COMPTE-RENDU ANATOMO PATHOLOGIQUE

Patient : Ellya Dardar

Né le : 19/11/1967

Sexe : F

Prélevé le : 14/10/25

Reçu le : 14/10/25

Prescripteur : Dr Leria Delval

NATURE DU PRÉLÈVEMENT :

Biopsies du quadrant supéro-interne du sein droit.

RENSEIGNEMENTS CLINIQUES :

Patiente de 58 ans, tabagique chronique (40 PA), présentant une BPCO connue. Dans le cadre du dépistage du cancer du sein, la mammographie a mis en évidence un nodule du quadrant supéro-interne droit classé ACR 5. Biopsies pour confirmation diagnostique.

EXAMEN MACROSCOPIQUE :

Trois carottes biopsiques, mesurant de 0,9 à 1,5 cm de longueur, fixées en formol et incluses en totalité en deux blocs.

EXAMEN MICROSCOPIQUE :

Les prélèvements montrent une prolifération tumorale maligne d'architecture glandulaire, avec quelques massifs cribriformes. Les cellules sont cubo-cylindriques et atypiques, à cytoplasme éosinophile, et à noyaux nucléolés. Les structures tumorales infiltrent le stroma mammaire. Il n'est pas vu de composante carcinomateuse in situ.

Immunohistochimie :

- CK7 (clone OV-TL 12/30, Dako, dilution 1/200) : positif diffus.

- CK20 (clone Ks20.8, Dako, dilution 1/200) : négatif.

- TTF-1 (clone SPT24, Novocastra, dilution 1/100) : positivité nucléaire diffuse.

- Napsine A (clone MRQ-60, Cell Marque, dilution 1/100) : positif cytoplasmique focal.

- GATA3 (clone L50-823, Cell Marque, dilution 1/100) : négatif.

- TRPS1 (clone polyclonal, Sigma) : négatif.

- Récepteurs aux œstrogènes (ER, clone SP1, Ventana) : négatifs.

- Récepteurs à la progestérone (PR, clone 16, Leica) : négatifs.

- HER2 (clone 4B5, Ventana) : score 0, absence de marquage, négatif.

- Ki67 (clone MIB-1, Dako) : index de prolifération estimé à 10 %.

- Score TPS (PD-L1, clone 22C3, Dako pharmDx) : 20 %.

- Recherche de translocation ALK et ROS1 :

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|   Anomalies chromosomiques                                      |   Résultat IHC                                  |   Résultat FISH                               |   Résultat des tests                                                                        |
|                                                                 |                                                 |                                               |                                                                                             |
|                                                                 |   (1 CT positive déclenche 1 contrôle par FISH) |   (positif à partir de 15% de CT réarrangées) |                                                                                             |
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|   Translocation d'ALK                                           |   -Nb de cellules analysées :50                 |   -non réalisée                               |   -Absence de translocation en ImmunoHistoChimie                                            |
|                                                                 |                                                 |                                               |                                                                                             |
|   prétraitement CC1 Roche 64 min                                |   -% de cellules positives :0                   |                                               |                                                                                             |
|                                                                 |                                                 |                                               |                                                                                             |
|   Clone 5A4 Abcam 1/50 incub 2H                                 |   - Score :-                                    |                                               |                                                                                             |
|                                                                 |                                                 |                                               |                                                                                             |
|   Révélation OptiviewDAB sur Benchmark ULTRA                    |                                                 |                                               |                                                                                             |
|                                                                 |                                                 |                                               |                                                                                             |
|   Sonde Vysis LSI ALK bicolore Break Apart (Abbott)             |                                                 |                                               |                                                                                             |
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|   Translocation de ROS1                                         |   -Nb de cellules analysées :50                 |   -non réalisée                               |   -Absence de translocation en ImmunoHistoChimie sous réserve des conditions préanalytiques |
|                                                                 |                                                 |                                               |                                                                                             |
|   prétraitement CC1 Roche 64 min                                |   -% de cellules positives :0                   |                                               |                                                                                             |
|                                                                 |                                                 |                                               |                                                                                             |
|   Clone D4D6 Cell Signaling 1/25 incubation 2h sans chauffage   |   - Score :-                                    |                                               |                                                                                             |
|                                                                 |                                                 |                                               |                                                                                             |
|   Révélation OptiviewDAB sur Benchmark ULTRA                    |                                                 |                                               |                                                                                             |
|                                                                 |                                                 |                                               |                                                                                             |
|   Sonde ZytoLight SPEC ROS1 dual color break Apart (Zytovision) |                                                 |                                               |                                                                                             |
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CONCLUSION :

Biopsies du quadrant supéro-interne du sein droit :

L'aspect morphologique et phénotypique est compatible avec une localisation métastatique mammaire droite d'un adénocarcinome pulmonaire.

Score TPS : 20%

Dans la limite des techniques utilisées, aucune altération n'a été détectée dans les gènes ALK et ROS1 en immunohistochimie. L'utilisation d'une thérapie par inhibiteur de tyrosine-kinase anti ALK et ROS1 n'est pas recommandée.

Un compte rendu complémentaire incluant les résultats de biologie moléculaire sera adressé ultérieurement.

Fait le 17/10/25 par Dr Armelle Makhlouf.

