El medicamento LEMTRADA 12 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION con los principios activos ALEMTUZUMAB tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad en estudios clínicos

Un total de 1486 pacientes tratados con Lemtrada (12 mg o 24 mg) constituyó la población de estudio de seguridad con una mediana de seguimiento de 6.1 años (máximo 12 años), con un resultado de seguimiento de seguridad de 8.635 pacientes-años

Las reacciones adversas más importantes son autoinmunidad (PTI, trastornos de tiroides, nefropatías, citopenias), RAP e infecciones. Se describen en la sección 4.4*.*

Las reacciones adversas más frecuentes con LEMTRADA (en ≥20% de los pacientes) fueron erupción, cefalea, pirexia e infecciones del tracto respiratorio.

Tabla de reacciones adversas

La tabla siguiente se basa en los datos de seguridad acumulados en todos los pacientes tratados con 12 mg de LEMTRADA durante todo el seguimiento disponible en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas se clasifican por grupo sistémico y según el término preferido del diccionario MedDRA. Las frecuencias se definen según la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

**Tabla** **1** **: Reacciones adversas en el estudio 1, 2, 3 y 4 observadas en los pacientes tratados con** **LEMTRADA** **12** **** **mg y en la vigilancia poscomercialización**

 **Clasificación de órganos y sistemas**  **Muy frecuentes**          ****  **Frecuentes**          ****  **Poco frecuentes**          ****  **Raras**  **Frecuencia no conocida** 
            
 Infecciones e infestaciones  Infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario, infección por virus herpes1  Infecciones por herpes zoster2, infecciones del tracto respiratorio inferior, gastroenteritis, candidiasis oral, candidiasis vulvovaginal, gripe, infección de oído, neumonía, infección vaginal, infección dental  Onicomicosis,  gingivitis, infección cutánea fúngica, amigdalitis, sinusitis aguda,  celulitis, tuberculosis,  infección por citomegalovirus    Infección por Listeriosis/Listeria meningitis, por el  virus de Epstein-Barr (VEB) (incluida la reactivación) 
 Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)    Papiloma de piel       
 Trastornos de la sangre y del sistema linfático  Linfopenia, leucopenia, incluyendo neutropenia  Linfadenopatía, púrpura trombocitopénica inmune, trombocitopenia,  anemia, hematocrito disminuido, leucocitosis  Pancitopenia, anemia hemolítica, hemofilia A adquirida  Linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH), púrpura trombocitopénica trombótica (PTT)   
 Trastornos del sistema inmunológico    Síndrome de liberación de citoquinas\*, hipersensibilidad incluyendo anafilaxis\*  Sarcoidosis     
 Trastornos endocrinos  Enfermedad de Basedow, hipertiroidismo, hipotiroidismo  Tiroiditis autoinmune incluyendo tiroiditis subaguda, bocio, anticuerpos antitiroideos positivos       
 Trastornos del metabolismo y de la nutrición      Apetito disminuido     
 Trastornos psiquiátricos    Insomnio\*, ansiedad, depresión       
 Trastornos del sistema nervioso  Cefalea\*  Brote de EM, mareo\*, hipoestesia, parestesia, temblor, disgeusia\*, migraña\*  Alteración sensitiva, hiperestesia, cefalea tensional, encefalitis autoinmune    Ictus hemorrágico e isquémico\*\*, disección arterial cervicocefálica\*\* 
 Trastornos oculares    Conjuntivitis, oftalmopatía endocrina, visión borrosa  Diplopia     
 Trastornos del oído y del laberinto    Vértigo  Dolor de oído     
 Trastornos cardiacos  Taquicardia\*  Bradicardia\*, palpitaciones\*  Fibrilación auricular\*    Isquemia\*\*,

