El medicamento IMBRUVICA 140 MG CAPSULAS DURAS con los principios activos IBRUTINIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

El perfil de seguridad se basa en los datos conjuntos de 1.200 pacientes tratados con IMBRUVICA en tres estudios clínicos fase II y seis estudios aleatorizados fase III y durante la experiencia poscomercialización. Los pacientes tratados para el LCM en los ensayos clínicos recibieron 560 mg de IMBRUVICA una vez al día y los pacientes tratados para la LLC o MW en los ensayos clínicos recibieron 420 mg de IMBRUVICA una vez al día. Todos los pacientes en los ensayos clínicos recibieron IMBRUVICA hasta progresión de la enfermedad o hasta que dejaron de tolerarlo.

Las reacciones adversas observadas con más frecuencia (≥20%) fueron diarrea, exantema, hemorragia (p.ej., hematomas), neutropenia, dolor musculoesquelético, náuseas, y trombocitopenia. Las reacciones adversas más frecuentes de grado 3/4 (≥5%) fueron neutropenia, neumonía y trombocitopenia.

Tabla de reacciones adversas

A continuación se enumeran las reacciones adversas en pacientes con neoplasias malignas de células B tratados con ibrutinib y las reacciones adversas durante la poscomercialización agrupadas según el sistema de clasificación de órganos y por frecuencia. Las frecuencias se definen de la siguiente forma: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

**Tabla 1:**              **Reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos o durante el periodo de vigilancia poscomercialización en los pacientes con neoplasias malignas de célula** **B**†

 **Sistema de**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas**  **Todos los**  **Grado ≥3**   
            
 **clasificación** **de**  **(Todos los**    **Grados**  **(%)**   
 **órganos**  **grados)**    **(%)**     
 Infecciones e  Muy  Neumonía\*#  16  10   
 infestaciones  frecuentes  Infección de las vías  18  1   
     respiratorias altas       
     Infección cutánea\*  14  3   
   Frecuentes  Septicemia\*#  5  4   
     Infección de las vías  10  2   
     urinarias       
     Sinusitis\*  10  1   
   Poco  Infecciones criptocócicas\*  <1  0   
   frecuentes  Infecciones por  1  1   
     Pneumocystis\*#       
     Infecciones por Aspergillus*\**  1  <1   
     Reactivación de la Hepatitis  <1  <1   
     B@       
 Neoplasias benignas y  Frecuentes  Cáncer de piel distinto del  6  1   
 malignas (incl quistes y    melanoma\*       
 pólipos)    Carcinoma de células basales  3  <1   
     Carcinoma espinocelular  2  <1   
        
 Trastornos de la sangre  Muy  Neutropenia  30  26   
 y del sistema linfático  frecuentes  Trombocitopenia  21  10   
   Frecuentes  Neutropenia febril  5  5   
     Leucocitosis  2  1   
     Linfocitosis  1  1   

