El medicamento XEPLION 150 mg SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA con los principios activos PALIPERIDONA PALMITATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) notificadas con más frecuencia en los ensayos clínicos fueron insomnio, cefalea, ansiedad, infección de las vías respiratorias altas, reacción en el lugar de **la** inyección, parkinsonismo, aumento de peso, acatisia, agitación, sedación/somnolencia, náuseas, estreñimiento, mareos, dolor musculoesquelético, taquicardia, temblor, dolor abdominal, vómitos, diarrea, fatiga y distonía. De estas, la acatisia y la sedación/somnolencia parecían estar relacionadas con la dosis.

Tabla de reacciones adversas

A continuación se recogen todas las RAMs notificadas con paliperidona en función de la frecuencia estimada de ensayos clínicos llevados a cabo con palmitato de paliperidona. Se aplican los siguientes términos y frecuencias: *muy frecuentes* (::::0: *1 / l 0 ); frecuentes* (::::0: 1/100 a < 1/10); *poco frecuentes*

(::::0: 1/1.000 a < 1/100); *raras* (::::0: 1/10.000 a < 1/1.000); *muy raras* (< 1/10.000); y *frecuencia no conocida* (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Reacción adversa al medicamento** 
    
 **Frecuencia** 
 **Muy** **frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **No conocidasª** 
 **Infecciones e**    infección de las  neumonía,  infección de ojos,   
 **infestaciones**  vías respiratorias  bronquitis,  acarodermatitis, 
   superiores,  infección del tracto  absceso 
   infección del  respiratorio,  subcutáneo 
   tracto urinario,  sinusitis, cistitis,   
   gripe  infección de oídos,   
     amigdalitis,   
     onicomicosis,   
     celulitis   
 **Trastornos de**      disminución del recuento de glóbulos blancos, trombocitopenia ,

          anemia  neutropenia ,  agranulocitosis 
 **la sangre y del**  recuento de   
 **sistema**  eosinófilos   
 **linfático**  aumentado   
 **Trastornos del sistema**

          **inmunológico**      hipersensibilidad    reacción anafiláctica 
 **Trastornos** **endocrinos**    Hiperprolactinemi ab    secreción inapropiada de la   
     hormona 
     antidiurética, 
     presencia de 
     glucosa en orina 
 **Trastornos del**    hiperglucemia,  diabetes mellitusct,  cetoacidosis  intoxicación por 
 **metabolismo y**  aumento de peso,  hiperinsulinemia,  diabética ,  agua 
 **de la nutrición**  disminución de  aumento del  hipoglucemia,   
   peso, apetito  apetito, anorexia,  polidipsia   
   disminuido  aumento de los     
     triglicéridos en

          sangre, aumento del     
     colesterol en sangre     
 **Trastornos**  Insomnio º  agitación,  trastorno del sueño,  catatonía, estado  trastorno 
 **psiquiátricos**    depres ión,  manía, disminución  confusional,  alimentario 
     ansiedad  de la líbido,  sonambu lismo,  relacionado con 
       ne rviosismo,

          pesadillas  embotamiento

          afectivo,  el sueño 
         anorgasmia   
 **Trastornos del sistema**    Parkinsonismo c, acatisiac,  discinesia tardía, sín cope,  síndrome neuroléptico  coma diabético, temblor cefálico 
 **nervioso**  sedación/som-  hiperactividad  maligno, isquemia  en reposo 
   nolencia ,  psicomotora, mareo  cerebral, sin   
   distonica , mareos,

          discinesiac,  postura!, alteración

          de la atención,  respuesta a

          estímulos, pérdida   
   temblor, cefalea  disartria, disgeusia,  de la conscien cia,   
     hipoestesia,  disminución del   
     parestesia  nivel de   
       consc1e nc1a,   
       convulsiónº,   
       trastorno del   
       equilibrio,   
       coordinación   
       anormal   
 **Trastornos oculares**      visión borrosa, conjuntivitis, sequedad de ojos  glaucoma, trastornos del movimiento del ojo, giros de los ojos, fotofobia, aumento del lagrimeo,

