El medicamento APRETUDE 600 MG SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA con los principios activos CABOTEGRAVIR tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas que se notificaron más frecuentemente en el estudio clínico HPTN 083 fueron:  reacciones en el lugar de la inyección (82%), cefalea (17%) y diarrea (14%).

Las reacciones adversas que se notificaron más frecuentemente en el estudio clínico HPTN 084 fueron: reacciones en el lugar de la inyección (38%), cefalea (23%) y aumento de las transaminasas (19%).

Se han notificado casos de reacciones cutáneas adversas graves como SSJ y NET en asociación con el tratamiento con cabotegravir (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas para cabotegravir fueron identificadas en los estudios clínicos doble ciego de fase III, HPTN 083 y HPTN 084, y los datos poscomercialización. En el HPTN 083, la mediana de tiempo recibiendo producto de estudio ciego fue de 65 semanas y 2 días (desde 1 día a 156 semanas y 1 día), con una exposición total a cabotegravir de 3 270 personas-año. En el HPTN 084, la mediana de tiempo recibiendo producto de estudio ciego fue de 64 semanas y 1 día (desde 1 día a 153 semanas y 1 día), con una exposición total a cabotegravir de 1 920 personas-año.

Las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas a cabotegravir en adultos y adolescentes se incluyen en la Tabla 4 por clasificación de órganos y sistemas y por frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes  (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000).

**Tabla 4 Lista de reacciones adversas** **1**

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Categoría de frecuencia**  **Reacciones adversas** 
      
 Trastornos del sistema inmunológico  Poco frecuentes  Hipersensibilidad\* 
 Trastornos psiquiátricos  Frecuentes  Sueños anormales

          Insomnio

          Depresión

          Ansiedad 
 Poco frecuentes  Intento de suicidio; ideación suicida

          (especialmente en usuarios con una enfermedad psiquiátrica preexistente) 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  Cefalea 
 Frecuentes  Mareo 
 Poco frecuentes  Somnolencia

          Reacciones vasovagales (en respuesta a inyecciones) 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Diarrea 
 Frecuentes  Náuseas

          Dolor abdominal2

          Flatulencias

          Vómitos 
 Trastornos hepatobiliares  Poco frecuentes  Hepatotoxicidad 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Erupción3 
 Poco frecuentes  Urticaria\*

          Angioedema\* 
 Muy raras  Síndrome de Stevens-Johnson\*, necrólisis epidérmica tóxica\* 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Frecuentes  Mialgia 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes  Pirexia5

          Reacciones en el lugar de inyección4 (dolor6 y sensibilidad a la palpación, nódulo, induración) 
 Frecuentes  Reacciones en el lugar de inyección4 (hinchazón, cardenales, eritema, calor, prurito, anestesia)

          Fatiga

          Malestar 
 Poco frecuentes  Reacciones en el lugar de inyección4 (hematoma, decoloración, absceso) 
 Exploraciones complementarias  Muy frecuentes  Aumento de las transaminasas 
 Poco frecuentes  Aumento de peso

          Aumento de bilirrubina en sangre 

1 La frecuencia de las reacciones adversas identificadas se basa en todas las reacciones notificadas y no se limita a aquellas consideradas al menos posiblemente relacionadas por el investigador.

2Dolor abdominal incluye el siguiente término preferente agrupado en MedDRA: dolor abdominal alto y dolor abdominal.

3Erupción incluye los siguientes términos preferentes agrupados en MedDRA: erupción, erupción eritematosa, erupción macular, erupción maculopapular, erupción morbiliforme, erupción papular, erupción prurítica.

4Las RLI que figuran en la tabla se han observado en 2 o más participantes.

5La pirexia incluye los siguientes términos preferentes agrupados en MedDRA: pirexia y sensación de mucho calor. La mayoría de las reacciones adversas de pirexia se notificaron en la primera semana tras las inyecciones.

6En raras ocasiones puede provocar alteración temporal de la marcha al caminar.

\*Consulte la sección 4.4.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones locales en el lugar de inyección (RLI)*

En el HPTN 083, un 2% de los participantes interrumpieron cabotegravir por RLI. De 20 286 inyecciones, se notificaron 8 900 RLI. Un total de 2 117 participantes recibieron al menos una inyección. De los 1 740 (82%) participantes que experimentaron al menos una RLI, la gravedad máxima de las RLI notificadas fue leve (Grado 1, 34% de los participantes), moderada (Grado 2, 46% de los participantes) o grave (Grado 3, 3% de los participantes). Globalmente, la mediana de duración de las RLI fue de 4 días. El porcentaje de participantes que notificaron RLI en cada visita y la gravedad de las RLI disminuyó con el tiempo.

