El medicamento ESMYA 5 mg COMPRIMIDOS con los principios activos ULIPRISTAL ACETATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Se ha evaluado la seguridad del acetato de ulipristal en 1053 mujeres con miomas uterinos y tratadas  con 5 mg o 10 mg de acetato de ulipristal en estudios de Fase III. El hallazgo más frecuente en los estudios clínicos fue amenorrea (79,2%), que se considera una consecuencia deseable para las pacientes (ver sección 4.4). La reacción adversa más frecuente consistió en sofocos. La inmensa mayoría de las reacciones adversas fueron leves o moderadas (95,0%), no hicieron necesario  interrumpir el tratamiento con el medicamento (98,0%) y remitieron espontáneamente.

Entre las 1053 mujeres mencionadas, se ha evaluado la seguridad de los períodos de tratamiento intermitentes repetidos (cada uno de ellos limitado a 3 meses) en 551 mujeres con miomas uterinos, tratadas con 5 ó 10 mg de acetato de ulipristal en dos estudios de fase III (incluidas 446 mujeres expuestas a cuatro períodos de tratamiento intermitentes, de las que 53 fueron expuestas a ocho períodos de tratamiento intermitentes); en dichos estudios se ha demostrado que el perfil de seguridad es similar al observado con un solo período de tratamiento.

Tabla de reacciones adversas

En base a los datos agrupados de cuatro estudios de Fase III en pacientes con miomas uterinos y tratadas durante 3 meses, se han notificado las siguientes reacciones adversas. Las reacciones adversas  enumeradas a continuación se clasifican en función de la frecuencia y de la clasificación de órganos y sistemas. Las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencias. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Sistema de**

          **Clasificación de**

          **órganos**  **Reacciones adversas durante el período de tratamiento 1** 
    
 **Muy**

          **frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Frecuencia**

          **no conoc** **ida** 
 Trastornos del

          sistema

          inmunológico      Hipersensibilidad

          al fármaco\*     
 Trastornos

          psiquiátricos      Ansiedad

          Trastornos

          emocionales     
 Trastornos del

          sistema nervioso    Cefalea\*  Mareos     
 Trastornos del oído

          y del laberinto    Vértigo       
 Trastornos

          respiratorios,

          torácicos y

          mediastínicos        Epistaxis   
 Trastornos

          gastrointestinales    Dolor abdominal

          Náuseas  Sequedad de boca

          Estreñimiento  Dispepsia

          Flatulencia   
 Trastornos

          hepatobiliares          Insuficiencia

          hepática\* 
 Trastornos de la piel

          y del tejido

          subcutáneo    Acné  Alopecia\*\*

          Piel seca

          Hiperhidrosis    Angioedema 
 Trastornos

          musculoesqueléticos

          y del tejido

          conjuntivo    Dolor

          musculoesquelético  Dolor de

          espalda     
 Trastornos renales y

          urinarios      Incontinencia

          urinaria     
 Trastornos del

          aparato reproductor

          y de la mama  Amenorrea

          Engrosamiento

          del endometrio\*  Sofocos\*

          Dolor pélvico

          Quistes

          ováricos\*

          Sensibilidad/

          dolor mamarios  Hemorragias

          uterinas\*

          Metrorragia

          Exudado genital

          Malestar

          mamario  Ruptura de

          quistes

          ováricos\*

          Inflamación

          mamaria   
 Trastornos

          generales y

          alteraciones en el

          lugar de

          administración    Cansancio  Edema

          Astenia     
 Exploraciones

          complementarias    Aumento de

          peso  Aumento de los

          niveles de

          colesterol en

          sangre

          Aumento de los

          niveles de

          triglicéridos en

          sangre     

\* ver sección "Descripción de reacciones adversas seleccionadas"

\*\* El término textual “pérdida ligera de pelo” fue adscrito al término “alopecia”

Al comparar períodos de tratamiento repetidos, se observó que la tasa de reacciones adversas global era más baja en los períodos de tratamiento subsiguientes que en el primer período de tratamiento, y que cada reacción adversa era menos frecuente, o bien, que permanecía dentro de la misma categoría de frecuencia (salvo por la dispepsia, que se clasificó como poco frecuente en el período 3 de tratamiento, con arreglo a su aparición en una paciente).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Insuficiencia hepática*

Durante la experiencia poscomercialización, se han notificado casos de insuficiencia hepática. En un  pequeño número de estos casos, se requirió un trasplante de hígado. Se desconoce la frecuencia de aparición de la insuficiencia hepática y los factores de riesgo de la paciente.

*Engrosamiento del endometrio*

En el 10-15% de las pacientes tratadas con acetato de ulipristal se observó engrosamiento del endometrio (> 16 mm, observados mediante ultrasonidos o IRM al final del tratamiento) finalizado el primer período de tratamiento de 3 meses de duración. En períodos de tratamiento subsiguientes, se observó engrosamiento del endometrio, pero con una frecuencia menor (4,9% y 3,5% de las pacientes finalizado el segundo y cuarto períodos de tratamiento, respectivamente). El engrosamiento del endometrio desaparece cuando se cesa el tratamiento y vuelven los ciclos menstruales.

Además, los cambios reversibles del endometrio se denominan PAEC (por sus siglas en inglés) y difieren de la hiperplasia endometrial. Si se envían especímenes de histerectomía o de biopsia endometrial para su estudio histológico, se debe advertir al patólogo de que la paciente ha tomado  acetato de ulipristal (ver secciones 4.4 y 5.1).

*Sofocos*

El 8,1% de las pacientes notificaron sofocos, pero en otros estudios este porcentaje varió. En el estudio controlado por comparador activo que se llevó a cabo, los porcentajes fueron del 24% (10,5% de sofocos moderados o graves) en las pacientes tratadas con acetato de ulipristal, y del 60,4% (39,6% de sofocos moderados o graves) en las pacientes tratadas con leuprorelina. En otro estudio, controlado por placebo, el porcentaje de sofocos fue del 1,0% con acetato de ulipristal y del 0% con el placebo.

En el primer período de tratamiento de 3 meses de duración de los dos estudios clínicos a largo plazo  de Fase III, el porcentaje de sofocos con el acetato de ulipristal fue del 5,3% y del 5,8%, respectivamente.

*Hipersensibilidad al fármaco*

En el 0.4% de los pacientes de los estudios de fase III se notificaron síntomas de hipersensibilidad al fármaco, tales como edema generalizado, prurito, erupción, hinchazón facial o urticaria.

*Cefalea*

El 5,8% de las pacientes notificaron cefalea leve o moderada.

*Quistes ováricos*

Se observaron quistes ováricos funcionales durante y después del tratamiento en el 1,0% de las pacientes; en la mayoría de los casos, dichos quistes desaparecieron espontáneamente en el plazo de  unas cuantas semanas.

*Hemorragias uterinas*

Las pacientes que tienen hemorragias menstruales abundantes a causa de los miomas uterinos presentan el riesgo de sufrir hemorragias excesivas que pueden hacer necesario intervenir quirúrgicamente. Se han notificado algunos casos durante el tratamiento con acetato de ulipristal o en los 2-3 meses posteriores al cese del tratamiento con acetato de ulipristal.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](../../Users/lrodriguezc_externo/Desktop/LISTADO%20MEDICAMENTOS/E/Esmya/qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en%20%285%29.docx)