El medicamento AZACITIDINA SALA 25 MG/ML POLVO PARA SUSPENSION INYECTABLE EFG con los principios activos AZACITIDINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Población adulta con SMD, LMMC y LMA (20-30 % de blastos medulares)*

En el 97 % de los pacientes se han producido reacciones adversas consideradas posible o probablemente relacionadas con la administración de azacitidina.

Las reacciones adversas graves más frecuentes observadas en el ensayo pivotal (AZA PH GL 2003 CL 001) fueron neutropenia febril (8,0 %) y anemia (2,3 %), que también se describieron en los ensayos complementarios (CALGB 9221 y CALGB 8921). Otras reacciones adversas graves de estos 3 estudios fueron infecciones tales como sepsis neutropénica (0,8 %) y neumonía (2,5 %) (algunas con desenlace mortal), trombocitopenia (3,5 %), reacciones de hipersensibilidad (0,25 %) y reacciones hemorrágicas (por ejemplo, hemorragia cerebral [0,5 %], hemorragia gastrointestinal [0,8 %] y hemorragia intracraneal [0,5 %]).

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia con el tratamiento con azacitidina fueron reacciones hematológicas (71,4 %), incluyendo trombocitopenia, neutropenia y leucopenia (generalmente de grado 3 o 4); reacciones gastrointestinales (60,6 %), incluyendo náuseas, vómitos (generalmente de grado 1 o 2), o reacciones en el lugar de la inyección (77,1 %; generalmente de grado 1 o 2).

*Población adulta de 65 años o más con LMA con > 30 % de blastos medulares*

Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥ 10 %) observadas en el grupo de tratamiento con azacitidina del estudio AZA-AML-001 fueron neutropenia febril (25,0 %), neumonía (20,3 %) y pirexia (10,6 %). Otras reacciones adversas graves notificadas con menor frecuencia en el grupo de tratamiento con azacitidina fueron sepsis (5,1 %), anemia (4,2 %), sepsis neutropénica (3,0 %), infección de las vías urinarias (3,0 %), trombocitopenia (2,5 %), neutropenia (2,1 %), celulitis (2,1 %), mareos (2,1 %) y disnea (2,1 %).

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (≥ 30 %) con el tratamiento con azacitidina fueron reacciones gastrointestinales, incluyendo estreñimiento (41,9 %), náuseas (39,8 %) y diarrea (36,9; generalmente de grado 1 o 2), trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración incluyendo pirexia (37,7 %; generalmente de grado 1 o 2) y reacciones hematológicas, incluyendo neutropenia febril (32,2 %) y neutropenia (30,1 %; generalmente de grado 3 o 4).

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 1 incluida a continuación contiene las reacciones adversas asociadas al tratamiento con

azacitidina, obtenidas de los ensayos clínicos principales en pacientes con SMD y LMA y de la

experiencia postcomercialización.

Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco

frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en la tabla siguiente según la mayor frecuencia observada en cualquiera de los ensayos clínicos principales.

**Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en pacientes con SMD o LMA tratados con azacitidina (estudios clínicos y experiencia poscomercialización)**

