グラフィックは2Dから3Dに変更、メインシナリオはフルボイス化され、ノンプレイヤーキャラクターだったカルセドニーおよび、新キャラクター・ガラドがパーティーに参加する。セリフはDS版のシナリオを担当した山本尚基と、『テイルズ オブ イノセンス R』でもシナリオの再構築を行った前田圭士が共同で見直している。また『テイルズ オブ イノセンス R』ではサブイベントがイラストで表現されるという演出があったが、これが好評だったため本作にも採用された。BGMは全てアレンジされており、新規楽曲も追加された。全体的なストーリーはDS版とほぼ同じだが、修行でゼクスに勝つことができず、使えないように隠してあったソーマをシングが勝手に持ち出すという描写が、PS Vita版ではゼクスとの修行に勝ち、ソーマを与えられるシーンから始まるほか、海岸でコハクとヒスイが別々に漂流しているなど、一部の設定やストーリーの流れはDS版と異なる。また、スキットやサブイベントなど、DS版にはなかった追加要素も多数あるが、バイロクスとペリドットの説得シーン、ヒスイの一人旅イベント、ラトウィックの森のイベントなどを始め、DS版にはあったイベントやDS版のPVで使用されていたセリフなどが大幅にカット・改変されており、DS版では他のパーティーメンバーの視点となっていた選択肢スキットは全てシング視点に変更、一部キャラクターのセリフがガラドやカルセドニーのセリフに変更されているなど、削除・変更されている部分も多い。スピルメイズのリンクカウンターや治癒石のシステムが無くなり、新しく料理システムが追加された。後述の通りバトルシステムやソーマビルドのシステムなども大幅に変更されている。また、DS版では高度を持って飛翔していたカルセドニーがプレイヤーキャラ化したことで、地上からわずかに浮いて飛翔している形に変更されている。ゲーム中のムービーは全てアニメムービーエディション版のものであり、新たに追加されたムービーもある。
2013年3月7日にPlayStation Vitaから発売された、『テイルズ オブ イノセンス R』に続く「リ・イマジネーション」（再構築）作品。略称は「TOHR」。2012年12月25日からは体験版が配信開始。全パーティーキャラクターを使用できるほか、体験版のセーブデータがメモリーカード内にあると、製品版でシング・ヒスイ・ベリル・ガラドの水着衣装をゲーム開始時に使用できるようになる。『週刊ファミ通』のクロスレビューでは40点満点中34点でゴールド殿堂入りを獲得した。『電撃PlayStation』のレビューでは400点満点中340点を獲得した。
DS版はエンターブレイン調べでは初週で141,610本を販売（アニメ、CG合算）し、『テイルズ オブ イノセンス』の初週売上10.6万本の記録を上回った。アスキー総研調べでは初週には推定13.7万本を販売し、内訳はアニメ版が12.2万本、CG版が1.5万本だった。GAME Watchでは「据え置き機のシリーズの基準を満たす秀作」と評価された。
「据え置き機並みのボリューム」「新しいマザーシップタイトルを携帯機で、そしてテイルズ オブ デスティニー（リメイク）をDSで再現」が開発スタート時のコンセプト（平均クリア時間は45時間）。開発は2006年冬から行われており、期間は約2年。キャラクターデザインはいのまたむつみが担当。オファーがあったのは『テイルズ オブ イノセンス』の作業中だったことから本作と平行作業となり、いのまたは「頭の切り替えが大変だった」と語っている。プロデューサーの馬場英雄によればCGムービーエディションが用意されたのは新たな表現の模索のためで、あえてユーザーが考えなかったであろうCGでの表現に踏み込んだ。CGムービー制作は白組で、PS2版『テイルズ オブ デスティニー』でのイベントムービー作成が本作での起用に繋がったとされる。アニメーションムービーの制作はProduction I.G。2Gbit（＝256MB）のDSカードが採用されており、これは『テイルズ オブ イノセンス』の倍の容量となる。主題歌はDEENの「永遠の明日」。DEENにとっては『テイルズ オブ デスティニー』の「夢であるように」以来となる提供曲。オープニングムービーに流れるものと原曲では、音程に若干変更がある（ムービーのほうがキー1つ分高い）。
2011年より、ソーシャルデザインの必要性と可能性を若者に伝えるため、「一人押しかけ出前講義」プロジェクトを実施。デザインにおける社会貢献の必要性と可能性を伝えるため、美術大学を中心に100回以上の出前講義を行っている。2003年10月に開催された「世界グラフィックデザイン会議・名古屋」において、国際会議全体をデザインするために企画委員会の委員長を務める。同会議は、毎日デザイン賞・特別賞やグッドデザイン賞を受賞している。障がい者アートライブラリー「Artbility（アートビリティ）」の活動支援を2009年から行っている。定例審査やアートビリティ大賞の審査員も務める。2012年には障害のあるアーチストの魅力をデザイナーや編集者に伝えるため、ギンザグラフィックギャラリーG8にて、障害のあるアーチストと若手人気デザイナーのコラボレーションポスター展を企画、実施する。2016年には、オーガニックコットンを使ったフェアトレード製品にアートビリティ作家の絵を使用したブランド、ARTBILITY＋（アートビリティプラス）を提案、ブランドディレクターとして実用化に協力する。また、大阪府アートを活かした障害者の就労支援委員なども行っており、障害者の働き方改革をデザインの力を使って実践している。東日本大震災の被災地支援活動として、「UNICEF祈りのツリープロジェクト」（2011年～2015年）を永井一史、並河 進氏と立ち上げ、５年間事務局長を務める。祈りのツリープロジェクトは、2000人以上のボランティアを集め、1500人以上の被災地の子どもたちとのワークショップを実現させている。活動はNHKを始めとして数百のメディアで紹介されている。公益社団法人日本グラフィックデザイナー協会では展覧会委員長として、被災地支援プロジェクトを立ち上げる。「JAGDAやさしいハンカチ展」（2012年～2014年）などの企画、実施を行う。やさしいハンカチ展は、国内主要な百貨店などで展示と販売を実施して、３年間で数万枚のハンカチをチャリティ販売する。この活動は高校の美術教科書でも紹介される。継続的な東北復興支援として、東北経済産業局とJAGDAの共催プロジェクト「おいしい東北パッケージ展」（2014年～2016年）の企画、実施。プロジェクトは、経済産業省でも高く評価され、北海道経済産業局でも同様なプロジェクトがスタートしている。Tokyo Midtown Design Hubでは、2011年「UNICEF祈りのツリープロジェクト展」、2012年「もちかえる展覧会」、CREATION GALLERY G8でも2012年「Artbility meets 10 designers」、2013年にギンザ・グラフィック・ギャラリーで「明日のデザインと福島 治」、大阪dddギャラリーでも「明日のデザインと福島 治」などソーシャルデザインに関する展覧会を実施している。25年間にわたり、劇団山の手事情社の宣伝美術を担当している。公演告知ポスターは、世界ポスタートリエンナーレトヤマで日本人初のグランプリを受賞するなど国内外で高い評価を得ている。