El medicamento NAVELBINE 10 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos VINORELBINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas notificadas más allá de casos aislados se enumeran a continuación, clasificadas por órganos del sistema y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (?1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (>1/1.000, ?1/100), raras (>1/10.000, ?1/1.000), muy raras (?1/10.000), según la clasificación MedDRA sobre frecuencia y clasificación por órganos y sistemas.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente son depresión de la médula ósea con neutropenia, anemia, trastornos neurológicos, toxicidad gastrointestinal con náuseas, vómitos, estomatitis y estreñimiento, elevaciones transitorias de pruebas de función hepática, alopecia y flebitis local.

Reacciones Adversas adicionales a partir de la experiencia de post-comercialización y de los ensayos clínicos se han añadido de acuerdo a la clasificación de MedDRA con la frecuencia no conocida.

**Información detallada de reacciones Adversas:**

Las reacciones fueron descritas usando la clasificación de la OMS (grado 1= G1; grado 2=G2; grado 3=G3; grado 4=G4; grado 1-4=G1-4; grado 1-2=G1-2; grado 3-4=G3-4).

**Infecciones e infestaciones**

Frecuentes:              - Infecciones bacterianas, víricas o fúngicas en diferentes localizaciones (respiratorio, urinario, tracto GI…) leves a moderadas y normalmente reversibles con un tratamiento apropiado.

Poco frecuentes:              - Sepsis severa, a veces con otro fallo orgánico.

- Septicemia.

Muy raras:                            - Septicemia complicada y a veces fatal.

No conocida:              - Sepsis neutropénica.

                            - Infección neutropénica G3-4

**Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

Muy frecuentes:              - Depresión de la médula ósea resultando principalmente  en neutropenia (G3: 24,3%; G4: 27,8%), reversible en 5-7 días y no acumulativa en el tiempo.

              - Anemia (G3-4: 7,4%).

Frecuentes:              - Trombocitopenia (G3-4: 2,5%) puede ocurrir pero raramente es severa.

No conocida:              - Neutropenia febril.

                             - Pancitopenia.

              - Leucopenia G1-4

**Trastornos del sistema inmunológico**

No conocida:              - Reacciones alérgicas sistémicas como anafilaxia, choque anafiláctico o reacciones anafilactoides.

**Trastornos endocrinos**

No conocida:                            - Secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIADH).

**Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

Raras:               - Hiponatremia severa.

No conocida:              - Anorexia.

##### **Trastornos del sistema nervioso**

Muy frecuentes:              - Trastornos neurológicos (G 3-4: 2,7%) incluyendo pérdida de reflejos profundos tendinosos.

- Debilidad de las extremidades inferiores notificada tras quimioterapia prolongada.

Poco frecuentes:       - Parestesias severas con síntomas sensoriales y motores son infrecuentes.

Estos efectos son generalmente reversibles.

No conocida:               - Cefalea

                            - Mareo

                                          - Ataxia

                                          - Síndrome de encefalopatía posterior reversible

##### **Trastornos cardíacos**

Raras:                            - Enfermedad cardíaca isquémica (angina de pecho, infarto de miocardio a veces mortal).

Muy raras:                            - Taquicardia, palpitación y trastornos de ritmo cardíaco.

No conocida:               - Insuficiencia cardiaca.
**Trastornos vasculares**

Poco frecuentes: - Hipotensión arterial, hipertensión arterial, rubor y frío periférico.

Raras:                            - Hipotensión severa, colapso.

**Trastornos del sistema respiratorio, torácico y mediastínico**

Poco frecuentes: - Disnea y broncoespasmo pueden ocurrir asociados al tratamiento con vinorelbina, como con otros alcaloides de la vinca. 

Raras:              - Se ha notificado neumopatía intersticial a veces mortal.

No conocida:               - Tos G1-2

    - Síndrome de dificultad respiratoria aguda a veces mortal
- Embolia pulmonar

**Trastornos gastrointestinales**

Muy frecuentes:              - Estomatitis (G1-4: 15% con Navelbine como agente único).

- Náuseas y vómitos (G 1-2: 30,4% y G 3-4: 2,2%). La terapia antiemética puede reducir la ocurrencia.

- Estreñimiento es el síntoma principal (G 3-4: 2,7%), que raramente progresa a íleo paralítico con vinorelbina como agente único y (G3-4: 4,1%) con la combinación de vinorelbina y otros agentes quimioterapéuticos.

Frecuentes:               - Puede ocurrir diarrea normalmente de leve a moderada.

Raras:                                           - Íleo paralítico; el tratamiento puede reiniciarse tras la recuperación de la motilidad intestinal normal.

- Se ha notificado pancreatitis.

No conocida:                - Sangrado gastrointestinal

                              - Diarrea severa

                                 - Dolor abdominal

**Trastornos hepatobiliares**

Muy frecuentes:              - Elevaciones transitorias de pruebas de función hepática (G 1-2) sin síntomas clínicos (ASAT en 27,6% y ALAT en 29,3%).

No conocida:               - Trastornos hepáticos

**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

Muy frecuentes:               - Alopecia, normalmente leve (G3-4: 4,1% con vinorelbina como único agente quimioterapéutico).

Raras:              - Reacciones cutáneas generalizadas se han notificado.

No conocida:                  - Síndrome eritrodisestesia palmo-plantar.

    - Hiperpigmentación de la piel (hiperpigmentación supravenosa en serpentina)

**Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**

Frecuentes:              - Artralgia, incluyendo dolor mandibular y mialgia.

**Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**
Muy frecuentes:              - Reacciones en el lugar de inyección pueden incluir eritema, sensación de quemazón, decoloración de la vena y flebitis local (G 3-4: 3,7% con vinorelbina como agente quimioterapéutico único).
Frecuentes:              - Astenia, fatiga, fiebre, dolor en diferentes localizaciones, incluyendo dolor de pecho y dolor en el lugar del tumor, han sido experimentados por pacientes recibiendo tratamiento con vinorelbina.

Raras:              - Se ha observado necrosis local. El posicionamiento apropiado de la aguja o catéter intravenoso y la inyección del bolo, seguido de irrigación generosa de la vena, puede limitar estos efectos.

No conocida:      - Escalofríos G1-2

**Exploraciones complementarias**

No conocida:               - Pérdida de peso

Para la forma oral de vinorelbina, se notificaron las siguientes reacciones adversas adicionales: trastornos neuromotores, trastornos del gusto, discapacidad visual, insomnio, disfagia, esofagitis, aumento de peso, disuria y otros síntomas genitourinarios.