El medicamento SIBUDEL 250 MG SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA EFG con los principios activos FULVESTRANT tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Monoterapia*

Esta sección proporciona información basada en todas las reacciones adversas de los ensayos clínicos, estudios post-comercialización o notificaciones espontáneas. En el conjunto de datos agrupados de fulvestrant en monoterapia, las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron reacciones en el lugar de la inyección, astenia, naúseas y elevación de enzimas hepáticos (ALT, AST, ALP).

En la tabla 1, las siguientes categorías de frecuencia para reacciones adversas al medicamento (RAMs) fueron calculadas en base al grupo de tratamiento con fulvestrant 500 mg en los análisis globales de seguridad de los estudios que comparaban fulvestrant 500 mg con fulvestrant 250 mg [CONFIRM (Estudio D6997C00002), FINDER 1 (Estudio D6997C00004), FINDER 2 (Estudio D6997C00006), y NEWEST (Estudio D6997C00003)] o del FALCON (Estudio D699BC00001) solo, que comparaba fulvestrant 500 mg con anastrozol 1 mg. Cuando las frecuencias del análisis agrupado de seguridad y del FALCON difieren, se presenta la frecuencia más alta. Las frecuencias en la Tabla 1 se basaron en todos los acontecimientos adversos notificados, independientemente de la valoración del investigador en cuanto a causalidad. La mediana de la duración del tratamiento con fulvestrant 500 mg en el conjunto de datos agrupados (incluyendo los estudios anteriormente mencionados, más FALCON) fue de 6,5 meses.

Lista tabulada de reacciones adversas             

Las reacciones adversas enumeradas a continuación están clasificadas en función de la frecuencia y la Clasificación por Órgano y Sistema (SOC). Los grupos de frecuencia están definidos de acuerdo a la siguiente clasificación: Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla 1** **** **** **Reacciones Adversas al Medicamento notificadas en pacientes tratados con fulvestrant en monoterapia**
 **Reacciones adversas por órgano y sistema, y frecuen** **cia** 
  
 Infecciones e infestaciones  Frecuentes  Infecciones del tracto urinario 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Frecuentes  Reducción del recuento de plaquetas e 
 Trastornos del sistema inmunológico  Muy frecuentes  Reacciones de hipersensibilidade 
 Poco frecuentes  Reacciones anafilácticas 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Frecuentes  Anorexiaa 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes  Cefalea 
 Trastornos vasculares  Muy frecuentes  Sofocose 
 Frecuentes  Tromboembolismo venosoa 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Náuseas 
 Frecuentes  Vómitos, diarrea 
 Trastornos hepatobiliares  Muy frecuentes  Enzimas hepáticos elevados (ALT, AST, ALP)a 
 Frecuentes  Bilirrubina elevadaa 
 Poco frecuentes  Fallo hepáticoc,f, hepatitisf, gamma-GT elevadaf 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Muy frecuentes  Erupcióne 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Muy frecuentes  Dolor articular y musculoesqueléticod 
 Frecuentes  Dolor de espaldaa 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Frecuentes  Hemorragia vaginale 
 Poco frecuentes  Moniliasis vaginalf, leucorreaf 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes  Asteniaa, reacciones en el lugar de la inyecciónb 
 Frecuentes  Neuropatía periféricae, ciáticae 
 Poco frecuentes  Hemorragia en el lugar de la inyecciónf, hematoma en el lugar de la inyecciónf, neuralgiac, f 

a              Incluye reacciones adversas al medicamento para las cuales no se puede evaluar la contribución exacta de fulvestrant, debido a la enfermedad subyacente.

b              El término reacciones en el lugar de la inyección no incluye los términos hemorragia en el lugar de la inyección, hematoma en el lugar de la inyección, ciática, neuralgia y neuropatía periférica.

c              El acontecimiento no se observó en los estudios clínicos principales (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). La frecuencia se ha calculado empleando el límite superior del intervalo de confianza al 95% para la estimación puntual. Esto se calcula como 3/560 (donde 560 es el número de pacientes en los estudios clínicos principales), lo que se equipara a una categoría de frecuencia de “poco frecuente”.

