ジローは「ジャン・ジロー」（ジル）と「メビウス」という筆名だけでなく、両者で作風を使い分けており、ジロー自身はその違いを筆とペン、ニューオリンズ・ジャズとビ・バップというふうに様々な言葉で説明していた。「ジャン・ジロー」名義で書かれた『ブルーベリー』シリーズは総じて伝統的で厳密なスタイルが取られている。すなわち、リアリズムの規範のもと、鉛筆でしっかりと下書きをしたうえで、筆のタッチを生かし入念に仕上げられている。一方「メビウス」はより自発的、即興的な創作方法が取られている。画材はペンやロットリングが主体となり、速写、素早さがその特徴となる。関係者によると「絵を描くスピードは神業のように早かった」と語られている。1960年代、ジローは「メビウス」としての仕事をいったん打ち切って10年ほどの間『ブルーベリー』に専念するが、これが「文体練習」となってのちの「メビウス」の活動を支えることになった。ただし40年つづいている『ブルーベリー』シリーズは絵柄の変化も大きく、時期によっては「メビウス」の特徴が出ていたりすることもある。「メビウス」の画風は細密画風のものと簡略化されたものとに大別されるが、おおむね均一でニュートラルな描線、ハッチングや点描、独特の浮遊感などによって特徴付けられており、日本ではその特徴的な陰影の線は「メビウス線」とも呼ばれている（後述するように手塚治虫が用いていた言葉である）。スケッチ集『B砂漠の40日間』や『インサイド・メビウス』では下書きをせず、はじめからインクで描く試みも行っている。晩年にはペンタブレットも用いた。よく使用されるモチーフには砂漠、鉱物・結晶、飛行や落下、縦長の帽子をかぶった人物といったものがある。そのような「メビウスらしさ」を持ち続ける一方で、メビウスは常にさまざまな影響を受け続け、新しいものを取り入れながら変化していく作家でもあった。このため、作品におけるスタイルの不統一性もメビウスの特徴となっている。たとえば『密封されたガレージ』では、即興的な方法が取られていることもあって主人公や脇役の顔、服装などがしょっちゅう変化しており、ジャン・ジロー名義の『ブルーベリー』にもスタイルの不統一性の特徴が顔を出している。同じ絵の中ですらスタイルが変わることもあった。
ジジェのアシスタントを務めた後、ジローはアシェット社の事典『文明の歴史』の挿絵をメジエールとともに手がけていたが、しだいに漫画を描きたいという気持ちが高まり、過激な風刺雑誌として知られていた『アラキリ』誌に持ち込みをはじめた。1963年、同誌第28号に「21世紀の人間」が掲載され、これによってジローは「メビウス」として新たなデビューを飾った。また前年に『ピロット』誌の中心人物であったジャン＝ミシェル・シャルリエと出会っていたジローは、1963年の『ピロット』210号より、シャルリエを原作とするジャン・ジロー名義の西部劇作品『ナヴァホ砦』（のち『ブルーベリー』第1巻となる）の連載を開始した。その後、ジローは『ナヴァホ砦』と平行して『アラキリ』誌にメビウス名義によるいくつかの短編作品を発表している。当時の「メビウス」の作風はのちのそれとは違い、前述の『マッド』などによるアメリカのアンダーグラウンド・コミックスの影響を強く受けたものであった。しかし1964年、「メビウス」としての創作が行き詰まり（インタビューでは「ある日突然、まったく一本の線すら描けなくなってしまった」と述べている）、『アラキリ』創刊者でもあったフランソワ・カヴァナに恫喝まがいの言葉で引き止められながらもやむなく「メビウス」としての活動を一切やめ、以後10年の間「ジャン・ジロー」としての仕事に没頭することになった。1965年に第一巻『ナヴァホ砦』が刊行された『ブルーベリー』シリーズは、すでに雑誌掲載中から人気を博しており、やがてバンドデシネのウェスタンものを代表する作品のひとつとなっていった。このシリーズは南北戦争直後を時代背景として、複雑な過去をもつ北軍の中尉ブルーベリーの様々な冒険を描いてゆくもので、「メビウス」のそれとは違い伝統的なコミックの技法に則って描かれている。当初その作風は師匠のジジェに強く影響されたものであり、そのためジローが『ブルーベリー』第4作「行方知れずの騎兵」を執筆中に一時アメリカに失踪したときには、ジジェがその代筆を行うことが可能であった。しかしやがて画風、コマ割りの試行錯誤を経て独自の作風を獲得してゆき、のち「メビウス」としての活動を再開してからも続けられ、様々な作風の変化を経ながら40年もの間描き継がれる長期シリーズとなった。巻数は28巻（2005年）におよび、さらに『ブルーベリーの青春時代』『保安官ブルーベリー』の2作のスピンオフシリーズも制作された。
幼少時代から漫画を描く事が好きで、小学校低学年時代は「デビルマン」、高学年時は「こち亀」「ルパン三世」などをリスペクトした漫画を描いていた。1989年、アフタヌーン四季賞夏のコンテストにて「のら犬のいない街に住みたくない」が準入選を受賞するもデビューにいたらず。長らく作品を発表しなかったが、2003年、買い取ってもらう目的で描き上げた「ゴーグル」で、アフタヌーン四季賞夏のコンテストの四季大賞を受賞しデビューする。虐待のために心を閉ざした少女と無職の青年との交流を描いた同作は、審査員の谷口ジローから「ほとんど完璧な作品だ。読んでいてドキドキした。周囲に漫画関係者や漫画家がいない状況で、独学でここまで表現力を高めた作者には敬意を表する。今回は全体的にレベルが高かったが、読み終わったとき、大賞はこの作品だと確信した。」と絶賛を受けた。2004年10月より一年間にわたり作品「アンダーカレント」を『月刊アフタヌーン』にて連載。その静謐な表現がマンガ評論家をはじめ一部で高く評価された。本作は2009年1月29日から2月1日までフランス・アングレームで開催されるアングレーム国際漫画祭に、2009年度オフィシャルセレクションの一つとして出展され（他の作品は「La Force des humbles」（平田弘史）、「神の雫」（原作亜樹直、作画オキモト・シュウ）、「闇金ウシジマくん」（真鍋昌平）、「顔泥棒」（伊藤潤二））、ほぼ同時期にフランス語訳されたものが発売された。さらに2009年、パリ郊外で開催されたJapan Expoにおいて第3回ACBDアジア賞を受賞。フランスのマンガ批評家らから「極めて日本的な背景と普遍的なテーマを同時に描いている」と評された。「アンダーカレント」の連載終了時に「工場で働く」との言葉を残したのち、作品の発表が一時途絶える。その後、2006年12月25日発行の「彷書月刊（特集：みんなでふるほんまんが）」に2ページの書き下ろしを発表。さらに2007年末の『月刊アフタヌーン』にて読みきり短編「スライダー」を発表した。2008年、オムニバス形式の作品「珈琲時間」の連載を『月刊アフタヌーン』同年7月号より開始。2009年11月号にて連載終了。2014年12月7日発売の『good!アフタヌーン』2015年1月号（講談社）に、漆原友紀「蟲師」をさまざまな作家が描くトリビュート企画「蟲師外譚」の一話として、設定を現代に置いた中編「影踏み」が掲載された（単行本「蟲師外譚集」に収載）。