1987年に勤続20年を迎えた逸見は、管理職に昇格したことによって『FNNスーパータイム』以外の番組への出演機会が徐々に減少。「生涯、一アナウンサーでありたい」との思いが強くなり、同年11月に退職願を提出。翌1988年3月末を以って、アナウンス部副部長を最後にフジテレビを円満退職した。三木プロダクションと業務提携を結んだ「オフィスいっつみい」を設立（社長は晴恵で、逸見は平社員。後に「株式会社オフィスいつみ」に社名変更）してフリーとなる。フリー転身後、『FNNスーパータイム』については、フジテレビと番組でキャスターとしてコンビを組んでいた安藤優子が強く希望したことから、1年間キャスターを続けた。テレビでは『クイズ世界はSHOW by ショーバイ!!』、『夜も一生けんめい。』、『たけし・逸見の平成教育委員会』など数多くの人気番組の司会を務め、「いっつみい（It's me）」の愛称で、視聴者から高い好感度を得た。ラジオの『オールナイトニッポン』でパーソナリティを務めたこともある。バラエティ番組の司会を担当するようになってから、「いっつみい」というニックネームがついた。本人も「司会は“いっつみい”、逸見政孝です」と自己紹介をする番組も多かった。メディアでの「ユーモア」も評価を増し、1991年（平成3年）には『ゆうもあ・くらぶ』主催のゆうもあ大賞が授与された。個性が全く異なるタモリ・ビートたけし・明石家さんまからなるBIG3を仕切ることが出来た稀有な司会者として、また日本を代表する司会者として知られている。なお、逸見は著書で「『クイズ世界はSHOW by ショーバイ!!』と『たけし・逸見の平成教育委員会』が自分にとって一番思い入れのある仕事である」と述べている。また、BIG3との共演に関して「BIG3の仕切り役だけは絶対誰にも譲らない」と語った（実際には、1990年の『テレビ夢列島』では全コーナーをフジテレビ所属のアナウンサーが進行したため、逸見の大学と職場での先輩にあたる露木茂が進行を担当したが、それ以外はすべて逸見が進行を担当）。また、『夜も一生けんめい。』では、音痴でありながらも精一杯に熱唱していた。1991年、古舘伊知郎の姉が癌で他界した時には、同じフリーアナウンサーであり、比較的若い年齢で兄弟を癌で亡くした同じ悲しみを知る者として、古舘にお悔やみの手紙を送った。また、四十九日法要の際には古舘のもとを訪れて霊前に手を合わせ、思い出話をしていったという。これをきっかけに2人は親交を持つようになり、逸見が癌で入院した際には古舘が『クイズ世界はSHOW by ショーバイ!!』の店長代理として2度出演した。なお、古舘には1993年9月6日の会見前に自身が癌であることを伝えていた。順調に仕事をこなす中、1992年11月には世田谷区奥沢の131坪の土地に12億円（当時）のイギリス風の大豪邸を築きあげた。同時に大阪に居住していた両親を呼び寄せ、旧宅に住まわせた。1993年1月18日、胸のみぞおちの辺りに痛みを訴え、江川卓に紹介された前田外科病院（現：赤坂見附前田病院）を年に1度の定期健診も兼ねて受診することにした。その際に担当医から、胃癌の診断が下された。担当医は逸見夫妻に対して「あくまで初期の癌ですから、手術すればすぐに完治しますよ」と告知していた。1週間後の1月25日に入院、前田昭二院長はじめ医師の執刀により、同年2月4日に胃の4分の3と周囲のリンパ節、腹膜の転移病巣を切除する3時間程度の最初の手術を受けた。本人には胃の3分の2を取り除いたと伝えられたが、晴恵だけには前田院長が「ご主人の病状は、実際は初期の癌ではなかった。ギリギリの所ですべての癌細胞を取り除いたんですが、残念ながら5年先の生存率はゼロに近いでしょう」と宣告していた。実際、逸見の死後に前田外科病院は、手術の時点ですでに癌が胃に近接する腹膜にまで転移していたことを公表している。手術から1ヶ月後の同年2月25日に退院。翌日には『夜も一生けんめい。』の収録で仕事復帰。当初逸見は、病名を穿孔性十二指腸潰瘍と偽って公表していた。退院後も、抗ガン剤投薬や前田外科病院への検査通院を続け、同年春から新番組も始まったことで、逸見は再び軌道に乗り始めたかに思えた。司会者としての地位を確立したこともあり、解答者として他のクイズ番組に出演することはほとんどなかったが、1993年春のTBS『オールスター感謝祭』に、自身が司会を務める『逸見のその時何が!』の解答者として出演、この時が最初で最後の出演となった。同年7月『マジカル頭脳パワー!!』にもゲスト解答者として出演している。1993年8月1日、目黒のカトリック碑文谷教会で催された、設楽りさ子と三浦知良の披露宴で司会を務めた（媒酌人は、渡邉恒雄夫妻）。同年5月下旬頃になるとメスを入れた手術跡の線上がケロイド状に膨れ始めた。担当医からは「通常、手術後に起こる症状であるから心配ない」と言われたが、その突起物が次第に大きくなり、やがて服を着るにも邪魔なほどになってしまった。