El medicamento SITAGLIPTINA/METFORMINA PHARMAZAC 50 MG /1.000 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos SITAGLIPTINA HIDROCLORURO, METFORMINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

No se han realizado ensayos clínicos terapéuticos con los comprimidos de sitagliptina/metformina, sin embargo se ha demostrado la bioequivalencia de sitagliptina/metformina con la administración conjunta de sitagliptina y metformina (ver la sección 5.2).

Se han notificado casos de reacciones adversas graves, incluyendo pancreatitis y reacciones de hipersensibilidad. Se han notificado casos de hipoglucemia en combinación con una sulfonilurea (13,8 %) e insulina (10,9 %).

Sitagliptina y metformina

*Tabla de reacciones adversas*

Las reacciones adversas son enumeradas a continuación según la preferencia terminológica del Diccionario Médico para Actividades Reguladoras (MedDRA) según la clasificación por órganos y sistemas y la frecuencia absoluta (Tabla 1). Las frecuencias se definen como: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1,000 a < 1/100); raro (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muy raro (< 1/10,000) frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

**Tabla 1: Frecuencia de las reacciones adversas identificadas de estudios clínicos controlados con placebo de sitagliptina y metformina en monoterapia, y en la experiencia postcomercialización.**
 **Reacción adversa**  **Frecuencia de la reacción adversa** 
    
    
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**   
 Trombocitopenia  Rara 
    
 **Trastornos del sistema inmunológico**   
 Reacciones de hipersensibilidad incluyendo las reacciones anafilácticas \*,**†**  Frecuencia no conocida 
    
 **Trastornos alimentarios y del metabolismo**   
 Hipoglucemia **†**  Frecuente 
    
 **Trastornos del sistema nervioso**   
 Somnolencia  Poco frecuente 
    
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales**   
 Enfermedad pulmonar intersticial \*  Frecuencia no conocida 
    
 **Trastornos gastrointestinales**   
 Diarrea  Poco frecuente 
 Náuseas  Frecuente 
 Flatulencias  Frecuente 
 Estreñimiento  Poco frecuente 
 Dolor en la parte superior del abdomen  Poco frecuente 
 Vómitos  Frecuente 
 Pancreatitis aguda \*,**†**,‡  Frecuencia no conocida 
 Pancreatitis necrotizante y hemorrágica mortal y no mortal \*,**†**  Frecuencia no conocida 
    
 **Trastornos del tejido subcutáneo y de la piel**   
 Purito \*  Poco frecuente 
 Angioedema\*,**†**  Frecuencia no conocida 
 Erupción cutánea\*,**†**  Frecuencia no conocida 
 Urticaria \*,**†**  Frecuencia no conocida 
 Vasculitis cutánea \*,**†**  Frecuencia no conocida 
 Enfermedades exfoliativas de la piel incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson \*,**†**  Frecuencia no conocida 
 Penfigoide bulloso \*,**†**  Frecuencia no conocida 
    
 **Trastornos del tejido conectivo y musculoesquelético**   
 Artralgia \*  Frecuencia no conocida 
 Mialgia \*  Frecuencia no conocida 
 Dolor en las extremidades  Frecuencia no conocida 
 Dolor en la espalda \*  Frecuencia no conocida 
 Artropatía \*  Frecuencia no conocida 
    
 **Trastornos urinarios y renales**   
 Deterioro de la función renal \*  Frecuencia no conocida 
 Insuficiencia renal aguda \*  Frecuencia no conocida 

\*Se identificaron las reacciones adversas a partir de la observación posterior a la comercialización.

**† Ver la sección 4.4.**

‡  Ver el Estudio de seguridad cardiovascular *TECOS a continuación*.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Se han observado algunas reacciones adveras de manera más frecuente en estudios que combinan el uso de sitagliptina y metformina con otros medicamentos antidiabéticos que en estudios de sitagliptina y metformina solos. Estas incluyen la hipoglucemia (muy frecuente con sulfonilurea o insulina), estreñimiento (frecuente con sulfonilurea), edema periférico (frecuente con pioglitazona) y cefalea y boca seca (poco frecuente con insulina).

*Sitagliptina*

En estudios en monoterapia en los que se administraron 100 mg de sitagliptinasola una vez al día comparados con el placebo, las reacciones adversas notificadas fueron dolor de cabeza, hipoglucemia, estreñimiento y mareos.

Entre estos pacientes, se han presentado casos de efectos adversos independientemente de la relación causal con el medicamento que se produjeron en al menosel 5 %, incluyendo las infecciones del tracto respiratorio superior y la nasofaringitis. Además, se notificaron casos de artrosis y de dolor en las extremidades con poca frecuencia (> 0,5 % superior entre los usuarios de sitagliptina que en el grupo de control).

*Metformina*

Se han presentado síntomas gastrointestinales de manera muy frecuente en estudios clínicos y con el uso postcomercialización de metformina. Pueden aparecer síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito más frecuentemente durante el inicio de la terapia y se resuelven de manera espontánea en la mayoría de los casos. Las reacciones adversas adicionales asociadas con la metformina incluyen un sabor metálico (frecuente); acidosis láctica, trastornos de la función hepática, hepatitis, urticaria, eritema y purito (muy raras). Se ha asociado el tratamiento a largo plazo con metformina con una disminución en la absorción de la vitamina B12 que muy raramente puede producir déficit de vitamina B12 clínicamente significativo (p. ej., anemia megaloblástica).

Las categorías de frecuencia se basan en la información disponible de la Ficha Técnica de metformina disponibles en la UE.

*Población pediátrica*

En ensayos clínicos con sitagliptina/ metformina hidrocloruro en pacientes pediátricos entre los 10 y los 17 años con diabetes mellitus de tipo 2, el perfil de reacciones adversas fue comparable generalmente al que se observa en adultos. En pacientes pediátricos con o sin insulina de base, la sitagliptina se asoció a un aumento del riesgo de padecer hipoglucemia.

*Estudio de seguridad cardiovascular TECOS*

Las pruebas para evaluar los resultados cardiovasculares con Sitagliptina (TECOS, por sus siglas en inglés) incluyeron 7332 pacientes tratados con sitagliptina, 100 mg diarios (o 50 mg diarios si la filtración glomerular estimada de los valores basales fue de ≥ 30 y < 50 mL/min/1,73 m2), y 7339 pacientes tratados con placebo en la población estudiada con intención de tratar. Ambos tratamientos fueron añadidos a los estándares regionales de objetivos de salud para los factores de riesgo para la hemoglobina glicosilada (HbA1c) y enfermedades cardiovasculares. La incidencia general de efectos adversos graves en pacientes que reciben sitagliptina fue similar a la de los pacientes que recibían el placebo.

En la población estudiada con intención de tratar, entre los pacientes que usaban insulina y/o sulfonilurea al inicio del estudio, la incidencia de hipoglucemia severa fue del 2,7 % en pacientes tratados con sitagliptina y del 2,5 % en pacientes tratados con placebo; entre los pacientes que no utilizaban insulina y/o sulfonilurea en la visita inicial, la incidencia de hipoglucemia severa fue del 1,0 % en los pacientes tratados con sitagliptina y del 0,7 % en

pacientes tratados con placebo. La incidencia de casos confirmados de pancreatitis fue del 0,3 % en pacientes tratados con sitagliptina y del 0,2 % en pacientes tratados con placebo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaRAM.es](https://www.notificaRAM.es)