布部山の戦い
尼子氏の滅亡
永禄5年7月3日（1562年8月2日）、毛利氏の当主・毛利元就は、尼子氏を滅ぼすため出雲へ進軍する。元就に率いられた毛利軍は出雲へ入国すると、尼子方の有力国人らを次々と服従させつつ陣を進めていき、永禄5年12月（1563年1月）には島根半島の荒隈（洗合）へ本陣を構え、尼子氏の居城・月山富田城攻めを開始する。
この毛利軍の侵攻に対し、尼子軍は各地で戦いを繰り広げつつ激しく抵抗していった。しかしながら、永禄6年10月（1563年11月）に島根半島に位置する補給要衝・白鹿城を毛利軍によって奪われると（白鹿城の戦い）、続いて永禄8年（1565年）初頭には西伯耆一円を毛利軍によって支配され、尼子氏の居城・月山富田城は完全に孤立する。
こうして尼子軍の補給経路を絶ったうえで毛利軍は、永禄8年4月（1565年5月）に洗合から星上山（現在の島根県松江市八雲町東岩坂）へ本陣を移すと、月山富田城への攻撃を開始する。毛利軍は城下で麦薙ぎを行うとともに、同月17日（5月16日）には月山富田城へ総攻撃を行った（第二次月山富田城の戦い）。この攻撃は尼子軍の抵抗により失敗に終わるも、その後、毛利軍は兵糧攻めの作戦に切り替えて月山富田城への圧力を強めていった。
永禄9年11月21日（1567年1月1日）、居城である月山富田城を毛利軍によって包囲されていた尼子家当主・尼子義久は、これ以上戦うことはできないと判断し毛利氏に降伏する。同月28日（1月8日）、義久は城を明け渡し、ここに戦国大名・尼子氏は一時的に滅びることとなる。
居城であった月山富田城、及び尼子氏の所領は毛利氏の支配下に置かれることとなり、義久とその兄弟3人は一部の従者と共に円明寺（現在の広島県安芸高田市向原町長田）へ連行され幽閉の身となった。その他の尼子家臣らは出雲から追放され牢人となる。
毛利軍の九州侵攻、及び尼子再興軍の雲州侵攻
尼子氏を滅ぼし、中国地方をほぼ手中に収めた毛利氏が次なる目標に定めたのは、北九州を治める大友氏の討伐であった。
永禄11年6月（1568年7月）、元就は伊予国に出兵していた吉川元春・小早川隆景の両軍を本国である安芸国に帰還させると（毛利氏の伊予出兵）、同年8月に両将を北九州へ派遣し大友氏の討伐を開始する。永禄12年4月（1569年5月）には、元就も居城である吉田郡山城を発ち長門国へ向けて出陣する。そして同年5月に長府に入ると、ここに本陣を構えて大友氏討伐の拠点とした（多々良浜の戦い）。このとき、元就の出陣にあわせ山陰地方の多くの国人達にも九州への出兵が命じられており、山陰地方の毛利領の警備は手薄となっていった。
一方、滅亡した尼子氏であったが、尼子諸牢人の中には一族の再興を目指す者がいた。その中心となった人物が山中幸盛である。
永禄11年（1568年）、幸盛は各地を放浪した後に京へ上ると、京の東福寺で僧となっていた尼子氏一門の尼子誠久の遺児・尼子勝久を還俗させ、尼子再興軍の大将として擁立する。そして各地の尼子遺臣らを集結させると、密かに尼子家再興の戦いを企てていた。
永禄12年6月23日（1569年8月6日）、毛利氏が大友氏を攻撃するため北九州へ軍を派遣すると、挙兵の機会をうかがっていた幸盛ら尼子再興軍は出雲国へ侵攻を開始する。尼子再興軍は但馬国から数百艘の船に乗って海を渡り島根半島に上陸すると、近くにあった忠山（ちゅうやま）の砦を占拠する。勝久ら尼子再興軍がここで再興の檄を飛ばすと、国内に潜伏していた旧臣らが続々と集結し5日の内に3,000余りの軍勢になったという。そして同月下旬、幸盛ら尼子再興軍は多賀元龍が籠もる新山城（真山城）を攻略する。続いて宍道湖北岸に位置する末次（島根県松江市末次町。現在の松江城の建設地。）に城を築いてここを拠点（末次城）とすると、山陰地方の各地で合戦を繰り広げつつ勢力を拡大していった（尼子再興軍の雲州侵攻）。
毛利軍の九州撤退
永禄12年閏5月3日（1569年6月17日）、毛利氏は大友氏との争いの末に立花城を奪取するも、引き続き大友軍が立花城に留まり続けたため軍を動かすことができないでいた。毛利氏の立場が厳しくなってくるのはこの頃からである。
