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『仮面ライダー平成ジェネレーションズ』シリーズの第2弾で、特撮テレビドラマ『仮面ライダービルド』と『仮面ライダーエグゼイド』をメインとしたクロスオーバー作品。『エグゼイド』としては4本目、『ビルド』としては1本目の劇場作品である。『ジェネレーションズ』の主旨は、各ライダーの世界観の融合とされている。『エグゼイド』以前の平成仮面ライダーシリーズからは後述のレジェンドライダーたちがゲストとして登場し、ストーリー面でもこれらのレジェンドライダーのテレビシリーズのその後が描かれる。また、『仮面ライダーW』以降の作品にたびたび登場する敵組織・財団Xも再登場するほか、『ビルド』から仮面ライダービルド ラビットタンクスパークリングフォームとフェニックスロボフォームの2形態と、仮面ライダーグリス(猿渡一海)がテレビシリーズに先駆けて登場する。本作品の見所について、主演の犬飼貴丈は「お寿司の特上セットのような豪華な映画」、赤楚衛二は「歴代仮面ライダーたちの戦いを見て龍我が戦う意味を見つけるまでの葛藤と、仮面ライダーとはどんな存在なのかを改めて教えてくれる内容」と、それぞれ語っている。東映の白倉伸一郎曰く、タイトルに銘打ってある「FINAL」には恒例となっていた春公開の仮面ライダー映画を今後はやらないという意味も込めており、本作品に冬映画と春映画の2本分の総力を結集したと自身のTwitterで語っている。
本作品では主役であるビルドとエグゼイドのほか、レジェンドライダーとしてゴースト、鎧武、フォーゼ、オーズとその相棒アンクが、当時と同じキャストで登場する。プロデューサーの大森によれば、「レジェンドライダーの出演はレジェンドプロデューサーのお力をお借りしました。ビルドのテレビ放送を見ながらお越しいただくと、より楽しめるようにしております」とコメントしている。また、それぞれの作品を代表して各ライダーを支えたキャストも出演する。配給の東映によれば、2017年10月3日に発表された渡部秀、三浦涼介、福士蒼汰、佐野岳、西銘駿の出演告知のツイートは、東映映画公式Twitterアカウントの史上最高となる1日で5万リツイートと5万いいねを記録したという。また、Yahoo!話題のツイートでも関連ワードが上位を独占し、話題のキーワード全20中15が本作品関連のものとなるなど、大反響を呼んだ。
本作品の脚本は、『ビルド』メインライターの武藤将吾と『エグゼイド』メインライターの高橋悠也によって共同執筆された。最初のスタッフ打ち合わせで出た案を武藤がまとめて原案を起こし、これをもとに高橋がエグゼイドを中心としたものを執筆、さらに武藤がビルドの要素を加えていき、以後は交互に修正を加えていくというかたちで完成へと至った。執筆当初は『ビルド』テレビシリーズの内容が固まっておらず、セリフもない状態であったという。初期は桐生戦兎の記憶喪失にまつわる物語が想定されていたが、戦兎が思い悩むよりもレジェンドライダーと同等のヒーロー像とする方がふさわしいため、万丈龍我が戦う意味を見出す物語に改められた。『ビルド』ではスカイウォールの存在が他の作品と大きく異なるため、『ビルド』は『エグゼイド』とはパラレルワールドであると位置づけられ、物語もパラレルワールドを巡るものとなった。『エグゼイド』テレビ終盤や劇場版でのビルドの登場は本作品への伏線として用意されたものであったが、本作品の内容への関連づけには難航したという。登場するレジェンドライダーは最初から決定していたが、オリジナルキャストが出演できるかどうかは未定であったため、出演が確定した部分から作り込みが行われていった。歴代作品との関連づけについては各作品のプロデューサーからの意見も取り入れられている。財団Xの登場は、『オーズ』や『フォーゼ』に関連しているほか、『エグゼイド』のスピンオフ『仮面ライダーブレイブ』での登場を補完する意味合いもあった。
2018年1月9日時点で、観客動員100万人（興行収入約11億9000万円）を達成した。これは、前作『平成ジェネレーションズ』との対比で動員133.8%および興行収入133.0%の記録となる。また、仮面ライダーシリーズの映画での動員100万人超えは2012年公開の『MOVIE大戦アルティメイタム』以来5年ぶり、興行収入10億円超えは2013年公開の『戦国MOVIE大合戦』以来4年ぶりとなる。
桐生戦兎 / 仮面ライダービルドと万丈龍我 / 仮面ライダークローズは、スマッシュの目撃情報を受けて現場へ向かうが、そこにこの世界には存在しないはずのバグスターウイルスの変異体・ネビュラバグスターが現れる。戦いの中、龍我は謎の戦士・カイザーが操る装置・エニグマによって並行世界へ転送される。龍我が転送された先はスカイウォールが存在せず、宝生永夢 / 仮面ライダーエグゼイドたちが存在する世界だった。エニグマの起動によって、ビルドの世界の地球にエグゼイドたちの世界の地球が送り込まれ、24時間後には2つの地球が激突し、どちらとも消滅するという状況に陥る。並行世界の存亡を脅かす危機に戦兎はレジェンドヒーローたちと力を合わせながら、衝突を阻止しようと試みる。
山形県山形市出身。小学5年生から高校3年生まで8年間、山形にて体操競技に打ち込む。1991年、東京に上京と同時期に極真会館総本部道場（池袋）に入門。仕事と空手修行を両立させる。1994年、大山倍達死去。この年に初段取得後、競技選手を始める。2003年、現役選手引退。2007年、極真会館（松井派）を退会し、日本空手道飛鳥道場を興す。空手家・宇城憲治を尊敬する。
松平信光が岩津城を攻略後に松平氏は本拠地を松平郷から岩津城に移した。その岩津城を継承したのが親長である。本拠地を継承したことから、本来の惣領・宗家であった可能性が高いが、のちに彼の家（岩津松平家）は16世紀初頭に今川氏に攻略され没落したらしく、安城松平家の隆盛に伴い次第に分家扱いになった。松平泰親・信光期の松平氏は、京都における活発な活動が研究者によって指摘されている。親長についても、諸史料により、寛正3年（1462年）から永正17年（1520年）に及ぶ京都での活動が、主に室町幕府の政所執事代であった蜷川氏関係の史料中にその名が散見されることにより解る。京都における親長の職務は室町幕府政所での被官としての職務（「直垂着通衆」・「使い」・「御物奉行」）と政所執事・伊勢氏の被官としての奏者番・使い・迎え・供・風呂番・普請奉行・進上の職務を兼務していた。また、親長は文明13年には京都西院小泉庄（京都市右京区）で同庄の職掌とその給田をめぐる係争の訴訟当事者にその名が挙がっており、勝訴している。この事は蜷川親元の「親元日記別録（下）」に収録の「政所賦銘引付」に記されている。岩津松平家は滅亡・没落したため親長以降の子孫の正確な記録はない。ただし『三河物語』では、1506年頃に今川方の伊勢新九郎（北条早雲）軍が岩津城を攻めた際、「岩津殿」が迎え撃ったとする。この「岩津殿」は親長かその子孫かは不明である。また、三河小栗氏を親長の系譜的末裔とする説がある。
