El medicamento IMATINIB ALTAN 400 MG CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos IMATINIB MESILATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Los pacientes en fases avanzadas de procesos malignos pueden tener múltiple sintomatología clínica que puede hacer difícil la atribución de causalidad de las reacciones adversas, dada la variedad de síntomas relacionados con la enfermedad subyacente, su progresión y la administración conjunta de numerosos medicamentos.

Las reacciones adversas en todas las indicaciones fueron similares.

Cuando se combinó imatinib con quimioterapia a altas dosis en pacientes con LLA Ph+, se observó toxicidad hepática transitoria en forma de elevación de las transaminasas e hiperbilirrubinemia.Teniendo en cuenta la limitada base de datos de seguridad, las reacciones adversas notificadas hasta ahora en niños son consistentes con el perfil de seguridad conocido en pacientes adultos con LLA Ph+. La base de datos para niños con LLA Ph+ es muy limitada aunque no se han identificado nuevos problemas de seguridad.

Diversas reacciones adversas tales como efusión pleural, ascitis, edema pulmonar y aumento rápido de peso con o sin edema superficial pueden ser descritos de forma conjunta como «retención de líquidos». Estas reacciones pueden normalmente ser tratadas retirando temporalmente el tratamiento con imatinib, y administrando diuréticos y otras medidas terapéuticas de soporte. Sin embargo, algunas de estas reacciones pueden ser graves o comportar riesgo para la vida. Diversos pacientes con crisis blástica murieron con una historia clínica compleja de efusión pleural, insuficiencia cardíaca congestiva y fallo renal. En los ensayos clínicos pediátricos no se observaron hallazgos especiales respecto a la seguridad.

# **Reacciones adversas**

Se detallan a continuación las reacciones adversas notificadas, excepto los casos aislados, por órganos y sistemas y por frecuencia. Las categorías de frecuencias se definen utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de frecuencia dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas y sus frecuencias se presentan en la Tabla 1.

# **Tabla** **1** **** **Tabla resumen de reacciones adversas**

 **Infecciones e infestaciones** 
  
 *Poco frecuentes:*  Herpes zoster, herpes simplex, nasofaringitis, neumonía, sinusitis, celulitis, infección del tracto respiratorio superior, influenza, infección del tracto

          urinario, gastroenteritis, sepsis 
 *Raras:*  Infección fúngica 
 *Frecuencia no conocida:*  Reactivación del virus de la hepatitis B\* 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)** 
 *Raras*  Síndrome de lisis tumoral 
 *Frecuencia no conocida:*  Hemorragia tumoral/necrosis tumoral\* 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 *Frecuencia no conocida:*  Shock anafiláctico\* 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 *Muy frecuentes:*  Neutropenia, trombocitopenia, anemia 
 *Frecuentes:*  Pancitopenia, neutropenia febril 
 *Poco frecuentes:*  Trombocitemia, linfopenia, depresión de la médula ósea, eosinofilia, linfoadenopatía 
 *Raras:*  Anemia hemolítica, microangiopatía trombótica 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 *Frecuentes:*  Anorexia 
 *Poco frecuentes :*  Hipocalemia, aumento del apetito, hipofosfatemia, disminución del apetito, deshidratación, gota, hiperuricemia, hipercalcemia, hiperglucemia,

          hiponatremia 
 *Raras:*  Hipercalemia, hipomagnesemia 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 *Frecuentes:*  Insomnio 
 *Poco frecuentes:*  Depresión, disminución de la líbido, ansiedad 
 *Raras:*  Confusión 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 *Muy frecuentes* *:*  Cefalea 
 *Frecuentes:*  Mareo, parestesia, alteraciones del gusto, hipoestesia 
 *Poco frecuentes:*  Migraña, somnolencia, síncope, neuropatía periférica, alteración de la memoria, ciática, síndrome de piernas inquietas, temblor, hemorragia cerebral 
 *Raras:*  Aumento de la presión intracraneal, convulsiones, neuritis óptica 
 *Frecuencia no conocida:*  Edema cerebral\* 
 **Trastornos oculares** 
 *Frecuentes:*  Edema palpebral, aumento del lagrimeo, hemorragia conjuntival, conjuntivitis, ojo seco, visión borrosa 
 *Poco frecuentes:*  Irritación ocular, dolor ocular, edema orbital, hemorragia escleral, hemorragia retiniana, blefaritis, edema macular 
 *Raras:*  Catarata, glaucoma, papiloedema 
 *Frecuencia no conocida:*  Hemorragia vítrea\* 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 *Poco frecuentes:*  Vértigo, tinnitus, pérdida de audición 
 **Trastornos cardiacos** 
 *Poco frecuentes:*  Palpitaciones, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva3, edema pulmonar 
 *Raras:*  Arritmia, fibrilación auricular, paro cardiaco, infarto de miocardio, angina de pecho, derrame pericárdico 
 *Frecuencia no conocida:*  Pericarditis\*, tamponamiento cardiaco\* 
 **Trastornos vasculares** **4** 
 *Frecuentes:*  Sofocos, hemorragia 
 *Poco frecuentes:*  Hipertensión, hematomas, hematoma subdural, enfriamiento periférico, hipotensión, fenómeno de Raynaud 
 *Frecuencia no*

