Question: Бензодиазепи́ны вызывают физическую зависимость?

Долгосрочные эффекты бензодиазепинов


Долгосрочные эффекты бензодиазепинов включают зависимость от препаратов бензодиазепинового ряда, а также нарушения познавательных способностей, физического и психического здоровья[1]. Выявлены значительные риски, связанные с долгосрочным приёмом данных препаратов[2]. Тем не менее, отрицательные эффекты замечены не у всех пациентов, принимающих бензодиазепины в течение долгого времени[3].
Исследования показывают, что снижение дозы или полный отказ от бензодиазепинов приводит к снижению тревожных нарушений[4][5]. С зависимостью от этих препаратов связан ряд побочных эффектов, таких как депрессия и гриппоподобные симптомы[5]. Из-за серьёзных соматических и психических проблем, возникающих при долгосрочном употреблении бензодиазепинов, большинству пациентов рекомендуется медленная постепенная отмена при выведении из бензодиазепиновой зависимости[6].
Некоторые из симптомов при долгосрочном употреблении бензодиазепинов включают эмоциональную тусклость[1], тошноту, головные боли, головокружение, раздражительность, летаргические состояния, проблемы со сном, нарушения памяти, личностные изменения, агрессию, депрессию, агорафобию (боязнь открытых пространств или скоплений людей), тревожность, приступы паники, социальную дезадаптацию, а также проблемы в трудовой деятельности[7][8][9]. В то время как бензодиазепины очень эффективны в краткосрочном периоде, негативные последствия, связанные с их долгосрочным использованием (включающие нарушение познавательных способностей, проблемы с памятью, резкие изменения настроения, риск передозировки при приёме вместе с другими препаратами), перевешивают их положительные эффекты. Кроме того, бензодиазепины считаются препаратами, способными вызывать привыкание: физическая зависимость может развиться в течение нескольких недель или месяцев с начала приёма[10]. Многие из этих отрицательных эффектов долгосрочного употребления уменьшаются или исчезают в течение срока от трёх до шести месяцев после прекращения приёма бензодиазепинов[11][12].
Оправданность длительного приёма данных препаратов является спорным вопросом, который вызывает серьёзные разногласия среди медиков. Обсуждение этой проблемы происходит на политическом уровне, например в Великобритании. Поднимались также вопросы недобросовестных отношений между медицинскими компаниями и правительственными организациями в связи с замалчиванием опасности бензодиазепиновых препаратов[13][14].
История
Бензодиазепиновые препараты появились в 1961 году и считались безопасными лекарствами, однако впоследствии были выявлены серьёзные негативные эффекты, связанные с их долгосрочным употреблением[15][16]. Большинство проблем возникает именно в результате длительного, а не краткосрочного приёма бензодиазепинов[17]. Исследования показали, что длительный их приём наносит существенный вред организму, особенно в высоких дозах. Министерство здравоохранения Великобритании рекомендует пациентам, принимающим бензодиазепины в течение долгого срока, проходить специальный осмотр не реже чем раз в три месяца[18]. Долгосрочные эффекты от приёма бензодиазепинов очень схожи с долгосрочными эффектами зависимости от алкоголя и других седативных и успокоительных препаратов: симптомы зависимости и симптомы при прекращении приёма почти идентичны. Отчёт  (Великобритания) 1987 года показал, что негативные эффекты долгосрочного приёма бензодиазепинов в большинстве случаев очень существенно превосходят какие-либо положительные эффекты[19]. Несмотря на это, бензодиазепины по-прежнему широко прописывают. Социологические и экономические исследования показали, что отрицательные последствия их длительного употребления оказывают значительное негативное влияние на общественную жизнь и экономику.[20]
Нарушения физического и психического здоровья
Долгосрочное употребление бензодиазепинов может привести к появлению или обострению соматических или психических проблем, которые исчезают, как правило, через несколько месяцев после прекращения приёма препаратов. В течение периода от 3 до 6 месяцев после прекращения приёма бензодиазепинов в ходе курса постепенной отмены наблюдается явное улучшение психического и физического здоровья[12]. 
Долгосрочные эффекты приёма могут включать расторможенное поведение, расстройства концентрации внимания и памяти, депрессию[21][22], а также сексуальные нарушения[6][23]. Большинство пациентов, прекративших принимать седативные и успокоительные препараты и не принимающих бензодиазепины в течение 6 месяцев, отмечают уменьшение тревожных расстройств, проблем со сном, депрессивных состояний и заявляют об общем улучшении самочувствия на протяжении следующих 6 месяцев[12].
