## Una investigació liderada per l’Institut INCLIVA de l’Hospital Clínic de València millora la detecció de micrometàstasi del càncer de còlon

*** L’estudi, liderat per investigadors d’INCLIVA, de l’Hospital Clínic Universitari de València, obri les portes a noves vies terapèutiques, com l’ús d’immunoteràpia en fases primerenques
* Identifica amb una elevada sensibilitat la malaltia mínima residual després de la cirurgia, la qual cosa anticipa quins pacients recauran i quins podran evitar tractaments innecessaris**

Investigadors de l’Institut d’Investigació Sanitària INCLIVA, de l’Hospital Clínic Universitari de València, han liderat una investigació pionera per a millorar la detecció de micrometàstasi del càncer de còlon a través d’una anàlisi de sang, fet que obri les portes a noves vies terapèutiques, com l’ús d’immunoteràpia en fases primerenques.

Els resultats de l’estudi ‘Whole exome tumor-agnostic ctDNA analysis enhances minimal residual disease detection and reveals relapse mechanisms in localized colon cancer’ acaben de publicar-se en la prestigiosa revista científica *Nature Cancer*.

El principal objectiu de l’estudi era millorar la detecció precoç de recaigudes en pacients amb càncer de còlon localitzat (estadis II i III), mitjançant una tècnica avançada i no invasiva basada en l’anàlisi de sang capaç de detectar amb més precisió si un pacient amb càncer de còlon operat recaurà, abans fins i tot que siga visible per imatge.

Utilitzant un test desenrotllat per l’equip (TAV16), basat en la seqüenciació de l’exoma complet de l’ADN tumoral circulant (ctDNA) en mostres de sang de pacients amb càncer de còlon localitzat, s’ha aconseguit identificar amb més sensibilitat la presència de malaltia mínima residual després de la cirurgia, la qual cosa permet anticipar quins pacients recauran i quins podrien evitar tractaments innecessaris.

Es van analitzar mostres en tres moments clau: en el diagnòstic, després de la cirurgia i en el moment de la recaiguda. L’estudi va incloure una cohort espanyola de 25 pacients i una altra cohort internacional de validació a Dinamarca, que consistia en 15 pacients, confirmant així la solidesa dels resultats.

**Tècniques complementàries**

A més, es van incorporar tècniques complementàries com l’anàlisi transcriptòmica i proteòmica de teixits tumorals, la qual cosa va permetre comprendre millor els mecanismes moleculars implicats en la progressió i l’evasió immunitària.

L’estudi ha revelat per primera vegada que el fet que les cèl·lules tumorals escapen, en la fase inicial, de la regulació del sistema immunitari podria ser una de les principals causes de recaiguda en estos pacients, la qual cosa obri una nova porta a la immunoteràpia en fases primerenques del càncer de còlon, una cosa mai plantejada fins ara.

Este projecte multidisciplinari ha sigut liderat pel grup d’investigació en càncer colorectal i nous desenrotllaments terapèutics en tumors sòlids d’INCLIVA, vinculat al Servici d’Oncologia Mèdica de l’Hospital Clínic Universitari de València, sota la direcció dels doctors Noelia Tarazona i Andrés Cervantes, del citat grup, els dos investigadors del Centre d’Investigació Biomèdica en Xarxa Càncer (CIBERONC) de l’Institut de Salut Carles III. A més, ha comptat també amb l’aportació especial dels investigadors postdoctorals Jorge Martín i Francisco Gimeno.

Este treball ha sigut possible gràcies a les plataformes del biobanc, la Unitat de Medicina de Precisió i la Unitat de Bioinformàtica d’INCLIVA. Cal destacar l’equip de cirurgia de coloproctologia de l’Hospital Clínic Universitari de València, la implicació del qual ha sigut fonamental per a l’obtenció de mostres tumorals d’alta qualitat. Gràcies a la seua col·laboració, va ser possible l’establiment d’organoides tumorals, un model tridimensional que ha permés testar teràpies noves dirigides en condicions molt similars a les del pacient real. Este enfocament ha aportat un valor afegit decisiu a l’estudi, ja que va acostar les troballes moleculars a estratègies terapèutiques concretes.

El projecte ha comptat amb la col·laboració destacada del Department of Molecular Medicine de l’Aarhus University Hospital (Dinamarca), liderat pel doctor Claus Lindbjerg Andersen, que ha sigut responsable de la cohort de validació internacional. També han participat activament el Danish Cancer Biobank i el Colorectal Cancer Research Biobank, que han facilitat l’accés a mostres biològiques clau per a l’estudi.

**Sobre el càncer colorectal**

El càncer colorectal és un dels grans reptes en oncologia: és el tercer tumor més freqüent en el món i la segona causa de mort per càncer, amb quasi 2 milions de casos anuals. A Espanya, es diagnostiquen més de 44.000 casos nous cada any.

Actualment, les decisions sobre el tractament després de la cirurgia encara es basen en l’anatomia patològica i això comporta dos grans problemes: fins a un 30 %-40 % dels pacients recauen, malgrat haver sigut considerats curats; i entre un 60 %-70 % rep quimioteràpia innecessària, amb toxicitats importants i un alt cost sanitari.

Enfront d’esta realitat, l’equip investigador es va proposar desenrotllar una ferramenta més precisa, no invasiva i aplicable a tots els pacients, que permetera identificar qui té realment risc de recaure i actuar a temps. I ho va aconseguir amb el test TAV16, que multiplica la sensibilitat dels tests actuals i es pot aplicar sense necessitat de comptar amb una mostra del tumor original.

La tecnologia TAV16 es va comparar amb els mètodes actuals i va demostrar una major capacitat de detecció de malaltia residual (sensibilitat entre el 87 % i el 100 %) i un alt potencial de transferència tecnològica, protegit ja per patent.

Part de l’equipament va ser finançat per la Generalitat Valenciana i fons FEDER. La investigació ha obtingut, a més, finançament de l’Institut de Salut Carles III (PI21/00689), SEOM (Societat Espanyola d’Oncologia Mèdica) i del Grup TTD (Tractament de Tumors Digestius), així com de la Fundació Novo Nordisk i la Societat Danesa contra el Càncer.

Referència de l’article: <https://www.nature.com/articles/s43018-025-00960-z>

Fecha: 29/04/2025