Darbepoetin Alfa: A Novel Erythropoiesis-Stimulating Protein (2002)

AbstractOBJECTIVE:To review the pharmacology, pharmacokinetics, clinical efficacy, and safety of darbepoetin alfa.DATA SOURCES:Pertinent references were identified by a MEDLINE search (1995–January 2001) of the medical literature, review of English-language literature and references of these articles, product information, and abstracts from professional meetings.STUDY SELECTION:Clinical efficacy data were gathered from all available trial data citing darbepoetin alfa. Additional information concerning pharmacology, pharmacokinetics, and safety was also reviewed.DATA SYNTHESIS:Darbepoetin alfa is a new erythropoiesis-stimulating protein with a threefold longer half-life than recombinant human erythropoietin (r-HuEPO). Darbepoetin alfa is approved for intravenous and subcutaneous administration in patients requiring and not requiring dialysis. Clinical studies in patients with chronic kidney disease (CKD) have shown darbepoetin alfa to be equivalent to r-HuEPO in terms of increases in hemoglobin concentration, percentage of patients obtaining target hemoglobin, and average time to reach target hemoglobin concentration. Trials are currently ongoing in patients receiving cancer chemotherapy. The adverse event profile appears to be similar between the 2 agents.CONCLUSIONS:The equivalent efficacy and safety profile, as well as the longer half-life, may make darbepoetin alfa an attractive alternative to r-HuEPO in patients with CKD. Since these patients need to receive r-HuEPO 1–3 × weekly at the expense of increased healthcare utilization to improve their hemoglobin, agents such as darbepoetin alfa, with longer durations of action, may reduce healthcare expenses. In addition, enhanced patient compliance may be realized with once-weekly or once every-other-week administration. ResumenOBJETIVO:Repasar la farmacología, farmacocinética, eficacia clínica, y seguridad de darbepoyetina alfa.FUENTES DE DATOS:Se identificó la literatura médica a través del banco de datos de MEDLINE (enero 1995–enero 2001). También se repaso la literatura en idioma ingles, las bibliografías de los artículos identificados, e información sobre el producto y de reuniones profesionales.SELECCIÓN DE ESTUDIOS:Datos sobre la eficacia clínica fueron extraídos de toda la literatura disponible que citaba a darbepoyetina alfa. También se repaso información adicional sobre la farmacología, farmacocinética, y seguridad del producto.SÍNTESIS DE DATOS:Darbepoyetina alfa es una nueva hormona que estimula la erytropoyesis y tiene una media vida 3 veces más largas que la eritropoyetina humana recombinante (EPO). Su uso está aprobada vía administración intravenosa y subcutánea en pacientes que requieren y no requieren diálisis. Estudios clínicos en pacientes con enfermedad crónica del riñón han demostrado que darbepoyetina alfa es equivalente al EPO en términos a los aumentos en la concentración de la hemoglobina, porcentaje de pacientes que alcanzan niveles adecuados de hemoglobina, y tiempo promedio a alcanzar niveles adecuados de hemoglobina. Se están conduciendo estudios actuales en pacientes tratados con quimioterapia para el cáncer. El perfil de eventos adversos parece ser similares entre los 2 agentes.CONCLUSIONES:El perfil equivalente en la eficacia y seguridad, al igual que la vida media prolongada, hacen que darbepoyetina sea una alternativa atractiva al EPO en pacientes con enfermedad crónica del riñón. Puesto que este grupo de pacientes necesita recibir 1 o 3 inyecciones semanales de EPO a un alto costo para mejorar sus niveles de hemoglobina, agentes tales como darbepoyetina que poseen duraciones de acciones más largas, puede que reduzcan los costos asociados con este tratamiento. Además, puede que se realice un aumento en el cumplimiento en la terapia de estos pacientes con administraciones de 1 vez a la semana o 1 vez cada otra semana. RésuméOBJECTIF:Revoir la pharmacologie, la pharmacocinétique, l'efficacité, et l'innocuité de la darbepoetin alfa.REVUE DE LITTÉRATURE:Les articles furent identifiés à l'aide d'une recherche informatisée couvrant la période de janvier 1995 à janvier 2001, de revues de littérature de langue anglaise, de bibliographies d'articles obtenus, de la monographie, et d'abrégés de congrès.SÉLECTION DES ÉTUDES:L'efficacité clinique fut extraite de toutes les études disponibles. Des informations additionnelles concernant la pharmacologie, la pharmacocinétique, et l'innocuité furent également obtenues.RÉSUMÉ:La darbepoetin alfa est une nouvelle protéine stimulant l'érythropoièse caractérisée par une demi-vie 3 fois plus longue que l'érythropoietine humaine recombinante (rHuEPO). Elle est approuvée pour administration intraveineuse et sous-cutanée chez les patients ayant besoin ou non d'hémodialyse. Les études cliniques auprès des patients avec une maladie rénale chronique ont démontré l'équivalence entre la darbepoetin alfa et la rHuEPO relativement à l'augmentation de la concentration d'hémoglobine, le pourcentage de patients atteignant une hémoglobine cible, et le temps requis pour l'atteinte d'une telle cible. Des études sont en cours chez les patients recevant de la chimiothérapie. Le profil d'effet secondaire semble similaire entre les 2 agents.CONCLUSIONS:Une efficacité et une innocuité équivalentes ainsi qu'une demi-vie prolongée font de la darbepoetin alfa une alternative à la rHuEPO chez les patients avec une maladie rénale chronique. Cet effet prolongé permet de diminuer le nombre d'administration hebdomadaire et peut ainsi potentiellement réduire les frais de santé. Il en résulte une fidélité accrue au régime thérapeutique par une administration au semaine ou aux 2 semaines.