Исследования показали, что проблемы примерно половины пациентов, обращающихся к психиатру с жалобами на тревожные расстройства, такие как панические приступы или социофобия, вероятно, являются следствием зависимости от алкоголя или бензодиазепиновых препаратов. В некоторых случаях тревожные расстройства имели место до начала зависимости от алкоголя или бензодиазепинов, но такая зависимость в большинстве случаев придаёт этим состояниям постоянный характер или прогрессивно усугубляет их[24]. Многие пациенты, страдающие зависимостью от алкоголя или бензодиазепинов, после разговора с врачом о вреде этих веществ и их разрушительном влиянии на психическое здоровье принимают решение о прекращении употребления алкоголя или бензодиазепинов. Восстановление после бензодиазепиновой зависимости, как правило, занимает намного больше времени, чем после алкогольной зависимости, но практика показывает, что восстановление прежнего уровня здоровья возможно[24]. 
Хроническое долгосрочное употребление бензодиазепинов чревато повышенным риском импульсивного, агрессивного поведения и проявлениями насилия. Одно исследование показало, что 53% пациентов, принимавших бензодиазепины в течение длительного срока, проявляли насильственное поведение, в то время как только 5,3% пациентов, проходивших психотерапию (без приёма медикаментов), проявляли агрессивные склонности[25]. Другое исследование показало, что у около трети из 42 пациентов, принимавших в течение долгого срока алпразолам (Ксанакс), развилась клиническая депрессия[26]. Кроме того, согласно данным исследований, длительный приём бензодиазепинов может вызвать депрессию, а также характеризуется повышенным суицидальным риском и вообще повышенной смертностью[27][28].
Одно исследование, изучавшее 50 пациентов клиники, специализирующейся на лечении от бензодиазепиновой зависимости, показало, что долгосрочное употребление бензодиазепинов вызывает широкий ряд психологических и физиологических расстройств. Было выявлено, что после нескольких лет хронического употребления этих препаратов у значительной части пациентов развились различные нарушения физического и психического здоровья, включая агорафобию, синдром раздражённого кишечника, парестезии, повышенную возбудимость и панические приступы (при том, что эти симптомы до начала приёма бензодиазепинов отсутствовали). Физические и психические симптомы, вызванные хроническим употреблением, постепенно исчезают в течение года после завершения курса постепенной отмены. В рамках данного исследования трём из 50 пациентов неверно поставили предварительный диагноз рассеянного склероза, однако оказалось, что симптомы были вызваны хроническим употреблением бензодиазепинов. Был сделан вывод, что ухудшение физического и психического здоровья значительной части пациентов, вероятно, было вызвано привыканием к препаратам и потребностью в увеличении дозы по причине возникновения абстинентных синдромов при употреблении прежних доз[29]. Согласно другой гипотезе, хроническое употребление бензодиазепинов вызывает скрытую растущую интоксикацию организма, что приводит к росту психопатологических состояний у хронических потребителей бензодиазепинов[30].
Долгосрочный приём бензодиазепинов у некоторых пациентов вызывает расстройства восприятия и деперсонализацию, даже при употреблении постоянной прописанной дозы; это может стать причиной увеличения срока лечения при отмене бензодиазепинов[31].
Познавательные способности
Длительное употребление бензодиазепинов может привести к общему нарушению познавательных функций, включая нарушения внимания, речевого поведения, памяти, а также психомоторные расстройства и нарушения визуального восприятия[32][33]. При прекращении длительного приёма этих препаратов познавательные способности пациентов улучшаются, хотя в некоторых случаях нарушения имеют постоянный характер или требуют более чем полугодичного срока для восстановления[34][35]. У людей преклонного возраста долгосрочный приём бензодиазепинов вызывает риск обширной деградации познавательных способностей[36], но при постепенном прекращении приёма препаратов, как правило, отмечается их восстановление[37].
Влияние на сон
Зависимость от бензодиазепинов может отрицательно повлиять на структуру сна. Среди возможных отрицательных эффектов — ухудшение дыхания во время сна[38].
Опасность аутоагрессии и самоубийства
Употребление бензодиазепинов в значительной степени связано с риском самоубийства. Прописывать бензодиазепины следует с осторожностью, особенно пациентам из группы риска[39][40]. Особенной осторожности требует прописывание бензодиазепинов подросткам с диагнозом депрессии[41].
Бензодиазепиновая зависимость нередко приводит к прогрессирующей деградации, включающей социальную дезадаптацию с последующим алкоголизмом и наркоманией. Нередко результатом хронической бензодиазепиновой зависимости становится самоубийство. Исследования показывают, что злоупотребление бензодиазепинами или другими депрессантами центральной нервной системы повышает риск суицида[42][43]. По статистическим данным, суицид совершают около 11% мужчин и 23% женщин, хронически злоупотребляющих седативными препаратами[44].
