Is the Sildenafil Product Information Adequate to Facilitate Informed Therapeutic Decisions? (2001)

AbstractBACKGROUND:Optimal therapeutics and the prevention of adverse drug effects begin with complete information. When new drugs are released, the manufacturer's product information is the main and often only readily available source of drug information and, therefore, greatly influences treatment strategies. Thus, it is vital that the information in the package insert is not only complete, but also as relevant as possible for the great diversity of patients that physicians encounter.OBJECTIVE:To review the product information for sildenafil for comprehensiveness and accuracy, with respect to whether the information is sufficient to facilitate optimal therapeutics and to prevent avoidable adverse events in the wide diversity of patients with erectile dysfunction seen in clinical practice.DATA SOURCES:Sildenafil package inserts, unpublished information provided by the manufacturer, Food and Drug Administration reports, and articles retrieved through MEDLINE through March 2000.DATA SYNTHESIS:Deficiencies or inaccuracies persist in the sildenafil product information regarding sildenafil's effects on blood pressure; potential drug interactions with cimetidine, protease inhibitors, some antihypertensive drugs, alcohol, and drugs that may competitively inhibit cytochrome P450 pathways; and recommended sildenafil doses for older patients.CONCLUSIONS:For physicians to practice optimal therapeutics, adequate, clinically relevant drug information is required. Several brief changes and additions in the sildenafil product information would assist physicians in making therapeutic decisions regarding the use of sildenafil in a very diverse patient population and in avoiding preventable adverse events. ResumenTRASFONDO:Sildenafil es un fármaco muy efectivo en el tratamiento de disfunción erectil (DE) que ha sido asociado con episodios de síncope, infarto al miocardio, apoplejías, y 522 muertes de acuerdo a un análisis de informes de la Administración de Drogas y Alimentos (ADA) publicado en febrero de 2000. Además, la incidencia de muertes informadas a la ADA asociadas con el uso de sildenafil han demostrado ser significativamente mayores que las muertes asociadas con alprostadil en forma inyectable. Aunque algunos eventos adversos asociados con el uso de sildenafil han sido atribuidos a factores tales como condiciones pre-existentes, uso concurrente de medicamentos contraindicados, o el estrés fisiológico de la relación sexual, otros eventos han ocurrido en hombres que no tienen problemas de salud, no usan otros medicamentos, y no se encuentran realizando actividades sexuales. Por lo tanto, se ha cuestionado cuán seguro es sildenafil. Cuando se lanzan fármacos al mercado, la información que provee el fabricante sobre el producto es la fuente principal y más accesible sobre el producto y, por lo tanto, ejerce mucha influencia en las estrategias terapéuticas. Este artículo evalúa si la información del producto ha sido suficiente como para lograr el uso óptimo de sildenafil en la gran diversidad de pacientes con DE que se atienden en los escenarios de práctica clínica.FUENTES DE INFORMACIÓN:Se utilizó la información que contiene el empaque del producto, información no publicada suministrada por el fabricante, informes del ADA, y artículos obtenidos mediante una búsqueda bibliográfica en MEDLINE.SÍNTESIS:Se encontraron deficiencias e información incorrecta en la información del producto en cuanto a los efectos de sildenafil en la presión arterial, el potencial de interacción con otros medicamentos tales como cimetidina, inhibidores de proteasa, algunos fármacos antihipertensivos, alcohol, y otros fármacos que pueden inhibir competitivamente senderos del citocromo P450, y las dosis recomendadas en pacientes mayores de edad.CONCLUSIONES:Para poder hacer un uso óptimo de agentes terapéuticos, el médico necesita información sobre medicamentos que sea adecuada y relevante a la práctica clínica. Para ayudar a los médicos en la toma de decisiones terapéuticas relacionadas al uso de sildenafil en diversos tipos de pacientes y para prevenir eventos adversos, es necesario que se realicen algunos cambios a la información del producto que provee el fabricante. RésuméRAPPEL:Le sildénafil est hautement efficace dans le traitement des troubles de l'érection (TE), mais il a aussi été associé à des syncopes, infarctus du myocarde, accidents vasculaires cérébraux et à 522 décès selon une analyse de février 2000. De plus, il a été démontré que l'incidence des décès signalés à l'Administration des Drogues et Alimentaires (ADA) avec le sildénafil est significativement plus élevée qu'avec l'alprostadil injectable. Même si certains effets indésirables imputables au sildénafil ont été attribués à des facteurs tels que troubles préexistants, médicaments contre-indiqués, ou stress physiologique de l'acte sexuel, des effets indésirables sont survenus chez des hommes sans problèmes médicaux, ne prenant pas d'autres médicaments, ou n'ayant pas d'activité sexuelle. Dès lors, des questions subsistent quant à la sécurité du sildénafil. Lors de la commercialisation de nouveaux médicaments, l'information-produit des laboratoires est la principale, et souvent la seule source d'information immédiatement disponible, ce qui influence grandement les stratégies de traitement. Cet article s'intéresse à la question de savoir si l'information-produit du sildénafil a convenu à une utilisation optimale du médicament, vu la grande diversité des patients atteints de TE rencontrés en pratique clinique.SOURCES DE DONNEES:Notices des conditionnements de sildénafil, informations non publiées diffusées par le laboratoire, notes de l'ADA, et articles référencés dans MEDLINE.RÉSUMÉ:Des insuffisances et des inexactitudes persistent dans l'information-produit du sildénafil en matière: d'effets du sildénafil sur la pression artérielle; d'interactions médicamenteuses potentielles avec la cimétidine, les inhibiteurs de protéase, certains antihypertenseurs, l'alcool et des médicaments qui peuvent inhiber compétitivement les voies métaboliques dépendant du cytochrome P450, de doses de sildénafil recommandées chez les patients âgés.CONCLUSIONS:Pour conduire une thérapeutique de façon optimale, les médecins ont besoin d'une information sur les médicaments qui soit correcte et pertinente d'un point de vue clinique. Plusieurs modifications et compléments succincts dans l'information-produit sur le sildénafil aideraient les médecins dans leurs décisions thérapeutiques, pour ce qui concerne l'utilisation du sildénafil par une population de patients très diversifiée et la prévention d'effets indésirables.