この節の出典:延享元年（1744年）、諏訪藩家老・諏訪図書家第7代頼英の長男として生まれる。生家の諏訪図書家は、初代藩主頼水の弟頼雄に始まる家で、図書を通称とし、高島城二の丸に屋敷があったことから、諏訪図書家、あるいは二の丸家と呼ばれ、1200石を知行し代々家老を務める家柄であった。同藩内には、同じく高島城三の丸に屋敷があることから三の丸家と呼ばれ、1200石を知行し家老を務める千野家があり、当時の諏訪藩内は両家それぞれを盟主とする二派に別れて対立していた。藩主忠厚には長男軍次郎、次男鶴蔵の二子があった。三の丸家の千野貞亮は長男軍次郎を、二の丸家の諏訪頼保は藩主忠厚の寵愛する次男鶴蔵を跡目にしようとそれぞれ画策して対立していた。忠厚には渡辺助左衛門という江戸詰のお気に入りの側用人がいたが、頼保はこれに近づいて、共に千野の追い落としを図った。助左衛門は忠厚に「千野の重税のせいで領民苦しんでいる。民は一揆を起こしかねないほど千野を恨んでいる」と進言した。忠厚はこれを重く受け止め千野を家老から解任して知行を召し上げ、閉門処分にした。こうして頼保は首席家老となり、150石の恩賞をあたえられた（千野は重税を強いるなどの方針で領民を大いに苦しめていたため、領民は千野が解任されたことを喜び頼保に感謝した）。天明元年（1781年）1月、頼保は後継ぎを二の丸家の推す鶴蔵に確定させようと忠厚に働きかけた。千野はそれを止めるべく江戸に出府試みたが、助左衛門等に阻まれて帰国を命じられた。次に頼保と父頼英が江戸出府し、忠厚に千野の非を訴えた。同年5月、千野は家老を罷免され押込めを命じられた。同年8月、密かに国元を抜け出した千野貞亮は、藩主忠厚の妹婿で幕府奏者番の松平乗完の屋敷に駆け込み頼保派の非道を訴え出た。乗完は老中田沼意知にこれを伝え、老中会議の結果、頼保に非があるとされた。天明3年（1783年）7月3日、頼保は切腹を命じられた。父の頼英と子の頼屋、頼泰も永牢となり図書家は家名断絶となる。末子の頼覚は5歳の幼児であることから連座を免れた。諏訪家のこの家督争いおよび権力闘争の一連の騒動を「二の丸騒動」と呼ぶ。　頼保らの切腹や打首は、教念寺（諏訪市小和田）の西隣、牢舎前のお仕置場で行われた。頼保の首は藩主の首実検後、罪人のため檀那寺の頼岳寺にではなく、地蔵寺 (諏訪市)に葬られた。
国道66号線は廃線となったが、「ルート66」は企業の名前として、あるいは文学、音楽、テレビドラマなどでその名が生き続けている。ガソリンスタンドのフィリップス66（Phillips 66）はその一例と言える。オクラホマ州内での国道66号線はほぼ平坦な直線道路だったため、1920年代後半にタルサの石油会社がガソリンの新製品のテストに使用した。テスト中、検査員の1人は速度計を見て「車は時速66マイル（約106km）で走っているようだ」と言った。このときの車の速度と国道の番号をかけて新製品は「フィリップス66」と名付けられた。フィリップス66は後にコノコフィリップス所有のブランドとなったが2012年に精製販売部門がフィリップス66として独立し、現在においても1企業として存在する(en:Phillips 66)。1940年、カリフォルニア州の作家ジョン・スタインベックは『怒りの葡萄』を発表した。この小説にはカリフォルニアに移住するために西進するオクラホマの農家が描かれた。作品中、一家は偏見や貧困といった様々な問題を乗り越え、明るい未来を求めて西へ西へと進み続ける。この小説の中で、スタインベックは西へと向かう道の描写に1節を費やし、節の内容をオクラホマシティと国道66号線に集約させた。この作品の中では、国道66号線は「マザー・ロード」と記された。この「マザー・ロード」は、現在でもこの国道の別名として残っている。後にこの小説がピューリッツアー賞を受賞したことにより、この国道の知名度はさらに高まった。1946年、ジャズピアニスト・作曲家のボビー・トゥループは、自ら国道66号線を走ってカリフォルニアへ赴き、『ルート66』という楽曲を書き上げた。楽曲のタイトルはトゥループの最初の妻、シンシアが思いついたものであった。ナット・キング・コールの歌唱によりこの楽曲は大ヒットした。この後、この楽曲はジャズ・スタンダードとしてローリング・ストーンズを含む数々のアーティストにカバーされることになった。「ルート66」にちなんだテレビドラマも放送された。中でも代表的なのは1960年から1964年にかけてCBS系列で放送された『ルート66』である。ドラマ中、シボレー・コルベットに乗った2人の若者、トッド（Tod）とバズ（Buzz）は冒険を求めてアメリカ中のハイウェイを走っていく。しかし、多くのシーンはロケで撮影されたにも拘らず、タイトルとは異なり、実際に国道66号線がロケ現場となることはほとんどなかった。このドラマの放送をきっかけに、コルベットは「ルート66」に最も関係の深い車となった。ゼネラルモーターズには、コルベットと並んで「ルート66」に関係の深い車、キャディラックがある。テキサス州アマリロの近くにはヴィンテージもののキャディラック10台を並べ、先頭を地中に沈めて立たせたキャデラック・ラーンチというモニュメントがある。スポーツの世界にも「ルート66」にちなんだ名前が存在する。NBAの下部リーグ、ディベロップメント・リーグ（Development League）のタルサ・シックスティシクサーズは国道66号線にちなんで名付けられた。野球のマイナーリーグにも、インランド・エンパイア・シックスティシクサーズ（Inland Empire 66ers）というチームがある。「ルート66」にちなんだファッションとしては、Kマートで売られているジーンズのブランド、「ルート66」が挙げられる。1995年に公開されたディズニー映画、『グーフィー・ムービー ホリデーは最高!!』では、グーフィーとマックスが国道66号線を走ってバカンスに出かける。2006年夏公開のディズニー/ピクサー映画、『カーズ』は国道66号線沿線の小さな町を舞台としている。この映画は当初『ルート66』というタイトルで公開される予定であったが、1960年代のテレビドラマ（前述）と混同しやすいという理由から改名された。アメリカ合衆国のドラマ『プリズンブレイク』にもルート66は登場し、ドラマの個別タイトルにもなっている。