El medicamento EFIENT 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos PRASUGREL HIDROCLORURO tiene la siguiente información en la sección 4.8
***Resumen del perfil de seguridad***

La seguridad en pacientes con síndrome coronario agudo sometidos a una ICP fue evaluada en un ensayo controlado con clopidogrel (TRITON) en el cual 6.741 pacientes fueron tratados con prasugrel (dosis de carga de 60 mg y dosis de mantenimiento una vez al día de 10 mg) durante una mediana de 14,5 meses

(5.802 pacientes fueron tratados durante más de 6 meses, 4.136 pacientes fueron tratados durante más de 1 año). La tasa de interrupción del medicamento en estudio debido a eventos adversos fue del 7,2 % para prasugrel y del 6,3 % para clopidogrel. De éstos, la hemorragia fue la reacción adversa más frecuente que condujo a la interrupción del medicamento en estudio para ambos medicamentos (2,5 % para prasugrel y 1,4 % para clopidogrel).

Hemorragia

*Hemorragia no relacionada con Injerto de Derivación de la Arteria Coronaria (IDAC)*

En la Tabla 1 se muestra la frecuencia de pacientes que sufrieron hemorragia no relacionada con IDAC en el ensayo TRITON. La incidencia de hemorragia mayor TIMI no relacionada con IDAC, incluyendo aquellas que pusieron la vida en peligro y las que produjeron la muerte, al igual que la de hemorragia menor TIMI, fue estadística y significantemente mayor en sujetos tratados con prasugrel comparado con clopidogrel en las poblaciones de AI/IMSEST y en la de todos los SCA. No se vio ninguna diferencia significativa en la población con IMEST. El lugar de hemorragia espontáneo más frecuente fue el tracto gastrointestinal (tasa del 1,7 % con prasugrel y del 1,3 % con clopidogrel); el lugar de hemorragia provocado más frecuente fue el de la zona de punción arterial (tasa del 1,3 % con prasugrel y del 1,2 % con clopidogrel).
**Tabla 1: Incidencia de hemorragia no relacionada con IDAC** **a** **(% Pacientes)**
 **Evento**  **Todos los SCA**  **AI/IMSEST**  **IMEST** 
        
 **Prasugrel** **b**

            **+AAS**

            **(N=6.741)**  **Clopidogrel** **b**

            **+AAS**

            **(N=6.716)**  **Prasugrel** **b**

            **+AAS**

            **(N=5.001)**  **Clopidogrel** **b**

            **+AAS**

            **(N=4.980)**  **Prasugrel** **b**

            **+AAS**

            **(N=1.740)**  **Clopidogrel** **b**

            **+AAS**

            **(N=1.736)** 
 Hemorragia mayor TIMIc  2,2  1,7  2,2  1,6  2,2  2,0 
 Potencialmente mortald  1,3  0,8  1,3  0,8  1,2  1,0 
 Mortal  0,3  0,1  0,3  0,1  0,4  0,1 
 HIC sintomáticoe  0,3  0,3  0,3  0,3  0,2  0,2 
 Requiriendo inotrópicos  0,3  0,1  0,3  0,1  0,3  0,2 
 Requiriendo intervención quirúrgica  0,3  0,3  0,3  0,3  0,1  0,2 
 Requiriendo transfusión (≥ 4 unidades)  0,7  0,5  0,6  0,3  0,8  0,8 
 Hemorragia menor TIMIf  2,4  1,9  2,3  1,6  2,7  2,6 

*a Eventos centralmente adjudicados definidos por los criterios del Grupo de Estudio de “Thrombolysis in Myocardial Infarction” (TIMI).*

*b Otros tratamientos estándar fueron utilizados según se consideraron apropiados.*

*c Cualquier hemorragia intracraneal o cualquier hemorragia aparente asociada con un descenso de la hemoglobina ≥ 5 g/dl.*

*d Hemorragia potencialmente mortal es un subconjunto de hemorragia mayor TIMI e incluye los distintos tipos mencionados más abajo. Los* *pacientes pueden contarse en más de una fila.*

*e HIC=hemorragia intracraneal.*

*f Hemorragia clínicamente aparente asociado a un descenso de la hemoglobina ≥ 3 g/dl pero < 5 g/dl.*

