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Language: es
Format: md

COMISIÓN DE LAS COMUNIDADES EUROPEAS

Bruselas, 29.9.2004
COM(2004) 599 final

2004/0217 (COD)

Propuesta de

**REGLAMENTO DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO**

**sobre medicamentos pediátricos y por el que se modifican el**
**Reglamento (CEE) nº 1768/92 del Consejo y la Directiva 2001/83/CE y**
**el Reglamento (CE) nº 726/2004**

(presentado por la Comisión)

{SEC(2004) 1144}

# **ES ES**

**EXPOSICIÓN DE MOTIVOS**

**1.** **I** **NTRODUCCIÓN Y ANTECEDENTES**

_Causas de la preocupación desde el punto de vista de la salud pública_

La población infantil constituye un grupo vulnerable que se diferencia de los adultos por sus
características fisiológicas, psicológicas y de desarrollo, lo cual confiere una especial
importancia a la investigación sobre medicamentos que tenga en cuenta la edad y la fase del
desarrollo. Contrariamente a lo que ocurre con los adultos, más del 50% de los medicamentos
administrados a los niños en Europa no ha sido sometido a prueba ni autorizados
específicamente para ellos, razones por las que la salud y la calidad de vida de estos niños
pueden verse comprometidas.

Si bien es legítima la preocupación por la realización de estudios con niños, hay que
equilibrarla con la cuestión ética que se plantea al administrar medicamentos a un grupo de
población en el que no se han sometido a prueba, por lo que se desconocen sus efectos,
positivos o negativos. Para hacer frente a la preocupación por la realización de estudios con
niños, en la Directiva comunitaria sobre ensayos clínicos [1] se establecen requisitos específicos
para proteger a los niños que intervengan en estudios clínicos en la UE.

_Iniciativas relacionadas: Reglamento comunitario sobre medicamentos huérfanos y_
_legislación estadounidense sobre medicamentos pediátricos_

La ausencia de investigación sobre tratamientos de enfermedades poco frecuentes condujo a
la Comisión a proponer el Reglamento sobre medicamentos huérfanos, que se adoptó en
diciembre de 1999. Este Reglamento ha conseguido estimular investigaciones que han llevado
a la autorización de medicamentos para tratar enfermedades poco frecuentes.

En los Estados Unidos se han aprobado leyes para fomentar la realización de estudios clínicos
con niños, en las cuales se combinan medidas incentivadoras y obligaciones, lo cual ha
conseguido estimular la elaboración de medicamentos pediátricos.

_Resolución del Consejo_

La Resolución del Consejo de 14 de diciembre de 2000 invitaba a la Comisión a que
presentase lo antes posible propuestas adecuadas, en forma de incentivos, medidas normativas
u otras medidas de apoyo en materia de investigación clínica y desarrollo, para que los nuevos
medicamentos pediátricos y los que ya se comercializan se adapten plenamente a las
necesidades específicas de los niños.

1 DO L 121 de 1.5.2001, p. 34.

# ES 2 ES

**2.** **J** **USTIFICACIÓN**

**Objetivo**

El objetivo general de la política es mejorar la salud de los niños de Europa mediante el
aumento de la investigación, el desarrollo y la autorización de medicamentos pediátricos.

Se trata de aumentar el desarrollo de medicamentos pediátricos, de que estos medicamentos se
sometan a una investigación de calidad, de que estén debidamente autorizados para su
administración a niños, de mejorar la información disponible sobre su uso, y de alcanzar estos
objetivos sin someter a los niños a estudios clínicos innecesarios y cumpliendo plenamente la
Directiva comunitaria sobre ensayos clínicos

**Ámbito, fundamento jurídico y procedimiento**

El sistema propuesto abarca los medicamentos de uso humano en el sentido de la
Directiva 2001/83/CE.

La propuesta se basa en el artículo 95 del Tratado CE. El artículo 95, que establece el
procedimiento de codecisión previsto en el artículo 251, es el fundamento jurídico para
alcanzar los objetivos del artículo 14 del Tratado, que contempla, en su apartado 2, la libre
circulación de mercancías, en este caso los medicamentos de uso humano. Aun teniendo en
cuenta que el objetivo fundamental de cualquier reglamentación relativa a medicamentos es la
protección de la salud pública, este objetivo ha de alcanzarse por medios que no impidan la
libre circulación de medicamentos en la Comunidad. Desde que entró en vigor el Tratado de
Amsterdam, todas las disposiciones legislativas tomadas en este ámbito por el Parlamento
Europeo y por el Consejo han sido adoptadas sobre la base de dicho artículo, pues las
diferencias entre las disposiciones nacionales legislativas, reglamentarias y administrativas en
materia de medicamentos tienden a obstaculizar el comercio intracomunitario, afectando así
directamente el funcionamiento del mercado interior. Está justificada toda acción a escala
europea que, con vistas a prevenir o eliminar dichos obstáculos, promueva la elaboración y la
autorización de medicamentos pediátricos.

**Subsidiariedad y proporcionalidad**

La propuesta se apoya en la experiencia obtenida en el actual marco reglamentario
comunitario sobre los medicamentos, así como en lo aprendido en materia de requisitos e
incentivos para medicamentos pediátricos de la legislación estadounidense y de la
reglamentación comunitaria sobre medicamentos huérfanos. En el estado actual de la
situación, concluimos que es improbable que se resuelva en la UE la cuestión de salud pública
que se plantea con los medicamentos pediátricos si no se instaura un sistema legislativo
específico.

La actuación comunitaria permite el mejor uso posible de los instrumentos de que dispone el
sector farmacéutico para realizar el mercado interno. Además, la autorización de

# ES 3 ES

medicamentos pediátricos es un asunto de envergadura comunitaria. Con todo, los Estados
miembros tendrán un cometido importante para que se alcancen los objetivos de la propuesta.

**Simplificación legislativa y administrativa**

Todas las medidas clave de la propuesta se apoyan en el actual marco reglamentario de los
medicamentos, o lo refuerzan. La presente propuesta guarda relación directa con cinco textos
legislativos comunitarios existentes: la Directiva 2001/83/CE del Parlamento Europeo y del
Consejo, de 6 de noviembre de 2001 [2], que establece el marco para la regulación de los
medicamentos; el Reglamento (CE) nº 726/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo,
de 31 de marzo de 2004 [3], por el que se crean la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA)
y el procedimiento centralizado de autorización de medicamentos; La Directiva 2001/20/CE
del Parlamento Europeo y del Consejo, de 4 de abril de 2001, que brinda el marco para la
reglamentación y la realización de estudios clínicos en la Comunidad; el Reglamento (CE)
nº 141/2000 del Parlamento Europeo y del Consejo, que establece un sistema comunitario
para la declaración de medicamentos huérfanos, junto con incentivos para estimular su
desarrollo y autorización [4], y el Reglamento (CEE) nº 1768/92 del Consejo, de 18 de junio
de 1992 [5], por el que se creó el certificado complementario de protección.

No obstante, la presente propuesta de Reglamento establece un marco jurídico preciso para
casos en los que se requieren disposiciones de aplicación más detalladas, o cuando se prevé
un Reglamento de la Comisión y se propone que la Comisión adopte otras disposiciones como
directrices, en consulta con los Estados miembros, la EMEA y las demás partes interesadas.

**Concordancia con otras políticas comunitarias**

Se perseguirá la congruencia con las actividades de investigación y desarrollo y con las de
salud y protección de los consumidores.

**Consultas externas**

Se han realizado amplias consultas con las partes interesadas sobre la presente propuesta. Los
detalles de las consultas realizadas por la Comisión figuran en la evaluación ampliada del
impacto, que acompaña a esta propuesta.

**Evaluación ampliada del impacto de la propuesta**

La presente propuesta se ha sometido a una evaluación ampliada del impacto por la Comisión,
que se anexa, basada en los datos recabados en un estudio independiente contratado.

2 DO L 311 de 28.11.2001, p. 67.
3 DO L 136 de 30.4.2004, p. 1.
4 DO L 18 de 22.1.2000, p. 1.
5 DO L 182 de 2.7.1992, p. 1.

# ES 4 ES

**3.** **P** **RESENTACIÓN**

Se ofrece a continuación una descripción sumaria de los principales elementos de la
propuesta. Para una descripción más detallada, remitimos al documento explicativo de la
Comisión que se anexa a la propuesta.

**Medidas clave de la propuesta**

_El Comité Pediátrico_

Fundamental para la propuesta y su realización es la creación de un Comité con
conocimientos y experiencia en todos los aspectos de los medicamentos pediátricos. La
responsabilidad fundamental del Comité Pediátrico será evaluar y homologar los planes de
investigación en pediatría y las solicitudes de dispensas y aplazamientos que se describen a
continuación. Además, podrá evaluar la conformidad con planes de investigación pediátrica y
se le podrá pedir que evalúe los resultados de los estudios. En todas sus acciones, el Comité
deberá considerar las posibles ventajas terapéuticas de los estudios con niños y la necesidad
de evitar estudios innecesarios; se ajustará a los requisitos comunitarios existentes, y evitará
demoras en la autorización de medicamentos para otros grupos de población resultantes de la
necesidad de estudios con niños.

_Requisitos para la autorización de comercialización_

El plan de investigación pediátrica, documento en el que se basarán los estudios con niños,
deberá ser homologado por el Comité Pediátrico. Al evaluar estos planes, el Comité
Pediátrico habrá de tener en cuenta dos principios globales: que sólo se realicen los estudios si
cabe esperar de ellos beneficios terapéuticos para los niños (al tiempo que se evita la
duplicación de estudios) y que la necesidad de los estudios pediátricos no retrase la
autorización de medicamentos destinados a otros grupos de población.

Una medida fundamental es la nueva exigencia de que los resultados de todos los estudios
realizados de conformidad con un plan de investigación pediátrica predefinido y completado
se presenten en el momento de la solicitud, salvo que se les haya concedido una dispensa o un
aplazamiento. Se ha añadido este requisito fundamental para garantizar que se elaboren
medicamentos pediátricos en función de su necesidad terapéutica. El plan de investigación
pediátrica será el criterio de referencia para juzgar el cumplimiento de la obligación
mencionada.

_Dispensa de los requisitos_

No todos los medicamentos que se desarrollan para adultos serán adecuados para los niños ni
necesarios para su tratamiento, y conviene evitar los estudios innecesarios con niños. Para
hacer frente a estas situaciones, se propone un sistema de dispensa de los requisitos
mencionados. En cuanto se haya creado, el Comité Pediátrico comenzará a trabajar en listas
de dispensa de medicamentos específicos y clases de medicamentos. Se prevé un
procedimiento sencillo para que, en el caso de medicamentos que no figuren en las listas
publicadas, las empresas puedan solicitar dispensas.

# ES 5 ES

_Aplazamiento del comienzo o la terminación de estudios con niños_

A veces, los estudios con niños serán más apropiados si ya existe cierta experiencia previa
sobre la administración del medicamento a los adultos. Asimismo, los estudios con niños
pueden prolongarse más tiempo que los estudios con adultos. Esto puede ser así para el
conjunto de la población infantil o para un subgrupo de la misma. Por ello, y para hacer frente
a estas situaciones, se propone un sistema de aplazamientos junto con un procedimiento para
su autorización por el Comité Pediátrico.

_Procedimientos para la autorización de comercialización_

La propuesta no altera los procedimientos establecidos en la actual legislación farmacéutica.
De los mencionados requisitos se deduce que las autoridades competentes comprobarán el
cumplimiento del plan de investigación pediátrica predefinido en la fase ya existente de
validación de las solicitudes de autorización de comercialización. La evaluación de la
inocuidad, la calidad y la eficacia de los medicamentos pediátricos, así como la concesión de
autorizaciones de comercialización, seguirán siendo responsabilidad de las autoridades
competentes. Para aumentar la disponibilidad de medicamentos pediátricos en la Comunidad,
dado que los requisitos de la propuesta se vinculan con gratificaciones comunitarias, y para
evitar la distorsión de la libre circulación en la Comunidad, se propone que una solicitud de
autorización de comercialización que contenga, como mínimo, una indicación pediátrica y
que se base en los resultados de un plan de investigación pediátrica predefinido, sea admisible
al procedimiento comunitario centralizado.

_Autorización de comercialización para uso pediátrico (ACUP)_

Para vehiculizar los incentivos para medicamentos sin protección de patentes, se propone un
nuevo tipo de autorización, la autorización de comercialización para uso pediátrico (ACUP).
Una ACUP utilizará los procedimientos existentes de autorización de comercialización, pero
será específica de los medicamentos desarrollados con fines exclusivamente pediátricos.

El nombre de un medicamento al que se conceda la ACUP podrá coincidir con el nombre
comercial existente del correspondiente medicamento para adultos, pero los nombres
comerciales de todos los medicamentos poseedores de la ACUP llevarán como exponente la
letra «P», para facilitar su reconocimiento y prescripción. De este modo, las empresas
farmacéuticas podrán aprovechar el reconocimiento de la marca, al tiempo que se benefician
de la protección de los datos propia de una nueva autorización de comercialización. El plazo
de protección de los datos relacionado con la ACUP puede resultar más útil a la luz de la
reciente jurisprudencia del Tribunal de Justicia de las Comunidades Europeas en cuanto a la
interpretación de las normas de protección de datos [6] .

En la solicitud de ACUP figurarán datos sobre inocuidad, calidad y eficacia específicas en
pediatría, que se habrán recabado de conformidad con un plan de investigación pediátrica
predefinido. No obstante, una solicitud de ACUP podrá tomar como referencia datos relativos
a un medicamento que está o ha estado autorizado en la Comunidad.

6 Asunto C-106/01, Novartis Pharmaceuticals UK, sentencia de 29 de abril de 2004, todavía no revisada.

# ES 6 ES

_Prórroga del certificado complementario de protección_

Para los medicamentos nuevos y para los protegidos por una patente o por un certificado
complementario de protección, si se cumplen todas las medidas que figuran en el plan de
investigación pediátrica predefinido, si el medicamento está autorizado en todos los Estados
miembros y si el prospecto contiene la información pertinente sobre los resultados de los
estudios, se concederá una prórroga de seis meses del certificado complementario de
protección. A tal efecto se incorporará a la autorización de comercialización una declaración
de que se han cumplido dichas medidas. Así, las empresas podrán presentar la autorización de
comercialización a los registros de patentes, que les concederán entonces la prórroga del
certificado complementario de protección. El requisito de que se disponga de una autorización
de comercialización en todos los Estados miembros existe para evitar que haya gratificaciones
comunitarias sin que existan ventajas comunitarias para la salud infantil. Como la
gratificación se otorga por realizar estudios con niños, y no por demostrar que un
medicamento es inocuo y eficaz para los niños, se concederá aun cuando no se autorice la
indicación pediátrica. No obstante, la información pertinente sobre su administración a niños
tendrá que figurar en los prospectos autorizados.

