El medicamento PIOGLITAZONA NORMON 15 mg COMPRIMIDOS EFG con los principios activos PIOGLITAZONA tiene la siguiente información en la sección 4.8
A continuación se relacionan las reacciones adversas notificadas en exceso (> 0,5 %) con respecto a placebo, así como las que hayan aparecido en más de un caso aislado en pacientes que han recibido pioglitazona en los estudios doble ciego. Están ordenadas según los términos establecidos por MedRA para clasificación de órganos de sistemas y frecuencia absoluta. La definición de las frecuencias responde a los siguientes parámetros: muy frecuentes (= 1/10); frecuentes (= 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (= 1/1.000 a < 1/100); raras (= 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de incidencia y gravedad dentro de cada frecuencia.

 **Reacción adversa**  **Frecuencia de reacciones adversas a pioglitazona por regimen de tratamiento** 
    
 **En monoterapia**  **En terapia combinada** 
 **con metformina**  **con sulfonilurea**  **con metformina y**

          **sulfonilurea**  **con**

          **insulina** 
 **Infecciones e infestaciones**   
 infecciones del tracto respiratorio superior  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente 
 bronquitis          frecuente 
 sinusitis  poco frecuente  poco frecuente  poco frecuente  poco frecuente  poco frecuente 
 **Neoplasias benignas, malignas y no**

          **especificadas (incl. quistes y pólipos)**   
 cáncer de vejiga  poco frecuente  poco frecuente  poco frecuente  poco frecuente  poco frecuente 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**   
 anemia    frecuente       
 **Trastornos del metabolismo y**

          **de la nutrición**   
 hipoglucemia      poco frecuente  muy frecuente  frecuente 
 aumento del apetito      poco frecuente     
 **Trastornos del sistema nervioso**   
 hipoestesia  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente 
 cefalea    frecuente  poco frecuente     
 mareo      frecuente     
 insomnio  poco frecuente  poco frecuente  poco frecuente  poco frecuente  poco frecuente 
 **Trastornos oculares**   
 anomalías de la visión1  frecuente  frecuente  poco frecuente     
 edema macular2  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida 
 **Trastornos del oído y del laberinto**   
 vértigo      poco frecuente     
 **Trastornos cardiacos**   
 insuficiencia cardiaca3          frecuente 
 **Trastornos respiratorios,**

          **torácicos y mediastínicos**   
 disnea          frecuente 
 **Trastornos gastrointes-tinales**   
 flatulencia    poco frecuente  frecuente     
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**   
 sudoración      poco frecuente     
 **Trastornos musculoes-**

          **queléticos y del tejido conjuntivo**   
 fracturas óseas4  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente 
 artralgia    frecuente    frecuente  frecuente 
 dolor de espalda          frecuente 
 **Trastornos renales y urinarios**   
 hematuria    frecuente       
 glucosuria      poco frecuente     
 proteinuria      poco frecuente     
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**   
 disfunción eréctil    frecuente       
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administra-**

          **ción**   
 edema          muy frecuente 
 fatiga      poco frecuente     
 **Exploraciones**

          **complementa-**

          **rias**   
 aumento de peso5  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente  frecuente 
 aumento de la creatinfosfo-quinasa sérica        frecuente   
 aumento de la deshidrogenasa láctica      poco frecuente     
 aumento de la alanin amino-transferasa6  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida  frecuencia no conocida 

1 Se han notificado alteraciones de la visión principalmente al comienzo del tratamiento debida a alteración temporal en la turgencia y el índice refractivo de las lentes relacionadas con cambios en la glucosa sanguínea, tal y como se ha observado con otros agentes hipoglucemiantes.

2 Se ha notificado edema en el 6-9 % de los pacientes tratados con pioglitazona durante un periodo superior a un año en ensayos clínicos controlados. Los índices de edema para los grupos comparadores (sulfonilurea, metformina) fueron de 2-5%. Las notificaciones de edema fueron generalmente entre leves a moderadas y generalmente no hicieron necesaria la interrupción del tratamiento.

3 En ensayos clínicos controlados, la incidencia de insuficiencia cardiaca durante el tratamiento con pioglitazona fue la misma que con los grupos de tratamiento placebo, metformina y sulfonilurea, pero aumentó cuando se utilizó en terapia combinada con insulina. En un estudio de variables cardiovasculares en pacientes con enfermedad macrovascular importante previa, la incidencia de insuficiencia cardiaca grave fue 1,6% mayor con pioglitazona que con placebo cuando se añadió al tratamiento que incluía insulina. Sin embargo, esto no produjo un aumento de la mortalidad en este estudio. Raramente se ha notificado la aparición de insuficiencia cardiaca tras la comercialización de pioglitazona, pero más frecuentemente cuando se utilizó pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con historia de insuficiencia cardiaca.

4 Se realizó un análisis agregado de reacciones adversas de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos doble ciego, controlados con comparador, aleatorizados con más de 8.100 pacientes en grupos de tratamiento con pioglitazona y 7.400 en grupos tratados con el comparador con una duración del tratamiento de hasta 3,5 años. Se observó una mayor tasa de fracturas en mujeres que recibieron pioglitazona (2,6%) frente al comparador (1,7%). No se observó un aumento de la tasa de fracturas en hombres tratados con pioglitazona (1,3%) frente al comparador (1,5%). En el estudio PROactive, con una duración de 3,5 años, 44/870 (5,1%) de las pacientes tratadas con pioglitazona presentaron fracturas frente a 23/905 (2,5%) de las pacientes tratadas con el comparador. No se observó un aumento del porcentaje de fractura en los hombres tratados con pioglitazona (1,7%) frente al comparador (2,1%). Después de la postcomercialización se han notificado fracturas óseas tanto en mujeres como en hombres (ver sección 4.4).

5 En ensayos controlados con comparador activo, el incremento medio de peso con pioglitazona administrado en monoterapia, fue de 2-3 kg durante un periodo superior a un año. Esto es similar a lo que se ha observado en el grupo comparador en tratamiento con sulfonilurea. En estudios de combinación, pioglitazona añadida a metformina dio lugar a un incremento medio de peso durante un periodo superior a un año de 1,5 kg; y añadida a sulfonilurea, de 2,8 kg. En grupos comparadores, la adición de sulfonilurea a metformina dio lugar a un incremento medio de peso de 1,3 kg y en la adición de metformina a sulfonilurea dio lugar a una pérdida media de peso de 1,0 kg.

6 En ensayos clínicos con pioglitazona, la incidencia del aumento de ALT tres veces superior al límite superior de la normalidad, fue igual a placebo pero inferior a lo observado en los grupos que tienen como comparador metformina o sulfonilurea. Los niveles medios de enzimas hepáticas disminuyeron con el tratamiento con pioglitazona. Después de la comercialización se han notificado en raras ocasiones casos de aumento de los enzimas hepáticos e insuficiencia hepatocelular. Aunque en muy raros casos se han notificado desenlaces fatales, no se ha establecido la relación causal con el fármaco.