初期の「ジェファーソン・エアプレイン」でパーカッションを担当し立場の不満から1966年5月頃に退団したカナダ出身のアレックス・スキップ・スペンス( Alex Skip Spence以下「スキップ・スペンス」と略)は再びソロ活動に入り気ままな放浪旅行も楽しんでいた。その後ジェファーソン・エアプレインのマネージメント業務を務め同年8月頃に権利濫用、越権行為を繰り返して職務不履行を理由に解雇されるマシュー・カッツ(Matthew Katz)から勧誘され新規にバンドを結成するプラン助言とその業務協力の申し出に応じることにした。スキップ・スペンスは、かつて渡り歩いた西海岸のフォーク・クラブで一緒になった仲間へ呼びかけ、ジェリー・ミラー(Jerry Miller)、ドン・スティーヴンソン(Don Stevenson) とピート・ルイス(Pete Lewis、ロレッタ・ヤングの子息)に、ルイスの友人ボブ・モズレー(Bob Mosley)が集った。フォーク畑出身からメンバー全員歌うことが出来、またソングライターという一致があった。1966年11月4日サンフランシスコのカリフォルニア・ホールでデビュー・ステージを踏み、5人は歌い楽曲作者が次々とリードボーカルをとるブギ、フォークロックのバラッドにギター･パートによってはツイン･リード･ギターを試行するアレンジなどが評判で、大手レコード会社から引き合いが相次ぎ、コロンビア・レコード(Columbia Records)がアルバム4枚制作発表する条件で契約を獲得、1967年3月にプロデューサーデヴィッド・ロビンソン(David Rubinson)のもとでスタジオ入り、6月7日に1stアルバム「モビー・グレープ(Moby Grape)」を発表し、モントレー・ポップ・フェスティバル、6月17日夜の部で参加、これによって人気は頂点に達した。1stアルバム「モビー・グレープ」にはポスターが添付され、同時に5枚のシングル盤が発売された。発売記念に新人としては異例のプレスを招いたパーティといった宣伝活動が災いし、セールスは振るわなかった。反戦、反体制の時勢では大がかりな販売活動は大手企業の搾取感反感を呼び、発売後に表ジャケットに写った「赤く染まる星条旗」、「ドン・スティーヴンソンの右手中指の様子」が問題視指摘されると未販売分は回収され、ジャケットを差し替えた再発売も販売不振に追い打ちをかけた。同時代イギリスのバンドザ・ムーブ （The Move）が楽曲「Hey Grandma」をカバー(レコードでは未発売)、セミ・プロ時代のロバート・プラントやジョン・アンダーソンがほかを取り上げるなど、ミュージシャン達から注目されていた。日本のバンド、はっぴいえんどはこのアルバムから影響を受けたことをメンバーは公言している。1968年4月3日2ndアルバム「ワウ(Wow)」発表。初版は「グレープ・ジャム」が付属する2枚組で、表アルバム・ジャケットにはメンバーの姿やバンド名記載が無い奇抜なデザイン(その後ステッカー添付で表示)、初回限定ボーナス・トラックスにセッション・アルバム「グレープ・ジャム」同封というという先駆的なパッケージは画期的だった。斬新なアートワークと内容が不釣り合いな作品で、モビー・グレープの特徴は1stアルバム「モビー・グレープ」にみられるよう一過性流行アレンジのサイケデリックは最小限に留めて、きちんと纏まった一曲を作り上げることを特徴として幻覚追求で長尺曲の多かった他のバンドとは一線を画していたが、前作のセールス失敗からレーベル側制作は楽曲アレンジへ大幅に介入し時代掛ったサイケデリック風味の大袈裟なアレンジ曲を増やし、突然SPレコードの回転数でプレイを求めるLPレコードという仕様にしてしまった。