1980年、グリッロは自動車事故で過失致死の有罪判決を受けた。この事故では3人が死亡した。2003年には、名誉毀損でグリッロを訴えていたリータ・レーヴィ＝モンタルチーニとの間で示談が成立した。グリッロは、あるテレビ番組に出演したとき、ノーベル生理学・医学賞受賞者（1986年度）であり、イタリアの終身上院議員でもあったこの女性を「ばばあの売女」と呼んでいたのである。イタリアの司法がパルマラット社の不祥事を審理していた際、グリッロは証人喚問を受けたことがある。それは、グリッロがテレビ番組のなかで、同社がまもなく破たんすることを予測していたためであった。予測に成功した理由を判事から問われたグリッロは、「パルマラット社の財務上の苦境は知性のある人なら誰でも見いだせるほど明らかだった。同社の決算書は容易に入手できたのだから」と述べた。
2010年、グリッロは五つ星運動という政治運動を旗揚げした。これはインターネットを介して、誠実や直接民主主義に関する自らの理想を広めることを企図したものであった。まもなく同運動は政党に発展し、2010年の地方選挙では4人の地方議会議員が誕生した。2012年の地方選挙ではさらに勢いを増し、全体の得票数で3位につけたほか、パルマの市長選挙で勝利した。2013年の総選挙では25.5%を得票し、代議院（下院）選挙の得票率では2位につけた。しかし、政党連合に有利な選挙制度のため、獲得議席数は109（定数630）にとどまった。欧州議会では、五つ星運動は自由と直接民主主義のための欧州 (EFDD) という会派に所属している。2014年にグリッロは、イタリアのユーロ圏残留に関する国民投票を実施するため、400万人の署名を集めることをねらっていると明らかにした。
グリッロはこれまで、国内外のいくつかの政治運動を率いてきた。2007年9月8日には、イタリアで「Vの日の祝祭」を組織した。このVは、イタリア語でくそったれを意味する vaffanculo の頭文字である。このイベントでグリッロは、汚職や課税逃れ、殺人教唆などの罪で有罪判決を受けた24人のイタリアの政治家の名前を挙げた。このイベントには200万人以上のイタリア人が参加した。グリッロはまた、このイベントの参加者に、法案の住民発議制度の導入を求める請願書に署名するよう求めた。これは、有罪判決を受けたイタリアの国会議員の除名を図ったものであった。第2回の「Vの日」は、2008年4月25日にトリノで行われた。そこでは、政府から財政支援を受けているイタリアの報道機関がやり玉に挙げられた。グリッロはイタリアの報道の自由の欠如だけでなく、火葬に対する支持を表明したウンベルト・ヴェロネージ元厚生相、イタリア国内の北大西洋条約機構 (NATO) 基地、シルヴィオ・ベルルスコーニをはじめとする政治家、Europa 7に割り振られた周波数をいまだ引き渡さない Rete 4 というテレビ局などを厳しく批判した。2008年8月にはオーストラリア放送協会の国際情勢番組 Foreign Correspondent で、グリッロが取り上げられた。「道化師の貴公子」 (The Clown Prince) と題されたリポートでは、グリッロの暮らしぶりや政治活動、Vの日運動、インターネットを政治活動のツールとして利用していることなどが紹介された。
2006年1月6日にゴンザレスはクリス・ヤング、ターメル・スレッジとともにトレードでサンディエゴ・パドレスに移籍。パドレスが放出したのが、ビリー・キリアン、アダム・イートン、大塚晶則といった3選手を放出したのに対し、レンジャーズの出した交換相手は若手主体だった。開幕前の3月に開催された第1回ワールド・ベースボール・クラシック(WBC)のメキシコ代表に選出された。同大会では全6試合中5試合に出場した。シーズンでは、控えの一塁手だった。しかし、レギュラーで起用される予定だったライアン・クレスコが左肩の故障で離脱したため、開幕から主軸として起用されることになった。4月3日の開幕戦には5番・一塁で先発出場。その後も出場を続け、月間打率は4月が.256、5月が.244と低迷したが、6月6日から6月26日にかけて17試合連続安打を記録し復調。打者に極めて不利とされるペトコ・パークを本拠地球場にしているにもかかわらず、最終的にはシーズン通算で打率.304・24本塁打・82打点の成績を記録し、チーム二冠王（打率・本塁打）に輝いた。この活躍を受けてパドレスは、2007年開幕直前の4月1日にゴンザレスとの契約を2010年まで4年総額950万ドル（2011年のオプションを含めると総額1,500万ドル）で延長している。開幕からクリーンアップで起用されたゴンザレスは、シーズン全162試合が終了した時点で打率.279・29本塁打・96打点という成績を残した。本来ならこの時点でレギュラーシーズン終了だが、この年はポストシーズン進出を争っていたパドレスとコロラド・ロッキーズが同率で並んでいたためにワンゲーム・プレーオフが開催されることに。チームは8-9で敗れてポストシーズン進出を逃したものの、成績がレギュラーシーズンに含まれるこの試合でゴンザレスは満塁本塁打を含む3安打を放ち、滑り込みで成績を30本塁打・100打点の大台に乗せた。30本塁打到達は、ペトコ・パーク移転後のパドレスでは史上初だった。2008年は全162試合に出場し、打率.279・36本塁打・119打点・OPS.871と成績を伸ばした。7月にはオールスター初選出・初出場を果たし、シーズン終了後にはゴールドグラブ賞も初受賞。エースのジェイク・ピービーの故障離脱、、正遊撃手のカリル・グリーンの不振、さらにチームも地区最下位に沈んだ中で活躍した。2009年開幕前の3月に開催された第2回WBCのメキシコ代表に選出され、2大会連続2度目の選出を果たした。シーズンでは、160試合に出場し、打率.277、40本塁打、99打点、OPS.958を記録。昨年同様チームは低迷したが、成績はキャリアハイを記録し、2年連続のオールスター出場。リーグトップの119四球を記録した。オフにゴールドグラブを獲得した。2010年も30本塁打、100打点をクリアするなど、貧打に苦しむチームの中で孤軍奮闘の活躍を見せた。パドレスはシーズン最終戦でジャイアンツに敗れてプレーオフ進出を逃した。