 **Sistema de**

            **Clasificación de**

            **Órganos**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Frecuencia no conocida** 
            
 **Infecciones e infestaciones**  Neumonia\* (incluye

            bacteriana, vírica y

            micótica),

            nasofaringitis  Sepsis\* (incluye

            bacteriana,

            vírica y

            micótica),

            sepsis

            neutropénica\*,

            infección de las

            vías

            respiratorias

            (incluye las vías

            respiratorias

            altas y

            bronquitis),

            infección de las

            vías urinarias,

            celulitis,

            diverticulitis,

            infección

            micótica oral,

            sinusitis,

            faringitis,

            rinitis, herpes

            simple,

            infección

            cutánea      Fascitis

            necrosante\* 
 **Trastornos de la**

            **sangre y del sistema**

            **linfático**  Neutropenia febril\*,

            neutropenia,

            leucopenia,

            trombocitopenia,

            anemia  Pancitopenia\*,

            insuficiencia

            medular       
 **Trastornos del**

            **sistema**

            **inmunológico**      Reacciones de

            hipersensibilidad     
 **Trastornos del**

            **metabolismo y de la**

            **nutrición**  Anorexia, pérdida de

            apetito,

            hipopotasemia  Deshidratación    Síndrome

            de lisis

            tumoral   
 **Trastornos**

            **psiquiátricos**  insomnio  Estado de

            confusión,

            ansiedad       
 **Trastornos del**

            **sistema nervioso**  Mareos, cefalea  Hemorragia

            intracraneal\*,

            síncope,

            somnolencia,

            letargo       
 **Trastornos oculares**    Hemorragia

            ocular,

            hemorragia

            conjuntival       
 **Trastornos**

            **cardiacos**    Derrame

            pericárdico  pericarditis     
 **Trastornos**

            **vasculares**    Hipotensión\*,

            hipertensión,

            hipotensión

            ortostática,

            hematoma       
 **Trastornos**

            **respiratorios,**

            **torácicos y**

            **mediastínicos**  Disnea, epistaxis  Derrame

            pleural, disnea

            de esfuerzo,

            dolor

            faringolaríngeo    Enfermedad

            pulmonar

            intersticial   
 **Trastornos**

            **gastrointestinales**  Diarrea, vómitos,

            estreñimiento,

            náuseas, dolor

            abdominal (incluye

            dolor abdominal

            superior y molestias

            abdominales)  Hemorragia

            gastrointestinal\*

            (incluye

            hemorragia

            bucal),

            hemorragia

            hemorroidal,

            estomatitis,

            hemorragia

            gingival,

            dispepsia       
 **Trastornos**

            **hepatobiliares**      Insuficiencia

            hepática\*, coma

            hepático

            progresivo     
 **Trastornos de la**

            **piel y del tejido**

            **subcutáneo**  Petequias, prurito

            (incluye prurito

            generalizado),

            exantema, equimosis  Púrpura,

            alopecia,

            urticaria,

            eritema,

            exantema

            macular  Dermatosis

            neutrofílica

            febril aguda,

            pioderma

            gangrenoso     
 **Trastornos**

            **musculoesqueléticos**

            **y del tejido**

            **conjuntivo**  Artralgia, dolor

            musculoesquelético

            (incluye dolor de

            espalda, de huesos y

            de las extremidades)  Espasmos

            musculares,

            mialgia       
 **Trastornos renales**

            **y urinarios**    Insuficiencia

            renal\*,

            hematuria,

            elevación de la

            creatinina sérica  Acidosis tubular

            renal     
 **Trastornos**

            **generales y**

            **alteraciones en el**

            **lugar de**

            **administración**  Pirexia\*, fatiga,

            astenia, dolor

            torácico, eritema en el

            lugar de la inyección,

            dolor en el lugar de la

            inyección, reacción

            (no especificada) en el

            lugar de la inyección  Equimosis,

            hematoma,

            induración,

            exantema,

            prurito,

            inflamación,

            decoloración,

            nódulo y

            hemorragia (en

            el lugar de la

            inyección),

            malestar,

            escalofríos,

            hemorragia en

            el lugar del

            catéter    Necrosis en

            el lugar de

            inyección

            (en el lugar

            de la

            inyección)   
 **Exploraciones**

            **complementarias**  Disminución del peso         

\* = rara vez se han notificado casos mortales

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones adversas hematológicas*

Las reacciones adversas hematológicas notificadas con mayor frecuencia (≥ 10 %), asociadas al tratamiento con azacitidina, incluyen anemia, trombocitopenia, neutropenia, neutropenia febril y

leucopenia, generalmente de grado 3 o 4. Hay un mayor riesgo de que estas reacciones se produzcan en los 2 primeros ciclos, después de los cuales se producen con menor frecuencia y los pacientes restablecen la función hematológica. La mayoría de las reacciones adversas hematológicas se controlaron mediante la vigilancia rutinaria de los recuentos sanguíneos completos y retrasando la administración de azacitidina en el siguiente ciclo, antibióticos profilácticos y/o apoyo con factor de crecimiento (p. ej., G-CSF) para la neutropenia, y transfusiones para la anemia o la trombocitopenia, según fuera necesario.

*Infecciones*

La mielosupresión puede llevar a neutropenia y a un aumento del riesgo de infección. En los pacientes que han recibido azacitidina se han notificado reacciones adversas graves como sepsis, incluyendo sepsis neutropénica y neumonía, algunas con desenlace mortal. Las infecciones pueden tratarse con el empleo de un antiinfeccioso y refuerzo con factor del crecimiento (p. ej., G-CSF) para la neutropenia.

*Hemorragias*

Puede producirse hemorragia en los pacientes que reciben azacitidina. Se han notificado reacciones adversas graves, como hemorragia digestiva y hemorragia intracraneal. Se debe vigilar la presencia de signos y síntomas de hemorragia en los pacientes, sobre todo en los que presentan trombocitopenia preexistente o relacionada con el tratamiento.

