El medicamento METOTREXATO WYETH 2,5 mg COMPRIMIDOS con los principios activos METOTREXATO SODIO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En general, la incidencia y la intensidad de las reacciones adversas se consideran relacionadas con la dosis.

En el tratamiento antineoplásico, la mielosupresión y la mucositis son los efectos tóxicos limitantes de la dosis que predominan con metotrexato. La intensidad de estas reacciones depende de la dosis, la forma y la duración de la administración de metotrexato. La mucositis generalmente aparece entre 3 y 7 días después de la administración de metotrexato, seguida unos días después por leucopenia y trombocitopenia. En pacientes con mecanismos de eliminación intactos, la mielosupresión y la mucositis son generalmente reversibles en un plazo de 14 a 28 días.

Las reacciones adversas más graves del metotrexato son supresión de la médula ósea, toxicidad pulmonar, hepatotoxicidad, toxicidad renal, neurotoxicidad, acontecimientos tromboembólicos, choque anafiláctico y síndrome de Stevens-Johnson.

Las reacciones adversas del metotrexato observadas con mayor frecuencia (muy frecuentes) son trastornos gastrointestinales (por ejemplo, estomatitis, dispepsia, dolor abdominal, náuseas, pérdida del apetito) y anomalías en las pruebas de la función hepática (por ejemplo, aumento de alanina aminotransferasa (ALAT), aspartato aminotransferasa (ASAT), bilirrubina, fosfatasa alcalina). Otras reacciones adversas que se producen con frecuencia (frecuentes) son leucopenia, anemia, trombocitopenia, cefalea, cansancio, somnolencia, neumonía, alveolitis/neumonitis intersticial asociadas con frecuencia a eosinofilia, úlceras bucales, diarrea, exantema, eritema y prurito.

La aparición y el grado de intensidad de las reacciones adversas dependen del nivel de dosis y la frecuencia de administración de metotrexato. Sin embargo, puesto que se pueden producir efectos adversos graves incluso a dosis bajas, es imprescindible que el médico vigile estrechamente a los pacientes (ver sección 4.4).

La mayoría de las reacciones adversas son reversibles si se detectan pronto. Si se producen estas reacciones adversas, se debe reducir la dosis o suspender el tratamiento y adoptar las medidas oportunas para contrarrestarlas (ver sección 4.9). El tratamiento con metotrexato se debe reanudar con especial precaución, después de considerar con cuidado la necesidad de tratamiento y con una mayor vigilancia por la posible reaparición de toxicidad.

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias en la tabla se definen a partir de la convención MedDRA:

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥ 1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (≥1/1,000 a < 1/100)

Raras (≥1/10,000 a <1/1,000)

Muy raras (<1/10,000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan por orden de gravedad descendente.

 **Clasificación por grupos y sistemas**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
              
 Infecciones e infestaciones    Infecciones  Infecciones oportunistas (en ocasiones,

          mortales)  Herpes zóster  Septicemia, infecciones inducidas por citomegalovirus  Nocardiosis, histoplasmosis y micosis por *Cryptococcus*, herpes simple diseminado 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y

