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virus viviente; tales son los pequeños roedores, en los cuales, para producir la muerte, se deben emplear elevadas dosis de veneno; las pequeñas cantidades no determinan por lo general, en ellos, sino enflaquecimiento transitorio.

En el perro, por el contrario, la toxina introducida en las venas, reproduce los mismos síntomas y las mismas lesiones que hemos descrito á propósito de los experimentos hechos con el virus.

La necesidad de las inyecciones endovenosas que á primera vista podría parecer injustificada, se explica fácilmente si se tiene en cuenta que el bacillus de la fiebre amarilla no vive en los tejidos, sino en la sangre, y que es en la corriente sanguínea que circula el veneno por él elaborado.

Los efectos inmediatos de la inyección endovenosa de toxina amarillígena en el perro, están constantemente representados por el vómito, que se manifiesta tan intenso y continuo, que en poco tiempo vacía completamente el contenido gástrico.

Sin embargo, este síntoma del vómito, á pesar de toda su violencia y su exterioridad sugestiva, no debe considerarse como patognomónico del envenenamiento amarillígeno, como no lo es tampoco del cuadro clínico de la fiebre amarilla.

Muchas otras especies de toxinas microbianas, como también algunas sustancias químicas inyectadas en las venas de los perros, pueden fácilmente provocar el vómito. Pero el hecho de que los productos tóxicos del bacillus icterode también produzcan por lo regular este fenómeno, constituye otro elemento de convicción que necesariamente debía evidenciar el agente específico de una enfermedad que se distingue entre todas las demás, precisamente por la excepcional intensidad de este síntoma.

Las lesiones verdaderamente importantes y que hasta cierto punto pueden considerarse como específicas, las constituyen los abundantes exudados hemoglobínicos que se forman en la pleura, la nefritis parenquimatosa aguda, acompañada de albuminuria y hematuria, las hemorragias gástricas y una profunda degeneración del hígado.

Estas mismas observaciones han sido hasta ahora repetidas con igual resultado, ya usando el virus, ya la toxina, por Foá y Bruschettini en Turin, por De Lacerda, Fajardo y Couto en Rio Janeiro, y por Lutz y Mendonça en San Paulo.

Con respecto á la nefritis, á las gastrorragias y á las múltiples manifestaciones de la hemolisis, podemos repetir cuanto hemos dicho
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con respecto al vómito: pueden ser producidas por otros virus, como, por ejemplo, el de las serpientes, pero adquieren en este caso un valor excepcional, contribuyendo á completar y caracterizar las propiedades de un virus que en el organismo humano reproduce los mismos síntomas y las mismas alteraciones anatómicas y funcionales.

En cuanto se refiere á la degeneración grasa del hígado, yo creo que esta lesión anatómica puede considerarse como verdaderamente peculiar al bacillus icterode.

Debo ante todo establecer, que al hablar de degeneración grasa, no entiendo dar á este concepto en el caso actual, un significado demasiado genérico, porque es sabido que en muchas otras enfermedades infecciosas humanas y experimentales, puede la célula hepática ser atacada por una esteatosis más ó menos grave.

Yo entiendo designar como degeneración grasa específica amarillígena, la verdadera esteatosis del hígado, es decir, un estado de gravísima degeneración que se produce de un modo agudo y con tal intensidad que pone el órgano afectado en las mismas condiciones en que hasta hoy sólo se encuentra en dos procesos morbosos específicos: el envenenamiento por el fósforo y la fiebre amarilla.

Insisto sobre este carácter anatómico, porque creo evidenciar mejor que cualquier otro, la obra de un agente morboso que se distingue de todos los demás por su enérgico poder esteatógeno sobre la célula hepática.

Conviene tener presente que no todos los perros poseen una célula hepática igualmente sensible al veneno amarillígeno: la edad, y sobre todo, la raza, ejercen indudablemente su influencia en la modalidad del fenómeno; las razas más puras parecen, en efecto, las más predispuestas.

Sin embargo, insistiendo en los experimentos, se consigue siempre obtener ejemplos tales de esteatosis aguda del hígado, que no pueden reproducirse experimentalmente, ni aun envenenando los animales con grandes cantidades de fósforo.

Este grave proceso de degeneración, no sólo se descubre por medio del examen microscópico, sino también por la simple inspección superficial del órgano, que presenta una coloración amarillo-anaranjado, idéntica á la que se observa en el hígado de los cadáveres de fiebre amarilla.

