El medicamento RIVAROXABAN DR REDDYS 20 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos RIVAROXABAN tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se ha evaluado la seguridad de rivaroxaban en trece ensayos clínicos de fase III (ver la tabla 1).

En total, 69.608 pacientes adultos en diecinueve estudios de fase III y 488 pacientes pediátricos en dos estudios de fase II y dos de fase III estuvieron expuestos a rivaroxaban.
**Tabla** **** **1: Número de pacientes estudiados, dosis total diaria y duración máxima del tratamiento en los pacientes adultos y pediátricos en estudios de fase** **** **III.**

 **Indicación**  **Número de pacientes \***  **Dosis total diaria**  **Duración máxima del tratamiento** 
        
 Prevención de tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla  6.097  10 mg  39 días 
 Prevención de tromboembolismo venoso en pacientes encamados  3.997  10 mg  39 días 
 Tratamiento de TVP, EP y prevención de las recurrencias de TVP y EP  6.790  Días 1 a 21: 30 mg

            Día 22 en adelante: 20 mg

            Después de al menos 6 meses: 10 mg o 20 mg  21 meses 
 Tratamiento de la TEV y prevención de la recurrencia de la TEV en recién nacidos a término y niños menores de 18 años tras el inicio del tratamiento anticoagulante estándar.  329  Dosis ajustada al peso corporal para lograr una exposición similar a la observada en adultos tratados por TVP con 20 mg de rivaroxabán una vez al día.  12 meses 
 Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular  7.750  20 mg  41 meses 
 Prevención de acontecimientos aterotrombóticos en pacientes que han padecido un síndrome coronario agudo (SCA)  10.225  5 mg ó 10 mg respectivamente, co-administrada con AAS o bien con AAS más clopidogrel o ticlopidina  31 meses 
 Prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes con EAP / EAC  18.244  5 mg en administración conjunta con AAS o 10 mg sólo  47 meses 
 3.256\*\*  5 mg en administración conjunta con AAS  42 meses 

\*Pacientes expuestos por lo menos a una dosis de rivaroxaban.

\*\*               Del estudio VOYAGER PAD

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los pacientes que recibieron rivaroxaban fueron hemorragias (ver sección 4.4. y ”Descripción de las reacciones adversas seleccionadas” más adelante) (Tabla 2). Las hemorragias notificadas con mayor frecuencia fueron epistaxis (4,5 %) y la hemorragia del tracto gastrointestinal (3,8 %).

**Tabla** **** **2: Tasas de acontecimientos de hemorragia\* y anemia en los pacientes expuestos a rivaroxaban en los estudios en adultos y pacientes pediátricos de fase** **** **III finalizados:**

 **Indicación**  **Cualquier hemorragia**  **Anemia** 
      
 Prevención del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla.  6,8% de los pacientes  5,9% de los pacientes 
 Prevención del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes enfermos médicamente  12,6% de los pacientes  2,1% de los pacientes 
 Tratamiento de TVP, EP y prevención de recurrencias  23% de los pacientes  1,6% de los pacientes 
 Tratamiento de TVP, VTE y prevención de la recurrencia de TEV en recién nacidos a término y niños menores de 18 años tras el inicio del tratamiento anticoagulante estándar  39,5 por 100 pacientes-años  4,6 por 100 pacientes-años 
 Prevención de ictus y de embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular  28 por 100 pacientes-años  2,5 por 100 pacientes-años 
 Prevención de acontecimientos aterotrombóticos en pacientes después de un SCA  22 por 100 pacientes-años  1,4 por 100 pacientes-años 
 Prevención de acontecimientos aterotrombóticos en pacientes con EAC/EAP  6,7 por 100 pacientes-años  0,15 por 100 pacientes-años\*\* 
 8,38 por 100 pacientes-años #  0,74 por 100 pacientes- años\*\*\*# 
 \*   Para todos los estudios de rivaroxaban se recopilaron, notificaron y adjudicaron todos los acontecimientos de hemorragia.

            \*\* En el estudio COMPASS existe una incidencia baja de anemia debido a que se aplicó una estrategia selectiva para la recopilación de acontecimientos adversos. 

\*\*\* Se aplicó un enfoque selectivo para la recopilación de eventos adversos.

# Del estudio VOYAGER PAD

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias de las reacciones adversas notificadas con rivaroxaban en adultos y en pacientes pediáticos se resumen en la tabla 3, según la clasificación por órganos y sistemas (convención MedDRA) y según las frecuencias.

Las frecuencias se definen como:

muy frecuentes  (≥ 1/10)

frecuentes               (≥ 1/100 a < 1/10)

poco frecuentes (              ≥ 1/1.000 a < 1/100)

raras (              ≥ 1/10.000 a < 1/1.000)

muy raras (< 1/10.000)

