El medicamento REVATIO 0,8 MG/ML SOLUCION INYECTABLE con los principios activos SILDENAFILO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas resultantes del uso de Revatio intravenoso son similares a los asociados al uso de Revatio oral. Dado que los datos con Revatio intravenoso son limitados y que el modelo farmacocinético predice que 20 mg de la formulación oral y 10 mg de la formulación intravenosa proporcionarán una exposición plasmática similar, la información de seguridad para Revatio intravenoso está apoyada por la de Revatio oral.

Administración intravenosa

Se estima que una dosis de 10 mg de Revatio solución inyectable proporciona una exposición total a sildenafilo libre y a su metabolito N-desmetil con unos efectos farmacológicos combinados comparables a los de una dosis oral de 20 mg.

El estudio A1481262 fue un ensayo monocéntrico, con dosis única, abierto para evaluar la seguridad, tolerancia y farmacocinética de una dosis única de sildenafilo intravenoso (10 mg) administrado como una inyección en bolo en pacientes con Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) que estaban recibiendo Revatio 20 mg tres veces al día y estaban estables.

Un total de 10 pacientes con HAP se incluyeron y completaron el estudio. La media de los cambios posturales en la presión sanguínea sistólica y diastólica fue pequeña (< 10 mmHg) y volvieron a las valores iniciales después de 2 horas. Con estos cambios no se asociaron síntomas de hipotensión. La media del cambio en el ritmo cardiaco fue clínicamente no significativa. Dos sujetos sufrieron un total de 3 reacciones adversas (rubefacción, flatulencia y sofocos). Se produjo una reacción adversa grave en un sujeto con cardiomiopatía isquémica grave que sufrió una fibrilación ventricular y murió tras 6 días de exposición al fármaco del estudio. Se consideró un efecto no relacionado con el medicamento en estudio.

Administración oral

En el ensayo pivotal de Revatio en hipertensión arterial pulmonar, controlado con placebo, un total de 207 pacientes fueron aleatorizados para ser tratados con dosis de 20 mg, 40 mg u 80 mg de Revatio oral TID y 70 pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo. La duración del tratamiento fue de 12 semanas. La frecuencia global de abandonos en el grupo de pacientes tratados con dosis de 20 mg, 40 mg y 80 mg de sildenafilo TID fue de 2,9%, 3,0% y 8,5% respectivamente, en comparación con el 2,9% con placebo. De los 277 sujetos tratados en el ensayo pivotal, 259 entraron en un ensayo de extensión a largo plazo. Se administraron dosis de hasta 80 mg tres veces al día (4 veces superiores a la dosis recomendada de 20 mg tres veces al día) y tras 3 años, un 87% de los 183 pacientes en tratamiento del estudio estaban recibiendo 80 mg TID de Revatio.

En un ensayo controlado con placebo de Revatio como terapia adyuvante a epoprostenol intravenoso en hipertensión arterial pulmonar, un total de 134 pacientes fueron tratados con Revatio oral (en una titulación fija que se iniciaba con 20 mg pasando a 40 mg y posteriormente a 80 mg, tres veces al día, si se toleraba) y epoprostenol; y 131 pacientes fueron tratados con placebo y epoprostenol. La duración del tratamiento fue de 16 semanas. La tasa global de retirada de los pacientes tratados con sildenafilo/epoprostenol debido a acontecimientos adversos fue del 5,2% en comparación con la del 10,7% en los pacientes tratados con placebo/epoprostenol. Las nuevas reacciones adversas que se notificaron con mayor frecuencia en el grupo de silfenafilo/epoprostenol, fueron: hiperemia ocular, visión borrosa, congestión nasal, sudores nocturnos, dolor de espalda y sequedad de boca. Los acontecimientos adversos conocidos: cefalea, rubefacción, dolor en las extremidades y edema se observaron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con sildenafilo/epoprostenol en comparación con los pacientes que recibían placebo/epoprostenol. De los sujetos que completaron el estudio inicial, 242 entraron en un estudio de extensión a largo plazo. Se administraron dosis de hasta 80 mg TID, y tras 3 años el 68% de los 133 pacientes en tratamiento del estudio estaban recibiendo 80 mg TID de Revatio.

