1854年8月31日に、市内の他の何箇所で場所でコレラの発生が起こった後に、ソーホーでコレラの大発生が起こった。結局は、大発生を汚染された水に結び付けた医師スノウはのちに、これを、「これまでにこの王国で起こったコレラの最も恐ろしい大発生」("the most terrible outbreak of cholera which ever occurred in this kingdom")と呼んだ。その後3日間で、ブロード・ストリートまたはその近くで127名が死亡した。翌週までの間に、住民の4分の3がその地域から避難した。9月10日までに、500名が死亡していたし、死亡率は市内の一部では12.8パーセントであった。大発生の終わりまでに、616名が死亡していた。コレラ患者の多くは、ミドルセックス病院(Middlesex Hospital)に運ばれた。そこで彼らの看護はフローレンス・ナイチンゲールによって監督された。彼女は9月上旬に短期間ながら、コレラの大発生に伴って運び込まれた患者の看護の手助けをするために、この病院に加わったのである。エリザベス・ギャスケルからの手紙によると、「彼女（ナイチンゲール）は、金曜日の午後（9月1日）から日曜日の午後まで、昼も夜も、常に運び込まれる貧しい人々（主にその近隣のふしだらな女（娼婦）たち(fallen women) に、コレラは最悪の被害をもたらした）の看護を引き受け、彼ら彼女らの服を脱がし、テレビン油の温湿布を当てるなど、自分ができる限り、なるべく多くの患者に対して処置を行なった」("She herself (Nightingale) was up night and day from Friday afternoon (Sept. 1) to Sunday afternoon, receiving the poor creatures (chiefly fallen women of that neighbourhood - they had it the worst) who were being constantly brought in - - undressing them - putting on turpentine stupes, etc, doing it herself to as many as she could manage")。スノウは、（ヘンリー・ホワイトヘッド司祭(Reverend Henry Whitehead)の助けを借りて）地元住民らと話すことによって、コレラの発生源が、ケンブリッジ・ストリートのブロード・ストリート（現ブロードウィック・ストリート）の公共の水ポンプであると特定した。このブロード・ストリートのポンプ水から採取された水の試料に対する、スノウの化学的検査および顕微鏡検査では、その危険性を決定的には証明しなかったものの、彼がソーホー地区の住民の病気と死のパターンについて申し立てた事実は、ウェストミンスター・セント・ジェームズ教区当局を説得することには成功し、当局はハンドルを取り外すことで井戸ポンプを使用不能にした。この措置は大発生を終わらせたものとして一般に報告されているが、実際には大流行はポンプの停止以前からすでに急速に減少していた可能性があり、このことはスノウによって説明されている：私が前に言ったように、大発生のすぐ後に始まった住民の逃亡によって死亡率が大幅に減少したことは疑いない。しかし、水の使用が止まる前に発病がそれまでのところ減少していたので、井戸が活動状態のコレラ毒をまだ含んでいるかどうか、あるいは何らかの理由で水にそれが無いかどうかを判断することは不可能である。スノウはのちに、点分布地図(dot map)を使用して、コレラの症例がこのポンプの周囲でどのように発生したかを説明した。スノウの、コレラの発生を潜在的な地理的原因と結び付ける努力の結果、のちの時代にボロノイ図として知られているものを、彼は作成していたのであった。彼は、個々の水ポンプの位置をマッピングし、各ポンプに最も近いマップ上の全ての点を表すセルを生成した。スノウの地図のうち、利用可能な最も近い水源がブロードストリートポンプであった地域を表すセクションには、コレラの発生率が最も高かった。彼はまた、統計を使用して、ロンドンの様々な給水者の顧客の死者数を比較し、水源の質とコレラの症例数との関係を説明した。