寛永諸家系図伝をはじめとした系図類は、親長を松平親忠の子としている。ただし、寛正3年（1462年）以前には在京し、伊勢氏被官としての活動が確認できる。また、『三河物語』には、松平信光は岩津の城を惣領に渡したとある。この惣領を親長とし松平信光の長男。親長の死没時期については、延徳元年（1489年）正月死去ともいうが異論があり不明。である。平野明夫によれば、永正元年（1504年）10月16日付けの観修寺雑掌宛の松平親長の訴状が存在するため延徳元年死去説は誤りとしている。また、新行紀一は永正17年（1520年）までに親長が死去していたとする。すなわち、「三條宰相中将雑掌宛室町幕府奉行人連署奉書写」において、三条西公条が借用した松平親長（当時、和泉守）への債務を破棄することを承認した内容から、債権者であった親長がこの時既に死亡していた為であると推定している。あるいは弟の松平親忠が文亀元年（1501年）に63歳で死去している事で、兄親長が永正17年には相当の高齢になることも根拠としている。しかし、平野は債務破棄の承認の原因が債権者の死去とは限らないとし、また80代まで長命する例は当時もあったとして永正17年死去説も否定している。
アフガニスタンの中部・南部およびパキスタン北西部のカイバル・パクトゥンクワ州・辺境部族自治区に各1千数百万人が居住し、アフガニスタン人口の45%とパキスタン人口の11%を占める。インド・ヨーロッパ語族イラン語派のパシュトー語を話し、多くの部族集団に分かれて伝統的には山岳地帯で遊牧などを行って暮らしてきた。強固な部族の紐帯を維持しており、パシュトゥーンワーリと呼ばれる慣習法を持ち、男子は誇りを重んずる。
部族の中では、カンダハール、ヘラート、ファラー州に居住するドゥッラーニー部族連合とガズニー州等に居住するギルザイ部族連合の2大部族が有力である。1978年の社会主義クーデターとそれに続くアフガニスタン内戦はパシュトゥーン人の支配力を減少させたが、依然として同国最大の民族集団であり、20世紀末期に権力を握ったターリバーンはパシュトゥーン人を支持基盤としていた。ターリバーン政権崩壊後のアフガニスタンの指導者となったハーミド・カルザイもまたパシュトゥーン人である。
現在、パシュトゥーン人は、パキスタン人口の11%を占めている。パシュトゥーン人は、ムハンマド・アイユーブ・ハーン大統領、グラーム・イスハーク・ハーン大統領等、多くの政治家を輩出しており、ビジネス界にも進出している。90年代初めのデータによれば、軍将校の20%、警察幹部の16%、高級官僚の10%以上がパシュトゥーン人だった。パシュトゥーン人政党としては、人民国家党（アバミ・ネイシェネル・パルタ）が存在する。同党やカイバル・パクトゥンクワ州の一部の活動家の中には、統一パシュトゥーン人州（パシュトゥーンフバ・スバ）の創設を主張する者もいるが、多くのパシュトゥーン人は、補助金や特権の喪失を恐れて、これに賛同していない。
紀元前2世紀後半に北方からイラン高原の東部に侵入したと伝えられており、もともとの居住地は、カンダハールの東にあるクーヒ・スライマーン山脈の近くにあったと伝承されている。10世紀頃にイスラーム教を受け入れ、のちにイランのサファヴィー朝やインドのムガル帝国の支配を受けた。その一派は18世紀初頭にサファヴィー朝に対して反乱を起こし、1722年に首都イスファハーンを陥落させるが、アフシャール朝のナーディル・シャーに敗れた。ナーディル・シャーの死後、彼に従っていたドゥッラーニー族のパシュトゥーン人アフマド・ハーン・アブダーリーはアフマド・シャー・ドゥッラーニーを名乗りカンダハールでアフシャール朝から自立し、アフガニスタン国家の起源となるドゥッラーニー朝を建国する。ドゥッラーニー族が支配するアフガニスタンでは、パシュトゥーン人部族の有力者（貴族）が国家のあらゆる側面で力を持ち、国家を支配してきた。民族の居住地域が大きく分散していないにもかかわらず、2つの国家に分割されているのは、19世紀当時にアフガン戦争によってこの地域を支配下に置いていたイギリスが、保護国アフガニスタンと植民地インドとの境界を民族分布を考慮せずに引いたためである。1893年の国境線（デュアランド・ライン）の画定に伴い、パシュトゥーン人の居住地域は、アフガニスタンと現在のパキスタン北西部に分かれることとなった。
出身小学校である奈良市立鼓阪小学校には、小学生当時に捕まえたムササビが展示されている。また当時は「ムササビを捕まえた少年」として話題になった。奈良県中学生相撲大会で2位になったことがある。一方、中学時代に相撲部に入部していた期間は「1週間程度」とさんま本人が後年テレビ番組で話している。奈良商業高校時代は授業を抜け出してパチンコに興じ、得た収入を仲間に分配していた事を後にラジオで告白している。
1974年2月、高校3年の時に笑福亭松之助に弟子入り。入門の動機は、花月劇場で見た松之助の新作落語が面白かったからだという。初めて顔を合わせた際、松之助に「なぜ僕を選んだのか」と入門の理由を問われた杉本は「センスがよろしいから」と、素直な気持ちを伝えたつもりで、非常に失礼な発言をした。これに対し松之助は「そら、おおきに」と礼を言った。この日すぐ、松之助は杉本を自身の仕事先であるラジオ局に連れて行った。高校卒業後の3月に、正式に内弟子修行を開始。入門生活は、丸刈りにされること以外はあまり厳しくなく、放任主義だったという。下積み時代は兵庫県西宮市今津久寿川町「第一久寿川荘」に在住。当初の芸名は前述の通り「笑福亭さんま」。「さんま」の由来は杉本の実家がさんまの水産加工業を営んでいたため。さんまは、入門して半年もしないうちに初舞台を踏んだ。場所は京都花月。『西の旅』と総称される古典落語のうち『播州めぐり』を10日間ほど口演した。本人いわく「初舞台では緊張で頭が真っ白になって、ネタをやり直した」という。「15分ぐらいのところで頭が真っ白になり始めからやり直した、そしたら所要時間が45分にもなった」ともされる。「この後二人は横山エンタツ・花菱アチャコとなり漫才を始めました」と言ってサゲたという。4代目林家染丸も、この頃に自身が主宰した落語会で『播州めぐり』に真剣に取り組むさんまを目の当たりにしている。さんまは入門直後、内弟子修行を放り出して、交際していた女性と共に上京し、東京で一旗揚げようと試みた（いわゆる「さんま駆け落ち事件」）。松之助は入門当初よりも痩せていくさんまを見て、「女ができたな」と理解し、「若い時にはいろいろある」として、さんまの思うままにさせた。しかし、東京での生活はうまくいかず、さんまは一時帰阪した際、松之助から借りていた本を返すという口実で、松之助宅をたずねた。松之助は、さんまを一切叱ることなく、明るい声でさんまを元気づけた。このときは正式な弟子復帰に至らなかったが、松之助は「さんまが帰ってくるから、よろしゅう頼むわなぁ」と上方落語界や吉本興業への根回しをしていた。さんまと交際していた女性は別の男性と結婚し、さんまは内弟子修行に戻ることを決意して、なんば花月の松之助の楽屋をたずねた。松之助は「何もいうな、ついてこい!」と、師弟で初めて食事に行ったラーメン店にさんまを連れ出した。なお、現在の松之助一門ではさんまの兄弟子2人は移門したり既に鬼籍に入ったりしているので、さんまが総領弟子（一番弟子）となっている。
