El medicamento VILDAGLIPTINA NORMON 50 MG COMPRIMIDOS EFG con los principios activos VILDAGLIPTINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Los datos de seguridad se han obtenido a partir de un total de 3.784 pacientes expuestos a vildagliptina, con dosis diarias de 50 mg (una vez al día) o 100 mg (50 mg dos veces al día o 100 mg una vez al día), en ensayos clínicos controlados de al menos 12 semanas de duración. De estos pacientes, 2.264 recibieron vildagliptina en monoterapia y 1.520 pacientes recibieron vildagliptina en combinación con otro medicamento. 2.682 pacientes fueron tratados con 100 mg de vildagliptina al día (50 mg dos veces al día o 100 mg una vez al día) y 1.102 pacientes fueron tratados con 50 mg de vildagliptina una vez al día.

La mayor parte de las reacciones adversas notificadas en estos ensayos fueron leves y transitorias, y no motivaron a interrumpir el tratamiento. No se encontró asociación alguna entre las reacciones adversas y la edad, origen étnico, duración de la exposición o dosis diaria.

Se han notificado casos raros de disfunción hepática (incluyendo hepatitis). En estos casos, los pacientes fueron generalmente asintomáticos sin secuelas clínicas y la función hepática volvió a la normalidad tras la interrupción del tratamiento. En ensayos clínicos controlados en monoterapia y combinación o *add-on* de hasta 24 semanas de duración, la incidencia de elevaciones ≥ tres veces el límite superior de la normalidad (LSN) de ALT o AST (a efectos de clasificación, presentes al menos en 2 determinaciones consecutivas o en la visita final durante el tratamiento) fue de 0,2%; 0,3% y 0,2% con 50 mg de vildagliptina una vez al día, 50 mg de vildagliptina dos veces al día y todos los comparadores, respectivamente. Estas elevaciones de las transaminasas fueron generalmente asintomáticas, no progresaron ni se asociaron a colestasis o ictericia.

Se han notificado casos raros de angioedema con vildagliptina con una incidencia similar a los controles. Se notificó una mayor proporción de casos cuando vildagliptina se administró en combinación con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). La mayoría de los casos fueron de gravedad leve y se resolvieron durante el tratamiento con vildagliptina.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron vildagliptina en ensayos doble ciego en monoterapia y combinación o *add-on* se enumeran a continuación para cada indicación según la clasificación por órganos / sistemas y frecuencias absolutas. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

*Combinación con metformina*

**Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente vildagliptina 100 mg en combinación con metformina en ensayos doble ciego (N=280)**

**Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

Frecuentes                                    Hipoglucemia

**Trastornos del sistema nervioso**

Frecuentes                                     Temblor

Frecuentes                                     Cefalea

Frecuentes                                     Mareos

Poco frecuentes                             Fatiga

**Trastornos gastrointestinales**

Frecuentes                                     Náuseas

*Descripción de algunas reacciones adversas*

En los ensayos clínicos controlados de la combinación de 100 mg diarios de vildagliptina + metformina, no se notificaron interrupciones del tratamiento debidas a reacciones adversas en los grupos tratados con 100 mg diarios de vildagliptina + metformina o con placebo + metformina.

En los ensayos clínicos la incidencia de hipoglucemia fue frecuente en pacientes que recibieron 100 mg diarios de vildagliptina una vez al día en combinación con metformina (1%) y poco frecuente en pacientes que recibieron placebo + metformina (0,4%). No se notificaron episodios hipoglucémicos graves en los brazos de tratamiento con vildagliptina.

En los ensayos clínicos no se modificó el peso corporal respecto al valor basal al añadir 100 mg diarios de vildagliptina a metformina (+0,2 kg y -1,0 kg para vildagliptina y placebo, respectivamente).

Los ensayos clínicos de más de 2 años de duración no indicaron ninguna señal de seguridad adicional o riesgo imprevisto cuando se añadió vildagliptina a metformina.

