ボーカル・キーボード担当のゲイリー・ダリーとギタリストのエディ・ランドンの2人を中心に結成された。1981年にシングル「African and White」でデビュー。その後ヴァージン・レコードと契約し1982年に1stアルバム『ディフィカルト・シェイプス&パッシブ・リズムズ（Difficult Shapes & Passive Rhythms, Some People Think It's Fun to Entertain）』をリリースし、全英21位を記録。この頃にシンプル・マインズのツアーサポートも行った。ベーシストにゲイリー・ジョンソン、ドラマーにケヴィン・ウィルキンソンを加え、1983年に2ndアルバム『ファイア・アンド・スティール（Working with Fire and Steel – Possible Pop Songs Volume Two）』をリリースし、全英20位を記録。アルバムからの3枚目のシングル「Wishful Thinking」は全英9位を記録した。1985年にスティーリー・ダンのウォルター・ベッカーがプロデュースした3rdアルバム『未完成（Flaunt the Imperfection）』をリリースし、全英9位を記録。1986年リリースの4thアルバム『ホワット・プライス・パラダイス（What Price Paradise）』、1989年に5thアルバム『ダイアリー・オブ・ア・ホロウ・ホース（Diary of a Hollow Horse）』をリリースするも上位チャートからは遠ざかる結果となる。1994年に5年ぶりとなる6thアルバム『ワープ（Warped by Success）』をリリース。これを最後にアルバム制作と距離を置き、以降はコンピレーション・アルバムのリリースや地道にライヴやサポートを行いながら活動を続ける。1999年7月にドラマーのケヴィンが自宅で首を吊って自殺。41歳。2013年に新曲「Everyone You Know」をダウンロード販売。後にニューアルバム「Autumn In The Neighbourhood」を制作中であると発表し、2015年6月に発売した。
2015年2月25日、ブリット・アワード2015で新作アルバムからの先行シングル「リヴィング・フォー・ラヴ」を披露した際、脱ぎ捨てるはずだった衣装のマントに絡まりステージから転落するハプニングがあったが、パフォーマンスは中断されることなく行われた。3月10日、13thスタジオ・アルバム『レベル・ハート』を発売。9月9日、通算10度目のツアー「レベル・ハート・ツアー」がカナダのモントリオール公演を皮切りにスタートした。2016年1月22日、アルバム『レベル・ハート』の来日記念盤が日本限定で発売。2月13日・14日、「レベル・ハート・ツアー」の来日公演をさいたまスーパーアリーナで開催、計2公演で4万人を動員した。2月15日には、東京・銀座三越で開催された「MDNA SKIN」のイベントに登場した。3月20日にオーストラリアのシドニー公演で千秋楽を迎えた「レベル・ハート・ツアー」は、1億7000万ドル（約192億円）のツアー収益を記録した。これにより1990年の「ブロンド・アンビション・ツアー」以降のツアー収益の総額が、ソロ・アーティスト歴代最高額となる13億1000万ドル（約1480億円）となった。12月には、ビルボード・ウーマン・イン・ミュージック・アワードで「ウーマン・オブ・ザ・イヤー」を受賞した。2019年6月14日、14枚目となるスタジオ・アルバム『マダムX』を全世界同時発売。
1995年、日本で宝酒造の焼酎「純」のCMに出演し、未発表曲がCMソングとして使用された。11月、初のバラード・ベスト・アルバム『ベスト・オブ・マドンナ〜バラード・コレクション』を発売、全世界で1000万枚を売り上げた。1996年10月14日、パーソナル・トレーナーのカルロス・レオンとの間に授かった第一子となる長女ローデス・マリア・チッコーネ・レオンを出産。12月、ミュージカル映画『エビータ』が公開。劇中での85回の衣装替えは映画史上最多を記録し、『ギネス世界記録』に認定された。1997年、主演映画『エビータ』で第54回ゴールデングローブ賞の「主演女優賞 (ミュージカル・コメディ部門)」を受賞。同映画サウンドトラックからのシングル「ユー・マスト・ラヴ・ミー」は、第54回ゴールデングローブ賞「主題歌賞」と、第69回アカデミー賞「アカデミー歌曲賞」を受賞する。1998年3月、7thスタジオ・アルバム『レイ・オブ・ライト』を発売。「90年代最も優れたポップ音楽の傑作の一つ」と称賛されたこの作品は、全世界で2000万枚を売り上げる大ヒットとなる。アルバムからは「フローズン」、「レイ・オブ・ライト」など計5曲がシングルカットされた。9月には第15回MTV ビデオ・ミュージック・アワードで「最優秀ビデオ賞」を始め、この年最多の合計6部門を受賞する。1999年2月、第41回グラミー賞でアルバム『レイ・オブ・ライト』が「最優秀ポップ・アルバム賞」など合計4部門を受賞、授賞式では赤い着物姿で「ナッシング・リアリー・マターズ」を披露した。5月、映画『オースティン・パワーズ:デラックス』の主題歌として「ビューティフル・ストレンジャー」を発表、翌年の第42回グラミー賞で「最優秀主題歌賞」を受賞する。
キニュラース （古希: Κινύρας, ラテン文字表記：Cinyras）は、ギリシア神話に登場するフェニキアの王。実の娘であるミュラーに思いを寄せられ、夜の闇によって相手が12歳の娘だということを知らずに近親相姦を行ったが、やがて相手が娘だということを知ることとなる。娘との間にアドーニスが生まれた。妻はケンクレイス。
デラは無事だったが、怪物の妨害でセレネの槍を直せず月で10年が経つ。月の将軍ルナリスと中尉ペナンブラから月の住民もその怪物に脅かされてきたことを知ったデラは、持ち前の優しさで怪物と和解する。ルナリスはデラが平和をもたらしたことを称えてセレネの槍の修復を助けるが、ペナンブラはデラを地球人が月を侵略するための先鋒と思い込み敵視する。一方、月の住民たちはデラの思い出話で地球に憧れを抱き、デラと一緒に地球へ行こうと約束する。やがて修復は完了するが、ペナンブラはデラ一人を無理矢理地球に送る。デラは起ち際にセレネの槍の設計図をペナンブラに手渡し、ロケットを造って住民の願いを叶えるよう伝えた。彼女はデラの優しさが本物だったことに気付くが、ルナリスは住民たちにデラは裏切り者であると嘘を教える。ペナンブラが突如豹変したルナリスを問いただすと、地球を恐れるばかりでなくこちらから先制攻撃をする必要があり、そのためには住民に地球人への憎悪を煽る必要があるのだと言う。（#32・36）ドナルドが子育てに疲弊する姿を見たスクルージ達は、彼にクルーズ旅行を贈る。ドナルドはその出際にセレネの槍が着陸するのを見て駆け寄るが、デラを捜すうちに誤って月へ飛び立ってしまう。デラは既に脱出しており、スクルージとの再会を果たす。最初は初めて会う息子や家族の変化に戸惑うが、母親としての振る舞いを模索しながら、家族に溶け込んでいく。一方、リナは影の世界から密かにウェビーを見守っていた。ウェビーはリナ復活を模索するうち、図書館で同年代の女の子バイオレットと出会う。実はバイオレットはマジカの杖が変化したお守りを拾得しており、これによりリナは復活し、3人は親友となる。(#37・#39）