本作において庵野秀明のクレジット表記は上記「スタッフ」のとおり、"庵野秀明"単独で「監督」名義になっていたのは第1話～第15話までであり、第16話は「あんのひであき」、第17話以降は「アンノヒデアキ」という表記に変わり、かつ佐藤裕紀との連名で監督表記がされている。#外部リンクにある、本作制作会社の作品情報ページや、2019年に発売されるBlu-ray（BD）BOXサイトにおけるスタッフ情報においては、監督は"庵野秀明"名義のみが記載されている（BDの製品情報は下記に詳述）。
ACT25.0や総集編などを除けば、漫画でのネームをそのまま台本として使えるほど原作に忠実なセリフ回しだが、作画や演出における相違点は当然ある（テレビアニメ版は庵野の意向によりギャグ要素をより強調している）ほか、オリジナルの展開もある。特にACT25.0「これまでと違うお話」では、主人公の妹である宮沢花野をヒロインにした全編オリジナルストーリーが展開された。番外編『桜の林の満開の下』は原作と同じく物語途中に組み込まれているが、アニメ版では『ACT0.5』と幕表示されている。また、放送当時は原作の連載が終了しておらず、終盤にはアニメ側のストーリー進行が原作側にほぼ追いついたという事情もあり、物語としては完結させずに最終話を迎えている。最終回は、雪野と有馬の物語が一段落したところで佐倉と十波のエピソードを一話入れ、「彼と彼女（男と女）の物語は、つづく」という形で終了させている。原作では一年生の夏休み明けにあたるタイミングでアニメ化発表がなされ、原作はその後しばらく休載した。連載再開時に原作の画風が変化していたこと（それまでの丸みを帯びた画風が相対的に直線的で清楚なものになっている）とアニメ化の関係、およびアニメ終盤の展開との関係が取りざたされたが、詳細は不詳である。放送期間中の原作では、やはりアニメ化との関連か「初号機」などの『エヴァ』ネタが登場したこともあった。
宗教学者の大田俊寛は、精神科医ジュディス・ハーマンの『心的外傷と回復』の記述に照らしても、本作品は、「幼児虐待を受けた主体が成長の過程でどのような人格を身に付け、どのような契機で回復しうるかということを見事に描き出している」と評し、ほとんど想像力だけでこれほど深く心理的現実に迫った作者の想像力を称賛している。
“仮面優等生”の事情を持つ主人公2人の恋愛と成長、コンプレックスとの対峙、そして周りを固める個性豊かなキャラクター達の人間模様が描かれる作品。『LaLa』（白泉社）において、1996年2月号から4月号までの短期連載（全3話）として掲載されたのち、1996年7月号から2005年4月号まで連載された。単行本は全21巻。2011年6月号には、作者が当時連載中である『ちょっと江戸まで』の舞台に主人公が登場する読み切り特別編「ちょっとカレカノ〜『彼氏彼女の事情』世が世ならバージョン〜」が掲載された。略称は「カレカノ（Kare Kano）」で、英語やドイツ語などの翻訳出版ではこちらがメインタイトルとして使われている。「彼²」と書かれることもあり、これは「彼氏×彼女」と「自乗（事情）」の二つの意味が掛けられた表現となっている。作品の舞台は神奈川県川崎市で、劇中には実在の地名も登場する。1998年10月にガイナックス制作、庵野秀明監督によりテレビアニメ化され、翌年以降に連動してDVD、サントラCDなどがリリースされている。雪野およびその友人達は、自分達を指す言葉として『カレカノメイト』というややメタフィクション的な名称を使用することがある。
1905年（明治38年）、教団による最初の日本語訳賛美歌集『末日聖徒讃美歌』が発行されたが、当初の日本語歌詞は元の曲に合わせて歌えなかったため、当時の伝道部長ホレス・S・エンサインによるオリジナル曲が付けられた（末日聖徒イエス・キリスト教会賛美歌#日本語版歌集を参照）。「Come, Come, Ye Saints」 は54番の歌として収録され、「きたれせいとよ くをおそれずに」で始まる歌詞（第1節-第3節）が付けられていた。1915年（大正4年）、『末日聖徒讃美歌』が改訂され、日本語歌詞が英語版と同じメロディーで歌えるようになった。「Come, Come, Ye Saints」は「恐るな、聖徒よ」との題名で収録された（82番の歌）。その後、1960年の歌集で23番の歌「恐れず来たれ聖徒」（題名に読点が入らない）となり、現在の歌詞となった。現行歌集（1989年版）17番の歌との相違は、題名の読点と歌詞の漢字表記のみである。一方、日本基督教団（合同教会、プロテスタント系）は各国の賛美歌を広く収録した『讃美歌第二編』を1967年に発行した。「Come, Come, Ye Saints」は福音唱歌の一つに含められ、187番の歌「聖徒よ、よろこびもて」として収録された（小林望 訳）。『讃美歌第二編略解』（1983年版）によれば、J.F.グリーン（Joseph F. Green, 1924年- ）による改変歌詞を原典としており、末日聖徒イエス・キリスト教会版の歌詞とは内容がかなり異なる。グリーンによる歌詞は、例えば原作の第3節と第4節が合体しており、（西部の土地ではなく）神が用意された休息が見つかるだろう、と歌う。この歌は、日本基督教団の後継歌集『讃美歌21』（1997年）には収録されなかった。