_Ampliación de la exclusividad de comercialización de los medicamentos huérfanos_

De conformidad con la reglamentación comunitaria sobre medicamentos huérfanos, los
medicamentos declarados sin interés comercial gozan de diez años de exclusividad con
respecto a la concesión de una autorización de comercialización a otro medicamento similar
para la misma indicación terapéutica. Dado que, con frecuencia, estos medicamentos no están
protegidos por patentes, la recompensa consistente en la prórroga del certificado
complementario de protección no puede aplicarse; si están protegidos por patentes, tal
prórroga constituiría un doble incentivo. Por ello, se propone ampliar de diez a doce años el
período de exclusividad de su comercialización si cumplen plenamente los requisitos relativos
a los datos sobre su uso pediátrico.

_Programa de estudios pediátricos: Investigación sobre medicamentos para los niños de_
_Europa_

Otra herramienta para potenciar una investigación ética y de calidad, que podría conducir a la
elaboración y autorización de medicamentos pediátricos, sería conceder fondos para estudios
sobre la utilización en pediatría de medicamentos no protegidos por una patente o por un
certificado complementario de protección. La Comisión va a estudiar la posibilidad de crear
un programa de estudio pediátrico, «Investigación sobre medicamentos para los niños de
Europa», teniendo en cuenta los programas comunitarios existentes.

_Información sobre la administración de medicamentos a niños_

Uno de los objetivos de esta propuesta es aumentar la información disponible sobre la
administración de medicamentos a niños. Al aumentar la disponibilidad de la información,
puede aumentar el uso inocuo y eficaz de medicamentos pediátricos, con lo cual se promueve
la salud pública. Además, disponer de esta información contribuirá a evitar la duplicación de
estudios y la realización de estudios innecesarios con niños.

# ES 7 ES

En la Directiva comunitaria sobre ensayos clínicos se crea una base de datos comunitaria de
estudios clínicos (EudraCT). Se propone tomar esta base de datos como punto de partida para
los recursos informativos sobre todos los estudios pediátricos, en curso y finalizados,
realizados tanto en la Comunidad como en terceros países.

Además, el Comité Pediátrico establecerá, a partir de un sondeo sobre el uso actual de
medicamentos en Europa, un inventario de las necesidades terapéuticas en pediatría.

Se propone asimismo crear una red comunitaria de redes y centros nacionales de estudios
clínicos para adquirir la competencia necesaria a escala comunitaria, facilitar la realización de
estudios y la cooperación, y evitar la duplicación de estudios.

Las empresas farmacéuticas han realizado ya, en algunos casos, estudios clínicos con niños.
No obstante, con frecuencia, los resultados de estos estudios no se han presentado a las
autoridades competentes ni han conducido a la actualización de la información sobre el
medicamento en cuestión. Para hacer frente a esta situación, se pretende que los estudios
completados antes de la adopción de la presente propuesta no sean admisibles para recibir las
recompensas e incentivos comunitarios previstos. Sí se tendrán en cuenta, en cambio, en
cuanto a los requisitos que contiene la propuesta, y las empresas tendrán obligación de
presentarlos a las autoridades competentes una vez se haya adoptado la legislación propuesta.

_Otras medidas_

La EMEA constituirá la interfaz entre el Comité de medicamentos de uso humano, su grupo
de trabajo de asesoramiento científico y el Comité Pediátrico, así como entre éste y los demás
comités y grupos de trabajo comunitarios en materia de medicamentos. Además, se propone
que la EMEA ofrezca asesoramiento científico gratuito como incentivo a los patrocinadores
de medicamentos pediátricos.

La presente propuesta planteará dificultades a las autoridades competentes y, en particular, a
la EMEA. Se propone aumentar la contribución comunitaria atribuida a la EMEA para tener
en cuenta sus nuevas tareas. La presente propuesta se acompaña de una ficha financiera.

# ES 8 ES

2004/0217 (COD)

Propuesta de

**REGLAMENTO DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO**

**sobre medicamentos pediátricos y por el que se modifican el**
**Reglamento (CEE) nº 1768/92 del Consejo y la Directiva 2001/83/CE y**
**el Reglamento (CE) nº 726/2004**

**(Texto pertinente a efectos del EEE)**

EL PARLAMENTO EUROPEO Y EL CONSEJO DE LA UNIÓN EUROPEA,

Visto el Tratado constitutivo de la Comunidad Europea, y en particular su artículo 95,

Vista la propuesta de la Comisión [1],

Visto el dictamen del Comité Económico y Social Europeo [2],

Visto el dictamen del Comité de las Regiones [3],

De conformidad con el procedimiento establecido en el artículo 251 del Tratado [4],

Considerando lo siguiente:

(1) Antes de que se comercialice en uno o más Estados miembros un medicamento de uso
humano, generalmente tiene que someterse a amplios estudios, pruebas preclínicas y
pruebas clínicas para verificar que es inocuo, de calidad y eficaz para la población
destinataria.

(2) Estos estudios pueden no existir en cuanto al uso pediátrico, y muchos de los
medicamentos administrados actualmente a los niños no se han estudiado ni
autorizado específicamente para ellos. Las fuerzas del mercado, por sí solas, han
demostrado ser insuficientes para estimular la investigación, el desarrollo y la
autorización adecuados de medicamentos pediátricos.

(3) Entre los problemas debidos a la ausencia de medicamentos convenientemente
adaptados para los niños figuran la información inadecuada sobre la dosificación, que
conduce a un mayor riesgo de reacciones adversas, incluida la muerte, el tratamiento
ineficaz por dosificación insuficiente, la inexistencia de determinados avances

1 DO C […] de […], p. […].
2 DO C […] de […], p. […].
3 DO C […] de […], p. […].
4 DO C […] de […], p. […].

# ES 9 ES

terapéuticos para el ámbito pediátrico y el recurso en pediatría a fórmulas
improvisadas, a veces de baja calidad.

(4) Con el presente Reglamento se pretende aumentar el desarrollo galénico pediátrico;
velar por que los medicamentos pediátricos provengan de una investigación ética y de
calidad, y estén específicamente autorizados para su administración a niños, y mejorar
la información disponible sobre el uso de medicamentos en las distintas poblaciones
infantiles. Estos objetivos debe alcanzarse sin someter a los niños a pruebas clínicas
innecesarias y sin retrasar la autorización de medicamentos para otros grupos de
población.

(5) Aun teniendo en cuenta que el objetivo fundamental de cualquier reglamentación
relativa a medicamentos es la protección de la salud pública, este objetivo debe
alcanzarse por medios que no impidan la libre circulación de medicamentos en la
Comunidad. Las diferencias entre las disposiciones nacionales legislativas,
reglamentarias y administrativas en materia de medicamentos tienden a obstaculizar el
comercio intracomunitario, afectando así directamente el funcionamiento del mercado
interior. Por ello, está justificada toda acción que, con vistas a prevenir o eliminar
dichos obstáculos, promueva la elaboración y la autorización de medicamentos
pediátricos. Por consiguiente, el artículo 95 del Tratado constituye el fundamento
jurídico adecuado.

(6) Para alcanzar los mencionados objetivos resulta necesario establecer un sistema tanto
de obligaciones como de gratificaciones e incentivos. La naturaleza exacta de tales
obligaciones, gratificaciones e incentivos dependerá de la situación de cada
medicamento concreto. El Reglamento debe aplicarse a todos los medicamentos que
requieran los niños, por lo que su ámbito abarcará aquellos en fase de desarrollo, que
aún han de autorizarse, los autorizados todavía protegidos por los derechos de
propiedad intelectual y los autorizados ya no protegidos por los derechos de propiedad
intelectual.

(7) Las reticencias a realizar estudios con niños debe sopesarse frente a la cuestión ética
de administrar medicamentos a una población con la cual no se han puesto a prueba.
La amenaza que representa para la salud pública el uso de medicamentos no sometidos
a ensayo con niños puede tratarse de modo inocuo estudiando medicamentos
pediátricos, de forma cuidadosamente controlada y vigilada mediante los requisitos
específicos destinados a proteger a los niños que toman parte en estudios clínicos en la
Comunidad, recogidas en la Directiva 2001/20/CE del Parlamento Europeo y del
Consejo de 4 de abril de 2001, relativa a la aproximación de las disposiciones legales,
reglamentarias y administrativas de los Estados miembros sobre la aplicación de
buenas prácticas clínicas en la realización de ensayos clínicos de medicamentos de uso
humano [5] .

(8) Conviene crear un comité científico, denominado Comité Pediátrico, en el seno de la
Agencia Europea de Medicamentos (en lo sucesivo, «la Agencia»), con
conocimientos, experiencia y competencia en el desarrollo y la evaluación de todos los
aspectos de los medicamentos pediátricos. La responsabilidad fundamental del Comité
Pediátrico debe ser evaluar y homologar los planes de investigación en pediatría, con

5 DO L 121 de 1.5.2001, p. 34.

# ES 10 ES

sus correspondientes dispensas y aplazamientos, así como coordinar las diversas
medidas de apoyo previstas en el presente Reglamento. En todas sus acciones, el
Comité Pediátrico debe considerar las posibles ventajas terapéuticas de los estudios
con niños y la necesidad de evitar estudios innecesarios. Se ajustará a las disposiciones
comunitarias existentes, como la Directiva 2001/20/CE, y a la Directriz E11 de la
Conferencia internacional sobre armonización (ICH) de la puesta a punto de
medicamentos pediátricos y evitando demoras en la autorización de medicamentos
para otros grupos de población, resultantes de la necesidad de estudios con niños.

(9) La Agencia debe establecer procedimientos de homologación y modificación de un
plan de investigación pediátrica, documento en el que deben basarse la puesta a punto
y la autorización de medicamentos pediátricos. El plan de investigación pediátrica
debe detallar el calendario y las medidas que se proponen para demostrar la calidad,
inocuidad y eficacia del medicamento entre la población infantil. Como esta población
está, de hecho, compuesta de diversos subgrupos, en el plan de investigación
pediátrica debe especificarse cuáles de estos subgrupos deben estudiarse, con qué
medios y en qué plazo.

(10) Con la introducción del plan de investigación pediátrica en el marco jurídico de los
medicamentos de uso humano pretende conseguirse que la puesta a punto de
medicamentos para niños se integre en el programa de elaboración de medicamentos
para adultos. Por ello, los planes de investigación pediátrica deben presentarse en la
fase inicial de la preparación del medicamento, para que dé tiempo a realizar estudios
con niños antes de presentar las solicitudes de autorización de comercialización
correspondientes.

(11) Es preciso instaurar la obligación de presentar, para los medicamentos nuevos y los
protegidos por una patente o un certificado suplementario de protección, el resultado
de estudios con niños de conformidad con un plan de investigación pediátrica
predefinido, de modo que los medicamentos puedan obtener la validación de una
solicitud de autorización de comercialización, o de nueva indicación, nueva forma
farmacéutica o nueva vía de administración. El plan de investigación pediátrica debe
ser el criterio de referencia para determinar el cumplimiento de la obligación
mencionada. No obstante, deben estar exentos de este requisito los genéricos o los
medicamentos biológicos similares y los autorizados mediante el procedimiento bien
establecido de uso médico, así como los medicamentos homeopáticos y los
medicamentos fitoterapéuticos tradicionales autorizados mediante los procedimientos
simplificados de registro de la Directiva 2001/83/CE del Parlamento Europeo y del
Consejo, de 6 de noviembre de 2001, por la que se establece un código comunitario
sobre medicamentos para uso humano [6] .

(12) Para velar por que la investigación con niños se lleve a efecto únicamente para
subvenir a sus necesidades terapéuticas, es preciso establecer procedimientos para que
la Agencia pueda dispensar de esta obligación a medicamentos específicos, clases o
subclases de medicamentos, lo que será hecho público por la Agencia. Debe preverse
la posibilidad de modificar las listas de dispensas, a medida que evolucione el
conocimiento científico y médico. No obstante, si se revoca una dispensa, la

6 DO L 311 de 28.11.2001, p. 67. Directiva cuya última modificación la constituye la
Directiva 2004/27/CE (DO L 136 de 30.4.2004, p. 34).

# ES 11 ES

obligación no debe aplicarse durante cierto tiempo, al menos para que pueda
homologarse un plan de investigación pediátrica y puedan iniciarse estudios con niños
antes de solicitar la autorización de comercialización.

(13) En algunos casos, la Agencia debe posponer el comienzo o la terminación de algunas o
todas las medidas previstas por un plan de investigación pediátrica, para garantizar que
la investigación sólo se lleve a cabo cuando sea inocuo y ético hacerlo, y que la
necesidad de proceder al estudio de datos pediátricos no impida o retrase la
autorización de medicamentos destinados a otros grupos de población.

(14) La Agencia debe ofrecer asesoramiento científico gratuito como incentivo a los
patrocinadores de medicamentos pediátricos. Para garantizar la coherencia científica,
la Agencia debe actuar como interfaz entre el grupo de trabajo de asesoramiento
científico, el Comité de medicamentos de uso humano y el Comité Pediátrico, así
como entre éste y los demás comités y grupos de trabajo comunitarios en materia de
medicamentos.

(15) No deben modificarse los procedimientos existentes de autorización de
comercialización de medicamentos de uso humano. No obstante, de la obligación de
presentar el resultado de estudios con niños, de conformidad con un plan de
investigación pediátrica predefinido, se deduce que las autoridades competentes deben
comprobar el cumplimiento de dicho plan de investigación pediátrica predefinido, con
sus correspondientes dispensas y aplazamientos, en la fase ya existente de validación
de las solicitudes de autorización de comercialización. La evaluación de la inocuidad,
la calidad y la eficacia de los medicamentos pediátricos, así como la concesión de
autorizaciones de comercialización, deben seguir siendo responsabilidad de las
autoridades competentes. Debe caber la posibilidad de solicitar el dictamen del Comité
Pediátrico en materia de cumplimiento o de inocuidad, calidad y eficacia de un
medicamento para los niños.

(16) Para que los profesionales de la salud y los pacientes dispongan de información sobre
el uso seguro y eficaz de los medicamentos pediátricos, y como medida de
transparencia, los prospectos deben contener información sobre los resultados de los
estudios con niños, la situación de los planes de investigación pediátrica, las dispensas
y los aplazamientos. Cuando se hayan cumplido todas las medidas del plan de
investigación pediátrica, dicho cumplimiento debe quedar registrado en la autorización
de comercialización y debe constituir la base sobre la cual las empresas podrán obtener
gratificaciones por cumplimiento.

(17) Los medicamentos cuyo uso pediátrico se haya autorizado tras cumplirse el plan de
investigación pediátrica predefinido y puedan prescribirse deben indicarse con la
letra «P» en azul rodeada por el perfil de una estrella también azul.