*Hipersensibilidad*

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves en los pacientes que recibían azacitidina. En caso de reacción anafiláctica, el tratamiento con azacitidina debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento sintomático adecuado.

*Reacciones adversas de la piel y del tejido subcutáneo*

La mayoría de las reacciones adversas cutáneas y del tejido subcutáneo se relacionaron con el lugar de la inyección. En los ensayos pivotales, ninguna de estas reacciones adversas llevó a la suspensión del tratamiento con azacitidina, ni a la disminución de la dosis de azacitidina. La mayoría de las reacciones adversas se produjeron en los 2 primeros ciclos de tratamiento y tendieron a disminuir en los ciclos posteriores. Las reacciones adversas del tejido subcutáneo, como exantema/inflamación/prurito en el lugar de la inyección, exantema, eritema y lesión cutánea pueden precisar el tratamiento con un medicamento concomitante, como antihistamínicos, corticoesteroides y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Estas reacciones cutáneas se deben diferenciar de las infecciones en los tejidos blandos, que algunas veces ocurren en el lugar de la inyección. Se han notificado casos de infección en tejidos blandos, incluyendo celulitis y fascitis necrosante, que en raras ocasiones condujeron a la muerte, en pacientes tratados con azacitidina en el ámbito poscomercialización. Para el manejo clínico de las reacciones adversas infecciosas, ver sección 4.8 Infecciones.

*Reacciones adversas gastrointestinales*

Las reacciones adversas gastrointestinales notificadas con mayor frecuencia, relacionadas con el tratamiento con azacitidina, incluyeron estreñimiento, diarrea, náuseas y vómitos. Estas reacciones adversas se trataron sintomáticamente con antieméticos para las náuseas y los vómitos, antidiarreicos para la diarrea, y laxantes y/o ablandadores de las heces para el estreñimiento.

*Reacciones adversas renales*

En pacientes tratados con azacitidina se notificaron anomalías renales que abarcaron desde la elevación de la creatinina sérica y hematuria hasta acidosis tubular renal, insuficiencia renal y muerte (ver sección 4.4).

*Reacciones adversas hepáticas*

En pacientes con una gran carga tumoral por enfermedad metastásica se han notificado aparición de insuficiencia hepática, coma hepático progresivo y muerte durante el tratamiento con azacitidina (ver sección 4.4).

*Acontecimientos cardiacos*

Los datos de un estudio clínico que permitió la inclusión de pacientes con antecedentes conocidos de enfermedad cardiovascular o pulmonar mostraron un aumento de los acontecimientos cardiacos en pacientes con LMA recién diagnosticada tratados con azacitidina (ver sección 4.4).

*Pacientes de edad avanzada*

Se dispone de información limitada sobre la seguridad de azacitidina en pacientes ≥ 85 años (con 14 [5,9 %] pacientes ≥ 85 años tratados en el estudio AZA-AML-001).

*Población pediátrica*

En el estudio AZA-JMML-001, 28 pacientes pediátricos (de 1 mes a menos de 18 años de edad) recibieron tratamiento con Vidaza para SMD (n = 10) o leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) (n = 18) (ver sección 5.1).

Los 28 pacientes experimentaron, al menos, 1 acontecimiento adverso y 17 (60,7%) experimentaron, al menos, 1 acontecimiento relacionado con el tratamiento. Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia en la población pediátrica global fueron pirexia, acontecimientos hematológicos, incluyendo anemia, trombocitopenia y neutropenia febril, y acontecimientos gastrointestinales, incluyendo estreñimiento y vómitos.

Tres (3) sujetos experimentaron un acontecimiento con el tratamiento que llevaron a la suspensión del tratamiento con el fármaco (pirexia, progresión de la enfermedad y dolor abdominal).

En el estudio AZA-AML-004, 7 pacientes pediátricos (de 2 a 12 años de edad) recibieron tratamiento con Vidaza para la LMA en recaída molecular tras una primera remisión [RC1] (ver sección 5.1).

Los 7 pacientes experimentaron, al menos, 1 acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento. Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia fueron neutropenia, náuseas, leucopenia, trombocitopenia, diarrea y elevación de la alanina aminotransferasa (ALT). Dos pacientes experimentaron un acontecimiento relacionado con el tratamiento que provocó la interrupción de la dosis (neutropenia febril, neutropenia).

No se identificó ningún indicio de seguridad nuevo en el número limitado de pacientes pediátricos tratados con Vidaza durante el transcurso del estudio clínico. El perfil global de seguridad fue compatible con el de la población adulta.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.