延宝8年（1680年）1月17日、第2代藩主・徳川光貞の三男として生まれる。幼名は長七。元服して松平 頼元（まつだいら よりもと）と称し、その後松平 頼職に改め、従四位下・左近衛権少将の官位を受けた。元禄10年（1697年）、越前丹生郡高森藩に3万石を与えられ、紀州徳川家から別家を興す。宝永2年（1705年）に兄で第3代藩主の綱教が病気に倒れたため、その養子となって徳川姓に復し、5月に綱教が薨去するによって紀州藩を相続した。8月に父・光貞が薨去し、頼職もその臨終に駆けつけるべく江戸から早馬で紀州へ向かい、臨終には間にあった。しかし、無理を押して国元へ駆けつけたのが災いし、間もなく病に倒れ、1か月後の9月8日に26歳で病のため卒去した。藩主を相続してからすぐに没したため、紀州藩主の家督相続時の官位である従三位・左近衛権中将の官位も将軍の偏諱も受けていない。法名は深覚院殿贈相公三品圓巌真常大居士。藩内では綱教の死から数か月で、同じ年のうちに3人目の葬儀を出す異常事態となり、藩財政悪化に拍車がかかった。妻子はなく、弟の頼方が吉宗と諱を改めて家督を継いだ。紀州藩主としての治世は3か月であり、この間の江戸参府はなく、紀州帰国1回、紀州在国の通算は1か月であった。
重症型に移行した場合は死にも至るので治療は始めなければならない。治療としてはまずは原因と思われる薬剤（思い切って全部）の投与を中止する。アナフィラキシーショック型（例えばTEN）には気道確保、副腎ステロイドやアドレナリン投与、輸液といった全身管理が必要となる。発疹に対しては症状に応じて副腎ステロイドや抗ヒスタミン薬の内服を行う。最近、原因薬内服開始数ヵ月後に遅発性に発症し、肝・腎など多臓器症状を伴う重症薬疹、過敏症候群が注目されている。HHV-6の再活性化の関与が報告されており、皮疹発症2-3週後に抗体価の急上昇を認める、ステロイドが奏功するが、急激な減量・中止は好ましくない。
確定診断としては薬物の投与により発症し、中止により軽快することで疑い、パッチテスト陽性、リンパ球刺激試験陽性、誘発試験陽性で確実となる。とはいえ、これらの検査は信頼度が低かったり、アナフィラキシー型などでは行いにくいのが実情である。重症度もコンセンサスを得られている分類はないが皮疹に比べて粘膜症状が強いものは要注意であり間質性肺炎の有無（画像診断、血中KL6値など）、白血球の低下は指標になると言われている。
鑑別としてあがるのはまずは急性ウイルス性発疹症でありEBウイルス、サイトメガロウイルス、HHV-6などが多い。抗体価やリンパ球中のCD4/CD8比などをみれば鑑別できる。しかし、ウイルス感染を証明できてもウイルス感染は薬疹の増悪因子でもあるので非常に難しい。他には天疱瘡、類天疱瘡といった水疱形成性疾患は水疱形成をする薬疹と鑑別が難しく、病理診断で区別を行う。ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群 (SSSS) も区別が必要だが成人では稀ということが除外に役にたつ。
1449年から1450年にかけて、カスターニョはサン・ミニアート・フラ・レ・トッリ教会に『聖ジュリアン、聖ミニアトと聖母被昇天』を描いた（現在はベルリンにある）。同じ年、フィリッポ・カルドゥッチと共同で、フィレンツェのレニャイアにあるヴィッラ・カルドゥッチに『高名な人々』の連作を描く。高名な人々とは、ピッポ・スパーノ（オゾラのピポ） Pipo of Ozora、ファリナータ・デッリ・ウベルティ Farinata degli Uberti、ニッコロ・アッチャイオーリ Niccolò Acciaioli、ダンテ、ペトラルカ、ジョヴァンニ・ボッカッチョ、クマエの巫女 Cumaean Sibyl 、エステル、トミリス女王などだった。さらに、1450年くらいから描き出した絵に、現在ロンドンにある『キリスト磔刑』、ワシントンにある『ゴライアスの首とダビデ』、『ある男性の肖像』がある。1453年秋には、ドメニコ・ヴェネツィアーノ Domenico Veneziano が制作を途中で放棄した、フィレンツェのサンテジーディオ教会（現在はない）のフレスコ画『聖母の一生の場面』を完成させた。10月、フィリッポ・カルドゥッチからソフィアーノの別荘の仕事の依頼があり、『イヴ』と『聖母子』を描いた。1455年、カスターニョはフィレンツェのサンティッシマ・アンヌンツィアータ教会に『聖ヒエロニムスと2人の女性聖者と三位一体』を描いた。前者は緊迫感のある写実主義を示している。さらに、サン・アポローニア教会に『キリスト磔刑』を、そして1456年には、サンタ・マリア・デル・フィオーレ大聖堂に有名なフレスコ画『ニッコロ・ダ・トレンティーノ騎馬像』を描いた。その騎馬像は、パオロ・ウッチェロが描いたジョン・ホークウッドの肖像画とよく比較されている。イタリア・ルネサンスの美術家たちの伝記作家で自身も美術家のジョルジョ・ヴァザーリは、その著書『画家・彫刻家・建築家列伝』の中で、カスターニョはドメニコ・ヴェネツィアーノを殺したと主張している。これはどうにも疑わしい話だ。なぜなら、ヴェネツィアーノが亡くなる4年前（1457年）に、カスターニョは黒死病でこの世を去っているのだから。