El medicamento CELLCEPT 250 MG CAPSULAS con los principios activos MICOFENOLATO DE MOFETILO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más comunes y /o severas asociadas a la administración de micofenolato mofetilo en combinación con ciclosporina y corticoesteroides fueron diarrea (hasta un 52,6%), leucopenia (hasta un 45,8%), infecciones bacteriana (hasta un 39,9%) y vómitos (hasta un 39,1%) entre otras. Se han observado también indicios de una frecuencia más alta de ciertos tipos de infección (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas ocurridas durante los ensayos clínicos y la experiencia pos-comercialización se enumeran en la Tabla 1, según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA (COS) junto con su frecuencia. La categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa está basada en la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000). Debido a las grandes diferencias observadas en la frecuencia de determinadas reacciones adversas en las diferentes indicaciones para trasplante, la frecuencia se presenta por separado para los pacientes sometidos a trasplante renal, hepático y cardiaco.

**Tabla 1 Reacciones** **adversas en estudios que investigan el tratamiento con micofenolato mofetilo en adultos y adolescentes, o a través de la vigilancia poscomercialización**
 **Reacciones adversas**

            **(MedDRA)**

            **Clasificación por órganos y sistemas**  **Trasplante renal**

            ****  **Trasplante hepático**

            ****  **Trasplante cardiaco**
 ****  Frecuencia  Frecuencia  Frecuencia   
 **Infecciones e infestaciones**   
 Infecciones bacterianas  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente   
 Infecciones fúngicas  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente   
 Infecciones protozooarias  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Infeccciones virales  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente   
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)**   
 Neoplasia benigna de piel  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Linfoma  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Trastorno linfoproliferativo  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Neoplasia  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 Cáncer de piel  Frecuente  Poco frecuente  Frecuente   
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**   
 Anemia  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente   
 Aplasia pura de células rojas  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Fallo de la médula ósea  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente   
 Equimosis  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente   
 Leucocitosis  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente   
 Leucopenia  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente   
 Pancitopenia  Frecuente  Frecuente  Poco frecuente   
 Pseudolinfoma  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente   
 Trombocitopenia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente   
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**   
 Acidosis  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente   
 Hipercolesterolemia  Muy frecuente  Frecuente  Muy frecuente   
 Hiperglicemia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente   
 Hiperpotasemia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente   
 Hiperlipidemia  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente   
 Hipocalcemia  Frecuente  Muy frecuente  Frecuente   
 Hipopotasemia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente   
 Hipomagnesemia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente   
 Hipofosfatemia  Muy frecuente  Muy frecuente  Frecuente   
 Hiperuricemia  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente   
 Gota  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente   
 Pérdida de peso  Frecuente  Frecuente  Frecuente   
 **Trastornos psiquiátricos**   
 Estado confusional  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente   
 Depresión  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente   
 Insomnio  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente   
 Agitación  Poco frecuente  Frecuente  Muy frecuente   
 Ansiedad  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente   
 Pensamiento anormal  Poco frecuente  Frecuente  Frecuente   
 **Trastornos del sistema nervioso**   
 Mareo  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Dolor de cabeza  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipertonía  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Parestesia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Somnolencia  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Temblor  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Convulsión  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Disgeusia  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente 
 **Trastornos cardiacos** 
 Taquicardia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos vasculares** 
 Hipertensión  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipotensión  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Linfocele  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Trombosis venosa  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Vasodilatación  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Bronquiectasias  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 
 Tos  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Disnea  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Enfermedad pulmonar instersticial  Poco frecuente  Muy rara  Muy rara 
 Derrame pleural  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Fibrosis pulmonar  Muy rara  Poco frecuente  Poco frecuente 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Distensión abdominal  Frecuente  Muy frecuente  Frecuente 
 Dolor abdominal  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Colitis  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Estreñimiento  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Disminución del apetito  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Diarrea  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Dispepsia  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Esofagitis  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Eructos  Poco frecuente  Poco frecuente  Frecuente 
 Flatulencia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Gastritis  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Hemorragia gastrointestinal  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Úlcera gastrointestinal  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Hiperplasia gingival  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Íleo  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Ulceración bucal  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Náuseas  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Pancreatitis  Poco frecuente  Frecuente  Poco frecuente 
 Estomatitis  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Vómitos  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Hipersensibilidad  Poco frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Hipogammaglobulinemia  Poco frecuente  Muy rara  Muy rara 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Aumento de fosfatasa alcalina sérica  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Aumento de lactato dehidrogenasa sérica  Frecuente  Poco frecuente  Muy frecuente 
 Aumento de enzimas hepáticas  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hepatitis  Frecuente  Muy frecuente  Poco frecuente 
 Hiperbilirrubinemia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Ictericia  Poco frecuente  Frecuente  Frecuente 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Acné  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Alopecia  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Erupción cutánea  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hipertrofia cutánea  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Artralgia  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 Debilidad muscular  Frecuente  Frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Aumento de creatinina sérica  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Aumento de urea sérica  Poco frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hematuria  Muy frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Insuficiencia renal  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Astenia  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Escalofríos  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Edema  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Hernia  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Malestar  Frecuente  Frecuente  Frecuente 
 Dolor  Frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Pirexia  Muy frecuente  Muy frecuente  Muy frecuente 
 Síndrome inflamatorio agudo asociado a inhibidores de la síntesis de purina de novo  Poco frecuente  Poco frecuente  Poco frecuente 

