El medicamento DABIGATRAN ETEXILATO ZENTIVA 75 MG CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos DABIGATRAN ETEXILATO MESILATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El dabigatrán etexilato se ha evaluado en ensayos clínicos en un total de aproximadamente 64.000 pacientes; de los cuales aproximadamente 35.000 fueron tratados con dabigatrán etexilato.

En ensayos clínicos de prevención de TEV controlados con comparador activo, 6.684 pacientes fueron tratados con 150 mg o 220 mg de dabigatrán etexilato al día.

Los episodios notificados con más frecuencia son episodios de sangrado, presentándose en aproximadamente el 14 % de los pacientes; la frecuencia de sangrados mayores (incluyendo sangrado en el lugar de la herida) es inferior al 2 %.

Aunque la frecuencia en los ensayos clínicos es rara, pueden producirse sangrados mayores o graves que, independientemente de su localización, pueden producir discapacidad, ser potencialmente mortales o incluso producir la muerte.

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 10 muestra las reacciones adversas clasificada según el sistema de clasificación de órganos (SOC) y el sistema de frecuencias siguiente: muy frecuentes (? 1/10), frecuentes (? 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (? 1/1.000 a < 1 /100), raras (? 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 10:** **** **Reacciones adve** **rsas**

 SOC / Término preferente  Frecuencia 
    
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático 
 Disminución de hemoglobina  Frecuente 
 Anemia  Poco frecuente 
 Disminución de hematocrito  Poco frecuente 
 Trombocitopenia  Rara 
 Neutropenia  Frecuencia no conocida 
 Agranulocitosis  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del sistema inmunológico 
 Hipersensibilidad medicamentosa  Poco frecuente 
 Reacción anafiláctica  Rara 
 Angioedema  Rara 
 Urticaria  Rara 
 Exantema  Rara 
 Prurito  Rara 
 Broncoespasmo  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del sistema nervioso 
 Hemorragia intracraneal  Rara 
 Trastornos vasculares 
 Hematoma  Poco frecuente 
 Hemorragia de la herida  Poco frecuente 
 Hemorragia  Rara 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos 
 Epistaxis  Poco frecuente 
 Hemoptisis  Rara 
 Trastornos gastrointestinales 
 Hemorragia gastrointestinal  Poco frecuente 
 Hemorragia rectal  Poco frecuente 
 Hemorragia hemorroidal  Poco frecuente 
 Diarrea  Poco frecuente 
 Náuseas  Poco frecuente 
 Vómitos  Poco frecuente 
 Úlcera gastrointestinal, incluyendo úlcera esofágica  Rara 
 Gastroesofagitis  Rara 
 Enfermedad por reflujo gastroesofágico  Rara 
 Dolor abdominal  Rara 
 Dispepsia  Rara 
 Disfagia  Rara 
 Trastornos hepatobiliares 
 Función hepática anómala/Prueba de función hepática anómala  Frecuente 
 Incremento de alanina aminotransferasa  Poco frecuente 
 Incremento de aspartato aminotransferasa  Poco frecuente 
 Incremento de las enzimas hepáticas  Poco frecuente 
 Hiperbilirrubinemia  Poco frecuente 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo 
 Hemorragia de la piel  Poco frecuente 
 Alopecia  Frecuencia no conocida 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo 
 Hemartrosis  Poco frecuente 
 Trastornos renales y urinarios 
 Hemorragia genitourinaria, incluyendo hematuria  Poco frecuente 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 
 Hemorragia en el punto de inyección  Rara 
 Hemorragia en el punto de entrada del catéter  Rara 
 Secreción sanguinolenta  Rara 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos 
 Hemorragia traumática  Poco frecuente 
 Hematoma postintervención  Poco frecuente 
 Hemorragia postintervención  Poco frecuente 
 Secreción postintervención  Poco frecuente 
 Secreción de heridas  Poco frecuente 
 Hemorragia en el lugar de incisión  Rara 
 Anemia postoperatoria  Rara 
 Procedimientos médicos y quirúrgicos 
 Drenaje de heridas  Rara 
 Drenaje postintervención  Rara 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones de sangrado*

