那須氏17代当主・那須資房の子として誕生。元服に際して、2代古河公方・足利政氏より偏諱を受け政資と名乗る。下那須家の出身であるが、永正11年（1514年）に上那須家が内紛により断絶すると、祖母が那須明資の娘だった縁もあり上那須家の当主として大関氏や大俵氏といった家臣達に擁立される。下那須家の父・資房の隠居後は統一された那須家の当主を務めた。断絶した上那須家・那須資永の実兄・結城顕頼やそれを支援する岩城常隆、さらに資永の養父・那須資親の縁者で上那須家の継承権を主張する下野宇都宮氏など近隣の勢力と対立し、しばしば戦いを繰り広げた。鎌倉以来の名家・那須氏の戦国大名化を目指したものの、永正6年（1509年）からの永正の乱による古河公方家の内紛（政氏・高基父子の争い）は那須氏にも影響を及ぼし、高基の偏諱を受けた嫡男・高資を擁立した大関宗増らの勢力と対立し、烏山城を上杉氏と結んだ高資に奪われ家督を強奪されたが、上那須地方に拠って抵抗し、結果として那須家の再分裂を招いてしまった。永正17年（1520年）、岩城由隆や白河結城氏に攻められるが、父・資房が宇都宮忠綱から援軍を得て政資を支援し、縄釣原で岩城軍を破っている。翌大永元年（1521年）、岩城由隆が宇都宮忠綱や小田政治を誘い、資房の上川井城を攻めるが、資房が烏山城に退くと撤兵した。同時に政資は父の意向に沿い、常陸国の佐竹氏の仲介で和睦の印として岩城常隆の娘を正室に迎えている。天文8年（1539年）9月21日には宇都宮尚綱や佐竹義篤、小田政治の援軍を受け、子・高資の拠る烏山城を攻撃した。晩年ははっきりしないが、天文13年（1544年）頃には高資との和睦が成立して隠居し、天文15年7月23日（1546年8月19日）に没したとする説が有力である。また、天文18年（1549年）に宇都宮尚綱と組んで高資を攻撃したものの、天文18年（1549年）の喜連川五月女坂の戦いで大敗を喫して自害に追い込まれたとする説もある。
第一次世界大戦時、鋼材不足に悩むアメリカは、1917年（大正6年）に対日本向けの鋼材輸出を禁止する。当時、日本における造船用鋼材はアメリカからの購入に頼っていたので、禁輸措置によって日本の海運や造船業は大打撃を受けることとなった。そこで、松方幸次郎、金子直吉、浅野総一郎の尽力により、アメリカが完成船1重量トン当たり鋼材0.5トンを日本に提供し、日本側はその鋼材で建造した完成船をアメリカに引き渡すという日米船鉄交換契約を1918年（大正7年）4月に締結。これにより、日本の造船業はアメリカ提供分・日本提供分合わせて約100万重量トン分の貨物船を建造したが、条約締結後約半年で大戦が終結し、せっかくの完成船はダブついて過剰船腹状態となった。この過剰船腹対策として設立されたのが国策会社の国際汽船で、当初は目的どおり過剰に建造された大福丸型貨物船などを中心とする船隊を構成し、川崎造船所および川崎汽船と組んで「Kライン」を創設した。その後、「Kライン」からの離脱を経て1929年（昭和4年）ごろから高速優秀船主義を採用し、船舶改善助成施設を活用して大幅な船質改善を図ることとなった。衣笠丸は第二次船舶改善助成施設の適用を受けて川崎造船所で建造され、1936年（昭和11年）2月28日に竣工した。竣工後の処女航海ではニューヨークに向かい、次いでヨーロッパ航路に就航。しかし、1937年（昭和12年）7月に勃発した日中戦争により、商業航海から一時離れることとなる。8月14日付で日本海軍に徴傭され、翌8月15日に特設運送船（給炭油）として入籍する。1ヵ月後の9月27日付で特設水上機母艦に類別変更され、横須賀海軍工廠で所定の艤装工事を終えた後第三艦隊（長谷川清大将・海軍兵学校31期）付属として中国沿岸部に進出し、杭州湾上陸作戦および南京攻略戦の支援や海上封鎖行動に従事する。やがて戦線が奥地へ移動したため水上機隊の作戦もとりあえず終了し、1938年（昭和13年）4月28日付で特設運送船に類別変更の後、1939年（昭和14年）9月10日付で解傭されて商業航海に復帰した。1941年（昭和16年）11月4日、衣笠丸は日本海軍に再度徴傭され、11月10日付で特設運送船として入籍。11月5日から11月20日まで、日本鋼管鶴見造船所で艤装工事が行われた。太平洋戦争開戦後は1942年（昭和17年）4月まではミンダナオ島攻略戦、アンダマン諸島攻略戦に参加。5月から6月にかけてはアリューシャン方面の戦いに転じ、キスカ島攻略戦に加わった。その後は日本と南方各地を往復する輸送船として行動した。1943年（昭和18年）11月16日、国際汽船が戦時統合により大阪商船に吸収合併されたことにより、衣笠丸も大阪商船に移籍する。昭和18年7月から運航を開始したヒ船団にもしばしば加入した。1944年（昭和19年）10月1日、衣笠丸は日本海軍の軍需部などの要員や民間人約1,000名を乗せ、ヒ77船団に加入して門司を出港した。ところが10月7日夜22時ごろ、北緯14度37分 東経115度55分の地点を航行中のヒ77船団は、アメリカの潜水艦ホークビル (USS Hawkbill, SS-366) 、バヤ (USS Baya, SS-318) およびベクーナ (USS Becuna, SS-319) の3隻からなるウルフパックの攻撃を受けた。ただしベクーナは船団との距離が遠く攻撃に間に合わなかったが、ホークビルは21時47分に第一撃を仕掛ける事ができた。その攻撃は失敗に終わるも、30分後の22時24分に行われた第二撃では、浮上攻撃により魚雷を3本発射し、うち魚雷2本を「大型貨物船」に命中させた。バヤもホークビルの第二撃からわずか6分後の22時30分に「大型貨物船」に対して魚雷を6本発射し、うち2本を命中させた。一連の攻撃により魚雷が命中した衣笠丸はたちまち左に傾斜し、二度の爆発の後わずか8分で沈没した。便乗者の犠牲は10名と少なかったが、乗組員の犠牲者は32名を数えた。1945年（昭和20年）3月10日付で除籍および解傭。衣笠丸の撃沈はホークビルとバヤの共同戦果として扱われた。なお主要目の一部数値が上方修正されているが、その理由は定かではない。