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セントクレアショアーズとなった地域に、1710年にはフランス人開拓者が住んでいた。当時は「ランス・クルーズ」と呼ばれていた（ランス・クルーズは、今は無くなった都市間鉄道の駅名でもあった。ジェファーソン・アベニューの9マイル道路近くにあった。その名前は、マコーム郡中央にあるランス・クルーズ公共教育学区や、ハリソン郡区のランス・クルーズ高校の名前として残っている）。1843年から1911年、セントクレアショアーズはエリン郡区の一部であり、その郡区は今日のイーストポイントとローズビル各市と、セントクレアショアーズになっている。1911年、エリン郡区の東部、現在セントクレアショアーズが入っている部分が分離してレイク郡区となった。このレイク郡区は2009年まで存在していたが、残っていたグロスポイントショアーズが住民投票で市として法人化されることになり、郡区は消滅した。「イーグルポイント」と呼ばれる町が1916年に湖岸の一部に設立された。市内には以前にジェファーソンビーチと名付けられたアミューズメントパークがあった。1927年に建設され、国内最長のローラーコースターがあった。1955年、この公園で火事が起こり、幾つかの建物が焼失した。ジェファーソンビーチは再建を試みたが、そのオーナーが緩りマリーナに転換した。1959年、残っていたアミューズメントパークの建物が解体されて、マリーナの用地に代わった。セントクレアショアーズはセントクレア湖の岸に沿ってあることもあって、第二次世界大戦後、急速にリゾートの町から郊外都市に成長した。1951年に市として法人化されたが、その前は国内最大の村として認められていた。セントクレアショアーズで最も高い建物は28階建てのショア・クラブ・ハイライズであり、地元では「9マイル・タワー」と呼ばれ、セントクレア湖近く、9マイル道路とジェファーソン・アベニューに沿ってある。セントクレアショアーズは毎年、人気あるメモリアルデイのパレードを行っており、地元のスポーツチームやマーチングバンドの多くが参加する。「ノーティカル・マイル」でも知られている。これはジェファーソン・アベニューの9マイル道路と10マイル道路の間の帯状地であり、小売店、レストラン、ボートのディーラーが並び、マリーナがある。セントクレアショアーズは、ミス・アメリカ・オーガナイゼーションのメンバーとして、最も長くページェントを開催している場所の1つである。ミス・セントクレアショアーズのプログラムは、市内の17歳から24歳の若い女性に奨学金を提供している。このページェント自体は、7月に、9マイル道路とマック・アベニューの近くにあるサウスレイク高校で開催されている。ミス・セントクレアショアーズは、ミス・ミシガン・ページェントで競うための準備をしている時に、市のためにボランティア活動を行う。セントクレアショアーズはデトロイトの音楽の歴史との結びつきがあることで知られている。著名な音楽シーンの場所として、今は閉鎖されているカーシティ・レコーズがあり、ハーパーの8マイル道路と9マイル道路の間にある（その従業員はデトロイトの音楽シーンの出身者が多かった）。またクロウズ・ネスト・イーッストは1960年代に人気があった音楽会場であり、ハーパー道路と13マイル道路にあった。ここで演奏した多くのグループが、地域、さらに全国で名声を得ることになった。セントクレアショアーズはアイスホッケーの協会でも知られている。ミシガン州全体にある他のリンクよりも多くの州選手権優勝回数を誇っている。1970年代の高校アイスホッケーチームは競技会を支配し、レイクビューからのあるチームは1973年に無敗のまま選手権で優勝した。現在でもホッケータウンという看板やバンパーステッカーが見られる。
セントクレアショアーズはセントクレア湖の西岸に位置しており、市名もその湖から採られた。フランス人探検家ロベール＝カブリエ・ド・ラ・サールが率いた遠征隊が、アッシジのキアラの祝日である1679年8月12日にこの湖に達したので、湖を「ラク・サン・クレール」と名付けた。この湖は1710年には既にイギリスの地図にセントクレア湖 ("Saint Clare") として載っていた。しかし1755年のミッチェル地図に、クレアの綴りが "Clair" と現在の形に代わっていた。この名前は、アメリカ独立戦争時の将軍で、北西部領土知事だったアーサー・セントクレアの栄誉を称えたものだとされることがあるが、セントクレアが著名な人物になるずっと前に現在の名称と綴りが使われていた。しかし、湖の前からあった名前に将軍の事績を加えて、湖や川に近い幾つかの自治体に名前を付けた可能性はある。例えばセントクレア郡、セントクレア郡区、セントクレア市、さらにこのセントクレアショアーズ市がある。セントクレアの名前の由来について、セントクレア川のパイン川合流点で土地を購入したイギリスの士官、パトリック・シンクレアの名前と混同することもあった。1764年、シンクレアがシンクレア砦をそこに建設し、20年間近く利用されたが、その後に放棄された。
アメリカ合衆国国勢調査局に拠れば、市域全面積は14.28平方マイル (36.99 km²)であり、このうち陸地11.62平方マイル (30.10 km²)、水域は2.66平方マイル (6.89 km²)で水域率は18.63%である。特徴あるものとして、長さ14マイル (23 km) の運河がある。これら運河の大半はジェファーソン・アベニューの9マイル道路と10マイル道路の間にあるノーティカル・マイルに見られる。
単式ホーム1面1線の地上駅。1線しかないが閉塞の関係で場内・出発信号機を備えている。委託駅員配置。駅舎には出札窓口、自動券売機がある。コインロッカーの設置はないが、出札窓口では手小荷物の有料一時預かりも行っている。
ヤマサちくわは愛知県、特に豊橋市の名物の一つで、2004年度の愛知ブランドにも認定された。キャッチコピーは「昔も今も変わらぬ旨さ」「豊橋名産ヤマサのちくわ」。様々な種類のちくわのほか、かまぼこやはんぺんなども製造している。名称が類似している企業に兵庫県姫路市に本社のあるヤマサ蒲鉾がある。当社と同じく魚肉練り製品を製造販売している上に、社紋も同じであるが、両社は全くの無関係である。千葉県に本社のあるヤマサ醤油とも無関係である。
