El estrés en la infancia altera la morfología de células cerebrales del sistema inmune en ratones con una mutación vinculada al síndrome de Rett

## El estrés en la infancia altera la morfología de células cerebrales del sistema inmune en ratones con una mutación vinculada al síndrome de Rett

De izquierda a derecha y de arriba a abajo: Enrique Lanuza Navarro, Jose V. Torres Pérez, Maria Abellán Álvaro y Carmen Agustín Pavón.

Un equipo de la Universitat de València (UV) ha identificado cómo el estrés temprano altera la morfología de las células inmunitarias del cerebro, la microglia, en ratones portadores de una mutación del gen *Mecp2*, asociada al síndrome de Rett, una enfermedad del neurodesarrollo rara y muy grave que afecta sobre todo a mujeres y provoca múltiples síntomas, como pérdida del habla y discapacidad intelectual. Los cambios en las células se producen en una región cerebral clave para la respuesta al dolor y al estrés, la sustancia gris periacueductal, y se dan incluso antes de la aparición de los primeros síntomas de la dolencia.

El trabajo, publicado en la revista *NeuroMolecular Medicine*, señala que estas alteraciones morfológicas son específicas de ciertas subregiones del cerebro y que la microglia de los ratones con déficit de *MeCP2* responde de manera diferente al estrés que la de los ratones sanos. La microglia actúa como la principal línea de defensa inmunitaria del cerebro y la médula espinal. Estas células no solo eliminan patógenos o residuos celulares, sino que también ejercen un papel clave en la modulación de las conexiones neuronales y en la respuesta al estrés. Cuando la microglia no funciona correctamente se pueden alterar procesos esenciales para el desarrollo y el funcionamiento del cerebro.

“El hallazgo clave es que la combinación de la mutación genética y el estrés en edades muy tempranas impide que la microglia se adapte correctamente, lo cual puede contribuir al desarrollo de los síntomas típicos del síndrome de Rett”, explica Jose V. Torres Pérez, investigador Ramón y Cajal en el Departamento de Biología Celular, Biología Funcional y Antropología Física de la Facultad de Ciencias Biológicas de la UV, e investigador principal del estudio.

La investigación se ha centrado en hembras portadoras de la mutación, en estadios previos a los síntomas, para estudiar cómo afecta la interacción entre el contexto ambiental y la vulnerabilidad genética. Por medio de análisis morfológicos y fractales, el equipo ha observado que algunas zonas de la sustancia gris periacueductal muestran una microglia con ramificaciones alteradas, mientras que otras permanecen inalteradas.

“Observamos una falta de adaptación morfológica de la microglia en las ratonas mutantes expuestas a estrés temprano. Ello puede reflejar un fallo en la capacidad del cerebro para responder adecuadamente a la adversidad, un mecanismo que podría contribuir a las alteraciones en la percepción del dolor o la ansiedad típicas de la dolencia”, añade Maria Abellán Álvaro, primera autora del artículo.

El estudio ha sido realizado con el apoyo de Enrique Lanuza y Carmen Agustín Pavón, investigador e investigadora también del Departamento de Biología Celular, Biología Funcional y Antropología Física (UV). Además, han colaborado autores adscritos en la Universitat Jaume I de Castelló, la Universidad CEU Cardenal Herrera y la Universidad de Coimbra.

Esta investigación ha recibido financiación del Ministerio de Ciencia e innovación de España y la Unión Europea (PID2022-141733NB-I00/MCIN/AEI/10.13039/501100011033/FEDER, UE), así como de la Conselleria de Educación, Investigación, Cultura y Deporte de la Generalitat Valenciana (CIACO/2023/041; CIAICO/2023/027; CIGE/2022/139). También ha contado con el apoyo de la Fundación Jérôme Lejeune (2046/2021), del Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) a través del programa CENTRO 2020 (CENTRO-01-0145-FEDER-000008/03127), del programa COMPETE 2020 y de fondos nacionales portugueses a través de la FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnología (UIDB/04539/2020, UIDP/04539/2020 y LA/P/0058/2020). Además, ha sido apoyado por el contrato Ramón y Cajal RYC2021-034012-Y y por el Premio Pickford 2023 de la Sociedad Farmacológica Británica.

**Referencia artículo:** Abellán-Álvaro, M., Primo-Hernando, L., Martínez-Rodríguez, E. *et al*. Altered Microglial Plasticity in the Periaqueductal Grey of Pre-Symptomatic Mecp2-Heterozygous Mice Following Early-Life Stress. *NeuroMolecular Medicine* (2025). <https://doi.org/10.1007/s12017-025-08867-9>

**Pie de foto anexo**:

* Imagen de células de la microglia en la sustancia gris periacueductal teñidas por inmunohistoquímica en verde (Iba1). La barra de escala representa 50 µm.

Imágenes: 

Archivada en:
Investigació a la UV
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, Biologia Cel·lular, Biologia Funcional i Antropologia Física
, Facultat de Ciències Biològiques
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, Difusió i comunicació científica
, Recerca, innovació i transferència

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