锂 (药物)

锂盐（Lithium salts）为含锂离子的离子化合物，临床上通常指碳酸锂。锂盐在医学上可作为一种精神科药物，用于躁郁症与其他抗忧郁药治疗无效的重性抑郁障碍。锂能够降低这些疾病患者的症状发生，进而减少患者自杀的机会。，经口服后由胃肠吸收，而经肾脏由尿代谢。
锂盐的常见副作用有频尿、手抖、流涎（sialorrhea）、钾离子缺乏等。严重者有甲状腺机能低下症、尿崩症与锂中毒。因此建议监测其血中浓度，降低中毒风险。如果血液中锂浓度过高，可能出现腹泻、呕吐、协调不良、嗜睡、耳鸣。孕妇使用锂化合物可能造成胎儿发育问题。哺乳期妇女服用则似无问题。锂化合物属一种情绪稳定剂。这种药物的作用机转尚不明确。 
锂盐是一种白色结晶性粉末；无臭，无味；水溶液呈现碱性反应。有明显抑制狂躁情绪的作用，还可改善思觉失调症的情感障碍。可抑制去甲肾上腺素能和多巴胺能神经末梢递质释放，增加突触前膜对递质的再摄取，使突触后膜受体敏感性降低，增加脑内5-羟色胺合成。口服易吸收，不与血浆蛋白结合。体内的排泄速度个体差异很大。治疗躁郁症时，剂量与中毒量比较接近。大于1.5mmol/L，出现轻度毒性反应；大于2mmol/L，有严重反应发生。必须在血药浓度监测下使用。高龄患者或肾功能不全者不适合服用。
在1800年代锂盐曾被用于治疗痛风、癫痫和癌症。1948年，澳洲医师开始将锂盐使用于精神性疾病。锂盐也是被列入世界卫生组织基本药物标准清单的基本药物，为基础公卫体系必备药物之一。本品属通用名药物，2014年的批发价大约是每日0.12 到 0.20 美金。在美国，每日药价大约花费 0.90 到 1.20 美金。
用途.
主要用于双相障碍。可以预防未来的躁狂期，对已有躁狂也有控制作用。处理抑郁期的效果比丙戊酸确切，但不如抗精神病药物。或许对双相障碍合并的物质滥用障碍也有帮助。传统上认为可以降低自杀，但证据并不支持。
也在其他药物无效时用于思觉失调，一般不单独使用。
对于其他药物无效的重性抑郁障碍也有效。一般作为SSRI的附加治疗，不但可以提高起效率，还可以缩短起效所需时间。也有用于附加给拉莫三嗪等抗癫痫药的。极少有单独用的，似乎用于复发者比用于新发者更有效。
也用于阿尔茨海默症。可以缓解疾病发展。似乎也有预防作用。双相患者患阿尔茨海默症概率总体高于常人，但长期服用锂的双相患者患病率低于常人。使用丙戊酸者和锂、丙戊酸联用者的发病率高于常人。
对于丛集性头痛（相比维拉帕米）、偏头痛发作、，有较好的预防作用。
注意事项.
双相障碍服用锂盐的注意事项是要把血中的锂浓度控制在安全而有效的范围内，发病的急性期要控制在0.8-1.2mmol/L，稳定期要维持在0.4-1.0 mmol/L。浓度太高，会有中毒的危险，太低则无法达到疗效。而这里所谓的锂浓度指的是距离最后一次服锂盐9到13小时抽血测定的资料，也就是一天当中血中锂浓度最低的值。开始服药的头二个星期，要每周测量血中锂浓度，接下来每个月测量一次，之后可以每半年抽血追踪。
现时锂对双相障碍的最低有效剂量有持续向低调整的趋势，建议最低值已从传统的0.6mmol/L调整到0.4mmol/L。原则上说，使用锂应采用一个患者身上的最低有效剂量，所以剂量要缓慢增加。低浓度对应的剂量对于一些患者来说不足以控制发病，但也有重分析指出更大的因素是低剂量时药物的谷浓度过低，而非平均浓度过低。采用缓释制剂可以降低峰值浓度，降低不良反应，对平均和谷值则影响不大。
锂有异味。饭后服药，比较不会不舒服。食物也会增加吸收率。
对于阿尔茨海默症患者，用0.3mmol/L左右的剂量足矣。对抑郁症，0.6–0.8mmol/L也足够，0.2–0.6mmol/L也可能有效。
药物副作用与不良反应.
对于大部分的患者，锂不会降低智力，反而会稍微出现一些改善。
约有5%的患者在服用锂时出现体重上升。体重上升一开头会比较快，但之后就会在1–2 kg这个范围内稳定下来。
肾脏.
比较老的文献认为锂和肾病有关联性。 大约一半的长期用者有肾源性尿崩症，传统上认为还可能恶化到后期尿崩，甚至0.2-0.7%最终肾衰。
更新的、更严谨的临床数据并不能证明锂有这些严重伤害。Nielsen et al. (2018)收集了2010年起的6个大型观察式研究，发现肾功能降低的情况有被监视偏差夸大。Davis et al. (2018)采用1977–2018的文献，发现锂和慢性肾病和肾衰竭的关联证据不足，且研究数据互相矛盾。
全美国的研究指出，锂维持在在0.6–0.8 mmol/L浓度，并每三到六月测量肌酸酐，足以防止肾病产生。
甲状腺.
