El medicamento RATIOGRASTIM 48 MU/0,8 ml SOLUCION PARA INYECCION O PERFUSION con los principios activos FILGRASTIM tiene la siguiente información en la sección 4.8
a. Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más graves que se pueden producir durante el tratamiento con filgrastim incluyen: reacción anafiláctica, acontecimientos adversos pulmonares graves (p. ej., neumonía intersticial y SDRA), síndrome de fuga capilar, esplenomegalia grave/rotura esplénica, transformación hacia síndrome mielodisplásico o leucemia en pacientes con NCG, EICH en pacientes que han recibido un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de células progenitoras de sangre periférica y crisis de células falciformes en pacientes con enfermedad de células falciformes.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son pirexia, dolor musculoesquelético (que incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético y/o cervicalgia), anemia, vómitos y náuseas. En los ensayos clínicos en pacientes con cáncer, el dolor musculoesquelético fue leve o moderado en un 10 % de los pacientes y grave en un 3 % de los pacientes.

b. Tabla de reacciones adversas

Los datos de las siguientes tablas describen las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y las comunicaciones espontáneas. Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se organizan en orden decreciente de gravedad.

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Muy frecuentes**

          **(≥ 1/10)**  **Frecuentes**

          **(≥ 1/100 a < 1/10)**  **Poco frecuentes**

          **(≥1/1.000 a <1/100)**  **Raras**

          **(≥1/10.000 a <1/1.000)**  **Muy raras**

          **(< 1/10.000)** 
            
 **Infecciones e infestaciones**    Sepsis

          Bronquitis

          Infección del tracto respiratorio superior

          Infección del tracto urinario       
 **Tr** **astornos de la sangre y del sistema linfático**  Trombocitopenia

          Anemiae  Esplenomegaliaa

          Hemoglobina disminuidae  Leucocitosisa  Rotura esplénicaa

          Anemia de células falciformes con crisisa   
 **Trastornos del sistema inmunológico**      Hipersensibilidad

          Hipersensibilidad al medicamentoa

          Enfermedad del injerto contra el huéspedb  Reacción anafiláctica   
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**    Apetito disminuidoe

          Lactato deshidrogenasa elevada en sangre  Hiperuricemia

          Ácido úrico elevado en sangre  Glucosa disminuida en sangre

          Pseudogotaa

          (condrocalcinosis por pirofosfato)

          Alteraciones del volumen de los fluidos   
 **Trastornos psiquiátricos**    Insomnio       
 **Trastornos del**

          **sistema nervioso**  Cefaleaa  Mareos

          Hipoestesia

          Parestesia       
 **Trastornos vasculares**    Hipertensión

          Hipotensión  Enfermedad venooclusivad  Síndrome de fuga capilara

          Aortitis   
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**    Hemoptisis

          Disnea

          Tosa

          Dolor orofaríngeoa,e

          Epistaxis  Síndrome de distrés respiratorio agudoa

          Fallo respiratorioa

          Edema pulmonara

          Hemorragia pulmonar

          Enfermedad pulmonar intersticiala

          Infiltración pulmonara

          Hipoxia     
 **Trastornos gastrointestinales**  Diarreaa, e

          Vómitosa,e

          Náuseasa  Dolor oral

          Estreñimientoe       
 **Trastornos hepatobiliares**    Hepatomegalia

          Fosfatasa alcalina elevada en sangre  Aspartato aminotransferasa elevada

          Gammaglutam

          Iltransferasa elevada     
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Alopeciaa  Erupcióna

          Eritema  Erupción maculopapular  Vasculitis cutáneaa

          Síndrome de Sweets (dermatosis neutrófila aguda febril)   
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Dolor musculoesqueléticoc  Espasmos musculares  Osteoporosis  Densidad ósea disminuida

          Exacerbaci ón de la artritis reumatoide   
 **Trastornos renales y urinarios**    Disuria

          Hematuria  Proteinuria  Glomerulo nefritis

          Anormalidad de la orina   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Fatigaa

          Inflamación de la mucosa a

          Pirexia  Dolor torácicoa

          Dolora

          Asteniaa

          Malestare

          Edema periféricoe  Reacción en la zona de inyección     
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**    Reacción a la transfusióne       

a Ver sección c (Descripción de reacciones adversas seleccionadas).

