『里見八犬伝』（1983年）の撮影中、次作の『メイン・テーマ』（1984年）の撮影で自動車運転免許が必要になり教習所に通った。同時期同じ教習所に竹内まりやが通っていた。マネージャーなしの1人で、薬師丸が教習所近くの中華料理店で居合わせたサラリーマンと相席で餃子定食を食べてきた話をした時、竹内は薬師丸と友達になれると思ったと対談で答えている。薬師丸は運転の中では特に車庫入れが得意で、それを見かけたタクシー運転手に褒められたこともある。生まれも育ちも東京なので都内の道に詳しく、道に不案内なドライバーの助手席はストレスが溜まると話している。
1991年1月、安全地帯の玉置浩二とハワイのマウイ島にある教会で挙式する。結婚後1年間は芸能活動を完全休業し主婦業に専念した。安全地帯のコンサート・ツアーに同行することもあった。1996年12月に玉置が大腸の炎症になった時、薬師丸は看病するだけでなく生放送の音楽番組に代理で出演し、お詫びの言葉を述べた。結婚生活は7年半で、1998年6月5日に開かれた薬師丸の誕生パーティーの席で玉置との離婚を発表する。離婚は2人が幸せを掴むためのスタートラインに再度立つことだと述べている。薬師丸は2016年のインタビューで歌が上手いと思う歌手に玉置の名前を挙げている。
薬師丸ひろ子は1964年（昭和39年）6月9日、東京都渋谷区にある日赤病院で生まれ、港区青山の共働き家庭で育った。両親の趣味はクラシック音楽で演奏会に連れて行かれることもあった。幼稚園や小学校低学年の頃、ケガや病気で具合が悪くなると共働きの父母ではなく祖母に背負われて下校した。帰り道の青山通りは人の目が多いので恥ずかしかったのと同時に、恥じている自分が申し訳なかった。原宿幼稚園には髪がカールした園児が多かったこともあって、お鍋を被ったような直角おかっぱ頭に劣等感を抱いていた。しかし、小学生になると先生からの依怙贔屓（えこひいき）が疑われるような目立つ子に変身した。小学生低学年の時、動物パニック映画『ベン』を見に、男子2人女子2人のダブルデートをしたことがある。小学生時代の得意科目は体育。足が速く、高校3年まで常にリレーの選手だった。
過去のヒット曲を歌う時は、聴き手の記憶のイメージを損なわないために、原曲のキーで歌い、節回しも変えないという掟（おきて）を守っている。若い頃と同じ原曲キーで歌うことは薬師丸のモチベーションにもなっている。2016年現在、高音を保つために声楽家のレッスンを受けている。高音をキープすることは、女優として色々な声を出すのにも必要不可欠なことだと答えている。訓練して歌が上手くなることも大事だが、自分らしさを失わないように気をつけている。また、作曲家が書いた音符の一つ一つに、こだわりがあることを知っているので、自分流にアレンジして歌うことはせず、楽譜に忠実でいたいと思っている。2017年のインタビューで、幸せ過ぎても、辛くても歌声に大変影響があり、自らの心身と向き合うことが必要だと発言している。〔映画『8年越しの花嫁』で演じている〕病気の娘を持つ母親役を引き摺っている状態で行われたライブリハーサルでは、〔悲しくて〕高い声は出ず、歌うことも楽しく感じられなかった。そのため、一時は「原曲キーで歌います」という宣言を取り消そうかと考えた。
『セーラー服と機関銃』は映画・主題歌いずれも1980年代を代表する大ヒットとなったが、当時は薬師丸が大学受験のため休業中だったので1982年の『第33回NHK紅白歌合戦』を辞退、「セーラー服と機関銃」は薬師丸の代わりに桜田淳子によって披露された。薬師丸は2005年の『第56回紅白』にゲスト審査員、2007年の『第58回紅白』に応援ゲストと2回出演した後、特別出演した2013年の『第64回紅白』で『あまちゃん』の鈴鹿ひろ美に扮し「潮騒のメモリー」を歌唱した。翌2014年の『第65回紅白』では正式出場枠に初選出され、編曲者の松任谷正隆によるピアノ伴奏で「Woman "Wの悲劇"より」を披露した。
玄言詩（げんげんし）は、4世紀頃、中国の東晋で盛行した詩体。魏の正始年間、老荘思想に基づく学問（玄学）やそれを主題と哲学談義（清談）が、何晏らにより始められ、魏晋交替期の竹林の七賢の時代、続く東晋時代にかけて貴族社会全体で広く流行した。こうした風潮は詩歌にまで影響を及ぼし、東晋時代には、社会や身近な生活などの個別的・具体的な様相に関心を示すのを避け、観念的な玄学の哲理を説くことを主題とする「玄言詩」が登場し、東晋の詩風の主流を占めることになる。鍾嶸『詩品』では、玄言詩の代表的詩人として、孫綽・許詢・桓温・庾亮らの名前をあげている。中でも孫綽・許詢はその双璧とされ、世に「孫許」と併称された。しかし玄言詩は、鍾嶸に「理其の辞に過ぎ、淡乎として味寡（すくな）し」「皆な平典にして道徳論に似たり」と酷評されるように、抽象的な観念論に傾斜した結果、詩としての力強さや抒情性を失い、類型化の道をたどることになる。こうした反省から、東晋後期には、謝混が具体的な山水風景の美をうたう山水詩を創始し、続く宋の謝霊運の時代に全盛期を迎えることになる。また同時期、陶淵明が郷里の生活を主題とする田園詩を作るようになる。こうした新たな詩風が活況を呈するに及んで、玄言詩はしだいに衰退していった。