El medicamento Viekirax 12,5 mg/ 75 mg/ 50 mg comprimidos recubiertos con pelicula con los principios activos PARITAPREVIR, OMBITASVIR, RITONAVIR tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En los pacientes que recibieron Viekirax y dasabuvir con ribavirina, las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (en más del 20 % de los casos) fueron fatiga y náuseas. La proporción de pacientes que suspendieron de forma permanente el tratamiento debido a reacciones adversas fue del 0,2 % (5/2.044) y el  4,8 % (99/2.044) de los pacientes redujeron la dosis de ribavirina debido a las reacciones adversas.

Tabla resumen de reacciones adversas

El perfil de seguridad se basa en los datos agrupados de los ensayos clínicos de fase 2 y 3, procedentes de pacientes que recibieron Viekirax y dasabuvir con o sin ribavirina. La mayoría de las reacciones adversas que se incluyen en la tabla 3 se clasificaron como de grado 1 de gravedad en los regímenes de Viekirax y dasabuvir.

A continuación se incluyen las reacciones adversas notificadas según el sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen del siguiente modo: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000).

**Tabla 3. Reacciones adversas identificadas con Viekirax en combinaci** **ón con dasabuvir con o sin ribavirina.**

 **Frecuencia**  **Viekirax + dasabuvir + ribavirina\***

          **N = 2.044**  **Viekirax + dasabuvir**

          **N = 588** 
      
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático* 
 Frecuentes  Anemia   
 *Trastornos del sistema inmunológico* 
 Frecuencia no conocida  Reacción anafiláctica  Reacción anafiláctica 
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición* 
 Poco frecuentes  Deshidratación   
 *Trastornos psiquiátricos* 
 Muy frecuentes  Insomnio   
 *Trastornos gastrointestinales* 
 Muy frecuentes  Náuseas, Diarrea   
 Frecuentes  Vómitos   
 *Trastornos hepatobiliares* 
 Frecuencia no conocida  Descompensación hepática fallo hepático  Descompensación hepática y

          fallo hepático 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo* 
 Muy frecuentes  Prurito   
 Frecuentes    Prurito 
 Raras  Angioedema  Angioedema 
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración* 
 Muy frecuentes  Astenia

           

          Fatiga   

\*El conjunto de datos incluye todos los sujetos infectados con el genotipo 1 que participaron en ensayos de

fase 2 y 3, incluidos los sujetos con cirrosis. Nota: consultar la Tabla 4 para ver las alteraciones de

laboratorio.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Comparado con sujetos sin cirrosis, en sujetos con cirrosis compensada hubo una mayor tasa de hiperbilirrubinemia indirecta cuando la ribavirina formaba parte del tratamiento.

*Anomalías analíticas*

Las variaciones de los parámetros analíticos seleccionados se reflejan en la tabla 4. Los datos se han tabulado en paralelo para simplificar la presentación; se deben evitar las comparaciones directas entre ensayos que responden a diseños diferentes.

**Tabla 4. Anomalías analíticas surgidas con el tratamiento seleccionado**
 **Parámetros de**

          **laboratorio**  **SAPPHIRE I y II**

          ****  **PEARL II, III y IV**

          ****  **TURQUOISE II**

          **(sujetos con cirrosis)** 
        
 **Viekirax + dasabuvir +**

          **ribavirina**

          **12 semanas**

          **N = 770**

          **n (%)**  **Viekirax + dasabuvir**

          **12 semanas**

          **N = 509**

          **n (%)**  **Viekirax + dasabuvir +**

          **ribavirina**

          **12 o 24 semanas**

          **N = 380**

          **n (%)** 
 **ALT**       
 >5-20 × LSN**\*** (grado 3)  6/765 (0,8 %)  1/509 (0,2 %)  4/380 (1,1 %) 
 >20 × LSN (grado 4)  3/765 (0,4 %)  0  2/380 (0,5 %) 
 **Hemoglobina**       
 <100-80 g/l (grado 2)  41/765 (5,4 %)  0  30/380 (7,9 %) 
 <80-65 g/l (grado 3)  1/765 (0,1 %)  0  3/380 (0,8 %) 
 <65 g/l (grado 4)  0  0  1/380 (0,3 %) 
 **Bilirrubina total**       
 >3-10 × LSN (grado 3)  19/765 (2,5 %)  2/509 (0,4 %)  37/380 (9,7 %) 
 >10 × LSN (grado 4)  1/765 (0,1 %)  0  0 
 **\***LSN = límite superior de la normalidad de los análisis clínicos. 

