El medicamento FEBUXOSTAT PHARMA COMBIX 120 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos FEBUXOSTAT HEMIHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en ensayos clínicos (4.072 sujetos tratados al menos con una dosis de entre 10 y 300 mg), estudios de seguridad post-autorización (estudio FAST: 3.001 sujetos tratados al menos con una dosis desde 80 mg a 120 mg) y de la experiencia post-comercialización en pacientes con gota son crisis agudas de gota, alteraciones de la función hepática, diarrea, náuseas, cefalea, mareo, disnea, erupción, prurito, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, edema y fatiga. Estas reacciones adversas fueron en su mayor parte de intensidad leve o moderada. En la experiencia post-comercialización han ocurrido raros casos de reacciones de hipersensibilidad al febuxostat, algunos de los cuales se asociaron a sintomatología sistémica, y acontecimientos raros de muerte súbita cardiaca.

*Lista tabulada de reacciones adversas*

A continuación se recogen las reacciones adversas frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) y raras (≥1/10.000 a <1/1.000) observadas en los pacientes tratados con febuxostat.

La frecuencia está basada en estudios y experiencia post-comercialización en pacientes con gota.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

*Tabla 1: Reacciones adversas en estudios combinados de fase 3, en estudios de extensión a largo plazo,* *estudios de seguridad post-autorización* *y en la experiencia post-comercialización* *en pacientes con gota* *.*

 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Raras

          Pancitopenia, trombocitopenia, agranulocitosis\*, anemia# 
    
 Trastornos del sistema

          inmunológico  Raras

          Reacciones anafilácticas\*, reacciones de hipersensibilidad al medicamento\* 
 Trastornos endocrinos  Poco frecuentes

          Aumento de la TSH en sangre, hipotiroidismo# 
 Trastornos oculares  Poco frecuentes

          Visión borrosa

          Raras

          Oclusión de la arteria retinal# 
 Trastornos del metabolismo y

          de la nutrición  Frecuentes***

          Crisis agudas de gota

          Poco frecuentes

          Diabetes mellitus, hiperlipidemia,disminución del apetito, aumento de peso

          Raras

          Disminución de peso, aumento del apetito, anorexia 
 Trastornos psiquiátricos  Poco frecuentes

          Disminución de la libido, insomnio

          Raras

          Nerviosismo, estado de ánimo deprimido#, trastorno del sueño# 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes

          Cefalea, mareo

          Poco frecuentes

          Parestesia, hemiparesis, somnolencia, letargo#, alteración del gusto, hipoestesia, hiposmia

          Raras

          Ageusia#, sensación de ardor# 
 Trastornos del oído y del laberinto  Poco frecuentes

          Tinnitus

          Raras

          Vértigo# 
 Trastornos cardiacos  Poco frecuentes

          Fibrilación auricular, palpitaciones, ECG anormal, bloqueo de rama izquierda (ver sección Síndrome de Lisis Tumoral), taquicardia sinusal (ver sección Síndrome de Lisis Tumoral), arritmia#

          Raras

          Muerte súbita cardiaca\* 
 Trastornos vasculares  Poco frecuentes

          Hipertensión, rubor, sofocos, hemorragia (ver sección Síndrome de Lisis Tumoral)

          Raras

          Colapso circulatorio# 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Frecuentes

          Disnea

          Poco frecuentes

          Bronquitis, infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto respiratorio inferior#, tos, rinorrea#

          Raras

          Neumonía# 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes

          Diarrea\*\*, náuseas

          Poco frecuentes:

          Dolor abdominal, distensión abdominal, dolor en la zona superior del abdomen#, reflujo gastroesofágico, vómitos, sequedad de boca, dispepsia, estreñimiento, deposiciones frecuentes, flatulencia, malestar gastrointestinal, úlceras bucales, hinchazón de los labios#, pancreatitis

          Raras

          Perforación intestinal#, estomatitis# 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuentes

          Anomalías en las pruebas de la función hepática (PFH)\*\*

          Poco frecuentes

          Colelitiasis

          Raras

          Hepatitis, ictericia\*, daño hepático\*, colecistitis# 
 Trastornos de la piel y del

          tejido subcutáneo  Frecuentes

          Erupción (incluyendo varios tipos de erupción, notificadas con menor frecuencia, ver abajo), prurito

          Poco frecuentes

          Dermatitis, urticaria, prurito, decoloración de la piel, lesiones en la piel, petequias, erupción macular, erupción maculopapular, erupción papular, hiperhidrosis, alopecia, eczema#, eritema, sudores nocturnos#, psoriasis#, erupción pruriginosa#

