1681年にポッツォは、イエズス会総長のジョバンニ・パオロ・オリバによりローマに呼ばれた。最初は聖書のパジェントのための舞台美術家として採用されていたが、遠近法によるだまし絵的な舞台背景で、壁面と天井の装飾の名手としてすぐに評判になった。彼の最高傑作である、サンティニャツィオ教会のドーム、アプス、天井の錯覚的な遠近法によるフレスコ画は、1685年から1694年の間に描かれ、盛期ローマ・バロックの劇的な意匠を象徴している。その後の数世代に渡って、後期バロックのヨーロッパ中のカトリック教会の天井フレスコの装飾の基準となった。これより少し前に描かれたガウッリのジェズ教会の天井画と比較されたい。低い天井に彼は「聖イグナティウスの栄光」の寓意を息を呑むような遠近法で描いた。17 x 35 メートルの大きさで、身廊の床に嵌め込まれた黄銅色の円で印された一点から見ると、聳え立つ天井が像で飾られているように見える。他の三大陸へのローマ・カトリック教の布教に熱心だったイエズス会宣教師たちの伝道達成を祝う絵である。例えば穹隅には、旧約聖書で活躍する戦士たち（ユディトとホロフェルネス、ダビデとゴリアテ、ヤエルとシセラ、サムソンとペリシテ人）が描かれている。身廊のフレスコ画では、父なる神からの光が子なる神に射し、その光が聖イグナーティウスに送られている。そこから四筋の光となって四大陸に広がっていく。ポッツォはルカ伝のキリストの言葉「Ignem veni mittere in terram, et quid volo nisi ut accendatur」を絵の中に描いて説明している。当初計画されていたドームの完成が取止めになると、ポッツォは応急策として錯覚によるドーム（内側から見るとカンヴァスに描かれている）を作ることを提案した。トロンプ・ルイユのドームは写実的な表現により天井が持ち上がっているように見え、本物かどうか見分けがつかないほどである。後陣の絵画では、聖イグナチオの生涯と、そこに聖フランシスコ・ザビエルと聖フランシスコ・ボルハが登場する場面が描かれている。アロイシウス・ゴンザーガの遺物を収めた右翼廊の祭壇も手がけている。1681年にはコジモ3世にポッツォの自画像を描くように依頼された。このカンヴァスに油彩の自画像は最も独創的なものである。斜めに傾いたポーズで、右手はドームのだまし絵を指差し、左手は三冊の本に置かれている。この絵は1688年に大公に渡された。また、ローマのサンタンドレア・アル・クイリナーレ教会のイエズス会修練院の聖スタニスラウス・コストカの部屋には、この聖人の生涯の場面を描いた絵画がある。ポッツォは有名な理論書である「画家と建築家のための遠近法」を出版した（2巻、1693年から1698年）。118の挿絵がつけられ、レオポルト1世に献呈された。この本は最初期の遠近法の解説書で、19世紀においてまでも版を重ねた。そして元のラテン語とイタリア語から、ポッツォのイエズス会の人脈によって、フランス語、ドイツ語、英語、中国語など多くの言語に翻訳された。1695年にポッツォは、ジェズ教会の左翼廊にある聖イグナティウス礼拝堂の祭壇の設計を委嘱された。1701年から1702年にはモンテプルチャーノのジェズ教会の設計も部分的に行った。1702年にはアレッツォのサンテ・フローラ・エ・ルチッラ修道院のだまし絵ドームを描いた。
2010年、MLBドラフト9巡目（全体266位）でワシントン・ナショナルズから指名され、6月14日に契約。契約後、傘下のA-級バーモント・レイクモンスターズでプロデビュー。10試合（先発4試合）に登板して0勝5敗・防御率9.43・25奪三振の成績を残した。2011年はA-級オーバーン・ダブルデイズでプレーし、19試合に登板して1勝2敗9セーブ・防御率4.05・32奪三振の成績を残した。2012年はまずA級ヘイガーズタウン・サンズでプレーし、31試合に登板して3勝2敗16セーブ・防御率2.60・52奪三振の成績を残した。7月にA+級ポトマック・ナショナルズに昇格。11試合に登板して0勝0敗1セーブ・防御率1.06・21奪三振の成績を残した。オフにはアリゾナ・フォールリーグに参加し、ソルトリバー・ラフターズに所属した。2013年はAA級ハリスバーグ・セネターズで51試合に登板して1勝1敗26セーブ・防御率2.15・69奪三振の成績を残した。11月20日にナショナルズとメジャー契約を結び、40人枠入りした。2014年はスプリングトレーニングで10試合に登板して10.2回を無失点に抑え、開幕ロースター入りを果たした。3月31日に行われたニューヨーク・メッツとの開幕戦でメジャーデビュー。5対5の同点で迎えた9回裏から登板。1回を投げ無安打無失点2奪三振と好投し、直後の延長10回表にナショナルズが4点を入れ勝ち越したため、メジャー初勝利を挙げた。開幕後6試合で、1勝0敗1ホールド・防御率0.00と好投を見せていたが、4月12日にAAA級シラキュース・チーフスへ降格。4月22日に再昇格した。再昇格後はリリーフに定着したが、7月は9試合の登板で防御率が9.53と落ち込み、8月1日にAAA級シラキュースへ降格。登録枠が拡大した9月1日に再昇格した。この年は50試合に登板して3勝0敗8ホールド・防御率2.66・49奪三振の成績を残した。。2015年も開幕ロースター入りしたが、6月12日に右腕の故障で15日間の故障者リスト入りした。7月10日に復帰し、25日のピッツバーグ・パイレーツ戦で自己最多の10ホールドを記録したが、8月5日のアリゾナ・ダイヤモンドバックス戦で0.1回を4安打3失点と打ち込まれ、9日に右肘の故障で15日間の故障者リスト入りした。トミー・ジョン手術を受けることになり、8月21日に60日間の故障者リストへ異動し、そのままシーズンを終えた。この年は40試合に登板して3勝3敗10ホールド・防御率4.60・35奪三振の成績を残した。。12月には左足首の骨棘除去手術を受けた。2016年はリハビリ中の7月23日に右腕を骨折した。銃声のような大きな音を立てて起きたこの怪我は目撃したマット・レイトスが嘔吐としてしまうほど酷いものだったようで、録画されていた映像は監督により閲覧禁止にされた。2枚のプレートと16本のボルトを入れる大きな手術を受け、故障者リストに入ったままシーズンを終えた。シーズン終了後の10月25日に40人枠から外れる形でAAA級シラキュースへ配属された後、翌26日にDFAとなった。2017年4月3日、球団とマイナー契約を結び、AAA級シラキュースへ配属されたが、この年も登板しなかった。2018年はメジャーのスプリングトレーニングに参加し、春のエキシビションで2015年以来の登板を果たした。ショートシーズンA級のオーバーン・ダブルデイズで、これもまた3年ぶりとなる公式戦復帰した。11月2日にFAになるも、すぐに再びマイナー契約を結んだ。2019年はAA級で開幕を迎え、防御率2.75・31セーブでシーズンを終えた。9月3日にメジャー昇格することが監督のマシュー・リークロイから伝えられた。