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tenido presente que los encondromas de la laringe son raros y no se hacen difusos, me habrian hecho dudar del diagnóstico primitivo. Tambien se parecian, por su consistencia y por su coloracion pálida, á gránulos de epitelioima. Seguro estoy de que, si con el dedo se hubiese podido tocar la region afecta, habria dado la sensacion propia del cancroide. Y no hay que extrañarlo; porque, ¿en qué se diferenciaba la lesion del verdadero epitelioima? en la colocacion de los epitelios solamente; estaban éstos seriados en extractos, no penetraban en los tejidos, no se sustitufan á ellos; eran rechazados al exterior á medida de su formacion; representaban neoformaciones destinadas á la eliminacion. Así es que, por su dureza, por su áspera rugosidad, por su conformacion granujienta, debian ofrecer al tacto una sensacion idéntica á la del epitelioima.

Esto fué lo que demostraron las preparaciones hechas por mi: reforzamiento gigantesco de las capas epitélicas, las cuales formaban un capuchon ó gorro de grandes dimensiones á las papilas; por cuya razon aparecian éstas achatadas, y con su parénquima aplanado; los espacios interpapilares revestidos tambien de muchos extractos córneos, y con aumento en las células malpigianas; de dermis y de vasos casi nada, porque los fragmentos preparados pertenecian exclusivamente á la eflorescencia papilomatosa, y no comprendian los tejidos en que ésta se implantaba.

No resultaria completa esta historia sino añadiera que María Soriano murió casi repentinamente el 10 de Setiembre de 1886. Como ya he dicho que en 25 de Mayo anterior se le dió el alta, curada de sus papilomas laringeos, puede ocurrir la idea de que la muerte le sobrevino por reproduccion de su pólipio, gran incremento de éste, obstruccion consiguiente de la glotis, imprevision de la enferma en destapar su cánula, asfixia.

No era probable que las cosas hubieran pasado de este modo, porque la Soriano sabia perfectamente que cuando no pudiera respirar por la boca, debía destaparse la cánula y así lo hizo, como recordarán los lectores, al reproducirsele el pólipio la primera vez que salió del hospital. A pesar de esto, era de gran interés averiguar los por menores de catástrofe tan inesperada, pues proponiéndome escribir esta historia, y estando convencido de que la enferma marchó á su casa curada de su afeccion laringea, importaba esclarecer las dudas que pudieran abrigarse de la reproduccion probable de su pólipio, y la sospecha, menos probable todavia, de que por esta causa se
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hubiese asfixiado, siendo así que conservaba su cánula traqueal.

Al efecto escribí al ilustrado Dr. D. Pedro Gallardo, médico en Toledo, donde la enferma residía, suplicándole me hiciese el favor de practicar una información con arreglo á las preguntas formuladas por mí.

Las respuestas á mi interrogatorio fueron las siguientes:

«La enferma conservó siempre su cánula traqueal herméticamente cerrada.

»La voz sufrió modificaciones en su timbre e intensidad, pero de ningún modo comparables á las que ofrecía antes de la extirpación de su pólipio.

»La muchacha, destruida en su estado general cuando salió del hospital, continuó demacrándose por pérdida del apetito».

»Los síntomas especiales, consistentes en molestias indefinidas, tos y expectoraciones, no alarmaron á la familia hasta el día de la muerte, súbitamente ocurrida á las dos de la madrugada del 10 de Setiembre.

»El profesor médico sólo tuvo ocasión de asistirla el día en que murió, y dice que la encontró con fiebre alta, dispnea intensa, que impedia guardar el decúbito supino, accesos violentos y frecuentes de tos, dolor y opresión torácicas, dificultad de expectorar, grandes estertores secos subcrepitantes, y algunos sibilantes finos y agudos.

»Opina, por tanto, el médico que la visitó, que el catarro laringo-bronquial que la enferma padecía se propagó á los pequeños bronquios, siendo la muerte producida por una bronquitis capilar, rápidamente terminada por asfixia á causa de la excesiva demacración de la paciente.

