El medicamento ATAZANAVIR STADA 200 MG CAPSULAS DURAS EFG con los principios activos ATAZANAVIR SULFATO tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de atazanavir ha sido evaluada en terapia de combinación con otros medicamentos antirretrovirales en ensayos clínicos controlados realizados en 1.806 pacientes adultos tratados con atazanavir 400 mg una vez al día ( 1.151 pacientes , 52 semanas de duración media y 152 semanas de duración máxima ) o atazanavir 300 mg con 100 mg de ritonavir una vez al día ( 655 pacientes , 96 semanas de duración media y 108 semanas de duración máxima ) .
Las reacciones adversas fueron consistentes entre los pacientes que recibieron atazanavir 400 mg una vez al día y los pacientes que recibieron atazanavir 300 mg con 100 mg de ritonavir una vez al día , excepto que la ictericia y los niveles elevados de bilirrubina total , fueron notificados con mayor frecuencia con atazanavir más ritonavir .
Entre los pacientes que recibieron atazanavir 400 mg una vez al día o atazanavir 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día , las únicas reacciones adversas de de cierta gravedad notificadas frecuentemente y con al menos una posible relación con pautas posológicas que contienen atazanavir y uno o varios ITIANs fueron : náuseas ( 20 % ) , diarrea ( 10 % ) e ictericia ( 13 % ) .
Entre los pacientes que recibieron atazanavir 300 mg con ritonavir 100 mg , la frecuencia de ictericia fue del 19 % .
En la mayoría de los casos , la ictericia fue notificada de unos días a unos meses tras el inicio del tratamiento ( ver sección 4.4 ) .
Se han notificado casos de enfermedad renal crónica en pacientes infectados por el VIH tratados con atazanavir , con o sin ritonavir , durante la vigilancia poscomercialización .
Un amplio estudio observacional prospectivo ha mostrado una asociación entre un aumento en la incidencia de la enfermedad renal crónica y la exposición acumulada al tratamiento que contiene atazanavir / ritonavir en pacientes infectados por VIH con una TFGe inicialmente normal .
Esta asociación fue observada independientemente de la exposición a tenofovir disoproxilo .
Se deben mantener controles regulares de la función renal de los pacientes a lo largo de la duración del tratamiento ( ver sección 4.4 ) .
Tabla de reacciones adversas
La evaluación de las reacciones adversas de atazanavir se basa en los datos de seguridad procedentes de ensayos clínicos y de la experiencia poscomercialización .
La frecuencia se define utilizando la siguiente convención : muy frecuentes ( ≥ 1/10 ) , frecuentes ( ≥ 1/100 a < 1/10 ) , poco frecuentes ( ≥ 1/1.000 a < 1/100 ) , raras ( ≥ 1/10.000 a < 1/1.000 ) , muy raras ( < 1/10.000 ) .
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada categoría de frecuencia .
