El medicamento VARIVAX POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos VIRUS VARICELA tiene la siguiente información en la sección 4.8
1. **Resumen del perfil de seguridad**

En los ensayos clínicos, se administró una formulación congelada y otra estable en nevera de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) a aproximadamente 17.000 individuos sanos de edad ?12 meses que fueron monitorizados hasta 42 días después de cada dosis. Aparentemente, no hubo un incremento en el riesgo de acontecimientos adversos con el uso de VARIVAX en individuos seropositivos. El perfil de seguridad de la formulación estable en nevera de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) fue generalmente similar al perfil de seguridad de formulaciones anteriores de la vacuna.

En un estudio doble ciego y controlado con placebo en 956 individuos sanos de edades comprendidas entre 12 meses y 14 años, de los que 914 fueron serológicamente confirmados como susceptibles a la varicela, los únicos acontecimientos adversos detectados con una tasa significativamente mayor en los receptores de la vacuna que en los receptores del placebo fueron dolor (26,7% frente a 18,1%), enrojecimiento en el punto de inyección (5,7% frente a 2,4%) y erupción de tipo varicelosa en áreas distintas del punto de inyección (2,2% frente a 0,2%).

En un ensayo clínico, 752 niños recibieron VARIVAX, bien por vía intramuscular o bien por vía subcutánea. El perfil general de seguridad de las dos vías de administración fue equiparable, aunque las reacciones en el lugar de inyección fueron menos frecuentes en el grupo IM (20,9%) comparado con el grupo SC (34,3%).

En un estudio poscomercialización con la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) llevado a cabo para evaluar la seguridad a corto plazo (seguimiento de 30 ó 60 días) en el que participaron aproximadamente 86.000 niños de 12 meses a 12 años de edad y 3.600 individuos de edad igual o superior a 13 años, no se notificaron acontecimientos adversos graves asociados a la vacuna.

1. **Resumen tabulado de las reacciones adversas**

Ensayos clínicos

A lo largo de los ensayos clínicos en los cuales se evaluó la causalidad (5.185 sujetos), se notificaron los siguientes acontecimientos adversos en asociación temporal con la vacunación:

Los acontecimientos adversos se clasifican según su frecuencia utilizando la siguiente convención:

Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)

*Individuos sanos de 12* * * *meses a 12* * * *años de edad (1* * * *dosis)*

 **Acontecimientos adversos**  **Frecuencia** 
    
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático 
 Linfadenopatía, Linfadenitis, Trombocitopenia  Raras 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Cefalea, Somnolencia  Poco frecuentes 
 Apatía, Agitación, Hipersomnia, Alteraciones de la marcha, Crisis febril, Temblor  Raras 
 **Trastornos** **oculares** 
 Conjuntivitis  Poco frecuentes 
 Conjuntivitis aguda, Lagrimeo, Edema en el párpado, Irritación  Raras 
 Trastornos del oído y del laberinto 
 Dolor de oído  Raras 
 **Trastornos** **respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Tos, Congestión nasal, Congestión respiratoria, Rinorrea  Poco frecuentes 
 Sinusitis, Estornudos, Congestión pulmonar, Rinitis, Sibilancia, Bronquitis, Infección respiratoria, Neumonía  Raras 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Anorexia  Poco frecuentes 
 Infecciones e infestaciones 
 Infección del tracto respiratorio superior  Frecuentes 
 Gastroenteritis, Otitis, Otitis media, Faringitis, Varicela, Exantema viral, Infección viral  Poco frecuentes 
 Infección, Enfermedad tipo gripal  Raras 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Diarrea, Vómitos  Poco frecuentes 
 Dolor abdominal, Náuseas, Hematoquecia, Úlcera bucal  Raras 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo 
 Erupción, Erupción maculopapular, Erupción de tipo varicelosa (media generalizada de 5 lesiones)  Frecuentes 
 Dermatitis de contacto, Eritema, Prurito, Urticaria  Poco frecuentes 
 Rubefacción, Vesículas, Dermatitis atópica, Erupción semejante a urticaria, Contusión, Dermatitis, Erupción medicamentosa, Infección de la piel  Raras 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo 
 Dolor musculoesquelético, Mialgia, Rigidez  Raras 
 Trastornos vasculares 
 Extravasación  Raras 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 
 Fiebre  Muy frecuentes 
 Eritema en el lugar de inyección, Erupción, Dolor/Dolor a la presión/Molestias, Hinchazón y Erupción de tipo varicelosa (media de 2 lesiones en el lugar de inyección)  Frecuentes 
 Astenia/Fatiga, Equimosis en el lugar de inyección, Hematoma, Induración, Erupción, Malestar  Poco frecuentes 
 Eccema en el lugar de inyección, Bultos, Calor, Erupción semejante a urticaria, Decoloración, Inflamación, Rigidez, Edema/Hinchazón, Sensación de calor, Calor al tacto  Raras 
 Trastornos psiquiátricos 
 Irritabilidad  Frecuentes 
 Llanto, Insomnio, Trastornos del sueño  Poco frecuentes 

