El medicamento BLENREP 100 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos BELANTAMAB MAFODOTINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes (cualquier grado) fueron hallazgos en exámenes corneales (incluyendo queratopatía) (84%), disminución de la agudeza visual (81%), trombocitopenia (62%), visión borrosa (52%), sequedad ocular (36%), sensación de cuerpo extraño en los ojos (32%), fotofobia (30%), irritación ocular (28%), neutropenia (27%), anemia (23%), diarrea (23%), neuropatías (23%) y dolor ocular (21%).

Las reacciones adversas graves más frecuentes (cualquier grado) fueron neumonía (9%), pirexia (4%), COVID-19 (3%), neumonía por COVID-19 (3%) y trombocitopenia (2%).

El porcentaje de sujetos con discontinuación del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 24%. La reacción adversa más frecuente que llevó a la discontinuación del tratamiento fueron los eventos oculares (7%).

La frecuencia de reducción de dosis debido a reacciones adversas fue del 63%. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a una reducción de dosis fueron eventos oculares (39%), trombocitopenia (12%), disminución del recuento de plaquetas (6%), insomnio (5%), neuropatía sensitiva periférica (5%), neuropatía periférica (5%), neutropenia (4%), fatiga (3%) y disminución del recuento de neutrófilos (2%).

La frecuencia de mayores espaciados entre dosis debido a reacciones adversas fue del 83%. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a un mayor espaciado entre dosis fueron: eventos oculares (67%), trombocitopenia (16%), COVID-19 (11%), disminución del recuento de plaquetas (8%), neutropenia (8%), infección del tracto respiratorio superior (7%), neumonía (7%), diarrea (4%), pirexia (4%), disminución del recuento de neutrófilos (4%), neuropatía sensitiva periférica (4%), bronquitis (3%), neumonía por COVID-19 (3%), catarata (3%), neuropatía periférica (3%) y aumento de alanina aminotransferasa (3%).

Tabla de las reacciones adversas

Las frecuencias de las reacciones adversas se basan en las frecuencias de eventos adversos de cualquier causa, provenientes de pacientes con mieloma múltiple expuestos a belantamab mafodotina, para los cuales, tras una evaluación exhaustiva, la relación causal entre el medicamento y el evento adverso es al menos una posibilidad razonable.

La seguridad de belantamab mafodotina se ha evaluado en más de 7 500 pacientes con mieloma múltiple, incluyendo 516 pacientes que recibieron belantamab mafodotina en combinaciones triples como parte de los estudios DREAMM-6 (estudio abierto en fase 1/2, de exploración de dosis), estudios DREAMM-7 y DREAMM-8, 312 pacientes que recibieron belantamab mafodotina como monoterapia en los estudios DREAMM-2 y DREAMM-3, e incluyendo pacientes del entorno poscomercialización.

Las reacciones adversas se enumeran en la Tabla 4 clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia.

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente. Las frecuencias se definen como:

Muy frecuentes: ≥1/10

Frecuentes: ≥1/100 a <1/10

Poco frecuentes: ≥1/1 000 a <1/100

Raras: ≥1/10 000 a <1/1 000

Muy raras: <1/10 000

No conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles

**Tabla** **** **4. Reacciones adversas en pacientes** **con mieloma múltiple tratados con** **belantamab mafodotina en ensayos clínicos y poscomercialización**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones adversas**  **Frecuencia**  **Incidencia (%)** 
        
