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en animales, tanto ranas como mamíferos, han dado el mismo resultado, á saber: en pequeñas dosis, las inyecciones hipodérmicas produjeron una alteración de las fibras musculares estriadas, que se contrajeron hasta la mitad de su longitud; en grandes dosis, produjeron una rigidez muscular tetánica, lo que prueba que estas alteraciones eran debidas á la excitación de la médula espinal producida por la cafeína. En efecto, una inyección de una solución de cafeína sobre el nervio ciático de una rana, provoca una contracción tetánica del músculo gastrocnemius; pero basta cortar el nervio ciático entre el punto de la inyección y la médula espinal para que cese la contracción.

En cuanto á la acción de la cafeína sobre el corazón y las arterias, los experimentos hechos por German Sée sobre perros, á los que inyectó 3 centigramos por kilogramo de peso, demostraron que la presión sanguínea apenas se modifica.

Tocante á su influencia en el hombre, la mayor parte de los fisiólogos admiten que ejerce una acción estimulante sobre los centros vasomotores, produciendo una constricción de los vasos y elevando la tensión arterial. No obstante, German Sée pretende que después de haber inyectado la cafeína á un gran número de sus enfermos, encontró un descenso considerable de la presión sanguínea en la carótida, que daba lugar á una vasodilatación en el cerebro. Explicó estos hechos, aparentemente contradictorios, por el incremento de la actividad cerebral debido á la cafeína, lo que produjo una aceleración mayor de la corriente sanguínea y la dilatación de las arterias cerebrales. En efecto, la experiencia diaria nos enseña que la cafeína ejerce una influencia muy excitante en individuos de gran impresionabilidad nerviosa, predisponiéndolos á insomnios, lo que hablara en favor de una vasodilatación.

Además de su acción indirecta sobre la circulación, la cafeína tiene, lo mismo que la digital, la propiedad de aumentar la secreción de la orina, con la diferencia de que la diuresis provocada por la digital es debida á la elevación de la tensión arterial, mientras que la producida por la cafeína se debe á la excitación directa del epitelio de los glomérulos. En prueba de ello, basta recordar los experimentos interesantísimos de Schröder (Archiv für exper. pathol., 1886) sobre conejos, á los cuales una inyección de cafeína produjo en seguida una abundante diuresis, pero después inyectó una dosis de cloral con objeto de suprimir la presión sanguínea; en efecto, logró rebajarla hasta 200 milímetros en el manómetro. No obstante,
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la secreción de la orina no sólo no disminuyó, sino que haciendo el análisis químico de la orina eliminada en veinticuatro horas, encontró que contenía gran cantidad de urea y elementos sólidos, lo que prueba de un modo incontestable que el efecto diurético producido por la cafeína es independiente de la influencia del sistema nervioso, siendo sólo debido al estímulo celular de los glomérulos.

En resumen, la cafeína ejerce una acción triple sobre el organismo humano: primero, tiene un efecto excitante sobre la substancia encefálica; segundo, produce una vasoconstricción sobre las arteriolas; tercero, aumenta la secreción urinaria. A primera vista, parece natural que la vasoconstricción debe ejercer una acción inhibitoria sobre la secreción de la orina. En efecto, sucede cuando se añade á la cafeína una pequeña dosis de un medicamento vasodilatador, tal como el yoduro de potasio ó de sodio, ó un medicamento narcótico, por ejemplo, el cloral ó el paraldehído, que la diuresis aumenta al mismo tiempo que la vasoconstricción disminuye. Este objeto puede igualmente obtenerse, aunque en menor grado, añadiendo á la cafeína una pequeña dosis de digital. De todos modos, es muy conveniente no emplear mayores dosis de cafeína que la de 1 gramo diario.

