El medicamento DULOTEX 120 MG CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES con los principios activos DULOXETINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
### **a. Resumen del perfil de seguridad**

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con duloxetina fueron náuseas, cefalea, sequedad de boca, somnolencia y mareos. No obstante, la mayoría de las reacciones adversas frecuentes fueron de leves a moderadas, normalmente comenzaron al inicio del tratamiento, y la mayoría tendieron a remitir con la continuación del tratamiento.

### **b. Resumen tabulado de reacciones adversas**

La tabla 1 muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y durante los ensayos clínicos controlados con placebo.

Tabla 1: Reacciones adversas

Estimación de las frecuencias: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes

(≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
            
 *Infecciones e infestaciones*       
     Laringitis       
 *Trastornos del sistema inmunológico*       
       Reacción anafiláctica Trastorno de hipersensibilidad     
 *Trastornos endocrinos*       
       Hipotiroidismo     
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*       
   Disminución del apetito  Hiperglucemia (notificada especialmente en pacientes diabéticos)  Deshidratación

          Hiponatremia

          SIADH6     
 *Trastornos psiquiátricos*       
   Insomnio

          Agitación  Disminución de la libido Ansiedad Orgasmos anormales Sueños anormales  Ideación suicida5,7 Trastornos del sueño Bruxismo

          Desorientación

          Apatía  Comportamiento suicida5,7

          Manía

          Alucinaciones

          Agresividad e ira4     
 *Trastornos del sistema nervioso*       
 Cefalea 

          Somnolencia  Mareos

          Letargo

          Temblores

          Parestesia  Mioclonía

          Acatisia7

          Nerviosismo

          Alteraciones de la atención

          Disgeusia

          Discinesia

          Síndrome de piernas inquietas  Sueño de baja calidad  Síndrome serotoninérgico6

          Convulsiones1 Inquietud psicomotora6 Síntomas extrapiramidales6     
   *Trastornos oculares*       
     Visión borrosa  Midriasis

          Trastornos visuales  Glaucoma     
   *Trastornos del oído y del laberinto*       
     Acúfenos1  Vértigo

          Dolor de oído       
   *Trastornos cardíacos*       
     Palpitaciones  Taquicardia Arritmia supraventricular, principalmente fibrilación auricular      Miocardiopatía por estrés (miocardiopatía de Takotsubo) 
   *Trastornos vasculares*       
     Aumento de la

          tensión arterial3 Rubor  Síncope2 Hipertensión3,7 Hipotensión ortostática2 Sensación de frío

          periférico  Crisis hipertensivas3,6     
   *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*     
     Bostezos  Espasmos laríngeos Epistaxis  Enfermedad pulmonar

          intersticial10

          Neumonía

          eosinofílica6     
   *Trastornos gastrointestinales*       
   Náuseas 

          Sequedad de boca  Estreñimiento

          Diarrea

          Dolor abdominal Vómitos 

          Dispepsia

          Flatulencia  Hemorragia

          gastrointestinal7

          Gastroenteritis

          Eructos

          Gastritis

          Disfagia  Estomatitis

          Hematoquecia

          Halitosis

          Colitis microscópica9     
   *Trastornos hepatobiliares*       
       Hepatitis3

          Aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST,

          fosfatasa alcalina) Daño hepático agudo  Fallo hepático6

          Ictericia6     
   *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*       
     Aumento de la sudoración

          Erupción  Sudores nocturnos

          Urticaria Dermatitis de contacto

          Sudores fríos Reacciones de fotosensibilidad  Aumento de la tendencia a que se produzcan hematomas  Síndrome de

          Stevens-Johnson6

          Edema

          angioneurótico6  Vasculitis cutánea   
   *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*   
     Dolor musculoesquelético Espasmo muscular  Tensión muscular Fasciculaciones musculares  Trismo     
   *Trastornos renales y urinarios*   
     Disuria

          Polaquiuria  Retención urinaria Dificultad para comenzar a orinar

          Nicturia Poliuria

          Disminución del flujo urinario  Olor anormal de la orina     
   *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*   
     Disfunción

          eréctil 

          Trastorno de la eyaculación  Eyaculación

          retardada  Hemorragia ginecológica  Trastornos menstruales Disfunción sexual

          Dolor testicular  Síntomas menopáusicos

          Galactorrea

          Hiperprolactinemia Hemorragia posparto6     
   *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*   
     Caídas8

          Fatiga  Dolor torácico7

          Sensación anómala

          Sensación de frío

          Sed

          Escalofríos

          Malestar

          Sensación de calor Trastorno de la marcha       
   *Exploraciones complementarias*   
     Pérdida de peso  Aumento de peso Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre  Hiperpotasemia  Aumento del colesterol plasmático     

1. Los casos de convulsiones y casos de acúfenos se notificaron también después de la interrupción del tratamiento.
2. Los casos de hipotensión ortostática y síncope se notificaron particularmente al comienzo del tratamiento.
3. Ver sección 4.4.
4. Los casos de agresividad e ira se han notificado principalmente al principio del tratamiento o después de la interrupción del mismo.
5. Los casos de ideación suicida y comportamientos suicidas se notificaron durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.4).
6. Frecuencia estimada de reacciones adversas notificadas durante el seguimiento de la comercialización; no se han observado en ensayos clínicos controlados con placebo.
7. Sin diferencias estadísticamente significativas respecto al placebo.
8. Las caídas fueron más comunes en pacientes de edad avanzada (≥65 años).
9. Frecuencia estimada en base a todos los datos de los ensayos clínicos.
10. Frecuencia estimada basada en ensayos clínicos controlados con placebo.

#### ***c. Des*** ***cripción de determinadas reacciones adversas***

La interrupción del tratamiento con duloxetina (particularmente cuando se lleva a cabo de forma brusca) con frecuencia conduce a la aparición de síntomas de retirada. Las reacciones más comúnmente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia o sensación de descarga eléctrica, especialmente en la cabeza), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), fatiga, somnolencia, agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, cefalea, mialgia, irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo. 

Generalmente, para los ISRS e IRSN estos acontecimientos son de leves a moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Se recomienda por lo tanto que cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con duloxetina, se realice una reducción gradual de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).

El intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardiaca que presentaron los pacientes tratados con duloxetina no difirió del observado en los pacientes tratados con placebo. No se observaron diferencias clínicamente significativas para los intervalos QT, PR, QRS, o QTcB entre los pacientes tratados con duloxetina y los pacientes tratados con placebo.

#### ***d. Población pediátrica***

Un total de 509 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con trastorno depresivo mayor y 241 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con trastorno de ansiedad generalizada fueron tratados con duloxetina en ensayos clínicos. En general, el perfil de reacciones adversas de duloxetina en niños y adolescentes fue similar al observado en adultos. 

Un total de 467 pacientes pediátricos inicialmente aleatorizados a duloxetina en ensayos clínicos experimentaron una disminución media en el peso de 0,1 kg a las 10 semanas en comparación con un aumento medio de 0,9 kg en 353 pacientes tratados con placebo. Posteriormente, durante el periodo de extensión de cuatro a seis meses, el promedio de estos pacientes presentó una tendencia a recuperar su percentil de peso basal esperado, basado en los datos de población emparejados por edad y género.

En estudios de hasta 9 meses se observó una disminución global media de 1% en el percentil de altura (disminución de 2% en niños (7-11 años) y aumento de 0,3% en adolescentes (12-17 años)) en pacientes pediátricos tratados con duloxetina (ver sección 4.4).