内容の真偽が疑わしく、曖昧な内容で社会不安を煽るデマに過ぎないという指摘が主流である。例えば、エチルエーテルには麻酔作用があるものの、実際には麻酔の効果が現れるまでの時間が長く、それほど強くもないことから、このような犯罪に利用することは困難であるという見解がある。またエチルエーテルは引火性が高く、日光に当たると化学反応も発生するため持ち歩くのは危険であるし、そもそも匂いをかぐだけで失神するような薬物が存在したとして、そのようなものを持ち歩けば犯人もただでは済まないという指摘もある。2017年に日本で流布した際には、沖縄県警察が沖縄県民向けのメールマガジンを通じて「県内でこのようなメールが拡散しているものの、このような事案が発生したという情報はない」と発表している。2018年5月には長崎県警察がJ-CASTニュースの取材に対し「こうした情報が流れていることは把握しているが、直接の被害については聞いていない」と回答している。
韓国では2010年、インスタントメッセンジャーやブログを経由し、「新種の犯罪」というタイトルで、以下のような警戒を促す文書が流布した。いわく、見知らぬ人が路上であなたに近づいてきて、海産物の干物を販売しようとしながら、味見をしてくれとか、匂いをかいでみてくれなどと言われた場合、注意せよ。それは海産物ではなく、麻酔薬の一種であるエチルエーテルである。匂いをかげばたちどころに意識を失い、所持している金銭や物品を身ぐるみ剥がされてしまう。今のところ、中国の河北、天津市、武漢市、南昌市などいくつかの地方で発生しており、中国への旅行者は警戒する必要がある。韓国国内でも同種の犯罪が可能であり、注意すべきである。周囲の友人や知人にも伝えるようにせよ。といった内容である。流布する文書によっては「エチルエーテル」が「エチルエーテルバトー（에텔에테르바토）」なる架空の薬物の名称になっていたり、韓国のソウル、済州島などでも現れ始めたという内容が追加されていたりする場合もある。2017年10月に日本で同様の文書が流布した際には「中国から来た犯罪である」とされ、金品のみならず臓器売買に絡んだ犯罪とする内容になっている。2018年5月中旬には、長崎県に所在する地名を追加したものが再び日本で流布した。
エチルエーテル犯罪（エチルエーテルはんざい）は、チェーンメール形式で流布した都市伝説。見知らぬ人が路上で干物を勧めてエチルエーテルを吸入させ意識を失わせ、金品を奪ったり、臓器を摘出し売買したりする犯罪が発生しているという内容の噂であるが、信憑性が疑わしく、デマに過ぎないという指摘もある。2010年に韓国において主にインターネット上で、注意を促し噂の拡散を求める怪文書という形で流布し、日本でも2017年10月頃、LINEやTwitterを経由する形で、かつて韓国で流布した内容が日本語に翻訳され、デマとして広まった。
この曲の制作の経緯として震災後に福山雅治が桑田のもとに「桑田さんが何かするなら僕も協力します」といったメールをしたことが挙げられている。このエピソードは当シングル収録のDVDのメイキング映像でも語られている。桑田自身、東日本大震災を受け自分は何ができるのか、何をするべきなのかを考えるようになり、やがて桑田は「自分はエンターテインメントの業界で生きている以上、皆様の気持ちが明るくなるような、少しでも元気を取り戻す、その作用点にならなくてはいけないのではないか」と思うようになり、この曲の制作が行われた。当楽曲の制作に参加したメンバーと語り合ったことによって全員が震災後、自身が考えていた事と同じ事を同時に考え、悩んでいたことを痛感し、立場や世代などを越えて通じ合う確かなものがあったとも桑田は述べており、楽曲に関しても「今(当時)こうしたピンチの状況だからこそ、余計に堅苦しくなりすぎないように心がけたつもりです」と語っている。また、原由子も震災の直後こそは「こんな時に音楽をやっている場合ではない」と思ったが、その一方で「こんな時にこそ音楽が必要なんじゃないか」と思えもしたという事を明かしており、上述の経緯で楽曲制作が始まった際には、「そうなったらただただ桑田についていこう」と覚悟を決めたことを述べている。ミュージックビデオではサザン・福山・ポルノグラフィティ・BEGINが日章旗を背に歌う、三宅裕司・小倉久寛・岸谷五朗・寺脇康文がAKB48の「ヘビーローテーション」を踊る、福山・岡野昭仁・比嘉栄昇がプロレスを意識した演技をするなどの演出があった。また、クロマキー合成が施されたものが多かった。最後はレコーディング・スタジオ（桑田がよく使用するビクタースタジオの「401スタジオ」）で大合唱されている。また、出演者全員がパラパラを踊るシーンの振り付けはMIKIKOが担当した。制作当時は震災があったことでの自粛ムードと相まって、収録楽曲やミュージックビデオの演出への賛否などもあり、制作中に原由子もそれらに対する懸念を抱いていたこともあったが、桑田自身は「この『Let's try again』が被災地の皆様方の耳に届くことがあったとき、困難な状況の中少しでも気晴らしになってくれたら、そして同じように被災地以外の日本中の皆様にも明るく元気に明日を夢見ていただけたら、私たち”チーム・アミューズ!!”にとって誠に本望です」と述べ割り切り、参加者全員とスタッフも桑田の思いを受け入れた。2011年9月10日から9月11日にかけてセキスイハイムスーパーアリーナにて、敢行された桑田のソロライブ「宮城ライブ 〜明日へのマーチ!!〜」で披露された「Let's try again ～kuwata keisuke ver.～」のサビの部分でこの曲のミュージックビデオの大団円での歌唱シーンがモニターに流されている。