ジャーヴィスは1942年1月下旬に復帰後、健康上の問題で艦を降りたマック大佐に代わり、アルバート・ローレンス・ポーランド（Albert Lawrence Poland）大佐が艦長兼戦隊司令として着任し、翌年までその地位にいた。3月にポーランド大佐の指揮下でジャーヴィスは第2次シルテ湾海戦を戦っている。5月10日にベンガジへ向かう敵船団攻撃のため、駆逐艦ジャッカル、キプリング、ライヴリーと共にアレクサンドリア港から出撃した（MG2作戦）。しかしドイツ空軍LG 1/第1（爆撃）飛行隊の空襲によりライヴリーとキプリングが相次いで撃沈され、ジャッカルも大破後にジャーヴィスが曳航を試みたものの果たせず、ジャーヴィスによって雷撃処分された。最終的にジャーヴィスのみが生き残り、3隻の生存者約650名を救助し帰還した。この際、乗員と生存者合わせて850名以上を乗せる極端な過積載のために転覆の危険があり、わずかに5度ずつの操舵しかできない状態での帰還であったという。6月には物資不足に苦しむマルタ島への輸送作戦であるヴィガラス作戦に護衛艦艇の一隻として参加したが、作戦は多大な損失を出し失敗した。8月10日、ジャーヴィスはペデスタル作戦を支援するために3隻の輸送船からなる囮船団に参加した（MG3作戦）。8月17日、駆逐艦ヒーローと共に兵員輸送船を護衛中だったジャーヴィスは、U-83に雷撃されて沈没した客船プリンセス・マーガレットの生存者を救助した。その後ヒーローと共同で爆雷攻撃を行いU-83を損傷させた。8月29日には、前日にSボートの雷撃で損傷した駆逐艦エリッジのアレクサンドリアへの入港を護衛している。9月13日、トブルクへの水陸両用作戦であるアグリーメント作戦の陽動作戦として、ジャーヴィスは僚艦と共にマルサ・マトルーフを艦砲射撃した。しかしアグリーメント作戦そのものは悲劇的な大失敗に終わった。8月のペデスタル作戦成功によってマルタ島の封鎖は解除され、11月17日にジャーヴィスは封鎖解除後初となるマルタ島への輸送作戦ストーンエイジ作戦に参加。作戦中に空襲で酷く損傷し、曳航されて後退する軽巡洋艦アリシューザを駆逐艦ジャベリンと共に護衛した。その後、船団護衛に戻ったジャーヴィスとジャベリンは他の護衛艦と共にマルタ島へ船団を到着させることができたが、帰路に激しい嵐に襲われ、複数の参加艦艇に乗員が荒波にさらわれて行方不明になったり艦体が損傷する被害が出た。ジャーヴィスも救命ボートを流され浸水被害が出たものの、人的被害を出さずに乗り切ることができた。11月24日にジャーヴィスは敵船団攻撃のためK部隊に加わった。12月2日、ジャーヴィスはジャベリン、ヌビアン、ケルヴィンと共に、アルバコア雷撃機により撃沈された輸送船の乗員を救助中だったイタリアの水雷艇ルポを捕捉、撃沈している。12月20日には、ジャーヴィスとヌビアンがマルタ島から発進した偵察機によりトリポリ沖で発見された2000トン級商船1隻を沈めた。
前作より残虐な描写が多めであり、米国ではR指定を受けた。監督はポール・W・S・アンダーソンから、『タイタニック』、『デイ・アフター・トゥモロー』、『300 〈スリーハンドレッド〉』など多くの作品でVFX（視覚効果）や、CGアニメーションを担当してきたコリン&グレッグ・ストラウス兄弟にバトンタッチ。本作ではVFXスーパーバイザー（視覚効果監修）も兼任している。本作に登場するプレデターは「ザ・クリーナー」と呼ばれる自らの種族の痕跡を他の惑星から完全に消し去る掃除屋（クリーナー）であり、本作品では前作のような人間とプレデターの共闘は描かれない。ザ・クリーナーの獲物はほぼエイリアンに限定され、エイリアン抹殺のエキスパートとされる。