  (12,6)  21  (5,0)   
          
 Infección neutropénica  2  (1,8)  2 (1,2)   
 (Grado 3-4)           

Tabla de las reacciones adversas en adenocarcinoma gástrico para docetaxel 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

 **Clasificación de órganos del**  **Reacciones adversas muy**  **Reacciones adversas**   
        
 **sistema MedDRA**  **frecuentes**  **frecuentes**   
        
        
 Infecciones e infestaciones  Infección neutropénica;     
   Infección (G3/4: 11,7%).     
 Trastornos de la sangre y del  Anemia (G3/4: 20,9%);     
 sistema linfático  Neutropenia (G3/4: 83,2%);     
   Trombocitopenia (G3/4: 8,8%);     
   Neutropenia febril     
 Trastornos del sistema  Hipersensibilidad (G3/4: 1,7%)     
 inmunológico       
 Trastornos del metabolismo y de  Anorexia (G3/4: 11,7%)     
 la nutrición       
 Trastornos del sistema nervioso  Neuropatía sensorial periférica  Mareos (G3/4: 2,3%);   
   (G3/4: 8,7%)  Neuropatía motora periférica   
     (G3/4: 1,3%)   
        
 Trastornos oculares    Aumento del lagrimeo (G3/4:   
     0%)   
 Trastornos del oído y del    Audición alterada (G3/4: 0%)   
 laberinto       
        
 Trastornos cardiacos    Arritmia (G3/4: 1,0%).   
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea (G3/4: 19,7%);  Estreñimiento (G3/4: 1,0%);   
   Náuseas (G3/4: 16%);  Dolor gastrointestinal (G3/4:   
   Estomatitis (G3/4: 23,7%);  1,0%);   
   Vómitos (G3/4: 14,3%)  Esofagitis/disfagia/odinofagia   
     (G3/4: 0,7%)   
 Trastornos de la piel y del tejido  Alopecia (G3/4: 4,0%)  Rash/picor (G3/4: 0,7%);   
 subcutáneo    Alteraciones de las uñas (G3/4:   
     0,7%);   
     Descamación cutánea (G3/4:   
     0%)   
 Trastornos generales y  Letargo (G3/4: 19,0%);     
 alteraciones en el lugar de  Fiebre (G3/4: 2,3%);     
 administración  Retención de líquidos     
   (grave/amenaza de vida: 1%)     

Descripción de las reaciones adversas seleccionadas en adenocarcinoma gástrico para docetaxel 75 mg/m2 en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

La neutropenia febril y la infección neutropénica aparecieron, respectivamente, en el 17,2% y el 13,5% de los pacientes, independientemente del uso de G-CSF. Se utilizó G-CSF como profilaxis secundaria en el 19,3% de los pacientes (10,7% de los ciclos). La neutropenia febril y la infección neutropénica aparecieron, respectivamente, en el 12,1% y el 3,4% de los pacientes, cuando éstos recibieron G-CSF en profilaxis y en el 15,6% y el 12,9% de los pacientes sin G-CSF en profilaxis (ver sección 4.2).

Tabla de las reacciones adversas en cáncer de cabeza y cuello para docetaxel 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

- Quimioterpia de inducción seguida de radioterapia (TAX323)

 **Clasificación de**  **Reacciones adversas**  **Reacciones adversas**  **Reacciones adversas**   
          
 **órganos del sistema**  **muy frecuentes**  **frecuentes**  **poco frecuentes**   
 **MedDRA**         
 Infecciones e  Infección (G3/4: 6,3%);       
 infestaciones  Infección neutropénica       
 Neoplasias benignas y    Dolor de origen     
 malignas (incl. quistes y    neoplásico (G3/4: 0,6%)     
 pólipos)         
 Trastornos de la sangre  Neutropenia (G3/4:  Neutropenia febril     
 y del sistema linfático  76,3%);       
   Anemia (G3/4: 9,2%);       
   Trombocitopenia (G3/4:       
   5,2%)       
 Trastornos del sistema    Hipersensibilidad (no     
 inmunológico    grave)     
 Trastornos del  Anorexia (G3/4: 0,6%)       
 metabolismo y de la         
 nutrición         
 Trastornos del sistema  Disgeusia/Parosmia;  Mareos     
 nervioso  Neuropatía sensorial       
   periférica (G3/4: 0,6%)       
          
 Trastornos oculares    Aumento del lagrimeo;     
     Conjuntivitis     
 Trastornos del oído y    Audición alterada     
 del laberinto         
          
