El medicamento OLANZAPINA ALMUS 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos OLANZAPINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Adultos*

Las reacciones notificadas más frecuentemente (observadas en ≥ 1%de los pacientes) asociadas al uso de olanzapina en ensayos clínicos fueron somnolencia, aumento de peso, eosinofilia, aumento de los niveles de prolactina, colesterol, glucosa y triglicéridos (ver sección 4.4), glucosuria, aumento del apetito, mareos, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia (ver sección 4.4), discinesia, hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos, aumentos asintomáticos y transitorios de las aminotransferasas hepáticas (ver sección 4.4), exantema, astenia, cansancio, fiebre, artralgia, aumento de la fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa alta, ácido úrico alto, creatinfosfoquinasa alta y edema.

Tabla de reacciones adversas

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas y las exploraciones complementarias observadas durante la experiencia postcomercialización y en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados son: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

          *Frecuentes:*               eosinofilia, leucopenia10, neutropenia10

          *Raras:* trombocitopenia11 
  
 **Trastornos del sistema inmunológico**

          *Poco frecuentes:* hipersensibilidad11 
 **Trasto** **rnos del metabolismo y de la nutrición**

          *Muy frecuentes:* aumento de peso1

          *Frecuentes:*               niveles de colesterol elevados2,3, niveles de glucosa elevados4, niveles de triglicéridos elevados2,5, glucosuria, aumento de apetito

          *Poco frecuentes:* aparición o exacerbación de diabetes ocasionalmente asociada a cetoacidosis o coma, incluyendo algún caso mortal (ver sección 4.4)11

          *Raras:* hipotermia12 
 **Trastornos del sistema nervioso**

          *Muy frecuentes:* somnolencia

          *Frecuentes:*               mareos, acatisia6, parkinsonismo6, discinesia6

          *Poco frecuentes:* convulsiones, en la mayoría de los casos existían antecedentes de convulsiones o factores de riesgo de convulsiones11, distonía (incluyendo crisis oculógiras)11, discinesia tardía11, amnesia9, disartria, síndrome de piernas inquietas

          *Raras:* Síndrome Neuroléptico Maligno (ver sección 4.4)12, síntomas de retirada7,12 
 **Trastornos cardiacos**

          *Poco frecuentes:* bradicardia con o sin hipotensión o síncope, prolongación del intervalo QT                                             (ver también sección 4.4)

          *Raras:* taquicardia/fibrilación ventricular, muerte súbita (ver sección 4.4)11 
 **Trastornos vasculares**

          *Muy frecuentes:*               hipotensión ortostática10

          *Poco frecuentes:*  tromboembolismo (incluyendo embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda) (ver sección 4.4) 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

          *Poco frecuentes:*  epistaxis9 
 **Trastornos gastrointestinales**

          *Frecuentes:*               efectos anticolinérgicos transitorios leves, incluyendo estreñimiento y sequedad de boca

          *Poco frecuentes:*  distensión abdominal9, hipersecreción salival

          *Raras:*  pancreatitis11 
 **Trastornos hepatobiliares**

          *Frecuentes:*               aumentos asintomáticos y transitorios de las transaminasas hepáticas (ALT, AST) especialmente al comienzo del tratamiento (ver también sección 4.4.)

          *Raras:*  hepatitis (incluyendo daño hepatocelular, colestásico o mixto)11 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

          *Frecuentes:* exantema

          *Poco frecuentes:* reacciones de fotosensibilidad, alopecia

          *Frecuencia no conocida:* reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS por sus siglas en inglés) 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

          *Frecuentes:* artralgia9

          *Raras:* rabdomiolosis11 
 **Trastornos renales y urinarios**

          *Poco frecuentes:* incontinencia urinaria, retención urinaria, dificultad para iniciar la micción11 
 **Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales**

          *Frecuencia no conocida:* síndrome de abstinencia neonatal al fármaco (ver sección 4.6) 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**

          *Frecuentes:* disfunción eréctil en hombres, disminución de la libido en hombres y mujeres

          *Poco frecuentes:* amenorrea, agrandamiento de las mamas, galactorrea en mujeres, ginecomastia o agrandamiento de las mamas en hombres

          *Raras:* priapismo12 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**

          *Frecuentes:*               astenia, cansancio, edema, fiebre10 
 **Exploraciones complementarias**

          *Muy frecuentes:* aumento de los niveles plasmáticos de prolactina8,

          *Frecuentes*: aumento de la fosfatasa alcalina10, niveles elevados de creatinfosfoquinasa11, gamma glutamil transferasa alta10, ácido úrico elevado10

          *Poco frecuentes*: aumento de la bilirrubina total 

1 Se observó un aumento de peso clínicamente significativo en los niveles basales de todas las categorías de índice de masa corporal (IMC). Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 47 días), se observó de forma muy frecuente (22,2%) un aumento ≥ 7% del nivel basal del peso corporal, de forma frecuente (4,2%) un aumento ≥ 15% del mismo y de forma poco frecuente (0,8%) ≥ 25%. Se observó de forma muy frecuente un aumento ≥7%, ≥ 15% y ≥ 25% del nivel basal del peso corporal (64,4%, 31,7% y 12,3% respectivamente) en pacientes con una exposición a largo plazo (al menos 48 semanas).

