А́рагорн — один из главных персонажей романа «Властелин колец» Дж. Р. Р. Толкина, последний вождь следопытов и первый король Воссоединённого Королевства, прямой потомок северной ветви королевского рода Элендила (по линии Исилдура, её старшей ветви — династии Амлайта Артэдайнского). Один из последних представителей нуменорцев. Имена и прозвища Арагорн на синдарине означает «почитаемый король» (revered king). Странник/Скороход/Колоброд/Бродяжник/Шатун () — прозвище, данное Арагорну жителями Севера Средиземья (например, в Пригорье), когда он был вождём следопытов. Дунадан (Dúnadan) — прозвище Арагорна. Так его называли в Ривенделле. Дунэдайн (синд. dúnedain, в переводе с эльфийского — «люди с запада») — потомки нуменорцев (Верных). Тельконтар (Telcontar) — имя, которое Арагорн (Элессар) дал своему правящему дому после воссоединения королевств Арнора и Гондора. Это имя — аналог прозвища «Strider», на квенья означает «ходящий пешком». Торонгил (Thorongil) — имя, используемое Арагорном с 2957 по 2980 гг. Т. Э., когда он инкогнито сражался в войсках Рохана и Гондора. Имя означает Звёздный Орёл. В Гондоре был близким другом наместника Эктелиона, под предводительством Арагорна войска Гондора совершили стремительный поход на пиратов Умбара. Однако после победы Арагорн не вернулся в Гондор. Элессар — второе имя, с квенья переводится как «Эльфийский (драгоценный) камень». Это имя было дано ему в Лориэне владычицей Галадриэль; она же подарила ему магический камень с одноимённым названием. Позже гондорцы, не знавшие имени Арагорна, прозвали его точно так же, — Элессар или Эдельхарн (синд.). Энвиньятар — прозвище, принятое Арагорном после коронации, в переводе с квенья означает «Обновитель». Эстель — имя, данное Элрондом в детстве. Так Арагорна звали до двадцати лет, когда он узнал своё настоящее имя. Переводится с эльфийского как «надежда». Имя указывает на роль Арагорна в судьбе Средиземья. Биография Рождение и юность Арагорн II (названный в честь своего предка Арагорна I) — сын Араторна II и Гилраэнь, родился 1 марта 2931 Т. Э.. С 2951 г. Т. Э. — 16-й (и последний) предводитель дунэдайн. Арагорн II, 39-й потомок Исилдура по прямой линии (а также Анариона, так как последний правящий северный король Арведуи был женат на дочери гондорского короля Ондогера), вождь дунэдайн Севера, после Войны Кольца — король Воссоединённого королевства Гондора и Арнора. Супруг Арвен, дочери Элронда, отец Эльдариона и нескольких дочерей. Когда Арагорну исполнилось два года, его отец был убит в бою с орками. Арагорн воспитывался в Ривенделле у Элронда. По просьбе его матери его происхождение держалось в секрете, поскольку она боялась, что он будет убит, как его отец и дед, если его истинное происхождение как потомка Элендила и наследника Исилдура станет известным. Таким образом, Арагорн скрывался под именем Эстель (надежда, в синдарине) и ничего не знал о своём происхождении, пока не достиг совершеннолетия в 2951 году Т. Э.. Странствия Арагорна до Войны Кольца В 20-летнем возрасте Арагорн узнал своё настоящее имя и родословную от своего родственника и воспитателя Элронда, который вручил Арагорну Кольцо Барахира и обломки Нарсила. От Скипетра Аннуминаса Арагорн отказался, мотивируя тем, что «не пришло время». В тот же год Арагорн повстречал и полюбил Арвен, 2700-летнюю дочь Элронда, вернувшуюся из Лориэна, родины своей матери. После разговора с ней Арагорн на тридцать лет покинул Ривенделл и стал 16-м предводителем дунэдайн (остатков своего народа, рассеянного в ходе гражданских и региональных войн столетиями ранее), сражаясь со слугами Саурона. В 2956 году Т. Э. он повстречался с Гэндальфом и стал его другом. В 2957—2980 гг. Т. Э. Арагорн инкогнито проходил службу под именем Торонгила в армии короля Рохана Тенгеля (отца короля Теодена) и Наместника Гондора Эктелиона II (отца Дэнетора). Он стремился противодействовать растущей угрозе со стороны Саурона и его союзников, что способствовало росту морального духа у защитников Запада. В битвах он приобрел бесценный опыт, который впоследствии применил в Войне Кольца. В 2980 году с небольшой эскадрой гондорских кораблей он выступил в поход на захваченный пиратами Умбар, потопил многие их корабли и захватил в плен их командиров. Однако после победы в Умбаре Торонгил, к огорчению своих людей и наместника Эктелиона II, покинул войско и в одиночку ушёл на Восток в сторону Мордора. В том же 2980 году он посетил Лориэн и там снова встретился с Арвен. C благословения Галадриэль на холме Керин Амрот Арагорн обручился с Арвен, дав ей реликвию его дома — кольцо Барахира. Арвен отвечала ему согласием, отказавшись от своего эльфийского происхождения и приняв Дар Смерти. Там же во время пребывания Братства Кольца в гостях у эльфов Арагорн получил новое имя — Элессар. Элронд, беспокоясь о том, что после замужества своей дочери он больше её никогда не увидит, поставил Арагорну условие: брак возможен только в случае, если Арагорн станет королём Арнора и Гондора. После 3000 г. Т. Э. по просьбе Гэндальфа вместе со следопытами охраняет Шир — мирную страну хоббитов. Возле её границ Арагорн становится известен окрестным жителям под прозвищем Странник. Начиная с 3001 года он помогал Гэндальфу в его неудачной попытке найти Голлума. Наконец, в 3017 г., обшарив весь Рованион, ему удалось поймать Голлума в Мертвых Болотах к северу от Мордора, что помогло выяснить историю Кольца. Наведываясь в Ривенделл после многочисленных отлучек, однажды он познакомился с Бильбо Бэггинсом, которого привлекла в нём способность к стихосложению. Впоследствии, узнав историю Арагорна, Бильбо посвятил ему свои стихи: В истинном золоте блеска нет; Не каждый странник забыт; Не каждый слабеет под гнётом лет — Корни земля хранит. Зола обратится огнём опять, В сумраке луч сверкнёт, Клинок вернётся на рукоять, Корону король обретёт. До событий, описываемых в романе «Властелин колец», Арагорн также посещал подземное царство гномов — Морию, и был в Хараде (где, по его собственным словам, «звёзды другие»). Толкин не уточняет, когда эти путешествия происходили. Участие в Войне Кольца и восшествие на престол В 3018-3019 гг. Т. Э. Арагорн участвовал в Войне Кольца. В 3018 г. он стал членом Братства Кольца, а после падения Гэндальфа в пропасть под мостом Казад-Дума возглавил отряд. Довёл отряд до Водопадов Рэроса, где допустил непростительную ошибку — позволил Боромиру остаться наедине с Фродо. Когда Боромир стал требовать от Фродо либо отдать кольцо ему, либо нести его в Минас Тирит, Фродо, надев Кольцо, бежал. Братство Кольца распалось. Разыскивая Фродо, Арагорн пропустил момент нападения орков, последний бой Боромира и пленение хоббитов Перегрина и Мериадока. Похоронив Боромира, Арагорн вместе с Гимли и Леголасом отправились выручать пленных хоббитов. Преследуя орков, они повстречали Гэндальфа, возродившегося после битвы с Балрогом. Арагорн участвовал в битве за Хельмову Падь в Рохане и освобождении южных земель Гондора от пиратов. Получив от Гэндальфа палантир Изенгарда, он первым из смертных за долгие века смотрел в него и, устояв перед колдовским могуществом Саурона, получил контроль над палантиром. Провёл войско Стезёй Мертвецов на юг, очистив его от умбарского флота, собрал армию южных провинций и внезапной атакой решил исход битвы с армией Саурона на Пеленнорских полях. Затем возглавил поход на Мордор, привёл войска к Чёрным Вратам и руководил войсками в неравном бою на Кормалленском поле. С 1 мая 3019 г. Т. Э. — король Воссоединённого королевства Арнора и Гондора Арагорн II Элессар. Тогда же заключил брак с Арвен и прожил с ней 120 лет. Умер в 120 г. Ч. Э., его тело покоится в Минас Анор (бывшем Минас Тирите). После его смерти трон Воссоединённого королевства принял его сын Эльдарион. Описание Толкин даёт краткое, но точное описание Арагорна в «Братстве кольца»: худощавый, высокий, с тёмными волосами с проседью, серые глаза на строгом бледном лице. В «Повести о Арагорне и Арвен» в Приложениях к «Властелину Колец» он указал о его характере, зачастую мрачном и печальном, но с неожиданными моментами веселья. Через некоторое время после выхода в свет книги Толкин писал, что рост Арагорна составляет по крайней мере 6 футов 6 дюймов (198 см). Интересной особенностью описания персонажа являются штаны Арагорна — словосочетание, используемое в качестве доказательства факта, что Толкин физически не мог описать весь придуманный им мир. Дело в том, что в тексте «Властелина Колец» ни разу не упоминается факт ношения Арагорном штанов. Генеалогическое древо Благодаря своему воспитанию в Ривенделле под надзором Элронда Арагорн научился эльфийской мудрости в придачу к своей унаследованной проницательности дунэдайн. Помимо этого, был потомком майа Мелиан. Он был искусным целителем, например, знал о применении ацеласа (также известного как «королевский лист»). Он также был могучим воином и непревзойдённым командиром; после битвы при Пеленнорских Полях Эомер и Имрахиль отзывались о нём, что вместе с ним можно остаться невредимым, даже находясь в самой гуще сражения. Как наследник Исилдура Арагорн обладал большой силой духа и cмог вырвать палантир Ортханка из-под контроля Саурона. Но, как и самые простые люди, Арагорн не был защищён от своих собственных страхов и сомнений. Образ Арагорна в адаптациях В кинотрилогии Питера Джексона роль Арагорна исполнил Вигго Мортенсен. В целом образ, воплощённый Мортенсеном, совпадает с описываемым в книге, однако наблюдаются некоторые различия в деталях: так, в книге Толкин указывал, что единственным оружием Арагорна был меч Андурил, в то же время в фильме он, наряду с клинком, активно пользуется луком со стрелами и кинжалом (для метания и в рукопашной схватке). Также, если в книге говорится об очень высоком росте Арагорна, то в фильме он лишь немного выше среднего роста. На роль претендовали: Рассел Кроу, Дэниел Дэй-Льюис, Стюарт Таунсенд. В фанатском фильме «Рождение надежды» его роль исполнил Люк Джонстон. В фильме «Охота на Голлума» роль Элессара исполнил Эдриан Вебстер.