「豊橋名産ヤマサのちくわ」のテレビCMは、東海地方（静岡県を含む）における古いCMとしては有名である。ただし、CMの最後に添えられる商品紹介の画像は、幾度か手直しが行われている。内容は、徒歩で旅をしている弥次さん喜多さんが、飛んできたヤマサのちくわの包みを見つけて追いかける。すると突然新幹線が現われ、駅に停車し、車内から弥次さん喜多さんが降りてくる。2人の目の前には再びヤマサのちくわの包みが現れ、2人がそれに飛びつく。それに「昔も今も変わらぬうまさ」「これだ！豊橋名産ヤマサのちくわ」というナレーションが挿入されるというもの。上述の通りCM本編は約10秒ほどしかないため、15秒から30秒のCM時間を穴埋めするため、ちくわの商品カットの静止画で、「贈り物に、是非どうぞ」などののナレーションが流れ、約5秒～25秒を消化している。公式サイトではCM動画を公開しており、懐かしい映像を見ることができる。かつては、この後に「贈り物には、豊橋名産、ヤマサのちくわ」というスポットCMがセットで流れていた。CMに登場する弥次さん喜多さんのイラスト看板（ちくわにまたがっている）は、名古屋駅や豊橋駅の他、中部国際空港でも見られ、豊橋鉄道東田本線（豊橋市内電車）の路面電車にはこれをラッピング広告にした車両もある（『ラッピング広告電車』にちなんだ商品＝ちくわ詰め合わせセット＝が豊橋市内店舗にて販売されている）。また、CBCラジオや東海ラジオ（午前中）では「豊橋名産、ヤマサのちくわ」とアナウンスするだけの約3秒のラジオCMをスポット枠で放送している。
ウッドデッキの素材は天然木材（ソフトウッド・ハードウッド）もしくは木材と樹脂を混合した合成木材が使われる。ウッドデッキとは、縁側を拡大した建物である。ウッドデッキでリビングと一体化させてアウトドアリビングを楽しむことが流行。ベランダの上にすのこ状のパネルを敷き詰めるウッドパネルとは区別される。また、地面に近いところに歩道の用途として敷き詰めたものはボードウォークとも呼ばれるが、広場と歩道の区別がつかない場合が多く、総称してウッドデッキと呼ばれる。住宅に使われる場合は建物の掃き出し窓から庭に出入するようにして、エクステリアにおける庭とリビングルームの中間の空間として使われる。また、公園やショッピングセンターの広場にウッドデッキを設置され、屋外にやすらぎの空間を創り出す。
ウッドデッキという言葉は英語のDeck（デッキ）に由来する。英語のDeckは船の甲板に由来する。その事から、ウッドデッキの材質は木製もしくはそれに準ずる材質の物（合成木材）で作られた物を指す。
ウッドデッキに使われる木材は、設置される環境上、高耐久の木材を使う必要がある。住宅用には加工しやすくDIYにむいているウェスタンレッドシダーが多く使われ、屋外での過酷な環境に晒されるデッキには熱帯雨林産の高耐久性ハードウッドであるイタウバ-マッドグロッソ産、イタウバ-フィエラ、ウリンやイペ、セランガンバツなどが使われることが多い。また、自然公園などには耐用年数１５年もの耐久性を誇る加圧注入防腐処理木材（タナリス剤）を施された国産のスギやヒノキが使われることが多い。樹脂と木粉を混合した合成木材はプラントが必要なため、製造メーカーが限られるが、住宅用デッキではシェアが増加している。
アルフォンス(フォンス)・ブリデンバッハ(Alfons (Fons) Brydenbach、1954年10月12日 - 2009年5月8日)は、ベルギーのアントウェルペン州フォルセラール出身の陸上選手。400メートルを専門としており、屋内の世界記録の保持者だったこともある。2009年5月、膀胱がんにより死去。
2003年2月4日、メリッサ・シャファー戦でデビューし、2回TKO負け。3月22日、2戦目でジェイディー・チャファードンを1回TKOで退け初勝利を得るも、3戦目でヴァイア・ザガナスに2回TKO負けで早くも2敗目。4, 5戦目を2連勝して、6戦目ステファニー・ダブスに0-2判定負けとなるも、その後は連勝を重ね、ダブス相手に雪辱も果たした。2004年6月19日、アンヘル・シプスを1回TKOで退け、空位のミッドウェスト女子ライトフライ級王座獲得。12月16日、テリー・モスと空位のWIBA女子ミニマム級（アトム級に該当）を争い、3-0判定で世界王座獲得。2005年4月16日、2階級制覇を懸けてWIBF女子フライ級王者レジーナ・ハルミッヒと対戦。しかし、0-3判定で王座獲得ならず。2006年2月16日、因縁のシャファー相手にWIBA初防衛戦。3-0判定で初防衛とともにデビュー戦の借りを返した。9月21日、ディー・ハマグチ相手に2度目の防衛戦。7回負傷判定で王座防衛。11月25日、GBU・WIBC世界ミニマム級王者クリスティナ・ベリンズキーと対戦。2-1判定でWIBAと王座を統一。2007年6月30日、WIBF世界ライトフライ級王者ジュリア・サヒンと対戦し、1-2判定で王座奪取ならず。2007年9月27日、WBC女子世界ミニマム級王者カリーナ・モレノと対戦し、0-3判定で王座奪取ならず。2008年1月11日、シャーロン・ガイネスを降し空位のNABF女子フライ級王座獲得。6月13日、ウェンディ・ロドリゲスと空位のIBA女子世界ミニマム級王座を争うも1-2判定負け。2009年2月28日、IFBA世界ミニマム級王者パク・ジヒョンと対戦し0-3判定負け。8月22日、メイーナ・ペレスに判定勝利。2010年1月28日、チャンテル・コルドバに2-1判定勝利。11月6日、メキシコでWBC女子世界スーパーフライ級王者アナ・マリア・トーレスと対戦し、6回TKO負け。2011年4月16日、メキシコでカティア・グティエレスと初代IBF女子世界ミニフライ級王座を争うが、判定負け。2012年4月26日、ベッキー・ガルシアと再起戦、しかし無効試合に。
1324年に最初の妃ベアトリチェ・シフィドニツカに先立たれたルートヴィヒ4世と結婚した。1345年に兄ギヨーム2世が子供のないまま没したため、伯位を継承した。しかし、1350年にネーデルラントで派閥抗争が起こり、マルガレーテと次男のヴィルヘルムがそれぞれ擁立された。1354年に和睦、ホラント、ゼーラントはヴィルヘルムに譲渡、エノーはマルガレーテの手元に残された。1356年のマルガレーテの死により、エノーもヴィルヘルムが手に入れたが、1357年に精神に異常をきたし、代わりにマルガレーテの三男アルブレヒトが摂政としてネーデルラントを統治した。
事業領域は、工作機械や自動車部品の製造などである。なお、正式名称は「イヅミ工業」であり、「イズミ工業」は誤りである。
アイツタキ島で育ち、同島とラロトンガ島で教育を受けた後にオークランド大学とタスマニア大学で法学を修めた。政治家になるまでは弁護士をしていた。父のトゥプアリキは国会議員を務めたことがあり、トゥプアリキの兄のウィリアム・エストールとンジェレティナ・プナも閣僚を務めた。
2004年の総選挙でプナはマニヒキ選挙区から出馬し、首相のロバート・ウーントンと議席を争った。即日開票の結果プナが僅差で敗れたが、申し立てを受けた再集計で無効とされていた数票が認められ、双方の得票が同数となった。そして翌年行われた再選挙でプナが最終的に勝利した。2006年9月にジョフリー・ヘンリーが党代表の座を退くと、プナが新代表に選出された。プナは同年の総選挙のマニヒキ選挙区でアピイ・ピホに敗れたが、党の代表職は続投した。しかし、国会での野党代表は務められないので、これにはトム・マースターズが就いた。2009年9月に党代表に再選されたが、議員に復帰するまでは弁護士や真珠養殖をしていた。2010年の総選挙でプナ率いるクック諸島党は24議席中16議席を占め、本人も議員に返り咲いた。そして同年11月30日に首相に任ぜられた。
