全米では、『ER緊急救命室』、『フレンズ』を抜いて視聴率No.1になり、その好調さを示すように『CSI:マイアミ』、『CSI:ニューヨーク』と2作のスピンオフ作品が発表されている。また、第31回 People's Choice Awardsにてフェイバリット・テレビ・ドラマシリーズで受賞、キャサリン役のマーグ・ヘルゲンバーガーがフェイバリット・テレビ・スター女優賞を受賞した。また主演のウィリアム・ピーターセンの2008年時点での一話あたりのギャラが60万ドルであり、これは全米のプライムタイムのドラマで最高額であった。シーズン1から平均視聴者数は2000万人超えを記録、通算100話目となるシーズン5第8話「第三の性」（原題 Ch-Ch-Changes）では、シリーズ最多となる3146万人の視聴者数を記録した。このシーズン5ではスピンオフ2作も出揃い（マイアミ編はシーズン3、ニューヨーク編はシーズン1）、第1話の視聴者数が週間視聴者数ランキングでそれぞれ1位、2位、5位を記録、3作全てが大ヒットを記録した。シーズン5の視聴者数は平均で2626万人であり全シーズンで最多となった。一方、これ以降視聴者数は緩やかに減少し、シーズン8では平均視聴者数が2000万人を割り込んだ。シーズン12第20話「殺しの衝動」（原題 Altered Stakes）では、1話あたりの視聴者数が1000万人を割り込むなど、その勢いには陰りが見えている。なお、マイアミ編は2012年5月にシーズン10でファイナルを迎え、ニューヨーク編は2013年5月にシーズン9をもって放送を終了した。2013年時点では、CSIシリーズの中で放送が継続しているのは本作のみとなっていたが、新たなスピンオフ作品として『CSI:サイバー（英題:CSI: Cyber）』の放送が発表された。主演はパトリシア・アークエット。『CSI:サイバー』の舞台はクアンティコのFBIの話となる。なお、本シリーズに関しては2015年2月にシーズン15で終了、最終話は2時間のテレビ映画になることが決まっている。また、ラッセル役のテッド・ダンソンが『CSI:サイバー』に本番組と同じ役でレギュラー出演することも発表されている。しかし、その『CSI:サイバー』も視聴率が伸び悩んだため第2シーズンで打ち切りとなり、これによって2016年3月で16年間続いてきたCSIシリーズは終焉を迎えることとなった。
部隊は重要な秘密任務のため3月4日にノーフォークを出航し、パナマ運河を通過後3月21日にサンディエゴに到達した。4月2日にサンディエゴを出航、4月13日に第16任務部隊と共に航行し、東京に対する空襲に向かった。4月18日、陸軍の爆撃機部隊が東京に対する初の空襲を行うため発艦、メレディスはハワイに向けた航路を取り、4月25日に到着した。5月13日から6月21日の間にメレディスはニューカレドニアに向かう油槽船団を護衛し、ブラリ水道を哨戒、水上機母艦タンジール (USS Tangier, AV-8) を護衛しその後真珠湾に帰還した。砲術訓練および戦術訓練の後、メレディスは1942年8月15日にサモアに向けて真珠湾を出航し、8月30日にパゴパゴに到着した。9月20日、ガダルカナル島に上陸した部隊増援のためソロモン諸島に向かう第2輸送部隊を護衛するため出航、続いてニューヘブリディーズ諸島での哨戒を行った。1942年10月12日にエスピリトゥサント島を出航したメレディスは、艦長ハリー・E・ハバード中佐の指揮下、貨物輸送艦アルチバ (USS Alchiba, AK-23) 、貨物輸送艦ベラトリックス (USS Bellatrix, AK-20) 、砲艦ジェームズタウン (USS Jamestown, PG-55) 、駆逐艦ニコラス (USS Nicholas, DD-449) 、艦隊曳船ヴィレオ (USS Vireo, AM-52) から成る船団と共にガダルカナル島に向かった。それぞれは航空燃料と500ポンド爆弾を積んだ艀船を曳航していた。2日後、日本の空母機動部隊の接近を探知し、メレディスとヴィレオを除いた艦はエスピリトゥサント島に戻った。メレディスは水上探知レーダーしか装備しておらず、航空探知レーダーは装備していなかったにもかかわらず、ハバード艦長は航空燃料を届けるためガダルカナルへの航行を続けることを決定した。メレディスは10月15日の朝に日本海軍の重巡洋艦利根、鈴谷、熊野の3隻からなる索敵機3機によって発見された。メレディスは正午過ぎにその海域を離脱するためヴィレオ乗員を自艦に移乗させ、ヴィレオが日本軍の手に落ちるのを防ぐ目的で雷撃処分するために雷装を行っていた。その途中に、メレディスは空母瑞鶴及び翔鶴から発艦した九九艦爆21機、九七艦攻9機、護衛の零戦8機から成る38機の空母機動部隊機から攻撃を受ける。最初の3分でメレディスは艦橋下に爆弾の直撃を受け、全ての通信、艦のコントロールおよび火器管制を失った。2発目が艦左舷前方に直撃、魚雷が弾薬庫の下に直撃し、漏出する燃料油に着火した。メレディスは激烈な戦闘の中、艦攻2機（うち1機の搭乗員は駆逐艦磯風に救助）、艦爆1機を撃墜した。しかしメレディスは14発の爆弾および7発の魚雷の直撃を受け、船体は転覆し15分以内に沈没した。士官7名と兵員56名のみが戦闘を生き残り、3日間海上でサメの来襲に晒された後、駆逐艦グレイソン (USS Grayson, DD-435) 、グウィン (USS Gwin, DD-433) 、艦隊曳船セミノール (USS Seminole, AT-65) によって救助された。また、直前に乗り移っていたヴィレオの乗員51名も戦死した。メレディスは第二次世界大戦の戦功で1個の従軍星章を受章した。