El medicamento OXALIPLATINO TEVA 5 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos OXALIPLATINO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes del oxaliplatino en asociación con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF) son de carácter digestivo (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológico (neutropenia, trombocitopenia) y neurológicas (neuropatía periférica sensorial aguda y por dosis acumuladas). En general, estas reacciones adversas fueron más frecuentes y graves en la asociación de oxaliplatino y 5- FU/AF que en el caso del 5-FU/AF solo.

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias descritas en la tabla siguiente han sido extraídas de estudios clínicos realizados en el tratamiento del cáncer metastásico y en adyuvancia (que han incluido a 416 y 1.108 pacientes respectivamente en los brazos de tratamiento con oxaliplatino + 5FU/AF respectivamente) y de los datos post-comercialización.

Las frecuencias de esta tabla se definen de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100), raro (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raro (<1/10.000) y de frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

A continuación de la tabla se dan más datos.

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raros**  **Frecuencia no conocida** 
            
 **Trastornos infecciosos e infestaciones\***  - Infección  - Rinitis

            - Infección del tracto respiratorio superior

            - Sepsis neutropénica+  -Sepsis+     
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático\***  -Anemia

            -Neutropenia

            -Trombocitopenia

            -Leucopenia

            -Linfopenia  -Neutropenia febril    -Trombocitopenia inmunoalérgica

            -Anemia hemolítica   
 **Trastornos del sistema inmunológico\***  -Alergia/  reacción alérgica++         
 **Trastornos metabólicos y nutricionales**  -Anorexia

            -Hiperglucemia

            -Hipocalemia

            -Hipernatremia  -Deshidratación

            -Hipocalcemia  -Acidosis metabólica     
 **Trastornos psiquiátricos**    -Depresión

            -Insomnio  -Nerviosismo     
 **Trastornos del sistema nervioso\***  -Neuropatía periférica sensorial

            -Alteraciones sensoriales

            -Alteraciones del gusto

            -Disgeusia

            -Dolor de cabeza  -Mareos

            -Neuritis motora

            - Meningismo    - Disartria

            - Síndrome de leucoencefalopatía reversible posterior (LEPR o SERP) (ver sección 4.4)\*\*\*   
 **Trastornos visuales**    -Conjuntivitis

            -Alteraciones de la visión    -Agudeza visual temporalmente reducida

            -Alteraciones del campo visual

            -Neuritis óptica

            - Pérdida de visión transitoria reversible tras la interrupción del tratamiento   
 **Trastornos del oído y del laberinto**      -Ototoxicidad  -Sordera   
 **Trastornos cardiacos**          - Síndrome coronario agudo, incluyendo infarto de miocardio y

            arterioespasmo coronario y angina de pecho en pacientes tratados con oxaliplatino en

            combinación con 5-FU y bevacizumab 
 **Trastornos vasculares**    -Hemorragia

            -Sofocos

            - Trombosis venosa profunda

            - Hipertensión       
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  -Disnea

            -Tos

            -Epistaxis  -Hipo

            -Embolismo pulmonar    -Enfermedad pulmonar intersticial, a veces mortal

            -Fibrosis pulmonar\*\*   
 **Trastornos gastrointestinales\***  - Náuseas

            - Diarrea

            - Vómitos

            - Estomatitis/ mucositis

            - Dolor abdominal

            - Estreñimiento.  - Dispepsia

            - Reflujo gastroesofágico

            - Hemorragia gstrointestinal

            - Hemorragia rectal  -Íleo

            - Obstrucción intestinal  -Colitis incluyendo diarrea producida por  *Clostridium difficile*

            - Pancreatitis  -Esofagitis 
 **Trastornos hepatobiliares**          - Hiperplasia nodular focal 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  -Trastornos cutáneos

            -Alopecia  -Exfoliación de la piel (es decir síndrome mano-pie)

            -Erupción eritematosa

            -Erupción

            - Hiperhidrosis

            - Alteraciones de las uñas       
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  -Dolor de espalda  -Artralgia

            -Dolor de huesos       
 **Trastornos renales y urinarios**    -Hematuria

            - Disuria

            - Frecuencia anormal de micción       
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  -Fatiga

            -Fiebre++

            -Astenia

            - Dolor

            - Reacción en el lugar de administración+++         
 **Exploraciones complementarias**  -Aumento de las enzimas hepáticas

            - Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre

            -Aumento de la bilirrubina en sangre

            - Aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre

            - Aumento de peso (tratamiento adyuvante)  - Aumento de la creatinina en sangre

            - Disminución de peso (tratamiento metastásico)       
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y**

