El medicamento CLOPIDOGREL TEVA 75 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLOPIDOGREL HIDROGENOSULFATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 44.000 pacientes que han participado en los ensayos clínicos; de ellos más de 12.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. En general, clopidogrel 75 mg/día fue comparable con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo o raza. Los efectos adversos clínicamente relevantes observados en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT y ACTIVE-A se exponen a continuación. Además de la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada en ambos ensayos clínicos así como durante la experiencia post-comercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.

En el ensayo CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3%. La incidencia de casos graves fue similar para clopidogrel y AAS.

En el ensayo CURE, no se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel más AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía. En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass aorto-coronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6% para clopidogrel más  AAS, y del 6,3% para placebo más AAS.

En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento  general de hemorragias en el grupo de clopidogrel más AAS  vs. grupo placebo más AAS (12,9%). La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos. Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de tratamiento fibrinolítico o con heparina.

En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos.

En el ensayo ACTIVE-A, el índice general de hemorragias graves fue superior en el grupo de clopidogrel mas AAS que el grupo de placebo mas AAS (6,7% frente a 4,3%). Las hemorragias graves tuvieron un origen mayoritariamente extracraneal en ambos grupos (5,3% en el grupo de clopidogrel mas AAS; 3,5% en el grupo de placebo mas AAS), principalmente del tracto gastrointestinal (3,5% vs.1,8%). Hubo un exceso de hemorragias intracraneales en el grupo de tratamiento de clopidogrel mas AAS comparado con el grupo de placebo mas AAS (1,4% frente a 0,8%, respectivamente). No hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa entre grupos, en los índices de hemorragia fatal (1,1% en el grupo de clopidogrel mas AAS y 0,7% en el grupo de placebo mas AAS) y de accidente cerebrovascular hemorrágico (0,8% y 0,6% respectivamente).

*Tabla de reacciones adversas*

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras, frecuencia no conocida\*** 
          
 Trastornos de la

          sangre y del sistema linfático    Trombocitopenia,

          leucopenia, eosinofilia  Neutropenia,

          incluyendo neutropenia

          grave  Púrpura trombótica

          trombocitopénica

          (TTP) (ver sección

          4.4), anemia aplásica,

          pancitopenia,

          agranulocitosis, trombocitopenia grave, hemofilia adquirida A, granulocitopenia, anemia 
 Trastornos cardiacos        Síndrome de

          Kounis (angina alérgica vasospástica/infarto de miocardio alérgico) en el contexto de una reacción de hipersensibilidad debida a clopidogrel\* 
 Trastornos del sistema

          inmunológico        Enfermedad del

          suero, reacciones anafilactoides, hipersensibilidad por reactividad cruzada entre tienopiridinas (como ticlopidina, prasugel) (ver sección 4.4)\* 
 Trastornos

          psiquiátricos        Alucinaciones,

          confusión 
 Trastornos del sistema

          nervioso    Hemorragia

          intracraneal (se han notificado algunos

          casos en los que se

          produjo muerte), cefalea, parestesias,

          mareo    Alteración del

          gusto, ageusia 
 Trastornos oculares    Hemorragia ocular

          (conjuntival, ocular, retinal)     
 Trastornos del oído y

          del laberinto      Vértigo   

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras, frecuencia no conocida\*** 
          
 Trastornos vasculares  Hematoma      Hemorragia grave,

          hemorragia de herida quirúrgica,

          vasculitis,

          hipotensión 
 Trastornos

          respiratorios, torácicos y mediastínicos  Epistaxis      Hemorragia del

          tracto respiratorio (hemoptisis, hemorragia pulmonar), broncoespasmo, pneumonitis intersticial, neumonía eosinofílica 
 Trastornos

          gastrointestinales  Hemorragia

          gastrointestinal, diarrea, dolor

          abdominal,

          dispepsia  Úlcera gástrica y

          úlcera duodenal, gastritis, vómitos,

          náuseas,

          estreñimiento, flatulencia  Hemorragia

          retroperitoneal  Hemorragia

          gastrointestinal y retroperitoneal que

          puede producir la

          muerte, pancreatitis, colitis

          (incluyendo colitis

          ulcerosa o linfocítica), estomatitis 
 Trastornos

          hepatobiliares        Insuficiencia

          hepática aguda, hepatitis, resultados anormales en las pruebas de la función hepática 
 Trastornos de la piel y

          del tejido subcutáneo  hematomas  Erupción, prurito,

          hemorragia cutánea

          (púrpura)    Dermatitis bullosa

          (necrolisis epidérmica tóxica,

          síndrome de

          Stevens- Johnson, eritema multiforme, pustulosis exantematosa generalizada aguda (AGEP)), angioedema, síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos 

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras, frecuencia no conocida\*** 
          
         (DRESS)

          erupción eritematosa o

          exfoliativa,

          urticaria, eczema, liquen plano. 
 Trastornos del sistema

          reproductivo y la mama      Ginecomastia   
 Trastornos

          musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo        Hemorragia

          músculo- esquelética (hemartrosis), artritis, artralgia, mialgia 
 Trastornos renales y

          urinarios    Hematuria    Glomerulonefritis,

          aumento de la creatinina sérica 
 Trastornos generales

          y alteraciones en el lugar de

          administración  Sangrado en el

          lugar de inyección.      Fiebre 
 Exploraciones

          complementarias    Aumento del tiempo

          de sangría, disminución del

          recuento de

          neutrófilos, disminución del

          recuento de

          plaquetas.     

\* Información relacionada con clopidogrel de frecuencia “no conocida”

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite  una  supervisión  continuada  de  la  relación  beneficio/riesgo  del  medicamento.  Se  invita  a  los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación, incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)