第58代キン肉星大王に即位し、平和を取り戻した地球を見届けた後、ミートを正義超人の僕になるように残してキン肉星に帰還。地球では正義超人・悪魔超人・完璧超人の間に三属性不可侵条約が締結される。その数日後、宇宙超人タッグ・トーナメントで撃退した完璧超人の本隊である真・完璧超人軍率いる完璧・無量大数軍が条約の撤回と正義超人の殲滅のために地球に襲来し、アイドル超人軍がメディカル・サスペンションによる治療に専念し動けない中、テリーマンが奮闘する。キン肉マンも単身地球に向かい、疲労に倒れたテリーマンを介抱し合流する。団体戦ではピークア・ブーと対戦し、1年半のブランクと対戦相手の技術を学習する急成長超人のピークア・ブーに苦戦を強いられるが、戦いの中でかつてカメハメから教わった基礎技の大切さを思い出し、風林火山で勝利する。そして強さの源を聞くピークア・ブーに心の強さを説き、彼を改心させて再戦を約束する。その後、アイドル超人が合流し、鳥取砂丘での第2戦を見守った。そして、悪魔六騎士と完璧超人始祖との第3戦も見守り、ザ・ニンジャとカラスマンとの戦いでは、場所が京都と近くということもあり、テリーマンたちと走って応援に駆け付けた。正義超人軍の総大将という立場のためになかなか戦いの機会が訪れなかったが、ストロング・ザ・武道からは最も危険な存在（本人の戦闘力だけではなく他人に与える影響力も含めて）として警戒されていた。そしてついにネメシスとの対決を迎え、最後は完璧マッスル・スパークで倒す。更に超人閻魔と悪魔将軍との最終決戦の末、超人閻魔を殺害して自分も自害して共に消えようとした悪魔将軍を止めて必死の説得を行う。その説得は聞き入れられ、バッファローマンやネメシスと共に超人界の未来を託された。性格については『究極の超人タッグ編』のように疑い深い面は強調されず、旧来の描写に近い仲間を思いやるドジで親しみやすい描写の他に、キン肉星王位争奪編を踏まえた威厳ある姿も描かれている。
超人オリンピックV2を果たし、名実ともにチャンピオンになったキン肉マンの前にかつて超人オリンピック出場を禁止され宇宙に追放されていた7人の悪魔超人が、ひょんなことから開放され、キン肉マンに挑戦状を叩きつける。キン肉マンは悪魔超人たちに怖気付きそれを拒否したが、首領格であるバッファローマンによりミートをバラバラにされる、しかもそれは10日以内に7人全員を倒し、ミートを元に戻さなければ二度とミートは元には戻らないという制限付きだった。この事でキン肉マンの心に炎が灯り、悪魔超人の挑戦を受け入れた。ステカセキング、ブラックホールを連戦で破り、ミートの上半身と右手を奪い返すことに成功するが、体はすでに限界を超えておりまともに戦えない状態となる。そのことを察知し、テリーマン、ロビンマスク、ウォーズマン、ブロッケンJr.、ウルフマンの5人のアイドル超人がキン肉マンに加勢し、代わりに残りの悪魔超人に挑むことになる。5人の闘いが終わった後、キン肉マンはロビンマスクを破ったアトランティスを、霊界ポケットで悪魔霊術を破る救世主モンゴルマンの協力もあってキン肉バスターで破り、ミートの右足を取り戻した。アトランティス戦での出血多量によるダメージが深く、救世主によって無理やり休養をとらされ、丸1日眠り続けたが、残るバッファローマンとスプリングマンとの戦いはミート救出リミット残り1時間の間となる。不利な状況ながらも1人で戦おうとするキン肉マンの前にモンゴルマンが現れ、2対2のタッグマッチを要求する。悪魔超人側はこれを承諾するが、キン肉マンは休養をとらされる際に受けた襲撃と、この時点での不利な状況を呪うあまり、モンゴルマンを敵だと思い信用していなかった。しかしモンゴルマンが身を挺してミートのパーツを守ったことにより仲間として認め、それぞれシングルマッチの体勢で闘うことになる。モンゴルマンがスプリングマンを破り、残るはキン肉マンとバッファローマンの1対1となった。