El medicamento QUETIAPINA AUROBINDO 25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos QUETIAPINA FUMARATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) más frecuentemente notificadas con quetiapina (≥ 10 %) son somnolencia, mareo, sequedad de boca, dolo de cabeza, síntomas de retirada (interrupción), elevación de los niveles de triglicéridos séricos, elevación del colesterol total (predominantemente de colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución de la hemoglobina y síntomas extrapiramidales.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCARs, por sus siglas en inglés), incluido síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), relacionada con el tratamiento con quetiapina.

Las incidencias de las RAMs asociadas al tratamiento con quetiapina, se tabulan a continuación según el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS Grupo de Trabajo III; 1995).

**Tabla 1 - RAMs asociadas al tratamiento con quetiapina.**

 Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente:

          Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raros (≥1/10.000 a <1/1.000) y muy raros (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). 
  

 ***Trastornos de la sangre y del s*** ***istema linfático*** 
  
 *Muy frecuentes:*  Disminución de la hemoglobina 22 
 *Frecuentes:*  Leucopenia 1, 28, disminución del recuento de neutrófilos, aumento de eosinófilos 27 
 *Poco frecuentes:*  Neutropenia 1 , trombocitopenia, anemia, disminución del recuento de plaquetas 13 
 *Raras:*  Agranulocitosis 26 
 ***Trastornos del sistema inmunológico*** 
 *Poco frecuentes:*  Hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas en la piel) 
 *Muy raras:*  Reacción anafiláctica 5 
 ***Trastornos endocrinos*** 
 *Frecuentes:*  Hiperprolactinemia 15, disminución de T4 total 24, descenso de T4 libre 24, disminución de T3 total 24, aumento de TSH 24 
 *Poco frecuentes:*  Disminución de T3 libre 24, hipotiroidismo 21 
 *Muy raras:*  Secreción inapropiada de la hormona antidiurética 
 ***Trastornos del metabolismo y de la nutrición*** 
 *Muy frecuentes:*  Elevación de los niveles de triglicéridos séricos 10, 31

          Elevación del colesterol total (predominantemente colesterol LDL) 12, 31

          Disminución de colesterol HDL 17, 30, aumento de peso 8, 30 
 *Frecuentes:*  Aumento del apetito, aumento de glucosa en sangre a niveles hiperglucémicos 6, 30 
 *Poco frecuentes:*  Hiponatremia 19, diabetes mellitus 1, 5 , exacerbación de la diabetes pre-existente 
 *Raras:*  Síndrome metabólico 29 
 ***Trastornos psiquiátricos*** 
 *Frecuentes:*  Sueños anormales y pesadillas, ideación suicida y comportamiento suicida  21 
 *Raras:*  Sonambulismo y reacciones relacionadas tales como hablar dormido y desorden alimenticio relacionado con el sueño 
 ***Trastornos del sistema nervioso*** 
 *Muy frecuentes:*  Mareo4,16, somnolencia 2, 16, cefalea, síntomas extrapiramidales 1, 21 
 *Frecuentes:*  Disartria 
 *Poco frecuentes:*  Convulsión 1, síndrome de las piernas inquietas, discinesia tardía 1, 5, síncope 4, 16 
 ***Trastornos cardiacos*** 
 *Frecuentes:*  Taquicardia4, palpitaciones 23 
 *Poco frecuentes:*  Prolongación del QT1, 12, 18, bradicardia 32 
 ***Trastornos oculares*** 
 *Frecuentes:*  Visión borrosa 
 ***Trastornos vasculares*** 
 *Frecuentes:*  Hipotensión ortostática 4, 16 
 *Raras:*  Tromboembolismo venoso 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*** 
 *Frecuentes:*  Disnea 24 
 *Poco frecuentes:*  Rinitis 
 ***Trastornos gastrointestinales*** 
 *Muy frecuentes:*  Boca seca 
 *Frecuentes:*  Estreñimiento, dispepsia, vómitos 25 
 *Poco frecuentes:*  Disfagia 7 
 *Raras:*  Pancreatitis 1, obstrucción intestinal/Íleo 
 ***Trastornos hepatobiliares*** 
 *Frecuentes:*  Elevación de la alanina-aminotransferasa sérica(ALT) 3, elevación de los niveles de gamma-GT 3 
 *Poco frecuentes:*  Elevación de la aspartato-aminotransferasa sérica (AST) 3 
 *Raras:*  Ictericia 5, hepatitis 
 ***Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*** 
 *Muy raras:*  Angioedema 5, síndrome de Stevens-Johnson 5 
 *Frecuencia no conocida:*  Necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) 
 ***Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo*** 
 *Muy raras:*  Rabdomiólisis 
 ***Trastornos renales y urinarios*** 
 *Frecuencia no conocida:*  *Retención urinaria* 
 ***Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales*** 
 *Frecuencia no conocida:*  Síndrome de abstinencia neonatal de fármacos 31 
 ***Trastornos del aparato reproductor y de la mama*** 
 *Poco frecuentes:*  Disfunción sexual 
 *Raras:*  Priapismo, galactorrea, hinchazón de las mamas, trastorno menstrual 
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*** 
 *Muy frecuentes:*  Síntomas de retirada (interrupción) 1, 9 
 *Frecuentes:*  Astenia leve, edema periférico, irritabilidad, pirexia 
 *Raras:*  Síndrome neuroléptico maligno1, hipotermia 
 ***Exploraciones complementarias*** 
 *Raras:*  Elevación de creatina-fosfocinasa en sangre14 

