El medicamento LIBMELDY 2-10 X 10^6 CELULAS/ML DISPERSION PARA PERFUSION con los principios activos ATIDARSAGEN AUTOTEMCEL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Libmeldy se ha evaluado en 35 pacientes con LDM.

La duración media del seguimiento en el grupo de datos de seguridad de integración, que incluía

29 pacientes tratados con la nueva formulación (en investigación), fue de 4,51 años (rango: entre 0,64 y 8,85 años). Tres pacientes fallecieron y un total de 26 pacientes permanecieron en la fase de seguimiento.

La duración media del seguimiento en los seis pacientes tratados con la formulación criopreservada (comercial) fue de 0,87 años (rango: entre 0,0 y 1,47 años). Todos ellos permanecieron en la fase de seguimiento (ver la sección 5.1).

Dada la reducida población de pacientes, las reacciones adversas que figuran en la tabla que figura a continuación no ofrecen una perspectiva completa de la naturaleza y la frecuencia de esos acontecimientos.

El tratamiento con Libmeldy va precedido de intervenciones médicas, a saber, la extracción de células madre hematopoyéticas mediante la extracción de médula ósea o la movilización de sangre periférica con FEC-G con o sin plerixafor, seguida de aféresis, y el acondicionamiento mieloablativo (utilizando preferentemente el busulfán), que conllevan sus propios riesgos. Al evaluar la seguridad de un tratamiento con Libmeldy, se debe considerar el perfil de seguridad y la información sobre el producto de los medicamentos utilizados para la movilización de la sangre periférica y el acondicionamiento mieloablativo, además de los riesgos vinculados a la terapia génica.

Tabla de reacciones adversas

A continuación, se enumeran las reacciones adversas según la clasificación de órganos del sistema del MedDRA y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), y frecuentes (≥1/100 y <1/10).

Tabla 2              Reacciones adversas atribuidas a Libmeldy

 Clase de órganos  Muy frecuentes  Frecuentes 
      
 Trastornos del sistema

          inmunológico  Prueba de anticuerpos

          positiva (anticuerpos contra

          ARSA)   

Tabla 3               Reacciones adversas potencialmente atribuidas al acondicionamiento mieloablativo\*

 Clase de órganos  Muy frecuentes  Frecuentes 
      
 Infecciones e infestaciones    Viremia por citomegalovirus,

          neumonía, infección por

          estafilococos, infección urinaria,

          infección vírica 
 Trastornos de la sangre y del

          sistema linfático  Neutropenia febril,

          neutropenia  Anemia, trombocitopenia 
 Trastornos del metabolismo y

          de la nutrición  Acidosis metabólica  Hipervolemia 
 Trastornos psiquiátricos    Insomnio 
 Trastornos del sistema

          nervioso    Cefalea 
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos    Epistaxis, dolor orofaríngeo 

 Clase de órganos  Muy frecuentes  Frecuentes 
      
 Trastornos gastrointestinales  Estomatitis, vómitos  Ascitis, diarrea,

          hemorragia gastrointestinal, náusea 
 Trastornos hepatobiliares  Hepatomegalia,

          enfermedad venooclusiva

          hepática  Hipertransaminasaemia 
 Trastornos de la piel y del

          tejido subcutáneo    Exfoliación de la piel 
 Trastornos

          musculoesqueléticos y del

          tejido conjuntivo    Dolor de espalda, dolor óseo 
 Trastornos renales y urinarios    Oliguria 
 Trastornos del aparato

          reproductor y de la mama  Fallo ovárico   
 Trastornos generales y

          alteraciones en el lugar de

          administración    Pirexia 
 Exploraciones

          complementarias    Aumento de la alanina

          aminotransferasa, aumento de la

          transaminasa glutamicoexaloacética

          sérica, prueba de *Aspergillus*

          positiva 

*\*Basado en 29 pacientes que han sido sometidos a un acondicionamiento mieloablativo por busulfán en el conjunto de datos de integración.*

Descripción de algunas reacciones adversas

*Presencia de anticuerpos contra ARSA*

Cinco de los 35 pacientes dieron positivo en la prueba de anticuerpos contra la arilsulfatasa (AAA) en varios momentos posteriores al tratamiento y el investigador informó del suceso «Prueba de anticuerpos positiva/presencia de anticuerpos contra la arilsulfatasa A».

Los títulos de anticuerpos eran generalmente bajos y se resolvían espontáneamente o después de un breve tratamiento con rituximab.

En todos los pacientes con resultados positivos en la prueba de AAA, no se observaron efectos

negativos en la actividad de la ARSA posterior al tratamiento de las subpoblaciones celulares de

sangre periférica o de médula ósea ni en la actividad de la ARSA en el líquido cefalorraquídeo.

Los pacientes tratados con Libmeldy deben someterse a un seguimiento regular para detectar el AAA (ver la sección 4.4).

*Extracción de médula ósea y movilización de sangre periférica y aféresis*

Durante los estudios clínicos, el perfil de seguridad de la extracción de MO y la movilización/aféresis fueron coherentes con la seguridad y la tolerabilidad conocidas de ambos procedimientos y el resumen de las características del producto de los agentes de movilización (FEC-G y plerixafor). No se comunicaron acontecimientos adversos graves que pudieran atribuirse a la extracción de MO dentro del rango de volúmenes de MO extraídos (el volumen medio fue de 35,5 ml/kg; rango: 15,1-56,4 ml/kg). En el grupo de seguridad de integración (*n* = 29), un paciente experimentó dolor óseo, que se calificó como un acontecimiento adverso de grado 2 y se consideró relacionado con el procedimiento de extracción de MO, pero no con el volumen extraído.

No se notificaron acontecimientos adversos graves que pudieran atribuirse a la movilización y la aféresis, y ninguno de los pacientes que se sometieron a la movilización experimentó ningún acontecimiento adverso en la fase anterior al tratamiento que pudiera atribuirse a los agentes movilizadores.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.