          hiperemia ocular  síndrome del iris flácido (intraoperatorio) 
 **Trastornos** **del** **oído y** **del laberinto**      vértigo, acúfenos, dolor de oído     
 **Trastornos cardiacos**    taquicardia  bloqueo auriculoventricular, trastorno de conducción , QT prolongado en el electrocardiograma, síndrome de taquicardia postura! ortostática, bradicardia, anomalías del electrocardiograma,

          palpitaciones  fibrilación auricular, arritmia sinusal   
 **Trastornos vasculares**    hipertensión  hipotensión,

          hipotensión ortostática  trombosis venosa, rubor  embolismo pulmonar,

          isquemia 
 **Trastornos** **respiratorios, torácicos** **y** **mediastínicos**    tos, congestión nasal  disnea, congestión del tracto respiratorio, sibilancias, dolor faringeolaríngeo, epistaxis  síndrome de apnea del sueño, congestión pulmonar, estertores  hiperventilación

          , neumonía por aspiración, disfonía 
 **Trastornos gastrointesti-** **nales**    dolor abdominal, vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, dispepsia , dolor de muelas  malestar abdominal, gastroenteritis, disfagia, sequedad de boca, flatulencia  pancreatitis, hinchazón de la lengua, incontinencia fecal, fecaloma, queilitis  obstrucción del intestino , íleo 
 **Trastornos** **hepatobiliares**    aumento de las transaminasas  aumento de la gamma- glutamiltransfe- rasa, aumento de las enzimas

          hepáticas    ictericia 
 **Trastornos** **de la piel** **y** **del tejido** **subcutáneo**      urticaria, prurito, erupción cutánea, alopecia, eccema, sequedad de la piel, eritema, acné  erupción debida al medicamento, hiperqueratosis, caspa  Síndrome de Stevens- Johnson/necró- lisis epidérmica tóxica, angioedema, decoloración de la piel, dermatitis

          seborreica, 
 **Trastornos** **musculoesque-** **léticos** **y** **del tejido conjuntivo**    dolor musculoesque-

          )ético, dolor de espalda, artralgia  aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre, espasmos musculares, rigidez en las articulaciones,  rabdomiólisis, inflamación de las articulaciones  anomalía postura) 
       debilidad muscular,

          dolor de cuello     
 **Trastornos** **renales** **y** **urinarios**      incontinencia unnana,

          polaquiuria, disuria  retención urinaria   
 **Embarazo, puerperio y** **enfermedades**

          **perinatales**          síndrome de abstinencia neonatal (ver

          sección 4.6) 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**    amenorrea, galactorrea  disfunción eréctil, trastorno de la eyaculación, trastornos menstrualesº, ginecomastia, disfunción sexual, dolor de mamas  malestar de las mamas , congestión de las mamas, aumento de las mamas, secreción vaginal  pnap1smo 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administra­ ción**    pirexia, astenia, fatiga , reacción en el lugar de la inyección  edema facial, edemae, aumento de la temperatura corporal, alteración de la marcha, dolor de pecho, malestar de pecho, malestar, endurecimiento  hipotermia, escalofríos, sed, síndrome de abstinencia a medicamentos, absceso en el lugar de la inyección, celulitis en el lugar de la inyección, quiste en el lugar de la inyección, hematoma en el lugar de la

          inyección  disminución de la temperatura corporal, necrosis en el lugar de la inyección, úlcera en el lugar de la inyección 
 **Lesiones traumáticas, intoxicacio-** **nes** **y complicaciones de** **procedimien-** **tos**

          **terapéuticos**      caídas     

La frecuencia de estas reacciones adversas se clasifica como "no conocidas" porque no fueron observadas en los ensayos clínicos con palmitato de palip eridona. Proceden de notificaciones espontáneas poscomercialización y la frecuencia no se puede determinar, o proceden de datos de ensayos clínicos con risperidona (cualquier formulación) o con paliperidona oral y/o de informes poscomercialización.

b              Referido a "Hiperprolactinemia" a continuación.

Referido a "Síntomas extrapiramidales" a continuación.

d              En ensayos controlados con placebo, se notificó diabetes mellitus en un 0,32% de los pacientes tratados con Xeplion comparado con un 0,39% del grupo placebo. En general, la incidencia en todos los ensayos clínicos fue de un 0,65% en todos los pacientes tratados con palmitato de paliperidona.

e **Insomnio incluye:** insomnio inicial, insomnio medio; **Convulsión incluye:** convulsión del gran mal; **Edema incluye:** edema generalizado, edema periférico, edema con fóvea. **Trastornos menstruales incluyen:** retraso en la menstruación, menstruación irregular, oligomenorrea.

