El medicamento ETHYOL 50 mg/ml POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos AMIFOSTINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas comunicadas más frecuentemente son náuseas, vómitos e hipotensión pasajera. Ethyol aumentó la incidencia de náuseas/vómitos de grado de leve a moderado, el día 1 de quimioterapia, esto por lo general se asociaba temporalmente con la administración de Ethyol. Ethyol no aumenta la incidencia de náuseas y vómitos retardados inducidos por la quimioterapia basada en cisplatino. La hipotensión es por lo general breve y asociada con la administración de Ethyol, pero puede persistir o hacerse evidente horas después de la administración. En algunos casos, la perfusión tuvo que finalizarse antes de tiempo debido a una caída más pronunciada de la presión arterial sistólica (ver la sección 4.2). La hipotensión puede tratarse mediante administración de fluidos y tratamiento postural (ver la sección 4.4). Durante o a las pocas horas de la administración de Ethyol pueden presentarse fiebre y escalofríos.

Los acontecimientos adversos considerados al menos posiblemente relacionados al tratamiento se enumeran a continuación mediante clasificación por aparatos, órganos y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (? 1/10), frecuentes (? 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (? 1/1000 a < 1/100), raras (? 1/10.000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las frecuencias de los acontecimientos adversos comunicados en los ensayos clínicos (tabla de abajo) están basadas en las comunicaciones de 342 pacientes participantes.

#### ***Frecuencia de Reacciones Adversas en los Estudios Clínicos*** ***1***

 **Clasificación de órganos del sistema**    **Reacciones adversas** 
      
 Trastornos Cardíacos  Frecuentes:  arritmia 
 Trastornos Gastrointestinales  Muy frecuentes:

          Frecuentes:  náuseas, vómitos

          hipo 
 Trastornos Generales y Alteraciones en el Lugar de Administración  Frecuentes:  fiebre, escalofríos, sensación de malestar, 
 Trastornos del Metabolismo  Frecuentes:  hipocalcemia 
 Trastornos del Sistema Nervioso  Frecuentes:  somnolencia, mareos, síncope (pérdida de consciencia) 
 Trastornos Respiratorios  Muy frecuente:  estornudar 
 Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutáneo2  Frecuentes:

           

           

           

          Poco frecuentes:  erupción (incluyendo erupción generalizada), eritema, erupción macular (o maculopapular), dermatitis

          eritema multiforme 
 Trastornos Vasculares  Muy frecuentes:

           

          Frecuentes:  hipotensión, enrojecimiento facial

          hipertensión2 

1Incluyendo los dos estudios aleatorizados en Fase III en pacientes con cáncer de ovario (WR-0001) y en pacientes con cáncer de cabeza y cuello (WR-0038).

2Ver la descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Las frecuencias de acontecimientos adversos de pos-comercialización se basan en comunicaciones de farmacovigilancia recibidas de alrededor de 100.000 pacientes estimados que recibieron Ethyol.

Las reacciones adversas comunicadas durante los estudios clínicos (por favor, ver tabla más abajo) no se repiten en la tabla de abajo la cual resume frecuencias de acontecimientos adversos basados en comunicaciones de farmacovigilancia.

#### ***Frecuencia de Reacciones Adversas en Base a los Informes de Farmacovigilancia***

 **Clasificación de Órganos del Sistema**    **Reacciones adversas** 
      
 Trastornos Cardíacos  Raros:

           

           

          Muy raros:  fibrilación/flúter auricular, taquicardia supraventricular, taquicardia

          isquemia miocárdica1, infarto de miocardio, parada cardíaca, bradicardia 
 Trastornos Gastrointestinales  Raros:  diarrea 
 Trastornos Generales y Alteraciones en el Lugar de Administración  Raros:

          Muy raros:

          No conocidos:  dolor de pecho

          molestia torácica

          en el lugar de la inyección (incluye rash cutáneo/ eritema, prurito, urticaria, dolor, inflamación, hematomas e hinchazón local) 
 Trastornos del Sistema Inmunológico2  Raros:  hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides 
 Trastornos del Sistema Nervioso  Raros:  convulsiones 
 Trastornos Oculares  No conocidos  diplopía, visión borrosa3 
 Trastornos Respiratorios  Raros:

          Muy raros:  disnea, apnea, hipoxia

          , parada respiratoria 
 Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutáneo2  Raros:

           

           

          Muy raros:

           

           

          Frecuencia no conocida:  urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, prurito

          dermatitis exfoliativa, toxicodermia y dermatitis bullosa

          reacción a medicamentos con eosinofília y síntomas sistémicos (DRESS) 
 Trastornos Renales y Urinarios  Raros:  fallo renal 
      

1Los eventos isquémicos miocárdicos graves se dieron normalmente en el marco de la hipotensión.

2Ver la descripción de las reacciones adversas seleccionadas.

3Estos efectos fueron notificados como parte de las reacciones relacionadas con la perfusión de amifostina, y fueron de naturaleza transitoria.

DESCRIPCIÓN DE LAS REACCIONES ADVERSAS SELECCIONADAS

Manifestaciones cutáneas (ver la sección 4.4.)

Se han comunicado reacciones cutáneas graves, a veces de desenlace fatal que incluyen eritema multiforme y raramente casos de Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. En el número limitado de pacientes que participaron en ensayos clínicos, las frecuencias son:

- Frecuente en pacientes que recibieron radioterapia ?105 casos por 10.000 pacientes?
- Rara en pacientes que recibieron quimioterapia ?7 casos por 10.000 pacientes?

Las frecuencias de reacciones cutáneas graves comunicadas con Ethyol tras la comercialización son:

- Rara en pacientes que recibieron radioterapia
- Muy rara en pacientes que recibieron quimioterapia.

## ****

Puede desarrollarse una hipersensibilidad cutánea grave semanas después del inicio de la administración de Ethyol.

**Reacciones de hipersensibilidad y anafilactoides graves (ver la sección 4.4)**

Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad y anafilácticas  graves con la utilización de Ethyol. La mayoría de los casos presentaron síntomas no específicos que incluyeron edema de laringe, escalofríos, dolor de pecho y erupciones cutáneas. Raramente se han comunicado reacciones anafilactoides, cuyas manifestaciones pueden incluir disnea, hipotensión, urticaria y raramente parada cardíaca.

**Hipertensión**

Si es médicamente posible antes de la quimioterapia, el tratamiento antihipertensivo deberá interrumpirse 24 horas antes de la administración de Ethyol. Se deberá tener cuidado al controlar y manejar la presión arterial de estos pacientes durante y después del tratamiento ya que podría producirse hipertensión pasajera o exacerbación de la hipertensión preexistente por hidratación i.v., interrupción de medicación antihipertensiva y otras causas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:https://www.notificaram.es.