El medicamento CARBOPLATINO HIKMA 10 MG/ML SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos CARBOPLATINO tiene la siguiente información en la sección 4.8
La frecuencia de las reacciones adversas se basa en bases de datos acumulativas de 1893 pacientes que reciben carboplatino inyectable en monoterapia y la experiencia post-comercialización.

Se presenta una lista según la clasificación de órganos del sistema, el término de elección en MedDRA, y las siguientes categorías de frecuencia:

Se han utilizado las siguientes frecuencias:

Muy frecuentes (≥ 1/10):

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)

Raras (≥ 1/10.000 a ≤ 1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000),

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

 **Clasificación de órganos de** **l MedDRA**  **Frecuencia**  **Término MedDRA** 
      
 Infecciones e infestaciones  Frecuentes  Infecciones\* 
 No conocida  Neumonía 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)  Frecuencia no conocida  Malignidad aguda secundaria asociada al tratamiento 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Muy frecuentes  Trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia 
 Frecuentes  Hemorragia\* 
 Frecuencia no conocida  Insuficiencia de médula ósea, síndrome urémico hemolítico, neutropenia febril 
 Trastornos del sistema inmunológico  Frecuentes  Hipersensibilidad, reacción de tipo anafilactoide 
 Raras  Angioedema 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Frecuencia no conocida  Deshidratación, anorexia, hiponatremia, síndrome de lisis tumoral 
 Trastornos del sistema nervioso  Frecuentes  Neuropatía periférica, parestesia, reducción de reflejos osteotendinosos, alteraciones sensitivas, disgeusia 
 Muy raras  Accidente cerebrovascular\*

          Síndrome de la leucoencefalopatía posterior reversible 
 Trastornos oculares  Frecuentes  Alteraciones visuales, pérdida de la visión en raras ocasiones 
 Trastornos del oído y del laberinto  Frecuentes  Ototoxicidad 
 Trastornos cardiacos  Frecuentes  Trastornos cardiovasculares\* 
 Frecuencia no conocida  Insuficiencia cardíaca\*, síndrome de Kounis 
 Trastornos vasculares  Muy raras  Embolismo\*, hipertensión, hipotensión 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Frecuentes  Trastornos respiratorios, enfermedad pulmonar intersticial, broncoespasmo 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Vómitos, náuseas, dolor abdominal 
 Frecuentes  Diarrea, estreñimiento, mucositis 
 Frecuencia no conocida  Estomatitis, pancreatitis 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Frecuentes  Alopecia, trastorno de la piel 
 Muy raras  Urticaria, erupción, eritema, picor 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Frecuentes  Alteración musculoesquelética 
 Trastornos renales y urinarios  Frecuentes  Trastorno urogenital 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuentes  Astenia 
 Frecuentes  Síndrome gripal 
 Frecuencia no conocida  Necrosis en el punto de inyección, reacción en el punto de inyección extravasación en el punto de inyección, eritema en el punto de inyección, malestar 
 Exploraciones complementarias  Muy frecuentes  Reducción del aclaramiento renal de creatinina,

          Aumento de urea en sangre, aumento de niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la aspartato aminotransferasa, prueba anormal de función hepática

           

          disminución del sodio en sangre, disminución del potasio en sangre, disminución el calcio en sangre, disminución del magnesio en sangre 
 Frecuentes  Aumento de bilirrubina en sangre, aumento de creatinina en sangre, aumento de ácido úrico en sangre 

  \*Mortales en <1%, episodios cardiovasculares fatales en <1% incluyendo fallo cardíaco, embolismo accidente cardiovascular combinado.

# *Desordenes hematológicos y linfáticos* *:*

La mielosupresión es la toxicidad limitante de la dosis de carboplatino inyectable. En pacientes con valores iniciales normales, aparece trombocitopenia con recuentos de plaquetas por debajo de 50.000/mm3 en el 25% de los pacientes, neutropenia con recuentos de granulocitos por debajo de 1.000/mm3 en el 18% de los pacientes, y leucopenia con recuento de leucocitos por debajo de 2.000/mm3 en el 14% de los pacientes. El recuento mínimo del hemograma suele ser el día 21. La mielosupresión puede empeorar al combinar carboplatino inyectable con otros compuestos u otro tipo  de tratamientos mielosupresores.

La mielotoxicidad es más grave en pacientes que previamente han recibido tratamiento, en particular en pacientes tratados previamente con cisplatino y en pacientes con la función renal alterada. Los pacientes con mal estado funcional también han experimentado un aumento de la leucopenia y la trombocitopenia. Estos efectos, aunque suelen ser reversibles, han dado lugar a complicaciones infecciosas y hemorrágicas en un 4% y un 5% de los pacientes que recibieron carboplatino inyectable respectivamente. Estas complicaciones han resultado mortales en menos de un 1% de los pacientes.

Se ha observado anemia con valores de hemoglobina por debajo de 8g/dl en un 15% de los pacientes con valores iniciales normales. La incidencia de anemia aumenta con la exposición a carboplatino inyectable.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:*

Fibrosis pulmonar manifestada por opresión torácica y disnea. A tener en cuenta si se descarta un estado de hipersensibilidad pulmonar (ver enfermedades inmunológicas).

*Trastornos gastrointestinales:*

Los vómitos se presentan en un 65% de los pacientes, y en un tercio de ellos son graves. Las náuseas se presentan en un 15% adicional. Los pacientes previamente tratados (particularmente con cisplatino)  parecen ser más propensos a la aparición de vómitos. En general, las náuseas y los vómitos no aparecen hasta que han transcurrido entre 6 y 12 horas desde la administración de carboplatino. Estos efectos, normalmente desaparecen en el plazo de 24 horas después del tratamiento, y generalmente responden a (o pueden prevenirse con) antieméticos. Los pacientes anteriormente tratados (en particular tratados con cisplatino) son más propensos al vómito. Los vómitos son más probables cuando la inyección de carboplatino se administra en combinación con otros compuestos hematógenos.

