El medicamento CARMUSTINA MEDAC 100 MG POLVO Y DISOLVENTE PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG con los principios activos CARMUSTINA tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad

En la tabla se incluyen las reacciones adversas que se presentaron durante el tratamiento con este medicamento, pero no necesariamente tienen una relación causal con el medicamento. Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy específicas, las tasas de reacciones adversas observadas pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Las reacciones adversas se incluyen en general si se notificaron en más del 1 % de los pacientes en la monografía del producto o en los ensayos decisivos y/o se determinó que eran clínicamente importantes. Cuando se dispone de ensayos controlados con placebo, las reacciones adversas se incluyen si su incidencia es superior a ≥ 5 % en el grupo de tratamiento.

Tabla de reacciones adversas

En la tabla siguiente se incluyen las reacciones adversas de carmustina enumeradas según el sistema MedDRA de clasificación de órganos y la convención de frecuencia del presentadas en orden decreciente de gravedad:

Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan por orden de gravedad descendente:

 **Clasificación de órganos del sistema MedDRA**  **Frecuencia**  **Reacciones adversas** 
      
 Infecciones e infestaciones  Frecuencia no conocida  Infecciones oportunistas (incluidos casos mortales) 
 Neoplasias benignas,

          malignas y no especificadas

          (incluidos quistes y pólipos)  Frecuentes  Leucemia aguda, displasia de médula

          ósea- después del uso a largo plazo. 
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Muy

          frecuentes  Mielosupresión 
 Frecuentes  Anemia. 
 Trastornos del sistema

          nervioso  Muy

          frecuentes  Ataxia, mareo, cefalea. 
 Frecuentes  Encefalopatía (tratamiento dosis-altas y

          dosis-limitante). 
    
 Frecuencia no

          conocida  Dolor muscular, estatus epiléptico,

          convulsiones, crisis tonico-clónica 
 Trastornos oculares  Muy

          frecuentes  Toxicidad ocular, rubefacción

          conjuntival transitoria y visión borrosa

          por hemorragias retinianas. 
 Trastornos cardiacos  Muy frecuentes  Hipotensión, debido al contenido en alcohol

          del disolvente (tratamiento dosis-altas). 
 Frecuencia no

          conocida  Taquicardia 
 Trastornos vasculares  Muy

          frecuentes  Flebitis. 
 Raras  Enfermedad venoclusiva

          (tratamiento dosis-altas). 
      
 Trastornos respiratorios,

          torácicos y mediastínicos  Muy

          Frecuentes  Toxicidad pulmonar, fibrosis intersticial

          (con tratamiento prolongado y dosis

          acumuladas)\*

          Neumonitis. 
 Raras  Fibrosis intersticial (con dosis más bajas). 
 Trastornos gastrointestinales  Muy

          frecuentes  Potencial emetógeno

          Náuseas y vómitos intensos 
 Frecuentes  Anorexia, estreñimiento, diarrea,

          estomatitis. 
 Trastornos hepatobiliares  Frecuentes  Hepatotoxicidad reversible y retardada hasta 60 días después de la administración (tratamiento dosis-altas y dosis-limitante), que se manifiesta por:

          
            aumento reversible de la bilirrubina

            aumento reversible de la fosfatasa alcalina

            aumento reversible de la SGOT.
           
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Muy frecuentes  Dermatitis con el uso tópico, que mejora al reducir la concentración del producto combinado, hiperpigmentación transitoria en caso de contacto accidental con la piel. 
 Frecuentes  Alopecia, rubefacción (debido al contenido en alcohol del disolvente; aumenta con tiempos de administración < 1-2 h), reacción en la zona de inyección. 
 Frecuencia no conocida  Riesgo de extravasación: vesicante 
 Trastornos renales y urinarios  Raras  Toxicidad renal 
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama  Raras  Ginecomastia. 
 Frecuencia no conocida  Infertilidad, teratogénesis. 
 Trastornos del metabolismo y la nutrición  Frecuencia no conocida  Anomalías electrolíticas (hipopotasemia, hipomagnesemia e hipofosfatemia) 
      