1. Ver Sección 4.4.

2. Se puede producir somnolencia, habitualmente durante las dos primeras semanas de tratamiento y generalmente se resuelve con la administración continuada de quetiapina.

3. En algunos pacientes tratados con quetiapina, se han observado aumentos asintomáticos (cambio desde valores normales a >3X ULN en cualquier momento) en los niveles de transaminasas séricas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas elevaciones fueron habitualmente reversibles durante el tratamiento continuado con quetiapina.

4. Como con otros antipsicóticos con actividad bloqueante ?1 adrenérgica, quetiapina puede inducir frecuentemente hipotensión ortostática, asociada a mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de titulación de dosis. (Ver sección 4.4).

5. El cálculo de la frecuencia de estas RAs se ha realizado solamente a partir de los datos de post-comercialización.

6. Glucosa en sangre en ayunas ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) o glucosa en sangre sin estar en ayunas ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) en al menos una ocasión.

7. Se observó un aumento de la tasa de disfagia con quetiapina en relación a placebo solamente en los ensayos clínicos en depresión bipolar.

8. Basado en un aumento >7% del peso corporal desde el valor inicial. Se produce predominantemente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.

9. Se han observado, más frecuentemente en ensayos clínicos en fase aguda, controlados con placebo, en monoterapia, que evaluaron los síntomas de discontinuación, los siguientes síntomas de retirada: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo, e irritabilidad. La incidencia de estas reacciones había disminuido significativamente después de una semana de discontinuación.

10. Triglicéridos ≥ 200 mg/dL (≥ 2,258 mmol/L) (pacientes ≥ 18 años de edad) o ≥ 150 mg/dL (≥ 1,694 mmol/L) (pacientes < 18 años de edad) en al menos una ocasión.

11. Colesterol ≥ 240 mg/dL (≥ 6,2064 mmol/L) (pacientes ≥ 18 años de edad) o ≥ 200 mg/dL (≥ 5,172 mmol/L) (pacientes < 18 años de edad) en al menos una ocasión. Se ha observado muy frecuentemente un aumento del colesterol LDL de ≥ 30 mg/dL (≥ 0,769 mmol/L). El cambio medio en los pacientes que tuvieron este aumento fue de 41,7 mg/dL (≥ 1,07 mmol/L).

12. Véase el texto más abajo.

13. Plaquetas ≤ 100 x 109/L en al menos una ocasión.

14. Basado en los acontecimientos adversos de los ensayos clínicos las notificaciones de aumento de creatina-fosfocinasa en sangre no se asociaron con el síndrome neuroléptico maligno.

15. Niveles de prolactina (pacientes >18 años de edad): >20 μg/L (>869,56 pmol/L) en varones; >30 μg/L (>1304,34 pmol/L) en mujeres en cualquier momento.

16. Podría dar lugar a caídas.

17. Colesterol HDL: < 40 mg/dL (1,025 mmol/L) en varones; < 50 mg/dL (1,282 mmol/L) en mujeres en cualquier momento.

18. Incidencia de pacientes que presentan un cambio del QTc de < 450 mseg a ≥ 450 mseg con un aumento de ≥ 30 mseg. En los ensayos con quetiapina, controlados con placebo, el cambio medio y la incidencia de pacientes que presentan un cambio a un nivel clínicamente significativo es similar entre quetiapina y placebo.

