最初の西行きポニー・エクスプレスは1860年4月3日にセントジョゼフを出発し、10日後4月14日にサンフランシスコに到着した。配達された手紙は東のセントジョゼフからという表書きで送られ、直接アメリカ合衆国郵便制度の中に入ることはなかった。この最初の西行き便で配達された手紙が今日只1つ残っている。下に示す郵便は、1855年にアメリカ合衆国郵便公社が発行し、前もって切手が貼られたものであり（エンボス加工）、5年後に使われたことになった。ニューヨークとワシントンD.C.から「モチラ」を持ってきた配達人はデトロイトで乗り継ぎを間違え、ミズーリ州ハンニバルには2時間遅れで到着した。鉄道会社はこのために線路を空け、1両のみの客車を付けた「ミズーリ号」と呼ぶ特別機関車を走らせ、州内206マイル (332 km) の道のりを記録破りの4時間51分で走った。平均時速は毎時40マイル (64 km/h) だったオリーブ通りと8番通りの角に到着したが、そこはポニー・エクスプレスの新本社がある12番通りとペンシルベニア通り角および会社に近い厩があるペンシルベニア通りから数ブロックしか離れていなかった。最初の郵袋には49通の手紙、5通の電報、およびサンフランシスコや中間点に当てた文書幾つかが入っていた。セントジョゼフ市長M・ジェフ・トンプソン、ウィリアム・H・ラッセル、およびアレクサンダー・メジャーズがスピーチを行った後にモチラが手渡された。馬による配達は午後7時15分に始まった。地元新聞「セントジョゼフ・ガゼット」がその郵袋に入れられた唯一の新聞となった。最初の騎手が誰だったかは長い間議論されてきた。セントジョゼフの「ウィークリー・ウェスト」（1860年4月4日発行）はジョンソン・ウィリアム・リチャードソンだったと報じていた。幾つかの史料ではジョニー・フライだったとされている。いずれにしても最初の西行き騎手は郵袋を抱え、ミズーリ川の渡し舟でカンザス州エルウッドに渡った。最初に馬に乗った距離は、ポニー・エクスプレスの厩と鉄道がある地域からジュールズ通りの先にあるミズーリ川渡しまでわずか半マイル (800 m) に過ぎなかった。ここで馬と騎手が川を渡ったと報告されている。その後の西行きでは騎手が馬無しで川を渡り、対岸の厩で馬に乗ることになった。最初の西行き便のモチラは目的地サンフランシスコに1860年4月14日午前1時に到着した。
ポニー・エクスプレスが使った長く労力の要る経路上には最終的に184の駅ができた。これらの駅は既にある建物が使われることが多かった。幾つかは軍隊の砦に置かれ、またある駅は新しく建てられた。経路は全体で5つの部分に分けられていた。厳密なスケジュールを守るために地形に応じて5ないし20マイル (8 - 32 km) 毎に中継駅が置かれ、その総数は157だった。「スウィング駅」では馬を乗り継ぎ、「ホーム駅」では騎手が宿泊し休息を与えられた。この仕組みで記録的な速さで大陸を横切る郵便が届けられた。騎手は1日に約75マイル (120 km) を騎乗した。
2017年4月9日午後5時40分直前、シカゴからルイビルへ向かうユナイテッド・エクスプレス3411便に乗客が搭乗し、機体がオヘア国際空港のエプロンで出発待機中、ユナイテッド航空のゲート係が翌日のフライトのために職員4人を乗せ、代わりに乗客4人を降機させる必要があると発表した。職員は元々午後2時55分に出発することになっていたユナイテッド航空4448便に搭乗する予定であったが、機体の機械的トラブルで大幅に遅延しており最悪の場合欠航となる可能性があった。職員は3411便の出発予定時刻19分前の午後5時21分まで3411便に振り替えられなかった。何人かの乗客は、事態は急速に広がり監督者のダニエル・ヒルの態度のせいで更に問題になったと述べた。