El medicamento VECTIBIX 20 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos PANITUMUMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El análisis de los datos obtenidos en todos los pacientes con CCRm tratados con Vectibix en

monoterapia y en combinación con quimioterapia en ensayos clínicos (n = 2.224), muestra que las

reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son reacciones cutáneas que se presentan en

aproximadamente el 94% de los pacientes. Estas reacciones están relacionadas con los efectos

farmacológicos de Vectibix, y la mayoría son de naturaleza leve o moderada, con un 23% de casos

graves (grado 3 NCI-CTC) y < 1% que puedan resultar potencialmente mortales (grado 4 NCI-CTC).

Para el manejo clínico de las reacciones cutáneas, incluyendo las recomendaciones del ajuste de la

dosis, ver sección 4.4.

Las reacciones adversas muy frecuentes notificadas que ocurrieron en ≥ 20% de los pacientes fueron

trastornos gastrointestinales [diarrea (46%), náuseas (39%), vómitos (26%), estreñimiento (23%) y

dolor abdominal (23%)]; trastornos generales [fatiga (35%), pirexia (21%)]; trastornos del

metabolismo y de la nutrición [apetito disminuido (30%)]; infecciones e infestaciones [paroniquia

(20%)] y trastornos de la piel y del tejido subcutáneo [erupción (47%), dermatitis acneiforme (39%),

prurito (36%), eritema (33%) y sequedad en la piel (21%)].

Lista tabulada de reacciones adversas

Los datos incluidos en la tabla de abajo se refieren a reacciones adversas notificadas durante ensayos

clínicos en pacientes con CCRm que recibieron panitumumab en monoterapia o en combinación con

quimioterapia (n = 2.224) y de notificación espontánea. Las reacciones adversas se enumeran en orden

decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 ****  **Reacciones adversas** 
    
 **Clasificación por**

            **órganos y sistemas de MedDRA**  **Muy frecuentes**

            **(≥ 1/10)**  **Frecuentes**

            **(≥ 1/100 a < 1/10)**  **Poco frecuentes**

            **(≥ 1/1.000 a < 1/100)** 
 Infecciones e

            infestaciones  Conjuntivitis

            Paroniquia1  Erupción pustulosa

            Celulitis1

            Infección del tracto urinario

            Foliculitis

            Infección localizada  Infección de los ojos

            Infección del párpado 
 Trastornos de la sangre

            y del sistema linfático  Anemia  Leucopenia   
 Trastornos del sistema

            inmunológico    Hipersensibilidad1  Reacción anafiláctica2 
 Trastornos del

            metabolismo y de la

            nutrición  Hipopotasemia

            Hipomagnesemia

            Apetito disminuido  Hipocalcemia

            Deshidratación

            Hiperglucemia

            Hipofosfatemia   
 Trastornos psiquiátricos  Insomnio  Ansiedad   
 Trastornos del sistema

            nervioso    Cefalea

            Mareo   
 Trastornos oculares    Blefaritis

            Crecimiento de las pestañas

            Lagrimeo aumentado

            Hiperemia ocular

            Xeroftalmía

            Prurito ocular

            Irritación del ojo  Queratitis ulcerosa1,4

            Queratitis1

            Irritación palpebral 
 Trastornos cardíacos    Taquicardia  Cianosis 
 Trastornos vasculares    Trombosis venosa profunda

            Hipotensión

            Hipertensión

            Rubor   
 Trastornos

            respiratorios, torácicos

            y mediastínicos  Disnea

            Tos  Embolia pulmonar

            Epistaxis  Enfermedad pulmonar

            intersticial3

            Broncoespasmo

            Sequedad nasal 
 Trastornos

            gastrointestinales  Diarrea1

            Náuseas

            Vómitos

            Dolor abdominal

            Estomatitis

            Estreñimiento  Hemorragia rectal

            Boca seca

            Dispepsia

            Úlcera aftosa

            Queilitis

            Enfermedad por reflujo

            gastroesofágico  Labios agrietados

            Labios secos 
 Trastornos de la piel y

            del tejido subcutáneo1  Dermatitis acneiforme

            Erupción

            Eritema

            Prurito

            Piel seca

            Fisuras de la piel

            Acné

            Alopecia  Úlcera cutánea

            Exfoliación de la piel

            Erupción exfoliativa

            Dermatitis

            Erupción papular

            Erupción pruriginosa

            Erupción eritrematosa

            Erupción generalizada

            Erupción macular

            Erupción maculo-papular

            Lesión de la piel

            Toxicidad cutánea

            Costra

            Hipertricosis

            Onicoclasia

            Alteraciones de las uñas

            Hiperhidrosis

            Síndrome de eritrodisestesia

            palmo-plantar  Necrólisis epidérmica

            Tóxica1,4

            Síndrome de

            Stevens-Johnson1,4

            Necrosis cutánea1,4

            Angioedema1

            Hirsutismo

            Uñas encarnadas

            Onicolisis 
 Trastornos

            musculoesqueléticos y

            del tejido conjuntivo  Dolor de espalda  Dolor en las extremidades   
 Trastornos generales y

            alteraciones en el lugar

            de administración  Fatiga

            Pirexia

            Astenia

            Inflamación de la mucosa

            Edema periférico  Molestias en el pecho

            Dolor

            Escalofríos   
 Lesiones traumáticas,

            intoxicaciones y

            complicaciones de

            procedimientos

            terapéuticos      Reacciones

            relacionadas con la

            perfusión1 
 Exploraciones

            complementarias  Disminución de peso  Disminución de magnesio en

            sangre   

1 Ver sección “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas”

2 Ver sección 4.4 Reacciones relacionadas con la perfusión

3 Ver sección 4.4 Complicaciones pulmonares

4 Necrósis cutánea, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y queratitis ulcerosa son reacciones adversas de panitumumab que se notificaron en la experiencia poscomercialización. Para éstas reacciones adversas la categoría de frecuencia máxima se estimó a partir del límite superior del 95% del intervalo de confianza para el punto estimado de acuerdo a las guías regulatorias para la estimación de la frecuencia de reacciones adversas a través de la notificación espontánea. La frecuencia máxima estimada a partir del límite superior del 95% del intervalo de confianza para el punto estimado, es decir, 3/2.224 (o 0,13%).

