El medicamento KAFTRIO 75 MG/50 MG/100 MG GRANULADO EN SOBRE con los principios activos IVACAFTOR , TEZACAFTOR , ELEXACAFTOR tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes experimentadas por los pacientes de 12 años o mayores que recibieron IVA / TEZ / ELX en combinación con IVA fueron cefalea ( 17,3 % ) , diarrea ( 12,9 % ) , infección de las vías respiratorias altas ( 11,9 % ) y aumento de las aminotransferasas ( 10,9 % ) .
Se notificaron reacciones adversas graves de exantema en pacientes de 12 años o mayores en el 1,5 % de los pacientes tratados con IVA / TEZ / ELX en combinación con IVA ( ver sección 4.4 ) .
Tabla de reacciones adversas
La Tabla 4 muestra las reacciones adversas observadas con IVA / TEZ / ELX en combinación con IVA , TEZ / IVA en combinación con IVA e IVA en monoterapia .
Las reacciones adversas se enumeran conforme a la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y la frecuencia : muy frecuentes ( ≥1/10 ) ; frecuentes ( ≥1/100 a < 1/10 ) ; poco frecuentes ( ≥1/1000 a < 1/100 ) ; raras ( ≥1/10 000 a < 1/1000 ) ; muy raras ( < 1/10 000 ) ; frecuencia no conocida ( no puede estimarse a partir de los datos disponibles ) .
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia .
* * Tabla * * * * * * * * 4 : Reacciones adversas * *
* * Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA * * * * Reacciones adversas * * * * Frecuencia * *
* * Infecciones e infestaciones * * Infección de las vías respiratorias altas\ * , nasofaringitis muy frecuentes
Rinitis\ * , gripe\ * frecuentes
* * Trastornos del metabolismo y de la nutrición * * Hipoglucemia\ * frecuentes
* * Trastornos psiquiátricos * * Depresión frecuencia no conocida
* * Trastornos del sistema nervioso * * Cefalea\ * , mareos\ * muy frecuentes
* * Trastornos del oído y del laberinto * * Dolor de oído , molestia en el oído , acúfenos , hiperemia de la membrana timpánica , trastorno vestibular frecuentes
Taponamiento del oído poco frecuentes
* * Trastornos respiratorios , torácicos y mediastínicos * * Dolor bucofaríngeo , congestión nasal\ * muy frecuentes
Rinorrea\ * , congestión de los senos paranasales , eritema faríngeo , respiración anómala\ * frecuentes
Sibilancias\ * poco frecuentes
* * Trastornos gastrointestinales * * Diarrea\ * , dolor abdominal\ * muy frecuentes
Náuseas , dolor abdominal alto\ * , flatulencia\ * frecuentes
* * Trastornos hepatobiliares * * Aumento de las transaminasas muy frecuentes
Alanina aminotransferasa elevada\ * muy frecuentes
Aspartato aminotransferasa elevada\ * muy frecuentes
Daño hepático† frecuencia no conocida
Aumento de la bilirrubina total† frecuencia no conocida
* * Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo * * Exantema\ * muy frecuentes
Acné\ * , prurito\ * frecuentes
* * Trastornos del aparato reproductor y de la mama * * Bulto en la mama frecuentes
Inflamación de la mama , ginecomastia , trastorno del pezón , dolor de pezón poco frecuentes
* * Exploraciones complementarias * * Bacterias en el esputo muy frecuentes
Creatina fosfoquinasa en sangre elevada\ * muy frecuentes
Presión arterial elevada\ * poco frecuentes
\ * Reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos con IVA / TEZ / ELX en combinación con IVA .
† Daño hepático ( aumento de ALAT y ASAT y de bilirrubina total ) notificado a partir de datos poscomercialización de IVA / TEZ / ELX en combinación con IVA .
Esto también incluyó la insuficiencia hepática que llevó al trasplante en un paciente con cirrosis preexistente e hipertensión portal .
La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles .
Los datos de seguridad procedentes de los siguientes estudios fueron coherentes con los datos de seguridad observados en el estudio 445‑102 .
- Un estudio aleatorizado , doble ciego y controlado con medicamento activo de 4 semanas de duración en 107 pacientes de 12 años o mayores ( estudio 445‑103 ) .
- Un estudio abierto de 192 semanas de duración para evaluar la seguridad y la eficacia ( estudio 445‑105 ) en 506 pacientes que pasaron de los estudios 445‑102 y 445‑103 .
- Un estudio aleatorizado , doble ciego y controlado con medicamento activo de 8 semanas de duración en 258 pacientes de 12 años o mayores ( estudio 445‑104 ) .
- Un estudio abierto de 24 semanas de duración ( estudio 445‑106 ) en 66 pacientes de 6 años a menos de 12 años .
- Un estudio aleatorizado y controlado con placebo de 24 semanas de duración ( estudio 445-116 ) en 121 pacientes de 6 años a menos de 12 años .
- Un estudio abierto , de dos partes ( parte A y parte B ) y de 192 semanas de duración para evaluar la seguridad y la eficacia ( estudio 445-107 ) en 64 pacientes de 6 años o mayores que pasaron del estudio 445-106 .
- Un estudio abierto de 24 semanas de duración ( estudio 445‑111 ) en 75 pacientes de 2 años a menos de 6 años .
