傷が完治するまでは小村ウィンドナイツ・ロットに逃れ、屍生人を多数生成して世界征服を目論む。しかし、修行により波紋法を身に付けたジョナサンらに踏み込まれ、彼と再戦。波紋によって全身を溶かされ敗れるが、頭部まで波紋が回る前に自ら首を切り落としたことで辛うじて助かり、首だけの姿となってワンチェンに回収され、共に密かに生き延びる。討伐に来たジョナサンに対して暴言を浴びせる一方で、幼馴染でもあったジョナサンに手をかけるのを躊躇していたような面も見られ、刺客としてけしかけたタルカスと黒騎士ブラフォードを倒して自身の前に現れたジョナサンを見て、改めて自らの手で惨殺処刑することを宣言した。1889年2月7日、エリナと結婚して豪華客船で新婚旅行中だったジョナサンの前に再度姿を現し、瀕死の重傷を負わせる。そして、失った肉体の代わりにジョナサンの肉体を手に入れての再起を図ったが、最後の力を振り絞ったジョナサンと相打ちとなり、彼と共に客船の爆発に巻き込まれて海底へ沈んだ。客船内での最後の戦いでは、ジョナサンを侮辱したワンチェンを一喝し、「自分をここまで追い詰めた相手」として敬意を払う様子を見せている。ジョナサンとディオは、互いに永遠の宿敵ながら「奇妙な友情」を抱き合っていた。
成人し、財産に関して法的に干渉する権利を得たため、ジョースター卿を病死に見せかけて毒殺する計画に移る。しかし、計画半ばでジョナサンが偶然見つけた、ダリオが遺言状として卿に宛てた手紙の内容から、ダリオの死因である病の症状が現在のジョースター卿と酷似していること、ダリオを毒殺したこと、同様の手口で卿をも殺害しジョースター家を乗っ取ろうとしていることを、全てジョナサンに悟られた。そこで口封じのため、ジョナサンが研究していた石仮面を利用して彼を殺害しようと試みるが、その過程で石仮面に秘められた機能を突き止める。ジョナサンの通報を受けた警官隊に包囲されたことで、危機を脱するために「人間をやめる」旨を宣言して石仮面を被ると、ジョナサンを庇ったジョースター卿を刺殺した返り血で石仮面を起動させ、吸血鬼となった。人間を超えた力を獲得したディオは警官隊を惨殺し、炎上するジョースター邸でジョナサンと対決。ジョナサンに重傷を負わせ追い詰めたものの機転により反撃を受け、全身を焼かれた上、そのまま倒壊した屋敷に押し潰される。しかし生存しており、石仮面を探しに来たワンチェンを屍生人に変え、以後は治療に努めることにした。
外見年齢は不老の吸血鬼になった時点で止まり、20歳ぐらいのまま。Part3ではアヴドゥルが彼の容姿について「心の中心に忍び込んでくるような凍りつく眼差し、黄金色の頭髪、透き通るような白い肌、男とは思えないような妖しい色気」と表現している。また、エンリコ・プッチは出会った当時のDIOについて「若く美しい」と述べている。原作カラー画での頭髪は金髪の場合が多いが、『ジョジョの奇妙な冒険』は色の固定をしていないため、違う色の場合もあり、瞳の色も様々である（ゲーム・アニメなどのメディア化の際の瞳の色は赤が多い）。退場後も作外のイラストなどに多数描かれており、執筆時の画風を反映した容姿となる。テレビアニメでは、吸血鬼として鋭い爪を強調して描かれている。
Part1では「ディオ」またはフルネームの「ディオ・ブランドー」と呼ばれる。ジョースター家の養子になっているが、ジョースター姓を名乗るシーンは存在しない。Part3で復活して以降は「DIO」と表記される。ただし、各所にて「ディオ」「DIO」の表記ゆれは存在する。一人称は可変。「おれ」「わたし」に加えて、「このDIO」と自己強調することが多い。自分の所有物は「我が○○」と呼ぶことが多い。Part3は北米英語版がビズメディアから刊行されており、この中では日本語漫画ゆえの「DIO」という強調表現が意味をなさなくなっている。漫画内でのセリフや文字は全て大文字で表記されるため通常単語の中において「DIO」表記が目立たず、また目次やあらすじでは人名として「Dio」と表記されるためである。
英語詞の楽曲が多くなったアルバムで、フランス語詞のものは12曲中4曲だけとなっている。英語詞の楽曲は、トム・ウェイツ、ニール・ヤング、ケイト・ブッシュのカヴァーの他に、ベス・ギボンズ（ポーティスヘッド）やロメオ・ストッダート（ザ・マジック・ナンバーズ）等のアーティストが書き下ろした新曲を収録。トム・ウェイツ「アリス」のカヴァーは、ジェーン自身の強い希望で取り上げられた。「幻のイマージュ～亡き王女のためのパヴァーヌ」は、モーリス・ラヴェル「亡き王女のためのパヴァーヌ」のピアノ演奏をバックにして、ジェーンがエルヴェ・ギベールの詩を朗読するという内容。
劇団ビタミン大使ABC主宰の宮川賢とリスナー参加によるおバカ企画を柱とした10代・20代向けの生放送の深夜番組。これ以前に宮川が担当していた前番組『宮川賢の深夜ビタミン族』の放送時間を1時間増やした形で開始。下ネタを中心とした過激な企画がメインで始末書が毎回出るほどで、番組後期には担当ディレクターの交代や地方局ネット中止などの騒動が起きた。
8歳で地元のムエタイジムに入り、ムエタイを始めた。幼少時代は、ケンカなどはせず、サッカー好きのスポーツ少年だったという。プロのリングには、当時から上がっていて、有望な選手だった。しかし、本人曰く「疲れた」という理由で、15歳から18歳までの間はムエタイを止めていた。2003年3月9日、19歳で来日し、ニュージャパンキックボクシング連盟で桜井洋平と対戦し、判定負け。その後、ウィラサクレック・ジムに所属し、ウィラサクレック会長の指導の元、その素質が開花した。2004年にはM-1バンタム級王者となった。その後、バンタム級では相手がいなくなり、スーパーバンタム級に階級を上げた。2003年から2007年まで、藤原国崇、アトム山田、歌川暁文、藤原あらし、森田晃允、山本真弘、米田貴志、などの日本人選手に勝ち、2003年3月～2007年9月まで2度のドロー以外は日本人に無敗だったので日本人キラーと呼ばれた。2007年10月に藤原あらしに判定負けしリベンジされるも、その後も、寺戸伸近、前田尚紀、山本元気、などの日本人選手に勝つ。2009年1月18日、代々木第二体育館で開催された『ムエローク Japan 2009』で、WPMF世界スーパーバンタム級王者となった。2009年9月13日、ディファ有明で開催されたM-1興行で過去1勝1敗の藤原あらしとWPMF世界スーパーバンタム級防衛戦が対戦し、判定負けで王座から陥落。この試合をもって日本ムエタイ・キック界から引退した。