校舎は教室が設置されている『本校舎』と、小道を挟んだ向かい側にあるスポーツ設備を備えた『獨協学園 100周年記念体育館』の二つに分かれている。現在の本校舎は地上5階、地下1階建、モダンな構造で1998（平成10）年に落成した。設計コンセプトは、『光と、風と、緑の創造空間』で、オーディオテクニカ本社などのデザインを手がけた赤坂喜顕が設計。日本建築学会作品選奨に選定された。校舎は部室棟とともに中庭グラウンドを囲む形で建てられており、台地という地形から新宿副都心や東京スカイツリーなどが臨める。ガラスを多く取り入れた設計で、間口を設けられるフリースペースや、階段、上層階の廊下などを可能な限りガラス張りとしたほか、その他窓が設けられない部分にも吹き抜けを設置、教室にも桟が少ない大型ガラスが使用されているほか、細長い窓を設置して間接照明風にするなどの工夫を凝らすなど、光を利用した採光性の高い校舎である。全ての教室に、全自動空調、全熱交換換気システムを採用し、フロア内で天井裏の配管などを数箇所にまとめることにより天井を高くすることで、高い居住性を確保している。生物室、化学室、物理室、地学室の4つの理科室が設置され、大学で使用される器具を多く取り扱うなど、高いレベルの学習環境を実現した。100周年記念体育館は1983（昭和58）年に落成。敷地が急坂に面しているという独特の地形を活かし、土地の有効活用という面から体育館は地下に設置されており、体育館屋上部分が運動場となっている。体育館内には、アーチェリー場、トレーニングルーム、柔道場、シャワールームなどが設置されている。（シャワールームは現在閉鎖中）また周囲にドライエリア・天窓を設置し、室内には空調設備、大型換気扇を導入することで、地下体育館での採光・通風のデメリットを解消している。一部の学年の教室には備え付けのプロジェクターがある。
この学校においては、中学校の第1学年および第2学年の前期2年間を「第1ブロック」、中学校第3学年および高等学校第1学年の中期2年間を「第2ブロック」、高等学校の第2学年および第3学年の後期2年間を「第3ブロック」に区分する「2-2-2制」を採用している。
心構えは正しく、身体は健康、知性に照らされた善意志と豊かな情操とを持つ、気品のある人間の育成を目ざす。これが為には、すべての生徒に、それぞれ人間としての自信と矜持（誇り）とを抱かしめ、各自の天分を開発し、その長所を培養する。他日社会に出ては、日日の生活に感謝と喜びとを見出し、勤勉努力して社会に奉仕し、広く文化の創造に寄与する人間となることを期待するわけである。教育愛こそ本学園の情熱であり、人間教育こそ本学園の精神である。
生徒の自主性を重んじる校風であり、学内には一人一人の考え方を重んじる自由な空気がある。生徒と担任の教師やそれぞれの科目を担当する教師との距離が近く、様々な事柄について相談をし易い環境が整っている。試験期間を除けば、教員室への出入りも自由である。また、伝統的に本校の生徒は高校1年の時からドイツ語を外国語として選択することが可能である。以前は大学入試の際にドイツ語を選択する生徒もいたものの、ドイツ語コースが無い上、英語が全員必修科目のために現在ではほとんどいない。また、ドイツ連邦共和国政府が定めるドイツ語教育枠組みPASCH加盟しており、ドイツ政府の定めているプログラム参加生もいるが、後者も毎年いるわけではない。
明治時代に設立されていた獨逸学協会学校を母体に設置された。近代日本の医学はドイツを手本としていたため、設立時から現在に至るまで、医学部系の進学率が比較的高い。獨協大学の系列校としてのイメージはあるが、当校の設立のほうが古く、実際にはその逆である。また獨協大学・獨協医科大学・姫路獨協大学への推薦枠があるが、2017年度の獨協大学への推薦入学者はわずか2名となっており、他大学への進学希望者が大多数である。校舎はモダンな構造で、テーマは「光と風と緑の創造空間」。
以下、『公卿補任』と『尊卑分脈』の内容に従って記述する。永仁2年（1294年）5月8日、勧学院学問料を賜う。永仁3年（1295年）9月28日、文章生。永仁5年（1297年）2月23日、叙爵。5月4日、宮内少輔に任ぜられる。6月25日には治部権少輔に任ぜられる。永仁6年（1298年）1月5日、従五位上に昇叙。正安2年（1300年）1月5日、正五位下に昇叙。応長元年（1311年）1月17日、右衛門権佐に任ぜられ、即検非違使の宣旨が下る。正和元年（1312年）10月12日、左衛門権佐に転任。正和2年（1313年）9月6日、治部大輔に任ぜられ、同日蔵人に補せられる。正和4年（1315年）2月21日、右少弁に任ぜられ、蔵人を辞める。正和5年（1316年）1月5日、正五位上に昇叙。7月22日には左少弁に転任。8月12日には従四位下に昇叙。文保元年（1317年）2月5日、権右中弁に転任。4月6日、従四位上に昇叙。6月1日には右中弁に転任。文保2年（1318年）4月14日、右宮城使に補される。7月7日、正四位下に昇叙。12月には右中弁を止める。元応元年（1319年）3月9日、左中弁に任ぜられる。4月5日、卒分所勾当、装束使、左宮城使となる。元応2年（1320年）2月9日、近江権守を兼ねる。3月24日、修理権大夫に任ぜられ、同日蔵人頭に補される。9月5日、参議に任ぜられる。修理権大夫は元の如し。元亨元年（1321年）3月11日、参議を辞した。4月6日には修理権大夫を止め、従三位に叙される。元徳2年（1330年）3月22日、正三位に昇叙。康永2年（1343年）1月5日、従二位に昇叙。貞和2年（1346年）12月5日、権中納言に任ぜられる。貞和4年（1348年）2月11日、権中納言を辞した。文和元年（1352年）5月4日、出家。法名は慈寂。康安元年（1361年）、薨去。