東京都心から40 - 60 km圏内の、神奈川県の横浜市・厚木市・相模原市、東京都八王子市、埼玉県川越市、茨城県つくば市、千葉県成田市・茂原市・木更津市などの東京郊外の諸都市を結ぶとともに、複数の放射道路を相互に連絡する（横浜横須賀道路、新東名高速道路、東名高速道路、中央自動車道、関越自動車道、東北自動車道、常磐自動車道、東関東自動車道、千葉東金道路、千葉外房有料道路、館山自動車道など。第三京浜道路とは連絡しない）。首都圏の3環状9放射の一番外側の環状道路である（外環道、中央環状線とともに3環状の一つ）。法律上では、海老名IC付近の一部区間を除くほとんどの区間が、高速自動車国道ではなく一般国道の自動車専用道路の扱いとしている。2017年（平成29年）2月26日時点で、圏央道として茅ヶ崎JCT - 大栄JCT間、松尾横芝IC - 木更津JCT間が開通しており、NEXCOが管理・運営を行っている。なお、久喜白岡JCT - つくばJCT、つくば牛久IC - 大栄JCT、松尾横芝IC - 木更津東ICの区間は「暫定2車線での開通」となっている。また未開通区間については、NEXCOと国土交通省が共同で建設・整備を進めている。このうち、藤沢ICとあきる野ICを境として、西側の藤沢IC - あきる野IC間をNEXCO中日本が、その他の区間をNEXCO東日本が、それぞれ建設・管理を担当している。
奥州街道（国道4号）が市域を縦断、および秋田県鹿角から太平洋側の八戸に抜ける鹿角街道と、それに相当する高速道路が市域を横断する。八幡平市の安代JCTで東北自動車道から分岐する八戸自動車道の最初のインターチェンジである浄法寺インターチェンジがある。
市外局番は全域が「0195」（二戸MA、市内局番は旧二戸市域が20、22、23、25 - 29、旧浄法寺町域が38、39）となっている。なお、市外でも二戸市から一戸町・軽米町・九戸村への相互通話は同一MAであるため市内通話扱いとなるが、同じ市外局番0195を使用する地域でも八幡平市・岩手郡岩手町・葛巻町の各市町内に掛ける場合は岩手MAであるため同一市外局番であっても市外通話扱いとなり、市外局番からのダイヤルが必要である。
就業者数では、第一次産業19.3％、第二次産業26.7％、第三次産業54.0％であり、岩手県全体と比較し第一次・第二次産業の比率が高い。第一次産業のほとんどが農業である。第二次産業では建設業・製造業共に県平均を上回っている。（2010年国勢調査）浄法寺町を中心に行われている漆（浄法寺漆）生産は、漆かき職人の減少に伴い生産量を大きく落としているものの、依然として国内屈指の生産地となっている。
ヨーロッパ人がやって来た時、モンロー湖周辺にはマヤカ族やジョロロ族が住み着いていた。しかし、1760年までにこれらの部族は戦争や病気によって壊滅し、セミノール族に取って代わった。アメリカがスペインからフロリダを獲得したのは1821年のことだが、セミノール戦争によって入植は遅れた。1835年、セミノール族は中部フロリダと東海岸を結ぶ重要な水路であるセントジョンズ川に面した、パラトカの港を焼き払った。 その結果、より上流のモンロー湖南側の交易所の近くに陸軍の守備隊が置かれた。キャンプ・モンローと呼ばれた丸太の防壁が1837年2月8日に攻撃され、メロン砦として強化、改名された。ザカリー・テイラー大統領はモンロー湖からブルック砦（現在のタンパ市）に至る一連の防御網を繋ぐため、道路を建設した。メロン砦周辺には、1842年にダニエル・スチュワートによってメロンビルの町が設立された。1845年、フロリダはアメリカ合衆国の州となり、メロンビルはオレンジ郡の郡庁所在地となった。以前はモスキート郡と呼ばれており、郡庁所在地は湖を渡ったエンタープライズという所にあった。 オレンジの木が植えられ、缶詰工場が作られたのは1869年であった。1870年、ヘンリー・シェルトン・サンフォードがメロンビルの西に12,548エーカー（50.78 km²）の土地を購入し、サンフォードの町を設計した。彼はサンフォードが交通の要衝となることを信じて、「南フロリダへの入り口」と呼んだ。1871年に蒸気船でやって来たスウェーデン人の集団は、新しい街を建設するための過酷な労働や、亜熱帯の荒れ地を切り開いてオレンジを植えるなどのために年季奉公を導入した。1877年に法人化され、人口は100人を超えた。1883年にはメロンビルを吸収した。南フロリダ鉄道がサンフォードからタンパまでを結び、その後にはジャクソンビル・タンパ・アンド・キー・ウェスト鉄道がサンフォードから世界最大のオレンジ輸出港となったジャクソンビルまでを結んだ。1883年4月に蒸気船で到着したチェスター・A・アーサー大統領は、湖岸のサンフォード・ハウスというホテルで1週間の休暇を過ごした。1887年、市は猛火に晒され、翌年にはフロリダの至る所で黄熱が流行した。1894年から1895年にはフロリダを寒波が襲い、柑橘類の産業は崩壊した。農家は野菜の栽培などの多様化を図った。1896年に初めてセロリが植えられ、1974年までにはセロリ・シティというニックネームが付けられるようになった。1891年12月1日、商人のウィリアム・クラークと19人のアフリカ系アメリカ人有権者によって市の南側にゴールズボロの町が設立された 。