 Trastornos cardiacos    Isquemia de miocardio  Arritmia (G3/4: 0,6%)   
     (G3/4: 1,7%);     
 Trastornos vasculares    Trastornos venosos     
     (G3/4: 0,6%)     
 Trastornos  Náuseas (G3/4: 0,6%);  Estreñimiento     
 gastrointestinales  Estomatitis (G3/4:  Esofagitis/disfagia/odin     
   4,0%);  ofagia (G3/4: 0,6%);     
   Diarrea (G3/4: 2,9%);  Dolor abdominal;     
   Vómitos (G3/4: 0,6%)  Dispepsia;     
     Hemorragia     
     gastrointestinal (G3/4:     
     0,6%)     
 Trastornos de la piel y  Alopecia (G3/4: 10,9%)  Rash/picor;     
 del tejido subcutáneo    Sequedad de la piel;     
     Descamación cutánea     
     (G3/4: 0,6%)     
 Trastornos    Mialgia (G3/4: 0,6%)     
 musculoesqueléticos y         
 del tejido conjuntivo         
 Trastornos generales y  Letargo (G3/4: 3,4%)       
 alteraciones en el lugar  Piresis (G3/4: 0,6%);       
 de administración  Retención de líquidos;       
   Edema       
 Exploraciones    Aumento de peso     
 complementarias         

- Quimioterapia de inducción seguida de quimioradioterapia (TAX324)

 **Clasificación de**  **Reacciones adversas**  **Reacciones adversas**  **Reacciones adversas**   
          
 **órganos del sistema**  **muy frecuentes**  **frecuentes**  **poco frecuentes**   
 **MedDRA**         
 Infecciones e  Infección (G3/4: 3,6%)  Infección neutropénica     
 infestaciones         
 Neoplasias benignas y    Dolor de origen     
   malignas (incl. quistes y      neoplásico (G3/4: 1,2%)     
   pólipos)           
   Trastornos de la sangre  Neutropenia (G3/4:       
   y del sistema linfático  83,5%);         
     Anemia (G3/4: 12,4%);       
     Trombocitopenia (G3/4:       
     4,0%); Neutropenia       
     febril       
   Trastornos del sistema        Hipersensibilidad   
   inmunológico           
   Trastornos del  Anorexia (G3/4: 12,0%)       
   metabolismo y de la           
   nutrición           
   Trastornos del sistema  Disgeusia/Parosmia  Mareos (G3/4: 2,0%);     
   nervioso  (G3/4: 0,4%);  Neuropatía motora     
     Neuropatía sensorial  periférica (G3/4: 0,4%)     
     periférica (G3/4: 1,2%)       
   Trastornos oculares      Aumento del lagrimeo  Conjuntivitis   
   Trastornos del oído y  Audición alterada       
   del laberinto  (G3/4:1,2%)       
              
   Trastornos cardiacos      Arritmia (G3/4: 2,0%)  Isquemia de miocardio   
   Trastornos vasculares        Trastornos venosos   
   Trastornos  Náuseas (G3/4: 13,9%);  Dispepsia (G3/4: 0,8%);     
   gastrointestinales  Estomatitis (G3/4:  Dolor gastrointestinal     
     20,7%);    (G3/4: 1,2%);     
     Vómitos (G3/4: 8,4%);  Hemorragia     
     Diarrea (G3/4: 6,8%);  gastrointestinal (G3/4:     
     Esofagitis/disfagia/odin  0,4%)     
     ofagia (G3/4: 12,0%);       
     Estreñimiento (G3/4:       
     0,4)         
   Trastornos de la piel y  Alopecia (G3/4: 4,0%);  Sequedad de la piel;     
   del tejido subcutáneo  Rash/picor  Descamación cutánea     
   Trastornos      Mialgia (G3/4: 0,4%)     
   musculoesqueléticos y           
   del tejido conjuntivo           
   Trastornos generales y  Letargo (G3/4: 4,0%)       
   alteraciones en el lugar  Piresis (G3/4: 3,6%);       
   de administración  Retención de líquidos       
     (G3/4: 1,2%);       
     Edema (G3/4: 1,2%)       
   Exploraciones  Disminución de peso    Aumento de peso   
   complementarias           
   Experiencia post-comercialización       
              

*Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)*

Se han reportado segundas malignidades primarias (frecuencia no conocida), incluyendo limfoma no-Hodgkin, asociadas con docetaxel cuando se usa en combinación con otros tratamientos anticancer conocidos por estar asociados a segundas malignidades primarias. Se han reportado leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico (frecuencia poco frecuente) en estudios clínicos pivotales en cancer de mama con regimen TAC.

