五島列島の若松島の北西約1km沖に位置し、若松島から漁生浦島、有福島と島づたいに橋と防波堤によって繋がっている。小さな島ながら最高点は244m（バンヤノ峠）と高く、島のほとんどが山地である。集落は南の海岸に集中し、外洋に面する北西の海岸は断崖になっている。また、野生の鹿（ニホンジカ）が多く生息する島として知られる。
イタリア代表では、2007年6月7日に対リトアニア戦で2ゴールを決め快勝したことから、この年の移籍市場では話題を呼んだ。EURO2008のイタリア代表メンバーに招集された。2010 FIFAワールドカップのメンバーにも選出され、グループリーグ最終節・スロバキア戦では後半1分から交代で出場し、アディショナルタイムに見事なループシュートでゴールを決めたが、チームは2-3で敗れてグループリーグ敗退となりW杯連覇は成らなかった。その後2015年を最後に代表には招集されていなかったが、サンプドリアでの活躍により2019年3月のUEFA EURO 2020予選の2試合のメンバーに選出された。23日のフィンランド戦には後半35分から途中出場し、2010年11月以来3048日ぶりの出場を果たすと、続く26日のリヒテンシュタイン戦では先発に名を連ね、PKにより2得点を決めた。この36歳54日でのゴールは、2008年6月にクリスティアン・パヌッチが記録したイタリア代表の最年長得点記録を約11年ぶりに塗り替えるものとなった。
終戦後の1947年（昭和22年）、GHQから設備解体命令が出て短波設備は逓信省へ移管、長波もアンテナ線が撤去された。250mのアンテナ鉄塔6基と長波送信設備は撤去にも費用が掛かりそのまま放置されていた。1950年（昭和25年）になり米海軍が対潜水艦通信用に使用することとなり電気興業が設備の保守をし、米海軍が運用を行うこととなった。当初駐留していた米軍も、電気興業に管理を任せたまま、1955年（昭和30年）に撤退した。1980年代、真空管の冷却排水を利用しスッポンの養殖が行われていた。
1929年（昭和4年）4月15日、長波1台、短波1台でワルシャワへの送信業務を開始、4月18日に開局式が行われた。開局の頃には短波通信設備が発達し、長波に比べて設備が小さく、そのため建設費、維持費も安く運用できるようになった。依佐美でも以後は短波設備やアンテナが増設され、長波の運用は短波の補助的役割となった。後年にはヨーロッパ以外の中国や東南アジアとも通信業務を行った。一方、長波の性質として海面下のある程度まで到達できるため、潜水艦との交信には（超）長波が使用された。1941年（昭和16年）頃から長波設備は日本海軍潜水艦との交信に使用され、短波設備の一部も日本海軍で使用された。一般には開戦決定の暗号「ニイタカヤマノボレ」が依佐美から送信されたと言われているが、宮内寒弥によると、12月2日、瀬戸内海に停泊中の戦艦「長門」から有線で東京通信隊に送信され、船橋送信所から短波と長波で無線発信されたとされる。潜水艦に対しては依佐美送信所から超長波により送信されたというまた開戦当日の12月8日に送信したという間違いも文献によっては見られる。
工事は1927年（昭和2年）2月1日にアース線の埋設から始まり、高さ250mのアンテナ鉄塔8本、局舎の建設、送信器材の設置等が行われた。建設資材運搬のために三河鉄道（現・名古屋鉄道）小垣江駅から現地までの約2.4kmに専用鉄道が敷設された。58,000トンの資材運搬が予定され、運搬終了後に鉄道は撤去された。送信機はテレフンケン式高周波発電機（送信機）が採用され、ドイツから輸入された。建設予算は550万円だった。この費用は第一次世界大戦によるドイツからの賠償金が充てられたと言われることがあるが、無線機購入費用の一部に当てられたに過ぎない。また，ドイツからの賠償によって青島から移築されたという説もあるがその根拠はない。
三陸沿岸を結ぶ鉄道の構想は、1896年（明治29年）に白根専一逓信大臣に提出された「三陸鉄道株式会社創立申請書」に遡る。これは1896年三陸地震の際、「陸の孤島」と評される急峻な地形が支援物資の輸送を阻んだことを踏まえ、その復興策として鉄道の建設が考えられたことによる。この構想は「三陸縦貫鉄道構想」となり、1928年11月22日に仙台駅 - 石巻駅間（宮城電気鉄道、現在の仙石線）、1930年3月27日には久慈駅 - 八戸駅（現在の本八戸駅）間（八戸線）が開通した。1933年三陸地震を経て、1935年9月29日に気仙沼駅 - 盛駅間（大船渡線）、1939年9月17日に釜石駅 - 宮古駅間（山田線）が開通した。この「三陸縦貫鉄道構想」は第二次大戦後も継続され、1957年2月11日に気仙沼駅 - 本吉駅間（気仙沼線）が開通、1962年には宮古駅 - 久慈駅間および盛駅 - 釜石駅間が工事線に格上げされた。そして高度経済成長期には、日本国有鉄道（国鉄）線として1968年10月24日に前谷地駅 - 柳津駅間（柳津線）、1972年2月27日に宮古駅 - 田老駅間（宮古線）、1973年7月1日に盛駅 - 吉浜駅間（盛線）、1975年7月20日に普代駅 - 久慈駅間（久慈線）が相次いで開業した。