当時、吉本の若手タレントのマネージャー的存在だった吉本興業社員・佐敷愼次は、当時のさんまに「口数が少なくて人見知りするタイプ。ところが、人と交わると別人のように変わって輝く」という印象を持っていた。佐敷はさんまに「ミラーボール」というあだ名をつけ、タレント的才能があると注目した。また同時に、さんまの演じる古典落語を「あんまりおもろない」と感じていた。そこで佐敷は、松之助に「さんまを立たせたい」と打診。これはさんまに落語をやめさせ、漫談家やテレビ司会者として育成したいという意味であった。松之助は「好きにせぇや」と答えた。さんまは1976年1月、テレビデビューを果たす。「11PM」の読売テレビ制作担当日（大阪イレブン）にて放送された「落語家の成人式（20歳を迎える上方落語家をゲスト出演させる）」という企画で、さんまはそれまで名乗っていた笑福亭の屋号ではなく、「明石家さんま」名義で、同期の桂小枝らと出演することになった。松之助は、「人と同じことして売れるはずがない」として、着物ではなく「赤いブレザーを着ていけ」と指示した。番組内では、進行役の海原千里（上沼恵美子）から、「性の四十八手以外に知っている技がある人は?」という質問・フリに対し、さんまだけが手を挙げ「逆さ十文字落としでぇーす」と答えて技を説明した。スタジオは爆笑だったが司会の藤本義一に、「さんまかいわしか知らんけどな、テレビで言うてええことと悪いことがあんねや。それぐらい覚えて出て来い!」と本番放送中にも関わらず叱責される。しかし、番組に出演していた横山やすしに「飲みに行こ!」と気に入られ、その後やすしに朝まで付き合わされ、その後やすしの家に招待されて朝の5時に競艇（ボート）のエンジン音のメーカー別の暗記と、30分後にテストをさせられたというが、翌日やすしは吉本興業の社員に対し「さんまは面白い」と売り込んでくれたと言う。この放送を見ていた松之助は、のちにさんまを大いに絶賛している。松之助曰く、出演者の多くが着物姿の中、忠告に従って営業用の赤いブレザーを着用して放送に臨み、またよくしゃべったさんまは目立ったという。笑福亭から明石家に屋号を変え、落語家から漫談家に転身した格好となったさんまは、うめだ花月の前座で披露していた小林繁（阪神タイガース投手）の投球フォームなどの形態模写で知られるようになった。初めてのレギュラー番組は、1978年の毎日放送「ふれあい広場決定版」。1976年、毎日放送の人気番組「ヤングおー!おー!」に初出演。司会の桂三枝の目に留まり、1978年頃からレギュラー出演を果たす。三枝の愛称「サニー」にあやかって「チャッピー」と愛称を付けられ、三枝の愛と厳しさに育まれながら、次第に頭角をあらわす。4代目林家小染・月亭八方・桂きん枝・桂文珍の番組内ユニット「ザ・パンダ」を改編して、さんまを加入させた「サニーズ・オオサカスペシャル（S.O.S）」を立ち上げ、諸先輩を差し置いて1コーナーを任されるまでになる。やがて、関西を中心にアイドル的な人気となり、1981年4月より、三枝からの指名によって後継司会者に就任し、番組終了時まで2年9か月にわたり晩期の同番組の大黒柱として活躍した。1979年、関西テレビで午後7時から放送された番組「誰がカバやねんロックンロールショー」で初の司会役に抜擢。フジテレビ系の「裸の大将放浪記」で、和菓子屋の番頭としてゲスト出演。
1985年、第1回東京国際映画祭において、タモリとともに司会を務める。後日、その司会ぶりが「ふざけた司会者」「ソフィー・マルソーに知っとるケと言う始末」と新聞紙面上で非難される。当時のレギュラーだった金曜日・笑っていいとも!でトークのネタにする。タモリといっしょに「始末か!オレたちは!」と叫び、挙手をしながら「私がやりました!」と言った。1985年8月12日、「MBSヤングタウン」レギュラー出演のため、伊丹行きの日本航空123便に搭乗する予定だったが、直前の仕事である「オレたちひょうきん族」（フジテレビ）の収録が早めに終わり、一便早い全日空の便に振り替えたため、日本航空123便墜落事故を免れた。同日の「ヤングタウン」では、「いつも使ってる便やから…」とショックを隠せず、この経験を機に、東京―大阪間の移動などは新幹線を利用するようになった。また、この経験から生まれたさんまの座右の銘が「生きてるだけで丸儲け」であり、娘IMALUの名前の由来になっている。この当時1年3ヶ月「同棲」関係のあった「東京の愛人」とのツーショット写真が掲載されるも明るく陽気に笑い飛ばし、大きなスキャンダルになることもなかった。1987年、ナムコ（現在のバンダイナムコエンターテインメント）がファミリーコンピュータ用ソフト「さんまの名探偵」を発売する、しかし吉本興業が水面下で本人の許可を取らずにメーカーに制作・発売を許可した為、事実を知ったのは発売後であった。同年の7月18日 - 7月19日にかけて生放送された『第1回FNS27時間テレビ・FNSスーパースペシャル 一億人のテレビ夢列島』の総合司会をタモリと共に担当。2年後の1989年にも『FNSスーパースペシャル 一億人のテレビ夢列島'89』の総合司会を再びタモリと共に担当した。
「ひょうきん族」が放送終了し、またダウンタウンやウッチャンナンチャンなどの人気が急上昇、5年連続して1位だったNHKの『好きなタレント調査』でトップ陥落するなど一時的に人気に陰りが見えたこともあったが、1995年には6年ぶりに1位を記録、1998年以降は再び5年連続して1位になるなど返り咲いている。1995年、「ヤングタウン土曜日」1月14日放送分のエンディングにて、放送区域である関西地区の聴取者に向けて、地震の際の心構えと対処の方法を講義した。これは当時さんまが関東で頻繁に地震に遭遇していたことを受けてのものだったが、この3日後には阪神・淡路大震災が発生しており、先んじて注意を促す結果となった。1995年の夏、前年にバイク事故で怪我をしたビートたけしを助ける為に『第9回FNSの日・FNSの日 1億2500万人の超夢列島 そのうちなんとか…23時間』に出演。ほぼ、たけしと共に総合司会の役割を果たした。1995年9月29日、11年半レギュラーだった「笑っていいとも!」（フジテレビ）を卒業。1996年、フジテレビの人気刑事ドラマ「古畑任三郎」シーズン2の初回スペシャルに犯人役でゲスト出演。古畑の部下である今泉巡査の知り合いでやり手の弁護士・小清水潔を演じる。当初は売れないロックシンガー役の予定だったが、プロットを聞いたさんまは脚本家の三谷幸喜に対して軽い気持ちで「弁護士と古畑が闘うってのはおもしろいんじゃない?」と提案。自らも法廷モノが好きな三谷は快諾し脚本を書くが、あまりにもセリフが多くなりそれを覚えられないさんまに対し、主演の田村正和が撮影中に「今度間違えたら自分が帰りますよ」と言ったという。しかし、その直後に田村自身が「古畑任三郎」の中では初めてとなるNGを出してしまい、さんまが「あんた、これ貸しな。これでおあいこや」と田村に発言した。スタッフ一同は凍りついたが無事に撮影は終了、さんまは今泉役の西村雅彦に別室に呼び出され、「あれはダメなの」と叱られたという。同年の7月に放送された「FNSの日・FNSの日 十周年記念 1億2500万人の超夢リンピック」において実行副委員長として出演。ビートたけし、笑福亭鶴瓶、所ジョージ、田代まさし、そして番組パーソナリティーであったSMAPと共に27時間テレビ最長の29時間30分の長丁場を乗り切った。
