Source: EURLEX
Language: es
Format: md

**COMISIÓN** **DE LAS COMUNIDADES EUROPEAS**

**Bruselas, 05.05.1997**
COM(97) 182 final

##### **`INFORME DE LA COMISIÓN (1996)`** **`SOBRE EL DESARROLLO, LA VALIDACIÓN Y LA`** **`ACEPTACIÓN LEGAL DE LOS MÉTODOS ALTERNATIVOS A`** **`LA EXPERIMENTACIÓN CON ANIMALES EN EL SECTOR DE`** **`LOS COSMÉTICOS.`**

###### **ÍNDICE**

**RESUMEN** **4**

INFORME DE LA COMISIÓN ( 1996) 8

**PARTE** **1** **8**

**A. INTRODUCCIÓN Y CONTEXTO GENERAL** **8**

**B.** **OBJETIVOS Y LIMITACIONES** **9**

**1.** **Seguridad** **de** **los** **consumidores** **9**

**2.** **Reducción** **y** **supresión** **del** **sufrimiento animal** **10**

**3.** **Aspectos internacionales** **y** **normas** **del** **GATT/OTC** **13**

**4.** **Los** **intereses** **de las** **PYME** **15**

**C. RESULTADOS OBTENIDOS Y RESULTADOS PREVISIBLES** **15**

**1.** **Ensayos** **con** **ingredientes** **y** **combinaciones** **de** **ingredientes** **15**

**2.** **Productos cosméticos acabados** **17**

**D. CONCLUSIONES A LAS QUE HA LLEGADO LA COMISIÓN A**

**PARTIR DE ESTOS OBJETIVOS, LIMITACIONES Y RESULTADOS**
**EN SU** **PROYECTO** **DE** **DIRECTIVA** **POR** **LA QUE SE**

**CONTEMPLA EL APLAZAMIENTO DE LA FECHA DE** **1.1.98** **Y EN**
**SUS REFLEXIONES SOBRE LAS PRESENTACIÓN DE UNA**

**PROPUESTA** **DE** **DIRECTIVA** **DEL** **CONSEJO** **Y** **DEL**

**PARLAMENTO EUROPEO POR LA QUE SE MODIFICA LA LETRA**
**I)** **DEL APARTADO 1 DEL ARTÍCULO 4 DE LA DIRECTIVA DE**
**BASE** **18**

**E. CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS** **20**

**PARTE 2** **22**

###### ASPECTOS CIENTÍFICOS 22

**- 2 -**

**A. INICIATIVAS TOMADAS EN 1996** **22**

**1.** **CEVMA** **22**

**2.** **Comité Científico de Cosmetología (dirigido por** **la** **DG XXIV)** **23**

**3.** **DGXII** **23**

**4.** **COLIPA** **24**

**5.** **OCDE** **25**

**B. ESTADÍSTICAS SOBRE LA EXPERIMENTACIÓN CON ANIMALES** **26**

**C. ESTADO ACTUAL DE LOS TRABAJOS DE 1996 SECTOR POR**

**SECTOR** **27**

**1.** **Fotoirritación/Fototoxicidad** **27**

**2.** **Absorción por vía cutánea** **28**

**3.** **Irritación ocular** **31**

**4.** **Irritación cutánea** **32**

**5. Sensibilización cutánea** **33**

**6. Compatibilidad cutánea de los productos acabados** **34**

**-3**

### **RESUMEN**

**1.** **INTRODUCCIÓN** **Y CONTEXTO GENERAL**

El presente informe de 1996 es el tercero presentado por la Comisión. En él se hace
balance de la situación en octubre de 1996, es decir en vísperas de la fecha en que
la Comisión ha debido presentar un proyecto de medidas dirigidas a aplazar la
fecha de prohibición de la experimentación con animales en los casos en los que no
se haya comprobado científicamente que los métodos alternativos ofrecen al
consumidor un grado de protección equivalente con arreglo a las directivas de la
OCDE. El informe se sitúa en el marco de la 6 [a] enmienda de la Directiva de base

"Productos cosméticos", adoptada por el Consejo el 14 de junio de 1993 (Directiva
93/35/CEE), por la que se prohiben a partir del 1.1.98 los productos cosméticos que
contengan ingredientes o combinaciones de ingredientes experimentados en
animales, excepto si para entonces aún no se dispusiera de métodos alternativos, en
cuyo caso la Comisión debería presentar un proyecto de medidas dirigidas a aplazar
dicha fecha. La 6 [a] enmienda también prevé que la Comisión deberá presentar al PE
y al Consejo informes anuales sobre los progresos realizados.

El informe de 1996 consta de dos partes. En la primera parte, que es más general,

    - se exponen los objetivos y las limitaciones a los que hay que hacer frente;

    - se resumen los resultados obtenidos y los resultados previsibles;

    - se precisan las conclusiones a las que ha llegado la Comisión a partir de estos
objetivos, limitaciones y resultados, en particular al elaborar su propuesta de
Directiva sobre el aplazamiento de la fecha de 1.1.98.

La 2 [a] parte del informe es más científica. En ella se explican:

    - las iniciativas que las distintas partes que han intervenido en la investigación,
la validación y la aceptación legal de métodos alternativos han adoptado en
1996

    - las dificultades existentes para la obtención de estadísticas

    - el estado actual de los trabajos sector por sector.

**2.** **OBJETIVOS Y LIMITACIONES**

Se persiguen _dos objetivos_ _clave:_ la seguridad de los productos cosméticos para la
salud humana y la supresión/reducción del sufrimiento animal.

    - Los productos cosméticos, que incluyen los productos de higiene, se utilizan
a lo largo de toda la vida. La Directiva relativa a los cosméticos exige a los
fabricantes que garanticen que dichos productos son seguros para la salud
humana y, a partir del 1.1.97, que tengan a disposición de las autoridades de
control un expediente de información actualizado. La Directiva relativa a los

productos cosméticos establece asimismo un sistema de listas de sustancias
prohibidas sujetas a restricción o autorizadas que deberán adaptarse con
regularidad al progreso técnico, previo dictamen de un Comité Científico de
Cosmetología que tendrá en cuenta los resultados de las pruebas.

- El hecho de prohibir cualquier nuevo ingrediente no impediría la necesidad
de realizar pruebas, puesto que es preciso reexaminar la seguridad de los
ingredientes en función de los progresos científicos. Tampoco se puede
detener totalmente la innovación, ya que esto supondría la quiebra de
numerosas PYME.

- La reducción y la supresión del sufrimiento animal son exigencias éticas.
Aunque la experimentación con animales en el sector de los productos
cosméticos sólo representa un 0,03% de toda la experimentación con
animales, se le concede prioridad.

El informe describe los esfuerzos realizados en 1996:

- por los servicios de la Comisión, y en particular por el CEVMA (Centro
Europeo para la Validación de Métodos Alternativos), que es una unidad del
CCI; por la DG XI "Medio Ambiente, Seguridad Nuclear y Protección Civil",
que es la responsable de la Directiva 86/609 relativa a la protección de los
animales utilizados con fines experimentales y científicos; por la DG XII
"Ciencia, Investigación y Desarrollo", con motivo de la financiación de
programas de investigación, y por la DG XXIV "Política de los
Consumidores", que es la responsable de la Directiva "Productos cosméticos"
y del Comité Científico de Cosmetología;

- por el Comité Científico de Cosmetología;

- por el COLIPA/European Cosmetic Toiletry and Perfumery Association
(Comité de enlace de las asociaciones europeas de la industria del perfume,
los cosméticos y los productos de tocador);

- por la OCDE.

En el informe se precisa, sin embargo, que el proceso de puesta a punto, validación
y aceptación de métodos alternativos ha resultado más complejo y largo de lo
previsto y que, como en toda investigación científica, es imposible garantizar un
resultado preciso en una fecha determinada. Se destaca asimismo que es necesaria
la máxima prudencia en lo que respecta a la utilización de voluntarios humanos, ya
que esta experimentación no puede ser un método de mera sustitución de la
experimentación con animales.

_Las_ _limitaciones_ que es preciso tener en cuenta son principalmente las siguientes:

- el cumplimiento de las normas del comercio internacional, en particular las
de la OMC (Organización Mundial del Comercio). La cuestión es que toda
medida cuyo efecto sea la prohibición de productos procedentes de terceros
países por el hecho de que dichos productos se hayan experimentado con
animales plantea problemas de compatibilidad con las normas del comercio

**5-**

internacional. Parece necesario estudiar detenidamente esta cuestión en el

marco de la preparación de una directiva del Parlamento Europeo y del
Consejo que la Comisión tiene previsto proponer en los próximos meses a lin
de modificar la Directiva "Productos cosméticos" de base, para tratar en un
texto jurídicamente apropiado la prohibición de la experimentación con
animales y regular en él en particular la cuestión de los productos acabados.

    - También han de tenerse en cuenta los intereses de las PYME, ya que crean
empleo. Deberán adoptarse las medidas necesarias para que éstas reciban
formación/información.

3. RESULTADOS OBTENIDOS Y RESULTADOS PREVISIBLES

Estos resultados se resumen en la primera parte del informe y se describen de forma
más detallada en la segunda parte del mismo.

Debe hacerse una distinción entre los ingredientes y las combinaciones de
ingredientes, por una parte, y los productos cosméticos, por otra.

Por lo que respecta a las _pruebas sobre ingredientes o combinaciones de_
_ingredientes,_ el informe precisa que actualmente no existe ningún método
alternativo que ofrezca un grado de protección equivalente, ni cabe esperar que
exista de aquí al 1.1.98.

Cabe esperar que progresivamente existirán métodos que no utilicen experimentos
con animales en todos los sectores que afecten a la absorción por vía cutánea y a los
riesgos locales para los ojos y la piel: la fotoirritación, la irritación ocular y la
irritación cutánea.

