前年、350ccクラスでは4気筒で圧倒的な強さを誇ったホンダだが、この年は6気筒の新型モデルRC174を投入した。このマシンは250ccの6気筒RC166の排気量を拡大したもので、大幅な重量の増加を避けるために297.06ccに抑えられていたにもかかわらず、前年型の4気筒を大きく上回る66psを発揮した。このマシンを駆ったマイク・ヘイルウッドは前年同様に唯一のライバルであるMVアグスタのジャコモ・アゴスチーニを圧倒し、開幕から5連勝を飾って第5戦のチェコスロバキアGPで早くも2年連続となるタイトルを獲得した。早々にタイトルを決めたヘイルウッドは、タイトル争いが激しくなっていた250ccクラスと500ccクラスに専念するためにアルスターGPとイタリアGPではこのクラスに出場せず、代わってRC174に乗ったラルフ・ブライアンズがイタリアで350ccでの初勝利を挙げた。
前年型の4気筒RC181の改良型で500ccクラスに臨んだホンダに対し、MVアグスタも前年デビューさせた3気筒を更にパワーアップさせて対抗した。開幕戦となった西ドイツではホンダのマイク・ヘイルウッドが序盤にトップに立ちながらクランクシャフトのトラブルで脱落し、MVアグスタのジャコモ・アゴスチーニが逆転勝利を挙げた。第2戦マン島TTでは逆にアゴスチーニがチェーン切れに泣かされ、ヘイルウッドは108.77mphというその後8年間破られることのないラップスピードを記録して優勝した。続くダッチTTでヘイルウッドは連勝したが、RC181はパワーではMVアグスタを上回るもののフレームの剛性不足を原因とする深刻なハンドリングの問題を抱えており、ヘイルウッドは個人的にイギリスのフレームビルダーに製作を依頼したフレームを使用できるようにホンダに要望していた。しかし、ホンダはヘイルウッドの提案を受け入れず、自ら改良したフレームを投入したが操縦性は大きく改善されることはなく、ベルギー、東ドイツとアゴスチーニに連勝を許した。その後もアゴスチーニとヘイルウッドのマッチレースは続き、第8戦のアルスターGPが終わった時点で2人は4勝ずつで並んでいた。しかし第9戦のイタリアでレースの大半をリードしていたヘイルウッドをミッショントラブルが襲い、アゴスチーニが逆転で優勝しヘイルウッドは2位に沈んだ。この結果、アゴスチーニは1ポイントでも取ればタイトル獲得という状況で最終戦を迎え、小雨となったカナダGPでは無理をせずにヘイルウッドに続く2位でフィニッシュして2年連続となるタイトルを獲得し、MVアグスタはマニュファクチャラーズ・タイトルをホンダから奪い返した。
この年はカナダの建国100周年記念の一環としてカナダGPがモスポート・インターナショナル・レースウェイで開催され、選手権は全13戦となった。カナダGPが世界選手権の1戦として開催されたのは、この年だけのことである。また、前年同様に250ccクラスは全てのイベントでレースが行われたが、50ccクラスは約半分の7戦の開催となった。最終戦の日本GPは前年同様富士スピードウェイで行われたが、前年ホンダが「危険である」としてボイコットするきっかけとなった30度バンクはライダーたちにも不評だったために使用されず、ショートカットして4.359kmとなったコースで行われた。前年、5クラス全てでマニュファクチャラーズ・タイトルを獲得するという快挙を成し遂げたホンダは、技術開発という目的を達成したとしてこの年から50ccクラスと125ccクラスへのワークス参戦を取り止めた。同時にチームの中心的存在であったジム・レッドマンと軽量クラスのエースであったルイジ・タベリも昨シーズン限りで引退し、マイク・ヘイルウッドとラルフ・ブライアンズの2人がチームを牽引することになった。500ccクラスではヘイルウッドがMVアグスタのジャコモ・アゴスチーニと互いに一歩も譲らないタイトル争いをシーズンの最後まで繰り広げ、250ccクラスでもヘイルウッドとブライアンズはヤマハのフィル・リード、ビル・アイビーとの熾烈な戦いが繰り広げられた。ホンダがいなくなった125ccクラスはヤマハとスズキの日本製2ストローク同士の争いとなり、50ccクラスはライバルのいなくなったスズキが完全に支配した。そしてこの年のシーズン終了後、ホンダは大排気量クラスにおいても目的を達成したとして翌シーズンにはワークスチームを送り込まないことを発表し、スズキもホンダの後を追うようにグランプリからのワークス活動の撤退を発表した。
ボストン生まれのコーは、当時のアメリカとイギリスの両方で高名な陸上選手だった。1900年にAAU主催ジュニア選手権の砲丸投で優勝し、翌年渡英してオックスフォード大学に入学した。1901年と1902年に連続でイギリスAAA（en:Amateur Athletic Association）選手権で優勝し、1902年のケンブリッジ大学との対抗戦では砲丸投とハンマー投で優勝している。母国に戻った後にイェール大学に入学したが、大学の代表選手として主要な競技会に出場することはできなかった。コーは、1904年のセントルイスオリンピックと1908年ロンドンオリンピックに連続で出場している。セントルイスオリンピックでは、砲丸投のみに出場した。競技はアメリカ選手7人、ギリシャからの選手1人の合計8人が出場して8月31日に予選なしの決勝のみで実施された。コーは14メートル40センチの記録を出して、同じくアメリカ代表のラルフ・ローズに続いて2位となり、銀メダルを獲得した。ロンドンオリンピックでは、砲丸投の他に綱引きにも出場した。8つの国から25人が参加した砲丸投では、自己の記録には遠く及ばないながらも予選1組で1位となったが、決勝では記録を伸ばせず4位に終わっている。綱引き競技には、イギリスの各警察代表3チームとアメリカ代表、スウェーデン代表各1チームの合計5チームが出場した。コーはラルフ･ローズやマーキーズ・ホアなどとともにアメリカ代表チームの一員として出場したが、1回戦でリバプール市警察代表チームに敗れている。オリンピック以外の主な大会では、1905年のAAU選手権で当時の世界最高記録15メートル9センチの投擲で優勝し、翌年も連覇している。1908年のロンドンオリンピック後もたびたび渡英し、1912年のAAA選手権では砲丸投で2位となるなど、イギリスでの競技会への参加も続けた。1926年に母国アメリカへ戻った後に、健康上の理由からモンタナ州ボーズマンに定住した。しかし、ホジキン病でその6ヵ月後に死去している。