当駅と川崎駅の間と市役所方面にかけては商業地区が形成されている。西口周辺は小規模な歓楽街があり、東側には京急の所有する駐車場や変電所が大きな面積を占めている。東日本旅客鉄道（JR東日本）の川崎駅までは200mほどの距離がある。川崎駅北口までは中央口からは地上または地下通路（川崎アゼリア）を利用して徒歩で3-4分程度で乗り換えが可能である。京急線ホームからJR線ホームへはJR川崎駅北改札利用の場合で5-6分程度である。川崎駅は正式な乗換駅ではなく、連絡乗車券は発売されていない。例えば、羽田空港で南武線の矢向までの連絡乗車券を購入した場合は乗換駅が品川・横浜・八丁畷のいずれかとなる。当駅の改札機で当該連絡乗車券を投入した場合は前途無効として回収される。なお、当駅と川崎駅を乗換駅とする連絡定期券は2008年3月15日より発売を開始した。2000年代に入ってから駅周辺の再開発が進んでいる。旧小美屋跡地には東急ハンズ、TOHOシネマズ、TSUTAYAなどが入居する専門店ビルである川崎DICE、旧チネチッタ川崎は複合商業施設ラ チッタデッラとなり、商業地区の活性化が進んでいる。また、京急の高架線が、川崎駅東口バスターミナル南東部を通過していることから、東口駅前広場の整備に合わせ、2009年頃より、高架下空間のバスターミナルとしての再整備、および2012年には車道の歩行者空間化が行われた。それに伴い、京急ストアも高架下へ移転した。その後、大師線のホーム上空に人工地盤を設けて駅ビルが建て替えられ、ショッピングセンター「Wing」・ホテル京急EXイン・保育所等からなる京急川崎駅前ビルが2016年4月27日に開業した。
発祥は御室山を神体とする古い信仰に遡ると考えられているが、「御室山」の山名は大和国の「御諸山（みもろやま）」（三輪山のこと）に同じく、「神霊の籠もる山」を意味するものと推測されている。なお、文化11年（1814年）の『甲斐国志』（以下『国志』と略記）に、かつて御室山は国に異変のある際に、その前兆として鳴動したという記載がある。社伝によれば、崇神天皇の時代、疫病が蔓延したため勅命によって日光山高千穂の峰（当神社背後の御室山と見られている）に3柱の祭神を祀って近郷の鎮守とし、成務天皇の時代に郡境を定めるにあたり、山麓の現社地にあった梨の木数株を伐採して遷座、鎮座地を「甲斐嶺（かいがね）山梨岡」と名付けたという。現在も境内には郡境の標示石であったと伝える「郡石（こおりいし）」があるが、鎮目の地は令制下の甲斐国山梨郡山梨郷に比定されるので、この社伝に従えば、当時の郡名の、そして現在の県名の発祥の神社ということになる。古代甲斐国の山梨郡域にあたる春日居地域には古墳時代後期から古代に至る後期古墳や渡来人墓制であると考えられている積石塚などの考古遺跡が分布し、甲斐4郡（山梨・八代・巨麻・都留郡）の成立後には甲斐の初期国府や山梨郡の郡家の所在地であったと考えられており、周辺には奈良・平安時代の集落遺跡や古代豪族の氏寺であると考えられている寺本廃寺（寺本古代寺院）など官衙施設も分布している。また、『延喜式神名帳』に記されている甲斐国の式内社は20社であるが、およそ半数の9社は山梨郡に所在した。更に、鎮座地の東方に残る「国府（こう）」という地名（笛吹市春日居町国府）は、甲斐国の初期の国府の所在地とも目されており、能因法師に「甲斐が嶺（ね）に咲きにけらしな足引きのやまなしの岡の山奈しの花」（『夫木集』）と詠まれたのは当神社一帯の景色で、当神社が国府に近いことから古来有名であったためとも見られている。社伝によれば、戦国時代には甲斐源氏の棟梁である武田氏が毎年9月に参拝のための使者を差遣したといい、慶応4年（1868年）に編纂された『甲斐国社記・寺記』（以下『社記』と記す）にも、武田軍出陣のたびに躑躅ヶ崎館の氏神として社参が行われて各種の奉納があったと同氏からの崇敬を受けたことを伝えるが、戦国末の天正年間の初め頃（16世紀後葉）に同氏が衰退すると、社職をめぐって橋立明神（現・笛吹市一宮町橋立鎮座の甲斐奈神社）と相論が生じ、橋立明神の祢宜によって当神社の藤兵衛という祢宜がその職から追放され、同神社の傘下とされた。当時の橋立明神は、その祭礼に際して笛吹川以東の神社の社人が参集するなど、「甲斐国の親神」としての地位を誇る勢力を有し（『国志』）、その権威を背景に当神社を支配下に収めようとしたものと見られているが、天正10年（1582年）の本能寺の変の後、甲斐国が北条氏直と徳川家康の争奪の場となると橋立明神の社家衆は北条方に与し、北条軍が徳川軍に敗北すると社家衆も殲滅されて権威が失墜、同年10月には徳川氏によって藤兵衛に祢宜職の地位が返還され、橋立明神の支配を脱している。『社記』によれば、天正11年4月18日に家康から神領とされていた鎮目、小松、山崎、国衙などの諸郷から計4貫803文が安堵され、同時に摂社である四阿山（あづまやさん）権現（吾妻屋（あづまや）宮）の神領も「四阿山領」として安堵された。これらは同17年の伊奈忠次の5ヶ国惣検地によっても確認、整備されているが、忠次からは同年11月23日に黒印地も安堵されている（『国志』）。江戸時代に入ると、慶安元年（1648年）8月に8石余りが朱印地として安堵されるとともに、山林竹木などの諸役免除が認められ、9月には四阿山にも朱印地と山林竹木などの諸役免除が認められたが、これら朱印地などは、以後歴代の将軍によっても踏襲されている。明治5年（1872年）に郷社に列した。