奥利司他

奥利司他（Orlistat）是一种减肥药物，商品名为罗氏鲜或罗鲜子（Xenical），须医生处方使用，但在美国，奥利司他是美国食品及药物管理局首个准许的无需医生处方减肥药。
奥利司他是lipstatin的饱和衍生物，lipstatin是从细菌Streptomyces toxytricini中分离出的一种有效的天然胰脂肪酶抑制剂，主要作用在胃肠道上，它可抑制胃肠道消化脂肪所需的酶，包括胰酯及胃酯，而减少胃肠道酯对脂肪的吸收，以辅助减肥，但仍需配合运动及饮食，方有减肥之功效。
奥利司他在促进体重减轻方面的有效性是有其根据的。来自临床试验的数据表明，给予奥利司他的人比一年内不服用该药的人减少约2-3公斤。
另外，奥利司他还可以适度降低血压。甚至有研究指出，其可以预防第二型糖尿病的发病，无论是从体重减轻本身或是有其他的作用。在一项大型试验中，发现奥利司他可减低那些已证明有葡萄糖代谢异常的肥胖族群罹患糖尿病40%的风险。
奥利司他的副作用主要与肠胃道相关，包括最常出现的脂肪泻。然而，其副作用会随著使用时间愈长，而有减缓的情况。在澳洲、美国和欧盟，奥利司他可以在没有处方的情况下出售。在美国，柜台批准是有争议的，消费者权益组织一再以安全和有效性为由反对。在台湾，其为目前唯一一个合法的辅助减肥药物
潜在风险.
美国食品及药物管理局表示有13宗服用赛尼可及爱纤伴后肝脏出现严重受损的事件，但医学上未能定两者的因果关系。
适应症.
奥利司他是用来治疗肥胖的药物，在一年的临床试验中，有介于35.5%到54.8%的受试者减少了5%的重量以上，虽然减少的重量并不全都是脂肪。而介于16.4%到24.8%的受试者则减少了10%以上的重量。在停止使用奥利司他后，大量的受试者又恢复了体重，恢复的体重大约是他的所减少的35%。
在肥胖且罹患第二型糖尿病的人口中，在服用奥利司他四年后，人口剩下总肥胖人口的6.2%，相较于服用安慰剂的对照组(9.0%)还低。
血压的显著下降也可见于长期服用奥利司他的患者中（收缩压平均下降2.5mmHg、舒张压则平均下降1.9mmHg）
禁忌症.
吸收不良患者
对奥利司他过敏者
胆囊功能不足者（例如：经胆囊切除术的病患）
怀孕或哺乳中妇女
有下列状况则要谨慎使用：胆道狭窄、肝功能受损、胰脏疾病
副作用.
肠胃道方面的问题是此药物的主要副作用，包括脂肪泻(因大量未吸收的脂肪到达大肠而产生的稀、油便)、 大便失禁以及紧急频繁的肠道运动 。为了减少这些副作用，应避免食用高油的食品，罗氏鲜的生产厂商也建议服用者应搭配低油、低卡路里的饮食。油便和肠胃胀气可以透过将脂肪摄取量降低至每餐15克来控制。
根据Roche，副作用在刚开始的时候最严重，且会随著时间而降低副作用发生的频率。XENDOS study 发现使用此药物的人只有36%会在第四年仍有肠胃道的副作用发生，而91%的人会在疗程的第一年有至少一次的肠胃道副作用发生。还有人提出，随著时间的推移，副作用的减少可能与长期服用低脂饮食有关。
在2010年的5月26日，美国食品药品监督管理局(FDA) 批准了Xenical的修订标签，包括新增了”此药物很少导致肝损伤”的安全信息。 
一个在安大略的研究报告指出，在900位使用奥利司他的使用者中发生急性肾损伤的比率比对照组多了三倍。这种效应的推测机制是由于肠道吸收过量的草酸盐并随后沉积在肾脏中，而过量的草酸盐吸收是脂肪吸收不良的已知结果 。
一篇于2013年4月发表在英国医学期刊的研究，针对从1999年到2011年间在英国服用奥利司他的94695位病患做分析，发现没有证据显示服用奥利司他会提高肝功能受损的风险，研究者总结:
长期影响.
