El medicamento PROGRAF 0,5 mg CAPSULAS DURAS con los principios activos TACROLIMUS tiene la siguiente información en la sección 4.8
El perfil de reacciones adversas asociadas con el uso de medicamentos inmunosupresores es con frecuencia difícil de establecer debido a la presencia de enfermedades subyacentes y al uso conjunto de otros medicamentos.

Muchas de las reacciones adversas que se indican a continuación son reversibles y/o responden a una reducción de la dosis. La administración oral parece estar asociada con una menor incidencia de efectos adversos en comparación con la administración intravenosa. Las reacciones adversas se enumeran a continuación en orden descendente de frecuencia de manifestación: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Como es bien conocido en otros potentes agentes inmunosupresores, los pacientes tratados con tacrólimus tienen frecuentemente un elevado riesgo de infecciones (virales, bacterianas, fúngicas, protozoarias). Puede agravarse la evolución de las infecciones preexistentes. Pueden producirse infecciones generalizadas y localizadas.

Se han notificado casos de infección por CMV, nefropatía asociada a virus BK, así como casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada a virus JC en pacientes tratados con inmunosupresores, incluido Prograf.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)

Los pacientes tratados con inmunosupresores tienen mayor riesgo de sufrir neoplasias malignas. Se han notificado neoplasias benignas, así como malignas, incluyendo trastornos linfoproliferativos asociados con VEB y neoplasias cutáneas asociadas al tratamiento con tacrólimus.

 Trastornos de la sangre y del sistema linfático 
  
 frecuentes:  anemia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosis, análisis eritrocitario anormal 
 poco frecuentes:  coagulopatías, anomalías en los análisis de la coagulación y del sangrado, pancitopenia, neutropenia, microangiopatía trombótica 
 raras:  púrpura trombocitopénica trombótica, hipoprotrombinemia 
 frecuencia no conocida:  aplasia eritrocitaria pura, agranulocitosis, anemia hemolítica, neutropenia febril 

Trastornos del sistema inmunológico

Se han observado reacciones alérgicas y anafilactoides en pacientes tratados con tacrólimus (ver sección 4.4).

 Trastornos endocrinos 
  
 raras:  hirsutismo 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición 
 muy frecuentes:  hiperglucemia, diabetes mellitus, hiperpotasemia 
 frecuentes:  hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipopotasemia, hipocalcemia, hiponatremia, sobrecarga de líquidos, hiperuricemia, disminución del apetito, acidosis metabólica, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, otras anomalías electrolíticas 
 poco frecuentes:  deshidratación, hipoproteinemia, hiperfosfatemia, hipoglucemia 

Trastornos psiquiátricos

 muy frecuentes:  insomnio 
    
 frecuentes:  síntomas de ansiedad, confusión y desorientación, depresión, estado de ánimo deprimido, alteraciones del humor, pesadillas, alucinaciones, trastornos mentales 
 poco frecuentes:  trastornos psicóticos 

 Trastornos del sistema nervioso 
  
 muy frecuentes:  temblor, cefalea 
 frecuentes:  convulsiones, alteraciones de la conciencia, parestesias y disestesias, neuropatías periféricas, mareo, alteración de la expresión escrita, trastornos del sistema nervioso 
 poco frecuentes:  coma, hemorragias del sistema nervioso central y accidentes cerebrovasculares, parálisis y paresia, encefalopatía, anormalidades del habla y del lenguaje, amnesia 
 raras:  hipertonía 
 muy raras:  miastenia 
 frecuencia no conocida:  síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR) 

 Trastornos oculares 
  
 frecuentes:  visión borrosa, fotofobia, alteraciones oculares 
 poco frecuentes:  cataratas 
 raras:  ceguera 
 frecuencia no conocida:  neuropatía óptica 

 Trastornos del oído y del laberinto 
  
 frecuentes:  acúfenos 
 poco frecuentes:  hipoacusia 
 raras:  sordera neurosensorial 
 muy raras:  audición alterada 
 Trastornos cardiacos 
 frecuentes:  alteraciones isquémicas de las arterias coronarias, taquicardia 
 poco frecuentes:  arritmias ventriculares y parada cardiaca, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatías, hipertrofia ventricular, arritmias supraventriculares, palpitaciones 
 raras:  derrame pericárdico 
 muy raras:  *Torsades de pointes* 

