静脉注射免疫球蛋白

免疫球蛋白疗法（immunoglobulin therapy）是使用混合的抗体（正常人类免疫球蛋白）来治疗多种身体的健康状况。这些状况有、特发性血小板减少性紫癜、、川崎氏病、某些爱滋病和麻疹、格林-巴利症候群等，以及当无法取得更具针对性的免疫球蛋白时，用以替代治疗这类感染。
给药方式有肌肉注射、静脉注射或是皮下注射。用药后的效力可维持数周。
用药后常见的副作用有注射部位疼痛、肌肉痛和过敏反应。严重的副作用有肾脏问题、过敏性休克、血栓和溶血反应。不建议某些患者使用。个体于怀孕期间使用对于胎儿似乎相对安全。人类免疫球蛋白由血浆制成。此药物含有多种对抗病毒的抗体。
人类免疫球蛋白疗法首次出现于1930年代，而用于静脉注射的制剂于1981年在美国获准用于医疗用途，且已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。此药物的每种制剂均略有不同。市面上有许多特定的免疫球蛋白制剂，包括针对、狂犬病、破伤风、和特发性血小板减少性紫癜的制剂。
医疗用途.
免疫球蛋白疗法用于治疗多种疾病，其中许多涉及个体的抗体产生能力降低或是丧失 - 包括多种抗体完全缺失，（通常涉及免疫球蛋白G2或免疫球蛋白G3），还有抗体数量在正常范围内，但品质不足的疾病（而无法像正常情况下对抗原做出反应，导致感染率或感染严重程度升高）。在此类情况下，使用此类药物可增加个体拥有的免疫球蛋白G的数量/品质，赋予其以被动方式抵抗感染的能力。免疫球蛋白疗法也用于治疗许多其他疾病，包括许多自体免疫性疾病（例如皮肌炎），以减轻症状的严重程度。免疫球蛋白疗法也用于某些继发性免疫抑制的治疗，例如人类免疫缺乏病毒（HIV）、某些自体免疫性疾病（如特发性血小板减少性紫癜和川崎氏病）、某些神经系统疾病（、僵人症候群、多发性硬化症和重症肌无力）、某些急性感染以及器官移植的一些并发症。
免疫球蛋白疗法在某些急性感染病例中特别有用，例如儿童HIV感染，并且也被认为是某些自体免疫性疾病（如格林-巴利症候群）的标准治疗方法。由于大量生产免疫球蛋白有其困难，加上需求量庞大，导致全球免疫球蛋白短缺日益严重，因而导致使用限制和配给出现。
副作用.
虽然免疫球蛋白经常被长期使用，且普遍认为属于安全，但此种疗法可能产生严重的局部和全身性不良反应。皮下注射给药的全身和局部风险都较静脉注射为低（透明质酸酶辅助的皮下注射较传统皮下注射的不良反应发生率为高，但不良反应发生率仍较静脉注射为低）。
婴儿、儿童和成人使用免疫球蛋白的严重副作用有胸部不适或疼痛、心肌梗塞、心跳过速、低血钠症、溶血反应、、血栓形成、肝炎、过敏性休克、背痛、、急性肾损伤、低血钾性肾病、肺栓塞和输血相关急性肺损伤。即使在制备免疫球蛋白制剂时已采预防措施，此种疗法也仍有很小的机会将病毒传播给用药者。一些免疫球蛋白溶液还含有同种血凝素（isohemagglutinin），在罕见情况下，同种血凝素会触发吞噬作用，而导致溶血反应（受到同种血凝素标记的红血球被免疫系统识别为异物，而遭吞噬）。
长期以来，人们已知静脉注射免疫球蛋白（IVIG）会导致新生儿和特发性血小板减少性紫癜患者出现周围血嗜中性白血球计数下降（即嗜中性白血球低下），并在48小时内自行消退，无并发症。可能的致病机制包括由于抗嗜中性白血球抗体导致的细胞凋亡/细胞死亡，伴有或不伴有嗜中性白血球迁移到血液循环外的储存池。
免疫球蛋白疗法会干扰身体对减毒疫苗（如麻疹腮腺炎德国麻疹混合疫苗，MMR）产生正常免疫反应的能力，干扰时间可长达一年，可能导致血糖水平假性升高，并会干扰常用于诊断特定感染的许多基于免疫球蛋白G的测定结果。
给药途径.
1950年代 – 肌肉注射.
自1952年免疫球蛋白疗法被发现后，每周经肌肉注射免疫球蛋白（IMIg）是标准做法（到1980年代大部分由静脉注射（IVIg）取代）。
1980年代 – 静脉注射.
静脉注射制剂在1980年代受到批准。静脉注射可提供足够数量的免疫球蛋白以达临床疗效，但此法仍有相当高的不良反应发生率（添加稳定剂可将不良反应降低）。
1990年代 – 皮下注射.
