本作は、前作『1』同様に2人の主人公が存在しており、どちらかを選択して一度ゲームクリアすると、開始時に選択しなかった方の主人公の物語である「裏シナリオ」をプレイ可能なセーブデータを作成できる（最初に選んだ方は「表シナリオ」と呼ばれる）。表での行動の一部が、裏での行動の一部に影響を及ぼすザッピングシステムが採用されている。裏をクリアすると、今度は表で開始できるセーブデータを作成でき、隠し武器解禁などのおまけ要素を引き継げる。表で開けたはずの鍵を裏でもまた開けなければならなかったり、表で取ったはずのアイテムが裏でも同じ場所に置かれていたりする矛盾があるが、表に対して裏はパラレルワールドという位置付けであるため、これは矛盾とは言えない。また、裏シナリオでSランクを取ると、隠しシナリオである『The 4th Survivor』（ザ・フォース・サバイバー、以降『T4S』）が出現する。また、表→裏→表→裏→表→裏と3巡以上クリアし、なおかつ『T4S』が出現済みであれば、『The 豆腐 Survivor』（ザ・トウフ・サバイバー、以降『T豆S』）がプレイ可能になる。レオン編とクレア編では、登場する武器が大きく異なる。また、レオン編のみ、所持武器に対応したカスタムパーツ（ハンドガン、ショットガン、マグナム）を組み合わせたり、改造することで武器を強化できる。
本編シリーズとしては、1996年発売の前作『バイオハザード』（以降『1』）から約2年ぶりとなり、現実の西暦とゲームの西暦が一致するようになった（日付そのものは、ゲームの方が少しだけ未来）。時系列としては前作の2か月後に位置しており、舞台も前作の閉鎖的だった洋館から一転して、開放的でより規模の大きいラクーンシティに変わっているが、前作と目的は変わっておらず、偶然バイオハザードに見舞われた日にラクーンシティへ来た新人警官のレオン・S・ケネディや女子大生のクレア・レッドフィールドを操作して壊滅状態の街を探索し、遭遇するさまざまなクリーチャーに対処しつつ、各種アイテムを駆使して街から脱出することが目的となっている。『1』のヒットを受けて開発が始まり、一時は完成目前まで進行していたが、そのバージョンは没案となり、新たに作り直された物が『2』として発売された（後述）。パッケージには表示されていないが、CEROの年齢区分により15歳以上対象とされている。PS版は国内215万本（初動本数は138万本）以上、全世界で496万本を販売した。これは本シリーズ中、歴代4位の売上数となる（1位は『バイオハザード5』、2位は『バイオハザード6』、3位は『バイオハザード7 レジデント イービル』）。一般人が主人公のバイオハザードというコンセプトは、『バイオハザード アウトブレイク』へ引き継がれた。
いずれも男性は当時読売テレビアナウンサー。女性はフリーアナウンサー。原則として月・水・金曜日は鎌田・入野のコンビ、火・木・土曜日が岡・近藤コンビの持ち回りだった。
『テレトーク10』（テレトークテン）は、1978年4月3日から1982年4月3日まで読売テレビで放送された夕方のローカルワイドニュース番組である。放送時間は毎週月曜 - 金曜 17:10 - 17:30、土曜 17:30 - 17:50 (JST) 。土曜版のみ放送時間が異なるのは、17時台前半に『コッキーポップ』が組まれていた関係からである。番組は4年間放送され続けたが、1982年4月5日からの『きんきTODAY』の立ち上げと『NNN JUST NEWS』の5分拡大などを中心とした抜本的な夕方の報道枠見直しが図られたのに伴い終了した。
3歳初戦となった3月4日のチューリップ賞 （GIII）では再び武が騎乗、前走に続きソウルスターリングとの2強対決とみられ、2頭の馬連は1.6倍をつけた。今回は内枠を引いた本馬は大きく出遅れることもなくまずまずのスタートを見せ、道中はソウルスターリングから4、5馬身の位置につけた。しかし直線ではソウルスターリングが早め先頭から悠々と押し切り完敗、後方にいたミスパンテールにも交わされ3着となった。20年ぶりに良馬場以外での開催となった次走の桜花賞 （GI）では、2連敗を喫したソウルスターリングに人気の面で大きく離され、キャリアで初めて3番人気以下となった。レースではチューリップ賞とほぼ同じ中団の前目の位置につけ、ソウルスターリングをマークするように運んだ。4コーナーを回りきったあたりでややエンジンのかかりの鈍さを見せて失速したが、最後ゴール前はよく伸び、優勝したレーヌミノルこそ捉えきれなかったがソウルスターリングには初めて先着しGI競走連続2着となった。続く優駿牝馬 （オークス, GI）では、スタートでやや出負けして後方からのレースとなった。そのまま直線を向くと馬群の中を突く形となり、左右から他馬に挟まれるなど厳しい競馬を強いられ初めて馬券圏内を外した。しかしながら最後は伸びて5着と辛うじて掲示板は確保した。約4ヶ月の休養を経て臨んだローズS （GII）では逃げたカワキタエンカ （2着）を交わせず、さらに3 - 4コーナーでほぼ同じ位置にいたラビットラン （1着）に上り3ハロンのタイムで0.2秒劣り3着となったが、規定により秋華賞への優先出走権を確保。その後は秋華賞（GI）に出走。スタートでわずかに出遅れて中団に位置した。4コーナーで外から進出し、先に抜け出したモズカッチャンを追い上げたものの、ゴール前でディアドラに交わされ2着に敗れた。次走のエリザベス女王杯（GI）は、負傷して騎乗を自粛していた武から福永祐一に乗り替わりとなった。中団の後ろから競馬を進め、最後の直線ではメンバー中1位タイの上がりで追い込んだが、前半1000mが62秒0のスローペースとなったため前に届かず、初めて掲示板を外す8着に終わった。年内最終戦は有馬記念を予定していたが回避し、この年を終える。