El medicamento MODIGRAF 0,2 mg GRANULADO PARA SUSPENSION ORAL con los principios activos TACROLIMUS MONOHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El perfil de reacciones adversas asociado con el uso de medicamentos inmunosupresores es con frecuencia difícil de establecer debido a la presencia de enfermedades subyacentes y al uso conjunto de otros medicamentos.

Las reacciones adversas comunicadas más frecuentemente (afectan a > 10% de los pacientes) son temblor, insuficiencia renal, hiperglucemia, diabetes mellitus, hiperpotasemia, infecciones, hipertensión e insomnio.

Tabla de reacciones adversas

La frecuencia, de las reacciones adversas se define a continuación: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Infecciones e infestaciones

Como es bien conocido en otros potentes agentes inmunosupresores, los pacientes tratados con tacrólimus tienen frecuentemente un elevado riesgo de infecciones (virales, bacterianas, fúngicas, protozoarias). Puede agravarse la evolución de las infecciones preexistentes. Pueden producirse infecciones generalizadas y localizadas.

Se han notificado casos de infección por CMV, nefropatía asociada a virus BK, así como casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada a virus JC en pacientes tratados con inmunosupresores, incluido Modigraf.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)

Los pacientes tratados con inmunosupresores tienen mayor riesgo de sufrir neoplasias malignas. Se han notificado neoplasias benignas, así como malignas, incluyendo trastornos linfoproliferativos asociados con VEB y neoplasias cutáneas asociadas al tratamiento con tacrólimus.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

frecuentes:               anemia, trombocitopenia, leucopenia, análisis eritrocitario anormal, leucocitosis

poco frecuentes:               coagulopatías, pancitopenia, neutropenia, anomalías en los análisis de la coagulación y del sangrado, microangiopatía trombótica

raras:               púrpura trombocitopénica trombótica, hipoprotrombinemia

frecuencia no conocida:              aplasia eritrocitaria pura, agranulocitosis, anemia hemolítica, neutropenia febril

Trastornos del sistema inmunológico

Se han observado reacciones alérgicas y anafilactoides en pacientes tratados con tacrólimus (ver sección 4.4).

Trastornos endocrinos

raras:               hirsutismo

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

muy frecuentes:               diabetes mellitus, hiperglucemia, hiperpotasemia

frecuentes:               acidosis metabólica, otras anomalías electrolíticas, hiponatremia, sobrecarga de líquidos, hiperuricemia, hipomagnesemia, hipopotasemia, hipocalcemia, disminución del apetito, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipofosfatemia

poco frecuentes:               deshidratación, hipoglucemia, hipoproteinemia, hiperfosfatemia

Trastornos psiquiátricos

muy frecuentes:               insomnio

frecuentes:               confusión y desorientación, depresión, síntomas de ansiedad, alucinaciones, trastornos mentales, estado de ánimo deprimido, alteraciones del humor, pesadillas

poco frecuentes:               trastornos psicóticos

Trastornos del sistema nervioso

muy frecuentes:               cefalea, temblor

frecuentes:               trastornos del sistema nervioso, convulsiones, alteraciones de la conciencia, neuropatías periféricas, mareo, parestesias y disestesias, alteración de la expresión escrita

poco frecuentes:               encefalopatía, hemorragias del sistema nervioso central y accidentes cerebrovasculares, coma, anormalidades del habla y del lenguaje, parálisis y paresia, amnesia

raras:               hipertonía

muy raras:               miastenia

frecuencia no conocida:              síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR)

