El medicamento GELISTROL 50 microgramos/g GEL VAGINAL con los principios activos ESTRIOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Normalmente, se han descrito reacciones adversas con estriol en un 3-10% de las pacientes tratadas.

Al principio del tratamiento, cuando la membrana mucosa de la vagina todavía está atrófica, puede producirse irritación local en forma de sensación de calor y/o picor.

Las reacciones adversas encontradas en los ensayos clínicos realizados con Gelistrol se han clasificado de acuerdo a la frecuencia de aparición:

 Sistema de Clasificación de Órganos  Frecuentes (? 1/100 a <1/10)  Poco frecuentes

            (?1/1.000 a <1/100)  Raras (?1/10.000 a <1/1000) 
        
 *Trastornos del aparato reproductor y de la mama*  Prurito genital  Dolor pélvico, erupción genital   
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  Prurito en el lugar de aplicación  Irritación en el lugar de aplicación   
 *Infecciones e infestaciones*    Candidiasis   
 *Trastornos del sistema nervioso*    Dolor de cabeza   
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*  Prurito  Prurigo   

Gelistrol es un gel vaginal de administración local con una dosis muy baja de estriol y exposición sistémica autolimitada (demostrado como prácticamente despreciable tras administración repetida), y por ello es altamente improbable que produzca los efectos más graves asociados a la terapia de sustitución estrogénica por vía oral.

**Efectos de clase asociados a la THS sistémica**

Los siguientes riesgos se han asociado con la THS sistémica y se aplican en menor medida a medicamentos estrógenicos de aplicación vaginal cuya exposición sistémica al estriol permanece dentro del intervalo postmenopáusico normal.

Cáncer de ovario

El uso de la THS sistémica se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de diagnóstico de cáncer de ovario (ver sección 4.4). 

Un metaanálisis de 52 estudios epidemiológicos refirió de un aumento del riesgo de cáncer de ovario en las mujeres que estaban en tratamiento con THS sistémica en comparación con las mujeres que nunca habían usado THS (RR 1,43, IC del 95 % 1,31-1,56). Para las mujeres de 50 a 54 años que llevan 5 años con THS, esto se traduce en aproximadamente 1 caso adicional por cada 2.000 pacientes tratadas. En torno a 2 de cada 2000 mujeres de 50 a 54 años que no toman THS, tendrán un diagnóstico de cáncer de en un período de 5 años.

Riesgo de tromboembolismo venoso

La THS sistémica se asocia con un aumento del riesgo relativo de 1,3 a 3 veces de desarrollar  tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de TEV es más probable durante el primer año de tratamiento con terapia hormonal de sustitución (ver sección 4.4). Los resultados de los ensayos WHI se presentan a continuación:

**Estudios WH** **I – Riesgo adicional de TEV tras 5 años de uso**

 Rango de edad (años)  Incidencia por cada 1.000 mujeres en el grupo placebo en un periodo de 5 años  Riesgo relativo e IC 95%  Casos adicionales por cada 1.000 usuarias de THS 
        
 Estrógeno solo (oral)\* 
 50 -59  7  1.2 (0.6.-2.4)  1 (3-10) 

\*Ensayo clínico en mujeres sin útero por histerectomía.

Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico

- La THS sistémica está asociada con un aumento relativo del riesgo de accidente cerebrovascular isquémico de hasta 1,5 veces. El riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico no se incrementa durante el uso de la THS.

- El riesgo relativo no depende de la edad o la duración del uso, sin embargo, como el riesgo basal está claramente relacionado con la edad, el riesgo total de accidente cerebrovascular en mujeres en THS aumenta con la edad, ver sección 4.4.

Ensayo WHI combinado – Riesgo adicional de accidente cerebrovascular isquémico\* tras 5 años de uso

 Rango de edad (años)  Incidencia por cada 1.000 mujeres en el grupo placebo en un periodo de 5 años  Riesgo relativo e IC 95%  Casos adicionales por cada 1.000 usuarias 
        
 50 -59  8  1.3 (1.1-1.6)  3 (1-5) 

\* No se diferenció entre el accidente cerebrovascular isquémico y el ictus hemorrágico.

Se han descrito otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento sistémico combinado de estrógeno/progestágeno:

- Alteracion de la vesícula biliar.
- Alteraciones subcutáneas y de la piel: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular.
- Probable demencia a partir de los 65 años.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es).