2007年12月8日、ネバダ州ラスベガスのMGMグランド・ガーデン・アリーナでデビュー戦を行い、初回29秒超高速TKO勝ち。白星でデビューを飾った。2009年8月22日、ヒューストンのトヨタセンターで後のIBF世界スーパーウェルター級王者イシュー・スミスとNABO北米ミドル級王座決定戦を行いプロ初の苦戦をするも、10回3-0（100-89、2者が96-93）の判定勝ちを収め王座獲得に成功した。2010年5月15日、ニューヨークのマディソン・スクエア・ガーデン・シアターでファン・アストルガと対戦し、2回51秒TKO勝ちを収めNABO王座の初防衛、NABF王座の獲得に成功した。2010年7月31日、マンダレイ・ベイ・イベント・センターでファン・マヌエル・マルケスVSファン・ディアスの前座でディミトリー・ピログとWBO世界ミドル級王座決定戦を行い、4回までは判定で39-37と3者ともにリードをしていたが、5回に右フックで痛烈なダウンを奪われるとそのままレフェリーストップ。プロ初黒星となる5回57秒逆転TKO負けを喫し王座獲得に失敗した。2011年5月、脊椎の骨肉腫と診断された。2012年10月20日、治療でブランクを作り1年7か月振りの復帰戦。ニューヨークのバークレイズ・センターでジョシュ・ルテランと対戦し初回1分33秒TKO勝ち。2013年8月19日、ベスト・バイ・シアターでジョバンニ・ロレンソとWBCアメリカ大陸ミドル級王座決定戦を行い、3回2分5秒TKO勝ちを収め王座獲得に成功した。2014年8月9日、バークレイズ・センターでダニー・ガルシアVSロッド・サルカの前座で登場。WBA世界ミドル級王者ゲンナジー・ゴロフキンのスーパー王座に認定に伴いジャロッド・フレッチャーとWBA世界ミドル級王座決定戦を行い、5回2分58秒TKO勝ちを収め悲願の王座獲得に成功した。9月7日、WBAはジェイコブスを2014年8月度の月間MVPに選出した。2015年1月9日、ゴールデンボーイ・プロモーションズからプロモート権を破棄され、同プロモーションを離脱した。2015年4月24日、シカゴのUICパビリオンでアンソニー・ディレルVSバドゥ・ジャックの前座でWBA世界ミドル級4位のカレブ・トルアックスと対戦。初回からペースを握るも攻めあぐねるもどかしいし展開が続き12回にようやくレフェリーストップ。12回2分12秒TKO勝ちを収め、初防衛に成功した。2015年8月1日、バークレイズ・センターでダニー・ガルシア対ポール・マリナッジの前座で元WBC世界スーパーウェルター級王者でWBA世界ミドル級10位のセルヒオ・モラと対戦し、初回にお互いにダウンを喫するが、2回に再びモラがダウンを喫した際に足首の異常を訴え試合を棄権、2回2分55秒TKO勝ちを収め、2度目の防衛に成功した。モラは担架でリングから運び出され、右足首を骨折していたことが判明した。2015年12月5日、バークレイズ・センターで元WBO世界ミドル級王者でWBA世界ミドル級5位のピーター・クイリンと対戦し、右ストレートが顎にヒットしぐらつかせた後に連打の猛攻で棒立ちにさせフラフラになったところでレフェリーストップ。初回1分25秒TKO勝ちを収め、3度目の防衛に成功した。12月10日、WBAはジェイコブスを2015年11月度の月間優秀選手賞に選出した。2016年7月30日、バークレイズ・センターでレオ・サンタ・クルスVSカール・フランプトンの前座で元WBC世界スーパーウェルター級王者のセルヒオ・モラと約1年ぶりに再戦し、4度目の防衛を目指す予定だったが、スパーリング中に肩を痛めた為延期となった。当初は元WBO世界ミドル級王者のアンディ・リーと対戦する予定だったが、リーがランキングに入っておらず前回の対戦で微妙な決着となったモラとの再戦を選んでいた。