Debido al mecanismo de acción farmacológico, el uso de dabigatrán etexilato puede estar asociado con un aumento del riesgo de sangrado oculto o evidente en cualquier tejido u órgano. Los signos, síntomas e intensidad (incluido el desenlace mortal) varían en función de la localización y el grado o extensión del sangrado y/o la anemia. En los estudios clínicos, se observaron sangrados de mucosas (p. ej., gastrointestinales, genitourinarias) con mayor frecuencia durante el tratamiento a largo plazo con dabigatrán etexilato en comparación con el tratamiento con AVK. Por lo tanto, además de una monitorización clínica adecuada, es útil realizar análisis clínicos de hemoglobina/hematocrito para detectar sangrado oculto. El riesgo de sangrado puede ser mayor en ciertos grupos de pacientes, p. ej. aquellos pacientes con insuficiencia renal moderada y/o que están recibiendo tratamiento concomitante que afecte a la hemostasia o inhibidores potentes de la gp-P (ver sección 4.4 Riesgo hemorrágico). Las complicaciones hemorrágicas pueden consistir en debilidad, palidez, mareos, dolor de cabeza o hinchazón inexplicable, disnea y *shock* inexplicable.

Se han notificado con dabigatrán etexilato complicaciones hemorrágicas conocidas, como síndrome compartimental e insuficiencia renal aguda debido a hipoperfusión y nefropatía asociada a anticoagulantes en pacientes con factores de riesgo predisponentes. Por lo tanto, se debe considerar la posibilidad de hemorragia al evaluar el estado de cualquier paciente que esté recibiendo tratamiento anticoagulante. Para pacientes adultos, se dispone de un agente de reversión específico para dabigatrán, idarucizumab, en caso de sangrado incontrolable (ver Sección 4.9).

La tabla 11 muestra el número (%) de pacientes que experimentaron la reacción adversa de sangrado durante el período de tratamiento en la indicación de prevención primaria de TEV tras una artroplastia de cadera o rodilla en los dos ensayos clínicos principales, en relación a la dosis.

**Tabla** **11:** **** **Número (%) de pacientes que experimentaron la reacción adversa sangrado**

   Dabigatrán etexilato 150 mg

          N (%)  Dabigatrán etexilato 220 mg

          N (%)  Enoxaparina
          N (%) 
        
 Tratados  1866 (100,0)  1825 (100,0)  1848 (100,0) 
 Sangrados mayores  24 (1,3)  33 (1,8)  27 (1,5) 
 Cualquier sangrado  258 (13,8)  251 (13,8)  247 (13,4) 

*Agranulocitosis y neutropenia*

Se han notificado agranulocitosis y neutropenia muy raras veces durante el uso posterior a la aprobación de dabigatrán etexilato. Debido a que las reacciones adversas se notifican en el marco de vigilancia poscomercialización en una población de tamaño incierto, no es posible determinar de manera fiable su frecuencia. La tasa de notificación se estimó en 7 acontecimientos por 1 millón de paciente-años para agranulocitosis y 5 acontecimientos por 1 millón de paciente-años para neutropenia.

*Población pediátrica*

La seguridad del dabigatrán etexilato en el tratamiento del TEV y la prevención del TEV recurrente en pacientes pediátricos se estudió en dos ensayos de fase III (DIVERSITY y 1160.108). En total, se había tratado con dabigatrán etexilato a 328 pacientes pediátricos. Los pacientes recibieron dosis ajustadas en función de la edad y peso de una formulación de dabigatrán etexilato apropiada para su edad.

En general, se prevé que el perfil de seguridad en niños sea el mismo que en adultos.

En total, el 26% de los pacientes pediátricos tratados con dabigatrán etexilato para el TEV y para la prevención del TEV recurrente experimentaron reacciones adversas.

