El medicamento COMIRNATY OMICRON XBB.1.5 (3 MICROGRAMOS/DOSIS) CONCENTRADO PARA DISPERSION INYECTABLE con los principios activos RAXTOZINAMERAN tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Comirnaty Omicron XBB.1.5 se infiere a partir de los datos de seguridad de las vacunas Comirnaty previas.

*Comirnaty*

*Lactantes de entre 6 y 23 meses de edad: después de 3 dosis*

En un análisis del estudio 3 (fase 2/3), 1 776 lactantes (1 178 recibieron la vacuna Comirnaty 3 microgramos aprobada inicialmente y 598 recibieron un placebo) tenían entre 6 y 23 meses de edad. Según los datos del periodo de seguimiento controlado con placebo y con enmascaramiento hasta la fecha de corte de los datos de 29 de abril de 2022, 570 lactantes de entre 6 y 23 meses de edad que recibieron una pauta primaria de 3 dosis (386 recibieron Comirnaty 3 microgramos y 184 recibieron un placebo) han sido objeto de seguimiento durante una mediana de 1,3 meses después de la tercera dosis.

Las reacciones adversas más frecuentes en lactantes de entre 6 y 23 meses de edad que recibieron alguna dosis de la pauta primaria fueron irritabilidad (> 60 %), somnolencia (> 40 %), disminución del apetito (> 30 %), dolor a la palpación en el lugar de inyección (> 20 %), enrojecimiento en el lugar de inyección y fiebre (> 10 %).

*Niños de entre 2 y 4 años de edad: después de 3 dosis*

En un análisis del estudio 3 (fase 2/3), 2 750 niños (1 835 recibieron Comirnaty 3 microgramos y 915 recibieron un placebo) tenían entre 2 y 4 años de edad. Según los datos del periodo de seguimiento controlado con placebo y con enmascaramiento hasta la fecha de corte de los datos de 29 de abril de 2022, 886 niños de entre 2 y 4 años de edad que recibieron una pauta primaria de 3 dosis (606 recibieron Comirnaty 3 microgramos y 280 recibieron un placebo) han sido objeto de seguimiento durante una mediana de 1,4 meses después de la tercera dosis.

Las reacciones adversas más frecuentes en niños de entre 2 y 4 años de edad que recibieron alguna dosis de la pauta primaria fueron dolor en el lugar de inyección y fatiga (> 40 %), enrojecimiento en el lugar de inyección y fiebre (> 10 %).

*Niños de entre 5 y 11 años de edad (es decir, entre 5 y menos de 12 años de edad): después de 2 dosis*

En el estudio 3, un total de 3 109 niños de entre 5 y 11 años de edad recibieron al menos 1 dosis de Comirnaty 10 µg y un total de 1 538 niños de entre 5 y 11 años de edad recibieron un placebo. En el momento del análisis de la fase 2/3 del estudio 3 con los datos obtenidos hasta la fecha de corte de 20 de mayo de 2022, 2 206 niños (1 481 que recibieron Comirnaty 10 µg y 725 que recibieron el placebo) han sido objeto de seguimiento durante ≥ 4 meses después de la segunda dosis en el periodo de seguimiento ciego controlado con placebo. La evaluación de la seguridad en el estudio 3 está en curso.

El perfil de seguridad global de Comirnaty en participantes de entre 5 y 11 años de edad fue similar al observado en participantes de 16 años de edad y mayores. Las reacciones adversas más frecuentes en niños de entre 5 y 11 años de edad que recibieron 2 dosis fueron dolor en el lugar de inyección (> 80 %), fatiga (> 50 %), cefalea (> 30 %), enrojecimiento e hinchazón en el lugar de inyección (≥ 20 %), mialgia, escalofríos y diarrea (> 10 %).

