El medicamento OLANZAPINA PENSA 5 mg COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES EFG con los principios activos OLANZAPINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Adultos*

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente (observadas en ≥1% de los pacientes) asociadas

al uso de olanzapina en ensayos clínicos fueron somnolencia, aumento de peso, eosinofilia, aumento de

los niveles de prolactina, colesterol, glucosa y triglicéridos (ver sección 4.4), glucosuria, aumento del

apetito, mareos, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia (ver sección 4.4), discinesia, hipotensión ortostática, efectos

anticolinérgicos, aumentos asintomáticos y transitorios de las aminotransaminasas hepáticas (ver sección 4.4),

exantema, astenia, cansancio, fiebre, artralgia, aumento de la fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa alta, ácido úrico alto, creatinfosfoquinasa alta y edema.

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas y las exploraciones complementarias observadas en la

notificación espontánea y en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden

decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados

son: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras

(≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de

los datos disponibles).

 **Sistema de**

          **clasificación de** **los órganos**  **Muy**

          **frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco** **Frecuentes**  **Raras**  **Frecuencia no**

          **conocida** 
            
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**    Eosinofilia

          Leucopenia10

          Neutropenia10    Trombocitopenia11   
 **Trastornos del**

          **sistema**

          **inmunológico**      Hipersensibilidad11     
 **Trastornos del**

          **metabolismo y de la nutrición**  Aumento de

          peso 1  Niveles de

          colesterol

          elevados 2,3

          Niveles de

          glucosa

          elevados 4

          Niveles de

          triglicéridos

          elevados 2,5

          Glucosuria

          Aumento del

          apetito  Aparición o

          exacerbación de

          diabetes

          ocasionalmente

          asociada a cetoacidosis

          o coma, incluyendo

          algún caso mortal (ver

          sección 4.4) 11  Hipotermia12   
 **Trastornos del**

          **sistema nervioso**  Somnolencia  Mareos

          Acatisia 6

          Parkinsonismo6

          Discinesia 6  Convulsiones, en la mayoría de los casos existían antecedentes de convulsiones o factores de riesgo de convulsiones11

           

          Distonía (incluyendo crisis oculógiras) 11

           

          Discinesia tardía11

           

          Amnesia9

           

          Disartria

           

          Síndrome de piernas inquietas  Síndrome

          neuroléptico maligno (ver sección 4.4) 12

           

          Síntomas de retirada 7,12   
 **Trastornos**

          **cardiacos**      Bradicardia

          Prolongación del

          intervalo QTc (ver

          sección 4.4)  Taquicardia/fibrilación ventricular, muerte súbita (ver sección 4.4) 11   
 **Trastornos**

          **vasculares**  Hipotensión ortostática10    Tromboembolismo (incluyendo tromboembolia pulmonar y trombosis venosa profunda) (ver sección 4.4)     
 **Trastornos Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos**

          ****      Epistaxis9     
 **Trastornos**

          **gastrointestinales**    Efectos

          anticolinérgicos

          transitorios

          leves,

          incluyendo

          estreñimiento y

          sequedad de

          boca  Distensión abdominal9

          Hipersecreción

          salival  Pancreatitis11   
 **Trastornos**

          **hepatobiliares**    Aumentos

          asintomáticos y

          transitorios de

          las

          transaminasas

          hepáticas

          (ALT, AST)

          especialmente

          al comienzo del

          tratamiento

          (ver sección

          4.4.)    Hepatitis (incluyendo

          daño hepatocelular,

          colestásico o mixto) 11   
 **Trastornos de la**

          **piel y del tejido**

          **subcutáneo**    Exantema  Reacciones de Fotosen-sibilidad

          Alopecia    Síndrome de Reacción a Fármaco con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés) 
 **Trastornos**

          **Musculoesquelé-ticos y del tejido**

          **conjuntivo**    Artralgia9    Rabdomiolisis11   
 **Trastornos renales y urinarios**      Incontinencia urinaria, retención urinaria

          Dificultad para iniciar

          la micción11     
 **Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales**          Síndrome de abstinencia neonatal al fármaco (ver sección 4.6) 
 **Trastornos del**

          **aparato**

          **reproductor y de la mama**    Disfunción eréctil en hombres Disminución de la libido en hombres y mujeres  Amenorrea Agrandamiento de las mamas Galactorrea en mujeres Ginecomastia o agrandamiento de las mamas en hombres  Priapismo12   
 **Trastornos**