wikipedia

Иммуноферментный анализ (сокращённо ИФА, ) — лабораторный иммунологический метод качественного или количественного определения различных низкомолекулярных соединений, макромолекул, вирусов и пр., в основе которого лежит специфическая реакция антиген-антитело. Выявление образовавшегося комплекса проводят с использованием фермента в качестве метки для регистрации сигнала. Теоретические основы ИФА опираются на современную иммунохимию и химическую энзимологию, знание физико-химических закономерностей реакции антиген-антитело, а также на основные принципы аналитической химии. ИФА является одним из наиболее активно развивающихся направлений химической энзимологии. Это обусловлено тем, что в ИФА уникальная специфичность иммунохимической реакции (то есть антитела связываются исключительно с определёнными антигенами, и ни с какими другими) сочетается с высокой чувствительностью детекции ферментативной метки (вплоть до 10−21 моль в образце). Высокая стабильность реагентов, простота методов регистрации, возможность создания каскадных систем усиления различных химических сигналов, относительно низкая цена и многие другие достоинства метода ИФА способствовали его широкому внедрению в различные области медицины, сельское хозяйство, микробиологическую и пищевую промышленность, охрану окружающей среды, а также в научные исследования. Теоретические основы Из-за разнообразия объектов исследования — от низкомолекулярных соединений, пептидных и стероидных гормонов, фармакологических препаратов, пестицидов, до вирусов и бактерий, и даже до других антител, — многообразия принципов связывания и многообразия условий проведения ИФА существует большое количество вариантов этого метода. По одним лишь вариантам регистрации ферментативной активности возможно применение фотометрических, флуорометрических, био- и хемолюминесцентных методов, а в ряде случаев (особенно связанных с решением технологических задач) успешно применяются электрохимические и микрокалориметрические датчики. Физико-химические основы взаимодействия Иммунохимическая реакция в растворе протекает в несколько стадий, первой из которых является обратимое образование комплекса между антителами и антигенами состава 1:1 (вследствие наличия в молекуле антител более одного центра связывания для поливалентных антигенов возможно дальнейшее многостадийное образование сложных комплексов с различным соотношением компонентов). Образование комплекса обеспечивается гидрофобными, ионными, ван-дер-ваальсовыми и водородными связями. Наиболее существенную роль играют силы гидрофобного взаимодействия, которые стабилизируют всю систему (уменьшают её свободную энергию при одновременном увеличении энтропии). Эффективность таких взаимодействий возрастает с повышением температуры. В простейшем случае взаимодействие одного центра связывания антитела (AT) с одновалентным антигеном (AG) может быть представлено схемой . С количественной стороны специфичность взаимодействия антиген-антитело характеризуется через аффинность антител или равновесную константу образования иммунокомплекса Ka (внутреннюю аффинность, л/моль): , где [AG], [AT] и [AG × AT] — равновесные концентрации свободного антигена, свободного антитела и комплекса антиген-антитело соответственно. На практике часто используют равновесную константу диссоциации комплекса Kd (моль/л), связанную с Ka простым соотношением Очевидно, что чем меньше Kd (или же, наоборот, больше Ka), тем прочнее образующийся иммунокомплекс. Константа комплексообразования является термодинамическим параметром, характеризующим изменение свободной энергии взаимодействия антиген-антитело, которое может быть рассчитано по формуле: , где R — газовая постоянная, T — абсолютная температура. Общее изменение свободной энергии при комплексообразовании складывается из двух термодинамических величин — изменений энтальпии и энтропии: . Реакция антиген-антитело протекает с выделением теплоты, но, как правило, изменение энтальпии невелико и составляет около 40 кДж/моль. Изменение энтропии в большинстве случаев положительно, так как активные центры антител в свободном виде доступны растворителю и гидратированы, а при взаимодействии с антигеном из них высвобождаются связанные молекулы воды, что приводит к уменьшению общей упорядоченности системы. Таким образом, говоря об иммунологической специфичности антител, всегда проводят сравнительную оценку эффективности антиген-антитело, которое характеризуется константой равновесия или изменением свободной энергии системы при комплексообразовании. Взаимодействие антигена с субпопуляцией антител Ранее для количественного описания эффективности взаимодействия антиген-антитело за основу была взята простая модель взаимодействия одновалентного антигена и одновалентного антитела. Но так как молекула антитела имеет несколько антигенсвязывающих центров и, кроме того, способна взаимодействовать с несколькими антигенными детерминантами одной молекулы антигена, то такая характеристика образования иммунохимического комплекса является весьма упрощённой. Для описания более близкого к реальности процесса взаимодействия поливалентного антитела с поливалентным антигеном введён термин авидность, или функциональная аффинность (функциональное сродство). С биологической точки зрения именно функциональная аффинность играет основную роль в иммунном ответе на инфицирование организма вирусами или бактериями, имеющими на своей поверхности повторяющиеся антигенные детерминанты. Процесс образования комплекса антиген-антитело состава 1:1, в котором реализуются поливалентные взаимодействия, также является обратимым и может быть охарактеризован константой комплексообразования. С энергетической точки зрения образование поливалентного комплекса намного выгоднее, чем моновалентного. Например, эффективная константа комплексообразования IgG может в 1000 и более раз превышать константу одиночных связей. Каталитические свойства ферментов Весьма важной и часто используемой на практике характеристикой ферментов является их каталитическая активность. За единицу каталитической активности (1 каталь) любого фермента принимают такое его количество, которое катализирует превращение 1 моль субстрата в 1 с в реакционной смеси при определённых условиях. Для практических целей наиболее удобным является нанокаталь (10−9 кат). Однако до сих пор часто употребляется старое обозначение каталитической активности, известное как международная единица (МЕ, англ. U), определённое как количество фермента, катализирующее превращение 1 ммоль субстрата в 1 мин. Соотношение между этими единицами следующее: 1 нкат = 10−9 кат = 0,06 U. Для сравнительной оценки различных препаратов фермента часто используют удельную каталитическую активность, то есть каталитическую активность, отнесённую к единицу массы белка. На скорость ферментативной реакции оказывают влияние различные факторы, среди которых основными являются: температура, природа и pH буфера, субстраты, коферменты, эффекторы, количество белка в системе. Температурные зависимости имеют сложный вид, что обусловлено как термолабильностью белковых молекул, так и влиянием температуры на константы Михаэлиса, константы скоростей распада отдельных фермент-субстратных комплексов и положение pH-оптимума. В области низких температур, когда структура активного центра достаточно стабильна, константа скорости распада фермент-субстратного комплекса описывается уравнением типа Аррениуса. Диапазон pH-оптимума активности может быть весьма узким. Он зависит от ионной силы и вида используемого буфера, меняется с температурой. Например, для щелочной фосфатазы pH-оптимум при температурах 37, 30 и 25 °C составляет 9,9; 10,1 и 10,3 соответственно. Определяемая каталитическая активность сильно зависит от используемого субстрата, которые могут быть как природными, так и синтетическими, при этом скорости их превращения также значительно варьируют. Например, фермент β-D-галактозидаза гидролизует синтетические субстраты 2-нитрофенил-β-D-галактозид и 4-нитрофенил-β-D-галактозид соответственно в 7 и 17 раз быстрее, чем естественный субстрат лактозу. К эффекторам относят как ингибиторы, так и активаторы ферментативных реакций, то есть вещества, оказывающие замедляющее или ускоряющее действие на превращение субстрата. В некоторых случаях для ферментативных реакций наблюдается ингибирование высокими концентрациями субстрата или одним из продуктов реакции. Наличие в реакционной среде эффекторов может приводить к нежелательному отклонению скорости ферментативной реакции от линейной зависимости с количеством фермента в системе. Экспериментальные методы определения ферментативной активности Фотометрический метод В ИФА наибольшее распространение получил фотометрический метод регистрации активности ферментов. В качестве субстратов ферментов при этом используют такие вещества, продукты превращения которых являются окрашенными соединениями или, наоборот, окраска самих субстратов изменяется в процессе реакции. Окрашенные соединения поглощают видимый свет, то есть электромагнитное излучение с длинами волн 400—700 нм. Поглощение света подчиняется закону Бугера-Ламберта-Бера, в соответствии с которым оптическая плотность раствора в определённом диапазоне прямо пропорциональна концентрации вещества. Для измерения оптической плотности используется спектрофотометр. Флуориметрический метод В последнее время в ИФА получили распространение субстраты, которые образуют продукты, регистрируемые флуориметрическим методом. Молекула при поглощении фотона переходит из основного электронного состояния в возбуждённое. Возбуждённая молекула может вернуться в основное состояние, при этом избыток энергии перейдёт в теплоту, но может произойти обратный процесс перехода электрона на основной уровень, сопровождающийся выделением кванта света, который носит название флуоресценции. Благодаря частичной потере энергии при переходе молекулы из возбуждённого состояния в основное длина волны испускаемого света всегда больше длины волны поглощаемого света.


Долю молекул, перешедших из возбуждённого состояния в основное с испусканием света, определяет квантовый выход Φ. Интенсивность флуоресценции пропорциональна количеству света, адсорбированного образцом. Таким образом, она прямо пропорциональна концентрации растворённого вещества и абсолютному значению начальной интенсивности света, в то время как в фотометрии сравниваются относительные интенсивности, адсорбированные образцом. Этот факт позволяет на 1-2 порядка повысить чувствительность определения вещества в растворе флуориметрическим методом по сравнению с фотометрическим. Биолюминесценция и хемилюминесценция В качестве детектирующих систем в ИФА нашли применение ферментативные реакции, энергия которых реализуется в виде светового излучения — реакции био- и хемилюминесценции. За скоростью таких реакций следят по интенсивности свечения реакционной системы, регистрируемой с помощью люминометра. Реакции биолюминесценции катализируются люциферазами светляков и бактерий, а реакция окисления циклических гидразидов перекисью водорода (реакция хемолюминесценции) катализируется пероксидазой хрена. Электрохимический метод Известны также электрохимические способы определения активности ферментов, используемых в качестве меток в иммуноанализе. Такие датчики позволяют определить скорость ферментативных реакций в мутных средах и удобны для создания проточных иммуноферментных ячеек. В иммуноферментных методах анализа в качестве метки антигенов и антител могут использоваться как ферменты, так и их субстраты. Если меткой служит молекула фермента, то выбранный способ детекции должен обеспечивать регистрацию сигнала, пропорционально зависимого от концентрации фермента, а в случае применения в качестве метки субстрата — от концентрации субстрата. В первом случае фермент выполняет роль маркёра (он ковалентно связан с молекулой антигена или антитела), во втором — детектора (свободный фермент). После проведения всех иммунохимических стадий любого метода ИФА необходимо установить концентрацию меченного ферментом компонента иммунохимической реакции, то есть определить каталитическую активность фермента в пробе. По наблюдаемой скорости реакции судят о концентрации фермента-маркёра в системе. Следует отметить, что ИФА всегда строится на сравнительном определении в идентичных условиях стандартного и измеряемого образца, в связи с чем требование пропорциональности скорости и концентрации является скорее желательным, чем обязательным. Достаточным является существование взаимно однозначного соответствия между количеством образовавшегося продукта ферментативной реакции и количеством фермента в системе. Однако же, выполнение условия пропорциональности в определённом диапазоне концентраций обеспечивает бо́льшую точность эксперимента и позволяет построить теоретическую модель с описанием метода для его оптимизации. Ферменты, используемые в ИФА в качестве меток Принципиальная возможность применения ферментов в качестве меток в ИФА обусловлена чрезвычайно высокой чувствительностью регистрации ферментов в растворе. Если обычными спектрофотометрическими или флуориметрическими методами можно зарегистрировать образование продукта в концентрации 10−7 моль/л, то концентрация фермента составит при этом 10−13 моль/л. Причём принципиально возможным является значительное уменьшение пределов обнаружения ферментов как за счёт увеличения времени ферментативной реакции, так и увеличения чувствительности регистрации образовавшегося продукта. В этой связи перспективными являются люминесцентные методы детекции ферментативных реакций, а также методы, основанные на ферментативном усилении детекции продуктов первичной ферментативной реакции («каскады»). К выбору ферментных меток в ИФА предъявляется ряд общих требований. Основными являются следующие: высокая специфичность и удельная каталитическая активность, позволяющая обнаружить метку в низких концентрациях; доступность фермента, возможность получения достаточно чистых ферментных препаратов, сохраняющих высокую активность после химической модификации при получении конъюгата с антигенами или антителами; стабильность в оптимальных условиях взаимодействия антигена с антителом; простота и чувствительность метода определения концентрации фермента. Наибольшее распространение в гетерогенном ИФА (где используются реагенты, иммобилизированные на поверхности твёрдых носителей) получили пероксидаза хрена, щелочная фосфатаза и β-D-галактозидаза. Все три фермента определяются на уровне пикомолярных концентраций. Наиболее доступной является пероксидаза хрена. Она содержит легко окисляемые перйодатом углеводные остатки, через которые может осуществляться связывание фермента с антителами или антигенами. В состав субстратной системы для измерения активности пероксидазы фотометрическим способом входят хромогены, дающие при окислению перекисью окрашенные соединения. Каталитическую активность глюкозооксидазы регистрируют с теми же хромогенами, что и активность пероксидазы, однако чувствительность её определения по сравнению с пероксидазой несколько ниже. Основным достоинством фермента служит полное отсутствие его в плазме крови, что даёт возможность использования этого фермента в гомогенных методах ИФА (реагенты для всех стадий ИФА находятся в водном растворе). Щелочная фосфатаза и её конъюгаты имеют высокую стабильность и низкий предел обнаружения, однако имеет относительно высокую стоимость. Разработаны сверхчувствительные ферментативные системы, позволяющие детектировать в растворе до нескольких тысяч молекул щелочной фосфатазы, основанные на использовании в качестве субстрата молекулы НАДФ. Образующийся в результате ферментативного гидролиза продукт НАД определяется в ферментативной системе регенерации кофактора. β-D-Галактозидаза является также широко используемым ферментом как в гомогенном, так и в гетерогенном ИФА. Она катализирует гидролиз лактозы с образованием глюкозы и галактозы. Если вместо природного субстрата взять 4-метилумбеллиферил-β -D-галактозид, при гидролизе образуются галактоза и 4-метилумбеллиферон, регистрируемый флуориметрически. Во всех коммерческих тест-системах используется пероксидаза хрена, выбор которой определяется её высокой удельной каталитической активностью, доступностью, стабильностью, простотой детекции. В качестве субстратного реагента наиболее часто применяется орто-фенилендиамин (ОФД) или тетраметилбензидин (ТМБ) с перекисью водорода, продукт окисления которых регистрируется фотометрически. Для остановки ферментативной реакции применяют «стоп реагент», который добавляют во все исследуемые и контрольные пробы в равных количествах. Наиболее часто в качестве «стоп реагента» применяют серную кислоту. Учёт результатов проводят спектрофотометрически при длине волны 450—490 нм. Классификация методов ИФА К настоящему времени разработано большое число различных вариантов проведения ИФА, имеющих как принципиальные, так и второстепенные отличия. Единая чёткая классификация всего многообразия методов ИФА в литературе отсутствует, что затрудняет выявление общих закономерностей и проведение сравнительной оценки возможностей различных методов. Обычно рассмотрение методов ИФА осуществляется с позиций разделения на гетерогенные и гомогенные, то есть по принципу проведения всех стадий анализа с участием твёрдой фазы или же только в растворе. Первичным процессом в ИФА является стадия «узнавания» анализируемого соединения специфическим к нему антителом. Так как процесс образования иммунохимических комплексов происходит в строго количественном соотношении, обусловленном аффинностью, концентрациями компонентов и условиями реакции, то достаточным для определения исходной концентрации анализируемого соединения является количественная оценка образовавшихся иммунных комплексов. В случае анализа антигенов для проведения такой оценки существует два подхода: прямое измерение концентрации образовавшихся комплексов; определение концентрации оставшихся свободными (не вступивших в реакцию) антител. Очевидно, что в последнем случае число образовавшихся иммунных комплексов определяется по разности общего числа добавленных антител и числа антител, оставшихся свободными. Классические методы ИФА основаны на образовании антителами в присутствии антигена преципитата (осадка), однако для визуальной регистрации процесса преципитации необходимы высокие концентрации компонентов и длительное время проведения реакции. К тому же, результаты такого анализа не всегда можно однозначно интерпретировать и в большинстве случаев они носят качественный или полуколичественный характер. Кроме того, для многих одновалентных антигенов (гаптенов), например, гормонов и лекарственных соединений, эти методы непригодны. Индикация образовавшегося комплекса антиген-антитело в растворе может быть осуществлена, если в один из исходных компонентов реакционной системы ввести метку, которая легко детектируется соответствующим высокочувствительным физико-химическим методом. Весьма удобными для этой цели оказались изотопные, ферментные, флуоресцентные, парамагнитные метки, использование которых дало возможность увеличить чувствительность иммунохимических методов в миллионы раз, а время анализа уменьшить до нескольких часов. Так как процесс комплексообразования происходит в строго количественном отношении, то концентрация метки, входящей в состав комплекса, однозначно связана с исходной концентрацией антигена. Гетерогенный ИФА в микропланшетном формате Для осуществления анализа эффективности комплексообразования необходимо провести полную очистку комплексов от свободных компонентов. Эту задачу оказалось легко решить, если один из компонентов пары антиген-антитело прочно связать (иммобилизировать) на твёрдом носителе. Иммобилизация позволяет предотвратить агрегацию в растворе и осуществить физическое разделение образующихся комплексов от свободных компонентов. Использование иммобилизации антител на твёрдом носителе положило начало методам твердофазного (гетерогенного) ИФА.


