El medicamento ROZLYTREK 200 MG CAPSULAS DURAS con los principios activos ENTRECTINIB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) fueron cansancio, estreñimiento, diarrea, mareo, disgeusia, edema, aumento de peso, anemia, aumento de creatinina en sangre, náuseas, disestesia, dolor, vómitos, pirexia, artralgia, aumento de la aspartato aminotransferasa, y disnea, trastornos cognitivos,  tos y aumento de la alanina aminotransferasa. Los acontecimientos adversos graves más frecuentes (≥2%) fueron infección pulmonar (5,3%), fracturas (4,1%), disnea (3,6%), trastorno cognitivo (2,9%), derrame pleural (2,5%) y pirexia (2,5%). La suspensión permanente debida a una reacción adversa se produjo en el 6,0% de los pacientes.

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 4 se resume las reacciones adversas al medicamento (RAM) observadas en 762 pacientes adultos y 91 pacientes pediátricos tratados con Rozlytrek en tres ensayos clínicos en adultos (ALKA, STARTRK-1 y STARKTRK-2) y un ensayo clínico en pacientes pediátricos (STARTRK-NG) y un ensayo clínico en pacientes adultos y pediátricos (TAPISTRY). La mediana de la duración de exposición fue de 8,6 meses.

En la Tabla 5 se incluyen pacientes pediátricos de tres ensayos clínicos: STARTRK-NG, STARTRK-2 y TAPISTRY. La mediana de duración de la exposición fue de 11,1 meses. Los datos pediátricos incluidos en la descripción de determinadas reacciones adversas reflejan la exposición a Rozlytrek en esta población de análisis de seguridad pediátrica ampliada (n=91). El perfil de seguridad observado en la población pediátrica ampliada fue coherente con el perfil de seguridad pediátrica conocido de la población de análisis de seguridad conjunta que se presenta en la Tabla 4.

Las reacciones adversas al medicamento se presentan de acuerdo a la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Se han utilizado las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000). Dentro de cada clase, las reacciones adversas se presentan en frecuencia decreciente.

**Tabla** **** **4** **** **Reacciones adversas al medicamento observadas en pacientes adultos y pediátricos tratados con Rozlytrek en ensayos clínicos (n=853)**
            **Clasificación por órganos y sistemas**  ****

            **Reacción adversa**  ****

            **T** **odos los grados (%)**  ****

            **Categoría de frecuencia (todos los grados)**  **Grado** **≥** **3 (%)** 
          
 **Infecciones e infestaciones**  Infecciones del tracto urinario  15,7  Muy frecuente  2,7 
 Infección pulmonar1  14,4  Muy frecuente  6,1\* 
 **Trastornos de la sangre y el sistema linfático**  Anemia  33,4  Muy frecuente  9,7 
 Neutropenia2  15,8  Muy frecuente  6,1 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Aumento de peso  34,1  Muy frecuente  10,6 
 Hiperuricemia  16,4  Muy frecuente  2,3 
 Disminución del apetito  13,0  Muy frecuente  0,7 
 Deshidratación  6,6  Frecuente  1,1 
 Síndrome de lisis tumoral  0,2  Poco frecuente  0,2\* 
 **Trastornos del sistema nervioso**

