El medicamento DECAPEPTYL MENSUAL 3,75 MG POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSION DE LIBERACION PROLONGADA INYECTABLE con los principios activos TRIPTORELINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Tolerancia general en hombres

Dado que los pacientes que padecen cáncer de próstata hormono-dependiente, localmente avanzado o metastásico generalmente son hombres de edad avanzada y presentan otras enfermedades que con frecuencia están presentes en la población de esta edad, más del 90% de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos notificaron reacciones adversas, y a menudo la causalidad es difícil de evaluar. Tal y como se observa con otras terapias con análogos de la GnRH o después de la castración quirúrgica, las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con triptorelina observadas con mayor frecuencia eran consecuencia de los efectos farmacológicos esperados. Estos efectos incluían sofocos y disminución de la libido.

Con la excepción de las reacciones inmuno-alérgicas (raras) y las reacciones en el lugar de la inyección (<5%), todas las reacciones adversas se sabe que están relacionadas con los cambios en los niveles de testosterona.

Se comunicaron las siguientes reacciones adversas, consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento con triptorelina. La mayoría de ellas estaban relacionadas con la castración bioquímica o quirúrgica.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente forma: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000) (tabla 1).

**Tabla 1. Tabla de RAM en población masculina**

 **Clasificación por sistema de órganos**  **Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento**
            ****  **RA post-comercialización adicionales** 
      
 **Muy frecuentes ≥1/10**  **Frecuentes ≥1/100 <1/10**  **Poco frecuentes ≥1/1000-<1/100**  **Raras ≥1/10.000 <1/1000**  **Frecuencia desconocida** 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**      Trombocitosis    Anemia 
 **Trastornos card** **íacos**      Palpitaciones    Prolongación del QT\* (ver secciones 4.4 y 4.5) 
 **Trastornos del oído y del laberinto**      Tinnitus

            Vértigo     
 **Trastornos endocrinos**          Apoplejía hipofisaria \*\* 
 **Trastornos oculares**      Alteración visual  Sensación anormal en el ojo

            Trastorno visual   
 **Trastornos gastrointestinales**    Sequedad de boca

            Náuseas  Dolor abdominal

            Estreñimiento

            Diarrea

            Vómitos  Distensión abdominal

            Disgeusia

            Flatulencia   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración**  Astenia  Reacción en el lugar de la inyección (incluyendo eritema,inflamación y dolor)

            Edema  Letargia

            Edema periférico

            Dolor

            Escalofríos

            Somnolencia  Dolor en el tórax

            Distasia

            Enfermedad tipo gripe

            Pirexia  Malestar 
 **Trastornos del sistema inmunológico**    Hipersensibilidad    Reacción anafiláctica  Shock anafiláctico 
 **Infecciones e infestaciones**        Nasofaringitis   
 **Exploraciones complementarias**    Aumento de peso  Incremento de la alanino-aminotransferasa

            Incremento de la aspartato amino-transferasa

            Incremento de creatinina en sangre

            Aumento de la presión sanguínea

            Incremento de urea en sangre

            Aumento de la Gamma-glutamil transferasa

            Disminución de peso  Incremento de la fosfatasa alcalina sanguínea   
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**      Anorexia

            Diabetes mellitus

            Gota

            Hiperlipidemia

            Aumento del apetito     
 **Trastornos musculoesqueléti-cos y del tejido conjuntivo**  Dolor de espalda  Dolor musculoesquelético

            Dolor en las extremidades  Artralgia

            Dolor óseo

            Calambres musculares

            Debilidad muscular

            Mialgia  Rigidez de articulaciones

            Inflamación de articulaciones

            Rigidez musculoesquelética

            Osteoartritis   
 **Trastornos del sistema nervioso**  Parestesia en los miembros inferiores  Mareos

            Cefalea  Parestesia  Alteración de la memoria   
 **Trastornos psiquiátricos**  Disminución de la libido  Depresión\*

            Pérdida de libido Cambios de humor\*  Insomnio

            Irritabilidad  Confusión

            Descenso de la actividad

            Comportamiento eufórico  Ansiedad 
 **Trastornos renales y urinarios**      Nocturia

