El medicamento EDOXABAN KERN PHARMA 15 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos EDOXABAN TOSILATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El perfil de seguridad de edoxabán se basa en dos estudios de fase III (21.105 pacientes con fibrilación auricular no valvular y 8.292 pacientes con tromboembolismo venoso [trombosis venosa profunda y embolia pulmonar]) y en la experiencia poscomercialización.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia asociadas con el tratamiento con edoxabán son epistaxis (7,7%), hematuria (6,9%) y anemia (5,3%).

El sangrado puede producirse en cualquier lugar y puede ser grave e incluso mortal (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 3 se facilita un listado de las reacciones adversas de los dos estudios pivotales de fase III en pacientes con TEV y con FANV combinadas para las dos indicaciones y las reacciones adversas farmacológicas identificadas en el ámbito poscomercialización. Las reacciones adversas están clasificadas conforme a la clasificación por órganos y sistemas y frecuencias de MedDRA, y conforme a la siguiente convención de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

## **Tabla 3: Listado de las reacciones adver** **sas de los estudios de FANV y TEV**

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia** 
    
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Anemia  Frecuentes 
 Trombocitopenia  Poco frecuentes 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Hipersensibilidad  Poco frecuentes 
 Reacción anafiláctica  Raras 
 Edema alérgico  Raras 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Mareo  Frecuentes 
 Cefalea  Frecuentes 
 Hemorragia intracraneal  Poco frecuentes 
 Hemorragia subaracnoidea  Raras 
 **Trastornos oculares** 
 Hemorragia conjuntival/escleral  Poco frecuentes 
 Hemorragia intraocular  Poco frecuentes 
 **Trastornos cardiacos** 
 Hemorragia pericárdica  Raras 
 **Trastornos vasculares** 
 Otra hemorragia  Poco frecuentes 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Epistaxis  Frecuentes 
 Hemoptisis  Poco frecuentes 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Dolor abdominal  Frecuentes 
 Hemorragia gastrointestinal inferior  Frecuentes 
 Hemorragia gastrointestinal superior  Frecuentes 
 Hemorragia oral/faríngea  Frecuentes 
 Náuseas  Frecuentes 
 Hemorragia retroperitoneal  Raras 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Bilirrubina en sangre elevada  Frecuentes 
 Gamma glutamiltransferasa elevada  Frecuentes 
 Fosfatasa alcalina en sangre aumentada  Poco frecuentes 
 Transaminasa elevada  Poco frecuentes 

   **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia** 
    
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Hemorragia en tejido blando cutáneo  Frecuentes 
 Erupción  Frecuentes 
 Prurito  Frecuentes 
 Urticaria  Poco frecuentes 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Hemorragia intramuscular (sin síndrome compartimental)  Raras 
 Hemorragia intraarticular  Raras 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Hematuria macroscópica/hemorragia uretral  Frecuentes 
 Nefropatía relacionada con la anticoagulación  Frecuencia no conocida 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Hemorragia vaginal1  Frecuentes 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Hemorragia en la zona de punción  Frecuentes 
 **Exploraciones complementarias** 
 Prueba de función hepática anormal  Frecuentes 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Hemorragia en la zona de cirugía  Poco frecuentes 
 Hemorragia subdural  Raras 
 Hemorragia por procedimiento médico  Raras 

1 Las tasas de notificación se basan en la población femenina de los estudios clínicos. El sangrado vaginal se notificó con frecuencia en mujeres menores de 50 años, mientras que fue poco frecuente en mujeres mayores de 50 años.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Anemia hemorrágica*

Debido a su mecanismo de acción farmacológico, el uso de edoxabán puede asociarse a un incremento del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta en cualquier tejido u órgano, que puede dar lugar a una anemia poshemorrágica. Los signos, síntomas y gravedad (incluido un posible desenlace mortal) variarán según la localización y el grado o la extensión de la hemorragia, la anemia o ambas (ver sección 4.9). En los ensayos clínicos se observaron con más frecuencia hemorragias a nivel de mucosas (p. ej., epistaxis, gastrointestinal, genitourinaria) y anemia en los pacientes que recibían edoxabán a largo plazo con respecto a los que recibían tratamiento con AVK. Por ello, además de un adecuado seguimiento clínico, las determinaciones de hemoglobina y hematocrito podrían ser útiles para detectar hemorragias ocultas, cuando se considere apropiado. El riesgo de hemorragia puede estar aumentado en ciertos grupos de pacientes como, por ejemplo, en pacientes con hipertensión arterial grave no controlada y/o en tratamiento concomitante con medicamentos que afecten a la hemostasia (ver sección 4.4). El sangrado menstrual puede ser más intenso y/o prolongarse. Las complicaciones hemorrágicas pueden presentarse como debilidad, palidez, mareos, cefalea o tumefacción inexplicada, disnea o “shock” de causa desconocida.

Se han notificado con edoxabán complicaciones conocidas, secundarias a hemorragia intensa, como el síndrome compartimental e insuficiencia renal debida a hipoperfusión, o nefropatía relacionada con la anticoagulación. Por lo tanto, se debe tener en cuenta la posibilidad de hemorragia al evaluar el estado de cualquier paciente anticoagulado.

Población pediátrica

Se evaluó la seguridad de edoxabán en dos estudios de fase III (Hokusai VTE PEDIATRICS y ENNOBLE-ATE) en pacientes pediátricos, desde el nacimiento hasta los 18 años con TEV (286 pacientes, 145 tratados con edoxabán) y cardiopatías con riesgo de eventos trombóticos (167 pacientes, 109 tratados con edoxabán). En general, el perfil de seguridad en los niños fue similar al de la población de pacientes adultos (ver la Tabla 3). En total, el 16,6% de los pacientes pediátricos tratados con edoxabán contra el TEV presentaron reacciones adversas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).