El medicamento ELREXFIO 40 MG/ML SOLUCION INYECTABLE con los principios activos ELRANATAMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes son SLC (57,9 %), anemia (54,1 %), neutropenia (44,8 %), fatiga (44,3 %), infección del tracto respiratorio superior (38,8 %), reacción en el lugar de inyección (38,3 %), diarrea (37,7%), neumonía (37,2 %), trombocitopenia (36,1 %), linfopenia (30,1%), apetito disminuido (26,8 %), pirexia (27,3 %), erupción (26,2 %), artralgia (25,1 %), hipopotasemia (23,0 %), náuseas (21,3 %) y piel seca (21,3 %).

Las reacciones adversas graves son neumonía (30,6 %), sepsis (15,3 %), SLC (12,6 %), anemia (5,5 %), infección del tracto respiratorio superior (4,9 %), infección del tracto urinario (3,3 %), neutropenia febril (2,7 %), disnea (2,2 %) y pirexia (2,2 %).

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 6 se resumen las reacciones adversas notificadas en los pacientes que recibieron ELREXFIO según la pauta posológica recomendada (N = 183 incluyendo 64 pacientes que habían recibido tratamiento previo dirigido contra el BCMA con un conjugado de anticuerpo-fármaco [CAF] o con un tratamiento con linfocitos T con receptor quimérico para el antígeno [CAR-T] [cohorte complementaria B]). La mediana de duración del tratamiento fue de 4,1 (intervalo: 0,03 a 20,3) meses.

Los datos de seguridad de ELREXFIO también se evaluaron en la totalidad de la población tratada (n = 265) sin que se identificaran reacciones adversas adicionales.

Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia MedDRA. Las categorías de frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

**Tabla 6.      Reacciones adversas en pacientes con mieloma múltiple tratados con ELREXFIO en MagnetisMM-3 a la dosis recomendada**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacción adversa**  **Frecuencia**

          **(todos los**

          **grados)**  **n = 183** 
        
 **Cualquier grado (%)**  **Grado 3**

          **o 4 (%)** 
 **Infecciones e infestaciones**  Neumoníaa  Muy frecuente  37,2  24,6 
 Sepsisb  Muy frecuente  18,0  12,6 
 Infección del tracto

          respiratorio superior  Muy frecuente  38,8  5,5 
 Infección del tracto

          urinario  Muy frecuente  12,6  4,4 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Neutropenia  Muy frecuente  44,8  43,2 
 Anemia  Muy frecuente  54,1  42,6 
 Trombocitopenia  Muy frecuente  36,1  26,2 
 Linfopenia  Muy frecuente  30,1  27,9 
 Leucopenia  Muy frecuente  17,5  12,6 
 Neutropenia febril  Frecuente  2,7  2,7 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  Síndrome de liberación de

          citoquinas  Muy frecuente  57,9  0,5 
 Hipogammaglobulinemia  Muy frecuente  14,2  2,7 
 **Trastornos del**

          **metabolismo y de la**

          **nutrición**  Disminución del apetito  Muy frecuente  26,8  1,1 
 Hipopotasemia  Muy frecuente  23,0  8,7 
 Hipofosfatemia  Frecuente  6,6  0,5 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Neuropatía periféricac  Muy frecuente  15,8  1,1 
 Cefalea  Muy frecuente  19,1  0 
 Síndrome de

          neurotoxicidad asociada a

          células inmunoefectoras

          (ICANS)  Frecuente  3,3  1,1 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Disnea  Muy frecuente  19,1  4,9 
 **Trastornos**

          **gastrointestinales**  Diarrea  Muy frecuente  37,7  1,1 
 Náuseas  Muy frecuente  21,3  0 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Erupciónd  Muy frecuente  26,2  0 
 Piel seca  Muy frecuente  21,3  0 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del**

          **tejido conjuntivo**  Artralgia  Muy frecuente  25,1  1,6 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Reacciones en el lugar de inyección  Muy frecuente  38,3  0 
 Pirexia  Muy frecuente  27,3  3,3 
 Fatiga  Muy frecuente  44,3  6,0 
 **Exploraciones complementarias**  Elevación de las transaminasas  Muy frecuente  16,9  5,5 

