Question: Apakah penyebab utama Penyakit Crohn?

Penyakit Crohn


Penyakit Crohn adalah jenis penyakit radang usus (IBD) yang dapat mempengaruhi setiap bagian dari saluran pencernaan dari mulut ke anus.[1] Tapi kondisi ini lebih sering terjadi pada bagian akhir usus kecil (ileum) atau usus besar. Nama lain penyakit yaitu Crohn's disease, CD, regional enteritis, dan chronic granulomatous ileocolitis. Kondisi ini bisa terasa menyakitkan, membuat tubuh merasa lemah, dan terkadang bisa menyebabkan komplikasi yang mengancam nyawa penderita. Penderita penyakit Crohn memiliki masa remisi yang mana tidak timbul gejala apa pun atau hanya mengalami gejala-gejala ringan. Masa remisi ini akan diikuti masa kambuhan dan terkadang menyulitkan penderitanya.
Insidensi tertinggi penderita adalah antara usia 10-30 tahun, namun bisa terjadi pada segala usia. Perempuan sedikit lebih terpengaruh dibandingkan pria dengan rasio kisaran 1: 1 sampai 1.8: 1.[2] Penyebab penyakit Crohn tidak diketahui, tetapi mungkin hasil dari kombinasi faktor lingkungan, kerentanan genetik, disbiosis mikrobioma usus, dan autoimun atau respon imun yang tidak tepat. Kemungkinan faktor risiko signifikan termasuk riwayat keluarga penyakit autoimun atau radang usus, penggunaan antibiotik terbaru[3], merokok[4], adanya penyakit autoimun terkait dan kondisi peradangan. Pasien yang memiliki penyakit Crohn > 8-10 tahun memiliki peningkatan risiko kanker kolorektal.
Penyebab
Penyebab pasti tidak diketahui,[5] namun penyakit Crohn tampaknya disebabkan oleh kombinasi dari faktor lingkungan dan predisposisi genetik.[6] Setiap mutasi risiko individu membuat kontribusi kecil untuk keseluruhan risiko Crohn (sekitar 1: 200). Data genetik, dan penilaian langsung dari imunitas, menunjukkan kerusakan pada sistem imun bawaan.[7] Dalam pandangan ini, peradangan kronis Crohn disebabkan ketika sistem kekebalan tubuh adaptif mencoba untuk mengimbangi defisiensi sistem imun bawaan.[8]
Kerentanan genetik
Berdasarka GWAS (genome-wide association studies) telah terdentifikasi 163 lokus gen terkait penyakit radang usus, dengan 30 khusus pada penyakit Crohn.[9]
varian caspase recruitment domain (CARD15) dan reseptor interleukin-23 (IL23R) atau polimorfisme autophagy-related 16-like 1 (ATG16L1) bisa terlibat.[10]
lokus kerentanan genetik untuk penyakit Crohn pada pasien Jepang mungkin berbeda dari pasien Eropa berdasarkan studi kasus-kontrol.[11]
pautan genetik antara penyakit Crohn dan mutasi insersi pada gen NOD2 pada kromosom 16.[12]
Mikroba
Mikrobiota usus pada penderita mengalami perubahan komposisi mikrobiom dapat menyebabkan respon imun terlalu aktif yang merugikan penghalang mukosa, sehingga aktivitas inflamasi meningkat. Perubahan meliputi terjadinya penurunan keragaman yang menyebabkan pengurangan kemampuan adaptif ketika menghadapi perubahan lingkungan. Spesies yang ditemukan menurun termasuk Firmicutes protektif (yaitu kelompok Clostridium IXa dan IV, Bifidobacterium, Lactobacillus, dan Faecalibacterium prausnitzii), sedangkan Proteobacteria dan Actinobacteria meningkat.[13]
Diagnosis
Tersangka penyakit Crohn pada pasien dengan gejala, seperti diare kronis> 4 minggu, sakit perut, penurunan berat badan, dan tanda-tanda peradangan, seperti peningkatan serum laju endap darah (ESR), serum C-reactive protein (CRP) atau sensitivitas tinggi CRP, atau calprotectin fecal.[14]
Referensi

Kategori:Penyakit autoimun