(18) Para crear incentivos para los medicamentos autorizados ya no protegidos por los
derechos de propiedad intelectual, es necesario establecer un nuevo tipo de
autorización de comercialización: la autorización de comercialización para uso
pediátrico. La autorización de comercialización para uso pediátrico debe otorgarse de
conformidad con los procedimientos existentes de autorización de comercialización,
pero debe aplicarse específicamente a los medicamentos desarrollados exclusivamente
para su administración a niños. Cabe que el nombre de un medicamento al que se
conceda la autorización de comercialización para uso pediátrico coincida con el

# ES 12 ES

nombre comercial existente del correspondiente medicamento para adultos, de modo
que pueda aprovecharse tanto el reconocimiento del mismo como la exclusividad de
los datos propia a una nueva autorización de comercialización.

(19) En la solicitud de autorización de comercialización para uso pediátrico deben figurar
los datos correspondientes a la administración del medicamento a niños, recabados de
conformidad con un plan de investigación pediátrica predefinido. Dichos datos podrán
proceder de publicaciones o de estudios nuevos. Cualquier solicitud de autorización de
comercialización para uso pediátrico debe poder tomar como referencia datos relativos
a un medicamento que esté o haya estado autorizado en la Comunidad. Con ello se
pretende incentivar a las pequeñas y medianas empresas, como las que fabrican
genéricos, para que elaboren medicamentos pediátricos sin protección de patentes.

(20) El Reglamento debe contener medidas para maximizar el acceso de la población de la
Comunidad a nuevos medicamentos sometidos a prueba y adaptados al uso pediátrico,
y para minimizar la posibilidad de que se ofrezcan gratificaciones e incentivos sin que
el conjunto de la población infantil comunitaria disponga de un medicamento
recientemente autorizado. Una solicitud de autorización de comercialización (también
una solicitud de autorización de comercialización para uso pediátrico) que contenga
los resultados de los estudios realizados con arreglo a un plan de investigación
pediátrica predefinido debe poder admitirse en el procedimiento comunitario
centralizado establecido en los artículos 5 a 15 del Reglamento (CE) nº 726/2004 del
Parlamento Europeo y del Consejo, de 31 de marzo de 2004, por el que se establecen
procedimientos comunitarios para la autorización y el control de los medicamentos de
uso humano y veterinario y por el que se crea la Agencia Europea de Medicamentos [7] .

(21) Cuando un plan de investigación pediátrica predefinido haya conducido a la
autorización de una indicación pediátrica de un medicamento ya comercializado para
otras indicaciones, el titular de la autorización de comercialización debe estar obligado
a comercializarlo incorporando la información pediátrica antes de transcurridos dos
años desde la fecha de aprobación de tal indicación. Esta obligación debe aplicarse
únicamente a los medicamentos previamente autorizados, y no a los que se autoricen
directamente mediante autorización de comercialización para uso pediátrico.

(22) Debe establecerse un procedimiento optativo que permita obtener un dictamen
comunitario único sobre un medicamento autorizado a escala nacional cuando los
datos pediátricos resultantes de un plan de investigación pediátrica predefinido formen
parte de la solicitud de autorización de comercialización. A tal efecto podrá recurrirse
al procedimiento establecido en los artículos 32 a 34 de la Directiva 2001/83/CE. Esto
permitirá adoptar una decisión comunitaria armonizada sobre la administración del
medicamento a niños y su introducción en todas las informaciones nacionales sobre el
mismo.

(23) Es fundamental velar por que los mecanismos de farmacovigilancia estén adaptados a
la especificidad de la recogida de datos de inocuidad para niños, incluidos los posibles
efectos a largo plazo. También la eficacia para niños puede requerir estudios ulteriores
a la autorización. Por ello, otra obligación al solicitar una autorización de
comercialización que contenga los resultados de los estudios realizados de

7 DO L 136 de 30.4.2004, p. 1.

# ES 13 ES

conformidad con un plan de investigación pediátrica predefinido debe ser que el
solicitante indique cómo piensa llevar a cabo el seguimiento a largo plazo de las
posibles reacciones adversas al uso del medicamento, junto con su eficacia para los
niños. Además, cuando haya motivo especial de preocupación, podrá exigirse al
solicitante, como condición para la obtención de la autorización, que presente y
aplique un sistema de gestión del riesgo, o que proceda a estudios posteriores a la
comercialización.

(24) Para los medicamentos con obligatoriedad de presentar datos pediátricos, si se
cumplen todas las medidas que figuran en el plan de investigación pediátrica
predefinido, si el medicamento está autorizado en todos los Estados miembros y si el
prospecto contiene la información pertinente sobre los resultados de los estudios, debe
otorgarse una gratificaciones consistente en una prórroga de seis meses del certificado
complementario de protección establecido mediante el Reglamento (CEE)
nº 1768/92 del Consejo [8] .

(25) Como la gratificación se otorga por realizar estudios con niños, y no por demostrar
que un medicamento es inocuo y eficaz para los niños, debe concederse aun cuando no
se autorice la indicación pediátrica. No obstante, para mejorar la información
disponible sobre la administración de medicamentos a niños, la información pertinente
a este respecto debe figurar en los prospectos autorizados.

(26) De conformidad con el Reglamento (CE) nº 141/2000 del Parlamento Europeo y del
Consejo, de 16 de diciembre de 1999, sobre medicamentos huérfanos [9], los
medicamentos declarados huérfanos gozan de diez años de exclusividad con respecto a
la concesión de una autorización de comercialización a otro medicamento similar para
la misma indicación terapéutica. Dado que, con frecuencia, estos medicamentos no
están protegidos por patentes, la gratificaciones consistente en la prórroga del
certificado complementario de protección no puede aplicarse; por el contrario, si están
protegidos por patentes, tal prórroga constituiría un doble incentivo. Por tanto, en el
caso de los medicamentos declarados sin interés comercial, en lugar de la prórroga del
certificado complementario de protección, procede ampliar a doce años el período de
exclusividad de su comercialización si cumplen plenamente el requisito de aportar
datos relativos a su uso pediátrico.

(27) Las disposiciones del presente Reglamento no deben impedir la concesión de otros
incentivos o gratificaciones. Para garantizar la transparencia de las diversas medidas
existentes a escala comunitaria y de los Estados miembros, la Comisión establecerá
una relación detallada de todas las medidas disponibles, a partir de la información
recibida de los Estados miembros. Las disposiciones del presente Reglamento,
incluida la homologación de los planes de investigación pediátrica, no deben servir de
fundamento para obtener cualesquiera otros incentivos comunitarios a la investigación,
como la financiación de proyectos de investigación con cargo a los programas marco
plurianuales de la Comunidad para acciones de investigación, desarrollo tecnológico y
demostración.

8 DO L 182 de 2.7.1992, p. 1. Reglamento a tenor de su modificación por el Acta de Adhesión de 2003.
9 DO L 18 de 22.1.2000, p. 1.

# ES 14 ES

(28) Con el fin de aumentar la disponibilidad de información sobre la utilización de
medicamentos pediátricos y evitar la repetición de estudios con niños que no aporten
novedades al conocimiento colectivo, en la base de datos europea prevista en el
artículo 11 de la Directiva 2001/20/CE debe figurar información relativa a todos los
estudios pediátricos en curso, terminados prematuramente y finalizados tanto en la
Comunidad como en terceros países.

(29) El Comité Pediátrico debe establecer un inventario de las necesidades terapéuticas de
los niños, tras haber consultado a la Comisión, los Estados miembros y las partes
interesadas, y debe adaptarlo a intervalos regulares. Deben figurar en él los
medicamentos pediátricos existentes y subrayarse las necesidades terapéuticas de los
niños y las prioridades de investigación y desarrollo. De este modo, las empresas
podrán fácilmente detectar oportunidades de desarrollo comercial; el Comité
Pediátrico podrá apreciar mejor la necesidad de medicamentos y estudios al evaluar
proyectos de planes de investigación pediátrica, dispensas y aplazamientos, y los
profesionales de la salud y los pacientes podrán disponer de una fuente de información
en la que basarse al elegir los medicamentos.

(30) Los estudios clínicos con niños pueden requerir conocimientos y experiencia
específicos, una metodología diferente y, a veces, instalaciones propias. Deben
llevarlos a cabo investigadores adecuadamente adiestrados. Una red de iniciativas y de
centros de estudio nacionales y europeos, destinada a generar las competencias
necesarias a escala comunitaria, puede contribuir a facilitar la cooperación y a evitar la
duplicación de estudios. Esta red puede contribuir a reforzar las bases del Espacio
Europeo de Investigación en el ámbito de los programas marco comunitarios para
acciones de investigación, desarrollo tecnológico y demostración, beneficiar a la
población infantil y constituir una fuente de información y conocimientos para la
industria del sector.

(31) Las empresas farmacéuticas pueden ya disponer de datos sobre la inocuidad o la
eficacia pediátrica de determinados medicamentos autorizados. Para mejorar la
información disponible sobre la administración de medicamentos a niños, debe poder
exigirse a las empresas que dispongan de tales datos que los presenten a la autoridad
competente de los países en que esté autorizado el producto. De este modo podrán
evaluarse los datos y, si procede, incluirse la información en los prospectos destinados
a los profesionales de la sanidad y a los pacientes.

(32) Debe preverse financiación comunitaria para todos los aspectos del trabajo del Comité
Pediátrico y de la Agencia que resulten de la aplicación del presente Reglamento,
como la evaluación de los planes de investigación pediátrica, la dispensa del coste
previsto de asesoramiento científico, información y medidas destinadas al fomento de
la transparencia, como la base de datos de estudios pediátricos y la red.

(33) Las medidas necesarias para la ejecución del presente Reglamento deben ser
aprobadas de conformidad con la Decisión 1999/468/CE del Consejo, de 28 de junio
de 1999, por la que se establecen los procedimientos para el ejercicio de las
competencias de ejecución atribuidas a la Comisión [10] .

10 DO L 184 de 17.7.1999, p. 23.

# ES 15 ES

(34) Procede, por tanto, modificar en consecuencia el Reglamento (CEE) nº 1768/92, la
Directiva 2001/83/CE y el Reglamento (CE) nº 726/2004.

HAN ADOPTADO EL PRESENTE REGLAMENTO:

## **TÍTULO I** **Disposiciones introductorias**

### **CAPÍTULO 1** **O BJETO Y DEFINICIONES**

_Artículo 1_

El presente Reglamento establece normas para el desarrollo de medicamentos de uso humano
con el fin de hacer frente a las necesidades terapéuticas específicas de la población infantil,
sin someter a los niños a pruebas clínicas innecesarias, y de conformidad con la
Directiva 2001/20/CE.

_Artículo 2_

Además de las definiciones establecidas en el artículo 1 de la Directiva 2001/83/CE, a afectos
del presente Reglamento se entenderá por:

1) _población infantil_ : sector de la población comprendido entre el nacimiento y la edad
de 18 años;

2) _plan de investigación pediátrica_ : programa de investigación y desarrollo destinado a
velar por que se generen los datos necesarios por los que se determinen las
condiciones en las que un medicamento puede ser autorizado para su administración
a niños;

3) _medicamento cuyo uso pediátrico se ha autorizado_ : aquel cuya autorización de
utilización para toda o parte de la población infantil se especifica en los pormenores
del uso autorizado en el resumen de las características del producto establecido de
conformidad con el artículo 11 de la Directiva 2001/83/CE.

### **CAPÍTULO 2** **E L C OMITÉ P EDIÁTRICO**

_Artículo 3_

1. Se crea un Comité Pediátrico en la Agencia Europea de Medicamentos establecida
mediante el Reglamento (CE) nº 726/2004 (en lo sucesivo, «la Agencia»).

# ES 16 ES

La Agencia actuará como secretaría del Comité Pediátrico y lo asesoraría técnica y
científicamente el Comité Pediátrico.

2. Salvo disposición contraria del presente Reglamento, el Comité Pediátrico se regirá
por el Reglamento (CE) nº 726/2004.

3. El director ejecutivo de la Agencia será responsable de la coordinación apropiada
entre el Comité Pediátrico y el Comité de medicamentos de uso humano, el Comité
de medicamentos huérfanos, sus grupos de trabajo y cualesquiera otros grupos
asesores científicos.

La Agencia establecerá procedimientos específicos para las posibles consultas entre
ellos.

_Artículo 4_

1. El Comité Pediátrico estará compuesto por los siguientes miembros:

a) cinco personas designadas por el Comité de Medicamentos de Uso Humano de
entre sus miembros;

b) una persona designada por cada Estado miembro cuya autoridad nacional
competente no esté representada por alguno de los miembros nombrados por el
Comité de medicamentos de uso humano;

c) seis personas nombradas por la Comisión previa convocatoria pública de
manifestaciones de interés, en representación de los pediatras y de los intereses
de las asociaciones de pacientes.

A efectos de la letra b), los Estados miembros cooperarán, coordinados por el
director ejecutivo de la Agencia, de manera que la composición final del Comité
Pediátrico comprenda los ámbitos científicos pertinentes a los medicamentos
pediátricos y, como mínimo: desarrollo galénico, pediatría, farmacia pediátrica,
farmacología pediátrica, investigación pediátrica, farmacovigilancia y ética en
pediatría.

2. Los miembros del Comité Pediátrico serán designados por un período de tres años,
renovable. Podrán ir a las reuniones del Comité Pediátrico acompañados por
expertos.

3. El Comité Pediátrico elegirá a su presidente entre sus miembros, para un mandato de
tres años renovable una vez.

4. La Agencia hará públicos los nombres y las cualificaciones científicas de sus
miembros.

_Artículo 5_

1. En la preparación de sus dictámenes, el Comité Pediátrico velará por que se alcance
un consenso científico. Si no se pudiese llegar a tal consenso, en el dictamen

# ES 17 ES

constarán el parecer de la mayoría de los miembros y las opiniones divergentes,
debidamente fundamentadas.

2. El Comité Pediátrico establecerá su reglamento interno para la realización de sus
tareas. Entrará en vigor tras el dictamen favorable del consejo de administración de
la Agencia y, ulteriormente, de la Comisión.

3. Podrán asistir a todas las reuniones del Comité Pediátrico representantes de la
Comisión, así como el director ejecutivo de la Agencia o sus representantes.

_Artículo 6_

Los miembros del Comité Pediátrico y sus expertos se comprometen a actuar con
independencia y en aras del interés público. No tendrán intereses económicos ni de otro tipo
en la industria farmacéutica que puedan comprometer su imparcialidad.

Todos los intereses indirectos que puedan estar relacionados con la industria del sector
deberán anotarse en un registro que llevará la Agencia y que el público podrá consultar. Este
registro se actualizará anualmente.

Los miembros del Comité Pediátrico y sus expertos declararán, en cada reunión, cualesquiera
intereses que pudiesen considerarse perjudiciales para su independencia en relación con los
puntos del orden del día.

Los miembros del Comité Pediátrico y sus expertos estarán obligados, incluso después de su
cese de funciones, a no revelar ninguna información amparada por el secreto profesional.