            Retención urinaria    Incontinencia urinaria 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**  Disfunción eréctil  (incluyendo fallo de eyaculación, trastorno de eyaculación)  Dolor pélvico  Ginecomastia

            Dolor en el pecho

            Atrofia testicular

            Dolor testicular     
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**      Disnea

            Epistaxis  Ortopnea   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Hiperhidrosis    Acné

            Alopecia

            Eritema

            Prurito

            Erupción

            Urticaria  Ampollas

            Púrpura  Edema angioneurótico 
 **Trastornos vasculares**  Sofocos  Hipertensión    Hipotensión   

\* Esta frecuencia se basa en las frecuencias del efecto de clase, común para todos los análogos de la GnRH.

\*\* Notificado tras la administración inicial en pacientes con adenoma hipofisario.

La triptorelina provoca un incremento transitorio de la testosterona circulante en la primera semana tras la inyección inicial de la formulación de liberación prolongada. Con este incremento inicial de la testosterona circulante, en un pequeño porcentaje de pacientes (≤ 5%) se puede observar el empeoramiento temporal de los signos y síntomas de su cáncer de próstata (exacerbación tumoral), normalmente manifestado por un incremento de los síntomas urinarios (<2%) y del dolor metastásico (5%), que puede tratarse sintomáticamente. Estos síntomas son transitorios y habitualmente desaparecen en una o dos semanas.

Se han presentado casos aislados de exacerbación de los síntomas de la enfermedad, ya sea con obstrucción uretral o con compresión de la médula espinal por la metástasis. Por tanto, se vigilará estrechamente a los pacientes con lesiones vertebrales metastásicas o con obstrucción de las vías urinarias altas o bajas durante las primeras semanas de tratamiento (Ver sección 4.4).

El uso de análogos de la GnRH para tratar el cáncer de próstata se asocia con el posible aumento de la pérdida ósea, puede provocar osteoporosis y aumentar el riesgo de fractura ósea.

Los pacientes que reciben tratamiento a largo plazo con análogo de la GnRH en combinación con la terapia de radiación pueden presentar más efectos adversos, principalmente gastrointestinales y relacionados con la radioterapia.
Tolerancia general en mujeres (ver sección 4.4)

Como consecuencia de los niveles disminuidos de estrógenos, los acontecimientos adversos más frecuentemente comunicados (esperados en un 10% de mujeres o más) fueron cefalea, descenso de la libido, trastornos del sueño, cambios de humor, dispareunia, dismenorrea, hemorragia genital, síndrome de hiperestimulación ovárica, hipertrofia ovárica, dolor pélvico, dolor abdominal, sequedad vulvovaginal, hiperhidrosis, sofocos y astenia.
Se comunicaron las siguientes reacciones adversas, consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento con triptorelina. La mayoría de ellas estaban relacionadas con la castración bioquímica o quirúrgica.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente forma: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000) (tabla 2).

Tabla 2. Tabla de RAM en población femenina.

 **Clasificación por sistema de órganos**  **Muy frecuentes**

            ****  **F** **recuentes**

            ****  **Poco frecuentes**

            ****  **Post-comercialización adicionales**

            **Frecuencia no conocida** 
          
 **Trastornos cardíacos**      Palpitaciones   
 **Trastornos del oído y del laberinto**      Vértigo   
 **Trastornos endocrinos**        Apoplejía hipofisaria\*\*\* 
 **Trastornos oculares**      Sequedad de ojo

            Alteración visual  Trastorno visual 
 **Trastornos gastrointestinales**    Dolor abdominal

            Malestar abdominal Náuseas  Distensión abdominal

            Sequedad de boca

            Flatulencia

            Ulceración de la boca

            Vómitos  Diarrea 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración**  Astenia  Reacción en el lugar de la inyección (incluyendo dolor, hinchazón, eritema e inflamación)

            Edema periférico    Malestar

            Pirexia 
 **Trastornos del sistema inmunológico**    Hipersensibilidad    Shock anafiláctico 
 **Exploraciones complementarias**    Aumento de peso  Disminución de peso  Incremento de la fosfatasa alcalina sanguínea

            Aumento de la presión arterial 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**      Disminución del apetito