            **complicaciones de procedimientos terapéuticos**    - Caída       

\*Ver detalles en la sección de a continuación

\*\* Ver sección 4.4

+ Incluyendo desenlace mortal

++ Muy frecuentes: alergias / reacciones alérgicas, que ocurren principalmente durante la perfusión, a veces mortales. Reacciones alérgicas frecuentes incluyen erupciones en la piel, particularmente, urticaria, conjuntivitis y rinitis. Reacciones anafilácticas o anafilactoides frecuentes incluyen broncoespasmo, angioedema, hipotensión, sensación de dolor en el pecho y shock anafiláctico. Se ha notificado también hipersensibilidad retardada tras horas o incluso días de la perfusión de oxaliplatino.

+++ Muy frecuentes fiebre, rigores (temblores), ya sea de origen infeccioso (con o sin neutropenia febril) o posiblemente de un  mecanismo inmunológico.

++++ Se han notificado reacciones en el lugar de inyección que incluyen dolor local, enrojecimiento, inflamación y trombosis. La extravasación puede provocar dolor e inflamación local que pueden ser graves y ocasionar complicaciones, que incluyen, sobre todo cuando el oxaliplatino es perfundido a través de una vena periférica (ver sección 4.4).
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*
**Incidencia por paciente (%) y por grado**

 **Oxaliplatino 85 mg/m² y 5-FU/AF**  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 Cada 2 semanas  **Todos los grados**  **Grado 3**  **Grado 4**  **Todos los grados**  **Grado 3**  **Grado 4** 
 Anemia  82,2  3  ?1  75,6  0,7  0,1 
 Neutropenia  71,4  28  14  78,9  28,8  12,3 
 Trombocitopenia  71,6  4  ?1  77,4  1,5  0,2 
 Neutropenia febril  5,0  3,6  1,4  0,7  0,7  0,0 
              *Raro (≥1/10.000, <1/1.000)*

Coagulación intravascular diseminada (CID) que incluye desenlace mortal (ver sección 4.4).

*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Síndrome urémico hemolítico.

Pancitopenia autoinmune.

Leucemia secundaria

Pancitopenia

*Infecciones e infestaciones*

**Incidencia por paciente (%)**

 **Oxaliplatino 85 mg/m² y 5-FU/AF**

          **Cada 2 semanas**  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
   **Todos los grados**  **Todos los grados** 
 *Sepsis (incluyendo sepsis y sepsis neutropénica)*  1,5  1,7 
*Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida*

Shock séptico que incluye desenlace mortal.

*Trastornos del sistema inmunológico*
**Incidencia de reacciones alérgicas por paciente (%) y por grado**

 **Oxaliplatino 85 mg/m² y**

          **5-FU/AF**

          ****  **Tratamiento enfermedad metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 Cada 2 semanas  **Todos los grados**  **Grado 3**  **Grado 4**  **Todos los grados**  **Grado 3**  **Grado 4** 
 Reacción alérgica/alergia  9,1  1  ?1  10,3  2,3  0,6 
*Trastornos del sistema nervioso*
La toxicidad dosis-limitante del oxaliplatino es neurológica. Se trata de una neuropatía periférica sensitiva caracterizada por disestesias y/o parestesias de las extremidades con o sin calambres, a menudo exacerbadas por el frío. Estos síntomas aparecen hasta en un 95% de los pacientes tratados. La duración de estos síntomas, que habitualmente remiten entre ciclos de tratamiento, aumenta con el número de ciclos.

La aparición de dolor y/o deterioro funcional conlleva, según la duración de los síntomas, un ajuste de dosis, o incluso la suspensión del tratamiento (ver sección 4.4).

Dicho deterioro funcional incluye dificultad de ejecución de movimientos delicados y es posiblemente una consecuencia de alteraciones sensitivas. El riesgo de aparición de síntomas persistentes en el caso de una dosis acumulada de 850 mg/m² (10 ciclos) es aproximadamente del 10% y 20% en el caso de una dosis acumulada de 1.020 mg/m² (12 ciclos).

En la mayoría de los casos, los signos y síntomas neurológicos mejoran o remiten totalmente tras la interrupción del tratamiento. En el tratamiento adyuvante del cáncer de colon, 6 meses después de la suspensión del tratamiento, el 87 % de los pacientes no manifestaba síntomas o éstos eran leves. Después de hasta 3 años de seguimiento, alrededor del 3% de los pacientes presentaba parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3%) o bien parestesias que pueden interferir con las actividades funcionales (0,5%).

