2000年に、ドラフト5巡目でアナハイム・エンゼルスから指名を受け、プロ入り。2004年に肘の手術を受け、その年エンゼルスから戦力外通告を受け、ウェーバー公示され、12月17日にホワイトソックスへ移籍した。2005年7月5日に同球団でメジャーデビューを果たし、32試合に登板し、奪三振率11.44を記録した。ポストシーズン、ワールドシリーズへ進出し、第4戦でジェンクスは史上初めてワールドチャンピオンが懸かった試合で新人がセーブを記録し、チームは88年ぶりのワールドチャンピオンとなった。2006年から本格的にクローザーに定着し、登板機会はなかったが、オールスターに選出された。9月11日、シーズン40セーブ目をマークした。メジャー2年目までに40セーブ以上記録したのは佐々木主浩とチャド・コルデロの2人しかいない。最終的に球団史上歴代3位となる41セーブを記録した。オールスター開催までの成績が防御率2.83、球団史上2位タイの26セーブだったが、その後は不調で防御率5.53、15セーブだった。2007年は40セーブを挙げ、球団史上初めて2年連続で40セーブ以上をマーク。昨年に続きオールスターに選出されたものの登板機会はなかった。また、7月12日から8月12日の間、打者連続アウト41人という1972年にジム・バーの作った大リーグ記録に並び、7月24日、タイガースとのダブルヘッダーでは2セーブを記録し、球団史上初めて1日で2セーブを挙げた。しかし、8月20日、カンザスシティ・ロイヤルズのジョーイ・ギャスライトに安打を打たれ、記録は41人でストップした（2009年にマーク・バーリーが45者連続アウトのメジャー新記録を達成している）。2010年オフにFAとなり、ボストン・レッドソックスと2年契約を結んだ。2012年7月3日に解雇。過去三度の手術や腰痛による痛みから鎮痛剤を乱用し、依存症からうつ病を発症。2013年10月に脊椎の手術を受け、依存症を克服。
2006年途中、レアル・マドリードに移籍したシシーニョの後釜としてサンパウロFCに移籍。右サイドバックとしての活躍を認められ、2007年3月にブラジル代表に初選出された。2007年夏にウクライナのFCシャフタール・ドネツクに移籍。オフェンス能力をより生かすため、FCシャフタール・ドネツクでは右サイドハーフで起用されることが多かった。2016年2月24日、フィラデルフィア・ユニオンに移籍した。
自動車教習所の指導員を務める芹沢理一（妻夫木聡）は、大学時代、映画監督を目指していたが、自分自身にブレーキを掛けてしまい夢を追わず今に至っていた。ある時理一はコーヒーショップで、注文したものと違っていたので取替えようとしたところ、牧野衣咲（深津絵里）に横入りだと非難される。衣咲を見た理一は彼女に見覚えがあった。衣咲は理一の自動車教習所の生徒でもあったが、かつて理一が通っていた高校に教育実習生として赴き、理一の人生に影響を与えた人物だった…。
曹丕が魏王を継ぐと、領軍将軍・東陽亭侯となった。呉に備えていた夏侯惇が死去すると、その後任として鎮南将軍・仮節・都督諸軍事に任命され、任地へ赴く際には曹丕自ら手を取って見送られるという厚遇を受けた。夷陵の戦い直後、孫権は部将を派遣して歴陽に駐屯していたが、曹休はこれを破り、蕪湖にある数千の陣営を焼いたという。曹休は征東将軍・揚州刺史に任じられ、安陽郷侯となった。この頃に母が亡くなり、曹休は飲食も受け付けず憔悴し、曹丕から心配されたという。魏は、呉に対して攻勢をかけることに決め、曹仁・曹休・曹真・夏侯尚と合わせ、三路より呉を攻めた（222年から223年にかけての三方面での戦い）。曹休は征東大将軍となり、黄節を仮されて仮節鉞となり、張遼ら26軍余りを指揮監督した。呉の呂範が徐盛・全琮らを率いて洞口で曹休を迎え撃ったが、呂範の船団は暴風雨に襲われ多くの船が転覆・流されたりした。曹休・張遼・臧覇・賈逵・王凌らは一緒に呂範を攻撃し、約数千人を溺死・戦死させた。また、曹休が臧覇に命じ徐陵を襲撃させ勝利した。曹休が臧覇に命じ呉軍を追撃し、呉軍の徐盛・全琮は臧覇を反撃して破り、魏軍の数千人は撃破され、尹魯を討ち取ったが、臧覇が大敗した。呉軍は勝利に乗じて曹休・張遼などを撃ち破り、曹休などは賀斉軍の威容に畏れをなし、そのまま軍をまとめて敗退した。曹休は揚州牧に任命され、呉への備えを任された。226年に曹丕が死去すると、後を継いだ曹叡（明帝）から長平侯に封じられた。孫権の将校の審徳が皖城に駐屯していたが、曹休はこれを破り斬首した。韓綜・翟丹ら呉の将軍は、軍勢を引き連れて曹休に帰順してきた。この功で大司馬に昇進し、所領の加増を得た。228年、司馬懿とともに二方面から呉征伐の任に当たったが、偽りの帰順をした呉の周魴の誘いを信じて、10万の兵を自ら指揮して呉領深くの皖城まで進軍させた。駆け付けたばかりの賈逵は周魴を疑い、曹休の敗北に備え進軍した。賈逵の予想した通り、周魴の罠に嵌った曹休の軍勢は陸遜軍の挟み撃ちに遭い大敗したが、当時配下であった王淩の奮戦と、賈逵が援軍に駆け付けたことにより、曹休の命だけは助かった。この時、曹休は「賈逵の進軍が遅過ぎたからだ」と逆恨みしたと言う。やがて曹休は、敗戦のショックにより悪性の腫瘍を患い、それが原因で間もなく死去した。壮侯の諡号を贈られ、子の曹肇が後を継いだ。正始4年（243年）秋7月、曹芳（斉王）は詔勅を下し、曹操の廟庭に功臣20人を祭った。その中には曹休も含まれている（「斉王紀」）。