 **Cualquier Grado**  **Grado 3-4** 
 **Infecciones e infestaciones**  COVID-19  Muy frecuentes  18  3 
 Infección del tracto respiratorio superior  Muy frecuentes  15  <1 
 Neumonía  Muy frecuentes  13  7 
 Infección del tracto urinario  Frecuentes  9  2 
 Bronquitis  Frecuentes  5  <1 
 Neumonía por COVID-19  Frecuentes  3  2 
 Reactivación de la Hepatitis B  Poco frecuentes  <1  <1 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Trombocitopeniaa  Muy frecuentes  62  47 
 Neutropeniab  Muy frecuentes  27  22 
 Anemia  Muy frecuentes  23  12 
 Linfopeniac  Muy frecuentes  10  7 
 Leucopeniad  Frecuentes  9  4 
 Neutropenia febril  Frecuentes  1  1 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  Hipogammaglobulinemia  Frecuentes  2  <1 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Disminución del apetito  Frecuentes  8  <1 
 **Trastornos psiquiátricos**  Insomnio  Muy frecuentes  13  1 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Neuropatíase  Muy frecuentes  23  2 
 **Trastornos oculares**  Hallazgos en exámenes corneales (incluyendo queratopatía)f, g  Muy frecuentes  84  62 
 Agudeza visual reducidaf  Muy frecuentes  81  50 
 Visión borrosa  Muy frecuentes  52  13 
 Sequedad ocular  Muy frecuentes  36  5 
 Sensación de cuerpo extraño en los ojos  Muy frecuentes  32  2 
 Fotofobia  Muy frecuentes  30  1 
 Irritación ocular  Muy frecuentes  28  3 
 Dolor ocular  Muy frecuentes  21  <1 
 Catarata  Muy frecuentes  13  4 
 Alteración visual  Frecuentes  8  5 
 Lagrimeo aumentado  Frecuentes  5  <1 
 Diplopía  Frecuentes  3  <1 
 Prurito ocular  Frecuentes  2  <1 
 Molestia ocular  Frecuentes  1  <1 
 Úlcera cornealh  Frecuentes  1  <1 
 Hipoestesia corneal  No conocida  -  - 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Tos  Muy frecuentes  11  <1 
 Disnea  Frecuentes  9  1 
 Neumonitis  Poco frecuentes  <1  <1 
 **Trastornos gastrointestinales**  Diarrea  Muy frecuentes  23  2 
 Náuseas  Muy frecuentes  17  <1 
 Estreñimiento  Muy frecuentes  15  <1 
 Vómitos  Frecuentes  7  <1 
 **Trastornos hepatobiliares**  Aspartato aminotransferasa elevada  Muy frecuentes  15  2 
 Alanina aminotransferasa elevada  Muy frecuentes  13  3 
 Gamma glutamiltransferasa elevada  Muy frecuentes  11  5 
 Enfermedad vascular portosinusoidali  Poco frecuentes  <1  <1 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Erupción cutánea  Frecuentes  4  <1 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Artralgia  Muy frecuentes  11  <1 
 Dolor de espalda  Muy frecuentes  11  1 
 Creatina fosfoquinasa elevada  Frecuentes  3  1 
 **Trastornos renales y urinarios**  Albuminuriaj  Frecuentes  3  <1 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Fatiga  Muy frecuentes  19  3 
 Pirexia  Muy frecuentes  18  <1 
 Astenia  Frecuentes  6  1 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**  Reacciones relacionadas con la perfusiónk  Muy frecuentes  11  <1 

a Incluye trombocitopenia y el recuento de plaquetas disminuido.

b Incluye neutropenia y el recuento de neutrófilos disminuido.

c Incluye linfopenia y el recuento de linfocitos disminuido.

d Incluye leucopenia y el recuento de leucocitos disminuido.

e Incluye neuropatía sensitiva periférica, neuropatía periférica, neuralgia, polineuropatía, neuropatía periférica motora, pérdida de sensibilidad, neuropatía sensitivomotora periférica.

f Teniendo en cuenta los hallazgos del examen ocular.

g Incluye queratopatía punteada superficial, cambios epiteliales similares a microquistes, patrón de tinción en vórtice punteado, turbidez subepitelial, defectos epiteliales de la córnea, opacidad del estroma con o sin cambios en la agudeza visual.

h Incluye queratitis infecciosa y queratitis ulcerosa.

i Los signos o síntomas pueden incluir valores analíticos anormales de función hepática, hipertensión portal, varices y ascitis.

j Incluye albuminuria, albumina presente en orina, aumento de la relación albúmina/creatinina en orina y microalbuminuria.

k Incluye reacciones adversas determinadas como relacionadas con la perfusión. Las reacciones relacionadas con la perfusión pueden incluir, pero no se limitan a, pirexia, escalofríos, diarrea, náuseas, astenia, hipertensión, letargo y taquicardia.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones adversas oculares*