En cambio, a diferencia de lo que ocurre en el caso de los riesgos locales, en las
experimentaciones relativas a los riesgos sistémicos, es decir los riesgos
relacionados con una exposición de todo el organismo, no cabe esperar que pueda
sustituirse la utilización de animales en plazos previsibles. No obstante, se sigue
reduciendo el número de animales.

Por lo que respecta a la seguridad de los _productos acabados,_ por lo general será
posible evaluarla después del 1.1.98 sin realizar pruebas con animales, debido al
conocimiento que se tiene de la seguridad de los ingredientes y a través de métodos
en los que no se utilicen animales, aunque dichos métodos no pueden ser objeto de
una línea de acción de la OCDE que se refiera únicamente a ingredientes y a
combinaciones de ingredientes. No obstante, en algunos casos cabrá temer efectos
tóxicos debidos, por ejemplo, a la interacción de los ingredientes entre sí o al hecho
de que el vehículo utilizado favorece la penetración cutánea de los ingredientes. En
dichos casos, seguirá siendo necesario realizar pruebas con animales.

4. CONCLUSIONES A LAS QUE HA LLEGADO LA COMISIÓN A PARTIR DE
ESTOS OBJETIVOS, LIMITACIONES Y RESULTADOS

El proyecto de directiva de la Comisión dirigida al aplazamiento de la fecha del
1.1.98 tiene en cuenta los objetivos, las limitaciones y los resultados descritos en el
informe.

La Comisión constata que, si bien se han realizado progresos en la investigación de
métodos alternativos y de experimentación, en particular en lo concerniente a la
absorción por vía cutánea y a los riesgos locales para los ojos y la piel, es preciso
señalar que hasta la fecha no ha sido posible validar científicamente y aceptar
ningún método alternativo y que la OCDE aún no ha adoptado las líneas de acción
en materia de pruebas de toxicidad pertinentes en el sector de los métodos
alternativos de experimentación.

No cabe prever cambios en la situación antes del 1 de enero de 1998.

El proyecto de directiva propone, pues, el aplazamiento de la fecha prevista en la
letra i) del apartado 1 del artículo 4 de la Directiva 76/768/CE, con arreglo al
párrafo segundo de dicha disposición, al 30 de junio del año 2000, fecha antes de la
cual no cabe prever que ningún método alternativo haya sido ni objeto de una
validación científica adecuada ni aceptado.

El anteproyecto también prevé que antes del 1 de enero del año 2000 la Comisión
presentará un proyecto de medidas en el que se tendrán en cuenta los progresos
logrados hasta entonces.

La Comisión manifiesta asimismo que desea fomentar la investigación y la
validación de los métodos alternativos.

Por lo que respecta a los productos acabados, la Comisión adoptará medidas para
fomentar entre las PYME la divulgación de métodos en los que no se utilizan
animales.

La Comisión también ha iniciado reflexiones al respecto y tienen previsto presentar
en los próximos meses una directiva del Consejo y del Parlamento dirigida a
modificar la letra i) del apartado 1 del artículo 4, para tratar en un texto
jurídicamente apropiado la prohibición de la experimentación con animales en lo
concerniente a los productos cosméticos acabados a partir del 1.1.98, con objeto de
cumplir lo establecido en la Directiva 76/768, salvo en casos excepcionales.

Esta propuesta de directiva también debería regular los aspectos relativos a los
productos procedentes de terceros países y aclarar algunos conceptos y referencias
con respecto a los cuales el texto ha suscitado preguntas.

Al tratarse de una directiva basada en el artículo 100A, esta propuesta de la
Comisión debería ser adoptada por el Consejo y el Parlamento.

##### **Informe de la Comisión (1996)**

sobre el desarrollo, la validación y la aceptación legal de los métodos alternativos a la
experimentación con animales en el sector de los cosméticos.

**PARTE 1**

**A.** **INTRODUCCIÓN** **Y CONTEXTO GENERAL**

La Comisión ya ha presentado dos informes anuales sobre los datos de 1994 y 1995
en lo concerniente a los progresos logrados en materia de desarrollo, validación y
aceptación legal de métodos alternativos a la experimentación con animales en el
sector de los cosméticos.

El presente informe de 1996 resume la situación científica en octubre de 1996.

Este informe de 1996 se halla dentro del marco de la Directiva 76/768/CEE relativa

a los productos cosméticos. Esta Directiva, en la letra i) del apartado 1 de su nuevo
artículo 4, introducido por la Directiva del Consejo 93/35 de 14 de junio de 1993,
prevé que los Estados miembros deberán prohibir, a partir del 1 de enero de 1998,
la comercialización de los productos cosméticos que contengan ingredientes o
combinaciones de ingredientes experimentados en animales, a fin de respetar las
exigencias de la Directiva.

Dicho artículo precisa, sin embargo, que "cuando debido a progresos científicos
insuficientes en la puesta a punto de métodos que puedan sustituir de manera
satisfactoria la experimentación animal, especialmente en los casos en que, a pesar
de todos los esfuerzos razonablemente posibles, los métodos de experimentación
alternativos no han sido científicamente validados como métodos que ofrecen al
consumidor un grado de protección equivalente, teniendo en cuenta las directrices
de la OCDE en materia de toxicidad, la Comisión presentará, a más tardar el 1 de
enero de 1997, un proyecto de medidas encaminadas a aplazar, por un período
suficiente, que en ningún caso será inferior a dos años, la fecha de aplicación de
esta disposición, de conformidad con el procedimiento establecido en el artículo 10.
Antes de presentar dicho proyecto de medidas, la Comisión consultará al Comité
Científico de Cosmetología."

El presente informe de 1996 consta de dos partes. En la primera —más general—
se exponen los objetivos y las limitaciones a los cuales es preciso hacer frente, los
resultados obtenidos y los resultados previsibles en lo concerniente a los
ingredientes y combinaciones de ingredientes, por una parte, y a los productos
acabados, por otra, así como a las conclusiones a las que ha llegado la Comisión a
partir de estos objetivos, limitaciones y resultados al elaborar su proyecto de
propuesta de Directiva dirigida a aplazar la fecha del 1.1.98.

La segunda parte del informe es más científica. En ella se explica lo siguiente:

**8-**

    - las iniciativas adoptadas en 1996 por las distintas partes interesadas en la
investigación, la validación y la aceptación legal de métodos alternativos;
asimismo, siempre que es posible, se especifica el coste de dichas iniciativas

    - las dificultades relativas a la obtención de datos estadísticos

    - el estado actual de los trabajos sector por sector.

**B.** **OBJETIVOS Y LIMITACIONES**

En el sector de los productos cosméticos han de perseguirse —y, en la medida de lo
posible, compaginarse— dos objetivos principales: la garantía de la seguridad de
los consumidores, por una parte, y la reducción y, en la medida de lo posible, la
supresión del sufrimiento animal, por otra.

Además, es necesario tener en cuenta varias limitaciones, de las cuales cabe
destacar dos: a): los aspectos internacionales y el necesario respeto de las normas
de la OMC y de la libre competencia, y b): tener en cuenta los intereses de las
empresas que crean empleo, en particular las PYME.

**1.** **Seguridad de los consumidores**

La seguridad de los consumidores ha de seguir siendo la cuestión principal. A
este respecto, cabe recordar que el concepto de "productos cosméticos" no
abarca únicamente a los productos considerados "estéticos", como las barras
de labios o las lacas de uñas, sino también productos como jabones,
champúes, dentífricos, etc. que se usan a lo largo de toda la vida,
comenzando por los bebés. Es fundamental que dichos productos no puedan
tener efectos nocivos ni inmediatos y visibles (como irritaciones), ni a largo
plazo y no visibles (como riesgos de que sean cancerígenos, de
teratogenicidad, etc.).

Para garantizar que los productos cosméticos son seguros para la salud
humana en todos estos ámbitos, no sólo es necesario comprobar la seguridad
del producto acabado, sino también —y sobre todo— de los ingredientes que
entran en la composición de este producto acabado. Comprobar la seguridad
de los ingredientes es una obligación para el fabricante, el cual debe respetar
el artículo 2 de la Directiva relativa a los productos cosméticos, en virtud del
cual los productos cosméticos no deberán perjudicar la salud humana cuando
se apliquen en "las condiciones normales o razonablemente previsibles de uso
..."; asimismo, en caso de que se produjeran daños, podrían exigirse
responsabilidades al fabricante, en virtud de la Directiva del Consejo
85/374/CEE relativa a la responsabilidad por los daños causados por
productos defectuosos. Con arreglo a la Directiva 93/35/CEE del Consejo, de
14 de junio de 1993, por la que se modifica por sexta vez la Directiva de base
relativa a los productos cosméticos, a partir del 1.1.1997 el fabricante
también deberá tener a disposición de las autoridades de control
informaciones que incluirán "una evaluación de la seguridad para la salud

**- 9 -**

humana del producto cosmético acabado". Para ello, el fabricante tendrá en
cuenta "el perfil toxicológico general de los ingredientes, su estructura
química y su nivel de exposición".

Además, la Directiva relativa a los productos cosméticos incluye una serie de
anexos que incluyen listas positivas y negativas de sustancias. El principio
general es la libre utilización de las sustancias, salvo si éstas estuvieran
prohibidas (Anexo II) o sujetas a determinadas restricciones y condiciones
(Anexo III). Existen tres excepciones a este principio general: los tintes, los
conservantes y los filtros UVA que figuran en las listas positivas serán los
únicos autorizados (Anexos IV, VI y VII).

