独立戦争の勃発後、ジョージ・ロジャース・クラークがバージニア植民地から北西部の土地の領有権主張を確保するために派遣された。1778年7月、クラークと約175名の兵士はオハイオ川を渡り、カスカスキア、ビンセンズおよびイギリス領内にある他の幾つかの集落を支配した。この占領は一発の銃火もないままに行われたが、クラークがフランス大使のアメリカを支持すると宣言した手紙を携帯していたためだった。このことでフランス人や先住民族住人の大半はイギリスのために武器を取ることに乗り気でなくなった。ビンセンズの砦はイギリス軍によってサックビル砦と改名されていたが、数年前に廃棄されており、その基地を守る守備兵もいなかった。レナード・ヘルムがビンセンズの最初のアメリカ人指揮官となった。クラークの侵攻に対抗するためにヘンリー・ハミルトン副総督指揮するイギリス軍が少数の部隊でビンゼンズを再占領した。1779年2月、クラークは驚くべき冬の遠征を敢行してビンセンズに到着し、町を再確保し、その過程でハミルトンを捕獲した。この鮮やかな冬の遠征でインディアナ南部の大半は確保された。1780年、クラークのビンセンズでの成功を模倣して、フランス人士官オーガスティン・デ・ラ・バルムがフランス人住人の民兵隊を組織し、デトロイト砦を占領しようとした。デトロイトへの行軍中に、この部隊は途中で止まってケキオンガを襲撃した。この時の遅れが致命的となり、遠征隊はイール川沿いでマイアミ族酋長リトルタートルが指揮するマイアミ族戦士と出会い、全軍が殺されるか捕虜になった。クラークは再び1781年にデトロイト砦に対する襲撃隊を組織したが、インディアンの酋長ジョセフ・ブラントが現在のインディアナ州オーロラ近くでロックリーの敗北と呼ばれる戦いでクラーク部隊のかなりの兵を捕獲した時に打ち切られた。1780年のプティ砦の戦いなどインディアナでは他の小規模戦闘が起こった。1783年に独立戦争が終わり、イギリスはパリで交渉された休戦条約で、インディアナを含みアレゲニー地域全体をアメリカ合衆国に割譲した。クラークの民兵隊はバージニア邦の管轄下にあり、サックビル砦には大陸軍の旗が掲げられたが、この地域は1784年にバージニア邦が合衆国連邦政府にこの地域を譲渡するまで、バージニア邦の領土として統治された。クラークは戦争中の功績に対して、インディアナ南部の広大な土地を与えられた。今日のクラーク郡は彼の名前に因むものである。
イギリスがインディアナの領有権を得たとき、まだ全地域でポンティアック戦争は真っ最中だった。翌年にかけて、イギリスの役人が様々な種族と交渉し、ポンティアック酋長はその同盟者の多くを失った。最終的に1766年7月25日、ポンティアックはイギリスとの休戦に応じた。ポンティアックに対する譲歩として、イギリスは1763年宣言を発し、アパラチア山脈から西の領土は先住民族のために保留されるとした。この条約にも拘わらず、ポンティアックはイギリスに対する脅威であり続けたが、1769年4月20日にポンティアックが殺害された後は、この地域に数年間の平和が訪れた。イギリスは先住民族との休戦を確立したあとで、遠隔地の交易拠点や砦の多くを放棄した。マイアミ砦は「最重要」と考えられていたために数年間維持されたが、そこですら最終的に放棄された。イエズス会の僧侶は追放され、地域政府も作られなかった。イギリスは、こうしておけばフランス人で残っている者も立ち去ることになると期待した。多くの者がこの地を離れたが、イギリスは徐々に、この地域に残って先住民族と活発な交易を遂行しているフランス人の便宜を図るようになった。この相互関係によって、先住民族は徐々にイギリスと同盟するようになっていった。1773年、インディアナの領土はフランス系住人を宥和するためにケベック植民地に付属された。これを定めたケベック法は、13植民地の人々がアメリカ独立戦争勃発の理由とした「耐え難き諸法」の一つとされた。13植民地]の人々はこの地域が、今戦っている敵に対する報償であるよりも、戦争中の支持故に自分達に権利があるものと考えた。アメリカ合衆国は独立戦争後にこの地域の公式の所有権を獲得したが、そこの同盟先住民族に対するイギリスの影響力は、インディアナ北部、特にデトロイト砦周辺で根強かった。この傾向は北西インディアン戦争とジェイ条約批准後に衰えたが。イギリスは米英戦争の終結までこの地域から完全に追い出されたわけではなかった。
最初のヨーロッパ人開拓者は1670年代にインディアナに入り、この地域をヌーベルフランスに付属させた。ヌーベルフランスのカナダ地区とルイジアナ地区を結ぶ最短経路は、インディアナを通っており、テラホート高地が2つの地区の境界と考えられた。このことでインディアナ地域はフランスが通信と交易を続けるために重要な所となった。またイギリスにとっても、フランスの拡張を止めることができた場合の、支配のための重要な拠点となった。ヨーロッパ人支配の間に唯一恒久的開拓地バンセンヌが設立されたが、その領内には多くの先住民族が住んでいた。
大量の記述は2010年あたりまでのものとなっており、その後の動向をこの節に記載する。2015年。麻薬カルテルの主要な勢力はシナロア・カルテルとハリスコ新世代カルテルに集約されており、それ以外は弱体化、もしくは消滅したと見られている。2014年2月にメキシコ麻薬界最大の大物と言われ、経済誌フォーブスにビリオネアとしてランクインもしている、シナロア・カルテルのボス『ホアキン・グスマン』が逮捕された。シナロア・カルテルはメキシコ最大の麻薬カルテルであるが、2010年7月にはメキシコ軍の清掃作戦によって、ナンバー2のイグナシオ・コロネル・ビジャレアルが射殺され、今回のグスマンの逮捕によって指導者は不在となった。また、常軌を逸した凶悪性・残虐性で知られる、『ロス・セタス』に至っては、創設者の二人が収監・射殺されており、セタスをガルフ・カルテルから離脱させ、常軌を逸した凶悪・残虐集団へと変容させた張本人、『エリベルト・ラスカーノ』が2012年10月に軍の清掃作戦によって射殺され、後継者のミゲル・トレビーニョ・モラレスは翌年、2013年7月に逮捕され現在も身柄拘禁中である。これらによりセタスは分裂状態で、ロス・セタス=グループブラボーやオールドスクール・セタスを名乗る分派が結集しカルテル・デル・ノルステという新たなカルテルを作った。1980年代以降に創設された麻薬カルテルのボスや最高幹部の殆どが、逮捕、又は射殺されており、その殆どが2000年代以降、特にカルデロン政権が本格的に麻薬戦争を開始した2007年以降に集中している。カルデロン政権は、麻薬組織に対し極めて厳しい姿勢で対峙しており、逮捕したメンバーには峻烈な拷問が加えられているとも言われ、麻薬組織はメンバーが警察や軍に組織の情報を提供すると、そのメンバーの親族が殺害される等、凶悪・残虐極まる麻薬組織の掟があるが、厳しい拷問に耐えられず多くのメンバーが白状しているという。また、有益な情報を白状したメンバーには恩赦が与えられたり、刑務所内で好きな物を食べさせたり、携帯電話やアルコール・煙草を与える等、特別待遇で優遇しているとも言われており、捜査当局・司法当局に対する批判が根強いのも事実である。だが、カルデロン政権による犯罪組織に対する壊滅作戦は着実かつ大きな結果を出しており、国内外問わず、高い評価を得ているのも事実である。