            ****  Mareo3  36,5  Muy frecuente  1,9 
 Disgeusia  35,8  Muy frecuente  0,2 
 Disestesia4  24,9  Muy frecuente  0,4 
 Trastornos cognitivos5  23,3  Muy frecuente  3,6 
 Neuropatía periférica sensorial6  16,2  Muy frecuente  1,1 
 Dolor de cabeza  16,1  Muy frecuente  0,6 
 Ataxia7  15,1  Muy frecuente  1,5 
 Trastornos del sueño8  12,8  Muy frecuente  0,4 
 Trastornos del estado de ánimo9  9,4  Frecuente  0,6 
 Síncope  5,0  Frecuente  3,5 
 **Trastornos oculares**  Visión borrosa10  11,7  Muy frecuente  0,2 
 **Trastornos cardíacos**  Insuficiencia cardiaca congestiva11  5,4  Frecuente  2,5\* 
 Prolongación de QTc en el electrocardiograma  3,6  Frecuente  0,9 
 **Trastornos vasculares**  Hipotensión12  15,9  Muy frecuente  2,3 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Disnea  23,8  Muy frecuente  4,9\* 
 Tos  21,1  Muy frecuente  0,4 
 Derrame pleural  6,0  Frecuente  2,2 
 **Trastornos gastrointestinales**  Estreñimiento  42,3  Muy frecuente  0,4 
 Diarrea  37,9  Muy frecuente  2,2 
 Náuseas  30,0  Muy frecuente  0,6 
 Vómitos  25,1  Muy frecuente  1,1 
 Dolor abdominal  11,6  Muy frecuente  0,6 
 Disfagia  10,7  Muy frecuente  0,6 
 **Trastornos hepatobiliares**  Aumento de AST  21,1  Muy frecuente  2,9 
 Aumento de ALT  20,2  Muy frecuente  3,2 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Erupción cutánea13  13,4  Muy frecuente  1,2 
 Reacción de fotosensibilidad  1,9  Frecuente  0 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Artralgia  21,0  Muy frecuente  0,7 
 Mialgia  19,7  Muy frecuente  0,8 
 Fracturas14  11,3  Muy frecuente  3,4 
 Debilidad muscular  10,4  Muy Frecuente  1,3 
 **Trastornos renales y urinarios**  Aumento de creatinina en sangre  31,5  Muy frecuente  1,2 
 Retención urinaria15  10,4  Muy frecuente  0,6 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Cansancio16  43,5  Muy frecuente  5,0 
 Edema17  34,3  Muy frecuente  1,8 
 Dolor18  25,6  Muy frecuente  1,5 
 Pirexia  23,8  Muy frecuente  0,9 
 \* Grado 3 a 5, incluyendo a reacciones adversas mortales (incluye 4 reacciones de neumonía, 3 reacciones de disnea, 1 reacción de insuficiencia cardiaca y 1 reacción de síndrome de lisis tumoral).

            1 Infección pulmonar (bronquitis, infección del tracto respiratorio inferior, infección pulmonar, neumonía, infección del tracto respiratorio, infección del tracto respiratorio superior)

            2 Neutropenia (neutropenia, recuento de neutrófilos disminuido)

            3 Mareo (mareo, vértigo, mareo postural)

            4.Disestesia (parestesia, hiperestesia, hipoestesia, disestesia)

            5 Trastornos cognitivos (trastorno cognitivo, estado confusional, deterioro de la memoria, alteración de la atención, amnesia, cambios en el estado mental, alucinaciones, delirio, desorientación, neblina cerebral, trastorno por déficit de atención e hiperactividad, “alucinación visual”, “alucinación auditiva”, deterioro mental y trastorno mental)

            6 Neuropatía periférica sensorial (neuralgia, neuropatía periférica, neuropatía periférica motora, neuropatía periférica sensorial)

            7 Ataxia (ataxia, trastorno del equilibrio, alteración de la marcha)

            8 Trastornos del sueño (hipersomnio, insomnio, alteraciones del sueño, somnolencia)

            9 Trastorno del estado de ánimo (ansiedad, labilidad afectiva, trastorno afectivo, agitación, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo eufórico, estado de ánimo alterado, cambios de humor, irritabilidad, depresión, trastorno depresivo persistente, retraso psicomotor)

            10 Visión borrosa (diplopía, visión borrosa, disfunción visual)

            11 Insuficiencia cardíaca congestiva (insuficiencia ventricular derecha aguda, insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia ventricular derecha crónica, disminución de la fracción de eyección, edema pulmonar)

            12 Hipotensión (hipotensión, hipotensión ortostática)

            13 Erupción cutánea (erupción cutánea, erupción maculopapular, erupción prurítica, erupción eritematosa, erupción papular)

            14 Fracturas (fractura de acetábulo, fractura de tobillo, fractura por avulsión, bursitis, lesión cartilaginosa, fractura de clavícula, fractura por compresión, fractura de cuello de fémur, fractura de fémur, fractura de peroné, fractura de pie, fractura, fractura de sacro, fractura de mano, fractura de cadera, fractura de húmero, fractura de ilion, fractura de mandíbula, lesión articular, fractura de extremidad, fractura de extremidad inferior, fractura vertebral lumbar, fractura osteoporótica, fractura patológica, fractura de la pelvis, fractura de costilla, fractura de compresión vertebral, fractura de columna vertebral, espondilolistesis, fractura del esternón, fractura por sobrecarga, rotura sinovial, fractura vertebral torácica, fractura de tibia, fractura del cúbito, fractura de muñeca)

