伏見工業高校1年の時に全国高校ラグビーで優勝を経験する。京都産業大学（京産大）を経て、2007年に三洋電機ワイルドナイツ（現パナソニック）に加入する。2006年度の大学選手権において、9年ぶりに京産大が同大会の準決勝へと進出したが、その立役者の一人となった。三洋電機では、加入1年目よりレギュラーポジションの座を獲得した。2007年度シーズンにおける、ジャパンラグビートップリーグのレギュラーシーズン13戦全勝に貢献し、同リーグの同年度新人賞を獲得し、さらに同年にトップリーグベスト15を受賞した。また日本選手権では、三洋電機の連覇（2007、2008の各年度）に貢献した。2008年、日本代表に選出され、同年5月3日に行われたHSBCアジア5カ国対抗における対アラビアンガルフ代表戦が初のキャップ試合となった。2011年、ラグビーワールドカップ2011の日本代表に選出された。なおワールドカップでは3試合に出場した。2012年10月27日、南半球3カ国のプロチームが競う世界最高峰の「スーパーラグビー」に所属するハイランダーズへの入団が発表された。これは日本人として初の快挙である。なお、パナソニックでの活動は継続している。2014年、125周年を迎えたバーバリアンズのメンバーに選ばれ出場した。日本人としてバーバリアンズに選ばれるのは3人目である。2015年、ハイランダーズがプレーオフ決勝でハリケーンズを破り、優勝したことで日本人選手として初めてスーパーラグビーの栄冠を得た。また同年8月にはラグビーワールドカップ2015の日本代表に選ばれる。2019年、キヤノンイーグルスに加入。また同年8月、ラグビーワールドカップ2019の日本代表に選出された。
『広島 昭和二十年』の刊行後の1978年、この著書の一行の誤りを確認するためスイスに取材に出かけた大佐古は、被爆直後の広島に入り被爆者の救援に尽力したマルセル・ジュノー博士の報告書を発掘し、翌1979年『ドクター・ジュノー - 武器なき勇者』として刊行した。その後は最後のライフ・ワークとしてジュノーに関する2冊目の著作と、広島原爆をテーマとする長編小説の執筆に取り組んだが、この原爆小説の完成を見ることなく死去した。
その後、戦後の社の再建に中堅社員として関わった大佐古は、在職中から広島原爆を記録する活動を進め、中国新聞社による『中国新聞原爆犠牲者追悼録 いしずえ』『中国新聞八十年史』、広島県による『広島県庁原爆被災誌』の編纂に執筆者として関与した。中国新聞社退職後の1975年2月、同紙夕刊の連載企画として、記者になってからの習慣で書き綴っていた1945年当時の日録をもとに「昭和二十年 - ヒロシマ記者の日記から」を執筆し、同年8月、これを『広島 昭和二十年』として中公新書から刊行した。しかし記者生活の心残りとして、被爆後の8月7日・8月8日両日の休刊（および中国新聞社の発行機能停止）により自分が見聞・取材した被爆直後の状況を記事にできなかったことを強いこだわりを持っており、1980年同じ被爆ジャーナリストとして同様の思いを抱いていた中村敏（被爆当時同盟通信広島支社編集部長。のち共同通信）・松重美人（被爆当時中国新聞カメラマン）と共同で、NHK総合制作のNHK特集「爆心地のジャーナリスト」（同年8月放送）の企画として、「当時の視点で書かれた原爆投下のニュースを昭和20年8月7日・8日付の新聞として発行し、被爆後2日間の報道の空白を埋める」試みを行い、表裏2面のタブロイド番ミニコミ紙「廣島特報」として刊行・配布した。大佐古は同紙で当時記事にできなかった先述の松村参謀長による「中国軍管区司令部発表」を掲載するとともに、当時および1980年の双方の視点でコラムを執筆した。
高校時代にレスリングを始める。進学したアリゾナ州立大学でダン・スバーンのコーチを受け、1987年に全米選手権でグレコローマン、フリースタイル両部門で優勝するなど活躍。1年後にオクラホマ州立大学スティルウォーター校へ編入しランディ・クートゥアらとトレーニングを積んだ。大学卒業後、消防士と救急救命士として働きながら1989年8月28日にプロボクシングでデビューをしてKO勝ちを収めた。またこの時期に柔道を始めて黒帯を取得している。1995年12月、ダン・スバーンがUltimate Ultimate 1995に出場する際のスパーリングパートナーを努めたことがきっかけでフライ自身もUFCへ出場が決まる。レスリングとボクシングの下地を生かしたファイトでUFC 8で優勝するなどケン・シャムロックらと共に主力選手として黎明期を支えた。1996年7月12日、UFC 10のトーナメントで決勝まで勝ち進むがマーク・コールマンに敗戦した。1996年12月7日、Ultimate Ultimate 1996のトーナメントに出場し決勝でタンク・アボットから勝利して優勝を果たした。1997年にアルティメット界の大物として新日本プロレスに参戦。噛み付きなど反則攻撃を繰り返して一匹狼のヒールとして活躍。1998年にはトーナメントを勝ち抜きアントニオ猪木の引退試合の対戦相手を務めている。1999年に蝶野正洋から勧誘を受けてTEAM 2000に加入し暴れまわった。2001年に仲違いを起こしたために脱退すると、今度は武藤敬司が率いるBATTに加入。2001年9月24日、PRIDE初参戦となったPRIDE.16でギルバート・アイブルに勝利して約5年ぶりに総合格闘技に本格復帰。2002年6月23日のPRIDE.21では高山善廣とお互いが相手の首に手をかけて全く避けずに殴り合う壮絶な戦いを繰り広げてマウントパンチでTKO勝ち。以降「PRIDE男塾塾長」と呼ばれ男気溢れるキャラクターを確立して日本のファンの人気を獲得した。2002年8月28日、Dynamite!でジェロム・レ・バンナとK-1ルールで対戦。KO負けを喫するも、敢えて不利なルールを呑んで真っ向から打ち合い観客、放送席から称賛を受けた。11月24日、PRIDE.23で吉田秀彦と対戦し、腕ひしぎ十字固めで見込み一本負けを喫した。2004年には映画『ゴジラ FINAL WARS』に出演。地球防衛軍の荒くれ艦長ダグラス・ゴードン大佐役を担当している。同映画ではグローマンズ・チャイニーズ・シアターでのワールドプレミアにも同行。ハリウッドのレッドカーペットを歩き、現地の熱狂的なファンからラブコールを受けた。2005年、映画『殴者 NAGURIMONO』にて高山善廣との試合を完全再現した。2006年5月3日、初参戦となったHERO'Sで曙と対戦し、フロントチョークで一本勝ち。2007年、日清食品「日清焼きそば U.F.O.」のCMで、U.F.O.学園 男道場の師範役を演じた。2008年10月、プロレス・エキスポで久々にプロレス復帰。因縁の高山善廣とタッグを結成するも仲間割れを起こし敗北を喫した。2009年、公開の映画『パブリック・エネミーズ』（ジョニー・デップ主演）にFBI捜査官のクラレンス・ハート捜査官役で出演。2019年2月、武藤敬司プロデュースPRO-WRESTLING MASTERSに出場。