El medicamento TAVNEOS 10 MG CAPSULAS DURAS con los principios activos AVACOPAN tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas (23,5 %), cefalea (20,5 %), recuento de leucocitos disminuido (18,7%), infección del tracto respiratorio superior (14,5 %), diarrea (15,1 %), vómitos (15,1 %) y nasofaringitis (15,1 %).

Las reacciones adversas graves más frecuentes son anomalías de la función hepática (5,4%) y neumonía (4,8%).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en el estudio pivotal de fase 3 de vasculitis asociada a ANCA en pacientes tratados con avacopan se enumeran en la Tabla 1 por clasificación por órganos y sistemas (SOC) y por frecuencia.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100). En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.

**Tabla 1:    Reacciones adversas**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Muy frecuentes (≥ 1/10)**  **Frecuentes**

            **(≥ 1/100 a < 1/10)**  **Poco frecuentes**

            **(≥ 1/1.000 a < 1/100)** 
        
 Infecciones e infestaciones  Infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis  Neumonía,

            rinitis,

            infección del tracto urinario,

            sinusitis,

            bronquitis,

            gastroenteritis,

            infección del tracto respiratorio inferior,

            celulitis,

            herpes zoster,

            gripe,

            candidiasis oral,

            herpes oral,

            otitis media   
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Neutropenia   
 Trastornos del sistema nervioso  Dolor de cabeza     
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas,

            diarrea,

            vómitos  Dolor en la zona superior del abdomen   
 Trastornos hepatobiliares  Prueba de función hepática aumentada\*     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo      Angioedema 
 Exploraciones complementarias  Recuento de leucocitos disminuido \*\*  Creatinfosfoquinasa en sangre elevada   

\*   Aumento de alanina aminotransferasa, aumento de bilirrubina total en sangre, función hepática anormal, aumento de gamma glutamil transferasa, aumento de enzimas hepáticas, aumento de transaminasas.

\*\* Incluye leucopenia.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Prueba de función hepática aumentada*

En el estudio pivotal de fase 3 en el que 330 pacientes recibieron una dosis, 13,3 % de los pacientes del grupo de avacopan y el 11,6 % de los pacientes del grupo de prednisona tuvieron una reacción adversa de la prueba de función hepática (LFT) elevada.

En el grupo de avacopan, se notificó LFT elevada en el estudio de fase 3 e incluyó hepatitis (1,2 %), hepatitis colestática (0,6 %) de las cuales en un paciente se diagnosticó  hepatitis y hepatitis![](data:image/jpg;base64,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)![](data:image/jpg;base64,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)![](data:image/jpg;base64,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)![](data:image/jpg;base64,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)![](data:image/jpg;base64,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) colestática , lesión hepatocelular (0,6 %) en un paciente diagnosticado de hepatitis asintomática, citólisis y colestasis anictérica sin insuficiencia hepatocelular.

En el estudio pivotal de fase 3, los acontecimientos adversos de trastornos hepatobiliares fueron más frecuentes en pacientes tratados con una pauta basada en una combinación con ciclofosfamida seguida de azatioprina (10,2 %) en comparación con los tratados con una pauta basada en una combinación con rituximab (3,7 %).

El medicamento se interrumpió o suspendió de forma definitiva debido a un aumento de LFT en un 5,4 % de los pacientes del grupo de avacopan y en un 3,0 % de los pacientes del grupo de prednisona. Se notificaron reacciones adversas graves de LFT en el 5,4 % de los pacientes del grupo de avacopan y en el 3,7 % de los pacientes del grupo de prednisona. Todos los acontecimientos hepáticos graves se resolvieron con la retirada de avacopan y/u otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos, incluidos trimetoprima y sulfametoxazol

*Neutropenia*

En el estudio pivotal de fase 3, se notificó neutropenia en 4 pacientes (el 2,4 %) en cada grupo de tratamiento.

Se notificó un único caso de agranulocitosis en el grupo de prednisona y en el grupo de avacopan.

Se observó que el paciente del grupo de avacopan tenía neutropenia central en una biopsia de médula ósea que se resolvió espontáneamente sin tratamiento adicional.

*Creatinfosfoquinasa elevada*

En el estudio pivotal de fase 3, 6 pacientes (3,6 %) del grupo de avacopan y 1 paciente (0,6 %) del grupo de prednisona presentaron reacciones adversas de aumento de la creatinfosfoquinasa (CPK).

*Hipersensibilidad, incluyendo angioedema*

En el estudio pivotal de fase 3, 2 pacientes (1,2 %) del grupo de avacopan tuvo una reacción adversa de angioedema. Se hospitalizó un paciente por este acontecimiento. Se interrumpió avacopan y ambos acontecimientos se resolvieron sin secuelas. En un paciente se reinició avacopan y no se volvió a producir el angioedema.

*Trastornos gastrointestinales*

En el estudio pivotal de fase 3, se observaron reacciones adversas de trastornos gastrointestinales en el 74,6 % de los pacientes tratados con avacopan y una pauta basada en una combinación con ciclofosfamida seguida de azatioprina en comparación con los tratados con una pauta basada en una combinación con rituximab (53,3 %).

Poblaciones especiales

*Población pediátrica*

Se estudió un total de 3 adolescentes en el estudio de fase 3, uno en el grupo de prednisona y dos en el grupo de avacopan. No hay datos en niños menores de 12 años (ver sección 5.1).

*Pacientes de edad avanzada*

En los estudios clínicos el perfil de seguridad fue similar entre pacientes de ≥ 65 años y pacientes adultos de < 65 años.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).