            15 Retención urinaria (retención urinaria, incontinencia urinaria, vacilación urinaria, alteraciones en la micción, urgencia miccional)

            16 Fatiga (fatiga, astenia)

            17 Edema (edema facial, retención de líquidos, edema generalizado, edema localizado, edema, edema periférico, hinchazón periférica)

            18 Dolor (dolor de espalda, dolor de cuello, dolor torácico musculoesquelético, dolor musculoesquelético, dolor en las extremidades) 

**Table** **** **5. Reacciones adversas registradas en pacientes pediátricos tratados con Rozlytrek en ensayos clínicos (n=91)**
 **Clasificación por órganos y sistemas**  **Frecuencia**  **Lactantes y bebés** **1**

            **(n=21)**  **Niños** **2**

            **(n=55)**  **Adolescentes** **3**

            **(n=15)**  **Todos los pacientes pediátricos**

            **(n=91)**   
              
 **Infecciones e infestaciones**  Muy frecuente  Infección pulmonar (28,6%),

            Infecciones del tracto urinario (23,8%)  Infecciones del tracto urinario (23,6%),

            Infección pulmonar (16,4%)    Infecciones del tracto urinario (18,8%),

            Infección pulmonar (12,5%)   
 Frecuente      Infección pulmonar (6,7%)     
 **Trastornos de la sangre y el sistema linfático**  Muy frecuente  Anemia (61,9%), Neutropenia (47,6%)  Anemia (34,5%), Neutropenia (27,3%)  Anemia (33,3%), Neutropenia (33,3%)  Anemia (40,7%),

            Neutropenia (33,0%)   
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición**  Muy frecuente  Aumento de peso (23,8%), Disminución del apetito (14,3%)  Aumento de peso (38,5%), Disminución del apetito (29,1%), Deshidratación (12,7%)  Aumento de peso (53,3%),

            Disminución del apetito (13,3%),

            Hiperuricemia (13,3%)  Aumento de peso (38,5%), Disminución del apetito (23,1%),   
 Frecuente  Deshidratación (4,8%),

            Hiperuricemia (4,8%)  Hiperuricemia (3,6%)    Deshidratación (8,8%), Hiperuricemia (5,5%)   
 **Trastornos del sistema nervioso**

            ****  Muy frecuente    Dolor de cabeza (32,7%), Trastornos del estado de ánimo (16,4%),

            Trastornos del sueño (16,4%), Mareo (14,5%),

            Ataxia (10,9%)  Disgeusia (20%), Trastornos del estado de ánimo (13,3%),

            Trastornos cognitivos (13,3%),

            Disestesia (13,3%)  Dolor de cabeza (20,9%),

            Trastornos del estado de ánimo (14,3%),

            Trastornos del sueño (13,2%),   
 Frecuente  Trastornos del estado de ánimo (9,5%),

            Trastornos del sueño (9,5%),

            Trastornos cognitivos (9,5%),

            Ataxia (4,8), Neuropatía periférica sensorial (4,8%),

            Síncope (4,8%)  Trastornos cognitivos (9,1%), Disgeusia (9,1%), Disestesia (5,5%),

            Síncope (5,5%), Neuropatía periférica sensorial (5,5%)  Dolor de cabeza (6,7%),

            Trastornos del sueño (6,7%),

            Neuropatía periférica sensorial (6,7%),

            Síncope (6,7%)  Trastornos cognitivos (9,9%),

            Mareo (8,8%),

            Disgeusia (8,8%),

            Ataxia (7,7%),

            Disestesia (5,5%),

            Neuropatía periférica sensorial (5,5%),

            Síncope (5,5%)   
 **Trastornos oculares**  Frecuente    Visión borrosa (7,3%)  Visión borrosa (6,7%)  Visión borrosa (5,5%)   
 **Trastornos cardiacos**  Frecuente  Insuficiencia cardíaca congestiva (9,5%),

