2011年1月22日、UFC: Fight for the Troops 2でハニ・ヤヒーラと対戦予定だったが、怪我のため欠場した。2011年3月26日、UFC初参戦となったUFC Fight Night: Nogueira vs. Davisでレオナルド・ガルシアと再戦。2R終了1秒前にツイスターで一本勝ち。UFC史上初のツイスターでの勝利となり、サブミッション・オブ・ザ・ナイトを受賞した。この試合は怪我で欠場したナム・ファンの代役出場だった。2011年12月10日、UFC 140でマーク・ホーミニックと対戦し、僅か6秒でKO勝ち。UFC最短KO記録となり、ノックアウト・オブ・ザ・ナイトを受賞した。2012年5月15日、UFC on Fuel TV 3でダスティン・ポイエーと対戦し、4Rにダースチョークを極め一本勝ち。ファイト・オブ・ザ・ナイトとサブミッション・オブ・ザ・ナイトを受賞した。2013年8月3日、UFC 163でUFC世界フェザー級王者ジョゼ・アルドに挑戦し、4RTKO負けで王座獲得に失敗した。当初はUFC 162でリカルド・ラマスと対戦する予定であったが、アルドの当初の対戦相手が欠場したため、代役に抜擢された。2014年10月、兵役のために格闘家を2年間休業する事を発表した。2017年2月4日、約3年半ぶりの復帰戦となったUFC Fight Night: Bermudez vs. Korean Zombieのメインイベントでフェザー級ランキング9位のデニス・バミューデスと対戦し右アッパーでKO勝ち。2018年11月10日、約1年9ヶ月ぶりの復帰戦となったUFC Fight Night: Korean Zombie vs. Rodríguezのメインイベントでフェザー級ランキング15位のヤイール・ロドリゲスと対戦し、試合終了1秒前にカウンターの肘打ちでKO負け。敗れはしたもののファイト・オブ・ザ・ナイトを受賞した。2019年6月22日、UFC Fight Night: Moicano vs. Korean Zombieのメインイベントでフェザー級ランキング5位のヘナート・モイカノと対戦し、開始58秒で強烈な右フックでダウンを奪ってから追撃のパウンドでTKO勝ち。パフォーマンス・オブ・ザ・ナイトを受賞した。
（明治17年（1884年）9月17日 - 昭和20年（1945年）12月13日）本名は武藤良二。三世佐吉の三女、初世佐喜の子として、東京浅草に生まれる。明治27年（1894年）3月、三世佐吉の門弟、佐喜次につき、長唄修業を始める。明治28年（1895年）、二世寶山左衛門の厚意により、本名良二の名で新富座へ見習い出勤。明治32年（1899年）浅吉と改名。明治37年（1904年）7月、21歳でタテ三味線昇進。同年、四世杵屋佐吉を襲名し、新富座・明治座・春木座の囃子頭を経て明治座の邦楽部長、松竹の音楽部長となる。明治41年（1908年）、蜂須賀藩士中山賢正明三女ますと結婚。夫人は唄方杵屋増子として公私共に生涯佐吉の良きパートナーであった。四世佐吉はその生涯を通じ、創作活動に、楽器の改良に、長唄会の発展に、たえず新風を吹き込み、箏の宮城道雄と並んで近代邦楽史上に数々の功績を残した人である。作曲では、これまで三味線が唄の伴奏のみで、独立演奏させる曲のないことに疑問を持ち、大正8年（1919年）、「三絃主奏楽」として唄のない三味線だけの合奏曲「隅田川四季」を発表した。そのほか、従来の長唄の歌詞のように遊里に走らず、一般子女にも安心して習わせ歌わせることのできるような小曲集「芙蓉曲」や、子供向けの「三絃童謡」を創始し、多数の曲を残している。また、大正12年（1923年）にフランス大使として日本に来ていた詩人P.クローデルの詩の印象を歌詞として三味線で表現した「女と影」、その他、新舞踊曲や歌舞伎舞踊曲も含め、それまでの常識をうち破った新しい様式の作品を世に送りだした。新作発表の場として「芙蓉会」を設立。大正元年から晩年まで、百数十回を数えたこの演奏会は、研精会と並んで当時の長唄界を二分していた。大正11年（1922年）、低音三味線（セロ三味線）、同13年（1923年）末にはその大形のコントラバスとも言える大三味線（豪絃）を考案し、昭和6年（1931年）には元逓信省技師石田一治作製による電気三味線（咸絃）を演奏。また、三味線と洋楽との合奏や、三絃協奏曲といったコンチェルト形式の演奏も試みている。大正15年から昭和元年（1926年）にかけて、文部省嘱託としてヨーロッパ各国における音楽作曲に関する視察、調査、研究並びに三絃音楽の紹介発表を依嘱され、増子夫人と共に渡欧。ロンドンではF.クライスラーのヴァイオリン演奏会に感激し、コンノート総裁による「ジャパンソサエティ」（年に一度、イギリスの有名な人達が集まって在留日本人向けに行う夜会）では、夫人と共に長唄を演奏し好評を博した。パリでもフランス領事館やバロン薩摩（芸術家の後援をしたことで有名な貴族の薩摩治郎八）主催の特別演奏会で演奏。M.ラヴェルとの交歓演奏をする等、国際的にも活躍している。最後にもう一つ、四世佐吉が成した大きな仕事は、とくに第二次世界大戦中、歌舞音曲は非国民のやることと言われた時代にあって、長唄協会の会長として（昭和13年（1938年）から晩年まで）、長唄を日本の音楽として守り抜き次代に伝えたことである。昭和20年（1945年）12月13日歿、享年62。代表曲には「黒塚」「二つ巴」「夢殿」「五月雨」「惜しむ春」「伊勢参宮」「雪月花」「藤の花」などがある。実子が5代目佐吉、孫が杵屋小佐吉（6代目佐吉）、7代目佐吉。