El medicamento ARIPIPRAZOL ZENTIVA 5 MG COMPRIMIDOS EFG con los principios activos ARIPIPRAZOL tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los ensayos controlados con placebo fueron acatisia y náuseas, cada una de las cuales se manifestó en más del 3 % de los pacientes tratados con aripiprazol oral.

Tabla de reacciones adversas

La incidencia de reacciones adversas medicamentosas (RAM) asociadas con el tratamiento con aripiprazol aparecen en la tabla siguiente. Esta tabla está basada en acontecimientos adversos notificados durante los ensayos clínicos y/o la utilización poscomercialización.

Todas las RAM están incluidas según el sistema de clasificación de órganos y frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el uso después de la comercialización no puede ser determinada ya que se derivan de notificaciones espontáneas. Por lo tanto, la frecuencia de estos efectos adversos se califica como “no conocida”.

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   **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida** 
        
 **Trastornos de la**

            **sangre y del sistema**

            **linfático**      Leucopenia

            Neutropenia

            Trombocitopenia 
 **Trastornos del**

            **sistema inmunológico**      Reacción alérgica (p.

            ej., reacción

            anafiláctica,

            angioedema

            incluyendo lengua

            hinchada, edema de la

            lengua, edema de cara,

            prurito alérgico o

            urticaria) 
 **Trastornos**

            **endocrinos**    Hiperprolactinemia  Coma diabético

            hiperosmolar

            Cetoacidosis diabética 
 **Trastornos del**

            **metabolismo y de la**

            **nutrición**  Diabetes mellitus  Hiperglucemia  Hiponatremia

            Anorexia 
 **Trastornos**

            **psiquiátricos**  Insomnio

            Ansiedad

            Inquietud  Depresión

            Hipersexualidad  Intento de suicidio,

            ideación suicida y

            suicidio consumado

            (ver sección 4.4)

            Juego patológico

            Trastorno del control

            de los impulsos

            Atracón

            Compra compulsiva

            Poriomanía

            Agresión

            Agitación

            Nerviosismo 
 **Trastornos del**

            **sistema nervioso**  Acatisia

            Trastorno

            extrapiramidal

            Temblor

            Cefalea

            Sedación

            Somnolencia

            Mareo  Discinesia tardía

            Distonía

            Síndrome de piernas inquietas  Síndrome neuroléptico

            maligno

            Convulsión de gran

            mal

            Síndrome

            serotoninérgico

            Trastorno del habla 
 **Trastornos oculares**  Visión borrosa  Diplopía

            Fotofobia  Crisis oculógira 
 **Trastornos cardíacos**    Taquicardia  Muerte súbita de causa

            desconocida

            *Torsades de pointes*

            Arritmia ventricular

            Parada cardiaca

            Bradicardia 
 **Trastornos**

            **vasculares**    Hipotensión ortostática  Tromboembolia

            venosa (incluyendo

            embolia pulmonar y

            trombosis venosa

            profunda)