b Se han notificado casos de EICH y muertes en pacientes tras el trasplante alogénico de medula ósea (ver sección c).

c Incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético y/o cervicalgia.

d Los casos se observaron en la experiencia poscomercialización en pacientes que se sometieron a un trasplante de medula ósea o a la movilización de PBPC.

e Reacciones adversas con mayor incidencia en pacientes tratados con filgrastim en comparación con placebo y relacionados con las secuelas del tumor maligno subyacente o la quimioterapia citotóxica.

c. Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Hipersensibilidad*

En los ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización se han notificado reacciones de hipersensibilidad, que incluyen anafilaxia, erupción, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión durante el tratamiento inicial o posterior. En general, estas reacciones fueron más frecuentes tras la administración intravenosa. En algunos casos, los síntomas reaparecieron tras la readministración del fármaco, lo que sugiere la existencia de una relación causal. Se debe suspender de forma permanente el tratamiento con filgrastim en aquellos pacientes que experimenten alguna reacción alérgica grave.

*Acontecimientos adversos pulmonares*

En los ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización se han notificado acontecimientos adversos pulmonares, que incluyen enfermedad pulmonar intersticial, edema pulmonar e infiltración pulmonar que evolucionaron hacia fallo respiratorio o síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), que pueden llegar a ser mortales (ver sección 4.4).

*Esplenomegalia y rotura esplénica*

Se han notificado casos de esplenomegalia y rotura esplénica tras la administración de filgrastim. Algunos casos de rotura esplénica fueron mortales (ver sección 4.4).

*Síndrome de fuga capilar*

Se han notificado casos de síndrome de fuga capilar con el uso de factores estimuladores de colonias de granulocitos. Estos casos se produjeron generalmente en pacientes con enfermedades malignas avanzadas, sepsis, tratados con múltiples medicamentos quimioterápicos o sometidos a aféresis (ver sección 4.4).

*Vasculitis cutánea*

Se han notificado casos de vasculitis cutánea en pacientes tratados con filgrastim. Se desconoce el mecanismo de la vasculitis en pacientes que reciben filgrastim. Se ha notificado vasculitis cutánea con el uso prolongado del medicamento en el 2 % de los pacientes con NCG.

*Leucocitosis*

Se observó leucocitosis (glóbulos blancos [GB] >50 x 109/l) en el 41 % de los donantes sanos y trombocitopenia transitoria (plaquetas <100 x 109/l) después de la administración de filgrastim y se observó leucoféresis en el 35 % de los donantes (ver sección 4.4).

*Síndrome de Sweet*

Se han notificado casos de síndrome de Sweet (dermatosis neutrófila febril aguda) en pacientes tratados con filgrastim.

*Pseudogota (condrocalcinosis por pirofosfato)*

Se ha notificado pseudogota (condrocalcinosis por pirofosfato) en pacientes con cáncer tratados con filgrastim.

*EICH*

Se han notificado casos de EICH y muertes en pacientes que recibieron G-CSF tras el trasplante alogénico de medula ósea (ver las secciones 4.4 y 5.1).

d. Población pediátrica

Datos de estudios clínicos en pacientes pediátricos indican que la seguridad y eficacia de filgrastim son similares en adultos y en niños que reciben quimioterapia citotóxica, lo que sugiere que la farmacocinética de filgrastim no cambia con la edad. La única reacción adversa consistentemente notificada fue el dolor musculoesquelético, que no cambia respecto a la experiencia en la población adulta.

No hay datos suficientes para evaluar el uso de filgrastim en pacientes pediátricos.

e. Otras poblaciones especiales

*Uso geriátrico*

No se han observado diferencias globales en la seguridad y eficacia en los pacientes mayores de 65 años en comparación con los pacientes adultos jóvenes (>18 años) que reciben quimioterapia citotóxica, y, en la experiencia clínica, no se han identificado diferencias entre las respuestas de los pacientes de edad avanzada y los adultos jóvenes.

No hay datos suficientes para evaluar el uso de filgrastim en pacientes geriátricos en otras indicaciones aprobadas de filgrastim.

*Pacientes pediátricos con NCG*

Se han notificado casos de densidad ósea disminuida y osteoporosis en pacientes pediátricos con NCG que reciben tratamiento crónico con filgrastim.

*Notificación de sospechas de reacciones adversas*

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.