近年は「ウケない金ない仕事がない」の「三ない」や、自称「大スター」等の自虐ネタを持ち味としている。2001年には、当時リバイバルヒットしていた「明日があるさ」に対抗して「明日がないさ」という楽曲を発表。歌詞も、そっくりそのままネガティブにしており、「明日がない 明日がない 明日がないさ」と歌っている。文化放送の『吉田照美のやる気MANMAN!』（2007年終了）では、ゲストではなくリスナーとして投稿が採用されることがよくあった。2011年、『クイズ☆タレント名鑑』の企画「ギャグされるまで帰れません! バスツアー」に出演。街頭でマイクを向けた一般人が自分のギャグをやったら帰宅できる、というものだったが、髭男爵などの各種芸人に敗れ、最後の一人（一組）となる。2012年に『明石家サンタの史上最大のクリスマスプレゼントショー』の芸能人枠で電話がかかり、「前日に新潟でスナック1日店長をしてほしいとオファーを頂き、予定が空いていたのでやった」という自虐ネタで合格しさんまの麹漬けを当てた。2017年10月から、TOKYO MX『ひるキュン!』の水曜レジェンドレポーターとして出演、地上波テレビでは十数年ぶりのレギュラー獲得を果たす。その他、イベント司会等の全国営業、2時間ドラマを中心とした主要脇役としても活躍中。
1978年（昭和53年）12月に肝炎、尿管結石で入院。半年間の休業後、折からの漫才ブームなどでレギュラー番組がすべてなくなるなど、急速に人気に陰りがでた。せんだ本人の分析によると、当時は動きの芸からしゃべりの芸への移行期であり、自分にはテンポがなかったためであるという。1980年代以降も芸能活動をし、テレビ出演などもこなしているものの、タレントとしての露出度は1970年代の全盛期には及ばない。全国メディアでは、旧知の和田アキ子らの番組にゲスト出演する程度に留まった。一方で、俳優としての活動に重点が置かれた。声優としても、『ゴールデン洋画劇場』での『ブルース・ブラザース』テレビ初放送時には、ジョン・ベルーシの吹き替えを担当。小野ヤスシが担当したダン・エイクロイドとの絶妙なやり取りを見せた。
初のメイン司会番組は1969年（昭和44年）の『ワゴンでデート』（ニッポン放送）で和田アキ子とのトーク番組であった。その後『ラジオカウント』、『セイ!ヤング』、『ハローパーティー』などラジオ番組の人気司会者となる。1972年（昭和47年）10月にキャシー中島とテレビ番組『ぎんざNOW!』（TBS）の司会となり好視聴率を得る。続いて1973年（昭和48年）10月にスタートした『うわさのチャンネル』（日本テレビ）の司会を務め、人気が爆発した。また、湯原昌幸と番組で共演し、絶妙なコンビで人気を博した。この頃に結婚。披露宴の司会はみのもんたであった。1974年3月26日には東京四谷の文化放送にせんだ宛ての発火物（局の係員が開封したら白煙をあげた）が送りつけられるなどの嫌がらせも受けた。『うわさのチャンネル』のエンディングで「NHKに出たい」と書いたボードを持ちながらふざけて踊っていたことがあったが、そこから1977年にNHKのテレビドラマ『北上山系』の出演につながった、ということがあった。この頃は極めて多忙であり、無理なスケジュールで体調を崩した（次項参照）。
おそらく後代に付会されたとみられる伝説には以下のようなものがある。明清時代に創作された伝説では、生まれからして白亀や北極紫微大帝の転生であるとされた。『福建通志(zh)』に所載の伝説では、医者の前職として24歳で挙人に及第し御史に任命されたといい、その後数年で引退、帰郷し修行したという。字は華基、号は雲冲（雲衷）。医術習得について、同じく『福建通志』によれば17歳のときに異人より秘法を受けたという伝説が記されている。『台湾捜神記』（劉昌博著、1981年）に収録されている台湾で追加された伝説では、異人が雲の中より降ってきて天上へ連れて行ってくれ、王母娘娘に会い術と医書を得たと言うストーリーである。『同安県志』では崑崙山で西王母に会い、7日で秘術を習得したとされている。『同安県志』には仁宗の皇后の乳の病を治したという伝説があり、これに似た話が様々作られている。直接触れずに糸でもって脈を取る際、試みにベッドの足（または別の物品）に糸をつないでもそれに気づき、その後改めて皇后の腕に糸をつないで診察したところ、即座に乳の病であると見立て治療したというものである。これは別の皇后だったとする話もあるし、挙人及第後にどういう経緯か皇后の病を診ることになり、これを治したから御史になったという順序の話もある。また、先に医者となっており、死者を生き返らせたので名声が高まり宮廷に出仕したという筋立てもある。民衆を救うに際してはおふだを水に入れて飲ませることで、明道2年（1033年）の疫病から人々を救っただの、金丹を用いて多くの人々を救っただの、飢饉の際に媽祖の伝説さながら食料を運ぶ船を道術により引き寄せて振舞ったなどという奇蹟譚がある。さらに治療する対象は人だけでなく竜や虎にも及び、感謝した竜はのちに保生大帝の乗り物に、虎は守護者となったという。死についても様々なシチュエーションが伝えられており、薬草採取中に谷底へ転落死というバッドエンドもあれば、鶴に乗って昇天、さらには白昼堂々父母や妹夫婦とともに昇天したというものまである。呉夲没後の話としては『福建通志』では村を襲った匪賊の撃退に霊験があった、金の軍勢から宋の高宗が逃げる際助力があった、鄱陽湖における戦いで明の太祖を助け陳友諒に勝つことができた、などの伝説がある。宋や明の話は媽祖や青山王 にも類似した話があるが、いずれがオリジナルかはわからない。