偽薬効果（ぎやくこうか）、プラシーボ効果（placebo effect）、プラセボ効果とは、偽薬を処方しても、薬だと信じ込む事によって何らかの改善がみられることを言う（例：ただのキャンディを酔い止めと思い込ませて舐めさせると酔いがおさまる）。この改善は自覚症状に留まらず、客観的に測定可能な状態の改善として現われることもある。原病やその症状自体の改善というよりは、「薬を飲んでいる」事による精神的な安心感の方が目的となる事もあり、このような単なる安楽は通常偽薬効果には含まれないが、その区別が難しいこともある。1955年にヘンリー・ビーチャーが研究報告をして、広く知られるようになった。近年、喘息患者を対象にした研究で、偽薬や偽の鍼治療などをしても何ら病状（最大呼気流速）は改善されないが、主観的な呼吸苦は西洋医学的な吸入薬（アルブテロール）と同等の改善が見られた（無論、それは良くなった「気がする」だけであって病気自体は何ら改善してはいない）。これにより、偽薬だけでなく「無介入群」を設定することの必要性も提唱されている。偽薬効果が存在する可能性は広く知られている。特に痛みや下痢、不眠などの症状に対しては、偽薬にもかなりの効果があるとも言われており、治療法のない患者や、副作用などの問題のある患者に対して安息をもたらすために、本人や家族の同意を前提として、時に処方されることがある。医師法にも、暗示的効果を期待し、処方箋を発行することがその暗示的効果の妨げになる場合に、処方箋を交付する義務がない事が規定されている。
この作品は当初、NTTPCコミュニケーションズが運営するインターネット接続プロバイダ、InfosphereのテレビCMとして放送された。一話25秒のエピソードを、1997年4月から1998年3月まで、毎週内容を更新し全53話を放送するという特異なスタイルでの発表となった。ただ、その特異な放送方法ゆえに全話視聴することは難しかったが、その後、放送から7年が経過した2004年に、全話を収録したDVDが発売された。また、この作品は佐藤大の脚本家としての実質的なデビュー作でもある。
アンブリン・パートナーズは2015年12月16日にスティーヴン・スピルバーグ、パーティシパント・メディアのジェフリー・スコール、リライアンス・アニル・ディルバイ・アンバニ・グループのアニル・アンバニ、エンターテインメント・ワンのダレン・スロープにより設立された。同社は主にドリームワークス・ピクチャーズ、アンブリン・エンターテインメント、パーティシパント・メディアのブランドを使用して映画及びテレビ作品の製作・配給に専念する。映画の場合、円熟したコンテンツにはドリームワークス、家族向けコンテンツはアンブリン、社会派コンテンツにはパーティシパントのレーベルが使われる。会社設立と同日、アンブリン・パートナーズはユニバーサル・ピクチャーズと5年間の配給契約を締結し、同社の映画が主要なユニバーサルかその傘下のフォーカス・フィーチャーズのレーベルのもとで配給、流通されることとなった。『ガール・オン・ザ・トレイン』は新契約のもとで公開された最初の映画であった。2016年10月9日、アンブリン・パートナーズは中国のアリババ・ピクチャーズと契約した。アリババはアンブリン・パートナーズの少数株を取得したことで中国での宣伝、配給、マーチャンダイジングを手がけることとなり、またアンブリン及びドリームワークス作品へ共同出資する。2017年2月15日、ユニバーサルはアンブリン・パートナーズの少数株を取得し、ユニバーサルとアンブリンの関係を強化した。
本作の構想は、前作である『シルバー事件』の開発後期の段階ですでに始まっており、ディレクターを担当した須田剛一は当時発売が予定されていたPlayStation 2での開発を検討していた。当初の構想では3つのゲームを1本にした3部作を検討しており、内容はそれぞれ『花と太陽と雨と』のプロトタイプ、ビルを破壊するパズルゲーム、空港を舞台にしたデザインアドベンチャーであった。しかし、この案は『シルバー事件』の発売元であったアスキーから反対され、さらに前作『シルバー事件』を制作した際にアスキー側から「常に緊張感が漂い、疲れる」との指摘を受けた事で、本作は南国を舞台にする事を決定した。また、アスキー側から空港を舞台にする事を要請され、グラスホッパー・マニファクチュア側からはホテルを舞台にする事を提案し、最終的にリゾートアイランドという舞台設定が決定された。原案では、世界観は『ムーンライトシンドローム』（1997年）に近い形で、銃を撃つアクションアドベンチャーゲームとして制作されていたが、アスキー側より暴力描写を避けるよう要請があったため、変更を余儀なくされた。そのため、銃の代わりに「ツールナイフ」を使用する案が提案されるが、ゲームシステムがエニックスより発売されたゲーム『鈴木爆発』（2000年）に酷似している事が発覚し廃案となった。また、ホッパーマンという爆弾が仕込まれたぬいぐるみを登場させる案もあったが、ツールナイフの廃止とともに廃案となった。これに関して須田は、「仕様を変えるときに前のものを引きずっていると、破綻が生じるんです。ひとつやめるとなれば、前の仕様の残骸を取り除かないと新しいものが生まれてこないんです」と語っている。次に提案されたのが「男の七つ道具」というもので、工具箱のようなものを検討していたが、道具が七つもあると操作が煩雑になるとの理由でこれも廃案となった。その後、紆余曲折を経て登場したのがキャサリンという万能暗号解読機であり、これは須田による「ゲームをプレイするためだけに、特別なルールやシステムを修得するようにしたくない」、「操作自体の難易度を上げるのではなく、謎そのものを解いていく過程にゲーム性を出したかった」との思いから採用された。本作のストーリーの構想は、当初は「愛」をテーマにしたものであり、そこから主題歌「F.S.R. ～アナタノタメ～」も制作された。前作『シルバー事件』で自分の立ち位置を確認するという物語を作成していたため、本作では他人との関係、他人の居場所を見出す作業を描写する事を検討していた。しかし、アスキー側より本作では須田がシナリオを執筆しない事を提案され、須田はディレクションに専念するために、シナリオ執筆は1、2本程度にし、他に4人のシナリオライターを用意したためオムニバス形式になった。また、複数のライターの用意したシナリオは個性が強く、それぞれに繋がりがなかったため、そこに一つの線を引くような形でストーリーが形成されていった。こうして紆余曲折を経ながら開発は進んでおり、2001年3月に発売を予定していた本作だが、2000年10月の段階でアスキーより発売できないとの通達が出され、一時は発売が危ぶまれていたが、後にビクターインタラクティブソフトウェアが名乗りを上げたため事なきを得た。発売元がビクターに変更された事で、さらに細部の調整を行っていく中で、本来シナリオ内に組み込まれていたトリコに関するシナリオを別パートにした事や、キャサリンが起動する前にスミオがセリフを言うシーンに音を入れるなど、さらに変更が加えられていった。本作が完成した事により、須田は『ムーンライトシンドローム』、『シルバー事件』、『花と太陽と雨と』で3部作が終了したと発言している。本作には『シルバー事件』より引き継いだキャラクターであるスミオ、トキオが登場するが、この件に関して須田は『シルバー事件』では対峙する事の無かった二人を引き合わせる事が狙いであったと語り、本来は『シルバー事件2』を想定していたが実現しなかったため本作での登場となったという。