El medicamento COMBOVAL 10 MG/ML + 3 MG/ML SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN con los principios activos PARACETAMOL, IBUPROFENO SODICO DIHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Ensayos clínicos con este medicamento administrado por vía intravenosa y con la combinación fija de paracetamol/ibuprofeno por vía oral (comprimidos) no han indicado ningún efecto adverso otro que los del paracetamol solo o el ibuprofeno solo.

Las reacciones adversas son enumeradas a continuación como término preferido por MedDRA por órganos y sistemas y por frecuencia absoluta:

Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

 **Infecciones e infestaciones**  **Muy ra** **ras:** Se han descrito casos de exacerbación de inflamaciones relacionadas con infecciones (p. ej., desarrollo de fascitis necrosante), coincidiendo con el uso de AINEs. 
    
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  **Poco frecuentes**: Disminución de la hemoglobina y el hematocrito. Aunque no se ha establecido una relación de causalidad, se han señalado episodios de hemorragia (p. ej., epistaxis, menorragia) durante el tratamiento con el medicamento.

          **Muy raras**: Trastornos de la hematopoyesis (agranulocitosis, anemia, anemia aplástica, anemia hemolítica, neutropenia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia con o sin púrpura) han sido notificados después del uso de ibuprofeno, pero son no necesariamente imputables al fármaco. 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  **Muy raras**: Se han notificado reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea y sensibilidad cruzada con simpatomiméticos.

          **Poco frecuentes**: Se han notificado otras reacciones alérgicas, pero no se ha establecido la relación de causalidad. Enfermedad del suero, síndrome de lupus eritematoso, vasculitis de Henoch-Schönlein, angioedema. 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  **Muy raras**: En el caso de la acidosis metabólica, la causalidad es incierta ya que más de un fármaco fue ingerido. El caso de acidosis metabólica se produjo tras la ingestión de 75 gramos de paracetamol, 1,95 gramos de ácido acetilsalicílico, y una pequeña cantidad de un producto de limpieza para el hogar. El paciente también tenía antecedentes de convulsiones que según el informe de los autores podría haber contribuido a un aumento del nivel de lactatos indicativo de la acidosis metabólica.

          Los efectos adversos metabólicos incluyeron la hipopotasemia. Se han señalado efectos adversos metabólicos, incluida acidosis metabólica, después de una sobredosis masiva de paracetamol.

          **Poco frecuentes**: Ginecomastia, reacción hipoglucémica.

          **No conocida**: Acidosis metabólica con déficit aniónico elevado 
 **Trastornos del sistema nervioso**  **Frecuentes**: Mareos, dolor de cabeza, nerviosismo.

          **Poco frecuentes**: Depresión, insomnio, confusión, inestabilidad emocional, somnolencia, meningitis aséptica con fiebre y coma.

          **Raras**: Parestesia, alucinaciones, sueños anormales.

          **Muy raras**: Estimulación paradójica, neuritis óptica, deficiencia psicomotora, efectos extrapiramidales, temblores y convulsiones. 
 **Trastornos oculares**  **Poco frecuentes:** Se ha observado ambliopía (visión borrosa y/o reducida, escotoma y/o cambios en la visión de colores) pero es normalmente reversible después de la suspensión del tratamiento. Todos los pacientes con molestias en los ojos deben tener un examen oftalmológico que incluya los campos de visión centrales. 
 **Trastornos del oído y del laberinto**  **Muy raras**: Vértigo.

          **Frecuentes**: Acúfenos (para medicamentos que contienen ibuprofeno). 
 **Trastornos cardíacos**  **Frecuentes**: Edema, retención de líquidos, la retención de líquidos generalmente responde rápidamente a la suspensión del fármaco.

          **Muy raras**: Se han notificado palpitaciones; taquicardia; arritmia y otras disritmias cardíacas. Se ha señalado hipertensión e insuficiencia cardíaca en relación con un tratamiento con AINE. 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  **Poco frecuentes**: Secreciones del tracto respiratorio más espesas. Se ha señalado estridor en niños sometidos a una amigdalectomía. Se ha señalado hipoxemia.

