El medicamento ZOFENIL DIU 30 mg/12,5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos ZOFENOPRIL CALCICO, HIDROCLOROTIAZIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
En los estudios clínicos controlados realizados con 597 pacientes distribuidos al azar para recibir zofenopril más hidroclorotiazida no se han observado reacciones adversas particulares de esta combinación de fármacos. Las reacciones adversas se limitan a las ya documentadas anteriormente con el zofenopril cálcico o la hidroclorotiazida. La incidencia de reacciones adversas no demostró ninguna correlación con el sexo o la edad de los pacientes.

Lista tabulada de reacciones adversas

La tabla que aparece a continuación muestra todas las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos como probable o posiblemente relacionadas con el tratamiento con zofenopril/hidroclorotiazida 30/12,5. Aparecen enumeradas por órganos y sistemas y ordenadas por convenio según su frecuencia: muy frecuentes (?1/10); frecuentes (?1/100, < 1/10); poco frecuentes (? 1/1,000, <1/100); raras (?1/10,000, <1/1,000); muy raras (<1/10,000).

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Reacción adversa**

          ****  **Frecuencia** 
      
 **Infecciones e infestaciones**  Infección, bronquitis, faringitis  Poco frecuentes 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Hipercolesterolemia, hiperglucemia, hiperlipidemia, hipopotasemia, hiperpotasemia, hiperuricemia.  Poco frecuentes 
 **Trastornos psiquiátricos**  Insomnio  Poco frecuentes 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Mareo, cefalea  Frecuentes 
 Somnolencia, síncope, hipertonía  Poco frecuentes 
 **Trastornos cardíacos/vasculares**  Angina de pecho, fibrilación auricular, infarto de miocardio, palpitaciones  Poco frecuentes 
 **Trastornos vasculares**  Rubefacción, hipotensión arterial, hipertensión arterial  Poco frecuentes 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Tos  Frecuentes 
 ****  Disnea  Poco frecuentes 
 **Trastornos gastrointestinales**  Náuseas, dispepsia, gastritis, gingivitis, sequedad de boca, dolor abdominal  Poco frecuentes 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Angioedema, psoriasis, acné, piel seca, prurito, urticaria  Poco frecuentes 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Dorsalgia  Poco frecuentes 
 **Trastornos renales y urinarios**  Poliuria  Poco frecuentes 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Astenia, síndrome gripal , edema periférico  Poco frecuentes 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**  Disfunción eréctil  Poco frecuentes 
 **Exploraciones complementarias**  Aumento de la creatinina, pruebas funcionales hepáticas anormales  Poco frecuentes 

**Información adicional sobre cada uno de los componentes:**

Durante el tratamiento con Zofenil Diu pueden tener lugar reacciones adversas conocidas en el tratamiento con cada uno de los componentes:
**Zofenopril**

Las reacciones adversas más comunes características de los IECAs que se produjeron en los estudios clínicos en los pacientes tratados con zofenopril fueron las siguientes:

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Reacción adversa**

          ****  **Frecuencia** 
      
 **Trastornos del sistema nervioso**  Mareos, cefalea  Frecuentes 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Tos  Frecuentes 
 **Trastornos gastrointestinales**  Náuseas/vómitos  Frecuentes 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Rash  Poco frecuentes 
 Angioedema  Rara 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Espasmos musculares  Poco frecuentes 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Cansancio  Frecuentes 
 Astenia  Poco frecuentes 

Se han observado las siguientes reacciones adversas asociadas al tratamiento con IECAs:

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

En un pequeño número de pacientes se puede dar agranulocitosis y pancitopenia.

Se han notificado casos de anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

*Trastornos endocrinos*

No conocida: secreción inadecuada de la hormona antidiurética

*Trastornos del metabolismo y de la nutrición*

*Muy raras:* hipoglucemia

*Trastornos psiquiátricos*

*Raras:* depresión, cambios de humor, alteraciones del sueño, confusión
*Trastornos del sistema nervioso*

*Ocasionalmente,* parestesia, disgeusia, trastornos del equilibrio

*Trastornos oculares*

*Raras*: visión borrosa

*Trastornos del oído y del laberinto*

*Raras*: tinnitus
*Trastornos cardiacos*

Se han notificado casos individuales de taquicardia, palpitaciones, arritmias, angina de pecho, infarto de miocardio por el uso de IECAs asociado a hipotensión.
*Trastornos vasculares*

Se ha presentado hipotensión grave después del inicio de la terapia o incremento de la dosis. Ello ocurre especialmente en ciertos grupos de riesgo (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Asociado a la hipotensión, pueden aparecer síntomas como vértigo, sensación de debilidad, visión alterada, y raramente, alteraciones de la consciencia (síncope).

