少数だが、酒井忠次・井伊直政・本多忠勝の歴戦の武将もいる家康配下が、落ち武者狩りの一揆を脅したり、時には家康が籠絡用に家臣に配分した金品を与えたりして通過した。大浜に到着した家康を迎えた松平家忠は、一行が雑兵200人ほどを討ち取ったという話を日記に記している。家康主従には、堺見物の案内役であった織田家中の長谷川秀一、西尾吉次、それと家康とともに上洛していた穴山信君の一行も同行していた。堺に偶然に居合わせた佐久間安政は土地鑑があり家康に加勢し逃走を助けたという。長谷川秀一は一行脱出経路の決定や大和国、近江国の国衆への取り次ぎを行うなど伊賀越えの成功に貢献し、安全圏の尾張国熱田まで家康一行に同行して逃げ、無事窮地を脱した。吉次は、無事に伊賀越えを成し遂げた後そのまま家康の家臣になった。他方、多額の金品を所持して家康らと距離を置いていた穴山信君は一揆の襲撃により、切腹したとも家康と別行動を取ったところを殺害されたとの2説ある。また、伊勢国から三河国大浜までの船を手配して、家康や供廻の帰還を助けた伊勢商人の角屋七郎次郎秀持は、後年慶長5年（1600年）9月10日、家康より「汝の持ち船は子々孫々に至るまで日本国中、いずれの浦々へ出入りするもすべて諸役免許たるべし」と喜ばれ、以後廻船自由の特権を与えられた。
家康は摂津国堺（現・大阪府堺市）の松井友閑屋敷から京都へ上洛する途中で、河内国飯盛山付近で京都から来た茶屋四郎次郎に本能寺の変で織田信長が横死したことを知らされた。河内国四條畷（現・大阪府四條畷市）からわずかの供回りを連れて、まず現・京都府京田辺市興戸の木津川の渡しに行くが、家康らを疑い距離を取っていた穴山信君一行が落ち武者狩りに襲われ殺された。山城国宇治田原（現・京都府宇治田原町)で土豪山口甚介の館（宇治田原城）に宿泊し、3日は、宇治田原から近江国甲賀小川（現・滋賀県甲賀市）で土豪多羅尾光俊（山口甚介の父）の館に宿泊する。4日は、御斎峠から天正伊賀の乱の地・伊賀国に入るが、伊賀の土豪は家康一行を守る姿勢だった。伊賀国柘植（現・三重県伊賀市）を経て、加太峠で一揆に襲われたが山口定教率いる甲賀郷士が追い払い、伊勢国長太で乗船し、三河国の大浜にたどり着き、三河国岡崎城（現・愛知県岡崎市）へ帰還した。
天正10年6月2日（1582年6月21日）、本能寺の変が発生した。徳川家康は本能寺の変の報に際して取り乱し、一度は、明智光秀の支配下にある京都に上り松平家にゆかりのある知恩院（浄土宗鎮西派総本山）に駆け込んで自刃すると主張した。しかし本多忠勝を始めとする家臣たちに説得されて帰国を決意し、伊賀国を経由して、三河国へ帰還した。
スモークとオイルの兄弟は殺し屋であり、裏社会ではアレンタウン・ブラザーズとして知られていた。ある日、2人は麻薬製造拠点に潜入し、ギャング団のボス（キング・ディアス）ごと皆殺しにした。2人はキングの飼い猫、イグレシアスを戦利品として持ち帰ろうとしたが、そこに警察がやって来た。2人の注意が逸れた隙を突いて、イグレシアスはどこかへ行ってしまった。その頃、レルは恋人に捨てられて悄気返っていた。意気消沈したまま帰宅すると、自宅のドアの前にネコがいた。ネコがレルに懐いてきたため、レルはそのネコにキアヌという名前を付けて飼うことにした。ほどなくして、レルの従兄、クラレンスは失恋したレルを励ましにやってきたが、レルはキアヌのお陰で失恋のショックから立ち直っていた。2週間後、クラレンスの妻（ハンナ）が娘を連れて旅行に出かけたため、クラレンスは一人きりになってしまった。レルはクラレンスを元気づけるべく、2人でアクション映画を見に行くことにした。レルの家に帰ってきた2人だったが、部屋は強盗によって荒らされていた。しかも、キアヌが行方不明になっていた。怒り狂ったレルはクラレンスを引き連れ、隣人（ハルカ）から情報収集を行った。ハルカは麻薬の売人であったため裏社会に詳しく、レルの家に押し入った強盗の正体が地元のギャングであると教えてくれた。そのギャングと接触するべく、2人は繁華街のストリップクラブへと急行した。2人はギャング団に潜入するために、ギャングに成り済ますことにした。ギャング団の1人であるハイシーは2人を訝しんだが、取り敢えずボスのチェダーに引き合わせることにした。チェダーはキアヌにニュージャックという名前を付けて可愛がっており、とてもネコを返してくれそうな雰囲気ではなかった。2人がダメ元で頼んでみると、チェダーは「新しい麻薬、ホーリーシットの輸送に協力してくれれば、ネコを返してやろう」と言ってきた。チェダーは2人をアレンタウン・ブラザーズだと勘違いしていたのである。2人に裏社会での仕事の経験はなかったが、キアヌのために渋々その申し出を受けることにした。レルとクラレンスはハイシーらと共にホーリーシットの輸送を開始した。ドラッグの買い手は女優のアンナ・ファリスであった。ファリスは一向に真実か挑戦かゲームを持ちかけ、ハイシーにレルを銃撃させようとした。ハイシーがそれを断ると銃撃戦になったが、ハイシーは難なくファリスを射殺した。その様子を見たレルは腰を抜かしてしまった。拠点に帰った後、クラレンスはタバコと間違えてホーリーシットを吸ってしまい、トリップ状態に陥ってしまった。クラレンスを心配したレルはキアヌを連れ去ってさっさと逃げ出すことにした。ところが、その途中、2人は本物のアレンタウン・ブラザーズに身柄を拘束されることとなった。レルとクラレンスはキアヌの力を借りて窮地を脱したが、今度はキングが率いていたギャングの残党に目を付けられてしまった。