El medicamento CABAZITAXEL MYLAN 60 MG CONCENTRADO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos CABAZITAXEL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Cabazitaxel Mylan en combinación con prednisona o prednisolona se evaluó en 371 pacientes con cáncer de próstata metastático resistente a la castración, que fueron tratados con 25 mg/m2 de cabazitaxel, una vez cada tres semanas, en un ensayo clínico en fase III controlado, abierto, aleatorizado. Los pacientes recibieron una media de 6 ciclos de cabazitaxel.

Las reacciones adversas que se produjeron más frecuentemente (≥10) en todos los grados fue anemia (97,3%), leucopenia (95,7%), neutropenia (93,5%), trombocitopenia (47,4%), y diarrea (46,6%). Las reacciones adversas de grado ≥3 que se produjeron más frecuentemente en el grupo de cabazitaxel fueron neutropenia (81,7%), leucopenia (68,2%), anemia (10,5%), neutropenia febril (7,5%), y diarrea (6,2%).

En 68 pacientes (18,3%) tratados con cabazitaxel se interrumpió el tratamiento por la aparición de reacciones adversas. La reacción adversa más frecuente que dio lugar a la interrupción de cabazitaxel fue neutropenia.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas están descritas en la tabla 2, según el sistema de clasificación de órganos y categorías de frecuencia de MedDRA. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. La intensidad de las reacciones adversas se clasifica según el CTCAE 4.0 (grado ≥3 = G≥3). Las frecuencias se basan en todos los grados y se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2: Reacciones adversas y anomalías hematológicas notificadas con cabazitaxel en combinación con prednisona o prednisolona en el ensayo clínico TROPIC (n=371)

