El medicamento VALGANCICLOVIR SANDOZ 450 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos VALGANCICLOVIR tiene la siguiente información en la sección 4.8
*a. Resumen del perfil de seguridad*

Valganciclovir es un profármaco de ganciclovir, que se metaboliza de forma rápida y extensa a ganciclovir después de su administración oral. Las reacciones adversas conocidas asociadas a la utilización de ganciclovir puede esperarse que ocurran con valganciclovir. Todas las reacciones adversas al medicamento observadas en los estudios clínicos de valganciclovir se habían observado antes con ganciclovir. Por tanto, las reacciones adversas al medicamento notificadas con ganciclovir IV u oral (formulación ya no disponible) o con valganciclovir están incluídas en la tabla de reacciones adversas al medicamento que se muestra a continuación.

Las reacciones adversas más graves y frecuentes en pacientes tratados con valganciclovir/ganciclovir son reacciones hematológicas e incluyen neutropenia, anemia y trombocitopenia (ver sección 4.4).

Las frecuencias recogidas en la tabla de reacciones se obtienen de un grupo de pacientes (n=1704) que están recibiendo tratamiento de mantenimiento con ganciclovir o valganciclovir. Se ha hecho una excepción para las reacciones anafilácticas, agranulocitosis y granulocitopenia, en las que la frecuencia se obtiene de la experiencia durante la comercialización. Las reacciones adversas se nombran según la clasificación por grupos y sistemas MedDRA. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy

frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000).

El perfil general de seguridad de ganciclovir/valganciclovir es coherente en poblaciones con VIH y transplantados salvo para el desprendimiento de retina, notificado unicamente en pacientes con retinitis por CMV. Sin embargo, existen algunas diferencias en la frecuencia de determinadas reacciones. Valganciclovir se asocia a un mayor riesgo de diarrea comparado con ganciclovir intravenoso. En pacientes con VIH, se ha notificado más frecuentemente pirexia, infecciones por candida, depresión, neutropenia grave (ANC <500/ μl) y reacciones de la piel. En receptores de transplante de órganos se han notificado más frecuentemente disfunciones renales y hepáticas.

*b. Lista tabulada de las reacciones adversas*
           **Sistema** **** **de** **** **Clasificación** **** **de** **Órganos** ****  **Muy frecuentes (** **≥** **1/10)**  **Frecuentes**

          **(** **≥** **1/100 a < 1/10)**  **Poco** **** **frecuentes**

          **(** **≥** **1/ 1.000 a < 1/100)**  **Raras** **(≥1/10,000 to < 1/1000)**   
            
 Infecciones e infestaciones  Infecciones por *Candida* incluida la candidiasis oral

          Infecciones del tracto respiratorio superior  Sepsis

          Gripe

          Infección del tracto urinario

          Celulitis     
 Trastornos de la 

          sangre y del sistema 

          linfático  Neutropenia, anemia  Trombocitopenia leucopenia, pancitopenia  Fallo de la médula ósea  Anemia aplásica

          Agranulocitosis\*

          Granulocitopenia\* 
 Trastornos del sistema inmunológico    Hipersensibilidad    Reacciones anafilácticas\* 
 Trastornos del metabolismo   de la nutrición  Disminución de apetito  Pérdida de peso     
 Trastornos psiquiátricos    Depresión , confusión, ansiedad  Agitación

          Trastorno psicótico

          Alucionaciones,

          Pensamientos anormales   
 Trastornos del Sistema nervioso  Dolor de cabeza  Insomnio,

          Disgeusia (trastorno del gusto),

          Hipoestesia

          Parestesia

          Neuropatía periférica

          Periférica,

          Mareos

          Convulsión  Temblor   
 Trastornos oculares    Problemas visuales

          Desprendimiento de retina\*\*

          Moscas flotantes

          Dolor ocular

          Conjuntivitis

          Edema macular     
 Trastornos del oído y del laberinto    Dolor de oídos  Sordera   
 Trastornos cardíacos      Arritmia   
 Trastornos vasculares    Hipotensión     
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Disnea , tos       
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea, nauseas, vómitos, dolor abdominal  Dolor abdominal superior

          Dispepsia

          Estreñimiento

          Flatulencia

          Disfagia

          Ulceración de la boca

          Distensión abdominal

          Pancreatitis     
 Trastornos hepatobiliares    Función hepática anormal, Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre,

          Aumento de aspartato aminotransferasa

          Aumento de alanino aminotransferasa     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Dermatitis  sudores nocturnos, prurito, rash, alopecia  urticaria, sequedad de piel   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Dolor de espalda

          Mialgia

          Artralgia

          Espasmos musculares     
 Trastornos renales y urinarios    Disminución del aclaramiento de creatinina renal

