El medicamento MICOFENOLATO DE MOFETILO SANDOZ 250 mg CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos MICOFENOLATO DE MOFETILO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Un total estimado de 1557 pacientes en cinco ensayos clínicos recibieron micofenolato de mofetilo para la prevención del rechazo agudo de trasplante de órgano. De estos, 991 fueron incluidos en tres estudios renales, 277 en un estudio hepático, y 289 en un estudio cardiaco. En los estudios cardiaco y hepático y en dos de los estudios renales se utilizó como comparador azatioprina mientras que el otro estudio renal fue controlado con placebo. En todos los brazos de tratamiento los pacientes recibieron también ciclosporina y corticoesteroides. Los tipos de reacciones adversas notificadas durante el periodo postcomercialización con micofenolato de mofetilo son similares a aquellos observados en los estudios controlados renal, cardiaco y hepático.

Las reacciones adversas más comunes y /o severas asociadas a la administración de micofenolato de mofetilo en combinación con ciclosporina y corticoesteroides fueron diarrea, leucopenia, sepsis y vómitos entre otras. Se han observado también indicios de una frecuencia más alta de ciertos tipos de infección (ver sección 4.4)

*Tabla de reacciones adversas*

Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) ocurridas durante los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización se enumeran en la Tabla 1, según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA (COS) junto con su frecuencia. La categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa al medicamento está basada en la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000). Debido a las grandes diferencias observadas en la frecuencia de determinadas RAMs en las diferentes indicaciones para trasplante, la frecuencia se presenta por separado para los pacientes sometidos a trasplante renal, hepático y cardíaco.

 **Reacciones adversas al fármaco (MedDRA)**

          **Clasificación por órganos y sistemas**  **Trasplante renal**

          **n = 991**  **Trasplante hepático**

          **n = 277**  **Trasplante cardiaco**

          **n = 289** 
        
   Frecuencia  Frecuencia  Frecuencia 
 **Infectiones e infestaciones** 
 Infecciones bacterianas  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Infecciones fúngicas  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Infecciones protozooarias  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Infecciones virales  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)** 
 Neoplasia benigna de piel  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Linfoma  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Trastorno linfoproliferativo  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Neoplasia  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Cáncer de piel  Frecuente  Poco frecuente  Frecuente 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Anemia  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Aplasia pura de células rojas  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Fallo de la médula ósea  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Equimosis  Frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Leucocitosis  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Leucopenia  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Pancitopenia  Frecuente  Frecuente  Poco frecuente 
 Pseudolinfoma  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente 
 Trombocitopenia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Metabolismo y nutrición** 
 Acidosis  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Hipercolesterolemia  Muy frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Hiperglicemia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hiperpotasemia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hiperlipidemia  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Hypocalcemia  Frecuente  Muy frecuente  Frecuente 
 Hipocalcemia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipomagnesemia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipofosfatemia  Muy frecuente  Muy frecuente  Frecuente 
 Hiperuricemia  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Gota  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Pérdida de peso  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Estado confusional  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Depresión  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Insomnio  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Agitación  Poco Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Ansiedad  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Pensamiento anormal  Poco frecuente  Frecuente  Frecuente 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Mareo  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Dolor de cabeza  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipertonía  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Parestesia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Somnolencia  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Temblor  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Convulsión  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Disgeusia  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente 
 **Trastornos cardiacos** 
 Taquicardia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos vasculares** 
 Hipertensión  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipotensión  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Linfocele  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Trombosis venosa  Frecuente  Frecuente  frecuente 
 Vasodilatación  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinícos** 
 Bronquiectasias  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Tos  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Disnea  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Enfermedad pulmonar intersticial  Poco frecuente  Muy raros  Muy raro 
 Derrame pleural  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Fibrosis pulmonar  Muy raroas  Poco frecuente  Poco frecuente 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Distensión abdominal  Frecuente  Muy frecuente  Frecuente 
 Dolor abdominal  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Colitis  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Estreñimiento  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Disminución del apetito  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Diarrea  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Dispepsia  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Esofagitis  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Eructos  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente 
 Flatulencia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Gastritis  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Hemorragia gastrointestinal  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Úlcera gastrointestinal  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Hiperplasia gingival  Poco frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Íleo  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Úlceración bucal  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Náuseas  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Pancreatitis  Poco frecuente  Frecuente  Muy Frecuente 
 Estomatitis  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Vómitos  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Hipersensibilidad  Poco frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Hipogammaglobulinemia  Poco frecuente  Muy raro  Muy raro 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Aumento de fosfata alcalina sérica  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Aumento de lactato dehidrogenasa sérica  Frecuente  Poco frecuente  Muy frecuente 
 Aumento de lactato dehidrogenasa sérica  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hepatitis  Frecuente  Muy frecuente  Poco frecuente 
 Hiperbilirrubinemia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Ictericia  Poco frecuente  Frecuente  Frecuente 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Acné  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Alopecia  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Erupción cutánea  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipertrofia cutánea  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Arthralgia  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Muscular weakness  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Blood creatinine increased  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Blood urea increased  Poco frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Haematuria  Muy frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Renal impairment  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Astenia  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Escalofríos  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Edema  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hernia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Malestar  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Dolor  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Pirexia  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Inhibidores de la síntesis de novo purina asociado al síndrome inflamatorio agudo  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 

