El medicamento TOOKAD 183 MG POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE con los principios activos PADELIPORFINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes observadas en estudios clínicos de fase 2 y 3 fueron trastornos urinarios y del aparato reproductor: disuria (25,1 %), disfunción eréctil (21,1 %), hematuria (19,6 %), dolor/hematoma perineal (15,3 %), retención urinaria (13,3 %), micción imperiosa (9,0 %), polaquiuria (7,3 %), infección urinaria (5,5 %), incontinencia (5,3 %) e incapacidad eyaculatoria (5,0 %).

Se observaron también acontecimientos adversos inespecíficos probablemente asociados a la anestesia general: amnesia global transitoria, bradicardia, arritmia sinusal, fibrilación auricular, hipotensión, broncoespasmo, inflamación de la faringe, congestión de las vías respiratorias, náuseas, vómitos, estreñimiento, fiebre, hipotensión relacionada con un procedimiento. Asimismo, se describieron algunos casos de hepatotoxicidad (1,5 %), como elevación de las transaminasas. Todos ellos fueron de intensidad leve.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas se presentan en la tabla 1 siguiente según la clasificación de órganos del sistema MedDRA. Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan por orden de gravedad descendente. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100).

**Tabla 1: Resumen de las reacciones adversas que se consideran relacionadas con TOOKAD o con el dispositivo o el procedimiento utilizado en el estudio en el análisis de seguridad combinado** **(N = 398).**

 **Sistema de clasificación de**

          **órganos**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Infecciones e infestaciones  Frecuentes  Infecciones genitourinarias1 
 Poco frecuentes  Absceso prostático 
 Trastornos psiquiátricos  Poco frecuentes  Disminución de la libido 
 Trastorno afectivo 
 Encopresis 
 Trastornos del sistema

          nervioso  Poco frecuentes  Cefaleas 
 Mareos 
 Ciática 
 Trastornos sensitivos 
 Hormigueo 
 Trastornos oculares  Poco frecuentes  Irritación ocular 
 Fotofobia 
 Trastornos vasculares  Frecuentes  Hematoma 
 Hipertensión 
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  Poco frecuentes  Disnea de esfuerzo 
 Trastornos gastrointestinales  Frecuentes  Hemorroides 
 Molestias anorrectales2 
 Dolor abdominal 
 Rectorragia3 
 Poco frecuentes  Molestias abdominales 
 Heces anormales 
 Diarrea 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuentes  Toxicidad hepática4 
 Trastornos de la piel y del

          tejido subcutáneo  Frecuentes  Equimosis 
 Poco frecuentes  Exantema 
 Eritema 

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
     Sequedad cutánea 
 Prurito 
 Despigmentación de la piel 
 Reacción cutánea 
 Trastornos musculares y del

          tejido conjuntivo  Frecuentes  Dolor de espalda5 
 Poco frecuentes  Dolor inguinal 
 Hemorragia muscular 
 Hemartrosis 
 Dolor musculoesquelético 
 Dolor en las extremidades 
 Trastornos renales y urinarios  Muy frecuentes  Retención urinaria 
 Hematuria 
 Disuria6 
 Trastornos de la micción7 
 Frecuentes  Estenosis uretral 
 Incontinencia urinaria8 
 Poco frecuentes  Hemorragia ureteral 
 Hemorragia uretral 
 Trastornos urinarios 
 Trastornos del aparato

          reproductor y de la mama  Muy frecuentes  Dolor perineal9 
 Disfunción sexual masculina10 
 Frecuentes  Prostatitis 
 Dolor genital11 
 Dolor prostático12 
 Hematospermia 
 Poco frecuentes  Hemorragia genital 
 Inflamación del pene13 
 Hemorragia prostática 
 Inflamación testicular 
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de administración  Frecuentes  Fatiga 
 Poco frecuentes  Astenia 
 Dolor en el lugar del sondaje 
 Fallo del dispositivo láser 
 Hematoma en el lugar de la perfusión 
 Nódulo 
 Dolor 
 Eritema en el lugar de aplicación 
 Exploraciones

          complementarias  Frecuentes  Coagulación anormal14 
 Poco frecuentes  Aumento de la lactato deshidrogenasa en

          sangre 
 Aumento de los triglicéridos en sangre 
 Aumento de la gamma-glutamil

          transferasa 
 Aumento del colesterol en sangre 
 Aumento de la creatina fosfocinasa en

          sangre 
 Disminución del potasio en sangre 
 Aumento de las lipoproteínas de baja

          densidad 
 Aumento del recuento de neutrófilos 
 Aumento del PSA 
 Pérdida de peso 
 Aumento del recuento de glóbulos 

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
     blancos 
 Lesiones traumáticas,

          intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  Frecuentes  Lesión perineal15 
 Poco frecuentes  Repetición del procedimiento quirúrgico 
 Contusión 
 Pérdidas de orina después del

          procedimiento 
 Dolor relacionado con el procedimiento 
 Secreción después del procedimiento 
 Caídas 

Los términos siguientes representan un grupo de acontecimientos relacionados que describen un cuadro médico más que un único episodio.

