El medicamento CLARITROMICINA MYLAN 250 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLARITROMICINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
***a. Resumen del perfil de seguridad***

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes relacionadas con la terapia de claritromicina para las poblaciones adultas y pediátricas son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas son generalmente de intensidad leve y coinciden con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos (ver sección b de la sección 4.8).

No hubo diferencias significativas en la incidencia de estas reacciones adversas gastrointestinales durante los ensayos clínicos entre la población de pacientes con o sin infecciones preexistentes por micobacterias.
***b. Resumen tabulado de las reacciones adversas***

La siguiente tabla muestra las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos y experiencia post-comercialización con comprimidos de liberación inmediata de claritromicina, granulado para suspensión oral, polvo para solución inyectable, comprimidos de liberación prolongada y comprimidos de liberación modificada.

Las reacciones consideradas al menos posiblemente relacionadas con claritromicina se clasifican por órganos o sistemas y frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 y <1/100) y frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada intervalo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad cuando la gravedad puede ser evaluada.

 **Clasificación de órganos del sistema**  **Muy frecuentes (>1/10)**  **Frecuentes**

            **(>1/100 a**

            **<1/10)**
            ****  **Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)**  **Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)** 
          
 **Infecciones e infestaciones**      Celulitis1

            Candidiasis

            Gastroenteritis2

            Infección3

            Infección vaginal  Colitis pseudomembranosa

            Erisipelas 
 **Sangre y sistema linfático**      Leucopenia

            Neutropenia4

            Trombocitemia3

            Eosinofilia4  Agranulocitosis Trombocitopenia 
 **Trastorno del sistema inmunitario** **5**      Reacción anafilactoide1 Hipersensibilidad  Reacción anafiláctica, angioedema 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**      Anorexia

            Disminución del apetito  Hipoglucemia6 
 **Trastornos psiquiátricos**    Insomnio  Ansiedad

            Nerviosismo3  Trastorno psicótico

            Estado confusional Despersonalización

            Depresión Desorientación Alucinaciones Sueños anormales

            Manía 
 **Trastornos del sistema nervioso**    Disgeusia

            Dolor de cabeza

            Alteración del gusto  Pérdida de conocimiento1 Discinesia1

            Vértigo, Somnolencia6

            Temblor  Convulsiones

            Ageusia

            Parosmia

            Anosmia

            Parestesia 
 **Trastornos del oído y del laberinto**      Vértigo

            Trastornos del oído

            Tinnitus  Sordera 
 **Trastornos cardiacos**      Paro cardiaco1 Fibrilación auricular1 Prolongación del intervalo QT del electrocardiograma7

            Extrasístoles1

            Palpitaciones  *Torsade de Pointe*s7

            Taquicardia ventricular7

            Fibrilación ventricular 
 **Trastornos vasculares**    Vasodilatación1    Hemorragia8 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**      Asma1

            Epistaxis2

            Embolia pulmonar1   
 **Trastornos gastrointestinales**    Diarrea9

            Vómitos

            Dispepsia

            Náuseas

            Dolor abdominal  Esofagitis1

            Reflujo gastroesofágico2

            Gastritis

            Proctalgia2

            Estomatitis

            Glositis

            Distensión abdominal4

            Estreñimiento

            Sequedad de boca

            Eructos

            Flatulencia  Pancreatitis aguda

            Decoloración de la lengua y

            los dientes 
 **Trastornos hepato-biliares**    Funcionamiento anormal del hígado  Colestasis4

            Hepatitis4

            Incremento de alanina-aminotransferasa

            Incremento de aspartato-aminotransferasa

            Incremento de

            gamma-glutamiltransferasa4  Insuficiencia hepática10

            Ictericia hepatocelular 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**    Eccema

            Hiperhidrosis  Dermatitis bullosa1

            Prurito

            Urticaria

            Erupción maculo-papular3  Síndrome de Stevens-Johnson5

            Necrólisis epidérmica tóxica5

            Erupción con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)

            Acné

            Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) 
 **Trastornos del tejido subcutáneo y musculoesquelético**      Espasmos musculares3

            Rigidez musculoesquelética1

            Mialgia2  Rabdomiolisis2,11

            Miopatía 
 **Trastornos renales y urinarios**      Incremento de creatinina en sangre1

