El medicamento ROLTISA 0,5 MG CAPSULAS DURAS DE LIBERACION PROLONGADA EFG con los principios activos TACROLIMUS MONOHIDRATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
El perfil de reacciones adversas asociado con el uso de medicamentos inmunosupresores es con frecuencia difícil de establecer debido a la presencia de enfermedades subyacentes y al uso conjunto de otros medicamentos.

Las reacciones adversas comunicadas más frecuentemente (afectan a > 10% de los pacientes) son temblor, insuficiencia renal, hiperglucemia, diabetes mellitus, hipercalemia, infecciones, hipertensión e insomnio.

La frecuencia de las reacciones adversas se define a continuación: muy frecuentes ≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Infecciones e infestaciones

Como es bien conocido en otros potentes agentes inmunosupresores, los pacientes tratados con tacrólimus tienen frecuentemente un elevado riesgo de infecciones (virales, bacterianas, fúngicas, protozoarias). Puede agravarse la evolución de las infecciones preexistentes. Pueden producirse infecciones generalizadas y localizadas.

Se han notificado casos de infección por CMV, nefropatía asociada a virus BK, así como casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada a virus JC en pacientes tratados con Roltisa.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas

Los pacientes tratados con inmunosupresores tienen mayor riesgo de sufrir neoplasias malignas. Se han notificado neoplasias benignas, así como malignas, incluyendo trastornos linfoproliferativos asociados con VEB y neoplasias cutáneas asociadas al tratamiento con tacrólimus.

 Trastornos de la sangre y del sistema linfático 
  
 frecuentes:  anemia, trombocitopenia, leucopenia, análisis eritrocitario anormal, leucocitosis   
 poco frecuentes:  coagulopatías, pancitopenia, neutropenia, anomalías en los análisis de la coagulación y del sangrado   
 raras:  púrpura trombocitopénica trombótica, hipoprotrombinemia, microangiopatía trombótica   
 frecuencia no conocida:  aplasia eritrocitaria pura, agranulocitosis, anemia hemolítica, neutropenia febril   

Trastornos del sistema inmunológico

Se han observado reacciones alérgicas y anafilactoides en pacientes tratados con tacrólimus (ver sección 4.4).

 Trastornos endocrinos 
  
 raras:  hirsutismo 

 Trastornos del metabolismo y de la nutrición 
  
 muy frecuentes:  diabetes mellitus, hiperglucemia, hipercalemia 
 frecuentes:  acidosis metabólica, otras anomalías electrolíticas, hiponatremia, sobrecarga de líquidos, hiperuricemia, hipomagnesemia, hipocalemia, hipocalcemia, disminución del apetito, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipofosfatemia, 
 poco frecuentes:  deshidratación, hipoglucemia, hipoproteinemia, hiperfosfatemia 

Trastornos psiquiátricos

 muy frecuentes:  insomnio 
    
 frecuentes:  confusión y desorientación, depresión, síntomas de ansiedad, alucinaciones, trastornos mentales, estado de ánimo deprimido, alteraciones del humor, pesadillas 
 poco frecuentes:  trastornos psicóticos 

Trastornos del sistema nervioso

 muy frecuentes:  cefalea, temblor 
    
 frecuentes:  trastornos del sistema nervioso, convulsiones, alteraciones de la conciencia, neuropatías periféricas, mareo, parestesias y disestesias, alteración de la expresión escrita 
 poco frecuentes:  encefalopatía, hemorragias del sistema nervioso central y accidentes cerebrovasculares, coma, anormalidades del habla y del lenguaje, parálisis y paresia, amnesia 
 raras:  hipertonía 
 muy raras:  

          frecuencia no conocida:  miastenia

          síndrome de encefalopatía posterior reversible  (SEPR) 

Trastornos oculares

 frecuentes:  alteraciones oculares, visión borrosa, fotofobia 
    
 poco frecuentes:  cataratas 
 raras:  ceguera 
 frecuencia no conocida:  neuropatía óptica 

Trastornos del oído y del laberinto

 frecuentes:  acúfenos 
    
 poco frecuentes:  hipoacusia 

 raras:  sordera neurosensorial 
    
 muy raras:  audición alterada 

Trastornos cardiacos

 frecuentes:  alteraciones isquémicas de las arterias coronarias, taquicardia 
    
 poco frecuentes:  insuficiencia cardíaca, arritmias ventriculares y parada cardíaca, arritmias supraventriculares, cardiomiopatías, hipertrofia ventricular, palpitaciones 
 raras:  derrame pericárdico 
 muy raras:  Torsades de Pointes 

