El medicamento NUCALA 100 MG SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA con los principios activos MEPOLIZUMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Asma eosinofílica grave*

En estudios controlados con placebo realizados en pacientes adultos y adolescentes con asma eosinofílica refractaria grave, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento fueron el dolor de cabeza (20%), las reacciones en el lugar de la inyección (8%) y el dolor de espalda (6%).

*RSCcPN*

En un estudio controlado con placebo realizado en pacientes con RSCcPN, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento fueron el dolor de cabeza (18%) y dolor de espalda (7%).

*GEPA*

En un estudio controlado con placebo realizado en pacientes con GEPA, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento fueron el dolor de cabeza (32%), las reacciones en el lugar de la inyección (15%) y el dolor de espalda (13%). El 4 % de los pacientes con GEPA notificaron reacciones alérgicas/de hipersensibilidad.

*SHE*

En un estudio controlado con placebo realizado en pacientes con SHE, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento fueron el dolor de cabeza (13%), las infecciones del tracto urinario (9%), las reacciones en el lugar de inyección y pirexia (con un 7% cada una).

Tabla de reacciones adversas

La tabla a continuación muestra las reacciones adversas de estudios controlados con placebo en asma eosinofílica grave de los pacientes que recibieron 100 mg de mepolizumab por vía subcutánea (SC) (n=263), de un estudio aleatorizado, doble ciego controlado con placebo de 52 semanas en pacientes con RSCcPN que recibieron 100 mg de mepolizumab SC (n=206), en pacientes con GEPA que recibieron 300 mg de mepolizumab SC (n=68), en un estudio doble ciego controlado con placebo de 32 semanas realizado en pacientes con SHE que recibieron 300 mg de mepolizumab SC (n= 54), y de notificaciones espontáneas poscomercialización.

También se dispone de datos de seguridad de estudios de extensión abiertos en pacientes con asma eosinofílica refractaria grave (n=998) tratados durante una mediana de 2,8 años (rango de 4 semanas a 4,5 años).

El perfil de seguridad de mepolizumab en pacientes con SHE (n=102) incluidos en el estudio de extensión abierto de 20 semanas fue similar al perfil de seguridad de los pacientes en el estudio pivotal controlado con placebo.

La frecuencia de las reacciones adversas se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000); y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada intervalo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Reacciones adversas**  **Frecuencia** 
      
 Infecciones e infestaciones  Infección del tracto respiratorio inferior

          Infección del tracto urinario

          Faringitis

          Herpes zóster\*\*  Frecuentes

           

           

          Poco frecuentes 
 Trastornos del sistema inmunológico  Reacciones de hipersensibilidad (reacción alérgica sistémica)\*

          Anafilaxia\*\*  Frecuentes

           

          Rara 
 Trastornos del sistema nervioso  Dolor de cabeza  Muy frecuentes 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Congestión nasal  Frecuentes 
 Trastornos gastrointestinales  Dolor en la zona superior del abdomen  Frecuentes 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Eczema  Frecuentes 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo  Dolor de espalda

          Artralgia\*\*  Frecuentes 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Reacciones relacionadas con la administración (sistémicas no alérgicas)\*\*\*

          Reacciones locales en el lugar de la inyección

          Pirexia  Frecuentes 

\* Se han notificado reacciones sistémicas incluyendo hipersensibilidad con una incidencia total comparable a la del placebo en estudios de asma eosinofílica grave. Para ver ejemplos de las manifestaciones asociadas notificadas y una descripción del tiempo de inicio, ver sección 4.4.

\*\* De notificaciones espontáneas poscomercialización

\*\*\* Las manifestaciones más frecuentes asociadas a notificaciones de reacciones sistémicas no alérgicas, relacionadas con el lugar de la administración, en pacientes en estudios de asma eosinofílica grave, fueron erupción, rubefacción y mialgia, estas manifestaciones se notificaron con poca frecuencia y en <1% de los pacientes que recibieron mepolizumab 100 mg por vía subcutánea.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones sistémicas, incluidas las reacciones de hipersensibilidad, en RSCcPN*

En el estudio controlado con placebo de 52 semanas, se notificaron reacciones alérgicas sistémicas (hipersensibilidad tipo I) en 2 pacientes (<1%) en el grupo que recibió 100 mg de mepolizumab y en ninguno de los pacientes del grupo placebo. Ningún paciente en el grupo que recibió 100 mg de mepolizumab y 1 paciente (<1%) del grupo placebo notificaron otras reacciones sistémicas.

