2005年3月上旬に現役を引退後に再び渡米し、グリーンカード（外国人永久居住権）を取得して実業家に転身した。高校時代の友人と共同で、カリフォルニア州ロサンゼルスでうどんのフランチャイズチェーン「SUPER UDON」を開業する。当初は人気店だったが、その後閉店した。2008年8月には大阪市北区のバーでクレジットカードが使用できないことに腹を立て、店舗の破壊および店長を暴行した容疑で現行犯で逮捕された。伊良部は10月16日に書類送検されたが、不起訴処分となった。この件について団野村の著書「伊良部秀輝〜野球を愛しすぎた男の真実」によると、店側が伊良部のカードをスキミングしようとしていたことが原因であり、後日店側がスキミングを行っていたことが明らかになったという。TVドキュメントによると、伊良部は引退した要因の一つであった膝の痛みが、かかとを浮かせた投球フォームから地に付けたフォームへと改良することで消えたことから、現役復帰を目指しトレーニングを開始した。2009年4月27日、北米独立リーグ・ゴールデンベースボールリーグのロングビーチ・アーマダに入団（月給1,500ドル）。5年ぶりに現役に復帰し、初登板初先発で勝利投手になった。8月、四国・九州アイランドリーグの高知ファイティングドッグスに入団（月給16〜18万円）したが、同年9月、右手首腱鞘炎で全治3週間と診断されシーズン中の復帰が困難となり、伊良部側の希望により契約解除となり退団した。伊良部の高知での成績は2試合（12イニング）に登板して0勝0敗、6奪三振11四死球で防御率5.25であった。2010年1月19日、伊良部はブログで2度目の引退を表明した。さらに5月には飲酒運転の疑いでロサンゼルス郊外で逮捕された。
2002年12月7日に阪神タイガースと1年2億円で契約した。2003年、監督の星野仙一は伊良部に抑えを任せたかったが、伊良部本人の希望により先発組となった。この年はオールスターゲームにも1996年以来7年ぶりに選出され、ロッテ時代の古巣の本拠地千葉マリンスタジアムでの第2戦に先発して3回無失点と好投し、優秀選手賞を受賞した。そしてシーズンでは13勝を挙げ、阪神の18年ぶりのリーグ優勝に大きく貢献。しかし、後半戦は球威が落ちて勝ち星は伸びなかった。日本シリーズでは第2戦と第6戦の2試合で先発するも、福岡ダイエーホークスの機動力に翻弄され、いずれも敗戦投手となった。岡田彰布新監督の2004年は開幕直前にタンパベイ・レイズとの日米野球プレシーズンゲーム先発。開幕早々に前年の日本シリーズで露呈したセットポジションでの欠点（盗塁を防ぐ牽制が下手な点）を衝かれ、登板数は3試合のみ、防御率は13.11という不調もあって、オフに戦力外通告を受け翌年2005年開幕直前、最初の引退表明。
2001年12月27日にテキサス・レンジャーズとマイナー契約を結んだ。2002年はスプリングトレーニングに招待選手として参加し、リリーフとして開幕メジャー入りを果たす（日本人初レンジャーズ・メジャー契約選手）。4月6日のアナハイム・エンゼルス戦では朴賛浩の故障に伴い初先発。13日のシアトル・マリナーズ戦ではイチローとメジャー初対決し3打席を右前安打、三ゴロ、遊ゴロに抑えた。17日のエンゼルス戦では3点リードの9回に登板し、キャリアでも9年ぶりとなるメジャー初セーブを記録。以降クローザーとして5月中旬まで1勝10セーブ、防御率0.64、WHIP0.92と好投を続け、地元紙からは「球団史上に残るクローザー」とも呼ばれた。しかし6月から防御率8.44、WHIP1.68と調子を落とし、7月15日に肺血栓が見つかりシーズンを終える。
アルフレッド・デ・バス・ブランドン（Alfred de Bathe Brandon、1854年12月12日 - 1938年7月30日）は、ニュージーランドの政治家。国会議員アルフレッド・ブランドンの息子である。1879年に初期ウェリントンの草分けトーマス・ケベルの次女ルイザ・ケベルと結婚し、3男3女を儲けた。ウェリントン大学第1回生8人の一人であった。1872年にニュージーランド大学最初の奨学金の一つを受けた。1875年にイングランドのケンブリッジ大学トリニティ・ホールに入学し、1878年に文学学士号を取得した。ミドル・テンプルで弁護士事務所に入所し、その後ニュージーランドへ戻ってニュージーランド最高裁判所から弁護士として認められた。最終的に父の法律事務所に入所し、ブランドン・ウォード・ヒスロップ・アンド・パウルズ法律事務所の代表社員となった。また、ウェリントン地方弁護士会会長にもなった。1888年8月には、オーストラリア相互共済組合理事に任命された。1903年5月に同組合副理事長、1918年に理事長となり、1934年5月31日に同職を退いた。父も同組合理事を1871年から1886年まで務めている。1872年以来長くウェリントン商工会議所の委員であり、1882年、1897年、1898年と会頭を務めたほか、11年間役員を務めた。1929年4月には終身会員に選ばれた。また、1935年9月に病気により引退するまで、ギア・ミート・アンド・フリージング社役員も務めた。1886年9月にソーンドン地区選出の市議会議員となった。1891年まで務めた後、1893年から1894年1月までウェリントン市長、ウェリントン港委員会委員を務めた。同名の息子アルフレッド・デ・バス・ブランドンは著名な弁護士・飛行士であった。1938年7月30日にウェリントンで死亡した。