El medicamento LEQEMBI 100 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos LECANEMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de lecanemab se ha evaluado en 2 203 pacientes que habían recibido al menos una dosis de lecanemab.

En el periodo doble ciego, controlado con placebo del Estudio 301 en pacientes con deterioro cognitivo leve debido a la enfermedad de Alzheimer o demencia en estado leve debida a la enfermedad de Alzheimer, un total de 898 pacientes recibieron lecanemab a la dosis recomendada de 10 mg/kg cada 2 semanas, de los cuales, 757 pacientes eran no portadores o heterocigotos (la población indicada).

De los pacientes tratados con lecanemab, el 31 % (278/898) eran no portadores, el 53 % (479/898) eran heterocigotos y el 16 % (141/898) eran homocigotos. A excepción de los acontecimientos de ARIA, el perfil de seguridad era el mismo en todos los genotipos.

Se han notificado crisis epilépticas, incluido estado epiléptico, con el tratamiento con lecanemab en los ensayos clínicos.

En la población indicada, las reacciones adversas más frecuentes fueron reacción relacionada con la perfusión (26 %), ARIA-H (13 %), cefalea (11 %) y ARIA-E (9 %).

Se notificaron hemorragias intracerebrales mayores de 1 cm de diámetro en el 0,5 % (4/757) de los pacientes del Estudio 301 después del tratamiento con lecanemab en comparación con el 0,1 % (1/764) de los pacientes tratados con placebo. Se han observado acontecimientos mortales de hemorragia intracerebral en pacientes que estaban recibiendo lecanemab.

Tabla de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas enumeradas en la Tabla 2 se han notificado en los ensayos clínicos con lecanemab.

Las reacciones adversas se presentan como términos preferentes del MedDRA según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Las reacciones adversas se clasifican según la clasificación por órganos y sistemas utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada agrupación de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

**Tabla 2: Reacciones adversas**

 **Clasificación por órganos y sistemas (SOC)**  **Reacción adversa**  **Categoría de**

          **frecuencia** 
      
 **Trastornos del sistema inmunológico**  Reacciones de hipersensibilidad1  Frecuente 
 Reacciones de hipersensibilidad retardada2,3  Frecuente 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Cefalea  Muy frecuente 
 ARIA4  Muy frecuente 
 ARIA-H5,6  Muy frecuente 
 ARIA-H sintomática7  Frecuente 
 Microhemorragia cerebral ≤ 10  Muy frecuente 
 Microhemorragia cerebral > 10  Frecuente 
 Siderosis superficial  Frecuente 
 Hemorragia intracerebral > 1 cm  Poco frecuente 
 ARIA-E8,9  Frecuente 
 ARIA-E sintomática7  Frecuente 
 **Trastornos car** **diacos**  Fibrilación auricular  Frecuente 
 **Trastornos gastrointestinales**  Náuseas  Frecuente 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar**

          **de administración**  Reacciones relacionadas con la perfusión10  Muy frecuente 

1. Incluye angioedema, broncoespasmo, anafilaxia, erupción y cefalea.
2. Incluye erupción, cefalea, rinorrea, rinitis y pérdida del pelo.
3. Producidas 24 horas después de la perfusión.
4. ARIA: incluye ARIA-E radiográfica, ARIA-E sintomática, ARIA-H radiográfica y ARIA-H sintomática.
5. ARIA-H: incluye ARIA-H radiográfica y ARIA-H sintomática.
6. ARIA-H: imagen anormal de microhemorragias y depósitos de hemosiderina asociada a amiloide; siderosis superficial del sistema nervioso central y microhemorragia cerebelosa.
7. Incluye síntomas frecuentes de cefalea; síntomas poco frecuentes de confusión; cambios en la visión (diplopía, deslumbramiento, visión borrosa, agudeza visual disminuida, alteración visual), mareo, náuseas, dificultad en la marcha y crisis epilépticas.
8. ARIA-E: incluye ARIA-E radiográfica y ARIA-E sintomática.
9. El desarrollo de ARIA-E es frecuente en la población indicada y muy frecuente en la población homocigota.
10. Incluye reacción relacionada con la perfusión y reacción en la localización de la perfusión.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Incidencia de ARIA en la población indicada*

En el Estudio 301 desarrollaron ARIA sintomáticas el 2 % (16/757) de los pacientes en tratamiento con lecanemab que eran no portadores o heterocigotos*.* Se notificaron síntomas graves asociados con ARIA que requirieron hospitalización en el 0,4 % (3/757) de los pacientes en tratamiento con lecanemab. Los síntomas clínicos asociados con ARIA se resolvieron en el 75 % (12/16) de los pacientes durante el periodo de observación.

