El medicamento VOLIBRIS 10 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA con los principios activos AMBRISENTAN tiene la siguiente información en la sección 4.8
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentemente observadas con ambrisentán fueron : edema periférico ( 37% ) y cefalea ( 28% ) .
La dosis más alta ( 10 mg ) se asoció con una mayor incidencia de estas reacciones adversas , y el edema periférico tendió a ser más grave en pacientes ≥ 65 años en ensayos clínicos a corto plazo ( ver sección 4.4 ) .
Las reacciones adversas graves asociadas con el uso de ambrisentán incluyen : anemia ( disminución de la hemoglobina y del hematocrito ) y hepatotoxicidad .
Se han asociado los descensos en las concentraciones de hemoglobina y del hematocrito ( 10% ) con los AREs , incluyendo ambrisentán .
La mayoría de estas disminuciones se detectaron durante las primeras 4 semanas de tratamiento y , generalmente , la hemoglobina se estabilizó a partir de entonces ( ver sección 4.4 )
Se han observado aumentos de las enzimas hepáticas ( 2% ) , daño hepático y hepatitis autoinmune ( incluyendo exacerbación de la enfermedad subyacente ) con ambrisentán ( ver secciones 4.4 y 5.1 )
Tabla de reacciones adversas
Las frecuencias se definen como : muy frecuentes ( ≥ 1/10 ) ; frecuentes ( ≥ 1/100 a < 1/10 ) ; poco frecuentes ( ≥1/1.000 a < 1/100 ) ; raras ( ≥1/10.000 a < 1/1.000 ) ; muy raras ( < 1/10.000 ) y frecuencia no conocida ( no puede estimarse a partir de los datos disponibles ) .
Para las reacciones adversas relacionadas con la dosis , la categoría de frecuencia refleja la dosis más alta de ambrisentán .
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia .
* * Clasificación por órganos y sistemas * * * * Frequencia * * * * Reacciónes adversas * *
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuentes Anemia ( disminución de la hemoglobina , disminución del hematocrito)1
Trastornos del sistema inmunológico Frecuentes Reacciones de hipersensibilidad ( p. ej. angioedema , erupción cutánea , prurito )
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes Cefalea ( incluyendo cefalea sinusal , migraña)2 ,
mareo
Trastornos oculares Frecuentes Visión borrosa ,
alteración visual
Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes Acúfenos3
Poco frecuentes Pérdida auditiva súbita3
Trastornos cardíacos Muy frecuentes Palpitaciones
Frecuentes Fallo cardíaco4
Trastornos vasculares Muy frecuentes Rubefacción 5
Frecuentes Hipotensión ,
síncope
Trastornos respiratorios , torácicos y mediastínicos Muy frecuentes Disnea 6 ,
congestión del tracto respiratorio superior ( p. ej. nasal , sinusal)7 ,
nasofaringitis 7
Frecuentes Epistaxis ,
rinitis7 ,
sinusitis7
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Náuseas ,
diarrea ,
vómitos5
Frecuentes Dolor abdominal ,
estreñimiento
Trastornos hepatobiliares Frecuentes Incremento de las transaminasas hepáticas
Poco frecuentes Daño hepático ( ver sección 4.4 ) ,
hepatitis autoinmune ( ver sección 4.4 )
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes Erupción8
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes Edema periférico ,
retención de fluidos ,
dolor / malestar torácico5 ,
fatiga
Frecuentes Astenia
1 Ver la sección " * Descripción de las reacciones adversas seleccionadas * " .
2 La frecuencia de aparición de cefalea fue mayor con 10 mg de ambrisentán .
3 Solo se observaron casos en un ensayo clínico controlado con placebo de ambrisentán en combinación con tadalafilo .
4 La mayoría de los casos notificados de fallo cardíaco estaban asociados con la retención de fluidos .
5 Las frecuencias se observaron en un ensayo clínico controlado con placebo de ambrisentán en combinación con tadalafilo .
Se observó una menor incidencia con ambrisentán en monoterapia .
6 Se han notificado casos de empeoramiento de la disnea de etiología poco clara poco después de iniciar el tratamiento con ambrisentán .
7 La incidencia de congestión nasal durante el tratamiento con ambrisentán estuvo relacionada con la dosis .
8 Erupción cutánea : incluye erupción eritematosa , erupción generalizada , erupción papular y erupción prurítica .
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
* Descenso de hemoglobina *
En el período posterior a la comercialización , se han notificado casos de anemia que requieren transfusiones de células sanguíneas ( ver sección 4.4 ) .
La frecuencia del descenso en hemoglobina ( anemia ) fue mayor con 10 mg de ambrisentán .
A lo largo de ensayos clínicos en Fase 3 de 12 semanas de duración controlados con placebo , las concentraciones medias de hemoglobina disminuyeron en los grupos de pacientes tratados con ambrisentán y se detectaron en la 4ª semana ( descenso de 0,83 g / dL ) ; los cambios medios de la situación inicial parecieron estabilizarse a lo largo de las 8 semanas siguientes .
Un total de 17 pacientes ( 6,5% ) en los grupos de tratamiento con ambrisentán tuvieron disminuciones en la hemoglobina ≥15% de la situación inicial y cayeron por debajo del límite de normalidad .
Población pediátrica
Se evaluó la seguridad de ambrisentán en 41 pacientes pediátricos con HAP de 8 años a menores de 18 años de edad tratados con 2,5 mg o 5 mg de ambrisentán una vez al día ( grupo de dosis baja ) o con 2,5 mg o 5 mg de ambrisentán una vez al día ajustados a 5 mg , 7,5 mg o 10 mg en función del peso corporal ( grupo de dosis alta ) , solo o en combinación con otros medicamentos para la HAP , durante 24 semanas en un ensayo abierto de fase 2b .
Adicionalmente , se evaluó la seguridad en un estudio de extensión a largo plazo , en 38 de los 41 sujetos .
Las reacciones adversas observadas que se consideraron relacionadas con ambrisentán fueron consistentes con las observadas en estudios controlados con pacientes adultos , siendo la cefalea ( 15% , 6/41 sujetos durante las 24 semanas del ensayo abierto de fase 2b , y 8% , 3/38 sujetos durante el estudio de extensión a largo plazo ) y la congestión nasal ( 7% , 3/41 sujetos durante las 24 semanas del ensayo abierto de fase 2b ) las más comunes .
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización .
Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio / riesgo del medicamento .
Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [ Apéndice V](http://www.ema.europa.eu / docs / en_GB / document_library / Template_or_form/2013/03 / WC500139752.doc ) .