ロックフェラーによるウィリアムズバーグの理想像の中心は、ウィリアムズバーグの維持費の支払だけでなく、購入しやすい製品を通じて観光客への教育の援助を行う、小売業の必要性にあった。当初から、コロニアル・ウィリアムズバーグは収蔵するコレクションの博物館品質の複製品を販売するという考え方では、国内でも先導的な場所であった。「クラフト・ハウス」で販売されている商品は収蔵するコレクションからヒントを得た、及び正確に複製したものであるなど、ウィリアムズバーグの複製品を販売するこの「ウィリアムズバーグ・リプロダクション・プログラム」計画は、新たな水準へと達してきている。また、ウェッジウッド、チャールズ・オヴァリー、キッティンジャー、マーティン・セノーア、カーク・シュタイフ Co.、バージニア・メタルクラフターズ等、数々の業者がコロニアル・ウィリアムズバーグにより認可を受けた製品を販売している。
アメリカ独立戦争中の1780年、トーマス・ジェファーソン州知事の指揮のもとバージニア州の州都は、州中心部に近く交通の便が良いがイギリスからの攻撃を受けにくいおよそ90キロメートル（55マイル）西へ離れたリッチモンドへと移動された。その後現在も州都はリッチモンドのままである。州都が移転して以来リッチモンドへ移住する者が増え、その後幾年にも亘り、ウィリアムズバーグの植民区域はその周辺に近代的な町並みが建設されるにつれ、ウィリアムズバーグの経済は低迷して長い間忘れ去られていった。18世紀の様相のまま取り残され、1862年、ジョージ・マクレラン少将はここを北軍の駐屯地としたが、ウィリアムズバーグは南北戦争の大きな被害を逃れた。ただし連邦兵士が大学に火を放ち、民家から略奪した。20世紀初頭までには、古びたその多くの建物が荒廃した状態になり、もはや使用されてはいなかった。また、その立地が高地で水路から離れた場所にあったせいで、1830年代に建設が始まった初期の鉄道も達していなかった。およそ50年後の1881年、コリス・P・ハンティントンがこの地域を通る新しいチェサピーク・アンド・オハイオ鉄道を建設した。彼の主な目的は、ウエストバージニア州からニューポートニューズへの石炭の発送と、バージニア半島の南東の端にある、ハンプトン・ローズ入り江の石炭橋脚を通過することにあった。ウィリアムズバーグでの雇用は東部精神病院（現在は東部州立病院）、ウィリアム・アンド・メアリー大学、そして郡庁舎の3つの施設が頼りであり、「病院の500名の患者が大学街の500名の無職の者を救う」と語られた。植民時代の建造物は南北戦争の幕開けと共に再び改築、近代化、倒壊および忘れ去られた。建物よりも戦争の方が市民にとって大事だったのである。ウィリアムズバーグでは毎年幾つかの南北戦争記念祭が行われ、最も重要な5月5日の祭日は、ウィリアムズバーグの戦いを祝うものであった。1908年5月5日、ウィリアムズバーグは南部連邦軍の兵士や水兵の記念碑を奉納し、公邸前の緑地に設置した。ペニマン近くの綿花プランテーションなどの第一次世界大戦時代の建築の発達と共に自動車が発展してきた。20世紀初頭までに多くの古い建築が老朽化して使用不可能あるいは不法に占拠された。しかしグッドウィンは植民地時代の議事堂だけは復元する価値があると語った。
オーストリアの化学者オトマール・ツァイドラーは、1874年に初めて DDT (DichloroDiphenylTrichloroethane) を合成した。DDTの殺虫作用は1939年、ガイギー (現: ノバルティス) の化学者パウル・ヘルマン・ミュラーによって明らかにされた。DDTがいくつかの節足動物に対する接触毒であることの発見により、彼は1948年にノーベル生理学・医学賞を受賞した。1942年の秋に、その化学物質の試料がアメリカ合衆国、イギリス、そしてドイツで得られた。実験室での試験によって、多くの昆虫に対して極めて効果的であることが明らかにされた。ロックフェラー財団によるメキシコでの調査によって、DDTを家や他の建物の内壁や天井に噴霧すると6-8週間はその効果が持続することが示された。DDTをすべての住居や納屋の内壁に残留噴霧する実地調査は、1944年の春にイタリア中部で行われた。その目的は、他の防除措置を行わなかった場合の残留噴霧のハマダラカの密度への影響を調べることであった。噴霧はカステル・ヴォルトゥルノに始まり、数ヶ月後にテヴェレ川のデルタ地帯で行われた。その結果、前代未聞の効果が確認された。この新しい殺虫剤はカを撲滅しマラリアを根絶したのだった。第二次世界大戦末期には、DDT噴霧に基づいた大規模なマラリア防除プログラムがイタリアで行われた。地中海で2番目に大きな島であるサルデーニャ島では、1946年から51年にかけてロックフェラー財団がマラリア流行媒介者の「種撲滅」戦略の妥当性を試す大規模な実験の指揮を執った。アメリカ合衆国では、National Malaria Eradication Program (1947–52) に基づくDDTの使用によって、マラリアは効率的に除去された。マラリア根絶のコンセプトは1955年の第8回世界保健総会で浸透し、DDTはマラリアと闘うための第一手段として採用された。1953年、世界保健機関 (WHO) はアフリカの熱帯地域でのマラリア根絶の妥当性について決定するためのパイロットプログラムとして、リベリアの一部で対マラリアプログラムを開始した。しかしながら、これらのプロジェクトは1960年代半ばまでに、アフリカ熱帯地域でのマラリア根絶の取り組みからの撤退の予兆となる困難に直面した。アメリカの生物学者レイチェル・カーソンによって1962年に書かれた『沈黙の春』に始まる論争の結果、DDTはアメリカで1972年に禁止され、西側諸国での環境運動が開始された。この本は無分別なDDT噴霧による環境への負荷について列挙し、DDTや他の農薬ががんを引き起こすこと、農業での使用は野生生物の脅威となることを示唆した。一方でアメリカ合衆国国際開発庁はDDTの室内噴霧をマラリア防除プログラムの必須の要素として支持し、熱帯諸国でのDDTや他の殺虫剤の噴霧のプログラムを開始している。