名前のみ登場。ゲーム中で入手できるファイルから、クレアを介してレオンとクリスが一度会っていたこと、軟禁されていたシェリーとよく面会していたこと、彼女がエージェントになった後もお互いの都合が合えば一緒に過ごすほど親密になっていることがうかがえる。物語には関与しないが、「RESIDENT EVIL.NET」で読めるファイルによればシェリーの後見人であり、上司でもあるディレック・C・シモンズに不信感を抱いていたこと、ジェイク・ミューラーの保護任務に赴くシェリーのことを心配していたことがうかがえる。
『CV』から7年後の2005年、クレアはバイオテロや薬剤被害者の救済を行うNGO団体「テラセイブ」 (Terra Save) に所属し、その活動のために訪れた空港で、t-ウィルスによるバイオテロに巻き込まれてしまう。しかし、過去二度に渡るゾンビとの遭遇経験から状況を素早く把握し、生存者たちを統率する。そして混乱の中、アメリカ合衆国政府直轄のエージェントとして派遣されてきたレオンと再会し、空港からの脱出に成功する。やがて、今回の事件が製薬企業「ウィルファーマ」がらみであることと黒幕の存在に気付き、レオンや空港で知り合ったアンジェラ・ミラーと共に立ち向かい、黒幕であったウィルファーマの主席研究員のフレデリック・ダウニングをアンジェラに逮捕させ、レオンやアンジェラと別れる。なお、本作でも優れた戦闘術は健在であり、序盤で空港内にてゾンビたちに追い詰められた際には、レオンから投げ渡された銃を回し蹴りの直後に受け取ってその場を切り抜けるなどの活躍を見せているが、中盤でウィルファーマの爆破に巻き込まれた際に片足を引きずって歩くほど負傷するため、それ以降はアンジェラに活躍を譲る形となっている。
1998年9月、洋館事件以降に連絡が途絶えたクリスの安否を確認すべくラクーンシティを訪れるが、そこは流出したT-ウィルスでゾンビたちの巣窟となっており、その襲撃を受けることとなる。ラクーンシティ警察署 (R.P.D.) に着任すべく訪れた直後のレオン・S・ケネディに助けられて共に安全と考えて逃げ込んだR.P.D.では、すでにクリスがアンブレラ社を調査すべくヨーロッパへ出発した後だったことを知る。署内もゾンビたちで溢れ返っていたため、レオンと共にラクーンシティからの脱出を決意し、手分けして脱出方法と生存者を探す。自分たちより先に署内へ逃げ込んでいたシェリー・バーキンと出会い、彼女を守りつつレオンとの連携で脱出を図る途中、T-ウィルスの存在とアンブレラのG-ウィルス計画を知る。その後、さまざまなクリーチャーたちを退け、レオンやシェリーと共にラクーンシティからの脱出に成功する。負傷していたレオンと衰弱していたシェリーを気がかりに思いながらもレオンの進言を受け、R.P.D.で入手したクリスの日記から得た情報を元に、ヨーロッパへ出発する。
前述通り両親はすでに亡くなっており、身内はクリスのみ。レオン・S・ケネディとは、ラクーンシティ事件以降、バイオテロと戦ってきた戦友であり、いくつものバイオテロを解決に導いてきている。シェリー・バーキンとは、ラクーンシティ事件以降、彼女が軟禁状態になってからも深い交流があり、シェリーにとっては過酷な軟禁生活の心の支えとなっていた。2009年にアルバート・ウェスカーがクリスに倒されたことによって軟禁生活を解かれてからは、時間が合えば頻繁に会っていたようであり、『6』でのエージェント任務の際はシェリーの身を心配している様子を見せていたようである。モイラ・バートンとは、彼女の父であるバリー・バートンや彼の同僚であったクリスを通じて知り合い、家族ぐるみでの交流を経て親友同士となっている。後にモイラは「テラセイブ」に加わり、同僚としても交流を深めている。
このゲームは同社の音楽ゲーム『Toy'sMarch』とコラボレーションしている、コラボレーションしている箇所は高確率でスロットが当選するToy'sMarchリーチである。またToy'sMarchには本作のジャックポット曲「fantasic palade」がコナミオリジナルのプレイ楽曲として収録されている。
チャンスボールを3つ落とすかLFC, SFC役に当選したときに発動する。10～12個のチャンスボール(個数は店舗の設定により異なる)が中央の抽選台に放出され、ランプのついたポケットに入った数に応じて、Fantasic Winとしてメダルが払い出される。LFC, SFC役が当選した場合はそれぞれLucky Fantasic Chance、およびSuper Fantasic Chanceとなる。Fantasic Chance終了後は、チャンスボールが1個フィールドに払いだされる。なお、指定された箇所に1つもボールが入らなかった場合、Unbelievable!という音声とともにFantasic Win 300としてメダル300枚が払い出される（Super Fantasic Chance時は100枚）。
1333年（元弘3年）5月16日、新田義貞は鎌倉幕府倒幕の際に分倍河原の戦いで勝利し、同日に多摩川を越えた。一方、分倍河原から退いた北条泰家（鎌倉幕府第14代執権・北条高時の弟）は鎌倉幕府の関所である霞ノ関一帯で防衛戦を行った。この戦いでは新田軍側が勝利を収め、北条泰家は家臣の横溝八郎や安保入道父子の奮戦によって一命を取り止め鎌倉に逃走したが、横溝八郎、安保入道父子は関戸で討死をしている。翌17日、関戸に一日逗留して体勢を立て直した義貞は鎌倉へ攻撃を開始した。この関戸の戦いから6日後の1333年5月22日、鎌倉幕府は滅亡した。霞ノ関跡の周辺には横溝八郎、安保入道父子の墓と伝えられる塚や無縁仏（無名戦士の墓）が残っており、旧鎌倉街道沿いにある地蔵堂の前には関戸古戦場跡の標柱が建っている。現在でも多摩市にある観音寺では、毎月16日に戦いで亡くなった兵士のために供養を行っている。