エゾシカが一定の区画に立ち入れないようにする柵（高さ2.0-2.5m）の設置は一般的によく用いられる手法である。夕張岳では高山植物をエゾシカの食害から保護するために電気柵の設置を試みている。ほかには、エゾシカと車の衝突を防止する目的で、シカ用の横断通路と併用してフェンスが利用される。こうしたフェンス対策は物理的な侵入防止効果のほかに、採食圧や踏圧から生き残った埋土種子による柵内の植生回復が見込める。北海道に設置された対エゾシカ用の侵入防止柵の総延長は、2004年度には3182kmを突破した。
基本的にエゾシカは臆病な性格だが、発情期の雄や子育て中の雌は攻撃的になる。雄の大きな角は非常に危険なのはもちろん、踏みつけによる攻撃も人を負傷させるのに十分な威力を持つ。海外ではシカによる人への攻撃行動がたびたび報告されているが、北海道の羅臼町でも犬を散歩させていた女性がエゾシカによる攻撃を受けて負傷する事件が発生している。
エゾシカにはシュルツェマダニやヤマトマダニ、フタトゲチマダニなどの6種類のマダニが寄生していることが報告されている。エゾシカの分布拡大と共にこれらのマダニも今まであまりみられなかった地域に分散していくことが懸念される。マダニは咬まれる被害だけでなく、ライム病やダニ媒介性脳炎、Q熱の媒介者となるため、注意を払う必要がある。また、蛭状吸虫科に属する吸虫の肝蛭（カンテツ）が寄生している事があり、糞便中に卵が排出され牧草を介しウシにも感染が拡大する。海外で問題となっているプリオン病の一種である慢性消耗病（CWD）も、野生もしくは飼育下のエゾシカに発生する危険性があるが、今のところ報告例はない。2010年に宮崎県で口蹄疫が大流行した際、北海道では増大しているエゾシカが感染の媒介役となる可能性が心配されたが、シカを含めた野生動物が感染するリスクは相当低いとされている。
北海道全域でエゾシカと自動車・鉄道との衝突事故（ロードキル）が多発している。自動車との交通事故は年間1800件以上、JR北海道管内で列車の遅延回数は年間2800件以上が発生している。山地では、野生のエゾシカが頻繁に見られ不意に車道や線路上に飛び出てくるため、至る所にエゾシカ飛び出し注意の道路標識が設置されていたり、路面に「シカ注意」の道路標示がされていたりする。エゾシカの体格が大型であるために、人の死亡事故が起きることがある。もし自動車で、道内の道路を走行中にエゾシカが飛び出してきたときは、シカを避けようとむやみにハンドルを切らずにブレーキを踏んで停止するとよいとされる。子シカとの衝突を覚悟したほうが、結果的に安全となることも多い。車に衝突した鹿がフロントガラスを破り車内に飛込み乗車していた全員が死亡するなど痛ましい事故が毎年のように発生している。交通事故以外にも、空港の敷地内にエゾシカが侵入して飛行機の離着陸が見合わされる事態も発生している。また鉄道敷地内に入り込むことにより列車のダイヤに遅れを生じることも多い。
農業や林業への被害は主要なエゾシカ問題となっている。農林業被害のほとんどは農作物被害が占め、そのうち半数近くが牧草の被害である。食害が確認されている農作物はトウモロコシ、コムギ、テンサイ、バレイショ、豆類などで、牧草はアルファルファなどで被害が発生している。1955年には2000万円だった農林業被害額は、1976年に1億円を突破してから急速に増加し、1996年に50億円に達した。その後一時は減少したが2009年に再び50億円を超え、2011年に64億円に達した。知床では市街地に出没したエゾシカが民家の庭木や家庭菜園を荒らす被害も起こっている。また、食害のほかにも、牧草地に落ちているエゾシカの角によってトラクターの走行が妨害される事例もある。
個体数の爆発的増加にともない、農林業被害や交通事故といった人間経済への被害、そして採食活動による森林や高山植物などの生態系破壊が深刻化している。もはやエゾシカの問題は、北海道の経済と自然を脅かす社会問題となっており、「災害」とまでいわれている。
1985年、ローザは小さな漫画専門店でディズニーキャラクターの出てくるGladstone社の漫画本を見つける。子供のころからドナルドダックやスクルージ・マクダックの出てくる漫画に魅了されていたローザにとってカール・バークスはアイドル的な存在だった。すぐさま編集者であるByron Ericksonに電話し、自分がスクルージの漫画を書くために生まれてきた唯一のアメリカ人であることを伝えたところ、Byron EricksonからOKをもらい、漫画のストーリーができたら試しに送ってみろ、という話になった。その翌日ローザは初めてのダック漫画であるThe Son of the Sunの制作に取り掛かった。この作品はハーベイ賞にノミネートされるほどヒットした。この作品のあらすじはLost in (an alternative section of) the Andesと同じで、彼はそれをドナルド・ダックやスクルージ・マクダック、ヒューイ・デューイ・ルーイ、Flintheart Glomgoldといった人物に置き換えた。1989年、ローザはGladstoneで仕事をしていたが、ライセンサーであるディズニーが話に独自のアートを持ち込むことを許可しなかったため、オリジナル作品でも収入を得ていたローザは、Gladstoneをやめた。追加金がなかったら、漫画で生計を立てることができなかったとされている。 オランダのOberonでいくつか話を書いた後、アメリカ合衆国の子供向けディズニー雑誌ダック・テイル（同名のアニメがモチーフ）を出版する会社からオファーが来て、その会社はGladstoneより高い給料を払うとローザに懇願した。ローザはBack in Time for a Dimeを書いた後、給与問題ですぐにやめたが、彼には大したことはなかった。