セベリウスは、大統領選挙後にはオバマ政権の閣僚候補者の最終候補者リストに残っていると考えられていたがの、彼女は12月6日に、候補指名を受諾しない方針を公式に表明した。しかし、ビル・リチャードソン ニューメキシコ州知事が商務長官指名を辞退した後、メディアでは再びセベリウスが閣僚候補者に選ばれるとの観測が持ち上がった。この観測を受けて、セベリウスはスポークスマンを通じ、再度閣僚指名を受諾する意志のないことを示し、閣僚指名を固辞する構えを見せていた。再度の受諾固辞表明を受けて、セベリウスが閣僚に指名される可能性はないと考えられていた。しかし、オバマ政権では保健福祉長官に指名されていたトム・ダシュル元・上院院内総務が、納税漏れ問題が原因で指名を辞退する事態が発生したことから、今度はダシュルの代わりの候補として、前述の2度の受諾固辞表明にも関わらず再びセベリウスの名前が浮上してくることとなった。当初セベリウスは、従来通り指名を受諾する意志のないことを明確に表明していたものの、2009年2月28日、ロイターがセベリウスの指名を受諾した旨の第一報を報道し、次いで3月2日には、政権も公式に指名受諾を発表した。
結局セベリウスは副大統領候補の指名も逃したものの、大統領候補、そして副大統領候補として名前が挙がったことは彼女の政治生活・政治キャリアに大きな影響を与えることになる。その中でも最大のものは、ブッシュ大統領が行った2008年度一般教書演説に対して、党を代表して公式声明を発表する大役に選ばれたことである。この公式声明は、一般教書演説に対する事実上の反論であり、政治的に非常に重要な意味を持つイベントである。
2008年の大統領選挙の際も同様の憶測が飛び交い、同年6月にバラク・オバマ（現大統領）が大統領候補指名を獲得した後には、引き続き指名獲得レースが続いていた副大統領候補について、有力な候補者の1人と考えられた。またワシントン・ポスト紙は、セベリウスを「2008年大統領選挙において、民主党の指名を獲得する見込みが最も高い人物」と報じた。その他にも、ビル・クリントン元大統領に仕えた政治コンサルタント・評論家のジェームズ・カーヴィルや保守派のコラムニスト ボブ・ノヴァクが有力な副大統領候補の1人としてセベリウスの名前を挙げ、ウェズリー・クラーク退役陸軍大将も有力な候補と考えられていた指名獲得レースの中で、セベリウスのことを「次の合衆国副大統領」とまで呼ぶなど、彼女が最有力候補であるとの考えを示した。8月中旬には、政治関係の業務を手がける広告代理店トリブル・アド・エージェンシー（Tribble Ad Agency）のが出したレポートをきっかけに、セベリウスが副大統領候補に指名されるとの観測が強まった。2008年8月18日（現地時間）に出されたこのレポートには、オバマ選対本部が大手ドメインレジストラの“GoDaddy”を通じて“ObamaSebelius.COM”というドメインを取得しているという内容のことが記されており、このレポートの表題も「バラク・オバマはキャスリーン・セベリウスを副大統領候補に選択」という断定的な表現が使われているなど、セベリウス当確の印象を与えるものであった。しかし、この直後8月23日深夜（現地時間）に、AP通信が「副大統領候補は最終的にジョセフ・バイデン上院議員（当時，現副大統領）に決定。」と報道し、実際この報道の通りバイデンが副大統領候補に選ばれた。
セベリウスは、2008年の大統領選挙においても大統領候補に名前が挙がっていたが、今回は比較的早いうちにバラク・オバマ支持に回った。彼女がオバマ支持を発表したのは、後述の一般教書演説に対する反論声明発表の翌日（2008年1月29日（現地時間））であり、この日はちょうど地元カンザス州で党員集会が開かれる スーパー・チューズデー（2月5日）のちょうど1週間前というタイミングであった。このセベリウスの支持表明も一因となって、オバマはカンザス州党員集会で74％の票を獲得し、圧勝した。
セベリウスは2004年の大統領選挙の際に、ジョン・ケリー候補（上院議員）の有力なランニング・メイト（副大統領候補）候補の1人として名前が挙がったことがある。また、ケリーが共和党の現職、ジョージ・W・ブッシュ大統領に敗北した後には、一部の評論家から「次回2008年の大統領選挙において、民主党の候補者指名を勝ち取る可能性のある人物」として名前を挙げられたこともある。
ヨーロッパ・ツアー中、パラディスはピアノ・ソロのための曲と声楽と鍵盤楽器のための曲の作曲を始めた。パラディスの初期の作品として挙げられる、1777年頃から作られた4つのピアノ・ソナタは、実はピエトロ・ドメニコ・パラディーシ（Pietro Domenico Paradisi）の曲で、パラディスの作品の殆どが間違って彼のものとされている。現存するパラディスの最も初期の主要な作品は『Zwolf Lieder auf ihrer Reise in Musik gesetzt』という歌曲集で、1784年から1786年にかけて作曲された。パラディスの最も有名な曲といえば『ピアノ四重奏のためのシチリアーノ 変ホ長調（Sicilienne）』だが、この曲については、曲の発見者であるサミュエル・ドゥシュキンの偽作だという説があり、原曲はウェーバーのソナタ（Op.10 No.1:J.99）とも言われている。1789年には、パラディスは演奏よりも作曲により時間を費やすようになっていて、それは1789年から1797年にかけて、5つのオペラと3つのカンタータを作曲した事実からも明らかである。しかし、1797年のオペラ『Rinaldo und Alcina』の失敗以降、パラディスはそのエネルギーを教育に移行させた。1808年、パラディスはウィーンに自身の音楽学校を設立し、少女たちに歌、ピアノ、音楽理論を教えた。学校での日曜コンサートでは、学校の傑出した生徒たちの作品が目玉となった。パラディスの授業は亡くなる1824年まで続けられた。作曲に当たって、パラディスは、パートナーで台本作家のリーディンガーが作った表記法システムを使った。それは、ヴォルフガング・フォン・ケンペレンの発明した手刷印刷機に類似したものだった。パラディスの歌曲はほとんどがオペラ形式で、コロラトゥーラとトリルが誇示されていた。劇形式の場面にはサリエリの影響も見受けられた。舞台作品の多くはウィーン風のジングシュピール形式を手本とし、一方、ピアノ作品は恩師であるコジェルフの強い影響が見られる。