Opioid Antagonists in the Treatment of Opioid-Induced Constipation and Pruritus (2001)

AbstractOBJECTIVE:To describe the role of opioid antagonists in the treatment of opioid-induced constipation and pruritus.DATA SOURCES:A MEDLINE search was performed (1966–February 2000) for narcotics and opioid antagonists. Results were limited to English-language and clinical trials. Background information was obtained from pharmacology and pharmacotherapy references and review articles. Hand searching of selected bibliographies yielded several references.STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION:Studies were reviewed that examined the use of naloxone, naltrexone, and methylnaltrexone for opioid-related constipation and pruritus. Selected citations included various clinical trials and case series.DATA SYNTHESIS:Opioid agents are used for cancer and nonmalignant pain. Peripheral opioid receptor stimulation due to endogenous (i.e., endorphins) or exogenous (i.e., morphine) stimulants may result in negative adverse effects, including constipation and pruritus. Adjuvant agents, such as laxatives and antihistamines, are often used to treat these adverse effects, but are themselves associated with adverse effects and are sometimes ineffective. Opioid antagonists have demonstrated reversal of peripheral opioid receptor stimulation. Clinical trials show adequate maintenance of pain control, as well as decreases in opioid-induced constipation and pruritus.CONCLUSIONS:Opioid antagonists offer a therapeutic alternative to conventional adjuvant agents, with the risk of loss of analgesia at higher doses. Methylnaltrexone offers the advantage of peripheral action only, therefore not reversing analgesia. Results are promising; however, larger clinical trials are necessary before opioid antagonists become the standard of care for opioid-induced constipation and pruritus. ResumenOBJETIVO:Describir el papel de los antagonistas de los opioides en el tratamiento de estreñimiento y prurito inducidos por los opioides.FUENTES DE INFORMACIÓN:Se realizó una búsqueda en MEDLINE (1966 a febrero 2000) sobre narcóticos y antagonistas de los opioides. Los resultados se limitaron al idioma inglés y a estudios clínicos. Se obtuvo información de trasfondo de referencias de farmacología y de farmacoterapia y de artículos de revisión. Búsquedas realizadas a mano de bibliografías selectas proveyeron varias referencias.SELECCIÓN DE FUENTES DE INFORMACIÓN Y MÉTODOS DE EXTRACCIÓN DE INFORMACIÓN:Se revisaron estudios que examinaron el uso de la naloxona, la naltrexona, y la metil naltrexona para el estreñimiento y el prurito asociados con los opioides. Las citas bibliográficas seleccionadas incluyeron varios estudios clínicos y series de casos.SÍNTESIS:Los opioides se utilizan tanto para dolor de cáncer como para dolor no maligno. La estimulación de los receptores opioides periféricos causada por estimulantes endógenos (i.e., endorfinas) o exógenos (i.e., morfina) puede causar efectos adversos negativos, inclusive estreñimiento y prurito. Los agentes adyuvantes, como los laxantes y los antihistamínicos, se utilizan muchas veces para tratar estos efectos adversos, pero causan efectos secundarios y en ocasiones son ineficaces. Los antagonistas de los opioides han demostrado que revierten la estimulación de los receptores opioides periféricos. Los estudios clínicos demuestran control adecuado del dolor y disminución del estreñimiento y el prurito inducido por los opioides.CONCLUSIONES:Los antagonistas de los opioides ofrecen una alternativa terapéutica a los agentes adyuvantes convencionales, con el riesgo de pérdida de analgesia en dosis altas. La metilnaltrexona ofrece la ventaja de ejercer acción periférica solamente, por lo tanto, no revierte la analgesia. Los resultados son prometedores, sin embargo, se requieren estudios clínicos más amplios antes de que los antagonistas de los opioides se conviertan en la norma de tratamiento para el estreñimiento y el prurito inducido por los opioides. RésuméOBJECTIF:Décrire le rôle des opiacés antagonistes dans le traitement de la constipation et du prurit secondaires aux narcotiques.ANALYSE DES DONNÉES:Une recherche MEDLINE portant sur les narcotiques et les opiacés antagonistes a été effectuée de 1966 à février 2000. Les résultats étaient limités à la langue anglaise ainsi quà certaines études cliniques. Linformation de base provient de références sur la pharmacologie et la pharmacothérapie ainsi que darticles de revue. Une recherche plus approfondie de certaines bibliographies a mené à dautres références.SÉLECTION DES ÉTUDES:Les études révisées ont regardé lusage de la naloxone, du naltrexone, et du méthylnaltrexone pour la constipation et le prurit reliés aux narcotiques. Différentes études cliniques et des séries de cas ont été retenus.RÉSUMÉ:Les opiacés sont utilisés pour la douleur aiguë et la douleur cancéreuse. La stimulation du récepteur opiacé périphérique, dûe aux stimulants endogènes (i.e., endorphines) ou exogènes (i.e., morphine), peut occasionner des effets indésirables incluant la constipation et le prurit. Des médicaments tels les laxatifs et les antihistaminiques sont souvent employés pour traiter ces effets secondaires. Ils sont associés à certains effets adverses euxmêmes et sont souvent inefficaces. Les opiacés antagonistes ont démontré un renversement de la stimulation du récepteur opiacé. Des études cliniques montrent un maintien adéquat du contrôle de la douleur avec une diminution de la constipation et du prurit associés aux narcotiques.CONCLUSIONS:Les antagonistes offrent une alternative thérapeutique aux agents adjuvants conventionnels, avec le risque de la perte danalgésie à doses élevées. Le méthylnaltrexone offre lavantage de laction périphérique seulement, par conséquent, il ne renverse pas lanalgésie. Les résultats sont prometteurs, cependant, de plus grandes études cliniques sont nécessaires avant que les antagonistes deviennent le traitement de choix de la constipation et du prurit secondaires aux narcotiques.