同年7月下旬（9月中旬）、出雲において「在々所々の者共、残す所無く彼牢人（尼子再興軍）に同意候」と月山富田城の城主・天野隆重が書状で伝えるように、出雲国一円を尼子再興軍が支配する状態となった。さらに10月11日（11月19日）には、大友氏の支援を受けた大内輝弘が海を渡り、その翌日には周防国の大内屋敷跡を襲撃してその地を一時占拠する事態も発生した（大内輝弘の乱）。毛利氏の領国支配体制は一転、最大の危機を迎えるのである。
ここに至って毛利氏の当主・毛利元就は、北九州に在陣する毛利軍の撤退を決定する。10月15日（11月23日）、立花城に在陣する毛利軍は、乃美宗勝、桂元重、坂元祐等わずかな兵を残して撤退を開始し、その他の北九州に在陣する毛利軍も随時撤退していった。11月21日（12月28日）には城に残っていた宗勝らも退却し、 毛利軍は門司城を残して北九州から全て撤退した。
毛利軍の雲州侵攻
永禄12年10月18日（1569年11月26日）、吉川元春・小早川隆景ら毛利軍は、九州から陣を撤収して長府に帰着すると、10月25日（12月3日）頃に大内家再興軍の反乱を鎮圧する。輝弘は富海で自刃し、大内家再興の戦いは僅か半月足らずで終結した（大内輝弘の乱）。反乱を鎮圧した毛利軍は、12月23日（1570年1月29日）に長府にあった陣を引き払い、居城である吉田郡山城へ帰還した。
永禄13年1月6日（1570年2月10日）、本国に帰還した毛利輝元、吉川元春、小早川隆景らは、休むまもなく尼子再興軍を鎮圧するため吉田郡山城より出陣する。その総数は約26,000とされる大軍であった。輝元を総大将とし、毛利譜代の衆6,000がこれに従い、元春は石見勢を、隆景は備後勢を、宍戸隆家は備中勢を統率した。そのほか水軍200艘がこれに従った。
毛利軍が第一に優先したのは、尼子再興軍により包囲されている月山富田城を救うことであった。この頃、月山富田城内では尼子再興軍の攻撃を受け、馬来、河本、湯原氏らが投降するなど危険な状態となっていた。また城内の兵糧も欠乏していたため、早期に尼子再興軍の包囲網を突破し城内へ兵糧を補給する必要があった。
毛利軍はまず、児玉就久らに200艘の船を率いさせて瀬戸内海から石見国の温泉津へ出港させると、この地で石見の毛利方の国人を招集し、尼子再興軍を牽制するため出雲の杵築浦（稲佐の浜）へ向かわせた。
次に輝元ら率いる本隊は陸路により月山富田城を目指し、北上して石見国の山南（現在の島根県邑智郡美郷町村之郷）に入ると、ここで兵を招集して部隊を増強した。
毛利軍はここから進路を北西に進み出雲国へ入国すると、同月16日（2月20日）には赤穴（現在の島根県飯石郡飯南町）に着陣する。赤穴城主・赤穴久清に迎え入れられた毛利軍は進路を北へ変えて進軍し、同月28日（3月4日）には中郡（現在の島根県雲南市大原郡）を越え、翌2月7日（3月13日）には三沢（現在の島根県飯石郡奥出雲町仁多）・横田（同町横田）へ軍を進める。こうして毛利軍は月山富田城へ向け着実に陣を進めていき、その途上にある尼子方の諸城は攻略されていった。
尼子再興軍の出撃
一方の尼子再興軍は、原手郡の戦いや隠岐為清の反乱（美保関の合戦）などによって時間をとられ、出雲国の拠点である月山富田城を攻略することができないでいた。1月28日（3月4日）には、多久和大和守らが守る多久和城（現在の雲南市三刀屋町多久和）が毛利軍の攻撃を受け、その救援のための援軍を出すもわずか1日によって攻め落とさた。尼子再興軍は、毛利軍の侵攻を止めることはおろか時間を稼ぐことすらできないでいた。幸盛ら尼子再興軍は、布部（現在の島根県安来市広瀬町布部）の中山の地を毛利軍の侵攻を防ぐ最終防衛地と捉え、各地に散らばる尼子再興軍を集結させ決戦に備えようとした。
この布部の中山（布部山）の地は、月山富田城から南方へ12km進んだ所にあり、三刀屋から三沢・横田を抜け月山富田城へ進む場合には必ず通る必要がある要衝であった。また、この地から月山富田城へ進む道は布部山の尾根づたいに通じており、一度、布部山の麓から山頂まで登る必要があった。周りは険峻な山で囲まれ、尾根道へ登るには西側の水谷口か東側の中山口のどちらを通る必要があった。つまり、三沢・横田方面から月山富田城へ進むには、水谷口か中山口、2つの谷口のどちらかを通る必要があったため、この2つの谷口を抑えておけば毛利軍の進軍を阻止することができた。
