環状路線であるものの、東京湾の海上区間があるため「東京環状道路」の別名に反して完全な環状道路となっておらず、また神奈川県横須賀市と千葉県富津市の端部はいずれも東京湾の港湾とも接続していない。法令上の起終点は横浜市になっているが、事実上の道路末端は、東側は富津市富津交差点で、西側は横須賀市走水で終わっている。将来は「東京湾口道路」という地域高規格道路の候補路線で結ばれる計画となっており、その神奈川県側の連絡道が国道16号にも指定されている横浜横須賀道路である。東京湾の分断区間の代替交通手段として、近郊航路である東京湾フェリー（金谷港 - 久里浜港）を利用して迂回できる。「東京湾口道路」の計画については、1兆4000億円以上の建設費をかけて1997年（平成9年）に開通した東京湾アクアライン（国道409号）が膨大な累積赤字を出し続ける中、事業の採算性が疑問視されて2008年（平成20年）に棚上げになることが決定し、事業化されることなく計画に終わることがほぼ確定している。
1963年（昭和38年）4月1日に一級国道と二級国道の再編が行われたときに、それまでの二級国道127号館山千葉線の一部（木更津 - 千葉間）と二級国道129号東京環状線を一級国道16号に統合し、同時に横須賀市街 - 走水間と木更津市 - 富津市間の道路が国道指定され、一級国道16号は横浜市を起終点とする路線となった。二級国道127号の残余区間は、そのまま二級国道127号館山木更津線として再指定され、二級国道129号は平塚市 - 相模原市間の主要地方道が昇格して「二級国道129号平塚相模原線」に再指定された。二級国道2路線が一級国道16号に組み込まれた理由は、1962年（昭和37年）に当時の建設省が富津 - 走水間に巨大橋梁を架けるプランである東京湾口道路構想を打ち出し、この布石として一級国道16号を東京湾と都心を中心とする環状路線として指定したからである。1965年（昭和40年）4月1日の道路法改正によって国道の一級・二級の区分がなくなり、すべて一般国道へ再編されたため、「一級国道16号」から「一般国道16号」となる。
江戸時代の横浜から八王子間は、神奈川宿から八王子を経て甲州街道へと通じる主要な街道で（神奈川往還および町田街道も参照）、年貢の輸送や村の産物を運び交換するなど、生活上必要な道であった。元禄・享保期の頃から街道として使用されていた。また、江戸時代から明治の頃は、津久井の生糸、絹織物を買い付けに往来する外国商人の姿も多かったという。また、八王子から入間の間は、日光脇往還と呼ばれ、現在は入間で分岐する国道407号などを通して八王子から日光へ向かう街道として賑わいを見せたことから、沿道は宿場町として発展した。1953年（昭和28年）5月18日の新道路法に基づく二級国道の路線指定で、横浜市から千葉市間が「二級国道129号東京環状線」に、千葉市から木更津市間は「二級国道127号館山千葉線」の一部として国道に指定される。
「SF」と「寓話」を作品世界の根幹とし、チップチューン系のサウンドや、音楽のみならずドット絵のアニメーション、アートワークなどでも評価を得ている。ゲーム・ミュージック、男声合唱、日本文学などの影響を受けていると言い、作品に大きな影響を受けた作家として宮沢賢治、星新一、手塚治虫の名前を挙げている。高校生のときに携帯電話の着メロを作るアプリで曲を作ったのをきっかけに作曲を始め、2007年の末より動画共有サイトニコニコ動画などでVOCALOIDを用いた楽曲の発表を始める。VOCALOIDを用いた作品では「VOCALOIDにしか表現できないような楽曲やアプローチ」を追及しているという。2009年のVOCALOIDシーンにおいて大きな活躍を見せ、2010年3月3日にはJoint Recordsよりアルバム『ボーカロイドは終末鳥の夢を見るか？』を発売した。2010年3月25日に発売されたPlayStation Portable用リズムアクションゲーム『初音ミク -Project DIVA-』用の追加ダウンロードコンテンツ『ミクうた、おかわり』ではsasakure.UKの「*ハロー、プラネット。」のPVを元にしたミニゲームが配信された。2011年12月には、自らの音楽表現を拡張するため、ロックバンド「有形ランペイジ」を結成し、翌2012年10月にアルバム『有形世界リコンストラクション』をリリースした。「有形ランペイジ」では、生身の人間には適さないVOCALOID楽曲の生演奏での表現に取り組んでいる。2012年4月にVOCALOIDと土岐麻子など5人の女性歌手をボーカルに迎えた2ndアルバム『幻実アイソーポス』を発売。「人と機械の共存」をテーマにした作品だと語る。翌年の2013年5月に3rdアルバム『トンデモ未来空奏図』を発売。初回限定盤はA５サイズのハードカバーでアニメーション作家植草航による描き下ろしマンガが同梱されており、彼が妄想するSF的世界観が表現されている。その後自身が考案したストーリーをもとに、 作中の登場人物や出来事をモチーフとした楽曲の数々を音で綴るプロジェクトをスタート。2014年12月にはVOCALOIDや重音テト、肉声を織り交ぜ多彩なボーカルを起用したミニアルバム『摩訶摩謌モノモノシー』を発表。とある街の中学校が舞台で、そこに通う少年少女と異形の存在「妖禍子」が繰り広げる様々な出来事を音楽を通して語っている。翌年2015年12月にその続編となる4thアルバム『不謌思戯モノユカシー』を発売。ジャケットのイラストを担当したイラストレーター/アニメーション作家の植草航は、「sasakure.UKさんの作品は、ボーカロイドじゃないとできない表現だと思ったし、新しいものを聴いた衝撃があった。」とコメントしている。動画の総再生回数は『不謌思戯モノユカシー』発売時にニコニコ動画にて2,300万回を超えた。また、楽曲のコンセプトや世界観をもとに自らイラストや映像の制作も手掛け、そのマルチな才能も非常に評価が高く、近年では様々なジャンルのクリエイターとのコラボレーションも企画・監修している。