            Hipertensión

            Síncope 
 **Trastornos**

            **respiratorios,**

            **torácicos y**

            **mediastínicos**    Hipo  Neumonía por

            aspiración

            Laringoespasmo

            Espasmo orofaríngeo 
 **Trastornos**

            **gastrointestinales**  Estreñimiento

            Dispepsia

            Náuseas

            Hipersecreción salival

            Vómitos    Pancreatitis

            Disfagia

            Diarrea

            Molestia abdominal

            Molestias en el

            estómago 
 **Trastornos**

            **hepatobiliares**      Insuficiencia hepática

            Hepatitis

            Ictericia 
 **Trastornos de la piel**

            **y del tejido**

            **subcutáneo**      Erupción

            Reacción de

            fotosensibilidad

            Alopecia

            Hiperhidrosis

            Reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) 
 **Trastornos**

            **musculoesqueléticos**

            **y del tejido**

            **conjuntivo**      Rabdomiolisis

            Mialgia

            Rigidez

            musculoesquelética 
 **Trastornos renales y**

            **urinarios**      Incontinencia urinaria

            Retención urinaria 
 **Embarazo, puerperio**

            **y enfermedades**

            **perinatales**      Síndrome de

            abstinencia neonatal

            de fármacos (ver

            sección 4.6) 
 **Trastornos del**

            **aparato reproductor**

            **y de la mama**      Priapismo 
 **Trastornos generales**

            **y alteraciones en el**

            **lugar de**

            **administración**  Fatiga    Trastorno de la

            regulación de la

            temperatura (p. ej.,

            hipotermia, pirexia)

            Dolor torácico

            Edema periférico 
 **Exploraciones**

            **complementarias**      Peso disminuido

            Ganancia de peso

            Alanina

            aminotransferasa

            elevada

            Aspartato

            aminotransferasa

            elevada

            Gamma

            glutamiltransferasa

            elevada

            Fosfatasa alcalina

            elevada

            QT prolongado

            Glucosa en sangre

            elevada

            Hemoglobina

            glicosilada elevada

            Fluctuación de la

            glucosa en sangre

            Creatinfosfoquinasa

            aumentada 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Adultos*

*Síntomas extrapiramidales (SEP)*

*Esquizofrenia -* en un ensayo controlado a largo plazo de 52 semanas, los pacientes tratados con aripiprazol tuvieron una incidencia global menor (25,8 %) de SEP incluyendo parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, comparados con aquellos tratados con haloperidol (57,3 %). En un ensayo controlado con placebo a largo plazo, de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 19 % para pacientes tratados con aripiprazol y 13,1 % para pacientes tratados con placebo. En otro ensayo controlado a largo plazo de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 14,8 % para pacientes tratados con aripiprazol y 15,1 % para pacientes tratados con olanzapina.

*Episodios maníacos en el trastorno bipolar I -* en un ensayo controlado de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue de 23,5 % en pacientes tratados con aripiprazol y de 53,3 % en pacientes tratados con haloperidol. En otro ensayo, también de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue de 26,6 % en pacientes tratados con aripiprazol y de 17,6 % para aquellos tratados con litio. En la fase de mantenimiento a largo plazo de 26 semanas de duración de un ensayo controlado con placebo, la incidencia de SEP fue de 18,2 % en pacientes tratados con aripiprazol y de 15,7 % en pacientes tratados con placebo.

*Acatisia*

En ensayos controlados con placebo, la incidencia de acatisia en pacientes con trastorno bipolar fue de 12,1 % en los tratados con aripiprazol y de 3,2 % en aquellos que recibieron placebo. En pacientes con esquizofrenia la incidencia de acatisia fue de 6,2 % para aripiprazol y de 3,0 % para placebo.

*Distonía*

Efecto de clase: en individuos susceptibles y durante los primeros días de tratamiento pueden producirse los síntomas de distonía, contracciones prolongadas anormales de grupos de músculos. Los síntomas de distonía incluyen: espasmo de los músculos del cuello, progresando a veces a contracción de la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar, y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden producirse a bajas dosis, ocurren más frecuentemente y con mayor gravedad con fármacos antipsicóticos de primera generación de alta potencia y a mayores dosis. Se observa un elevado riesgo de distonía en los grupos de varones y edades más jóvenes.

*Prolactina*

Durante los ensayos clínicos para las indicaciones aprobadas y la experiencia poscomercialización se han observado aumentos y disminuciones en los niveles de prolactina sérica en comparación con los valores iniciales con aripiprazol (sección 5.1).

*Parámetros de laboratorio*

La comparación entre aripiprazol y placebo en aquella proporción de pacientes que experimentan potencialmente cambios clínicamente significativos en los parámetros lipídicos y rutinarios de laboratorio (ver sección 5.1) no revelan ninguna diferencia médica importante. Se observaron aumentos de CPK (creatina fosfoquinasa), generalmente transitorios y asintomáticos, en el 3,5 % de pacientes tratados con aripiprazol en comparación al 2,0 % de pacientes que recibieron placebo.

