大学卒業後、キヤノン販売に入社。当時同社が展開していた店舗「ゼロワンショップ」で運営全般を行うスタッフの1人として働いていた。その後結婚し専業主婦として2児の母親になるが、公園に集まる主婦の輪にうまく溶け込むことが出来ず、孤独感から育児ノイローゼにかかったこともあったという。その一方で発明を趣味とし、セミナー通いや通信教育での勉強を通して特許のとり方などを身に着けた。それを生かして母親の視点からあったら便利だなと思ったグッズを考案、企業への売り込みなどを続けていた。その中で1995年、自らの体験（夏の日に荷物や赤ん坊を抱える中で、駅のホームでエスカレーターをなかなか見つけられずに大変な思いをした）を元に駅の乗り換えマップを考案。5ヶ月かけて当時256ヶ所あった都内の地下鉄の駅を調べまわった。それらのデータを出版社に売り込み、50社以上から断られたものの、アルバイト情報誌に掲載された。そこの編集長からの助言により、営団地下鉄に売り込む。断られ続ける中で、日本能率協会の手帳にマップが掲載されることが決まったことをきっかけに1997年、有限会社アイデアママ（現・株式会社ナビット）を設立。翌年には長年の交渉が実り営団地下鉄に採用。その後都営地下鉄やJR東日本にも採用された。
1843年(天保14年)　アメリカ合衆国ペンシルベニア州フィラデルフィアで、父ジョン・メリバーナ(John Limeburner Griffis)と母アンナ・マリア・ヘス(Anna Maria Hess)の4番目の子供(姉2人・兄1人・弟2人・妹1人)として生まれる。1859年(安政5年 - 安政6年)　セントラル高校入学。父が事業失敗。1860年(安政6年 - 万延元年)　セントラル高校退学。宝石会社に勤める。1863年(文久2年 - 文久3年)　南北戦争の志願兵となり、ゲティスバーグの戦いに参加。1865年(元治元年 - 慶応元年)　オランダ改革派教会系の大学であるニュージャージー州のラトガース大学に入学。同級生のエドワード・ウォーレン・クラークと親友となる。1867年(慶応2年 - 慶応3年)　福井藩からの留学生日下部太郎がラトガース大学に入学。グリフィスと親交を結ぶ。1869年(明治2年)　ラトガース大学を卒業。ニューブラウンズウィック神学校に入学。1870年5月13日(明治3年4月13日)　日下部太郎死去。1870年(明治3年)12月29日　横浜到着。1871年(明治4年)　駿府学問所の教員を探していた勝海舟に対し、親友のエドワード・ウォーレン・クラークを推薦する。1871年(明治4年)1月2日　東京到着。2月16日まで東京に滞在。この間、大学南校（東京大学の前身）でも働いている。1871年(明治4年)3月4日　福井到着。日下部太郎との縁で藩校明新館で3月7日から翌年1月20日まで理科（化学と物理）を教えた。1871年(明治4年)7月14日　廃藩置県。これに伴い、藩校明新館は県に移管される。1871年(明治4年)8月23日、24日　白山登山。外国人としては初めての白山登山であった。1871年(明治4年)9月22日　グリフィス館完成。1871年(明治4年)11月　化学所完成。これは彼が設計した天窓のついた理科室と大窓のある化学実験室。日本最初の米国式理科実験室であったらしい。1871年(明治4年)12月1日　化学所で授業開始。1872年(明治5年)1月1日　大学南校（東京大学の前身）と契約。1872年(明治5年)　姉のマーガレット・クラーク・グリフィス(Margaret Clark Griffis)来日。第一大学区東京女学校で英語教師となる。最初の官立女学校校長となる。1872年(明治5年)1月17日　母アンナ死去。1872年(明治5年) 福井より東京に移る。出発は1月22日、到着は2月2日。途中1月30日に静岡にいた親友のエドワード・ウォーレン・クラークを訪問している。1873年(明治6年)2月17日　グリフィス館焼失。1873年(明治6年)　静岡学問所廃止に伴いエドワード・ウォーレン・クラークが東京開成学校に移る。グリフィスと一緒に生活した。1874年(明治7年)7月18日　南校の契約終了。姉のマーガレットと供に帰国。1875年(明治8年)　ニューヨークのユニオン神学校に入学。1876年(明治9年)　アメリカでThe Mikado's Empire（『ミカドの帝国』あるいは『皇国』と訳される）を出版。1877年(明治10年)　ユニオン神学校を卒業。1877年(明治10年)6月17日　ニューヨーク州スキネクタディのオランダ改革派教会牧師となる。1879年(明治12年)　父ジョン死去。1879年(明治12年)6月22日　キャサリン・ライラ・スタントン(Katharine Lyra Stanton)と結婚。1882年(明治15年)12月31日　長女リリー・アンナ(Lillian Eyre)誕生。1884年(明治17年)　ユニオン大学から神学博士号を受ける。1886年(明治19年)　ボストンのショーマット組合教会の牧師になる。1887年(明治20年)5月2日　長男スタントン(Stanton)誕生。1893年(明治26年)1月28日　次男エリオット誕生。1898年(明治31年)6月22日　妻キャサリン死去。　1899年(明治32年)　ラトガース大学よりL.H.Dの学位を贈られる。1900年(明治33年)6月28日　サラ・フランシス・キング(Sarah Frances King)と結婚。1903年(明治36年)9月　牧師を引退。1908年(明治41年)　勲四等旭日章を受ける。1913年(大正2年)　妹のマーガレット死去。1926年(昭和元年)12月13日　横浜到着。1926年(昭和元年)12月22日　勲三等旭日章を受ける。1927年(昭和2年)4月25日～29日　福井訪問。　1927年(昭和2年)6月2日　日本を去る。1928年(昭和3年)2月5日　フロリダ州ウィンターパークの別荘で心臓麻痺のため死去。