「今週気づいたこと」（週によってこの文は変わることがある）を紹介した後に、タイトルコールを行う。その後、約30分〜1時間程度、伊集院の近況を中心としたフリートークが行われ、各コーナーに続く。各コーナーはCMを仕切りとしている。コーナーの順番は構成の渡辺が決めている。基本的にタイムテーブルが用意されないため、伊集院の気分次第でフリートークと各コーナーの時間配分や実施の有無は変わる。また、1時台と2時台の規定枠内にCMと曲を放送しなければならないが、話が白熱しすぎて伊集院がCMを入れ忘れたままにしてしまい、ディレクターが強制的にCMを入れ、伊集院がびっくりしたこともあった（1時台のCMは2:00までに絶対に入れなくてはならず、また、時報がCMにかかることも許されない。そのため、逆算してCMを入れられるボーダーラインの時間がある。もしオーバーした場合、始末書の提出と「きついお叱り」があるという）。2000年4月3日にTBSラジオの時報が3点予報音からメロディがあるものに切り替わったが、その翌日以降伊集院はコーナーのハガキを読んでいる最中に時報が鳴ることを嫌っており、読むタイミングをずらしたり怒ったりすることが多い。時報はネット局がそれぞれで流すため、番組途中の時報を流さない北海道放送ではスタジオモニター用の音がわずかに聞こえるだけ（後に始まった、仕様で時報音を放送しないデジタルラジオやradikoも同様）、RKB毎日放送ではごく普通の時報が鳴るだけなので、TBSラジオ以外のリスナーには普通に番組を進めていた伊集院が突然怒り出したようも聞こえていた。
伊集院が一人でしゃべる「ピン」のラジオで、ジャンルはお笑い番組である。ブースには伊集院のほかに構成作家である渡辺雅史がいて、笑い声を発している。伊集院曰く「リスナーに対する誘い笑い」との事である。渡辺はスペシャルや録音のとき以外はしゃべらず、紙に書いて意思や情報を伝達している。番組の基本スタンスとして「男性のみに向けて放送してる」という方向性を打ち出しており、聴取率調査では男性は伊集院が1998年の放送で「平均2%」と発言している。しかし、女性には人気がなく「0%」（聴取率表では「※」で表記される）を何度も記録しており、伊集院もこの層は既に見限っている旨の発言を幾度か行っている。また、ホームページでも「番組スタートから今まで男女の聴取者比はほぼ100：0!」と書いている。投稿は基本的にハガキであるがFAX（生放送中のみ）でも募っている。「すべてのネタに自ら目を通しておきたい」「番組中にメールをさばく構成作家がいない」という理由からメール募集は長らく行われず、現在も公式ホームページのメールフォーム（コーナーネタのみ）に限定されている。ただし専用のメールアドレスは用意されており、伊集院の気が向いた際に番組中にメール募集を行う事があり、その際にこのアドレスが用いられる。
ネット局は北海道の北海道放送、兵庫のラジオ関西、福岡のRKB毎日放送、沖縄のRBCiラジオの4局で、制作局のTBSラジオと併せ、全国5局で「北は北海道から南は沖縄まで」（伊集院談）と全国ネットを強調して、放送されている（2014年4月よりradikoが開始した「radiko.jpプレミアム」のサービスによって、有料ながら全国各地で放送を聞くことが可能になった）。番組開始から1997年9月までは岡山の山陽放送、2009年7月7日から2014年3月25日までは関西の朝日放送でもネットしていた。
1742年10月13日、サフダル・アリー・ハーンは従兄弟ムルタザー・アリー・ハーンに暗殺されたが、ニザームがこれに介入した。これにより、サフダル・アリー・ハーンの幼少の息子サアーダトゥッラー・ハーン2世が太守位を継ぎ、その後見役にホージャ・アブドゥッラー・ハーンが任命された。また、ニザームとカルナータカ太守の軍勢はティルチラーパッリのマラーター勢力を包囲し、8月29日にこれを占領した（ティルチラーパッリ包囲戦）だが、1744年3月にホージャ・アブドゥッラー・ハーンが暗殺されると、ニザームの代官アンワールッディーン・ハーンが太守の後見役となった。同年7月にはサアーダトゥッラー・ハーン2世も暗殺され、ナワーヤト朝の直系の血筋が絶えると、アンワールッディーン・ハーンがニザーム王国により新太守に任命され、アンワーリーヤ朝が成立した。これに激怒したのがナワーヤット家のチャンダー・サーヒブだった。彼はサアーダトゥッラー・ハーン2世の義理の叔父で、ドースト・アリー・ハーンの娘婿である自分こそが新太守にふさわしいと思っていた。彼はフランスのジョゼフ・フランソワ・デュプレクスとチャンダー・サーヒブ、ニザーム王国のムザッファル・ジャングらと結び、太守位を狙った。そして、1749年8月3日にチャンダー・サーヒブはフランス、ムザッファル・ジャングと連合して、アンワールッディーン・ハーンとアンブールで戦い、これを敗死に追い込んだ（アンブールの戦い）。アンワールッディーン・ハーン殺害後、その息子ムハンマド・アリー・ハーンが新太守となったが、チャンダー・サーヒブも太守位を宣し、2人の太守が両立するかたちとなった。ムハンマド・アリー・ハーンはイギリスと結んで、ティルチラーッパッリの城塞に逃げ込み、チャンダー・サーヒブはフランスと結び、第二次カーナティック戦争が勃発した。また、ムハンマド・アリー・ハーンはイギリスのほかにも、ニザーム王国の君主ナーシル・ジャング、マイソール王国、タンジャーヴール・マラーター王国とも同盟した。1750年4月5日および1751年1月21日には、ムガル帝国の皇帝アーラムギール2世の勅状により、ムハンマド・アリー・ハーンはアンワールッディーン・ハーンの後継者であり、カルナータカ太守であると認められた。他方、チャンダー・サーヒブもムガル帝国の皇帝アフマド・シャーに太守位の叙任を要請している。1751年から1752年にかけて、チャンダー・サーヒブはフランスの援助のもと、ムハンマド・アリー・ハーンの篭城するティルチラーパッリ要塞を攻めた（ティルチラーパッリ包囲戦）。だが、チャンダー・サーヒブはこの包囲に兵員の大部分を割き、首都アルコットが手薄となっていたため、1751年12月にアルコットはイギリスのロバート・クライヴに奪われてしまった（アルコットの戦い）。1752年4月にはチャンダー・サーヒブ自身も敗れ、タンジャーヴール･マラーター王国に援助を求めたが、同年6月12日に裏切られて殺害された。その後、デュプレクスは善戦したものの、1754年8月に戦費の問題から帰還させられ、10月に和議が結ばれ戦争は終結した。その後、チャンダー・サーヒブの息子レザー・サーヒブはナワーヤト家による太守位の奪還を目指して戦い続け、フランスから軍事的支援を受けた。だが、フランスが第三次カーナティック戦争により敗北したことで、イギリスの南インドにおける優位が決まった。そして、1763年2月に第三次カーナティック戦争と併行して行われた七年戦争とフレンチ・インディアン戦争の講和条約であるパリ条約により、ムハンマド・アリー・ハーンが正式に太守となった。