グアディアナ川本流の正確な水源地には議論の余地があるものの、一般的にはスペインのカスティーリャ＝ラ・マンチャ州シウダ・レアル県ビリャヌエバ・デ・ロス・オホスにあるオホス・デル・グアディアナの標高608m地点であるとされる。この地点は水系全体の中流域に相当し、スペインのカスティーリャ＝ラ・マンチャ州シウダ・レアル県のラグーナス・デ・ルイデーラ自然公園に位置する。225kmを流れてきたシグエラ川はグアディアナ川水源地のすぐ西側でグアディアナ川に合流し、これより川幅の広いグアディアナ川として西方に流れる。1973年にスペイン政府によって国立公園に指定されたタブラス・デ・ダイミエル国立公園はシウダ・レアル県ビリャヌエバ・デ・ロス・オホスとダイミエルの自治体にまたがっており、グアディアナ川とシグエラ川の合流地点は国立公園内である。グアディアナ川はシウダ・レアルの北側を通り、シウダ・レアル・セントラル空港の西側でハバロン川を集める。シウダ・レアル県西部の山地に入り、バダホス県との県境付近からはシハラ貯水池、ガルシーア・デ・ソラ貯水池、オレリャーナ貯水池と巨大な人造湖が連続する。
グアディアナ・ビエホ川はアルバセテ県西端のビベロスからシウダ・レアル県アルガマシーリャ・デ・アルバまで流れており、地名学的または伝統的にはグアディアナ川の本流であるとされる。しかし、水文地質学的特性によるとグアディアナ・ビエホ川はグアディアナ水系内の主流ではない可能性がある。アルガマシーリャ・デ・アルバではいったん水流が途絶え、グアディアナ運河がグアディアナ・ビエホ川とサンカラ川を結んでいる。グアディアナ川上中流部の主要な流れには、クエンカ県クエンカの西方にあるイベリコ山系カブレハス山地標高1080m地点に水源を持つシグエラ川がある。シグエラ川は225kmを流れ、フアロン川、トレホン川、リアンサレス川、アマルギーリョ川を集める。アルカサル・デ・サン・フアンの南西でサンカラ川を集め、シウダ・レアル県北部を西に向かって流れる。
グアディアナ川の全長は818kmであり、スペイン領土を578km、スペイン＝ポルトガル国境を約100km、ポルトガル領土を140km流れる。流域面積は67,733km²であり、82%の55,444km²がスペイン領土に、17%の11,560km²がポルトガル領土に存在する。グアディアナ川はスペイン領土でカスティーリャ＝ラ・マンチャ州（シウダ・レアル県、アルバセテ県）、エストレマドゥーラ州（バダホス県）、アンダルシア州（ウエルバ県）の３自治州を流域としており、ポルトガル領土でアレンテージョ県、アルガルヴェ県、ポルタレグレ県、エヴォラ県、ベージャ県、ファーロ県の６県を流域としている。
スペインのアンダルシア州海岸部とポルトガルのアルガルヴェ地方という観光地域に挟まれ、スペインのアジャモンテとポルトガルのヴィラ・レアル・デ・サント・アントニオの間で大西洋のカディス湾に注いでいる。河口部には塩水湿地を形成している。河口の最大幅は550mであり、河口の水深は5-17mであり、潮位は0.8-3.5mである。グアディアナ川の下流部は船舶が遡航できるが、遡航可能なのは河口から76km地点のモイーニョ・ドス・カナイスにある滝までである。下流部の2,089ヘクタールの範囲には自然保護区が指定されている。スペイン領土にはクリスティーナ島湿地自然保護区が、ポルトガルにはカストロ・マリム・エ・ビラ・レアル・デ・サント・アントニオ湿地自然保護区がある。
地中海性の水文的特徴を有しており、季節による水量の変動が大きい上に、大洪水や深刻な干ばつを引き起こすこともある。流域の年降水量は400-600mmである。気候は半乾燥性気候であり、流域の年平均気温は摂氏14-16度である。
ローマ人はこの河川をFlumen Anas（アヒルの川）として言及した。ムーア人が流域に住み着くと、Uádi Ana（アヒルのワジ）と変化し、後にキリスト教徒が再征服するとOuadianaに、やがて単にOdianaとなった。16世紀以降にはカスティーリャ王国の影響で、徐々にGuadianaという綴りに発展した。ムーア人が河川名に使用することの多いguadという接頭辞を用いた名称に変化している。グアディアナ川の他には、グアダルキビール川、グアダラハラ、グアダラマ山脈など、イベリア半島南部の数多くの地名にムーア人の影響が確認できる。
ウエスタン・カロライナ大学在学時の2007年、MLBドラフト10巡目（全体306位）でカンザスシティ・ロイヤルズから指名され、プロ入り。2010年8月2日のオークランド・アスレチックス戦でメジャーデビュー。2011年はAAA級オマハ・ストームチェイサーズからのスタートだったが、13試合で防御率2.08と好成績を収めて5月にメジャー昇格。メジャーでも好投を続け、最終的な成績は46試合で防御率1.80、WHIP0.93、奪三振率11.10だった。後半戦は主にセットアッパーを務め、終盤にはクローザーとして4セーブを記録した。オフにはアーロン・クロウが先発に再転向することが決まり、ホランドにはホアキム・ソリアの後継者として期待が寄せられるようになった。2012年の序盤は絶不調で4月の防御率は11.37だったが、その後は復調。7月31日にジョナサン・ブロクストンがシンシナティ・レッズに放出されてからはクローザーに昇格し、16セーブを記録した。2013年はシーズンを通してクローザーを任され、50回のセーブ機会でアメリカンリーグ2位の47セーブを記録した。なお、シーズン47セーブは球団新記録となった。それまでの球団記録はダン・クイゼンベリーとジェフ・モンゴメリーが記録した45セーブ。2014年2月12日にロイヤルズと467万5000ドルの1年契約に合意した。同年もクローザーを任され、2年連続でア・リーグ2位の46セーブを記録した。2015年もクローザーを務め、32セーブを挙げていたが、過去2シーズン1.00台だった防御率は芳しくなく、3.83だった。不調の予兆は前年のオフからあり、投球フォームが定まらない状態になっていた。結局、9月末に肘の靭帯を損傷している事が判明したため、トミー・ジョン手術を受けることになった。これにより、2016年に投げられるかどうか、不透明な情勢となった。なお、離脱までに挙げていた32セーブはリーグ8位の数字である。オフの12月2日にノンテンダーFAとなった。