薬師丸にとってのアイドルはユーミン。小学生の頃、ピアノで「ひこうき雲」・「翳りゆく部屋」などの弾き語りの真似をしていた。そんな憧れの人が主題歌（『ねらわれた学園』の「守ってあげたい」）を担当したり、憧れの人から曲（「Woman "Wの悲劇"より」）を提供をされる。1985年3月の苗場のコンサートや2013年1月のユーミン40周年記念イベントに参加している。2011年4月放送のフジテレビ『僕らの音楽』で松任谷由実と共演し、「Woman "Wの悲劇"より」をデュエットした。2016年現在でも松任谷由実の前では緊張すると発言している。音楽雑誌『レコード・コレクターズ』（2014年11月号）の特集「80年代女性アイドル・ソング・ベスト100」では薬師丸の曲が4曲選ばれた。5位「セーラー服と機関銃」、13位「探偵物語」、17位「Woman "Wの悲劇"より」、20位「あなたを・もっと・知りたくて」。評論家の栗原裕一郎は、薬師丸にはアイドルのような人気があったが、アイドルとは別種のスターだったと述べている。
映画の公開前キャンペーンの一環としての歌番組出演だったため、〔映画公開前に〕音楽番組の『夜のヒットスタジオ』や『ザ・ベストテン』、『ザ・トップテン』などに1、2回出演し、〔映画が公開された後は〕出演依頼を断ることが圧倒的に多かった。通常、〔所属する歌手の出演を放送局に〕お願いする立場のレコード会社には難しい仕事だったため、歌番組との窓口は映画会社の東映が担当した。主演女優の宣伝は映画公開初日までという映画界の慣習を出演辞退の理由として活用した。歌番組への出演を控えた理由として、当時東映の宣伝担当だった遠藤茂行は、角川側が映画公開直前以外は薬師丸を世間に露出せずファンの飢餓感をあおる戦略を取っていたことや薬師丸が学業優先としていたこと、音楽活動が映画主題歌に限定されていたことを挙げている。
2000年2月、テレビ朝日系主演ドラマ『恋愛中毒』の主題歌「Love holic」（作詞：松本隆）をリリースする。2006年3月、音楽番組NHK『音楽・夢くらぶ』へ出演。「セーラー服と機関銃」・「探偵物語」などのヒット曲を披露した。2008年9月放送のNHK『SONGS』に出演し代表曲を披露する。『SONGS』には2011年、2013年にも出演している。2000年代の少ない歌手活動について、商業的にあまり必要とされていなかったのかもしれないと薬師丸は答えている。
1990年は、3月に7枚目のアルバム『Heart's Delivery』のリリース、3月 - 4月には3回目のコンサートとなる『ハート・デリバリー』を開催し、5月にシングル「手をつないでいて」を発表した。1991年1月の玉置浩二との結婚を電撃発表の後、同月にシングル「風に乗って」、3月に8枚目のアルバム『PRIMAVERA』をそれぞれリリースする。玉置との結婚中には、玉置のアルバム『カリント工場の煙突の上に』（1993年）に収録の「西棟（にしとう）午前六時半」でのデュエットや『Act Against AIDS '94』（1994年）に2人で参加している。1997年6月に、「風に乗って」（1991年）から6年ぶりのシングル「交叉点 〜そう それがそう〜」、12月に「恋文 〜哀愁篇〜」をリリースする。1998年2月に『PRIMAVERA』（1991年）から7年ぶり9枚目のオリジナル・アルバム『-恋文-LOVE LETTER』を発表する。同年4月にはシングル「smile スマイル smile」（作詞：薬師丸）をリリースする。
1985年の日本映画解禁後、台湾で大ヒットした日本映画の1本として『里見八犬伝』（1986年台湾公開） を挙げることができる。1986年、主演の薬師丸が映画宣伝のために台湾を訪れると連日マスコミを賑わした。ただし、日本語の使用に関しては規制が残っていたので、薬師丸はインタビューや歌の披露には英語を使用した。2005年のインタビューで薬師丸は、独立後の2本の正月映画『野蛮人のように』（1985年）、『紳士同盟』（1986年）は模索していた時期の映画と回顧している。1988年は山田洋次監督の『ダウンタウン・ヒーローズ』、1989年に桃井かおりと再共演となった『レディ! レディ READY! LADY』に出演する。1989年、冷戦終結に伴い外国人も立ち入ることが可能になったサハリン（樺太）を訪れた『薬師丸ひろ子が見た！サハリン（樺太）縦断1000キロ』（フジテレビ）に出演している。この番組は第7回ATP賞優秀賞ノンフィクション部門を受賞している。後に、このドキュメンタリーで「故郷」を歌ったことに薬師丸は触れている。1992年には続編『薬師丸ひろ子が見た！サハリン感動の47年』も放送される。
アタランタBCにて育ち、2006年のUEFA U-21欧州選手権に出場するなど早くから注目されていたがなかなか結果を残せていなかった。転機は2006-07シーズンのレッジーナ・カルチョにおける活躍である。ワルテル・マッツァーリ監督の指導の下でニコラ・アモルーゾと共に2トップを組み得点を量産、カルチョ・スキャンダルへの関与で勝ち点減点のペナルティを受けていたクラブを残留に導く。そのシーズンは自己最多の18得点をあげた。2007-08シーズンはスヴェン・ゴラン・エリクソンより直接電話でオファーを受け、プレミアリーグのマンチェスター・シティFCへ移籍するが結果を残せず、2008年1月にイタリアのSSラツィオへレンタル移籍。ゴラン・パンデフ、トンマーゾ・ロッキとコンビを組み、降格の危機にあったクラブを救った。2008-09シーズンからはトリノFCに加入。再びアモルーゾとのコンビが実現したものの、機能しなかった。後半戦はビアンキが奮闘したものの、クラブは降格となった。2013年7月9日、ボローニャFCに移籍決定。2014年8月5日から1シーズンは古巣であるアタランタに期限付き移籍の形で復帰した。2015年8月8日にボローニャを退団。同月27日、セグンダ・ディビシオンのRCDマヨルカに移籍した。初挑戦となったスペインでのプレーは僅か半年で終了。2016年1月20日、セリエBのACペルージャ・カルチョに移籍、イタリアに復帰することが発表された。2017年1月にペルージャを去ると、翌月19日にFCプロ・ヴェルチェッリへ加入。シーズン終了後に契約が自動更新されたが、出場機会の恵まれず8月31日に契約を解除した。