ヴァイツマンは除隊後、メナヘム・ベギンを党首とする右派政党ガハルに入党した。第三次中東戦争の際にはレヴィ・エシュコル首相率いる挙国一致内閣で運輸相として入閣を果たし、1970年にガハルが連立政権を離脱するまで同職を務めた。1972年に一度ガハルを脱党するが、1976年に復党（このときにはガハルは合同などを経てリクードとなっていた）、1977年に成立したメナヘム・ベギン内閣では国防相に任命される。彼の任期中には、1978年にリタニ作戦が行われたほか、IAIラビ戦闘機の開発が開始されている。次第に穏健派となっていったヴァイツマンは、エルサレムを訪問したエジプト大統領アンワル・アッ＝サーダートとも親睦を深め、この良好関係は1978年のエジプトとの平和条約を結ぶためのキャンプ・デービッド合意の際に大きな決め手となった。1980年5月、ヴァイツマンは政府を離れ、モーシェ・ダヤン（ベギン内閣に外相として入閣するも、ベギンとの意見対立が原因で前年（1979年）に外相を辞任）と共に新たな政党を立ち上げることを画策した。しかし、この新政党計画は4年間にわたって保留となり、その間に彼はビジネスの世界に足を踏み入れることとなった。1984年、彼はついに新政党ヤハド（Yachad）を立ち上げ、同年の総選挙では3議席を獲得した。その後挙国一致政権となったシモン・ペレス内閣、イツハク・シャミル内閣に参画した。1986年10月、ヤハドはヨッシ・サリドとマパム一派（後のメレツ）が挙国一致に反対し、党を去った後のアラインメント党（Alignment）と合流した。1984年から1990年にかけては、アラブ問題担当大臣、科学技術相を歴任した。また1992年には、自身が所属するアラインメント党が労働党となった。
1924年頃のシカゴで、世間知らずのロキシー・ハートは地元で人気のケリー姉妹の一人であるヴェルマ・ケリーが舞台に立つナイトクラブを訪れる（『All That Jazz 』）。彼女はヴェルマのように人気の踊り子になることをずっと夢見ている。しかしその夜、二人の運命が大きく変わり始める。ロキシーは自分をヴォードヴィルのスターにしてくれると信じるフレッド・ケイスリーと浮気をする。ショー(All that jazz)の前日、ヴェルマは夫と妹がベッドを共にしているのを目撃して殺害。ヴェルマがショーをしている最中に警察がヴェルマを逮捕しにやってくる。その後、夫と妹を殺害した罪で逮捕される。1カ月が経過し、ロキシーがケイスリーにクラブのマネージャーに会わせるよう急かしたため、ケイスリーはコネは彼女と寝るための嘘であると語る。激怒したロキシーは彼を射殺し、夫のエイモスに強盗を殺害したのだと語り、正当防衛で釈放される可能性を考慮し責任を肩代わりするよう説得する。彼は刑事に嘘の自白をすると、ロキシーは彼に捧げる歌を心の中で歌う（『Funny Honey 』）。しかし刑事がロキシーとケイスリーが知り合いで浮気をしていた証拠を見せると、エイモスは真実を話し、ロキシーはやけになって事件を認め、クック郡刑務所に送られる。野心的な地区検事長のハリソンはメディアの前で極刑にするつもりだと語る。ロキシーが刑務所に到着すると、ロキシーは贈収賄を行なうマトロン"ママ"モートンが牛耳る殺人棟に入れられ（『When You're Good to Mama 』）、ロキシーはヴェルマに会い、この棟の他の女性受刑者がどうして収監されたのかを知る（『Cell Block Tango 』）。彼女はアイドルであるヴェルマと仲良くなろうとするが、ヴェルマは無礼に拒絶する。モートンのアドバイスにより、ロキシーはヴェルマの敏腕弁護士ビリー・フリンに弁護を頼むが（『All I Care About 』）、膨大な弁護費用が払えず、断られてしまう。