El medicamento NEOBRUFEN CON CODEINA 400 mg/30 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos IBUPROFENO, CODEINA FOSFATO HEMIHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
En caso de observarse la aparición de reacciones adversas, debe suspenderse el tratamiento y notificarlo a los sistemas de farmacovigilancia. El ibuprofeno es un analgésico de acción periférica y la codeína es un analgésico de acción central, por lo que se considera que administrados en combinación su acción analgésica puede ser potenciada sin un incremento en los efectos adversos.

En el ensayo clínico de interacción y biodisponibilidad comparada realizado con la administración del comprimido Neobrufen con Codeína (400 mg de ibuprofeno y 30 mg de codeína fosfato hemihidrato), no se detectó ninguna reacción adversa y la administración de Neobrufen con Codeína mostró un perfil de seguridad y tolerabilidad semejante a la de las preparaciones de las sustancias activas por separado.

Las reacciones adversas, como mínimo relacionadas con ibuprofeno se presentan por clase de órgano o sistema y frecuencia según la siguiente clasificación MedDRA: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
***Ibuprofeno***
 **Sistema orgánico**  **Fr** **ecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Infecciones e infestaciones  Poco frecuente  Rinitis 
 Rara  Meningitis aséptica (ver sección 4.4) 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Rara  Leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, neutropenia, anemia aplásica y anemia hemolítica 
 Trastornos del sistema inmunológico  Rara  Reacción anafiláctica 
 Trastornos psiquiátricos  Poco frecuente  Insomnio, ansiedad 
 Rara  Depresión, estado de confusión 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuente  Cefalea, mareo 
 Poco frecuente  Parestesia, somnolencia 
 Rara  Neuritis óptica 
 Trastornos oculares  Poco frecuente  Alteración visual, visión borrosa, disminución de la agudeza visual o cambios en la percepción del color que remiten espontáneamente 
 Rara  Neuropatía óptica tóxica 
 Trastornos del oído y del laberinto  Poco frecuente  Alteración auditiva

          Tinnitus, vértigo 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Poco frecuente  Asma, broncoespasmo, disnea 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuente  Dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, flatulencia, estreñimiento, melena, hematemesis, hemorragia gastrointestinal 
 Poco frecuente  Gastritis, úlcera duodenal, úlcera gástrica, ulceración de la boca, perforación gastrointestinal 
 Muy rara  Pancreatitis 
 No conocida  Colitis y enfermedad de Crohn 
 Trastornos hepatobiliares  Poco frecuente  Hepatitis, ictericia, función hepática anormal 
 Muy rara  Fallo hepático 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuente  Rash 
 Poco frecuente  Urticaria, prurito, púrpura, angioedema, reacción de fotosensibilidad. 
 Muy rara  *Diferentes formas de reacción grave de la piel (ej.:* Dermatosis ampollosa, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme) 
 No conocida  Reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS, por sus siglas en inglés), pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) 
 Trastornos renales y urinarios  Poco frecuente  Nefrotoxicidad en varias formas, ej.: nefritis tubulointersticial, síndrome nefrótico y fallo renal 
 No conocida  Acidosis tubular renal1 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Frecuente  Fatiga 
 Rara  Edema 
 Trastornos cardiacos  Poco frecuente  Fallo cardíaco, infarto de miocardio (ver sección 4.4) 
 No conocida  Síndrome de Kounis 
 Trastornos vasculares  Poco frecuente  Hipertensión 
 Trastorno del metabolismo y de la nutrición  No conocida  Hipocalemia1 

1 Se han notificado acidosis tubular renal e hipocalemia posteriormente a la comercialización, normalmente tras el uso prolongado del componente ibuprofeno en dosis superiores a las recomendadas debido a la dependencia del componente codeína.

Pueden aparecer úlceras pépticas, perforación o sangrado gastrointestinal, algunas veces mortal, particularmente en las personas de edad avanzada (ver sección 4.4).

*Trastornos gastrointestinales:*

Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, hemorragia gastrointestinal, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.3). Se ha observado menos frecuentemente la aparición de gastritis, úlcera duodenal y úlcera gástrica.

Se han observado en raras ocasiones perforaciones gastrointestinales con el uso de ibuprofeno.

También se ha observado en muy raras ocasiones pancreatitis.

*Trastornos del sistema inmunológico:*

se han observado reacciones de hipersensibilidad tras el tratamiento con AINEs. Esto puede consistir en (a) una reacción alérgica no específica y anafilaxia, (b) reactividad del tracto respiratorio como asma, asma agravada, broncoespasmo o disnea, o (c) varias alteraciones de la piel, incluyendo erupciones de varios tipos, prurito, urticaria, purpura, angioedema y, muy raramente, eritema multiforme y dermatosis (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrosis tóxica epidérmica).

*Trastornos cardiacos y vasculares*:

Estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, especialmente a dosis altas (2.400 mg/día) se puede asociar con un pequeño aumento del riesgo de acontecimientos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). (ver sección 4.4).

*Infecciones e infestaciones:*

Se ha descrito exacerbación de inflamaciones relacionadas con infecciones (por ejemplo, desarrollo de    fascitis necrotizante) coincidiendo con el uso de AINEs. Si existen signos de infección o estos empeoran durante el uso de ibuprofeno, se recomienda acudir al médico cuanto antes.

***Codeína***

La codeína puede producir efectos opioides característicos.

La frecuencia y gravedad de estos efectos están determinadas por la dosis, la duración del tratamiento y la sensibilidad individual. Estos incluyen:

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Broncoespasmo, depresión respiratoria.

*Trastornos psiquiátricos:*

Estado de confusión y agitación.

Puede aparecer dependencia, especialmente con dosis altas de codeína de forma prolongada.

*Trastornos del sistema nervioso:*

Mareo y somnolencia.

*Trastornos cardiacos:*

Palpitaciones.

*Trastornos gastrointestinales:*

Estreñimiento, náuseas, vómitos y pancreatitis (frecuencia no conocida).

*Trastornos hepatobiliares:*

Disfunción del esfínter de Oddi (frecuencia no conocida).

*Trastornos del sistema inmunitario:*

Rash, urticaria, reacciones alérgicas.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:*

Prurito y sudoración excesiva.

*Trastornos renales y urinarios:*

Retención urinaria.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:*

Puede aparecer tolerancia al fármaco, especialmente con dosis altas de codeína de forma prolongada.

Dependencia del fármaco

El uso repetido de Neobrufen con Codeína puede conducir a la dependencia del fármaco, incluso a dosis terapéuticas. El riesgo de dependencia del fármaco puede variar en función de los factores de riesgo propios de cada paciente, de la dosis y de la duración del tratamiento con opioides (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).