El medicamento TAMOXIFENO TILLOMED 10 MG COMPRIMIDOS EFG con los principios activos TAMOXIFENO CITRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
a) Resumen del perfil de seguridad.

Los efectos secundarios se pueden interpretar o bien por el modo de acción farmacológico del medicamento (como sofocos, hemorragia vaginal, flujo vaginal, prurito vulvar y dolor en el tejido enfermo) o son efectos secundarios de naturaleza general, como intolerancia gastrointestinal, cefalea, somnolencia, edema y alopecia.

Pueden ocurrir episodios de agravamiento de los síntomas de la enfermedad (brotes) al comienzo del tratamiento con tamoxifeno. Tales manifestaciones son transitorias y con frecuencia responden bien al tratamiento.

b) Tabla de reacciones adversas

Las siguientes categorías de frecuencia, a menos que se especifique, fueron calculadas a partir del número de acontecimientos adversos notificados en un amplio estudio fase III, realizado en 9.366 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama operable tratadas durante 5 años e igualmente.

A menos que se especifique, no se tuvo en cuenta la frecuencia del grupo de tratamiento comparativo o si el investigador lo consideró relacionado con la medicación del estudio.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La incidencia de reacciones adversas de estudios clínicos controlados y la experiencia posterior a la comercialización son:

 **Sistema de clasificación por órganos MedDRA**  **Frecuencia**  **Reacción** **adversa** 
      
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)  Frecuentes  Fibromas uterinos 
 Poco frecuentes  Cáncer de endometrio

            Según datos recientes, el aumento de la duración de la terapia eleva de 2 a 4 veces  el riesgo de cáncer de endometrio en comparación con mujeres no tratados con tamoxifeno. 
   Raras  Quiste de ovario1, sarcoma uterino (tumores de Müller generalmente malignos)1, Pólipos vaginales. 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Frecuentes  Anemia transitoria. 
 Poco frecuentes  Leucopenia, trombocitopenia (limitada a valores de 80.000 – 90.000 mm3, incluso más bajo en ocasiones). 
 Raras  Agranulocitosis1, neutropenia1. 
 Muy raras  Neutropenia graves, pancitopenia3. 

 Trastornos del sistema inmunológico  Frecuentes  Reacciones de hipersensibilidad. 
      
 Raras  Angioedema. 
 Trastornos endocrinos  Poco frecuentes  Hipercalcemia en pacientes con metástasis óseas especialmente al principio del tratamiento. 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Muy frecuentes  Retención de fluidos. 
 Frecuentes  Elevación de triglicéridos séricos. 
 Poco frecuentes  Pancreatitis. 
 Muy raras  Hipertrigliceridemia grave, a veces asociadas a pancreatitis. 
 Trastronos del sistema nerviosos  Frecuentes  Accidentes cerebrovasculares isquémicos, aturdimiento, somnolencia y cefalea, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia y disgeusia). 
 Trastornos oculares  Frecuentes  Cataratas, y/o retinopatías (el riesgo de catarata aumenta con la duración de la administración del tamoxifeno). 
 Poco frecuentes  Alteraciones visuales. 
 Raras  Neuropatía óptica1 (incluyendo pérdida de visión) , neuritis óptica (escotoma en unos pocos pacientes) opacidad corneal. 
 Trastronos vasculares  Muy frecuentes  Sofocos. 
 Frecuentes  Accidentes cerebrovasculares isquémicos, calambres en las piernas, reacciones tromboembólicas incluyendo trombosis venosa profunda, trombosis microvascular, y embolismo pulmonar

            (la incidencia de tromboembolismo venos aumenta con la administración simultánea de quimioterapia)2. 
 Poco frecuentes  Aplopejía2. 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Frecuentes  Neumonitis intersticial . 
 Trastornos gastrointestinales  Muy frecuentes  Nausea. 
 Frecuentes  Vómitos, diarrea, estreñimiento. 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuentes  Cambios en los enzimas hepáticos, desarrollo de esteatosis hepática, hígado graso. 
 Poco frecuentes  Cirrosis hepática. 
 Raras  colestasis1, hepatitis, ictericia, necrosis hepática1, daño hepatocelular1, fallo hepático1 En algunos casos fueron fatales. 
 Trastornos de la piel y tejido subcutáneo  Muy frecuentes  Erupción cutánea 
 Frecuentes  Alopecia. 
 Poco frecuentes  Eritema multiforme1, síndrome Stevens-Johnson1 o penfigoide bulloso1. 
 Raras  Vasculitis cutánea1. 
 Muy raras  Lupus eritematoso cutáneo4. 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Frecuentes  Mialgia, calambre muscular en piernas. 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Muy frecuentes  Leucorrea, cambios en el ciclo llegando a suprimir la menstruación en premenopausicas3, hemorragia vaginal. 
 Frecuentes  Prurito vulvar, crecimiento de miomas uterinos, cambios endometriales (neoplasia, hiperplasia, pólipos y casos raros de endometriosis1). 
   Raras  Recrudescencia tumoral1

            Endometriosis1

            Inflamación quística del ovario1. 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Muy frecuente  Fatiga. 
 Trastornos congénitos, familiares y genéticos  Muy raras  Porfiria cutánea tardía4. 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  Muy raras  Toxicidad cutánea tardía4 

1 Esta reacción adversa no fue notificada en el brazo de tamoxifeno (n=3.094) del estudio ATAC; sin embargo, se ha notificado en otros estudios o a partir de otras fuentes. La frecuencia ha sido calculada empleando el límite superior del intervalo de confianza al 95% para la estimación puntual (basada en 3/X, donde X representa el tamaño total de la muestra, por ejemplo 3.094). Esto se calcula como 3/3.094, lo que equivale a una categoría de frecuencia de “raras”.

2 Según los datos del estudio NSABP P-1, un estudio de 5 años de duración que involucró a 13.000 mujeres con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama que recibieron tamoxifeno o placebo, resultó que las mujeres tratadas con tamoxifeno tuvieron una mayor incidencia de las siguientes reacciones adversas en comparación con el grupo control:

- cáncer de útero: adenocarcinoma endometrial (tasa de incidencia por 1000 mujer/años equivalente a 2,20 en el grupo de mujeres tratadas en comparación con 0,71 en el grupo control), sarcoma uterino, incluido el tipo mixto de sarcoma de Muller (tasa de incidencia por 1000 mujer/años equivalente a 0,17 en el grupo de mujeres tratadas en comparación con 0,00 en el grupo control);

- accidente cerebrovascular (tasa de incidencia por 1000 mujeres/años equivalente a 1,43 en el grupo de mujeres tratadas en comparación con 1,00 en el grupo control), embolia pulmonar (tasa de incidencia por 1000 mujeres/años equivalente a 0,75 en el grupo de mujeres tratadas en comparación con 0.25 en el grupo de control).

Algunos casos de tumores uterinos malignos, accidentes cerebrovasculares y embolia pulmonar resultaron fatales. En el mismo estudio también se observó un aumento en la incidencia de trombosis venosa profunda, formación de cataratas, operaciones quirúrgicas de cataratas.

3 No basado en datos del estudio ATAC

4 El acontecimiento no fue observado en el estudio ATAC o en otros estudios clínicos relevantes. La frecuencia ha sido calculada empleando el límite superior del intervalo de confianza al 95% para la estimación puntual (basada en 3/X, donde X representa el tamaño total de la muestra de 33.201). Esto se calcula como 3/33.201, lo que equivale a una categoría de frecuencia de “muy raras”.
En la literatura se describen otras reacciones adversas como vertigo, derpresión y confusión.
Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.