Treatment of Liver Metastases with Hepatic Arterial Infusion (2002)

Summary: Background: In 2002 colorectal carcinoma (CRC) will affect more than 700,000 patients. Approximately 60 % of patients with colorectal cancer will go on to develop hepatic metastases and in one third, it will be the only site of involvement. The management of 1 – 3 liver metastases from CRC is surgical resection; however, 75 % of patients who undergo hepatic resection will recur within 2 years. Systemic chemotherapy and hepatic arterial infusion therapy (HAI) are used in the adjuvant setting following hepatic resection and in nonresectable patients.Methods: The results of chemotherapy trials from our institution and from the literature in patients with liver metastases of colorectal cancer are reported.Results: Ninety percent of patients will be ineligible for resection and usually receive systemic chemotherapy. Although combination of new agents such as CPT-11 or oxaliplatin with 5-fluorouracil has produced response rates of approximately 40 % and increased median survival to 14 – 15 months, generally less than 25 % of patients are alive at 2 years. In the treatment of nonresectable hepatic metastases from colorectal cancer, several trials demonstrated a significant increase in response rate and progression-free survival with HAI compared to systemic therapy. In a randomized trial of combination therapy of HAI and systemic therapy (HAI + SYS) versus systemic therapy (SYS) alone in patients undergoing resection of hepatic metastases at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, survival was significantly increased with HAI + SYS (86 %) vs. SYS alone (72 %) at 2 years (P = 0.03).Conclusion: Hepatic arterial infusion therapy allows the administration of high doses of chemotherapy locally. Response rates with HAI therapy have been shown in multiple studies to be higher than those attainable with systemic chemotherapy. Additional work is needed to investigate the role of other systemic chemotherapeutic agents with HAI. Zusammenfassung: Grundlagen: Im Jahre 2002 werden mehr als 700 000 Patienten am kolorektalen Karzinom erkranken. 60 % der Patienten werden Lebermetastasen aufweisen, wobei bei einem Drittel der Patienten nur die Leber befallen sein wird. Zur Behandlung von 1 – 3 Lebermetastasen des kolorektalen Karzinoms steht die Resektion zur Verfügung. Innerhalb von 2 Jahren treten Rezidive in 75 % der leberresezierten Patienten auf. Eine systemische Chemotherapie und die arterielle Leberperfusion (HAI) werden als adjuvante Behandlung nach Leberresektion bei nichtresektablen Patienten eingesetzt. Methodik: Die Ergebnisse der Chemotherapie aus unserem Institut und aus der Literatur bei Patienten mit Lebermetastasen kolorektaler Karzinome werden vorgestellt.Ergebnisse: Eine Resektion ist für 90 % der Patienten ungeeignet; diesen Patienten wird gewöhnlich eine systemische Chemotherapie verabreicht. Obgleich aus der Kombination von neuen Wirkstoffen wie CPT-11 oder Oxaliplatin mit 5-Fluorouracil Ansprechraten von etwa 40 % bestehen und die mediane Überlebenszeit auf 14 – 15 Monaten erhöht werden können, sind nach 2 Jahren weniger als 25 % der Patienten am Leben. Bei der Behandlung von nichtresektablen Lebermetastasen des kolorektalen Karzinoms haben mehrere Studien gezeigt, daß eine wesentliche Erhöhung der Ansprechrate und des rezidivfreien Überlebens mit HAI gegenüber systemischer Therapie erzielt werden kann. Eine randomisierte Studie über die kombinierte Therapie von HAI und systemischer Therapie (HAI + SYS) gegenüber systemischer Therapie allein (SYS) bei Patienten, deren Lebermetastasen am Memorial Sloan-Kettering Cancer Center reseziert wurden, zeigte nach zwei Jahren eine wesentlich höhere Überlebensrate mit HAI + SYS (86 %) gegenüber SYS allein (72 %) (P = 0,03).Schlußfolgerungen: Die arterielle Leberperfusion erlaubt eine lokale Behandlung mit hohen Chemotherapiedosen. Mehrere Studien haben gezeigt, daß Ansprechraten nach einer HAI-Therapie höher sind als jene, die durch systemische Chemotherapie erreicht werden können. Die Rolle anderer systemischer chemotherapeutischer Mittel mit HAI muß weiter untersucht werden.