A veces, en los casos de curso muy agudo, esta coloración amarillenta está enmascarada por la intensa congestión del órgano; pero
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basta provocar una ligera isquemia superficial, por medio de la compresión, para que se produzca inmediatamente una huella de color amarillento que revela en seguida el estado de profunda esteatosis del órgano.

Siendo esta notable lesión anatómica interesante, no sólo por su especificidad, sino también desde el punto de vista de la biología general, he querido fuera estudiada con mayor detención, determinando el poder esteatógeno del bacillus icterode comparativamente con el de otros microbios patógenos y no patógenos, por medio de un método que no dejara lugar á dudas de ninguna clase, cual es la determinación cuantitativa de la substancia grasa, extraída del hígado inmediatamente después de la muerte del animal.

Esta serie de investigaciones, todavía en gran parte inéditas é incompletas, debidas á mis ayudantes, Dres. Solari y Puppo, ha dado hasta hoy los siguientes resultados: la cantidad de materia grasa contenida en el hígado del perro en estado normal, según una larga serie de análisis, es representada por una mediana de 6'54 gramos por cada 100 gramos de residuo seco:

En el hígado de los perros muertos por infección colérica,
la mediana sube al ............................................. 9'44 por 100.
En la infección á colibacilo al ......................... 10'60 —
— — á bacilo pyocyaneus al ......................... 11'22 —
— — difterica al ............................................. 14'65 —
— — amarilla al ............................................ 22'69 —

Ahora bien; si se tiene en cuenta que según los análisis de Gautier, los higados grasos dan en general del 2'5 al 17 por 100 de materia grasa, y que la cifra más elevada obtenida por nosotros, es decir, el 32'72 por 100 (1), no ha sido alcanzada nunca, ni aun en los análisis practicados por Decoreis en las Antillas, y por Couto en Rio Janeiro (2), con hígados grasos de individuos muertos de fiebre amarilla, resulta evidente que el poder esteatógeno sobre la célula hepática, debe considerarse como un carácter peculiar propio del bacillus icterode, sobre el cual no es ya necesario insistir.

* * *

No me extiendo más sobre los resultados obtenidos merced á la in-

(1) Esto es, 32'72 gramos por 100 del residuo seco, que equivalen á 10'22 por 100 de la substancia fresca.
(2) La cantidad máxima obtenida por Decoreis, es de 9'51 gramos por 100 de la substancia fresca (V. A. Corre, Traité des fièbres, etc., Paris, 1883, pág. 421); la cantidad máxima obtenida por Couto, es de 23 gramos por 100 del residuo seco (V. Godinho, A febre amarella, San Paulo, 1897, pág. 25).
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yección de toxina amarillígena en la cabra, en el asno y en otros animales superiores, porque no podría sino repetir la descripción del cuadro morboso hasta aquí trazado á grandes rasgos; cuadro morboso que por su sintomatología y sus lesiones anatómicas, puede considerarse muy análogo al que se observa en el hombre.

En resumen: la fiebre amarilla, es pues, una enfermedad infecciosa, debida á un micro-organismo bien definido y susceptible de ser cultivado en los medios nutritivos artificiales comunes. Este micro-organismo, que he designado provisionalmente con el nombre de bacilo icterode, puede ser aislado, no sólo del cadáver, sino también durante la vida del enfermo de fiebre amarilla.

Su aislamiento presenta generalmente dificultades acaso invencibles, debido en parte, á la presencia constante de infecciones secundarias, y en parte á la relativa escasez con que se le encuentra en el organismo.

Estas infecciones secundarias, debidas casi siempre á determinadas especies micróbicas, como el colibacilo, el estreptococco, el estafilococco, el proteo, etc., pueden aparecer en el organismo mucho antes de la muerte del paciente, y esta muerte es muy á menudo más imputable á su acción que á la del bacilo icterode.

Es probable que una de las causas que imprimen un cuadro tan proteiforme á la fiebre amarilla del hombre, sea justamente debida á la naturaleza y al modo de desarrollo de estas infecciones secundarias.

La infección amarilla, tanto en el hombre como en los animales inferiores, es una enfermedad de marcha ciclica; durante este período, el microbio específico es muy escaso en los órganos, y sólo al fin del ciclo morboso, cuya duración puede establecerse entre siete y ocho días, es cuando el microbio se multiplica resueltamente é invade de una manera brusca el organismo entero, acompañado casi siempre por otros microbios de origen quizás intestinal.

