El medicamento AMBRISENTAN ARISTO 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos AMBRISENTAN tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de ambrisentán en monoterapia y/o en combinación se ha evaluado en ensayos clínicos con más de 1.200 pacientes con HAP (ver sección 5.1). A continuación se incluye, por frecuencia y clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas recogidas de los datos de un ensayo clínico controlado con placebo de 12 semanas. También se incluye información de estudios no controlados con placebo a largo plazo (ARIES-E y AMBITION (combinación con tadalafilo)). No se identificaron reacciones adversas previamente desconocidas con el tratamiento a largo plazo o para ambrisentán en combinación con tadalafilo. Con una evaluación más larga en estudios no controlados (observación media de 79 semanas), el perfil de seguridad fue semejante al observado en estudios a corto plazo. También se presentan datos de farmacovigilancia rutinaria.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas con ambrisentán fueron edema periférico, retención de líquidos y dolor de cabeza (incluyendo el dolor de cabeza sinusal, migraña). La dosis más alta (10 mg) se asoció con una mayor incidencia de estas reacciones adversas, y el edema periférico tendió a ser más grave en pacientes ≥ 65 años en ensayos clínicos a corto plazo (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Para las reacciones adversas relacionadas con la dosis, la categoría de frecuencia refleja la dosis más alta de ambrisentán. Las categorías de frecuencia no tienen en cuenta otros factores, como la variación en la duración del estudio, las condiciones pre-existentes y las características iniciales del paciente. Las categorías de frecuencia de las reacciones adversas, asignadas conforme a la experiencia obtenida en los ensayos clínicos, pueden no reflejar la frecuencia con que aparecen estas reacciones adversas en la práctica clínica habitual. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

   **Ambrisentan** **(ARIES-C y**

          **poscomercialización)**  **Ambrisentan (AMBITION y ARIES-E)**  **Combinación con tadalafilo (AMBITION)** 
        
 *Trastornos de la sangre y del sistema linfático* 
 Anemia (disminución de hemoglobina, disminución de hematocrito)  Frecuentes1  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
  
 *Trastornos del sistema inmunológico* 
 Reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, angioedema, erupción, prurito)  Poco frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
  
 *Trastornos del sistema nervioso* 
 Cefalea (incluyendo cefalea sinusal, migraña)  Muy frecuentes2  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Mareo  Frecuentes3  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
  
 *Trastornos oculares* 
 Visión borrosa, alteración visual  Frecuencia no conocida4  Frecuentes  Frecuentes 
  
 *Trastornos del oído y del laberinto* 
 Tinnitus  NR  NR  Frecuentes 
 Sordera súbita  NR  NR  Poco frecuentes 
  
 *Trastornos cardíacos* 
 Fallo cardíaco  Frecuentes5  Frecuentes  Frecuentes 
 Palpitación  Frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
  
 *Trastornos vasculares* 
 Hipotensión  Frecuentes3  Frecuentes  Frecuentes 
 Rubefacción  Frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes 
 Síncope  Poco frecuentes3  Frecuentes  Frecuentes 
  
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos* 
 Epistaxis  Frecuentes3  Frecuentes  Frecuentes 
 Disnea  Frecuentes3,6  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Congestión del tracto respiratorio superior (p. ej. nasal, senos), sinusitis, nasofaringitis, rinitis  Frecuentes7     
 Nasofaringitis    Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Sinusitis, rinitis    Frecuentes  Frecuentes 
 Congestión nasal    Muy frecuentes  Muy frecuentes 
  
 *Trastornos gastrointestinales* 
 Náuseas, vómitos, diarrea  Frecuentes3     
 Náuseas    Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Vómitos    Frecuentes  Muy frecuentes 
 Diarrea    Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Dolor abdominal  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
 Estreñimiento  Frecuentes  Frecuentes  Frecuentes 
  
 *Trastornos hepatobiliares* 
 Daño hepático (ver sección 4.4)  Poco frecuentes3, 8  NR  NR 
 Hepatitis autoinmune (ver sección 4.4)  Poco frecuentes3,8  NR  NR 
 Incremento de las transaminasas hepáticas  Frecuentes3  NR  NR 
  
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo* 
 Erupción cutánea  NR  Frecuentes9  Muy frecuentes9 
  
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración* 
 Edema periférico, retención de fluidos  Muy frecuentes  Muy frecuentes  Muy frecuentes 
 Dolor/malestar torácico  Frecuentes  Frecuentes  Muy frecuentes 
 Astenia  Frecuentes3  Frecuentes  Frecuentes 
 Fatiga  Frecuentes3  Muy frecuentes  Muy frecuentes 

NR – No reportado

1 Consulte la sección "*Descripción de las reacciones adversas seleccionadas*"

2 La frecuencia de aparición de cefalea fue mayor con 10 mg de ambrisentán.

3 Datos derivados de la farmacovigilancia rutinaria y frecuencias basadas en la experiencia de ensayos clínicos controlados con placebo.

4 Datos derivados de la farmacovigilancia rutinaria

5 La mayoría de los casos de fallo cardíaco notificados estaban asociados con la retención de fluidos. Datos derivados de la farmacovigilancia rutinaria, frecuencias basadas en modelos estadísticos de datos de ensayos clínicos controlados con placebo.

6 Se han notificado casos de empeoramiento de la disnea de etiología poco clara poco después de iniciar el tratamiento con ambrisentán.

7 La incidencia de congestión nasal durante el tratamiento con ambrisentán estuvo relacionada con la dosis.

8Se han notificado casos de hepatitis autoinmune, incluyendo casos de exacerbación de hepatitis autoinmune, y daño hepático, durante el tratamiento con ambrisentán.

9 Erupción cutánea: incluye erupción eritematosa, erupción generalizada, erupción papular y erupción

prurítica

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Descenso de hemoglobina*

En el período posterior a la comercialización, se han notificado casos de anemia que requieren transfusiones de glóbulos sanguíneos (ver sección 4.4). La frecuencia del descenso en hemoglobina (anemia) fue mayor con 10 mg de ambrisentán. A lo largo de ensayos clínicos en Fase 3 de 12 semanas de duración controlados con placebo, las concentraciones medias de hemoglobina disminuyeron en los grupos de pacientes tratados con ambrisentán y se detectaron en la 4ª semana (descenso de 0,83 g/dL); los cambios medios de la situación inicial parecieron estabilizarse a lo largo de las 8 semanas siguientes. Un total de 17 pacientes (6,5%) en los grupos de tratamiento con ambrisentán tuvieron disminuciones en la hemoglobina ≥15% de la situación inicial y cayeron por debajo del límite de normalidad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas del medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es.