          infarto de miocardio \*\* 
 Trastornos vasculares  Rubefacción\*  Hipotensión\*, hipertensión\*       
 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos    Disnea\*, tos, epistaxis, hipo, dolor orofaríngeo, asma  Opresión en la garganta\*, irritación de garganta, neumonitis    Hemorragia alveolar pulmonar\*\* 
 Trastornos gastrointestinales  Náusea\*  Dolor abdominal, vómitos, diarrea, dispepsia\*, estomatitis  Estreñimiento, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hemorragia gingival, sequedad de boca, disfagia, trastornos gastrointestinales, hematoquecia     
 Trastornos hepatobiliares    Aspartato aminotransferasa aumentada, aumento de alanina aminotransferasa  Colecistitis incluyendo colecistitis acalculosa y colecistitis acalculosa aguda    Hepatitis autoinmune, hepatitis (asociada con infección por VEB) 
 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo  Urticaria\*, erupción\*, prurito\*,  erupción generalizada\*  Eritema\*, equimosis, alopecia, hiperhidrosis, acné, lesiones en la piel, dermatitis  Ampollas, sudores nocturnos,  hinchazón de la cara, eczema, vitíligo, alopecia areata     
 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo    Mialgia, debilidad muscular, artralgia, dolor de espalda, dolor en una extremidad, espasmos musculares, cervicalgia, dolor musculoesquelético  Rigidez musculoesquelética, malestar en las extremidades    Enfermedad de Still de inicio en el adulto (ESIA) 
 Trastornos renales y urinarios    Proteinuria, hematuria  Nefrolitiasis, cetonuria, nefropatías incluyendo enfermedad anti-MBG     
 Trastornos del aparato reproductor y de la mama    Menorragia, menstruación irregular  Displasia cervical, amenorrea     
 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración  Pirexia\*, fatiga\*, escalofríos\*  Malestar torácico\*, dolor\*, edema periférico, astenia, enfermedad de tipo gripal, malestar general, dolor en el lugar de perfusión       
 Exploraciones complementarias    Creatinina en sangre aumentada  Disminución de peso, aumento de peso, recuento de glóbulos rojos disminuido, test positivo a bacterias, aumento de la glucosa en sangre, aumento del volumen medio celular     
 Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos    Contusión, reacción relacionada con la perfusión       

1 Las infecciones por Herpes virus incluye: herpes oral, herpes simplex, herpes genital, infección por virus herpes, herpes simplex genital, dermatitis herpética, herpes simplex oftálmico, serología de herpes simplex positiva.

2 Las infecciones por Herpes zoster incluye: herpes zoster, herpes zoster cutáneo diseminado, herpes zoster oftálmico, herpes oftálmico, infección neurológica por herpes zoster, meningitis por herpes zoster.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Los términos marcados con un asterisco (\*) en la Tabla 1 incluyen reacciones adversas notificadas como Reacciones Asociadas a la Perfusión.

Los términos marcados con dos asteriscos (\*\*) en la Tabla 1 incluyen las reacciones adversas observadas en el uso poscomercialización que se produjeron en la mayoría de los casos con un tiempo de inicio dentro de los días 1-3 de la perfusión de LEMTRADA, después de cualquiera de las dosis durante el ciclo de tratamiento.

Neutropenia

Se han notificado casos de neutropenia grave (incluyendo muerte) en los 2 meses posteriores a la perfusión de LEMTRADA.

Perfil de seguridad en el seguimiento a largo plazo

Los tipos de reacciones adversas, incluyendo gravedad e intensidad, observadas en los grupos de tratamiento con LEMTRADA a lo largo del seguimiento disponible, incluidos pacientes que recibieron ciclos de tratamientos adicionales, fueron similares a las de los estudios con control activo. La incidencia de RAP fue más alta en el ciclo 1 que en los ciclos posteriores.

En pacientes procedentes de estudios clínicos controlados que continuaron y que no recibieron LEMTRADA de forma adicional después de los 2 ciclos de tratamiento iniciales, la tasa (acontecimientos por persona-año) de la mayor parte de las reacciones adversas fue comparable a, o reducida en, 3-6 años comparado con los años 1 y 2. La tasa de reacciones adversas de tiroides más alta fue en el año 3, y a partir de entonces descendió.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación  incluido en el [Apéndice V](http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc).