El medicamento UPTRAVI 400 MCG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos SELEXIPAG tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son cefalea, diarrea, náuseas y vómitos, dolor mandibular, mialgia, dolor en las extremidades, artralgia y rubefacción. Estas reacciones son más frecuentes durante la fase de aumento de la dosis. La mayor parte de estas reacciones son de intensidad leve o moderada.

Tabla de reacciones adversas

La seguridad de selexipag se ha evaluado en un ensayo de fase III controlado con placebo a largo plazo en 1.156 pacientes con HAP sintomática. La duración media del tratamiento fue de 76,4 semanas (mediana 70,7 semanas) en los pacientes en tratamiento con selexipag frente a 71,2 semanas (mediana 63,7 semanas) en los pacientes con placebo. La exposición a selexipag fue de hasta 4,2 años.

En la tabla siguiente se muestran las reacciones adversas asociadas a selexipag obtenidas a partir del estudio clínico. En cada agrupación de frecuencia se presentan los efectos adversos en orden de gravedad decreciente.

 **Sistema de clasi** **ficación de órganos**  **Muy frecuentes**

          **(≥ 1/10)**  **Frecuentes**

          **(≥** **** **1/100 hasta <** **** **1/10)**  **Poco frecuentes**

          **(≥** **** **1/1.000 hasta <** **** **1/100)** 
        
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Anemia

          Disminución de la hemoglobina   
 Trastornos endocrinos    Hipertiroidismo

          Disminución de la tirotropina (ver sección 4.4)   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Disminución del apetito

          Pérdida de peso   
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea\*     
 Trastornos cardíacos      Taquicardia sinusal 
 Trastornos vasculares  Rubefacción\*  Hipotensión (ver sección 4.4)   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Nasofaringitis (de origen no infeccioso)  Congestión nasal   
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea\*

          Vómitos\*

          Náuseas\*  Dolor abdominal   
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Erupción

          Urticaria

          Eritema   
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Dolor mandibular\*

          Mialgia\*

          Artralgia\*

          Dolor en las extremidades\*     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración    Dolor   

\* Ver sección «Descripción de reacciones adversas seleccionadas».

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Efectos farmacológicos relacionados con el ajuste de la dosis y el tratamiento de mantenimiento*

Las reacciones adversas relacionadas con el mecanismo de acción de selexipag se han observado con frecuencia, en particular durante la fase de ajuste individualizado de la dosis, y se enumeran en la siguiente tabla:

 Reacciones adversas relacionadas con la prostaciclina  Ajuste de la dosis  Mantenimiento 
      
 Selexipag  Placebo  Selexipag  Placebo 
 Cefalea  64%  28%  40%  20% 
 Diarrea  36%  12%  30%  13% 
 Náuseas  29%  13%  20%  10% 
 Dolor mandibular  26%  4%  21%  4% 
 Mialgia  15%  5%  9%  3% 
 Dolor en las extremidades  14%  5%  13%  6% 
 Vómitos  14%  4%  8%  6% 
 Rubefacción  11%  4%  10%  3% 
 Artralgia  7%  5%  9%  5% 

Estos efectos suelen ser transitorios o controlables mediante tratamiento sintomático. El 7,5 % de los pacientes en tratamiento con selexipag abandonaron el tratamiento a causa de estas reacciones adversas. La tasa aproximada de reacciones adversas que resultaron ser graves fue del 2,3 % en el grupo de tratamiento con selexipag y del 0,5 % en el grupo con placebo. En la práctica clínica, se ha observado que los acontecimientos gastrointestinales responden al tratamiento con medicamentos antidiarreicos, antieméticos y antinauseosos y/o medicamentos para los trastornos gastrointestinales funcionales. Los acontecimientos relacionados con dolor se han tratado con frecuencia con medicamentos analgésicos (como paracetamol).

*Disminución de la hemoglobina*

En un estudio de fase III controlado con placebo realizado en pacientes con HAP, la media de los cambios absolutos en la hemoglobina en las visitas periódicas en comparación con los niveles iniciales osciló entre ?0,34 y ?0,02 g/dl en el grupo de selexipag frente a entre ?0,05 y 0,25 g/dl en el grupo de placebo. Se observó una disminución en la concentración de hemoglobina respecto al nivel inicial hasta niveles inferiores a 10 g/dl en el 8,6 % de los pacientes tratados con selexipag y en el 5,0 % de los pacientes tratados con placebo.

*Pruebas de la función tiroidea*

En un estudio de fase III controlado con placebo realizado en pacientes con HAP, se observó hipertiroidismo en el 1,6 % de los pacientes en el grupo de selexipag, frente a ningún caso en el grupo de placebo (ver sección 4.4). Se observó una reducción (hasta ?0,3 MU/l respecto a la mediana inicial de 2,5 MU/l) en la mediana para la tirotropina (TSH) en la mayoría de las visitas realizadas en los pacientes incluidos en el grupo de selexipag. En el grupo de placebo se observó un cambio mínimo en los valores medianos. No se observaron cambios en la triyodotironina (T3) o la tiroxina (T4).

*Aumento de la frecuencia cardíaca*

En el estudio de fase III controlado con placebo realizado en pacientes con HAP, se observó un aumento transitorio en la frecuencia cardíaca media de 3–4 lpm a las 2–4 horas tras la administración de una dosis. Las exploraciones mediante electrocardiograma realizadas mostraron taquicardia sinusal en el 11,3 % de los pacientes en el grupo de selexipag frente al 8,8 % en el grupo de placebo (ver también las sección 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).