El medicamento TEMOZOLOMIDA SANDOZ 100 mg CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos TEMOZOLOMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Experiencia de ensayos clínicos

En pacientes tratados con TMZ, ya sea en combinación con RT o como monoterapia tras RT para glioblastoma multiforme de nuevo diagnóstico o como monoterapia en pacientes con glioma recurrente o progresivo, las reacciones adversas muy frecuentes notificadas fueron similares: náuseas, vómitos, estreñimiento, anorexia, cefalea y fatiga. Se notificaron de manera muy frecuente convulsiones en pacientes con glioblastoma multiforme de nuevo diagnóstico que recibieron monoterapia, y se notificó sarpullido muy frecuentemente en pacientes con glioblastoma multiforme de nuevo diagnóstico que recibieron TMZ en combinación con RT y también en monoterapia, y se notificó frecuentemente en glioma recurrente. La mayoría de las alteraciones de parámetros hematológicos se notificaron, según lo esperado, como frecuentes o muy frecuentes en ambas indicaciones (Tablas 4 y 5); después de cada tabla se recogen las frecuencias relativas a los parámetros de laboratorio de grados 3 y 4.

En las tablas, los efectos adversos se clasifican según la clasificación por órganos y sistemas y la frecuencia. Los grupos de frecuencia se definen según la siguiente convención: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

*Glioblastoma multiforme de nuevo diagnóstico*

La Tabla 4 incluye reacciones adversas derivadas del tratamiento en pacientes con glioblastoma multiforme de nuevo diagnóstico durante las fases de tratamiento concomitante y en monoterapia.

*Tabla 4. Reacciones adversas derivadas del tratamiento durante las fases de tratamiento concomitante y en monoterapia en pacientes con glioblastoma multiforme de nuevo diagnóstico*

 Clasificación por órganos y sistemas  TMZ + radioterapia concomitante n=288\*  TMZ en monoterapia

