野球部はかつての私学7強として有名であり、夏の甲子園に合計8回出場しており、特に1963年の第45回全国高等学校野球選手権大会では真田重蔵監督の采配の下で優勝している。この当時は、入試においてスポーツ推薦枠もあったが、現在は廃止されている。しかし、今なおクラブ活動は盛んで、2006年度には、ソフトテニス部、2007年度には、陸上競技部、2008年度には、水泳部、2019年度には、剣道部からインターハイ出場者を輩出した。文化系部活動は、近年特に活発であり、ディベート部や弁論部などが全国大会へ毎年のように頻繁に出場している。2019年度より、コンピュータ同好会が、コンピューター研究部に昇格した。
本校では、履修漏れが無いことが確認済みである。ただし、大学受験に関係の薄い教科・科目の履修は卒業に必要な最低限度に抑えられている。中学では中2までに数学、英語、国語については中学課程を終わらせる授業を行っている。2012年から、エスポアールコース・ルミエールコース制、ならびに週5日制による「土曜セミナー」（土曜日開設の希望制補講）を廃止し、6カ年一貫コース（特進コース・英数コース）・3カ年コース（文理選抜コース・文理コース）制にし、週6日制となっている。
大阪で明治期に設立された中等教育の学校ではキリスト教主義学校が多くいくつかあるが、ほとんどが女子校であり、現在まで男子校である唯一の学校である。マリア会（フランス）設立のカトリックによるミッションスクールであり、暁星中学・高校、海星中学・高校 (長崎県)、札幌光星中学・高校と同じく聖母マリアを示す”星”を中心に据え、本校の屋上には「明星」に学ぶ生徒たちを温かく優しい眼差しで見守る「聖母マリア像」がある。現在の校地に移転したのは1903年（明治36年）のことである。当初は夜間の外国語学校であり、その後高等小学校を開くが、いずれも生徒が集まらず、商都・大阪という立地を考え、商業学校として再スタートしてからは次第に人気が集まり、校舎が手狭になるほどだったという。かつては野球部が私学7強として有名であり、1963年（昭和38年）には第45回全国高等学校野球選手権大会で優勝、以後の10年で5回の夏の甲子園出場を果たしている。サッカー部は大正の創部以来全国大会で準優勝6回を含む連続出場を果たしている。当時は入試でスポーツ推薦枠もあったが、現在は廃止されている。昭和50年代からは進学校としての道を歩み、東大・京大・阪大・神戸大や関関同立に合格している。2012年度入学生から6ヵ年課程・3ヵ年課程それぞれにコース制を再開。週6日制となっている。近隣には、高等学校や中高一貫校が多い。現在の校地は、大坂冬の陣・夏の陣の折に真田幸村が構築したとされる大阪城の出城であった真田丸が所在した地の跡地に当たると比定され、現在はそのことを示す顕彰碑が敷地内に設置されている。
計盛はもともとはアーティスティックスイミングの選手であった。シンクロ選手時代の所属は浜寺水練学校→サンケイ・エス・ティであった。小学校1年生の時にテレビ放送で見たシンクロ選手の一演技を見て興味を持ち始め、小学校2年生時にアーティスティックスイミングを始めた。小学生から中学生時代はJOCのジュニア大会などで優勝した実績を有している。小学校6年生であった2006年、関西選手権水泳競技大会のジュニアの部ソロに出場し優勝。同年の第29回全国JOCジュニアオリンピックカップ10～12歳の部でもソロ部門で優勝した。中学校進学後、2008年のクリスマスプライズプラハ2008に出場。ソロ、デュエットの両部門で1位となった（この時のデュエットでのペアが誰であったのかは不明）。翌2009年にはアジアエージグループ選手権でソロ、フィギュア、チームの3部門で優勝し、さらに同年のジュニアオリンピック大会ソロ13～15歳の部門、およびデュエット13～15歳（篠原瑠璃とのペア）で優勝した 。高校進学後、2年生時の2011年には国体に出場し、デュエットで優勝した（この時のペアの選手についても不明）。3年生となった2012年には出場した日本シンクロチャレンジカップのデュエット部門で優勝している。この年にギリシャで開催された世界ジュニア選手権大会では対象全競技に出場し、ソロ、デュエット、チームの3競技で2位に入り、フリーコンビネーションでも4位に入賞している。2012年ロンドンオリンピックへの出場はならなかったものの、同年にはシンクロ日本代表「マーメイドジャパン」にも選出された。大学入学直後に日本の静岡県浜松市で開催された第89回日本選手権ではマーメイドジャパンの一員として参加し、チームとフリーコンビネーションの2部門で優勝した。同年にはスペインのバルセロナで開催された2013年世界水泳選手権のシンクロ部門で、オリンピックの種目には設定されていないソロで出場し、計盛はメダルが期待されたが、4位に終わり、メダル獲得はならなかった。2014年6月6日より同8日まで尼崎スポーツの森で実施された日本選手権でマーメイドジャパンの一員として出場し優勝した。同年10月に出場したFINAシンクロワールドカップではチーム第2位に導く演技を披露した1人であった。しかし2015年3月に、体力面の不安を理由として辞退する形でマーメイドジャパンより離脱した。このマーメイドジャパン離脱について、当時のマーメイドジャパンのコーチであった井村雅代は「代表入りを断るのも私には理解できない」と計盛を含む辞退者全員を批判した。この辞退により、出場が期待されていた2016年リオデジャネイロオリンピックへの参加は実現しなかった。よって、計盛はオリンピックへの出場経験はない。その後2017年の大学卒業までにシンクロ選手も引退した。大学時代は身長158cmとアーティスティックスイミング選手としては低く、それをカバーするために高さを出すことを意識した。