El medicamento ILUVIEN 190 MICROGRAMOS IMPLANTE INTRAVITREO EN APLICADOR con los principios activos FLUOCINOLONA ACETONIDO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

*Edema Macular Diabético*

El acetónido de fluocinolona administrado intravítreamente fue evaluado en 768 sujetos (375 en el grupo de 0,2 µg/día/ILUVIEN; 393 en el grupo de 0,5 µg/día) con edema macular diabético en los estudios clínicos FAME. Las reacciones adversas al fármaco notificadas más frecuentemente fueron operación de cataratas, cataratas y aumento de la presión intraocular.

En los estudios de fase 3, el 38,4% de los sujetos tratados con ILUVIEN requirió medicamentos reductores de la PIO, y el 4.8% requirió cirugía para reducir la PIO. El uso de medicamentos para reducir la PIO fue similar en los sujetos que recibieron dos o más tratamientos con ILUVIEN.

Se notificaron dos casos de endoftalmitis en sujetos tratados con ILUVIEN durante los estudios de fase 3. Esto representa una tasa de incidencia del 0,2% (2 casos dividido por 1022 inyecciones).

Mientras que la mayoría de los sujetos participantes en los estudios clínicos FAME recibieron sólo un implante (ver sección 5.1), se desconocen las implicaciones de seguridad a largo plazo de la retención del implante no bioerosionable dentro del ojo. En los estudios clínicos FAME, los datos de 3 años muestran que los acontecimientos como cataratas, aumento de la presión intraocular y formas flotantes se produjeron con una frecuencia sólo ligeramente superior en los sujetos que habían recibido 2 o más implantes. Esto se considera una función del aumento de la exposición al fármaco, más que un efecto del implante en sí. En los estudios no clínicos no hubo ninguna indicación de un aumento en los problemas de seguridad, a excepción de cambios de lentes en los ojos de los conejos con 2-4 implantes en un periodo de 24 meses. El implante está hecho de poliimida, y es esencialmente similar a un háptico de lente intraocular; en consecuencia, se espera que se mantenga inerte dentro del ojo.

*Uveítis no infecciosa que afecta el segmento posterior*

El perfil de seguridad para la uveítis no infecciosa que afecta el segmento posterior del ojo se basa en dos estudios pivotales en uveítis de 36 meses (PSV-FAI-001 y PSV-FAI-005). Actualmente se dispone de datos a 36 meses para el estudio PSV-FAI-001 y a 12 meses para PSV-FAI-005. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia incluyeron aumento de la presión intraocular, cataratas y hemorragia conjuntival. Las reacciones adversas notificadas con menor frecuencia pero más graves fueron hemorragia del disco óptico y desprendimiento de retina.

Listado tabulado de acontecimientos adversos

Las reacciones adversas que aparecen a continuación se consideraron relacionadas con el tratamiento en los estudios clínicos de Fase 3 (EMD y Uveítis) y en la notificación espontánea, y se clasifican según la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100); raras (≥1/10.000 a < 1/1.000); y muy raras (≤ 1/10.000). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 Infecciones e infestaciones  *Poco frecuentes:* endoftalmitis 
    
 Trastornos del sistema nervioso  *Poco frecuentes:* cefalea 
 Trastornos oculares  *Muy frecuentes:* catarata1, presión intraocular aumentada2

          *Frecuentes:* glaucoma3, desprendimiento de retina, hemorragia del disco óptico\*, hemorragia del vítreo, agudeza visual disminuida, defecto del campo visual\*, fibrosis macular\*, hemorragia conjuntival4, visión borrosa (ver también sección 4.4)5, hipotonía del ojo\*6, células flotantes en el vítreo7, células en cámara anterior\*, opacidades del vítreo\*, sensación de cuerpo extraño en los ojos\*, ojo seco\*, fotopsia\*, dolor ocular8

          *Poco frecuentes:* oclusión vascular retiniana9, trastorno del nervio óptico, maculopatía, atrofia óptica, úlcera conjuntival, neurovascularización del iris, exudados retinianos, degeneración vítrea, desprendimiento del cuerpo vítreo, desprendimiento de coroides \*, erosión corneal\*, depósitos corneales, opacificación de la cápsula posterior, adherencias del iris, blefaroespasmo\*, edema del ojo\*10, hiperemia ocular, adelgazamiento de la esclerótica, secreción ocular, prurito en el ojo 
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  *Poco frecuentes:* extrusión del implante, implante en la línea de visión, complicación de una intervención, dolor asociado a procedimiento terapéutico 
 Procedimientos médicos y quirúrgicos  *Muy frecuentes:* cirugía de cataratas

          *Frecuentes:* trabeculectomía, cirugía del glaucoma, vitrectomía, trabeculoplastia

          *Poco frecuentes:* extracción del implante extruido de la esclerótica 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  *Poco frecuentes:* descolocación de un dispositivo médico (migración del implante) , que puede provocar edema corneal 

*\* Observado solamente en pacientes con Uveítis.*

1 Incluye los términos de MedDRA para catarata (NEOM), catarata subcapsular, catarata cortical, catarata nuclear y catarata diabética.