1  Infección genitourinaria (infección urinaria, orquitis, epididimitis, cistitis).

2  Molestias anorrectales (proctalgia, tenesmo rectal).

3  Hemorragia rectal (hemorragia anal).

4  Hepatotoxicidad (aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa).

5  Dolor de espalda (protusión de un disco intervertebral).

6  Disuria (dolor de vejiga, espasmo de vejiga, vejiga hipertónica, espasmo uretral, dolor de las vías urinarias).

7  Trastornos de la micción (micción imperiosa, polaquiuria, nocturia, disminución del flujo urinario, esfuerzo para orinar).

8  Incontinencia urinaria (incontinencia con tenesmo, incontinencia, incontinencia urinaria de esfuerzo).

9  Dolor perineal (dolor pélvico).

10 Disfunción sexual masculina (disfunción eréctil, incapacidad eyaculatoria, dispareunia, trastorno de la eyaculación, hipospermia, eyaculación dolorosa, eyaculación retrógrada, disfunción sexual, disminución del volumen de semen).

11 Dolor genital (dolor en el pene, dolor testicular, dolor escrotal, orquitis no infecciosa, inflamación del cordón espermático, contusión genital).

12 Dolor prostático (prostatismo, trastornos prostáticos, fibrosis prostática).

13 Inflamación del pene (balanopostitis)

14 Coagulación anormal (aumento del dímero D de la fibrina, TTPa prolongado, aumento del CIN).

15 Lesión perineal (hematoma posterior al procedimiento, necrosis, hematoma perineal, hematoma pélvico).

Descripción de determinadas reacciones adversas

*Disfunción eréctil*

En el estudio europeo de fase 3, 60 (30,5 %) pacientes del grupo de TOOKAD-VTP experimentaron disfunción eréctil y 16 (8,1 %) experimentaron incapacidad eyaculatoria. Cincuenta y tres (26,9 %) pacientes presentaron disfunción eréctil durante más de 6 meses, entre ellos 34 (17,3 %) en los que la disfunción eréctil no se había resuelto al final del estudio. Cuando el análisis se limitó a los pacientes que se sometieron a una VTP unilateral, 33 (16,8 %) pacientes presentaron disfunción eréctil durante más de 6 meses, entre ellos 17 (8,6 %) en los que la disfunción eréctil no se había resuelto al final del estudio.

*Retención urinaria*

En el estudio europeo de fase 3, 30 (15,2 %) pacientes presentaron retención urinaria. La mediana del tiempo hasta la aparición de la retención urinaria fue de 3 días (1-417). La mediana de la duración fue de 10 días (1-344).

*Infecciones genitourinarias*

Las infecciones más frecuentes fueron orquitis, epididimitis e infecciones urinarias, incluidas cistitis. En el estudio europeo de fase 3, 20 (10,2 %) pacientes en el grupo de TOOKAD-VTP experimentaron infección genitourinaria. En 5 (2,5 %) pacientes, la infección se consideró grave. La mediana del tiempo hasta la aparición de infecciones genitourinarias fue de 22,5 días (4-360). La duración de la mediana fue de 21 días (4-197).

*Incontinencia urinaria*

En el estudio europeo de fase 3, 25 (12,7 %) pacientes presentaron incontinencia urinaria (incluida incontinencia, incontinencia urinaria de esfuerzo e incontinencia con tenesmo). La mediana del tiempo hasta la aparición de la retención urinaria fue de 4 días (1-142). En 18 pacientes, el acontecimiento adverso remitió con una mediana de duración de 63,5 días (1-360) y el acontecimiento adverso persistía al final del estudio en 7 pacientes. Solo 1 (0,5 %) paciente presentó incontinencia urinaria (grado 3) intensa. Ninguno de estos pacientes necesitó cirugía por incontinencia.

*Lesión perineal, dolor perineal y prostatitis*

Se produjo lesión perineal y dolor perineal en 46 (23,4 %) pacientes en el estudio europeo de fase 3 controlado. En algunos casos, fue necesario un analgésico para aliviar el dolor perineal o las molestias anorrectales. Un paciente presentó dolor perineal que comenzó 35 semanas después del procedimiento VTP y duró cerca de 35 semanas antes de resolverse sin secuelas.

Siete (3,6 %) pacientes en el estudio europeo de fase 3 controlado presentaron prostatitis. Un paciente presentó prostatitis de grado 3 considerada grave, que comenzó 4 días después del procedimiento VTP y duró cerca de 31 días antes de resolverse sin secuelas.

*Estenosis uretral*

En el estudio pivotal europeo de fase 3, se observó estenosis uretral moderada o intensa en 2 (1,0 %) pacientes entre 5 y 6 meses después del procedimiento. Estos dos pacientes precisaron dilatación uretral (ver sección 4.4).

Otras reacciones adversas en los estudios de fase 2 del cáncer de próstata y autorización especial

*Necrosis extraprostática*

Se produjeron dos casos de necrosis extraprostática excesiva debido a una calibración incorrecta del láser, sin secuelas clínicas. Se produjo un caso de fístula uretral externa debido a una mala colocación de las fibras (ver sección 4.4).

*Fototoxicidad*

En un paciente tratado con 2 mg/kg de TOOKAD, se notificó un caso de neuropatía óptica isquémica de grado 3, 33 días después del procedimiento VTP. La neuropatía se resolvió con un pequeño defecto en el campo visual.

*Absceso prostático*

En el estudio realizado en Latinoamérica se notificó un acontecimiento adverso grave de absceso prostático que se consideró intenso en un paciente sometido a un procedimiento VTP unilateral. El caso remitió en tres días.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).