映画監督に転向したきっかけは『ホールド・バック・ザ・ドーン』で以前からワイルダーとは険悪な仲だったミッチェル・ライゼン監督が主役のシャルル・ボワイエの意見で勝手に脚本を変更したことであった。これに憤慨したワイルダーは自分の脚本は自分で守らなければと思い立ち、またその当時、同じパラマウント社の脚本家だったプレストン・スタージェスが監督に転身して見事に成功していることに影響を受け、ワイルダーは1942年、『少佐と少女』でハリウッドの映画監督としてデビュー。フランスで『悪い種子』で監督デビューしてから8年後のことだった。記念すべきハリウッド監督デビュー作の『少佐と少女』はデビュー作ながら、当時の大スターでアカデミー主演女優賞を受賞したばかりのジンジャー・ロジャースを幸運にも起用でき、まずまずの成功作となる。これ以降、脚本はブラケットとの共同で、監督はワイルダーが、製作をブラケットが担当する形で次々と作品を世に送り出す。続いてB級戦争アクション映画『熱砂の秘密』を監督、この作品の出演を機に憧れの映画監督のひとりだったエリッヒ・フォン・シュトロハイムと出会う。そして1944年、ワイルダーの最初の大ヒット作品でフィルム・ノワールの古典的名作とされる『深夜の告白』を監督する。本作は美人の妻が夫を保険金を掛けて愛人と共謀して殺害するサスペンス映画の先駆けとなり、興業的にヒットしただけではなくワイルダーもアカデミー監督賞と脚本賞にノミネートされる。ちなみに本作の原作に関して、ブラケットは気に入らず、仕方なくワイルダーひとりで映画化することになり、共同脚本にはハードボイルドな作風で人気があった作家のレイモンド・チャンドラーが担当することになった。1945年、『失われた週末』はアルコール依存症の恐怖を描いた最初のドラマで、当時としてはその斬新な内容から試写会は失敗し、意気消沈したワイルダーは軍の要請から、ドイツで映画に関する規則や規定作りの仕事に携わるためハリウッドを離れる。現地では軍務について、ナチスの強制収容所の様子を記録したドキュメンタリー映画の製作も手掛ける。帰国後、失敗作と思っていた『失われた週末』がアカデミー作品賞をはじめ、ワイルダー自身もアカデミー監督賞とアカデミー脚本賞を受賞、ワイルダーとしては初の受賞作となる。受賞後は1948年にワイルダー唯一のミュージカル『皇帝円舞曲』、1949年に敗戦後のドイツを舞台にした『異国の出来事』を監督したのち、ハリウッド内幕映画の大傑作となる『サンセット大通り』を監督。往年の名女優グロリア・スワンソン他、実際のサイレント時代のスターや映画監督を起用したことで話題となり、興業的にも批評的にも大成功し、再び作品賞や監督賞などにノミネートされるが、同じ年にニューヨークの演劇界の裏側を描いたジョセフ・L・マンキーウィッツ監督の『イヴの総て』に敗れ、アカデミー脚本賞のみの受賞となった。またハリウッドの暗部を描いた作品であるだけにMGM社長のルイス・B・メイヤーはじめ、スタジオ関係者の中にはワイルダーを疎ましく思っていた人間もいた。
関西ローカルでは、1月1日（金曜日）6:30 - 8:25に、河田・藤林の進行による特別番組『新春ぷいぷいwithタイガース～"ぼん"と正月～』から生放送。毎日放送制作の番組としては、この番組が（ニュースを除いて）2016年最初の生放送になった。1月5日（火曜日）からは、「レディーファースト」という年間テーマを引き継ぎながら、北海道放送との相互ネット分を含めたレギュラー放送を再開。日本プロ野球の春季キャンプ期間である2月には、阪神タイガースの一軍キャンプ地・沖縄県宜野座村からの生中継を、関西ローカルパートで連日実施している（当該項で詳述）。