* * * Clasificación de órganos del sistema * * *
* Trastornos del * * sistema inmunológico :* poco frecuentes : hipersensibilidad
* Trastornos del metabolismo y * * de * * la * * nutrición :* poco frecuentes : disminución de peso , aumento de peso , anorexia , aumento del apetito
* Trastornos * * psiquiátricos :* poco frecuentes : depresión , desorientación , ansiedad , insomnio , trastornos del sueño , sueños anormales
* Trastornos del sistema * * nervioso :* frecuentes : dolor de cabeza ;
poco frecuentes : neuropatía periférica , síncope , amnesia , mareos , somnolencia , disgeusia
* Trastornos * * oculares :* frecuentes : ictericia ocular
* Trastornos * * cardiacos :* poco frecuentes : torsades de pointesa ;
raras : prolongación del QTca , edema , palpitaciones
* Trastornos * * vasculares :* poco frecuentes : hipertensión
* Trastornos respiratorios , * * torácicos * * y * * mediastínicos :* poco frecuentes : disnea
* Trastornos * * gastrointestinales :* frecuentes : vómitos , diarrea , dolor abdominal , náuseas , dispepsia ;
poco frecuentes : pancreatitis , gastritis , distensión abdominal , estomatitis aftosa , flatulencia , sequedad de boca
* Trastornos * * hepatobiliares :* frecuentes : ictericia ;
poco frecuentes : hepatitis , colelitiasisa , colestasisa ;
raras : hepatoesplenomegalia , colecistitisa
* Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo :* frecuentes : rash ;
poco frecuentes : eritema multiformea , b , erupciones cutáneas tóxicasa , b , síndrome de rash medicamentoso con eosinofilia y síntomas sistémicos ( DRESS)a , b , angioedemaa , urticaria , alopecia , prurito ;
raras : síndrome de Stevens-Johnson ( SSJ)a , b , rash vesiculobulloso , eccema , vasodilatación
* Trastornos musculoesqueléticos * * y * * del tejido * * conjuntivo :* poco frecuentes : atrofia muscular , artralgia , mialgia ;
raras : miopatía
* Trastornos renales y * * urinarios :* poco frecuentes : nefrolitiasisa , hematuria , proteinuria , polaquiuria , nefritis intersticial ; enfermedad renal crónicaa ;
raras : dolor renal
* Trastornos del aparato * * reproductor * * y de la * * mama :* poco frecuentes : ginecomastia
* Trastornos generales * * y * * alteraciones en el lugar * * de administración :* frecuentes : fatiga ;
poco frecuentes : dolor torácico , malestar , fiebre , astenia ;
raras : marcha anormal
a Estas reacciones adversas fueron identificadas a través de los sistemas de vigilancia poscomercialización , sin embargo , las frecuencias se han estimado con un cálculo estadístico en base al número total de pacientes expuestos a atazanavir en los ensayos clínicos aleatorizados controlados y otros ensayos clínicos disponibles ( n = 2.321 ) .
b Ver descripción de las reacciones adversas seleccionadas para más detalle .
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Al inicio del tratamiento antirretroviral combinado ( TARC ) en pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia grave , puede aparecer una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales .
También se han notificado trastornos autoinmunitarios ( como por ejemplo la enfermedad de Graves o la hepatitis autoinmune ) ; sin embargo , la notificacion acerca del tiempo de aparición de las lesiónes es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio del tratamiento ( ver sección 4.4 ) .
Se han notificado casos de osteonecrosis , especialmente en pacientes que presentan factores de riesgo generalmente reconocidos , enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada tratamiento antirretroviral combinado ( TARC ) .
Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa ( ver sección 4.4 ) .
Parámetros metabólicos
El peso y los niveles de glucosa y lípidos en la sangre pueden aumentar durante el tratamiento antirretroviral ( ver sección 4.4 ) .
Rash y síndromes asociados
Los rash son normalmente erupciones cutáneas maculopapulares de leves a moderadas que ocurren en las primeras 3 semanas del inicio del tratamiento con atazanavir .
Se ha notificado síndrome de Stevens-Johnson ( SSJ ) , eritema multiforme , erupciones cutáneas tóxicas y síndrome de rash medicamentoso con eosinofilia y síntomas sistémicos ( DRESS ) con el uso de atazanavir ( ver sección 4.4 ) .
* Alteraciones de laboratorio *
La alteración de laboratorio notificada con más frecuencia en pacientes que recibieron pautas posológicas de tratamiento conteniendo atazanavir y uno o más ITIANs fue el aumento de la bilirrubina total , notificada predominantemente como elevación de bilirrubina indirecta [ no conjugada ] ( 87 % Grado 1 , 2 , 3 o 4 ) .
Se observó elevación de bilirrubina total Grado 3 o 4 en un 37 % ( 6 % Grado 4 ) .
Entre los pacientes pretratados con atazanavir 300 mg una vez al día con ritonavir 100 mg una vez al día durante una duración media de 95 semanas , un 53 % presentó elevaciones de bilirrubina total Grado 3-4 .
