El medicamento TOPIRAMATO RATIOPHARM 50 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos TOPIRAMATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
La seguridad de topiramato fue evaluada a partir de una base de datos de ensayos clínicos que incluía a 4.111 pacientes (3.182 con topiramato y 929 con placebo) que participaron en 20 ensayos clínicos doble ciego y 2.847 pacientes que participaron en 34 ensayos clínicos abiertos, respectivamente, para topiramato como terapia adyuvante de crisis tónico-clónicas generalizadas primarias, crisis de inicio parcial, crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut, monoterapia en epilepsia recientemente diagnosticada o profilaxis de migraña. La mayoría de las reacciones adversas fueron de leves a moderadas en cuanto a gravedad. Las reacciones adversas identificadas en ensayos clínicos, y durante la experiencia post-comercialización (indicada mediante “\*”) están listadas en la Tabla 1 según su incidencia en ensayos clínicos. Las frecuencias asignadas son las siguientes:

Muy frecuentes               ?1/10

Frecuentes                             ?1/100 a <1/10

Poco frecuentes               ?1/1.000 a <1/100

Raras                             ?1/10.000 a <1/1.000

Desconocidas               no puede estimarse a partir de los datos disponibles

Las reacciones adversas que se han detectado más frecuentemente (aquellas con una incidencia >5% y superior a la observada en placebo en al menos una indicación en ensayos clínicos con topiramato doble-ciego controlados) incluyen: anorexia, disminución del apetito, bradifrenia, depresión, trastorno en la expresión del lenguaje, insomnio, coordinación anormal, alteración en la atención, mareos, disartria, disgeusia, hipoestesia, letargia, deterioro de la memoria, nistagmo, parestesia, somnolencia, temblor, diplopía, visión borrosa, diarrea, náusea, fatiga, irritabilidad, y disminución del peso.

