番組、そしておニャン子クラブの終了の兆しは、放送開始から2年を経た1987年4月頃から見られるようになった。この時期、『アイドルを探せ』も最後のメンバーとなった鈴木和佳子の合格後程なく終了となり、番組内容と番組を基盤としたタイアップ戦略や人材発掘もまた行き詰まりの様相を呈しつつあったためついに番組の打ち切りが決定した。そのため最終的には同年6月15日に番組終了とおニャン子クラブの解散が正式に予告発表され、番組は8月31日に最終回を放送してついに放送終了を迎えた。おニャン子クラブもまた9月20日の国立代々木競技場第一体育館での大規模な解散コンサートを以て活動を終了した。番組の最終回の前日はこの番組も大々的に連動を行っていたフジサンケイグループ主催の大型イベント「コミュニケーションカーニバル 夢工場'87」の最終日だった。番組末期に生放送の番組進行がいわゆるグダグダな状態に陥った時、とんねるずが「夢工場までは頑張るんだろ!」と叫ぶ一幕もあった。
番組初期のエピソードとして、初代メイン司会の片岡鶴太郎が当時全日本女子プロレス所属レスラーだったダンプ松本に相当いじめられていたとされる時期がある（実際にはボクシングをやっていた鶴太郎が本当にダンプを怖がっていたかは不明である）。その当時のある日、本番中に「電話が入っている」とスタッフから告げられ、鶴太郎はスタッフに対し「電話がダンプからのものではない」ことを何度も念を押して確認し、その上で電話を取ったところ、電話の相手はダンプ本人であった（鶴太郎のみならず、とんねるずも多少調子付いてダンプを挑発する言動をとっていた）。その際、電話口でダンプが威圧や挑発の言葉を並べたやりとりの後、「そっちにこれから行くぞ!!」と凄んだことに対し、鶴太郎は「お前なんか来なくていいんだよ、このバーカ!!」と発言したところ、実はスタジオ内のセット裏から電話していたダンプ本人がブル中野と共にチェーンを振り回しセットをけり倒しながら登場。ダンプらがスタジオにいることを一切知らされていなかった鶴太郎はその直後、生放送中ということを一瞬忘れたかのように「ダッ、ダンプさん!!すいません」と大泣きしながらスタジオ中を逃げ回ったという、笑うに笑えない場面があった。この「ハプニング」の際、スタジオに居合わせたおニャン子はほとんどが号泣し、身を寄せ合って怯えていたほか、一部観客にも泣き出す者や怯えるものもいたとされる。ここに、とんねるずも乱入し大荒れとなった。ちなみにこの一件に関連しては、当時鶴太郎がレギュラー出演していた『オールナイトフジ』でも同様のハプニングが起きていた。どちらについても、ダンプに対して過剰に怖がっていた鶴太郎に対して番組スタッフとダンプらが仕組んだ、いわゆる「ドッキリ」的な要素も併せ持っていた。ダンプも鶴太郎を本気で嫌っていたわけではなかったことから、この騒動が落ち着いた後の関係は良好であったとされる。
レギュラー出演者であったとんねるず、田代まさし、デーモン小暮閣下、逸見政孝、三宅正治（当時フジテレビに入社したばかりの新人アナウンサー）らをスターダムに押し上げた。また進行役には吉田照美（文化放送を退職し、フリーになった直後）、上柳昌彦（ニッポン放送アナウンサー）のラジオ畑の出演者も起用された。特に吉田は、ひたすら軌道を逸らそうとする田代やとんねるずを無視して淡々と進行、番組のまとまりを維持するのに腐心していた。また三宅はこの番組が終了後スポーツ中継に専念していたが、2000年代以降、バラエティ番組に再び出演するようになった。
不透明の水性顔料インクを使用し、ポスターカラー（絵具の一種）のように鮮やかに発色し、乾燥後は耐水性があり、重ね書きや、にじみや裏移りしない、水性なので素材を侵すことないなどの特長がある。当初の想定する素材はサインペンが示すところの紙への描画であるが、顔料インクなので金属やガラス、プラスチックなどにも書ける（ただし固着性が弱いので爪で引っかいたり布で強く擦ったりすると簡単にはがれてしまう）。色数は豊富にあり、金色や銀色などメタリック系を含めて最大17色、蛍光色も5色が用意されている。これらの特長から小中学校などの教育現場や、店頭のPOP広告を書く筆記具として利用される。ほかに、派生商品として「筆ポスカ」（2000年に生産終了）、「極細ポスカ」、「ラメ入りポスカ」などがある。「筆ポスカ」ではペン先を筆ペンのようにし筆タッチで、凸凹面にも描ける。またノックで液量を調節するという画期的な製品で、この技術は同社の子会社であるユニコスモが製造する化粧品にも培われている。「極細タイプ」では、グリーティングカードや、写真、鏡、付け爪などの細かい描画（デコレーション）に使われ、「ラメ入りポスカ」では、ラメと呼ばれる微細な金属粉をインクに配合し、描画後にきらきらと光る。また女子中高生をターゲットにした極細タイプで、スリムボディ、スクエアキャップを採用した「Do!POSCA」が販売されている。Do!POSCAでは基本色10色、メタリック6色、パステルカラー6色、シャイニーカラー8色の計30色が用意されている。後に同社が発売した「uni プロッキー」も「ポスカ」と似た特長を有するが、プロッキーは下地の隠蔽性がなく、またポスカよりも速乾性に優れている。一部のプロッキーではツインマーカー（両端にペン先がある）でインクの詰め替えができるなど、値段はプロッキーの方が割安である。また色数は最大18色で白色はない。ポスカの不透明色は白色顔料の酸化チタンを混ぜることで実現しており、インク粘度も高いため、ペン先の押し込みポンピングでインクを供給するバルブ式構造を採用する（ブラシタイプはプッシュボタン式）。一部のギャルは発色がいいとして肌につける化粧に使っている。極細タイプの公式商品紹介では、付け爪のデコレーションといった化粧品的な利用法も紹介されたことがあり、人体に有害な成分も含まれていないが、直接肌に塗ることを想定した製品ではないので、推奨はされていない。