Antes de figurar en estas listas, que son adaptadas cada año al progreso
técnico mediante una directiva de la Comisión, cada sustancia deberá ser
objeto de un dictamen del Comité Científico de Cosmetología para
determinar si la sustancia es tóxica o no para la salud humana. Este dictamen
del CCC se emitirá teniendo en cuenta todos los datos científicos existentes,
en particular los resultados de pruebas facilitados por la industria en materia
de sensibilización, mutagenicidad, irritación ocular, irritación cutánea,
fotoirritación, cancerigenicidad, teratogenicidad, toxicidad aguda, subcrónica
y crónica, etc.

Aunque ya se utilizan unas 7 000 sustancias en la elaboración de los
productos cosméticos, y aunque para muchas sustancias cosméticas no se
exigen nuevas experimentaciones, es necesario destacar que en algunos casos
aún puede ser indispensable realizar dichas experimentaciones para evaluar
de nuevo, en función de los progresos técnicos y de los nuevos conocimientos
científicos, algunas de estas sustancias utilizadas desde hace mucho tiempo.
El CCC examina cada año una serie de sustancias prohibidas (± 400) y
sustancias sujetas a restricciones y condiciones particulares (±50).

También ha de ser posible examinar los riesgos que pueden derivarse de la
combinación de estas sustancias entre sí. En consecuencia, por razones de
seguridad no es posible prescindir totalmente de la experimentación con
animales, aun limitándose a las sustancias ya utilizadas. Por otra parte, tanto
en el sector de los productos cosméticos como en otros sectores industriales,
no parece prudente ni razonable pretender detener totalmente la innovación.
Aunque los consumidores accedieran a renunciar a su legítima esperanza de
disponer de productos cada vez más eficaces, una prohibición de toda
innovación, a través de la utilización de nuevas sustancias, probablemente
provocaría la quiebra de numerosas empresas de productos cosméticos, sobre
todo las PYME, que crean empleo.

**2.** **Reducción y supresión del sufrimiento animal**

La reducción y, en cuanto sea posible, la supresión del sufrimiento animal, es
un objetivo que debe atraer toda la atención y movilizar las energías a todos
los niveles.

Este objetivo corresponde a exigencias éticas relativas al respeto de la vida, a
un deseo profundo de la opinión pública y al deseo expresado por el PE.
Dicho objetivo se tiene en cuenta en varios textos legislativos europeos,
entre otros en la Directiva 86/609/CEE relativa a la protección de los
animales utilizados con fines experimentales o con otros fines científicos, y
en la Directiva 93/35/CEE (6 [a] enmienda de la Directiva de base "Productos
cosméticos").

Si bien ha de garantizarse la seguridad de los consumidores, deben adoptarse
todas las medidas necesarias para que las pruebas con animales se sustituyan
con pruebas alternativas, siempre que éstas ofrezcan un grado de protección
equivalente. Es cierto que las pruebas con animales en el sector de los
productos cosméticos sólo representan un 0,03% de la totalidad de las
pruebas con animales, y que ya deben hacerse experimentaciones con todas
las sustancias químicas a fin de facilitar los datos de toxicidad previstos por
la Directiva 92/32/CEE. Sin embargo, el sector de los productos cosméticos
se ha considerado prioritario y en los últimos años se han realizado
numerosos esfuerzos —especialmente desde la aprobación de la Directiva
93/35— para garantizar el desarrollo de métodos alternativos. Estos
esfuerzos, así como los resultados obtenidos y las perspectivas futuras se han
descrito en los informes anuales 1994 y 1995 sobre "el desarrollo, la
validación y la aceptación legal de los métodos alternativos a la
experimentación con animales en materia de productos cosméticos", que ya
han sido presentados por la Comisión al PE y al Consejo.

En dichos informes se describían en particular ios trabajos realizados por una
serie de agentes. El seguimiento de las actividades de éstos en 1996 figura en
la parte II. Se trata en particular de los siguientes:

El _CEVMA_ (Centro Europeo para la Validación de los Métodos Alternativos).
Así se denomina una unidad del Centro Común de Investigación situado en
Ispra, para coordinar la validación de los métodos alternativos a escala
comunitaria; constituir un foro de intercambio de informaciones; desarrollar,
actualizar y administrar una base de datos y promover el diálogo entre todos
los interesados.

En 1996, el _CEVMA_ ha seguido organizando talleres que tienen un interés
directo para la evaluación de la seguridad de los cosméticos (por ejemplo,
bases de datos sobre los métodos alternativos); ha publicado en Atla
recomendaciones sobre los métodos de evaluación de la absorción por vía
cutánea y de pruebas de sensibilización cutánea, así como sobre la aplicación
de métodos bioestadísticos durante el desarrollo y la validación de los
métodos toxicológicos alternativos; ha subvencionado y coordinado un
estudio para probar los filtros UVA del Anexo VII de la Directiva relativa a
los productos cosméticos (fotoirritación); ha iniciado un estudio sobre la
validación formal, que consta de cuatro pruebas sobre la corrosividad
cutánea, ha seguido manteniendo contactos frecuentes con la OCDE y ha
iniciado algunos estudios de prevalidación en el ámbito de la industria de los
cosméticos.

**- 11 -**

La Comisión _{DG XI_ "Medio Ambiente, Seguridad Nuclear y Protección
Civil"), encargada de la Directiva 86/609/CEE relativa a la protección de los
animales utilizados con fines experimentales o con otros fines científicos, ha
seguido efectuando un seguimiento de esta cuestión. La Comisión _{DG XII_
"Ciencia, Investigación y Desarrollo") también ha subvencionado programas
de investigación que incluían el desarrollo de métodos alternativos.

En el marco de la política de los consumidores, la Comisión _{DG_ _XXIV)_ ha
financiado investigaciones y ha participado en encuentros (o los ha
organizado) con todos los socios interesados; asimismo, ha organizado y
realizado el seguimiento de las reuniones del CCC.

El _Comité Científico de Cosmetología,_ encargado de emitir un dictamen
científico a la Comisión sobre los ingredientes que figuran en los Anexos de
la Directiva relativa a los cosméticos y sobre la aplicabilidad de los métodos
alternativos validados en el proceso de evaluación de la seguridad de los
productos cosméticos, así como sobre la propuesta de Directiva que la
Comisión debe presentar en lo concerniente a un aplazamiento de la fecha de
prohibición de las pruebas sobre animales en los casos en que el 1.1.98 aún
no haya métodos alternativos, se reunió en sesión plenaria y en un subgrupo
"métodos alternativos" en repetidas ocasiones en 1996, a veces en reunión
conjunta con la Industria europea. Además de sus actividades, que se
desarrollan en la parte II, el CCC adoptó en 1996 un documento sobre "el uso
de métodos alternativos a la experimentación con animales en la evaluación
de la seguridad de los ingredientes o de combinaciones de ingredientes
cosméticos".

Por último, en lo que se refiere a la _OCDE,_ cabe destacar en particular los
trabajos sobre la absorción cutánea (reunión de coordinadores nacionales en
París en septiembre de 1996).

Es importante señalar que el desarrollo, la validación y la aceptación de los
métodos alternativos es un proceso que requiere tiempo, a pesar de todos los
esfuerzos que se realizan.

Por ello, las etapas de validación —es decir el complejo proceso mediante el
cual se evalúan y controlan la pertinencia, la Habilidad y la posibilidad de
reproducir una prueba creada para una aplicación rutinaria y la aprobación
legal— han resultado ser más numerosas y complejas de lo que en un
principio se había previsto, por lo cual ha sido necesario añadir nuevas
etapas.

Por otra parte, como en toda investigación científica, resulta casi imposible
garantizar que se va a obtener un resultado concreto en una fecha
determinada; algunos estudios que se consideraban a punto de finalizar —
como el estudio UE/HO sobre las alternativas de la prueba de Draize— han
resultado decepcionantes en lo concerniente a la posibilidad de prever el
riesgo.

**- 12**

Por lo que se refiere al recurso a experimentaciones alternativas con
voluntarios humanos, por ejemplo en el ámbito de la irritación cutánea, es
preciso hacer hincapié en que es necesaria la máxima prudencia y en que este
tipo de experimentaciones sólo deben autorizarse si se demuestra que no
existen riesgos reales.

No obstante, es necesario señalar que los progresos logrados hasta ahora ya
han permitido reducir considerablemente el número de animales utilizados y
el sufrimiento de los mismos; por ejemplo, con la utilización de 3 pruebas de
base _in vitro_ para la mutagenicidad, no cabe duda de que los progresos en
este sentido van a proseguir.

**3.** **Aspectos internacionales y normas del GATT/OTC**

Es importante señalar que toda medida que tenga como consecuencia prohibir
la importación de productos cosméticos en la Comunidad por la única razón
de que se ha experimentado con dichos productos o porque contienen
sustancias que se han experimentado en animales podría plantear problemas
de compatibilidad con las normas del comercio internacional. La principal
restricción que el Derecho internacional impone a un Estado es —salvo que
exista una norma que establezca lo contrario— la prohibición de ejercer sus
poderes en el territorio de otro Estado.

En primer lugar, cabe recordar que las normas de la OMC prohiben que las
importaciones de los productos sean sometidas a restricciones cuantitativas
(apartado 1 del artículo XI). Por otra parte, el apartado 4 del artículo III
prohibe toda medida discriminatoria entre productos _similares,_ es decir,
según la interpretación dada a estos términos, que no presenten entre sí
diferencias físicas. Habida cuenta de que, obviamente, el método de prueba
no tiene ninguna consecuencia física sobre el producto, una discriminación
sobre la base de este criterio podría considerarse contraria al apartado 4 del
artículo III.

Por último, resultaría difícil justificar una medida de este tipo en virtud de las
excepciones generales que figuran en el artículo XX del GATT, sobre todo en
virtud de la letra b), por la cual se autorizan —al amparo de los elementos
previstos en el marco del artículo XX— las medidas "necesarias para la
protección de la salud y la vida de las personas y de los animales o para la
conservación de los vegetales". Al no haber jurisprudencia en este sector, es
imposible afirmar que la protección del bienestar de los animales podría estar
cubierta por esta excepción.