**Tabla 1:** Reacciones Adversas con topiramato

 Sistema de

          clasificación

          por órganos y

          sistemas.  Muy frecuentes  Frecuentes  Poco frecuentes  Rara  Desconocidas 
            
 Infecciones e infestaciones  Nasofaringitis\*         
 Trastornos de

          la sangre y del

          sistema

          linfático    Anemia  Leucopenia,

          trombocitopenia,

          linfadenopatía,

          eosinofilia  Neutropenia\*   
 Trastornos del

          sistema

          inmunológico    Hipersensibilida

          d      Edema

          alérgico\* 
 Trastornos del

          metabolismo y

          de la nutrición    Anorexia,

          pérdida de

          apetito  Acidosis

          metabólica,

          hipopotasemia,

          aumento del

          apetito, polidipsia  Acidosis

          hipercloremia, hiperamonemia\*, encefalopatía hiperamonémica\*   
 Trastornos

          psiquiátricos  Depresión  Bradifrenia,

          insomnio,

          trastorno en la

          expresión del

          lenguaje,

          ansiedad, estado

          confusional,

          desorientación,

          agresividad,

          alteraciones del

          ánimo,

          agitación,

          cambios bruscos

          del humor,

          humor

          depresivo,

          cólera,

          comportamiento

          anormal  Ideación suicida,

          intentos de

          suicidio,

          alucinación,

          trastornos

          psicóticos,

          alucinación

          auditiva,

          alucinación visual,

          apatía, ausencia de

          diálogo/conversaci

          ón espontáneo,

          trastornos del

          sueño, labilidad

          emocional,

          disminución de la

          líbido, inquietud,

          llanto, disfemia,

          euforia, paranoia,

          perseverancia,

          ataques de pánico,

          lagrimeo, trastornos

          en la lectura,

          insomnio de inicio,

          afectividad plana,

          pensamientos

          anormales, pérdida

          de la libido,

          decaimiento,

          insomnio medio,

          perturbación,

          despertar temprano

          por la mañana,

          reacción con

          pánico, exaltación

          del estado de ánimo  Manía,

          trastornos de

          pánico,

          sentimientos

          de

          desesperación

          \*, hipomanía   
 Trastornos del

          sistema

          nervioso  Parestesias,

          somnolencia

          mareo  Alteración en la

          atención,

          deterioro de la

          memoria,

          amnesia,

          trastorno

          cognitivo,

          deterioro

          mental,

          deterioro de las

          habilidades

          psicomotoras,

          convulsión,

          coordinación

          anormal,

          temblores,

          letargia,

          hipoestesia,

          nistagmo,

          disgeusia,

          trastorno del

          equilibrio,

          disartria,

          temblor de

          acción, sedación  Nivel de

          consciencia

          reducido,

          convulsiones de

          gran mal, alteración

          del campo visual,

          convulsiones

          parciales

          complejas,

          trastorno del

          lenguaje,

          hiperactividad

          psicomotora,

          síncope, trastorno

          sensorial, babeo,

          hipersomnio,

          afasia, lenguaje

          repetitivo,

          hipocinesia,

          discinesia, mareo

          postural, baja

          calidad del sueño,

          sensación de

          quemazón, pérdida

          sensorial, parosmia,

          síndrome

          cerebeloso,

          disestesia,

          hipogeusia,

          estupor,

          aturdimiento, aura,

          ageusia, disgrafia,

          disfasia, neuropatía

          periférica,

          presíncope,

          distonía,

          formicación  Apraxia,

          trastorno del

          ritmo

          circadiano del

          sueño,

          hiperestesia,

          hiposmia,

          anosmia,

          temblor

          esencial,

          acinesia, falta

          de respuesta a

          estímulos   
 Trastornos

          oculares    Visión borrosa,

          diplopía,

          alteración visual  Reducción de la

          agudeza visual,

          escotoma, miopía\*,

          sensación anormal

          en el ojo\*, ojo

          seco, fotofobia,

          blefarospasmo,

          aumento del

          lagrimeo, fotopsia,

          midriasis, presbicia  Ceguera

          unilateral,

          ceguera

          transitoria,

          glaucoma,

          trastornos de

          la

          acomodación,

          alteración

          visual de la

          percepción de

          la

          profundidad,

          escotoma

          centelleante,

          edema

          palpebral\*,

          ceguera

          nocturna,

          ambliopía  Glaucoma de

          ángulo

          estrecho\*,

          maculopatía\*

          , trastorno

          del

          movimiento

          ocular\*, edema conjuntivo\*\*, uveítis 
 Trastornos del

          oído y del

          laberinto    Vértigo, tinitus,

          dolor en el oído  Sordera, sordera

          unilateral, sordera

          neurosensorial,

          desacómodo

          auditivo, deterioro

          auditivo     
 Trastornos cardíacos      Bradicardia, bradicardia sinusal, palpitaciones     
 Trastornos vasculares      Hipotensión, hipotensión ortostática, rubor, sofoco  Fenómeno de Raynaud   
 Trastornos

          respiratorios,

          torácicos y

          mediastínicos    Disnea,

          epistaxis,

          congestión

          nasal, rinorrea, tos\*  Disnea de esfuerzo,

          hipersecreción del

          seno paranasal,

          disfonía     
 Trastornos

          gastrointestina

          les  Náuseas,

          diarrea  Vómitos,

          estreñimiento,

          dolor en la parte

          superior del

          abdomen,

          dispepsia, dolor

          abdominal, boca

          seca, malestar

          del estómago,

          parestesia oral,

          gastritis,

          malestar

          abdominal  Pancreatitis,

          flatulencias,

          enfermedad por

          reflujo

          gastroesofágico,

          dolor en la parte

          inferior del

          abdomen,

          hipoestesia oral,

          sangrado gingival,

          distensión

          abdominal,

          malestar

          epigástrico, dolor a

          la palpación

          abdominal,

          hipersecreción

          salivar, dolor oral,

          mal aliento,

          glosodinia     
 Trastornos

          hepatobiliares        Hepatitis, insuficiencia hepática   
 Trastornos de

          la piel y del

          tejido

          subcutáneo    Alopecia,

          exantema,

          prurito  Anhidrosis,

          hipoestesia facial,

          urticaria, eritema,

          prurito

          generalizado,

          exantema macular,

          decoloración de la piel, dermatitis

          alérgica, hinchazón

          de la cara  Síndrome de

          Stevens-

          Johnson\*,

          eritema

          multiforme\*,

          olor anormal

          de la piel,

          edema

          periorbital\*,

          urticaria

          localizada  Necrólisis

          tóxica

          epidérmica\* 
 Trastornos

          Musculoesquelé

          ticos y del

          tejido

          conjuntivo    Artralgia,

          espasmos

          musculares,

          mialgia,

          calambres

          musculares,

          debilidad

          muscular, dolor

          en el pecho

          músculo

          esquelético  Inflamación de las

          articulaciones\*,

          rigidez

          musculoesquelética

          , dolor en el flanco,

          fatiga muscular  Molestia en

          los miembros\*   
 Trastornos renales y urinarios    Nefrolitiasis, polaquiuria, disuria, nefrocalcinosis\*  Cálculos urinarios, incontinencia urinaria, hematuria, incontinencia, urgencia en la micción, cólicos renales, dolor renal  Cálculos en la uretra, acidosis tubular renal\*   
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama      Disfunción eréctil, disfunción sexual     
 Trastornos

          generales y

          alteraciones en

          el lugar de

          administración  Fatiga  Pirexia, astenia,

          irritabilidad,

          alteración en el

          modo de andar,

          malestar

          general,

          malestar  Hipertermia, sed,

          síndrome gripal\*,

          inercia, frigidez

          periférica,

          sensación de

          borrachera,

          nerviosismo  Edema facial   
 Exploraciones complementarias  Disminución del peso  Aumento de peso\*  Presencia de cristales en orina, resultado anómalo de la prueba de la marcha, disminución del recuento de leucocitos, aumento de los enzimas hepáticos  Disminución del bicarbonato en sangre   
 Circunstancias

          sociales      Dificultad de

          aprendizaje     

\* identificadas como reacciones adversas a través de notificaciones espontáneas a partir de la experiencia postcomercialización. Sus frecuencias han sido calculadas basadas en la incidencia en ensayos clínicos o han sido calculadas en caso de que no ocurriesen en los ensayos clínicos.

Malformaciones congénitas y restricciones en el crecimiento fetal (ver sección 4.4 y sección 4.6).

Población pediátrica

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente (≥ 2 veces) en niños que en adultos en ensayos clínicos doble ciego controlados incluyen:

- Disminución de apetito,
- Aumento del apetito,
- Acidosis hiperclorémica,
- Hipopotasemia,
- Comportamiento anormal,
- Agresividad,
- Apatía,
- Insomnio de inicio,
- Ideación suicida,
- Trastornos en la atención,
- Letargia,
- Trastornos de ritmo circadiano del sueño,
- Sueño de mala calidad,
- Aumento del lagrimeo,
- Bradicardia sinusal,
- Malestar general
- Alteración en el modo de andar.

Las reacciones adversas que fueron notificadas en niños pero no en adultos en ensayos clínicos doble ciego controlados incluyen:

- Eosinofilia,
- Hiperactividad psicomotora,
- Vértigo,
- Vómitos,
- Hipertermia,
- Pirexia
- Dificultad de aprendizaje.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (Website: [www.notificaRAM.es](http://www.notificaram.es/)).