El medicamento GINECRIN DEPOT 3,75 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSION INYECTABLE con los principios activos LEUPRORELINA ACETATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas observadas con leuprorelina se deben principalmente a su accción farmacológica específica, es decir, al aumento y descenso de determinados niveles hormonales.
Las siguientes tablas enumeran las reacciones adversas basadas en la experiencia de ensayos clínicos, así como en la experiencia postcomercialización. Las reacciones adversas se agrupan según la clasificación por grupos y sistemas de MedDRA y por frecuencia.

Las frecuencias se definen como:    

muy frecuentes (≥/10);

Frecuentes (≥/100 a <1/10);

poco frecuentes (≥/1,000 a <1/100);

raras (≥/10,000 a <1/1,000);

muy raras (<1/10,000);

no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
***MUJERES:***
En mujeres, se han notificado casos graves de flebotrombosis y tromboembolias, incluyendo trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio, ictus, accidente isquémico transitorio. Aunque se notificó una relación de temporalidad en algunos casos, la mayoría fueron confundidos con factores de riesgo o uso concomitante de medicación. No se sabe si existe una asociación causal entre el uso de análogos de GnRH y estos eventos.

Los eventos adversos que ocurren con mayor frecuencia con leuprorelina se asocian con hipoestrogenismo; los más frecuentes son los siguientes: sofocos, cambios de humor incluyendo depresión (ocasionalmente severa) y sequedad vaginal. Los niveles de estrógeno retornan a la normalidad después de descontinuar el tratamiento.

***Cambios en la densidad ósea:***

En los ensayos clínicos controlados, las pacientes con endometriosis (6 meses de terapia) o fibromas uterinos (3 meses de terapia) fueron tratadas con Ginecrin Depot 3,75 mg. En las pacientes con endometriosis, la densidad ósea vertebral medida por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) descendió un promedio del 3,9% a los 6 meses comparado con el valor de antes del tratamiento. En aquellas pacientes a las que se examinó a los 6 ó 12 meses después de la interrupción del tratamiento, la densidad ósea media retornó al valor inicial dentro del 2%. Cuando Ginecrin depot 3,75 mg fue administrado durante 3 meses en pacientes con fibromas uterinos, la densidad mineral ósea de las trabéculas del cuerpo vertebral examinada por radiografía digital cuantitativa (QDR) reveló un descenso medio del 2,7% comparado con el valor basal. A los 6 meses de la interrupción del tratamiento, se observó una tendencia hacia la recuperación. 
La Tabla 1 presenta todas las reacciones adversas y las frecuencias de los ensayos clínicos en fibromas uterinos y endometriosis con las dosis de 3,75 mg (Ginecrin depot) y en la experiencia postcomercialización.

Tabla1

 **Clasificación por grupos y sistemas  (SOC)**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **No conocida** 
          
 **Exploraciones complementarias** **\*\***    Prueba de la función hepática anormal1  Pruebas de laboratorio anormales1  Aumento de la urea sanguínea  

          Aumento de ácido úrico en sangre

          Aumento de creatinina sérica

          Aumento de calcio sérico

          Electrocardiograma anormal

          Signos en ECG de isquemia miocárdica

          Descenso de plaquetas

          Descenso de potasio en sangre

          Aumento de leucocitos

          Descenso de leucocitos

          Tiempo de protrombina prolongado

          Tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado

          Murmullo cardiaco

          Aumento de lipoproteínas de baja densidad

          Aumento de triglicéridos en sangre

          Aumento de bilirrubina en sangre

          Prueba de la función hepática anormal2 
 **Trastornos psiquiátricos**  Inestabilidad emocional2

          Nerviosismo2

          Líbido disminuida2

          Insomnio2

          Depresión2\*  Inestabilidad emocional1

          Depresión mayor2

          Ansiedad2

          Estado de confusión2

          Hostilidad2

          Nerviosismo1

          Líbido disminuida1

          Insomnio1

          Depresión1

          Trastornos del sueño 1

          Cambios de humor\*  Trastorno de la personalidad2

          Ideas delirantes2

          Pensamientos anormales2

          Apatía2

          Euforia2

          Ansiedad1  Líbido aumentada

          Trastornos del sueño2

          Intento de suicidio

          Ideación suicida

          Ideas delirantes1 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Cefalea

          Mareo2  Mareo1

          Parestesia

          Hipertonía

          Migraña2  Disgeusia1

          Somnolencia2

          Amnesia2

          Síncope2

          Ataxia2

          Migraña1  Letargia

          Alteración de la memoria

          Hipoestesia

          Síncope1

          Neuropatía periférica

          Pérdida de consciencia

          Accidente cerebrovascular

          Accidente isquémico transitorio

          Parálisis

          Neuromiopatía

          Convulsiones

          Disgeusia2

          Hipertensión intracraneal idiopática (seudotumor cerebral) (ver Sección 4.4) 
 **Trastornos vasculares**  Vasodilatación      Linfedema