 **Sistema** **** **de clasificación de órganos**  **Reacción adversa**  **Todos los grados**

            **n (%)**  **Grado ≥3**

            **n (%)** 
        
     **Muy frecuentes**  **Frecuentes**   
 Infecciones e infestaciones  Shock séptico    4 (1,1)  4 (1,1) 
 Sepsis  4 (1,1)  4 (1,1) 
 Celulitis  6 (1,6)  2 (0,5) 
 Infección del tracto urinario  27 (7,3)  4 (1,1) 
 Gripe  11(3)  0 
 Cistitis  10 (2,7)  1 (0,3) 
 Infección de vías respiratorias altas  10 (2,7)  0 
 Herpes zoster  5 (1,3)  0 
 Candidiasis  4 (1,1)  0 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Neutropeniaa\*  347 (93,5)    303 (81,7) 
 Anemiaa  361 (97,3)  39 (10,5) 
 Leucopeniaa  355 (95,7)  253 (68,2) 
 Trombocitopeniaa  176 (47,4)  15 (4) 
 Neutropenia febril    28 (7,5)  28 (7,5) 
 Trastornos del sistema inmunológico  Hipersensibilidad    5 (1,3)  0 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Anorexia  59 (15,9)    3 (0,8) 
 Deshidratación    18 (4,9)  8 (2,2) 
 Hiperglucemia  4 (1,1)  3 (0,8) 
 Hipopotasemia  4 (1,1)  2(0,5) 
 Trastornos psiquiátricos  Ansiedad    11 (3)  0 
 Estado de confusión  5 (1,3)  0 
 Trastornos del sistema nervioso  Disgeusia  41 (11,1)    0 
 Neuropatía periférica    30 (8,1)  2 (0,5) 
 Neuropatía sensorial periférica  20 (5,4)  1 (0,3) 
 Mareo  30 (8,1)  0 
 Cefalea  28 (7,5)  0 
 Parestesia  17 (4,6)  0 
 Letargia  5 (1,3)  1 (0,3) 
 Hipoestesia  5 (1,3)  0 
 Ciática  4 (1,1)  1 (0,3) 
 Trastornos oculares  Conjuntivitis    5 (1,3)  0 
 Aumento de la lacrimación  5 (1,3)  0 
 Trastornos del oído y del laberinto  Tinnitus    5 (1,3)  0 
 Vértigo  5 (1,3)  0 
 Trastornos cardiacos\*  Fibrilación auricular    4 (1,1)  2 (0,5) 
 Taquicardia  6 (1,6)  0 
 Trastornos vasculares  Hipotensión    20 (5,4)  2 (0,5) 
 Trombosis venosa profunda  8 (2,2)  7 (1,9) 
 Hipertensión  6 (1,6)  1 (0,3) 
 Hipotensión ortostática  5 (1,3)  1 (0,3) 
 Sofoco  5 (1,3)  0 
 Rubor  4 (1,1)  0 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea  44 (11,9)    5 (1,3) 
 Tos  40 (10,8)  0 
 Dolor orofaríngeo    13 (3,5)  0 
 Neumonía  9 (2,4)  6 (1,6) 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea  173 (46,6)    23 (6,2) 
 Náuseas  127 (34,2)  7 (1,9) 
 Vómitos  84 (22,6)  7 (1,9) 
 Estreñimiento  76 (20,5)  4 (1,1) 
 Dolor abdominal  43 (11,6)  7 (1,9) 
 Dispepsia    25 (6,7)  0 
 Dolor abdominal superior    20 (5,4)  0 
 Hemorroides    14 (3,8)  0 
 Reflujo gastroesofágico    12 (3,2)  0 
 Hemorragia rectal    8 (2,2)  2 (0,5) 
 Sequedad de boca    8 (2,2)  1 (0,3) 
 Distensión abdominal    5 (1,3)  1 (0,3) 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Alopecia  37 (10)    0 
 Sequedad de boca    9 (2,4)  0 
 Eritema  5 (1,3)  0 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Dolor de espalda  60 (16,2)    14 (3,8) 
 Artralgia  39 (10,5)  4 (1,1) 
 Dolor en extremidades    30 (8,1)  6 (1,6) 
 Espasmos musculares  27 (7,3)  0 
 Mialgia  14 (3,8)  1 (0,3) 
 Dolor músculo esquelético de pecho  11 (3)  1 (0,3) 
 Dolor en el costado  7 (1,9)  3 (0,8) 
 Trastornos renales y urinarios  Insuficiencia renal aguda    8 (2,2)  6 (1,6) 
 Insuficiencia renal  7 (1,9)  6 (1,6) 
 Disuria  25 (6,7)  0 
 Cólico renal  5 (1,3)  1 (0,3) 
 Hematuria  62 (16,7)    7 (1,9) 
 Polaquiuria    13 (3,5)  1 (0,3) 
 Hidronefrosis  9 (2,4)  3 (0,8) 
 Retención urinaria  9 (2,4)  3 (0,8) 
 Incontinencia urinaria  9 (2,4)  0 
 Obstrucción de uréteres  7 (1,9)  5 (1,3) 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Dolor pélvico    7(1,9)  1 (0,3) 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Fatiga  136 (36,7)    18 (4,9) 
 Astenia  76 (20,5)    17 (4,6) 
 Pirexia  45 (12,1)    4 (1,1) 
 Edema periférico    34 (9,2)  2 (0,5) 
 Inflamación de mucosas    22 (5,9)  1 (0,3) 
 Dolor    20 (5,4)  4 (1,1) 
 Dolor torácico    9 (2,4)  2 (0,5) 
 Edema    7 (1,9)  1 (0,3) 
 Escalofríos    6 (1,6)  0 
 Malestar general    5 (1,3)  0 
 Exploraciones complementarias  Pérdida de peso    32 (8,6)  0 
 Aumento de la aspartato aminotransferasa    4 (1,1)  0 
 Aumento de las transaminasas    4 (1,1)  0 

abasado en valores de laboratorio

\*ver detalles en la sección siguiente

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Neutropenia y acontecimientos clínicos asociados*

La incidencia de neutropenia grado ≥3, según los datos de laboratorio, fue del 81,7%. La incidencia de las reacciones adversas de grado ≥3 neutropenia clínica y neutropenia febril fueron del 21,3% y 7,5% respectivamente. La neutropenia fue la reacción adversa más frecuente que dio lugar a la interrupción del medicamento (2,4%).

Las complicaciones neutropénicas incluían infecciones neutropénicas (0,5%), sepsis neutropénica (0,8%) y shock séptico (1,1%), las cuales en algunos casos tuvieron un desenlace mortal.

