プロとして初めて売れた作品は、SF雑誌アメージング・ストーリーズ誌に掲載されたマンガだった。最初の小説 "Resilience" は1941年に発表されたが、編集ミスで結末部分が不可解なものになってしまっていた。後にその小説は別の媒体に本来の内容で掲載された。ヒューゴー賞受賞者であり、アメリカSFファンタジー作家協会 (SFWA) の創設者である。ファンタジーのファン団体 (National Fantasy Fan Federation) の創設にも関わり、作家育成のためのワークショップ（ミルフォードワークショップとクラリオン・ワークショップ）の設立にも関わった。オレゴン州ユージーンに住んでいた。妻のケイト・ウィルヘイムもSF作家である。最初の小説を書いたころはニューヨーク州に住んでいて、フューチャリアンズのメンバーだった。ナイトの短編小説の1つにSFファングループが超常的な分裂をするという話があり、それにはフューチャリアンズのメンバーが若干名前を変えて登場していた。例えば、H・B・パイパー（H. Beam Piper）は「H・D・ファイファー」（ "H. Dreyne Fifer"）という名前に変えられていた。様々な雑誌で書評を連載するうちにSF評論家として有名になった。1945年にはA・E・ヴァン・ヴォークトを「（彼は）よく言われるような巨匠 (giant) ではない。彼は単に巨大なタイプライターを使っている小人だ」と評した。9年後、出版社が彼の書評をそのまま掲載することを拒んだため、書評をやめた。それらの書評は後に「驚異の追求 (In Search of Wonder)」として本の形で出版された。1965年、ナイトはChilton Booksで編集者として働き始めた。そのころアナログ誌に掲載された Dune World を読み、フランク・ハーバートに連絡を取って『デューン』の出版を決断した。Chilton での出版が決まるまでに12の出版社で出版を断られていたという。皮肉なことに、この本は初版があまり売れず出版費用もかさんだため、Chilton は素晴らしい目利きだったナイトを解雇した。SFWAは、生涯に渡るSFへの貢献を表彰する「グランド・マスター賞」を1994年にデーモン・ナイトに贈り、2002年にナイトが亡くなるとそれをデーモン・ナイト記念グランド・マスター賞と改称した。ナイトの作品の中では短編「人類供応法」が最も有名で、『トワイライト・ゾーン』のエピソードにも採用された。ナイトは「第二種イディオット・プロット」"second-order idiot plot"という用語を考案したことでも知られている。これは、「関係者全員が馬鹿でなければ成り立たない」ようなプロットをイディオット（馬鹿）・プロットと呼ぶ（ちなみにナイトによれば、この言葉を発明したのはジェイムズ・ブリッシュである）ことを受けて、「関係者だけでなく、社会全体のあらゆる人々が一級の馬鹿でなければ成り立たない」ようなプロットを指している。
正治元年（1199年）石見国三隅荘で生まれる。建暦元年（1211年）、13歳で出雲国鰐淵寺の月珠房信暹の門に入り、建保2年（1214年）比叡山で受戒した。天台・倶舎・法相・禅・律などを学んだが、貞永元年（1232年）に故郷の石見国に帰り多陀寺にて不断念仏の修行をする。嘉禎2年（1236年）生仏の勤めにより九州へ下り、筑後国天福寺に弁長を訪れ弟子となる。翌年までに善導寺にて『末代念仏授手印』などを授かり、『領解末代念仏授手印鈔』を著わして弁長の印可を受け、学問的な後継者となった。暦仁元年（1238年）石見国に帰った後、安芸国まで教化活動を行った。宝治2年（1248年）春、上洛して宮中に『浄土三部経』を講じ、後嵯峨上皇に授戒している。また聖覚の妹浄意尼の要請で『選択集』を講じ、法然の門人乗願房宗源などを歴訪、この頃、良遍に教えを受ける。秋ごろから信濃国に向い善光寺に参拝し、建長元年（1249年）には利根川に沿って関東に下り下総国の教化をはじめ、翌年には『浄土大意鈔』を著わす。その後は下総国匝瑳郡に住し、建長6年（1254年）に『選択伝弘決疑鈔』を著わし、次いで『三心私記』を著わした。地頭の椎名氏の外護を受け匝瑳南条荘を中心に、常陸国・上総国・下総国の三国にわたって教化活動を続ける。そして、浄土宗学の基本となる『決答授手印疑問鈔』や『観経疏伝通記』などを著わし、各地で講義を行いつつ弟子の育成に努めていたが、正元元年（1259年）外護者の椎名八郎と衝突し、数人の弟子を連れ匝瑳南条荘を去って鎌倉に入った。鎌倉では大仏勧進聖浄光の坊に仮寓し一時をすごしたが、大仏朝直の帰依を得て佐助ヶ谷に悟真寺を創建、朝直の子時遠から悟真寺坊地や寺領の寄進を受け経済的にも安定し、専修念仏の指導的な立場に立つとともに、他宗の僧侶からも高い評価を受けた。そしてこの頃に一向俊聖が弟子となっている。また、極楽寺忍性らとともに日蓮と争っている。文永9年（1272年）大病を患い比叡山で修行中の長男良暁を呼び遺言状を与え後事を託すがまもなく全快した。建治2年（1276年）には弟子の要請によって上洛し、間もなくして紫野門徒源智の弟子であり、百万遍知恩寺3世の信慧と東山の赤築地（あかつじ）において談義を行った。両流を校合してみたところ、相違するところが全くなく符合したので、以後源智の門流は別流を立てずに、鎮西義に合流した（「赤築地の談」）。これにより、紫野門徒の拠点であった百万遍知恩寺と知恩院は鎮西義の京での有力な拠点となった。弘安9年（1286年）、当時混乱していた浄土宗の統一に尽力し、鎌倉に戻った良忠は、長男の良暁に浄土の奥義を伝授し、弘安10年7月6日（1287年8月16日）、89歳で入寂した。