2004年時点で、マンハイムには156,364人の社会保険支払い義務のある労働者おり、このうち33.1%が製造業、22.8%が商業や宿泊業、42.2%がその他のサービス業に従事している。失業率は、2008年1月現在で約7.7%である。マンハイムは遅くとも1790年代以降に深刻な産業構造の変化が起き、工業系の職場で人員整理が行われる一方、サービス業従事者が増加した。それでも、金属・化学系企業は今なお大きく存在している。最も強いのが電子・機械製造工業である。この分野では、ダイムラー（発動機）、EvoBus（乗り合いバス）、アセア・ブラウン・ボベリ（電子制御・オートメーションシステム）、アルストム（発電）、ボンバルディア・トランスポーテーション（車の電装用品）、John Deere（農作機械）、Joseph Vögele（道路舗装機械）、MWM（自動車、木章）Pepperl+Fuchs（工場・プロセス・オートメーション）、WIMA（電子部品）などがある。化学系企業では、ロシュ（医薬品、診断製品）、Svenska Cellulosa Aktiebolaget（「Zewa」などのセルロースおよびパルプ製品、Zewaは「Zellstoff Waldhof」（ヴァルトホーフのセルロース）の略である）、Fuchs Petrolub（潤滑剤）、ユニリーバ（Dove石鹸）、Reckitt Benckiser（家庭用掃除用品）、Phoenix（医薬品販売）、Deutsche Hutchinson（ゴム製品）がある。マンハイムの金融関連企業は、1900年頃のような活況はないものの、特に保険会社を中心になおも重要な位置にある。バーデン＝ヴュルテンベルク州立銀行(LBBW)の4つの本社のうち1つがマンハイムにあり、Neue Rechtsschutz Versicherungsgesellschaftはマンハイムにオフィスを構えている。また、SV SparkassenVersicherungの重要な拠点もこの街に置かれている。食品産業では、Südzucker、Birkel、Eichbaum-Brauereien、Pfalzmühle Mannheim（Werhahnグループ傘下の企業）、Bunge Deutschland（油脂・穀物加工）がある。1987年にマンハイムで最初のAlnatura自然食品スーパーマーケットがオープンした。建築業では、Bilfinger Bergerがある。この販売部門は、バウハウスやエンゲルホルンといった小売店を展開している。Bibliographisches Institut & F. A. Brockhaus（ブロックハウス、ドゥーデン、ランゲンシャイト、メイヤーを傘下に置く）やエディション＝パノラマは、マンハイムに本社を置く重要な出版社である。MVV Energieは、ドイツ最大のエネルギー供給企業である。
マンハイムでは、その住民の出身地（世界中約170カ国の人が住む）と同じ数だけの多彩な料理が供される。典型的なマンハイムの郷土の味は、レープクーヘンに似た焼菓子マンハイマー・ドレックとアルコール飲料のマンハイマー・ハーフェンザッサーである。マンハイムを代表するビールは「アイヒバウム」である。アイヒバウム・ブラウエライエンAGでは様々なバリエーションが製造・販売されており、これらは地域外でも販売されている。
1990年（平成2年）に土浦のピアタウンと同じく百貨店の小網屋と共に茨城県岩井市(現・坂東市)のショッピングセンター「プリオ101」の核店舗として出店し、1991年（平成3年）12月20日に茨城県阿見町のショッピングセンター荒川沖ショッピングプラザにトイザらスの日本進出第1号店を開店させた。1992年（平成4年）3月に茨城県下妻市にあった旧下妻店を閉鎖し、代わりに国道125号線沿いにモータリゼーションに対応した下妻ショッピングプラザを出店して競争力強化を図った。1994年（平成6年）に同社初のショッピングセンターだった土浦ピアタウンの大幅増床・改装、1996年（平成8年）3月28日に福島県いわき市のいわきニュータウン内に長崎屋が開設したコミュニティーパワーセンター・ラパークいわきにホームセンター・カスミを出店。1996年（平成8年）2月に茨城県水戸市の赤塚西団地店を閉店して、代わりに1997年（平成9年）11月13日にドラッグストアや専門店を併設した姫子店を開店させるなどモータリゼーションとショッピングセンター化の進む状況への対応を進めた。また、1992年（平成4年）11月20日に波崎店の衣料品売場を長崎屋のフランチャイズのサンバードから自社で展開するカスミアルファへの転換を図った。その後も1993年（平成5年）2月18日に茨城県牛久市で開業したカスミ牛久ショッピングプラザ、同年7月8日に茨城県北茨城市に開業した大津ショッピングセンターマ・メール、1997年（平成9年）2月27日に千葉県八街市に開業した八街店などにもカスミアルファを出店して直営での衣料品販売を展開した。1994年（平成6年）6月に茨城県大宮町（現・常陸大宮市）にファミリーレストラン・ココスを併設した常陸大宮店を開設、1997年（平成9年）に学園店の改装を行った際にフランチャイズによるドラッグストアを併設して医薬品販売に進出し、同年11月13日に姫子店にもドラッグストアを併設して医薬品販売も多店化するなど食品以外の直営売場を併設した店舗展開も進めた。それと共に、1996年（平成8年）4月19日に千葉県我孫子市で関連会社カスミプライム21の運営でインストアベーカリーや出来立ての惣菜や百貨店で扱われている高級な食材などを扱う高品質食品専門店プルシェ天王台店を開店し、食品スーパーのアップグレード業態の展開を試みるなど従来の食品スーパーから取扱商品の幅を広げる方向性での出店も進められた。さらに、1992年（平成4年）に米国最大のゴルフ用品専門店チェーンネバダ・ボブスプロショップと合弁で日本ネバダ・ボブスを設立して、1993年（平成5年）4月に茨城県つくば市に1号店を開店してゴルフ専門店事業へ進出した。このほか、自動車販売店のフォードカスミやレンタカー事業のカスミレンタリースなど主力事業の食品スーパーとは直接的な関連性の薄い事業への展開も図られた。1995年（平成7年）8月3日に子会社カスミコンビニエンスネットワークスが株式を店頭公開して上場しているコンビニエンスストア4社の一つとなり、1996年（平成8年）8月期末時点で849店舗を展開するなど多角化も推進されていった。