El medicamento CLOPIDOGREL ZENTIVA 75 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLOPIDOGREL HIDROGENOSULFATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 44.000 pacientes que han participado en los ensayos clínicos; de ellos más de 12.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. En general, clopidogrel 75 mg/día fue comparable con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo y raza. Las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT y ACTIVE-A se exponen a continuación. Además de la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada en ambos estudios clínicos así como durante la experiencia post-comercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.

En el ensayo CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3 %. La incidencia de casos graves fue de similar para clopidogrel y AAS.

En el ensayo CURE, no se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel más AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía. En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass aorto-coronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6 % para clopidogrel más AAS, y del 6,3 % para placebo más AAS.

En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel más AAS vs. grupo placebo más AAS . La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos. Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de tratamiento fibrinolítico o con heparina.

En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos.

En el ensayo ACTIVE-A, el índice de hemorragias graves fue superior en el grupo de clopidogrel más AAS que el grupo de placebo más AAS (6,7 % frente a 4,3 %). Las hemorragias graves tuvieron un origen mayoritariamente extracraneal en ambos grupos (5,3 % en el grupo de clopidogrel más AAS; 3,5 % en el grupo de placebo más AAS), principalmente del tracto gastrointestinal (3,5 % vs.1,8 %). Hubo un exceso de hemorragias intracraneales en el grupo de tratamiento de clopidogrel más AAS comparado con el grupo de placebo más AAS (1,4 % frente a 0,8 %, respectivamente). No hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa entre grupos, en los índices de hemorragia fatal (1,1 % en el grupo de clopidogrel más AAS y 0,7 % en el grupo de placebo más AAS) y de accidente cerebrovascular hemorrágico (0,8 % y 0,6 % respectivamente).

Tabla de reacciones adversas

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios: frecuentes (>1/100 a El/10); poco frecuentes (>1/1.000 a El/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Sistema de** **clasificación de** **órganos**  **Frecuentes**  **Poco** **frecuentes**  **Raras**  **Muy raras,** **frecuencia** **no**

          **conocida\*** 
          
 Trastornos de la

          sangre y del sistema

          linfático    Trombocitopenia,

          leucopenia,

          eosinofilia  Neutropenia,

          incluyendo

          neutropenia grave  Púrpura trombótica

          trombocitopénica

          (TTP) (ver sección

          4.4), anemia

          aplásica,

          pancitopenia,

          agranulocitosis,

          trombocitopenia

          grave, hemofilia

          adquirida A,

          granulocitopenia,

          anemia 
 Trastornos

          cardiacos        Síndrome Kounis

          (angina alérgica

          vasoespástica/infarto

          de miocardio

          alérgico) en el

          contexto de una

          reacción de

          hipersensibilidad

          debida a

          clopidogrel\* 
 Trastornos del

          sistema

          inmunológico        Enfermedad del

          suero, reacciones

          anafilactoides,

          hipersensibilidad

          por reactividad

          cruzada entre

          tienopiridinas (como

          ticlopidina,

          prasugrel) (ver

          sección 4.4)\*,

          síndrome de insulina

          autoinmune, que

          puede conducir a

          hipoglucemia grave,

          especialmente en

          pacientes con

          subtipo HLA DRA4

          (más frecuente en la

          población

          Japonesa)\* 
 Trastornos psiquiátricos        Alucinaciones, confusión 
 Trastornos del sistema nervioso    Hemorragia intracraneal (se han notificado algunos casos en los que se produjo muerte), cefalea,

          parestesias, mareo    Alteración del gusto, ageusia 
 Trastornos oculares    Hemorragia ocular (conjuntival,

          ocular, retiniana)     
 Trastornos del oído y del laberinto      Vértigo   
 Trastornos vasculares  Hematoma      Hemorragia grave, hemorragia de herida quirúrgica,

          vasculitis, hipotensión 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Epistaxis      Hemorragia del tracto respiratorio (hemoptisis, hemorragia pulmonar), broncoespasmo, neumonitis intersticial, neumonía

          eosinofilica 
 Trastornos gastrointestinales  Hemorragia gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia  Úlcera gástrica y úlcera duodenal, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia  Hemorragia retroperitoneal  Hemorragia gastrointestinal y retroperitoneal que puede producir la muerte, pancreatitis, colitis (incluyendo colitis ulcerosa o

          linfocítica), estomatitis 
 Trastornos hepatobiliares        Insuficiencia hepática aguda, hepatitis, resultados anormales en las

          pruebas de la función hepática 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  hematomas  *Rash,* prurito, hemorragia cutánea (púrpura)    Dermatitis bullosa (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pustulosis exantematosa generalizada aguda (AGEP)),

          angioedema, síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), erupción eritematosa o exfoliativa, urticaria, eczema, liquen

          plano. 
 Trastornos del sistema reproductivo y la

          mama      Ginecomastia   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo        Hemorragia musculoesquelética (hemartrosis), artritis, artralgia,

          mialgia 
 Trastornos renales y urinarios    Hematuria    Glomerulonefritis, aumento de la creatinina sérica 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Sangrado en el lugar de inyección.      Fiebre 
 Exploraciones complementarias    Aumento del tiempo de sangría, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del

          recuento de plaquetas.     

\* Información relacionada con clopidogrel de frecuencia “no conocida”.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](file:///D:/documentos%20amartino_externo/qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.docx).