El medicamento EXEMESTANO ACCORD 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos EXEMESTANO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Exemestano fue generalmente bien tolerado en todos los estudios clínicos efectuados a una dosis estándar de 25 mg/día, y normalmente las reacciones adversas tuvieron una intensidad de leve a moderada.

La tasa de abandonos por acontecimientos adversos fue del 7,4% en pacientes con cáncer de mama precoz que recibían tratamiento adyuvante con exemestano después de tratamiento adyuvante inicial con tamoxifeno. Las reacciones adversas más frecuentes incluyeron sofocos (22%), artralgia (18%) y fatiga (16%).

La tasa de abandonos por acontecimientos adversos fue del 2,8% en la población global de pacientes con cáncer de mama avanzado. Las reacciones adversas más frecuentes incluyeron sofocos (14%) y náuseas (12%).

La mayoría de reacciones adversas puede atribuirse a las consecuencias farmacológicas normales de la privación de estrógenos (p. ej., sofocos).

Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización se enumeran a continuación por órganos y sistemas y por frecuencia.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (?1/10) frecuentes (?1/100 a <1/10), poco frecuentes (?1/1.000 a <1/100), raras (?1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático*** ***:*** 
  
 *Muy frecuentes*  Leucopenia (\*\*) 
 *Frecuentes*  Trombocitopenia(\*\*) 
 *Frecuencia no conocida*  Recuento de linfocitos disminuido(\*\*) 
    
 ***Trastornos del sistema inmune:***   
 *Poco frecuentes*  Hipersensibilidad 
    
 ***Trastornos del metabolismo y de la nutrición:***   
 *Frecuentes*  Anorexia   
      
 ***Trastornos psiquiátricos:***   
 *Muy frecuentes*  Depresión, insomnio   
      
      
 ***Trastornos del sistema nervioso:***   
 *Muy frecuentes*  Dolor de cabeza, mareo   
 *Frecuentes*  Síndrome del túnel carpiano, parestesia   
 *Raras*  Somnolencia   
      
 ***Trastornos vasculares:***   
 *Muy frecuentes*  Sofocos   
      
 ***Trastornos gastrointestinales:***   
 *Muy frecuentes*  Dolor abdominal, nauseas   
 *Frecuentes*  Vómitos, diarrea, estreñimiento, dispepsia   
      
 ***Trastornos hepatobiliares***   
      
 *Raras*  Hepatitis(†),hepatitis colestática(†)   
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:***   
 *Muy frecuentes*  Hiperhidrosis   
 *Frecuentes*  Alopecia, erupción, urticaria y prurito   
 *Raras*  Pustulosis exantemática aguda generalizada(†)   
      
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:***   
 *Muy frecuentes*  Dolor musculoesquelético y articular (\*)   
 *Frecuentes*  Osteoporosis, fracture   
      
 ***Trastornos generales y en alteraciones en el lugar de administración:***   
 *Muy frecuentes*  Dolor, fatiga   
 *Frecuentes*

           

          ***Exploraciones complementarias***

          *Muy frecuentes*  Edema periférico, astenia

           

           

           

          Aumento de las enzimas hepáticas(†),  aumento de la bilirrubina en sangre(†), aumento de la fosfatasa alcalina en sangre(†)   

(\*) Incluye: artralgia, y con menor frecuencia dolor en las extremidades, artrosis, dolor de espalda, artritis, mialgia y rigidez articular

(\*\*)En pacientes con cáncer de mama avanzado, en raras ocasiones se ha observado trombocitopenia y leucopenia. Se ha observado una reducción ocasional de las cifras de linfocitos aproximadamente en el 20% de pacientes que reciben exemestano, especialmente en pacientes con linfopenia previa; no obstante, los valores medios de linfocitos en estas pacientes no cambiaron significativamente con el tiempo y no se observó un incremento correspondiente de las infecciones virales. Estos efectos no se han observado en pacientes tratadas en estudios de cáncer de mama en estadios iniciales.

(†)Frecuencia calculada a partir de la regla de 3/X.

En la tabla siguiente se muestra la frecuencia de efectos adversos especificados anteriormente y enfermedades en el estudio de cáncer de mama precoz, Intergroup Exemestane Study (IES), con independencia de la causa, observada en pacientes que reciben el tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la suspensión de dicho tratamiento.

 **Efectos adversos y enfermedades**  **Exemestano**

          **(N = 2249)**  **Tamoxifeno**

          **(N = 2279)** 
      
 Sofocos  491 (21,8%)  457 (20,1%) 
 Fatiga  367 (16,3%)  344 (15,1%) 
 Cefalea  305 (13,6%)  255 (11,2%) 
 Insomnio  290 (12,9%)  204 (9,0%) 
 Aumento de la sudoración  270 (12,0%)  242 (10,6%) 
 Ginecológicos  235 (10,5%)  340 (14,9%) 
 Mareos  224 (10,0%)  200 (8,8%) 
 Náuseas  200 (8,9%)  208 (9,1%) 
 Osteoporosis  116 (5,2%)  66 (2,9%) 
 Hemorragia vaginal  90 (4,0%)  121 (5,3%) 
 Otro cáncer primario  84 (3,6%)  125 (5,3%) 
 Vómitos  50 (2,2%)  54 (2,4%) 
 Alteración visual  45 (2,0%)  53 (2,3%) 
 Tromboembolia  16 (0,7%)  42 (1,8%) 
 Fractura osteoporótica  14 (0,6%)  12 (0,5%) 
 Infarto de miocardio  13 (0,6%)  4 (0,2%) 

En el estudio IES, la frecuencia de episodios cardíacos isquémicos en los grupos de tratamiento con exemestano y tamoxifeno era del 4,5% frente al 4,2%, respectivamente. No se observó ninguna diferencia significativa para ningún episodio cardiovascular individual, incluyendo hipertensión (9,9% frente al 8,4%), infarto de miocardio (0,6% frente al 0,2%) e insuficiencia cardíaca (1,1% frente al 0,7%).

En el estudio IES, exemestano se asoció a una mayor incidencia de hipercolesterolemia en comparación con tamoxifeno (3,7% frente al 2,1%).

En un estudio independiente, doble ciego y aleatorizado de mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama precoz de bajo riesgo tratadas con exemestano (N=73) o placebo (N=73) durante 24 meses, exemestano se asoció a una reducción media del 7%-9% del colesterol HDL plasmático, frente a un incremento del 1% con placebo. También se produjo una reducción del 5%-6% de los niveles de apolipoproteína A1 en el grupo de exemestano frente al 0%-2% para placebo. El efecto sobre los demás parámetros lipídicos analizados (colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos, apolipoproteína B y lipoproteína a) fue muy similar entre los dos grupos de tratamiento. La significación clínica de estos resultados no está clara.

En el estudio IES, se observó úlcera gástrica con una frecuencia mayor en el grupo de exemestano que en el de tamoxifeno (0,7% frente a <0,1%). La mayoría de pacientes tratadas con exemestano con úlcera gástrica recibieron tratamiento concomitante con antiinflamatorios no esteroideos y/o presentaban antecedentes previos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.