Nota: 991 (2 g / 3 g diarios de micofenolato de mofetilo), 289 (3 g diarios de micofenolato de mofetilo) y 277 (2 g diarios de micofenolato de mofetilo IV/3 g diarios de micofenolato de mofetilo oral) pacientes fueron tratados en ensayos en fase III para la prevención del rechazo en trasplante renal, cardíaco y hepático respectivamente.

*Descripción de reacciones adversas seleccionadas*

*Neoplasias malignas*

Los pacientes bajo tratamiento inmunosupresor con asociaciones de medicamentos que incluyen micofenolato de mofetilo tienen mayor riesgo de desarrollar linfomas y otras neoplasias malignas, principalmente en la piel (ver sección 4.4). Los datos de seguridad a tres años en pacientes con trasplante renal y cardíaco no mostraron ningún cambio inesperado en la incidencia de neoplasias malignas en comparación con los datos a 1 año. El seguimiento de los pacientes con trasplante hepático fue de al menos 1 año, pero inferior a 3 años.

*Infecciones*

Todos los pacientes tratados con inmunosupresores tienen mayor riesgo de padecer infecciones bacterianas, víricas o fúngicas (algunas de las cuales pueden conducir a un desenlace mortal), incluyendo aquellas causadas por agentes oportunistas y reactivación de virus latentes. El riesgo aumenta con la carga inmunosupresora total (ver sección 4.4). Las infecciones más graves fueron sepsis, peritonitis, meningitis, endocarditis, tuberculosis e infección por micobacteria atípica. Las infecciones oportunistas más comunes en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo (2 g ó 3 g diarios) junto con otros inmunosupresores detectadas en los ensayos clínicos controlados de pacientes con trasplante renal , cardíaco y hepático, a los que se les hizo un seguimiento de al menos 1 año, fueron candida mucocutánea, viremia/síndrome por CMV y Herpes simplex. La proporción de pacientes con viremia/síndrome por CMV fue del 13,5 %. Los casos de nefropatía asociada al virus BK, así como los casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociados al virus JC, han sido notificados en pacientes tratados con inmunosupresores, incluyendo micofenolato de mofetilo.

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Las citopenias, que incluyen leucopenia, anemia, trombocitopenia y pancitopenia, son riesgos conocidos asociados al micofenolato mofetilo y pueden conducir o contribuir a la aparición de infecciones y hemorragias (ver sección 4.4). Se han notificado agranulocitosis y neutropenia, por lo que se aconseja la monitorización regular de los pacientes que toman micofenolato de mofetilo (ver sección 4.4). Se han notificado casos de anemia aplásica y fallo de la médula ósea en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo, algunos de los cuales han provocado la muerte.

