セシルは1559年よりスコットランド情勢に注目しており、スコットランド摂政メアリ・オブ・ギーズに対するスコットランド国民の反乱を煽る工作活動に努めてきた。セシルの強い進言を受けたエリザベスは1559年末から1560年にかけてスコットランドの反乱を支援する出兵を行った。途中撤兵を考えたエリザベスをセシルは辞職をちらつかせてでも翻意させて出兵を強行させた。その結果、エディンバラ・リース要塞のフランス軍を大敗させることに成功した。1560年6月にはセシル自らエディンバラへ向かい、和平交渉に当たり、エディンバラ条約を締結した。これによりフランス軍のスコットランドからの撤兵、リース要塞の解放、スコットランド女王メアリーがイングランド女王を名乗らないことなどが取り決められた。さらに8月にはスコットランド議会が国教をカトリックからプロテスタントに変える決議を出した。1561年には後見裁判所長官を兼務し、死去まで同職に在職し続けた。これは人事権を掌握する重要なポストであり、当時の最高ポストであった大蔵卿の前階梯の地位と看做されていた。女王の寵臣ロバート・ダドリー（1564年にレスター伯に叙される）の推進で1562年からその翌年にかけて実施されたユグノー援助のフランス出兵には強く反対した。結局この出兵は失敗したため、セシルのレスター伯に対する優位が確立された。しかしレスター伯はその後も女王の寵愛を受け続けたため、宮廷内でセシルと権勢を二分する派閥の領袖であり続けた。
1559年1月にエリザベス女王即位後の最初の議会が招集され、エリザベスとセシルはイングランド国教会のプロテスタント化を推進する「国王至上法」と「礼拝統一法」を議会に提出した。同法案は庶民院を通過したものの、貴族院でカトリック聖職者の反発を受けて否決された。女王とセシルは法案を軟化させる修正を行い、1559年の復活祭後に召集された議会に法案を再提出した。「国王至上法」ではヘンリー8世時代の「国王至上法」の「首長」という表現を「統治者」に代えることで君主が教会について万能ではないことを暗示し、カトリック聖職者に受け入れやすくしていた。また「礼拝統一法」では使用を義務付ける国教会共通祈祷書についてプロテスタント的な1552年版の物をより曖昧にして、広範な信徒に受け入れやすくしていた。こうした処置により「国王至上法」は大きな反発なく可決され、「礼拝統一法」もわずか3票差ながら、なんとか貴族院を通過させることができた（ただこの際に2人のカトリック司教を逮捕して投票に参加させないという強引な手段も使っている）。
1558年11月にメアリー女王が崩御し、エリザベス1世が即位した。即位後、エリザベス女王は直ちにセシルを国王秘書長官に任じた。この際にエリザベスはセシルに以下のような勅語を与えたという。私は貴下を枢密顧問官及び国王秘書長官に任命する。私と王国のために全力を尽くすようこの勅語を与える。貴下は収賄・汚職にまみれることなく、国家に対して忠実であり、私の意思に反してでも最善と思う助言を与えてくれるであろう。私が内密に知るべきことがあれば、貴下は私だけに知らせるであろうし、私もそれをわが胸に秘めるであろう。 — エリザベス女王がハットフィールド・ハウスの大広間でセシルにかけた言葉
1520年9月18日、リチャード・セシルとその妻ジェーン（旧姓ヘッキントン）の長男としてリンカンシャー・バーンにある母方の実家で生まれる。ヨーマンだった祖父デヴィッド・セシルは1485年のボズワースの戦いでテューダー朝の始祖ヘンリー7世に味方、これが縁となりリンカンシャーに居住しヘンリー7世に仕えた。父リチャードは富裕なジェントリであり、また王室に衣装担当の宮内官として仕える人物だった。リンカンシャー・スタンフォードで育ち、地元の学校で学んだ後、14歳の時の1535年にケンブリッジ大学セント・ジョン・カレッジに入学した。ケンブリッジ在学中にエドワード王子（後のエドワード6世）の家庭教師ジョン・チークの教えを受け、彼の妹メアリー・チークと結婚したが、彼女は長男トマス（後の初代エクセター伯爵）を産んだ2年後に死去している。またマシュー・パーカー、ニコラス・ベーコンなど大学で知り合った人々は後にセシルに協力して政治・宗教問題に当たり、セシルも終生彼等と緊密な関係を保った。大学に対する思い入れも深く、1559年から1598年の死去までケンブリッジ大学学長を務めた。1541年に学位を得ないままケンブリッジ大学を退学し、ロンドンのグレイ法曹院に入学した。1546年にはチークと同じエドワード王子の家庭教師サー・アンソニー・クックの娘ミルドレッドと再婚し、彼女との間に次男ロバート（後の初代ソールズベリー伯爵）と娘2人を儲けた。
最初のコーヒーショップ 「メローイエロー」は1972年、アムステルダムに開店した。このコーヒーショップは当初仲間内による販売のみを行っていたため、小売店と言えるかどうかは議論の余地があるものの、最初に登場したコーヒーショップと言われている。当時、オランダアヘン法 ( Opiumwet ) のもとで大麻は規制物質であり、また、売買などは非刑罰化されていなかったが、警察による取り締まりは行われなかった。1975年には「ブルドッグ」が2番目のコーヒーショップとしてアムステルダムに開店。1976年にはオランダアヘン法の改正により、ソフトドラッグとハードドラッグの区分が行われ、コーヒーショップによる大麻の売買は制限付きで非刑罰化された。また、1979年には、コーヒーショップを規定するガイドラインが制定され、AHOJ-G 基準が策定された。これにより、コーヒーショップの店舗数はますます増加していった。1999年、アヘン法が改正され、ダモクレス法 (Wet Damocles) が条項に加えられた。以前では、地方自治体の長にはコーヒーショップを閉鎖する権限がなく、コーヒーショップの閉鎖を望む場合は AHOJ-G 基準からの逸脱を司法に訴えるという方法しかなかった。しかし、ダモクレス法により地方自治体の長に、AHOJ-G 基準からの逸脱がなくともコーヒーショップを閉鎖させることができる権限が与えられた。1997年にコーヒーショップは国内に1179店舗あったが、1998年から店舗数は減少に転じ、2005年までには729店舗に減少している。これは、保守連合政権からの圧力に起因している。また、多くの自治体による「ゼロ成長」政策は、コーヒーショップの新設許可に影響を及ぼしている。この政策は、コーヒーショップの新設を不認可とすることにより、徐々にコーヒーショップの数を減らしている。2007年にはオランダ全土の443の自治体の内106の自治体に、計702軒のコーヒーショップが存在した。これは地方自治体全体の24%である。。