15代将軍・足利義昭を擁立した織田信長が同年9月7日に岐阜を出立して、9月25日には大津まで大挙して6万の兵を進めると、大和国の制圧の途中だった三人衆の軍は背後を突かれて崩壊。国衆や公方衆の多くが織田側に寝返る中で、摂津・和泉に各々退却し、29日に三人衆の1人で山城勝龍寺城主・岩成友通が降伏。30日に摂津芥川山城で織田軍に抗戦した三人衆筆頭の三好長逸も、細川昭元と共に城を退去して阿波に逃亡。康長は10月2日には摂津越水城を放棄した篠原長房らと共に阿波へ落ち延びたが、同年暮れには反撃を始めて、三好政康と共に和泉家原城を攻略した。翌永禄12年（1569年）1月早々に康長と三人衆は和泉に上陸して、京都六条本圀寺に滞在していた義昭を襲撃したが、細川藤孝や義継、摂津国人衆（伊丹親興・池田勝正・荒木村重）らの援軍に敗れ、さらに織田の援軍が来るという情報の前に、再度阿波に逃れた。元亀元年（1570年）6月、三好長逸に通じた荒木村重が池田勝正を追放すると、7月21日に康長と三人衆は再び摂津国中嶋に上陸して、野田城・福島城を改修して籠城した。織田軍は8月26日から9月23日にかけてこれを攻めるが、石山本願寺の一向宗勢の参戦もあり攻城戦に失敗。さらに9月27日には篠原長房が率いる阿波・讃岐の軍勢が兵庫浦に上陸して山城へ向けて兵を進めたところで、11月21日に松永久秀の仲介によって、信長は長房・康長・三人衆と和睦して撤収した。康長は12月に松永久秀・三好義継と和睦し、以後しばらくは久秀と歩調を合わせた。元亀2年（1571年）、畠山昭高がその老臣・遊佐信教と対立すると、信教に与して、11月に久秀と共に高屋城を攻めた。これ対して信長は公方衆と合わせて高屋城救援軍を派遣。康長は逆に枚方城を攻められるが、膠着状態となる。元亀3年（1572年）5月、松永久秀と三好義継が信長に反旗を翻し、長房・康長・三人衆・荒木村重らは、河内の畠山昭高、大和の筒井順慶、箸尾為綱、摂津の和田惟政を攻めている。更に同年中には、将軍・足利義昭も加わり信長包囲網が形成された。ところが、天正元年（1573年）、篠原長房が三好長治に誅殺され、阿波三好家からの支援が絶たれてしまう。同年7月には義昭も信長に敗れ追放され、続いて11月に義継が討たれて三好宗家が滅亡し、三人衆も壊滅。12月に久秀も信長に降伏した。天正2年（1574年）4月、本願寺が再び信長に反抗すると、康長もこれに呼応して高屋城に入った。康長は三好一族の中で最後まで畿内で抵抗を続けたが、天正3年（1575年）に信長に攻められ、4月8日に松井友閑を通じてついに降伏した。同年7月、相国寺にて信長に面会して赦免され、10月に所持していた名物「三日月」を信長に献上している。その後は、一転して信長から重用され、本願寺との和睦交渉の担当して10月21日に一旦和睦成立に成功させ、河内半国の支配も命じられている。
東京・四谷生まれ。四人兄妹の末っ子。兄姉の影響で幼い頃から萩原朔太郎や北原白秋の詩に親しむ。都立第十高女（のちに豊島高校に改称）時代には演劇・映画に熱中（演劇部の同級生に女優の荻昱子、朗読家の幸田弘子、二年後輩に宝田明がいた）、また国語教師の詩人那珂太郎の奨めで校内文芸誌『果樹園』に詩作「考へ方」「星」ほか3篇を発表した。一浪の後、1952年（昭和27年）、東京大学文科二類に入学。在学中は演劇研究会に在籍し、サルトルやブレヒトなどの現代劇に出演。1956年（昭和31年）、東大仏文科卒業。初期の劇団四季に入団、「江間幸子（えま さちこ）」の芸名で第6回公演のアヌイ作『愛の條件 オルフェとユリディス』（音楽・武満徹）にて主役を務めるも同年秋に退団。1958年（昭和33年）、黒澤明の助監督であった松江陽一と結婚、一児をもうけるが1962年に離婚。同年、那珂太郎を通じて草野心平を紹介され、歴程同人となる。1964年（昭和39年）5月、第一詩集『幼年連祷』を歴程社から350部自費出版。思潮社社主の目にとまり、第二詩集『夏の墓』を思潮社から出版。またこの年、吉行理恵、工藤直子、新藤凉子、山本道子、村松英子、山口洋子、渋沢道子ら同世代の女性詩人と8人でぐるーぷ・ゔぇが（VEGA）を起ち上げ、1968年の休刊まで詩誌を刊行。1965年（昭和40年）、『幼年連祷』で第4回室生犀星詩人賞を受賞。1974年（昭和49年）、『オンディーヌ』『昼顔』で第4回高見順賞受賞。この頃より諏訪優、白石かずこ、吉増剛造らと共に、詩の朗読とジャズのセッション、舞踊家山田奈々子との公演など、詩と他分野のコラボレーションを手がけるようになる。1983年（昭和58年）7月、新川和江と共に季刊詩誌『現代詩ラ・メール』（思潮社, 書肆水族館）を創刊。1993年の通巻40号を以て終刊するまで広く女性詩人や表現者の活動を支援した。輩出したラ・メール新人賞の受賞者には鈴木ユリイカ、小池昌代、岬多可子、高塚かず子、宮尾節子らがいる。1990年頃から手の震えなど身体の変調を来し、1994年にパーキンソン症候群と診断される。1995年（平成7年）、新川和江によってまとめられた最後の詩集『発光』を出版。同年第3回萩原朔太郎賞を受賞。2001年（平成13年）に自宅で転倒し、大腿骨頸部を骨折して入院。翌2002年11月28日、肺炎で死去。戒名は文藻院詠道幸雅大姉。生前に「私にはふたつ秘密があるの」と語っていた秘密のひとつはレズビアンであったというもので、公式にはカミングアウトされていないが作品の中で示唆している。現代詩ラ・メールの編集にも携わった詩人の長嶋南子は、「吉原幸子からはフェロモンが立ちのぼっていたが、それを嗅ぎ取っていたのは全員女だった」と書いている。また、ナイフやモデルガンを蒐集していた。2012年（平成23年）12月、没後10年を記念して1983年から1995年までの後期詩集を収録した『吉原幸子全詩 III』が思潮社より刊行。1981年刊行の『吉原幸子全詩 I, II』も新装復刊された。