Question: ノロウイルスは高熱を引き起こす？

胃腸炎



胃腸炎（いちょうえん、）とは、感染性下痢（infectious diarrhea）、ガストロ</b>とも知られ、消化管（胃 ("gastro"-)および小腸 ("entero"-)の炎症を特徴とする疾患であり、発熱、下痢、嘔吐、腹痛および腹部痙攣などの症状を呈する[1]。食物によって生じるものは食中毒とも称される。山陰地方では、感染性胃腸炎の事を<b data-parsoid='{"dsr":[1220,1229,3,3]}'>腸感冒</b>とも呼ぶ[2]。

世界的にみて小児の発症例のほとんどがロタウイルスによるものである[3]。成人ではノロウイルス[4]およびカンピロバクター[5]に起因するものが最も多い。次いでその他の細菌 (またはその毒素)や寄生虫を原因とするものがよくみられる。調理が不適切な食品や汚染された水を摂取したり、感染者との密接な接触などによって感染する。

治療の基本は十分な水分補給である。軽度または中等度の症例では経口補水液の補給が効果的である。重症例になると静脈内輸液が必要となる場合がある。
症状および徴候
胃腸炎では通常下痢と嘔吐の双方がみられることが多く[6]、また頻度は下がるものの、そのいずれかのみがみられることもある[1]。腹部痙攣を生じる場合もある[1]。症状および徴候は通常、感染から12〜72時間で発現しはじめる[7]。
ウイルス性胃腸炎の場合、症状は通常1週間以内に軽快し[6]、発熱、倦怠感、頭痛、筋肉痛を伴うことがある[6]。血便がみられる場合、ウイルス性である可能性は低く[6]、細菌感染が疑われる[8]。一部の細菌感染では重度の腹痛を伴い、数週間続くことがある[8]。
ロタウイルスに感染した小児は通常3〜8日以内に全快する[9]。ただし貧困国では重度の感染に対する治療が行き届かないことが多く、下痢が長引くことが多い[10]。下痢の合併症として脱水が頻繁にみられる。[11]脱水の程度が顕著な小児例ではが長く、皮膚の張りの低下、呼吸異常などがみられる[12]。衛生状態が悪く栄養失調のみられる地域では感染を繰り返すことも多く[7]発育不全や長期的な認知機能の発達遅延をもたらす場合がある[13]。
カンピロバクター属細菌感染者の1%が反応性関節炎を、0.1%がギラン・バレー症候群を発症する[8]。志賀毒素（ベロ毒素）を産生する腸管出血性大腸菌や赤痢菌に感染すると、血小板減少や腎不全、溶血性貧血の結果、溶血性尿毒症症候群 (HUS)を発症することがある。[14]小児の方が成人よりもHUSを発症しやすい[13]。ウイルス感染では良性小児てんかんを来たすこともある[1]。
原因
ウイルスおよび大腸菌や カンピロバクター属菌などの細菌が胃腸炎の主な原因である[15][7]。感染リスクは小児の方が高くなっており、これは免疫が不十分であったり不衛生になりやすいためである[1]。
ウイルス性
急性胃腸炎の原因として知られるウイルスにはロタウイルス、ノロウイルス、アストロウイルス、アデノウイルス[16]などがある[6][17]。小児の胃腸炎ではロタウイルスがもっとも多く[15]、先進国でも発展途上国でも発症率は同程度である[9]。小児の感染性下痢の70%がウイルスによるものである。[18]成人は獲得免疫を有するため、ロタウイルス感染はあまりみられない[19]。
アメリカではノロウイルスが成人の胃腸炎の主要な原因となっており、集団発生の90%以上がこのウイルスによるものである[6]。このような限局性の流行は、クルーズ客船 [6]や病院、レストランなど、人々が密接した空間で過ごしている時に発生しやすい[1]。下痢が治まった後も保菌者の感染性は持続しており[6]1ヶ月程度ウイルスを排出し続ける[20][6]。小児の感染例の約10%はノロウイルスによるものである[1]。
細菌性

