カンタブリア大学に付属するマルケス・デ・バルデシーリャ大学病院は、907床を有する総合病院である。1910年に診療所が開設され、1929年にバルデシーリャ伯爵ラモン・ペラージョ・デ・ラ・トリエンテの尽力で病院が開設された。病院に併設された看護学校はスペイン最初期のものだった。
スペイン最大の銀行であるサンタンデール銀行はサンタンデールに本店を置いている。2017年におけるサンタンデール銀行の総資産額は約1兆4000億円であり、イギリスのHSBCホールディングス、フランスのBNPパリバ、フランスのクレディ・アグリコル、ドイツのドイツ銀行に次いでヨーロッパで5位、世界全体で16位だった。サンタンデール銀行の時価総額は約699億ドルであり、ビルバオ・ビスカヤ・アルヘンタリア銀行(BBVA)、イベルドローラ、テレフォニカとともにユーロ・ストックス50指数の構成銘柄である  。2018年にはフォーブス誌によってフォーブス・グローバル2000で第31位（スペイン第1位）にランキングされた。
1972年には公立の総合大学であるサンタンデール大学（現・カンタブリア大学）が開学した。フランコ体制下を経て1975年以後にスペインの民主化が進み、1982年2月1日にカンタブリア自治憲章が制定されてカンタブリア州が発足すると、1983年にサンタンデールはカンタブリア州の州都となった。カンタブリア州はサンタンデール県から改称されたカンタブリア県単独で構成される自治州である。
19世紀には都市の規模が拡大し、小麦貿易が盛んになって鉄道が建設された。1833年スペイン地方行政区分再編でサンタンデール県が設置されると、サンタンデールはサンタンデール県の県都となった。1861年にはスペイン女王イサベル2世が避暑でサルディネーロ海岸を訪れたため、サンタンデール市議会はイサベル2世に別荘としてアルフォンシーナ邸を贈呈した。19世紀のサンタンデール港は「スペインのリバプール」と言われるほどの繁栄を極めていたが、1893年には貨物船のカボ・マチチャーコが港湾内で爆発炎上して500人以上が犠牲となる事故が起こった。1900年代初頭、アルフォンソ13世は夏季をサンタンデールで過ごすことを好んだ。アルフォンソ13世は王家の別荘として、1912年にはマグダレーナ半島にマグダレーナ宮殿を建設した。このためにサンタンデールはスペイン国民にとって人気の観光地となり、ヴィクトリア朝期には海水浴も盛んになった。現在もスペインの海水浴リゾートとしての人気を保持している。1932年には公立のサンタンデール国際夏期大学（現・メネンデス・ペラヨ国際大学）が設立された。1941年2月15日・16日にはサンタンデール大火が起こり、サンタンデール大聖堂を含む旧市街の大半、14ヘクタールが焼失した。死者は消防士1人だったが、115人が負傷し、数千人が住居を失った。スペイン内戦の終結からわずか数年後のことだったため、都市の再建には長い時間がかかった。
ローマ帝国時代、サンタンデールの町はポルトゥス・ウィクトリアエ・ユリオブリゲンシウム（Portus Victoriae Iuliobrigensium）として知られていた。現在の市名は、伝説によれば、3世紀にキリスト教殉教者聖ケレドニウスの頭部と一緒に聖エメテリウスの頭部がこの地へもたらされたことに由来する（エメテリウスの名は、スペイン語でSantemter、Santenter、Santanderと変化した）。1187年、カスティーリャ王アルフォンソ8世は、聖エメテリオ教会の聖職者を町の領主とした。そして1248年、サンタンデールはセビリアの戦いで共に加わり、褒美として紋章を授かった。サンタンデールにはサンタンデール司教区の司教座があり、12世紀から14世紀にかけてサンタンデール大聖堂が建設された。ビスケー湾には優雅なサンタンデール湾が広がっている。中世後期のサンタンデールはカスティーリャ王国の重要港であり、新世界との通商も行った。1755年にはスペイン王フェルナンド6世によって公式に「市」の称号が与えられた。
第一発電所に続き、電気化学工業は大淀川水力電気名義で1927年（昭和2年）4月より大淀川第二発電所の建設に着手した。当時同社は昭和金融恐慌の影響で業績不振に陥っていたが、電力費の節約を目指して会長の藤原銀次郎が建設を積極的に推進したという。1931年（昭和6年）9月15日、最大出力3万キロワットの大淀川水力電気大淀川第二発電所が竣工した。当時九州で最大の水力発電所であった。建設費は900万円と当時としては安価に抑制されたため、第二発電所の完成により大牟田工場の電力費は1キロワットあたり6 - 8厘から3 - 4厘へと半減し、増産が可能となったという。第二発電所の所在地は東諸県郡高岡村（現・宮崎市、地図）。主要機器として電業社原動機製造所製縦軸フランシス水車（出力16,000馬力×3）、芝浦製作所製交流発電機（容量11,111キロボルトアンペア×3）、富士電機製変圧器を備えた。翌1932年（昭和7年）6月、発電所運営の統一のため大淀川第一発電所が電気化学工業から大淀川水力電気へ移管され、以後第一・第二発電所ともに大淀川水力電気に帰属した。発電所移管後の1932年下期の決算時点で大淀川水力電気の資本金は2,000万円となっている。また社長は、1929年時点では藤原銀次郎（1927年より電気化学工業会長）、1934年時点では小林正直（1933年より電気化学工業社長）、1938年時点では大橋新太郎（1937年より電気化学工業会長）、と推移している。