2003年9月17日に上杉家の支配地域として越中地域が実装された。この地は富山県にあたり、薬の生産が盛んな国として実装され、今まではプレイヤーの生産技能によってしか取れなかった一部の薬の材料がNPC販売されるようになった。
別料金（月額課金制）を支払うことで、通常3人までのキャラクター作成枠をもう1つ増やせるサービス。ただし、増やせるのは1枠（合計4キャラまで）のみ。それ以上増やすためには新たなアカウントが必要になる。
プレイヤーが作成した装備品には、そのキャラクターの名前が銘として付与され、誰が作ったのかが判別できるようになっている。このため、生産職人として名を馳せる事も可能である。また、入魂、付与の概念によりいわゆる「至高の一品」と呼ばれる装備品は生産し難く、やり込み要素となっている。「入魂」とは入魂材と呼ばれる材料を使用し、生産品に付加ステータスを与えるシステムで、入魂者の器用や使用した材料により付与される能力や強化の程度が左右される。「付与」は神主/巫女の作成する付与石（特定のステータス上昇効果のついた石）と呼ばれるアイテムを装備品に取り付ける作業であり、最大2個まで取り付ける事ができる。こちらも良い付与石ほど、作成するのが困難である。つまり、「素材として良い装備品を作る」→「入魂に成功し、最大級のステータスを付与する」→「良い付与石を付与する」という3段階を経なければ至高の一品を作り出すことができない仕組みとなっている。このシステムはユーザーの所持する財産（お金）を消費させ、物価のインフレを抑える効果を持っている反面、RMT使用者の増加原因にもなっているという批判もあがっている。現在は新規プレイヤーでもコストをかけず装備を揃えられる様、強力な付与石と同等の性能を持つアイテムがクエストで入手可能となっている（ただし、全ての装備には適用出来ない仕組みになっている）。
当初、プレイヤー同士の物品の売り買いは対面でのみ行われていた。現在はそれとは別に、売り買いを仲介するシステムとして「楽市楽座」が破天の章より実装されている。楽市楽座の実装までは、プレイヤーキャラクターは売買の相手を探すのに便利なワールドマップの中央に位置する稲葉山にのみ集中する傾向にあった。また国を挙げてのイベントとして定期市を行うプレイヤー有志も存在している。
強壮丹と呼ばれる能力値を一時的に向上させるアイテムが存在するため、徒党（パーティ）を組む場合はその効果時間（約90分）を目安に「1丹」や「2丹」といった具合に時間が決められる場合が多い。ただし、効果時間が90分であっても準備や移動を含めるとそれ以上に時間がかかる事も多く、短時間では遊びにくいという声も根強く不満として存在していた。そのため「瓦版クエスト」と呼ばれる「特定の敵を倒す」「ダンジョンにて一定数敵を倒す」等、短時間で終了するよう調整された簡易クエストが実装された。
通常のダンジョンへの冒険などの他に、信長の野望Online独自のシステムとして外交・合戦システムがある。外交は各勢力に所属するプレイヤーの献策により他勢力との関係を変化させ、同盟・敵対の状態を作り出す。合戦は敵対する勢力同士が、専用の合戦フィールドにて1週間にわたって合戦（前哨戦・陣取戦・大決戦）を行い、その勝敗で領地内の砦、城を奪い合う。その勢力の本拠地 （本城） が敵対勢力によって陥落した場合、属領にいくつの城や砦が残っていたとしても、その勢力は滅亡するというシステムである。その場合、本城を落とした勢力にすべての領土が移譲される。
プレイヤーは、サーバーに構築された仮想戦国時代の中を一人の登場人物として、ゲーム内に再現された中部日本（西関東・中部・近畿地方）を舞台に自由に冒険し、14大名家のいずれかに仕官し、所属する勢力の発展を目的に合戦や外交といった勢力争いを行う。また、どこの勢力にも属さない浪人としてのプレイスタイルも可能である。シリーズ唯一のCERO15歳以上対象作品でもある。
1月22日、SHOWROOM番組にて2ndシングル『シャンプーの匂いがした』の発売が決定。同時に発表されたイベント「22/7 割り切れないライブ～シャンプーの匂いがした～」は2月27日にディファ有明で開催され、キャラクターによる初のバーチャルライブも行われた。3月10日から4月8日まで毎週末レコード店で「22/7 割り切れない集い-演劇編-」を開催。4月11日の2ndシングルリリースに合わせて、4月13日に発売記念イベントを再び噴水広場にて開催。3月24日からキャラクターPV「あの日の彼女たち」をシリーズとして順次制作・公開している。前年からのバーチャルYouTuberブームもあって、6月14日に藤間桜がYouTuberとして活動を開始。7月7日、テレビ番組『22/7 計算中』がスタート。7月22日、「"22/7”の日『理解者』初披露！フリーライブ」をダイバーシティ東京・フェスティバル広場にて開催。帆風が正式にリーダーに就任することが発表された。ライブで披露された『理解者』は8月22日に3rdシングルとしてリリースされ、合わせてYouTube中継配信で「理解者発売記念 VR生配信ライブイベント」が開催された。京まふ2018に応援サポーターとして参加。デビュー1周年となる9月20日に「22/7 計算中 Special Event」をマイナビBLITZ赤坂にて開催。追加キャラクターとなる神木、東条、柊を発表。前年5月から未定のまま保留されていた声優3名にキャラクターが付き全員出揃う。10月7日、徳島・マチ★アソビVol.21 スペシャルステージ＆「ニュータイプアニメアワード授賞式 The Moving Pictures Festival」オープニングアクトとして出演。12月24日に『超A&G+「ARTIST ZONE THE CATCH」公開生放送&収録』を開催。12月27日にはSHOWROOM番組で公式略称が「ナナニジ」に決定。