Autoimmune response in patients with genetic diseases and immune system deregulation (2013)

Introduction: several genetic diseases with immunological disorder have been described. On the other hand autoimmune diseases have multi factorial origin and autoimmunity predisposition by genetic factors like histocompatibility principal complex has been demonstrated. Objective: describe autoimmune response disorder in patients with genetic defects and immune system deregulation. Material and Method: a descriptive study was carried out. Sample was constituted by 20 pacients with genetic defects and immune system deregulation, coming from Medical Genetic consult of Juan Manuel Marquez hospital, with sex distribution of 11 feminine (55%) and 9 masculine (45%) patients. Age interval was of 6 month and 21 years, for average of 6.9 years. Autoimmunity parameter studied were Rheumatoid factor and Anti double DNA chain antibodies determined by enzymatic immunoassay. Circulate immunecomplex determined by precipitation method and Antinuclear antibodies determined by indirect immunofluorescence. Results and Discussion: in evaluation of autoimmune response mayor positivity obtained was Circulate immunecomplex (40 %) and Rheumatoid factor (40 %) determinations, which may be correspond to an immune system hyper respond by recurrent infections consequence in patients. Antinuclear antibodies were present in 4% of patients. Anti double DNA chain antibodies, obtained in 35% of patients, can be produced in different clinical conditions and bay no pathological immune respond. Conclusions: investigation makes evident that patients with genetic defects and immune system deregulation have high frequency of alter autoimmune parameter. Key word: genetic diseases, autoimmune diseases, genetic factors, autoimmune respond. Revista Habanera de Ciencias Medicas 2013:12(1)35-47 http://scielo.sld.cu 37 INTRODUCCION Desde principios del siglo XX, Karl Landsteiner evidencio la relacion entre genetica humana e inmunologia (Inmunogenetica) y desde entonces se han desarrollado multiples investigaciones que demuestran esta asociacion. Las enfermedades autoinmunes son afecciones inflamatorias cronicas iniciadas por una perdida de tolerancia inmunologica a los antigenos propios, afectan entre 5 y 10% de la poblacion general e incluyen, entre otras enfermedades Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1), Artritis reumatoide (AR), Lupus eritematoso sistemico (LES) y enfermedad inflamatoria intestinal (EII). El fenotipo de las enfermedades autoinmunes es muy heterogeneo y puede afectar a casi cualquier organo o tejido, lo que se demuestra por las multiples manifestaciones clinicas que pueden presentar los pacientes con estas enfermedades. Se caracterizan por tener una etiologia compleja, la combinacion de distintos factores geneticos de susceptibilidad y factores ambientales, como el tabaco o las infecciones, resultan en la alteracion de la regulacion del sistema inmunitario. Sin embargo, estas enfermedades no se transmiten como monogenicas clasicas, la mayoria de ellas son poligenicas; y las complejas interacciones genicas y la gran heterogeneidad alelica de los genes implicados, confieren susceptibilidad o proteccion a desarrollar determinadas enfermedades solo si interactuan varios factores. 1,2 Se han descrito varias enfermedades geneticas donde aparecen procesos o trastornos inmunologicos, 2,3 por ejemplo, las Inmunodeficiencias primarias con manifestaciones autoinmunes, donde la estimulacion antigenica persistente debida a un defecto del sistema inmune para erradicar patogenos y la consecuente respuesta inflamatoria cronica es una de las causas de autoinmunidad. 5 Se suman otras enfermedades como el Sindrome de Wiskott Aldrich con alteraciones en el aclaramiento de inmunocomplejos por defectos del complemento y la desregulacion en la proliferacion homeostatica secundaria a linfopenia. 6, 7 La Inmunodeficiencia Variable Comun, el Sindrome de Hiper-IgM, y otras enfermedades como el Sindrome de Bloom, la Anemia de Fanconi, y el Sindrome de Down, entre otras, los que se pueden asociar a enfermedades inmunologicas. Durante los ultimos anos, se han identificado enfermedades geneticas con desregulacion inmune, donde se describen defectos en reguladores esenciales de la transcripcion, como es el caso del gen regulador autoinmune (AIRE) en el Sindrome autoinmune de poliendocrinopatia, candidiasis y displasia ectodermica (APECED) 12 y el gen Fox p3 13 en el Sindrome de inmunodesregulacion inmunologica, poliendocrinopatia y enteropatia ligada al cromosoma X (IPEX). En algunas enfermedades geneticas, las senales generadas se traducen en factores de crecimiento y pequenas moleculas del ambiente intracelular, que cuando existen genes mutados, causan variaciones en la expresion y activacion de otros elementos de la cascada intracelular, y originan enfermedades geneticas con alteraciones del sistema inmune. Ejemplo de lo expresado son las enfermedades geneticas del crecimiento y Revista Habanera de Ciencias Medicas 2013:12(1)35-47 http://scielo.sld.cu 38 desarrollo, donde estan implicados grupos de genes que inciden en la regulacion del ciclo celular y, de cuya sincronizacion armonica depende el fenomeno integral de crecimiento y desarrollo, que influye sobre el sistema inmune a traves de factores polipeptidicos del crecimiento, protooncogenes, genes homeoticos, y genes supresores de tumor, evidenciando que hay vias comunes de convergencia entre los mecanismos geneticos e inmunologicos. 15, 16 Hay diversos indicios de la existencia de predisposicion genetica a las enfermedades autoinmunes. En primer lugar, destacan los resultados procedentes de estudios familiares en los que se ha observado un alto grado de agregacion familiar de las enfermedades autoinmunes. 1,2 El factor genetico que mejor se ha caracterizado como marcador de autoinmunidad son los genes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC). Diversos alelos HLA-DR o HLA-DQ se asocian con susceptibilidad a numerosas enfermedades autoinmunitarias como la AR, la DM1 y el Lupus aunque en menor frecuencia, los alelos HLA clase I tambien se asocian con susceptibilidad. 1, 2 Es importante describir el comportamiento de los marcadores de autoinmunidad en pacientes con enfermedades geneticas, justificado por la convergencia de mecanismos moleculares existente entre ambos sistemas, donde en muchas ocasiones la heterogeneidad alelica y de locus que caracterizan a estas enfermedades y el pleiotropismo per se del sistema inmune, enmascaran clinicamente el diagnostico de enfermedades autoinmune en estos pacientes. No siempre se evalua la respuesta inmune en aras de tener un pronostico que permita conocer sobre las variables a incidir para lograr una mejor calidad de vida en los pacientes que con enfermedades geneticas puedan tener alteraciones inmunologicas.