バッファローマンはそれまで絶対的な強さを誇っていたキン肉バスターを、“6を返すと9になる”という戦法で破り、キン肉マンに絶望を味わわせた。しかしキン肉マンは持ち前の火事場のクソ力と、着地地点をリングから大屋根に変える新キン肉バスターを駆使し、最後はダブルキン肉バスターで死闘の末にバッファローマンを破った。闘いの中改心したバッファローマンと、悪魔の制裁に打ち勝ち戻ってきたら正義超人の仲間に入れるという約束を交わし、ミートを無事取り戻すことに成功した。アニメでは二階堂マリとの恋仲が大きく進展しており、早くも結婚の話やキスなどを受け入れるようになっていた。
『スマッシュブラザーズ』の世界（『大乱闘スマッシュブラザーズX』では、“この世界（This World）”という名称が付けられている）を創った創造主であり、外見は白い手袋をした人間の右手そのもの（手首や腕は無い）。『大乱闘スマッシュブラザーズシリーズ』の一人用ゲーム内において「終点」と呼ばれるステージで最後に待ち構えており、不気味な笑い声とともに登場する。強いファイター（プレイヤー）との戦いを好んでいる。他のキャラクターと違い、吹っ飛ぶことは無い。その代わりヒットポイント制になっておりプレイヤーはマスターハンドに一定%分のダメージを与えることでマスターハンドを倒すことができる。ヒットポイントは『64』で全レベルにおいて300で固定、『DX』以降はレベルに応じて変動。『64』のみ、撃破と同時にダメージ表記が弾ける演出がある。常時空中に浮いているため、空中攻撃が主な攻撃手段となる（背が高いキャラであれば、地上攻撃でも当たるものがある）。『大乱闘スマッシュブラザーズDX』以降は「シンプル」モードでの最終ボスとして登場、更に一定の条件を満たすとクレイジーハンドが登場し、協力攻撃を仕掛けてくる（マスターハンドとクレイジーハンドの組み合わせを両手と呼ぶこともある）。戦闘以外に『ニンテンドウオールスター!大乱闘スマッシュブラザーズ』のオープニングデモの最初のシーンにも登場している。『X』のアドベンチャーモード『亜空の使者』におけるマスターハンドについては、亜空軍を参照。マスターハンドおよびクレイジーハンドの素性に関しては、後述のように作中の「フィギュア名鑑」にてマスターハンドは『創造心の化身』、クレイジーハンドは『破壊心の化身』と書かれているのみで、存在意義や目的は謎に包まれている。ただし、『X』のアドベンチャーモード『亜空の使者』における公式ウェブサイト『スマブラ拳!!』で明かされた裏設定では「大乱闘の舞台となる“この世界”と、その外部の世界である“亜空間”の双方を行き来できるとともに、両空間に存在することが出来る」「マスターハンドはどちらかというと亜空に近い存在である」ということなどが述べられており、「ゲーム外部からの何か」であることが示唆されている。『SP』のアドベンチャーモード「灯火の星」では光の化身「キーラ」に操られた上に多数のコピー体を生み出されファイター達を全滅寸前に追い込んでしまう。だが絶望的状況から這い上がり決戦の空間に舞い戻ったファイター達によってスピリットごと解放されたことで正気に戻り、ファイター達を支援するべく「キーラ」と闇の化身「ダーズ」のコピーファイター達をなぎ倒す。その際、1度のみプレイヤーがマスターハンドを操作できる。『星のカービィ 鏡の大迷宮』にもコラボで登場する。マスターハンドは中ボスとして登場し、倒してカービィが吸い込むことで「スマブラ」のコピー能力を得ることができる。その後レベル9のボスとしてクレイジーハンドとともに両手で現れる。この時は両者とも、倒すと爆発してしまうため吸い込むことができない。マスターハンドの攻撃方法は『星のカービィ スーパーデラックス』のボス、魔人ワムバムロックといくつか似ている所があるが、マスターハンドと魔人ワムバムロックをデザインしたのが両方とも桜井政博であるため。