雪姫が組織した不死人で構成された一家（ファミリー）。鬼男や猫娘を始めとする、人の世を外れた者達の互助組織で作中に登場するのは「日本支部」。人の理を外れた人間以外の徒党であるため、常に人の世からはじき出され蹂躙され、忘れさられる者達、つまりは少数派・弱者の側に付く。新東京の沖合10kmにある温泉宿「仙境館」を経営し、そこをアジトとしている。不老不死の吸血鬼をはじめとして、不死性を有する神魔妖怪、神酒・霊薬・賢者の石などの不死のグッズの使用者、電脳化・ロボット化などの科学的不死者、命のストック（残機）をもつ者、死なない呪いがかかった者、死ぬと転生するセーブポイントを設置している者、人体改造をしている者など、数多くの不死人が所属するが、大半の構成員は並みの生物よりはタフと言うだけの「不死身未満」の亜人や人外。命名はチャチャゼロ。最初は「AQ HOLDER（永久の保持者）」だったが、不死者と言っても死ぬときは死ぬので「UQ HOLDER（悠久の保持者）」となった。
700年の年月を生きる真祖にして不老不死の吸血鬼・エヴァンジェリンを初めとして、何らかの方法や境遇によって不老、もしくは不死といった力を得てしまった者達の物語。舞台は、「魔法」の存在が人の世に知られてから10年が経った世界。時は2086年。九州・熊本県阿蘇郡のとある村に住む少年・近衛刀太は、いつか村を出て遠き都に立つ塔（軌道エレベータ）の上へ行き、仲間と共に夢を叶える事を心に誓う。しかし村長からは上京の許可を得られず、都に行くために奮闘の毎日を送っていた。育ての親である女性教師・雪姫と平穏に暮らしていた刀太だったが、ある日、賞金首であった雪姫を狙う賞金稼ぎの陰謀に巻き込まれ利用された形で、雪姫共々瀕死の重傷を負う。刀太は雪姫や仲間の危機から立ち上がるべく、雪姫に言われるままその血を飲み、不老不死の吸血鬼となって復活する。賞金稼ぎを撃退した後、刀太は雪姫の正体が700年を生きる不死の吸血鬼である事を知り、二人は都である新東京・天之御柱市にある日本軌道エレベータ「アマノミハシラ」を目指し、旅に出た。旅の途中、性別不詳の若い剣士、時坂九郎丸が二人を討とうとするが、刀太は九郎丸と強引に親友となる。不死者となった刀太はこの力を何かの役に立てないかと考え、それを聞いた雪姫はかつて自分が作った組織、「UQ HOLDER」に案内する。この組織は世のため人のために不死の力を使おうというものであり、闇の世界に生きる者達の互助組織でもあった。刀太と九郎丸は地下で入隊試験を受けることになり、苦難の末、合格する。『不死身衆』（ナンバーズ）となった彼らは様々な任務に就くことになる。
2016年に『週刊少年マガジン』から『別冊少年マガジン』へ移籍したが、これは赤松によれば、年齢も48歳を経て週刊連載が体力的に難しくなってきたこともあり、『週刊少年マガジン』本誌においては後進に道を譲るといった考えもあってのことだという。移籍連載と同時に、作品名にサブタイトルが追加された。本作は赤松自身が考案した同人マークが使用された作品第1号であり、本作をモチーフにした二次創作による同人誌の作成と同人誌即売会での無断配布が、有償・無償を問わず許可されている。また、本作は赤松作品で初めてデジタル作画によって描かれており、バトルシーンを中心に据えた少年漫画というコンセプトから、従来よりシンプルな絵柄・画面構成で作画されており、主人公も少年漫画らしい明るい性格としたと赤松は語っている。
西暦2500年代、初めて世界を統一した人間がいた。名はイデア。彼が支配した数年、世界は平和だった。しかし、突然のあっけない彼の死によって世界は混乱する。イデア復活を望む大臣達は、王宮科学者の英里にイデアの複製（クローン）を依頼するが、クローン技術が未熟なために英里はそれを断る。そんな時、彼は怪我をした少年を街で保護する。その少年はイデアにそっくりで、記憶を失っていた……。
1999年8月21日、米国・フロリダ州にてジョセリン・フォンタニージャ戦でデビュー。3回TKOで勝利。以降6戦全勝で2001年1月19日にキャシー・ウィリアムズと空位のIBA女子世界バンタム級王座を争い、判定で初タイトル奪取。11月16日、メアリー・オルテガと初代WIBA世界ライトフェザー級王座を争い、判定で2階級制覇。しかし、2002年6月21日にメリッサ・デル・バジェに敗れWIBA王座初防衛に失敗。2003年にノンタイトルで再起を果たした後、6月28日にデリア・ゴンザレスと初代WIBA世界バンタム級王座を争い勝利して王座獲得。10月30日、リサ・ブラウンと引き分け初防衛。2004年1月17日、アニータ・クリステンセン相手に敵地デンマークでWIBA王座2度目の防衛と空位のWIBF王座を懸けて挑むが敗れる。その後長期欠場。2007年8月10日、ジェリ・サイチェス戦で復帰するも敗戦。9月21日のジャッキー・チャベス戦で復帰初勝利。2007年11月24日、カーシャ・チャンブリンと空位のIBAライトフェザー級王座を争い、王座返り咲きを果たすが、またしても長期欠場。2010年1月21日、カリーシャ・ウェスト戦で復帰し引き分け。3月31日、コスタリカでメリンダ・クーパーと初代IBF女子ジュニアフェザー級王座を争い、2-1判定で王座獲得。しかし、僅差判定だったため、ダイレクトリマッチに。11月20日、ラスベガスでのダイレクトリマッチを2-0判定で制して初防衛。2012年3月24日、敵地ドミニカ共和国でケイティ・ウィルソン・カスティーヨと対戦するが、0-3判定で敗れ王座陥落。2013年1月24日、ジェシカ・ラーコーツィと空位のWIBA王座を争うが、0-3判定負け。