*Individuos sanos de 12* * * *meses a 12* * * *años de edad (2* * * *dosis recibidas con un intervalo* *≥* *3* * * *meses)*

Se notificaron los siguientes acontecimientos adversos graves asociados temporalmente con la vacunación en individuos de edades comprendidas entre 12 meses y 12 años a los que se administró la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck): diarrea, crisis febril, fiebre, artritis post-infecciosa, vómitos.

Las tasas de acontecimientos adversos clínicos sistémicos después de una segunda dosis de VARIVAX fueron generalmente similares o menores que aquellos observados con la primera dosis. Las tasas de reacciones en el punto de inyección (fundamentalmente eritema e hinchazón) fueron mayores después de una segunda dosis (ver sección 5.1 para descripción del estudio).

*Individuos sanos de edad igual o superior a 13* * * *años (la mayoría recibió 2* * * *dosis con un intervalo de 4-8* * * *semanas)*

No se valoró la causalidad en individuos de edad igual o superior a 13 años, con la excepción de acontecimientos adversos graves.

No obstante, a lo largo de los estudios clínicos (1.648 sujetos), los siguientes acontecimientos se asociaron temporalmente con la vacunación:

 **Acontecimientos adversos**  **Frecuencia** 
    
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*** 
 Erupción de tipo varicelosa (media generalizada de 5 lesiones)  Frecuentes 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Fiebre ≥37,7ºC oral, Eritema en lugar de inyección, Dolor e hinchazón  Muy frecuentes 
 Erupción en el lugar de inyección, Prurito y erupción de tipo varicelosa (media de 2 lesiones en el lugar de inyección)  Frecuentes 
 Equimosis en el lugar de inyección, Hematoma, Induración, Entumecimiento y Calor  Poco Frecuentes 
 Hiperpigmentación, Rigidez  Raras 

Seguimiento poscomercialización

Los siguientes acontecimientos adversos se han notificado espontáneamente en relación temporal a VARIVAX durante su uso tras la comercialización a nivel mundial:

 **Acontecimientos adversos**+ 
  
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático* 
 Anemia aplásica, Trombocitopenia (incluyendo púrpura trombocitopénica idiopática (PTI)), Linfadenopatía 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Accidente cerebrovascular, Convulsiones febriles y no febriles, Síndrome de Guillain-Barré, Mielitis transversa, Parálisis de Bell, Ataxia\*, Vértigo/Mareo, Parestesia, Síncope 
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos* 
 Neumonitis 
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo* 
 Síndrome de Stevens-Johnson, Eritema multiforme, Púrpura de Henoch-Schönlein, Infecciones bacterianas secundarias de piel y tejidos blandos, incluida Celulitis 
 Infecciones e infestaciones 
 Encefalitis\*‡, Faringitis, Neumonía\*, Varicela (cepa vacunal), Herpes zóster\*‡, Meningitis aséptica‡ 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Irritabilidad 
 Trastornos del sistema inmunológico 
 Anafilaxis (incluyendo shock anafiláctico) y fenómenos relacionados tales como Edema Angioneurótico, Edema Facial y Edema Periférico, Anafilaxis en individuos con o sin antecedentes de alergia 
 *Trastornos gastrointestinales* 
 Náuseas, Vómitos 

