1900年に、ジルベッカー・ベルクにガラス容器の機械生産を行うグラスヒュッテンヴェルゲ・ホルツミンデンと、ヴァッサー・ウント・リヒト・インスタラティオンスグロースハンドルング eG が設立された。この他に19世紀の末までに古物・金属商のイスラエル・コルンベルクによる I.コルンベルクOHGが設立された。この会社は1930年には売上高24万帝国マルクの成功を収めた。1901年にはホルツミンデン・ライフアイゼン農業信用金庫 eG がアルテンドルフ（1922年からホルツミンデンに合併）に設立された。この金融機関は2003年にヴェーザーベルクラント国民銀行 eG と合併した。1904年にヴェーザー埠頭とアルテンベーケン - クライエンゼン線の駅とを結ぶ港湾線が設けられ、最初は製糖会社の、後には穀物サイロの荷物の積み替えに利用された。1906年、ベンノ・ハイネとハインリヒ・ペンケによってシュパーレンベルク通りにハイネ＆ペンケ社が設立された。この会社は最初オイルとパラフィンを用いてサイジング紙を製造していた。1910年のこの街の人口は 11,474 人であった。1913年4月、初めてのサッカークラブ VfBホルツミンデンが設立された。1917年、マシーネンバウ・アクティーンゲゼルシャフト (MAG) バルケがホルツミンデンの蒸気製材所の運営を開始した。第一次大戦中、この街の郊外にある陸軍練兵場に、1万人の捕虜が収容できる戦争捕虜収容所が設けられた。この収容所はカール・ニーマイヤーが所長を務め、歩兵台174連隊の管轄下に置かれた。早くも1914年から敵国の捕虜や、ドイツ人政治犯罪者が収容され始めた。収容者は孤独、困窮、軽い懲罰に苛まれながらも、その生存率は低くなかった。規律と罰則は極めて厳格であった。最初の人質は1917年に送還された。その他の人々は、1918年7月に1,000人が解放された。やはりホルツミンデンに連行されていた女性はこれよりも劣悪な条件下に置かれていた。衛生状態が悪い上、見せしめと配給不足のためいつまでも立たされ続けたのである。1918年7月に戦争捕虜収容所で第一次世界大戦における最大の脱走事件が起こった。75人のイギリスとオーストラリアの士官（スタンリー・パーヴス中佐と兵卒のディック・キャッシュが中心となった）が加わった。しかし、29人の捕囚がトンネルから脱走した後、看守が戻ってきて気付き、脱走は阻止された。10人の士官は逃走に成功し、後にオランダにまでたどり着いた 。トンネル脱走に加わったイギリスの士官ヒュー・ジョージ・ダーンフォードは1920年に有名な本『ホルツミンデンのトンネル』を執筆した。1922年に境を接するアルテンドルフがホルツミンデン市の一部に合併された。アルテンドルフ町は、1921年5月10日、ブラウンシュヴァイク州とホルツミンデン市を相手に憲法違反を帝国国事裁判所に訴え、これを阻止しようと試み、敗れた。1925年にフュルストベルガー通りに木レンガ・製材所エルンスト・オットー・ベッカーが創設された。ここでは建設資材や石炭の販売も行った。工場主のエルンスト・オットー・ベッカーは1932年にNSDAPの市代表となった。1927年10月1日、オットー・ザッセは同名の合板製造の会社を興した。同じ年にコッホ書籍・オフセット印刷も起業している。ペーター・バッハマンとオットー・ベッヒャーは1928年にホルツミンデンとエッシャースハウゼンに工場を有するヴェーザー＝シュパンホルツヴェルクGmbHを設立した。この会社は1950年には2つの工場を併せて従業員560人を擁する規模になった。1928年にはテニスクラブ・ホルツミンデン・フォン 1928 e.V. が発足している。1931年、エーリヒ・パンネッケ・機械製造・旋盤所 GmbH が創業した。1932年12月1日にホルツミンデン融資協会 eGmbH が設立された。この会社は1939年3月20日にホルツミンデン国民銀行eGmbHと改名され、1970年からはさらにヴェーザーベルク国民銀行へと拡大した。1930年代前半に起こった市民運動により、プロテスタントの精神で病院運営することを目的とする基金が設立された。その結果、プロテスタント病院ホルツミンデンは1933年3月19日に開院し、ハーフェンダムの市立病院を引き継いだ。現在このプロテスタント教会 eGmbH は、2002年からプロ＝ディアコ・ホールディングに属している。1933年に国家社会主義者によって市立公園内に民会場が建設された。この場所は現在グリル・遊技広場として利用されている。1934年にオットー・キュンネッケ金属製造 GmbH、後のオットー・キュンネッケ機械製造・設備技術が設立された。この企業家は後に本市の名誉市民に叙された。