正平6年/観応2年（1351年）1月、直義軍は京都に進撃。留守を預かる足利義詮は備前の尊氏の下に落ち延びた。2月、尊氏軍は京都を目指すが、播磨光明寺城での光明寺合戦及び2月17日の摂津打出浜の戦いで直義軍に相次いで敗北する。南朝方を含む直義の優勢を前に、尊氏は寵童饗庭氏直を代理人に立てて直義との和議を図った。この交渉において尊氏は表向きは師直の出家（助命）を条件として挙げていた。しかしながら実際には氏直には直義に"師直の殺害を許可する"旨を伝えるようにという密命を伝えていた。2月20日、和議は成立するも、果して2月26日、高兄弟は摂津から京都への護送中に、待ち受けていた直義派の上杉能憲（憲顕の息子、師直に殺害された上杉重能の養子で、仇討ちという形になる）の軍勢により、摂津武庫川（兵庫県伊丹市）で一族と共に謀殺（殺害）される。長年の政敵を排した直義は義詮の補佐として政務に復帰、九州の直冬は九州探題に任じられた。
この年の4月に長門探題に任命されて備後に滞在していた直冬は、事件を知って義父の直義に味方するために中国地方の兵を集めて上洛しようとしたが、尊氏は師直に討伐令を出したため九州に敗走し（9月）、今度は九州で地盤を固め始めた。尊氏方は出家と上洛を命じるが従わなかったため、再度討伐令を出した。直冬は拡大させた勢力を背景に大宰府の少弐頼尚と組み、南朝方とも協調路線をとって対抗した。翌正平5年/貞和6年（1350年）、北朝は「貞和」から「観応」に改元。この頃各地で南朝方の武家が直冬を立てて挙兵する。10月28日、西で拡大する直冬の勢力が容易ならざるものと見た尊氏は自ら追討のために出陣、備前まで進んだ。しかし、この直前の10月26日に直義は京都を出奔していた。直義は大和に入り、11月20日に畠山国清に迎えられて河内石川城に入城、師直・師泰兄弟討伐を呼びかけ国清、桃井直常、石塔頼房、細川顕氏、吉良貞氏、山名時氏、斯波高経らを味方に付けて決起した。これが擾乱の始まりである。関東では12月に関東執事を務めていた上杉憲顕と高師冬の2名が争い、憲顕が師冬を駆逐して執事職を独占する。直義方のこうした動きに直冬討伐どころではなくなり、尊氏は同月に備後から軍を返し、高兄弟も加わる。北朝の光厳上皇による直義追討令が出されると、12月に直義は一転してそれまで敵対していた南朝方に降り、対抗姿勢を見せた。
1921年、ピッツバーグ大学の第10代学長に就任したジョン・ギャバート・ボーマンがピッツバーグにやってきたとき、同学はオーストリア系アメリカ人建築家ヘンリー・ホーンボステルによる建設計画の下に校舎の建設を進めていた最中で、第一次世界大戦時に建てられた臨時の木造校舎も残っていた。そのとき、ボーマンはピッツバーグにおける教育の劇的な象徴となること、およびその当時の、また将来的なニーズを満たし得るだけのスペースを確保し、過密状態を軽減することを狙って、後に「学びの聖堂」と呼ばれることになる高層の庁舎を思い描いた。ボーマンはその理由について、次のように述べている。The building was to be more than a schoolhouse; it was to be a symbol of the life that Pittsburgh through the years had wanted to live. It was to make visible something of the spirit that was in the hearts of pioneers as, long ago, they sat in their log cabins and thought by candlelight of the great city that would sometime spread out beyond their three rivers and that even they were starting to build.（訳）この建物はただの校舎ではない。この建物は、ピッツバーグがこの世にある限り、その象徴となるものである。この建物は、かつて開拓者が丸太小屋の中で座って、やがて3本の川の向こう側まで広がる、また彼らが建設し始めさえした立派な都市を、ろうそくの灯火の傍らで思い描いたように、開拓者の精神に内在する何かを見えるようにするものとなる。この校舎を建てるのに適した土地を探している最中、ボーマンの目はフリック・エーカーズと名付けられた14エーカー（約57,000m²）の土地に向けられた。1921年11月、メロン家の援助を受けて大学はその土地を購入し、大学の正規の校舎をそこに建てる計画を立て始めた。校舎の設計には、当時ゴシック建築においては最先端を行っていたフィラデルフィアの建築家、チャールズ・クローダーが起用された。2年の月日を費やして出されたこの校舎の最終設計案は、近代的な超高層建築物にゴシック建築の伝統を織り交ぜたものとなった。しかし、この案で設計された建物は当時のピッツバーグにはまだ高すぎると考えた地域住民や一部の大学関係者は、この設計案に強い抵抗を示した。学びの聖堂の建設費用は企業、個人、アメリカ合衆国外の政府などからの寄付を含め、様々な形で調達された。1925年、ボーマンは費用調達と同時に住民の関心を高めるため、キャンペーンを行った。その中でもとりわけ重要な位置を占めていたのは、市内の子供たちを対象としたBuy a Brick for Pitt（ピッツバーグ大学のためにレンガを買おう）というタイトルの付されたものであった。これは、市内の学校に通う児童・生徒が1人1枚の10セント硬貨、およびその10セントをどうやって手に入れたかを記した手紙を大学に送り、それに対して大学は子供たちにレンガ証書を返送するというものであった。このキャンペーンには97,000人の子供たちが参加した。1926年に建設が始まった時点では、学びの聖堂はピッツバーグ市内で最も高い建築物になる予定であった。しかし、1930年に建設が始まった44階建て、高さ177mのガルフ・タワーが1932年、学びの聖堂よりも先に完成したため、1937年に正式に開館した学びの聖堂がピッツバーグで最も高い建築物になることはなかった。開館当時は、学びの聖堂は大学の建物としては世界一の高さであったが、その後1953年にモスクワ大学のメイン・ビルディング（36階建て、高さ240m）が開館し、世界一の座を譲った。