山中幸盛と立原久綱は大将である尼子勝久を居城である末次城に残すと、少数の軍勢を率いて出陣する。末次城には大勢が籠もっているように見せるため、また毛利方に「少数で出陣してきたのは謀ではないか」と疑いを持たせて時間を稼ぎ、その隙に味方の軍勢を集結する策謀であった。
この策が功を奏したのか、幸盛らは各地の尼子再興軍を招集し、毛利軍の来襲前2月11日（3月17日）には布部山の地に陣を張ることに成功する。
明日12日には毛利軍は布部山の南方12kmに位置する比田の地（現在の島根県安来市広瀬町西比田）まで迫ってきており、まさにギリギリの行軍であった。幸盛は軍を半数ずつ2手に分けると、水谷口、中山口の中腹にそれぞれ配置し、本陣は布部山の山頂付近に置いた（主要な参戦武将は、#戦いに参戦した武将を参照）。
要害山城の陥落及び毛利軍の着陣
2月7日（3月13日）、三沢・横田に在陣する毛利軍は掛合（現在の島根県雲南市掛合町）と馬木（現在の島根県仁多郡奥出雲町大馬木）に押さえとして兵を残すと、2月12日（3月18日）に比田を抜けて翌13日に布部へ陣を進める。同日、布部にある尼子再興軍の要害山城を攻略する。この要害山城は、尼子再興軍の将・森脇久仍が籠もる城であったが、兵数が300あまりと少なくまた小城であったため、毛利軍の来襲前に幸盛らの説得により久仍は退却し空城となっていた。要害山城を攻略した毛利軍は、布部山の尼子再興軍の陣を見ると同じく2手に軍を分け、大将である輝元はその後方に陣を敷いた（主要な参戦武将は、#戦いに参戦した武将を参照）。
布部山の戦い
２月14日の五ツ時（（3月20日午前7時ごろ）、毛利軍は布部山に布陣する尼子再興軍に対して攻撃を開始する。
戦いは当初、地の利に勝る尼子再興軍が優勢であった。尼子再興軍は、山の麓から攻め上がってくる毛利軍に対して上方から鉄砲・弓矢により攻撃を行い、毛利軍の兵を多数撃ち倒した。更に水谷口では毛利軍の将・熊谷信直の嫡子である細迫左京亮を森脇久仍部隊が、中山口では毛利軍の将・田門右衛門尉、粟屋又左衛門を尼子再興軍の将・横道権允と横道源介がそれぞれ討ち取るなど数の少ない尼子再興軍が毛利軍を圧倒していた。
しかしながら、毛利軍の吉川元春が地元の豪族を買収して布部山の山頂へと続く間道を聞き出し、別働隊を率いてその間道から布部山の頂上に登って尼子軍の本陣を強襲すると状況が一変する。本陣を落とされたと知った尼子再興軍の兵は浮き足立ち、毛利軍の攻勢もあって尼子再興軍は総崩れとなった。
これによって戦いの趨勢は決定し、尼子再興軍は敗北、総退却となった。退却の際、毛利軍の追撃を受けた尼子再興軍は、横道秀綱や目黒左近右衛門が討ち取られるなど多数の将兵が犠牲となった。ただし、殿として最後まで残って戦った山中幸盛と立原久綱は、無事に居城である末次城へ帰還している。
合戦後の情勢
この戦いに勝利した毛利軍は、翌日2月15日（3月21日）に尼子再興軍に包囲されていた月山富田城を開放し兵糧を入れることに成功する。このとき城内では兵糧が全く無くなっており、落城寸前の危険な状態であった。輝元ら毛利軍は籠城していた将兵らを賞すると共に軍をここで再編すると、同月下旬ごろ尼子再興軍の居城・末次城を攻撃するため約7,000の兵を率いて出陣する。これに対し尼子再興軍は、末次城は平城であるため籠城に向かないと判断し城を捨てて新山城へと退却した。
その後、毛利軍と尼子再興軍は山陰の各地で激しい戦いを繰り広げていくこととなる。毛利元就が居城である吉田郡山城で容態が悪化し元春の軍を残して毛利軍が帰還したときには、一時的に尼子再興軍が勢力を盛り返したこともあったが、すぐさま元就が直属の水軍部隊を派遣したため兵力で勝る毛利軍が次第に尼子再興軍を圧倒していった。そしてこの戦いから約1年6ヶ月後の元亀2年8月20日（1571年9月8日）頃には、出雲の最後の拠点である真山城が毛利軍の攻撃を受け落城する。城に籠もっていた勝久は隠岐に脱出し、尼子再興軍は出雲国より一掃されることとなった。