Appel à investigateurs associés à une étude biologique des anomalies du tube neural : étude prospective du rôle de l’homocystéine dans les anomalies du tube neural en France (2003)

Auteur(s) : M. Candito1, C. Boisson2, P. Gaucherand2, D. Luton3, J.-F. Oury3, L. Burc3, H. Journel4, R.-C. Rudigoz2, E. Van Obberghen1 1 Inserm UI 145 et biochimie, Hopital Pasteur, 30, avenue de la Voie Romaine, 06002 Nice 2 Biochimie, gynecologie-obstetrique, Hopital Croix Rousse, Lyon 3 Hopital R. Debre, Paris 4 Laboratoire de genetique pediatrique, CH de Vannes Les anomalies du tube neural concernent une grossesse sur 1 000 chaque annee en France et sont des malformations du cerveau et/ou de la colonne vertebrale, qui se constituent les 28 premiers jours de la vie intra-uterine. En France, une directive gouvernementale conseille aux femmes en âge de procreer, un supplement quotidien de 400 μg/jour d’acide folique, au moins 4 semaines avant et 8 semaines apres le debut de la grossesse, ceci pour les femmes sans antecedents d’anomalie du tube neural. Mais cette action n’est pas generalisee. Cette directive decoule d’une observation : la prise periconceptionnelle d’acide folique diminue la frequence des anomalies du tube neural chez l’embryon [1, 2]. Les arguments ont encourage les Etats-Unis a fortifier les farines alimentaires par de l’acide folique (140 μg/100 g) depuis janvier 1998, avec comme resultat, la diminution de 19 % de la frequence des anomalies [3]. Ainsi, le deficit en folates apparait comme un facteur de risque d’anomalie du tube neural. Cependant, la protection par l’acide folique n’est pas totale et le probleme est plus complexe qu’un simple deficit en folates. De plus, le mecanisme d’action de l’acide folique, forme therapeutique des folates, n’est pas clair. A cote des facteurs alimentaires, des arguments sont en faveur d’une susceptibilite genetique au deficit vitaminique, qui pourrait se situer sur les enzymes du metabolisme de l’homocysteine dont le methyltetrahydrofolate est un substrat et la vitamine B12 un cofacteur. Un programme de recherche clinique a ete initie pour etudier le metabolisme de l’homocysteine chez des femmes enceintes, dont la grossesse est compliquee d’anomalie du tube neural, avant l’interruption de grossesse afin que les investigations soient entreprises le plus tot possible apres la survenue de l’anomalie de fermeture du tube neural, la plupart des etudes disponibles ayant ete conduites au moins un mois apres l’interruption de grossesse ou de l’accouchement. L’etude initiee compare les resultats biologiques de femmes enceintes avec anomalie du tube neural avec ceux de femmes enceintes temoins, avant la prise de supplement d’acide folique ou trois mois apres arret. Les anomalies du tube neural sont rares et malgre un nombre eleve d’investigateurs, en un an, seuls 13 cas de femmes enceintes d’une grossesse avec anomalie du tube neural et autant de temoins ont pu etre analyses. Les resultats preliminaires sont surprenants, ne montrant pas de carence en acide folique ni de frequence accrue de la mutation homozygote C677T chez les femmes enceintes avec grossesse compliquee d’anomalie du tube neural, resultats qui doivent donc etre verifies. Ces resultats ont ete presentes par affiche au congres Homocysteine metabolism, 4th International Conference, 29 juin-3 juillet 2003, Bâle, Suisse. Le faible nombre d’inclusion est la cause de l’appel a de nouveaux investigateurs associes, pour connaitre la situation en France. Cette question est d’actualite, apres les bons resultats obtenus aux Etats-Unis par fortification des farines alimentaires en acide folique. Les gynecologues-obstetriciens qui voudraient bien inclure des patientes dans ce protocole sont pries de prendre contact avec Mirande Candito (e-mail : candito.m@chu-nice.fr) qui leur adressera tous les details concernant cette etude. References 1. Prevention of neural tube defects results of the medical research council vitamin study. Lancet 1991 ; 338 : 131-7. 2. Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med 1992 ; 327 : 1832-5. 3. Honein M, Aulozzi L, Mathews T, Wong I. Impact of folic acid fortification of the US food supply on the occurrence of nural tube defects. JAMA 2001 ; 285 : 2981-6.