          **Muy raras**: Reactividad respiratoria incluso: asma, exacerbación de asma, broncoespasmo y disnea. 
 **Trastornos gastrointestinales**  **Frecuentes**: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, malestar en el estómago y vómitos, flatulencia, estreñimiento, leve pérdida de sangre gastrointestinal que puede provocar anemia en casos excepcionales.

          **Poco frecuentes**: Úlcera péptica/gastrointestinal, perforación o hemorragia gastrointestinal, con síntomas de melena y hematemesis ocasionalmente mortales, en especial en pacientes de edad avanzada. Estomatitis ulcerosa y exacerbación de la colitis y enfermedad de Crohn han sido notificadas después de la administración. Se ha observado gastritis de manera menos frecuente y se ha señalado pancreatitis. Se ha notificado enfermedad ácido péptica.

          **Muy raras:** Esofagitis, formación de estenosis diafragmáticas intestinales. 
 **Trastornos hepatobiliares**  **Muy raras**: Daño hepático, especialmente durante el tratamiento a largo plazo, insuficiencia hepática. Función hepática anormal, hepatitis e ictericia. En caso de sobredosis, el paracetamol puede causar insuficiencia hepática aguda, insuficiencia hepática, necrosis hepática y daño hepático. 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  **Frecuentes**: Erupción (incluso de tipo maculopapular), prurito.

          **Muy raras**: Alopecia. Hiperhidrosis, púrpura y fotosensibilidad. Dermatitis exfoliativa. Reacciones ampollosas, incluso el eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y la Necrólisis epidérmica tóxica. Se han señalado muy raros casos de reacciones cutáneas graves. En casos excepcionales, pueden ocurrir infecciones cutáneas graves y complicaciones de los tejidos blandos durante la infección de varicela.

          **Frecuencia no conocida**: Reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantematosa aguda generalizada (AGEP, por sus siglas en inglés). 
 **Trastornos renales y urinarios**  **Poco frecuentes**: Retención urinaria

          **Raras:** Daño del tejido renal (necrosis papilar), sobre todo en el tratamiento a largo plazo.

          **Muy raras**: Varias formas de nefrotoxicidad, incluido la nefritis intersticial, síndrome nefrótico, e insuficiencia renal aguda y crónica.

          Los efectos adversos renales son a menudo observados tras una sobredosis, después de abuso crónico (a menudo con múltiples analgésicos), o asociados con una hepatotoxicidad relacionada al paracetamol.

          La necrosis tubular aguda generalmente ocurre en conjunto con una insuficiencia hepática, pero ha sido observada como un hallazgo aislado en raros casos. También se ha asociado un posible aumento en el riesgo de carcinoma de las células renales con el uso crónico de paracetamol.

          Un estudio de control de casos de pacientes con enfermedad renal en fase final sugiere que el consumo a largo plazo de paracetamol puede aumentar de manera significativa el riesgo de enfermedad renal de fase final, en especial en pacientes que toman más de 1000 mg por día. 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  **Poco frecuentes**: Pirexia

          **Muy raras** **:** Fatiga y molestar. 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**  **Poco frecuentes**: Se ha notificado hemorragia posoperatoria después de una amigdalectomía. 
 **Exploraciones complementarias**  **Frecuentes**: Alanina aminotransferasa elevada, gama-glutamiltransferasa elevada y pruebas de función hepática anormales con paracetamol.

          Creatinina en sangre elevada y urea en sangre elevada.

          **Poco frecuentes**: Aspartato aminotransferasa elevada, fosfatasa alcalina en sangre elevada, creatina fosfocinasa en sangre elevada, hemoglobina disminuida y recuento de plaquetas aumentado.

          **Raras:** concentraciones de ácido úrico en sangre elevadas. 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Acidosis metabólica con desequilibrio aniónico alto*

Se han observado casos de acidosis metabólica con alto desfase aniónico debida a acidosis piroglutámica en pacientes con factores de riesgo que utilizan paracetamol (ver sección 4.4). Puede producirse acidosis piroglutámica como consecuencia de los bajos niveles de glutatión en estos pacientes.

Los estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, en especial con dosis elevadas (2400 mg/día), podría asociarse a un pequeño aumento del riesgo de eventos arteriotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus) (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.