El medicamento ADTRALZA 150 mg SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos TRALOKINUMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes son las infecciones del tracto respiratorio superior (23,4%; principalmente notificadas como resfriado común), reacciones en la zona de inyección (7,2%), conjuntivitis (5,4%) y conjuntivitis alérgica (2,0%).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos figuran en la Tabla 1 de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia, mediante las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000). Las reacciones adversas se enumeran en orden de gravedad decreciente para cada intervalo de frecuencia. La frecuencia se basa en el periodo inicial del tratamiento de hasta 16 semanas en el conjunto de los 5 ensayos con tralokinumab en dermatitis atópica.

**Tabla 1: Lista de reacciones adversas**

 **Clasificación por órganos y sistema MedDRA**  **Frecuencia**  **Reacción adversa** 
      
 Infecciones e infestaciones  Muy frecuentes

          Frecuentes  Infecciones del tracto respiratorio superior

          Conjuntivitis 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Frecuentes  Eosinofilia 
 Trastornos oculares  Frecuentes

          Poco frecuentes  Conjuntivitis alérgica

          Queratitis 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Frecuentes  Reacciones en el lugar de inyección 

La seguridad a largo plazo de tralokinumab se evaluó en 2 ensayos en monoterapia hasta 52 semanas y en 1 ensayo en combinación con corticoides tópicos hasta 32 semanas. El perfil de seguridad de tralokinumab hasta las semanas 52 y 32 respectivamente fue similar al perfil de seguridad observado hasta la semana 16.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Conjuntivitis y acontecimientos relacionados*

La conjuntivitis ocurrió con mayor frecuencia en pacientes con dermatitis atópica que recibieron tralokinumab (5,4 %) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (1,9 %) durante el periodo inicial del tratamiento de hasta 16 semanas en el conjunto de los 5 ensayos. La conjuntivitis se notificó con mayor frecuencia en pacientes con dermatitis atópica grave comparado con pacientes con dermatitis atópica moderada en el grupo tratado con tralokinumab (6,0% vs 3,3%; en el periodo inicial del tratamiento) y en el grupo tratado con placebo (2,2% vs 0,8%; en el periodo inicial del tratamiento). La mayoría de los pacientes se recuperaron o estaban recuperándose durante el periodo del tratamiento.

La frecuencia de conjuntivitis en los datos de seguridad provisionales del ensayo abierto de extensión a largo plazo (ECZTEND) fue de 3,37 acontecimientos/100 paciente-años exposición, comparado con 22,0 acontecimientos/100 paciente-años exposición en las 16 semanas iniciales del periodo del tratamiento.

Se notificó queratitis en el 0,5 % de los pacientes tratados con tralokinumab durante el periodo inicial del tratamiento. De estos, la mitad se clasificó como queratoconjuntivitis, ninguna fue grave sino que tuvieron una gravedad leve o moderada, y ninguna conllevó la interrupción del tratamiento.

La frecuencia de queratitis en los datos de seguridad provisionales del ensayo abierto de extensión a largo plazo (ECZTEND) fue de 0,15 acontecimientos/100 paciente-años exposición, comparado con 1,7 acontecimientos/100 paciente-años exposición en las 16 semanas iniciales del periodo del tratamiento.

*Eosinofilia*

Se notificaron reacciones adversas de eosinofilia en el 1,3 % de los pacientes tratados con tralokinumab y el 0,3 % de los pacientes tratados con placebo durante el periodo inicial del tratamiento de hasta 16 semanas en el conjunto de los 5 ensayos. Los pacientes tratados con tralokinumab presentaron un incremento inicial medio mayor con respecto al momento basal en el recuento de eosinófilos en comparación con los pacientes tratados con placebo. Se detectó eosinofilia (≥ 5 000 células/µl) en el 1,2 % de los pacientes tratados con tralokinumab y en el 0,3 % de los pacientes tratados con placebo en el periodo inicial del tratamiento. Sin embargo, el aumento en los pacientes tratados con tralokinumab fue pasajero, y el recuento medio de eosinófilos volvió a la situación inicial durante el tratamiento continuado. El perfil de seguridad de los pacientes con eosinofilia fue comparable al perfil de seguridad de todos los pacientes.

