中選挙区制度時代は13・15区とともに4区に属していた。2003年以降、谷畑孝と長尾敬の「タカシ戦争」が両者所属政党を変えながら続いている。小選挙区制度初の選挙となった1996年の第41回衆議院議員総選挙では、以前は日本社会党に所属していた元参議院議員の谷畑孝が、かつて秘書を務めた上田卓三の地盤でもある当選挙区から自由民主党の公認を得て立候補した。一方、民社党出身で民主改革連合代表も務めた同じ参議院議員（当時滋賀県選挙区）の中村鋭一も新進党の公認を得て鞍替え立候補し、元参議院議員同士が争う選挙となった。結果は、中村が小選挙区、谷畑が重複立候補していた比例近畿ブロックでそれぞれ当選している。2000年の第42回衆議院議員総選挙では、中村が保守党公認で比例近畿ブロックの単独候補（結果は落選）となり、前回新進党から比例近畿ブロックで当選し今回は民主党の公認を得た山本孝史らを谷畑が破り、小選挙区で初めて当選した。この選挙以降、谷畑は強固な地盤もあり安定した戦いを続けてきた。2009年の第45回衆議院議員総選挙では、全国的な民主党への追い風を受け、当時党公認を得ていた長尾敬が谷畑を破り、3度目の挑戦にして議席を獲得した。一方、谷畑も重複立候補していた比例近畿ブロックで復活当選している。2012年の第46回衆議院議員総選挙では、谷畑が日本維新の会へ鞍替え（自民党は除名）し、一方、長尾も民主党を除籍され、自民党支援の無所属として立候補した。長尾は選挙運動中に自民党の追加公認を受けた。民主党は長尾の除籍を受けて医師の鳥居豊橘を新たに公認候補として擁立。谷畑、長尾らの戦いに割って入る構図となったが、結果は谷畑が小選挙区での議席を奪還。長尾は次点であったが追加公認であったため、比例近畿ブロックに重複立候補しておらず落選。また、鳥居は日本共産党の野沢倫昭の票をも下回り、供託物没収点以下の惨敗となった。2014年の第47回衆議院議員総選挙では、維新の党公認となった谷畑が長尾を1,778票の僅差で破り、小選挙区で当選。長尾も前回と異なり比例近畿ブロックに重複立候補しており、小選挙区落選者の惜敗率トップ（97.7%）で復活当選した。一方、日本維新の会の分党に伴い次世代の党に移った三宅博は、前回の比例単独候補から党公認で当選挙区に立候補したが、供託物没収点以下の惨敗で議席を失った。2017年の第48回衆議院議員総選挙では、長尾が谷畑を1,656票の僅差で破り、8年ぶり2回目の小選挙区当選を果たした。自民党が議席を獲得したのは第44回衆議院議員総選挙（2005年）の谷畑以来12年ぶり4回目である。谷畑は復活当選した。
2005年に花やしきアクターズスタジオを母体に少女だけで構成された歌劇団。浅草花やしき内ステージでの舞台公演をメインに、あさくさFM内での番組提供などを行っている。なお、ここはふるさと 旅するラジオの2007年度からのテーマ曲「元気」を歌っているのは「花やしき少女歌劇団」から生まれた新ユニット「あさくさ少女歌劇団」。7歳から14歳までの10人あまりのメンバーで結成されている。
花やしきアクターズスタジオ（はなやしきアクターズスタジオ）は、株式会社バンプレストの子会社であった株式会社花やしきが、タレントや声優等を育成するために経営している養成所。不定期に、一般の人が参加できる「特待生オーディション」が行われ、合格すると特待生として無料でレッスンが受けられる。2005年に発足した少女だけのレビューチーム花やしき少女歌劇団は、花やしきアクターズスタジオを母体としている（後述）。
サンルイスオビスポとなった地域に最初に住んだ人類はチュマシュ族インディアンであり、紀元前5,000年から10,000年の間頃に近辺に住んだとされている。最も初期の集落はサンルイスオビスポの南にあり、河口が今よりも内陸にあり海面が高かった完新世前期の地形を反映していた。チュマシュ族はセントラルコーストの入江や湾で海洋資源を採取し、ロスオソスやモロクリークにあったものなど集落のネットワークで生活していた。1769年にガスパル・デ・ポルトラらの探検隊がこの土地を通過した。熊が多かったので、この一帯を「ロス・オソス」（oso はスペイン語で熊を意味する）と呼んだ。1772年にフランシスコ会の重視する聖人であるトゥールーズ司教の聖ルイ(en)の名を冠した「ミッション・サン・ルイス・オビスポ・デ・トロス」の建物の建設がはじまった。メキシコ独立後、1834年にミッションは通常の小教区となり、土地は払い下げられてランチョ（大牧場）が成立した。アメリカ合衆国によるカリフォルニア征服当初、サンルイスオビスポは無法者の土地として悪名を響かせていた。サンルイスオビスポにはかつてパーム通りやチョロ通り近辺に急成長するチャイナタウンがあった。太平洋海岸鉄道やサンルイスオビスポとパソロブレス、パソロブレスとカンブリアとを繋ぐ道路を建設するために、中国系アメリカ人のアー・ルイスが中国から労働者を連れてきた。1884年から1894年にはサザン・パシフィック鉄道を通すためにクエスタ山脈を通すトンネル工事もあった。チャイナタウンはアー・ルイスの店など中国人が所有経営するパーム通りの事業周辺に形成された。今日、ミー・ヘン・ロウのチャプスイ店がこの文化で唯一の名残であり、チャイナタウンの再活性化が企画されている。この時代の記念品となるものが幾つか、かつてチャイナタウンがあった所に建設された駐車場の1階に展示されている。サンルイスオビスポ歴史協会にも移りゆく時代の展示物がある。車文化の高まりとともにサンルイスオビスポはアメリカ国道101号線やカリフォルニア州道1号線で人気のある立ち寄り場所だった。その人気のゆえに、1925年に世界最初のモーテルであるマイルストーン・モーテルができた。サンルイスオビスポの歴史的建造物の中には、モントレー通り696にある元サンルイスオビスポ・カーネギー図書館がある。この図書館は1900年代初期にカリフォルニア州の142の図書館を設立したアンドリュー・カーネギーから1万ドルの資金を得て1905年に建設されたものである。ロマネスク様式のこの建物はワトソンビルの建築家W・H・ウィークスが設計し、サンルイスオビスポの建築業者ジョセフ・マリノが建設した。W・H・ウィークスが設計したカリフォルニア州の多くの公共建築物と同様に、近くのロムポックやパソロブレスにあるカーネギー図書館と同じ様相を呈している。サンルイスオビスポのカーネギー図書館は1955年まで私立図書館として機能し、その後パーム通りとモロ通りの角にできた新しい公共図書館に機能が移された。1956年以降はサンルイスオビスポ郡歴史博物館となっている。このカーネギー図書館ビルはアメリカ合衆国国家歴史登録財に登録されている。サンルイスオビスポ市内の最大かつ最古のボランタリー組織は サンルイスオビスポ商工会議所 であり、郡内でも最大かつ最古である。この商工会議所は独立非営利法人（市政府など他の機関に従属していない）として、その1,400人の会員の需要に応えている。105年以上にわたってサンルイスオビスポ地域の経済的健全性と会員の繁栄のために献身してきた。