開発スタッフはほぼ非日本人であるが、スタッフは日本で血液型が性格に反映されるとの説が一定の支持を得ていることを鑑みて日本の血液型性格分類の類をキャラクター設定にフィードバックしているのだという。また、スタッフのほとんどが非日本人であるために、キャラクターの姓名や地名に関しては、有名アニメーションのオマージュや日本の命名規則ではあまり見られない当て字を含むものとなっている。シナリオは、最初のドラフト段階で470000語に達し、最終的には英語版ベースでAct.1のみで96000ワード、完成版は約500000ワードとなったという。開発チームによると、この数字は指輪物語小説版とほぼ匹敵するワード量としている。さらに、「かたわ」との語句が特に日本で大きなセンセーションを呼んだことについて「悪意をもってこの命名をしたわけではない。不快感を持たれたとしたらお詫びする」と表明している。ただし、この表記は原案である本庄雷太のイラストの時点ですでに使われている。プロジェクトの参加者はライター・イラストレーター共に流動的であり、各キャラクターの立ち絵についても担当者の在籍状況によっていくつかの変化が見られる。
日本のどこかにあるとの設定の「山久（やまく）高校」が舞台。主人公の中井久夫はこれまで平凡な日常を送ってきたが、先天性の心臓疾患が発覚し長期間入院。その後、この高校に転校し他の登場人物である生徒たちと学校生活を送ることになる。なお、主要登場人物はほとんど身体障害者である。なお、山久高校は理学療法を主体とする24時間医療体制で障害児たちをサポートしながら、高校卒業相当の基礎学力を身につけさせ、大学進学や社会進出に導く事を目的とする特別支援学校という位置づけとなっている。
「ふたば☆ちゃんねる」の英語版となることを意図したウェブサイト、「4chan」において本庄雷太（RAITA）が主宰する日本の同人サークル「絶対少女」の同人誌『Schuppen Harnische』のイラストページが投稿された。本庄雷太本人が「こんなエロゲーがあったらいいな」という主旨を述べたそのイラストを巡ってゲーム化案のネタが掲示板内で持ち上がり、一定の盛り上がりを見せた。このネタはプロジェクトとして進行が進み、その中で特にアクティブだったメンバーが「Four Leaf Studios」なるワークグループを2007年夏に結成した。このプロジェクトの目標成果物が本作品である。2012年1月4日、完成版がリリースされた。ゲームのエンジンとしては、MITライセンスのRen'Pyを使用している。Act.1のみをプレイ可能な体験版と、全てのシナリオが収録された完全版がリリースされているが、ローカライズは基本的に有志のボランティアの手で行われている為、体験版の9ヶ国語と比較して完全版は対応言語が少なくなっている。2012年1月4日の完成版Ver1.0リリース以降、完成版は英語版を中心とする外国語版のみの状況が続いていたが、2015年4月1日に日本語版の完全版がリリースされた。なお、日本語版は性描写のCGが日本の表現規制に適合する形に修正が行われているとの事である。
日常生活でありえないシチュエーションを設定し、人々がどのような行動を取るのかを観察する。さまざまなアングルで設置された、隠しカメラによるVTR映像を紹介していく。いわゆる『ドッキリ』番組のひとつであるが、「一般人をターゲットとしたドッキリ」が多数製作されているのが大きな特徴である。そのため、ドッキリの内容は人を驚かせるよりも『重大な決断に関する家族の反応』や『SFのようなシチュエーションが現実に起きたら？』といった心理状況の観察に重きが置かれている。芸能人やスポーツ選手が仕掛け人となる場合でもこの路線が踏襲されているが、こちらは特殊メイクなどで変装して驚かせるパターンが見られる。また、ドッキリではない、有名人によるロケ企画も頻繁に放送される。当番組のパイロット版として特番『日本中でニンゲン観察こんな時…アナタならどうする!?大実験SP』が、2012年9月12日の19:00 - 20:49に放送された。この番組にベッキーも出演した。2013年10月29日には、『マツコの日本ボカシ話』が諸事情により放送を休止したことに伴う穴埋めで傑作選として23:58 - 翌0:28に放送され、7カ月ぶりに深夜での放送を行った。一部の新聞の番組欄では「人間観察バラエティ モニタリング」と「ニンゲン」を漢字で表記されている。2015年10月8日から、本番組の後続番組『木曜ドラマ劇場』廃枠に伴う後枠を吸収し、本番組を21:49まで延長することで正式に19:56からの2時間番組としてリニューアルされることが同年7月23日に発表された。TBSで単発特別番組枠でない2時間のバラエティ番組が放送されるのは、2011年10月 - 12月まで水曜21:00 - 22:48枠で放送されていた『ジャパーン47chスーパー』（MBS制作）以来で、TBS制作では初。また木曜20時台が2時間枠になるのは2010年4月 - 2012年9月まで木曜19・20時台に放送されていた『スパモク!!』（ローカルセールス枠）以来3年ぶりで、木曜21時台が2時間枠になるのと木曜20・21時台が2時間のバラエティ枠になるのは開局以来初となる。2016年4月7日からは、本番組後続のミニ枠『ウエディングステージ』終了に伴ってさらに5分拡大し、19:56 - 21:54の放送となった。2016年6月2日の放送は、19:00 - 21:00に『リオ五輪バレーボール世界最終予選 男子5戦  日本× オーストラリア』を放送するため、64分繰り下げ・4分縮小し、21:00 - 22:54に放送された。2017年10月5日からは直前番組『プレバト!!』（MBS制作）の拡大に伴い、4分繰り下げ・1分縮小して20:00 - 21:57に変更された。放送開始時刻は『うたばん』以来8年ぶりとなる。電子番組表では、Twitterの公式ハッシュタグは「#モニタリング」と案内されている（視聴者がこのハッシュタグでツイートしているのを確認したスタッフが公式化した）。