ボストン出身のジョン・アダムズは「独立のアトラス」とも呼ばれ、独立闘争とアメリカ合衆国形成期に重要な役割を果たした。アダムズは1780年にマサチューセッツ憲法を起草した。この憲法は普遍的な権利を宣言し、奴隷制度を廃止した最初のものとされている。後にアダムズはアメリカ初期の外交問題に関わり、ジョージ・ワシントンの後継大統領になった。その息子のジョン・クインシー・アダムズも第6代大統領になった。ジョン・ハンコックがマサチューセッツ州初代知事となった。独立後のアメリカ合衆国政府形成期だった1786年から1787年に、州西部でシェイズの反乱と呼ばれる武装蜂起が起こった。この反乱に参加したのは戦争の負債と税金に憤った小農が大半だった。これを切っ掛けにそれまでの連合規約に代わる強力な国家憲法を立案する必要があるという判断がなされた。アメリカ合衆国憲法は1787年の憲法制定会議で制定され、翌年発効した。1788年2月8日、マサチューセッツはアメリカで6番目にこの憲法を批准した。1790年の人口調査によれば、マサチューセッツには奴隷は全くいなかったという。米英戦争（1812年-1815年）の時に私掠船が復活した。1820年3月15日、ミズーリ妥協の結果として、メイン地区はマサチューセッツから分離し、独立した23番目の州として合衆国に加わった。
マサチューセッツはイギリスによる支配に最初に反旗を翻した植民地としてアメリカ独立戦争を扇動した。1775年2月9日、英国議会はマサチューセッツは反乱していると宣言し、植民地秩序回復のため追加の軍隊を送った。1770年3月5日、フレイミングハムからボストンを訪れていた黒人のクリスパス・アタックスらがボストン虐殺事件として知られる武力衝突で英軍兵士に殺された。アタックスはしばしばアメリカ独立戦争最初の犠牲者と考えられている。1773年12月16日にはボストン茶会事件が起こった。サミュエル・アダムズやジョン・ハンコックなどによるイギリスの議会に反対する活動があり、これに対してイギリス政府が反発したことで、13植民地が結束することとなり、アメリカ独立戦争勃発に繋がっていった。レキシントン・コンコードの戦い、バンカーヒルの戦い、ボストン包囲戦を含むアメリカ独立戦争初期の戦いのいくつかはマサチューセッツで起こった。1776年春にイギリス軍がそれまで占領していたボストン市を明け渡した。ボストン市のあるサフォーク郡では現在も開放の日が祝われている。この戦中にセイラムは私掠船活動の中心地となった。文書は不完全ながら、約1,700通の私掠免許状が発行された。800隻近い船舶が私掠船として活動し、約600隻のイギリス船舶を捕獲あるいは破壊したとされている。
この時代の著名な総督は、トマス・ハッチンソン、フランシス・バーナード卿およびトマス・ゲイジなどである。ゲイジは英領マサチューセッツの最後の総督となった。1755年、ニューイングランドでは最大級の地震が発生し、マサチューセッツ全土にかなりの被害を生じさせた。
1686年5月、ジョセフ・ダドリーがイギリス王ジェームズ2世によりニューイングランドの長官に任命され、マサチューセッツ湾植民地は終わりを迎えた。ダドリーはその後、ニューハンプシャー植民地とキングズプロビンス（今日のロードアイランド州の一部）に本拠を置いた。エドマンド・アンドロス卿が到着してニューイングランド自治領の総督に就任すると、ダドリーはアンドロス総督の議会の一員となった。1689年、ウィリアム3世とメアリ2世のイギリス国王即位の知らせに、ボストン入植者たちは反乱をおこした。アンドロス卿と彼の部下たちはキャッスル島で拘束され、囚人としてイギリス本土に送還された。アンドロス卿は謀反の疑いが晴れたあと、1692年から1698年までバージニア植民地の知事を務めている。1691年、マサチューセッツ湾植民地とプリマス植民地は合併して、新たにマサチューセッツ湾植民地となった。その植民地初代総督ウィリアム・フィップスが到着して直後の1692年、セイラム魔女裁判事件が起こり、多くの男女が絞首刑にされた。
ティバートンは1694年にイングランド人開拓者によってマサチューセッツ湾植民地の一部に組み込まれた。1746年、ロードアイランド植民地とマサチューセッツ湾植民地との間に長く続いていた境界紛争を最終的に決着させる過程で、王室布告によりロードアイランド植民地に併合された。このときナラガンセット湾の東岸に沿ってあるバーリントン、ブリストル、リトルコンプトンの各町と、プロビデンス市の北にあるカンバーランド町もロードアイランド植民地に入った。ティバートンはロードアイランド植民地の町として1747年に法人化された。この年までマサチューセッツにあるイーストフリータウンも外郭地として支配していた。1746年の境界最終決着によってイーストフリータウンはマサチューセッツの管轄となり、1747年にはフリータウン町に買収された。ティバートンの外郭地に居た男たちは、アメリカ独立戦争中の1778年5月25日のフリータウンの戦いに参戦した。同月31日、キャンベル中佐指揮下の第22連隊約150名のイギリス正規兵の部隊がティバートンを攻撃した。「リビングストンズ・ガゼット」の記事では、ティバートンのアメリカ民兵隊がイギリス軍への攻撃を準備しているという情報に基づいて、イギリス軍が先制攻撃を行ったとしていた。しかし、「ニューハンプシャー・ガゼット」の別の報告では、民兵隊が準備された防衛陣地で待っていたことになっていた。この小戦闘の結果、イギリス兵2名が戦死し、他に数名が負傷した。ティバートン下流の工場では火事による物損があった。民兵隊の方には戦死者も負傷者も出なかった。独立戦争中の1776年12月から1779年10月までのほぼ3年間、ロード島（現在のアクィドネック島）はイギリス軍によって占領されていた。この期間、ティバートンは占領から逃れたアメリカ人の逃避場となり、イギリス軍を排除するための植民地軍の集合場所だった。イギリス軍総司令官ヘンリー・クリントン将軍が、1780年サウスカロライナ侵略のためにその軍隊を集めたときに、ロード島占領軍は戦略的撤退を行った。ティバートンはその設立初期に主に農業社会であり、漁業や造船も幾らか行われていた。1900年まで漁業の副産品であるニシン油が主要な工業製品になっていた。1811年には既に綿と毛糸の工場が立ち上げられていた。ジョセフ・ダーフィ大佐がクック池で紡績工場を設立した。そこは現在マサチューセッツ州フォールリバー市になっている。1856年、ロードアイランド州議会により、町の北部が分離されてフォールリバーと改名された。1862年3月1日、州と争った訴訟でアメリカ合衆国最高裁判所判決が出て、両州にあったフォールリバーがマサチューセッツ州のものとなり、州境は現在のステート・アベニュー近くに移された。ノースティバートンには以前にマークス・スタジアムというサッカー場があった。1920年代と1930年代初期、当時最も成功していたサッカーチームのフォールリバー・マークスマンが本拠地にしていた。アメリカ合衆国でも最初期のサッカー専用スタジアムの例である。マークスマンが活動を中止した後、スタジアムは別の地元チームのホームグランドとして使われ、中でもフォールリバー・FC とポンタ・デルガダ・SCが有名である。