ケベック法がカナダ人の忠誠をイギリスに保障するために大きな役割を果たしたのは明確であるが、予期せぬ結果が待ち受けていた。それはアメリカの入植者に｢耐え難き諸法」の一つと位置づけられ、アメリカ独立革命を起こさせてしまったということである。アメリカの入植者たちもまたケベック法の条項に一定の関連を持っていった。ひとつにはオハイオ居住者が自由にカトリックを信仰することができるようになったということである。ヴァージニアからの移住者とほかの植民地はすでにその効果範囲に入っていた。土地開発を行う企業は先住民を追放し土地を利用するために、すでに組織されていた。ジョージ・ワシントンやダニエル・ブーンといったアメリカ独立革命の指導者が、1763年宣言などの条約で認められたインディアンなどと共にイギリスの条約、法律などに縛られない政府を確立することで利益を得た真の土地の投機者であった。アメリカ人はカトリック信仰を奨励し、自由と権利を与える条項の存在するケベック法を非難した。特に、ニューヨークやペンシルベニア、ヴァージニアの植民地政府はオハイオ川地域はケベックに帰属する、そして自分たちへのいかなる特権も認められないという条項に憤りを募らせた。
七年戦争の後、勝利したグレートブリテン王国（現在のイギリス）は、講和条約であるパリ条約を締結した。この条約に従い、ヌーベルフランスとして知られている北アメリカのミシシッピ川東部の広大な領域の代わりに、フランス王国は砂糖の生産で重要な拠点であるグアドループとマルティニークを保持することを選択した。当時、ニューフランスでは、大量に生産されたのはビーバーの毛皮のみであったので重要な地域とみなされることはなかった。セントローレンス川沿岸の領土はフランスによって「カナダ」と名付けられたが、イギリスによりその地域の中心都市名と同じ「ケベック」に改称された。カナダ人は後にイギリス国民となるが、いかなる公共機関に入るにも彼らのカトリック信仰を拒絶し、カトリック信仰をしないという誓約をさせる内容のテストを受験させた。植民地南部でカトリック教徒の不満が爆発しアメリカ独立革命を招いてしまったので、イギリス人はフランス系カナダ人も反乱を起こすのではないかと危惧した。フランス系カナダ人はケベック植民地の人口の大多数を占め（99%以上といわれている）、イギリス人移民が成功することはなかった。おおよそ7万人のフランス系カナダ人の忠誠を獲得するためにまず、当時の知事であったジェームズ・マレーと後の知事であるガイ・カールトンらは行動の必要性を説いた。それまでの数々の矛盾点が結局このケベック法に落ち着いた。
7歳のときにピアノを弾き始め、1952年、フラミンゴス（ドゥーワップのグループとは同名異グループ）を結成。このバンドにはギターにスヌークス・イーグリンが在籍していた。1955年、デイヴ・バーソロミューの目に留まり、ファッツ・ドミノ、スマイリー・ルイスらのセッションに参加するようになる。これを機に、セッション・ピアニストとして名を上げていった。そして1958年のリー・アレンのヒット"Walkin' With Mr. Lee"のアレンジを担当してからは、編曲者としても評価を受けるようになる。同年、初のソロ作『The Wild Sound of New Orleans』も発表している。1960年、トゥーサンはミニット・レーベルにディレクターとして迎え入れられ、彼のプロデュース、作曲による数多くのヒット曲が世に送り出されるようになった。その中にはジェシー・ヒルの「Ooh Poo Pah Doo」やベニー・スペルマンの「Fortune Teller」（ローリング・ストーンズのカバーでも有名）、アーマ・トーマスの「It's Raining」、リー・ドーシーの「Working in the Coal Mine](1966)などがある。当時彼は、自分の母親の旧姓である"Naomi Neville"のペンネームで曲を書いていた。60年代トゥーサンは、インスタント、フューリーなどのレーベルでも同様の活躍をし、ニューオーリンズのシーンに大きな足跡を残した。また、1965年にはマーシャル・シホーンとサンス・レーベルを興している。60年代は、自らの作品よりも他のアーティストのプロデューサーとして活躍したトゥーサンだが、70年代になると『From a Whisper to a Scream』（1970年）を始めとして、自己名義のアルバムを複数リリースした。『Southern Nights』（1975年）は、彼の代表作と言われている。アルバムに収められた「サザン・ナイツ」は1977年にグレン・キャンベルによってカバーされ、キャンベルのバージョンはビルボード・Hot 100で1位を獲得した。また1973年に「イエス・ウィ・キャン・キャン」をポインター・シスターズがカバーし全米11位を記録。70年代には、マーシャル・シホーンと共同でシーセイント・スタジオを開設した。ラベルの「レディ・マーマレード」は彼のプロデュースにより、1975年に大ヒットした。他にも、ドクター・ジョンの『イン・ザ・ライト・プレイス』（1973年）や『デスティヴリー・ボナルー』（1974年）、アルバート・キングの『New Orleans Heat』（1978年）をプロデュースした。シングルカットされたドクター・ジョンの「ライト・プレイス・ロング・タイム」は全米9位を記録した。ウイングスの『ヴィーナス・アンド・マース』（1975年）にピアノで参加もしている。80年代以降は、目立った活動は少ないが、1996年にはナイノ(Nyno)レーベルを設立（レーベル名はニューヨークとニューオーリンズの頭文字を取ったものである）。同レーベルからは、自身のアルバム『Connected』（1996年）をはじめ、オリバー・モーガンやレイモンド・マイルズなど、ニューオーリンズのアーティスト達がアルバムをリリースしている（ただし、2007年現在、同レーベルは休眠状態である）。また、1998年には、ロックの殿堂の非演奏者部門入りを果たした。2005年、ハリケーン・カトリーナで被災し、ニューオーリンズ市内の彼の家もシーセイント・スタジオも全壊してしまった。以後しばらくはニューヨークに拠点を構えたが、2009年以降はニューオーリンズに戻った。自身の被災体験から、カトリーナ関連の多くのベネフィット・コンサート、アルバムなどに参加した。また同時期、エルヴィス・コステロとの共作『The River In Reverse』（2006年）をリリース、中島美嘉のシングル「All Hands Together」にも参加し、2006年5月にはプロモーションのため久々に来日、東京のクラブでソロ・コンサートを開いた。2009年には、収録曲のほとんどがインストゥルメンタルのジャズ・アルバム『The Bright Mississippi』をノンサッチ・レコードからリリースした。2015年、マドリッドでのコンサートの後に心臓発作にて死去。