Se observaron ARIA, incluidos acontecimientos radiográficos asintomáticos, en el 17 % (128/757) de los pacientes en tratamiento con lecanemab en comparación con el 7 % (55/764) de los pacientes en tratamiento con placebo en el Estudio 301.

En el Estudio 301 se observaron ARIA-E en el 9 % (67/757) de los pacientes en tratamiento con lecanemab en comparación con el 1 % (10/764) de los pacientes en tratamiento con placebo. La mayoría de las ARIA-E fueron asintomáticas, notificándose ARIA-E sintomática en el 2 % (12/757) de los pacientes en tratamiento con lecanemab y ningún paciente en tratamiento con placebo. Los síntomas, si los había, asociados a ARIA-E notificados incluían cefalea (50 %, 6/12), confusión (17 %, 2/12), mareo (8 %, 1/12) y náuseas (8 %, 1/12). Se produjeron también déficits neurológicos focales

(8 %, 1/12).

Se observó ARIA-H en el 13 % (98/757) de los pacientes en tratamiento con lecanemab en comparación con el 7 % (52/764) de los pacientes en tratamiento con placebo. La mayoría de las ARIA-H fueron asintomáticas, notificándose ARIA-H sintomática en el 0,8 % (6/757) de los pacientes en tratamiento con lecanemab y en el 0,1 % (1/764) de los pacientes en tratamiento con placebo.

ARIA-H y ARIA-E se pueden presentar juntas. No se observó aumento de ARIA-H aisladas (es decir, ARIA-H en pacientes que no tenían también ARIA-E) con lecanemab en comparación con placebo.

La mayoría de los acontecimientos de ARIA-E radiográfica se produjeron en fases iniciales del tratamiento (en las 7 primeras dosis), aunque se pueden producir ARIA-E en cualquier momento y los pacientes pueden tener más de 1 episodio. La intensidad radiográfica máxima de ARIA-E en pacientes en tratamiento con lecanemab fue leve en el 4 % (31/757), moderada en el 4 % (33/757) y severa en el 0,3 % (2/757) de los pacientes. Se observó resolución en la RM en el 64 % (43/67) de los pacientes a las 12 semanas, en el 87 % (58/67) a las 17 semanas y en el 100 % (67/67) en general después de la detección, en comparación con el 80 % (8/10) de los pacientes en tratamiento con placebo.

La máxima intensidad radiográfica de ARIA-H microhemorragias en pacientes en tratamiento con lecanemab fue leve en el 8 % (60/757), moderada en el 1 % (8/757) y severa en el 1 % (10/757) de los pacientes; ARIA-H siderosis superficial fue leve en el 3 % (26/757), moderada en el 0,5 % (4/757) y severa en el 0,3 % (2/757) de los pacientes. Para consultar la intensidad radiográfica en la RM, ver la Tabla 1 en la sección 4.4.

*Recurrencia de ARIA en la población indicada*

Se observó ARIA-E en el 9 % (67/757) de los pacientes en tratamiento con lecanemab, de los cuales, el 88 % (59/67) continuaron el tratamiento con lecanemab con o sin interrupción de la dosis. Entre los pacientes que continuaron con lecanemab, el 14 % (8/59) experimentó una recurrencia de ARIA-E.