Trastornos oculares

frecuentes:               alteraciones oculares, visión borrosa, fotofobia

poco frecuentes:              cataratas

raras:               ceguera

frecuencia no conocida:              neuropatía óptica

Trastornos del oído y del laberinto

frecuentes:               acúfenos

poco frecuentes:               hipoacusia

raras:               sordera neurosensorial

muy raras:               audición alterada

Trastornos cardiacos

frecuentes:               alteraciones isquémicas de las arterias coronarias, taquicardia

poco frecuentes:               insuficiencia cardiaca, arritmias ventriculares y parada cardiaca, arritmias supraventriculares, cardiomiopatías, hipertrofia ventricular, palpitaciones

raras:               derrame pericárdico

muy raras:               *Torsades de pointes*

Trastornos vasculares

muy frecuentes:              hipertensión

frecuentes:              acontecimientos tromboembólicos e isquémicos, trastornos vasculares hipotensivos, hemorragias, trastornos vasculares periféricos

poco frecuentes:              trombosis venosa profunda en miembros, shock, infarto

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

frecuentes:               trastornos pulmonares parenquimatosos, disnea, derrame pleural, tos, faringitis, congestión e inflamación nasales

poco frecuentes:              insuficiencias respiratorias, trastornos del tracto respiratorio, asma

raras:              síndrome de sufrimiento respiratorio agudo

Trastornos gastrointestinales

muy frecuentes:               diarrea, náuseas

frecuentes:               signos y síntomas gastrointestinales, vómitos, dolores gastrointestinales y abdominales, trastornos inflamatorios gastrointestinales, hemorragias gastrointestinales, perforación y úlceras gastrointestinales, ascitis, estomatitis y úlceras, signos y síntomas dispépticos, flatulencia, distensión, deposiciones blandas

poco frecuentes:               pancreatitis aguda y crónica, íleo paralítico, enfermedad por reflujo gastroesofágico, vaciamiento gástrico alterado

raras:               pseudoquiste pancreático, subíleo

Trastornos hepatobiliares

frecuentes:               trastornos de los conductos biliares, lesión hepatocelular y hepatitis, colestasis e ictericia

raras:               enfermedad hepática por oclusión venosa, trombosis de la arteria hepática

muy raras:               insuficiencia hepática

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

frecuentes:               erupción, prurito, alopecia, acné, aumento de la sudoración

poco frecuentes:               dermatitis, fotosensibilidad

raras:               necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell)

muy raras:               síndrome de Stevens-Johnson

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

frecuentes:               artralgia, dolor de espalda, espasmos musculares, dolor en una extremidad

poco frecuentes:               trastornos articulares

raras:              disminución de la movilidad

Trastornos renales y urinarios

muy frecuentes:               deterioro renal

frecuentes:               insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, nefropatía tóxica, necrosis tubular renal, anormalidades de la orina, oliguria, síntomas vesicales y uretrales

poco frecuentes:               síndrome hemolítico urémico, anuria

muy raras:               nefropatía, cistitis hemorrágica

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

poco frecuentes:               dismenorrea y hemorragia uterina

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

frecuentes:               trastornos febriles, dolor y malestar, trastornos asténicos, edema, alteración de la percepción de la temperatura corporal

poco frecuentes:               enfermedad de tipo gripal, sensación de inquietud, sensación anormal, insuficiencia multiorgánica, sensación de opresión torácica, intolerancia a la temperatura

raras:               caída, úlcera, opresión torácica, sed

muy raras:              tejido adiposo aumentado

Exploraciones complementarias

muy frecuentes:              pruebas de función hepática anormales

frecuentes:              fosfatasa alcalina en sangre aumentada, peso aumentado

poco frecuentes:              amilasa elevada, ECG anormal, anomalías en los estudios de ritmo y pulso cardiaco, peso disminuido, lactatodeshidrogenasa elevada en sangre

muy raras:              ecocardiograma anormal, intervalo QT del electrocardiograma prolongado

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

frecuentes:               disfunción primaria del trasplante

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

El dolor en una extremidad ha sido descrito en un número de informes de los casos publicados como parte del Síndrome Doloroso por Inhibición de Calcineurina (SDIC). Este se presenta usualmente como un dolor bilateral y simétrico, grave, ascendente en las extremidades inferiores y puede ser asociado a niveles de tacrólimus supraterapeúticos. Este síndrome puede responder a una reducción de la dosis. En algunos casos, fue necesario cambiar a una inmunosupresión alternativa.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).