传统认为锂会导致甲状腺功能减退（甲减）。实际上甲减是双相患者常见的并发症，和锂没有统计学上有意义的关系。Lambert 等人 (2016) 比较了使用 9 种不同药物治疗的双相情感障碍患者的甲状腺功能减退症发生率，发现锂盐使用者在双相情感障碍患者中的甲状腺功能减退症发生率并不特别高 (8.8%)，仅为 奥卡西平 使用者 (6.3%) 的 1.39 倍。锂盐和喹硫平在甲状腺功能减退症发生率方面没有统计学差异。然而，锂盐使用者接受甲状腺功能减退症检测的频率比使用其他药物的人高得多。作者写道，在理解锂盐对甲状腺的影响时可能存在监测偏差，因为锂盐使用者接受检测的频率是其他药物的 2.3 到 3.1 倍。此外，作者认为，由于无论是否接受锂盐治疗，甲状腺功能减退症在双相情感障碍患者中都很常见，因此应该对所有双相情感障碍患者进行定期甲状腺检测，而不仅仅是那些接受锂盐治疗的患者。
怀孕.
病例报告显示孕早期用锂会增加先天性心脏病风险。发病率和剂量相关，高剂量更危险。锂增加的畸形风险常处于统计显著性的边缘：2017年的AMX档案研究仅发现孕早期日服900毫克以上碳酸锂有显著的畸形风险；2018年的荟萃研究未发现孕早期使用和先心病有显著的关系，但发现和“各种畸形”总体而言有显著的关系。锂对于其他方面的影响相对轻微。2024年荟萃分析认为“在孕期中任何时期的暴露”会轻微提高早产和胎儿出生时身体大于正常的风险。
锂对于预防孕期和产后复发确实有效。考虑到停用锂后果可能严重，也有权衡利弊后医患共同决定继续使用的情况。推荐这类病人使用超声检测胎儿心脏发育。由于怀孕会降低血锂水平，也建议这类病人更常检测血锂浓度。相比丙戊酸和卡马西平，锂的致畸性弱很多，因此有做这种决定的空间。双相也有致畸性更弱的药物，如拉莫三嗪和抗精神病药。
在生产后立刻开始用锂，也对预防产后复发和产后思觉失调有用。对于有产后思觉失调史的患者而言，这样做的效果足够。对于确诊双相的患者而言，这样做的效果不如孕期继续用锂。
如果双相患者处于情绪稳定状态（euthymia）并打算备孕，那么可以考虑是否要停用锂。如果在服用锂时发现怀孕，停用则没有意义。
未发现锂对胎儿的大脑发育有影响。
哺乳.
少量锂进入乳汁，暂不明确是否有后果。在有定期监测婴儿健康，且锂控制情绪确切有效的情况下，哺乳时用锂或许可以接受。
服用过量和中毒.
当人意外或故意服用过量，也许会发生锂中毒的急性作用。当人在治疗中累积高剂量，也许会发生锂中毒的慢性作用。 症状包括恶心、呕吐、腹泻、虚弱、失调、、、多尿症、癫痫发作和昏迷。其它锂中毒反应包括普遍的颤抖、、惊厥和肾功能衰竭。 关于急性锂中毒或长期用恰当的剂量治疗，从中毒存活下来的人可能产生持续性的神经毒性，许多人已经描述是一种"不可逆的神经锂中毒症状" (SILENT)。包括小脑的官能障碍。
服用过量时，通常血液浓度超过1.5 mmol Li+/l， 可能是严重的，并且中毒反应包括颤抖、失调、、眼球震颤、肾功能衰竭、和惊厥。假如这些潜在的危害症状出现，应该停止治疗，依血液的锂浓度再决定回复锂中毒的措施。
锂中毒会消耗钠。同时使用利尿剂时，禁止由摄取钠(例如：噻嗪类利尿剂)，这是应该避免而且有危害的，因为这可能会加强锂在的再吸收，导致潜在的中毒层级提高。在轻微的案例，抽出锂并且给予充足的钠流体将会从中毒中回复。血液浓度超过2.5 mmol Li+
/l通常算是严重中毒，需要急救。当达到中毒浓度，最强烈的中毒也许有1或2天的延迟才发生。
机理.
目前对作用机理不明确，不排除同时存在多个机理的可能。比较受支持的理论是锂激活MEK通路，从而抑制，激活mTOR通路，通过Akt/PKB信号通路起到神经保护作用。支持这一理论的证据是：
此外锂也会通过AP-1转录因子增加表达。MANF可以调控涉及未折叠蛋白反应的因子。
另外还有pAp-磷酸酶、一氧化氮、、NMDA受体等可能原理。
研究.
暂不清楚锂对于人类寿命的影响。曾有研究说锂导致端粒延长、全因死亡率下降，但2024年大型的英国BioBank研究并无发现此效果，只是静息心率稍低。2023年基于英国BioBank的研究声称锂可降低全因死亡率，但由于数据授权原因（BioBank数据当时授权给作者用于新冠病毒相关研究）已撤回。