所属事務所は吉本興業。節税と自身のマネージメントを目的とした個人事務所「オフィス事務所」も設けており、仕事やギャランティー管理はこちらで行っている。オフィス事務所には、ラサール石井や村上ショージ、松尾伴内らも所属していると報道されたが、オフィス事務所主催の舞台に出演した際のギャラを支払ったのみで、所属はしていない。師匠は落語家の2代目笑福亭松之助。なお明石家の「明石」とは、松之助の本名から貰い受けている（後述）。松之助の兄弟子にあたる6代目笑福亭松鶴の弟子の笑福亭仁鶴・笑福亭鶴光・笑福亭鶴瓶などは従兄弟弟子にあたる。若手の頃、兄弟子の五所の家小禄と漫才、コントのコンビを組んだり、花月の舞台ではB&B（島田洋七・洋八）、西川のりお・上方よしお、ザ・ぼんち（ぼんちおさむ・里見まさと）らと、「ビールス7」というコントユニットを組んでいた時期もあった。「アトムスリム」と言う漫才コンビを組んでいた時期もある。
1980年代頃からは司会業が中心（トークのテンポを崩されると、すかさずツッコミやボケを入れ、それすら笑いに変える）。張り芸（声を張って笑いをとる芸）を得意としている。同期で盟友の島田紳助をはじめ、中居正広、笑福亭鶴瓶、所ジョージ、中村勘三郎、桑田佳祐、マツコ・デラックス・元妻の大竹しのぶ・娘のIMALUたちから「話を盛る」「話していることの九割は嘘」「どうしてそんなに嘘がつけるの?」などと辛辣な発言をされる（それすらお約束の流れになりつつある）。デビュー当初は菅原文太、桜田淳子のものまねや、当時人気だったプロ野球・阪神タイガースの小林繁の形態模写や漫談が主であったが、周囲からは「似てない」と酷評され、名前が売れるようになってからはこの2人の物真似を人前ですることはほとんどない。ピンで演じることもあったが、兄弟子の明石家小禄（後に五所の家小禄と改名）とのコンビで、コントスタイルで演じることもあった。ただし、最初は巨人の小林として形態模写をしており、江川卓とのトレードで阪神へ移籍した際にこの芸を封印したが、トレード直後の阪神での小林の活躍に伴い、関西地区で小林の形態模写を熱望されるようになり、渋々再開したところ、小林と相乗効果で人気を集めるようになった。
笑福亭松之助に弟子入りした当初の芸名は「笑福亭さんま」であった。「さんま」という芸名は、奈良のさんまの実家が水産加工業を営んでいたことから命名された。19歳の時に師匠・松之助の助言により亭号を改め、「明石家さんま」を名乗る。「明石家」は松之助の本名「明石徳三」から貰い受けたもので、当時は松之助門下の多くが「明石家」を名乗っていた（「明石屋さんま」は誤字）。松之助はのちに、長男に明石家のんき、次男にパーポ明石と芸名を付けている。松之助は、弟子の家業から名前を考案することが多く、さんまの兄弟弟子には、自転車店出身の明石家サドル、下着店出身の明石家パンツ、美容室出身の明石家パーマなどがいたという。命名時のエピソードとして、同期の島田紳助が師匠の島田洋之介・今喜多代（現：今日喜多代）に芸名を「紳助」と決められた時、さんまは「その名前やったら絶対売れへん」とからかい、紳助は落ち込んだが、そのすぐ後に「さんま」という芸名を貰った話を聞いて「こいつ（芸能人として）終わったな」と逆に大笑いされたというものがある。愛称は「さんちゃん」（所ジョージなど同年代の親しい人物が使用）。紳助は愛称だけでなく「杉本」と本名で呼ぶことがあった。BIG3であるタモリ、ビートたけしからは「さんま」「さんちゃん」「さんまちゃん」「（明石家）さんま師匠」「出っ歯」「明石家」「お前」「あんた」等と呼ばれる。また、タモリは第三者とさんまのことについて話す際は、「あの男」と表現する。さんまは年上のたけしやタモリに対しては、基本的には「たけしさん」「タモリさん」「タモさん」とさん付けで呼ぶが、突っ込む時には、ビートたけしを「ビート」「たけ」「たけし」「おっさん」と呼び捨て、タモリに対しても芸能界の1年後輩でもあることから「あんた」「森田」等と呼び捨てる場合もある。また、村上ショージやジミー大西など付き合いの古い後輩芸人からは親しみを込めて「若」と呼ばれている。多くの後輩芸人からは、衰えを知らない活躍ぶりに尊敬をこめて「お笑い怪獣」とも呼ばれ、恐れられている。
「出っ歯」の代表的人物としても有名（自身では、関西らしく「出歯（デバ）」と発音する）。冠番組のロゴマークやマスコットで、この出っ歯があしらわれることも多い（「からくりTV」「お笑い向上委員会」など）。「ファーーッ!」という甲高い引き笑い（息を吸い込みながら笑うこと）も特徴的。デビュー当時から、60歳を超えた現在に至るまで痩躯である。ヘビースモーカーである反面、小食かつ下戸であるため、いわゆる「中年太り」にもなっていない。
スポーツ観戦も趣味としており、仕事で家を空ける時以外は、例え深夜であろうとBSやCSのスポーツ中継をリアルタイムで観戦している。サッカーのヨーロッパの各リーグおよびUEFAチャンピオンズリーグ、UEFAヨーロッパリーグ・野球のMLB・アメリカンフットボールのNFL・バスケットボールのNBA・アイスホッケーのNHL・テニスの四大大会・ゴルフのメジャートーナメントなどジャンルは幅広い。オリンピックやサッカーFIFAワールドカップが開催される際にはテレビ中継は当然のこと、キャスターを務め現地で観戦することも多く、トヨタカップでは、中継のゲストとして毎年、現地で観戦しており、発展解消後の、FIFAクラブワールドカップでも、全試合ではないが、日本国内での試合は現地観戦、日本国外での試合は、スタジオで観戦している。
