土佐藩・乾退助らと薩土討幕の密約を締結した一ヶ月後の6月22日、今度は坂本龍馬・後藤象二郎・福岡孝弟らが西郷と会し、武力討幕によらない大政奉還のための薩土盟約を締結。薩摩藩と土佐藩は、西郷を通じて性格の相反する軍事同盟を結ぶこととなる。薩摩が二重契約を結んだことは、薩摩にとってはどちらの局面になっても対応できることになるという解釈も成り立つが、その後の時局の推移を考えると、薩土討幕の密約が本筋であって、大政奉還のための薩土盟約はその時局を有利に進める為の策略として締結されたものと解釈可能である。
5月21日、中岡慎太郎の仲介によって、京都の小松帯刀邸にて、土佐藩の乾退助、谷干城らと、薩摩藩の西郷、吉井幸輔らが武力討幕を議して、薩土討幕の密約（薩土密約）を結ぶ（この密約は、戊辰戦争の際に乾が迅衝隊を率いて出征し達成されることとなる）。6月15日、西郷は山縣有朋を訪問し、武力討幕の決意を告げた。16日、西郷と小松帯刀・大久保利通・伊地知正治・山縣有朋・品川弥二郎らが会し、改めて薩長同盟の誓約をした。その後、乾退助が独断で江戸築地の土佐藩邸に匿っていた水戸浪士を薩摩藩邸に移すことを密約し、伊牟田尚平・益満休之助・相楽総三らが江戸市内での幕府挑発活動の一翼をになうこととなった（これが江戸薩摩藩邸の焼討事件につながる）。
慶応3年（1867年）3月上旬、村田新八・中岡慎太郎らを先発させ、大村藩・平戸藩などを遊説させた。3月25日、西郷は久光を奉じ、薩摩の精鋭700名（城下1番小隊から6番小隊）を率いて上京した。5月に京都の薩摩藩邸と土佐藩邸で相次いで開催された四侯会議の下準備をした。
弘化元年（1844年）、郡奉行・迫田利済配下となり、郡方書役助をつとめ、御小姓与（一番組小与八番）に編入された。弘化4年（1847年）、郷中の二才頭となった。嘉永3年（1850年）、高崎崩れ（お由羅騒動）で赤山靭負（ゆきえ）が切腹し、赤山の御用人をしていた父から切腹の様子を聞き、血衣を見せられた。これ以後、世子・島津斉彬の襲封を願うようになった。伊藤茂右衛門に陽明学、福昌寺（島津家の菩提寺）の無参和尚に禅を学ぶ。この年、赤山らの遺志を継ぐために、近思録崩れの秩父季保愛読の『近思録』を輪読する会を大久保正助（利通）・税所喜三左衛門（篤）・吉井幸輔（友実）・伊地知竜右衛門（正治）・有村俊斎（海江田信義）らとつくった（このメンバーが精忠組のもとになった）。
本項で、年月日は明治5年12月2日までは旧暦（太陰太陽暦）である天保暦、明治6年1月1日以後は新暦（太陽暦）であるグレゴリオ暦を用い、和暦を先に、その後ろの（ ）内にグレゴリオ暦を書く。
室蘭本線直通列車・経由列車の車両は「室蘭本線#使用車両」も参照のこと。また、当路線の五稜郭駅 - 函館駅間のみを走行する車両や、札幌駅 - 白石駅間のみを走行する車両についてはそれぞれ直通先の「江差線#使用車両」、「千歳線#使用車両」を参照のこと。
年間約450万人の都市間輸送量があるこの2都市間や、その中間都市を結ぶ特急「カムイ」「ライラック」が30分から1時間間隔で運転されている。また旭川駅から石北本線を経て北見・網走方面へ向かう特急「オホーツク」、および宗谷本線を経て名寄・稚内方面へ向かう特急「宗谷」も運行されている。なお旭川駅で「ライラック」・「カムイ」と石北本線・宗谷本線の特急を改札を出ないで乗り継ぐ場合、特急料金を通しで計算する特例がある。このほか札幌駅 - 白石駅間には千歳線から優等列車が乗り入れる。室蘭本線を経由し上記函館方面から来る列車のほか、途中の室蘭駅からも特急すずらんが、また石勝線経由で根室本線帯広・釧路方面を結ぶ「スーパーとかち」・「スーパーおおぞら」が走る。これら千歳線からの列車は併設された千歳線列車用の複線を走行する。
文政10年12月7日（1828年1月23日）、薩摩国鹿児島城下加治屋町山之口馬場（下加治屋町方限）で、御勘定方小頭の西郷九郎隆盛（のち吉兵衛隆盛に改名、禄47石余）の第1子として生まれる。西郷氏の家格は御小姓与であり、下から2番目の身分である下級藩士であった。本姓は藤原姓（系譜参照）を称するが明確ではない。先祖は肥後国の菊池氏の支族とされ、その家臣であったと伝わる。江戸時代の元禄年間に島津氏が支配する薩摩藩士になる。天保10年（1839年）、郷中（ごじゅう）仲間と月例のお宮参りに行った際、他の郷中と友人とが喧嘩しそうになり喧嘩の仲裁に入るが、上組の郷中が抜いた刀が西郷の右腕内側の神経を切ってしまう。西郷は三日間高熱に浮かされたものの一命は取り留めるが、刀を握れなくなったため武術を諦め、学問で身を立てようと志した。刀が握れないなりに武術の部分に関しては相撲を習ったという。天保12年（1841年）、元服し吉之介隆永と名乗る。この頃に下加治屋町（したかじやまち）郷中の二才組（にせこ）に昇進する。