ジェームズタウンの名前はシャトークア郡の初期開拓者ジェイムズ・プレンダガストにちなんで名付けられた。その一家が1806年に、現在のシャトークア郡と呼ばれる地域で、3,500エーカー (14 km²) の土地を購入した。プレンダガストは現在のジェームズタウンとなっている地域を探検した。その地域が貴重なものだと判断したので、1808年に、さらに1,000エーカー (4.0 km²) の土地を買い増した。1809年秋、プレンダガストとその雇人であるジョン・ブロワーズが丸太小屋を建て、それがジェームズタウン初の建物となった。その後シャダコイン川沿いに別の丸太小屋と工場およびダムが建設された。1855年、火の用心のために夜警が創設された。ジェームズタウンは1827年にビレッジとして法人化され、1886年4月19日に市として法人化された。1886年4月13日には、オスカー・F・プライスが初代市長に選出された。ジェイムズ・マレーが初代警察署長に指名され、6人の警官を率いることになった。1887年、ジェームズタウン電灯電力会社、アート・メタル、WCA病院がそれぞれ設立された。1888年、ジェームズタウン毛糸紡績会社が設立され、ホリー・トリニティ・ルーテル教会の礎石が置かれた。1889年、アメリカン・アリストタイプ会社が設立された。1890年、ジェームズタウンでは初の電車が登場した。1891年、火事で3番通りとパイン通りの角にあった旧ホームステッド・ホテルが焼け、4人が死んだ。同年、ジェイムズ・プレンダガスト図書館と市営発電所が建設された。1892年、シャトークア・ウーステッド工場が結成された。1893年、ジェームズタウン・ベニヤ工場がネイサン・ウィルソンによって始められ、町で初のアイスクリーム会社がコリンズ・アイスクリームを作り始めた。1895年、市役所の礎石が置かれ、市政委員会が木製の歩道を作らないことを決めた。同年、エリエザー・グリーンが市長に選出された。1896年、エンパイア・ウーステッド工場が結成された。1898年、シャトークア・タオル工場が開設された。1899年、ヘンリー・H・クーパーが市長に選出された。1900年、ティンカム兄弟がその事業を始めた。ファニチャー・インデックスが出版され、ホール・テクスタイル・コーポレーションが結成された。1903年、ジェームズタウンが上水道を購入し、J・P・ダニエルソン工具会社が組織された。1906年、ジェイムズ・L.ウィークスが市長に選出された。1907年、クレセント工具会社をカール・ピーターソンとチャールズ・F・フォールダインが始めた。1908年、サミュエル・カールソンが市長に選出された。同年、ミュージック・スタディ・クラブとジェームズタウン交響楽団が活動を始めた。1910年、ジェームズタウン総合病院建設のために掘削が開始された。この病院は現在も残っている。1911年、ノーデン・クラブが始まった。8月6日女優ルシル・ボールがジェームズタウンで生まれた。1911年9月28日、最初の飛行機がジェームズタウンの頭上を飛んだ。1914年、ノーデン・クラブハウスが完成した。1917年4月8日、E中隊が警備任務に出発した。同年、エマーソン・ガラス会社が出発した。1918年、飛行機のプロペラを作るためにジェームズタウン・コーポレーションが結成された。同年にはまた、ボートランディングで蒸気船「シティ・オブ・ピッツバーグ」が沈没した。1918年7月7日、アイラ・ルー・スプリングが第一次世界大戦のフランスでジェームズタウン出身者として初の戦死者となった。1921年、ゾンタ・クラブが組織された。1925年、ホテル・サミュエルズが売却された。同年、スコッティシュ・ライト・テンプルが正式に開設され、納税者は3番通り橋建設のために35万ドル債券発行を住民投票で承認した。翌年、3番通り橋が完成した。この橋は現在も残っている。1927年、ジェームズタウンはビレッジとして法人化されてから100周年を祝った。同年、ラーズ・ラーソンが市長に選出された。1930年、サミュエル・A・カールソンが再度市長を務めた。1931年、火事で旧マーティン工場が焼けた。また市はナイアガラ・ロックポート・アンド・オンタリオ電力会社を買収した。