Pharmacokinetic Analysis of Theophylline to Assess Noncompliance in Therapy (2002)

AbstractOBJECTIVE:To report a case showing patient noncompliance, supported by outcomes of pharmacokinetic analysis of theophylline as a surrogate drug.CASE SUMMARY:A 45-year-old woman with severe hypertension was treated with a variety of oral antihypertensive drugs, but there was no improvement in her elevated blood pressure. Since we suspected that her intestinal drug absorption capacity was impaired, a theophylline absorption test was performed. When oral theophylline was given to the patient in tablet form, the apparent bioavailability was only 20%, which agreed with our hypothesis. However, the bioavailability of theophylline given in liquid form was almost 100%, and theophylline in tablet form was confirmed to be fully bioavailable when the test was performed under supervision by medical staff.DISCUSSION:The almost complete bioavailability of oral theophylline indicated that there was no impairment in intestinal absorption capacity. The low bioavailability of theophylline observed after tablet administration in the first trial was apparently a result of noncompliance, because the staff did not supervise administration to ensure that tablets were swallowed. Thus, the low response to antihypertensive therapy was attributed to patient noncompliance in taking the drugs, despite her insistence to the contrary.CONCLUSIONS:The use of theophylline was a novel approach to evaluating the absorbability of orally administered drugs in a patient suspected of poor compliance with therapy. A great difference in theophylline bioavailability between the supervised and unsupervised trials was strongly indicative of patient noncompliance. The possibility of impaired absorption was virtually ruled out. ResumenOBJETIVO:Reportar un caso donde se confirmó la pobre adherencia al tratamiento antihipertensivo mediante una estrategia innovadora que utiliza pruebas de análisis farmacocinéticas con teofilina.RESUMEN DEL CASO:Una paciente de 45 años de edad con hipertensión severa fue tratada con diversos medicamentos antihipertensivos sin mejoría. Al sospecharse que la capacidad de absorción intestinal de los medicamentos por parte de la paciente estaba disminuida, se procedió a realizar una prueba de absorción intestinal con teofilina para examinar esta posibilidad. Al administrarse la teofilina en forma de tableta, la biodisponibilidad de teofilina fue solamente 20%, lo cual concuerda con nuestra hipótesis. Sin embargo, al administrarse en forma líquida y, al administrarse nuevamente en forma de tableta bajo supervisión medica, la biodisponibilidad de teofilina fue cerca de 100%.DISCUSIÓN:La biodisponibilidad casi completa de teofilina en forma oral demostró que no existían problemas con la absorción intestinal del medicamento. La pobre biodisponibilidad aparente cuando teofilina se administró en forma de tableta sin supervisión medica sugiere la pobre adherencia al tratamiento cuando administrado en esta forma de dosificación. La evidencia señala que la pobre respuesta a los medicamentos antihipertensivos podría atribuirse a la pobre adherencia al tratamiento a pesar de la insistencia de la paciente de que estaba cumpliendo con su terapia.CONCLUSIONES:El análisis farmacocinético con teofilina fue una manera innovadora de evaluar situaciones en donde se sospecha pobre adherencia a la terapia. La diferencia en la biodisponibilidad de teofilina entre la administración supervisada y la no-supervisada proveyó prueba contundente de incumplimiento con la terapia. La posibilidad de absorción intestinal pobre fue descartada. RésuméOBJECTIF:Présenter le cas d'une patiente dont la non-observance a été fortement suspectée suite à l'analyse pharmacocinétique de la théophylline utilisée comme marqueur.RÉSUMÉ DU CAS:Une patiente de 45 ans atteinte d'hypertension sévère a été traitée à l'aide de plusieurs antihypertenseurs, sans effet significatif sur le contrôle de la tension artérielle. Des problèmes d'absorption intestinale ont alors été suspectés, et on a procédé à un test d'absorption de la théophylline pour évaluer cette hypothèse. Lorsque des comprimés oraux de théophylline ont été utilisés, la biodisponibilité apparente a été de 20%, supportant ainsi l'hypothèse. Cependant, lorsqu'une solution de théophylline a été utilisée, la biodisponibilité a presque atteint 100%. Le test de biodisponibilité avec les comprimés a été répété sous supervision médicale et a confirmé la biodisponibilité élevée de la théophylline.DISCUSSION:La biodisponibilité quasi complète de la théophylline orale a indiqué qu'il n'y avait aucun problème avec l'absorption intestinale. La faible biodisponibilité apparente observée lors du premier essai avec les comprimés de théophylline a été interprétée comme un refus non avoué de prendre les comprimés en l'absence de supervision par le personnel. Cette conclusion suggère fortement que l'absence de réponse au traitement antihypertenseur peut être attribuée à la non-observance de la thérapie par la patiente, malgré son affirmation d'observance totale.CONCLUSIONS:L'utilisation de la théophylline pour évaluer l'absorption de médicaments administrés par voie orale constitue une approche novatrice dans le dépistage des patients potentiellement non observants. Une différence importante dans la biodisponibilité de la théophylline entre une prise non supervisée et une prise sous supervision est fortement suggestive de non-observance, et une altération de l'absorption intestinale a pu être exclue.