Raramente se produce enrojecimiento.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Raramente se ha descrito disnea, sinusitis, rinitis, glositis, bronquitis y broncoespasmo. En un pequeño grupo de pacientes se ha asociado el uso de IECAs con la aparición de edema angioneurótico, afectando a la cara y a los tejidos orofaríngeos. En casos aislados el edema angioneurótico que afectó a las vías respiratorias altas causó una obstrucción fatal  de las mismas.

*Trastornos gastrointestinales*

Ocasionalmente puede producirse dolor abdominal, diarrea, estreñimiento y sequedad de boca.

Se han descrito casos individuales de pancreatitis e íleo asociados con IECAs.

Muy raramente se ha descrito angioedema del intestino delgado.
*Trastornos hepatobiliares*

Se han descrito casos individuales de ictericia colestática y hepatitis en asociación con IECAs.
*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Ocasionalmente, pueden darse reacciones alérgicas y de hipersensibilidad, como prurito, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, erupciones de  tipo psoriasis y alopecia. Esto puede ir acompañado de fiebre, mialgia, artralgia, eosinofilia y/o título de ANA aumentado.Raramente puede producirse hiperhidrosis.
*Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*

Ocasionalmente pueden producirse mialgias

*Trastornos renales y urinarios*

Puede producirse insuficiencia renal o intensificarse ésta. Se ha descrito insuficiencia renal aguda (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Raramente pueden producirse trastornos de la micción.
*Trastornos del aparato reproductor y de la mama*

Raramente se ha descrito disfunción eréctil.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

Muy raramente se ha descrito edema periférico y dolor en el pecho.
*Exploraciones complementarias*

Pueden producirse incrementos de urea y creatinina en sangre, reversibles al suspender el tratamiento, especialmente en presencia de insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca grave e hipertensión renovascular. En un número reducido de pacientes se han descrito disminuciones en hemoglobina, hematocrito, plaquetas y recuento de glóbulos blancos.

También se han observado incrementos en niveles séricos de enzimas hepáticas y de bilirrubina.

**Hidroclorotiazida**

Las reacciones adversas que se han notificado con el uso de la hidroclorotiazida sola incluyen lo siguiente:

*Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)*

Frecuencia «no conocida»: Cáncer de piel no-melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

Cáncer de piel no-melanoma: con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y el CPNM (ver también las secciones 4.4 y 5.1).

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, insuficiencia de la médula ósea.

*Trastornos del sistema inmunitario*

Reacción anafiláctica

*Trastornos del metabolismo y de la nutrición*

Anorexia, deshidratación, gota, diabetes mellitus, alcalosis metabólica, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocloremia, e hipercalcemia), hiperglucemia, hiperamilasemia.

*Trastornos psiquiátricos*

Apatía, estado de confusión, depresión, nerviosismo, agitación, alteraciones del sueño.

*Trastornos del sistema nervioso*

Convulsiones, bajo nivel de consciencia, coma, dolor de cabeza, mareo, parestesia, paresia.

*Trastornos oculares*

Frecuencia «no conocida»: Derrame coroideo, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Xantopsia, visión borrosa, empeoramiento de la miopía, disminución del lagrimeo.

*Trastornos del oído y del laberinto*

Vértigo

*Trastornos cardíacos*

Arritmias cardíacas, palpitaciones.

*Trastornos vasculares*

Hipotensión ortostática, trombosis, embolia, shock.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, edema pulmonar.

Frecuencia muy rara: Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) (ver sección 4.4).

*Trastornos gastrointestinales*

Boca seca, náuseas, vómitos, molestias estomacales, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, íleo paralítico, flatulencia, sialoadenitis, pancreatitis.

*Trastornos hepatobiliares*

Ictericia colestática, colecistitis.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Prurito, púrpura, urticaria, reacciones de fotosensibilidad, rash, lupus eritematoso cutáneo, vasculitis necrotizante, necrólisis epidérmica tóxica.

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo*

Calambres musculares, mialgia.

*Trastornos renales y urinarios*

Disfunción renal, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, glucosuria.

*Trastornos del aparato reproductor y de la mama*

Disfunción eréctil

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

Astenia, pirexia, fatiga, sed.

*Exploraciones complementarias*

Cambios en el electrocardiograma, aumento del colesterol en sangre, aumento de los triglicéridos en sangre.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).