ブロード・ストリートのポンプに関するコレラ患者発生数の減少に関して、スノウは次のように述べた:死者数は、ブロード・ストリートのポンプに送るよりも、他のポンプに送る方が明らかに近くなる全ての地点で、非常に減少するか、あるいは完全に終わるかのいずれかであることが観察されるだろう。水がもっと容易に得られるポンプの近くで死者が最も多いことも、また気づかれるかもしれない。ところで、コレラ患者の発生場所には、1箇所の重大な意味を持つ異常があった。それは、ブロード・ストリートの近くの醸造所で働く労働者は、誰もコレラにかからなかったことである。調べてみると、この労働者達は、毎日の報酬としてビールを与えられたため、近くの井戸から水を飲用していなかったのであった。ビールの醸造工程では、アルコール醗酵を行う前の麦汁は、煮沸されて、そこに適量のホップが追加される。この煮沸が行われた結果、彼らがビールを醸造するのに使用していた水の中にいたコレラ菌は死滅したために、飲んでも安全になっていたのだった。スノウは、ウォーターマークス会社(Waterworks Company)がテムズ川の下水で汚染された区域から水を採り、それを家庭に届け、そして、その顧客の間でコレラの発生の増加が起きた結論を出した。スノウの研究は、公衆衛生および健康地理学(health geography)の歴史の一部である。スノウは、疫学の学問分野が確立する前の出来事と見なされている。スノウ自身の言葉を借りれば:私は、現場に進んでゆくと、ほぼ全ての死者がブロード・ストリートのポンプから近距離内で発生していたことが判った。明らかに別の街頭ポンプに近い所にある複数の住宅における死者は、わずか10名であった。これらの事例のうち5例では、故人らの複数の家庭は、自分達は、より近いポンプのそれよりもその水を選び好むから、いつもブロード・ストリートのポンプに送った、と私に知らせた。他の3つの事例では、死者は、ブロード・ストリートのポンプの近くの学校に行った子供らであった……ポンプに属する地域で発生した死者に関して、私は、死者がブロード・ストリートからポンプ水を、絶えずまたは時々のどちらかで、飲む習慣であったことを、知らされていた61件があった……問い合わせの結果は、上記のポンプ井戸の水を飲む習慣がある人々の間を除いて、ロンドンのこの地域では、これといったコレラの大発生または流行はない、というものであった。私は、9月7日木曜日の晩に、セント・ジェームズ教区の保護者会議(Board of Guardians)と面談し、上記の状況を彼らに提示した。私が言ったことの結果として、ポンプのハンドルは次の日に取り外された。この公共井戸は、糞便性細菌を漏らし始めていた古い汚水溜めの近く掘られていた3フィート (0.9 m)ことが、のちに判明した。他の供給源によってコレラに罹患していた赤子によって使用されたおむつの洗濯の廃水は、この汚水溜めに流れ込んだ。その開口部は、火災と通路の拡幅の後に、さらに遠くに再建された近くの家の下にあった。当時はほとんどの家の下に汚水溜めがあった。ほとんどの家庭は、下水が土壌に分解し得るよりも早くに汚水溜めを満たすのを防ぐために、未処理の汚水を集め、テムズ川に投棄しようと努めた。同時に、コレラ感染の調査がデトフォード(Deptford)で行われつつあった。その町では、数日以内に約90名が死亡した。しかし、そこは水が綺麗であることが知られていたし、以前はコレラが大発生はなかった。スノウは、水が最近になって不浄になっていたことを知らされた。住民は、汚い、下水道に流れているような水が、綺麗になるまで捨てる流すために、水を使う前にちょっとの間、流すことを強いられた。スノウは、住民が使用している水が彼らのポンプからの通常の水と異ならないと判って、大発生は、周囲の下水とその汚染物質が給水に浸透することを可能にした管の漏れによって引き起こされたにちがいない、と断定した。このシナリオは、ブロード・ストリートの大発生のシナリオと似ていた。入ってくる水は、適切で安全な配管の欠如と相まって、上昇しつつある下水面によって汚染されつつあった。コレラの流行が収まった後、政府高官がブロードストリートのポンプハンドルを交換した。彼らは、住民に起こったコレラの大発生という、緊急事態にだけは対応していた。しかし、その後、彼らはスノウの理論を拒絶した。なぜなら、彼の理論を受け入れることは、要するに間接的にではあっても病気の感染源である他人の糞便を、自分の口から飲み下していたことを知ることであり、そのことは大部分の大衆にとって、考えるのもおぞましいことであったからだ。