Иммунная система
Одно из исследований показало, что хроническое употребление бензодиазепинов вызывает значительные нарушения иммунной системы[45]. Согласно данным исследований, диазепам и клоназепам оказывают долгосрочное, но непостоянное токсическое воздействие на иммунную систему эмбрионов беременных крыс. Было выявлено, что одиночные сверхвысокие дозы диазепама вызывают пожизненное угнетение иммунной системы у новорождённых крыс. Однако исследований влияния диазепама на иммунную систему человека не проводилось. 
Пожилые люди
У людей преклонного возраста долгосрочное употребление бензодиазепинов может привести к серьёзной интоксикации организма[46]. Бензодиазепины, наряду с некоторыми другими препаратами, являются самой распространённой причиной медикаментозной деменции (слабоумия) — такова причина этого расстройства у 10% пациентов, проходящих лечение в связи с расстройствами памяти[47][48]. Кроме того, они могут вызвать лекарственный синдром, характеризующийся сонливостью, атаксией (нарушением координации движений), чувством усталости или помрачением сознания, слабостью, головокружением, обмороками, обратимой деменцией, депрессией, расстройством интеллекта, психомоторными и сексуальными нарушениями, слуховыми и визуальными галлюцинациями, параноидными состояниями, паническими приступами, бредом, деперсонализацией, лунатизмом, агрессивностью, ортостатическими коллапсами и бессонницей[49]. У пожилых людей, являющихся долгосрочными потребителями бензодиазепинов, обнаружен более высокий риск послеоперационной спутанности сознания[50]. Кроме того, употребление данных препаратов пожилыми людьми связано с нарушениями моторики и работы вестибулярного аппарата, что может привести к падениям. Прекращение приёма бензодиазепинов приводит к улучшению моторных и познавательных функций у пожилых людей без усиления проблем, связанных с бессонницей[51].
Влияние на новорождённых
Установлено, что бензодиазепины вызывают тератогенные нарушения[52]. В целом литература по вопросам безопасного употребления бензодиазепинов в период беременности имеет неясный и противоречивый характер. Исследование Шведского центра регистрации новорождённых установило связь приёма бензодиазепинов с преждевременными родами, низким весом ребёнка и повышенным риском врождённых уродств[53].
У детей, подверженных влиянию бензодиазепинов в период вынашивания, часто обнаруживают нарушения неврологического развития (развития мозга и центральной нервной системы). Такие дети имеют низкий вес при рождении, который обычно приходит в норму в достаточно короткий срок; однако относительно малая окружность головы у них сохраняется навсегда. Другие негативные последствия приёма бензодиазепинов во время беременности включают такие клинические симптомы, как черепно-лицевые деформации, задержка в развитии хватательного рефлекса, отклонения в развитии мышечного тонуса и моторики. Расстройства моторики у детей наблюдаются вплоть до года после рождения. Значительные нарушения моторики проходят обычно через 18 месяцев, но нарушения мелкой моторики остаются навсегда[54]. В дополнение к малой окружности головы, постоянно обнаруживаемой у детей, находящихся под воздействием бензодиазепинов в период вынашивания, у них также наблюдаются задержка умственного развития, нарушения функционального развития, продолжительные отклонения в поведении и низкие интеллектуальные способности[55][56].
Бензодиазепины, как и многие другие седативные и успокоительные препараты, вызывают апоптическое отмирание нейронных клеток. Однако бензодиазепины не вызывают такого сильного апоптоза (клеточной смерти) у развивающегося мозга, как алкоголь[57][58][59].
Обсуждение на общественно-политическом уровне
В 2009 году британский парламент рекомендовал правительству провести расследование долгосрочных эффектов приёма бензодиазепинов[60].
Групповой иск в Великобритании
Бензодиазепины вошли в историю как причина крупнейшего в истории группового иска против фармацевтических компаний в Великобритании. Судебное разбирательство по этому иску, в которое было вовлечено 14000 пациентов и 1800 юридических компаний, утверждавших, что производители скрывали от врачей свойство препаратов вызывать привыкание, велось в конце 1980-х и начале 1990-х годов. Иск был подан против 117 врачей и 50 лечебно-профилактических учреждений, от которых требовали возместить ущерб, связанный с вредным воздействием бензодиазепинов и лечением от зависимости. Однако решения по этому делу так и не было вынесено[61].
См. также
Алкогольная зависимость
Бензодиазепины
Конфликт интересов и клинические исследования в психиатрии
Примечания

Ссылки
Cite journal requires |journal= (help)CS1 maint: date and year (link)
*
Категория:Побочные эффекты психофармакологии