          n=224 
      
 Infecciones e infestaciones 
 Frecuentes:  Infección, *herpes simple*, infección de una herida, faringitis, candidiasis oral  Infección, candidiasis oral 
 Poco frecuentes:    *Herpes simple*, herpes zoster, síntomas pseudogripales 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático 
 Frecuentes:  Neutropenia, trombocitopenia, linfopenia, leucopenia  Neutropenia febril, trombocitopenia, anemia, leucopenia 
 Poco frecuentes:  Neutropenia febril, anemia  Linfopenia, petequia 
 Trastornos endocrinos 
 Poco frecuentes:  Cushingoide  Cushingoide 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición 
 Muy frecuentes:  Anorexia  Anorexia 
 Frecuentes:  Hiperglucemia, pérdida de peso  Pérdida de peso 
 Poco frecuentes:  Hipopotasemia, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de peso  Hiperglucemia, aumento de peso 
 Trastornos psiquiátricos 
 Frecuentes:  Ansiedad, labilidad emocional, insomnio  Ansiedad, depresión, labilidad emocional, insomnio 
 Poco frecuentes:  Agitación, apatía, alteración del comportamiento, depresión, alucinaciones  Alucinaciones, amnesia 
 Trastornos del sistema nervioso 
 Muy frecuentes:  Cefalea  Convulsiones, cefalea 
 Frecuentes:  Convulsiones, pérdida de conocimiento, somnolencia, afasia, alteración del equilibrio, mareo, confusión, pérdida de memoria, disminución de la concentración, neuropatía, parestesia, trastorno en el habla, temblor  Hemiparesia, afasia, alteración del equilibrio, somnolencia, confusión, mareo, pérdida de memoria, disminución de la concentración, disfasia, trastorno neurológico (NOS), neuropatía, neuropatía periférica, parestesia, trastorno en el habla, temblor 
 Poco frecuentes:  Status epilepticus, trastorno extrapiramidal, hemiparesia, ataxia, trastorno cognitivo, disfasia, trastorno de la marcha, hiperestesia, hipoestesia, trastorno neurológico (NOS), neuropatía periférica  Hemiplejía, ataxia, alteración en la coordinación, trastorno de la marcha, hiperestesia, trastorno sensorial 
 Trastornos oculares 
 Frecuentes:  Visión borrosa  Defecto en el campo visual, visión borrosa, diplopía 
 Poco frecuentes:  Hemianopsia, disminución de la agudeza visual, trastorno en la visión, defecto en el campo visual, dolor ocular  Disminución de la agudeza visual, dolor ocular, sequedad ocular 
 Trastornos del oído y del laberinto 
 Frecuentes:  Trastorno en la audición  Trastorno en la audición, tinnitus 
 Poco frecuentes:  Otitis media, tinnitus, hiperacusia, otalgia  Sordera, vértigo, otalgia 
 Trastornos cardiacos 
 Poco frecuentes:  Palpitaciones   
 Trastornos vasculares 
 Frecuentes:  Hemorragia, edema, edema de piernas  Hemorragia, trombosis venosa 
     profunda, edema de piernas 
 Poco frecuentes:  Hemorragia cerebral, hipertensión  Embolismo pulmonar, edema, edema periférico 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos   
 Frecuentes:  Disnea, tos  Disnea, tos 
 Poco frecuentes:  Neumonía, infección respiratoria superior, congestión nasal  Neumonía, sinusitis, infección respiratoria superior, bronquitis 
 Trastornos gastrointestinales   
 Muy frecuentes:  Estreñimiento, náuseas, vómitos  Estreñimiento, náuseas, vómitos 
 Frecuentes:  Estomatitis, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, disfagia  Estomatitis, diarrea, dispepsia, disfagia, sequedad de boca 
 Poco frecuentes:    Distensión abdominal, incontinencia fecal, trastorno gastrointestinal (NOS), gastroenteritis, hemorroides 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo   
 Muy frecuentes:  Sarpullido, alopecia  Sarpullido, alopecia 
 Frecuentes:  Dermatitis, sequedad cutánea, eritema, prurito  Sequedad cutánea, prurito 
 Poco frecuentes:  Exfoliación cutánea, reacción de fotosensibilidad, alteración en la pigmentación  Eritema, alteración en la pigmentación, aumento de la sudoración 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo   
 Frecuentes:  Debilidad muscular, artralgia  Debilidad muscular, artralgia, dolor musculoesquelético, mialgia 
 Poco frecuentes:  Miopatía, dolor de espalda, dolor musculoesquelético, mialgia  Miopatía, dolor de espalda 
 Trastornos renales y urinarios   
 Frecuentes:  Polaquiuria, incontinencia urinaria  Incontinencia urinaria 
 Poco frecuentes:    Disuria 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama   
 Poco frecuentes:  Impotencia  Hemorragia vaginal, menorragia, amenorrea, vaginitis, dolor de mama 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración   
 Muy frecuentes:  Fatiga  Fatiga 
 Frecuentes:  Reacción alérgica, fiebre, lesión por radiación, edema facial, dolor, alteración del gusto  Reacción alérgica, fiebre, lesión por radiación, dolor, alteración del gusto 
 Poco frecuentes:  Astenia, rubor, sofocos, empeoramiento de una enfermedad, escalofríos, cambio de color de la lengua, parosmia, sed  Astenia, edema facial, dolor, empeoramiento de una enfermedad, escalofríos, trastorno dental 
 Exploraciones complementarias   
 Frecuentes:  Aumento de ALT  Aumento de ALT 
 Poco frecuentes:  Aumento de enzimas hepáticas, aumento de Gamma GT, aumento de AST   

\*Un paciente que se aleatorizó al brazo de RT únicamente, recibió TMZ + RT.

*Resultados de laboratorio*

Se observó mielosupresión (neutropenia y trombocitopenia), que es toxicidad limitante de dosis conocida para la mayoría de los agentes citotóxicos, incluido TMZ. Cuando las alteraciones en las pruebas de laboratorio y las reacciones adversas se sumaron entre las fases de tratamiento concomitante y en monoterapia, se observaron alteraciones en neutrófilos de Grado 3 o de Grado 4, incluyendo acontecimientos neutropénicos, en el 8 % de los pacientes. Se observaron alteraciones en los trombocitos de Grado 3 o Grado 4, incluyendo acontecimientos trombocitopénicos en el 14 % de los pacientes que recibieron TMZ.

*Glioma maligno recurrente o progresivo*

En los ensayos clínicos, las reacciones adversas que se produjeron más frecuentemente relacionadas con el tratamiento fueron los trastornos gastrointestinales, concretamente náuseas (43 %) y vómitos (36 %). Estas reacciones fueron normalmente de Grado 1 ó 2 (0 – 5 episodios de vómitos en 24 horas) y se autolimitaron o controlaron rápidamente con tratamiento antiemético estándar. La incidencia de náuseas y vómitos intensos fue del 4 %.

La Tabla 5 incluye reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos en glioma maligno recurrente o progresivo y después de la comercialización de TMZ.

