El medicamento OXALIPLATINO AUROVITAS 5 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG con los principios activos OXALIPLATINO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas tras la administración combinada de oxaliplatino y 5‑fluorouracilo/ácido folínico (5‑FU/AF) fueron gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológicas (neutropenia, trombocitopenia) y neurológicas (neuropatía sensorial periférica aguda y por acumulación de dosis). En general, estas reacciones adversas fueron más frecuentes y graves en aquellos pacientes tratados con la combinación de oxaliplatino y 5‑FU/AF que en los tratados con 5‑FU/AF solo.

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias descritas en la siguiente tabla proceden de los ensayos clínicos en indicación de tratamiento para enfermedad metastásica y tratamiento adyuvante (con 416 y 1.108 pacientes incluidos, respectivamente, en los grupos de tratamiento con oxaliplatino + 5‑FU/AF) y de la experiencia postcomercialización.

Las frecuencias de esta tabla se definen utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Después de la tabla se proporcionan detalles adicionales.

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Frecuencia no conocida** 
            
 **Infecciones e infestaciones \***  Infecciones  Rinitis

          Infecciones del tracto respiratorio superior

          Sepsis neutropénica+  Sepsis+     
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático\***  Anemia

          Neutropenia

          Trombocitopenia

          Leucopenia

          Linfopenia  Neutropenia febril    Trombocitopenia inmunoalérgica

          Anemia hemolítica  Pancitopenia autoinmune 
 **Trastornos del sistema inmunológico\***  Alergia/ reacciones alérgicas++         
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Anorexia

          Hiperglucemia

          Hipopotasemia

          Hipernatremia  Deshidratación

          Hipocalcemia  Acidosis metabólica     
 **Trastornos psiquiátricos**    Depresión

          Insomnio  Nerviosismo     
 **Trastornos del sistema nervioso\***  Neuropatía sensorial periférica

          Alteraciones sensoriales

          Disgeusia

          Dolor de cabeza  Mareos

          Neuritis motora

          Meningitis    Disartria

          Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR o SERP) (ver sección 4.4)   
 **Trastornos oculares**    Conjuntivitis

          Alteraciones de la visión    Reducción transitoria de la agudeza visual

          Alteraciones del campo visual

          Neuritis óptica

          Pérdida transitoria de visión, reversible tras la interrupción del tratamiento   
 **Trastornos del oído y del laberinto**      Ototoxicidad  Sordera   
 **Trastornos cardiacos**          Síndrome coronario agudo, incluyendo infarto de miocardio y arterioespasmo coronario y angina de pecho en pacientes tratados con oxaliplatino en combinación con 5-FU y bevacizumab 
 **Trastornos vasculares**    Hemorragia

          Rubor

          Trombosis venosa profunda

          Hipertensión       
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Disnea

          Tos

          Epistaxis  Hipo

          Embolia pulmonar    Enfermedad pulmonar intersticial (algunas veces mortal)

          Fibrosis pulmonar\*\*   
 **Trastornos gastrointestinales\***  Náuseas

          Diarrea

          Vómitos

          Estomatitis/ mucositis

          Dolor abdominal

          Estreñimiento  Dispepsia

          Reflujo gastroesofágico

          Hemorragia gastrointestinal

          Hemorragia rectal  Íleo

          Obstrucción intestinal  Colitis incluyendo diarrea producida por Clostridium difficile

          Pancreatitis  Esofagitis 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Alteraciones de la piel

          Alopecia  Exfoliación de la piel (p.ej. síndrome de manos y pies)

          Rash eritematoso

          Rash

          Hiperhidrosis

          Alteraciones de las uñas      Vasculitis por hipersensibilidad 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Dolor de espalda  Artralgia

          Dolor de huesos       
 **Trastornos renales  y urinarios**    Disuria

          Hematuria

          Frecuencia de micción alterada       
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Fatiga,

          Fiebre+++

          Astenia

          Dolor

          Reacciones en el punto de inyección++++         
 **Exploraciones complementarias**  Aumento de enzimas hepáticas

          Aumento de fosfatasa alcalina en sangre

          Aumento de bilirrubina en sangre

          Aumento de lactato deshidrogenasa en sangre

          Aumento de peso (tratamiento adyuvante)  Aumento de creatinina en sangre

          Disminución de peso (tratamiento metastásico)       
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**    Caída       

\*Ver la sección con información detallada que se incluye a continuación.

\*\* Ver sección 4.4.