d              Incluye: artralgia, y menos frecuentemente dolor musculoesquelético, mialgia y dolor en las extremidades.

e              La categoría de frecuencias difiere entre el análisis de seguridad agrupado y el del FALCON.

f              No se observó RAM en FALCON.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Las descripciones incluidas a continuación están basadas en el análisis de seguridad de los datos de 228 pacientes que recibieron al menos una (1) dosis de fulvestrant y de 232 pacientes que recibieron al menos una (1) dosis de anastrozol, respectivamente, en el ensayo Fase 3 FALCON.

*Dolor articular y musculoesquelético*

En el estudio FALCON, el número de pacientes que comunicaron la reacción adversa de dolor articular y musculoesquelético fue 65 (31,2%) y 48 (24,1%) para los brazos de fulvestrant y anastrozol, respectivamente. De las 65 pacientes en el brazo de fulvestrant, el 40% (26/65) de las pacientes comunicó dolor articular y musculoesquelético durante el primer mes de tratamiento, y el 66,2% (43/65) de las pacientes durante los primeros 3 meses de tratamiento. Ninguna paciente comunicó acontecimientos de Grado CTCAE ≥ 3 o que requirieran reducción de la dosis, interrupción de la dosis o suspensión del tratamiento debido a estas reacciones adversas.

*Terapia combinada con palbociclib*

El perfil de seguridad global de fulvestrant cuando se usa en combinación con palbociclib se basa en los datos de 517 pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HR positivo, HER2 negativo del estudio aleatorizado PALOMA3 (ver sección 5.1). Las reacciones adversas de cualquier grado más frecuentes (≥ 20%) notificadas en pacientes que recibieron fulvestrant en combinación con palbociclib fueron neutropenia, leucopenia, infecciones, fatiga, náuseas, anemia, estomatitis, diarrea, trombocitopenia y vómitos. Las reacciones adversas de Grado ≥ 3 más frecuentes (≥ 2%) fueron neutropenia, leucopenia, infecciones, anemia, AST elevada, trombocitopenia y fatiga.

La Tabla 2 presenta las reacciones adversas del PALOMA3.

La mediana de la duración de la exposición a fulvestrant fue de 11,2 meses en el brazo de fulvestrant + palbociclib y de 4,8 meses en el brazo de fulvestrant + placebo. La mediana de la duración de la exposición a palbociclib en el brazo de fulvestrant + palbociclib fue de 10,8 meses.

