El medicamento NIVESTIM 48 MU/0,5 ml SOLUCION INYECTABLE O PARA PERFUSION con los principios activos FILGRASTIM tiene la siguiente información en la sección 4.8
1. Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más graves que se pueden producir durante el tratamiento con filgrastim incluyen: reacción anafiláctica, acontecimientos adversos pulmonares graves (p. ej., neumonía intersticial y SDRA), síndrome de fuga capilar, esplenomegalia grave /rotura esplénica, transformación hacia síndrome mielodisplásico o leucemia en pacientes con NCG, EICH en pacientes que han recibido un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de células progenitoras de sangre periférica y crisis de células falciforme en pacientes con enfermedad de células falciformes.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son pirexia, dolor musculoesquelético (que incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en una extremidad, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, cervicalgia), anemia, vómitos y náuseas. En los ensayos clínicos en pacientes con cáncer, el dolor musculoesquelético fue leve o moderado en un 10 % de los pacientes y grave en un 3 % de los pacientes.

1. Tabla de reacciones adversas

Los datos en la siguiente tabla describen las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y las comunicaciones espontáneas. Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos están organizados en orden decreciente de gravedad.

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Reacciones adversas** 
    
 **Muy frecuentes**

            **(≥** **** **1/10)**  **Frecuentes**

            **(≥** **** **1/100 a <** **** **1/10)**  **Poco frecuentes**

            **(≥** **** **1/1.000 a <** **** **1/100)**  **Raras**

            **(≥** **** **1/10.000 a <** **** **1/1.000)** 
 **Infecciones e infestaciones**    Sepsis

            Bronquitis

            Infección

            del tracto respiratorio superior

            Infección del tracto urinario     
 **Trastornos de la sang** **re y del sistema linfático**  Trombocitopenia

            Anemiae  Esplenomegaliaa

            Hemoglobina disminuidae  Leucocitosisa  Rotura esplénicaa

            Anemia de células falciformes con crisis 
 **Trastornos del sistema inmunol** **ó** **gico**      Hipersensibilidad

            Hipersensibilidad al medicamentoa

            Enfermedad del injerto contra el huéspedb  Reacción anafiláctica 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**    Apetito disminuidoe

            Lactato deshidrogenasa elevada en sangre  Hiperuricemia

            Ácido úrico elevado en sangre  Glucosa disminuida en sangre

            Pseudogotaa

            (condrocalcinosis por pirofosfato)

            Alteraciones del volumen de los fluidos 
 **Trastornos psiquiátricos**    Insomnio     
 **Trastornos del sistema nervioso**  Cefaleaa  Mareos

            Hipoestesia

            Parestesia     
 **Trastornos vasculares**    Hipertensión

            Hipotensión  Enfermedad venooclusivad  Síndrome de fuga capilara

            Aortitis 
 **Trastornos respiratorios, tor** **á** **cicos y mediast** **í** **nicos**    Hemoptisis

            Disnea

            Tosa

            Dolor orofaríngeoa,e

            Epistaxis  Síndrome de distrés respiratorio agudoa

            Fallo respiratorioa

            Edema pulmonara

            Hemorragia pulmonar

            Enfermedad pulmonar

            intersticiala

            Infiltración pulmonara

            Hipoxia   
 **Trastornos gastrointestinales**  Diarreaa,e

            Vómitosa,e

            Náuseasa  Dolor oral

            Estreñimientoe     
 **Trastornos hepatobiliares**    Hepatomegalia

            Fosfatasa alcalina elevada en sangre  Aspartato aminotransferasa elevada

            Gamma-glutamiltransferasa elevada   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcut** **á** **neo**  Alopeciaa  Erupcióna

            Eritema  Erupción maculo-papular  Vasculitis cutáneaa Síndrome de Sweets

            (dermatosis neutrófila aguda febril) 
 **Trastornos musculoesquel** **é** **ticos y del tejido conjuntivo**  Dolor musculoesquelético c  Espasmos musculares  Osteoporosis  Densidad ósea disminuida

            Exacerbación de la artritis reumatoide 
 **Trastornos renales y urinarios**    Disuria

            Hematuria  Proteinuria  Glomerulonefritis

            Anormalidad de la orina 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Fatigaa

            Inflamación de la mucosaa

            Pirexia  Dolor torácicoa

            Dolora

            Asteniaa

            Malestar e

            Edema periféricoe  Reacción en la zona de inyección   
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**    Reacción a la transfusióne     

a               Ver sección c (Descripción de reacciones adversas seleccionadas).

b               Se han notificado casos de EICH y muertes en pacientes tras el trasplante alogénico de medula ósea (ver sección c).

c               Incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en una extremidad, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, cervicalgia.

d               Los casos se observaron en la experiencia poscomercialización en pacientes que se sometieron a un trasplante de medula ósea o a la movilización de PBPC.

e               Reacciones adversas con mayor incidencia en pacientes tratados con filgrastim en comparación con placebo y relacionados con las secuelas de la enfermedad maligna subyacente o la quimioterapia citotóxica.

1. Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Hipersensibilidad*

En los ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización, se han notificado reacciones de hipersensibilidad, que incluyen anafilaxis, erupción, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión durante el tratamiento inicial o el tratamiento subsiguiente. En conjunto, estas reacciones fueron más frecuentes tras la administración intravenosa. En algunos casos, los síntomas reaparecieron tras la readministración del fármaco, lo que sugiere la existencia de una relación causal. Se debe suspender de forma permanente el tratamiento con filgrastim en aquellos pacientes que desarrollen alguna reacción alérgica grave.

*Efectos adversos pulmonares*

En los ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización, se han notificado efectos adversos pulmonares que incluyen enfermedad pulmonar intersticial, edema pulmonar e infiltración pulmonar que evolucionaron hacia fallo respiratorio o síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), que pueden llegar a ser mortales (ver sección 4.4).

*Esplenomegalia y rotura esplénica*

Se han notificado casos poco frecuentes de esplenomegalia y rotura esplénica tras la administración de filgrastim. Algunos casos de rotura esplénica fueron mortales (ver sección 4.4).

*Síndrome de fuga capilar*

Se han notificado casos de síndrome de fuga capilar con el uso de factores estimuladores de colonias de granulocitos. En general, estos casos se produjeron en pacientes con enfermedades malignas avanzadas, sepsis, tratados con múltiples medicamentos quimioterápicos o sometidos a aféresis (ver sección 4.4).

*Vasculitis cutánea*

Se ha descrito vasculitis cutánea en pacientes tratados con filgrastim. Se desconoce el mecanismo de la vasculitis en pacientes que reciben filgrastim. Se ha notificado vasculitis cutánea con el uso prolongado del medicamento en el 2 % de los pacientes con NCG.

*Leucocitosis*

Se observó leucocitosis (glóbulos blancos [GB] > 50 × 109/l) en el 41 % de los donantes sanos y trombocitopenia transitoria (plaquetas < 100 × 109/l) después de la administración de filgrastim y se observó leucoféresis en el 35 % de los donantes (ver sección 4.4).

*Síndrome de Sweet*

Se han notificado casos de síndrome de Sweet (dermatosis neutrófila febril aguda) en pacientes tratados con filgrastim.

*Pseudogota (condrocalcinosis por pirofosfato)*

En pacientes con cáncer tratados con filgrastim se ha notificado pseudogota (condrocalcinosis por pirofosfato).

*EICH*

Se han notificado casos de EICH y muertes en pacientes que recibieron G-CSF tras el trasplante alogénico de medula ósea (ver las secciones 4.4 y 5.1).

1. Población pediátrica

Datos de estudios clínicos en pacientes pediátricos indican que la seguridad y eficacia de filgrastim son similares en adultos y en niños que reciben quimioterapia citotóxica, lo que sugiere que la farmacocinética de filgrastim no cambia con la edad. La única reacción adversa consistentemente notificada fue el dolor musculoesquelético, que no cambia respecto a la experiencia en la población adulta.

No hay datos suficientes para evaluar el uso de filgrastim en pacientes pediátricos.

1. Otras poblaciones especiales

*Uso geriátrico*

No se han observado diferencias globales en la seguridad y eficacia en los pacientes mayores de 65 años en comparación con los pacientes adultos jóvenes (> 18 años) que reciben quimioterapia citotóxica, y, en la experiencia clínica, no se han identificado diferencias entre las respuestas de los pacientes de edad avanzada y los adultos jóvenes. No hay datos suficientes para evaluar el uso de filgrastim en pacientes geriátricos en otras indicaciones aprobadas de filgrastim.

*Pacientes pediátricos con NCG*

Se han notificado casos de densidad ósea disminuida y osteoporosis en pacientes pediátricos con neutropenia crónica grave que reciben tratamiento crónico con filgrastim.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaram.es/).