El medicamento GEMCITABINA AUROVITAS SPAIN 1000 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos GEMCITABINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con gemcitabina notificadas más frecuentemente incluyen: náuseas, con o sin vómitos, aumento de las transaminasas hepáticas (AST/ALT) y fosfatasa alcalina, notificadas en aproximadamente el 60% de los pacientes; proteinuria y hematuria notificadas en aproximadamente el 50% de los pacientes; disnea notificada en el 10-40% de los pacientes (la incidencia más alta notificada en pacientes con cáncer de pulmón); erupción cutánea de tipo alérgico que aparece en aproximadamente un 25% de los pacientes y está asociada a picor en un 10% de los pacientes.

La dosis, el tiempo de perfusión y los intervalos entre las dosis afectan a la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas (ver sección 4.4). Las reacciones adversas que provocan una limitación en la dosis son las reducciones en los recuentos de plaquetas, leucocitos y granulocitos (ver sección 4.2).

Datos de los ensayos clínicos

Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), Raras (≥1/10.000 a <1/1.000), Muy raras (<1/10.000) y Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La siguiente tabla de efectos indeseables y frecuencias se basa en datos procedentes de ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Intervalo de frecuencia** 
    
 ***Infecciones e infestaciones***  Frecuente

            •              Infecciones

             

            Frecuencia no conocida

            •              Sepsis 
 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático***  *Muy frecuentes*

            
              Leucopenia (Neutropenia de Grado 3 = 19,3%; Grado 4 = 6%). La supresión medular es normalmente de leve a moderada y afecta principalmente al recuento de granulocitos (ver sección 4.2 y 4.4)

              Trombocitopenia

              Anemia
            

             

            *Frecuentes*

            
              Neutropenia febril
            

             

            *Muy raros*

            
              Trombocitosis

              Microangiopatía trombótica
             
 ***Trastornos del sistema inmunológico***  *Muy raros*

            
              Reacción anafilactoide
             
 ***Trastornos del metabolismo y de la nutrición***  *Frecuentes*

            
              Anorexia
             
 ***Trastornos del sistema nervioso***  *Frecuentes*

            
              Cefalea

              Insomnio

              Somnolencia
            

             

            *Poco frecuentes*

            
              Accidente cerebrovascular
            

             

            *Muy raros*

            
              Síndrome de encefalopatía posterior reversible (ver sección 4.4)
             
 ***Trastornos cardiacos***  *Poco frecuentes*

            
              Arritmias, predominantemente de naturaleza supraventricular

              Insuficiencia cardiaca
            

             

            *Raros*

            
              Infarto de miocardio
             
 ***Trastornos vasculares***  *Raros*

            
              Signos clínicos de vasculitis periférica y gangrena

              Hipotensión
            

             

            *Muy raros*

            
              Síndrome de extravasación capilar (ver sección 4.4)
             
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos***  *Muy frecuentes*

            
              Disnea, habitualmente leve y desaparece rápidamente sin tratamiento
            

             

            *Frecuentes*

            
              Tos

              Rinitis
            

             

            *Poco frecuentes*

            
              Neumonitis intersticial (ver sección 4.4)

              Broncoespasmo; habitualmente leve y transitorio pero que puede necesitar tratamiento parenteral
            

             

            *Raros*

            
              Edema pulmonar

              Síndrome de distrés respiratorio del adulto (ver sección 4.4)
             
 ***Trastornos gastrointestinales***  *Muy frecuentes*

            
              Vómitos

              Náuseas
            

             

            *Frecuentes*

            
              Diarrea

              Estomatitis y ulceración de la boca

              Estreñimiento
            

             

            *Muy raros*

            
              Colitis isquémica
             
 ***Trastornos hepatobiliares***  *Muy frecuentes*

            
              Aumento de las transaminasas hepáticas (AST y ALT) y fosfatasa alcalina
            

             

            *Frecuentes*

            
              Aumento de la bilirrubina
            

             

            *Poco frecuentes*

            
              Hepatotoxicidad grave, incluyendo insuficiencia hepática y muerte
            

             

            *Raros*

            
              Aumento de gamma glutamil transferasa (GGT)
             
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo***  *Muy frecuentes*

            
              Erupción cutánea alérgica asociada frecuentemente con prurito

              Alopecia
            

             

            *Frecuentes*

            
              Picor

              Sudoración
            

             

            *Raros*

            
              Reacciones cutáneas graves, incluyendo descamación y erupciones cutáneas bullosas

              Ulceración

              Formación de vesículas y llagas

              Descamación
            

             

            *Muy raros*

            
              Necrólisis epidérmica tóxica

              Síndrome de Stevens-Johnson
            

             

