El medicamento PREVENAR 13 SUSPENSION INYECTABLE con los principios activos NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 14, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 18C, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 19A, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 19F, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 23F, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 3, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 1, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 4, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 6B, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 9V, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 5, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 7F, NEUMOCOCO ANTIGENO POLISACARIDO CAPSULAR SEROTIPO 6A tiene la siguiente información en la sección 4.8
El análisis de las tasas de notificación poscomercialización sugiere un potencial aumento del riesgo de convulsiones, con o sin fiebre, y de episodios de hiporrespuesta hipotónica, al comparar los grupos que notificaron el uso de Prevenar 13 con Infanrix hexa con los que notificaron el uso de Prevenar 13 solamente.

En esta sección se enumeran por sistema corporal, en orden decreciente de frecuencia y gravedad para todos los grupos de edad, las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos o procedentes de la experiencia postcomercialización. La frecuencia se define de la forma siguiente: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Lactantes y niños de 6 semanas a 5 años de edad

Se evaluó la seguridad de la vacuna en diferentes ensayos clínicos controlados en los que se administraron 14.267 dosis a 4.429 lactantes sanos desde 6 semanas de edad en la primera vacunación y desde los 11 a los 16 meses de edad en la dosis de refuerzo. En todos los ensayos en lactantes, Prevenar 13 se administró de forma concomitante con las vacunas pediátricas sistemáticas (ver sección 4.5).

También se evaluó la seguridad en 354 niños no vacunados previamente (de 7 meses a 5 años de edad).

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en niños de 6 semanas a 5 años de edad fueron reacciones en el lugar de vacunación, fiebre, irritabilidad, disminución del apetito y aumento y/o disminución del sueño.

En un estudio clínico, en los lactantes vacunados a los 2, 3 y 4 meses de edad se notificaron tasas más altas de fiebre ≥ 38 °C entre los lactantes que recibieron Prevenar (7-valente) de forma concomitante con Infanrix hexa (28,3% a 42,3%) que en los lactantes que recibieron Infanrix hexa sola (15,6% a 23,1%). Después de una dosis de refuerzo entre los 12 y 15 meses de edad, se comunicó fiebre ≥ 38 °C en el 50,0% de los niños que recibieron Prevenar (7-valente) e Infanrix hexa al mismo tiempo, en comparación con el 33,6% de los niños que recibieron Infanrix hexa sola. Estas reacciones fueron en su mayoría moderadas (menor o igual a 39 °C) y transitorias.

Se notificó un aumento de las reacciones en el lugar de vacunación en niños mayores de 12 meses en comparación con las tasas observadas en lactantes durante la serie primaria con Prevenar 13.

*Reacciones adversas en los ensayos clínicos*

En los estudios clínicos, el perfil de seguridad de Prevenar 13 fue similar al de Prevenar. Las siguientes frecuencias se basan en las reacciones adversas que se evaluaron en los ensayos clínicos con Prevenar 13:

Trastornos del sistema inmunológico:

Raras:              Reacción de hipersensibilidad, incluidos edema facial, disnea, broncoespasmo

Trastornos del sistema nervioso:

Poco frecuentes:              Convulsiones (incluidas convulsiones febriles)

Raras:              Episodio hipotónico de hiporrespuesta

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes:              Disminución del apetito

Frecuentes:              Vómitos; diarrea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes:              Erupción (rash)

Poco frecuentes:              Urticaria o erupción similar a la urticaria

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Muy frecuentes:              Pirexia; irritabilidad; cualquier eritema en el lugar de vacunación, induración/tumefacción o dolor/dolor a la palpación; somnolencia; mala calidad del sueño

              Eritema o induración/tumefacción de 2,5‑ 7,0 cm en el lugar de vacunación (tras la dosis de refuerzo y en niños mayores [de 2 a 5 años de edad])

Frecuentes:              Pirexia > 39ºC; alteración del movimiento en el lugar de vacunación (debida al dolor); eritema o induración/tumefacción de 2,5‑ 7,0 cm en el lugar de vacunación (tras la serie del lactante)

Poco frecuentes:              Eritema o induración/tumefacción > 7,0 cm en el lugar de vacunación; llanto

*Reacciones adversas en la experiencia postcomercialización con Prevenar*  *13*

Aunque las siguientes reacciones adversas no se observaron en los ensayos clínicos con Prevenar 13 en lactantes y niños, se consideran reacciones adversas al producto Prevenar 13 ya que fueron notificadas durante la experiencia postcomercialización. Dado que estás reacciones se derivan de notificaciones espontáneas, las frecuencias no pueden ser determinadas y se consideran desconocidas,

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

              Linfadenopatía (localizada en la zona del lugar de vacunación)

Trastornos del sistema inmunológico:

              Reacción anafiláctica/anafilactoide, incluido shock; **a**ngioedema

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

              Eritema multiforme

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

              Urticaria en el lugar de vacunación; dermatitis en el lugar de vacunación; prurito en el lugar de vacunación; rubefacción

Información adicional en poblaciones especiales:

Apnea en recién nacidos muy prematuros (≤ 28 semanas de gestación) (ver sección 4.4).

Niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad

La seguridad se evaluó en 592 niños (294 niños de 5 a 10 años previamente vacunados con al menos una dosis de Prevenar y 298 niños de 10 a 17 años que no habían recibido una vacuna contra el neumococo). 

