395年、ローマ帝国は東西に分裂し、ギリシャはビザンツ帝国の勢力範囲に収まった。ビザンツ帝国はコンスタンティノープルを首都としたことにより急速にギリシャ化をはじめ、7世紀には帝国の公用語はギリシャ語となった。ビザンツ帝国の公用語がギリシャ語になって以来、事実上、ビザンツ帝国はギリシャ人の国家となった。ビザンツ帝国は西ローマ帝国のようにゲルマン民族の大移動による影響は最小限で済んだが、6世紀以降、スラブ民族の侵入と定住、9世紀にはアラブ人の侵入、10世紀後半のブルガリア人の攻撃など、初期においては内憂外患に悩まされた。しかし11世紀初頭、皇帝バシレイオス2世の元、ビザンツ帝国が東ヨーロッパを平定すると、東方キリスト教文化が各所に至ることとなり、テッサロニキのアイア・ソフィア教会やアテネ近郊のダフニ修道院でこの一端が残っている。しかし、この平穏な時代も続かず、ノルマン人の侵入やセルジューク朝の侵入がビザンツ帝国を蝕み始めた。特に、セルジューク朝の登場により、皇帝アレクシオス1世はローマ教皇ウルバヌス2世へ支援を求め、その結果、十字軍が派遣された。しかし、この十字軍の派遣はビザンツ帝国をさらに蝕むことになり、第4回十字軍に至ってはコンスタンティノープルが十字軍に占領されて略奪を受けた上に、その周辺にラテン系諸公国が生まれ、ビザンツ帝国はその勢力を弱めることとなった。13世紀半ば、コンスタンティノープルの奪還に成功するが、セルジューク朝に代わって台頭してきたオスマン帝国の侵入に悩まされることとなる。1453年、コンスタンティノープルの陥落により、ビザンツ帝国は止めを刺され、ギリシャはオスマン帝国の勢力範囲に取り込まれることとなる。
キリスト教は当初、迫害を受けローマ帝国初期のキリスト教は迫害と殉教の時期であった。しかし、帝国が東西に分けられ、皇帝を僭称するものが現れ帝国が混乱の極みに至り、これらを排除してコンスタンティヌス1世が即位すると事情が変化した。コンスタンティヌス1世はキリスト教の保護を行い、313年、「ミラノ勅令」を発布、さらに帝国を統一した後の325年には「第1ニカイア公会議」を開催した。さらにコンスタンティヌス1世は首都をコンスタンティノープルへ遷都し、ギリシャ人が主体のビザンツ帝国が生まれた。
セレウコス朝シリアは当初、インドまでを領土とすることを睨んでいたが、バクトリア、パルティア、ユダヤ人の反乱により果たすことができず、勢力を弱めたため、ユーフラテス川より東でのギリシャ人による支配は終了を告げた。そのため、イスラムとヘレニズム文明との関係は断片的であり、現在も研究されている。中世のイスラム教にはギリシャ哲学が採用されており、キリスト教はその影響を受けているが、イスラム教におけるヘレニズム文明の位置は現在も不明瞭である。
ヘレニズム時代は都市文明の時代と呼ばれることもあり、アレクサンドロス大王の後を継いだディアドコイたちは各王国においてギリシャ文化の保護奨励を行い、アレクサンドリアやペルガモンを代表とする各首都において文化活動が行われた。特にプトレマイオス朝エジプトの首都アレクサンドリアにおいては学術研究施設が築かれ、学問の都市としても栄え、幾何学、天文学、地理学、医学などの目覚しい発展を見せた 。古典時代にポリスを中心として発展していた哲学もストア派やエピクロス派など個人を重視したものへ変化を示したが、この中心地はアテナイであり、この後も学問の中心地として君臨し続けた 。これらヘレニズム時代に発展したギリシャ文化はローマへ伝播することとなり、ローマ人たちのギリシャ文化への愛着が生まれ、ローマを元とする西欧文化の原点と化すこととなる 。
この時期に生まれた文化遺産は現在でも親しまれ、今なお大きな影響力を持っており、枚挙に暇が無い。パルテノン神殿もこのころに建設されており、三大悲劇詩人と呼ばれるアイスキュロス、ソフォクレス、エウリピデス、喜劇詩人のアリストファネスなど著名な作家による悲劇、喜劇が演じられた。また、ヘロドトスの『歴史』はペルシア戦争を詳しく記述し、歴史叙述という新たな分野を開拓、トゥキュディデスもペロポネソス戦争を描いた。哲学の分野でもソクラテス、プラトン、アリストテレスらがうまれ、弁論の世界にもリュシアスやデモステネスらが生まれ弁論学が発達した。
ペルシア戦争に勝利したデロス同盟の中で盟主スパルタよりもアテナイの活躍が目立ったため、デロス同盟の盟主となり、同盟国の多くから貢租を収めさせ、アテナイはやがてエーゲ海を制覇することとなる。また、この貢租を利用してアテナイは市民への分配を行い、アテナイでは民主制がさらに発展、この50年間を「ペンテコンタエティア」（古希: πεντηκονταετία、「50年」の意）とトゥキュディデスは呼んだ。こうしてギリシャ世界はアテナイを中心とするデロス同盟とスパルタを中心とするペロポネソス同盟の二つに分かれ、徐々にその対立を深めていくこととなった。紀元前461年、コリントスとアテナイの関係が悪化して以来、両陣営の間では散発的な戦い（第一次ペロポネソス戦争）が発生しており、これは紀元前448年の第二次神聖戦争 などが行われたが、紀元前446年にアテナイとペロポネソス同盟が30年不戦条約を締結することによって終わりを告げた。
1943年9月8日にイタリアは連合国に降伏し、ローマは他の艦艇と共にラ・スペツィアを離れる。ローマは艦隊司令官のカルロ・ベルガミニ提督の旗艦であり、艦長はアドーネ・デル・チーマであった。艦隊は戦艦ヴィットリオ・ヴェネトとイタリア、3隻の巡洋艦および8隻の駆逐艦から成り、他の艦は巡航の途中に合流した。翌日、艦隊はサルデーニャ北部のアシナラ島近くでドイツ空軍のドルニエ Do 217 12機の攻撃を受けた。部隊はイストルを発進した第100爆撃航空団であった。バドリオ元帥は攻撃を受けた場合の反撃だけを命じ、その命令は当初遵守された。しかしながら、艦隊が最後に対空砲火を開いた時、ドイツ機は艦隊の射程外 (5,000m) にあった。ドイツ軍機は新型兵器であるフリッツXによる攻撃を行った。最初に攻撃を受けたのはイタリアであった。しかしながらイタリアは速力を維持し、その後、ローマが直撃弾を受けた。1発目は艦中央部の90mm対空砲基部の間に命中し、甲板と側面を貫通、艦内部で爆発した。この爆発により速力は10ノット (19 km/h) に低下した。続いて2発目が2番砲塔と艦橋の間の左甲板に命中し、砲塔が爆発、艦は炎上し始めた。16:12に艦は爆発し、ベルガミニ提督、デル・チーマ艦長を含む1,350名の乗組員が死亡、艦は断裂し沈没した。596名がひどい火傷を負いながらも救助された。ローマは誘導爆弾によって沈められた最初の主力艦であった。2012年6月28日、イタリア海軍はサルデーニャ島の北方30キロ沖合、水深1000メートルの海底にて沈没したローマの残骸を発見したと発表した。