高度成長期のモータリゼーションを背景として、ここ大山街道では大正年間に県道1号に、後に国道246号に指定され、幹線道路として交通量が飛躍的に増大してゆく。しかし、一般に旧市街を通過する道路は拡幅余地に限りがあるため、街道筋の各中心街を迂回するバイパスが各地で計画され、その一つの東京・横浜バイパスは従来からの溝口市街を迂回するものとなった。溝口地区の新道は1974年（昭和49年）から供用開始され、1978年（昭和53年）の新二子橋供用開始、1980年（昭和55年）の宮前区有馬までのバイパス全通を経て1982年（昭和57年）の全線4車線化に至り、旧市街は街道筋としての利を喪った。その一方、新道沿いにはロードサイド型の大規模店舗が見られるようになった。なお、現在はバイパス側が国道指定され、旧道は国道指定を解除されている。
溝口駅前は古くから街道筋の商業地としては開けていたが、昭和初期に鉄道が開業した以降は駅前への商業施設の集積が進み、川崎市内においては川崎駅前に次いで商業地地価が高い地域となった。開業以来、長いこと南武線武蔵溝ノ口駅の改札口が東側のみに設けられており、また南武線のすぐ西側には山が迫っていた地形もあり、南武線改札口のある溝口町内に商店街が集積していった。また、近隣からの路線バス便が多く着発していたこともあり、駅を中心とした街の集積が進んだ。
1927年（昭和2年）3月9日、南武鉄道（現在の南武線）川崎〜登戸間の開業と共に武蔵溝ノ口駅が設置された。また、同年7月15日には玉川電気鉄道溝ノ口線（開業当時は軌道線、現在の東急田園都市線）が開業し、南武鉄道の駅に並行して溝ノ口駅が、府中街道沿いの二子との境界付近に高津駅が、それぞれ設置された。なお、溝ノ口駅は街道筋に発展した当時の溝口中心街より離れて設置されており、旧市街には高津駅が最寄りである。以降、それまでは大山街道・府中街道の街道筋に発展してきた商業地が、次第に駅前に移り始め、駅前商店街および官公庁が駅前に集積するようになる。また、鉄道開業後は南武鉄道沿線を中心に工場・研究所が多数立地するようになり、溝口駅からの通勤圏には東芝（久本）、日本電気（久本）、三豊製作所（坂戸、現・ミツトヨ）、池貝鐡工所（坂戸）、高砂製作所、日本光學（現・ニコン）、 八欧電機（末長、現・富士通ゼネラル）、品川通信工業（坂戸、後の富士通テレコムネットワークス）、日本通信工業（北見方、現・NECプラットフォームズ）、三井金属鉱山（久地）などが立地した。さらに戦前は旧陸軍施設も立地していたことから、南武鉄道および溝ノ口線は通勤利用が盛んであった。
溝口村はかつて醤油の名産地であった。1821年(文政4年)、稲毛屋安左衛門の醤油屋は江戸中之橋に出店「稲毛屋」を構えて、123万樽を安房、上総、下総、常陸、武蔵、相模、上野の各国から入荷し、大阪表からも2万樽を入荷して、溝口の醤油が江戸の市場を圧倒した。醤油は二子の渡船場から多摩川を下り、また牛馬車で大山街道を江戸に上り、水陸路の両方で輸送された。
1611年（慶長16年）には二ヶ領用水が完成する。橘樹郡北部（稲毛領37ヶ村・川崎領23ヶ村、約二千町歩）の広範にわたって水路が巡らされた。溝口・二子の地域も二ヶ領用水によって潤され、新田開発が進み、「稲毛米」と呼ばれる上質な米を産した。
1908年頃、ペルーから日本人が50～150人程度の規模で移住してきた。当時、天然ゴムの需要が高く、日本人移住者の多くはゴム採集またはゴム工場建設の労働に就いた。最盛期では千人以上の日本人がリベラルタとその周辺に居住していたとされる。しかし、天然ゴムの需要低下とともに町の繁栄は下降線をたどった。また、第二次世界大戦によって、連合国側であったボリビア内での日本人の立場が悪くなったこともあり、いわゆる日本人社会は急速に縮小した。現在は、日本人の顔立ちをした人や、日本の（と思われる）名字を持つ人は少なくないが、日本語を話し日本人の風習で生活する人はごく少ない。この点は、同じボリビアの日本人移住地であるオキナワ移住区やサンフアン・デ・ヤパカニ移住区とは大きく異なる。オキナワやサンフアン・デ・ヤパカニは、戦後移住した人たちが作った村であること、日本政府の積極的な援助があったこと、取り組んだ農業が成功しボリビアの農業生産に大きく貢献していることなどから、日本人としてのアイデンティティを持って生活している日系人が多くいるのである。現在リベラルタに住む日系人は、肉体労働者や家政婦が多く専門職が少ない。このため、経済的に恵まれていない人が多い。日本が高度経済成長した後は、リベラルタの日系人の多くが日本へいわゆる出稼ぎに行った。第二次世界大戦の混乱期に日系人であることを証明できるものを失ってしまった人も多くいたが、証明することができた人は工場などでの単純労働も可能であるので、なんとか渡航費用を工面して働きに行った。日本で数年働いてお金を貯め、リベラルタに戻ってラジオ局を開設した人もいるという。近年は、国際協力機構（旧国際協力事業団, JICA）の援助も多く入り、青年海外協力隊や日系社会シニアボランティアなどが日本語教育などの活動を行なっている。また、1999年に日本ボリビア文化協会が日本人移住100周年記念の日本祭を開催するなど、日系人としての行動の機運が高まってきている。