*Reacciones sistémicas, incluidas las reacciones de hipersensibilidad, en GEPA*

En el estudio controlado con placebo de 52 semanas el porcentaje de pacientes que experimentó una reacción sistémica (alérgica y no alérgica) fue el 6% de los pacientes en el grupo que recibió 300 mg de mepolizumab y el 1% en el grupo placebo. Las reacciones sistémicas alérgicas/de hipersensibilidad fueron notificadas por el 4% de los pacientes en el grupo que recibió 300 mg de mepolizumab y en el 1% de los pacientes en el grupo placebo. Las reacciones sistémicas (angioedema) no alérgicas fueron notificadas por 1 paciente (1%) en el grupo que recibió 300 mg de mepolizumab y en ninguno de los pacientes en el grupo placebo.

*Reacciones sistémicas, incluidas las reacciones de hipersensibilidad, en SHE*

En el estudio controlado con placebo de 32 semanas, 1 paciente (2%) notificó una reacción sistémica (otra) en el grupo que recibió 300 mg de mepolizumab (reacción cutánea multifocal) y ningún paciente en el grupo placebo.

*Reacciones locales en el lugar de la inyección*

*Asma eosinofílica grave*

En estudios controlados con placebo, la incidencia de reacciones locales en el lugar de la inyección con mepolizumab 100 mg administrado por vía subcutánea y placebo fue del 8% y el 3% respectivamente. Estos eventos fueron todos no-graves, de intensidad de leve a moderada y la mayoría se resolvieron en pocos días. Las reacciones locales en el lugar de la inyección ocurrieron principalmente al inicio del tratamiento y dentro de las primeras 3 inyecciones, con un número menor de notificaciones en las inyecciones posteriores. Las manifestaciones notificadas con mayor frecuencia dentro de estos eventos fueron dolor, eritema, hinchazón, picazón y sensación de ardor.

*RSCcPN*

En el estudio controlado con placebo, las reacciones locales en el lugar de la inyección (p. ej. eritema, prurito) ocurrieron en el 2% de los pacientes que recibieron mepolizumab 100 mg en comparación con <1% de los pacientes que recibieron placebo.

*GEPA*

En el estudio controlado con placebo, las reacciones locales en el sitio de inyección (p. ej. dolor, eritema, hinchazón) ocurrieron en una tasa del 15% de los pacientes que recibieron mepolizumab 300 mg en comparación con el 13% de los pacientes que recibieron placebo.

*SHE*

En el estudio controlado con placebo, las reacciones locales en el lugar de inyección (p.ej. ardor, picazón) ocurrieron en una tasa del 7% de los pacientes que recibieron mepolizumab 300 mg en comparación con el 4% de los pacientes que recibieron placebo.

Población pediátrica

*Asma eosinofílica grave*

Treinta y siete adolescentes (de 12 a 17 años) participaron en cuatro estudios controlados con placebo de 24 a 52 semanas de duración (25 tratados con mepolizumab por vía intravenosa o subcutánea). Treinta y seis pacientes pediátricos (de 6 a 11 años) recibieron mepolizumab por vía subcutánea en un estudio abierto durante 12 semanas. Después de una interrupción del tratamiento de 8 semanas, 30 de estos pacientes, recibieron mepolizumab durante un periodo adicional de 52 semanas. El perfil de eventos adversos fue similar al observado en adultos. No se identificaron reacciones adversas adicionales.

*SHE*

Cuatro adolescentes de 12 a 17 años fueron incluidos en el estudio controlado con placebo 200622, uno de los adolescentes recibió 300 mg de mepolizumab y 3 adolescentes recibieron placebo durante 32 semanas. Los 4 adolescentes continuaron en el estudio de extensión abierto de 20 semanas 205203 (ver sección 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).