El medicamento CAREVALAN 12,5 MG/5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos CARVEDILOL, IVABRADINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Para el carvedilol, la frecuencia de las reacciones adversas no es dosis-dependiente, con excepción de mareo, anomalías de la visión y bradicardia.

Para la ivabradina, las reacciones adversas más frecuentes son fenómenos luminosos (fosfenos) (14,5%) y bradicardia (3,3%). Son dosis dependiente y están relacionadas con el efecto farmacológico del medicamento.

Tabla de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas durante el tratamiento con carvedilol e ivabradina, administrados por separado, y clasificadas según la convención MedDRA de órganos del sistema y frecuencia:

Muy frecuentes (?1/10); frecuentes (?1/100 a <1/10); poco frecuentes (?1/1.000 a <1/100); raras (?1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Efectos adversos**  **Frecuencia** 
      
 **Carvedilol**  **Ivabradina** 
 **Infecciones e infestaciones**  Bronquitis  Frecuente  - 
 Neumonía  Frecuente  - 
 Infección del tracto respiratorio superior  Frecuente  - 
 Infección del tracto urinario  Frecuente  - 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**  Anemia  Frecuente  - 
 Eosinofilia  -  Poco frecuente 
 Trombocitopenia  Rara  - 
 Leucopenia  Muy rara  - 
 **Trastornos del sistema inmunológico**  Reacciones alérgicas (hipersensibilidad)  Muy rara  - 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Hipercolesterolemia  Frecuente  - 
 ) Glucosa en sangre anormal en pacientes con diabetes pre-existente  Frecuente  - 
 Diabetes mellitus  Frecuente  - 
 Hiperuricemia  -  Poco frecuente 
 **Trastornos psiquiátricos**  Depresión, estado de ánimo deprimido  Frecuente  - 
 Trastorno del sueño, pesadillas  Poco frecuente  - 
 Confusión  Poco frecuente  - 
 **Trastornos del sistema nervioso**  Cefaleas  Muy frecuente  Frecuente 
 Mareos  Muy frecuente  Frecuente 
 Síncope  Frecuente  Poco frecuente\* 
 Presíncope  Frecuente  - 
 Parestesia  Poco frecuente  - 
 **Trastornos oculares**  Fenómenos luminosos (fosfenos)  -  Muy frecuente 
 Alteración visual  Frecuente  Poco frecuente\* 
 Irritación ocular  Frecuente  - 
 Visión borrosa  -  Frecuente 
 Lagrimeo disminuido  Frecuente  - 
 Diplopía  -  Poco frecuente\* 
 **Trastornos del oído y del laberinto**  Vértigo  -  Poco frecuente 
 **Trastornos cardíacos**  Insuficiencia cardíaca  Muy frecuente  - 
 Bradicardia  Frecuente  Frecuente 
      
 Hipervolemia (Sobrecarga de fluidos)  Frecuente  - 
 ****  Bloqueo A-V de 1er grado (prolongación del intervalo PQ en el ECG)  -  Frecuente 
 ****  Extrasístoles ventriculares  -  Frecuente 
 Fibrilación auricular  -  Frecuente 
 Angina de pecho  Poco frecuente  - 
 Palpitaciones  -  Poco frecuente 
 Extrasístoles supraventriculares  -  Poco frecuente 
 Bloqueo AV  Poco frecuente  - 
 Bloqueo A-V de 2º grado  -  Muy rara 
 Bloqueo A-V de 3er grado  -  Muy rara 
 Síndrome del nodo sinusal enfermo  -  Muy rara 
 **Trastornos vasculares**  Hipotensión  Muy frecuente  Poco frecuente\* (posiblemente relacionado con bradicardia) 
 Hipotensión postural  Frecuente  - 
 Alteración de la circulación periférica (extremidades frías, vasculopatía periférica, exacerbación de los síntomas en pacientes con claudicación intermitente o síndrome de Raynaud)  Frecuente  - 
 Hipertensión  Frecuente  - 
 ****  Presión arterial no controlada  -  Frecuente 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

            ****  Disnea  Frecuente  Poco frecuente 
 Edema pulmonar  Frecuente  - 
 Asma en pacientes predispuestos  Frecuente  - 
 Congestión nasal, síntomas tipo gripal  Rara  - 
 Sibilancias  Rara  - 
 **Trastornos gastrointestinales**  Náuseas  Frecuente  Poco frecuente 
 ****  Diarrea  Frecuente  Poco frecuente 
 ****  Dolor abdominal  Frecuente  Poco frecuente\* 
 Vómitos  Frecuente  - 
 Dispepsia  Frecuente  - 
 Estreñimiento  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Sequedad de boca  Rara  - 
 **Trastornos de la piel y del tejido**