          **generales y**

          **alteraciones en el lugar de**

          **administración**    Astenia

          Cansancio

          Edema

          Fiebre10       
 **Exploraciones**

          **Complemen-tarias**  Aumento de los niveles

          plasmáticos

          de

          prolactina8  Aumento de la

          fosfatasa alcalina10

          Niveles elevados de creatinfosfoquinasa11

          Gamma glutamil transferasa alta10

          Ácido úrico elevado10  Aumento de la bilirrubina total     

1 Se observó un aumento de peso clínicamente significativo en los niveles basales de todas las categorias

de índice de masa corporal (IMC). Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 47 días), se

observó de forma muy frecuente (22,2 %) un aumento ≥ 7 % del nivel basal del peso corporal, de forma

frecuente (4,2 %) un aumento ≥ 15 % del mismo y de forma poco frecuente (0,8 %) ≥ 25 %. Se observó

de forma muy frecuente un aumento ≥ 7 %, ≥ 15 % y ≥ 25 % del nivel basal del peso corporal (64,4 %,

31,7 % y 12,3 % respectivamente) en pacientes con una exposición a largo plazo (al menos 48 semanas).

2 El aumento medio de los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL, y triglicéridos)

fue mayor en pacientes sin evidencia de desajustes lipídicos basales.

3 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 5,17 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados

(≥ 6,2 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles

basales límites (≥ 5,17-< 6,2 mmol/l) a niveles elevados (≥ 6,2 mmol/l).

4 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 5,56 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados

(≥ 7 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de glucosa en ayunas desde niveles

basales límites (≥ 5,56 - < 7 mmol/l) a niveles elevados (≥ 7 mmol/l).

5 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 1,69 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados

(≥ 2,26 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde

niveles basales límites (≥ 1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l) a niveles elevados (≥ 2,26 mmol/l).

6 En ensayos clínicos la incidencia de parkinsonismo y distonía en pacientes tratados con olanzapina fue

numéricamente mayor pero sin diferencias estadísticamente significativas respecto a placebo. Los

pacientes tratados con olanzapina presentaron una menor incidencia de parkinsonismo, acatisia y distonía

en comparación con dosis correspondientes de haloperidol. En ausencia de información detallada de

antecedentes individuales sobre alteraciones del movimiento de tipo extrapiramidal, agudas y tardías, en

la actualidad no se puede llegar a la conclusión de que olanzapina produzca menos discinesia tardía y/u

otros síndromes extrapiramidales tardíos.

7 Se han notificado, síntomas agudos tales como sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, náuseas y

vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina de forma repentina.

8 En ensayos clínicos de hasta 12 semanas, en aproximadamente un 30 % de los pacientes tratados con

olanzapina que presentaron valores basales normales de prolactina, las concentraciones plasmáticas de

prolactina excedieron el límite superior del rango normal. En la mayoría de estos pacientes, las

elevaciones fueron moderadas en términos generales, y se mantuvieron por debajo de dos veces el límite

superior del rango normal.

9 Reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina

10 Según la evaluación de los valores medidos en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

11Reacciones adversas identificadas a partir de notificaciones espontáneas post comercialización con una frecuencia determinada utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

12 Reacciones adversas identificada a partir de informes espontáneos post comercialización con una frecuencia estimada en el límite superior del intervalo de confianza del 95% utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

*Exposición a largo plazo (al menos 48 semanas)*

La proporción de pacientes que presentaron un cambio negativo clínicamente significativo en el aumento

de peso o en los niveles de glucosa, colesterol total/LDL/HDL o triglicéridos aumentó con el tiempo. En

pacientes adultos que completaron de 9 a 12 meses de tratamiento, la tasa media de aumento de los

niveles de glucosa sanguínea disminuyó después de aproximadamente 6 meses.

*Información adicional en poblaciones especiales*

En ensayos clínicos realizados en pacientes de edad avanzada con demencia, el tratamiento con

olanzapina se asoció con una mayor incidencia de muertes y reacciones adversas cerebrovasculares en

comparación con placebo (ver la sección 4.4). Las reacciones adversas muy frecuentes asociadas con el

uso de olanzapina en este grupo de pacientes fueron trastornos de la marcha y caídas. Se observaron con

frecuencia neumonía, aumento de la temperatura corporal, letargo, eritema, alucinaciones visuales e

incontinencia urinaria.

