内藤新宿は玉川上水の水番所があった四谷大木戸から、新宿追分（現在の新宿三丁目交差点付近）までの東西約1kmに広がり、西から上町・仲町（中町）・下町に分けられていた。宿場開設に尽力した高松喜兵衛は、喜六と名を改め内藤新宿の名主となり、以後高松家当主は代々喜六を名乗り名主を務めた。開設当初はこの高松家が本陣を経営していたが、のちに本陣が存在しない時期もあるなど、火災による焼失や宿場の廃止・再開による混乱もあり、本陣や脇本陣に関しては一定していない。宿場内では次第に旅籠屋や茶屋が増え、岡場所（色町）としても賑わっていった。宿場に遊女を置くことは認められていなかったが、客に給仕をするという名目で飯盛女・茶屋女として置かれていた。享保3年（1718年）には、宿場内に旅籠屋が52軒という記録が残っている。吉原がしばしば奉行所に提出していた遊女商売取り締まり願いの対象にもなり、これが宿場廃止となった原因の一つという。また、元禄15年（1702年）2月と正徳6年（1716年）正月には、火災で大きな被害を出している。
元禄10年（1697年）、幕府に対し浅草阿部川町（現在の台東区元浅草三、四丁目の一部）の名主であった高松喜兵衛など5名の浅草商人が、甲州街道の日本橋 - 高井戸宿間に新しい宿場を開設したいと願い出る。請願を受けた幕府では、代官・細井九左衛門や勘定奉行・荻原重秀などが審査にあたった。翌年6月、幕府は5600両の上納を条件に、宿場の開設を許可。日本橋から2里弱の距離で、青梅街道との分岐点付近に宿場が設けられることとなった。宿場予定地には信濃国高遠藩・内藤家中屋敷の一部や旗本の屋敷などが存在したが、これらの土地を幕府に返上させて宿場用地とした。高松喜兵衛らは新たに5名の商人を加えて宿場の整備に乗り出し、この10名は「元〆拾人衆」「内藤新宿御伝馬町年寄」などと呼ばれた。元〆拾人衆の手で街道の拡幅や周辺の整地が行なわれ、元禄12年（1699年）に内藤新宿が開設された。宿場名である内藤新宿は、以前よりこの付近にあった「内藤宿」に由来する。内藤新宿への助郷は、開設当初どの村が請け負うのか明確でなかったが、後に角筈村など周辺24か所と定められた。なお、浅草商人が莫大な金額を上納してまで宿場開設を願い出た理由としては、この地を新たな繁華街・行楽地として開発し、商売によって利益を上げる計画だったとする説が有力である。
慶長9年（1604年）、江戸幕府により日本橋が五街道の起点として定められ、各街道で1里（約4km）ごとに一里塚を設けたほか、街道沿いに宿場が整備された。甲州街道最初の宿場は、慶長7年（1602年）に設けられていた高井戸宿であったが、日本橋から約4里（約16km）と遠く離れ、徒歩を主な手段とする当時の交通には不便であった。東海道の品川宿・中山道の板橋宿・日光街道（奥州街道）の千住宿は、いずれも日本橋から約2里の距離にあり、五街道の内で甲州街道のみが江戸近郊に宿場を持たなかった。このため、日本橋 - 高井戸宿間での公用通行に対して人馬の提供を行う必要があった日本橋伝馬町と高井戸宿は、負担が大きかったとされる。幕府成立より約100年、江戸の発展に伴い甲州街道の通行量も増加を続けていた。
舞台は1949年のアメリカ合衆国。アフリカ系アメリカ人であるアーニー・デイヴィスは、祖父と母親のメアリー、そして同い年の従兄弟ウィル・デイヴィスの4人でペンシルベニア州ユニオンタウンで暮らしていた。人種差別が強い時代、アフリカ系アメリカ人は白人からの差別の対象であった。アーニーとウィルは白人の少年たちに取り囲まれるが、アーニーの類まれな俊足によって少年たちをあっという間に置き去りにするのであった。ある年、母の再婚に伴って、アーニーはニューヨークのエルマイラに移り住む。祖父と観た大リーグ唯一の黒人選手に憧れを抱いていたアーニーはエルマイラでフットボールのチームに入り、その頭角を現していた。その頃シラキューズ大学のヘッドコーチ、シュワルツワルダーは、プロに転身したジム・ブラウンが抜けた穴を埋めるための選手を探していた。シュワルツワルダーはアーニーのRB(ランニングバック)としての俊足に惚れこみ、同じく黒人であるジム・ブラウンを伴ってアーニーを説得にいくのであった。ジム・ブラウンの勧めもありシラキューズ大に入ったアーニーだったが、白人の学生たちの目に黒人に対する強い差別を見る。その突出した才能によりすぐに活躍するアーニーだったが、彼はアメリカに深く根付いた人種差別とも戦わなければならなかった。
7月、信長・信忠は、織田信雄・滝川一益・九鬼嘉隆の伊勢・志摩水軍を含む大軍を率い、伊勢長島の一向一揆を水陸から完全に包囲した。抵抗は激しかったが、8月に兵糧不足に陥り、大鳥居城から逃げ出した一揆勢1,000人余が討ち取られるなど、一揆方は劣勢となる。9月29日、長島城の門徒は降伏し、船で大坂方面に退去しようとしたが、信長は鉄砲の一斉射撃を浴びせ掛けた。これは、信長の「不意討ち」と表現される事があるが、これは一向宗側が先に騙し討ちを行った事への報復であるという説がある。一方、この時の一揆側の反撃で、信長の庶兄・織田信広ら織田方の有力武将が討ち取られた。これを受けて信長は中江城、屋長島城に立て籠もった長島門徒2万人に対して、城の周囲から柵で包囲し、焼き討ちで全滅させた。この戦によって長島を占領した。天正3年（1575年）3月、荒木村重が大和田城を占領したのをきっかけに、信長は石山本願寺・高屋城周辺に10万の大軍で出陣した（高屋城の戦い）。高屋城・石山本願寺周辺を焼き討ちにし、両城の補給基地となっていた新堀城が落城すると、三好康長が降伏を申し出たため、これを受け入れ、高屋城を含む河内国の城を破城とした。その後、松井友閑と三好康長の仲介のもと石山本願寺と一時的な和睦が成立する。