            **subcutáneo**  Reacciones cutáneas (como exantema alérgico, dermatitis, urticaria, prurito

            e incremento de la sudoración)  Poco frecuente  - 
 Reacciones tipo liquen plano, psoriásicas o exantema psoriasiforme (ocurriendo varias semanas e incluso años después del inicio del tratamiento). Pueden empeorar las lesiones existentes.  Poco frecuente  - 
 ****  Alopecia  Poco frecuente  - 
 Angioedema  -  Poco frecuente\* 
 Erupción cutánea  -  Poco frecuente\* 
 Eritema  -  Rara\* 
 ****  Prurito  -  Rara\* 
 Urticaria  -  Rara\* 
 Reacciones cutáneas graves (como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica epidérmica)  Muy rara  - 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Dolor en las extremidades  Frecuente  - 
 Gota  Frecuente  - 
 Espasmos musculares  -  Poco frecuente 
 **Trastornos renales y urinarios**  Insuficiencia renal y anomalías de la función renal en pacientes con enfermedad vascular difusa y/o enfermedad renal subyacente  Frecuente  - 
 Trastornos de la micción  Frecuente  - 
 Incontinencia urinaria en mujeres  Muy rara  - 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Astenia, fatiga  Muy frecuente  Poco frecuente\*

            (posiblemente relacionado con bradicardia) 
 Dolor  Frecuente  - 
 Edema  Frecuente  - 
 Malestar (posiblemente relacionado con la bradicardia)  -  Rara\* 
 **Exploraciones complementarias**  Aumento de peso  Frecuente  - 
 Creatinina elevada en sangre  -  Poco frecuente 
 Intervalo QT prolongado en el ECG  -  Poco frecuente 
 Aumento de las transaminasas ALT, AST y GGT  Muy rara  - 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**  Impotencia, disfunción eréctil  Poco frecuente  - 
 \* Frecuencia de los acontecimientos adversos detectados por notificación espontánea calculada en base a los ensayos clínicos 

Descripción de algunas reacciones adversas seleccionadas

***Carvedilol***

El mareo, el síncope, la cefalea y la astenia son generalmente leves y más frecuentes en el inicio del tratamiento.

La insuficiencia cardíaca es una reacción adversa frecuentemente notificada tanto en pacientes tratados con placebo como con carvedilol (14,5% y 15,4% respectivamente, en pacientes con disfunción ventricular izquierda seguida de infarto agudo de miocardio).

Se ha observado un deterioro reversible de la función renal en pacientes en tratamiento con carvedilol con insuficiencia cardíaca crónica con presión arterial baja, cardiopatía isquémica y enfermedad vascular difusa y/o enfermedad renal subyacente (ver sección 4.4).

Los beta-bloqueantes no selectivos en particular pueden dar como resultado la manifestación de una diabetes mellitus latente, que se agrave una diabetes manifiesta y trastornos en el control de la glucosa. Durante el tratamiento con carvedilol son posibles alteraciones leves del balance de glucosa, aunque no son frecuentes.

Puede producirse una parada sinusal en pacientes predispuestos (por ejemplo, pacientes de edad avanzada o pacientes con bradicardia preexistente, disfunción del nódulo sinusal o bloqueo auriculoventricular).

Carvedilol puede causar alucinaciones.

Carvedilol puede provocar incontinencia urinaria en mujeres. Este problema se resuelve una vez interrumpido el tratamiento.

***Ivabradina***

Se notificaron fenómenos luminosos (fosfenos) en el 14,5% de los pacientes, descritos como un aumento pasajero de la luminosidad en un área limitada del campo visual. Normalmente se desencadenan por variaciones bruscas de la intensidad luminosa. Los fosfenos también pueden ser descritos como un halo, descomposición de la imagen (efectos estroboscópicos o caleidoscópicos), destellos de colores o imágenes múltiples (persistencia retiniana). Los fosfenos empiezan, generalmente, durante los dos primeros meses de tratamiento y después pueden repetirse. Los fosfenos fueron notificados generalmente como de intensidad leve a moderada. Todos los fosfenos remitieron durante o después del tratamiento; de los cuales una mayoría (77,5%) remitió durante el tratamiento. Menos del 1% de los pacientes modificó su rutina diaria o suspendió el tratamiento debido a los fosfenos.

Se notificó bradicardia en el 3,3% de los pacientes, principalmente durante los 2-3 primeros meses de tratamiento. El 0,5% de los pacientes experimentó una bradicardia intensa igual o inferior a 40 lpm.

En el estudio SIGNIFY se observó fibrilación auricular en el 5,3% de los pacientes que recibieron ivabradina en comparación con el 3,8% en el grupo placebo.

En un análisis agregado de todos los ensayos clínicos Fase II/III controlados doble ciego con una duración de al menos 3 meses incluyendo más de 40.000 pacientes, la incidencia de fibrilación auricular fue del 4,86% en los pacientes tratados con ivabradina en comparación al 4,08% en el grupo control, correspondiendo a un hazard ratio de 1,26, 95% CI [1,15-1,39].

En el estudio SHIFT un mayor número de pacientes experimentaron episodios de aumento de la presión arterial mientras fueron tratados con ivabradina (7,1%) en comparación con los pacientes tratados con placebo (6,1%). Estos episodios se produjeron con más frecuencia poco después de que se modificara el tratamiento para la presión arterial, fueron transitorios, y no afectaron al efecto del tratamiento de ivabradina.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es).