Niveles séricos elevados de ALT

En un análisis combinado de los ensayos clínicos con Viekirax y dasabuvir con o sin ribavirina, el 1 % de los sujetos tuvo niveles de ALT en suero superiores a 5 veces el límite superior normal (LSN) después de comenzar el tratamiento. Dado que la incidencia de este aumento fue del 26 % entre las mujeres que tomaron un medicamento con etinilestradiol de forma concomitante, estos medicamentos están contraindicados con Viekirax con o sin dasabuvir. Con otros tipos de estrógenos comúnmente utilizados para la terapia de reemplazo hormonal (p.ej. estradiol y estrógenos conjugados), no se observó ningún aumento en la incidencia de elevaciones de ALT. Estos aumentos fueron asintomáticos, generalmente se produjeron durante las 4 primeras semanas de tratamiento (tiempo medio de 20 días, intervalo de 8-57 días) y se resolvieron sin suspender el tratamiento. Dos pacientes suspendieron el tratamiento de Viekirax y dasabuvir debido al aumento de ALT, uno de los cuales tomaba etinilestradiol. Tres pacientes interrumpieron el tratamiento de Viekirax y dasabuvir de uno a siete días, uno de los cuales tomaba etinilestradiol. La mayoría de estos aumentos de ALT fueron transitorios y se consideró que estaban relacionados con los medicamentos. Los niveles elevados de ALT no se asociaron generalmente con elevaciones de los niveles séricos de bilirrubina. La cirrosis no fue un factor predictor de riesgo para tenerlos niveles de ALT elevados (ver sección 4.4).

Niveles séricos elevados de bilirrubina

Se observaron aumentos transitorios de la bilirrubina sérica (sobre todo la indirecta) en sujetos que recibieron Viekirax y dasabuvir con ribavirina, relacionados con la inhibición de los transportadores de bilirrubina, OATP1B1/1B3 por paritaprevir y con la hemólisis inducida por ribavirina. Los niveles elevados de bilirrubina se detectaron después de iniciado el tratamiento, alcanzaron valores máximos en la semana 1 del estudio y en general se resolvieron sin suspender el tratamiento. Los niveles elevados de bilirrubina no se asociaron con niveles elevados de aminotransferasas. La frecuencia de aumento de la bilirrubina indirecta fue menor en los sujetos que no recibieron ribavirina.

*Receptores de un trasplante de hígado*

El perfil global de seguridad en pacientes infectados por VHC trasplantados que recibieron Viekirax y dasabuvir y ribavirina (además de su medicación inmunosupresora) fue similar al de los sujetos tratados con Viekirax y dasabuvir y ribavirina en ensayos clínicos fase 3, aunque algunas reacciones adversas incrementaron su frecuencia. 10 sujetos (29,4 %) tuvieron al menos un valor de hemoglobina post- basal de menos de 10 g/dl. Fue necesario modificar la dosis de ribavirina debido a la disminución en la hemoglobina en 10 de los 34 sujetos (29,4 %) y un 2,9 % de los sujetos (1/34) tuvo que interrumpir el uso de la misma. La modificación de la dosis de ribavirina no tuvo impacto en las tasas de RVS. 5 de los sujetos, que recibieron dosis iniciales de ribavirina de 1.000 a 1.200 mg diarios, requirieron eritropoyetina. Ningún sujeto recibió una transfusión sanguínea.

*Pacientes coinfectados con VIH/VHC*

El perfil global de seguridad en pacientes coinfectados con VHC/VIH-1 fue similar al observado en pacientes mono infectados con VHC. Se observaron incrementos transitorios en la bilirrubina total >3 x ULN (en su mayoría indirectas) en 17 sujetos (27,0 %); 15 de estos sujetos estaban recibiendo atazanavir. Ninguno de los sujetos con hiperbilirrubinemia presentó incrementos concomitantes de las aminotransferasas.

*Sujetos infectados con GT1 con o sin cirrosis con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal*

Viekirax y dasabuvir, con o sin ribavirina, fueron evaluados en 68 sujetos con infección por genotipo 1 con o sin cirrosis, con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal (ver Sección 5.1). El perfil global de seguridad en pacientes con insuficiencia renal grave fue similar a la observada en estudios previos de fase 3 en sujetos sin insuficiencia renal grave, exceptuando una gran proporción de sujetos que requirieron intervención por descensos en el nivel de hemoglobina sérica asociados al uso de ribavirina. El nivel basal de hemoglobina fue de 12,1 g/dl y el descenso medio en hemoglobina al terminar el tratamiento en sujetos que tomaban RBV fue de 1,2 g/dl. Treinta y nueve de los 50 sujetos que recibieron ribavirina requirieron su interrupción, y 11 de esos sujetos fueron tratados también con eritropoyetina.

Cuatro sujetos experimentaron un nivel de hemoglobina < 8 g/dl. Dos de los sujetos recibieron una transfusión sanguínea. No se observaron acontecimientos adversos en forma de anemia en los 18 sujetos infectados con GT1b que no recibieron ribavirina. Viekirax con o sin dasabuvir, fue evaluado sin ribavirina en 18 pacientes infectados con GT1a y GT4; en los que no se observaron eventos adversos en forma de anemia.

Poblaciones pediátricas

No se ha establecido la seguridad de Viekirax en niños y adolescentes < 18 años. No se dispone de datos .

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del del sistema nacional de notificación incluido en [el Apéndice V](qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en%20%286%29.docx).