Regulation des VEGF-Systems in endometrialen Stromazellen: Untersuchungen zur mRNA-Expression der Rezeptoren VEGFR1 und sFlt-1 (2010)

Unerfullter Kinderwunsch betrifft in Europa schatzungsweise 12-15% der Paare im reproduktionsfahigen Alter. Verschiedene Methoden stehen bei der Behandlung von ungewollter Kinderlosigkeit durch die Reproduktionsmedizin zur Verfugung. Die Techniken der assistierten Reproduktion reichen vom reinen Zyklusmonitoring mit Bestimmung des Ovulationstermins und Empfehlung zum Geschlechtsverkehr am optimalen Konzeptionszeitpunkt uber die leichte Stimulationsbehandlung mit medikamentos induzierter Ovulation und anschliesender intrauteriner Insemination von aufbereiteten Spermien bis hin zur in vitro Fertilisation (IVF). Die assistierte Reproduktion hat vielen Paaren mit unerfulltem Kinderwunsch geholfen, jedoch fuhren nach erfolgreicher Fertilisierung nur durchschnittlich 25% der Embryotransfers zu einer erfolgreichen Schwangerschaft, die „baby-take-home“-Rate (Anzahl der Geburten pro Anzahl der durchgefuhrten Behandlungen [%]) liegt sogar nur bei durchschnittlich 20% [Deutsches IVF-Register (DIR), 2008]. Um diese Rate verbessern zu konnen, wird die menschliche Reproduktion extensiv erforscht. Nach erfolgter Befruchtung mussen verschiedene Grundvoraussetzungen fur die Implantation, den Beginn einer intrauterinen Schwangerschaft, erfullt sein. Wahrend der Embryo in vier bis funf Tagen durch die Tuba uterina wandert und einen physiologischen Reifungsprozess durchlauft, entsteht im Uterus das empfangsbereite Endometrium. Dieser Vorgang benotigt eine genaue Synchronisation von Blastozystenreifung und der Vorbereitung des Endometriums und schon kleine Abweichungen von diesem Zeitplan konnen eine erfolgreiche Implantation verhindern. Wahrend des Menstruationszyklus wird das Endometrium auf die mogliche Implantation eines Embryos vorbereitet, dies umfasst den zyklischen Auf- und Umbau des Gewebes sowie die Sekretion verschiedener endometrialer Proteine. Die Entstehung eines dichten Netzwerks an Blutgefassen, ausgehend von den nach der Menstruation noch vorhandenen Gefasstumpfen des Endometriums, spielt dabei eine entscheidende Rolle. Neben dem Ovar ist die Gebarmutterschleimhaut das einzige Organ im adulten Organismus, in dem physiologisch Angiogenese stattfindet. Angiogenese ist definiert als Ausspriessen neuer Blutgefase durch Teilung und Migration aus bereits bestehenden Endothelzellen und tritt sonst nur bei der Embryonalentwicklung oder unter pathologischen Bedingungen wie z.B. beim Wachstum von Tumoren auf. Auch fur die Implantation ist Angiogenese unabdingbar. Fur eine suffiziente Nahrstoff- und Sauerstoffversorgung muss der Embryo Anschluss an das mutterliche Gefassystem finden und der uteroplazentare Kreislauf entstehen. Angiogenese ist ein komplexer Vorgang, der durch viele verschiedene Faktoren reguliert wird. Das Wissen uber die Angiogenese im zyklischen Endometrium, bei der embryonalen Implantation und die bei der Implantation stattfindende embryonale-maternale Kommunikation ist trotz seiner grosen Bedeutung limitiert. Die Erforschung der molekularen Zusammenhange soll zu einem besseren Verstandnis beitragen und wird zur Verbesserung der Implantations- und Schwangerschaftsraten bei der assistierten Reproduktion, Entwicklung von neuen Kontrazeptionsstrategien und zur Pravention bzw. Therapie von extrauterinen Graviditaten beitragen.