『歌え! MBSヤングタウン』時代から、当番組への出演を続けてきた三枝は、1979年12月1日（土曜日）の放送を最後に勇退。同年4月からレギュラーで共演していた明石家さんまを、後任のパーソナリティに起用した。この時期から、鶴光、谷村、ばんばひろふみに加えて、さんま、島田紳助・松本竜介、笑福亭鶴瓶、原田伸郎、大津びわ子、やしきたかじん、嘉門達夫、西川のりお、チャゲ&飛鳥、ダウンタウン、渡辺美里など、多彩なパーソナリティが登場。ある曜日のパーソナリティが別の曜日の放送にもゲストで登場するなど、曜日の枠を越えながら、番組を盛り上げるようになった。また、土曜日の公開収録を1985年3月で終了させる一方で、リスナーも参加・鑑賞できるイベントを積極的に実施。「ヤンタンオールスターズ」（出演者、スタッフで結成した草野球チーム）が松山千春、とんねるずなどの芸能人チームと対戦した「ヤンタン野球大会」（後述）や、1981年にSABホールで開かれた角と鶴光による「ど角・ど鶴のええか、ええかコンサート」などが人気を博した。その一方で、長年のライバルであった『ヤンリク』は、1986年10月3日で、20年半もの歴史に終止符を打っている。1986年4月には、金曜日のみ『MBSヤングタウン』と『ヤンタンキンド館』の2本立て体制で放送。月 - 木曜日にも1987年4月から1990年4月まで、『MBSヤングタウン』直後の24:45 - 26:30 に姉妹番組として『ヤンタン ミュージックゾーン ザ・リクエスト』（『ヤンタンミュージックゾーン THE REQUEST』）を放送していた。1987年度のナイターオフ期間には、平松邦夫の出演で、金曜日の19～20時台に『平松邦夫のミセスヤングタウン』を放送していた。
1970年には、『ヤングおー!おー!』や大阪万博（千里丘放送センターの近隣で開催）の人気に押されるかのように、当番組への参加者が激減。『ヤングおー!おー!』が軌道に乗ったこともあって、当番組では同年9月、公開収録をいったん終了した。1970年10月から、千里丘センター内ラジオスタジオからの生放送へ移行するとともに、番組タイトルを現在の『MBSヤングタウン』に改称。当番組を放送する前の「初心」に還ることを目的に、斎藤を含む、MBSの男性アナウンサーと女性タレントのコンビ（後述）が、週2日ずつパーソナリティを務めるようになった が半年後、タレントのレギュラー出演を復活。お笑い主体の路線へ回帰するとともに、人気のアーティストやバンドをゲストに迎えての公開収録を土曜日に再開した。1972年4月、「今月の歌」を終了させる一方で、10月からは、放送時間を3時間に延長。1973年4月には夜ワイド枠の放送に昇格、放送開始時間を22:00にまで繰り上げた。1976年、1977年の在阪ラジオ局聴取率調査では、当番組の平均聴取率が10%台にまで到達。在阪全局、全番組の中で、谷村新司、佐藤良子が出演する水曜日が1位。笑福亭鶴光、角淳一、佐々木美絵が出演する木曜日が2位を記録している。この時期を境に、MBS全体の聴取率はOBC、ABCを上回るようになった。
1960年代前半までのMBSラジオは、在阪ラジオ局の聴取率において、ラジオ大阪（OBC）・朝日放送（ABC）の後塵を拝していた。特に深夜帯では、『アナウンサーコーナー』と『ABCヤングリクエスト』の前に、大きく水をあけられていた。MBSは1967年の春、当時ラジオ制作部のディレクター・渡邊一雄が、ラジオ編成部からの指示で、若者向け深夜番組の準備を開始。アップテンポなトークで、フォークソングやロックをふんだんに流す番組の計画を練り上げた。MBSは当番組の本放送を始めるまで、平日の深夜に半年限定、15分間のパイロット番組を放送。渡邊は入社2年目ながら「若者の兄貴分」という雰囲気を漂わせていた、斎藤努アナウンサーを、この番組のパーソナリティに抜擢した。
1960年代後半から、深夜番組の黄金期を築いてきた番組で、フュージョンによるテーマソング（通称『MBSヤングタウンのテーマ』）が代々、使われている。なお、MBS以外のラジオ局が制作・放送した『ヤングタウン』のうち、TBSラジオが1969年10月から1986年9月まで関東ローカルで毎週土曜日に放送していた『ヤングタウンTOKYO』シリーズは当番組の姉妹番組に当たる。NRNに加盟する地方局への裏送り番組として、1975年4月から1986年3月まで文化放送が制作していた『ヤングタウンAM』については、当番組とは直接の関係がない。
黒いボディースーツ(タイツではない)の上に御苑女学園のものとは違う黒いセーラー服を身に纏った、黒く長い髪のポニーテールの少女。任務遂行を第一とする堅苦しい性格だが、可愛い動物には目が無く、最近ではぬいぐるみが甚く気に入り、保護するという名目で購入してはホテルの部屋へ沢山連れ帰っている。『アルカナハート ハートマチック コレクション』の神依のショートストーリーでは、偶然立ち寄った玩具店でペンギンのぬいぐるみを手にして以来、ペンギンが非常に気に入り、ゼニアのアルカナ「アルマシア」の足元にいる小さなペンギンの事も気に入っている。剣の腕は超一流で、エーテル体を斬る事が出来る特殊な武器である愛刀「珠依姫 三門守宗（たまよりひめ みかどもりむね）」を使って戦う。髪に付けている珠の髪飾りは、妹の形見であるとの事。神依が「千年守」になったのは10歳の時と言われており、この役目の為に、年をとらない長い睡眠と覚醒を繰り返してきたため、江戸時代よりも以前の時代から生き続けている。ただ、本人は年齢に関して興味がなく、生年の年号が応仁だった事くらいしか覚えていない。また、やや古風な喋り方をしており、現代用語や外来語などは苦手としている。眠っている間はアヌトゥパーダが神依の身体の時間を止めるため加齢しないが、活動している時は普通の人間同様年をとるとの事である。聖霊庁の調べでは、15～16歳程度の年齢と臆されている。神依は旧名（出生当時の本名）を「弥勒院葦胤（みろくいんあしたね）」と言い、九州にあるとある寺院の住職の第一子として生まれた。現在の本名である「朱鷺宮神依」は、「千年守」としての役目を負うこととなり、家族との今生の別れ際に父から「これからは神（聖霊）の依るべき者『神依』と名乗れ」と与えられた名である。その後、時の権力者から姓や役職を与えられ、その時代に応じて名を変えているが、「神依」という名を外したことは一度もない。「千年守」としての名は欧州でも高名で、欧州では「Millennium keeper」と呼ばれており、特にゼニア・ヴァロフは任務で来日した一方で、手合わせを願っているほどである。またアンジェリア・アヴァロンも存在は知っていた様子である。