            *Frecuencia no conocida*

            
              Pseudocelulitis

              Pustulosis exantemática generalizada aguda
             
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo***  *Frecuentes*

            
              Dolor de espalda

              Mialgia
             
 ***Trastornos renales y urinarios***  *Muy frecuentes*

            
              Hematuria

              Proteinuria leve
            

             

            *Poco frecuentes*

            
              Insuficiencia renal (ver sección 4.4)

              Síndrome urémico hemolítico (ver sección 4.4)
             
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración***  *Muy frecuentes*

            
              Síndrome pseudogripal, los síntomas más frecuentes son fiebre, dolor de cabeza, escalofríos, mialgia, astenia y anorexia. También se ha notificado tos, rinitis, malestar, sudoración y dificultades para dormir

              Edema/edema periférico, incluyendo edema facial. El edema generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento
            

             

            *Frecuentes*

            
              Fiebre

              Astenia

              Escalofríos
            

             

            *Raros*

            
              Reacciones en el lugar de la inyección, principalmente de naturaleza leve
             
 ***Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos***  *Raros*

            
              Toxicidad debida a la radiación (ver sección 4.5).

              Toxicidad cutánea tardía
             

*Uso en combinación en cáncer de mama*

La frecuencia de toxicidad hematológica de grados 3 y 4, especialmente neutropenia, aumenta cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. Sin embargo, el aumento de estas reacciones adversas no se asocia con un aumento de la incidencia de infecciones o acontecimientos hemorrágicos. La fatiga y neutropenia febril ocurren más frecuentemente cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. La fatiga que no se asocia con anemia se resuelve normalmente después del primer ciclo.

 **Acontecimientos adversos de grados 3 y 4**

          **Paclitaxel frente a gemcitabina más paclitaxel** 
  
   Número de pacientes (%) 
 Paclitaxel

          (N=259)  Gemcitabina más Paclitaxel (N=262) 
 Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Analíticos         
 Anemia  5 (1,9)  1 (0,4)  15 (5,7)  3 (1,1) 
 Trombocitopenia  0  0  14 (5,3)  1 (0,4) 
 Neutropenia  11 (4,2)  17 (6,6)\*  82 (31,3)  45 (17,2)\* 
 No Analíticos         
 Neutropenia febril  3 (1,2)  0  12 (4,6)  1(0,4) 
 Fatiga  3 (1,2)  1 (0,4)  15 (5,7)  2 (0,8) 
 Diarrea  5 (1,9)  0  8 (3,1)  0 
 Neuropatía motora  2(0,8)  0  6(2,3)  1(0,4) 
 Neuropatía sensorial  9(3,5)  0  14(5,3)  1(0,4) 

\* En el 12,6% de los pacientes tratados con la combinación y en el 5,0% de los pacientes tratados con paclitaxel apareció neutropenia de grado 4 que duró más de 7 días.

*Uso en combinación en cáncer de vejiga*

 **Acontecimientos adversos de grados 3 y 4**

          **MVAC frente a gemcitabina más cisplatino** 
  
   Números de pacientes (%) 
 MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorubicina y cisplatino)

          (N=196)  Gemcitabina más cisplatino

          (N=200) 
 Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Analíticos         
 Anemia  30 (16)  4 (2)  47 (24)  7 (4) 
 Trombocitopenia  15 (8)  25 (13)  57 (29)  57 (29) 
 No Analíticos         
 Náuseas y vómitos  37 (19)  3 (2)  44 (22)  0 (0) 
 Diarrea  15 (8)  1 (1)  6 (3)  0 (0) 
 Infección  19 (10)  10 (5)  4 (2)  1 (1) 
 Estomatitis  34 (18)  8 (4)  2 (1)  0 (0) 

*Uso en combinación en cáncer de ovario*

 **Acontecimientos adversos de grados 3 y 4**

          **Carboplatino frente a Gemcitabina más carboplatino** 
  
   Número (%) de pacientes 
 Carboplatino

          (N=174)  Gemcitabina más carboplatino

          (N=175) 
 Grado 3  Grado 4  Grado 3  Grado 4 
 Analíticos         
 Anemia  10 (5,7)  4 (2,3)  39 (22,3)  9 (5,1) 
 Neutropenia  19 (10,9)  2 (1,1)  73 (41,7)  50 (28,6) 
 Trombocitopenia  18 (10,3)  2 (1,1)  53 (30,3)  8 (4,6) 
 Leucopenia  11 (6,3)  1 (0,6)  84 (48,0)  9 (5,1) 
 No Analíticos         
 Hemorragia  0 (0,0)  0 (0,0)  3 (1,8)  0 (0,0) 
 Neutropenia febril  0 (0,0)  0 (0,0)  2 (1,1)  0 (0,0) 
 Infección sin neutropenia  0 (0,0)  0 (0,0)  0 (0,0)  1 (0,6) 

La neuropatía sensorial también fue más frecuente en el grupo de la combinación que con carboplatino en monoterapia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es).