El medicamento SKILARENCE 120 MG COMPRIMIDOS GASTRORRESISTENTES con los principios activos FUMARATO DE DIMETILO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes observadas con Skilarence son trastornos gastrointestinales, rubefacción y linfopenia.

Tabla de reacciones adversas

A continuación se incluye una lista de las reacciones adversas experimentadas por los pacientes tratados con Skilarence durante el desarrollo clínico, la experiencia posterior a la comercialización y con Fumaderm, un medicamento relacionado que contiene dimetilfumarato junto con otros ésteres del ácido fumárico.

La frecuencia de las reacciones adversas se define mediante la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Reacciones adversas**  **Frecuencia** 
      
 Infecciones e infestaciones  Herpes zóster  Frecuencia no conocida\*\* 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Linfopenia

            Leucopenia

            Eosinofilia

            Leucocitosis

            Leucemia linfocítica aguda\*

            Pancitopenia irreversible  Muy frecuente

            Muy frecuente

            Frecuente

            Frecuente

            Muy rara

            Muy rara 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición  Apetito disminuido  Frecuente 
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea

            Parestesia

            Mareos\*

            Leucoencefalopatía multifocal progresiva  Frecuente

            Frecuente

            Poco frecuente

            Frecuencia no conocida 
 Trastornos vasculares  Rubefacción  Muy frecuente 
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea

            Distensión abdominal

            Dolor abdominal

            Náuseas

            Vómitos

            Dispepsia

            Estreñimiento

            Malestar abdominal

            Flatulencia  Muy frecuente

            Muy frecuente

            Muy frecuente

            Muy frecuente

            Frecuente

            Frecuente

            Frecuente

            Frecuente

            Frecuente 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Eritema

            Sensación de ardor en la piel

            Prurito

            Reacción alérgica de la piel  Frecuente

            Frecuente

            Frecuente

            Rara 
 Trastornos renales y urinarios  Proteinuria

            Fallo renal

            Síndrome de Fanconi\*  Poco frecuente

            Frecuencia no conocida

            Frecuencia no conocida 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Fatiga

            Sensación de calor

            Astenia  Frecuente

            Frecuente

            Frecuente 
 Exploraciones complementarias  Incremento de enzimas hepáticas

            Creatinina elevada en suero  Frecuente

             

            Poco frecuente 

\*Reacciones adversas adicionales notificadas con Fumaderm, un medicamento relacionado que contiene dimetilfumarato junto con otros ésteres del ácido fumárico.

\*\*Reacciones adversas notificadas durante la experiencia poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Trastornos gastrointestinales*

Los datos del estudio clínico de fase III y de la literatura científica muestran que la máxima probabilidad de padecer trastornos gastrointestinales con medicamentos que contienen dimetilfumarato se da durante los 2 a 3 primeros meses tras el inicio del tratamiento. No se pudo identificar ninguna relación aparente con la dosis ni ningún factor de riesgo para la aparición de estas reacciones adversas. La diarrea fue la reacción adversa más frecuente (36,9 %) en los pacientes que recibían Skilarence y provocó la retirada del medicamento en el 10 % de los pacientes aproximadamente. Más del 90 % de estas reacciones de diarrea fueron de intensidad leve a moderada (ver sección 4.4).

Las únicas reacciones adversas que condujeron a la suspensión del tratamiento en >5 % de los pacientes fueron reacciones gastrointestinales. Para más información sobre las recomendaciones relativas a la supervisión y la gestión clínica de las reacciones adversas, consulte la sección 4.4.

*Rubefacción*

Sobre la base de las observaciones del estudio clínico de fase III y los datos publicados en la literatura científica, la máxima probabilidad de padecer rubefacción se da en las primeras semanas del tratamiento y tiende a reducirse con el tiempo. En el estudio clínico, el 20,8 % de los pacientes tratados con Skilarence presentaron rubefacción, que fue de carácter leve en la mayoría de los casos (ver sección 4.4). Los datos publicados procedentes de la experiencia clínica con medicamentos que contienen dimetilfumarato muestran que los episodios individuales de rubefacción suelen comenzar poco después de tomar los comprimidos y resolverse en pocas horas.

*Alteraciones hematológicas*

Los datos del estudio clínico de fase III y de la literatura científica muestran que la máxima probabilidad de presentar alteraciones de los parámetros hematológicos se da durante los 3 primeros meses tras el inicio del tratamiento con dimetilfumarato. En concreto, en el estudio clínico se observó una ligera reducción de la media de los recuentos de linfocitos a partir de las semanas 3 a 5, que alcanzó su máximo en la semana 12, cuando aproximadamente un tercio de los pacientes tenía valores por debajo de 1,0 × 109/l. La media y la mediana de los valores de los linfocitos se mantuvieron dentro de los límites normales durante el estudio clínico. En la semana 16 (fin del tratamiento), no se observaron descensos adicionales del recuento de linfocitos. En la semana 16 del tratamiento, 13/175 (7,4 %) de los pacientes mostraron niveles de linfocitos <0,7x109/l. En las visitas de seguimiento solo se realizó la toma de muestras para realizar las pruebas de laboratorio de seguridad en caso de haber detectado anormalidades en la visita previa. Durante el periodo de seguimiento sin tratamiento, se observaron niveles de linfocitos de <0,7x109/l en 1/29 (3,5 %) de pacientes a los 6 meses, y 0/28 (0 %) a los 12 meses tras el cese del tratamiento. A los 12 meses tras el cese del tratamiento 3/28 (10,7 %) pacientes mostraban valores de linfocitos por debajo de 1,0x109/l, lo que representaría 3/279 (1,1 %) de los pacientes que iniciaron el tratamiento con Skilarence.

En cuanto al recuento de leucocitos totales, se detectó una reducción en la semana 12 del tratamiento; aumentó lentamente de nuevo en la semana 16 (fin del tratamiento) y 12 meses tras el cese del tratamiento, todos los pacientes tenían valores por encima de 3,0 × 109/l.

Se observó un incremento transitorio de los valores medios de eosinófilos ya en la semana 3, se alcanzó un máximo en la semana 5 y 8, y en la semana 16 habían regresado a los valores basales.

Las recomendaciones relativas a la supervisión y el manejo clínico de las reacciones adversas hematológicas figuran en la sección 4.4.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V