1954年3月9日、マッカーシーは自らが委員長を務める上院政府活動委員会常設調査小委員会において、国防総省無線室勤務の黒人女性アニー・リー・モスを共産主義者のスパイであると指摘した。モスが共産党員であるという信頼できる証拠は、連邦捜査局のおとり捜査によってもたらされていた。そのためモスの顧問弁護士は、その捜査について厳しく追及することができなかった。だがマッカーシーによる共産主義者の告発が過激な攻撃的非難として問題視されるようになると、モスに対する告発が誤りであると認識されるようになった。サイミントンはモスを擁護し、「彼女は共産党員でないと信じている」と宣言した。
サイミントンは共和党上院議員ジョセフ・マッカーシーに対して最も反対的な人物であった。マッカーシーはサイミントンについてSanctimonious Stu（独善的なバカ野郎）と中傷の言葉を残した。サイミントンは陸軍＝マッカーシー公聴会において、マッカーシーを批判する中心的人物となった。サイミントンは元空軍長官としての知名度や経験を十分に活用して、1954年末のマッカーシー非難決議採択に大きな役割を果たした。
1952年、サイミントンは義理の父ジェームズ・ウォルコット・ウォズワースからの勧めを受けて、連邦上院議員への立候補を決意した。サイミントンは1952年に民主党候補としてミズーリ州から連邦上院議員に立候補した。サイミントンは1952年の選挙で勝利し、その後も1958年、1964年、1970年の選挙で再選を果たした。サイミントンは最終的に連邦上院議員を4期16年務めた。サイミントンは1976年12月27日に連邦上院議員を辞任し、5期目の出馬は辞退した。
1945年、サイミントンはハリー・トルーマン大統領から政権幹部への参加要請を受けた。エマソン・エレクトリック社の社長を辞任し、トルーマン政権に加わった。サイミントンは余剰物資委員会委員長（1945年）としてトルーマン政権に加わり、続いて余剰物資局長（1945年-1946年）、航空担当陸軍次官補（1946-1947）を務めた。1947年9月18日、国家安全保障法により陸軍航空軍が陸軍から独立して空軍となった。同時に空軍を管理するための空軍省も新設され、サイミントンは初代空軍長官として就任した。サイミントンは前身の陸軍航空軍に敬意を表して空軍省に移ったが、サイミントンの空軍長官としての仕事は厳しいものとなった。サイミントンは国防長官ジェームズ・フォレスタルとの論争を頻繁に起こした。国防長官フォレスタルと空軍長官サイミントンとの間の主要な論争として、戦略爆撃機B-36の製造に関する問題が挙げられる。その当時はジェットエンジンを搭載した戦闘機が次々と開発されており、レシプロエンジンによる戦闘機は時代遅れとなりつつあった。しかしながら戦略爆撃機B-36にはレシプロエンジンが採用されたことから、サイミントンに対して汚職の疑惑がかけられた。サイミントンは陸軍次官補次代から航空戦力に対する影響力を有していたが、調査により最終的にはサイミントンに不正の疑いがないという結論に達した。空軍長官としてのサイミントンの主たる功績としては、ベルリン封鎖における空輸作戦の実施、空軍士官学校の設立支持などが挙げられる。1949年にソビエト連邦がセミパラチンスク核実験場において核実験RDS-1を成功させると、サイミントンは空軍の予算増強を求めた。そして1950年、サイミントンは空軍の予算不足に抗議の意思を示し、空軍長官を辞任した。サイミントンは空軍長官退任後もトルーマン政権に残り、国家安全保障資源委員会委員長（1950年-1951年）、復興金融公社総裁（1951年-1952年）を務めた。
「プルミエ＝メートル・レール」は、DCNロリアン工廠で建造され1978年12月15日に起工、1980年6月28日に進水、1981年12月5日に就役する。1981年7月25日にケールアン（fr:Kerlouan）と命名都市の関係を結んでいる。「プルミエ＝メートル・レール」は海外領土や経済水域の警備の他に、潜水艦部隊の支援や法執行活動および救難を担当し海洋における諸任務に当たる。1998年11月、エーゲ海にてギリシャ海軍と多国間演習をした後、黒海に進みロシア・ノヴォロシースクを訪問した。1999年初頭に地中海にてイタリア海軍と合同演習を実施し、7月には紅海とアデン湾での哨戒任務を行い、途中イエメンを訪問する。定期整備後の11月にスペイン・バルセロナに寄港する。2002年6月にはヘラクレス作戦に参加するためインド洋に展開し、9月にはジブチに駐屯する第5海外混成連隊と協同で訓練を行なう。2003年にはギニア湾やヘラクレス作戦のためインド洋に展開する。また、同年3月にはガリシア州沖で沈没したタンカーから流出した原油を回収する任務に就く。2005年9月には不朽の自由作戦に参加するためインド洋に派遣され第150合同任務部隊と合流する。2007年3月6日から3月11日までにパキスタン軍主催の多国間演習アマン07（Aman 07）に参加し、10月には大西洋にてNATO諸国海軍とスポンテックス対潜演習（Spontex）に参加する。2007年11月から2008年に2月にかけて世界食糧計画によるソマリア難民向け援助食糧を輸送する船団を護衛する任務に「F795 コマンダン・デュキン」と共に就く。2008年12月16日にアタランタ作戦実施部隊と合流し同月20日から護衛任務を開始する。翌2009年1月1日にはパナマ籍貨物船「S・ヴィーナス」が救難信号を発した。これを受けて近傍にいた本艦は襲撃しようとした海賊の捜索し、逃走中のボートに乗った海賊8名を逮捕した。