「東海道五十三次」をモチーフに、殺しの依頼があぶり出しで浮世絵に表れるアイデアと、実在の人物の高野長英が殺し屋の一人となる大胆な設定を盛り込み、シリーズ初の「旅物」として、『必殺仕舞人』などへと続く基盤を築いた。シリーズ第8作『必殺からくり人』とはキャスト（緒形拳、山田五十鈴、芦屋雁之助、ジュディ・オング）以外の関連性はないが、からくり人の花乃屋仇吉の昔の名である「お艶」を使うなど、そのイメージを受け継いでいる。「必殺シリーズ」では数少ない、グループのメンバー全員が殺し技をもつ作品である。なお『新 必殺からくり人 東海道五十三次殺し旅』と表記される場合があるが、番組名は『新 必殺からくり人』であり、「東海道五十三次殺し旅」は各話タイトルの一部である。音楽担当の平尾昌晃は、本作をもって一旦シリーズから離れることになった。楽曲は旧作からの流用が中心となり、番組のハイライトとなる殺しのテーマ曲も通例のように主題歌（「惜雪」）のアレンジではなく、『必殺仕掛人』（「荒野の果てに」インストゥルメンタル及び「必殺！」）からの流用となった（前作から引き続いて放送の『必殺からくり人血風編』内における流用を除いては、シリーズ初のパターン）。本作のために作られた新曲の大半は未使用に終わったが、それらの曲の一部は後の作品に流用された。
音圧信号や加速度信号の処理における動特性とは、マイクロホンや振動センサーの出力信号を連続的逐次的に実効値化した信号に対して施す、時定数で代表される1次遅れ特性のことである。 これらの時定数は、人間の感覚特性をも考慮して設定されていることがあるが、各分野において幾つかの代表的な値が定められ、使用されている。同一のセンサー信号に対して時定数を変更することによって一般に、レベル値は異なったものとなる。
エイコンとのデュエット曲。エステートによるとマイケルはこの本作を次のアルバムの第一弾シングルにすることを望んでいたようで、その希望に沿ってリリースされた。国内でのリリースはされていない。本作は2008年のリリースを予定していたが発売前にリークされてしまいリリースは見送られてしまった。その為コアなファンには以前から知られていた曲であるが、そのことについてエイコンは、「リークされた当時、まだ世界中のファンに聞かせられる出来にまで完成してなかった。私達はリークされたことを知って酷く挫折させられた。だが今時は熟した。素晴らしく、美しく、アンセムのような出来に仕上がった。自分は人生で最も崇拝する人物のマイケルと仕事することが出来たことを本当に心から誇りに思う。」と話している。
果実は赤く熟する。この果実は五味子（ゴミシ、朝鮮語：オミジャ、満州語：misu hūsiha）という日本薬局方に収録された生薬であり、鎮咳去痰作用、強壮作用などがあるとされる。「五味子」の名は、甘味、酸味、辛み、苦味、鹹（塩味）を持つことから名付けられ、植物そのものの名前ともなった。五味子は精油成分としてシトラール、セスキテルペン類としてα-chamigreneなど、リグナン類としてschizandrinやgomisin Aなどを含み、小青竜湯、清肺湯、人参養栄湯などの漢方方剤に配合される。また、五味子茶や五味子酒としても利用される。健康増進のため、チョウセンゴミシのつるを風呂に入れ、入浴する伝統の民間療法が、長野県阿智村や喬木村周辺にある。
1655年後半、ウィールライトは家族を連れてイングランドに戻り、妻メアリーの故郷に行った。晩夏にハンプトン教会から最後の給与を受け取っていたが、12月12日までアルフォードで説教を行っており、「リンカンシャー、アルフォード牧師、子供たちの大きな負担があるジョン・ウィールライトに」補助給与60ポンドが認められた。この報酬は既に払われていた40ポンドに追加された。イングランドではチャールズ1世が処刑され、権力は平民の手にわたり、説教の自由はピューリタンにあたえられるという、異常な事態が生じたばかりだった。権力の座にあった平民は、ウィールライトの友人で護国卿のオリバー・クロムウェルであり、ウィールライトとは学生時代の友人だった。無律法主義論争の間にウィールライトと密接な関係にあったヘンリー・ベインも政府の要職に就いていた。この2人の著名人が互いに協力して政治と宗教の自由のために働いていたが、1650年代初期には互いに疎遠になり敵対的になっていた。ベインは公的生活から引退し、クロムウェルはイングランドでの最高権力者になった。ウィールライトはクロムウェルから「私は戦場の軍隊で会するよりもウィールライトとフットボールで会することを恐れた時を覚えている。というのも私は確実に彼から転がされていたからだ」と級友時代のことを表現されており、歓待された。ウィールライトは1658年4月20日付けでハンプトンの教会に手紙を送り、クロムウェルとの会合について「約1時間というもの個人的に談話した。彼が話すことはすべて正統的で優美に感じられた」と記していた。ウィールライトはイングランドでは大半の時間をリンカンシャーで過ごし、アルフォード以外にもヘンリー・ベイン卿の資産であるベローで説教し、ベインは「イングランドに到着して以来大いに注目してくれていた」ベインがウィールライトにその『弁明』を出版するよう奨励した可能性がある。1658年にクロムウェルが死んだ後、イングランドのピューリタンにとっては都合の悪い出来事が続いた。1660年、チャールズ2世の下で王政が復古すると、ベインはイングランドの空白期間で果たしていた役割故に投獄され、1662年6月には処刑された。このような状況で、ウィールライトは1662年夏にニューイングランドに戻った。イングランドを訪問していた他の牧師数人も一緒だった。