ピッツバーグ市域はダウンタウンと、その周りを取り囲むノース・サイド、サウス・サイド、イースト・エンド、ウェスト・エンドの4つの地域に大別される。これらの地域はさらに細分化された、全部で90の地区に分けられる。ダウンタウンはアレゲニー川とモノンガヒラ川に挟まれた、約1.7km²の三角形状の土地に密にまとまっている。ダウンタウンにはピッツバーグで最も高い建物であるUSスチール・タワーをはじめ、多数の高層・超高層の建築物が建ち並んでいる。ダウンタウン内、アルゲイニー川沿いの14ブロックにわたる地区は、もともとは赤線地帯であったが、1984年に創設されたピッツバーグ文化トラストにより、劇場や美術館などの芸術・文化施設が建ち並ぶ文化地区へと変貌した。また、ダウンタウンには新しいコンドミニアムが建設されたり、古いオフィスビルがアパートに転用されたりと、職住近接型の住宅地も形成されてきている。ノース・サイドはアレゲイニー川・オハイオ川の北岸に広がっている。この地域は、もともとはアレゲニーシティという、ピッツバーグとは別個の都市であったが、1907年にピッツバーグに編入され、今日に至っている。ノース・サイドは主に古くからの住宅街であり、19世紀に建てられたビクトリア様式の家屋が建ち並んでいる。これらの家屋は主にレンガ造もしくは石造で、木工品、セラミックスのタイル、スレートの屋根、ステンドグラスなどで装飾されている。一方、ノース・サイドの中でも、アルゲイニー川沿い、ダウンタウンの対岸に位置するノース・ショア地区はダウンタウンの延長とも言えるような地区になっており、野球のPNCパーク、およびフットボールのハインツ・フィールドという、ともに2001年に完成した2つのスタジアムが建っているほか、カーネギー科学センターやアンディ・ウォーホル美術館などの文化施設も建っている。モノンガヘイラ川の南岸に広がるサウス・サイドは、かつては鉄鋼業に従事する労働者が住み着いた、安価な住宅が建ち並ぶ密度の高い住宅街であった。しかし1990年代以降、この地域では再活性化が図られ、商業も発展してきている。その例の1つがカーソン・ストリートで、通り沿いに各種店舗、民族料理店、バーやナイトクラブなどが建ち並ぶ商業地・歓楽街へと変貌を遂げた。1993年、ピッツバーグ都市再開発局はサウス・サイド・ワークスの製鉄所の敷地を買い取り、地域コミュニティや不動産開発業者と協働でオフィス、住宅、保健施設、川沿いの公園、ピッツバーグ・スティーラーズやピッツバーグ大学パンサーズが使用する屋内フットボール練習場を建設する再開発マスタープランを立てた。建設は1998年に始まり、2002年にサウスサイド・ワークスという、店舗、飲食店、オフィスを持つ複合商業施設として開館した。2007年には、アメリカン・イーグル・アウトフィッターズが北郊のウォーレンデールからこのサウスサイド・ワークスに本社を移転した。ダウンタウンの東に広がるイースト・エンドは地区ごとによって様々な形態に発展している。カーネギーメロン大学やピッツバーグ大学がキャンパスを置き、文化施設が集中するオークランド地区は市の文教地区となっている。そのためオークランド地区には学生が多く住んでいる。一方、オークランド地区の東に広がるシェイディサイド地区やスクワーラル・ヒル地区は高級住宅街となっている。シェイディサイド地区の北に広がるブルームフィールド地区はピッツバーグのリトル・イタリーと呼ばれ、イタリア料理店やイタリア雑貨店が軒を連ねている。ブルームフィールド地区のさらに北、アルゲイニー川沿いには、芸術家が多く住むローレンスビル地区が広がっている。ローレンスビル地区の西、ダウンタウンの北東にアレゲニー川に沿って広がるストリップ地区は、昼間は露店が立ち並び、夜はナイトクラブが軒を連ねる歓楽街となっている。オハイオ川の南岸、サウス・サイドの西の地域はウェスト・エンドと呼ばれている。この地域は、ノース・サイドと同様にもともとはピッツバーグとは別個に創設された都市で、テンペランスビルと呼ばれていたが、1872年にピッツバーグに編入された。ウェスト・エンドは専ら住宅街となっている。
