1765年、アントニオ・リバスが地域では最初の牧場主になった。1849年3月27日、シドニー・バーバンク大尉が、それまでキャンプ・イーグルパスと呼ばれていた地にダンカン砦を設立した。アジャントス峠の浅瀬から北に2マイル (3 km) の地だった。1850年頃、ウィリアム・レスリー・カズノー将軍がこの地域で牧畜業を始めた。これはアラモの犠牲者を軍葬の礼で葬った数年前とされている。カズノーはアイルランド生まれでサンアントニオの銀行家かつ開拓者のジョン・トゥーヒグと共同経営を行い、1850年にイーグルパスの区画割りを決めた。同年、メキシコ軍の守備隊員が国境向こうにピエドラス・ネグラスの町を設立した。貨物搬送業者のフリードリヒ・ヴィルヘルム・カール・グロースが、ダンカン砦の軍隊と物資供給の契約を結んだ。グロースの働きで、メキシコ側川沿いの集落や伝導所、サンフアンバウティスタ、サンホセ、サントドミンゴ、サンニコラス、ラナバハ、サンイシドロからイーグルパスに移住してくる者があった。移民のレフュジオとリタ・アルデレテ・デ・サンミゲルが貨物搬送業で上がった利益を使い、1853年にはエルク・クリーク沿いに大規模な牛、羊、馬の牧場を設立した。この牧畜には、カリフォルニア・ゴールドラッシュに向かっていて途中で立ち往生した者や、ダンカン砦を退役した兵士が加わった。その中に退役歩兵のジェシー・サンプターが居り、多くの変わった職業を経験した後に、新しく設立されたマーベリック軍の保安官になった。1854年、造園家フレデリック・ロー・オルムステッドがイーグルパスを訪れ、多くの奴隷狩人や逃亡奴隷がピエドラス・ネグラスの町に住んでおり、またダンカン砦の兵士やならず者が利用する多くの酒場や賭博場があることを理解した。1855年、テキサス州知事エリシャ・M・ピースがメキシコを襲撃することを許可した。これはリパン・アパッチ族の襲撃者や逃亡奴隷を追跡するためにジェイムズ・H・キャラハンとウィリアム・R・ヘンリーがメキシコに入ることを企てた結果であり、リオ・エスコンディド川沿いラマラマでメキシコ軍と遭遇した後で、ピエドラス・ネグラスの町を略奪し、灰燼に帰させることになった。
エル・カミノ・レアル、後のオールド・サンアントニオ道路は、東テキサスでリオ・グランデ川を渡り、この地域南部を横切っていた。この道は当初1690年にアロンソ・デ・レオンが開いたものであり、初期スペイン人探検家や開拓者が使用したことでは、テキサス州の他の場所よりも頻度が高かったとされている。1989年、テキサス州議会はこの道の開設300周年を記念して、オールド・サンアントニオ道路保存委員会を承認した。1665年サルティーヨの市長フェルナンド・デ・アスキュエがインディアンを追ってこの地域に入った。1675年、フェルナンド・デル・ボスクがヌエストラ・スラ・デ・グアダルーペの町からリオ・グランデ川を遡る遠征隊を率いてクエマド近くの地域を通過し、遠征隊に同行していたフランシスコ会聖職者がテキサスで初めてのミサを行ったとされている。1688年、アロンソ・デ・レオンが、エル・カミノ・レアルを辿り、セントルイス砦に向かう途中でこの地域を通った。1691年、スペイン領テキサスの初代知事ドミンゴ・テラン・デ・・ロス・リオスが遠征隊を率いてこの地域を通過した。1718年、スペイン領テキサス知事マルティン・デ・アラルソンが地域を通過し、サンアントニオの町を造ることになった。1720年、メキシコのコアウイラ州とテキサス州の知事デ・サンミゲル・デ・アグヤヨ侯爵が、山羊や、2,800頭の馬、6,400頭の羊を連れた遠征隊を催し、テキサスにおけるスペイン人の牧畜業の始まりとなった。1727年、ペドロ・デ・リベラ・イ・ビラロンがヌエバ・エスパーニャのフロンティア防衛を調査する遠征の一部としてこの地域を通過した。
伊勢湾岸道路は高速自動車国道ではなく、一般有料道路である。高速自動車国道（第二東名、第二名神）と同様に日本道路公団が建設したが、どんぶり勘定である全国プール制からは外れているため、個別採算制となっている。このため、伊勢湾岸道路の通行に際しては、高速自動車国道の通行料金とは別で伊勢湾岸道路単独の通行料金を支払う必要がある。特に伊勢湾岸道路の建設費は、斜張橋が3つ連なるなどして工費が高速道路平均の約10倍を要したことから、総工費2000億円以上の費用を償還するために割高となっている。1985年（昭和60年）3月の有料道路「名港西大橋」開通時点では四車種区分の下、普通車については410 円で設定されていたが、1998年（平成10年）3月の3大橋グランドオープンに伴って車種区分は五車種となり、名港西大橋区間の料金は300 円に値下げされた。この時から伊勢湾岸道路と第二東名を直通する場合は、伊勢湾岸道路区間内の料金割引制度が適用された。2014年（平成26年）7月1日現在、伊勢湾岸道路（東海IC - 飛島IC）のみの利用では、全区間利用で普通車870円、区間利用は、東海IC - 名港中央ICで570円、名港中央IC - 飛島ICで310円となっており、いずれも1 km当たりの料金は他の高速国道と比べ割高に設定されている。また、伊勢湾岸道路を全線利用し、その前後の高速国道（第二東名、第二名神）を連続利用する場合は、東海IC - 飛島IC間の料金を割り引く制度があり、例として普通車では150円、特大車では350円が割り引かれる。伊勢湾岸道路と高速国道との連続利用割引は、ETCでなくとも適用されるため、料金検索では本割引適用後の額を通常料金として表示している。ETC時間帯割引や障害者割引は、本割引適用後の料金に対して重複適用する。なお、伊勢湾岸道路の料金徴収期間は2037年3月19日までとなっている。