Se han notificado casos de aplasia pura de células rojas (APCR) en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo (ver sección 4.4).

Se han observado casos aislados de morfología anormal de neutrófilos, incluyendo la anomalía adquirida de Pelger-Huet, en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo. Estos cambios no están asociados con una disfunción de los neutrófilos. Estos cambios pueden sugerir una “desviación a la izquierda” en la maduración de los neutrófilos en las investigaciones hematológicas, que pueden ser malinterpretados como un signo de infección en pacientes inmunodeprimidos, como aquellos que reciben micofenolato de mofetilo.

*Trastornos gastrointestinales*

Los trastornos gastrointestinales más graves fueron ulceración y hemorragia, los cuales son riesgos conocidos asociados al micofenolato mofetilo. Las úlceras bucales, esofágicas, gástricas, duodenales e intestinales complicadas a menudo por hemorragia, así como hematemesis, melena, y formas hemorrágicas de gastritis y colitis, fueron notificadas con frecuencia durante los ensayos clínicos pivotales. No obstante, los trastornos gastrointestinales más comunes fueron diarrea, náuseas y vómitos. La investigación endoscópica en pacientes con diarrea relacionada con micofenolato de mofetilo ha revelado casos aislados de atrofia de las vellosidades intestinales (ver sección 4.4).

*Hipersensibilidad*

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y reacción anafiláctica,

*Embarazo, puerperio y periodo perinatal*

Se han notificado casos de aborto espontáneo en pacientes expuestos a micofenolato mefetilo, sobre todo en el primer trimestre, ver sección 4.6.

*Trastornos congénitos*

Se han observado malformaciones congénitas en el periodo post-comercialización en hijos de pacientes expuestos a micofenolato de mofetilo en combinación con otros inmunosupresores, ver sección 4.6.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Se han notificado casos aislados de enfermedad pulmonar instersticial y fibrosis pulmonar en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo en combinación con otros inmunosupresores, algunos de los cuales han sido mortales. También se han notificado casos de bronquiectasias en niños y adultos. Trastornos del sistema inmune Se ha notificado hipogammaglobulinemia en pacientes que reciben micofenolato de mofetilo en combinación con otros inmunosupresores.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

El edema, incluido el edema periférico, facial y escrotal, se notificó con mucha frecuencia durante los ensayos pivotales. El dolor musculoesquelético tal como mialgia, y dolor de cuello y espalda también se notificó con mucha frecuencia.

Se ha descrito la aparición de síndrome inflamatorio agudo asociado a inhibidores de síntesis de purina de novo en el periodo pos-comercialización, como una reacción proinflamatoria paradójica asociada con micofenolato mofetilo y ácido micofenólico, caracterizado por fiebre, artralgia, artritis, dolor muscular y marcadores inflamatorios elevados. Los casos notificados en la literatura mostraron rápida mejoría al suspender el medicamento.

*Poblaciones especiales*

*Población pediátrica*

En un ensayo clínico, que incluía a 92 pacientes pediátricos de edades comprendidas entre los 2 y los 18 años, tratados dos veces al día con 600 mg/m2 de micofenolato mofetilo administrado por vía oral, el tipo y la frecuencia de las reacciones adversas fueron, por lo general, similares a aquellas observadas en pacientes adultos tratados con 1 g de micofenolato de mofetilo dos veces al día. No obstante, las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fueron más frecuentes en la población pediátrica, particularmente en niños menores de 6 años de edad, que en la de adultos: diarreas, sepsis, leucopenia, anemia, e infección.

*Edad avanzada*

Los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) en general pueden presentar mayor riesgo de reacciones adversas debido a la inmunosupresión. Los pacientes de edad avanzada que reciben micofenolato de mofetilo como parte de un régimen inmunosupresor en combinación, podrían tener mayor riesgo de padecer ciertas infecciones (incluyendo la enfermedad hística invasiva por citomegalovirus), posibles hemorragias gastrointestinales y edema pulmonar, en comparación con individuos jóvenes.