1903年、10番目の府立中学校として創立された。2009年、進学指導特色校に指定される。全日制普通科だけ設置されていたが、2011年度より文理学科も新しく設置された。それとともに授業時間が1コマ65分に増加した。略称は「畷高（なわこう）」。当用漢字の採用以降、条例上は「四条畷」表記であったが、2003年の大阪府議会で表記変更の条例が可決され、所在地の四條畷市とともに「四條畷」表記に戻された。校舎の老朽化が進んでいたが、1993年から体育館の改築、新理科棟の建設、校舎（本館・新館・新新館）の改修、グラウンド改修が順次行われ、2007年に完了した。2005年には本館校舎が、「質実剛健」を旨としたモダニズム色の強い昭和初期学校建築の好事例とされ、国の登録有形文化財として登録された。校風は「自主・自律・自由」を基調とし、制服に代わる標準服があるものの、私服による登校が認められており、携帯電話の持ち込みも禁止されていない。生徒会活動が盛んで、「畷高祭」（文化祭）や体育祭などの行事は生徒会の主導で実施される。目標別クラス編成による少人数展開授業（2年生数学、3年生英語）や、土曜日・夏季休業中の補習を実施。また、各界で活躍の卒業生による講演会（＝飯盛セミナー：近隣の「飯森山」にちなむ）を年1、2回実施したり、大学のオープンキャンパスへの積極参加を生徒に促したりしている。部活動では、全国大会や国体で優勝・準優勝したラグビー部をはじめ、陸上部、水泳部、バドミントン部、ソフトテニス部、珠算同好会等が活発である。同窓会は「楠葉会（なんようかい）」と呼ばれる。80周年記念事業として同窓会などが「財団法人楠葉尚学会」を設立し、奨学金制度も発足した。また、同尚学会により四條畷市の複合レクリエーション施設・緑の文化園内に「青少年交流センター（楠葉ロッジ）」が建設され、各種会合・研修等に利用されている。敷地内のほとんどが雁屋遺跡に含まれている。そのため、新校舎建設や校舎改築に伴う発掘調査では、弥生時代の遺構や土器などが多数出土した。出土品の一部は100周年記念館「楠葉館」の中で展示されている。
自動走行・安全運転支援システムに利用される高精度3次元地図データのニーズの高まりから2016年にダイナミックマップ基盤企画株式会社を設立、2017年に事業会社化し、ダイナミックマップ基盤株式会社に社名変更した。2019年2月には米国Ushr,Inc.の買収を発表し、自動運転の主力市場である日米の高精度3次元地図プロバイダーとなった。
「ネオバラ2」の火曜バラエティ道場第3弾として、2カ月限定でレギュラー放送であったが、好評のため『お願い!ランキング』の木曜版のコーナーとして、2013年10月以降も放送されていた。2013年9月13日23:15 - 翌0:15に特別番組第1弾が、2013年12月13日23:15 - 翌0:15に特別番組第2弾が放送された。2013年12月31日12:00 - 14:00には特別番組第3弾を放送（それぞれの特別番組も一部地域を除いて放送）。2014年1月21日には特別番組第4弾がゴールデンタイム（19:00-20:54に）に全国放送された。いつもは講師である林修が高校の生徒になって、学友である芸能人と共に各界の講師を招いて授業をする。そして同年4月8日より火曜19時台での放送。これに先だって、同年3月25日の19:00 - 21:48にゴールデンタイム昇格前のプレ特番として、特別番組第5弾を放送。2014年8月3日にはテレビ朝日系列「1日丸ごと夏祭りデー」のトップバッターとして、6:00 - 8:30に『林修の今でしょ!講座 朝から学ぶ!夏休み特別生放送SP』を放送した（実際には一部録画放送）。2016年4月より火曜21時枠の『ロンドンハーツ』と金曜21時枠の『世界の村で発見!こんなところに日本人』が枠交換により火曜21時枠が『世界の村で発見!こんなところに日本人』、金曜21時枠が『金曜★ロンドンハーツ』になるため、火曜21時枠が『人気者でいこう!』以来14年半ぶりにABCテレビ制作になると同時に、火曜20時枠の『たけしの健康エンターテインメント!みんなの家庭の医学』もABCテレビ制作のため、以降火曜日のゴールデンタイムでのテレビ朝日制作の番組は当番組のみとなった。テレビ朝日ほか一部のネット局では、2014年5月20日から2016年11月22日まで直後の19:54 - 20:00に関連ミニ番組『'林修でしょ!』が放送されている。但し、2016年11月22日が直近の放送となっており、次回放送の目処は年単位で立っていない。2017年度以降、『たけしの健康エンターテインメント!みんなの家庭の医学』→『名医とつながる!たけしの家庭の医学』と『世界の村で発見!こんなところに日本人』→『そんなコト考えた事なかったクイズ!トリニクって何の肉!?』と週替わりで3時間SPを放送するケースが多くなっており、2018年は通常編成での放送は一度も無かった。だが前述の通り2019年4月より火曜21時番組が『トリニクって何の肉!?』に代わると、単独3時間SPは『トリニクって何の肉!?』開始前の4月2日放送分を最後に中断、5月7日・21日・6月4日・18日で当番組の2時間SPと『トリニク』の通常編成の組み合わせでの放送を行う様になる。そして6月25日に2ヶ月半ぶりの単独3時間SPを放送した。その後、7月23日に2017年7月25日放送分以来のレギュラー放送を放送した。7月30日・8月27日・9月17日・10月1日（予定）と毎月1回は単独3時間SPを放送するようになる。