Pacientes ≥ 75 años

Las tasas de hemorragia mayor o menor TIMI no relacionada con IDAC:

 Edad  Prasugrel **10 mg**  Clopidogrel 75 mg 
      
 ≥ 75 años (N=1.785)\*  9,0 % (1,0 % mortal)  6,9 % (0,1 % mortal ) 
 < 75 años (N=11.672)\*  3,8 % (0,2 % mortal)  2,9 % (0,1 % mortal) 
 < 75 años (N=7.180)\*\*  2,0 % (0.1 % mortal) a  1,3 % (0,1 % mortal) 
   Prasugrel **5 mg**  Clopidogrel 75 mg 
 ≥ 75 años (N=2.060)\*\*  2,6 % (0,3 % mortal)  3,0 % (0,5 % mortal) 

*\*Estudio TRITON en pacientes con SCA sometidos a ICP*

*\*\*Estudio TRILOGY-ACS en pacientes no sometidos a ICP (ver 5.1):*

*a* *Prasugrel 10 mg; Prasugrel 5 mg si < 60 k* *g*

Pacientes < 60 kg

Las tasas de hemorragia mayor o menor TIMI no relacionada con IDAC:

 Peso  Prasugrel **10 mg**  Clopidogrel 75 mg 
      
 < 60 kg (N=664)\*  10,1 % (0 % mortal)  6,5 % (0,3 % mortal) 
 ≥ 60 kg (N=12.672)\*  4,2 % (0,3 % mortal)  3,3 % (0,1 % mortal) 
 ≥ 60 kg (N=7845)\*\*  2,2 % (0.2 % mortal) a  1.6 % (0.2 % mortal) 
   Prasugrel **5 mg**  Clopidogrel 75 mg 
 < 60 kg (N=1391)\*\*  1.4 % (0.1 % mortal)  2.2 % (0.3 % mortal) 

*\*Estudio TRITON en pacientes con SCA sometidos a ICP*

*\*\*Estudio TRILOGY-ACS en pacientes no sometido* *s a ICP (ver 5.1):*

*a* *Prasugrel 10 mg; Prasugrel 5 mg si ≥ 75 años*

Pacientes ≥ 60 kg y < 75 años

En pacientes con ≥ 60 kg y < 75 años, las tasas de hemorragia mayor o menor TIMI no relacionada con IDAC fue del 3,6 % para prasugrel y del 2,8 % para clopidogrel; las tasas de hemorragia que produjeron la muerte fueron del 0,2 % para prasugrel y del 0,1 % para clopidogrel.

Hemorragia relacionada con IDAC

En el ensayo clínico de fase 3, 437 pacientes fueron sometidos a IDAC durante el transcurso del ensayo. De esos pacientes, la tasa de hemorragia TIMI mayor o menor relacionada con IDAC fue del 14,1 % para el grupo de prasugrel y del 4,5 % para el grupo de clopidogrel. El mayor riesgo de eventos hemorrágicos en sujetos tratados con prasugrel persistió hasta un máximo de 7 días a partir de la administración de la dosis más reciente del medicamento en estudio. En el caso de los pacientes a los que se les administró su tienopiridina en el intervalo de 3 días antes de ser sometidos a IDAC, las frecuencias de hemorragia TIMI mayor o menor fue del 26,7 % (12 de 45 pacientes) en el grupo de prasugrel, comparado con el 5,0 % (3 de 60 pacientes) en el grupo de clopidogrel. En aquellos pacientes a los que se les administró su última dosis de tienopiridica dentro del intervalo de 4 a 7 días antes de ser sometidos a IDAC, las frecuencias disminuyeron hasta un 11,3 % (9 de 80 pacientes) en el grupo de prasugrel y un 3,4 % (3 de 89 pacientes) en el grupo de clopidogrel. Pasados 7 días después de interrumpir el tratamiento, se observaron tasas de hemorragia relacionada con IDAC similares entre los grupos de tratamiento (ver sección 4.4).

