El medicamento SEBIVO 600 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos TELBIVUDINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La valoración de las reacciones adversas está basada principalmente en dos ensayos, NV-02B-007 (GLOBE) y NV-02B-015, en los cuales 1.699 pacientes con hepatitis B crónica recibieron tratamiento doble ciego con 600 mg/día de telbivudina (n = 847) o lamivudina (n = 852) durante 104 semanas.

En los ensayos clínicos de 104 semanas, las reacciones adversas notificadas se clasificaron normalmente según la gravedad de leves a moderadas. Las reacciones adversas más frecuentes fueron elevaciones de creatinquinasa en sangre de grado 3 ó 4 (6,8%), fatiga (4,4%), cefalea (3,0%) y náuseas (2,6%).

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 2 se enumeran las reacciones adversas de acuerdo con el sistema de clasificación de órganos y frecuencias MedDRA, utilizando las siguientes definiciones: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo frecuencia.

**Tabla** **** **2** **** **Reacciones adversas**
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**   
    
 Raras\*  Acidosis láctica 
 **Trastornos del sistema nerv** **ioso**   
 Frecuentes  Mareos, cefalea 
 Poco frecuentes  Neuropatía periférica, disgeusia, hipoestesia, parestesia, ciática 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**   
 Frecuentes  Tos 
 **Trastornos gastrointestinales**   
 Frecuentes  Diarrea, aumento de lipasa sanguínea, náuseas, dolor abdominal 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**   
 Frecuentes  Erupción 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**   
 Poco frecuentes  Miopatía/miositis, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda, espasmo muscular, dolor en el cuello, dolor en el costado 
 Raras\*  Rabdomiolisis 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**   
 Frecuentes  Fatiga 
 Poco frecuentes  Malestar 
 **Exploraciones complementarias**   
 Frecuentes  Aumento de la creatinfosfoquinasa sanguínea, aumento de la alanina aminotransferasa sanguínea, aumento de la amilasa sanguínea 
 Poco frecuentes  Aumento de la aspartato aminotransferasa 

\*              Esta reacción adversa se identificó durante la vigilancia poscomercialización pero no se observó en los ensayos clínicos controlados. La categoría de frecuencia se estimó a partir de un cálculo estadístico basado en el número total de pacientes expuestos a telbivudina en los ensayos clínicos (n = 8.914).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Elevación de creatinquinasa*

En el análisis en conjunto de NV-02B-007 (GLOBE) y NV-02B-015, en las 104 semanas de tratamiento se observaron elevaciones de CK de grado 3 ó 4 (>7x LSN) en el 12,6% de los pacientes tratados con telbivudina (n = 847) y en el 4,0% de los pacientes tratados con lamivudina (n = 846). La mayoría de las elevaciones de CK fueron asintomáticas y por lo general, los valores de CK disminuyeron en la siguiente visita con el tratamiento continuado.

*Elevaciones transitorias de ALT*

La incidencia durante el tratamiento de elevaciones transitorias de alanina aminotransferasa (ALT) en los dos grupos de tratamiento de acuerdo con la definición (elevación de ALT >2x valor basal y >10x LSN) de la AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases) se describe además en la Tabla 3.

**Tabla** **** **3** **** **Resumen de las elevaciones transitorias de ALT durante el tratamiento – Ensayos NV-02B-007 (GLOBE) y NV-02B-015 en conjunto**

 Elevación transitoria de ALT:

          Elevación de ALT >2x valor basal y >10x LSN  Lamivudina

          n/N (%)  Telbivudina

          n/N (%) 
      
 Total  67/852 (7,9)  41/847 (4,8) 
 Del valor basal a la semana 24  25/852 (2,9)  25/847 (3,0) 
 De la semana 24 al final del ensayo  44/837 (5,3)  17/834 (2,0) 

Se recomienda la monitorización periódica de la función hepática durante el tratamiento (ver sección 4.4).

*Exacerbaciones de la hepatitis B tras la interrupción del tratamiento*

Se han notificado exacerbaciones agudas graves de hepatitis B en pacientes que han interrumpido el tratamiento contra la hepatitis B, incluyendo telbivudina (ver sección 4.4).

La incidencia postratamiento de elevaciones transitorias de alanina aminotransferasa (ALT) en los dos grupos de tratamiento se describe además en la Tabla 4.

**Tabla** **** **4** **** **Resumen de las elevaciones transitorias postratamiento de ALT – Ensayos NV-02B-007 (GLOBE) y NV-02B-015 en conjunto**

   Lamivudina  Telbivudina 
      
 Elevación transitoria de ALT  n/N (%)  n/N (%) 
 Elevación de ALT >2x valor basal y >10x LSN  10/180 (5,6)  9/154 (5,8) 

Resultados a las 208 semanas

Tras 104 semanas de tratamiento con telbivudina, el 78% de los pacientes (530/680) del ensayo NV-02B-007 (GLOBE) y el 82% (137/167) de los pacientes del ensayo NV-02B-015 se incluyeron en el ensayo de extensión CLDT600A2303 (ver sección 5.1) para continuar con el tratamiento durante un máximo de 208 semanas. La población de seguridad a largo plazo constaba de 655 pacientes incluyendo 518 del ensayo NV-02B-007 (GLOBE) y 137 del ensayo NV-02B-015. El perfil de seguridad global del análisis en conjunto de un máximo de 104 y de 208 semanas fue similar. El 15,9% de los pacientes tratados con telbivudina durante 208 semanas presentaron nuevas elevaciones de CK de grado 3 ó 4 ocurrieron. La mayoría de las elevaciones de CK de grado 3 ó 4 fueron asintomáticas y transitorias.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).