El medicamento TARLODIX PLUS 5 MG/5 MG/12,5 MG CAPSULAS DURAS con los principios activos RAMIPRIL, AMLODIPINO BESILATO, HIDROCLOROTIAZIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
**Resumen del perfil de seguridad**

Ramipril

El perfil de seguridad de ramipril incluye tos seca persistente y reacciones debidas a hipotensión. Las reacciones adversas graves incluyen angioedema, hiperpotasemia, insuficiencia renal o hepática, pancreatitis, reacciones cutáneas graves y neutropenia/agranulocitosis.

Amlodipino

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con **amlodipino** son somnolencia, mareos, dolor de cabeza, palpitaciones, enrojecimiento, dolor abdominal, náuseas, hinchazón de tobillos, edema y fatiga. Las reacciones adversas graves incluyen leucopenia, trombocitopenia, infarto de miocardio, fibrilación auricular, taquicardia ventricular, vasculitis, pancreatitis aguda, hepatitis, angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa y síndrome de Steven-Johnson.

Hidroclorotiazida

El principio activo de **hidroclorotiazida** puede empeorar el metabolismo de la glucosa, los lípidos y el ácido úrico y tiene efectos inversos sobre el potasio plasmático.

Los efectos adversos graves incluyen trombocitopenia, leucopenia, insuficiencia de la médula ósea, arritmias, dificultad respiratoria, pancreatitis, reacciones cutáneas graves, insuficiencia renal aguda, cáncer de piel no melanoma.

Los efectos no deseados observados en el curso del uso de los principios activos por separado se administrarán de acuerdo con el siguiente grupo de frecuencias:

Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

 **Frecuencia**  **Ramipril**  **Amlodipin** **o**  **Hidroclorotiazida**   
          
 ***Trastornos de la sangre y del sistema linfático***   
 Poco frecuentes  Eosinofilia       
 Raras  Disminución del recuento de glóbulos blancos (incluida neutropenia o agranulocitosis), recuento de glóbulos rojos disminuido, hemoglobina disminuida, recuento de plaquetas disminuido    Trombocitopenia (a veces con púrpura)   
 Muy raras    Leucopenia, trombocitopenia  Depresión de la médula ósea, agranulocitosis, anemia hemolítica, leucopenia.   
 Frecuencia no conocida  Insuficiencia de la médula ósea, pancitopenia, anemia hemolítica    anemia aplásica   
 ***Trastornos del sistema inmunitario***   
 Raras      Reacción de hipersensibilidad, vasculopatía necrotizante   
 Muy raras    Reacciones alérgicas     
 Frecuencia no conocida  Reacciones anafilácticas o anafilactoides, aumento de anticuerpos antinucleares       
 ***Trastornos endocrinos***   
 Frecuencia no conocida  Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SSIHA)       
 ***Trastornos del metabolismo y de la nutrición***   
 Muy frecuentes      hipopotasemia, hiperlipidemia   
 Frecuentes  Aumento de potasio en sangre    Hiperuricemia, hipomagnesemia, hiponatremia   
 Poco frecuentes  Anorexia, disminución del apetito    Glicosuria   
 Raras      Hiperpotasemia, hiperglucemia, empeoramiento de la diabetes metabólica   
 Muy raras    Hiperglucemia  alcalosis hipoclorémica   
 Frecuencia no conocida  Disminución de sodio en sangre       
 ***Trastornos psiquiátricos***   
 Poco frecuentes  Depresión, ansiedad, nerviosismo, inquietud, trastornos del sueño, incluida la somnolencia  Cambios de humor

