ボイスは旅をしながら、行った所はどこでも新聞を発刊することが多かった。商業出版の世界に初めて入ったときの仕事は電話帳を編集することだった。オハイオ州コロンバスで短期間出版社に勤め、ペンシルベニア州ケンジントンでは新聞社に勤めた。その後列車でシカゴに行き、雑誌「ウェスタン」の秘書およびセールスマンとして働いた。ボイスは休むことなくミネソタ州セントポールに移転して短期間出版社のために広告を販売し、ノースダコタ州ファーゴとグランドフォークスで1ヶ月を過ごした。マニトバ州ウィニペグでは、ボイスと地元のジェイムズ・W・スティーンが共同で1881年に「ザ・コマーシャル」を創刊した。この新聞はそれから70年間も続いた。1882年に共同経営者に「ザ・コマーシャル」の株を売却し、ファーゴに戻って記者になった。1882年12月、ボイスはノースダコタ州リスボンに移動して、そこの「ダコタ・クリッパー」を買収した。1884年12月からボイスは、ルイジアナ州ニューオーリンズで6ヶ月間開催された世界産業と綿花100周年展示会で、通信局の記者と新聞発表を管理した。世界中の国から展示物を送ってきた。ボイスは全国の1,200以上の新聞に行事と展示物に関するニュース記事を提供する責任があった。この展示会が終わった後でノースダコタ州に戻ったが、1886年早くにはシカゴに戻った。ボイスは出版事業の仕事と、シカやカモ猟の休暇を過ごすためにしばしばノースダコタに行った。シカゴでは、1886年に新聞出版相互会社を設立し、200以上の新聞に広告と記事を提供した。1887年、田園地帯の購読者を対象にした挿絵入り新聞である週刊の「サタデー・ブレイド」を発刊し、数多い新聞少年に売らせたが、当時これは画期的なことだった。1892年までに「サタデー・ブレイド」はアメリカ合衆国の週刊新聞としては最大の購読数を誇るようになった。ボイスが書いた外国旅行の詳細な報告は「サタデー・ブレイド」に掲載され、ランドマクナリーによって本になった。「サタデー・ブレイド」の成功はW.D.ボイス出版社を生むことになり、ボイスはそれで幾つかの新聞や雑誌を買収あるいは創刊することになった。1892年、週刊小説誌の「シカゴ・レッジャー」を買収した。1903年1月、国際的な「ボイシーズウィークリー」を創刊し、労働者の権利を主張した。労働者を支持する者としてのボイスの著名さがジョン・ミッチェルやヘンリー・ディマレスト・ロイドのような労働界の指導者を惹き付け、「ボイシーズウィークリー」の記者や編集者になった。8ヶ月後、「ボイシーズウィークリー」は「サタデー・ブレイド」に統合された。ボイスはまた1914年に「ファーム・ビジネス」、1922年に「ホーム・フォークス・マガジン」を創刊した。「サタデー・ブレイド」と「シカゴ・レッジャー」の売り上げが落ちてきたときには、1925年に統合して月刊の「シカゴ・ブレイド・アンド・レッジャー」とし、これは1837年まで出版された。ボイスの事業が成長するにつれて、その成功の鍵となった約3万人の新聞配達少年の福祉について面倒を見るよう主張した。少年達と共に働くことでアメリカの青年の理解を受けやすくした。ボイスは新聞を配り販売することは、礼儀正しくすること、人間の性格を読むこと、お金を扱うことのような重要な責任感を若者に教えたと感じた。ボイスが若者に与えた忠告は「打ち勝つためには多くの障害があるが、労働、根性および忍耐がそれら全てに打ち勝たせてくれる。自分でなんとかすれば、他人も貴方達を助けてくれる」とし、「どのような職業を貴方達が選んだとしても、それが完成されるまで片時もその目的から逸脱してはならない」と言ったことにボイスの集中した決意が表れていた。1891年、ボイスはシカゴのノース・ディアボーン30番にあった自分の12階建て事務所ビルで働き始めた。このビルはボイス・ビルと呼ばれ、ヘンリー・アイブス・コブが設計していた。その20年後であっても、このビルはシカゴで最も高価なビルと認められていた（容積当たりのコストで）。1907年、ボイスはその事業操作をやはりボイス・ビルと呼ばれるノース・ディアボーン 500-510の別のビルに統合した。新しい4階建てのビルはダニエル・バーナムの建築会社によって設計され、1912年にこの場所に建設され、1913年から1914年にはさらに6階分建て増しされた。このビルは1996年2月29日に国指定歴史史跡に登録された。女性が仕事を見付けるのが難しかった時、労働者がしばしば抑圧された時、ボイスは彼等の権利が重要だと考えた。ボイスの事業では多くの女性を雇っており、ボイスは労働組合を支持した。その新聞ではしばしば、「労働の貴さ」に関する記事を掲載した。1893年の恐慌で多くの事業が労働者を解雇し賃金をカットしたときに、ボイスの事業では賃金を払い利益を上げることができた。