1930年代はギャンブル、高利貸し、麻薬密輸などに手を広げ、1940年代から1950年代にバッファローの地方組合に進出し、強請を行った。1936年、違法賭博をやっていたバッファローの各ギャングに上納金を要求した時、これに反発したギャングがマガディーノの家を爆破した（家を間違えられ、妹が殺された）。翌年そのギャング団の数人を抹殺して復讐した。1941年、ポール・パルメリの葬儀社を乗っ取り、犯罪活動の拠点に使った。勢力を拡大し、カナダやニューヨーク州中部に進出した。弟のアントニオ（通称ニノ）や息子ピーターを側近に配置し、家族ぐるみで親交したシチリア系のジョン・モンタナを副ボスに据えた。
1920年代後半、マンハッタン地盤のジョー・マッセリアがウィリアムズバーグ周辺のカステラマレ派の縄張りを狙った時、しぶとく抵抗された。抵抗の背後にマガディーノがいると疑ったマッセリアはマガディーノをよびつけたが現れなかったので死の宣告を出した。その後サルヴァトーレ・マランツァーノがカステラマレ派のボスになり、対マッセリア抗争を始めたが、ジョゼフ・ヴァラキの証言によればマガディーノは週5000ドルをマランツァーノに送金して支援していた。またマランツァーノにボナンノを紹介した。1931年4月、マッセリアが殺され、マランツァーノが勝利の祝杯を上げたが、マガディーノらは、戦争後のマランツァーノが尊大に振る舞うようになったため離反したという。1931年9月、ラッキー・ルチアーノがマランツァーノを謀殺したが、マガディーノやボナンノらカステラマレ派は復讐せず、ルチアーノの話し合いに応じた。ルチアーノが全米マフィアのネットワーク化を進める中、ニューヨーク西部の実力者としてマフィア重役会議であるコミッションの7人のメンバーに選ばれた。
1920年代、カナダ国境に面した土地柄を生かしてカナダ経由の酒の密輸に乗り出し、密輸の儲けで裏社会のステイタスが上がった。オンタリオ南部のロッコ・ペッリらと提携し、ライバルのスカロニ兄弟と密輸の覇権を争った。1924年、縁戚のジョゼフ・ボナンノがシチリアから渡米し、フロリダに到着すると、当時ナイアガラフォールズで密輸の手伝いをしていたウィリー・モレッティにボナンノを迎えに行かせた。モー・ダリッツらクリーブランドギャングがカナダ産アルコールの密輸のためバッファロールートを使用するのを許可した。1933年、クリーブランドのポレロ一家がバッファローのコーンシュガービジネスに割り込もうとした際は抗争となった（ポレロ一家はメンバーを殺されて撤退）。1924年から1930年まで表向きは果物や雑貨の卸売をやっていた。禁酒法が終わる少し前からイタリア移民を対象とした「ホームジュース」なるドリンクケイタリングビジネスを開始し、移民に強制的に買わせた。ヤミ賭博でも荒稼ぎしたとされ、1日1万ドル稼いでいたと豪語したという。禁酒法が廃止された1933年、ビール会社を設立し酒の合法取引を始めた。
755年に唐で安史の乱が起こると唐朝廷へ支援を申し出る使者に内情を探らせると共に連年唐の領土で略奪を繰り返していたが、761年にティソン・デツェン王は外戚の専横を抑制して親政を始めると共に仏教禁令を解き、今度はインドから高僧を招き、四川から北宗禅僧の金和尚を招聘。後にこの両派は対立し、サムイェー寺の宗論を起こす。763年本格的に唐領へ軍を進めると大した抵抗を受けること無く唐西部の河西、隴右地区（現：青海省東部および甘粛省）の6州の降伏を受け占領した。763年、唐の首都長安へ兵を進めると、ここでも戦闘を交える事無く長安を占領した。763年10月、唐の長安を占領し金城公主の甥・李承宏を帝位に据えるが、陣中に疫病が流行り唐が反撃に出ると、半月後に長安から撤退した（この戦役を記念するために「ゾルの外の碑」が建てられる）。これ以降、吐蕃は西域で唐に対して優勢を保った。774年、王はインドから高僧シャーンタラクシタとパドマサンバヴァを招いて仏教を復興させた。779年、吐蕃と属国の南詔の異牟尋（在位：779年 - 808年）王は20万の大軍をもって四川の成都に侵攻したが、統制を回復していた唐軍に撃退された。同年、修行寺院であるサムイェー寺が落成し、経典解説や説法などの活動が開始され多くの仏典が翻訳された。王は、等級に応じて僧侶に食物や生活用品を支給、さらに王子，后妃，臣民の前で永遠に仏法を行うことを誓約し、王子たちには仏法を学ぶことが義務づけられ、仏教が厚く保護された。781年から長年にわたる沙州（敦煌）包囲の末、786年に占領に成功する。その地の高僧摩訶衍を吐蕃に招聘した。787年にシャーンタラクシタが死去すると、インド仏教系の僧と中国系仏教の禅宗との関係が悪化。禅宗を禁教にさせることに成功した。790年、ジュンガル盆地の白突厥やカルルクと南シベリアのキルギス部を誘って、唐・ウイグル連合軍の居る北庭都護府を占拠すると、ウイグル・唐連合軍との50年に渡る戦争に突入。791年、摩訶衍が皇后（没盧氏）を出家させると、792年に摩訶衍はティソン・デツェン王の勅命によって、チベットの地での布教を許可された。また、禅の信徒の抵抗で794年に禁教も解除された。これに危機感を募らせたインド系仏教はインドから高僧カマラシーラを招聘した。王は摩訶衍とカマラシーラに命じて、サムイェー寺で“悟り”について法論を闘わせた（サムイェー寺の宗論、792年 - 794年）。その結果、敗れた中国系仏教の禅宗頓門派の教えが禁じられた。797年頃、摩訶衍は敦煌へ放逐された。