El medicamento SIXMO 74,2 mg IMPLANTE con los principios activos BUPRENORFINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Sixmo se evaluó en cinco estudios de fase 3 (tres estudios, doble ciego y controlados con placebo y/o con tratamiento activo, y dos estudios de prolongación abiertos).

Las reacciones adversas al fármaco se clasificaron como reacciones adversas al implante o no al implante. Las reacciones adversas no al implante más frecuentes en los estudios clínicos con Sixmo fueron cefalea, estreñimiento e insomnio. Estas son reacciones adversas muy frecuentes o frecuentes a la buprenorfina.

Se notificaron reacciones adversas relacionadas con el lugar del implante con las técnicas actuales (y comercialmente usadas) de inserción y extracción en el 25,9 % y el 14,1 % de los pacientes en los estudios doble ciego y de prolongación, respectivamente. Las reacciones adversas al implante más frecuentes fueron dolor en el lugar del implante, prurito en el lugar del implante, hematoma en el lugar del implante, hemorragia en el lugar del implante, eritema en el lugar del implante y erupción cutánea en el lugar del implante.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas (al implante y no al implante) notificadas se enumeran en la siguiente tabla. Dichas reacciones adversas se presentadas según el sistema de clasificación de órganos MedDRA, el término preferido y la frecuencia.

Las categorías de frecuencia se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a <<1/1.000); muy raras (< 1/10.000); o de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 1:      Reacciones adversas notificadas en estudios clínicos y a partir de datos poscomercialización con Sixmo y/o notificadas con otros productos de buprenorfina**
 **Sistema de clasificación**

          **de órganos**  **Frecuencia**  **Reacciones ad** **versas** 
      
 Infecciones e infestaciones  frecuentes  infección vírica, bronquitis\*\*, infección\*\*,

          gripe\*\*, faringitis\*\*, rinitis\*\* 
 poco

          frecuentes  celulitis, infección cutánea, absceso

          periamigdalino, erupción cutánea pustulosa,

          infección del tracto urinario, infección micótica

          vulvovaginal, infección en el lugar del implante\*,

          absceso en el lugar del implante\* 
 Trastornos de lasangre y

          del sistema  linfático  poco

          frecuentes  linfadenopatía, neutropenia 
 Trastornos de metabolismo

          y de la nutrición  frecuentes  disminución del apetito 
 poco

          frecuentes  aumento anormal de peso, deshidratación,

          aumento del apetito 
 Trastornos psiquiátricos  frecuentes  insomnio, ansiedad, hostilidad\*\*, nerviosismo\*\*,

          paranoia\*\* 
 poco frecuentes  depresión, disminución de la libido, trastorno del

          sueño, apatía, estado de ánimo eufórico,

          disminución de la sensación orgásmica,

          inquietud, irritabilidad, farmacodependencia\*\*\*,

          agitación\*\*\*, pensamiento anormal\*\*\* 
 Trastornos del sistema

          nervioso  frecuentes  cefalea, mareos, somnolencia, hipertonía\*\*,

          síncope\*\* 
 poco

          frecuentes  hipoestesia, migraña, nivel de conciencia

          deprimido, hipersomnia, parestesia, temblor 
 Trastornos oculares  frecuentes  midriasis\*\* 
 poco

          frecuentes  secreción ocular, trastorno lagrimal, visión

          borrosa 
 Trastornos cardiacos  frecuentes  palpitaciones\*\* 
 poco

          frecuentes  aleteo auricular, bradicardia 
 Trastornos vasculares  frecuentes  sofoco, vasodilatación\*\*, hipertensión\*\* 
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  frecuentes  tos\*\*, disnea\*\* 
 poco

          frecuentes  depresión respiratoria, bostezo 
 Trastornos gastrointestinales  frecuentes  estreñimiento, náuseas, vómitos, diarream dolor

          abdominal, trastorno gastrointestinal\*\*, trastorno

          dental\*\* 
 poco

          frecuentes  boca seca, dispepsia, flatulencia, rectorragia 
 Trastornos de la piel y del