          *conocida:*  Trombosis/embolismo\* 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 *Frecuentes:*  Disnea, epistaxis, tos 
 *Poco frecuentes:*  Derrame pleural, dolor faringolaringeo, faringitis 
 *Raras:*  Dolor pleural, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, hemorragia pulmonar 
 *Frecuencia no conocida:*  Insuficiencia respiratoria aguda2\*, enfermedad pulmonar intersticial\* 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 *Muy frecuentes:*  Náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal 
 *Frecuentes:*  Flatulencia, distensión abdominal, reflujo gastroesofágico, estreñimiento, sequedad de la boca, gastritis 
 *Poco frecuentes:*  Estomatitis, ulceración de la boca, hemorragia gastrointestinal, eructación,

          melena, esofagitis, ascitis, úlcera gástrica, hematemesis, queilitis, disfagia, pancreatitis 
 *Raras:*  Colitis, íleo, enfermedad inflamatoria intestinal 
 *Frecuencia no conocida:*  Obstrucción ilíaca/intestinal\*, perforación gastrointestinal\*, diverticulitis\*, ectasia vascular antral gástrica (EVAG)\* 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 *Frecuentes:*  Aumento de enzimas hepáticos 
 *Poco frecuentes:*  Hiperbilirrubinemia, hepatitis, ictericia 
 *Raras:*  Insuficiencia hepática8, necrosis hepática 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 *Muy frecuentes:*  Edema periorbital, dermatitis/eccema/erupción 
 *Frecuentes:*  Prurito, edema facial, sequedad de la piel, eritema, alopecia, sudoración nocturna, reacción de fotosensibilidad 
 *Poco frecuentes:*  Erupción pustular, contusión, aumento de la sudoración, urticaria, equimosis, aumento de la tendencia a tener moratones, hipotricosis, hipopigmentación de la piel, dermatitis exfoliativa, onicoclasis, foliculitis, petequias, psoriasis,

          púrpura, hiperpigmentación de la piel, erupciones bullosas, paniculitis (incluido eritema nodoso) 
 *Raras:*  Dermatosis neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet), decoloración de las uñas, edema angioneurótico, erupción vesicular, eritema multiforme, vasculitis leucocitoclástica, síndrome de Stevens-Johnson, exantema

          pustuloso generalizado agudo (AGEP) 
 *Frecuencia no conocida:*  Síndrome de eritrodisestesia palmoplantar\*, queratosis liquenoide\*, liquen plano\*, necrolisis epidérmica tóxica\*, erupción por medicamentos con

          eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)\* 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 *Muy frecuentes:*  Espasmos y calambres musculares, dolor musculoesquelético incluyendo mialgia3, artralgia, dolor óseo 
 *Frecuentes:*  Hinchazón de las articulaciones 
 *Poco frecuentes:*  Rigidez de articulaciones y músculos 
 *Raras:*  Debilidad muscular, artritis, rabdomiolisis/miopatía 
 *Frecuencia no conocida:*  Necrosis avascular/necrosis de cadera\*, retraso en el crecimiento en niños\* 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 *Poco frecuentes:*  Dolor renal, hematuria, insuficiencia renal aguda, aumento de frecuencia urinaria 
 *Frecuencia no conocida:*  Insuficiencia renal crónica 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 *Poco frecuentes:*  Ginecomastia, disfunción eréctil, menorragia, menstruación irregular, disfunción sexual, dolor en los pezones, aumento del tamaño de las mamas, edema de escroto 
 *Raras:*  Cuerpo lúteo hemorrágico/quiste de ovario hemorrágico 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 *Muy frecuentes:*  Retención de líquidos y edema, fatiga 
 *Frecuentes:*  Debilidad, pirexia, anasarca, escalofríos, rigidez 
 *Poco frecuentes:*  Dolor en el pecho, malestar 
 **Exploraciones complementarias** 
 *Muy frecuentes:*  Aumento de peso 
 *Frecuentes:*  Pérdida de peso 
 *Poco frecuentes:*  Aumento de la creatinina sérica, aumento de la creatinfosfoquinasa sérica, aumento de la lactatodeshidrogenasa sérica, aumento de la fosfatasa alcalina

          sérica 
 *Raras:*  Aumento de amilasa sérica 
\*              Estos tipos de reacciones se han notificado principalmente a partir de la experiencia postcomercialización con imatinib. Esto incluye notificaciones espontáneas así como acontecimientos adversos graves de los estudios en marcha, los programas de acceso expandido, los estudios de farmacología clínica y estudios exploratorios en indicaciones no autorizadas.

Puesto que estas reacciones se notifican a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a imatinib.

1. Se han notificado algunos casos mortales de insuficiencia hepática y de necrosis hepática.
2. Se han notificado casos mortales en pacientes con enfermedad avanzada, infecciones graves, neutropenia grave y otras enfermedades concomitantes graves.
3. Dolor musculoesquelético durante el tratamiento con imatinib o después de su interrupción, observado tras la comercialización.

Anormalidades en las pruebas de laboratorio

Se han dado casos de hepatitis citolítica y colestásica y fallo hepático; en algunos de los cuales el desenlace fue fatal, incluyendo un paciente tratado con paracetamol a dosis alta.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Reactivación de la hepatitis B*

Se ha notificado reactivación de la hepatitis B en relación con los inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL. En algunos casos se ha producido insuficiencia hepática aguda o hepatitis fulminante que ha dado lugar a trasplante de hígado o a un desenlace mortal (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)