Особую значимость для широкого внедрения твердофазного ИФА в практику имела разработка в качестве носителей для сорбционной иммобилизации антител и антигенов специальных полистирольных плат, содержащих 96 лунок. Факт сорбции антител на поверхности полистирола был установлен в середине 60-х годов и использован первоначально в методах радиоиммунологического анализа (РИА). Введение полистирольных плат в практику ИФА позволило значительно увеличить число проводимых анализов и упростить методическую процедуру его выполнения. Были сконструированы специальные приборы, позволяющие автоматизировать стадии добавления реагентов, промывки и осуществлять одновременную регистрацию каталитической активности фермента-метки в каждой из лунок планшеты. Гетерогенный (твердофазный) ИФА в микропланшетном варианте получил наибольшее распространение в тест-системах для клинических лабораторных исследований. В качестве твёрдой фазы используется поверхность лунок полистиролового микропланшета, на которую адсорбированы входящие в состав тест-системы известные антигены или антитела (называемые в этом случае иммуносорбентом). В ходе специфической реакции иммуносорбента с определяемыми в исследуемом образце антителами или антигенами образуются иммунные комплексы, которые оказываются фиксированными на твёрдой фазе. Субстанции, не участвовавшие в реакции, а также избытки реагентов, удаляются при многократной промывке. Используют конъюгаты — антитела к выявляемому веществу, соединенные со специфической меткой (например, фермент пероксидазой хрена, щелочная фосфатаза, β-D-галактозидаза, рутений или флуоресцеин), которая является катализатором ферментативной реакции. Такая схема позволяет упростить процесс эффективного разделения компонентов реакции. Неконкурентные методы ИФА Если в системе присутствуют только анализируемое соединение и соответствующие ему центры связывания (антиген и специфические антитела), то метод является неконкурентным. Прямой неконкурентный ИФА Используется для определения антигена. Может выполняться двумя способами. В первом вносимый материал (антиген) закрепляется во время инкубации на поверхности чистых лунок. Количество исследуемого материала детектируется с помощью конъюгата. Во втором антитела иммобилизируют на лунке и детектируют исследуемое вещество, заранее меченное ферментом. Структура анализа. Биологический материал (кровь, соскобы со слизистых, мазки) помещается в чистые лунки на некоторое время (обычно 15—30 минут), достаточное, чтобы антигены могли приклеиться к поверхности лунок. Далее в лунки добавляют меченные антитела к выявляемому антигену (конъюгат). Это значит, что выявляя антигены, например, сифилиса, добавляются антитела против антигенов сифилиса. Данную смесь оставляют на некоторое время (от 30 минут до 4—5 часов), чтобы антитела конъюгата смогли найти и связаться со «своим» антигеном. Чем больше в биологической пробе антигенов, тем больше антител свяжется с ними. Поскольку антитела добавляются в избытке, то не все они свяжутся с антигенами, а если антигена вообще нет в пробе, то, соответственно, ни одно антитело не свяжется с искомым антигеном. Для того чтобы убрать «лишние» антитела, содержимое из лунок выливают (или вымывают методом декантации). В результате остаются только те, которые связались с антигенами, «приклеенными» к поверхности лунок. Следующий этап — ферментативная реакция. В промытые лунки добавляют раствор с ферментом и оставляют на 30—60 минут. Данный фермент имеет сродство к веществу (специфической метке), с которым связаны антитела. Фермент проводит реакцию, в результате которой эта специфическая метка (субстрат) превращается в окрашенное вещество (продукт). Краткий принцип: (Антиген)—Антитело* Поскольку добавленная специфическая метка связана с антителами при первом способе или с меченным антигеном при втором, значит, концентрация окрашенного продукта реакции равна концентрации аналита. Непрямой неконкурентный ИФА Используется для определения антител. В лунки, на твёрдой поверхности которых предварительно сорбирован антиген, вносится исследуемый биологический материал (чаще всего сыворотка или плазма крови человека), содержащий или не содержащий антитела к антигену. Количество связавшихся антител детектируется с помощью конъюгата к ним. Структура анализа. Исследуемые антитела из внесённого образца биологического материала во время инкубации связываются с антигеном и таким образом иммобилизируются на поверхности лунки. Несвязавшиеся антитела удаляют отмыванием. В лунку вносят конъюгат, способный связаться с антителом, иммобилизированном на первой стадии. Если в ячейке имеются образовавшиеся на первой стадии иммунные комплексы, то конъюгат соединяется с ними во время второй инкубации, а несвязавшийся конъюгат удаляется последующим отмыванием. Далее в лунку добавляется субстратно-хромогенный реагент, который превращается в окрашенный продукт под влиянием ферментного компонента конъюгата. Краткий принцип: Антиген—(Антитело)—Антитело* Таким образом, отличие от прямого метода состоит в том, что исследуемый аналит (антитела) связывается не с поверхностью чистой лунки, а с иммобилизированным на планшете антигеном. «Сэндвич» Используется для определения антигена. «Сэндвич» является вариантом непрямого неконкурентного гетерогенного ИФА, в котором на планшете иммобилизируют первичные антитела. Структура анализа. К носителю с иммобилизованными антителами добавляют раствор, содержащий анализируемый антиген. В процессе инкубации на первой стадии на твердой фазе образуется комплекс антиген-антитело. Затем носитель отмывают от несвязавшихся компонентов и добавляют конъюгат. После вторичной инкубации и удаления избытка конъюгата определяют ферментативную активность носителя, которая пропорциональна начальной концентрации исследуемого антигена. Ферментативная реакция (цветная реакция) проходит в присутствии перекиси водорода и субстрата, представленного неокрашенным соединением, которое в процессе пероксидазной реакции окисляется до окрашенного продукта реакции на заключительном этапе проведения исследования. Интенсивность окрашивания зависит от количества выявленных специфических антител. Результат оценивается спектрофотометрически или визуально. Краткий принцип: Антитело—(Антиген)—Антитело* На стадии выявления специфического иммунокомплекса антиген оказывается как бы зажатым между молекулами иммобилизованных и меченных антител, что послужило поводом для широкого распространения названия «сэндвич»-метод. По аналогичной схеме работают и тест-системы для определения антител, но в качестве иммуносорбента в них используется антиген, а конъюгат содержит раствор антигена, меченного ферментом. «Сэндвич»-метод может быть использован для анализа только тех антигенов, на поверхности которых существуют, по крайней мере, две пространственно удалённые антигенные детерминанты. На этом формате основано большое количество тест-систем для иммуноферментной диагностики различных инфекций: ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты, цитомегаловирусная, герпесная, токсоплазменная и другие инфекции. В настоящее время получили распространение тест-системы с использованием стрептавидина и биотинилированных моноклональных антител (которые представляют собой смесь высокоочищенных специфичных моноклональных антител к различным эпитопам). Стандарты, контроли и пробы пациентов добавляются в микроячейки, покрытые стрептавидином, затем добавляют биотинилированные антитела, и конъюгат. После перемешивания результатом реакции становится образование «сэндвич»-комплекса, который связывается со стрептавидином в ячейках. Несвязавшиеся компоненты удаляются промывкой. После инкубации с субстратным раствором фотометрически определяется оптическая плотность растворов в лунках. Особенностью таких систем является отдаление ферментной реакции от стенки планшета, поэтому окраска развивается в объёме и тест-система аналитически становится более чувствительной. Конкурентные методы ИФА Если на первой стадии в системе одновременно присутствует анализируемое соединение и его аналог (меченное ферментом анализируемое соединение или анализируемое соединение, иммобилизованное на твердой фазе), конкурирующие за ограниченное количество центров специфического связывания, то метод является конкурентным. Анализ этого типа часто используют для определения антигенов, присутствующих в высоких концентрациях или гормонов, имеющих только один антиген-связывающий центр. Конкурентный метод ИФА подразделяется на несколько видов: по типу детекции (прямой или косвенный) и по типу иммобилизованного на твердой фазе вещества (антиген или антитело). Прямой конкурентный ИФА Используется для определения антигена или антитела. Если определяют антиген, прямой конкурентный формат ИФА использует иммобилизованные на твердой фазе специфические антигены. При внесении исследуемого образца и конъюгата, последний конкурирует за связывание с присутствующими в образце (растворёнными) и с иммобилизированными антигенами. [[Файл:Direct competitive ELISA.png|thumb|Принцип прямого конкурентного ИФА<small>синие круги с буквой И — антиген, иммобилизированный на поверхности лунки;синие круги с буквой C — антиген из исследуемого образца, свободно плавающий в растворе;Y с лиловой точкой — антитела, меченные ферментом, обеспечивающим цветовую реакцию (конъюгат).</small>]]Структура анализа.В лунку планшета, на поверхности которой сорбированы антигены, вносят исследуемый образец (сыворотку или плазму крови человека) и конъюгат. После инкубирования образуются иммунные комплексы антиген-конъюгат, т. е. и иммобилизованные, и свободные антигены становятся связанными через конъюгат с ферментной меткой. Планшет промывают, удаляя свободные антигены образца и вместе с ними — часть связанных меток. Чем больше немеченных иммобилизованных антигенов осталось в лунке, тем больше была конкуренция за конъюгат с антигенами в исследуемом образце, т. е. образец содержал много антигенов.


