1901年、イギリス植民地の外科医Robert Michael Forde(1861-1948)がガンビアの船長の血液から「虫」を発見し、それを数ヶ月後に内科医Joseph Everett Dutton (1874-1905) がTrypanosoma属の原虫と同定してTrypanosoma gambienseと命名した。1902年、イタリアの病理学者アルド・カステラーニ (1878-1971)がアフリカ睡眠病の患者の髄液からトリパノソーマを見出し、これが病原体であると考えた。すでに1895年にはスコットランドの病理学者デヴィッド・ブルース (David Bruce, 1855-1931) がトリパノソーマをウシのナガナ病の病原体として発見していたが、彼は1903年にトリパノソーマがツェツェバエによって媒介されるという証拠を得る。1910年にはアフリカ睡眠病の2番目の病原体としてT. rhodesienseが発見される。学名は、ブルースがイギリスに送った感染したイヌを調査したPlimmerとBradfordにより、ブルースへの献名として命名された（この時はT. bruciiと命名したが、この種小名は綴りが間違っており、現在ではT. bruceiと綴る）。
細胞表面は血流型では変異性表面糖タンパク質 (variable surface glycoprotein; VSG) 、プロサイクリック型では procyclin という糖タンパク質によって密に包まれている。VSGはブルーストリパノソーマが宿主の免疫系から継続的に逃れ続けて慢性的な感染を維持するのに中心的な役割を果たしている 。 VSGは原虫表面を完全に覆っており、免疫系はVSG以外の構成要素（チャネル・トランスポーター・レセプターなど）を認識することができない。そのうえVSGは数千種の遺伝子の中から周期的に1つだけが選択されるので、免疫系が特定のVSGに対する免疫を獲得してもVSGが変化することで無効化されてしまう。
細胞表層にはペリクル下微小管が細胞の前後軸方向に走っている。極性は細胞前方が-端、後ろが+端である。これらはほぼ均等間隔になっており、細胞の成長に伴って既存の微小管2本の間に新しい微小管が配置される。鞭毛は一般的な9+2構造の軸糸とそれに沿った副鞭毛桿 (paraflagellar rod; paraxial rod) から成る。鞭毛は原虫の運動に用いられるほか、プロサイクリック型がツェツェバエ中腸に接着するのにも使われる。
ブルーストリパノソーマの細胞核ゲノムは1メガ塩基対以上の大きな染色体が11対と、それに満たない（50-500キロ塩基対）100種ほどの小さな染色体群からなっている。この小さな染色体群には主に抗原多型に関与する遺伝子が存在している。ミトコンドリアには通常のゲノム（マキシサークル）の他に多数のミニサークルが存在している。マキシサークルDNA上のおよそ半数の遺伝子はそのままでは意味を成さず、転写後に膨大な量のRNA編集を経て初めて翻訳可能になるのだが、ミニサークルDNA上にこのRNA編集に必要なガイドRNAがコードされている。
形態的には錐鞭毛型と上鞭毛型に大別でき、このうち錐鞭毛型は血流型（スレンダー型とスタンピー型）・プロサイクリック型・メタサイクリック型に分類される。前鞭毛型や無鞭毛型は基本的に生じない。
モンロー教書は、1823年のイギリスの共同宣言の提案に対する一方的な反応であり、西半球におけるヨーロッパのさらなる侵略に対するアメリカの敵意を表明した。それにもかかわらず、アメリカはイギリス海軍によるイギリスの政策とその施行にある共通の見通しから恩恵を受けた。1840年代には、いくつかの州がイギリスの投資家が所有する債券に関して債務不履行に陥った。その後、ロンドンの銀行家は国債を回避したが、アメリカの鉄道債に多額の投資を行なった。いくつかのエピソードにおいて、アメリカのウィンフィールド・スコット将軍は、感情を抑え、受け入れ可能な妥協点に達することによって、聡明な外交官であることを証明した。スコットは1837年にカロライン号事件への対処に当たった。英領北アメリカ（現在のカナダ・オンタリオ州）の反徒はニューヨークに逃げ、カロライン号と呼ばれる小さなアメリカの船を使って、反乱が抑圧された後にカナダへ物資を密輸した。1837年後半、カナダの民兵は国境を越えてアメリカに入り、その船を焼いたことで、アメリカの外交的抗議、イギリス恐怖症の突発、その他の事件につながった。曖昧なメイン州とニューブランズウィックの境界線を巡る緊張状態は、1839年の無血のアルーストック戦争で、互いに張り合う木こりたちのチームを巻き込んだ。射撃は行われなかったが、どちらの側も国家の名誉を守り、まだまだ多くの森林地を得ようとした。それぞれの側には、明らかに相手側の方に訴訟で有力な言い分があることを示す、古い秘密の地図があったため、1842年のウェブスター＝アッシュバートン条約で容易に妥協に達し、メイン州とミネソタ州の国境問題が解決した。1859年に無血のブタ戦争は、サンフアン諸島とガルフ諸島に関して、国境の位置を決定した。しかし、クレイトン＝ブルワー条約は、関係を改善する重要な一歩の証であった。アメリカ合衆国との関係はしばしば張り詰め、イギリスが南北戦争の初期段階で南部連邦をほとんど支持すると、戦争の間際に立つことさえあった。1840年代から1860年代にかけて、イギリスの指導者たちは絶えず、1844年から1846年にオレゴン境界紛争で見られたように、ワシントンが民主的な暴徒におもねっているように見えたことに悩まされた。しかし、イギリスの中流階級の世論は、言語、移民、福音的プロテスタント、自由の伝統、手広い商売を根拠にして、両国の国民の間に「特別な関係」を感じていた。この選挙民が戦争を拒否し、イギリス政府をアメリカ側に譲歩させた。1861年後半に起きたトレント号事件の間、イギリス政府は一線を引き、ワシントンは退却した。1844年から1848年までの間に両国はオレゴンに重複する領有権を主張した。領域は多くが境界未定だったこともあり、その地域を（それぞれ、ブリティッシュコロンビアをグレートブリテン王国に、ワシントン、アイダホ、オレゴンをアメリカに）均等に分割する妥協によって、1848年の危機を容易に終わらせた。アメリカ合衆国は当時、テキサス併合を巡る戦争の脅威となっていたメキシコに注意を向けた。イギリスはメキシコの緊張を和らげようとしたがうまくいかず、戦争が始まると中立に留まった。アメリカ合衆国は、イギリスがただ一時的に関心を示していた、カリフォルニアを獲得した。