改革はあまりに過激で庶民の怨みを買ったとされ、寺院にあった木魚を乱打しながら「水野は叩くに（忠邦）もってこいの木魚だ」と歌われたという。失脚した際には暴徒化した江戸市民に邸を襲撃されている。弘化元年（1844年）5月、江戸城本丸が火災により焼失した。老中首座・土井利位はその再建費用としての諸大名からの献金を充分には集められなかったことから将軍家慶の不興を買い、6月21日に家慶は外国問題の紛糾などを理由に忠邦を老中首座に再任した。しかし昔日の面影は無く、重要な任務を与えられるわけでもなかったため、御用部屋でもぼんやりとしている日々が多かったとされ、目付の久須美祐雋の記録では「木偶人御同様」（木偶の坊のようである）とされていた。同年7月からは頭痛・下痢・腰痛・発熱などの病気を理由としてたびたび欠勤した後、12月からは癪を理由として長期欠勤し、老中を辞職する弘化2年（1845年）2月まで勤めを休んだ。その一方で天保改革時代に自分を裏切った土井や鳥居らに報復をしたりしている。土井は自ら老中を辞任。鳥居は全ての役職を罷免された。しかし老中・阿部正弘をはじめ、土井らは忠邦の再任に強硬に反対し、忠邦に対しても天保改革時代の鳥居や後藤三右衛門らの疑獄の嫌疑が発覚し、弘化2年（1845年）9月、加増のうち1万石・本地のうち1万石、合計2万石を没収されて5万石となり、家督は長男・水野忠精に継ぐことを許された上で強制隠居・謹慎が命じられた上、まもなく出羽国山形藩に懲罰的転封を命じられた。10月末、鳥居と渋川はお預け、後藤は斬首となった。なお、この転封に際して、水野氏は領民にした借金を返さないまま山形へ行こうとしたために領民が怒り、大規模な一揆を起こした。一揆は新領主の井上氏（井上正春）が調停して鎮めた。嘉永4年（1851年）2月10日、死去。享年58（満56歳没）。死後、5日で謹慎が解かれた。墓所は茨城県結城市の旧万松寺跡。
忠邦は異国船が日本近海に相次いで出没して日本の海防を脅かす一方、年貢米収入が激減し、一方で大御所政治のなか、放漫な財政に打つ手を見出せない幕府に強い危機感を抱いていたとされる。しかし、家斉在世中は水野忠篤、林忠英、美濃部茂育（3人を総称して天保の三侫人という）をはじめ家斉側近が権力を握っており、忠邦は改革を開始できなかった。天保8年（1837年）4月に家慶が第12代将軍に就任し、ついで1841年（天保12年）閏1月に大御所・家斉の薨去を経て、家斉旧側近を罷免し、遠山景元、矢部定謙、岡本正成、鳥居耀蔵、渋川敬直、後藤三右衛門を登用して天保の改革に着手した。天保の改革では「享保・寛政の政治に復帰するように努力せよ」との覚書を申し渡し「法令雨下」と呼ばれるほど多くの法令を定めた。農村から多数農民が逃散して江戸に流入している状況に鑑み、農村復興のため人返し令を発し、弛緩した大御所時代の風を矯正すべく奢侈禁止・風俗粛正を命じ、また、物価騰貴は株仲間に原因ありとして株仲間の解散を命じる低物価政策を実施したが、その一方で低質な貨幣を濫造して幕府財政の欠損を補う政策をとったため、物価引下げとは相反する結果をもたらした。腹心の遠山は庶民を苦しめる政策に反対し、これを緩和した事により庶民の人気を得、後に『遠山の金さん』として語り継がれた。また、天保14年（1843年）9月に上知令を断行しようとして大名・旗本の反対に遭うなどした上、腹心の鳥居が上知令反対派の老中・土井利位に寝返って機密文書を渡すなどしたため、閏9月13日に老中を罷免されて失脚した。
15歳で名門パンチョ・ロサレス門下に入門。1988年9月、ソウルオリンピックにフェザー級で出場。1回戦で地元韓国の李在赫に判定負け。1989年1月21日、プロデビュー。1990年12月17日、東京三太のリングネームで日本のリングに初登場。廉泰福と対戦し5回TKO勝ちを収めた。1991年3月16日、WBC世界ライト級11位の文泰鎮と対戦し7回TKO勝ちを収め世界ランク入り。1991年8月19日、ウィリアム・マガヒンと対戦し4回KO勝ちを収めた。これが東京三太としてのラスト・ファイトとなった。1992年3月16日、WBCインターナショナルライト級王者ラモン・マルチェナに5回TKO勝ちを収め王座獲得に成功した。1992年8月24日、パーネル・ウィテカーの返上によって空位となったWBC世界ライト級王座決定戦としてウィルフレド・ロチャと対戦し9回TKO勝ちを収め王座獲得に成功した。1994年3月29日、後にWBA、WBCのニ団体で世界王者となるジャン・バチスト・メンディと対戦し5回TKO勝ちを収め5度目の防衛に成功した。1994年8月6日、後のIBF世界ライト級王者レバンダー・ジョンソンと対戦し8回TKO勝ちを収め6度目の防衛に成功した。1994年12月13日、元IBF世界フェザー級王者カルビン・グローブと対戦し5回終了時グローブの棄権によるTKO勝ちを収め7度目の防衛に成功した。1995年8月15日、ラマー・マーフィに12回判定勝ちを収め10度目の防衛に成功した。1996年、WBC世界ライト級王座返上。1997年1月18日、WBC世界スーパーライト級王者オスカー・デ・ラ・ホーヤと対戦するが12回判定負けを喫し初黒星となった。1998年3月7日、オスカー・デ・ラ・ホーヤの返上によって空位となったWBC世界スーパーライト級王座決定戦でフリオ・セサール・チャベスと対戦するも12回引き分けに終わり王座獲得に失敗した。1999年8月21日、WBC世界スーパーライト級王者コンスタンチン・チューと対戦するがパワーに押されまくられ10回TKO負けを喫し2階級制覇に失敗した。2001年3月3日、伏兵のマヌエル・ゴメスと対戦するが10回判定負け。2004年9月4日、WBC、WBA、IBF世界ウェルター級王者コーリー・スピンクスと対戦するが12回判定負けを喫しまたしても2階級制覇に失敗した。2005年8月13日、WBA世界ウェルター級王者ルイス・コラーゾと対戦するが7回終了時棄権によるTKO負け。2006年9月2日、WBC中央アメリカボクシング連盟スーパーウェルター級王座決定戦でアレハンドロ・ルイス・ガルシアと対戦し12回判定勝ちを収め王座獲得に成功した。2006年10月7日、ウリセス・デュアルテと対戦し10回TKO勝ちを収め初防衛に成功した。現役最後の試合となった。2010年9月復帰の噂が囁かれていたものの、後日改めて現役を引退を表明した。