1936年、「国民経済に重要な」ホルツミンデンで3番目に大きな化学会社が国家助成金によって創設された。巨大なパーコレーターと蒸留装置とを備えたホルツフェアツッケルングスゲゼルシャフト mbH は、かつてのベルトリングシェン・エッシヒファブリークの跡地に1938年に創業された。市内の数多くの木工会社から出されるオガクズから、希硫酸を加えて塊状の糖分や、発酵させ蒸留することで様々な種類のアルコールを月産40万リットル生産している。1950年には230人の従業員がいた。1938年の水晶の夜に、カッツェンスプルング近くにあった1838年建造のシナゴーグも破壊され、1968年に取り壊された。ヴェーザー埠頭には1939年から1941年の間に、戦争に重要な穀物サイロがカムフラージュした14階建ての建物（高さ 55 m）として建設された。この建物は現在も市で最大の建物で、ルドルフ・レオポルト・リーケ GmbH & Co.、現在の RLRロジスティクによって近代的な穀物倉庫として運用されている。1941年6月22日、アラースハイマー通りとアラースハイムとの間に軍用機のビュッカー Bü 131が墜落した。パイロットのベルリン＝ガートーの航空学校のディーター・ランハルト一等兵がこの事故で落命した 。1943年3月1日、刑事警察がホルツミンデンで8人のジプシーを逮捕した。彼らは後にアウシュヴィッツ強制収容所に送られた。第二次世界大戦では、1943年5月17日、イギリスの戦闘爆撃機がエーダー湖やメーネタール湖のダムを空爆し、破壊した。これにより1億7200万m³の水がヴェーザー川に流れ込み、ホルツミンデンの中心部や周辺の穀物畑が水に浸かった。1943年の夏にシュティーベル・エルトロンが、破壊されたベルリンからホルツミンデンに移転した。軍備品の生産には、ベルリンから来た常雇いの従業員、ホルツミンデンの従業員と、1944年4月1日からリュヒトリンガー通りに連行された強制労働の戦争捕虜（主にイタリア人）が従事した。1943年8月、市立公園にハインケル He111軍用機が墜落した。これにより乗員は死亡した。また敵機との空中戦が増加し、ドイツ機（1943年10月10日に2機のメッサーシュミット Bf109が墜落）や敵の飛行機がホルツミンデン近郊に墜落した。1944年2月、米軍の戦闘機P-38 ライトニングが市内練兵場のドイツ国防軍によって撃墜され、アインベッカー通りに墜落した。米軍パイロットはこの墜落により死亡した。1945年3月31日、駅に対する連合国軍の攻撃が行われた。目標をはずれた爆弾が2軒の住居を破壊した。これにより5人の子供を含む7人が死亡した。1945年4月3日、復活祭の火曜日にアメリカ陸軍航空軍第9航空爆撃隊（XXIX TAC、約230機の B-26、A-20、A-26）による空爆で 200人近い人が犠牲となった。飛行機はフランスのクラストル飛行場やドゥナン/プルーヴェ飛行場から、この街の攻撃に発進した。ヴェーザー橋はドイツ軍によって爆破され、建築学校は火薬が爆発した後、完全に焼失した。アメリカ陸軍第83歩兵師団第331歩兵連隊が1945年4月19日にベーヴェルンから進軍し、この郡庁所在都市を占領した。第二次世界大戦では305人以上のホルツミンデン出身の兵士が亡くなった。ノイハウス・イム・ゾリングの墓地（メートヒェンベルク墓地）とミューレンベルクの墓地には1942年から1945年の間に強制労働従事者が埋葬された。アラースハイマー通りの市営墓地には182基の個人墓の他、ロシア人、ポーランド人、ハンガリー人の24人の戦争捕虜を葬った共同墓がある。2つの墓石が外国人死亡者の多さを示している。1945年5月15日、米軍防空大隊の第556自走対空砲大隊がホルツミンデンに駐留した。この部隊はホルツミンデン、ノイハウス・イム・ゾリング、デーンゼン、マインブレクセンの砲台を占領し、1945年6月2日にアントウェルペンに移動した。戦後、ここには1万人近い旧ドイツ東部領土、特にミルスク近郊の Rębiszów から追放された人々が移り住み、徐々に地元のコミュニティーに溶け込んでいった。ホルツミンデンはヒルデスハイムに軍政本部を置くイギリス管理区域に属した。ホルツミンデンにはイギリス兵が駐留したほか、1948年春までノルウェー軍第471旅団の約270人の兵士が占領軍として駐留した。1946年、この街で4番目の化学系企業ボーンザック＆ゴーゼベルク GmbH (BOGO) がゾリング通りに設立され、アロマエッセンス、リキュールエキスや食品エキス、オイル類を生産した。同じ年にルモールタール通りにヘルマン・フィッシャー家具製造も開業した。1880年にライプツィヒで設立された企業 A.ブロックマン KG は飼料用石灰を製造する独立支社を設立した。