穏やかで時間がゆっくり流れるノースカロライナ州の架空の街メイベリーに住む保安官アンディ・テイラー(アンディ・グリフィス)。地元の密造酒醸造者、町外から来る犯罪者などが起こす様々な問題を良識のあるアドバイスなどで冷静に仲裁、和解、解決する、地域の人気者。しかしながら、失敗ばかりの無能な副補佐官バーニー・ファイフ(ドン・ノッツ)に仕事を掻き乱される。アンディは目抜き通りの床屋を男同士の社交場としたり、第3シーズンで女性教師と仲良くなるまでは何人かの女性とデートをしていた。息子のオーピー(ロン・ハワード)とよく釣りに行き、未婚の叔母で家政婦のビーおばさん(フランシス・ベイヴィア)と夕方ポーチで過ごしたりする。テイラーは、オーピーに父親としての育児能力を試されたり、ビーおばさんの恋や冒険に悩まされる。アンディの友達やご近所さんには床屋のフロイド・ローソン(ハワード・マクニア)、ガソリン・スタンド店員でいとこ同士のゴーマー・パイル(ジム・ネイバース)とグーバー・パイル(ジョージ・リンゼイ)、酔っ払いのオーティス・キャンベル(ハル・スミス)、女性では町人のクララ・エドワーズ(ホープ・サマーズ)、バーニーの恋人テルマ・ルー(ベティ・リン)、後に準レギュラーとなるアンディの恋人の女性教師ヘレン・クランプ(アニタ・コルシオ)などがいる。エリー・ウォーカー(エリノア・ドナヒュー)はアンディの最初のガールフレンドである。白黒からカラー放送になり、第6シーズンでバーニーの代わりに副保安官ウォレン・ファーガソン(ジャック・バーンズ)が入り、郡書記官のハワード・スプラーグ(ジャック・ドッドソン)、便利屋のエメット・クラーク(ポール・ハートマン)がレギュラーとなった。顔が出ない登場人物として、電話交換手のサラ、バーニーの片思い相手、レストランのウェイトレスのジュアニタ・ビーズリーなどが第1シーズンに時々現れる。最終回に近づくと『メイベリー R.F.D.』の主演の農民サム・ジョーンズ(ケン・ベリー)が登場する。
監督はアーロン・ルーベン(1960年～1965年)、ボブ・ロス(1965年～1968年)。第1シーズンの脚本家はジャック・エリソン、チャールズ・スチュワート、アーサー・スタンダーとデイヴィッド・アドラー役のフランク・ターロフ、ベネディクト・フリードマンとジョン・フェントン・マーレイ、レオ・ソロモンとベン・ガーシュマン、ジム・フリッツェルとエヴェレット・グリーンバウムで、二人組で作られることも多かった。第6シーズン中、グリーンバウムとフリッツェルが番組を離れ、ルーベンは『マイペース二等兵』の制作に移行した。脚本家のハーヴェイ・バロックは第6シーズン以降離脱。ボブ・スウィーニーは最初の3シーズンの監督であった。外観撮影はカリフォルニア州カルバーシティのフォーティ・エイカーで、スタジオ撮影はデシル・スタジオで行なわれた。自然の中での撮影はビバリーヒルズの北にあるフランクリン・キャニオンで行なわれた。グリフィスをよく知り、『ダニー・トーマス・ショー』を見たドン・ノッツは副保安官の役を提案し、グリフィスはこれに賛成。製作及び総指揮のシェルドン・レナードのオーディションを受け、5年間バーニー・ファイフを演じることとなった。テーマ曲『The Fishin' Hole 』はアール・ヘイゲンとハーバート・スペンサーが作曲、『The Keeper of the Flame 』(1962年)の回でジュバル・フォスター役で出演したエヴェレット・スローンが作詞をした。オープニングでもエンディングでも使われる口笛はアール・ヘイゲンによる。挿入曲の『The Mayberry March 』は何種類もの違ったテンポ、スタイル、編成で作られBGMとして使用されている。番組のスポンサーはジェネラル・フーズ一社であるが、フォード・モーターから車両の提供を受けている。
