El medicamento CLARITROMICINA KRKA 250 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG con los principios activos CLARITROMICINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
**a. Resumen del perfil de seguridad**

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes relacionadas con la terapia de claritromicina tanto para adultos como para la población pediátrica son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteraciones del gusto. Estas reacciones adversas son generalmente de intensidad leve y son consistentes con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos (ver subsección b de la sección 4.8).

No hubo diferencia significativa en la incidencia de estas reacciones adversas gastrointestinales durante los ensayos clínicos entre la población de pacientes con o sin infecciones preexistentes micobacterianas.

**b. Resumen tabulado de las reacciones adversas**

La siguiente tabla es una recopilación de las reacciones adversas descritas en los ensayos clínicos y de la experiencia postcomercialización para claritromicina comprimidos de liberación inmediata, gránulos para suspensión oral, polvo para solución inyectable, comprimidos de liberación prolongada y comprimidos de liberación modificada.

Las reacciones adversas que se consideran posibles para claritromicina se clasifican por sistemas orgánicos y frecuencia de acuerdo a lo siguiente: 

- Muy frecuentes (≥ 1/10)
- Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)
- *Poco frecuentes* (≥ 1/1.000 <1 /100)
- Raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)
- Muy raros (< 1/10.000)
- *Frecuencia no conocida* (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles)

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad cuando la gravedad pudo ser evaluada.

 **Sistema de clasificación de órganos**  **Muy frecuentes**  **Frecuentes**  **Poco frecuentes**  **Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)** 
          
 Infecciones e infestaciones      Celulitis1, candidiasis, gastroenteritis2, infección³, infección vaginal  Colitis pseudomembranosa, erisipela 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático      Leucopenia, neutropenia4, trombocitemia3, eosinofilia4  Agranulocitosis, trombocitopenia 
 Trastornos del sistema inmunológico      Reacciones anafilácticas1, hipersensibilidad  Reacciones anafilácticas, angioedema 
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición      Anorexia, disminución del apetito   
 Trastornos psiquiátricos    Insomnio  Ansiedad, nerviosismo3  Psicosis, confusión, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía 
 Trastornos del sistema nervioso    Disgeusia, cefalea,  Pérdida de conocimiento1, disquinesia1, mareo, somnolencia5, temblor  Convulsiones, ageusia, parosmia, anosmia, parestesia 
 Trastornos del oído y del laberinto      Vértigo, alteración de la audición, acúfenos  Pérdida de audición 
 Trastornos cardiacos      Paro cardiaco1, fibrilación auricular1, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, extrasístole1, palpitaciones  Torsade de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular 
 Trastornos vasculares    Vasodilatación1    Hemorragia8 
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos      Asma1, epistaxis2, embolia pulmonar1   
 Trastornos gastrointestinales    Diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal  Esofagitis1, enfermedad por reflujo gastroesofágico2, gastritis, proctalgia2, estomatitis, glositis, distensión abdominal4, estreñimiento, boca seca, eructos, flatulencia  Pancreatitis aguda, coloración de la lengua, coloración de los dientes 
 Trastornos hepatobiliares    Cambios en las pruebas de la función hepática  Colestasis4, hepatitis4, incremento de alanina aminotransferasa, incremento de aspartato aminotransferasa, incremento de gamma-glutamiltransferasa4  Insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo    Erupción cutánea, hiperhidrosis  Dermatitis vesicular1, prurito, urticaria, erupción maculopapuloso3  Reacciones adversas cutáneas graves (SCAR) (por ejemplo, la pustulosis exantematosa generalizada aguda (PEGA), Síndrome de Stevens-Johnson5, necrólisis epidérmica tóxica, erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), acné, 
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo      Espasmos musculares3, rigidez musculoesquelética1, mialgia2  Rabdomiólisis2, 6, miopatía 
 Trastornos renales y urinarios      Aumento de creatinina en sangre¹, aumento de urea en sangre  Insuficiencia renal, nefritis intersticial 
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración  Flebitis en el lugar de inyección¹  Dolor en el lugar de inyección¹, inflamación en el lugar de inyección¹  Malestar4, pirexia³, astenia, dolor torácico4, escalofríos4, fatiga4   
 Exploraciones complementarias      Cociente albúmina/globulina anormal1, incremento de fosfatasa alcalina en sangre4, incremento de lactato deshidrogenasa4  Aumento de INR, prolongación del tiempo de protrombina, color anormal de la orina 

1              Reacción adversa notificada solo para la formulación de polvo para solución inyectable.

2              Reacción adversa notificada solo para la formulación de comprimidos de liberación prolongada.

3              Reacción adversa notificada solo para la formulación de gránulos para suspensión oral.

4              Reacción adversa notificada solo para la formulación de comprimidos de liberación inmediata.

5, 6              Ver sección c).

