バンクーバー到着後の2000年6月に難民申請した後、中国当局は捜査官をカナダに送り込んで帰国を促しつつ、カナダ当局には偽造パスポート使用者であり、また重大な密輸に関わっている人物である頼を引き渡すよう求めていた。11月、頼・曾明娜の夫妻はカナダ当局に移民法違反容疑で逮捕され、マフィアとの関係をも示唆されて難民申請は却下されたものの、死刑を廃止したカナダは中国に召還されれば死刑確実の頼の身柄を2011年まで引き渡すことなかった。2002年6月、カナダ首相だったジャン・クレティエンが、自国の法律で裁く必要があると主張した。アメリカから逃亡してきた殺人犯の引渡しを求めていたアメリカに対しても同様の発言をしており、実質的な送還要求拒否とも取れるが、中国から死刑にはしないとの保証があったとも言われており、当時送還は時間の問題と目されていた。2006年6月、送還延期の決定が出る。2009年2月、中国新聞社がカナダ政府が頼昌星に就労ビザを発行したと報じる。
1987年のMLBドラフト11巡目（全体273位）でボルチモア・オリオールズから指名を受けるが契約せず、スタンフォード大学に進学。1990年のMLBドラフト1巡目（全体20位）でオリオールズから指名を受けプロ入り。1991年はAAA級ロチェスター・レッドウイングスで10勝4敗・防御率2.87の好成績を挙げてメジャーに昇格。8月4日のシカゴ・ホワイトソックス戦でメジャーデビューし、8回途中1失点と好投しながら援護がなく敗戦投手となる。同年は4勝5敗・防御率2.87を記録した。1992年は開幕から先発ローテーション入りし、開幕5連勝。6月16日のデトロイト・タイガース戦でメジャー初完封を挙げるなど前半戦で9勝をマークし、初のオールスターゲームに選出される。7月17日のテキサス・レンジャーズ戦でケビン・ライマーの二塁打のみで1安打完封勝利。シーズン通算で18勝5敗、キャリアハイの防御率2.54、リーグ1位の勝率.783を記録。サイ・ヤング賞の投票では4位に入った。1993年は5月16日のタイガース戦でボルチモア移転後の球団記録となる1試合14奪三振を記録するなど前半戦で10勝を挙げ、2年連続でオールスターゲームに選出されるが、7月22日から8月19日まで故障者リスト入り。14勝6敗・防御率4.46と成績を落とした。1994年は初の開幕投手を務め、前半戦で移転後の球団記録となる13勝を挙げ、3年連続でオールスターゲームに選出されるが、8月12日から1994年から1995年のMLBストライキに突入。そのままシーズンが打ち切られ、16勝5敗・防御率3.06の成績だった。サイ・ヤング賞の投票では4位。1995年は6月23日から8月2日にかけて自己最長となる8連勝を記録。後半戦で10勝4敗・防御率2.44の好成績で、19勝9敗・防御率3.29、リーグ最多の4完封を記録し、最多勝のタイトルを獲得した。1996年はリーグ最多の36試合に先発し前年と同じ19勝を記録したものの、防御率4.81、共にキャリアワーストの31被本塁打・264被安打と不安定だった。チームはワイルドカードを獲得し、ポストシーズンに進出。クリーブランド・インディアンズとのディビジョンシリーズでは第3戦に先発し、6回4失点で勝敗付かず。ニューヨーク・ヤンキースとのリーグチャンピオンシップシリーズでも第3戦に先発したが、8回にセシル・フィルダーに本塁打を浴びるなど逆転を許して敗戦投手となり、チームも1勝4敗で敗退した。初のゴールドグラブ賞を受賞し、以後4年連続で受賞した。1997年は初登板では打ち込まれたが、その後8連勝を記録。5月30日のインディアンズ戦では9回1死までパーフェクトに抑えたが、サンディ・アロマー・ジュニアに安打を打たれて快挙を逃す。6月30日のフィラデルフィア・フィリーズ戦で通算100勝を達成。この時点で敗戦数は43で、史上8番目に少ないものだった。前半戦で10勝を挙げ、3年ぶりにオールスターゲームに選出されるが登板機会はなかった。後半戦は5勝に留まるが、15勝8敗・防御率3.20、移転後の球団記録となる218奪三振を記録し、14年ぶりの地区優勝に貢献。シアトル・マリナーズとのディビジョンシリーズでは第1戦と第4戦に先発し、共にランディ・ジョンソンに投げ勝つ。インディアンズとのリーグチャンピオンシップシリーズでは第3戦に先発し7回を投げて2安打1失点、シリーズ記録の15奪三振と好投を見せるが勝敗付かず、チームは延長で敗れる。第6戦でも8回1安打無失点10奪三振と好投するが、またも援護がなくチームは延長の末に敗れ、2勝4敗で敗退した。オフに球団と市場価値より低い金額で3年契約を結んだ。1998年8月4日のタイガース戦で8回2死までパーフェクトに抑えるも、フランク・カタラノットに二塁打を浴びる。故障もあって13勝に留まった。1999年は4月21日のタンパベイ・デビルレイズ戦で自身ワーストの10失点。前半戦で11勝を挙げ、2年ぶりにオールスターゲームに選出される。8月から9月にかけて故障者リスト入りするが、18勝を記録。サイ・ヤング賞の投票では満票で受賞したペドロ・マルティネスに次ぐ2位だった。2000年は開幕から勝利に恵まれず、チーム低迷の原因となった。8月1日のミネソタ・ツインズ戦で1安打15奪三振完封勝利、9月24日のボストン・レッドソックス戦でも7回15奪三振を記録する。リーグ最多の237.2イニングを投げ、リーグ3位の防御率3.79をマークするものの、援護点がリーグワーストで11勝15敗とデビュー年以来の負け越しとなった。オフにフリーエージェント(FA)となった。