紀元前1世紀前半に大月氏傘下には貴霜翕侯(クシャンきゅうこう)の他に四翕侯があったが、カドフィセス1世(丘就卻)が滅ぼしてクシャーナ朝を開いた。カドフィセス1世は、カブーリスタン(カブール周辺)とガンダーラに侵攻し支配域とした。その子供のヴィマ・タクトの時代にはインドに侵攻して北西インドを占領した。カニシカ1世の時代には、ガンジス川中流域、インダス川流域、さらにバクトリアなどを含む大帝国となった。カニシカ1世はパルティアと戦って勝利を収めた。ヴァースデーヴァ1世はサーサーン朝のシャープール1世に敗北し、インドを失うと、その後もサーサーン朝に攻められて領土を失いカブールのみとなった。サーサーン朝のバハラーム2世の時代に滅亡し、その領土はサーサーン朝の支配下でクシャーノ・サーサーン朝となった。
一方で紀元前250年頃にギリシア人のディオドトスがバクトリア（北部アフガニスタン地域）において独立王国・グレコ・バクトリア王国を建国し、一世紀にわたって栄えた。一方、イランと南部アフガニスタンにはアルサケスが独立王国・アルサケス朝パルティアを築き、226年まで続いた。
紀元前330年にアレクサンドロス3世がアフガニスタンに侵攻した。アレクサンドロスは前進しながら征服地を守るため、各地に都市（アレキサンドリア）を築いていった。現在のヘラート近くのアレクサンドリア・アリアナがその最初である。紀元前329年には、カーブル北コヒスタン渓谷に、アレクサンドリア・アド・カウカスを築いた。また、この東征によってヘレニズム文化が流入した。紀元前323年にアレクサンドロス大王が死去すると帝国は分裂し、アフガニスタン東部の領土（パンジャーブ）がセレウコス朝シリアに編入されるが、紀元前305年にマウリヤ朝インドのチャンドラグプタがセレウコス朝シリアからアフガニスタン東部を奪う。その後両国関係が好転し、紀元前3世紀中頃からはマウリヤ朝インドのアショーカ王のもと、インドとアフガニスタンで仏教が盛んになった。紀元前232年、アショーカ王が死ぬとマウリア朝は衰退する。
紀元前6世紀に、アケメネス朝ペルシアのキュロス大王が版図を東方のインダス川まで拡げ、その支配下にあった頃から、この地域が歴史の記録に現れ始める。ダレイオス1世によって、この地域に様々な州が設けられた。すなわち、アリア（ヘラート）、ドランギアナ（スィースターン）、バクトリア（アフガン・トルキスタン）、マルギアナ（メルブ）、ホラズミア（ヒヴァ）、ソグディアナ（トランスオクシアナ）、アラコシア（ガズニとカンダハール）、ガンダーラ（ペシャーワル谷）などであり、統治が強化された。紀元前332年、マケドニア王国のアレクサンドロス3世（大王）の東征におけるガウガメラの戦いでダレイオス3世を破ったことにより、この支配体制は終わる。
全インド(十六大国)を征服すると「バーラタ(バラタ族の地)」と呼ぶようになった。『マハーバーラタ』によると、クル族の子孫であるカウラヴァ王家はその後内部分裂し、クルクシェートラの戦いでパンチャーラ国に敗北すると衰退していった。この頃インドで十六大国のひとつに数えられたガンダーラは、紀元前6世紀後半にアケメネス朝に支配されるようになり、他のインドの国々と全く異なったアフガニスタンの歴史を歩み始めることになった。
『リグ・ヴェーダ』によると紀元前12世紀頃に十王戦争が起こり、アフガニスタン東部からパンジャブで勢力を伸ばしていたスダース王が率いるトリツ族とバラタ族に、ヴィシュヴァーミトラが率いる十王の連合軍(プール族など)が攻め込んだが、逆に敗北して覇権を握られた。後にバラタ族とプール族は融合してクル族となりクル国を建国し、支配階層を形成した(カースト制度)。
ブランシュ・ダンティニーは、マリー・エルネスティーヌ・アンティニー（Marie Ernestine Antigny）として、フランスのマルティゼ（Martizay）に生まれた。父ジャン・アンティニー（Jean Antigny）は、地元教会の聖具室係であった。彼女は14歳で恋人とブカレストに駆落ちしたが、彼を彼女は数人のジプシーのために捨てた。パリに戻ってくるや、彼女はサーカスやさまざまなダンス・ホールで働いた。彼女はまた、ポール・ボードリーの絵『The penitent Madeleine』のモデルになった。彼女はロシアの警察の本部長の情婦になったが、彼は彼女をサンクトペテルブルクに、そして彼女がツァーリナの特別命令によってロシアを去らなければならなかったときに、ヴィースバーデン（Wiesbaden）に、連れて行った。彼女がオペレッタの舞台でスターになるということを頭の中に入れたとき、すべてが、まさにゾラがのちに『ナナ』に記述することになるとおりになった：彼女はただちに舞台で成功をおさめ、裕福な多くの恋人らの心をひきつけた。エルヴェ（Hervé）は彼女をオペレッタ『Chilpéric』（1868年）のフレデグンド（Frédégonde）役に出演させ、自分自身はその傑作『Le petit Faust』（1869年）の舞台で、彼女のマルグリット（Marguerite）を相手にファウストを演じたが、これはゲーテの劇とグノーのオペラの両者の輝かしいパロディーである。ブランシュ・ダンティニーは、次に、1870年と1873年とのあいだのエルヴェ、オッフェンバックおよび彼らの弟子らのすべてのヒット作品の主役を演じた（『Le tour du chien vert』、『L'oeil crevé』、『パリの生活』（La vie parisienne）、『La Cocotte aux œufs d'or』等々）。彼女の恋人らは彼女に贈り物をたくさん贈り、彼女のために大金を費やしたが、しかし彼女はそのうちひとつでも手放さないでいることはできなかった。恋人のひとりの破産によってひきおこされた醜聞ののち、彼女はしばらくの間パリを発つほうがよいと考えた。彼女はエジプトに行き、そこでカイロの舞台に現われ、ケディヴ（Khedive）と情事を持った。彼女はこの旅行から腸チフスにかかって戻ってきて、一文無しになって友人全員から見捨てられて、ゆっくりと苦しみながら死んだ。ブランシュ・ダンティニーは、パリのペール・ラシェーズ墓地に葬られた。