En ensayos clínicos realizados en pacientes con psicosis inducida por fármacos (agonistas

dopaminérgicos) asociada a enfermedad de Parkinson, se han notificado de forma muy frecuente casos de

empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana y alucinaciones, y de forma más frecuente que con

placebo.

En un ensayo clínico realizado en pacientes que presentaban manía bipolar, el tratamiento combinado con

valproato y olanzapina dio lugar a una incidencia de neutropenia de 4,1 %; un posible factor asociado

podría ser la presencia de niveles plasmáticos elevados de valproato. La olanzapina administrada junto

con litio o valproato, dio lugar a una mayor incidencia (≥10 %) de temblor, sequedad de boca, aumento

del apetito y aumento de peso. Los trastornos del lenguaje también fueron notificados de forma frecuente.

Durante el tratamiento con olanzapina en combinación con litio o divalproex se produjo un incremento

≥ 7 % del peso corporal con respecto al nivel basal en el 17,4 % de los pacientes, durante la fase aguda

del tratamiento (hasta 6 semanas). El tratamiento a largo plazo con olanzapina (más de 12 meses) para la

prevención de las recaídas en pacientes con trastorno bipolar se asoció a un incremento de ≥ 7 % del peso

con respecto al valor basal, en el 39,9 % de los pacientes.

*Población pediátrica*El uso de olanzapina no está indicado para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años.

Aunque no se han realizado ensayos clínicos diseñados para comparar adolescentes y adultos, se han comparado los datos de los ensayos clínicos realizados en adolescentes con los de los ensayos clínicos

realizados en adultos.

La siguiente tabla resume las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes

adolescentes (edades comprendidas entre 13 y 17 años) que en pacientes adultos o reacciones adversas

que únicamente se han identificado durante los ensayos clínicos a corto plazo en adolescentes. Parece ser

que el aumento de peso clínicamente significativo (≥ 7%) ocurre con mayor frecuencia en la población

adolescente en comparación con adultos con exposiciones comparables. La magnitud del aumento de peso

y la proporción de pacientes adolescentes para los que dicho aumento fue clínicamente significativo,

fueron mayores para la exposición a largo plazo (de al menos 24 semanas) que a corto plazo.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de

frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados son: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a

<1/10).

 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

          *Muy frecuentes: Aumento de peso* 13, niveles de triglicéridos elevados 14, aumento del apetito.

          *Commo* *n:* Elevated cholesterol levels15 
  
 **Trastornos del sistema nervioso**

          *Muy frecuentes:* Sedación (incluyendo: hipersomnia, letargia, somnolencia) 
 **Trastornos gastrointestinales**

          *Frecuentes:* Sequedad de boca 
 **Trastornos hepatobiliares**

          *Muy frecuentes:* Aumentos de las aminotransaminasas hepáticas (ALT/AST; ver sección 4.4.) 
 **Exploraciones complementarias**

          *Muy frecuentes:* Disminución de la bilirrubina total, elevación de la GGT, aumento de los

          niveles plasmáticos de prolactina16. 

13 Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 22 días), se observó de forma muy frecuente

(40,6 %) un aumento del peso corporal ≥ 7 % con respecto al valor basal del peso corporal, de forma

frecuente (7,1 %) un aumento ≥ 15 % del mismo y de forma frecuente (2,5 %) un aumento ≥ 25 %. Con

una exposición a largo plazo (de al menos 24 semanas), el 89,4 % presentaron una ganancia ≥ 7 %, el

55,3 % presentaron una ganancia ≥ 15 % y el 29,1 % presentaron una ganancia ≥ 25 % del nivel basal del

peso corporal.

14 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 1,016 mmol/l) que aumentaron a niveles

elevados (≥ 1,467 mmol/l) y cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde niveles basales

límites (≥ 1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) a niveles elevados (≥1,467 mmol/l)

15 Se observaron de forma muy frecuente cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles

basales normales (< 4,39 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (> 5,17 mmol/l). Fueron muy

frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales límites (≥4,39 - <5,17

mmol/l) a niveles elevados (≥5,17 mmol/l).

16 El aumento de los niveles plasmáticos de prolactina fue notificado en el 47,4 % de los pacientes

adolescentes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://[www.notificaram.es](http://www.notificaram.es).