Se han comunicado manifestaciones neurosensoriales agudas (ver sección 5.3). Empiezan tras varias horas de administración y a menudo ocurren tras exposición al frío. Pueden manifestarse normalmente como parestesia transitoria, disestesia e hipoestesia. Un síndrome agudo de disestesia faringolaríngea, se produce en el 1%- 2% de los pacientes y se caracteriza por las sensaciones subjetivas de disfagia o disnea/sensación de sofoco, sin ninguna evidencia objetiva de distrés respiratorio (ni cianosis o hipoxia), o de laringoespasmo o broncoespasmo (sin estridor o sibilancia). Aunque se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores en estas situaciones, la sintomatología es rápidamente reversible incluso en ausencia de tratamiento. El aumento de la duración de perfusión favorece la disminución de la incidencia de dicho síntoma (ver sección 4.4.). Ocasionalmente se han observado otros síntomas que incluyen espasmo de mandíbula/espasmos musculares/contracciones musculares involuntarias/ tirones musculares/ mioclonos, coordinación anormal/ modo de caminar anormal/ ataxia/ alteraciones del equilibrio, opresión de garganta o pecho/ presión/ malestar/ dolor. Además, pueden aparecer disfunciones del nervio craneal, asociadas con los efectos antes mencionados, o también de forma aislada, tales como ptosis, diplopía, afonía/disfonía/ronquera, algunas veces descrito como parálisis de las cuerdas vocales, sensación anormal en la lengua o disartria, algunas veces descrito como afasia, neuralgia del trigémino/ dolor facial/ dolor ocular, descenso de la agudeza visual, alteraciones del campo visual.

Durante el tratamiento con oxaliplatino se han notificado otros síntomas neurológicos tales como disartria, pérdida de reflejos tendinosos profundos y signo de Lhermittes. Se han comunicado casos aislados de neuritis óptica.
Experiencia post-comercialización con frecuencia no conocida:

Convulsiones

Trastorno cerebrovascular isquémico y hemorrágico

*Trastornos cardíacos*

*Experiencia post-comercialización de frecuencia no conocida*

Prolongación QT que puede conducir a arritmias ventriculares incluyendo Torsade de Pointes que puede ser mortal (ver sección 4.4).

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

*Experiencia post-comercialización de frecuencia no conocida*

Laringoespasmo

Neumonía y bronconeumonía incluyendo resultados fatales

*Trastornos gastrointestinales*

**Incidencia por paciente (%) y por grado**

 **Oxaliplatino 85 mg/m² y         5-FU/AF**

          ****  **Tratamiento enfermedad  metastásica**  **Tratamiento adyuvante** 
      
 Cada 2 semanas  **Todos los grados**  **Grado 3**  **Grado 4**  **Todos los grados**  **Grado 3**  **Grado 4** 
 Náuseas  69,9  8  ?1  73,7  4,8  0,3 
 Diarrea  60,8  9  2  56,3  8,3  2,5 
 Vómitos  49,0  6  1  47,2  5,3  0,5 
 Mucositis/Estomatitis  39,9  4  ?1  42,1  2,8  0,1 

Es altamente recomendado la profilaxis y tratamiento con antieméticos potentes.

La presencia de diarrea/vómitos graves puede provocar deshidratación, ileo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica e insufiencia renal, particularmente cuando el oxaliplatino se combina con 5-fluorouracilo (5-FU) (ver sección 4.4.).

*Experiencia post-comercialización de frecuencia no conocida*

Isquemia intestinal que incluye desenlace mortal (ver sección 4.4).

Úlcera gastrointestinal y perforación que puede ser mortal (ver sección 4.4).

*Trastornos hepatobiliares*

*Muy raros (<1/10.000)*

Síndrome de obstrucción hepatica sinusoidal, también conocido como enfermedad veno-oclusiva hepática, o manifestaciones patológicas relaccionadas con tales trastornos hepáticos, incluyendo hepatitis peliosis, hiperpalsia regenerativa nodular, fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden ser hipertensión portal y/o aumento de las transaminasas.

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*

*Experiencia post-comercialización de frecuencia no conocida*

Rabdomiolisis que incluye desenlace mortal (ver sección 4.4).

*Trastornos renales y urinarios*

*Muy raros (<1/10.000)*

Necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda y fallo renal agudo.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

*Experiencia post-comercialización de frecuencia no conocida*

Vasculitis por hipersensibilidad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano website: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es)