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Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Neoplasias malignas*

Los pacientes bajo tratamiento inmunosupresor con asociaciones de medicamentos que incluyen micofenolato mofetilo tienen mayor riesgo de desarrollar linfomas y otras neoplasias malignas, principalmente en la piel (ver sección 4.4).

Los datos de seguridad a tres años en pacientes con trasplante renal y cardiaco no mostraron ningún cambio inesperado en la incidencia de neoplasias malignas en comparación con los datos a 1 año. El seguimiento de los pacientes con trasplante hepático fue de al menos 1 año, pero inferior a 3 años.

*Infecciones*

Todos los pacientes  tratados con inmunosupresores tienen mayor riesgo de padecer infecciones bacterianas, víricas o fúngicas (algunas de las cuales pueden conducir a un desenlace mortal), incluyendo aquellas causadas por agentes oportunistas y reactivación de virus latentes. El riesgo aumenta con la carga inmunosupresora total (ver sección 4.4). Las infecciones más graves fueron sepsis, peritonitis, meningitis, endocarditis, tuberculosis e infección por micobacteria atípica. Las infecciones oportunistas más comunes en pacientes tratados con micofenolato mofetilo (2 g ó 3 g diarios) junto con otros inmunosupresores detectadas en los ensayos clínicos controlados de pacientes con trasplante renal , cardiaco y hepático, a los que se les hizo un seguimiento de al menos 1 año, fueron candida mucocutánea, viremia/síndrome por CMV y Herpes simplex. La proporción de pacientes con viremia/síndrome por CMV fue del 13,5 %. Los casos de nefropatía asociada al virus BK, así como los casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociados al virus JC, han sido notificados en pacientes tratados con inmunosupresores, incluyendo micofenolato mofetilo.

*Trastornos de la sangre y del sistema linfático*

Las citopenias, que incluyen leucopenia, anemia, trombocitopenia y pancitopenia, son riesgos conocidos asociados al micofenolato mofetilo y pueden conducir o contribuir a la aparición de infecciones y hemorragias (ver sección 4.4). Se han notificado agranulocitosis y neutropenia, por lo que se aconseja la monitorización regular de los pacientes que toman micofenolato mofetilo (ver sección 4.4). Se han notificado casos de anemia aplásica y fallo de la médula ósea en pacientes tratados con micofenolato mofetilo, algunos de los cuales han provocado la muerte.

