El medicamento NUVAXOVID XBB.1.5 DISPERSION INYECTABLE con los principios activos VACUNA DE PROTEINA RECOMBINANTE DE LA ESPICULA DE SARS-COV-2 (OMICRON XBB.1.5)(NOVAVAX) tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Nuvaxovid (cepa de Wuhan, original)*

Resumen del perfil de seguridad después de la serie primaria

*Participantes de 18 años de edad y mayores*

La seguridad de Nuvaxovid se evaluó en un análisis provisional de los datos agrupados de 5 ensayos clínicos en curso realizados en Australia, Sudáfrica, Reino Unido, Estados Unidos y México. En el momento del análisis, un total de 49 950 participantes mayores de 18 años de edad habían recibido al menos una dosis de la serie primaria de dos dosis de Nuvaxovid (n=30 058) o placebo (n=19 892). En el momento de la vacunación, la mediana de edad fue de 48 años (rango de 18 a 95 años de edad). La mediana de la duración del seguimiento fue de 70 días después de la dosis 2, con 32 993 (66%) participantes que completaron más de 2 meses de seguimiento después de la dosis 2.

De los datos agrupados de reactogenicidad, que incluyen a los participantes de 18 años de edad y mayores inscritos en los dos estudios de fase III que recibieron cualquier dosis de Nuvaxovid (n=20 055) o placebo (n=10 561), las reacciones adversas más frecuentes fueron sensibilidad en el lugar de la inyección (75%), dolor en el lugar de la inyección (62%), fatiga (53%), mialgia (51%), dolor de cabeza (50%), malestar general (41%), artralgia (24%) y náuseas o vómitos (15%). Las reacciones adversas fueron generalmente de intensidad leve a moderada con una mediana de la duración inferior o igual a 2 días para los acontecimientos locales e inferior o igual a 1 día para los acontecimientos sistémicos tras la vacunación.

En general, se observó una mayor incidencia de las reacciones adversas en los grupos de edad más jóvenes: la incidencia de sensibilidad en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección, fatiga, mialgia, dolor de cabeza, malestar general, artralgia y náuseas o vómitos fue mayor en los adultos de 18 a menos de 65 años de edad que en las personas de 65 años de edad y mayores.

Las reacciones adversas locales y sistémicas se notificaron con mayor frecuencia después de la segunda dosis que después de la primera.

Se administraron de forma concomitante vacunas inactivadas contra la gripe estacional aprobadas, el mismo día que la dosis 1 de Nuvaxovid (n=217) o placebo (n=214) en el músculo deltoides del brazo opuesto en 431 participantes inscritos en un subestudio exploratorio de fase III (2019nCoV-302). La frecuencia de las reacciones adversas locales y sistémicas en la población del subestudio de gripe fue mayor que en la población del estudio principal después de la dosis 1 en los participantes que recibieron Nuvaxovid y placebo.

*Adolescentes de 12 a 17 años de edad*

La seguridad de Nuvaxovid en adolescentes se evaluó en un análisis intermedio de la parte de extensión pediátrica de un estudio de fase III en curso, multicéntrico, aleatorizado, enmascarado para el observador y controlado con placebo (estudio 2019nCoV-301). Los datos de seguridad se recogieron en 2232 participantes de 12 a 17 años de edad de Estados Unidos, con y sin indicios de infección previa por SARS-CoV-2, que recibieron al menos una dosis de Nuvaxovid (n=1487) o placebo (n=745). Las características demográficas fueron similares entre los participantes que recibieron Nuvaxovid y los que recibieron placebo.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron sensibilidad en el lugar de la inyección (71%), dolor en el lugar de la inyección (67%), cefalea (63%), mialgia (57%), fatiga (54%), malestar general (43%), náuseas o vómitos (23%), artralgia (19%) y fiebre (17%). La fiebre se observó con mayor frecuencia en los adolescentes de 12 a 17 años de edad que en los adultos: la categoría de frecuencia fue “muy frecuente” después de la segunda dosis en adolescentes. Por lo general, las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada, con una mediana de la duración igual o inferior a 2 días para los acontecimientos locales e igual o inferior a 1 día para los acontecimientos sistémicos después de la vacunación.

