El medicamento LATANOPROST/TIMOLOL MEDICAL MIX 50 microgramos/ml + 5 mg/ml COLIRIO EN SOLUCION con los principios activos TIMOLOL MALEATO, LATANOPROST tiene la siguiente información en la sección 4.8
En el caso de latanoprost, la mayoría de las reacciones adversas están relacionadas con el sistema ocular. En los datos procedentes de la fase de extensión de los ensayos pivotales de latanoprost/timolol, el 16% - 20% de los pacientes tuvieron un aumento de la pigmentación del iris, que puede ser permanente. En un estudio de seguridad abierto de latanoprost de 5 años de duración, el 33% de los pacientes desarrollaron pigmentación del iris (ver sección 4.4). El resto de reacciones adversas oculares son, en general, transitorias y ocurren tras la administración de la dosis. En el caso del timolol, los efectos adversos más graves son de naturaleza sistémica, incluyendo bradicardia, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo y reacciones alérgicas.

Al igual que otros medicamentos oftálmicos de aplicación tópica, timolol se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede causar efectos adversos similares a los observados con los betabloqueantes sistémicos. La incidencia de las reacciones adversas tras la administración tópica  es  menor  que  para  la  administración  sistémica.  Las  reacciones  adversas  descritas incluyen las reacciones observadas en la categoría de los betabloqueantes oftálmicos.

A continuación se enumeran las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento, observadas en los ensayos clínicos con latanoprost y timolol.

Se han clasificado las reacciones adversas por frecuencias, de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥1/10)

frecuentes (≥1/100 a <1/10)

poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)

raras (≥1/10.000 a <1/1.000)

muy raras (<1/10.000)

frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

*Trastornos del sistema nervioso:*

Poco frecuentes:              cefalea.

*Trastornos oculares:*

Muy frecuentes:              aumento de la pigmentación del iris.

Frecuentes:                            irritación  ocular  (incluyendo  pinchazos,  quemazón  y  picor),  dolor ocular.

Poco frecuentes:              hiperemia ocular, conjuntivitis, visión borrosa, aumento del  lagrimeo,

blefaritis, alteraciones en la córnea.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:*

Poco frecuentes:              erupción cutánea, prurito.

Se han notificado reacciones adversas adicionales, específicas de la utilización individual de cada uno de los principios activos del medicamento, tanto en estudios clínicos como en notificaciones espontáneas o en la literatura disponible.

En el caso de latanoprost, son las siguientes:

*Infecciones e infestaciones:*

Queratitis herpética.

*Trastornos del sistema nervioso:*

Mareos.

*Trastornos oculares:*

Cambios en las pestañas y del vello a veces presente en el ángulo interno del ojo (aumento de la longitud, grosor, pigmentación y cantidad), erosiones epiteliales puntiformes, edema periorbitario, iritis/uveítis, edema macular (en pacientes afáquicos, en pacientes pseudofáquicos con roturas en la cápsula posterior del cristalino, o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular), sequedad ocular, queratitis, edema de la córnea y erosiones en la córnea, desviación de las pestañas, provocando a veces irritación ocular y quiste de iris, fotofobia periorbital y cambios en el párpado como resultado del hundimiento del surco del ojo.

*Trastornos cardíacos:*

Agravamiento de la angina en pacientes con enfermedad preexistente, palpitaciones.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:*

Asma, exacerbación de asma, disnea.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:*

Oscurecimiento de la piel palpebral.

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo y óseo:*

Artralgia, dolor muscular.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:*

Dolor torácico.

En el caso de timolol, son las siguientes:

*Trastornos del sistema inmunológico:*

Signos y síntomas de reacciones alérgicas sistémicas incluyendo angioedema, urticaria, erupción localizada y generalizada, prurito, reacciones anafilácticas.

*Trastornos del metabolismo y de la nutrición*

Hipoglucemia

*Trastornos psiquiátricos:*

Insomnio, depresión, pesadillas, pérdida de memoria

*Trastornos del sistema nervioso:*

Síncope, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, aumento de los signos y síntomas de

*miastenia gravis,* mareos, parestesia y cefalea.

*Trastornos oculares:*

Signos y síntomas de irritación ocular (por ejemplo, ardor, escozor, picor, lagrimeo y enrojecimiento), blefaritis, queratitis, visión borrosa, desprendimiento coroideo tras una

intervención de filtración (ver sección 4.4), disminución de la sensibilidad de la córnea,

sequedad de ojos, erosión corneal, ptosis, diplopía.

*Trastornos del oído y del laberinto:*

Acúfenos.

*Trastornos cardíacos:*

Bradicardia, dolor torácico, palpitaciones, edema, arritmia, parada cardíaca, bloqueo atrioventricular, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca.

*Trastornos vasculares:*

Hipotensión, fenómeno de Raynaud, frío en pies y manos.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:*

Broncoespasmo (particularmente en pacientes con una enfermedad broncoespástica preexistente), disnea, tos.

*Trastornos gastrointestinales:*

Disgeusia, náuseas, dispepsia, diarrea, sequedad de boca, dolor abdominal, vómitos.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:*

Alopecia, erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis, erupciones en la piel.

*Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:*

Mialgia

*Trastornos del aparato reproductivo y  de la mama:*

Disfunción sexual, disminución de la libido.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:*

Astenia/fatiga.

**Notificación de sospechas de reacciones adversas**

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaram.es](http://www.notificaram.es)