2007年11月17日、デビュー戦を行い、初回KO勝ちを収めデビュー戦を白星で飾った。2009年12月2日、エンリケ・コリン（メキシコ）とWBCインターコンチネンタルスーパーライト級ユース王座決定戦を行い、2回KO勝ちで王座を獲得した。2010年7月30日、ホルヘ・ロメロ（メキシコ）とWBCユース・世界スーパーライト級暫定王座決定戦を行い、9回TKO勝ちを収め王座を獲得した。2011年4月9日、MGMグランド・ガーデン・アリーナにてマルコス・マイダナVSエリック・モラレスの前座でネート・キャンベル（アメリカ合衆国）と対戦し、10回3-0（99-91、98-92、100-90）の判定勝ちを収めた。2011年10月15日、カリフォルニア州にてバーナード・ホプキンスVSチャド・ドーソンの前座でケンドール・ホルト（アメリカ合衆国）と対戦。WBOインターコンチネンタルスーパーライト級王座決定戦とIBF並びにWBC世界スーパーライト級挑戦者決定戦を行い、12回2-1（113-115、2者が117-111）の判定勝ちを収めWBOインターコンチネンタル王座の獲得に成功、IBF王座への挑戦権並びにWBC王座への挑戦権獲得にも成功した。2012年3月24日、テキサス州ヒューストンのレリアント・アリーナでエリック・モラレス（メキシコ）と対戦。前日軽量でモラレスに体重超過があった為WBC世界スーパーライト級王座を剥奪されたが、ガルシアが勝ったのみ王座獲得となる条件で試合が行われた。試合は終始ガルシアペースで進み、11回にはモラレスからダウンを奪い12回3-0（117-110、116-112、118-109）の判定勝ちを収め王座獲得に成功した。2012年7月14日、マンダレイベイ・イベントセンターでWBA世界スーパーライト級スーパー王者のアミール・カーン（イギリス）と対戦し、3回に1度、4回に2度ダウンを奪い4回2分28秒TKO勝ちでWBC王座は初防衛、WBA世界スーパー王座獲得に成功、さらにリングマガジン同級世界王者に認定された。2012年10月20日、ニューヨークブルックリン区のバークレイズ・センターでエリック・モラレスと再戦し、4回1分23秒KO勝ちでWBA王座の初防衛、WBC王座の2度目の防衛に成功した。2013年4月27日、バークレイズ・センターで元WBA・WBC・IBF世界ウェルター級スーパー王者でWBA世界スーパーライト6位のザブ・ジュダー(アメリカ合衆国）と対戦し、12回3-0（114-112、115-112、116-111）の判定勝ちを収めWBA王座の2度目、WBC王座の3度目の防衛に成功した。2013年9月14日、MGMグランド・ガーデン・アリーナでフロイド・メイウェザー・ジュニア対サウル・アルバレスの前座で登場。WBC世界スーパーライト級暫定王者ルーカス・マティセー（アルゼンチン）と対戦し、12回3-0（115-111、2者が114-112）の判定勝ちを収めWBA王座の3度目、WBC王座は王座統一による4度目の防衛に成功した。2014年3月15日、両親の出生地であるプエルトリコで初の試合。バヤモンにあるコリセオ・ルーベン・ロドリゲスでWBA世界スーパーライト級4位のマウリシオ・ヘレーラ（アメリカ合衆国）と対戦し、12回2-0（2者が116-112、114-114）の判定勝ちを収めWBA王座の4度目、WBC王座の5度目の防衛に成功した。しかしこの判定は物議を醸し、ボクシングマスコミ関係者39人の内70%がヘレーラの勝ちと採点、ダニー・ガルシアの勝ちと採点したのはわずか12%であった（引き分けと採点したのが17%）。2014年8月9日、バークレイズ・センターでFECARBOXライト級暫定王者のロッド・サルカ（アメリカ合衆国）と対戦。サルカが世界ランキングに入っていないためWBA・WBC両団体は世界タイトルマッチとして認可せずノンタイトル戦となり、142ポンドのキャッチウェイトで行われた。