茶屋町現本社、MBSスタジオ in USJの完成後も、毎日放送千里丘放送センターはほぼそのままの形で残ってきた。斎藤時代末期には温泉施設『ミリカ天然温泉千里の湯』も登場したが、完成から50年近く経過し管理費の高騰がテレビの完全デジタル移行を控えたMBSの経営を圧迫するようになった。2003年3月、放送文化館をUSJスタジオの「テレビプロダクションツアー」に移行して閉鎖した。2006年（平成18年）にはプール、野球場、テニスコート、温泉施設を閉鎖。ゴルフ練習場（ミリカゴルフセンター）だけはそのまま営業を続けたが、山本は2007年（平成19年）1月9日の年頭記者会見で、千里丘センターの土地の大半を売却したと発表する。プール跡地には中継車車庫やライブラリー、ラジオ予備送信所など必要最小限の機能を残した「毎日放送千里丘ミリカセンター」が建設され、山本が会長になった後の2008年（平成20年）2月、運用を開始した。売却された土地には大手不動産デベロッパー5社の連合によりマンションが建設されることになっている。
2003年12月1日、地上デジタルテレビジョン放送がスタートした際、毎日放送を『スーパーリージョナルステーション』にすることを宣言。2004年夏、『オーサカキング』第1回イベントを大阪城公園一帯で開催、42万人の来場者を記録した。この年は入場無料だったためMBSは赤字を被るが、翌2005年（平成17年）は入場券を販売したにもかかわらず前年比3万人も来場者を増やした。大阪の放送局による地域活性化の主導的な役割を果たした事により、2006年度大阪広告協会賞を受賞した。一方でMBSの地元大阪だけでなく、京都の文化紹介、観光振興にも力を入れ「MBS京都プロジェクト」を手掛けた。MBSでは毎年11月23日を「京都の日」と定め、京都にまつわる特別番組を集中的に放送している。
社長就任直後の2002年度から、地上波でのスポーツイベント放送の大幅なリストラに取り組んだ。全国高校ラグビー大会では、高木一見第4代社長時代の1981年（昭和56年）から一社提供を続けていた住友グループ広報委員会が協賛を降りたため、地上波テレビでの全試合放送ができなくなった。2005年以降、トップリーグの神戸製鋼コベルコスティーラーズを持つ神戸製鋼所が大会特別協賛となり、MBS中継放送の筆頭提供に入ったものの、住友協賛時代と同じ体制にはならずCS（現在はBS）のJ SPORTSにかなりの部分を移管している。選抜高等学校野球大会では、2003年（平成15年）から地上波テレビでの生中継が準決勝・決勝の2日間だけとなり、全試合放送は同じMBSグループのCS放送GAORAに移管した。地上波で放送する試合も長年スポンサーを続けた十川ゴムが降板して全編PTになった。ラジオは当時まだ１日で10社近いスポンサーが付いていたため引き続き全試合を放送したが、山本が社長を退任した後の2009年（平成21年）、テレビと同様準決勝・決勝の2日間だけの生中継に縮小された。
夢を追いかける子供たちのため、スポーツ選手や著名人たちが訪れ「サポート」し、成長していく姿を見届ける「夢を追いかける全ての子供たちの成長を見守る応援ドキュメントバラエティ」である。MCは、佐藤隆太、博多華丸・大吉の博多大吉、西野七瀬（2018年12月までは乃木坂46のメンバー）の3人が務める。なお、西野は単独では自身初のバラエティ番組のMCとなる番組である。1964年に『ライオン奥様劇場』から始まり、『ライオンのいただきます』→『ライオンのごきげんよう』へと51年6か月続いた、平日お昼のライオン一社提供枠が2016年春改編で廃止され、ライオン一社提供枠は当番組へ移行された。番組タイトルロゴや提供クレジットには、『いただきます』『ごきげんよう』に出演していたライオンの企業マスコットキャラクター「ライオンちゃん」が用いられており、当番組にも「ライオンちゃん」が出演する。なお、『ごきげんよう』の終了に伴い拡大された『バイキング』においても13時またぎのコーナーをライオン提供枠で継続しており、ここでも「ライオンちゃん」が出演している。2016年9月10日放送分から解説放送を実施。2016年8月13日・20日の特別企画『グータッチ動画大賞2016夏』が行われた。番組初のスタジオゲストとして乃木坂46の生駒里奈と高山一実が出演した。2016年12月31日には、9:55 - 10:55に『ライオンのグータッチ大感謝祭2016』と題して、番組初の1時間の拡大版が放送された。グータッチサポーターがスタジオに出演した。2017年4月8日・15日の特別企画『グータッチ動画大賞2017春』が行われた。スタジオゲストとして乃木坂46の高山一実とカンニング竹山が出演した。2017年10月7日・14日には特別企画『グータッチ動画大賞2017秋』が行われた。スタジオゲストとして乃木坂46の秋元真夏と竹山が出演。2017年12月29日（金曜日）13:45 - 14:50に『ライオンのグータッチSP〜シンクロ姉弟涙の感動60日間!完全密着SP〜』と題して、2回目となる1時間の拡大版が放送された。2018年3月3日放送分で放送100回を迎えた。2018年4月7日・14日に特別企画『グータッチ動画大賞2018春』が行われた。スタジオゲストとして乃木坂46の秋元真夏と竹山が出演。2018年10月6日・13日に特別企画『グータッチ動画大賞2018秋』が行われた。スタジオゲストとして飯豊まりえと竹山が出演。2018年12月29日 9:55 - 10:55に『ライオンのグータッチ グータッチ動画大賞2018年末SP』と題して、3回目となる1時間の拡大版が放送された。スタジオゲストとして乃木坂46の与田祐希と竹山が出演。2019年5月4日は9:55 - 10:10の枠に『FNN特報 新天皇陛下 初の一般参賀』を放送するため、10:10 - 10:30の短縮版を放送。