          Disfunción renal

          Incremento de creatinina en sangre  Hematuria, insuficiencia renal   
 Trastornos del aparatoreproductor y de la mama      Infertilidad masculina   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia, fatiga  dolor, escalofrios, malestar, astenia  Dolor torácico   
\* La frecuencia de las reacciones adversas deriva de la experiencia durante la comercialización

\*\* El desprendimiento de retina solo se ha notificado en pacientes con VIH tratados para la retinitis por CMV

**Descripción de las reacciones adversas seleccionadas**

*Neutropenia*

En función del número de neutrófilo antes del tratamiento, el riesgo de neutropenia no es predecible. La neutropenia normalmente se produce durante la primera o segunda semana de la terapia de inducción. El recuento celular normalmente se normaliza dentro de los 2 a 5 días después de interrumpir el tratamiento o tras reducción de la dosis (ver sección 4.4).

*Trombocitopenia*

El riesgo de desarrollar trombocitopenia se está incrementado en los pacientes con bajo recuento basal de plaquetas (<100.000//ml). Los pacientes con inmunosupresión iatrogénica por tratamiento con inmunosupresores, tienen mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia que los pacientes con SIDA (ver sección 4.4). La trombocitopenia grave puede ir asociada a sangrado potencialmente amenazante para la vida.

*Influencia de la duración del tratamiento o indicaciones en reacciones adversas*

Se observa más frecuentementeLa neutropenia grave (ANC <500/μl) en pacientes con retinitis por CMV (14 %) tratados sometidos a tratamiento con valganciclovir o ganciclovir intravenoso u oral que en pacientes receptores de un transplante de órgano sólido tratados con valganciclovir o ganciclovir oral. La incidencia de neutropenia grave en pacientes que reciben valganciclovir o ganciclovir oral hasta 100 días post-transplante, fue de 5 % y 3 % respectivamente, mientras que en aquellos que reciben valganciclovir hasta el día 200 post-transplante, fue de un 10 %.

Existe un mayor incremento de la creatinina sérica en pacientes receptores de un transplante de órgano sólido tratados tanto con valganciclovir como con ganciclovir oral hasta el día 100 o 200 post-transplante, que en pacientes con retinitis por CMV. Sin embargo, la disfunción renal es una característica común en pacientes sometidos a transplante de órgano sólido.

El perfil general de seguridad de valganciclovir no cambió al ampliar la profilaxis hasta 200 días en pacientes receptores de transplante renal de alto riesgo. Se notificó leucopenia con una incidencia ligeramente superior en el brazo de 200 días de tratamiento, mientras que la incidencia de neutropenia, anemia y trombocitopenia fue similar en ambos brazos.

*c. Población pediátrica*

Valganciclovir se ha estudiado en 179 pacientes pediátricos (de 3 semanas a 16 años de edad) receptores de un trasplante de órgano sólido con riesgo de desarrollar enfermedad por CMV y en 133 neonatos (de 2 a 31 días de edad) con enfermedad congénita por CMV sintomática; la duración de la exposición al ganciclovir fue de 2 a 200 días.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los tratamientos en ensayos clínicos pediátricos fueron diarrea, náuseas, neutropenia, leucopenia y anemia.

En pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido, el perfil de seguridad general fue similar en los pacientes pediátricos y en los adultos. Se notificó neutropenia con una incidencia ligeramente mayor en los dos estudios con pacientes pediátricos que recibieron un trasplante de órgano sólido cuando se comparó con adultos, si bien no existió ninguna correlación entre la neutropenia y acontecimientos adversos infecciosos en la población pediátrica. Un mayor riesgo de citopenias en neonatos y lactantes justifica el control cuidadoso del recuento sanguíneo en estos grupos de edad (ver sección 4.4).

En pacientes pediátricos receptores de un trasplante renal, la prolongación de la exposición al valganciclovir hasta 200 días no se asoció a un aumento general de la incidencia de acontecimientos adversos. La incidencia de neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos < 500/μl) fue mayor en los pacientes pediátricos receptores de un trasplante renal tratados hasta el día 200 comparado con los pacientes pediátricos tratados hasta el día 100 y si se compara con pacientes adultos receptores de un trasplante renal tratados hasta el día 100 o el día 200 (ver sección 4.4).

Aunque se dispone de datos limitados en neonatos o lactantes con infección congénita por CMV sintomática tratados con valganciclovir, la seguridad parece estar en consonancia con el conocido perfil de seguridad del valganciclovir/ganciclovir.

    **Notificación de sospechas de reaciones adversas**

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://[www.notificaram.es](http://www.notificaRAM.es)