El medicamento PYLERA 140 mg/125 mg/125 mg CAPSULAS con los principios activos BISMUTO SUBCITRATO, METRONIDAZOL, TETRACICLINA HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
a. Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con Pylera en combinación con omeprazol durante los ensayos clínicos controlados fueron coherentes con el perfil de seguridad conocido del subcitrato de bismuto potasio, metronidazol y clorhidrato de tetraciclina al ser administrados por separado.

Las reacciones adversas descritas con mayor frecuencia (muy frecuentes) durante el tratamiento con Pylera son, en orden decreciente de frecuencia: heces anormales, diarrea, náuseas y disgeusia (incluido el sabor metálico).

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell; potencialmente mortal) con el uso de Pylera y los componentes individuales, metronidazol y tetraciclina. La aparición de reacciones adversas cutáneas graves requiere la interrupción inmediata de Pylera.

Se han notificado colitis pseudomembranosa (colitis por *Clostridium difficile*) y neuropatía periférica con el uso de Pylera (ver sección 4.4).

b. Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan a partir de los datos combinados de tres ensayos clínicos controlados de fase III (540 pacientes expuestos a Pylera) y la experiencia postcomercialización (incluidos los comunicados en publicaciones médicas, regulatorios o espontáneos).

Las reacciones adversas se ordenan por grupos de frecuencia, con las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.

 **Grupo sistémico**

            Término preferido

            ****  **Muy frecuente**

            (≥1/10)  **Frecuente**

            (≥1/100 a <1/10)  **Poco fr** **ecuente**

            (≥1/1.000 a <1/100)  **Frecuencia no conocida** 
          
 Infecciones e infestaciones    Infección vaginal  Candidiasis,

            candidiasis oral, candidiasis vaginal  Colitis pseudomembranosa 
 Trastornos del sistema inmunológico      Hipersensibilidad al fármaco   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición    Anorexia, apetito disminuido     
 Trastornos psiquiátricos      Ansiedad, depresión, insomnio   
 Trastornos del sistema nervioso  Disgeusia (incluido el sabor metálico\*)  Cefalea, mareo, somnolencia  Hipoestesia, parestesia, amnesia, temblor  Neuropatía periférica, meningitis aséptica 
 Trastornos oculares      Visión borrosa   
 Trastornos del oído y del laberinto      Vértigo   
 Trastornos gastrointestinales  Diarrea, náuseas, heces anormales (incluidas heces negras\*)  Vómitos, dolor abdominal (incluido dolor en la zona superior del abdomen), dispepsia, estreñimiento, boca seca, flatulencia  Edema de la lengua, ulceración de la boca, estomatitis, distensión abdominal, eructos, cambio de color de la lengua   
 Trastornos hepatobiliares    Alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada     
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Erupción (incluidas erupción maculopapular, erupción pruriginosa)  Urticaria, prurito  Ampollas,            exfoliación de la piel, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome DRESS (reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos) 
 Trastornos renales y urinarios    Cromaturia     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración    Astenia\*\*  Dolor torácico, malestar torácico   

\* Término de nivel más bajo (LLT); \*\* Término de alto nivel (HLT)

MedDRA, versión 11.0

c. Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Las heces negras y el cambio de color de la lengua pueden producirse con los compuestos del bismuto, debido a la conversión en sulfuro de bismuto en el aparato gastrointestinal; la estomatitis se ha atribuido a las sales de bismuto pero también se ha observado con el uso de metronidazol.

Al igual que otros agentes antimicrobianos, la tetraciclina puede dar lugar al desarrollo de sobreinfecciones. La candidiasis (oral y vaginal) se debe probablemente a la tetraciclina.

Los mareos, la disgeusia, la cefalea y la cromaturia (oscurecimiento de la orina) son más probablemente atribuibles al metronidazol.

En los ensayos clínicos con Pylera, se han observado aumentos transitorios y reversibles de las transaminasas.

Otras reacciones adversas importantes de la ficha técnica de los componentes individuales de PYLERA.