»Adjuntas á estas notas van en una cajita dos pequeñas partículas de su neoplasia laríngea, arrojadas con las expectoraciones».

No pueden ser más instructivos estos informes remitidos por el Dr. Gallardo. Ellos resuelven satisfactoriamente todas las dudas que pudieran quedar en mi espíritu y en el de mis lectores respecto á la curación definitiva de la papilomatosis laríngea de María Soriano. Quedó curada, y bien curada de sus excreencias. Sucedió lo que Massei y otros distinguídos laringólogos tienen consignado hace tiempo: «los papilomas difusos de la laringe son incansables en su reproducción. Durante uno, dos y aun tres años, brotan, después de extirpados, con pasmosa rapidez; pero llega un día en que su vitalidad se agota, dejan de reproducirse, y hasta se marchitan y caen espontáneamente los restos que hayan podido quedar».
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Hé aquí lo que ocurrió en María Soriano. Aun antes de darle el alta se pudo ya diagnosticar que el padecimiento tocaba á su fin. Se recordará que en los últimos meses de su estancia en el hospital se suspendieron las curas endo-laringeas á causa de su bronquitis y de sus fiebres vesperinas; mas como no por esto se dejaba de reconocer dos veces por semana, pudo observarse que la mucosa laríngea tomaba paulatinamente un aspecto más uniforme y liso, por el desprendimiento de pequeños gránulos, que salían con las expectoraciones, y que la enferma tenía buen cuidado de recojer y presentarlos. Esta tendencia á la marchitez y expulsion de los restos granulosos continuó después que la paciente marchó á su casa, como lo prueban las partículas que me remitieron de Toledo, semejantes en un todo á las que yo había recogido.

Descartada ya como causa de la muerte de María Soriano la posible reproducción de su póliplo, tenemos para explicarla la bronquitis capilar generalizada comprobada por su médico de asistencia. Es indudable que, cuando la familia no buscó auxilio facultativo hasta el dia de la muerte, la gravedad debió presentarse de una manera fulminante. Pero si esto es indudable, no por eso es menos evidente que la bronquitis aguda que la enferma cogió dos meses antes de su salida del hospital, y que luego se resolvió en fiebrecillas accesoriales, sin que los síntomas de pecho mejoraran, pudo originar en ella una tuberculosis pulmonar no diagnosticada durante el tratamiento de su afección laringea, porque no se buscó; explicándose así la rebeldía de su tos y el alto grado de consunción á que llegó en los tres meses y medio que transcurrieron desde su salida del hospital hasta su muerte.

Ahora bien; sobre una tuberculosis que ya debía estar avanzada, y un organismo destruido, era fácil que por un enfriamiento estallase una agudización bronco-neumónica generalizada que la privase de la vida en pocas horas.
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REVISTA DE TERAPÉUTICA

POR

ANTONIO ESPINA Y CAPO

Profesor libre de Clínica Médica. Madrid.

A. Terapéutica experimental.—I. La guachamaca, por Schiffer, Sachs y Fridems.—II. Investigación sobre la acción terapéutica del metilol, por A. Mainet, agregado, G. Combeemale, interno.—III. El naftalol, por Kobert.—IV. La solanina, por Gaignard.

B. Terapéutica clínica.—I. Aceite de adormidera.—II. Antipirina como analgésico.—III. Disoluciones de sublimado.—IV. Eleboro viridis en las enfermedades del corazón.

C. Formulario.—I. Benjuí.—II. Píldoras inatacables.—III. Píldoras de goma-resina amoníaco.—Poción para inhalaciones iodoformicas.

D. Terapéutica. Su toxicología.—I. Cánamo indio, por Schvsehng.—II. Fósforo, por Kohn.—III. Tabaco, por Grammatschilow y Walitzkaja.

A. Terapéutica experimental.—I. Del guachamaca.—Esta planta pertenece á la familia de las Apocineas, y Grosourdy la llama Guachamaca toxifera.