1. Neumonía incluye neumonía, neumonía por COVID-19, aspergilosis broncopulmonar, infección bacteriana del tracto respiratorio inferior, infección viral del tracto respiratorio inferior, neumonía por *Pneumocystis jirovecii*, neumonía adenovírica, neumonía bacteriana, neumonía por citomegalovirus, neumonía por hongos, neumonía gripal, neumonía por Pseudomonas, neumonía vírica, neumonía atípica, neumonía por coronavirus, neumonía por Haemophilus, neumonía neumocócica, neumonía por el virus respiratorio sincitial.
2. Sepsis incluye sepsis, bacteriemia, bacteriemia relacionada con el dispositivo de administración, sepsis relacionada con el dispositivo de administración, bacteriemia por Escherichia, sepsis por Escherichia, sepsis por Klebsiella, sepsis por Pseudomonas, shock séptico, bacteriemia por estafilococos, sepsis estafilocócica, sepsis estreptocócica, urosepsis, bacteriemia por Campylobacter.
3. Neuropatía periférica incluye neuropatía sensorial periférica, parestesia, neuropatía sensitivomotora periférica, disestesia, neuropatía periférica, neuropatía periférica motora, síndrome de Guillain-Barré, hipoestesia, neuralgia, polineuropatía.
4. Erupción incluye dermatitis exfoliativa, dermatitis exfoliativa generalizada, eritema, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, erupción, erupción eritematosa, erupción macular, erupción maculopapular, erupción pustular, exantema intertriginoso y flexural simétrico relacionado con fármacos, epidermólisis.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Síndrome de liberación de citoquinas (SLC)*

Se notificó SLC en el 57,9 % de los pacientes que recibieron ELREXFIO según la pauta posológica recomendada, con SLC de grado 1 en el 43,7%, de grado 2 en el 13,7 % y de grado 3 en el 0,5 % de los pacientes. La mayoría de los pacientes presentaron SLC después de la primera dosis de escalada (43,2 %) o de la segunda dosis de escalada (19,1 %), con un 7,1 % de pacientes con SLC después de la primera dosis completa de tratamiento y un 1,6 % de pacientes después de una dosis posterior. Se notificó SLC recurrente en el 13,1 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del SLC fue de 2 (intervalo: 1 a 9) días después de la dosis más reciente, con una mediana de duración de 2 (intervalo: 1 a 19 días) días.

Entre los pacientes que presentaron SLC, los síntomas asociados incluyeron fiebre (99,0 %), hipotensión (21,0 %) e hipoxia (11,4 %), y el 33 % recibió tocilizumab (o siltuximab) y el 15,1 % corticosteroides para el tratamiento del SLC.

*Síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS)*

Se produjo ICANS en el 3,3 % de los pacientes tras el tratamiento con ELREXFIO según la pauta posológica recomendada, con ICANS de grado 1 en el 0,5 %, de grado 2 en el 1,6 % y de grado 3 en el 1,1 % de los pacientes. La mayoría de los pacientes presentaron ICANS después de la primera dosis de escalada (2,7 %), 1 (0,5 %) paciente presentó ICANS después de la segunda dosis de escalada y 1 (0,5 %) paciente presentó ICANS después de una dosis posterior. Se notificó ICANS recurrente en el 1,1 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición fue de 3 (intervalo: 1 a 4) días después de la dosis más reciente, con una mediana de duración de 2 (intervalo: 1 a 18) días.

La aparición del ICANS puede ser simultánea al SLC, tras la resolución del SLC o en ausencia de SLC. Los síntomas más frecuentes del ICANS incluyeron disminución del nivel de conciencia y puntuaciones en la escala de Encefalopatía asociada a Células Efectoras Inmunitarias (ICE, por sus siglas en inglés) de grado 1 o grado 2 (ver Tabla 3). Entre los pacientes que presentaron ICANS, el 66,7 % recibió corticosteroides, el 33,3 % recibió tocilizumab (o siltuximab), el 33,3 % recibió levetiracetam y el 16,7 % recibió anakinra para el tratamiento del ICANS.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.docx).