『ダニー・トーマス・ショー』のプロデューサー、シェルドン・レナード及びダニー・トーマスはベベテランコメディ作家で『ダニー・トーマス・ショー』のエピソードの多くを手掛けたアーサー・スタンダーを雇い、アンディ・グリフィスの番組のパイロット版として小さな街の治安判事と新聞記者の話を要請した。当時、ブロードウェイ、映画、ラジオの各媒体でのスターであったグリフィスはテレビ界にも興味がありウィリアム・モリス・エンデヴァー・エンターテイメントはレオナードに、グリフィスが田舎出身で素朴なキャラクターが合うことを提案。ニューヨークでのレオナードとグリフィスの会談の後、ロサンゼルスに飛んで撮影を行なった。1960年2月15日、『ダニー・トーマス・ショー』の『Danny Meets Andy Griffith 』が放送された。この回ではノーズカロライナ州メイベリーで、信号無視をしたトーマス演じるダニー・ウィリアムズを捕まえる保安官アンディ・テイラーとしてグリフィスが出演。後に『メイベリー110番』で出演することとなるフランシス・ベイヴィアがヘンリエッタ・パーキンス役、ロン・ハワードが保安官の息子オーピー・テイラー役で街の人々として出演している。『ダニー・トーマス・ショー』のスポンサーのゼネラル・フーズはこの回を見てすぐに『メイベリー110番』側とコンタクトを取った。1960年10月3日午後9時半、『メイベリー110番』第一回放送が開始された。
上記のように外国人児童数が多いことから、日本語担当教員が学習言語が不足している児童に少人数で日本語を教える授業を行っている。また、国語の時間は日本語能力に応じて4グループに分けて、算数の時間は日本語能力に応じて3グループに分けて授業を行っている。愛知教育大学の学生による日本語サポート支援や算数指導も行っている。
高原 万平（たかはら まんぺい、1967年 - ）は、日本の宣伝プロデューサー、制作プロデューサー。神奈川県横浜市出身。大学卒業後の1991年に株式会社ポニーキャニオン入社。CDショップ営業担当を経て音楽制作ディレクター（1993年～1999年）、映像宣伝プランナー（2004年～2009年）、映像制作プロデューサー（2006年～2008年）、映画部宣伝プロデューサー（2010年～2015年）を歴任し、映画部配給宣伝グループマネージャーに就任。ライヴエンタディビジョン（2015年～）ではポニーキャニオン社内の音楽・アニメ・映画・映像作品のイベントPRに加え、社外からのPR業務受注案件を担当。音楽・映像・映画・テレビ番組の制作経験があり、音楽制作時代は3人組アイドルのMelodyや瀬戸朝香、平松愛理などを担当。Charのトリビュートアルバム『Psyche-Delicious』、Charのベスト盤である『CHARACTER』、フィッシュマンズのベスト盤『FISHMANS BEST 1991-1994 〜Singles&More』などを企画。映像作品では『初代タイガーマスク大全集～奇跡の四次元プロレス1981～1983』『グレート・ムタ大全集～神秘の毒霧伝説～』『伝説の国際プロレス1969～1974』『不滅の国際プロレス1974～1981』『島田秀平のいますぐデキる！手相占い♂』『島田秀平の幸せになる！手相占い♀』などを企画。宣伝プロデューサーとしてはDVD、ブルーレイ、劇場配給、テレビ番組、イベント・チケットプロモーションを担当し、ポニーキャニオン社外の企業や劇場映画、舞台、イベントのPR業務や動画制作、イベント制作、キャスティング業務などを請け負う。DVD宣伝プロデューサーとして『踊る大捜査線』『エクスペンダブルズ』『8時だョ!全員集合』シリーズほか、300作品以上を担当。ポニーキャニオン以外では「ヤマハ つるの剛士のエレクトーンチャレンジ！」、舞台「minako～太陽になった歌姫～」、舞台「mother～特攻の母　鳥濱トメ物語～」、舞台「ジーザス・クライスト・サムライ・スター 殿中でござる」、映画『ゴースト・イン・ザ・シェル』などのPRやイベント制作、キャスティングを担当。