劇場版第1作と『エンタープライズ』に、歴代エンタープライズを記念した絵の一つとして登場。劇場版第12作でも、宇宙飛行の発展を記念した模型の一つとして登場している。アメリカ航空宇宙局 (NASA) が開発・運用したスペースシャトル・オービタの初号機。当初は「コンスティテューション」と名付けられるはずであったが、トレッキー（『スタートレック』シリーズのファン）たちがエンタープライズと命名するように署名運動を行い、この名前となった。この返礼として、初代エンタープライズはスターシップ級宇宙船という設定から、コンスティテューション級宇宙船という設定に改められている。初号機ではあるが、滑空その他の試験を目的としたプロトタイプであり、大気圏外には出ていない。『スタートレック』の世界では、大気圏外へ飛行可能なように改装されたことになっているが、実世界では実現しなかった。
『新スタートレック』と『エンタープライズ』に、歴代エンタープライズを記念した模型や絵の一つとして登場したほか、劇場版第4作では舞台の一つとして登場。なお、同艦は撮影許可が下りていたにもかかわらず、急遽作戦行動に入ってしまったため、実際の撮影には航空母艦レンジャーが使用された。アメリカ海軍所属の世界初の原子力航空母艦。CV-6と同じく、本艦も「U.S.S.エンタープライズ」と呼ばれる。原子炉からダイリチウム結晶の再結晶化に必要な放射線を得るため、チェコフとウフーラが潜入した。
劇場版第1作に、歴代エンタープライズを記念した絵の一つとして登場。アメリカ海軍所属の航空母艦。アメリカ海軍の伝統に従い、本艦も「U.S.S.エンタープライズ」と呼ばれる。第二次世界大戦（太平洋戦争）では、姉妹艦のヨークタウンやホーネットが日本海軍との戦闘で撃沈されたのに対し、本艦は、終戦時まで健在であり、戦争後期は、対日反攻作戦の主力空母として大量に建造されたエセックス級空母などとともに活躍した。ただし、終戦時は、沖縄戦（アイスバーグ作戦）時の日本軍側の航空総攻撃作戦である「菊水作戦」において、1945年5月14日に日本海軍の神風特別攻撃隊（爆装零戦1機）の体当たり攻撃により大破したため、アメリカ本国において修理中であった。
劇場版第1作と『エンタープライズ』に、歴代エンタープライズを記念した絵の一つとして登場したほか、劇場版第7作ではウォーフ大尉の少佐昇進を祝うホロデッキでの式典に登場。実際の撮影にはレディ・ワシントンというブリッグが使用された。史上初めて「エンタープライズ」の名をつけられた船は18世紀初頭のイギリス海軍の軍艦（帆船）である。もともとはラントルプリズ（L'Entreprise）というフランスの24門フリゲートで、1705年に鹵獲・改名された。また、史上初の「U.S.S.エンタープライズ」はアメリカ独立戦争に参加した大陸海軍のスループで、1775年にイギリス船ジョージが鹵獲・改名されたものである。
デザインはシーン・ハーグリーブス、CGIはILM社による。全体的な姿はKT版初代エンタープライズに似ているが、各ディティールがかなりアレンジされ、PT版初代エンタープライズを彷彿とさせる姿となった。円盤部はリム部分が垂直ではなく艦底に向かってかなり鋭く斜めに切り込まれており、ワープナセルの形状も非常にシンプルなものとなった。パイロンはロミュラン艦を思わせるような鳥の翼状になり、ワープナセルとの接続部分もKT版初代エンタープライズよりさらに艦首側となっている。
消失したエンタープライズと同じコンスティテューション級ではあるものの、第1船体やワープナセルなどを中心にマイナーチェンジがなされた新型モデルとなっている。劇中では、パリス提督の「エンタープライズを上回る艦を建造中だけど、まだ完成していないわ」という台詞があり、より性能が向上していることが示唆されている。
劇場版第13作ラストシーンに登場。献身的な活躍でヨークタウン宇宙基地を壊滅の危機から救ったものの、艦を失ってしまったジェイムズ・T・カーク船長へ、ヨークタウンのパリス提督の特別のはからいで彼に贈られた新造艦。基地で建造中だったコンスティテューション級宇宙艦を「エンタープライズ」と命名する形となり、その際消失したエンタープライズと区別するために登録番号”NCC-1701”の末尾に"-A"が付けられた。クルーの多くは元のエンタープライズから引き継がれている。なお、ヨークタウン宇宙基地の名称は、PT版A型艦がU.S.S.ヨークタウンの船名を書き換える形で用意された艦であったことによるオマージュである。またパリス提督も『スタートレック：ヴォイジャー』に登場したトム・パリス中尉およびオーウェン・パリス提督との何らかの関係性をにおわせている。
劇場版第11作ではタイムトラベルとそれにともなう大規模な歴史改変が描かれており、以前のスタートレックシリーズとは異なる歴史をたどった平行宇宙が舞台となった。そのため、登場するエンタープライズも、外見や経歴が微妙に異なっている。なお、CBSは劇場版第11作に始まる平行宇宙を『宇宙大作戦』の世界と区別し、「ケルヴィン・タイムライン（以下KT）」という正式呼称を設けている。これに対し『宇宙大作戦』の世界は「プライム・タイムライン（以下PT）」と呼称される。
1863年にモリル・ランドグラント法の下、310エーカーの土地、4人の教授陣、4つの木造校舎と56人の学生から構成されたマサチューセッツ農科大学（Massachusetts Agricultural College。第3代学長に、日本においてクラーク博士として知られるウィリアム・スミス・クラークがいる）が前身である。規模の拡大を受け1931年にマサチューセッツ州立大学（Massachusetts State College）となったのを経て、1947年にマサチューセッツ大学となる。その後も大学機関としての規模は拡大を続け、学生数は1954年に4,000人を突破、さらにベビーブームの影響を受けた1964年には10,500人を超える事となり、2007年までに約26,000人の学生を有するまで成長した。1962年にウースター校、1964年にボストン校、1991年にローウェル校とダートマス校がそれぞれ開校され、5つのキャンパスからなるマサチューセッツ大学システムが整備される中、同校はアマースト校と呼称されるようになる。1974年に図書館ビルとしては世界第2の高さを持つW・E・B・デュボイス図書館（英語サイト）が立てられた。2003年、それまでその規模及び歴史的経緯からシステムの中核を担って来たアマースト校はマサチューセッツ州議会によりシステム内における本校の指定を受け、大学機関として更なる規模の拡大と質の向上を目指している。