En los dos ensayos de Revatio oral controlados con placebo, los efectos adversos fueron generalmente de leves a moderados. Los efectos adversos más comúnmente comunicados que se produjeron con mayor frecuencia (mayor o igual a 10%) con Revatio en comparación con placebo eran cefalea, rubefacción, dispepsia, diarrea y dolor en una extremidad.

En un estudio para evaluar los efectos de diferentes niveles de dosis de sildenafilo, los datos de seguridad para sildenafilo 20 mg TID (dosis recomendada) y para sildenafilo 80 mg TID (4 veces la dosis recomendada) fueron consistentes con el perfil de seguridad establecido de sildenafilo en estudios previos de HAP en adultos.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas, que se produjeron en > 1% de los pacientes tratados con Revatio y que eran más frecuentes (> 1% de diferencia) con Revatio en el ensayo pivotal o en el conjunto de los datos combinados de los dos ensayos de Revatio controlados con placebo en hipertensión arterial pulmonar, con dosis orales de 20, 40 o 80 mg TID, se muestran en la siguiente Tabla 1 agrupadas por grupos y frecuencias (muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente ((≥ 1/1000 a ≤ 1/100) y frecuencia no conocida (no puede estimarse con los datos disponibles)). Dentro de cada grupo de frecuencias, se presentan los efectos adversos en orden descendente de gravedad.

Las reacciones adversas notificadas durante la experiencia post-comercialización se incluyen en cursiva.

**Tabla** **** **1: Reacciones adversas de estudios controlados con placebo de sildenafilo en HAP y experiencia poscomercialización en adultos**

 **Clasificación por Órganos y Sistemas de MedDRA (V.14.0)**  **Reacción adversa** 
    
 **Infecciones e infestaciones**   
 Frecuentes  celulitis, gripe, bronquitis, sinusitis, rinitis, gastroenteritis 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**   
 Frecuentes  anemia 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**   
 Frecuentes  retención de líquidos 
 **Trastornos psiquiátricos**   
 Frecuentes  insomnio, ansiedad 
 **Trastornos del sistema nervioso**   
 Muy frecuentes  cefalea 
 Frecuentes  migraña, temblor, parestesia, sensación de ardor, hipoestesia 
 **Trastornos oculares**   
 Frecuentes  hemorragia retiniana, alteración visual, visión borrosa, fotofobia, cromatopsia, cianopsia, irritación ocular, hiperemia ocular 
 Poco frecuentes  reducción de la agudeza visual, diplopía, sensación anormal en el ojo 
 Frecuencia no conocida  *Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA)\*, Oclusión vascular retiniana\*, Defectos del campo visual\** 
 **Trastornos del oído y del laberinto**   
 Frecuentes  vértigo 
 Frecuencia no conocida  *pérdida súbita de la audición* 
 **Trastornos vasculares**   
 Muy frecuentes  rubefacción 
 Frecuencia no conocida  *hipotensión* 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y**

            **mediastínicos**   
 Frecuentes  epistaxis, tos, congestión nasal 
 **Trastornos gastrointestinales**   
 Muy frecuentes  diarrea, dispepsia 
 Frecuentes  gastritis , enfermedad por reflujo gastroesofágico, hemorroides, distensión abdominal, sequedad de boca 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**   
 Frecuentes  alopecia, eritema, sudores nocturnos 
 Frecuencia no conocida  *erupción* 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**   
 Muy frecuentes  dolor en una extremidad 
 Frecuentes  mialgia, dolor de espalda 
 **Trastornos renales y urinarios**   
 Poco frecuentes  hematuria 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama**   
 Poco frecuentes  hemorragia del pene, hematospermia, ginecomastia *priapismo, erección aumentada* 
 Frecuencia no conocida   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**   
 Frecuentes  pirexia 

\*Estos efectos/reacciones adversos/as se han notificado en los pacientes que recibían sildenafilo en el tratamiento de la disfunción eréctil en varones (DE).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).