El bacilo icterode, una vez en el interior del organismo, no solamente determina una intoxicación general, sino que produce alteraciones específicas, que tienen su asiento de elección sobre todo en el riñón, en el tubo digestivo y en el hígado. En esta última viscera, determina una rápida degeneración grasosa del elemento histológico; en el tubo digestivo provoca las alteraciones de una gastroenteritis hematógena; en el riñón produce la nefritis parenquimatososa aguda.

Como la acción renal es una de las más precoces, y como no tarda
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en provocar la anuria que se establece pronto en los enfermos de fiebre amarilla, debe atribuirse una intervención nada despreciable en el desarrollo y en la terminación del cuadro morbosso.

El llamado vómito negro, es debido á la acción de la acidez gástrica sobre la sangre extravasada en el estómago á consecuencia de las graves lesiones tóxicas de su mucosa. El vómito en si mismo, es provocado directamente por la acción emética que poseen los productos tóxicos del bacilo icterode, circulando en la sangre.

El carácter hemorrágico de esta enfermedad, es debido, ante todo, á las propiedades hemorragíparas que posee el bacilo icterode, conjuntamente con otros microbios; y en segundo lugar, á las rápidas é intensas degeneraciones grasosas específicas que ese microbio provoca en las paredes de los vasos.

De esto se desprende que el virus de la fiebre amarilla posee tres propiedades patógenas principales, que contribuyen por su conjunto á darle una fisonomía propia, que puede ser considerada como específica:

1.º La propiedad esteatógena, que se manifiesta con una intensidad tanto mayor, cuanto más elevado es en la escala zoológica el animal sobre el cual se experimenta, aparece, en efecto, en grado mínimo en el conejo y alcanza el máximo de su acción en el perro, en el mono y en el hombre. La ictericia, que sobreviene en general cuando la enfermedad está ya avanzada, es debida en parte, á las graves alteraciones anatómicas del hígado, en el cual, la dislocación de la trama hepática debe constituir un verdadero obstáculo mecánico al libre curso de la bilis, favoreciendo así su absorción por el sistema linfático, y en parte, á un proceso ulterior, de oxidación de la materia colorante de la sangre que impregna los tejidos, como resultado de la acción eminentemente hemolítica de las sustancias tóxicas elaboradas por el bacilo icterode.

2.º Las propiedades congestivas y hemorrágicas, que á pesar de ser comunes con otras variedades de virus, en las regiones anatómicas á donde sobrevienen habitualmente, constituyen sin embargo, un carácter específico saliente, puesto que á ellas son debidos, no sólo el vómito de sangre clásico (vómito negro), y las demás diversas manifestaciones hemorrágicas de las mucosas, sino también las congestiones vasculares, que son la causa principal de los dolores patognomónicos de la fiebre amarilla (cefalalgia, raquialgia, hepatalgia).

3.º Las propiedades vomitivas, que si bien no son tan estrecha-
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mente específicas del virus amarillígeno, como las precedentes manifestaciones, imprimen, sin embargo, á este virus, por su rapidez, su intensidad y la frecuencia con que se manifiestan en el hombre y en los animales superiores (perro), un carácter patogénico sumamente particular.

Estas propiedades, no sólo representan otras tantas pruebas de convicción en favor del valor específico del bacillo icterode, sino que asientan sobre nuevas bases la concepción etiológica y patogénica de la fiebre amarilla.

Eliminada así la teoría dominante que presentaba el tubo digestivo y sobre todo el estómago, como el foco del amarillismo, únicamente porque los fenómenos gastro-intestinales eran los que habían llamado hasta ahora más vivamente la atención del clínico; demostrado así que todos esos imponentes fenómenos son debidos al veneno específico fabricado por el microbio que circula en la sangre, la fiebre amarilla entra inmediatamente en el mismo grupo de enfermedades en que yo he colocado, hace ya tiempo, otro proceso morbosso : me refiero á la fiebre tifoidea.

Todos los fenómenos sintomáticos, todas las alteraciones funcionales, todas las lesiones anatómicas de la fiebre amarilla, no son sino el resultado de la acción eminentemente esteatógena, emética y hemolítica de la substancia tóxica fabricada por el bacilo icterode. Justamente á causa de sus síntomas generales, de sus características manifestaciones ataxo-adinámicas, de su tendencia á las hemorragias, de su ictericia, etc., es por lo que la fiebre amarilla ha sido comparada con el envenenamiento producido por el veneno de ciertas serpientes.