サッカーは特に欧州サッカーのファンであり、自宅にはたくさんのレア物のグッズが保管されているという。奈良商業高校ではサッカー部に所属しスター選手だと称していた。サッカーを始めたきっかけはマンチェスター・ユナイテッドだと述べている。芸能人として人気が出た1980年代には日本サッカーリーグのキャンペーンポスターのモデルに選ばれたほか、ビートたけしや望月三起也と共に芸能人サッカーチーム「ザ・ミイラ」の発起人となる。2002 FIFAワールドカップが開催される前にはフジテレビで『さんまの天国と地獄』というサッカー番組のメインパーソナリティを務めた。ワールドカップやクラブワールドカップなどの関連番組ではサッカー通タレントの筆頭格としてキャスターやコメンテーターを務めることも多く監督や選手に下世話なツッコミを入れて番組を盛り上げようとすることが定番。2011年12月18日に日本で開催されたサッカーのクラブ世界一を決めるFIFAクラブワールドカップ2011決勝では優勝しMVPに選ばれたFCバルセロナ（スペイン）のリオネル・メッシを特設スタジオに呼び出してインタビューを行い「サッカーの質問はみんな聞いてるやろうから、老後はどうしはるんですか」という質問をした。メッシは「引退はまだ先のことだから分からないよ」と冷静に回答したが特設スタジオに残らず早々に立ち去りチームメイトの輪に戻ってしまったため、インターネットでは「サッカーにくだらないお笑いは必要ない」「真剣に戦う選手に失礼」などの批判が殺到した。この模様は動画投稿サイトにアップされたほか、スペインやメッシの母国アルゼンチンのメディアでも報じられ、「バルサの10番は日本テレビの奇妙なインタビューの犠牲者になった」「シビアなインタビューに驚きをかくせない」「これまで経験したことのない奇妙なインタビュー」と述べた。さらにイギリスのサッカー専門メディアは「日本のコメディアン明石家さんまによるバルセロナのスターへの悲惨なインタビューはこの国のサッカー放送の下劣さを示した」と報じた。スウェーデンでは「独占インタビューに失敗」と報じた。こうした世界中のメディアからの批判について、さんまは2011年12月24日放送の毎日放送『ヤングタウン土曜日』の中で話題にし「メッシは出演の予定がないのに、日テレが無理に騙し討ちのような感じで連れてきた」とテレビ局の対応により、メッシ選手が終始不機嫌だったことを明かし「もう2度とメッシには会えない」と複雑な胸中を語った。メッシは2011年12月31日付のスポルト紙のインタビューで老後について「家族や友人のいるロサリオで生活するだろう」と語っている。またアルゼンチンのジャーナリスト、レオナルド・ファチオはメッシの評伝の結びに「無性にメッシの引退後を心配するときがある」と書いたうえで、さんまの質問とそれに対するメッシの返答に言及している。これ以外にも、欧州サッカーファンの立場で持論を述べたり、日本人選手を批判する場面には、サッカーファンから批判の意見が出ることもある。
同期の島田紳助とは、若手時代には営業に一緒に出演する機会が多く、私生活でもお互いの家に出入りする仲である。紳助がスキャンダルで芸能界を引退した後も、番組内でしばしば紳助とのエピソードについて言及することがある。吉本の同期には島田紳助のほかにはオール阪神・巨人、落語家桂小枝などがおり友好な関係を築いている。他にもガダルカナル・タカ、桂雀々、笑福亭笑瓶、松尾伴内、中村勘三郎（2012年死去）、佐藤浩市、木村拓哉、児嶋一哉（アンジャッシュ）、浅田美代子、中村玉緒らと親交がある。中でも中村勘三郎とは縁があり、さんまは勘三郎が少年時代にやっていた三木のり平とのラジオ番組を参考にあっぱれさんま大先生を作った。さらに、さんまは勘三郎に頼まれて長年出演していなかったNHKに大河ドラマ「元禄繚乱」において遊郭の主人役で出演した。また、勘三郎の父・17代目中村勘三郎がさんまのひょうきん族でのギャグ「帰ってよ!!」を舞台で使った事もある。その後、18代目勘三郎自身も「ダメダメ」や「意味ないじゃ〜ん」をやった。これ以来、さんまにとっては中村屋の歴代当主に自分が今流行らせているギャグを舞台でやらせるのが夢だとしている。なお、18代目勘三郎の息子6代目中村勘九郎の妻は「さんま大先生」で生徒役だった前田愛である。フジテレビ『明石家サンタの史上最大のクリスマスプレゼントショー』で共演する八木亜希子（元同局アナウンサー）とも親交が深い。八木がフジテレビ退社を考えていた時期に彼女から相談を持ちかけられたさんまは「自分に本当の実力があれば、道は開けてくる」とアドバイスをしたという。市村正親とはメール友達。
仕事に対する姿勢は非常に厳しく、スタッフと衝突することも少なくない。この場合、番組を降板するだけでなく、放送局自体と絶縁することもある。絶縁関係にある（あった）放送局は、テレビではNHK、テレビ東京、テレビ朝日、ラジオではニッポン放送があげられる。その一方で、後輩らだけではなく現場スタッフに細やかな気遣いをしているとも伝えられている2011年7月、『さんまのまんま』内で「60歳位でテレビは引退する」と公言。その後、他番組でも「60歳でテレビのレギュラー番組を辞めて、仲間たちと舞台をしたい」と主張していた。しかし、2014年4月にこれを撤回した。
『さんまのナンでもダービー』内で発生した自身とテレビ朝日の確執が原因による1995年9月の番組打ち切り後、テレビ朝日ではレギュラー番組を持っていない。以後、同局への出演は数える程であり、2009年に事務所の後輩かつ長年自身のレギュラー番組で共演する雨上がり決死隊がMCの『アメトーーク』で初めて現本社に足を踏み入れた。その後は不定期ではあるが同局の特別番組に出演している。一方、系列局の朝日放送との関係性は悪くなく、レギュラー番組こそないが全国ネットの特別番組（現在は『コンプレッくすっ杯』）で年に数回司会を務めている。
1978年、毎日放送が大阪で制作していた『妻そして女シリーズ』のドラマで『母の償い』(原作 関幸輔、脚本西沢裕子、岡田茉莉子+加茂さくら+吉沢京子主演)の第一回に酒屋の店員役で出演したのが、ドラマ初出演であるが、『ヤングおー!おー!』ではすでにアイドル的な人気を獲得していた。駆け落ち事件後、最初に拾ってくれたのが毎日放送であったことから、現在に至るまでテレビ・ラジオ共に1本のレギュラーを格安のギャラで続けている。
1979年、堺正章主演ドラマ『天皇の料理番』でドラマ初レギュラーを獲得し、全国的な知名度を得る第一歩となり、当時担当していたラジオ番組MBSヤングタウンにて楽屋話を披露していた。
さんま自身が毎年出演し番組の顔になっている『FNS27時間テレビ』の基になった、「チャリティー番組」『24時間テレビ 「愛は地球を救う」』へは1995年8月26・27日放送回でマラソンランナーを務めた間寛平の応援でチアリーダーに扮して出演したのみで、基本的には「自身が出ると嘘臭く見える」「毎日地球を救いたい気持ちで生きているのに、あの日に限ってそういったことをする事に疑問を持っている」という理由で断っている。なお、番組の顔的存在である徳光和夫と共演NGであるのと（徳光自身がさんまとの共演を拒否しているため）、番組側から出演依頼が来た際、さんまのノーギャラ出演の意向を制作者が拒否し出演辞退となったなどと週刊誌では報じられているが、真相の程は不明。
