朝日放送(ABC)と東映の共同制作による連続テレビドラマは、本作品と、テレビ朝日系列へネットチェンジ後の『それゆけ!レッドビッキーズ』（53話から。52話まではテレビ朝日制作）の2作品のみで、いずれも原作者は石ノ森章太郎である（テレビ朝日主幹で当時のフルネット系列局と共同制作の『徳川三国志』を含めると3作品）。また、テレビ朝日系移行後には『土曜ワイド劇場』等で単発及び非連続のシリーズ作品が制作された。ABCは本番組に非常に力を入れており、第1話でABCが制作した全国ネットのコメディ時代劇『てなもんや三度笠』で絶大な人気を集めた白木みのるの出演をとりつけたり、第10話で大阪ロケ（当時の朝日放送本社ビルが映るシーンがある。披露宴のシーン撮影はホテルプラザで行われた）を敢行するなど、制作局として積極的な取り組みを見せている。なお、当時ABCでドラマ制作部門のプロデューサーだった山内久司は本作品には直接的に関与していない。企画段階で東映がつけたタイトルは『かぐや姫先生』だったが、朝日放送サイドから反対意見が出たため変更された（本作スタートの直前に同じ朝日放送制作で放映されていた『白雪姫と七人の悪党たち』が視聴率的に失敗したことから、「～姫」と言うタイトルには難色を示したということだった）。第4話で、月ひかるが授業中に、「ウルトラシリーズ」（本作と同時期の作品はTBS・円谷プロダクション製作。当時の朝日放送はTBS系列局だった）に登場する架空の星について言及した。アンドロ仮面のアクションシーンの音楽には、『魔法のマコちゃん』（NETテレビ・東映動画制作）の楽曲（作曲者はどちらも渡辺岳夫）が使われている。
アンドロメダ星雲アルファー星人の月ひかるは宇宙連合の平和監視員として地球人を調査しにやってきた。東西学園の教師として赴任し、地球人と生活を共にしながら秘密裏に地球人の生態調査を行う。だが、持ち前の世話焼きと子どもに期待する気持ちが抑えきれず、超能力ムーンライトパワーで人間関係を改善したり、逆にトラブルも起こしてしまう。
制作スタッフも、東映生田スタジオ、大野剣友会など、同時期の『仮面ライダー』とまったく同じ陣容である。主演の菊容子は、生田スタジオ所長の内田有作がオーディションの際に『仮面ライダー』の撮影を行っていた主演の佐々木剛に意見を求め、佐々木が共演経験のあった菊を推薦したことにより起用された。本作のロケ地として、世田谷区岡本の聖ドミニコ学園が本作の舞台の一つとなった私立東西学園として使用された。美術は他社作品参加のため『仮面ライダー』を離脱したエキスプロダクションの三上陸男と、他社との契約のため『仮面ライダー』に参加しなかった前澤範が中心となった。『仮面ライダー』のように怪人が毎回は登場していないが、教室のシーンでは図工や習字の作品が必要であり、特に監督の山田稔が「同じものではアップが撮れない」と要望したことから生徒50人分の作品を作らねばならなかった。前澤はほぼ1人でこれらを制作しており、小学生の作品という設定のためわざと下手にしなければならず、また同じ回で別の教室のシーンがある時はその分も作らねばならないため、作業量が多く苦労した旨を語っている。
アフリカのジャングルを舞台に、白ライオンのレオを中心とした一家三代とムーンライトストーンを巡って争奪戦を演じる人間たちの群像を描く大河ドラマである。4度にわたりアニメ化され、プロ野球球団（パリーグ）「西武ライオンズ」（現：埼玉西武ライオンズ）のマスコットに本作のキャラクターが採用されたことで、世代を越えた認知度を持つ。大阪在住の医学生時代は単行本の描き下ろしを中心として来た手塚治虫が、中央で本格的なデビューを飾った作品であり、学童社の月刊漫画誌「漫画少年」に1950年（昭和25年）11月号から1954年（昭和29年）4月号にかけて全43回を連載。本来は『密林大帝』として単行本で描き下ろす予定だったのが、上京して偶然訪れた学童社において加藤謙一編集長の奨めで連載することになった経緯を持つ。連載開始時は4ページ、第2回からは扉ページのついた10ページに拡大になり、連載中は最大で16ページになるなど「漫画少年」の看板作品として君臨。以後の手塚は、単行本描き下ろしから、月刊漫画誌に仕事を切り替え、大学卒業後は漫画家に専念。1951年に『鉄腕アトム』を「少年」で連載を始めるまで、少年誌での手塚の代表的な仕事が本作である。手塚は本作が連載後に日本公開されたアニメーション映画『バンビ』を百回くらい見たと語り、その影響で生きるための苦しさを描こうと、初めはハッピーエンドにする予定だったが予定を変え悲劇にしたと語っている（バンビの終わり方自体はハッピーエンドだがジャングル大帝ではあえて逆のバッドエンドにした）。後にディズニー本家がアニメ版『ジャングル大帝』で育ったクリエイターによりアニメ映画『ライオン・キング』(1994年公開)が制作されたのではないかと指摘されたことでも知られる。「白いライオン（ホワイトライオン）」というアイディアは、手塚がかつて動物の絵本を依頼された際にライオンの絵を白熱灯の下で彩色したところ、黄色を塗るつもりが電灯の黄色い光のために白と黄の絵の具を間違えて塗り、出来上がってみると白いライオンになって没になった失敗談が発端という。ジャングルを舞台とする趣向は、手塚が少年だった1930年代初めにターザン映画などを代表とする秘境冒険映画、猛獣映画など人気を呼んだアメリカ映画の影響が指摘されている。具体的には、レオの父親パンジャの名前は1934年の『パンジャ』という猛獣狩り映画、設定は1933年の『密林の王者』などとする説がある。第二次世界大戦後の1950年代の日本では再びターザン映画が封切られており、その当時の日本の子供向け漫画や絵物語では、ターザンものやジャングルものは最もポピュラーなジャンルの1つであった（例えば山川惣治の『少年ケニヤ』(1951-1955, 産業経済新聞連載）がターザン的な絵物語の例である）。一方、手塚の同業者である漫画家の間では、パンジャの命名は「ジャパン」を前後入れ替えたアナグラム的な命名という説があり、事実、レオの子ども（パンジャの孫）であるルネとルッキオは、前後入れ替えると「寝る」と「起きる」になる。