*Reacciones adversas que se han descrito con el uso de los compuestos del bismuto.*

- La encefalopatía se asoció al uso de dosis elevadas de diferentes sales de bismuto durante un período de tiempo prolongado.

*Reacciones adversas que se han descrito con el uso de metronidazol*

- Leuconeutropenia reversible en casos de tratamiento prolongado; en raras ocasiones, trombocitopenia reversible.
- Las convulsiones se han asociado al tratamiento con metronidazol (normalmente, en dosis elevadas o en pacientes con insuficiencia renal).
- Se han notificado casos de neuropatía periférica en pacientes a los que se les administró metronidazol, normalmente durante períodos prolongados. La interrupción del metronidazol o la disminución la dosis suele tener como resultado la completa resolución o una mejoría de la neuropatía, pero en algunos pacientes puede persistir a pesar de estas medidas.
- Anafilaxia, disuria, cistitis, incontinencia, pancreatitis y enterocolitis pseudomembranosa.
- Se han notificado muy raramente casos de encefalopatía, hepatitis colestásica y de ictericia con metronidazol.
- Se han notificado casos de hepatotoxicidad irreversible grave /insuficiencia hepática aguda, incluidos casos con desenlace mortal de aparición muy rápida tras el inicio del uso sistémico de metronidazol, en pacientes con síndrome de Cockayne (ver sección 4.3).

*Reacciones adversas que se han descrito con el uso de* *clorhidrato de tetraciclina* *.*

- La colitis pseudomembranosa causada por la proliferación excesiva de *Clostridium difficile* es una posible complicación del uso de tetraciclina; al igual que sucede con otros antibióticos, pueden producirse otras sobreinfecciones.
- En algunos casos, se notificó insuficiencia hepática en pacientes que recibían dosis altas de tetraciclina y en pacientes con insuficiencia renal.
- Se han notificado casos de disfunción renal con la tetraciclina, en particular, el empeoramiento de la disfunción en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Estos efectos están relacionados con la dosis. En raras ocasiones se ha producido insuficiencia renal aguda y nefritis intersticial.
- Durante el desarrollo de los dientes, puede producirse una coloración permanente de los mismos. También se han notificado casos de hipoplasia del esmalte.
- Se han notificado casos de úlcera esofágica con la tetraciclina, en particular, tras ingerir cápsulas o comprimidos con poca agua a la hora de acostarse.
- Aunque raramente, se han notificado casos de anemia hemolítica, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, neutropenia y eosinofilia con el uso de tetraciclina.
- Se han notificado casos de pseudotumor cerebral (hipertensión intracraneal benigna) en adultos a los que se administró tetraciclina; se han descritos casos de fontanelas protuberantes en niños tratados con tetraciclina.
- Ocasionalmente, se ha notificado un aumento de la debilidad muscular (síndrome miasténico) con la tetraciclina en pacientes con miastenia gravis.
- La fotosensibilidad, que se ha descrito con la mayoría de antibióticos de tetraciclina, se produce en muy raras ocasiones con la tetraciclina; parece que es de naturaleza fototóxica en vez de fotoalérgica. La parestesia puede ser un signo precoz de fototoxicidad inminente.
- Faringitis, anafilaxia, dermatitis exfoliativa,  y pancreatitis.

d. Población pediátrica

Pylera está contraindicado en niños menores de 12 años y no se debería usar  en niños de 12 a 18 años.

e. Otras poblaciones especiales

*Personas de edad avanzada*

La experiencia en personas de edad avanzada es limitada. No se han identificado problemas específicos de seguridad.

*Insuficiencia hepática*

En los ensayos clínicos con Pylera, se han observado aumentos transitorios leves a moderados de las enzimas hepáticas. Pylera está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.3).

*Insuficiencia renal*

Pylera está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.3). En los ensayos clínicos, no ha habido ningún caso en que se haya atribuido la aparición de insuficiencia renal a Pylera.

f. Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es.