   Raras  Síndrome de leucostasis  <1  <1 
          
 Trastornos del sistema  Frecuentes  Enfermedad pulmonar  2  <1 
 inmunológico    intersticial\*,#,a     
 Trastornos del  Frecuentes  Síndrome de lisis tumorala  1  1 
 metabolismo y de la    Hiperuricemia  8  2 
 nutrición         
 Trastornos del sistema  Muy  Cefalea  13  1 
 nervioso  frecuentes       
   Frecuentes  Neuropatía periférica\*,a  5  <1 
     Mareo  9  0 
   Poco  Accidente cerebrovascular a, #  <1  <1 
   frecuentes  Accidente isquémico  1  <1 
     transitorio a     
     Ictus isquémico a, #  <1  <1 
 Trastornos oculares  Frecuentes  Visión borrosa  7  0 
 Trastornos cardíacos  Frecuentes  Fibrilación auricular  7  4 
   Poco  Taquiarritmia ventricular\*,a,b  1  <1 
   frecuentes       
 Trastornos vasculares  Muy  Hemorragia\*#  31  1 
   frecuentes  Hematomas\*  22  1 
     Hipertensión\*  12  5 
   Frecuentes  Epistaxis  8  <1 
     Petequias  7  0 
   Poco  Hematoma subdural#  1  1 
   frecuentes       
 Trastornos  Muy  Diarrea  39  3 
 gastrointestinales  frecuentes  Vómitos  13  <1 
     Estomatitis\*  12  1 
     Náuseas  25  1 
     Estreñimiento  16  <1 
 Trastornos  Poco  Insuficiencia hepática\*,a  <1  <1 
 hepatobiliares  frecuentes       
 Trastornos de la piel y  Muy  Exantema\*  31  3 
 del tejido subcutáneo  frecuentes       
   Frecuentes  Urticariaa  1  <1 
     Eritemaa  2  0 
     Onicoclasisa  3  0 
   Poco  Angiodemaa  <1  <1 
   frecuentes  Paniculitis\*,a  1  0 
   No conocida  Síndrome de Stevens-  No  No 
     Johnsona  conocida  conocida 
 Trastornos  Muy  Artralgia  14  1 
 musculoesqueléticos y  frecuentes  Espasmos musculares  14  <1 
 del tejido conjuntivo    Dolor musculoesquelético\*  30  3 
 Trastornos generales y  Muy  Pirexia  20  2 
 alteraciones en el lugar  frecuentes  Edema periférico  15  1 
 de administración         

- Las frecuencias se redondean al entero más cercano.

- Incluye términos múltiples de reacciones adversas al medicamento.

- Incluye acontecimientos con desenlace mortal.

- Término de nivel inferior (TNI) utilizado para la selección.

1. Notificaciones espontáneas procedentes de la experiencia poscomercialización.

1. Frecuencia calculada a partir de estudios en monoterapia.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas *Interrupción y reducción de la dosis debido a reacciones adversas*

El 5% de los 1.200 pacientes tratados con IMBRUVICA para neoplasias malignas de células B suspendieron el tratamiento principalmente debido a reacciones adversas. Éstas incluyeron neumonía, fibrilación auricular, hemorragia y trombocitopenia. En aproximadamente el 7% de los pacientes se produjeron reacciones adversas que obligaron a reducir la dosis.

*Pacientes de edad avanzada*

El 64% de los 1.200 pacientes tratados con IMBRUVICA eran de 65 años o mayores. Las reacciones adversas de neumonía Grado 3 o mayor se presentaron con más frecuencia en los pacientes de edad avanzada tratados con IMBRUVICA (el 12% de los pacientes de ≥65 años frente al 7% de los pacientes <65 años de edad).

Seguridad a largo plazo

Se analizaron los datos de seguridad a largo plazo durante 5 años de 1.178 pacientes (LLC/LLP no tratados n= 162, LLC/LLP recaida/refractario n=646 y LCM recaida/refractario n=370) tratados con IMBRUVICA. La mediana de la duración del tratamiento para la LLC/LLP fue de 51 meses (rango de 0,2 a 98 meses) con el 70% y el 52% de los pacientes que recibieron tratamiento durante más de 2 y 4 años respectivamente. La mediana de la duración del tratamiento para la LCM fue de 11 meses (rango de 0 a 87 meses) con el 31% y el 17% de los pacientes que recibieron tratamiento durante más de 2 y 4 años respectivamente. El perfil de seguridad global conocido de los pacientes expuestos a IMBRUVICA se mantuvo constante, salvo por un aumento de la prevalencia de hipertensión, sin que se identificasen nuevos problemas de seguridad. La prevalencia de hipertensión de grado 3 o superior fue del 4% (año 0-1), 6% (año 1-2), 8% (año 2-3), 9% (año 3-4), y 9% (año 4-5). La incidencia durante el período de 5 años fue del 11%.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).