エイリアンの遺産である「ザ・ヴォルト」（The Vault）と呼ばれる宝物があるとされた惑星「パンドラ」（Pandora）。パンドラに降り立った4人のVaultハンターの活躍によりThe Vaultは開かれ、そこからはイリジウム（Eridium）と呼ばれる新たな物質が大量に発見された。それから数年後…。武器製造会社でもあるハイペリオン社（Hyperion）の社長ハンサム・ジャック（Handsome Jack）は、ある目的のためにパンドラ全土においてイリジウムをかき集めようとしていた。Hyperionはイリジウム入手のためには手段を選ばず、邪魔をする者は次々と排除していったのである。生き残ったVaultハンターやBandit、Lancerなど、かつては敵同士だった者たちは手を組み、元Vaultハンターのローランド（Roland）をリーダーとしたクリムゾン・レイダース（Crimson Raiders）を結成し、採鉱船サンクチュアリ（Sanctuary）を拠点としてHyperionに抵抗を続けていた。そんな時、別の新たなVaultハンターたちがパンドラに降り立った。彼らはそれぞれある目的のために、何かに導かれるようにパンドラへとやってきたのだ。パンドラを舞台に、また新たな戦いが始まった。
本作はRPG的な要素を含むFPSであり、Gearboxは本作のジャンルを「ロールプレイングシューター」と呼んだ。ゲームの初回開始時に、それぞれ特有のスキルと武器への適性を持つ4人のキャラクターの中から1人を選択する 。この後、NPCかバウンティボードを通して受注できるミッションをこなしていく。固定の報酬として経験値やお金、場合によっては装備アイテムがもらえる。敵を倒すことでも経験値を取得できる。経験値を溜めてレベルアップしたときスキルポイントを各キャラクターごとに特化している3種類のスキルツリーに配置できる。前作と同様本作では、倒した敵が落としたり、宝箱の中から見つけたり、ミッションの報酬で獲得する武器やその他装備アイテムの性能がランダムに生成されるルートシステムを採用している。プロデューサーのランディ・ピッチフォード氏は、前作のランダム生成システムが1775万種類の銃を作り出せたが、本作でのバリエーションはさらに広がると断言した。
サン・ミゲル・デ・トゥクマンには、1914年に設立された国立トゥクマン大学と、1948年に設立された国立工科大学と、1965年に設立された聖トマス・アクィナス北部大学、聖パウルT大学がある。サンティアゴ・デル・エステーロには、1960年に設立された私立のカトリック大学と、1973年に設立された国立サンティアゴ・デル・エステーロ大学がある。サン・サルバドール・デ・フフイには、1973年に設立された国立フフイ大学がある。
地理面もさることながら、北西部は文化的にも興味深い。ケチュアやアイマラの文化に強い影響を受けており、よりヨーロッパ的なブエノスアイレスとははっきりと区別されている。これらの民族の影響は、音楽、衣服、人々の習慣などで確認することができる。
北西部にはアルゼンチン国内からだけでなく、世界中（特にヨーロッパ）から観光客が訪れる。もっとも人気のある観光地はウマウアカ渓谷、シエテ・コローレス山、カファジェテ、カルチャキレス盆地、タフィ盆地などであり、各州の州都であるサン・ミゲル・デ・トゥクマン、サン・フェルナンド・デル・バジェ・デ・カタマルカ、サルタ、サン・サルバドール・デ・フフイである。北西部にある国立公園は、バリトゥ国立公園、カリレグア国立公園、エル・レイ国立公園、ロス・カルドネス国立公園、カンポ・デ・ロス・アリソス国立公園の5ヶ所である。
大田原氏は那須七騎の一つ。文明18年（1486年）、大俵胤清の子として誕生。永正11年（1514年）、那須氏15代（上那須家）当主・那須資親の死後、資親の実子・山田資久と養子・那須資永の間で家督争いが生じる。資清は父・胤清と共に資久を支持するが、内紛の最中に資久が資永に殺害されて上那須家が断絶、資清は那須資房らと共に資永を攻め自刃に追い込んだ。資清は智勇に優れ、上記の上那須家のお家騒動の際にも活躍し、資房からは偏諱を受けるほど信任された。しかし、その優れていた智勇を周囲に危険視され、永正15年（1518年）、同僚の大関宗増の讒言を受けて失脚、出家した。僧籍にあった兄・麟道の縁を頼って越前国の曹洞宗大本山永平寺に潜んだ。越前の朝倉氏の保護を受けたとも伝わる。天文11年（1542年）、下野国那須に復帰すると大関宗増の嫡男・増次に奇襲を掛け敗死させ、自身の長男・高増を大関氏へ養嗣子として送り込んだ。さらに福原氏にも次男・資孝を養嗣子として送り込むと、資清は那須七騎の内の大田原・大関・福原の三家を支配し、那須家中でも最有力の実力者となった。那須資房の子・政資に自分の娘を娶わせるなど、主家との繋がりも深めた。天文14年（1545年）までに水口城から大田原城へと居城を移し、姓を「大俵氏」から「大田原氏」へと改めている。また、同年には光真寺を開基し、下野塩谷の長興寺の三代目住職であった実兄・麟道和尚を迎えて300石（のち500石）という破格の寺領を与えて保護し、以後光真寺は大田原氏代々の菩提寺となった。外孫である資胤の家督相続を図って、那須政資の子・高資と対立し、天文20年（1551年）、芳賀高定の調略に加担した千本資俊により高資が誘殺されると、資胤を当主に据え権力をふるった。永禄3年（1560年）、死去。