監督は、第21作『バカうまっ!B級グルメサバイバル!!』の監督を務めた橋本昌和が2年ぶりの再登板。脚本は、テレビシリーズにも参加して第21作の脚本を担当したうえのきみこが同じく2年ぶりの再登板となったが、今回は初の単独脚本である。作画面でのキャラクターデザインには前作『ガチンコ!逆襲のロボとーちゃん』（2014年）の大塚正実から、第9作『嵐を呼ぶ!モーレツオトナ帝国の逆襲』（2001年）のデザインを手掛けた末吉裕一郎が2年ぶりの再登板となり、原勝徳と共同でキャラクターデザインを担当している。メキシコ人のキャラクターデザイン原案とキラーサボテンのデザインにはEunYoung Choiを起用。演出面では前作を監督した高橋渉が絵コンテと演出を、湯浅政明が同じく前作に引き続き絵コンテと原画で参加し、本作ではバス内のアクションシーンを担当している。本作は園長先生及びナレーションを演じてきた納谷六朗がライブラリ出演しているが、納谷は映画公開前の2014年11月17日に死去している。今回の出演について製作サイドは「園長先生のセリフは、納谷六朗さんの生前の声を使用したものです。春日部のみんなに野原一家が別れを告げるという場面を描く時、そこに園長先生がいないというのはあり得ないので、今回、このような形で登場してもらいました。後任を選ぶかどうかを含め園長先生について今後どのようにしていくかは、ただいま検討中です」とコメントしていたが、2015年10月9日放送分のテレビシリーズより森田順平が担当している。また、大原ななこが第11作『嵐を呼ぶ 栄光のヤキニクロード』以来12年ぶりに登場しており、声は死去した紗ゆりに代わって2代目の伊藤静が担当した。同じく、双葉商事の部長が第17作『オタケベ!カスカベ野生王国』以来6年ぶりに登場しており、声は死去した郷里大輔に代わって2代目の大友龍三郎が担当した。なお、大友が演じる部長が登場するのは、テレビシリーズ・映画を含めて初である。テレビシリーズでは2015年6月12日放送分より演じる。
2015年2月24日にはゲスト声優としてお笑いコンビ・日本エレキテル連合とHKT48（当時）の指原莉乃を起用した事が発表された。日本エレキテル連合は本作でアニメ声優初挑戦となり、本人役で出演する。この他、テレビ朝日アナウンサー（当時）の宇賀なつみがサボテンフェスティバルをリポートするアナウンサー役で出演する。
シリーズとしては初めて「野原一家の引越し」をテーマにしており、第19作『嵐を呼ぶ黄金のスパイ大作戦』（2011年）以来4年ぶりに海外を舞台とする。ひろしの異動によりメキシコに引っ越した野原一家と、そこで巻き起こる事件を軸として、物語が展開されていく。シンエイ動画プロデューサーの吉田有希は本作の引っ越しという要素について、「今回は、大きく設定を揺るがすようなことをやりたい」という発想の原点があり、そのうえでどこで何をやるかと考えた結果、「パニックものはやってないなぁ…ということでメキシコに引っ越してサボテンに襲われるという話になりました」と語っている。吉田はその年の7月31日の放送からテレビシリーズのチーフプロデューサーに昇格している。当初はインドを舞台とする案も存在したが、もろもろの事情でメキシコに変更された。メキシコが選ばれた理由としては「ほとんどの人が名前を知っているが実際に行った事のある人はあまりいないという微妙なさじ加減が良かった」と監督の橋本は語っている。また、製作にあたって現地取材も行われ、作中の街並みやゲストキャラクターなどに活かされている。上映時間は104分と、第20作『嵐を呼ぶ!オラと宇宙のプリンセス』（2012年）以来3年ぶりに100分を越しており、歴代で3番目の長さである。テレビシリーズに登場するキャラクターが多く登場しており、特に本田ケイコ（おケイ）と小山むさえは本作が劇場版初登場である。
TBS系列で放送のテレビアニメ『けいおん!!』（アニメ第2期）の前期オープニングテーマ。前期エンディングテーマの「Listen!!」と同日に発売された。「放課後ティータイム」とは、『けいおん!』に登場する平沢唯、秋山澪、田井中律、琴吹紬、中野梓のキャラクター5人によるバンドユニット。歌っているのは、各キャラクターの声を演じる豊崎愛生、日笠陽子、佐藤聡美、寿美菜子、竹達彩奈の5人の声優。「GO! GO! MANIAC」では、豊崎愛生（平沢唯役）がメインヴォーカル、他の4人がコーラスをそれぞれ担当している。ジャケットイラストの異なる初回限定盤と通常盤の2パターンをリリース。初回盤（PCCG-70071）は着せ替えジャケット&ピクチャーレーベル仕様となっている。「GO! GO! MANIAC」の作曲に当たり、作曲者のTom-H@ckは「女子高生のキラキラした感じが出ていて、ロックで、新しいこともしたい」というコンセプトで作り、候補の曲を27曲書いたという。第1期と違ってメインボーカルの豊崎のキーがわかっていた状態で作曲を行っていたため、その辺は練って作られており、他の人では出ない音域まで使っている。また曲のテンポが速く歌詞も詰め込まれた楽曲ではあるが、息継ぎのポイントは緻密に考えて入れられているという。また、音楽プロデューサーの小森茂生も「オープニング楽曲であれば、当然「Cagayake!GIRLS」と比較して聴く。これがこうなってこうなったら「Cagayake!GIRLS」よりもカッコいいのか、比較しての判断になってくるが、判断する側も難しい。第1期とは全く違うアプローチであってもいいのだが、第1期の流れをブチ切りにはしたくないという意識もある。全く違うものを提示したらそれは違うことになってしまうし、まるきり似たようなものを提示したのでは第1期と変わらない。そのバランスが一番の問題だった」と語っている。歌った豊崎は音域のレンジが高く、またレコーディングでの最初に通しで歌った際に既に全部歌い切れていたという。ただ、豊崎自身は「スキル的なことでも、キー的なことでも、唯になると上が出る。豊崎愛生だと「GO! GO! MANIAC」は歌わない、歌えないが、唯をフィーチャリングすることによって楽しく歌えるし、出ないキーも出るようになる。最初聴いたときは私も歌えると思わなかった。でもなんとかできちゃったということは、キャラと作品が助けてくれているのかと思う」と語っている。フジテレビ系列の特別番組『クイズ・ドレミファドン!』のイントロクイズで計3回出題されたほか、テレビ朝日系列のバラエティー番組『『ぷっ』すま』の人気コーナー『知ったかマニア王』で「Instrumental」がBGMとして流れることが多い。