前述のオペラ完成後またしてもオペラの委嘱が舞い込んでおり、これにも「サテュリコン」で答えた彼は多忙が祟って肺がんで急逝してしまう。全楽器を投入したトゥッティが聞き物であった彼も、「クヮドリヴィウム」や「オーボエ協奏曲第三番」ではぽつぽつと響きのない短い音が支配的になるシーンがあり、晩年に入っても更なる作風の展開が予想された矢先の死であった。
外国での演奏需要が増え、一時期はジュリアード音楽院でも教鞭をとった。この時期はヘルダーリンの台本によるオペラ『ヒュペーリオン』の創作に全精力を費やした形となり、その他の作品はこのオペラの衛星のような役目を果たす格好になる。何でもありの姿勢が退けられ、シリアスな口調を優先させることが多くなった。最晩年まで作品に不確定性を取り入れることは死守しつづけたが、結果的に作品の真価が没後の再録音では不明となるケースも見られるようになる。テープ作品に至っては、マスターテープの保存状態が劣悪なものも含まれており、「場合によっては、マデルナの意志を汲み取って再作曲する必要がある」と弟子のサンドロ・ゴルリが述べている。多忙の故に単一のテクストから複数のヴァージョンで対応することにも追われた。その典型例が「衛星のためのセレナータ」である。楽器間のバランスが極度に狂う瞬間が聴き所であるが、原則的にはポリフォニックな様相を示す点がイタリア風といいえる。「イタリアの状況は世界の最先端から常に遅れている」ことを証明する為、ついにダルムシュタットへの移住を決意したのもこの時期である。
マデルナは、1920年生まれと前衛世代の中ではやや年長組に属していたものの、ベルント・アロイス・ツィンマーマンのように前衛イディオムへの懐疑を持つことなく、それを受け入れた。現在でも非常に珍しい「トータル・セリエリズム作曲コース」の設営、世界初の減算合成によるテープ音楽の作曲、アナーキズムへの傾斜、そして「多様式主義」をイタリアで初めて採用した（ラジオ・ドラマのための「ドン・ペルリンプリン」）作曲家でもある。このように、作曲にどのような結果でも用いることをイタリアで初めて奨励したのはマデルナであり、やがてルチアーノ・ベリオ、アルド・クレメンティがこれに続く形でデビューしている。「ピアノ協奏曲」で見られる「グランドピアノの蓋を演奏中に乱暴に閉める」指示は、各国のピアノ会社から評判が悪く、現在でもこの作品が演奏されることはほとんどない。この時期に知り合ったフルート奏者のセヴェリーノ・ガッゼローニとオーボエ奏者のローター・ファーバーとは生涯の良き友であると共に、熱心なコラボレーションをすることとなった。そのコラボレーションは、両者が共演する為に書かれる晩年の「グランデ・アウロディア」まで続いた。
新しいプロジェクトのための歌手を探して各国を回っていたDaichiがバンコクでMayと出会い、2006年にユニットを結成した。2007年8月19日にMySpaceで活動開始。10月10日よりiTunes Storeにてデビュー音源とされる「I Feel So Good」が無料配信され、インディーズデビューCD『Do the Vacation!!』を11月21日にリリースした。2008年1月、Yahoo!ミュージックで「Shining Groove 〜Your Song 2008〜」を公開した。この楽曲はクリエイティブ・コモンズ（表示-非営利-継承 2.1 日本）でライセンスされた。3月27日、音楽著作権管理事業会社ジャパン・ライツ・クリアランス（JRC）がYouTubeと著作権の包括利用許諾契約の締結したのに伴いJRCに配信楽曲の管理を委託しているSweet Vacationの公式チャンネルも開設される予定が発表された。8月20日、ミニアルバム『I miss you -ep-』でビクターエンタテインメントからメジャーデビューした。8月27日よりメジャーアーティストとして初めて、「I Feel So Good 〜2nd edition〜」のCD1万枚無料レンタルをTSUTAYA全店で実施した。10月28日、初の全編英語ラジオ『Sweet Vacation Radio』をYouTubeとpodcastで放送開始。2009年2月18日、初のシングル『さよならマイデイズ』をリリース。3月24日、タイでアルバム『Kira Kira Pop!!!』（限定盤）を新レーベルDMJ/BKKよりリリース。7月8日、タワーレコード限定シングル『あいにいこう ～I・NEED・TO・GO～』をリリース。8月5日、アルバム『pop save the world!!』をリリース。同時に全世界のitunesで配信。9月14日、公式ブログをamebaブログに引越し。10月11日、英語、日本語、タイ語の語学学習アプリ『TOKYO DATE』をiTunesで配信。11月3日、Daichi主催のイベント「E-TRiPPER West」で初のカバーアルバム『Cover the Vacation!!』をリリースすることを発表する。2010年1月20日、初のカバーアルバム『Cover the Vacation!!』をリリース。3月30日、第70回を最後に『Sweet Vacation Radio』を終了。4月18日、トーク番組『USTバケイション!!』を自身のMySpaceとUSTREAMで放送開始。6月28日、LILとのコラボレーションとしてSweet Vacation VS LIL名義で配信限定シングル『Editions of You』をリリース。7月14日、2ndアルバム『Re;未来派宣言!!』を発売。2ndアルバム『Re;未来派宣言!!』発売記念のワンマン・ライブ『FUTURHYTHM 2010』を7月11日大阪、8月22日東京で開催。また、10月10日にタイでの初のワンマン・ライブ『FUTURHYTHM2010 in THAILAND』を開催することを決定。タイ国際航空50周年記念によるオフィシャルツアーも企画された(後にライヴ主催者側の都合により公演中止)。2011年3月27日、メンバーの意向により活動を休止をUSTREAMにて発表。また、メンバーはバグ・ミュージックの所属を離れることが決定。Daichiは株式会社バイラルワークスを設立。Mayは、スカイコーポレーションに移籍。4月13日、初のベストアルバム『スイバケのアーリーベスト＋8』をリリース。