El medicamento COLPOTROFIN 10 mg/g CREMA VAGINAL con los principios activos PROMESTRIENO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las frecuencias están definidas según la clasificación de órganos y sistemas MedDRA:

*Trastornos del sistema inmunológico*

Muy raros (<1/10.000): Hipersensibilidad (p.ej., exantema, eccema, reacción anafiláctica)

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

Muy raros (<1/10.000): Irritación en e lugar de la aplicación

*Trastornos del aparato reproductor y de la mama*

Muy raros (<1/10.000): Prurito vulvovaginal

No conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles): Hemorragia vaginal

No conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles): Sensación de quemazón vulvovaginal, molestias vulvovaginales, dolor vulvovaginal, flujo vaginal

**Efectos de clase asociados con la THS sistémica**

*Se han asociado los siguientes riesgos con la* THS *sistémica y aplican a un grado menor de productos estrogénicos para aplicación vaginal de los cuales la exposición sistémica a estrógenos permanece dentro del rango normal postmenopáusico.*

**Cáncer de ovario**

El uso de THS sistémica ha sido asociado con un ligero aumento del riesgo de tener cáncer de ovario diagnosticado (ver sección 4.4).

Un meta-análisis de 52 estudios epidemiológicos notificaron un aumento del riesgo de cáncer de ovario en mujeres que están utilizando actualmente THS sistémica comparado con mujeres que nunca han utilizado THS (RR 1,43, IC 95% 1,31-1,56). Para mujeres con edades entre 50 a 54 años que no han tomado THS, aproximadamente 2 mujeres de 2000 serán diagnosticadas con cáncer de ovario después de un periodo de 5 años.

**Riesgo de tromboembolismo venoso**

La THS **sistémica** se ha asociado con un aumento de 1,3-3 veces más riesgo relativo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis profunda en una vena o embolia pulmonar. La incidencia de tal evento es más probable en el primer año de uso de la terapia hormonal (ver sección 4.4). Se presentan a continuación los resultados de los estudios WHI:

**WHI studies- Riesgo adicional de TEV durante 5 años de uso**

 Rango de edad (años)  Incidencia por 1000 mujeres en el brazo de placebo durante 5 años  Razón de tasas e IC 95%  Casos adicionales por 1000 usuarias de THS 
        
 Solamente estrógenos orales\* 
 50-59  7  1,2 (0,6-2,4)  1 (-3-10) 

\*Estudio en mujeres sin útero

**Riesgo de accidente cerebrovascular**

El uso de THS **sistémica** está asociado con un aumento de hasta 1,5 veces más del riesgo relativo de accidente cerebrovascular. El riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico no aumenta durante el uso de la THS.

Este riesgo relativo no es dependiente de la edad o de la duración de uso, pero como el riesgo basal es fuertemente dependiente de la edad, el riesgo general de accidente cerebrovascular en mujeres que utilizan THS aumentará con la edad, ver sección 4.4.

**Estudios combinados WHI – Riesgo adicional de accidente cerebrovascular* durante 5 años de uso.**

 Rango de edad (años)  Incidencia por 1000  mujerres en el brazo placebo durante 5 años  Razón de tasas e IC 95%  Casos adicionales por 1000 usuarias de THS durante 5 años 
        
 50-59  8  1,3 (1,1-1,6)  3 (1-5) 

\*no se hizo diferenciación entre accidente cerebrovascular isquémico y hemorrágico.

Se han notificado otras reacciones adversas en asociación con el tratamiento **sistémico** de estrógenos/progestágenos:

- 
- Enfermedad de la vesícula biliar
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso, púrpura vascular
- Demencia probable por encima de los 65 años de edad (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es)