          Hipertensión

          Flebitis

          Trombosis

          Hipotensión

          Venas varicosas

          Sofocos

          Rubefacción 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Acné2  Erupción

          Sequedad de piel

          Seborrea2

          Hirsutismo2

          Alopecia2

          Equimosis2

          Hiperhidrosis  Olor anormal de la piel1

          Erupción maculopapular2

          Reacción de fotosensibilidad2

          Coloración de piel1

          Dermatitis ampollosa1

          Trastorno del pelo2

          Trastorno de las uñas1

          Hirsutismo1  Alopecia1

          Equimosis1

          Reacción de fotosensibilidad1

          Urticaria

          Dermatitis

          Crecimiento anormal del pelo

          Prurito

          Trastorno de la pigmentación

          Lesión cutánea

          Eritema Multiforme

          Dermatitis ampollosa Dermatitis exfoliativa

          Síndrome de Stevens-Johnson

          Necrólisis Epidérmica Tóxica 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**  Vulvovaginitis  Dolor de mama

          Atrofia mamaria2

          Secreción genital2

          Dolor pélvico2  Trastorno menstrual1

          Menorragia1

          Aumento de tamaño de la mama2

          Galactorrea2

          Metrorragia1

          Congestión mamaria2

          Dolor pélvico1  Hemorragia vaginal

          Dolor mamario a la palpación

          Trastorno menstrual2

          Metrorragia2

          Ginecomastia1 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**    Edema2

          Dolor

          Edema periférico

          Astenia

          Dolor en el lugar de la inyección

          Escalofríos

          Dolor de tórax2

          Sed2  Edema1

          Bulto en el lugar de la inyección

          Empeoramiento del estado clínico1

          Edema facial2

          Edema generalizado2

          Hipersensibilidad en el lugar de la inyección2

          Reacción en el lugar de inyección2  Inflamación en el lugar de la inyección

          Induración en el lugar de la inyección

          Hematoma en el lugar de la inyección

          Absceso estéril en el lugar de la inyección

          Nódulo

          Inflamación

          Fibrosis pélvica

          Reacción en el lugar de inyección1

          Sed1

          Pirexia 
 **Infecciones e infestaciones**      Infección2

          Pielonefritis2

          Forúnculo2

          Rinitis1

          Candidiasis vulvovaginal1

          Influenza1  Infección1

          Infección del tracto urinario

          Faringitis

          Neumonía 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)**        Cáncer de piel 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**        Anemia 
 **Trastornos del sistema inmunológico**        Reacción anafiláctica 
 **Trastornos endocrinos**        Bocio

          Apoplejía de la pituitaria 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Aumento anormal de peso2  Pérdida anormal de peso

          Hipercolesterolemia2

          Aumento anormal de peso1  Apetito aumentado

          Anorexia2  Diabetes mellitus

          Hipoglucemia

          Deshidratación

          Hiperlipidemia

          Hiperfosfatemia

          Hipoproteinemia 
 **Trastornos oculares**    Disminución de la agudeza visual2

          Ambliopía2  Conjuntivitis1

          Trastorno ocular NEOM2

          Dolor ocular2  Visión borrosa

          Alteración visual1

          Ambliopía1

          Sensación de sequedad ocular

          Trastorno ocular NEOM1 
 **Trastornos del oído y del laberinto**    Vértigo2    Tinnitus

          Audición alterada 
 **Trastornos cardíacos**    Palpitaciones2  Taquicardia  Insuficiencia cardíaca congestiva

          Arritmia

          Infarto de miocardio

          Angina de pecho

          Bradicardia 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**      Epistaxis2

