El medicamento MITOXANTRONA ACCORD 2 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos MITOXANTRONA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Los efectos adversos más graves  con mitoxantrona son toxicidad miocárdica y mielodepresión. Los efectos adversos más frecuentes con mitoxantrona (observadas en más de 1 de cada 10 pacientes) son anemia, leucopenia, neutropenia, infecciones, amenorrea, alopecia, náuseas y vómitos.

Lista en forma de tabla de las reacciones adversas

La tabla siguiente se basa en los datos de seguridad derivadoss de ensayos clínicos y dela notificación espontánea en indicaciones oncológicas, así como de ensayos clínicos, estudios de se seguridad poscomercialización y notificación espontánea de pacientes tratados para la esclerosis múltiple. Las frecuencias se definen de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir a los datos disponibles).

 **Frecuencia**  **Oncología**  **Esclerosis múltiple** 
      
 ***Infecciones e infest*** ***aciones*** 
 Muy frecuentes  Infección (incluido  desenlace mortal)  Infección (incluido desenlace mortal)

          Infección de las vías urinarias

          Infección de las vías respiratorias altas 
 Poco frecuentes  Infección de las vías urinarias

          Infección de las vías respiratorias altas Sepsis

          Infecciones oportunistas  Neumonía

          Sepsis

          Infecciones oportunistas 
 Raras  Neumonía   
 ***Neoplasias benignas y malignas (incl. quistes y pólipos)*** 
 Poco frecuentes  Leucemia mieloide aguda,

          Síndrome mielodisplásico, Leucemia aguda  Leucemia mieloide aguda,

          Síndrome mielodisplásico, Lleucemia aguda 
 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático*** 
 Muy frecuentes  Anemia

          Neutropenia Leucopenia   
 Frecuentes  Trombocitopenia Granulocitopenia  Anemia Leucopenia Granulocitopenia

          Recuentos anómalos  de leucocitos 
 Poco frecuentes  Mielodepresión

          Insuficiencia de la médula ósea

          Recuentos anómalosl de leucocitos  Insuficiencia de la médula ósea

           

          Mielodepresión

          Trombocitopenia

          Neutropenia 
 ***Trastornos del sistema inmunológico*** 
 Poco frecuentes  Anafilaxia/reacciones anafilactoides (incluyendo shock)  Anafilaxia/reacciones anafilactoides (incluyendo shock) 
 ***Trastornos del metabolismo y de la nutrición*** 
 Frecuentes  Anorexia   
 Poco frecuentes  Fluctuaciones de peso

          Síndrome de lisis tumoral\*  Anorexia

          Fluctuaciones de peso 
 \* La leucemia linfoblástica aguda de linfocitos T y B y los linfomas noHodgkin (LNH) son más comúnmente asociados con el SLT 
 ***Trastornos del sistema nervioso*** 
 Frecuentes  Letargo  Cefalea 
 Poco frecuentes  Ansiedad

          Confusión Cefalea Parestesia  Ansiedad

          Confusión Parestesia Letargia 
 ****  ****  **** 
 ***Trastornos oculares*** 
 Poco frecuentes  Cambio de coloración de la esclerótica  Cambio de coloración de la esclerótica 
 ***Trastornos cardíacos*** 
 Frecuentes  Insuficiencia cardíaca congestiva

          Infarto de miocardio (incluidos acontecimientos mortales)  Arritmia

          Electrocardiograma anómalo

          Disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo 
 Poco frecuentes  Arritmia

          Bradicardia sinusal

          Electrocardiograma anormal

          Disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo  Insuficiencia cardíaca congestiva

          Miocardiopatía

          Bradicardia sinusal

          Infarto de miocardio (incluyendo acontecimientos mortales) 
 Raras  Miocardiopatía   
 ***Trastornos vasculares*** 
 Poco frecuentes  Contusión

          Hemorragia Hipotensión  Contusión

          Hemorragia Hipotensión 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*** 
 Frecuentes  Disnea   
 Poco frecuentes    Disnea 
 ***Trastornos gastrointestinales*** 
 Muy frecuentes  Náuseas

          Vómitos  Náuseas 
 Frecuentes  Estreñimiento

          Diarrea Estomatitis  Estreñimiento

          Diarrea Estomatitis Vómitos 
 Poco frecuentes  Dolor abdominal

          Hemorragia gastrointestinal Inflamación de la mucosa Pancreatitis  Dolor abdominal

