2006年5月後半、移籍金約300万ユーロでバレンシアCFに移籍した。キケ・サンチェス・フローレス監督とはレアル・サラゴサ時代にともにプレーした経験がある。母国に戻ったことでコンディションを取り戻し、リーグデビュー戦のレアル・ベティス戦で移籍後初得点を決めて2-1で勝利し、UEFAチャンピオンズリーグデビュー戦のオリンピアコスFC戦ではハットトリックを達成した。ダビド・ビジャとの良い連携を見せ、リーグ戦では24試合12得点、UEFAチャンピオンズリーグではチーム内得点王の7得点を決め、ビジャと並んでチーム内得点王になった。2006-07シーズンの活躍からスペイン代表に再び招集された。2007年夏にはニコラ・ジギッチとハビエル・アリスメンディが加入し、ポジション争いが一層厳しくなった。UEFAチャンピオンズリーグではグループリーグ最下位に終わり、キケ・フローレス監督が解任されるなど、失望のシーズンだった。2007年12月に負傷してほとんど3カ月の間出場できなかった。2008年3月15日のセビージャFC戦で復活し、4月に行われたコパ・デル・レイ決勝のヘタフェCF戦ではチームの3点目を決めて3-1での勝利に貢献した。幾度かの負傷によって多数の試合に欠場したが、移籍してからの2シーズンでリーグ戦48試合に出場して18得点を挙げ、そのほかに欧州カップ戦には18試合に出場した。2007年夏と2008年夏にはトルコ・シュペルリガのガラタサライから獲得オファーがあったが、いずれも実現していない。加齢による衰えやダビド・ビジャとフアン・マタの成長などがあり、2008-09シーズンのリーグ戦は片手で数えるほどしか出場機会を得られなかったが、UEFAカップでは7試合に出場して3得点を決めてチーム内得点王になった。
2005年2月1日、マンチェスター・ユナイテッドFC戦でデビューし、チャールトン・アスレティックFC戦で初得点を決めた。大いに期待されて加入したが、体調面での問題により活躍は限られ、ACミランとのUEFAチャンピオンズリーグ決勝には出場せず、2004-05シーズン後半戦は3得点に終わった。2005-06シーズンはアストン・ヴィラFC戦の先制点やミドルスブラFC戦での2得点などで才能の片鱗は見せたがリーグ戦28試合に出場してわずか5得点にとどまった。リヴァプールでの1シーズン半で61試合に出場して12得点を記録し、UEFAスーパーカップとFAカップのタイトルを勝ち取った。リヴァプールでの不振により2006 FIFAワールドカップに出場するスペイン代表メンバーから漏れた。
エストレマドゥーラ州のカセレスに生まれたが、警察官の父親の仕事の都合で4歳のときにカスティーリャ＝ラ・マンチャ州のトレドに引っ越した。1993年、プリメーラ・ディビシオン（1部）のアルバセテBPからデビューを果たし、2シーズンで22試合（先発出場9、途中出場13）に出場して5得点を決めた。1995年夏に移籍金90万ユーロでレアル・サラゴサに移籍すると、主にダニと2トップを組み、2シーズンで28得点を決めてフォワードとして頭角を現した。
アルバセテBPとレアル・サラゴサでの活躍から1997年にレアル・マドリードに移籍を果たし、リーガ・エスパニョーラ優勝2回、UEFAチャンピオンズリーグ優勝3回など数々のタイトルを獲得した。2005年1月に移籍したリヴァプールFCでもUEFAチャンピオンズリーグ優勝を果たし、その後はバレンシアCFとオリンピック・マルセイユに所属した。2010年に現役引退してテレビの解説者に転身したが、2015年に一時的にスペイン6部リーグのDAVサンタ・アナで現役復帰した。5つの異なるクラブでUEFAチャンピオンズリーグへの出場を果たした史上初の選手であり、これは現在では6つの異なるクラブで同大会への出場を果たしたズラタン・イブラヒモビッチに次ぐ記録である。そのうち、オリンピック・マルセイユを除く4つのクラブで同大会での得点を挙げており、これも6つのクラブで同大会での得点を挙げたイブラヒモビッチに次ぐ記録である。なお、自身と同じく4つのクラブで同大会での得点を挙げた選手としてエルナン・クレスポがいる。スペイン代表には1998年にデビューし、歴代4位の27得点を決めている。FIFAワールドカップは1998 FIFAワールドカップと2002 FIFAワールドカップの2大会に出場して計5得点の結果を残した。
特撮変身ヒーローのファンであり、好きな作品としてはスーパー戦隊シリーズの『電子戦隊デンジマン』、宇宙刑事シリーズの『宇宙刑事シャイダー』、ウルトラシリーズの『ウルトラマン』を挙げている。中でも高校時代に出会った『デンジマン』は特撮ヒーローに夢中となるきっかけとなった作品であり、「エポック」であり「僕の中で戦隊物であれを越えられる物はない」と語っている。特撮に対する熱意は作品鑑賞には留まらず、専門学校時代には自主制作映画の中で『太陽戦隊サンバルカン』のコスプレを行い、学園祭には『大戦隊ゴーグルファイブ』のレッドのコスプレで参加していた。そして特撮は単なる趣味に留まらずに作品にも多大な影響を与えており、中でも東映作品は桂がヒーロー物を描くようになった原点となっている。デビュー時期に執筆された短編「学園部隊3パロかん」とその続編「学園部隊3パロかんII」は、戦隊物の自己紹介アクションを漫画で表現することを目的として執筆されたものであり、『サンバルカン』や『バトルフィーバーJ』と言った戦隊物のパロディ作品となっている。そして同シリーズに先立ち執筆され、デビューのきっかけとなった短編「ツバサ」は『デンジマン』に熱中していた時に描かれた作品であり、本作を基として描かれた連載デビュー作『ウイングマン』も様々な面で特撮の影響下にある作品となっている。そもそもとして同作は「東映の特撮物を、自分で動かしてやってみたい」という動機で描かれた作品であり、作中ヒーローであるウイングマンのデザインは鳥を基本とした上で、「デンジマンの目がないところ」と「胸から腕までの白いライン」を基とし、デンジマンのシンプルさを目指してデザインされた物である。また「ウイングマン」という名称もウルトラマンに字数と「ウ」から始まり「マン」で終わる所を合わせて命名されたものである。連載開始後には製作に100万円以上掛けた衣装で自らウイングマンのコスプレを行い単行本各巻の目次背景に写真を掲載、さらに単行本ではおまけページにおいて変身アクションの解説も作成している。