Trastornos vasculares

 muy frecuentes:  hipertensión 
    
 frecuentes:  acontecimientos tromboembólicos e isquémicos, trastornos vasculares hipotensivos, hemorragias, trastornos vasculares periféricos 
 poco frecuentes:  trombosis venosa profunda en miembros, shock, infarto 

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

 frecuentes:  trastornos pulmonares parenquimatosos, disnea, derrame pleural, tos, faringitis, congestión e inflamación nasales 
    
 poco frecuentes:  insuficiencias respiratorias, trastornos del tracto respiratorio, asma 
 raras:  síndrome de sufrimiento respiratorio agudo 

Trastornos gastrointestinales

 muy frecuentes:  diarrea, náuseas 
    
 frecuentes:  signos y síntomas gastrointestinales, vómitos, dolores gastrointestinales y abdominales, trastornos inflamatorios gastrointestinales, hemorragias gastrointestinales, perforación y úlceras gastrointestinales, ascitis, estomatitis y úlceras, estreñimiento, signos y síntomas dispépticos, flatulencia, distensión, deposiciones blandas 
 poco frecuentes:  pancreatitis aguda y crónica, íleo paralítico, enfermedad por reflujo gastroesofágico, vaciamiento gástrico alterado 
 raras:  pseudoquiste pancreático, subíleo 

Trastornos hepatobiliares

 frecuentes:  trastornos de los conductos biliares, lesión hepatocelular y hepatitis, colestasis e ictericia 
    
 raras:  enfermedad hepática por oclusión venosa, trombosis de la arteria hepática 
 muy raras:  insuficiencia hepática 

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

 frecuentes:  erupción, prurito, alopecia, acné, aumento de la sudoración 
    
 poco frecuentes:  dermatitis, fotosensibilidad 
 raras:  necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) 
 muy raras:  síndrome de Stevens Johnson 

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

 frecuentes:  artralgia, dolor de espalda, espasmos musculares, dolor en una extremidad 
    
 poco frecuentes:  trastornos articulares 
 raras:  disminución de la movilidad 

Trastornos renales y urinarios

 muy frecuentes:  deterioro renal 
    
 frecuentes:  insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, nefropatía tóxica, necrosis tubular renal, anormalidades de la orina, oliguria, síntomas vesicales y uretrales 
 raras:  síndrome urémico hemolítico, anuria 
 muy raras:  nefropatía, cistitis hemorrágica 

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

 poco frecuentes:  dismenorrea y hemorragia uterina 
    

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

 frecuentes:  trastornos febriles, dolor y malestar, trastornos asténicos, edema, alteración de la percepción de la temperatura corporal 
    
 poco frecuentes:  enfermedad de tipo gripal, sensación de inquietud, sensación anormal, insuficiencia multiorgánica, sensación de opresión torácica, intolerancia a la temperatura 
 raras:  caída, úlcera, opresión torácica, sed 
 muy raras:  tejido adiposo aumentado 
    

Exploraciones complementarias

 muy frecuentes:  pruebas de función hepática anormales 
    
 frecuentes:  fosfatasa alcalina en sangre aumentada, peso aumentado 
 poco frecuentes:  amilasa elevada, ECG anormal, anomalías en los estudios de ritmo y pulso cardiaco, peso disminuido, lactatodeshidrogenasa elevada en sangre 
 muy raras:  ecocardiograma anormal, intervalo QT del electrocardiograma prolongado 

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

 frecuentes:  disfunción primaria del trasplante 
    

Se han observado errores de medicación incluyendo cambio involuntario, no intencionado o no supervisado entre las formulaciones de tacrólimus de liberación inmediata y de liberación prolongada. Se han notificado un número de casos de rechazo de trasplantes asociados a este hecho (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

El dolor en una extremidad ha sido descrito en un número de informes de los casos publicados como parte del Síndrome Doloroso por Inhibición de Calcineurina (SDIC). Este se presenta usualmente como un dolor bilateral y simétrico, grave, ascendente en las extremidades inferiores y puede ser asociado a niveles de tacrólimus supraterapeúticos. Este síndrome puede responder a una reducción de la dosis. En algunos casos, fue necesario cambiar a una inmunosupresión alternativa.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es)