成虫の天敵はサギなどの鳥類で、かつてトキ・コウノトリ・ツルが日本の水田に多数いた時代には彼らもまたタガメの天敵だった。また近年ではオオクチバス（ブラックバス）・ブルーギル・ウシガエルといった侵略的外来種もタガメにとって脅威となっているが、ウシガエルはオタマジャクシの際にタガメに捕食される。また1齢幼虫にはかなり多くの天敵がおり、同種間で盛んに共食いするほか、タイコウチを筆頭にミズカマキリ・コオイムシ・マツモムシといったタガメと同じ水生カメムシ類やギンヤンマの幼虫（ヤゴ）・ゲンゴロウの幼虫などの水生昆虫たちに捕食される。特に最大の脅威となるタイコウチが多数生息する水田ではタガメは1齢幼虫段階で多くが捕食されてしまいほとんど生育できないが、2齢幼虫に変態するとタイコウチに襲われることは少なくなる。3齢幼虫まで成長すれば同じタガメ以外に天敵はいなくなるが、2齢幼虫以降は同種間の共食いが激しくなり、野生下でも大型の幼虫が小型幼虫を捕食したり、成虫が幼虫を捕食する事例が頻繁に観察されている。このことから繁殖期間中にタガメが頻繁に飛翔移動する理由については「同じ場所で繰り返し繁殖すると、新しい幼虫たちがそれより前に生まれた幼虫たちに捕食されるリスクが高いためだろう」と考察されている。特にコンクリート製水路に流されると隠れる場所がほとんどないため高確率で共食いする。自然下のタガメ成虫の生息密度は季節・場所により異なるがかなり低く、都築(2003)によれば新成虫出現後の1本の堀上（幅約30cm×深さ約15cm）における生息密度は多くて5m/1頭程度で、自然下では繁殖期以外にタガメの成虫同士が遭遇する可能性はかなり低い。通常はタガメ成虫同士が遭遇しても驚いて逃げることが多く、共食いに至ることは少ないが、空腹状態が続いて個体は動くものならばなんでも見境なく襲い掛かるため、餌より先に他個体と遭遇すると共食いが起こる可能性がある。一方でタガメを含め多くの水生昆虫は極端な飢餓状態でない限り陸上で捕食行動を取ることは少ないが、これは「捕食中の個体は無防備で鳥などの外敵に襲われやすいため」と考えられている。
手塚は大阪で赤本漫画を描く傍ら、東京への持ち込みも行なっている。当初期待した講談社では断られたが、新生閣という出版社で持ち込みが成功し、ここでいくつか読み切りを描いた後、新創刊された雑誌『少年少女漫画と読み物』に1950年4月より『タイガー博士の珍旅行』を連載、これが手塚の最初の雑誌連載作品となった。同年11月より雑誌『漫画少年』（学童社）にて『ジャングル大帝』の連載を開始、1951年には『鉄腕アトム』（1952年 - ）の前身となる『アトム大使』を『少年』（光文社）に連載するなど多数の雑誌で連載を始め、この年には目ぼしい少年漫画誌のほとんどで手塚の漫画が開始されることになった。1953年には『少女クラブ』（講談社）にて『リボンの騎士』の連載を開始。宝塚歌劇やディズニーからの影響を受けたこの作品は、以後の少女雑誌における物語漫画の先駆けとなった。1954年には『ジャングル大帝』の後を受けて『漫画少年』に『火の鳥』の連載を開始。『火の鳥』はその後幾度も中断しながら長年描き継がれた手塚のライフワークとなった。雑誌連載という形態は、手塚がそれまで描き下ろし単行本で行ってきた複雑な物語構成の見直しを余儀なくさせ、読者を引っ張るための魅力的なキャラクター作りや単純な物語構成などの作劇方法へ手塚を向かわせることになった。一方、描き下ろし単行本の方は1952年の『バンビ』『罪と罰』の2冊で終わりを告げるが、代わりに郵便法の改正によってこの時期に雑誌の付録が急激に増加し、手塚は連載作品と平行して付録冊子の形で描き下ろし長編作品をいくつも手がけ、この形で単行本時代の作品も続々とリメイクされていった。私生活の面では、1952年に上京しており、翌1953年に『漫画少年』からの紹介で豊島区のトキワ莊に入居、その後手塚に続いて寺田ヒロオ、藤子不二雄が入居。手塚は自分の部屋である14号室を藤子不二雄の二人に譲り転居したが、その後も石森章太郎（後に石ノ森章太郎に改名）、赤塚不二夫らが続々と入居し、トキワ莊は漫画家の一大メッカとなった。この時、トキワ莊の漫画家には映画をたくさん観るように薦めており、手塚自身も十数年間は年に365本を必ず観ていたという。なお、1953年に手塚は関西の長者番付の画家の部でトップとなっているが、仕事場が木造2階建て建築のトキワ莊であったため、取材に来た記者に驚かれ、以後手塚は意識して高級品を買い込むようにしたと語っている。『鉄腕アトム』『ぼくのそんごくう』など児童漫画の人気作の連載をする一方で、手塚は1955年に大人向けの漫画雑誌『漫画読本』（文藝春秋新社）に『第三帝国の崩壊』『昆虫少女の放浪記』を発表しており、ここでは子供向けの丸っこい絵柄とは違った大人向けのタッチを試みている。1955年から1958年にかけての手塚は知的興味を全面に出した作品を多く出しており、1956年にSF短編シリーズ『ライオンブックス』を始めたほか、学習誌に『漫画生物学』『漫画天文学』などの学習漫画を発表、後者は第3回小学館漫画賞（1957年）の対象作品となった。この他にも幼年向け作品や絵物語、小説やエッセイなど漫画家の枠を超えた活動をするようになっており、1958年には東映動画の演出家白川大作から請われて同社の嘱託となって劇場用長編漫画映画『西遊記』（『ぼくのそんごくう』が原作）の原案構成を受け持っている。