MP療法は標準的な治療法として1990年代まで使われていたが、日本ではメルファランが入手困難な時期が続いたためCP療法が行われていた。1976年、今村幸雄を代表幹事として「骨髄腫治療研究会」が発足した。「日本骨髄腫研究会」の前身となる団体であった。2013年、日本血液学会は「造血器腫瘍診療ガイドライン」を発刊した。2016年2月時点で、日本では分子標的薬のうちサリドマイド、レナリドミド、ボルテゾミブ、ポマリドミド、パノビノスタットが承認されている。また、同年9月28日には多発性骨髄腫では初となるモノクローナル抗体エロツズマブも承認された。
1997年、J・フォークマン（J Folkman）はサリドマイドがインターフェロンと共に作用して多発性骨髄腫の細胞増殖を抑制することを報告した。これ以降、新薬の開発が増えサリドマイドと類似した構造をもつ免疫調節薬としてレナリドミドやポマリドミドが開発された。また、プロテアソーム阻害薬であるボルテゾミブやヒストン脱アセチル化酵素阻害薬であるパノビノスタットなども開発された。
40歳未満発症の症例においては、末梢血幹細胞による自家造血幹細胞移植（ASCT）が標準的に行われ奏効している。40～65歳までは初発症例において行われる。65歳以上では行われることはほとんどない。
よくある問題として、高カルシウム血症による易疲労感・脱力感・意識障害がある。頭痛・視覚障害・網膜症は異常産生されたグロブリン蛋白によって血液の粘稠度が高まることにより生じうる（過粘稠症候群）。腫瘍細胞が脊柱管浸潤に浸潤すると、脊髄圧迫による根性疼痛・膀胱直腸障害がおこり、さらに進行すると麻痺を生ずる。また、アミロイド蛋白の蓄積によって末梢神経障害を生ずることもある（アミロイドーシス）。
骨髄腫で認められる貧血は一般的には正球性・正色素性貧血である。骨髄における腫瘍細胞の浸潤とサイトカイン産生により、骨髄での赤血球産生が抑制されておこると言われている。
急性腎不全も慢性腎不全も起こりうる。その一般的な原因としては、高カルシウム血症や、腫瘍細胞から異常産生されるグロブリン軽鎖による腎尿細管障害がある。その他の原因として、繰り返す腎盂腎炎、腫瘍細胞浸潤などがある。M蛋白のうち軽鎖部分はアミロイドを形成しやすく，腎糸球体へのアミロイド蛋白沈着（アミロイドーシス）による腎障害も起こり得る．骨髄腫患者の50%以上に腎障害が出現するといわれている．
多発性骨髄腫患者で発生しやすい感染症に、肺炎・腎盂腎炎・帯状疱疹などがある。肺炎の病原体としては、肺炎連鎖球菌・黄色ブドウ球菌・肺炎桿菌（はいえんかんきん）などがある。腎盂腎炎の病原体としては、大腸菌やグラム陰性細菌などがある。多発性骨髄腫が発症すると、抗体の製造能力が低下する。そのため、免疫不全が引き起こされ、上記のような感染症のリスクが高まる。
多発性骨髄腫による骨の痛みは脊髄と肋骨にみられることが多く、運動することにより悪化することがある。同じ部分が持続的に痛む場合は、病的骨折を来している可能性がある。脊椎に病変がある場合は、脊髄圧迫を引き起こす場合がある。多発性骨髄腫では、増殖した腫瘍細胞によってIL-6 が放出される。IL-6は破骨細胞を活性化する因子(OAF:osteoclast activating factor)としても知られ、IL-6によって活性化された破骨細胞が骨を吸収・破壊するため、多発性骨髄腫に侵された骨をレントゲン撮影すると、骨に穴が開いているように見える(打ち抜き像:"punched-out" resorptive lesions)。また、骨の破壊によって血中カルシウム濃度が高まり、高カルシウム血症や、それに起因する様々な症状が発生する。
骨髄で形質細胞(plasma cell)が腫瘍性に増加することにより、モノクローナルな異常γグロブリン（M蛋白）を産生し、これにより総蛋白の上昇がおこり、赤沈促進が進み、過粘稠症候群を起こす場合もある。腫瘍化した形質細胞が破骨細胞を活性化し骨芽細胞を抑制することで溶骨性変化が起こり，骨痛や病的骨折・高カルシウム血症も伴う。また正常造血も抑制され貧血などの血球減少も伴う。異常産生されるグロブリン軽鎖蛋白であるベンズジョーンズ蛋白（BJP）により腎障害もおこる。
1808年12月29日にジェイコブ・ジョンソン（1778年 - 1812年）およびメアリー・マクドノー（1783年 - 1856年）の息子としてノースカロライナ州ローリーで生まれた。父親のジェイコブはアンドリューが3歳頃に死去し、一家は貧困の中に残された。母親は家計を支えるため機織りの仕事を行い、後に再婚した。母親はアンドリューが10歳か14歳の時に洋服屋へ奉公に行かせた。1820年代に彼はサウスカロライナ州ローレンスの仕立屋で働いた。貧しい家庭のためジョンソンは正式の教育を受けず、独学で読み書きを学んだ。1826年、16歳もしくは17歳で見習いを終え、兄弟と共にテネシー州グリーンビルへ移り住んだ。同地で洋服屋の従業員として働く 。1827年、19歳のジョンソンは17歳のイライザ・マカーデルと結婚した。1828年から52年までの間に夫妻は5人の子供をもうけた。マーサ（1828年生）、チャールズ（1830年生）、メアリー（1832年生）、ロバート（1834年生）、アンドリュー・ジュニア（1852年生）。イライザは基礎的な代数までの計算をジョンソンに教え、彼の読み書きと作文を改善するために家庭教師を行った。