          Hemorragia gastrointestinal Inflamación de la mucosa Pancreatitis 
 ***Trastornos hepatobiliares*** 
 Frecuentes    Niveles elevados  de aspartato-aminotransferasa 
 Poco frecuentes  Hepatotoxicidad

          Niveles elevados  de aspartato-aminotransferasa  Hepatotoxicidad 
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*** 
 **Frecuencia**  **Oncología**  **Esclerosis múltiple** 
 Muy frecuentes  Alopecia  Alopecia 
 Poco frecuentes  Eritema

          Trastornos ungueales

          Erupción

          Cambio de coloración de la piel

          Necrosis tisular (después de la extravasación)  Trastornos ungueales

          Erupción

          Cambio de coloración de la piel

          Necrosis tisular (después de la extravasación) 
 ***Trastornos renales y urinarios*** 
 Poco frecuentes  Creatinina sérica elevada

          Niveles elevados  de nitrógeno ureico en sangre

          Nefropatía tóxica

          Cambio de color de la orina  Creatinina sérica elevada

          Niveles elevados de nitrógeno ureico en sangre

          Nefropatía tóxica

          Cambio de color de la orina 
 ***Trastornos del aparato reproductor y de la mama*** 
 Muy frecuentes    Amenorrea\* 
 Poco frecuentes  Amenorrea   
 \* La amenorrea se puede prolongar y ser indicativa de menopausia prematura 
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*** 
 Frecuentes  Astenia

          Fatiga Pirexia   
 Poco frecuentes  Edema

          Extravasación\* Disgeusia  Astenia

          Fatiga

          Edema

          Pirexia

          Extravasación\*

          Muerte súbita\*\* 
 \* Se ha observado extravasación en el lugar de perfusión, que puede dar lugar a eritema, hinchazón, dolor, ardor y/o coloración azulada de la piel. La extravasación puede dar lugar a necrosis tisular con la necesidad resultante de desbridamiento e injerto de piel. También se ha observado flebitis en el lugar de perfusión.

           

          \*\* La relación casual con la administración de mitoxantrona es incierta. 

Descripción de determinadas reacciones adversas

Se puede producir toxicidad miocárdica, que manifiestada en su forma más grave como insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) potencialmente irreversible y mortal, tanto durante el tratamiento con mitoxantrona o meses e incluso años después de finalizar el tratamiento Este riesgo aumenta con la  dosis acumulada. En ensayos clínicos, los pacientes con cáncer que recibieron dosis acumuladas de 140 mg/m2  tanto en monoterapia como en combinación con otros agentes quimioterápicos, tuvieron una probabilidad acumulada del 2,6 % de insuficiencia cardíaca congestiva clínica.

La mielodepresión es una reacción adversa limitante de la dosis de mitoxantrona. La mielodepresión puede ser más pronunciada y más duradera en pacientes que previamente han recibido quimioterapia o radioterapia. En un ensayo clínico con pacientes con leucemia aguda, se produjo una mielodepresión significativa en todos los pacientes a los que se les administró mitoxantrona. Entre los 80 pacientes inscritos, la mediana de los valores para las cifras más bajas de glóbulos blancos y plaquetas fueron 400/μl (grado 4 de la OMS) y 9.500/μl (grado 4 de la OMS), respectivamente. La toxicidad hematológica es difícil de evaluar en la leucemia aguda porque los parámetros tradicionales de la depresión de la médula ósea, como las cifras de globulos blancos y plaquetas se confunden por el reemplazo de la médula ósea con células leucémicas.

*Población con esclerosis múltiple*

*Toxicidad hematológica*

Se puede producir neutropenia después de cada administración. En general, esto es una neutropenia transitoria con la cifra mas baja de leucocitos el día 10 después de la perfusión y recuperada alrededor del día 20. También se puede observar una trombocitopenia reversible. Los parámetros hematológicos se deben supervisar de forma regular (ver sección 4.4).

Se han notificado casos mortales de leucemia mieloide aguda (LMA) (ver sección  4.4).

*Toxicidad cardiaca*

Se han comunicado casos de anomalías en el ECG. También se han comunicado casos de insuficiencia cardiaca congestiva con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % (ver seccón 4.4).

Población pediátrica

No se recomienda el tratamiento con mitoxantrona en la población pediátrica. No se ha establecido la seguridad y eficacia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaRAM.es)