ザ・ロンガバーガー・カンパニーはニューアークのダウンタウンから東へ5km、州道16号線沿いに本社を構えている。同社は1976年にさらに東郊のドレスデン村で創業した手編みバスケットの製造会社である。本社の社屋は1997年に完成したもので、同社の主力製品であるミディアム・マーケット・バスケットを模しており、大きさはミディアム・マーケット・バスケットの160倍、高さは取っ手を含めて60m（うち取っ手は高さ29m、重さ150t）である。このほか、ニューアークには、1898年に創業した電光システムのホロフェーン、1965年にシカゴで創業した化粧品容器製造のアノマティック、および地元銀行のパークナショナル銀行が本社を置いている。また、トレドに本社を置くオーウェンズ・コーニングが同社の主力グラスウール製品であるFiberglasを製造する工場も、1938年からニューアークで操業している。このほか、カイザー・アルミニウム、ダウ・ケミカル、ゼネラル・エレクトリック、バイエル 、ディボールド、ボーイングといった企業もニューアークに重要な生産拠点を置いており、ニューアークは郊外都市でありながら、工業都市としての側面も持っている。加えて、ステートファーム保険もニューアークに地域拠点を置いている。
スーパーの自爆テロ。アメリカ合衆国カンザスの商業施設で自爆テロが起こり、大勢の民間人が犠牲となる。アメリカ合衆国国土安全保障省は、テロ実行犯らがメキシコの麻薬カルテルの助けを得てアメリカに不法入国したという仮説を立て、CIAのマット・グレイヴァ―にカルテル殲滅を依頼する。マットは、ソマリアに飛んで調べる。ジブチにいき、バシールという黒人を捕まえ、密入国の船を襲わないようにたのんだやつがいるだろ、だれだと尋問する。PC画面を見せて、命令の電話をいれると、バシールの家族は殺されていく。バシールは、カシムという名前を白状する。カルテルの関係者だろう。マットは、カルテルに家族を殺害されたコロンビアの元検察官、アレハンドロ・ギリック、　 前作の後半でカルテルのボスと彼の家族を殺して復讐した人、をリクルートし、カルテル殲滅をすすめる。ただ、ボスを暗殺するだけではなにも変わらない。カルテル同士の抗争を誘発する作戦を考える。まず、アレハンドロは、復讐をかねてカルテルの弁護士を撃ち殺す。次に、アレハンドロはあるカルテルのリーダー　カルロス・レイエスの娘イサベルを拉致し、敵対する別のカルテルの仕業であるかのように犯行を偽装する。アレハンドロは、イサベルの護衛役にいう「ボスに言え、マタモロスに手出しするからだと」マタモロスが敵対するカルテルのようだ。そして、麻薬捜査官として、テキサスでイサベルの救出劇を偽装した。イサベルは麻薬捜査官　アレハンドロたちに、助けられたとだまされている。その後、マット、アレハンドロと隊員達は彼女をメキシコ軍に渡すため、車で、メキシコに連れ帰る。が、その途中メキシコ連邦警察から奇襲攻撃を受け、銃撃戦が起こる。警官たちは、カルテルの手先となって動いたのだろうか。マット達はメキシコの警察官等を全員射殺する。この騒動の中、イサベルは車両から抜け出しひとり逃げる。アレハンドロはイサベルを探すため単身でグループを離れる。なんとかイサベルを見つけアンヘルという口のきけない農民の農家に身を寄せる。アレハンドロは、死んだ娘が口をきけず、手話を知っていた。　アメリカに戻ったマットは、上司から、メキシコの警官が殺害されたことが大問題になっていること、メキシコ政府がCIAの偽造工作を察知していること、カンザスでの自爆テロの実行犯は、米国人で、密入国は関係なく、メキシコの麻薬カルテルとは無関係だったことを知らされる。メキシコとの関係悪化を恐れたアメリカ合衆国大統領は作戦の中止を命令したと。アレハンドロもイサベルも消して後始末をしろと。マットは、そんなことはできないと一度は拒否するが。マットはアレハンドロと衛星電話を通じて交信し、作戦の証人であるイサベルを抹殺するよう命じる。アレハンドロは、できないという。マットは、グッドラックと言うが、仕事なのでしかたがない、アレハンドロ、イサベル両者を始末するため、再びヘリ2機で、メキシコに入国する。アレハンドロはマットの逆で、イサベルをアメリカに密入国させようとする。イサベルは、アレハンドロに、「あなたは、父の手下に家族を殺された元検事ね」と正体に気づいている。アレハンドロは、聞かれたら自分は雇った父親役だと言えという。そして、ギャングたちの密入国のバスにのる。だが、あやしまれギャングたちに銃をつきつけられる。アレハンドロは、娘は、イサベルだ、おれはレイエスの手下だ、手をだすと戦争になる、部下に連絡させてくれと言う。だが、イサベルはひとり車にのせられる。アレハンドロは、空き地で殺されることになる。ボスは、ホセにアレハンドロを殺せと銃を渡すが、ホセは殺せず、逆にホセがボスに殺された。ボスは、新米のミゲルに銃を渡す。ミゲルは、アレハンドロの頭をぶち抜き殺した。ギャングたちは、イサベルを乗せて、二台の車で行く。だが、ミゲルは気が変わったのか、車からひとり降りる。二台の車はそのまますすむ。そこへ、マットのヘリがきて、ギャングたちを皆殺しにした。マットは、イサベルをかかえてヘリに乗る。イサベルも殺すはずだが、結局、いやになったようだ。アメリカに連れ帰り証人保護プログラムで保護するという。めんどうが増えただけだがしかたがない。一方、アレハンドロは、息を吹きかえした。気絶していただけだった。でも、ほほを撃たれて重傷だ。ギャングたちの車をみつけ、死体をおろし、道を行く。途中、襲ってくる車もあったが、手榴弾でふきとばした。重傷でよろよろしている。1年後、メキシコのショッピングモールでミゲルが働いていた。ミゲルが部屋のドアをあけると、アレハンドロがいた。ミゲルははいるしかない。アレハンドロ「暗殺者　Sicario　になりたいのか、将来いついて話し合おう」　ミゲルは、下をうつむく。