El medicamento DEFERASIROX ZENTIVA 360 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos DEFERASIROX tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas de forma más frecuente durante el tratamiento crónico en los estudios clínicos realizados con deferasirox en comprimidos dispersables en pacientes adultos y pediátricos incluyen alteraciones gastrointestinales (principalmente náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal) y erupción cutánea. La diarrea se ha notificado más frecuentemente en pacientes pediátricos de 2 a 5 años y en pacientes de edad avanzada. Estas reacciones son dependientes de la dosis, la mayoría leves o moderadas, generalmente transitorias y la mayoría se resuelven incluso continuando el tratamiento.

Durante los estudios clínicos, en un 36% de pacientes se observaron aumentos de la creatinina sérica dosis dependientes, aunque la mayoría se mantuvo dentro del rango normal. Durante el primer año de tratamiento se ha observado una disminución del aclaramiento de creatinina medio tanto en niños como en adultos con β-talasemia y con sobrecarga de hierro, pero esta disminución no siguió en los siguientes años de tratamiento. Se ha notificado elevación de las transaminasas hepáticas. Se recomienda seguir un programa para controlar los parámetros renales y de seguridad. Los trastonos auditivos (disminución del oido) y oculares (opacidades en el cristalino) son poco frecuentes, pero se recomienda hacer un examen anual (ver sección 4.4).

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves debido al uso de deferasirox, como síndrome de Steven-Johnson (SSJ), necrolisis epidérmica tóxica (NET) y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican a continuación, utilizando el siguiente criterio: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla  5   Tabla de reacciones adversas

    **Trastornos de la sangre y del sistema linfático**

Frecuencia no conocida:              Pancitopenia1, trombocitopenia1, empeoramiento de la anemia1, neutropenia1

**Trastornos del sistema inmunológico**

Frecuencia no conocida:              Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y angioedema)1

**Trastornos del metabolismo y de la nutrición**

Frecuencia no conocida:              Acidosis metabólica1

**Trastornos psiquiátricos**

Poco frecuentes:              Ansiedad, alteraciones del sueño

**Trastornos del sistema nervioso**

Frecuentes:              Cefalea

Poco frecuentes:              Mareo

**Trastornos oculares**

Poco frecuentes:              Catarata, maculopatía

Raras:              Neuritis óptica

**Trastornos del oído y laberinto**

Poco frecuentes:              Sordera

**Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**

Poco frecuentes:              Dolor laríngeo

**Trastornos gastrointestinales**

Frecuentes:              Diarrea, estreñimiento, vómitos, náuseas, dolor abdominal, distensión abdominal, dispepsia

Poco frecuentes:              Hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica (incluyendo úlceras múltiples), úlcera duodenal, gastritis

Raras:              Esofagitis

Frecuencia no conocida:              Perforación gastrointestinal1, pancreatitis aguda1

**Trastornos hepatobiliares**

Frecuentes:              Aumento de las transaminasas

Poco frecuentes:              Hepatitis, colelitiasis

Frecuencia no conocida:              Insuficiencia hepática1,2

**Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo**

Frecuentes:              Erupción, prurito

Poco frecuentes:              Trastornos de la pigmentación

Raras:              Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)

Frecuencia no conocida:              Síndrome de Stevens-Johnson1, vasculitis por hipersensibilidad1, urticaria1, eritema multiforme1, alopecia1, necrolisis epidérmica tóxica (NET)1

**Trastornos renales y urinarios**

Muy frecuentes:              Aumento de la creatinina sérica

Frecuentes:              Proteinuria

Poco frecuentes:              Trastorno tubular renal 2(síndrome de Fanconi adquirido), glucosuria

Frecuencia no conocida:              Insuficiencia renal aguda1,2, nefritis tubulointerstitial1, nefrolitiasis1, necrosis tubular renal1

**Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**

Poco frecuentes:              Pirexia, edema, fatiga

1               Reacciones adversas notificadas durante la experiencia pos-comercialización. Provienen de informes espontáneos para los cuales no siempre es posible establecer de forma fiable la frecuencia o la relación causal con la exposición al fármaco.

2               Se han notificado formas graves asociadas a alteraciones en la consciencia en el contexto de una encefalopatía hiperamoóniémica

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

En un 2% de pacientes se notificaron cálculos y alteraciones biliares relacionadas. En un 2% de los pacientes se notificaron elevaciones de las transaminasas hepáticas como una reacción adversa. Las elevaciones de transaminasas por encima de 10 veces el límite superior del intervalo normal, indicativas de hepatitis, fueron poco frecuentes (0,3%). Durante la experiencia pos-comercialización, se han notificado casos de insuficiencia hepática con deferasirox , algunas veces con desenlace fatal (ver sección 4.4). Tras la comercialización, se han notificado casos de acidosis metabólica. La mayoría de estos pacientes tenían insuficiencia renal, tubulopatía renal (síndrome de Fanconi) o diarrea, o enfermedades en las cuales el desequilibrio ácido-base es una complicación conocida (ver sección 4.4). Se han observado casos graves de pancreatitis aguda sin que hubiese ninguna enfermedad biliar subyacente. Al igual que con otros tratamientos quelantes de hierro, se han observado con poca frecuencia pérdidas de audición a altas frecuencias, y opacidades del cristalino (cataratas tempranas) en pacientes tratados con deferasirox (ver sección 4.4).

Aclaramiento de la creatinina en la sobrecarga férrica transfusional

En un meta-análisis retrospectivo de 2.102 pacientes adultos y pediátricos con beta talasemia con sobrecarga férrica transfusional tratados con deferasirox en comprimidos dispersables en dos ensayos clínicos aleatorizados y en cuatro estudios abiertos de hasta cinco años de duración, se observó una disminución media del aclaramiento de creatinina del 13,2% en pacientes adultos (IC 95%:-14,4% a -12,1%; n=935) y del 9,9% (IC 95%: -11,1% a -8,6%; n=1.142) en pacientes pediátricos durante el primer año de tratamiento. Se realizó un seguimiento durante cinco años en 250 pacientes y no se observó un descenso posterior de la media de los niveles de aclaramiento de creatinina.

Estudios clínicos en pacientes con síndromes talasémicos no dependientes de transfusiones

Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento observadas de forma más frecuente en un estudio de 1 año en pacientes con síndomes talasémicos no dependientes de transfusiones y con sobrecarga de hierro (comprimidos dispersables a dosis de 10 mg/kg/día) fueron diarrea (9,1%), prurito (9,1%) y náuseas (7,3%). Se notificaron valores alterados de creatinina sérica y de aclaramiento de creatinina en el 5,5% y 1,8% de los pacientes, respectivamente. Las elevaciones en los valores de las transaminasas hepáticas, dos veces mayor al valor inicial y 5 veces al límite superior normal, se notificaron en el 1,8% de los pacientes.

*Población pediátrica*

En pacientes pediátricos tratados con deferasirox en dos ensayos clínicos durante un máximo de 5 años, no se vio afectado el crecimiento y el desarrollo sexual (ver sección 4.4).

Se ha notificado diarrea, con más frecuencia, en pacientes pediátricos de 2 a 5 años que en pacientes mayores.

Se ha notificado tubulopatía renal principalmente en niños y adolescentes con beta talasemia tratados con deferasirox. En los informes pos-comercialización, han aparecido una alta proporción de casos de acidosis metabólica en niños en el contexto de síndorme de Falconi.

Se ha notificado pancreatitis aguda, fundamentalmente en niños y adolescentes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es/).