*Combinación con una sulfonilurea*

**Tabla 2: Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente vildagliptina 50 mg en combinación con una sulfonilurea en ensayos doble ciego (N=170)**

**Infecciones e infestaciones**

Muy raras                         Nasofaringitis

**Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

Frecuentes                        Hipoglucemia

**Trastornos del sistema nervioso**

Frecuentes                        Temblor

Frecuentes                        Cefalea

Frecuentes                        Mareos

Frecuentes                        Astenia

**Trastornos gastrointestinales**

Poco frecuentes                Estreñimiento

*Descripción de algunas reacciones adversas*

En los ensayos clínicos controlados de la combinación de 50 mg diarios de vildagliptina + una sulfonilurea, la incidencia global de interrupciones del tratamiento debidas a reacciones adversas fue del 0,6% en el grupo de tratamiento con 50 mg de vildagliptina + sulfonilurea frente al 0% en el grupo con placebo + sulfonilurea.

En los ensayos clínicos, la incidencia de hipoglucemia al añadir 50 mg diarios de vildaglilptina a glimepirida fue del 1,2% frente al 0,6% para placebo + glimepirida. No se notificaron episodios hipoglucémicos graves en los brazos de tratamiento con vildagliptina.

En los ensayos clínicos no se modificó el peso corporal respecto al valor basal al añadir 50 mg diarios de vildagliptina a glimepirida (-0,1 kg y -0,4 kg para vildagliptina y placebo, respectivamente).

*Combinación con una tiazolidindiona*

**Tabla 3: Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente vildagliptina 100 mg en combinación con una tiazolidindiona en ensayos doble ciego (N=158)**

**Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

Frecuentes                        Aumento de peso

Poco frecuentes                 Hipoglucemia

**Trastornos del sistema nervioso**

Poco frecuentes                 Cefalea

Poco frecuentes                 Astenia

**Trastornos vasculares**

Frecuentes                         Edema periférico

*Descripción de algunas reacciones adversas*

En los ensayos clínicos controlados de la combinacion de 100 mg diarios de vildagliptina + una tiazolidindiona, no se notificaron interrupciones del tratamiento debidas a reacciones adversas en los grupos de tratamiento con 100 mg diarios de vildagliptina + tiazolidindiona ni con placebo + tiazolidindiona.

En los ensayos clínicos la incidencia de hipoglucemia fue poco frecuente en pacientes que recibieron vildagliptina + pioglitazona (0,6%), pero frecuente en pacientes que recibieron placebo + pioglitazona (1,9%). No se notificaron episodios hipoglucémicos graves en los brazos de tratamiento con vildagliptina.

En ensayos con pioglitazona como tratamiento adicional, los aumentos en valor absoluto del peso corporal con placebo y vildagliptina 100 mg diario fueron 1,4 y 2,7 kg, respectivamente.

La incidencia de edema periférico al añadir una dosis de 100 mg de vildagliptina al día a un tratamiento base con pioglitazona a la dosis máxima (45 mg una vez al día) fue del 7,0% en comparación con el 2,5% para el tratamiento base con pioglitazona en monoterapia.

*Monoterapia*

**Tabla 4: Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente vildagliptina 100 mg como monoterapia en ensayos doble ciego (N=1.855)**

**Infecciones e infestaciones**

Muy raras                      Infecciones del tracto respiratorio superior

Muy raras                      Nasofaringitis

**Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

Poco frecuentes            Hipoglucemia

**Trastornos del sistema nervioso**

Frecuentes                    Mareos

Poco frecuentes            Cefalea

**Trastornos vasculares**

Poco frecuentes            Edema periférico

**Trastornos gastrointestinales**

Poco frecuentes            Estreñimiento

**Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

Poco frecuentes            Artralgia

*Descripción de algunas reacciones adversas*

Además, en los ensayos clínicos controlados de vildagliptina en monoterapia la incidencia global de interrupciones del tratamiento debidas a reacciones adversas no fue superior en los pacientes tratados con vildagliptina con dosis de 100 mg al día (0,3%) que en los tratados con placebo (0,6%) o comparadores (0,5%) activos.

