プロ1年目の2000年はマイナーリーグA級ピオリアで開幕を迎え、AAA級メンフィスに昇格。3クラス合計で打率.314・19本塁打・96打点という成績を残し、球団のマイナー最優秀選手として表彰された。翌2001年のスプリングトレーニングでプホルスを観たマーク・マグワイアが才能を見出し、監督のトニー・ラルーサに「彼をロースター入りさせた方がいい」と進言。GMのウォルト・ジョケッティは、この年もプホルスをAAA級メンフィスに置いて経験を積ませる方針だったが、その後のオープン戦でも好成績を残したため、開幕メジャー入りさせることにした。開幕戦に6番・左翼で出場しメジャーデビューを果たす。その後、三塁のレギュラーと目されていたボビー・ボニーヤが故障したため三塁に入り、更に右翼・一塁と様々なポジションに就きながらも、1試合に欠場したのみで、打率.329・37本塁打・130打点という新人離れした成績を挙げた。シーズン終了後にはナ・リーグ新人王を満票で受賞し（史上9人目）、MVP投票でも4位に入った。三塁手部門でシルバースラッガー賞も受賞しているが、三塁手として先発出場したのは約50試合で、一塁手・左翼手・右翼手としてもそれぞれ約35試合ずつ先発出場している。2002年は主に左翼で出場し、打率.314・34本塁打・127打点を記録し、MLB史上初のデビュー年から2年連続で3割・30本塁打・100打点を達成。MVP投票ではバリー・ボンズに次ぐ2位となる。2003年には打率.359・212安打を記録し、自身初の打撃タイトルとなる首位打者・最多安打を獲得した。95長打・51二塁打でもリーグ1位となった他、本塁打は自己最多の43本を放ち、1922年のロジャース・ホーンスビー以来となる球団史上2人目の40本塁打・200安打を達成した。MVP投票ではまたもボンズに次ぐ2位だったが、この活躍を受けて球団は翌2004年のシーズン開幕前に、7年1億ドルの契約を結んでいる。2004年から本格的に一塁手へ転向。打撃では史上12人・15回しか達成していないシーズン100長打にあと1本まで迫り、46本塁打（リーグ2位）・123打点（同3位）を記録した。またチームメイトのスコット・ローレンとジム・エドモンズもシーズン30本塁打を達成し、"MV3" と呼ばれる球団史上屈指の強力打線を形成した。
1999年6月2日にカージナルスからドラフト13巡目（全体402位）で指名を受ける。しかし入団交渉でカージナルスが提示した契約金の額10,000ドルを不服としたプホルスは、その後の大学での試合で活躍し、提示額を60,000ドルまで引き上げさせた。こうして8月17日に入団契約を交わしてプロ入りした。
2007年（平成19年）9月20日に同業の株式会社ビックカメラと資本・業務提携契約を結び、ビックカメラはベスト電器が同年10月に実施する約56億円（842万7000株）の第三者割当増資を引き受け、9.9%の株式を所有する筆頭株主になることになったと発表した。その後、ビックカメラ岡山駅前店の配送・出張修理・サービス業務をベスト電器の子会社ベストサービスに委託した。さらに、ベスト電器広島本店（ひろしまMALL）を全面改装し、「ビックカメラ ベスト広島店」として2008年（平成20年）3月6日に開店した。家電販売はビックカメラが行い、広島本店の社員はビックカメラに出向の形になった。配送・出張修理・サービス業務については、引き続きベスト電器（子会社のベストサービス）が行い、ショップブランド商品についても共通化していった。「ビックカメラ ベスト広島店」については、2011年（平成23年）5月に閉店。同年7月8日に「ベスト電器B・B広島店」（後の「ベスト電器広島店」）に再転換され、同店を中心とした複合商業施設として運営されていたが、「ベスト電器広島店」は2016年（平成28年）2月28日を以って閉店した。2008年（平成20年）8月25日、ベスト電器がビックカメラに対して第三者割当による自己株式処分（増資）を行い、ビックカメラの株式比率は14.86%となった。同年10月15日にビックカメラと相互に役員を派遣しあうことで同社の持分法適用関連会社となり、同社が株式を追加取得して持株比率を15.03%まで高めることになったと発表した。これにより、両グループの売上高を単純合計すると約1兆円となり、業界第2位に相当する連合となっていた。2009年（平成21年）3月19日に、ベスト電器90%・ビックカメラ10%の出資で株式会社B&Bを設立することで合意。同年4月1日に会社設立し、同年6月5日には第1号店として旧・ベスト電器山口本店が、「ビックカメラ山口店」として開店。その後、同年9月に第2号店として「ビックカメラ小倉南店」（旧・ベスト電器小倉南本店）、同年11月20日に第3号店として「ビックカメラ香椎店」（旧・ベスト電器New香椎店、現・ベスト電器 B・B香椎本店）が開店。最大3店舗がビックカメラのフランチャイズ店舗として運営されていた。2012年（平成24年）にビックカメラはコジマの買収を発表したが、その時点では「ベスト電器との関係は現状を維持する」と表明していた。しかし、当社への追加支援に消極的だったことなどから関係が悪化。一方で2012年（平成24年）7月13日にベスト電器はヤマダ電機の子会社となることを発表。その席でベスト電器は、ビックカメラに対して業務資本提携の解消を申し入れているとしていた。それを受け、2012年（平成24年）12月21日に、ビックカメラから送られていた役員2人が退任。2013年3月21日に、同月31日付で提携解消することを正式発表した。2013年（平成25年）3月21日にビックカメラとの間で同月31日付で業務・資本提携を解消することで合意したと発表した。提携解消をうけ、最後まで運営されていた「ビックカメラ山口店」・「ビックカメラ小倉南店」が、ビックカメラの店舗としては2013年（平成25年）5月31日をもって閉店。ともにベスト電器の店舗に再転換され、2013年（平成24年）6月14日に開店した。