El medicamento ZARZIO 48 MU/0,5 ml SOL. INY. O PARA PERFUSION EN JERINGA PRECARGADA con los principios activos FILGRASTIM tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Entre las reacciones adversas más graves que se pueden producir durante el tratamiento con filgrastim se incluyen: reacción anafiláctica, reacciones adversas pulmonares graves (incluidas neumonía intersticial y SDRA), síndrome de fuga capilar, esplenomegalia/rotura esplénica graves, transformación hacia síndrome mielodisplásico o leucemia en pacientes con NCG, EICH en pacientes que recibieron un trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de células madre de sangre periférica y crisis de células falciformes en pacientes con enfermedad de células falciformes.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son pirexia, dolor musculoesquelético (que incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor de las extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor de cuello), anemia, vómitos y náuseas. En los ensayos clínicos en pacientes con cáncer, la intensidad del dolor musculoesquelético fue de leve a moderada en un 10% de los pacientes y grave en un 3%.

1. Tabla de reacciones adversas

Los datos incluidos en las siguientes tablas describen reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos y en la notificación espontánea. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
 **Clasificación por órganos y**            **sistemas de MedDRA**  **Reacciones adversas** 
    
 **Muy frecuentes**

            **(≥1/10)**  **Frecuentes**

            **(≥1/100** **** **a** **<1/10)**  **Poco frecuentes**

            **(≥1/1 000** **** **a <1/100)**  **Raras**

            **(≥1/10.000** **** **a <1/1 000)**  **** 
 **Infecciones e infestaciones**    Sepsis

            Bronquitis

            Infección del tracto respiratorio superior

            Infección urinaria       
 **Trastornos de la sangre y del**            **siste** **ma linfático**  Trombocitopenia

            Anemiae  Esplenomegaliaa

            Hemoglobina disminuidae  Leucocitosisa  Rotura esplénicaa

            Anemia de células falciformes con crisis

            Hematopoyesis extramedular   
 **Trastornos del sistema inmunológico**      Hipersensibilidad

            Hipersensibilidad a fármacoa

            Enfermedad del injerto contra el huéspedb  Reacción anafiláctica   
 **Trastornos del metabolismo**            **y de la nutrición**    Apetito disminuidoe

            Lactato deshidrogenasa en sangre elevada  Hiperuricemia

            Ácido úrico en sangre elevado  Glucosa en sangre disminuida

            Pseudogotaa (condro­calcinosis por pirofosfato)

            Alteraciones del volumen de líquido   
 **Trastornos psiquiátricos**    Insomnio       
 **Trastornos del sistema nervioso**  Cefaleaa  Mareo

            Hipoestesia

            Parestesia       
 **Trastornos vasculares**    Hipertensión

            Hipotensión  Enfermedad venooclusivad  Síndrome de fuga capilara Aortitis   
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos**    Hemoptisis

            Disnea

            Tosa

            Dolor orofaríngeoa, e

            Epistaxis  Síndrome de dificultad respiratoria agudaa

            Insuficiencia respiratoriaa

            Edema pulmonara

            Hemorragia pulmonar

            Enfermedad pulmonar intersticiala

            Infiltración pulmonara

            Hipoxia     
 **Trastornos gastrointestinales**  Diarreaa

            Vómitosa

            Náuseasa  Dolor bucal

            Estreñimientoa       
 **Trastornos hepatobiliares**    Hepatomegalia

            Fosfatasa alcalina en sangre aumentada  Aspartato aminotransferasa aumentada

            Gamma glutamiltransferasa aumentada     
 **Trastornos de**            **la piel y del tejido subcutáneo**  Alopeciaa  Erupcióna

            Eritema  Exantema maculopapuloso  Vasculitis cutáneaa

            Síndrome de Sweets (dermatosis neutrófíla aguda febril)   
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo**  Dolor musculoesqueléticoc  Espasmos musculares  Osteoporosis  Reducción de la densidad ósea

            Exacerba­ción de la artritis reumatoide   
 **Trastornos renales y urinarios**    Disuria

            Hematuria  Proteinuria  Glomerulo­nefritis

            Anomalía urinaria   
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración**  Fatigaa

            Inflamación mucosaa

            Pirexia  Dolor torácicoa

            Dolora

            Asteniaa

            Malestar generale

            Edema periféricoe  Reacción en la zona de inyección     
 **Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos**    Reacción transfusionale       

a              Ver sección c (Descripción de  reacciones adversas seleccionadas)

b              Se han notificado casos de EICH y muerte en pacientes tras un trasplante alogénico de médula ósea (ver sección c).

