DNA損傷の頻度が増加し、その修復能力を超過するようになると、遺伝情報の誤りが蓄積して細胞はそれに耐えられなくなり、結果として、老化、アポトーシスあるいは癌化する。DNA修復機構の欠損による遺伝病は、早期老化（例えば、ウェルナー症候群など）や発癌性物質に対する感受性の増加（例えば、色素性乾皮症など）を引き起こす。動物における研究でも、DNA修復遺伝子機能発現を阻止したところ、同様の症状を示すことが知られている。他方、DNA修復機構が強化された生物、たとえば、放射線照射耐性細菌デイノコッカス・ラディオデュランス （Deinococcus radiodurans: 「最も放射線に強い細菌」としてギネスブックに記載されている）などは顕著な放射線耐性を有するが、これは、DNA修復酵素の修復速度が格段に速く、放射線により誘起された損傷に追いついていけることと、遺伝子のコピーを4〜10個ほど持っている（例えば、デイノコッカス・ラディオデュランスはゲノムを環状DNAとして、多量体となった染色体の形で保持している）ことなどによる。ヒトに関する研究において、百歳以上の日本人では、ミトコンドリアの遺伝子型はDNA損傷を受けにくい型のものが一般的であることが分かっている。また、喫煙家での研究では、強力なDNA修復遺伝子hOGG1の表現型が劣性となるような変異を持つ人の場合、肺やその他の喫煙に関係する癌に対し脆弱になっている事が知られている。 この変異に関連している一塩基変異多型 (SNP) は臨床的に検出することができる。
細胞の老化とともに、DNAの損傷の発生頻度がDNA修復の速度を追い抜くようになり、修復が追いつかずに損傷が蓄積する。結果として蛋白質合成が減少する。細胞内の蛋白質が多くの生命維持のために消耗すると、細胞自体が次第に損傷を受け、ついには死滅する。体の各器官において、多くの細胞がそのような状態に達すると、器官自体の能力を弱め、そして、次第に病気の症状となって現れるようになる。動物実験による研究において、DNA修復に関連する遺伝子の発現を抑制させたところ、老化が加速され、老化の初期に見られる症状が認められ、また、癌化の促進に対し鋭敏になった。また、培養細胞を用いた研究においては、寿命の延長と発癌性物質に対する抵抗性について、DNA修復遺伝子が関与していると考えられている。
TLSポリメラーゼの中でも、特にポリメラーゼηは詳細な解析が進んでいる。Polηの遺伝子産物は、ヒトにおいては、劣性の遺伝病である色素性乾皮症のバリアント群(XPV；後述)の責任遺伝子産物として同定・単離されている。XP-V患者は、日光過敏症の症状を呈し、日光露光部にメラノーマや基底細胞上皮癌などの皮膚癌を生じる。また、患者由来の細胞は、DNA複製が不完全となり短いDNAが多く検出される。多くの場合ポリメラーゼηのC末端側を大きく欠損しており、C末端に存在する核移行シグナル(NLS)を発現しておらず、この場合はこの酵素が核内に移行できないことがXPVの原因であると考えられる。また、全長のPolηの転写産物(mRNA)を持ち、NLSやC末端側に存在する複製装置への局在に必要な120aaを欠損していないPolηを発現していることが期待されるXPV患者もいるが、全長の遺伝子産物を発現していても、ポリメラーゼ活性を担うN末端側の領域にdeletionやpoint mutationが入っており、正常に損傷乗り越えポリメラーゼとしての活性を発揮できていないことが発症の原因だと考えられる。マウスPolηのC末端側を大きく欠失させたマウスも作成されており、個体を使った実験では、紫外線照射によって皮膚癌を高頻度に生じるなどXP-Vのモデルとして有用である。また、POLHノックアウトマウスの培養細胞を使った研究では、紫外線照射後のDNA上に変異が蓄積することもわかっている。
サスマンはかつてMITで使用されていた計算機科学入門教科書の共同執筆者（他にハル・アベルソン、ジュリー・サスマン）でありこの教科書はStructure and Interpretation of Computer Programs（計算機プログラムの構造と解釈）として複数の言語に翻訳された。彼は、ほとんど正しい計画をデバッグすることによる問題解決や電気回路の解析と合成に適用される制約の伝播、依存関係に基づく解釈と同じく依存関係に基づくバックトラック、問題解決戦略を展開するための数種類の言語構成によってを含む人工知能に貢献している。また1975年にかつての教え子だったガイ・スティール・ジュニアと共にSchemeプログラミング言語を開発した。サスマンの人工知能アイデアはCADに活かされており、自身の卒業生と共にVLSIのための洗練されたCADツールを開発した。1978年にスティールは初のSchemeチップを製作し、それらをサポートするためのこれらのアイデアやAIに基づくCAD技術は1979年と1981年にSchemeチップでさらに開発された。サスマンはDigital Orreryの主任設計者として、軌道力学実験向けに高精度な積分を行う計算機を設計した。このOrreryはAIに基づくシミュレーションやコンパイルツールを使って数ヶ月の間で数人の手によって設計・構築された。Digital Orreryの使用においてサスマンはジャック・ウィズダムと共に外惑星における無秩序な動きの数値的証拠を発見することに携わった。Digital Orreryは現在引退しスミソニアン博物館で展示されている。サスマンはスーパーコンピュータツールキットという常微分方程式の進化するシステム用に最適化された別のMultiprocessorコンピュータの主任設計者も務め、ウィズダムとの使用ではDigital Orreryとの併用で惑星系全体に関する発見の確認と拡大を行った。またサスマンは電気回路と信号とシステムに関する教育科目に方法論的思考を伝えるために計算記述の使用を開拓した。過去10年間にサスマンとウィズダムは先進的な古典力学のより深い理解を伝えるための計算手法を開発していた。『Computer Science: Reflections on the Field, Reflections from the Field』にて彼は「...計算アルゴリズムは力学現象の解析に使用される方法を表現するために使用される。コンピュータ言語で方法を表現することは明確かつ計算上有効にすることを強制する。学生達にはプログラムを読み、それらを拡大し、新たなプログラムを書いてくれることを期待する。コンピュータで実行可能なプログラムのような方法を決める作業やプログラムのデバッグは学習プロセスにおいて強力な練習である。また、一度定式化された手続き上の数学的アイデアは直接結果を計算するのに使用出来るツールになる。」と書いている。サスマンとウィズダムはマインハルト・メイヤーと共にこれらの新しいアイデアを収載したStructure and Interpretation of Classical Mechanics（古典力学の構造および解釈）を著した。サスマンとアベルソンはまたフリーソフトウェア財団での取締役を務めるなどフリーソフトウェア運動にとって欠かせない人物であり、財団設立前はMIT/GNU Schemeというフリーソフトウェアを公開している。