El medicamento CLOPIDOGREL TARBIS 75 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLOPIDOGREL tiene la siguiente información en la sección 4.8
La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 42.000 pacientes que han participado en los ensayos clínicos; de ellos más de 9.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. Los efectos adversos clínicamente relevantes observados en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY y COMMIT se exponen a continuación. En general, clopidogrel 75 mg/día fue comparable con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo o raza. Además de la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada en ambos ensayos clínicos así como durante la experiencia post-comercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.

En el estudio CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3%. La incidencia de casos graves fue de 1,4% para clopidogrel y 1,6% para AAS.

En el estudio CURE, la incidencia de hemorragias graves para clopidogrel + AAS fue dependiente de la dosis de AAS (<100 mg: 2,6%; 100-200 mg: 3,5%; >200 mg: 4,9%) al igual que en el caso de administración de placebo + AAS (<100 mg: 2,0%; 100-200mg: 2,3%; >200 mg: 4,0%). El riesgo de hemorragia (con riesgo para la vida, mayor, menor, otra) disminuyó a medida que avanzó el ensayo: 0-1 mes (clopidogrel: 9,6%; placebo: 6,6%), 1-3 meses (clopidogrel: 4,5%; placebo: 2,3%), 3-6 meses (clopidogrel: 3,8%; placebo: 1,6%), 6-9 meses (clopidogrel: 3,2%; placebo: 1,5%), 9-12 meses (clopidogrel: 1,9%; placebo: 1,0%). No se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel + AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía (4,4% clopidogrel + AAS vs. 5,3% placebo + AAS). En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass aorto-coronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6% para clopidogrel + AAS, y del 6,3% para placebo + AAS.

En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel + AAS (17,4%) vs. grupo placebo + AAS (12,9%). La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos (1,3 % versus 1,1% en los grupos clopidrogel + AAS y placebo + AAS, respectivamente). Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de fibrinolítico o tratamiento con heparina.

En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos (0,6% versus 0,5% en los grupos clopidogrel + AAS y placebo + AAS, respectivamente).

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios: frecuentes (= 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (=1/1.000 a <1/100); raras (= 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de

Frecuencia

 **Sistema de**  **clasificación de**  **órganos**  **Frecuentes Poco**  **frecuentes**  **Raras Muy raras Frecuencia** 
            
 Trastornos de la

          sangre y del sistema

          linfático    Trombocitope

          nia,

          leucopenia,

          eosinofilia  Neutropenia

          , incluyendo

          neutropenia

          grave  Púrpura

          trombótica

          trombocitopén

          ica (TTP) (ver

          sección 4.4),

          anemia

          aplásica,

          pancitopenia,

          agranulocitosi

          s,

          trombocitopen

          ia grave,

          granulocitope

          nia, anemia,

          hemofilia

          adquirida A   
 Trastornos del

          sistema

          inmunológico        Enfermedad

          del suero,

          reacciones

          anafilactoides  Hipersensibi

          lidad por

          reactividad

          cruzada

          entre

          tienopiridina

          s (como ticlopidina,

          prasugrel) 
 Trastornos

          Psiquiátricos        Alucinaciones

          , confusión   
 Trastornos del

          sistema nervioso    Hemorragia

          intracraneal

          (se han

          notificado

          algunos casos

          en los que se

          produjo

          muerte),

          cefalea,

          parestesias,

          mareo       
 Trastornos oculares    Hemorragia

          ocular

          (conjuntival,

          ocular,

          retiniana)       
 Trastornos del oído

          y del laberinto      Vértigo     
 Trastornos

          vasculares  Hematoma      Hemorragia

          grave,

          hemorragia de

          herida

          quirúrgica,

          vasculitis,

          hipotensión,   
 Trastornos

          respiratorios,

          torácicos y

          mediastínicos  Epistaxis      hipotensión,

          Trastornos

          respiratorios,

          torácicos y

          mediastínicos

          Epistaxis Hemorragia

          del tracto

          respiratorio

          (hemoptisis,

          hemorragia

          pulmonar),

          broncoespasm

          o,

          pneumonitis

          intersticial,

          neumonía

          eosinofílica,   
 Trastorno

          gastrointestinales  Hemorragia

          gastrointestinal,

          diarrea, dolor

          abdominal,

          dispepsia  Úlcera gástrica

          y úlcera

          duodenal,

          gastritis,

          vómitos,

          náuseas,

          estreñimiento,

          flatulencia  Hemorragia

          retroperiton

          eal  Hemorragia

          gastrointestina

          l y

          retroperitoneal

          que puede

          producir la

          muerte,

          pancreatitis,

          colitis

          (incluyendo

          colitis

          ulcerosa o

          linfocítica),

          estomatitis   
 Trastornos

          hepatobiliares        Insuficiencia

          hepática

          aguda,

          hepatitis,

          resultados

          anormales en

          las pruebas de

          la función

          hepática   
 Trastornos de la piel

          y del tejido

          subcutáneo  hematomas  Erupción,

          prurito,

          hemorragia

          cutánea

          (púrpura)    Dermatitis

          bullosa

          (necrolisis

          epidérmica

          tóxica,

          síndrome de

          Stevens-

          Johnson,

          eritema

          multiforme),

          angioedema,

          erupción

          eritematoso,

          urticaria,

          exzema,

          liquen plano   
 Trastornos

          musculoesqueléticos

          y del tejido

          conjuntivo        Hemorragia

          músculoesquelética

          (hermatrosis),

          artritis,

          artralgia,

          mialgia   
 Trastornos renales y

          urinarios    Hematuria    Glomerulonef

          ritis, aumento

          de la

          creatinina

          sérica   
 Trastornos

          generales y

          alteraciones en el

          lugar de

          administración  Sangrado en el

          lugar de

          inyección         
 Exploraciones

          complemetarias    Aumento del

          tiempo de

          sangría,

          disminución

          del recuento

          de neutrófilos,

          disminución

          de recuento de

          plaquetas