El medicamento ADVAGRAF 0,5 MG CAPSULAS DURAS DE LIBERACION PROLONGADA con los principios activos TACROLIMUS tiene la siguiente información en la sección 4.8
El perfil de reacciones adversas asociado con el uso de medicamentos inmunosupresores es con frecuencia difícil de establecer debido a la presencia de enfermedades subyacentes y al uso conjunto de otros medicamentos .
Las reacciones adversas comunicadas más frecuentemente ( afectan a > 10% de los pacientes ) son temblor , insuficiencia renal , hiperglucemia , diabetes mellitus , hiperpotasemia , infecciones , hipertensión e insomnio .
La frecuencia de las reacciones adversas se define a continuación : muy frecuentes ≥ 1/10 ) ; frecuentes ( ≥ 1/100 a < 1/10 ) ; poco frecuentes ( ≥ 1/1.000 a ≤ 1/100 ) ; raras ( ≥ 1/10.000 a ≤ 1/1.000 ) ; muy raras ( < 1/10.000 ) , frecuencia no conocida ( no puede estimarse a partir de los datos disponibles ) .
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia .
Infecciones e infestaciones
Como es bien conocido en otros potentes agentes inmunosupresores , los pacientes tratados con tacrólimus tienen frecuentemente un elevado riesgo de infecciones ( virales , bacterianas , fúngicas , protozoarias ) .
Puede agravarse la evolución de las infecciones preexistentes .
Pueden producirse infecciones generalizadas y localizadas .
Se han notificado casos de infección por CMV , nefropatía asociada a virus BK , así como casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva ( LMP ) asociada a virus JC en pacientes tratados con inmunosupresores , incluido Advagraf .
Neoplasias benignas , malignas y no especificadas ( incl quistes y pólipos )
Los pacientes tratados con inmunosupresores tienen mayor riesgo de sufrir neoplasias malignas .
Se han notificado neoplasias benignas , así como malignas , incluyendo trastornos linfoproliferativos asociados con VEB y neoplasias cutáneas asociadas al tratamiento con tacrólimus .
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
frecuentes : anemia , trombocitopenia , leucopenia , análisis eritrocitario anormal , leucocitosis
poco frecuentes : coagulopatías , pancitopenia , neutropenia , anomalías en los análisis de la coagulación y del sangrado , microangiopatía trombótica
raras : púrpura trombocitopénica trombótica , hipoprotrombinemia
frecuencia no conocida : aplasia eritrocitaria pura , agranulocitosis , anemia hemolítica , neutropenia febril
Trastornos del sistema inmunológico
Se han observado reacciones alérgicas y anafilactoides en pacientes tratados con tacrólimus ( ver sección 4.4 ) .
Trastornos endocrinos
raras : hirsutismo
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
muy frecuentes : diabetes mellitus , hiperglucemia , hiperpotasemia frecuentes : acidosis metabólica , otras anomalías electrolíticas , hiponatremia , sobrecarga de líquidos , hiperuricemia , hipomagnesemia , hipopotasemia , hipocalcemia , disminución del apetito , hipercolesterolemia , hiperlipidemia , hipertrigliceridemia , hipofosfatemia poco frecuentes : deshidratación , hipoglucemia , hipoproteinemia , hiperfosfatemia
Trastornos psiquiátricos
muy frecuentes : insomnio frecuentes : confusión y desorientación , depresión , síntomas de ansiedad , alucinaciones , trastornos mentales , estado de ánimo deprimido , alteraciones del humor , pesadillas poco frecuentes : trastornos psicóticos
Trastornos del sistema nervioso
muy frecuentes : cefalea , temblor
frecuentes : trastornos del sistema nervioso , convulsiones , alteraciones de la conciencia , neuropatías periféricas , mareo , parestesias y disestesias , alteración de la expresión escrita
poco frecuentes : encefalopatía , hemorragias del sistema nervioso central y accidentes cerebrovasculares , coma , anormalidades del habla y del lenguaje , parálisis y paresia , amnesia
raras : hipertonía
muy raras : miastenia
frecuencia no conocida : síndrome de encefalopatía posterior reversible ( SEPR )
Trastornos oculares
frecuentes : alteraciones oculares , visión borrosa , fotofobia
poco frecuentes : cataratas
raras : ceguera
frecuencia no conocida : neuropatía óptica
Trastornos del oído y del laberinto
frecuentes : acúfenos
poco frecuentes : hipoacusia
raras : sordera neurosensorial
muy raras : audición alterada
Trastornos cardiacos
frecuentes : alteraciones isquémicas de las arterias coronarias , taquicardia
poco frecuentes : insuficiencia cardíaca , arritmias ventriculares y parada cardiaca , arritmias supraventriculares , cardiomiopatías , hipertrofia ventricular , palpitaciones
raras : derrame pericárdico
muy raras : * Torsades de pointes *
Trastornos vasculares
