ラクーンシティ近郊で発生している猟奇殺人事件の調査に向かったブラヴォーチームが消息を絶ったため、彼らの捜索へ出発した際に洋館事件に巻き込まれ、クリス・レッドフィールドが主人公だった場合は、洋館に辿り着いた後に鳴り響いた銃声の正体を彼が確かめに行った後、共に待機していた隊長のアルバート・ウェスカーの裏切りによって拘束、地下牢へ監禁されるが（『UC』ではクリスと行動を共にしている）、最終的にはチームメイトのクリス・レッドフィールド、バリー・バートン、ブラッド・ヴィッカーズ、ブラヴォーチーム唯一の生存者であるレベッカ・チェンバースと共に生還する。
『1』ではクリスより体力が低く（体力が万全な状態でもゾンビに3〜5回噛まれると死亡する）、銃を構えてから発射までの速度も遅いため、総じて身体能力が低い。ケルベロスやハンターといったスピードが速い敵には不利である。だが、クリスより多くアイテムを持てる（クリスは6個、ジルは8個）ことや、鍵の所有でアイテムブロックを消費してしまうクリスより元からキーピックを使えるため、アイテム運用面で有利となっている。また、クリス編には登場しない強力な武器のグレネードランチャーを使えるため、ボス戦は比較的簡単。なお、リメイク版や『UC』ではスタンガンを所持。『UC』では、カウンターとして抱きついてきたゾンビにスタンガンを浴びせた後、蹴り飛ばす。『5』では体術の殆どが足技であり、その中でもジャンプして放つ「両膝落とし」と「首ひねり」が強力。「両膝落とし」は殆どのマジニを一撃で倒す威力があり、状況によっては複数同時に倒すことも可能。「首ひねり」は脚で挟んだマジニの首を捻って即死させ、寄生体の出現を防ぐことができる。『MVC2』では自ら攻撃する技の他に、一部必殺技やハイパーコンボで『バイオハザード』シリーズでの敵であるクリーチャーが乱入してくる。また、アシストタイプの1つにプレイヤーキャラの体力ゲージを回復させるものが存在するキャラクターの1人でもあり、『バイオハザード』シリーズでの回復アイテムであるハーブを差し出す。『MVC3』では技が一新され、『5』における体術攻撃をメインに戦う。前作に比べてスピード重視となり、素早い動きが可能だが、ハイパーコンボでマシンガンを使用する以外は、飛び道具系の技をほとんど持っていないため、全体的に技のリーチが短く、攻撃力も低い。ナイフの持ち方は、作品によって大きく異なる。『1』と『3』では逆手で、GC版『1』では順手で振り下ろし、『5』『RV』では突き刺すように使う。
『1』では「S.T.A.R.S.」の制服を着用しており、頭には青い帽子を被っている。『3』では、体型にフィットしたスカイブルーのチューブトップ、腰には無造作に巻いた無地の白いカーディガン、裾にパイピングをあしらった膝上20cm以上の黒いタイトミニスカート、マホガニー色のロングブーツといった、露出の多い私服を着用している。『1』のGC版リメイクおよびHDリマスター版では、『3』の中盤以降に装着するサイドパックを初めから装着した「カジュアルコスチューム」という名称で、このコスチュームが2周目クリア特典として登場する。『1』を反映したパチスロ版では、他の隊員がS.T.A.R.S制服を着用している中、ジルだけはこのコスチュームを着用している。また、2004年の映画『バイオハザードII アポカリプス』では、ジル役のシエンナ・ギロリーがこのコスチュームを再現した衣装で登場した。2015年12月15日には実際に商品化され、クリス・レッドフィールドの衣装やS.T.A.R.S.ベストと共に、クリアストーンより発売された。『3』のエンディング後、クリスと合流するための隠れ家を訪れた際の一枚絵では、黒いジャケットの下に赤褐色のシャツ、黒いパンツスーツを着用している。『RV』では、身体にフィットしたウェットスーツを着用している。『5』では、2006年時は上半身は青いシャツ、下半身はクリーム色のズボンをそれぞれ着用し、頭には青いキャップ帽子を被っている。2009年時は体型にフィットしたバトルスーツを着用している。
『旅の重さ』の主役オーディションで、高橋洋子についで次点となり、自殺する文学少女に扮して本名で映画初出演。夏休みの一週間だけ撮影に参加し、出演料は7万5千円だった。撮影現場の空気は肌に合ったが、女優になろうとはすぐには思わず、大学へ行こうと思い受験勉強に励む。翌1973年、大学受験に失敗し大きなショックを受ける。いわき市で予備校通いをしたが、浪人も面白くなく、予備校も休みがちになってブラブラしていたとき、隣町で観たアングラ演劇、はみだし劇場に感銘を受け、同劇場の劇作家・内田栄一の夫人・内田ゆきに身柄をあずけ上京。内田ゆきは秋吉のマネージャーになった。最初の仕事は赤福もちのCM。同年、斎藤耕一監督の『花心中』に一シーンだけ顔を出したのち、芸名を「秋吉久美子」として松本俊夫監督の『十六歳の戦争』に主演して本格的に映画デビュー。しかしこの作品は難解だという理由で1976年まで公開されなかった。1974年、藤田敏八監督の青春映画『赤ちょうちん』で、奇妙な魅力をたたえた女優などと評価されヒット、名が浸透する。続けて秋吉主演で『妹』、『バージンブルース』（日活）と立て続けに製作され、人気が急上昇した。愛くるしい表情、70年代を表現する繊細な存在感、今までの日本の青春映画を脱却した大胆な脱ぎっぷりで一躍フォークソングとベトナム反戦の時代の寵児となる。1979年、青い三角定規のメンバーで作曲家の岩久茂と結婚。男児を産みおよそ2年ほど芸能活動を休止したが後に離婚。。復帰後、ソープ嬢を演じた『の・ようなもの』 （1981年）、冷めているが可愛げのあるヒロインに扮した『冒険者カミカゼ -ADVENTURER KAMIKAZE-』 （1981年）を始め、『さらば愛しき大地』 (1982年)、『夜汽車』 (1987年)、『異人たちとの夏』 （1988年）、『誘惑者』 （1989年）、『レッスン LESSON』 （1994年）、『深い河』 （1995年）などがある。2004年、『透光の樹』では、深遠な性愛シーンを披露した。