2015年7月11日、厳戒レベルの警備で知られるエル・アルティプラーノ刑務所より、地下トンネルを用いた2度目の脱獄をした。グスマンが麻薬取引で稼ぎ出した資産は約1,000億円。脱獄に使った資金は1度目は3億円、2度目は60億円とも言われている。2016年1月8日、故郷であるメキシコ中西部シナロア州で通報を受けて駆けつけた当局との銃撃戦の末、グスマンの身柄が確保される。この銃撃戦で密売組織のメンバーとみられる5人が射殺される。グスマン自身はこの現場からは車で逃れたが、その後すぐに捕まった。2017年1月19日にグスマンはアメリカに飛行機で移送された。
1993年にグアテマラで逮捕され、殺人及び麻薬密輸の罪で20年の刑を受け刑務所に収監されていたが、2001年1月に清掃作業車（洗濯物用カート）に隠れて脱獄に成功。78名もの看守に賄賂を配り、グスマン自身が250万ドルの費用を掛けた大掛かりな脱獄であった。この脱獄に関わった看守数名は逮捕され刑を受けている。看守の制服を着て堂々と正面玄関から出ていったという説もある。メキシコ当局、アメリカ当局及びインターポールから指名手配を受けたが地下に潜伏しつつ麻薬密売組織において活動を活発化、2003年にはライバルであるガルフ・カルテルのボスであるオシエル・カルデナス・ギリェンが逮捕されてから急速に勢力を拡大させ、アメリカ合衆国財務省はグスマンを「世界最大の麻薬組織のボス」と推測している。特にメキシコ当局は500万ドル、アメリカ当局は380万ドルの懸賞金を懸けて行方を追った。2013年、シカゴ当局が「アル・カポネ以来、最大の社会の敵」だとコメント。2014年2月22日、メキシコ軍とアメリカ捜査当局（アメリカ麻薬取締局、アメリカ国土安全保障省など）の合同作戦により、メキシコシナロア州マサトランの高層マンションで身柄を拘束された。
シナロア州バディラグアト出身。生家は貧しい農家であり、最寄りの学校から100キロメートルも離れている田舎で育った。教師は月に数回家を訪ねてグスマンに教育を施したが、ギャンブルと女で身を持ち崩した父親に代わり、早くから長男であるグスマンは教育を受ける機会を放棄し、産業がないこの地域で農民がよく栽培しているマリファナやケシの実を4人のいとこと共に収穫して売り歩き、家族を支えたという。やがてだらしない父に愛想を尽かしたグスマンは実家を出て祖父と暮らしながらバディラグアトを出る機会をうかがい、20歳ごろに伯父が密売業者を務める麻薬組織に加入して本格的な犯罪稼業に手を染めるようになっていった。
この地域の合併協議は最終的な決着まで紆余曲折があった。政府の合併推進施策を受け、以前から結びつきの強かった前橋広域圏（前橋市・大胡町・宮城村・粕川村・富士見村）の首長は、2001年（平成13年）夏に新潟県を視察中、同県弥彦村で会合（いわゆる「弥彦会談」）を行った。この席で、「合併特例法期限内に熟度の高まった所から順次合併」という方針が決められ、関係市町村は合併検討に動き出した。弥彦会談では、実質的には4町村が「前橋市に編入」で大筋合意となっていた。しかし、富士見村と粕川村は議会から待ったがかかる形となり、2002年（平成14年）に任意合併協議会が開催された時、参加したのは前橋市・大胡町・宮城村であった。4か月後、議会の了承を取り付けた粕川村も任意合併協に加わる。富士見村は当時の関口村長が議会の圧力もあり自立を表明。しかし住民は反発し村長はリコールで失職する。リコールによって「前橋市との合併」という意思が示されたものの、その後就任した星野村長は当初「中立」というスタンスをとった。そして住民投票を行ったところ結果は合併賛成が63%となり、前橋市との1市1村で法定合併協議会を設置する。この間にも、前橋・大胡・宮城・粕川の合併協議会は順調に進み、2003年（平成15年）秋に合併調印。そして2004年（平成16年）12月5日に合併。前橋・富士見の合併協議も2004年（平成16年）夏に「2005年（平成17年）5月1日合併」で一度は決着し、調印となった。しかし、その後富士見村議会が合併に反対。2度出された合併議案を共に否決し、星野村長は「自立」表明することになる。合併協議会は解散、合併調印も取り消された。この地域の合併に伴って富士見村1村のみが孤立して残存し、前橋広域圏行政が消滅することとなった。取り残された富士見村は消防など一部行政を前橋市へ事務委託しなくてはならず、合併解消に際しては県の仲裁で何とかこれを取りつけた。調印を反故にされた形の前橋市側は実質的な報復措置として、富士見村民の前橋市営斎場利用料や市立工科大学入学料をはじめとする優遇措置を廃止、村民は以前よりも不便を強いられることになった。富士見村内の有力者間抗争で長引いた泥仕合が村内社会の分裂をも招いて一般村民の不興を買ったこともあり、2007年（平成19年）の富士見村長選では合併推進派が村長に当選。さらに村議会議員選でも、合併推進派の勢力が拡大した事に伴い、2008年（平成20年）1月15日に3度目の正直となる合併協議会が設置され、2009年（平成21年）5月5日に富士見村は前橋市に合併された。