El medicamento UXAGAM 60 MG CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES con los principios activos DULOXETINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
*a.* Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con duloxetina fueron náuseas, cefalea, boca seca, somnolencia y mareos. No obstante, la mayoría de las reacciones adversas frecuentes fueron de leves a moderadas, comenzaron por lo general al inicio del tratamiento, y la mayoría de ellas tendió a remitir con la continuación del tratamiento.

*b.* Resumen tabulado de reacciones adversas

La tabla 1 muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y durante los ensayos clínicos controlados con placebo

*Tabla*  *1: Reacciones adversas*

Frecuencia estimada: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000).

Dentro de cada grupo por frecuencias, las reacciones adversas se muestran en orden descendente de gravedad.

 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras** 
          
 *Infecciones e infestaciones* 
     Laringitis     
 *Trastorn* *os del sistema inmunológico* 
       Reacción anafiláctica

            Hipersensibilidad   
 *Trastornos endocrinos* 
       Hipotiroidismo   
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición* 
   Disminución del apetito  Hiperglucemia (notificada principalmente en pacientes diabéticos)  Deshidratación Hiponatremia SIADH6   
 *Trastornos psiquiátricos* 
   Insomnio

            Agitación

            Disminución de la libido

            Ansiedad

            Orgasmos anormales Sueños anormales  Ideación suicida5,7 Trastornos del sueño Bruxismo Desorientación Apatía  Comportamiento suicida5,7

            Manía Alucinaciones Agresividad e ira4   
 *Trastornos del sistema nervioso* 
 Cefalea  Mareo

            Letargo

            Temblores

            Parestesia  Mioclonía Acatisia7 Nerviosismo Alteración de la atención

            Disgeusia Discinesia

            Síndrome de las piernas inquietas

            Sueño deficiente  Síndrome serotoninérgico6 Convulsiones1 Agitación psicomotora6 Síntomas extrapiramidales6   
 *Trastornos oculares* 
   Visión borrosa  Midriasis Alteraciones visuales  Glaucoma   
 *Trastornos del oído y del laberinto* 
   Acúfenos1  Vértigo

            Dolor de oídos     
 *Trastornos cardíacos* 
   Palpitaciones  Taquicardia

            Arritmia supraventricular, principalmente fibrilación auricular     
 *Trastornos vasculares* 
   Aumento de la tensión arterial3 Rubor  Síncope2

            Hipertensión3,7 Hipotensión ortostática2

            Frialdad periférica  Crisis hipertensiva3,6   
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos* 
   Bostezos  Sensación de opresión en la garganta

            Epistaxis   Enfermedad

                  Pulmonar

                  intersticial10

                  Neumonía

                  eosinofílica 6      
 *Trastornos gastrointestinales* 
 Náuseas

            Boca seca  Estreñimiento Diarrea

            Dolor abdominal Vómitos

            Dispepsia Flatulencia  Hemorragia gastrointestinal Gastroenteritis Eructos

            Gastritis

            Disfagia  Estomatitis Hematoquecia Halitosis

            Colitis microscópica9   
 *Trastornos hepatobiliares* 
     Hepatitis3

            Concentración elevada de las enzimas hepáticas (ALAT, ASAT, fosfatasa alcalina)

            Daño hepático agudo  Fallo hepático6

            Ictericia6   
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo* 
   Aumento de la sudoración

            Erupción  Sudores nocturnos Urticaria

            Dermatitis de contacto

            Sudores fríos

            Reacciones de fotosensibilidad Aumento de la tendencia a los hematomas  Síndrome de Stevens-Johnson6

            Edema angioneurótico6  Vasculitis cutánea 
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo* 
   Dolor musculoesquelético

            Espasmos musculares  Tensión muscular Fasciculaciones musculares  Trismo   
 *Trastornos renales y urinarios* 
   Disuria

            Polaquiuria  Retención urinaria Dificultad para iniciar la micción Nicturia

            Poliuria

            Flujo de la orina disminuido  Olor de orina anormal   
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama* 
   Disfunción eréctil Trastorno de la eyaculación Eyaculación retardada  Hemorragia vaginal Trastornos menstruales

            Disfunción sexual Dolor testicular  Síntomas menopáusicos Galactorrea Hiperprolactinemia

             Hemorragia postparto6      
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración* 
   Caídas8

            Fatiga  Dolor torácico7

            Sensación anormal Sensación de frío

            Sed

            Escalofríos

            Malestar general

            Sensación de calor

            Alteración de la marcha     
 *Exploraciones complementarias* 
   Disminución de peso  Aumento de peso Creatinfosfocinasa en sangre elevada

            Aumento de la concentración de potasio en sangre  Aumento de la concentración de colesterol en sangre   

1 Los casos de convulsiones y los casos de acúfenos también se han notificado después de la interrupción del tratamiento.

