El medicamento LETROZOL ZENTIVA 2,5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA EFG con los principios activos LETROZOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La frecuencia de reacciones adversas para letrozol se basa principalmente en datos recogidos a partir de ensayos clínicos.

Hasta aproximadamente un tercio de las pacientes tratadas con letrozol en la indicación metastásica y aproximadamente un 80% de las pacientes en la indicación adyuvante, así como en la indicación adyuvante de continuación presentaron reacciones adversas. La mayoría de las reacciones adversas aparecieron durante las primeras semanas del tratamiento.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas en los ensayos clínicos fueron sofocos, hipercolesterolemia, artralgia, fatiga, aumento de la sudoración y náuseas.

Otras reacciones adversas importantes que pueden aparecer con letrozol son: eventos óseos como osteoporosis y/o fracturas óseas y eventos cardiovasculares (incluyendo eventos cerebrovasculares y tromboembólicos). La categoría de frecuencia de estas reacciones adversas se describe en la Tabla 1.

Listado tabular de reacciones adversas

La frecuencia de reacciones adversas para letrozol se basa principalmente en datos recogidos de los ensayos clínicos.

En los ensayos clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización de letrozol se registraron las reacciones adversas que se listan a continuación en la Tabla 1:

**Tabla 1**

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencias, primero las más frecuentes, utilizando la convención siguiente:

muy frecuentes ≥10%, frecuentes≥ 1% a < 10%, poco frecuentes ≥ 0.1% a < 1%, raras ≥ 0.01% a < 0.1%, muy raras< 0.01%, frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 Infecciones e infestaciones 
  
 Poco frecuentes:  Infección del tracto urinario 
    
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos) 
 Poco frecuentes:  Dolor tumoral1 
    
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático 
 Poco frecuentes:  Leucopenia 
    
 Trastornos del Sistema inmunológico 
 Frecuencia no conocida:  Reacción anafiláctica 
    
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición 
 Muy frecuentes:

          Frecuentes:  Hipercolesterolemia

          Anorexia, aumentodel apetito, 
    
 Trastornos psiquiátricos 
 Frecuentes:  Depresión 
 Poco frecuentes:  Ansiedad (incluyendo nerviosismo), irritabilidad 
    
 Trastornos del sistema nervioso 
 Frecuentes:  Cefalea, mareo 
 Poco frecuentes:  Somnolencia, insomnio, deterioro de la memoria,

          disestesias (incluyendo parestesia, hipoestesia),

          trastornos

          del gusto, accidente cerebrovascular 
    
 Trastornos oculares                 

          Poco frecuentes:                        Cataratas, irritación ocular, visión borrosa

           

          Trastornos cardiacos: 
 Poco frecuentes:

           

           

          Frecuentes:  Taquicardia, eventos cardíacos isquémicos (incluyendo angina de nueva aparición o bien empeoramiento, angina que requiere revascularización coronaria infarto de miocardio e isquemia miocárdica)

          Palpitaciones1 
    
 Trastornos vasculares 
 Muy frecuentes:

          Frecuentes:

          Poco frecuentes:  Sofocos

          Hipertensión

          Tromboflebitis (incluyendo tromboflebitis

          superficial y venosa profunda) 
 Raras:  Embolismo pulmonar, trombosis arterial, infarto

          cerebrovascular 
    
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos 
 Poco frecuentes:  Disnea, tos 
    
 Trastornos gastrointestinales 
 Frecuentes:  Náuseas, vómitos, dispepsia1, estreñimiento, dolor abdominal, diarrea 
 Poco frecuentes:  Estomatitis1, sequedad de boca 
    
 Trastornos hepatobiliares 
 Poco frecuentes:

          Frecuencia no conocida:  Aumento de los enzimas hepáticos, hiperbilirrubinemia, ictericia

          Hepatitis 
    
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo 
 Muy frecuentes:  Aumento de la sudoración 
 Frecuentes:  Alopecia, erupciones (incluyendo erupción

          eritematosa maculopapular, psoriaforme y vesicular), sequedad de la piel 
 Poco frecuentes:

          Frecuencia no conocida:  Prurito, urticaria

          Angioedema, necrolisis epidérmica tóxica, eritema multiforme 
    
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo 
 Muy frecuentes:  Artralgia 
 Frecuentes:

          Poco frecuentes:

          Raras:  Mialgia, dolor óseo1, osteoporosis, fracturas óseas, artritis

          Tendinitis

          Rotura de tendón 
    
 Trastornos renales y urinarios 
 Poco frecuentes:  Aumento de la frecuencia urinaria 
    