逸見のスケジュールの都合で、夏休み中の同年8月12日にその「突起物を除去する」という名目で2度目の手術を受けたが、癌はすでに腹腔全体に広がるまでに進行しており、もはや手のつけようがない状態だった。だが、そのような状態であったにもかかわらず、執刀医は逸見本人に癌の再発を一切告知しなかった。当時の逸見は、前田外科病院には全幅の信頼を置いており、晴恵や三木プロダクションの三木治社長など、何度も周囲から別の病院での診察を勧められても全く聞き入れず 、加えてこの時期にはレギュラー番組を週5本も抱えていたこともあり、極めて多忙な日々を送っていた。前田外科病院での再手術にあたり、逸見が前田院長に直接「執刀をしてくれますね?」と尋ねた処、前田院長は笑みを浮かべながら「丁度その頃、僕は夏休みに入っているんだよなあ」と、思わぬ返答をされている（代わりに副院長が手術する方針であることも告げられた）。さらに前田院長から勧められたアメリカでの民間療法が直前で取り止めになったことから、逸見は次第に前田外科への不信感を抱き始めた。その後も晴恵や三木社長らの勧告もあって、同年9月3日にようやく東京女子医科大学病院へ番組収録前の午前中に訪れ、この時に初めて癌の再発を宣告される。そして、羽生冨士夫教授をはじめとする医師団からは、触診の際に「何故ここまで放っておいたのですか!?」と怒られ、厳しい現状を告げられた。そのことを受け止めた逸見は、再々手術を決意することとなった。同年9月6日午後3時、日本テレビ本社（現：日本テレビ放送網麹町分室）内2階の大型ホールで緊急記者会見を行い、各局のワイドショーで生中継された。冒頭のコメントでこう述べた。「こういう形での記者会見は賛否あると思いますが、私が入院してから事務所を通じてのコメントを出しますと、真意が伝わらなかったり、あるいは誤解を生じてもいけませんので、私の口から伝えることによって、皆さんに集まって頂きました。最初に皆さんにお詫びをしなければいけないのですが、今年（1993年）の1月から2月にかけて私が入院いたしまして、手術そして退院した時にやはり集まって頂きました。その時に私が発表した病名は大変申しわけなかったのですが、嘘の病名を発表致しました。これはなぜかと言いますと、当時、本当のことを言うことによって、迷惑がかかる人が大変に多かったということがありまして、私自身本当に心苦しかったんですけれども、いずれ折を見て、本当のことを言うことができるときには、それを言おうというふうに思っておりました。そして、その時にあえて嘘をついたのですが、その嘘は許される嘘だと思ってつきました。ただ、こういう形で本当のことを申し上げなければならない事態になったことは私は全く予想もしなかったことですし、非常に残念であります。今回は嘘をつくことによって迷惑かける方々が非常に多いということで、本当のことを申し上げます。私が今、侵されている病気の名前、病名は癌です」この会見で、自ら進行胃癌（スキルス胃癌）であることを、初めて公の場で告白した。そして、これから癌闘病生活を送ることを述べた逸見は、記者から闘病に挑む心境を尋ねられ「やはり自分にとって一番難しいことですが、仕事のことを忘れることでしょうかね。なるべくそうして闘いに行ってきます」と述べた。会見の最後の方では、「もう一回、いいかたちで生還しましたというふうに言えればいいなと思っています……どうもありがとうございました」と復帰に懸ける闘病への意気込みを語った。その記者会見の翌9月7日から全ての仕事を休止。東京女子医科大学病院に入院し、本格的な闘病生活に入った。9月16日、13時間にも及ぶ大手術を受けた。手術後は歩行訓練を行ったり、お粥などの流動食から好物のたこ焼き等の普通食を摂るなど、順調に回復している様子も見せた。ところが、大手術から1ヶ月が経過していた同年10月23日、突然激しい腹痛を起こして食べ物を嘔吐した。この日は一時帰宅日であったが、その後の検査結果が腸閉塞と判明したために中止となった。これにより、普通食禁止の絶対安静となり、絶食状態を余儀なくされたため高栄養の点滴をつけられたが、逸見は徐々に衰弱していった。その状態にも関わらず、同年11月上旬から抗癌剤の投与が開始され、副作用の影響から日頃の表情豊かであった逸見とは程遠い状態に陥った。激しい吐き気を催して意識が朦朧となり、うわ言を発するなど益々病状は悪化していった。同年10月に、マスコミに公表された病室での容姿よりもさらに痩せ細り、体重が50kgを下回っていた同年12月16日には、再検査で腸にも転移した癌が見つかった。主治医は、12月1日に「ご主人の体に再びメスを入れる事はこれ以上不可能。残念な話ですが、年を越せるかは厳しい状況です」と家族に宣告していた。12月24日、意識不明の危篤状態に陥り、翌12月25日午後0時47分、末期のスキルス胃癌・再発転移による癌性悪液質のため、東京女子医科大学病院で息を引き取った。48歳没。戒名は、誠實院温譽和顔政孝居士（じょうじついんおんよわげじょうこうこじ）。クイズ関係の仕事が晩年に続いたためか、最期の言葉は朦朧とする意識で言った「三番が正解です」だったといわれる。