Riesgo de hemorragia asociado con el momento de administración de la dosis de carga en IMSEST

En un ensayo clínico en pacientes con IMSEST (el estudio ACCOAST), donde los pacientes estaban programados para someterse a una angiografía coronaria en un plazo de 2 a 48 horas tras la aleatorización, los pacientes que recibieron una dosis de carga de 30 mg, una media de 4 horas antes de la angiografía coronaria, seguido de una dosis de carga de 30 mg en el momento de la ICP, presentaron un aumento del riesgo de hemorragia periprocedimiento no IDAC y no hubo beneficio adicional comparado con los pacientes que recibieron una dosis de carga de 60 mg en el momento de la ICP (ver secciones 4.2 y 4.4). Las tasas de hemorragia TIMI no relacionadas con IDAC para los pacientes a los 7 dias fueron las siguientes:

)

 **Reacción Adversa**  **Prasugrel antes de angiografia coronaria** **a** **(N=2.037)**

          **%**  **Prasugrel antes de la ICP** **a**

          **(N=1.996)**

          **%** 
      
 Hemorragia mayor TIMIb  1,3  0,5 
 Potencialmente mortalc  0,8  0,2 
 Mortal  0,1  0,0 
 HIC sintomáticod  0,0  0,0 
 Requiriendo inotrópicos  0,3  0,2 
 Requiriendo intervención quirúrgica  0,4  0,1 
 Requiriendo transfusión (≥ 4 unidades)  0,3  0,1 
 Hemorragia menor TIMIe  1,7  0,6 

- *Se utilizaron otros tratamientos estándar según fueron considerados.El protocolo del ensayo clinico establecia que todos los pacientes recibieran aspirina y una dosis diaria* *de mantenimiento de prasugrel.*

*b* *Cualquier hemorragia intracraneal o cualquier hemorragia clinicamente aparente asociada con un descenso de la hemoglobina ≥ 5 g/dl.*

*c* *Hemorragia potencialmente mortal es un subconjunto de hemorragia mayor TIMI e incluye los* *distintos tipos mencionados más abajo. Los pacientes pueden contarse en más de una fila.*

*d* *HIC=hemorragia intracraneal.*

*e* *Hemorragia clínicamente aparente asociado a un descenso de la hemoglobina ≥ 3 g/dl pero < 5 g/dl.*

***Resumen tabulado de las reacciones*** ***adversas***

La tabla 2 resume las reacciones adversas hemorrágicas y no hemorrágicas en el ensayo TRITON, o las que fueron notificadas de forma espontánea, ordenadas por frecuencia y clasificadas por órganos y sistemas. Los intervalos de frecuencia se definen de la siguiente forma: Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (No puede estimarse a partir de los datos disponibles).

**Tabla 2**: **Reacciones adversas Hemorrágicas y No-hemorrágicas**

 **Clasificación de órganos del sistema**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Raras**  **No conocidas** 
          
 *Trastormos de la sangre y del sistema linfático*  Anemia    Trombocitopenia  Púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) –ver sección 4.4 
 *Trastornos del sistema inmunológico*    Hypersensibilidad incluyendo angioedema     
 *Trastornos oculares*    Hemorragia ocular     
 *Trastornos vasculares*  Hematoma       
 *Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*  Epistaxis  Hemoptisis     
 *Trastornos gastrointestinales*  Hemorragia gastrointestinal  Hemorragia retroperitoneal

          Hemorragia rectal

          Hematoquecia

          Hemorragia gingival     
 *Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*  Erupción

          Equimosis       
 *Trastornos renales y urinarios*  Hematuria       
 *Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*  Hematoma en el lugar de punción del vaso

          Hemorragia en el lugar de punción       
 *Lesiones, intoxicaciones y complicaciones del procedimiento*  Contusión  Hemorragia post-intervención  Hematoma subcutáneo   

La incidencia de ictus en el ensayo clínico de fase 3 en pacientes con o sin historia previa de AIT o ictus, fue como se muestra a continuación (ver sección 4.4):

 Historia de AIT o ictus  Prasugrel  Clopidogrel 
      
 Sí (N=518)  6,5 % (2,3 % ICH\*)  1,2 % (0 % ICH\*) 
 No (N=13.090)  0,9 % (0,2 % ICH\*)  1,0 % (0,3 % ICH\*) 

*\*ICH=hemorragia intracraneal* *.*

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)