Se han notificado casos de aplasia pura de células rojas (APCR) en pacientes tratados con micofenolato mofetilo(ver sección 4.4).

Se han observado casos aislados de morfología anormal de neutrófilos, incluyendo la anomalía adquirida de Pelger-Huet, en pacientes tratados con micofenolato mofetilo . Estos cambios no están asociados con una disfunción de los neutrófilos. Estos cambios pueden sugerir una “desviación a la izquierda” en la maduración de los neutrófilos en las investigaciones hematológicas, que pueden ser malinterpretados como un signo de infección en pacientes inmunodeprimidos, como aquellos que reciben micofenolato mofetilo.

*Trastornos gastrointestinales*

Los trastornos gastrointestinales más graves fueron ulceración y hemorragia, los cuales son riesgos conocidos asociados al micofenolato mofetilo. Las úlceras bucales, esofágicas, gástricas, duodenales e intestinales complicadas a menudo por hemorragia, así como hematemesis, melena, y formas hemorrágicas de gastritis y colitis, fueron notificadas con frecuencia durante los ensayos clínicos pivotales. No obstante, los trastornos gastrointestinales más comunes fueron diarrea, náuseas y vómitos. La investigación endoscópica en pacientes con diarrea relacionada con micofenolato mofetilo ha revelado casos aislados de atrofia de las vellosidades intestinales (ver sección 4.4).

*Hipersensibilidad*

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y reacción anafiláctica,

*Embarazo, puerperio y periodo perinatal*

Se han notificado casos de aborto espontáneo en pacientes expuestos a micofenolato mefetilo, sobre todo en el primer trimestre, ver sección 4.6.

*Trastornos congénitos*

Se han observado malformaciones congénitas en el periodo pos-comercialización en hijos de pacientes expuestos a micofenolato  en combinación con otros inmunosupresores, ver sección 4.6.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

Se han notificado casos aislados de enfermedad pulmonar instersticial y fibrosis pulmonar en pacientes tratados con micofenolato mofetilo en combinación con otros inmunosupresores, algunos de los cuales han sido mortales. También se han notificado casos de bronquiectasias en niños y adultos.

*Trastornos del sistema inmune*

Se ha notificado hipogammaglobulinemia en pacientes que reciben micofenolato mofetilo en combinación con otros inmunosupresores.

*Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*

El edema, incluyendo el edema periférico, facial y escrotal, se notificó con mucha frecuencia durante los ensayos pivotales. El dolor musculoesquelético tal como mialgia, y dolor de cuello y espalda también se notificó con mucha frecuencia.

Se ha descrito la aparición de síndrome inflamatorio agudo asociado a inhibidores de síntesis de purina de novo en el periodo pos-comercialización, como una reacción proinflamatoria paradójica asociada con micofenolato mofetilo y ácido micofenólico, caracterizado por fiebre, artralgia, artritis, dolor muscular y marcadores inflamatorios elevados. Los casos notificados en la literatura mostraron rápida mejoría al suspender el medicamento.

Poblaciones especiales

*Población pediátrica*

El tipo y la frecuencia de las reacciones adversas fueron evaluadas en un ensayo clínico a largo plazo, que reclutó a 33 pacientes pediátricos con trasplante renal, de 3 a 18 años de edad, a los que se administró 23 mg/kg de micofenolato mofetilo por vía oral, dos veces al día. En general, el perfil de seguridad en estos 33 niños y adolescentes fue similar al observado en pacientes adultos receptores de órganos sólidos alogénicos.

Se observaron hallazgos similares en otro ensayo clínico, que reclutó 100 pacientes pediátricos con trasplante renal, de 1 a 18 años de edad. El tipo y la frecuencia de reacciones adversas en los pacientes que recibieron 600 mg/m2 , hasta 1 g/m2 , de micofenolato mofetilo oral, dos veces al día, fueron comparables a aquellas observadas en los pacientes adultos que recibieron 1 g de micofenolato mofetilo dos veces al día.