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama 
 Frecuente:  Hemorragia vaginal 
 Frecuencia no conocida:  Pérdidas vaginales, sequedad vaginal, dolor de las mamas 
    
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 
 Muy frecuentes:  Fatiga (incluyendo astenia, malestar) 
 Frecuentes:  Edema periférico, dolor torácico 
 Poco frecuentes:  Edema general, pirexia, sequedad de mucosas, sed 
    
 Exploraciones complementarias 
 Frecuentes:  Aumento de peso 
 Poco frecuentes:  Pérdida de peso 

1Reacciones adversas notificadas solo en la indicación metastásica

Algunas reacciones adversas se han notificado con frecuencias marcadamente diferentes en la indicación de tratamiento adyuvante. Las siguientes tablas aportan información sobre las diferencias significativas en letrozol con tamoxifeno en monoterapia y en el tratamiento secuencial letrozol tamoxifeno:

**Tabla 2** **** **Monoterapia adyuvante de letrozol frente a monoterapia con tamoxifeno-reacciones**

**** **** **adversas con diferencias significativas**
 ****  Letrozol, tasa de incidencia  Tamoxifeno, tasa de incidencia 
      
 Fractura ósea  10.1% (13.8%)  7.1% (10.5%) 
 Osteoporosis  5.1% (5.1%)  2.7% (2.7%) 
 Eventos tromboembólicos  2.1% (2.9%)  3.6% (4.5%) 
 Infarto de miocardio  1.0% (1.5%)  0.5% (1.0%) 
 Hiperplasia endometrial / cáncer de endometrio  0.2% (0.4%)  2.3% (2.9%) 
 Nota: Duración mediana de tratamiento 60 meses. El periodo de notificación incluye el periodo de tratamiento más 30 días después de finalizar el tratamiento.

          Los porcentajes en paréntesis indican las frecuencias de los eventos en cualquier momento tras la aleatorización, incluyendo el periodo de tratamiento post estudio. La mediana de seguimiento fue de 73 meses. 
**Tabla 3** **** **Tratamiento secuencial frente a monoterapia con letrozol – reacciones adversas**

**** **** **con diferencias significativas**

   Letrozol monoterapia  Letrozol->tamoxifeno  Tamoxifeno->Letrozol 
        
 Fractura ósea  9.9%  7.6%\*  9.6% 
 Trastornos proliferativos del endometrio  0.7%  3.4%\*\*  1.7%\*\* 
 Hipercolesterolemia  52.5%  44.2%\*  40.8%\* 
 Sofocos  37.7%  41.7%\*\*  43.9%\*\* 
 Hemorragia vaginal  6.3%  9.6%\*\*  12.7%\*\* 
 \* Significativamente menor que con la monoterapia con letrozol

          \*\* Significativamente mayor que con la monoterapia con letrozol

          Nota : El periodo de notificación es durante el tratamiento o en los 30 días tras la finalización del tratamiento 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Reacciones adversas cardíacas*

En la indicación adyuvante, además de los datos presentados en la Tabla 2, se notificaron las siguientes reacciones adversas para letrozol y tamoxifeno, respectivamente (con una mediana de duración del tratamiento de 60 meses más 30 días): angina que requiere cirugía (1.0% frente a 1.0%); insuficiencia cardiaca (1.1% frente a 0.6%); hipertensión (5.6% frente a 5.7%); accidente cerebrovascular/accidente isquémico transitorio (2.1% frente a 1.9%).

En la indicación adyuvante de continuación se notificaron para letrozol (mediana de duración del tratamiento 5 años) y para placebo (mediana de duración del tratamiento 3 años), respectivamente: angina que requiere revascularización coronaria(0.8% frente a 0.6%); angina de nueva aparición o empeoramiento (1.4% frente a 1.0%); infarto de miocardio (1.0% frente a 0.7%); evento tromboembólico\* (0.9% frente a 0.3%); accidente cerebrovascular/accidente isquémico transitorio\* (1.5% frente 0.8%).

Los eventos marcados con \* fueron diferentes de forma estadísticamente significativa en los dos brazos de tratamiento.

*Reacciones adversas óseas*

Para consultar los datos de seguridad ósea de la indicación adyuvante, ver la Tabla 2.

En la indicación adyuvante de continuación, un número significativamente mayor de pacientes tratados con letrozol presentaron fracturas óseas u osteoporosis (fracturas óseas, 10.4% y osteoporosis,12.2%) comparado con pacientes en el brazo placebo (5.8% y 6.4%, respectivamente). La mediana de duración de tratamiento fue de 5 años para letrozol frente a 3 años para placebo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es) .