1894年にプルマン・パレス列車会社のストライキが起こったとき、それは半分以上の州の20の会社に拡がったが、ボイスは社会主義者でアメリカ鉄道組合の指導者かつ「偉大な労働指導者」のユージン・V・デブスと、寝台車の発明者で「全てのトラブルを起こした」男であるジョージ・プルマンを呼びつけた。1901年、イリノイ州マーセールズにあったボイス製紙会社が焼けたとき、ボイスは従業員に直ちに給与を払って建設作業員として雇い、製紙工場を再建したので、従業員が収入を失うことはなかった。またボイスは自分の金を守る者でもあった。1894年遅く、従業員のうちの2人が倒れてきた煙突で負傷し、裁判所判断で各人2,000ドルの補償を得たとき、ボイスはイリノイ州最高裁判所まで控訴を続け、結局は負けた。また望むものを得ることには執着した。1902年、自分の工場に十分な動力を供給しないと言ってマーセールズ土地・動力会社を告訴し、65,300ドルの判決で勝訴した。1903年、マーセールズ土地・動力会社が債務超過に陥ったときに、ボイスがその会社を買収した。ボイスは息子のベンが20歳になったときに雇い、マーセールズとオタワの周辺での水と動力の事業で高い地位を与えた。しかし、ボイスが息子に高い期待を抱いていたことと、ベンが競馬に賭けるなど金銭面で頓着しなかったことのために、二人の関係はしばしば歪みを呼んだ。1906年の6月から8月に掛けて、政府は新聞を含む第二種郵便の料金を1ポンドあたり1セントから4セントにするなど、4倍にすることを提案した。ボイスはこれに反応して、アメリカ合衆国郵便公社を3億ドルで買収することを提案し、自分ならば郵便の運営に事業モデルを適用することで慢性的な欠陥を排除し、田園部の郵便配達を確立し、アメリカ合衆国財務省に郵便関連の建物の賃料を払い、7％以上の利益を出すことで郵便の料率を半分に減らせると主張した。この提案は政府に拒否されたが、第2種郵便の料率を上げるという計画は中止された。ボイスは1900年代初期には億万長者になり、1909年までに市民的な事項で、財政的には益にならないものに興味を持つようになった。また狩猟遠征に加わるなどしばしば旅行を始めた。若いときに狩猟をしたことのあるサウスダコタ州フォートシセトンで狩猟用山小屋を借りた。しばしば友人や親戚を招待し、とくに息子には狩猟、釣り、食事、ポーカーおよびたっぷりの酒といった活動に招いた。これらの変化は、1908年早くにオタワの邸宅が火事で焼け落ちたことによることもあったかも知れないが、その邸宅は直ぐに再建された。その3ヶ月後には鉄道が荷主と交渉することを禁じる新しい法律ができたために、マーセールズの製紙会社を売却した。さらに1908年9月にはボイスとその妻メアリー・ジェーンが離婚したことを発表した。1914年、ボイスはさらに「インディアナポリス・サン」紙と「インター・オーシャン・ファーマー」紙の2紙を買収し、それぞれ「インディアナポリス・デイリー・タイムズ」と「ザ・ファーミング・ビジネス」と改名した。1920年までにアメリカ人の過半数が田園ではなく都市に住むようになっていた。「ローンスカウト」、「サタデー・ブレイド」、「シカゴ・レッジャー」は全て田園地帯の購読者に焦点を合わせていたので低迷し始めた。ボイスは読者を取り戻すために「ホーム・フォークス・マガジン」を発刊した。1925年6月までに、売り上げが悪化したので、「サタデー・ブレイド」と「シカゴ・レッジャー」を統合して「ブレイド・アンド・レッジャー」とし、再度売り上げが上がった。このことで、映画スターのロマンスに関する初の写真入り雑誌である「ムービー・ロマンス」を発刊することに繋がった。ボイスが出版事業で成功したことで、事業管理や部下に詳細を任せる組織化能力が付いた。最終的な財産は2,000万ドルにも上った。ボイスの人生は多くの点でセオドア・ルーズベルトに似ていた。二人とも進歩主義の時代の産物であり、国際的に著名となり、子供に感心があり、ボーイスカウトを支援し、冒険者でアウトドア派であり、市民生活の改革に興味があった。ボイスはルーズベルトを称賛し、越えたいと思ったが、政界への進出は1896年に下院議員の候補指名を求めて共和党予備選挙に出た時だけであり、このとき苦しい選挙戦の末に1期務めた現職のジョージ・E・フォスに敗れた。ボイスが1891年からメンバーになっていたシカゴのユニオンリーグ・クラブでルーズベルトに会った可能性が強い。ボイスの政府に対するどっちつかずの姿勢は進歩主義の時代の大衆に共通のものだった。しかし、ボイスの共和党に対する信頼や献金によって1909年3月のウィリアム・タフトの大統領就任式と舞踏会に招待されることになった。