2 Incluye los términos de MedDRA para presión intraocular aumentada e hipertensión ocular.

3 Incluye los términos de MedDRA para glaucoma, glaucoma de ángulo abierto, glaucoma dudoso, excavación del nervio óptico y relación fovea/papila del nervio óptico aumentada.

4 Incluye los términos de MedDRA para hemorragia conjuntival, hiperemia conjuntival.

5 Incluye los términos de MedDRA para visión borrosa y deterioro visual.

6 Incluye los términos de MedDRA para presión intraocular disminuida.

7 Incluye los términos de MedDRA para miodesopsia.

8 Incluye los términos de MedDRA para dolor ocular, irritación ocular y molestia ocular.

9 Incluye los términos de MedDRA para oclusión venosa retiniana, oclusión arterial retiniana y oclusión vascular retiniana.

10 Incluye los términos de MedDRA para edema del ojo, edema conjuntival, edema corneal.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

El uso a largo plazo de corticosteroides puede provocar cataratas y aumento de la presión intraocular. Las frecuencias que aparecen a continuación reflejan los hallazgos en todos los pacientes participantes en los estudios FAME. Las frecuencias observadas en los pacientes con EMD no difirieron de forma significativa de las observadas en la población general.

*Estudios de Fase 3 en Edema Macular Diabético*

La incidencia de cataratas en sujetos fáquicos fue de aproximadamente 82% en los sujetos tratados con ILUVIEN y del 50% en los tratados en forma simulada en los estudios clínicos de fase 3. El 80% de los sujetos fáquicos tratados con ILUVIEN requirió cirugía de cataratas al año 3, frente al 27% de los que recibieron tratamiento simulado, con una mayoría de sujetos que requirió cirugía a los 21 meses. La catarata subcapsular posterior es el tipo más frecuente de catarata relacionada con corticosteroides. La cirugía para este tipo de cataratas es más dificultosa, y puede estar asociada a un mayor riesgo de complicaciones quirúrgicas.

En los estudios en EMD se excluyó a los sujetos con una PIO inicial >21 mmHg. La incidencia del aumento de la presión intraocular fue del 37%, y el 38% de los sujetos requirió medicamentos para reducir la PIO, de los cuales la mitad requirió como mínimo dos medicamentos para controlarla. El uso de medicamentos reductores de la PIO fue similar en los sujetos que recibieron tratamiento con un implante adicional durante el estudio. Además, el 5,6% (21/375) de los sujetos que recibieron un implante requirió un procedimiento quirúrgico o con láser para controlar la PIO (trabeculoplastia 5 (1,3%), trabeculectomía 10 (2,7%), endocicloablación 2 (0,5%) y otros procedimientos quirúrgicos 6 (1,6%)).

En el subgrupo de sujetos con PIO superior a la mediana al inicio (≥15 mmHg), el 47% requirió medicamentos para reducir la PIO, y el porcentaje de procedimientos quirúrgicos o con láser aumentó a 7,1%. En este subgrupo, se trató a 5 (2,2%) sujetos con trabeculoplastia, a 7 (3,1%) con trabeculectomía, a 2 (0,9%) con endocicloablación y a 4 (1,8%) con otros procedimientos quirúrgicos para glaucoma.

*Estudios de Fase 3 en Uveítis*

**Tabla 1: Acontecimientos adversos de PIO, cataratas e hipotonía en las poblaciones por intención de tratar (ITT) de los estudios PSV-FAI-001 y PSV-FAI-005.**
 **Población ITT** 
  
   **PSV-FAI-001 (36 meses)**  **PSV-FAI-005 (12 meses)**   
   **Implante** **AcF**  **Inyección simulada**  **Implante AcF**  **Inyección simulada**   
 **Número de sujetos aleatorizados**  **87**  **42**  **101**  **52**   
 Duración de la exposición media (DE) (días)  1055 (139,47)  1029 (191,09)  354 (37,56)  354 (37,56)   
 Medicamentos reductores de la PIO n(%)  37 (42,5)  14 (33,3)  51 (50,5)  27 (51,9)   
 PIO > 25 mmHg, n(%)  21 (24,1)  10 (23,8)  22 (21,8)  2 (3,8)   
 PIO > 30 mmHg, n(%)  14 (16,1)  5 (11,9)  15 (14,9)  1 (1,9)   
 Cirugía para disminuir la PIO, n(%)  5 (5,7)  5 (11,9)  1 (1,0)  0   
 AA PIO, n(%)  28 (32,2)  13 (31,0)  30 (29,7)  1 (1,9)   
 Cirugía de cataratas, n(%) sobre la base de pacientes fáquicos  31 (73,8)  5 (23,8)  11 (18)  4 (11,4)   
 AA de cataratas n(%)  37 (42,5)  10 (23,8)  29 (47,5)  11 (31,4)   
 Hipotonía, n(%)  9 (10,3)  5 (11,9)  13 (12,9)  0 (0,0)   

AcF= acetónido de fluocinolona

No hubo casos de endoftalmitis en el grupo acetónido de fluocinolona en los estudios de Fase 3 en uveítis.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es