          Disfonía2  Roce pleural

          Fibrosis pulmonar

          Epistaxis1

          Disnea

          Hemoptisis

          Tos

          Derrame pleural

          Infiltración pulmonar

          Trastorno respiratorio

          Congestión de los senos paranasales

          Embolismo pulmonar

          Enfermedad pulmonar intersticial1 
 **Trastornos gastrointestinales**  Náuseas2  Náuseas1

          Diarrea

          Flatulencia1

          Dolor abdominal

          Sequedad de boca2

          Estreñimiento2

          Vómitos2  Estreñimiento1

          Vómitos1

          Sequedad de boca1

          Dispepsia2

          Gastritis2

          Hemorragia gingival2

          Distensión abdominal2

          Flatulencia2  Hemorragia gastrointestinal

          Distensión abdominal1

          Disfagia

          Úlcera de duodeno

          Trastorno gastrointestinal

          Úlcera péptica

          Pólipo rectal 
 **Trastornos hepatobiliares**      Molestia hepática2  Función hepática anormal

          Ictericia

          Daño hepático grave 
 **Trastornos renales y urinarios**    Disuria2  Polaquiuria2

          Incontinencia urinaria2  Incontinencia urinaria1

          Micción urgente

          Hematuria

          Espasmo vesical

          Trastorno del tracto urinario

          Obstrucción del tracto urinario

          Polaquiuria1 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo**    Artropatía

          Artralgia

          Dolor de espalda

          Rigidez en la nuca2

          Dolor de cuello2  Mialgia

          Artritis2  Inflamación ósea

          Espondilitis anquilosante

          Tenosinovitis 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**        Fractura espinal 

1Reacción Adversa al Medicamento propia de la indicación de Fibromas Uterinos

2Reacción Adversa al Medicamento propia de la indicación de Endometriosis

\*La reacciones adversas “depresión y “cambios de humor” se observan frecuentemente con el uso prolongado de análogos de GnRH y poco frecuentemente en los tratamientos de corta duración.

\*\*No hay frecuencias atribuidas a densidad ósea disminuida en particular, pero hay una clara reducción con el tratamiento y se refleja en las medidas de los ensayos.

Población pediátrica

En la fase inicial del tratamiento se produce un aumento exacerbado de los niveles de hormonas sexuales a corto plazo, seguido de un descenso a valores dentro del rango prepuberal. Debido a este efecto farmacológico, las reacciones adversas pueden ocurrir especialmente al inicio del tratamiento.

Se han notificado acontecimientos psiquiátricos en pacientes que reciben tratamiento con agonistas de GnRH. Los casos recogidos durante la post-comercialización, con esta clase de fármacos, incluían síntomas de inestabilidad emocional, como llanto, irritabilidad, impaciencia, ira y agresión. No se ha establecido una relación definitiva causa-efecto entre el tratamiento con los agonistas GnRH y estos acontecimientos. Durante el tratamiento con leuprorelina se debe monitorizar a los pacientes debido al desarrollo o empeoramiento de los síntomas psiquiátricos.

La Tabla 2 presenta todas las reacciones adversas y sus frecuencias, recogidas en los ensayos clínicos en niños con pubertad precoz con las dosis de 3,75 mg (Ginecrin depot), 7,5 mg, 11,25 mg y 15 mg y en la experiencia postcomercialización.

 **Clasificación por grupos y sistemas (SOC)**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **No conocida** 
          
 **Trastornos del sistema inmunológico**      Hipersensibilidad  Reacción anafiláctica 
 **Trastornos psiquiátricos**    Inestabilidad emocional  Nerviosismo

          Depresión\*  Cambios de humor\*

          Aumento de la líbido

          Insomnio

          Trastornos del sueño

          Ansiedad

          Ideas delirantes 
 **Trastornos del sistema nervioso**    Cefalea  Somnolencia

          Síncope

          Hiperquinesia  Mareo

          Parestesia

          Letargia

          Alteración de la memoria

          Disgeusia

          Hipoestesia

          Neuropatía periférica

          Accidente cerebrovascular

          Pérdida de consciencia

          Parálisis

          Neuromiopatía

          Convulsiones

          Hipertensión intracraneal idiopática (seudotumor cerebral) (ver Sección 4.4 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**    Ginecomastia

          Vulvovaginitis1

          Hemorragia vaginal1

          Secreción vaginal1  Trastorno de cérvix

          Dismenorrea

          Trastorno menstrual

          Agrandamiento de la mama

          Dolor de mama

          Feminización adquirida  Dolor mamario a la palpación

          Atrofia testicular

          Metrorragia1

          Trastorno testicular

          Dolor prostático 
 **Infecciones e infestaciones**      Infección

          Rinitis

          Influenza

          Faringitis

          Sinusitis  Neumonía

          Infección del tracto urinario 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)**      Neoplasia de cérvix  Cáncer de piel 
 **Trastornos endocrinos**      Pubertad precoz

          Bocio  Apoplejía de la pituitaria\*\* 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**    Crecimiento retardado

          Aumento de peso anormal  Aumento del apetito  Diabetes mellitus

          Hipoglucemia

          Deshidratación

          Hiperlipidemia

          Hiperfosfatemia

          Hipoproteinemia 
 **Trastornos oculares**        Visión borrosa

          Trastorno ocular

          Alteración visual

          Ambliopía

          Sequedad ocular 
 **Trastornos del oído y del laberinto**        Tinnitus

          Audición alterada 
 **Trastornos cardiacos**      Bradicardia  Arritmia

          Taquicardia 
 **Trastornos vasculares**    Vasodilatación  Trastorno vascular periférico  Linfedema

          Trombosis

          Hipotensión

          Hipertensión

          Sofocos

          Rubefacción 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**      Epistaxis

          Asma  Disnea

          Tos

          Trastorno respiratorio

          Congestión de los senos paranasales 
 **Trastornos gastrointestinales**    Calambres abdominales

          Dolor abdominal

          Náuseas

          Vómitos  Estreñimiento

           

          Disfagia

          Gingivitis

          Dispepsia  Hemorragia gastrointestinal

          Distensión abdominal

          Diarrea

          Sequedad de boca

          Trastorno gastrointestinal

          Úlcera péptica 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**    Acné

          Erupción

          Olor anormal de piel

          Eritema multiforme  Alopecia

          Hirsutismo

          Trastorno del cabello

          Trastorno en las uñas

          Leucoderma

          Hipertrofia de piel

          Púrpura  Equimosis

          Sequedad de piel

          Reacción de fotosensibilidad

          Dermatitis

          Crecimiento anormal del cabello

          Prurito

          Trastorno de la pigmentación

          Lesión cutánea

          Hiperhidrosis

          Urticaria

          Eritema Multiforme

          Dermatitis ampollosa Dermatitis exfoliativa

          Síndrome de Stevens-Johnson

          Necrólisis Epidérmica Tóxica 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo**      Mialgia

          Artropatía

          Miopatía

          Artralgia  Inflamación ósea

          Tenosinovitis 
 **Trastornos renales y urinarios**      Incontinencia urinaria  Polaquiuria

          Micción urgente

          Hematuria 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**    Dolor

          Reacción en el lugar de la inyección  Edema periférico

          Pirexia

          Hipertrofia

          Empeoramiento del estado clínico  Edema

          Astenia

          Inflamación en el lugar de la inyección

          Dolor en el lugar de la inyección

          Induración en el lugar de

          la inyección

          Absceso estéril en el lugar de la inyección

          Hematoma en el lugar de inyección

          Escalofríos

          Nódulo

          Sed

          Dolor torácico

          Aumento de peso 
 **Exploraciones complementarias**      Anticuerpos antinucleares positivos

          Aumento de la velocidad de sedimentación globular  Aumento de la urea sanguínea

          Aumento de ácido úrico en sangre

          Aumento de creatinina sérica

          Prueba de la función hepática anormal

          Aumento de leucocitos

          Murmullo cardiaco 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**        Fractura espinal 
 **Trastornos hepatobiliares**        Daño hepático grave 

1 Generalmente, la aparición de metrorragia durante la continuación del tratamiento (posterior al posible sangrado por retirada en el primer mes de tratamiento) debe evaluarse como un signo potencial de infra-dosificación. En consecuencia, debe determinarse la supresión pituitaria mediante un test LHRH.

\*Las reacciones adversas “depresión y “cambios de humor” se observan frecuentemente con el uso prolongado de análogos de GnRH y poco frecuentemente en los tratamientos de corta duración

\*\* Al igual que en otros medicamentos de esta clase, se han notificado casos muy raros de apoplejía pituitaria tras la administración inicial en pacientes con adenoma pituitario

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)