Increase of allosensitization after a kidney graft failure: Predictors and effect on retransplantation outcomes (2017)

Patients who are candidates for a second kidney transplant (SKT) frequently have a higher level of panel reactive antibodies (PRA). We assessed the allosensitisation change after a first graft failure (GF), its predictors and impact on retransplantat outcomes. We retrospectively selected 140 adult patients who received a SKT. Recipient and donor characteristics were analyzed. We defined the delta PRA (dPRA) as the difference between peak PRA before the SKT and first one (cohort median value = +10%). Logistic regression analysis was used to determine risk factors for dPRA ≥ 10% and acute rejection (AR) in the SKT. Univariable and multivariable Cox analysis was applied to assess independent predictors of second GF. Risk factors for dPRA ≥ 10% at SKT were AR (OR = 2.57; P = 0.022), first graft survival <1 year (OR = 2.47; P = 0.030) and ABDR HLA mismatch (OR = 1.38 per each mismatch; P = 0.038). AR in the SKT was associated with dPRA ≥ 10% (OR = 2.79; P = 0.047). Induction with a lymphocyte-depleting agent had a protective effect (OR = 0.23; P = 0.010). SKT survival was lower (P = 0.008) in patients with a dPRA ≥ 10% (75.6%, 60.5% in dPRA ≥ 10%; 88.6%, 88.6% in dPRA < 10% patients at 5 and 10 years, post-transplant respectively). Multivariable Cox regression showed that dPRA ≥ 10% (HR = 2.38, P = 0.042), delayed graft function (HR = 2.82, P = 0.006) and AR (HR = 3.30, P = 0.001) in the SKT were independent predictors of retransplant failure. This study shows that an increased allosensitisation at retransplant was associated with the degree of HLA mismatch and led to poorer outcomes. De-emphasis of HLA matching in current allocation policies may be undesirable, particularly in patients with a higher chance of needing a SKT. Los pacientes candidatos a un segundo trasplante de riñón (STR) tienen a menudo un nivel superior de panel reactivo de anticuerpos (PRA). Evaluamos el cambio de alosensibilización después de un primer fracaso del injerto, sus predictores y repercusión en los resultados del retrasplante. Elegimos retrospectivamente a 140 pacientes adultos que recibieron un STR. Analizamos las características de los receptores y de los donantes. Definimos el delta PRA (dPRA) como la diferencia entre el pico de PRA antes del STR y el primero (cohorte mediana = +10%). Se aplicó análisis de regresión logística para determinar los factores de riesgo para dPRA ≥ 10% y rechazo agudo (RA) en STR y análisis univariado y multivariado de Cox para evaluar predictores independientes de fallo del retrasplante. Los factores de riesgo para dPRA ≥ 10% fueron: RA (OR = 2,57; p = 0,022), supervivencia del primero injerto menor a un año (OR = 2,47; p = 0,030) e incompatibilidad HLA ABDR (OR = 1,38 por cada mismatch; p = 0,038). El RA en el STR fue asociado con dPRA ≥ 10% (OR = 2,79; p = 0,047). La inducción con un agente depletor de linfocitos tuvo un efecto protector (OR = 0,23; p = 0,010). La supervivencia del STR fue menor en pacientes con dPRA ≥ 10% (75,6; 60,5% en dPRA ≥ 10%; y 88,6; 88,6% en dPRA < 10%; a los 5 y 10 años). La regresión multivariada de Cox mostró que dPRA ≥ 10% (HR = 2,38; p = 0,042), función retardada de injerto(HR = 2,82; p = 0.006) y RA (HR = 3,30; p = 0,001) en STR fueron factores predictores independientes de fracaso en el retrasplante. Este estudio muestra que un incremento en la alosensibilización de retrasplante se ha asociado con el grado de incompatibilidad HLA y puede conducir a resultados más pobres en STR. La falta de énfasis en la compatibilidad de HLA en las políticas actuales de asignación puede no ser deseable, especialmente en pacientes con una mayor probabilidad de necesitar un STR.