3月28日、ベネズエラの会計検査院のアモロソ院長は、グアイドの海外渡航費の支払いについての説明が不十分だったとし、15年にわたってグアイドを公職から追放すると宣言した
これに対してグアイドは「合法的な国民議会から指名されていないアモロソ氏の発表は無効だ」と主張しており、米政府もこの処分を一蹴している
公職追放処分は象徴的意味合いが強く、実際の影響は軽微と見られている
4月1日、最高裁はグアイドの不逮捕特権(Fuero parlamentario)のはく奪をマドゥロ派のみで構成される制憲議会に要求
これに対してグアイドは政権に拉致される可能性の懸念を表明した
4月2日に制憲議会はグアイドの不逮捕特権をはく奪し、暫定大統領就任を宣言したことを理由にグアイドを刑事訴追する権限を最高裁に与えると宣言した
これによりグアイドが出国禁止命令違反の容疑で逮捕される恐れが出ている
憲法上不逮捕特権はく奪は国民議会の議決を経なければならないことになっているが、国民議会は制憲議会によって事実上権限を奪われた状態になっている
ただアメリカがグアイドの身の安全を求めてマドゥロ政権に圧力をかけており、マドゥロ政権が逮捕に踏み切るかどうかは不透明
4月30日に離反兵士らに自宅軟禁から救出されたレオポルド・ロペスとともにビデオメッセージを出し、軍に決起を呼び掛けた
これにより反マドゥロ派の軍人たちが催涙ガスなどで鎮圧にあたるマドゥロ政権側と衝突した
その後ベネズエラ各地で衝突が発生した
マドゥロ政権側はこれを「クーデター」と非難し、「クーデターは失敗に終わった」と主張している
一方アメリカ政府は「アメリカはグアイド氏を暫定大統領だと考えており、明らかにクーデターではない
グアイド氏側による勇敢な行動だ」と述べ、グアイドの行動を支持表明した

2010年の国民議会の選挙でバルガス州から選出された民主統一会議(野党連合)のベルナルド・ゲーラ(Bernardo Guerra)の補欠議員に当選。ついで2015年の国民議会選挙において民主統一会議候補としてバルガス州から選出されて完全な議席を獲得した。グアイドは2019年まで知名度の高い政治家とは言えなかったが、2015年に選挙を要求するハンガー・ストライキを行った政治家の一人であった。2017年には国民議会委員会の委員長に就任。2018年には国民議会反対派の長に指名された。国民議会内でマドゥロ政権の不正を調査し、ベネズエラ国民から盗まれたお金を回収するための独立機関とも協力した。複数の野党指導者の逮捕に端を発して2017年1月から始まった抗議運動に参加したが、その際にマドゥロ政権側にゴム弾で首を撃たれて傷痕が残る負傷をした。2017年8月にマドゥロ政権は野党が過半数を占める国民議会から立法権を取り上げるため、与党議員のみで構成される制憲議会を設置。ここを新しい立法機関とし、国民議会の無力化を図った。2018年1月に国民議会多数派の長に就任した。2018年12月に国民議会議長に選出され、2019年1月5日に就任した。
学生時代、チャベスの統治によりベネズエラが全体主義に向かいつつあることを確信するに至った。2007年には、チャベス政権が反政府的な独立テレビ局RCTVの放送免許更新を認めなかったことに対する抗議運動を行う学生運動に参加。同年にチャベスが自らの独裁権強化を狙って実施した憲法改正国民投票の際にも反対運動を行った。2009年にはチャベス政権やニコラス・マドゥロ政権に反対する野党大衆意思党(Voluntad Popular)をレオポルド・ロペスらとともに創設した。同党は社会主義インターナショナルに加盟しており、グアイドの同僚たちはグアイドの政治的立場を「中道」としているが、マドゥロ政権側はグアイドを「右翼」と認定して批判している。マドゥロ政権による弾圧で投獄や自宅軟禁を受ける大衆意思党の党首レオポルド・ロペスは、数年にわたってグアイドを教え導いたという。グアイドは党内や集会ではロペスの弟子として著名だったが、国際的にはほとんど知名度はなかった。2019年にロペスはグアイドを国民議会で大衆意思党を率いる指導者に指名した
幼い頃より「バラエティー番組に出て、ピンポンとボタンを押したかった」とタレントを志し、小学5年生のときにオーディションの提出書類を作成するため写真を撮影しに行った先の東京・原宿でスカウトされて、芸能界入り。事務所に所属して約1週間後に受けたCMのオーディションに合格し、2009年7月14日、ファミリーマート「霧島の天然水」CMによりデビュー。同年10月に『サムライ・ハイスクール』（日本テレビ系）にて杏の幼少期を演じて、女優としてデビューする。2012年12月には『ようこそ!東池袋ヒマワリ荘』（日本テレビ）の出演者により結成されたアイドルユニット「乙女新党」のメンバーに選抜され、2013年2月にCDデビュー。「乙女新党」のメンバーとして活動するかたわらで、映画初出演となる2014年5月公開の『瀬戸内海賊物語』のオーディションで1,000人以上の候補者の中から主要キャストに選出され地方に住む少女役を等身大で演じる。そして2013年10月公開の『陽だまりの彼女』で上野樹里演じるヒロインの中学生時代を演じて注目を浴びる。また、東京海上日動火災保険やヤマザキビスケット「エアリアル」「ビッツサンド」のCMに出演して「この美少女は誰?」と話題を呼ぶ。芝居を続けていくことを理由に2014年7月の『乙女新党 3rdワンマンライブ 〜卒業 そして始まりのうた〜』をもって「乙女新党」を卒業し、女優業に専念する。『表参道高校合唱部!』（2015年、TBS系）、『マネーの天使〜あなたのお金、取り戻します!〜』（2016年、日本テレビ系）などのテレビドラマ、『くちびるに歌を』（2015年）、『罪の余白』（2015年）などの映画に出演 。また、アート引越センター（2015年〜）、ケイ・オプティコム「mineo」（2016年〜）などCMに次々に出演し、新たな“CMの女王”として注目を集める。2016年3月放送のスペシャルドラマ『女優堕ち』（BS朝日）でテレビドラマ初主演を果たし、同年11月公開の『ホラーの天使』で映画初主演。もともと勉強が好きで、幼いころから興味を持っていた慈善活動について幅広く学びたいと、女優業の合間に猛勉強して受験に備え2017年1月に慶應義塾大学総合政策学部にAO入試にて合格。同年4月から入学し、その後も女優業との両立を目指している。2017年3月には3度目の挑戦となったNHK連続テレビ小説のヒロインオーディションで2,378人の候補者の中からヒロインに選出され、2017年度下半期に放送された連続テレビ小説『わろてんか』にて吉本興業の創業者・吉本せいをモデルとしたヒロイン・藤岡てん役を演じた。同作の撮影中は大学を休学した。2019年上演の『ロミオ&ジュリエット』でミュージカル初挑戦にして主演を務める。