かつて司会をした『サタデーナイトショー』が、さんまと淡路恵子とのトークが好評を博し24時台の放送にも関わらず最高視聴率は13%を超え、当時のテレビ東京全番組中で最高視聴率を獲得したが、「局の最高視聴率番組がお色気番組とは体裁が悪い」という上層部の妻の意見で、人気番組であったが終了となった。このため、以降テレビ東京とは完全に絶縁状態となった。本人は、『「ちょっと待てと。俺たちテレビタレントが頑張って面白い人気番組にして終わるって、俺ものすごいショックを受けて。俺もう意味がないと。頑張ってしゃべって人気番組にして、それで打ち切られたら」』という一方で、『「数字（視聴率）なんて取ってもあかんし、取らなかってもあかんから、どうでもええかと思えたのは良かった。その後のお笑い芸人としての人生でものすごく助かった」と、「打ち切り騒動」で得るものもあった』と語っている。その後2014年4月7日放送の『主治医が見つかる診療所』でのラサール石井の糖質抜きダイエットの密着VTR中に（僅かのシーンであるが）登場しこれが26年ぶりのテレビ東京の出演となった。2018年7月14日放送『出川哲朗の充電させてもらえませんか?』でゲストとして36年ぶり（正式なオファーによる）出演となった。出川の番組だからという理由で当初はテレビ東京だとは知らなかったという。
独立局への番組出演は2例しかない。若手時代には、関西地区にある当時開局したばかりであったびわ湖放送に出演経験があるが、以後は独立局への出演がなかった。2015年3月には、前述の交友関係がある児嶋が出演する『白黒アンジャッシュ』（千葉テレビ放送）にマンスリーゲストとして出演するが、これは関東地方の独立局制作番組初出演である。
趣味はゴルフ・テレビでスポーツ観戦・ギャンブル（パチンコや競馬、麻雀）・テニス。漫画もよく読み、『タッチ』の浅倉南や『うる星やつら』のラムを理想の女性像に挙げている。『ドラゴンボール』ファンであり、多数のグッズをコレクションしている。好きな食べ物はカレーライス、ぶり大根、魚の煮付けなど。自身も認める少食家である。音楽通と話し、フォーク・歌謡曲からアイドルまで様々なジャンルを好む。超ヘビースモーカーである。湾岸戦争の際に、自らが支払った多額の税金が戦争当事国であるアメリカのために使われると聞き、国税局に乗りこんで抗議した、などのエピソードがある。プライベートではファンに対し、記念撮影やサインに気さくに応じている。
映画も好きで役者では特にハンフリー・ボガートやピーター・セラーズ、ポール・ニューマン、スティーブ・マックイーン、菅原文太、ジェームズ・ディーン、ケヴィン・コスナー、ヴィヴィアン・リー、薬師丸ひろ子の大ファン。「さんまのまんま」ではボギーとディーン、ヴィヴィアンの写真つき枕が飾ってあり、過去には薬師丸の代表作の『セーラー服と機関銃』のポスターが貼ってあった。2014年の正月特番の「ホンマでっか!?TV」で、自身もかなりの映画通であるゲストの斎藤工にボギーネタなどを振ったり、ニューマンの細かい芝居について語った。ポール・ニューマンでは他に「EXH〜EXILE-HOUSE〜」2009年5月3日放送や雑誌のインタビューによると特に『スティング』が大好きで若いころにスティングのメインテーマを家の着信音にしていた。またニューマンの「僕は賞をもらうために映画をやっているんじゃない」という名言を真似た「僕は賞を貰うためにお笑いをやっているんじゃない」をラジオやテレビで語っている。マックイーンとコスナー関連では「FNS27時間テレビ (2016年)」の名物コーナー「さんま・中居の今夜も眠れない」でマックイーンの写真がプリントされたTシャツを着てマックイーンへの思い入れを語り、自身の髪型のモデルがマックイーンとコスナーであることを語る。「映画秘宝」2010年2月号の「80年代傑作バラエティー特集」のミニコラムによるとピーター・セラーズの作品では特にハル・アシュビー監督の渋い風刺コメディの名作「チャンス」がお気に入り。余談だが、秘宝のメインライターの一人である江戸木純と、さんまと同期でさんまと公私ともに親しい関根勤が対談した著書によると関根もセラーズを尊敬しており特に「チャンス」を絶賛している。文太関連では深作欣二監督の『仁義なき戦い』シリーズの大ファン。同シリーズで特に好きなシーンは、文太演じるシリーズの主人公・広能昌三が敵対する土居組組長の土井清（演・名和宏）を射殺するシリーズ一作目のシークエンスであり、「冷たい雨の中、煙草を吹かし標的を待つシーンをよく真似た」と語る。若手時代に空港で菅原に会いサインを頼んだところ「俺が代わりに欲しいくらいだよ」と言われた話は後年さんまが何度も披露しており、ビートたけし曰く「その話は百回以上聞いた」との事。1997年12月に放送された『たけし・さんまの有名人の集まる店』にはその菅原文太がゲスト出演した。映画監督として世界的評価が高い北野武こと、ビートたけしとは公私共に親しいが、北野映画のような重くて暗いアート系作品が苦手である。前述した『仁義なき戦い』やマックイーンの『荒野の七人』や『大脱走』『ブリット』『ゲッタウェイ』などの男臭いアクション映画、ニューマンの『スティング』のような軽妙洒脱な作品、ピーター・セラーズの『チャンス』のような人間ドラマ等を好み、北野映画はそんなに見ていない。ちなみに北野が監督した『龍三と七人の子分たち』には「早撃ちのマック」という『ブリット』のスティーブ・マックイーンに憧れているキャラが登場しており、作中には『ブリット』のポスターも映っているシーンがある。
1988年9月、女優の大竹しのぶと結婚。大竹には死別した先夫とのあいだに息子が一人いたが、さんまは実の息子同様に接した。喘息持ちだった息子がある夜、発作に見舞われた時に、さんまは息子の胸に手をあてて朝まで付き添った。するとその日から喘息の症状は治まった。離婚の話になった時、息子は「ボス（さんま）のほうに付いていく」と言ったほど、さんまに懐いていたという。1989年9月、大竹とのあいだに長女・いまるが誕生する。1992年9月に大竹と離婚。離婚直前に二人で見た映画が『ローズ家の戦争』であることをしばしばネタにしている。離婚後も大竹しのぶとの仲は良好で良き友人として接しており、番組で共演する事が見られる。後に長女・いまるは芸名「IMALU」として2009年に芸能界にデビューした。「IMALUが20歳を過ぎるまで再婚はできない」と言っていたが、2010年7月24日放送の第24回FNSの日『FNSの日26時間テレビ2010 超笑顔パレード 絆 爆笑!お台場合宿!!』内「さんま・中居の今夜も眠れない」において島田紳助から「いい加減、結婚しろ!孤独死は切ないで」と再婚を促されると「もう結婚はあきらめた!俺は結婚不適合者なんやとわかった」と再婚を断念する発言をしている。
