El medicamento DELSTRIGO 100 MG/300 MG/245 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos DORAVIRINA, LAMIVUDINA, TENOFOVIR DISOPROXILO FUMARATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En los ensayos clínicos de fase 3 con doravirina más 2 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIANs), las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron náuseas (4 %) y cefalea (3 %).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas con doravirina más 2 ITIANs procedentes de los ensayos clínicos de fase 3 (DRIVE FORWARD, DRIVE SHIFT y DRIVE AHEAD) y de la experiencia poscomercialización, se enumeran a continuación mediante la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** **** **2. Tabla de reacciones adversas asociadas con doravirina/lamivudina/tenofovir disoprox** **ilo**
 **Frecuencia**  **Reacciones adversas** 
    
 **Infecciones e infestaciones** 
 Raras  erupción pustular 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Poco frecuentes  neutropenia\*, anemia\*, trombocitopenia\* 
 Muy raras  aplasia eritrocitaria pura\* 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Poco frecuentes  hipofosfatemia, hipocaliemia\* 
 Raras  hipomagnesemia, acidosis láctica\* 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Frecuentes  sueños anormales, insomnio1 
 Poco frecuentes  pesadilla, depresión2, ansiedad3, irritabilidad, estado confusional, ideación suicida 
 Raras  agresión, alucinación, trastorno de adaptación, alteración del humor, sonambulismo 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Frecuentes  cefalea, mareo, somnolencia 
 Poco frecuentes  alteración de la atención, deterioro de la memoria, parestesia, hipertonía, sueño deficiente 
 Muy raras  neuropatía periférica (o parestesia)\* 
 **Trastornos vasculares** 
 Poco frecuentes  hipertensión 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Frecuentes  tos\*, síntomas nasales\* 
 Raras  disnea, hipertrofia de amígdalas 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Frecuentes  náuseas, diarrea, dolor abdominal4, vómitos, flatulencia 
 Poco frecuentes  estreñimiento, molestia abdominal5, distensión abdominal, dispepsia, heces blandas6, trastorno de la motilidad gastrointestinal7, pancreatitis\* 
 Raras  tenesmo rectal 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Raras  esteatosis hepática\*, hepatitis\* 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Frecuentes  alopecia\*, erupción8 
 Poco frecuentes  prurito 
 Raras  dermatitis alérgica, rosácea, angioedema\* 
 Frecuencia no conocida  necrólisis epidérmica tóxica 
 **Trastornos musculoesquéleticos y del tejido conjuntivo** 
 Frecuentes  trastornos musculares\* 
 Poco frecuentes  mialgia, artralgia, rabdomiólisis\*†, debilidad muscular\*† 
 Raras  dolor musculoesquelético, osteomalacia (se manifiesta como dolor óseo y rara vez contribuye a fracturas)\*, miopatía\* 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Poco frecuentes  creatinina elevada\*, tubulopatía renal proximal (incluido el síndrome de Fanconi)\* 
 Raras  lesión renal aguda, trastorno renal, cálculo urinario, nefrolitiasis, insuficiencia renal aguda\*, insuficiencia renal\*, necrosis tubular aguda\*, nefritis (incluida nefritis intersticial aguda)\*, diabetes insípida nefrogénica\* 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Frecuentes  fatiga, fiebre\* 
 Poco frecuentes  astenia, malestar general 
 Raras  dolor torácico, escalofríos, dolor, sed 
 **Exploraciones complementarias** 
 Frecuentes  alanina aminotransferasa elevada9 
 Poco frecuentes  aspartato aminotransferasa elevada, lipasa elevada, amilasa elevada, hemoglobina disminuida 
 Raras  creatinfosfoquinasa en sangre elevada 
 \*Esta reacción adversa no se identificó como una reacción adversa asociada con doravirina a partir de los estudios clínicos de fase 3 (DRIVE-FORWARD, DRIVE-AHEAD, DRIVE-SHIFT), pero está incluida en esta tabla como una reacción adversa descrita en la Ficha Técnica de 3TC y/o TDF. Se utilizó la categoría de frecuencia más alta notificada en la Ficha Técnica de 3TC o TDF.

            †Esta reacción adversa se puede producir como consecuencia de tubulopatía renal proximal. En ausencia de esta enfermedad, no se considera causalmente asociado con tenofovir disoproxilo.

            1insomnio incluye: insomnio, insomnio inicial y trastorno del sueño.

            2depresión incluye: depresión, estado de ánimo deprimido, depresión mayor y trastorno depresivo persistente.

            3ansiedad incluye: ansiedad y trastorno de ansiedad generalizada.

            4dolor abdominal incluye: dolor abdominal y dolor en la zona superior del abdomen.

            5molestia abdominal incluye: molestia abdominal y malestar epigástrico.

            6heces blandas incluye: heces blandas y heces anormales.

            7trastorno de la motilidad gastrointestinal incluye: trastorno de la motilidad gastrointestinal y movimientos intestinales frecuentes.

            8erupción incluye: erupción, erupción macular, erupción eritematosa, erupción generalizada, erupción maculopapular, erupción papular y urticaria.

            9alanina aminotransferasa elevada incluye: alanina aminotransferasa elevada y lesión traumática hepatocelular. 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Síndrome de reconstitución inmune*

Al inicio del tratamiento antirretroviral de combinación (TARC) se puede originar una reacción inflamatoria como consecuencia de infecciones oportunistas asintomáticas o residuales en pacientes infectados por el VIH con deficiencia inmunitaria grave. También se han notificado trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la enfermedad de Graves y la hepatitis autoinmune); sin embargo, el tiempo notificado hasta su aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).

*Acidosis láctica*

Se han notificado casos de acidosis láctica con tenofovir disoproxilo solo o en combinación con otros antirretrovirales. Los pacientes con factores de predisposición, como pacientes con enfermedad hepática descompensada o pacientes que reciben medicamentos concomitantes que se conoce que causan acidosis láctica, tienen un mayor riesgo de presentar acidosis láctica grave durante el tratamiento con tenofovir disoproxilo, lo que incluye desenlaces mortales.

*Reacciones adversas cutáneas graves (SCARs)*

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCARs), como necrólisis epidérmica tóxica (NET), asociadas a tratamientos que contienen doravirina (ver sección 4.4).

Población pediátrica

La seguridad de doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxilo se evaluó hasta la semana 48 en un ensayo abierto (IMPAACT 2014 (Protocolo 027)), en 45 pacientes pediátricos de 12 a menos de 18 años infectados por el VIH‑1, virológicamente suprimidos o no tratados previamente. El perfil de seguridad en pacientes pediátricos fue similar al de los adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.