1896年（明治29年）4月の妻・うめの死は痛手であったが、天性の社交性と熱意により多数の人々が幸吉を応援している。養殖に関して一目置いていたのは、7歳年下の小川小太郎（1865年 - 1889年）であった。小川は早くから真珠の養殖に関心を持ち実験もしていたが、24歳で没した。志摩国答志郡の郡長であった河原田俊蔵は勧業に熱心だった事から勧業郡長とあだなされ、柳に紹介状を書いてくれた。四日市の万古焼商人だった親友の川村又助はアコヤ貝の中に入れる核の製造に関し協力を惜しまなかった。藤田四郎（1861年 - 1934年）は同郷で藩校・尚志館の句讀師（漢学者）龍蔵の四男、東京帝大卒、農商務省特許局長で（のち事務次官、日本火災社長、台湾精糖社長）、宮内省御用達となる際の保証人になった。他にも愛知県出身の農商務省局長・織田一（1865年 - 1914年）、埼玉県深谷出身の財界の重鎮・渋沢栄一は幸吉の渡米にあたって発明王・エジソンらに紹介状を書いた。エジソンとの会見では、真珠養殖を驚嘆すべき発明と讃えられたことに対し幸吉はエジソンを巨星に例え、自分は数ある発明家の星の一つに過ぎないと返答したと伝えられている。土佐出身の森村市左衛門は1875年（明治8年）、森村組を創設し日米貿易協会長、日本銀行監事などを務め、当時対米貿易の第一人者といわれていた。その組織を通じて輸出市場の調査や販売の拠点作りに協力した人など多くが助力した。
1890年（明治23年）、神明浦と相島（おじま、現在のミキモト真珠島）の2箇所で実験を開始した。この時小川多門、猪野三平等が協力した。問題は山積しておりアコヤ貝についての問題、どんな異物を貝に入れるか、貝は異物を吐き出さないか、貝は異物を何処に入れるか、その結果死なないか、貝そのものの最適な生育環境、赤潮による貝の絶滅への対応策等々である。その他の問題としては、海面及び水面下を利用する為の地元漁業者や漁業組合との交渉や役所との折衝には大変な苦労が伝えられている。1891年（明治24年）、農商務省技手・山本由方による広島県厳島での真珠養殖実験を直接見聞。この時のアコヤ貝は英虞湾から幸吉らが移送に協力した。1892年（明治25年）7月、東京帝大の佐々木忠次から貝の生存環境・養成上多くの示唆を得た。
中国で実際行われた方法は乾道3年（1167年）に公刊された『文昌雑録』巻第一にその記述がある。仏像真珠（胡州珍珠）と称されて、浙江省で養殖され続けてきたものである。人工で作った珠を貝の中に入れるという方法で、貝付き真珠、一種の半円真珠である。この仏像真珠に関しては清に滞在したキリスト教の神父B.E.X.アントレコールが1734年にフランス本国に報告している。また、イギリスのD.T.マッゴーワンは1853年にこの方法を詳しくロンドンの芸術協会に報告している。これらの報告によりヨーロッパでは多数の人々が研究実験を行った。日本では、1881年（明治14年）11月発行の海産論に中国の仏像真珠が図示されていることでもわかるように、ヨーロッパ経由での中国の方法が公知されており、課題は真珠養殖の産業化であった。産業化という国家の要請を背景に、幸吉の情熱と周囲の協力体制での取り組みが結果的に勝っていた事になる。
世界の装飾品市場では、天然の真珠が高値で取引されており海女が一粒の真珠を採ってくると高額の収入を得られる事から、志摩ばかりでなく全国のアコヤ貝は乱獲により絶滅の危機に瀕していた。この事態を憂慮して1888年（明治21年）6月、第2回全国水産品評会の為上京した折、主催者である大日本水産会の柳楢悦を訪ね指導を仰いだ。幸吉は同年9月11日に貝の養殖を開始したが、真珠を生まない限り商品としての価値が低く経費倒れに終わった。この為発想を転換し「真珠の養殖」を最終目的に変え、その過程でアコヤ貝の生態を調べながら貝の養殖をすることで当初の目的が採算的にも果たされる事を計画。この目的の為に柳の紹介で東京帝国大学の箕作佳吉と当時大学院生だった岸上謙吉を1890年（明治23年）に訪ね、学理的には養殖が可能なことを教えられた。
幸吉の飛躍の始まりは明治維新という時代背景がきっかけである。職業選択の自由、身分を越えた結婚が可能になり富国強兵のスローガンの下で海国日本の殖産興業政策により1882年（明治15年）、大日本水産会が創設された。1881年（明治14年）、結婚。妻・うめは当時17歳。鳥羽藩士族・久米盛蔵の娘で新しい学制の小学校とその高等科をでた才女であり、維新以前ではこの結婚は考えられなかった。1883年（明治16年）、父・音吉が54歳で死去。
ダブ・プレートはアセテート盤の一種である。この名称は主にレゲエのサウンド・システムにて使用される言葉だが、ドラムンベースやその他のダンスミュージックのDJやサウンド・システムにおいても使用される。単にダブ (dub)、またはスペシャル (special) と呼ばれることもある。これらダブ・プレートは、通常はサウンド・システムのために作られた、一般にリリースされない録音、入手できないバージョン、あるいは既存の録音のリミックスである（最終的には一般に流通することもある）。一般に発売されるビニール盤よりもはるかに安価で作ることが可能なため、リリースする前の市場調査やプロモーションをする目的等に使用される。しかしアセテート盤は寿命が限られていて、再生回数50回ほどまでしか良好な音質を保つことができない。そのため、通常のレコードと同じようにビニール盤で作られることもある。レゲエのサウンド・システムは、しばしばサウンド・クラッシュと呼ばれるショーにおいて、互いに音で競い合う。このため、ライバルに勝つために、サウンド・システムは本来市場調査やプロモーション目的で使われていたダブプレートを「武器」として使用するようになった。自らのサウンド・システムでしか掛けることの出来ないより新しく、より珍しいダブ・プレートを録音するのである。このようなダブ・プレートを特に1990年代以降は「スペシャル」と言うようになった。これは各サウンド・システムのためだけに吹き込んだ特注レコードで、例えばヒットした楽曲のリディムに、シンガーやディージェイによる、そのサウンド・システムを賞賛したり相手側のサウンド・システムを貶した歌詞を乗せるなどして録音した物である。日本のサウンド・システム・シーンにおいては「仕込み」とも呼ばれている。現在のダブ・プレートは、アセテート盤よりも、ビニール盤で少量生産するか、またはCD-Rなどで録音されることの方が多い。また、録音方法もダイレクトカッティングによる一発録音ではなく、編集が行われることが多いが、いずれの場合もダブ・プレートと言う。特に人気のあるサウンド・システムのダブ・プレートは、編集されてリリースされることもある。