_Artículo 7_

1. Entre las funciones del Comité Pediátrico figurarán las siguientes:

a) evaluar el contenido de todo plan de investigación pediátrica de un
medicamento que se le presente de conformidad con el presente Reglamento, y
emitir un dictamen al respecto;

b) evaluar las dispensas y aplazamientos y emitir un dictamen al respecto;

c) a petición del Comité de medicamentos de uso humano, de la autoridad
competente o del solicitante, evaluar la conformidad de la solicitud de
autorización de comercialización con el correspondiente plan de investigación
pediátrica predefinido, y emitir un dictamen al respecto;

d) a petición del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la autoridad
competente, evaluar cualquier dato procedente de un plan de investigación
pediátrica predefinido, y emitir un dictamen sobre la calidad, inocuidad o
eficacia del medicamento para su empleo en pediatría;

e) asesorar en cuanto al contenido y formato de los datos que hayan de recogerse
para el sondeo contemplados en el artículo 41 y adoptar un inventario de
necesidades terapéuticas tal como se contempla en el artículo 42;

# ES 18 ES

f) prestar apoyo y asesorar a la Agencia para el establecimiento de la red europea
contemplada en el artículo 43;

g) prestar asistencia científica en la elaboración de todo documento relacionado
con el cumplimiento de los objetivos del presente Reglamento;

h) asesorar en todo lo relativo a medicamentos pediátricos, a petición de la
Comisión o del director ejecutivo de la Agencia.

2. En el desempeño de sus funciones, el Comité Pediátrico estudiará si cabe esperar que
los estudios propuestos ofrezcan beneficios terapéuticos significativos a la población
infantil.

## **TÍTULO II** **Requisitos para la autorización de comercialización**

### **CAPÍTULO 1** **R EQUISITOS GENERALES PARA LA AUTORIZACIÓN**

_Artículo 8_

1. En aplicación del artículo 6 de la Directiva 2001/83/CE, una solicitud de autorización
de comercialización de un medicamento de uso humano que no esté autorizado en la
Comunidad en el momento de la entrada en vigor del presente Reglamento sólo se
considerará válida si contiene, además de los datos y documentos contemplados en el
apartado 3 del artículo 8 de la Directiva 2001/83/CE, uno de los siguientes
documentos:

a) los resultados de todos los estudios realizados y los pormenores de toda la
información recogida de conformidad con un plan de investigación pediátrica
predefinido;

b) una decisión de la Agencia por la que se concede una dispensa a ese
medicamento específico;

c) una decisión de la Agencia por la que se concede una dispensa de clase;

d) una decisión de la Agencia por la que se concede un aplazamiento.

A efectos de la letra a), se adjuntará también a la solicitud la decisión de la Agencia
por la que se acepta el plan de investigación pediátrica predefinido.

2. Los documentos presentados en virtud del apartado 1 comprenderán, conjuntamente,
a todos los subsectores de la población infantil.

# ES 19 ES

_Artículo 9_

Los medicamentos autorizados protegidos por un certificado complementario de protección
en virtud del Reglamento (CEE) nº 1768/92, o por una patente que permita obtener un
certificado complementario de protección, quedarán sometidos al artículo 8 del presente
Reglamento respecto de las solicitudes de autorización de nuevas indicaciones, incluidas las
pediátricas, nuevas formas farmacéuticas y nuevas vías de administración.

_Artículo 10_

Los artículos 8 y 9 no se aplicarán a los medicamentos autorizados en virtud de los
artículos 10, 10 bis, 13 a 16 y 16 bis a 16 _decies_ de la Directiva 2001/83/CE.

_Artículo 11_

La Comisión, en consulta con los Estados miembros, la Agencia y demás partes interesadas,
establecerá las normas de aplicación relativas al formato y al contenido de los formularios
para acordar y modificar un plan de investigación pediátrica y de las solicitudes de dispensas
o aplazamientos, de modo que puedan considerarse válidos.

### **CAPÍTULO 2** **D ISPENSAS**

_Artículo 12_

1. Podrán dispensarse de la presentación de la información contemplada por la letra a)
del apartado 1 del artículo 8 determinados medicamentos o clases de medicamentos
si queda demostrado uno de los elementos siguientes:

a) que el medicamento o la clase de medicamentos en cuestión puede ser ineficaz
o nociva para el conjunto de la población infantil o parte de la misma;

b) que la enfermedad que el medicamento o la clase de medicamentos deben
combatir sólo se da en adultos;

c) que el medicamento en cuestión no presenta una ventaja terapéutica
significativa con respecto a los tratamientos pediátricos existentes.

2. La dispensa prevista en el apartado 1 podrá otorgarse para uno o más subgrupos
específicos de población pediátrica, para una o más indicaciones terapéuticas
determinadas, o para una combinación de ambos.

_Artículo 13_

El Comité Pediátrico podrá, a iniciativa propia, emitir un dictamen basado en lo establecido
en al apartado 1 del artículo 12, a efectos de que se otorgue la dispensa de un medicamento

# ES 20 ES

específico o de una clase de medicamentos, tal como se contempla en el apartado 1 del
artículo 12.

Una vez el Comité Pediátrico haya emitido un dictamen, será de aplicación el procedimiento
establecido en la capítulo 4. En caso de dispensa de una clase de medicamentos, sólo se
aplicará el apartado 4 del artículo 26.

_Artículo 14_

1. El solicitante podrá, en virtud de lo establecido en el apartado 1 del artículo 12,
solicitar a la Agencia una dispensa de un medicamento específico.

2. El Comité Pediátrico emitirá un dictamen sobre el otorgamiento de dispensa de un
medicamento específico en el plazo de 60 días desde recepción de la solicitud.

El solicitante o el Comité Pediátrico podrán pedir una reunión dentro de
dichos 60 días de plazo.

Cuando proceda, el Comité Pediátrico podrá pedir al solicitante un complemento de
los datos y la documentación presentados. Cuando el Comité Pediátrico recurra a esta
opción, el plazo de 60 días quedará en suspenso hasta que se haya presentado la
información complementaria.

3. En cuanto el Comité Pediátrico haya emitido un dictamen, será de aplicación el
procedimiento establecido en el capítulo 4. La Agencia lo comunicará
inmediatamente al solicitante. Se le comunicarán al solicitante las razones de la
conclusión a la que se llegó.

_Artículo 15_

1. La Agencia elaborará una lista de todas las dispensas.

2. El Comité Pediátrico podrá, en todo momento, emitir un dictamen favorable a la
revisión de una dispensa otorgada.

Cuando se produzca un cambio que afecte a la dispensa de un medicamento
específico, se aplicará el procedimiento establecido en el capítulo 4.

Cuando se produzca un cambio que afecte a una dispensa de clase, se aplicará el
apartado 5 del artículo 26.

3. Cuando se revoque la dispensa de un medicamento específico o de una clase de
medicamentos, el requisito establecido en los artículos 8 y 9 no se aplicará durante
los 36 meses siguientes a la fecha de su retirada de la lista de dispensas.

# ES 21 ES

### **CAPÍTULO 3** **P LAN DE INVESTIGACIÓN PEDIÁTRICA** **SECCIÓN 1** **S OLICITUDES DE HOMOLOGACIÓN**

_Artículo 16_

1. Cuando se desee presentar una solicitud de conformidad con las letras a) o d) del
apartado 1 del artículo 8, se elaborará un plan de investigación pediátrica que se
presentará a la Agencia con una solicitud de homologación.

2. El plan de investigación pediátrica detallará el calendario y las medidas que se
propongan para evaluar la calidad, inocuidad y eficacia del medicamento entre todos
los subgrupos de la población infantil destinataria. Se describirán asimismo todas las
medidas destinadas a adaptar la composición del medicamento para que su
administración sea más aceptable, fácil o eficaz para distintos subgrupos de la
población infantil.

_Artículo 17_

1. En el caso de las solicitudes contempladas en los artículos 8 y 9, el plan de
investigación pediátrica se presentará, junto con una solicitud de autorización, a
menos que se justifique de otro modo, a más tardar al finalizar los estudios
farmacocinéticos humanos con adultos, que se especifican en la sección 5.2.3 de la
parte I del anexo de la Directiva 2001/83/CE, de modo que pueda emitirse un
dictamen sobre la administración a niños del medicamento en cuestión en el

momento de la evaluación de la autorización de comercialización o de otra solicitud.

2. En el plazo de 30 días desde la recepción de la solicitud contemplada en el
apartado 1, la Agencia verificará su validez y preparará un informe resumido para el
Comité Pediátrico.

3. Cuando proceda, la Agencia podrá pedir al solicitante la presentación de otros
detalles y documentos, en cuyo caso el plazo de 30 días quedará en suspenso hasta
que se haya presentado la información complementaria.

_Artículo 18_

1. En el plazo de 60 días desde la recepción de un plan de investigación pediátrica
propuesto y válido, el Comité Pediátrico emitirá un dictamen sobre si los estudios
que se proponen arrojarán los datos necesarios para determinar las condiciones en las
que podrá administrarse el medicamento a la población infantil o partes de la misma,
y sobre si los beneficios terapéuticos que se esperan justifican los estudios
propuestos.

El solicitante o el Comité Pediátrico podrán pedir una reunión en ese plazo.

# ES 22 ES

2. En el plazo de 60 días contemplado en el apartado 1, el Comité Pediátrico podrá
pedir al solicitante que proponga modificaciones al plan, en cuyo caso el plazo
contemplado en el apartado 1 para la emisión del dictamen final se prorrogará un
máximo de 60 días. En este caso, el solicitante o el Comité Pediátrico podrán pedir
otra reunión en ese plazo. El plazo quedará en suspenso hasta que se haya presentado
la información complementaria.

_Artículo 19_

En cuanto el Comité Pediátrico haya emitido un dictamen, positivo o negativo, será de
aplicación el procedimiento establecido en el capítulo 4.

_Artículo 20_

Una vez estudiado un plan de investigación pediátrica, si el Comité Pediátrico considera que
al medicamento en cuestión deben aplicársele las letras a), b) o c) del apartado 1 del
artículo 12, emitirá un dictamen negativo según el apartado 1 del artículo 18.

En tal caso, el Comité Pediátrico emitirá de oficio un dictamen favorable a una dispensa de
conformidad con el artículo 13, y a partir de ese momento será de aplicación el procedimiento
establecido en la sección 4.

### **SECCIÓN 2** **A PLAZAMIENTOS**

_Artículo 21_

1. Paralelamente a la presentación de un plan de investigación pediátrica de
conformidad con el apartado 1 del artículo 17, puede solicitarse el aplazamiento del
comienzo o de la finalización de algunas o de todas las medidas previstas en dicho
plan. El aplazamiento estará justificado sobre bases científico-técnicas o de salud
pública.

En cualquier caso, se concederá un aplazamiento cuando sea conveniente realizar
estudios con adultos antes de comenzarlos con la población infantil, o cuando estos
últimos vayan a durar más tiempo que los estudios con adultos.

2. Sobre la base de la experiencia adquirida y a la vista de los resultados obtenidos en la
aplicación del presente artículo, la Comisión podrá adoptar disposiciones de
conformidad con el procedimiento contemplado en el apartado 2 del artículo 51 para
definir con más precisión el fundamento de la concesión de un aplazamiento.

_Artículo 22_

1. A la vez que el Comité Pediátrico emita un dictamen favorable de conformidad con
el apartado 1 del artículo 18, emitirá otro, de oficio o a petición del solicitante del
artículo 21 y siempre que se cumpla lo establecido en éste, favorable al aplazamiento

# ES 23 ES

del comienzo o de la finalización de todas o de algunas de las medidas del plan de
investigación pediátrica.

En el dictamen favorable a un aplazamiento se especificarán los plazos de comienzo
o terminación de las medidas afectadas.

2. En cuanto el Comité Pediátrico haya emitido un dictamen favorable al aplazamiento
en los términos del apartado 1, será de aplicación el procedimiento establecido en la
sección 4.

### **SECCIÓN 3** **MODIFICACIÓN DE UN PLAN DE INVESTIGACIÓN PEDIÁTRICA**

_Artículo 23_

Si, una vez aceptado el plan de investigación pediátrica, el solicitante tiene dificultades para
su realización, de modo que el plan no sea viable o ya no sea apropiado, el interesado podrá
proponer al Comité Pediátrico modificaciones, o solicitarle un aplazamiento o una dispensa,
justificándolo detalladamente. El Comité Pediátrico estudiará estas modificaciones y emitirá
un dictamen proponiendo su aceptación o su rechazo. En cuanto el Comité Pediátrico haya
emitido un dictamen, positivo o negativo, será de aplicación el procedimiento establecido en
el capítulo 4.

### **SECCIÓN 4** **C UMPLIMIENTO DEL PLAN DE INVESTIGACIÓN PEDIÁTRICA**

_Artículo 24_

Podrá pedirse el dictamen del Comité Pediátrico sobre si los estudios realizados por el
solicitante cumplen el plan de investigación pediátrica predefinido en los casos siguientes:

a) por el solicitante, antes de presentar una solicitud de autorización de
comercialización o de modificación, tal como se contempla en los artículos 8 y 9,
respectivamente;

b) por la Agencia o las autoridades competentes al validar una solicitud, como la
contemplada en la letra a), que no conlleve un dictamen de cumplimiento emitido
tras una solicitud en virtud de la letra a);

c) por el Comité de Medicamentos de Uso Humano las autoridades competentes al
evaluar una solicitud, como la contemplada en la letra a), cuando haya duda en
cuanto al cumplimiento y todavía no se haya emitido un dictamen tras una solicitud
en virtud de las letras a) o b).

Los Estados miembros tendrán en cuenta dichos dictámenes.

Si se pide al Comité Pediátrico que emita un dictamen en virtud del párrafo primero, lo hará
en el plazo de 60 días desde la recepción de la solicitud.

# ES 24 ES

_Artículo 25_

Si, al proceder a la evaluación científica de una solicitud válida, las autoridades competentes
llegan a la conclusión de que los estudios incumplen el plan de investigación pediátrica
predefinido, el producto no será admisible para recibir las gratificaciones descritas en los
artículos 36 y 37.

### **CAPÍTULO 4** **P ROCEDIMIENTO**

_Artículo 26_

1. En el plazo de 30 días desde la recepción del dictamen del Comité Pediátrico, el
solicitante podrá presentar a la Agencia una solicitud por escrito, detalladamente
justificada, de revisión del dictamen.

2. En el plazo de 30 días desde la recepción de la solicitud de revisión en virtud del
apartado 1, el Comité Pediátrico, que habrá nombrado a un nuevo ponente, emitirá
un nuevo dictamen confirmando o modificando su dictamen previo. Este dictamen
estará debidamente motivado, y las razones de la conclusión alcanzada se adjuntarán
al dictamen final, que tendrá carácter definitivo.