En el conjunto de datos agrupados de 3 ensayos clínicos de belantamab mafodotina en combinación con otros tratamientos (n = 516), DREAMM-6 (estudio abierto en fase 1/2, de exploración de dosis), DREAMM-7 y DREAMM-8, se han notificado eventos oculares y se han incluido los hallazgos del examen ocular y las reacciones adversas oculares. Las reacciones adversas oculares más frecuentes (> 25%) fueron la disminución de la agudeza visual (90%), hallazgos del examen corneal basados en los resultados del examen ocular (89%), visión borrosa (62%), sequedad ocular (44%), sensación de cuerpo extraño en los ojos (40%), fotofobia (37%), irritación ocular (35%) y dolor ocular (27%).

Los hallazgos del examen corneal (queratopatías, tales como queratopatía punteada superficial y depósitos similares a microquistes) se notificaron, según los hallazgos del examen ocular, como de Grado 1 en el 5% de los pacientes, Grado 2 en el 14%, Grado 3 en el 59% y Grado 4 en el 12%. Se notificaron casos de úlcera corneal (queratitis ulcerosa e infecciosa) en < 1% de los pacientes (n = 5). Al menos un hallazgo del examen corneal o un evento relacionado con la MAVC (Grado ≥ 2) se notificó en el 86% de los pacientes.

La Tabla 5 incluye un resumen de la disminución de la visión en pacientes con un estado basal normal (agudeza visual equivalente de Snellen de 20/25 o mejor en al menos un ojo) y hallazgos del examen corneal, teniendo en cuenta los datos agrupados de belantamab mafodotina en combinación con otros tratamientos.

**Tabla** **** **5: Mediana de duración y resolución de los primeros eventos oculares en los ensayos clínicos (DREAMM-6, DREAMM-7, DREAMM-8; n** **** **=** **** **516)**

   **Reducción bilateral en MAVC**  **Hallazgos en el examen corneal (eventos de Grado** **** **2 o mayor)** 
      
 **Igual o por debajo de**

          **20/50**  **Igual o por debajo de 20/200** 
 Pacientes con eventos, n (%)  161 (31)  8 (2)  423 (82) 
 Mediana de tiempo hasta la primera aparición (días)  85  99  43 
 Mejoría del primer eventoa, n (%)  155 (96)  8 (100)  NA 
 Resolución del primer eventob, n (%)  145 (90)c  6 (75)c  355 (84)d 
 Mediana de tiempo hasta la resolución del primer evento, días (rango)  57 (8; 908)  86,5 (22; 194)  106 (8; 802) 
 Primer evento en cursob, n (%)  16 (10)  2 (25)  68 (16) 
 En tratamiento y seguimiento en curso, n (%)  3 (2)  -  4 (< 1) 
 Discontinuación del tratamiento y seguimiento en curso, n (%)  2 (1)  -  8 (2) 
 Discontinuación del tratamiento y seguimiento finalizado, n (%)  11 (7)  2 (25)  56 (13) 

NA = No aplicable.

a              La mejoría de MAVC fue definida como no tener 20/50, o 20/200 o peor, en al menos un ojo.

b              En el momento de la fecha de corte de datos (DREAMM-6: 28 febrero 2023; DREAMM-7: 02 octubre 2023; DREAMM-8: 29 enero 2024).

c              La resolución de MAVC fue definida como 20/25 o mejor en al menos un ojo.

d              La resolución de los hallazgos en los exámenes corneales se definió como Grado 1 o mejor en base a los hallazgos de los exámenes oculares.

*Reacciones relacionadas con la perfusión*

En los estudios DREAMM-6, DREAMM-7 y DREAMM-8 (n = 516), la incidencia de RRPs fue del 6%. Casi todas las RRPs se notificaron como Grado 1 (2%) y Grado 2 (4%), mientras que < 1% experimentó RRPs de Grado 3. Un paciente discontinuó el tratamiento debido a RRPs. La incidencia de RRPs fue del 4% durante la primera perfusión, < 1% durante la segunda perfusión y del 2% durante las perfusiones subsiguientes. Las RRPs se manejaron en el 3% de los pacientes con un evento mediante reducciones de dosis y en el 41% con mayores espaciados entre dosis, mientras que un 50% requirió premedicación adicional.