          pólipos)      Linfoma1       
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Leucopenia, trombocitopenia, anemia  Pancitopenia, agranulocitosis, trastornos hematopoyéticos  Anemia megaloblástica  Mielosupresión (evolución grave), anemia aplásica; trastorno linfoproliferativo2, eosinofilia, neutropenia, linfadenopatía  Hemorragias 
 Trastornos del sistema inmunológico      Reacciones alérgicas, choque anafiláctico, fiebre, escalofríos    Inmunodepresión; vasculitis alérgica (síntoma tóxico grave), hipogamma-globulinemia   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición      Diabetes mellitus       
 Trastornos psiquiátricos      Depresión  Alteraciones del estado de ánimo  Insomnio   
 Trastornos del sistema nervioso    Cefalea, cansancio, somnolencia  Convulsiones, vértigo, confusión  Hemiparesia, paresia  Edema cerebral, meningitis aséptica aguda con meningismo (parálisis, vómitos), letargo, disfunción cognitiva leve transitoria, psicosis, afasia, dolor, astenia muscular o parestesia/hipoestesia, cambios en el sentido del gusto (sabor metálico), irritación, disartria, sensaciones craneales inusuales, acúfenos  Encefalopatía/Leucoencefalopatía 
 Trastornos oculares        Alteraciones visuales graves  Retinopatía, conjuntivitis   
 Trastornos cardiacos        Pericarditis; derrame pericárdico, taponamiento pericárdico     
 Trastornos vasculares        Reacciones tromboembólicas (incluye trombosis arterial y cerebral, tromboflebitis, trombosis venosa profunda en las piernas, trombosis venosa retiniana, embolia pulmonar),hipotensión     
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Alveolitis/ neumonía intersticial (puede ser mortal)  Fibrosis pulmonar  Parálisis respiratoria, reacciones de tipo asma bronquial, como tos, disnea y cambios patológicos en las pruebas de la función pulmonar, faringitis  Neumonía por *Pneumocystis jiroveci* y otras infecciones pulmonares, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, derrame pleural  Hemorragia alveolar pulmonar3 
 Trastornos gastrointestinales  Pérdida del apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal, inflamación y ulceración de la mucosa de la boca y la garganta, estomatitis, dispepsia  Diarrea  Úlceras y hemorragias gastrointestinales  Pancreatitis, enteritis, malabsorción, melena, gingivitis  Megacolon tóxico, hematemesis   
 Trastornos hepatobiliares  Aumento de las enzimas hepáticas (ALAT [GPT], ASAT [GOT], fostafasa alcalina y bilirrubina)    Esteatosis hepática, fibrosis y cirrosis, disminución de la albúmina sérica  Hepatitis aguda y hepatotoxicidad  Degeneración hepática aguda, insuficiencia hepática, reactivación de una hepatitis crónica,  Hepatitis e insuficiencia hepática4 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Eritema, exantema, prurito  Manifestaciones tóxicas intensas: vasculitis erupciones herpetiformes de la piel, síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), aumento de los nódulos reumatoides, erosiones dolorosas de placas psoriásicas, fotosensibilización, aumento de la pigmentación, caída del cabello, problemas de cicatrización, urticaria  Aumento de los cambios pigmentarios de las uñas, onicólisis, acné, petequias, hematomas, eritema multiforme, erupciones eritematosas cutáneas, posible empeoramiento de las lesiones psoriásicas con tratamiento UV concomitante, posible «recuerdo» de dermatitis por radiación y quemaduras solares  Paroniquia aguda, furunculosis, telangiectasia, hidradenitis  Exfoliación de la piel/dermatitis exfoliativa 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo      Osteoporosis, artralgia, mialgia,  Fractura por sobrecarga    Osteonecrosis mandibular (secundaria a trastornos linfoproliferativos) 
 Trastornos renales y urinarios      Nefropatía, inflamación y ulceración de la vejiga (posiblemente con hematuria), disuria  Insuficiencia renal, oliguria, anuria, azoemia  Proteinuria   
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama      Inflamación y ulceración de la vagina  Oligospermia, alteraciones de la menstruación  Infertilidad,pérdida de la libido, impotencia, secreción vaginal, ginecomastia   
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración          Fiebre  Edema 

1 puede ser reversible - ver sección 4.4

2 linfoma/trastornos linfoproliferativos; ha habido notificaciones de casos individuales de linfoma y otros trastornos linfoproliferativos que cedieron en muchos casos una vez que se interrumpió el tratamiento con metotrexato.

3 se ha notificado con metotrexato cuando se utiliza en indicaciones reumatológicas y relacionadas

4 ver comentarios sobre la biopsia de hígado en la sección 4.4

Población pediátrica

Aunque el uso de Metotrexato Wyeth 2,5 mg comprimidos no está indicado en población pediátrica, la frecuencia, el tipo y la intensidad de las reacciones adversas en niños y adolescentes son semejantes a los observados en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).