1932年、新しい武器庫のために整地が行われ、エリー鉄道駅が完成し、コミュニティ・チェストが恒久的に結成された。1933年、エルク家具会社が売却された。また、ミルトン・カールソンとフレデリック・ラーソンがジェームズタウン空港を引き受けた。教育委員会が学校林の権利を受けた。1933年にはまた、市政委員のレオン・F・ロバーツが市長に選出された。1934年、ジェームズタウン空港会社が空港を市に提供し、市は古い武器庫を救済センターとして確保した。ニューディール政策の一環として、新しい高校のために整地が行われ、世界恐慌の間の職を提供した。1935年、教育委員会が新しい工業美術ビルを開設し、市政委員会が北メインストリートに31万4千ドルで空港を承認した。11月、ジェームズタウン高校が正式に開校された。1937年、テンプル・ヘスド・エイブラハムが開設され、アルフレッド・カレッジエイト・イクステンション・センターが80人の学生で開校した。1938年、ハリー・C・エリクソンが市長になり、ジェームズタウン総合病院の産科分館が開設された。1939年、戦時の物資生産のために市政府が12の計画を検討した。また市の新しい空港が正式にオープンした。1940年、PONYリーグ野球が始まり、E中隊が連邦の任務に派遣された。1941年、ジェームズタウン市営スタジアムが開設され、サミュエル・A・ストロースが市長に選出された。1942年、東2番通りの拡張が発注され、火事で古い州立武器庫が破壊された。1945年、竜巻に襲われた。1946年、カーライル・C・リング博士が教育監督官に指名された。現在もあるC・C・リング小学校はこのリングにちなむ命名である。1950年、ジェームズタウン・コミュニティカレッジが開校した。1951年、スタンリー・A・ウィークスが市長に選出され、市営発電所の増設部が開設された。1954年、サミュエル・A・ストロースが市長に選出され、アレゲニー航空がジェームズタウンを経由して東西方向の運航を始めた。1955年、カール・F・サンフォードが市長に選出された。1956年、ルシル・ボールとデジ・アーナズがジェームズタウンを訪問した。1957年、ジェームズタウン市営空港の滑走路改良のために40万ドルが追加された。1958年、新しい下水処理場が開設され、バッファロー通りポンプ場が近代化され、ジェームズタウン総合病院の新しい棟ができた。1959年、新しい郵便局が運営を始めた。1960年、ジェームズタウンに最初の家屋が建設されてから150周年を祝った。同年、モホーク航空がジェームズタウン空港への運航を始めた。1961年、ジェームズタウン・コミュニティカレッジが現在のファルコナー通りキャンパスに移転し、ウィリアム・D・ホワイトヘッドが市長に選出された。1963年、メインストリートと2番通りの角に市では最初の駐車場が開設され、フレデリック・H・ダンが市長に選出された。アレン通りのグランディン・ミルズが火事で焼失し、歌手のナタリー・マーチャントが町で生まれた。1964年、ワシントン通り橋が完成した。1967年、ジェームズタウン高校に増設分が完成した。また、ジェームズタウン・コミュニティカレッジに新しく科学工学ビルが完成した。同年、フレデリック・H・ダンが市長に選出された。1968年、ジェイムズ・プレンダガスト・フリー図書館の増設分が完成した。1969年、チェリー通り駐車場が開設された。エリー・ラッカワナ鉄道の運行が停止され、スタンリー・N・ランディンが市長に選出され、新しい、グスタブス・アドルファス児童館がオープンした。1970年、ブルックリン広場都市再生プロジェクトに最後の承認が降りた。1970年代を通じて、ブルックリン広場の家屋が移転され、多くの店舗も移った。2006年に第2都市再生プロジェクトが提案され、2007年に工事が開始された。1980年から13回、ベーブルース・ワールドシリーズを開催しており、2008年には13歳ベーブルース・ワールドシリーズを開催した。ジェイムズ・プレンダガスト・フリー図書館は、人口25,000人から49,999人の町におけるサービスで、HAPLRによる全国10傑に定期的に入っており、2004年は第4位で最高位だった。