TEOBROMINA

La teobromina es considerada, igual que la cafeína, como un tónico cardíaco indirecto, existiendo entre ambos medicamentos grandes analogías. En primer lugar, su acción principal sobre el organismo humano se manifiesta igualmente como un excitante de la célula renal, aumentando la diuresis. En segundo lugar, representa el alcaloide del cacao, como aquélla el del café, formando ambas sustancias parte de nuestro sistema de alimentación. En cuanto á su constitución química, pertenece también á la serie de la xantina, como la cafeína, con la diferencia que es una dimetilxantina, es decir, dos veces metilizada en vez de tres. En tercer lugar, es también insoluble en agua, como la cafeína. No obstante, difiere de aquélla respecto á su acción fisiológica, pues mientras que la cafeína es un gran excitante del sistema nervioso, la teobromina no ejerce acción estimulante alguna sobre éste, aunque se administre á dosis cinco veces mayor que la cafeína. Al contrario, parece que ejerce una acción sedante sobre el cerebro, pues produce en muchos casos sueño en enfermos que antes padecían insomnios. Su efecto diurético
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se manifiesta generalmente ya á la dosis de 1 gramo y medio al día, y aumenta con la dosis, que puede llegar á 3, 4 y 5 gramos al día, según los individuos, pues no todos los enfermos toleran dosis tan elevadas. Hay algunos que son tan sensibles para esta droga, que con sólo 1 gramo la diuresis llega á dos y tres litros diarios, y las grandes dosis les producen cefalalgias; pero éstos son casos excepcionales. Generalmente, 2 á 3 gramos diarios son muy bien tolerados. Todos los experimentos hechos en hombres y animales prueban evidentemente que obra principalmente sobre el epitelio renal, pero sin elevar de un modo sensible la tensión arterial ni la presión sanguínea. No obstante, las funciones cardiacas se hallan favorecidas con su empleo por sus efectos diuréticos tan pronunciados, por lo cual se eliminan todas las toxinas y el ácido úrico contenido en la sangre; por consiguiente, su acción tónicocardiaca debe considerarse como un efecto secundario.

Según las numerosas observaciones clínicas, la teobromina está más indicada en las lesiones mitrales donde la digital no ha producido el efecto diurético deseado. Es también eficaz en aquellos casos donde la digital se ha suspendido por razón de sus efectos acumulativos en el organismo. La teobromina tiene, además, ciertas ventajas sobre la cafeína: primero, no excita el sistema nervioso; tampoco es necesario agregar un medicamento narcótico ó vasodilatador para producir una diuresis abundante; segundo, sus efectos diuréticos son mucho más pronunciados que los de la cafeína. No obstante, es preciso hacer constar que, en caso de una fuerte albuminuria, vale más no usar grandes dosis de teobromina, por su acción estimulante sobre el epitelio renal.

CONCLUSIONES

1.a Los medicamentos tónicocardiacos pueden dividirse en tres clases:
   a) Los que ejercen una acción tónica directa sobre el corazón y otra indirecta sobre los riñones, aumentando la diuresis. A esta clase pertenecen la digital, el estrofantus y la convallaria.
   b) Los que ejercen una acción directa sobre los riñones y otra indirecta sobre el corazón. A esta clase pertenecen la cafeína y la teobromina.
   c) Los que ejercen una acción tónica sólo sobre el corazón y ninguna sobre los riñones. A esta clase pertenece la esparteína.
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2.a La digital ocupa incontestablemente el primer lugar entre los medicamentos tónicocardiácos. Por medio de su acción sobre el origen bulbar del neumogástrico, hace más lentos los movimientos del corazón, y por su acción simultánea sobre el nervio simpático, contrae las arteriolas y los capilares, eleva la tensión arterial y disminuye la tensión venosa.

3.a La digital obra de distinta manera si se administra en una fuerte dosis ó en varias dosis fraccionadas. En el primer caso, su acción se manifiesta primero sobre el corazón y después sobre la circulación general, es decir, sobre el sistema capilar. En el segundo caso, obra primeramente sobre la circulación periférica y posteriormente sobre el corazón.

4.a La digital posee una acción acumulativa, es decir, que se elimina con lentitud, de manera que el efecto se produce generalmente tres ó cuatro días después de su administración, y á veces súbitamente, como si todas las dosis pequeñas anteriores se hubieran reunido formando una elevada. Por este motivo, la administración de la digital no debe prolongarse más de cuatro ó cinco días.

5.a La digital deja de producir su efecto cuando el corazón haya sufrido un agotamiento gradual ó una dilatación progresiva, tal como ocurre en personas afectadas de padecimientos cardíacos crónicos, ó en aquellas que han tenido ya algunos ataques de asistolia, ó en los casos de degeneración grasienta del corazón con arterias sanas, ó viceversa, de un corazón hipertrofiado con arterias degeneradas.

6.a La digital no ejerce influencia alguna, y su administración es asimismo peligrosa en las lesiones aórticas, excepto cuando éstas se hallan asociadas á una insuficiencia mitral.

7.a En aquellos casos en que la digital ha perdido su acción sobre la contractilidad del miocardio, debe ser reemplazada por la cafeína, pues ésta es todavía eficaz en la miocarditis crónica cuando la digital es ineficaz, sobre todo cuando no hay edemas ni dilatación del músculo cardiaco y predominan los síntomas de disnea, angustias y palpitaciones.