     Trastornos vasculares 
      
     muy frecuentes:  hipertensión 
     frecuentes:  hemorragias, acontecimientos tromboembólicos e isquémicos, trastornos vasculares periféricos, trastornos vasculares hipotensivos 
     poco frecuentes:  infarto, trombosis venosa profunda en miembros, shock 
     Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos 
     frecuentes:  disnea, trastornos pulmonares parenquimatosos, derrame pleural, faringitis, tos, congestión e inflamación nasales 
     poco frecuentes:  insuficiencias respiratorias, trastornos del tracto respiratorio, asma 
     raras:  síndrome de sufrimiento respiratorio agudo 
     Trastornos gastrointestinales 
     muy frecuentes:  diarrea, náuseas 
     frecuentes:  trastornos inflamatorios gastrointestinales, perforación y úlceras gastrointestinales, hemorragias gastrointestinales, estomatitis y úlceras, ascitis, vómitos, dolores gastrointestinales y abdominales, signos y síntomas dispépticos, estreñimiento, flatulencia, distensión, deposiciones blandas, signos y síntomas gastrointestinales 
     poco frecuentes:  íleo paralítico, pancreatitis aguda y crónica, enfermedad por reflujo gastroesofágico, vaciamiento gástrico alterado 
     raras:  subíleo, pseudoquiste pancreático 
   Trastornos hepatobiliares         
       frecuentes:  colestasis e ictericia, lesión hepatocelular y hepatitis, colangitis       
       raras:  trombosis de la arteria hepática, enfermedad hepática por oclusión venosa       
       muy raras:  insuficiencia hepática, trastornos de los conductos biliares       
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo   
 frecuentes:  prurito, erupción, alopecia, acné, aumento de la sudoración   
 poco frecuentes:  dermatitis, fotosensibilidad   
 raras:  necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell)   
 muy raras:  síndrome de Stevens-Johnson   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo   
 frecuentes:  artralgia, espasmos musculares, dolor en una extremidad, dolor de espalda   
 poco frecuentes:  trastornos articulares   
 raras:  disminución de la movilidad   
 Trastornos renales y urinarios   
 muy frecuentes:  deterioro renal   
 frecuentes:  insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, oliguria, necrosis tubular renal, nefropatía tóxica, anormalidades de la orina, síntomas vesicales y uretrales   
 poco frecuentes:  anuria, síndrome hemolítico urémico   
 muy raras:  nefropatía, cistitis hemorrágica   
  Trastornos del aparato reproductor y de la mama    poco frecuentes:  dismenorrea y hemorragia uterina 

           

          Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración   
 frecuentes:  trastornos asténicos, trastornos febriles, edema, dolor y malestar, alteración de la percepción de la temperatura corporal   
 poco frecuentes:  insuficiencia multiorgánica, enfermedad de tipo gripal, intolerancia a la temperatura, sensación de opresión torácica, sensación de inquietud, sensación anormal   
 raras:  sed, caída, opresión torácica, úlcera   
 muy raras:  tejido adiposo aumentado   
     Exploraciones complementarias 
     muy frecuentes:  pruebas de función hepática anormales 
     frecuentes:  fosfatasa alcalina en sangre aumentada, peso aumentado 
     poco frecuentes:  amilasa elevada, ECG anormal, anomalías en los estudios de ritmo y pulso cardiaco, peso disminuido, lactato deshidrogenasa elevada en sangre 
     muy raras:  ecocardiograma anormal, intervalo QT del electrocardiograma prolongado 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos     
 frecuentes:  disfunción primaria del trasplante     

Se han observado errores de medicación incluyendo cambio involuntario, no intencionado o no supervisado entre las formulaciones de tacrólimus de liberación inmediata y de liberación prolongada. Se han notificado un número de casos de rechazo de trasplantes asociados a este hecho (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

El dolor en una extremidad ha sido descrito en un número de informes de los casos publicados como parte del Síndrome Doloroso por Inhibición de Calcineurina (SDIC). Este se presenta usualmente como un dolor bilateral y simétrico, grave, ascendente en las extremidades inferiores y puede ser asociado a niveles de tacrólimus supraterapeúticos. Este síndrome puede responder a una reducción de la dosis. En algunos casos, fue necesario cambiar a una inmunosupresión alternativa.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).