El medicamento ZONEGRAN 50 MG CAPSULAS DURAS con los principios activos ZONISAMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se ha administrado Zonegran a más de 1200 pacientes en estudios clínicos; más de 400 de estos recibieron Zonegran durante al menos 1 año. Además, se ha llevado a cabo una farmacovigilancia postcomercialización extensa con zonisamida en Japón desde 1989 y en EE. UU. desde el 2000.

Debe tenerse en cuenta que Zonegran es un derivado benzisoxazólico, que contiene un grupo sulfonamida. Las reacciones adversas graves de tipo inmunitario que se asocian a medicamentos que contienen un grupo sulfonamida incluyen: exantema, reacción alérgica y trastornos hematológicos importantes incluida anemia aplásica, que muy rara vez pueden resultar mortales (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas más frecuentes en estudios controlados con terapia concomitante fueron somnolencia, mareos y anorexia. Las reacciones adversas más frecuentes en un ensayo de monoterapia, controlado y aleatorizado, que comparó la zonisamida con la carbamazepina de

liberación prolongada fueron: disminución del bicarbonato, disminución del apetito y disminución del peso. La incidencia de niveles de bicarbonato sérico, marcada y anormalmente bajos (una disminución por debajo de 17 mEq/l y de más de 5 mEq/l) fue del 3,8 %. La incidencia de disminuciones marcadas de un 20 % o más en el peso fue del 0,7 %.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas asociadas con Zonegran obtenidas de los estudios clínicos y de la farmacovigilancia poscomercialización se tabulan a continuación. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Muy frecuentes                                          ≥1/10

Frecuentes                                           ≥1/100 a <1/10

Poco frecuentes                             ≥1/1.000 a <1/100

Raras                                                        ≥1/10.000 a <1/1.000

Muy raras                                          <1/10.000

Frecuencia no conocida               no puede estimarse a partir de los datos disponibles

**Tabla 4 Reacciones adversas asociadas a Zonegran obtenidas de los estudios clínicos de uso concomitante y de la farmacovigilancia poscomercialización**

 **Sistema de clasificación de órganos**

            (terminología de MedDRA)  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Muy raras** 
          
 **Infecciones e infestaciones**      Neumonía            Infección en las vías urinarias   
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**    Equimosis    Agranulocitosis

            Anemia aplásica

            Leucocitosis

            Leucopenia

            Linfadenopatía

            Pancitopenia

            Trombocitopenia 
 **Trastornos del sistema inmunológico**    Hipersensibi-lidad    Síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos            Exantema medicamentoso con eosinofilia y síntomas sistémicos 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Anorexia    Hipopotase-mia  Acidosis metabólica

            Acidosis tubular renal 
 **Trastornos psiquiátricos**  Agitación Irritabilidad

            Estado de confusión

            Depresión  Inestabilidad afectiva

            Ansiedad

            Insomnio

            Trastorno psicótico  Furia

            Agresividad

            Pensamientos suicidas

            Intento de suicidio  Alucinaciones 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Ataxia

            Mareos

            Trastorno de la memoria

            Somnolencia  Bradifrenia

            Trastorno de la atención

            Nistagmo

            Parestesia

            Trastorno del habla

            Temblor  Convulsión  Amnesia

            Coma

            Convulsión de gran mal

            Síndrome miasténico

            Síndrome neuroléptico maligno

            Estado epiléptico 
 **Trastornos oculares**  Diplopía      Glaucoma de ángulo cerrado

            Dolor ocular

            Miopía

            Visión borrosa

            Disminución de la agudeza visual 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**        Disnea

            Neumonía por aspiración

            Trastorno respiratorio

            Neumonitis por hipersensibilidad 
 **Trastornos gastrointestinales**    Dolor abdominal

            Estreñimiento

            Diarrea

            Dispepsia

            Náuseas  Vómitos  Pancreatitis 
 **Trastornos hepatobiliares**      Colecistitis

            Colelitiasis  Lesión hepatocelular 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**    Exantema

            Prurito

            Alopecia    Anhidrosis

            Eritema multiforme

            Síndrome de Stevens-Johnson

            Necrólisis epidérmica tóxica 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**        Rabdomiólisis 
 **Trastornos renales y urinarios**    Nefrolitiasis  Cálculos urinarios  Hidronefrosis

            Insuficiencia renal

            Anomalía en orina 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**    Fatiga

            Enfermedad pseudogripal Pirexia

            Edema periférico     
 **Exploraciones complementarias**  Disminución del bicarbonato  Pérdida de peso    Aumento de creatina-fosfocinasa en sangre

            Aumento de creatinina en sangre

            Aumento de urea en sangre

            Anomalías en las pruebas de la función hepática 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**        Insolación 
Además, se han dado casos aislados de muerte súbita sin explicación en pacientes que presentan

epilepsia que tomaban Zonegran.

