天正6年（1578年）になり、3月に上杉謙信が病没し、甥の上杉景勝と上杉景虎による上杉氏の跡目争いである御館の乱が発生したことで上杉氏は北陸方面で大幅な後退を余儀なくされた。また、これにより信長は手取川の戦いの時のように柴田勝家に援軍を送る必要もなくなり、丹波黒井城主赤井直正もこの時期に病死したことで丹波方面でも織田方が優勢となるなど、信長にとって有利な環境が構築されつつあった。この為、信長は羽柴秀吉（木下から改姓）に軍勢を与えて播磨に侵攻させたが、毛利輝元も与力していた宇喜多氏とともに自ら軍勢を率いて播磨まで進出し、同時期に三木城主別所長治が毛利方についたことにより、播磨の戦況は芳しくなくなった。特に毛利勢は尼子勝久・山中幸盛が守る上月城を攻め、上月城の戦いが発生したが、秀吉は三木城攻めに専念するため、勝久らを見捨てざるを得なくなっている。こうした毛利勢の播磨への進出を受け、10月に荒木村重が謀叛を起こし、摂津伊丹の有岡城に籠城した。これにより、石山本願寺包囲網の一角に穴が開くとともに、秀吉が攻めていた三木城への補給も可能となったため、信長は即座に派兵し、1ヶ月で村重組下の高槻城主高山右近、茨木城主中川清秀、摂津多田山下城の塩川国満などを降伏させ、有岡城攻城戦を開始し、石山本願寺への補給路を速やかに断った。また、12月には再び石山本願寺へ海上から補給しようとした毛利氏の水軍と織田氏の水軍の間で第二次木津川口の戦いが発生したが、前回とは違い、織田方が勝利を収めている。
天正4年4月、信長は冷戦状態が続いていた石山本願寺に対して攻勢に出ることを決断し、塙直政、明智光秀らを中心とする軍勢が天王寺方面を攻略しようとした。一方、6年前の野田城・福島城の戦いでも織田方を脅かした鈴木重秀はこの時も本願寺方についており、鉄砲の扱いを熟知した雑賀衆の前に織田軍は苦戦を余儀なくされ、三津寺の戦いでは畿内統治の鍵を握っていた塙直政が討死し、明智光秀が天王寺砦に籠城する結果となった。天王寺砦に籠城する光秀らを信長が後詰して発生した天王寺合戦では寡兵ながらも信長の陣頭指揮で本願寺軍を押し返したが、信長自身が負傷するなど、一進一退の攻防が続いた。信長はこの後佐久間信盛を本願寺包囲軍の主将に置いて作戦を包囲戦に切り替えた。一方、柴田勝家は越前から加賀に侵攻した。かつて加賀一向一揆を支えていた指導者の多くが越前が鎮圧された時に死亡しており、加賀一向一揆は組織だった反撃ができないまま、織田方が優勢となった。
天正4年2月、足利義昭は中国地方を支配していた毛利氏を頼り、備後の鞆に動座して毛利輝元の庇護を受けたが、それ以前の紀伊にいた頃から信長包囲網の再構築を企図していた。当時、義昭は形式的には征夷大将軍であり、将軍として御内書を出して各地の大名の糾合に務めている。この結果、長らく信長と対立していた本願寺、紀伊の鈴木氏、武田氏のみならず中国の毛利氏、山陽の宇喜多氏、北陸の上杉氏、松永氏などが包囲網に参加した。また、こうした義昭の動きは、信長の傘下に入っていた勢力に動揺を与えた。特に半独立を保ちながら信長に寄騎していた丹波の波多野秀治、但馬の山名祐豊が天正3年年末から天正4年初頭にかけて相次いで叛旗を翻し、信長包囲網に加わった。こうして反織田勢力が再び結集されたことに対して、信長は石山本願寺を従前どおり塙直政に包囲させるとともに、一向一揆を鎮圧した越前には柴田勝家を送り、加賀一向一揆の鎮圧と北陸への侵攻を企図している。
通称は、BOAT RACE尼崎（ボートレースあまがさき）。かつて、この一帯は湿地帯であり、夏季は蚊が大量発生するなど、衛生面で非常に問題となっていた。戦後、この土地を埋め立てる計画が出たところ、競艇の開催地を探していた日本船舶振興会と、戦後の復興資金確保に躍起だった尼崎市との間で、競艇場への活用が決められた。掘削し競艇場プールを建設した後、その土を周辺の埋め立てに利用した。1952年3月に開設認可を得て、同年5月に起工、同年8月末に竣工し、同年9月14日に開業した。開設後は、立地条件の良さもあって、全国でも有数の売り上げを誇る競艇場となったが、近年はナイターレースを行う競艇場などに押され、長らく続いてきた2号賞金場の地位を明け渡し、2008年度から1号賞金となっている。比較的後期まで標準型モーターが使用されていたが、2010年5月4日初日の開催より、大型吸気サイレンサー付きの減音型モーターを採用した。水面北側に観客スタンドがあり、南側には阪神電車の高架が通る。尼崎センタープール前駅から正面入口を通ると、正面に新スタンド（単に「スタンド」とも呼ばれる）が見える。阪神本線尼崎センタープール前駅の「尼崎センタープール」は、当競艇場のことであり、別に『尼崎センタープール』と言う施設があるわけではない。ほかに、1マーク側（西門近く）には11号館（エキサイティングルーム）がある。スタンドからピットの様子を見ることのできる唯一の競艇場。2013年9月25日に外向発売所「センプルピア」がオープンした。実況は以前、メディアターナー社長の内田和男が担当していたが、現在は千葉誠一がメイン実況を担当している。締め切り前のBGMはシューベルトの『野ばら』。分を追うごとに曲のテンポも速くなっていき、ブザーが鳴ると本場締め切りとなる。マスコットキャラクターは、主役で緑のアマガエル「センプル」（名前は尼崎センタープールが由来）、ピンクの女の子カエル「ピンクル」（名前はピン＝1着が来るが由来）、目つきが鋭い青のカエル「ぶるたん」（名前はセンターの強い当地においての4号艇=ブルーが由来）の3匹である。