*Trombocitopenia*

En los estudios DREAMM-6, DREAMM-7 y DREAMM-8 (n = 516), los eventos trombocitopénicos (trombocitopenia y disminución del recuento de plaquetas) ocurrieron en un 74% de los pacientes. Los eventos trombocitopénicos de Grado 2 ocurrieron en un 10% de los pacientes, de Grado 3 en un 26%, y de Grado 4 en un 33%. Los sangrados clínicamente significativos (≥ Grado 2) ocurrieron en un 5% de los pacientes junto con niveles bajos de plaquetas (Grados 3 y 4). Estos eventos de sangrado clínicamente significativos incluyeron: trombocitopenia, disminución del recuento de plaquetas, epistaxis, hemorragia del tracto urinario, hemorragia hemorroidal, hemorragia gastrointestinal, hemorragia oral, hemorragia cerebral y hematuria, y fueron de Grado 2 en < 1%, de Grado 3·en un 2%, de Grado 4 en un 3%, y de Grado 5 en < 1% de los pacientes. La mediana de tiempo hasta la primera aparición de trombocitopenia fue de 8 días (rango: 1; 659). La mediana de duración de la primera aparición de trombocitopenia fue de 15 días (rango: 1, 361). La trombocitopenia se manejó en un 35% de los pacientes con eventos mediante reducción de dosis y en el 44% mediante mayores espaciados entre dosis, mientras que un 2% requirió discontinuación permanente del tratamiento.

*Infecciones*

En los estudios DREAMM-6, DREAMM-7 y DREAMM-8 (n = 516), se notificó COVID-19 en un 23% de los pacientes, con un 4% de Grado 3 y < 1% de Grado 4. Se produjo un desenlace fatal en < 1% de los pacientes, un 16% tuvo un evento que condujo a mayores espaciados entre dosis, mientras que < 1% requirió la discontinuación permanente del tratamiento.

En los estudios DREAMM-6, DREAMM-7 y DREAMM-8 (n = 516), se notificó neumonía en un 18% de los pacientes con un 9% de Grado 3 y < 1% de Grado 4. De los eventos de neumonía ocurridos, un 2% tuvo un desenlace fatal, < 1% condujo a una reducción de dosis, un 11% condujo a mayores espaciados entre dosis, mientras que el 2% requirió la discontinuación permanente del tratamiento.

En los estudios DREAMM-6, DREAMM-7 y DREAMM-8 (n = 516), se notificó neumonía por COVID-19 en un 5% de los pacientes, con un 3% de Grado 3 y < 1% de Grado 4. Se produjo un desenlace fatal en un 1% de los pacientes, un 4% tuvo un evento que condujo a mayores espaciados entre dosis, mientras que < 1% requirió la discontinuación permanente del tratamiento.

*Pacientes de edad avanzada*

En los estudios DREAMM-6, DREAMM-7 y DREAMM-8 (n = 516), 226 pacientes eran menores de 65 años de edad, 211 pacientes tenían entre 65 y menos de 75 años de edad, y 79 pacientes tenían 75 años de edad o mayores. Los eventos adversos graves ocurrieron en un 45% de los pacientes menores de 65 años de edad, comparado con un 60% en aquellos que tenían entre 65 y menos de 75 años de edad, y un 56% en aquellos de 75 años de edad o mayores. La reacción adversa grave más frecuente fue la neumonía en el 9% de los pacientes menores de 65 años de edad, el 17% en el grupo entre 65 y menos de 75 años de edad, y el 9% en el grupo de 75 años de edad o mayores.

Los eventos oculares (Grado 3 o 4) ocurrieron en el 76% de los pacientes menores de 65 años de edad, comparado con el 79% en aquellos de entre 65 y menos de 75 años de edad, y el 71% en aquellos de 75 años de edad o mayores.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](https://www.ema.europa.eu/en/documents/template-form/qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.docx)