En segundo lugar, habida cuenta de que se trata de medidas dirigidas a
comprobar el cumplimiento de lo dispuesto en la Directiva relativa a los
productos cosméticos, es decir los requisitos en materia de protección de la
salud humana, debe tenerse en cuenta lo establecido en el Acuerdo sobre los
Obstáculos Técnicos al Comercio (OTC), en particular en su artículo 6, en el
cual se fomenta el reconocimiento mutuo de los procedimientos de
evaluación de la conformidad: "siempre que sea posible, los miembros

**-** **1 3 -**

deberán garantizar que los resultados de los procedimientos de validación de
la conformidad de otros miembros sean aceptados, aun cuando dichos
procedimientos _difieran_ de los suyos, siempre que tengan la certeza de que
dichos procedimientos ofrecen una garantía de conformidad con los
reglamentos o las normas técnicas aplicables _equivalente_ a la que ofrecen sus
propios procedimientos".

Habida cuenta de estas disposiciones, la aplicación extraterritorial de una
medida comunitaria por la que se prohibe la experimentación con animales
podría ser considerada contraria a los compromisos internacionales de la
Comunidad. Por otra parte, la letra i) del apartado 1 del artículo 4 de dicha
Directiva precisa que la prohibición de las pruebas con animales podrá
aplazarse en caso de que no existan métodos alternativos científicamente
validados que ofrezcan al consumidor un grado de protección _equivalente._
Habida cuenta de estos elementos, resultaría difícil negar la equivalencia —
desde el punto de vista de la protección de la salud humana— entre las
pruebas con animales y los métodos alternativos de experimentación
reconocidos como equivalentes.

Es conveniente señalar que la prohibición de realizar experimentación con
animales no se basa en que dicha experimentación no permite evaluar
correctamente el cumplimiento de la Directiva sobre los productos
cosméticos, sino que se basa únicamente en consideraciones éticas.

Toda decisión relativa a la utilización de métodos alternativos también podría
provocar conflictos si se tomara de forma unilateral. Además, el acuerdo
OTC anima fervientemente a los miembros de la OMC a que adopten los
sistemas internacionales pertinentes para la evaluación de la conformidad con
un reglamento técnico (artículo 9). No obstante, ese mismo artículo 9 precisa
que ese estímulo sólo será válido si esos sistemas internacionales son
compatibles con las siguientes disposiciones de los artículos 5 y 6 del
acuerdo OTC (apartado 3 del artículo 9).

En consecuencia, es muy importante situarse cuando menos en el marco de la
Organización de Cooperación y Desarrollo Económicos (OCDE), a la cual,
por otra parte, la Directiva 93/35 hace alusión.

En la parte II del presente informe se aclara el papel que desempeña la OCDE
en lo concerniente a los métodos alternativos en los distintos ámbitos de la

seguridad de los productos cosméticos y se destacan los estrechos vínculos
que, también en este sector específico, la Comisión ha creado y mantenido
con la OCDE.

La Comisión está reflexionando sobre todas estas cuestiones relativas a las

normas del comercio internacional en el contexto de la elaboración de una

propuesta de directiva del Consejo y del Parlamento Europeo por la que se
modifica la Directiva "Productos cosméticos" de base para tratar en un texto
jurídicamente apropiado la prohibición la experimentación con animales,

**-14**

regulando en él en particular la cuestión de los productos cosméticos
acabados.

**4.** **Los intereses de las PYME**

Además de la seguridad de los consumidores y de la exigencia ética de la
reducción/supresión del sufrimiento animal, también es necesario tener en
cuenta los intereses razonables de la industria cosmética, en particular de las
PYME, ya que crean empleo. Por consiguiente, los métodos alternativos que
se creen deben ser accesibles a las PYME, aunque éstas no dispongan del
número de toxicólogos propios, de experiencia y de datos recabados _in situ,_
de laboratorios internos ni de medios financieros de los que disponen las
grandes empresas.

El COLIPA debe, pues, hacer un esfuerzo muy especial de información y de
formación en este ámbito, en colaboración con sus grandes sociedades
miembros. Por otra parte, parece que se están creando laboratorios
especializados que permitirán a las PYME recurrir a sus servicios para
efectuar las pruebas alternativas a medida que vayan estando disponibles.

El CEVMA también podrá participar —en su caso, con la participación del
COLIPA (SCAAT)— en la formación de las PYME sobre la utilización de
métodos alternativos para la evaluación de la seguridad de los productos
cosméticos.

```
C. RESULTADOS OBTENIDOS Y RESULTADOS PREVISIBLES

```

**1.** **Ensayos con ingredientes y combinaciones de ingredientes**

Como se observa en la parte II, cabe destacar que hasta la fecha las
autoridades reguladoras no han validado científicamente ni aceptado ningún
método alternativo que ofrezca al consumidor un grado de protección
equivalente. La OCDE aún no ha adoptado líneas directrices en materia de
pruebas de toxicidad pertinentes en el ámbito de los métodos alternativos de
experimentación para los ingredientes y combinaciones de ingredientes
utilizados en los productos cosméticos.

No obstante, se han realizado algunos progresos que permiten estimar que
progresivamente se dispondrá de métodos alternativos en los distintos
ámbitos de la seguridad en lo concerniente a la absorción por vía cutánea y a
los riesgos locales para los ojos y la piel. Cabe prever que progresivamente
habrá métodos alternativos en lo concerniente a la absorción por vía cutánea,
la fotoirritación, la irritación ocular y la irritación cutánea.

Se prevé, sin embargo, que, a pesar de las esperanzas que se han generado,
estos métodos no estarán validados y aceptados para el 1.1.1998, en particular
en lo concerniente a la absorción por vía cutánea y a la fotoirritación.

**-** **15-**

Por lo que se refiere a la absorción por vía cutánea y los riesgos locales, la
situación es la siguiente:

_Fotoirritación_

Los más afectados son los filtros UVA. En 1996 está programado un estudio
especial para hacer un seguimiento del estudio de validación UE/COLIPA.
Está dirigido por Zebet, y subvencionado y coordinado por el CEVMA. El
estudio debería permitir experimentar con filtros UVA del Anexo VÍI de la
Directiva "Productos cosméticos" y redactar un protocolo con el fin de
presentar a la OCDE un proyecto de línea de acción. Se espera disponer de
los primeros resultados de este estudio especial en septiembre de 1997.

_Absorción por vía cutánea_

En mayo de 1996, después de mantener debates con la Comisión, la Industria
presentó a la OCDE un proyecto de nueva línea de acción en lo concerniente
a los métodos de absorción por vía cutánea _in vitro._ Se proporcionaron
algunos datos propios en apoyo de esta cuestión. En septiembre de 1996 se
celebró en París una reunión del grupo de coordinadores nacionales de la
OCDE, aunque con escasos resultados hacia la aceptación.

El Comité Científico de Cosmetología ha destacado que los protocolos de las
pruebas utilizados por la industria aún no han sido sometidos a la prueba
formal de validación y que es preciso completar la documentación. No
obstante, en los últimos años el CCC ha accedido a aplicar datos de absorción
por vía cutánea _in vitro_ a la evaluación de la seguridad de varios ingredientes
cosméticos.

_Irritación ocular_

El informe de 1995 especificaba que los resultados de los estudios de
validación de métodos alternativos al experimento de irritación ocular de
Draize fueron decepcionantes (estudio UE/Home Office y estudio del
COLIPA).

El CEVMA y el COLIPA celebraron una reunión en diciembre de 1996 a fin
de debatir los resultados de los estudios de UE/Home Office y del COLIPA y
de programar nuevas iniciativas.

_Irritación cutánea_

El CEVMA ha iniciado un estudio de validación formal que consta de 4
pruebas de corrosividad cutánea cuyos resultados se esperan para 1997.

La OCDE también tiene en su programa un proyecto de estrategia de pruebas
sobre la determinación del potencial de irritación cutánea de sustancias
químicas.

**-16-**

El proyecto de estrategia de la OCDE consiste en utilizar una metodología
que permita eliminar en primer lugar las sustancias más irritantes para la piel
teniendo en cuenta las relaciones activas ligadas a la estructura y a las
propiedades de la sustancia, así como los datos procedentes de las pruebas de
corrosividad _in vitro,_ antes de recurrir a pruebas convencionales _in vivo_ sobre
conejos o voluntarios humanos.

El resumen de la situación en los sectores relativos a los riesgos locales pone
de manifiesto que cabe esperar progresos con bastante rapidez, aunque no
para el 1.1.98 en lo concerniente a la sustitución de la experimentación con
animales. No obstante, por lo que respecta a la reducción del número de
animales y del sufrimiento de los mismos, cabe destacar que en la práctica ya
se utilizan experimentaciones _in vitro_ como experimentaciones de cribado o
de orientación y ya se facilitan algunos datos al CCC.

_Sensibilización_ _cutánea_

Los estudios realizados han permitido comprender mejor las bases
científicas de la sensibilización cutánea.

El CEVMA irá adoptando medidas a la luz del informe del taller del
CEVMA sobre esta cuestión.

_Mutagenicidad_

La combinación de tres pruebas básicas _in vitro_ permite ya poner de
relieve un potencial mutagénico y estas tres pruebas se aplican ya a la
evaluación de la seguridad de los ingredientes cosméticos.

_Todos_ _los ensayos con_ _ingredientes_ _relativas a los_ _efectos_ _sistémicos_

(Toxicidad aguda, toxicidad subcrónica, cancerogenicidad,
teratogenicidad); habida cuenta de que se trata de una exposición de todo
el organismo, no es posible esperar que en un futuro próximo se
disponga de métodos alternativos que puedan sustituir la utilización de
animales.