no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

**Tabla** **** **3:** **Todas las reacciones adversas observadas con el tratamiento y notificadas en los estudios de fase** **** **III o por uso** **postcomercialización** **\*** **en pacientes adultos y dos estudios en fase II y dos en fase III en pacientes pediátricos**
 **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy Raras**  **No conocida**
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Anemia (incl. respectivos parámetros de laboratorio)  Trombocitosis (incl. aumento del recuento de plaquetas)A, trombocitopenia    ****   
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
   Reacción alérgica, dermatitis alérgica, angioedema y edema alérgico    Reacciones anafilácticas que incluyen shock anafiláctico   
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Mareos, cefalea  Hemorragia cerebral e intracraneal, síncope       
 **Trastornos oculares** 
 Hemorragia ocular (incl. hemorragia conjuntival)         
 **Trastornos cardiacos** 
 ****  Taquicardia       
 **Trastornos vasculares**   
 Hipotensión, hematoma         
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Epistaxis, hemoptisis      Neumonía eosinofílica   
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Sangrado gingival, hemorragia del tracto gastrointestinal (incl. hemorragia rectal), dolor gastrointestinal y abdominal, dispepsia, náuseas, estreñimientoA, diarrea, vómitosA  Sequedad de boca       
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Transaminasas elevadas  Insuficiencia hepática, bilirrubina elevada, fosfatasa alcalina en sangre aumentadaA, GGT elevadaA  Ictericia, bilirrubina conjugada elevada (con o sin elevación concomitante de ALT), colestasis, hepatitis (que incluye lesión traumática hepatocelular)     
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**   
 Prurito (incl. casos raros de prurito generalizado), exantema, equimosis, hemorragia cutánea y subcutánea  Urticaria    Síndrome de Stevens-Johnson/ necrolisis epidérmica tóxica, síndrome DRESS   
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Dolor en las extremidadesA  Hemartrosis  Hemorragia muscular    Síndrome compartimental secundario a una hemorragia 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Hemorragia del tracto urogenital (incl. hematuria y menorragiaB), insuficiencia renal (incl. aumento de creatinina en sangre, aumento de la urea en sangre)        Insuficiencia renal /insuficiencia renal aguda secundaria a una hemorragia suficiente para causar hipoperfusión 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 FiebreA, edema periférico, disminución general de la fuerza y la energía (incl. fatiga y astenia)  Sensación de malestar (incl. malestar general)  Edema localizadoA     
 **Exploraciones complementarias** 
   Aumento de la LDHA,

            aumento de la lipasaA,

            aumento de la amilasaA,       
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Hemorragia después de una intervención (incl. anemia postoperatoria y hemorragia de la herida), contusión, secreción de la heridaA    Pseudoaneurisma vascularC   

A: observado en la prevención del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla

B: observado en el tratamiento de la TVP, EP y prevención de sus recurrencias como muy frecuente en mujeres < 55 años.

C: observado como poco frecuente en la prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes que han sufrido un SCA (tras una intervención coronaria percutánea)

\* Se aplicó una estrategia selectiva preespecificada para la recopilación de acontecimientos adversos en estudios seleccionados en fase III. La incidencia de reacciones adversas no aumentó

y no se identificó ninguna nueva reacción adversa al medicamento tras analizar estos estudios.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Debido a su mecanismo de acción farmacológica, el uso de Rivaroxaban puede asociarse a un incremento del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta en cualquier tejido u órgano, que puede dar lugar a una anemia post-hemorrágica. Los signos, síntomas y gravedad (incluido un posible desenlace mortal) variarán según la localización y el grado o la extensión de la hemorragia, la anemia o ambas (ver sección 4.9 Tratamiento de la hemorragia). En los ensayos clínicos se observaron con más frecuencia hemorragias a nivel de mucosas (p.ej. epistaxis, gingival, gastrointestinal, genito-urinaria, incluida hemorragia vaginal anormal o menstrual aumentada) y anemia en los pacientes que recibían rivaroxaban a largo plazo con respecto a los que recibían tratamiento con AVK. Por ello, además de un adecuado seguimiento clínico, las determinaciones de hemoglobina y hematocrito podrían ser útiles para detectar hemorragias ocultas y cuantificar la importancia clínica de la hemorragia manifiesta, cuando se considere apropiado. El riesgo de hemorragia puede estar aumentado en ciertos grupos de pacientes, como por ejemplo, en pacientes con hipertensión arterial grave no controlada y/o en tratamiento concomitante que afecte a la hemostasia (ver Riesgo de hemorragia en la sección 4.4). El sangrado menstrual puede ser más intenso y/o prolongarse. Las complicaciones hemorrágicas pueden presentarse como debilidad, palidez, mareos, cefalea o tumefacción inexplicada, disnea o shock de causa desconocida. En algunos casos, a consecuencia de la anemia, se han observado síntomas de isquemia cardíaca, como dolor torácico o angina de pecho.

Se han notificado complicaciones conocidas, secundarias a hemorragia intensa, como el síndrome compartimental o insuficiencia renal debida a hipoperfusión. Por lo tanto se debe tener en cuenta la posibilidad de hemorragia al evaluar el estado de cualquier paciente anticoagulado.

Población pediátrica

*Tratamiento de TEV y prevención de recurrencia de TEV*

La evaluación de la seguridad en niños y adolescentes se basa en los datos de seguridad de dos estudios controlados activos abiertos de fase II y uno de fase III en pacientes pediátricos desde el nacimiento hasta menos de 18 años. Los resultados de seguridad fueron generalmente similares entre rivaroxabán y comparador en los distintos grupos de edad pediátrica. En general, el perfil de seguridad en los 412 niños y adolescentes tratados con rivaroxabán fue similar al observado en la población adulta y consistente en todos los subgrupos de edad, aunque la evaluación está limitada por el pequeño número de pacientes.

En pacientes pediátricos, se notificaron con mayor frecuencia en comparación con los adultos, cefalea (muy frecuente, 16,7%), fiebre (muy frecuente, 11,7%), epistaxis (muy frecuente, 11,2%), vómitos (muy frecuente, 10,7%), taquicardia (frecuente, 1,5%), aumento de bilirrubina (común, 1,5%) y aumento de bilirrubina conjugada (poco común, 0,7%). De acuerdo con la población adulta, se observó menorragia en el 6,6% (common) de las adolescentes después de la menarquia. La trombocitopenia observada en la experiencia poscomercialización en la población adulta fue común (4,6%) en los estudios clínicos pediátricos. Las reacciones adversas al fármaco en pacientes pediátricos fueron principalmente de gravedad leve a moderada.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).