Resumen del perfil de seguridad después de la dosis de refuerzo

*Participantes de 18 años de edad y mayores*

En un estudio independiente (estudio CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) en el que se evaluó el uso de una dosis de refuerzo de Nuvaxovid en personas que habían completado la vacunación primaria con una vacuna de ARNm autorizada para la COVID-19 o vacuna de vector adenoviral autorizada para la COVID-19, no se identificaron nuevos problemas de seguridad.

La seguridad y la inmunogenicidad de la dosis de refuerzo de Nuvaxovid se evaluaron en un estudio clínico de fase III en curso, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, enmascarado para el observador (estudio 2019nCoV-301). En total, 12 777 participantes recibieron una dosis de refuerzo de la vacuna al menos 6 meses después de la serie primaria de dos dosis (mediana de 11 meses entre la finalización de la serie primaria y la dosis de refuerzo). De los 12 777 participantes que recibieron una dosis de refuerzo, 39 participantes no recibieron Nuvaxovid en las tres dosis. En los análisis de la seguridad se incluyó la evaluación de reacciones adversas sistémicas y locales declaradas en los 7 días posteriores a la dosis de refuerzo para los participantes que completaron el diario electrónico (*n* = 10 137).

Las reacciones adversas declaradas que se produjeron con mayor frecuencia fueron sensibilidad en el lugar de la inyección (73%), dolor en el lugar de la inyección (61%), fatiga (52%), dolor muscular (51%), dolor de cabeza (45%), malestar general (40%) y dolor articular (26%).

*Adolescentes de 12 a 17 años de edad*

Se evaluó la seguridad de una dosis de refuerzo de Nuvaxovid en un análisis intermedio de un estudio de fase III en curso (Estudio 2019nCoV-301). Un total de 1499 participantes recibieron una dosis de refuerzo aproximadamente 9 meses después de haber recibido la dosis 2 de la serie primaria. Se evaluaron las reacciones adversas notificadas de un subconjunto de 220 participantes que habían recibido la dosis de refuerzo en los 7 días posteriores a esta (grupo de análisis de la seguridad de la dosis de refuerzo *ad hoc)*, de los cuales 190 completaron el diario electrónico.

Las reacciones adversas notificadas se produjeron con mayor frecuencia y grado en los adolescentes que en los adultos. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron sensibilidad en el lugar de la inyección (72%), dolor de cabeza (68%), fatiga (66%), dolor en el lugar de la inyección (64%), dolor muscular (62%), malestar general (47%) y náuseas/vómitos (26%) con una mediana de la duración de 1 o 2 días después de la administración de la vacuna. No se observaron nuevos problemas de seguridad en los participantes desde el momento de la administración de la dosis de refuerzo hasta 28 días después de la administración.

*Nuvaxovid XBB.1.5 (Nuvaxovid adaptada a ómicron)*

La seguridad de Nuvaxovid XBB.1.5 se infiere de los datos de seguridad de la vacuna Nuvaxovid (cepa de Wuhan, original) y los datos de seguridad de la vacuna adaptada a ómicron BA.5.

En un estudio de fase III en curso en participantes de 18 años de edad y mayores (2019nCoV-311,

Parte 2) se evaluó una dosis de refuerzo de las vacunas Nuvaxovid monovalente frente a ómicron BA.5 y bivalente frente a la cepa original/ómicron BA.5. En este estudio, 251 participantes recibieron una dosis de refuerzo de Nuvaxovid (cepa de Wuhan, original), 254 recibieron una dosis de refuerzo con la vacuna monovalente frente a ómicron BA.5 y 259 participantes recibieron una dosis de refuerzo con la vacuna Nuvaxovid bivalente frente a la cepa original/ómicron BA.5. La mediana de la duración del seguimiento desde la vacunación de refuerzo inicial fue de 48 días hasta la fecha de cierre de datos del 31 de mayo de 2023.

El perfil general de seguridad para las dosis de refuerzo de la vacuna Nuvaxovid monovalente frente a ómicron BA.5 fue similar al observado después de la dosis de refuerzo de Nuvaxovid (cepa de Wuhan, original). Las reacciones adversas más frecuentes fueron sensibilidad en el lugar de la inyección (>50%), dolor en el lugar de la inyección (>30%), fatiga (>30%), cefalea (>20%), mialgia (>20%) y malestar general (>10%). No se identificaron reacciones adversas nuevas para las dosis de refuerzo de la vacuna Nuvaxovid monovalente frente a ómicron BA.5. En la parte 2 del estudio 2019nCoV-311, la frecuencia de los acontecimientos locales y sistémicos asociados a la reactogenia fue mayor en las mujeres que en los hombres en todos los constructos vacunales que se analizaron.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos se enumeran a continuación según las siguientes categorías de frecuencia:

Muy frecuentes (≥1/10),

Frecuentes (≥1/100 a <1/10),

Poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100),

Raras (≥1/10 000 a <1/1000),

Muy raras (<1/10 000),

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla 1: Reacciones adversas de los ensayos clínicos con Nuvaxovid y experiencia posterior a la autorización en personas de 12 años de edad y mayores**

 **Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA**  **Muy frecuentes (≥1/10)**  **Frecuentes**

          **(≥1/100 a**

          **<1/10)**  **Poco frecuentes (≥1/1000 a**

          **<1/100)**  **Raras**

          **(≥1/10 000 a**

          **<1/1000**  **Frecuencia no conocida (no puede**

          **estimarse a**

          **partir de los datos**

          **disponibles)** 
            
 Trastornos de la sangre y del

          sistema linfático      Linfadenopatía     
 Trastornos del

          sistema inmunológico          Anafilaxia 
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea        Parestesia

          Hipoestesia 
 Trastornos cardiacos          Miocarditis

          Pericarditis 
 Trastornos vasculares      Hipertensiónd     
 Trastornos gastrointestinales  Náuseas o vómitosa         
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo      Erupción

          cutánea

          Eritema

          Prurito

          Urticaria     
 Trastornos musculoesque-

          léticos y del

          tejido conjuntivo  Mialgiaa

          Artralgiaa         
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Sensibilidad en el lugar

          de la

          inyeccióna

          Dolor en el

          lugar de la

          inyeccióna

          Fatigaa

          Malestar

          generala,b  Enrojecimiento en el lugar

          de la

          inyeccióna,c

          Hinchazón en el lugar de la

          inyeccióna

          Fiebree

          Dolor en las

          extremidades  Prurito en el

          lugar de la

          inyección

          Escalofríos  Calor en el

          lugar de la

          inyección   

a Las frecuencias más altas de estos acontecimientos se observaron después de la segunda dosis.

b Este término también incluye acontecimientos notificados como enfermedad seudogripal.

c Este término incluye tanto enrojecimiento en el lugar de la inyección como eritema en el lugar de la inyección (frecuente).

d La hipertensión no se notificó en adolescentes de 12 a 17 años de edad del estudio clínico.

e La fiebre se observó con mayor frecuencia en los adolescentes de 12 a 17 años de edad que en los adultos: la categoría de frecuencia fue “muy frecuente” después de la segunda dosis en adolescentes.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

A lo largo de los ensayos clínicos se observó una mayor incidencia de hipertensión tras la vacunación con Nuvaxovid (n=46, 1,0%) en comparación con el placebo (n=22, 0,6) en los adultos mayores durante los 3 días siguientes a la vacunación.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V y a incluir el número de lote, si está disponible.