1905年（光緒31年）、北京訳学館に入る。翌年、ドイツに留学し、ベルリン大学で政治学・経済学を学んだ。1910年（宣統2年）、中国同盟会に加入し、翌年に帰国して辛亥革命にも参加している。1916年（民国5年）、国立北京大学教授となり、その後、文科徳文系（文学部ドイツ語科）主任、法科経済系（法学部経済科）主任、教務長を歴任した。1924年（民国13年）、中国国民党北京特別市党部籌備主任となる。翌年12月、国立広東大学校長となった。1926年（民国15年）1月、国民党第2期中央執行委員兼黄埔軍官学校政治講師となり、7月には党中央政治会議委員となる。10月、国立中山大学委員会副主任に任ぜられた。1927年（民国16年）3月、党中央政治委員会委員に選出され、武漢国民政府で要職に就く。武漢では、党中央宣伝部部長、漢口『中央日報』社長、国民政府教育部長、中央軍校武漢分校党代表代理などを兼ねた。
1928年（民国17年）夏、汪兆銘（汪精衛）を支持する国民党左派の重鎮・陳公博が「国民党改組同志会」（いわゆる「改組派」）を結成すると、顧孟余もこれに参加し、反蒋介石の政治活動を展開していく。そのため翌年3月の国民党第3回全国代表大会において、顧は蒋らから党籍停止3年の処分を受けてしまうが、上海で創刊した雑誌『前進』などで反蒋の言論活動を継続している。1930年（民国19年）における反蒋派による北平拡大会議にも参加した。満州事変（九・一八事変）勃発後の大同団結に伴う1931年（民国20年）11月の国民党第4回全国大会において、顧孟余は党籍を回復し、中央執行委員・中央政治会議委員に任ぜられた。さらに翌年3月には国民政府鉄道部部長に就任する。1935年（民国24年）12月、党第5期中央執行委員に当選し、さらに国民政府交通部長に転じた（ただし実務は兪飛鵬が代理した）。
日中戦争（抗日戦争）勃発後の1938年（民国27年）6月には、顧孟余は国民参政会参政員に当選し、さらに国民党中央宣伝部部長に返り咲いた。同年12月、重慶脱出直前の汪兆銘を顧は説得して翻意させようとしたがならず、ついに汪派と決別した。1941年（民国30年）7月、国立中央大学校長に任ぜられる。1943年（民国32年）2月、三民主義青年団第1期中央団部指導員となり、1945年（民国34年）5月には国民党第6期中央執行委員に当選した。国共内戦の間の1948年（民国37年）2月、国民政府顧問となり、5月、行政院副院長に指名されたものの、実際には就任しなかった。1949年（民国38年）4月より香港に移り、雑誌『大道』を創刊している。後に米国カリフォルニア州に移住し、中国研究センター顧問などをつとめた。1969年（民国58年）に台湾へ移り、総統府資政となっている。1972年（民国61年）6月25日、台北市にて病没。享年85。
足利 輝若丸（あしかが てるわかまる、永禄5年4月11日（1562年5月13日）-同年7月13日（8月12日））は、室町幕府第13代将軍足利義輝の嫡男。母親は不詳。公的な記録がある義輝唯一の男子である（他に女子が3名伝わる）。この年、六角義賢の京都侵攻によって3月6日に義輝は八幡に退避している中での誕生であり、義輝は6月22日には京都に帰還しているものの、そのような不安定な状況が影響したのか生後わずか3か月で病没している。なお、ルイス・フロイスの『日本史』には、義輝次女の生母である小侍従（進士晴舎の娘）は永禄の変の時に懐妊中であったために男子を生むことを恐れた三好軍に殺害されたと記されているが、山科言継の『言継卿記』には、小侍従は変の直前である永禄8年4月17日（1565年5月16日）に三女となる女子を生んでいることが記されているので事実ではない。
2013年からヴァランシエンヌFCのユースチームに所属し、2015年、オーストリアのレッドブル・ザルツブルクに移籍した。2017年1月13日、同じレッドブルがスポンサーのRBライプツィヒに移籍した。
ケイコ・イシカワ・オブライエン(Keiko.Ishikawa.O'Brien)は、SFテレビドラマ『スタートレック』シリーズに登場する人物の一人。俳優はロザリンド・チャオ、日本語版の声優はTNGが深見梨加、DS9が吉田美保。
ケイコの第一子で長女。『新スタートレック』の「エンタープライズ・パニック」による事故で産気づき、ウォーフの手により出産。DS9の第6シーズン「時の迷い子」では、当時8歳だったモリーが家族でピクニックに出かけた時にゴラーナ・タイムポータル（時間フィールド）に迷い込み、300年前に送られてしまう。父親のオブライエン達の努力により救助されるが、過去の世界では10年間が経過し、モリーは18歳になっていた（ハナ・ハタエ(Hana Hatae)が演じた。日本語版の吹替えは棚田恵美子）。過去の世界で一人で生き抜いてきたモリーは野生児となっていたため、現在の生活になじめず、再度300年前に送り返されることになった。その際に時間がずれ、最初に送られた時間の直後に送り込まれる事になった。そこで最初に迷い込んだモリーと遭遇、成長したモリーは子供のモリーを元の世界へ戻したため、タイムパラドックスにより18歳のモリーは消滅した。
柳原銀行（やなぎはらぎんこう）は、明治期に京都府柳原町（現京都市下京区）で設立された私立銀行。被差別部落の住民により設立された日本で唯一の銀行であり、皮革業者等を取引先に抱えた。1899年（明治32年）に、柳原町（崇仁地域）の町長経験者でもあった明石民蔵らによって設立された。その後、事業地域も京都市内全域に拡がり、1920年（大正9年）に山城銀行（やましろぎんこう）に改称した。しかし、1927年（昭和2年）の昭和金融恐慌時に取り付け騒ぎが発生して休業に陥り、その後破産に至った。現存する建物は、商店などに転用された後、1994年（平成6年）に京都市登録有形文化財に登録され、1997年（平成9年）に柳原銀行記念資料館として開館している。
趙脩演の子として生まれた。若いころから機知に富み、経書や史書を渉猟した。宇文泰に召されて相府鎧曹参軍となり、記室を経て、熊州刺史に累進した。2000戸を帰順させ、開府儀同三司の位を加えられた。大冢宰宇文護に召されて中外府掾となり、まもなく吏部下大夫に転じた。北周の武帝が親政を開始すると、内史下大夫の位を受け、少御正に転じた。後に司会となった。申国公李穆が北斉を討つと、召されて行軍長史となり、淮安県男に封ぜられた。また淅州刺史として出向し、東京小宗伯に転じ、洛陽に駐屯した。580年、楊堅が北周の丞相となると、尉遅迥と司馬消難が叛乱を計画して使者を往来させたが、趙芬はこれを察知して、ひそかに楊堅に報告した。このため楊堅に親任され、東京左僕射に転じ、爵位は郡公に進んだ。581年、隋が建国されると、尚書左僕射に任ぜられ、郢国公王誼とともに律令の改正にあたった。内史令を兼ねた。蒲州刺史に転出し、金紫光禄大夫の位を加えられ、関東の運河の交通を監督した。数年後、上表して隠退を願い出ると、長安に召還された。数年後、死去した。
