アイゼンハワーは1948年7月にコロンビア大学の学長に選ばれ、ニューヨークに居を構えた。1945年以来、大統領候補となる可能性を指摘されてきたが、1936年以来積極的に共和党大統領候補としての指名を求めていたマッカーサーと異なり、当人は政治にほとんど関心がなく選挙で投票したこともなかったので、支持政党が共和党か民主党かも知られていなかった。トルーマンは否定しているが、歴史家の何人かは、1948年の大統領選挙でトルーマンがアイゼンハワーを支持して引退することを申し出たとする。1952年の大統領選挙では、民主党・共和党の両党から立候補を要請された。アイゼンハワーは出馬を最初拒絶したが、結局説得を受け、共和党の大統領候補として立候補することとなった。その理由としてアイゼンハワーは「民主党が20年間大統領を輩出し、その変更を国が必要としたので共和党を選んだ」と語った。オハイオ州選出の上院議員ロバート・タフトを破り、共和党の大統領候補としての指名を得た。大統領選の序盤には、アイゼンハワーは「非政治家」としてキャンペーンを行い、対立候補であるイリノイ州知事で民主党のアドレー・スティーブンソンについて言及しなかった。その代わりに他の共和党員が、彼の温厚な公のイメージを守りつつも、民主党員を「共産主義に寛大」として非難する冷戦キャンペーンをすることを黙認した。このため、アイゼンハワーはカリフォルニアから選出された若手の上院議員で、反共姿勢で知られたリチャード・ニクソンを副大統領候補に選んだ。アイゼンハワーとニクソンは442人の選挙人の投票を得て、11月の選挙に勝利した。対するスティーブンソンの得票は89だった。
1942年6月、アイゼンハワーはロンドンに司令部を置くヨーロッパ戦域の連合国軍最高司令官（Commander in Chief, Allied Force、略称：CINCAF）に着任し、イギリス軍や旧ヴィシー政権軍の将軍たちとの調整を行った。アイゼンハワーはアメリカ軍による新聞検閲制度を廃止し、兵士たちのトラブルをあえて開示することで綱紀を粛正しようとした。また兵士たちに対して、アメリカの戦争目的が民主主義のためであるという教育を徹底させ、さらに兵士たちにイギリス人に対する配慮を求めることで、両国間の関係を改善させた。アイゼンハワー自身に対する人気も高まり、日に9回もパーティーに出席せねばならないほどであった。最初の大仕事はモロッコとアルジェリアへの連合軍上陸作戦、すなわち1942年11月8日に開始された「トーチ作戦」であった。アイゼンハワーがトーチ作戦の最高司令官の座を要求したアンリ・ジロー大将を説得し、北アフリカにおける民政長官の座を与えることで収めたことは、彼の高い調整能力を示すものであった。マーシャルやフランクリン・ルーズベルト大統領は「国威発揚をもたらし、高い調整能力をもつ」として、1944年3月にアイゼンハワーを大将に任命した。中佐になってからわずか4年であり、この時点では空前のスピード昇進であった。以降ハスキー作戦に始まるイタリア戦線の最高指揮官となり、ジョージ・パットンやバーナード・モントゴメリーといった癖の強い部下たちの調整に当たった。9月8日にはイタリア王国との休戦条約を締結している（イタリアの降伏）。
アイゼンハワーは、コロラド州デンバーのマミー・ジュネーブ・ダウド（1896年 - 1979年）と1916年7月1日に結婚した。彼らはダウド・ドワイト・アイゼンハワー（1917年 - 1921年）およびジョン・シェルドン・ダウド・アイゼンハワー（1922年ー2013年）をもうけた。ジョン・アイゼンハワーは陸軍で勤務し、次に作家になり、ベルギー大使を務めた。ジョン・アイゼンハワーの息子デーヴィッド・アイゼンハワーは、リチャード・ニクソンの娘ジュリーと1968年に結婚した。
デヴォンシャー・ハウスはバークレー・ハウスの敷地内に建てられたが、これはジョン・バークレー、初代バークレー・オブ・ストラットン男爵（John Berkeley, 1st Baron Berkeley of Stratton、1602年-1678年）(英語版) が彼のアイルランドの副王領 (viceroyalty) での任期終了後、30,000ポンドを超える予算で1665年から1673年にかけて建てたものであった。バークレー・ハウスにはその後チャールズ2世（Charles II、1630年-1685年）のミストレス (妾) だったバーバラ・パーマー（Barbara Palmer、1641年-1709年）が住むようになった。ヒュー・メイ (Hugh May、1621年-1684年、イギリスの建築家) (英語版) によって建てられたこの古風な邸宅は、1696年にウィリアム・キャヴェンディッシュ、初代デヴォンシャー公爵（William Cavendish, 1st Duke of Devonshire、1640年-1707年）によって購入され、デヴォンシャー・ハウスと改名された。売買契約条件の一つとしてバークレー男爵 (第2代バークレー・オブ・ストラットン男爵) は、邸宅のすぐ裏にある彼が保有している土地には建物を建てないことを承諾し、これにより公爵邸からの見晴らしは確保された。この約束はバークレーの土地が開発された1730年以降も継続し、バークレー広場 (Berkeley Square) (英語版) の庭園部分が未開発部分の終端に相当する。1733年10月16日、改修が続いていた旧バークレー・ハウスは火災にあい、第2代アルベマール伯爵ウィレム・ヴァン・ケッペル（Willem van Keppel, 2nd Earl of Albemarle、1702年-1754年）率いる警護隊や、フレデリック・ルイス王太子（Frederick Louis, Prince of Wales、1707年-1751年）率いる人々による消火活動にもかかわらず全焼した。原因は改修作業に従事していた作業員の不注意であった。皮肉なことにブルームスベリー、ボズウェル通りにあった公爵が以前住んでいた邸宅、旧デヴォンシャー・ハウス (Old Devonshire House) (英語版) は、第二次世界大戦のロンドン大空襲まで残っていた。