El medicamento VAGIFEM 10 microgramos COMPRIMIDOS VAGINALES RECUBIERTOS con los principios activos ESTRADIOL HEMIHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Acontecimientos adversos durante los ensayos clínicos:

Más de 673 pacientes han sido tratadas con Vagifeml0 microgramos en ensayos

clínicos, incluyendo 497 pacientes tratadas hasta 52 semanas.

Acontecimientos adversos relacionados con estrógenos como dolor en los pechos,

edema periférico y sangrado postmenopáusico, se han reportado con Vagifem10 microgramos

en frecuencia muy baja, similar a placebo, pero si se producen es más probable al comienzo

deltratamiento.

Las reacciones adversas observadas con una frecuencia más elevada en pacientes

tratadasconVagifem10 microgramos comparados respecto a placebo y que posiblemente

están relacionadas con el tratamiento, se presentan a continuación:

 **Clase de órganos y sistemas**  **Frecuentes ≥1/100 a <1/10**  **Poco frecuentes ≥1/1.000 a <1/100**  **Raros**

          **≥1/10.000 a <1/1.000** 
        
 **Infecciones e infestaciones**    Micosis vulvoginal   
 **Trastornos del sistema nervioso**  Cefaleas     
 **Trastornos gastrointestinales**  Dolor abdominal  Náuseas   
 **Trastornos del sistema reproductor y trastornos mamarios**  Hemorragia vaginal, secreción vaginal o molestias vaginales     
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**    Erupción   
 **Exploraciones complementarias**    Aumento de peso   
 **Trastornos vasculares**    Sofocos

          Hipertensión   

Experiencia post-comercialización:

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, se indican a

continuación las reacciones comunicadas de forma espontánea en  pacientes tratadas con  Vagifem 10 microgramos,  que posiblemente están relacionadas con el tratamiento.

Las frecuencias de las reacciones mencionadas a continuación no se pueden interpretar, debido a que se notificaron voluntariamente a partir de una población de tamaño indeterminado:

• Neoplasmas benignos o malignos (incluyendo quistes y pólipos): cáncer de mama,cáncer de

endometrio

• Alteraciones del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidadgeneralizadas (por ej.

reacción /shock anafiláctico)

• Alteraciones metabólicas y nutricionales: retención de líquidos

• Alteraciones psiquiátricas: insomnio

• Alteraciones del sistema nervioso: migraña agravada

• Alteraciones vasculares: trombosis venosa profunda

• Alteraciones gastrointestinales: diarrea

• Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos: prurito, exantema, urticaria

• Alteraciones del sistema reproductivo y pechos:  hiperplasia endometrial ,

dolor vulvovaginal1, prurito genital

• Alteraciones generales y altreaciones en el lugar de administración: reacción en la zona de aplicación2, ineficacia

farmacológica, lesión asociada al producto3

1 Incluida sensación de ardor vulvovaginal

2 Reacciones alérgicas locales, como eritema vulvovaginal, eritema genital, exantema vulvovaginal, exantema genital

3 Traumatismo local leve provocado por el aplicador intravaginal

Otras reacciones adversas se han reportado asociadas con el tratamiento sistémico con estrógeno/progestágeno. Como las estimaciones de riesgo se han elaborado a partir de datos de exposición sistémica

se desconoce cómo ésto aplica a los tratamientos locales:

• Enfermedad de la vesícula

• Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritemanudoso,

púrpura vascular

• Probable demencia por encima de los 65 años (ver sección 4.4)

**Efectos de clase asociados con la THS sistémica**

*Los siguientes riesgos se han asociado con la THS sistémica y se aplican en menor medida a los productos de estrógenos para la aplicación vaginal, de los cuáles la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango posmenopáusico normal*.

  Cáncer de ovario

                 

                El uso de THS sistémica  se ha asociado a un riesgo ligeramente – superior de aparición de cáncer de ovario (ver sección 4.4). 

                 

                Un meta-análisis de 52 estudios epidemiológicos indicó mayor riesgo de aparición de cáncer de ovario en mujeres que actualmente  toman THS sistémica en comparación con mujeres que nunca han tomado  THS (RR 1,43, IC 95% 1,31-1,56). En mujeres de edades comprendidas entre 50 y 54 años que han estado tomando  THS durante 5 años, se produjo 1 caso adicional por cada 2000 usuarias. En mujeres de 50 a 54 años que no toman THS, aproximadamente  2 mujeres de  2000 serán diagnosticadas con cáncer de ovario en un periodo de 5 años.

                 

                Riesgo de tromboembolismo venoso

                 

                La THS sistémica se asocia a un aumento del riesgo relativo de 1,3 a 3 veces mayor de tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.

                La aparición de tales acontecimientos es más probable durante el primer año de la THS (ver

                sección 4.4). A continuación se presentan los resultados de los estudios WHI.

                 

                **Estudios WHI: riesgo adicional de TEV durante 5 años de uso**

                 **Rango de edad (años)**  **Incidencia por 1.000 mujeres del grupo placebo durante 5 años**  **Tasa de riesgo e IC 95%**  **Casos adicionales por 1.000 usuarias de THS (IC 95%)**          **Estrógeno oral sólo\***  50-59  7  1,2 (0,6-2,4)  1 (-3-10)  ****  50-59        \*Estudio en mujeres sin útero 
          Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico

           

          El uso de TSH sistémica  se ha asociado con un riesgo relativo hasta 1,5 veces mayor de padecer accidente cerebrovascular

          isquémico. El riesgo de accidente hemorrágico no se ve aumentado durante el uso de la THS.

           

          El riesgo relativo no depende de la edad ni la duración de uso, pero como el riesgo basal

          Es totalmente dependiente de la edad, el riesgo global de accidente en mujeres que utilizan THS aumenta con la edad (ver sección 4.4).

           

          **Estudios WHI combinados: riesgo adicional de accidente cerebrovascular**

          **isquémico\*durante 5 años de uso**
           **Rango de edad (años)**  **Incidencia por 1.000 mujeres del grupo placebo durante 5 años**  **Tasa de riesgo e IC 95%**  **Casos adicionales por 1.000 usuarias de THS (IC 95%)**          50-59  8  1,3 (1,1-1,6)  3 (1-5) 

          \*No se diferenció entre el accidente cerebrovascular isquémico y el hemorrágico

           

          **Notificación de sospechas de reacciones adversas**:

          Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.

          Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se

          invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del

          Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es 
  

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