先進国ではカンピロバクター・ジェジュニ が細菌性胃腸炎の主な原因となっており、その半数は家禽との接触によるものである[8]。小児では細菌が感染例の15%の原因となっており、最もよくみられるものに大腸菌、サルモネラ菌、赤痢菌、カンピロバクター</i>属などがある[18]。細菌に汚染された食品を常温で数時間放置すると細菌が増殖し、その食品を食べた場合の感染リスクが上昇する[13]。なかでも食中毒の原因としてよくみられるものに、生肉や過熱が不十分な食肉、家禽、海鮮類、卵、生のスプラウト、低温殺菌されていない牛乳、ソフトチーズ、果物や野菜のジュースなどがある[21]。発展途上国（特にサハラ以南アフリカやアジア）では、コレラが胃腸炎の原因としてよくみられ、多くは汚染された水や食品による感染である[22]。
高齢者では、毒素産生型クロストリジウム・ディフィシルもまた下痢の原因として重要である[13]。乳幼児も無症候でこの細菌を保菌していることがある[13]。入院患者の下痢の原因としてよくみられ、抗生物質の使用が誘発していることが多い[23]。黄色ブドウ球菌 感染による下痢もまた、抗生物質を使用している患者に発生することがある[24]。"旅行者下痢"の多くは細菌性胃腸炎の一種である。胃酸分泌抑制剤の使用もまた、クロストリジウム・ディフィシル、サルモネラ菌、カンピロバクター 属など多数の微生物への曝露から感染につながるリスクを上昇させるようである[25]。このリスクはヒスタミンH2受容体拮抗薬よりもプロトンポンプ阻害薬を摂取している患者の方が高くなっている[25]。
寄生虫性
さまざまな原生動物が胃腸炎の原因となりうる。特によくみられるのがランブル鞭毛虫であるが、赤痢アメーバやクリプトスポリジウム もまた原因となりうる[18]。このような病原体によるものが小児発症例の10%を占める[14]。ジアルジア症は発展途上国によくみられるが、ランブル鞭毛虫によるこのタイプの疾患は世界中ほぼどこでも起こりうる[26]。この疾患は、有病率の高い地域への旅行者や保育所に通う小児、男性間の性交、災害時などに発生しやすくなる[26]。
伝染
汚染水の摂取や身の回り品の共用などによって伝染する[7]。雨季と乾季のある地域では乾季に水質が悪化するため、集団発生につながりやすい[7]。四季のある地域では冬に感染が増える[13]。世界的にみて哺乳瓶の不衛生な管理が大きな原因となっている[7]。感染率は不衛生にも相関しており、特に小児[6]や大所帯[27]、栄養状態の悪い集団にはその影響が顕著である[13]。耐性がつくため、成人の場合何ら症状を呈さずに病原体を保菌していることがある（自然宿主）[13]。赤痢菌など、一部の病原体の感染はサル目に限られる一方、多岐にわたる動物に感染するものもある(ランブル鞭毛虫等)[13]。
非感染性
消化管の炎症を惹き起こす原因には、非感染性のものも数多く存在する[1]。よくみられるものには、医薬品 (NSAIDs等)、ラクトース (不耐性者の場合)やグルテン (セリアック病患者の場合)を含む食品などが挙げられる。クローン病もまた非感染性の胃腸炎を惹き起こし、その症状の多くは重度である[1]。また毒素によるものもある。食品が原因となって吐き気や嘔吐、下痢を惹き起こすものには、捕食によって汚染された魚類を摂取することによるシガテラ中毒、腐敗した魚の摂取によるヒスタミン中毒、フグによるテトドロドキシン中毒、保存状態の悪い食品が原因となることの多いボツリヌス中毒などが挙げられる[28]。
病態
胃腸炎は小腸や大腸の感染による嘔吐、下痢を特徴とする[13]。小腸にみられる変化は非炎症性であることが多いが、大腸では炎症性である[13]。感染を惹き起こす病原体数はクリプトスポリジウムの1株からコレラ菌の108株までさまざまである[13]。
診断
胃腸炎は患者の徴候および症状をもとに臨床診断される[6]。直接的な原因を判別することは治療法を左右するものではないため、通常必要とされない[7]。ただし、糞便中に潜血がある場合や食中毒が疑われる場合、最近発展途上国に滞在歴のある患者の場合には検便を実施する必要がある[18]。また、監視のため診断試験を実施することがある[6]。乳児および小児の約10%に低血糖がみられるため、この年齢層の患者には血清グルコース濃度の測定が推奨される[12]。重度の脱水が疑われる場合は電解液および腎機能を確認する必要がある[18]。
脱水