No obstante, el perfeccionamiento de los métodos empleados ya ha
permitido —y permitirá aún más— reducir el número de animales
utilizados, así como el sufrimiento de los mismos.

**2.** **Productos cosméticos acabados**

Por lo que respecta a los productos cosméticos acabados, los progresos
logrados hasta ahora indican que la seguridad de estos productos acabados
también podrá evaluarse a partir de los conocimientos de que se dispone
sobre la toxicidad de los ingredientes y sus propiedades fisicoquímicas y a
través de métodos en los que no se utilicen animales, aun cuando dichos
métodos no sean métodos que puedan ser objeto de una línea de acción de la

**17**

OCDE, que se refiere únicamente a ingredientes y combinaciones de
ingredientes.

En consecuencia, ya sólo será necesario recurrir a la experimentación con
animales en los casos excepcionales en los que se tema un aumento de los
efectos tóxicos de los ingredientes, en particular cuando el vehículo utilizado
facilite la penetración cutánea de los ingredientes o la aparición de dichos
efectos como consecuencia de la interacción de los ingredientes entre sí. El
CCC ha destacado la necesidad de dicha excepción en sus líneas orientativas
sobre _"The use of alternative methods to animal studies in the safety_
_evaluation of_ _cosmetic_ _ingredients or combination of_ _ingredients''''_ de 24 de
mayo de 1996.

Algunas sociedades de productos cosméticos ya utilizan con frecuencia
métodos en los que no se utilizan animales para probar sus productos
acabados.

El COLIPA (The European Cosmetic, Toiletry and Perfumery Association)
ha comunicado que podría aplicar progresivamente una prohibición
voluntaria de la experimentación con animales para los productos cosméticos
acabados —salvo en el caso excepcional anteriormente contemplado— para
toda la industria cosmética europea y que también estaría dispuesto a
organizar una transferencia de tecnología a este respecto. El COLIPA
también ha comunicado que podría encargarse de efectuar la mayor difusión
posible de los progresos logrados en la materia y prestar su apoyo a la
formación de las compañías y de los laboratorios en Europa, formación que
podría ser coordinada por los servicios competentes de la Comisión. La
Comisión velará en particular por fomentar entre las PYME la divulgación de
los métodos en los que no se utilicen animales. Asimismo, podría tratar de
fomentar dichos métodos a escala internacional.

**D.** **CONCLUSIONES A LAS QUE HA LLEGADO LA** **COMISIÓN** **A PARTIR**
**DE ESTOS OBJETIVOS, LIMITACIONES Y RESULTADOS EN SU**
**PROYECTO DE DIRECTIVA POR LA QUE SE CONTEMPLA EL**
**APLAZAMIENTO DE LA FECHA DE** **1.1.98** **Y EN SUS REFLEXIONES**
**SOBRE LAS PRESENTACIÓN DE UNA PROPUESTA DE DIRECTIVA**

**DEL CONSEJO Y DEL PARLAMENTO EUROPEO POR LA QUE SE**
**MODIFICA LA LETRA** **i)** **DEL APARTADO 1 DEL ARTÍCULO 4 DE LA**
**DIRECTIVA DE BASE**

1. El proyecto de directiva elaborado por la Comisión tiene en cuenta el
hecho de que, si bien se han alcanzado progresos en la investigación de métodos
alternativos de experimentación, en particular en los sectores que afectan a la
absorción por vía cutánea y a los riesgos locales para los ojos y la piel, es preciso
constatar que hasta la fecha ningún método alternativo ha sido validado
científicamente y aceptado. La OCDE aún no ha adoptado líneas directrices en
materia de pruebas de toxicidad pertinentes en el ámbito de los métodos
alternativos de experimentación.

**- 1 8 -**

No se prevé que la situación cambie antes del 1 de enero de 1998.

El proyecto de directiva propone, pues, el aplazamiento de la fecha prevista en la
letra i) del apartado 1 del artículo 4 de la Directiva 76/768/CE, con arreglo al
párrafo segundo de dicha disposición, por un período que no podrá ser inferior a
dos años.

Actualmente resulta difícil prever la fecha en que podrán validarse científicamente
determinados métodos alternativos de experimentación para probar algunos
ingredientes o combinaciones de ingredientes. No obstante, dado que se prevé que
progresivamente se irá disponiendo de métodos alternativos en lo concerniente a la
absorción por vía cutánea, la fotoirritación, la irritación ocular, la irritación cutánea
y la sensibilización cutánea y que, por otra parte, la Comisión desea tener en cuenta
el objetivo establecido en la letra i) del apartado 1 del artículo 4, el proyecto de
directiva fija el aplazamiento en una fecha antes de la cual cabe prever que ningún
método alternativo de experimentación haya sido ni objeto de una validación
científica adecuada ni aceptado, es decir el 30 de junio del año 2000. La Comisión
prevé asimismo presentar antes del 1 de enero del año 2000 un proyecto de medidas
en el que se tendrán en cuenta los progresos logrados hasta esa fecha.

Por último, en el contexto anteriormente descrito, y también con arreglo a lo
dispuesto en el apartado 3 del artículo 130F del Tratado y del Cuarto programa
marco de investigación, la Comisión adoptará las medidas necesarias para fomentar
la investigación y la validación de métodos alternativos a la experimentación con
animales en el ámbito de los ingredientes y de las combinaciones de ingredientes
que entran en la composición de los productos cosméticos. Este extremo podría
aparecer en un considerando del proyecto de propuesta de directiva.

2. Presentación de una propuesta de directiva del Consejo y del Parlamento
Europeo para modificar la letra i) del apartado 1 del artículo 4 de la Directiva de
base.

En el contexto descrito en el punto C.2. relativo a los resultados obtenidos y a los
resultados previsibles en lo concerniente a los productos cosméticos acabados, la
Comisión ha iniciado una serie de reflexiones y en los próximos meses presentará
una propuesta de directiva del Consejo y del Parlamento dirigida a modificar la
letra i) del apartado 1 del artículo 4, para tratar en un texto jurídicamente apropiado
la prohibición de la experimentación con animales en lo concerniente a los
productos cosméticos acabados a partir del 1.1.98, con objeto de respetar lo
establecido en la Directiva 76/768, salvo en casos excepcionales.

Esta propuesta de directiva también debería regular en un texto jurídicamente
apropiado los aspectos relativos a los productos procedentes de terceros países y
clarificar el concepto de "productos acabados".

Al tratarse de una directiva basada en el artículo 100A, esta propuesta de la
Comisión debería ser adoptada por el Consejo y el Parlamento Europeo.

**E.** **CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS**

1. En el presente informe se hace balance de la situación, en vísperas de la
fecha antes de la cual la Comisión debe presentar un proyecto de medidas
dirigidas a aplazar la fecha de 1.1.98 en los casos en que para entonces aún no
existan métodos alternativos para experimentar con los ingredientes y
combinaciones de ingredientes.

2. Han de perseguirse dos objetivos: la seguridad de los consumidores, que, a
juicio de la Comisión, debe protegerse a toda costa y la supresión/reducción
del sufrimiento animal.

      - Prohibir cualquier nuevo ingrediente no eliminaría la necesidad de realizar
experimentos con animales, puesto que es preciso estudiar de nuevo la
seguridad de los ingredientes en función de los nuevos conocimientos
científicos. Además, detener toda innovación podría provocar la quiebra
de empresas, sobre todo de las PYME, que crean empleo. Cabe señalar
asimismo que los productos cosméticos no abarcan únicamente productos
denominados "decorativos", sino también productos de higiene, para
bebés, etc.

     - Ha de concederse prioridad a la supresión del sufrimiento animal en el
sector de los productos cosméticos, aunque las experimentaciones en este
sector sólo representen un 0,03% de la totalidad de la experimentación.
En 1996 la Comisión (CEVMA, DG XI, XII, XXIV), el Comité Científico
de Cosmetología, la OCDE y la Industria han proseguido sus esfuerzos.

El proceso de validación ha sido más complejo de lo previsto. En opinión del CCC,
en determinadas cuestiones, en particular en la utilización de voluntarios humanos,
es necesaria la mayor prudencia, y éste no puede ser un método de mera sustitución
de la experimentación con animales.

3. También es preciso tener en cuenta dos limitaciones:

a) el cumplimiento de las normas del comercio internacional, en particular las
de la OMC (Organización Mundial del Comercio). La cuestión es que toda
medida cuyo efecto sea prohibir productos procedentes de terceros países por
el hecho de que han sido objeto de experimentación con animales plantea
problemas de compatibilidad con las normas del comercio internacional.
Parece necesario estudiar más detenidamente esta cuestión en el marco de la

preparación de una directiva del Parlamento Europeo y del Consejo que la
Comisión tiene previsto presentar en los próximos meses, destinada a
modificar la Directiva de base "Productos cosméticos", a fin de tratar en un
texto jurídicamente apropiado la prohibición de realizar experimentación con
animales y regular en él, en particular, la cuestión de los productos acabados;

b) los intereses de las PYME, cuya formación/información ha de estar
garantizada.

**20-**

4. Por lo que se refiere a los resultados obtenidos y a los resultados previsibles,
es preciso distinguir entre los ingredientes/combinaciones de ingredientes y
los productos acabados.

a) Por lo que respecta a los ingredientes y a la combinación de los ingredientes,
no se prevé que para el 1.1.98 se disponga de ningún método alternativo. Sin
embargo, cabe prever que progresivamente se dispondrá de métodos en el
ámbito de la absorción por vía cutánea, la fotoirritación, la irritación ocular,
la irritación cutánea y la sensibilización cutánea.