Entre los pacientes naive tratados con atazanavir 300 mg una vez al día con ritonavir 100 mg una vez al día durante una duración media de 96 semanas , un 48 % presentó elevaciones de bilirrubina total Grado 3-4 ( ver sección 4.4 ) .
Otras alteraciones de laboratorio clínicamente significativas ( Grado 3 o 4 ) notificadas en ≥ 2 % de los pacientes que recibieron pautas posológicas conteniendo atazanavir y uno o más ITIANs incluyeron : elevación de creatinquinasa ( 7 % ) , elevación de alanina aminotransferasa / transaminasa glutámica- pirúvica sérica ( ALT / SGPT ) ( 5 % ) , descenso de los neutrófilos ( 5 % ) , elevación de aspartato aminotransferasa/ transaminasa glutámica-oxaloacética sérica ( AST / SGOT ) ( 3 % ) , y elevación de lipasa ( 3 % ) .
El 2% de los pacientes tratados con atazanavir experimentaron de manera simultánea elevaciones de ALT / AST Grado 3-4 y de bilirrubina total Grado 3-4 .
Población pediátrica
En un ensayo clínico AI424-020 , pacientes pediátricos de 3 meses y de menos de 18 años de edad que recibieron o bien la formulación del polvo oral o la formulación en cápsulas , recibieron tratamiento con atazanavir durante una media de 115 semanas .
El perfil de seguridad en este ensayo fue en general comparable al observado en adultos .
En pacientes pediátricos se notificó bloqueo auriculoventricular asintomático , tanto de primer grado ( 23 % ) como de segundo grado ( 1 % ) .
La alteración de laboratorio notificada más frecuentemente en pacientes pediátricos que recibían atazanavir fue elevación de la bilirrubina total ( ≥2,6 veces el LSN , Grado 3-4 ) que ocurrió en el 45 % de los pacientes .
En los ensayos clínicos AI424-397 y AI424-451 , pacientes pediátricos de 3 meses y de menos de 11 años de edad , recibieron tratamiento con atazanavir polvo oral durante una media de 80 semanas .
No se notificaron fallecimientos .
El perfil de seguridad en estos ensayos fue en general comparable al observado en los ensayos anteriores en pacientes pediátricos y adultos .
Las alteraciones de laboratorio notificadas con mayor frecuencia en pacientes pediátricos que recibían atazanavir polvo oral fueron elevación de la bilirrubina total ( ≥ 2,6 veces el LSN , Grado 3-4 ; 16 % ) y aumento de amilasa ( Grado 3-4 ; 33 % ) , generalmente de origen no pancreático .
En estos estudios se ha notificado un aumento de los niveles de ALT / SGPT de forma más frecuente en pacientes pediátricos que en adultos .
Otras poblaciones especiales
* Pacientes coinfectados por el virus de la hepatitis B y / o hepatitis C *
Entre los 1.151 pacientes que recibieron atazanavir 400 mg una vez al día , 177 estaban coinfectados con hepatitis B o C crónica , y entre los 655 pacientes que recibieron atazanavir 300 mg una vez al día con ritonavir 100 mg una vez al día , 97 pacientes estaban coinfectados con hepatitis B o C crónica .
Los pacientes coinfectados presentaron más probabilidad de aumento de los niveles basales de transaminasas hepáticas que aquellos sin hepatitis viral crónica .
No se observaron diferencias en la frecuencia de aumento de bilirrubina entre estos pacientes y aquellos que no presentaban hepatitis viral .
La frecuencia de tratamiento para los nuevos casos de hepatitis o elevaciones de transaminasas en pacientes coinfectados fue comparable entre atazanavir y otras pautas posológicas comparadoras ( ver sección 4.4 ) .
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización .
Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio / riesgo del medicamento .
Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website : [ www.notificaRAM.es](http://www.notificaRAM.es )