8.a La cafeína está también indicada en todos los trastornos del aparato de la circulación, dependiendo de un estado dinámico, tal como se encuentra en las enfermedades infecciosas, tanto agudas como crónicas, así como en los gotosos viejos cuyo miocardio se ha hecho insuficiente. En todos estos casos, la cafeína favorece la inervación y reanima la acción del corazón.
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BIBLIOTECA CIENTÍFICA MODERNA

VOLÚMENES PUBLICADOS

Vol. I. — BOUCHARD: Los Microbios Patógenos. Traducción del Dr. R. del Valle. Un tomo de 400 págs.—Precio: 4,50 ptas. encuadernado en piel, y 4 pesetas en rústica.

Vol. II. — CULLERRE: Terapéutica Sugestiva y sus aplicaciones á las Enfermedades nerviosas y mentales, á la cirugía, á la obstetricia y á la pedagogía. Traducción del Dr. D. A. Espina. Un tomo de más de 300 páginas.—Precio: 3,50 pesetas encuadernado en piel y 3 pesetas en rústica.

Vol. III. — FRANCOTTE: La Antropología Criminal. Traducción de los Dres. D. F. Olóriz y D. J. Vida. Un tomo de cerca de 400 páginas (con grabados).—Precio: 4,50 pesetas, encuadernado en piel, y 4 en rústica.

Vol. V. — BROCHARD: Del uso de los Baños de Mar en los niños. Nueva edición española, traducida, anotada y aumentada con un Apéndice, por el Dr. D. M. Tolosa Latour. Un tomo de cerca de 300 páginas con grabados, encuadernado en piel: Precio: 3,50 pesetas.

Vol. VI. — ESPINA: Medicación y Medicamentos Cardio-motores. Segunda edición, corregida y considerablemente aumentada. Un tomo de 334 págs., encuadernado en piel.—Precio: 4 pesetas.

Vol. VII. — ROYO Y VILLANOVA: Diagnóstico de las Enfermedades de las vías digestivas (comprendiendo el hígado y el páncreas). Un tomo de 400 páginas encuadernado en piel.—Precio: 4 pesetas.

Vol. VIII. — VIRCHOW: Técnica de las autopsias, con aplicación especial á la práctica forense. Traducción del Dr. D. R. del Valle. Un tomo de más de 300 páginas con grabados, encuadernado en piel.—Precio: 3,50 pesetas.

Vol. IX. — LAURENT: El Nicotinismo. (Intoxicación por el tabaco). Estudio de psicología patológica. Traducción del Dr. D. R. Ulecia. Un tomo de más de 250 páginas, esmeradamente encuadernado en piel.—Precio: 3 pesetas.

Vol. X. — MONMENEU: Las Enfermedades infecciosas en Madrid. (Estudio clínico. terapéutico). Un tomo de 351 págs., encuadernado en piel.—Precio: 4 pesetas.

Vol. XI. — ANDRÉ: Las nuevas enfermedades nerviosas. Traducción de D. F. Toledo. Un tomo de 400 págs., encuadernado en piel. Precio: 4 pesetas.

Vol. XII. — DE BUCK.—Elementos de farmacología general. Resumen de los conocimientos fisiológicos necesarios al estudio de la terapéutica, para uso de los médicos prácticos y de los estudiantes. Traducción de D. J. Codina Castellví. Un tomo de más de 350 págs., encuadernado en piel.—Precio: 4 pesetas.

Vol. XIII. — ROYO Y VILLANOVA: Diagnóstico de las Enfermedades de la Médula espinal. Un tomo de 429 págs., encuadernado en piel, con grabados y una exelente lámina en colores.—Precio: 5 pesetas.

Vol. XIV.—GOMEZ OCAÑA: Nuevas investigaciones sobre el tiroides y la medicación tiroidea. Un tomo de 244 págs., con grabados y encuadernado en piel.—Precio: 3,50 pesetas.

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9.ª La teobromina, igual que la cafeína, no ejerce una influencia directa sobre el corazón. Su propiedad principal consiste en estimular el epitelio renal, produciendo generalmente una abundante diuresis, y, bajo este concepto, constituye un auxiliar utilísimo en todas las cardiopatías arteriales donde la digital ha perdido su acción diurética.

10. Las observaciones clínicas, en oposición á los resultados de los estudios experimentales sobre los animales, han demostrado la influencia sedante de la teobromina sobre el corazón, pues suprime la disnea y regulariza el pulso.

