El medicamento TEMODAL 2,5 MG/ML POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos TEMOZOLOMIDA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Experiencia de ensayos clínicos con cápsulas

En pacientes tratados con TMZ en los ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes fueron náuseas, vómitos, estreñimiento, anorexia, cefalea, fatiga, convulsiones y erupción. La mayoría de las reacciones adversas hematológicas se notificaron frecuentemente; la frecuencia de los hallazgos de laboratorio de Grado 3‑4 se presenta después de la Tabla 4.

Para los pacientes con glioma recurrente o progresivo, las náuseas (43 %) y los vómitos (36 %) fueron generalmente de Grados 1 ó 2 (de 0 a 5 episodios de vómitos en 24 horas) y fueron autolimitantes o fácilmente controlados con el tratamiento antiemético estándar. La incidencia de náuseas y vómitos graves fue del 4 %.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en ensayos clínicos y notificadas con el uso de TMZ poscomercialización se enumeran en la Tabla 4. Estas reacciones se clasifican según el sistema de clasificación de órganos y por frecuencia. Los grupos de frecuencia se definen según la siguiente convención: Muy frecuentes (≥ 1/10); Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); Muy raras (< 1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 *Tabla 4. Reacciones adversas en pacientes tratados con temozolomida (temozolomide)* 
  
 **Infecciones e infestaciones** 
 Frecuentes:  Infección, herpes zóster, faringitisa, candidiasis oral 
 Poco frecuentes:  Infección oportunista (incluyendo neumonía por P carinii), sepsis†, meningoencefalitis herpética†, infección por CMV, reactivación de la infección por CMV, virus de la hepatitis B†, herpes simple, reactivación de la infección, infección de la herida, gastroenteritisb 
 **Neoplasias benignas, malignas y no especificadas** 
 Poco frecuentes:  Síndrome mielodisplásico, malignidad secundaria, que incluye leucemia mieloide 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Frecuentes:  Neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia, limfopenia, leucopenia, anemia 
 Poco frecuentes:  Pancitopenia prolongada, anemia aplásica†, pancitopenia, petequias 
 **Trastornos del sistema inmunológico** 
 Frecuentes:  Reacción alérgica 
 Poco frecuentes:  Anafilaxia 
 **Trastornos endocrinos** 
 Frecuentes:  Cushingoidec 
 Poco frecuentes:  Diabetes insípida 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy frecuentes:  Anorexia 
 Frecuentes:  Hiperglucemia 
 Poco frecuentes:  Hipocalemia, fosfatasa alcalina elevada 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Frecuentes:  Agitación, amnesia, depresión, ansiedad, confusión, insomnio 
 Poco frecuentes:  Trastorno del comportamiento, labilidad emocional, alucinación, apatía 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy frecuentes:  Convulsiones, hemiparesia, afasia/disfasia, cefalea 
 Frecuentes:  Ataxia, deterioro del equilibrio, deterioro de la percepción, concentración deteriorada, disminución del nivel de conciencia, mareo, hipoestesia, memoria alterada, trastorno neurológico, neuropatíad, parestesia, somnolencia, trastorno del habla, perversión del gusto, temblor 
 Poco frecuentes:  Estatus epiléptico, hemiplejía, trastorno extrapiramidal, parosmia, anormalidad de la marcha, hiperestesia, alteración sensitiva, coordinación anormal 
 **Trastornos oculares** 
 Frecuentes:  Hemianopía, visión borrosa, trastorno de la visióne, defecto del campo visual, diplopía, dolor ocular 
 Poco frecuentes:  Agudeza visual disminuida, ojos secos 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Frecuentes:  Sorderaf, vértigo, acúfenos, dolor de oídosg 
 Poco frecuentes:  Daño del oído, hiperacusia, otitis media 
 **Trastornos cardiacos** 
 Poco frecuentes:  Palpitación 
 **Trastornos vasculares** 
 Frecuentes:  Hemorragia, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, hipertensión 
 Poco frecuentes:  Hemorragia cerebral, rubefacción, sofocos 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Frecuentes:  Neumonía, disnea, sinusitis, bronquitis, tos, infección respiratoria alta 
 Poco frecuentes:  Fallo respiratorio†, neumonitis intersticial/neumonitis, fibrosis pulmonar, congestión nasal 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Muy frecuentes:  Diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos 
 Frecuentes:  Estomatitis, dolor abdominalh, dispepsia, disfagia 
 Poco frecuentes:  Distensión abdominal, incontinencia fecal, trastorno gastrointestinal, hemorroides, boca seca 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Poco frecuentes:  Insuficiencia hepática†, daño hepático, hepatitis, colestasis, hiperbilirrubinemia 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Muy frecuentes:  Erupción, alopecia 
 Frecuentes:  Eritema, piel seca, prurito 
 Poco frecuentes:  Necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens‑Johnson, angioedema, eritema multiforme, eritroderma, exfoliación de la piel, reacción de fotosensibilidad, urticaria, exantema, dermatitis, sudoración aumentada, pigmentación anormal 
 Frecuencia no conocida:  Reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Frecuentes:  Miopatía, debilidad muscular, artralgia, dolor de espalda, dolor musculoesquelético, mialgia 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Frecuentes:  Frecuencia de la micción, incontinencia urinaria 
 Poco frecuentes:  Disuria 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Poco frecuentes:  Hemorragia vaginal, menorragia, amenorrea, vaginitis, dolor de mama, impotencia 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes:  Fatiga 
 Frecuentes:  Fiebre, síntomas de tipo gripal, astenia, malestar general, dolor, edema, edema periféricoi 
 Poco frecuentes:  Empeoramiento de la enfermedad, rigores, edema de cara, decoloración de la lengua, sed, trastorno de diente 
 **Exploraciones complementarias** 
 Frecuentes:  Enzimas hepáticas aumentadasj, peso disminuido, peso aumentado 
 Poco frecuentes:  Gamma-glutamiltransferasa elevada 
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos** 
 Frecuentes:  Lesión por radiaciónk 