ヴィクトリア湖は代表的な古代湖であり、およそ100万年の歴史をもち、多くの固有種が進化し生息する『ダーウィンの箱庭』としても有名だが、近年ナイルパーチというスズキ亜目アカメ科の全長2mを超す肉食の外来魚が食用として放流されて定着し、湖の固有種が激減している。ナイルパーチが放流されたのは1950年代、イギリス植民地政府の水産局の役人が導入したのが始まりとされる。1980年代にはヴィクトリア湖北岸で大繁殖し、南岸にもその勢いで押し寄せた。これまでにハプロクロミス亜科のシクリッド数百種が姿を消し、そのうちの多くは絶滅したと考えられている。また、「ンゲゲ」（ngege）と呼ばれる固有種のティラピア（Oreochromis esculentus）も絶滅した。食用に加工されたナイルパーチはヨーロッパや日本へ輸出されており、ヴィクトリア湖周辺の地域にとって重要な外貨獲得源となっている。ナイルパーチによる生態系の破壊とその輸出で支えられている近郊の社会の貧困と荒廃は、ドキュメンタリー映画『ダーウィンの悪夢』にも取り上げられた。もっとも、この映画の内容に関しては、事実に基づいていないとしてタンザニア大使が抗議を行い、現地の専門家などからも疑問の声が上がるなど、信憑性を疑問視する声も多い。また、固有種とは別のティラピアも放流され、繁殖している。一方で、これらの漁業が沿岸地域の産業を支えていることは否定できない。ヴィクトリア湖での漁獲高はタンザニアの総漁獲高の半分を占め、インド洋などの海水面やタンガニーカ湖、マラウィ湖などをすべて合わせたものとほぼ同じである。ナイルパーチは主に輸出に回される一方、タンザニア国内で好まれ消費されるのはティラピアであり、湖畔だけでなく海に面した首都ダルエスサラームなどでも消費され、重要なタンパク源となっている。湖岸の都市にはナイルパーチの加工場が立ち並ぶようになり、ナイルパーチ漁業の隆盛によって30万人の雇用が生まれたとされる。北岸のウガンダにおいても漁業は重要な産業となっており、2007年の国内総生産の実に12%、総輸出の7.0%を占め、水産物はコーヒーに次ぐ輸出品目となっている。ウガンダにはアルバート湖やナイル川などもあるものの、漁獲の大きな部分はヴィクトリア湖が占める。タンザニア同様にウガンダでもナイルパーチとティラピア漁業は重要な輸出産業となっており、1990年代から韓国系やインド系の漁業会社が進出して基幹産業の一つとなった。しかし乱獲によってナイルパーチの漁獲も激減し、1990年代の輸出が160万トンあったものが2008年には28万トンにまで減少した。南岸のタンザニア側においてもナイルパーチの漁獲高は減少気味で、ムワンザ市の水産研究所の調査漁においては、1998年には91%にものぼったナイルパーチの漁獲比重が2005年には69%にまで低下し、その減少分は一時減少していたシクリッドの回復によって埋められた。赤道直下にある湖では、水温が高いため、嵐が発生しやすく、突発的な強風による高波で、小型船が破損・転覆する事故が多く、毎年約5000人の漁民が命を落としている。湖の中には住血吸虫がいると言われ、泳ぐことはできない。もともと浅く、湖底と湖面との対流が活発に行われるうえ、栄養塩類も周辺河川より大量に流れ込むことから富栄養湖であり、透明度も低く、多くの漁獲を湖岸住民にもたらしてきたが、近年ではキスムやムワンザ、カンパラといった沿岸都市からの生活排水、沿岸の農園や牧場からの水の流入、沿岸域の湿地の開発による消失などによって湖水が著しく富栄養化し、それによってホテイアオイやパピルスなどの外来種の水草が大繁殖したことにより、交通や漁業に支障をきたした。さらに1980年代末からは赤潮も発生するなど、水質汚濁も問題となっている。この環境悪化を食い止めるために世界銀行の主導で1994年より、沿岸3カ国によってホテイアオイの制御などを目的としてヴィクトリア湖環境管理プロジェクトが実施された。