El medicamento VAXZEVRIA SUSPENSION INYECTABLE con los principios activos VACUNA RECOMBINANTE (CHADOX1-S) FRENTE A COVID-19 (ASTRAZENECA) tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Pauta de vacunación primaria*

La seguridad general de Vaxzevria se basa en un análisis de los datos combinados de cuatro estudios clínicos de fase I/II, II/III y III realizados en Reino Unido, Brasil y Sudáfrica, y de datos de un estudio clínico de fase III adicional realizado en Estados Unidos, Perú y Chile. En el momento del análisis, un total de 56.601 participantes ≥18 años de edad habían sido aleatorizados y de ellos, 33.846 recibieron al menos una dosis de Vaxzevria y 32.030 recibieron dos dosis.

Se continuó realizando el seguimiento de seguridad de los participantes, independientemente de la apertura del ciego o que recibieran la vacunación. En los cuatro estudios clínicos realizados en el Reino Unido, Brasil y Sudáfrica, se dispone de un seguimiento mayor de ≥12 meses (mediana de 13,0 meses) desde la primera dosis en 10.247 participantes que recibieron Vaxzevria.

Las reacciones adversas notificadas de manera más frecuente son: sensibilidad en el lugar de la inyección (68%), dolor en el lugar de la inyección (58%), cefalea (53%), fatiga (53%), mialgia (44%), malestar (44%), pirexia (incluye sensación de fiebre [33%] y fiebre ≥38 °C [8%]), escalofríos (32%), artralgia (27%), y náuseas (22%). La mayoría de estas reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada y generalmente se resolvieron a los pocos días de la vacunación.

Se han notificado, tras la comercialización, con una frecuencia muy rara, casos de síndrome de trombosis con trombocitopenia dentro de las tres primeras semanas después de la vacunación (ver sección 4.4).

Tras la vacunación con Vaxzevria, las personas que la reciben pueden experimentar múltiples reacciones adversas al mismo tiempo (por ejemplo, mialgia/artralgia, cefalea, escalofríos, pirexia y malestar).

En comparación con la primera dosis, las reacciones adversas notificadas después de la segunda dosis fueron más leves y menos frecuentes.

La reactogenicidad fue generalmente más leve y se notificó con menos frecuencia en la población de adultos mayores (≥65 años).

El perfil de seguridad fue consistente entre los participantes con o sin evidencia previa de infección por SARS-CoV-2 al inicio del ensayo.

*Dosis de refuerzo (tercera dosis)*

El perfil de seguridad observado en las personas que recibieron una dosis de refuerzo (tercera dosis) fue consistente con el perfil de seguridad conocido de Vaxzevria. No se han identificado nuevos problemas de seguridad en personas que recibieron una dosis de refuerzo de Vaxzevria, si se comparan con las reacciones adversas notificadas para la pauta de vacunación primaria con Vaxzevria,

*Dosis de refuerzo (tercera dosis) después de la vacunación primaria con Vaxzevria*

En el estudio D7220C00001, 373 participantes que habían recibido previamente una pauta de vacunación primaria de 2 dosis con Vaxzevria recibieron una única dosis de refuerzo (tercera dosis) de Vaxzevria. La mediana de tiempo entre la segunda dosis y la dosis de refuerzo fue de 8,8 meses (269 días).

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en participantes vacunados previamente con Vaxzevria fueron sensibilidad en el lugar de la inyección (54%), fatiga (42%), dolor en el lugar de la inyección (38%), cefalea (34%), mialgia (24%) y malestar general (22%). La mayoría de estas reacciones adversas fueron leves a moderadas y generalmente se resolvieron a los pocos días de la vacunación.

*Dosis de refuerzo (tercera dosis) después de la vacunación primaria con una vacuna de ARNm frente a COVID* *‑* *19*

En el estudio D7220C00001, 322 participantes que habían recibido previamente una pauta de vacunación primaria de 2 dosis con una vacuna de ARNm frente a COVID 19 recibieron una dosis única de refuerzo (tercera dosis) de Vaxzevria. La mediana de tiempo entre la segunda dosis y la dosis de refuerzo fue de 4,0 meses (120 días).