            Incremento de urea en sangre1  Insuficiencia renal

            Nefritis intersticial 
 **Trastornos generales y en el lugar de administración**  Flebitis1 en el lugar de inyección  Dolor en el lugar de inyección1 Inflamación en el lugar de inyección1  Malestar4

            Pirexia3

            Astenia

            Dolor de pecho4

            Escalofríos4

            Fatiga4   
 **Exploraciones complementarias**

            ****      Relación albúmina-globulina anormal1 Incremento de la fosfatasa alcalina4

            Incremento de la lactato

            deshidrogenasa4  Incremento del cociente

            internacional normalizado8

            Aumento del tiempo de protrombina8,

            Coloración anormal de la orina 

1 RAMs notificadas solo para el polvo para solución inyectable

2 RAMs notificadas solo para los comprimidos de liberación prolongada

3 RAMs notificadas solo para el granulado para suspensión oral

4 RAMs notificadas solo para los comprimidos de liberación inmediata

5,7,9,10 Ver sección a)

6,8,11 Ver sección c)

***c. Descripción de las reacciones adversas seleccionadas***

Flebitis, dolor, punción e inflamación en el lugar de la inyección son específicas de la formulación intravenosa de claritromicina.

Se ha notificado, en muy raras ocasiones, una insuficiencia hepática mortal y normalmente se ha asociado con enfermedades graves y/o con el uso concomitante de otra medicación.(ver sección 4.4).

Se debe prestar una atención especial a la diarrea provocada por *Clostridium Difficile* (DACD) ya que ha sido notificada con el uso de la mayoría de agentes antibacterianos incluyendo claritromicina y puede variar en gravedad desde una diarrea leve a una colitis mortal (ver sección 4.4).

En el caso de reacciones graves de hipersensibilidad, como la anafilaxia, el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, la terapia con claritromicina se debe suspender inmediatamente y empezar urgentemente una terapia adecuada (ver sección 4.4).

Como con otros macrólidos, la prolongación del intervalo QT, la taquicardia ventricular y los *torsade de pointes* han sido raramente notificados con claritromicina (ver sección 4.4 y 4.5).

La colitis pseudomembranosa ha sido notificada con la mayoría de los agentes antibacterianos, incluyendo claritromicina y puede variar en gravedad de leve a mortal. Por lo tanto, es importante considerar el diagnóstico en los pacientes que presentan diarrea después de la administración de agentes antibacterianos (ver sección 4.4).

En algunos de los informes de rabdomiólisis, se había administrado claritromicina concomitantemente con estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol (ver sección 4.3 y 4.4).

Ha habido informes post-comercialización sobre la toxicidad del uso concomitante de colchicina con claritromicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y/o con insuficiencia renal, y en algunos casos con un desenlace fatal (ver sección 4.4 y 4.5).

Se han notificado casos poco frecuentes de hipoglucemia. La mayoría han ocurrido en pacientes que estaban tomando de forma concomitante agentes antidiabéticos orales o insulina (ver sección 4.4 y 4.5).

Ha habido informes post-comercialización sobre las interacciones del medicamento y los efectos sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) (por ejemplo, somnolencia y confusión) con el uso concomitante de claritromicina y triazolam. Se sugiere monitorizar a los pacientes por si se incrementaran los efectos farmacológicos sobre el SNC (ver sección 4.5).

Existe un riesgo de hemorragia grave y de aumento significativo de los valores de INR y del tiempo de protrombina cuando la claritomicina se coadministra con warfarina. El tiempo de protrombina y los valores de INR tendrán que ser frecuentemente monitorizados en los pacientes que reciben al mismo tiempo claritromicina y anticoagulantes orales (ver sección 4.4 y 4.5).

Se han notificado casos poco frecuentes de residuos de comprimidos de liberación prolongada de claritomicina en las heces, muchos de los cuales ocurrieron en pacientes con problemas gastrointestinales anatómicos (incluyendo ileostomía o colostomía) o funcionales y con un tiempo de tránsito gastrointestinal reducido. En varios informes, los residuos de comprimidos se producían en caso de diarrea. Se recomienda a los pacientes que presentan residuos de los comprimidos en las heces y no ven mejorada sus situación cambiar la forma farmacéutica de claritromicina (por ejemplo, suspensión) o tomar otro antibiótico.