muy frecuentes : hipertensión frecuentes : acontecimientos tromboembólicos e isquémicos , trastornos vasculares hipotensivos , hemorragias , trastornos vasculares periféricos poco frecuentes : trombosis venosa profunda en miembros , shock , infarto
Trastornos respiratorios , torácicos y mediastínicos
frecuentes : trastornos pulmonares parenquimatosos , disnea , derrame pleural , tos , faringitis , congestión e inflamación nasales
poco frecuentes : insuficiencias respiratorias , trastornos del tracto respiratorio , asma
raras : síndrome de sufrimiento respiratorio agudo
Trastornos gastrointestinales
muy frecuentes : diarrea , náuseas
frecuentes : signos y síntomas gastrointestinales , vómitos , dolores gastrointestinales y abdominales , trastornos inflamatorios gastrointestinales , hemorragias gastrointestinales , perforación y úlceras gastrointestinales , ascitis , estomatitis y úlceras , estreñimiento , signos y síntomas dispépticos , flatulencia , distensión , deposiciones blandas
poco frecuentes : pancreatitis aguda y crónica , íleo paralítico , enfermedad por reflujo gastroesofágico , vaciamiento gástrico alterado
raras : pseudoquiste pancreático , subíleo
Trastornos hepatobiliares
frecuentes : trastornos de los conductos biliares , lesión hepatocelular y hepatitis , colestasis e ictericia raras : enfermedad hepática por oclusión venosa , trombosis de la arteria hepática muy raras : insuficiencia hepática
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
frecuentes : erupción , prurito , alopecia , acné , aumento de la sudoración
poco frecuentes : dermatitis , fotosensibilidad
raras : necrólisis epidérmica tóxica ( síndrome de Lyell )
muy raras : síndrome de Stevens-Johnson
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
frecuentes : artralgia , dolor de espalda , espasmos musculares , dolor en una extremidad
poco frecuentes : trastornos articulares
raras : disminución de la movilidad
Trastornos renales y urinarios
muy frecuentes : deterioro renal
frecuentes : insuficiencia renal , insuficiencia renal aguda , nefropatía tóxica , necrosis tubular renal , anormalidades de la orina , oliguria , síntomas vesicales y uretrales
poco frecuentes : síndrome hemolítico urémico , anuria
muy raras : nefropatía , cistitis hemorrágica
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
poco frecuentes : dismenorrea y hemorragia uterina
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
frecuentes : trastornos febriles , dolor y malestar , trastornos asténicos , edema , alteración de la percepción de la temperatura corporal
poco frecuentes : enfermedad de tipo gripal , sensación de inquietud , sensación anormal , insuficiencia multiorgánica , sensación de opresión torácica , intolerancia a la temperatura
raras : caída , úlcera , opresión torácica , sed
muy raras : tejido adiposo aumentado
Exploraciones complementarias
muy frecuentes : pruebas de función hepática anormales
frecuentes : fosfatasa alcalina en sangre aumentada , peso aumentado
poco frecuentes : amilasa elevada , ECG anormal , anomalías en los estudios de ritmo y pulso cardiaco , peso disminuido , lactatodeshidrogenasa elevada en sangre
muy raras : ecocardiograma anormal , intervalo QT del electrocardiograma prolongado
Lesiones traumáticas , intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
frecuentes : disfunción primaria del trasplante
Se han observado errores de medicación incluyendo cambio involuntario , no intencionado o no supervisado entre las formulaciones de tacrólimus de liberación inmediata y de liberación prolongada .
Se han notificado un número de casos de rechazo de trasplantes asociados a este hecho ( no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles ) .
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
El dolor en una extremidad ha sido descrito en un número de informes de los casos publicados como parte del Síndrome Doloroso por Inhibición de Calcineurina ( SDIC ) .
Este se presenta usualmente como un dolor bilateral y simétrico , grave , ascendente en las extremidades inferiores y puede ser asociado a niveles de tacrólimus supraterapeúticos .
Este síndrome puede responder a una reducción de la dosis .
En algunos casos , fue necesario cambiar a una inmunosupresión alternativa .
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización .
Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio / riesgo del medicamento .
Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el [ Apéndice V](http://www.ema.europa.eu / docs / en_GB / document_library / Template_or_form/2013/03 / WC500139752.doc ) .