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en participantes previamente vacunados con ARNm fueron sensibilidad en el lugar de la inyección (71%), fatiga (57%), cefalea (52%), dolor en el lugar de la inyección (50%), mialgia (47%), malestar general (42%), escalofríos (29%) y náuseas (22%). La mayoría de estas reacciones adversas fueron de leves a moderadas y generalmente se resolvieron a los pocos días de la vacunación.

Tabla de reacciones adversas

El perfil de seguridad que se presenta a continuación está basado en un análisis de datos de cinco estudios clínicos que incluyeron participantes ≥18 años de edad (datos combinados de cuatro estudios clínicos realizados en Reino Unido, Brasil y Sudáfrica, y datos de un estudio clínico realizado en Estados Unidos, Perú y Chile) y de datos de la experiencia poscomercialización.

Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) se clasifican por la Clasificación por Órganos y Sistemas de MedDRA (SOC). Las frecuencias de aparición de las reacciones adversas se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y de frecuencia no conocida (no se puede estimar con los datos disponibles). Dentro de cada SOC, los términos preferentes aparecen por orden de frecuencia decreciente y, a continuación, por gravedad decreciente.

**Tabla 1. Reacciones adversas al medicamento**

 **SOC MedDRA**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Frecuente  Trombocitopenia a 
 Poco frecuente  Linfadenopatía 
 Frecuencia no conocida  Trombocitopenia inmune b 
 Trastornos del sistema inmunológico  Frecuencia no conocida  Anafilaxia

            Hipersensibilidad 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Poco frecuente  Apetito disminuido 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuente  Cefaleac 
 Frecuente  Mareo 
 Poco frecuente  Somnolencia

            Letargo

            Parestesia

            Hipoestesia 
 Rara  Parálisis faciald 
 Muy rara  Síndrome de Guillain-Barré 
 Frecuencia no conocida  Mielitis transversa 
 Trastornos del oído y del laberinto  Poco frecuente  Acúfenos 
 Trastornos vasculares  Muy rara  Síndrome de trombosis con trombocitopeniae 
 Frecuencia no conocida  Síndrome de fuga capilar

            Trombosis de venas y senos cerebrovascularesb

            Tromboembolismo venosob 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuente  Náuseas 
 Frecuente  Vómitos

            Diarrea

            Dolor abdominal 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Poco frecuente  Hiperhidrosis

            Prurito

            Exantema

            Urticaria 
 Frecuencia no conocida  Angioedema

            Vasculitis cutánea 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Muy frecuente  Mialgia

            Artralgia 
 Frecuente  Dolor en extremidades 
 Poco frecuente  Espasmos musculares 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuente  Sensibilidad, dolor, calor, prurito, moratón en el lugar de la inyecciónf

            Fatiga

            Malestar

            Febrícula, fiebre

            Escalofríos 
 Frecuente  Hinchazón en el lugar de la inyección

            Eritema en el lugar de la inyección

            Enfermedad pseudo-gripal

            Astenia 

a En los estudios clínicos se notificó frecuentemente trombocitopenia transitoria leve (ver sección 4.4).

b Se han notificado casos después de la comercialización (véase también la sección 4.4).

c La cefalea incluye migrañas (poco frecuente).

d Basado en datos del estudio clínico realizado en Estados Unidos, Perú y Chile. A lo largo del período de seguimiento de seguridad hasta 05 Marzo 2021, se notificó parálisis facial en cinco participantes en el grupo de Vaxzevria. El inicio fue entre 8 y 15 días después de la primera dosis y 4, 17 y 25 días después de la segunda dosis. Todos los casos se notificaron como no graves. En el grupo placebo no se notificó ningún caso de parálisis facial.

e Se han notificado casos graves y muy raros de síndrome de trombosis con trombocitopenia después de la comercialización. Estos incluían trombosis venosas tales como trombosis de los senos venosos cerebrales, trombosis de las venas esplácnicas, así como trombosis arterial (ver sección 4.4).

f El moratón en el lugar de la inyección incluye hematoma en el lugar de la inyección (poco frecuente).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](https://www.ema.europa.eu/documents/template-form/qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.docx) e incluir el número de lote/Lot si se dispone del mismo.