En 1882, Frydensberg hizo experimentos con el extracto acuoso de la corteza, y comprobó que paralizaba los movimientos de los animales, mientras que la sensibilidad seguía intacta.

En 1878, Sachs recogió cierta cantidad de esta planta y descubrió este violento veneno que obra como el curare.

En 1883, Schiffer, continuando las investigaciones de Sachs, consiguió aislar, incompletamente sin embargo, un nuevo alcaloide que poseía todas las propiedades del curare, es decir, paralizaba las terminaciones periféricas de los nervios motores, pero sin acción ninguna sobre los nervios sensitivos ni los músculos. A pesar de esta similitud de acción, no consideraba este nuevo alcaloide, la guachamanina, idéntico al curare.

El Dr. Kobert (de Strasburgo), cree que los dos venenos no forman más que uno sólo, y que esto podía servir para esclarecer la cuestión todavía tan oscura del origen del curare.

Como sabemos, se cree que varias plantas contienen el curare, y que las diferentes especies de este veneno tienen efectos fisiológicos muy distintos. Para probar la identidad del curare y de la guachamanina, se apoya sobre el hecho de que las dos sustancias se dife-
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rencian de todos los demas alcaloides similares por su incompleta solubilidad en el alcohol absoluto.

Las dos pueden aislarse fácilmente de sus precipitados tóxicos, y las dos forman precipitados característicos cuando se las trata por el fosfato de tungsteno. Podemos servirnos de la guachamanina ó bien de la curarina para todos los experimentos fisiológicos y farmacéuticos. Schiffer ha demostrado que esta sustancia era más eficaz en el tratamiento del tétanos, la rabia y de la sobrexcitacion psíquica que la curarina.

II. Investigaciones sobre la accion terapéutica del metilol (A. Mai-ret, agregado, y Combemale, interno).—La importancia de estas investigaciones nos animan á publicarlas integras. En el mes de Junio de 1886, E. Personalí, del Laboratorio de farmacología de Turin, presentó á la Academia de Medicina de esta ciudad, una nota sobre la accion fisiológica y sobre las propiedades hipnóticas del metilol.

En una Memoria (1), que siguió á esta nota, Personalí expone que por la vía subcutánea, la vía gástrica y la vía pulmonar, todos los animales sobre los que ha experimentado, ranas, conejos, pichones, rata blanca, conejo de Indias, perros, etc., se han mostrado sensibles á la accion hipnótica del metilol á dosis varias, de 1 á 5 gramos por kilogramo del peso del cuerpo, según su situacion en la escala animal.

El sueño obtenido, es profundo con suspension de los reflejos, disminucion de frecuencia, pero aumento de amplitud de los movimientos respiratorios, aumento del número de los latidos cardiacos y descenso de la presion, y en fin, disminucion de la temperatura de esta manera, se atenúa la actividad de los cambios nutritivos.

Despues estudia el antagonismo del metilol y de la estriencina, y consigue suspender las convulsiones tetánicas y arrancar á la muerte el animal estriencinizado. Obrando con prontitud, eliminándose pronto, no acompañándose de ningun desorden apreciable, el metilol realiza la mayoría de las condiciones requeridas para un hipnótico.

Deseando comprobar los resultados obtenidos por nuestro compañero de Turin, hemos emprendido el estudio del metilol bajo el doble punto de vista de su accion fisiológica y de sus aplicaciones terapéuticas en el dominio de la medicina mental.

(1) Personalí: Sulli azione fisiologica del metilol et sul suaopoverie ipnotico, in Giornale della Real Academia di Medicina di Torino, 1886, pág. 295.
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c. Accion fisiológica. — No daremos al detalle los experimentos fisiológicos sobre los cuales hemos establecido nuestra opinión; nos contentaremos con indicar los resultados que nos han suministrado y como los hemos comunicado á la Academia de Ciencias en la sesión de 24 de Febrero de 1887.

El metilol, acetol obtenido por la accion de la potasa sobre el formetilol, es un cuerpo líquido, movible y refringente, de olor etéreo, de una densidad de 0,8551. Más volátil que el éter, hiere á 42° y es soluble en el agua, el alcohol, los aceites, etc.