\*              *Ya que estas reacciones adversas se han reportado voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no es posible siempre estimar la frecuencia o establecer una relacion causal a la exposición del medicamento. La exposición de los pacientes se estima mayor de 1 billon de dias de pacientes tratados con claritromicina.*

**c. Descripción de las reacciones adversas seleccionadas**

Las siguientes reacciones adversas: flebitis en el lugar de inyección, dolor en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la punción del vaso e inflamación en el lugar de inyección, son específicos de la formulación de claritromicina intravenosa.

En algunos casos de rabdomiólisis, claritromicina se administró concomitantemente con estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol (ver sección 4.3 y 4.4).

Se han notificado informes postcomercialización de intoxicación por colchicina con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y/o pacientes con insuficiencia renal, algunos de ellos con desenlace fatal (ver secciones 4.4 y 4.5).

Se han notificado tras la comercialización interacciones de medicamentos y efectos en el sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, somnolencia y confusión) con el uso concomitante de claritromicina y triazolam. Se recomienda monitorizar al paciente para el aumento de los efectos farmacológicos en el Sistema Nervioso Central (ver sección 4.5).

Se han notificado casos raros de aparición de comprimidos de liberación prolongada de claritromicina en las heces, muchos de los cuales ocurrieron en pacientes con trastornos gastrointestinales anatómicos (incluyendo ileostomía o colostomía) o funcional con tiempos acortados del tránsito gastrointestinal. En varios informes, los residuos de comprimidos han aparecido en casos de diarrea. Se recomienda que los pacientes que experimenten la aparición de residuos de comprimidos en las heces y no experimenten ninguna mejora en su enfermedad cambien a una formulación diferente de claritromicina (por ejemplo, suspensión) o cambiar a otro antibiótico.

*Poblaciones especiales*: reacciones adversas en pacientes inmunodeprimidos (ver sección e).

**d. Población pediátrica**

Se han realizado ensayos clínicos usando claritromicina en suspensión pediátrica en niños de 6 meses a 12 años de edad. Por lo tanto, niños menores de 12 años de edad deben usar claritromicina en suspensión pediátrica.

Se espera que el tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean los mismos que en adultos.

**e. Otras poblaciones especiales**

**Pacientes inmunodeprimidos**

En pacientes con SIDA y otros pacientes inmunodeprimidos tratados con las dosis superiores de claritromicina durante largos periodos de tiempo para las infecciones por micobacterias, a menudo es difícil distinguir las reacciones adversas posiblemente asociadas con claritromicina con los signos subyacentes de la enfermedad VIH o las enfermedades relacionadas.

En pacientes adultos, las reacciones adversas notificadas con más frecuencia por los pacientes tratados con dosis diarias totales de 1.000 mg y 2.000 mg de claritromicina fueron: náuseas, vómitos, alteración del sabor, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, flatulencia, cefalea, estreñimiento, trastorno de la audición, aumento de transaminasa glutámico-oxalacético (SGOT) y transaminasa glutámico-pirúvica (SGPT). Otras reacciones adversas poco frecuentes fueron disnea, insomnio y sequedad de boca. Las incidencias fueron comparables para los pacientes tratados con 1.000 mg y 2.000 mg, pero fueron generalmente alrededor de 3 a 4 veces más frecuentes para aquellos pacientes que recibieron dosis diarias totales de 4.000 mg de claritromicina.

En estos pacientes inmunodeprimidos las evaluaciones de los parámetros de laboratorio se realizaron analizando aquellos valores que caían fuera del nivel gravemente anormal (es decir, el límite extremo alto o bajo) para el ensayo especificado. Con este criterio, alrededor del 2 % al 3 % de estos pacientes que recibieron 1.000 mg o 2.000 mg de claritromicina diariamente tuvieron niveles de SGOT y SGPT anormalmente elevados y niveles de leucocitos y plaquetas anormalmente bajos. Un porcentaje menor de pacientes también presentó niveles de urea en sangre elevados. Incidencias ligeramente mayores de valores anormales fueron notificados para pacientes que recibían una dosis de 4.000 mg diarios en todos los parámetros excepto los niveles de leucocitos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://[www.notificaram.es](http://www.notificaram.es/).