高楼 方子（たかどの ほうこ、1955年 -）は日本の作家。主に絵本、児童書の執筆を手がけている。北海道函館市出身、札幌市在住。東京女子大学文理学部日本文学科卒。
株本 義久（かぶもと よしひさ、1944年4月23日-）は、朝日山部屋に所属した元力士。本名は株本 義輝。広島県福山市出身。179cm、108kg。最高位は西十両9枚目。得意技は突き、押し。
米子東高校では1年次の1950年夏の甲子園に1年生ながらベンチ入りを果たし、ベスト8進出（この時の監督は岡本利之）。主戦として甲子園を狙った1952年は、県大会、山陰大会共に決勝で境高校の前に敗れた。大阪鉄道管理局を経て、期待の大型投手として阪急ブレーブスに入団。しかし、わずか1勝のみに終わり、2年目は一軍で出番もなく引退、一般企業に就職した。ちなみに背番号18は、翌年から同郷の米田哲也が背負った。
和菓子職人見習いの望月草太が、150年以上の歴史を持つ亰都の老舗和菓子屋「桜屋」にて修行する姿を描くストーリー4コマ漫画。毎回扉絵には、登場人物以外に和菓子が描かれている。また、単行本カバー表紙側の袖には作者自作の和菓子の写真が、裏表紙側の袖にはプロが作った同様の和菓子の写真が使われている。尚、作中では「亰都」「差我野」「颪山」等、固有名詞の書き換えが行なわれているが、これは作者が「私自身が京都を判っていないので」という意味で敢えて使っているとのこと。「漫画の舞台は京都とは違うキョウトなんです」と作者自身がインタビューで語っている。
2017年10月7日に第一弾、2018年6月27日に第二弾がAZクリエイティブより発売、シナリオはやなせなつみ
酒井 紀美（さかい きみ、1947年11月 - ）は、日本の歴史学者。茨城大学教育学部特任教授。専門は日本中世史。
大阪府出身。大阪市立大学大学院文学研究科史学専攻博士後期課程単位取得退学。大阪府立渋谷高等学校教諭、相模女子大学、立教大学、東京学芸大学、慶應義塾大学講師を経て、茨城大学教育学部教授。2000年、大阪市立大学文学博士。論文は「日本中世の在地社会」。専門は日本中世の村落史、荘園史。特に情報の流れ（「うわさ」「夢」）に着目した分野の研究が多い。
幻覚剤のマイクロドージングは、ヒトの機能を向上するために、作用閾値以下の用量で幻覚剤を使用することである。科学的な裏付けがあることではないが、LSDやマジックマッシュルーム、また他の幻覚剤は問題解決の課題において、創造性と能力の向上のために用いられている。その効果は逸話であるが、ジェームズ・ファディマンのThe Psychedelic Explorer's Guideのような系統だった報告書も存在し、創造性の向上や不安感の軽減が伝えられている。1960年代のファディマンによる実験については『パソコン創世「第3の神話」』に記されているが、国際高度研究財団というLSDの研究財団にて技術者の創造性の向上の実験を行った。ファディマンは、「神の量」と呼ばれる250マイクログラムではなく、10マイクログラムのLSDを数日おきに服用することで健康増進に寄与すると主張しており、2010年代にはこの手法が支持を受けている。ファディマンによる方法は代表的なやり方だとみなされており、LSDはすぐに耐性を生じるため3日ごとに使用する。2017年には、ファディマンは418人のボランティアの報告による研究を発表し、そのためのサイトでは1000人以上がセルフレポートを行っている。通常の娯楽的な使用の5-10%の量であれば、シロシビンなどLSD以外の幻覚剤についても研究対象に含まれており、気分、生産性、活力などを評価して報告がなされている。シロシビンでの通常の量では、治療抵抗性うつ病に役立つことが判明しており、LSDやシロシビンによる治療はおそらくマイクロドーズでも行える可能性がある。インペリアル・カレッジ・ロンドンの研究者によって実施されたfMRIによるLSDの脳イメージングの研究では、75マイクログラムと推奨されている10マイクログラムより多いが、それでも実験した研究者が推測すれば、集中と思考の構造を維持しながら柔軟になることができるだろうということである。LSDとシロシビンで実施された脳イメージング研究は、微量投与の効果を部分的に説明するかもしれず、そうした薬物の影響下では、脳の他の領域がより多くやり取りし、固定的な思考や認知から自由になり、創造性を高めたりうつ病の根底にあるものから自由にする。さらにベックリー財団が20人の被験者で、マイクロドーズを含む様々な量の研究を実施する予定である。もうひとつの流行は、コーヒーやカフェインなど離脱症状の原因となる他の飲み物の代わりに、幻覚剤をマイクロドーズで使うことである。幻覚剤のマイクロドージングは、21世紀になりさらに広まっている。2016年のアイェレット・ウォルドマンの著書『本当にいい日』（未訳、A Really Good Day）は、彼女が双極性障害と診断され精神科の薬を何種類も試したが問題を感じ、LSDのマイクロドーズを3日ごとに摂取することに変えた、その回想記である。彼女は服用1日目から気分がよくなった。
2006年9月22日、1999年から約7年間で11億1,300万円を流用し、さらに1,000万円を着服し、借入金返済やアパート経営の経費、遊興費に充てていた元支店長代理（同日付で懲戒解雇）を魚津警察署が業務上横領の疑いで逮捕された。着服総額は魚津署に刑事告訴した分（1,000万円）を含めて2,100万円であった。2006年12月8日、預金着服事件が発生し、内部管理体制に重大な問題があるとして、北陸財務局から業務改善命令を受ける。2017年11月22日、本店営業推進部の男性職員が顧客5人の定期預金など計2,170万円を着服していたことが判明。にいかわ信用金庫はこの職員を同日付で懲戒解雇し刑事告訴する方針を固めた。不正期間は2005年から12年間におよび、他の顧客分を合わせた流用額は計2,700万円。着服した金額は遊興費や消費者金融からの借金の返済に充てていた。その後12月1日にさらに別の客から1,100万円、さらに2018年1月25日には新たに1,369万円着服していたことが判明し、着服金額は合計で4,649万円となった。さらに組合の出張費などと偽り、職員組合の口座から300万円超を不正所得していたことも判明した。これら一連の不祥事を受けて、3月28日に理事長が引責辞任し、後任に富山信用金庫の常務理事が就任した。さらに4人の常務役員が月額報酬の10～20%減額6か月の処分を受けることになった。なお、この元男性職員は4月に詐欺罪で起訴されている2018年5月2日には、別の男性職員が2007年5月から2017年9月までに県東部の50代 - 80代の3世帯4人から定期預金として預かった現金や解約金など1,387万円を流用し、差額分のうち351万円を着服（主にパチンコや飲み代などに使用）、残りを他の契約の穴埋めに使うために流用を繰り返すなどしていたことが判明。該当職員は辞職せず、信金の調査を受けるという。
