2013年頃からは、ファンドマネージャーではなく、200億円とも目される個人資産をバックにした投資家として、本人名義およびC&I Holdings・南青山不動産といった投資会社名義で株式投資を再開（一部の報道ではこれらの会社を指して「新生・村上ファンド」と呼ぶこともある）。2015年6月には、C&I Holdingsが投資先の黒田電気に対して、自身を含む4名の社外取締役選任を求める臨時株主総会招集請求を行うなど、かつての「もの言う株主」のポジションを取り戻しつつある。2016年8月、一般財団法人村上財団を設立、長女・村上絢が代表理事に就任した。チャリティ・プラットフォームの設立以降、様々なクラウドファンディングサイトが次々と立ち上がり、多くの人々が寄付に対して積極的に動くようになったことから、次に、自身が主体的な寄付者として日本の非営利団体の活動を応援すべく、ファミリー財団の設立に至った。寄付には、営利事業により得た収益から充てるとしている。
M&Aコンサルティングを核とする村上ファンドを創設した人物。大学卒業後、通商産業省（現経済産業省）に入省し公務員として約16年勤務する中で、日本経済の永続的な成長のためにはコーポレート・ガバナンスが大切であることを実感し、自らがプレーヤーとなって変えていこうと決意して40歳を目前にファンドを立ち上げる。現金や遊休優良資産を抱えていながら有効活用していない上場会社の株式を取得し、日本の株主の多くが（もしくは一般化された日本人像として）経営関与には消極的な中で、積極的に株主提案を行い企業価値の向上を計り、株主を軽視する経営者に対しては株主総会などで経営陣を批判・叱咤することなどから、「もの言う株主」として注目を集めた。投資対象とした会社の株を購入した上で、利益の上がる事業に専念させて会社の株主価値向上を目指す投資手法を採った。代表的な案件に、東京スタイル、ニッポン放送、阪神電気鉄道などがある。投資規模が拡大の一途をたどる最中、ファンド設立から6年後、いまだ法的解釈は賛否両論あるものの、ニッポン放送株式のインサイダー取引の容疑で逮捕された。主義主張に「企業にとってのお金は人間の身体でいうなら血液、企業成長にはお金（血液）の流れが大切であり、流れが滞ると企業の健康に悪い影響が出る」というものがある。村上ファンドと近い時期に、同じく積極的な経営手法で注目された元ライブドア社長堀江貴文と関連して語られることも多い。ニックネームは「せしょう」または「せいしょう」。世彰を本来の「よしあき」でなく、音読みさせて「せしょう」と読む人が多いためだという（一種の有職読み）。小学校・中学校時代は、「よしあき」ではなく｢せいしょう」と呼ばれていたため、本名の呼び名を知らない人もいた。コーポレートガバナンス・コードやスチュワードシップ・コード、伊藤レポートといった上場企業や機関投資家に対する指針が国によって示された中、自身が持ち続けてきた上場企業のあるべき姿についての信念も単行本の形で世に出すことを決意し、2017年6月、自著『生涯投資家』（文藝春秋）を上梓。
1873年（明治6年）3月19日 開校。日本の小学校としては最初のプールとされる施設が1923年（大正12年）9月に建設されるが、オープン直前に関東大震災のため損壊を受ける。翌年2月に泳ぎ初めが生徒により行われた。現在の校舎正門と職員室のあたりに位置していた。1972年（昭和47年）に校舎新設の為取り壊されるまで使用された。更に日本で最初の難聴学級が設置された。
イェール大学でアメリカ研究を専攻。学生時代にボルティモア・オリオールズのPR部門で研修の経験がある。卒業後サンディエゴ・パドレスのPR部門に就職、ベースボール・オペレーションのディレクターに昇格する。パドレス時代にサンディエゴ大学ロースクールを修了、1999年にカリフォルニア州弁護士となる。2002年にジョン・W・ヘンリーがボストン・レッドソックスを買収し、エプスタインの元上司であるラリー・ルキーノをCEOに任命する。同年シーズン終了後にメジャー史上最年少（当時）の28歳でレッドソックスのゼネラルマネージャーに就任するが、あまりの若さに周囲からは「まだオムツがいる」などしばしば陰口を叩かれた。ヘンリー・ルキーノ・エプスタイン体制の元でレッドソックスは客観的データに基づく統計学であるセイバーメトリクスを重視する方針を打ち出し、セイバーメトリクスの産みの親であるビル・ジェームズをアドバイザーとして招聘する。この結果、2003年にはメジャーチーム最高得点を叩き出し、チーム長打率4割8分9厘はブロンクス・ボンバーズと恐れられた1927年のヤンキース打線を上回る結果となった。2004年のシーズン中にはチームの人気者であったノマー・ガルシアパーラ遊撃手を放出してまで守備力、走塁力の強化に力を入れ、周囲から大変な非難を浴びた。しかし、結果的にはこのトレードで獲得したオルランド・カブレラ遊撃手、ダグ・ミントケイビッチ一塁手、デーブ・ロバーツ外野手はチーム86年ぶりのワールドシリーズ制覇に大きく貢献した。この成果からボストンでは一躍人気者となった。ハリウッド俳優ばりのルックスと高学歴から地元では女性人気が高い。そのあまりの人気に大手ドーナツ・チェーンのダンキンドーナツが目を付け、ジョニー・デイモンとともにCM出演も果たしている。2005年10月に球団幹部との確執からレッドソックスのGMを辞任。1年間は休養にあてたいとコメントして、チームを一時はなれていた(この間、某日本球団のコンサルタントをしていたと言われる)が、2006年1月24日に和解し、再びGMに復帰。また、球団副社長に就任した。2007年1月に結婚。2011年10月12日、契約を1年残したままレッドソックスのGMを退任。新たに5年契約でシカゴ・カブスの球団副社長に就任した。2017年3月、アメリカの雑誌・フォーチュンが選ぶ「世界で最も偉大なリーダー」で1位に輝いた（2位にジャック・マーアリババ創業者、3位にフランシスコ・ローマ教皇など）。