El uso de G-CSF ha demostrado limitar la incidencia y gravedad de la neutropenia (ver secciones 4.2 y 4.4).

*Trastornos cardiacos y arritmias*

Los acontecimientos de todos los grados entre los trastornos cardiacos fueron más frecuentes con cabazitaxel, de los cuales 6 pacientes (1,6%) tuvieron arritmias cardiacas Grado ≥3. La incidencia de taquicardia fue de 1,6 %, ninguno fue de Grado ≥3. La incidencia de fibrilación auricular fue de 1,1 % en el grupo cabazitaxel. Los acontecimientos de insuficiencia cardiaca fueron más frecuentes con cabazitaxel, notificándose el acontecimiento a término para 2 pacientes (0,5%). Un paciente del grupo cabazitaxel falleció por insuficiencia cardiaca. Se notificó fibrilación ventricular fatal en 1 paciente (0,3%), y parada cardiaca en 2 pacientes (0,5%). Ninguno fue considerado por el investigador como relacionado.

*Hematuria*

La frecuencia de hematuria en todos los grados fue de 20,8% con 25 mg/m2 en el estudio EFC11785 (ver sección 5.1). Las causas de confusión como progresión de la enfermedad, instrumentación, infección o tratamiento con anticoagulante /AINE/aspirina se identificaron en casi dos tercios de los casos.

*Otras anomalías de laboratorio*

La incidencia de anemia grado ≥3, aumento de AST, ALT y bilirrubina, basada en las anomalías de laboratorio, fue del 10,5%, 0,7%, 0,9% y 0,6%, respectivamente.

*Trastornos gastrointestinales*

Se ha observado colitis, enterocolitis, gastritis, enterocolitis neutropénica. También se ha notificado hemorragia gastrointestinal y perforación, íleo (ileus) y obstrucción intestinal (ver sección 4.4).

*Trastornos respiratorios*

Se han notificado con una frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) casos de pneumonía/pneumonitis intersticial y enfermedad pulmonar intersticial, algunas veces mortal (ver sección 4.4).

*Trastornos renales y urinarios*

Se ha notificado, de forma poco frecuente, cistitis debida a fenómenos de recuerdo de radiación, incluyendo cistitis hemorrágica.

Población pediátrica

Ver sección 4.2.

Otras poblaciones especiales

*Pacientes de edad avanzada*

Entre los 371 pacientes tratados con cabazitaxel para cáncer de próstata, 240 pacientes tenían 65 años o más incluyendo 70 pacientes de más de 75 años.

Las siguientes reacciones adversas notificadas en porcentajes ≥5% más altos en pacientes de 65 años o más, en comparación con los pacientes jóvenes fueron fatiga (40,4% frente a 29,8%), neutropenia clínica (24,2% frente a 17,6%), astenia (23,8% frente a 14,5%), pirexia (14,6% frente a 7,6%), mareo (10,0% frente a 4,6%), infección del tracto urinario (9,6% frente a 3,1%) y deshidratación (6,7% frente a 1,5%), respectivamente.

La incidencia de las siguientes reacciones adversas de grado ≥3 fue mayor en pacientes ≥ 65 años de edad, en comparación con los pacientes jóvenes: neutropenia basada en anomalías de laboratorio (86,3% frente a 73,3%), neutropenia clínica (23,8% frente a 16,8%) y neutropenia febril (8,3% frente a 6,1%) (ver secciones 4.2 y 4.4).

De los 595 pacientes tratados con cabazitaxel 25 mg/m2 en el estudio EFC11785 de cáncer de próstata, 420 pacientes tenían 65 años de edad o más. Las reacciones adversas notificadas en porcentajes superiores de al menos un 5% en pacientes de 65 años de edad o más comparado con pacientes jóvenes fueron diarrea (42,9% vs. 32,6%), fatiga (30,2% vs. 19,4%), astenia (22,4% vs. 13,1%), estreñimiento (20,2% vs. 12,6%), neutropenia clínica (12,9% vs. 6,3%), neutropenia febril (11,2% vs. 4,6%) y disnea (9,5% vs. 3,4%).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).