本作では戦車などの車両系兵器、迫撃砲などの固定砲台系兵器、火炎放射器やチェーンソーなどの手持ち兵器等、様々な兵器が配置されており使用することが可能。中にはフォークリフトやピッチングマシーンなど、兵器とは呼びにくいものも配置されている。
ガンショットバトルにおけるもう1つの要素。フリールートのみだが、特定のキャラクターを相棒として同行させることができる。相棒にするためにはそのキャラクターのイベントやサブストーリーを攻略する必要があり、キャバクラ嬢とコンビを組むことも可能。各主人公によって仲間にできるキャラクターは異なるが、物語が進行して合流すると自由な組み合わせが可能になる。
通常通りの雰囲気を持つ「通常エリア」と多数のゾンビが存在する「隔離エリア」の2種類に分けられる。序盤は通常エリアが広く占めているが、ストーリーが進むにつれて隔離エリアが拡大する。各主人公に通常エリアと隔離エリアと行き来するフリールートを与えられ、これを使いながらサブストーリーなどを進めることとなる。また、隔離エリアに取り残された店などの施設をゾンビから救出する「店舗解放バトル」があり、救出できれば利用することができる。ただし、コンビニは店内がひどく荒らされているため、救出できない。
各パート（章の半分）をクリアすると戦績結果が現れ、成績によって取得する経験値が変わる。各項目はS、A、B、C、Dの5段階で評価する。評価の対象は、「クリア時間」「ゾンビ撃破数」「変異種撃破数」「被ダメージ」「命中率」「ヒートスナイプ撃破数」「ヘッドショット撃破数」であり、それを計算して総合評価となる「トータルスコア」で経験値がもらえる。ただし、フリーバトル（本編ストーリーに関わらない）で倒した敵、受けたダメージは加算されない。
本作最大の特徴。各主人公ごとに専用の銃器が割り振られている。また、街中で取得した銃器や爆発物を使用することもできる。この時は既存のサードパーソン・シューティングのような視点に切り替わり、敵を掃討していく。基本操作は自動照準でのプレイであるが、エイミングモードによる狙い撃ちも可能。ハンドガンのみが弾数無限となっており、その他の銃器に関しては弾薬を補充する必要がある。従来のヒートアクションは「ヒートスナイプ」と呼ばれるものに変わり、一度に多くの敵を殲滅するものや、パートナーと協力するものなどが用意されている。素手による格闘は蹴り技となっているが、スキルの取得によりタックルや弾き返しなどのアクションも可能となる。従来のような落ちている物や武器を拾っての攻撃は健在で、場合によってはチェイスバトルやシリーズ恒例の戦闘（ケンカアクション）になることがある。
2011年4月、東京・神室町。突如として出現した生ける屍・ゾンビによって町は未曽有の大混乱に陥る。これを鎮圧すべく自衛隊は神室町周辺に「壁」を設置するが、それは残された生存者さえも隔離する絶望の壁となってしまう。死者に蹂躙され、行き場を失う住人達。感染者と称されるゾンビに噛まれ、増え続ける歩く死体。アジア最大の歓楽街は、死者によって制圧されていく。
劉邦と蕭何とおなじ泗水郡沛県豊邑中陽里の人。盧綰の父親と劉太公が親友付き合いをしており、また、盧綰が劉邦と同じ日に生まれたことから、彼らの息子である二人も竹馬の友として育った。平民時代の劉邦が罪を犯して逃亡した際も、盧綰は劉邦と行動をともにしたという。二人の親友付き合いは、劉邦が皇帝になってからも続き、劉邦の臣下では唯一盧綰のみが、劉邦の寝室に自由に出入りすることが許されたという。劉邦が反秦の挙兵をした際も、盧綰はこれに従い、各地を転戦した。楚漢戦争の時には、劉賈（劉邦の従兄）とともに命を受けて、昌邑で彭越と合流し、楚軍の補給基地を襲撃し、これに成功している。このために項羽は食料難に陥り、最後まで悩むことになる。紀元前202年、劉邦が帝位について間もなく、燕王臧荼が反乱を起こして敗死すると、当時、太尉（軍事担当宰相）だった盧綰が後任の燕王に封建された。しかし、紀元前195年、英布討伐の際の負傷が原因で体調を崩している劉邦に盧綰が謀反を企てているとの告発が行われ、盧綰はこれまでの「皇帝陛下の第一の親友」から「謀反人」になってしまう。そのために劉邦は、これも盧綰の親友の一人であった樊噲に燕討伐の大将に命じた。しかし、盧綰は、「陛下は、病気のせいで気が動転されているだけだ。陛下の病が本復されたら、わしはいの一番に詫びを入れるつもりだ。さすれば、陛下は直ちにわしをお赦しになるだろう」と、劉邦のことをいつまでも信じていた。しかし、同年夏に劉邦が未央宮で没し、太子の劉盈（恵帝）が即位した。この報を聞いた盧綰は、今まで諸侯王廃絶政策に大きな役割を果たしてきた呂雉が皇太后として後見することを知ると、もはやこれまでと、匈奴の元へ亡命する。匈奴の冒頓単于は盧綰を歓迎し、「東胡の盧王」に封建するも、一年余で盧綰は病死した。やがて、呂雉の時代に盧綰の妻子は漢が恋しくなり、紀元前180年に秘かに匈奴から脱出した。その時の呂雉は重病だったが、盧綰の妻子を赦し、間もなく死去した。それを追うように盧綰の妻も病にかかり、亡くなった。紀元前144年、盧綰の孫である盧他之は匈奴の東胡王であったが漢に帰順した。景帝は盧他之を亜谷侯に封じた。