Población especial: reacciones adversas en pacientes inmunodeprimidos (ver sección e).

***d. Población pediátrica***

Los ensayos clínicos se han realizado utilizando la suspensión pediátrica de claritromicina en niños desde 6 meses hasta 12 años. Por lo tanto, los niños menores de 12 años deben usar la suspensión pediátrica de claritromicina. No hay datos suficientes para recomendar el uso de la formulación de claritromicina IV en pacientes menores de 18 años. La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas que aparecen en niños suelen ser las mismas que nos esperamos en adultos.

***e. Otras poblaciones especiales***

*Pacientes inmunodeprimidos*

En los pacientes con SIDA o en otros inmunodeprimidos tratados con la dosis más alta de claritromicina durante largos periodos de tiempo para infecciones micobacterianas, a menudo fue difícil reconocer las reacciones adversas asociadas a la administración de claritromicina y los signos subyacentes de la enfermedad del virus de inmunodeficiencia humano (HIV) o enfermedades intercurrentes.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentes, en pacientes adultos tratados con una dosis diaria total de 1000 mg y 2000 mg de claritromicina fueron: náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción, flatulencia, mal de cabeza, estreñimiento, trastornos auditivos, aumento de las transaminasas séricas oxaloacético piruvato (SGOT) y transaminasas séricas glutámico piruvato (SGPT). Reacciones adversas adicionales menos frecuentes incluyen la disnea, insomnio y sequedad de la boca. Las incidencias fueron comparables en pacientes tratados con 1000 mg y 2000 mg, pero fueron 3 o 4 veces más frecuentes en los pacientes que recibieron una dosis diaria total de 4000 mg de claritromicina.

En estos pacientes inmunodeprimidos, las evaluaciones de los valores de laboratorio fueron realizadas analizando los valores fuera del nivel anormal (por ejemplo, el límite bajo o alto) de los test específicos. Basándose en este criterio, alrededor del 2% hasta el 3% de los pacientes que recibieron la dosis diaria de 1000 mg o 2000 mg de claritromicina tuvieron niveles elevados de SGOT y SGPT, y niveles bajos de glóbulos blancos y de recuento de plaquetas. Un porcentaje menor de pacientes de estos dos grupos de dosificación tuvieron además niveles elevados en sangre de nitrógeno ureico. La incidencia de valores anormales aumentó ligeramente en pacientes que recibieron una dosis diaria de 4000 mg excepto para el parámetro que corresponde a los valores de glóbulos blancos en sangre.

Las reacciones adversas descritas con la administración del fármaco han sido: náuseas, vómitos, alteración del gusto, dispepsia, dolor abdominal, dolor de cabeza, diarrea y aumento transitorio de las enzimas hepáticas. Como ocurre con otros macrólidos, se ha descrito para claritromicina la aparición poco frecuente de disfunción hepática con aumento de las enzimas hepáticas y hepatitis colestásica o hepatocelular, con o sin ictericia. Esta disfunción hepática puede ser grave y es generalmente reversible. En casos excepcionales, se han comunicado insuficiencias hepáticas con desenlace fatal, generalmente asociados con enfermedades subyacentes graves o medicaciones concomitantes. Cuando se administra claritromicina conjuntamente con omeprazol, se ha descrito la aparición de una coloración reversible de la lengua. Otros efectos adversos incluyen erupciones cutáneas y síndrome de Stevens-Johnson.

Se ha informado sobre la aparición de efectos adversos transitorios del sistema nervioso central, que van desde visión borrosa, ansiedad, insomnio y pesadillas hasta confusión, alucinaciones y psicosis; sin embargo no se ha establecido una relación causa/efecto.

Raras veces la administración de eritromicina se ha asociado con la aparición de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular y *torsade de pointes* en pacientes con el intervalo QT prolongado.

También se ha descrito durante el tratamiento con claritromicina la aparición de glositis, estomatitis y moniliasis oral, así como pérdida de audición que normalmente es reversible después de la interrupción del tratamiento.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.