アナドル高校は、トルコ共和国国内において教育を行っている高校の種類のうちの1つである。以前はハズルルックと呼ばれる入学前の準備段階教育があったが、現在は幾つかの高校を除きほぼ実施されていない。また各クラスは全てのアナドル高校で34人以下である。国民教育相省は学校の申請に関し、幾つかの高校にはハズルルックを行うことを許可した。すなわち、高校により4年間のところもあれば、ハズルルック期間+4年間というシステムで生徒が教育を受けているところもあるということである。アナドル高校は一般的に、トルコで好んで選ばれる類の高校である。近年は、大学の学部決定試験（LYS）において大変優秀な成績をとるような学生が獲得されている。学生たちは異なる学問系統（文系・理系・教養系など）であっても大学を選択することが可能であることから、優秀な学生が集まるアナドル高校は進学に有利と考えられている。2014年の学部決定試験結果によると、トルコで最も好成績を収めたアナドル高校はガラタサライ高校であった。その後にイスタンブール高校、カバタシュ男子高校、カドゥキョイアナドル高校、ジャールオウルアナドル高校と続く。2013年以降、全ての普通高校はアナドル高校に改編された。
「さわかみファンド」は1999年8月24日に設定された、主に日本国内外の株式を中心に投資し、長期的な円建て信託財産の成長を目指す方針の信託期限が無期限の株式投資信託である。決算は年1回で決算日は毎年8月23日。信託報酬1.05%、信託財産留保額は1.5%。投資対象の割合等に制限は設けられていない。日本国内外の株式を中心に投資対象に割合を設けずに投資すると言っているが、設定来現在に至るまで信託財産のほとんどを日本の株式により運用している。第9期決算の2008年8月23日時点の総口数は1590億口超、総資産額は2200億円超、2015年2月現在、3175億円超。さわかみファンドはさわかみ投信の直販以外にひろぎん証券で取り扱っている。また、ファンド・オブ・ファンズの形式でありがとうファンドなどいくつかの投資信託に組み込まれている。
2006年3月30日、金融庁はさわかみ投信に対して、投資顧問業法第18条の違反などにより、同年4月3日から5月2日までの1ヶ月間、投資顧問契約を新たに結ぶことを禁止する業務停止命令を発した。
清初はチチガル･メルゲン（cicigar mergen、斉斉哈爾墨爾根）副都統の管轄の下、ブトハ（butha、布特哈）総管所属の游牧区であった。1894年（光緒20年）、ブトハ総管は副都統に改編された。1906年（光緒32年）2月15日、黒竜江将軍衙門はブトハ副都統を廃止、嫩江を境界として東西両路ブトハが設置され、訥河地区を管轄するようになった。1907年（光緒33年）12月14日、訥謨爾河（ネメル河、nemer bira）荒段巡防局が設置され、翌年4月27日より運用が開始、1910年（宣統2年）9月1日には黒竜江巡撫の奏准により訥河直隷庁が新設された。中華民国成立後は1913年1月28日に訥河県が設置された。1945年以降は嫩江省の管轄とされたが、1949年5月に黒竜江省と統合され、1954年からは嫩江専区の管轄となった。1985年1月1日にチチハル市の管轄となり、1992年9月2日に県級市に昇格し現在に至る。
核酸医薬（英: oligonucleotide therapeutics）とは天然型ヌクレオチドまたは化学修飾型ヌクレオチドを基本骨格とする薬物であり、遺伝子発現を介さずに直接生体に作用し、化学合成により製造されることを特徴とする。代表的な核酸医薬にはアンチセンスオリゴヌクレオチド、RNAi、アプタマー、デコイなどがあげられる。核酸医薬は化学合成により製造された核酸が遺伝子発現を介さずに直接生体に作用するのに対して、遺伝子治療薬は特定のDNA遺伝子から遺伝子発現させ、何らかの機能をもつ蛋白質を産出させる点が異なる。核酸医薬は高い特異性に加えてmRNAやnon-coding RNAなど従来の医薬品では狙えない細胞内の標的分子を創薬ターゲットにすることが可能であり、一度プラットフォームが完成すれば比較的短時間で規格化しやすいという特徴がある。そのため核酸医薬は低分子医薬、抗体医薬に次ぐ次世代医薬であり癌や遺伝性疾患に対する革新的医薬品としての発展が期待されている。
リボヌクレオシドとは核酸塩基と糖の一種であるD-リボースとかβ-N-グリコシド結合で結合した化合物である。天然のリボヌクレオシドにはアデノシン（A）、グアノシン（G）、シチジン（C）、ウリジン（U）の4種類がある。このうちAとGを合わせてプリンヌクレオシドとよび、CとUを合わせてピリミジンヌクレオシドとよぶ。これらの名称は、各々のヌクレオシドの塩基成分の名称がアデニン、グアニン、ウラシル、シトシンであることによる。リボヌクレオシドのリボース環の殻炭素原子は「ダッシュ（プライム）」をつけた番号で示し、塩基部分の各原子は番号で示す。リボヌクレオシドの水酸基とリン酸基が結合した物質がリボヌクレオチドであり、RNAを構成する最小単位である。4種のリボヌクレオシドとリン酸化される水酸基の位置の組み合わせや個数によって色々なリボヌクレオチドができる。リボヌクレオチドが互いにリン酸ジエステルを介して1本の鎖状につながった物質がオリゴリボヌクレオチドであり、RNAという。RNA中でのリン酸の結合位置はヌクレオシドの5'位酸素と3'位の酸素原子である。相補的な塩基配列をもった一本鎖RNA同士はワトソン-クリック塩基対で、逆平行に会合し二本鎖RNAを形成する。二本鎖RNAは11塩基対で1回転するA型二重らせん構造をとる。一本鎖RNAにそれと相補的な配列をもったDNAを加えたRNA-DNAハイブリッド二重らせんは固体状態ではA型二重らせん構造である。しかし溶液中では異なる構造をとっており、その特異的な構造がRNaseHに認識されRNA鎖が切断されると考えられている。
ASOは核酸医薬の中で最も適応範囲が広いと考えられている。具体的にはRNAのウイルスに対して使用したり、がん細胞のアポトーシス抑制遺伝子を抑制したりするといった臨床応用が考えられる。ASOは細胞質内、核内のどちらでも効果を発揮することから蛋白質に翻訳される遺伝子だけではなくmiRNAや長鎖非コードRNAの機能を抑制することも可能である。
アンチセンスオリゴヌクレオチド（antisense oligonucleotide、ASO）は標的とするmRNAに相補的なDNAやRNAを塩基配列特異的にハイブリダイゼーションさせ蛋白質合成の発現を制御する。ASOの概念は1967年のBilikovaらの報告から始まったと考えられている。彼らは反応性基を持った核酸2量体の対象核酸への結合を報告している。一方Ts’oらは核酸オリゴマーを用いてRNAを選択的にマスクすることでRNAの機能阻害を試みた研究成果を1974年に報告している。彼らの試みは、核酸オリゴマーを設計する際に、細胞内への導入を視野に入れてリン酸ジエステル結合の負電荷をなくす試み、すなわちトリエステル型核酸オリゴマーを開発した点で高く評価されている。彼らはさらに1977年にメチルホスホネート型核酸オリゴマーの開発をしている。これらに対してザメクニック（Zamecnic）とステファンソン（Stephenson）らは1978年、天然型核酸オリゴマー（D-オリゴ）を用いて、培養細胞系でウイルス増殖制御を成功させている ことからASOの最初の報告として引用されることが多い。彼らはトリ線維芽細胞由来の培養細胞においてRNAウイルスであるラウス肉腫ウイルスの3’末端に相補的なASOによりウイルス複製を抑制することに成功した。そして、1989年にNIHグループがホスホロチオエート型核酸オリゴマー（PS-オリゴまたはS-オリゴともいう）を開発しアンチセンスオリゴヌクレオチドが大きく展開し始めた。2012年現在、ASOの標的となるのはmRNA、pre-mRNA、miRNA、lcRNAウイルスゲノムなどがあげられこれらの標的RNAに対して種々の作用メカニズムを介して関連疾患蛋白質の制御を行う。
ASOはその化学修飾、特に核酸間リン酸結合のホスホロチオエート化によりアルブミンをはじめとした生体内分子に結合して様々な臓器にデリバリーされる。細胞内への取り込みはいくつか報告されているがエンドサイトーシスが中心である。修飾されたASOを薬物動態学は核酸医薬のリーディングカンパニーであるIONIS社のGene Hungらによって報告されている。彼らはノンコーディングRNAであるMALAT1を標的とするASOをデザインした。MALAT1は様々な組織で発現しているが、ノックアウトマウスが明瞭な表現型を示さないことが知られている。そのためASOの薬物動態学の解析に適切と考えた。ASOをマウスに50mg/kgで週に2回投与を4週間行い、最終投与の24時間後に臓器採取しリアルタイムPCR法でノックダウン効果を評価したところ多くの臓器で高いノックダウン効果が得られた。肝臓、腎臓、脾臓などの腹部臓器のほか坐骨神経でも高いノックダウン効果が得られた。脳では25～35％程度、脊髄では20％程度のノックダウン効果が得られた。in site ハイブリダイゼーションでノックダウン効果が低い細胞も認められたがこれらは細胞への取り込みの差と考えられた。ASOは血液脳関門を通過しないことが知られている。Gene Hungらの報告では脳や脊髄でもわずかなノックダウン効果が得られたが、抗ASO抗体で脳を免疫染色すると神経細胞やグリア細胞にASOを示す蛍光は認められなかった。彼らはASOが作用したのは神経細胞ではなく、脈絡叢や第三脳室や第四脳室や脳室周囲器官など血液脳関門をもたない部位でのノックダウン効果と考察した。
ASOの分子設計はASOの分子構造、ASOの配列、ASOの機能化の観点から行われる。
ASOを医薬品として用いるための最低限の要件は厳密な塩基配列認識能、ヌクレアーゼ耐性、細胞内移行性、代謝性である。Ts’oらは研究当初から細胞内移行性に着目し、リン酸ジエステル結合の負電荷をリン酸トリエステル型にすることで消し去り、細胞内移行性を高めようとした。それ以後、実に多くの修飾核酸がASO分子として開発された。それらは核酸塩基部位の修飾（新規人工核酸塩基）、リボースの修飾、リボース環自体の改変、リン原子関連修飾（メチルホスホネート型やホスホロチオエート型）、リンケージの修飾（非リン酸型）に分類される。第一世代のASOは主にリン原子関連修飾によって設計されたものであり、とりわけPS-オリゴは最も優れたアンチセンス効果を示してきている。1990年代には第二世代ASOが開発された。Ionis社が開発した2’-O-アルキル型は第一世代よりも高い効果を示している。さらにBNAやLNA など改変されたリボース環をもつ第2.5世代の核酸医薬も開発されている。その他、ASOの新規構造体設計時に求められるポイントしてはRNAとの結合安定性（Tm値など）、ミスマッチ配列認識能、ヌクレアーゼ耐性、RNaseH活性、科学的な安定性、脂溶性または水溶性、蛋白質との結合性があげられる。
ASOが機能を発揮するためには対象RNAと二重鎖を形成することが必須である。しかし細胞内でどのように二重鎖を形成するのかは不明な点が多い、RNAの高次構造中に一本鎖領域が存在し、その部位にASOが結合する場合と、ASOがRNA鎖の二重鎖領域の一方の鎖と競合的に作用して結合する場合が考えられる。極めて安定なステム領域にASOが結合することは不可能であるので、配列決定の際には対象RNAの高次構造の情報が必要である。しかしRNAの立体構造の多様性はDNAの立体構造よりもはるかに多く、その決定法や評価法は確立していない。大阪大学の小比賀聡らは2016年現在のこの状況を踏まえてASOの配列のデザインでは標的RNAの二次構造、他の動物種とのホモロジー、ASOの二次構造、化学修飾、毒性発現に関わるモチーフ、オフターゲット効果、配列長に注目するべきと述べている。標的RNAの二次構造がステムかループかあるいは蛋白結合部位かによってASOのアクセス効率は大きく異なる。またASO自体、ヘアピン構造やダイマー形成をすることでアクセス効率が低下することがある。ヘアピン構造やダイマー形成には回文構造の配列の場合に起こる。
核酸構造の修飾だけでは理想的なアンチセンス効果は期待できない。そのためASOの分子設計のひとつの方向性としてASOの高機能化があげられる。高機能化では高分子医薬品で利用される様々なDDSの技術が用いられる。脂溶性物質やPEG、膜透過性ペプチド、抗体などをコンジェゲートすることで経口投与可能なASOや血液脳関門を通過するASOなどをデザインするのが目的である。代表的なコンジュゲート物質として脂溶性分子やビタミン、ポリアミン・カチオン性基、膜透過性ペプチド、糖鎖などは細胞内への移行性を改善させるために用いる。切断活性を有する基などを用いてプロドラック化なども検討される。
RNAi（RNA interference、RNA干渉）とは外から細胞内に導入された二本鎖RNA（double-stranded RNA、ds-RNA）によって配列特異的に標的RNAが分解され、結果として標的遺伝子の発現が抑制される現象である。RNAiが最初に報告されたのは1998年にFireとMelloらによる線虫を用いた研究である。線虫ではそれ以前から一本鎖RNA（single-stranded RNA、ssRNA）を体内に注入することで、配列特異的に遺伝子発現を抑制できることが知られていた。彼らはこの現象が、実は調整したssRNAにごく微量に含まれているdsRNAによるものであり、dsRNAを用いることで効率的に遺伝子発現を抑制できることを発見した。精製してdsRNAを除いたssRNAではほとんど抑制効果を示さなかったのに対してdsRNAを用いた場合は殆どの遺伝子で95％以上もの抑制効果がみられた。その後、植物におけるcosuppression現象やウイルス感染から誘導される遺伝子発現抑制現象（virus-induced gene silencing）などが同様なしくみで起こる現象であると判明した。
