『The Weakest Link』というタイトルで、2001年2月から2002年4月まで、セブン・ネットワークで制作・放送された。司会者はコーネリア・フランシス (Cornelia Frances)。解答者は9人で、最高賞金額は $100,000。週2回、プライムタイムに放送された。司会を務めるコーネリアがあまりに失礼だとして多くの批判を浴び、セヴン・ネットワークが番組の雰囲気を軟化させるも視聴率は伸び悩み、2002年に打ち切りとなった。数回、特番が放送されたことがあり、ある回では他番組の『ザ・モール (The Mole)』とリンクして、その参加者たちが解答者となった。この回では、ヘッド・トゥ・ヘッドでボブ・ヤング (Bob Young) がタオ・グェン (Thao Nguyen) に勝ち、優勝者となった。優勝賞品として、次回の『ザ・モール』へのフリー・パスを勝ち取り、失格免除となった。なお、獲得賞金は全額『ザ・モール』の積み立て金に回された。このときの獲得賞金額は $14,100 で、オーストラリア版ザ・ウィーケスト・リンク史上最低額だった。しかし、『ザ・モール』では積み立て金の額は $1,000 単位であったため、司会者グラント・ボウラー (Grant Bowler) が賞金額を切り上げて、$15,000 とした。別の特番回では、以前の回で失格退場した解答者たちが再戦する「Worst Loser Special」が放送された。また、以前の優勝者たちに、さらに賞金を獲得する機会を与える「The Best of the Best」が2001年の中ごろと終わりごろの2回放送された。特に後者では、$72,900 の最終賞金額を記録した。
鳥取県東伯郡琴浦町の農家に生まれる。鳥取県立由良育英高等学校（現鳥取県立鳥取中央育英高等学校）、青山学院大学経営学部経営学科卒業。大学卒業後、相澤英之衆議院議員事務所に入所し、相澤の秘書を務める。1990年、相澤が第2次海部内閣で経済企画庁長官に任命された際は、大臣秘書官も務めた。1995年、鳥取県議会議員選挙に東伯郡選挙区から出馬し、初当選した。県議時代は自由民主党に所属していた。2003年の第43回衆議院議員総選挙に際しては、自民党で鳥取2区での公認を目指していたが、公認争いでは相澤英之に敗北。そのため自民党を離党して鳥取2区から無所属で出馬し、次点の民主党の山内功に1,500票の僅差をつけて破り、当選した。一方、自民党公認の相澤の得票数は山内をも下回り、党の比例区73歳定年制により重複立候補もできなかったため、比例復活もならず落選し、そのまま政界を引退した。保守系無所属の新人議員5人で院内会派「グループ改革」を結成し代表に就任したが、2004年12月に自民党に復党し、亀井派に入会。2005年7月、郵政民営化法案の採決で反対票を投じたため、9月の第44回衆議院議員総選挙では自民党の公認を得られず、鳥取2区から無所属で出馬。自民党新人の赤沢亮正に約6千票差で敗れ、落選した。選挙後、党紀委員会から離党勧告を受け、再び自民党を離党。2006年、民主党に入党。郵政造反組で民主党に鞍替えしたのは川上が初めてである（後に松宮勲や小林興起らも民主党に入党）。2007年、第21回参議院議員通常選挙に民主党公認で鳥取県選挙区から出馬し、自民党の常田享詳を破り当選した。選挙戦では公共事業に抑制的な党本部の方針に逆らい、地方への公共事業の必要性を説いていた。2008年3月、日本銀行総裁の国会同意人事において、武藤敏郎総裁案の採決で、反対の党方針に反して棄権した。2010年の第22回参議院議員通常選挙では、自民党出身者ながら「鳥取を悪くしたのは自民党」と、古巣の自民党を批判する選挙運動を展開し、民主党が擁立した医師の坂野真理（坂野重信元自治大臣・国家公安委員会委員長の孫娘）を支援したが、坂野は自民党公認の浜田和幸に惨敗し、川上は鳥取県連代表を辞任した。2012年の民主党代表選挙では「女性宰相を誕生させる会」を発足させ、田中眞紀子の代表選出馬を目指していたが、田中は代表選への出馬を拒否し、野田佳彦首相の再選を支持したため、頓挫した。同年10月、第3次野田改造内閣で内閣総理大臣補佐官（政治主導による政策運営及び国会対策担当）に任命された。2013年の第23回参議院議員通常選挙では、選挙前に民主党を離党した議員（植松恵美子、川崎稔、平野達男、室井邦彦らがいる）を「『民主党では戦えない』と自己保身に走っただけ」と批判し、「民主党の復活・再生をこの手でなし遂げたい」と気勢を上げたが、民主党への逆風から選挙戦では「政党より個人」を掲げた。そのため、選挙戦で冷遇された民主党や支持母体の連合の反発を受け、無党派層の支持も取り込めなかったため、自民党新人の舞立昇治に敗北した。同年12月、民主党を離党した。2015年2月21日、米子市内で開いた新年会において、自民党への復党を目指す意向を表明した。また、第24回参議院議員通常選挙における自身の比例区での擁立を復党の条件に挙げたが、公認は得られず、立候補できなかった。2016年2月4日、自民党時代に所属していた亀井派の流れを汲む二階派に入会。川上の復党を目指す動きに対し、自民党鳥取県連会長の石破茂が二階俊博幹事長に対し、復党に反対する考えを伝えた。