Valencià:
La Universitat Jaume I de Castelló (UJI), el Consell Superior d’Investigacions Científiques (CSIC) i la Universitat de Pavia (UP) han patentat nous compostos amb una potent activitat anticancerosa en línies de cèl·lules tumorals de mama i còlon que presenten una baixa toxicitat en cèl·lules sanes, el que pot disminuir notablement els efectes secundaris durant el tractament de quimioteràpia. A més, els nous compostos també poden inhibir l’expressió d’oncogèns (gens que predisposen al càncer) bloquejant la generació de telomerasa i d’altres proteïnes relacionades amb l’activitat tumoral.
En opinió de l’investigador de la Jaume I Miguel Carda Usó, un dels aspectes més interessants dels nous compostos és la presència de parts de sucre en la seua estructura química que «facilita l’entrada en les cèl·lules canceroses, permet arribar fins als cromosomes i impedeix a la telomerasa conferir immortalitat a aquestes cèl·lules».
Com explica la investigadora castellonenca Eva Falomir, responsable de les anàlisis biològiques, «aquests compostos actuen contra els telòmers, unes estructures dels cromosomes que es van escurçant en cada divisió cel·lular. Quan l’escurçament és molt perllongat la cèl·lula envelleix i mor. Això és natural, però en les cèl·lules canceroses l’escurçament no es produeix perquè un enzim, la telomerasa, impedeix l’escurçament dels telòmers, amb la qual cosa les cèl·lules tumorals no envelleixen i es tornen immortals, per això és tan difícil combatre-les».
Es tracta d’una encoratjadora troballa que s’emmarca en les noves estratègies terapèutiques en oncologia dirigides a boicotejar els mecanismes dels quals se serveixen les cèl·lules tumorals per a la seua proliferació descontrolada. El grup d’investigadors i investigadores de l’Institut de Parasitologia i Biomedicina del CSIC, el Grup de Síntesi Orgànica de l’UJI i el Departament de Química de la UP han dissenyat una sèrie de xicotetes molècules o lligams que, en unir-se als G-quàdruplexs (estructures no canòniques d’ADN o ARN), regulen a la baixa l’expressió d’una varietat de gens, causant efectes inhibidors en el creixement cel·lular aberrant.
«Abans –explica Carda– els tractaments antitumorals eren molt poc específics i provocaven efectes secundaris en altres parts del cos no afectades pel tumor. En l’actualitat s’estan cercant tractaments més específics per a cada tipus de càncer, i aquests nous compostos podrien aplicar-se a teràpies personalitzades que disminuïren els efectes secundaris dels tractaments oncològics». Així ho explica la investigadora Eva Falomir, qui ressalta com una de les conseqüències directes la selectivitat dels nous compostos cap a les cèl·lules tumorals perquè «les cèl·lules sanes, en comptar amb menys proporció de proteïnes de transport, incorporen poca quantitat de compostos anticancerosos i es veuen menys afectades».
Els compostos dissenyats poden ser la base per al desenvolupament de fàrmacs oncològics d’alta selectivitat i baixa toxicitat, perquè han demostrat una alta eficiència per a matar cèl·lules canceroses, han mostrat una baixa toxicitat en cèl·lules no tumorals, i la seua síntesi és senzilla, s’aconsegueix només en tres etapes de reacció a partir de materials de partida accessibles i amb rendiments notables.
Un altre dels aspectes innovadors d’aquestes molècules és que es dirigeixen a una nova línia d’investigació de gran potencial, els G-quàdruplex, considerats dianes terapèutiques emergents en oncologia pel seu paper clau en la replicació i traducció de l’ADN. La tecnologia és útil per a la indústria farmacèutica, específicament per les empreses dedicades al desenvolupament, fabricació i comercialització de tractaments per al càncer. De moment, s’han realitzat proves d’eficàcia in vitro i estudis de toxicitat amb resultats positius, en espera de poder iniciar els assajos clínics.