*Tabla 5. Reacciones adversas en pacientes con glioma maligno recurrente o progresivo*

 Infecciones e infestaciones 
  
 Raras:  Infecciones oportunistas, incluyendo PCP 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático 
 Muy frecuentes:  Neutropenia o linfopenia (grado 3-4), trombocitopenia (grado 3-4) 
 Poco frecuentes:  Pancitopenia, anemia (grado 3-4), leucopenia 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición 
 Muy frecuentes:  Anorexia 
 Frecuentes:  Pérdida de peso 
 Trastornos del sistema nervioso 
 Muy frecuentes:  Cefalea 
 Frecuentes:  Somnolencia, mareo, parestesia 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos 
 Frecuentes:  Disnea 
 Trastornos gastrointestinales 
 Muy frecuentes:  Vómitos, náuseas, estreñimiento 
 Frecuentes:  Diarrea, dolor abdominal, dispepsia 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo 
 Frecuentes:  Sarpullido, prurito, alopecia 
 Muy raros:  Eritema multiforme, eritrodermia, urticaria, exantema 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 
 Muy frecuentes:  Fatiga 
 Frecuentes:  Fiebre, astenia, escalofríos, malestar general, dolor, alteraciones en el gusto 
 Muy raras:  Reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, angioedema 

*Resultados de laboratorio*

Se produjeron trombocitopenia y neutropenia de Grados 3 ó 4 en el 19 % y 17 %, respectivamente, de los pacientes tratados por glioma maligno. Esto provocó la hospitalización y/o interrupción del tratamiento con TMZ en el 8 % y 4 %, respectivamente. La mielosupresión fue previsible (normalmente dentro de los primeros ciclos, con el valor más bajo de parámetros hematológicos (nadir) entre el día 21 y el día 28), y la recuperación fue rápida, generalmente en 1-2 semanas. No se observó evidencia de una mielosupresión de tipo acumulativo. La presencia de trombocitopenia puede incrementar el riesgo de hemorragia, y la presencia de neutropenia o leucopenia puede incrementar el riesgo de infección.

*Género*

En un análisis de farmacocinética basada en la población sobre la experiencia en ensayos clínicos se disponía de los datos del nadir de los recuentos de neutrófilos para 101 mujeres y 169 hombres, y del nadir de plaquetas para 110 mujeres y 174 hombres. En el primer ciclo de terapia hubo tasas más altas de neutropenia de Grado 4 (RAN < 0,5 x 109/l), 12 % frente al 5 %, y trombocitopenia (< 20 x 109/l), 9 % frente al 3 %, en mujeres que en hombres. En una serie de datos de 400 pacientes con glioma recurrente, tras el primer ciclo de terapia, se produjo neutropenia de Grado 4 en el 8 % de las mujeres frente al 4 % de los hombres, y trombocitopenia de Grado 4 en el 8 % de las mujeres frente al 3 % de los hombres. En un ensayo con 288 pacientes con glioblastoma multiforme de nuevo diagnóstico, se produjo, en el primer ciclo de terapia, neutropenia de Grado 4 en el 3 % de las mujeres frente al 0 % de los hombres, y trombocitopenia de Grado 4 en el 1 % de las mujeres frente al 0 % de los hombres.

Población pediátrica

Se ha estudiado TMZ por vía oral en pacientes pediátricos (edad 3-18 años) con glioma recurrente del tronco encefálico o astrocitoma de alto grado recurrente, en un régimen de administración diaria durante 5 días cada 28 días. Aunque los datos son limitados, cabe esperar que la tolerancia en niños sea similar a la de los adultos. No se ha determinado la seguridad de TMZ en niños menores de 3 años.

Experiencia postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas graves durante la exposición postcomercialización:

 *Tabla 6. Resumen de los acontecimientos notificados con temozolomida en la postcomercialización*\* 
  
 **Infecciones e infestaciones\*** 
 **Poco frecuentes:**  infección con citomegalovirus, reactivación de infecciones como citomegalovirus y hepatitis B†, meningoencefalitis herpética†,sepsis† 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Muy raras:  pancitopenia prolongada, anemia aplásica† 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas** 
 Muy raras:  síndrome mielodisplásico, tumores malignos secundarios, incluyendo leucemia mieloide 
 **Trastornos endocrinos\*** 
 **Poco frecuentes:**  diabetes insípida 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Muy raras:  neumonitis intersticial/neumonitis, fibrosis pulmonar, insuficiencia respiratoria† 
 **Trastornos hepatobiliares**\* 
 Frecuentes:  enzimas hepáticas aumentadas 
 Poco frecuentes:  hiperbilirrubinemia, colestasis, hepatitis, lesión hepática, insuficiencia hepática† 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy raras:  necrolisis epidérmica tóxica, syndrome de Stevens-Johnson 

† Incluyendo casos con desenlace mortal

\* Frecuencias estimadas basadas en los ensayos clínicos correspondientes

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación  incluido en el [Anexo V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).