          tejido subcutáneo  frecuentes  hiperhidrosis 
 poco

          frecuentes  sudor frío, piel seca, erupción cutánea, lesión

          cutánea, equimosis\* 
 Trastornos

          musculoesqueléticos y del

          tejido conjuntivo  frecuentes  dolor de huesos\*\*, mialgia\*\*\* 
 poco

          frecuentes  espasmos musculares, molestias en las

          extremidades, dolor musculoesquelético, dolor en

          el cuello, dolor en las extremidades, síndrome de

          la articulación temporomandibular, artralgia\*\*\* 
 Trastornos renales y

          urinarios  poco

          frecuentes  retardo miccional, urgencia miccional,

          polaquiuria 
 Trastornos del aparato

          reproductor y de la mama  poco

          frecuentes  dismenorrea, disfunción eréctil 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de

          administración  frecuentes  fatiga, escalofríos, astenia, dolor, hematoma en el

          lugar del implante\*, dolor en el lugar del

          implante\*, prurito en el lugar del implante\*,

          hemorragia en el lugar del implante\*, eritema en

          el lugar del implante\*, cicatriz en el lugar del

          implante\*, dolor en el pecho\*\*, malestar

          general\*\*\*, síndrome de abstinencia por

          drogas\*\*\* 
 poco

          frecuentes  edema periférico, molestias, edema facial,

          sensación de frío, pirexia, hinchazón, edema en el

          lugar del implante\*, reacción en el lugar del

          implante\*, expulsión del dispositivo\*, alteración

          de la cicatrización\*, parestesia en el lugar del

          implante\*, erupción cutánea en el lugar del

          implante\*, formación de cicatrices\* 
 Exploraciones complementarias  frecuentes  aumento de alanina aminotransferasa 
 poco

          frecuentes  aumento de aspartato aminotransferasa,

          disminución de peso, aumento de lactato

          deshidrogenasa en sangre, aumento de gamma-

          glutamil transferasa, aumento de peso,

          disminución de fosfatasa alcalina en sangre,

          aumento de amilasa, aumento de bicarbonato en

          sangre, aumento de bilirrubina en sangre,

          disminución de colesterol en sangre, aumento de glucosa en sangre, disminución del hematocrito,

          disminución de hemoglobina, aumento de lipasa,

          disminución del recuento de linfocitos, aumento

          de hemoglobina corpuscular media, aumento del

          volumen corpuscular medio, aumento del

          recuento de monocitos, aumento del recuento de

          neutrófilos, disminución del recuento de

          plaquetas, disminución de la cifra de eritrocitos 
 Lesiones traumáticas,

          intoxicaciones y

          complicaciones de

          procedimientos terapéuticos  frecuentes  dolor por el procedimiento\*, reacción en el lugar

          del procedimiento\* 
 poco

          frecuentes  complicaciones después del procedimiento (\*),

          contusiones (\*), dehiscencia de la herida\*,

          migración del medicamento implantado\*\*\*,

          rotura del dispositivo\*\*\* 

\* Reacción adversa al medicamento en el lugar del implante

(\*) Se observa como reacción adversa al medicamento en el lugar del implante y fuera del mismo

\*\* Notificado con otro medicamento autorizado a base de buprenorfina solamente

\*\*\* Solo datos poscomercialización

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Riesgo de complicaciones graves de la inserción y extracción de implantes*

Las complicaciones raras pero graves, incluyendo la lesión nerviosa y la migración con resultado de embolia y muerte, pueden ser consecuencia de la inserción incorrecta de implantes con fármacos (ver sección 4.4). En el contexto poscomercialización, se notificaron 2 casos en los que los implantes Sixmo habían migrado localmente desde el lugar de inserción. En 3 pacientes tratados en estudios clínicos, y en 1 paciente tratado durante la fase de poscomercialización, los implantes o sus fragmentos no pudieron ser localizados y, por lo tanto, no fueron extraídos al final del tratamiento. En los estudios clínicos y en los datos poscomercialización se observaron 7 casos de rotura de implantes con importancia clínica (rotura asociada a una reacción adversa).

*Riesgo de expulsión*

Las inserciones incorrectas o las infecciones pueden provocar la protrusión o expulsión del implante. En los estudios clínicos con Sixmo se notificaron pocos casos de protrusión o expulsión de implantes, atribuidos principalmente a una técnica de inserción incorrecta (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación [Apéndice V](qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en%20%2831%29.docx)