今作は『新たなMHの原点』を目指したMHであり、そのため今作から追加された新規要素が非常に多く盛り込まれており、さらにシリーズ第1作目からの影響が色濃かった『MH2』および『MHP2』シリーズや『MHF』から大胆に変更された箇所がかなり多い。種類は、ソフト単品のみの通常版に加えて、本作と同時発売のクラシックコントローラPRO（色はシロまたはクロ）を同梱した「クラシックコントローラPROパック」、特典映像入りDVDやグッズを同梱した「LIMITED EDITION」（e-CAPCOM専売）、Wii本体とクラシックコントローラPRO（いずれも色はクロ）を同梱した「スペシャルパック」が発売された。基本的な操作方法はWiiリモコン+ヌンチャク（フリースタイル）で、リモコンを傾けながらボタンを押す等の操作が可能。その他クラシックコントローラにも対応しており、前作以前からプレイしてきたユーザー向けの操作方法である。また、クラシックコントローラでの操作スタイルは2種類用意されており、PS2やPSPに近い操作スタイルに設定することができる。日本でのシリーズの評価や、Wii用ソフトとして貴重なコアユーザー向けタイトルのため、海外での販売およびプロモーションはプラットフォームである任天堂が全面的なバックアップを行った。海外版はオンラインモードが無料であり、Wiiスピークを用いたボイスチャットに対応しているなどの、変更点がある。また、クラシックコントローラPROなどに加えてWiiスピークなども加えた同梱版パックも販売された。
舞台となるのは『MH』『MH2』の舞台ではなく「孤島」という設定である。公式上の設定では「旧大陸」と「新大陸」といった区別はない。新たなフィールドや既存の種とは異なる生態系を持つモンスターが登場し、「ラギアクルス」や「クルペッコ」、「ロアルドロス」、「ボルボロス」などの新モンスターが多数追加された。その一方で過去の作品に登場していたモンスターのほとんどが今作に登場しないなど、大幅なイメージチェンジがなされている。なお、リオレイアやディアブロスなど従来から登場していたモンスターにも新モーションが追加された。オフラインの拠点は海に接した「モガの村」で、貿易船との物々交換や狩猟船への漁の依頼が追加されている。後背地には「モガの森」があり、クエスト外での狩猟や採掘・収集が可能。地震で被災したモガの村に派遣されたハンターが、狩猟を通して村の復興に関わりつつ、地震の原因となったモンスターを村人達の協力を受けて討伐するというストーリーとなっている。オフラインの闘技場モードでは、最大2人同時で遊ぶことが可能であり、2人同時プレイ時は画面が上下に分割される。オンラインの拠点は砂漠の中心にたたずむ街「ロックラック」で、今までの据え置きシリーズのオンラインのように多数の大きな施設が設置されている。また、オンラインで受注できるクエストのボリュームは村よりはるかに多く、特に上位クエストは難易度が高いものが多い。今作の最大の特徴は、水中を泳ぐ事が可能になったことである。これにより、水中でのモンスターの狩猟などが可能になった。水中での狩猟は陸上よりも複雑かつ非常にスリリングなものとなっており、陸上とはまた違った水中ならではの魅力を堪能することができる。また、水中フィールドの導入によって狩猟の面白みや奥深さが大幅に増した。さらに水中に潜った際に「酸素ゲージ」というゲージが表示され、水中に潜り続けると酸素ゲージが減少し続け、さらにゲージが0になると体力がジリジリ減っていく仕様になっている。減少した酸素ゲージを回復させるためには、水面上に顔を出すか、気泡に触れるか、今作から新たに登場した「酸素玉」や「増息薬」を使用するかのいずれかをしなければならない。その他モンスター同士の敵対、モンスターの同期、ボス級モンスターのスタミナの概念など、リアリティをより強化する演出が導入された。批判があった壁際のカメラワークの改善や、回避アクション時に進行方向反対へ若干カメラが向くなどの変更もされている。『MHP2G』で導入されたシングルプレイでアイルーをクエストに同行して協力させるオトモアイルーと同様なシステムがあり、今作ではアイルーの代わりに奇面族の子供チャチャをクエストに同行し、オトモアイルーにほぼ近い感覚でプレイすることができる。チャチャは多数の仮面を付け替えることができ、それによって特殊能力が付加されたり、ソロプレイ中のチャチャの台詞も変化する仕組みになっている。
無印の武器5種と太刀に加え、今作から新たに「スラッシュアックス」が追加された。このスラッシュアックスの特徴は、「斧モード」と「剣モード」の2種があり、この2種の形態を戦況に応じて切り替えながら攻撃を行なうことが可能なことである。また、本武器種専用攻撃として属性ビンのエネルギーを放出することによって絶大な威力を放つことができる「属性解放突き」がある。従来からある武器には、新たな動作の追加や変更が加えられている。ボウガンは一部を除き、従来の一体型の武器ではなく、フレーム、バレル、ストックの3つのパーツを組み合わせて使用する方式に変更され、パーツの重量により「ライト」「ヘビィ」、新たな階級「ミドル」と区分されるようになった。さらに複数の弾が追加されており、切断属性により尻尾の切断が可能な斬裂弾、モンスターのスタミナを減らす減気弾、火炎放射を放つ竜撃弾などがある。
ファミ通の新作ゲームクロスレビューではWii用ソフトとして3番目の40点満点を獲得した。販売本数は115万本で、これはWii用サードパーティータイトルでは国内最高の本数となり、Wii用サードパーティータイトルで初めてのミリオンセラーとなった。また、これによりモンスターハンターシリーズ累計出荷本数も1000万本を達成している。海外では、他の『モンスターハンター』シリーズの海外版と同様国内より大きく下回る売り上げ結果とはなったが、従来シリーズと比較して良好な売り上げ・評価を得ている。
『MH3』をベースに、『MHP3』で追加されたモンスターの大半とフィールド「渓流」、「ブラキディオス」などの新モンスターや亜種モンスターが追加されたほか、過去の作品に登場していた「ガノトトス」が復活している。武器は『MH3』で登場した8種類に加えて、『MH3』では登場しなかった狩猟笛・ガンランス・弓・双剣の4種類が追加され、『MHP3』と同じ計12種類の武器を全て使うことができるようになった。一方、ボウガンは『MH3』にあったミドルは削除されて、ヘビィ/ライトの2種に戻されているが、リミッター解除という新機能が追加された。新属性として「爆破」が追加されたほか、龍属性やられの仕様が変更されている。モガの村にも上位クラスのクエストが追加された。『MH3』のクエストに『MHP3』の一部モンスターを加えるなどして再構成したものが下位クラスのクエストとなっている。プレイ開始当初は夜のモガの森に行けず、上位クラスクエストが受注できるようになると森に入る際に昼夜を選択できるようになる。マルチプレイの拠点は交易の中継地である「タンジアの港」に変更となり、G級クエストが追加された。サブクエストは削除されている。新たにクエストを同行するチャチャのライバルにして旧知の仲「カヤンバ」が登場し、シングルプレイではチャチャとカヤンバを連れていくことができる他、『MHP3』と同じように2人プレイのときに別々に連れて行けるようになった。