19. Cambio de >132 mmol/L a ≤132 mmol/L en al menos una ocasión.

20. Se han notificado casos de ideación suicida y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.1).

21. Ver sección 5.1.

22. Se produjo una disminución de hemoglobina a ≤13 g/dL (8,07 mmol/L) en varones, a ≤12 g/dL (7,45 mmol/L) en mujeres, al menos en una ocasión, en el 11% de los pacientes con quetiapina en todos los ensayos incluidos los períodos de extensión abiertos. Para estos pacientes, la disminución máxima media de hemoglobina en cualquier momento fue de –1,50 g/dL.

23. Estas notificaciones se produjeron a menudo en el marco de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedad cardíaca/respiratoria subyacente.

24. Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento postbasal en todos los ensayos. Los cambios en T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre se definen como <0,8 x LLN (pmol/L) y el cambio en TSH es >5 mUI/L en cualquier momento.

25. Basado en el aumento de la tasa de vómitos en los pacientes ancianos (≥65 años de edad).

26. Cambio en los neutrófilos desde ≥1,5 x 109/L en el momento basal hasta <0,5 x 109/L en cualquier momento durante el tratamiento y basado en pacientes con neutropenia grave (<0.5 x 109/L) e infección durante todos los ensayos clínicos con quetiapina (ver sección 4.4).

27. Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento postbasal en todos los ensayos. Los cambios en los eosinófilos se definen como >1 x 109 células/L en cualquier momento.

28. Basado en los cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento postbasal en todos los ensayos. Los cambios en los glóbulos blancos se definen como ≤3 x 109 células/L en cualquier momento durante el tratamiento.

29. Basado en informes de acontecimientos adversos del síndrome metabólico de todos los ensayos clínicos con quetiapina.

30. En algunos pacientes, se observó en estudios clínicos un empeoramiento de más de uno de los factores metabólicos de peso, glucosa en sangre y lípidos (ver sección 4.4).

31. Ver sección 4.6.

32. Podría ocurrir al inicio del tratamiento o próximo a este y estar asociada a hipotensión y/o síncope. La frecuencia está basada en informes de reacciones adversas de bradicardias y eventos relacionados observados en todos los ensayos con quetiapina.

Con el uso de neurolépticos se han notificado casos de prolongación del QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicada, paro cardiaco y taquicardia ventricular en entorchado (torsade de pointes), y se consideran efectos de clase.

**Población pediátrica**

Las mismas reacciones adversas descritas anteriormente para adultos deben ser consideradas para niños y adolescentes. La siguiente tabla resume las reacciones adversas que se producen con una mayor categoría de frecuencia en pacientes niños y adolescentes (10-17 años de edad) que en la población adulta o las reacciones adversas que no han sido identificadas en la población adulta.

**Tabla 2 - Reacciones Adversas asociadas al tratamiento con quetiapina en niños y adolescentes que ocurren en una frecuencia más alta que en adultos, o no identificadas en la población adulta.**

 Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente:

          Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raros (≥1/10.000 a <1/1.000) y muy raros (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). 
  
 ***Trastornos endocrinos*** 
 *Muy frecuentes:*  Elevaciones de prolactina1 
 ***Trastornos del metabolismo y de la nutrición*** 
 *Muy frecuentes:*  Aumento del apetito 
 ***Exploraciones complementarias*** 
 *Muy frecuentes:*  Elevaciones de prolactina1, aumentos de la presión arterial2 
 ***Trastornos del sistema nervioso*** 
 *Muy frecuentes:*  Síntomas extrapiramidales3,4 
 *Frecuentes*  Síncope 
 ***Trastornos vasculares*** 
 *Muy frecuentes:*  Aumentos de la tensión arterial2 
 ***Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*** 
 *Frecuentes:*  Rimitis 
 ***Trastornos gastrointestinales*** 
 *Muy frecuentes:*  Vómitos 
 ***Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*** 
 *Frecuentes:*  Irritabilidad4 

1. Niveles de prolactina (pacientes < 18 años de edad): >20 μg/L (>869,56 pmol/L) en varones; >26 μg/L (>1130,428 pmol/L) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1% de los pacientes tuvo un aumento hasta un nivel de prolactina >100 μg/L.

2. Basado en los cambios por encima de los umbrales clínicamente significativos (adaptado a partir de los criterios de los “National Institutes of Health”) o aumentos >20 mm Hg para la presión arterial sistólica o >10 mm Hg para la diastólica en cualquier momento en dos ensayos, controlados con placebo, en fase aguda (3-6 semanas) en niños y adolescentes.

3. Nota: La frecuencia es consistente con la observada en adultos, pero la irritabilidad puede estar asociada a implicaciones clínicas diferentes en niños y adolescentes en comparación con adultos.

4. Ver sección 5.1.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es)