11. El estrofantus en forma de extracto ó de tintura de 1 á 5 es un excelente medicamento tónico-cardíaco, aumenta la presión sanguínea, así como la tensión arterial, vigoriza la energía de las contracciones cardíacas en las enfermedades mitrales mal compensadas. Hasta es superior á la digital en la estenosis mitral, en la que hace desaparecer la disnea y regulariza los movimientos arrítmicos del corazón.

12. El estrofantus es particularmente útil en las palpitaciones y la disnea debida á trastornos funcionales del sistema nervioso, en las que la digital es no sólo inútil, sino perjudicial.

13. El estrofantus es también de gran utilidad en los casos de hiposistolia tratados primeramente por la digital, donde ayuda á prolongar la acción diurética y tónico-cardíaca de esta última.

14. La esparteína debe considerarse como un tónico cardíaco muy enérgico, aumenta la intensidad de las contracciones del corazón, al mismo tiempo que regulariza el ritmo de sus movimientos; en cambio, no ejerce influencia alguna sobre la tensión arterial ni sobre los riñones. Está indicada en todos los casos de atonía del miocardio, que se presentan generalmente en las enfermedades crónicas y en las convalecencias largas de las enfermedades agudas. También se usa con gran ventaja en el tratamiento de la morfino-mania, pues los individuos que padecen esta enfermedad están sujetos en distintas ocasiones á síncopes cardiacos, y las inyecciones hipodérmicas de 2 centigramos de esparteína, repetidas varias veces al día, les hace soportar con más facilidad la privación de la morfina, evitando el riesgo de los síncopes.

15. La convalaria en forma de extracto acuoso es un tónico cardíaco de segunda clase, que permite sustituir y continuar la acción de la digital durante el tiempo que es preciso suspender su uso por su propiedad acumulativa, pero está particularmente indicada en
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los casos de palpitaciones ó trastornos cardiacos funcionales, que se observan con frecuencia en individuos cloroanémicos de gran excitabilidad nerviosa; en cambio, es completamente inútil en enfermedades orgánicas del corazón.

REVISTA DE TERAPÉUTICA Y FARMACOLOGÍA
POR EL
DR. D. EMILIO PÉREZ NOGUERA
Médico del Cuerpo de Sanidad Militar

SUMARIO: I. El viferrol. — II. El ictiol en la escarlatina. — III. Nueva preparación farmacéutica para el empleo de la adrenalina. — IV. Una nueva aplicación del cloruro de calcio. — V. Empleo del ácido láctico en las enfermedades del cuero cabelludo. — VI. Tratamiento del bocio por los rayos X. — VII. Procedimiento sencillo para hacer cesar las crisis epilépticas. — VIII. El bálsamo del Perú en el tratamiento de la sarna.—IX. Las inyecciones subcutáneas de alcohol como remedio de las neuralgias del quinto par. — X. El isoformo.

I. El viferrol. — Es un polímero del cloral, que no obstante haber perdido la acción tópica irritante que observamos en su originario y de hallarse desprovisto casi por completo de los efectos tóxicos de dicho derivado clorado, parece conservar con la mayor pureza y energía las propiedades hipnóticas, sedantes y analgésicas de este mismo compuesto medicamentoso.

Las particularidades más notables de la acción fisiológica del viferrol responden ú obedecen, mejor dicho, á una ley general de farmacodinamia, perfectamente conocida desde hace algunos años, gracias á los modernos estudios de química terapéutica, cual es que cuando un cuerpo de composición simple se transforma en una modificación polimérica de sí mismo, lejos de aumentar la energía de sus efectos, como parecía lógico suponer, desde el momento que está constituido por la condensación de varias moléculas del propio cuerpo antes mencionado, sufre una considerable atenuación de sus propiedades tóxicas, quedando casi siempre convertido en otro producto de acción más débil y hasta de caracteres físicos completamente diferentes en la inmensa mayoría de los casos.

Esto sucede, por ejemplo, con el aldehído ordinario, compuesto muy irritante, que produce la muerte por parálisis del centro respi-
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ratorio del bulbo, y que á causa de su extraordinaria toxicidad, no ha podido ser empleado hasta ahora en terapéutica; pero basta condensar tres moléculas de dicho alcohol deshidrogenado, convirtiéndole en una, modificación polimérica de sí mismo, para obtener un medicamento hipnótico poco irritante y de efectos tóxicos tan poco acentuados, que suele prescribirse en dosis de 2 á 4 gramos para una sola toma, como es el paraldehído.

