El medicamento DIFENADOL 400 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos IBUPROFENO tiene la siguiente información en la sección 4.8
La lista de reacciones adversas que se incluye a continuación incluye todas las notifiacadas durante el tratamiento con ibuprofeno, incluidas las de pacientes reumáticos que reciben dosis altas de terapia a largo plazo. Las frecuencias están relacionadas con el uso a corto plazo de dosis diarias de hasta un máximo de 1.200 mg de ibuprofeno para formas orales y un máximo de 1.800 mg para supositorios.

Debe recordarse que las siguientes reacciones adversas al medicamento dependen principalmente de la dosis y varían entre las personas.

Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Puede provocar úlceras pépticas, perforación o sangrado gastrointestinal, algunas veces mortal, especialmente en personas de edad avanzada (ver sección 4.4). Náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4.) han sido notificadas. Se han observado con menor frecuencia gastritis. En particular, el riesgo de sangrado gastrointestinal depende del rango de dosis y duración del tratamiento.

Se ha notificado edema, hipertensión e insuficiencia cardíaca en asociación con el tratamiento con AINE.

Estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2.400 mg/día) se puede asociar con un pequeño aumento del riesgo de acontecimientos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus) (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas posiblemente relacionadas con ibuprofeno se presentan por clase de órgano o sistema y frecuencia según la siguiente clasificación: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 Clase de órgano o sistema  Frecuencia  Efectos adversos 
      
 Infecciones e infestaciones  Muy raras  Se ha descrito exacerbación de inflamaciones relacionadas con infecciones (p.ej. desarrollo de fascitis necrotizante), coincidiendo con el uso sistémico de AINEs. Esto está posiblemente relacionado con el mecanismo de acción de los AINEs.

           

          Se debe aconsejar al paciente que consulte a un médico de inmediato, si aparecen o deterioran los signos de infección durante el uso de ibuprofeno. Debe verificarse si existe una indicación de tratamiento antiinfeccioso / antibiótico.

           

          Se han observado síntomas de meningitis aséptica con rigidez del cuello, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o pérdida temporal del conocimiento durante el tratamiento con ibuprofeno.Los pacientes con enfermedades autoinmunes (LES, enfermedad mixta del tejido conectivo) parecen estar predispuestos. 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Muy raras  Trastornos hematopoyéticos (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis).

          Eosinofilia coagulopatía (cambios en la coagulación) .

          Anemia aplásica.

          Anemia hemolítica .

          Neutropenia.

          Los primeros signos pueden ser: fiebre, dolor de garganta, lesiones orales superficiales, síntomas similares a la gripe, agotamiento severo, epistaxis y sangrado de la piel.

           

          Se debe indicar al paciente que suspenda la ingesta de ibuprofeno inmediatamente en tales casos, para evitar toda automedicación con medicamentos analgésicos o antipiréticos y consultar a un médico. 
 Trastornos del sistema inmunológico  Poco frecuentes  Reacciones de hipersensibilidad con urticaria, y prurito, así como crisis asmáticas (con posibilidad de hipotensión)

           

          En este caso, se debe indicar al paciente que informe a un médico inmediatamente y deje de tomar ibuprofeno. 
 Muy raras  Reacciones graves de hipersensibilidad generalizada con signos como edema facial, inflamación de la lengua, inflamación de la laringe interna con estrechamiento de las vías aereas, distress respiratorio, taquicardia, caída de la presión sanguínea hasta el límite de shock con peligro para la vida.

           

          Si se produce alguno de estos síntomas, los cuales pueden producirse

          incluso en la primera utilización, se requiere intervención inmediata de un médico. 
 Trastornos del metabolismo y de la

          nutrición  Muy raras  Hipoglucemia.

          Hiponatremia. 
 Trastornos psiquiátricos  Muy raras  Reacciones psicóticas.

          Alucinaciones.

          Confusión.

          Depresión.

          Ansiedad. 
 Trastornos del sistema nervioso  Poco

          frecuentes  Trastornos del sistema nervioso central como cefalea, mareos, insomnio, agitación, irritabilidad o fatiga. 
 Frecuencia

          no conocida  Parestesia.

          Neuritis óptica. 
 Trastornos oculares  Poco frecuentes  Alteraciones visuales. En este caso, se debe indicar al paciente que informe a un médico de inmediato y que deje de tomar ibuprofeno. 
 Trastornos

          del oído y del laberinto  Raras  Tinnitus.

          Pérdida de audición. 
 Trastornos cardíacos  Muy raras  Palpitaciones, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio. 
 No conocidas  Síndrome de Kounis 
 Trastornos

          vasculares  Muy raras  Hipertensión arterial.

          Vasculitis. 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  Muy raras  Asma. Disnea.

          Broncoespasmo. 
 Frecuencia

          no conocida  Rinitis. 
 Trastornos gastrointesti nales  Frecuentes  Malestar gastrointestinal como pirosis, dolor abdominal, náuseas, vómitos, flatulencia, problemas digestivos, diarrea, estreñimiento y pequeños

          sangrados gastrointestinales que raramente causan anemia. 
 Poco frecuentes  Úlceras gastrointestinales, con potencial sangrado y perforación.

          Estomatitis ulcerosa, agravamiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn, (ver sección 4.4), gastritis 
 Muy raras  Esofagitis, pancreatitis, estenosis intestinal tipo diafragma. El paciente debe ser instruido en suspender el tratamiento y acudir a un médico de inmediato, si se produce dolor intenso en la parte alta del abdomen o melenas o hematemesis. 
 Trastornos hepatobiliares  Muy raras  Disfunción hepática, daño hepático, particularmente en tratamiento a largo plazo, insuficiencia hepática, hepatitis aguda, ictericia. 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Muy raras  Reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) (incluido el eritema multiforme, la dermatitis exfoliativa, el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), infecciones cutáneas graves y complicaciones del tejido blando en caso de infección con varicela alopecia, púrpura, reacciones de fotosensibilidad. 
 Frecuencia no conocida  Reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), reacciones de fotosensibilidad. 
 Trastornos renales y urinarios  Raras  Daño del tejido renal (necrosis papilar) y altas concentraciones de ácido úrico y urea en sangre. 
 Muy raras  Formación de edema, especialmente en pacientes con hipertensión arterial o función renal disminuida; síndrome nefrótico; nefritis intersticial, que puede ir acompañada de fallo renal agudo. 
 Frecuencia no conocida  Disminución de la función renal. 

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://[www.notificaram.es.](http://www.notificaram.es/)