+ Incluyendo desenlaces mortales.

++ Alergias/reacciones alérgicas muy frecuentes que se producen principalmente durante la perfusión, a veces mortales. Las reacciones alérgicas frecuentes incluyen erupción cutánea, en particular urticaria, conjuntivitis y rinitis. Reacciones anafilácticas o anafilactoides frecuentes incluyen broncoespasmo, angioedema, hipotensión, sensación de dolor de pecho y shock anafiláctico. También ha sido notificada hipersensibilidad retardada con oxaliplatino, horas e incluso días después de la perfusión.

+++ Fiebre muy frecuente, escalofríos (temblores), ya sean de origen infeccioso (con o sin neutropenia febril) o posiblemente de origen inmunológico.

++++ Se han registrado reacciones en la zona de inyección, entre ellas, dolor local, enrojecimiento, inflamación y trombosis. La extravasación puede dar lugar a dolor e inflamación locales que pueden ser graves y provocar complicaciones, incluyendo necrosis, especialmente cuando oxaliplatino se perfunde a través de una vena periférica (ver sección 4.4).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Incidencia por paciente (%), por grado

 **Oxaliplatino y 5** **‑** **FU/AF**

          **85 mg/m** **2**  **Tratamiento metastásico**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 **cada 2 semanas**  Todos los grados  Gr. 3  Gr. 4  Todos los grados  Gr. 3  Gr. 4 
 Anemia  82,2  3  < 1  75,6  0,7  0,1 
 Neutropenia  71,4  28  14  78,9  28,8  12,3 
 Trombocitopenia  71,6  4  < 1  77,4  1,5  0,2 
 Neutropenia febril  5,0  3,6  1,4  0,7  0,7  0,0 

*Raros (≥1/1.000 a <1/100)*

Coagulación intravascular diseminada (CID), incluyendo desenlaced mortales (ver sección 4.4).

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Síndrome urémico hemolítico

Pancitopenia autoinmune.

Leucemia secundaria.

Pancitopenia.

*Infecciones e infestaciones*

Incidencia por paciente (%)

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF**

          **85 mg/m² cada 2 semanas**

          **cada 2 semanas**  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 **Todos los grados**  **Todos los grados** 
 Sepsis *(incluyendo sepsis y sepsis neutropénica)*  1,5  1,7 

*Experiencia postcomercialización con frecuencia no conocida*

Shock séptico, incluyendo desenlaces mortales.

Trastornos del sistema inmunológico

Incidencia de reacciones alérgicas por paciente (%) y por grado

 **Oxaliplatino y 5-FU/AF**

          **85 mg/m² cada 2 semanas**  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 Todos los grados  Gr. 3  Gr. 4  Todos los grados  Gr. 3  Gr. 4 
 Reacciones alérgicas/Alergia  9,1  1  <1  10,3  2,3  0,6 

*Trastornos del sistema nervioso*

La toxicidad limitante de la dosis de oxaliplatino es neurológica. Esto conlleva una neuropatía sensorial periférica caracterizada por disestesias y/o parestesias en las extremidades, con o sin calambres, a menudo desencadenadas por el frío. Estos síntomas aparecen hasta en un 95% de los pacientes tratados. La duración de estos síntomas, que suelen disminuir entre los ciclos de tratamiento, aumenta con el número de ciclos de tratamiento.

La aparición de dolor y/o trastornos funcionales conllevan, según la duración de los síntomas, a un ajuste de dosis, o incluso a la suspensión del tratamiento (ver sección 4.4).

Estos trastornos funcionales incluyen dificultad de ejecución de movimientos delicados y es posiblemente consecuencia de alteraciones sensoriales. El riesgo de aparición de síntomas persistentes en el caso de una dosis acumulada de 850 mg/m2 (10 ciclos) es aproximadamente del 10% y del 20% en el caso de una dosis acumulada de 1.020 mg/m2 (12 ciclos).

En la mayoría de los casos, los signos y síntomas neurológicos mejoran o remiten totalmente tras la interrupción del tratamiento. En su empleo como tratamiento adyuvante en el cáncer de colon, 6 meses después de la suspensión del tratamiento, el 87% de los pacientes no manifestaba síntomas o éstos eran leves. Después de hasta 3 años de seguimiento, alrededor del 3% de los pacientes presentaba parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3%) o bien parestesias que pueden interferir con las actividades funcionales (0,5%).