a Incluye faringitis, faringitis nasofaríngea, faringitis estreptocócica

b Incluye gastroenteritis, gastroenteritis viral

c Incluye cushingoide, síndrome de Cushing

d Incluye neuropatía, neuropatía periférica, polineuropatía, neuropatía sensorial periférica, neuropatía motora periférica

e Incluye discapacidad visual, trastorno ocular

f Incluye sordera, sordera bilateral, sordera neurosensorial, sordera unilateral

g Incluye dolor de oído, molestias en el oído

h Incluye dolor abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior, molestias abdominales

i Incluye edema periférico, hinchazón periférica

j Incluye aumento de la prueba de función hepática, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de las enzimas hepáticas

k Incluye lesión por radiación, lesión cutánea por radiación

† Incluyen casos con resultados mortales

*Glioblastoma multiforme de nuevo diagnóstico*

*Resultados de laboratorio*

Se observó mielosupresión (neutropenia y trombocitopenia), que es toxicidad limitante de dosis conocida para la mayoría de los agentes citotóxicos, incluido TMZ. Cuando las alteraciones en las pruebas de laboratorio y las reacciones adversas se sumaron entre las fases de tratamiento concomitante y en monoterapia, se observaron alteraciones en neutrófilos de Grado 3 o de Grado 4, incluyendo acontecimientos neutropénicos, en el 8 % de los pacientes. Se observaron alteraciones en los trombocitos de Grado 3 o Grado 4, incluyendo acontecimientos trombocitopénicos en el 14 % de los pacientes que recibieron TMZ.

*Glioma maligno recurrente o progresivo*

*Resultados de laboratorio*

Se produjeron trombocitopenia y neutropenia de Grados 3 ó 4 en el 19 % y 17 %, respectivamente, de los pacientes tratados por glioma maligno. Esto provocó la hospitalización y/o interrupción del tratamiento con TMZ en el 8 % y 4 %, respectivamente. La mielosupresión fue previsible (normalmente dentro de los primeros ciclos, con el valor más bajo de parámetros hematológicos (nadir) entre el Día 21 y el Día 28), y la recuperación fue rápida, generalmente en 1-2 semanas. No se observó evidencia de una mielosupresión de tipo acumulativo. La presencia de trombocitopenia puede incrementar el riesgo de hemorragia, y la presencia de neutropenia o leucopenia puede incrementar el riesgo de infección.

*Género*

En un análisis de farmacocinética basada en la población sobre la experiencia en ensayos clínicos se disponía de los datos del nadir de los recuentos de neutrófilos para 101 mujeres y 169 hombres, y del nadir de plaquetas para 110 mujeres y 174 hombres. En el primer ciclo de terapia hubo tasas más altas de neutropenia de Grado 4 (RAN < 0,5 x 109/l), 12 % frente al 5 %, y trombocitopenia (< 20 x 109/l), 9 % frente al 3 %, en mujeres que en hombres. En una serie de datos de 400 pacientes con glioma recurrente, tras el primer ciclo de terapia, se produjo neutropenia de Grado 4 en el 8 % de las mujeres frente al 4 % de los hombres, y trombocitopenia de Grado 4 en el 8 % de las mujeres frente al 3 % de los hombres. En un ensayo con 288 pacientes con glioblastoma multiforme de nuevo diagnóstico, se produjo, en el primer ciclo de terapia, neutropenia de Grado 4 en el 3 % de las mujeres frente al 0 % de los hombres, y trombocitopenia de Grado 4 en el 1 % de las mujeres frente al 0 % de los hombres.

Población pediátrica

Se ha estudiado TMZ por vía oral en pacientes pediátricos (edad 3-18 años) con glioma recurrente del tronco encefálico o astrocitoma de alto grado recurrente, en un régimen de administración diaria durante 5 días cada 28 días. Aunque los datos son limitados, cabe esperar que la tolerancia en niños sea similar a la de los adultos. No se ha determinado la seguridad de TMZ en niños menores de 3 años.

Experiencia de ensayos clínicos con vía intravenosa

Temodal 2,5 mg/ml polvo para solución para perfusión proporciona una dosis equivalente de TMZ y la exposición a TMZ y su metabolito activo MTIC como las correspondientes cápsulas duras de Temodal (ver sección 5.2). Se registraron reacciones adversas durante los dos estudios con la formulación intravenosa (n=35), que no aparecían en los estudios que utilizaron cápsulas duras, fueron reacciones en el lugar de perfusión: dolor, irritación, prurito, calor, edema y eritema, así como hematoma.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).