M. Arévalo-Ruiz, E. Belmonte-Reche, F. Doria, A. De Rache, J. Campos-Salinas, R. Lucas, E. Falomir, M. Carda, J. M. Pérez-Victoria, J-L. Mergny, M. Freccero, J. C. Morales

Synthesis, binding properties and differences on cell uptake of G-quadruplex ligands based on carbohydrate naphthalene diimide conjugates.
Chem. Eur. J. 2017, DOI:10.1002/chem.201604886.     
Videonotícia

Español:
La Universitat Jaume I de Castelló (UJI), el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad de Pavía (UP) han patentado nuevos compuestos con una potente actividad anticancerígena en líneas de células tumorales de mama y colon que presentan una baja toxicidad en células sanas, lo que puede disminuir notablemente los efectos secundarios durante el tratamiento de quimioterapia. Además, los nuevos compuestos también pueden inhibir la expresión de oncogenes (genes que predisponen al cáncer) bloqueando la generación de telomerasa y otras proteínas relacionadas con la actividad tumoral.
En opinión del investigador de la Jaume I Miguel Carda Usó, uno de los aspectos más interesantes de los nuevos compuestos es la presencia de partes de azúcar en su estructura química que «facilitan la entrada en las células cancerosas, permiten llegar hasta los cromosomas e impiden a la telomerasa conferir inmortalidad a estas células».
Como explica la investigadora castellonense Eva Falomir, responsable de los análisis biológicos, «estos compuestos actúan contra los telómeros, unas estructuras de los cromosomas que se van acortando en cada división celular. Cuando el acortamiento es muy prolongado la célula envejece y muere. Esto es natural, pero en las células cancerosas el acortamiento no se produce porque una enzima, la telomerasa, impide el acortamiento de los telómeros, con lo cual las células tumorales no envejecen y se vuelven inmortales, por eso es tan difícil combatirlas».
Se trata de un alentador hallazgo que se enmarca en las nuevas estrategias terapéuticas en oncología dirigidas a boicotear los mecanismos de los que se sirven las células tumorales para su proliferación descontrolada. El grupo de investigadores e investigadoras del Instituto de Parasitología y Biomedicina del CSIC, el Grupo de Síntesis Orgánica de la UJI y el Departamento de Química de la UP han diseñado una serie de pequeñas moléculas o vínculos que, al unirse a los G-cuádruplex (estructuras no canónicas de ADN o ARN), regulan a la baja la expresión de una variedad de genes, causando efectos inhibidores en el crecimiento celular aberrante.
«Antes –explica Carda– los tratamientos antitumorales eran muy poco específicos y provocaban efectos secundarios en otras partes del cuerpo no afectadas por el tumor. En la actualidad se están buscando tratamientos más específicos para cada tipo de cáncer, y estos nuevos compuestos podrían aplicarse a terapias personalizadas que disminuyeran los efectos secundarios de los tratamientos oncológicos». Así lo explica la investigadora Eva Falomir, quien resalta como una de las consecuencias directas la selectividad de los nuevos compuestos hacia las células tumorales porque «las células sanas, al contar con menos proporción de proteínas de transporte, incorporan poca cantidad de compuestos anticancerígenos y se ven menos afectadas».
Los compuestos diseñados pueden ser la base para el desarrollo de fármacos oncológicos de alta selectividad y baja toxicidad, porque han demostrado una alta eficiencia para matar células cancerígenas, han mostrado una baja toxicidad en células no tumorales, y su síntesis es sencilla, se consigue sólo en tres etapas de reacción a partir de materiales de partida accesibles y con notables rendimientos.
Otro de los aspectos innovadores de estas moléculas es que se dirigen a una nueva línea de investigación de gran potencial, los G-cuádruplex, considerados como dianas terapéuticas emergentes en oncología por su papel clave en la replicación y traducción del ADN. La tecnología es útil para la industria farmacéutica, específicamente para las empresas dedicadas al desarrollo, fabricación y comercialización de tratamientos para el cáncer. Por el momento, se han realizado pruebas de eficacia in vitro y estudios de toxicidad con resultados positivos, en espera de poder iniciar los ensayos clínicos.
M. Arévalo-Ruiz, E. Belmonte-Reche, F. Doria, A. De Rache, J. Campos-Salinas, R. Lucas, E. Falomir, M. Carda, J. M. Pérez-Victoria, J-L. Mergny, M. Freccero, J. C. Morales

Synthesis, binding properties and differences on cell uptake of G-quadruplex ligands based on carbohydrate naphthalene diimide conjugates.
Chem. Eur. J. 2017, DOI:10.1002/chem.201604886.     
Vídeonoticia