4月1日（金曜日）放送分を最後に、西が金曜日の総合司会を勇退した。翌週（4日）以降の放送では、基本として北海道放送との同時ネットパートの報道系コーナー（月 - 木曜：「Today's VOICE」、金曜：「Weekly VOICE」）にのみ出演。金曜日には、河田が単独で、全編の総合司会を務めるようになった。5月には、翌2017年のG7サミット開催を控えたタオルミーナ（イタリア・シチリア州）を、「リアル世界くん」で取材。リポーターの山中による取材報告を、第2部で連日放送した。シチリア州の観光局は、この際の取材映像を「タオルミーナの観光の振興に貢献した」として高く評価。世界中で紹介された150本以上の現地映像から、翌2017年の国際ジャーナリスト賞（テレビ部門）へ選出するに至った。テレビ番組での映像に対する「テレビ部門」では、唯一の受賞である。7月25日（月曜日）放送分で、関西ローカルにおけるレギュラー放送での通算放送回数が4000回に到達。8月10日（水曜日）から16日（火曜日）までの7日間にわたって、阪急百貨店うめだ本店で「番組放送"4000回記念"大感謝祭　MBSちちんぷいぷい物産展」を開催した。このため、当番組では、7月25日から8月16日までの期間を「4000回ウィーク」に設定。期間中には、番組開始当初からのレギュラー出演者が選んだ思い出の映像や、「物産展」会場からの生中継を連日放送した。8月に開催のリオデジャネイロオリンピック期間中には、山中・廣田・遠山を、当番組の周辺取材リポーターとして現地に派遣。同月5日（金曜日）放送分からは、スポーツ取材・番組制作の経験が豊富な宮前徳弘（毎日放送スポーツ局解説委員）が、「スポーツのおっちゃん」（スタジオ解説担当）という役回りでレギュラー出演を開始した。その一方で、気象キャスターの西池が、9月30日（金曜日）放送分で降板した。10月3日（月曜日）放送分からは、広瀬駿（気象予報士）が西池の後任を務めるほか、南日本放送（MBC）で全曜日の同時ネットを開始。鹿児島県内では初めての放送で、13:55 - 15:50を同時ネットゾーンに設定する。また、この日から、15:44 - 15:50に「気象予報士・広瀬駿の『きょうのそらいろ』」（毎日放送・南日本放送の同時ネットによる天気予報コーナー）を新設した。なお、毎日放送では開局65周年記念特別企画の一環として、10月13日（木曜日）から16日（日曜日）まで「MBSプロデュース　豪華客船　神戸発着3泊4日の旅『ドリームズ・カム・クルーズ』」（クルーズ客船「ぱしふぃっくびいなす」のチャーターによる有料のスペシャルツアー）を開催。南日本放送の放送対象地域・鹿児島県にある屋久島を最終目的地へ設定した うえで、当番組のレギュラー出演者から、山本浩之・桂南光・桂南天・未知やすえ・トミーズ健・くっすん・山中・大吉・豊崎がツアーに同行した。当番組でも、13日放送分で、船上からの生中継を（第1部・第2部合計で）4回挿入。門司港（福岡県北九州市）に停泊した14日（金曜日）の第1部では、13日に船内で開かれたイベントをダイジェスト映像で紹介したほか、『今日感テレビ』との同時生放送（14時台後半および15時台前半）による門司港レトロからの中継 を組み込んだ。ツアー終了翌日（17日）には全行程のダイジェストを第1部で放送している。12月28日（水曜日）で、北海道放送・南日本放送との同時ネット分を含めたレギュラーの生放送 を終了。毎日放送・南日本放送 では、翌29日（木曜日）の14:55 - 17:30に、河田の進行・事前収録による『ちちんぷいぷいスペシャル　嗚呼!花の応援マンinリオデジャネイロ総集編』 を相互ネットで放送した。