また通常のプレデターとは違い、一切の証拠の隠滅を目的とするために「戦意を持たぬ者」「女子供」「武器を持たぬ者」は殺さないという“狩猟時”のルールは適用されない。ザ・クリーナーは一般のプレデターが持つ武器とはかなり異なる武器を用いており、証拠隠滅用に強力な腐食性を持つ薬品で、エイリアンやその犠牲者の身体を消滅させている。本作ではエイリアンの特性について演出が多い反面、エイリアンの体液が持つ強酸性とその酸に耐える体の組織についての描写が省略されている。本作ではエイリアンと戦う人間の武器が狩猟用ショットガンとM4カービンが主であるにもかかわらず、返り血を浴びた際のダメージがほとんど描かれておらず、その演出を成立させるためか、雨の中での戦闘が設定されている。本作で登場する「プレデリアン」はダークホース社の各種著作品群やゲームでは先行して登場している。本作のプレデリアンの特徴としてクイーン・エイリアンと鳴き声がそっくりであり、卵生のフェイスハガー期を経ずに、寄生させる相手を捕捉してチェスト・バスターを口から直接押し込む生殖機能を有しており、卵生のフェイスハガーが寄生体ひとつに1匹が寄生するのに対し、口から直接押し込む場合には複数のチェスト・バスターを寄生させることができる。小説版によると、クイーン不在となったエイリアン群生コロニーでは何らかの基準で選ばれたウォリアー・エイリアンの1体がクイーンに変態し、単体で生殖行動ができるようになるため、本作品のプレデリアンもクイーン化したものながら、寄生したプレデターの影響(だと思われる)で従来のクイーンとは姿も生殖行動も変化した、と説明されている。本作もまた前作と同様にファンサービスともいえる演出が多数ある。本作の主要人物の一人に『エイリアン』に登場するノストロモ号船長と同名の人物（ダラス）がいる。ザ・クリーナーが本星でオペレーションに当たっているシーンには、『エイリアン』でノストロモ号乗組員が発見した謎の宇宙船内に残されていた異星人のオペレーションシートと同形のものが登場する。ウォリアー・エイリアンが多数登場し、鳴き声も『エイリアン2』で使用されたもの（スタッフの間では「クジャク・ゾウ音」と呼ばれる）と同じである。州兵部隊が全滅するシーンはエイリアン2のオマージュ。ストーリー後半に登場し、保安官達を街の中心部へ誘導するスティーヴンス大佐は、かつてロサンゼルスにおける大量虐殺事件（プレデター2）でマイク・ハリガン警部補、ピーター・キース捜査官（両者とも同作品の主要人物）と接触していたことがノヴェライズで明かされている。ラストシーンではエイリアンシリーズでエイリアンの軍事利用をもくろむ企業、「ウェイランドユタニ」の前身企業の関係者と思われる「ユタニ」という女性が登場する。このシーンではプレデターの武器が回収された事が示されていて、続編への伏線となっている。本シリーズでは両作のお約束事を踏襲しているが、エイリアンの駆除と証拠隠滅を目的としているクリーナーが目的上の都合で人間と接触する機会が少ないためか、人間の言葉を真似して人間に向かって話す描写はない。ただし、たまたま聞き取った音声をマスクの中でリピートし、人間側の行動状況を把握しようとしている場面が多々存在する。『エイリアン2』の撮影方法と同様に、新型のカメラをあえて使用せず中古のカメラで撮影することで恐怖感を引き立たせている。その反面、本編中盤からの暗闇の中で動く登場人物、ザ・クリーナーやエイリアンたちの姿をはっきりと見ることが難しくなってしまった。そのため、2012年1月8日に放送された日曜洋画劇場「エイリアンvsプレデター　シリーズ特別編集版」での本作の映像は、終始実際の映像の色彩明度を50％以上明るく加工処理して放送された。