El medicamento INVEGA 9 mg COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA con los principios activos PALIPERIDONA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Adultos

*Resumen del perfil de seguridad*

Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) notificadas con más frecuencia en los ensayos clínicos en adultos fueron cefalea, insomnio, sedación/somnolencia, parkinsonismo, acatisia,taquicardia, temblor, distonía, infección del tracto respiratorio superior, ansiedad, mareos, aumento de peso, náuseas, agitación, estreñimiento, vómitos, fatiga, depresión, dispepsia, diarrea, sequedad de boca, dolor de muelas, dolor musculoesquelético, hipertensión, astenia, dolor de espalda, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma y tos.

Las RAMs que parecieron depender de la dosis fueron cefalea, sedación/somnolencia, parkinsonismo, acatisia, taquicardia, distonía, mareos, temblor, infección del tracto respiratorio superior, dispepsia y dolor musculoesquelético.

En los estudios del trastorno esquizoafectivo fueron más los sujetos del grupo con una dosis total de INVEGA que estaban recibiendo un tratamiento conjunto con un antidepresivo o estabilizador del ánimo los que sufrieron efectos adversos que los sujetos que solamente estaban recibiendo INVEGA.

Tabla de reacciones adversas

A continuación se recogen todas las RAMs notificadas en ensayos clínicos y tras la experiencia post- comercialización con paliperidona estimada en función de la frecuencia a partir de ensayos clínicos con INVEGA en adultos. Se aplican los siguientes términos y frecuencias: *muy frecuentes* (≥1/10), *frecuentes* (≥1/100 a <1/10), *poco frecuentes* (≥1/1.000 a <1/100), *raras* (≥1/10.000 a <1/1.000), *muy raras* (<1/10.000) y *frecuencia no conocida* (no se puede estimar a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Reacción adversa al medicamento** 
    
 **Frecuencia** 
 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **No conocidas** 
 **Infecciones e infestaciones**    bronquitis, infección del tracto respiratorio superior, sinusitis, infección del tracto urinario, gripe  neumonía, infección del tracto respiratorio, cistitis, infección de oído, amigdalitis  infección ocular, onicomicosis, celulitis, acarodermatitis   
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**      disminución del recuento de glóbulos blancos, trombocitopenia, anemia, disminución del hematocrito  agranulocitosisc, neutropenia, aumento del recuento de eosinófilos   
 **Trastornos del sistema inmunológico**        reacción anafiláctica, hipersensibilidad   
 **Trastornos endocrinos**      hiperprolactinemiaa  secreción inapropiada de la hormona antidiuréticac, presencia de glucosa

          en la orina   
 **Trastornos del metabolismo y de la**

          **nutrición**    aumento de peso, aumento del apetito,

          disminución de peso, disminución

          del apetito  diabetes mellitusd ,

          hiperglucemia, perímetro de la cintura aumentado, anorexia, aumento de los triglicéridos en sangre  intoxicación por agua, cetoacidosis diabéticac, hipoglucemia,

          polidipsia, aumento del colesterol en

          sangre  hiperinsulinemia 
 **Trastornos psiquiátricos**  insomnioe  manía, agitación, depresión, ansiedad  trastornos del sueño, estado de

          confusión,

          disminución de la líbido, anorgasmia, nerviosismo,

          pesadillas  sonambulismo, embotamiento afectivoc   
 **Trastornos del sistema nervioso**  parkinsonismob, acatisiab,

          sedación/ somnolencia, cefalea  distoníab, mareos, discinesiab,

          temblorb  discinesia tardía, convulsionese , síncope, hiperactividad

          psicomotora, mareo postural, alteración

          de la atención, disartria, disgeusia, hipoestesia, parestesia  síndrome

          neuroléptico maligno, isquemia cerebral, sin

          respuesta a estímulosc, pérdida

          de la consciencia, disminución del nivel de conscienciac,

          coma diabéticoc, trastorno del

          equilibrio, coordinación

          anormal, titubeo de la cabezac   
 **Trastornos oculares**    visión borrosa  fotofobia, conjuntivitis, sequedad de ojos  glaucoma, trastorno del movimiento de los ojosc, giros de los ojosc, aumento del lagrimeo, hiperemia ocular   
 **Trastornos del oído y del laberinto**      vértigo, acúfenos, dolor de oídos     
 **Trastornos cardiacos**    bloqueo auriculoventricular, trastornos en la

          conducción, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma,

          bradicardia, taquicardia  arritmia sinusal, anomalías del electrocardiograma,

          palpitaciones  fibrilacion auricular, síndrome de taquicardia ortostática posturalc   

 **Trastornos vasculares**    hipotensión ortostática, hipertensión  hipotensión  embolismo pulmonar, trombosis venosa, isquemia, rubor   
            
