1806年2月に組閣したグレンヴィル内閣は、フォックスたちの入閣でトーリー・ホイッグ横断的な内閣となったので、「総人材内閣」と呼ばれた（ただしピット派は参加せず）。同内閣は「ホイッグ党内閣」に分類されることも多いが、グレンヴィル卿自身は正式のホイッグ党員ではなく、またホイッグからの入閣者は5人だけだったため、そう定義できるかは疑問視されている。フォックスらホイッグ領袖が入閣したことによりグレンヴィル内閣の政治改革への機運は高く、イギリス本国における奴隷貿易廃止はこの内閣で取り決められた（ただし大英帝国植民地においては合法のまま）。またカトリック解放にも取り組もうとした。しかし内閣の重しであるフォックスが1806年9月に病死したことで閣内の不協和音が高まった。さらにカトリック解放に反対する国王ジョージ3世と対立を深め、1807年3月に辞職に追い込まれた。
1801年に小ピットがカトリック解放問題に躓いて辞職した際には彼も一緒に辞職した。この下野時、ヘンリー・アディントン(後の初代シドマス子爵)内閣に対する野党活動を行うことを小ピットに進言したが、小ピットは「党派を形成して陛下の政府に反抗することは罪悪」という価値観を持つ政党政治反対派だったので、明確な反対党領袖にはなりたがらなかった。この件でグレンヴィルは小ピットを見限り、「新しい反対党」と称する反対党派を自ら形成した。「新しい」というのはホイッグ党のチャールズ・ジェームズ・フォックスを「古い反対党」と揶揄したものである。しかし結局1804年1月にはフォックスたちに接近を図った。流れに取り残されることを恐れた小ピットもこれとは別に反対党を形成し、アディントン政権攻撃を開始するようになった。小ピットの閣外協力に期待していたアディントンは1804年5月に辞職を余儀なくされ、小ピットが再び組閣の大命を受けた。小ピットと疎遠になっていたグレンヴィルは入閣せず、フォックスとともに反対党を続けたが、小ピットは首相再任からわずか2年後の1806年1月に病死した。ジョージ3世は後任首相の選定に苦慮したが、結局第3代ポートランド公爵ウィリアム・キャヴェンディッシュ＝ベンティンクから「アウステルリッツ後の状況を鑑み、反対党に組閣させるのが得策」との助言を受けたことでグレンヴィルに組閣の大命を与えることにした。
1782年にバッキンガム選挙区から選出され、ホイッグ党所属の庶民院議員となった。1784年からはバッキンガムシャー選挙区から選出される。以降1790年にグレンヴィル男爵に叙されて貴族院議員に転じるまでこの議席を維持した。政界入りした1782年のうちにアイルランド担当大臣に就任するとともにアイルランド枢密顧問官(PC(Ire))に列した。翌1783年12月には従兄小ピットが首相となり、彼の長期政権で閣僚職を歴任することになる。1783年には陸軍支払長官に就任してイギリス枢密顧問官(PC)に列した。1786年から1789年にかけては通商庁副長官、1789年には庶民院議長、1789年から1791年にかけては内務大臣、1790年から1793年にかけてはインド庁長官を務めた。そして1791年から1801年という長期間にわたって外務大臣を務めた。小ピット首相の意を汲んでフランス革命戦争からナポレオン戦争初期までの対フランス強硬外交を主導した。小ピットは外交面に不得手なところがあり、グレンヴィルに頼る部分は大きかったという。
1759年10月25日、後に首相を務める政治家ジョージ・グレンヴィルとその妻エリザベス（第3代準男爵サー・ウィリアム・ウィンダムの娘）の間の三男としてバッキンガムシャーに生まれる。長兄に後に初代バッキンガム侯爵に叙されるジョージ・ニュージェント＝テンプル＝グレンヴィル、次兄にトマス・グレンヴィルがいる。イートン校を経てオックスフォード大学クライスト・チャーチ・カレッジへ進学した。
ウズベクを率いたシャイバーニー朝が16世紀はじめに南下、ティムール朝を滅ぼしてマー・ワラー・アンナフル周辺に定住して以来、ウズベクとは西トルキスタン南部に住むテュルク系遊牧民のことを指した。一方で、遊牧民から定住化するウズベクも増え、もともとのテュルク語とペルシア語系の言葉とのバイリンガルになってそれまでの定住民（チャガタイ・トルコ人やタジク人）との違いがみられない者も都市では珍しくなくなった。このように定住化したウズベクが担った国家はマー・ワラー・アンナフルのブハラ・ハン国、ホラズムのヒヴァ・ハン国、フェルガナのコーカンド・ハン国の3国があり、総称してウズベク3ハン国と呼ばれる。これら3国は19世紀後半にロシア帝国によって併合もしくは保護国化され、ロシアはこの地方のムスリム定住民を言語に関係なくサルトと呼んだ。また、男系はチンギス・ハーンの子孫（チンギス統原理）で女系は預言者ムハンマドの子孫（サイイド）という点も共通する（ただし、コーカンド・ハン国のみチンギス・ハーンの血を引かないミング部族の出身とされる）。20世紀に入るとマー・ワラー・アンナフルのサルトの間から民族運動が起こり、彼らのうちのテュルク系の一派が西トルキスタン南部のテュルク系定住民と遊牧民を包括した民族名称としてウズベクの名を提唱した。ウズベク人概念はソビエト連邦のもとで公式に採用され、ソ連の政策的な民族境界確定作業により、現代ウズベク民族が形成された。しかし、現代ウズベク民族とされた人々の中には、サマルカンドのウズベク人のように、ウズベク語（と名付けられたテュルク語の一種）よりもむしろタジク語（と名付けられたペルシア語の一種）を母語とする人々も多く含まれていると言われている。このため、全世界の全ての地域の「民族」は一定の発展段階を原住地でたどり現在に至っているという、マルクス・レーニン主義の公式に基づいたソ連による民族区分の恣意性がしばしば指摘される。ウズベク民族はこのような経緯を経て成立したため、ティムール朝を滅ぼしたウズベクの名を冠した民族がティムールを自民族最大の英雄として賞賛するという矛盾が生じている。