El medicamento APRETUDE 30 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos CABOTEGRAVIR SODIO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas que se notificaron más frecuentemente en el estudio clínico HPTN 083 fueron: cefalea (17%) y diarrea (11%).

Las reacciones adversas que se notificaron más frecuentemente en el estudio clínico HPTN 084 fueron: cefalea (23%) y aumento de las transaminasas (19%).

Se han notificado casos de reacciones cutáneas adversas graves como SSJ y NET en asociación con el tratamiento con cabotegravir (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas para cabotegravir fueron identificadas en los estudios clínicos doble ciego de fase III, HPTN 083 y HPTN 084, y los datos poscomericalización. En el HPTN 083, la mediana de tiempo recibiendo producto de estudio ciego fue de 65 semanas y 2 días (desde 1 día a 156 semanas y 1 día), con una exposición total a cabotegravir de 3 231 personas-año. En el HPTN 084, la  mediana de tiempo recibiendo producto de estudio ciego fue de 64 semanas y 1 día (desde 1 día a 153 semanas y 1 día), con una exposición total a cabotegravir de 2 009 personas-año.

Las reacciones adversas identificadas para cabotegravir en adultos y adolescentes se incluyen en la Tabla 3 por clasificación de órganos y sistemas y por frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000).

**Tabla 3 Lista de reacciones adversas**

 **Clasificación por órganos y**

          **sistemas de MedDRA**  **Categoría de**

          **frecuencia**  **Reacciones adve** **rsas** 
      
 Trastornos del sistema

          inmunológico  Poco frecuentes  Hipersensibilidad\* 
 Trastornos psiquiátricos  Frecuentes  Sueños anormales

          Insomnio

          Depresión

          Ansiedad 
 Poco frecuentes  Intento de suicidio; ideación suicida

          (especialmente en usuarios con una enfermedad psiquiátrica preexistente) 
 Trastornos del sistema

          nervioso  Muy frecuentes  Cefalea 
 Frecuentes  Mareo 
 Poco frecuentes  Somnolencia 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Diarrea 
 Frecuentes  Náuseas

          Dolor abdominal1

          Flatulencias

          Vómitos 
 Trastornos hepatobiliares  Poco frecuentes  Hepatotoxicidad 
 Trastornos de la piel y del

          tejido subcutáneo  Frecuentes  Erupción2 
 Poco frecuentes  Urticaria\*

          Angioedema\* 
 Muy raras  Síndrome de Stevens-Johnson\*, necrólisis epidérmica tóxica\* 
 Trastornos

          musculoesqueléticos y del

          tejido conjuntivo  Frecuentes  Mialgia 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de

          administración  Muy frecuentes  Pirexia3 
 Frecuentes  Fatiga

          Malestar 
 Exploraciones

          complementarias  Muy frecuentes  Aumento de las transaminasas 
 Poco frecuentes  Aumento de peso

          Aumento de bilirrubina en sangre 

1Dolor abdominal incluye el siguiente término preferente agrupado en MedDRA: dolor abdominal alto  y dolor abdominal.

2Erupción incluye los siguientes términos preferentes agrupados en MedDRA: erupción, erupción eritematosa, erupción macular, erupción maculopapular, erupción morbiliforme, erupción papular, erupción prurítica.

3La pirexia incluye los siguientes términos preferentes agrupados en MedDRA: pirexia y sensación de  mucho calor.

\*Consulte la sección 4.4.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Aumento de peso*

A semana 41 y semana 97 del HPTN 083, los participantes que recibieron cabotegravir ganaron una mediana de peso de 1,2 kg (Rango Intercuartílico [RIC] -1,0 a 3,5 n=1 623) y 2,1 kg (RIC -0,9 a 5,9 n=601) desde el momento basal, respectivamente; aquellos en los grupos de tenofovir disoproxilo fumarato (TDF)/emtricitabina (FTC) ganaron una mediana de peso de 0,0 kg (RIC -2,1 a 2,4 n=1 611) y 1,0 kg (RIC -1,9 a 4,0 n=598) desde el momento basal, respectivamente.

A semana 41 y semana 97 del HPTN 084, los participantes que recibieron cabotegravir ganaron una mediana de peso de 2,0 kg (RIC 0,0 a 5,0 n=1 151) y 4,0 kg (RIC 0,0 a 8,0 n=216) desde el momento basal, respectivamente; aquellos en los grupos de tenofovir disoproxilo fumarato (TDF)/emtricitabina (FTC) ganaron una mediana de peso de 1,0 kg (RIC -1,0 a 4,0 n=1 131) y 3,0 kg (RIC -1,0 a 6,0 n=218) desde el momento basal, respectivamente.

*Cambios en los valores bioquímicos*

En ambos HPTN 083 y HPTN 084, se observó que una proporción similar de participantes de los brazos  de cabotegravir y TDF/FTC presentaban niveles elevados de transaminasas hepáticas (ALT/AST) y el máximo incremento después del momento basal fue mayoritariamente de Grado 1 y 2. En el HPTN 083, el número de participantes en los brazos de cabotegravir vs TDF/FTC que experimentaron niveles máximos de ALT de Grado 3 o 4 posteriores al momento basal fueron 40 (2%) vs 44 (2%) y los niveles de AST de Grado 3 o 4 fueron 68 (3%) vs 79 (3%), respectivamente. En el HPTN 084, el número de participantes en los brazos de cabotegravir vs TDF/FTC que experimentaron niveles máximos de ALT de Grado 3 o 4 posteriores al momento basal fueron 12 ( <1%) vs 18 (1%) y los niveles de AST de Grado 3 o 4 fueron 15 (< 1%) vs 14 (< 1%), respectivamente.

Algunos participantes en ambos brazos, cabotegravir y TDF/FTC, tuvieron como reacciones adversas  un aumento en los niveles de AST o ALT, lo que dio lugar a la interrupción del producto de estudio. En el HTPN 083, el número de participantes en los grupos de cabotegravir vs TDF/FTC que interrumpieron por aumento de ALT fueron: 29(1%) vs 31(1%) y por aumento de AST fueron 7 (< 1%) vs 8 ( <1%), respectivamente. En el HPTN 084, el número de participantes en los grupos de cabotegravir vs TDF/FTC que interrumpieron por aumento de ALT fueron: 12 ( <1%) vs 15 (< 1%) y  no hubo interrupciones por aumento de AST.

Adolescentes

Los datos de dos ensayos clínicos multicéntricos abiertos en 64 adolescentes (menores de 18 años y un  peso  ≥35 kg en el reclutamiento) no infectados por VIH, en situación de riesgo y que recibieron cabotegravir, no sugieren nuevos problemas de seguridad en adolescentes en comparación con el perfil  de seguridad establecido para los adultos que recibieron cabotegravir para PrEP frente al VIH-1 en los estudios HPTN 083 y HPTN 084.

En base a los datos del análisis a semana 16 del estudio MOCHA en 23 adolescentes infectados por VIH (de al menos 12 años de edad y un peso ≥ 35 kg) que recibían terapia antirretroviral combinada, no se identificaron nuevos problemas de seguridad en adolescentes con la incorporación de cabotegravir oral seguido de cabotegravir inyectable (n=8), en comparación con el perfil de seguridad  establecido en adultos (ver sección 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en%20%284%29.docx)