Doxorubicin stability in syringes and glass vials and evaluation of chemical contamination (1991)

ABSTRACTThe concentration of reconstituted doxorubicin hydrochloride solution (2 mg/mL) was evaluated during 124 days storage in original manufacturer’s vials and two different brands of syringes (Terumo, Monoject) at 4°C and 23°C.On each of 14 study days the doxorubicin hydrochloride concentration was determined using a validated, stability-indicating liquid chromatographic method. On each day pH, colour, physical inspection and the concentration of 2-mercaptobenzothiazole (MBT), 2-(2-hydroxyethylmercapto) benzothiazole (HMBT) and di-2-ethylhexylphthalate (DEHP) was also measured.During the 124-day study period all solutions stored at 4°C and 23°C retained more than 90 percent of the initial doxorubicin hydrochloride concentration, remained clear and had no change in UV-VIS spectrum absorbance or pH. On day 124, mass balance indicated that approximately 3.5 percent of the doxorubicin had degraded at room temperature and about one percent had degraded at 4°C. The MBT, HMBT and DEHP concentrations were below detectable limits.We conclude that doxorubicin solutions (2 mg/mL) stored at 4°C or 23°C in the original glass vial are stable for 124 days. Since investigations have failed to demonstrate contamination of these solutions stored in Terumo or Monoject syringes, we conclude that doxorubicin solutions (1 mg/ml and 2 mg/ml) are stable when stored at 4°C or 23°C in syringes, and maintain acceptable product purity.RESUMELa concentration de la solution de chlorhydrate de doxorubicine reconstituee (2 mg/ml) a ete evaluee pendant 124 jours d'entreposage dans les flacons originaux des fabricants et dans deux differentes marques de seringues (Terumo et Monoject) a 4°C et 23°C.La concentration de chlorhydrate de doxorubicine a ete determinee chaque jour pendant quatorze jours d’etude en utilisant une methode de chromatographie liquide approuvee pour determiner la stabilite. Pendant chaque jour d'etude on a aussi mesure le pH, la couleur, l'analyse physique ainsi que la concentration de deux produits chimiques: 2-mercaptobenzothiazole (MBT), 2-(2-hydroxyetlzylmercapto) benzothiazole (HMBT) et du di-2-ethylhexylphtlzalate (DEHP).Pendant la periode d'etude de 124 jours, toutes les solutions entreposees a 4°C et 23°C ont retenu plus de 90 pour cent de la concentration initiale de chlorhydrate de doxorubicine; elles sont demeurees claires et sans aucun changement d'absorbance de spectre UV-VIS ou de pH. Au jour 124, la balance de masse indiquait qu'environ 3.5 pour cent de la doxorubicine s'etaient degrades a la temperature de la piece et a peu pres un pour cent s'etaient degrades a 4°C les concentrations de MBT, HMBT et DEHP etaient en dessous des limites qu'on peut detecter (100, 100 et 200 ng/mL respectivement) dans toutes les solutions.Nous concluons donc que les solutions de doxorubicine (2 mg/ml) entreposees a 4°C ou 23°C en flacons de verre originaux sont stables pendant 124 jours. Puisque les experimentations n'ont pas reussi a demontrer que les solutions (1 mg/ml and 2 mg/ml) entreposees dans des seringues Terumo ou Monoject etaient contaminees, nous concluons que les solutions de doxorubicine sont stables lorsqu'entreposees dans des seringues a 4°C ou 23°C et maintiennent une purete acceptable du produit.