El medicamento CITARABINA ACCORD 20 MG/ML SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION con los principios activos CITARABINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Los siguientes efectos adversos se han reportado asociados al tratamiento con citarabina. Las frecuencias se definen empleando la siguiente convención:

Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, erupción, anorexia, inflamación o ulceración oral y anal y disfunción hepática.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: dado que la citarabina es un supresor de la médula ósea, anemia, leucopenia, trombocitopenia, megaloblastosis y disminución de los reticulocitos pueden esperarse como resultado de su administración. La gravedad de éstas depende de la dosis y pauta de dosificación. Se pueden esperar cambios en la morfologia celular en frotis de medula ósea y sangre periférica.

 **Infecciones e infestaciones** **:**  Poco frecuentes:

          septicemia (inmunosupresión), celulitis en la zona de la inyección

          Frecuencia no conocida:

          neumonía, absceso hepático 
    
 **Trastornos del sistema inmunológico**  Frecuencia no conocida:

          Anafilaxis, edema alérgico 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)**  Poco frecuentes:

          Lentigo 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático:**

          ****  Frecuentes:

          Trombocitopenia, anemia, megaloblastosis, leucopenia

           

          Frecuencia no conocia:

          Neuropenia, neutropenia febril 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición:**  Frecuentes:

          Anorexia*,* hiperuricemia 
 **Trastornos del sistema nervioso**:  Frecuentes:

          A altas dosis afectación cerebral o cerebelosa con deterioro del nivel de conciencia, disartria, nistagmo

           

          Poco frecuentes:

          Cefalea, neuropatía periférica y paraplegia en administración intratecal

           

          Frecuencia no conocida:

          Mareo, neuritis, neurotoxicidad 
 **Trastornos oculares:**  Frecuentes:

          Conjuntivitis hemorrágica reversible (fotofobia, escozor, deterioro visual, aumento del lagrimeo), queratitis, conjuntivitis (puede ocurrir con erupción) 
 **Trastornos cardiacos:**

          ****  Poco frecuentes:

          Pericarditis

           

          Muy raros:

          Arritmia

           

          Frecuencia no conocida:

          Bradicardia sinusal 
 **Trastornos vasculares:**  Frecuencia no conocida:

          Tromboflebitis 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** **:**  Poco frecuentes:

          Disnea, dolor de garganta 
 **Trastornos gastrointestinales:**  Frecuentes: disfagia, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, úlcera o inflamación bucal/anal

          Poco frecuentes:

          Esofagitis, úlcera esofágica, neumatosis quística intestinal, colitis necrosante, peritonitis.

          Frecuencia no conocida:

          Pancreatitis, necrosis gastrointestinal 
 **Trastornos hepatobiliares**  Frecuentes:

          Efectos reversibles en el hígado con elevación de las enzimas

          Frecuencia no conocida:

          Ictericia, disfunción hepática 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:**  Frecuentes:

          Efectos adversos reversibles en la piel, como eritema, dermatitis bullosa, urticaria, vasculitis, alopecia (tratamiento a dosis altas)

          Poco frecuentes:

          ulceración de la piel, prurito

          Muy raros:

          Hidradenitis ecrina neutrofílica

          Frecuencia no conocida:

          Aparición de pecas, erupción, síndrome de eritrodistesia palmo-plantar 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** **:**  Poco frecuentes:

          Mialgia, artralgia 
 **Trastornos renales y urinarios:**

          ****  Frecuentes:

          Insuficiencia renal, retención urinaria 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Frecuentes:

          Fiebre**,** tromboflebitis en la zona de la inyección

          Frecuencia no conocida:

          Dolor en el pecho y reacción en la zona de la inyección (dolor e inflamación en las zonas de inyección subcutánea) 
 **Exploraciones complementarias:**  Frecuencia no conocida:

          Recuento disminuido de reticulocitos, cambio en la morfología de las células de la médula ósea y del frotis de sangre periférica 

***Síndrome de citarabina (Ara-C) (Efecto inmunoalérgico):***

Puede producirse fiebre, mialgia, dolor óseo/articular, dolor torácico ocasional, exantema, conjuntivitis y náuseas de 6 a 12 h después del inicio del tratamiento. Los corticoesteroides pueden considerarse profilaxis y tratamiento. Si son eficaces, podrá proseguirse con el tratamiento con citarabina.

**Después del uso intratecal**

***Trastornos del sistema nervioso***

El riesgo de toxicidad del SNC aumenta si el tratamiento con citarabina (administrado dosis altas vía i.v. o vía intratecal) se combina con otro tratamiento tóxico para el SNC, como radioterapia, o metotrexato a dosis altas o vía intratecal, o cuando se administra intratecalmente en intervalos cortos o en dosis por superiores a 30 mg/m2.

Después de la administración intratecal se ha reportado leucoencefalopatía necrosante, depresión de la medula ósea, mielopatía resultando en para o cuadriplejía, parálisis y otras neuroxicidades aisladas.

