1953年11月には同社初で、第二次世界大戦後の日本の航空会社としても初の国際線となる東京（羽田空港） - ホノルル - サンフランシスコ線の運航を開始した。さらに翌1954年には当時アメリカをはじめとする連合国軍の占領下にあり、「国際線」扱いであった沖縄線（羽田空港-那覇空港間）の運航を開始した。運航開始当初は、新鋭機を揃えしかも長年の実績があり信頼性の高いパンアメリカン航空やノースウェスト航空、英国海外航空との競争に苦戦した。機数が少なく、よく出発到着が遅れたため「Just Always Late（いつも遅れる）」と揶揄された。戦後直ぐということもあり「神風パイロットが操縦するのか」と罵倒されるなど、ほとんど乗客数一桁、二桁だと大喜びという有様だった。社員は必死のイメージ回復戦略を行う。さらに1954年2月にはIATAの決定によりこれまでのファーストクラスに合わせてエコノミークラスの設置が許可された上に、ニューヨーク、サンフランシスコ、ホノルルやロサンゼルスなどアメリカの主要都市に相次いで営業所を開設して、その後1955年度には国際線、国内線とも黒字に転じた。また、新たな国際線機材として当時の最新鋭機種であったダグラス DC-7C型機を導入した他、整備やグランドハンドリングの子会社を設立するなど自社整備体制となった。なお、この頃より、皇族や首相、閣僚の海外公式訪問や国内移動の際に日本航空の特別機が頻繁に使用されることになり、1954年8月には、北海道で開かれた国民体育大会開会式から帰京する昭和天皇と香淳皇后のために、初の皇族向け特別機が千歳空港-羽田空港間で運航された。これは天皇として史上初の飛行機による移動であった。なお、これ以降も皇族や政府首脳向けの特別機が運航された上、1992年にボーイング747-400型機2機が日本国政府専用機として導入されて以降も度々運航されている。1955年12月には、先にキャンセルしたデ・ハビランド DH.106 コメットII型機に代わるジェット旅客機として、過去に導入実績のあるダグラス社のDC-8型機4機の導入を正式に決定した。なお、当時日本航空および日本政府の外貨準備高がまだまだ低かったこともあり、その購入資金の4分の3はアメリカ輸出入銀行とダグラス社からの借款によって調達した。なお、太平洋横断路線における最大のライバルであるパンアメリカン航空が一足早く、1959年9月にボーイング707-120型機を太平洋横断路線（東京-サンフランシスコ線）に投入し所要時間を大幅に短縮した上、1便当たりの旅客数も大幅に増加させたものの、日本航空は翌1960年7月までダグラスDC-8が納入されなかったことから、多くの乗客をパンアメリカン航空に奪われた。
『コードネームはセーラーV』がセーラー万年筆の商標権の問題でアニメ化出来なかったため、アニメ化を前提に新しく連載された。東映側の要望で『セーラーV』から主人公を交代させることが決まり、キャラクターの誕生日・性格・能力は西洋占星術の守護星（ルーラー）の特徴とリンクし、古代神話、天文学、聖書、鉱物、古典文学・民話などにちなんだ設定がされた。前作『セーラーV』は当時人気だった『美少女仮面ポワトリン』を下地とした作品であり（後期になるとその源流である『ラ・セーヌの星』に近づいていくが）、その姉妹作として開始した本作は『スーパー戦隊シリーズ』の要素も取り入れられた。当時戦闘美少女ものは存在したが「女性だけの戦隊チーム」は少なく、少女向けのオリジナル作品としては初の試みであり、本作品から『愛天使伝説ウェディングピーチ』が派生し、以降『プリキュアシリーズ』など類似ジャンルの作品が多数制作されている。勧善懲悪のコメディだった『セーラーV』から一転し、月野うさぎと地場衛の月と地球を架けた運命の恋、前世からの宿命を受け入れて進化する月野うさぎとセーラー戦士たちの戦いと主従関係を描いたハードなシリアスストーリーとなっている。流血や殺人などの過激でグロテスクな表現が多く、作中にベッドシーンが登場する。従来はラブコメやほのぼのとした魔法少女ものが多かった少女漫画界の中で、ダークファンタジーとして少女を中心に絶大な支持を得た（武内は本作の根底にあるのが「女性の根幹にある欲望」と発言している）。さらに連載開始の1ヶ月後に放映開始したテレビアニメシリーズは、大衆向けに残酷な描写を排してコミカル・友情路線にアレンジされ、女児のみならず男性など幅広い層の支持を獲得した。テレビアニメ第一期以来ジェンダー描写が取り入れられ（元々はテレビアニメ二代目シリーズディレクターを務めた幾原邦彦の嗜好によるものと考えられている）、同性愛やトランスジェンダーなどのLGBTに対する寛容さなどが時代を先取りしたと言われている。放送開始の翌年にはバンダイ主導でミュージカル化されて12年間上演され、2003年には中部日本放送（TBS系列）制作で実写ドラマ化された。漫画の本編外に登場する「おさぶ」は担当編集者の小佐野文雄であり、武内によるとセーラー戦士の「女の子がセーラー服を着て戦う」というコンセプトを発案した人物だった。武内は当初セーラームーンを銀髪にする予定だったが、編集側に「こんな地味な色じゃ表紙に困るんだよ。黄色に塗って」と反対されて現在の黄髪にしたと明かしており、原作ではプリンセス・セレニティやネオ・クイーン・セレニティ、セーラーコスモスは銀髪の設定が残っている。当初から玩具化を予定していたため、各種アイテムのマテリアルデザインはバンダイ側が行った（漫画とテレビアニメでアイテムが異なる第一期を除く）。この中で名前が分かっているマテリアルデザイナーは、「クリスタルスターコンパクト」「スパイラルハートムーンロッド」「時空のカギ」「タリスマン」「伝説の聖杯（レインボームーンカリス）」など第二期・第三期に登場するアイテムのほとんどを手がけた深野洋一である。各国40ヶ国で放送され世界的大ヒットの起爆剤となったテレビアニメは、原作漫画を含むメディアミックス作品で最も知名度が高いとされるが、子供向け作品としての放送を考慮したアニメスタッフが設定・ストーリー等に大幅なアレンジを加えた点などに、武内が難色を示したため当時からトラブルが絶えず、2000年代には武内と東映が利益の取り分を巡り揉めてしまう。最終的に武内が作品の版権を買い取る形で決着し、個人事務所「プリンセス・ナオコ・プランニング（通称PNP）」を設立。　現在、本作品の版権管理元はPNPにあり、コピーライトにも版元の講談社の代わりに記述されている。東映CMサイトでは著作権問題となった『キャンディ♥キャンディ』と同様に本作品は諸問題があり、使用できない旨の記述があったが、サイト再編後、当該記述は削除された。2013年からは20周年企画が展開され、高級ガチャガチャシリーズや『プレミアムバンダイ』のミラクルロマンスシリーズで大人向けコスメや大人向け玩具、資生堂やGU等の有名ブランドとのコラボ商品が発売されたり、同年にネルケプランニング主導で再ミュージカル化、2014年には東映による新作アニメシリーズが公開され、2016年には『美少女戦士セーラームーン20周年記念BOOK』が発売された。2016年より初のオフィシャルファンクラブPretty Guardiansが発足。2017年も様々な25周年企画が進行中である。その一環として、初の常設専門店「セーラームーンストア」が9月23日、ラフォーレ原宿に開設された。