Nuestros experimentos, en número de veinte, se han hecho en doce animales; cuatro conejos de indias, seis gatos, un perro y un mono. Se ha introducido el metilol en la economía por las tres vías: subcutánea, estomacal y pulmonar.

Por la vía hipodérmica, la introducción del metilol es muy dolorosa, á veces puede producir un síncope y dar lugar, si se le inyecta puro á ulceraciones consecutivas.

A una dosis que varíe entre 0°,25 y 0°,50 por kilogramo de peso del cuerpo se nota un poco de salivación; después, un cuarto de hora ó una hora después de la inyección el animal se acuesta y se duerme. El sueño es tranquilo, pero el animal sigue sensible á las excitaciones exteriores; las reacciones son lentas. Cuando la dosis alcanza 0°,50 por kilogramo del peso del cuerpo, el sueño es más profundo y es preciso que las excitaciones sean más intensas para hacerle cesar. El animal duerme de este modo varias horas: le hemos seguido durante seis horas. Al despertar, está pesado, apático, pero muy pronto vuelve completamente en sí.

Entre 0°,50 y 1°,20 por kilogramo del peso del cuerpo, el sueño se hace invencible, el animal se queda dormido comiendo, y aún cuando sea al lado de sus enemigos naturales; las excitaciones periféricas tienen que ser mucho más violentas que en el caso anterior para producir reacciones lentas y débiles. Solamente que aparecen otros fenómenos; ligera dilatación pupilar, considerable fatiga muscular, casi la paresia, el animal salta con trabajo y no puede tenerse de pie; al principio elevación del pulso y salivación muy marcada. Estos diferentes fenómenos desaparecen al cabo de algunas horas, y entonces sólo persiste el sueño con los caracteres indicados anteriormente. En este momento se nota un ligero descenso de la temperatura.

Por cima de 2 gramos por kilogramo del peso del cuerpo, hay dos fases muy claras en la intoxicación. En la primera, decaimiento con
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somnolencia, fenómenos paralíticos muy marcados sobre todo en el cuarto trasero, pero que pueden generalizarse progresivamente, hiperexcitabilidad muscular y á veces sacudidas convulsivas espontáneas en los miembros; disminuida y retardada la sensibilidad general y sensorial, pupilas dilatadas, temperatura baja, ligero aumento de la frecuencia del pulso, respiracion difícil, frecuente y en varios tiempos; el pelo herizado.

Dos ó tres horas despues del principio del experimento aparece la segunda fase; la paresia ha desaparecido ó disminuido considerablemente, los demás fenómenos han cesado, ya no existe más que el sueño con sus caracteres ordinarios. Al despertar, la orina suprimida hasta entonces reaparece; el animal está embrutecido, sin iniciativa, sin apetito, enflaquece y necesita algunos dias para reponerse.

A estas dosis elevadas, la gravedad de los fenómenos ha sido variable, y parece estar en relacion con la resistencia del individuo, pudiendo sobrevenir la muerte; un conejo de indias sucumbió á la inyeccion de 2,35 de metilol por kilogramo de animal.

Por la vía estomacal se comprueban los mismos sintomas y el sueño se produce con iguales dosis, pero es más tardío; sólo aparece á las dos ó tres horas despues de la toma, y es quizá más persistente.

Por la vía pulmonar hemos sometido dos gatos encerrados en una caja ad hoc, una vez á pulverizaciones de 4 gramos de metilol en 50 gramos de agua, y otra á la evaporacion espontánea de 8,50 gramos de la misma sustancia. En el primer caso, sólo hemos obtenido somnolencia; en el segundo, se ha presentado el sueño parecido al que se producia por la vía subcutánea, sólo que se acompañaba de irritacion de las mucosas ocular, nasal y bronquial, con lagrimeo, estornudos y tos.