Reacciones adversas notificadas con las formulaciones de risperidona

Paliperidona es el metabolito activo de risperidona, por lo tanto, los perfiles de las reacciones adversas de estos compuestos (incluyendo ambas formulaciones la oral y la inyectable) son relevantes entre sí.

Descripción de algunas reacciones adversas

*Reacción anafiláctica*

Durante la experiencia post-comercialización, en raras ocasiones se han notificado casos de una reacción anafiláctica después de la inyección de Xeplion en pacientes que previamente han tolerado risperidona oral o paliperidona oral (ver sección 4.4).

*Reacciones en el lugar de la inyección*

La reacción adversa relacionada con el lugar de la inyección notificada con mayor frecuencia fue el dolor. La mayoría de estas reacciones se notificaron con gravedad de leve a moderada. Las evaluaciones del dolor en el sitio de la inyección en los sujetos, basada en una escala analógica visual, indican que el dolor tiende a disminuir en frecuencia e intensidad con el tiempo en todos los estudios de fase 2 y 3 con Xeplion. Las inyecciones en el músculo deltoides se perciben como un poco más dolorosas que las correspondientes inyecciones en el glúteo. Otras reacciones en el lugar de la inyección fueron en su mayoría de intensidad leve e incluyeron induración (frecuente), prurito (poco frecuente) y nódulos (raro).

*Síntomas extrapiramidales (SEP)*

SEP incluye un análisis agrupado de los siguientes términos: parkinsonismo (incluye hipersecreción salival, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo, babeo, rigidez en rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies en máscara, tensión muscular, acinesia, rigidez de la nuca, rigidez muscular, modo de andar parkinsoniano, reflejo de la glabella anormal y temblor en reposo parkinsoniano ), acatisia (incluye acatisia, inquietud, hipercinesia y síndrome de las piernas inquietas) , discinesia (discinesia , calambres musculares, coreatetosis, atetosis y mioclonía), distonía (incluye distonía, hipertonía, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contracturas musculares , blefarospasmo, giro ocular, parálisis lingual, espasmo facial, laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotótonos, espasmo lingual y trismo) y temblor. Hay que destacar que se incluye un espectro más amplio de síntomas que no tienen forzosamente su origen en el trastorno extrapiramidal.

*Aumento de peso*

En el estudio de 13 semanas de duración que incluyó un régimen de dosificación inicial de 150 mg, la proporción de sujetos con un aumento anormal de peso 2:: 7% mostró una tendencia relacionada con la dosis, con una tasa de incidencia del 5% en el grupo placebo, en comparación con tasas del 6%, 8%, y 13% en los grupos tratados con 25 mg, 100 mg y 150 mg de Xeplion, respectivamente.

Durante el período abierto de transición/mantenimiento de 33 semanas de duración del ensayo de prevención de recidivas a largo plazo, el 12% de los pacientes tratados con Xeplion cumplieron este criterio (aumento de peso de ;:::: 7% desde la fase doble ciego hasta el final del estudio); la media (DE) del cambio de peso desde el nivel basal del periodo abierto fue de + O,7 (4,79) kg.

*Hiperprolactinemia*

En ensayos clínicos, se observaron medianas de aumento de la prolactina sérica en sujetos de ambos sexos que recibieron Xeplion. Las reacciones adversas que pueden sugerir un aumento de los niveles de prolactina (p. ej., amenorrea, galactorrea, alteraciones de la menstruación, ginecomastia) se notificaron en < 1% de los sujetos.

Efectos de clase

Con antipsicóticos puede aparecer prolongación del QT, arritmias ventriculares (fibrilación ventricular, taquicardia ventricular), muerte súbita inexplicable, parada cardíaca y Torsades de pointes.

Se han notificado casos de tromboembolismo venoso, incluidos casos de embolismo pulmonar y de trombosis venosa profunda, con el uso de medicamentos antipsicóticos (frecuencia no conocida).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.