*Niños de entre 5 y 11 años de edad (es decir, entre 5 y menos de 12 años de edad): después de la dosis* *de refuerzo*

En un subgrupo del estudio 3, un total de 401 niños de entre 5 y 11 años de edad recibieron una dosis de refuerzo de Comirnaty 10 microgramos al menos 5 meses (intervalo de entre 5 y 9 meses) después de completar la pauta primaria. El análisis del subgrupo del estudio 3 de fase 2/3 se basa en datos recopilados hasta la fecha de corte de 22 de marzo de 2022 (mediana del tiempo de seguimiento de 1,3 meses).

El perfil de seguridad global para la dosis de refuerzo fue similar al observado después de la pauta primaria. Las reacciones adversas más frecuentes en niños de entre 5 y 11 años de edad fueron dolor en el lugar de inyección (> 70 %), fatiga (> 40 %), cefalea (> 30 %), mialgia, escalofríos y enrojecimiento e hinchazón en el lugar de inyección (> 10 %).

*Adolescentes de entre 12 y 15 años de edad: después de 2 dosis*

En un análisis de seguimiento de seguridad a largo plazo en el estudio 2, 2 260 adolescentes (1 131 que recibieron Comirnaty y 1 129 que recibieron el placebo) tenían entre 12 y 15 años de edad. De ellos, 1 559 adolescentes (786 que recibieron Comirnaty y 773 que recibieron el placebo) han sido objeto de seguimiento durante ≥ 4 meses después de la segunda dosis.

El perfil de seguridad global de Comirnaty en adolescentes de entre 12 y 15 años de edad fue similar al observado en participantes de 16 años de edad y mayores. Las reacciones adversas más frecuentes en adolescentes de entre 12 y 15 años de edad que recibieron 2 dosis fueron dolor en el lugar de inyección (> 90 %), fatiga y cefalea (> 70 %), mialgia y escalofríos (> 40 %), artralgia y fiebre (> 20 %).

*Participantes de 16 años de edad y mayores: después de 2 dosis*

En el estudio 2, un total de 22 026 participantes de 16 años de edad y mayores recibieron al menos 1 dosis de Comirnaty 30 µg y un total de 22 021 participantes de 16 años de edad y mayores recibieron un placebo (incluidos 138 y 145 adolescentes de 16 y 17 años de edad en los grupos de la vacuna y del placebo, respectivamente). Un total de 20 519 participantes de 16 años de edad y mayores recibieron 2 dosis de Comirnaty.

En el momento del análisis del estudio 2 con fecha de corte de los datos de 13 de marzo de 2021 para el periodo de seguimiento controlado con placebo y con enmascaramiento hasta la fecha de apertura del ciego del tratamiento de los participantes, un total de 25 651 (58,2 %) participantes (13 031 que recibieron Comirnaty y 12 620 que recibieron el placebo) de 16 años de edad y mayores habían sido objeto de seguimiento durante ≥ 4 meses después de la segunda dosis. Esto incluía un total de 15 111 participantes (7 704 que recibieron Comirnaty y 7 407 que recibieron el placebo) de entre 16 y 55 años de edad y un total de 10 540 participantes (5 327 que recibieron Comirnaty y 5 213 que recibieron el placebo) de 56 años de edad y mayores.

Las reacciones adversas más frecuentes en participantes de 16 años de edad y mayores que recibieron 2 dosis fueron dolor en el lugar de inyección (> 80 %), fatiga (> 60 %), cefalea (> 50 %), mialgia (> 40 %), escalofríos (> 30 %), artralgia (> 20 %) y fiebre e hinchazón en el lugar de inyección (> 10 %), y generalmente fueron de intensidad leve o moderada y se resolvieron en un plazo de pocos días después de la vacunación. Una edad mayor se asoció a una frecuencia ligeramente menor de acontecimientos de reactogenicidad.

El perfil de seguridad en 545 participantes de 16 años de edad y mayores que recibieron Comirnaty, que eran seropositivos para el SARS-CoV-2 en el momento inicial, fue similar al observado en la población general.