2 Los casos de hipotensión ortostática y síncope se han notificado principalmente al comienzo del tratamiento.

3 Ver sección 4.4.

4 Los casos de agresividad e ira se han notificado en particular al inicio del tratamiento o después de la interrupción de este.

5 Se han notificado casos de ideaciones suicidas y comportamientos suicidas durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4).

6 Frecuencia estimada de las reacciones adversas notificadas durante el período de farmacovigilancia poscomercialización; no se observó en los ensayos clínicos controlados con placebo.

7 No existe una diferencia estadísticamente significativa con respecto al placebo.

8 Las caídas fueron más frecuentes en la población de edad avanzada (*≥*  65 años).

9 Frecuencia estimada según los datos de los ensayos clínicos.

10Frecuencia estimada basada en ensayos clínicos controlados con placebo

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

La interrupción del tratamiento con duloxetina (en especial cuando se realiza de forma brusca) suele conducir a la aparición de síntomas de abstinencia. Las reacciones notificadas con mayor frecuencia son: mareos, trastornos sensoriales (incluido parestesia o sensación de descarga eléctrica, principalmente en la cabeza), trastornos del sueño (incluido insomnio y sueños intensos), fatiga, somnolencia, agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, cefalea, mialgia, irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.

En términos generales, en el caso de los ISRS e IRSN, estos acontecimientos son de leve a moderados y se resuelven espontáneamente, aunque en algunos pacientes podrían ser más graves o prolongados. Por lo tanto, se recomienda realizar una reducción gradual de la dosis cuando el tratamiento con duloxetina ya no sea necesario (ver secciones 4.2 y 4.4).

En la fase aguda (12 semanas) de tres ensayos clínicos realizados con duloxetina en pacientes con dolor neuropático diabético, se observaron pequeños aumentos, aunque estadísticamente significativos, de las concentraciones de glucosa en sangre en ayunas en los pacientes tratados con duloxetina. Los valores de HbA1c permanecieron estables, tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el grupo tratado con placebo. En la fase de extensión de estos estudios, que duraron hasta 52 semanas, se observó un aumento de HbA1c en el grupo tratado con duloxetina y el grupo tratado con el tratamiento de referencia, pero el aumento medio fue de un 0,3 % mayor en el grupo tratado con duloxetina. También se observó un pequeño aumento de la glucosa en sangre en ayunas y del colesterol total en el grupo de pacientes tratados con duloxetina, mientras que estos parámetros analíticos mostraron una ligera disminución en el grupo tratado con el tratamiento de referencia.

El intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardíaca de los pacientes que fueron tratados con duloxetina no difirió del observado en los pacientes tratados con placebo. No se observaron diferencias clínicamente significativas en las mediciones de los intervalos QT, PR, QRS o QTcB entre los pacientes tratados con duloxetina y los tratados con placebo.

Población pediátrica

En los ensayos clínicos se trató con duloxetina a un total de 509 pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 7 y 17 años que padecían trastorno depresivo mayor y a 241 pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 7 y 17 años con trastorno de ansiedad generalizada. En términos generales, el perfil de reacciones adversas de la duloxetina en niños y adolescentes fue semejante al observado en adultos.

Un total de 467 pacientes pediátricos asignados en un principio al grupo de tratamiento con duloxetina de los ensayos clínicos experimentaron una disminución media del peso de 0,1 kg a las 10 semanas, en comparación con un aumento medio de 0,9 kg en 353 pacientes tratados con el placebo. Posteriormente, durante el período de extensión de cuatro a seis meses de duración, la media de estos pacientes presentó una tendencia a recuperar su percentil de peso basal previsto, según los datos poblacionales emparejados por la edad y el sexo.

En los estudios de hasta 9 meses de duración se observó una disminución global media del 1 % en el percentil de la estatura (disminución del 2 % en niños [7-11 años] y aumento del 0,3 % en adolescentes [12-17 años]) en los pacientes pediátricos tratados con duloxetina (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).