El medicamento BEXAROTENO CIPLA 75 MG CAPSULAS BLANDAS EFG con los principios activos BEXAROTENO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad del bexaroteno se ha examinado en estudios clínicos de 193 pacientes con LCCT  que recibieron bexaroteno hasta un máximo de 118 semanas y en 420 pacientes de cáncer, sin LCCT, en otros estudios.

En 109 pacientes con LCCT tratados a la dosis inicial recomendada de 300 mg/m2/día, las reacciones adversas más frecuentemente comunicadas fueron hiperlipemia (principalmente triglicéridos elevados) (74%), hipotiroidismo (29%), hipercolesterolemia (28%), cefalea (27%), leucopenia (20%), prurito (20%), astenia (19%), erupción (16%), dermatitis exfoliativa (15%) y dolor (12%).

Tabla de reacciones adversas

Durante los estudios clínicos en pacientes con LCCT (N=109) tratados con la dosis inicial recomendada de 300 mg/m2/día se comunicaron las siguientes reacciones adversas relacionadas  con el tratamiento. La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica como muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo  de frecuencia.

## **Tabla 2** **** **Reacciones adversas notificadas en pacientes en ensayos clínicos**

 **Clasificación de órganos del sistema** (Terminología

          MedDRA\*)  ****

          **Muy frecuentes**  ****

          **Frecuentes**  ****

          **Poco frecuentes** 
          **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  ****
          Leucopenia  ****
          Reacción tipo linfoma Linfadenopatía

          Anemia hipocrómica1,2,3  Discrasia sanguínea Purpura

          Trastorno de la coagulación

          Tiempo de coagulación elevado2,3 Anemia1

          Trombocitopenia3 Trombocitemia Eosinofilia1 Leucocitosis2

          Linfocitosis 
 **Trastornos**

          **endocrinos**  Hipotiroidismo  Trastorno de tiroides  Hipertiroidismo 
          **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  ****
          Hiperlipemia Hipercolesterolemia  Ganancia de peso GOT sérica aumentada GPT sérica aumentada Deshidrogenasa láctica elevada

          Creatinina elevada Hipoproteinemia  ****

          Gota Bilirrubinemia1,3 BUN elevado1 Lipoproteínas de alta densidad disminuidas 
          **Trastornos del sistema nervioso**    ****

          Mareo Hipestesia Insomnio  Ataxia Neuropatía Vértigo Hiperestesia Depresión1,2,3

          Agitación 
          **Trastornos oculares**    ****
          Ojos secos Trastorno del ojo  Catarata especificada1,2,3 Ambliopía3

          Defecto del campo visual Lesión corneal

          Visión anormal1,2,3 Blefaritis Conjuntivitis3 
 **Trastornos del oído**

          **y del laberinto**    ****

          Sordera  ****

          Trastorno del oído 
 **Trastornos cardiacos**      Taquicardia 
          **Trastornos vasculares**    ****
          Edema periférico  Hemorragia Hipertensión Edema3 Vasodilatación1,2,3 Vena varicosa 
          **Trastornos gastrointestinales**    Vómitos Diarrea1,3 Náuseas3 Anorexia1

          Pruebas de función hepática anormales Queilitis2

          Boca seca2,3 Estreñimiento Flatulencia  ****
          Pancreatitis1,3 Trastorno hepático

          Trastorno gastrointestinal1 
          **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  ****
          Dermatitis exfoliativa Prurito Erupción  Úlcera de la piel Alopecia1 Hipertrofia de la piel Nódulo en la piel Acné

          Sudoración Piel seca2,3

          Trastorno de la piel  Supuración serosa1 Herpes Simplex Erupción pustular Cambio de color de la piel3

          Trastorno del pelo1 Trastorno de las uñas1,3 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**    Dolor óseo Artralgia Mialgia  ****

          Miastenia1 
 **Trastornos renales y urinarios**      Albuminuria1,3

          Función anormal del riñón 
          **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  ****
          Dolor Cefalea Astenia  ****
          Reacción alérgica Infección Escalofrío1

          Dolor abdominal Nivel hormonal alterado1  Neoplasia Fiebre1,2,3 Celulitis

          Infección parasitaria Trastorno de las membranas mucosas3 Dolor de espalda1,2,3 Prueba anormal de

          laboratorio 

1:              reacciones adversas observadas con mayor frecuencia al administrar bexaroteno a una dosis de

> 300 mg/m2/día.

