El medicamento ZOSTAVAX POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSION INYECTABLE con los principios activos VIRUS VARICELA-ZOSTER ATENUADOS CEPA OKA tiene la siguiente información en la sección 4.8
1. Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en ensayos clínicos pivotales fueron reacciones en el lugar de la inyección. Las reacciones adversas sistémicas más frecuentes fueron cefalea y dolor en una extremidad. La mayoría de estas reacciones adversas locales y sistémicas fueron notificadas como de intensidad leve. Las reacciones adversas graves relacionadas con la vacuna fueron notificadas en el 0,01 % de los sujetos vacunados con ZOSTAVAX y en los sujetos que recibieron placebo.

Los datos obtenidos de un ensayo clínico (n=368) demostraron que la actual formulación refrigerada tiene un perfil de seguridad comparable al de la formulación congelada.

1. Tabla resumen de acontecimientos adversos

En ensayos clínicos, la seguridad general ha sido evaluada en más de 57.000 adultos vacunados con ZOSTAVAX.

La Tabla **1** incluye las reacciones adversas en el lugar de inyección y sistémicas relacionadas con la vacuna que fueron notificadas con una incidencia significativamente mayor en el grupo de la vacuna frente al grupo placebo dentro de los 42 días posvacunación en el ensayo de Eficacia y Seguridad de ZOSTAVAX (ZEST) y en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos del Estudio de Prevención de Herpes Zóster (SPS).

La Tabla **1** también incluye reacciones adversas adicionales  que han sido notificadas espontáneamente durante el seguimiento poscomercialización. Debido a que estos acontecimientos se notificaron de forma voluntaria a partir de una población de un tamaño indeterminado, no es posible calcular su frecuencia o establecer una relación causal a la exposición de la vacuna de manera fiable. Consecuentemente, las frecuencias de estas reacciones adversas han sido estimadas basándose en los efectos adversos notificados en el SPS y en el ZEST (independientemente de la relación con la vacuna asignada por el investigador).

Las reacciones adversas se clasifican en función de su frecuencia utilizando la siguiente convención:

Muy frecuentes (2: 1/1O); Frecuentes (2: 1/100 a< 1/10);

Poco frecuentes (2: 1/1.000 a< 1/100); Raras (2: 1/10.000 a< 1/1.000);

Muy raras(< 1/10.000)

## **Tabla 1: Reacciones adversas obtenidas de la Experiencia en Ensayos Clínicos y del Seguimiento Poscomercialización**
 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Términos de reacciones adversas**  **Frecuencia** 
      
 Infecciones e infestaciones  Varicela Herpes zóster (cepa vacuna))  Muy raras 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Linfoadenopatía (cervical, axilar)  Poco frecuentes 
 Trastornos del sistema inmunológico  Reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas  Raras 
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea 1  Frecuentes 
 Trastornos oculares  Retinitis necrotizante (pacientes en tratamiento inmunosupresor)  Muy raras 
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas  Poco frecuentes 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Erupción  Frecuentes 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Artralgia, Mialgia, Dolor en una extremidad 1  Frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  En el lugar de la inyección: Eritema1 2

          • ,

          Dolor/dolor al tacto1 2 Prurito1 2 Hinchazón1
          En el lugar de la inyección: Induración 1,

          Hematoma 1,

          Calor 1, Erupción, Pirexia
          Urticaria en el lugar de la inyección  Muy frecuentes
          Frecuentes
          Raras 

1Experiencia en ensayos clínicos.

2Reacción adversa espontánea dentro de los 5 días posvacunación. c. Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones en el lugar de inyección*

Las reacciones adversas en el lugar de la inyección relacionadas con la vacunación fueron significantemente mayores en sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a sujetos que recibieron placebo. En el estudio SPS, la incidencia global de reacciones adversas en el lugar de la inyección relacionadas con la vacunación fue del 48 % para ZOSTAVAX y del 17 % para el placebo en sujetos de 60 años de edad o mayores.

En el ZEST, la incidencia global de reacciones adversas en el lugar de la inyección relacionadas con  la vacuna fue del 63,9 % para ZOSTAVAX y del 14,4 % para el placebo en sujetos de 50 a 59 años de edad. La mayoría de estas reacciones adversas fueron notificadas como de intensidad leve.

En otros ensayos clínicos que evaluaban ZOSTAVAX en sujetos de 50 años de edad o mayores, incluyendo **un** estudio en el que se administraba de manera concomitante la vacuna antigripal inactivada, se notificó una tasa mayor de acontecimientos adversos en el lugar de la inyección, de intensidad leve a moderada, entre los sujetos de 50-59 años de edad en comparación con los sujetos de 60 años de edad (ver sección 5.1).

ZOSTAVAX fue administrado por vía subcutánea (Se) o intramuscular (IM) en sujetos de 50 años de edad o mayores (ver sección 5.1). Los perfiles generales de seguridad de las vías de administración

se e 1M fueron comparables, pero las reacciones adversas en el lugar de la inyección fueron significantemente menos frecuentes en el grupo al que se le administró ZOSTAVAX por vía IM (34 %) comparados con el grupo al que se le administró ZOSTAVAX por vía se (64 %).