試合は左フックでダウンを奪い2度目のダウンは右フックでダウンを奪い、最後は左フックでサルカを失神させたのと同時にタオルが投入し試合終了。2回2分31秒KO勝ちを収めた。2014年8月19日、WBCがWBC世界スーパーライト級1位のビクトル・ポストルと指名試合を行うよう指令を出した。同年9月12日までに交渉が纏まらなければ入札になることとのこと。しかし交渉が纏まらなかった事で10月1日に交渉期限が延期され、さらに10月10日まで延期された。しかしまたも交渉が纏まらず10月20日まで延期されたが、最終的にガルシア側がポストルに待料を支払い、4ヵ月間は別の相手と対戦できるよう対戦延期に合意し入札を回避した。2015年1月9日、ゴールデンボーイ・プロモーションズからプロモート権を破棄されたことで、同プロモーションから離脱した。2015年4月11日、バークレイズ・センターでIBF世界スーパーライト級王者のラモン・ピーターソン（アメリカ合衆国）と対戦。しかし143ポンドのキャッチウェイトだったため、両者共に世界王座保持者であったが王座は懸けられずノンタイトル12回戦で行われ、12回2-0（114-114、2者が115-113）の判定勝ちを収めた。2015年6月11日、ウェルター級に転向する為にWBC世界スーパーライト級王座を返上したが、WBCから名誉王座に認定された。2015年8月1日、バークレイズ・センターで元WBA世界ウェルター級王者のポール・マリナッジ（アメリカ合衆国）と対戦し、9回2分22秒TKO勝ちを収めウェルター級進出戦を白星で飾った。2016年1月12日、WBCがダニー・ガルシア対ロバート・ゲレーロの勝者はWBC世界ウェルター級1位のアミール・カーンと指名戦で対戦するよう指令を出した。2016年1月23日、ステイプルズ・センターでフロイド・メイウェザー・ジュニアの引退に伴い元世界4階級制覇王者でWBC世界ウェルター級6位のロバート・ゲレーロ（アメリカ合衆国）とWBC世界ウェルター級王座決定戦を行い、12回3-0（3者とも116-112）の判定勝ちを収め2階級制覇に成功した。2016年11月12日、テンプル大学構内にあるリアコーラス・センターでサミュエル・バルガス（コロンビア）とウェルター級契約10回戦を行い、2回2分17秒TKO勝ちを収めた。2017年3月4日、バークレイズ・センターでWBA世界ウェルター級スーパー王者のキース・サーマン（アメリカ合衆国）と王座統一戦を行い、プロ初黒星となる12回1-2（112-116、113-115、115-113）の判定負けを喫し王座統一に失敗、1年2ヵ月保持していたWBC王座をサーマンに明け渡すと共にWBC王座に続くWBA王座の2階級制覇にも失敗した。この試合でサーマン、ガルシアそれぞれ200万ドル(2億3千万円)のファイトマネーを稼いだ。2018年2月17日、マンダレイ・ベイ・イベント・センターで元WBA世界ライト級王者ブランドン・リオス（アメリカ合衆国）とWBC世界ウェルター級挑戦者決定戦を行い、9回2分25秒TKO勝ちを収めサーマンへの挑戦権獲得に成功した。この試合でガルシアは125万ドル（約1億3000万円）、リオスは50万ドル（約5500万円）のファイトマネーを稼いだ。2018年9月8日、バークレイズ・センターでWBC世界ウェルター級2位で元IBF世界ウェルター級王者ショーン・ポーター（アメリカ合衆国）とWBC世界ウェルター級王座決定戦を行うも、12回0-3（112-116、113-115×2）の判定負けを喫し王座返り咲きに失敗した。2019年4月20日、ディグニティ・ヘルス・スポーツ・パークでエイドリアン・グラナドスと対戦し、7回KO勝ちを収めた。この試合でガルシアは100万ドル（約1億1千万円）、グラナドスは40万ドル（約4300万円）のファイトマネーを稼いだ。