Codification ADICAP :

BHGSAMA8


COMPTE-RENDU ANATOMO PATHOLOGIQUE COMPLÉMENTAIRE

Patient : Ellya Dardar

Né le : 19/11/1967

Sexe : F

Recherche d'anomalies moléculaires somatiques par NGS

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|   RENSEIGNEMENTS ANATOMO-CYTO-PATHOLOGIQUES ET TECHNIQUES                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                 |
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| -   Recherche effectuée à partir du bloc : 25H4546. BLOC 1                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                |
|                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           |
| -   Fixation : FORMOL                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     |
|                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           |
| -   Type de prélèvement et organe : biopsies du quadrant supéro-interne du sein droit.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    |
|                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           |
| -   Type histologique et état tumoral: métastase d'un adénocarcinome pulmonaire                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           |
|                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           |
| -   Pathologiste responsable du diagnostic : Dr Armelle Makhlouf                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                          |
|                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           |
| -   Analyse réalisée sur une zone sélectionnée par le Dr Armelle Makhlouf                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                 |
|     > représentant une surface de 2 mm² et comportant 60 % de cellules tumorales.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                         |
|                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           |
| -   Extraction d'ADN réalisée avec l'extracteur Promega Maxwell IVD et le kit Maxwell® 16 FFPE Plus LEV DNA Purification Kit, Préparation des librairies réalisée avec le kit KAPA HyperPlus ROCHE, Captures réalisées avec le kit Solid Tumor Solution CSTS_B_v1 SOPHIA GENETICS, Séquençage Illumina réalisé sur un MiSeq en Paired End, Analyse informatique réalisée avec la plateforme SOPHIA DDM® version en vigueur Pipeline : ILL1XG1S4_FFPE_1, Génome de référence : GRCh37/hg19 |
|                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           |
| -   Seuil de positivité des variants : 5%                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                 |
|                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           |
| -   Profondeur minimale de lecture : 300X                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                 |
|                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           |
| -   Référence Analyse : STS_25--036                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                       |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+

+-----------------------------------------------------------------------+
|   RÉSULTATS                                                           |
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+-----------------------------------------------------------------------+

-   Variant à discuter en RCP :

+--------+------------------------------+---------------------------------------+-----------------------+
|   Gène |   Description de la mutation |   Altération protéique correspondante |   Fréquence allélique |
+========+==============================+=======================================+=======================+
|   KRAS |   c.34G>T                    |   p.(Gly12Cys)                        |   44%                 |
+--------+------------------------------+---------------------------------------+-----------------------+

+-----------------------------------------------------------------------+
|   CONCLUSION                                                          |
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|                                                                       |
+-----------------------------------------------------------------------+

-   Présence de la mutation c.34G>T; p.(Gly12Cys) du gène KRAS. Une Autorisation d'accès compassionnel est disponible pour l'Adagrasib. Des essais cliniques sont ouverts en France (NCT05631249, NCT04956640, NCT05609578, NCT04613596, NCT06128551, NCT05853575, NCT05074810, NCT06497556), et consultables sur www.ClinicalTrials.gov.

-   Dans la limite des techniques utilisées, aucune mutation n'a été détectée dans les exons des autres gènes analysés. Le patient n'est pas éligible aux inhibiteurs de tyrosine-kinase anti-EGFR.

Fait le 27/10/25 par Dr Armelle Makhlouf.

Régions ciblées par le kit CSTS_B_v1 :

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  transcripts   NM               exon            transcripts   NM               exon                 transcripts   NM            exon
  ------------- ---------------- --------------- ------------- ---------------- -------------------- ------------- ------------- ------------------------
  AKT1          NM_005163.2      3               FGFR3         NM_000142.4      6, 7, 10, 14 à 17    MYOD1         NM_002478.4   2

  ALK           NM_004304.4      21 à 25         FOXL2         NM_023067.3      1                    NRAS          NM_002524.4   2 à 4

  BRAF          NM_004333.4      11 et 15        GNA11         NM_002067.4      4 et 5               PDGFRA        NM_006206.5   12, 14, 18

  CDK4          NM_000075.3      1 à 3           GNAQ          NM_002072.4      4 et 5               PIK3CA        NM_006218.3   2, 3, 6, 8, 10, 21

  CDKN2A        NM000077.4       1 à 3           GNAS          NM_000516.5      8                    POLE          NM_006231.3   9, 13, 14

  CTNNB1        NM_001904.3      3               H3F3A         NM_002107.4      2                    PTPN11        NM_002834.4   3

  DDR2          NM_001014796.1   18              H3F3B         NM_005324.4      2                    RAC1          NM_018890.3   3

  DICER         NM_177438.2      24 et 25        HIST1H3B      NM_003537 .3     1                    RAF1          NM_002880.3   7, 10, 12, 13, 14, 15

  EGFR          NM_005228.4      18 à 21         HRAS          NM_005343.3      2 à 4                RET           NM_020975.4   11, 13, 15, 16

  ERBB2         NM_004448.3      8 et 17 et 20   IDH1          NM_005896.3      4                    ROS1          NM_02944.2    38, 41

  ERBB4         NM_005235.2      10 et 12        IDH2          NM_002168.3      4                    SF3B1         NM_012433.3   15 à 17

  ESR1          NM_000125.3      4 à 8           KIT           NM_000222.2      8 à 11, 13, 17, 18   SMAD4         NM_005359.5   8 à 12

  FBXW7         NM_033632.3      8 à 12          KRAS          NM_033360.3      2 à 4                STK11         NM_000455.4   1, 4, 5, 8

  FGFR1         NM_001174063.1   13 et 15        MAP2K1        NM_002755.3      2, 3                 TERT          NM_198253.2   promoteur, 1, 8, 9, 13

  FGFR2         NM_000141.4      7 et 12 et 14   MET           NM_001127500.2   2, 14 à 20           TP53          NM_000546.5   entier
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