第2作およびそのリメイク版ではすぎやまこういちがゲーム音楽を手がけ、それ以外の作品はファイナルファンタジーシリーズの音楽を手がけた植松伸夫が主として担当している。また、第4作では伊藤賢治らもゲスト参加している。第2作の音楽が植松ではなくすぎやまである理由は、すぎやまが第1作の大ファンであり、第2作の企画発案の段階から積極的に関わっていたためと言われている。第2作はすぎやまなくしてはありえず、現在の半熟英雄シリーズもありえなかったとされる。第3作以降の連打リングシステムでスタミナ消費のオートモードが選択できるのは、「あの連打ね、僕にはキツいんでオート入れてくれるかな」というすぎやまの要求に従ったものである。シナリオ間には度々架空のCMが流れるが、『3D』『4』では実在する企業のCM（例:文明堂等）が採用されており、ゲーム中で本当に流れる事があるほか、ゲームクリアをすると嘘の次回作予告まで登場する。ただし、一部の嘘予告のネタに近い作品が実際にリリースされている（例:エッグモンスターHERO・半熟英雄モバイル）。第3作から勝利曲がFFシリーズの勝利曲をコミカルにしたような曲が複数あるが、あくまでも曲調がパロディになっている程度である。『ファイナルファンタジーV』の召喚アイテム「魔法のランプ」は本シリーズのエッグモンスター召喚をパロディにしたものであり、使う毎に召喚できる召喚獣のランクが下がっていくのも同じである。また、FFシリーズ唯一導入された半熟英雄ネタであり、エッグマンの召喚条件でもある。
1991年、サクラメントのハイスクール在学中に漫画作品の自費出版を始めた。自作の短編をまとめた6ページの手製小冊子（ミニコミック）に『オプティック・ナーヴ』（Optic Nerve、「視神経」）というタイトルをつけ、地元のコミックショップで販売したのだった。自費出版期の『オプティック・ナーヴ』は全7号が制作され、ミニコミックとしては絶大なヒット作となった。コピー機で印刷された第1号の初版部数は25部に過ぎなかったが、号を追うごとにアンダーグラウンドコミック関係者の間で注目を集め、1994年に刊行された第7号は、コミックの自費出版を支援する団体ゼリック・ファウンデーション（Xeric Foundation）から5000ドルの助成を受けて6000部が印刷された。同シリーズをたまたま手に取った編集者から依頼を受けて、タワーレコードが発行するフリーペーパーPulse!に17歳から2年半にわたって漫画を連載した。これがトミネにとって商業出版デビューとなった。また、作家活動の傍らカリフォルニア大学バークレー校に通い、1996年に英文学の学位を取得した。カナダの独立系コミック出版社ドローン・アンド・クォーターリー（Drawn and Quarterly、D&Q）はトミネが送付した『オプティック・ナーヴ』に感銘を受け、同シリーズを通常判型のコミックブックとして刊行することを申し出た。1995年4月に発売された『オプティック・ナーヴ』レギュラーシリーズ第1号は「一夜にして」D&Q社のトップセラーとなった。トミネは早熟な「ある種の天才」として広く認知され、翌1996年にはハーヴェイ賞最優秀新人賞が授与された。D&Q社の『オプティック・ナーヴ』は現在まで不定期に刊行が続けられており、最新号は第14号（2015年）である。コミック関係者のみならず、一般の文芸評論家から「自意識に囚われがちなジェネレーションX世代の代弁者」と目されることも多かったが、トミネ自身は「同世代の友人が少ないので」そのような扱いには居心地の悪さを感じていた。コミック批評誌『ザ・コミックス・ジャーナル』（The Comics Journal）は若手漫画家を特集した第205号（1998年6月）の表紙をトミネに依頼した。これに応えて描かれたイラストレーションは一種の自己批評となっており、ファンやマスコミに取り囲まれているトミネの自画像とともに、自作品のクリシェをパロディ化した漫画の原稿が描かれていた。その中の1ページではヒップスターの少女が読者に向けて語りかけている。「私ってすっごくキュートよね！」「コーヒー大好き。」「インディー・ロックも大好き！」「でも…」「悲しいの。」「わかってくれる？」 — エイドリアン・トミネ、ザ・コミックス・ジャーナル第205号表紙1990年代にはテレビのトークショーThe Jane Pratt Showに出演した。その経験は『オプティック・ナーヴ』第6号に収録された短編 My Appearance On... The Jane Pratt Showに描かれている。『オプティック・ナーヴ』シリーズ作のほとんどはD&Q社からグラフィックノベルとして再出版されている。シリーズの初期は著者自身を語り手とする掌編が中心だったが、年月とともにある程度長い物語が描かれるようになった。ミニコミック期の作品はアンソロジー『32ストーリーズ』（32 Stories: The Complete Optic Nerve Mini-Comics）に収録された。D&Q版第1 - 4号（1995年4月 - 1997年4月）にはそれぞれ数編の掌編が掲載されており、短編集『スリープウォーク・アンド・アザー・ストーリーズ』（Sleepwalk and Other Stories、邦訳あり）にまとめられた。第5 - 8号（1998年2月 - 2001年9月）はフィクション性の強い作品への移行期に当たり、各号がそれぞれ独立した短編となっていた。これらは『サマーブロンド』（Summer Blonde、邦訳あり）にまとめられた。第9 - 11号（2004年1月 - 2007年3月）は初の長編作品であり、『ショートカミングス』（Shortcomings）の題で書籍化された。トミネは同作について「先人から受けた影響の寄せ集めではなく、自分自身のストーリーを語ろうとした」と述べており、アジア系としての人種的観点を正面から扱い、生々しい感情を排していた初期作からの変化を見せた。第12号（2011年9月）から第14号（2015年）までに掲載された6編の短編は『キリング・アンド・ダイイング』（Killing and Dying）として出版された。表題作はアイズナー賞最優秀短編賞を受賞した。