            Prolongación del intervalo QTc en el electrocardiograma (9,5%)  Insuficiencia cardíaca congestiva (5,5%),

            Prolongación del intervalo QTc en el electrocardiograma (5,5%)    Insuficiencia cardiaca congestiva (5,5%),

            Prolongación del intervalo QTc en el electrocardiograma (5,5%)   
 **Trastornos vasculares**  Frecuente  Hipotensión (9,5%)  Hipotensión (7,3%)  Hipotensión (6,7%)  Hipotensión (7,7%)   
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**  Muy frecuente  Tos (42,9%)  Tos (40%)  Tos (20%),

            Disnea (13,3%)  Tos (37,4%)   
 Frecuente  Disnea (4,8%)  Disnea (9,1%), Derrame pleural (5,5%)  Derrame pleural (6,7%)  Disnea (8,8%),

            Derrame pleural (4,4%)   
 **Trastornos gastrointestinales**  Muy frecuente  Vómitos (47,6%),

            Diarrea (42,9%), Estreñimiento (42,9%)  Vómitos (43,6%),

            Diarrea (43,6%), Estreñimiento (36,4%)

            Náuseas (34,5%),

            Dolor abdominal (25,5%)  Náuseas (40%),

            Estreñimiento (33,3%),

            Vómitos (20%),

            Diarrea (20%),

            Dolor abdominal (13,3%)  Vómitos (40,7%),

            Diarrea (39,6%),

            Estreñimiento (37,4%),

            Náuseas (28,6%),

            Dolor abdominal (19,8%)   
 Frecuente  Dolor abdominal (9,5%),

            Náuseas (4,8%)         
 **Trastornos hepatobiliares**  Muy frecuente  Aumento de ALT (47,6%),

            Aumento de AST (42,9%)  Aumento de AST (29,1%),

            Aumento de ALT (25,5%)  Aumento de AST (53,3%),

            Aumento de ALT (46,7%)  Aumento de AST (36,3%),

            Aumento de ALT (34,1%)   
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**  Muy frecuente  Erupción cutánea (38,1%)  Erupción cutánea (21,8%)    Erupción cutánea (22,0%)   
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Muy frecuente    Fracturas (40%),

            Artralgia (16,4%)  Fracturas (20%),

            Debilidad muscular (13,3%)

            Mialgia (13,3%)  Fracturas (29,7%), Artralgia (11,0%)   
 Frecuente  Fracturas (9,5%)  Debilidad muscular (7,3%),

            Mialgia (7,3%)  Artralgia (6,7%)  Debilidad muscular (6,6%),

            Mialgia (6,6%)   
 **Trastornos renales y urinarios**  Muy frecuente  Aumento de creatinina en sangre (19%)  Aumento de creatinina en sangre (34,5%),

            Retención urinaria (18,2%)  Aumento de creatinina en sangre (46,7%)  Aumento de creatinina en sangre (33%),

            Retención urinaria (14,3%)   
 Frecuente  Retención urinaria (9,5%)    Retención urinaria (6,7%)     
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Muy frecuente  Pirexia (61,9%)  Pirexia (50,9%),

            Cansancio (40%),

            Dolor (30,9%),

            Edema (14,5%)  Dolor (33,3%),

            Pirexia (33,3%), Cansancio (20%)  Cansancio (28,6%),

            Dolor (26,4%),

            Pirexia (50,5%),

            Edema (11%)   
 Frecuente  Dolor (9,5%), Edema (9,5%), Cansancio (4,8%)         
 % se refiere a todos los grados

            1Lactantes y niños pequeños (≥ 28 días a < 24 meses): Las reacciones de Grado ≥ 3 notificadas fueron neutropenia, aumento de peso, infección pulmonar, anemia, aumento de AST, dolor abdominal e infección del tracto urinario

            2Niños (≥ 24 meses a < 12 años): Las reacciones Grado ≥ 3 notificadas fueron neutropenia, aumento de peso, fracturas, infección pulmonar, anemia, aumento de ALT, síncope, aumento de AST, ataxia, disnea, dolor abdominal, insuficiencia cardíaca congestiva, fatiga, dolor de cabeza, dolor, pirexia, infección del tracto urinario, artralgia, trastornos cognitivos, estreñimiento, tos, disminución del apetito, deshidratación, hipotensión, debilidad muscular, edema y vómitos.

