明治になり、海外からの情報が入ってくると、まず翻訳と言う形で世間に伝わった。水田南陽訳『毒蛇の秘密』（アーサー・コナン・ドイル『まだらの紐』）などがあったが、「密室」を強調していない。初期の作品では江戸川乱歩の書いた『D坂の殺人事件』（1925）が有名である。明智小五郎のデビュー作でもあるが、明智がポーやルルーの名前、作品名を挙げており、「密室」を意識していたことが伺える。明治期に意識されていなかった「密室」が大正期になり注目されだした理由として「鍵のかかる部屋」の普及にあるとされる。小栗虫太郎の『完全犯罪』（1933）など、乱歩以外の作家も密室に挑戦するが、乱歩の作品も含めて、そのほとんどが機械的、理化学的であり「リアリティの欠ける」トリックであった。
1903年にサミュエル・ホプキンズ・アダムズが、「足跡の無い殺人」の元祖『飛んできた死』を、翌年にはメルヴィン・L・セヴリーが、「衆人環視の殺人」の元祖『The Darrow Enigma』を発表。不可能犯罪は部屋という要素にこだわる必要がなくなった。一方1905年には賭けに勝つため、「思考機械」の異名をとるオーガスタス・S・F・X・ヴァン・ドゥーゼン教授が、脱獄を実行するというフットレルの『十三号独房の問題』が発表されている。「思考機械」は後にいくつかの不可能犯罪を解決してもいる。さらに懸賞付きの密室も登場。エドガー・ウォーレスは、タリス・プレスという出版社を興し、自身の処女作『正義の四人』を刊行する。本に解決はなく、密室の謎を解いた者に500ポンド支払うと発表した。しかし、要項に正解者から抽選で受賞者を選ぶと記載しなかったので、早々に深刻な資金難に追い込まれた。
江戸川乱歩は『D坂の殺人事件』『屋根裏の散歩者』（1925）などの作品で密室状況を扱っているが、文中に「密室」という言葉は用いられず、評論『入り口のない部屋・その他』（1929）、『楽屋噺』（1929）では、「出入り口のない部屋」、『ヴァン・ダインを読む』（1929）では、「室外にいて室の内側からドアに錠をおろすトリック」という表現を使っている。その他の作家も「密閉室内よりの犯人逃走」（大庭武年『13号室の殺人』1930）や、「密閉された室内」「内側から密閉された家屋」（葛山二郎『骨』1931）としか書いていなかった。乱歩が雑誌『探偵小説』に寄せた『探偵小説のトリック』（1931）で、ルルーの『黄色い部屋の秘密』について「あの素晴らしい密室の犯罪というトリック」と書いているのが初出と見られ、小説中で用いられているものとしては小栗虫太郎の「完全犯罪」（1933）の中にある「完全な密室の殺人」という記述だとされる。
著名な教授としては、Ｘ線の発見者として有名なヴィルヘルム・レントゲン をはじめとし、アドルフ・フォン・ハルナック、ルドルフ・フォン・イェーリング、エティエンヌ・ラスパイレス、クルト・コフカ、フリードリヒ・ゴットリープ・ヴェルカー、エバーハルト・シュラーダー、ウィルヘルム・ブセットなどが挙げられる。また、主な出身者には、ヨハン・カスパー・ゲーテ（ヨハン・ヴォルフガング・フォン・ゲーテの父親）、ゲオルク・ビュヒナー、 ゲオルク・ゴットフリート・ゲルヴィヌス、ヨハン・ヤーコプ・ディレンがいるほか、日本人出身者として大久保規子などがいる。
設立者ルートヴィヒ5世の名にちなんだルートヴィヒ大学（Ludwigsuniversität）またはラテン語におけるLudovicianaの名称から、ギーセン大学で教鞭をとり19世紀の農化学の父として著名であるユストゥス・フォン・リービッヒにちなみ、第二次世界大戦後1945年に現在の公式名称に改名された。設立当初学ぶことができる学科は神学、法律、医学、哲学であったが、18世紀後半の改革により獣医学、経済学などが追加された。さらに20世紀に入ると現代的な大学への変革を遂げ、現在では上記の学科に加え、社会・文化学、歴史・文化学、言語・小説・文化学、心理学、スポーツ科学、数学、コンピュータ科学、物理学、地理学、生物学、化学、農化学、栄養学、環境学などを専攻することができる。
ユストゥス・リービッヒ大学ギーセン（ドイツ語: Justus-Liebig-Universität Gießen）は、1607年にヘッセン＝ダルムシュタット方伯ルートヴィヒ5世によりドイツ・ヘッセン州ギーセンに設立された、400年以上の歴史を持つドイツ語圏にて最も古い大学の一つである。 1929年ヘッセン州の統合に伴いマールブルク大学と共に国立大学となり、現在25,000人以上の学生数と4,500人以上の大学教職員数（内教授数300人以上）を誇る。同市内にあるギーセン工科大学と合わせると、ドイツ国内で最大の学生数となる。
明治天皇の命により宮内卿徳大寺実則らが建設を進め、1883年（明治16年）に竣工した。館名は「詩経」大雅文王篇「済々たる多士、文王以て寧し」から採られた。華族、宮内官、皇宮警察官の武道稽古に使用され、数々の天覧試合や台覧試合の舞台となった。その後改築や移転を経て、現在の建物は1933年（昭和8年）に竣工した。建坪300余坪、切妻千鳥破風造の伝統的建築様式である。内部には玉座（天皇の座席）が設けられ、その左右に有栖川宮熾仁親王筆の扁額、横山大観筆の富士山の絵画が飾られている。神棚はなく、玉座が神に見立てられている。床は非常に弾力性があり、稽古中に揺れて地震と間違われることもある。皇宮警察の剣道家は戦前から現在まで白道着・白袴を着用している。これは済寧館の剣道師範を務めた中山博道が衛生に心をくばり推奨していたものであり、皇室に仕える清浄無垢な身を象徴している。