          (incluyendo ansiedad), insomnio, depresión     
 Raras  Estado de confusión  Confusión  Trastornos del sueño, depresión   
 Frecuencia no conocida  Perturbación en la atención       
 ***Trastornos del sistema nervioso***   
 Frecuentes  Dolor de cabeza, mareos.  Dolor de cabeza, mareos, somnolencia (especialmente al inicio del tratamiento)   
 Poco frecuentes  Vértigo, parestesia, ageusia, disgeusia  Temblor, síncope disgeusia, hipoestesia, parestesia   
 Raras  Temblor, trastorno del equilibrio    Dolor de cabeza, mareos, parestesia 
 Muy raras    Hipertonía, neuropatía periférica   
 Frecuencia no conocida  Isquemia cerebral que incluye accidente cerebrovascular isquémico y ataque isquémico transitorio, habilidades psicomotoras deterioradas, sensación de ardor, parosmia  Trastorno extrapiramidal   
 ***Trastornos oculares*** 
 Frecuentes    Trastorno visual          (incluida la diplopía)   
 Poco frecuentes  Trastornos visuales, incluida visión borrosa    Trastornos visuales 
 Raras  Conjuntivitis     
 Frecuencia no conocida      Miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado, derrame coroideo 
 ***Trastornos del oído y del laberinto*** 
 Poco frecuentes    Tinnitus   
 Raras  Discapacidad auditiva, tinnitus     
 ***Trastornos cardiacos*** 
 Frecuentes    Palpitaciones   
 Poco frecuentes  Isquemia miocárdica que incluye angina de pecho o infarto de miocardio, taquicardia, arritmia, palpitaciones, edema periférico  Arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular)   
 Raras      Arritmias 
 Muy raras    Infarto de miocardio   
 ***Trastornos vasculares*** 
 Frecuentes  Hipotensión, disminución de la presión arterial ortostática, síncope  Enrojecimiento  Hipotensión ortostática 
 Poco frecuentes  Enrojecimiento  Hipotensión  Vasculitis, vasculitis cutánea) 
 Raras  Estenosis vascular, hipoperfusión, vasculitis.     
 Muy raras    Vasculitis   
 Frecuencia no conocida  Fenómeno de Raynaud     
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.*** 
 Frecuentes  Tos cosquilleante no productiva, bronquitis, sinusitis, disnea  Disnea   
 Poco frecuentes  Broncoespasmo incluyendo asma agravado, congestión nasal  Tos, rinitis   
 Muy raras      Dificultad respiratoria (incluyendo neumonitis y edema pulmonar), síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) (ver sección 4.4) 
 ***Trastornos gastrointestinales*** 
 Frecuentes  Inflamación gastrointestinal, trastornos digestivos, molestias abdominales, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos.  Náuseas, dolor abdominal, dispepsia, hábitos intestinales alterados (incluyendo diarrea y estreñimiento)  Náuseas, vómitos, diarrea, espasmos, pérdida de apetito. 
 Poco frecuentes  Pancreatitis (se han reportado casos de desenlace fatal con inhibidores de la ECA), aumento de enzimas pancreáticas, angioedema de intestino delgado, dolor abdominal superior, incluido gastritis, estreñimiento, boca seca  Vómito, boca seca   
 Raras  Glositis    Molestias abdominales, estreñimiento 
 Muy raras    Pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.  Pancreatitis 
 Frecuencia no conocida  Estomatitis aftosa     
 ***Trastornos hepatobiliares*** 
 Poco frecuentes  Aumento de las enzimas hepáticas y/o bilirrubina conjugada     
 Raras  Ictericia colestática, daño hepatocelular    Colestasis intrahepática, ictericia 
 Muy raras    Ictericia, hepatitis, enzimas hepáticas aumentadas\*   
 Frecuencia no conocida  Insuficiencia hepática aguda, hepatitis colestásica o citolítica (resultado fatal ha sido muy excepcional).     
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*** 
 Frecuentes  Rash cutáneo en particular maculopapular    Urticaria y otras formas de rash cutáneo 
 Poco frecuentes  Angioedema; muy excepcionalmente, la obstrucción de las vías respiratorias como resultado del angioedema, puede tener un desenlace fatal; prurito, hiperhidrosis  Alopecia, púrpura, decoloración de la piel, hiperhidrosis, prurito, rash cutáneo, exantema, urticaria   
 Raras  Dermatitis exfoliativa, urticaria, onicólisis    Reacción de fotosensibilidad 
 Muy raras  Reacción de fotosensibilidad  Angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad  Tipo de reacción de lupus eritematoso, reactivación de lupus eritematoso, necrotizante y necrólisis epidérmica tóxica 
 Frecuencia no conocida  Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens Johnson, eritema multiforme, pénfigo, psoriasis agravada, dermatitis psoriasiforme, exantema o enantema lipoide o liquenoide, alopecia  Necrólisis epidérmica toxica  Eritema multiforme 
 ***Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)*** 
 Frecuencia no conocida    ****  Cáncer de piel no melanoma (carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas) \*\* 
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo*** 
 Frecuentes  Espasmos musculares, mialgia  Inflamación del tobillo, calambres musculares   
 Poco frecuentes  Artralgia  Artralgia, mialgia, dolor de espalda  Calambres musculares 
 ***Trastornos renales y urinarios*** 
 Poco frecuentes  Insuficiencia renal que incluye insuficiencia renal aguda, aumento de la producción de orina, empeoramiento de una proteinuria preexistente, aumento de urea en sangre, aumento de creatinina en sangre  Trastorno miccional, nocturia, aumento de la frecuencia urinaria  Nefritis intersticial, disfunción renal, insuficiencia renal aguda 
 ***Trastornos del sistema reproductor y trastornos mamarios*** 
 Frecuentes      Impotencia 
 Poco frecuentes  Impotencia eréctil transitoria, disminución de la libido  Impotencia, ginecomastia   
 Frecuencia no conocida  Ginecomastia     
 ***Trastornos generales y condiciones del sitio de administración*** 
 Muy frecuentes    Edema   
 Frecuentes  Dolor en el pecho, fatiga  Fatiga, astenia   
 Poco frecuentes  Pirexia  Dolor en el pecho, dolor, malestar general  Fiebre 
 Raras  Astenia     
 Frecuencia no conocida      Astenia 
 ***Investigaciones*** 
 Poco frecuentes    Aumento de peso, disminución de peso   

\* En su mayoría coincidiendo con colestasis

\*\* Cáncer de piel no melanoma: según los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación acumulativa dependiente de la dosis entre HCTZ y CPNM (ver también las secciones 4.4 y 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [http://www.notificaram.es](http://www.notificaram.es/).