1947年に GSV (Gymnastik-Sport-Verein) ホルツミンデン（徒手体操クラブ）が設立された。当初は、Gymnasialsportverein という名称であった。1948年には現在も存続している SV ヴェーザーフロインデ・ホルツミンデン e.V. が発足した。エーバーハルト・シュリヒト圧力鋳造 GmbH & Co. KG も同じ1948年に設立され、自動車製造工場の下請けを行っている。1949年、イギリス陸軍ライン軍団 (BAOR) のホルツミンデンに駐留していた第1工兵師団（特に第21工兵連隊）は1950年から1952年までニーンブルクに移転した。ショッピングセンター・オーナーのヴァルトラウト・シュヴァーガーとヴェルナー・シュヴァーガーが1949年にアイゼナハからホルツミンデンに逃亡してきて、10月にオベーレ通り3番地に織物商 SCHWEGER GmbH を開店した。1959年4月18日には新しいショッピングセンター「カウフハウス・アム・マルクト」が開店した。シャウブルク映画館があったノイエ通りの建物が取り壊された後、1968年に複合ショッピングセンターが新築され、この店舗は1974年にさらに拡張された。現在、従業員数約170人のこの会社はラルフ＝ハルトムート・シュヴァーガーによって運営されている。1950年にハーマン運送会社 mbH & Co. KG、1952年にエルヴィン・ジモン印刷所、1953年にリューガー自動車ボディー GmbH がそれぞれ創業した。ヴェストポンメルンのゴレニュフにあった、かつての登録商標 WILAGOで有名なベルント・ラープス家具製造は1954年にホルツミンデンに移動した。1960年、リュヒトリンガー通りのハンス＝ゲオルク・バイヤー機械製造・駆動技術や、連邦防衛軍の下請け業者（汚染除去物質、飲料水浄化器）であるフロリダ化学ヴィルヘルム・ヴヌック GmbH、現在のグレゴール化学 GmbH が設立された。その1年後、クルト・シェーンはシュレーエンブッシュに電子製造、プリント基板製造のDKM電子KGを設立した。この会社は1980年代にオーストリアのシュピットタール・アン・デア・ドラウに移転した。1965年にヴェーザー河岸に貨物専用駅が設けられた。ブレーメン＝ミンデナー水運 AG (BREMSAG) やヴェストフェリシャー・トランスポート AG (WTAG)（現在のレーヌス AG & Co. KG）、オーバーヴェーザー私営水運連盟の数多くのはしけがヴェーザー川の対岸に荷物を運んだ。1938年の水晶の夜に破壊されたオーバーバッハ通りのホルツミンデン・ユダヤ教会のシナゴーグ跡は1968年に撤去された。ここには一時期カウフハウス・シュヴァーガー（ショッピングセンター）があった。1873年製の砂岩の基礎や支柱跡、記念プレートが旧市立博物館の入り口にあたるカッツェンスプルングにある。ミッテラー通りの1677年に建てられた農家建築デュスターディーク＝クムレーンは1969年に取り壊され、1987年からデトモルト・ヴェストファーレン野外博物館に再建された。1971年からこの街は郡立市民大学 (KVHS) の所在地となった。同じ年に極右のドイツ国家民主党の第5回党大会がホルツミンデンで開催された。さらにホルツミンデン州立建築工科学校とヒルデスハイム王立建築学校（1900年創立）が、ヒルデスハイム・ホルツミンデン専門大学として統合された。1971年10月、ニーダーザクセン州とノルトライン＝ヴェストファーレン州の領域変更協定に基づいて、ホルツミンデン側のオッターバッハ地区が、シュターレ側の川岸と交換でリュヒトリンゲンの町域に編入された。これにより、112人がヘクスター市リュヒトリンゲン区の住人となった。地域を越えたサービス提供者として、1976年に視覚障害者のための録音テープ新聞活動 e.V. が設立された。これはドイツ各地に「聴く新聞」をコピーし、配送する最大のサービスセンターの一つである。1977年にビュルテ産業地区が整備され、レアル・ショッピングセンターの倉庫（2008年初めにカウフラントに売却された）やプラクティカー建築資材マーケットが進出した。その後、金属加工業者（オットー・キュンネッケ、ユスト金属製造）、自動車販売店、大型電気店（エキスパート、2008年からはメディア・マーケット）がこれに続いた。1978年にヴェーザー川の貨物船の航行が最終的に廃止された。1985年、小児科、小児精神科、精神療法科の専門病院アルベルト・シュヴァイツァー治療院が開院した。1986年に H. アイラース運送 Co. KG が設立された。1997年1月1日の時点でのこの街の人口は 22,020人で、全ホルツミンデン郡の総人口の 26.4 % を占めた。