Tales son los resultados de nuestros experimentos. Prueban que, cualquiera que sea la vía de entrada, los efectos generales producidos por el metilol son los mismos, con muy poca diferencia; así, pues, el sueño se obtiene más rápidamente por la vía hipodérmica y por la vía pulmonar, pero es quizás más persistente por la vía estomacal. Digamos ademas que los principales efectos del metilol son los mismos, sea el que quiera el género del animal sometido al experimento. Sin embargo, cuanto más elevado está el animal en la escala de los seres, más sensible se ha mostrado á la accion somnolifera del metilol; en el conejo de Indias mismo nunca hemos po-
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dido producir el verdadero sueño; sólo hemos obtenido somnolencia, ó bien, á dosis elevadas, desórdenes comatosos y paralíticos; en el mono, por el contrario, basta la mitad de la dosis que en el perro y en el gato para producir el sueño. Añadamos, en fin, que la eliminacion del metilol se produce rápidamente, y que afecta muy particularmente la vía pulmonar; tanto es así, que mientras se practica la inyeccion hipodérmica, el aliento del animal huele ya al metilol, y que este olor persiste varias horas, aún siendo débil la dosis.

En resumen, si á dosis elevadas el metilol da lugar á varios fenómenos tóxicos y acarrea la muerte, produciendo lesiones irritantes que alcanzan diferentes órganos, lo que domina la accion de esta sustancia es el sueño, sueño sobre cuyos caracteres hemos insistido suficientemente, y que á dosis relativamente débiles, es decir, yendo de 0,25 á 0,50 gramos por kilogramo de animal, es casi el único síntoma observado.

El metilol es, pues, un hipnótico, y á juzgar por lo rápido de su eliminacion, por la ausencia ó pocos desórdenes que se presentan al despertar, es un hipnótico que no se acumula en la economía, y cuyo grado de toxicidad es débil, puesto que es preciso llegar á 0,50 gramos por kilogramo del peso del cuerpo para ver aparecer fenómenos graves que contraindiquen su empleo, y á 2 gramos para producir una verdadera intoxicacion.

Conocidas estas premisas fisiológicas, transporté el metilol al campo terapéutico.

b. Accion terapéutica.—No seguiremos, á propósito de la accion terapéutica del metilol, la misma marcha que para la accion fisiológica. Creemos útil resumir brevemente las observaciones que servirán para establecer nuestras conclusiones (1).

Las investigaciones practicadas han tenido lugar exclusivamente sobre individuos atacados de alienacion mental, de forma y de naturaleza variable. En la mayoría de estos enfermos se ha administrado el metilol en varias ocasiones, y cada vez durante algunos dias consecutivos. Se administraba en una sola toma inmediatamente antes de acostarse, y siempre por la boca.

El gusto ligeramente dulce, el olor etéreo del metilol y su gran solubilidad en el agua, hacen su manejo fácil y que los enfermos lo acepten voluntariamente; le administramos en un julepe ordinario. Administrado de este modo, de 1 á 8 gramos, este medicamento no

(1) Mairet y Combemale: Véase Acad. des Sciences, sesion de 24 de Abril de 1887.
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ha producido nunca intolerancia gástrica ni suscita desorden alguno en ningún órgano. Hemos observado únicamente que los enfermos que se mean irregularmente en la cama, la mojan cada día bajo la influencia del metilol; sin embargo, esta sustancia no produce el mismo efecto en los individuos que no la mojaban anteriormente.

Bajo el punto de vista de su forma y de su naturaleza, nuestros 41 casos de alienación mental pueden clasificarse de la manera siguiente: locura sencilla (manía, lipomanía), 16 casos; demencia simple, consecutiva á una alienación mental funcional, 12 casos; locura alcohólica, tres casos; demencia por ateromasia, ocho casos; demencia paralítica, siete casos.

Como sucede con frecuencia en la alienación mental que un enfermo se agita una noche, duerme la noche siguiente, vuelve á agitarse la noche siguiente, hemos administrado el metilol durante algunos días consecutivos, y la mayor parte del tiempo á enfermos que hacía algunos meses estaban en el Asilo, y en los cuales conocíamos ya, por consecuencia, la evolución de los accesos de agitación. A algunos de estos enfermos les habíamos administrado otros hipnóticos, y de esta manera pudimos comparar la acción de estos últimos con la del metilol.

