『きらきら』もカドハタの子供時代の経験に基づく作品である。主人公ケイティは両親と姉、弟とジョージア州の町で暮らしている。もともとアイオワ州で食品店を営んでいたが経営難に陥り、父がヒヨコの雌雄鑑別の仕事を得たためにジョージア州へ移住することになった。母は鶏肉工場で働くことになった。ケイティは姉のリンを心から慕っている。「きらきら」は姉に教えられた最初の日本語であり、「わたしはそのことばが大好きだった。大きくなると、好きなものはなんでも「きらきら」と呼んだ。きれいな青い空、子犬、子猫、ちょうちょ、色つきクリネックス」。だが、リンはやがて病に倒れ、ケイティは苦しむ姉の姿を目の当たりにする。本作品はアジア/太平洋アメリカ文学賞およびニューベリー賞を受賞した。
『浮世/憂世』(邦題『七つの月』) は、1950年代のアメリカ社会を背景に12歳の少女オリヴィアが語る日系家族の物語である。日系人は終戦とともに強制収容所から解放されたとはいえ、いまだ仕事に就くのは難しく、オリヴィアの父は、古ぼけたセダンに妻、義母、4人の子どもたちを乗せ、仕事を求めて州から州へと移動する。この幹線道路とガソリンスタンド、モーテルを転々とする生活がオリヴィアの世界であり、文字通りのうつろう世界、「浮世」である。また、この浮遊感は、母マリコが自ら望んで結婚したのではない夫チャーリーを心から愛することができず、かといってその善良さゆえに憎むこともできず、不満を抱えながら夫を満足させることもできないという家族内に潜む不安を象徴している。この作品に対する批評家の意見は分かれた。日系人のなかでもミチコ・カクタニは「辛い経験をユーモラスかつ感性豊かに描いている」、「移民の子として成長するとはどういうことなのか、アメリカ社会に帰属しながら、同時にまたアメリカ社会の外にいるとはどういうことなのかを考えさせる」と評価したが、歴史的記述が不正確だという批判もあり、カドハタは、「日系」アメリカ人作家として扱われることに戸惑いを覚えながらも、「日系アメリカ人作家はみんな自分の心の底から書いているのであって、日系人を代表しているわけではない」と反論している。1992年に発表された『愛の谷間 (In the Heart of the Valley of Love)』は2052年のロサンゼルスを舞台とした未来小説であり、貧富の差や人種問題などの社会問題を扱っている。1995年にはSF小説または幻想小説の『グラスマウンテン (The Glass Mountains)』を発表した。次作の『きらきら』が発表されたのは9年後の2004年のことである。
21歳のときに交通事故で重傷を負って入院。退院後、ボストン（マサチューセッツ州）の妹のもとに身を寄せ、療養中に小説を次から次へと読んでいるうちに、「口では表現できないことも小説でなら表現できる」と、作家になる決意をした。仕事を転々としながら執筆を続け、『アトランティック』誌や『ニューヨーカー』誌に原稿を送った。最初の作品は一本脚のアヒルがたくさん住む惑星を描いたものだったが、当初はこの作品を含め40篇以上が却下された。最初に受理されたのは「チャーリーO」という短編で、1986年に『ニューヨーカー』誌に掲載され、やがて『ペンシルベニア・レビュー』など他の雑誌にも掲載されるようになった。一方、ピッツバーグ大学（ペンシルベニア州）やコロンビア大学の創作科の講義を受講し、修業を積んでいたが、1988年に著作権エージェントのアンドリュー・ワイリーに見出され、早くも翌1989年に『浮世/憂世』がヴァイキング・プレスから出版された。
カドハタはオルタナティブ教育を受けたが、ロサンゼルスに越してハリウッド・ハイスクールに転校したときに、単位互換が可能な科目が少なかったこともあり中退し、百貨店やファーストフード店で働いた。18歳でロサンゼルス・シティー・カレッジに入学。さらに南カリフォルニア大学に転学し、ジャーナリズムの学士号を取得した。
2001年、脚本家として『サタデー・ナイト・ライヴ』に第27シーズンから参加する。2004年、ジョン・チョーと共にコメディ映画『See This Movie 』に主演。2008年には、ブレンダン・フレイザー、アニタ・ブリエムと共に3D映画『センター・オブ・ジ・アース』に出演した。同年、映画『キミに逢えたら!』にもカメオ出演し、主人公をタクシーと間違う酔っ払いを演じた。同年7月、『Crackle』のウェブシリーズ『The Line 』で監督を務める。2005年、『サタデー・ナイト・ライヴ』において脚本監督を志望し、2006年1月、ティナ・フェイ、アンドリュー・スティールと共に第一脚本家となった。2004年、フェイと共に『Weekend Update 』コーナーの共同アンカーのオーディションを受けたが、エイミー・ポーラーが合格し、マイヤーズは不合格であった。フェイの離脱により、2006年から2007年にかけてのシーズンでは第一脚本家となり、ポウラーと共に『Weekend Update 』の共同アンカーとなった。ポウラーの離脱後、2008年から2013年の間、『Weekend Update 』のアンカーとなった。2007年-2008年全米脚本家組合ストライキをサポートすると同時にピケを張り、インタビューでは「私たちは皆、仕事があることをとても幸せに思っている。私たちの要求はそんなに高くないはずだ。人々のテレビ視聴は多様化しているのだから、規則もそれによって変えるべきだ」と語った。しかし、大統領予備選を逃したことを後悔しているとも語った。2008年アメリカ合衆国大統領選挙の期間中、『レイト・ショー・ウィズ・デイヴィッド・レターマン』において、共和党副大統領候補サラ・ペイリンの物真似をするフェイと出演。2009年秋には、『Saturday Night Live Weekend Update Thursday 』の2エピソードでポウラーと共に共同アンカーを務めた。　2013年から2014年にかけてのシーズンでは、セシリー・ストロングと共に共同アンカーを務めた。