Se observó ARIA-H (con o sin recurrencia de ARIA-E) en el 13 % (98/757) de los pacientes en tratamiento con lecanemab y en el 7 % (52/764) de los pacientes en tratamiento con placebo, de los cuales, el 80 % (78/98) y el 77 % (40/52) continuaron el tratamiento con o sin interrupción de la dosis, respectivamente. Entre los pacientes que continuaron el tratamiento, el 36 % (28/78) de los pacientes en tratamiento con lecanemab y el 30 % (23/40) de los pacientes en tratamiento con placebo experimentaron una recurrencia de ARIA-H.

Se observó ARIA-H aislada en el 8 % (61/757) de los pacientes en tratamiento con lecanemab y en el 6 % (45/764) de los pacientes en tratamiento con placebo, de los cuales, el 97 % (59/61) y el 100 % (45/45) continuaron el tratamiento con o sin interrupción de la dosis, respectivamente. Entre los pacientes que continuaron el tratamiento, el 20 % (12/59) de los pacientes en tratamiento con lecanemab y el 20 % (10/45) de los pacientes en tratamiento con placebo experimentaron una recurrencia de ARIA-H.

*Hemorragia intracerebral en la población indicada*

La incidencia de hemorragia intracerebral fue del 0,3 % (1/286) de los pacientes en tratamiento con lecanemab con un medicamento antitrombótico concomitante en el momento del acontecimiento en comparación con el 0,7 % (3/450) de los pacientes que no tomaban un antitrombótico concomitante. Los pacientes que tomaban lecanemab con un anticoagulante solo o combinado con un antiagregante plaquetario o ácido acetil salicílico tenían una incidencia de hemorragia intracerebral del 1,5 % (1/68) de los pacientes en comparación con los pacientes en tratamiento con placebo.

*Estado de portador de ApoE ε4 y riesgo de ARIA*

Aproximadamente el 15 % de los pacientes con enfermedad de Alzheimer son portadores homocigotos de ApoE ε4. En el Estudio 301, la incidencia de ARIA fue menor en los no portadores (13 % con lecanemab frente al 4 % con placebo) y heterocigotos (19 % con lecanemab frente al 9 % con placebo) que en los homocigotos (45 % con lecanemab frente al 22 % con placebo). Entre los pacientes en tratamiento con lecanemab, se observó ARIA-E en el 5 % de los no portadores y en el 11 % de los heterocigotos, en comparación con el 33 % de los homocigotos. Se observó ARIA-E sintomática en el 1 % de los no portadores y en el 2 % de los heterocigotos, en comparación con el 9 % de los homocigotos. Se observó ARIA-H en el 12 % de los no portadores y en el 14 % de los heterocigotos, en comparación con el 38 % de los homocigotos. Se observó ARIA-H en el 1 % de los no portadores y heterocigotos, en comparación con el 4 % de los homocigotos. Se observaron acontecimientos graves de ARIA en aproximadamente el 1 % de los no portadores y portadores heterocigotos, en comparación con el 3 % de los homocigotos.

Las recomendaciones sobre el tratamiento de las ARIA no difiere entre portadores y no portadores de ApoE ε4.

*Reacciones relacionadas con la perfusión*

En el Estudio 301 se observaron reacción relacionada con la perfusión en el 26 % (237/898) de los pacientes tratados con lecanemab y en el 75 % (178/237) se produjo con la primera perfusión. Las reacciones relacionadas con la perfusión fueron principalmente de intensidad leve (69 %) o moderada (28 %); se notificaron reacciones relacionadas con la perfusión graves en menos del 1 % de los pacientes. También se han observado reacciones relacionadas con la perfusión graves. Las reacciones relacionadas con la perfusión motivaron la interrupción permanente del tratamiento con lecanemab en el 1 % (12/898) de los pacientes. Los síntomas de las reacciones relacionadas con la perfusión incluyen fiebre y síntomas de tipo gripal (escalofríos, dolor generalizado, temblores y dolor articular), náuseas, vómitos, hipotensión, hipertensión y desaturación de oxígeno. Más del 63 % de los pacientes que experimentaron principalmente reacciones relacionadas con la perfusión no tuvieron reacciones adicionales con los medicamentos preventivos (ver sección 4.4). La incidencia de reacciones relacionadas con la perfusión fue similar independientemente del genotipo de ApoE ε4.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)