楽曲は「グレープ・ジャム」を省けば前作同様良作が揃っていたにも関わらず、装飾過多、盛り込みは否めず、アレンジの錯誤から統一感欠くものでアルバムの出来全体を歪め、不本意な内容になった根拠について、後年(1993年発売)の編集盤CD「ヴィンテージ・モビ・ーグレープ　（The Very Best of Moby Grape）」、収録の数曲初期テイク（ほかにThe Place and the Timeの未発表バージョンなど ）といった原曲の状態、ライナーノーツのボブ・モズレーによる証言がすべてをもの語っている。「グレープ・ジャム」はスキップ・スペンスの提案だったカントリー･ミュージック中心に据えたものから転じブルース・ロックで統一された。この一環で招聘されたアル・クーパー、マイク・ブルームフィールドはのち「スーパー・セッション」で大成功を修め、アル・クーパーはこの「グレープ・ジャム」で発想を得たと後年語っている。2作目のセールス不振が露見し始めた頃、フィルモア・イーストで公演中滞在していたニューヨークのアルバート・ホテルで、スキップ・スペンスが不在のドン・スティーヴンソンを探し、廊下にある消防救命用備品の突入用斧を振り回してドアを打ち破り徘徊する事件が発生した。LSD乱用による統合失調症と診断され、麻薬法違反で起訴後、病院に収容されてしまった。音楽方針の舵取役スキップ・スペンスが不在の4人のまま、4月から11月にかけて収録した「モビー・グレープ'69(Moby Grape '69)」は1969年1月30日に発表、現場をかき乱していたマシュー・カッツと付きまとったレーベルの干渉を排除してバンドの素顔を取り戻した収録だったが、作品は覇気の無い晩秋のような印象の作品だった。アルバム最後を飾る「シーイング（Seeing）」は、前作で行ったスキップ・スペンス中心のラフ・セッション録音をもとに4人はオリジナルテープダビング再構成にその後のセッションから新たなアレンジにハモンドオルガンとコーラスなどを加え、リード･ボーカルをボブ・モズレーに据えて完成させたが詞の内容はバンドの置かれた状況に重なりメンバー達の心境をも表していた。バンドから離れたスキップ・スペンスは退院後の1968年12月3～12日にかけてコロンビア・レコードのナッシュヴィル・スタジオに入る。スキップ・スペンスの才能を惜しんだデヴィッド・ロビンソンが費用を捻出して制作するソロ作の録音作業で、ギターで弾き語りをする楽曲が多いなか、冒頭一曲目の「Little Hands」など、独りですべての楽器を演奏、3chレコーダーでサンプリングのように音を重ね作り上げたバンド風アレンジの楽曲もあった。翌年5月「オール（Oar)」として発表、販売スケジュールから外れた急遽の発売で、放送局や店舗に配布する新譜告知編集サンプル盤の収録や販売プロモーションは無く、少数の販売に留まった。1969年2月のヨーロッパ公演を終え帰国すると任意で軍属志願したボブ・モズレーが脱退した。契約スケジュールで4作目の録音に入り、レーベルから低額な録音予算と期日を説明されナッシュビルに移動し、1969年5月27～29日、ボブ・ジョンストンのプロデュースで、現地のセッション・ベーシスト、ボブ・ムーア(Bob Moore)を迎えて収録を完了させた。1969年7月30日に『トゥルーリー・ファイン・シチズン (Truly Fine Citizen)』として発売された。ジャケットは録音スタジオ勤務ガードマンの写真を用い、マシュー・カッツと印税契約をめぐる訴訟問題からソングライタークレジットは架空名義「Tim Dell'Ara」表記という状態だった。同年12月20日のサンフランシスコ、フィルモア・オーディトリアム公演を終えて、とうとうバンドは解散状態になり、ジェリー・ミラーとドン・スティーヴンソンはリズム・デュークス(The Rhythm Dukes)に参加した。1971年、リプリーズ・レコードReprise Recordsから突然「20グリニット・クリーク(20 Granite Creek)」が発表された。プライベートな仲介で実現した5人による再結成で、同時にフィルモア・イーストなどで数回公演を行い休止した。