2:              reacciones adversas observadas con mayor frecuencia al administrar bexaroteno a una dosis de  300 mg/m2/día en pacientes de cáncer sin LCCT.

3:              reacciones adversas observadas con mayor frecuencia al administrar bexaroteno a una dosis de

> 300 mg/m2/día (en comparación con la administración a pacientes con LCCT a 300 mg/m2/día) en pacientes con cáncer sin LCCT

**Reacciones adversas adicionales observadas al utilizarse fuera de las dosis e indicación recomendadas (es decir, su uso en LCCT con una dosis inicial > 300 mg/m** **2** **/día o en indicaciones aparte de cáncer LCCT):**
Reacciones adversas observadas por primera vez

Equimosis, petequia, leucocitos anormales, disminución de tromboplastina, eritrocitos anormales, deshidratación, incremento de hormona luteinizante gonadotrópica, pérdida de peso, incremento de fosfatasa alcalina, incremento de creatinin-fosfoquinasa, incremento de lipasa, hipercalcemia, migraña, neuritis periférica, parestesia, hipertonía, confusión, ansiedad, labilidad emocional, somnolencia, disminución de la líbido, nerviosismo, ceguera nocturna, nistagmo, afección del lacrimal, tinnitus, alteración del gusto, dolor de pecho, arritmia, afección vascular periférica, edema generalizado, hemoptisis, disnea, aumento de la tos, sinusitis, faringitis, disfagia, úlceras de boca, moniliasis oral, estomatitis, dispepsia, sed, heces anormales, eructos, erupción vesicobullosa, erupción maculopapular, calambres en las piernas, hematuria, síndrome     gripal, dolor de pelvis y mal olor corporal.

También se han informado observaciones aisladas de: depresión de la médula, descenso de protrombina, descenso de hormona luteinizante gonadotrópica, incremento de amilasa, hiponatremia, hipocaliemia, hiperuricemia, hipocolesterolemia, hipolipemia, hipomagnesemia, marcha anormal, estupor, parestesia circumoral, pensamientos anormales, dolor de ojos, hipovolemia, hematoma subdural, cardiopatía congestiva, palpitaciones, epistaxis, anomalía vascular, afección vascular, palidez, neumonía, afección respiratoria, afección pulmonar, afección pleural, colecistitis, lesión hepática, ictericia, ictericia colestática, melenas, vómitos, laringismo, tenesmo, rinitis, aumento del apetito, gingivitis, herpes zoster, psoriasis, forunculosis, dermatitis de contacto, seborrea, dermatitis liquenoide, artritis, afección articular, retención urinaria, micción afectada, poliuria, nocturia, impotencia, anormalidad de la orina, aumento del tamaño del pecho, carcinoma, reacción de fotosensibilidad, edema facial, malestar, infección vírica, abdomen hinchado.

La mayoría de las reacciones adversas se observaron con mayor incidencia a dosis superiores a 300 mg/m2/día. Por regla general, se resolvieron sin secuelas al reducir la dosis o suprimir el medicamento. No obstante, en un total de 810 pacientes, entre ellos los no cancerosos, tratados con bexaroteno, se dieron tres reacciones adversas graves con resolución mortal (pancreatitis aguda, hematoma subdural y fracaso hepático). De ellas, el fracaso hepático, que posteriormente se determinó no estar relacionado con el bexaroteno, fue el único en darse en un paciente con LCCT.

El hipotiroidismo se produce por lo general entre 4 y 8 semanas después de iniciar el tratamiento. Puede ser asintomático y responde al tratamiento con tiroxina y se resuelve al           suprimir la medicación.

El bexaroteno tiene un perfil de reacción adversa distinto al de otros medicamentos retinoides orales no selectivos de RXR. Dada su actividad principalmente quelante de RXR, es menos probable que el bexaroteno produzca toxicidad mucocutánea, de las uñas y del pelo, artralgia y mialgia, que se comunican con frecuencia con los agentes quelantes de receptores de ácido retinoico (RAR).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https:www.notificaRAM.es.