+ Debido a que estos acontecimientos se notifican de forma voluntaria a partir de una población de tamaño indeterminado, no siempre es posible valorar de forma fiable su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición a la vacuna. Por lo tanto, se asigna la categoría de frecuencia “No conocida” a estos acontecimientos adversos.

\* Estos acontecimientos adversos notificados con la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) son también una consecuencia de la infección por el virus salvaje de la varicela. No existe indicio de un riesgo incrementado de estos acontecimientos adversos después de la vacunación en comparación con la enfermedad de tipo salvaje, en base a los estudios de seguimiento activo poscomercialización o informes de seguimiento pasivo poscomercialización (ver sección 5.1*).*

‡ Ver sección c.

Las erupciones después de la vacunación en las cuales se aisló la cepa Oka/Merck fueron generalmente leves (ver sección 5.1).

1. **Descripción de algunas reacciones adversas**

Casos de herpes zóster en estudios clínicos

En los ensayos clínicos se notificaron 12 casos de herpes zóster en 9.543 individuos vacunados de edades comprendidas entre 12 meses y 12 años durante el seguimiento de 84.414 personas-año. Esto dio como resultado el cálculo de una incidencia de al menos 14 casos por 100.000 personas-año en comparación con 77 casos por 100.000 personas-año después de una infección con el virus salvaje de la varicela. En 1.652 individuos vacunados de edad igual o superior a 13 años, se notificaron 2 casos de herpes zóster. Los 14 casos fueron leves y no se comunicaron secuelas.

En otro ensayo clínico en individuos entre 12 meses y 12 años de edad, se notificaron dos casos de herpes zóster en el grupo que recibió una dosis de vacuna y no hubo ningún caso en el grupo de dos dosis. Estos individuos fueron monitorizados durante 10 años después de la vacunación.

Los datos del seguimiento activo en niños vacunados con la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) y monitorizados durante 14 años después de la vacunación no mostraron un aumento en la frecuencia de herpes zóster en comparación con niños con varicela previa de tipo salvaje en el periodo antes de la vacunación. Sin embargo, en la actualidad se desconoce el efecto a largo plazo de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) en la incidencia del herpes zóster (ver sección 5.1).

Complicaciones asociadas a la varicela

En individuos inmunodeprimidos e inmunocompetentes, se han notificado casos de herpes zóster y enfermedad diseminada tales como meningitis aséptica y encefalitis, como complicaciones de la varicela debido a la cepa vacunal.

Transmisión

En base a notificaciones aisladas de casos durante el seguimiento poscomercialización, existe la rara posibilidad de que el virus de la vacuna pueda transmitirse a contactos de personas vacunadas que desarrollen o no una erupción de tipo varicelosa (ver sección 4.4).

Uso concomitante de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) con otras vacunas pediátricas

Cuando la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) se administró concomitantemente con la vacuna frente a sarampión, parotiditis y rubéola (Vacuna Triple Vírica) a individuos de edad comprendida entre los 12 y 23 meses, se notificó fiebre (≥38,9ºC, equivalente oral, Días 0 a 42 después de la vacunación) en un 26-40% (ver también sección 4.5).

1. **Otras poblaciones especiales**
Individuos inmunocomprometidos (ver sección 4.3)

Se ha notificado tras la comercialización retinitis necrotizante en individuos inmunocomprometidos.
Ancianos

La experiencia de los ensayos clínicos no ha identificado diferencias en el perfil de seguridad entre los ancianos (individuos de edad ≥65 años) y sujetos más jóvenes.
**Notificación de sospechas de reacciones adversas**

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es