1874年(明治7年)にカラゾルス宣教師が東京第一長老教会を設立する。カラゾルスが宣教師を罷免されたことをきっかけに教会は分裂する。分裂して分かれたグループは芝教会を形成する。1876年(明治9年)4月4日に、カラゾルス側のメンバーは日本人による自主独立の教会原女学校を会堂にして、原胤昭、戸田欽堂、鈴木舎定、田村直臣、林清吉、出口せい、千村きよ、土屋梅吉らにより日本独立長老教会銀座教会が創立される。1879年(明治12年)には日本基督一致教会に加入し、1880年には田村直臣が牧師に就任する。同年2月に東京府京橋区肴町に移転し京橋教会に改称する。1885年には麹町区有楽町に移転する。1888年(明治21年)10月に芝白金に自営館を開館し、石原謙、石原純、山田耕筰、笹尾粂太郎らを育てる。1893年(明治26年)には巣鴨宮下に自営館を設立する。1894年(明治27年)に、田村牧師の書いた著書の『日本の花嫁』事件が起こり、植村正久により田村は日本基督教会の牧師を罷免され追放された。数寄屋橋教会は田村と一緒に日本独立長老教会を再建した。1919年(大正8年)1月に自営館を閉館し、大正幼稚園を設立する。1926年(昭和2年)5月に植村正久が死去すると、日本基督教会に復帰する。 1945年(昭和20年)4月の米軍の大空襲で会堂が焼失する。1947年(昭和22年)に豊島教会と合併、大塚教会になる。1951年(昭和26年)には新会堂を開設する。1952年(昭和27年)日本キリスト教会に加入するが、1961年(昭和36年)日本基督教団に復帰する。現在は巣鴨教会と称する。
京急本線が立体交差している下をくぐると、上大岡駅の駅前である。上大岡駅を2階にもつ京急百貨店など、何軒かの高層商業施設が県道21号を挟むように建っている。左側（東側）のウィング上大岡の1階はバスターミナルとなっており、鎌倉方面へ南下するバスはすべてここから発着しているが、右側にはバスターミナルは無く、吉野町方面へ北上するバスの停留所は路上に設けられている。上大岡駅前から約1km先の港南橋交差点にかけては、深夜・早朝以外は渋滞となっていることが多い。上大岡駅を300mほど過ぎ、関ノ下（せきのした）交差点では、左方向（南南東方向）へ神奈川県道22号横浜伊勢原線（笹下釜利谷道路〈ささげかまりやどうろ〉）が分岐する。更に400mほど過ぎると、スーパーオートバックスの看板を中心に掲げた商業施設「グッディプレイス」が左手に見える。この付近から約200mの間に信号が3箇所あり、下りはここが渋滞の先頭となっていることが多い。関ノ下交差点のすぐ南で、笹下川を笹下橋で渡る。笹下川と日野川の合流点が付近にある。港南橋（こうなんばし）交差点を過ぎると、比較的スムーズな流れとなる。また、起点からここまで地下を走ってきた地下鉄ブルーラインは、港南中央駅から戸塚方面（西方向）へと分岐する。日野立体（ひのりったい）交差点では環状2号と交差する。左折して（東方向に曲がって）環状2号を磯子方面へ向かうと、国道16号方面と国道357号・首都高速湾岸線磯子出入口方面への分岐があり、後者は国道16号・磯子産業道路を立体交差で跨ぎ、直接国道357号に繋がっている。港南区・栄区から首都高速道路湾岸線へはここを通ると、横浜横須賀道路を使用せず、かつ比較的容易に到達することができる。このあたりからは商業施設や集合住宅などの密度は減少し、緑も見えるようになる。また、自動車販売店が多く立地している。特に、吉原（よしわら）交差点から日野立体交差点を経て日野インター入口交差点までの約1.5kmの間には、Honda Cars（本田技研工業）、ジャガー、SUBARU、カローラ店、横浜トヨペット、トヨタ店、ネッツトヨタ（いずれもトヨタ自動車）、ブルーライオン（プジョー）、BMW、アルファロメオ、三菱自動車、日産自動車など10軒以上の販売店があり、およそ100 - 200mに1軒の割合で自動車販売店が立地していることになる。横浜横須賀道路の立体交差の直下にある日野インター入口（ひのインターいりぐち）交差点を左折すると、すぐに横浜横須賀道路の日野インターチェンジがある。狩場方面・佐原方面の両方向への利用が可能である。清水橋（しみずばし）交差点では、左折する（南南東方向へ曲がる）と港南台駅方面に達するほか、環状3号や神奈川県道23号原宿六ツ浦線（環状4号）へも繋がっている。また、右折する（北北西方向へ曲がる）と上永谷駅方面に達する。起点から通算すると5つ目にあたる県道21号の上を通る陸橋が、環状3号である。これを利用するためには、陸橋の約100m手前にある信号（名称無し）で左折して側道に入ったのち、環状3号の原乃橋東（はらのはしひがし）交差点で右左折することになる。この分岐の信号からは緩やかな上り坂となる。環状3号から県道21号に入るための側道が約200m先で合流し、その先にまた信号（名称無し）がある。ここからは急なカーブを伴う、急な下り坂が約400mほど続く。この付近は2006年（平成18年）9月に2車線化工事が完了した。