El medicamento MICOFENOLATO DE MOFETILO GENESIS 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos MICOFENOLATO DE MOFETILO tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad.*

Diarrea (hasta 52,6%), leucopenia (hasta 45,8%), infecciones bacterianas (hasta 39,9%), y vómitos (hasta 39,1%) se encuentran entre las reacciones farmacológicas adversas más comunes y / o graves asociadas con la administración de micofenolato de mofetilo en combinación con ciclosporina y corticosteroides. Existe evidencia de una mayor frecuencia de ciertos tipos de infecciones (ver sección 4.4).

*Lista tabulada de reacciones adversas*

Las reacciones adversas a los medicamentos de los ensayos clínicos y la experiencia posterior a la comercialización se enumeran en la Tabla 1, según la clasificación de órganos del sistema (SOC) de MedDRA junto con sus frecuencias. La categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa al medicamento se basa en la siguiente convención: muy frecuente (≥1 / 10), frecuente (≥1 / 100 a <1/10), poco frecuente (≥1 / 1,000 a <1/100) , raro (≥1 / 10,000 a <1 / 1,000) y muy raro (<1 / 10,000). Debido a las grandes diferencias observadas en la frecuencia de ciertas reacciones adversas en las diferentes indicaciones de trasplante, la frecuencia se presenta por separado para pacientes con trasplante renal, hepático y cardíaco.

**Tabla 1 Resumen de Reacciones adversas**
 **Clasificación de órganos del**

          **sistema (SOC) de MedDRA**  **Transplante Renal**

          ****  **Transplante Hepático**

          ****  **Transplante Cardíaco**

          ****  **** 
          
 Frecuencia  Frecuencia  Frecuencia   
 **Infecciones e infestaciones**  **** 
 Ingfecciones bacterianas  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Infecciones fúngicas  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Infecciones por protozoos  Poco Frecuente  Poco Frecuente  Poco Frecuente   
 Infecciones virales  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)**  **** 
 Neoplasias benignas de la piel  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Linfoma  Poco Frecuente  Poco Frecuente  Poco frecuente   
 Trastorno linfoproliferativo  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Neoplasia  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Cancer de piel  Frecuente  Poco frecuente  Frecuente   
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  **** 
 Anemia  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Aplasia pura de células rojas  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Insuficiencia de la médula ósea  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Equimosis  Frecuente  Frecuente  Muy Frecuente   
 Leucocitosis  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Lecopenia  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Pancitopenia  Frecuente  Frecuente  Poco frecuente   
 Pseudolinfoma  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente   
 Trombocitopenia  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 **Trastornos del metabolismo y nutrición**  **** 
 Acidosis  Frecuente  Frecuente  Muy Frecuente   
 Hipercolesterolemia  Muy Frecuente  Frecuente  Muy Frecuente   
 Hiperglucemia  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Hipercalemia  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Hiperlipidemia  Frecuente  Frecuente  Muy Frecuente   
 Hipocalcemia  Frecuente  Muy Frecuente  Frecuente   
 Hipocalemia  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Hipomagnesemia  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Hipofosfatemia  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Frecuente   
 Hiperuricemia  Frecuente  Frecuente  Muy Frecuente   
 Gota  Frecuente  Frecuente  Muy Frecuente   
 Disminución de peso  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 **Trastornos Psiquiátricos**  **** 
 Estado de confusión  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Depresión  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Insomnio  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Agitación  Poco frecuente  Frecuente  Muy Frecuente   
 Ansiedad  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Pensamiento anormal  Poco frecuente  Frecuente  Frecuente   
 **Trastornos del Sistema Nervioso**  **** 
 Mareo  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Dolor de cabeza  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Hipertonia  Frecuente  Frecuente  Muy Frecuente   
 Parestesia  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Somnolencia  Frecuente  Frecuente  Muy Frecuente   
 Temblor  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Convulsión  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Disgeusia  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente   
 **Trastornos cardiacos**  **** 
 Taquicardia  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 **Trastornos Vasculares**  **** 
 Hipertensión  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Hipotensión  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Linfocele  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Trombosis venosa  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Vasodilatation  Frecuente  Frecuente  Muy Frecuente   
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  **** 
 Bronquiectasia  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Tos  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Disnea  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Enfermedad pulmonar intersticial  Poco frecuente  Muy Rare  Muy Rare   
 Derrame pleural  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Fibrosis pulmonar  Muy Rare  Poco frecuente  Poco frecuente   
 **Trastornos gastrointestinales**  **** 
 Distensión abdominal  Frecuente  Muy Frecuente  Frecuente   
 Dolor abdominal  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Colitis  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Estreñimiento  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Disminución del apetito  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Diarrea  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Dispepsia  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Esofagitis  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Eructo  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente   
 Flatulencia  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Gastritis  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Hemorragia gastrointestinal  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Úlcera gastrointestinal  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Hiperplasia gingival  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Ileo  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Ulceras en la boca  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Nausea  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Pancreatitis  Poco frecuente  Frecuente  Poco frecuente   
 Estomatitis  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Vómitos  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 **Trastornos del sistema Immunológico**  **** 
 Hipersensibilidad  Poco frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Hipogammaglobulinemia  Poco frecuente  Muy Rare  Muy Rare   
 **Trastornos hepatobiliares**  **** 
 Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre  Frecuente  Poco frecuente  Muy Frecuente   
 Enzima hepática aumentada  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Hepatitis  Frecuente  Muy Frecuente  Poco frecuente   
 Hiperbilirubinemia  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Ictericia  Poco frecuente  Frecuente  Frecuente   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  **** 
 Acné  Frecuente  Frecuente  Muy Frecuente   
 Alopecia  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Rash  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Hipertrofia de la piel  Frecuente  Frecuente  Muy Frecuente   
 **Trastornos musculoesqueleticos y del tejido conjuntivo**  **** 
 Artralgia  Frecuente  Frecuente  Muy Frecuente   
 Debilidad muscular  Frecuente  Frecuente  Muy Frecuente   
 **Trastornos renales y urinarios**  **** 
 Aumento de creatinina en sangre  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Aumento de urea en sangre  Poco frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Hematuria  Muy Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Insuficiencia renal  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administration**  **** 
 Astenia  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Escalofríos  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Edema  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Hernia  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Malestar  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Dolor  Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Pirexia  Muy Frecuente  Muy Frecuente  Muy Frecuente   
 Síndrome inflamatorio agudo asociado a inhibidores de la síntesis de purina de novo, como poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   