En resumen, sin efecto hipnótico en la locura alcohólica y en el periodo de principio de las locuras simples, el metilol sirve siempre, por el contrario, bastante generalmente, en el periodo de estado de estas locuras simples, en los insomnios consecutivos á la demencia simple, á la demencia por ateromasia y á la demencia paralítica. Las dosis necesarias para producir el sueño deben variar entre 5 y 8 gramos; sólo en los casos de demencia por ateromasia hemos obtenido resultados favorables con dosis inferiores á 5 gramos. Pero en todos los casos el hábito se produce con bastante rapidez, 5 á 6 bastan para esto, y entonces, aún cuando se aumente la dosis, el sueño es menos prolongado y menos seguido que en los primeros días; sin embargo, este hábito es menos frecuente y más tardío en las alienaciones mentales por lesión orgánica que en las locuras sencillas. Para volver á obtener los mismos buenos resultados del principio, es preciso cesar en la administración del medicamento durante dos ó tres días, y este tiempo de reposo basta para devolver al sistema nervioso toda su sensibilidad á la acción hipnótica del metilol. Tenemos que añadir todavía un hecho importante, y es que el metilol no tiene más que una acción exclusivamente somnó-
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de dispnea, que fueron graduándose paulatinamente, hasta el punto de obligarle á acudir al Instituto en busca de remedio. Tan grande debió ser la angustia respiratoria de que venía acometida cuando se presentó, que inmediatamente se dió aviso al Dr. Rubio para que, á pesar de hallarse en vacaciones, fuese á operarla.

Al reconocerla por primera vez en 13 de Noviembre de 1885 encontré sus fauces sanas; la epiglotis, los repliegues ariepiglóticos y las eminencias aritenoideas de volumen, coloración y textura normales; pero ya más abajo, en el fondo del vestíbulo, distinguí un tumor del tamaño de una nuez, que ocupaba todo el espacio de la cavidad. Su superficie era áspera, granulosa, ligeramente blanquecina; su conformación, modelada sobre la glotis, era más ancha hácía atrás que hácía adelante; parecía algo inclinada al lado derecho y tener en este punto su base de implantación. No se veían ni las cuerdas falsas ni las verdaderas; la glotis estaba cubierta de derecha á izquierda y de adelante atrás, porque el tumor llenaba por completo el área laríngea. Todo esto fué observado rápidamente, á causa de la intolerancia de la enferma, que no pudo soportar el espejo más que un instante. Lo visto bastó, sin embargo, para explicar la persistencia, al cabo de tres meses y medio de practicada la traqueotomía, de la falta respiratoria laríngea.

Nada más pudo averiguarse por el momento respecto á las demas particularidades del tumor. Estas fueron detalladas posteriormente en otra sesión, á la que invité al distinguido laringólogo Dr. Sota, que á la sazon se encontraba en Madrid, y á todos los alumnos del Instituto. Preparada la enferma con toques de cocaína á las fauces, se obtuvo cierto grado de tolerancia que permitió un estudio más detenido de la lesión laríngea. Todos pudimos ver el tumor y ponernos de acuerdo respecto á su naturaleza, que calificamos de papilomatosa. En dos puntos solamente discrepamos un poco el Dr. Sota y yo. El creía que el tumor era del tamaño de una avellana, yo lo creía mayor; á él le pareció que, además de la neoplasia principal implantada en el lado derecho del vestíbulo, había otras pequeñas en el lado izquierdo, y lo diagnosticó, por consiguiente, de papiloma difuso; yo no llegué á ver tanto, y me fijé en la idea de tumor único, de ancha base, radicando en la banda derecha. Esta discrepancia de opiniones no pudo resolverse por entonces, pero las operaciones posteriormente practicadas dieron y quitaron á cada uno de nosotros la razón en parte.

A los pocos días (17 y 18 de Noviembre) practiqué á la enferma dos