***Trastornos oculares***

Ceguera

***Trastornos gastrointestinales***

Náuseas, vómitos.

***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración***

Cefalea, fiebre y/u otros síntomas de aracnoiditis.

***Reacciones adversas debidas al tratamiento con altas dosis de citarabina, a parte de las observadas en las dosis habituales, incluyen:***

Se han notificado casos de toxicidad grave y a veces mortal del sistema nervioso central, gastrointestinal y pulmonar (diferente de la observada con los regímenes de tratamiento convencionales de citarabina) tras la administración de dosis experimentales de citarabina. Estas reacciones incluyen toxicidad corneal reversible; disfunción cerebral y cerebelosa, habitualmente reversible; somnolencia; convulsiones; ulceración gastrointestinal grave, incluida neumatosis cisteroides intestinalis, que conduce a peritonitis; sepsis y absceso hepático; y edema pulmonar.

***Infecciones e infestaciones*** **:**

Sepsis, absceso hepático

***Trastornos de la sangre y del sistema linfático*** ***:***

Observada como una profunda pancitopenia que puede durar 15-25 días junto con una aplasia medular más grave que la observada a dosis habituales.

***Trastornos del sistema nervioso:***

Después del tratamiento con dosis altas de citarabina aparecen síntomas de afectación cerebral o cerebelosa, como cambios en la personalidad, disminución del estado de vigilia, disartria, ataxia, temblor, nistagmo, cefalea, confusión, somnolencia, mareos, coma o convulsiones en el 8%-37% de los pacientes tratados. La incidencia en ancianos (> 55 años) puede ser incluso mayor. Otros factores predisponentes incluyen disfunción renal y hepática, tratamiento previo del SNC (p. ej., radioterapia) y alcoholismo. En la mayoría de los casos, los trastornos del SNC son reversibles.

El riesgo de toxicidad del SNC aumenta si el tratamiento con citarabina (administrado dosis altas vía i.v.) se combina con otro tratamiento tóxico para el SNC, como radioterapia o dosis altas de un agente citotóxico.

***Toxicidad corneal y conjuntiva***

Se han descrito lesión corneal reversible y conjuntivitis hemorrágica. Estos fenómenos se pueden prevenir o reducir mediante instilación de colirio con corticosteroide.

***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*** **:**

Pueden desarrollarse signos clínicos como los producidos por el edema pulmonar o el síndrome de distrés respiratorio en adultos, especialmente en el tratamiento a dosis altas. Es probable que la reacción se deba a una lesión capilar alveolar. Es difícil realizar una evaluación de las frecuencias (reflejadas como del 10%-26% en distintas publicaciones), dado que los pacientes normalmente han experimentado una recidiva en la que otros factores podrían contribuir a esta reacción.

En pacientes tratados con dosis intermedias experimentales de citarabina (1 g/m2) junto con o sin otros agentes quimioterápicos (amsacrina (meta-AMSA), daunorubicina, etopósido (VP-16)) se reportó una neumonitis intersticial difusa, sin causa clara, relacionada con el uso de citarabina.

En tratamientos a altas dosis experimentales con citarabina utilizados para tratar la leucemia recidivante se ha reportado un síndrome de distrés respiratorio repentino, que progresa rápidamente a edema pulmonar y que radiográficamente muestra una pronunciada cardiomegalia; se han reportado desenlaces mortales.

***Trastornos gastrointestinales***

Necrosis gastrointestinal, colitis necrotizante, ulceración gastrointestinal (incluyendo neumatosis quística intestinal dando lugar a peritonitis).

Especialmente en el tratamiento a dosis altas de citarabina, pueden aparecer reacciones más graves además de los síntomas habituales. Se ha reportado perforación intestinal o necrosis con íleo y peritonitis.

***Trastornos hepatobiliares***

Se ha descrito daño hepático con hiperbilirrubinemia aumentada, hepatomegalia***,*** síndrome de Budd-Chiari (trombosis venosa hepática) y pancreatitis después del tratamiento a dosis altas.

***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:***

Erupción cutánea que da lugar a descamación, alopecia.
***Otros:***

Tras el tratamiento con citarabina se han descrito casos de cardiomiopatía con la consiguiente muerte y rabdomiólisis. Se ha descrito un caso de anafilaxia que provocó parada cardiorrespiratoria y requirió reanimación. Este caso se produjo inmediatamente después de la administración intravenosa de citarabina.

Los efectos adversos gastrointestinales se reducen al administrar citarabina en perfusión. Se recomienda el uso de glucocorticoides locales como profilaxis de la conjuntivitis hemorrágica.

Amenorrea y azooespermia (ver sección 4.6).

Infecciones víricas, bacterianas, fúngicas, parasitarias o saprofíticas, en cualquier parte del cuerpo, pueden asociarse al uso de citarabina sola o en combinación con otros agentes inmunosupresores seguidas de dosis inmunosupresoras que afectan a la inmunidad celular o humoral. Estas infecciones pueden ser leves, pero también graves y, en ocasiones, mortales.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es/).