*Participantes de 12 años de edad y mayores: después de la dosis de refuerzo*

Un subgrupo de los participantes de 306 adultos de entre 18 y 55 años de edad en la fase 2/3 del estudio 2 que completaron la pauta original de 2 dosis de Comirnaty recibieron una dosis de refuerzo de Comirnaty aproximadamente 6 meses (intervalo de entre 4,8 y 8,0 meses) después de recibir la segunda dosis. En total, los participantes que recibieron una dosis de refuerzo presentaron una mediana de tiempo de seguimiento de 8,3 meses (intervalo de entre 1,1 y 8,5 meses) y 301 participantes habían sido objeto de seguimiento durante ≥ 6 meses después de la dosis de refuerzo hasta la fecha de corte de los datos (22 de noviembre de 2021).

El perfil de seguridad global de la dosis de refuerzo fue similar al observado después de 2 dosis. Las reacciones adversas más frecuentes en los participantes de entre 18 y 55 años de edad fueron dolor en el lugar de inyección (> 80 %), fatiga (> 60 %), cefalea (> 40 %), mialgia (> 30 %), escalofríos y artralgia (> 20 %).

En el estudio 4, un estudio de dosis de refuerzo controlado con placebo, los participantes de 16 años de edad y mayores reclutados del estudio 2 recibieron una dosis de refuerzo de Comirnaty (5 081 participantes) o placebo (5 044 participantes) al menos 6 meses después de la segunda dosis de Comirnaty. En total, los participantes que recibieron una dosis de refuerzo presentaron una mediana de tiempo de seguimiento de 2,8 meses (intervalo de entre 0,3 y 7,5 meses) después de la dosis de refuerzo en el periodo de seguimiento controlado con placebo y con enmascaramiento hasta la fecha de corte de los datos (8 de febrero de 2022). De ellos, 1.281 participantes (895 que recibieron Comirnaty y 386 que recibieron el placebo) han sido objeto de seguimiento durante ≥ 4 meses después de la dosis de refuerzo de Comirnaty. No se identificaron nuevas reacciones adversas a Comirnaty.

Un subgrupo de los participantes en la fase 2/3 del estudio 2 de 825 adolescentes de entre 12 y 15 años de edad que completaron la pauta original de 2 dosis de Comirnaty recibieron una dosis de refuerzo de Comirnaty aproximadamente 11,2 meses (intervalo de entre 6,3 y 20,1 meses) después de recibir la segunda dosis. En total, los participantes que recibieron una dosis de refuerzo presentaron una mediana de tiempo de seguimiento de 9,5 meses (intervalo de entre 1,5 y 10,7 meses) conforme a los datos obtenidos hasta la fecha de corte de los datos (3 de noviembre de 2022). No se identificó ninguna reacción adversa nueva de Comirnaty.

*Dosis de refuerzo después de la vacunación primaria con otra vacuna autorizada frente a COVID-19*

En 5 estudios independientes sobre el uso de una dosis de refuerzo de Comirnaty en personas que habían completado la vacunación primaria con otra vacuna autorizada frente a COVID-19 (dosis de refuerzo heteróloga) no se identificaron nuevos problemas de seguridad (ver sección 5.1).

*Comirnaty adaptada a la variante ómicron*

*Lactantes de entre 6 y 23 meses de edad: después de la dosis de refuerzo (cuarta dosis)*

En un subgrupo del estudio 6 (fase 3), 39 participantes de entre 6 y 23 meses de edad que habían completado 3 dosis de Comirnaty recibieron una dosis de refuerzo (cuarta dosis) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 microgramos) entre 2,1 y 8,6 meses después de recibir la tercera dosis. Los participantes que recibieron una dosis de refuerzo (cuarta dosis) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 tenían una mediana de seguimiento de al menos 1,7 meses.

El perfil de seguridad global de la dosis de refuerzo (cuarta dosis) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 fue similar al observado después de 3 dosis. Las reacciones adversas más frecuentes en participantes de entre 6 y 23 meses de edad fueron irritabilidad (> 20 %), disminución del apetito (> 10 %) y somnolencia (> 10 %).