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Se ha notificado supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas. Se ha notificado coagulación intravascular diseminada (CID), a menudo asociada a sepsis o fallo multiorgánico.

*Trastornos del sistema inmunológico*

Se han notificado algunos casos de shock anafiláctico, algunas veces mortales.

Se han notificado reacciones de hipersensiblidad (frecuencia no conocida) con docetaxel en pacientes que previamente experimentaron reacciones de hipersensibilidad a paclitaxel.

*Trastornos del sistema nervioso*

Se han observado casos raros de convulsiones o de pérdida transitoria de conocimiento con la administración de docetaxel. Estas reacciones aparecen algunas veces durante la perfusión del medicamento.

*Trastornos oculares*

En muy raras ocasiones se han notificado casos de trastornos visuales transitorios (destellos, luces deslumbrantes, escotoma) que aparecieron normalmente durante la perfusión del medicamento y en asociación con reacciones de hipersensibilidad. Fueron reversibles al interrumpir la perfusión. Se han notificado con rara frecuencia casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis, como la obstrucción del conducto lagrimal, que trae como consecuencia un lagrimeo excesivo. Se ha notificado edema macular cistoide (EMC) en pacientes tratados con docetaxel.

*Trastornos del oído y del laberinto*

Rara vez se han notificado casos de ototoxicidad, trastornos y/o pérdida de audición.

*Trastornos cardiacos*

Rara vez se han notificado casos de infarto de miocardio.

Se ha notificado arritmia ventricular incluyendo taquicardia ventricular (frecuencia no conocida), algunas veces mortal, en pacientes tratados con docetaxel en regímenes de combinación que incluyen doxorubina, 5-fluorouracilo y/o ciclofosfamida.

*Trastornos vasculares*

Se han notificado raramente acontecimientos tromboembólicos venosos.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Rara vez se han notificado casos de síndrome agudo de distress respiratorio y casos de neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar y fallo respiratorio algunas veces mortales. Se han notificado casos raros de neumonitis por radiación en pacientes que habían recibido radioterapia de forma concomitante.

*Trastornos gastrointestinales*

Se han notificado, con un potencial desenlace fatalmortal, casos raros de enterocolitis, incluyendo colitis, colitis isquémica, y enterocolitis neutropénica (frecuencia no conocida).

Rara vez se han notificado casos de deshidratación como consecuencia de acontecimientos gastrointestinales incluyendo enterocolitis y perforación gastrointestinal.

Se han comunicado casos raros de obstrucción del íleo y de obstrucción intestinal.

*Trastornos hepatobiliares*

Muy rara vez se han notificado casos de hepatitis, algunas veces mortales, principalmente en pacientes con alteraciones hepáticas previas.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

En my raras ocasiones se han notificado con docetaxel casos de lupus eritematoso cutáneo y erupciones bullosas, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica. En algunos casos, podrían haber contribuido otros factores concomitantes en el desarrollo de estos efectos. Se han notificado con docetaxel modificaciones de tipo escleroderma, generalmente precedidas por linfedema periférico. Se han notificado casos de alopecia permanente (frecuencia no conocida).

*Trastornos renales y urinarios*

Se han notificado insuficiencia renal y fallo renal. En aproximadamente un 20% de estos casos no hubo ningún factor de riesgo para fallo renal agudo tales como nefrotoxicidad concomitante a medicamentos y trastornos gastrointestinales.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración* Raramente se han notificado fenómenos de recuerdo de radiación.

Se ha observado reacción de recuerdo en el lugar de inyección (recurrencia de una reacción cutánea en el lugar de una extravasación anterior, después de la administración de docetaxel en un lugar diferente) (frecuencia no conocida).

La retención de líquidos no está acompañada de episodios agudos de oliguria o hipotensión.

Raramente se han notificado casos de deshidratación o de edema pulmonar.

*Trastornos del metabolismo y de la nutrición*

Se han notificado casos de desequilibrio electrolítico. Se ha notificado casos de hiponatremia, en la mayoría de los casos asociados con la deshidratación, vómitos y neumonía. Se ha observado hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia, generalmente, asociadas con trastornos gastrointestinales y en particular con diarrea.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)