*Descripción de las reacciones adversas  seleccionadas*

*Neoplasias malignas*

Los pacientes bajo tratamiento inmunosupresor con asociaciones de medicamentos, que incluyan Micofenolato de mofetilo, tienen mayor riesgo de desarrollar linfomas y otros tumores malignos, principalmente de piel (ver sección 4.4). Los datos de seguridad a tres años en pacientes con trasplante renal y cardíaco no mostraron ningún cambio inesperado en la incidencia de tumores malignos en comparación con los datos a 1 año. El seguimiento de los pacientes con trasplante hepático fue de al menos 1 año pero inferior a 3 años.

*Infecciones*

Todos los pacientes tratados con inmunosupresores tienen mayor riesgo de padecer infecciones bacterianas, víricas y fúngicas (algunas de las cuáles pueden conducir a un desenlace fatal), incluidos los causados por agentes oportunistas y la reactivación viral latente. Las infecciones oportunistas más graves fueron sepsis, peritonitis, meningitis, endocarditis, tuberculosis e infección atípica micobacteriana. Este riesgo aumenta con la carga inmunosupresora total (ver sección 4.4).

Las infecciones oportunistas más frecuentes en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo (2 g ó 3 g diarios) junto con otros inmunosupresores detectadas en los ensayos clínicos controlados en pacientes con trasplante renal, cardíaco y hepático, a los que se les hizo un seguimiento de al menos 1 año, fueron *candida micocutánea*, viremia/síndrome por citomegalovirus (CMV) y Herpes simplex. La proporción de pacientes con viremia/síndrome por CMV fue del 13,5%. Se han notificado casos de nefropatía asociada al virus BK, así como casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada al virus JC, en pacientes tratados con inmunosupresores, incluido el micofenolato mofetilo.

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Las citopenias, incluyendo leucopenia, anemia, trombocitopenia y pancitopenia, son riesgos conocidos asociados con micofenolato de mofetilo y pueden provocar o contribuir a la aparición de infecciones y hemorragias (ver sección 4.4). Se ha notificado agranulocitosis y neutropenia; por lo tanto, se recomienda la monitorización regular de los pacientes que toman micofenolato de mofetilo (ver sección 4.4).

