El medicamento ZAFRIL 2 MG COMPRIMIDOS EFG con los principios activos DIENOGEST tiene la siguiente información en la sección 4.8
La presentación de las reacciones adversas se basa en MedDRA.

Se utiliza el término MedDRA más adecuado para describir una reacción adversa determinada y sus sinónimos y trastornos relacionados.

Las reacciones adversas son más frecuentes durante los primeros meses después del inicio del tratamiento con dienogest 2 mg comprimidos y remiten con el tratamiento continuado. Puede haber cambios en el patrón del sangrado, como aparición de manchado, sangrado irregular o amenorrea. En las pacientes que toman dienogest 2 mg comprimidos se han notificado las siguientes reacciones adversas. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia con el tratamiento con dienogest 2 mg comprimidos son cefalea (9,0 %), molestias en las mamas (5,4 %), estado de ánimo depresivo (5,1 %) y acné (5,1 %).

Además, la mayoría de las pacientes tratadas con dienogest 2 mg comprimidos sufren cambios en el patrón de su sangrado menstrual. Los patrones de sangrado menstrual se evaluaron sistemáticamente utilizando los diarios de las pacientes y se analizaron mediante el método del período de referencia de 90 días de la OMS. Durante los primeros 90 días de tratamiento con dienogest 2 mg comprimidos, se observaron los siguientes patrones de sangrado (n = 290; 100 %): amenorrea (1,7 %), sangrado infrecuente (27,2 %), sangrado frecuente (13,4 %), sangrado irregular (35,2 %), sangrado prolongado (38,3 %), sangrado normal, es decir, ninguna de las categorías anteriores (19,7 %). Durante el cuarto período de referencia se observaron los siguientes patrones de sangrado (n = 149; 100 %): amenorrea (28,2 %), sangrado infrecuente (24,2 %), sangrado frecuente (2,7 %), sangrado irregular (21,5 %), sangrado prolongado (4,0 %), sangrado normal, es decir, ninguna de las categorías anteriores (22,8 %). Las pacientes solo notificaron ocasionalmente los cambios en el patrón del sangrado menstrual como reacciones adversas (ver la tabla de reacciones adversas).

En la tabla siguiente se enumeran las frecuencias de las reacciones adversas al medicamento notificadas con dienogest 2 mg comprimidos mediante la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA (MedDRA SOC). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de frecuencia. Las frecuencias se definen como frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100).

Las frecuencias están basadas en los datos agrupados de cuatro estudios clínicos con 332 pacientes (100 %).

**Tabla 1. Tabla de reacciones adversas, estudios clínicos de fase III, n = 332.**

 **Clasificación por órganos y sistemas (MedDRA)**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes** 
      
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**    anemia 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  aumento de peso  pérdida de peso,

            aumento del apetito 
 **Trastornos psiquiátricos**  estado de ánimo depresivo,

            trastorno del sueño,

            nerviosismo,

            disminución de la libido,

            alteración del estado de ánimo  ansiedad,

            depresión,

            cambios de humor 
 **Trastornos del sistema nervioso**  cefalea,

            migraña  desequilibrio del sistema nervioso autónomo,

            trastornos de la atención 
 **Trastornos oculares**    ojo seco 
 **Trastornos del oído y del laberinto**    tinnitus 
 **Trastornos cardíacos**    trastorno inespecífico del sistema circulatorio,

            palpitaciones 
 **Trastornos vasculares**    hipotensión 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**    disnea 
 **Trastornos**

            **gastrointestinales**  náuseas,

            dolor abdominal,

            flatulencia,

            distensión abdominal,

            vómitos  diarrea,

            estreñimiento,

            molestias abdominales,

            inflamación gastrointestinal,

            gingivitis 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  acné,

            alopecia  piel seca,

            hiperhidrosis,

            prurito,

            hirsutismo,

            onicoclasia,

            caspa,

            dermatitis,

            crecimiento anómalo del cabello,

            reacción de fotosensibilidad,

            trastorno de la pigmentación 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  lumbalgia  dolor óseo,

            espasmos musculares,

            dolor en las extremidades,

            pesadez en las extremidades 
 **Trastornos renales y urinarios**    infección del tracto urinario 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**  molestias en las mamas,

            quiste ovárico,

            sofocos,

            sangrado uterino/vaginal, incluido manchado  candidiasis vaginal,

            sequedad vulvovaginal,

            flujo vaginal,

            dolor pélvico,

            vulvovaginitis atrófica,

            masa mamaria,

            enfermedad fibroquística de la mama,

            induración mamaria 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  astenia,

            irritabilidad  edema 

**Disminución de la densidad mineral ósea**

En un ensayo clínico no controlado con 111 mujeres adolescentes (de 12 a <18 años) que fueron tratadas con dienogest 2 mg comprimidos, se realizaron mediciones de la DMO a 103 mujeres. Aproximadamente el 72 % de estas participantes en el estudio experimentó una disminución de la DMO de la zona lumbar de la columna vertebral (L2-L4) después de 12 meses de uso (ver sección 4.4).