El medicamento CLOPIDOGREL TEVA PHARMA B.V. 75 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos CLOPIDOGREL BESILATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
*Resumen del perfil de seguridad*

La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 44.000 pacientes que han participado en los ensayos clínicos; de ellos más de 12.000 pacientes fueron tratados durante un año o más. En general, clopidogrel 75 mg/día fue comparable con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE, independientemente de la edad, sexo o raza. Los efectos adversos clínicamente relevantes observados en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT y ACTIVE-A se exponen a continuación. Además de la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, se han recibido notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente notificada en ambos ensayos clínicos así como durante la experiencia post-comercialización, en la que se notificó principalmente durante el primer mes de tratamiento.

En el ensayo CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquier tipo de hemorragia fue de un 9,3%. La incidencia de casos graves fue similar para clopidogrel y AAS.

En el ensayo CURE, no se observó un mayor número de hemorragias graves con clopidogrel más AAS en los 7 días posteriores a una cirugía de bypass aorto-coronario, en pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía. En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass aorto-coronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6% para clopidogrel más AAS, y del 6,3% para placebo más AAS.

En el ensayo CLARITY, se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel más AAS vs. grupo placebo más AAS (12,9%). La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos. Esta situación también se cumplió en los distintos subgrupos de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de tratamiento fibrinolítico o con heparina.

En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos.

En el ensayo ACTIVE-A, el índice general de hemorragias graves fue superior en el grupo de clopidogrel más AAS que el grupo de placebo más AAS (6,7% frente a 4,3%). Las hemorragias graves tuvieron un origen mayoritariamente extracraneal en ambos grupos (5,3% en el grupo de clopidogrel más AAS; 3,5% en el grupo de placebo más AAS), principalmente del tracto gastrointestinal (3,5% vs.1,8%). Hubo un exceso de hemorragias intracraneales en el grupo de tratamiento de clopidogrel más AAS comparado con el grupo de placebo más AAS (1,4% frente a 0,8%, respectivamente). No hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa entre grupos, en los índices de hemorragia fatal (1,1% en el grupo de clopidogrel más AAS y 0,7% en el grupo de placebo más AAS) y de accidente cerebrovascular hemorrágico (0,8% y 0,6% respectivamente).

En TARDIS, los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico reciente que recibieron terapia antiplaquetaria intensiva con tres medicamentos (AAS + clopidogrel + dipiridamol) tuvieron más sangrado y el sangrado fue de mayor gravedad en comparación con clopidogrel solo o AAS combinado y dipiridamol (OR común ajustado 2,54, 95% IC 2,05-3,16, p<0,0001).

*Tabla de reacciones adversas*

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 **Clasificación por**

          **órganos y sistemas**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras,**

          **f** **recuencia no**

          **conocida\*** 
          
 Trastornos de la

          sangre y del sistema

          linfático    Trombocitopenia,

          leucopenia,

          eosinofilia  Neutropenia,

          incluyendo

          neutropenia

          grave  Púrpura trombótica

          trombocitopénica

          (PTT) (ver sección

          4.4), anemia

          aplásica,

          pancitopenia,

          agranulocitosis,

          trombocitopenia

          grave, hemofilia

          adquirida A,

          granulocitopenia,

          anemia 
 Trastornos cardiacos        Síndrome de Kounis

          (angina alérgica

          vasoespástica/infarto

          de miocardio

          alérgico) en el

          contexto de una

          reacción de

          hipersensibilidad

          debida a

          clopidogrel\* 
 Trastornos del sistema

          inmunológico        Enfermedad del

          suero, reacciones

          anafilactoides,

          hipersensibilidad

          por reactividad

          cruzada entre

          tienopiridinas (como

          ticlopidina,

          prasugrel) (ver

          sección 4.4)\*,

          síndrome de insulina

          autoinmune, que

          puede conducir a

          hipoglucemia grave,

          especialmente en

          pacientes con

          subtipo HLA DRA4

          (más frecuente en la

          población

          japonesa)\* 
 Trastornos psiquiátricos        Alucinaciones,

          confusión 
 Trastornos del sistema nervioso    Hemorragia

          intracraneal (se han

          notificado algunos

          casos en los que se

          produjo muerte),

          cefalea, parestesias,

          mareo    Alteración del gusto,

          ageusia 
 Trastornos oculares    Hemorragia ocular

          (conjuntival, ocular,

          retiniana)     
 Trastornos del oído y del laberinto      Vértigo   
 Trastornos vasculares  Hematoma      Hemorragia grave,

          hemorragia de

          herida quirúrgica,

          vasculitis,

          hipotensión 
 Trastornos

          respiratorios,

          torácicos y

          mediastínicos  Epistaxis      Hemorragia del

          tracto respiratorio

          (hemoptisis,

          hemorragia

          pulmonar),

          broncoespasmo,

          neumonitis

          intersticial,

          neumonía

          eosinofílica 
 Trastornos gastrointestinales  Hemorragia

          gastrointestinal,

          diarrea, dolor

          abdominal,

          dispepsia  Úlcera gástrica y

          úlcera duodenal,

          gastritis, vómitos,

          náuseas,

          estreñimiento,

          flatulencia  Hemorragia

          retroperitoneal  Hemorragia

          gastrointestinal y

          retroperitoneal que

          puede producir la

          muerte, pancreatitis,

          colitis (incluyendo

          colitis ulcerosa o

          linfocítica),

          estomatitis 
 Trastornos hepatobiliares        Insuficiencia

          hepática aguda,

          hepatitis, resultados

          anormales en las

          pruebas de la

          función hepática 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Hematomas  Erupción, prurito, hemorragia cutánea (púrpura)    Dermatitis bullosa

          (necrólisis

          epidérmica tóxica,

          síndrome de

          Stevens- Johnson,

          eritema multiforme,

          pustulosis

          exantematosa

          generalizada aguda

          (AGEP)),

          angioedema,

          síndrome de

          hipersensibilidad

          inducida por

          fármacos, erupción

          medicamentosa con

          eosinofilia y

          síntomas sistémicos

          (DRESS)

          erupción eritematosa

          o exfoliativa,

          urticaria, eczema,

          liquen plano. 
 Trastornos del sistema reproductivo y la mama      Ginecomastia   
 Trastornos

          musculoesqueléticos y

          del tejido conjuntivo        Hemorragia

          musculo-esquelética

          (hemartrosis),

          artritis, artralgia,

          mialgia 
 Trastornos renales y urinarios    Hematuria    Glomerulonefritis, aumento de la creatinina sérica 
 Trastornos generales

          y alteraciones en el

          lugar de

          administración  Sangrado en el

          lugar de

          inyección      Fiebre 
 Exploraciones

          complementarias    Aumento del tiempo

          de sangría,

          disminución del

          recuento de

          neutrófilos,

          disminución del

          recuento de plaquetas     

\* Información relacionada con clopidogrel de frecuencia “no conocida”

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](qrd-appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.docx).