2015年3月23日、2016年大統領選挙への出馬を表明。2016年3月1日、予備選が始まる前に共和党指名争いに名乗りを上げていた上院議員リンゼー・グラムは、伸長する実業家ドナルド・トランプに対抗するために、対抗馬をクルーズへ一本化することをテレビ番組上で訴えた。3月9日、指名争いから撤退した元ヒューレット・パッカードCEOカーリー・フィオリーナから支持を表明される。その後の4月27日、クルーズは自身が共和党大統領候補に選出された場合、フィオリーナを副大統領候補とすることを表明した。3月18日、2012年大統領選挙の共和党指名候補である元マサチューセッツ州知事ミット・ロムニーがユタ州党員集会でクルーズに投票することを宣言した。かつての上司でもあった元下院議長のジョン・ベイナーは、クルーズを「人の姿をした悪魔」と異例の表現で酷評し、断固支持しない考えを示した。その後、共和党指名争いはトランプが1位を走ることとなり、トランプの指名獲得を阻止するため、4月下旬にジョン・ケーシックと「2位・3位連合」を組み協力することを決定する。オレゴン州とニューメキシコ州ではケーシック、インディアナ州ではクルーズに票を集めるという作戦だったが、5月3日にインディアナ州で行われた予備選挙でトランプに大敗し、同日中に大統領選からの撤退を表明した。同年9月23日に、クルーズがトランプ支持を表明したと報じられた。
2012年、ティーパーティー運動の支持を受け、共和党候補としてテキサス州から連邦上院議員選挙に出馬し、初当選を果たす。2013年9月24日午後、オバマケアに反対する立場から、予算の成立を阻むため、21時間以上にわたる演説（フィリバスター）を行った。これは1900年以降では最長の演説の一つになっている。
卒業後は連邦控訴裁判所の調査官（ロークラーク）を経て、1996年に連邦最高裁判所長官ウィリアム・レンキストの調査官となったが、これはヒスパニック系では初めてのことであった。その後はワシントンD.C.の法律事務所に勤務し、ジョン・ベイナー下院議員（後の下院院内総務、下院議長）の私的顧問を務めている。1999年からは当時大統領を目指していたジョージ・W・ブッシュの政策アドバイザーを務め、2001年に成立したブッシュ政権では司法副次官に任命された。2003年から2008年まではテキサス州の訟務長官（Solicitor General）を務め、多くの重要事件を手がけて知られるようになった。退官後は再び法律事務所に勤務した。また、この間2004年から2009年にかけて、テキサス大学ロースクールで連邦最高裁の訴訟について講じた。
キューバ移民でアメリカのキリスト教福音主義の牧師及び伝道師でもある父ラファエル・ビエンベニード・クルーズと、デラウェア州出身の母エレノア・エリザベス・ダラー・（ウィルソン）クルーズの間に、カナダのアルバータ州カルガリーのフットヒル・プロヴィンシャル総合病院で出生する。両親はルイジアナ州ニューオーリンズにある石油関係の会社に勤めていたが、仕事の都合上でカナダに移住し、市民権を得た。1974年、父親の転勤に伴い一家でアメリカのテキサス州に移住。以降はテキサスで育ち、福音主義の牧師であった父親の影響で、熱心なクリスチャンとして育った。高校時代から保守系団体でフリードマン、ハイエク、ミーゼズ、バスティアらの著作に親しみ、1992年にプリンストン大学ウィルソンスクールを卒業。大学時代はディベートで活躍し、全米チャンピオンになった経験もある。卒業論文はアメリカ合衆国憲法の起草者で第4代大統領のジェームズ・マディソンと権力分立に関するものだった。卒業後はハーバード・ロー・スクールに進学し、1995年、上位10%に与えられるmagna cum laudeを得て修了。在学中はハーバード・ロー・レビューの編集者を務めた。
フジテレビ系「幽☆遊☆白書」の主題歌として使用された曲をリメイクした企画シングル。「アンバランスなKissをして」及びカップリングの「太陽がまた輝くとき」をリメイクした高橋にとっては生涯最後の作品となってしまった。
iPhone 4Sに対する反応は概ね良好である。レビュアーはSiriや新型カメラ、処理速度に関して旧機種より重要なアドバンテージであると評している。Engadgetのティム・スティーブンスは「iPhone 4SはiPhone 4より全て優れているが、単純に実質的な違いまでは見いだせない。」と、The Vergeのジョシュア・トポルスキーは「車に例えるならメルセデスだ。」と、またSiriに関して「おそらくアップルがリリースしたアプリケーションで最も斬新。」と述べている。レビュアーのほとんどはSiriをiPhone 4Sの最も重要な機能としており、Wiredのブライアン・チェンは「第5世代iPhoneの素晴らしいカメラやデュアルコアプロセッサーも上品な付加価値だが、Siriこそ購入する理由になる」と述べている。Retveroがアメリカ合衆国内顧客1300人以上に調査したところスマートフォンユーザーの71%がiPhone 4Sには失望しなかったと答えたが、iPhone 4ユーザーのほぼ半分の47%のうち12%はより大きなディスプレイを、21%がリフレッシュされたデザインを、29%が4Gをそれぞれ求めているという結果になった。Echoing technology punditsとロイターはiPhone 4による最も決定的な区別の不足は競合他社にチャンスを与える新たな市場を開拓したとしている。ガートナーのアナリストであるC・K・ルーはアップルには最先端を牽引することはもはや無く4Sはブランド信仰で売れているだけで固定ファンはiPhone 5により薄い外見、縁無しディスプレイ、より強力な機能を予測していることを信じていると述べている。固定ファンはまた安く最低限なiPhone 4を求めているとしている。iPhone 4Sでのゲームプレイは同じクアッドコア環境のみで同じSGX GPUが使用されているPlayStation Vitaやニンテンドー3DSといった携帯型ゲームになぞらえる。さらに、iPhone 4SはPlayStation 3やXbox 360でそれぞれ2億7500万、5億の毎秒ポリゴン処理数を誇る据置型ゲーム機と比べて毎秒8000万ポリゴンを処理できる。CVG誌のアンディ・ロビンソン副編集長はTechRadarで「iPhone 4Sは相違なくiPhoneを中核ゲーム機として非常に信頼させるものである。単にニンテンドー3DSを視覚的に凌ぐゲームを作り出すだけでなく、クラウドセービングやTVストリーミングに対応する機能もゲーマーを本気にエキサイトさせている。」と、ジョン・ペディー・リサーチのベテランゲームアナリストであるテッド・ポラックは、iPhone 4Sでゲームをする際のもっとも大きい改善点がSiriによる音声コントロールだと信じており、「nintendogsのプレイヤーが賞賛する機能の一つがゲームで会話をすることだ。iPhone 4Sでゲームをしない理由は無く、遥かに洗練された音声コントロールになっている。」と述べている。