RNAiは細胞内に導入されたdsRNAまたはsiRNAが引き金となって起こされる。細胞内に導入されたdsRNAはRNaseⅢファミリーに属する蛋白質であるDicerによって21～25塩基程度の低分子RNA（small interfering RNA、siRNA）へ切断される,。Dicerはヒトや線虫において1種類、ショウジョウバエでは2種類、植物では4種類報告されている。siRNAはATP依存的な巻き戻しを受けて一本鎖となり、他の因子とともにRISC（RNA-induced silencing complex）を形成する。RISCはsiRNAをガイド分子として相補的な配列をもつ標的RNAを認識し、siRNAの中央部分で切断して分解へ導く。標的RNAを切断する活性をもつ因子はSlicerとよばれている。Dicerによって作り出されたsiRNAは次のような特徴をもつ。siRNAは長さ21～25塩基程度のdsRNA（siRNA duplexとよぶ）であり、3’末端に2塩基の突出（オーバーハング）をもつ。またRNAi活性には5’末端のリン酸基が必要である。リン酸基をもたないsiRNAであっても、生体内でリン酸化を受けるためRNAi活性を示すが、5’末端を修飾してリン酸化を抑制すると活性は消失する。RISCの構成因子としてArgonaute蛋白質が知られている。代表例はAGO2である。
RISCは自身がもつガイドRNAと相補的な標的配列をもつRNAに結合し、標的を切断したり、翻訳の抑制やポリA鎖の短縮などを引き起こす。一般に小分子RNAがどのように働くかはsmall RNAの生合成過程よりもむしろ、取り込まれるArgonaute蛋白質の性質に依存する。いいかえれば、small RNAはArgonauteを標的RNAへ導くガイドとしての働きをしているだけであり、実際の機能を発揮しているのはArgonaute蛋白質である。スライサー活性をもつArgonauteがガイド鎖と相補性の高い標的配列に結合した場合にはパッセンジャー鎖の切断と全く同じメカニズムにより標的mRNAを切断する。これに対してスライサー活性を持たないArgonauteの場合、あるいはガイド鎖と標的配列の中央付近にミスマッチが存在する場合には切断は起こらないが、標的配列上に結合し、下流のサイレンシング因子をよびこむ足場として機能する。一般にsiRNAは相補的な長い二本鎖RNAから作られるため、siRNAの配列は自身が由来するRNAと完全に相補的であり、その切断を行うことができる。一方でmiRNAは標的mRNAとの相補性がseed領域（あるいはseed領域に加えて3’supplementary領域）に限定される場合が多く、一般に切断は行わずに翻訳抑制などのサイレンシングを誘導する。例外として哺乳類のmiR-196はHOXB8 mRNAに対してほぼ完全に相補的であり、その切断を行うことが知られている。またsiRNAなどの小分子RNAは1つの細胞の中で働くわけではなく、細胞間、あるいは組織間あるいは世代間のシグナルとして働くことが知られている。シグナルとして働く場合もRISCあるいは何らかのRNA-蛋白質複合体としてシグナル伝達していると考えられている。
siRNAのみでは生体内で標的臓器および細胞にデリバリーされないため、何らかの形でDDSを付加する必要がある。siRNAにコレステロールを直接結合させることでsiRNAの肝臓へのデリバリーを格段に向上させたという報告がある。
哺乳類においては約30塩基以上の長いdsRNAを細胞内に導入すると抗ウイルス応答であるインターフェロン応答が生じ、アポトーシスの引き金となるPKRなどが活性化され細胞が死滅してします。化学的に合成されたsiRNAをヒトの培養細胞に導入することでインターフェロン応答を引き起こすことなく効果的に標的遺伝子の抑制が可能である。
Tuschlらのグループが提唱した初期のガイドラインでは以下のようなものである。まず、5’、3’の非翻訳領域（UTR）を避けて、開始コドンから50～100塩基下流の翻訳領域からターゲットとなる領域を選択し、さらにGC含量が50％程度のAA(N19)TTという配列を選ぶ。もしターゲット領域内でそのような配列が見つからない場合にはAA(N21)もしくはCA(N21)で代用し、対応するsiRNAを作成するのがよいとされた。またオーバーハングに関しては、標的配列との相同性は必須ではなく、UUまたはTTが推奨された。しかしこのようなガイドラインには根拠がないという意見もある。
核酸アプタマーとは標的分子に特異的に結合する一本鎖のRNAまたはDNA分子である。その塩基配列に依存して種々の三次元立体構造をとることで標的分子に結合する。このアプタマーは米国のGilead Sciences社がRNAライブラリーから効率よくアプタマーを識別する技術であるSELEX法（試験管内人工進化法）を開発している。その権利がArchemix社（治療）とSomaLogic社（診断）のほぼ独占状態である。抗体よりも高い特異性をもち、化学的に合成できる核酸医薬である。権利の問題でアプタマーの実用化が遅れているという意見もある。加齢性黄斑変性症の治療薬であるペガプタニブが唯一の実用化したアプタマーである。
デコイ核酸とは転写因子結合配列と同じ配列を持つ二本鎖 DNAで、転写因子と結合することで目的遺伝子の発現を抑制する核酸医薬である。NF-κBのデコイが知られている。NF-κBのデコイはNF-κBによる転写活性化を抑制するがステロイドの抗炎症作用と重複しており、またステロイドのような多様な作用は示さず、より安全なアトピー性皮膚炎の治療薬として期待されている。
薬の動態は脂溶性や分子量や電荷などに代表される薬物の物理化学的性質と血流や臓器サイズなどの生体側の特徴で決まる。薬物の分子量が大きくなるにつれて薬物が移行可能な臓器や組織は制限される。特に脳や筋肉では毛細血管の内皮細胞が連続内皮であるために毛細血管の透過は制限される。核酸医薬の基本単位であるヌクレオチドの分子量は310～330程度であり、修飾核酸でもその値は大きく変わらないことが多い。核酸医薬では最小のもので分子量4,000程度であり、2本鎖RNAであるsiRNAの場合は分子量13,000程度になる。分子量4000程度の最小の核酸医薬であっても連続内皮の毛細血管を自由に通過することはできない。分布可能な臓器は肝臓、脾臓、腎臓、骨髄など有窓内皮、不連続内皮から構成される毛細血管のある臓器である。例外として固形がん組織では正常組織と比べて新生血管の増生と血管壁の著しい透過性の亢進があることから数十nmサイズのキャリアが固形がん組織に集積しやすいことが知られEPR効果（enhanced permeation and retention effect）といわれる。EPR効果によって高分子が蓄積しやすい固形腫瘍には核酸医薬も到達可能である。実際に静脈内や腹腔内に投与された核酸は、これらの臓器に集積する傾向がある。もうひとつの例外が筋ジストロフィーにおける筋組織である。通常は筋組織は連続型毛細血管をもつため核酸医薬は通過できない。しかし筋ジストロフィーのように筋細胞の壊死・再生が活発な病態では筋組織に効率よくオリゴヌクレオチドが取り込まれる。分子量が約40,000以下の高分子の場合、あるいは5nm未満のサイズの場合は腎臓の糸球体濾過も体内動態を決定する過程として重要である。