胱抑素C

胱抑素C(cystatin C、cystatin 3、gamma trace、血清胱抑素C、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、胱蛋白、后γ-球蛋白，或神经内分泌基本多肽)，是由CST3基因编码的一种蛋白质，其分子量小(13000)由体内有核细胞恒定产生，能自由通过(滤过)肾小球，且肾小管上皮细胞不分泌亦不重吸收，主要用作肾功能的生物标记。最近，已经研究了其在预测新发或恶化的心血管疾病的作用。它也似乎涉及类淀粉蛋白(一种特定类型的蛋白沉积)的脑功能障碍，如阿兹海默病。在人类中，所有细胞与细胞核(含DNA的细胞芯)产生具有120个氨基酸肽之血清胱抑素C。它几乎存在于所有的组织及体液中。它是一种溶酶体蛋白酶的酶抑制剂(来自于分解蛋白质的特定细胞亚单位的一种酶)，及可能是一种最重要的半胱氨酸蛋白酶(Cysteine protease)细胞外的(Extracellular)的抑制剂(经由的特定类型蛋白质降解酶、它可以防止细胞外蛋白质分解)。血清胱抑素C属于基因家族2型胱抑素(Cystatin)。
医学上的作用.
肾的功能.
肾小球滤过率(GFR)、肾脏健康标记物，最好是经由注入如菊粉、放射性同位素如51Cr-EDTA、125I-碘酞酸盐、99mTc-DTPA(pentetic acid)或造影剂如碘海醇(iohexol)等化合物测定，但这些技术有些复杂、昂贵、耗时且具有潜在的副作用。肌酸酐是肾功能最广泛使用的生物标记。这在检测轻度肾功能损害是不准确的，并且检测水平会因肌肉质量及蛋白质的摄入量而有所不同。公式如"克罗夫特-高尔特公式"及"肾病饮食改进(MDRD)公式"(参见肾功能)试著调整这些变量。
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C具有低分子量(约13.3千道尔顿)，它是由血流在经由肾脏肾小球滤过而移除出来。如果肾功能和肾小球滤过率下降，胱抑素C血液水平升高。比起血清肌酸酐水平、血清胱抑素C的血清水平是肾功能(如肾小球滤过率、以GFR表示)的一个更精确的测试。这一发现主要是基于横断面研究(Cross-sectional study)(在一单一的时间点)。纵向研究(Longitudinal study)(随时间的推移追踪血清胱抑素C)比较少；一些研究表明为有前景的成果。相比于肌酸酐、血清胱抑素C的水平较少依赖年龄、性别、种族及肌肉质量等参数。单独的血清胱抑素C的测量还没有被证明优于肾功能的调整估计公式。相对于之前的声称，血清胱抑素C已被发现受到身体组成的影响。据认为，胱抑素C可以预测发展中的慢性肾脏病之风险，从而标示出"临床"肾功能不全的状态。
研究还调查了胱抑素C作为肾功能药物剂量调整的标志。
血清胱抑素C水平据报导会因患者致癌、(甚至轻微的)甲状腺功能障碍及一些糖皮质激素的疗法但并非所有的情况而有所改变。其它的报告已经发现，其水平受到吸烟及C反应蛋白水平的影响。在感染艾滋病毒时水平似乎在增加，这可能会或可能不会反映实际的肾功能不全。在怀孕期间胱抑素C监测GFR的作用仍存在着争议。如肌酸酐一样，胱抑素C的消除经由除使肾脏增加GFR的恶化外的路径。
死亡及心血管疾病.
肾功能不全会增加死亡和心血管疾病的风险。
因为血清胱抑素C长期预后的结果已经出现可能比预期的GFR更强，已经假设血清胱抑素C也可能连接到独立肾功能的一种死亡率方式。为符合自我管里的基因特性，已经表明半血清胱抑素C可能由基础代谢率所影响。
神经系统疾病.
这条件继承了显性(Dominance (genetics))的方式。
因为血清胱抑素C还结合β淀粉样蛋白(Amyloid beta)并降低其聚集及沉积，它是阿兹海默病的潜在目标。据报导血清胱抑素C水平在阿兹海默病病患上显得较高。
血清胱抑素C在多发性硬化症(Multiple sclerosis (MS))及其它脱髓鞘症(demyelinating disease)(其病征在髓鞘神经鞘的病损)的作用仍有争议。
其他功用.
血清胱抑素C水平降低动脉粥样硬化(所谓的动脉"硬化")及主动脉的动脉瘤(aneurysm)(囊状膨出)病变。
实验室测试.
血清胱抑素C可使用免疫测定(immunoassay)法、如浊度计(nephelometer)或颗粒增强比浊法(turbidimetry)进行血清(其中的红血球和凝血因子已被去除之血液流体)的随机样本测定。
在众多的人口里因性别与年龄，而有不同的参考值。 Creatinine levels increase until puberty and differ according to gender from then on, making their interpretation problematic for pediatric patients.
In a large study from the United States National Health and Nutrition Examination Survey, the reference interval (as defined by the 1st and 99th percentile) was between 0.57 and 1.12 mg/L. This interval was 0.55 - 1.18 for women and 0.60 - 1.11 for men. Non-Hispanic blacks and Mexican Americans had lower normal cystatin C levels. Other studies have found that in patients with an impaired renal function, women have lower and blacks have higher cystatin C levels for the same GFR. For example, the cut-off values of cystatin C for chronic kidney disease for a 60-year-old white women would be 1.12 mg/L and 1.27 mg/L in a black man (a 13% increase). For serum creatinine values adjusted with the MDRD equation, these values would be 0.95 mg/dL to 1.46 mg/dL (a 54% increase).
Based on a threshold level of 1.09 mg/L (the 99th percentile in a population of 20 to 39-year-olds without hypertension, diabetes, microalbuminuria or macroalbuminuria or higher than stage 3 chronic kidney disease), the prevalence of increased levels of cystatin C in the United States was 9.6% in subjects of normal weight, increasing in overweight and obese individuals. In Americans aged 60 and 80 and older, serum cystatin is increased in 41% and more than 50%.-->
分子生物学.
血清胱抑素C超级家族包括包含多个胱抑素样序列的蛋白质。
血清胱抑素C为一种非糖基化，碱性蛋白质(等电点在pH9.3)。
历史.
血清胱抑素C最早于1961年在肾功能衰竭患者的尿液及脑脊液里被描述为"γ-轨迹"连同其它的轨迹(例如β-轨迹)作为一种微量蛋白。格拉布(Grubb)与洛夫柏格(Löfberg)首次报导其氨基酸序列。他们注意到晚期肾功能衰竭病患增加。1985年由格拉布及其同事第一次提出作为肾小球滤过率的量测方法。
根据2012年7月5日新英格兰医学杂志的一篇研究报告指出利用血清肌酸酐和胱抑素C被发现可以非常有效精确地反映GFR值。