El medicamento ISOVORIN 175 MG POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE Y PARA PERFUSIÓN con los principios activos LEVOFOLINICO ACIDO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Tabla de reacciones adversas

En la siguiente tabla se presenta la clasificación de órganos del sistema MedDRA. Se han evaluado las frecuencias según la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras < 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Poco frecuentes**

            **≥ 1/1.000 a**

            **< 1/100**

            ****  **Raras**

            **≥ 1/10.000 a**

            **< 1/1.000**

            ****  **Muy raras < 1/10.000**  **Frecuencia no conocida**

            **(no puede estimarse a partir de los datos disponibles)** 
          
 Trastornos del sistema inmunológico      Hipersensibilidad,

            Reacción

            /anafiláctica

            Shock anafiláctico   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo      Urticaria   
 Trastornos psiquiátricos    Insomnio, agitación y depresión\*     
 Trastornos del sistema nervioso    Convulsiones y/o síncope     
 Trastornos gastrointestinales    Trastornos gastrointestinales\*     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia       

\* Después de la administración de dosis elevadas

Se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), algunos de ellos mortales, en pacientes tratados con levofolinato cálcico en combinación con otros fármacos cuya asociación con estos trastornos es conocida. No puede excluirse alguna contribución del levofolinato cálcico en estos casos de SSJ/NET.

## **Levofolinato cálcico en combinación con 5-fluorouracilo**

En general, el perfil de seguridad depende del régimen aplicado de 5-fluorouracilo debido a la potenciación de los efectos tóxicos inducidos por el 5-fluorouracilo. Las reacciones adversas adicionales en el uso en combinación con 5-fluorouracilo son las siguientes:

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Muy frecuentes**

            **≥ 1/10**

            ****  **Frecuentes**

            **≥ 1/100**

            **a < 1/10**

            ****  **Frecuencia no conocida**

            **(no puede estimarse a partir de los datos disponibles)** 
        
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis y queilitis.     
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición      Hiperamonemia 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Insuficiencia de médula ósea\*\*anemia, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia.     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Mucositis\*\*\*.     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Eritrodisestesia palmoplantar   

\*\* Incluyendo casos mortales

\*\*\*Ha habido casos mortales  como consecuencia de mucositis

Se han producido fallecimientos como consecuencia de toxicidad gastrointestinal (predominantemente mucositis y diarrea) y mielosupresión. En pacientes con diarrea puede producirse un rápido deterioro clínico que conduzca a la muerte.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).