Далее, после отмывки носителя от несвязавшихся компонентов, добавляют субстрато-хромагенный реагент и регистрируют ферментативную активность образовавшихся на твердой фазе специфических иммунных комплексов. Краткий принцип: Антиген(И)—Антитело* ― Антиген(С)—Антитело* (последний удаляется) Таким образом, величина детектируемого сигнала, получаемого прямым конкурентным ИФА, находится в обратной зависимости от концентрации антигена. Для обнаружения антител выполняют аналогичный вариант прямого конкурентного ИФА с иммобилизованным на твердой фазе антителом. Преимуществом прямой схемы является небольшое число стадий, что позволяет легко автоматизировать анализ. К недостаткам схемы относятся сложность методов синтеза ферментных конъюгатов, а также возможное влияние компонентов образца на активность фермента. Непрямой (косвенный) конкурентный ИФА Используется для определения антигена. Частично аналогичен прямому конкурентному способу, антиген также иммобилизирован на твёрдой фазе и в свободном виде присутствует с исследуемом образце. Далее добавляют первые антитела, которые конкурируют за связывание либо с антигеном из сыворотки крови испытуемого (свободные, удаляются при отмывке), либо с антигеном, иммобилизированном на твёрдой фазе (при отмывке не удаляются). Далее к связавшимся антителам присоединяется конъюгат меченых антител к антителам (вторичные антитела) и определяется оптическая плотность. То есть если во внесённом образце вообще нет измеряемого вещества, все антитела свяжутся с антигеном, иммобилизированном на поверхности лунки, при отмывке они останутся в лунке, и детектируемый сигнал будет высоким. В случае, если в сыворотке испытуемого окажется много измеряемого вещества (оно будет находиться в растворе в свободном состоянии), большая часть антител свяжутся с этим веществом, а малая часть — с иммобилизированным; свободные антитела будут удалены при отмывке, и детектируемый сигнал дадут только антитела, связанные с иммобилизированным в лунке антигеном — он окажется низким, поскольку часть антител удалена при отмывке.Структура анализа.В лунку планшета, на поверхности которой сорбированы антигены, вносят исследуемый образец (сыворотку или плазму крови человека) и первые антитела, немеченые. После инкубирования образуются иммунные комплексы антиген-антитело, т. е. и иммобилизованные, и свободные антигены становятся связанными с антителами. После удаления несвязавшихся компонентов добавляют фиксированное количество конъюгата (в данном случае, меченых вторичных антивидовых антител). После инкубации и отмывки носителя детектируют ферментативную активность образовавшихся на твердой фазе специфических иммунных комплексов. Краткий прицип: Антиген(И)-Антитело1-Антитело2* ― Антиген(С)-Антитело1-Антитело2* (последний удаляется) Величина детектируемого сигнала также, как и при использовании прямого конкурентного метода, находится в обратно-пропорциональной зависимости от концентрации определяемого антигена. Применение универсального реагента — меченых антивидовых антител — даёт возможность выявлять антитела к разным антигенам. Кроме того, анализируемый образец и меченый реагент вводятся в систему на разных стадиях, что устраняет влияние различных эффекторов, содержащихся в образце, на каталитические свойства ферментной метки. Однако такая схема анализа усложняет его проведение из-за введения дополнительных стадий. Данный метод применяется для качественного и количественного выявления, например, опиатов (морфин, героин), каннабиноидов (марихуана, гашиш), амфетаминов и метамфетаминов, барбитуратов. Гомогенный ИФА В 1972 г Рубеншетейн с сотрудниками разработали новый подход с проведением всего анализа без твёрдой фазы. Метод получил название гомогенного ИФА (англ. «EMIT» — enzyme multiplied immunoassay technique) и был основан на учёте различий каталитических свойств ферментной метки в свободном виде и в иммунохимическом комплексе. Регистрируется концентрация не образующегося специфического комплекса антиген-антитело, как в гетерогенном ИФА, а оставшихся свободными центров специфического связывания фермента (ф). Применяется, как правило, для определения низкомолекулярных субстанций. Все гомогенные методы относятся к конкурентным и основаны на одновременном взаимодействии с антителами анализируемого (АГ) и активного меченого ферментом антигенов (АГф). Активность фермента ингибируется антителом при образовании иммунного комплекса антиген-антитело (АГф-АТ): молекула ф претерпевает стерические изменения, из-за чего субстрат не может соединиться с активным центром, и скорость реакции снижается на 95%. Если концентрация анализируемого АГ в пробе велика, большое количество внесённых антител связывается именно с ним, а не с АГф, и останется много активных свободных АГф, способных гидролизовать высокомолекулярный субстрат. В данном случае будет наблюдаться прямая зависимость между концентрацией АГ и измеряемым сигналом. В противоположность гетерогенным схемам, наблюдаемая ферментативная активность, соответствующая концентрации незанятых мест специфического связывания, может как уменьшаться, так и увеличиваться, что обусловлено различной природой воздействия связывания лигандов на ферментнативную активность. Наряду с ферментами, в гомогенном ИФА в качестве метки могут быть использованы модуляторы (М) ферментов, способные подавлять или стимулировать активность реакций. При положительной модуляции фермента свободный АГ, находящийся в тестируемом образце, конкурируя с АГ-М-ф за связывание с антителами, добавленными в ограниченном количестве, ведёт к увеличению концентрации АГ-М-ф и тем самым способствует протеканию ферментативной реакции. Напротив, с отрицательным модулятором активность фермента будет снижаться по мере возрастания свободного АГ в тестируемом образце. На основе данного подхода были разработаны наборы для определения широкого круга токсических, наркотических и лекарственных средств. Существенным достоинством EMIT-анализа являются возможность использования малых объёмов анализируемого образца (5-50 мкл) и высокая скорость определения (2—5 мин), обусловленная отсутствием стадии разделения свободного и меченого анализируемого соединения. К недостаткам метода следует отнести меньшую чувствительность, чем в гетерогенном ИФА (~ 1 мкг/мл), и возможность определения только низкомолекулярных антигенов. Особенности и проблемы ИФА Как любые иммунохимические методы анализа, ИФА может давать ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Например, ложноположительные результаты при определении антител к различным инфекциям могут возникнут за счёт ревматоидного фактора, представляющего собой иммуноглобулин M против собственных иммуноглобулинов G человека; за счёт антител, образующихся при различных системных заболеваниях, нарушениях обмена или приёме лекарственных препаратов; у новорождённых такие ложноположительные реакции могут возникать за счёт образования в организме ребёнка M-антител к иммуноглобулину G матери. Помимо этого, причиной ложноположительных результатов может быть синдром поликлональной активации. При этом, особые вещества — суперантигены — неспецифически стимулируют выработку B-лимфоцитами антител к различным инфекциям. Практически это выражается в неспецифическом нарастании титра антител сразу ко многим возбудителям. Ложноотрицательные результаты при определении антител могут быть обусловлены состояниями иммунодефицита, а также техническими ошибками при постановке реакции. Таким образом, за счёт несомненных преимуществ: удобства в работе, быстроты, объективности за счёт автоматизации учёта результатов, возможности исследования иммуноглобулинов различных классов (что важно для ранней диагностики заболеваний и их прогноза) - иммуноферментный анализ в настоящее время является одним из основных методов лабораторной диагностики. Основные типы тест-систем в зависимости от используемых антигенов В зависимости от того, какие антигены используются, иммуноферментные тест-системы подразделяют на: Лизатные — в которых используется смесь нативных антигенов (лизированный или обработанный ультразвуком возбудитель инфекции, полученный в культуре); Рекомбинантные — в которых используются полученные генно-инженерным способом белки-аналоги определённых белковых антигенов возбудителя; Пептидные — использующие химически синтезированные фрагменты белков. Общее направление развития ИФА-диагностикумов — это направление от лизатных тест-систем, которые принято называть тест-системами первого поколения, к рекомбинантным и пептидным. Технология получения рекомбинантных белков позволяет получить в достаточно чистом виде аналог практически любого отдельного антигена. Для создания высококачественной рекомбинантной тест-системы необходимо из всего антигенного многообразия возбудителя выбрать антигены, которые были бы иммуногенными (то есть, в организме инфицированного человека должны вырабатываться антитела к этим антигенам) и высоко специфичными (то есть, характерными лишь для данного возбудителя и, по возможности, не дающими перекрёстных реакций с антителами к другим антигенам). Кроме того, большое значение имеет качество очистки рекомбинантных белков. В идеальном случае возможно получение рекомбинантной тест-системы практически со 100 % специфичностью при высокой чувствительности. На практике этого не всегда удаётся достичь, однако специфичность лучших рекомбинантных тест-систем приближается к 100 %. На данное время, на основании пептидного иммунноферментного анализа, можно сказать, успешно реализован квантифероновый тест для быстрой и высокоточной диагностики туберкулеза. Перспективы и развитие метода Одна из важных задач — поиск подходов, позволяющих значительно сократить время проведения анализа при сохранении высокой чувствительности. Один из таких подходов — перевод анализа в кинетический режим, что реализуется созданием автоматических устройств, основанных на проведении реакции в проточных системах.