Se ha notificado anemia aplásica e insuficiencia de la médula ósea en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo, algunos de los cuales han sido mortales.

Se han notificado casos de aplasia pura de células rojas (PRCA) en pacientes tratados con Micofenolato de mofetilo (ver seccion 4.4).

Se han observado casos aislados de morfología neutrófila anormal, que incluyen la anomalía de Pelger-Huet adquirida en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo. Estos cambios no están asociados a una función neutrófila alterada. Estos cambios pueden sugerir una “desviación a la izquierda” en la maduración de los leucocitos en las investigaciones hermatológicas, que pueden interpretarse de forma errónea como signo de infección en pacientes inmunosuprimidos como los que reciben Micofenolato de mofetilo.

*Trastornos gastrointestinales*

Los trastornos gastrointestinales más graves fueron ulceración y hemorragia, que son riesgos conocidos asociados con el micofenolato mofetilo. Las úlceras bucales, esofágicas, gástricas, duodenales e intestinales a menudo complicadas por hemorragia, así como hematemesis, melena y formas hemorrágicas de gastritis y colitis, se notificaron frecuentemente durante los ensayos clínicos pivotales. Los trastornos gastrointestinales más frecuentes, sin embargo, fueron diarrea, náuseas y vómitos. La investigación endoscópica de pacientes con diarrea relacionada con micofenolato de mofetilo ha revelado casos aislados de atrofia vellosa intestinal (ver sección 4.4).

*Hipersensibilidad*

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y reacción anafiláctica.

*Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales*

Se han notificado casos de abortos espontáneos en pacientes expuestas a Micofenolato de mofetilo, principalmente en el primer trimestre, ver sección 4.6.

*Transtornos congénitos*

Tras la comercialización se han observado malformaciones congénitas en hijos de pacientes expuestas a Micofenolato mofetilo en combinación con otros inmunosupresores, ver sección 4.6.

*Trastornos torácicos, respiratorios y mediastínicos*

Se han registrado casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial y fibrosis pulmonar en pacientes tratados con Micofenolato de mofetilo en combinación con otros inmunosupresores, algunos de los cuales han sido mortales. También ha habido notificaciones de bronquiectasia en niños y adultos.

*Trastornos del sistema inmunológico*

Se han notificado casos de hipogammaglobulinemia en pacientes tratados con Micofenolato de mofetilo en combinación con otros inmunosupresores (frecuencia desconocida).

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

Edema, incluido el edema periférico, facial y escrotal, se ha comunicado con mucha frecuencia durante los ensayos pivotales. El dolor musculoesquelético como la mialgia y el dolor de cuello y espalda también se informaron con mucha frecuencia.

Se ha descrito la aparición de síndrome inflamatorio agudo asociado a inhibidores de la síntesis de purina de novo en el periodo pos-comercialización, como una reacción proinflamatoria paradójica asociada con micofenolato mofetilo y ácido micofenólico, caracterizado por fiebre, artralgia, artritis, dolor muscular y marcadores inflamatorios elevados. Los casos notificados en la literatura mostraron rápida mejoría al suspender el medicamento.

*Poblaciones especiales*

*Población pediátrica*

El tipo y la frecuencia de las reacciones adversas en un estudio clínico, que reclutó a 92 pacientes pediátricos de 2 a 18 años que recibieron 600 mg/m2 de micofenolato de mofetilo por vía oral, dos veces al día, generalmente fueron similares a las observadas en pacientes adultos que recibieron 1 g de micofenolato de mofetilo dos veces al día. Sin embargo, los siguientes acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fueron más frecuentes en la población pediátrica, particularmente en niños menores de 6 años, en comparación con los adultos: diarrea, sepsis, leucopenia, anemia e infección.

*Pacientes de edad avanzada*

Los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) generalmente pueden tener un mayor riesgo de reacciones adversas debido a la inmunosupresión. Los pacientes de edad avanzada que reciben micofenolato de mofetilo como parte de un régimen inmunosupresor en combinación pueden tener un mayor riesgo de ciertas infecciones (incluida la enfermedad invasiva del tejido por citomegalovirus) y posiblemente hemorragia gastrointestinal y edema pulmonar, en comparación con los individuos más jóvenes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).