生涯を通して政治家ではなく外交官という立ち位置だったこともあって、ホルブルックの政治的信条や立ち位置を示す資料は多くない。しかし、民主党に所属し、ニクソン政権の一時期を除けばケネディ・ジョンソン・カーター・クリントン・オバマと一貫して民主党政権の下で働いていることなどから、一般的な民主党員と同様に中道からリベラルの立場に属していると考えられていたようである。現に、イギリスのデイリー・テレグラフ紙が2010年に実施した「アメリカ政界で最も影響力のあるリベラルな人物100人」のランキングでは、クリントン政権で大統領首席補佐官を務めたジョン・ポデスタに次ぐ37位にランクインしている。しかし、コソヴォ問題において介入を積極的に推進するなど、特に民族紛争など人道問題における武力介入を支持・主張したことから、軍事力を用いた「力による外交」を重視するグループに近いとみなされることもある。一般的に民主党の主流派であるリベラル派は、リンドン・ジョンソン政権下でベトナムに積極的な軍事介入を実施して戦争の長期化・泥沼化を招いたトラウマから、このような軍事介入に消極的であるとされていることもあり、その意味でホルブルックはマデレーン・オルブライトらと並び、特に外交・安全保障政策におけるタカ派グループ、いわゆる「リベラル・ホーク」（民主党タカ派）に属する（もしくは極めて近い）と考えられている。また上司であり、盟友かつ友人でもあったヒラリー・クリントン国務長官によれば、ホルブルックの立ち位置は「リベラルな介入主義者」、「ネオコン」、「多国間主義者」、「リベラル・ホーク」など、様々に形容されていたという。
2010年12月10日午前、国務省で執務中に不調を訴え、省内の診療室で診察を受けた後、同日午後にジョージ・ワシントン大学付属病院に緊急入院した。クリントン国務長官との面会中だったとも、面会直後だったとも伝えられている。診察の結果、心臓の大動脈解離が原因であることが明らかになり、約20時間に及ぶ緊急手術を受けたものの、翌12月11日には重体に陥った。その後も12日に追加の手術・処置を受けたものの回復せず、倒れてから3日後の12月13日、大動脈解離に起因する大動脈破裂のため死去した。満69歳没。家族の証言によれば、生前最期の言葉は、手術を受ける前に医師に対して語った「アフガンでの戦争を終わらせなければならない。」だったとされる。そして、奇しくもその最期のやり取りを交わしたのは、自身が最後に特使として関わっていたパキスタン出身の外科医だったという。死去をうけてオバマ大統領は、「アメリカをより強く、より安全で、より尊敬される国家にしたアメリカ外交の真の巨人」と評し、その死を悼んだ。また、ニューヨーク・タイムズ紙に寄稿しているコラムニストのフランク・リッチも、「彼の早過ぎる死は、多くのアメリカ人が未だ実感できないほど大きな悲劇である」とその死を表現している。死去から1ヶ月後の2011年1月14日には、ワシントンD.C.のジョン・F・ケネディ・センターで追悼式典が開かれ、オバマ大統領やビル・クリントン元大統領、ヒラリー・クリントン国務長官がスピーチを行ったほか、海外からもパキスタンのアースィフ・ザルダーリー大統領とグルジアのミヘイル・サアカシュヴィリ大統領の元首2人を筆頭に、世界各国から20人の各国外相と125人の外交当局代表者が出席した。なお、特使の任務は次席特使（次席特別代表）を務めていたフランク・ルッジェーロが臨時代理として一時的に引き継ぎ、その後2011年2月22日に、政治担当国務次官などを務めた経験を持つマーク・グロスマンが正式な後任に就任している。
1751年（宝暦元年）、時は江戸時代、古代バビロニヤのウル遺跡に忍び込んだ墓荒らし達は、凶悪な吸血妖怪「ダイモン」を4,000年の眠りから目覚めさせてしまう。漆黒の塊に姿を変え、雷鳴とともに南蛮船に取り憑き、日本に上陸した妖怪は伊豆の地に降り立ち、たまたま居合わせた代官・磯部兵庫を襲って吸血しこれを亡き者とし、憑依した。代官に成り代わった妖怪は、仏神の威光をすべて拒んで神棚仏壇の類をすべて壊し、以後、藩下の若い娘・子供を屋敷奉公の名目で呼びつけ、これを吸血し命を奪い、逆らう者はすべて処刑し、人々を恐怖のどん底に陥れてゆく。一方、磯部が勤める代官所の庭池にはひょうきん者の河童が1匹、主として長い間棲み続けていた。彼は信心善行深かった代官の悪変を不思議に思い、すぐにもその正体を禍々しき妖怪であると見抜く。そして、この不愉快な余所者を取り除こうと戦いを挑みはしたものの、あえなく撃退されてしまう。古寺に駆け込んだ河童は、仲間の妖怪にダイモンの襲来を告げるが、誰もこれを信じない。しかし父・磯部の豹変に心を痛める一人娘・千絵、その家来の真山新八郎と知り合い、彼らの協力を仰ぎながら、捲土重来を期すことになった。磯部の豹変を妖怪変化の仕業と見た新八郎は、千絵の身を案じ、叔父の修験者・大日坊に助力を乞う。しかし、怨敵退散の祈祷と夜を徹しての護摩焚きもダイモンには通じず、大日坊は殺されてしまう。家来の一人、川野左平次もダイモンの分身に憑依されてしまい、新八郎はダイモンの片目を矢で射てこれを潰すものの、ダイモンはさらに新任の代官大館伊織を駕籠内で殺して成り替わる。新代官伊織（ダイモン）は、新八郎を謀反の咎で捕縛し、処刑を申しつけてしまう。代官の家来に追われる子供たちを助けた油すましら妖怪たちは、ようやく河童の言を信じ、ダイモンと一戦交えることとなる。やがて、古狸の雲外鏡らによる二の矢がダイモンに向けて放たれる。妖怪たちは代官屋敷に乗り込んで、捕えられた子供たちを救いだし、ダイモンとの戦いが始まる。しかし西洋妖怪の威力はものすごく、非力な日本妖怪たちは手も無く敗れ、散々な目に遭わされてほうほうの体で逃げ帰るありさまであった。妖怪世界のまとめ役たる油すましは、「このままやったら日本お化けの名折れやで！」と一同に奮起を促し、全国の妖怪に係る窮状を訴え、招集を掛ける事にした。これに応えて海・山・河から雲霞のごとく無数の妖怪達が集まってくる。そして、小さく力弱くはあるが結束力では負けない日本妖怪達は、強大・凶悪な西洋妖怪ダイモンに決戦を挑むこととなった。