Otros efectos gastrointestinales son dolor en el 8% de los pacientes, diarrea y estreñimiento en el 6%.

# *Trastornos renales y urinarios:*

Cuando se administra en dosis habituales, la alteración de la función renal es poco frecuente, incluso si carboplatino inyectable se administra sin gran volumen de hidratación líquida y/o diuresis forzada. El aumento de la creatinina sérica se produce en un 6% de los pacientes, el aumento del nitrógeno ureico en sangre en un 14% y del ácido úrico en un 5% de los pacientes. Estas alteraciones habitualmente son leves y reversible en aproximadamente la mitad de los pacientes. El aclaramiento de creatinina ha demostrado ser la medida más sensible de la función renal en pacientes que reciben carboplatino inyectable. El 27% de los pacientes con valores iniciales de 60ml/min o mayores experimentaron una reducción del aclaramiento de creatinina durante el tratamiento inyectable con carboplatino.

La incidencia y gravedad de la nefrotoxicidad puede aumentar en pacientes que presentan trastorno renal antes del tratamiento con carboplatino.
*Trastornos del sistema nervioso:*

La incidencia de neuropatía periférica (mayormente parestesia y disminución de los reflejos osteotendinosos) después del tratamiento con carboplatino es del 4%. La frecuencia e intensidad de este efecto adverso aumenta en pacientes de más de 65 años y en aquellos previamente tratados con cisplatino. La parestesia, particularmente si está relacionada con el tratamiento previo con cisplatino, puede persistir o empeorar durante el tratamiento con carboplatino (ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Se han notificado síntomas del sistema nervioso central (modificaciones del gusto y visuales) en el 1% de los pacientes.

La frecuencia general de los efectos secundarios neurológicos parece incrementar en pacientes recibiendo tratamiento con carboplatino en combinación. Este puede ser debido a la larga exposición cumulativa.

*Trastornos oculares:*

Los trastornos visuales, incluida la pérdida de la visión se asocia normalmente al tratamiento con altas dosis de carboplatino en pacientes con insuficiencia renal.

*Trastornos del oído y del laberinto:*

Una reducción subclínica en la agudeza auditiva para el rango de alta frecuencia (4.000 – 8.000 Hz) detectados en el audiograma, ocurrieron en el 15% de los pacientes. Se han descrito casos muy raros de hipoacusia.

Tinnitus también se ha notificado con frecuencia. En pacientes en los que ya existe un daño previo del órgano auditivo debido a un tratamiento previo con cisplatino, algunas veces puede producirse una exacerbación del trastorno auditivo durante el tratamiento con carboplatino. Se han notificado casos muy raros de hipoacusia.

A dosis mayores a las  recomendadas, se han notificado pérdidas auditivas significativas en pacientes pediátricos tratados con carboplatino.

# *Trastornos cardiacos:*

Se han notificado casos aislados de incidentes cardiovasculares (insuficiencia cardiaca, embolia), así como casos aislados de accidentes cerebrovasculares.

# *Trastornos hepatobiliares* *:*

Se ha observado alteración de la función hepática en pacientes con valores iniciales normales, incluyendo un aumento de la bilirrubina total en un 5%, SGOT en un 15% y la fosfatasa alcalina en un 24% de los pacientes. Estas alteraciones fueron generalmente leves y reversibles en aproximadamente la mitad de los pacientes. En una serie limitada de pacientes que recibieron altas dosis de carboplatino y trasplante autólogo de médula ósea, se produjo un aumento grave en las pruebas de función hepática.

Se han notificado casos de necrosis hepática aguda fulminante después de la administración  de dosis de carboplatino superiores a las recomendadas.

# *T* *rastornos del sistema inmunológico* *:*

Las reacciones anafilácticas, a veces mortales, pueden ocurrir más frecuentemente en los minutos  siguientes a la inyección del medicamento: edema facial, disnea, taquicardia, hipotensión, urticaria, choque anafiláctico, broncoespasmo.

Estas reacciones pueden ser controladas con antihistamínicos, adrenalina y/o glucocorticoides. Estas reacciones son similares a las observadas después de la administración de otros agentes que contienen platino y deben ser tratadas con un tratamiento de soporte adecuado. La incidencia de reacciones alérgicas pude incrementar con la exposición previa al tratamiento con platino; de todos modos, las reacciones alérgicas han sido observadas una vez iniciada la exposición al carboplatino. Los pacientes deben ser observados de cerca para detectar posibles reacciones alérgicas y controlarlas con el tratamiento adecuado.

# *Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (inclusive quistes y pólipos):*

Se han notificado neoplasias secundarias después de la administración de carboplatino en tratamiento citostático combinado.

*Exploraciones complementarias:*

Disminución del sodio, potasio, calcio y magnesio en sangre ocurre en el 29%, 20%, 22%  y 29% de los pacientes, respectivamente. Particularmente, casos de hiponatremia temprana han sido reportados. La pérdida de electrolitos es mínima y mayormente da curso sin síntomas clínicos.

# *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración* *:*

# Se han descrito reacciones en el punto de inyección (quemazón, dolor, eritema, hinchazón, urticaria, necrosis relacionada con extravasación).

# Ocasionalmente se ha observado fiebre y escalofríos, mucositis**.**

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://[www.notificaram.es.](http://www.notificaram.es/)