El medicamento ONCOTICE 2-8 X 10(8) UFC POLVO PARA SUSPENSION INTRAVESICAL con los principios activos BCG CULTIVO VIVO DESECADO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

La toxicidad y las reacciones adversas aparecen directamente relacionadas con el recuento acumulado de UFC de BCG, administradas durante el número total de instilaciones. Aproximadamente el 90% de los pacientes desarrollan síntomas de irritación local en la vejiga. Se dan muy frecuentemente polaquiuria y disuria. La cistitis y las reacciones típicamente inflamatorias (granulomas) que se producen en la mucosa vesical tras la instilación de BCG y que causan estos síntomas, pueden ser una parte fundamental de la actividad antitumoral de la BCG. En la mayoría de los casos, los síntomas desaparecen en 2 días tras la instilación y la cistitis no requiere tratamiento. Durante el tratamiento de mantenimiento con BCG los síntomas de cistitis pueden ser más pronunciados y prolongados. En estos casos, si se producen síntomas graves, puede administrarse isoniazida (300 mg al día) y analgésicos hasta la desaparición de los síntomas.

La frecuencia de las reacciones adversas se define a continuación:

Muy frecuentes (≥1/10); Frecuentes (≥1/100 a <1/10); Poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100); Raras (≥1/10.000 a <1/1.000); Muy raras (<1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla** **1: Reacciones ad** **versas identificadas durante la vigilancia poscomercialización**

 **Infecciones e infestaciones** 
  
 Frecuentes  Infección del tracto urinario 
 Poco frecuentes  Infección diseminada por bacilo Calmette‑Guerin (infecciones por Mycobacterium tuberculosis1), incluso con aparición tardía5 
 Muy raras  Faringitis, orquitis, síndrome de Reiter, lupus vulgar 
 **Trastornos de la sangre y del sistema linfático** 
 Frecuentes  Anemia 
 Poco frecuentes  Pancitopenia, trombocitopenia 
 Muy raras  Linfadenopatía 
 **Trastornos del metabolismo y de la nutrición** 
 Muy raras  Anorexia 
 **Trastornos psiquiátricos** 
 Muy raras  Estado confusional 
 **Trastornos del sistema nervioso** 
 Muy raras  Mareo, disestesia3, hiperestesia3, parestesia, somnolencia, cefalea, hipertonía, neuralgia3 
 **Trastornos oculares** 
 Muy raras  Conjuntivitis 
 Frecuencia no conocida  Endoftalmitis infecciosa 
 **Trastornos del oído y del laberinto** 
 Muy raras  Vértigo3 
 **Trastornos vasculares** 
 Muy raras  Hipotensión 
 Frecuencia no conocida  Vasculitis3, 4 
 **Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos** 
 Frecuentes  Neumonitis 
 Raras  Tos 
 Muy raras  Bronquitis, disnea, rinitis 
 **Trastornos gastrointestinales** 
 Frecuentes  Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea 
 Muy raras  Dispepsia3, flatulencia3 
 **Trastornos hepatobiliares** 
 Poco frecuentes  Hepatitis 
 **Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo** 
 Poco frecuentes  Erupciones, sarpullidos y exantemas NCOC1 
 Muy raras  Alopecia, hiperhidrosis 
 **Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo** 
 Frecuentes  Artralgia, artritis, mialgia 
 Muy raras  Dolor de espalda 
 **Trastornos renales y urinarios** 
 Muy frecuentes  Cistitis, disuria, polaquiuria, hematuria 
 Frecuentes  Incontinencia urinaria, micción urgente, análisis de orina anormal 
 Poco frecuentes  Constricción de vejiga, piuria, retención urinaria, obstrucción ureteral 
 Muy raras  Insuficiencia renal aguda 
 **Trastornos del aparato reproductor y de la mama** 
 Raras  Epididimitis 
 Muy raras  Balanopostitis, prostatitis, molestias vulvovaginales3 
 **Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración** 
 Muy frecuentes  Enfermedad de tipo gripal, pirexia, malestar, fatiga 
 Frecuentes  Escalofríos 
 Muy raras  Dolor torácico, edema periférico, granuloma2 
 **Exploraciones complementarias** 
 Poco frecuentes  Enzima hepática aumentada 
 Muy raras  Antígeno prostático específico elevado, peso disminuido 

NCOC: no clasificados en otro sitio

1 Término de Alto Nivel en vez de Término preferente

2Se han observado lesiones granulomatosas en diversos órganos, como la aorta, vejiga, epidídimo, tracto gastrointestinal, riñón, hígado, pulmones, nódulos linfáticos, peritoneo y próstata.

3 Sólo casos aislados notificados durante el proceso de farmacovigilancia

4 Durante la farmacovigilancia, se ha observado infección por BCG manifestada como vasculitis, incluso con afectación del sistema nervioso central

5 Se describe con más detalle a continuación, en “Descripción de reacciones adversas seleccionadas”.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

- Respecto a las reacciones de malestar, fiebre de baja a moderada y/o síntomas de tipo gripal (fiebre, escalofríos, malestar y mialgia) que pueden acompañar a las toxicidades localizadas e irritativas, que a menudo reflejan reacciones de hipersensibilidad y que se pueden tratar sintomáticamente, estos síntomas aparecen normalmente en 4 horas después de la instilación y duran de 24 a 48 horas. La fiebre superior a 39ºC, se resuelve típicamente, dentro de las 24 a 48 horas, al tratarse con antipiréticos (preferiblemente paracetamol) y líquidos. Sin embargo, a menudo no es posible distinguir entre reacciones febriles sin complicaciones y una infección sistémica incipiente por BCG, por lo que puede resultar indicado un tratamiento con fármacos antituberculosos (ver sección 4.4). Si la fiebre es superior a 39ºC y no remite en 12 horas a pesar de tratamiento antipirético, se considera infección sistémica por BCG por lo que es necesario un diagnóstico clínico de confirmación y tratamiento.
- Las infecciones sistémicas por BCG pueden ser debidas a una cateterización traumática, perforación de la vejiga o instilación prematura con BCG tras una RTU amplia de un carcinoma superficial de vejiga. Los síntomas de estas infecciones sistémicas pueden ser neumonitis, hepatitis, citopenia, aneurisma infeccioso, vasculitis, endoftalmitis infecciosa y/o sepsis, a menudo después de un período de más de 24-48 horas de fiebre y malestar, durante el cual se produce un empeoramiento progresivo de los síntomas. La aparición de infecciones sistémicas también se puede retrasar de meses a años después de la última dosis y se debe dar instrucciones a los pacientes para que busquen atención médica si aparecen síntomas como fiebre y pérdida de peso de origen desconocido. Síntomas locales como prostatitis, epididimitis y orquitis de más de 2-3 días de duración también pueden ser indicativos de infección activa. Los pacientes con síntomas de infección tuberculosa sistémica inducida por el tratamiento con BCG deben recibir un tratamiento adecuado con fármacos antituberculosos según el protocolo de tratamiento utilizado para infecciones tuberculosas. En estos casos están contraindicadas posteriores instilaciones de BCG TICE.

-              En caso de infección sistémica, la terapia inicial comprende un régimen de tres fármacos (isoniacida-rifampicina-etambutol) con o sin cicloserina, durante unas semanas. Después puede seguirse con un tratamiento de isoniacida y rifampicina. Rifampicina e isoniacida se administran cuando se aprecian signos de infección activa no sistémica por BCG. OncoTICE no es sensible a piracinamida.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.