1995年にニコラス・ケイジと結婚したが、2001年に離婚している。2006年6月に俳優のトーマス・ジェーンと再婚したが、2009年1月に離婚を発表。別居宣言から数週間で復縁し、2009年7月に離婚申請を撤回した。しかし、2010年8月、再度離婚を申請した。2011年に離婚が成立した。2人の間には2003年に誕生した娘のハーローがいる。また以前交際していたミュージシャン、ポール・ロッシとの間にも息子エンツォがいる。
祖父はコメディアン、父ルイス・アークエットも俳優。母親の家系はポーランドからのユダヤ系でホロコーストの生き残りである。姉は女優ロザンナ・アークエット、他の兄弟達リッチモンド、アレクシス、デヴィッドも俳優である。18歳のころから映画に出演しはじめる。1993年の『トゥルーロマンス』で一躍人気女優となる。2000年代初めは低迷していたが、2005年よりテレビドラマ『ミディアム 霊能者アリソン・デュボア』に主演、活動の場をテレビに移す。ドラマは人気となり、彼女自身もエミー賞主演女優賞などを受賞。2015年、『6才のボクが、大人になるまで。』で第87回アカデミー賞ほか、多数の映画賞を受賞。また、モンテカルロ・テレビ・フェスティバルで生涯功労賞を受賞。
第2シリーズの際に、テレビ朝日の内山聖子ゼネラルプロデューサーはインタビューでこの人気ドラマの第3期続編や映画化について問われ、「いたしません（笑い）。でも、私も上から命令されたら『御意』と言わざるを得ないのかも……」と答えたという。しかし、後に第3シリーズが放送決定となり、それについて米倉は「自分が出演するドラマであまりシリーズを重ねるのが苦手なこともあり、『ドクターX』も本当は去年の第2シリーズで終わりにするつもりでした」「有難いことに、“もう一度やってほしい”というお声をたくさん頂いたんです」と言い、「“今回（第3シリーズ）は未知子にとって最終決戦！第4シリーズはいたしません”というつもりで、全力を出し切って臨みます」と語った。2017年10月から第5シリーズを放送。また、今回放送される第5シリーズと過去に放送された全4シリーズが、日本を除く世界の約200以上の国と地域で配信されることも発表された。9月（最新作は10月中旬以降）より配信開始がなされた。第5シリーズ放送から2年経った2019年4月に、テレビ朝日開局60周年記念番組として10月より第6シリーズの放送が発表された。
第1期 / 第2期 / 第3期 / スペシャル / 第4期 / 第5期 / 第6期複数話・単話登場の場合は演者名の横の括弧（）内に表記。ゲストの登場人物の名前には、基本的にそれぞれ話数の数字が入っている（第1話⇒『一』ノ瀬、『ファースト』第2話⇒『二』階堂）。
東京都にある国内最高峰の国立病院「国立高度医療センター」が舞台。センターは東棟と西棟があり、それぞれ診療科があり、東棟では「東帝大学病院」西棟では「西京大学病院」の覇権争いが絶えない。また、総長室は西棟3階にある。
第1シリーズ及び第2シリーズの舞台となる関東にある名門私立医科大学本院。通称は「帝都医大本院」と言われている。本院の教授のほとんどが東帝大学医学部出身が多く、東帝大医学部では植民地扱いされている病院。第3病院は東京都にある本院の出店的な存在である。通称「帝都医大第三分院」と言われている。
2004年8月30日、黒田哲広らと共に「アパッチプロレス軍」を旗揚げ。2005年には長州力と対戦し敗れ、長州の軍門に下った。新日本プロレスにシリーズ参戦し、C.T.Uと過激な抗争を繰り広げ、メジャー系プロレスファンの憎悪を浴びていた。それにあたり、金村は「おれらみたいなチンピラ（リングに）上げている時点で新日本は終わりや」、一部新聞のインタビューコーナーでインディーを批判した坂口征二新日本相談役に「アンタのリングで一番ヒートしているのはC.T.Uとアパッチの戦い。現場を見てから物言え。」などと、新日本への批判を連発した。最終的にC.T.Uの抗争はアパッチプロレスのリングまでもつれ込み、4月14日のアパッチプロレス後楽園ホール大会で金村、黒田、非道vs邪道、外道、獣神サンダー・ライガーのストリートファイト6人タッグマッチで激突し、金村組が勝利することで幕を下ろした。ハッスル出場時は、「HUSTLE 03」と書かれた赤い半そでのジャージを着て（ハッスル14から）入場し、ハッスルハードコアブラザーズとして、同じFMW出身で同世代の田中将斗、黒田と共に活躍している（このタッグは、ハッスルと大日本プロレスでしか見ることが出来ない、「激レア」モノと呼ばれている）。金村が出る試合では必ず金村の入場曲が流れて、その試合のタッグパートナーとブリブラダンスをする（大日本では、田中将斗の登場曲になる場合もある）。ハードコアを得意としているだけあって高田モンスター軍には無類の強さを発揮するも、チーム3Dとは何回か戦うが未勝利であった。2006年9月24日、冬木の創設したWEWヘビー級王座を懸けて真壁刀義と「ストリートファイト有刺鉄線バリケードマッドチェーンデスマッチ」で対戦するも敗北。11月18日に真壁に再挑戦するも完敗。2007年4月のハッスルシリーズに金村似のマスクマンキンターマンが登場、黒田哲広似のクロダーマン、ケビン・ランデルマン似のランデルマンと組んで参戦し、モンスター軍に雇ってもらえるよう頼むも、あっさり拒否された。2007年6月24日真壁を破りWEWヘビー王座を奪還するも、7月29日に開催された初防衛戦で矢野通に敗北しベルトを失っている。それからは怪我もあり、対新日本から一歩引き、大日本では小幡優作のアシストに回る。