2011年にはルーチョ・ペッレグリーニ（Lucio Pellegrini）監督作『気楽な人生』でピエルフランチェスコ・ファヴィーノとともに主演を務めたほか、ダニエーレ・ガッリャノーネ（Daniele Gaglianone）監督作『錆び』に出演する。2012年、『狂えるオルランド』に基づくマルコ・バリアーニ（Marco Baliani）演出の舞台『Furioso Orlando』に出演する。2013年、テレビシリーズ『Il clan dei camorristi』に出演する。 2015年、自身の原案に基づきタンジェントポリを題材としたテレビシリーズ『1992』に主演する。2016年、マッテオ・ロヴェーレ監督作『ゴッド・スピード・ユー！』に出演し、ダヴィッド・ディ・ドナテッロ主演男優賞を獲得する。2017年にはセルジオ・カステッリット監督作『フォルトゥナータ』に出演したほか、『1992』の続編となるテレビシリーズ『1993』に主演する。2018年にはルチャーノ・リガブエ監督作『メイド・イン・イタリー』およびガブリエーレ・ムッチーノ監督作『家族にサルーテ!イスキア島は大騒動』に出演する。
2001年にはフェルザン・オズペテク監督作『無邪気な妖精たち』でイタリア・ゴールデングローブ最優秀男優賞を獲得する。 2002年、ミケーレ・プラチド監督作『愛という名の旅』に出演し、第59回ヴェネツィア国際映画祭男優賞を獲得する。 2006年、ドミティッラ・カラマイ（Domitilla Calamai）の同名小説に基づくジュリー・ガヴラス（Julie Gavras）監督のフランス映画『ぜんぶ、フィデルのせい』に出演する。2008年にはジル・ルグラン（Gilles Legrand）監督のフランス映画『La jeune fille et le loups』でレティシア・カスタと初めて共演したほか、セルジオ・カステッリット演出による舞台『ダウト　疑いをめぐる寓話』に出演する。2009年開催のサンレモ音楽祭では、没後10年を迎えたシンガーソングライターのファブリツィオ・デ・アンドレ（Fabrizio De André）の誕生日を記念して、プレミアータ・フォルネリア・マルコーニおよび俳優のクラウディオ・サンタマリアとともにデ・アンドレの代表曲「Bocca di Rosa」を歌った。
1994年、ネスレ社のアイスクリーム商品マキシボン（Maxibon）のテレビコマーシャルに出演して広く人気を集め、イタリア語と英語をごちゃ混ぜにして使った（マカロニック）キャッチフレーズ「Du gust is megl che uan（Two gusto is meglio che one＝「ワン種類よりツー種類の味がある方がいいよね」）が大流行する。1995年、人気バンド883の楽曲「Una canzone d'amore」のミュージックビデオに出演する。 1996年、エンリコ・ブリッツィ（Enrico Brizzi）の同名小説に基づく主演映画『Jack Frusciante è uscito dal gruppo』がサプライズヒットを記録したのに続き、1998年公開のルチャーノ・リガブエ（Luciano Ligabue）監督作『ラジオフレッチャ』でダヴィッド・ディ・ドナテッロ主演男優賞を獲得し、俳優としての地位を不動のものとする。
ボローニャで生まれ、両親の出身地であるボローニャ県ブドリオの村落バニャローラ（Bagnarola）で幼少期を過ごす。高校卒業後、ボローニャの地方紙「イル・レスト・デル・カルリーノ」紙に掲載された新聞広告を見てプピ・アヴァティに連絡したことをきっかけに映画『Fratelli e sorelle』（1991年）に出演し、その後、ボローニャのアレッサンドラ・ガランテ・ガッローネ演劇学校に入学する。入学直後には、子供向けテレビ映画『Il videocatechismo』に出演している。 1993年に演劇学校を卒業し、ボローニャで劇団（Compagnia del Teatro Stabile di Bologna）に参加する。
2010年のウィザード・ワールド大会で『アベンジャーズ』の作者のスタン・リーとマーベル・スタジオCEOのアヴィ・アラドは、ジョス・ウェドンの関与を認めた。アラドは「私の個人的な見解では、ジョスは素晴らしい仕事をするだろう」とこの決定を賞賛した。2010年6月、ジェレミー・レナーにホークアイを演じさせるために最終交渉中であると報じられた。2010年7月、『HitFix』は本作でブルース・バナーを演じるのはエドワード・ノートンではなく、新たなキャストになると報じた。後日ケヴィン・ファイギが語ったところによると、ノートンの降板は金銭的な問題ではないとのことで、他のキャストと協調性や創造力を発揮できる新たな俳優を探すという。ノートンのエージェントのブライアン・ソードストームはフェイグの声明を「故意に紛らわしい」とし、「ネガティヴな光で我々のクライアントを塗る不適当な試み」と述べた。ジョス・ウェドンは2010年のコミコン・インターナショナルで『アベンジャーズ』の監督に就任したことを表明し、アウトラインを執筆していると発言した。ウェドンはさらにジェレミー・レナーがホークアイ役に決まったことを認めた。また大会中、マーク・ラファロがブルース・バナーを演じることが報じられた。大会のマーベル・スタジオのパネルではクラーク・グレッグがS.H.I.E.L.D.エージェントのフィル・コールソン役で再出演することが判明した。2010年8月、パラマウントとマーベルが翌年2月撮影開始を計画していると報じられた。また、3Dで撮られることが報じられたが、後にマーク・ラファロがそうはならなかったと述べた。2010年10月、マーベルはニューヨークベスページのグラマン・スタジオ及びブルックリンシュタイナー・スタジオで撮影するだろうと報じられた。セットの建設は11月開始が予定され、グラマン・スタジオの社長のパルヴィズ・ファラーザドは製作で何カ月の施設使用が予想されると述べた。さらに同月、ウォルト・ディズニー・カンパニーは『アイアンマン3』と『アベンジャーズ』の世界配給権をパラマウント映画から1億1500万ドルで買い取った。2010年12月、ニューメキシコ州知事のビル・リチャードソンとマーベルの社長は、主要撮影は2011年4月から9月までにアルバカーキで行われる予定であると表明した。他にニューヨークやミシガン州で一部が撮影される予定である。2011年1月、以前の報道に反してドン・チードルは『アベンジャーズ』に出演しないことが本人のインタビューで判明した。2011年2月、マーベルはサミュエル・L・ジャクソン演じるニック・フューリーのサイドキックとなるS.H.I.E.L.D.の重要人物役のスクリーンテストを行い始めたと説明した。4日後、コビー・スマルダーズがその役での契約を終えたと報じられた。2011年3月、ステラン・スカルスガルドが『マイティ・ソー』と同じくセルヴィグ役で出演することが判明した。またオハイオ州知事のジョン・ケーシックは、クリーブランドで『アベンジャーズ』が撮影されると発表した。