アヤソフィアなどのキリスト教の教会はモスクに改築され、新たに建立されたモスクを中心にイスラム教徒の居住区（マハッレ）が形成された。メフメトの治世の末期、かつて聖使徒大聖堂が存在していた場所に、おそらくはスルタンの権威を示すためにファーティフ・モスクが建立された。モスクの周辺にはメドレセ（学院）、病院、救貧院などの付随する施設も建てられた。メドレセには各地から学生が集まり、イスラームの諸学を修めた。ビザンツ時代の水道設備は修復された上、新たな上水道が引かれたことで、市民は生活用水を得ることができた。これらの施設の建設と運営にあたっては、商店を宗教施設にワクフとして寄進し、商店の賃貸料と売り上げから運営費を捻出した。1457年ごろから、施設の運営費を賄うためにイスタンブールには多くのバザールが作られ、グランドバザールの原型もメフメトの治世に完成する。オスマン皇帝の宮殿は、当初グランドバザールの西（後にイスタンブール大学が置かれた場所）に造営されたが、市場に近いという理由で別の場所への移転が検討される。1465年にイスタンブール旧市街の東端に新たな宮殿の建設を開始し、1478年に新宮殿が完成した。新しい宮殿は大砲が置かれた門にちなんでトプカプ宮殿と呼ばれるようになり、オスマン皇帝の住居、帝国の政治の中心地となった。
コンスタンティノープル征服後、メフメト2世は町をイスラム教徒の居住地とし、減少した人口を回復させるために様々な政策を打ち出した。メフメト治下のイスタンブールでは、宗教、公共施設や商業施設の建設が推進され、メフメトと同時代のギリシャ人歴史家クリトヴォロスは、イスタンブールの復興事業やキリスト教徒の保護を称賛した。
メフメトは園芸に熱中しており、宮殿内の庭園で草花を栽培していた。遠征先でもユリ、スイセン、チューリップ、バラなどの植物を探し、宮廷に持ち帰っていた。ほかに工芸を趣味としており、木、象牙、貴金属の細工を楽しんでいた。
メフメト2世は残忍かつ狂信的と言われる一方、文学と芸術に理解を示した人物としても知られる。激しい気性と合理主義精神を持ち合わせ、学芸と異文化に強い関心を持っていた。メフメトはビザンツ帝国が所蔵していたキリスト教の聖遺物を保管していたとも伝えられている。1456年にメフメトと面会したヴェネツィア人ジャコモ・デ・ラングシーは、彼を屈強な体格の恐怖心を与える人物と記した。また、別のヴェネツィア人ニコラ・サグンディーノは、ユーモアを好まない行動的な人物だと記している。メフメトは長らく病に罹っており、年代記作家のフィリップ・ド・コミーヌはメフメトと対面した人物たちからの伝聞を纏めて、「両足が極度に腫れ上がり、病によって身体が肥満していた」病状を記録している。贅を凝らした食事と、過度の酒色、そして度重なる遠征がメフメトの健康を害した原因と思われる。最期の遠征の直前、病によってメフメトの身体は急激に羸痩し、下肢はむくんでいた。トルコの研究者の中には、晩年のメフメトはガンに罹っていたと推測する意見もある。
1472年よりモルダヴィアのシュテファン大公は貢納金の支払いを拒否し、ポーランド、ハンガリー、ヴェネツィア、教皇庁に反オスマン連合の結成を呼び掛かけていた。1474年にメフメトはモルダヴィアにキリア、アルバ（en）の要塞の返還を要求するが、要求は拒絶される。1475年1月のヴァスルイの戦いで、オスマン軍はモルドヴァ軍に敗北した。ヨーロッパ諸国はシュテファンの勝利を称賛し、ムラト2世の寡婦はかつてない敗北を喫したと回顧した。しかし、ヴァスルイの戦いはオスマン軍のヨーロッパ方面での戦略に影響を与えるには至らず、シュテファンもオスマン軍の再度の攻撃に備えた連合の結成を呼び掛けていた。1476年5月、メフメトはモルダヴィアへの親征を行い、オスマン軍とクリミア・ハン国から派遣されたモンゴル兵はモルドダヴィア各地を蹂躙した。同年7月にメフメトはアルバ渓谷の戦いでシュテファンに勝利を収めるが、モルダヴィア兵の抵抗と軍内での疫病の流行、食料の欠乏のために退却を強いられる。
1460年代末からクリミア半島のモンゴル系国家クリミア・ハン国では王位を巡る内争が起きていた。1475年、クリミア・ハン国の有力部族シリン族の要請を受けて、メフメトは大宰相ゲディク・アフメト・パシャを総司令官とする艦隊をクリミアに派遣した。オスマン艦隊はカッファ（フェオドシヤ）、タナ、アゾフを占領し、ジェノヴァに捕らえられていたクリミア・ハン・メングリ1世ギレイを解放し、復位させる。オスマン艦隊の攻撃によって、クリミア半島一帯からジェノヴァ、ヴェネツィアの勢力は一掃された。メングリ1世は1468年に即位した際に送った書簡で自国がオスマン帝国と対等の関係にあると主張していたが、1475年の復位後にオスマンへの臣従の意思を表明した。チンギス・ハーンの子孫を従属下に置いたことでイスラーム諸国以外に、カザン・ハン国などのモンゴル系国家やモスクワ大公国にもオスマン帝国の権威は知れ渡る。
前述のように『続日本紀』に含まれていた私有面積の制限についての規定が『類聚三代格』では削除されている。『類聚三代格』の規定は弘仁11年（820年）に編纂された『弘仁格』に依拠しているとされているが、『続日本紀』はそれよりも23年早い延暦16年（797年）に完成しており、『続日本紀』の方が本来の詔の文章（あるいはそれに近い文章）であったと考えられている。宮城栄昌の研究によれば、同じ『類聚三代格』に所収された弘仁2年正月29日（811年2月25日）及び2月3日（3月1日）付の太政官符は天平の詔に定められた制限が前提とされて出されたものとされ、これが正しければ、『続日本紀』編纂時には面積制限が現行法であり、その規定をそのまま採録した可能性が高くなる。そのため、『弘仁格』編纂段階において面積制限の規定が削除されていたために、当該部分を削除した文章が採録され、それが『類聚三代格』に採用されたと考えられている。その背景については、律令制の弛緩による有力者からの圧迫もあるが、弘仁年間が極度の農業不振の時期であったことが『日本後紀』などから明らかになっており、財政及び食糧不足の解消のための緊急措置として耕地の維持・拡大政策を採った結果であると考えられている。