El medicamento VALGANCICLOVIR NORMON 450 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos VALGANCICLOVIR tiene la siguiente información en la sección 4.8
**a.** **** **Resumen del perfil de seguridad**

El valganciclovir es un profármaco del ganciclovir, que se metaboliza de manera rápida y extensa a ganciclovir después de su administración oral. Los efectos adversos conocidos asociados a la utilización de ganciclovir puede esperarse que ocurran con valganciclovir. Todas las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos con valganciclovir se habían observado antes con ganciclovir.

Las reacciones adversas más comunes comunicadas tras la administración de valganciclovir en adultos son neutropenia, anemia y diarrea.

Valganciclovir se asocia a un mayor riesgo de diarrea comparado con ganciclovir intravenoso. Además, valganciclovir se asocia con un riesgo más alto de neutropenia y leucopenia comparado con ganciclovir oral.

Se observa con más frecuencia neutropenia grave (ANC< 500 células/μl) en pacientes con SIDA y con retinitis por CMV en tratamiento con valganciclovir que en pacientes con trasplante de órgano sólido recibiendo valganciclovir (ver sección 4.4).

En la siguiente tabla se detalla la frecuencia de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos con valganciclovir, ganciclovir oral, o ganciclovir intravenoso. Las reacciones adversas reflejadas en la tabla se comunicaron en ensayos clínicos para el tratamiento de inducción y mantenimiento de la retinitis por CMV en pacientes con SIDA, o para la profilaxis de la enfermedad por CMV en pacientes con trasplante de corazón, riñón o hígado. El término (grave) que aparece en paréntesis en la tabla indica que la reacción adversa se ha comunicado en pacientes tanto de intensidad leve/moderada e intensidad grave/que supone una amenaza para la vida en esa frecuencia específica.

El perfil general de seguridad de Valganciclovir no cambió al ampliar la profilaxis hasta 200 días en pacientes adultos receptores de un trasplante renal con riesgo elevado de padecer una enfermedad por CMV (D+/R-). La incidencia notificada de leucopenia fue ligeramente mayor en el grupo de tratamiento durante 200 días, mientras que la incidencia de neutropenia, anemia y trombocitopenia fue similar en ambos grupos.

**b.** **** **Tabla de reacciones adversas**

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Órgano – Sistema**  **Muy Frecuentes (≥** **** **1/10)**  **Frecuentes**            **(≥** **** **1/100** **a <** **** **1/10)**  **Poco frecuentes (≥** **** **1/1.000 a <** **** **1/100)**  **Raras (≥** **** **1/10.000 a <** **** **1/1.000)** 
          
 Infecciones e infestaciones    Candidiasis oral, sepsis (bacteriemia, viremia), celulitis, infección del tracto urinario     
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropenia (grave), anemia  Anemia grave, trombocitopenia (grave), leucopenia (grave), pancitopenia (grave)  Mielosupresión  Anemia aplásica 
 Trastornos del sistema inmunológico      Reacción anafiláctica   
 Trastornos del metabolismo y nutrición    Disminución del apetito, anorexia     
 Trastornos psiquiátricos    Depresión, ansiedad, confusión, pensamientos perturbados.  Agitación, alteración psicótica, alucinaciones   
 Trastornos del sistema nervioso    Dolor de cabeza, insomnio, disgeusia (trastorno del gusto), hipoestesia, parestesia, neuropatía periférica, mareos, convulsión  Temblor   
 Trastornos oculares    Edema macular, desprendimiento de la retina, moscas flotantes, dolor ocular  Deterioro visual, conjuntivitis   
 Trastornos del oído y del laberinto    Dolor de oídos  Sordera   
 Trastornos cardíacos      Arritmia   
 Trastornos vasculares      Hipotensión   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea  Tos     
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea  Náuseas, vómitos, dolor abdominal, dolor abdominal superior, dispepsia, estreñimiento, flatulencia, disfagia  Distensión abdominal, ulceración de la boca, pancreatitis.   
 Trastornos hepatobiliares    Función hepática anormal (grave), aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento del aspartato aminotransferasa  Aumento de la alanina aminotransferasa   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Dermatitis, sudores nocturnos, prurito  Alopecia, urticaria, sequedad de piel   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Dolor de espalda, mialgia, artralgia, espasmos musculares     
 Trastornos renales y urinarios    Disminución del aclaramiento de creatinina renal, disfunción renal  Hematuria, insuficiencia renal   
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama      Infertilidad masculina   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración    Fatiga, pirexia, escalofríos, dolor, dolor torácico, malestar, astenia     
 Exploraciones complementarias    Pérdida de peso, aumento de creatinina en sangre     

Se puede asociar la trombocitopenia grave con amenaza de la vida por una hemorragia.

El desprendimiento de retina sólo se ha notificado en pacientes con SIDA tratados con valganciclovir para la retinitis por CMV.

**c.** **** **Población pediátrica**

Valganciclovir se ha estudiado en 179 pacientes pediátricos (de 3 semanas a 16 años de edad) receptores de un trasplante de órgano sólido con riesgo de desarrollar enfermedad por CMV y en 133 neonatos (de 2 a 31 días de edad) con enfermedad congénita por CMV sintomática; la duración de la exposición al ganciclovir fue de 2 a 200 días.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los tratamientos en ensayos clínicos pediátricos fueron diarrea, náuseas, neutropenia, leucopenia y anemia.

En pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido, el perfil de seguridad general fue similar en los pacientes pediátricos y en los adultos. Sin embargo, la incidencia de ciertos acontecimientos adversos, como infección de las vías respiratorias altas, pirexia, dolor abdominal y disuria, que pueden ser característicos de la población pediátrica, fue mayor en los pacientes pediátricos que en los adultos. También se notificó neutropenia con una incidencia ligeramente mayor en los dos estudios con pacientes pediátricos que recibieron un trasplante de órgano sólido cuando se comparó con adultos, si bien no existió ninguna correlación entre la neutropenia y acontecimientos adversos infecciosos en la población pediátrica.

En pacientes pediátricos receptores de un trasplante renal, la prolongación de la exposición al valganciclovir hasta 200 días no se asoció a un aumento general de la incidencia de acontecimientos adversos. La incidencia de neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos < 500/μl) fue mayor en los pacientes pediátricos receptores de un trasplante renal tratados hasta el día 200 comparado con los pacientes pediátricos tratados hasta el día 100 y si se compara con pacientes adultos receptores de un trasplante renal tratados hasta el día 100 o el día 200 (ver sección 4.4).

Aunque se dispone de datos limitados en neonatos o lactantes con infección congénita por CMV sintomática tratados con valganciclovir, la seguridad parece estar en consonancia con el conocido perfil de seguridad del valganciclovir/ganciclovir.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: http://www.notificaRAM.es/.