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**    dolor faringolaríngeo, tos, congestión nasal  disnea, sibilancias, epistaxis  síndrome de apnea del sueño, hiperventilación, neumonía por aspiración, congestión del tracto respiratorio, disfonía  congestión pulmonar 
 **Trastornos gastrointestinales**    dolor abdominal, malestar

          abdominal,

          vómitos, náuseas, estreñimiento,

          diarrea, dispepsia, sequedad de boca, dolor de muelas  hinchazón de la lengua,

          gastroenteritis,

          disfagia, flatulencia  pancreatitisc , obstrucción

          intestinal, íleo,

          incontinencia fecal, fecalomac, queilitis   
 **Trastornos hepatobiliares**    aumento de las transaminasas  aumento de la gamma- glutamiltransferasa s, aumento de las enzimas hepáticas  ictericia   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**    prurito, exantema  urticaria, alopecia, eccema, acné  angioedema, erupción debida al medicamentoc, hiperqueratosis,

          sequedad de la piel, eritema, decoloración de la piel, dermatitis

          seborreica, caspa   
 **Trastornos musculoesqueléticos y**

          **del tejido conjuntivo**    dolor musculoes- quelético, dolor de

          espalda, artralgia  aumento de la creatina

          fosfoquinasa en sangre, espasmos musculares, rigidez de las articulaciones,

          inflamación de las articulaciones, debilidad muscular, dolor de cuello  rabdomiólisisc, anomalía posturalc   
 **Trastornos renales y urinarios**      incontinencia urinaria, polaquiuria,

          retención urinaria, disuria     
 **Embarazo, puerperio y enfermedades**

          **perinatales**        síndrome de abstinencia neonatal (ver sección 4.6)c   
 **Trastornos del aparato reproductor y de la**

          **mama**    amenorrea  disfunción eréctil, trastorno de la

          eyaculación, trastornos menstrualese, galactorrea, disfunción sexual, dolor de las mamas, malestar de las mamas  priapismoc, retraso en la menstruaciónc,

          ginecomastia, congestión de las mamas, aumento de las mamasc, secreción mamaria, secreción vaginal   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**    pirexia, astenia, cansancio  edema facial, edemae, escalofríos, aumento de la temperatura

          corporal, alteración de la marcha, sed, dolor torácico, malestar torácico,

          malestar  hipotermiac, disminución de la temperatura corporalc, síndrome

          de abstinencia a medicamentosc, endurecimientoc   
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**      caídas     

a      Referido a “Hiperprolactinemia” más abajo.

b      Referido a “Síntomas extrapiramidales” más abajo.

c      No se observaron en estudios clínicos de INVEGA pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona

d              En ensayos pivotales controlados con placebo, se notificó diabetes mellitus en un 0,05% de los pacientes tratados con INVEGA comparado con un 0% del grupo tratado con placebo. En general, la incidencia en todos los ensayos clínicos fue de un 0,14% en todos los pacientes tratados con INVEGA.

e      **El insomnio incluye**: insomnio inicial, insomnio medio; **La convulsión incluye**: convulsión del gran mal. **El edema incluye**:edema generalizado, edema periférico, edema con fóvea. **Los trastornos menstruales incluyen**: menstruación irregular, oligomenorrea

Reaciones adversas notificadas con las formulaciones de risperidona

Paliperidona es el metabolito activo de risperidona, por lo tanto, los perfiles de las reacciones adversas de estos compuestos (incluyendo ambas formulaciones la oral y la inyectable) son relevantes entre sí.

Además de las reacciones adversas anteriormente mencionadas, se han notificado las siguientesreacciones adversas con el uso de risperidona, las cuales se espera que aparezcan con INVEGA.

**Trastornos psiquiátricos**: trastorno alimentario relacionado con el sueño

**Trastornos del sistema nervioso**: trastorno cerebrovascular

**Trastornos oculares:** síndrome del iris flácido (intraoperatorio)

**Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**: estertores

Descripción  de las descripciones adversas seleccionadas

*Síntomas extrapiramidales (SEP)*

En los ensayos clínicos de la esquizofrenia no se observó ninguna diferencia entre el placebo y las dosis de 3 y 6 mg de INVEGA. Con las dos dosis más altas de INVEGA (9 y 12 mg) sí se observó que los SEP eran dosis dependientes. En los estudios del trastorno esquizoafectivo se observó que la incidencia de SEP era mayor que con placebo en todos los grupos de dosis sin que se apreciara una relación clara con la dosis.

SEP incluye un análisis agrupado de los siguientes términos: Parkinsonismo (incluye hipersecreción salival, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo, babeo, rigidez en rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies en máscara, tensión muscular, acinesia, rigidez de la nuca, rigidez muscular, modo de andar parkinsoniano y reflejo de la glabella anormal, temblor en reposo parkinsoniano), acatisia (incluye acatisia, inquietud, hipercinesia y síndrome de las piernas inquietas), discinesia (discinesia, calambres musculares, coreatetosis, atetosis y mioclonía), distonía (incluye distonía, hipertonía, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contracturas musculares, blefarospasmo, giro ocular, parálisis lingual, espasmo facial, laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotótonos, espasmo lingual y trismo) y temblor. Hay que destacar que se incluye un espectro más amplio de síntomas que no tienen forzosamente su origen en el trastorno extrapiramidal.