*Niños de entre 2 y 4 años de edad: después de la dosis de refuerzo (cuarta dosis)*

En un subgrupo del estudio 6 (fase 3), 124 participantes de entre 2 y 4 años de edad que habían completado 3 dosis de Comirnaty recibieron una dosis de refuerzo (cuarta dosis) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 microgramos) entre 2,2 y 8,6 meses después de recibir la tercera dosis. Los participantes que recibieron una dosis de refuerzo (cuarta dosis) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 tenían una mediana de seguimiento de al menos 1,8 meses.

El perfil de seguridad global de la dosis de refuerzo (cuarta dosis) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 fue similar al observado después de 3 dosis. Las reacciones adversas más frecuentes en participantes de entre 2 y 4 años de edad fueron dolor en el lugar de inyección (> 30 %) y fatiga (> 20 %).

*Niños de entre 5 y 11 años de edad (es decir, entre 5 y menos de 12 años de edad): después de la dosis de refuerzo (cuarta dosis)*

En un subgrupo del estudio 6 (fase 3), 113 participantes de entre 5 y 11 años de edad que habían completado 3 dosis de Comirnaty recibieron una dosis de refuerzo (cuarta dosis) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (5/5 microgramos) entre 2,6 y 8,5 meses después de recibir la tercera dosis. Los participantes que recibieron una dosis de refuerzo (cuarta dosis) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 tenían una mediana de seguimiento de al menos 1,6 meses.

El perfil de seguridad global de la dosis de refuerzo (cuarta dosis) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 fue similar al observado después de 3 dosis. Las reacciones adversas más frecuentes en participantes de entre 5 y 11 años de edad fueron dolor en el lugar de inyección (> 60 %), fatiga (> 40 %), cefalea (> 20 %) y mialgia (> 10 %).

*Participantes de 12 años de edad y mayores: después de una dosis de refuerzo de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (cuarta dosis)*

En un subgrupo del estudio 5 (fase 2/3), 107 participantes de entre 12 y 17 años de edad, 313 participantes de entre 18 y 55 años de edad y 306 participantes de 56 años de edad y mayores que habían completado 3 dosis de Comirnaty recibieron una dosis de refuerzo (cuarta dosis) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (15/15 microgramos) entre 5,4 y 16,9 meses después de recibir la tercera dosis. Los participantes que recibieron una dosis de refuerzo (cuarta dosis) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 tenían una mediana de seguimiento de al menos 1,5 meses.

El perfil de seguridad global de la dosis de refuerzo (cuarta dosis) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 fue similar al observado después de 3 dosis. Las reacciones adversas más frecuentes en participantes de 12 años de edad y mayores fueron dolor en el lugar de inyección (> 60 %), fatiga (> 50 %), cefalea (> 40 %), mialgia (> 20 %), escalofríos (> 10 %) y artralgia (> 10 %).

Tabla de reacciones adversas en estudios clínicos de Comirnaty y de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 y en la experiencia posautorización de Comirnaty en personas de 6 meses de edad y mayores

Las reacciones adversas observadas en estudios clínicos se presentan a continuación conforme a las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Tabla 1.**  **Reacciones adversas en los ensayos clínicos de Comirnaty y de Comirnaty**

          **Original/Omicron BA.4-5 y en la experiencia posautorización de Comirnaty en**

          **personas de 6 meses de edad y mayores** 
    
 **Sistema de clasificación por**

          **órganos y sistemas**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas** 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Frecuentes  Linfadenopatíaa 
 Trastornos del sistema

          inmunológico  Poco frecuentes  Reacciones de hipersensibilidad (p. ej., exantemai, prurito, urticaria,

          angioedemab) 
 No conocida  Anafilaxia 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Poco frecuentes  Disminución del apetito 
 Trastornos psiquiátricos  Muy frecuentes  Irritabilidadk 
 Poco frecuentes  Insomnio 
 Trastornos del sistema nervioso  Muy frecuentes  Cefalea; somnolenciak 
 Poco frecuentes  Mareod; letargia 
 Raros  Parálisis facial periférica agudac 
 No conocida  Parestesiad; hipoestesiad 
 Trastornos cardiacos  Muy raros  Miocarditisd; pericarditisd 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Diarread 
 Frecuentes  Náuseas; vómitosd 
 Trastornos de la piel y del tejido