3. Si, transcurrido el plazo de 30 días contemplado en el apartado 1, el solicitante no
pide una revisión, el dictamen del Comité Pediátrico tendrá carácter definitivo.

4. La Agencia adoptará sin demora una decisión, la cual se comunicará al solicitante.

5. En el caso de la dispensa de clase contemplada en el artículo 13, la Agencia tomará
una decisión, que se hará pública.

### **CAPÍTULO 5** **D ISPOSICIONES V ARIAS**

_Artículo 27_

El patrocinador de un medicamento pediátrico, tanto antes de la presentación de un plan de
investigación pediátrica, como durante su aplicación, podrá pedir el asesoramiento de la
Agencia sobre la concepción y la realización de las pruebas y estudios necesarios para poner
de manifiesto la calidad, la inocuidad y la eficacia del medicamento para la población infantil,
de conformidad con la letra n) del apartado 1) del artículo 57 del Reglamento (CE)
nº 726/2004.

Además, el patrocinador podrá pedir asesoramiento sobre la concepción y aplicación de
sistemas de farmacovigilancia y de gestión del riesgo, tal como se contemplan en el
artículo 35.

La Agencia asesorará a título gratuito en las materias reguladas por el presente artículo.

# ES 25 ES

## **TÍTULO III** **Procedimientos para la autorización de comercialización**

_Artículo 28_

Salvo cuando se disponga lo contrario en el presente título, los procedimientos para la
autorización de comercialización expuestos en el presente título se regirán por las
disposiciones del Reglamento (CE) nº 726/2004 o de la Directiva 2001/83/CE.

### **CAPÍTULO 1** **P ROCEDIMIENTOS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN EL CASO DE**

**LAS SOLICITUDES QUE ENTRAN EN EL ÁMBITO DE APLICACIÓN DE LOS**
### **ARTÍCULOS 8 Y 9**

_Artículo 29_

1. Podrán presentarse las solicitudes de autorización de comercialización contempladas
en el apartado 1 del artículo 8 del presente Reglamento, según el procedimiento
establecido en los artículos 5 a 15 del Reglamento (CE) nº 726/2004, para un
medicamento que tenga al menos una indicación pediátrica basada en los resultados
de estudios realizados de conformidad con un plan de investigación pediátrica
predefinido.

Cuando se conceda tal autorización, los resultados de dichos estudios figurarán en el
resumen de las características del producto y, en su caso, en el prospecto del mismo,
aunque no se hayan aprobado todas las indicaciones pediátricas en cuestión.

2. Cuando se conceda o se modifique una autorización de comercialización, la
concesión de una dispensa o un aplazamiento en virtud del presente Reglamento
figurará en el resumen de las características del producto y, en su caso, en el
prospecto del medicamento en cuestión.

3. Si la solicitud cumple todas las medidas del plan de investigación pediátrica
predefinido y completado, y si el resumen de las características del producto refleja
los resultados de los estudios realizados de conformidad con el plan de investigación
pediátrica predefinido, las autoridades competentes incorporarán a la autorización de
comercialización una declaración conforme a la cual la solicitud cumple el plan de
investigación pediátrica predefinido y completado.

_Artículo 30_

Para los medicamentos autorizados de conformidad con la Directiva 2001/83/CE, el
interesado podrá presentar la solicitud contemplada en el artículo 9 del presente Reglamento,
de conformidad con el procedimiento establecido en los artículos 32, 33 y 34 de la

# ES 26 ES

Directiva 2001/83/CE para las solicitudes de autorización de nuevas indicaciones, incluidas la
prórroga de autorización de administración a niños, nuevas formas farmacéuticas y nuevas
vías de administración.

La solicitud se ajustará a lo establecido en la letra a) del apartado 1 del artículo 8.

Este procedimiento se limitará a la evaluación de las secciones específicas del resumen de las
características del producto que deban modificarse.

### **CAPÍTULO 2** **A UTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN PARA USO PEDIÁTRICO**

_Artículo 31_

1. A efectos del presente Reglamento, se entenderá por «autorización de
comercialización para uso pediátrico» la concedida a un medicamento de uso
humano no protegido por una patente que permita obtener un certificado
complementario de protección, en virtud del Reglamento (CEE) nº 1768/92 del
Consejo, o por una patente que permita obtener para tal medicamento un certificado
complementario de protección, que abarque solamente indicaciones terapéuticas del
medicamento pertinentes para su uso por la población pediátrica o algún subgrupo o
subgrupos de ella, tales como su concentración apropiada, su forma farmacéutica o
su vía de administración.

2. La presentación de una solicitud de autorización de comercialización para uso
pediátrico no afectará en modo alguno al derecho a solicitar una autorización de
comercialización para otras indicaciones.

3. La solicitud de una autorización de comercialización para uso pediátrico irá
acompañada de los datos y la documentación necesarios para poner de manifiesto la
inocuidad, la calidad y la eficacia para la población infantil, con todos los datos
específicos necesarios para apoyar la concentración apropiada, la forma farmacéutica
o la vía de administración del medicamento, de conformidad con un plan de
investigación pediátrica predefinido.

Se adjuntará también a la solicitud la decisión de la Agencia por la que se acepta el
plan de investigación pediátrica predefinido.

4. Cuando un medicamento haya sido autorizado en un Estado miembro o en la
Comunidad, en la solicitud de autorización de comercialización para uso pediátrico
podrá, en su caso, hacerse referencia a los datos que contenga su expediente, de
conformidad con el apartado 11 del artículo 14 del Reglamento (CE) nº 726/2004 o
con el artículo 10 de la Directiva 2001/83/CE.

5. El medicamento al que se conceda una autorización de comercialización para uso
pediátrico podrá llevar el nombre de cualquier medicamento que contenga la misma
sustancia activa y para el cual el mismo titular de la autorización de comercialización
haya recibido autorización para su administración a adultos.

# ES 27 ES

_Artículo 32_

Sin perjuicio de lo dispuesto en el apartado 2 del artículo 3 del Reglamento (CE) nº 726/2004,
podrá presentarse una solicitud de autorización de comercialización para uso pediátrico de
conformidad con el procedimiento establecido en los artículos 5 a 15 de dicho Reglamento.

**CAPÍTULO 3**
**IDENTIFICACIÓN**

_Artículo 33_

Cuando se conceda una autorización de comercialización a un medicamento con una
indicación pediátrica basada en los resultados de estudios realizados de conformidad con un
plan de investigación pediátrica predefinido, en la etiqueta de sus presentaciones pediátricas
figurará su nombre seguido de la letra «P» en azul, como exponente, dentro del perfil de una
estrella también azul.

El párrafo primero se aplicará tanto si el nombre del medicamento es arbitrario como si es
común, tal como se contempla, respectivamente, en los apartados 20 y 21 del artículo 1 de la
Directiva 2001/83/CE.

## **TÍTULO IV** **Requisitos posteriores a la autorización**

_Artículo 34_

Cuando un plan de investigación pediátrica predefinido haya conducido a la autorización de
una indicación pediátrica de un medicamento ya comercializado para otras indicaciones, el
titular de la autorización de comercialización estará obligado a comercializarlo incorporando
la información pediátrica antes de transcurridos dos años desde la fecha de aprobación de tal
indicación.

_Artículo 35_

1. Además de los requisitos habituales del seguimiento posterior a la comercialización,
el solicitante detallará las medidas para el seguimiento de la eficacia y las posibles
reacciones adversas del uso específico del medicamento en su indicación pediátrica
en los siguientes casos:

a) solicitudes de autorización de comercialización que incorporen una indicación
pediátrica;

b) solicitudes para incluir una indicación pediátrica en una autorización de
comercialización existente;

# ES 28 ES

c) solicitudes de autorización de comercialización para uso pediátrico.

2. Cuando haya motivo especial de inquietud, las autoridades competentes podrán
exigir, como condición para la obtención de la autorización de comercialización, que
se establezca un sistema de gestión del riesgo o se proceda a estudios específicos
posteriores a la comercialización, que se someterán a examen. El sistema de gestión
del riesgo consiste en un conjunto de actividades e intervenciones destinadas a evitar
o minimizar los riesgos de los medicamentos, con inclusión de la evaluación de la
efectividad de dichas intervenciones.

La evaluación de la eficacia de todo sistema de gestión del riesgo y los resultados de
cualquier estudio realizado se incorporarán a los informes periódicos actualizados en
materia de seguridad contemplados en el apartado 6 del artículo 104 de la
Directiva 2001/83/CE y el apartado 3 del artículo 24 del Reglamento (CE)
nº 726/2004.

Además, las autoridades competentes podrán exigir que se presenten otros informes
con la evaluación de la eficacia de cualquier sistema de minimización del riesgo y los
resultados de cualesquiera estudios realizados al respecto.

3. En caso de aplazamiento, el titular de la autorización de comercialización presentará
a la Agencia un informe anual en el que se actualice el progreso de los estudios
pediátricos, de conformidad con la decisión de la Agencia por la que se acepta el
plan de investigación pediátrica y se concede el aplazamiento.

La Agencia comunicará a las autoridades competentes si considera que el titular de la
autorización de comercialización no cumple la decisión de la Agencia por la que se
acepta el plan de investigación pediátrica y se concede un aplazamiento.

4. La Agencia formulará directrices detalladas de aplicación del presente artículo.

## **TÍTULO V** **Gratificaciones e incentivos**

_Artículo 36_

1. Cuando una solicitud comprendida en el ámbito de aplicación de los
artículos 8 ó 9 contenga los resultados de todos los estudios realizados de acuerdo
con un plan de investigación pediátrica predefinido, el titular de la patente o del
certificado complementario de protección tendrá derecho a una prórroga por seis
meses del período contemplado en los apartados 1 y 2 del artículo 13 del
Reglamento (CEE) nº 1768/92.

Se aplicará también el párrafo primero cuando la finalización del plan de
investigación pediátrica predefinido no conduzca a la autorización de una indicación
pediátrica, pero los resultados de los estudios realizados se reflejen en el resumen de

# ES 29 ES

las características del producto y, en su caso, en el prospecto del medicamento en
cuestión.

2. La incorporación a la autorización de comercialización de la declaración
contemplada en el apartado 3 del artículo 29 servirá a efectos de la aplicación del
apartado 2 del presente artículo.

3. Cuando se haya recurrido a los procedimientos establecidos en la
Directiva 2001/83/CE, la prórroga por seis meses del período contemplado en el
apartado 1 se concederá únicamente si el medicamento está autorizado en todos los
Estados miembros.

4. Los apartados 1, 2 y 3 se aplicarán a los medicamentos protegidos por un certificado
complementario de protección en virtud del Reglamento (CEE) nº 1768/92 del
Consejo, o por una patente que permita obtener un certificado complementario de
protección. No se aplicarán a los medicamentos declarados huérfanos en virtud del
Reglamento (CE) nº 141/2000.

_Artículo 37_

Cuando se presente una solicitud de autorización de comercialización de un medicamento
declarado huérfano en virtud del Reglamento (CE) nº 141/2000 que contenga los resultados
de todos los estudios realizados de conformidad con un plan de investigación pediátrica
predefinido y completado, y la autorización de comercialización contenga la declaración
mencionada en el apartado 3 del artículo 29 del presente Reglamento, el período de diez años
contemplado en el apartado 1 del artículo 8 del Reglamento (CE) nº 141/2000 se ampliará a
doce años.

Se aplicará también el párrafo anterior cuando la finalización del plan de investigación
pediátrica predefinido no conduzca a la autorización de una indicación pediátrica, pero los
resultados de los estudios realizados se reflejen en el resumen de las características del
producto y, en su caso, en el prospecto del medicamento en cuestión.

_Artículo 38_

1. Cuando se conceda una autorización de comercialización para uso pediátrico de
conformidad con los artículos 5 a 15 del Reglamento (CE) nº 726/2004, serán de
aplicación los datos y los períodos de protección a que hace referencia el
apartado 11 del artículo 14 de dicho Reglamento.

2. Cuando se conceda una autorización de comercialización para uso pediátrico de
conformidad con los procedimientos establecidos en la Directiva 2001/83/CE, serán
de aplicación los datos y los períodos de protección a que hace referencia el
apartado 1 del artículo 10 de dicha Directiva.

_Artículo 39_

1. Además de las gratificaciones y los incentivos previstos en los artículos 36, 37 y 38,
los medicamentos de uso pediátrico podrán ser elegibles para incentivos

# ES 30 ES

comunitarios o estatales de apoyo a la investigación, el desarrollo y la disponibilidad
de medicamentos de uso pediátrico.

2. Antes de transcurrido un año de la entrada en vigor del presente Reglamento, los
Estados miembros transmitirán a la Comisión información detallada sobre las
medidas que hayan adoptado a favor de la investigación, el desarrollo y la
disponibilidad de medicamentos de uso pediátrico. Esta información se actualizará a
intervalos regulares, a petición de la Comisión.

3. Antes de transcurridos 18 meses de la entrada en vigor del presente Reglamento, la
Comisión hará público un inventario detallado de todos los incentivos que la
Comunidad y los Estados miembros hayan puesto a disposición para fomentar la
investigación, el desarrollo y la disponibilidad de medicamentos de uso pediátrico.
Este inventario se actualizará a intervalos regulares.

## **TÍTULO VI** **Comunicación y coordinación**

_Artículo 40_

1. Los detalles pertinentes de estudios que contengan los planes de investigación
pediátrica predefinidos, incluidos los realizados en terceros países, se introducirán en
la base de datos europea creada por el artículo 11 de la Directiva 2001/20/CE.

2. La Comisión, a propuesta de la Agencia y en consulta con los Estados miembros y
demás partes interesadas, orientará sobre el carácter de la información contemplada
en el apartado 1 que deba introducirse en la base de datos europea creada por el
artículo 11 de la Directiva 2001/20/CE.

_Artículo 41_

Los Estados miembros recogerán los datos disponibles sobre el uso actual de medicamentos
con indicaciones pediátricas y, antes de transcurridos dos años de la entrada en vigor del
presente Reglamento, comunicarán estos datos a la Agencia.

El Comité Pediátrico asesorará sobre el contenido y el formato de los datos que deban
recabarse.

_Artículo 42_

1. La Agencia evaluará los datos contemplados en el artículo 41, en especial para
determinar prioridades de investigación.

2. Sobre la base de la evaluación del apartado 1 y demás información disponible, y tras
consulta con la Comisión, los Estados miembros y las partes interesadas, el Comité
Pediátrico establecerá un inventario de las necesidades terapéuticas.

# ES 31 ES

Antes de transcurridos 3 años desde la entrada en vigor del presente Reglamento, la
Agencia publicará dicho inventario, que actualizará a intervalos regulares.

