1946年、ルースは左目に強い痛みを感じるようになった。同年11月にニューヨークのフレンチ・ホスピタルを訪れた際、首に腫瘍があるのを発見される。腫瘍は悪性であり、左内頸動脈を取り囲んでしまっていた。放射線療法による治療を受けるものの、1947年2月に退院する頃には36キロも体重が落ちていた。しかしこの当時、化学療法が飛躍的な発展を遂げていたことが、ルースにとっての救いであった。ルースは激しい頭痛や嗄声に見舞われていたが、テロプテリン（Teropterin）と呼ばれる新薬が投入されたことにより、一時的に症状は緩和することになる。頭痛は回復し、体重も9キロ戻った。今では、ルースの病名は鼻咽頭癌の一種であったことがわかっている。1947年4月27日、古巣ヤンキースはヤンキー・スタジアムにて「ベーブ・ルース・デー」を開催した。健康状態は依然不安定であったものの、ルースは6万人を超える観客の前でスピーチをした。ゲーリッグの「私は世界一幸運な男です」という有名なスピーチのように特別な名言があったわけではないが、ルースは心を込め、野球と次世代を担う子供たちに向けた愛情をたっぷりこめて話した。後にルースはベーブ・ルース財団を設立させ、恵まれない子供たちへのチャリティー活動をおこなう。このチャリティーへの募金活動のため、1947年9月にはヤンキー・スタジアムにてベーブ・ルース・デーが再度開催された。1948年6月13日には、ヤンキー・スタジアム開場25周年記念のイベントに参加し、この日、ルースがヤンキース在籍時につけていた背番号『3』が永久欠番に指定されることとなった。ルースは当時存命していた、1923年当時のヤンキースメンバーとのしばしの再会を楽しんだ。しかし、ルースはもはやバットを杖代わりに使わざるをえないほど衰えていた。この時撮られた写真は、野球史上最も有名な写真の一つとなり、これによってカメラマンはピュリッツァー賞を受賞している。ヤンキー・スタジアムでの同イベント参列直後、再び入院生活を送る。ルースは当時の大統領のハリー・トルーマンからの電話を含め、3万通もの見舞いの手紙を受け取った。その大部分はルースが愛してやまなかった子供たちからのもので、それらの処理を手伝ったのが、クレア夫人である。
現役を引退した翌1936年、アメリカ野球殿堂の初期メンバー5名のうちの1人に選ばれる。その2年後の1938年、ブルックリン・ドジャースのゼネラル・マネージャーだったラリー・マクフェイルのオファーを受け、ドジャースの一塁コーチに就任する。打撃の指導などの他に、若い選手にファンへのサービスが悪いことを注意していた。しかしわずか1年で辞任してしまい、これがMLBにおけるルースの最後の仕事となった。第二次世界大戦中の1943年、ヤンキー・スタジアムで行われたチャリティーゲームで、ルースは代打として登場。四球を選ぶ。1947年には、退役軍人の会であるアメリカン・リージョンの少年野球プログラムの担当に就任した。
1913年、野球部のエースとして君臨していたルースの活躍は、偶然試合を見に来ていたジョー・エンジェルの目に留まる。ワシントン・セネターズの投手であったエンジェルは、すぐにボルチモア・オリオールズ（現在のオリオールズ球団とは無関係であり、当時はマイナーリーグチーム）のオーナー兼監督のジャック・ダンにルースを紹介した。その場でルースの練習風景を30分ほど見たダンは、即座に年給600ドル（現在の金銭価値に換算すると約6万6000ドル）の契約を結ぶ。これは1914年2月14日、ルースが19歳の時のことであった。ルースはこの時のことについて、「もともと仕立て屋として就職する予定であり、手先が大事な仕事だから、（手を痛めることが大いにありえる）野球はもう辞めようと決意していただけに、感極まりないうれしさがあった」と語っている。外部から隔離された全寮制の矯正学校での生活が長かったためか、世間知らずで子供じみた所のあったルースは、早速チームメイト達から「ジャック（・ダン）の新しいベーブ（赤ちゃん）」と揶揄されるようになる。この時の「ベーブ」というあだ名は、生涯残る事になり、以後「ベーブ・ルース」として周りから呼ばれるようになった。なお、オリオールズ時代以降のチームメイトは「ベーブ」を意図的に避け、「ジョージ」「ジッヂ」「バム」などと呼んでいたりした。1914年7月7日、ダンはルースを他の2名の選手とセットにして、金銭トレードに出す計画を立てていた。相手チームはフィラデルフィア・アスレチックスであった。しかし、ダンが要求していた1万ドル（現在の金銭価値に換算すると22万ドル）という額により、交渉は決裂。オリオールズが業務提携を結んでいたシンシナティ・レッズとも決裂した。
チェルカッシー＝コルスンにおけるソビエト赤軍の包囲はドイツ軍の第5SS装甲師団を含む6個師団に激しい損害を負わせることとなった。これらの部隊のほとんどがこの戦闘で多くの死傷者を出しており、再編成を行うため後方に送らざるを得なくなった。包囲から逃れることのできた部隊は結局、ポーランドのウーマニ周辺の集合地点から再編成地域へ送られるか、休暇が与えられ、彼らの故郷へ送られた。ソビエト赤軍のT-34、IS-2重戦車、そしてアメリカからのレンドリースで供給されるトラック、M4シャーマン戦車などを装備した強力な装甲部隊が「スチーム・ローラー」のように西への進撃を続けた。犠牲者や損失については今日まで議論が続いている。ソビエト赤軍はドイツ将兵52,000名を殲滅、11,000名の捕虜を連行したとソ連の歴史家Vladimir Telpukhovsky が主張しているが、別の情報源では戦死57,000名、捕虜18,000名としており、ソビエト赤軍の犠牲者数は公式には未発表である。ただし、これら高い数字はドイツ軍が完全な充足率を保っており、ドイツ第8軍所属の大部分の部隊が包囲されたというソビエト赤軍の誤った判断を源としている。ドイツ軍の情報では将兵60,000名以下が包囲されており、2月16日までの激戦で50,000名にまで減少、その後、45,000名が脱出に参加したとしており、「その内、ドイツ将兵27,703名、ロシア補助部隊要員1,063名らが無傷で帰還、7,496名が負傷していた。」としている。そして、作戦終了後に第III装甲軍団が撤退するまで、輸送機で包囲内から4,161名が脱出していることから、トータルで戦死、負傷、捕虜、行方不明者が19,000名という数字が導きだされる。ダグラス・Ｅ・ナッシュ 著の『Hell's Gate: The Battle of the Cherkassy Pocket, January-February 1944（邦題:チェルカッシィ包囲突破戦 東部戦線、極寒の悪夢）』の付録7の『German Present for Battle Unit Strengths after the Breakout（ドイツ軍の情報による包囲突破後の戦闘部隊の戦力）』の地獄の門に関わって生き残った部隊リストには包囲内から空輸された負傷兵らとリシャンカに撤退するのに成功した者を含めて総計40,423名が撤退に成功したとしている。