グリーンズボロの最も初期の地区はカレッジヒルであり、ウェストマーケット通りとスプリングガーデン通りの間、グリーンズボロ・カレッジの周辺に位置する。サウスサイドは市内で最も古い地区に入っており、主要な再開発を経験してきた。アイコック地区とフィッシャー公園地区はそれぞれ1895年と1901年に設立された。アイコック地区には20世紀の変わり目に建てられたアン女王様式住居があり、またフォースクエア、クラフツマンおよびコロニアル復古様式も見られる。グリーンズボロ・カントリー・クラブのゴルフコース周辺に1911年に開発されたアービング公園は、ジョン・ノーランが設計した近くのパインハースト・リゾートをモデルにしている。この高名な地区には十分な敷地に建てられた大きな家屋があり、今日でも人気がある。ワーナーズビル地区はかってグリーンズボロ南部で栄えていた。1900年代中頃に都市再生が始まったとき、事業所や家屋の大半が破壊され、新しい道路と開発に代わった。しかし、この地域は現在でも回復していない。かってブームを呼んだアッシュ通りの残骸はユージーン通りのグリーンズボロ・アーバン・ミニストリー背後に見ることができる。20世紀初期のグリーンズボロの都市化は自動車の人気によって大きく影響され、市民が市内中心部を離れて周辺の郊外に住むことを可能にした。一連の「ストリートカー郊外」が設立され、グレンウッド、ハミルトン・レイクス、レイク・ダニエル、ラザムパーク、リンドレーパーク、O・ヘンリー・オークス、ランキン、スターマウント、サンセットヒルズおよびウェストウッドなどができた。これら地区の多くには市内でも最も美しい公的公園の幾つかがある。最近追加された地区にはアダムズ・ファーム、レイク・ジャネット、ザ・カーディナル、ニュー・アービングパーク、およびリーディ・フォーク・ランチのような大規模に計画された拡がりを持つ開発単位がある。
グリーンズボロは北緯36度4分48秒 西経79度49分10秒に位置する。アメリカ合衆国国勢調査局に拠れば、市域全面積は109.2平方マイル (283.0 km²)、このうち陸地は104.7平方マイル (271.2 km²)、水面は4.5平方マイル (11.8 km²)で水域率は4.16%である。グリーンズボロはノースカロライナ州のピードモント台地になだらかにくねる丘の間に位置し、西はブルーリッジ山脈とグレートスモーキー山脈、東は大西洋岸とアウターバンクスの中間になる。市の最も高い建物であるリンカーン・ファイナンシャル・タワーから眺めると、町には多くの緑が溢れており、おそらくは市の名前に別の次元の重要さを与えている。グリーンズボロ市は幾つかの主要自動車専用道路、すなわち州間高速道路40号線と85号線が交差する所であり、計画中の73号線も市域内を通ることになる。
クレイグヘッド郡となった地域は1682年4月9日に、ロベール＝カブリエ・ド・ラ・サールがミシシッピ川とその支流の流域全ての領有をフランス領と宣言した地域に含まれていた。ラ・サールはこの領土をフランス王ルイ14世に因んでルイジアナと名付けた。七年戦争の終戦近い1762年、フランスとスペインの間に結ばれたフォンテーヌブロー条約によって、ミシシッピ川より西の領土はスペインに委譲され、この地域はスペイン領となった。スペインは1800年までこの地域を領有したが、この年10月1日、ナポレオン・ボナパルトがイルデフォンソ条約によってスペインからこの領土をフランスに戻させた。ナポレオンはルイジアナで壮大なフランス帝国を築き上げる考えだったが、イギリス海軍がフランスの軍隊や開拓者を領内に送る試みを妨げた。アメリカ合衆国は、ナポレオンがミシシッピ川を閉鎖して、アメリカの貿易に脅威になることを恐れていた。時の大統領トーマス・ジェファーソンはミッシッピ川河口近くの土地を購入することを打診し、それでアメリカ商品の流通を確保しようとした。ナポレオンは自分の計画が結実しそうにないことを理解し、ルイジアナ領土全体を23,213,568ドルで売却することを申し出た。ルイジアナ買収は1803年に成立し、クレイグヘッド郡となる地域を含む領土はアメリカ合衆国領となった。ルイジアナが州に昇格を果たした1812年、クレイグヘッド郡となった地域はルイジアナ準州に含まれていた。このとき現在のアーカンソー州を含む領土はミズーリ準州に加えられた。1813年、この地域はミズーリ準州の政治区分であるアーカンソー地区の小区分、アーカンソー郡の中に含まれた。1815年、アーカンソー郡がさらに分割され、ローレンス郡ができて、郡庁所在地はダビッドソンビルに置かれた。この新郡には現在のアーカンソー州北部の大半が含まれていた。現在のクレイグヘッド郡は一部がアーカンソー郡に、一部がローレンス郡に含まれていた。ミズーリ準州の住民は間もなくアメリカ合衆国議会に州昇格の請願を始めた。しかし、その請願にはアーカンソー地区が含まれておらず、アーカンソー側の住人は別に準州を設立する請願を行った。1819年、アーカンソー準州が成立した。アーカンソーが州に昇格した後の1838年、ポインセット郡が設立され、その中には現在のクレイグヘッド郡の大半が含まれた。この状態は1850年代まで継続していたが、住民は郡庁所在地まで遠いことで苦情を言うようになった。1858年、州上院議員ウィリアム・A・ジョーンズがこの地域に新郡設立を求めることを含む綱領で選挙運度を行った。ジョーンズは当選し、新郡設立を議会に働きかけることになった。クレイグヘッド郡は、グリーン郡、ミシシッピ郡およびポインセット郡の一部を合わせて設立されることになり、郡内の中央を走るクロウリーズ・リッジに因んで「クロウリー郡」と名付けられることになった。ミシシッピ郡選出の州上院議員トマス・クレイグヘッドが、ミシシッピ郡から持っていくことになる農地（バッファローアイランド地域と呼ばれた）がミシシッピ郡の大きな固定資産収入源だったので、この法案に反対した。クレイグヘッド上院議員が議場にいなかったある日、ジョーンズが新郡の名前をクレイグヘッド郡と名付けるよう法案の修正を行った。上院がこれが妥協案だと考え、修正された法案を承認した。クレイグヘッド上院議員が戻ってきた時には既に法案が上院を通過しており、それ以上の対抗措置を取れなかった。クレイグヘッド郡は1859年2月19日に公式に設立され、郡民はこれを歓迎し、ジョーンズ上院議員に因んで郡庁所在地をジョーンズボロと命名した（クレイグヘッド上院議員が市名を提案したという説もある）。1883年、セントフランシス川を挟んでバッファローアイランド地域の対岸にあるレイクシティが2つ目の郡庁所在地に指定された。