            Retención de líquidos   
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo**    Artralgia

            Espamos musculares

            Dolor en extremidades  Dolor de espalda

            Mialgia  Debilidad muscular 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Cefalea  Mareos  Disgeusia

            Hipoestesia

            Síncope

            Alteración de la memoria

            Trastornos de atención

            Parestesia

            Temblor  Convulsiones\*\*\*\* 
 **Trastornos psiquiátricos**  Descenso de la libido Cambios de humor

            Trastornos del sueño (incluyendo insomnio)  Depresión\*

            Nerviosismo  Inestabilidad emocional

            Ansiedad

            Depresión\*\*

            Desorientación  Confusión 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**  Trastornos del pecho

            Dispareunia

            Sangrado genital (incluyendo sangrado vaginal, retirada del sangrado)

            Síndrome de hiperestimulación ovárica

            Hipertrofia ovárica

            Dolor pélvico

            Sequedad vulvovaginal  Dolor en el pecho  Sangrado coital

            Cistocele

            Transtorno menstrual (incluyendo dismenorrea, metrorragia y menorragia)

            Quiste ovárico

            Secreción vaginal  Amenorrea 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**      Disnea

            Epistaxis   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Acné

            Hiperhidrosis

            Seborrea    Alopecia

            Sequedad de piel

            Hirsutismo

            Onicoclasis

            Prurito

            Erupción  Edema angioneurótico

            Urticaria 
 **Trastornos vasculares**  Sofocos      Hipertensión 

\* Uso a largo plazo. Esta frecuencia se basa en las frecuencias del efecto de clase, común para todos los análogos de la GnRH

\*\* Uso a corto plazo. Esta frecuencia se basa en las frecuencias de efecto de clase, común para todos los análogos de la GnRH.

\*\*\* Notificado tras la administración inicial en pacientes con adenoma hipofisario.

\*\*\*\*Durante la experiencia postcomercialización se han notificado casos de convulsiones en pacientes tratadas con análogos de la GnRH, incluida triptorelina.

Al inicio del tratamiento, los síntomas de endometriosis incluyendo el dolor pélvico y la dismenorrea, pueden estar muy frecuentemente (? 10%) exacerbados durante el incremento transitorio inicial de los niveles de estradiol plasmático. Estos síntomas son transitorios y habitualmente desaparecen en una o dos semanas.

La hemorragia genital, incluyendo menorragia y metrorragia, pueden aparecer al mes siguiente a la primera inyección.

Cuando se utiliza para tratar la infertilidad, la combinación con gonadotrofinas puede producir síndrome de hiperestimulación ovárica. Puede observarse hipertrofia ovárica, dolor pélvico y/o abdominal.

Cáncer de mama

La reacciones adversas observadas con mayor frecuencia asociadas con el tratamiento  con  triptorelina durante 5 años en combinación con tamoxifeno o con un inhibidor de la aromatasa en los estudios TEXT y SOFT fueron sofocos, trastornos musculoesqueléticos, fatiga, insomnio, hiperhidrosis, sequedad  vulvovaginal y depresión.

Las frecuencias de las reacciones adversas notificadas con triptorelina en combinación con tamoxifeno (N=2325) o exemestano (N=2318) se muestran en la siguiente tabla. La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente forma: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000) (tabla 3).
**Tabla 3. Tabla de RAM en la población co** **n cáncer de mama en estado inicial**

   **Todos estos efectos adversos específicos se consideran reacciones adversas al medicamento** ****  **Frecuencias de todos los efectos adversos de causalidad específica (CTCAE grados 1-5) del análisis combinado de los estudios TEXT y SOFT** 
      
   **Clasificación por**

          **sistema de órganos**  **Muy frecuentes**

          **≥1/10**  **Frecuentes**

          **≥1/100 a <1/10**  **Poco frecuentes**

          **≥1/1000 a <1/100**  **Raras**

          **≥1/10,000 a <1/1000** 
 **Trastornos**

          **cardíacos**      Isquemia de

          miocardio  Prolongación del

          QT 
 **Trastornos**

          **gastrointestinales**  Náuseas       
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la** **administración**  Fatiga  Reacción en el lugar de la inyección     
 **Trastornos del**