            3Adolescentes (≥ 12 a < 18 años): Las reacciones de Grado ≥ 3 notificadas fueron neutropenia, aumento de peso, fracturas, infección pulmonar y dolor de cabeza 
Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Trastornos cognitivos*

Se notificaron diversos síntomas cognitivos en los ensayos clínicos (ver sección 4.4). Estos incluyeron acontecimientos notificados como trastornos cognitivos (6,4%), estado confusional (6,2%), deterioro de la memoria (4,9%), trastorno de atención (4,1%), amnesia (2,3%), cambios del estado mental (0,9%), alucinaciones (0,8%), delirio (0,8%), desorientación (0,5%), neblina cerebral (0,4%), trastorno por déficit de atención (0,2%), alucinación visual (0,2%), alucinación auditiva (0,1%), deterioro mental (0,1%) y trastorno mental (0,1%). Se notificaron trastornos cognitivos de Grado 3 en el 3,6% de los pacientes. En pacientes adultos que tenían afectación en el sistema nervioso central (SNC) al inicio, estas reacciones adversas fueron más frecuentes (30,0%) en comparación con los que no presentaban afectación en el SNC (22,6%).  La mediana de tiempo de aparición de trastornos cognitivos fue de 0,95 meses. En la población pediátrica, el 2,2% (2/91) de los pacientes presentaron alteración de la atención de una intensidad de Grado 1 y el 2,2% (2/91) de los pacientes presentaron alteración de la atención de una intensidad Grado 2.

*Fracturas*

Un 9,1% (69/762) de los pacientes adultos y un 29,7% (27/91) de los pacientes pediátricos experimentaron fracturas. En general, hubo una evaluación inadecuada del tumor con afectación en el sitio de la fractura; sin embargo, se notificaron anormalidades radiológicas posiblemente indicativas de afectación tumoral en algunos pacientes adultos. Tanto en pacientes adultos como pediátricos, la mayoría de las fracturas fueron de cadera o de otras extremidades inferiores (por ejemplo, diáfisis femoral o tibial) y algunas fracturas se produjeron en el contexto de una caída u otro traumatismo.

La mediana de tiempo hasta la fractura fue de 8,11 meses en adultos (rango: 0,26 meses a 45,34 meses). Rozlytrek fue interrumpido en un 26,1% de adultos que experimentaron fracturas. Dieciocho pacientes adultos interrumpieron el tratamiento con Rozlytrek y 2 pacientes adultos retiraron el tratamiento debido a las fracturas. La dosis de Rozlytrek se redujo en 2 pacientes adultos a causa de las fracturas.

Se notificaron un total de 52 eventos de fracturas en 27 pacientes pediátricos, con 14 pacientes que experimentaron más de un evento de fractura. En pacientes pediátricos, las fracturas se produjeron principalmente en pacientes menores de 12 años. El 85,2% (23/27) de los pacientes pediátricos resolvieron las fracturas. La mediana de tiempo hasta la fractura en pacientes pediátricos fue de 4,3 meses (rango; 2,0 meses a 28,65 meses). Doce pacientes experimentaron fracturas Grado 2 y 10 pacientes experimentaron fracturas Grado 3. Siete de las fracturas Grado 3 fueron graves.  Rozlytrek fue interrumpido en un 18,5% (5/27) de los pacientes pediátricos que experimentaron fracturas. Seis de los pacientes pediátricos suspendieron Rozlytrek debido a las fracturas. Se redujo la dosis de Rozlytrek en un paciente pediátrico.

*Ataxia*

Ataxia (incluidos eventos de ataxia, trastorno del equilibrio, y alteraciones de la marcha) fue notificada en el 15,1% de los pacientes. La mediana de tiempo de aparición de ataxia fue de 0,5 meses (rango: 0,03 meses a 65,48 meses) y la mediana de duración fue de 0,7 meses (rango 0,03 meses a 11,99 meses). La mayoría de los pacientes (55,8%) se recuperaron de la reacción adversa de ataxia. Las reacciones adversas relacionadas con ataxia se observaron con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada (24,2%) en comparación con pacientes menores de 65 años de edad (11,8%).