*Tabla de reacciones adversas*

La tabla 12 muestra las reacciones adversas identificadas en los estudios en el tratamiento del TEV y la prevención del TEV recurrente en pacientes pediátricos. Se clasifican según el sistema de clasificación de órganos (SOC) y el sistema de frecuencias siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1 /100), raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 12: Reacciones adversas**

   Frecuencia 
    
 Sistema de clasificación de órganos/Término preferente  tratamiento del TEV y prevención del TEV recurrente en pacientes pediátricos 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático 
 Anemia  Frecuente 
 Disminución de hemoglobina  Poco frecuente 
 Trombocitopenia  Frecuente 
 Disminución de hematocrito  Poco frecuente 
 Neutropenia  Poco frecuente 
 Agranulocitosis  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del sistema inmunológico 
 Hipersensibilidad medicamentosa  Poco frecuente 
 Exantema  Frecuente 
 Prurito  Poco frecuente 
 Reacción anafiláctica  Frecuencia no conocida 
 Angioedema  Frecuencia no conocida 
 Urticaria  Frecuente 
 Broncoespasmo  Frecuencia no conocida 
 Trastornos del sistema nervioso 
 Hemorragia intracraneal  Poco frecuente 
 Trastornos vasculares 
 Hematoma  Frecuente 
 Hemorragia  Frecuencia no conocida 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos 
 Epistaxis  Frecuente 
 Hemoptisis  Poco frecuente 
 Trastornos gastrointestinales 
 Hemorragia gastrointestinal  Poco frecuente 
 Dolor abdominal  Poco frecuente 
 Diarrea  Frecuente 
 Dispepsia  Frecuente 
 Nauseas  Frecuente 
 Hemorragia rectal  Poco frecuente 
 Hemorragia hemorroidal  Frecuencia no conocida 
 Úlcera gastrointestinal, incluyendo úlcera esofágica  Frecuencia no conocida 
 Gastroesofagitis  Poco frecuente 
 Enfermedad por reflujo gastroesofágico  Frecuente 
 Vómitos  Frecuente 
 Disfagia  Poco frecuente 
 Trastornos hepatobiliares 
 Función hepática anómala/Prueba de función hepática anómala  Frecuencia no conocida 
 Incremento de alanina aminotransferasa  Poco frecuente 
 Incremento de aspartato aminotransferasa  Poco frecuente 
 Incremento de las enzimas hepáticas  Frecuente 
 Hiperbilirrubinemia  Poco frecuente 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo 
 Hemorragia de la piel  Poco frecuente 
 Alopecia  Frecuente 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo 
 Hemartrosis  Frecuencia no conocida 
 Trastornos renales y urinarios 
 Hemorragia genitourinaria, incluyendo hematuria  Poco frecuente 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 
 Hemorragia en el punto de inyección  Frecuencia no conocida 
 Hemorragia en el punto de entrada del catéter  Frecuencia no conocida 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos 
 Hemorragia traumática  Poco frecuente 
 Hemorragia en el lugar de incisión  Frecuencia no conocida 

*Reacciones de sangrado*

En los dos ensayos de fase III sobre la indicación del tratamiento del TEV y la prevención del TEV recurrente en pacientes pediátricos, un total de 7 pacientes (2,1%) tuvieron un episodio de sangrado mayor, 5 pacientes (1,5%) un episodio de sangrado no mayor clínicamente relevante y 75 pacientes (22,9%) un episodio de sangrado menor. La frecuencia de los episodios de sangrado fue en general mayor en el grupo de mayor edad (de 12 a <18 años: 28,6%) que en los grupos de menor edad (desde el nacimiento hasta <2 años: 23,3%; de 2 a <12 años: 16,2%). Los episodios de sangrado mayor o grave, independientemente de su localización, puede producir discapacidad, ser potencialmente mortales o incluso producir la muerte.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: http://www.notificaram.es.