En el HPTN 084, ningún participante interrumpió cabotegravir por RLI. De 13 068 inyecciones, se notificaron 1 171 RLI. Un total de 1 519 participantes recibieron al menos una inyección. De los 578 (38%) participantes que experimentaron al menos una RLI, la gravedad máxima de las RLI notificadas fue leve (Grado 1, 25% de los participantes), moderada (Grado 2, 13% de los participantes) o grave (Grado 3, < 1% de los participantes). Globalmente, la mediana de duración de las RLI fue de 8 días. El porcentaje de participantes que notificaron RLI en cada visita y la gravedad de las RLI disminuyó generalmente con el tiempo.

*Aumento de peso*

A semana 41 y semana 97 del HPTN 083, los participantes que recibieron cabotegravir ganaron una mediana de peso de 1,2 kg (Rango Intercuartílico [RIC] -1,0 a 3,5 n=1 623) y 2,1 kg (RIC -0,9 a 5,9 n=601) desde el momento basal, respectivamente; aquellos en los grupos de tenofovir disoproxilo fumarato (TDF)/emtricitabina (FTC) ganaron una mediana de peso de 0,0 kg (RIC -2,1 a 2,4 n=1 611) y 1,0 kg (RIC -1,9 a 4,0 n=598) desde el momento basal, respectivamente.

A semana 41 y semana 97 del HPTN 084, los participantes que recibieron cabotegravir ganaron una mediana de peso de 2,0 kg (RIC 0,0 a 5,0 n=1 151) y 4,0 kg (RIC 0,0 a 8,0 n=216) desde el momento basal, respectivamente; aquellos en los grupos de tenofovir disoproxilo fumarato (TDF)/emtricitabina (FTC) ganaron una mediana de peso de 1,0 kg (RIC -1,0 a 4,0 n=1 131) y 3,0 kg (RIC-1,0 a 6,0 n=218) desde el momento basal, respectivamente.

*Cambios en los valores bioquímicos*

En ambos el HPTN 083 y el HPTN 084, se observó que una proporción similar de participantes de los brazos de cabotegravir y TDF/FTC presentaban niveles elevados de transaminasas hepáticas (ALT/AST) y el máximo incremento después del momento basal fue mayoritariamente de Grado 1 y 2. En el HPTN 083, el número de participantes en los brazos de cabotegravir vs TDF/FTC que experimentaron niveles máximos de ALT de Grado 3 o 4 posteriores al momento basal fueron 40 (2%) vs 44 (2%) y los niveles de AST de Grado 3 o 4 fueron 68 (3%) vs 79 (3%), respectivamente. En el HPTN 084, el número de participantes en los brazos de cabotegravir vs TDF/FTC que experimentaron niveles máximos de ALT de Grado 3 o 4 posteriores al momento basal fueron 12 ( < 1%) vs 18 (1%) y los niveles de AST de Grado 3 o 4 fueron 15 (< 1%) vs 14 (< 1%), respectivamente.

Algunos participantes en ambos brazos, cabotegravir y TDF/FTC, tuvieron como reacciones adversas un aumento en los niveles de AST o ALT, lo que dio lugar a la interrupción del producto del estudio. En el HPTN 083, el número de participantes en los grupos de cabotegravir vs TDF/FTC que interrumpieron por aumento de ALT fueron: 29 (1%) vs 31 (1%) y por aumento de AST fueron 7 (< 1%) vs 8 ( < 1%), respectivamente. En el HPTN 084, el número de participantes en los grupos de cabotegravir vs TDF/FTC que interrumpieron por aumento de ALT fueron: 12 (< 1%) vs 15 (< 1%) y no hubo interrupciones por aumento de AST.

Adolescentes

Los datos de dos ensayos clínicos multicéntricos abiertos en 64 adolescentes (menores de 18 años y con un peso ≥ 35 kg en el reclutamiento) no infectados por VIH, en situación de riesgo y que recibieron cabotegravir, no sugieren nuevos problemas de seguridad en adolescentes en comparación con el perfil de seguridad establecido para los adultos que recibieron cabotegravir para PrEP frente al VIH-1 en los estudios HPTN 083 y HPTN 084.

En base a los datos del análisis a semana 16 del estudio MOCHA en 23 adolescentes infectados por VIH (de al menos 12 años de edad y un peso ≥ 35 kg) que recibían terapia antirretroviral combinada, no se identificaron nuevos problemas de seguridad en adolescentes con la incorporación de cabotegravir oral seguido de cabotegravir inyectable (n=8), en comparación con el perfil de seguridad establecido en adultos (ver sección 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en%20%284%29.docx)