Por el contrario, para las pruebas relativas a los riesgos sistémicos, es decir
las relacionadas con una exposición de la totalidad del organismo, no cabe
esperar que pueda disponerse de métodos alternativos en unos plazos
previsibles.

b) En general, la seguridad de los productos acabados debería poder asegurarse,
en particular debido al conocimiento de los ingredientes, sin tener que
recurrir a la experimentación con animales después del 1.1.98. No obstante,
el CCC ha destacado la necesidad de introducir una excepción a esta norma
en caso de que se teman efectos tóxicos, por ejemplo debido a una interacción
entre los ingredientes.

c) Los progresos ya han permitido, sin embargo, reducir el número de animales
utilizados.

5. La Comisión ha sacado las conclusiones oportunas de estos objetivos,
limitaciones y resultados previsibles.

   - La Comisión ha elaborado un proyecto de directiva dirigida a aplazar la
fecha de 1.1.98 en lo concerniente a los ingredientes y a las combinaciones
de ingredientes.

Asimismo, la Comisión ha decidido proseguir sus reflexiones sobre la
presentación de una propuesta de directiva del Consejo y del Parlamento
Europeo para modificar la letra i) del apartado 1 del artículo 4 de la Directiva
de base para abordar la prohibición de las pruebas en animales y regular en
particular la cuestión de los productos acabados.

**21**

**PARTE 2**

##### **ASPECTOS CIENTÍFICOS**

**A.** **INICIATIVAS TOMADAS EN 1996**

**1.** **CEVMA**

De los talleres organizados y/o publicados por el CEVMA en 1995 y 1996
sobre el desarrollo y la validación de los experimentos alternativos, a
continuación se indican los que presentan un interés directo para la
evaluación de la seguridad de los cosméticos:

Taller 13 Métodos de Evaluación de la Absorción por Vía Cutánea
Angera (Italia); 30 de mayo-3 de junio de 1994
Howes y al. (1996) ATLA 24,81-106

Taller 16 Pruebas in vitro para determinar la toxicidad aguda y
clasificación de las sustancias químicas
Angera (Italia); 18-22 de abril de 1994
Seibert y al. (1996) ATLA 24,499-510

Taller 19 Métodos alternativos a las pruebas de sensibilización
cutánea Angera (Italia); 24-28 de abril de 1995)
de Silva y al. (1996) ATLA 24, 683-705

Taller 24 Desarrollo y validación de sistemas expertos para la
predicción de la toxicidad
Angera (Italia); 1-4 de octubre de 1996
Dearden y al. (1997) ATLA 24, en fase de impresión

Taller 25 Situación actual y futuro desarrollo de bases de datos sobre
los métodos alternativos

Neublberg (Alemania), 12-15 de septiembre de 1996.
Informe en fase de preparación

El CEVMA también ha publicado en ATLA recomendaciones sobre la
aplicación de los métodos bioestadísticos durante el desarrollo y la validación
de los métodos toxicológicos alternativos (ATLA, 24, 511-530, 1996).

Entre las demás _Task-forces_ CEVMA, las que abordan la prevalidación, la
irritación cutánea y la experimentación integrada también son importantes en
el ámbito de la experimentación de los cosméticos.

Además de los estudios de validación del CEVMA sobre corrosión y
fototoxicidad, se han iniciado estudios de prevalidación sobre los protocolos
modificados para la prueba de capacidad de permeabilidad de la córnea de
bovino (BCOP) y sobre la prueba de fuga de fluoresceína (FL).

**-22-**

**2.** **Comité Científico de Cosmetología (dirigido por** **la** **DG XXIV)**

El subcomité de métodos alternativos/líneas directrices del CCC organizó 3
reuniones conjuntas con el COLIPA/SCAAT (15 de febrero 1996, 19 de
marzo de 1996 y 24 de abril de 1996), una reunión con el director del
CEVMA (6 de marzo de 1996) y una reunión destinada a llegar a
conclusiones y a adoptar una opinión (6 de mayo de 1996) en respuesta a la
consulta de la DG XXIV.

En dichas reuniones se abordaron los siguientes puntos:

a. Preparación de un documento que sirva de hilo conductor para los
debates del subcomité sobre "el uso de métodos alternativos a la

experimentación con animales en la evaluación de la seguridad de
ingredientes o de combinaciones de ingredientes cosméticos".

b. Examen del informe final del estudio UE/HO de validación de la prueba
de irritación ocular de Draize.

c. Examen de los datos de evaluación estadística de la fase 1 del estudio del

COLIPA sobre validación de la prueba de irritación ocular del conejo.

d. Debate con el Jefe de Unidad del CEVMA sobre la aplicación de las
disposiciones del artículo 4 de la Directiva 93/35/CEE que incluye un
estudio general de los estudios de validación.

e. Debates con el COLIPA/SCAAT sobre el enfoque adoptado por la
industria en lo concerniente a la aplicación de la Directiva 93/35/CEE
(enfoque basado en la experiencia de las sociedades cosméticas y
perspectivas de sustitución).

3. DG **XII**

Desde 1985 la Comisión apoya la investigación sobre nuevas alternativas _in_
_vitro_ a la experimentación con animales en farmacotoxicología aplicable a la
industria de los cosméticos.

El programa BIOTECH II, que fue lanzado después de los programas BAP,
BRIDGE y BIOTECH I, también contribuye al desarrollo de estas
alternativas _in vitro_ aplicables a los productos cosméticos. A raíz de la 2 [a ]

convocatoria de propuestas, son tres los proyectos financiados, con un
presupuesto total de 3 825 000 ecus.

Los proyectos son los siguientes:

**23**

BIO4-CT96-0086:
Nuevo modelo inmuno-farmaco-toxicológico: human reconstructed
epidermis containing Langerhans cells
Coordinador: Dr. Rainer Schmidt

L'OREAL S.A.

Centre Charles Zviak

9a, rue du Général Roguet
F -92383 Clichy Cedex

BIO4-CT96-0036:
Development -of in vitro systems using human immortalized cell
lines for testing skin irritancy
Coordinador: Professor Charles Lapière

Laboratory of Experimental Dermatology
Université de Liège
Tour de Pathologie, B 23
B -4000 Liège

BIO4-C96-0246:
Development for in vitro tests for drug allergenicity and B cell
witching to IgE synthesis
Coordinador: Dr. I. W Coleman

Department of Pharmacology & Therapeutics
New Medical Building
Ashton Street

GB -LIVERPOOL L69 3BX

**4.** **COLIPA**

COLIPA/Scaat _{European_ _Cosmetic_ _Toiletry_ _and_ _Perfumery_
_Association/Steering_ _Committee on alternatives to animal testings)_ (Comité
de enlace de las asociaciones europeas de la industria del perfume, los
cosméticos y los productos de tocador/Comité directivo de alternativas a la
experimentación con animales).

Tras el simposio científico internacional de dos días organizado a finales de
1995, el Scaat ha proseguido sus esfuerzos dirigidos a conseguir que los
métodos alternativos validados sean aceptados e introducidos en la
normativa.

Por lo que se refiere a la IRRITACIÓN OCULAR, ya estaban disponibles los
resultados del estudio de validación del COLIPA, los cuales fueron
presentados para su revisión al CEVMA, al CCC y a la DG XXIV. El grupo
de trabajo correspondiente elaboró un primer documento sobre el resultado
del estudio, que fue aceptado para su publicación en _"'Toxicology_ _in_ _Vitro"._
Actualmente se está elaborando el análisis estadístico de los datos efectuado

posteriormente.

**24**

resultados a principios de 1997. Esta actividad viene a complementar la
elaboración de directrices sobre las pruebas realizadas con seres humanos para
productos acabados, hechas públicas en 1995, las cuales han sido publicadas
en _"Food_ _and Chemical Toxicology"._ Ambas directrices incorporan la
necesidad de adoptar estrictas normas éticas para dicha prueba.

En lo referente a la ABSORCIÓN POR VÍA CUTÁNEA, un grupo de trabajo
ha recabado datos procedentes de la industria de los cosméticos en los cuales
se comprueba la validez de las pruebas _in vitro,_ con arreglo a las directrices
elaboradas por el COLIPA en 1995. Se ha remitido una amplia serie de datos
al CEVMA, a la OCDE, al CCC y a la DG XXIV.

Por lo que respecta a la FOTOIRRITACIÓN, ha concluido la segunda fase
del estudio de validación de la UE/COLIPA, que cuenta con la aprobación del
CCC. El CCC ha pedido un estudio especial a fin de comprobar la
aplicabilidad del método _in vitro_ a los filtros UVA enumerados en el Anexo
VII de la Directiva relativa a los productos cosméticos. Este estudio especial
estará patrocinado por el CEVMA y se realizará el próximo año.

El SCAAT también ha creado un grupo de trabajo "SENSIBILIZACIÓN
CUTANEA". El objetivo principal de este nuevo grupo es definir y ejecutar
un programa de investigación sobre los mecanismos que podrían ser aplicados
en métodos de prueba _in vitro._

**5.** **OCDE**

Las directrices de la OCDE para la prueba de productos químicos y los principios
de buenas prácticas de laboratorio (GLP) se elaboran en el marco más amplio del
concepto de mutua aceptación de datos. Estos dos instrumentos para garantizar la
producción de datos armonizados y la calidad de los mismos son parte integrante
de la Decisión del Consejo de la OCDE de 1981 sobre la mutua aceptación de
datos (MAD). De acuerdo con la Decisión del Consejo de la OCDE, los 28 países
miembros acuerdan que los datos generados al probar los productos químicos en
cualquier país miembro de la OCDE, cuando hayan sido obtenidos conforme a las
Directrices para pruebas de la OCDE y los Principios de GLP, serán aceptados en
cualquier otro país miembro a los efectos de evaluación y otros usos relacionados
con la protección de las personas y del medio ambiente. La consecuencia práctica
de esta decisión es que los datos elaborados en un país miembro en estas
condiciones, y presentados para cumplir con las disposiciones reglamentarias en
otro país miembro, no pueden ser rechazados, por lo que las Directrices para
pruebas de la OCDE son aceptadas globalmente como métodos normalizados para
la comprobación de la seguridad y como tal aumentan la validez y la aceptación
internacional de los datos de la prueba. Sin menoscabo alguno de la importancia de
las directrices de la OCDE para la prueba de productos químicos, la Comisión
Europea apoga firmemente los trabajos de puesta a punto de nuevas directrices y la
puesta al dia de las ya existentes.