Los ensayos de polimerización del cloral con objeto de conseguir derivados menos irritantes, y sobre todo mucho menos tóxicos, no son en realidad cosa muy nueva, pues hace ya varios años que se efectuaron en Alemania por distintos autores, consiguiendo siempre compuestos poliméricos, perfectamente caracterizados y definidos por cuanto corresponde á sus propiedades especiales y á su constitución química, pero desprovistos casi en absoluto de efectos hipnóticos é incapaces también de proporcionarnos ningún beneficio desde el punto de vista de sus aplicaciones terapéuticas.

La novedad de la preparación del viferrol no estriba, por lo tanto, en el hecho de haber obtenido un producto de condensación del cloral anhídrido, sino en que gracias á la manera especial de obtenerlo, fundada en las observaciones de Gartner sobre las modificaciones experimentadas por el aldehído triclorado bajo la influencia de la piridina, el policloral que así se forma carece de los efectos cáusticos y presenta sumamente atenuadas las propiedades tóxicas del primero de dichos compuestos medicamentosos, pero conserva con toda su habitual constancia y energía la acción terapéutica del cloral ordinario.

El compuesto que estudiamos se presenta bajo forma de polvo blanco amorfo, fusible entre 153 y 155°, de sabor amargo muy desagradable, poco soluble en agua fría, pero fácilmente soluble en el mismo líquido caliente, que no se descompone en presencia de los ácidos sulfúrico y clorhídrico diluidos y que no se liquida ni reblanrece al contacto de la humedad de la atmósfera, como ocurre con el hidrato de cloral.

La administración de 2 gramos 50 centigramos del medicamento á un conejo de 4 kilogramos de peso, va seguida á los treinta minutos de un sueño tranquilo y profundo, que dura catorce horas seguidas. Al despertar, una vez transcurrido este plazo, el sujeto del experimento no presenta ningún indicio de depresión nerviosa ni de entorpecimiento muscular; come con buen apetito y no se observa tampoco ningún trastorno por parte del aparato digestivo. En cam-
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bio, la administración de 2 gramos de hidrato de cloral á otro conejo del mismo peso antes indicado, fué seguida de graves fenómenos de intoxicación, que terminaron por la muerte á la media hora.

Una vez conocida la débil toxicidad del nuevo remedio, Vittaner se decidió á emplearlo en varios casos de insomnio, obteniendo resultados muy semejantes á los que de ordinario se obtienen con el trional y con el sulfonal, pero con la gran ventaja de no deprimir en lo más mínimo la actividad funcional del corazón. Sin duda por este motivo, el viferrol fué mejor tolerado por los enfermos de lesiones cardíacas algo avanzadas, que todos los demás hipnóticos conocidos hasta ahora. Sólo en muy corto número de observaciones pudo apreciarse al día siguiente ligero dolor de cabeza, y en cuanto á las funciones digestivas, no sufrieron en ningún caso alteraciones apreciables.

Como formas de administración más preferibles se recomiendan los sellos, las cápsulas gelatinosas y las pastillas comprimidas, y en cuanto se refiere á la dosis, si bien el antedicho Profesor acostumbra á comenzar por 75 centigramos á 1 gramo dado de una vez á la hora de acostarse, no tiene inconveniente en aumentar la prescripción hasta gramo y medio ó 2 gramos, cuando no consigue con estas pequeñas cantidades todo el resultado que se desea.

Si se prolonga durante largo plazo el empleo de la droga, los enfermos llegan á habituarse á sus efectos.

II. El ictiol en la escarlatina.—Hace algunos años que A. Seibert recomendó muy eficazmente el empleo del ictiol bajo forma de pomada, como remedio de la escarlatina, asegurando que desde las primeras aplicaciones cesaba el picor, disminuía la tumefacción de la piel, descendía la temperatura 1 ó 2°, se disipaba el insomnio y mejoraba, en suma, de un modo muy notable el estado general de los enfermos.

En una época todavía más reciente, en 1904, Nasarow (de Berlín) dió á conocer los brillantes resultados que había obtenido con el uso interno del ictiol en el padecimiento que nos ocupa: gracias á la administración de 15 á 60 gotas tres veces al dia, según la edad de los enfermos, había logrado reducir considerablemente la duración de la enfermedad en todos sus ensayos, evitando al propio tiempo todo género de complicaciones.

Hace, en fin, pocos meses, que un médico ruso, el Dr. Lavrov (de Tchérémchany) ha tenido ocasión de comprobar los buenos efectos de la expresada droga en las formas graves de escarlatina, pues en