ゲームの公式発表の直後、シリアスサム2がComputer Games Magazineの2005年6月号のカバーストーリーとして特集され、後に2005年5月のE3で展示された。 E3エキスポではゲームの公式予告編が紹介され、展示フロアではゲームの初期ビルドがプレイ可能だった。E3でファンサイト「Seriously!」のオーナーでディレクターのJason RodzikとゲームプロデューサーのFernando Meloとの間での質疑応答セッションが行われている間にゲームプレイ映像を特集した30分間のゲームのプレビュー動画が撮影されている。PC版の体験版は2005年9月21日に公開され 、第2の体験版が2005年10月17日に公開された2005年10月11日、PCとXbox向けにシリアスサム2が発売され、ゲームをバージョン2.064bに引き上げるパッチはその前日にリリースされた 。Croteamは時間的制約により機能のリストの多くがカットされたと語った『Serious Sam: The First Encounter』などの過去作で使われてきたCroteamの以前の「シリアスエンジン」の後継版でシリアスサム2用のゲームエンジン「シリアスエンジン2」がゲーム自体の開発と並行して開発された。エンジンのより高度な機能には詳細な屈折効果、高解像度のテクスチャ、HDRライティング、light bloomエフェクトがある。
シリアスサム2の武器は主にシリアスサムシリーズの過去作の武器の改装版である。ロケットランチャー、グレネードランチャー、12ゲージ二連式ソードオフ・ショットガン及びスナイパーライフルなどの過去作の武器の殆どは本作でも登場する。 シリーズの定番であり、過去のシリアスサム作品の多くのボックスカバーに目立つように登場していた重要な武器ミニガンも登場する。シリアスボム(Serious Bomb)も画面上の全ての敵を排除することができるゲーム中最強の武器としての地位を維持しつつ本作にも登場する。シリアスボムは「ミニチュアのビッグバン」や「笑顔で即死」と表現され、ボムのサイズが原因で最大3発までしか持ち運ぶことができない。プレイヤーは「生命維持量子フィールド(Life-Preserving-Quantum-Field)」(TM)によりシリアスボムの絶大な威力から保護される。シリアスサム2はかぎ爪で爆弾を掴みながら敵に向かって飛んでいき倒すオウム「Clawdovic Cacadoos Vulgaris」(名前はクロアチア語でKlodovikと発音し、漫画シリーズ『アラン・フォード』のオウム「Klodovik」を参照している)と投擲可能な手榴弾がシリーズ新武器として追加された。２つのリボルバーに加えて、本作は新デザインの追加の副装備が含まれる。「ハイドロ・プラズマチックハンドガン(Hydro-Plasmatic Handgun)」は少単位のエネルギーを「適度な発射速度」で発射でき、 ホーミングモードで撃つこともできる。本作にはシリーズの過去作のトミーガンを置きかえる2つのオートマチックUZIが登場する
過去のシリアスサム作品では複数人が一緒にシングルプレイヤーキャンペーンをプレイできる協力プレイモードが有名だった。シリアスサム2の発売時には協力プレイが唯一のマルチプレイヤーモードであり過去作以上に協力プレイに重点を置いていたが、後にパッチでデスマッチが追加された 。PC版では最大16人で一緒にプレイすることができ、Xbox版はXbox systemlinkまたはXbox Liveのどちらかを通じて4人プレイできた 。過去作とは異なり、シリアスサム2はPCとXbox版どちらとも画面分割でのゲームプレイはサポートしていない。
ペラゴニア平地の中にあるプリレプの方言は、今日のマケドニア語標準形の土台となった。1943年にユーゴスラビア連邦の構成国としてマケドニア人民共和国が成立した翌年、マケドニア語はその公用語として存在が認められた。プリレプとヴェレスはマケドニアの地理的中心にあることから、これらの言語が標準形の基礎として選ばれた。
プリレプは古代都市Styberraの遺構の上に建てられた。Styberraは古いマケドニア王国の都市であり、後にローマ帝国の配下となった。Styberraは268年にゴート族の侵入を受け、一部は廃墟となった。町がプリレプとして記録された最古の文献は1014年のものであり、クレイディオンの戦い（Battle of Kleidion）の後、ビザンティン皇帝バシレイオス2世によって目をくりぬかれた大量の兵士を見て、ブルガリア皇帝サムイルが卒倒した場所として記されている。町はその後再興されたブルガリア帝国の支配地となったが、後にオスマン帝国に征服された。
プリレプの住民の多数派はマケドニア人である。マケドニア人の人口は64,527人である。少数民族としてはロマが4,421人、セルビア人が315人、トルコ人が254などである。2001年のマケドニア紛争で、プリレプ出身の若い兵士10人が蜂起したアルバニア人の過激派に殺害されたことを受け、マケドニア人とアルバニア人の間には強い民族間対立がある。
ヘレンは1920年、ケンタッキー州のウィンチェスターで生まれた。ミシガン州デトロイトで育ち、ウェイン大学に進学。1942年に学士号をとって卒業した。ジャーナリズムに関連する彼女の最初の仕事は、ワシントン・デイリー・ニューズでの原稿運びであった。しかし記者に昇進した直後、新聞社の大規模な雇用削減のため解雇された。1943年、ヘレンはUPIに就職しラジオ放送の女性向けの話題を執筆した。10年後、UPIのコラム「Names in the News」を執筆し1955年以降は司法省、連邦捜査局、保健教育福祉省といった連邦機関を担当するようになった。1959年から1960年にかけて、Women's National Press Club（WNPC）の理事長を務めた。1960年11月、ヘレンは次期大統領・ケネディの取材を始め1961年1月より彼の後を追い、UPI通信員としてホワイトハウスに入った。ケネディの任期中、彼女は「ありがとう、大統領閣下」の結び文句とともに「大仏座像」（the Sitting Buddha）として知られるようになった。ヘレンは1972年のニクソン大統領の歴史的中国訪問に随行したただ一人の女性出版ジャーナリストである。彼女はニクソン、フォード、カーター、レーガン、ジョージ・H・W・ブッシュ、クリントン、ジョージ・W・ブッシュとともに世界を旅し全ての経済サミットを取材している。ヘレンは後にUPIのホワイトハウス担当チーフとなり、2000年5月17日に辞職するまで勤務した。彼女の辞職直前、UPIはワシントン・タイムズを抱えるニューズ・ワールド・コミュニケーションズ（NWC）に買収された。以後、彼女はフリーランスの特派員兼King Features Syndicateのコラムニストとなった。誕生日がオバマと同じ8月4日のため、彼女が89歳の2009年にはホワイトハウスに招かれ共に誕生日を祝った。クリントン大統領退任に際してホワイトハウスが作成したジョークビデオに、一人だけ会見場に座ってクリントンに「まだいたの!」と声を掛ける役で出演している。2013年7月20日、ワシントンの自宅で死去した。92歳没。