3. En el inventario de necesidades terapéuticas se tendrá en cuenta la prevalencia de las
afecciones entre la población infantil, la gravedad de las enfermedades que deban
tratarse, la disponibilidad y la conveniencia de tratamientos alternativos para esas
enfermedades en el caso de los niños, incluidas la eficacia y las reacciones adversas
de dichos tratamientos y cualesquiera cuestiones de inocuidad específicas en
pediatría

_Artículo 43_

1. La Agencia, con el apoyo científico del Comité Pediátrico, creará una red europea de
redes nacionales y europeas existentes, de investigadores y de centros con
conocimientos y experiencia específicos en la investigación y la realización de
estudios clínicos con niños.

2. Los objetivos de la red europea serán, entre otros, coordinar los estudios relativos a
los medicamentos pediátricos, reunir las necesarias competencias científicas y
administrativas a escala europea, y evitar la duplicación de estudios y pruebas con
niños.

3. A tal efecto, antes de transcurrido un año desde la entrada en vigor del presente
Reglamento, el consejo de administración de la Agencia, a propuesta de su director
ejecutivo, tras consultar a la Comisión, a los Estados miembros y demás partes
interesadas, adoptará una estrategia de aplicación destinada a crear y poner en
funcionamiento dicha red, que será compatible, cuando proceda, con la tarea de
reforzar las bases del Espacio Europeo de Investigación en el ámbito de los
programas marco de la Comunidad Europea para acciones de investigación,
desarrollo tecnológico y demostración.

_Artículo 44_

1. Antes de transcurrido un año desde la entrada en vigor del presente Reglamento, se
presentarán a las autoridades competentes, para su evaluación, todos los estudios
pediátricos completados antes de tal fecha y relativos a medicamentos autorizados en
la Comunidad.

Las autoridades competentes actualizarán, cuando proceda, el resumen de las
características del producto y el prospecto del medicamento, y modificarán en
consecuencia la autorización de comercialización. Las autoridades competentes
intercambiarán información sobre los estudios presentados y sus implicaciones para
las autorizaciones de comercialización en cuestión.

La Agencia coordinará el intercambio de información.

2. El Comité Pediátrico tendrá en cuenta todos los estudios pediátricos existentes,
contemplados en el apartado 1, al evaluar las solicitudes de planes de investigación
pediátrica, dispensas y aplazamientos, como también lo harán las autoridades
competentes al evaluar solicitudes presentadas en virtud de los artículos 8, 9 ó 31.

# ES 32 ES

3. Ningún estudio pediátrico, contemplado en el apartado 1, que en el momento de la
entrada en vigor del presente Reglamento ya se haya presentado a evaluación en un
país extracomunitario, será admisible para las gratificaciones y los incentivos
previstos en los artículos 36, 37 y 38.

_Artículo 45_

Cualquier otro estudio patrocinado por el titular de una autorización de comercialización y
que conlleve la administración de un medicamento autorizado a niños, tanto si se realiza de
acuerdo con un plan de investigación pediátrica predefinido como si no, se presentará a las
autoridades competentes antes de transcurridos seis meses de su finalización.

El párrafo primero se aplicará independientemente de que el titular de la autorización de
comercialización tenga o no la intención de solicitar una autorización de indicación pediátrica.

Las autoridades competentes actualizarán, cuando proceda, el resumen de las características
del producto y el prospecto del medicamento, y modificarán en consecuencia la autorización
de comercialización.

Las autoridades competentes intercambiarán información sobre los estudios presentados y sus
implicaciones para las autorizaciones de comercialización en cuestión.

La Agencia coordinará el intercambio de información.

## **TÍTULO VII** **Disposiciones generales y finales**

### **CAPÍTULO 1**

**GENERALIDADES**

### **SECCIÓN 1** **TASAS, FINANCIACIÓN COMUNITARIA E INFORMES**

_Artículo 46_

1. Cuando se presente una solicitud de autorización de comercialización para uso
pediátrico con arreglo al procedimiento establecido en el Reglamento (CE)
nº 726/2004, el importe de las tasas reducidas por el examen de la solicitud y por el
mantenimiento de la autorización de comercialización quedará determinado por lo
dispuesto en el artículo 70 de dicho Reglamento.

# ES 33 ES

2. Será de aplicación el Reglamento (CE) nº 297/95 del Consejo [11] .

3. Serán gratuitos los siguientes exámenes del Comité Pediátrico:

a) de una solicitud de dispensa;

b) de una solicitud de aplazamiento;

c) de un plan de investigación pediátrica;

d) del cumplimiento del plan de investigación pediátrica predefinido.

_Artículo 47_

La contribución comunitaria prevista en el artículo 67 del Reglamento (CE)
nº 726/2004 estará destinada a cubrir todos los aspectos del trabajo del Comité Pediátrico, del
asesoramiento científico de sus expertos y de la Agencia, con inclusión de la evaluación de
los planes de investigación pediátrica, el asesoramiento científico y la dispensa de costes
prevista por el presente Reglamento y apoyará las actividades de la Agencia en el marco de
los artículos 40 y 43 del presente Reglamento.

_Artículo 48_

1. Sin perjuicio del Protocolo sobre los privilegios y las inmunidades de las
Comunidades Europeas, los Estados miembros determinarán el régimen de sanciones
aplicables a las infracciones al presente Reglamento o de las disposiciones adoptadas
en virtud de este último en relación con los medicamentos autorizados con arreglo a
los procedimientos establecidos por la Directiva 2001/83/CE, y adoptarán todas las
medidas necesarias para garantizar su aplicación. Las sanciones serán efectivas,
proporcionadas y disuasorias.

Los Estados miembros notificarán estas disposiciones a la Comisión a más
tardar […], así como con la mayor brevedad, toda modificación ulterior a las
mismas.

2. Los Estados miembros comunicarán inmediatamente a la Comisión cualquier litigio
originado por el incumplimiento del presente Reglamento.

3. A petición de la Agencia, la Comisión podrá imponer sanciones económicas por la
infracción de las disposiciones del presente Reglamento o de cualquier normativa
adoptada con arreglo al mismo en relación con los medicamentos autorizados
mediante el procedimiento establecido en el Reglamento (CE) nº 726/2004. Los
importes máximos, las condiciones y los métodos de cobro de estas sanciones se
establecerán de conformidad con el procedimiento contemplado en el apartado 2 del
artículo 51 del presente Reglamento.

11 DO L 35 de 15.2.1995, p. 1.

# ES 34 ES

4. La Comisión hará públicos los nombres de los correspondientes titulares de la
autorización de comercialización, los importes de las sanciones financieras impuestas
y las razones de dichas sanciones.

_Artículo 49_

1. Sobre la base de un informe de la Agencia y, como mínimo, anualmente, la Comisión
hará pública una lista de las empresas que se han beneficiado de alguna de las
gratificaciones o de los incentivos establecidos por el presente Reglamento, y de las
empresas que han incumplido alguna de las obligaciones del mismo. Los Estados
miembros comunicarán esta información a la Agencia.

2. Antes de transcurridos 6 años desde la entrada en vigor del presente Reglamento, la
Comisión publicará un informe general sobre la experiencia adquirida con su
aplicación, el cual contendrá, en particular, un inventario detallado de todos los
medicamentos pediátricos autorizados desde su entrada en vigor.

### **SECCIÓN 2** **COMITÉ**

_Artículo 50_

La Comisión, tras consultar con la Agencia, adoptará las disposiciones adecuadas para la
realización de las tareas del Comité Pediátrico contempladas en el artículo 7, en forma de
Reglamento, de conformidad con el procedimiento mencionado en el apartado 2 del
artículo 51.

_Artículo 51_

1. La Comisión estará asistida por el Comité permanente de medicamentos para uso
humano creado en virtud del artículo 121 de la Directiva 2001/83/CE.

2. Cuando se haga referencia al presente apartado, se aplicarán los artículos 5 y 7 de la
Decisión 1999/468/CE, sin perjuicio de lo dispuesto en su artículo 8.

El período previsto en el apartado 6 del artículo 5 de la Decisión 1999/468/CE será
de tres meses.

# ES 35 ES

### **CAPÍTULO 2**

**MODIFICACIONES**

_Artículo 52_

El Reglamento (CEE) n° 1768/92 queda modificado como sigue:

1) En el artículo 7 se añadirá el apartado 3 siguiente:

«3. La solicitud de prórroga de un certificado ya concedido en aplicación del
apartado 3 del artículo 13 del presente Reglamento y del artículo 36 del
Reglamento (CE) nº […/… («pediatría» [*] )] se presentará, a más tardar, dos años
antes de la fecha de expiración del certificado.

_______________________

            - DO L […] »

2) El artículo 8 quedará modificado de la siguiente manera:

a) en el apartado 1 se añadirá la siguiente letra d):

«d) Cuando la solicitud de un certificado incluya la de una prórroga en
aplicación del apartado 3 del artículo 13 del presente Reglamento y del
artículo 36 del Reglamento (CE) nº […/… («pediatría»)]:

i) una copia de la declaración de cumplimiento de un plan de
investigación pediátrica predefinido y completado, tal como se
contempla en el apartado 3 del artículo 36 del Reglamento (CE)
nº […/… («pediatría»)];

ii) en caso necesario, además de la copia de las autorizaciones de
comercialización contempladas en la letra b), copias de las
autorizaciones de comercialización en todos los demás Estados
miembros, tal como contempla el apartado 4 del artículo 36 del
Reglamento (CE) nº […/… («pediatría»)].»

b) se añadirá el apartado 1 bis siguiente:

«1 bis. La solicitud de prórroga de un certificado ya concedido contendrá:

a) una copia del certificado ya concedido;

b) una copia de la declaración de cumplimiento de un plan de
investigación pediátrica predefinido y completado, tal como se
contempla en el apartado 3 del artículo 36 del Reglamento (CE)
nº […/… («pediatría»)];

c) copias de las autorizaciones de comercialización de todos los
Estados miembros.»

# ES 36 ES

c) el apartado 2 se sustituirá por el apartado siguiente:

“2. Los Estados miembros podrán exigir el pago de una tasa cuando se
solicite un certificado y cuando se solicite la prórroga de un certificado.»

3) El artículo 9 se modifica de la manera siguiente:

a) en el apartado 1 se añadirá el siguiente párrafo:

. «La solicitud de prórroga de un certificado ya concedido se presentará en el
correspondiente registro de la propiedad industrial del Estado miembro que
concedió el certificado.»

b) Se añadirá el siguiente apartado 3:

«3. Las disposiciones del apartado 2 se aplicarán a la notificación de la
solicitud de prórroga de un certificado ya concedido. Además, la
notificación contendrá la solicitud de prórroga del certificado en
aplicación del artículo 36 del Reglamento (CE) nº […/… («pediatría»)].»

4) En el artículo 11 se añadirá el apartado 3 siguiente:

«3. Los apartados 1 y 2 se aplicarán a la notificación de concesión o denegación de
prórroga de un certificado ya concedido.»

5) En el artículo 13 se añadirá el apartado 3 siguiente:

«3. Los plazos establecidos en los anteriores apartados 1 y 2 del presente artículo
se prorrogarán seis meses en caso de que se aplique el artículo 36 del
Reglamento (CE) nº […/… («pediatría»)]. En tal caso, el plazo establecido en
el apartado 1 sólo podrá prorrogarse una vez.»

_Artículo 53_

En el artículo 6 de la Directiva 2001/83/CE, el párrafo primero del apartado 1 se sustituye por
el siguiente:

«No podrá comercializarse un medicamento en ningún Estado miembro sin que las
autoridades competentes de dicho Estado miembro le hayan concedido una autorización de
comercialización de conformidad con la presente Directiva o con el Reglamento (CE)
nº 726/2004, que debe leerse en conjunción con el Reglamento (CE) nº […/… («pediatría»)*].

_______________________

      - DO L […] »

# ES 37 ES

_Artículo 54_

El Reglamento (CE) n° 726/2004 queda modificado de la manera siguiente:

1) El apartado 1 del artículo se sustituirá por lo siguiente:

“1. La Agencia estará compuesta por:

a) el Comité de medicamentos de uso humano, encargado de preparar los
dictámenes de la Agencia sobre cualquier cuestión relativa a la
evaluación de los medicamentos de uso humano;

b) el Comité de medicamentos de uso veterinario, encargado de preparar los
dictámenes de la Agencia sobre cualquier cuestión relativa a la
evaluación de los medicamentos veterinarios;

c) el Comité de medicamentos huérfanos;

d) el Comité de medicamentos a base de plantas;

e) el Comité Pediátrico;

f) una Secretaría encargada de prestar asistencia técnica, científica y
administrativa a los Comités y de velar por la coordinación adecuada de
sus trabajos;

g) un Director Ejecutivo que ejercerá las funciones definidas en el
artículo 64;

h) un Consejo de Administración cuyo cometido se define en los
artículos 65, 66 y 67.

2) Se añadirá el artículo 73 _bis_ siguiente:

_«Artículo 73 bis_

Contra las decisiones que tome la Agencia de conformidad con el Reglamento (CE)
nº […/… («pediatría*»)] del Parlamento Europeo y del Consejo podrá interponerse
recurso ante el Tribunal de Justicia de las Comunidades Europeas en las condiciones
establecidas en el artículo 230 del Tratado.

_______________________

            - DO L […] »

# ES 38 ES

### **CAPÍTULO 3** **D ISPOSICIONES FINALES**

_Artículo 55_

Los requisitos establecidos en el apartado 1 del artículo 8 no se aplicarán a las solicitudes
válidas que estén pendientes en el momento de la entrada en vigor del presente Reglamento.

_Artículo 56_

1. El presente Reglamento entrará en vigor a los treinta días de su publicación en el
_Diario Oficial de la Unión Europea_ .

2. El artículo 8 se aplicará a partir del … [18 meses después de la entrada en vigor].

El artículo 9 se aplicará a partir del … [24 meses después de la entrada en vigor].

Los artículos 31 y 32 se aplicarán a partir del … [6 meses después de la entrada en
vigor].

El presente Reglamento será obligatorio en todos sus elementos y directamente aplicable en
cada Estado miembro.

Hecho en Bruselas, el

_Por el Parlamento Europeo_ _Por el Consejo_
_El Presidente_ _El Presidente_

_[…]_ _[…]_

# ES 39 ES

**LEGISLATIVE FINANCIAL STATEMENT**

**Policy area(s):** Internal market

**Activities:** The activities of the European Medicines Agency are included in the following policies:

   Support for the development of paediatric medicines ;

   Improvement in the protection of public health and for consumers across the Community

   Maintaining a reliable and independent source of scientific advice and information, and
   - Support and achievement of the internal market for the pharmaceutical sector.

