酒場では船員の雇用や、酒を振る舞うことで船員の士気を向上させる他、酒場の主人や特定の港にのみいる酒場娘と会話するができる。酒場の主人や酒場娘は請け負っている依頼のヒントを有料で教えてくれる。酒場娘は遺跡で発見した発見物を冒険話として聞かしたり、依頼などで獲得したプレゼント品を贈ることで好感度が上昇する。酒場娘は各々発見物の種類やプレゼント品に好みの違いがある。好感度が上がるにつれ、頬を赤らめる、グラフィックに輝きを示すエフェクトがかけられる(上昇するにつれ輝きが増す)などの特殊効果が出る。最大になるとその証として装備品の1つである紋章が贈られる。酒場娘の好感度が一定以上になると、依頼のヒントがより正確になる。また、1度の入港時に1度だけ、会話とともにNPやまれにジュエルを贈ってくる。ただし、好感度の高い酒場娘を放置して他港の酒場娘を口説いていると、たまに嫉妬を起こして入港時に冷たくあしらわれる事態が発生する。当然ながら好感度も大幅に下落する。
各王国の首都がある都市（リスボン、トレド、ロンドン、パリ、アムステルダム）にのみ存在する。王宮では遺跡で発見した発見物を報告することで名声を得たり、他国との関係を変更するための提言をすることができる。また、敵対国の艦隊を倒す、投資で同盟港を増やす、王室からの依頼を達成する（首都のある都市で発生しやすい）ことによって上昇する貢献度によって、爵位を得るためのクエストを請け負うことができる。爵位を獲得することで提言の成功率が上がるなどの特典がある。プレイヤーが初期に所属している国はポルトガルだが、所属は他国の王宮にて自由に変更できる。
海賊船退治や交易などの各種依頼を行うことで財貨やNP、航海用具、チケットを獲得できる。1度に請け負える依頼は1種類のみである。各依頼には大まかな難易度が星印で示されている。各依頼には実時間による制限時間が設けられており、期限を過ぎると依頼は破棄となる。また、「進行状況」欄で自主的に破棄することもできる。達成した依頼は任意の依頼欄で報告することで終了となる。なお、依頼の中には未到達海域に限定した依頼も混じることがあるので注意が必要である。
各港には各種依頼を請け負える「依頼」や、国の方針に意見を述べられる「王宮」、船員の雇用や酒場の主人、酒場娘との会話ができる「酒場」がある。
2019年8月29日のアップデートから、各艦隊に探検、戦闘、交易担当の補佐官として航海士を別箇任命できるようになった。補佐官には補佐官専用の経験値レベルが用意されており、航海や戦闘をすることによって経験値が上昇する。また、各種スキルは補佐官であっても通常通り発動する。
ゲームを進める上で必要なお金は交易所での交易で手に入る。従来の大航海時代シリーズでは交易品は数値入力が必要だったが、Ⅴでは品を選んで一括購入に省力化され、ワンタッチで出来るようになった。基本的に、特産品を安く仕入れ、高く売れる他の港で売る商売のセオリーにのっとっている。同じ品物を同じ港で売る、を繰り返すと相場が下がる。産出する交易品、高く売れるものは歴史的背景を反映していて、知っているとなお楽しめる。（酒類はアルコール御法度のイスラム圏では赤字になるなどの法則がある）航海士がスキルを持っていれば、一定の確率で普段の相場より高く売れる「流行」、仕入額が安くなる「安売り」が発生し、他のプレイヤーが起こしたものの恩恵にあずかることも出来る。
本作の海戦は、港や拠点での航路設定によって船を目標に出向する場合と、航海中での洋上イベントにて船と遭遇した場合に発生する。海戦の流れとしては、はじめに「砲撃フェーズ」が行われ敵味方が一斉に砲撃をはじめる。次に「各艦戦闘フェーズ」が行われ、敵味方1対1に分かれて戦術を選び戦うことになる。敵や味方の船のどちらかがすべて沈没するか、2ターンの戦闘を終えると海戦は終了する。砲撃フェーズと各艦戦闘フェーズの間に、戦闘から撤退するかの選択を求められるが、撤退するとかなりの額の財貨が消費される。
本作は、探検・交易・海戦をおこないながらメインクエストを進めていくのが目的となる。メインクエストは定期的なアップデートによって、新たな海域の開放に伴い段階的に物語の続きが追加されていく方針であり、内容も連続した物語ながらそれぞれ追加される海域にまつわるテーマが用意されている。また、本作では他のブラウザゲームと同様に行動力システムを採用。これは、航海や探索などの各種コマンドを実行するためのポイントであり、コマンドを実行することで消費されるが、基本的に時間の経過に伴い徐々に回復していく。他にもプレイヤーのレベルアップ時やアイテムの気力の素を使用するなどでも回復できる。
2004年のMLBドラフト14巡目でサンフランシスコ・ジャイアンツに入団。2008年、北京オリンピックのアメリカ代表の候補に名前が挙がっていたが、メジャーに昇格したため外された。同年7月20日、メジャーデビューを果たす。フィリピン系のメジャーリーガーは過去にいたが、純血のフィリピン人としては初のメジャーリーガーとなった。2012年、第3回WBCのフィリピン代表に選出されたが、予選敗退に終わった。
国際大会における最高成績は2011年1月22日、リュブノで行われたスキージャンプ・コンチネンタルカップの2位で、2010/11シーズンは安定した成績を残し、総合4位であった。
1994年にセリエBのACチェゼーナでプロとしてのキャリアを開始。翌年には当時の監督であったファビオ・カペッロたっての希望で名門のACミランに引き抜かれた。以後、レンタルでヴィチェンツァ・カルチョでプレーした1997-98シーズン以外はミランに所属。怪我に苦しむ時期が長く、確固たるレギュラーというわけではなかったが、出場すれば良いパフォーマンスを見せ、チーム内では古参の一人として勝利に貢献した。2006-07シーズン後半から安定して出場するようになり、チャンピオンズリーグ優勝に貢献した。イタリア代表としては1999年4月28日のクロアチア戦（ザグレブ）で代表デビューを飾り、翌2000年のUEFA欧州選手権2000、2008年のUEFA欧州選手権2008に出場した。2009年夏、引退したパオロ・マルディーニに代わり、ミランの新キャプテンに任命された。2013年6月11日、ACミランはアンブロジーニとの契約を延長しないことを発表し、退団が決定した。2013年7月4日、ACFフィオレンティーナへの加入が決定。契約は1年間。