**25**

**B.** **ESTADÍSTICAS** **SOBRE LA EXPERIMENTACIÓN CON ANIMALES**

La Comisión ha pedido en repetidas ocasiones a los Estados miembros, tanto
verbalmente como por escrito, que le faciliten las estadísticas correspondientes.

1995:

1. Ocho Estados miembros declararon que en su territorio no se habían
experimentado con animales productos cosméticos acabados (Italia, Grecia,
Bélgica, Irlanda, Suecia, Finlandia, Luxemburgo y Alemania).

2. Seis Estados miembros manifestaron que en su territorio no se había
experimentado con animales los ingredientes de productos cosméticos
(Grecia, Países Bajos, Irlanda, Suecia, Finlandia y Luxemburgo).

3. Sólo tres Estados miembros (Austria, Francia y el Reino Unido) facilitaron
cifras sobre el número de animales utilizados, aunque especificaron que no
era posible interpretar dichas cifras y que existían dudas respecto a su
significado real. En tales circunstancias, el informe de 1995 no podía
presentar cuadros comparativos con datos numéricos, ya que un cuadro
elaborado en estas condiciones habría dado una visión errónea de la realidad.

4. Por lo que respecta a las declaraciones sobre la inexistencia de
experimentación, cabe destacar que, sin duda, algunos Estados miembros que
no producen ingredientes usan ingredientes probados en otros Estados
miembros o en terceros países y que algunos ingredientes utilizados en los
productos cosméticos pueden haber sido objeto de experimentos para otros
fines.

Según la última nota recordatorio de la Comisión de octubre de 1996:

    - Irlanda y Finlandia confirmaron que en su territorio no se habían
experimentado en animales productos cosméticos en 1996. Suecia manifestó
lo mismo para 1995, aunque en noviembre de 1996 señaló que no disponía de
datos relativos a 1996.

    - Portugal manifestó que en su territorio no se realizaban experimentos de
productos cosméticos en animales.

    - Alemania confirmó que los productos cosméticos acabados no se
experimentaban en animales y que no disponía de datos respecto a las
pruebas con ingredientes.

    - Por último, en los Países Bajos la Ley sobre experimentos con animales, que
entró en vigor el 5 de febrero de 1997, establece que no podrán realizarse
experimentos con animales para desarrollar nuevos productos cosméticos ni
para probar productos cosméticos existentes sujetos a la normativa sobre
productos de consumo.

**- 2 6 -**

La Comisión lamenta no disponer de más estadísticas, aunque prosigue sus
esfuerzos por obtenerlas.

**C.** **ESTADO ACTUAL DE LOS TRABAJOS DE 1996 SECTOR POR SECTOR**

**1.** **Fotoirritación/Fototoxicidad**

_CEVMA/COLIPA_

El análisis biométrico completo (= evaluación estadística) de los datos
producidos en la fase II de la validación ha concluido en lo que respecta a la
prueba de viabilidad celular 3T3 NRU PI [1] .

Se han grabado en EXCEL los datos brutos y, en aras de la coherencia
interna, éstos se han comprobado. Se ha puesto a punto un nuevo modelo
matemático para el análisis de las relaciones dosis-respuesta complejas.

El valor de predicción se ha evaluado comparando la clasificación de la
fotoirritación _in vivo_ de los materiales experimentados con la clasificación
basada en valores de la finalidad biológica de la prueba _in vitro._

La variabilidad de la clasificación _in vitro_ se ha calculado a través del tipo de
errores de clasificación.

Se ha realizado una evaluación estadística del grado de asociación entre los
resultados de las pruebas de los distintos laboratorios.

Los resultados del análisis biométrico (con fecha de 29 de marzo de 1996)
**indican que la prueba NRU permite predecir correctamente el potencial**
**de irritación** que la mayoría sustancias probadas **causan al ser humano.**

[Cabe señalar lo siguiente]:

[ a. (En muchos casos) el PIF no representa los valores medidos
exactamente, sino las estimaciones inferiores o superiores del valor
crítico (>5<) establecido en la fase I del estudio de validación.

b. El modelo de predicción propuesto en el SOP _{Standard Operation_
_Procedure)_ de la prueba 3T3 NRU permite establecer una buena
predicción de la fototoxicidad _in vivo_ de la mayoría de las sustancias
probadas.

c. La variabilidad de los valores del PIF aumenta con el aumento de los

valores absolutos del PIF.

NRU: _Neutral red_ _upstake_ _assay,_ utiliza las células como meta y la toxicidad celular como

resultado.

**27**

El número de pruebas independientes en los distintos laboratorios era
demasiado reducido para permitir un cálculo válido de los datos de
variabilidad intralaboratorio.

d. Como indica el análisis informático de los errores de clasificación, la
variabilidad de los datos prácticamente no tiene efectos sobre la
clasificación _in vitro._

Se buscan los problemas técnicos que originan la clasificación incorrecta de
algunos materiales probados y se tendrán en cuenta al evaluar los resultados
de la prueba 3T3 NRU PI en el informe final.

Se trata, en particular, de tener en cuenta lo siguiente:

    - los posibles errores de clasificación _in vivo_

    - los errores en la solución debido a una carencia total de informaciones

sobre las sustancias de prueba codificadas

    - las desviaciones a partir del SOP]

_CCC_

**A raíz de la recomendación del CCC,** en la cual se destacaba el interés de
comprobar la aplicabilidad de la prueba NRU al evaluar la seguridad de los
filtros UVA del Anexo VII y de crear un banco de datos, **en 1996 se**
**programó** **una tercera fase experimental** dirigida por ZEBET.
subvencionada y coordinada por el CEVMA. Los objetivos de este estudio
consisten **en probar filtros UVA** **del** **Anexo VII** y en redactar un protocolo
optimizado con el fin de **presentar a la OCDE un proyecto de líneas**
**directrices de fotoirritación** _**in vitro.**_ Se espera que **en septiembre de 1997**
se dispondrá de los resultados de la tercera fase.

_OCDE_

El grupo de coordinadores nacionales de la OCDE ha decidido no desarrollar
el método _in vivo_ que se halla en su programa antes de que finalice la tercera
fase de validación _in vitro,_ que concluirá a finales de 1997. Si el método _in_
_vitro_ no se hubiera finalizado en dicha fecha, la OCDE decidiría desarrollar el
método _in vivo._

**2.** **Absorción por vía cutánea**

_COLIPA_

En mayo de 1996, se presentó a la OCDE un método propuesto en el informe
del taller del CEVMA, después de haber sido examinado por la industria, el
CEVMA y la Secretaría de la OCDE.

**28**

Este proyecto —que actualmente está siendo estudiado por el grupo de
coordinadores nacionales de la OCDE— presenta los principios generales
para diseñar los protocolos de las pruebas de penetración cutánea de las
sustancias químicas a través de la piel de distintas especies de mamíferos
extraída después de su muerte. Mediante incisión, se extrae la piel de
animales muertos:

[ - "know-how" de la sustancia objeto del experimento y elección del
vehículo;

elección del tipo de célula, del fluido receptor, de la membrana cutánea
y control de la integridad de la membrana;

importancia potencial del metabolismo cutáneo;

dosis (limitada o infinita) y duración de aplicación:

condiciones de temperatura y de humedad;

colección y análisis de las muestras

expresión de los resultados y contenido del informe final ]

En apoyo de esta línea de acción, el COLIPA presentó a la OCDE, al
CEVMA y al CCC un expediente compuesto por datos propios y artículos de
la bibliografía a fin de demostrar el valor de predicción, la fiabilidad y la
solidez del enfoque _in_ _vitro._ Puede resumirse como sigue:

 - Valor de predicción

Las pruebas _in vitro_ resultan útiles a la hora de efectuar una predicción
de la absorción cutánea _in vivo._

[Teniendo en cuenta la variabilidad de los datos _in vivo,_ existe una
buena correlación entre los datos:

_in vitro_ (cerdo) e in vivo (rata) para 10+8 tintes para el cabello;
in vitro (rata) e in vivo (rata) para 8 sustancias con solubilidad
diferente;
in vitro (cerdo) e in vitro (ser humano) para 7 tintes;
_in vitro_ (cerdo) e _in vivo_ (ser humano) para 1 filtro UVA en
solución de etanol

La piel de la oreja de cerdo es un modelo muy adecuado para remedar la piel
humana en las experimentaciones de absorción cutánea _in vitro_ de estradiol.]

Es posible diseñar modelos de predicción farmacocinética dérmica derivados
de experimentaciones _in vitro._

[Los datos _in vitro_ sobre ratas pueden utilizarse en combinación con un
modelo farmacocinético dérmico.

**-29**

El modelo predice correctamente las medidas experimentales _in vivo_ en el ser
humano para un ester en suspensión en una mezcla de disolventes orgánicos y
de agentes tensioactivos.]

- _Fiabilidad_

La experiencia propia en este sector se centra en diversas categorías de
ingredientes cosméticos, incluyendo filtros UVA, tintes para el cabello,
agentes tensioactivos, hidrocarburos minerales, etc.

- _Solidez_

El expediente facilita una información muy limitada en lo concerniente a
la variabilidad intralaboratorios e interlaboratorios de los resultados y al
análisis estadístico de la misma.