タンパク結合率が低い場合には、循環血液中の核酸医薬は速やかに糸球体濾過によって血中濃度が減少する。またマクロファージなどの細胞に発現するスカベンジャーレセプターなどは、ポリアニオンを認識し、これをエンドサイトーシスにより取り込み、分解することが知られている。天然型の核酸はリン酸ジエステル結合を有するポリアニオンであることから、ポリアニオンを認識する機構により除去されることが報告されている。特に100nm以上のサイズになると肝臓や肺などに存在する貪食細胞によって認識されやすく排除されてしまう。天然型のリン酸ジエステル結合からなる核酸はヌクレアーゼにより速やかに分解される。核酸医薬の作用は量反応関係があるため分解や消失による濃度減少を抑制することは非常に重要である。核酸が体内で速やかに分解される現象の対策としてホスホチオエート化に代表される安定化誘導体が開発されてきた。また多くの核酸医薬は腎糸球体の濾過の閾値よりもサイズが小さい。したがって、血液中で血漿タンパク質と結合しない場合は速やかに腎排泄される。この過程は分子サイズに依存することからポリエチレングリコール（PEG）などの高分子修飾や高分子修飾やタンパク結合性を増大することで速やかな腎排泄の制御が可能と考えられている。
核酸医薬のようなオリゴヌクレオチドは細胞にとって不要であるため細胞内への移行は大きく制限されると考えられている。一般的にオリゴヌクレオチドを含める高分子は主にエンドサイトーシスによって取り込まれる。この場合、細胞内移行後も細胞膜を通過していないため、オリゴヌクレオチドが細胞質や核に移行する可能性は非常に低い。一般的にエンドサイトーシスによって取り込まれた分子はエンドソームへ輸送され、その後、加水分解酵素を含むリソソームへ輸送され、分解される。　膜透過性の乏しい活性分子の透過性改善を目的としてDDSの分野では様々な方法が提唱されている。その多くは核酸医薬に対しても適応されている。その一例としてはコレステロールなどの脂溶性化合物を利用した修飾があげられる。これは、水溶性高分子である核酸医薬の疎水性を増大することで、細胞膜との相互作用を高め、結果的に細胞膜を介する輸送効率を高めることを目的としたものである。コレステロールの他には膜透過ペプチドや正電荷を有するアルギニン誘導体などを結合させる方法やリポソームなどの脂質微粒子やポリカチオンなども開発されている。核酸と細胞膜との相互作用の増大と膜構造不安定化により、核酸医薬の膜透過性改善は実現可能と考えられている。細胞膜の透過に関しては一本鎖のアンチセンス核酸と二本鎖のsiRNAでは異なる点がある。アンチセンス核酸の場合は培養細胞の実験の場合は数100nMまで濃度を挙げると細胞内に取り込まれるが、二本鎖のsiRNAは取り込まれない。またアンチセンス核酸はGapmer型アンチセンスでもスプライシング制御型アンチセンスであっても核内で機能するため核膜を通過する必要がある。siRNAは細胞質で作用するため核膜を通過する必要はない。
静脈内投与は投与した薬物が直ちに循環に入り、急速に血漿濃度を高めることができる投与法である。バイオアベイラビリティは1.0となる。筋肉内注射や皮下注射と比べると大量の薬物投与が可能である。短所としては急速に血漿濃度が高まるため望ましくない作用も急激に起こりうること、塞栓、出血、感染などの危険を伴うことがあげられる。静脈内投与により血液脳関門を通過させて神経細胞に核酸医薬をデリバリーさせる方法は少ないがいくつか報告されている。特定物質のコンジュゲートによってASOを中枢神経へ送達する方法が知られている。膜透過ペプチドを用いる方法、抗体を用いる方法、脂質を用いる方法などがある。また中枢神経系には送達されないがN-アセチルガラクトサミン（GalNac）は肝細胞内へ送達し家族性アミロイドポリニューロパチーの治療へ応用可能という点は注目に値する。抗体のコンジェゲートの例としてはトランスフェリン受容体に対するモノクローナル抗体をASOにコンジュゲートし受容体介在性エンドサイトーシスの機序で中枢神経系へASOを送達したという報告がある。膜透過ペプチドをASOにコンジェゲートする方法も知られている。アルギニンを多く含む膜透過ペプチドを用いると大脳および小脳へASOを送達することができる。しかしアルギニンを多く含む膜透過ペプチドを用いた方法は血液脳関門への選択性が乏しく様々な臓器への核酸医薬の移行性を高める。副作用としては行動異常、体重減少、腎障害といった副作用が報告されている。脂質ナノ粒子（lipid nanoparticle、LNP）にトランスフェリン受容体に対するモノクローナル抗体を結合させ受容体介在性エンドサイトーシスの機序でASOを中枢神経に送達するという報告もある。siRNAではペプチドを用いて神経細胞に送達させたという報告がある。またインスリン受容体やトランスフェリン受容体など、脳血管内皮細胞に発現している受容体に対するモノクローナル抗体をリポソームに結合させ、siRNAを内包してデリバリーさせる方法が報告されている。またsiRNAに狂犬病ウイルス外殻の一部の糖蛋白配列（rabies virus glycopretein、RVG）を結合させる方法が報告されている。RVGはアセチルコリン受容体に対するリガンド配列となっており、アセチルコリン受容体は脳血管内皮細胞および神経細胞に発現していることから、静脈内投与により神経細胞に特異的にデリバリーさせることが可能とされる。RVGをsiRNAに静電的に直接結合させる方法やエクソソームにRVGを発現させ、siRNAを内包させる方法などが報告されている。最大の問題はRVGの合成が容易でなく、医薬品化する際の精製は困難であると考えられている点である。グルコース修飾高分子ミセルといったナノマシンもASOやsiRNAのデリバリー方法となる可能性もある。核酸自体を修飾するのではなく血液脳関門のタイトジャンクションを制御することでASOをはじめとした高分子医薬品を送達する方法も考案されている。代表例が収束超音波法（high-intensity focused ultrasound、HIFUまたはFocused ultrasound、FUS）である。収束超音波法は外科的処理を必要とせず一過性にタイトジャンクションに作用して送達される。しかし収束超音波法は無菌性の炎症を誘発すると報告されている。トリセルラータイトジャンクションに存在するangulin-1に結合するウェルシュ菌のイオタ毒素由来のリコンビナント蛋白質angubindin-1を利用してASOを中枢神経系へ送達したという報告もある。また脳血管内皮細胞自体を標的としたデリバリーも選択肢の一つとなる。脳梗塞や多発性硬化症といった脳血管内皮細胞が病変の場となる疾患だけでなく、アルツハイマー病などの神経変性疾患においても脳血管内皮細胞が病変の一端を担っているという報告がなされている。脳血管内皮細胞に対する標的遺伝子の発現抑制の方法としては、siRNAを大量の輸液とともに静脈内投与することで圧力をかけて投与する方法（ハイドロダイナミクス法）やHDLをベクターとしてコレステロール結合siRNAを静脈内投与する方法が報告されている。血液脳関門と同様に血液脳脊髄液関門（blood-cerebrospinal fulid barrier、BCSFB）を構成する脳脈絡叢についても中枢神経疾患の病態への関与が指摘されており、ASOを静脈内投与することによって脳脈絡叢における有効な標的遺伝子発現抑制が報告されている。
