アカデミー視覚効果賞を受賞し、MTVムービー・アワードでは最優秀作品賞に選ばれ、ジョニー・デップが最優秀パフォーマンス賞を受賞した。インターネットのファン投票で選考するピープルズ・チョイス・アワードでは、作品が映画賞に選ばれ、デップが男性スター賞、男性アクションスター賞に選ばれ、映画カップル賞にはデップとキーラ・ナイトレイが選ばれた。ティーンのファン投票で選ばれるティーン・チョイス・アワードでは、本作が総なめに近い受賞を獲得しており、作品がベスト映画賞、夏のベスト映画賞を受賞、デップが男優賞の各部門を全て受賞、ベストファイト賞にはウィル・ターナー（オーランド・ブルーム）対ノリントン（ジャック・ダヴェンポート）が選ばれた。
興行成績では世界1位となったが、批評家の反応は芳しくない。映画批評サイトのRotten Tomatoesは、220件のレビューに基づいて54％の支持率を示し、批評家の総意を「デップの予測不可能性と、1作目のユーモアと独創性の大部分は消えてしまった」としている。また、Metacriticには37件のレビューがあり、加重平均値は53/100となっている。
前作を上回る2億25,00万ドルの制作費が投じたが、興行成績はアメリカだけで4億ドル以上、全世界合計で10億6,600万ドルの興行成績を収めた。2006年公開映画の興行成績ランキングで、2位の『ダヴィンチコード』（7億5,800万ドル）に大きく差をつけて1位となった。
当初、邪悪な人喰い族として描かれていた為、「カリブ族に対する差別ではないか？」などと、現地のカリブ族の首長を始め関係者や一部のメディアなどから批判や反対があった。ドミニカ国のカリブ族首長チャールズ・ウィリアムズによると、ドミニカ国政府からディズニーが映画で撮影する計画がある事を知らされ、ディズニーの映画プロデューサーと会談した時、人喰い種族として映画に登場すると言う脚本内容を知って、脚本に食人の風習が色濃く出されていたので訂正を求めたが、人喰い種族として描く事を強調した上で、今更変更など出来ないと受け入れられなかったと言う。ウィリアムズ首長は「ディズニーは、我々カリブ族の祖先が人喰いの風習を持っていると言う誤ったカリブ族の神話を映画で蔑視してカリブ族を描こうとしている」とディズニーを批判した。また、「我々カリブ族の先祖はヨーロッパからの征服者たちの侵略を食い止めるべく、立ちあがった為に、野蛮人であり人食い人種であるという言われなきレッテルを貼られ蔑まれてきたのだ」と語った。映画で人喰い族として描かれるのを止めるように、他のカリブの島や中南米の先住民などがディズニーに対し抗議し、ウィリアムズ首長を支持していた。しかし、ウィリアムズ首長や関係者らは反対したが、100人余りの現地のカリブ族の人達が映画に協力参加した。映画製作側は人喰い族役としてエキストラ出演して貰うに当たって、1日当たり95ドルで雇っていたと言う。
全米では2006年7月7日から4,133館で公開され、当時、初日の興行収入の新記録を打ち立てた（5,583万600ドル）。日本では、わずか公開22日で興行収入60億円突破、最終的には100億円を突破した。
カリブ海のドミニカ国で約3ヶ月間撮影された。邪悪な人喰い族として映画に登場する種族はカリブの島々に定住していたインディオのカリブ族の事である。映画ロケ地の一つドミニカ国で、現在でも暮らすカリブ族のコミュニティから100人余りの人達がキャスティングされエキストラとして出演している。
『機動戦士ガンダムUC』に登場するサイコミュ思考操縦システム。「UC計画」によって誕生したユニコーンガンダムやシナンジュに搭載された、機体の操縦にニュータイプ・パイロットが思い描く操縦イメージを直接反映させる思考操縦システムであり、パイロットの思考が機体の動きにダイレクトに反映され、通常の手動のみの操縦を遥かに凌駕する反応速度と動作精度を誇る。このシステムとフル・サイコフレーム機を組み合わせることにより開発された、ユニコーンガンダムに搭載される特殊管制システム「NT-Dシステム（ニュータイプ・デストロイヤー・システム）」は、パイロットと機体の交感をインテンション・オートマチック・システムを介して極限にまで高め、その際のMSの機動性は、まるで瞬間移動をしているかのような機動が行われる。その動きは、対峙した相手がニュータイプのパイロットであっても容易には察知することができないほどの機動性を誇る。また、インテンション・オートマチック・システムによる機体とパイロットの交感状態が限界を超えた域にまで達すると、パイロットの思考のまま自身の身体のように機体を制御できるまでに到る。だがこの域まで達した状態で機体が損傷を受けると、その損傷のイメージまでパイロットにダイレクトにフィードバックされるようになってしまうという危険性もある。その機体制動の反動としてパイロットに掛かるG（重力加速度）の負荷も殺人的なレベルであり、パイロットの安全を考慮するとNT-D使用での最大機動は5分が限界と見られている。パイロットへのG負荷を緩和するために、専用のパイロットスーツには「DDS（ドラッグ・デリバリー・システム）」と呼ばれる対G負荷用薬剤投与システムが搭載されており、パイロットに薬剤を投与することで体内の血液循環を活性化して、Gによる循環の停滞を抑える役割を持っている。このシステムによる機体とパイロットとの同期性の向上のために、専用のパイロットスーツのヘルメットには、内部フレームにサイコフレームが採用されており、またΖガンダムのパイロットのヘルメットにも搭載されていたバイオセンサーシステムも組み込んでいる。このヘルメットの後頭部には「NT New type device」と記載され、専用の認識コードで管理されていた。思考操縦システムとしての用途以外にも、ユニコーン1号機はフルアーマー装備で多数の銃火器を用いた際、サイコミュと連動した本システムがパイロットによる目標の探知と呼応し、ある程度は自動で照準を行ったり、サイコフレームが最大共振した際には、3枚のシールドを本システムを介してファンネルの様に遠隔操作した。「袖付き」の巨大MAネオ・ジオングは、本システムを搭載するシナンジュをコア・ユニットとして中枢に据える事で、ネオ・ジオングが備える多数かつ大型のサイコミュ兵器の運用を、単独のパイロットによる操縦で実現している。