Las reacciones adversas más frecuentes en niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad fueron las siguientes:

##### ***Trastornos del sistema nervioso:***

Frecuentes:                             Cefaleas

##### ***Trastornos gastrointestinales:***

Muy frecuentes:              Disminución del apetito

Frecuentes:               Vómitos, diarrea

##### ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:***

Frecuentes:              Erupción (rash); urticaria o erupción similar a la urticaria

##### ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:***

Muy frecuentes:              Irritabilidad, eritema en el lugar de vacunación; induración/tumefacción o dolor/dolor a la palpación; somnolencia; sueño deficiente;

              dolor en el lugar de vacunación (incluyendo alteración del movimiento del brazo)

Frecuentes:              Pirexia

Otras reacciones adversas observadas previamente en lactantes y niños de 6 semanas a 5 años de edad pueden ser también aplicables a este grupo de edad, pero no se observaron en este estudio posiblemente debido al tamaño pequeño de la muestra.

Información adicional en poblaciones especiales

Los niños y los adolescentes con enfermedad de células falciformes, infección por el VIH o que se hayan sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas presentan frecuencias similares de reacciones adversas, salvo que las cefaleas, los vómitos, la diarrea, la pirexia, la fatiga, la artralgia y la mialgia fueron muy frecuentes.

Adultos de ≥ 18 años y personas de edad avanzada

Se evaluó la seguridad de la vacuna en 7 ensayos clínicos que incluyeron 91.593 adultos en un rango de edad de entre 18 y 101 años. Prevenar 13 se administró a 48.806 adultos; 2.616 (5,4%) de entre 50 y 64 años y 45.291 (92,8%) de 65 años y mayores. Uno de los 7 estudios incluyó un grupo de adultos (n = 899) de entre 18 y 49 años de edad que recibieron Prevenar 13 y que no habían sido previamente vacunados con la vacuna antineumocócica de polisacáridos de 23 serotipos. De los que recibieron Prevenar 13, 1.916 adultos habían sido previamente vacunados con la vacuna antineumocócica de polisacáridos de 23 serotipos, al menos, 3 años antes del inicio del estudio y 46.890 no habían sido previamente vacunados con la vacuna antineumocócica de polisacáridos de 23 serotipos.

Se observó una tendencia hacia una menor frecuencia de reacciones adversas asociada con el aumento de edad. Los adultos de > 65 años de edad (independientemente de su estado de vacunación previo) informaron de menos reacciones adversas que los adultos más jóvenes, siendo las reacciones adversas generalmente más frecuentes entre los adultos más jóvenes, de entre 18 y 29 años de edad.

En general, las categorías de frecuencia fueron similares en todos los grupos de edad, salvo para los vómitos, que fueron muy frecuentes (? 1/10) en los adultos de entre 18 y 49 años de edad y frecuentes (de ? 1/100 a < 1/10) en todos los demás grupos de edad, y la pirexia, que fue muy frecuente en los adultos de entre 18 y 29 años de edad y frecuentes en todos los demás grupos de edad. El dolor intenso/dolor a la palpación en el lugar de vacunación y la alteración importante del movimiento del brazo fueron muy frecuentes en los adultos de entre 18 y 39 años y frecuentes en todos los demás grupos de edad.

*Reacciones adversas de los ensayos clínicos*

Se monitorizaron diariamente las reacciones locales y eventos sistémicos después de cada vacunación, durante 14 días en 6 de los estudios y durante 7 días en el estudio restante. Las siguientes frecuencias se basan en las reacciones adversas que se evaluaron en los ensayos clínicoscon Prevenar 13 en adultos:

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Muy frecuentes:              Disminución del apetito

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes:               Cefaleas

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes:              Diarrea; vómitos (en los adultos de entre 18 y 49 años de edad)

Frecuentes:              Vómitos (en los adultos de 50 años y mayores)

Poco frecuentes:              Náuseas

Trastornos del sistema inmunológico:

Poco frecuentes:              Reacción de hipersensibilidad, incluidos edema facial, disnea, broncoespasmo

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy frecuentes:              Erupción (rash)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Muy frecuentes:              Escalofríos; fatiga; eritema en el lugar de vacunación; induración/tumefacción en el lugar de vacunación; dolor/dolor a la palpación en el lugar de la vacunación (dolor intenso/dolor a la palpación en el lugar de la vacunación en los adultos de entre 18 y 39 años de edad); limitación del movimiento del brazo (limitación importante del movimiento del brazo muy frecuente en los adultos de entre 18 y 39 años)

Frecuentes:              Pirexia (muy frecuente en los adultos de entre 18 y 29 años de edad)

Poco frecuentes:              Linfadenopatia localizada en la zona del lugar de vacunación

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy frecuentes:              Artralgia; mialgia

En general, no se observaron diferencias significativas en las frecuencias de reacciones adversas cuando se administró Prevenar 13 a adultos previamente vacunados con la vacuna antineumocócica de polisacáridos.

*Información adicional en poblaciones especiales*

Los adultos con infección por el VIH presentaron frecuencias similares de reacciones adversas, salvo que la pirexia y los vómitos fueron muy frecuentes, y las náuseas, frecuentes.

Los adultos sometidos a un trasplante de células madre hematopoyéticas presentaron frecuencias similares de reacciones adversas, salvo que la pirexia y los vómitos fueron muy frecuentes.

Se observaron frecuencias más altas en algunas reacciones sistémicas monitorizadas cuando se administró Prevenar 13 concomitantemente con la vacuna trivalente inactivada frente al virus de la gripe (VTI) comparado con la vacuna VTI administrada sola (cefalea, escalofríos, rash, disminución del apetito, artralgia y mialgia) o con Prevenar 13 administrado solo (cefalea, fatiga, escalofríos, disminución del apetito y artralgia).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilacia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).