マサッチオは1427年ごろにフィレンツェのドミニコ会派サンタ・マリア・ノヴェッラ教会に『聖三位一体』を制作する依頼を受けた。この『聖三位一体』は『貢の銭』と並んでマサッチオの代表作といわれ、体系だった透視図法が導入された最初期の絵画であり、マサッチオは建築家ブルネレスキの協力を得てこの作品を仕上げたとされている。このフレスコ画の依頼主（教会への絵画献納者）に関する当時の記録は残っていないが、レンツィ家が『聖三位一体』の依頼主であると考える美術史家が多い。また、近年の研究で『聖三位一体』の真下にある墓がフィレンツェのサンタ・マリア・ノヴェッラ地区のベルティ家の所有であることが判明している。ベルティ家は聖三位一体を長きに渡って信仰していた労働者階級の一族であり、聖三位一体をモチーフとした絵画をマサッチオに依頼した可能性も高い。いずれにせよ、聖母マリアの左側に描かれているのが絵画献納者の男性で、福音書記者ヨハネの右側に描かれているのが男性の妻であると考えられている。14世紀後半から15世紀初頭の聖三位一体を扱った絵画で、聖母マリアや洗礼者ヨハネ、さらには絵画献納者が並置して描かれた作品は珍しく、墓と聖三位一体を関連付けて描いた作品もほとんど前例がなかった。聖人とこの絵画の献納者は骸骨が横たえられた石棺の上に描かれている。骸骨の上の壁面には「過去の私は現在の貴方であり、現在の私は未来の貴方である IO FUI GIA QUEL CHE VOI SIETE E QUEL CH'IO SONO VOI ANCO SARETE」という銘が刻まれている。この骸骨は人間に死をもたらしたアダムを容易に連想させ、この作品を観るものに現世がいかに儚いものであるかを認識させる役割を果たしている。聖三位一体への信仰のみが死を乗り越えられるということを表現した絵画である。その他にもこの絵画をめぐる複数の解釈が存在する。個人的な信仰心やイエスの死を祈祷している昔ながらの伝統的な絵画であり、描かれている詳細なモチーフとこの作品が表現している寓意とは直接関係がないとする研究者も多い。アメリカの美術史家メアリ・マッカーシーはこの作品について「極端なまでに理詰めに描かれたこのフレスコ画は、あたかも哲学や数学の証明問題のようだ」としている。
2011年のMLBドラフト1巡目（全体14位）でフロリダ・マーリンズから指名され、プロ入り。順調にマイナーリーグを駆け上がる。2012年にはオールスター・フューチャーズゲームにも出場した。ベースボール・アメリカ誌の有望株ランキング2013年版では、メジャー全体で5位にランクされた。2013年、前年の終盤ではA+級ジュピター・ハンマーヘッズで出場していたが、飛び級でメジャーリーグに昇格。4月7日のニューヨーク・メッツ戦で先発でメジャーデビューを果たし、5回を1四球、8奪三振、1失点で勝敗はつかなかった。5月4日のフィラデルフィア・フィリーズ戦で7回を1四球、9奪三振、無失点でメジャー初勝利を記録した。同年7月16日、MLBオールスターゲームにも選ばれ、ナショナル・リーグの5番手として登板。ダスティン・ペドロイアを見逃し三振、昨年の三冠王ミゲル・カブレラを内野フライ、オールスター時ホームラン数トップのクリス・デービスを空振り三振に切り、1イニングを無失点に抑えた。同年シーズンは防御率2.19・12勝・WHIP0.98を記録し、11月11日に、ナショナルリーグのルーキー・オブ・ザ・イヤーを受賞した。ナショナルリーグのサイ・ヤング賞の投票ではクレイトン・カーショウ、アダム・ウェインライトに次ぐ3位になった。2014年5月16日、トミー・ジョン手術を受け、2014年の残りのシーズンを欠場することが決まった。そのため、この年は8試合の先発登板に留まったが、投げた試合では総じて支配的なピッチングを見せており、防御率2.44・4勝2敗・WHIP0.95・奪三振率12.2という好成績を残した。2015年、アメリカ合衆国の市民権を取得。6月6日から実戦復帰してマイナーで5試合に登板し、7月2日のサンフランシスコ・ジャイアンツ戦でメジャー復帰し、6回3失点で勝利投手となり、復活を果たした。この年は11試合に先発登板し、メジャーデビューから3年連続3.00未満&勝ち越しとなる防御率2.92・6勝1敗・WHIP1.16という素晴らしい数字を残した。また、64.2イニングで79三振を奪い、奪三振率は3年連続で9.0を超える圧倒的な三振奪取能力を見せつけた。2016年は前半戦から優れた成績を挙げ、オールスターゲームに選出された。7月18日のフィラデルフィア・フィリーズ戦で先発投手として史上最速となる通算400投球回での500奪三振を達成。9月14日、敵地でのアトランタ・ブレーブス戦で、5対4とマーリンズがリードして迎えた7回、打席のフェルナンデスに対してホセ・ラミレスが投じた1球目が頭部後方を通過する危険球となる。フェルナンデスが激昂し、両チームのベンチから選手が飛び出して両軍が揉み合いの乱闘になり、試合は一時中断した。この騒乱の前には、ブレーブス先発のフリオ・テヘランが6回にマーリンズのマーティン・プラドに対して死球、直後の裏の回にはフェルナンデスがブレーブスのニック・マーケイキスに死球を与えていた。フェルナンデスは試合後、マーケイキスの死球について「ボールが手から滑り、彼に当ててしまった」と故意ではなかったことを説明し、「あれがわざとだと考え、俺にぶつけたいと思ったのなら、ぶつければいい。俺は気にしないし、それも野球の一部だよ。でも頭は狙うな。俺には家族がいるんだ」と続け、怒りを顕わにしている。9月20日にはワシントン・ナショナルズ戦に登板して8回を12奪三振、無四球、無失点に抑えて勝ち投手となり、試合後に「これまでで最高の出来だった」とコメントした。次回の登板予定は中4日の同月25日だったが、ポストシーズン進出の可能性が低くなったため、翌26日に変更されていた。