乗客のタイラー・ブリッジはこの時の様子について「航空会社の監督者が飛行機に入ってきて、「今夜ルイビルに飛ばないといけないユナイテッド航空の職員がいます。...この便は乗客4人が降りるまで出発しません。」と言った。」と述べた。乗客のジェイソン・パウエルはこの説明を聞いた限り、なぜヒルがイライラとした好戦的なトーンで状況を説明していたのか理解できなかったと述べた。パウエルは「そのトーンに私は引きました。」、「彼女は事態を加速させた。貧弱な指導者でした。」と述べた。後のCNNのインタビューで乗客のジョン・クラッセンは「最初の（降機）依頼が行われた後ユナイテッドの職員は去り、それはエスカレートしました。...彼らが外交を試みただけならばこれら（事件）のいずれも起こらなかった。...彼らは交渉するのを嫌がっていました。」と述べた。ユナイテッド航空は400米ドルの補償金と次回ユナイテッド航空利用時に使用できる旅券、ホテルへの滞在費、21時間以上後に出発するユナイテッド航空便への振り替えを条件に降機してくれる乗客を募ったが誰もこれに応じなかったため補償金を800ドルに引き上げた。しかし、この条件でも降機する乗客が現れなかったためユナイテッド航空はコンピュータで無作為に4人を選択して降機させる旨を乗客に伝えた。選ばれた乗客のうち3人、一組の夫婦とダオの妻と考えられている女性は要求に応じ降機した。しかし、ケンタッキー州エリザベスタウン出身のベトナム系アメリカ人医師デイビッド・ダオ（当時69歳）は、翌日診療所で診察を行う必要があるため降機には応じられないと要求を拒否した。このためユナイテッド航空はシカゴ市警察とは別の権限を持つシカゴ空港警備局に助けを求めた。この時の様子について乗客のメアリー・マイヤーズは「彼（ダオ）は「私は飛行機から降りることはできません。私は家に帰らなければならない。私は医者だ。朝病院に行かなければならない。」と言った。」と述べている。また、マイヤーズはダオの発言に対するヒルの態度について「彼女（ヒル）は「それでは、警察に電話してあなたを飛行機から連れて行ってもらいます。」と言った。私の意見ではどんな監督者でもここまで事態が拡大することは決して無かったと思います。正直なところ、私はこの事件に関して全体の責任は彼女にあると責めると思います。彼女はそのレベル（警備員による強制降機）にまでいきなり飛ぶ必要はありませんでした。」と述べ、他の手段を考えずにいきなり強制降機させることを選んだことを批判している。警備員がやってきてもダオは降機することを拒み続け、そこから叫んで引きずり出された。別の乗客によると、警備員のジェームズ・ロングがダオを引きずり出す前にダオの顔を肘掛けに叩きつけ、その際にダオは顔と口を負傷した。乗客の目撃証言によると、ダオが飛行機から引きずり出された後警備員たちは笑っていた。4人の職員はそれから空いている席に座った。その後間もなくして、ダオは何度も「私は家に帰らなければならない。」、「ただ私を殺しなさい。」と言って3411便に再搭乗した。しかしながら、結局ダオは座席で倒れ担架で運び出された。残りの乗客は血を清掃するために一旦降機させられた。ダオが座席から引きずり出された後、彼の顔は血だらけであった。乗り合わせた他の乗客はスマートフォンのカメラ機能を使用してこの一連の流れを撮影しており、動画や写真がソーシャルメディアで広く拡散された。別の乗客はダオは人種的理由により選ばれたと主張している。ダオは鼻の骨折、2本の前歯の欠損、副鼻腔の損傷、"重大な震盪" (a significant concussion) など命に関わらない軽度の怪我で病院に運ばれた。ダオの弁護士によると怪我の治療には再建手術が必要であったという。3411便は予定より2時間2分遅れの中部夏時間午後7時21分に出発し、2時間遅れの中部夏時間午後9時01分にルイビル国際空港に到着した。