Вячесла́в Генна́дьевич Буца́ев (род. 13 июня 1970 года, Тольятти, Самарская область, РСФСР, СССР) — советский и российский хоккеист и тренер. Биография Родился, вырос и начал заниматься хоккеем в Тольятти. Первым тренером Буцаева был заслуженный тренер России Владимир Гуженков. Олимпийский чемпион 1992 года, чемпион мира 1993 года. С мая 2014 по март 2017 года являлся главным тренером клуба «Сочи». С декабря 2018 по апрель 2021 года являлся главным тренером клуба «Нефтехимик». Член Совета легенд Ночной хоккейной лиги, играл в ее гала-матчах сезонов 2017/18 и 2018/19 гг. Заслуженный мастер спорта СССР (1992). Старший брат Юрия Буцаева, вместе с которым играл в «Локомотиве» и ХК МВД. Достижения Чемпион Олимпийских игр, 1992 Чемпион мира, 1993 Чемпион Европы 1991 Серебряный призёр чемпионата мира, 2002 Бронзовый призёр чемпионата мира, 1991 Двукратный победитель чемпионата России, 2002, 2003 Победитель чемпионата Швеции, 1997 Статистика Клубная карьера Международные соревнования Статистика главного тренера (данные до 2012 г. не приведены)Последнее обновление: 07 апреля 2017 года Личная жизнь Супруга — Светлана Буцаева, познакомились в 1990-ые годы, когда она работала помощником режиссера на телевизионном шоу «50 на 50» в Москве. Сын — Дэниел Буцаев, родился в США в 2001 году, с 5-летнего возраста занимался хоккеем в клубе ЦСКА, играл за эту команду в открытом первенстве юниоров Москвы, с 2018 года — в составе юниорской команды «Динамо». Дочь — Алексия Буцаева (род. в 2012 г.) Примечания Ссылки Профиль на сайте ХК ЦСКА(Москва) Хоккеисты СССР Заслуженные мастера спорта СССР Хоккеисты России Хоккеисты НХЛ Игроки сборной СССР по хоккею с шайбой Игроки сборной России по хоккею с шайбой Игроки ХК «Лада» Игроки ХК ЦСКА Москва Игроки ХК «Филадельфия Флайерз» Игроки ХК «Херши Беарс» Игроки ХК «Сан-Хосе Шаркс» Игроки ХК «Канзас-Сити Блэйдз» Игроки ХК «Анахайм Дакс» Игроки ХК «Ферьестад» Игроки ХК «Сёдертелье» Игроки ХК «Форт-Уэйн Кометс» Игроки ХК «Оттава Сенаторз» Игроки ХК «Флорида Пантерз» Игроки ХК «Тампа-Бэй Лайтнинг» Игроки ХК «Гранд-Рапидс Гриффинс» Игроки ХК «Локомотив» Ярославль Игроки ХК «Северсталь» Игроки ХК МВД Игроки ХК «Дмитров» Олимпийские чемпионы от Объединённой команды Олимпийские чемпионы по хоккею с шайбой Чемпионы зимних Олимпийских игр 1992 года Хоккеисты на зимних Олимпийских играх 1992 года Чемпионы мира по хоккею с шайбой Хоккейные центральные нападающие Тренеры ХК ЦСКА Москва Тренеры ХК «Сочи» Тренеры ХК «Нефтехимик» Тренеры ХК «Витязь»


Теодор Ромбоутс (), (2 июля 1597— 14 сентября 1637) — южнонидерландский (фламандский) живописец. Биография Родом из Антверпена, ученик сперва Франса ван Ланквелда, а потом Абрахама Янсенса Старшего. В 1617 г. отправился в Рим, где написал несколько исторических картин; переехал затем во Флоренцию. По возвращении своём во Фландрию, в 1625 году был принят мастером в антверпенскую гильдию св. Луки, в которой, впоследствии, в 1628—1630 годах, состоял старшиной. Будучи современником Рубенса, Ромбоутс не попал, однако, под его влияние, а скорее подражал Микеланджело да Караваджо. Его произведения почти всегда хорошо компонованы, отличаются верностью рисунка, тщательно исполнены, но несколько резки по колориту. Он писал исторические и аллегорические картины, жанровые сцены, а также подражания итальянским мастерам, изображавшим певцов, игроков в карты и шарлатанов. Главное его произведение — «Снятие со Креста» (в церкви св. Бавона, в Генте) — замечательно сильным драматизмом. Из прочих его работ достойны внимания: «Христос, под видом странника, посещает св. Августина» (1636; в антверпенском музее), «Положение во гроб» (в мехельнском соборе), «Отречение апостола Петра» (в лилльском музее), «Справедливость» (в гентском музее). В Эрмитаже находятся две картины Ромбоутса: «Игра в карты» и «Кухня». Примечания Литература Художники Фландрии


Матюрен Ромегас (d’Aux-Lescot или Lescout, прозванный Romegas; 1525 или 1528 — , Рим) — знаменитый мальтийский рыцарь, французского происхождения, прозванный Ромегасом по одному из владений, принадлежавших его фамилии. Вступил в Мальтийский орден в 1547 году; став начальником галеры, вёл непрерывную борьбу с берберскими пиратами Средиземного моря, захватил множество их кораблей, освобождал христианских пленников, взял в плен некоторых главных предводителей пиратов и т. д. Во время осады Мальты султаном Сулейманом I, Ромегас выказал чрезвычайную неустрашимость. Он командовал орденским флотом, был великим приором Тулузы и Ирландии. Вступив в борьбу с великим магистром ордена Жаном л’Эвеком де ла Касьером, Ромегас отправился вместе с ним в Рим для изложения своих жалоб, но там умер, в 1581 году. Литература


Луи Франсуа Жозеф Шальседуан Ромей (; , — , ) — французский государственный деятель и . Отец Луи Шарля Ромея. Работал во французских консульствах в Пальма-де-Майорка, Палермо и Генуе. В 1804—1808 гг. занимал пост мэра Ниццы и в этом качестве участвовал в коронации Наполеона, затем возглавлял таможенный суд департамента Приморские Альпы. В 1814 г. вышел в отставку. Опубликовал брошюры «Сообщение о революции в Генуе» (; Генуя, 1797), «Некоторые соображения о триумфальном памятнике Наполеону Великому, одобренном Сенатом» (; 1806), «План исследований по созданию истории воцарения, правления и падения Испанских Бурбонов» (; 1811), «Путешествие по департаменту Приморские Альпы» (; 1815), а также книгу «Гомер и Вергилий — географы» (; 1832). Примечания Литература Ссылки Biographie universelle, ancienne et moderne. Supplement (Vol. 79). — P., 1846. — P. 398. . Государственные деятели Франции


Луи Шарль Репара Женевьев Октав Ромей (; , Париж, — апрель 1874, там же) — французский и переводчик. Сын Луи Франсуа Жозефа Ромея. В юности много путешествовал по Италии и Испании, в 1833 году вернулся в Париж и занялся журналистикой. Выступал с критическими статьями, в 1834—36 годах редактировал журнал «Le Foyer», в 1843—44 годах — «Paris littéraire». В соавторстве с А. Роле перевёл на французский язык книгу Г. Бичер-Стоу «Хижина дяди Тома» (1853) и романы сестёр Бронте «Агнес Грей» и «Шерли» (1855). Главный труд Ромея — «История Испании от начальных времён до наших дней» (); в 1839—51 годах вышли девять томов, однако весь труд так и не был окончен. Ромей был избран членом Академии исторических наук в Мадриде, книга его была частично переведена на испанский язык. Опубликовал также книгу «Россия, древняя и современная, согласно национальным хроникам и лучшим историкам» (, 1855, в соавторстве с Альфредом Жакобом), публицистическое сочинение «Шатобриан пророк» (; 1849), сборники «Путешествие по моим книгам» (; 1861) и «Люди и вещи разных времён» (; 1864). Литература Ссылки A Library of the World’s Best Literature — Ancient and Modern / Ed. by Charles Dudley Warner. — Vol. XLIII, p. 465. . Переводчики прозы и драматургии на французский язык


Виллем Ромейн (Willem Romeyn) — голландский живописец, ученик Класа Берхема; родился около 1624 года, умер позже 1697 года. В 1646 году был принят в гарлемскую гильдию живописцев, после чего, по-видимому, совершил путешествие по Италии. Обладая глубоким пониманием природы, Ромейн отличался в то же время хорошим рисунком и умелой композицией. Он писал в манере Берхема и Карела Дюжардена пейзажи с пастухами и стадами. Его произведения встречаются почти во всех картинных галереях Европы. В Эрмитаже — три его картины: «Пастух со стадом» (№ 1093), «Скот на пастбище» (№ 1094) и «Пасущееся стадо» (№ 1095). Литература Персоналии по алфавиту Художники Нидерландов Члены Гильдии Святого Луки (Харлем)


Джордж-Джон Роменс (; , — , ) — британский натуралист, современник и друг Чарльза Дарвина, . Биография Родился в Кингстоне (Канада). Поступив в Кембриджский университет, Роменс почти решил посвятить себя богословию, но с выходом из университета он заинтересовался медициной и работал вместе с доктором Латамом из Кембриджа, пользуясь руководством профессора М. Форстера. В 1872 году он напечатал свой первый богословский труд «Христианская молитва и главные законы» и в то же время окончательно решил посвятить себя естественным наукам. Одна из заметок Роменса в журнале «Nature» вызвала дружеское письмо к нему Чарльза Дарвина, которое сильно ободрило его и явилось началом его будущей оживлённой переписки, а потом знакомству с известным натуралистом. Работы Роменса в это время — преимущественно экспериментального характера. Попутно с работами натуралиста Роменс не оставил изучения и теологических вопросов. Время с 1870 по 1880 годы было временем глубокого душевного смущения Роменса, старавшегося философски примирить науку с верой. В конце концов он отказался от положений, высказанных им в «Христианской молитве», и пришёл к почти материалистическим воззрениям, но впоследствии вновь вернулся к своему прежнему мировоззрению. В 1881 году Роменс совместно с Эвартом изучал нервную систему иглокожих. Эта работа и исследования над обонятельной способностью актиний (совместно с Поллоком) были последними работами Роменса над морскими животными. С 1878 года особенно усердно занимался поэзией, сочиняя сонеты и поэмы, и одновременно увлекался музыкой. В 1883 году напечатал свои «Эволюции ума животных», а через три года делает сообщение в Обществе Линнея «О физиологическом отборе», который он назвал дополнением к «Естественному отбору» Дарвина. В 1886 году Роменс принял предложение читать лекции в Эдинбургском университете по философии естественных наук. В 1888 году напечатал «Эволюции ума человека» и предпринимает некоторые психофизиологические исследования (интересуясь, например, состоянием человека, ожидающего смерти), написал заметку об этическом учении Христа и в 1892 году напечатал «Исследование Вейсманнизма», где он, вопреки Вейсманну, является защитником наследственной передачи благоприобретённых признаков родителей потомству. В это же время Роменс готовил свой труд «Дарвин и после Дарвина». Примечания Ссылки Биологи Великобритании Биологи XIX века Выпускники Кембриджского университета Выпускники колледжа Гонвилл-энд-Киз


Адам Ромер (Romer, возможно Rymarczak, Rymarz) 1566 — ок. 1616/1618) — польский писатель, теолог, священник церкви святого Николая в Стенжица-инська, профессор Краковского университета. Поступил в Краковский университет зимой 1577/1578 года. Степень бакалавра получил в 1583 году. Магистерскую диссертацию защитил в 1585. Комментировал классических авторов: Цицерона, Горация, Вергилия, Аристотеля. С 1588 года работал учителем грамматики в частных школах и Новодворском колледже. В 1590 году опубликовал учебник латинской грамматики De ratione recte eleganterque, scribendi ас loquendi libri III. К 1602 году получил степень бакалавра теологии. В это же время выступает с критико порядков в Краковском университете, в том числе в судебных процессах. В 1610 году опубликовал комментарий к речам Цицерона, снабдив пространным предисловием с критикой университета, за что был обвинён ректором в клевете на профессоров. Был изгнан с кафедры и лишен статуса профессора, книга подлежала изъятию. Осенью 1610 года уехал в Падую, затем в Рим, где должен был получить степень доктора теологии, однако подтверждения этому нет. В Польшу вернулся в 1611 году, епископским судом был восстановлен в должности и очищен от обвинений ректора. В последние годы работал над богословским трактатом, текст которого не сохранился. Избранные труды De ratione recte eleganterque, scribendi ас loquendi libri III (Краков, 1590) De informando oratore libri III (Краков, 1593) M. T. Ciceronis orationes etc. (Краков, 1610) Примечания Родившиеся в 1566 году Умершие в 1616 году Писатели Польши Персоналии по алфавиту