しかし、酷いことをされたにもかかわらず何とか自分の妻を助けようとする夫のエイモスの情に絆されてか、ビリーはある妙案を思い付く。フリンとロキシーは記者会見でメディアを操作し、ロキシーの身の上を高潔な女性が都市での駆け足の人生により過ちを犯したという新たな作り話にでっち上げる。エイモスは多忙でロキシーはエイモスと家庭を再建したかったが、これに嫉妬したケイスリーと関係を持ってしまったというのだ。ビリーの思惑通りに、メディアはこの話を信じ、悲劇のヒロインに仕立て上げられたロキシーは民衆の人気を得る（『We Both Reached for the Gun 』）。ロキシーは一夜にしてスターとなり（『Roxie 』）、注目されなくなったヴェルマは激高する。ヴェルマはロキシーに、自分が殺害した妹の代わりに共にデュエットを組もうと説得を試みるが（『I Can't Do It Alone 』）、現在ヴェルマより人気のロキシーは、かつてヴェルマにされたのと同様に鼻であしらい、2人はライバル関係となる。裕福なビジネスマンの娘キティ・バクスターが夫と愛人2人を殺害し逮捕されたため、メディアとフリンもロキシーよりキティに注目するようになる。しかしロキシーは妊娠していると嘘をつき、すぐに名声を復活させヴェルマは驚愕する。しかしメディアはエイモスに気付かず（『Mister Cellophane 』）、フリンはロキシーに同情を集めるため、エイモスに子供の父親は他におり、窮地の最中にロキシーと離婚するようそそのかす。名声はロキシーをつけあがらせ、生意気になったロキシーはフリンが裁判の時に着せようとした地味なドレスを拒絶し、自分自身で無罪を勝ち取れると信じた彼女は彼を解雇する。しかしロキシーは無実と思われる同じ棟のハンガリー人女性殺人犯が絞首刑にかかることを知り、すぐにフリンを再び雇用する。ロキシーの裁判が始まり、新聞記者でラジオ・パーソナリティのメアリー・サンシャインの感情的な記事が功を奏し、ビリーはメディアをスペクタクルに巻き込む（『Razzle Dazzle 』）。ビリーは証言者たちおよび作り上げられた証拠の信用性を落とし、ロキシーが子供の父親はエイモスだと語ったことにより2人は公衆の面前で和解する。ヴェルマが司法取引で執行停止期間を得るためにママ・モートンから渡されたロキシーの日記を持って現れ、ロキシーに不利な日記を読み上げる。ビリーは検察官がこの日記を作り上げたのではないかとほのめかし、日記の証拠としての信用性を落とす（『A Tap Dance 』）。ロキシーは無罪判決を受けたが、彼女の名声は数秒後に裁判所の目の前で夫を射殺した女性により奪われる。フリンは彼女にこれを受け入れるよう語り、検察官を訴え2人同時に釈放させる目的で自分が日記を改ざんしてママ・モートンに預けたことを明かす。エイモスは忠実にその場に残り、父親になることを喜ぶが、ロキシーは彼を冷たくあしらい、妊娠は嘘だと明かすと彼はとうとう彼女のもとから離れる。ロキシーはヴォードヴィルの女優となるが、あまりうまくいっていない（『Nowadays 』）。ヴェルマが彼女のもとに現れ、やはり自分もうまくいっていないことをほのめかし、有名になるため2人の殺人者としてヴォードヴィルに登場することを提案する。ロキシーは最初は断るが、お互い恨み続けるよりも共演した方が良いと気付きこれを受け入れる。2人による新しい見事なステージは観客やメディアから愛される（『Nowadays / Hot Honey Rag 』）。ロキシーとヴェルマはフラッシュライトを浴び、熱狂的な観客たちからスタンディング・オベーションを受け、「私たちはあなた方がいなかったらなしえなかったわ」と語る。