2016年9月9日、ペンシルベニア州レディングのサンタンデール・アリーナで延期になっていた元WBC世界スーパーウェルター級王者でWBA世界ミドル級15位のセルヒオ・モラと1年1ヵ月ぶりに再戦し、4回と5回に1度ずつ、7回に3度の計5度ダウンを奪い7回2分8秒TKO勝ちを収め、4度目の防衛に成功した。2016年9月13日、WBAはWBA世界ミドル級スーパー王者のゲンナジー・ゴロフキンと正規王者のジェイコブスに対し、30日以内に王座統一戦に関する対戦交渉を開始し、120日以内に対戦するよう指令を出した。対戦交渉が合意に至らない場合は入札になるとのこと。2016年10月19日、ゲンナジー・ゴロフキンと同年12月10日に王座統一戦を行う交渉が進められていたが、WBAの規定で報酬の配分はスーパー王者は75%、正規王者は25%と定められているが、ジェイコブス陣営が規定よりも多い40%の配分を要求するなど交渉が難航し、交渉をまとめることが出来なかった為、ゴロフキンのプロモーターのトム・ローファーにより王座統一戦の中止と、引き続き交渉を継続して2017年の早い時期に実現を目指すことが発表された。2016年12月7日、WBAはWBA世界ミドル級スーパー王者のゲンナジー・ゴロフキンとWBA世界ミドル級正規王者のジェイコブスの間で行われる王座統一戦の入札を同月19日にWBA本部で行うと発表した。最低入札価格は40万ドルで報酬は75%がゴロフキンに、残りの25%がジェイコブスに配分されるとのこと。2016年12月17日、2017年3月18日にWBA・WBC・IBF世界ミドル級スーパー王者のゲンナジー・ゴロフキンと王座統一戦を行うことで合意した。2017年3月18日、マディソン・スクエア・ガーデンでWBA・WBC・IBF世界ミドル級スーパー王者のゲンナジー・ゴロフキンと王座統一戦を行う予定だったがIBFが義務付けている当日計量をジェイコブスが拒否したため、ジェイコブスが勝ってもIBF王座は獲得出来なくなり、12回0-3（112-115×2、113-114）の判定負けを喫し、WBA王座の統一による正規王座の5度目の防衛に失敗、WBC王座並びにIBO王座の獲得にも失敗し、ジェイコブスが2年7ヵ月保持していたWBA正規王座はWBAスーパー王座に吸収される形で消滅した。2017年9月23日、アメリカ進出を目論むイギリスのプロモーター、エディ・ハーンが率いるマッチルーム・スポルトと契約し、テレビ局のHBOと契約した。2017年11月11日、ニューヨーク州ユニオンデールのナッソー・ベテランズ・メモリアル・コロシアムでルイス・アリアスと対戦し、12回3-0（120-107、119-108、118-109）の判定勝ちを収め復帰戦を飾った。2018年4月28日、バークレイズ・センターにてWBA世界ミドル級5位のマチェック・スレッキとWBA世界ミドル級挑戦者決定戦を行い、12回3-0（116-111、117-110、115-112）の判定勝ちを収め挑戦権を獲得した。2018年10月27日、 マディソン・スクエア・ガーデン・シアターでIBF世界ミドル級1位のセルゲイ・デレイビャンチェンコとIBF世界ミドル級王座決定戦を行い、12回判定勝ちを収め王座を獲得した。2019年5月4日、T-モバイル・アリーナでWBAスーパー・WBC世界ミドル級王者サウル・アルバレスと3団体王座統一戦を行い、判定負けを喫し王座陥落した。この試合は前日の公式計量に加えて、アルバレスが要求しジェイコブスが同意していた、試合当日の午前8時にも計量を行い170ポンドまでに体重増を抑える契約が結ばれていたが、ジェイコブスは173.6ポンドと契約体重を3.6ポンドオーバーし、1ポンド当たり25万ドルの罰金を支払った。またDAZNで配信されたこの試合はアメリカ国内で60万人が視聴した。