東京医科歯科大学の仁科、横田らは核酸医薬のデリバリーとしてビタミンE（α-tocopherol、Toc）に注目した。彼らはTocをアミダイト化しsiRNAの5’末端に結合させたToc-siRNAを合成して、肝臓をターゲットとした生体内でのTocの生理学的輸送動態を用いたsiRNAのデリバリーを試みた。マウスに静脈注射し肝臓での標的mRNAの発現量を検討した。従来のコレステロール結合siRNAと比較して投与量を1/10に減らすことに成功した。次に彼らはTocをギャップマー型ASO（一本鎖DNAの両端をLNAで置換したASO）へ応用することを考えた。しかし脂質をはじめとした各種分子をASOに直接結合するとASOの有効性が減弱することが知られていた。そのためASOに対して相補となる両端を2'-OMeで化学修飾したRNA（complementary RNA、cRNA）を合成し、ASOとアニーリングすることで日本発の新規核酸医薬となるDNA/RNAヘテロ2本鎖核酸(DNA/RNA heteroduplex oligonucleotide、HDO)を開発した。ASOではなくcRNAの5’末端にTocを結合させるToc-HDOを合成することでASOに間接的にTocが結合しASOの有効性に対して干渉が少ないと考えられた。実際にToc-HDOはASOと比較して20倍以上の有効性を示した。LNAを用いたASOは肝障害を示すことが報告されていたがToc-HDOではASOよりも少ない投与量で同等の効果を生じることから投与量削減に伴う肝障害の改善が示唆された。またToc-HDO投与後のインターフェロン値の上昇は認められなかった。HDOはcRNAが核内でRNase Hによって切断され、DNA鎖がASOとなってmRNAと結合し同様にRNase HによってmRNAが切断されることが想定されたが、cRNAが細胞質でDNA鎖と分離されること、最終的にRNaseで切断されるが詳細なメカニズムは不明である。
クックパッド（Cookpad）は料理レシピのコミュニティウェブサイトである。佐野陽光の有限会社コイン（1997年）が1998年3月に「kitchen＠coin」を開設し、翌年クックパッドに改称した。現在は有限会社コインを前身とするクックパッド株式会社が運営する。個人が会員登録を行うことでコミュニティーに参加できる仕組みで、自作の料理レシピを載せたり、他者の考案によるレシピを実用した料理を写真付きで公開することなどができる。誰でも投稿できるため、おいしいレシピだけでなく、まずいレシピもある。レシピにはカテゴリが設けられており、そこからレシピを探し出すこともできるようになっている。また、話題のレシピや旬のキーワードなど、そのときどきの話題からレシピを探すこともできる。2014年（5月20日）には、ダイエットに特化した「クックパッドダイエット」が新たに始動している。有料のプレミアム会員と無料会員があり、検索機能に大幅な差がつけられている。有料のプレミアム会員は様々な便利機能を利用でき、無料では人気順表示やデイリーアクセス数ランキングなどは利用できない。そのため、無料会員・非会員が膨大な数の中から人気レシピを探すのは難しく、時間を節約するために有料会員になる人もいる。パソコン向けサイトのほか、携帯電話用サイト「モバれぴ」や、iPhoneおよびAndroid向けのアプリケーションも提供している。
運営元の株式会社クックパッドでは、通勤時間を短縮し通勤ラッシュのストレスから解放し効率よく職務に従事できる環境を整えるため、近距離通勤を奨励している。特に事業所から1.5 km内の徒歩圏からの通勤を奨励しており、希望する社員には引越し費用を30万円まで補助するほか、最大3万円の住居手当を毎月支給している。また、事業所から15 km内より自転車による通勤を行っている社員には、最大1万円の自転車通勤手当を支給している（但し最大3万円の住居手当支給者を除く）。近距離通勤の制度を利用する社員からは、通勤のストレスから開放され運動不足の解消になると好評を得ている。
浄土宗知恩院派によって、1890年に創立された浄土宗教校大阪校を前身校とし、以来120年余の歴史を数える、大阪の私学の中でも最も古い学校である。校舎（本館および新校舎）は、大阪府近代化遺産（建造物等）となっている。図書館は府内の学校でも5本の指に入る広さと蔵書数を誇り蔵書数は5万冊を超えるが、毎年2回新しい本を約1000冊購入しているので毎年徐々にその数は増えている。江戸時代の掛け軸など多数の歴史的学術資料を有している。なお織田作之助の文学にも登場する。大阪府内でも珍しい屋内プールがあり、水泳活動が一年中でき、水泳部が充実している。戦前からの進学校であり、文武両道を目指しクラブ活動も盛ん。特に野球部は、1989年春夏連続で甲子園に出場し、春には準優勝、1993年第65回選抜高等学校大会で優勝している。野球部のキャプテンが尊敬する人物として、野球選手ではなく文芸評論家の小林秀雄の名前を挙げたというエピソードがある。全国大会および府大会で活躍しているクラブとしては、剣道部、ソフトテニス部（2010年、2015年インターハイ全国優勝）、フェンシング部、ハンドボール部、水泳部、柔道部、バレーボール部（1990年インターハイ全国優勝）、ラグビー部、サッカー部、ダンス部（春の日本高校ダンス部選手権・2016年、2017年入賞、2018年第3位、優秀賞、冬の日本高校ダンス部選手権・2013年全国準優勝、2014年・2015年・2016年西日本大会優勝、2017年西日本大会第3位）などがある。日本の中学校、高等学校では初めてのクリケットチームが創設され、国際大会に選出されている。2007年春、司馬遼太郎の在校時の作品が発見された。2009年度入学生から制服が黒の詰襟から灰色の制服へ一新されたが、2011年からの男女共学に合わせて男子の制服もダークグレーの物に変更された。また、かつては高安高等学校・中学校という系列校が存在したが、戦後まもなく廃校となった。2012年夏、夏山山行の合宿のため奈良県を訪れていた山岳アウトドア部の生徒、引率教員合わせて12名が下山予定時刻を過ぎても、帰宅せず連絡が取れなくなるという事件があり、マスコミ各社にも取り上げられた。2018年度に上宮中学校と上宮太子中学校が廃止され、新たに上宮学園中学校が開校される（於天王寺）。
浄土宗宗歌と同じく法然上人の詠んだ歌で、「月影」と呼ばれており、日本で一番短い校歌としても有名でテレビで取り上げられたこともある。「月影の　いたらぬ里は　なけれども　眺むる人の　心にぞ澄む」校内では毎朝8時20分月影が流れている。毎朝8時25分には月影 鐘verで流れている。