*Eccema herpético*

Se notificó eccema herpético en el 0,3 % de los pacientes tratados con tralokinumab y en el 1,5 % de los pacientes en el grupo de placebo, en el periodo inicial del tratamiento de hasta 16 semanas en el conjunto de los 5 ensayos sobre dermatitis atópica.  La frecuencia de eccema herpético en las 16 semanas iniciales del periodo del tratamiento fue de 1,2 acontecimientos/100 paciente-años exposición. La frecuencia de eczema herpético en los datos de seguridad provisionales del ensayo abierto de extensión a largo plazo (ECZTEND) fue de 0,60 acontecimientos/100 paciente-años exposición.

*Inmunogenicidad*

Como sucede con todas las proteínas terapéuticas, hay posibilidad de inmunogenicidad con tralokinumab.

Las respuestas de los anticuerpos-antifármaco (AAF) no afectaron a la exposición, la seguridad o eficacia de tralokinumab.

En los ensayos ECZTRA 1, ECZTRA 2, ECZTRA 3, y en el ensayo de respuesta a la vacuna, la incidencia de AAF hasta las 16 semanas fue del 1,4 % en los pacientes tratados con tralokinumab y del 1,3 % en los pacientes tratados con placebo; se observaron anticuerpos neutralizantes en el 0,1 % de los pacientes tratados con tralokinumab y en el 0,2 % de los pacientes tratados con placebo.

La incidencia de AAF en pacientes que recibieron tralokinumab hasta 52 semanas fue del 4,6 %; un 0,9 % presentó AAF persistentes y un 1,0 % desarrolló anticuerpos neutralizantes.

*Reacciones en el lugar de inyección*

Las reacciones en el lugar de inyección (incluido dolor y enrojecimiento) ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron tralokinumab (7,2 %) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (3,0 %) durante el periodo inicial del tratamiento de hasta 16 semanas en el conjunto de los 5 ensayos. En todos los periodos del tratamiento de los 5 ensayos en dermatitis atópica, la gran mayoría (99 %) de las reacciones en la zona de inyección fueron de gravedad leve o moderada, y unos pocos pacientes (< 1 %) interrumpieron el tratamiento con tralokinumab. La mayoría de las reacciones en la zona de inyección notificadas fueron de corta duración y aproximadamente el 76 % de los acontecimientos se resolvieron en un periodo de 1 a 5 días.

La frecuencia de reacciones en el lugar de inyección en los datos de seguridad provisionales del ensayo abierto de extensión a largo plazo (ECZTEND) fue de 5,8 acontecimientos/100 paciente-años exposición, comparado con 51,5 acontecimientos/100 paciente-años exposición en las 16 semanas iniciales del periodo del tratamiento.

Población pediátrica

Se evaluó la seguridad de tralokinumab en pacientes de 12 a 17 años de edad (adolescentes) con dermatitis atópica de moderada a grave en un ensayo en monoterapia de 289 adolescentes (ECZTRA 6) y en un ensayo abierto de extensión a largo plazo (ECZTEND) que incluyó 127 adolescentes transferidos de ECZTRA 6. El perfil de seguridad de tralokinumab en estos pacientes seguidos a lo largo del periodo de tratamiento inicial de 16 semanas y del periodo de tratamiento a largo plazo de 52 semanas (ECZTRA 6), así como en los datos de seguridad provisionales del ensayo abierto de extensión a largo plazo hasta 21 meses (ECZTEND), fue similar al perfil de seguridad de ensayos en adultos. Sin embargo, se observó una menor frecuencia de pacientes con conjuntivitis con tralokinumab en adolescentes (1,0 %) que en adultos (5,4 %), y, a diferencia de en adultos, la frecuencia de conjuntivitis alérgica fue similar para tralokinumab y para placebo en pacientes adolescentes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.