番組の途中の後半部分にはミニコーナー「空耳アワー」が挟まれる（詳しくは後述）。なお、番組初期には「廃盤アワー」「懐シネマ」というミニコーナーや「愛のさざなみ」（共演：中村れい子）というミニドラマ（主題歌はミッシェル・ポルナレフの「哀しみの終るとき（Ca N'arrive Qu'aux Autres）」）。1988年からの2年ほど、東京の奇妙で不思議な場所やものを久住昌之を迎えて辿る「東京トワイライトゾーン」があった。「空耳アワー」の前は「今週の五つ星り」だった。
学校では教えてくれない鉄道の知識、感動の乗り方、素晴らしさを教えてくれる。「北斗星に乗った時の正しい行動の仕方講座」が開設されている。講師は、旅行作家の野田隆が勤めたが、他の講師がいるかどうかは目下不明である。受講資格は都内もしくは、その周辺の大学の鉄道研究会会員、あるいは鉄道ファンの芸能人である。
基本的には、ノンスポンサーだが、過去には、キリン・シーグラム一社提供だったこともある（#オープニング映像参照）。地方局ではこの限りでなく、また、テレビ朝日においても時々単発で映画やCDなどのスポンサーがつく場合がある。2009年4月から2010年9月までは、司会のタモリがCMに出演している関係からほぼ全国区でアコムがスポンサー（クレジット表記なし）につくようになった（30秒CM）。2010年10月以降は週替で1社スポンサーがつくようになった（おなじく30秒CM）。
当番組では企画（コーナー）の趣旨説明や解説の映像のバックに、一見デタラメで適当な選曲に思える音楽や効果音が流れることがあるが、たいていの場合、その音には曲名や歌詞、歌手名などを使ったダジャレが含まれている。また、ギャグとしてカラスの鳴き声やくしゃみなどの効果音が入ったりする。これは同じハウフルス制作で佳夢音がサウンドコーディネートを担当する番組に共通して見られる傾向で『出没!アド街ック天国』（テレビ東京系列）、『秘密のケンミンSHOW』（読売テレビ制作・日本テレビ系列）、過去では、『世紀のワイドショー!ザ・今夜はヒストリー』・『チューボーですよ!』（TBS系列）、『クイズ世界はSHOWbyショーバイ!!』・『マジカル頭脳パワー!!』（日本テレビ系列）などでも同様の選曲がなされている。
司会のタモリのシュールな芸風を尊重しているため、タモリらゲスト出演者のやる気のなさや収録の適当さを前面に出しているのも特徴のひとつである。あまりのやる気のなさ（主にオープニング場面）にときおり、「やる気を出せ〜」とツッコむ進行役のお笑い芸人もいるが、タモリの「俺は名前を貸しているだけだ」「名義貸しだよ」という姿勢になったり、本人が好きな鉄道関連になると「番組のタイトルはなんて名前?」「俺の番組だ」などと権力を行使しし誰もツッコめず、結局何もなかったように番組が進行していく。料理企画では、タモリが番組の流れを無視して一品料理をこさえたり、用意してあるアルコール類を飲酒してひとり上機嫌になる場面もみられる。
2010年7月3日放送分まで、画面アスペクト比4:3の標準画質（SD）で放送していた。番組内でも過去2回にわたり、『タモリ倶楽部』のHD化について企画を取り上げたことがあるが、「番組制作上の予算の都合」や「SDテープに在庫があるのでこれを使い切らないといけない」ことを理由にSDでの制作を続けた。2011年7月24日に地上アナログ放送が停波するのに伴い、2010年7月5日から地上デジタル放送への完全移行を前提に、地上アナログ放送の全番組が画角16:9のレターボックス放送に移行するため、本番組も7月9日放送分「RCカーマニア高山善廣、聖地タミヤで電流バトルIN新橋」からハイビジョン化（同時にオープニングを新装）。その前週の2日放送分ではオープニングのHD化対策企画とお尻オーディションを行った。テレビ朝日系列のバラエティー番組として最後に残ったハイビジョン（HD）未対応番組であった。
司会のタモリとその日のゲスト約3-4名と軽いオープニングトークの後、武田広のナレーションによって、その日の企画内容（後述）が進められる。企画が始まるとたいていは、代表をしてテレビ朝日アナウンサーやゲスト1名が進行役となり、台本・手札・フリップなど使用して、本編（企画）を進めていく。司会のタモリは聞き役に回る。番組開始当初は企画の本筋へ入っても司会のタモリ1人で司会進行を務め、ゲストが居た際にも行っていた。近年では、タモリは自ら進行役はイヤだと言う。『タモリ倶楽部』の番組タイトルに対して、タモリは「名義貸しで番組をやっている」と語る。また、ハンドマイクはその後の企画の本編では使わない。｢空耳アワー｣のコーナーが明けると、タモリが「今日は○○（企画内容）について（学んで、勉強して）まいりました」と司会者らしく、まとめて締めくくる。本編（企画）では毎回、様々かつマニアックなムーブメントを取り上げている。
QABが開局翌日から2013年3月29日まで放送してきた『ステーションQ』の後継番組で、18時25分から5分間沖縄の天気を伝える「WeatherQ+」（ウェザー・キュープラス）と、18時30分から19時までローカルニュースを伝える「NewsQ+」（ニュース・キュープラス）の2部構成となっている。新聞の番組表ではそれぞれ分けて表記されているが、EPG上では、この2つが「Qプラス」とコンプレックス形式でひとまとめにされている。また番組内では週替わりのプレゼント（美術展、音楽コンサート他文化系イベントへの鑑賞券など）が行われている。2018年4月2日から『シリタカ!』が18:15 - 18:25まで放送され、番組表では従来の番組名の『スーパーJチャンネル九州・沖縄』と表示している。『シリタカ!』とはステーションブレイク無しで接続する。2019年3月29日で『シリタカ!』のブロックネット枠終了する。その為、本番組を10分拡大し18:15からの放送となる。