『海賊王と最後の秘宝』から半年後。トレジャーハンターのクロエは、古代インドの幻の秘宝「ガネーシャの牙」を手に入れるべく、冒険のパートナーとして傭兵のナディーン・ロスを雇う。ガネーシャの牙は、インドで古くから信仰されている象の頭を持つ神「ガネーシャ」の折れた牙を模した宝物で、"ホイサラ朝の至宝"とも呼ばれる、考古学的にも金銭的にも莫大な価値がある代物。ナディーンは、ガネーシャの牙で得た資金を元に会社の実権を取り戻すべく、クロエと契約する。2人はスリランカの紛争地帯に潜入し、兵士たちに追われながらも、反乱軍の指導者・アサーブが持っていた秘宝の鍵となる円盤を奪取することに成功する。奔放で直感的なクロエと、生真面目で理性的なナディーン。対照的な2人のコンビは、「ガネーシャの牙」を追ってインド各地で冒険を繰り広げていく。
ゴールデンジョイスティックアワード2016にて「PlayStationゲームオブジイヤー」を受賞。D.I.C.E.アワード2016にてアドベンチャーゲーム部門、アニメーション部門、テクニカル部門、ストーリー部門の4部門で受賞。
当初開発はシリーズ脚本家兼クリエイティブ・ディレクターのAmy Henningと『UC3』のゲームディレクターを担当したJustin Richmondが所属していたチームが担当するとされたが、2014年3月に開発のリーダーを務める予定だったAmy Hennigと、Justin Richmondがスタジオを後にし、それぞれVisceral GamesとRiot Gamesに移籍することが発表された。また、配役のリキャストに伴い、ティーザートレーラーのナレーターを務め、サム・ドレイクを演じる予定だったStashwickもゲームの開発から離脱。これに対して同年6月、『The Last of Us』を手掛けたディレクターのNeil DruckmannとBruce StraleyがHenningの代わりに開発を率いることが発表された。そして2014年12月には約15分間の映像が公開され映像の最後にはネイトの兄サムの姿が確認できる。イギリスにおいて発売前の本作が窃盗にあい、内容を公開される可能性があるとして吉田修平が注意を呼びかけた。
最初の発表は2013年11月14日のPS4北米ローンチに向けてニューヨークにて開催されたイベント『Spike TV PS4 All Access』で行われ、短いティーザー映像が公開された。ノーティードッグCEOのEvan Wellsによれば、このティーザー映像には幾つかのヒントが隠されているとのことで、映像ではTodd Stashwickの音声が収録されており、フランシス・ドレイクの航路の一部分であったマダガスカルのサント・マリー島が地図上でマークされ、スカルの絵のそばにはラテン語で“Hodie Mecum Eris In Paradiso”（「あなたは今日わたしと共に楽園にいる」ルカ23章43節の引用）との記載が見られるの引用）との記載が見られる。2014年6月開催されたE3 2014でのソニーのカンファレンスの最後に、本作の新しい実機映像ティーザートレーラーに加え英語版タイトルと発売年が明かされ、会場が大盛り上がりとなった。映像では、ジャングルの河で目覚めたネイトが一つ残された拳銃を手に歩き出し、その向かった先には木に吊るされた骸骨入りの複数の檻が映され、檻の一つには （「お互は自分のやった事のむくいを受けているのだから、こうなったのは当然だ。しかし、このかたは何も悪いことをしたのではない」ルカ23章41節の引用）と書かれていた。
英語に堪能で、また馬術や真剣刀法にも長けているため、海外作品において、日本人役を多く演じている。外国人モデル通訳、英会話講師を経て、1994年に演出家・奈良橋陽子に師事。翌1995年には元NYアクターズ・スタジオ芸術監督のフランク・カサロ (en)に指導を受け、現在に至る。1997年、NHK連続テレビ小説『あぐり』でドラマデビュー。1999年、2ヶ月に亘って公演された舞台『THE WINDS OF GOD』ニューヨーク・オフ・ブロードウェイ公演に山本少尉役で出演し、ザ・ニューヨーカー、デイリー・ニュース、ニュース・デイ等、多数の現地メディアから称賛された。2003年、ハリウッド映画『ラストサムライ』で、渡辺謙演じる勝元盛次旗下の侍を演じた。また、侍や兵士役のバトルコア（アクション部門）100人のリーダーとしても活躍し、ワールド・スタント・アワード・アカデミーの会員として推薦を受け、加盟。2005年、NHK放送80周年記念ドラマ『ハルとナツ 届かなかった手紙』に出演、現代編において主人公ハルの息子・高倉邦男役を演じた。2006年、映画『硫黄島からの手紙』に、東京でのオーディションを経て、伊原剛志演じる西竹一（にし たけいち）中佐の副官・大久保中尉役として物語の後半から登場した。2007年、映画俳優組合の会員となり、米国のタレント・エージェントとの専属契約を結び、ロサンゼルスに渡る。同年秋放送のNBCドラマ『HEROES』シーズン2で、主人公ヒロの父親・カイト・ナカムラ(en)の青年時代を演じた。このカイト・ナカムラは、日系アメリカ人のジョージ・タケイが演じている。2009年のAFI 製作の短編映画『八人目の侍』の演技により、SHOW OFF YOUR SHORTS 映画祭（ロサンゼルス）で主演男優賞を受賞。同作は世界最大の短編映画祭 LA SHORTS FEST 2009 で最高賞を獲得し、2010年度のアカデミー賞の審査対象作となった。2011年より、WOWOW放送の『独占生中継！アカデミー賞授賞式』のゲスト・リポーターに選ばれ、レッドカーペットのインタビューを担当。その他、ABC制作ドラマ『フラッシュフォワード』や、CBSのシットコム『ママと恋に落ちるまで』、FOX『タッチ』、CBS『エクスタント』、ABC『エージェント・オブ・シールド』などのテレビドラマに出演している。2015年には映画『リトル・ボーイ 小さなボクと戦争/LITTLE BOY(en)』が米国で公開。初日の興行成績が全米ランキング第8位に記録される。同作は2016年のメキシコ映画界のルミナス賞において、作品賞・監督賞・新人賞の3冠を獲得した。2018年に配信スタートしたAmazonビデオ『高い城の男』シーズン３に大日本帝国海軍の井口（イノクチ）提督として抜擢され、第４シーズンも続投している。同年CW『レジェンド・オブ・トゥモロー』シーズン４第５話「Tagumo Attacks!!!」では、ゴジラを生んだ日本の映画監督本多猪四郎役を演じた。