A Prospective Study of Infantile Spasms: Clinical and Therapeutic Correlations (1983)

Summary: Of 363 infants with infantile spasms (IS) admitted into our hospital during an 18‐year period, 286 were closely followed for at least 6 years and form the basis of this report. These patients were divided into symptomatic (165 cases) or cryptogenic (121 cases) groups. The cryptogenic group consisted of patients exhibiting no etiological clues and in whom development until the onset of the disorder was normal, even if some had mild impurities in their previous biography. We did not use the “doubtful subgroup” proposed by others for infants with no known etiology but with definite previous psychomotor delay. Close monitoring of ictal phenomena confirmed the latter variability and strengthened the view that IS should not be classified as a distinct seizure pattern. No statistically significant clues for etiology or prognosis were offered by the analysis of prevailing seizure patterns or frequency. Etiologies in the symptomatic group were subsumed within pre‐, peri‐, and post‐natal periods. Asphyctic events predominated in this series. Dysgenetic, infectious, metabolic, and hemorrhagic factors were almost equally represented, except for the first, which was found somewhat more frequently. That postimmunization reactions may be one cause of IS was not considered sufficiently documented. A gender predominance (♀: ♂= 2:1) occurred within the symptomatic group only. No significant genetic trends could be revealed after excluding those disorders that themselves carry clear genetic implications. Age of onset was earlier than in most reports because we corrected for true concep‐tional age. When this was done, onset of IS below 3 months carried a more unfavorable prognosis (p < 0.001). As expected, the presence of preceding neurological impairment resulted in worse outcome. Infants who had typical hypsarrhythmic EEG at the onset of IS fared better than those with atypical EEG (p < 0.02). While bacterial infections usually aggravated the condition, viral ones seemed to temporarily ameliorate it. On a short‐term follow‐up (10 months from onset treatment), the hypsarrhythmic pattern may disappear in both groups regardless of therapies, but on a long‐term basis (6 years), the EEG evolution showed no statistically clear correlations with early therapies. The evolution into other seizure patterns also appeared independent of therapies. In our series less than a quarter eventually developed the Lennox‐Gastaut syndrome. Controlled therapeutic protocols were adopted in an effort to resolve ongoing controversy about optimal treatment. Both groups were maintained, thoughout the therapeutic trial, on either antiepileptic drugs, on oral steroids alone, or on nonsynthetic ACTH alone, the latter followed in one subgroup by oral steroids also. Dosages were based on body surface or weight. Whenever cross‐over or a change in the initial therapeutic regimen became necessary, the case was eliminated from the study. Clinical and laboratory tests were obtained at prefixed periods of time. For the short‐term assessment both cohorts were included. No statistical difference emerged between the controlled therapeutic regimens, each of the latter causing amelioration or not, except for a trend favoring the ACTH treatment. To establish long‐term effects (6 years) it was felt that only the more homogenous cryptogenic group would allow valid conclusions. The latter indicated that cases treated with nonsynthetic ACTH fared better than those treated with antiepileptic drugs or with oral steroids alone. This more favorable outcome included a lower incidence of later epilepsy (p < 0.05) and better psychomotor status (p < 0.025 to p < 0.05). Evolution of EEG and of motor‐sensory deficits did not appear to be significantly influenced. Babies started on ACTH within a month from onset of IS fared better than those in whom ACTH therapy was delayed (p < 0.01). These results also suggest that the effects of nonsynthetic ACTH may in part be independent of Cortisol release, through some direct influence upon the CNS. RÉSUMÉ Parmi 363 nourrissons hospitalisés pour des spasmes infantiles (IS) sur une période de 18 ans, 286 suivis pendant au moins 6 ans forment le matériel de cette étude. lis ont été divisés en 165 cas symptomatiques et 121 cas cryptogénétiques. Les IS ne peuvent pas être considers comme un “pattern” critique univoque puisqu'une observation minutieuse des crises montre leur polymorphisme, qui n'a D'ailleurs pas de signification étiologique ou pronostique, non plus que la fréquence des crises. Dans le groupe symptoma‐tique L'étiologie la plus fréquente est D'ordre anoxique. Viennent ensuite L'étiologie dysgénétique, puis, avec une fréquence à peu prés égale, les étiologies infectieuses, métaboliques, hémorragiques. En dehors des affections génétiques connues, aucun facteur génétique