徳川美術館本館と南収蔵庫の建物は、吉本与志雄の設計により1935年に竣工した帝冠様式（和風の屋根や外観をもった洋式建築）のデザインの建物で、造形の規範となっているものとしてそれ自体が1997年6月12日に国の登録有形文化財（建造物）に登録されている。
1929年に鈴木信吉が尾張徳川家の家令となると、博物館構想は急速に具体化し、1931年12月、財団法人尾張徳川黎明会が設立され、尾張徳川家伝来の什宝・書籍類のほとんどが同財団に寄付された。1932年9月には大曽根で美術館建設が着工した。義親は、1933年に、蜂須賀正氏の「豊国祭礼図屏風」、紀伊徳川家の徳川頼貞の「清正公兜」など、他の華族が経済的に逼迫して競売に出した家宝を落札、1935年には近衛文麿から「侍中群要」を交換で入手するなどして、開館準備を進めた。また義親は、源氏物語絵巻の一般公開に際して、長年絵巻の開巻を繰り返したことにより劣化が進んでいたため、田中親美に絵巻を切断させた。1935年に美術館の建物が竣工し、同年11月10日に一般公開を開始。
1502年、テノチティトランにおいて35歳で王位についた彼は、叔父で前王のアウィツォトルが採用した官僚に代え、由緒ある家系の者を登用した。メシカ族は1428年以来、同言語群で異民族の国であるテスココ・トラコパン（タクバ）と三国同盟を結んでいた。1504年、モクテスマ2世はチャルコにあったテスココの領地を占領し、1516年に甥のカカマツィンをテスココの君主に据え、中央集権化を図った。1519年、エルナン・コルテスらコンキスタドールがアステカに訪れたこの年は、アステカの暦で「一の葦の年」と呼ばれ、メシカ族にとっては生贄の習慣を嫌う神であるケツァルコアトル（羽毛の蛇）が帰還する年でもあった。この出来事の10年ほど前からアステカでは不吉な予兆が見られており、北の夜空に彗星が現れたり、火山が爆発しテスココの湖が煮えたぎるなどの現象が占星術師らによって、厄災が起こる前触れと判断された。この占星術師たちは悪い言葉を運んだものを殺せば厄を防げるという観念からモクテスマ2世によって縛り首にされたとも、餓死させられたとも言われる。テスココの領主であり、モクテスマ2世の助言者であったネサワルピリも悪夢から厄災を予言している。1519年11月8日、モクテスマ2世はカカマツィンの兄弟でイスタパルパ領主のクイトラワクの案内でテノチティトランにやってきたコルテスに初めて出会った。この時、コルテスはモクテスマ2世と抱擁しようとしたが、同席していたカカマツィンとクイトラワクに止められたという。コルテスは首にかけていたガラス玉を外してモクテスマ2世の首にかけ、モクテスマ2世も巻貝の殻でできた首飾りをコルテスにかけたという。モクテスマ2世は、それまでスペイン人に呪術をかけるため妖術師をコルテスの一団に送り込んだが、いずれも効果がなかったため、コルテスをケツァルコアトル神の使い（もしくは神そのもの）と信じていた。コルテスはメシカ族が最高神と崇める存在であり、生贄を要求するウィツィロポチトリ（南の蘇生した戦士）とテスカトリポカ（噴煙の鏡）の神殿に案内され、そこで生贄から取り出された心臓と血で汚れた祭壇を見せられた。また、モクテスマ2世はケツァルコアトルから譲り受けた王位をコルテスに返還すると言ったという。しかし、コルテスは「あなたのあがめる偶像は、我々が悪魔とみなす存在である。あなたの神殿に聖母マリアの像を建てさせてほしい」と語り、モクテスマ2世を困惑させ、彼はそれを拒否した。するとコルテスはいくつかの神像を階段から落として破壊した。11月14日、コルテスは元々トトナコ人の土地であるベラクルスに築いた都市に対し、税金を納めないトトナコ人を匿っているとしてメシカ人の総督クアウポポカが攻撃したことを口実に、モクテスマ2世を幽閉し、その後有力者となったカカマツィンを、反乱を企てたとして捕縛した。コルテスは、モクテスマ2世により1519年に宣戦され、三国同盟に反感を抱いていたトラスカラや、モクテスマ1世の時代に侵略された恨みを持つチャルコ、さらにテパネなどを味方につけており、アステカ王国を征服する可能性を見出していた。そして1520年5月16日、テノチティトランの神殿で執り行われていたテスカトリポカの祭礼のため一堂に集まった最高位の神官と貴族を、コルテスの部下のアルバラードが虐殺したという。この襲撃自体にはコルテスは関わっておらず、コルテスのまったく知らないところで行われたためコルテスは激怒したという。この事件以降暴徒と化したメシカ族を抑えるためコルテスは6月29日、モクテスマ2世に神父を派遣し、攻撃者を説得するよう要求した。モンテスマはアステカの兵士の前に立ち、攻撃の中止を訴えた。だが、アステカ軍の代表は、モンテスマ2世の前に進み出て、涙を流しながらこう述べた。我々はもう新しい王を選んでしまいました。我々は軍神に、貴方の安全を毎日祈願しています。だが、我々は戦いの手を緩める事は出来ません。然し、もし神々の御心通りこの戦いが終われば、その時こそ、貴方を再び王として迎え、前にも増して尊敬を捧げるでありましょう。そう言い終わるか言い終わらないうちに、モクテスマ2世に雨のような石と投げ槍が投げられ、彼の頭部や胸部を直撃した。最初は致命傷には見えなかったが、翌日には傷が元で息を引き取った。コルテスとの出会いから約半年後の出来事であった。