El medicamento SUPREFACT 1 mg/ml SOLUCION INYECTABLE con los principios activos BUSERELINA ACETATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Clasificación de frecuencias esperadas de reacciones adversas: muy frecuentes (pueden afectar a  más de 1 de cada 10 pacientes), frecuentes (pueden afectar  hasta 1 de cada 10 pacientes), poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100pacientes, raras (pueden afectar hasta  1 de cada 1.000 pacientes ), muy  raras (pueden afectar hasta  1 de cada 10.000 pacientes), no conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. En los casos en los que no se cita frecuencia se trata de frecuencia no conocida.

Lista de reacciones adversas

***Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)***

Muy raras: durante el tratamiento con agonistas de la LHRH, incluida la buserelina, se han notificado  casos de adenoma pituitario.

## ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático***

Muy raros: trombocitopenia y leucopenia.

## ***Trastornos del sistema inmunológico***

Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad. Éstas pueden manifestarse como, por ej. enrojecimiento de la piel, picor, erupción cutánea (incluyendo urticaria).

Raros: asma alérgico con disnea y, en casos aislados, puede llevar a shock anafiláctico/anafilactoide.

## ***Trastornos del metabolismo y de la nutrición***

Muy raros: aumento de la sed, cambios en el apetito, reducción de la tolelancia a la glucosa. Esto puede conducir, en pacientes diabéticos, a un deterioro del control metabólico.

***Trastornos psiquiátricos***

Frecuentes: cambios de humor y depresión (tratamiento a largo plazo).

Poco frecuentes: cambios de humor y depresión (tratamiento a corto plazo).

Raros: nerviosismo, inestabilidad emocional, sensación de ansiedad.

## ***Trastornos del sistema nervioso***

### Frecuentes: dolor de cabeza (en mujeres en raras ocasiones de tipo migrañoso).

Poco frecuentes: somnolencia, vértigos.

Raros: alteraciones del sueño, alteraciones de la memoria y la concentración.

## ***Trastornos oculares***

Muy raros: trastornos de la visión (p.ej. visión borrosa), sensación de presión detrás de los ojos.

***Trastornos del oído y del laberinto***

Muy raros: tinnitus, alteraciones de la audición.

***Trastornos cardiacos***

Raros: palpitaciones.                           

Frecuencia no conocida: en experiencia post-comercialización, prolongación del intervalo QT (ver secciones 4.4 y 4.5).

***Trastornos vasculares***

### Raros: deterioro de los valores de presión arterial en pacientes hipertensos.

***Trastornos gastrointestinales***

Poco frecuentes: estreñimiento.

Raros: náuseas, vómitos, diarrea.

***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo***

Raros: aumento o disminución del cabello y del vello corporal.

***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo***

Muy raros: molestias muesculoesqueléticas y dolor.

El uso de agonistas de la LHRH puede relacionarse con densidad ósea reducida y puede llevar a osteoporosis y a un riesgo aumentado de fractura de huesos. El riesgo de fractura esquelética se incrementa con la duración de la terapia.

***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración***

Frecuentes: dolor o reacciones locales en el lugar de inyección.

Poco frecuentes: cansancio.

***Trastornos del aparato reproductor y de la mama***

Frecuencia no conocida: en mujeres con fibromas uterinos, degeneración de los mismos.

***Exploraciones complementarias***

Cambios en los lípidos séricos, aumento de la bilirrubina.

Poco frecuentes: aumento en suero de los niveles de enzimas hepáticos (por ej. transaminasas), cambios en el peso (aumento o disminución).

**Carcinoma de próstata:**

Al comienzo del tratamiento para el carcinoma de próstata, por lo general, se produce una elevación transitoria de los niveles séricos de testosterona que puede dar lugar a una activación temporal del tumor con reacciones adversas como son:

- la aparición o exacerbación del dolor óseo, en pacientes con metástasis óseas.

- signos de déficit neurológico debidos a la compresión del tumor que se pueden manifestar p. ej. por debilidad muscular en las piernas.

- alteraciones en la micción, hidronefrosis y linfostasis.

- trombosis con embolia pulmonar.

Estas reacciones se pueden evitar en gran medida con la administración concomitante de un antiandrógeno en la fase inicial del tratamiento con buserelina (ver también sección 4.4).

Sin embargo, incluso cuando se combina con terapia antiandrogénica, algunos pacientes pueden desarrollar un incremento leve pero transitorio de los dolores tumorales, así como un deterioro en el bienestar del paciente.

Además, puede aparecer sofocos, atrofia testicular, impotencia y pérdida de la libido (en la mayor parte de los pacientes es resultado de la supresión hormonal), generalmente ginecomastia indolora (ocasionalmente) así como edemas leves en los tobillos y parte distal de las extremidades inferiores.

La información farmacoepidemiológica indica que la privación androgénica podría aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus y anemia (frecuencia no conocida) (ver sección 4.4).
**Preparación para la inducción de la ovulación** **:**

El tratamiento con buserelina inhibe la producción de estrógenos. Esto también podría producir, además de los efectos buscados, reacciones adversas (dosis dependientes); es decir, cuando se utiliza buserelina para la preparación para la inducción de la ovulación a dosis bajas, estos efectos suceden con menos frecuencia.

Como manifestación de la inhibición de la producción de estrógenos, en la mayor parte de los casos aparece hemorragia uterina (“período”) durante las primeras semanas de tratamiento. Ocasionalmente también puede producirse hemorragia uterina en el transcurso posterior del tratamiento.

Como manifestación adicional de la inhibición de la producción de estrógenos, también podrían aparecer síntomas semejantes a los de la menopausia, tales como sofocos, aumento de la sudoración, sequedad vaginal, dispareunia, disminución de la libido, y después de varios meses de tratamiento, una disminución de la masa ósea.

No se pueden atribuir con claridad las siguientes reacciones adversas posteriores a la supresión hormonal: aumento o disminución del tamaño de las mamas con molestias en las mismas, uñas quebradizas, acné, sequedad de piel, flujo vaginal (ocasionalmente), edema en cara y extremidades (ocasionalmente).

Asimismo, podrían producirse secreción de leche por las mamas, dolor de estómago, dolor intestinal, parestesias (especialmente en brazos o piernas), así como sequedad ocular (que podría producir irritación si se utilizan lentes de contacto).

En la fase inicial del tratamiento con buserelina, podría desarrollarse quistes ováricos. Sin embargo, no se ha notificado hasta el momento ningún efecto negativo en el curso de la estimulación para la preparación para la inducción de la ovulación.

También es posible que se produzca dolor o reacciones locales en el lugar de inyección.

La mayoría de los efectos se encuentran directa o indirectamente relacionados con la supresión de testosterona por la buserelina (síntomas de déficit androgénico).

Los programas de fertilización *in vitro/*transferencia de embriones y procedimientos similares de reproducción asistida pueden conllevar riesgos inherentes al tratamiento, por ejemplo, aumento del número de embarazos ectópicos, abortos o embarazos múltiples; esto también sucede cuando se utiliza buserelina en terapia adyuvante. No obstante, el hecho de que pueda aumentar el reclutamiento folicular durante el tratamiento con buserelina (especialmente en ovarios poliquísticos) pudiera ser un efecto deseable para algunas pacientes.

El uso combinado de buserelina con gonadotropinas puede presentar un mayor riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) que cuando se administran gonadotropinas en forma única (ver también sección 4.4).