*Herpes zóster/exantemas herpetiformes y Varicela/exantema variceliforme en ensayos clínicos*

En ensayos clínicos el número de casos de herpes zóster/exantemas herpetiformes dentro de los

42 días posvacunación fue bajo en ambos grupos, ZOSTAVAX y grupos placebo. La mayoría de las erupciones han sido calificadas como de intensidad leve a moderada; en el ámbito clínico no se han observado complicaciones a causa de las erupciones. La mayoría de las erupciones notificadas que fueron VVZ positivo mediante un análisis de PeR se asociaron con el VVZ de tipo salvaje.

En SPS y ZEST, el número de sujetos que notificaron casos de herpes zóster/exantemas herpetiformes zóster fueron menos del 0,2 % para ZOSTAVAX y placebo, con una diferencia no significativa observada entre los dos grupos. El número de sujetos que notificaron varicela/exantema variceliforme fueron menos del 0,7 % para los grupos ZOSTAVAX y placebo.

La cepa Oka/Merck del VVZ no se detectó en ninguna de las muestras del SPS o del ZEST. VVZ fue detectado en una muestra (0,01 %) de un vacunado con ZOSTAVAX notificando varicela /exantema variceliforme; sin embargo, no se pudo determinar la cepa del virus (tipo salvaje o cepa Oka/Merck). En todos los demás ensayos clínicos, la cepa Oka/Merck fue identificada mediante análisis PeR a partir de las muestras de lesiones de sólo dos sujetos que notificaron exantema variceliforme (inicio en el Día 8 y 17).

1. Poblaciones especiales

*Adultos con antecedentes de herpes zóster (HZ) anteriores a la vacunación*

ZOSTAVAX fue administrado a individuos de 50 años de edad o mayores con antecedentes de herpes zóster (HZ) anteriores a la vacunación (ver sección 5.1). El perfil de seguridad fue generalmente similar al observado en el Subestudio de Monitorización de Efectos adversos del SPS.

*Adultos con tratamiento crónico/de mantenimiento con corticosteroides sistémicos*

En individuos de 60 años o mayores que estuvieron recibiendo tratamiento crónico/de mantenimiento con corticosteroides sistémicos a una dosis diaria equivalente de 5 a 20 mg de prednisona desde al menos 2 semanas antes del reclutamiento y 6 semanas o más posvacunación, el perfil de seguridad fue comparable en general al observado  en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos del SPS (ver las secciones 4.3 y 5.1).

*Adultos infectados por VIH con la función inmune inalterada*

En un ensayo clínico, se administró ZOSTAVAX a adultos infectados por VIH (18 años de edad o mayores, recuento celular eD4+ T              200 células/µ!) (ver sección 5.1). El perfil de seguridad fue generalmente, similar al observado en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos del SPS. Los acontecimientos adversos se monitorizaron hasta el Día 42 posvacunación y los acontecimientos adversos graves durante el periodo del estudio completo (es decir, hasta el Día 180). De los 295 vacunados con ZOSTAVAX, se notificó un caso grave de erupción máculo-papular relacionado con la vacuna en el Día 4 después de la primera dosis de ZOSTAVAX. (ver sección 4.3).

*Adultos VVZ seronegativos*

En base a los limitados datos obtenidos de dos ensayos clínicos que incluyeron a individuos seronegativos o con títulos bajos de anticuerpos para el VVZ (30 años de edad o mayores) recibieron la vacuna frente a zóster de virus vivos atenuados, las reacciones adversas sistémicas y en el lugar de inyección fueron en general similares a las notificadas por otros individuos que recibieron ZOSTAVAX en los ensayos clínicos, notific ándo se fiebre en 2 de los 27 individuos. Ningún individuo notificó exantema variceliforme o herpetiforme. No se notificaron reaccion es adversas graves relacionadas con la vacuna.

1. Otros estudios

*Adultos que* *re* *cibie* *r* *on dosi* *s* *adicionales* */* *revacunación*

**En un** estudio clínico, adultos de 60 años de edad o mayores recibieron una segunda dosis de ZOSTAV AX 42 días después de la dosis inicial (ver sección 5.1). La frecuencia de reacciones adversas relacionadas con la vacuna después de la segunda dosis de ZOSTAVAX fue generalmente similar a **la** observada con la primera dosis.

En otro estudio, ZOSTAVAX fue administrado como una dosis de refuerzo a individuos de 70 años de edad o mayores con antecedentes negativos a HZ que habían recibido una primera dosis aproximadamente **1**O años antes, y como una primera dosis a individuos de 70 años de edad o mayores con antecedentes negativos a HZ (ver sección 5.1). La frecuencia de reacciones adversas relacionadas con la vacuna después de la dosis de refuerzo de ZOSTAVAX fue generalment e similar a la observada con la primera dosis.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al  medicamento  tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.