**Tabla 2** **** **** **Reacciones adversas basadas en el estudio PALOMA3 (N= 517)**

 **Sistema de Clasificación de Órganos**

          **Frecuencia**

          **Término preferido** **a**  **Fulvestrant + Palbociclib**

          **(N=345)**  **Fulvestrant + placebo**

          **(N=172)** 
      
 **Todos los grados**

          **n (%)**  **Grado ≥3**

          **n (%)**  **Todos los grados**

          **n (%)**  **Grado ≥3**

          **n (%)** 
 **Infecciones e infestaciones** 
 *Muy frecuentes*         
 Infeccionesb  188 (54,5)  19 (5,5)  60 (34,9)  6 (3,5) 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 *Muy frecuentes*         
 Neutropeniac  290 (84,1)  240 (69,6)  6 (3,5)  0 
 Leucopeniad  207 (60,0)  132 (38,3)  9 (5,2)  1 (0,6) 
 Anemiae  109 (31,6)  15 (4,3)  24 (14,0)  4 (2,3) 
 Trombocitopeniaf  88 (25,5)  10 (2,9)  0  0 
 *Poco frecuentes*         
 Neutropenia febril  3 (0,9)  3 (0,9)  0  0 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 *Muy frecuentes*         
 Disminución del apetito  60 (17,4)  4 (1,2)  18 (10,5)  1 (0,6) 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 *Frecuentes*         
 Disgeusia  27 (7,8)  0  6 (3,5)  0 
 **Trastornos oculares**         
 *Frecuentes*         
 Lagrimeo aumentado  25 (7,2)  0  2 (1,2)  0 
 Visión borrosa  24 (7,0)  0  3 (1,7)  0 
 Sequedad ocular  15 (4,3)  0  3 (1,7)  0 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 *Frecuentes*         
 Epistaxis  25 (7,2)  0  4 (2,3)  0 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 *Muy frecuentes*         
 Náuseas  124 (35,9)  2 (0,6)  53 (30,8)  1 (0,6) 
 Estomatitisg  104 (30,1)  3 (0,9)  24 (14,0)  0 
 Diarrea  94 (27,2)  0  35 (20,3)  2 (1,2) 
 Vómitos  75 (21,7)  2 (0,6)  28 (16,3)  1 (0,6) 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 *Muy frecuentes*         
 Alopecia  67 (19,4)  NA  11 (6,4)  NA 
 Erupciónh  63 (18,3)  3 (0,9)  10 (5,8)  0 
 *Frecuentes*         
 Sequedad de la piel  28 (8,1)  0  3 (1,7)  0 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 *Muy frecuentes*         
 Cansancio  152 (44,1)  9 (2,6)  54 (31,4)  2 (1,2) 
 Pirexia  47 (13,6)  1 (0,3)  10 (5,8)  0 
 *Frecuentes*         
 Astenia  27 (7,8)  1 (0,3)  13 (7,6)  2 (1,2) 
 **Exploraciones complementarias** 
 *Muy frecuentes*         
 AST incrementada  40 (7,5)  11 (2,9)  13 (7,6)  4 (2,3) 
 *Frecuentes*         
 ALT incrementada  30 (5,8)  7 (2,0)  10 (5,8)  1 (0,6) 

ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; N/n = número de pacientes; NA = No aplica

a Los Términos Preferidos (TPs) se enumeran de acuerdo con MedDRA 17.1.

b Infecciones incluye todos los TPs que forman parte de las Infecciones e infestaciones del Sistema de Clasificación de Órganos.

c Neutropenia incluye los siguientes TPs: Neutropenia, disminución del recuento de neutrófilos.

d Leucopenia incluye los siguientes TPs: Leucopenia, disminución del recuento de glóbulos blancos.

e Anemia incluye los siguientes TPs: Anemia, disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito.

f Trombocitopenia incluye los siguientes PTs: Trombocitopenia, disminución del recuento de plaquetas.

g Estomatitis incluye los siguientes TPs: Estomatitis aftosa, Queilitis, Glositis, Glosodinia, Ulceración bucal,

Inflamación de la mucosa, Dolor oral, Malestar orofaríngeo, Dolor orofaríngeo, Estomatitis.

h Erupción incluye los siguientes TPs: Erupción, Erupción maculo-papular, Erupción prurítica, Erupción eritematosa, Erupción papular, Dermatitis, Dermatitis acneiforme, Erupción cutánea tóxica.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Neutropenia*

En los pacientes que recibieron fulvestrant en combinación con palbociclib en el estudio PALOMA3, se notificó neutropenia de cualquier grado en 290 pacientes (84,1%), siendo notificada neutropenia de Grado 3 en 200 (58,0%) pacientes y neutropenia de Grado 4 en 40 (11,6%) pacientes. En el brazo fulvestrant + placebo (n= 172), se notificó neutropenia de cualquier grado en 6 (3,5%) pacientes. No hubo notificaciones de neutropenia de Grado 3 y 4 en el brazo de fulvestrant + placebo.

En los pacientes que recibieron fulvestrant en combinación con palbociclib, la mediana del tiempo hasta el primer episodio de neutropenia de cualquier grado fue de 15 días (rango: 13-512 días) y la mediana de la duración de la neutropenia de Grado ≥ 3 fue de 16 días. Se ha notificado neutropenia febril en 3 (0,9%) pacientes que recibieron fulvestrant en combinación con palbociclib.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).