          subcutáneo  Poco frecuentes  Hiperhidrosis; sudoración nocturna 
 No conocida  Eritema multiformed 
 Trastornos musculoesqueléticos y

          del tejido conjuntivo  Muy frecuentes  Artralgia; mialgia 
 Poco frecuentes  Dolor en la extremidade 
 Trastornos del aparato reproductor

          y de la mama  No conocida  Hemorragia menstrual abundantel 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes  Dolor en el lugar de inyección; dolor a

          la palpación en el lugar de inyecciónk

          fatiga; escalofríos; fiebref; hinchazón en

          el lugar de inyección 
 Frecuentes  Enrojecimiento en el lugar de

          inyecciónh 
 Poco frecuentes  Astenia; malestar general; prurito en el lugar de inyección 
 No conocida  Hinchazón extensa en la extremidad en la que se ha administrado la vacunad; hinchazón facialg 

1. En participantes de 5 años de edad y mayores, se notificó una frecuencia más alta de linfadenopatía después de una dosis de refuerzo (≤ 2,8 %) que después de dosis primarias (≤ 0,9 %) de la vacuna.
2. La categoría de frecuencia para el angioedema fue raras.
3. Durante el periodo de seguimiento de la seguridad del ensayo clínico hasta el 14 de noviembre de 2020, cuatro participantes del grupo de la vacuna de ARNm frente a COVID-19 notificaron parálisis facial periférica aguda. La aparición de parálisis facial tuvo lugar el día 37 después de la primera dosis (el participante no recibió la segunda dosis) y los días 3, 9 y 48 después de la segunda dosis. No se notificaron casos de parálisis facial periférica aguda en el grupo del placebo.
4. Reacción adversa determinada después de la autorización.
5. Hace referencia al brazo vacunado.
6. Se observó una frecuencia mayor de fiebre después de la segunda dosis que después de la primera dosis.
7. Se ha comunicado hinchazón facial en receptores de vacunas con antecedentes de inyecciones de relleno dérmico en la fase posterior a la comercialización.
8. El enrojecimiento en el lugar de inyección se produjo con una frecuencia mayor (muy frecuente) en participantes de entre 6 meses y 11 años de edad.
9. La categoría de frecuencia para el exantema fue frecuentes en los participantes de entre 6 y 23 meses de edad.
10. La categoría de frecuencia para la disminución del apetito fue muy frecuentes en los participantes de entre 6 y 23 meses de edad.
11. La irritabilidad, el dolor a la palpación en el lugar de inyección y la somnolencia corresponden a participantes de entre 6 y 23 meses de edad.
12. La mayoría de los casos no parecían ser graves y eran de carácter temporal.

Descripción de algunas reacciones adversas

*Miocarditis y pericarditis*

El mayor riesgo de miocarditis tras la vacunación con Comirnaty es más alto en los varones jóvenes (ver sección 4.4).

Dos importantes estudios farmacoepidemiológicos europeos han estimado el riesgo excesivo en varones jóvenes tras la segunda dosis de Comirnaty. Un estudio mostró que en un período de 7 días después de la segunda dosis hubo aproximadamente 0,265 (IC del 95 % de 0,255 a 0,275) casos adicionales de miocarditis en varones de 12 a 29 años por cada 10 000, en comparación con las personas no expuestas. En otro estudio, en un período de 28 días tras la segunda dosis, hubo 0,56 (IC del 95 % de 0,37 a 0,74) casos adicionales de miocarditis en varones de 16 a 24 años por cada 10 000, en comparación con las personas no expuestas.

Datos limitados indican que el riesgo de miocarditis y pericarditis tras la vacunación con Comirnaty en niños de entre 5 y 11 años de edad parece ser menor que entre los 12 y los 17 años de edad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V e incluir el número de lote si se dispone de él.