El medicamento Incresync 12,5 mg/30 mg comprimidos recubiertos con pelicula con los principios activos ALOGLIPTINA, PIOGLITAZONA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La pancreatitis aguda es una reacción adversa grave y se atribuye al componente de alogliptina de Incresync (ver sección 4.4). Las reacciones de hipersensibilidad, entre las que se incluye el síndrome de Stevens‑Johnson, las reacciones anafilácticas y los angioedemas, son graves y se atribuyen al componente de alogliptina de Incresync (ver sección 4.4). Otras reacciones pueden producirse de forma frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10), como las infecciones del tracto respiratorio superior, sinusitis, cefalea, hipoglucemia, náuseas, aumento de peso y edemas.

Los estudios clínicos realizados para respaldar la eficacia y la seguridad de Incresync involucraron la administración conjunta, pero en comprimidos separados de alogliptina y pioglitazona. Sin embargo, los resultados de los estudios de bioequivalencia han demostrado que los comprimidos recubiertos con película de Incresync son bioequivalentes a las dosis correspondientes de alogliptina y pioglitazona administradas conjuntamente, pero como comprimidos separados.

La información proporcionada se basa en un total de 3.504 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, incluyendo a 1.908 pacientes tratados con alogliptina y pioglitazona, que participaron en 4 estudios clínicos fase 3, doble ciego, controlados con placebo o con control activo. Estos estudios evaluaron los efectos de la administración conjunta de alogliptina y pioglitazona sobre el control glucémico y su seguridad como terapia en combinación inicial, como terapia dual en pacientes tratados inicialmente con pioglitazona sola (con o sin metformina o una sulfonilurea), y como terapia añadida a metformina.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican por el sistema de clasificación de órganos y por frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raros (≥ 1/10.000 a < 1/1000); muy raros (< 1/10.000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 1: Reacciones adversas**

 **Clasificación por órgano o sistema**

            **Reacción adversa**  **Frecuencia de las reacciones adversas** 
    
   **Alogliptina**  **Pioglitazona**  **Incresync** 
 **Infecciones e infestaciones**       
 infecciones del tracto respiratorio  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 nasofaringitis  Frecuente     
 sinusitis    Poco frecuente  Frecuente 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)**       
 cáncer de vejiga    Poco frecuente   
 **trastornos del sistema inmunológico**       
 hipersensibilidad  No conocida     
 hipersensibilidad y reacciones alérgicas    No conocida   
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**       
 hipoglucemia  Frecuente    Frecuente 
 **Trastornos del sistema nervioso**       
 cefalea  Frecuente    Frecuente 
 hipoestesia    Frecuente   
 insomnio    Poco frecuente   
 **Trastornos oculares**       
 alteración en la visión    Frecuente   
 edema macular    No conocida   
 **Trastornos gastrointestinales**       
 dolor abdominal  Frecuente    Frecuente 
 enfermedad por reflujo gastroesofágico  Frecuente     
 diarrea  Frecuente     
 dispepsia      Frecuente 
 náuseas      Frecuente 
 pancreatitis aguda  No conocida     
 **Trastornos hepatobiliares**       
 disfunción hepática incluida insuficiencia hepática  No conocida     
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**       
 prurito  Frecuente    Frecuente 
 erupción  Frecuente     
 enfermedades cutáneas exfoliativas, incluído síndrome de stevens‑johnson  No conocida     
 eritema multiforme  No conocida     
 angioedema  No conocida     
 urticaria  No conocida     
 penfigoide ampolloso  No conocida     
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**       
 mialgia      Frecuente 
 fractura ósea    Frecuente   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**       
 edema periférico      Frecuente 
 aumento de peso      Frecuente 
 **Trastornos urinarios y renales**   
 nefritis intersticial  No conocida     
 **Exploraciones complementarias**       
 aumento de peso    Frecuente   
 aumento de alanina-aminotransferasa    No conocida   

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

En informes postcomercialización se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con pioglitazona incluyendo anafilaxis, angioedema y urticaria.

Se han notificado trastornos de la visión, principalmente al comienzo del tratamiento, que se asocian a cambios en la glucosa sanguínea que causan una alteración transitoria en la turgencia y el índice refractivo de las lentes, como se ha observado con otros tratamientos hipoglucémicos.

Se comunicó edema en 6‑9% de los pacientes tratados con pioglitazona durante más de un año en estudios clínicos controlados. Las tasas de edema para los grupos de comparadores (sulfonilurea, metformina) fueron de 2‑5%. Los casos de edema notificados fueron por lo general de carácter leve a moderado, y normalmente no requirieron la interrupción del tratamiento.

Se realizó un análisis agrupado de las reacciones adversas de fractura ósea notificadas en estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con comparador en más de 8100 pacientes en los grupos tratados con pioglitazona y 7.400 en los grupos tratados con comparador, de hasta 3,5 años de duración. Se observó una mayor tasa de fracturas en las mujeres que habían tomado glitazona (2,6%), frente al comparador (1,7%). No se observó un aumento en la tasa de fracturas en los hombres tratados con pioglitazona (1,3%) frente al comparador (1,5%). En el estudio PROactive con una duración de 3,5 años, 44/870 (5,1%) de las pacientes tratadas con pioglitazona presentaron fracturas, frente a 23/905 (2,5%) de las pacientes tratadas con comparador. No se observó un aumento en la tasa de fracturas en los hombres tratados con pioglitazona (1,7%) frente al comparador (2,1%). Después de la comercialización se han notificado fracturas óseas tanto en mujeres como en hombres (ver sección 4.4).

En estudios controlados con comparador activo, el incremento medio de peso con pioglitazona administrada en monoterapia fue de 2‑3 kg en el transcurso de un año. Esto es similar a lo observado en un grupo con sulfonilurea como comparador activo. En estudios con la terapia combinada, la adición de pioglitazona a metformina dio lugar a un incremento medio de peso durante un periodo superior a un año de 1,5 kg, y añadida a una sulfonilurea, de 2,8 kg. En los grupos de comparador, la adición de sulfonilurea a metformina dio lugar a un incremento medio de peso de 1,3 kg, y la adición de metformina a una sulfonilurea, a una reducción media de peso de 1,0 kg.

En estudios clínicos con pioglitazona, la incidencia de elevaciones de ALT tres veces por encima del límite superior del intervalo normal fue igual a placebo, pero inferior a la observada en los grupos que tienen como comparador metformina o sulfonilurea. Los niveles medios de enzimas hepáticas disminuyeron con el tratamiento con pioglitazona. Se han producido casos raros de enzimas hepáticas elevadas y disfunción hepatocelular en la experiencia postcomercialización. Si bien en casos muy raros se ha notificado un desenlace mortal, no se ha establecido una relación causal.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).