肥後藩が洋学校を開設した時にジェーンズのために作らせた西洋館は、熊本県指定重要文化財として昭和46年に指定を受け、現在中央区水前寺公園22-16に置かれており、観光地となっている。しかし熊本地震 (2016年)により2016年4月14日に壁の一部が崩壊、16日に全壊した。以下、詳細について熊本県教育委員会文書を引用。明治4年（1871）から明治9年まで、熊本城跡の古城（現第一高校）に開設された熊本用学校に招かれたアメリカ人教師ジェーンズが居住していたので、ジェーンズ邸といわれている。この建物は長崎から招かれた大工によって建てられたコロニア風木造二階建てで、ベランダの天井には菱組みが用いられ、柱頭にはブドウの図柄が刻まれており、熊本県内で現存する洋風建築としてはもっとも古い。明治10年、西南戦争のとき、征討総督有栖川宮熾仁親王の宿舎となったが、そのとき佐野常民らが出した博愛社（のちの日本赤十字社）創設願が許可されたので、日本赤十字の記念建造物となった。その後、南千反畑町、水道町と移築され、日本赤十字熊本県支部となっていたが、日本赤十字熊本県支部の長嶺町移転に伴い、熊本市が譲り受け、昭和45年、現在地に移築復元したものである。なお、ジェーンズ邸の西隣には夏目漱石の旧居が存在し、こちらも観光地となっている。
1871年(明治4年)9月1日に肥後実学党の献策によってアメリカ元軍人のリロイ・ランシング・ジェーンズが招聘され、官費の学校として開校される。ジェーンズは月給400円が与えられ、妻子と共に来日した。熊本県は洋学校のために敷地、校舎、寄宿舎、教師館を用意した。授業は英語、数学、地理、歴史、物理、化学、天文、地質、生物を行い、すべて英語で行った。明治7年、日本で初めて男女共学を行い、横井玉子・徳富初子（蘇峰・蘆花の姉）・横井みや子（小楠の娘）などが入学した。生徒の自主性を重んじる教育方針のもとに多彩な人材を輩出するが、熊本バンド結成に対する旧守派の反発が一因となって、ジェーンズの任期終了とともに閉鎖となる。熊本洋学校で使用されたと目される教科書のうち、55冊が熊本県立大学に現存している。近年の成果で、現存書籍の書誌、受入の時期、さらには洋学校閉校後から熊本県立大学に至るまでの所蔵経緯などが明らかにされた。
高度経済成長後の1970年代、仙台市では大正時代以来の仙台市電に合わせた街づくりから、モータリゼーションに合わせた街づくりに変化させ、市電を廃止する一方で市内各所で道路の新設・拡幅を行った。道路整備が一段落した1980年代初頭には、広幅員化された各々の道に愛称を付けることになり、「上杉山通」「東五番丁」「清水小路」などが拡幅されて1本の道となった当道は「愛宕上杉通」と命名された。仙台城下町では「○○通」は「○○に通じる道」「沿道に○○がある道」という意味であるが、当道は、その南端で仙臺総鎮守「愛宕神社」に通じ、その北部沿道では住居表示の実施で「上杉」と命名された街区を貫いている。「愛宕上杉通」との命名後も、旧町名や街路名として江戸時代から使用されてきた各構成道路の名称は残り、今でも「上杉山通」と「東五番丁」は頻繁に使われている。その一方で、「清水小路」は一部が国道286号となったため、道路名としてはあまり使われなくなり、「日吉丁」は存在すら忘れられた。当道は複雑な経緯で造られたため、かつての各街路の区間とは異なるのに、定禅寺通（国道45号）との交差部である錦町公園前を境にして、北側を上杉山通、南側を東五番丁と認識している市民が見られる。また、仙台市道青葉1153号・愛宕上杉通1号線の区間である中央2丁目交差点（広瀬通と交差）から昭和町交差点まではイチョウ並木が整備されているが、このうち、中央2丁目交差点から錦町公園までの坂は「銀杏坂」との異名で呼ばれるようになった。1987年（昭和62年）、仙台市地下鉄南北線工事の路面復旧および同線開業に合わせて、東五番丁を中心に仙台駅西口周辺には英国製ガス灯（一部の柱頂部にはミニチュアの伊達政宗騎馬像が付置）が114基設置されたため、東五番丁の仙台駅前付近には「ガス灯のある街 五番街」という愛称が付けられた。このように、正式な道路名や愛称の他に、様々な呼称を持つのが当道の特徴である。当道は、北端の昭和町交差点から北四番丁通との接続部までの区間が片側2車線、北四番丁から東二番丁通との接続部（仙台市立病院前交差点）までの区間が片側3車線、市立病院前から愛宕大橋北詰までの区間が南行きが4車線、北行きが6車線、これより南の愛宕大橋は朝のラッシュアワーが北行き4車線と南行き2車線、それ以外の時間帯が片側3車線ずつのリバーシブルレーンとなっていたが、時代の流れによる交通変化を受けて、2016年3月21日をもって、上下線ともに片側3車線通行に固定され、廃止となった。途中、勝山公園近くの北六番丁通と北五番丁通間の区間に、かつて上杉山通が1車線の一方通行時代からあった樹木を中央分離帯に残したため、上下線とも蛇行する形になっている。なお、当道の一部を構成する「清水小路」は、標準語・共通語では「しみずこうじ」と読むが、仙台弁では「しずこうじ」「すずこうじ」と読む（仙台弁#仙台弁の地名・固有名詞参照）。