*Síncope*

Fue notificado síncope en el 5,0% de los pacientes. En algunos pacientes, se notificó síncope con hipotensión concurrente, deshidratación o prolongación del intervalo QTc y en otros pacientes no se notificaron otras afecciones relacionadas concurrentes.

*Prolongación del intervalo QTc*

De entre los 853 pacientes que recibieron entrectinib en los ensayos clínicos, 47 pacientes (7,2%) con al menos una evaluación por ECG en el seguimiento, experimentaron una prolongación del intervalo QTcF de > 60 ms después de iniciar el tratamiento con entrectinib, y 27 pacientes (4,1%) tuvieron un intervalo QTcF de ? 500 ms (ver sección 4.4).

*Neuropatía periférica sensorial*

Se notificó neuropatía periférica sensorial en el 16,2% de los pacientes. La mediana del tiempo hasta aparición fue de 0,71 meses (rango 0,03 meses a 81,97 meses) y la mediana de duración fue de 0,9 meses (rango: 0,07 meses a 41 meses). El 48,6% de los pacientes se recuperaron de la neuropatía periférica.

*Trastornos oculares*

Se notificó de trastornos oculares en los ensayos clínicos incluyendo visión borrosa (9,0%), discapacidad visual (1,9%) y diplopía (1,8%). La mediana del tiempo hasta aparición de los trastornos oculares fue de 1,9 meses (rango: 0,03 meses a 49,61 meses). La mediana de duración del trastorno ocular fue de 1,2 meses (rango 0,03 meses a 14,98 meses). El 54% de los pacientes se recuperaron de los efectos adversos de trastorno ocular.

Población pediátrica

El perfil de seguridad global de Rozlytrek en la población pediátrica es generalmente similar al perfil de seguridad en adultos.

La seguridad de Rozlytrek en pacientes pediátricos fue establecida en base a los datos de 91 pacientes pediátricos de 3 ensayos clínicos (STARTRK-NG, STARTRK-2 y TAPISTRY). De estos, 21 pacientes tenían entre 28 días a < 2 años, 55 pacientes tenían ≥ 2 a < 12 años, 15 pacientes tenían entre ≥ 12 a < 18 años.

Las reacciones adversas y alteraciones de laboratorio de Grado 3 o 4 de gravedad que ocurrieron más frecuentemente (al menos un 5% de incidencia aumentada) en pacientes pediátricos comparadas con los pacientes adultos fueron neutropenia (19,8% vs. 4,5%), aumento de peso (18,7% vs. 9,6%), fractura de huesos (11,0% vs. 2,5%) e infección pulmonar (11,0% vs. 5,5%). No se observaron reacciones adversas de Grado 5 en los 91 pacientes de la población ampliada de análisis de la seguridad. Las reacciones adversas de Grado 3 o 4 que se produjeron con una frecuencia ≥ 5% fueron neutropenia (19,8%), aumento de peso (18,7%), fracturas (11%), infección pulmonar (11%) y anemia (8,8%).

El perfil de seguridad en cada grupo de edad (lactantes, bebés, niños y adolescentes) es muy similar al perfil de seguridad general de Rozlytrek en pacientes pediátricos.

Pacientes de edad avanzada

De entre los 853 pacientes que recibieron entrectinib en los ensayos clínicos, 227 pacientes (26,6%) tenían 65 años o más y 53 pacientes (6,2%) tenían 75 años o más. El perfil de seguridad de entrectinib en pacientes de edad avanzada es similar al perfil de seguridad observado en pacientes menores de 65 años. En pacientes de edad avanzada se observaron reacciones adversas más frecuentemente (incidencia aumentada al menos en el 5%) en comparación con pacientes menores de 65 años, y fueron mareo (44,9% vs 33,4%), aumento de creatinina en sangre (35,7% vs 30%), hipotensión (19,8% vs 14,5%) y ataxia (24,2% vs 11,8%).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](https://www.ema.europa.eu/documents/template-form/appendix-v-adverse-drug-reaction-reporting-details_en.doc).\*