Se han comunicado manifestaciones neurosensoriales agudas (ver sección 5.3). Empiezan tras varias horas de administración y a menudo ocurren tras exposición al frío. Normalmente se manifiestan como parestesia, disestesia e hipoestesia transitorias. El síndrome agudo de disestesia faringolaríngea aparece en el 1‑2% de los pacientes y se caracteriza por sensaciones subjetivas de disfagia y disnea/sensación de sofoco, sin ninguna evidencia objetiva de distrés respiratorio (ausencia de cianosis o hipoxia), o de laringospasmo o broncoespasmo (ausencia de estridor o sibilancia). Aunque en estos casos se han administrado se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores, los síntomas revierten rápidamente incluso en ausencia de tratamiento. La prolongación del tiempo de perfusión ayuda a reducir la incidencia de este síndrome (ver sección 4.4). Ocasionalmente se han observado otros síntomas que incluyen espasmos en la mandíbula/espasmos musculares/contracciones musculares involuntarias/crispamiento muscular/mioclonía, coordinación anormal/forma de andar anormal/ataxia/trastornos del equilibrio, opresión en la garganta o en el pecho/presión/malestar/dolor. Además, pueden asociarse disfunciones del nervio craneal, o incluso ocurrir como un suceso aislado, como ptosis, diplopía, afonía/disfonía/ronquera, algunas veces descritas como parálisis de las cuerdas vocales, sensación anormal en la lengua o disartria, algunas veces descrita como afasia, neuralgia trigeminal/dolor facial/dolor ocular, disminución de la agudeza visual, alteración del campo visual.

Durante el tratamiento con oxaliplatino se han notificado otros síntomas neurológicos, como disartria, pérdida de los reflejos tendinosos profundos y signo de Lhermitte. También se han comunicado casos aislados de neuritis óptica.

*Experiencia post-comercialización de frecuencia no conocida*

Convulsiones.

Trastornos cerebrovasculares hemorrágicos o isquémicos.

*Trastornos cardiacos*

*Experiencia postcomercialización de frecuencia no conocida*

Prolongación QT, que puede dar lugar a arritmias ventriculares incluyendo Torsade de Pointes, que puede ser mortal (ver sección 4.4).

Síndrome coronario agudo, incluyendo infarto de miocardio y arterioespasmo coronario y angina de pecho en pacientes tratados con oxaliplatino en combinación con 5-FU y bevacizumab.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

*Experiencia postcomercialización con frecuencia no conocida*

Laringoespamo.

Neumonía y bronconeumonía, incluyendo desenlaces mortales.

*Trastornos gastrointestinales*

Incidencia por paciente (%), por grado

 **Oxaliplatino y 5** **‑** **FU/AF**

          **85 mg/m** **2**  **Tratamiento metastásico**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 **cada 2 semanas**  Todos los grados  Gr. 3  Gr. 4  Todos los grados  Gr. 3  Gr. 4 
 Náuseas  69,9  8  < 1  73,7  4,8  0,3 
 Diarrea  60,8  9  2  56,3  8,3  2,5 
 Vómitos  49,0  6  1  47,2  5,3  0,5 
 Mucositis / estomatitis  39,9  4  < 1  42,1  2,8  0,1 

Está indicado el uso profiláctico y/o terapéutico con antieméticos potentes.

En caso de diarrea o vómitos graves, especialmente cuando oxaliplatino se administra en combinación con 5‑fluorouracilo, puede producirse deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica y deterioro de la función renal (ver sección 4.4).

*Experiencia postcomercialización de frecuencia no conocida*

Isquemia intestinal, incluyendo desenlaces mortales (ver sección 4.4).

Úlcera gastrointestinal y perforación, que puede ser mortal (ver sección 4.4).

Esofagitis.

*Trastornos hepatobiliares*

*Muy raros (<1/10.000):*

Síndrome de obstrucción sinusoidal hepático, también conocido como enfermedad veno-oclusiva hepática, o manifestaciones patológicas relacionadas con estos trastornos hepáticos, que incluyen peliosis hepática, hiperplasia nodular regenerativa, fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden ser hipertensión portal y/o aumento de transaminasas.

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*

*Experiencia postcomercialización de frecuencia no conocida*

Rabdomiólisis, incluyendo desenlaces mortales (ver sección 4.4).

*Trastornos renales y urinarios*

*Muy raros (<1/10.000):*

Necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda e insuficiencia renal aguda.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

*Experiencia postcomercialización de frecuencia no conocida*

Vasculitis por hipersensibilidad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es).