大阪市会は1912年2月、市立大阪高等商業学校から附属甲種商業科を分離し、大阪市立大阪甲種商業学校を設置する決議をおこなった。大阪商業学校は高等商業学校内に併設されることになった。1912年3月19日付文部省告示第70号および1912年3月30日付大阪市告示第35号により設置が認可され、1912年4月1日付で大阪市立大阪甲種商業学校が開校した。当初は3年制だった。1917年には予科2年・本科3年の5年制へ改編されている。1918年4月には新校舎が落成した。大阪市立第二商業学校（のちの大阪市立市岡商業高等学校）の開校に伴い、1919年4月に大阪市立第一商業学校へ改称した。1921年6月には大阪市立天王寺商業学校へ改編され、予科を廃止して本科5年制となった。1934年9月21日の室戸台風では校舎に被害を受けている。太平洋戦争中には戦時政策により、全国の商業学校は1944年、工業学校への転換を命じられた。しかし天王寺商業学校については工業学校への転換をおこなわずに商業学校として存続した。また1944年には勤労動員も開始され、生徒は近隣の工場へと動員された。1945年6月の大阪大空襲により校舎を全焼した。被災直後に生野区・勝山国民学校（現在の大阪市立勝山小学校）に移転し、さらに終戦後の1945年11月には南区瓦屋町・金甌国民学校（現大阪市立中央小学校敷地）に移転した。
学校の源流は、1880年11月に大阪・西区立売堀北通3-17（現在の大阪市西区阿波座2丁目2番・阿波座南公園）に設置された大阪商業講習所にさかのぼる。1881年7月に大阪府に移管され、府立大阪商業講習所と称した。1885年には府立大阪商業学校へと改編されたのち、1889年の大阪市の発足に伴い大阪市に移管され、大阪市立大阪商業学校となった。1892年には大阪市北区堂島浜通2丁目に校舎を構えている。1901年には市立大阪高等商業学校に改編され、附属甲種商業科を設置した。附属甲種商業科が天王寺商業高等学校の直接的なルーツとなる。1909年に北の大火で堂島校舎を焼失した。江戸堀に仮校舎を設置したのち、1912年5月に大阪市南区天王寺烏ヶ辻町（現・天王寺区烏ヶ辻）の現在地に移転している。
通称・略称は「天商（てんしょう）」。商業系学科2学科（商業科・情報システム科）と英語科を併設した専門高等学校であった。終戦直後の一時期は普通科や家庭科も併設されていたが、短期間で廃止されている。7時限授業を導入し、大阪市立大学や関西大学と高大連携もおこなっていた。1880年に五代友厚が大阪・立売堀（現在の大阪市西区）に創立した大阪商業講習所がこの学校のルーツとなっている（同じ大阪商業講習所にルーツを持つ教育機関として大阪市立大学がある）。学校では創立年を、大阪商業講習所の後身である大阪高等商業学校から大阪市立大阪甲種商業学校が独立開校した1912年としていた。創立百周年にもあたる2012年に大阪市立市岡商業高等学校・大阪市立東商業高等学校と統合し、大学との7年一貫教育を視野に入れた高度な商業教育をおこなう大阪市立大阪ビジネスフロンティア高等学校を天王寺商業高等学校敷地に開設。これに伴い天王寺商業高等学校は2012年度以降の新入生募集を停止し、最後の在校生が卒業した2014年3月を以って閉校となった。
2004年から2007年まで活躍したAV女優である。2009年頃に初裏流出、「第1話〜淫乱人妻〜玩具にされて」「第2話〜淫乱人妻〜玩具にされて捨てられて」がある。
1968年4月8日に始まった番組『みんなの招待席』（月曜20:00 - 21:00放送）の1コーナーから始まり、1969年4月9日から独立した番組として放送され、1991年3月20日まで22年続いた。この番組は、最初の『みんなの招待席』の時代からカラー放送である。アメリカCBSのクイズ番組『Password』をヒントに得て、製作された。放送時間は、1969年4月9日から12月17日までは毎週水曜20:00 - 20:30、1970年1月10日から1978年3月25日までは毎週土曜19:30 - 20:00、1978年4月5日からは毎週水曜19:30 - 20:00であった。尚、土曜放送時代はプロ野球中継など臨時編成が優先されていた関係で休止週が多く、特にナイター対応のために土曜19:30からの90分枠をワイド枠の「土曜スペシャル」が編成され、その第一部扱い（19:30 - 20:00）で当番組が放送された1971年度に関しては、特にナイターシーズンの上半期（4月 - 9月まで）で放送されたのはわずか9回、年間を通じても29回という少なさであった。その後、水曜に移動した後も、夏季（7月末 - 8月にかけて）と年末年始では特集番組のために放送休止が相次ぎ、結果的に『みんなの招待席』時代も含め23年に及ぶ放送期間を誇りながら、放送1000回に到達できないまま放送終了を迎えている（単独番組としては全915回（特集番組を含む）、前身を含めても計962回）。男女の解答者達が「白・紅」と2チームに分かれて競い合う形式は、紅白歌合戦と同形式である。オープニングテーマ終了後の司会者の挨拶は「こんばんは。水曜夜7時半、今夜も連想ゲームでお楽しみください」と言ったが、徳田章はそのあとに「連想は十人十色と申します。今夜はどんなに楽しい、そしてユニークな連想が飛び出してくるのでしょうか」も追加した。これは、2003年の復刻版でも同様だった。番組のオープニングとエンディング曲は放送開始から終了まで同じ曲（小森昭宏作曲）が使われた。番組初期の1969年度には和歌山市・呉市・豊橋市、1970年度には前橋市・鹿沼市・旭川市・東村山市・静岡市において公開録画を行った。