2 El aumento medio de los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL, y triglicéridos) fue mayor en pacientes sin evidencia de desajustes lipídicos basales.

3 Observados para niveles basales normales en ayunas (<5,17 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥ 6,2 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales límites (≥5,17 -< 6,2 mmol/l) a niveles elevados (≥6,2 mmol/l).

4 Observados para niveles basales normales en ayunas (<5,56 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥7 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de glucosa en ayunas desde niveles basales límites (≥5,56-< 7 mmol/l) a niveles elevados (≥7 mmol/l).

5 Observados para niveles basales normales en ayunas (<1,69 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (≥2,26 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde niveles basales límites (≥1,69 mmol/l -< 2,26 mmol/l) a niveles elevados (≥2,26 mmol/l).

6 En ensayos clínicos la incidencia de parkinsonismo y distonía en pacientes tratados con olanzapina fue numéricamente mayor pero sin diferencia estadísticamente significativa con la de placebo. Los pacientes tratados con olanzapina presentaron una menor incidencia de parkinsonismo, acatisia y distonía en comparación con dosis correspondientes de haloperidol. En ausencia de información detallada de antecedentes individuales sobre alteraciones del movimiento de tipo extrapiramidal, agudas y tardías, en la actualidad no se puede llegar a la conclusión de que olanzapina produzca menos discinesia tardía y/u otros síndromes extrapiramidales tardíos.

7 Se han notificado síntomas agudos tales como sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, náuseas y vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina de forma repentina.

8 En ensayos clínicos de hasta 12 semanas, en aproximadamente un 30% de los pacientes tratados con olanzapina que presentaron valores basales normales de prolactina, las concentraciones plasmáticas de prolactina excedieron el límite superior del rango normal. En la mayoría de estos pacientes, las elevaciones fueron moderadas en términos generales, y se mantuvieron por debajo de dos veces el límite superior del rango normal.

9 Reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina

10 Según la evaluación de los valores medidos en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

11 Reacciones adversas identificadas a partir de notificaciones espontáneas post comercialización con una frecuencia determinada utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

12 Reacciones adversas identificada a partir de informes espostáneos post comercialización con una frecuencia estimada en el límite superior del intervalo de confianza del 95% utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.

Exposición a largo plazo (al menos 48 semanas)

La proporción de pacientes que presentaron un cambio negativo clínicamente significativo en el aumento de peso o en los niveles de glucosa, colesterol total/LDL/HDL o triglicéridos aumentó con el tiempo. En pacientes adultos que completaron de 9 a 12 meses de tratamiento, la tasa media de aumento de los niveles de glucosa sanguínea disminuyó después de aproximadamente 6 meses.

Información adicional en poblaciones especiales

En ensayos clínicos realizados en pacientes de edad avanzada con demencia, el tratamiento con olanzapina se asoció con una mayor incidencia de muertes y reacciones adversas cerebrovasculares en comparación con placebo (ver sección 4.4). Las reacciones adversas muy frecuentes asociadas con el uso de olanzapina en este grupo de pacientes fueron trastornos de la marcha y caídas. Se observaron con frecuencia neumonía, aumento de la temperatura corporal, letargo, eritema, alucinaciones visuales e incontinencia urinaria.

En ensayos clínicos realizados en pacientes con psicosis inducida por fármacos (agonistas dopaminérgicos) asociada a enfermedad de Parkinson, se han notificado de forma muy frecuente casos de empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana y alucinaciones, y de forma más frecuente que con placebo.

En un ensayo clínico realizado en pacientes que presentaban manía bipolar, el tratamiento combinado con valproato y olanzapina dio lugar a una incidencia de neutropenia de 4,1%; un posible factor asociado podría ser la presencia de niveles plasmáticos elevados de valproato. La olanzapina administrada junto con litio o valproato dio lugar a una mayor incidencia (≥ 10%) de temblor, sequedad de boca, aumento del apetito y aumento de peso. Los trastornos del lenguaje también fueron notificados de forma frecuente. Durante el tratamiento con olanzapina en combinación con litio o divalproex (combinación de acido valproico y valproato sódico) se produjo un incremento ≥7% del peso corporal con respecto al nivel basal en el 17,4% de los pacientes durante la fase aguda del tratamiento (hasta 6 semanas). El tratamiento a largo plazo con olanzapina (hasta 12 meses) para la prevención de las recaídas en pacientes con trastorno bipolar se asoció a un incremento de ≥ 7% del peso, con respecto al valor basal, en el 39,9% de los pacientes.