          Raras

          Necrolisis epidérmica tóxica\*, Síndrome de Stevens-Johnson\*, angioedema\*, hipersensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos\*, erupción generalizada (grave)\*, erupción exfoliativa, erupción folicular, erupción vesicular, erupción pustular, erupción eritematosa, erupción morbiliforme 
 Trastornos

          musculoesqueléticos y del

          tejido conjuntivo  Frecuentes

          Artralgia, mialgia, dolor de las extremidades#

          Poco frecuentes

          Artritis, dolor musculoesquelético, debilidad muscular, espasmos musculares, tirantez muscular, bursitis, inflamación articular#, dolor de espalda#, rigidez músculoesquelética, rigidez en las articulaciones

          Raras

          Rabdomiolisis\*, síndrome del manguito rotador#, polimialgia reumática# 
 Trastornos renales y urinarios  Poco frecuentes

          Insuficiencia renal, nefrolitiasis, hematuria, polaquiuria, proteinuria, urgencia miccional, infección del tracto urinario#

          Raras

          Nefritis túbulo-intersticial\* 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Poco frecuentes

          Disfunción eréctil 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Frecuentes

          Edema, fatiga

          Poco frecuentes

          Dolor en el pecho, malestar en el pecho, dolor#, malestar#

          Raras

          Sed, sensación de calor# 
 Exploraciones complementarias  Poco frecuentes

          Aumento de la amilasa en sangre, reducción del recuento de plaquetas, disminución de la serie blanca, disminución del recuento de linfocitos, aumento de la creatina en sangre, aumento de la creatinina en sangre, disminución de la hemoglobina, aumento de la uremia, aumento de los triglicéridos en sangre, aumento del colesterol en sangre, disminución del hematocrito, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre, hiperpotasemia, incremento del INR#

          Raras

          Aumento de la glucosa en sangre, tiempo de tromboplastina parcial activado prolongado, disminución del recuento de eritrocitos, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre\* 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  Poco frecuentes

          Contusión# 

\* Reacciones adversas observadas en la experiencia post-comercialización

\*\* Diarrea de causa no infecciosa asociada al tratamiento y anomalías en las pruebas de la función hepática en los ensayos combinados de fase 3 son síntomas más frecuentes en pacientes tratados al mismo tiempo con colchicina.

\*\*\* Para las incidencias de crisis agudas de gota en los ensayos individuales aleatorizados controlados de fase 3, ver sección 5.1.

# Reacciones adversas procedentes de estudios de seguridad post-autorización

*Descripción de reacciones adversas seleccionadas*

En la experiencia post-comercialización han ocurrido raros casos de reacciones de hipersensibilidad graves al febuxostat, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, Necrolisis epidérmica tóxica y reacciones anafilácticas/shock. El síndrome de Stevens-Johnson y la Necrolisis epidérmica tóxica se caracterizan por erupciones cutáneas progresivas asociadas a vesículas o lesiones mucosas e irritación ocular. Las reacciones de hipersensibilidad al febuxostat pueden asociarse a los siguientes síntomas: reacciones cutáneas caracterizadas por erupciones máculo-papulares infiltrantes, erupciones generalizadas o exfoliativas, pero también a lesiones cutáneas, edema facial, fiebre, alteraciones hematológicas como trombocitopenia y eosinofilia, y afectación mono o multiorgánica (hígado y riñón incluyendo nefritis túbulo-intersticial) (ver sección 4.4).

Comúnmente, las crisis agudas de gota se observaron poco después del inicio del tratamiento y durante los primeres meses. Posteriormente, la frecuencia de las crisis agudas de gota disminuye de una manera tiempo-dependiente. Se recomienda profilaxis para las crisis agudas de gota (ver sección 4.2 y 4.4).

Síndrome de Lisis Tumoral

*Resumen del perfil de seguridad*

En el estudio pivotal de fase III, aleatorizado y doble ciego, FLORENCE (FLO-01), que comparaba febuxostat con alopurinol (346 pacientes en tratamiento quimioterápico para neoplasias hematológicas malignas y con un riesgo de intermedio a alto de SLT), sólo 22 (6,4%) del total de los pacientes sufrieron reacciones adversas, concretamente, 11 (6,4%) pacientes de cada grupo de tratamiento. La mayoría de las reacciones adversas fueron leves o moderadas.

En general, el estudio FLORENCE no mostró ningún aspecto específico de seguridad adicional a la experiencia previa con febuxostat en gota, con la excepción de las tres reacciones adversas siguientes (incluidas en la tabla 1).

Trastornos cardíacos:

Poco frecuentes: bloqueo de rama izquierda, taquicardia sinusal.

Trastornos vasculares:

Poco frecuentes: hemorragia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es) .