El perfil de seguridad de Vectibix en combinación con quimioterapia consistió en las reacciones adversas notificadas de Vectibix (como monoterapia) y en las toxicidades del régimen quimioterápico de soporte. No se observaron efectos tóxicos nuevos o empeoramiento de la toxicidad previamente conocida más allá de los efectos adicionales esperados. Las reacciones cutáneas fueron las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia en pacientes tratados con panitumumab en combinación con quimioterapia. Otras toxicidades que se observaron con mayor frecuencia relacionadas con la monoterapia incluyeron hipomagnesemia, diarrea y estomatitis. Estas toxicidades provocaron ocasionalmente que se suspendiera Vectibix o la quimioterapia.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Trastornos gastrointestinale*s

En los casos en los que se notificó diarrea, ésta fue principalmente leve o moderada. Se notificó diarrea grave (NCI-CTC grado 3 y 4) en un 2% de pacientes tratados con Vectibix en monoterapia y en un 16% de pacientes tratados con Vectibix en combinación con quimioterapia.

Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que desarrollan diarrea y deshidratación (ver sección 4.4).

*Reacciones relacionadas con la perfusión*

En ensayos clínicos en monoterapia y en combinación en CCRm (n = 2.224), las reacciones relacionadas con la perfusión (que ocurrieron dentro de las 24 horas de cualquier perfusión), que pueden incluir síntomas/signos como escalofríos, fiebre o disnea, se notificaron en aproximadamente el 5% de los pacientes tratados con Vectibix, de las cuales 1% fueron graves (NCI-CTC grado 3 y grado 4).

En un ensayo clínico se produjo un caso de angioedema mortal en un paciente con carcinoma metastático de células escamosas de cabeza y cuello tratado con Vectibix. La muerte ocurrió después de la re-exposición tras un episodio previo de angioedema; ambos episodios aparecieron más tarde de las 24 horas tras la administración (ver secciones 4.3 y 4.4). También se han notificado durante la fase poscomercialización reacciones de hipersensibilidad que ocurrieron tras más de 24 horas desde la perfusión.

Para el manejo clínico de reacciones relacionadas con la perfusión, ver sección 4.4.

*Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo*

La erupción cutánea se presentó con mayor frecuencia en la cara, tórax superior y espalda, pero puede extenderse a las extremidades. Tras la aparición de alteraciones cutáneas y subcutáneas graves, se notificaron casos de complicaciones infecciosas que incluyeron sepsis, que en raras ocasiones provocaron la muerte, celulitis y abscesos locales que requirieron incisión y drenaje. La mediana de tiempo hasta la aparición del primer síntoma de reacción dermatológica fue de 10 días, y la mediana de tiempo hasta su resolución tras la última dosis de Vectibix fue de 31 días.

La inflamación paroniquial se asoció con la inflamación de los lechos ungueales laterales de los dedos de pies y manos.

Las reacciones dermatológicas (incluyendo las alteraciones de las uñas), observadas en los pacientes tratados con Vectibix u otros inhibidores EGFR, son conocidas por estar asociadas a los efectos farmacológicos del tratamiento.

En todos los ensayos clínicos, las reacciones cutáneas se produjeron en aproximadamente el 94% de los pacientes tratados con Vectibix en monoterapia o en combinación con quimioterapia (n = 2.224). Estos acontecimientos consistieron mayoritariamente en erupción y dermatitis acneiforme y tenían principalmente una gravedad de leve a moderada. Se notificaron reacciones cutáneas graves (NCI-CTC grado 3) en un 23% y reacciones cutáneas que puedan resultar potencialmente mortales (NCI-CTC grado 4) en < 1% de los pacientes. En pacientes tratados con Vectibix se han observado complicaciones infecciosas con desenlace mortal y que puedan resultar potencialmente mortales incluyendo fasciitis necrotizante y sepsis (ver sección 4.4).

Para el manejo clínico de las reacciones dermatológicas, incluyendo las recomendaciones del ajuste de la dosis, ver sección 4.4.

En la experiencia poscomercialización se han notificado, en raras ocasiones, casos de necrosis cutánea, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección 4.4).

*Toxicidades oculares*

Se han notificado casos graves de queratitis y queratitis ulcerosa, que podrían derivar en perforación corneal (ver sección 4.4).

Otras poblaciones especiales
No se observaron diferencias generales en cuanto a la seguridad o la eficacia en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años de edad) tratados con Vectibix en monoterapia. Sin embargo, se notificaron un mayor número de acontecimientos adversos graves en pacientes de edad avanzada tratados con Vectibix en combinación con quimioterapia FOLFIRI (45% frente al 32%) o FOLFOX (52% frente al 37%) en comparación con quimioterapia sola (ver sección 4.4). El acontecimiento adverso de mayor incremento incluyó diarrea en pacientes tratados con Vectibix en combinación con FOLFOX o FOLFIRI, y deshidratación y embolismo pulmonar en pacientes tratados con Vectibix en combinación con FOLFIRI.

No se ha estudiado la seguridad de Vectibix en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es)