1946年、イギリスのムーラントによって溶血性疾患にかかった新生児を産んだ母親2名から抗体が発見され、2年後の1948年に、ムーラントとは別にデンマークの血液学者アンドレセンは新しい抗体2種類を発見し、後にムーラントの報告と同じ物と分かったのでアンドレセンは2種類の抗体・抗原をLeᵃ・Leᵇと命名した。ルイス抗原の大きな特徴として出生時に完成されておらず（このため新生児溶血疾患は招かない）、成長するに従い型が変化することがあり、新生児はほぼ全員Le(a-b-)だが、9割ほどは成長するに従いLe(a+b-)やLe(a-b+)に変化し6歳くらいまでに完成される、これの移行期である生後1年未満の幼児にはLe(a+b+)が見られる場合もあるが、成人には極めてまれで白人では成人を238人調べてLe(a+b+)が0人だった例がある。これ以外にもルイス式はABO抗原同様に血液以外の体液にも検出される場合（分泌型）とされない場合（非分泌型）に分かれる特徴を持ち、Le(a+b-)は非分泌・Le(a-b+)は分泌型になる（Le(a-b-)は両方のパターンがある）他、Le(a-b-)の人のみ癌の診断に使われる消化器系腫瘍マーカーのCA19-9を作る遺伝子が欠落する副作用があるので、癌があってもマーカーが検出されないという変わった特徴を持つ血液型である。Leᵃ・Leᵇ抗体ともに自然抗体だが体温では反応しないものが多いため通常は輸血時に問題を生じないが、たまに体温で反応する抗体を持つケースがあり、こちらは不適合だと輸血副作用の原因となる。
（便宜上関係のあるKx式血液型とGerbich式血液型についても触れる）クームスらによって1946年にケラッヘルという一児を産んだ女性の血液中に抗体（抗ケル抗体）を発見される。抗ケル抗体で凝集される血球をK+もしくは大文字K、凝集されない血球をK-もしくは小文字kとして表し、Kはkに対し優性遺伝するため表現型のK+はKKとKkが存在するが、K-はkkのみとなる。日本人ではK遺伝子は未発見でほぼ全員がK-である。Kx式は1975年に発見されたX染色体上に遺伝子があり（ケル式は7番染色体）、ケル抗原の元になるKx物質（赤血球と白血球上にある）を抗原とする血液型で、Kx抗原の欠落を起こしたMcleod型ではケル関係抗原の減少に加え、赤血球や白血球の機能不全や低下が起きる。Gerbich式は1960年に発見された型で、大半の人の抗原はGE2・GE3・GE4だが、GE2とGE3がない人（GE4はあってもなくてもよい）はK抗原の発生が抑制され50%ほどになる。日本人では稀血だが、GE2とGE3がなくGE4はある（-2,-3,4）型はマラリア耐性を持つのでパプアニューギニアでは50%もいる。
キャレンダーとレースによって1946年瀰漫性紅斑性狼瘡の患者の血液から抗体を発見される。この患者は何度も輸血を受けていたが既存血液型と無関係の反応であったため抗ルセラン抗体と呼ばれるようになり、抗体に反応する物をLuᵃ、反応しないものをLuᵇとしたが、1956年カットブッシュなどによってにLuᵇ内でも別の抗体（後の抗Luᵇ抗体）に反応する人がいたため、抗原が2種類あることが判明する。このため当初はLuᵃがLuᵇに対し優性遺伝する（＝Luᵇ型はLu抗原がない型で1つでもあればLuᵃ型になる）と考えられていたが、その後の調べでABO式のA型とB型のように複数の抗原があるため、表現型はLu（a+b-）、Lu（a+b+）、Lu（a-b+）、Lu（a-b-）と4通りに分けられるようになった。日本人ではほぼ100%がLu（a-b+）でごく少数（1%以下）がLu（a-b-）だが、Luᵃ遺伝子は未発見。
先王トゥドハリヤ1世と王妃ニカルマティ（Nikal-mati）の娘アシュムニカル（Ašmu-nikal）と結婚して婿養子となり、紀元前1400年頃に即位。しかし即位と同時に先王が従えた属国が次々と反乱を起こし、対処を迫られた。西方では従属していたマッドゥワッタ（Madduwatta）がヒッタイト領の一部を奪った。彼はハットゥシャの敵と同盟を結び、他のヒッタイトの属国にも反乱を唆した。これに対してアルヌワンダは非難する使者を送ったのみで、攻撃しようとしなかった。攻撃する能力がなかったのか、する意思がなかったのいずれかは不明である。また北方のカシュカ族がヒッタイトの中心地に侵入していたことは、アルヌワンダが太陽女神アリンナに対して行った告発の祈祷文書から明らかになっている。「ネリクの地、フルサマ、カスタマの地、セリサの地、ヒムワの地、タッガスタの地、カマンマの地・・・・でカシュカが神殿を略奪した」という。アルヌワンダは国境の部隊に指令を送ったが従われず、またカシュカの指導者と条約を結ぼうとしたが守られなかった。イスワの地でも、パッフワの支配者ミダがヒッタイトとの従属条約を破った。文書にいう、「彼はパッフワに戻り誓いを破った・・・我が太陽を冒涜し、敵であるウサパの娘を妻に娶った」と。アルヌワンダはミダに隣接するヒッタイトの属国の支配者たちに、ミダを攻撃するよう指令した。ただのちにパッフワではなくミダ個人に敵意があることを表明している。アルヌワンダはきわめて慎重であると同時に、精神的に不安定な大王であったと想像される。彼は陰謀を恐れ、たびたび配下の人々に忠誠の誓いを立てることを要求した。いかなる小さな動きも逐一報告され、記録された。また護衛隊の規則や、毎朝の市長によるハットゥシャ市の城門の開門に関する規則を定めた。しかし彼の治世末期にはヒッタイトはきわめて弱体化した。後世の人々は、彼の后アシュムニカルが天候神の怒りに触れる宗教的行為をしたためだとしている。アルヌワンダは紀元前1375年頃に死去し、トゥドハリヤ2世が継いだ。