Па́вел Эми́лиевич Ро́мер (1835, Смоленская губерния — 1899) — русский математик, профессор Киевского университета. Происхождение Родился в 1835 году в Смоленской губернии. Его отец, Эмиль Павлович Ромер, приехал в Россию в 1822 году, до 1860-х годов управлял крупными имениями в Центральной и Южной России, а затем приобрёл собственное имение Богородицкое в Карачевском уезде Орловской губернии. Мать, Евросиния Михайловна Лызлова, была дочерью смоленского дворянина. Один из его братьев, Фёдор Эмилиевич был известным писателем, публицистом и садоводом. Другой брат, Владимир Эмилиевич (1840—1907) — потомственный почетный гражданин Брянска, коммерции советник, владелец имения Хотылёво, с 1902 года председатель правления Орловского коммерческого банка, был почетным мировым судьёй Брянского уезда, был избран в Государственный Совет Российской империи. Биография Учился сначала в Калужской, а затем в Симбирской гимназиях, по окончании последней был награждён золотой медалью. Поступил в Казанский университет, затем перевёлся в Киевский университет, который окончил в 1857 году со степенью кандидата математических наук. В 1858 году определён сверхштатным старшим учителем в Первую киевскую гимназию и вместе с тем прикомандирован к Киевскому университету для преподавания под руководством профессора чистой математики и подготовке к занятию кафедры. В это же время исполнял обязанности секретаря физико-математического факультета. В 1861 году удостоен степени магистра математических наук за диссертацию «Разыскание первых приближенных величин корней алгебраических уравнений» («Вестник Математических Наук») и утвержден адъюнктом кафедры чистой математики с увольнением из гимназии. В 1862 году командирован за границу с учёной целью, где пробыл 1 год и 4 месяца. В 1866 году получил звание доцента, а в 1867 году за диссертацию «Основные начала метода кватерненов» («Университетские известия», 1866—67) удостоен степени доктора чистой математики и утверждён экстраординарным профессором Университета Святого Владимира, а с 1868 года — ординарным профессором по занимаемой им кафедре. В 1870—1878 годах был кандидатом на должность судьи в университетском суде, а в 1871—1878 годах — секретарём совета физико-математического факультета. В 1871 году утверждён членом попечительского совета по математике, также состоял членом при Коллегии Павла Галагана со времени её открытия. В 1877 году был командирован в Варшаву на съезд естествоиспытателей, а в 1878 году на 4 месяца за границу с учёной целью. В 1883 году был произведен в действительные статские советники. В 1891 году был уволен из университета по болезни в звании заслуженного профессора. Умер в 1899 году. Награды орден св. Станислава II степени с императорской короной — 1869 год. орден св. Анны II степени — 1872 год. орден св. Владимира II степени — 1879 год. Работы Кроме диссертаций, Ромер напечатал: «О двигателях преимущественно паровых» («Северная Пчела», 1863). «Отчёт о путешествии за границу» («Университетские Известия», 1864, № 8 и 10). ряд статей по приложению метода кватерненов к геометрии (ib., 1867—1868) и др. Примечания Ссылки Действительные статские советники Математики Российской империи Математики XIX века Математики по алфавиту


Фёдор Эми́лиевич Ро́мер (1838, Смоленск — 1901, Орловская губерния) — русский писатель, поэт и публицист и общественный деятель; садовод. Происхождение Родился в Смоленске. Его отец, Эмиль Павлович Ромер, приехал в Россию в 1822 году, до 1860-х годов управлял крупными имениями в Центральной и Южной России, а затем приобрёл собственное имение Богородицкое в Карачевском уезде Орловской губернии. Мать, Евросиния Михайловна Лызлова, была дочерью смоленского дворянина. Один из его братьев, Павел Эмилиевич, был известным математиком, профессором Киевского университета. Другой брат, Владимир Эмилиевич (1840—1907) — потомственный почётный гражданин Брянска, коммерции советник, владелец имения Хотылёво, с 1902 года председатель правления Орловского коммерческого банка, был почетным мировым судьёй Брянского уезда, был избран в Государственный Совет Российской империи. Биография Учился на историко-филологическом факультете киевского университета Св. Владимира. Ещё студентом, в 1858 году начал публиковать в «Сыне Отечества» переводы из Беранже; в 1859 году в «Отечественных записках» был напечатан его рассказ «M-lle Катишь», а в газете «Киевлянин» были напечатаны его весёлые, полные едкого остроумия очерки на сюжеты из местной жизни, а также стихотворный цикл «Альбом мюнхенских профессоров», в котором описывались профессора Киевского университета. В 1860 году он окончил курс университета и был оставлен в университете для подготовки к профессорскому званию. В 1861 году получил степень кандидата историко-филологических наук, сдал экзамен на степень магистра, но в 1862 году оставил университет и преподавал в киевской гимназии до 1865 года, а затем перешёл учителем в Полтавское уездное училище В 1870 году уехал за границу; жил в Неаполе. Владея латинским, французским и немецким языками, он изучил итальянский язык настолько, что не раз выступал в местной печати. В Неаполе он женился. В 1874 году вернулся в Россию и поселился в своём небольшом имении в селе Богородицкое в Карачевском уезде Орловской губернии. К 1876 году расширил его покупкой ближайших участков земли, засадил огромный фруктовый сад, ставший вскоре известнейшей опытной помологической станцией. Он писал: … именно нам, землевладельцам перенаселенного центра России, пора переходить к интенсивному хозяйству, предоставив обычное хлебопашество исключительно крестьянам. Выделив в свое полное ведение доходный участок почвы, мы можем предоставить обработку остальной земли крестьянам из части, но под непосредственным руководством и контролем землевладельца. Такой способ обеспечит необходимым удобрением избранный для интенсивной культуры участок земли, принесет известный доход с остального имения, и не только поправит благосостояние крестьян, но явится для них превосходной хозяйственной школою. Пять трёхлетий состоял участковым мировым судьёй, затем председателем Карачевского съезда мировых судей (1886—1889); приглашался к участию в заседаниях сельскохозяйственного совета. Редактировал «Земледельческую газету», выпускавшуюся Министерством земледелия. Умер в своём имении. Творчество Его романы, повести, рассказы и стихотворения печатались в «Отечественных Записках» времён Н. А. Некрасова, в «Библиотеке для Чтения», «Русском Вестнике» (М. Н. Каткова и Ф. Н. Берга), «Искре», «Вестнике Европы», «Деле», «Русской Мысли», «Русском Богатстве», «Наблюдателе», «Новом Слове», «Русском Обозрении» и др. Из сочинений Ромера отдельными изданиями вышли «Роман без интриги» (летопись польского восстания в юго-западном крае, 1865), «Сказки и Правда» (сборник рассказов и статей, 1898) и «Стихотворения» (1898). Более крупные произведения Ромера — романы «Дилетанты» (1872), «Нерешенные задачи» (1895) и «Под разными флагами» (1898). После смерти его собрание сочинений с биографическим очерком под редакцией Е. Дубровского были изданы в Санкт-Петербурге издательством А. Ф. Маркса в 1905 году. Как публицист и писатель по сельскохозяйственным вопросам, Ромер помещал статьи в «Новом Времени», «С.-Петербургских» и «Московских Ведомостях», «Историческом Вестнике», «Наблюдателе», «Русском Вестнике», «Русском Труде» и др. Отдельно вышли: Катехизис практического земледелия по Гамму и Шмиттеру, составленный Ф. Ромером. — СПб.: А.С. Суворин, 1900. — 195 с. Беседы о практическом плодоводстве: [С портр. авт.] / Ф. Э. Ромер. — СПБ.: тип. А.С. Суворина, 1901 (обл. 1902). — 214 с. Семья Был женат на Анне Поповой, урождённой Киселевской (из рода, ведущего начало от Адама Киселя). Дочь — Мария Федоровна (в замужестве Банова), её портрет в 1892 году исполнил художник Ян Ционглинский (находится в ГРМ). Примечания Источники Ромер Федор Эмильевич Русские писатели по алфавиту Русские поэты Русские писатели XIX века


Фридрих Ромер (; , Вайсенбург (Бавария), — , Мюнхен) — немецко-швейцарский и политик. По происхождению баварец. Начал научную работу книгой по философии: «Anfang u. Ende der Speculation» (Мюнхен, 1835). В 1841 году он для поправления здоровья переехал в Цюрих; там он выступил публицистом и оратором (вместе с Иоганном Блунчли) либерально-консервативной партии (1842), игравшей в Цюрихе и вообще в Швейцарии довольно крупную роль. Позднее он написал две брошюры против клерикализма: «Meinungsäusserung gegen den Ultramontanismus» и «Denkschrift über den Einfluss der ultramontanen Partei in Bayern» (1846; 2 изд., Штутгарт, 1847) и «Bayern und die Reaction. Für deutsche Freiheit und bayerische Ehre» (1850). Гораздо большее значение имеют те труды, которые писал не сам Ромер, а его младший брат Теодор (умер в 1856 году), признававший, однако, их истинным автором и вдохновителем Фридриха Ромера. Таковы: «Deutschlands Beruf in der Gegenwart und Zukunft» (Цюрих, 1841), в котором в апокалипсическом тоне предсказывается блестящее развитие Германии, как носительницы четвёртого типа развития (протестантское братство церкви и государства, после древнеримского всемогущества государства, католического всемогущества церкви и арабско-магометанского слияния церкви и государства), «Der vierte Stand und die Monarchie» (1848) — защита конституционных прав буржуазии и совет монархам заботиться о благе низших классов народа, «Kritik des Gottesbegriffs in den gegenwärtigen Weltansichten» (Нёрдлинген, 1856), «Gott und seine Schöpfung» (посмертно, Нёрдлинген, 1857), «Der natürliche Weg des Menschen zu Gott» (посмертно, Нердлинген, 1857) и в особенности замечательная попытка психологического обоснования партийных различий: «Friedrich Rohmer. Lehre von den politischen Parteien, durch Theodor Rohmer» (Цюрих, 1844) — попытка, нашедшая в Блунчли («Die Politik», Штутгарт, 1876) горячего апологета и популяризатора, но вызвавшая и серьёзные возражения. Примечания Литература Schultness. «Fr. Rohmers Lehre von den politischen Parteien» (Нёрдлинген, 1885). Bluntschli. «Staats-Wörterbuch» Персоналии по алфавиту Родившиеся в Вайсенбурге (Бавария) Умершие в Мюнхене Политики Швейцарии


Франсиско Ромеро Робледо (; 8 марта 1838, Антекера — 3 марта 1906, Мадрид) — испанский политический деятель. Биография В Андалусии, где он родился, владел несколькими крупными поместьями. С 1856 г., с небольшими перерывами, состоял депутатом в кортесах, где пользовался значительным влиянием в рядах Либерально-консервативной партии, благодаря своему ораторскому таланту и серьёзному образованию. Большой устойчивостью и определённостью воззрений Р., однако, не отличался. В 1850-х годах, ещё до вступления в кортесы, он более склонился к либерализму. Он принял деятельное участие в сентябрьской революции 1868 г., изгнавшей королеву Изабеллу, и принадлежал к революционной юнте в Мадриде; затем недолго был министром общественных работ. Позднее он выступил безусловным противником короля Амедея и, в качестве ближайшего союзника Кановаса дель Кастильо, ратовал за реставрацию Бурбонов. Когда она совершилась, Р. несколько раз был министром (внутренних дел, колоний, юстиции). Он восставал против каких бы то ни было уступок кубинцам. Примечания Ссылки Политики Испании Политики XIX века Министры внутренних дел Испании Министры юстиции Испании Политические деятели Испании XIX века Члены Либерально-консервативной партии (Испании)