particulier n'est apparu. L'étiologie post‐vaccinale n'apparaissait pas comme suffisamment documentée. Une prédominance de garçons (2 pour une fille) n'a été trouvé que dans le groupe symptomatique. L'âge de début (âge conceptionnel vrai) avant 3 mois et L'exis‐tence D'anomalies neurologiques avant le début des spasmes entratnaient un pronostic plus defavorable (p < 0.001 pour L'âge de début). Use hypsarythmie typique sur les tracés EEG au debut avait un meilleur prognostic qu'un tracé atypique (p < 0.02). Dans les 10 mois suivant le début du traitement, quel qu'il soit, L'hypsarythmie pouvait disparaftre dans les 2 groupes. Mais à long terme (6 ans) L'évolution EEG et L'évolution vers D'autres types de crises apparaissaient indépendantes des traitements utilisés au début. Moins D' 1/4 des cas ont présenté ensuite un syndrome de Lennox‐Gastaut. Des protocoles thérapeutiques con‐trôlés ont été adoptés pour essayer de trancher la controverse à propos du traitement. Médicaments antiépileptiques, corticoídes oraux, ACTH non synthétique, seule ou associée aux cortioídes oraux, ont ete donnes, a des doses calculées selon la surface corporelle ou le poids, sous surveillance clinique et biologique régulière. L'évolution des résultats à court terme n'a fait apparaítre aucune difference statistique entre les différents traitements contrôlés, en dehors D'une tendance favorable pour L'ACTH. L'évaluation des effets a long terme (6 ans) a été faite seulement sur le groupe cryptogénétique. Les cas traités par ACTH seule ont eu une évolution meilleure que les autres: incidence plus faible D'épilepsie ultérieure (p < 0.05) et meilleur développement psychomoteur (de p < 0.025 a p < 0.05) sans différence significative des tracés EEG ni des déficits sensori‐moteurs. Un traitement précoce (délai <1 mois) donnait de meilleurs resultats qu'un traitement tardif (p < 0.01). Les effets de L'ACTH pourraient étre partiellement indépendants de la secrétion de Cortisol, agissant directement sur le SNC. RESUMEN En un period de 18 años 363 infantes fueron admitidos en Nuestro Hospital con Espasmos Infantiles (EI). 286 de ellos, seguidos por lo menos por 6 años, formen la base de este trabajo. Los niños fueron divididos en dos grupos: sintomático (165 casos) y criptogenico (121 casos). Como criptogenico fueron definidos aquellos casos en quienes no se encontró una etiologia, cuyo desarrollo psycomotor fue normal hasta el cominzo de la enfermedad, incluyendo casos con alqunas abnormalidades en su historia personal previa. En este trabajo no se uso el termino “subgrupo dudoso” propuesto por otros autores en referenda a infantes con etiologia desconocida y retraso psychomotor previo al comienzo de las convulsiones. La observación cuidadosa de los phenomenes convulsivos refuerza el concepto de que los EI no deben clasificarse como un patron epiléptico diferente. Ni el analisis del tipo de convulsiones ni de la frecuencia de las mismas tuvo relación con el pronostico no con el diagnóstico. Las causas etiológicas en el grupo sintomático fueron divididas en pre‐peri y post‐natales. Asphixia fue la causa más frequente. Sequida por disgenesia cerebral. Infecciones, desordenes meta‐bólicos y hemorragia fueron encontrado en una pro‐porción casi similar. Este estudio no encontro documentatión suficiente que demuestre que existe una relación entre E.I y vacunación. Predominancia masculina (2:1) se encontró en el grupo sintomático solamente una vez excluidos aquellos desordenes que presentan una implicación genética clara, no influencia genetica fue demostrada. La edad de comienzo fue mas temprana que en otros reportes porque se hizo una correccion por edad con‐ceptcional. Comienzo de los E.I. en infantes menos de 3 meses tiene un pronóstico peor (p < 0.001). La presencia de daflo neurologico previo, como era de es‐perar, tambien tiene un pron6stico peor. Niños con tipica hipsarrhythmia al comienzo de los E.I. tuvieron mejor pronostico que aquellos con EEG atipico. (p < 0.02). Mientras que infecciones bacterianas usu‐almente agravaron la enfermedad, las infecciones vir‐ales parecen produci una mejorfa temporal. Cuando el sequimiento electroencefalógrafico fue corto (10 meses desde el comienzo del tratamiento) el patron hypsarrhythmico puede desaparecer en los dos grupos independiente de las terapia empleada mientras que cuando el seguimiento fur prolongado (6 años) la evolución electroencefalógrafica no mostro correlacion con los tratamientos comenzados en edad, temprana. La evolución en otros patrones convulsivos tampoco mostró correlatión con el tratamiento. En esta serie menos de la cuarta parte desarrolló el sin‐drome de Lennox‐Gastaut. Con el objeto de resolver diferencias de opinion acerca del tratamiento más optimo, los pacientes fueron tratados sequiendo pro‐tocolos therapeuticos. Los dos grupos fueron man‐tenidos, a través de la prueba terapeutica, en medication ant