El medicamento DUAVIVE 0,45 MG/20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION MODIFICADA con los principios activos ESTROGENOS CONJUGADOS, BAZEDOXIFENO ACETATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen de las características de seguridad

La reacción adversa que se notificó con mayor frecuencia fue el dolor abdominal, que afectó a más del 10% de las pacientes de los ensayos clínicos.

Se pueden producir acontecimientos tromboembólicos venosos graves en raras ocasiones (menos de 1 caso por cada 1.000 pacientes).

Tabla de reacciones adversas

En la tabla siguiente se enumeran las reacciones adversas observadas con la combinación de EC/BZA (n = 3.168) en ensayos clínicos controlados con placebo. Las reacciones adversas se clasificaron como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) o raras (≥1/10.000 a <1/1.000).

 **Clasificación por Órganos y Sistemas**  **Frecuencia de aparición de las reacciones adversas** 
    
 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras** 
 Infecciones e infestaciones    Candidiasis vulvovaginal     
 Trastornos vasculares        Acontecimientos tromboembólicos venosos (tales como embolia pulmonar, trombosis de vena retiniana, trombosis venosa profunda y tromboflebitis) 
 Trastornos gastrointestinales  Dolor abdominal  Estreñimiento, diarrea, náuseas     
 Trastornos hepatobiliares      Colecistitis   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Espasmos musculares     
 Exploraciones complementarias    Triglicéridos elevados en sangre     

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Riesgo de cáncer de mama*

Varios estudios ponen de manifiesto el riesgo de cáncer de mama asociado al uso de estrógenos solos. El aumento del riesgo de las usuarias de estrógenos solos es menor que el observado en las pacientes tratadas con combinación de estrógenos y progestágenos. El grado de riesgo depende de la duración del uso (ver sección 4.4). A continuación, se presentan las estimaciones de los cálculos del riesgo absoluto basados en los resultados del mayor ensayo aleatorizado controlado con placebo (estudio WHI) y del mayor metaanálisis de estudios prospectivos epidemiológicos.

Grupo tratado con estrógenos solos en el estudio WHI de EEUU - riesgo adicional de cáncer de mama tras 5 años de tratamiento

 Intervalo de edad (años)  Incidencia por cada 1.000 mujeres en el grupo con placebo durante 5 años  Cociente de riesgos e IC del 95%  Casos adicionales por cada 1.000 pacientes tratadas con estrógenos solos durante 5 años (IC del 95%) 
        
 Estrógenos conjugados solos 
 50-79  21  0,8 (0,7-1,0)  -4 (-6-0)\* 
 *\*Estudio WHI en mujeres sin útero, que no mostró un aumento del riesgo de cáncer de mama* 

El mayor metaanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos

Riesgo adicional estimado de cáncer de mama tras 5 años de tratamiento en mujeres con un IMC de 27 (kg/m2)

 Edad al comienzo de la THS (años)  Incidencia por cada 1.000 mujeres que nunca se habían sometido a una THS durante un periodo de 5 años (50-54 años)\*  Cociente de riesgos  Casos adicionales por cada 1.000 pacientes tratadas con THS después de 5 años 
        
 Estrógenos solo 
 50  13,3  1,2  2,7 

\* Obtenido a partir de la tasa de incidencia basal en Inglaterra en 2015 en mujeres con IMC 27

Nota: Puesto que la incidencia de referencia de cáncer de mama es diferente según el país de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también varía proporcionalmente.

Riesgo adicional estimado de cáncer de mama tras 10 años de tratamiento en mujeres con un IMC de 27 (kg/m2)

 Edad al comienzo de la THS (años)  Incidencia por cada 1.000 mujeres que nunca se habían sometido a una THS durante un periodo de 10 años (50-59 años)\*  Cociente de riesgos  Casos adicionales por cada 1.000 pacientes tratadas con THS después de 10 años 
        
 Estrógenos solo 
 50  26,6  1,3  7,1 

\* Obtenido a partir de la tasa de incidencia basal en Inglaterra en 2015 en mujeres con IMC 27

Nota: Puesto que la incidencia de referencia de cáncer de mama es diferente según el país de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también varía proporcionalmente.

*Riesgo de cáncer endometrial*

*Mujeres postmenopáusicas con útero*

El riesgo aproximado de cáncer endometrial es de 5 de cada 1.000 mujeres con útero que no utilizan una THS.

La administración de una THS que contenga únicamente estrógenos aumenta el riesgo de cáncer endometrial, por lo que no se recomienda su empleo en las mujeres con útero (ver sección 4.4). Dependiendo de la duración del uso de estrógenos solos y de la dosis del estrógeno, el aumento del riesgo de cáncer endometrial observado en los estudios epidemiológicos varía entre 5 y 55 casos adicionales diagnosticados en cada 1.000 mujeres de edades comprendidas entre los 50 y los 65 años.

EC/BZA contiene bazedoxifeno, que reduce el riesgo de hiperplasia endometrial que puede ocurrir con el consumo de estrógenos solos (ver sección 4.4). La hiperplasia endometrial puede ser un precursor del cáncer endometrial.

*Cáncer de ovario*

El uso de THS con estrógenos solos o con combinación de estrógenos-progestágenos se ha asociado a un riesgo ligeramente superior de aparición de cáncer de ovario (ver sección 4.4).

