腫瘍の発生に伴い、SPSを併発することがある（傍腫瘍症候群、腫瘍随伴症候群）。この場合、抗アンフィフィシン抗体が高い割合で検出される。抗アンフィフィシン抗体陽性の場合、SPSの症状は首や腕回りに強く現れることが多い。主な症例として、乳がん、胸腺腫、ホジキンリンパ腫、肺がんなどがある。
SPSの症状に関連すると考えられる抗体は、抗GAD抗体、抗アンフィフィシン抗体、抗ゲフィリン抗体、抗GABARAP抗体、抗GLRA1抗体がある。抗GAD抗体は患者の60%で見つかるとされるが、85%とする文献もある。抗アンフィフィシン抗体は患者の数%で発見される。抗GABARAP抗体はSPSの新たなマーカーとされ、患者の65%で検出されるとも言われる。抗ゲフィリン抗体は腫瘍随伴性SPSの1例、抗GLRA1抗体はグリシン受容体α1サブユニットに対する抗体で、最初PERMの1例で確認された後、複数のSPS患者からも検出されるようになった。
この病気は自己免疫疾患と考えられており、数種類の自己抗体が原因物質とされている。しかし、抗体が検出されない（陰性の）症例もある。特に重要とされるのはグルタミン酸デカルボキシラーゼに対する自己抗体・抗GAD抗体、抗アンフィフィシン抗体である。
SPSでは、さまざまな自己免疫疾患、自己抗体が現れる。抗GAD抗体陽性のSPSで多いのが1型糖尿病で、最大35%という報告もある。甲状腺疾患（橋本病、バセドウ病）、悪性貧血、白斑の併発例も多いとされる。そのほか、重症筋無力症、多発性硬化症などの併発例がある。
障害の発生部位が、一部の四肢（腕、脚）に限定される（限局性SPS）。全身に進行することは少ないとされたが、現在は、典型的SPSに進行する前段階とも言われている。ミオクローヌス反射は見られない。別名：stiff-limb症候群 (stiff-limb syndrome; SLS) 、stiff-leg症候群 (stiff-leg syndrome) 。
(jerking stiff-man syndrome)ミオクローヌス反射 (myoclonic jerks) のあるスティッフパーソン症候群。この反射は脳幹症状と考えられるが、PERと異なり、長経路障害は見られない。この病気については、筋硬直を伴う進行性脳脊髄炎と同じ病気とする文献もある一方、ミオクローヌス反射を古典的SPSの症状の一つとする考え方のように、SPSの亜型として扱わない文献もある。別名：筋反射性SMS (jerking SMS) 、ミオクローヌス関連SPS (SPS associated with myoclonus) 。
(Progressive encephalomyelitis with rigidity; PER)全身に症状が現れる。数週間から数か月で急激に悪化し、突然死を起こす場合もある。脳幹障害（眼球運動障害、難聴、構音・嚥下障害など）、長経路徴候が顕著に表れ、典型的なSPSと区別される。しかし、長期のSPSはPERM様の症状が出現することもある。別名：筋硬直とミオクローヌスを伴う進行性脳脊髄炎 (Progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus; PERM) 。
数年単位で慢性的に進行する。主に体幹（胸、腹部、腰、背中）を主部位として、筋硬直（強直）やけいれんが発生する。しだいに症状は近位四肢（ふとももや二の腕）にも現れ、さらには全身へと症状が進行する。長期のSPSでは、PERMの症状（突然死、脳幹障害）が現れることもある。
初期に報告されたSPS（古典的SPS）は体幹の硬直を主症状とする。一方、別の臨床症状を特徴とするSPSの亜型がいくつか報告され、その後、これらをSPSプラス症候群とする考えが提起された。この中には、筋硬直を伴う進行性脳脊髄炎 (PER) 、筋反射性スティッフマン症候群、四肢・脚部を主部位とするSLSの3タイプが上げられている。
体を動かす際に本来は交互に働く主動筋と拮抗筋が、力を緩めることができず同時に収縮したままとなり、筋肉の硬直やけいれん、ミオクローヌスを引き起こす。また、感覚・刺激への反応が敏感になり、大きな音や体の接触、状況の急な変化などによって筋肉の症状が誘発、悪化する。これらの症状は中枢神経における抑制性神経伝達（GABA作動性、グリシン作動性）の低下により生じる。これらの低下は、グルタミン酸デカルボキシラーゼ (GAD) やアンフィフィシン、ゲフィリン、グリシン受容体など、GABAやグリシンに関連する体内物質が自己免疫により失われたために起こると考えられている。
正治2年（1200年）頃、三河国より入封した矢部暉種によって築城された。鎌倉から室町時代、戦国時代末期まで矢部氏の居城となるが、天正3年（1575年）6月に山中幸盛の謀略によって城主の矢部某が捕らえられて尼子再興軍の手に落ちる。同年、吉川元春の攻撃を受けると山中幸盛らは抗戦するが、翌年城を捨てて撤退した。羽柴秀吉率いる織田軍が因幡国に侵入するとその拠点となり、天正9年（1581年）の鳥取城攻めの後、2万石を領して木下重堅が入城した。慶長5年（1600年）の関ヶ原の戦いで木下重堅は西軍に属して改易となり、山崎家盛が3万石で入封して居城となった。家盛の子、山崎家治は元和3年（1617年）に備中国成羽3万石に移封され、因幡一国は池田氏の所領となり、元和3年（1617年）の一国一城令によって廃城となった。