初期の雑誌掲載時には『金メダル○○○』と、その時毎に異なったタイトルになっていた。第1回は1979年7月号に掲載された『金メダル先生』、その後も色々なタイトルで掲載され、中盤からは『金メダル暴走族』に落ち着く。主人公の五輪たかしのみが共通のキャラクターであり、それ以外は毎回基本的にレギュラーキャラクターが違う役をこなす、スター・システムのような形式。毎回設定をリセットして次の職業に挑むのがパターンだが、「金メダル力士」のみ2回続き、その後『金メダル暴走族』が人気を博すとキャラやタイトルが固定された。単行本化の際には初期のオムニバス編から始まっているため『金メダルマン』というタイトルに変更され、たかしも作中で「金メダルマン」を自称するようになるが、このタイトルが連載に使われたことはない。毎回設定がリセットされていると思われたが、劇中たかしが「俺は過去に先生や刑事もやった」というシーンもある。これはもともとコントチックな作りであるため、ギャグ漫画ゆえの楽屋オチギャグと解釈できるのだが、掲載誌の特集でもたかしの生い立ちの一部の転職時代として語られていることから、一応は公式設定である。しかし暴走族編が定着して以降も、暴走族編のキャラクターを使ったスーパーマン、時代劇、西部劇などのパロディが特別読切として散発的に展開された。暴走族編の人気により、掲載誌では児童誌にもかかわらずバイクのカタログのような記事が掲載されることもあった。主人公の設定を小学生にする事が圧倒的に多い『コロコロコミック』掲載作品の中にあって、同時期の『ザ・ゴリラ』と並び、「青年」を主人公に据えながらも、3年越えの長期連載を果たした稀少な作品でもある。たかしの年齢は最終回時点の台詞で「今年27歳」を迎えるほどだった。なお、たかし達本作の登場人物は皆「うぷぷぷっ」という独特の笑い声を発しているが、読者からの投書に対して作者は「僕自身いつも『うぷぷぷっ』と笑うんだけど」とコメントしている。
2000年にはハーグローヴに代わり、打撃コーチだったチャーリー・マニエルが監督に就任。2001年には地区優勝を果たす。しかしディビジョンシリーズで、この年デビューしたイチロー擁するシアトル・マリナーズに敗退。2002年には大きく負け越したため、マニエルはシーズン途中で解任された。この頃にはチームの主砲であるラミレス、トーミが相次いで移籍し、彼らに代わる若手選手の育成に力を注ぐこととなった。主力選手が抜けた穴は大きく、2002年からは3年連続で勝率5割を切るシーズンが続いたが、生え抜きのC.C.サバシアやビクター・マルティネス、2003年にテキサス・レンジャーズから移籍したトラビス・ハフナーといった若手選手も着実に力を伸ばした。2005年は上記選手に加え、クリフ・リーやグレイディ・サイズモアの活躍もあり、ホワイトソックスと首位争いを繰り広げた。しかし最終的に93勝69敗で地区2位となり、ワイルドカード争いでもレッドソックスに敗れる形となった（この年にはホワイトソックスが88年ぶりとなるワールドシリーズ制覇を成し遂げ、これによって中地区ではインディアンスが最もワールドチャンピオンから遠ざかっているチームとなった）。2006年は78勝84敗と負け越し、優勝争いに加わることなくシーズンを終えている。2007年は開幕から首位を走り、シーズン中盤には独走態勢をとった。投手陣ではエースのサバシアと2年目のファウスト・カルモナが共に19勝をあげる活躍をみせ、打撃陣では30本塁打以上を放った選手はいなかったものの、マルティネスを中軸として効果的に得点を重ねた。またシーズン途中に復帰したロフトンも、シーズン終盤に足踏みしたチームの中で大きな存在となった。そして最終的に96勝をあげ、6年ぶりに地区優勝を果たした。しかしリーグチャンピオンシップシリーズではレッドソックスを3勝1敗と追い込むものの、そこから3連敗を喫してしまい、リーグ優勝はならなかった。