El medicamento OXITRIL 120 MG CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES con los principios activos DULOXETINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
1. **Resumen del perfil de seguridad**
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con duloxetina fueron náuseas, cefalea, sequedad de boca, somnolencia y mareos. No obstante, la mayoría de las reacciones adversas frecuentes fueron de leves a moderadas, normalmente comenzaron al inicio del tratamiento, y la mayoría tendieron a remitir con la continuación del tratamiento.

## **b.**         **Resumen tabulado de reacciones adversas**
La tabla 1 muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y durante los ensayos clínicos controlados con placebo.

Tabla 1: Reacciones adversas

Estimación de las frecuencias: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
            
 *Infecciones e infestaciones*   
     Laringitis       
 *Trastornos del sistema inmunológico*   
       Reacción anafiláctica Trastorno de hipersensibilidad     
 *Trastornos endocrinos*   
       Hipotiroidismo     
 *Trastornos del metabolismo y de la nutrición*   
   Disminución del apetito  Hiperglucemia (notificada especialmente en pacientes

            diabéticos)  Deshidratación Hiponatremia SIADH6     
 *Trastornos psiquiátricos*   
   Insomnio Agitación Disminución de la libido Ansiedad Orgasmos anormales

            Sueños anormales  Ideación suicida5,7 Trastornos del sueño Bruxismo Desorientación Apatía  Comportamiento suicida5,7

            Manía Alucinaciones Agresividad e ira4     
 *Trastornos del sistema nervioso*   
 Cefalea Somnolencia  Mareos

            Letargo Temblores Parestesia  Mioclonía Acatisia7 Nerviosismo Alteraciones de la atención Disgeusia

            Discinesia

            Síndrome de piernas inquietas

            Sueño de baja calidad  Síndrome serotoninérgico6

            Convulsiones1 Inquietud psicomotora6 Síntomas

            extrapiramidales6     
 *Trastornos oculares*   
   Visión borrosa  Midriasis

            Trastornos visuales  Glaucoma     
 *Trastornos del oído y del laberinto*   
   Acúfenos1  Vértigo

            Dolor de oído       
 *Trastornos cardíacos*   
   Palpitaciones  Taquicardia Arritmia supraventricular, principalmente

            fibrilación auricular      Miocardiopatía por estrés (miocardiopatía de Takotsubo) 
 *Trastornos vasculares*   
   Aumento de la tensión arterial3

            Rubor  Síncope2

            Hipertension3,7

            Ortostática, hipotension2

            Sensación de frío periférico  Crisis hipertensivas3,6     
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*   
   Bostezos  Espasmos laríngeos

            Epistaxis  Enfermedad pulmonar intersticial10

            Neumonía eosinofílica6     
 *Trastornos gastrointestinales*   
 Nauseas

            Sequedad de boca  Estreñimiento Diarrea

            Dolor abdominal, Vómitos, Dispepsia, Flatulencia  Hemorragia gastrointestinal7

            Gastroenteritis

            Eructos

            Gastritis

            Disfagia  Estomatitis

            Hematoquecia, Halitosis, Colitis microscópica9     
 *Trastornos hepatobiliares*   
     Hepatitis3

            Aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina)

            Daño hepático agudo  Fallo hepatico6

            Ictericia6     
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*   
   Aumento de la sudoración

            Erupción  Sudores nocturnos

            Urticaria

            Dermatitis de contacto

            Sudores fríos

            Reacciones de fotosensibilidad

            Aumento de la tendencia a que se produzcan hematomas  Síndrome de Stevens-Johnson6

            Edema angioneurótico6  Vasculitis cutánea   
 *Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*   
   Dolor musculoesquelético Espasmo muscular  Tensión muscular Fasciculaciones musculares  Trismo     
 *Trastornos renales y urinarios*   
   Disuria Polaquiuria  Retención urinaria Dificultad para comenzar a orinar Nicturia

            Poliuria Disminución del flujo urinario  Olor anormal de la orina     
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*   
   Disfunción eréctil Trastorno de la eyaculación Eyaculación retardada  Hemorragia ginecológica Trastornos menstruales Disfunción sexual Dolor testicular  Síntomas menopáusicos Galactorrea Hiperprolactinemia Hemorragia posparto6     
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*   
   Caídas8

            Fatiga  Dolor torácico7

            Sensación anómala Sensación de frío Sed

            Escalofríos Malestar Sensación de calor Trastorno de la

            marcha       
 *Exploraciones complementarias*   
   Pérdida de peso  Aumento de peso

            Aumetno de la creatinfosfoquinasa en sangre

            Hiperpotasemia  Aumento del colesterol plasmático     

1 Los casos de convulsiones y casos de acúfenos se notificaron también después de la interrupción del tratamiento.

2 Los casos de hipotensión ortostática y síncope se notificaron particularmente al comienzo del tratamiento.

3 Ver sección 4.4.

4 Los casos de agresividad e ira se han notificado principalmente al principio del tratamiento o después de la interrupción del mismo.

5 Los casos de ideación suicida y comportamientos suicidas se notificaron durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.4).

6 Frecuencia estimada de reacciones adversas notificadas durante el seguimiento de la comercialización; no se han observado en ensayos clínicos controlados con placebo.

7 Sin diferencias estadísticamente significativas respecto al placebo.

8 Las caídas fueron más comunes en pacientes de edad avanzada (≥65 años).

9 Frecuencia estimada en base a todos los datos de los ensayos clínicos.

10 Frecuencia estimada basada en ensayos clínicos controlados con placebo.

### **c.**         **Descripción de determinadas reacciones adversas**

La interrupción del tratamiento con duloxetina (particularmente cuando se lleva a cabo de forma brusca) con frecuencia conduce a la aparición de síntomas de retirada. Las reacciones más comúnmente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia o sensación de descarga eléctrica, especialmente en la cabeza), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), fatiga, somnolencia, agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, cefalea, mialgia, irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.

Generalmente, para los ISRS e IRSN estos acontecimientos son de leves a moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Se recomienda por lo tanto que cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con duloxetina, se realice una reducción gradual de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).

El intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardiaca que presentaron los pacientes tratados con duloxetina no difirió del observado en los pacientes tratados con placebo. No se observaron diferencias clínicamente significativas para los intervalos QT, PR, QRS, o QTcB entre los pacientes tratados con duloxetina y los pacientes tratados con placebo.

### **d.**         **Población pediátrica**

Un total de 509 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con trastorno depresivo mayor y 241 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con trastorno de ansiedad generalizada fueron tratados con duloxetina en ensayos clínicos. En general, el perfil de reacciones adversas de duloxetina en niños y adolescentes fue similar al observado en adultos.

Un total de 467 pacientes pediátricos inicialmente aleatorizados a duloxetina en ensayos clínicos experimentaron una disminución media en el peso de 0,1 kg a las 10 semanas en comparación con un aumento medio de 0,9 kg en 353 pacientes tratados con placebo. Posteriormente, durante el periodo de extensión de cuatro a seis meses, el promedio de estos pacientes presentó una tendencia a recuperar su percentil de peso basal esperado, basado en los datos de población emparejados por edad y género.

En estudios de hasta 9 meses se observó una disminución global media de 1% en el percentil de altura (disminución de 2% en niños (7-11 años) y aumento de 0,3% en adolescentes (12-17 años)) en pacientes pediátricos tratados con duloxetina (ver sección 4.4).