El medicamento RAMIPRIL/HIDROCLOROTIAZIDA KRKA 2,5 MG/12,5 MG COMPRIMIDOS EFG con los principios activos RAMIPRIL, HIDROCLOROTIAZIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
En el perfil de seguridad de ramipril + hidroclorotiazida se han descrito reacciones adversas producidas en el contexto de hipotensión y/o depleción de líquidos como consecuencia del aumento de la diuresis. El principio activo ramipril puede inducir tos seca persistente, mientras que el principio activo hidroclorotiazida puede conllevar a un deterioro del metabolismo de glucosa, lípidos y ácido úrico. Los dos principios activos ejercen efectos inversos entre sí sobre el potasio plasmático. Como reacciones adversas graves se han descrito angioedema o reacción anafiláctica, insuficiencia renal o hepática, pancreatitis, reacciones cutáneas graves y neutropenia/agranulocitosis.

La frecuencia de las reacciones adversas se define utilizando la siguiente convención:

- Muy frecuentes (> 1/10)
- Frecuentes (> 1/100 a < 1/10)
- Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100)
- Raras (> 1/10.000 a < 1/1.000)
- Muy raras (< 1/10.000)
- Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

A continuación, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

   Frecuentes  Poco frecuentes  Raras  Muy raras  Frecuencia no conocida 
            
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)          Cáncer de piel no-melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas)1 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Disminución del recuento leucocitario, disminución del recuento eritrocitario, disminución de hemoglobina, anemia hemolítica, disminución del recuento de plaquetas.      Insuficiencia de médula ósea, neutropenia (incluida agranulocitosis), pancitopenia, eosinofilia. Hemoconcentración (en el contexto de depleción de líquidos) 
 Trastornos del sistema inmunológico          Reacciones anafilácticas o anafilactoides al Ramipril o reacción anafiláctica a la hidroclorotiazida, elevación de anticuerpos antinucleares. 
 Trastornos endocrinos          Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Control inadecuado de la diabetes mellitus, disminución de la tolerancia a la glucosa, elevación de la glucemia, elevación del ácido úrico, empeoramiento de la gota, elevación de colesterol y/o triglicéridos y/o por la hidroclorotiazida. Elevación del potasio en sangre por el Ramipril  Anorexia, disminución del apetito.

            Disminución del potasio en sangre, sed por la hidroclorotiazida      Disminución del sodio en sangre.

            Glucosuria, alcalosis metabólica, hipocloremia, hipomagnesemia, hipercalcemia, deshidratación por la hidroclorotiazida. 
 Trastornos psiquiátricos    Depresión, apatía, ansiedad, nerviosismo, trastorno del sueño, incluida somnolencia  Estado confusional, intranquilidad    Trastorno de la atención. 
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea, mareos  Vértigo, parestesias, temblor, trastorno del equilibrio, sensación de quemazón, disgeusia, ageusia.      Isquemia cerebral, incluido ictus isquémico y ataque isquémico transitorio, afectación psicomotora, parosmia. 
 Trastornos oculares    Trastorno de la visión, incluida visión borrosa, conjuntivitis.      Xantopsia, disminución del lagrimeo por la hidroclorotiazida, glaucoma de ángulo cerrado debido y derrame coroideo a hidroclorotiazida. 
 Trastornos del oído y del laberinto    Acúfenos      Disminución de la audición 
 Trastornos cardiacos    Isquemia miocárdica, incluida angina de pecho, taquicardia, arritmia, palpitaciones, edema periférico      Infarto de miocardio. 
 Trastornos vasculares  Hipotensión, hipotensión ortostática, síncope, rubor facial.  Enrojecimiento  Estenosis vascular, hipoperfusión, vasculitis.    Trombosis en el contexto de depleción de líquidos grave, Raynaud, vasculitis. 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Tos irritativa no productiva, bronquitis  Sinusitis, disnea, congestión    Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) por la  hidroclorotiazida (ver sección 4.4)  Broncoespasmo, incluyendo agravamiento del asma.

            Alveolitis alérgica, edema pulmonar no cardiogénico por la hidroclorotiazida. 
 Trastornos gastrointestinales    Inflamación gastrointestinal, trastornos digestivos, molestias abdominales, dispepsia, gastritis, náuseas, estreñimiento.

            Gingivitis por la hidroclorotiazida.    Vómitos, estomatitis aftosa, glositis, diarrea, dolor en región abdominal superior, sequedad de boca.  Pancreatitis (en casos muy excepcionales se ha descrito pancreatitis con resultado de muerte con inhibidores de la ECA), elevación de enzimas pancreáticas, angioedema de intestino delgado.

            Sialoadenitis por la hidroclorotiazida. 
 Trastornos hepatobiliares    Hepatitis colestásica o citolítica (en casos muy excepcionales, con resultado de muerte), elevación de enzimas hepáticas y/o de bilirrubina conjugada.

            Colecistitis litiásica por la hidroclorotiazida.  Ictericia colestásica, lesión hepatocelular.    Fallo hepático agudo. 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Angioedema; muy excepcionalmente, la obstrucción de la vía aérea como consecuencia del angioedema podría tener un desenlace fatal; dermatitis psoriasiforme, hiperhidrosis, exantema, en particular maculopapular, prurito, alopecia.      Necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pénfigo, empeoramiento de la psoriasis, dermatitis exfoliativa, reacción de fotosensibilidad, onicolisis, exantema o enentema penfigoide o liquenoide, urticaria.

            Lupus sistémico eritematoso por la hidroclorotiazida. 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Mialgias      Artralgias, espasmos musculares.

            Debilidad muscular, rigidez musculoesquelética, tetania por hidroclorotiazida. 
 Trastornos renales y urinarios    Insuficiencia renal, incluido fallo renal agudo, aumento de la diuresis, elevación de urea en sangre, elevación de creatinina en sangre.      Nefritis intersticial por la hidroclorotiazida. 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama    Impotencia eréctil pasajera, disminución de la libido,      Ginecomastia. 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Fatiga, astenia  Dolor torácico, fiebre       

1 Cáncer de piel no-melanoma: con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y el CPNM (ver también las secciones 4.4 y 5.1).

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.

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