診断の上では患者が脱水を来たしているかどうかの判断が重要となる。脱水の程度は通常、軽度 (3〜5%)、中等度 (6〜9%)および重度 (≥10%)に分けられる[1]小児の場合、中等度または重度の脱水を示す最も正確な徴候は毛細血管再充満時間の延長、皮膚弾力の低下、呼吸異常である[12][29]。この他併用するのに有用な所見として眼のくぼみ、活動性の低下、眼や口の渇きなどが挙げられる[1]。正常な排尿と飲水がみられれば危険度は少ない[12]。脱水の程度を明らかにする上で、臨床検査はあまり有益ではない[1]。
鑑別診断
胃腸炎でなくとも似た徴候および症状を呈することのあるものに虫垂炎、腸捻転、炎症性腸疾患、尿路感染症および糖尿病などがあり、鑑別が必要である[18]。このほか膵不全、短腸症候群、ウィップル病、セリアック病、瀉下薬中毒も考慮する必要がある[30]。鑑別診断は嘔吐または下痢のいずれかのみを呈する患者の方が、双方の症状を呈する患者よりもいくぶん複雑化する[1]。
虫垂炎の場合、全例の33%に嘔吐、腹痛、少量の下痢がみられる[1]。胃腸炎の下痢は通常多量であるという点で対比している[1]。小児の場合、肺や尿路に感染がある場合も嘔吐や下痢を惹き起こすことがある[1]。糖尿病性ケトアシドーシス (DKA)も腹痛、吐き気、嘔吐などの症状を呈するが、下痢はみられない[1]。ある試験によれば、DKAの小児の17%が最初は胃腸炎と診断されている[1]。
予防

生活習慣
汚染されていない水を容易に利用できるようにし、習慣的に良い衛生状態を保つことが、感染や臨床的に有意な胃腸炎の発生率を減少させる上で重要である[13]。各個人の手洗い等の実践が、途上国でも先進国でも胃腸炎の有病率を30%も減少させることがわかっている[12]。消毒用アルコールジェルも効果的である[12]。衛生状態の悪い地域では特に、全体的な衛生状態の改善と並んで授乳が重要な役割を果たす[7]。母乳は感染の頻度と感染期間のいずれも減少させる[1]。汚染された食品や飲料を避けることもまた効果的である[31]。
ワクチン投与
世界保健機関は2009年に性双方の点で、全世界的に小児へのロタウイルスワクチン投与を推奨している[32][15]。市場には2種のロタウイルスワクチンが既に存在し、さらに数種が開発中である[32]。アフリカおよびアジアではこのワクチンが小児の重度の胃腸炎を減少させており[32]、国家予防接種プログラムを実施している国々では疾患の発症率と重症度が低下している[33][34]。このワクチンはほかにも、感染循環を減少させることによってワクチン未投与の小児にも予防効果がみられる[35]。2000年から実施されたアメリカ合衆国でのロタウイルスワクチン投与プログラムによって、下痢の症例数が実に80%も減少している[36][37][38]。ワクチンの初回投与は生後6週から15週の間に投与することが望ましい[15]。経口コレラワクチンは2年以上にわたって50〜60%の有効性が確認されている[39]。
治療
胃腸炎は通常急性の自己制限疾患であり、投薬は必要としない[11]。軽度ないし中等度の脱水には経口補水液による治療(ORT)がよく用いられる[14]。ただし、小児にはメトクロプラミドやオンダンセトロンが治療の助けとなることがある[40]。腹痛の治療にはブチルスコポラミンが有用である[41]。
水分補給
小児、成人ともに、胃腸炎の一次治療は水分補給である。経口補水液による水分補給が適しているが、意識レベルの低下がみられる場合や脱水が重度である場合、点滴静脈注射による輸液が必要となることがある[42][43]。経口補水液は単糖類を含むものより複合炭水化物から作られたもの(麦や米を原料とするものなど)の方が好ましい[44]。ソフトドリンクやフルーツジュースなどの単糖類を特に多く含む飲料は、下痢を増悪させることがあるため推奨されない[11]。経口補水液が手に入らない場合や患者が好まない場合、これよりも効果は落ちるが純粋な水を用いることもある[11]。必要性がある場合、小児には経鼻カテーテルを使用することもある[18]。一方、小児の軽症胃腸炎患者に対しては、2倍希釈のリンゴジュースを用いると治療失敗が少ないとの報告がある[45]。
食事
母乳で育てている乳児には普段通り母乳を与えることが望ましく、乳児用流動食を与えている乳児には、ORTによる水分補給後すみやかに同じ乳児用流動食を与えることが推奨されている[46]。無乳糖または低乳糖の流動食を与える必要はない[46]。小児には下痢が続く間も通常の食事を続けさせることが望ましいが、例外として単糖を多く含む食品は避けるようにする[46]。 BRATダイエット (バナナ、米、アップルソース、トースト、お茶)は、栄養分が不足しており通常の食事と比べて便益性が高いわけでもないため、現在では推奨されていない[46]。一部のプロバイオティックスは、回復までの時間と下痢の頻度をいずれも減少させる効果があることが示されている[47]。また、抗生物質によって惹き起こされる下痢の予防と治療にも有用である[48]。発酵乳製品(ヨーグルト等)も同じく有益である[49]。発展途上国では亜鉛の補給が小児の下痢の治療および予防いずれにも効果的であると考えられている[50]。
制吐薬
制吐薬の投与は小児の嘔吐の治療の一助となる。オンダンセトロンには一定の有益性があり、単回投与によって静脈内輸液や入院の必要性を低下させ、嘔吐回数を減少させる[51][52][53]。メトクロプラミドもまた場合によっては有用である[53]。ただし、オンダンセトロンの使用が小児の再入院率を上昇させる可能性がある[54]。オンダンセトロンの静脈内投与が臨床的に難しい場合は経口投与も可能である[55]。ジメンヒドリナートは嘔吐を減少させはするものの、臨床的に有意な便益性は認められない[1]。
抗生物質
抗生物質は通常胃腸炎の治療には用いられないが、症状が特に重度の場合[56]や、細菌性の原因が特定されるか疑われる場合に限り推奨されることがある[57]。抗生物質を用いる必要がある場合、キノロン系よりマクロライド系抗生物質 (アジスロマイシン等)の方が抵抗率が高いため好ましい[8]。通常抗生物質の使用によって惹き起こされる偽膜性大腸炎は、原因となった抗生物質の投与を中止し、メトロニダゾールまたはバンコマイシンを用いて治療する[58]。治療の効果があらわれやすい細菌および原生動物は赤痢菌[59]、腸チフス、[60]ジアルジア属である[26]。ジアルジア属や赤痢アメーバを原因とするものは、チニダゾールによる治療が推奨されており、メトロニダゾールよりも優れている[61][26]。世界保健機関 (WHO)は、血性下痢および発熱いずれもみられる乳幼児には抗生物質の使用を推奨している[1]。
腸管運動抑制剤
腸管運動抑制剤の投与は理論上合併症を惹き起こすリスクが高いとされており、臨床経験からはその可能性は高くないと示されているものの[30]、やはり血性下痢や発熱を伴う下痢のある患者には使用を控えるべきである[62]。オピオイド作動薬のひとつであるロペラミドは、下痢の対症療法としてよく用いられる[63]が、小児に対しては未成熟な血液脳関門を通過して毒性を持ちうるため推奨されていない。三価ビスマスとサルチル酸塩の非溶解性複合体である次サリチル酸ビスマスは、軽度ないし中等度の症例に用いることができるが[30]、理論上サルチル酸中毒を来たす可能性がある[1]。
疫学