尽管早期临床实验资料显示服用奥利司他的病人中，得到乳癌的机率较高，因此也延迟了FDA对奥利司他的审核，在一个1999年发表，为期两年的研究，发现服用奥利司他和服用安慰剂的受试者中，乳癌的发生率相似(0.54%和0.51%)。另外，有"in vitro"研究指出，同时使用奥利司他和单株抗体Trastuzumab能导致乳癌细胞的细胞凋亡并抑制其生长。
脂肪泻会促进大肠癌的形成。一个在2006年发表，为期30天的研究让老鼠服用 200 mg/kg的奥利司他、高脂肪食物及两剂25 mg/kg的强力致癌物1,2-二甲基肼，发现相较于只服用高脂肪食物和致癌物的老鼠，有额外服用奥利司他的老鼠中，得到异常腺窝病灶(Aberrant crypt foci，ACF)的数量显著增加。异常腺窝病灶为大肠癌的最早期征象之一。
注意事项.
在进行奥利司他疗程时，脂溶性维他命和其他脂溶性营养素的吸收将会被抑制。因此服用奥利司他的患者应在每日睡前服用含有维他命A,D,E,K和β-胡萝卜素的综合锭。
交互作用.
奥利司他会减少环孢素，一种的常用于避免移植排斥的免疫抑制剂，于血中的浓度，因此这两种药物不能同时服用。奥利司他也会损害胺碘酮的吸收。另外，英国药品监管局(MHRA)最近发现奥利司他理论上可能会减少抗反转录病毒HIV药物的吸收。
作用机制.
奥利司他抑制了胃脂酶和胰脂酶，这两种酵素会在肠胃道中分解三酸甘油脂使其利于吸收。当脂酶的活性被抑制后，食物中的三酸甘油脂就不会被分解成可吸收的脂肪酸形式，反而会以脂肪形式被排出去。因此奥利司他的主要作用是抑制脂酶，并使脂肪无法被吸收而最后随著粪便排出。
奥利司他最近被发现也可以抑制脂肪酸合成酶(fatty acid synthase ,FAS)当中的硫脂酶(thioesterase)，这个酵素参与了癌症细胞的增殖，而没有出现在正常细胞中；然而，奥利司他在这方面会对体内其他细胞受器(cellular off-targets)产生抑制，且其生物利用率(bioavailability)不好，因此使它无法成为有效的肿瘤抑制剂。
奥利司他的标准处方剂量是一天吃三次，饭前吃，一次吃120mg。这样的剂量可防止每餐大约30%的脂肪被吸收 。而非处方剂量则可一次吃60mg，可防止每餐25%的脂肪被吸收。但若超出标准处方剂量，则不会有更多效果。
合法地区.
在加拿大，奥利司他仅可透过医师处方来取得。
在澳洲和纽西兰，奥利司他已经可以非处方取得120mg大小的剂量。
在美国，奥利司他在2007年成为第一个政府合法的减肥药。
在欧盟国，奥利司他在2009年成为非处方药。
在2009年时，俄罗斯则开始对一群12到14岁的肥胖青少年进行Xenical的临床试验。
在中国大陆，被作为甲类非处方药销售，较多服用反馈表示有不同程度的肝区疼痛。
在台湾，其则为目前唯一一个合法辅助减肥药物
相关临床试验.
欧洲某研究中心曾进行过研究进行两年，分成三个阶段。
第一阶段：
研究团队找了743位BMI介于28~47之间的受试者，先执行低卡饮食控制4个礼拜，其中有688位完成此阶段。
第二阶段：
688位受试者继续维持低卡饮食，并进行奥利司他(第1组)及安慰剂(第2组)120mg td的双盲测试，测试时间一年。结果显示，服用第1组的受试者(平均减少10.3kg)比起第2组的受试者(平均减少6.1kg)体重减轻更多，可以得知结论，奥利司他能有效的减轻体重。
第三阶段：
将所有受试者分成持续服用奥利司他(第1-1组)、转为服用安慰剂(第1-2组)、转为服用奥利司他(第2-1组)及持续服用安慰剂(第2-2组)四组，并且修正为等量卡路里饮食( eucaloric diet)。结果显示，第1-1组的受试者增重幅度是第1-2组的一半；第2-1组的受试者在第二年间平均减少了0.9kg；第2-2组的受试者则在第二年间增加了2.5kg。可以得知结论，奥利司他也能有效的控制增重幅度。
另外，服用奥利司他的受试者不仅体重减轻更多，他们的总胆固醇、LDL/HDL ratio、血糖、胰岛素等，也都比服用安慰剂的受试者下降的多。但是在肠胃道方面的副作用，服用奥利司他的受试者也更为显著。