2008年はチーム状態のなにが悪いのか評論家も頭をひねるほどの悪循環にはまった。この年のサイ・ヤング賞を受賞したクリフ・リーがひとり気を吐く状態が続き、勝率5割をキープするのがやっとで夏前にはシーズンを諦めなくてはならない状態であった。2009年の前評判ではア・リーグ中地区の優勝候補とする評論家も多く存在していたが、開幕5連敗を喫した後は主力に怪我が相次ぎ、早々にシーズンを諦めてトレードでクリフ・リー、ビクター・マルティネスらの主力を放出することとなった。9月には11連敗を喫し、カンザスシティ・ロイヤルズと並んでア・リーグ中地区最下位という2000年代最悪の成績に終わった。2010年は、若い選手に育成を軸に再建を行ったが、オールスター前に脱落。クローザーのケリー・ウッド、エースのジェイク・ウエストブルックを放出し、最下位にはならなかったが、4位に終わった。2011年は、これまで主にショートを守ったオーランド・カブレラをセカンドとして加え、守備の強化に成功すると、若い投手陣を軸に快進撃を進め、首位を独走するも長丁場を戦った経験のない若手が徐々にブレーキ。福留孝介、ウバルド・ヒメネス、かつての主砲・トーミを加えて有望株6人近く出す大出血トレードで勝負を賭けるも、二塁を守ったカブレラが移籍をすると大失速。若手の成長もあって80勝するも負け越し。2位に終わるも、若いチームにとっては来シーズンにつながるきっかけになった。2012年は、先発投手陣を整備し勝負を賭けたが、逆に先発陣が完全崩壊したのに続き、ブルペンも崩壊。打線も貧打に陥り4位に終わった。2013年は、ボストン・レッドソックスの前監督だったテリー・フランコーナが監督に就任。チーム最高給だったトラビス・ハフナーらの退団によって浮いた資金を使ってニック・スウィッシャー、マーク・レイノルズ、マイケル・ボーン、ブレット・マイヤーズ、ジェイソン・ジアンビ、トレードで超有望株トレバー・バウアーの獲得に成功し優勝を狙える陣形を整えた。2016年シーズンに開幕から快進撃を続け、フランコーナ監督の確実に点を取る野球でリーグ3位の31犠打とリーグ最多の60犠飛を記録。アメリカンリーグ2連覇中のロイヤルズのお株を奪うリーグ最多の134盗塁と機動力も身に着け、7月に世代交代を敢行していたヤンキースからミラーを獲得すると、リリーフ防御率がリーグ1位の3.32とリリーフ陣も安定。9年ぶりの地区優勝を果たした。ディビジョンシリーズでは東地区優勝のボストン・レッドソックスを3連勝でスイープし、ALCSではワイルドカードのトロント・ブルージェイズを4勝1敗で破り、1997年以来19年ぶり6度目のリーグ優勝となった。とくにミラーがすべてイニングまたぎの登板ながら無失点に抑え、リリーフとしては史上4人目の投手となった。しかし、迎えたシカゴ・カブスとの顔合わせとなったワールドシリーズでは、3勝1敗と先にワールドチャンピオンに王手をかけたところから3連敗を喫し、またしてもワールドシリーズ優勝を果たすことはできなかった。カブスの優勝によって両リーグでワールドシリーズ優勝から最も遠ざかっているチームとなった。2017年8月24日のレッドソックス戦から勝ちを積み重ね9月13日のタイガース戦においてアメリカンリーグ新記録となる21連勝を記録。9月14日にはアメリカンリーグ連勝記録を22連勝に更新すると同時に、1935年のシカゴ・カブスを抜くMLB新記録となる22連勝を記録した。しかし、迎えたポストシーズンでは、ヤンキースに2連勝と先にALCS進出に王手をかけた状況から3連敗を喫して敗退。2年連続のリーグ優勝を果たすことはできなかった。2018年も抜群の安定感を見せ、2位に13.0差をつけて地区優勝を決めた。しかしポストシーズンでは、ALCSでヒューストン・アストロズにスイープされて敗退した。