アルベローニはイギリスへの妨害として「アルベローニ計画」を立て、ジャコバイトとハイランド地方におけるジャコバイトを支持、ジョージ1世を廃位してジェームズ・フランシス・エドワード・ステュアートを王位につかせようとした。これにより、スペインはスコットランドに海兵隊300人と第10代マリシャル伯爵ジョージ・キースなどジャコバイトの指揮官をスコットランドに上陸させた。スペイン軍は蜂起を支援するためにシーフォース卿の住処の1つであるアイリーン・ドナン城に駐留軍を配置した。しかしアイリーン・ドナン城はジャコバイトが出払っている間にイギリス軍に占領、破壊された（アイリーン・ドナン城占領）。また第2代オーモンド公ジェームズ・バトラー率いる軍勢7千は1719年3月にカディスから出航したが、フィニステレ岬で嵐に遭いグレートブリテン島に上陸できなかった。スペイン軍とジャコバイト軍が糾合して戦ったグレン・シールの戦いも政府軍の勝利に終わり、「ザ・ナインティーン」または「1719年の反乱」と呼ばれた1719年ジャコバイト蜂起は1回の戦闘で鎮圧された。
イギリスはジョージ・ビング提督率いる艦隊を派遣して、スペインのシチリア島奪取を阻止しようとしたが失敗した。ビングは1718年8月11日のパッサロ岬の海戦でスペイン艦隊を壊滅させた。スペインはそれでも諦めず、イギリスは1718年12月に、フランスは1719年1月に対スペイン宣戦に踏み切った。オランダは1719年8月に宣戦した。その後、イギリス艦隊の支援を受けたオーストリア軍はシチリアに上陸したが、ミラッツォの戦い（1718年10月）とフランカヴィッラの戦い（1719年6月）とスペイン軍に連敗した。しかし、艦隊の支援がなくなったスペイン軍の状況はそれ以上に悪化しており、1719年のミラッツォでの再戦はオーストリア軍が勝利、そのまま10月にはメッシーナも占領された。
これらの行動は諸国に警戒され、1717年1月にイギリス、フランス、オランダの間で三国同盟が結ばれた。しかしオーストリア軍は全ての資源を墺土戦争に投入しており、総指揮官のプリンツ・オイゲンはイタリアにおけるスペインとの大戦争を避けたかった。そのため、オーストリアの動きは鈍かった。しかし、1718年7月21日にオーストリアとオスマン帝国の間でパッサロヴィッツ条約が締結されると、8月2日に四国同盟が結成された。戦争の名前はこの同盟による。一方、スペインは1718年7月に今度は3万人の指揮をレーデ侯に任せ、さらに船350隻と大砲250門以上も加えて、シチリア島に侵攻した。フランス、オーストリア、イギリスはスペインにシチリアとサルデーニャからの撤退を要求したが、サヴォイア公ヴィットーリオ・アメデーオ2世はアルベローニと反オーストリア同盟の交渉を始めたため、不明確な立場をとった。その後、サヴォイアは11月に同盟に加わった。
主に、抗生物質が入ったものと殺菌剤が入ったものに分かれる。成分は殺菌剤系（臭化ドミフェン、塩化デカリウム、クロルヘキシジン）、抗生物質（テトラサイクリン、フラジオマイシン、グラミシジン、バシトラシン）、局所麻酔剤（アミノ安息香酸エチル）など。
風邪などによる喉の荒れ・痛み・腫れといった不快感を緩和し、口腔内の殺菌・消毒、口臭の除去効果もある。口内で時間をかけて溶かすことで効能を発揮するため、噛み砕いたり飲み込むと効果が薄れる。そのため甘味料や香料が添加されることが多い。穴は誤って飲み込んで気管支に詰まり窒息死する事故が多発したため、空気の通り道として空けられた。
未だ陣形が整わない茨木・和田連合軍から、郡山城主郡正信が単身で荒木・中川連合軍の陣取る馬塚に出向き、時間稼ぎをしようとした。惟政の息子和田惟長の軍が後続し、高槻城には高山友照らも居たため、それらの戦力を加えるための時間稼ぎの行動ではないかと推察されている。しかしこの計略は見破られ、逆に戦闘が開始された。この時郡正信は惟政に「多勢に無勢、これでは勝目は無い。大将は強いだけが能ではなく、可をみて進み、不可を見て退き、無事をもって利をはかるのが名将なのである」と進言したようである（『陰徳太平記』）。しかし惟政はこの申し出を全く聞き入れず、200騎を引き連れて馬塚に突撃したようである（『日本史』）。また、進言を聞き入れてもらえなかった正信は、名馬「金屋黒」に乗り戦闘に参加したが、荒木・中川連合軍の武将山脇源太夫に討ち取られてしまった（『陰徳太平記』）。村重は「和田惟政の首を取ったものには呉羽台を与える」という陣礼を出し、清秀が惟政の首を取った。この呉羽台というのは現在の池田市旭丘2丁目周辺ではなかったかとされる。この呉羽台の石高は300石-500石程度で、この土地が恩賞として与えられたと考えられている。また茨木市南耳原2丁目周辺には、和田惟政の墓と伝わる五輪塔がある。一方、清秀と惟政が激突している中、茨木軍は手薄となった村重の本陣に突進してきた。しかし、山陰に隠れていた2000兵が茨木軍を囲い込み、鉄砲衆300兵を駆使して落としいれた（『日本史』）。それでも茨木軍は奮闘し、最後には重朝自身が村重に傷を負わせたが、村重自身に討ち取られたとされる。この時、将軍義昭の家臣となっていた長井道利も討死を遂げている。司令官を2人とも失った茨木・和田連合軍の残兵は「主を討たれてどうして生き残れようか」と玉砕覚悟で討って出てほぼ全滅した。この時の様子は「白井河原は名のみにして、唐紅の流となる」と記されている（『陰徳太平記』）。後続する和田惟長の軍は、敗戦の報を知るや高槻城に引き返し、高山友照・右近父子と城の守りを固めた。