El medicamento APROXXAMLO 300 MG/5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos IRBESARTAN, AMLODIPINO BESILATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Debido a que los ensayos clínicos han sido realizados bajo condiciones muy variables, la tasa de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos no pueden compararse directamente con las tasas en otros ensayos clínicos de otro medicamento y es posible que no reflejen la tasa observada en la práctica.

*Irbesartán y amlodipino*

Comparando los resultados de ensayos clínicos a dosis fija combinada de irbesartan/amlodipino con los resultados de ensayos clínicos de irbesartan o amlodipino en monoterapia, los tipos de incidencias del tratamiento-eventos adversos (TEAEs) posiblemente relacionados con el tratamiento a estudio fueron similares a aquellos observados en los ensayos clínicos de monoterapia y estudios post-comercialización. Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia fueron el edema periférico, principalmente asociado con amlodipino.

*Irbesartán*

En ensayos controlados frente a placebo en pacientes con hipertensión, la incidencia total de las reacciones adversas no varió entre el grupo con irbesartán (56,2 %) y el grupo placebo (56,5 %). La discontinuación debida a cualquier reacción adversa a nivel clínico o de laboratorio fue menos frecuente en pacientes tratados con irbesartán (3,3%) que en pacientes tratados con placebo (4,5%). La incidencia de reacciones adversas no fue relacionada con la dosis (en el rango de dosis recomendado), el sexo, edad, raza, o duración del tratamiento.

En pacientes diabéticos hipertensos con microalbuminuria y función renal normal, se notificó mareo ortostático e hipotensión ortostática en 0,5% de los pacientes (es decir, poco frecuente) más que con placebo.

La siguiente tabla presenta las reacciones adversas que fueron notificadas en ensayos controlados frente a placebo en los que 1.965 pacientes hipertensos recibieron irbesartán. Los términos marcados con asterisco (\*) se refieren a las reacciones adversas que fueron adicionalmente notificadas en > 2% de los pacientes diabéticos hipertensos con insuficiencia renal crónica y proteinuria franca, y que fueron superiores al grupo de placebo.

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de CIOMS, cuando corresponda: Las reacciones adversas mencionadas a continuación se encuentran agrupadas, según su frecuencia, en: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1 ­ Reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos o estudios de post-comercialización

 **Sistema de Clasificación de Órganos**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Frecuencia no conocida** 
          
 Trastornos de la sangre y sistema linfático        anemia, trombocitopenia 
 Trastornos del sistema inmunológico        reacciones de hipersensibilidad tales como angioedema, erupción cutánea, urticaria, reacciones anafilácticas, shock anafiláctico 
 Trastornos del metabolismo y nutrición        Hiperkalemia, hipoglucemia 
 Trastornos del sistema nervioso  mareos, mareos ortostáticos      vértigo, dolor de cabeza 
 Trastornos del oido y laberinto        tinnitus 
 Trastornos cardiacos    taquicardia     
 Trastornos vasculares  hipotensión ortostática\*  rubor     
 Trastornos respiratorios torácicos y mediastínicos    tos     
 Trastornos gastrointestinales  náusea/vómitos  diarrea, dispepsia/acidez  angioedema

          intestinal  disgeusia 
 Trastornos hepatobiliares    ictericia    hepatitis, anomalías en la función hepática 
 Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo.        vasculitis leucocitoclástica 
 Trastornos del tejido musculoesquelético y conjuntivo  dolor musculoesquelético\*      artralgia, mialgia (en algunos casos se han asociado con un aumento en los niveles plasmáticos de creatina-cinasa), calambres musculares 
 Trastornos renales y urinarios        insuficiencia renal incluyendo casos de fallo renal en pacientes de riesgo 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama    disfunción sexual     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  fatiga  dolor torácico     
 Exploraciones complementarias  aumento de la creatina-cinasa en plama       

*Amlodipino*

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante el tratamiento son somnolencia, mareos, dolor de cabeza, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, hinchazón de los tobillos, edema y fatiga.

Se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Muy frecu-entes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **Muy raras**  **Frecuencia no conocida** 
              
 Trastornos de la sangre y sistema linfático          leucopenia,

            trombocito-penia   
 Trastornos del sistema inmunológico          reacciones alérgicas   
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición          hiperglucemia   
 Trastornos psiquiátricos      depresión,

            cambios de humor (incluyendo ansiedad), insomnio  confusión     
 Trastornos sistema nervioso    somnolencia, mareos, dolor de cabeza (especial-mente al principio del tratamiento)  temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia    hipertonía, neuropatía periférica  Trastorno extrapira-midal 
 Trastornos oculares    alteraciones visuales (incluyendo diplopía)         
 Trastornos del oído y del laberinto      tinnitus       
 Trastornos cardíacos    palpitaciones  arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular)    infarto de miocardio   
 Trastornos vasculares    rubefacción  hipotensión    vasculitis   
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    disnea  tos, rinitis       
 Trastornos gastrointes-tinales    dolor abdominal, náuseas, dispepsia, hábitos intestinales alterados (incluyendo diarrea y estreñimiento)  vómitos, sequedad de boca    pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival   
 Trastornos hepatobiliares          hepatitis, ictericia, incremento de las enzimas hepáticas\*   
 Trastornos de la piel y tejido subcutáneo      alopecia, púrpura,

            cambio de coloración de la piel, hiperhidro-sis, prurito, erupción, exantema, urticaria    angioedema,

            eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibili-dad  necrolisis tóxica epidérmica 
 Trastornos musculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo    hinchazón de tobillos, calambres musculares  artralgia, mialgia, dolor de espalda       
 Trastornos renales y urinarios      trastornos de la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria       
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama      impotencia, gineco-mastia       
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  edema  fatiga, astenia  dolor torácico, dolor, malestar general       
 Exploraciones complemen-tarias      aumento de peso, pérdida de peso       

\*en su mayoría coincidiendo con colestasis

Se han notificado casos escepcionales de síndrome extrapiramidal.

Población pediátrica

*Irbesartán y amlodipino*

No se ha establecido la seguridad de Aproxxamlo en niños de 0 a 18 años (ver sección 4.2).

*Irbesartán*

En un ensayo aleatorizado realizado en 318 niños y adolescentes hipertensos de edades comprendidas entre 6 y 16 años, aparecieron las siguientes reacciones adversas durante la fase doble ciego de 3 semanas de duración: dolor de cabeza (7.9%), hipotensión (2.2%), mareo (1.9%), tos (0,9%). Durante la fase abierta del ensayo, de 26 semanas de duración, las anormalidades de laboratorio observadas con mayor frecuencia fueron el aumento de los niveles de creatinina (6,5%) y valores elevados de creatina-cinasa (CK) en un 2% de los niños tratados.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [http://www.notificaram.es/](http://www.notificaram.es/).