代表辞職直後の2017年11月2日に民進党に離党届を提出し、同日受理された。同月6日に希望の党に入党届を提出、14日に了承された。2018年5月7日、民進党と希望の党の合流により結党された国民民主党に参加した。同年8月、国民民主党京都府連の会長に就任。9月の国民民主党代表選挙では、自身が2度の民進党代表選挙で掲げた"All for All"に主張が近かったことを理由に、津村啓介に投票した。
2016年3月、岡田克也の任期満了に伴って行われた9月の民進党代表選挙に立候補したが、蓮舫候補に敗れ2位に終わった。2017年、7月27日に辞任を表明した蓮舫代表の後任を選出する9月の民進党代表選挙に立候補。9月1日、枝野幸男に勝利して第三代民進党代表に就任した。しかし代表就任直後に幹事長に抜擢を予定していた山尾志桜里のスキャンダル報道が明るみになり、山尾の幹事長人事は白紙となり、前原執行部は出だしで大きな打撃を受けた。さらにその後も離党ドミノが止まらず、同月安倍晋三内閣総理大臣が衆議院の解散を表明したことに伴い、9月25日に結成された小池百合子東京都知事が代表を務める「希望の党」への合流を決断。9月28日に行われた党常任理事会と両院議員総会で、党として比例代表を含め公認候補を擁立せず、希望の党に公認申請を依頼し、事実上希望の党と合流することを提案し、承認された。9月29日、自らは希望の党に公認申請せず当面民進党にとどまり、翌月に投開票される衆院選では自らは無所属で出馬することを表明した。だが、小池の『排除』宣言に反発するリベラル派議員が離党し、枝野幸男を代表とする『立憲民主党』を結党、更なる離党を引き起こす結果となる。前原自身は京都2区で無所属で当選したが、第48回衆議院議員総選挙において自民党に絶対安定多数を単独で上回る284議席、自公政権としては定数の3分の2（310議席）を上回る313議席を許し、野党第一党の座も立憲民主党に奪われた。この責任を取る形で、10月30日に民進党代表を辞任すると表明した。前原が民進党代表の座にあったのは僅か2カ月間のことであった。
2012年10月29日、秘書宅を事務所として届け出て経費1232万円を計上し、事務所の実態がないことが明らかになった。自民党の石破茂幹事長は、「自民党政権時代はこの問題で閣僚辞任が起こっている」 と述べている。閣僚交代になれば、野田第3次改造内閣において田中慶秋法務大臣に次ぐ2人目である。このことに対して、前原自身は「れっきとした実態がある。弁護士とも相談したが問題はない」と答えている。この件に絡み、「まえはら誠司東京後援会」の2010年分の政治資金収支報告書のなかに、異常な額の会合費が記述されていることが報道された。6月11日だけでも、割烹、日本料理店、中華料理店、京懐石など7件、100万円以上支出したと記されていた。2012年11月12日の衆議院予算委員会では「領収書を取る時間がなかったので、それに対する領収書を書いたもので偽造ではない」などと答弁している。
2012年10月1日の野田内閣改造に際し、一時は財務大臣としての入閣も取り沙汰されたが、最終的には国家戦略担当大臣、海洋政策担当大臣、内閣府特命担当大臣（経済財政政策・宇宙政策・原子力行政・科学技術政策）として、1年8ヶ月ぶりに再入閣した。
特徴は、吉本新喜劇の女性座員の中では高い身長(166cm)と色白でスレンダーな体型。左耳にドロップ・イヤリングをしている事が多い。また髪型は横に片方縛っていたり、両方縛る（いわゆるツインテール）髪型である事が多かったが、現在はショートヘア。吉本新喜劇以外ではうめだ花月の「芝居もん」に参加している。また、スモールポルノ（吉本新喜劇の座長・小籔千豊率いるコントおよびヒップホップユニット「ビッグポルノ」の準メンバーで構成するユニット）の一員として、外見の印象とは裏腹に下ネタも披露する。2012年9月26日によしもとアール・アンド・シーから発売されたビッグポルノのシングルCD「Tea! Tea! No! oh,,,喫茶?」では、宇都宮が胸をはだけた写真がジャケットの表面、宇都宮の胸の谷間をアップで映した写真が裏面にそれぞれ使われた。吉本新喜劇の若手メンバーによるライブ、『金のひよこLIVE』に『神無月美子』と言うキャラクターで登場。天然キャラといわれている。高校時代に回転寿司を100個食べたことがあり、その後も串カツ150本を平らげたりする程、かなりの大食いである。2015年からは、自身でギターの演奏を練習したり、ボイストレーニングを受けたりしている。同年頃からトランペットとハイキングにもハマっている。Mr.オクレと仲が良い。   「休みの日には5、6歩しか歩かない」と公言するほど、徒歩嫌いを自認している。しかし2011年には、日本での芸能活動の合間に、2度にわたってスペインを訪問。総延長で200kmを超える街道「カミーノ・デ・サンティアゴ」（サンティアゴ・デ・コンポステーラの巡礼路の1つ）を歩き切った。この模様は、第22回JNN共同制作番組「道の旅人になる- 聖地巡礼200キロの旅-」として、2012年1月9日にTBS系列で全国に放送されている。また、『プリプリ』のVTRロケ企画「プリモノBOOK」では、2012年6月3日放送分まで近畿地方（主に大阪市内）の街を毎週散策していた。