**Tabla 5 Reacciones adversas en un ensayo de monoterapia, controlado y aleatorizado que**

**comparó la zonisamida con la carbamazepina de liberación prolongada**

 **Sistema de clasificación de órganos**

            (terminología de MedDRA†)  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes** 
        
 **Infecciones e infestaciones**      Infección en las vías urinarias

            Neumonía 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**      Leucopenia

            Trombocitopenia 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**    Disminución del apetito  Hipopotasemia 
 **Trastornos psiquiátricos**    Agitación

            Depresión

            Insomnio

            Cambios del estado de ánimo

            Ansiedad  Estado de confusión

            Psicosis aguda

            Agresión

            Pensamientos suicidas

            Alucinaciones 
 **Trastornos del sistema nervioso**    Ataxia

            Mareos

            Trastorno de la memoria

            Somnolencia

            Bradifrenia

            Trastorno de la atención

            Parestesia  Nistagmo

            Trastorno del habla

            Temblor

            Convulsión 
 **Trastornos oculares**    Diplopía   
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**      Trastorno respiratorio 
 **Trastornos gastrointestinales**    Estreñimiento

            Diarrea

            Dispepsia

            Náuseas

            Vómitos  Dolor abdominal 
 **Trastornos hepatobiliares**      Colecistitis aguda 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**    Exantema  Prurito

            Equimosis 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**    Fatiga

            Pirexia

            Irritabilidad   
 **Exploraciones complementarias**  Disminución del bicarbonato  Disminución de peso

            Aumento de creatina‑fosfocinasa en sangre

            Aumento de la alanina‑aminotransferasa

            Aumento de la aspartato‑aminotransferasa  Anomalía en la analítica de orina 

† MedDRA versión 13.1

Información adicional sobre poblaciones especiales:

*Pacientes de edad avanzada*

Un análisis agrupado de los datos de seguridad de 95 sujetos de edad avanzada ha demostrado una frecuencia de notificación de edema periférico y prurito relativamente mayor en comparación con la población adulta.

La revisión de los datos poscomercialización indica que los pacientes de 65 años o mayores notifican con mayor frecuencia que la población general las siguientes reacciones adversas: síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos (SHIM).

*Población pediátrica*

El perfil de acontecimientos adversos de zonisamida en pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad en los estudios clínicos controlados con placebo fue coherente con el de los adultos. Entre los 465 sujetos de la base de datos de seguridad pediátrica (incluidos otros 67 sujetos de la fase de extensión del ensayo clínico controlado) hubo 7 muertes (1,5 %; 14,6/1000 años-persona): 2 casos de estado epiléptico, uno de los cuales estaba asociado a una pérdida de peso grave (10 % en 3 meses) en un sujeto de bajo peso y la consiguiente negativa a tomar la medicación; 1 caso de traumatismo/hematoma craneoencefálico y 4 muertes en sujetos con déficits neurológicos funcionales preexistentes por varias causas (2 casos de septicemia inducida por neumonía/fallo orgánico, 1 caso de muerte súbita sin explicación en un paciente con epilepsia y 1 caso de traumatismo craneoencefálico). Un total del 70,4 % de los sujetos pediátricos que recibieron ZNS en el estudio controlado o en su extensión abierta presentó al menos una determinación del bicarbonato inferior a 22 mmol/l emergente del tratamiento. La duración de los niveles bajos de bicarbonato también fue larga (mediana de 188 días).

Un análisis agrupado de los datos de seguridad de 420 sujetos pediátricos (183 sujetos con edades comprendidas entre 6 y 11 años de edad y 237 sujetos con edades comprendidas entre 12 y 16 años con una duración media de exposición de aproximadamente 12 meses) ha demostrado una frecuencia de notificación relativamente mayor de neumonía, deshidratación, disminución de la sudoración, resultados anómalos en las pruebas de la función hepática, otitis media, faringitis, sinusitis e infección de las vías respiratorias altas, tos, epistaxis y rinitis, dolor abdominal, vómitos, exantema y eccema, y fiebre en comparación con la población adulta (especialmente en los sujetos menores de 12 años) y, con una incidencia baja, amnesia, aumento de la creatinina, linfadenopatía y trombocitopenia. La incidencia de una disminución del peso corporal del 10 % o más fue del 10,7 % (ver sección 4.4). En algunos casos de pérdida de peso se produjo un retraso en la transición al siguiente estadio de Tanner y en la maduración ósea.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia demedicamentos de Uso Humano [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es). .