Otro punto de contacto entre los dos procesos morbosos, consiste en la gastro-enteritis hematógena, que en los casos de envenenamiento se atribuye erróneamente, aun hoy, á una especie de esfuerzo de eliminación del organismo.

Es claro que por esto no se puede excluir, como á primera vista podría parecerlo, que los agentes específicos de la fiebre amarilla y de la fiebre tifoidea puedan penetrar en el organismo por medio de los alimentos y bebidas; pero las lesiones del aparato digestivo son de origen hemático y no intestinal, y se producen del mismo modo que otras casi idénticas que son efectos de envenenamientos generales de distinta naturaleza.

El escasísimo número ó la difícil comprobación de los microbios específicos de estas dos enfermedades en el tubo digestivo, producen
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un singular contraste con la enorme pululación intestinal que se observa en otro proceso morboso cuyo verdadero asiento es el tubo digestivo: el cólera asiático.

No debe olvidarse, además, que así como hay casos de fiebre tifoidea sin lesiones intestinales, hay también, y con mucha frecuencia, casos gravísimos de fiebre amarilla que en la autopsia presentan el tubo digestivo en condiciones casi por completo normales.

Siendo el epitelio gastro-intestinal incapaz de absorber las toxinas microbianas intactas, es necesario admitir que el veneno específico se produce en la sangre y no en el tubo digestivo.

En estos últimos tiempos algunos autores (1), han podido obtener fenómenos típicos en los animales mediante la ingestión de cultivos vivos. Estos experimentos, aunque muy sugestivos, no tienen más importancia que la de confirmar la posibilidad del origen intestinal de la infección tífica, pero con respecto á la sede intestinal, nada demuestran, porque en todos los casos de fiebre tifoidea experimental por ingestión, se comprobó después en la autopsia haber pasado los microbios tifógenos al interior de los órganos.

Los recientes experimentos de Teissier, Guinard, Lepine y Lyonnet, han demostrado también de una manera definitiva que los venenos microbianos permanecen sin hacer sentir sus efectos siempre que no hayan sido introducidos en el organismo por la vía sanguínea.

La gastro-enteritis de la fiebre amarilla ha de considerarse en consecuencia, como debida al mismo mecanismo que he descrito para la fiebre tifoidea: esto es, como de naturaleza hematógena.

(1) Chantemesse, Remlinger, etc.

(Continuará).
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BIBLIOGRAFIA

POR EL DOCTOR

D. RAFAEL DEL VALLE Y ALDABALDE
Médico de número, por oposición, del Hospital Provincial.

I. BOSQUEJO DE UNA NUEVA TEORÍA DE LA VISIÓN, por el Dr. J. Gómez Ocaña, Madrid, 1898.
II. ALGUNAS APLICACIONES DE LAS NUEVAS IDEAS SOBRE LA ESTRUCTURA DEL SISTEMA NERVIOSO, por el Dr. D. Manuel Marquez. Madrid, 1898.
III. ESTUDIO DE LA SACARINA COMERCIAL, por el Dr. D. Alvaro del Busto y Marcos. Madrid, 1898.

I

Folleto es éste, que habrá de ser leído con provecho y á la vez con gusto por todo aficionado á los estudios biológicos; con provecho, porque en él encontrará, si no dilucidados por completo, al menos algo más esclarecidos, los fenómenos á que es debida la visión; con gusto, porque además del placer que proporciona todo lo que representa un progreso en el descubrimiento de las leyes porque se rigen los hechos naturales, significa en este caso la aplicación de las adquisiciones, que, tanto en el terreno histológico como en el puramente fisiológico, se han realizado en estos últimos tiempos.

No es el trabajo del ilustrado Catedrático de la Universidad Central de los que se prestan á un extracto, puesto que ya él en sí es un resumen ó bosquejo, como lo ha titulado muy acertadamente su mismo autor. Tampoco éste aspira á que todas las hipótesis nuevas que propone sean desde luego admitidas como incontrovertibles. Esto no obstante, no se puede negar que son muy racionales, en vista de los datos y de las analogías en que las funda, datos y analogías que como hace constar el Dr. Gómez Ocaña, tenemos que agradecer en parte al insigne Ramón y Cajal, gloria indisputable de la ciencia española de nuestros tiempos.

II

También el presente trabajo se relaciona directamente con los descubrimientos hechos por nuestro compatriota Ramón y Cajal en el dominio del sistema nervioso, descubrimientos que el autor trata de utilizar para hacer de ellos algunas aplicaciones, tanto en el te-
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ca más reciente, salta el istmo de Panamá ó atraviesa el Océano, para hacer su aparición, por repetidas veces, en el litoral occidental de la América y la costa atlántica de la Europa y del Africa.

