後継者問題はリュシマコスの晩年を不幸なものとした。紀元前284年、アルシノエはリュシマコスの長子アガトクレスを差し置いて自身の息子に王位を継がせようとし、アガトクレスに対し陰謀を企て、アガトクレスが反乱を企んでいるという讒言を受けたリュシマコスはアガトクレスを処刑した。この事件によって、多くのアジアの都市がリュシマコスに対して反乱を起こし、多くのアガトクレスの友人たちがリュシマコスを見限ってセレウコスの側についた。アガトクレスの未亡人リュサンドラ（プトレマイオス1世の娘）はセレウコスの元へ逃げ込み、セレウコスはリュシマコスのアジア領へ攻め込んだ。時にリュシマコス79歳、セレウコス77歳であった。紀元前281年、リュシマコスはセレウコスとコルペディオンにて戦い（コルペディオンの戦い）、敗死した。リュシマコスはマラコンというヘラクレイア人の槍を受けて死んだという。リュシマコスの遺体は息子アレクサンドロスの元へ届けられ、リュシマケイアに埋葬された。リュシマコスの王国はセレウコスによって併合された。しかし、その直後にセレウコスはマケドニア王位を狙った同行者のプトレマイオス・ケラウノス（アルシノエの異母兄弟。父と対立してエジプトを追われ、アルシノエのもとに身を寄せていた。）によって殺害され、リュシマコスのマケドニアとトラキアの王位はケラウノスによって継承された。間もなくそのケラウノスもマケドニアにおけるガリア人との戦いで戦死した。
フリードリヒ・ヴィルヘルムは1620年2月16日、ベルリン近郊のケルンでブランデンブルク選帝侯ゲオルク・ヴィルヘルムとその妃であるプファルツ選帝侯フリードリヒ4世の娘エリーザベト・シャルロッテの間に生まれた。1627年、三十年戦争から逃れてキュストリンに移り、1634年から1638年までオランダへ留学していた。1640年、父の死去にともなってフリードリヒ・ヴィルヘルムは弱冠20歳でブランデンブルク選帝侯となるが、未だブランデンブルクが不穏な状態にあるためプロイセンに留まった。1642年にグスタフ2世アドルフの娘で16歳の従妹、スウェーデン女王クリスティーナに求婚するが、この縁談は破談となった。彼女がカトリックに同情的であったためと思われる。1643年にブランデンブルクへ戻り初めてベルリンを訪れ、臣下から忠誠の誓いを受ける。1646年に母の従妹ルイーゼ・ヘンリエッテ（オランダ総督、オラニエ公フレデリック・ヘンドリックとアマーリエ・フォン・ゾルムス＝ブラウンフェルスの娘）と結婚し、クレーフェに移った。1650年に義兄のオランダ総督ウィレム2世が亡くなり妻の甥ウィレム3世（後のイングランド王ウィリアム3世）が幼少のためオランダが共和政に移行すると、姑アマーリエとウィレム3世の母メアリー・ヘンリエッタと共にウィレム3世の後見人を務めた。父の代の1637年にポンメルン公国の統治者が死亡してスウェーデンとブランデンブルクとの争いが発生、フリードリヒ・ヴィルヘルムは継承権を主張したが、1648年のヴェストファーレン条約でスウェーデンが西部(フォアポンメルン)を、ブランデンブルクはあまり価値が無い東部（ヒンターポンメルン）を相続することになった。この時から軍備拡張を政策に掲げ、1653年に地方議会からユンカーの特権保障と引き換えに課税権の承認を受け、常備軍の設置に必要な税制の整備を始めた。クレーフェやプロイセンでも反対を受けつつ課税は成功し、この後の戦いを勝ち抜くための基礎となった。1655年、プロイセン公国の宗主国をポーランドからスウェーデンへと替えたフリードリヒ・ヴィルヘルムは翌1656年、ワルシャワの戦いでスウェーデンと共に戦ってポーランド＝ロシア連合軍を破り、ラビアウ条約でプロイセンの主権を獲得した（大洪水時代）。しかしプロイセンの支配権を安定させるため、選帝侯はその後もしばしば同盟の相手を変えながら、ユトランドやフォアポンメルンを転戦する。1660年のオリヴァ条約でフリードリヒ・ヴィルヘルムは最終的な支配権を獲得し、ケーニヒスベルクで起こった暴動も鎮圧して住民に忠誠を誓わせた。この時点でプロイセンはポーランドとスウェーデンの宗主下から脱し自立、選帝侯としては神聖ローマ皇帝の臣下であったが、既にブランデンブルク＝プロイセンは北東ヨーロッパにおける地位を築いていた。また、直接税と間接税による恒常的な財源確保及び官僚機構の整備による中央集権化も進みブランデンブルクは徐々に発展していった。1672年に仏蘭戦争が勃発すると当初はフランス王国と同盟を結んでいた関係で中立だったが、オランダと条約を結びフランスから離反した。しかし1673年にはフランス大元帥テュレンヌに領土を攻め込まれ一旦和睦、翌1674年に再度反フランスに転じてアルザスで帝国軍と合流したが、1675年1月5日にテュレンヌの奇襲を受けて敗走、アルザスから撤退した（テュルクハイムの戦い）。この後、フランス王ルイ14世と結んだスウェーデンがドイツに侵入したため北へ転戦してスウェーデンとの戦争を始めた（スウェーデン・ブランデンブルク戦争）。1675年6月18日、フリードリヒ・ヴィルヘルムはスウェーデン軍をベルリン近郊のフェールベリンで勝利、続いて1676年から1679年まで前ポンメルン、東プロイセン、シュテッティンでもスウェーデンと戦い、1678年には艦隊を率いてリューゲン島やシュトラールズント、グライフスヴァルトに遠征して、バルト海を支配するスウェーデンをはじめ、周辺国を威圧した。この艦隊はさらに増強されて、遠く西アフリカ沿岸にまで遠征し、ギニアにグロース＝フリードリヒスベルク市を建設したり、奴隷貿易にたずさわったりしている。そして1679年にフランス主導の元、スウェーデンとサン＝ジェルマンの講和を行い、ポンメルンを返還したが、ブランデンブルク＝プロイセンからのスウェーデンの影響力を完全に排除させる事に成功した。1685年10月29日、フリードリヒ・ヴィルヘルムはポツダム勅令を発し、フォンテーヌブローの勅令によってフランスから流入したユグノー難民に避難所を与えた。この勅令によってブランデンブルクには2万の難民が移住し、そのうち5千はベルリンに住み、フランスの高度な技術や文化をブランデンブルクに伝えた。翌1686年に神聖ローマ皇帝レオポルト1世を始めとする帝国諸侯とアウクスブルク同盟を締結してフランスに備えた。1688年5月9日、68歳でポツダムで没し、息子のフリードリヒ3世（後のプロイセン王フリードリヒ1世）が後を継いだ。大選帝侯が残した常備軍の兵力は3万に上り、その税制や、移民を受け入れる宗教的寛容とともに後のプロイセン王国を築く基礎となった。