Un meta-análisis de 52 estudios epidemiológicos indicó mayor riesgo de aparición de cáncer de ovario en mujeres a tratamiento con THS en comparación con mujeres que nunca habían sido tratadas con THS (RR 1,43, IC 95% 1,31-1,56). En mujeres de edades comprendidas entre 50 y 54 años en tratamiento con THS durante 5 años, se produjo 1 caso adicional por 2000 pacientes. En mujeres de 50 a 54 años no tratadas con THS, se observaron alrededor de 2 casos de cáncer de ovario por cada 2000 mujeres en un periodo de 5 años.

*Riesgo de tromboembolismo venoso*

En el ensayo de tratamiento de la osteoporosis con bazedoxifeno (promedio de edad = 66,5 años), el índice de TEV por 1.000 mujeres-años durante el periodo de estudio de 3 años fue de 2,86 en el grupo con bazedoxifeno (20 mg) y de 1,76 en el grupo con placebo, y durante el periodo de estudio de 5 años fue de 2,34 en el grupo con bazedoxifeno (20 mg) y de 1,56 en el grupo con placebo. Tras 7 años, el índice de TEV por 1.000 mujeres-años fue de 2,06 en el grupo con bazedoxifeno 20 mg y de 1,36 en el grupo con placebo.

Se sabe que los estrógenos aumentan el riesgo de sufrir un TEV (ver sección 4.4). La aparición de dicha reacción es más probable durante el primer año de tratamiento. A continuación se resumen los datos del mayor ensayo aleatorizado:

Grupo con estrógenos en monoterapia de los estudios WHI - riesgo adicional de TEV durante 5 años de tratamiento

 Intervalo de edad (años)  Incidencia por cada 1.000 mujeres en el grupo con placebo durante 5 años  Cociente de riesgos e IC del 95%  Casos adicionales por cada 1.000 pacientes tratadas con estrógenos en monoterapia 
        
 Estrógenos en monoterapia por vía oral\* 
 50-59  7  1,2 (0,6-2,4)  1 (-3-10) 
 \* Estudio en mujeres sin útero 

*Riesgo de ictus isquémico*

El uso de estrógenos en monoterapia está asociado a un aumento del riesgo relativo de ictus isquémico en una proporción de hasta 1,5. Dicho riesgo relativo no depende de la edad ni de la duración del uso, no obstante, puesto que el riesgo basal depende considerablemente de la edad, el riesgo global de ictus de las mujeres que reciben un tratamiento estrogénico aumentará con la edad (ver sección 4.4). El riesgo adicional de ictus isquémico a lo largo de cinco años de tratamiento se evaluó en el mayor ensayo aleatorizado en mujeres sin útero (WHI) de entre 50 y 59 años de edad.

Estudios WHI combinados - riesgo adicional de ictus isquémico\* durante 5 años de tratamiento

 Intervalo de edad (años)  Incidencia por cada 1.000 mujeres en el grupo con placebo durante 5 años  Cociente de riesgos e IC del 95%  Casos adicionales por cada 1.000 pacientes tratadas con THS durante 5 años 
        
 50-59  8  1,3 (1,1-1,6)  3 (1-5) 

\**No se diferenció entre ictus isquémico e ictus hemorrágico.*

Reacciones adversas notificadas con EC y/o bazedoxifeno en monoterapia

Las reacciones adversas se clasificaron como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

*Reacciones adversas observadas con EC en monoter* *apia*
 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Frecuencia de aparición de las reacciones adversas** 
    
 **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras** 
 Infecciones e infestaciones    Vaginitis     
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)      Potenciación del crecimiento del meningioma benigno, enfermedad fibroquística de la mama  Aumento de tamaño de hemangiomas hepáticos 
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad  Angioedema, reacciones anafilácticas/anafilactoides, urticaria   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición      Intolerancia a la glucosa  Exacerbación de la porfiria, hipocalcemia (en pacientes con una enfermedad que pueda predisponerlas a hipocalcemia grave) 
 Trastornos psiquiátricos    Demencia, depresión, alteración del humor, cambios en la libido  Irritabilidad   
 Trastornos del sistema nervioso    Migraña, cefalea, mareo, nerviosismo  Exacerbación de la epilepsia  Exacerbación de la corea 
 Trastornos oculares    Intolerancia a las lentes de contacto     
 Trastornos cardiacos      Infarto de miocardio   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos      Exacerbación del asma   
 Trastornos gastrointestinales    Náuseas  Pancreatitis, colitis isquémica, vómitos   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia  Hirsutismo, erupción, prurito, cloasma    Eritema multiforme, eritema nudoso 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Artralgia, calambres en las piernas       
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Dolor en la mama, dolor a la palpación de la mama, aumento del tamaño de la mama, secreción de la mama, leucorrea  Cambio en el ectropión cervical y secreción  Dolor pélvico   
 Exploraciones complementarias  Cambios de peso (aumento o descenso)      Aumento de la tensión arterial 

*Reacciones adversas observadas con bazedoxifeno en monoterapia*

 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Frecuencia de aparición de las reacciones adversas** 
    
 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad     
 Trastornos del sistema nervioso    Somnolencia     
 Trastornos oculares      Trombosis de vena retiniana  Agudeza visual disminuida, visión borrosa, fotopsia, defecto del campo visual, deficiencia visual, ojo seco, edema palpebral, blefaroespasmo, dolor ocular e hinchazón ocular 
 Trastornos cardiacos        Palpitaciones 
 Trastornos vasculares  Sofocos    Trombosis venosa profunda,

            tromboflebitis superficial   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos      Embolia pulmonar   
 Trastornos gastrointestinales    Boca seca     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Urticaria, erupción, prurito     
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Espasmos musculares (incluye calambres en las piernas)       
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Edema periférico       
 Exploraciones complementarias    Triglicéridos elevados en sangre, alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada     

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).