[Los coeficientes de penetración cutánea (Kp) y sus desviaciones
normales aportan una indicación sobre el grado de reproducibilidad de
los resultados obtenidos en una serie de pruebas _in vitro_ efectuadas sobre
el alcohol bencílico. Se observa una buena reproducibilidad entre
laboratorios en un estudio efectuado en 2 laboratorios que utilizan el
mismo protocolo _in vitro_ (rata) para medir la penetración cutánea de 2
filtros UVA. ]

- Influencia de las condiciones de ejecución

Algunos artículos de la bibliografía aportan una información limitada y
no sistemática sobre la influencia de las condiciones de almacenamiento,
del tipo de células utilizadas o de los lotes de piel empleados.

[- la utilización de la piel (fresca o congelada) extraída del cerdo no
influye en los datos obtenidos para 2 filtros UVA (lipófilos) ni para
el ácido láctico (hidrófilo);

el tipo de célula utilizada (estática o de flujo continuo) no influye
en la absorción cutánea de las sustancias hidrosolubles a través de

distintos tipos de membranas procedentes de especies diferentes
(cerdo, rata, ser humano) hacia distintas soluciones receptoras;

la elección de la solución receptora es decisiva en el caso de las
sustancias poco solubles en agua;

los lotes de piel extraída de 3 animales diferentes (ratas) no
influyen en los datos de absorción cutánea y de distribución a
través de la piel para 2 filtros UVA probados en el mismo
vehículo]

**30**

_OCDE_

Dentro del grupo de coordinadores nacionales de la OCDE, existe un
desacuerdo entre los EE.UU y la UE sobre el enfoque _in vitro._

En la _T_ reunión, celebrada en París los días 18 y 19 de septiembre de 1996, el
grupo de coordinadores nacionales decidió:

1. realizar próximamente un taller sobre el estudio de los datos
existentes sobre absorción por vía cutánea _in vitro;_

_2._ **basar sus decisiones en** un documento de orientación (se espera
que la Secretaría de la OCDE lo redacte el próximo año) sobre **los**
**criterios de validación y de aceptabilidad de los métodos**
**alternativos** (basándose en el informe del taller de Solna)

3. desarrollar una línea de acción doble sobre las experimentaciones
_in vivo_ e _in vitro,_ en caso de que el expediente _in vitro_ evolucione
con rapidez.

_CCC_

**Aunque** el CCC ha destacado que **los protocolos de pruebas utilizadas por**
**la industria no han sido objeto de validación formal** y ha recomendado
que se complete la documentación existente, en particular en lo concerniente
a la reproducibilidad intra e interlaboratorios y a la influencia del vehículo
sobre la liberación de ingredientes cosméticos, el **CCC está convencido** **del**
**interés de los métodos** _**in vitro**_ y en los últimos años ha aceptado aplicar
datos de absorción por vía cutánea _in vitro_ a la evaluación de la seguridad de
varios ingredientes cosméticos destinados a uso humano.

**3.** **Irritación ocular**

_CEVMA/COLIPA_

Aunque el estudio internacional de validación UE/HO de las alternativas a la
prueba de irritación ocular de Draize no ha alcanzado los objetivos previstos,
sí ha dado lugar a la organización de un taller del CEVMA/ERGATT sobre
los aspectos prácticos de la validación y a la elaboración de un esquema de
prevalidación por el CEVMA, así como a la programación del estudio del
COLIPA.

Se **han obtenido resultados limitados** para un número reducido de
protocolos **en** **la** **primera fase de validación** internacional **del COLIPA** de
las alternativas a la prueba de irritación ocular de Draize, para la cual se
habían establecido algunos modelos de predicción antes de cada prueba.

**31**

La evaluación estadística de los resultados de la primera fase de validación
indica que los protocolos más prometedores son FLtest [2], TEA [3] y RBCtest [4],
los cuales se ajustan razonablemente a sus modelos de predicción; sin
embargo, en el caso de los dos primeros son necesarios más datos sobre la
posibilidad de repetirlos, ya que únicamente han sido utilizados por dos
laboratorios en cada caso (y se pone en duda la pertinencia de las pruebas
FLT y RBC por no estar unánimemente aceptada la pertinencia de sus
modelos). Por otra parte, hasta el momento no se ha realizado ningún intento
para evaluar la aptitud de una batería de 2 o varias pruebas destinadas a
sustituir las pruebas _in vivo._

**Por ahora no existen métodos alternativos validados que puedan**
**sustituir el protocolo de prueba de irritación ocular** _**in vivo**_ **OCDE 405.**

**4.** **Irritación cutánea**

_CEVMA_

_A_ raíz de un ejercicio de prevalidación realizado en 1995 sobre las pruebas de
corrosividad cutánea (TER, CORROSITEX, SKIN y EPISKIN), el **CEVMA**
**inició un estudio de validación formal** que constaba de cuatro pruebas de
corrosividad cutánea y 60 materiales de prueba; se espera disponer de los
resultados en 1997.

Se han logrado considerables progresos en el desarrollo de una base de datos
para predecir el potencial de irritación. Cabe señalar, sin embargo, que las
pruebas _in vitro_ que se hallan en fase de validación afectan a las sustancias
muy irritantes y que esta investigación —que resulta muy útil para la
clasificación y el etiquetado de las sustancias peligrosas— sólo aporta una
ayuda limitada para la evaluación de la tolerancia cutánea de los ingredientes
cosméticos que, _a priori,_ son sustancias poco irritantes o no irritantes en
absoluto (con la concentración con que se utilizan).

**No existen, por ahora, metodologías alternativas validadas que puedan**
**sustituir el protocolo de prueba de irritación cutánea** _**in vivo**_ **OCDE 404.**
**El CEVMA ha programado para 1997 un taller sobre equivalentes de**
**piel humana y usos correspondientes.**

FLT: _Fluorescéine_ _leaksagetest,_ mide los daños causados a una barrera celular.

TEA: _Tissue equivalent assay,_ mide el tiempo necesario para una reducción del 50%

de la viabilidad celular de células humanas en cultivo.

RBC: _Red blood cell haemolysis test,_ evalúa los daños causados a las membranas

celulares.

**32-**

_OCDE_

**El programa** del grupo de coordinadores nacionales de la **OCDE** incluye
**un proyecto de estrategia de pruebas** para la determinación del potencial de
irritación cutánea de sustancias químicas.

_La estrategia propuesta por la OCDE prevé un enfoque que consiste en_
_eliminar_ _en_ _primer lugar las sustancias más_ _irritantes_ _para la piel teniendo_
_en cuenta las relaciones activas ligadas a la_ _estructura_ _y a las propiedades_
_de la_ _sustancia,_ _así_ _como_ _a las_ _informaciones_ _procedentes de las pruebas de_
_corrosividad in vitro, antes de recurrir a las pruebas convencionales sobre_
_conejos, in_ _vivo,_ _o ala_ _utilización_ _de_ _voluntarios_ _humanos._

**5.** **Sensibilización cutánea**

La determinación del potencial de sensibilización cutánea cuyos efectos se
traducen en alergia de contacto es importante para evaluar la seguridad de los
ingredientes cosméticos.

La importante actividad de investigación efectuada hasta la fecha ha
permitido que se comprendan mejor las bases de los mecanismos de la
sensibilización cutánea. Se observa que la predicción de un potencial de
sensibilización sólo podrá alcanzarse si se combinan las informaciones
obtenidas en varias pruebas complementarias.

_CEVMA_

El informe del taller 19 del CEVMA hace un resumen de la situación y
formula recomendaciones para orientar la investigación con vistas a sustituir
la experimentación actual con animales, es decir:

     - perfeccionar el sistema experto DEREK definiendo las alertas
estructurales de la sensibilización cutánea y desarrollar otros
sistemas basados en las SAR' s _{structure_ _activity relationship)_

     - estandarizar las pruebas "sobre cultivos" de células _in vitro_ más
prometedoras, y en particular estudiar el papel esencial de
mediadores derivados de las células dendríticas humanas y
estandarizar los métodos de aislamiento y de cultivo de estas
células

     - desarrollar otros modelos _in vitro,_ en particular sobre explantes
cutáneos

     - desarrollar un sistema de metabolismo cutáneo _in vitro_

     - desarrollar una base de datos suficiente con estas
experimentaciones, mediante un ejercicio de validación frente a
una base de datos adaptados _in vivo._

**-33-**

El CEVMA tiene previsto apoyar un estudio de prevalidación sobre una
prueba _in vitro_ en 1997.

Teniendo en cuenta la complejidad del proceso y que la predicción del
potencial de sensibilización presenta una dificultad importante debido a la
variabilidad individual de las respuestas en los seres humanos, **sólo pueden**
**esperarse resultados definitivos en este sector a medio** **—si** **no a** **largo—**
**plazo.**

**6.** **Compatibilidad cutánea de los productos acabados**

Las líneas directrices desarrolladas por el COLIPA en noviembre de 1995
sobre la evaluación de la compatibilidad cutánea _**de**_ _**los**_ _**productos cosméticos**_
_**acabados**_ en el marco de estudios clínicos estrictamente controlados,
condicionados por consideraciones de carácter ético y por un conocimiento
previo de la estabilidad de los productos probados, así como de una
evaluación de los datos de toxicidad de los ingredientes que entran en la
composición de los productos, se han publicado en _"Food and Chemical_
_Toxicology"_ _[_ 34 (1996) 651-660 ].

**34**

###### **ISSN 0257-9545**

## COM(97) 182 final

# **DOCUMENTOS**

#### ES 10 15 02 N° de catálogo : CB-C0-97-176-ES-C ISBN 92-78-19032-2

Oficina de Publicaciones Oficiales de las Comunidades Europeas

L-2985 Luxemburgo

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