島津斉彬の近侍として仕え、斉彬死後島津久光に見出され堀次郎、大久保一蔵（利通）とともに御小納戸役に任じられる。その側近くに仕え、1862年（文久2年）の久光の上洛に随行し、久光の命により公家との交渉や連絡に当たるが、翌年7月に側役を免じられ、その後、桜島地頭、納戸奉行などを務めた。維新後の1876年（明治9年）、大久保利通、木戸孝允の暗殺を企てたとして警視庁に逮捕される。翌年、懲役10年の判決を受け、獄中で没した。享年46。
建武2年（1335）、新田義貞勢が京都から「筑紫大道」を駆け下り、播磨国に攻め入った時、本陣「笹山の陣」を置いたのが立岡山北麓の大地である。戦の最中、立岡山から500m北に位置する斑鳩寺の僧たちは勝軍会を催して義貞の戦勝祈願を行った。義貞は四条隆資にこれを報告し、恩賞のあるように書き添えた（斑鳩寺古文書「新田義貞書状写」）。対峙していた赤松則村は、白旗城へ引き上げていったと伝えられている。義貞の白旗城攻めはこの後のことである。
弘安2年（1279）7月27日、越前島津氏2代目従五位下島津忠行が下揖保庄の地頭職に補任され、立岡山山頂に築いたものが「石蜘城」と伝えられる。
大和朝廷時代には、阿宗神社の前身、北の宮（一の宮）岡ノ峯八幡が祀られた場所でもある。『地誌 播磨鑑』によると、「阿宗神社 広山の郷阿宗村にあり、古老曰わく、今の広山村の八幡がこれで、上代には立岡山にあった。祭神は阿宗親王を祭る由伝える。」とある。すなわち、文治5年（1190）正月、立岡山にあった社を内山城主塩津左衛門尉義経が、自分の領地広山村に遷座したのである（現在の阿宗神社の始まり）。岡ノ峯八幡跡地には、現在、天満宮が祀られている。 一方、広山の阿宗神社は、1355年、足利義詮（後の室町幕府二代将軍）が山名時氏討伐のために本営を置いた場所である。
ウィルキンソンは州内の経済開発も提唱した。その任期中に、デルタ航空はシンシナティ・ノーザンケンタッキー国際空港（ケンタッキー州内にある）で雇用する人員の数を2倍にした。ウィルキンソンは同社のジェット燃料消費税負担額を年額400万ドルに制限することに合意することで、拡大を確保した。さらにスコット製紙会社がオーエンズボロ近くに工場を開設し、スペインが所有する製鉄会社ノースアメリカン・ステンレスがキャロルトン近くに工場立地を決めた。ウィルキンソンはその任期中に州間教育委員会、南部成長政策委員会、州政府委員会、南部州エネルギー委員会の委員を務めた。1990年の南部知事会議では議長に選ばれ、州間教育委員会の政策優先事項委員会では委員を務めた。ウィルキンソン政権は倫理的問題で躓き、閣僚数人の告発まで進んだ。ウィルキンソンは知事に当選する前にケンタッキー州検事総長に、フランクフォートのホリデーイン・キャピタル・プラザ・ホテルの所有権について裁定してくれるよう依頼した。その裁定ではウィルキンソンがホテルを売るべきであるとしており、1987年11月、州が規制する会社であるケンタッキー州中央生命保険が820万ドルの負債を含め、1,200万ドルでホテルを買収した。ケンタッキー州中央生命保険は1994年に破産し、清算を命じられた。翌年、ケンタッキー州保険コミッショナのジョージ・ニコラス3世が清算を引き受け、この資産は600万ドルの価値しかないと言ってウィルキンソンを訴えた。フランクリン郡巡回裁判所判事アール・オバノンが、ウィルキンソンはケンタッキー州中央生命保険の財政破綻の責任に知らずに関わったのであり、彼のことばでは「政治に臭い」がしたとしてもであるとして、訴訟を却下した。さらにFBI（ボップトロット作戦）によるケンタッキー州議会の捜査により、ウィルキンソンの私設秘書を務めていた甥のブルース・N・ウィルキンソンに及んだ。ブルースは強要で有罪となり、罰金2万ドルを課され、禁固3年間と宣告された。ウォレス・ウィルキンソンは大陪審で捜査されたが、起訴されることはなかった He vehemently denied any wrongdoing.。1990年、ウィルキンソンの妻マーサが、1991年の州知事選挙で民主党の公認を求めると発表した。この動きは一般に代理出馬と見られ、夫が2期連続で政権を継続できるようにするものだった。その対抗馬には副知事のジョーンズ、レキシントン市長のスコッティ・ベイスラー、元ケンタッキー州高規格道路支配人のフロイド・G・プアが居た。世論調査ではウィルキンソン夫人にほとんど支持が集まらないことを示しており、1991年5月に指名争いから撤退した。この年の初期に、ウィルキンソンは非ホジキンリンパ腫の限局期と診断されていた。この診断がウィルキンソン夫人の撤退要因の1つにもなった。ミネソタ州ロチェスター市のメイヨー・クリニックで手術を受け、さらにケンタッキー大学で放射線治療を受けた。これらの治療で1993年までに病気の兆候が全てなくなり、医者はウィルキンソンに快復のための良い機会だと伝えた。ウィルキンソン知事の任期が終わると、自分自身をケンタッキー大学の6年任期である理事に指名した。この人事は前例のないことであり、ウィルキンソンが学長のチャールズ・T・ウェシントン・ジュニアと不和になったために特に議論を呼んだ。怒った議会はその直後にケンタッキー州の公立大学全ての既存理事会を解散し、独立した審査委員会が推薦する3人の候補者の中から知事が各委員を選別することで、再構成することを義務づける法を通した 。ウィルキンソンの跡を継いで知事になったジョーンズは、この法の規定を使ってウィルキンソンを解任し、また大学理事会からの指名者数人も外した。