皮下注射给药途径最早从1980年开始，但多年来被认为是次要选择，通常只在个体周边静脉通路不再可能或无法耐受时才考虑。
虽然静脉注射多年来一直是免疫球蛋白疗法的首选途径，但美国食品药物管理局（FDA）在2006年批准第一个专为皮下注射使用的免疫球蛋白制剂。
高免疫球蛋白.
高免疫血清和血浆含有大量抗体，抗体含量之所以如此之高，是因为个体曾从疾病中恢复，或接受过反复免疫刺激的结果。高免疫血浆用于兽医学，且高免疫血浆衍生物用于治疗蛇咬伤。有科学家假设高免疫血清可能是有效治疗萨伊伊波拉病毒感染的疗法。
作用机制.
对于静脉注射免疫球蛋白如何抑制有害炎症反应目前并没有明确定论，但普遍认为和抑制Fc受体有关，然而实际上静脉注射免疫球蛋白的初始靶是什么仍然不清楚。它可能是注射后，通过多个步骤在病人体内形成免疫复合物来发挥作用的。一旦这些免疫复合物形成，将会参与激活树状细胞上Fc受体的过程。而树状细胞会间接地引起抗炎反应，以降低自体免疫疾病或者炎症症状的严重程度。
此外，捐献者的抗体可能会直接与宿主血液中不正常的抗体结合，促进这类抗体的消除。又或者大量的抗体可能会刺激补体系统，导致加速清除抗体，包括有害的抗体。它还会封闭免疫细胞（巨噬细胞）的抗体受体，因此降低了这些细胞引起的损害，或者调理其吞噬作用。除此以外，它还会通过与T细胞、B细胞和单核球细胞膜上受体的互作用，来调理其免疫应答，以诱导免疫系统对自身细胞的容忍度。
近期的报告指出，对T细胞应用静脉注射免疫球蛋白，会导致其与小胶质细胞的配合能力降低。在这两者的供养环境中使用静脉注射免疫球蛋白的实验结果显示，肿瘤坏死因子α及白细胞介素10的水平都下降了。这增加了人们对静脉注射免疫球蛋白在中枢神经系统自体免疫疾病所引起的炎症反应中的作用的理解。
剂量.
静脉注射免疫球蛋白的剂量和具体使用场景有关。对于原发性免疫系统功能紊乱，需要每3至4星期按照每千克体重给药100到400毫克。而对于神经疾病和自体免疫疾病，则需要按照每千克体重给药2克，连续6个月每月注射5天，然后改成前一种方案的剂量。
获得FDA批准的适应症.
2004年，FDA批准了Cedars-Sinai静脉注射免疫球蛋白疗法，该疗法可以成功清除肾移植受供方血液中约90%-95%的抗体，因而可以接收从任意ABO血型和组织匹配情况的健康供体取出的肾脏并存活。
社会与文化.
经济学.
在英国，一剂的费用在11.20英镑到1,200.00英镑之间（根据种类和剂量而定，由国民保健署（NHS） 负担）。在美国，一剂可能要花费数千美元。
品牌名称.
由于免疫球蛋白是生物制剂，各种品牌之间不一定可互换使用，在更换品牌时必须谨慎。静脉注射制剂的品牌名称有Flebogamma、Gamunex、Privigen、Octagam和Gammagard等，而皮下注射制剂的品牌名称有Cutaquig、Cuvitru、HyQvia、Hizentra、Gamunex-C和Gammaked等。
供应问题.
美国是少数允许付费给血浆捐赠者的国家之一，因此成为全球血浆衍生药品（包括免疫球蛋白）的主要供应国，欧盟用量中有超过50%来自美国。 然而，欧洲联盟执行委员会基于道德和安全考量，主张不应付费给血浆捐赠者。但研究显示，完全依赖自愿捐赠的血浆可能导致免疫球蛋白短缺，迫使欧盟成员国不得不向实施血浆捐赠补偿制度的国家进口相关产品。。
澳大利亚也是实施自愿捐血（不支付费用）的国家，为应对不断增长的需求，并降低本地生产免疫球蛋白不足现象，已经实施多项计划，包括首次捐血者采用的是血浆捐赠、更优良的捐赠流程、设立血浆捐赠中心以及鼓励现有的捐血者考虑仅捐赠血浆。
研究.
一项小型人体临床试验的实验结果，显示免疫球蛋白可能减慢的进展速度。但在随后的第三期临床试验中，并未发现此益处。美国于2020年5月批准一项关于高浓度静脉免疫球蛋白疗法对重症COVID-19的疗效和安全性的第三期临床试验。在蝎子蜇伤和蛇咬伤的抗毒液血清临床试验中，异源免疫球蛋白衍生物的疗效已取得证实。