Ви́тебский райо́н () — административная единица на востоке Витебской области Белоруссии. Административный центр — город Витебск. Численность населения — 34 478 человек (на 1 января 2023 года). География Территория — 2737 км² (3-е место среди районов Витебской области). Протяженность с юга на север — около 100 км, с запада на восток — почти 50 км. Район граничит с Городокским районом на севере, Шумилинским и Бешенковичским районами на западе, Сенненским районом на юго-западе, Лиозненским районом на юго-востоке. На востоке Витебский район граничит с Велижским и Руднянским районами Российской Федерации. Речная система относится к Западно-Двинскому и Верхнеднепровскому гидрологическим районам. Основные реки — Западная Двина и её приток Лучоса. На территории района расположено около 30 озёр (Зароново, Со́сна, Вымно, Яновичское, Городно, Княжно, Шевино и др.). Заказник Заказник местного значения "Суражский" Геральдика Герб и флаг учреждены Указом Президента Республики Беларусь от 28 февраля 2011 г. № 86 и зарегистрированы в Государственном геральдическом регистре 15 марта 2011 г. № Б-178 и № Б-179. Утверждены решением Витебского районного Совета депутатов от 24 декабря 2009 г. № 227. История Район образован 17 июля 1924 года. До июля 1930 года находился в составе Витебского округа, затем перешёл в прямое республиканское подчинение. 15 февраля 1931 года был упразднён, часть сельсоветов осталась в подчинении Витебского горсовета, а остальные были переданы в соседние районы (Бешенковичский, Богушевский, Городокский, Сиротинский, Суражский). В 1937 году район был восстановлен. Начиная с 15 января 1938 года относится к Витебской области. Северо-восточную часть современной территории района в 1924—1960 годах занимал Суражский район, в 1924—1927 годах северо-западную часть района занимал Кузнецовский район (оба упразднены). 15 февраля 1949 года Витебскому району был передан Королевский сельсовет Лиозненского сельсовета, 24 августа 1951 года — Октябрьский сельсовет (также из Лиозненского района). 20 января 1960 года были присоединены 2 сельсовета упразднённого Богушевского района и часть территории упразднённого Суражского района. 25 декабря 1962 года в состав района вошла часть упразднённого Шумилинского района и 2 сельсовета из состава Бешенковичского района, часть территории передана Лиозненскому району. 22 января 1963 года один сельсовет был передан Лиозненскому району, 12 февраля 1965 года 2 сельсовета — Бешенковичскому району. 30 июля 1966 года 4 сельсовета были переданы вновь созданному Шумилинскому району. 2 августа 1966 года 2 сельсовета были переданы из состава Лиозненского района. 31 июля 1970 года посёлок Руба был передан в подчинение Витебского горсовета. Окончательные границы сложились в 1966 году. Демография Население района составляет 34 478 человек (без г. Витебска, на 1 января 2023 года), в том числе в городских условиях живут 1 357 человек (Сураж — 681 человек, Яновичи — 676 человек). В 2018 году 16% населения района было в возрасте моложе трудоспособного, 55,3% — в трудоспособном, 28,7% — старше трудоспособного. В 2017 году коэффициент рождаемости составил 10,5 на 1000 человек, коэффициент смертности — 16,7 (средние коэффициенты рождаемости и смертности по Витебской области — 9,6 и 14,4, по Республике Беларусь — 10,8 и 12,6). В 2017 году в районе родился 391 и умерло 620 человек. Сальдо внутренней миграции положительное (в 2017 году — +74 человека). В 2017 году в районе было заключено 229 браков (6,2 на 1000 человек) и 107 разводов (2,9 на 1000 человек); средние показатели по Витебской области — 6,4 и 3,4 на 1000 человек, по Республике Беларусь — 7 и 3,4 на 1000 человек соответственно. Административное устройство На территории района находятся 15 сельсоветов: Бабиничский Вороновский Вымнянский Задубровский Зароновский Запольский Куринский Летчанский Мазоловский Новкинский Октябрьский Суражский Туловский Шапечинский Яновичский Упразднённые сельсоветы: Замосточский Населённые пункты Органы власти Местное самоуправление представлено 13 сельскими (Бабиничский, Вороновский, Задубровский, Замосточский, Запольский, Зароновский, Куринский, Летчанский, Мазоловский, Новкинский, Октябрьский, Туловский, Шапечинский) и 2 поселковыми (Суражский и Яновичский) Советами депутатов. Экономика Средняя зарплата в районе составляет 98,6% от среднего уровня по Витебской области (2017 год). В 2017 году в районе было зарегистрировано 532 микроорганизации и 44 малых организации. В 2017 году 14,7% организаций района были убыточными (в 2016 году — 20,5%). В 2015—2017 годах в реальный сектор экономики района поступило 4,9 млн долларов иностранных инвестиций (100% из них — прямые). В 2017 году предприятия района экспортировали товаров на сумму 13,4 млн долларов, импортировали на 21,2 млн долларов (сальдо — -7,8 млн долларов). Выручка предприятий и организаций района от реализации продукции, товаров, работ, услуг за 2017 год составила 458,7 млн рублей (около 225 млн долларов), в том числе 286,7 млн рублей пришлось на сельское, лесное и рыбное хозяйство, 58,5 млн на промышленность, 11,4 млн на строительство, 58,9 млн на торговлю и ремонт, 43,1 млн на прочие виды экономической деятельности. Сельское хозяйство В агропромышленном комплексе Витебского района осуществляют деятельность 13 сельскохозяйственных предприятий и 66 крестьянско-фермерских хозяйств. Численность крупного рогатого скота на 1 сентября составляет 39 460 голов или 97,3 % к аналогичному периоду 2015 года, количество дойных коров составляет 12 581 голова или 99,7 % к аналогичному периоду 2015 года. За январь-август 2016 года по району валовое производство молока составило 443 654 центнеров или 100,9 % аналогичному периоду 2015 года. Площадь сельскохозяйственных угодий составляет 82 229 га, в том числе 56 223 га пашни. Сельскохозяйственные угодья оцениваются в 24,9, пашня — в 25,9 балла. Среднесписочная численность работающих в сельскохозяйственных предприятиях составляет 4866 человек. На 1 работающего непосредственно в сельском хозяйстве приходится 16,9 га сельхозугодий, в том числе 11,6 га пашни. Район специализируется в растениеводстве на производстве зерна, картофеля, овощей, в животноводстве — на производстве молока, мяса. Удельный вес товарной продукции растениеводства составляет 29 %, животноводства — 71 %. Под зерновые культуры в 2017 году было засеяно 23,1 тыс. га пахотных площадей, под кормовые культуры — 27,3 тыс. га. Валовой сбор зерновых и зернобобовых в 2017 году составил 80,6 тыс. т (средняя урожайность — 35 ц/га). На 1 января 2018 года в сельскохозяйственных организациях района (без учёта фермерских и личных хозяйств населения) содержалось 43,6 тыс. голов крупного рогатого скота (в том числе 13,1 тыс. коров), 5,6 тыс. свиней, 2905,8 тыс. голов птицы. За 2017 год было произведено 65 936 т мяса (в убойном весе) и 67 862 т молока, а также 31,3 млн яиц. По производству мяса и молока Витебский район занимает первое место в Витебской области; район также лидирует в области по среднему удою молока с одной коровы (5253 кг). Транспорт По району проходят: железная дорога «Витебск—Полоцк—Даугавпилс», а также автодороги «Витебск—Полоцк—граница Латвии» и др. Через него также проходит трансъевропейский коридор № 9: «Хельсинки—Санкт-Петербург—Витебск—Гомель—Киев—Бухарест—Александруполис». Религия В Витебском районе зарегистрировано 18 православных общин, 3 евангелическо-лютеранских общины, 1 община христиан веры евангельской (пятидесятников). Культура и образование Учреждения культуры охватывают 37 клубов и 48 библиотек, 24 Дома культуры, 5 детских музыкальных школ, одна детская школа искусств, Витебский районный историко-краеведческий музей (в 2016 году — 14,2 тыс. музейных предметов основного фонда и 11,1 тыс. посетителей), дома ремёсел, в том числе районный центр ремёсел «Возрождение» (6 традиционных видов белорусских ремёсел: ткачество, соломоплетение, вышивка, гончарство и керамика). Действуют около 140 творческих коллективов, из них 86 — детские. Функционируют 54 учреждения образования, в том числе аграрный колледж академии Ветеринарной медицины, Витебское кадетское училище в Лужесно, Великолетчанский детский дом семейного типа. В 2017 году в районе действовало 22 учреждения дошкольного образования (включая комплексы «детский сад — школа») с 1272 детьми. В 2017/2018 учебном году действовало 22 учреждения общего среднего образования, в которых обучалось 3180 учеников. Учебный процесс в школах обеспечивали 622 учителя. Музеи Витебский районный историко-краеведческий музей в аг. Октябрьская Октябрьского сельсовета Музейная комната «История космоса» ГУО «Новкинская средняя школа Витебского района» в аг. Новка Достопримечательности Музей-усадьба И. Е. Репина «Здравнёво» (близ деревни Койтово) Произведения о Витебщине Картины: акварели Александра Шиёнка с видами Витебщины См. также Холокост в Витебском районе Примечания Литература Ссылки Краеведческий материал на radzima.org Экономическая характеристика, отдых и здоровье, предприятия


Астроцит (; от — звезда и — клетка) — тип нейроглиальной клетки звёздчатой формы с многочисленными отростками. Совокупность астроцитов называется астроглией. При некоторых условиях астроциты могут превращаться в нейроны. Функции астроглии Опорная и разграничительная функция — поддерживают нейроны и разделяют их своими телами на группы (компартменты). Эту функцию позволяет выполнять наличие плотных пучков микротрубочек в цитоплазме астроцитов. Трофическая функция — регулирование состава межклеточной жидкости, запас питательных веществ (гликоген). Астроциты также обеспечивают перемещение веществ от стенки капилляра до плазматической мембраны нейронов. Участие в росте нервной ткани: астроциты способны выделять вещества, распределение которых задает направление роста нейронов в период эмбрионального развития. Репаративная функция — при повреждении нервной ткани, например при инсульте, астроциты могут преобразовываться в нейроны. Участие в нейрональной миграции: в ростральном миграционном тракте астроциты образуют глиальные трубки, по которым нейробласты, образованные при взрослом нейрогенезе, продвигаются в обонятельную луковицу. Гомеостатическая функция — формирование глимфатического потока. Извлечение глутамата и ионов калия из синаптической щели после передачи сигнала между нейронами. Гемато-энцефалический барьер — защита нервной ткани от вредных веществ, способных проникнуть из кровеносной системы. Астроциты служат специфическим «шлюзом» между кровеносным руслом и нервной тканью, не допуская их прямого контакта. Модуляция кровотока и диаметра кровеносных сосудов — астроциты способны к генерации кальциевых сигналов в ответ на нейрональную активность. Астроглия участвует в контроле кровотока, регулирует высвобождение некоторых специфических веществ, Регуляция активности нейронов — астроглия способна высвобождать нейромедиаторы. Регуляция медленноволновой активности во время сна. Виды астроцитов Астроциты делятся на фиброзные (волокнистые) и плазматические. Фиброзные астроциты преимущественно находятся в белом веществе, характеризуются высоким содержанием глиального фибриллярного кислого белка, имеют слабоветвящиеся или совсем неветвящиеся длинные отростки, плазматические астроциты в основном находятся в сером веществе мозга, сильно ветвятся, имеют толстые короткие отростки. Модуляция кровотока и диаметра кровеносных сосудов В ответ на активацию нейронов астроциты способны выделять вазоактивные вещества (вещества способные расширять либо сокращать кровеносные сосуды) простагландины, оксид азота (NO), циклооксигеназу COX1 и другие. Механизм выделения этих веществ различен. Основным фактором выделения этих веществ служит поглощение глутамата из синаптической щели. Глутамат может быть доставлен к астроцитам специальными переносчиками глутамата, он также может воздействовать на метаботропные рецепторы астроцитов. Воздействие на рецепторы астроцитов приводит к повышению в них концентрации ионов кальция Са2+, что впоследствии приводит к выделению вазоактивных веществ COX1. Механизм регуляции диаметра сосудов при транспорте глутамата переносчиками глутамата пока неизвестен. Кроме рецепторов глутамата астроциты также обладают рецепторами АТФ. Активация рецепторов АТФ приводит также к увеличению концентрации ионов кальция в астроцитах и выделению вазоактивных веществ. Поглощение астроцитами ионов калия из синаптической щели также приводит к выделению ими веществ, воздействующих на кровеносные сосуды. Регуляция активности нейронов В течение длительного времени астроциты считались опорными клетками нейронов, обеспечивающими их питание и физическую поддержку. Последние исследования привели к созданию модели трехстороннего синапса (пресинаптический нейрон, астроцит, постсинаптический нейрон). Астроциты способны выделять нейромедиаторы АТФ, ГАМК, серин и другие. Это позволяет им напрямую участвовать в процессе передачи и обработке информации в нервной ткани. Астроциты Альцгеймера II типа См. также Астроцитома Нейроглия Гемато-энцефалический барьер Пограничная глиальная мембрана Примечания Литература 2007, Glial regulation of the cerebral microvasculature, Constantino Iadecola and Maiken Nedergaard 2007, Astrocyte control of the cerebrovasculature. Gordon GR, Mulligan SJ, MacVicar BA. Клетки Клетки тела человека


