東京医科歯科大学の仁科、横田らは核酸医薬のデリバリーとしてビタミンE（α-tocopherol、Toc）に注目した。彼らはTocをアミダイト化しsiRNAの5’末端に結合させたToc-siRNAを合成して、肝臓をターゲットとした生体内でのTocの生理学的輸送動態を用いたsiRNAのデリバリーを試みた。マウスに静脈注射し肝臓での標的mRNAの発現量を検討した。従来のコレステロール結合siRNAと比較して投与量を1/10に減らすことに成功した。次に彼らはTocをギャップマー型ASO（一本鎖DNAの両端をLNAで置換したASO）へ応用することを考えた。しかし脂質をはじめとした各種分子をASOに直接結合するとASOの有効性が減弱することが知られていた。そのためASOに対して相補となる両端を2'-OMeで化学修飾したRNA（complementary RNA、cRNA）を合成し、ASOとアニーリングすることで日本発の新規核酸医薬となるDNA/RNAヘテロ2本鎖核酸(DNA/RNA heteroduplex oligonucleotide、HDO)を開発した。ASOではなくcRNAの5’末端にTocを結合させるToc-HDOを合成することでASOに間接的にTocが結合しASOの有効性に対して干渉が少ないと考えられた。実際にToc-HDOはASOと比較して20倍以上の有効性を示した。LNAを用いたASOは肝障害を示すことが報告されていたがToc-HDOではASOよりも少ない投与量で同等の効果を生じることから投与量削減に伴う肝障害の改善が示唆された。またToc-HDO投与後のインターフェロン値の上昇は認められなかった。HDOはcRNAが核内でRNase Hによって切断され、DNA鎖がASOとなってmRNAと結合し同様にRNase HによってmRNAが切断されることが想定されたが、cRNAが細胞質でDNA鎖と分離されること、最終的にRNaseで切断されるが詳細なメカニズムは不明である。
核酸医薬は脂質のコンジェゲートや微粒子キャリアを用いることが多いためウイルスに対する免疫系が関与することが多い。ウイルスに関与する免疫系は自然免疫系と適応免疫系の両者がある。自然免疫系の活性化によって適応免疫系が発動できる状況が準備され、適応免疫系の機能発現の一部は感染細胞や生体に不都合な分子を自然免疫系である貪食細胞に取り込ませることによってなされる。
経鼻投与は最も侵襲性の低い方法で、脳室内投与同様に血液脳関門を無視することのできる方法である。簡便であることも利点であるが、鼻粘膜からの吸収率がとても悪いため、それを向上させる各種工夫が必要な点と、局所濃度が上がっても脳内全般に行き渡らない点が問題となる。化学修飾したsiRNA自体を投与する方法やデンドリマーをキャリアとする方法が報告されている。いずれも上記の問題点を解決する必要があるが、頻回投与などで解決できる部分もあると考えられ、今後の進展が期待される。
髄腔内投与も血液脳関門を考慮する必要のない方法である。脳室内投与よりも侵襲性が低いが処置が簡便ではない。ASOは一般的に単独投与では血液脳関門を通過しにくいことから髄腔内投与で臨床試験が行われている。化学修飾をしたアンチセンスオリゴヌクレオチドを髄腔内投与すると脊髄の神経細胞とグリア細胞にアンチセンスオリゴヌクレオチドは取り込まれた。髄腔内投与の代表例が脊髄性筋萎縮症の治療薬であるヌシネルセンである。脳室内投与でsiRNAとASOのいずれも神経細胞に送達されるため髄腔内投与でも同様に分布すると考えられる。
脳室内投与は血液脳関門を考慮する必要のない投与法であり、高い有効性を保って核酸医薬を神経細胞へデリバリーできる有力な方法であるが、最大の問題点は侵襲性が高いことである。siRNAとASOのいずれも数種の報告がなされている。ASOは静脈内投与と同様に核酸間リン酸結合のホスホロチオエート化された核酸を用いることが一般的であるため、ドラッグデリバリーシステムを考慮せず、そのまま投与されることがほとんどである。一方siRNAについては、そのまま脳室内投与した報告もあるが、より高い効果を得るために各種化学修飾を加えることやDDS素子を結合させる方法が報告されている。また通常二本鎖であるsiRNAを一本鎖にしたsiRNA(single-stranded siRNA、ss-siRNA)も報告されており、その脳室内投与でハンチントン病のモデルマウスを治療した報告がなされている。
モンゴメリー郡は北西から南東に走る 州間高速道路270号線によってほぼ2分される。この道路は 州間高速道路70号線とワシントンを接続している。270号線はノースベセスダで分岐し、本線は東の 州間高速道路495号線（キャピタル・ベルトウェイ）と繋がり、支線は南の北バージニアに近づいたところで495号線に接続する。もう一つの支線 州間高速道路370号線は、シャディグローブ・メトロ駅で270号線に接続する。インターカウンティ・コネクター（メリーランド州道200号線）は激しくまた長く競合のあった東西方向有料道路であり、州間高速道路370号線と州間高速道路270号線をアメリカ国道29号線、 州間高速道路95号線、さらにプリンスジョージズ郡のローレルで アメリカ国道1号線と接続する。州間高速道路370号線からジョージア・アベニューまでの最初の区間は2011年2月に開通し、現在は州間高速道路95号線までが繋がっている。州間高速道路270号線にほぼ並行して平面道路のメリーランド州道355号線があり、その大半はロックビル・パイクあるいは単純にザ・パイクと呼ばれている。その南端ではウィスコンシン・アベニューと呼ばれ、北側ではフレデリック道路、ゲイザースバーグではフレデリック・アベニューとなる。ロックビルの北半分ではハンガーフォード・ドライブと命名されている。その他の主要道路として、メリーランド州道190号線（リバー道路）、同97号線（ジョージア・アベニュー）、同650号線（ニューハンプシャー・アベニュー）、同185号線（コネチカット・アベニュー）、ランドルフ道路/モントローズ道路、メリーランド州道28号線（ダーネスタウン道路、モンゴメリー・アベニュー、ノーベック道路）、同27号線（ファザー・ハーレイ・ブールバード、リッジ道路がある。アメリカ国道29号線は郡東部境界を走っている。初めはシルバースプリングでジョージア・アベニュー、その後コールズビル道路、バートンズビルを抜けてハワード郡に入るとコロンビア・パイクとなる。モンゴメリー郡政府は郡道の自動交通規制を使うことで強力に支援されている。2007年には州内で初めてスピードカメラを導入し、速度制限を35マイル/時 (56 km/h) とし、罰金は郵送で40米ドルが請求される。罰金75米ドルのレッドライトカメラも使われている。750の交通信号はコンピュータ制御されている。2009年、このシステムが短時間ダウンし、かなりの問題を引き起こした。