A continuación, en la tabla 2 se muestra un resumen de las reacciones adversas más frecuentes:

**Tabla 2** **** **Resumen de las reacciones adversas observadas más frecuentemente en un ensayo que investiga micofenolato mofetilo en 100** **pacientes pediátricos con trasplante renal (dosificación basada en el área edad/superficie [600** **** **mg/m** **2** **, hasta 1** **** **g/m** **2** **dos veces al día.])**

 **Reacción adversa**
          **Clasificación por órganos y sistemas**

          **(MedDRA)**  **<6** **años**

          **(n=33)**  **6-11** **** **años (n=34)**  **12-18** **** **años (n=33)** 
        
 **Infecciones e infestaciones**  Muy frecuentes (48,5%)  Muy frecuentes (44,1%)  Muy frecuentes (51,5%) 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**       
 Leucopenia  Muy frecuentes (30,3%)  Muy frecuentes (29,4%)  Muy frecuentes (12,1%) 
 Anemia  Muy frecuentes (51,5%)  Muy frecuentes (32,4%)  Muy frecuentes (27,3%) 
 **Trastornos gastrointestinales**       
 Diarrea  Muy frecuentes (87,9%)  Muy frecuentes (67,6%)  Muy frecuentes (30,3%) 
 Vómitos  Muy frecuentes (69,7%)  Muy frecuentes (44,1%)  Muy frecuentes (36,4%) 

Según un subconjunto de datos limitados (esto es, 33 de los 100 pacientes) hubo una mayor frecuencia de diarrea grave (frecuente, 9,1%), y cándida mucocutánea (muy frecuente, 21,2%) en niños de menos de 6 años de edad, comparados con la cohorte de niños más mayores en la cual no se notificaron casos de diarrea grave (0,0%) y la candida mucocutánea fue frecuente (7,5%).

La revisión de la literatura médica disponible en pacientes pediátricos con trasplante hepático y cardíaco, muestra que el tipo y la frecuencia de las reacciones adversas notificadas son consistentes con aquellas observadas en pacientes pediátricos y adultos después de un trasplante renal.

Los datos muy limitados del periodo poscomercialización indican una mayor frecuencia de las siguientes reacciones adversas en pacientes menores de 6 años de edad comparados con pacientes más mayores (ver sección 4.4):

-              linfomas y otros tumores, particularmente trastorno linfoproliferativo pos-trasplante en pacientes con trasplante cardíaco

-              trastornos de la sangre y del sistema linfático, incluyendo anemia y neutropenia en pacientes con trasplante cardíaco menores de 6 años de edad comparados con pacientes más mayores, y comparados con receptores pediátricos de trasplante hepático/renal

-              trastornos gastrointestinales incluyendo diarrea y vómitos.

Los pacientes menores de 2 años de edad con trasplante renal podrían tener un mayor riesgo de infecciones y acontecimientos respiratorios comparados con los pacientes más mayores. Sin embargo, estos datos deben ser interpretados con precaución debido a un número muy limitado de notificaciones en el periodo poscomercialización relativos a los mismos pacientes que sufren infecciones múltiples.

En el caso de efectos no deseados, se debe considerar la reducción temporal o la interrupción de la dosis según se considere clínicamente necesario.

*Pacientes de edad avanzada*

Los pacientes de edad avanzada (? 65 años) en general pueden presentar mayor riesgo de reacciones adversas debido a la inmunosupresión. Los pacientes de edad avanzada que reciben micofenolato mofetilo como parte de un régimen inmunosupresor en combinación, podrían tener mayor riesgo de padecer ciertas infecciones (incluyendo la enfermedad hística invasiva por citomegalovirus), posibles hemorragias gastrointestinales y edema pulmonar, en comparación con individuos jóvenes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](https://www.ema.europa.eu/documents/template-form/appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.doc).