**T** **ITLE OF ACTION** **: R** **EGULATION OF THE** **E** **UROPEAN** **P** **ARLIAMENT AND OF THE** **C** **OUNCIL ON**

**MEDICINAL PRODUCTS FOR PAEDIATRIC USE AND AMENDING** **R** **EGULATION** **(EEC)** **N** **O** **1768/92,**
**D** **IRECTIVE** **2001/83/EC** **AND** **R** **EGULATION** **(EC)** **N** **O** **726/2004**

**1.** **BUDGET** **LINE(S)** **+** **HEADING(S)**

02.040201 – European Agency for the Evaluation of Medicinal Products — Subsidy under
Titles 1 and 2

02.040202 – European Agency for the Evaluation of Medicinal Products — Subsidy under
Title 3

**2.** **OVERALL** **FIGURES**

**2.1.** **Total allocation for action (Part B): € million for commitment**

EUR 21 282 million

**2.2.** **Period of application:**

2007 to 2012

**2.3.** **Overall multiannual estimate of expenditure:**

(a) Schedule of commitment appropriations/payment appropriations (financial
intervention) _(see point 6.1.1)_

EUR million ( _to three decimal places)_

|Col1|Year<br>2007|2008|2009|2010|2011|2012<br>and<br>subs.<br>Years|Total|
|---|---|---|---|---|---|---|---|
|Commitments|1,000|3,039|3,377|3,598|5,053|5,215|21,282|
|Payments|1,000|3,039|3,377|3,598|5,053|5,215|21,282|

# ES 40 ES

(b) Technical and administrative assistance and support expenditure _(see point 6.1.2)_

|Commitments|Col2|Col3|Col4|Col5|Col6|Col7|Col8|
|---|---|---|---|---|---|---|---|
|Payments||||||||

|Subtotal a+b|Col2|Col3|Col4|Col5|Col6|Col7|Col8|
|---|---|---|---|---|---|---|---|
|Commitments|1,000|3,039|3,377|3,598|5,053|5,215|21,282|
|Payments|1,000|3,039|3,377|3,598|5,053|5,215|21,282|

(c) Overall financial impact of human resources and other administrative expenditure
_(see points 7.2 and 7.3)_

|TOTAL a+b+c|Col2|Col3|Col4|Col5|Col6|Col7|Col8|
|---|---|---|---|---|---|---|---|
|Commitments|1,000|3,039|3,377|3,598|5,053|5,215|21,282|
|Payments|1,000|3,039|3,377|3,598|5,053|5,215|21,282|

**2.4.** **Compatibility with financial programming and financial perspective**

[X] Proposal will entail reprogramming of the relevant heading in the financial
perspective. The proposal is compatible with the new financial framework
(2007-2013) proposed by the Commission (Communication from the
Commission to the Council and the European Parliament COM(2004) 101).

**2.5.** **Financial impact on revenue** [1] **:**

[X] Proposal has no financial implications (involves technical aspects regarding
implementation of a measure)

**3.** **BUDGET** **CHARACTERISTICS**

|Type of expenditure|Col2|Budget<br>line|New|EFTA<br>contrib<br>ution|Contributions<br>from<br>applicant<br>countries|Heading in<br>financial<br>perspective|
|---|---|---|---|---|---|---|
|Non-comp|Non-diff|02.040201|NO|YES|NO|1 a|
|Non-comp|Non-diff|02.040202|NO|YES|NO|1 a|

1 For further information, see separate explanatory note.

# ES 41 ES

**4.** **LEGAL** **BASIS**

–
Treaty establishing the European Community and notably article 235.

–
Draft Regulation of the European Parliament and of the Council on medicinal
products for paediatric use (to support the Agency’s work required for the operation
of the draft Regulation including all work of the Paediatric Committee, scientific
advice and any fee waivers provided for by virtue of the draft Regulation).

–
Regulation (EC) No 726/2004 of the European parliament and of the Council of 30
May 2004, establishing the community procedures for the authorisation and follow
up of medicines for human and veterinary use, and establishing the European Agency
for the Evaluation of Medicinal Products (OJ L 136, 30.4.2004, p. 1).

–
Council Regulation (EC) No 297/95 of 10 February 1995 modified by Council
Regulation (EC) No 2743/98 of 14 December 1998 concerning fees payable to the
European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (OJ L 345, 19.12.1998,
p. 3).

**5.** **DESCRIPTION** **AND** **GROUNDS**

**5.1.** **Need for Community intervention**

_5.1.1._ _Objectives pursued_

It is estimated that between 50 and 90% of medicinal products used in the paediatric
population have never been specifically studied or authorised (licensed) for use in that age
group. This leaves no alternative to the prescriber than to use products “off-label” (i.e. use of
product authorised for adults - products that have not been tested or authorised for paediatric
use) or use of completely unauthorised products with the associated risks of inefficacy and/or
adverse reactions (side effects).

The overall policy objective is to improve the health of the children of Europe by increasing
the research, development and authorisation of medicines for use in children.

General objectives are to:

    - increase the development of medicines for use in children;

    - ensure that medicines used to treat children are subject to high quality research;

    - ensure that medicines used to treat children are appropriately authorised for use in
children;

    - improve the information available on the use of medicines in children;

    - achieve these objectives without subjecting children to unnecessary clinical trials and
in full compliance with the EU Clinical Trials Directive.

# ES 42 ES

_5.1.2._ _Measures taken in connection with_ ex ante _evaluation_

The draft Regulation of the European Parliament and of the Council on medicinal products for
paediatric use was the subject of a Commission Extended Impact Assessment (EIA). The EIA
accompanies this Financial Statement. The Commission’s EIA is based on an independent,
externally contracted study, specifically designed to estimate the economic, social and
environmental impacts of the proposal. The EIA also draws on experience with the existing
EU pharmaceutical market and regulatory framework, experience with legislation on
paediatric medicines in the US, experience with orphan medicines in the EU, extensive
consultation with stakeholders, and the published literature.

_5.1.3._ _Measures taken following_ ex post _evaluation_

The draft Regulation of the European Parliament and of the Council on medicinal products for
paediatric use is a new legislative proposal and no interim or ex post evaluation has been
conducted.

**5.2.** **Action envisaged and budget intervention arrangements**

The key measures included in the draft paediatric regulation are:

    - the establishment of an expert committee, the Paediatric Committee within the
EMEA;

    - a requirement at the time of marketing authorisation applications for new medicines
and line-extensions for existing patent-protected medicines for data on the use of the
medicine in children resulting from an agreed paediatric investigation plan;

    - a system of waivers from the requirement for medicines unlikely to benefit children;

    - a system of deferrals of the requirement to ensure medicines are tested in children
only when it is safe to do so and to prevent the requirements delaying the
authorisation of medicines for adults;

    - excluding orphan medicines, a mixed reward and incentive for compliance with the
requirement in the form of a six-month extension to the supplementary protection
certificate (in effect, a six-month patent extension on the active moiety);

    - for orphan medicines, a mixed reward and incentive for compliance with the
requirement in the form of an additional two-years of market exclusivity added to the
existing ten years awarded under the EU orphan regulation;

    - a new type of marketing authorisation, the PUMA, which allows ten years of data
protection for innovation (new studies) on off-patent products;

    - amended data requirements for PUMA applications to attract SMEs including
generics companies;

    - a reference in the explanatory memorandum to the establishment, via separate
legislation of an EU paediatric study programme to fund research leading to the
development and authorisation of off-patent medicine for children;

# ES 43 ES

    - access to an optional centralised procedure via the community referral procedure for
existing nationally authorised medicines to gain an EU-wide Commission Decision
on use in children;

    - measures to increase the robustness of pharmacovigilance for medicines for children;

    - a requirement for industry to submit to the authorities study reports they already hold
on use of their medicine in children, to maximise the utility of existing data and
knowledge;

    - an EU inventory of the therapeutic needs of children to focus research, development
and authorisation of medicines;

    - an EU network of investigators and trial centres to conduct the research and
development required;

    - a system of free scientific advice for the industry, provided by the EMEA;

    - a database of paediatric studies (based on the existing database set up by the EU
Directive on clinical trials (OJ L 121, 1.5.2001, p. 34).

Populations affected by the activity:

    - more than 100 million children in the newly enlarged EU stand to benefit from better
medicines for children. Children will also be enrolled into clinical trials;

    - healthcare professionals will benefit through the supply of medicines specifically
developed for children and may take part in clinical research on medicines for
children;

    - all pharmaceutical companies seeking to access the EU market will be affected by
the draft Regulation;

    - the EMEA and all National competent authorities will have to change their working
practices as a result of the draft Regulation;

**Expense type**

Article 47 of the draft Regulation on medicinal products for paediatric use foresees a
contribution from the Community to cover the work resulting from the draft Regulation on
medicinal products for paediatric use, incorporated into the contribution provided for in
Article 67 of Regulation (EC) No 726/2004 and in Article 7 of Regulation (EC) No 141/2000
to be allocated to the European Medicines Agency. This contribution should cover all aspects
of the work of the European Medicines Agency to implement and operate the draft
Regulation, in particular: the operation of the Paediatric Committee including assessment of
paediatric investigation plans, requests for waivers and deferrals, assessment of compliance
with paediatric investigation plans and assessment of the safety, quality and efficacy of
medicinal products for paediatric use; an EU inventory of the therapeutic needs of children;
an EU network of investigators and trial centres to conduct the research; free scientific advice
for the industry; a database of paediatric studies.

# ES 44 ES

The explanatory memorandum of the draft paediatric regulation makes a reference to the
possible creation of a paediatric study programme: Medicines Investigation for the Children
of Europe (MICE) [2] . The creation of the funding and its operation would be included in a
separate Commission initiative. A detailed assessment of the impacts of the programme will
accompany that separate initiative. However, given the interface between legislation on a
paediatric study programme and the draft paediatric Regulation assessed here, some
consideration is required. An EU paediatric study programme, focussed on funding or part
funding studies on off-patent medicines will be important if research and authorisation for
children of off-patent products are to occur for the majority of products needed by children. It
is envisaged that the paediatric study programme may be funded, at least in part, from the
Community budget. The paediatric study programme would also need to take account of other
relevant Community funding, including the 6 [th] and 7 [th] Framework Programmes operated by
the Commission Directorate General Research. Community funding for studies into off-patent
medicines for children (which may lead to the authorisation of an off-patent medicine for
children) may only be partial, e.g. 50% funding: the remainder of the funding may need to
come from industry, Member State governments or medical charities.

An EU paediatric study programme has the potential to stimulate research and development of
off-patent medicines for children and could have a major beneficial impact on EU
pharmaceutical companies, including SMEs, and a major impact on clinical trials conducted
in the EU including strengthening pharmaceutical R&D in Europe.

**Estimated resources and costs of the paediatric Regulation, based on the draft proposal**
**released for consultation by the European Commission on 8 March 2004**

The increased contribution will cover: increased administration costs of the European
Medicines Agency relating to all tasks of the Paediatric Committee; the costs of free scientific
advice and fee reductions for paediatric use marketing authorisations.

_Justifications of the resources implications based on its coming into force in 2007_

As of 2006, the EMEA would have to set up a task force to prepare for the work of the
Paediatric Committee and the procedures as laid out in the Regulation. It is estimated that the
task force would require 1 A grade full time and 1 C grade half time. This will be covered by
an internal redeployment.

**In 2007**

Activities planned for the first year. All activities are based on the EMEA’s experience of
Committee activities, and in particular the experience gained in the last 3 years of activities on
orphan medicinal products and the Committee for orphan medicinal products. Activities will
start in full as soon as the Regulation is implemented due to the legal obligations created by it.

2 The impact of the referenced paediatric study programme will critically depend on its funding, size and
awarding rules. A fund, set up under the United States Best Pharmaceuticals for Children Act 2002, is
of $ 200 000 000 for fiscal year 2000 and such sums as are necessary for each of the succeeding five
years for the study of the use in the paediatric population of medicinal products for which there is no
patent protection or market exclusivity. The CHMP Paediatric Expert Group has produced a
preliminary list of sixty-five off-patent active substances considered to be priorities for research and
development for children in the EU.

# ES 45 ES

**A.** **Paediatric Committee**

Functioning of the Paediatric Committee

    - Meeting costs

A monthly meeting of 2-3 days is necessary. Eleven meetings a year with 31 members are
envisaged, representing 682-1023 expert days. In addition, it is anticipated that additional
experts will be needed on an ad-hoc basis by the Paediatric Committee.

    - Meeting Management and Conference services

Eleven meetings a year of 31 members plus additional experts will have heavy implications
on the Meeting Management & Conferences Sector of the EMEA which will have to organise
travel and accommodation and meetings, as well as on the meeting room occupation.

    - Secretariat costs

The secretariat of the Paediatric Committee represents a full time position all year round,
therefore taking into consideration the need for a back-up, this represents 1.5 A grade and
1.5 C grade positions.

    - Expert costs

Estimated at 5-10 experts per Paediatric Committee meeting, in addition to members of the
Paediatric Committee (i.e. 55-110 experts per year).

Activities of the Paediatric Committee

–
Paediatric Investigation Plans

– Deferrals

–
Waiver of Paediatric Investigation Plans

– Paediatric needs

–
Paediatric priorities

–
Compliance

–
Expert work

In the draft paediatric Regulation, there is an obligation to submit the results of studies
performed according to an agreed Paediatric Investigation Plan for applications for marketing
authorisations of new products (Marketing Authorisation Applications) and variations for
patented products. The best estimate of the number of Paediatric Investigation Plans to be
submitted per year to the Agency in the first years is about 235-285.

# ES 46 ES

The activities related to the submission of Paediatric Investigation Plans are rather similar to
the work done for orphan drug designation. However the level of scientific involvement to
judge the submitted plan is considered higher, more complex, and the number of procedures is
2.5 times more than the current number of orphan applications.

–
Agreed Paediatric Investigation Plans revisions

– Procedures

It is not expected that applications for the revision of Paediatric Investigation Plans would
occur in the first year. Only procedures would have to be established.

**B.** **Other activities created by the Regulation**

– **Paediatric scientific advice**

There will be an increase in scientific advice for paediatric development. It is expected that up
to 60% of companies may seek advice (the current situation is about 30% for products
submitted for Marketing Authorisation). This represents about three times the current number
of Scientific Advice requests (currently 100 per year). See section 6.2 for details of the
financial implications of fee waivers for paediatric scientific advice.

–
**Information publication and management**

This has implications on the current development of the databases at the EMEA and on other
forms of EMEA communication.

–
**Survey of paediatric use and inventory of research priorities**

These activities will be performed by the staff in charge of other paediatric activities but will
represent a significant part of the workload.

–
**Establishment of a paediatric research network**

This is a new type of activity for the EMEA, which will require at least a full time position for
an A and a C grade.

**C.** **Impact on the Agency**

In addition to involving specific staff all activities have direct implications on other sectors
such as Meeting Management and Conference, IT and administration.

The activities will generate the need for regular training, workshops and will involve missions
outside the Agency (for example for the establishment of a network of paediatric clinical
research).

**D.** **Need for Experts in Secondment**

To strengthen the collaboration between EMEA and Member States in particular in relation to
paediatric activities on national products, authorisations and pharmacovigilance, the EMEA
will invite Experts in Secondment to join the Agency to facilitate the work. This will be done
also at the stage of the preparatory work.

