高度2,500m以上には、約1億4000万人が生活している。研究により、これらの人々、特にアンデス山脈とヒマラヤ山脈に住む人々は、海面高に住む人々と異なった、低酸素濃度への補償方法を持っていることが明らかとなった。新しく来て順応した人と比べると、元々住んでいた人々は生まれた時から酸素供給がうまい。肺活量は全年代で大きく、運動能力も高い。チベット人は、他の高地民族よりも、脳血流が多く、ヘモグロビンの濃度が少なく、慢性高山病の影響が少ない。これらの適応は、彼らの高地での生活の長い歴史を反映していると考えられる。高地の定住者は、全体の死亡率がかなり低い。この傾向の1つの例外は、高地の人々は、統計的に自殺率がかなり高いということである。同様の傾向は、拳銃自殺（自殺の59%）にも拳銃以外での自殺にも見られる。高度と自殺のリスクの相関は、既知の自殺リスク因子である年齢、性、人種、収入等の可能性を調整しても残っている。また、研究により、睡眠時無呼吸症候群やヘビースモーカーの人の高地での気分障害の増加は見られないことを考えると、酸素濃度は要因ではないと考えられている。自殺リスクの増加の原因は、今のところ分かっていない。
登山家は、酸素の量が人間の生命を維持できなくなる点以上の高度をデス・ゾーンと呼んでいる。この点は、一般的には8,000mとされる。「デス・ゾーン」という用語は、スイスの医師エドゥアール・ヴィース・デュナンが1952年に著したThe Mountain Worldに由来する。高地での登山家の死亡の多くは、直接的（生命維持機能の喪失）にも間接的（ストレス下での判断の誤り、体力の低下による事故）にも、デス・ゾーンが影響している。デス・ゾーンでは、人体は順応することができない。酸素の補給無しにデス・ゾーンに長期滞在することは、身体機能の低下、意識の喪失、そして最終的には死につながる。南米ボリビアの高地病理学研究所の科学者は、どちらもエベレストの頂上に近いpO₂レベルである、慢性高山病の低酸素症の患者と子宮内の胎児の観測から、デス・ゾーンの存在を疑問視する。
今川了俊に従って宮方打倒に貢献した大内義弘が豊前国守護に補任され、中国地方の大守護であった大内氏の勢力が北九州に及んできた。一部の史書によれば、1397年（応永4年）、菊池武朝と少弐貞頼が蜂起した時、少弐の一族木綿和泉守が300余騎で門司城に立てこもり、義弘がこれを攻め落とし、以後は門司親常に門司城を守らせたとされる。義弘は1399年（応永6年）の応永の乱で守護職を失い、弟大内盛見は末弟大内弘茂に長門国・周防国を追われて豊後国に逃げた。盛見は、1401年（応永7年）に関門海峡を渡って領国を取り戻したが、この時、門司氏は盛見を助けている。将軍足利義教の時、大内盛見が筑前・豊前国守護職を回復し、以後、大内氏が守護職を世襲した。九州では、筑前の少弐満貞、肥後の菊池兼朝、薩摩の島津氏、豊後の大友持直が割拠しており、大内氏の九州進出は激しい抵抗に遭ったが、大内持世の時、豊前・筑前両国の平定に成功した。15世紀前半には九州探題の権威が失墜し、大内氏のような大名権力が荘園領主を支配するようになった。企救郡で勢力を張る門司氏のような土豪は国人と呼ばれ、大内氏は、門司氏や筑前の麻生氏のような国人を家臣団に組み込むことで地域支配を図った。15世紀後半頃から、大内氏は日明貿易の実権を握るようになり、門司関は赤間関とともに日明貿易の重要な発着所となった。門司には、日明貿易に用いる勘合船を造る大規模な造船所があったと見られる。この頃成立した『海東諸国紀』の「日本国西海道九州之図」には、主要な港の一つとして「文字関」との記載がある。1467年（応仁元年）、応仁の乱が始まると、豊前・筑前を支配する大内政弘が上京して西軍（山名宗全方）の主力として参戦した。すると、1469年（応仁3年）、東軍の細川勝元の策動に応じて豊後国の大友氏が豊前に攻め入り、少弐政資も筑前・豊前に攻め入った。大内政弘は、1477年（文明9年）、京都で応仁の乱の和議締結に成功すると帰国し、少弐政資を討って豊前・筑前を回復した。大内政弘の招きにより、連歌師宗祇が1480年（文明12年）に北九州を訪れ、その旅行記を『筑紫道記』として残している。この時、大内氏の家臣となっていた門司氏の門司宗親（宗近）や門司能秀（よしひで）が宗祇を接待している。[9月13日]やがて一葉に乗じて漕出[づ]。安徳天皇行宮の跡をあはれみ、柳ヶ浦を過ぐ。菊[企救]の高浜をながむ。同行のすすめ侍れば、舟の中にて一折有り。　花ならぬ 真砂もきくの 浜路かな — 宗祇。ここに現れる門司能秀は大積系の門司氏であり、1485年（文明17年）の大内氏の壁書（法令）には、大内氏の奉行人として名が挙がっており、大内氏の領国支配の中枢にいたことが分かる。1492年に大内政弘・義興が六角氏討伐のため上洛する際には、門司主計允（かずえのじょう）氏頼（楠原系門司氏）が頂吉（かぐめよし）治部丞氏通（小倉の国人）とともに段銭催促奉行に任じられている。大友氏が筑前・豊前に侵入してくることも度々あったが、門司氏は所領安堵を受けている大内氏に付いて戦っている。しかし、天文年間、大内氏は仁保常陸介を門司城主にしたとされており、門司氏は門司城主の地位を去ったようである。