胃腸炎は年間ベースで全世界的に30億〜50億例が発症しており、そのうち140万例が死亡していると見積もられており[64]、なかでも小児および発展途上国の住人の感染例が中心となっている[7]。2011年現在、5歳未満の小児17億例中70万例が死亡しており[65]、そのほとんどが貧困国で起こっている[13]。死亡例のうち450,000例以上が5歳未満の小児のロタウイルス感染によるものである[66][67]。コレラの年間発症数は300〜500万例であり、約100,000人が死亡している[22]。発展途上国では2歳未満の小児が毎年6回以上の頻度で臨床的に重大な胃腸炎を発症している[13]。成人は獲得免疫を有するため小児ほど頻度は高くない[6]。
1980年には、何らかの胃腸炎によって460万例の小児が死亡しており、過半数が発展途上国で発生している[58]。しかし2000年までには死亡率が著明に減少している(年間死亡例約150万人)。これは経口補水液の導入と普及によるところが大きい[68]。アメリカ合衆国では胃腸炎感染が風邪に次いで2番目に多い感染症であり、2億〜3億7500万例が急性下痢を来たし[6][13]、年間約1万人が死亡している[13]そのうち150〜300例が5歳未満の小児である[1]。
胃腸炎の原因となり得る主な病原体の早見表

研究
胃腸炎に対するワクチンが多数開発中であり、例えば細菌性胃腸炎の二大原因菌である赤痢菌や毒素原性大腸菌(ETEC)に対するワクチンが開発中である[69][70]。
ヒト以外の胃腸炎
ネコやイヌも病原体によって胃腸炎を発症する。特に頻繁にみられるのが<i data-parsoid='{"dsr":[34958,34970,2,2]}'>カンピロバクター, クロストリジウム・ディフィシル, クロストリジウム‐パーフリンジェンス、サルモネラ菌</i>である[71]。また、有毒植物も胃腸炎の原因となる[72]。伝染性胃腸炎コロナウイルス (TGEV)はブタに感染する[73]。感染源は野鳥であると考えられており、特定の治療法はない[74]。ただし、ヒトへの感染性はない[75]。
参照


Notes
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参考文献  
 - 愛知県衛生研究所
関連項目

消化器学
感染症
食中毒
大腸炎
ウイルス性胃腸炎
急性胃腸炎
外部リンク 
 東京都感染症情報センター