# ES 47 ES

**A typical stabilised year**

It has been considered that year 2009 would represent a typical year, when the number of
applications per year would be stable, and all activities provided for by the Regulation would
be developed.

**A.** **Paediatric Committee**

Functioning of the Paediatric Committee

–
Meeting costs

No major changes in activities are anticipated.

–
Meeting Management and Conference services

No major changes in activities are anticipated.

– Secretariat costs

No major changes in activities are anticipated.

–
Experts costs

Changes in activities may be needed. Estimates are however given for the same numbers.

Activities of the Paediatric Committee

Figures for new products (on patent) should remain stable. Variations capturing products that
never included a Paediatric Investigation Plan should slightly decrease, as some products
would have been captured at the stage of marketing authorisation applications. This would
however not be the case of variation applications in a new indication (new therapeutic area)
for which a new Paediatric Investigation Plan may have to be submitted.

There should not be any more products undergoing purely national procedures in respect of
the obligation to submit a Paediatric Investigation Plan.

The ‘stable’ number of Paediatric Use Marketing Authorisation procedures cannot be
estimated. It is judged that the initial figure of 15 per year should be kept.

Overall the level of activities should remain around 235-285 procedures per year.

The additional (fully developed) tasks will include in particular the Annual Reports on
deferrals, and the revision of agreed Paediatric Investigation Plans. Once a Paediatric
Investigation Plan is agreed, the draft Regulation offers the possibility to amend it as often as
needed on request from the sponsor. It is estimated that 30% of the Paediatric Investigation
Plans may need revision at some point in time. This may represent a minimum of 80
additional applications a year.

# ES 48 ES

**B.** **Activities created by the Regulation**

– **Scientific Advice**

Paediatric Scientific Advice and follow up procedures would increase progressively over
time.

–
**Pharmacovigilance and risk management**

This activity will be fully developed.

–
**Information publication and management**

Modifications or developments of the current structures will take place over several years.

–
**Inventory of research priorities**

Regular updates are forecasted for in the Regulation.

–
**Establishment of a paediatric research network**

The implementation and running of the network should be in place.

**C.** **Impact on the Agency**

In addition to involving specific staff all activities and their related increases have direct
implications on other sectors.

**5.3.** **Methods of implementation**

The draft Regulation will be implemented and operated primarily by the existing European
Medicines Agency. Certain aspects will also be operated by the National Competent
Authorities. The Commission will be responsible for an implementing regulation and a
number of supporting guidelines.

# ES 49 ES

**6.** **FINANCIAL** **IMPACT**

**6.1.** **Total financial impact on Part B - (over the entire programming period)**

_(The method of calculating the total amounts set out in the table below must be explained by_
_the breakdown in Table 6.2. )_

_6.1.1._ _Financial intervention_

Commitments (in EUR million to three decimal places)

|Breakdown|2007|2008|2009|2010|2011|2012<br>and<br>subs.<br>Years|Total|
|---|---|---|---|---|---|---|---|
|02.040201 – European<br>Agency for the Evaluation of<br>Medicinal Products —<br>Subsidy under Titles 1 and 2<br> <br>02.040202 – European<br>Agency for the Evaluation of<br>Medicinal Products —<br>Subsidy under Title 3<br>|<br> <br>0,800<br> <br> <br> <br>0,200|2,397<br>0,642|2,688<br>0,689|2,881<br>0,717|<br> <br>4,280<br> <br> <br> <br>0,773|4,409<br>0,806|17,455<br>3,827|
|Action 2||||||||
|etc.||||||||
|**TOTAL**|1,000|3,039|3,377|3,598|5,053|5,215|21,282|

# ES 50 ES

_6.1.2._ _Technical and administrative assistance, support expenditure and IT expenditure_
_(commitment appropriations)_

|Col1|2007|2008|2009|2010|2011|2012<br>and<br>subs.<br>Years|Total|
|---|---|---|---|---|---|---|---|
|1) Technical and<br>administrative assistance|N.A.|||||||
|a) Technical assistance<br>~~offices~~||||||||
|b) Other technical and<br>administrative assistance:<br>- intra muros:<br>- extra muros:<br>_of which for construction_<br>_and maintenance of_<br>_computerised management_<br>_systems_||||||||
|Subtotal 1||||||||
|2) Support expenditure||||||||
|a) Studies||||||||
|b) Meetings of experts||||||||
|c) Information and<br>publications||||||||
|Subtotal 2||||||||
|**TOTAL**||||||||

# ES 51 ES

**6.2.** **Calculation of costs by measure envisaged in Part B (over the entire**
**programming period)** **[3]**

_(Where there is more than one action, give sufficient detail of the specific measures to be_
_taken for each one to allow the volume and costs of the outputs to be estimated.)_

Commitments (in EUR million to three decimal places)

|Breakdown|Type<br>of outputs<br>(projects, files )|Number of<br>outputs<br>(total for years<br>2007-2012)|Average unit<br>cost|Total cost<br>(total for years<br>2007-2012)|
|---|---|---|---|---|
||1|2|3|4=(2X3)|
|Paediatric medicines management<br>_- Measure 1_<br> <br> <br> <br>|<br>Paediatric<br>activities costs<br>for the EMEA<br>general subsidy<br>Staff<br>Expenditure<br>other.<br>|<br> <br> <br> <br> <br> <br>|<br> <br> <br> <br> <br>|<br> <br> <br> <br> <br>_17,455_<br>_3,827_<br>|
|TOTAL COST||||21,282|

These costs are mainly due to: 1. the supplementary staff needed to perform the tasks induced
by the new regulation on medicinal products for paediatric use, 2. scientific advice being
given without a fee, and, 3. fee reductions for marketing authorisation applications.

Staff will be required to: provide the secretariat of the new expert committee the Paediatric
Committee, administer requests for opinions from the Paediatric Committee, create and
maintain an inventory of the therapeutic needs of the children of Europe, create and maintain
an EU network of clinical trial centres to conduct tests of medicines for children, and,
collation and publication of information about medicines for children. Projections for 2011
foresee that 24 people (14,5 A and 9,5 C) will be necessary to support the EMEA work related
to the paediatric regulation. Support staff will bring the overall figure to 26.

Regarding scientific advice, currently, requests for such advice command a fee from the
EMEA. This fee is used mainly to pay experts from the National agencies who conduct the
scientific evaluation of the requests (with their accompanying dossiers). The draft paediatric
regulation will lead to such scientific advice being given without the payment of fees.
Therefore the EMEA will have to pay money to the National agencies and this will have to be

3 For further information, see separate explanatory note.

# ES 52 ES

covered. Furthermore, the total number of requests for scientific advice is predicted to
increase dramatically as a result of the paediatric regulation. The current average fee for
scientific advice is about 40 000 € and it is predicted that, For the period of six years starting
in 2007, about 330 free pieces of scientific advice will be given.

Regarding fee reductions for marketing authorisation applications, the current fee is
approximately 200 000 €. This pays mainly for the scientific evaluation conducted by experts
from the National agencies. The fee reduction foreseen in the paediatric regulation is 50% and
this will apply to a small proportion of all paediatric marketing authorisations (the so called
Paediatric Use Marketing Authorisations – PUMAs). For the period of six-years starting in
2007 it is estimated that about 30 paediatric use marketing authorisation applications will be
made that will attract the 50% fee reduction. Hence the EMEA will have to pay the National
agencies but this will not be covered by adequate fees.

|Staff requirement|2007|2008|2009|2010|2011|2012<br>and<br>subs.<br>Years|
|---|---|---|---|---|---|---|
|Secretariat Paediatric<br>Committee Paediatric<br>Investigation Plan<br>applications<br>Paediatric Research Network<br>Funding of studies<br>Support staff<br>|1 <br> <br>1 <br> <br> <br>1 <br>|3<br>10<br>1<br>2|3<br>10<br>1<br>1<br>2|3<br>10<br>1<br>2<br>2|3 <br> <br>14<br>3 <br>2 <br>4 <br>|3<br>14<br>3<br>2<br>4|
|**TOTAL**|**3 **|**16**|**17**|**18**|**26**|**26**|

Expenditure costs will mostly cover the reimbursement of the experts in relation with the new
committee ‘Paediatric Committee’, as well as other missions and trainings. Some IT
developments will also be necessary in order to include this new category of medicinal
products in the several existing databases.

# ES 53 ES

|Expenditure Other|2007|2008|2009|2010|2011|2012<br>and<br>subs.<br>Years|
|---|---|---|---|---|---|---|
|Meetings Paediatric<br>Committee<br>31 members and 5 experts<br>11 x 2-day meetings<br>Workshops, trainings and<br>missions<br>IT development and web<br>publication<br>|<br> <br>0,050<br> <br>0,100<br> <br>0,050<br>|0,413<br>0,119<br>0,110|0,452<br>0,127<br>0,110|0,474<br>0,133<br>0,110|<br> <br>0,498<br> <br>0,165<br> <br>0,110<br>|0,523<br>0,173<br>0,110|
|**TOTAL**|**0,200**|**0,642**|**0,689**|**0,717**|**0,773**|**0,806**|

**7** **IMPACT** **ON** **STAFF** **AND** **ADMINISTRATIVE** **EXPENDITURE**

**7.1.** **Impact on human resources**

|Types of post|Col2|Staff to be assigned to management of the<br>action using existing resources|Col4|Total|Description of tasks deriving from the<br>action|
|---|---|---|---|---|---|
|Types of post|Types of post|Number of<br>permanent posts|Number of<br>temporary posts|Number of<br>temporary posts|Number of<br>temporary posts|
|Officials or<br>temporary staff|A <br>B <br>C|N.A.|<br>||<br>_If necessary, a fuller description of the_<br>_tasks may be annexed._|
|Other human resources|Other human resources|||||
|Total|Total|||||

# ES 54 ES

**7.2.** **Overall financial impact of human resources**

|Type of human resources|Amount (€)|Method of calculation *|
|---|---|---|
|Officials<br>Temporary staff|N.A.||
|Other human resources<br>(specify budget line)|||
|Total|||

The amounts are total expenditure for twelve months.

**7.3.** **Other administrative expenditure deriving from the action**

|Budget line<br>(number and heading)|Amount €|Method of calculation|
|---|---|---|
|**Overall allocation (Title A7)**<br>ex A0701 – Missions<br>ex A07030 – Meetings<br>ex A07031 – Compulsory committees1 <br>Paediatric Committee<br>A07032 – Non-compulsory committees1 <br>A07040 – Conferences<br>ex A0705 – Studies and consultations<br>Other expenditure (specify)<br>Training|<br>N.A.||
|**Information systems (A-5001/A-4300)**|||
|**Other expenditure - Part A**(specify)<br>IT developments|<br>||
|Total|||

The amounts are total expenditure for twelve months.

1 Specify the type of committee and the group to which it belongs.

# ES 55 ES

I. Annual total (7.2 + 7.3) in 2011

II. Duration of action

III. Total cost of action (2007 to 2012)

The needs for human and administrative resources shall be covered within the allocation
granted to the managing DG in the framework of the annual allocation procedure

**8.** **FOLLOW-UP** **AND** **EVALUATION**

**8.1.** **Follow-up arrangements**

Many of the effects of the draft paediatric legislation lend themselves to measurement. Others,
including the overall objective of improved child health will be more difficult to measure due
to a lack of robust EU-wide data. Collection of the following data is possible.

    - The dates on which the Paediatric Committee and EU network of clinical trialists are
established and guidelines and first inventory of therapeutic needs are adopted.

    - The date on which the database of paediatric studies becomes operational.

    - The number of clinical trials in children initiated and completed (broken down by
country and type of trial).

    - The number of children enrolled into clinical trials.

    - The number of draft paediatric investigation plans submitted for assessment and the
number of paediatric investigation plans agreed by the Paediatric Committee.

    - The number of requests for waivers and the number of waivers granted by the
Paediatric Committee.

    - The number of requests for deferrals and the number of deferrals granted by the
Paediatric Committee.

    - The number of requests for scientific advice.

    - The numbers of marketing authorisation applications made and granted for adults
and children.

    - The number of PUMA applications made and PUMAs (with their associated data
protection) granted.

    - The number of requests for post-marketing studies, pharmacovigilance plans and risk
management systems and the delivery against those plans.

    - The number of existing studies in children submitted and the number of marketing
authorisations updated as a result.

# ES 56 ES

    - The number of times marketing authorisations record that a paediatric investigation
plan has been complied with. This provides a measure of the number of
supplementary protection certificates that can be extended.

    - Impact on the budget of the EMEA.

These data would provide a robust measure of the impact of the draft paediatric regulation in
terms of stimulating research, development and authorisation of medicines for children and
any collateral effect on the authorisation of medicines for other populations. They would also
provide a measure of the financial impacts on the EMEA.

Prospective measurement of the costs to industry and on the price of medicines is not
proposed as such measurement lends itself better to a post-hoc study.

Section 4 of the extended impact assessment points out that the impact, both financial and
social, of improved health of the children of Europe is very difficult to measure. Unless there
is major investment in the central collection of indices of EU child health, this difficulty will
remain when attempting to measure, in the future, the impact of the draft paediatric
Regulation.

**8.2.** **Arrangements and schedule for the planned evaluation**

The draft paediatric regulation includes proposals for: a database of paediatric studies; annual
reports from the Member States to the Commission on problems encountered with the
implementation of the draft paediatric regulation; annual publication of lists of companies that
have benefits from the rewards / incentives or companies that have failed to comply with the
obligations, and; within six years of entry into force, a general report on experienced acquired
as a result of the application of the draft paediatric Regulation, including in particular a
detailed inventory of all medicinal products authorised for paediatric use since it came into
force.

Through these measures, specifically proposed in the draft paediatric Regulation, _ex post_
evaluation is already planned. The general report will likely be based on the indices listed in
section 8.1. Furthermore, the need for a designated independent study to support the general
report should be considered. Such an independent study could include within its scope the
financial and social impacts for which prospective data collection is problematic.

**9.** **ANTI-FRAUD** **MEASURES**

The European Medicines Agency has specific budgetary control mechanisms and procedures.
The Management Board, which comprises representatives of the Member States, the
Commission and the European Parliament, adopts the draft budget (Article 57.5) as well as
the final budget (Article 57.6). The European Court of Auditors examines the execution of the
budget each year (Article 57.9) and the Management Board gives a discharge to the Director
regarding the budget (Article 57.10). In addition the Agency adopted on 1 June 1999 a
decision concerning co-operation with the European Anti-Fraud Office (EMEA/D/15007/99).

The Quality Management System applied by the Agency supports a continuous review with
the intention of ensuring that the correct procedures are followed and that these procedures
and policies are pertinent and efficient. Several internal audits are undertaken each year as
part of this process.

# ES 57 ES