*Aumento de peso*

En ensayos clínicos de esquizofrenia se compararon las proporciones de sujetos que presentaron un aumento ponderal ≥7% del peso corporal y se observó que la incidencia del aumento de peso fue similar con INVEGA 3 y 6 mg que con placebo, y que fue más elevada con INVEGA 9 y 12 mg comparado con placebo.

En ensayos clínicos de trastorno esquizoafectivo fue mayor el porcentaje de sujetos tratados con INVEGA (5%) que sufrió un aumento de peso del ≥ 7% en comparación con los sujetos tratados con placebo (1%). En el estudio que evaluó los dos grupos de dosis (ver sección 5.1), el aumento de peso del ≥ 7% fue de un 3% en el grupo con la menor dosis (3-6 mg), de un 7% en el grupo con la mayor dosis (9-12 mg) y de un 1% en el grupo con placebo.

*Hiperprolactinemia*

En ensayos clínicos de esquizofrenia se observaron aumentos de la prolactina sérica con INVEGA en el 67% de los sujetos. Las reacciones adversas que pueden sugerir un aumento de los niveles de prolactina se notificaron (p. ej., amenorrea, galactorrea, alteraciones de la menstruación, ginecomastia) en el 2% de los sujetos. En general, los aumentos medios máximos de las concentraciones de prolactina en suero se observaron el día 15 del tratamiento, aunque siguieron por encima de los niveles basales al final del estudio.

Efectos de clases

Con antipsicóticos puede aparecer prolongación del QT, arritmias ventriculares (fibrilación ventricular, taquicardia ventricular), muerte súbita inexplicable, parada cardiaca y Torsade de pointes.

Se han notificado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo casos de embolismo pulmonar y de trombosis venosa profunda, con el uso de antipsicóticos – Frecuencia no conocida.

Paliperidona es el metabolito activo de risperidona. El perfil de seguridad de risperidona puede ser relevante.

Pacientes de edad avanzada

En un estudio realizado en pacientes de edad avanzada con esquizofrenia, el perfil de seguridad fue similar al observado en personas de otras edades. INVEGA no se ha estudiado en pacientes de edad avanzada con demencia. En ensayos clínicos llevados a cabo con otros antipsicóticos atípicos se comunicó un aumento del riesgo de muerte y de accidentes cerebrovasculares (ver sección 4.4).

Población pediátrica

*Resumen del perfil de seguridad*

En un estudio a corto plazo y dos estudios a largo plazo llevados a cabo con paliperidona comprimidos de liberación prolongada en adolescentes de 12 años de edad en adelante con esquizofrenia, el perfil general de seguridad fue similar al observado en adultos. En la población agrupada de adolescentes con esquizofrenia (12 años de edad en adelante, N = 545) tratados con INVEGA, la frecuencia y el tipo de efectos no deseados fueron similares a los de adultos excepto por las siguientes RAMs que se notificaron más frecuentemente en adolescentes que en adultos tratados con INVEGA (y más frecuentemente que en los tratados con placebo): sedación/somnolencia, parkinsonismo, aumento de peso, infecciones de las vías respiratorias altas, acatisia y temblor fueron notificados muy frecuentemente (≥ 1/10) en adolescentes; dolor abdominal, galactorrea, ginecomastia, acné, disartria, gastroenteritis, epístaxis, infección de oído, aumento de triglicéridos en sangre y vértigo se notificaron frecuentemente (≥ 1/100, <1/10) en adolescentes.

*Síntomas extrapiramidales (SEP)*

En el estudio a corto plazo, de dosis fija, controlado con placebo en adolescentes la incidencia de SEP fue más elevada que con placebo para todas las dosis de INVEGA con un aumento en la frecuencia de SEP en las dosis más altas. En todos los estudios en adolescentes, los SEP fueron más frecuentes que en adultos para cada una de las dosis de INVEGA.

*Aumento de peso*

En el estudio a corto plazo de dosis fija, controlado con placebo en adolescentes, un porcentaje más elevado de sujetos tratados con INVEGA (6-19% dependiendo de la dosis) tuvieron un aumento en el peso corporal de ≥7% comparado con los sujetos tratados con placebo (2%). No hubo una relación clara con la dosis. En el estudio a largo plazo de 2 años, los sujetos tratados con INVEGA tanto en el estudio doble ciego como en los estudios abiertos, notificaron un aumento de peso moderado (4,9 kg).

En adolescentes, el aumento de peso debe ser evaluado respecto al esperado con el crecimiento normal.

*Prolactina*

En el estudio abierto de hasta 2 años de tratamiento con INVEGA en adolescentes con esquizofrenia, la incidencia de niveles elevados de prolactina en plasma se detectó en el 48% de las mujeres y el 60% de los hombres. Las reacciones adversas que pueden sugerir aumento de los niveles de prolactina (p.ej., amenorrea, galactorrea, desórdenes menstruales, ginecomastia) se notificaron en general en el 9,3% de los sujetos

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema  nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)