c              Incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor de las extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor del cuello.

d              Se observaron casos en la situación postcomercialización en pacientes sometidos a trasplantes de médula ósea o a movilización de PBPC.

e              Reacciones adversas con mayor incidencia en pacientes tratados con filgrastim comparado con placebo y asociadas a las secuelas de la enfermedad maligna subyacente o de la quimioterapia citotóxica

1. Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Hipersensibilidad*

Se han notificado en ensayos clínicos y en la fase de poscomercialización reacciones de hipersensibilidad, incluidas anafilaxia, erupción, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión, durante el tratamiento inicial o el tratamiento posterior. En general, las notificaciones fueron más frecuentes tras la administración i.v. En algunos casos, los síntomas han reaparecido tras reexposición al medicamento, lo que sugiere la existencia de una relación causal. Se debe suspender de forma definitiva el tratamiento con filgrastim en aquellos pacientes que desarrollen alguna reacción alérgica grave.

*Reacciones adversas pulmonares*

En ensayos clínicos y en la fase de poscomercialización se han notificado reacciones adversas pulmonares, incluidas neumopatía intersticial, edema pulmonar e infiltración pulmonar, que evolucionaron en algunos casos hacia insuficiencia respiratoria o síndrome de dificultad respiratoria agudo (SDRA), que pueden llegar a ser mortales (ver sección 4.4).

*Esplenomegalia y ruptura esplénica*

Se han notificado casos de esplenomegalia y rotura esplénica tras la administración de filgrastim. Algunos casos de ruptura esplénica fueron mortales (ver sección 4.4).

*Síndrome de fuga capilar*

Se han notificado casos de síndrome de fuga capilar con el uso de factores estimuladores de colonias de granulocitos. Estos casos ocurrieron, generalmente, en pacientes con enfermedades neoplásicas malignas avanzadas, sepsis, tratados con múltiples medicamentos quimioterápicos o sometidos a aféresis (ver sección 4.4).

*Vasculitis cutánea*

Se han notificado casos de vasculitis cutánea en pacientes tratados con filgrastim. Se desconoce el mecanismo de la vasculitis en los pacientes que reciben filgrastim. Durante el uso a largo plazo se ha notificado vasculitis cutánea en el 2% de los pacientes con NCG.

*Leucocitosis*

Se ha observado leucocitosis (recuento leucocitario > 50 × 109/l) en el 41% de los donantes sanos y trombocitopenia transitoria (plaquetas < 100 × 109/l) tras filgrastim y leucoféresis en el 35% de los donantes (ver sección 4.4).

*Síndrome de Sweet*

Se han notificado casos de síndrome de Sweet (dermatosis neutrófila aguda febril) en pacientes tratados con filgrastim.

*Pseudogota (condrocalcinosis por  pirofosfato)*

Se han notificado casos de pseudogota (condrocalcinosis por pirofosfato) en pacientes con cáncer tratados con filgrastim.

*EICH*

Se han notificado casos de EICH y de muerte en pacientes que recibieron G‑CSF tras un trasplante alogénico de médula ósea (ver secciones 4.4 y 5.1).

1. Población pediátrica

Los datos procedentes de estudios clínicos en pacientes pediátricos indican que la seguridad y eficacia de filgrastim son similares en adultos y niños que reciben quimioterapia citotóxica, lo que sugiere que no hay diferencias relacionadas con la edad en la farmacocinética de filgrastim. La única reacción adversa notificada constantemente fue el dolor musculoesquelético, que no es diferente de la experiencia en la población adulta.

No hay datos suficientes para la evaluación adicional del uso de filgrastim en pacientes pediátricos.

1. Otras poblaciones especiales

*Uso geriátrico*

No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre los sujetos de más de 65 años en comparación con sujetos adultos más jóvenes (> 18 años) tratados con quimioterapia citotóxica y la experiencia clínica no ha identificado diferencias de respuesta entre pacientes de edad avanzada y adultos más jóvenes. No hay datos suficientes para la evaluación del uso de filgrastim en sujetos geriátricos para otras indicaciones aprobadas de filgrastim.

*Pacientes pediátricos con NCG*

Se han notificado casos de reducción de la densidad ósea y osteoporosis en pacientes pediátricos con neutropenia crónica grave que recibían tratamiento crónico con filgrastim.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).