En los ensayos clínicos controlados comparativos de vidalgliptina en monoterapia, la hipoglucemia fue poco frecuente, notificada en un 0,4% (7 de 1.855) de los pacientes tratados con 100 mg de vildagliptina al día en comparación con un 0,2% (2 de 1.082) de los pacientes tratados con un comparador activo o placebo, sin que se notificaran episodios graves o severos.

En los ensayos clínicos no se modificó el peso corporal respecto al valor basal por la monoterapia con 100 mg diarios de vildagliptina (-0,3 kg y -1,3 kg para vildagliptina y placebo, respectivamente).

Los ensayos clínicos de más de 2 años de duración no indicaron ninguna señal de seguridad adicional o riesgo imprevisto con vildagliptina en monoterapia.

*Combinación con metformina y una sulfonilurea*

**Tabla 5: Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente vildagliptina 50 mg dos veces al día en combinación con metformina y una sulfonilurea (N=157)**

**Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

Frecuentes                                 Hipoglucemia

**Trastornos del sistema nervioso**

Frecuentes                                 Mareos, temblor

**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

Frecuentes                                 Hiperhidrosis

**Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**

Frecuentes                                 Astenia

*Descripción de algunas reacciones adversas*

No se produjeron interrupciones del tratamiento debido a las reacciones adversas notificadas en el grupo de tratamiento de vildagliptina + metformina + glimepirida en comparación al 0,6% del grupo de tratamiento placebo + metformina + glimepirida.

La incidencia de hipoglucemia fue frecuente en ambos grupos de tratamiento (5,1% para el grupo de vildagliptina + metformina + glimepirida en comparación con un 1,9% para el grupo de placebo + metformina + glimepirida). Un episodio hipoglucémico grave fue notificado en el grupo de vildagliptina.

Al final del estudio, el efecto sobre el peso medio corporal fue neutral (+0,6 kg en el grupo de vildagliptina y -0,1 kg en el grupo de placebo).

*Combinación con insulina*

**Tabla 6: Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente vildagliptina 100 mg una vez al día en combinación con insulina (con o sin metformina) en estudios doble ciego (N=371)**

**Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

Frecuentes                        Disminución de la glucosa en sangre

**Trastornos del sistema nervioso**

Frecuentes                        Cefalea, escalofríos

**Trastornos gastrointestinales**

Frecuentes                        Náuseas, enfermedad por reflujo gastroesofágico

Poco frecuentes                Diarrea, flatulencia

*Descripción de algunas reacciones adversas*

En los ensayos clínicos controlados administrando vildagliptina 50 mg dos veces al día en combinación con insulina, con o sin metformina concomitante, la incidencia global de interrupciones del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 0,3% en el grupo de tratamiento de vildagliptina y no hubo ninguna interrupción en el grupo de placebo.

La incidencia de hipoglucemia fue similar en ambos grupos de tratamiento (14,0% en el grupo de vildagliptina con respecto al 16,4% del grupo de placebo). Dos pacientes notificaron episodios hipoglucémicos severos en el grupo de vildagliptina, y 6 pacientes en el grupo de placebo.

Al final del estudio, el efecto sobre el peso medio corporal fue neutral (un cambio del +0,6 kg respecto al valor basal en el grupo de vildagliptina y ningún cambio en el peso en el grupo de placebo).

*Experiencia post-comercialización*

**Tabla 7: Reacciones adversas notificadas durante la fase de post-comercialización**

**Trastornos gastrointestinales**

Frecuencia no conocida                          Pancreatitis

**Trastornos hepatobiliares**

Frecuencia no conocida                         Hepatitis (reversible tras la interrupción del uso del medicamento)

                                                              Pruebas de función hepática alteradas (reversible tras la interrupción del uso del medicamento)

**Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

Frecuencia no conocida                       Mialgia

**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

Frecuencia no conocida                     Urticaria

                Lesiones de la piel exfoliativas y bullosas, incluido el penfigoide bulloso

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilandia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](www.notificaram.es)