1315年、かつてイルハン朝に降伏したジョチ家の王族バーバがホラズムに侵入する事件が起きる。迎撃に出たクトゥルグ・ティムールは敗れ、ホラズムは略奪と破壊に晒された。バーバの侵入に激怒したウズベクはイルハン朝の宮廷に入寇を糾弾する使節を派遣し、イルハン朝のハン・オルジェイトゥがバーバとその息子を処刑したことで問題は決着した。1318年にカフカースのデルベントを越えてイルハン朝に侵入、若年のアブー・サイード・ハンと対陣するが、将軍チョバンが20,000の軍を率いて進軍している報告を受けると撤退した。1314年以降マムルーク朝との使節の交換は続けられ、1316年にマムルーク朝のスルターン・ナースィル・ムハンマドからチンギス・カンの一族の王女を妃に貰い受けたいという提案が出される。結婚の条件を巡って両国は紛糾し、一度は縁談が立ち消えになるが、ウズベクの申し出により、ベルケ・ハンの娘とナースィル・ムハンマドの縁談が成立した。1320年4月にベルケの娘はアレクサンドリアに到着、マムルーク朝側は豪華な離宮を建てて彼女を歓待した。1334年8月に再びイルハン朝に親征するが、翌1335年に新たにイルハン朝のハンに推戴されたアルパ・ケウンに攻撃を阻まれて撤退した。ヒジュラ暦742年（1341年/42年）に長子のティーニー・ベクをチャガタイ・ハン国に派兵するが、同年のシャウワール月（1342年3月/4月）にサライで没した。内政面においては積極的にジェノヴァ共和国やヴェネツィア共和国からの隊商が来訪してくることを奨励し、彼らと通商関係を結ぶことで財政を大いに潤わせた。また、首都のサライに壮大なヨーロッパ式の建築物・イスラムの宗教施設を多く創建した。国民に対してもイスラム教をはじめとする宗教の保護を認め、ジョチ・ウルスの全盛期を築き上げた。
先代のハンで叔父に当たるトクタが存命中は、ジョチ・ウルスの軍を任されていた。1312年にウズベクの叔父トクタが没した時、トクタの2人の息子は父から追放されていた。首都サライを預かる将軍クトゥルグ・ティムールはクリルタイを開催し、トクタの息子がハンに即位するべきだと主張し、イスラム教の信仰を否定する者を殺害するウズベクの排除を主張した。ウズベクはハンの地位を要求するためにクリルタイに出席するが、酒宴ではウズベクの暗殺が計画されていた。宴席に参加していたウズベクの従兄弟クトゥルグ・ティムールが危険を知らせ、合図を受け取ったウズベクはただちに宴席から脱した。ウズベクは軍勢を集めて敵対する将軍、仏教徒、シャーマン、100名以上の王族を殺害し、この中にはトクタの2人の王子も含まれていた。ホラズムを統治する従兄弟クトゥルグ・ティムールとトグリルチャの正室バヤルンの支持により反対派を打倒したウズベクは、翌1313年にハンに即位した。即位後、ウズベクは即位に功績があったクトゥルグ・ティムールを軍の最高司令官に昇進させた。また、バトゥとオルダ以外のジョチの息子たちの子孫を呼び、彼らのうちシバンの子孫を除いた者たちをキヤト族のイサタイに与えた。1314年、エジプトのマムルーク朝に書簡と贈物を携えた使節を派遣した。
久光が在藩を続けた約3年間に中央政局は、元治元年（1864年）の禁門の変（7月19日）、第一次長州征討、慶応元年（1865年）の将軍進発（5月16日）、条約勅許（10月5日）、慶応2年（1866年）1月21日の薩長盟約の締結、第二次長州征討、将軍・徳川家茂の薨去（7月20日）、徳川慶喜の将軍就職（12月5日）、孝明天皇の崩御（同月25日）、慶応3年（1867年）の祐宮睦仁親王（明治天皇）の践祚（1月9日）、等々と推移する。この間、慶応2年（1866年）6月16日から20日にかけて、イギリス公使ハリー・パークスの一行を鹿児島に迎えて、藩主・茂久と共に歓待し、薩英戦争の講和以後続く薩摩藩とイギリスの間の友好関係を確認する。慶応3年（1867年）の4回目の上京（3月25日鹿児島発、4月12日京都着）では、松平春嶽・山内容堂・伊達宗城とともに四侯会議を開き、開港予定の布告期限が迫っていた兵庫（現兵庫県神戸市）開港問題 や、前年9月の再征の休戦（事実上の幕府の敗北）以来保留されたままの長州処分問題をめぐり、四侯連携のもとで将軍・慶喜と協議することを確認する。しかし、5月14、19、21日の二条城における慶喜との会談では、長州処分問題の先決を唱える（寛典処分を意図する）四侯に対して、慶喜は対外関係を理由に兵庫開港問題の先決を主張する。同月23、24日の2日間に及んだ朝議の結果は、2問題を同時に勅許するというものだったが、慶喜の意向が強く反映され、長州処分の具体的内容は不明確であった。この事態を受けて、慶喜との政治的妥協の可能性を最終的に断念した久光の決断により、薩摩藩指導部は武力倒幕路線を確定する。病身の久光は8月15日に大坂へ移り、9月15日に帰藩の途に就く（21日鹿児島着）。10月14日に久光・茂久へ討幕の密勅が下され、また同日の徳川慶喜による大政奉還の奏請を受けて翌15日、朝廷より久光に対し上京が命じられる が、病のためそれに応じられず、代わって藩主・茂久が11月13日、藩兵3,000人を率いて鹿児島を出発、途中周防国三田尻（現山口県防府市）において18日、長州藩世子・毛利広封と会見し薩長芸3藩提携による出兵を協定して、23日に入京する。その後、中央政局は王政復古、戊辰戦争へと推移した。