          **sistema inmune**    Hipersensibilidad     
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**    Diabetes mellitus (intolerancia a la glucosa)

          Hiperglucemia     
 **Trastornos musculoesqueléticos**

          **y del tejido conectivo**  Trastorno musculoesquelético

          Osteoporosis  Fractura     
 **Trastornos del sistema nervioso**      Isquemia cerebral Hemorragia del sistema nervioso

          central   
 **Trastornos psiquiátricos**  Insomnio

          Descenso de la libido

          Depresión       
 **Trastornos urinarios**

          **y renales**  Incontinencia

          urinaria       
 **Trastornos del**

          **sistema reproductor y de la mama**  Dispareunia

          Sequedad vulvovaginal       
 T  **Trstornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Hiperhidrosis       
 T  **Trastornos vasculares**  Sofocos

          Hipertensión  Embolismo     

Estas reacciones adversas identificadas en la tabla 3 se deben utilizar además de las reacciones adversas de triptorelina identificadas en las anteriores tablas de reacciones adversas en hombres y mujeres a fin de describir completamente el perfil de reacciones adversas de la utilización de triptorelina en combinación con exemestano o tamoxifeno.

La osteoporosis se ha notificado con mayor frecuencia con el uso de triptorelina en combinación con exemestano que con la combinación con tamoxifeno (39% frente a 25%) (ver sección 4.4).

Los trastornos musculoesqueléticos y las fracturas también se notificaron con mayor frecuencia en la combinación con exemestano que con la combinación con tamoxifeno (89% frente al 76% y 6,8% frente al 5,2%, respectivamente)

La hipertensión se ha notificado como reacción adversa específica muy frecuente con triptorelina en combinación con exemestano o tamoxifeno (23% y 22% respectivamente).

La hiperglucemia y la diabetes se han notificado como reacciones adversas frecuentes con triptorelina en combinación con exemestano o tamoxifeno (hiperglucemia: 2,6% y 3,4% respectivamente; diabetes: 2,3% y 2,3% respectivamente).

Tolerancia general en niños (ver sección 4.4)

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente forma: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100). La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente forma: *muy frecuentes* (≥1/10); *frecuentes* (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100) (Tabla 4).

**Tabla 4. Tabla de RAM en población pediátrica**
 **Clasificación por sistema de órganos**  **RA relacionadas con el tratamiento**  **Post comercialización adicionales**
            **Frecuencia desconocida** 
      
 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes** 
 **Trastornos oculares**      Alteración visual  Trastorno visual 
 **Trastornos gastrointestinales**    Dolor abdominal  Vómitos

            Estreñimiento

            Náuseas   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración**    Reacción en el lugar de la inyección (incluyendo dolor en el lugar de la inyección, eritema en el lugar de la inyección e inflamación en el lugar de la inyección)  Malestar   
 **Trastornos del sistema inmunológico**    Hipersensibilidad    Shock anafilático 
 **Exploraciones complementarias**    Aumento de peso    Aumento de la prolactina sanguínea Aumento de la presión arterial 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**      Obesidad   
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo**      Dolor de cuello  Mialgia 
 **Trastornos del sistema nervioso**    Cefalea    Hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebri) (ver sección 4.4) Convulsiones\* 
 **Trastornos psiquiátricos**      Alteración del humor  Inestabilidad emocional

            Depresión

            Nerviosismo 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**  Sangrado vaginal (incluyendo hemorragia vaginal,

            retirada del sangrado, hemorragia uterina, secreción vaginal, sangrado vaginal incluyendo manchado)    Dolor en el pecho   
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**      Epistaxis   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**    Acné  Prurito

            Erupción

            Urticaria  Edema angioneurótico 
 **Trastornos vasculares**    Sofocos    Hipertensión 

\*Durante la experiencia poscomercialización se han notificado casos de convulsiones en pacientes tratados con análogos de la GnRH, incluida triptorelina.
Se ha descrito el aumento del número de linfocitos en pacientes que reciben análogos de la GnRH. Esta linfocitosis secundaria está aparentemente relacionada con la castración inducida por GnRH y parece indicar que las hormonas gonadales están implicadas en la involución del timo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano. [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).