山川剛造は東京の小規模な印刷会社の社長である。剛造には17歳の娘がいるが、前妻を失い、新しく後妻と結婚した。後妻の文枝は、剛造の娘・立子と折り合いが悪い。母親として努力していると見せる一方で文枝は、会社のカネを使い込んでいた主任の早田と共謀し、策略をめぐらしていた。感受性の強い立子は、文枝の様子をみてとり、父親に別れるように進言する。剛造は思い悩み、文枝に別居を示唆する。文枝は明を中心とした不良少年を利用し、立子を誘拐させ、身代金を要求させる。その間、明らは立子に乱暴をはたらく。剛造は要求通り300万円を用意し、早田に届けさせることにした。その夜遅く、ふらふらと帰ってきた立子は、ぼろ屑のようになっていた。剛造は列車に飛び込み、命を絶った。葬儀を終えた立子は、文枝と早田の前から姿を消した。立子は学校を辞め、身体を売って生計を立てる女になっていた。立子はカネが欲しかった。そんなある日、客として来た男が明だった。明は立子が気になっており、誘拐・暴行のからくりをすべて立子に話したのだった。一年が経ち、立子は明のツテで暴力団を雇い、文枝が開いていたバーをめちゃくちゃに破壊させた。それも1か月のうちに5回に渡り行なったといい、雇われたホステスたちはみな震撼している。立子は文枝と早田に剛造の名で葉書を出し、怯えさせる。ついに立子は文枝のバーに踏み込み、対決する。文枝を脅し早田を呼び出し、文枝を乗せてスポーツカーを運転し、早田を跳ね飛ばした。次には海岸に向い、浜辺で文枝を降ろす。明が待ち構えており、文枝を乱暴する。立子は、文枝も明もスポーツカーで跳ね飛ばし、ひとり波打ち際へ去っていくのだった。
1993年に、本名名義で「つがざくら」という別子銅山を偲んだ演歌をカセットで出している。この曲は2010年2月20日に行われた「アニメロミックス presents NANA MIZUKI LIVE ACADEMY 2010 Powered by Windows 7 mania Office」の愛媛公演、および2016年4月17日に行われた愛媛県新居浜市の「NHKのど自慢」の放送終了後のアトラクション（いずれも新居浜市市民文化センターにて開催）で披露された。これ以前にも、小学3年生の時に、自主制作でカセットを出している。キングレコード所属だが、レーベルはキング・アミューズメント・クリエイティブ本部（2016年1月までは第三クリエイティブ本部が製作を担当するメインレーベル）である。それ以前はパイオニアLDCに在籍していたが、同社所属時は2作のアルバムに何曲か収録されているだけで、CD未収録の楽曲もある。その後インディーズで活動し、アルバムを2枚発表している。20歳の時、銀座ヤマハホールで初の単独コンサートを開催する。それを見学していたキングレコードの三嶋章夫にスカウトされ、所属が決まる。当初、住吉中プロデュースによる楽曲を発表したが、後に『ESアワー ラジヲのおじかん』の企画で奥井雅美へ楽曲作成を依頼したことをきっかけに矢吹俊郎と出会い、POWER GATE以降は矢吹のプロデュースを受けることとなる。以降、基本的には矢吹が関係しつつ、上松範康などElements Garden所属の音楽家をはじめとした多数の作曲家から楽曲提供を受けるようになった。2009年頃にはオリジナルアルバムに収録するための候補曲として300曲以上の楽曲提供を受けている。2005年1月に声優としては椎名へきるについで2人目となる日本武道館コンサートを開催。それ以降、武道館のような大きな会場でコンサートを開催するようになっていった（詳しくは『#ライブ公演』を参照）。2009年7月には声優初のドーム（スタジアム）コンサートとなる西武ドームコンサートを開催し、これ以降西武ドームでは2018年時点で7回開催するなど、2017年を除きスタジアムコンサートが恒例となる。2011年12月には、声優としては史上初、日本人女性ソロ歌手としても史上8人目となる東京ドームコンサートを開催。2016年4月にも2度目の東京ドーム公演を開催し、日本人女性ソロアーティストでは開催当時史上最速となる最多公演記録（通算4公演、当時は安室奈美恵とタイ記録）を達成している。2016年9月には、声優のみならずソロ歌手としても史上初となる阪神甲子園球場でのコンサートを実現させた。元々は演歌歌手を志していたため、「新宿コマ劇場での歌謡ショー開催」という夢を持ち続けていた。2008年12月31日に閉館が決まったため、10月11日にシングル「Trickster」発売記念イベントという形で、友人の声優たちを集め「座長公演」を行った。その模様は、アルバム『ULTIMATE DIAMOND』（2009年6月3日発売）の付属特典としてDVD収録された。以後も、歌謡ショースタイルの「座長公演」を定期的に行っている。2009年からNHKの音楽番組を中心に、一般の音楽テレビ番組によく出演するようになった（詳しくは『#音楽番組』を参照）。また、2009年には声優初となるNHK紅白歌合戦（『第60回NHK紅白歌合戦』）出場を果たした。2010年10月に、キングレコードと台湾の金牌大風音楽文化との提携により、アルバム『IMPACT EXCITER』をはじめ、水樹初の海外盤発行を遂げた。台湾では2013年11月に自身初となる海外公演も行っている。2011年1月に横浜アリーナで、フルオーケストラライブを開催。2013年と2019年にはさいたまスーパーアリーナでも開催した。2015年には同じくさいたまスーパーアリーナでアコースティックライブを開催している。2011年2月6日に行われたBillboard JAPAN MUSIC AWARDS2010で優秀ポップアーティスト賞を、翌2012年3月に行われた同アワード2011と12月に行われた同アワード2012では2年連続で優秀アニメソングアーティスト賞を受賞している。2000年代後半頃から歌手活動で「声優では初となる」といったような活躍をするようになった（上記の『#デビューから現在』も参照のこと）。全都道府県でライブを開催することを目標としており、2019年3月現在では46都道府県での開催実績がある。全国ツアーは2002年以降、2015年まで毎年開催されていたが、2016年は開催されなかった。2016年は当初、秋口にツアーを開催するという構想があり、会場の確保まで進んでいたが、阪神甲子園球場でのライブが決定したため年間の予定を組み直したという経緯がある。