永正9年（1512年）、宇都宮錯乱で兄・芳賀高勝を宇都宮氏17代当主・宇都宮成綱に殺されたため、天文5年（1536年）、成綱の三男（弟とも）である19代当主・興綱を自害に追い込んだという。天文7年（1538年）、下野児山城で宇都宮氏20代当主・宇都宮尚綱に背き、常陸国の小田政治の誘いに乗るも捕縛され、結局は尚綱と和議を結んでいる。3年後の天文10年（1541年）に皆川氏と手を結んで反乱を起こしたが、尚綱によって殺された。一説には、尚綱と小山高朝の間の和平を進める芳賀高経とこれに反対する壬生綱房の対立があり、高経が進めた和平交渉が小山氏・結城氏の宇都宮侵攻によって破綻したことで、尚綱の不信を買ったことが原因ともいう。
中堅から右方向へ打つのがうまい。当初は内角のボールを苦手としていたが、フォームをコンパクトにしたことで内角のボールに無理なく対応できるようになった。左スタンドに257本、中スタンドに112本、右スタンドに156本と通算500本塁打以上を記録している打者の中で3方向へ100本以上は歴代で清原のみであり、3打席連続本塁打を記録した2001年6月9日の阪神戦では右→中→左の順で打ち分けた。右翼方向にも打球が良く伸び、2001年9月8日のヤクルト戦では東京ドームの右中間にある看板に流し打ちで当てている。勝利打点王や最高出塁率の獲得経験はあるが、打者の三冠タイトルである首位打者、本塁打王、打点王の獲得経験は無い。通算525本塁打は本塁打王を獲得していない選手の中では史上最多である。チーム打撃に徹する選手であり、西武時代の監督である森祇晶は清原について「『無冠の帝王』なんて言われたりしたが、西武で一緒に野球をやっていた時、何年間も連続して優勝したチームの4番を務めてくれた。相当な重圧だったはず。これこそ、彼しか持っていない立派な『タイトル』だと僕は思いますね。彼ほどチームの勝利に喜びを感じていた選手はいなかったんじゃないかな。打点や本塁打などタイトルを取れそうな時もあったが、自分の記録よりチーム勝利に貪欲だった。本塁打より犠飛が欲しい場面というものがある。そんなベンチの期待に応えようとする選手だった」と語っており、PL学園時代の監督である中村順司も「巨人時代に長嶋監督が『清原ほどチーム打撃に徹する選手はいない』と話しておられた。高校時代も自分本位にやるなら、もっと本塁打数は多かった。チームのために頑張ってきた結果」と振り返っている。一方で、野村克也は「清原は素質だけでプレーして来た選手であり、真摯に野球に取り組んでいれば、王貞治の本塁打記録を抜く可能性もあった」「鉄は熱いうちに打てという。清原に人間教育をしなかった森が悪い」とも述べており、通算525本の本塁打数で終わる選手ではなかったと見る向きも多い。現役中10度のリーグ優勝、8度の日本シリーズ優勝を経験しているが、シーズンMVPおよび日本シリーズMVPの獲得経験は無い。シーズンMVP選手を選出する際の得票数では2位に3回つけている（1986年、1位は石毛宏典、1990年、同・野茂英雄、1992年、同・石井丈裕）。日本シリーズについては、優秀選手賞を3回、敢闘賞を2回獲得している。2000本安打、500本塁打、1500打点を達成した打者は日本プロ野球史上清原を含めても6人しかおらず（他は王貞治、野村克也、門田博光、張本勲、落合博満）、通算本塁打数は歴代5位、通算打点数は歴代6位に位置している。しかしながら清原はこの6人の中で唯一、打者の三冠タイトル（首位打者、本塁打王、打点王）の獲得経験が一度も無い（3割を2回しか経験しておらず、6人の中で通算打率がもっとも低い）。また、オールスター戦に強く、オールスター戦通算打率1位（100打数以上対象）・通算本塁打2位・通算打点1位・通算塁打1位・通算得点1位という記録を残している。オールスターMVP受賞最多記録（7回）も保持しており、現役時代は「お祭り男」の異名を取った。故障離脱があった年も多かった中、1986年にプロデビューしてから2006年まで二桁本塁打を記録した長打力に加え、シーズン100四球を2度、最多四球を4度記録するなど選球眼が良かった。通算1346四球は王と落合と金本に次いで歴代4位（2018年度シーズン終了時点）の記録で、通算打率.272に対して通算出塁率は.389、OPS.909を記録。また、サヨナラや満塁の場面に非常に強く、通算サヨナラ本塁打12本・通算サヨナラ安打20本・通算サヨナラ満塁本塁打2本（青田昇、広野功、立浪和義、井口資仁と並ぶタイ）の日本プロ野球最多記録を保持している。一方で1955三振と196死球も日本プロ野球最多記録となっている(2018年度シーズン終了時点)。西武入団時、自分に合うサイズのヘルメットがなく困っていたところ、1980年に同球団で引退した野村克也のヘルメットを発見し、これがピッタリ合ったため着用。その後、引退まで23年間チームが変わる度に色を塗り直しながらこのヘルメットを使い続けた。巨人在籍時の2005年5月10日には、オリックスの山口和男から危険球を受け、ヘルメットの西武時代の塗装が飛び散った。なお、ヘルメットは、大きな衝撃を受けたものを引き続き使用すると、本来の衝撃吸収性を発揮しないことがあるため、このような使い方は不適切である。1999年オフに肉体改造を行ったが、これはその前年に日米野球で来日したサミー・ソーサと食事した際、彼の体を見て衝撃を受け、清原自身も周りに認めてもらえるようパワーアップするという思いから実践に至った。また、グリーニーもこの頃から服用していた。なお、この改造は筋力アップを主体としていたため走り込みはやらないことが多く、これが下半身のアクシデントに繋がったとも語っている。また、筋力アップを主眼に置いたトレーニングであるのは既出の通りだが、医師であり、清原のファンである斎藤真嗣は著書で「清原は140kgのベンチプレスを持ち上げたが、あの体格ならば、最低でも160kgは持ち上げないと及第点とは言えない」と語っており、第一の目的である筋力の向上さえもトレーニング理論にかなっておらず、失敗していたことが示唆されている。