単行本12巻時点での累計発行部数は500万部を突破している。さらに単行本23巻が出た際には1000万部を突破した。連載終了後の2018年4月にはコミックスシリーズ累計1200万部を突破している。初のノベライズである「ニセコイ1 ウラバナ」は、2013年6月17日付けのオリコン“本”ランキングBOOK（総合）部門で『ハイキュー!!』に次ぐ2位を獲得した。単行本8巻は2013年9月16日の付オリコン“本”ランキングコミック部門でシリーズ最高となる週間5位にランクインした。
連載に先駆けて『少年ジャンプNEXT!』2011 WINTERに掲載された読切版は同時掲載作品を抑えて高い評価を受け、後の連載につながった。連載当初は『鏡の国の針栖川』（2011年31号 - 2012年10号）・『パジャマな彼女。』（2012年13号 - 40号）・『恋染紅葉』（2012年23号 - 51号）など、『少年ジャンプ』誌上にライバルとなるラブコメが複数掲載され、ジャンプの打ち切りの厳しさも相まって「ラブコメ戦国時代」などと形容されていた。しかし、1年を超えて連載されたのは本作のみに留まっている。2012年11月には、『黒子のバスケ』・『ハイキュー!!』・『斉木楠雄のΨ難』・『暗殺教室』と並び、「ニューパワージェネレーションキャンペーン」の対象に選ばれた。2015年22・23合併号にて連載回数168回となり、『週刊少年ジャンプ』のラブコメディ作品では歴代最長の連載作品になった。最終的な話数は229話。 連載の晩年はかなり人気が落ち、掲載順は最下位争いばかりで、打ち切り説も浮上したことがある。
作者の古味は、『週刊少年ジャンプ』2007年20号にラブコメディ読切『恋の神様』を掲載、『週刊少年ジャンプ』2008年17号 - 41号に『ダブルアーツ』を初連載する。『ダブルアーツ』連載終了後は連載を持てない時期が続く。そこで『恋の神様』でラブコメディを描いた経験から、担当編集者が古味にラブコメディを勧めた。それを受けて古味は、読切版『ニセコイ』を『少年ジャンプNEXT!』2011 WINTERに掲載する。その後『週刊少年ジャンプ』（集英社）2011年48号より連載が開始された。なお、初期構想では主人公達が恋愛学校で強制的にカップルにさせられるという設定だった。また、構想を練る段階で世界観がファンタジーになったこともあるという。
10年前、一条楽は一人の少女と出会う。短い時間だったが、2人の間には幼いながらも愛情が芽生えていた。そして少女との別れの時、彼女は「ザクシャ イン ラブ Zawsze in love」（愛を永遠に）の言葉と共に楽に錠を渡し、「いつか私達が大きくなって再会したらこの『鍵』でその中の物を取り出すから、そしたら──結婚しよう」と約束する。錠が開かないまま時が過ぎて10年後、高校生になった楽は転校生の少女・桐崎千棘と出会う。最悪な出会いの後、親のいいつけで「千棘と3年間、偽の恋人同士になってもらう」ことになり、驚愕する楽。こうして2人の「ニセコイ」生活が始まった。しかし千棘との付き合いの中で「もしかしたら、彼女が『約束の女の子』なのでは?」と感じるようになるのだが、楽のクラスメート・小野寺小咲もかつて知り合った少年との間に「約束の鍵」を持っており、彼女にとっての「約束の男の子=楽」かもしれないと感じるようになる。途中からは、鍵を持つ三人目の少女・橘万里花が、さらにこれまでの三人と同じく鍵を持つ、楽の幼なじみ・奏倉羽も登場する。さらに2年生に進級すると、小咲の妹である春、誠士郎の旧友ポーラなどが加わる。
番組タイトルの表記は「中居正広」ではなく「中井正広」である。これにはわざと「中井」と表記することで、他番組とは違う中居正広を見てほしいという意味が込められている。番組開始最初のトークはこの「“い”が違う」ことに関してのツッコミだった。番組開始当初は番組内の表記は全て「中井」だったが、しばらく経つと出演者クレジットとセリフの吹き出しだけは「中居」となった。しかし、東新橋ブラックシャーク団一派（下記参照）からは未だに「中井さん」と呼ばれ続けている。その度に中居が「“い”が違う」とツッコみ、テロップで「まぁまぁ」となだめたり、「そうだっけ?」としらばっくれるのがオープニングの恒例となっていた。後にこの場面が少なくなったこともあり、基本的には触れなくなった。フジテレビ系列『笑っていいとも2005 春の祭典SP』では上野樹里が「中井さん」と答えをボードに書き「『ブラックバラエティ』かよ」と中居が突っ込み、2009年1月5日放送の同じくフジテレビ系列『中居正広の(生)スーパードラマフェスティバル』内「インスタント30秒劇場」（各チームの代表者1名が「ooでooがooした」などの出題されたキーワードをヘッドホンをしたまま他メンバーによる30秒の演技を見て、キーワードを当てる企画）で『ヴォイス〜命なき者の声〜』チームの瑛太が「中居正広がカラオケでエド・はるみとデュエットした」が正解なところを「中井さんがカラオケでグー（エド・はるみの持ちギャグ）をした」と表記解答（誤表記）し不正解となった。直後、中居のジャニーズ事務所の後輩で「30秒劇場」で中居役を演じた生田斗真が瑛太に「いが違うよ」と指摘し、中居が瑛太に「ずっと『ブラックバラエティ』やってるわけじゃないから」となだめていた。