2008年4月30日にラモン・ラミレスのトレードによる後日発表選手としてコロラド・ロッキーズへ移籍した。2009年には16勝を記録した。2010年オフに2年2150万ドル、3年目は選手側に選択権がある1100万ドルのオプションで契約を更新した。2011年は5月末に肘を痛め、トミー・ジョン手術を受けてシーズン終了となった。2012年は後半戦に復帰したが、3試合の登板に終わった。同オフに選手オプションを行使し、2013年の残留が決まり、さらに球団側に選択権のある1100万ドルの4年目の契約を盛り込んだ。2013年オフに球団側オプションが行使され、残留が決まった。2014年9月3日、ここまでチームの勝ち頭の13勝、160²⁄₃投球回、防御率4.26などの活躍をしていたため、2016年までとなる2年2500万ドルで契約を延長した。2015年は26試合に先発登板して9勝7敗、防御率4.17、134奪三振を記録した。2016年は27試合（先発24試合）に登板して8勝9敗、防御率5.51、108奪三振を記録した。オフの11月3日にFAとなった。
2003年12月1日にリッチー・セクソン、シェーン・ナンス、ヌーキー・バーナーとのトレードで、クレイグ・カウンセル、チャド・モーラー、ライル・オーバーベイ、クリス・カプアーノ、ジュニア・スパイビーと共にミルウォーキー・ブルワーズへ移籍した。2004年8月14日のフロリダ・マーリンズ戦でメジャーデビュー。2006年開幕前の3月に開催された第1回ワールド・ベースボール・クラシックWBCのメキシコ代表に選出された。
1998年にアリゾナ・ダイヤモンドバックスと契約してプロ入り。その間、メキシカンリーグのモンテレイ・サルタンズを経由してボストン・レッドソックス傘下でのプレーの後、2003年11月28日にカート・シリングとのトレードで、ブランドン・ライオン、ケイシー・フォッサム、マイク・ゴスと共にダイヤモンドバックスへ復帰。
セントは長野で高校に通っていたころから芸人を志望しており、森繁久彌・谷啓・関敬六といった有名コメディアンにファンレターを熱心に送るような青年だった。その中の漫才コンビ・獅子てんや・瀬戸わんやから卒業後に来るよう返事をもらい、1969年に弟子入り。ルイスはその頃、晴乃ピーチク・パーチクに弟子入りしていたが、1971年にピーチク・パーチクが解散することになったため、てんや・わんやに客分扱いで招かれる。その時、トリオ・ザ・パンチに所属していたセントを引き合わされてコンビを結成。師匠から「セント・ルイス」と命名された。駆け出しの頃は有楽町の東宝演芸場を本舞台とし、浅草の松竹演芸場の高座を修行と割り切るような気概があった。反面、それが表に見えたことで一部の浅草芸人たちから嫌われていたという。2人の衣装は揃いのスーツに蝶ネクタイというような伝統的なものではなく、オープンシャツにノーネクタイ、革ジャンやタイトなマンボズボン、頭にはダービーハットといった洒脱なものを好んだ。さらにブーツを履いてステージに上がることが多く、新進の漫才コンビが古臭い漫才師の服装を崩すきっかけとなった。セントは新劇に傾倒するところがあり、漫才にシェイクスピアの戯曲からセリフを引用したり、スタニスラフスキーの名前をギャグのフレーズに登場させたりした。売れない頃は暇を見つけては文学座に所属していた友人と演劇芝居に取り組んでいたという。名が知られてからもイヨネスコの『授業』や、ベケットの『ゴドーを待ちながら』などに出演している。コンビ結成3年目あたりから不仲となり、2人の会話はネタ打ち合わせの時と舞台に立っている時だけで、プライベートな付き合いは一切無く互いの住所すら明かさなかったという。コンビ解消前はそれを伏せてお互いプロフェッショナルに徹して舞台に立っていた。1977年、ツービートらを抑えてNHK漫才コンクールで優勝。長身（178cm）のセントが早口でギャグをまくし立て、それに小柄（153cm）なルイスが突っ込むというスタイルで、社会風刺をネタにした独特の漫才で一躍人気者となる。1978年発売のナイアガラレコードのオムニバスアルバム『LET'S ONDO AGAIN』で、イーハトブ田五三九（大瀧詠一）が歌う『ハンド・クラッピング音頭』にゲスト出演しギャグを披露している。1980年には「田園調布に家が建つ」（「弁が立つ、腕が立つ」に続く韻踏み）というネタで一世を風靡。『花王名人劇場・激突!漫才新幹線』では、やすし・きよしに対抗する東の代表として競演し、漫才ブームの先駆けとなった（もう一組として抜擢され出演したのがB&B）。しかし、その後ブームの仕掛人である横澤彪と相容れなかったことなどが要因となりテレビ出演は減少する。1980年代前半以降漫才からさらに低年齢向けへと変容するお笑いブームの中で一線に出ることはなかった。2003年にコンビを解消。2004年にはセントが、2005年にはルイスが相次いで他界。ともに死因は肺癌であった。 セントが他界した際、ルイスは「俺を置いて逝くなんて、大馬鹿者だよ」と発言したが、その33週間後に同じ病で死去している。ビートたけしは、NHK漫才コンクールでセント・ルイスに敗れているが、1990年代以降、テレビやラジオ、週刊誌の連載ページなどでツービートの漫才論を語る際に「“田園調布に家が建つ”とか、かったるい漫才があっただろ。俺たちの出番が先だったから“一つ仕掛けるぞ”って、スピード重視、リズム重視でドッカンドッカン笑い取って、客の雰囲気をガッチャガチャにしてやった。そしたら、その後のセント・ルイスの芸風があんな感じだろ。やりにくそうにしてたし、全然受けてなかったよ」と述べている。また、セントの弟子であり、後に、たけしとの共演が多くなるヒロミも、当時の両者の不仲を感じ取っていたという。