\*Se ha notificado un aumento del riesgo de toxicidades pulmonares en el tratamiento con regímenes de acondicionamiento y TCPH en mujeres. Hasta la fecha, este mayor riesgo se describe para el propio tratamiento, incluidos regímenes de acondicionamiento sin carmustina (p. ej. TBI o busulfano-ciclofosfamida) o con carmustina (BEAM: carmustina, etopósido, citarabina y melfalán, o CBV: ciclofosfamida, carmustina y etopósido).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

*Mielosupresión*

La mielosupresión es muy frecuente y comienza a los 7-14 días de la administración, observándose su recuperación a los 42-56 días de la administración. La mielosupresión está relacionada con la dosis y con la dosis acumulada, y a menudo es bifásica.

*Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos*

*Fibrosis pulmonar (con desenlace mortal), infiltración pulmonar*

Se ha observado toxicidad pulmonar hasta en el 30 % de los pacientes. En los casos en que la toxicidad pulmonar comenzó pronto (dentro de los 3 años de tratamiento), se produjeron infiltrados pulmonares y/o fibrosis pulmonar, que en algunos casos fueron mortales. Los pacientes tenían entre 22 meses y 72 años de edad. Los factores de riesgo son tabaquismo, enfermedades respiratorias, anomalías radiológicas existentes, radioterapia torácica secuencial o concomitante, así como la combinación con otros principios activos que pueden causar una lesión pulmonar. La incidencia de reacciones adversas está probablemente relacionada con la dosis; las dosis acumuladas de 1.200-1.500 mg/m2 se han asociado a una mayor probabilidad de fibrosis pulmonar. Durante el tratamiento se deben realizar de manera regular pruebas de función pulmonar (FVC, DLCO). Los pacientes que presenten una cifra basal < 70 % del valor teórico de la capacidad vital forzada o de la capacidad de difusión de monóxido de carbono en estas pruebas tienen un riesgo especial.

En pacientes que habían recibido carmustina en la infancia o la adolescencia se han descrito casos de fibrosis pulmonar de aparición muy tardía (hasta 17 años después del tratamiento).

La observación de seguimiento a largo plazo de 17 pacientes que sobrevivieron a tumores cerebrales en la infancia reveló que ocho de ellos sucumbieron a la fibrosis pulmonar. Dos de estas ocho muertes se produjeron en los tres primeros años de tratamiento y seis de ellas, entre 8 y 13 años después del tratamiento. La mediana de edad de los pacientes que fallecieron durante el tratamiento era de 2,5 años (1-12 años); la mediana de edad de los supervivientes a largo plazo durante el tratamiento era de 10 años (5-16 años). Todos los pacientes menores de 5 años en el momento del tratamiento fallecieron por fibrosis pulmonar; ni la dosis de carmustina ni una dosis adicional de vincristina o radioterapia medular influyeron en el desenlace mortal.

El resto de supervivientes disponibles para el seguimiento fueron diagnosticados de fibrosis pulmonar. El uso de carmustina en niños y adolescentes menores de 18 años está contraindicado, ver sección 4.3.

La toxicidad pulmonar también se manifestó en forma de neumonitis y neumopatía intersticial en la fase posterior a la comercialización. Se observa neumonitis con dosis >450 mg/m2 y neumopatía intersticial con el tratamiento prolongado y una dosis acumulada >1.400 mg/m2.

*Potencial emetógeno*

El potencial emetógeno es alto con dosis >250 mg/m2 y de alto a moderado con dosis ≤ 250 mg/m2. Las náuseas y los vómitos son intensos, comienzan a las 2-4 h de la administración y duran 4-6 h.

*Toxicidad renal*

La toxicidad renal es rara, pero se produce con dosis acumuladas < 1.000 mg/m2.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de efectos adversos al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V