Олигодендроциты, или олигодендроглия — это вид нейроглии, открытый Пио дель Рио-Ортегой (1928 год). Олигодендроциты есть только в центральной нервной системе, которая у позвоночных включает в себя головной мозг и спинной мозг. Их главная функция — предоставлять помощь и изоляцию аксонам нейронов, находящихся в центральной нервной системе позвоночных животных (аналогично шванновским клеткам в периферической нервной системе. Олигодендроциты выполняют свою функцию путем создания миелиновой оболочки, которая на 80 % состоит из липидов, а на 20 % — из белков. Каждый олигодендроцит имеет множество отростков, каждый из которых оборачивает собой часть какого-либо аксона. Один олигодендроцит может обслуживать до 50 аксонов. Шванновские клетки, в свою очередь, могут оборачивать только один аксон. Происхождение Олигодендроглия развивается из олигодендроцитарных клеток-предшественников. Большинство олигодендроцитов развиваются в течение эмбриогенеза и раннего младенчества из околожелудочковых зародышевых областей. Клетки субвентрикулярной зоны мигрируют из зародышевых зон, чтобы заселить развивающиеся белое и серое вещество, где они дифференцируются и созревают в миелин-образующую олигодендроглию. Однако ещё неизвестно, все ли олигодендроглиальные предшественники проходят такую последовательность событий. Было высказано предположение, что некоторые из них подвергаются апоптозу, то есть самоуничтожаются, а другие не могут дифференцироваться в зрелую олигодендроглию и сохраняются как взрослые олигодендроглиальные предшественники. Примечательно, что популяция олигодендроцитов, возникшая в субвентрикулярной зоне, может быть резко расширена за счет введения эпидермального фактора роста (EGF). Сейчас происхождение олигодендроцитов активно обсуждается учеными. При рождении миелинизация распространена только в некоторых регионах мозга, она продолжается до возраста 25-30 лет. Функции Олигодендроциты тесно связаны с нервными клетками, и, как и другие глиальные клетки, олигодендроциты предоставляют нейронам опору, а также трофическую поддержку путем продуцирования глиального нейротрофического фактора (GDNF), мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1). Кроме того, нервная система млекопитающих сильно зависит от миелиновых оболочек, которые уменьшают утечку ионов и уменьшают емкость клеточной мембраны. Также миелин увеличивает скорость проведения нервных импульсов, когда скачкообразное распространение потенциалов действия происходит по перехватам Ранвье между шванновскими клетками (в периферической нервной системе) или олигодендроцитами (в центральной нервной системе). Кроме того, скорость распространения импульсов миелинизированного аксона увеличивается пропорционально его диаметру, тогда как скорость импульсов немиелинизированных волокон увеличивается только как квадратный корень из диаметра аксона. Изоляция по толщине должна быть пропорциональна диаметру волокна. Оптимальное для максимальной скорости проведения импульсов соотношение диаметра аксона, деленного на диаметр всего волокна (включая миелиновую оболочку), равно 0.6. Cпутниковые олигодендроциты функционально отличаются от других олигодендроцитов. Они не прикреплены к нейронам и, следовательно, не выполняют изолирующую роль. Они регулируют состав внеклеточной жидкости. Спутниковые олигодендроциты считаются частью серого вещества, тогда как миелинизирующие олигодендроциты являются частью белого вещества. Миелинизация — важный фактор, влияющий на интеллект. Нейробиолог Винсент Дж. Шмитхорст предположил, что между объёмом белого вещества мозга и интеллектом есть взаимосвязь. Люди с бóльшим количеством белого вещества имеют более высокий показатель IQ. Исследование, проведенное Дженис М. Юраска на крысах, показало, что крысы, выращенные в обогащенной среде, имели большую степень миелинизации в их мозолистых телах. Патологии Повреждение олигодендроцитов наблюдается при демиелинизирующих заболеваниях, таких как рассеянный склероз и различные лейкодистрофии. Дисфункция олигодендроцитов также может быть связана с патофизиологией шизофрении и биполярного расстройства. Травмы тела, например, повреждения спинного мозга, могут также вызвать демиелинизацию. Церебральный паралич (иногда развивается из перивентрикулярной лейкомаляции, которая представляет собой локальный или распространенный асептический некроз белого вещества больших полушарий головного мозга и встречается чаще всего у недоношенных детей) в основном бывает врожденным или вызванным повреждением новообразованного мозга (травма структур головного мозга в период внутриутробного развития и родов). При церебральном параличе, травме спинного мозга, инсульте и, возможно, рассеянном склерозе олигодендроциты, как полагают, повреждаются чрезмерным высвобождением нейромедиатора глутамата. Было также показано, что повреждение опосредовано NMDA-рецепторами глутамата. Олигодендроциты также восприимчивы к инфекции полиомавирусом человека (вирусом JC), что вызывает прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (PML) — состояние, которое специфически затрагивает белое вещество, как правило, у пациентов с ослабленным иммунитетом. Опухоли олигодендроглии называют олигодендроглиомами. Химиотерапевтический агент флуороурацил (5-FU) вызывает повреждение олигодендроцитов у мышей, что приводит как к резким острым нарушениям центральной нервной системы, так и постепенно усиливающейся со временем отсроченной дегенерации ЦНС. Примечания ↑ Pelvig DP, Pakkenberg H, Stark AK, Pakkenberg B (November 2008). «Neocortical glial cell numbers in human brains». Neurobiology of Aging 29 (11): 1754-62. DOI:10.1016/j.neurobiolaging.2007.04.013. PMID 17544173. Литература Raine, C.S. (1991). Oligodendrocytes and central nervous system myelin. In Textbook of Neuropathology, second edition, R.L. Davis and D.M. Robertson, eds. (Baltimore, Maryland: Williams and Wilkins), pp. 115—141. Нейробиология Клетки Клетки тела человека


Вас () — нормандский поэт XII века; иные варианты имени Vace, Vaice, Gace, Gasse, Uiotace (уменьшительные от Eustache), в некоторых источниках ошибочно имя интерпретировано как фамилия, и поэта называют «*Роберт Вас» (*Robert Wace). Родился на острове Джерси около 1115 года, умер в Англии около 1183 года. Получил образование, как он сам о себе рассказывает в своих романах, в Кане (Caen). Роман о Бруте В своём «Романе о Бруте» (Roman de Brut), написанном в 1155 году, Вас рассказывает о подвигах Брута, потомка Энея, который после многих побед сначала над греками, потом над франками, прибывает в Альбион и там основывает Лондон; затем поэт передает историю потомков Брута, королей Великобритании, их подвиги и победы над врагами; между отдельными эпизодами интересны история короля Лира и его трёх дочерей и рассказ о набеге датских выходцев, Генкста и Горса. Вас отчасти почерпнул материал своего романа из латинской хроники Гальфрида Монмутского. По сравнению с Гальфридом Вас усиливает мотив рыцарственного поведения героев, усложняет их взаимоотношения, добавляет романические детали. Он четко формулирует куртуазные идеалы, которые станут затем непременным аксессуаром последующих рыцарских романов. Военная доблесть и великодушие, любовь к славе и чувство меры, защита слабых и сирых и щедрость — все это не облечено у Васа в религиозные одежды, что станет типичным для одного из направлений рыцарского романа, которое заявит о себе на пороге следующего столетия. Христианский элемент здесь едва намечен. В то же время все таинственное и чудесное, вообще мотивы кельтского фольклора явно увлекают поэта. Вас широко вводит в свою книгу описания придворных празднеств и рыцарских поединков, особенно проявляя в этом свой талант. Любовные мотивы, столь конструктивные для развития куртуазного романа, не играют в книге Васа ведущей роли, занимая немного места. Еще одно отличие от хроники Гальфрида — придуманный Васом мотив «Круглого стола», столь важный для дальнейшего развития рыцарского романа. Король Артур в трактовке Васа царил не просто над всем Западным миром; благодаря Круглому столу он оказывался главой, «первым среди равных», некоего абстрактного мира рыцарства, символом которого и становился Круглый стол. Он является олицетворением не только равенства всех допущенных к нему, но и своеобразного рыцарского братства, связанного как бы круговой порукой, заставляющей каждого члена этого братства уважать друг друга, приходить друг другу на помощь, отправляться на поиски своего собрата, если тот к определенному сроку не прибыл в пиршественную залу короля Артура, где помещался Круглый стол. Завоевание права восседать рядом с другими за этим столом, поиски рыцаря, не явившегося на общую трапезу,— все это станет ведущими мотивами рыцарского романа на следующем этапе его развития. В идее Круглого стола, не случайно возникшей при дворе первых Плантагенетов, содержалась заявка на некое мировое господство, или по крайней мере ведущую роль британской короны. Прелесть романа заключается в правдивости рассказчика, начинающего словами: «Jo ne dis mia fable, ne jo ne voil fabler» («я никогда не рассказываю сказки, я не хочу сочинять»). Роман о Бруте содержит 18000 восьмисложных стихов. Одна из самых интересных частей — первая книга, где рассказано происхождение Круглого стола, турниров и рыцарских празднеств. Рукописи Брута (в количестве 5 экз., хранящихся в национальной библиотеке в Париже) относятся к XIII и XV вв. Другие сочинения «Роман о Роллоне» (Roman de Rou), где Вас воспевает подвиги своих соотечественников, вначале имеет форму песни о деяниях, но через четыре тысячи стихов автор возвращается к восьмисложнику «Брута», подгоняя под этот ритм многочисленные эпические формулы. В 1-й части рассказана история вторжения первых нормандцев во Францию и Англию; 2-я и 3-я, написанные александрийскими стихами, содержат историю Ру, или Роллона, его сына Вильгельма Длинное Копье и Ричарда I. Самая длинная часть романа — 4-я, состоящая из 8-сложников, заключает рассказ о преемниках Ричарда вплоть до 1106 г. Роман состоит из 16142 стихов и представляет любопытный памятник истории и языка нормандцев под властью их герцогов. Кроме этих романов, Вас написал ещё: «Жизнь св. Николая», «Establissement de la feste de la Conception dicte la feste as Normands», и «Восходящую хронику нормандских герцогов» (Chronique ascendante etc.), в которой резко отражаются взаимные ненависть и соперничество французов и нормандцев. Значение Романы Васа ценны, главным образом, как источник для истории Франции, Англии и Дании в XII в. В литературном отношении «Брут» и «Roman de Rou» свидетельствуют о младенческом состоянии поэзии: стих не отделан и неровен, рифмы не всегда удачно подобраны; несмотря на это, романы Васа далеко не лишены поэтической прелести. Наивный язык поэта замечательно подходит к первобытным характерам и чувствам, которые он рисует, и придает особую красоту философским размышлениям, которыми изобилуют произведения Васа. Так, например, говоря о памятниках, воздвигнутых победителями, он предается размышлениям о бренности всех людских начинаний: Tute rien se turne en déclin; Tot chiet, tot muert, tot vait à fin; Hoem muert, fer use, fust porrist Tur fund, mur chiet, rose flaistrit Cheval tresbuche, drap viesist: Tute ovre fete od mainz périst. («Всякая вещь идет к упадку, все падает, умирает, кончается; человек умирает, железо портится, дерево гниёт, башни и стены рушатся, розы засыхают, лошадь падает, ткань ветшает: все сделанное руками гибнет»). Эти размышления были бы банальны в устах современного нам поэта, но высказанные почти младенческим языком поэтом младенческой поры цивилизации, они полны поэтической меланхолии. Примечания Литература «Roman de Brut par W. Le Rout de Liney» (Руан, 1838; в этой книге полная библиография предмета); «Notes sur Wace par Fred. Pluguet» (Руан, 1824). Михайлов А. Д. Французский рыцарский роман. М., 1976, с. 38-40. Поэты Франции Французские поэты Средневековая литература во Франции Википедия:Персоналии, не категоризованные по месту рождения