2005年を皮切りに、スペクターの音楽は様々なTV番組／コマーシャルで使用されている。2005年の後半には（“Soviet Kitsch”から）“Us”が英Sky Televisionのシリーズ“What Do You Want To Watch?”中に流れるコマーシャルに使用された。スケートボーダーのダニー・ウェイを追ったドキュメンタリーでは同曲の印象的なクリップがフィーチャーされた。2006年の夏にはやはり“Us”の音源がマイクロソフトの Zuneプロジェクトにおけるティーザー広告（ComingZune.com）やmtvUのプロモーションに使用されている。CSI:ニューヨークでは2005年の回に“Somedays”が、2006年にも“Samson”がそれぞれ使用された。ABCの人気番組『グレイズ・アナトミー』 では“On the Radio”が、CBSの“Criminal Minds”では“The Last Word”と題された2006年のエピソードに“Field Below”がそれぞれ使用されている。『グレイズ・アナトミー』 の最近のエピソード（Sometimes a Fantasyというタイトル）と『ヴェロニカ・マーズ』のエピソード“Wichita Linebacker”では“Fidelity”も使用されている。スペクターはShowtimeのTVシリーズ“Weeds”で2006年のエピソード“Mile Deep and a Foot Wide”の中でタイトル曲の“Little Boxes”と彼女のオリジナル曲“Ghost of Corporate Future”を歌っており、どちらもエピソードの最初と最後で使用されたWeeds。レジーナ・スペクターが2006年に最大の注目を集めたのはYouTubeにて“Fidelity”のビデオが2日間のうちに20万回閲覧されたときであった。これは現在までのYouTubeの歴史の中で最も成功したアーティストの例となっている。
2005年ごろからスペクターは明るい赤が映えるボールドウィンのベビーグランドピアノをパフォーマンスに用いている。2003年にはストロークスの前座として初めての北米ツアーに出ている。その後は『レイト・ナイト・ウィズ・コナン・オブライエン』に2回、『ザ・トゥナイト・ショー・ウィズ・ジェイ・レノ』に2回、Jimmy Kimmel Liveに1回、Last Call with Carson Dalyに2回ずつ出演している。さらにアメリカとヨーロッパをツアーで廻った。2005年にニューヨークで行われたthe 2nd Annual Jewish Music & Heritage Festivalでは、普段はオリジナルの曲しか歌わない彼女が珍しくレナード・コーエンとマドンナのカバーを披露している。2003年から2004年にかけて行われたストロークスのRoom on Fireツアーでは、スペクターがバンドと一緒に“Modern Girls & Old Fashion Men”をパフォーマンスする場面も見られた。2006年、スペクターはアメリカとヨーロッパでワンマン・ツアーを敢行し、多数のクラブ／シアターでチケットを売り切る成功を収めている。
ブレンビーIFのユース出身。2003年1月にトップチームへ登録され、同年4月のオールボーBK戦でデンマーク・スーペルリーガデビューを果たした。以後2年間に亘り同クラブでプレーし、25試合1得点を記録。UEFAチャンピオンズリーグにも3試合出場した。2005年8月22日、エスビャウfBに3年契約で移籍。加入してすぐにスタメンに定着した。本シーズンのデンマーク・カップ決勝のメンバーにも名を連ねたものの、ラナースFCに1-0で敗れた。翌シーズンには公式戦30試合に出場し、イェスパー・ベクに次ぐチーム2位の10得点を挙げた。こうした活躍を受けて、スタッド・レンヌやバイエル・レヴァークーゼンが獲得に興味を示していることが報道された。2008年7月20日、同年末のエスビャウとの契約満了後にセリエAのウディネーゼ・カルチョへ加入することが発表された。2009年3月22日のジェノアCFC戦で同クラブデビューとなった。6-2で大勝したシーズン最終節のカリアリ・カルチョ戦では、途中出場3分後の82分にオディオン・イガロのゴールをアシストした。2009年7月に移籍を視野にデンマークへ帰国したが、最終的にウーディネに留まった。しかし、ギョクハン・インレル、ガエターノ・ダゴスティーノ、クリスティアン・オボド、フェルナンド・ティッソーネら中盤の層は厚く、パルマFCとのシーズン開幕戦が同シーズン唯一のプレー機会となった。2010年6月4日、NECナイメヘンにシーズンローンで加入することが発表された。1-0で勝利したシーズン開幕戦のVVVフェンロー戦において決勝点をアシスト。次戦ヴィレムIIとの試合ではPKを獲得し、これをビョルン・フレミンクスが決め2-2の同点に追い付くと最終的に3-5で勝利を収めた。デンマーク国外では無得点の状態が続いていたが、2011年2月13日のSBVエクセルシオール戦で2得点を挙げチームを勝利に導いた。続くFCトゥヴェンテとの一戦でも先制点を決めたが1-1のドローに終わった。3月5日に行われたADOデン・ハーグ戦では、劣勢の中87分の危険なタックルにより一発退場となり5-1で大敗。翌月24日の3-1で敗れたFCフローニンゲン戦において同点弾を決めた。このシーズンを通してレギュラーとしてプレーし、26試合4得点を記録した。2011年5月27日、ジュピラー・プロ・リーグのクラブ・ブルッヘに4年契約で移籍。7月30日のリーグ開幕戦・KVCウェステルローとの試合で移籍後デビューし5-0で大勝した。ベルギー・カップのKAAヘントとの第2戦で初ゴールを記録。PK戦に縺れ込み第2キッカーとしてゴールネットを揺らすも、4-2で敗退した。2012年5月1日に行われたスタンダール・リエージュ戦でリーグ戦初ゴールとなった。このシーズンは国内のみならずUEFAヨーロッパリーグの舞台でも活躍した。翌シーズンは脹脛の負傷により約1か月戦線離脱したが、2012年12月9日のKベールスホットAC戦（1-7で勝利）で復帰し、ダメ押しとなる6得点目を決めた。その後同クラブでは更に3試合に出場した。2013年1月25日、オイゲン・ポランスキの後釜としてブンデスリーガの1.FSVマインツ05に4年半の契約で移籍した。移籍金は約175万ポンドと推定されている。2月2日のFCバイエルン・ミュンヘンとの試合（0-3で敗戦）でリーグデビューとなった。ドイツでの初ゴールは、同月23日のVfLヴォルフスブルク戦（1-1）での先制点であった。2014年9月1日、エールディヴィジのアヤックス・アムステルダムに買い取りオプション付きのシーズンローンで加入した。2016年2月1日からシーズン終了まで、2.ブンデスリーガのFSVフランクフルトにシーズン終了までのローンでプレーした。2017年6月30日にソナーリュースケ・フッボルトと2年契約を締結し、8年振りに母国へ復帰することが発表された。