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
* Aumento de las aminotransferasas *
En el estudio 445-102 , la incidencia de niveles máximos de las aminotransferasas ( ALAT o ASAT ) > 8 , > 5 o > 3 veces el LSN fue del 1,5 % , 2,5 % y 7,9 % en los pacientes tratados con IVA / TEZ / ELX y del 1,0 % , 1,5 % y 5,5 % en los pacientes tratados con placebo .
La incidencia de reacciones adversas de aumento de las aminotransferasas fue del 10,9 % en los pacientes tratados con IVA / TEZ / ELX y del 4,0 % en los pacientes tratados con placebo .
Durante los estudios abiertos , algunos pacientes interrumpieron el tratamiento debido al aumento de las aminotransferasas .
Se han notificado casos de interrupción del tratamiento después de la comercialización debido al aumento de las transaminasas ( ver sección 4.4 ) .
* Acontecimientos de exantema *
En el estudio 445-102 , la incidencia de acontecimientos de exantema ( p. ej. , exantema , exantema prurítico ) fue del 10,9 % en los pacientes tratados con IVA / TEZ / ELX y del 6,5 % en los pacientes tratados con placebo .
Los acontecimientos de exantema fueron , por lo general , de intensidad leve o moderada .
La incidencia de acontecimientos de exantema según el sexo de los pacientes fue del 5,8 % en hombres y del 16,3 % en mujeres en los pacientes tratados con IVA / TEZ / ELX , y del 4,8 % en hombres y del 8,3 % en mujeres en los pacientes tratados con placebo .
En los pacientes tratados con IVA / TEZ / ELX , la incidencia de acontecimientos de exantema fue del 20,5 % en las mujeres que tomaban anticonceptivos hormonales y del 13,6 % en las mujeres que no tomaban anticonceptivos hormonales ( ver sección 4.4 ) .
* Creatina fosfoquinasa elevada *
En el estudio 445-102 , la incidencia de creatina fosfoquinasa máxima > 5 veces el LSN fue del 10,4 % en los pacientes tratados con IVA / TEZ / ELX y del 5,0 % en los pacientes tratados con placebo .
Los aumentos de creatina fosfoquinasa observados fueron , por lo general , transitorios y asintomáticos y , en muchos casos , iban precedidos de ejercicio .
Ningún paciente tratado con IVA / TEZ / ELX suspendió el tratamiento por un aumento de la creatina fosfoquinasa .
* Presión arterial elevada *
En el estudio 445-102 , el aumento máximo de presión arterial sistólica y diastólica media desde el valor basal fue de 3,5 mmHg y 1,9 mmHg , respectivamente , para los pacientes tratados con IVA / TEZ / ELX ( valor basal : 113 mmHg de sistólica y 69 mmHg de diastólica ) y de 0,9 mmHg y 0,5 mmHg , respectivamente , para los pacientes tratados con placebo ( valor basal : 114 mmHg de sistólica y 70 mmHg de diastólica ) .
La proporción de pacientes con presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg en al menos dos ocasiones fue del 5,0 % y 3,0 % en los pacientes tratados con IVA / TEZ / ELX , respectivamente , en comparación con el 3,5 % y el 3,5 % en los pacientes tratados con placebo , respectivamente .
Población pediátrica
Se evaluaron los datos de seguridad de IVA / TEZ / ELX en combinación con IVA en los estudios 102 , 103 , 104 , 106 y 111 en 228 pacientes de entre 2 años y menores de 18 años .
El perfil de seguridad es , por lo general , coherente entre los pediátricos y los pacientes adultos .
Durante el estudio 445‑106 en pacientes de 6 años a menos de 12 años , la incidencia de niveles máximos de las aminotransferasas ( ALAT o ASAT ) > 8 , > 5 o > 3 veces el LSN fue del 0 % , 1,5 % y 10,6 % , respectivamente .
Ningún paciente tratado con IVA / TEZ / ELX presentó un aumento de las aminotransferasas > 3 veces el LSN asociado a un aumento de la bilirrubina total > 2 veces el LSN ni interrumpió el tratamiento debido al aumento de las aminotransferasas ( ver sección 4.4 ) .
Durante el estudio 445‑11 en pacientes de 2 años a menos de 6 años , la incidencia de niveles máximos de las aminotransferasas ( ALAT o ASAT ) > 8 , > 5 y > 3 veces el LSN fue del 1,3 % , 2,7 % y 8,0 % , respectivamente .
Ningún paciente tratado con IVA / TEZ / ELX presentó un aumento de las aminotransferasas > 3 veces el LSN asociado a un aumento de la bilirrubina total > 2 veces el LSN ni interrumpió el tratamiento debido al aumento de las aminotransferasas ( ver sección 4.4 ) .
* Exantema *
Durante el estudio 445-111 en pacientes de 2 años a menos de 6 años , 15 ( 20,0 % ) sujetos tuvieron al menos 1 acontecimiento de exantema , 4 ( 9,8 % ) mujeres y 11 ( 32,4 % ) varones .
* Opacidad lenticular *
Un paciente presentó un acontecimiento adverso de opacidad lenticular .
Otras poblaciones especiales
A excepción de las diferencias entre sexos en cuanto al exantema , el perfil de seguridad de IVA / TEZ / ELX en combinación con IVA fue , por lo general , similar entre todos los subgrupos de pacientes , incluido el análisis por edad , porcentaje predicho de volumen espiratorio forzado en un segundo ( ppVEF1 ) basal y regiones geográficas .
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización .
Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio / riesgo del medicamento .
Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [ Apéndice V.](http://www.ema.europa.eu / docs / en_GB / document_library / Template_or_form/2013/03 / WC500139752.doc )