El medicamento OMLYCLO 150 MG SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA con los principios activos OMALIZUMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Asma alérgica y rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN)

*Resumen del perfil de seguridad*

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante los ensayos clínicos de asma alérgica en pacientes adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad fueron cefalea y reacciones en el lugar de la inyección, que incluían dolor, tumefacción, eritema y prurito. Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los ensayos clínicos en niños de 6 a <12 años de edad fueron cefalea, pirexia y dolor abdominal superior. La mayoría de las reacciones fueron de gravedad leve a moderada. En ensayos clínicos en pacientes ≥18 años con RSCcPN, las reacciones adversas notificadas más frecuentemente fueron cefalea, mareo, artralgia, dolor abdominal superior y reacciones en el lugar de la inyección.

*Tabla de reacciones adversas*

En la Tabla 4 se incluyen las reacciones adversas registradas en la población total de seguridad con asma alérgica y RSCcPN tratada con omalizumab en los ensayos clínicos, según clasificación por órganos y sistemas y frecuencia de MedDRA. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000) y muy raras (<1/10 000). Las reacciones notificadas en la fase de poscomercialización se enumeran con frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 4     Reacciones adversas en asma alérgica y RSCcPN**

 **Infecciones e infestaciones** 
  
 Poco frecuentes  Faringitis 
 Raras  Infección parasitaria 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Frecuencia no conocida  Trombocitopenia idiopática, incluyendo casos graves 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Raras  Reacción anafiláctica, otros procesos alérgicos graves, desarrollo

          de anticuerpos frente a omalizumab 
 Frecuencia no conocida  Enfermedad del suero que puede cursar con fiebre y

          linfoadenopatía 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Frecuentes  Cefalea\* 
 Poco frecuentes  Síncope, parestesia, somnolencia, mareo# 
 **Trastornos vasculares** 
 Poco frecuentes  Hipotensión postural, rubor 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Poco frecuentes  Broncoespasmo alérgico, tos 
 Raras  Laringoedema 
 Frecuencia no conocida  Vasculitis granulomatosa alérgica (es decir, síndrome de Churg

          Strauss) 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Frecuentes  Dolor abdominal superior\*\*# 
 Poco frecuentes  Signos y síntomas dispépticos, diarrea, náuseas 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Poco frecuentes  Fotosensibilidad, urticaria, rash, prurito 
 Raras  Angioedema 
 Frecuencia no conocida  Alopecia 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Frecuentes  Artralgia† 
 Raras  Lupus eritematoso sistémico (LES) 
 Frecuencia no conocida  Mialgia, tumefacción de las articulaciones 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes  Pirexia\*\* 
 Frecuentes  Reacciones en la zona de inyección tales como tumefacción, eritema, dolor, prurito 
 Poco frecuentes  Enfermedad pseudo-gripal, brazos hinchados, incremento de

          peso, fatiga 

\*: Muy frecuentes en niños de 6 a <12 años de edad

\*\*: En niños de 6 a <12 años de edad

#: frecuente en ensayos de pólipos nasales

†: no conocidos en ensayos de asma alérgica

Urticaria crónica espontánea (UCE)

*Resumen del perfil de seguridad*

Se investigó la seguridad y tolerancia de omalizumab con dosis de 75 mg, 150 mg y 300 mg cada cuatro semanas en 975 pacientes con UCE, 242 de los cuales recibieron placebo. En global, 733 pacientes se trataron con omalizumab durante 12 semanas y 490 pacientes durante 24 semanas. De estos, 412 pacientes se trataron durante 12 semanas y 333 pacientes se trataron durante 24 semanas a la dosis de 300 mg.

*Tabla de reacciones adversas*

En otra tabla (Tabla 5) se muestran las reacciones adversas para la indicación de UCE como resultado de las diferencias en la dosis y poblaciones de tratamiento (con factores de riesgo significativamente diferentes, comorbilidades, medicamentos concomitantes y edades [p.ej. ensayos clínicos en asma que incluyeron niños de 6-12 años de edad]).

En la Tabla 5 se incluyen las reacciones adversas (acontecimientos ocurridos en ≥1% de los pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento y ≥2% más frecuentemente en cualquiera de los grupos de tratamiento con omalizumab que con placebo (después de la revisión médica)) notificadas con la dosis de 300 mg en los tres ensayos de fase III agrupados. Las reacciones adversas presentadas se dividen en dos grupos: las identificadas en los periodos de tratamiento de 12-semanas y de 24-semanas.

Las reacciones adversas se incluyen según clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia dentro de cada sistema de órganos, incluyendo primero las reacciones más frecuentes. Para cada reacción adversa, la correspondiente categoría de frecuencia se basa en la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 5   Reacciones** **adversas de la base de datos de seguridad de UCE agrupada (día 1 a semana 24) a la dosis de 300 mg de omalizumab**

 **12-Semanas**  **Ensayos con omalizumab 1, 2 y 3**

          **agrupados**  **Categoría de**

          **frecuencia** 
      
 Placebo N=242  300 mg N=412  **** 
 **Infecciones e infestaciones**       
 Sinusitis  5 (2,1%)  20 (4,9%)  Frecuente 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Cefalea  7 (2,9%)  25 (6,1%)  Frecuente 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  **** 
 Artralgia  1 (0,4%)  12 (2,9%)  Frecuente 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Reacción en el lugar de la

          inyección\*  2 (0,8%)  11 (2,7%)  Frecuente 
   **Ensayos con omalizumab 1 y 3**

          **agrupados**  **Categoría de**

          **frecuencia** 
 **24-Semanas**  Placebo N=163  300 mg N=333   
 **Infecciones e infestaciones**       
 Infección de las vías altas del

          tracto respiratorio  5 (3,1%)  19 (5,7%)  Frecuente 

\* A pesar de no mostrar una diferencia del 2% con respecto a placebo, se incluyeron las reacciones en el lugar de la inyección ya que todos los casos fueron evaluados como relacionados causalmente al tratamiento en estudio.

En un estudio de 48 semanas, 81 pacientes con UCE recibieron 300 mg de omalizumab cada 4 semanas (ver sección 5.1). El perfil de seguridad a largo plazo fue similar al perfil de seguridad observado en los estudios de UCE de 24 semanas de duración.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Trastornos del sistema inmunológico*

Para mayor información, ver sección 4.4.

*Anafilaxia*

Rara vez se observaron reacciones anafilácticas en los ensayos clínicos. Sin embargo, después de una búsqueda acumulada en la base de datos de seguridad, se recogieron un total de 898 casos de anafilaxia poscomercialización. En base a una exposición estimada de 566 923 paciente tratado años, resultó en una frecuencia aproximada de 0,20%.

*Efectos tromboembólicos arteriales (ETA)*

En ensayos clínicos controlados y durante los análisis intermedios de un estudio observacional, se observó un desequilibrio numérico de ETA. La definición de la variable compuesta ETA incluye derrame cerebral, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, angina inestable y muerte cardiovascular (incluyendo muerte por causa desconocida). En el análisis final del estudio observacional, el índice de ETA por 1 000 pacientes años fue de 7,52 (115/15 286 pacientes años) para los pacientes tratados con omalizumab y de 5,12 (51/9 963 pacientes años) para los pacientes control. En un análisis multivariado para controlar los factores basales disponibles de riesgo cardiovascular, la proporción de riesgo fue de 1,32 (intervalo de confianza del 95% 0,91-1,91). En un análisis segregado de un conjunto de ensayos clínicos, el cual incluyó todos los ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de 8 semanas o más de duración, el índice de ETA por 1 000 pacientes años fue de 2,69 (5/1 856 pacientes años) para los pacientes tratados con omalizumab y de 2,38 (4/1 680 pacientes años) para los pacientes tratados con placebo (tasa de incidencia 1,13, intervalo de confianza del 95% 0,24-5,71).

*Plaquetas*

En los ensayos clínicos, pocos pacientes presentaron recuentos de plaquetas por debajo del límite inferior del intervalo normal de laboratorio. Se han notificado casos aislados de trombocitopenia idiopática, incluyendo casos graves, en la fase de poscomercialización.

*Infecciones parasitarias*

En pacientes alérgicos con un elevado riesgo crónico de infección helmíntica, un ensayo controlado con placebo demostró un ligero incremento numérico en la proporción de infección con omalizumab que no fue estadísticamente significativo. No se modificaron el curso, gravedad y respuesta al tratamiento de la infección (ver sección 4.4).

*Lupus eritematoso sistémico*

En pacientes con asma moderada a grave y urticaria crónica espontánea (UCE) se han notificado casos de lupus eritematoso sistémico (LES) en ensayos clínicos y etapa poscomercialización. La patogénesis del lupus eritematoso sistémico no se conoce bien.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.