アレキサンダー大王の死後、後継者争いが起こった（ディアドコイ戦争）。この結果、バビロニアを基盤にするセレウコス1世が、イラン、シリアの支配も獲得し、ギリシア系のセレウコス朝シリア（シリア王国）を起こした。以後2世紀の間、現イラク地域はセレウコス朝の支配下に置かれる。セレウコス朝の首都は、初めはバビロンの北の新都セレウキアに置かれた。首都は間もなく北シリアに移されたが、その後もセレウキアは首都アンティオケイアにならぶ主要都市として繁栄した。
紀元前331年、アケメネス朝ペルシア帝国は、アレクサンドロス3世（大王）の遠征によって滅亡した。アレキサンダー大王は古代マケドニア王国（現ギリシャの一部）の国王で、短期間のうちにインドに至るまでの広い範囲を征服し、紀元前323年に自ら帝国の首都に定めていたイラクのバグダード南方90㎞に位置するバビロンで没した。
紀元前550年、新バビロニアの北東に接するメディア王国が大キュロスの反乱によって滅ぼされた。紀元前539年、リディア王国も征服した大キュロスによって新バビロニアは征服され、アケメネス朝ペルシア帝国（古代イラン帝国）の支配下に収まった。アケメネス朝は後にエジプトを併合し、オリエント統一を果たした。キュロス大王の征服以降、現イラクはクバルバラ（en:khvarvaran）州の名で呼ばれるようになった。アラビア語の「イラク（Iraq）」は、イラク南部の古代都市Urukに由来があり、ペルシア語の Ērāk はこれを経由した言葉だが、この時代には未だ使われていなかった。
紀元前6世紀から紀元7世紀にかけて、イラク地域の主な支配者はアケメネス朝ペルシア帝国、セレウコス朝シリア、パルティア、サーサーン朝ペルシア帝国と様々な大国に移り変わった。このうち、ギリシア系のセレウコス朝を除いては、ペルシア（イラン）系であるが、この時代、イラク地域は大国の中心であり続け、セレウコス朝の首都は初期には現イラクのセレウキアに置かれ、パルティアとサーサーン朝の首都は現イラクのクテシフォンに置かれていた。また、ペルシア系の王朝下にあってもイラクはあらゆる信仰や政治の中心であり続け、王朝の維持と発展において最重要地域であった。
紀元前800年代以降、バビロン周辺ではセム語派のカルデア人が勢力を増した。紀元前626年、カルデアの王ナボポラッサルは、アッシリア帝国からバビロニア地方を奪取し、新バビロニア（カルデア王国）を建国した。さらにナボポラッサルは、現イラン北西部を中心とするメディア王国と同盟を結び、紀元前612年にアッシリアの首都ニネヴェを陥落させ、アッシリア帝国を滅ぼした。これによりオリエントは、新バビロニア、メディア、エジプト、アナトリア半島のリディアの四大国時代になった。新バビロニアの王の中ではネブカドネザル2世（紀元前604年－紀元前562年）が有名である。紀元前586年、ネブカドネザル2世はユダ王国を征服し、15,000人とも言われる捕虜をバビロニアに連れ去った（バビロン捕囚）。また伝説によると、ネブカドネザル2世は、世界の7不思議の一つ、バビロンの空中庭園を建造した。
次にメソポタミアの支配者の座についたのはセム語派に属するアッシリア人だった。アッシリアはミタンニ王国の東に位置し、これまでミタンニ王国に支配されていた。アッシリアは、紀元前1340年頃ミタンニを破って事実上併合し、紀元前1235年頃バビロニアのカッシート王朝を打倒し、メソポタミアの支配を獲得した。その後、反乱が起きてアッシリアの王朝はバビロニアから追われた。バビロニアにはイシン第2王朝（バビロン第4王朝）として知られる王朝が生まれた。この王朝の王の中では、エラムとの戦いで勝利を収めたネブカドネザル1世（紀元前1119年―紀元前1098年）について多くの文学作品が残されている。紀元前10世紀頃、アッシリアは勢力を盛り返した。アッシリアの歴代の王は領土を拡大し、特に紀元前744年に即位したティグラト・ピレセル3世はバビロニアを含め周辺諸国を征服して領土を広げ、アッシリア帝国と呼ばれるようになった。
現在のイラクとほぼ同じ地域が、古代史ではメソポタミアと呼ばれ、世界最古の文明であるメソポタミア文明が栄えた。メソポタミア文明は、メソポタミア南部のシュメールから始まり、やがて北部に広がっていった。メソポタミア地方は、シュメール、アッカド、アッシリア、バビロニアなど多くの文明によって征服された。現イラクはチグリス川とユーフラテス川が形成した沖積平野にあるが、ここから西シリア、エジプトにかけての地域は、土壌が肥沃で多くの古代文明が生まれたので、古代史において肥沃な三日月地帯と呼ばれる。
1998年長野オリンピックのノルディック複合15km個人、4ｘ5km団体に出場。個人19位、団体4位の結果を残した。2002年ソルトレークシティオリンピックのノルディック複合では、15km個人、7.5kmスプリント、4x5km団体（ミヒャエル・グルーバー、マリオ・シュテヒャー、フェリックス・ゴットヴァルト）の3種目に出場、個人15位、スプリント16位であったが、団体で3位に入り銅メダルを獲得。オリンピック、世界選手権を通じて初のメダル獲得となる。そして、2006年トリノオリンピックの4x5km団体（グルーバー、ゴットヴァルト、シュテヒャー）で優勝、金メダルを獲得した。この大会でも他の2種目に出場し、結果は個人13位、スプリント23位であった。2010年バンクーバーオリンピックでは個人2種目に出場、ノーマルヒル25位、ラージヒル10位だった。世界選手権では、2003年の4x5km団体（グルーバー、ヴィルヘルム・デニフル、ゴットヴァルト）で金メダル、2005年大会の4x5km団体（グルーバー、ダビット・クライナー、ゴットヴァルト）で銅メダルを獲得している。ノルディック複合・ワールドカップでは総合4位が自己最高位（2006-2007シーズン）、通算5勝（2位3回、3位7回、2011-2012シーズン終了時点）。