El mismo Mediterráneo no ha quedado tampoco inmune, porque el estrecho de Gibraltar no es barrera suficiente contra la fiebre amarilla, como no lo es el canal de Suez para las grandes epidemias de origen asiático.

No es, por lo tanto, una amenaza el afirmar que, dadas la facilidad y la frecuencia de las comunicaciones, sobre todo por vía marítima, ninguna región del mundo puede considerarse garantida contra la invasión del funesto mal, que guarda, sin embargo, como instalación definitiva, el foco clásico del golfo de México, de las Antillas, del Brasil y de Sierra Leona.

Como si esto no bastase, en estos últimos años, y particularmente en el Brasil, la enfermedad empieza á propagarse de las regiones marítimas, donde parecía confinada por la naturaleza á las regiones del interior del continente; ciudades consideradas hasta ahora como inmunes, se ven atacadas por la fiebre amarilla, que abandona así su residencia habitual de Río Janeiro, Bahía y Santos.

Ante un estado de cosas tan grave y que amenaza aumentar, no han faltado tentativas de distinguidos médicos para resolver los difíciles é intrincados problemas que se relacionan con esta enfermedad.

Desde hace ya tiempo, han podido trazar el cuadro clínico de la fiebre amarilla; pero se han visto obligados á dejar en las tinieblas más profundas todo lo que se refiere á sus causas y á su profilaxia. Estas cuestiones, en efecto, no pueden ser afrontadas sino teniendo por guía las conquistas más recientes de la microbiología, y aun así, la empresa no tiene nada de fácil.

En el estudio etiológico de la fiebre amarilla, debíase, necesariamente y ante todo, chocar contra las mismas dificultades experimentales que presentan todas las enfermedades humanas que no se transmiten á los animales.

No habiéndose observado nunca, en las localidades en que reina endémica la fiebre amarilla, ningún proceso morboso de los animales domésticos, análogos al observado en el hombre, claramente se preve que difícilmente podía el agente específico del tifus icterode, reproducir en nuestros animales de laboratorio el cuadro clásico tan vivo e inolvidable del «vómito negro».

Además, todos los que han estudiado esta enfermedad, saben muy
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rreno fisiológico como en el patológico, para explicar fenómenos que hasta la fecha se resistían á las hipótesis corrientes. Claro está que en las apreciaciones del Dr. Marquez hay bastante, como él mismo confiesa, de congetural é hipotético; pero ninguna nueva doctrina se libra de este reparo, puesto que si siempre se hubiese de caminar paso á paso, adherida, por decirlo así, la explicación al hecho escueto y perfectamente demostrado, á buen seguro que las ciencias de observación no se hallarian en el estado en que hoy se encuentran. Lo que si conviene, diré más, es preciso de todo punto, es no dar como probado más que lo que realmente lo está, y exponer lo cierto como cierto, y lo dudoso, pero más ó menos probable, en el mismo grado de probabilidad ó de duda que se desprende de la recta aplicación de las reglas de la lógica.

No las ha olvidado tampoco el autor de este opusculito, quien por otra parte recordando que escribe para el público culto en general, y no tan sólo para el dedicado exclusivamente á los estudios biológicos, procura exponer sus ideas en forma tal, que sin caer en el extremo de resultar inexacto ó incompleto con el empeño de facilitar la comprensión de lo que se escribe, alcanza este objeto en el grado que es necesario en una obra de vulgarización científica.

III

En esta memoria, después de una breve reseña histórica, se estudian la constitución química de la sacarina, su obtención, y la composición de las variedades comerciales de dicha sustancia, sus propiedades físicas, sus reacciones, los principales derivados de la misma, y su examen químico. Después de estos capítulos vienen los más interesantes para el higienista y para el médico, acerca de las propiedades fisiológicas y empleo de la sacarina en los productos alimenticios, y de las formas farmacéuticas del medicamento, con cuyo motivo incluye algunas fórmulas cuya lectura no deja de tener alguna utilidad para el médico. Termina la Memoria del Dr. Busto con las conclusiones en que resume lo expuesto en su trabajo, y con el juicio que ha merecido á cada uno de los individuos del Tribunal, y que se compendia y resume en la calificación de sobresaliente que el autor ha recibido como premio justo al mérito de su Memoria.