*Población pediátrica*

*Esquizofrenia en adolescentes de 15 años o más*

En un ensayo controlado con placebo a corto plazo en 302 adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia, la frecuencia y el tipo de reacciones adversas fueron similares a los de los adultos, excepto las siguientes reacciones que se manifestaron con más frecuencia en adolescentes que en los adultos que recibieron aripiprazol (y con más frecuencia que con placebo): somnolencia/sedación y trastorno extrapiramidal fueron notificados como muy frecuentes (≥ 1/10), y sequedad de boca, aumento del apetito, e hipotensión ortostática fueron notificados como frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10). El perfil de seguridad en un ensayo abierto de 26 semanas fue similar al del ensayo controlado con placebo a corto plazo.

El perfil de seguridad a largo plazo del ensayo controlado con placebo doble ciego fue también semejante, a excepción de las siguientes reacciones, que se manifestaron con más frecuencia en los pacientes pediátricos que recibieron placebo: peso disminuido, aumento de la insulina en sangre, arritmia y leucopenia fueron notificadas como frecuentes (≥ 1/100 < 1/10).

En la población de adolescentes con esquizofrenia (de 13 a17 años) con exposición de hasta 2 años, la incidencia de niveles séricos de prolactina bajos en mujeres (< 3 ng/ml) y en hombres (< 2 ng/ml) fue 29,5 % y 48,3 %, respectivamente. En la población adolescente con esquizofrenia (de 13 a 17 años) con exposición al aripiprazol de 5 mg a 30 mg hasta por 72 meses, la incidencia de niveles bajos de prolactina en suero en mujeres (< 3 ng/ml) y hombres (< 2 ng/ml) fue de 25,6 % y 45,0 %, respectivamente.

En dos ensayos a largo plazo en pacientes adolescentes (de 13 a 17 años), los pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar tratados con aripiprazol, la incidencia de niveles bajos de prolactina en suero en mujeres (< 3 ng/ml) y hombres (< 2 ng/ml) fue de 37,0% y 59,4 %, respectivamente.

*Episodios maníacos en el trastorno bipolar I en adolescentes de 13 años o más*

La frecuencia y el tipo de reacciones adversas en adolescentes con trastorno bipolar I fueron similares a los de los adultos excepto por las siguientes reacciones: muy frecuentes (≥ 1/10), somnolencia (23,0 %), trastorno extrapiramidal (18,4 %), acatisia (16,0 %) y fatiga (11,8 %); y frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), dolor abdominal superior, aumento de la frecuencia cardíaca, aumento de peso, aumento del apetito, fasciculaciones musculares y discinesia.

Las siguientes reacciones adversas tuvieron una posible relación de dosis respuesta; trastorno extrapiramidal (las incidencias con 10 mg fueron 9,1 %; con 30 mg, 28,8 %; con placebo, 1,7 %); y acatisia (las incidencias con 10 mg fueron 12,1 %; con 30 mg, 20,3 %; con placebo 1,7 %).

Los cambios medios de peso en adolescentes con trastorno bipolar I a las 12 y 30 semanas con aripiprazol fueron 2,4 kg y 5,8 kg, y con placebo 0,2 kg y 2,3 kg respectivamente.

En la población pediátrica la somnolencia y fatiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con trastorno bipolar que en pacientes con esquizofrenia.

En la población pediátrica bipolar (de 10 a 17 años) con exposición de hasta 30 semanas, la incidencia de niveles séricos de prolactina bajos en mujeres (< 3 ng/ml) y en hombres (< 2 ng/ml) fue 28,0 % y 53,3 %, respectivamente.

*Juego patológico y otros trastornos del control de los impulsos*

Los pacientes tratados con aripiprazol pueden presentar juego patológico, hipersexualidad, compra compulsiva y atracones o ingesta compulsiva (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc)