El medicamento VILDAGLIPTINA/METFORMINA MACLEODS 50 MG/1.000 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos VILDAGLIPTINA, METFORMINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se obtuvieron datos de seguridad de un total de 6.197 pacientes expuestos a vildagliptina/metformina en ensayos aleatorizados controlados con placebo. De estos pacientes, 3.698 recibieron vildagliptina/metformina y 2.499 recibieron placebo/metformina.

No se han realizado ensayos clínicos terapéuticos con vildagliptina/metformina hidrocloruro. Sin embargo, se ha demostrado la bioequivalencia de este medicamento con la vildagliptina y la metformina administradas conjuntamente (ver sección 5.2).

La mayoría de las reacciones adversas fueron leves y transitorias, sin requerir la interrupción del tratamiento. No se encontró asociación entre las reacciones adversas y la edad, origen étnico, duración de la exposición o dosis diaria. El uso de vildagliptina está asociado con el riesgo de desarrollar pancreatitis. Se ha reportado acidosis láctica tras el uso de metformina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal subyacente (ver sección 4.4).

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron vildagliptina en ensayos doble ciego en monoterapia y terapias *add-on* se enumeran a continuación según la clasificación por órganos / sistemas y frecuencias absolutas. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 1**** Reacciones adversas reportadas en pacientes que recibieron vildagliptina y metformina (como monocomponentes o en combinación de dosis fija), o en combinación con otros tratamientos antidiabéticos, en ensayos clínicos y en experiencia poscomercialización
 **Clasificación por órganos – Reacciones adversas**  **Frecuencia** 
    
 **Infecciones e infestaciones** 
 Infección del tracto respiratorio superior  Frecuentes 
 Nasofaringitis  Frecuentes 
 **Trastornos del metabolismo y la nutrición** 
 Hipoglucemia  Poco frecuentes 
 Pérdida de apetito  Poco frecuentes 
 Disminución de la absorción de vitamina B12 y acidosis láctica  Muy raras\* 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Mareos  Frecuentes 
 Dolor de cabeza  Frecuentes 
 Temblor  Frecuentes 
 Sabor metálico  Poco frecuentes 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Vómitos  Frecuentes 
 Diarrea  Frecuentes 
 Náuseas  Frecuentes 
 Enfermedad por reflujo gastroesofágico  Frecuentes 
 Flatulencia  Frecuentes 
 Estreñimiento  Frecuentes 
 Dolor abdominal, incluyendo superior  Frecuentes 
 Pancreatitis  Poco frecuentes 
 **Trastornos hepatobiliares**  **** 
 Hepatitis  Poco frecuentes 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Hiperhidrosis  Frecuentes 
 Prurito  Frecuentes 
 Erupción cutánea  Frecuentes 
 Dermatitis  Frecuentes 
 Eritema  Poco frecuentes 
 Urticaria  Poco frecuentes 
 Lesiones cutáneas exfoliativas y ampollosas, incluyendo penfigoide ampolloso  Frecuencia no conocida† 
 Vasculitis cutánea  Frecuencia no conocida† 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo** 
 Artralgia  Frecuentes 
 Mialgia  Poco frecuentes 
 **Trastornos generales y condiciones en el sitio de adminsitración** 
 Astenia  Frecuentes 
 Fatiga  Poco frecuentes 
 Escalofríos  Poco frecuentes 
 Edema periférico  Poco frecuentes 
 **Investigaciones** 
 Pruebas de función hepática anormales  Poco frecuentes 
 \*      Reacciones adversas reportadas en pacientes que recibieron metformina como monoterapia y que no se observaron en pacientes que recibieron la combinación de dosis fija de vildagliptina+metformina. Consulte la Ficha Técnica de metformina para obtener información adicional.

          †       Basado en la experiencia poscomercialización. 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Vildagliptina*

*Insuficiencia hepática*

Se han reportado casos raros de disfunción hepática (incluida la hepatitis) con vildagliptina. En estos casos, los pacientes generalmente eran asintomáticos, sin secuelas clínicas, y la función hepática volvió a la normalidad después de la discontinuación del tratamiento. En los datos de ensayos controlados de monoterapia y terapia complementaria de hasta 24 semanas de duración, la incidencia de elevaciones de ALT o AST ≥ 3x el LSN (clasificadas como presentes en al menos 2 mediciones consecutivas o en la visita final en tratamiento) fue del 0,2%, 0,3% y 0,2% para 50 mg de vildagliptina una vez al día, 50 mg de vildagliptina dos veces al día y todos los comparadores, respectivamente. Estas elevaciones en las transaminasas fueron generalmente asintomáticas, no progresivas en naturaleza y no asociadas con colestasis o ictericia.

*Angioedema*

Se han reportado casos raros de angioedema con vildagliptina a una tasa similar a los controles. Una mayor proporción de casos se reportaron cuando la vildagliptina se administró en combinación con un inhibidor de la ECA. La mayoría de los eventos fueron de severidad leve y se resolvieron con el tratamiento continuo con vildagliptina.

*Hipoglucemia*

La hipoglucemia fue poco frecuente cuando la vildagliptina (0,4%) se usó como monoterapia en estudios comparativos controlados de monoterapia con un comparador activo o placebo (0,2%). No se reportaron eventos severos o graves de hipoglucemia. Cuando se usó como complemento con metformina, la hipoglucemia ocurrió en el 1% de los pacientes tratados con vildagliptina y en el 0,4% de los pacientes tratados con placebo. Cuando se añadió pioglitazona, la hipoglucemia ocurrió en el 0,6% de los pacientes tratados con vildagliptina y en el 1,9% de los pacientes tratados con placebo. Cuando se añadió sulfonilurea, la hipoglucemia ocurrió en el 1,2% de los pacientes tratados con vildagliptina y en el 0,6% de los pacientes tratados con placebo. Cuando se añadieron sulfonilurea y metformina, la hipoglucemia ocurrió en el 5,1% de los pacientes tratados con vildagliptina y en el 1,9% de los pacientes tratados con placebo. En pacientes que toman vildagliptina en combinación con insulina, la incidencia de hipoglucemia fue del 14% para la vildagliptina y del 16% para el placebo.

*Metformina*

*Disminución de la absorción de vitamina* *B* *12*

Se ha observado con una frecuencia muy rara una disminución en la absorción de vitamina B12 con una disminución en los niveles séricos en pacientes que han sido tratados con metformina durante un largo período. Se recomienda considerar tal etiología si un paciente presenta anemia megaloblástica.

*Función hepática*

Se han reportado casos aislados de anormalidades en las pruebas de función hepática o hepatitis que se resuelven al discontinuar la metformina.

*Trastornos gastrointestionales*

Las reacciones adversas gastrointestinales ocurren con mayor frecuencia durante la iniciación de la terapia y se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlas, se recomienda que la metformina se tome en 2 dosis diarias durante o después de las comidas. Un aumento lento en la dosis también puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es.](https://www.notificaram.es/)